Viagra - službene * upute za uporabu. Primjena u starijih bolesnika. Viagra za muškarce: sastav, shema primjene i kompatibilnost s drugim lijekovima

Viagra s dozom od 25 mg. obično ga koriste muškarci s minimalnom erektilnom disfunkcijom. Ova doza je blaga, tako da su nuspojave koje su tipične za Viagru općenito izuzetno rijetke.

Kako djeluje Viagra s težinom aktivnog sastojka od 25 mg?

Viagra 25 mg. djeluje na muški "aparat" na isti način kao i lijek u drugim dozama: potiče brz i pojačan protok krvi u reproduktivne organe kada ste seksualno uzbuđeni.

Koliko dugo traje Viagra 25mg?

Viagra od 25 mg djeluje. otprilike četiri sata. Ovaj bi vremenski raspon trebao biti više nego dovoljan da zajamčeno zadovoljite svog partnera, a dobro, i sebe.

Pričekaj minutu!

Zašto trčati u apoteku i mučiti se u redu kako biste požalili, općenito, sasvim pristojan novac za Viagru, pa čak i osjetili poprečne i lukave poglede "simpatizera" na svojoj koži? Postoji jednostavan i pouzdan izlaz: kupite generičku Viagru s potpuno istim učinkom i učinkom na muški reproduktivni sustav, ali po sniženoj cijeni.

Zadovoljstvo nam je ponuditi vam daljinsku kupnju najkvalitetnijih generika Viagre u našoj internetskoj trgovini. Bez krivotvorina. Svaku novu seriju tableta testirali smo na sebi. I to kažemo bez pretjerivanja i nimalo u šali, učinak je zapanjujući!

Spoj

Opis oblika doziranja

Tablete u obliku plavog dijamanta s utisnutom oznakom "V50" s jedne strane i glatke s druge strane.

farmakološki učinak

Farmakodinamika

Sildenafil je snažan selektivni inhibitor cGMP-specifičnog PDE-5.

Mehanizam djelovanja

Provedba fiziološkog mehanizma erekcije povezana je s otpuštanjem dušikovog oksida (NO) u kavernoznom tijelu tijekom seksualne stimulacije. To zauzvrat dovodi do povećanja razine cGMP-a, naknadnog opuštanja glatkog mišićnog tkiva kavernoznog tijela i povećanja protoka krvi.

Sildenafil nema izravan opuštajući učinak na izolirano ljudsko kavernozno tijelo, ali pojačava učinak dušikovog oksida putem inhibicije PDE-5, koji je odgovoran za razgradnju cGMP-a.

Sildenafil je selektivan za PDE-5 in vitro, njegova aktivnost protiv PDE-5 premašuje aktivnost protiv drugih poznatih izoenzima PDE: PDE-6 - 10 puta; PDE-1 - više od 80 puta; PDE-2, PDE-4, PDE-7-PDE-11 - više od 700 puta. Sildenafil je 4000 puta selektivniji za PDE-5 od PDE-3, što je od iznimne važnosti jer je PDE-3 jedan od ključnih enzima u regulaciji kontraktilnosti miokarda.

Preduvjet za učinkovitost sildenafila je seksualna stimulacija.

Sildenafil obnavlja poremećenu erektilnu funkciju u uvjetima seksualne stimulacije povećanjem dotoka krvi u kavernozna tijela penisa.

Klinički podaci

Kardiološka istraživanja. Primjena sildenafila u dozama do 100 mg nije dovela do klinički značajnih EKG promjena u zdravih dobrovoljaca. Maksimalno smanjenje sistoličkog tlaka u ležećem položaju nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg bilo je 8,3 mm Hg. , a dijastolički tlak - 5,3 mm Hg. U bolesnika koji uzimaju nitrate primijećen je izraženiji, ali također prolazan učinak na krvni tlak (vidjeti „Kontraindikacije“ i „Interakcije“).

U ispitivanju hemodinamskog učinka sildenafila u jednoj dozi od 100 mg u 14 bolesnika s teškom koronarnom bolešću (više od 70% bolesnika imalo je stenozu barem jedne koronarne arterije), sistolički i dijastolički tlak u mirovanju smanjio se za 7 i 6%, a sistolički tlak u plućima smanjio se za 9%. Sildenafil nije utjecao na minutni volumen srca i nije oslabio protok krvi u stenoziranim koronarnim arterijama, a također je doveo do povećanja (približno 13%) adenozinom induciranog koronarnog protoka u stenoziranim i intaktnim koronarnim arterijama. U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 144 bolesnika s erektilnom disfunkcijom i stabilnom anginom koji su uzimali antianginozne lijekove (osim nitrata) izvodili su tjelesne vježbe sve dok se ozbiljnost simptoma angine nije povećala. Trajanje vježbanja bilo je značajno dulje (19,9 s; 0,9-38,9 s) u bolesnika koji su uzimali sildenafil u jednoj dozi od 100 mg u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo.

U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, proučavan je učinak promjene doze sildenafila (do 100 mg) u muškaraca (n=568) s erektilnom disfunkcijom i arterijskom hipertenzijom koji su uzimali više od dva antihipertenziva. Sildenafil je poboljšao erekciju kod 71% muškaraca u usporedbi s 18% u skupini koja je primala placebo. Učestalost nuspojava bila je usporediva s onom u drugim skupinama bolesnika, kao i u osoba koje su uzimale više od tri antihipertenziva.

Studije vidnih poremećaja. U nekih bolesnika, 1 sat nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg, korištenjem Farnsworth-Munsell 100 testa, otkriveno je blago i prolazno oštećenje sposobnosti razlikovanja nijansi boje (plava / zelena). 2 sata nakon uzimanja lijeka, ove promjene su bile odsutne. Vjeruje se da je oštećenje vida boja uzrokovano inhibicijom PDE-6, koji je uključen u proces prijenosa boja u mrežnici. Sildenafil nije imao učinka na vidnu oštrinu, percepciju kontrasta, elektroretinogram, IOP ili promjer zjenice.

U placebom kontroliranom unakrsnom ispitivanju bolesnika s dokazanom ranom degeneracijom makule povezanom sa starenjem (n=9), sildenafil u jednoj dozi od 100 mg dobro se podnosio. Nije bilo klinički značajnih promjena u vidu procijenjenih specifičnim vizualnim testovima (vidna oštrina, Amslerova rešetka, percepcija boja, simulacija prolaska boja, Humphreyev perimetar i fotostres).

Učinkovitost. Učinkovitost i sigurnost sildenafila procijenjena je u 21 randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju u trajanju do 6 mjeseci na 3000 bolesnika u dobi od 19 do 87 godina s erektilnom disfunkcijom različite etiologije (organske, psihogene ili mješovite). Učinkovitost lijeka procijenjena je globalno pomoću dnevnika erekcije, međunarodnog indeksa erektilne funkcije (validirani upitnik o stanju spolne funkcije) i ankete partnera.

Učinkovitost sildenafila, definirana kao sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za zadovoljavajući spolni odnos, dokazana je u svim provedenim studijama i potvrđena u dugotrajnim studijama u trajanju od 1 godine. U studijama s fiksnim dozama, omjer pacijenata koji su izjavili da je terapija poboljšala njihove erekcije bio je 62% (doza sildenafila od 25 mg), 74% (doza sildenafila od 50 mg) i 82% (doza sildenafila od 100 mg) u usporedbi s 25% u placebo skupini . Analiza međunarodnog indeksa erektilne funkcije pokazala je da je liječenje sildenafilom, osim poboljšanja erekcije, povećalo kvalitetu orgazma, omogućilo postizanje zadovoljstva od spolnog odnosa i općeg zadovoljstva.

Prema objedinjenim podacima, među pacijentima koji su prijavili poboljšanje erekcije tijekom liječenja sildenafilom, bilo je 59% pacijenata s dijabetesom, 43% pacijenata podvrgnutih radikalnoj prostatektomiji i 83% pacijenata s ozljedama leđne moždine (u odnosu na 16%, 15 % odnosno 12% u placebo skupini).

Farmakokinetika

Usisavanje. Sildenafil se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost u prosjeku je oko 40% (od 25 do 63%). In vitro Sildenafil u koncentraciji od oko 1,7 ng/ml (3,5 nM) inhibira aktivnost ljudskog PDE-5 za 50%. Nakon jedne doze sildenafila u dozi od 100 mg, prosječni Cmax slobodnog sildenafila u krvnoj plazmi muškaraca iznosi oko 18 ng/ml (38 nM). C max kada se sildenafil uzima oralno na prazan želudac postiže se u prosjeku unutar 60 minuta (od 30 do 120 minuta). Kada se uzima u kombinaciji s masnom hranom, stopa apsorpcije se smanjuje: Cmax se smanjuje u prosjeku za 29%, a Tmax se povećava za 60 minuta, ali se stupanj apsorpcije ne mijenja značajno (AUC se smanjuje za 11%).

Distribucija. V ss sildenafil u prosjeku iznosi 105 litara. Odnos sildenafila i njegovog glavnog cirkulirajućeg N-demetil metabolita s proteinima plazme je oko 96% i ne ovisi o ukupnoj koncentraciji lijeka. Manje od 0,0002% doze sildenafila (prosječno 188 ng) pronađeno je u sjemenu 90 minuta nakon uzimanja lijeka.

Metabolizam. Sildenafil se uglavnom metabolizira u jetri djelovanjem izoenzima CYP3A4 (glavni put) i izoenzima CYP2C9(sporedna staza). Glavni cirkulirajući aktivni metabolit koji nastaje N-demetilacijom sildenafila podliježe daljnjem metabolizmu. Selektivnost ovog metabolita za PDE usporediva je s onom sildenafila, a njegova aktivnost za PDE-5 in vitro je oko 50% aktivnosti sildenafila. Koncentracija metabolita u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca bila je oko 40% koncentracije sildenafila. N-demetilni metabolit podliježe daljnjem metabolizmu; njegov T 1/2 je oko 4 sata.

Povlačenje. Ukupni klirens sildenafila je 41 l/h, a konačni T 1/2 je 3-5 sati Nakon oralne primjene, kao i nakon intravenske primjene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita, uglavnom crijevima (oko 80% oralnu dozu) iu manjoj mjeri putem bubrega (oko 13% oralne doze).

Posebne skupine bolesnika

Starija dob. U zdravih starijih bolesnika (iznad 65 godina) klirens sildenafila je smanjen, a koncentracija slobodnog sildenafila u krvnoj plazmi je oko 40% viša nego u mladih (18-45 godina). Dob nema klinički značajan učinak na učestalost nuspojava.

Poremećaj rada bubrega. S blagim (Cl kreatinina 50-80 ml / min) i umjerenim (Cl kreatinina 30-49 ml / min) stupnjem zatajenja bubrega, farmakokinetika sildenafila nakon jedne oralne doze od 50 mg ne mijenja se. U teškoj bubrežnoj insuficijenciji (Cl kreatinina ≤30 ml/min), klirens sildenafila je smanjen, što dovodi do približno dvostrukog povećanja AUC (100%) i Cmax (88%) u usporedbi s onima s normalnom funkcijom bubrega u bolesnika iste dobi.grupe.

Disfunkcija jetre. U bolesnika s cirozom jetre (Child-Pugh klasa A i B), klirens sildenafila je smanjen, što dovodi do povećanja AUC (84%) i C max (47%) u usporedbi s onima s normalnom funkcijom jetre u pacijenata iste dobne skupine. Farmakokinetika sildenafila u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) nije ispitivana.

Indikacije za Viagru ®

Liječenje erektilne disfunkcije karakterizirane nemogućnošću postizanja ili održavanja erekcije penisa dovoljne za zadovoljavajući spolni odnos.

Sildenafil je učinkovit samo uz seksualnu stimulaciju.

Kontraindikacije

preosjetljivost na sildenafil ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

primjena u bolesnika koji stalno ili povremeno primaju donatore dušikovog oksida, organske nitrate ili nitrite u bilo kojem obliku, budući da sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata (vidi "Interakcija");

kombinirana uporaba inhibitora PDE-5, uključujući sildenafil, sa stimulansima gvanilat ciklaze, kao što je riociguat, tk. to može dovesti do simptomatske hipotenzije;

zajednička uporaba s drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije (sigurnost i učinkovitost lijeka Viagra® kada se koristi zajedno nisu proučavani (vidi "Posebne upute");

intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-hapaktoze;

teško zatajenje jetre (Child-Pugh klasa C);

istodobna primjena ritonavira;

teške kardiovaskularne bolesti (teško zatajenje srca, nestabilna angina pektoris, moždani udar ili infarkt miokarda u zadnjih 6 mjeseci, po život opasne aritmije, hipertenzija (KT > 170/100 mm Hg) ili arterijska hipotenzija (KT<90/50 мм рт.ст. ) (см. «Особые указания»);

bolesnika s epizodama razvoja nearteritičke prednje ishemijske optičke neuropatije (NPINZN) s gubitkom vida na jednom oku;

nasljedni retinitis pigmentosa (vidi "Posebne upute");

prema registriranoj indikaciji nije namijenjen za primjenu u žena;

nije namijenjen za primjenu kod djece mlađe od 18 godina.

