Razvoj reproduktivnog sustava. I. poglavlje Embriogeneza reproduktivnog sustava i razvoj hermafroditizma Razvoj ženskih spolnih organa Embriogeneza

Poglavlje 20. GENITALNI SUSTAV

Poglavlje 20. GENITALNI SUSTAV

Reproduktivni sustav ujedinjuje organe koji osiguravaju razmnožavanje kralješnjaka i čovjeka, a uključuje spolne žlijezde, u kojima se stvaraju spolne stanice i sinteza spolnih hormona, te pomoćne organe reproduktivnog trakta.

U muškim i ženskim organizmima organi reproduktivnog sustava imaju izražene morfofunkcionalne karakteristike koje određuju sekundarna spolna obilježja. U muškom tijelu zastupljene su spolne žlijezde testisi, i pomoćni organi - vas deferens, sjemene mjehuriće, prostatu i bulbo-uretralne žlijezde i penis. U ženskom tijelu zastupljene su spolne žlijezde jajnici, i pomoćni organi - maternica, jajovodi (jajovodi), rodnica, vanjski spolni organi. U ženskom tijelu histofiziologija je usko povezana s pubertetom mliječna žlijezda(vidi poglavlje 18).

Razlike među spolovima su genetski određene preko spolnih kromosoma (XY kod muškaraca i XX kod žena). Bitna značajka ženskog reproduktivnog sustava je cikličnost i učestalost aktivnosti. Istodobno se redovito ponavlja sazrijevanje ženske spolne stanice i promjene u aktivnosti lučenja ženskih spolnih hormona, dok muški spolni sustav funkcionira kontinuirano od trenutka ulaska tijela u pubertet do početka starosnog uvenuća.

Razvoj. Formiranje reproduktivnog sustava u početnim fazama embriogeneze odvija se na isti način u oba spola (indiferentni stadij) iu interakciji s razvojem ekskretornog sustava (slika 20.1). Gonada postaje uočljiva u embrija starog 4 tjedna kao genitalnih grebena- zadebljanja celomskog epitela na ventromedijalnoj površini obaju primarnih bubrega (mezonefros). Primarne spolne stanice u embrija oba spola - gonociti- pojavljuju se u presomitičnim stadijima embriogeneze (u 2. fazi gastrulacije). Međutim, stanice su jasno vidljive kada se formira žumanjčana vezikula. U stijenci potonjeg, gonociti se odlikuju velikom veličinom, velikom jezgrom, povećanim sadržajem glikogena i visokom aktivnošću alkalne fosfataze u citoplazmi. Ovdje se dakle stanice množe

Riža. 20.1. Razvoj spolnih žlijezda u embriogenezi:

A- dijagram primarne lokalizacije gonocita (u boji) u žumanjčanoj vrećici embrija i njihove naknadne migracije u primordij gonade (prema Pattenu, s modifikacijama A. G. Knorrea): 1 - epitel žumanjčane vezikule; 2 - mezenhim; 3 - posude; 4 - primarni bubreg (mesonephros); 5 - primordij gonade; 6 - primarne zametne stanice; 7 - površinski epitel; b- genitalni greben ljudskog embrija 31-32 dana razvoja (priprema V. G. Kozhukhar): 1 - epitel genitalnog grebena; 2 - gonociti

nastavljajući diobu, migriraju duž mezenhima žumanjčane vezikule, stražnjeg crijeva i s krvotokom u debljinu genitalnih grebena. Od 33-35 dana nastaju spolne vrpce iz stanica celomičnog epitela koje urastaju u mezenhim koji leži ispod. Niti sadrže gonocite. Volumen spolnih žlijezda se povećava, one strše u celomsku šupljinu, postaju izolirane, ali ostaju povezane s primarnim bubregom. Stanice potonjeg prolaze kroz apoptozu, ali neke od stanica mezonefrosa prelaze u okolni mezenhim i dolaze u kontakt s epitelnim stanicama spolnih vrpci. U ovoj fazi razvoja dolazi do formacije gonadalni blastem, koji sadrži gonocite, stanice celomskog podrijetla, stanice mezonefričnog podrijetla i mezenhimalne stanice. Do 7. tjedna gonada se ne razlikuje po spolu i zove se ravnodušan.

Tijekom razvoja indiferentne gonade, od mezonefričnog kanala primarnog bubrega odvaja se paralelni kanal koji se proteže od njegovog tijela do kloake. paramezonefricni kanal.

Spolne razlike u građi indiferentne spolne žlijezde bilježe se u 6-7. tjednu ljudske embriogeneze, pri čemu se muška spolna žlijezda razvija ranije od ženske. Među čimbenicima diferencijacije muških spolnih žlijezda važnu ulogu ima kromosom Y, na čijem se kratkom kraku nalazi gen za određivanje spola(GPA) i niz drugih gena uključenih u određivanje spola. Ekspresija potonjeg utječe na razvoj iz stanica celomskog podrijetla potporne epitelne stanice(sustentociti, Sertolijeve stanice). Sertolijeve stanice pak utječu na diferencijaciju intersticijski endokrinociti(Leydigove stanice). Te se stanice nalaze između spolnih vrpci. Embrionalni izvori razvoja stanica nisu točno identificirani. Vjerojatni izvori uključuju mezonefrosne stanice ili stanice neuralnog podrijetla.

Početak proizvodnje hormona testosterona u Leydigovim stanicama uzrokuje transformaciju mezonefricnih kanala u sustav muških reproduktivnih kanala (eferentni tubuli testisa, kanal epididimisa, sjemenovod, sjemene mjehuriće, ejakulacijski kanal). Zauzvrat, proizvodnja hormona regresije paramezonefricnog kanala od strane Sertolijevih stanica uzrokuje apoptozu stanica paramezonefricnog kanala. U 3. mjesecu intrauterinog razvoja, dijelovi testisa jasno pokazuju uvijene vrpce, unutar kojih se gonociti diferenciraju u spermatogonije.

20.1. MUŠKI SPOLNI SUSTAV 20.1.1. Testisi

Testisi ili testisi (testovi),- muške spolne žlijezde, u kojima nastaju muške spolne stanice i muški spolni hormon - testosteron.

Razvoj. Tijekom razvoja testisa, uz gornji rub primarnog bubrega formira se buduća vezivnotkivna kapsula testisa - albuginea

školjka (tunica albuginea), koji odvaja genitalne vrpce od genitalnog grebena koji im je dao porijeklo. Nakon toga se spolne vrpce razvijaju u sjemenovodni kanalići (tubuli seminiferi). Seminiferni tubuli spajaju se s tubulima sjemenonosnog sustava, koji nastaje restrukturiranjem epitelne obloge tubula mezonefrosa. Tako, mrežasti tubuli (rete testis), približavajući se tunici albuginei medijastinuma, spajaju se u eferentni kanalići (ductuli efferentes). Eferentni tubuli testisa, kada se skupe, prolaze dalje u epididimalni kanal testisi (ductus epididymis),čiji se proksimalni dio, opetovano uvijajući, formira epididimis (epididimis), dok njegov distalni dio postaje sjemenovod (ductus defferes). Paramezonefricni kanal u muškom tijelu atrofira i ostaje sačuvan samo kranijalni kraj (formira hidatide koji su pričvršćeni na vezivnu strukturu testisa) i distalni kraj koji prelazi u mušku maternicu. (utriculus prostaticus). Potonji se kod odraslog muškarca nalazi duboko u prostati (slika 20.2).

Do kraja 3. mjeseca završena je migracija testisa u malu zdjelicu. Spuštanje testisa u skrotum događa se između 6. i 8. mjeseca razvoja.

U ontogenezi se endokrina funkcija testisa uspostavlja ranije nego generativna funkcija. Muški spolni hormon, testosteron, počinje se proizvoditi u ljudskom embriju otprilike od 8-10. tjedna intrauterinog razdoblja. U 3. mjesecu embriogeneze, Leydigove stanice u testisu su dosta brojne i tvore perivaskularne nakupine. Od 6. mjeseca broj stanica se smanjuje i ostaje nepromijenjen do 2. mjeseca postnatalnog života.

Struktura. S vanjske strane veći dio testisa je prekriven seroza- peritoneum, ispod kojeg se nalazi gusta membrana vezivnog tkiva, tzv albuginea (tunica albuginea)(Slika 20.3). Na stražnjoj površini testisa zadeblja se tunica albuginea stvarajući medijastinum (medijastum testisa), iz koje se žlijezde protežu duboko u vezivnotkivne pregrade (septula testis), dijeleći žlijezdu na režnjiće (oko 250 režnjića), od kojih svaki sadrži 1-4 zavijeni sjemeni kanalići (tubuli seminiferi convoluti). Svaki sjemenski tubul ima promjer od 150 do 250 mikrona i duljinu od 30 do 70 cm.Približavajući se medijastinumu, tubuli (300-450 u svakom testisu) se spajaju i postaju ravni, au debljini medijastinuma spajaju se s tubuli mreže testisa. Iz mreže izlazi 10-12 eferentni tubuli (ductuli efferens), ulijevajući se u kanal epididimisa (ductus epididymis). U režnjevima testisa, između petlji zavojitih sjemenih tubula, nalazi se intersticijsko (vezivno) tkivo s hemo- i limfnim žilama. Osim fibroblasta, ovo tkivo sadrži makrofage, mastocite i Leydigove stanice koje sintetiziraju hormone (intersticijski endokrinociti) smještene su u skupinama u blizini krvnih kapilara (uglavnom fenestrirani tip).

Unutarnju ovojnicu tubula čine epiteliospermatogenog sloja, nalazi se na bazalnoj membrani. Vlastita ljuska (tunica propria) predstavljen tubul bazalni sloj (stratum basale), mioidni sloj (stratum myoideum) I vlaknasti sloj (stratum fibrosum). Prema van od bazala

Riža. 20.2. Faze razvoja spolnih žlijezda i formiranje njihove hormonske regulacije u ontogenezi (prema B.V. Aleshin, Yu.I. Afanasyev, O.I. Brindak, N.A. Yurina): TF - teloferron; GPD - gen za određivanje spola; GRPP - hormon regresije paramezonefricnog kanala; TC - testosteron; E - estradiol; P - progesteron; FSH - hormon koji stimulira folikule; RIBE - faktor inhibicije spermatogonija; LH - luteinizirajući hormon; IN - inhibin; GL - gonadoliberin; AY - lučna jezgra; VMN - ventromedijalna jezgra. 1 - paramezonefrijski kanal; 2 - mesonephric kanal; 3 - spolne uzice; 4 - gonociti; 5 - epitel; 6 - Leydigove stanice; 7 - mreža testisa; 8 - eferentni tubuli testisa; 9 - korteks jajnika; 10 - medula jajnika; 11 - primordijalni folikuli; 12 - Sertolijeve stanice; 13 - spermatogonija; 14 - primarni folikuli; 15 - jajovod; 16 - intersticijske stanice

Epitelna membrana sadrži mrežu kolagenih vlakana u bazalnom sloju. Mioidni sloj čine mioidne stanice koje sadrže aktinske filamente. Mioidne stanice osiguravaju ritmičke kontrakcije stijenke tubula. Vanjski vlaknasti sloj sastoji se od dva dijela.

Riža. 20.3. Struktura testisa (prema E.F. Kotovskom):

A- epiteliospermatogeni sloj u fazi reprodukcije spermatogonija i na početku faze rasta spermatocita; b- epiteliospermatogeni sloj na kraju faze rasta i u fazi sazrijevanja spermatocita; V- faza formiranja; G- struktura sjemenog tubula testisa; d- građa epididimusalnog kanala; e- građa sjemenovoda. I - membrane testisa; II - septum testisa; III - lobuli testisa; IV - zavijeni sjemeni tubul; V - intersticijsko tkivo; VI - ravni tubuli testisa; VII - mreža testisa; VIII - eferentni tubuli testisa; IX - epididimalni kanal; X - vas deferens. 1 - mezotel; 2 - krvna žila; 3 - stanice vezivnog tkiva; 4 - potporne epitelne stanice (Sertolijeve stanice); 5 - spermatogonija; 6 - spermatociti; 7 - spermatide; 8 - spermija u lumenu zavojitog sjemenog tubula; 9 - mišićno-vlaknasta membrana sjemenog tubula; 10 - ciliirane epitelne stanice; 11 - kubične epitelne stanice; 12 - spermija u sjemenom tubulu testisa; 13 - mišićno-vlaknasta membrana epididimalnog kanala; 14 - dvoredni trepljasti epitel vas deferensa; 15 - dvoredni trepljasti epitel; 16 - lamina propria sluznice; 17 - unutarnji uzdužni sloj mišićne membrane; 18 - srednji kružni sloj mišićnog sloja; 19 - vanjski uzdužni sloj mišićne membrane; 20 - adventitijska membrana

Riža. 20.4. Krvno-testisna barijera ljudskog testisa. Elektronska mikrografija, uv. 24 000 (prema A.F. Astrahancevu):

A- kapilara; b- barijera krv-testisi; V- potporna epitelna stanica. 1 - bazalna membrana; 2 - unutarnji vlaknasti (bazalni) sloj; 3 - mioidni sloj; 4 - vanjski vlaknasti sloj; 5 - bazalna membrana endotelnih stanica; 6 - endotel

Neposredno uz mioidni sloj nalazi se nestanični sloj formiran od bazalne membrane mioidnih stanica i kolagenih vlakana. Iza njih nalazi se sloj koji se sastoji od stanica sličnih fibroblastima uz bazalnu membranu hemokapilarnih endotelnih stanica.

Selektivnost ulaska tvari iz krvi u epiteliospermatogeni sloj i razlike u kemijskom sastavu krvne plazme i tekućine iz sjemenih tubula omogućili su formuliranje ideje o krvno-testikularnoj barijeri. Barijera krv-testisi naziva se skup struktura smještenih između lumena kapilara i sjemenih tubula (slika 20.4).

Epiteliospermatogeni sloj (epithelium spermatogenicum) tvore dva stanična diferona: spermatogene stanice (cellulae spermatogenicae), koji su u različitim stupnjevima diferencijacije (matične stanice, spermatogoniji, spermatociti, spermatide i spermatozoidi) i potporne epitelne stanice(Sertolijeve stanice), odn

sustentociti (epitheliocytus sustentans). Histološki elementi dva stanična diferona su u tijesnoj morfofunkcionalnoj vezi.

Potporne epitelne stanice leže na bazalnoj membrani, imaju piramidalni oblik i svojim vrhom dopiru do lumena zavijenog sjemenog tubula. Stanične jezgre imaju nepravilan oblik s invaginacijama, nukleolom (jezgrica i dvije skupine perinukleolarnog kromatina). U citoplazmi je posebno dobro razvijen agranularni endoplazmatski retikulum, Golgijev kompleks. Također su prisutni mikrotubuli, mikrofilamenti, lizosomi i posebne kristaloidne inkluzije. Otkrivaju se uključci lipida, ugljikohidrata i lipofuscina. Na bočnim površinama sustentociti tvore udubljenja u obliku zaljeva u kojima se nalaze diferencirajuće spermatogonije, spermatociti i spermatide. Između susjednih potpornih stanica formiraju se zone tijesnih spojeva koje cijeli sloj dijele na dva dijela - vanjski bazalni i unutarnji adluminalni. U bazalna regija nalaze se spermatogoniji, koji imaju maksimalan pristup hranjivim tvarima koje dolaze iz krvnih kapilara. U adluminalna regija Postoje spermatociti u fazi mejoze, kao i spermatide i spermatozoidi koji nemaju pristup tkivnoj tekućini i primaju hranjive tvari izravno iz potpornih epitelnih stanica.

Sertolijeve stanice stvaraju mikrookruženje potrebno za diferencijaciju zametnih stanica, izoliraju zametne stanice od toksičnih tvari i raznih antigena te sprječavaju razvoj imunoloških reakcija. Osim toga, sposobni su za fagocitozu degeneriranih zametnih stanica i kasniju lizu pomoću svog lizosomskog aparata. Stanice sintetiziraju androgen vezujući protein (ABP), koji prenosi muški spolni hormon do spermatida. Pod utjecajem FSH pojačano je izlučivanje ASP-a. Potporne epitelne stanice imaju površinske receptore za FSH, kao i receptore za testosteron i njegove metabolite.

Postoje dvije vrste Sertolijevih stanica - svijetle stanice koje proizvode inhibin, koji inhibira izlučivanje FSH od strane adenohipofize, i tamne stanice koje proizvode faktore koji stimuliraju diobu spolnih stanica.

Generativna funkcija. Spermatogeneza

Stvaranje muških zametnih stanica (spermatogeneza) odvija se u zavojitim sjemenim tubulima i uključuje četiri uzastopna stadija ili faze: razmnožavanje, rast, sazrijevanje i formiranje (slika 20.5).

Početna faza spermatogeneze je razmnožavanje spermatogonija, zauzimajući najperiferniji (bazalni) položaj u epitelno-spermatogenom sloju. Među spermatogonijama razlikuju se dvije vrste stanica: 1) matične stanice tipa A; 2) progenitorske stanice tipa B.

Morfološki, u populaciji matičnih A-spermatogonija razlikuju se svijetle i tamne stanice (vidi sl. 20.5). Obje vrste stanica karakterizira prevlast dekondenziranog kromatina u jezgri i položaj nukleola u blizini nuklearne membrane. Međutim, u tamnim stanicama tipa A, stupanj

Riža. 20.5. Spermatogeneza (prema I. G. Clermontu, s izmjenama):

I-VI - faze ciklusa razvoja muških zametnih stanica u sjemenim tubulima čovjeka. 1 - kapsula vezivnog tkiva tubula; 2 - bazalna membrana; 3 - potporne stanice; 4 - spermatogonija; tip A c - svjetlo; tip A T - tamno; B - tip B; 5 - spermatociti 1. reda: 5a - u pahitenu; 5b - u preleptotenu; 5c - u leptotenu; 5g - u diplotenu; 5d - u zigotenu; 5e - dioba spermatocita 1. reda; 6 - spermatociti 2. reda s interfaznim jezgrama; 7 - spermatide u različitim fazama razvoja (a B C D)

kondenzacija kromatina je veća nego kod lakih. Tamne stanice klasificiraju se kao "rezervne" matične stanice koje se sporo obnavljaju, a svijetle stanice nazivaju se stanicama koje se brzo obnavljaju. Matične stanice karakteriziraju prisutnost ovalnih jezgri s difuzno raspoređenim kromatinom, jedna ili dvije jezgrice, visok sadržaj ribosoma i polisoma u citoplazmi te mali broj drugih organela. Stanice tipa B imaju veće jezgre, kromatin u njima nije raspršen, već je skupljen u nakupine.

Neke matične stanice tipa A nakon niza mitotskih ciklusa postaju izvorištem razvoja B-spermatogonija – stanica prekursorskih primarnih spermatocita. Spermatogoniji tipa B ne dovrše citokinezu nakon mitotske diobe i ostaju povezani s citoplazmom.

kemijski mostovi. Pojava takvih uparenih spermatogonija ukazuje na početak procesa diferencijacije muških zametnih stanica. Daljnja dioba takvih stanica dovodi do stvaranja lanaca ili skupina spermatogonija povezanih citoplazmatskim mostovima.

U sljedećem faza (rast) spermatogoniji se prestaju dijeliti i diferenciraju na Spermatociti 1. reda (primarni spermatociti). Sincicijske skupine spermatogonija pomiču se u adluminalnu zonu epiteliospermatogenog sloja. Tijekom faze rasta spermatogoniji povećavaju volumen i ulaze u prvu mejotičku diobu (redukcijska dioba). Profaza prve diobe je duga i sastoji se od leptotena, zigotena, pahitena, diplotena i dijakineze.

Prije profaze, u S-periodi spermatocita 1. reda, količina DNA se udvostručuje. Spermatocit je unutra preleptoten. U lep-totene kromosomi postaju vidljivi kao tanke niti. U zigota-ne homologni kromosomi raspoređeni su u parove (konjugirani), tvoreći bivalente, a između konjugiranih kromosoma dolazi do izmjene gena. U pahiten(od lat. pachys- debeli) parovi konjugiranih kromosoma nastavljaju se skraćivati ​​i istovremeno debljati. Homologni kromosomi su cijelom svojom dužinom u bliskom kontaktu. Elektronskim mikroskopom u spermatocitima prvog reda na mjestima kontakta homolognih kromosoma otkriveni su sinaptonemalni kompleksi - uparene paralelne vrpce širine oko 60 nm, odvojene svjetlosnim razmakom širine oko 100 nm. U svjetlosnom procjepu vidljiva je srednja elektron-gusta linija i tanke niti koje je prelaze. Oba kraja kompleksa pričvršćena su za nuklearnu ovojnicu. U čovjeka se stvaraju 23 sinaptonemalna kompleksa. U diploten homologni kromosomi koji tvore bivalent udaljavaju se jedan od drugoga, tako da svaki zasebno postaje vidljiv, ali održavaju veze na sjecištima kromosoma. Istodobno, možete vidjeti da se svaki kromosom sastoji od dvije kromatide. Daljnja spiralizacija dovodi do toga da parovi konjugiranih kromosoma poprimaju oblik kratkih tijela različitog oblika – tzv. bilježnica Budući da svaku tetradu čine dva konjugirana kromosoma, broj tetrada ispada da je polovica izvornog broja kromosoma, tj. haploid - osoba ima 23 tetrade. U dijakineza kromosomi se još više zadebljaju, nakon čega stanica ulazi u metafazu prve mejotičke diobe (odn. prvi dio sazrijevanja) a kromosomi se nalaze u ekvatorijalnoj ravnini. U anafazi, oba kromosoma svakog bivalenta divergiraju prema polovima stanice - po jedan prema svakom polu. Dakle, u svakoj od dvije stanice kćeri - Spermatociti 2. reda (sekundarni spermatociti)- sadrži haploidan broj kromosoma (23 kod čovjeka), ali je svaki kromosom predstavljen dijadom.

