Povreda metabolizma purina simptomi liječenja. Poremećaji metabolizma purina u alkoholizmu. Etiologija i patogeneza

Acetonemijski sindrom u djece (AS), ili sindrom cikličkog acetonemijskog povraćanja (nedijabetička ketoza, nedijabetička ketoacidoza, acetonemično povraćanje), skup je simptoma koji su uzrokovani povećanjem sadržaja ketonskih tijela u krvi: acetona , acetooctena kiselina i β-hidroksimaslačna kiselina - produkti razgradnje masnih kiselina.kiseline i ketogeni amini.

Postoje primarni (idiopatski) i sekundarni (na pozadini somatskih, zaraznih, endokrinih bolesti, tumora i lezija središnjeg živčanog sustava) acetonemični sindrom. Od najvećeg interesa je primarni AS, o kojem će biti riječi u nastavku.

Prevalencija

AS je bolest pretežno dječje dobi, koja se očituje stereotipnim ponovljenim epizodama povraćanja koje se izmjenjuju s razdobljima potpunog blagostanja. Često se javlja kod djece u prvim godinama života. Prevalencija AS-a je slabo poznata. AS pogađa 2,3% Austrijanaca, 1,9% stanovnika Škotske. U Indiji je AS odgovoran za 0,51% svih prijema u pedijatrijske bolnice. Prema ruskoj literaturi, primarni AS javlja se u 4-6% djece u dobi od 1 do 13 godina. Češće se AS registrira u djevojčica. Srednja dob početka AS-a je 5 godina. 50% pacijenata s ovom patologijom zahtijeva hospitalizaciju i intravensku tekućinu. Prosječna godišnja cijena pregleda i liječenja jednog pacijenta s ovom patologijom u Sjedinjenim Državama iznosi 17 tisuća dolara.

Etiologija i patogeneza

Glavni čimbenik u čijoj pozadini nastaje AS je anomalija konstitucije – neuroartritička dijateza (NAD). Međutim, svaki stresni, toksični, alimentarni, endokrini učinak na energetski metabolizam, čak i kod djece bez NAD-a, može uzrokovati razvoj acetonemijskog povraćanja.

Normalno, katabolički putovi metabolizma ugljikohidrata, proteina i masti presijecaju se u Krebsovom ciklusu, univerzalnom putu opskrbe tijela energijom.

Početni čimbenik za razvoj ketoze je stres s relativnom prevlašću kontrainzularnih hormona i poremećaji prehrane u obliku gladovanja ili prekomjerne konzumacije masne i proteinske hrane (ketogenih aminokiselina) s nedostatkom ugljikohidrata. Apsolutni ili relativni nedostatak ugljikohidrata uzrokuje poticanje lipolize kako bi se zadovoljile potrebe organizma.

Ketoza uzrokuje niz štetnih učinaka na djetetov organizam. Prvo, uz značajno povećanje razine ketonskih tijela, koja su anionski donori, dolazi do metaboličke acidoze s povećanim anionskim jazom - ketoacidozom.

Njegova kompenzacija se provodi zbog hiperventilacije, što dovodi do hipokapnije, uzrokujući vazokonstrikciju, uključujući cerebralne žile. Drugo, višak ketonskih tijela ima narkotički učinak na središnji živčani sustav, sve do razvoja kome. Treće, aceton je otapalo masti i oštećuje lipidni dvosloj staničnih membrana.

Osim toga, korištenje ketonskih tijela zahtijeva dodatnu količinu kisika, što može uzrokovati neusklađenost isporuke i potrošnje kisika, odnosno pridonosi razvoju i održavanju patološkog stanja.

Višak ketonskih tijela iritira sluznicu probavnog trakta, što se klinički očituje povraćanjem i bolovima u trbuhu. Navedeni štetni učinci ketoze u kombinaciji s drugim poremećajima vodeno-elektrolitske i acidobazne ravnoteže (hipo-, izo- i hipertonična dehidracija, metabolička acidoza zbog gubitka bikarbonata i/ili nakupljanja laktata) pridonose težem tijeku bolesti, povećati duljinu boravka u jedinici intenzivne terapije.

NAD je poligenski nasljedna metabolička anomalija koja se temelji na kršenju metabolizma purina s prekomjernom proizvodnjom mokraćne kiseline i njezinih prekursora, nestabilnosti drugih vrsta metabolizma (prvenstveno ugljikohidrata i lipida) s tendencijom ketoze i posredničkih funkcija živčanog sustava. sustava, koji određuju značajke njegovih reakcija.

Genetski čimbenici koji uzrokuju hiperuricemiju uključuju niz enzimskih defekata: nedostataknsferaze; nedostatak glukoza-6-fosfataze; povećanje katalitičke aktivnosti enzima fosforibozil pirofosfat sintetaze.

Nasljedni čimbenik poremećaja metabolizma purina potvrđuju rezultati obiteljskih genetskih studija djece s NAD-om: učestalost otkrivanja neuropsihijatrijskih bolesti u rodovnici takve djece je do 18%, giht se bilježi u 22% slučajeva. U srodnika 1. stupnja srodstva - urolitijaza, dijateza mokraćne kiseline, metabolički artritis javljaju se 20 puta češće nego u kontrolnoj skupini. Bolesti krvožilnog sustava (koronarna bolest srca, hipertenzija), dijabetes melitus su 2 puta češće.

Slobodni purini i spojevi koji ih tvore od posebne su važnosti u životu organizma; sinteza purinskih baza je središnja karika u biosintezi nukleotida, koji sudjeluju u gotovo svim unutarstaničnim biokemijskim procesima:

- oni su aktivirani prekursori DNA i RNA;

- derivati ​​nukleotida - aktivirani intermedijarni produkti mnogih sintetskih reakcija;

- adenin nukleotid adenozin trifosforne kiseline - univerzalna energetska "valuta" u biološkim sustavima;

- adenin nukleotidi - komponente tri glavna koenzima: NAD, FAD i COA;

- purinski nukleotidi imaju opću regulatornu ulogu u biološkoj aktivnosti stanica, pretvarajući se u cikličke nukleotide - ciklički adenozin monofosfat i ciklički gvanozin monofosfat.

U ljudi su glavni izvori sinteze purina fosforibozil monofosfat i glutamin, iz kojih nastaje inozinska kiselina - glavni prekursor purinskih nukleotida, koji sadrži potpuno pripremljen sustav purinskih prstenova.

Iz godine u godinu raste interes za proučavanje metabolizma purina i njegovog krajnjeg produkta, mokraćne kiseline, što je povezano sa stalnim porastom učestalosti kako asimptomatske tako i klinički manifestne hiperurikemije, biološke anomalije svojstvene samo ljudima.

Tri su glavna puta za stvaranje mokraćne kiseline u tijelu:

- iz purina, koji se oslobađaju tijekom razgradnje tkiva;

- od purina sadržanih u hrani;

- od sintetski stvorenih purina.

Hiperurikemija se može otkriti u gotovo 38% ljudi, a razina mokraćne kiseline u krvi ovisi o dobi, spolu, nacionalnosti, geografskom području, stupnju urbanizacije, vrsti prehrane.

Hiperurikemija može biti primarna i sekundarna. Postoje dva načina razvoja primarne hiperurikemije - metabolički i ekskretorni. Prvi je povezan sa značajnim unosom purina u organizam i njihovim pojačanim stvaranjem. Povećana sinteza mokraćne kiseline, karakteristična za NAD, može biti posljedica različitih enzimskih defekata, od kojih su glavni:

- nedostatak glutaminaze, koja pretvara glutamin u glutaminsku kiselinu i amonijak;

- nedostataknsferaze, koja osigurava sintezu purinskih baza (hipoksantin i gvanin) i nukleotida (inozin monofosfat i gvanozin monofosfat);

- hipoprodukcija urikaze, koja pretvara mokraćnu kiselinu u razrijeđeni alantoin;

- višak fosforibozil pirofosfat sintetaze, koja katalizira sintezu fosforibozil pirofosfata iz ATP-a i riboza-5-fosfata;

hiperaktivnost ksantin-oksidaze, koja oksidira hipoksantin u ksantin i mokraćnu kiselinu.

Klinika, dijagnostika

Trenutno se NAD smatra stanjem nedostatka enzima koje karakterizira:

- povećana ekscitabilnost i brza iscrpljenost živčanog sustava na svim razinama prijema s prisutnošću dominantnog fokusa kongestivne ekscitacije u hipotalamičko-diencefalnoj regiji;

- nedostatak jetrenih enzima (glukoza-6-fosfataza, hipoksantin-gvanin-fosforibozil pirofosfat sintetaza);

- niska acetilirajuća sposobnost acetilkoenzima A zbog nedostatka oksalne kiseline, koja je neophodna za uključivanje acetilkoenzima A u Krebsov ciklus;

- kršenje mehanizma ponovne upotrebe mokraćne i mliječne kiseline;

- kršenje metabolizma masti i ugljikohidrata;

- kršenje endokrine regulacije metabolizma.

Djeca s NAD-om odmah nakon rođenja karakteriziraju povećana razdražljivost, emocionalna labilnost, poremećaj sna, strah. Mogući su aerofagija i pilorospazam. Do prve godine života obično primjetno zaostaju u masi za svojim vršnjacima. Neuropsihički razvoj, naprotiv, je ispred dobnih normi. Djeca brzo svladavaju govor, pokazuju znatiželju, zanimanje za okolinu, dobro pamte i prepričavaju ono što čuju, ali često pokazuju tvrdoglavost i negativizam u ponašanju. Počevši od dobi od 2-3 godine, imaju ekvivalente gihtnih napada i kriza u obliku prolaznih noćnih bolova u zglobovima, spastičnih bolova u trbuhu, diskinezije bilijarnog trakta i želuca, nepodnošljivosti mirisa, drugih vrsta idiosinkrazije, migrene, acetonemije. krize. Ponekad postoji uporno subfebrilno stanje. Mogući su tikovi, horeične i tik-like hiperkineze, afektivne konvulzije, logoneuroze, enureza. Često se bilježe respiratorne i kožne alergijske manifestacije u obliku atopijske bronhijalne astme, atopijskog dermatitisa, urtikarije, Quinckeovog edema, au dobi do 1 godine alergijske kožne lezije su izuzetno rijetke i pojavljuju se u pravilu nakon 2- 3 godine. U patogenezi kožnog sindroma značajne su ne samo alergijske, već i paraalergijske (neimune) reakcije, zbog otpuštanja biološki aktivnih tvari, smanjenja sinteze cikličkih nukleotida i snažnog inhibitornog učinka mokraćne kiseline na adenilciklazu. . Jedna od tipičnih manifestacija NAD-a je salurija s prevladavajućom uraturijom. Izlučivanje soli povremeno se promatra istovremeno s disurijom koja nije povezana s infekcijom. Međutim, moguće je razviti pijelonefritis, koji se često pridružuje nefrolitijazi. U djece pretpubertetskog i pubertetskog doba često se otkriva astenoneurotski ili psihastenični tip naglašavanja. Djevojke pokazuju histerične karakterne osobine. Među neurozama prevladava neurastenija. Vegetovaskularna disfunkcija često se odvija prema hiperkinetičkom tipu.