Pažljivo: anatomski deformitet penisa (angulacija, kavernozna fibroza ili Peyronijeva bolest) (vidi "Posebne upute"); bolesti koje predisponiraju razvoj prijapizma (anemija srpastih stanica, multipli mijelom, leukemija, trombocitemija) (vidi "Posebne upute"); bolesti popraćene krvarenjem; peptički ulkus želuca i dvanaesnika u akutnoj fazi; disfunkcija jetre; teško zatajenje bubrega (Cl kreatinin<30 мл/мин); пациенты с эпизодом развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе (см. «Особые указания); одновременный прием блокаторов α-адренорецепторов.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Prema registriranoj indikaciji, lijek nije namijenjen za primjenu u žena.

Nuspojave

Najčešće nuspojave bile su glavobolja i crvenilo.

Obično su nuspojave Viagre ® blage ili umjerene i prolazne.

Studije s fiksnim dozama pokazale su da učestalost nekih nuspojava raste s dozom.

Učestalost nuspojava prikazana je prema sljedećoj klasifikaciji: vrlo često - ≥10%; često - ≥1% i<10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

Sustrana imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti (uključujući kožni osip), alergijske reakcije.

Sa strane organa vida:često - zamagljen vid, oštećenje vida, cijanopsija; rijetko - bol u oku, fotofobija, fotopsija, kromatopsija, crvenilo očiju / injekcije bjeloočnice, promjene u svjetlini percepcije svjetlosti, midrijaza, konjunktivitis, krvarenje u očnom tkivu, katarakta, poremećaj suznog aparata; rijetko - oticanje kapaka i susjednih tkiva, osjećaj suhoće u očima, prisutnost iridescentnih krugova u vidnom polju oko izvora svjetlosti, povećani umor očiju, gledanje predmeta u žutoj boji (ksantopsija), gledanje predmeta u crvenoj boji ( eritropsija), hiperemija konjunktive, iritacija sluznice oka, nelagoda u očima; učestalost nepoznata - NPNZN, okluzija retinalne vene, defekt vidnog polja, diplopija *, privremeni gubitak vida ili smanjena oštrina vida, povišeni IOP, retinalni edem, retinalna vaskularna bolest, odvajanje staklastog tijela/vitrealna trakcija.

Od organa sluha: rijetko - naglo smanjenje ili gubitak sluha, tinitus, bol u uhu.

Iz CCC-a:često - valovi vrućine; rijetko - tahikardija, palpitacije, sniženi krvni tlak, ubrzani otkucaji srca, nestabilna angina, AV blokada, infarkt miokarda, cerebralna tromboza, srčani zastoj, zatajenje srca, abnormalna očitanja EKG-a, kardiomiopatija; rijetko - fibrilacija atrija, iznenadna srčana smrt *, ventrikularna aritmija *.

Iz krvi i limfnog sustava: rijetko - anemija, leukopenija.

Sa strane metabolizma i prehrane: rijetko - osjećaj žeđi, edem, giht, nekompenzirani dijabetes melitus, hiperglikemija, periferni edem, hiperurikemija, hipoglikemija, hipernatrijemija.

Iz dišnog sustava:često - nazalna kongestija; rijetko - epistaksa, rinitis, astma, dispneja, laringitis, faringitis, sinusitis, bronhitis, povećani volumen sputuma, pojačan kašalj; rijetko - osjećaj stezanja u grlu, suhoća nosne sluznice, oticanje nosne sluznice.

Iz gastrointestinalnog trakta:često - mučnina, dispepsija; rijetko - GERD, povraćanje, bol u trbuhu, suhoća oralne sluznice, glositis, gingivitis, kolitis, disfagija, gastritis, gastroenteritis, ezofagitis, stomatitis, abnormalni testovi funkcije jetre, rektalno krvarenje; rijetko - hipoestezija oralne sluznice.

Iz mišićno-koštanog sustava:često - bol u leđima; rijetko - mialgija, bol u ekstremitetima, artritis, artroza, ruptura tetive, tenosinovitis, bol u kostima, miastenija gravis, sinovitis.

Iz genitourinarnog sustava: rijetko - cistitis, nokturija, povećanje grudi, urinarna inkontinencija, hematurija, poremećaj ejakulacije, genitalni edem, anorgazmija, hematospermija, oštećenje tkiva penisa; rijetko - produljena erekcija i / ili prijapizam.

Sa strane središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica; rijetko - pospanost, migrena, ataksija, hipertonus, neuralgija, neuropatija, parestezija, tremor, vrtoglavica, simptomi depresije, nesanica, neobični snovi, povećani refleksi, hipestezija; rijetko - konvulzije*, ponavljane konvulzije*, nesvjestica.

Sa kože i potkožnog tkiva: rijetko - kožni osip, urtikarija, herpes simplex, pruritus, pojačano znojenje, kožne ulceracije, kontaktni dermatitis, eksfolijativni dermatitis; učestalost nepoznata - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Drugi: rijetko - osjećaj topline, oticanje lica, reakcija fotosenzitivnosti, šok, astenija, umor, bol različite lokalizacije, zimica, slučajni padovi, bol u prsima, slučajne ozljede; rijetko - razdražljivost.

Tijekom postmarketinške primjene sildenafila za liječenje erektilne disfunkcije zabilježene su nuspojave poput teških kardiovaskularnih komplikacija (uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, hemoragijski moždani udar, prolazni ishemijski napad, hipertenziju i hipotenziju). izvijestio. ), koji je imao vremenski odnos s upotrebom sildenafila. Većina tih pacijenata, ali ne svi, imali su čimbenike rizika za kardiovaskularne komplikacije. Mnoge od ovih nuspojava primijećene su ubrzo nakon seksualne aktivnosti, a neke od njih su zabilježene nakon uzimanja sildenafila bez naknadne spolne aktivnosti. Nije moguće utvrditi postojanje izravne veze između promatranih nuspojava i ovih ili drugih čimbenika.

Vizualni poremećaji

U rijetkim slučajevima, tijekom postregistracijske upotrebe svih PDE-5 inhibitora, uklj. sildenafil, izvijestio NPNZN - rijetka bolest i uzrok smanjenja ili gubitka vida. Većina tih pacijenata imala je čimbenike rizika, posebice smanjeni omjer promjera čašice i optičkog diska (kongestivni disk), dob iznad 50 godina, dijabetes melitus, hipertenziju, CAD, hiperlipidemiju i pušenje. Opservacijska studija procijenila je je li nedavna uporaba lijekova iz klase inhibitora PDE-5 povezana s akutnom pojavom NPNZN-a. Rezultati ukazuju na približno dvostruko povećanje rizika od razvoja NPINZN unutar 5T 1/2 nakon uporabe inhibitora PDE-5. Prema objavljenim literaturnim podacima, godišnja incidencija NPINZN je 2,5-11,8 slučajeva na 100 000 muškaraca u dobi od ≥50 godina u općoj populaciji. Bolesnicima treba savjetovati da u slučaju iznenadnog gubitka vida prekinu terapiju sildenafilom i odmah se posavjetuju s liječnikom. Pojedinci koji su već imali slučaj NPNDI imaju povećani rizik od ponovnog NINZN-a. Stoga bi liječnik trebao razgovarati o ovom riziku s takvim pacijentima, kao io potencijalnim nuspojavama inhibitora PDE-5. PDE-5 inhibitori, uklj. Sildenafil se u takvih bolesnika treba primjenjivati ​​s oprezom i samo u situacijama kada očekivana korist nadmašuje rizik.

Pri korištenju lijeka Viagra® u dozama većim od preporučenih, nuspojave su bile slične gore navedenima, ali su se obično javljale češće.

*Nuspojave utvrđene tijekom postmarketinških studija.

Interakcija

Učinak drugih lijekova na farmakokinetiku sildenafila

Metabolizam sildenafila odvija se uglavnom pod djelovanjem izoenzima CYP3A4 (glavni put), stoga inhibitori ovog izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, a induktori, odnosno, povećati klirens sildenafila. Smanjenje klirensa sildenafila zabilježeno je uz istovremenu primjenu inhibitora izoenzima CYP3A4 (ketokonazol, eritromicin, cimetidin).

Cimetidin (800 mg), nespecifični inhibitor izoenzima CYP3A4, pri istodobnoj primjeni sa sildenafilom (50 mg) uzrokuje povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%.

Jedna doza od 100 mg sildenafila zajedno s eritromicinom (500 mg / dan 2 puta dnevno tijekom 5 dana), umjerenim inhibitorom izoenzima CYP3A4, u pozadini postizanja konstantne koncentracije eritromicina u krvi, dovodi do povećanje AUC sildenafila za 182%.

Pri istodobnoj primjeni sildenafila (100 mg jednom) i sakvinavira (1200 mg / dan 3 puta dnevno), inhibitora HIV proteaze i izoenzima CYP3A4, u pozadini postizanja stalne koncentracije sakvinavira u krvi, Cmax sildenafila se povećava za 140%, a AUC se povećao za 210%.

Jači inhibitori izoenzima CYP3A4, poput ketokonazola i itrakonazola, također mogu uzrokovati izraženije promjene u farmakokinetici sildenafila.

Istovremena primjena sildenafila (jednom 100 mg) i ritonavira (500 mg 2 puta dnevno), inhibitora HIV proteaze i snažnog inhibitora citokroma P450, u pozadini postizanja stalne koncentracije ritonavira u krvi, dovodi do povećanje Cmax sildenafila za 300% (4 puta), AUC za 1000% (11 puta). Nakon 24 sata koncentracija sildenafila u krvnoj plazmi iznosi oko 200 ng/ml (nakon jednokratne primjene jednog sildenafila - 5 ng/ml). To je u skladu s učinkom ritonavira na širok raspon supstrata citokroma P450. Sildenafil ne utječe na farmakokinetiku ritonavira. S obzirom na te podatke, ne preporučuje se istodobna primjena ritonavira i sildenafila. U svakom slučaju, maksimalna doza sildenafila ni pod kojim uvjetima ne smije prijeći 25 mg unutar 48 sati. Ako bolesnici koji istodobno primaju jake inhibitore izoenzima CYP3A4 sildenafil uzimaju u preporučenim dozama, tada Cmax slobodnog sildenafila ne prelazi 200 nM, a lijek se dobro podnosi.

Jedna doza antacida (magnezijev hidroksid/aluminijev hidroksid) ne utječe na bioraspoloživost sildenafila.

U studijama koje su uključivale zdrave dobrovoljce, dok je primjena antagonista endotelinskih receptora, bosentana (induktora izoenzima CYP3A4 (umjereno), CYP2C9 i, moguće, CYP2C19) u C ss (125 mg 2 puta na dan) i sildenafila u C ss (80 mg 3 puta na dan), došlo je do smanjenja AUC i C max sildenafila za 62,6 odnosno 52,4%. Sildenafil je povećao AUC i Cmax bosentana za 49,8%, odnosno 42%.

Pretpostavlja se da istodobna primjena sildenafila sa snažnim induktorima izoenzima CYP3A4, kao što je rifampicin, može dovesti do većeg smanjenja koncentracije sildenafila u krvnoj plazmi.

Inhibitori izoenzima CYP2D6(SSRI, triciklički antidepresivi), tiazidi i tiazidima slični diuretici, ACE inhibitori i antagonisti kalcija ne utječu na farmakokinetiku sildenafila.

Azitromicin (500 mg/dan tijekom 3 dana) nema učinka na AUC, Cmax, Tmax, konstantu brzine izlučivanja i T1/2 sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.

Učinak sildenafila na druge lijekove

Sildenafil je slabi inhibitor izoenzima citokroma P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC 50 > 150 µmol). Pri uzimanju sildenafila u preporučenim dozama, njegov Cmax je oko 1 μmol, pa je malo vjerojatno da sildenafil može utjecati na klirens supstrata ovih izoenzima.

Sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata i s dugotrajnom primjenom potonjih i s njihovim imenovanjem za hitne indikacije. U tom smislu, kontraindicirana je primjena sildenafila u kombinaciji s nitratima ili donorima dušikovog oksida. Uz istodobnu primjenu α-blokatora doksazosina (4 i 8 mg) i sildenafila (25, 50 i 100 mg) u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate sa stabilnom hemodinamikom, prosječno dodatno sniženje SAT/DBK u ležećem položaju iznosilo je 7 /7, 9 / 5 i 8/4 mmHg respektivno, au stojećem položaju - 6/6, 11/4 i 4/5 mm Hg. odnosno. Zabilježeni su rijetki slučajevi simptomatske posturalne hipotenzije u ovih bolesnika, koja se manifestirala u obliku omaglice (bez sinkope). U odabranih osjetljivih bolesnika koji primaju α-blokatore, istodobna primjena sildenafila može dovesti do simptomatske hipotenzije.

Znakovi značajne interakcije s tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP2C9, nije pronađeno.

Sildenafil (100 mg) ne utječe na farmakokinetiku inhibitora HIV proteaze sakvinavira, koji je supstrat izoenzima CYP3A4, na konstantnoj razini u krvi.

Istovremena primjena sildenafila u stanju ravnoteže (80 mg 3 puta dnevno) dovodi do povećanja AUC i Cmax bosentana (125 mg 2 puta dnevno) za 49,8 odnosno 42%.

Sildenafil (50 mg) ne uzrokuje dodatno produljenje vremena krvarenja pri uzimanju acetilsalicilne kiseline (150 mg).

Sildenafil (50 mg) ne pojačava hipotenzivni učinak alkohola u zdravih dobrovoljaca s prosječnom Cmax alkohola u krvi od 0,08‰ (80 mg/dl).

U bolesnika s hipertenzijom nije bilo znakova interakcije sildenafila (100 mg) s amlodipinom. Prosječno dodatno smanjenje krvnog tlaka u ležećem položaju je 8 mm Hg. (sistolički) i 7 mm Hg. (dijastolički).