Drugi dio sazrijevanja počinje odmah nakon prve, a odvija se kao normalna mitoza bez replikacije kromosoma. U anafazi druge diobe sazrijevanja dijade spermatocita drugog reda razdvajaju se u monade, odnosno pojedinačne kromatide, koje divergiraju prema polovima. Kao rezultat sperma-

Riža. 20.6. Spermatogeneza (diferencijacija spermatida u spermatozoide) (prema B.V. Aleshin):

I - spermatid ugrađen u vrh potporne stanice; II-VIII - uzastopne faze formiranja sperme. 1 - Golgijev kompleks;

2 - akroblast; 3 - rudiment akrosoma; 4 - mitohondrije; 5 - jezgra; 6 - centriol; 7 - proksimalni centriol; 8 - distalni centriol; 9 - acronema cijevi; 10 - prsten; 11 - mikrotubule; 12 - vrat; 13 - mitohondrijska ovojnica; 14 - rep; 15 - Sertolijeva stanica

plime i oseke dobivaju isti broj monada koliko je bilo dijada u jezgrama spermatocita 2. reda, tj. haploidni broj. Spermatociti 2. reda manji su od spermatocita 1. reda i nalaze se u srednjim i površnijim dijelovima epiteliospermatogenog sloja.

Dakle, svaka početna spermatogonija daje 4 spermatide s haploidnim skupom kromosoma. Spermatide se više ne dijele, već se složenim prestrojavanjem pretvaraju u zrele spermije. Ova transformacija je bit faze formiranja(Slika 20.6).

Spermatide One su male okrugle stanice s relativno velikim jezgrama. Nakupljajući se u blizini vrhova potpornih stanica, spermatide su djelomično uronjene u njihovu citoplazmu, što stvara uvjete za stvaranje spermija iz spermatida. Jezgra spermatida postupno postaje gušća i spljoštena.

U spermatidima se Golgijev kompleks, centrosom i mali mitohondriji nakupljaju u blizini jezgre. Proces stvaranja spermija počinje formiranjem u zoni Golgijevog kompleksa zbijene granule - akroblasta, uz površinu jezgre. Nakon toga, akroblast, povećavajući se u veličini, prekriva jezgru u obliku kapice, au sredini akroblasta diferencira se zbijeno tijelo. Ova se struktura naziva akrosom. Centrosom, koji se sastoji od dva centrio-

lei, pomiče se na suprotni kraj spermatida. Proksimalni centriol je uz površinu jezgre, a distalni centriol je podijeljen na dva dijela. Flagelum se počinje formirati iz prednjeg dijela distalnog centriola (flagelum), koji tada postaje aksijalni filament spermija u razvoju. Stražnja polovica distalnog centriola ima oblik prstena. Pomičući se duž flageluma, ovaj prsten definira stražnju granicu srednjeg ili spojnog dijela spermija.

Kako flagelum raste, citoplazma sklizne s jezgre i koncentrira se u vezivnom dijelu. Mitohondriji su raspoređeni u spiralni uzorak između proksimalnog centriola i prstena.

Citoplazma spermatida se jako reducira tijekom njegove transformacije u spermu. U predjelu glave sačuvana je samo u obliku tankog sloja koji prekriva akrosom; u području vezivnog dijela ostaje mala količina citoplazme i na kraju vrlo tankim slojem prekriva flagelum. Dio citoplazme se odvaja i raspada u lumenu sjemenog tubula ili ga apsorbiraju Sertolijeve stanice. Sertolijeve stanice proizvode tekućinu koja se nakuplja u lumenu uvijenog sjemenog tubula. Formirani spermatozoidi ulaze u ovu tekućinu, oslobođenu od vrhova potpornih stanica, i zajedno s njom idu u distalne dijelove tubula.

Spermatogeneza kod ljudi traje oko 64-75 dana i odvija se u valovima duž zavijenog sjemenog tubula. Stoga se skup stanica u spermatogenom diferonu duž tubula mijenja u skladu s fazom spermatogeneze.

Reaktivnost i regeneracija. Spermatogeneza je izrazito osjetljiva na štetne utjecaje. Pod raznim intoksikacijama, nedostatkom vitamina, pothranjenošću i drugim stanjima (osobito pri izlaganju ionizirajućem zračenju), spermatogeneza slabi, pa čak i prestaje. Slični destruktivni procesi razvijaju se s kriptorhizmom (kada se testisi ne spuštaju u skrotum, već ostaju u trbušnoj šupljini), produljenim izlaganjem tijela okolišu s visokom temperaturom, febrilnim stanjima, a osobito nakon podvezivanja ili rezanja sjemenovoda. . Destruktivni proces prvenstveno utječe na spermatozoide i spermatide u razvoju. Potonji nabubre i često se stapaju u karakteristične okrugle mase - takozvane sjemene kuglice koje plutaju u lumenu tubula. Budući da su spermatogonije i spermatociti prvog reda sačuvani dulje vrijeme, ponekad je moguća obnova spermatogeneze nakon prestanka djelovanja štetnog agensa.

Sertolijeve stanice u tim okolnostima perzistiraju i čak hipertrofiraju, a Leydigove stanice često se povećavaju u broju i stvaraju velike nakupine između praznih sjemenih tubula.

Endokrine funkcije

U rastresitom vezivnom tkivu između petlji uvijenih tubula nalaze se intersticijski endokrinociti (glandulociti, stanice

Riža. 20.7. Intersticijski endokrinociti (Leydigove stanice) ljudskog testisa (prema A.F. Astrakhantsev):

A- kapilara od intersticijalnog veziva sa susjednim endokrinocitima, povećanje 22 000; b- endokrinocit, povećanje 10 000; V- fragment endokrinocita, povećanje 26 000. 1 - kapilara; 2 - fragmenti citoplazme endokrinocita; 3 - jezgra endokrinocita; 4 - kap lipida; 5 - agranularni endoplazmatski retikulum; 6 - stroma

Leydigove stanice), nakupljajući se ovdje oko krvnih kapilara (Sl. 20.7). Ove stanice su relativno velike, okruglog ili poligonalnog oblika, s acidofilnom citoplazmom, vakuolizirane duž periferije, sadrže glikoproteinske inkluzije, kao i grudice glikogena i proteinskih kristaloida u obliku štapića ili vrpci. S godinama se pigment počinje taložiti u citoplazmi Leydigovih stanica. Dobro razvijen glatki endoplazmatski retikulum i brojni mitohondriji s cjevastim kristama ukazuju na sposobnost Leydigovih stanica da proizvode steroidne tvari, u ovom slučaju muški spolni hormon.

Riža. 20.7.

20.1.2. Vas deferens

Vas deferens čini sustav tubula (vidi sliku 20.3) testisa i njegovih dodataka, kroz koje se spermiji (spermija i sjemena tekućina) kreću u uretru.

Počinju izlazni putevi ravni tubuli testisa (tubuli seminiferi recti), ulijevajući se u mreža testisa (rete testis), nalazi se u medijastinum. 12-15 zavoja odlazi iz mreže eferentni tubuli (ductuli effe-rentes testis), koji se otvaraju u jedinstvenu kanal epididimisa (ductus epididymidis) u području glave privjeska. Ovaj kanal, uvijajući se više puta, tvori tijelo privjeska i u donjem kaudalnom dijelu postaje izravni sjemenovod (ductus deferens). Potonji oblici ampula deferentni kanal. Iza ampule se otvara kanal eferentni kanal sjemenog mjehurića, nakon čega se sjemenovod nastavlja u sjemenski ejakulacijski kanal. Ejakulacijski kanal (ductus ejaculatorius) prodire u prostatu i otvara se u prostatski dio uretre.

Svi sjemenovodi izgrađeni su prema općem planu i sastoje se od sluznice, mišića i adventicijalnih membrana. epitel, koji oblaže ove tubule otkriva znakove aktivnosti žlijezda, posebno izražene u glavi epididimisa.

U ravnim tubulima testisa, epitel se sastoji od prizmatičnih stanica. U tubulima mreže testisa, epitelom dominiraju kubične i ravne stanice. U epitelu sjemenih tubula izmjenjuju se skupine trepljastih epitelnih stanica sa žljezdanim stanicama koje luče na apokrini način.

U epididimisu duktalni epitel postaje dvoredni. Sadrži stupčaste epitelne stanice koje nose stereocilije na svojim apikalnim vrhovima, a interkalirane epitelne stanice nalaze se između bazalnih dijelova tih stanica. Epitel kanalića epididimisa sudjeluje u stvaranju tekućine koja razrjeđuje spermu tijekom prolaska sperme, kao iu stvaranju glikokaliksa, tankog sloja koji prekriva spermu. Uklanjanje glikokaliksa tijekom ejakulacije dovodi do aktivacije spermija (kapacitacije). Istodobno, epididimis postaje spremnik za nakupljanje sperme.

Kretanje spermija duž sjemenovoda osigurava se kontrakcijom mišićne membrane koju čini kružni sloj glatkih mišićnih stanica.

Zatim kanal epididimisa prelazi u sjemenovod (ductus deferens). Sluznicu duktusa predstavljaju epitel i lamina propria. Epitel je višeredni stupast i sastoji se od bazalnih (slabo diferenciranih) stanica, stupčastih stanica sa stereocilijama, kao i stanica bogatih mitohondrijima. Lamina propria sadrži mnogo elastičnih vlakana. Mišićni sloj se sastoji od tri sloja: unutarnjeg uzdužnog i

th, srednji kružni i vanjski uzdužni. U debljini mišićne membrane nalazi se živčani pleksus formiran nakupljanjem ganglijskih stanica koje inerviraju snopove glatkih mišićnih stanica. Njihove kontrakcije osiguravaju ejakulaciju sperme. Zbog značajnog razvoja mišićnog sloja, sluznica vas deferensa skupljena je u uzdužne nabore (vidi sl. 20.3). Distalni kraj ovog duktusa ampuloformno je proširen. Izvana je cijelom dužinom vas deferensa prekrivena vezivnom advencijskom membranom.

Ispod počinje spoj vas deferensa i sjemenih mjehurića ejakulacijski kanal. Prodire u prostatu i otvara se u uretru. U distalnom dijelu duktusa epitel postaje višeslojni prijelazni. Za razliku od sjemenovoda, ejakulacijski kanal nema tako izraženu mišićnu membranu. Njegova vanjska ljuska spaja se sa stromom vezivnog tkiva prostate.

Vaskularizacija. Prokrvljenost testisa ostvaruje se preko ogranka unutarnje spermatične arterije, koja je dio sjemene vrpce u medijastinumu, gdje se grana u mrežu kapilara koji kroz vezivnotkivne pregrade prodiru u režnjiće i isprepliću zavijene sjemenovode. tubule. Oko tih kapilara nakupljaju se intersticijske stanice.

Limfne kapilare također tvore mrežu između tubula testisa, a potom tvore eferentne limfne žile.

Inervacija.Živčana vlakna, simpatička i parasimpatička, prodiru u testis zajedno s krvnim žilama. Brojni osjetni živčani završeci razasuti su po parenhimu testisa. Živčani impulsi koji ulaze u testis mogu imati određeni utjecaj na njegove generativne i endokrine funkcije, ali glavna regulacija njegove aktivnosti provodi se humoralnim utjecajima gonadotropnih hormona adenohipofize.

Promjene povezane s dobi. Generativna funkcija testisa počinje u pretpubertetskoj dobi, ali u tom razdoblju spermatogeneza prestaje u početnim fazama. Potpuni završetak spermatogeneze (stvaranje spermija) događa se tek nakon postizanja puberteta - razdoblja puberteta. U novorođenčeta sjemeni tubuli još uvijek imaju izgled kontinuiranih staničnih vrpci koje se sastoje od potpornih epitelnih stanica i spermatogonija. Semeniferni tubuli zadržavaju ovu strukturu tijekom prve 4 godine postnatalnog razdoblja razvoja dječaka. Klirens u sjemenim tubulima pojavljuje se tek u dobi od 7-8 godina. U to se vrijeme broj spermatogonija značajno povećava, a do 9 godina među njima se pojavljuju pojedinačni spermatociti 1. reda, što ukazuje na početak druge faze spermatogeneze - faze rasta. Između 10. i 15. godine sjemeni tubuli postaju zavijeni: u njihovim se lumenima nalaze spermatociti 1. i 2. reda, pa čak i spermatide, a Sertolijeve stanice postižu punu zrelost. Do dobi od 12-14 godina postaju primjetno jači

rast i razvoj izvodnih kanala i epididimisa, što ukazuje da muški spolni hormon ulazi u cirkulaciju u dovoljno visokoj koncentraciji. U skladu s tim, u testisima je zabilježen veliki broj velikih Leydigovih stanica. Dobna involucija testisa kod muškaraca javlja se između 50. i 80. godine. Očituje se sve jačim slabljenjem spermatogeneze i proliferacijom vezivnog tkiva. Međutim, čak iu starijoj dobi, spermatogeneza traje u nekim sjemenim tubulima i njihova struktura ostaje normalna.

Paralelno s progresivnom atrofijom epiteliospermatogenog sloja, pojačava se razaranje Leydigovih stanica, uslijed čega slabi proizvodnja muškog spolnog hormona, a to se opet ispostavlja uzrokom starosne atrofije prostate. žlijezde i djelomično vanjskog spolovila. S godinama se pigment počinje taložiti u citoplazmi Leydigovih stanica.

20.1.3. Pomoćne žlijezde muškog reproduktivnog sustava

Pomoćne žlijezde muškog reproduktivnog sustava uključuju sjemeni mjehurići, prostata, bulbouretralne žlijezde.

Sjemeni mjehurići

Sjemenice su parne vrećaste strukture koje se razvijaju kao izbočine stijenke sjemenovoda u njegovom distalnom (gornjem) dijelu. Ovi žljezdani organi proizvode tekući sluzavi sekret, blago alkalan, bogat fruktozom, koji se miješa sa spermom i razrjeđuje je i prostaglandine. Zid mjehurića sadrži ljuske, granice između kojih nisu jasno definirane: sluznica, mišićna, adventicija(Slika 20.8). Sluznica je skupljena u brojne razgranate nabore, koji se mjestimice međusobno spajaju, zbog čega poprima stanični izgled. Sluznica je prekrivena jednoslojnim stupastim epitelom koji leži na tankoj bazalnoj membrani. Epitel se sastoji od stubastih i bazalnih epitelnih stanica. U lamini propriji sluznice nalazi se mnogo elastičnih vlakana. Sluznica sadrži završne dijelove žlijezda alveolarnog tipa, koje se sastoje od mukozni egzokrinociti (exocrinocytus mucosus).

Mišićna ovojnica je dobro izražena i sastoji se od dva sloja glatkih mišićnih stanica – unutarnjeg kružnog i vanjskog uzdužnog. Adventicija se sastoji od gustog fibroznog vezivnog tkiva s visokim sadržajem elastičnih vlakana.

Prostata

Prostatna žlijezda, ili prostata (prostata),- mišićno-žljezdani organ koji pokriva gornji dio mokraćne cijevi (ur-

Riža. 20.8. sjemeni mjehurić:

I - sluznica; II - mišićni sloj; III - vanjska membrana vezivnog tkiva. 1 - nabori sluznice; 2 - sekret u lumenu žlijezde

tra), u koji se otvaraju kanali brojnih prostatičnih žlijezda.

Razvoj. U ljudi, stvaranje prostate počinje u 11-12 tjednu intrauterinog razvoja, s 5-6 niti koje rastu iz epitela uretre u okolni mezenhim. U prvoj polovici prenatalne embriogeneze, pretežno alveolarne-tubularne žlijezde prostate razvijaju se iz rastućih epitelnih vrpci. Tijekom razvoja slojeviti epitel žlijezda pod utjecajem androgena postaje višeredan unutar kojeg nastaju diferencijati sekretornih, mukoznih i endokrinih stanica. Bazalne epitelne stanice su kambijalne. Od druge polovice embriogeneze prevladava rast glatkog mišićnog tkiva i slojeva vezivnog tkiva prostate. Praznine u epitelnim vrpcama pojavljuju se na kraju prefetalnog razdoblja razvoja embrija. Odvojeno od ovih žlijezda, male žlijezde proizlaze iz epitela uretre, smještene između prostate uterusa i sjemenovoda.

Struktura. Prostata je lobularna žlijezda prekrivena tankom vezivnotkivnom kapsulom. Njegov se parenhim sastoji od brojnih pojedinačnih žlijezda, čiji se izvodni kanali otvaraju u mokraćnu cijev. razlikovati sluznice (periuretralne), submukozne

Riža. 20.9. Prostata:

A- dijagram strukture žlijezde (prema J. Grantu, s izmjenama): I - periuretralna žlijezdana zona (sluznica); II - srednja zona (submukoza); III - periferna zona; 1 - uretra; 2 - male žlijezde periuretralne zone; 3 - žlijezde srednje zone; 4 - žlijezde periferne zone (glavne žlijezde); b- mikrofotografija: 1 - završni dijelovi žlijezda; 2 - glatki miociti i stroma vezivnog tkiva

(srednji) I glavne žlijezde koji se nalaze oko mokraćne cijevi u tri gore navedene skupine.

U periuretralna žljezdana zona U sklopu sluznice neposredno oko uretre nalaze se male mukozne žlijezde. U tranzicijska zona U vezivnom tkivu submukoze leže submukozne žlijezde u obliku prstena. Glavne žlijezde su

trude se ostatak, veći dio organa. Završni dijelovi alveolarno-tubularnih prostatnih žlijezda formirani su visokim egzokrinociti prostate (exocrinocytus prostaticus), ili prostatociti (prosta-tocytus), između čijih se baza nalaze male bazalne epitelne stanice (slika 20.9). Osim toga, u epitelu žlijezda i izvodnih kanala postoje endokrinociti prostatna žlijezda, pripada disperziranom endokrinom sustavu (APUD-serija stanica), prema mehanizmu parakrine regulacije djeluje na sekretornu i kontraktilnu aktivnost tkiva prostate. Izvodni se kanali prije ulaska u uretru šire u obliku ampula nepravilnog oblika obloženih višerednim stupastim epitelom. Mišićno-elastična stroma žlijezde (stroma mioelastikum) tvore labavo vezivno tkivo i snažne snopove glatkih mišićnih stanica, radijalno zračeći od središta prostate i dijeleći ga na lobule. Svaki režanj i svaka žlijezda okružena je uzdužnim i kružnim slojevima glatkih mišićnih stanica koje kontrahirajući ispuštaju sekret iz žlijezda prostate u trenutku ejakulacije.

Na mjestu gdje sjemenovod ulazi u mokraćnu cijev nalazi se prostata sjemeni tuberkul (colliculus seminalis). Površinski je obložen prijelaznim epitelom, a osnovu mu čini vezivno tkivo bogato elastičnim vlaknima i glatke mišićne stanice. Zbog prisutnosti brojnih živčanih završetaka, sjemeni tuberkul je najosjetljiviji. Stimulacija sjemenog tuberkula uzrokuje njegovu erekciju, čime se sprječava ulazak ejakulata u mokraćni mjehur.

Iza seminifernog tuberkula nalazi se prostatična maternica (utriculus prostaticus), otvarajući se na površini sjemene kvržice.

Funkcije prostate su raznolike. Tajna koju proizvodi prostata, koja se oslobađa tijekom ejakulacije, sadrži imunoglobuline, enzime, vitamine, limunsku kiselinu, ione cinka itd. Tajna je uključena u ukapljivanje ejakulata.

Građu i funkcije žlijezde kontroliraju hormoni hipofize, androgeni i estrogeni. Prostata je osjetljiva na hormone testisa. Ovisna je o testosteronu iz testisa i atrofira nakon kastracije. Testosteron ulazi u stanice difuzijom, gdje se podvrgava aktivnom metabolizmu i pretvorbi u dehidrotestosteron (DHT). Nakon što se u stanici veže na specifični androgeni receptor, DHT ulazi u jezgru, gdje aktivira stvaranje specifičnih enzima i proteina prostate. Osim toga, žlijezda utječe na spolnu diferencijaciju hipotalamusa (sudjeluje u predodređenju njegove diferencijacije prema muškom tipu), a također proizvodi faktor koji stimulira rast živčanih vlakana.

Vaskularizacija. Opskrba prostate krvlju provodi se granama arterije rektuma i mokraćnog mjehura. Venski sustav sastoji se od brojnih anastomozirajućih vena, koje tvore vezikalni prostatični venski pleksus.

Riža. 20.10. Starosne promjene u prostati (prema B.V. Trotsenko): A- presjek djetetove prostate; b- presjek prostate u odrasloj dobi; V- presjek prostate u starijoj dobi. 1 - završni dijelovi žlijezda; 2 - glatki miociti; 3 - fibroblasti; 4 - vlakna vezivnog tkiva; 5 - kubične ćelije terminalnih dijelova; 6 - bazalne epitelne stanice; 7 - stupne epitelne stanice; 8 - kapilare; 9 - čvorići (škrobna tjelešca) u sekretornim dijelovima prostate

Promjene povezane s dobi. Tijekom života osobe, prostata prolazi kroz restrukturiranje povezano sa starenjem povezano sa smanjenjem stvaranja spolnih hormona i očituje se pomacima u omjeru između žljezdanog epitela, vezivnog tkiva i glatkih mišićnih stanica ovog organa.

Sekretorni dijelovi djetetove prostate imaju epitel koji se sastoji od dvije vrste stanica - stupčastih i bazalnih epitelnih stanica (slika 20.10). Vezivno tkivo formira masivne snopove duž izvodnih kanala i postaje znatno gušće oko sekretornih dijelova. U njoj dominiraju fibroblasti, makrofagi i kolagena vlakna. U stromi ima relativno malo glatkih mišićnih stanica.