Najizraženija manifestacija metaboličkih poremećaja u djece s NAD-om, koja zahtijeva intenzivnu medicinsku skrb, je acetonska kriza. Njegov razvoj mogu pospješiti mnogi čimbenici koji u uvjetima povećane ekscitabilnosti živčanog sustava imaju stresni učinak: strah, bol, sukob, hiperinsolacija, fizički ili psihoemocionalni stres, promjena mikrosocijalnog okruženja, prehrambene pogreške ( visok sadržaj bjelančevina i masti) pa čak i pozitivnih emocija "u višku". Povećana ekscitabilnost vegetativnih centara hipotalamusa, koja se javlja kod NAD-a, pod utjecajem čimbenika stresa uzrokuje pojačanu lipolizu i ketogenezu, što rezultira stvaranjem velikog broja ketonskih tijela. To uzrokuje iritaciju centra za povraćanje u moždanom deblu, što uzrokuje povraćanje.

Acetonemijske krize nastaju iznenada ili nakon prekursora (aure), koji uključuju anoreksiju, letargiju, agitaciju, glavobolju sličnu migreni, mučninu, bolove u trbuhu uglavnom u predjelu pupka, akoličnu stolicu i miris acetona iz usta.

Klinička slika acetonske krize:

- ponovljeno ili neukrotivo povraćanje unutar 1-5 dana (pokušaj piti ili hraniti dijete izaziva povraćanje);

- dehidracija i intoksikacija (bljedilo kože s karakterističnim rumenilom, tjelesna neaktivnost, hipotenzija mišića);

- anksioznost i uznemirenost na početku krize zamjenjuju se letargijom, slabošću, pospanošću, u rijetkim slučajevima mogući su simptomi meningizma i konvulzije;

- hemodinamski poremećaji (hipovolemija, slabljenje srčanih tonova, tahikardija, aritmija);

- spastični abdominalni sindrom (grčevi ili trajni bolovi u trbuhu, mučnina, zadržavanje stolice);

- povećanje jetre za 1-2 cm, koje traje 5-7 dana nakon ublažavanja krize;

- povećanje tjelesne temperature na 37,5-38,5 ° C;

- prisutnost acetona u mokraći, povraćanju, izdahnutom zraku, u krvi - povećana koncentracija ketonskih tijela;

- hipokloremija, metabolička acidoza, hipoglikemija, hiperkolesterolemija, beta-lipoproteinemija;

- u perifernoj krvi, umjerena leukocitoza, neutrofilija, umjereno povećanje ESR.

Dijagnostika

Dijagnoza AS temelji se na proučavanju anamneze, analizi pritužbi, kliničkih simptoma i rezultata određenih instrumentalnih i laboratorijskih metoda ispitivanja. Potrebno je utvrditi prirodu AS: primarna ili sekundarna. Dijagnoza treba sadržavati raščlambu glavnih sindroma koji unaprijed određuju težinu djetetovog stanja (dehidracija, acidoza, hipovolemija, itd.).

Dijagnostički kriteriji za sindrom cikličkog acetonemijskog povraćanja (primarni AS) definirani su međunarodnim konsenzusom (1994.).

Potrebni kriteriji:

- ponavljane, teške, izolirane epizode povraćanja;

— različiti intervali trajanja normalnog zdravlja između epizoda;

- trajanje epizoda povraćanja od nekoliko sati do jednog dana;

- negativni rezultati laboratorijskih, radioloških i endoskopskih pretraga, koji bi mogli objasniti etiologiju povraćanja, kao manifestacije patologije probavnog trakta.

Dodatni kriteriji:

- povraćanje karakterizira stereotipnost, a svaka je epizoda slična prethodnoj po vremenu, intenzitetu i trajanju;

- napadi povraćanja mogu završiti spontano i bez liječenja;

- povezani simptomi uključuju mučninu, bol u trbuhu, glavobolju, slabost, fotofobiju, letargiju;

- povezani znakovi uključuju vrućicu, bljedilo, proljev, dehidraciju, prekomjerno lučenje sline i socijalnu neprilagođenost;

Povraćani sadržaj često sadrži žuč, sluz i krv. Hematemeza je često posljedica retrogradnog prolapsa kardijalnog dijela želuca kroz gastroezofagealni sfinkter (tj. propulzivna gastropatija), kao u klasičnom Mallory-Weissovom sindromu.

Diferencijalna dijagnoza primarnog AS

Potrebno je utvrditi postoji li primarni AS ili sekundarni. Potrebne iznimke:

- dijabetička ketoacidoza (određivanje razine glikemije);

- akutna kirurška patologija gastrointestinalnog trakta;

– neurokirurška patologija (MRI, CT mozga);

- zarazna patologija (klinička slika, hiperleukocitoza, povišen ESR);

- trovanje.

Liječenje

Liječenje acetonemijskog sindroma može se podijeliti u dvije faze: ublažavanje acetonemijske krize i provođenje mjera u interiktnom razdoblju usmjerenih na sprječavanje recidiva.

Ublažavanje acetonske krize

Ciljevi i pravci liječenja AS-a u djece mogu se formulirati na sljedeći način:

1) dijeta je dodijeljena svim pacijentima. Treba sadržavati lako probavljive ugljikohidrate, biti obogaćen tekućinom, ograničiti unos masti;

2) imenovanje prokinetika (dommperidon, metoklopramid), enzima i kofaktora metabolizma ugljikohidrata (tiamin, kokarboksilaza, piridoksin) doprinosi ranijoj obnovi tolerancije na hranu i normalizaciji metabolizma ugljikohidrata i masti;

3) infuzijska terapija treba:

- brzo otkloniti hipovolemiju i nedostatak izvanstanične tekućine radi poboljšanja perfuzije i mikrocirkulacije;

4) u slučajevima umjerene ketoze (aceton u mokraći do "++"), koja nije praćena značajnom dehidracijom, poremećajima vodeno-elektrolita i nekontroliranim povraćanjem, indicirana je dijetoterapija i oralna rehidracija u kombinaciji s primjenom prokinetika u dobi. doze i etiotropna terapija osnovne bolesti.

S početnim simptomima acetonske krize ili njezinih prekursora, preporučljivo je očistiti i isprati crijeva 1-2% otopinom natrijevog bikarbonata i dati djetetu svakih 10-15 minuta da pije slatki čaj s limunom, negazirani alkalni mineralna voda (Luzhanskaya, Borjomi, itd.), 1-2% otopina natrijevog bikarbonata, kombinirane otopine za oralnu rehidraciju. Hrana treba sadržavati lako probavljive ugljikohidrate i minimalnu količinu masti (tekući griz ili zobene pahuljice, pire krumpir, mlijeko, pečene jabuke). Terapija lijekovima uključuje spazmolitike (drotaverin za djecu od 1 do 6 godina - 10-20 mg 2-3 puta dnevno, djeca školske dobi - 20-40 mg 2-3 puta dnevno; papaverin bromid (nakon 5 godina starosti). - 50 -100 mg/dan); enterosorbenti (u dobnoj dozi).Zbog zadržavanja stolice u bolesnika ne savjetuje se primjena diosmektina.

U slučaju razvoja acetonske krize, popraćene opetovanim ili neukrotivim povraćanjem, liječenje je usmjereno na korekciju acidoze, ketoze, dehidracije i diselektrolitemije. Savjetuje se ponovno čišćenje crijeva, a zatim ispiranje 1-2% otopinom natrijevog bikarbonata 1-2 puta dnevno.

Indikacije za imenovanje infuzijske terapije:

1. Uporno i opetovano povraćanje koje ne prestaje nakon primjene prokinetika.

2. Prisutnost umjerene (do 10% tjelesne težine) i/ili teške (do 15% tjelesne težine) dehidracije.

3. Prisutnost dekompenzirane metaboličke acidoze s povećanim anionskim jazom.

4. Prisutnost hemodinamskih i mikrocirkulacijskih poremećaja.

5. Znakovi poremećaja svijesti (sopor, ketoacidotična koma).

Prisutnost anatomskih i funkcionalnih poteškoća za oralnu rehidraciju (malformacije kostura lica i usne šupljine), neurološki poremećaji (bulbarni i pseudobulbarni poremećaji).

Prije početka infuzijske terapije potrebno je osigurati pouzdan venski pristup (uglavnom periferni), pomoću katetera tipa Venflon ili analoga, za određivanje hemodinamskih parametara, acidobaznog i vodeno-elektrolitnog stanja.

Glavni zadaci za početak terapije infuzijom su:

- u korekciji hipoglikemije, ako postoji;

- uklanjanje hipovolemije;

- uspostavljanje zadovoljavajuće mikrocirkulacije.

Kao otopine za infuziju koriste se 5-10% otopina glukoze s inzulinom i kristaloidne otopine natrija (0,9% otopina natrijevog klorida, Ringerova otopina) u omjeru 1: 1 ili 2: 1, uzimajući u obzir pokazatelje vode. - metabolizam elektrolita. Ukupni volumen primijenjene tekućine je 50-60 ml/kg/dan. Za suzbijanje hipovolemije i periferne hipoperfuzije koristi se reopoliglukin (10-20 mg/kg). U složenoj infuzijskoj terapiji koristi se kokarboksilaza (50-100 mg / dan), 5% otopina askorbinske kiseline (2-3 ml / dan). S hipokalemijom - korekcija razine kalija (5% otopina kalijevog klorida 1-3 ml / kg u 100 ml 5% otopine glukoze intravenozno).