Primjena sildenafila u kombinaciji s antihipertenzivima ne dovodi do dodatnih nuspojava.

Doziranje i način primjene

unutra, može se uzimati sa ili bez vode. Prilikom uzimanja lijeka tabletu koja se raspršuje u usnoj šupljini treba staviti na jezik, nakon čega će se brzo otopiti i moći će se progutati. Tabletu treba uzeti odmah nakon otvaranja blistera. Za bolesnike kojima se preporučuje doza sildenafila od 100 mg, drugu tabletu sildenafila od 50 mg treba uzeti nakon potpunog otapanja prve tablete.

Preporučena doza za većinu odraslih bolesnika je 50 mg otprilike 1 sat prije spolne aktivnosti. Uzimajući u obzir učinkovitost i podnošljivost, doza se može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg (treba uzimati samo filmom obložene tablete odgovarajuće doze). Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Bolesnici kojima se preporučuje doza sildenafila od 100 mg trebaju uzeti 2 tablete, raspršene u usnoj šupljini, u dozi od 50 mg, jednu za drugom. Maksimalna preporučena učestalost upotrebe je 1 puta dnevno. Treba imati na umu da se apsorpcija sildenafila znatno usporava kada se koristi u kombinaciji s masnom hranom.

Posebne skupine bolesnika

Poremećaj rada bubrega. Kod blage i umjerene insuficijencije bubrega nije potrebna prilagodba doze, kod teške insuficijencije bubrega (Cl kreatinin<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Disfunkcija jetre. Budući da je izlučivanje sildenafila poremećeno u bolesnika s oštećenjem jetre (osobito s cirozom), dozu Viagre ® treba smanjiti na 25 mg.

Zajednička primjena s drugim lijekovima. Istodobna primjena s ritonavirom se ne preporučuje. U svakom slučaju, maksimalna doza lijeka Viagra® ni pod kojim okolnostima ne smije premašiti 25 mg, a učestalost primjene ne smije biti veća od 1 puta u 48 sati (vidi "Interakcije").

U kombinaciji s inhibitorima izoenzima CYP3A4 (eritromicin, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol), početna doza Viagre ® treba biti 25 mg (vidjeti "Interakcije").

Kako bi se rizik od posturalne hipotenzije sveo na najmanju moguću mjeru u bolesnika koji uzimaju α-blokatore, Viagru treba započeti tek nakon što se u tih bolesnika postigne hemodinamska stabilizacija. Također biste trebali razmotriti uputnost smanjenja početne doze sildenafila (vidjeti "Posebne upute" i "Interakcije").

Starija dob. Prilagodba doze Viagre ® nije potrebna.

Predozirati

Simptomi: s jednom dozom Viagre ® u dozi do 800 mg, nuspojave su bile iste kao kod uzimanja lijeka u nižim dozama, ali su bile češće. Primjena doze od 200 mg nije dovela do povećanja učinkovitosti lijeka, ali se povećala učestalost nuspojava (glavobolja, valovi vrućine, vrtoglavica, dispepsija, nazalna kongestija, oštećenje vida).

Liječenje: simptomatski. Hemodijaliza ne ubrzava klirens sildenafila, jer potonji se aktivno veže na proteine ​​plazme i ne izlučuje se putem bubrega.

posebne upute

Za dijagnosticiranje erektilne disfunkcije, utvrđivanje mogućih uzroka i odabir odgovarajućeg liječenja potrebno je prikupiti kompletnu anamnezu i obaviti temeljit fizički pregled. Liječenje erektilne disfunkcije treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s anatomskom deformacijom penisa (angulacija, kavernozna fibroza, Peyronijeva bolest) ili čimbenicima rizika za prijapizam (SCAD, multipli mijelom, leukemija) (vidjeti dio 4.4). Pažljivo).

Tijekom postmarketinških studija prijavljeni su slučajevi razvoja produljene erekcije i prijapizma. Ako erekcija traje dulje od 4 sata, trebate odmah potražiti liječničku pomoć. Ako se odmah ne provede terapija prijapizma, može doći do oštećenja tkiva penisa i nepovratnog gubitka potencije.

Lijekove namijenjene liječenju erektilne disfunkcije ne treba propisivati ​​muškarcima kod kojih je spolna aktivnost nepoželjna.

Seksualna aktivnost predstavlja određeni rizik u prisutnosti bolesti srca, stoga liječnik prije početka bilo kakve terapije erektilne disfunkcije treba uputiti bolesnika na pregled stanja kardiovaskularnog sustava. Seksualna aktivnost je nepoželjna u bolesnika sa zatajenjem srca, nestabilnom anginom, infarktom miokarda ili moždanim udarom u zadnjih 6 mjeseci, po život opasnim aritmijama, hipertenzijom (KT > 170/100 mmHg) ili hipotenzijom (KT<90/50 мм рт.ст. ). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Kardiovaskularne komplikacije

Tijekom postmarketinške primjene sildenafila za liječenje erektilne disfunkcije zabilježene su nuspojave poput teških kardiovaskularnih komplikacija (uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, hemoragijski moždani udar, prolazni ishemijski napad, hipertenziju i hipotenziju). izvijestio. ), koji je imao vremenski odnos s upotrebom sildenafila. Većina tih pacijenata, ali ne svi, imali su čimbenike rizika za kardiovaskularne komplikacije. Mnoge od ovih nuspojava primijećene su ubrzo nakon seksualne aktivnosti, a neke od njih su zabilježene nakon uzimanja sildenafila bez naknadne spolne aktivnosti. Nije moguće utvrditi postojanje izravne veze između promatranih nuspojava i ovih ili drugih čimbenika.

hipotenzija

Sildenafil ima sustavni vazodilatacijski učinak, što dovodi do prolaznog sniženja krvnog tlaka, što nije klinički značajno i ne dovodi do nikakvih posljedica u većine bolesnika. Međutim, prije propisivanja Viagre ®, liječnik mora pažljivo procijeniti rizik od mogućih štetnih manifestacija vazodilatacijskog učinka u bolesnika s relevantnim bolestima, osobito u pozadini seksualne aktivnosti. Povećana osjetljivost na vazodilatatore uočena je u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke (aortalna stenoza, HOCM), kao i s rijetkim sindromom višestruke atrofije sustava, koji se očituje ozbiljnom disregulacijom krvnog tlaka iz autonomnog živčanog sustava.

Budući da kombinirana primjena sildenafila i α-blokatora može dovesti do simptomatske hipotenzije u nekih osjetljivih bolesnika, Viagra ® se mora primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika koji uzimaju α-blokatore (vidjeti "Interakcije"). Kako bi se smanjio rizik od razvoja posturalne hipotenzije u bolesnika koji uzimaju α-blokatore, uzimanje Viagre ® treba započeti tek nakon postizanja stabilizacije hemodinamskih parametara u tih bolesnika. Također biste trebali razmotriti izvedivost smanjenja početne doze lijeka Viagra ® (vidi "Način primjene i doziranje"). Liječnik treba obavijestiti pacijente o radnjama koje treba poduzeti ako se pojave simptomi posturalne hipotenzije.

Vizualni poremećaji

U rijetkim slučajevima, tijekom postregistracijske upotrebe svih PDE-5 inhibitora, uklj. sildenafil, izvijestio NPNZN - rijetka bolest i uzrok smanjenja ili gubitka vida. Većina tih pacijenata imala je čimbenike rizika, posebice smanjeni omjer promjera čašice i optičkog diska (kongestivni disk), dob iznad 50 godina, dijabetes melitus, hipertenziju, CAD, hiperlipidemiju i pušenje. Opservacijska studija procijenila je je li nedavna uporaba lijekova iz klase inhibitora PDE-5 povezana s akutnom pojavom NPNZN-a. Rezultati ukazuju na približno dvostruko povećanje rizika od NPINZN unutar 5T 1/2 nakon uporabe inhibitora PDE-5. Prema objavljenim literaturnim podacima, godišnja incidencija NPINZN je 2,5-11,8 slučajeva na 100 000 muškaraca u dobi od ≥50 godina u općoj populaciji. Bolesnicima treba savjetovati da u slučaju iznenadnog gubitka vida prekinu terapiju sildenafilom i odmah se posavjetuju s liječnikom.

Pojedinci koji su već imali slučaj NPNDI imaju povećani rizik od ponovnog NINZN-a. Stoga bi liječnik trebao razgovarati o ovom riziku s takvim pacijentima, kao io potencijalnim nuspojavama inhibitora PDE-5. PDE-5 inhibitori, uklj. Sildenafil se u takvih bolesnika treba primjenjivati ​​s oprezom i samo u situacijama kada očekivana korist nadmašuje rizik. U bolesnika s epizodama razvoja NPINZN-a s gubitkom vida na jednom oku, primjena sildenafila je kontraindicirana (vidjeti "Kontraindikacije").

Manji broj bolesnika s nasljednim retinitis pigmentosa ima genetski uvjetovane poremećaje PDE funkcije retine. Nema podataka o sigurnosti primjene Viagre u bolesnika s retinitis pigmentosa, pa se sildenafil ne smije primjenjivati ​​u takvih bolesnika (vidi "Kontraindikacije").

Poremećaji sluha

Neke postmarketinške i kliničke studije izvješćuju o slučajevima iznenadnog pogoršanja ili gubitka sluha povezanih s primjenom svih inhibitora PDE-5, uključujući sildenafil. Većina tih bolesnika imala je čimbenike rizika za naglo pogoršanje ili gubitak sluha. Nije utvrđena uzročna veza između primjene inhibitora PDE-5 i iznenadnog oštećenja ili gubitka sluha. U slučaju iznenadnog pogoršanja sluha ili gubitka sluha tijekom uzimanja sildenafila, odmah se obratite svom liječniku.

Krvarenje

Sildenafil pojačava antitrombocitni učinak natrijevog nitroprusida, donora dušikovog oksida, na ljudske trombocite in vitro. Podaci o sigurnosti primjene sildenafila u bolesnika sa sklonošću krvarenju ili pogoršanju želučanog i duodenalnog ulkusa nisu dostupni, stoga lijek Viagra® u ovih bolesnika treba primjenjivati ​​s oprezom (vidjeti Pažljivo).

Učestalost epistaksa u bolesnika s plućnom hipertenzijom povezanom s difuznim bolestima vezivnog tkiva bila je veća (sildenafil - 12,9%, placebo - 0%) nego u bolesnika s primarnom plućnom arterijskom hipertenzijom (sildenafil - 3%, placebo - 2, 4%). Bolesnici koji su primali sildenafil u kombinaciji s antagonistom vitamina K imali su veću incidenciju epistakse (8,8%) od pacijenata koji nisu uzimali antagonist vitamina K (1,7%).

Koristite zajedno s drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije

Sigurnost i učinkovitost Viagre® u kombinaciji s drugim PDE-5 inhibitorima ili drugim lijekovima za liječenje plućne arterijske hipertenzije koji sadrže sildenafil (primjerice, Revacio®) ili drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije nisu proučavane, stoga , uporaba takvih kombinacija se ne preporučuje (vidi. "Kontraindikacije").

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i mehanizmima. U pozadini uzimanja sildenafila nije uočen negativan učinak na sposobnost vožnje automobila ili drugih tehničkih sredstava. Međutim, budući da je kod uzimanja sildenafila moguća vrtoglavica, pad krvnog tlaka, razvoj kromatopsije, zamagljen vid itd. nuspojave, treba biti oprezan pri vožnji vozila i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija. Također biste trebali pažljivo razmotriti individualni učinak lijeka u tim situacijama, osobito na početku liječenja i pri promjeni režima doziranja.

Obrazac za otpuštanje

Lijek Viagra pripada skupini PDE-5 inhibitora i ima oblik bikonveksnih tableta obloženih plavom ovojnicom. Sa svake strane tablete nalaze se natpisi: Pfizer s jedne strane, VGR 100, 50 ili 25 s druge strane. Obrazac za otpuštanje za 1, 2 i 4 komada po pakiranju.

Viagra se koristi za liječenje erektilne disfunkcije. Djeluje samo u slučaju seksualne stimulacije. , koji je dio Viagre, ima sljedeći učinak: zbog inhibicije PDE-5, NO faktor se pojačava.

Nekoliko riječi o povijesti stvaranja ovog lijeka:

Viagra je odobrena od strane FDA i odobrena za prodaju 1998. (točnije, 27. ožujka). Lijek je bio namijenjen liječenju seksualne disfunkcije, posebice problema s potencijom.

Međutim, liječnici nisu odmah došli do ove funkcije Viagre. Zanimljivo, Viagra je izvorno korištena u istraživanju za liječenje hipertenzije (visokog krvnog tlaka). Muškarci koji uzimaju ovaj lijek rekli su stručnjacima da Viagra uzrokuje dugu i snažnu erekciju, ali, nažalost, ne pomaže kod pritiska.

Sličan učinak Viagre primijećen je kod svih muškaraca, pa je odlučeno da se lijek pozicionira kao lijek za seksualnu impotenciju.

Postupno su se počeli pojavljivati ​​analozi (generici), ali oni ne daju zajamčeni rezultat i često nisu tako učinkoviti kao originalna Viagra.