U pubertetu se intenziviraju sekretorni procesi u citoplazmi žljezdanih stanica terminalnih odjeljaka. Epitel postaje visok. U razdoblju najveće funkcionalne aktivnosti (u dobi od 20-35 godina) u prostati sekretorni elementi prevladavaju nad vezivnim tkivom, a povećava se sinteza glikogena, glikozaminoglikana i glikoproteina. Kasnije (35-60 godina), neki žlijezdani režnjići počinju atrofirati, a vezivno tkivo raste.

i kompaktira. Žljezdani epitel postupno postaje nizak (vidi sl. 20.10). U šupljini sekretornih odjela nastaju i nakupljaju čvorovi prostate, koji su osobito česti u starijoj dobi.

Bulbourethral žlijezde

Bulbouretralne (Cooperove) žlijezde- uparene žlijezde koje se nalaze s obje strane baze penisa duž rubova žarulje uretre. Po svojoj građi su alveolarno-tubularni, otvaraju se svojim kanalićima u gornjem dijelu uretre. Njihovi završni dijelovi i izvodni kanali imaju nepravilan oblik. Završni cjevasto-alveolarni odsječci mjestimično su međusobno povezani i sastoje se od mukozni egzokrinociti (exocrinocytus bulboure-tralis). Izvan se nalaze mioepiteliociti. U proširenim alveolama ovih žlijezda epitel je najčešće spljošten, u preostalim dijelovima žlijezde - kubičan ili stupast. Epitelne stanice ispunjene su mukoidnim kapljicama i osebujnim štapićastim inkluzijama. Između završnih dijelova nalaze se slojevi rastresitog vlaknastog neoblikovanog vezivnog tkiva koji sadrži snopove glatkih mišićnih stanica.

20.1.4. Penis

Penis (penis)- kopulacijski organ. Njegovu glavnu masu čine tri kavernozna (kavernozna) tijela, koji, prelivajući se krvlju, postaju kruti i daju erekciju. Izvana, kavernozna tijela su okružena koju čini gusto fibrozno vezivno tkivo. Ovo tkivo je bogato elastičnim vlaknima i sadrži značajnu količinu glatkih mišićnih stanica. U sredini donjeg kavernoznog tijela prolazi mokraćna cijev kroz koju izlazi sperma. Dijeli se na prostatski dio (pars prostatica), membranski dio (pars membranacea) I spužvasti dio(pars spongiosa).

Uretra ima dobro izraženu sluznicu. Njegov epitel u prostati je prijelazni, u membranoznom dijelu višeredni prizmatični, a polazeći od područja skafoidne jame u spužvastom dijelu uretralni epitel postaje višeslojno pljosnat i pokazuje znakove keratinizacije (sl. 20.11). Višeredni epitel sadrži brojne vrčaste stanice i nekoliko endokrinih stanica. Ispod epitela nalazi se lamina propria sluznice, bogata elastičnim vlaknima. U labavom vlaknastom tkivu ovog sloja nalazi se mreža venskih žila, koja ima vezu sa šupljinama kavernoznog tijela uretre. U spužvastom dijelu mokraćne cijevi u sluznici su cjevasto-alveolarne žlijezde mokraćne cijevi (uretre). Epitel žlijezda sastoji se od kolumnarnih

Riža. 20.11. Struktura uretre:

1 - višeslojni skvamozni epitel;

2 - kavernozno tijelo

tvoje, bazalne i endokrine stanice. Submukoza sadrži mrežu širokih venskih žila.

Mišićna ovojnica uretre dobro je razvijena u njenom prostatičnom dijelu, gdje se sastoji od unutarnjeg uzdužnog i vanjskog kružnog sloja glatkih miocita. Kako membranski dio uretre prelazi u kavernozni dio, mišićni slojevi postupno postaju tanji i ostaju sačuvani samo pojedinačni snopovi mišićnih stanica.

Baza glavića penisa sastoji se od gustog fibroznog vezivnog tkiva koje sadrži mrežu anastomozirajućih vena koje se tijekom erekcije pune krvlju. Njihova debela stijenka sadrži uzdužne i kružne snopove glatkih mišićnih stanica. Koža koja pokriva glavić penisa je tanka. Sadrži lojne (prepucijalne) žlijezde (gll. sebacea preputiales).Vaskularizacija. Arterije koje dovode krv do kavernoznih tijela imaju debeli mišićni sloj i širok lumen. Arterija penisa, koja ga opskrbljuje krvlju, dijeli se na nekoliko velikih grana koje prolaze duž pregrada kavernoznog tkiva. Kada je penis u mirnom stanju, on je spiralno uvijen i stoga se naziva uvijenim, ili kohlearnim (aa. helicinae). U unutarnjoj ovojnici ovih arterija nalaze se zadebljanja koja se sastoje od snopova glatkih mišićnih stanica, kao i kolagenih vlakana. Ova zadebljanja ispadaju kao svojevrsni ventili koji zatvaraju lumen posude. Vene se također razlikuju po debeloj stijenci, dobro definiranom mišićnom sloju u svim membranama: uzdužnim - u unutarnjoj membrani, kružnim - u srednjoj i uzdužnim - u vanjskoj adventicijskoj membrani. Vaskularne šupljine corpora cavernosa, čija se mreža nalazi između arterija i vena, imaju vrlo tanke stijenke obložene endotelom. Krv iz šupljina odlazi kroz male žile tankih stijenki koje se ulijevaju u duboke vene. Te žile igraju ulogu ventila ili zalisaka, budući da se tijekom erekcije stjenka vene skuplja i steže njihov lumen, što sprječava istjecanje krvi iz šupljina. Tipične arteriovenularne anastomoze također su nađene u krvožilnom sustavu penisa.

Inervacija. Simpatička nemijelinizirana vlakna u penisu tvore pleksus koji inervira snopove glatkih mišićnih stanica u stjenkama krvnih žila i u pregradama između vaskularnih šupljina kavernoznih tijela. U koži penisa i sluznici uretre rasuti su brojni receptori. Među njima postoje slobodni završeci grananja koji se nalaze u epitelu glavića penisa i prepucija, kao iu subepitelnom tkivu.

Neslobodni inkapsulirani završeci posebno su brojni i raznoliki u tkivima penisa. Tu spadaju taktilna tjelešca u papilarnom sloju prepucija i glavića penisa, genitalna tjelešca, lamelarna u dubokim slojevima vezivnog tkiva penisa i u tunici albuginei kavernoznih tijela.

Hormonska regulacija muškog reproduktivnog sustava

Obje funkcije spolnih žlijezda (generativnu i hormonotvornu) aktiviraju adenohipofizni gonadotropini - folitropin (folikulostimulirajući hormon) i lutropin (luteinizirajući hormon). Folitropin utječe pretežno na epiteliospermatogeni sloj, germinativnu funkciju testisa, a funkcije Leydigovih stanica regulirane su lutropinom. Međutim, u stvarnosti su interakcije gonadotropina složenije. Dokazano je da se regulacija germinativne funkcije testisa odvija kombiniranim djelovanjem folitropina i lutropina. Peptidni inhibini inhibiraju folikulostimulirajuću funkciju hipofize (putem mehanizma negativne povratne sprege), što dovodi do slabljenja učinka folitropina na testise, ali ne interferira s učinkom lutropina na njega. Dakle, inhibin regulira interakciju oba gonadotropina adenohipofize, što se očituje u njihovoj regulaciji aktivnosti testisa (slika 20.12).

20.2. ŽENSKI SPOLNI SUSTAV

Ženski reproduktivni sustav uključuje spolne žlijezde - jajnike i organe reproduktivnog trakta (jajovode, maternicu, rodnicu, vanjske spolne organe).

20.2.1. Jajnici

Jajnici (parni organ) obavljaju generativni(razvoj ženskih spolnih stanica) i endokrini(proizvodnja spolnih hormona) funkcije.

Razvoj. Indiferentni gonadni blastem, koji sadrži gonocite, niti stanica celomskog podrijetla (genitalne vrpce), tubule primarnog bubrega (mezonefros) i mezenhimalne stanice,

Riža. 20.12. Hormonska regulacija spermatogeneze (shema B.V. Aleshin, Yu.I. Afanasyev, O.I. Brindak, N.A. Yurina):

ABP - androgen vezujući protein; AY - lučna jezgra; VMN - ventromedijalna jezgra; GL - gonadoliberin; IN - inhibin; TC - testosteron; LH - luteinizirajući hormon; LGG - LH-gonadotropociti; FSH - hormon koji stimulira folikule; FSGG - FSH-gonadotropociti. 1 - Leydigova stanica; 2 - Sertolijeva stanica; 3 - spermatogonija; 4 - spermatociti; 5 - spermatide; 6 - spermija. Pune i isprekidane strelice - povratne informacije (“+” - interakcije)

razvija se u jajnik od 6. tjedna embriogeneze. U ovom slučaju mezonefrijski kanali atrofiraju, a stanice primarnih bubrežnih tubula formiraju stanične vrpce i tubule intraovarijalna mreža (rete ovarii). Paramezonefrijski (Müllerovi) kanali razvijaju se u jajovode čiji se krajevi šire u lijevke koji prekrivaju jajnike. Donji dijelovi

Paramezonefrijski kanali spajaju se u maternicu i vaginu.

Do početka 7. tjedna razvoja, jajnik je odvojen od mezonefrosa produbljivanjem žljebova i počinju se formirati vrata organa kroz koja prolaze krvne i limfne žile i živci. U embrija od 7-8 tjedana primjetno je formiranje kore jajnika. Mezenhim postupno raste između reproduktivnih vrpci, dijeleći ih u zasebne otoke stanica. Kao rezultat reprodukcije oogonija, osobito u 3-4. mjesecu embriogeneze, broj spolnih stanica progresivno raste. Ovo razdoblje razvoja karakterizira nepotpuna citotomija oogonije, koja je neophodna za sinkronizaciju mitotskih ciklusa skupina stanica. Nakon toga, svaka spolna stanica je okružena jednim slojem skvamoznih epitelnih stanica i naziva se primordijalni folikul. Od 3. mjeseca razvoja oko polovice oogonija ulazi u mali rast i profazu 1. diobe mejoze i nazivaju se oocite 1. reda, ili primarne oocite. Preostali oogoniji nastavljaju se razmnožavati. Međutim, do trenutka rođenja ostaje samo 4-5% od ukupnog broja oogonija zbog njihove smrti. Zametne stanice sačuvane u jajniku ulaze u profazu 1. mejotičke diobe, ali se zaustavljaju u fazi diplotene. U tom stanju zametne stanice (primordijalni folikuli) ostaju do puberteta. Općenito, do trenutka rođenja broj zametnih stanica je oko 300 000-400 000.

Medula jajnika razvija se iz rastućeg mezenhima. Endokrina funkcija jajnika počinje se manifestirati kada žensko tijelo dostigne pubertet. Primarni mali rast folikula ne ovisi o hormonima hipofize.

Jajnik odrasle žene. Na površini orgulja je okružena tunica albuginea (tunica albuginea), koju čini gusto fibrozno vezivno tkivo prekriveno mezotelom (slika 20.13). Slobodna površina mezotela opremljena je mikrovilima. Citoplazma sadrži umjereno razvijen granularni endoplazmatski retikulum, mitohondrije i druge organele. Ispod tunice albuginea nalazi se korteks, i dublje - moždana tvar.

Cortex ovarii formiran od takozvanih folikula jajnika različitog stupnja zrelosti, smještenih u stromi vezivnog tkiva. Izraz "ovarijski folikul" odnosi se na stanično-tkivni kompleks koji se sastoji od zametne stanice i okolnog epitela, koji prolazi kroz promjene u procesu progresivnog razvoja primordijalnog folikula u predovulacijski folikul. Primordijalni folikuli sastoje se od oocite u diploteni profaze 1. diobe mejoze, okružene jednim slojem pločastih epitelnih stanica i bazalnom membranom (vidi sliku 20.13). Jezgre epitelnih stanica su produljene, s invaginacijama. Kako folikuli rastu, povećava se veličina zametne stanice. Oko plazmaleme pojavljuje se nestanična membrana od glikozaminoglikana - prozirna zona, ili ljuska (zona seu capsula pellucida), izvan kojeg se nalazi sloj folikularnog epitela

Riža. 20.13. Građa jajnika (prema Yu. I. Afanasyev):

1 - primordijalni folikuli u korteksu; 2 - rastući folikul; 3 - membrana vezivnog tkiva folikula; 4 - folikularna tekućina; 5 - zreli folikul; 6 - tuberkuloza koja nosi jaja; 7 - žuto tijelo; 8 - intersticijsko tkivo; 9 - bjelkasto tijelo; 10 - atretski folikul; 11 - površinski epitel; 12 - tunica albuginea; 13 - krvne žile u meduli jajnika

liociti su kubičnog ili prizmatičnog oblika na bazalnoj membrani. U citoplazmi epitelnih stanica (na strani okrenutoj prema oocitu) dobro je razvijen Golgijev kompleks sa sekretornim inkluzijama, ribosomima i poliribosomima. Na površini stanica vidljive su dvije vrste mikrovila: neke prodiru u prozirnu zonu, a druge osiguravaju kontakt između folikularnih epitelnih stanica. Slični mikrovili prisutni su i u oociti. Takvi folikuli, koji se sastoje od oocite, zone pellucida u razvoju i kuboidnih folikularnih epitelnih stanica, nazivaju se rastući folikuli(Sl. 20.13, 20.14, b).

Daljnji rast folikula posljedica je kontinuirane proliferacije folikularnih epitelnih stanica, povećanja broja njegovih slojeva i stvaranja izvana (iz stanica vezivnog tkiva jajnika) tzv. pokrovi folikula (theca folliculi). Kako se teka folikula dalje razvija, ona se diferencira u unutarnji (theca interna) I vanjski (theca externa). U theca interna(oko razgranatih kapilara) nalaze se intersticijski endokrinociti koji odgovaraju Leydigovim stanicama testisa. Zajedno s folikularnim epitelnim stanicama započinju aktivnu proizvodnju ženskih spolnih hormona (estrogena), što reguliraju gonadotropini hipofize. Istodobno se u folikulu formira šupljina kao rezultat aktivnog izlučivanja folikularne tekućine. Estrogeni se zajedno s ostalim otpadnim produktima folikula (organski spojevi, ioni, brojni faktori rasta) otpuštaju u šupljinu folikula. Theca externa (theca externa) formirana od gustog vezivnog tkiva. Nadalje, kako folikul šupljine raste i tekućina se nakuplja u njemu, oocit se pomiče na jedan od polova folikula. Stijenka folikula postupno postaje tanja, ali na mjestu oocite ostaje višeslojna - formira se oviparous tubercle, ili kumulus (cumulus oophorus).

Tekućina koja se nakuplja u folikulu dovodi do oslobađanja oocita iz mase stanica tuberkuloze koja nosi jaje. Oocita ostaje povezana sa stanicama kumulusa samo tankom staničnom peteljkom. Sa strane folikularne šupljine, površina jajne stanice prekrivena je s 2-3 sloja folikularnih epitelnih stanica, što nalikuje kruni (stoga se ova ljuska jajne stanice naziva blistava kruna- corona radiata). Stanice corona radiata imaju duge razgranate izdanke koji prodiru kroz zona pellucida i dospijevaju na površinu oocite. Ovi procesi opskrbljuju hranjive tvari i regulatorne čimbenike oocitu iz folikularnih epitelnih stanica. Zreli folikul koji je postigao svoj maksimalni razvoj naziva se grafitni mjehurić nazvan po autoru (R. de Graaf), koji ga je prvi opisao. Zreli folikul, spreman za ovulaciju, ima drugo ime - preovulatorni folikul(vidi sl. 20.13, 20.14). Oocita predovulacijskog folikula nastavlja mejozu – završava prvu mejotičku diobu i ulazi u drugu diobu, ali je dioba blokirana u metafazi. U metafazi dolazi do ovulacije – izlaska jajne stanice iz jajnika. Potpuni završetak mejoze od strane oocite dogodit će se samo ako je zametna stanica oplođena muškom zametnom stanicom.

Riža. 20.14. Građa folikula, oocita i žutog tijela jajnika (mikrografije):

A- primordijalni folikuli: 1 - oociti 1. reda (primarni); b- rastući folikul: 1 - jezgra; 2 - citoplazma s ravnomjerno raspoređenim inkluzijama žumanjka; 3 - prozirna zona; 4 - folikularne epitelne stanice; V- zreli folikul na početku ovulacije: 1 - jaje; 2 - šupljina folikula; 3 - stijenka mjehurića; 4 - površina jajnika; G- žuto tijelo: 1 - lutealne stanice u različitim fazama diferencijacije; d- atretsko tijelo: 1 - prozirna zona; 2 - folikularne epitelne stanice

U kori jajnika, među folikulima u razvoju su atretičnih folikula. Atretični folikul (folliculus atreticus)- ovo je folikul s umirućom zametnom stanicom, nesposobnom za nastavak razvoja. Smrt oocita počinje lizom organela, kortikalnih granula i smanjenjem jezgre. U tom slučaju prozirna zona gubi svoj sferni oblik i postaje naborana, zadebljana i hijalinizirana.

Riža. 20.14. Nastavak (pogledajte simbole iznad)

Tijekom daljnje involucije atretičnih folikula, nakupine pojedinačnih stanica ostaju na njihovom mjestu.

Uzroci atrezije nisu u potpunosti shvaćeni, ali je prepoznata kao ključni čimbenik u odabiru folikula (i zametnih stanica) za ovulaciju (Sl. 20.14e). Atrezija primordijalnih i rastućih folikula male veličine javlja se prema vrsti degenerativnog- takvi folikuli ostavljaju male šupljine (mikrociste) u jajnicima, koje zatim netragom nestaju. Atrezija velikih rastućih folikula javlja se prema vrsti produktivan(tekogeni tip): kako folikularne epitelne stanice umiru, unutarnji dio folikulne kapice značajno hipertrofira. Dobra inervacija atretičnih folikula, kao i povećanje sadržaja ribonukleoproteina i lipida u hipertrofirajućim stanicama te povećanje aktivnosti njihovih enzima ukazuju na pojačan metabolizam i visoku funkcionalnu aktivnost atretičnih folikula. Konkretno, intersticijske stanice folikula postaju aktivni proizvođači spolnih hormona (uglavnom skupine androgena i male količine estrogena).

Moždana materija jajnik (medula ovarii) sastoji se od rastresitog vezivnog tkiva specifičnog za organe u kojem prolaze glavne krvne žile, limfne žile i živci. Medula sadrži ostatke tubula primarnog bubrega - mreža jajnika (rete ovarii).

Generativna funkcija. Oogeneza

Oogeneza se razlikuje od spermatogeneze u nizu značajki i odvija se u tri faze. Tako, prva faza – razmnožavanje oogonije- kod ljudi se javlja u prenatalnom razdoblju razvoja (kod nekih vrsta sisavaca iu prvim mjesecima postnatalnog života), kada se u jajniku embrija odvija dioba oogonija i stvaranje primordijalnih folikula (sl. 20.15. ).

U druga faza (rast) razlikovati mali i veliki rast. Prvi se događa u embriogenezi; veliki rast oocita događa se tijekom reproduktivne dobi (u funkcionalnom jajniku). Treća faza je sazrijevanje. Ova faza, kao iu spermatogenezi, uključuje dvije mejotičke diobe, pri čemu druga slijedi nakon prve bez interkineze, što dovodi do prepolovljenja broja kromosoma, a njihov set postaje haploidan. Tijekom prve diobe sazrijevanja primarna oocita (1. reda) se dijeli, što rezultira stvaranjem sekundarne oocite (2. reda) i malog prvog polarnog (redukcijskog) tijela. Sekundarna oocita prima gotovo cjelokupnu masu nakupljenog žumanjka i stoga ostaje jednakog volumena kao i primarna oocita. Polarno tjelešce (polocit) je mala stanica s malom količinom citoplazme, koja prima jednu dijadu iz svake tetrade jezgre primarnog oocita. Tijekom druge diobe sazrijevanja, dioba sekundarne oocite rezultira stvaranjem jednog haploidnog jajašca i drugog polarnog tijela. Prvo polarno tijelo ponekad je također podijeljeno u dvije male ćelije. Kao rezultat ovih transformacija primarne oocite

nastaje jedno jaje i tri polarna tijela. Četvrta faza - formiranje - je odsutna u oogenezi.

Ovulacija. Početak ovulacije - pucanje folikula i oslobađanje sekundarne jajne stanice u trbušnu šupljinu - uzrokovan je djelovanjem luteinizirajućeg hormona (lutropina), kada se njegovo izlučivanje hipofize naglo povećava. Prije ovulacije javlja se izražena hiperemija jajnika,

Riža. 20.15. Oogeneza u antenatalnom razdoblju razvoja (prema L. F. Kurilo): A- dijagram faza oogeneze: I - 6-7 tjedana; II - 9-10 tjedana; III - 12-13 tjedana; IV - 16-17 tjedana; V - 27-28 tjedana; VI - 38-40 tjedana. 1 - oogonija u interfazi; 2 - oogonija u mitozi; 3 - oocita u fazi preleptotenske kondenzacije kromosoma; 4 - oocita u fazi dekondenzacije preleptotenskog kromosoma; 5 - oocita u leptotenu; 6 - oocit u zigotenu; 7 - oocita u pahitenu; 8 - oocita u diplotenu; 9 - oocita u diktiotenu; 10 - otoci zametnih stanica na granici korteksa i medule; 11 - primordijalni folikul; 12 - jednoslojni (primarni) folikul; 13 - pokrovni epitel; 14 - tunica albuginea jajnika; 15 - niti vezivnog tkiva

Riža. 20.15. Nastavak

b- dijagram ultrastrukture ženskih spolnih stanica u prefolikularnim stadijima oogeneze u ljudskih fetusa: I - gonocit; II - oogonija u interfazi; III - oocita u dekondenzaciji preleptotenskog kromosoma; IV - oocita u leptotenu; V - oocita u zigotenu; VI - oocita u pahitenu. 1 - jezgrica; 2a - kromatin; 2b - kromosomi; 3 - perikromatinske granule; 4 - sfere 90-120 nm; 5 - nakupine interkromatskih granula; 6 - sinaptonemalni kompleks; 7 - elementarne kromosomske niti; 8 - ribosomi; 9 - mitohondriji; 10 - endoplazmatski retikulum; 11 - Golgijev kompleks; 12 - nuklearna membrana

razvoj intersticijalnog edema, infiltracija stijenke folikula segmentiranim granulocitima. Volumen folikula i tlak u njemu brzo se povećavaju, njegova stijenka postaje naglo tanja. Najveća koncentracija kateholamina nalazi se u živčanim vlaknima i završecima. Oksitocin može igrati poznatu ulogu u ovulaciji. Prije ovulacije povećava se lučenje oksitocina kao odgovor na stimulaciju živčanih završetaka (smještenih u theca interna), uzrokovan porastom intrafolikularnog tlaka. Osim toga, proteolitički enzimi, kao i interakcija hijaluronske kiseline i hijaluronidaze koja se nalazi u njegovoj ljusci, doprinose stanjivanju i labavljenju folikula.