S obzirom na dostupne podatke o ograničenoj sposobnosti najčešćih kristaloidnih otopina (fiziološke otopine i otopine glukoze) da brzo i učinkovito otklone ketozu i njezine patofiziološke posljedice, postoje ozbiljni teorijski i praktični preduvjeti za primjenu otopina šećernog alkohola kao alternativnog načina liječenja ketotička stanja. Glavna razlika između šećernih alkohola (sorbitol, ksilitol) je osobitost njihovog metabolizma, odnosno njegova neovisnost o inzulinu, te znatno veći antiketogeni učinak.

Ako je dijete voljno piti dovoljno tekućine, parenteralne infuzijske otopine mogu se u potpunosti ili djelomično zamijeniti oralnom rehidracijom koja se provodi u kombinaciji lijekova. S upornim neukrotivim povraćanjem indicirano je imenovanje metoklopramida parenteralno (za djecu mlađu od 6 godina, jednokratna doza od 0,1 mg / kg, za djecu od 6 do 14 godina - 0,5-1,0 ml). S obzirom na moguće neželjene nuspojave od strane živčanog sustava (vrtoglavica, ekstrapiramidalni poremećaji, konvulzije), ne preporučuje se uvođenje metoklopramida više od 1-2 puta.

S teškim trbušnim spastičnim sindromom, antispazmodici se primjenjuju parenteralno (papaverin, platifilin, drotaverin u starosnoj dozi). Ako je dijete uzbuđeno, nemirno, izražena hiperestezija, koriste se trankvilizatori - diazepamski pripravci u dozama srednje dobi. Nakon prestanka povraćanja potrebno je djetetu dati dovoljnu količinu tekućine: kompot od sušenog voća, slatke voćne sokove, čaj s limunom, niskomineralizirane alkalne mineralne vode. Prikazana je dijeta s oštrim ograničenjem masti, proteina i druge ketogene hrane.

Terapijske mjere u interiktnom razdoblju

Aktivnosti u interiktnom razdoblju usmjerene su na sprječavanje ponavljanja acetonemijske krize i uključuju niz područja, od kojih je glavna terapijska prehrana.

Dijetoterapija za NAD ima za cilj:

- ograničiti uporabu hrane bogate purinima;

- povećano izlučivanje mokraćne kiseline putem bubrega zbog povećane diureze;

— smanjenje ekscitabilnosti autonomnog živčanog sustava;

- Poticanje alkalizacije urina;

- eliminacija alergena iz hrane i alergenih tvari.

- proteini (purini) doprinose endogenom stvaranju mokraćne kiseline;

- masti negativno utječu na izlučivanje urata iz tijela;

- Ugljikohidrati djeluju senzibilizirajuće.

Međutim, s obzirom na velike potrebe dječjeg organizma za plastičnim materijalom, opasno je smanjivati ​​udio životinjskih bjelančevina u prehrani NAD-om, iako je unos potrebno maksimalno ograničiti:

- meso mladih životinja, perad i iznutrice (bubrezi, srce, jetra, pluća, mozak, crna i jetrena kobasica), jer sadrže veliku količinu purina. Prednost se daje mesu odraslih životinja i ptica (govedina, nemasna svinjetina, kunić, piletina, puretina) u kuhanom obliku;

- mahunarke (grašak, soja, grah, grah);

- neke vrste riba (papaline, sardine, papalina, bakalar, smuđ, štuka);

- gljive (vrganji);

- sol, jer zadržava tekućinu u tkivima i sprječava izlučivanje spojeva mokraćne kiseline putem bubrega.

Iz prehrane treba isključiti žele, umake, mesne i riblje juhe, jer. 50% purina, kada se kuhaju, ide u juhu. Ne biste trebali zlorabiti proizvode koji imaju stimulirajući učinak na živčani sustav (kava, kakao, jaki čaj, začinjene grickalice, začini). Čak i male količine alkohola mogu oslabiti izlučivanje mokraćne kiseline, a niske razine enzima alkohol dehidrogenaze u djece s NAD-om povećavaju rizik od ovisnosti o alkoholu.

- mlijeko i mliječni proizvodi;

- povrće (krumpir, bijeli kupus, krastavci, mrkva, rajčica);

- voće, bobičasto voće (jabuke, osim antonovke, lubenica, grožđe, marelice, breskve, kruške, šljive, trešnje, naranče);

- lješnjaci i orasi;

- proizvodi od brašna;

- žitarice (osim zobene kaše i polirane riže);

- šećer i med;

- proizvodi obogaćeni niacinom, retinolom, riboflavinom i vitaminom C;

- velika količina tekućine (do 1,5-2,5 litara ovisno o dobi) u obliku mješavina citrusa i citrata, napitaka od mrkve, čajeva od mente i lipe, sokova od povrća, bobica i voća, dekocija divlje ruže i bobičastog voća, alkalnih minerala vode. Slabo mineralizirane mineralne vode djeluju diuretski, potiču procese glomerularne filtracije i normaliziraju metabolizam vode i soli. Mineralne vode se propisuju brzinom od 3-5 ml / kg za prijem tri puta dnevno tijekom mjesec dana, 3-4 tečaja godišnje. Alkalizacija mokraće povećava topljivost mokraćne kiseline u mokraći i sprječava stvaranje uratnih kamenaca. U istu svrhu konzumira se povrće i voće. Njihovo pozitivno djelovanje leži u činjenici da sadrže veliku količinu iona kalija, koji imaju diuretski učinak i povećavaju izlučivanje urata mokraćom.

Liječenje AS-a u interiktnom razdoblju provodi se u tečajevima, najmanje 2 puta godišnje, obično izvan sezone. Propisani su hepatoprotektori. S čestim i teškim acetonemijskim krizama, derivati ​​ursodeoksikolne kiseline propisuju se u svrhu prevencije. Osim hepatoprotektora, funkciju hepatocita optimiziraju lipotropni lijekovi, koji se preporučaju uzimati 1-2 puta godišnje. Uz smanjenje egzokrine funkcije gušterače, liječenje enzimskim pripravcima gušterače provodi se 1-1,5 mjeseci dok se parametri koprograma potpuno ne normaliziraju. Za liječenje salurije koristi se izvarak plodova smreke, ekstrakt preslice, izvarak i infuzija lišća brusnice. Prikazani su sedativi iz ljekovitog bilja: umirujući čaj, izvarak korijena valerijane, izvarak plodova i cvjetova gloga, ekstrakt pasiflore i Pavlovljeva mješavina. Trajanje uporabe sedativa određeno je prisutnošću sindroma povećane neuro-refleksne ekscitabilnosti.

Djeca s NAD-om moraju se cijelo vrijeme pridržavati određenih pravila o režimu. Prije svega - dovoljan boravak na svježem zraku, redovita, strogo dozirana tjelesna aktivnost (ne pretjerano raditi), obvezni postupci vode (plivanje, kontrastni tuševi, tuširanje), produljeni san (najmanje 8 sati). Hiperinsolaciju treba izbjegavati. Preporučljivo je smanjiti vrijeme gledanja televizije i rada za računalom. Zbog ograničenja mnogih proizvoda u prehrani djece, preporuča se provoditi tečajeve vitaminske terapije u zimsko-proljetnom razdoblju. Sanatorijsko-lječilišno liječenje indicirano je u uvjetima balneološkog odmarališta za piće.


Bibliografija

1. Gamenyuk N.I., Kirkilevsky S.I. infuzijska terapija. Teorija i praksa. - K .: Book Plus, 2004. - 208 str.

2. Georiyants M.A., Korsunov V.A., Shilova E.V. Nedijabetička ketoacidoza u dječjoj dobi: klinika, dijagnoza i infuzijska terapija (smjernice). - K., 2006. - 23 str.

3. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove patokemije. - St. Petersburg: Elbi-SPb, 2000. - 687 str.

4. Zakirova R.A., Kuznetsova L.A. Ketoacitoza u djece // Kazan medicinski časopis. - 1988. - br. 1. - S. 29-31.

5. Tabolin V.A., Veltishcheva I.I. Kliničke manifestacije hiperurikemije u djece // Pediatrics. - 1981. - br. 6. - S. 5-78.

6. Kazak S.S., Beketova G.V. Acetonemijski sindrom u djece // Nova medicine. - 2003. - br. 2. - S. 58-61.

7. Kazak S.S., Beketova G.V. Dijagnostika i dijetetska terapija acetonemijskog sindroma u djece // Lica Ukrajine. - 2005. - Broj 1. - S. 83-86.

8. Kvashina L.V., Evgrafova N.B. Neuroartritička anomalija konstitucije, poremećaji metabolizma purina i acetonemični sindrom u djece // Doctor. - 2003. - br. 3. - S. 79-82.

9. Korpačev V.V. Šećer i sladila. - K .: Book plus, 2004. - 320 str.

10. Kurilo L.V. Primarni acetonemijski sindrom u djece // Medicus Amicus. - 2002. - br. 5. - S. 4-7.

11 Lasitsa O.I., Sidelnikov V.M. Dijateza u djece. - K .: Zdravlje, 1991.

12. Lukyanchikov V.S. Ketoza i ketoacidoza. Patobiokemijski aspekt // BC. - 2004. - T. 12, br. 23.

13. Lutai T.I., Nechitalyuk I.M., Bratus O.P., Kincha S.D., Denisova S.Y. Anomalije ustava i acetonemični sindrom u djece // Praksa i dosvid. - 2006. - br. 2. - S. 31-35.

14. Petrova S.G. Acetonemično povraćanje u djece // Ukrajinski medicinski almanah. - 1998. - V. 1, br. 4. - S. 105-107.

15. Petrova S.G. Načela prehrane djece s neuro-artritskim anomalijama ustava // Ukrajinski medicinski almanah. - 1999. - V. 2, br. 2. - S. 103-105.

16. Gordan N. Ponovno povraćanje u dječjoj dobi, osobito neurološkog podrijetla, Dev. Med. Dječji neurol. - 1994. - br. 36 (5). - R. 463-467.

17. Li B.U., Balint J.P. Evolucija sindroma cikličkog povraćanja u našem razumijevanju poremećaja mozga i crijeva // Adv. Pediatr. - 2000. - br. 47. - R. 117-126.