SAVJETUJEMO! Slaba potencija, mlohavi penis, izostanak dugotrajne erekcije nije presuda za seksualni život muškarca, već signal da tijelu treba pomoć, a muška snaga slabi. Postoji veliki broj lijekova koji pomažu muškarcu da dobije stabilnu erekciju za seks, ali svi imaju svoje nedostatke i kontraindikacije, pogotovo ako muškarac već ima 30-40 godina. pomažu ne samo u postizanju erekcije OVDJE I SADA, već djeluju i kao prevencija i akumulacija muške moći, omogućujući muškarcu da ostane seksualno aktivan dugi niz godina!

Tijekom proteklih 17 godina, tijekom kojih su pacijenti diljem svijeta uzimali Viagru, nakupilo se mnogo povratnih informacija, vrijedi napomenuti da je većina njih pozitivna.

Za koga je Viagra?

Viagra je namijenjena muškarcima koji imaju problema s postizanjem i održavanjem erekcije tijekom spolnog odnosa. Uzimanje ovog lijeka omogućuje vam da se nosite s ovim problemom.

Prije uporabe potrebno je posavjetovati se s liječnikom (on može propisati točnu dozu), pročitati upute, posebno odjeljak "Nuspojave" i "Kontraindikacije". Na primjer, uporaba lijeka s oprezom indicirana je za osobe s kongenitalnom deformacijom penisa, bolestima srca i krvi, kao i hipotenzivnim tipom krvnog tlaka (niski krvni tlak).

Važno je znati

Sildenafil, koji je glavna komponenta Viagre, počinje djelovati samo uz seksualnu stimulaciju.

Cijena izvornog lijeka varira od 600 do 800 rubalja. Viagra nije namijenjena osobama mlađim od 18 godina i ženama.

Viagra za muškarce: sastav, shema primjene i kompatibilnost s drugim lijekovima

Viagra tablete za muškarce spadaju u farmakološku skupinu PDE-5 inhibitora (sredstvo za liječenje erektilne disfunkcije).

Glavna komponenta lijeka je sildenafil.

Pomoćne tvari prisutne u pripravku uključuju:

• bezvodni kalcijev hidrogenfosfat;
• mikrokristalna celuloza;
• magnezijev stearat;
• kroskarmeloza natrij;
• filmski premaz (Opadry transparentan, plavi).

Viagra tablete za muškarce uzimaju se oralno. Najčešće preporučena doza je 50 mg, uzeta 40-60 minuta prije spolnog odnosa. Prema imenovanju stručnjaka, ova se doza može povećati ili smanjiti na 25, odnosno 100 mg. Maksimalna dnevna doza lijeka je 100 mg.

Viagra za muškarce prodaje se isključivo na recept urologa, androloga ili seksologa.

Viagra ima generički (analogni) Cialis - lijek koji djeluje na sličan tip i dio je iste farmakološke skupine. Ako uzimate Viagru, trebali biste se suzdržati od pijenja alkohola, jer ne samo da može odgoditi stopu "aktivacije" lijeka, već i pogoršati njegove nuspojave.

• Avanophile;
• Cialis;
• Levitra;
• bosentan;
• antidepresivi (nefazodon);
• Glivec;
• antibiotici (klaritromicin, eritromicin, rifampicin, telitromicin);
• lijekovi koji reguliraju krvni tlak;
• antifungalna sredstva;
• lijekovi koji se koriste za hepatitis C, HIV i AIDS.

Ovo je kratak popis lijekova koji nisu kompatibilni s Viagrom. Za potpuni popis provjerite kod svog liječnika i pogledajte upute za uporabu priložene uz proizvod.

Prije propisivanja Viagre morate liječniku navesti sve lijekove koje uzimate, čak i ako nisu uključeni u gore navedene skupine.

Viagra analog kod kuće

Što učiniti ako postoje problemi s potencijom, ali ne možete kupiti Viagru zbog njezine cijene?

Možete koristiti patogene prirodnog podrijetla.

• Povećana potencija može se postići s Goji bobice, koje se nazivaju i "bobicama ženske sreće". Njihova učinkovitost je vrlo visoka, ali vrijedi poduzeti neke mjere opreza, na primjer, goji bobice se ne mogu jesti sirove ili se može uzeti samo 30 grama suhih bobica dnevno, dodajući ih hrani ili piću.
• Još jedan prirodni afrodizijak: celer. Može se dodati bilo kojem jelu koje muškarac jede svakodnevno, a rezultat nećete morati čekati - muška snaga će se vrlo brzo poboljšati.

Još malo o lijeku: kako Viagra djeluje, trajanje djelovanja i nuspojave

Prije nego odgovorite na pitanje pomaže li Viagra, vrijedi razumjeti kako Viagra djeluje.

Zadatak ovog lijeka je opuštanje glatkih mišića, normalizacija i povećanje protoka krvi u penisu, posebno u kavernoznom tijelu. To se postiže na sljedeći način: sildenafil, glavna komponenta Viagre, je inhibitor (supresor) enzima fosfodiesteraze tipa 5, koji sprječava normalnu vazodilataciju.

Zapravo, Viagra širi žile penisa, prepuštajući se ubrizgavanju krvi u njih tijekom seksualnog uzbuđenja.

Viagra se koristi za postizanje erekcije s impotencijom, koja može biti uzrokovana nizom čimbenika: od psihičke traume, stresa i završava s prostatitisom ili dijabetesom. Također, uzrok problema s potencijom može biti niska razina muškog hormona testosterona.

Viagru treba uzeti 40-60 minuta prije planiranog spolnog odnosa. Trajanje Viagre je 4 sata. Ovisno o individualnim karakteristikama tijela, trajanje djelovanja može biti nešto duže ili obrnuto.

Vratimo se na pitanje pomaže li Viagra. Viagra pomaže, ali samo uz seksualnu stimulaciju. Bez uzbudljivih vanjskih čimbenika, lijek neće djelovati. Ne uzimajte Viagru zdravim muškarcima: neće djelovati. Međutim, ako zdrav čovjek uzima Viagru i djeluje, treba ga pregledati: vjerojatno ima zdravstvenih problema koje prije nije primijetio.

Među identificiranim nuspojavama Viagre:

• nazalna kongestija i rinitis;
• vrtoglavica;
• povećanje broja otkucaja srca;
• glavobolja;
• osjećaj topline u licu i vratu;
• povraćanje;
• krv juri u lice;
• promjene vida.

Nuspojave se mogu pogoršati ako se lijek uzima u kombinaciji s alkoholom.

Ne vrijedi ništa

Prilikom provođenja studija na laboratorijskim miševima, utvrđeno je da se tijekom uzimanja lijeka javljaju kršenja reproduktivne funkcije: začeća su se počela javljati za 30% manje. Nažalost, slična istraživanja na ljudima nisu provedena, ali proizvođači tvrde da nema rizika od izostanka trudnoće.

Možete uzeti 100 mg lijeka dnevno, inače postoji rizik od predoziranja.

Učinak Viagre: više o glavnom

Mnogi muškarci su zabrinuti za svoju potenciju: netko nije zadovoljan trajanjem erekcije, netko nije zadovoljan kvalitetom, pa su lijekovi za povećanje potencije vrlo popularni na farmakološkom tržištu.

Međutim, vrijedi zapamtiti da su Viagra, Levitra, Cialis i njihovi analozi lijekovi koje zdravi muškarci ne smiju uzimati.

Mogu se zamijeniti bezopasnijim afrodizijacima.

Učinak Viagre: uporna i snažna erekcija koja traje oko četiri sata, sat vremena nakon oralnog uzimanja lijeka, ali samo ako će osoba koja je uzela lijek imati seksualnu stimulaciju.

Viagru za muškarce ne smiju uzimati djevojke i žene.

Viagra ima analoge: Cialis i Levitra, koji pripadaju istoj farmakološkoj skupini i djeluju na gotovo isti način.

Razlika je u glavnoj supstanci lijeka, početku i trajanju njegovog djelovanja.

• U srži Cialis tvar tadalafil. Cialis ima vrlo dugo djelovanje: 36 sati.
• Levitra na bazi vardenfila, koji vrlo brzo uzrokuje željeni učinak: unutar 15 minuta nakon uzimanja. Erekcija traje od pet do šest sati.

Povećana potencija može se postići uz pomoć posebnih vježbi. Jedna od najučinkovitijih je vježba "Bicikl". Za izvođenje je potrebno leći na leđa, podignuti noge i pomicati ih kao da vozite bicikl.

Viagra 25, 50, 100 mg: cijena u ljekarnama

Najčešća doza Viagre je 25 mg.

Trošak Viagre u ljekarnama varira od 600 do 4000 rubalja. Cijena izravno ovisi o količini lijeka u pakiranju.

Viagra proizvođača Pfizer dostupna je u blister pakiranju od 1, 2 i 4 tablete u pakiranju.

• Viagra 25 mg- od 600 do 800 rubalja.
• - od 670 do 2310 rubalja.
• Viagra 100 mg- od 800 do 2960 rubalja.

Generičke Viagre (Generic - analog) su nekoliko puta jeftinije, ali su manje učinkovite.

Maksimalni dnevni unos ovog lijeka je 100 mg. Ako se doza ne poštuje, može doći do predoziranja, što za posljedicu ima iste nuspojave, ali u ozbiljnijem obliku. Oni zahtijevaju terapeutsko djelovanje na svakom od njih.

U slučaju predoziranja Viagrom, trebate se odmah posavjetovati s liječnikom, jer postoji rizik od prijetnje zdravlju, sve do postupaka oživljavanja.

Lijek za liječenje erektilne disfunkcije. PDE-5 inhibitor

Djelatna tvar

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Oralno disperzibilne tablete plava, u obliku dijamanta, s ugraviranim "V50" s jedne strane i glatka s druge strane.

Pomoćne tvari: ludiflash - 343,525 mg (302,3 mg, krospovidon ~ 17,18 mg, polivinil acetat ~ 16,32 mg, povidon ~ 1,46 mg), kroskarmeloza natrij - 25 mg, mikrokristalna celuloza - 25 mg, koloidni silicijev dioksid - 3,75 mg, sukraloza - 5 mg , (30-36%) - 2,5 mg, zaslađivač (Sweetness Enhancer) - 5 mg (maltodekstrin ~ 3,565 mg, aroma ~ 0,79 mg, dekstrin ~ 0,395 mg, preostala voda ~ 0,25 mg), prirodna aroma (Natural Special) - 5 mg (maltodekstrin ~ 4,3 mg, propilen glikol ~ 0,185 mg, glicerol ~ 0,18 mg, aroma ~ 0,085 mg, preostala voda ~ 0,25 mg), aroma limuna (Lemon Flavor) - 5 mg (maltodekstrin ~ 4 mg, aroma ~ 0,75 mg, α-tokoferol ~ 0,0003 mg, preostala voda ~ 0,25 mg), magnezijev stearat - 10 mg.

4 stvari. - blisteri (1) - pakiranja od kartona s kontrolom prvog otvaranja.

farmakološki učinak

Sildenafil je snažan selektivni inhibitor cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).

Provedba fiziološkog mehanizma erekcije povezana je s otpuštanjem dušikovog oksida (NO) u kavernoznom tijelu tijekom seksualne stimulacije. To zauzvrat dovodi do povećanja razine cGMP-a, naknadnog opuštanja glatkog mišićnog tkiva kavernoznog tijela i povećanja protoka krvi.

Sildenafil nema izravan opuštajući učinak na izolirano ljudsko kavernozno tijelo, ali pojačava učinak NO kroz inhibiciju PDE5, koji je odgovoran za razgradnju cGMP.

Sildenafil je selektivan za PDE5 in vitro, njegova aktivnost protiv PDE5 premašuje aktivnost protiv drugih poznatih izoenzima fosfodiesteraze: PDE6 - 10 puta; PDE1 - više od 80 puta; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - više od 700 puta. Sildenafil je 4000 puta selektivniji za PDE5 u odnosu na PDEZ, što je od velike važnosti jer je PDEZ jedan od ključnih enzima u regulaciji kontraktilnosti miokarda.

Preduvjet za učinkovitost sildenafila je seksualna stimulacija. Sildenafil obnavlja poremećenu erektilnu funkciju u uvjetima seksualne stimulacije povećanjem dotoka krvi u kavernozna tijela penisa.

Klinički podaci

Istraživanje srca

Primjena sildenafila u dozama do 100 mg nije dovela do klinički značajnih EKG promjena u zdravih dobrovoljaca. Maksimalno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg bilo je 8,3 mm Hg, a dijastolički krvni tlak - 5,3 mm Hg. U bolesnika koji su uzimali nitrate zabilježen je izraženiji, ali također prolazan učinak na krvni tlak.

U ispitivanju hemodinamskog učinka sildenafila u jednoj dozi od 100 mg u 14 bolesnika s teškom koronarnom bolešću (više od 70% bolesnika imalo je stenozu barem jedne koronarne arterije), sistolički i dijastolički tlak u mirovanju smanjili su se za 7% odnosno 6%, a plućni sistolički tlak smanjen je za 9%. Sildenafil nije utjecao na izbacivanje ili oslabio protok krvi u stenoziranim koronarnim arterijama, a također je rezultirao povećanjem (približno 13%) adenozinom induciranog koronarnog protoka u stenoziranim i intaktnim koronarnim arterijama.

U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 144 bolesnika s erektilnom disfunkcijom i stabilnom anginom koji su uzimali antianginozne lijekove (osim nitrata) izvodili su tjelesne vježbe sve dok se ozbiljnost simptoma angine ne poboljša. Trajanje vježbanja bilo je značajno dulje (19,9 sekundi; 0,9-38,9 sekundi) u bolesnika koji su uzimali sildenafil u jednoj dozi od 100 mg u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo.