Sekundarna oocita smještena u metafaznom bloku 2. mejotičke diobe, okružena stanice corona radiata, iz trbušne šupljine ulazi u lijevak, a zatim u lumen jajovoda. Ovdje se nakon susreta sa spermijem uklanja diobeni blok i završava druga mejotička dioba.

žuto tijelo(žuto tijelo). Elementi tkiva stijenke puknutog zrelog folikula prolaze kroz promjene koje dovode do stvaranja žuto tijelo- privremena pomoćna endokrina žlijezda unutar jajnika. Istodobno, krv teče u šupljinu praznog folikula iz posuda unutarnjeg dijela theca. Krvni ugrušak brzo se zamijeni vezivnim tkivom u središtu žutog tijela koje se razvija. U razvoju žutog tijela postoje četiri faze. U prvoj fazi - proliferacije i vaskularizacije- folikularne epitelne stanice se množe, a između njih rastu kapilare iz unutarnjeg sloja teke. Zatim dolazi druga faza - željezna metamorfoza, kada folikularne epitelne stanice hipertrofiraju i u njima se nakuplja žuti pigment (lutein), koji pripada skupini lipokroma. Takve se stanice nazivaju luteociti (luteocyti). Volumen novoformiranog žutog tijela brzo se povećava i dobiva žutu boju, jasno vidljivu tijekom života. Od tog trenutka, žuto tijelo počinje proizvoditi svoj hormon - progesteron, prelazeći u treću fazu - zenit(vidi sl. 20.13, 20.14, d). Trajanje ove faze varira. Ako ne dođe do oplodnje, vrijeme cvjetanja žutog tijela ograničeno je na 12-14 dana. U ovom slučaju se zove menstrualno žuto tijelo (corpus luteum menstruationis).Žuto tijelo traje duže ako dođe do trudnoće - žuto tijelo trudnoće (corpus luteum graviditatis).

Razlika između žutog tijela trudnoće i menstrualnog ograničena je samo trajanjem faze cvjetanja i veličinom (1,5-2 cm u promjeru za menstrualno žuto tijelo i više od 5 cm u promjeru za žuto tijelo trudnoće) . Nakon prestanka funkcioniranja, i žuto tijelo trudnoće i menstrualna tekućina podvrgavaju se involucija(faza obrnutog razvoja). Žljezdane stanice atrofiraju, a vezivno tkivo središnjeg ožiljka raste. Kao rezultat toga, na mjestu bivšeg žutog tijela, a bjelkasto tijelo (corpus albicans)- ožiljak vezivnog tkiva. U jajniku ostaje nekoliko godina.

Endokrine funkcije

Dok testis kontinuirano proizvodi spolni hormon tijekom cijele svoje aktivne aktivnosti, jajnik karakterizira cikličko (naizmjenično) stvaranje estrogena i hormona žutog tijela - progesterona.

Estrogeni (estradiol, estron i estriol) nalaze se u tekućini koja se nakuplja u šupljinama folikula. Stoga su se ti hormoni ranije nazivali folikularni ili folikulini. Jajnik počinje intenzivno proizvoditi estrogene kada žensko tijelo uđe u pubertet, kada se uspostave spolni ciklusi, što se kod nižih sisavaca očituje redovitim pojavljivanjem estrusa. (estrus)- izlučivanje mirisne sluzi iz vagine, stoga se hormoni pod čijim utjecajem nastaje estrus nazivaju estrogeni.

Smanjenje aktivnosti jajnika povezano s dobi dovodi do prestanka spolnih ciklusa.

Vaskularizacija. Ovarij karakterizira spiralni tok arterija i vena i njihovo obilno grananje. Raspored krvnih žila u jajniku mijenja se zbog folikularnog ciklusa. U razdoblju rasta folikula, u razvoju unutarnjeg dijela teke formira se koroidni pleksus, čija se složenost povećava do ovulacije i formiranja žutog tijela. Nakon toga, kako se žuto tijelo preokreće, koroidni pleksus se smanjuje. Vene u svim dijelovima jajnika povezane su brojnim anastomozama, a kapacitet venske mreže znatno premašuje kapacitet arterijskog sustava.

Inervacija.Živčana vlakna koja ulaze u jajnik, simpatički i parasimpatički, tvore mreže oko folikula i žutog tijela, kao i u meduli. Osim toga, u jajnicima se nalaze brojni receptori preko kojih aferentni signali ulaze u središnji živčani sustav i dolaze do hipotalamusa.

20.2.2. Ostali organi ženskog reproduktivnog sustava

Jajovodi

Jajovodi ili jajovodi (tubae uterinae),- parni organi kroz koje spolne stanice iz jajnika prolaze u maternicu.

Razvoj. Jajovodi se razvijaju iz gornjeg dijela paramezonefricnih kanala.

Struktura. Stijenka jajovoda ima tri ovojnice: sluznicu (sluznica tunike), mišićni (tunica muscularis) i serozni (serozna tunika)(Slika 20.16). Sluznica skupljeni u velike razgranate uzdužne nabore. Prekriven je jednoslojnim stupastim epitelom, koji se sastoji od diferencijala trepljastih i sekretornih epitelnih stanica.

Potonji izlučuju sluz, čije su glavne komponente glikozaminoglikani, prealbumin, prostaglandini itd. Lamina propria sluznice predstavljena je labavim vezivnim tkivom. mišićna membrana, uz sluznicu, sastoji se od

Riža. 20.16. Jajovod:

A- građa (poprečni presjek): 1 - nabori sluznice; 2 - lamina propria sluznice; 3 - mišićni sloj; 4 - krvna žila; 5 - serozna membrana; b- skenirajuća elektronska mikrografija sluznice jajovoda (prema Sawaragi i Tonaka): 1 - trepetljikaste cilije; 2 - apikalne površine sekretornih epitelnih stanica; 3 - kapi sekreta

unutarnji kružni ili spiralni sloj i vanjski uzdužni. Vanjska strana jajovoda je prekrivena serozna membrana.

Distalni kraj jajovoda se širi u lijevak i završava fimbrijom (fimbriae). U vrijeme ovulacije, žile fimbrija jajovoda povećavaju volumen, dok lijevak čvrsto prekriva jajnik. Kretanje zametnih stanica duž jajovoda osigurava se ne samo kretanjem cilija epitelnih stanica koje oblažu šupljinu jajovoda, već i peristaltičkim kontrakcijama njegove mišićne membrane.

Maternica

Maternica (maternica)- mišićni organ dizajniran za provedbu intrauterinog razvoja fetusa.

Razvoj. Maternica i vagina razvijaju se u embriju iz distalnog dijela lijevog i desnog paramezonefricnog kanala na njihovom ušću. S tim u vezi, u početku tijelo maternice karakterizira neki bicornuity, ali do 4. mjeseca intrauterinog razvoja fuzija završava i maternica dobiva kruškolik oblik.

Struktura. Stijenka maternice sastoji se od tri sloja: sluznice, odnosno endometrija. (endometrij), mišićni, ili miometrij (miometrij), i serozna ili perimetrija ( perimetrij)(Slika 20.17). U endometrija Postoje dva sloja - funkcionalni i bazalni. Struktura funkcionalnog (površinskog) sloja ovisi o hormonima jajnika i prolazi kroz duboko restrukturiranje tijekom menstrualnog ciklusa. Sluznica maternice obložena je jednoslojnim stupastim epitelom formiranim od diferencijala trepljastih i sekretornih epitelnih stanica. Trepetljikave stanice nalaze se uglavnom oko ušća žlijezda maternice. Lamina propria sluznice maternice sastoji se od rahlog fibroznog vezivnog tkiva.

Neke stanice vezivnog tkiva razvijaju se u predecidualne stanice velike veličine i okruglog oblika, koje sadrže nakupine glikogena i lipoproteinske inkluzije u svojoj citoplazmi. Broj predecidualnih stanica se povećava (od vremena menstruacije), posebno tijekom stvaranja posteljice tijekom trudnoće.

Sluznica sadrži brojne žlijezde maternice, protežući se kroz cijelu debljinu endometrija. Oblik žlijezda maternice je jednostavan cjevast.

miometrija sastoji se od tri sloja glatkih mišićnih stanica – unutarnji submukozni (stratum musculare submucosum), srednji vaskularni s kosim uzdužnim rasporedom miocita (stratum musculare vasculosum), bogata krvnim žilama, a vanjska supravaskularna (stratum musculare nadsculosum) s kosim uzdužnim rasporedom mišićnih stanica, ali poprečno u odnosu na vaskularni sloj. Ovakav raspored mišićnih snopova ima određeno značenje u regulaciji intenziteta cirkulacije krvi tijekom menstrualnog ciklusa.

Između snopova mišićnih stanica nalaze se slojevi vezivnog tkiva prepuni elastičnih vlakana. Glatki mišić

Riža. 20.17. Stijenka maternice (prema Yu. I. Afanasyev):

I - endometrij; II - miometrij; III - perimetrija. 1 - jednoslojni stupni epitel; 2 - lamina propria sluznice; 3 - žlijezde maternice (kripte); 4 - krvne žile; 5 - submukozni mišićni sloj; 6 - vaskularni mišićni sloj; 7 - supravaskularni mišićni sloj; 8 - mezotel; 9 - jajovod

stanice miometrija, duge oko 50 µm, jako hipertrofiraju tijekom trudnoće, ponekad dosežu duljinu od 500 µm. Lagano se granaju i povezuju procesima u mrežu.

Perimetrija prekriva veći dio površine maternice. Samo prednja i bočna površina supravaginalnog dijela cerviksa nisu prekrivene peritoneumom. U formiranju perimetrije sudjeluje mezotel, koji leži na površini organa, i rastresito vezivno tkivo, koje čini sloj uz mišićnu sluznicu maternice. Međutim

Ovaj sloj nije na svim mjestima isti. Oko grlića maternice, posebno sa strane i sprijeda, nalazi se velika nakupina masnog tkiva, tzv. parametrij. U ostalim dijelovima maternice ovaj dio perimetra čini relativno tanak sloj rahlog fibroznog vezivnog tkiva.

Cerviks izgleda kao cilindar u čijem se središtu nalazi a cervikalni kanal. Sluznica oblaže šupljinu kanala i proteže se do područja unutarnjeg otvora maternice. U sluznici se u sklopu jednoslojnog stupastog epitela razlikuju trepljaste i mukozne epitelne stanice koje izlučuju sluz. Ali najveću količinu sekreta proizvode brojne relativno velike razgranate cervikalne žlijezde, smještena u stromi nabora sluznice.

U vaginalnom dijelu dolazi do grlića maternice epitelni spoj. Ovdje počinje slojeviti skvamozni ne-keratinizirajući epitel, koji se nastavlja u vaginalni epitel. Na spoju dvaju epitela dolazi do atipičnog rasta epitelnih stanica, stvaranja pseudoerozija i razvoja raka vrata maternice.

Muscularis Cerviks je predstavljen debelim kružnim slojem glatkih mišićnih stanica, koji čini takozvani sfinkter maternice, tijekom čije kontrakcije se sluz istiskuje iz cervikalnih žlijezda. Kada se ovaj mišićni prsten opusti, dolazi samo do neke vrste aspiracije (usisavanja), što olakšava povlačenje sperme koja je ušla u vaginu u maternicu.

Vaskularizacija. Sustav opskrbe krvlju maternice dobro je razvijen. Arterije koje nose krv do miometrija i endometrija spiralno su uvijene u kružni sloj miometrija, što pridonosi njihovoj automatskoj kompresiji tijekom kontrakcije maternice. To je od posebne važnosti tijekom poroda jer se sprječava mogućnost jakog krvarenja maternice zbog odvajanja posteljice. Ulazeći u endometrij, aferentne arterije daju dvije vrste malih arterija, neke od njih, ravne, ne prelaze bazalni sloj endometrija, dok druge, spiralne, opskrbljuju funkcionalni sloj krvlju.

Limfne žile u endometriju tvore duboku mrežu, koja se preko limfnih žila miometrija povezuje s vanjskom mrežom koja se nalazi u perimetriju.

Inervacija. Uterus prima živčana vlakna, uglavnom simpatička, iz hipogastričnog pleksusa. Na površini maternice u perimetriji ova simpatička vlakna tvore dobro razvijen pleksus maternice. Iz ove grane površinskog pleksusa opskrbljuju miometrij i prodiru u endometrij. U blizini cerviksa u okolnom tkivu nalazi se skupina velikih ganglija, u kojima se osim simpatičkih živčanih stanica nalaze i kromafine stanice. U debljini miometrija nema ganglijskih stanica. Nedavno su dobiveni dokazi koji ukazuju na to da je maternica inervirana i simpatičkim i nekim parasimpatičkim vlaknima.

Istodobno, u endometriju je pronađen veliki broj receptorskih živčanih završetaka različite strukture, čija iritacija ne samo da uzrokuje promjene u funkcionalnom stanju same maternice, već utječe i na mnoge opće funkcije organizma: krvni tlak , disanje, opći metabolizam, proizvodnja hormona, aktivnost hipofize i drugih endokrinih žlijezda, i konačno, aktivnost središnjeg živčanog sustava.

Vagina

Stijenka rodnice sastoji se od sluznice (sluznica tunike), mišićni (tunica musculare) i adventicijalnih membrana (tunica adventitia). Uključeno sluznica postoji višeslojni skvamozni ne-keratinizirajući epitel, u kojem se razlikuju tri sloja: bazalni, parabazalni, srednji i površinski ili funkcionalni (slika 20.18).

Epitel vaginalne sluznice prolazi kroz značajne ritmičke (cikličke) promjene u uzastopnim fazama menstrualnog ciklusa. Keratohijalinska zrnca talože se u stanicama površinskih slojeva epitela (u njegovom funkcionalnom sloju), ali normalno ne dolazi do potpune keratinizacije stanica. Stanice ovog epitelnog sloja bogate su glikogenom. Razgradnjom glikogena pod utjecajem mikroba koji stalno žive u rodnici dolazi do stvaranja mliječne kiseline, pa je sluz rodnice kisela i ima baktericidna svojstva, što štiti rodnicu od razvoja patogenih mikroorganizama u njoj. U stijenci vagine nema žlijezda. Bazalna granica epitela je neravna, budući da lamina propria sluznice tvori papile nepravilnog oblika koje strše u epitelni sloj.

Osnova lamine proprie sluznice je rastresito vlaknasto vezivno tkivo, čija elastična vlakna tvore površinske i duboke mreže. Lamina propria često je infiltrirana limfocitima, a ponekad se u njoj nalaze pojedinačni limfoidni čvorići. Submukoza u rodnici nije izražena i lamina propria sluznice izravno prelazi u slojeve vezivnog tkiva u mišićna membrana, koji se uglavnom sastoji od uzdužnih snopova glatkih mišićnih stanica, između

Riža. 20.18. Vagina: 1 - slojeviti skvamozni ne-keratinizirajući epitel; 2 - lamina propria sluznice; 3 - snopovi glatkog mišićnog tkiva

snopići od kojih u srednjem dijelu mišićne membrane sadrže mali broj kružno smještenih mišićnih elemenata.

Adventicija Rodnica se sastoji od rahlog, fibroznog, neoblikovanog vezivnog tkiva koje povezuje rodnicu sa susjednim organima. U ovoj membrani nalazi se venski pleksus.

20.3.3. Ovarijski-menstrualni ciklus

Ciklička aktivnost ženskog reproduktivnog sustava (jajnici, jajovodi, maternica, rodnica), odnosno sukcesivne promjene u njegovoj funkciji i građi - ovarijski-menstrualni ciklus - redovito se ponavlja istim redom. U žena i ženki čovjekolikih majmuna, spolne cikluse karakterizira redovito krvarenje iz maternice (menstruacija).

Većina žena koje uđu u pubertet imaju redovite menstruacije nakon 28 dana. U ovarijalno-menstrualnom ciklusu razlikuju se tri razdoblja ili faze: menstrualno (faza deskvamacije endometrija), kojim završava prethodni menstrualni ciklus, postmenstrualno razdoblje (faza proliferacije endometrija) i na kraju predmenstrualno razdoblje (funkcionalna faza ili faza sekrecije), tijekom vremena tijekom kojeg se endometrij priprema za moguću implantaciju oplođene jajne stanice, ako je do oplodnje došlo.

Menstruacija. Početak menstrualne faze određen je oštrom promjenom opskrbe krvlju endometrija. Tijekom prethodne predmenstrualne (funkcionalne) faze, pod utjecajem progesterona, koji intenzivno luči žuto tijelo, koje je u tom razdoblju ušlo u fazu cvata, endometrijske krvne žile postižu svoj maksimalni razvoj. Iz ravnih arterija nastaju kapilare koje opskrbljuju bazalni sloj endometrija, a spiralne arterije, rastući u ovoj fazi, uvijaju se u glomerule i tvore gustu mrežu kapilara koje se granaju u funkcionalnom sloju endometrija. Kako žuto tijelo u jajniku pred kraj predmenstrualnog razdoblja počinje atrofirati (ulazi u fazu obrnutog razvoja), prestaje dotok progesterona u cirkulaciju. Kao rezultat toga počinju grčevi spiralnih arterija, što rezultira značajnim smanjenjem protoka krvi u endometriju (ishemijska faza) iu njemu se razvija hipoksija, au krvnim žilama pojavljuju se krvni ugrušci. Zidovi krvnih žila gube elastičnost i postaju lomljivi. Ove se promjene ne odnose na izravne arterije, a bazalni sloj endometrija nastavlja se opskrbljivati ​​krvlju.

Nekrotične promjene počinju u funkcionalnom sloju endometrija zbog ishemije. Nakon dugotrajnog spazma, spiralne arterije se ponovno šire i povećava se dotok krvi u endometrij. No budući da su stijenke ovih žila postale krhke, u njima dolazi do brojnih puknuća, a krvarenja počinju u stromi endometrija, stvarajući

Riža. 20.19. Ovarijalno-menstrualni ciklus (shema):

I - menstrualna faza; II - postmenstrualna faza; III - predmenstrualna faza. 1 - zakrivljena arterija endometrija; 2 - ravna endometrijska arterija; 3 - spazam i regresija završnih grana vijugavih arterija (ishemijska faza); 4 - krvarenje u endometriju; 5 - primordijalni folikul u jajniku; 6 - rastući folikuli; 7 - zreli (graafov) folikul; 8 - ovulacija; 9 - žuto tijelo u svom početnom stadiju; 10 - obrnuti razvoj žutog tijela; 11 - prednji režanj hipofize; 12 - lijevak diencefalona; 13 - stražnji režanj hipofize. FSH - učinak folitropina na rastuće folikule; LH - učinak luteinizirajućeg hormona (lutropina) na ovulaciju i stvaranje žutog tijela; LTG - učinak laktotropina (prolaktina) na formirano žuto tijelo; E - učinak estrogena na maternicu, stimulirajući rast endometrija (postmenstrualna ili proliferativna faza); Pg - učinak progesterona na endometrij (predmenstrualna faza)

nastaju hematomi. Nekrotični funkcionalni sloj se otkida, otvaraju se proširene krvne žile endometrija i dolazi do krvarenja iz maternice.

Na dan menstruacije u tijelu žene praktički nema hormona jajnika, jer prestaje lučenje progesterona, a lučenje estrogena (koje je žuto tijelo spriječilo dok je bilo u naponu) još nije nastavljeno. No, budući da početak regresije žutog tijela onemogućuje rast sljedeće skupine folikula, proizvodnja estrogena postaje moguća. Pod njihovim utjecajem aktivira se regeneracija endometrija u maternici i pojačava se proliferacija epitela zbog dna žlijezda maternice, koje su nakon deskvamacije funkcionalnog sloja sačuvane u bazalnom sloju. Nakon 2-3 dana proliferacije

Riža. 20.20. Struktura maternice žene tijekom reproduktivnog razdoblja u različitim fazama ciklusa (prema O. V. Volkova).

I - faza proliferacije; II - faza sekrecije; III - faza deskvamacije; A- epitel; b- baza vezivnog tkiva; V -žlijezde; G- glatki mišići; d- posude; e- hemostaza i dijapedeza krvnih elemenata

menstrualno krvarenje prestaje i počinje sljedeće postmenstrualno razdoblje. Tako je postmenstrualna faza određena utjecajem estrogena, a predmenstrualna faza utjecajem progesterona. Ovulacija se događa u jajniku 12-17 dana menstrualnog ciklusa, tj. otprilike na pola puta između dvije redovite menstruacije. Zbog sudjelovanja hormona jajnika u regulaciji restrukturiranja maternice, opisani proces se obično naziva ne menstrualni, već jajnički-menstrualni ciklus (slika 20.19).