Giht i drugi poremećaji metabolizma purina

William N. Kelly, Thomas D. Palilla ( William N. Kelley, Thomas D. Čašica

Patofiziologija hiperurikemije.Klasifikacija. Hiperurikemija se odnosi na biokemijske znakove i služi kao neophodan uvjet za razvoj gihta. Koncentracija mokraćne kiseline u tjelesnim tekućinama određena je omjerom brzina njezine proizvodnje i eliminacije. Nastaje tijekom oksidacije purinskih baza, koje mogu biti egzogenog i endogenog porijekla. Otprilike 2/3 mokraćne kiseline izlučuje se urinom (300-600 mg/dan), a oko 1/3 kroz gastrointestinalni trakt, gdje je na kraju uništavaju bakterije. Hiperurikemija može biti posljedica povećane stope proizvodnje mokraćne kiseline, smanjenog izlučivanja bubrezima ili oboje.

Hiperurikemija i giht mogu se podijeliti na metaboličke i bubrežne. Kod metaboličke hiperuricemije povećana je proizvodnja mokraćne kiseline, a kod hiperuricemije bubrežnog podrijetla smanjeno je njezino izlučivanje putem bubrega. Nije uvijek moguće jasno razlikovati metaboličke i bubrežne tipove hiperurikemije. Pažljivim pregledom kod velikog broja bolesnika s gihtom mogu se otkriti oba mehanizma razvoja hiperurikemije. U tim se slučajevima stanje klasificira prema prevladavajućoj komponenti: bubrežnoj ili metaboličkoj. Ova se klasifikacija prvenstveno odnosi na one slučajeve kada su giht ili hiperurikemija glavne manifestacije bolesti, tj. kada giht nije sekundaran u odnosu na drugu stečenu bolest i ne predstavlja podređeni simptom prirođene mane koja inicijalno uzrokuje neku drugu ozbiljnu bolest, a ne giht. . Ponekad primarni giht ima specifičnu genetsku osnovu. Sekundarna hiperuricemija ili sekundarni giht su slučajevi kada se razvijaju kao simptomi druge bolesti ili kao posljedica uzimanja određenih farmakoloških sredstava.

Hiperprodukcija mokraćne kiseline. Prekomjerna proizvodnja mokraćne kiseline, prema definiciji, znači izlučivanje više od 600 mg/dan nakon 5 dana dijete s ograničenim unosom purina. Čini se da ti slučajevi čine manje od 10% svih slučajeva. Pacijent ima ubrzanu sintezu purina de novo ili povećana cirkulacija ovih spojeva. Da bi se zamislili glavni mehanizmi odgovarajućih poremećaja, potrebno je analizirati shemu metabolizma purina.

Purinski nukleotidi - adenil, inozinska i gvaninska kiselina (AMP, IMP i GMP, redom) - krajnji su produkti biosinteze purina. Mogu se sintetizirati na jedan od dva načina: izravno iz purinskih baza, tj. HMP iz guanina, IMP iz hipoksantina i AMP iz adenina, ili de novo , počevši s ne-purinskim prekursorima i prolazeći kroz niz koraka za formiranje IMP-a, koji služi kao uobičajeni intermedijarni purinski nukleotid. Inozinska kiselina se može pretvoriti u AMP ili GMP. Jednom kad se purinski nukleotidi formiraju, koriste se za sintezu nukleinskih kiselina, adenozin trifosfata (ATP), cikličkog AMP-a, cikličkog GMP-a i nekih kofaktora.

Razni purinski spojevi razgrađuju se do monofosfata purinskih nukleotida. Guanska kiselina se pretvara preko gvanozina, gvanin ksantina u mokraćnu kiselinu, IMP se razgrađuje putem inozina, hipoksantina i ksantina u istu mokraćnu kiselinu, a AMP se može deaminirati u IMP i dalje katabolizirati preko inozina u mokraćnu kiselinu ili se alternativno pretvoriti u inozin put s međunastajanjem adenozina .

Unatoč činjenici da je regulacija metabolizma purina prilično složena, glavna determinanta brzine sinteze mokraćne kiseline kod ljudi je, očito, unutarstanična koncentracija 5-fosforibozil-1-pirofosfata (FRPP). U pravilu, s povećanjem razine FRPP u stanici, povećava se sinteza mokraćne kiseline, s smanjenjem njezine razine, smanjuje se. Unatoč nekim iznimkama, to je slučaj u većini slučajeva.

Prekomjerno stvaranje mokraćne kiseline u malog broja odraslih bolesnika primarna je ili sekundarna manifestacija urođenog metaboličkog poremećaja. Hiperurikemija i giht mogu biti primarna manifestacija djelomičnog nedostatka hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze ili povećane aktivnosti FRPP sintetaze. U Lesch-Nyhanovom sindromu gotovo potpuni nedostatak hipoksantinguanin fosforiboziltransferaze uzrokuje sekundarnu hiperurikemiju. O ovim ozbiljnim kongenitalnim anomalijama detaljnije se govori u nastavku.

Za navedene urođene metaboličke poremećaje (deficit hipoksantinguanin fosforiboziltransferaze i prekomjerna aktivnost FRPP sintetaze) utvrđuje se manje od 15% svih slučajeva primarne hiperurikemije zbog povećane proizvodnje mokraćne kiseline. Razlog povećanja njegove proizvodnje u većine pacijenata ostaje nejasan.

Sekundarna hiperurikemija povezana s povećanim stvaranjem mokraćne kiseline može biti povezana s mnogim uzrocima. U nekih bolesnika povećano izlučivanje mokraćne kiseline je, kao i kod primarnog gihta, posljedica ubrzanja biosinteze purina. de novo . U bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfataze (bolest skladištenja glikogena tip I) konstantno je povećano stvaranje mokraćne kiseline, kao i ubrzana biosinteza purina. de novo . Prekomjerna proizvodnja mokraćne kiseline u ovoj abnormalnosti enzima posljedica je niza mehanizama. Ubrzanje sinteze purina de novo može djelomično biti rezultat ubrzane sinteze FRPF. Osim toga, povećanje izlučivanja mokraćne kiseline doprinosi ubrzanoj razgradnji purinskih nukleotida. Oba ova mehanizma pokreću nedostatak glukoze kao izvora energije, a stvaranje mokraćne kiseline može se smanjiti trajnom korekcijom hipoglikemije tipične za ovu bolest.

U većini bolesnika sa sekundarnom hiperurikemijom zbog prekomjerne proizvodnje mokraćne kiseline, glavni poremećaj je, očito, ubrzanje cirkulacije nukleinskih kiselina. Povećana aktivnost koštane srži ili skraćivanje životnog ciklusa stanica u drugim tkivima, praćeno ubrzanim prometom nukleinskih kiselina, karakteristično je za mnoge bolesti, uključujući mijeloproliferativne i limfoproliferativne bolesti, multipli mijelom, sekundarnu policitemiju, pernicioznu anemiju, neke hemoglobinopatije, talasemiju. , druge hemolitičke anemije, infektivna mononukleoza i niz karcinoma. Ubrzana cirkulacija nukleinskih kiselina pak dovodi do hiperurikemije, hiperurikacidurije i kompenzacijskog povećanja brzine biosinteze purina. de novo.

Smanjeno izlučivanje. U velikog broja bolesnika s gihtom ova stopa izlučivanja mokraćne kiseline postiže se samo pri razini urata u plazmi od 10-20 mg/l iznad normale. Ova patologija je najizraženija u bolesnika s normalnim stvaranjem mokraćne kiseline i izostaje u većini slučajeva njezine hiperprodukcije.

Izlučivanje urata ovisi o glomerularnoj filtraciji, tubularnoj reapsorpciji i sekreciji. Čini se da je mokraćna kiselina potpuno filtrirana u glomerulu i reapsorbirana u proksimalnom tubulu (tj. podvrgava se presekretornoj reapsorpciji). U nižim segmentima proksimalnog tubula se izlučuje, a na drugom mjestu reapsorpcije - u distalnom proksimalnom tubulu - ponovno je podvrgnut djelomičnoj reapsorpciji (postsekretorna reapsorpcija). Iako se nešto od toga može reapsorbirati iu uzlaznom dijelu Henleove petlje i u sabirnom kanalu, ova se dva mjesta kvantitativno smatraju manje važnima. Pokušaji da se preciznije odredi lokalizacija i priroda ovih posljednjih mjesta i da se kvantificira njihova uloga u transportu mokraćne kiseline kod zdrave ili bolesne osobe, u pravilu su bili neuspješni.

Teoretski, poremećeno bubrežno izlučivanje mokraćne kiseline u većine bolesnika s gihtom moglo bi biti posljedica: 1) smanjenja brzine filtracije; 2) povećana reapsorpcija ili 3) smanjena brzina sekrecije. Ne postoje nepobitni podaci o ulozi bilo kojeg od ovih mehanizama kao glavnog kvara; vjerojatno je da su sva tri faktora prisutna kod bolesnika s gihtom.

Mnogi slučajevi sekundarne hiperurikemije i gihta također se mogu smatrati rezultatom smanjenja bubrežnog izlučivanja mokraćne kiseline. Smanjenje brzine glomerularne filtracije dovodi do smanjenja filtracijskog opterećenja mokraćne kiseline i, time, do hiperurikemije; u bolesnika s patologijom bubrega, zbog toga se razvija hiperurikemija. U nekim bolestima bubrega (policistična i olovna nefropatija) pretpostavljaju se i drugi čimbenici, poput smanjenog izlučivanja mokraćne kiseline. Giht rijetko komplicira sekundarnu hiperurikemiju zbog bolesti bubrega.

Jedan od najvažnijih uzroka sekundarne hiperurikemije je liječenje diureticima. Smanjenje volumena cirkulirajuće plazme uzrokovano njima dovodi do povećanja tubularne reapsorpcije mokraćne kiseline, kao i do smanjenja njezine filtracije. S hiperurikemijom povezanom s patogenezom akutnog gihtičnog artritisa postignut je određeni napredak, pitanja koja se tiču ​​čimbenika koji određuju spontani prestanak akutnog napadaja i učinak kolhicina još uvijek čekaju odgovor.

Liječenje. Liječenje gihta uključuje: 1) ako je moguće, brzo i pažljivo ublažavanje akutnog napadaja; 2) prevencija ponovne pojave akutnog gihtičnog artritisa; 3) prevenciju ili regresiju komplikacija bolesti uzrokovanih taloženjem kristala monosupstituiranog natrijeva urata u zglobovima, bubrezima i drugim tkivima; 4) prevencija ili regresija popratnih simptoma kao što su pretilost, hipertrigliceridemija ili hipertenzija; 5) prevencija stvaranja bubrežnih kamenaca mokraćne kiseline.