U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, proučavan je učinak promjene doze sildenafila (do 100 mg) kod muškaraca (n=568) s erektilnom disfunkcijom i arterijskom hipertenzijom koji su uzimali više od dvije. Sildenafil je poboljšao erekciju kod 71% muškaraca u usporedbi s 18% u skupini koja je primala placebo. Učestalost nuspojava bila je usporediva s onom u drugim skupinama bolesnika, kao i kod osoba koje su uzimale više antihipertenziva.

Istraživanja o oštećenju vida

U nekih bolesnika, 1 sat nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg pomoću testa Farnsworth-Munsel 100, otkriveno je blago i prolazno oštećenje sposobnosti razlikovanja nijansi boje (plava / zelena). 2 sata nakon uzimanja lijeka, ove promjene su bile odsutne. Vjeruje se da je kršenje vida boja uzrokovano inhibicijom PDE6, koji je uključen u proces prijenosa svjetlosti u mrežnici. Sildenafil nije imao učinka na vidnu oštrinu, percepciju kontrasta, elektroretinogram, intraokularni tlak ili promjer zjenice.

U placebom kontroliranom unakrsnom ispitivanju bolesnika s dokazanom ranom degeneracijom makule povezanom sa starenjem (n=9), sildenafil u jednoj dozi od 100 mg dobro se podnosio. Nije bilo klinički značajnih promjena vida procijenjenih specifičnim vizualnim testovima (vidna oštrina, Amslerova rešetka, percepcija boja, simulacija prolaza boja, Humphreyev perimetar i fotostres).

Učinkovitost

Učinkovitost i sigurnost sildenafila procijenjena je u 21 randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji u trajanju do 6 mjeseci u 3000 bolesnika u dobi od 19 do 87 godina s erektilnom disfunkcijom različite etiologije (organske, psihogene ili mješovite). Učinkovitost lijeka procijenjena je globalno pomoću dnevnika erekcije, međunarodnog indeksa erektilne funkcije (validirani upitnik o stanju spolne funkcije) i ankete partnera.

Učinkovitost sildenafila, definirana kao sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za zadovoljavajući spolni odnos, dokazana je u svim provedenim studijama, a potvrđena je iu dugotrajnim studijama u trajanju od 1 godine. U studijama s fiksnim dozama, omjer pacijenata koji su izjavili da im je terapija poboljšala erekciju bio je: 62% (doza sildenafila od 25 mg), 74% (doza sildenafila od 50 mg) i 82% (doza sildenafila od 100 mg), u usporedbi s 25% u placebo skupina. Analiza međunarodnog indeksa erektilne funkcije pokazala je da je liječenje sildenafilom, osim poboljšanja erekcije, povećalo kvalitetu orgazma, omogućilo postizanje zadovoljstva od spolnog odnosa i općeg zadovoljstva.

Prema objedinjenim podacima, 59% bolesnika s dijabetes melitusom, 43% bolesnika s radikalnom prostatektomijom i 83% bolesnika s ozljedama leđne moždine (u usporedbi s 16%, 15% odnosno 12% u skupini koja je primala placebo).

Farmakokinetika

Usisavanje

Sildenafil se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost u prosjeku iznosi 40% (25-63%). In vitro, sildenafil u koncentraciji od približno 1,7 ng/ml (3,5 nM) inhibira ljudski PDE5 za 50%. Nakon jedne doze sildenafila u dozi od 100 mg, prosječni Cmax slobodnog sildenafila u krvi iznosi 18 ng/ml (38 nM) i postiže se uzimanjem na prazan želudac u prosjeku 60 minuta (30-120 minuta).

Kada se uzima u kombinaciji s masnom hranom, brzina apsorpcije je smanjena; C max se smanjuje u prosjeku za 29%, T max raste za 60 minuta. Međutim, stupanj apsorpcije se značajno ne mijenja (AUC se smanjuje za 11%).

Distribucija

V d sildenafila u ravnotežnom stanju prosječno iznosi 105 litara. Vezanje sildenafila i njegovog glavnog cirkulirajućeg N-demetil metabolita na proteine ​​plazme je oko 96% i ne ovisi o ukupnoj koncentraciji sildenafila. Manje od 0,0002% doze (srednje 188 ng) pronađeno je u sjemenu 90 minuta nakon uzimanja lijeka.

Metabolizam

Sildenafil se uglavnom metabolizira u jetri djelovanjem izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put). Glavni cirkulirajući aktivni metabolit, koji nastaje kao rezultat N-demetilacije sildenafila, prolazi kroz daljnji metabolizam. U pogledu selektivnosti djelovanja na PDE, metabolit je usporediv sa sildenafilom, a njegova aktivnost protiv PDE5 in vitro je približno 50% aktivnosti sildenafila. Koncentracija metabolita u plazmi je približno 40% koncentracije sildenafila. N-demetilni metabolit podliježe daljnjem metabolizmu; njegov T 1/2 je oko 4 sata.

rasplod

Ukupni klirens sildenafila je 41 l / h, a konačni T 1/2 je 3-5 sati. Nakon oralne primjene, kao i nakon intravenske primjene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita, uglavnom s fecesom (oko 80% doza) iu manjoj mjeri - s urinom (oko 13% doze).

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U zdravih starijih osoba (iznad 65 godina) klirens sildenafila je smanjen, a koncentracija slobodne djelatne tvari u plazmi je oko 40% viša od njezine koncentracije u mladih (18-45 godina) bolesnika. Dob nema klinički značajan učinak na učestalost nuspojava.

Uz blago zatajenje bubrega (CC 50-80 ml / min) i umjereno (CC 30-49 ml / min) težine, farmakokinetički parametri sildenafila nakon jedne oralne doze od 50 mg ne mijenjaju se. U teškom zatajenju bubrega (CC ≤30 ml/min), klirens sildenafila je smanjen, što dovodi do približno dvostrukog povećanja AUC (100%) i C max (88%) u usporedbi s onima s normalnom funkcijom bubrega u pacijenata iste dobne skupine.

U bolesnika s cirozom jetre (razred A i B na Child-Pugh ljestvici), klirens sildenafila je smanjen, što dovodi do povećanja AUC (84%) i Cmax (47%) u usporedbi s normalnim vrijednostima funkcije jetre u bolesnika iste dobne skupine. Farmakokinetika sildenafila u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) nije ispitivana.

Indikacije

- liječenje erektilne disfunkcije, koju karakterizira nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije penisa dovoljne za zadovoljavajući spolni odnos.

Sildenafil je učinkovit samo uz seksualnu stimulaciju.

Kontraindikacije

- teško zatajenje jetre (Child-Pugh klasa C);

- teške kardiovaskularne bolesti (teško zatajenje srca, nestabilna angina, moždani udar ili infarkt miokarda u zadnjih 6 mjeseci, po život opasne aritmije, arterijska hipertenzija (KT > 170/100 mm Hg) ili hipotenzija (KT<90/50 мм рт.ст.));

- epizode razvoja nearteritske prednje ishemijske optičke neuropatije s gubitkom vida na jednom oku;

- nasljedni pigmentozni retinitis;

- primjena u bolesnika koji stalno ili povremeno primaju donatore dušikovog oksida, organske nitrate ili nitrite u bilo kojem obliku, budući da sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata;

- kombinirana uporaba inhibitora PDE5, uključujući sildenafil, sa stimulansima gvanilat ciklaze, kao što je riociguat, tk. to može dovesti do simptomatske hipotenzije;

- istodobna primjena lijeka s drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije (sigurnost i učinkovitost kombinirane terapije nije ispitana);

- istodobna primjena ritonavira;

- intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;

- djeca i adolescenti do 18 godina;

- primjena kod žena;

- preosjetljivost na sildenafil ili bilo koji drugi sastojak lijeka.

Pažljivo: anatomska deformacija penisa (angulacija, kavernozna fibroza ili Peyronijeva bolest); bolesti koje predisponiraju razvoj prijapizma (anemija srpastih stanica, multipli mijelom, leukemija, trombocitemija); bolesti popraćene krvarenjem; peptički ulkus želuca i dvanaesnika u akutnoj fazi; disfunkcija jetre; teško zatajenje bubrega (CC manji od 30 ml / min); epizoda razvoja prednje nearteritičke ishemijske neuropatije vidnog živca u povijesti; istovremeni prijem alfa-blokatora.

Doziranje

Lijek se uzima oralno. Raspadljive tablete za usta mogu se uzimati sa ili bez vode. Tabletu treba staviti na jezik, nakon čega će se brzo otopiti i moći će se progutati. Tabletu treba uzeti odmah nakon otvaranja blistera. Za bolesnike na preporučenoj dozi sildenafila od 100 mg, drugu tabletu sildenafila od 50 mg treba uzeti nakon što se prva tableta sildenafila od 50 mg potpuno otopi.

Treba imati na umu da se apsorpcija sildenafila znatno usporava kada se koristi u kombinaciji s masnom hranom.

Za većinu bolesnika preporučena doza je 50 mg otprilike 1 sat prije seksualne aktivnosti. Ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti, doza se može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg (smije se uzimati samo filmom obložene tablete odgovarajuće doze).

Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Maksimalna preporučena učestalost upotrebe je 1 puta dnevno. Bolesnici kojima se preporučuje doza sildenafila od 100 mg trebaju uzeti dvije tablete, raspršene u usnoj šupljini s dozom od 50 mg, jednu za drugom.

Na zatajenje bubrega blage do umjerene težine (CC 30-80 ml/min) prilagođavanje doze nije potrebno kada teško zatajenje bubrega (CC<30 мл/мин) dozu sildenafila treba smanjiti na 25 mg.

Budući da je izlučivanje sildenafila poremećeno u bolesnici s oštećenjem jetre (npr. ciroza), dozu lijeka treba smanjiti na 25 mg.

Na stariji pacijenti prilagođavanje doze nije potrebno.

Kombinirana primjena s drugim lijekovima

U kombinaciji s ritonavirom, maksimalna pojedinačna doza Viagre ne smije biti veća od 25 mg, učestalost upotrebe treba biti 1 put u 48 sati.

U kombinaciji s inhibitorima izoenzima CYP3A4 (eritromicin, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol), početna doza Viagre trebala bi biti 25 mg.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja posturalne hipotenzije u bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore, primjena Viagre trebala bi započeti tek nakon što se postigne hemodinamska stabilizacija u tih bolesnika. Treba razmotriti izvedivost smanjenja početne doze sildenafila.

Nuspojave

Najčešće nuspojave bile su glavobolja i "valunzi".

Nuspojave su obično blage ili umjerene i prolazne.

U studijama s fiksnom dozom utvrđeno je da učestalost nekih nuspojava raste s povećanjem doze.

Učestalost nuspojava definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥10%), često (≥1% i<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Iz imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti (uključujući kožni osip), alergijske reakcije.

Sa strane organa vida:često - zamagljen vid, oštećenje vida, cijanopsija; rijetko - bol u oku, fotofobija, fotopsija, kromatopsija, crvenilo očiju / injekcije bjeloočnice, promjene u svjetlini percepcije svjetlosti, midrijaza, konjunktivitis, krvarenje u očnom tkivu, katarakta, poremećaj suznog aparata; rijetko - oticanje kapaka i susjednih tkiva, osjećaj suhoće u očima, prisutnost iridescentnih krugova u vidnom polju oko izvora svjetlosti, povećani umor očiju, gledanje predmeta u žutoj boji (ksantopsija), gledanje predmeta u crvenoj boji ( eritropsija), hiperemija konjunktive, iritacija sluznice oka, nelagoda u očima; učestalost nepoznata - nearterijska prednja ishemijska optička neuropatija (NPINZN), okluzija retinalne vene, defekt vidnog polja, diplopija *, privremeni gubitak vida ili smanjena oštrina vida, povišen intraokularni tlak, retinalni edem, retinalna vaskularna bolest, odvajanje staklastog tijela/vitrealna trakcija .

Od organa sluha: rijetko - naglo smanjenje ili gubitak sluha, tinitus, bol u uhu.

Sa strane kardiovaskularnog sustava:često - "plime"; rijetko - tahikardija, palpitacije, sniženi krvni tlak, povećan broj otkucaja srca, nestabilna angina, AV blokada, ishemija miokarda, cerebralna tromboza, srčani zastoj, zatajenje srca, abnormalna očitanja EKG-a, kardiomiopatija; rijetko - fibrilacija atrija, iznenadna srčana smrt *, ventrikularna aritmija *.

Iz hematopoetskog sustava: rijetko - anemija, leukopenija.

Sa strane metabolizma i prehrane: rijetko - osjećaj žeđi, edem, giht, nekompenzirani dijabetes melitus, hiperglikemija, periferni edem, hiperurikemija, hipoglikemija, hipernatrijemija.

Iz dišnog sustava:često - nazalna kongestija; rijetko - epistaksa, rinitis, astma, dispneja, laringitis, faringitis, sinusitis, bronhitis, povećani volumen sputuma, pojačan kašalj; rijetko - osjećaj stezanja u grlu, suhoća nosne sluznice, oticanje nosne sluznice.

Iz probavnog sustava:često - mučnina, dispepsija; rijetko - gastroezofagealna refluksna bolest, povraćanje, bol u trbuhu, suha usta, glositis, gingivitis, kolitis, disfagija, gastritis, gastroenteritis, ezofagitis, stomatitis, abnormalni testovi funkcije jetre, rektalno krvarenje; rijetko - hipoestezija oralne sluznice.