Riža. 20.21. Struktura endometrija maternice žene u različitim fazama ciklusa. Mikrofotografije (pripreme Yu. I. Ukhov):

A- menstrualna faza; b- faza postmenstrualne proliferacije; V- predmenstrualna faza sekrecije (20. dan menstrualnog ciklusa). 1 - žlijezde maternice (kripte); 2 - lamina propria sluznice

Postmenstrualno razdoblje. Ovo razdoblje počinje nakon završetka menstruacije (vidi sl. 20.19). U ovom trenutku, endometrij je predstavljen samo bazalnim slojem, u kojem ostaju distalni dijelovi žlijezda maternice. Regeneracija funkcionalnog sloja koja je već započela omogućuje nam da to razdoblje nazovemo proliferativnom fazom (sl. 20.20, 20.21). Traje od 5. do 14-15. dana ciklusa. Proliferacija regenerirajućeg endometrija najintenzivnija je na početku ove faze (5-11. dan ciklusa), zatim se brzina regeneracije usporava i počinje razdoblje relativnog mirovanja (11.-14. dan). Žlijezde maternice brzo rastu u postmenstrualnom razdoblju, ali ostaju uske, ravne i ne izlučuju. Kao što je već spomenuto, rast endometrija stimuliraju estrogeni, koje proizvode šuplji (antralni) folikuli. Posljedično, tijekom postmenstrualnog razdoblja, još jedan folikul raste u jajniku, koji doseže zrelu fazu do 14. dana ciklusa.

Predmenstrualno razdoblje. Na kraju postmenstrualnog razdoblja dolazi do ovulacije u jajniku, a na mjestu rasprsnutog zrelog folikula nastaje žuto tijelo koje proizvodi progesteron koji aktivira žlijezde maternice koje počinju lučiti. Povećavaju se u veličini, postaju zamršeni i često se granaju. Njihove stanice nabubre, a lumeni žlijezda ispunjeni su izlučenim sekretom. U citoplazmi se pojavljuju vakuole koje sadrže glikogen i glikoproteine, prvo u bazalnom dijelu, a zatim se pomiču prema apikalnom rubu. Sluz koju žlijezde obilno luče postaje gusta. U područjima epitela koji oblaže šupljinu maternice između ušća žlijezda maternice, stanice dobivaju prizmatični oblik, a na vrhovima mnogih od njih razvijaju se trepavice. Debljina endometrija se povećava u usporedbi s prethodnim postmenstrualnim razdobljem, što je uzrokovano hiperemijom i nakupljanjem edematozne tekućine u lamini propriji. U stanicama strome vezivnog tkiva talože se i grudice glikogena i kapljice lipida. Neke od tih stanica diferenciraju se u decidualne stanice (vidi “Placenta” u 21. poglavlju).

Ako je došlo do oplodnje, endometrij sudjeluje u stvaranju posteljice. Ako ne dođe do oplodnje, tada se funkcionalni sloj endometrija uništava i odbacuje tijekom sljedeće menstruacije.

Cikličke promjene u vagini. S početkom proliferacije endometrija (4-5 dana nakon završetka menstruacije), tj. u postmenstrualnom razdoblju, epitelne stanice u vagini zamjetno bubre. 7-8. dana u tom epitelu diferencira se međusloj zbijenih stanica, a do 12.-14. dana ciklusa (do kraja postmenstrualnog razdoblja) stanice u bazalnom sloju epitela jako nabubre i povećanje volumena. U gornjem (funkcionalnom) sloju vaginalnog epitela dolazi do olabavljenja stanica i nakupljanja nakupina keratohijalina u njima. Međutim, proces keratinizacije ne doseže potpunu keratinizaciju. U predmenstrualnom razdoblju deformirane, zbijene stanice funkcionalnog sloja vaginalnog epitela nastavljaju se odbacivati, a stanice bazalnog sloja postaju gušće.

Stanje vaginalnog epitela ovisi o razini hormona jajnika u krvi, stoga se iz slike razmaza dobivenog s površine vagine može prosuditi o fazi menstrualnog ciklusa i njegovim poremećajima.

Vaginalni brisevi sadrže deskvamirane epitelne stanice, a mogu sadržavati i krvne stanice – leukocite i eritrocite. Među epitelnim stanicama postoje stanice u različitim stupnjevima diferencijacije - bazofilne, acidofilne i srednje. Omjer broja gore navedenih stanica varira ovisno o fazi jajnika-menstrualnog ciklusa. U rano proliferativna faza(7. dan ciklusa) prevladavaju površinske bazofilne epitelne stanice, u ovulatornoj fazi (11-14. dan ciklusa) prevladavaju površinske acidofilne epitelne stanice, u lutealnoj fazi (21. dan ciklusa) sadržaj intermedijarnih epitelnih stanica s povećava se broj velikih jezgri i leukocita; u menstrualnoj fazi značajno se povećava broj krvnih stanica - leukocita i eritrocita (slika 20.22).

Za vrijeme menstruacije u razmazu prevladavaju eritrociti i neutrofili, epitelne stanice nalaze se u malom broju. Na početku postmenstrualnog razdoblja (u proliferativnoj fazi ciklusa) vaginalni epitel je relativno tanak, au razmazu se sadržaj leukocita brzo smanjuje i pojavljuju se epitelne stanice s piknotičnim jezgrama. Do vremena ovulacije(sredinom ovarijski-menstrualnog ciklusa) takve stanice u razmazu postaju dominantne, a debljina vaginalnog epitela se povećava. Konačno, u predmenstrualna faza ciklusu smanjuje se broj stanica s piknotičkom jezgrom, ali se povećava deskvamacija nižih slojeva, čije se stanice nalaze u razmazu. Prije početka menstruacije sadržaj crvenih krvnih stanica u razmazu počinje rasti.

20.3.4. Promjene povezane s dobi u organima ženskog reproduktivnog sustava

Morfofunkcionalno stanje organa ženskog reproduktivnog sustava ovisi o dobi i aktivnosti neuroendokrinog sustava.

Maternica. U novorođenčadi, duljina maternice ne prelazi 3 cm i, postupno se povećava tijekom pretpubertetskog razdoblja, doseže svoju konačnu veličinu nakon puberteta.

Pred kraj generativnog razdoblja iu vezi s približavanjem menopauze, kada hormonska aktivnost jajnika slabi, počinju involutivne promjene u maternici, prvenstveno u endometriju. Nedostatak luteinizirajućeg hormona u prijelaznom (predmenopauzalnom) razdoblju očituje se činjenicom da žlijezde maternice, iako još uvijek zadržavaju sposobnost rasta, više ne funkcioniraju. Nakon uspostavljanja menopauze, atrofija endometrija brzo napreduje, osobito u funkcionalnom sloju. Paralelno se u miometriju razvija atrofija mišićnih stanica, praćena razvojem vezivnog tkiva. S tim u vezi, veličina i težina maternice koja je podvrgnuta involuciji vezanoj uz dob značajno su smanjene.

Riža. 20.22. Vaginalni brisevi uzeti u različitim fazama ovarijski-menstrualnog ciklusa:

A- proliferativna faza; b- ovulacijska faza; V- lutealna faza; G - menstrualna faza. 1 - bazofilne stanice površinskog epitela; 2 - površne epitelne acidofilne stanice; 3 - srednje epitelne stanice; 4 - leukociti; 5 - crvene krvne stanice

lutaju okolo. Početak menopauze karakterizira smanjenje veličine organa i broja miocita u njemu, a na krvnim žilama dolazi do sklerotičnih promjena. To je posljedica smanjene proizvodnje hormona u jajnicima.

Riža. 20.22. Nastavak (pogledajte simbole iznad)

Jajnici. U prvim godinama života, veličina jajnika djevojčice povećava se uglavnom zbog rasta mozga. Folikularna atrezija, koja napreduje u dječjoj dobi, praćena je proliferacijom vezivnog tkiva, a nakon 30 godina proliferacija vezivnog tkiva zahvaća i koru jajnika.

Slabljenje menstrualnog ciklusa tijekom menopauze karakterizirano je smanjenjem veličine jajnika i nestankom folikula u njima, te sklerotskim promjenama njihovih krvnih žila. Zbog nedovoljne proizvodnje lutropina dolazi do ovulacije i stvaranja žutog tijela

ne događa, te stoga ovarijski-menstrualni ciklusi prvo postaju anovulacijski, a zatim prestaju i nastupa menopauza.

Vagina. Morfogenetski i histogenetski procesi koji dovode do formiranja glavnih strukturnih elemenata organa završavaju do razdoblja puberteta.

Nakon početka menopauze dolazi do atrofičnih promjena u rodnici, lumen joj se sužava, nabori sluznice se izglađuju, a količina vaginalne sluzi se smanjuje. Sluznica je reducirana na 4-5 slojeva stanica koje ne sadrže glikogen. Ove promjene stvaraju uvjete za razvoj infekcije (senilni vaginitis).

Hormonska regulacija ženskog reproduktivnog sustava. Kako

spomenuto, folikuli počinju rasti u jajnicima embrija. Mali rast oocita, poput malog rasta folikula u jajnicima embrija, ne ovisi o hormonima hipofize. U funkcionalnom jajniku, pod utjecajem gonadotropina prednjeg režnja hipofize (folitropina i lutropina), dolazi do proliferacije i diferencijacije folikularnih epitelnih stanica i endokrinocita theca interna. Razvoj folikula sa šupljinom postaje potpuno ovisan o gonadotropinima.

Pred kraj rasta folikula, sve veći sadržaj lutropina u krvi uzrokuje ovulaciju i stvaranje žutog tijela. Faza cvjetanja žutog tijela, tijekom koje ono proizvodi i izlučuje progesteron, pojačava se i produljuje zbog dodatnog utjecaja adenohipofiznog prolaktina. Mjesto primjene progesterona je sluznica maternice koja se pod njegovim utjecajem priprema za prihvat oplođene jajne stanice (zigote). Istodobno, progesteron inhibira rast novih folikula. Zajedno s proizvodnjom progesterona, žuto tijelo nastavlja proizvoditi malu količinu estrogena. Stoga, na kraju faze cvjetanja žutog tijela, estrogen ponovno ulazi u cirkulaciju.

Spolna diferencijacija hipotalamusa. Kontinuitet muške spolne funkcije i ciklička priroda ženske spolne funkcije povezani su s osobitostima izlučivanja lutropina hipofize. U muškom tijelu folitropin i lutropin se luče istovremeno i ravnomjerno. Cikličnost ženske spolne funkcije određena je činjenicom da se otpuštanje lutropina iz hipofize u cirkulaciju ne događa ravnomjerno, već periodički, kada hipofiza otpušta povećanu količinu ovog hormona u krv, dovoljnu da izazove ovulacija i razvoj žutog tijela u jajniku (tzv. ovulacijska kvota lutropina). Hormonopoetske funkcije adenohipofize reguliraju adenohipofiziotropni neurohormoni mediobazalnog hipotalamusa.

Hipotalamusnu regulaciju luteinizirajuće funkcije prednjeg režnja hipofize provode dva centra. Jedan od njih ("donji" centar), smješten u tuberalnim jezgrama (lučna i ventromedijalna) mediobazalnog hipotalamusa, aktivira prednji režanj hipofize na kontinuiranu toničnu sekreciju

oba gonadotropina. U tom slučaju količina lutropina koji se oslobađa osigurava samo izlučivanje estrogena od strane jajnika i testosterona od strane testisa, ali je premala da izazove ovulaciju i stvaranje žutog tijela u jajniku. Drugi centar ("viši" ili "ovulacijski") je lokaliziran u preoptičkom području mediobazalnog hipotalamusa i modulira aktivnost donjeg centra, uslijed čega ovaj potonji aktivira hipofizu da masivno oslobodi "ovulacijsku kvotu" lutropin.

U nedostatku utjecaja androgena, preoptički ovulacijski centar zadržava sposobnost povremenog pobuđivanja aktivnosti "nižeg centra", kao što je karakteristično za ženski spol. Ali kod muškog fetusa, zbog prisutnosti muškog spolnog hormona u njegovom tijelu, ovo ovulacijsko središte hipotalamusa je maskulinizirano. Kritično razdoblje, nakon kojeg ovulacijski centar gubi sposobnost modifikacije prema muškom tipu i konačno se fiksira kao ženski, ograničeno je u ljudskom fetusu na kraj intrauterinog razdoblja.

20.3. VANJSKI SPOLNI ORGANI

Predvorje vagine obloženo je slojevitim pločastim epitelom. Na predvorju vagine dvije velike vestibularne žlijezde(bar-tolinske žlijezde). Ove žlijezde su alveolarno-tubularnog oblika, formirane od egzokrinocita koji izlučuju sluz. U malim usnama, slojeviti epitel koji ih prekriva blago je keratiniziran, a njegov bazalni sloj je pigmentiran. Osnova malih usana je rahlo vezivno tkivo, bogato elastičnim vlaknima i krvnim žilama. Sadrži brojne žlijezde lojnice.

Velike usne vagine su nabori kože s obilnim slojevima masnog tkiva. Velike usne sadrže mnogo žlijezda lojnica i znojnica.

Klitoris u embrionalnom razvoju i građi odgovara dorzalnom dijelu muškog penisa. Sastoji se od dva erektilna kavernozna tijela koja završavaju glavom, koja je prekrivena slojevitim pločastim epitelom, blago keratiniziranim.

Inervacija. Vanjsko spolovilo, osobito klitoris, obilno je opskrbljeno raznim receptorima. U epitelu ovih organa granaju se slobodni živčani završeci. U vezivnotkivnim papilama lamine proprie njihove sluznice nalaze se taktilna živčana tjelešca, a u dermisu inkapsulirana genitalna tjelešca. Lamelarna tijela također se nalaze u velikim usnama i klitorisu.

Kontrolna pitanja

1. Embrionalni izvori razvoja organa muškog spolnog sustava, uloga primarnog bubrega.

2. Građa testisa, krvno-testisna barijera, sjemenovod.

3. Spermatogeneza: slijed i sadržaj faza, središnja i intraorganska (para- i autokrina) regulacija.

4. Embrionalni izvori razvoja organa ženskog spolnog sustava, uloga celomskog epitela i primarnog bubrega u organogenezi.

5. Morfogenetske i kronološke značajke oogeneze u čovjeka.

6. Razvoj, građa, funkcije organa ženskog reproduktivnog trakta.

Histologija, embriologija, citologija: udžbenik / Yu. I. Afanasyev, N. A. Yurina, E. F. Kotovsky, itd. - 6. izdanje, revidirano. i dodatni - 2012. - 800 str. : ilustr.

Formiranje spola je proces razvoja mnogih karakteristika i svojstava koja razlikuju mužjake od ženki i pripremaju ih za razmnožavanje. Spolna diferencijacija obuhvaća niz faza embrionalnog i postembrionalnog razdoblja.

Formiranje reproduktivnog trakta u embriogenezi određeno je međudjelovanjem tri skupine čimbenika: genetskog mehanizma, unutarnjih epigenetskih čimbenika (enzimski sustavi, hormoni) i vanjskih epigenetskih čimbenika koji odražavaju utjecaj vanjske okoline.

Pojam “seks” sastoji se od niza međusobno povezanih bioloških, mentalnih i društvenih komponenti.

Genetski spol nerođenog djeteta unaprijed je određen u trenutku spajanja jajne stanice i spermija i određen je skupom spolnih kromosoma nastalih u zigoti kada se spoje majčine i očeve gamete (XX - ženska, XY - muška), i skup posebnih gena koji određuju prvenstveno vrstu spolnih žlijezda, razinu enzimske aktivnosti sustava, reaktivnost tkiva na spolne hormone, sintezu spolnih hormona.

Muške i ženske spolne žlijezde razvijaju se iz jednog nediferenciranog rudimenta. Do 6. tjedna embrionalnog života morfološki je isti i za ženke i za mužjake, a sastoji se od kortikalnog i medulalnog sloja. Potom se iz kortikalnog sloja formira jajnik, a iz medule testis.

Sada je dokazano da gen koji određuje diferencijaciju primordija gonade prema muškom tipu određuje biosintezu specifičnog membranskog proteina, antigena H-Y. Stanice organizma u razvoju, uključujući stanice koje prekrivaju površinu primordijalne gonade, sadrže receptore za H-Y antigen. Preuzimanje H-Y antigena od strane ovih stanica inducira razvoj primarne gonade u testis. U pokusu, uvođenje antigena H-Y u nediferencirane gonade ženki inducira razvoj tkiva testisa. Postoji mišljenje da morfogeneza gonada nije regulirana jednim, već nekoliko gena, a jedan H-Y antigen nije dovoljan za potpunu diferencijaciju testisa. Predlaže se da je najmanje 18 gena potrebno za prenatalni razvoj muškog fenotipa.

Diferencijacija primarne gonade u jajnik nije pasivan proces, već je inducirana specifičnim molekulama koje odgovaraju H-Y antigenu u muškarca. U diferencijaciji jajnika određenu ulogu igraju lokusi kromosoma X koji se nalaze u području njegove centromere, bliže kratkim kracima kromosoma.

Razvoj muških i ženskih spolnih žlijezda počinje na isti način, stvaranjem spolnih grebena - budućih spolnih žlijezda - na medijalnoj strani primarnog pupoljka. Elementi gonada u razvoju su gonociti, iz kojih nastaju oogonije i spermatogonije, derivati ​​celomičkog epitela - budući epitelni elementi gonada i mezenhimsko tkivo - buduće vezivno tkivo i mišićni elementi gonada [Volkova O. V., Pekarsky M. I., 1976] (slika 1). Intersticijsko tkivo gonade, izvedeno iz mezenhimskih stanica, tvori Leydigove stanice u muških embrija, a teka tkivo u ženskih embrija.

Diferencijacija testisa počinje nešto ranije od jajnika, budući da je visoka hormonska aktivnost fetalnog testisa neophodna za daljnje formiranje reproduktivnog trakta muškog fetusa. Jajnici su hormonski neaktivni tijekom intrauterinog života. Dakle, diferencijaciju gonada određuju geni koji se nalaze na spolnim kromosomima.

Sljedeća faza spolne formacije je diferencijacija unutarnjih i vanjskih spolnih organa. U ranim fazama embriogeneze, reproduktivni sustav ima biseksualne anlage unutarnjih i vanjskih genitalija. Unutarnji genitalni organi diferenciraju se u 10-12 tjednu intrauterinog razdoblja. Osnova njihova razvoja su indiferentni mezonefrijski (Wolffov) i paramezonefrijski (Müllerov) kanal.

Tijekom razvoja ženskog fetusa dolazi do regresije mezonefričkih vodova, a paramezonefrijski kanali se diferenciraju u maternicu, jajovode i svod rodnice (slika 2). Tome pridonosi autonomna tendencija fetusa prema feminizaciji (razvoj prema ženskom, "neutralnom" tipu). Jajovodi nastaju u obliku parnih tvorevina od Müllerovih vrpci koje nisu srasle u gornjoj trećini, dok maternica i rodnica nastaju kao rezultat spajanja Müllerovih vodova. Spajanje Müllerovih kanalića počinje od kaudalnog kraja do 9. tjedna embriogeneze. Završetak formiranja maternice kao organa događa se do 11. tjedna. Maternica je podijeljena na tijelo i cerviks na kraju 4. mjeseca intrauterinog razvoja [Fedorova N.N., 1966].

Tijekom razvoja muškog fetusa dolazi do regresije paramezonefricnih kanala, a mezonefricni kanali se diferenciraju u epididimis, sjemene mjehuriće i sjemenovod. Formiranje reproduktivnog trakta prema muškom tipu moguće je samo u prisutnosti punopravnog, aktivnog embrionalnog testisa. Paramezonefrijski (Müllerovi) kanali u muškim embrijima regresiraju pod utjecajem faktora sintetiziranog u smrtonosnim testisima i nazvanog “Müller-suprimirajuća tvar”, “anti-Müllerov faktor”. Ovaj faktor se razlikuje od testosterona i termolabilni je makromolekularni proizvod Sertolijevih stanica koje oblažu stijenke sjemenih tubula. Faktor regresije Müllerovog kanala je proteinske prirode, nespecifičan i spada u glikoproteine. Aktivnost anti-Mullerovog faktora traje u testisima tijekom cijelog intrauterinog života pa čak i nakon rođenja. Pri proučavanju inhibitornog učinka tkiva testisa čovjeka na razvoj paramezonefricnih kanala embrija ženke štakora, aktivnost tkiva testisa bila je najveća u djece mlađe od 5 mjeseci, a zatim se postupno smanjivala. Nakon 2 godine, aktivnost anti-Mullerovog faktora nije otkrivena. Međutim, paramezonefricni kanali su vrlo kratko osjetljivi na faktor regresije i već u postnatalnom razdoblju ta osjetljivost nestaje. Mezonefrijski (Wolfijev) kanali perzistiraju i diferenciraju se u epididimis, sjemene mjehuriće i sjemenovod samo kada postoji dovoljna količina androgena koje proizvode fetalni testisi. Testosteron ne ometa diferencijaciju paramezonefričnog (Müllerovog) curenja.

Vanjski spolni organi formiraju se od 12. do 20. tjedna intrauterinog razdoblja. Osnova razvoja vanjskih spolnih organa fetusa oba spola su genitalni tuberkulus, labioskrotalni grebeni i urogenitalni sinus (slika 3). U ženskog fetusa dolazi do diferencijacije vanjskih spolnih organa bez obzira na stanje spolnih žlijezda. U tom razdoblju formiraju se vagina (njene kaudalne 2/3), klitoris, velike i male usne, predvorje vagine s odvojenim vanjskim otvorom uretre i ulaz u vaginu.

Formiranje vanjskih genitalija muškog fetusa događa se normalno samo kada je funkcionalna aktivnost embrionalnih testisa dovoljno visoka. Androgeni su neophodni za diferencijaciju embrionalnih anlaga prema muškom tipu: urogenitalni sinus - u prostatu i uretru, urogenitalni tuberkulus - u penis, corpora cavernosa, genitalni grebeni - u skrotum, mesonephric duct - u epididimis, sjemenovod, sjemeni mjehur. Maskulinizacija vanjskih genitalija u muškog fetusa također se sastoji od atrofije vaginalnog nastavka urogenitalnog sinusa, spajanja skrotalnog šava, povećanja kavernoznih tijela penisa i formiranja uretre muškog tipa. Spuštanje testisa iz trbušne šupljine počinje od 3. mjeseca embrionalnog života, a do 8-9 mjeseca testisi se spuštaju u skrotum. Njihovo spuštanje uzrokovano je mehaničkim čimbenicima (intraabdominalni tlak, atrofija i skraćivanje ingvinalne vrpce, neravnomjeran rast struktura uključenih u ovaj proces) i hormonskim čimbenicima (utjecaj placentnih gonadotropina, androgena fetalnih testisa, gonadotropnih hormona). fetalne hipofize) [Bodemer Ch., 1971; Eskin I.A., 1975]. Spuštanje testisa podudara se s njihovom maksimalnom androgenom aktivnošću.