Liječenje akutnog napadaja gihta. Kod akutnog gihtnog artritisa provodi se protuupalno liječenje. Najčešće se koristi kolhicin. Propisuje se za oralnu primjenu, obično u dozi od 0,5 mg svaki sat ili 1 mg svaka 2 sata, a liječenje se nastavlja do: 1) olakšanja stanja bolesnika; 2) neće biti nuspojava iz gastrointestinalnog trakta ili 3) ukupna doza lijeka neće doseći 6 mg u pozadini bez učinka. Kolhicin je najučinkovitiji ako se liječenje započne ubrzo nakon pojave simptoma. U prvih 12 sati tretmana stanje se znatno popravlja u više od 75% bolesnika. Međutim, u 80% bolesnika lijek uzrokuje nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, koje se mogu pojaviti prije kliničkog poboljšanja ili istodobno s njim. Kada se primjenjuje oralno, maksimalna razina kolhicina u plazmi postiže se nakon otprilike 2 sata. Stoga se može pretpostaviti da je manja vjerojatnost da će njegova primjena u dozi od 1,0 mg svaka 2 sata uzrokovati nakupljanje toksične doze prije nego što se pokaže terapijski učinak. . Budući da je, međutim, terapijski učinak povezan s razinom kolhicina u leukocitima, a ne u plazmi, učinkovitost režima liječenja zahtijeva daljnju procjenu.

Kod intravenske primjene kolhicina ne dolazi do nuspojava iz probavnog trakta, a stanje bolesnika se brže poboljšava. Nakon jedne injekcije, razina lijeka u leukocitima raste, ostaje konstantna 24 sata, a može se odrediti i nakon 10 dana. Treba primijeniti 2 mg intravenski kao početnu dozu, a zatim, ako je potrebno, ponoviti primjenu 1 mg dva puta u razmaku od 6 sati. Posebne mjere opreza treba poduzeti kada se kolhicin primjenjuje intravenski. Ima iritantan učinak i, ako uđe u tkiva koja okružuju krvnu žilu, može izazvati jaku bol i nekrozu. Važno je zapamtiti da intravenski način primjene zahtijeva oprez i da lijek treba razrijediti u 5-10 volumena fiziološke otopine, a infuziju treba nastaviti najmanje 5 minuta. I oralno i parenteralno, kolhicin može potisnuti funkciju koštane srži i uzrokovati alopeciju, zatajenje jetrenih stanica, mentalnu depresiju, konvulzije, uzlaznu paralizu, respiratornu depresiju i smrt. Toksični učinci vjerojatniji su u bolesnika s bolestima jetre, koštane srži ili bubrega te u onih koji primaju doze održavanja kolhicina. U svim slučajevima potrebno je smanjiti dozu lijeka. Ne smije se davati bolesnicima s neutropenijom.

Drugi protuupalni lijekovi, uključujući indometacin, fenilbutazon, naproksen i fenoprofen, također su učinkoviti kod akutnog gihtičnog artritisa.

Indometacin se može primijeniti oralno u dozi od 75 mg, nakon čega svakih 6 sati pacijent treba primiti 50 mg; liječenje ovim dozama nastavlja se sljedeći dan nakon nestanka simptoma, zatim se doza smanjuje na 50 mg svakih 8 sati (tri puta) i na 25 mg svakih 8 sati (također tri puta). Nuspojave indometacina uključuju gastrointestinalne smetnje, zadržavanje natrija u tijelu i simptome središnjeg živčanog sustava. Iako te doze mogu uzrokovati nuspojave u do 60% pacijenata, indometacin se obično bolje podnosi od kolhicina i vjerojatno je lijek izbora u akutnom gihtičnom artritisu. Da bi se povećala učinkovitost liječenja i smanjile manifestacije patologije, pacijent treba upozoriti da uzimanje protuupalnih lijekova treba započeti s prvim osjećajima boli. Lijekovi koji stimuliraju izlučivanje mokraćne kiseline i alopurinol u akutnom napadu gihta su neučinkoviti.

Kod akutnog gihta, osobito kada su kolhicin i nesteroidni protuupalni lijekovi kontraindicirani ili neučinkoviti, korisna je sustavna ili lokalna (tj. intraartikularna) primjena glukokortikoida. Za sustavnu primjenu, oralnu ili intravenoznu, potrebno je primjenjivati ​​umjerene doze tijekom nekoliko dana jer se koncentracija glukokortikoida brzo smanjuje i njihovo djelovanje prestaje. Intraartikularna primjena dugodjelujućeg steroidnog lijeka (npr. triamcinolon heksacetonida u dozi od 15-30 mg) može zaustaviti napadaj monoartritisa ili burzitisa unutar 24-36 sati. Ovaj tretman je posebno koristan kada ga je nemoguće primijeniti standardni režim lijekova.

Prevencija. Nakon zaustavljanja akutnog napadaja, koriste se brojne mjere za smanjenje vjerojatnosti recidiva. To uključuje: 1) dnevni profilaktički kolhicin ili indometacin; 2) kontrolirani gubitak težine u pretilih bolesnika; 3) eliminacija poznatih okidača, kao što su velike količine alkohola ili hrana bogata purinima; 4) primjena antihiperurikemijskih lijekova.

Svakodnevna primjena malih doza kolhicina učinkovito sprječava razvoj naknadnih akutnih napadaja. Kolhicin u dnevnoj dozi od 1-2 mg učinkovit je u gotovo 1/4 bolesnika s gihtom, a neučinkovit u oko 5% bolesnika. Osim toga, ovaj program liječenja je siguran i nema gotovo nikakvih nuspojava. Međutim, ako se koncentracija urata u serumu ne održava unutar normalnog raspona, tada će pacijent biti pošteđen samo akutnog artritisa, a ne i drugih manifestacija gihta. Liječenje održavanja kolhicinom posebno je indicirano tijekom prve 2 godine nakon početka uzimanja antihiperurikemijskih lijekova.

Prevencija ili stimulacija regresije gihtnih naslaga monosupstituiranog natrijevog urata u tkivima. Antihiperurikemijski lijekovi prilično su učinkoviti u smanjenju koncentracije urata u serumu, pa ih treba koristiti u bolesnika s: 1) jednim ili više napada akutnog gihtičnog artritisa; 2) jedan gihtični depozit ili više; 3) nefrolitijaza mokraćne kiseline. Svrha njihove primjene je održavanje razine urata u serumu ispod 70 mg/l; tj. U minimalnoj koncentraciji pri kojoj urati zasićuju izvanstaničnu tekućinu. Ta se razina može postići lijekovima koji povećavaju izlučivanje mokraćne kiseline putem bubrega ili smanjenjem proizvodnje te kiseline. Antihiperurikemijski lijekovi obično nemaju protuupalni učinak. Urikozurični lijekovi smanjuju razinu urata u serumu povećavajući njegovo izlučivanje bubrezima. Unatoč činjenici da veliki broj tvari ima ovo svojstvo, probenecid i sulfinpirazon su najučinkovitiji koji se koriste u Sjedinjenim Državama. Probenecid se obično propisuje u početnoj dozi od 250 mg dva puta dnevno. Za nekoliko tjedana povećava se kako bi se osiguralo značajno smanjenje koncentracije urata u serumu. U polovice bolesnika to se može postići ukupnom dozom od 1 g/dan; maksimalna doza ne smije biti veća od 3,0 g / dan. Budući da je poluvijek probenecida 6-12 sati, treba ga uzimati u jednakim dozama 2-4 puta dnevno. Glavne nuspojave uključuju preosjetljivost, kožni osip i gastrointestinalne simptome. Unatoč rijetkim slučajevima toksičnih učinaka, te nuspojave prisiljavaju gotovo 1/3 pacijenata da prekinu liječenje.

Sulfinpirazon je metabolit fenilbutazona, bez protuupalnog djelovanja. Započinju liječenje dozom od 50 mg dva puta dnevno, postupno povećavajući dozu do razine održavanja od 300-400 mg / dan 3-4 puta. Maksimalna učinkovita dnevna doza je 800 mg. Nuspojave su slične onima kod probenecida, iako incidencija toksičnosti koštane srži može biti veća. Otprilike 25% pacijenata prestane uzimati lijek iz ovog ili onog razloga.

Probenecid i sulfinpirazon učinkoviti su u većini slučajeva hiperurikemije i gihta. Osim intolerancije na lijekove, neuspjeh liječenja može biti posljedica kršenja njihovog režima, istodobne uporabe salicilata ili poremećene funkcije bubrega. Acetilsalicilna kiselina (aspirin) u bilo kojoj dozi blokira urikozurični učinak probenecida i sulfinpirazona. Postaju manje učinkoviti kod klirensa kreatinina ispod 80 ml/min i prestaju na 30 ml/min.

S negativnom bilansom urata zbog liječenja urikozuričnim lijekovima, koncentracija urata u serumu se smanjuje, a izlučivanje mokraćne kiseline urinom prelazi početnu razinu. Nastavak liječenja uzrokuje mobilizaciju i izlučivanje viška urata, njegova količina u serumu se smanjuje, a izlučivanje mokraćne kiseline u urinu gotovo dostiže početne vrijednosti. Prolazno povećanje njegovog izlučivanja, koje obično traje samo nekoliko dana, može uzrokovati stvaranje bubrežnih kamenaca u 1/10 bolesnika. Kako bi se izbjegla ova komplikacija, urikozurike treba započeti malim dozama, postupno ih povećavajući. Održavanje povećanog mokrenja uz odgovarajuću hidrataciju i alkalizaciju mokraće oralnom primjenom natrijeva bikarbonata samog ili zajedno s acetazolamidom smanjuje vjerojatnost stvaranja kamenaca. Idealan kandidat za liječenje urikozuricima je bolesnik mlađi od 60 godina, na normalnoj dijeti, s normalnom funkcijom bubrega i izlučivanjem mokraćne kiseline manjim od 700 mg/dan, bez povijesti bubrežnih kamenaca.