Iz mišićno-koštanog sustava:često - bol u leđima; rijetko - mialgija, bol u ekstremitetima, artritis, artroza, ruptura tetive, tenosinovitis, bol u kostima, miastenija gravis, sinovitis.

Iz genitourinarnog sustava: rijetko - cistitis, nokturija, povećanje grudi, urinarna inkontinencija, hematurija, poremećaj ejakulacije, genitalni edem, anorgazmija, hematospermija, oštećenje tkiva penisa; rijetko - produljena erekcija i / ili prijapizam.

Sa strane središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica; rijetko - pospanost, migrena, ataksija, hipertonus, neuralgija, neuropatija, parestezija, tremor, vrtoglavica, simptomi depresije, nesanica, neobični snovi, povećani refleksi, hipoestezija; rijetko - konvulzije*, ponavljane konvulzije*, nesvjestica.

Sa kože i potkožnog tkiva: rijetko - kožni osip, urtikarija, herpes simplex, pruritus, pojačano znojenje, kožne ulceracije, kontaktni dermatitis, eksfolijativni dermatitis; učestalost nepoznata - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Drugi: rijetko - osjećaj vrućine, oticanje lica, reakcije fotosenzitivnosti, šok, astenija, umor, bol različite lokalizacije, zimica, slučajni padovi, bol u prsima, slučajne ozljede; rijetko - razdražljivost.

* Nuspojave utvrđene tijekom postmarketinških studija.

Tijekom postmarketinške primjene sildenafila za liječenje erektilne disfunkcije zabilježene su nuspojave poput teških kardiovaskularnih komplikacija (uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, hemoragijski moždani udar, prolazni ishemijski napad, hipertenziju i hipotenziju). izvijestio. ), koji je imao vremenski odnos s upotrebom sildenafila. Većina tih pacijenata, ali ne svi, imali su čimbenike rizika za kardiovaskularne komplikacije. Mnoge od ovih nuspojava primijećene su ubrzo nakon seksualne aktivnosti, a neke od njih su zabilježene nakon uzimanja sildenafila bez naknadne spolne aktivnosti. Nije moguće utvrditi postojanje izravne veze između promatranih nuspojava i ovih ili drugih čimbenika.

Vizualni poremećaji

U rijetkim slučajevima, tijekom postregistracijske primjene svih PDE5 inhibitora, uklj. sildenafila, prijavila je nearteritsku prednju ishemijsku optičku neuropatiju (NPINZN) - rijetku bolest i uzrok smanjenog ili gubitka vida. Većina ovih pacijenata imala je čimbenike rizika, osobito smanjeni omjer čašice i optičkog diska ("kongestivni disk"), dob iznad 50 godina, dijabetes melitus, hipertenziju, bolest koronarne arterije, hiperlipidemiju i pušenje. Opservacijska studija procijenila je je li nedavna uporaba lijekova iz klase inhibitora PDE5 povezana s akutnom pojavom NPINZN-a. Rezultati ukazuju na približno dvostruko povećanje rizika od NPINZN unutar 5 poluživota nakon primjene inhibitora PDE5. Prema objavljenim literaturnim podacima, godišnja incidencija NPINZN je 2,5-11,8 slučajeva na 100 000 muškaraca u dobi od ≥50 godina u općoj populaciji. Bolesnicima treba savjetovati da u slučaju iznenadnog gubitka vida prekinu terapiju sildenafilom i odmah se posavjetuju s liječnikom. Pojedinci koji su već imali slučaj NPNDI imaju povećani rizik od ponovnog NINZN-a. Stoga bi liječnik trebao razgovarati o ovom riziku s tim pacijentima, kao io potencijalnim nuspojavama inhibitora PDE5. PDE5 inhibitori, uklj. Sildenafil se u takvih bolesnika treba primjenjivati ​​s oprezom i samo u situacijama kada očekivana korist nadmašuje rizik.

Pri korištenju lijeka Viagra u dozama većim od preporučenih, nuspojave su bile slične gore navedenima, ali su se obično javljale češće.

Predozirati

Uz jednu dozu Viagre u dozi do 800 mg, nuspojave su bile usporedive s onima kod uzimanja lijeka u nižim dozama, ali su bile češće.

Primjena lijeka u dozi od 200 mg nije dovela do povećanja učinkovitosti lijeka, ali se povećala učestalost nuspojava (glavobolja, valovi vrućine, vrtoglavica, dispepsija, nazalna kongestija, oštećenje vida).

Liječenje: provođenje simptomatske terapije. Hemodijaliza ne ubrzava klirens sildenafila, jer potonji se aktivno veže na proteine ​​plazme i ne izlučuje se urinom.

interakcija lijekova

Učinak drugih lijekova na metabolizam sildenafila

Metabolizam sildenafila odvija se uglavnom u jetri pod djelovanjem izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9, stoga inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, a induktori, odnosno, povećati klirens sildenafila.

Uz istodobnu primjenu inhibitora CYP3A4 (ketokonazol, eritromicin, cimetidin) zabilježeno je smanjenje klirensa sildenafila.

Cimetidin (u dozi od 800 mg), koji je nespecifični inhibitor CYP3A4, kada se uzima istodobno sa sildenafilom (u dozi od 50 mg), uzrokuje povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%.

Jedna doza sildenafila u dozi od 100 mg istodobno s eritromicinom, specifičnim inhibitorom CYP3A4 (500 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana) u pozadini postizanja stalne koncentracije eritromicina u krvi, dovodi do povećanja AUC sildenafila za 182%.

Istodobnom primjenom sildenafila (jednokratno u dozi od 100 mg) i sakvinavira (u dozi od 1200 mg 3 puta dnevno), koji je i inhibitor HIV proteaze i inhibitor CYP3A4, u pozadini postizanja konstantna koncentracija sakvinavira u krvi, Cmax sildenafila u krvi porastao je za 140%, a AUC za 210%. Sildenafil nije utjecao na farmakokinetičke parametre sakvinavira.

Jači inhibitori izoenzima CYP3A4, poput ketokonazola ili itrakonazola, mogu uzrokovati izraženije promjene u farmakokinetici sildenafila.

Istovremena primjena sildenafila (jednom u dozi od 100 mg) i ritonavira (500 mg 2 puta dnevno), koji je inhibitor HIV proteaze i jaki inhibitor izoenzima citokroma P450, u pozadini postizanja konstantne koncentracije ritonavira. u krvi, dovodi do povećanja Cmax sildenafila za 300% (4 puta), a AUC za 1000% (11 puta). Nakon 24 sata koncentracija sildenafila u plazmi iznosila je približno 200 ng/ml (jednokratnom primjenom jednog sildenafila - 5 ng/ml). To je u skladu s učinkom ritonavira na širok raspon supstrata citokroma P450. Sildenafil ne utječe na farmakokinetiku ritonavira. S obzirom na te podatke, ne preporučuje se istodobna primjena ritonavira i sildenafila. U svakom slučaju, maksimalna doza sildenafila ni pod kojim okolnostima ne smije prijeći 25 mg u 48 sati.

Jedna doza antacida (magnezijev hidroksid/aluminijev hidroksid) ne utječe na bioraspoloživost sildenafila.

U studijama koje su uključivale zdrave dobrovoljce, istovremena primjena antagonista endotelinskih receptora, bosentana (induktora izoenzima CYP3A4 (umjereno), CYP2C9 i moguće CYP2C19) u ravnotežnoj koncentraciji (125 mg 2 puta dnevno) i sildenafila u ravnotežnoj koncentraciji ( 80 mg 3 puta na dan) /dan) došlo je do smanjenja AUC i Cmax sildenafila za 62,6% odnosno 52,4%. Sildenafil je povećao AUC i Cmax bosentana za 49,8%, odnosno 42%. Pretpostavlja se da istodobna primjena sildenafila sa snažnim induktorima izoenzima CYP3A4, kao što je rifampicin, može dovesti do većeg smanjenja koncentracije sildenafila u krvnoj plazmi.

Inhibitori izoenzima CYP2C9 (kao što su tolbutamid, varfarin), inhibitori izoenzima CYP2D6 (kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, triciklički antidepresivi), tiazidi i diuretici slični tiazidima, ACE inhibitori i antagonisti kalcija ne utječu na farmakokinetiku sildenafila.

Istovremena primjena azitromicina (500 mg/dan tijekom 3 dana) ne utječe na AUC, Cmax, Tmax, konstantu brzine izlučivanja i T1/2 sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.

Učinak sildenafila na druge lijekove

Sildenafil je slabi inhibitor izoenzima sustava citokroma P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IK 50 > 150 μmol). Pri uporabi sildenafila u preporučenim dozama, njegov Cmax je oko 1 μmol, pa je malo vjerojatno da sildenafil može utjecati na klirens supstrata ovih izoenzima.

Sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata i kod dugotrajne primjene i kod akutnih indikacija. U tom smislu, kontraindicirana je primjena sildenafila u kombinaciji s nitratima ili donorima dušikovog oksida.

Uz istovremenu primjenu alfa-blokatora doksazosina (4 mg i 8 mg) i sildenafila (25 mg, 50 mg i 100 mg) u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate sa stabilnom hemodinamikom, prosječno dodatno sniženje sistoličkog/dijastoličkog krvnog tlaka u u ležećem položaju bio je 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg i 8/4 mm Hg. respektivno, au stojećem položaju - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. i 4/5 mm Hg. odnosno. Zabilježeni su rijetki slučajevi simptomatske posturalne hipotenzije u ovih bolesnika, koja se manifestirala u obliku omaglice (bez sinkope). U odabranih osjetljivih bolesnika koji primaju alfa-blokatore, istodobna primjena sildenafila može dovesti do simptomatske hipotenzije.

Znakovi značajne interakcije sildenafila s tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), koji se metaboliziraju putem CYP2C9, nisu identificirani.

Sildenafil u dozi od 100 mg ne utječe na farmakokinetičke parametre inhibitora HIV proteaze sakvinavira, koji je supstrat CYP3A4, pri konstantnoj koncentraciji u krvi.

Istodobna primjena sildenafila u stanju ravnoteže (80 mg 3 puta dnevno) dovodi do povećanja AUC i Cmax bosentana (125 mg 2 puta dnevno) za 49,8% odnosno 42%.

Sildenafil u dozi od 50 mg ne uzrokuje dodatno produljenje vremena krvarenja kada se uzima u dozi od 150 mg.

Sildenafil u dozi od 50 mg ne pojačava hipotenzivni učinak etanola u zdravih dobrovoljaca s maksimalnom razinom etanola u krvi od prosječno 0,08% (80 mg/dL).

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom nije bilo znakova interakcije sildenafila (u dozi od 100 mg) s amlodipinom. Prosječno dodatno smanjenje krvnog tlaka u ležećem položaju je 8 mm Hg. (sistolički) i 7 mm Hg. (dijastolički).

Primjena sildenafila u kombinaciji s antihipertenzivima ne dovodi do dodatnih nuspojava.

posebne upute

Za dijagnosticiranje erektilne disfunkcije, utvrđivanje mogućih uzroka i odabir odgovarajućeg liječenja potrebno je prikupiti kompletnu anamnezu i obaviti temeljit fizički pregled. Liječenje erektilne disfunkcije treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s anatomskom deformacijom penisa (angulacija, kavernozna fibroza, Peyronijeva bolest) ili u bolesnika s čimbenicima rizika za razvoj prijapizma (anemija srpastih stanica, multipli mijelom, leukemija).

Tijekom postmarketinških studija prijavljeni su slučajevi razvoja produljene erekcije i prijapizma. Ako erekcija traje dulje od 4 sata, pacijent treba odmah potražiti liječničku pomoć. Ako se odmah ne provede terapija prijapizma, može doći do oštećenja tkiva penisa i nepovratnog gubitka potencije.

Lijekove namijenjene liječenju erektilne disfunkcije ne treba propisivati ​​muškarcima kod kojih je spolna aktivnost nepoželjna.

Seksualna aktivnost predstavlja određeni rizik u prisutnosti bolesti srca, stoga liječnik prije početka bilo kakve terapije erektilne disfunkcije treba uputiti bolesnika na kardiovaskularni pregled. Seksualna aktivnost je nepoželjna u bolesnika sa zatajenjem srca, nestabilnom anginom, infarktom miokarda ili moždanim udarom u zadnjih 6 mjeseci, po život opasnim aritmijama, arterijskom hipertenzijom (KT > 170/100 mmHg) ili hipotenzijom (KT<90/50 мм рт.ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан. В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Kardiovaskularne komplikacije

Ozbiljni kardiovaskularni događaji (uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, hemoragijski moždani udar, prolazni ishemijski napad, arterijsku hipertenziju i hipotenziju) koji su bili vremenski povezani s primjenom sildenafila. Većina tih pacijenata, ali ne svi, imali su čimbenike rizika za kardiovaskularne komplikacije. Mnoge od ovih nuspojava primijećene su ubrzo nakon seksualne aktivnosti, a neke od njih su zabilježene nakon uzimanja sildenafila bez naknadne spolne aktivnosti. Nije moguće utvrditi postojanje izravne veze između promatranih nuspojava i ovih ili drugih čimbenika.

hipotenzija

Sildenafil ima sustavni vazodilatacijski učinak, što dovodi do prolaznog sniženja krvnog tlaka, što nije klinički značajan učinak i ne dovodi do nikakvih posljedica u većine bolesnika. Međutim, prije propisivanja Viagre, liječnik mora pažljivo procijeniti rizik od mogućih štetnih manifestacija vazodilatacijskog učinka u bolesnika s relevantnim bolestima, osobito u pozadini seksualne aktivnosti. Povećana osjetljivost na vazodilatatore uočena je u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke (aortalna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija), kao i kod sindroma rijetke višestruke atrofije sustava, koji se očituje ozbiljnom disregulacijom krvnog tlaka iz autonomnog živčanog sustava.