Reproduktivna medicina ne bi se pojavila da ljudi nemaju spolni dimorfizam. Javlja se nekoliko tjedana nakon začeća, au ranim fazama razvoja fenotip je isti u embrija obaju spolova. Spolna diferencijacija kod ljudi je lanac događaja određen kombinacijom spolnih kromosoma nastalih kao rezultat oplodnje. Kršenje bilo koje od karika u ovom lancu prepuno je malformacija genitalnih organa. Patogeneza ovih nedostataka može se razumjeti samo ako znamo kako se razvija reproduktivni sustav.

U sisavaca je genetski spol obično određen time koji spolni kromosom nosi spermij koji oplođuje jajnu stanicu. Ova dobro poznata činjenica utvrđena je početkom prošlog stoljeća, kada je postalo jasno da je spol određen kariotipom. Prisutnost Y kromosoma u njemu dovodi do razvoja muškog fenotipa, a njegova odsutnost dovodi do razvoja ženskog fenotipa. Pretpostavljalo se da se na Y kromosomu nalazi određeni gen čiji produkt određuje razvoj fetusa prema muškom tipu. Dakle, prisutnost Y kromosoma dovodi do diferencijacije indiferentne spolne žlijezde u testis, a ne u jajnik.

Uloga Y kromosoma u određivanju spola vidi se na klasičnom primjeru Klinefelterovog i Turnerovog sindroma. Klinefelterov sindrom javlja se s kariotipom 47,XXY; prisutnost dva X kromosoma ne sprječava nastanak muškog fenotipa. Bolesnici s Turnerovim sindromom imaju kariotip 45.X i ženski fenotip. Također je poznato da postoje žene s kariotipom 46,XY i muškarci s kariotipom 46,XX. Razlog ove razlike između genetskog i fenotipskog spola je gubitak ili dodavanje regije Y kromosoma odgovorne za određivanje spola. Vjeruje se da se dodavanje ove regije događa kao rezultat križanja tijekom mejoze, a gubitak može biti posljedica mutacije.

Prilikom mapiranja regije Y kromosoma odgovorne za određivanje spola izoliran je i kloniran gen SRY. Ovaj gen je pronađen kod muškaraca s kariotipom 46,XY i riotipom 46,XY, koji imaju ženski fenotip, pronađene su mutacije ovog gena. Pokusi na miševima pokazali su da je prisutnost gena SRY dovoljan uvjet za ispoljavanje muškog fenotipa. Nakon što je gen sry (analog ljudskog gena SRY) umetnut u genom XX, mladunci su se razvili kao mužjaci, unatoč nepostojanju svih ostalih gena na Y kromosomu. Gen SRY kodira transkripcijski faktor koji regulira funkcioniranje gena odgovornih za razvoj testisa. No, da bi došlo do spermatogeneze u testisu, potrebni su i drugi geni koji se nalaze na Y kromosomu, pa su takvi transgeni miševi neplodni.

Razvoj spolnih žlijezda

Ljudske spolne žlijezde razvijaju se iz indiferentne spolne žlijezde, koja tijekom procesa diferencijacije može postati ili jajnik ili testis. To je jedinstvena pojava u humanoj embriologiji - u pravilu je normalan razvoj rudimenta organa strogo određen i može ići samo u jednom smjeru. Odabir puta kojim će ići razvoj spolne žlijezde određen je produktom gena SRY. Razvoj ostalih reproduktivnih organa, opisan u nastavku, ne ovisi izravno o kariotipu, već je određen prisutnošću muških ili ženskih spolnih žlijezda. Spolna žlijezda se razvija iz spolne vrpce koja se nalazi u blizini primarnog pupoljka, koji pak sudjeluje u formiranju spolnih organa. Spolna vrpca pojavljuje se u mezodermu u 4. tjednu, a do 5.-6. tjedna zametne stanice počinju migrirati u nju. Do 7. tjedna spolna vrpca počinje se diferencirati u testis ili jajnik: iz svog celomičnog epitela spolne vrpce urastaju duboko u mezenhimalnu stromu, u kojoj su smještene spolne stanice. Ako se spolne stanice ne razviju i ne prodru kroz spolnu vrpcu, tada spolna žlijezda ne nastaje.

U embriogenezi se spolni dimorfizam prvi put javlja u fazi formiranja spolnih vrpci. U muškom embriju, spolne vrpce nastavljaju proliferirati, ali u ženskom embriju su podvrgnute degeneraciji.

Tijekom razvoja ženskog embrija primarne spolne vrpce degeneriraju, a na njihovom mjestu iz mezotela spolnog grebena nastaju sekundarne (kortikalne) spolne vrpce. Ove vrpce plitko rastu u mezenhim jajnika, ostajući u korteksu gdje se nalaze ženske spolne stanice. Tijekom embriogeneze, sekundarne spolne vrpce ne tvore razgranatu mrežu, već su podijeljene na otoke koji okružuju spolne stanice. Potom se iz njih stvaraju folikuli, a epitelne stanice vrpci pretvaraju se u granulozne stanice, a mezenhimalne stanice u tekocite.

U početku se zametne stanice stvaraju izvan spolnih žlijezda, a zatim migriraju na mjesto svog razvoja, stvarajući ili jajašca ili spermije. Time se osigurava izolacija zametnih stanica od stimulirajućih signala i sprječava njihova prerana diferencijacija. Kako se genitalni greben razvija iz mezoderma koji oblaže trbušnu šupljinu, formira se indiferentna gonada. U gonadi prodiru u medijalni dio genitalnih grebena, gdje u interakciji s drugim stanicama tvore spolne žlijezde. Mehanizmi koji kontroliraju migraciju i proliferaciju zametnih stanica nisu u potpunosti shvaćeni. Eksperimenti na miševima pokazali su da Kit protein i njegovi receptori igraju ulogu u ovom procesu. Pokazalo se da se ovaj protein eksprimira u migrirajućim zametnim stanicama, dok se njegov ligand, ili faktor matične stanice, eksprimira duž cijelog puta migracije zametnih stanica. Mutacija bilo kojeg gena odgovornog za proizvodnju ovih proteina može dovesti do smanjenja broja zametnih stanica koje ulaze u spolnu vrpcu, što ukazuje na potrebu za signalima koji vode zametne stanice do njihovog odredišta.

Razvoj unutarnjih genitalnih organa

Unutarnji spolni organi razvijaju se iz genitalnih kanala. Upareni Wolffovi ili mezonefrijski kanali su kanali primarnog bubrega, koji postoji samo u embrionalnom razdoblju. Otvaraju se u kloaku. Lateralno od njihovih kranijalnih dijelova, iz invaginacija celomskog epitela, formiraju se Müllerovi ili paramezonefrijski kanali, koji se spajaju duž središnje linije i također otvaraju u kloaku. Neki stručnjaci vjeruju da su Müllerovi kanali derivati ​​Wolffovih vodova. Wolffijev kanal usmjerava razvoj Müllerovog voda.

Za formiranje muških unutarnjih spolnih organa potreban je testosteron koji luče Leydigove stanice i anti-Mullerov hormon koji luče Sertolijeve stanice. U nedostatku testosterona dolazi do degeneracije Wolffijevih kanalića, a u nedostatku anti-Mullerovog hormona ti kanali perzistiraju.

Androgeni receptori igraju važnu ulogu u učincima testosterona. To se jasno vidi kod pacijenata s potpunom rezistencijom na androgene (feminizacija testisa). Takvi pacijenti imaju kariotip 46,XY i, prema tome, gen SRY, što znači da su im testisi normalno razvijeni i proizvode testosteron.

Za razliku od Wolffovih vodova, razvoj Müllerovih vodova ne zahtijeva posebne podražaje. Međutim, u muškom embriju ti se kanali degeneriraju i rastvaraju. Kao što je već spomenuto, za to je potreban anti-Mullerov hormon. Proizvode ga Sertolijeve stanice i glikoprotein je koji se sastoji od 560 aminokiselina koje pripadaju obitelji transformirajućih faktora rasta.

Ako nema spolnih žlijezda (tj. ne proizvodi se ni testosteron ni anti-Mullerov hormon), tada se unutarnji spolni organi razvijaju prema ženskom tipu. Bolesnici s feminizacijom testisa imaju testise koji proizvode anti-Müllerov hormon, pa Müllerovi kanali degeneriraju. Dakle, s jedne strane, testosteron ne potiče diferencijaciju Wolffijevih vodova, a s druge strane, Müllerovi kanali također ne diferenciraju, budući da anti-Müllerov hormon to sprječava.

Prethodno su se visoke razine anti-Müllerovog hormona koristile za objašnjenje ageneze derivata Müllerovog kanala kod pacijenata s Mayer-Rokitansky-Küsterovim sindromom. Ali molekularne studije nisu potvrdile prisutnost bilo kakvih delecija ili polimorfizama MIS gena, niti su pokazale povećano lučenje ili ekspresiju anti-Mullerovog hormona kod odraslih pacijenata.

Za razvoj maternice potrebno je lučenje estrogena koji djeluju na estrogenske receptore. Miševi s oštećenim estrogenskim receptorom α imaju samo rudimentarne reproduktivne organe, iako se mogu jasno razlikovati jajovodi, maternica, cerviks i vagina. Nedavno su opisani geni odgovorni za morfofunkcionalnu specijalizaciju segmenata Müllerovog kanala.

Geni koji određuju smjer razvoja prilično su konzervativni tijekom evolucije. Sve višestanične životinje imaju približno isti skup gena. Geni koji sadrže homeobox (HOX geni) određuju diferencijaciju i specijalizaciju aksijalnih struktura embrija kod svih viših višestaničnih životinja. Müllerov i Wolffov kanal su upravo takve nediferencirane osi. HOX geni omogućuju diferenciranu segmentaciju embrija i razvoj aksijalnih struktura.

Osnova za otkriće HOX gena postavljena je prije više od 100 godina, kada je William Bateson opisao transformaciju jednog organa u drugi kod vinske mušice. Taj se fenomen naziva homeoza. Prije 20-ak godina pronađena je genetska osnova homeoze - mutacije posebnih gena koji sadrže homeobokse (HOX geni). Mutacije u tim genima često su rezultirale zamjenom jednog organa drugim; što je rezultiralo konceptom da služe kao glavni regulatori diferencijacije tkiva duž svih osi tijela, uključujući središnji živčani sustav, kralježnicu, udove i genitalije. Ljudi imaju 39 HOX gena, organiziranih u 4 paralelna klastera: HOXA, HOXB, HOXC i HOXD. Svaki klaster pokazuje prostornu kolinearnost; geni su smješteni na kromosomu istim redoslijedom kojim su izraženi duž osi tijela (od kranijalne do kaudalne).

HOX geni kodiraju faktore transkripcije. Oni kontroliraju ekspresiju gena, precizno određujući diferencijaciju segmenata tijela. Redoslijed ekspresije HOX gena duž osi tijela određuje pravilan razvoj odgovarajućih organa i struktura. Geni HOXA9-HOXA13 eksprimiraju se u strogo ograničenim zonama duž osi Wolffijevih i Müllerovih kanala u razvoju. Gen HOXA9 eksprimira se u odjeljku Müllerovog kanala iz kojeg nastaje jajovod, gen HOXA 10 eksprimira se u maternici u razvoju, HOXA I se eksprimira u primordijumu donjeg segmenta maternice i njezinom vratu maternice, i HOXA 13 se eksprimira na mjestu budućeg gornjeg dijela rodnice. Ekspresija ovih gena u odgovarajućim područjima Müllerovih kanala osigurava pravilno formiranje genitalnih organa. Geni HOXC i HOXD također se eksprimiraju u Müllerovim kanalima i, očito, također doprinose razvoju njihovih derivata.

Uloga HOX gena u razvoju ljudskog reproduktivnog sustava može se ilustrirati na primjeru žena koje imaju mutacije u genu HOXA 13. Neke od tih žena imaju takozvani sindrom cistično-materničkog stopala. Karakteriziran je prekidom spajanja Müllerovih kanala, što dovodi do razvoja bifurkirane ili dvoroge maternice (vidi dolje).

Uzimanje nesteroidnog estrogena dietilstilbestrola tijekom trudnoće dovodi do malformacija spolnih organa kod fetusa. Očito su ti nedostaci uzrokovani oslabljenom ekspresijom HOX gena i drugih gena koji kontroliraju razvoj. Tako je pokazano da ovaj lijek utječe na ekspresiju HOXA gena u Müllerovim kanalima. Pod utjecajem dietilstilbestrola povećava se ekspresija gena HOXA9 u maternici, a ekspresija gena HOXA1 i HOXA11, naprotiv, smanjuje se. Kao rezultat toga, maternica može dobiti značajke onih struktura čiji je razvoj normalno kontroliran genom HOXA9, tj. jajovoda.

Oko 9. tjedna trudnoće, nakon spajanja Müllerovih vodova i formiranja rogova maternice, kaudalni dio Müllerova voda dolazi u kontakt s urogenitalnim sinusom. Time se potiče proliferacija endoderma uz stvaranje Müllerovih tuberkula, iz kojih nastaju aksinovaginalne bulbuse. Daljnja proliferacija endoderma dovodi do stvaranja vaginalne ploče. Do 18. tjedna trudnoće u sinusno-vaginalnom bulbusu nastaje šupljina koja povezuje urogenitalni sinus s donjim dijelom Müllerova kanala. Čini se da se vaginalni svod i njegova gornja trećina razvijaju iz Müllerovih kanalića, a donje dvije trećine iz aksinovaginalnih bulbusa. Himen se sastoji od ostataka tkiva koje odvaja urogenitalni sinus od vaginalne šupljine. Sastoji se od stanica koje potječu iz stanica vagine i urogenitalnog sinusa.

Razvoj vanjskih genitalija

U 4. tjednu mezenhimalne stanice migriraju u kloaku i formiraju uparene nabore. Na mjestu gdje se ovi nabori spajaju, formira se genitalni tuberkul iz kojeg se razvija ili klitoris ili penis.

Novorođeni dječaci s nedostatkom 5a-reduktaze proizvode i testosteron i anti-Mullerov hormon.

Razvoj. U organogenezi reproduktivnog sustava, kako muškog tako i ženskog, uzajamno djeluju brojni čimbenici. Prvi od njih je genetski mehanizam koji određuje spol osobe u trenutku spajanja sperme i jajne stanice. Kod ljudi, kao i kod mnogih životinjskih vrsta, ženski spol je homogametan. To znači da sve gamete (spolne stanice) nastale u jajnicima sadrže isti kromosomski set - 22 autosoma i spolni kromosom X.

Muški spol je heterogametan, jer se u testisima formiraju gamete s dva različita kromosomska seta u gotovo jednakim količinama - 22+X i 22+Y. Kada se jajna stanica oplodi spermijem tipa 22+X, nastaje zigota, koja se potom razvija u genetski ženski organizam. U slučaju oplodnje jajašca spermijem tipa 22+Y nastaje zigota koja se razvija u genetski muški organizam. Dakle, kromosom Y je genetski muška odrednica. Specifični geni lokalizirani u kratkom kraku Y kromosoma kodiraju čimbenike koji određuju razvoj muških spolnih žlijezda.

Nakon genetskih, uključuje se niz unutarnjih epigenetskih čimbenika (enzimski sustavi, induktori genoma, hormoni) koji utječu na organogenezu reproduktivnog sustava. Treća skupina čimbenika uključuje vanjske epigenetske čimbenike, poput utjecaja okoline, trauma, teratogenih učinaka, lijekova itd.

Embrionalni razvoj reproduktivnog sustava. Razvoj muškog i ženskog reproduktivnog sustava odvija se na isti način u početnim fazama embriogeneze, u izravnoj vezi s razvojem mokraćnog sustava i počinje formiranjem spolne žlijezde u 4. tjednu intrauterinog razvoja. U tom slučaju na medijalnoj površini primarnog bubrega stvaraju se zadebljanja koja se nazivaju gonadni grebeni. Sastavni elementi gonada u razvoju su: 1) gonociti - primarne zametne stanice, od kojih nastaju zametne stanice oba spola - oogonije i spermatogonije; 2) derivati ​​mezonefrosa (epitel tubula i kapsula primarnog bubrega) - budući epitelni elementi spolnih žlijezda: folikularne stanice i Sertolijeve stanice; 3) mezenhimalno tkivo - budući vezivnotkivni elementi spolnih žlijezda: tekociti, Leydigove stanice, intersticijsko tkivo jajnika i testisa, mioidne stanice.

Prva faza razvoja– stvaranje primarnih spolnih stanica (gonocita) iz endoderma žumanjčane vrećice ljudskog embrija. Gonociti, koji imaju ekstragonadalno (žumanjčano) podrijetlo, aktivno su proliferirajuće, velike stanice, okruglog oblika, koje sadrže veliku količinu glikogena i alkalne fosfataze u citoplazmi.

Primarne spolne stanice migriraju kroz krvne žile s protokom krvi u dorzalnom smjeru duž žumanjčane vrećice, kroz mezenhim primarnog crijeva, uz njegov mezenterij do gonadnih grebena. Migracija primarnih spolnih stanica počinje u posljednjim danima 3. tjedna razvoja, a taj se proces intenzivira tijekom 4. tjedna. Jedan od glavnih mehanizama migracije gonocita u genitalne grebene je kemotaksija.

Tijekom sljedeća 2 tjedna gonociti se mitotički dijele više puta, tvoreći golemu populaciju prekursora gameta. U tom razdoblju zametne stanice pokazuju znakove metabolizma steroida. Poremećaj razvoja gonocita i njihovo naseljavanje gonadnih grebena može dovesti do poremećaja razvoja gonada.

Indiferentan stadij razvoja gonada. Embriji duljine do 17 mm još nemaju znakove koji bi upućivali na budući spol embrija. Međutim, po prisutnosti spolnog kromatina (Barrova tjelešca) u stanicama trofoblasta 12. dana razvoja iu stanicama embrioblasta 16. dana razvoja moguće je odrediti spol.

Histološki vidljivi rudimenti gonada u obliku zadebljanja celomičnog epitela (gonadalni grebeni) pojavljuju se već u embriju duljine 4-5 mm. Nakon formiranja genitalnih grebena dolazi do dezintegracije tubula mezonefrosa, epitelne stanice tubula migriraju u anlage gonade i brzo ih naseljavaju - dolazi do kolonizacije anlage gonade stanicama tubula primarnog bubrega.

U procesu daljnjeg razvoja primarne spolne stanice nalaze se uronjene u epitel mezonefrosovih tubula, tvoreći spolne vrpce oko kojih se nalazi mezenhim. Dakle, spolne vrpce su gonociti okruženi epitelom. U ovoj fazi, gonada je bipotentan organ koji može postati ili testis ili jajnik. Neadekvatan ili nedostatan signal za kasniji razvoj gonada može rezultirati pravim hermafroditizmom.

Prekursori germinalnog epitela razvijaju se u Sertolijeve stanice u muškaraca i folikularne stanice u žena. Sličnost njihove endokrine funkcije u muškom i ženskom tijelu rezultat je njihovog zajedničkog podrijetla. Iz mezenhima koji okružuje spolne vrpce razvijaju se intersticijske stanice testisa (Leydigove stanice) i stromalne stanice jajnika (teka stanice). Funkcionalna sličnost ova dva tipa stanica očituje se iu formiranim žlijezdama.

U embrija dugih 17-20 mm (oko 2 mjeseca), u gonadi se pojavljuju značajke koje ukazuju na spolnu diferencijaciju. Genitalni greben u ovom trenutku je maksimalno ispunjen zametnim stanicama.

Mezonefrijski i paramezonefrijski kanali. Muški i ženski spolni organi razvijaju se iz različitih duktalnih sustava. Ovi duktalni sustavi počinju se formirati paralelno s mokraćnim sustavom i spolnim žlijezdama u 4. tjednu fetalnog razvoja.

Primarni bubreg (mesonephros) sastoji se od tubula i kanala tzv mezonefrijski, ili Volfov, kanal. Od Wolffijevih tubula duktus raste prema urogenitalnom sinusu (područje kloake). Mezonefrosovi tubuli rastu prema primarnim spolnim vrpcama upravo u vrijeme kada se spolne žlijezde počinju diferencirati. U isto vrijeme (na kraju 2. mjeseca intrauterinog razvoja), lateralno od Wolffovog kanala nalazi se formiran od kolomičnog epitela primarnog bubrega. paramezonefrik, ili Müller, kanal. Kanali se sastoje od epitelnog sloja endodermalnog podrijetla (iznutra), na koji naknadno raste mezenhim (izvana). Müllerov i Wolffov kanal otvaraju se u kloaku neovisno jedan o drugom, s odvojenim otvorima. Na suprotnom kraju Müllerov kanal završava slijepim produžetkom. Tijekom razvoja konačnog bubrega (metanefrotski stadij), mezonefrske strukture su potpuno integrirane u reproduktivni trakt i prestaju obavljati funkciju mokraćnog sustava.

Muški i ženski unutarnji spolni organi razvijaju se iz Wolffijevih i Müllerovih kanala. Nakon toga, do 3. mjeseca intrauterinog razvoja, jedan od duktalnih sustava degenerira.