Hiperurikemija se također može korigirati alopurinolom, koji smanjuje sintezu mokraćne kiseline. Inhibira ksantin oksidazu, koja kataliziraoksidacija hipoksantina u ksantin i ksantina u mokraćnu kiselinu. Unatoč činjenici da je poluživot alopurinola u tijelu samo 2-3 sata, on se uglavnom pretvara u hidroksipurinol, koji je jednako učinkovit inhibitor ksantin oksidaze, ali s poluživotom od 18-30 sati. U većine bolesnika učinkovita je doza od 300 mg/dan. Zbog dugog poluvijeka glavnog metabolita alopurinola, može se primijeniti jednom dnevno. Budući da se oksipurinol izlučuje prvenstveno urinom, njegovo poluvijek je produljeno kod zatajenja bubrega. U tom smislu, s izraženim oštećenjem funkcije bubrega, dozu alopurinola treba prepoloviti.

Ozbiljne nuspojave alopurinola uključuju gastrointestinalnu disfunkciju, kožne osipe, vrućicu, toksičnu epidermalnu nekrolizu, alopeciju, depresiju koštane srži, hepatitis, žuticu i vaskulitis. Ukupna učestalost nuspojava doseže 20%; često se razvijaju kod zatajenja bubrega. Samo u 5% bolesnika zbog njihove težine potrebno je prekinuti liječenje alopurinolom. Pri propisivanju treba uzeti u obzir interakcije između lijekova jer produljuje poluživot merkaptopurina i azatioprina te povećava toksičnost ciklofosfamida.

Alopurinol ima prednost u odnosu na urikozurične lijekove za: 1) povećano (više od 700 mg/dan s općom prehranom) izlučivanje mokraćne kiseline u urinu; 2) oštećenje bubrežne funkcije s klirensom kreatinina manjim od 80 ml/min; 3) gihtične naslage u zglobovima, bez obzira na funkciju bubrega; 4) nefrolitijaza mokraćne kiseline; 6) giht, koji nije podložan učincima urikozuričnih lijekova zbog njihove neučinkovitosti ili netolerancije. U rijetkim slučajevima neuspjeha svakog pojedinačnog lijeka, alopurinol se može koristiti istovremeno s bilo kojim urikozurikom. To ne zahtijeva promjenu doze lijekova i obično je popraćeno smanjenjem razine urata u serumu.

Bez obzira koliko je brzo i izraženo smanjenje razine urata u serumu, tijekom liječenja može se razviti akutni gihtični artritis. Drugim riječima, početak liječenja bilo kojim antihiperurikemijskim lijekom može izazvati akutni napadaj. Osim toga, s velikim naslagama gihta, čak i na pozadini smanjenja težine hiperurikemije godinu dana ili više, mogu se pojaviti recidivi napada. U tom smislu, prije početka primjene antihiperurikemijskih lijekova, preporučljivo je započeti profilaktičku primjenu kolhicina i nastaviti je dok razina urata u serumu ne bude unutar normalnog raspona najmanje godinu dana ili dok se sve artritične naslage ne otope. Bolesnici moraju biti svjesni mogućnosti egzacerbacija u ranom razdoblju liječenja. Većina bolesnika s velikim naslagama u zglobovima i/ili bubrežnom insuficijencijom treba oštro ograničiti unos purina s hranom.

Prevencija akutne nefropatije mokraćne kiseline i liječenje bolesnika. Kod akutne nefropatije mokraćne kiseline potrebno je odmah započeti intenzivno liječenje. Najprije treba pojačati mokrenje velikim opterećenjima vodom i diureticima, poput furosemida. Urin se alkalizira tako da se mokraćna kiselina pretvara u topiviji mononatrijev urat. Alkalizacija se postiže samim natrijevim bikarbonatom ili u kombinaciji s acetazolamidom. Također treba primijeniti alopurinol kako bi se smanjilo stvaranje mokraćne kiseline. Njegova početna doza u tim je slučajevima 8 mg/kg jednom dnevno. Nakon 3-4 dana, ako zatajenje bubrega potraje, doza se smanjuje na 100-200 mg/dan. Za bubrežne kamence mokraćne kiseline liječenje je isto kao i za nefropatiju mokraćne kiseline. U većini slučajeva dovoljno je kombinirati alopurinol samo s unosom velikih količina tekućine.

Liječenje bolesnika s hiperurikemijom.Ispitivanje bolesnika s hiperurikemijom ima za cilj: 1) otkriti njezin uzrok, koji može ukazivati ​​na drugu ozbiljnu bolest; 2) procjena oštećenja tkiva i organa i njegov stupanj; 3) utvrđivanje popratnih poremećaja. U praksi se svi ovi zadaci rješavaju istovremeno, jer o odgovoru na sva ova pitanja ovisi odluka o značaju hiperurikemije i liječenju.

Najvažniji kod hiperurikemije su rezultati pretrage urina na mokraćnu kiselinu. Uz naznake povijesti urolitijaze, prikazana je pregledna slika trbušne šupljine i intravenska pijelografija. Ako se pronađu bubrežni kamenci, testiranje na mokraćnu kiselinu i druge komponente može biti od pomoći. U patologiji zglobova preporučljivo je ispitati sinovijalnu tekućinu i napraviti rendgenske snimke zglobova. Ako postoji povijest izloženosti olovu, možda će biti potrebno odrediti izlučivanje olova u urinu nakon infuzije kalcija-EDTA da bi se dijagnosticirao giht povezan s trovanjem olovom. Ako se sumnja na povećano stvaranje mokraćne kiseline, može biti indicirano određivanje aktivnosti hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze i FRPP sintetaze u eritrocitima.

Liječenje bolesnika s asimptomatskom hiperurikemijom. Pitanje o potrebi liječenja bolesnika s asimptomatskom hiperurikemijom nema jasan odgovor. Liječenje u pravilu nije potrebno, osim ako: 1) se bolesnik ne žali; 2) nema obiteljske povijesti gihta, nefrolitijaze ili zatajenja bubrega ili 3) izlučivanje mokraćne kiseline nije previsoko (više od 1100 mg/dan).

Drugi poremećaji metabolizma purina, praćeni hiperurikemijom i gihtom. Nedostatak hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze. Hipoksantin gvanin fosforibozil transferaza katalizira pretvorbu hipoksantina u inoznu kiselinu i gvanina u gvanozin. Donor fosforibozila je FRPP. Nedostatak hipoksandovodi do smanjenja potrošnje FRPP, koji se nakuplja u koncentracijama većim od normalnih. Višak FRPP ubrzava biosintezu purina de novo te posljedično povećava stvaranje mokraćne kiseline.

Lesch-Nyhanov sindrom je X-vezan poremećaj. Karakterističan biokemijski poremećaj kod njega je izraženi nedostatak hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze. Bolesnici imaju hiperurikemiju i prekomjernu hiperprodukciju mokraćne kiseline. Uz to, razvijaju osebujne neurološke poremećaje karakterizirane samoozljeđivanjem, koreoatetozom, spastičnostima mišića te zaostalošću u rastu i mentalnoj retardaciji. Učestalost ove bolesti procjenjuje se na 1:100 000 novorođenčadi.

Otprilike 0,5-1,0% odraslih bolesnika s gihtom s prekomjernom produkcijom mokraćne kiseline otkriva djelomični nedostatak hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze. Obično imaju gihtični artritis u mladoj dobi (15-30 godina), visoku učestalost nefrolitijaze mokraćne kiseline (75%), ponekad se pridruže neki neurološki simptomi, uključujući dizartriju, hiperrefleksiju, poremećenu koordinaciju i / ili mentalnu retardaciju. Bolest se nasljeđuje kao X-vezana osobina, pa se prenosi na muškarce sa ženskih nositelja.

Enzim čiji nedostatak uzrokuje ovu bolest (hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaza) od velikog je interesa genetičara. Uz moguću iznimku obitelji globinskih gena, lokus hipoksantinguanin fosforiboziltransferaze je najviše proučavan ljudski pojedinačni gen.

Ljudska hipoksantin gvanin fosforibozil transferaza je pročišćena do homogenog stanja i određena je njena aminokiselinska sekvenca. Normalno, njegova relativna molekularna težina je 2470, a podjedinica se sastoji od 217 aminokiselinskih ostataka. Enzim je tetramer koji se sastoji od četiri identične podjedinice. Također postoje četiri varijante oblika hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze. U svakom od njih zamjena jedne aminokiseline dovodi ili do gubitka katalitičkih svojstava proteina ili do smanjenja konstantne koncentracije enzima zbog smanjenja sinteze ili ubrzanja raspada mutantnog proteina. .

Klonirana je i dešifrirana DNA sekvenca komplementarna messenger RNA (mRNA) koja kodira giloksantinguanin fosforiboziltransferazu. Kao molekularna sonda, ova sekvenca je korištena za identifikaciju stanja nosivosti kod žena u riziku, kod kojih se konvencionalnim metodama nije moglo otkriti kao nositeljice. Ljudski gen prenesen je u tijelo miša pomoću transplantacije koštane srži zaražene vektorskim retrovirusom. Sa sigurnošću je određena ekspresija humane hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze u tako tretiranog miša. Nedavno je dobivena i transgena linija miševa kod kojih se ljudski enzim eksprimira u istim tkivima kao i kod ljudi.

Popratne biokemijske anomalije koje uzrokuju izražene neurološke manifestacije Lesch-Nyhanovog sindroma nisu dovoljno dešifrirane. Post mortem pregledom mozga pacijenata otkriveni su znakovi specifičnog defekta u središnjim dopaminergičkim putovima, osobito u bazalnim ganglijima i nucleus accumbens . Relevantni podaci in vivo dobiveni su pomoću pozitronske emisijske tomografije (PET) provedene u bolesnika s nedostatkom hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze. U većini pacijenata ispitanih ovom metodom otkriveno je kršenje metabolizma 2 "-fluoro-deoksiglukoze u kaudatnoj jezgri. Odnos između patologije dopaminergičkog živčanog sustava i kršenja metabolizma purina ostaje nejasan.

Hiperurikemija zbog djelomičnog ili potpunog nedostatka hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze uspješno odgovara na djelovanje alopurinola, inhibitora ksantin oksidaze. U tom slučaju mali broj bolesnika stvara ksantinske kamence, ali većina njih s bubrežnim kamencima i gihtom se izliječi. Ne postoje specifični tretmani za neurološke poremećaje kod Lesch-Nyhanovog sindroma.