Budući da kombinirana primjena sildenafila i alfa-blokatora može dovesti do simptomatske hipotenzije u nekih osjetljivih bolesnika, Viagru treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore. Kako bi se smanjio rizik od posturalne hipotenzije u bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore, Viagra se smije započeti tek nakon stabilizacije hemodinamskih parametara u tih bolesnika. Također biste trebali razmotriti izvedivost smanjenja početne doze Viagre. Bolesnike treba obavijestiti o radnjama koje trebaju poduzeti ako se pojave simptomi posturalne hipotenzije.

Vizualni poremećaji

U rijetkim slučajevima, tijekom postregistracijske primjene svih PDE5 inhibitora, uklj. sildenafila, prijavila je nearteritsku prednju ishemijsku optičku neuropatiju (NPINZN) - rijetku bolest i uzrok smanjenog ili gubitka vida. Većina ovih pacijenata imala je čimbenike rizika, osobito smanjeni omjer čašice i optičkog diska ("kongestivni disk"), dob iznad 50 godina, dijabetes melitus, hipertenziju, bolest koronarne arterije, hiperlipidemiju i pušenje. Opservacijska studija procijenila je je li nedavna uporaba lijekova iz klase inhibitora PDE5 povezana s akutnom pojavom NPINZN-a. Rezultati ukazuju na približno dvostruko povećanje rizika od NPINZN unutar 5 poluživota nakon primjene inhibitora PDE5. Prema objavljenim literaturnim podacima, godišnja incidencija NPINZN je 2,5-11,8 slučajeva na 100 000 muškaraca u dobi od ≥50 godina u općoj populaciji. Bolesnicima treba savjetovati da u slučaju iznenadnog gubitka vida prekinu terapiju sildenafilom i odmah se posavjetuju s liječnikom. Pojedinci koji su već imali slučaj NPNDI imaju povećani rizik od ponovnog NINZN-a. Stoga bi liječnik trebao razgovarati o ovom riziku s tim pacijentima, kao io potencijalnim nuspojavama inhibitora PDE5. PDE5 inhibitori, uklj. Sildenafil se u takvih bolesnika treba primjenjivati ​​s oprezom i samo u situacijama kada očekivana korist nadmašuje rizik. Sildenafil je kontraindiciran u bolesnika s epizodama NPNZN-a s gubitkom vida na jednom oku.

Manji broj bolesnika s nasljednim retinitis pigmentosa ima genetski uvjetovane poremećaje funkcije retinalnih fosfodiesteraza. Nema podataka o sigurnosti primjene Viagre u bolesnika s retinitis pigmentosa, stoga sildenafil treba primjenjivati ​​s oprezom.

Poremećaji sluha

Neke postmarketinške i kliničke studije izvješćuju o slučajevima iznenadnog pogoršanja ili gubitka sluha povezanih s primjenom svih PDE5 inhibitora, uključujući sildenafil. Većina tih bolesnika imala je čimbenike rizika za naglo pogoršanje ili gubitak sluha. Nije utvrđena uzročna veza između primjene inhibitora PDE5 i iznenadnog oštećenja ili gubitka sluha. U slučaju iznenadnog pogoršanja sluha ili gubitka sluha tijekom uzimanja sildenafila, bolesnik se treba odmah obratiti liječniku.

Krvarenje

Sildenafil pojačava antitrombocitni učinak natrijevog nitroprusida, donora dušikovog oksida, na ljudske trombocite in vitro. Nema podataka o sigurnosti sildenafila u bolesnika sklonosti krvarenju ili pogoršanju želučanog i duodenalnog ulkusa, pa se Viagra u tih bolesnika mora primjenjivati ​​s oprezom. Incidencija epistaksa u bolesnika s plućnom hipertenzijom povezanom s difuznom bolešću vezivnog tkiva bila je veća (sildenafil 12,9%, placebo 0%) nego u bolesnika s primarnom plućnom hipertenzijom (sildenafil 3%, placebo 2,4%). Bolesnici koji su primali sildenafil u kombinaciji s antagonistom vitamina K imali su veću incidenciju epistakse (8,8%) od pacijenata koji nisu uzimali antagonist vitamina K (1,7%).

Koristite zajedno s drugim tretmanima za erektilnu disfunkciju

Sigurnost i učinkovitost Viagre u kombinaciji s drugim PDE5 inhibitorima ili drugim lijekovima za liječenje plućne hipertenzije koji sadrže sildenafil (primjerice, Revacio) ili drugim lijekovima za erektilnu disfunkciju nisu ispitane, stoga se ne preporučuje uporaba takvih kombinacija. .

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

U pozadini uzimanja sildenafila nije uočen negativan učinak na sposobnost vožnje automobila ili drugih tehničkih sredstava. Međutim, budući da su pri uzimanju sildenafila mogući vrtoglavica, pad krvnog tlaka, razvoj kromatopsije, zamagljen vid i druge nuspojave, treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotorne reakcije. Također biste trebali pažljivo razmotriti individualni učinak lijeka u tim situacijama, osobito na početku liječenja i pri promjeni režima doziranja.

S oprezom, lijek treba propisati za poremećaje funkcije jetre.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika prilagodba doze nije potrebna.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Rok trajanja - 3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Farmakologija

Sildenafil je snažan selektivni inhibitor cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).

Provedba fiziološkog mehanizma erekcije povezana je s otpuštanjem dušikovog oksida (NO) u kavernoznom tijelu tijekom seksualne stimulacije. To zauzvrat dovodi do povećanja razine cGMP-a, naknadnog opuštanja glatkog mišićnog tkiva kavernoznog tijela i povećanja protoka krvi.

Sildenafil nema izravan opuštajući učinak na izolirano ljudsko kavernozno tijelo, ali pojačava učinak NO kroz inhibiciju PDE5, koji je odgovoran za razgradnju cGMP.

Sildenafil je selektivan za PDE5 in vitro, njegova aktivnost protiv PDE5 premašuje aktivnost protiv drugih poznatih izoenzima fosfodiesteraze: PDE6 - 10 puta; PDE1 - više od 80 puta; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - više od 700 puta. Sildenafil je 4000 puta selektivniji za PDE5 od PDE3, što je od iznimne važnosti jer je PDE3 jedan od ključnih enzima u regulaciji kontraktilnosti miokarda.

Preduvjet za učinkovitost sildenafila je seksualna stimulacija.

Klinički podaci

Istraživanje srca

Primjena sildenafila u dozama do 100 mg nije dovela do klinički značajnih EKG promjena u zdravih dobrovoljaca. Maksimalno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg bilo je 8,3 mm Hg, a dijastolički krvni tlak - 5,3 mm Hg. U bolesnika koji su uzimali nitrate zabilježen je izraženiji, ali također prolazan učinak na krvni tlak.

U ispitivanju hemodinamičkog učinka sildenafila u jednoj dozi od 100 mg u 14 bolesnika s teškom CAD (više od 70% bolesnika imalo je stenozu barem jedne koronarne arterije), sistolički i dijastolički AT u mirovanju smanjili su se za 7% i 6 %, a sistolički tlak u plućima smanjio se za 9%. Sildenafil nije utjecao na minutni volumen srca i nije oslabio protok krvi u stenoziranim koronarnim arterijama, a također je doveo do povećanja (za približno 13%) adenozinom izazvanog koronarnog protoka krvi u stenoziranim i intaktnim koronarnim arterijama.

U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 144 bolesnika s erektilnom disfunkcijom i stabilnom anginom koji su uzimali antianginozne lijekove (osim nitrata) izvodili su tjelesne vježbe sve dok se ozbiljnost simptoma angine ne poboljša. Trajanje vježbanja bilo je značajno dulje (19,9 s; 0,9-38,9 s) u bolesnika koji su uzimali sildenafil u jednoj dozi od 100 mg u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo.

U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, proučavan je učinak promjene doze sildenafila (do 100 mg) u muškaraca (n=568) s erektilnom disfunkcijom i arterijskom hipertenzijom koji su uzimali više od dva antihipertenziva. Sildenafil je poboljšao erekciju kod 71% muškaraca u usporedbi s 18% u skupini koja je primala placebo. Učestalost nuspojava bila je usporediva s onom u drugim skupinama bolesnika, kao i u osoba koje su uzimale više od tri antihipertenziva.

Istraživanja o oštećenju vida

U nekih bolesnika, 1 sat nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg pomoću testa Farnsworth-Munsel 100, otkriveno je blago i prolazno oštećenje sposobnosti razlikovanja nijansi boje (plava / zelena). 2 sata nakon uzimanja lijeka, ove promjene su bile odsutne. Vjeruje se da je kršenje vida boja uzrokovano inhibicijom PDE6, koji je uključen u proces prijenosa svjetlosti u mrežnici. Sildenafil nije imao učinka na vidnu oštrinu, percepciju kontrasta, elektroretinogram, intraokularni tlak ili promjer zjenice.

U placebom kontroliranom unakrsnom ispitivanju bolesnika s dokazanom ranom degeneracijom makule povezanom sa starenjem (n=9), sildenafil u jednoj dozi od 100 mg dobro se podnosio. Nije bilo klinički značajnih promjena vida procijenjenih specifičnim vizualnim testovima (vidna oštrina, Amslerova rešetka, percepcija boja, simulacija protoka boja, Humphreyev perimetar i fotostres).

Učinkovitost

Učinkovitost i sigurnost sildenafila procijenjena je u 21 randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju u trajanju do 6 mjeseci na 3000 bolesnika u dobi od 19 do 87 godina s erektilnom disfunkcijom različite etiologije (organske, psihogene ili mješovite). Učinkovitost lijeka procijenjena je globalno pomoću dnevnika erekcije, međunarodnog indeksa erektilne funkcije (validirani upitnik o stanju spolne funkcije) i ankete partnera. Učinkovitost sildenafila, definirana kao sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za zadovoljavajući spolni odnos, dokazana je u svim provedenim studijama, a potvrđena je iu dugotrajnim studijama u trajanju od 1 godine. U studijama s fiksnim dozama, omjer pacijenata koji su izjavili da im je terapija poboljšala erekciju bio je: 62% (doza sildenafila od 25 mg), 74% (doza sildenafila od 50 mg) i 82% (doza sildenafila od 100 mg), u usporedbi s 25% u placebo skupina. Analiza međunarodnog indeksa erektilne funkcije pokazala je da je liječenje sildenafilom, osim poboljšanja erekcije, povećalo kvalitetu orgazma, omogućilo postizanje zadovoljstva od spolnog odnosa i općeg zadovoljstva.

Prema objedinjenim podacima, 59% bolesnika s dijabetesom, 43% bolesnika koji su bili podvrgnuti radikalnoj prostatektomiji i 83% bolesnika s ozljedama leđne moždine (u usporedbi s 16%, 15% i 12% u placebo skupini) bili su među pacijentima koji su izvijestio o poboljšanju erekcije uz liječenje sildefilom).

Farmakokinetika

Usisavanje

Sildenafil se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost u prosjeku iznosi 40% (25-63%). In vitro, sildenafil u koncentraciji od približno 1,7 ng/ml (3,5 nM) inhibira ljudski PDE5 za 50%. Nakon jedne doze od 100 mg lijeka unutar, prosječna Cmax slobodnog sildenafila je 18 ng / ml (38 nM) i postiže se kada se uzima na prazan želudac u prosjeku 60 minuta (30-120 minuta).

Kada se uzima u kombinaciji s masnom hranom, brzina apsorpcije je smanjena; T max se povećava za 60 minuta, a C max smanjuje u prosjeku za 29%. Međutim, stupanj apsorpcije se značajno ne mijenja (AUC se smanjuje za 11%).

Distribucija

V d sildenafila u ravnotežnom stanju prosječno iznosi 105 litara.

Vezanje sildenafila i njegovog glavnog cirkulirajućeg N-dezmetil metabolita na proteine ​​plazme je oko 96% i ne ovisi o ukupnoj koncentraciji sildenafila. Manje od 0,0002% doze (srednje 188 ng) pronađeno je u sjemenu 90 minuta nakon uzimanja lijeka.

Metabolizam

Sildenafil se uglavnom metabolizira u jetri djelovanjem izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put).

Glavni cirkulirajući aktivni metabolit, koji nastaje kao rezultat N-demetilacije sildenafila, prolazi kroz daljnji metabolizam.

U pogledu selektivnosti djelovanja na PDE, metabolit je usporediv sa sildenafilom, a njegova aktivnost protiv PDE5 in vitro je približno 50% aktivnosti sildenafila.

Koncentracija metabolita u plazmi je približno 40% koncentracije sildenafila.

N-demetilni metabolit podliježe daljnjem metabolizmu; njegov T 1/2 je oko 4 sata.

rasplod

Ukupni klirens sildenafila iz tijela je 41 l / h, a konačni T 1/2 je 3-5 sati.Nakon oralne primjene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita, uglavnom fecesom (približno 80% doze) i, u manjoj mjeri, s urinom (oko 13% doze).