Vanjski spolni organi u embrija obaju spolova u početku se razvijaju podjednako, što se događa u 5-6. tjednu razvoja. Vanjski spolni organi razlikuju se od genitourinarnog (urogenitalnog) sinusa, genitalnog tuberkula, genitalnih nabora i genitalnih grebena. Urorektalni septum dijeli kloaku na dorzalni dio, koji tvori rektum, i ventralni dio, koji se naziva urogenitalni sinus.

Kranijalno do proktodeuma - ektodermalno udubljenje ispod baze repa - formira se genitalni tuberkulus. Na kaudalnoj površini genitalnog tuberkula nalazi se par genitalnih nabora koji se protežu prema proktodeumu. Genitalni tuberkulus je okružen zaobljenim uzvišenjima - genitalnim grebenima. Razvoj vanjskih genitalija izravno ovisi o razini spolnih hormona. Diferenciran, spolu primjeren razvoj vanjskih spolnih organa počinje od 3. mjeseca intrauterinog života.

Razvoj ženskog reproduktivnog sustava. Vodeći mehanizam spolne diferencijacije gonada je prisutnost ili odsutnost genskih produkata Y-kromosoma.

Jajnici. Jajnici postaju histološki vidljivi u 8. tjednu intrauterinog razvoja. Duž periferije organa (budući korteks) spolne vrpce koje čine klice i epitelne stanice podijeljene su slojevima mezenhima u zasebne stanične nakupine. Dublji dio spolne žlijezde je lišen ovih uzica - to je buduća medula. Kako spolna žlijezda raste, greben strši; žljebovi koji se postupno pojavljuju i produbljuju odvajaju spolnu žlijezdu od primarnog bubrega na lateralnoj strani i od rudimenta nadbubrežne žlijezde na dorzomedijalnoj strani. Tako nastaje mezenterij spolne žlijezde, a spolna žlijezda ostaje povezana samo sa središnjim dijelom primarnog pupoljka.

U 8-10 tjedana dolazi do posebno aktivnog procesa mitotičke diobe primarnih zametnih stanica - oogonije, što odgovara fazi I oogeneze - fazi reprodukcije. Ovaj stadij razvoja karakterizira nepotpuna citotomija oogonije tijekom mitoze. Uslijed toga nastaje dugotrajni spolni sincicij koji je neophodan za sinkronizaciju mitotskih ciklusa u oogonijalnim skupinama. Ukupan broj oogonija je 7x10 6. Visoka razina proliferacije spolnih stanica, koju je priroda programirala u ženskom tijelu, ima filogenetsku osnovu, kada je za preživljavanje jedinki i očuvanje vrste u uvjetima prirodne selekcije bila potrebna velika količina jajašaca.

Epitel koji pokriva oogonia diferencira se u folikularne stanice. Donji mezenhim raste unutar gonade i dijeli spolne vrpce tako da epitelne stanice okružuju jednu ili dvije spolne stanice. Od samog početka razvoja folikula, folikularni epitel ima veliki značaj za trofiku spolne stanice. Visoka metabolička aktivnost ovih stanica preduvjet je za rast zametnih stanica, budući da iz folikularnog epitela u zametnu stanicu ulaze ne samo tvari niske molekularne težine, već i proteinske molekule. Odgoda u okruživanju oogonija folikularnim stanicama dovodi do njegove smrti.

Nakon faze reprodukcije (u 3-4. mjesecu intrauterinog razvoja), spolne stanice ulaze u 2. fazu oogeneze - razdoblje rasta. Oogonije se povećavaju kad počnu sintetizirati i akumulirati trofičke spojeve (žumanjak ili vitelin), koje će embrij koristiti tijekom ranih faza svog razvoja. Stadij rasta jajne stanice dijeli se na mali rast, kojemu ženske zametne stanice prolaze u embriogenezi, i veliki rast, koji se događa u postnatalnoj ontogenezi.

Stanice retikuluma jajnika (tubuli mezonefrosa), ili folikularne stanice u razvoju, proizvode tvar koja inducira mejozu koja zaustavlja mitozu oogonia i pokreće mejozu. Zametne stanice koje su počele rasti male nazivaju se oocite 1. reda, budući da je to početak mejotske diobe. Početak mejoze je profaza prve diobe koja se sastoji od preleptotenske kondenzacije i dekondenzacije kromosoma, leptotena, zigotena, pahitena, diplotena, diktiotena i dijakineze. U fazi diplotene, oocita se povećava u veličini i počinje biti okružena prefolikularnim stanicama (kod ljudi, derivati ​​mezonefrosa). Do rođenja gotovo sve oocite imaju završenu profazu prve mejotičke diobe. Mejoza se zaustavlja djelovanjem tvari koja sprječava mejozu koju proizvode primarne folikularne stanice u stadiju diktiotena, koji se naziva stacionarni stadij profaze. Mejoza oocita 1. reda je dugotrajno blokirana: daljnji razvoj događa se nakon puberteta.

Ako formiranje jajnika počinje na kraju 2. mjeseca intrauterinog razdoblja, au 4. mjesecu pojavljuju se primordijalni folikuli, tada je u 5. mjesecu već moguće pratiti proces sazrijevanja folikula, koji se očituje u zaokruživanju i povećanju stanica corona radiata (folikularnih stanica), kao i povećanju broja njihovih slojeva. Sazrijevanje folikula povezano je s utjecajem na fetus gonadotropnih hormona iz majčine hipofize, korionskog gonadotropina i vlastitih gonadotropnih hormona hipofize.

Do kraja prve polovice intrauterinog razdoblja u jajnicima fetusa određuju se gotovo sve glavne strukture. Jasno su vidljivi kortikalni i medulalni sloj. Kortikalni sloj zauzima veći dio jajnika i predstavljen je vezivnim tkivom, koje sadrži primordijalne folikule sa zametnim stanicama različitih veličina. U fetusu od 32-34 tjedna mogu se otkriti kavitarni folikuli, oko kojih se pojavljuje membrana vezivnog tkiva koja se sastoji od stanica tekocita. Takvi folikuli ne sazrijevaju, podvrgavaju se atreziji i zametna stanica umire.

Medula jajnika u razvoju predstavljena je labavim vezivnim tkivom u koje urastaju krvne žile i živci. U meduli jajnika nalaze se ostaci tubula primarnog bubrega u obliku većeg ili manjeg broja tubularnih tvorevina obloženih cilindričnim trepljastim epitelom.

Odsutnost ovulacije i luteinizacije u fetusu ukazuje na odsutnost generativne funkcije jajnika tijekom ovog razdoblja razvoja. Što se tiče hormonske aktivnosti, smatra se da se u trećem tromjesečju intrauterinog razvoja steroidni hormoni stvaraju u malim količinama u folikularnim stanicama, tekocitnim stanicama i intersticijskim stanicama fetalnog jajnika.

Dakle, tijekom embrionalnog razdoblja dolazi do razmnožavanja spolnih stanica koje se diferenciraju u oogonije, odnosno nastupa prvi stadij oogeneze - stadij razmnožavanja. Pred kraj intrauterinog razvoja, oogonije se prestaju dijeliti, ulaze u fazu malog rasta, postaju oocite prvog reda i dobivaju ovojnicu folikularnih stanica.

Jajovodi. Maternica. Vagina. Ovi organi nastaju iz Müllerovih kanala. U muškaraca, stanice prekursora sustentocita proizvode Mullerov inhibitorni faktor (MIF), koji uzrokuje degeneraciju paramezonefricnog kanala. U nedostatku ove tvari, koja je pod kontrolom gena Y kromosoma, razvijaju se ženski organi.

Jajovodi kod čovjeka nastaju u obliku parnih tvorevina, dok maternica i rodnica (njena gornja trećina) nastaju kao rezultat spajanja Müllerovih vodova. Jajovodi se formiraju od gornje trećine Müllerovih kanala, onog njihovog dijela koji ide duž bočnog ruba primarnog bubrega. Tijekom 3. mjeseca intrauterinog razvoja, mišićni i vezivno tkivni slojevi jajovoda formiraju se od nakupina mezenhima. Do kraja 4. mjeseca intrauterinog života jajovodi se pomiču iz okomitog položaja u vodoravni. Mišićna sluznica jajovoda razvija se istodobno s mišićnom sluznicom maternice. Do 26-27. tjedna formiraju se oba sloja mišića - prvo kružni, a zatim uzdužni.

Isprva nema razlike u građi materničnog i vaginalnog dijela kanala, a krajem 3. mjeseca područje maternice se odlikuje gušćom koncentracijom mezenhimalnih stanica koje izgrađuju njezinu stijenku. Nakon mjesec dana, mišićni sloj i elementi vezivnog tkiva zida maternice počinju se formirati iz nakupina mezenhima. Podjela maternice na tijelo i grlić maternice događa se krajem 4. i početkom 5. mjeseca, a diferencijacija između vrata maternice i rodnice u 4. mjesecu razvoja.

Maternica. Nakon spajanja Müllerovih vodova, tijelo maternice ima dvorogi oblik, do 4. mjeseca rogovi srastaju, a tijelo maternice poprima sedlasti oblik, zatim postupno postaje kruškolik. Aktivni rast maternice opaža se nakon 20 tjedana razvoja, budući da se tijekom tog razdoblja otkriva povećana osjetljivost organa na stimulirajući utjecaj estrogena majčinog tijela. Istodobno, fetus karakterizira odsutnost ovisnosti o stanju njegovog endometrija i stupnju zrelosti jajnika.

Šupljina maternice u embrionalnom razdoblju prekrivena je niskim stupastim epitelom. Kako razvoj napreduje, pojavljuje se prvo urastanje površinskog epitela u mezenhimalno tkivo ispod. U 18-tjednom fetusu diferenciraju se prve žlijezde, koje ostaju u obliku malih cjevčica do rođenja, a zatim se malo razvijaju do puberteta. Sekret u epitelu endometrijskih žlijezda otkriva se u 28. tjednu intrauterinog razvoja. Formiranje sva tri sloja miometrija događa se u razdoblju od 18 do 28 tjedana intrauterinog razvoja.

U nedostatku testosterona, Wolffovi kanali regresiraju. Ponekad se na području od jajnika do himena mogu naći ostaci Wolffijevih kanala (Gartnerovih kanala) različite duljine. Ciste se mogu pojaviti bilo gdje duž Gartnerovog kanala.

Kada je razvoj ili spajanje Müllerovih kanala poremećen, dolazi do abnormalnosti tijela i cerviksa.

Vagina nastaje spajanjem kaudalnih dijelova Müllerovih duktusa u jedan zajednički. Vrpca genitourinarnog (urogenitalnog) sinusa spaja se s ovim vrpcama stanica Müllerovog kanala. Na mjestu kontakta između sinusa i Müllerovog kanala nastaje Müllerov tuberkulum, iz kojeg potom nastaje himen. Donje dvije trećine vagine nastaju od stražnjeg dijela urogenitalnog sinusa. Histogeneza vaginalnog epitela je završena do 20-21 tjedna intrauterinog razvoja. Epitel je osjetljiv na estrogene iz majčina tijela, pa se deskvamira, prekrivajući gotovo cijeli lumen rodnice.

Vanjski spolni organi. Rast vanjskih genitalija i početak primarne feminizacije javlja se u 17-18 tjednu. Budući da razvoj vanjskog spolovila ovisi o razini spolnih hormona, u nedostatku androgena urogenitalni sinus se razvija u donji dio vagine, genitalni tuberkulum se razvija u klitoris, a genitalni nabori i genitalni grebeni se transformiraju. u male i velike usne.

Defekti u razvoju. Strukturne abnormalnosti maternice, vrata maternice i rodnice najčešći su oblici poremećaja spolne diferencijacije u žena. Nastaju zbog poremećaja razvoja paramezonefricnih (Müllerovih) kanala. Najteži oblik je potpuni nedostatak reproduktivnog trakta, uključujući rodnicu, maternicu i jajovode – duktalna agenezija (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauserov sindrom).

Kršenje fuzije Müllerovih kanala duž središnje linije dovodi do stvaranja malformacija maternice: duplikacija maternice, što također može biti popraćeno udvostručenjem cerviksa i vagine.

Dvoroga maternica– gornji dio maternice je podijeljen.

Infantilna maternica– maternica smanjene veličine (3-3,5 cm duga) s konusnim izduženim vratom.

Neuspjeh resorpcije srednjeg dijela Müllerovih vodova nakon fuzije obično dovodi do stvaranja septuma maternice ( polurazdijeljena maternica).

Razvoj muškog reproduktivnog sustava. Testisi. Kao što je naznačeno, gonadni primordiji pojavljuju se u embrija dugih 4-5 mm u obliku grebena na medijalnoj strani svakog mezonefrosa. Genski produkti Y kromosoma pridonose stvaranju primitivnih testisa iz indiferentnih gonadnih grebena, što se događa u 6. tjednu intrauterinog razvoja (formiranje jajnika u ženskom tijelu - u 8. tjednu). U parenhimu gonade počinje proces stvaranja staničnih vrpci koje se brzo odvijaju, a koje se sastoje od epitela koji okružuje gonocite, uronjenih u mezenhim. Ove stanične vrpce su rudimenti budućih sjemenih tubula.

Subepitelni mezenhim javlja se između germinativnog epitela i spolnih vrpci, tako da se spolne vrpce odmiču od površine spolne žlijezde. Dakle, ako se u spolnim žlijezdama ženskog tijela odvija razvoj korteksa i medule, dok su primordijalni folikuli smješteni u korteksu, tada se u pretečama testisa spolne vrpce nalaze samo u meduli, a korteks testisa je zamijenjen mezenhimskim tkivom, iz kojeg nastaje fibrozna tunica albuginea .

Početkom 3. mjeseca primarne spolne stanice, koje se nalaze u spolnim vrpcama, diferenciraju se u nezrele spolne stanice - spermatogonije, iz kojih se kasnije razvijaju spermiji, ali spermatogeneza (stvaranje spolnih stanica) počinje tek krajem puberteta. (15-16 godina).

Iz epitelnih stanica spolnih vrpci, odnosno stanica koje okružuju gonocite, nastaju Sertolijeve stanice. Stanične vrpce protežu se i ograničene su od mezenhima (intersticija) bazalnom membranom, tvoreći tubule testisa. Intersticijsko tkivo sadrži tipične mezenhimalne stanice, fibroblaste i Leydigove stanice. Do kraja 3. mjeseca u intersticiju ima mnogo Leydigovih stanica, smještene su u obliku nakupina, au njihovoj citoplazmi detektiraju se androgeni hormoni (testosteron). Broj i veličina Leydigovih stanica doseže maksimum kod fetusa u dobi od 14-16 tjedana, kada ispunjavaju cijeli prostor između primarnih sjemenih tubula.

U primarnim tubulima testisa u 4. mjesecu intrauterinog razvoja razlikuju se sljedeće komponente: veliki broj spermatogonija, oko kojih se nalaze nezrele Sertolijeve stanice, u tubulima nema lumena. Lumen se prvi put pojavljuje u fetalnim tubulima u 20-22. tjednu razvoja. Ovaj omjer staničnih oblika unutar tubula održava se u ljudskoj embriogenezi prije rođenja. Broj tubula se povećava tijekom embrionalnog razdoblja do rođenja djeteta.

Stvaranje testosterona u embrionalnim testisima nije pod kontrolom fetalnog hipotalamo-hipofiznog sustava; inducira ga humani korionski gonadotropin (placentalni hormon) i gonadotropni hormoni majčine hipofize.

Izuzetno važan proces koji prati embriogenezu testisa je njihova migracija - spuštanje testisa iz trbušne šupljine u skrotum, koje počinje krajem 3. mjeseca intrauterinog razvoja. Ovo je proces ovisan o androgenima tijekom kojeg se testisi pomiču niz posebnu fibroznu traku, testikularni vodeći ligament, povezan sa skrotumom u razvoju. Nabor peritoneuma oko Wolffovog i Müllerovog kanala (koji kasnije postaje seroza testisa) povezuje se sa spolnom žlijezdom, a vodilica ligamenta testisa počinje se razvijati ispod peritoneuma. Dakle, spuštanje testisa događa se u retroperitonealnom prostoru. Ligament testisa raste sporije od embrija. To uzrokuje spuštanje testisa u skrotum u razvoju. Testisi su smješteni iznad ingvinalnog (pupartnog) ligamenta do 6-7 mjeseci intrauterinog razvoja.

Početkom 8. mjeseca testis napušta trbušnu šupljinu i kroz ingvinalni kanal se spušta u skrotum, smješten u prednjoj stijenci trbuha iznad ingvinalnog ligamenta. U ingvinalnom kanalu testis se kreće duž stražnje površine vaginalnog procesa peritoneuma, koji se prvo spušta u skrotum i oblikuje ovaj kanal. Nakon što se testis spusti u skrotum, dolazi do sužavanja ingvinalnog kanala, što sprječava da sadržaj trbušne šupljine prolabira u skrotum. Međutim, ingvinalni kanal je dovoljno velik za prolazak sjemene vrpce, koja uključuje vas deferens, žile i živce, kao i obliterirajući processus vaginalis peritoneuma. Polaganjem ingvinalnog kanala u trbušnu stijenku, vaginalni nastavak peritoneuma povlači sa sobom sve svoje slojeve (mišiće, fascije), koji postaju membrane testisa i sjemene vrpce.

Poremećaji u hipotalamo-hipofizno-testikularnom sustavu fetusa dovode do kršenja pravilnog spuštanja testisa - kriptorhizma, što rezultira nedostatkom generativne funkcije testisa, budući da je za spermatogenezu potrebna niža tjelesna temperatura, što je osigurano položajem testisa u skrotumu.

Vas deferens i žlijezde. Prekursori Sertolijevih stanica sintetiziraju Müllerov inhibitorni faktor, koji uzrokuje degeneraciju Müllerovog (paramezonefričnog) kanala. Testosteron, sintetiziran od strane Leydigovih stanica, stimulira daljnji razvoj Wolffijevog (mezonefricnog) kanala u epididimis, vas deferens i sjemene mjehuriće.

Razvoj eferentnog trakta počinje spajanjem gornjeg dijela Wolffovih kanala kroz tubule primarnog bubrega s primarnim tubulima gonade. Kod embrija početkom 3. mjeseca intrauterinog razvoja Wolffovi kanali počinju se spajati s kanalima testisa, što dovodi do stvaranja epididimisa. Otprilike u isto vrijeme, glomeruli se formiraju u nefronima konačnog bubrega, a funkcija stvaranja urina prelazi na njih, što dovodi do gubitka urinarne funkcije od strane mezonefričkih kanala.

Dio Wolffovog kanala, koji se nalazi ispod sjemenih tubula, produljuje se i poprima zavojiti izgled, pretvara se u kanal epididimisa. Donji dio Wolffijevog kanala prelazi u vas deferens, u razvoju mišićnih elemenata u kojima sudjeluje susjedni mezenhim. Najniže smješteni dijelovi mezonefričkih kanala, stršeći lateralno, u 13. tjednu intrauterinog razvoja šire se na način poput ampule, tvoreći sjemene mjehuriće. Sjemeni mjehurići do 21. tjedna postižu značajnu veličinu, a do 25. tjedna dobivaju oblik karakterističan za odrasli organizam. Oni dijelovi Wolffijevih kanala koji se nalaze između uretera i unutar mezoderma stijenke urogenitalnog sinusa postaju ejakulacijski kanali.

Prostata. Razvoj prostate nije povezan s mezonefrijskim kanalom. Značajan dio prostate razvija se iz područja urogenitalnog sinusa, iz kojeg u ženskog embrija nastaje gornji dio vagine. Prostata postaje vidljiva kod ljudskog fetusa u 12. tjednu razvoja u obliku nekoliko cjevastih tvorevina, koje tijekom prve polovice intrauterinog razvoja rastu bez spajanja, u obliku 5 režnjeva, a tek u 5. mjesecu razvoja prostata postaje vidljiva u ljudskom fetusu u 12. tjednu razvoja. lobulacija je izgubljena.

Sekretorni epitel razvija se iz epitela urogenitalnog sinusa - derivata endoderma, mišićnog tkiva žlijezde i slojeva vezivnog tkiva - iz mezenhima. Ubrzan rast prostate, popraćen određenom diferencijacijom njezinih epitelnih i mišićnih komponenti, opaža se u ljudskom razvoju između 17. i 26. tjedna.

Bulbourethral žlijezde razvijaju se kao endodermalni izdanci urogenitalnog sinusa.

Uretra– zajednički kanal mokraćnog i reproduktivnog sustava. Razvija se uglavnom iz urogenitalnog sinusa. U prostatičnom dijelu uretre spajaju se glavni reproduktivni kanali – desni i lijevi. Na dorzalnoj stijenci ovog dijela uretre nalazi se mala uzvisina - sjemenski brežuljak (homolog himena u ženskom tijelu). Prostata maternice, koja se otvara na ovom brežuljku, rudiment je, ostatak spojenih segmenata Müllerovih kanalića.

Vanjski muški spolni organi. U muškom tijelu, pod utjecajem testosterona, genitalni tuberkulus diferencira se u penis, spolni nabori formiraju distalni dio uretre, a spolni grebeni se razvijaju u skrotum.

Defekti u razvoju.kriptorhid m (nespušteni testis) je najčešća patologija genitalnih organa u novorođenih dječaka. Jedan ili oba testisa se možda neće spustiti. Kriptorhidizam se javlja kada se testikularni ligament ne razvije ili se spušta testisima u skrotum. Testisi mogu ostati u ingvinalnom kanalu, trbušnoj šupljini ili retroperitonealno.

Hipospadija– nezatvaranje stražnjeg zida uretre. Hipospadija se razvija kao rezultat nepotpunog zatvaranja uretralnog žlijeba. Postoji nasljedna predispozicija za hipospadiju.

Duplikacija uretre: U muškaraca, dodatna uretra ima vlastito kavernozno tijelo.

Muške i ženske spolne žlijezde (testisi i jajnici), formirane tijekom intrauterinog razvoja, prolaze kroz sporo morfološko i funkcionalno sazrijevanje nakon rođenja.