Varijante FRPP sintetaze. Identificirano je nekoliko obitelji čiji su članovi imali povećanu aktivnost enzima FRPP sintetaze. Sve tri poznate vrste mutantnog enzima imaju povećanu aktivnost, što dovodi do povećanja unutarstanične koncentracije FRPP, ubrzanja biosinteze purina i povećanja izlučivanja mokraćne kiseline. Ova bolest se također nasljeđuje kao X-vezana osobina. Kao i kod djelomičnog nedostatka hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze, giht se kod ove patologije obično razvija u drugoj ili trećoj 10. godini života i često se stvaraju kamenci mokraćne kiseline. U nekolicine djece povećana aktivnost FRPP sintetaze kombinirana je s živčanom gluhoćom.

Drugi poremećaji metabolizma purina.Nedostatak adenin fosforiboziltransferaze. Adenin fosforibozil transferaza katalizira pretvorbu adenina u AMP. Prva osoba za koju je otkriven nedostatak ovog enzima bila je heterozigot za ovaj nedostatak i nije imala kliničkih simptoma. Zatim je utvrđeno da je heterozigotnost za ovu osobinu prilično raširena, vjerojatno s učestalošću 1:100. Trenutno je identificirano 11 homozigota za ovaj nedostatak enzima, u kojima se bubrežni kamenac sastoji od 2,8-dioksiadenina. Zbog kemijske sličnosti, 2,8-dioksiadenin se lako zamijeni s mokraćnom kiselinom, pa je tim pacijentima u početku pogrešno dijagnosticirana urična nefrolitijaza.

Nedostatak ksantin oksidaze . Ksantin oksidaza katalizira oksidaciju hipoksantina u ksantin, ksantina u mokraćnu kiselinu i adenina u 2,8-dioksiadenin. Ksantinurija, prvi kongenitalni poremećaj metabolizma purina, dešifriran na enzimskoj razini, nastaje zbog nedostatka ksantin oksidaze. Kao rezultat, bolesnici s ksantinurijom pokazuju hipouricemiju i hipourikaciduriju, kao i povećano izlučivanje oksipurina-hipoksantina i ksantina urinom. Polovica pacijenata se ne žali, au 1/3 se stvaraju ksantinski kamenci u mokraćnom sustavu. Nekoliko pacijenata razvilo je miopatiju, a troje razvilo poliartritis, što bi mogla biti manifestacija sinovitisa izazvanog kristalima. U razvoju svakog od simptoma veliku važnost ima taloženje ksantina.

U četiri bolesnika kongenitalni nedostatak ksantin-oksidaze kombiniran je s kongenitalnim nedostatkom sulfat-oksidaze. U kliničkoj slici novorođenčadi dominirala je teška neurološka patologija, tipična za izolirani nedostatak sulfatne oksidaze. Unatoč činjenici da je nedostatak kofaktora molibdata potrebnog za funkcioniranje oba enzima postuliran kao glavni nedostatak, liječenje amonijevim molibdatom bilo je neučinkovito. Pacijent koji je u potpunosti bio na parenteralnoj prehrani razvio je bolest koja simulira kombinirani nedostatak ksantin oksidaze i sulfat oksidaze. Nakon tretmana amonijevim molibdatom funkcija enzima se potpuno normalizirala što je dovelo do kliničkog oporavka.

Nedostatak mioadenilatne deaminaze . Mioadenilatna deaminaza, izoenzim adenilat deaminaze, nalazi se samo u skeletnim mišićima. Enzim katalizira pretvorbu adenilata (AMP) u inoznu kiselinu (IMF). Ova reakcija sastavni je dio ciklusa purinskih nukleotida i očito je važna za održavanje procesa proizvodnje i iskorištavanja energije u skeletnim mišićima.

Nedostatak ovog enzima utvrđuje se samo u skeletnim mišićima. Većina pacijenata osjeća mijalgiju, grčeve mišića i umor tijekom vježbanja. Otprilike 1/3 pacijenata žali se na slabost mišića čak i bez tjelovježbe. Neki pacijenti se ne žale.

Bolest se obično manifestira u djetinjstvu i adolescenciji. Klinički simptomi s njim su isti kao i s metaboličkom miopatijom. Razine kreatinin kinaze su povišene u manje od polovice slučajeva. Elektromiografske studije i rutinska histologija uzoraka mišićne biopsije otkrivaju nespecifične promjene. Pretpostavlja se da se nedostatak adenilat deaminaze može dijagnosticirati na temelju rezultata testa izvedbe ishemijske podlaktice. U bolesnika s nedostatkom ovog enzima, proizvodnja amonijaka je smanjena jer je deaminacija AMP blokirana. Dijagnozu treba potvrditi izravnim određivanjem aktivnosti AMP-deaminaze u biopsiji skeletnog mišića, budući da je smanjena proizvodnja amonijaka tijekom rada karakteristična i za druge miopatije. Bolest napreduje sporo i u većini slučajeva dovodi do određenog smanjenja performansi. Ne postoji učinkovita specifična terapija.

Nedostatak adenil sukcinaze . Bolesnici s nedostatkom adenilsukcinaze su mentalno retardirani i često boluju od autizma. Osim toga, pate od konvulzivnih napadaja, psihomotorni razvoj im je usporen, a bilježe se i brojni poremećaji kretanja. Povećano je izlučivanje sukcinilaminoimidazol karboksamidribozida i sukciniladenozina mokraćom. Dijagnoza se postavlja otkrivanjem djelomičnog ili potpunog nedostatka aktivnosti enzima u jetri, bubrezima ili skeletnim mišićima. U limfocitima i fibroblastima utvrđuje se njegova djelomična insuficijencija. Prognoza je nepoznata i nije razvijeno specifično liječenje.

T.P. Harrison. načela interne medicine.Prijevod d.m.s. A. V. Suchkova, dr. sc. N. N. Zavadenko, dr. sc. D. G. Katkovskog

Kršenja i njihovi uzroci abecednim redom:

kršenje metabolizma purina -

Metabolizam purina - skup procesa za sintezu i raspad purinskih nukleotida. Purinski nukleotidi sastoje se od ostatka dušične purinske baze, ugljikohidrata riboze (dezoksiriboze) vezanog b-glikozidnom vezom na dušikov atom purinske baze i jednog ili više ostataka fosforne kiseline vezanih esterskom vezom na ugljikov atom. ugljikohidratne komponente.

Koje bolesti uzrokuju kršenje metabolizma purina:

Najvažniji poremećaji metabolizma purina uključuju prekomjerno stvaranje i nakupljanje mokraćne kiseline, kao što je giht i Lesch-Nyhanov sindrom.

Potonji se temelji na nasljednom nedostatku enzima hipoksantin fosfatidiltransferaze, zbog čega se slobodni purini ne koriste ponovno, već se oksidiraju u mokraćnu kiselinu.

U djece s Lesha-Nyhanovim sindromom bilježe se upalne i distrofične promjene. uzrokovana taloženjem kristala mokraćne kiseline u tkivima: bolest je karakterizirana zastojem u mentalnom i tjelesnom razvoju.

Kršenje metabolizma purina popraćeno je kršenjem metabolizma masti (lipida). Stoga se u mnogih bolesnika povećava tjelesna težina, napreduje ateroskleroza aorte i koronarnih arterija, razvija se koronarna bolest srca, a krvni tlak postojano raste.

Giht je često praćen šećernom bolešću, kolelitijazom, a značajne promjene nastaju i na bubrezima.

Napadi gihta izazivaju unos alkohola, hipotermiju, fizičko i mentalno prenaprezanje, obično počinju noću s jakim bolovima.

Koje liječnike kontaktirati ako postoji kršenje metabolizma purina:

Jeste li primijetili kršenje metabolizma purina? Želite saznati detaljnije informacije ili Vam je potreban pregled? Možeš rezervirati termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji liječnici će vas pregledati, proučiti vanjske znakove i pomoći prepoznati bolest po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebnu pomoć. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefon naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnica klinike će odabrati prikladan dan i sat za vaš posjet liječniku. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njoj.

(+38 044) 206-20-00


Ako ste prethodno vršili bilo kakva istraživanja, njihove rezultate svakako odnesite na konzultacije s liječnikom. Ukoliko studije nisu dovršene, sve što je potrebno obavit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Imate li poremećaj metabolizma purina? Morate biti vrlo oprezni u pogledu svog cjelokupnog zdravlja. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti a ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptomi bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate nekoliko puta godišnje pregledati liječnik ne samo za sprječavanje strašne bolesti, već i za održavanje zdravog duha u tijelu i tijelu u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne. Registrirajte se i na medicinskom portalu Eurolaboratorija kako biste stalno bili u tijeku s najnovijim vijestima i ažuriranim informacijama na stranici, koje će vam se automatski slati poštom.

Mapa simptoma služi samo u obrazovne svrhe. Nemojte se samo-liječiti; Za sva pitanja o definiciji bolesti i načinu liječenja obratite se svom liječniku. EUROLAB ne snosi odgovornost za posljedice nastale korištenjem informacija objavljenih na portalu.

Ako Vas zanimaju još neki simptomi bolesti i vrste poremećaja ili imate još pitanja i prijedloga - pišite nam, svakako ćemo Vam pokušati pomoći.

Izmjena deoksiuridilnih nukleotida

Dezoksiuridil nukleotidi intermedijeri su u sintezi timidil nukleotida.dUTP lako prepoznaju DNA polimeraze i mogu se koristiti za sintezu DNA umjesto dTTP. Kada se uracil replicira u strukturi DNK, on ​​formira komplementarni par s adeninom, tako da se informacija zapisana na DNK ne gubi. Međutim, dUMP se može pojaviti u strukturi DNK spontanom deaminacijom dCMP. U ovom slučaju dolazi do mutacije tijekom replikacije, budući da je komplementarna baza citozina gvanin, a ne adenin.

Jednostavan mehanizam djeluje da spriječi ugradnju uridin nukleotida u DNK u stanicama. Enzim dUTPaza pretvara dUTP (supstrat DNA polimeraze) u dUMP (nije supstrat DNA polimeraze), koji se koristi za sintezu timidil nukleotida, jer se dUMP prvo pretvara u dTMP, a zatim u dTTP.

Krajnji proizvod razgradnje purinskih nukleotida, mokraćna kiselina, karakterizirana je slabom topljivošću u vodi, a njezina natrijeva sol ima veću topljivost. Oblik u kojem se mokraćna kiselina nalazi u biološkim tekućinama (krv, urin, cerebrospinalna tekućina) ovisi o pH vrijednosti te tekućine. Vrijednost pK za proton N9 je 5,75, a za proton N-l 10,3. To znači da se u fiziološkim uvjetima, odnosno pri normalnom pH fizioloških tekućina, može detektirati i sama mokraćna kiselina i njezina mononatrijeva sol (natrijev urat). U tekućinama s pH ispod 5,75, glavni molekularni oblik je mokraćna kiselina. Pri pH 5,75, kiselina i njezina sol prisutne su u ekvimolarnim količinama. Iznad pH 5,75 dominantan oblik je natrijeva sol mokraćne kiseline.

Poremećaji metabolizma purina uključuju hiperuricemiju, hipourikemiju i bolesti imunodeficijencije.

Vrlo visoka koncentracija mokraćne kiseline u krvi dovodi do prilično česte skupine bolesti koje se nazivaju giht. Učestalost gihta ovisi o zemlji i iznosi oko 3/1000. Giht je skupina patoloških stanja povezanih s izrazito povišenim razinama urata u krvi (normalno 3-7 mg/100 ml). Hiperurikemija se ne manifestira uvijek nikakvim simptomima, ali kod nekih ljudi doprinosi taloženju kristala natrijevog urata u zglobovima i tkivima. Uz jaku bol koja prati egzacerbaciju, ponavljani napadi dovode do razaranja tkiva i teških poremećaja sličnih artritisu. Pojam gihta treba ograničiti na hiperurikemiju s prisutnošću takvih naslaga gihta.

U nastavku se nalazi tablica s mogućim uzrocima poremećaja metabolizma purinskih nukleotida

Zajedno s drugim patologijama, kršenje metabolizma purina također se smatra ozbiljnom bolešću čijem liječenju treba posvetiti pozornost. Prije svega, to su neispravnosti u metabolizmu korisnih tvari koje izazivaju pojavu drugih bolesti, kao što su giht, nefropatija ili zatajenje bubrega.

U pravilu postoji kršenje metabolizma purina kod djece, ali odrasli su također osjetljivi na ovu patologiju. Samo obično se pacijenti u odrasloj dobi suočavaju s nizom popratnih bolesti i komplikacija.

Opće informacije

Kršenje metabolizma purina prema ICD-10 ima šifru E79. Obično je ova bolest kronične prirode i izravno je povezana s taloženjem kiselih soli u tkivima bubrega i zglobova. Simptomi poremećaja metabolizma purina su prilično specifični i manifestiraju se kao ponavljajuće egzacerbacije artritisa, praćene bolovima.

Nedijagnosticiran i neliječen problem na vrijeme može dovesti do ozbiljnijih posljedica: na primjer, početak urolitijaze i zatajenja bubrega. Sve terapijske mjere u takvoj situaciji obično su usmjerene na zaustavljanje neugodnih simptoma, smanjenje ozbiljnosti kliničke slike, sprječavanje razvoja komplikacija i normalizaciju metabolizma korisnih tvari.

Uzroci patologije

Preduvjet za razvoj bolesti je prekomjerno stvaranje purinskih baza ili njihovo presporo izlučivanje s mokraćnom kiselinom.

Primarni oblik patologije objašnjava se nasljednom predispozicijom. Ali sekundarni tip bolesti može biti povezan s redovitim unosom diuretika, protuupalnih lijekova i drugih lijekova.

Poremećaji metabolizma purina izazivaju:

  • alkoholna pića;
  • jaka hipotermija;
  • neki lijekovi;
  • proizvodi koji sadrže relevantno obrazovanje;
  • patologije zarazne prirode;
  • psiho-emocionalni i fizički stres.

Simptomi

Znakovi poremećaja metabolizma purina nalikuju tipičnim manifestacijama metaboličkih kvarova. Patologiju karakterizira povećana razina kreatinin kinaze, koja se pojavljuje u gotovo svih bolesnika. Ostali nespecifični znakovi bolesti mogu se otkriti elektromiografskim pregledom.

U bolesnika s poremećajem metabolizma purina opaža se izrazito niska proizvodnja amonijaka, zbog čega je radna sposobnost znatno smanjena, a apetit gotovo potpuno izostaje. Bolesnici osjećaju opću slabost, letargiju, depresiju. U nekim slučajevima razvija se izražena slabost.

Djeca koja dulje vrijeme pate od poremećaja metabolizma purina često ostaju mentalno nerazvijena i imaju povećanu sklonost autizmu. U rjeđim slučajevima, mali i odrasli pacijenti imaju napadaje koji nalikuju epileptičnim napadajima, kao i konvulzije. Između ostalog, psihomotorni razvoj bolesne osobe se usporava ili čak zaustavlja.

Osobitosti

Najupečatljiviji poremećaji metabolizma purina uključuju prekomjerno stvaranje i daljnje nakupljanje mokraćne kiseline, što se opaža kod gihta i Lesch-Nyhanovog sindroma. Potonji leži u nasljednom nedostatku određenog enzima, što dovodi do neiskorištenja ponovno otpuštenih purina. Kao rezultat toga, oni se oksidiraju, pretvarajući se u mokraćnu kiselinu.

Dijagnostika

Identifikacija bolesti je izuzetno teška i ne daje uvijek točan rezultat, budući da ova patologija ima mnoge karakteristike slične drugim poremećajima u homeostazi. Međutim, uz dugotrajno promatranje stanja pacijenta i njegove analize općenito, sasvim je moguće otkriti neuspjehe u metabolizmu purina i razloge za njegovu pojavu.

Dijagnoza se može postaviti na temelju, prije svega, potpunog odsustva pokazatelja funkcioniranja bubrežnih enzima, djelatnih tvari jetre i skeletnih mišića. Uz pomoć laboratorijskih pretraga može se otkriti djelomična insuficijencija limfocita i fibroblasta.

Poseban tretman koji bi bio usmjeren na uklanjanje enzimske disfunkcije još nije razvijen, tako da se možete osloniti samo na složenu terapiju.

Liječenje

Poremećaji metabolizma purina zahtijevaju kompleksno liječenje, koje se temelji prvenstveno na strogoj dijeti, uključujući hranu siromašnu mokraćnom kiselinom, te medikamentoznu terapiju.

Farmakološke metode uključuju nekoliko faza:

  • ravnoteža i normalizacija metaboličkih procesa uz pomoć tvrđave;
  • uspostavljanje metaboličke acidoze i kontrola kisele sredine u mokraći;
  • uspostavljanje i stalno održavanje normalne razine hiperlipidemije;
  • kontrola i normalizacija krvnog tlaka pacijenta tijekom dana;
  • terapija mogućih komplikacija patologije.

Liječenje posljedica

Giht je poremećaj metabolizma purina koji nije na vrijeme dijagnosticiran i liječen. Ove su bolesti vrlo blisko povezane. Zato se znakovi i liječenje gihta ne razlikuju mnogo od onih s metaboličkim kvarovima. Općenito, liječenje ove patologije svodi se na korekciju metabolizma purina. Za to se pacijentu preporučuje:

  • ograničiti tjelesnu aktivnost tijekom egzacerbacija;
  • pridržavanje određene prehrane;
  • režim pijenja, uključujući 2 litre vode dnevno;
  • korištenje lokalnih obloga s "Dimexide";
  • korištenje propisanih doza nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Liječenje poremećaja metabolizma purina može se provoditi iu stacionarnim uvjetima i kod kuće. Međutim, potonja je opcija prihvatljiva tek nakon savjetovanja sa stručnjakom i potvrde dijagnoze.

Medicinska terapija

Osnovno liječenje temelji se na dugotrajnoj primjeni lijekova koji normaliziraju količinu mokraćne kiseline u krvi. Lijekovi se mogu koristiti samo tijekom remisije. Ovisno o učinku, postoji nekoliko vrsta preporučenih lijekova:

  • lijekovi koji smanjuju proizvodnju mokraćne kiseline, na primjer, "Allopurinol";
  • lijekovi koji sadrže etebenecid - povećavaju brzinu izlučivanja mokraćne kiseline iz tijela;
  • mješoviti lijekovi.

Dugotrajna medikamentozna terapija prikladna je kod čestih napadaja, izražene kliničke slike bolesti, stvaranja tofusa i oštećenja bubrega.

U intervalima remisije pacijentima se također prikazuju različiti fizioterapeutski postupci: masaža, parafinske kupke, ultrazvuk.

U gotovo svim režimima liječenja patologije liječnici spominju poštivanje određene prehrane. Posebna prehrana pomaže pacijentu da učinkovito eliminira negativne učinke metaboličkih poremećaja. Obično su prve komplikacije s kojima se uravnotežena prehrana učinkovito nosi poremećaj metabolizma masti. U pozadini ove patologije, pacijent brzo dobiva na težini, a ponekad se suočava s aterosklerozom, koronarnom bolešću srca, kao i stabilnim porastom krvnog tlaka.

U svim opisanim situacijama stručnjaci pacijentima propisuju dijete u kojima je količina hrane bogate purinima ograničena ili potpuno odsutna. Tu spadaju: gljive, meso, mahunarke, riba. Osim toga, pacijentima se prikazuju dani posta s jelovnikom od povrća, mliječnih proizvoda ili voća.

Vrijedno je reći da se dijeta za poremećaje metabolizma purina treba koristiti dosta dugo. Dijeta pacijenta predviđa frakcijske obroke 4-5 puta dnevno.

Izbornik također isključuje purine, ima određena ograničenja u pogledu soli, proteina, masti i ugljikohidrata. Energetska vrijednost dnevne prehrane trebala bi se kretati od 2700-2800 kalorija. Dnevni jelovnik predviđa unos 80 g proteina, 90 g masti, 400 g ugljikohidrata.

  • nemasno meso i riba;
  • mliječne komponente;
  • kruh od prvog razreda brašna;
  • sve vrste žitarica;
  • povrće i voće u bilo kojem obliku.

Treba isključiti:

  • masna riba i meso;
  • maline;
  • jaki čaj i kava;
  • čokolada;
  • kakao u prahu;
  • mahunarke;
  • brusnice;
  • loboda.

Zabranjena su i različita ulja za kuhanje.

Podložno pravilno odabranoj prehrani i drugim komponentama složenog liječenja, pacijent osjeća značajno olakšanje u samo nekoliko tjedana.

Slični postovi