Težina jajnika novorođene djevojčice je 0,4 g. U prvoj godini života povećavaju se 3 puta, a broj folikula u jajnicima značajno se smanjuje. Tijekom prvih 9 godina veličina jajnika lagano se povećava, au razdoblju puberteta njihova težina doseže 2 g. U dobi od 11-15 godina dolazi do intenzivnog sazrijevanja folikula, dolazi do ovulacije i od tog trenutka počinje menstruacija. Jajnici su potpuno formirani do 20. godine. Nakon 35-40 godina njihova se veličina počinje smanjivati, a nakon 50 godina dolazi do menopauze ili menopauze, tijekom koje se zbog atrofije folikula i njihove zamjene vezivnim tkivom težina jajnika smanjuje za 2 puta.

U blizini svakog jajnika nalazi se završetak jajovoda ili jajovoda s otvorom u obliku lijevka - organ kroz koji se ovdje oplođena jajna stanica kreće prema maternici. U novorođene djevojčice jajovodi su vijugavi i ne dodiruju jajnike. Prije puberteta, cijev raste, ispravlja se, održavajući jedan zavoj i približava se jajniku. U starosti, zavoji cijevi nestaju, zidovi postaju tanji, a rubovi atrofiraju.

Maternica netrudne žene je šuplji mišićni organ kruškolikog oblika debelih stijenki i razvijene prokrvljenosti. Dijeli se na dno, tijelo i vrat. Fundus je gornji dio maternice. Tijelo mu je spljošteno i postupno se sužava prema vratu. Duljina maternice je 5-7 cm, širina na dnu je 4 cm, a težina ovisi o dobi i broju trudnoća: u 20 godina - 23 g, u 30 godina - 46 g, u 50 godina - 50 g. U žena koje su mnogo puta rađale, težina maternice se povećava na 80-90 g, a duljina se povećava za 1 cm.

U novorođenčadi, maternica, koja ima cilindrični oblik, nalazi se visoko u trbušnoj šupljini; duljina mu je 25-35 mm, težina 2 g. Nakon poroda, tijekom prva 3-4 tjedna, maternica ubrzano raste i stvaraju se zavoji jajovoda koji ostaju iu odrasloj ženi. Do dobi od 8-9 godina tijelo maternice poprima zaobljeni oblik. Zatim se stopa rasta usporava, veličina i težina maternice ostaju konstantni do 9-10 godina. Nakon 10 godina, maternica i jajovodi počinju ubrzano rasti. Do dobi od 12-14 godina maternica poprima kruškolik oblik i ubrzo poprima izgled koji je karakterističan za maternicu odrasle žene.

Cerviks prelazi u vaginu. U novorođene djevojčice rodnica je kratka (23-35 mm), zaobljena i suženog lumena. Do dobi od 10 godina malo se mijenja, ali u adolescenciji brzo raste. Istodobno se formiraju nabori sluznice.

Vanjski spolni organi žene smješteni su oko vaginalnog otvora i zajedno čine vulvu. Vanjski dio vulve su velike usne, između njih su male usne. Ispred genitalne fisure, na spoju malih usana, nalazi se klitoris. U novorođene djevojčice velike usne su slabo razvijene pa klitoris i male usne strše iz spolnog proreza. Do dobi od 7-10 godina, genitalni jaz otvara se samo kada su kukovi odvojeni. Tijekom poroda vagina se rasteže, mnogi nabori njezine sluznice se izglađuju. Nakon 45-50 godina dolazi do atrofije usana i mukoznih žlijezda, sluznica postaje tanja i deblja.

Razvoj muških spolnih žlijezda počinje u 5. tjednu intrauterinog razvoja. U drugoj polovici 2. mjeseca prenatalnog razvoja (do 8. tjedna) pojavljuju se stanice koje proizvode androgene. Njihov broj doseže maksimum u 3,5-4 mjeseca. Neke od tih stanica ostaju aktivne do kraja intrauterinog razvoja. Testisi vrlo rano počinju sintetizirati muške spolne hormone. Njihova koncentracija u krvi između 11. i 18. tjedna dostiže razinu karakterističnu za odrasle muškarce. Do 6. mjeseca postnatalnog razvoja koncentracija testosterona u testisu značajno opada.

Muški spolni hormoni utječu na provedbu genetski programiranog spola fetusa, određujući diferencijaciju hipotalamusa u muški tip između 4,5 i 7 mjeseci prenatalnog razvoja. U nedostatku muških spolnih hormona, razvoj hipotalamusa odvija se prema ženskom tipu. Androgeni osiguravaju razvoj muških spolnih organa: bez njih spolni organi zadržavaju žensku strukturu, bez obzira na genetski spol fetusa. Uz nedostatak androgena, opaža se nerazvijenost penisa i cijepanje skrotuma. Uz višak androgena, vanjske genitalije ženskog fetusa razvijaju se prema muškom tipu. Za spuštanje testisa iz trbušne šupljine u skrotum neophodni su muški spolni hormoni. Ovaj proces počinje od 3. mjeseca i završava do kraja razdoblja intrauterinog razvoja.

Težina testisa kod novorođenih dječaka je 0,3 g, u 1 godini - 1 g, u 14 godina - 2 g, u 15-16 godina - 8 g, u 19 godina - 20 g. Intenzivan rast javlja se od 1 godine i od 10 -15 godina.

Prostata se razvija vrlo sporo. Lagano se povećava u dobi od 6-10 godina djetetova života i jako se povećava tijekom puberteta. Kao i kod odraslih muškaraca, prostata postaje veća do 17. godine.

Sjemenovodni tubuli u novorođenčadi su uski, tijekom cijelog razdoblja razvoja njihov se promjer povećava 3 puta. Do trenutka rođenja, testisi u većini slučajeva imaju vremena da se spuste iz trbušne šupljine u skrotum. U dobi od 6-7 godina kod dječaka dolazi do laganog, takozvanog pretpubertetskog povećanja testisa. Ovo razdoblje traje do 9-10 godina.

Tijekom puberteta u tijelu se događaju duboke promjene. Mijenjaju se odnosi između endokrinih žlijezda i, prije svega, hipotalamo-hipofiznog sustava. Aktiviraju se strukture hipotalamusa čiji neurosekreti potiču oslobađanje tropnih hormona hipofize. Pod utjecajem hormona hipofize povećava se rast tijela u duljinu. Hipofiza također potiče rad štitnjače, zbog čega se, posebno kod djevojčica, štitnjača u pubertetu znatno povećava. Povećana aktivnost hipofize dovodi do pojačane aktivnosti nadbubrežnih žlijezda, počinje aktivna aktivnost spolnih žlijezda, pojačano lučenje spolnih hormona dovodi do razvoja takozvanih sekundarnih spolnih obilježja - osobitosti tjelesne građe, rast kose, boja glasa, razvoj mliječnih žlijezda.

Pubertet djevojčica je 1-2 godine ispred puberteta dječaka, a postoje značajne individualne varijacije u vremenu i tempu puberteta. Kod djevojčica traje od 9-10 do 15-16 godina. Već sa 7-8 godina dolazi do razvoja masnog tkiva prema ženskom tipu. U tom razdoblju dolazi do brzog rasta organa reproduktivnog sustava. Tijelo maternice postaje veće od vrata maternice, jajovodi gube svoju zavojitost, a pojavljuju se i razvijaju sekundarna spolna obilježja. Tijelo poprima oblik karakterističan za ženu (relativno široka zdjelica, nakupljanje masnoće na bokovima, ramenom obruču i drugim mjestima prema ženskom tipu, dlakavost stidnih mjesta, pojava dlaka u pazuhu, promjena glasa, formiranje mliječnih žlijezda, razvoj genitalija itd.). U tom razdoblju počinje sazrijevanje folikula i ovulacija (oslobađanje zrelih jajnih stanica). U dobi od 12-13 godina u pravilu se uspostavlja redovita menstruacija.

Za dječake ovo razdoblje počinje malo kasnije - u dobi od 10-11 godina. Prati ga povećanje testisa, penisa i testisa. Tijekom sljedeće 3-4 godine testisi nastavljaju ubrzano rasti i sazrijevati, a povećava se i količina hormona koji proizvode, testosterona. Otprilike u dobi od 13-14 godina počinju se javljati sekundarne spolne karakteristike, formiraju se mišići muškog tipa i mijenja se glas. Istovremeno s ovim znakovima, tijelo dobiva tipične muške obrise.

Uspostavom redovitih spolnih ciklusa počinje razdoblje puberteta koji kod žena traje do 45-50 godina, a kod muškaraca u prosjeku do 60 godina.

Faze puberteta.

Pubertet nije glatki proces, podijeljen je u određene faze, od kojih je svaka karakterizirana specifičnim radom endokrinih žlijezda i, sukladno tome, cijelog organizma u cjelini. Stadiji su određeni kombinacijom primarnih i sekundarnih spolnih obilježja. Postoji 5 faza puberteta i kod dječaka i kod djevojčica.

Stadij I – predpubertet (razdoblje neposredno prije puberteta). Karakterizira ga odsutnost sekundarnih spolnih obilježja.

Stadij II – početak puberteta. Kod dječaka se veličina testisa lagano povećava. Minimalne stidne dlake. Kosa je rijetka i ravna. Kod djevojčica, oticanje mliječnih žlijezda. Lagani rast dlaka duž stidnih usana. U ovoj fazi, hipofiza se oštro aktivira, povećavaju se njegove gonadotropne i somatotropne funkcije. Pojačano lučenje hormona rasta u ovoj fazi je izraženije kod djevojčica, što uvjetuje pojačane procese rasta kod njih. Povećava se izlučivanje spolnih hormona, aktivira se rad nadbubrežnih žlijezda.

Stadij III - kod dječaka daljnje povećanje testisa, početak povećanja penisa, uglavnom u dužinu. Stidne dlake postaju tamnije, grublje i počinju se širiti prema stidnoj simfizi. Kod djevojčica se dalje razvijaju mliječne žlijezde, a dlakavost se širi prema pubisu. Postoji daljnji porast sadržaja gonadotropnih hormona u krvi. Aktivira se funkcija spolnih žlijezda. Kod dječaka pojačano lučenje somatotropina uvjetuje ubrzani rast.

Faza IV. Kod dječaka se penis povećava u širinu, mijenja se glas, pojavljuju se mladenačke akne, pojavljuju se dlake na licu, aksilarne i stidne dlake. U djevojčica se intenzivno razvijaju mliječne žlijezde i rast kose je odraslog tipa, ali manje raširen. U ovoj fazi dolazi do intenzivnog oslobađanja androgena i estrogena. Kod dječaka ostaje visoka razina somatotropina, što određuje značajnu stopu rasta. U djevojčica se smanjuje sadržaj somatotropina i smanjuje se stopa rasta.

Stadij V - dječaci konačno razvijaju spolne organe i sekundarne spolne karakteristike. Kod djevojčica, mliječne žlijezde i genitalne dlake odgovaraju onima odrasle žene. U ovoj se fazi menstruacija djevojčica stabilizira. Pojava menstruacije ukazuje na početak puberteta – jajnici već proizvode zrele jajne stanice spremne za oplodnju.

Menstruacija u prosjeku traje od 2 do 5 dana. Tijekom tog vremena oslobađa se oko 50-150 cm 3 krvi. Ako se menstruacija uspostavi, onda se ponavlja otprilike svakih 24-28 dana. Ciklus se smatra normalnim kada se menstruacija javlja u istim razmacima, traje isti broj dana s istim intenzitetom. U početku menstruacija može trajati 7-8 dana, nestati nekoliko mjeseci, godinu ili više. Tek postupno se uspostavlja redoviti ciklus. U dječaka, spermatogeneza dostiže puni razvoj u ovoj fazi.

Tijekom puberteta, osobito u fazama II-III, kada je funkcija hipotalamo-hipofiznog sustava, vodeće karike u endokrinoj regulaciji, dramatično restrukturirana, sve fiziološke funkcije prolaze kroz značajne promjene.

Intenzivan rast koštanog skeleta i mišićnog sustava kod adolescenata ne prati uvijek razvoj unutarnjih organa - srca, pluća i probavnog trakta. Srce u rastu prestiže krvne žile, zbog čega raste krvni tlak i prije svega otežava rad samog srca. U isto vrijeme, brzo restrukturiranje cijelog tijela koje se događa tijekom puberteta, zauzvrat, postavlja povećane zahtjeve za srce. A nedovoljan rad srca (“mladenačko srce”) često dovodi do vrtoglavice, plavetnila i hladnoće ekstremiteta kod dječaka i djevojčica. Otuda glavobolje, umor i periodični napadi letargije; Tinejdžeri često doživljavaju nesvjesticu zbog grčeva cerebralnih žila. Završetkom puberteta ovi poremećaji obično nestaju bez traga.

Funkcije središnjeg živčanog sustava u ovoj fazi razvoja doživljavaju značajne promjene zbog aktivacije hipotalamusa. Emocionalna sfera se mijenja. Emocije adolescenata su mobilne, promjenjive, kontradiktorne: povećana osjetljivost često se kombinira s bešćutnošću, sramežljivost s namjernim razmetanjem, očituje se pretjerana kritičnost i netolerancija prema roditeljskoj skrbi. Tijekom tog razdoblja ponekad se opažaju smanjena izvedba, neurotične reakcije, razdražljivost i suzljivost (osobito kod djevojčica tijekom menstruacije).

Književnost:

1. Lyubimova Z.V., Marinova K.V., Nikitina A.A. Starosna fiziologija: udžbenik. za studente visokog obrazovanja udžbenik Ustanove: U 2 sata -M.: Humanit. izd. centar VLADOS, 2003.-1.dio.-S. 44-55 (prikaz, ostalo).

2. Khripkova A.G., Antropova M.V., Farber D.A. Dobna fiziologija i školska higijena: priručnik za studente pedagoških studija. institucija. ─ M.: Obrazovanje, 1990. ─ str. 138-143.

3. Simonova O.I. Anatomija i fiziologija vezana uz dob. UMK.─Gorno-Altaisk RIO GASU, 2008.─ P. 50-51.

4. http://www.swadba.by/73-1385.html

5. http://mamuli.at.ua/publ/3-1-0-5

6. http://www.traktat.ru/tr/referats/id.6248.html

Kontrolna pitanja.

1. Nabrojite opće modele rasta i razvoja mozga.

2. Koji je dio središnjeg živčanog sustava najrazvijeniji u trenutku rođenja?

3. U kojem razdoblju dolazi do intenzivnog rasta malog mozga? s čime je ovo povezano?

4. Kako se razvijaju siva i bijela tvar malog mozga?

5. Koji je razlog razvoja mosta u novorođenčeta?

6. Kako se odnos između površine mozga i mase mozga mijenja s godinama u djece?

7. U koje vrijeme dolazi do intenzivnog rasta svih dijelova središnjeg živčanog sustava? s čime je ovo povezano?

8. Kroz koje faze formiranja prolazi ljudski kostur?

9. Koja je razlika između primarnih i sekundarnih kostiju? Navedite primjere kostiju.

10. Što uzrokuje rast kostiju u duljinu i širinu?

11. Navedite glavne krivulje kralježnice. Koji je razlog njihovog nastanka?

12. Kako se prsa mijenjaju s godinama? S kojim je razvojnim značajkama to povezano?

13. Koji je razlog tome što osnovnoškolci ne mogu tečno pisati?

14. Koji razlozi mogu dovesti do spljoštenosti stopala?

15. Koje karakteristične značajke strukture lubanje dojenčadi olakšavaju prolazak glave fetusa kroz rodni kanal?

16. Koji je razlog povećanom tonusu skeletnih mišića tijekom neonatalnog razdoblja i prvih mjeseci života djece?

17. Što objašnjava povećanje maksimalne učestalosti pokreta s godinama?

18. Što određuje položaj djetetovog srca? Kako će se promijeniti?

19. Koji je jedan od razloga češćeg razvoja upale pluća i osteomijelitisa u djece prve godine života?

20. Koji je razlog činjenici da je puls u novorođenčadi znatno veći nego u odraslih?

21. Što je uzrok juvenilne hipertenzije?

22. Što je povezano s usporavanjem brzine kretanja krvi kroz krvne žile vezano uz dob?

23. Kako se s godinama mijenja kvantitativni sastav krvi? Kakve to veze ima?

24. Zašto je zgrušavanje krvi u novorođenčadi sporo?

25. Koji je razlog promjene tipa disanja kod djece s godinama?

26. Što je povezano s promjenama vitalnog kapaciteta s godinama? Zašto počinju mjeriti vitalni kapacitet kod djece od 4 godine?

27. Zašto su mala djeca često prehlađena? Koje anatomske značajke dovode do činjenice da su bolesti gornjeg dišnog trakta kod djece često komplicirane upalom srednjeg uha (otitis media)?

28. Uloga surfaktanta za novorođenče?

29. Koje anatomske značajke u građi gastrointestinalnog trakta predisponiraju dojenčad regurgitaciji i povraćanju nakon hranjenja?

30. Zašto su djeca do 6-7 godina osjetljivija na gastrointestinalne infekcije?

31. Što uzrokuje nedovoljnu apsorpciju masti i njihovu pojavu u izmetu tijekom rane dohrane?

32. Koji je razlog mogućnosti volvulusa kod male djece?

33. Što je mekonij? Od čega se formira?

34. Što kod male djece može uzrokovati pretjeranu fermentaciju u crijevima, pojačanu peristaltiku, nadutost, učestalo pražnjenje crijeva, osip koji svrbi, ekcem, crvenilo i blefaritis?

35. Što određuje uvjete koji predisponiraju stagnaciju urina i razvoj upalnih procesa u bubrežnoj zdjelici?

36. Koje anatomske značajke strukture mokraćnih organa stvaraju preduvjete za uvođenje i širenje infekcije u bubrege kod djevojčica?

37. Što uzrokuje povećanu ranjivost kože kod dojenčadi?

38. Što uzrokuje značajno veći prijenos topline s tijela djece u odnosu na odrasle?

39. Što bi mogao biti razlog zašto se dijabetes melitus najčešće otkriva kod djece u dobi od 6 do 12 godina?

40. Koji je jedan od razloga povećane razdražljivosti, čak neuroze, ubrzanog rada srca i povećanog bazalnog metabolizma, što dovodi do gubitka težine kod adolescenata tijekom puberteta?

41. Zašto uloga vlastitih estrogena u razvoju ženskog fetusa nije tako velika?

42. Što može uzrokovati razvoj muškog hipotalamusa prema ženskom tipu?

Kontrolni test.

1. Kolika je moždana masa novorođenčeta?

A. 1250-1400g

1. Koji je dio središnjeg živčanog sustava najrazvijeniji u trenutku rođenja?

A. leđna moždina

B. mali mozak

B. diencefalon

D. srednji mozak

1. U razvoju cerebralnog korteksa opće načelo ostaje:

A. najprije nastaju filogenetski starije strukture, a zatim mlađe.

B. Najprije nastaju filogenetski mlađe strukture, a zatim starije

B. stvaranje mladih i starih struktura događa se istovremeno

D. Razvijaju se samo mlade strukture, dok stare ostaju u povojima.

1. Kosti koje prolaze kroz sve tri faze razvoja (vezivno tkivo, hrskavica, kost) nazivaju se:

A. cjevasti

B. kratko

B. primarni

G. sekundarni

1. Kosti rastu u dužinu...

A. zbog diobe stanica hrskavice koje prekrivaju epifizu kosti

B. zbog diobe stanica periosta

B. zbog proliferacije krvnih žila

D. zbog rasta kompaktne tvari

1. Kada se pojavljuje cervikalna krivina s konveksitetom usmjerenim prema naprijed (lordoza)?

A. u 1,5 godini

B. sa 6 mjeseci

B. odmah nakon rođenja

G. 2-3 mjeseca

1. Do kada velika fontanela prerasta?

A. na 1,5-2 godine

B. na 1,5-2 mjeseca

V. sa 5-6 mjeseci

G. unutar tjedan dana nakon rođenja

1. Koji se mišići prvenstveno razvijaju u dojenčadi?

B. trbuh

V. udovi

G. glutealni

1. Koliki je broj otkucaja srca novorođenčadi?

A. 60-80 otkucaja u minuti

B. 45-60 otkucaja u minuti

B. 120-160 otkucaja u minuti

G. 90-100 otkucaja u minuti

1. Krvni tlak kod djece...

A. nepromijenjen kroz život

B. jednak pritisku odraslih

V. značajno veći nego kod odraslih

G. značajno niži nego kod odraslih

1. U leukocitarnoj formuli u prvim danima djetetova života,…

A. neutrofili

B. limfociti

B. monociti

G. eozinofili

1. Koliki je vitalni kapacitet pluća odrasle osobe?

A. 800-950 ml.

B. 2500-2600 ml.

V. 1250-1400 ml.

G. 3000-4500 ml.

1. Žlijezde slinovnice novorođenčadi...

A. proizvode vrlo malo sline

B. proizvode puno sline

V. ne stvaraju slinu

G. luče isto toliko sline kao odrasli

1. Ukupne potrebe za ugljikohidratima za djecu mlađu od 1 godine su...

A. 800 g dnevno

B. 2500 g dnevno

V. 560 g dnevno

G. 190 g dnevno

1. Kolika je masa bubrega novorođenčeta?

1. Kakav oblik ima mjehur novorođenčeta?

A. zaobljena

B. vretenasto

V. piriformis

G. zvona

1. Tijekom života ukupan broj žlijezda znojnica...

A. ne mijenja

B. povećava

V. smanjuje

G. prvo raste, a zatim se smanjuje

1. Koji hormon luči adenohipofiza?

A. serotonin

B. inzulin

B. timozin

G. somatotropin

1. Koji hormon luči timusna žlijezda?

A. serotonin

B. inzulin

B. timozin

G. somatotropin

1. U koje vrijeme počinje razvoj muških spolnih žlijezda?

A. u 5. tjednu intrauterinog razvoja

B. u 38. tjednu intrauterinog razvoja

B. odmah nakon rođenja

G. tijekom puberteta