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U zdravih starijih osoba (iznad 65 godina) klirens sildenafila je smanjen, a koncentracija slobodne djelatne tvari u plazmi je oko 40% viša od njezine koncentracije u mladih (18-45 godina) bolesnika. Dob nema klinički značajan učinak na učestalost nuspojava.

Uz blago zatajenje bubrega (CC 50-80 ml / min) i umjereno (CC 30-49 ml / min) težine, farmakokinetički parametri sildenafila nakon jedne oralne doze od 50 mg ne mijenjaju se.

U teškom zatajenju bubrega (CC ≤30 ml/min), klirens sildenafila je smanjen, što dovodi do približno dvostrukog povećanja AUC (100%) i C max (88%) u usporedbi s onima s normalnom funkcijom bubrega u pacijenata iste dobne skupine.

U bolesnika s cirozom jetre (razred A i B na Child-Pugh ljestvici), klirens sildenafila je smanjen, što dovodi do povećanja AUC (84%) i C max (47%) u usporedbi s onima s normalnim funkcija jetre u bolesnika iste dobi.skupine. Farmakokinetika sildenafila u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C) nije ispitivana.

Obrazac za otpuštanje

Plave filmom obložene tablete, u obliku dijamanta, blago bikonveksne, s izrezanim i zaobljenim rubovima, s utisnutim "Pfizer" s jedne strane i "VGR 25" s druge strane.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 78,291 mg, kalcijev hidrogenfosfat - 26,097 mg, kroskarmeloza natrij - 7,5 mg, magnezijev stearat - 3 mg.

Sastav filmske ovojnice*: Opadry blue OY-LS-20921 (hipromeloza, laktoza, triacetin, titanijev dioksid (E171), aluminijski lak na bazi indigo karmina (E132)) - 3,75 mg i Opadry transparent YS-2-19114-A (hipromeloza, triacetin) - 1,125 mg.

1 kom. - blisteri (1) - pakiranja od kartona s kontrolom prvog otvaranja.

* u film premaz može se dodati do 30 µg/g vanilina i/ili biotina; sadržaj jedne ili obje komponente u filmskoj ovojnici bit će do 0,75 μg za dozu od 25 mg.

Doziranje

Lijek se uzima oralno.

U starijih bolesnika prilagodba doze nije potrebna.

S blagim do umjerenim zatajenjem bubrega (CC 30-80 ml / min), prilagodba doze nije potrebna, s teškim zatajenjem bubrega (CC<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Kombinirana primjena s drugim lijekovima

U kombinaciji s ritonavirom, maksimalna pojedinačna doza Viagre ® ne smije prelaziti 25 mg, učestalost upotrebe treba biti 1 put u 48 sati.

U kombinaciji s inhibitorima izoenzima CYP3A4 (eritromicin, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol), početna doza Viagre ® treba biti 25 mg.

Kako biste smanjili rizik od posturalne hipotenzije u bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore, trebali biste početi uzimati Viagru ® tek nakon što se u tih bolesnika postigne hemodinamska stabilizacija. Treba razmotriti izvedivost smanjenja početne doze sildenafila.

Predozirati

Uz jednu dozu lijeka u dozi do 800 mg, nuspojave su bile usporedive s onima kod uzimanja sildenafila u nižim dozama, ali su bile češće.

Liječenje: simptomatska terapija. Hemodijaliza ne ubrzava klirens sildenafila, jer potonji se aktivno veže na proteine ​​plazme i ne izlučuje se urinom.

Interakcija

Učinak drugih lijekova na metabolizam sildenafila

Metabolizam sildenafila odvija se uglavnom u jetri pod djelovanjem izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9, stoga inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, a induktori, odnosno, povećati klirens sildenafila.

Uz istodobnu primjenu inhibitora CYP3A4 (kao što su ketokonazol, eritromicin, cimetidin) zabilježeno je smanjenje klirensa sildenafila.

Cimetidin (u dozi od 800 mg), koji je nespecifični inhibitor CYP3A4, kada se uzima istodobno sa sildenafilom (u dozi od 50 mg), uzrokuje povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%.

Jedna doza sildenafila u dozi od 100 mg istodobno s eritromicinom, specifičnim inhibitorom CYP3A4 (pri uzimanju eritromicina 500 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana) u pozadini postizanja konstantne koncentracije eritromicina u krvi, dovodi do povećanje AUC sildenafila za 182%.

Istodobnom primjenom sildenafila (jednokratno u dozi od 100 mg) i sakvinavira (u dozi od 1200 mg 3 puta dnevno), koji je i inhibitor HIV proteaze i inhibitor CYP3A4, u pozadini postizanja konstantna koncentracija sakvinavira u krvi, Cmax sildenafila u krvi porastao je za 140%, a AUC za 210%. Sildenafil nije utjecao na farmakokinetičke parametre sakvinavira.

Jači inhibitori izoenzima CYP3A4, poput ketokonazola ili itrakonazola, mogu uzrokovati izraženije promjene u farmakokinetici sildenafila.

Istovremena primjena sildenafila (jednom u dozi od 100 mg) i ritonavira (500 mg 2 puta dnevno), koji je inhibitor HIV proteaze i jaki inhibitor izoenzima citokroma P450, u pozadini postizanja konstantne koncentracije ritonavira. u krvi, dovodi do povećanja Cmax sildenafila za 300% (4 puta), a AUC za 1000% (11 puta). Nakon 24 sata koncentracija sildenafila u plazmi iznosila je približno 200 ng/ml (jednokratnom primjenom jednog sildenafila - 5 ng/ml).

Jedna doza antacida (magnezijev hidroksid/aluminijev hidroksid) ne utječe na bioraspoloživost sildenafila.

U studijama koje su uključivale zdrave dobrovoljce, istovremena primjena antagonista endotelinskih receptora, bosentana (induktora izoenzima CYP3A4 (umjereno), CYP2C9 i moguće CYP2C19) u ravnotežnoj koncentraciji (125 mg 2 puta dnevno) i sildenafila u ravnotežnoj koncentraciji ( 80 mg 3 puta na dan) /dan) došlo je do smanjenja AUC i Cmax sildenafila za 62,6% odnosno 52,4%. Sildenafil je povećao AUC i Cmax bosentana za 49,8%, odnosno 42%. Pretpostavlja se da istodobna primjena sildenafila sa snažnim induktorima izoenzima CYP3A4, kao što je rifampicin, može dovesti do većeg smanjenja koncentracije sildenafila u krvnoj plazmi.

Inhibitori izoenzima CYP2C9 (kao što su tolbutamid, varfarin), inhibitori izoenzima CYP2D6 (kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, triciklički antidepresivi), tiazidi i diuretici slični tiazidima, ACE inhibitori i antagonisti kalcija ne utječu na farmakokinetiku sildenafila.

Istovremena primjena azitromicina (500 mg/dan tijekom 3 dana) ne utječe na AUC, Cmax, Tmax, konstantu brzine izlučivanja i T1/2 sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.

Učinak sildenafila na druge lijekove

Sildenafil je slabi inhibitor izoenzima sustava citokroma P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IK 50 > 150 μmol). Pri uporabi sildenafila u preporučenim dozama, njegov Cmax je oko 1 μmol, pa je malo vjerojatno da sildenafil može utjecati na klirens supstrata ovih izoenzima.

Sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata i kod dugotrajne primjene i kod akutnih indikacija. U tom smislu, kontraindicirana je primjena sildenafila u kombinaciji s nitratima ili donorima dušikovog oksida.

Uz istovremenu primjenu alfa-blokatora doksazosina (4 mg i 8 mg) i sildenafila (25 mg, 50 mg i 100 mg) u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate sa stabilnom hemodinamikom, prosječno dodatno sniženje sistoličkog/dijastoličkog krvnog tlaka u u ležećem položaju bio je 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg i 8/4 mm Hg. respektivno, au stojećem položaju - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. i 4/5 mm Hg. odnosno. Zabilježeni su rijetki slučajevi simptomatske posturalne hipotenzije u ovih bolesnika, koja se manifestirala u obliku omaglice (bez sinkope). U odabranih osjetljivih bolesnika koji primaju alfa-blokatore, istodobna primjena sildenafila može dovesti do simptomatske hipotenzije.

Znakovi značajne interakcije sildenafila s tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), koji se metaboliziraju putem CYP2C9, nisu identificirani.

Sildenafil u dozi od 100 mg ne utječe na farmakokinetičke parametre inhibitora HIV proteaze pri njihovoj konstantnoj koncentraciji u krvi, kao što su sakvinavir i ritonavir, koji su supstrati CYP3A4.

Istodobna primjena sildenafila u stanju ravnoteže (80 mg 3 puta dnevno) dovodi do povećanja AUC i Cmax bosentana (125 mg 2 puta dnevno) za 49,8% odnosno 42%.

Sildenafil u dozi od 50 mg ne uzrokuje dodatno produljenje vremena krvarenja pri uzimanju acetilsalicilne kiseline u dozi od 150 mg.

Sildenafil u dozi od 50 mg ne pojačava hipotenzivni učinak etanola u zdravih dobrovoljaca s maksimalnom razinom etanola u krvi od prosječno 0,08% (80 mg/dL).

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom nije bilo znakova interakcije sildenafila (u dozi od 100 mg) s amlodipinom. Prosječno dodatno smanjenje krvnog tlaka u ležećem položaju je 8 mm Hg. (sistolički) i 7 mm Hg. (dijastolički).

Primjena sildenafila u kombinaciji s antihipertenzivima ne dovodi do dodatnih nuspojava.

Nuspojave

Najčešće nuspojave bile su glavobolja i "valunzi".

Nuspojave su obično blage ili umjerene i prolazne.

U studijama s fiksnom dozom utvrđeno je da učestalost nekih nuspojava raste s povećanjem doze.

Učestalost nuspojava određena je na sljedeći način:

Iz imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti (uključujući kožni osip), alergijske reakcije.

Na dijelu organa vida: često - zamagljen vid, zamagljen vid, cijanopsija; rijetko - bol u oku, fotofobija, fotopsija, kromatopsija, crvenilo očiju / injekcije bjeloočnice, promjene u svjetlini percepcije svjetlosti, midrijaza, konjunktivitis, krvarenje u očnom tkivu, katarakta, poremećaj suznog aparata; rijetko - oticanje kapaka i susjednih tkiva, osjećaj suhoće u očima, prisutnost iridescentnih krugova u vidnom polju oko izvora svjetlosti, povećani umor očiju, gledanje predmeta u žutoj boji (ksantopsija), gledanje predmeta u crvenoj boji ( eritropsija), hiperemija konjunktive, iritacija sluznice oka, nelagoda u očima; učestalost nepoznata - nearterijska prednja ishemijska optička neuropatija (NPINZN), okluzija retinalne vene, defekt vidnog polja, diplopija *, privremeni gubitak vida ili smanjena oštrina vida, povišen intraokularni tlak, retinalni edem, retinalna vaskularna bolest, odvajanje staklastog tijela/vitrealna trakcija .

Od strane organa sluha: rijetko - naglo smanjenje ili gubitak sluha, tinitus, bol u ušima.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: često - "plime"; rijetko - tahikardija, palpitacije, sniženi krvni tlak, povećan broj otkucaja srca, nestabilna angina, AV blokada, ishemija miokarda, cerebralna tromboza, srčani zastoj, zatajenje srca, abnormalna očitanja EKG-a, kardiomiopatija; rijetko - fibrilacija atrija.

Iz hemopoetskog sustava: rijetko - anemija, leukopenija.

Sa strane metabolizma i prehrane: rijetko - osjećaj žeđi, edem, giht, nekompenzirani dijabetes melitus, hiperglikemija, periferni edem, hiperurikemija, hipoglikemija, hipernatrijemija.

Iz dišnog sustava: često - nazalna kongestija; rijetko - epistaksa, rinitis, astma, dispneja, laringitis, faringitis, sinusitis, bronhitis, povećani volumen sputuma, pojačan kašalj; rijetko - osjećaj stezanja u grlu, suhoća nosne sluznice, oticanje nosne sluznice.

Iz probavnog sustava: često - mučnina, dispepsija; rijetko - gastroezofagealna refluksna bolest, povraćanje, bol u trbuhu, suha usta, glositis, gingivitis, kolitis, disfagija, gastritis, gastroenteritis, ezofagitis, stomatitis, abnormalni testovi funkcije jetre, rektalno krvarenje; rijetko - hipoestezija oralne sluznice.

Iz mišićno-koštanog sustava: često - bol u leđima; rijetko - mialgija, bol u ekstremitetima, artritis, artroza, ruptura tetive, tenosinovitis, bol u kostima, miastenija gravis, sinovitis.

Iz genitourinarnog sustava: rijetko - cistitis, nokturija, povećanje grudi, urinarna inkontinencija, hematurija, poremećaj ejakulacije, genitalni edem, anorgazmija, hematospermija, oštećenje tkiva penisa; rijetko - produljena erekcija i / ili prijapizam.

Sa strane središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica; rijetko - pospanost, migrena, ataksija, hipertonus, neuralgija, neuropatija, parestezija, tremor, vrtoglavica, simptomi depresije, nesanica, neobični snovi, povećani refleksi, hipoestezija; rijetko - konvulzije*, ponavljane konvulzije*, nesvjestica.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: rijetko - kožni osip, urtikarija, herpes simplex, svrbež, pojačano znojenje, kožne ulceracije, kontaktni dermatitis, eksfolijativni dermatitis; učestalost nepoznata - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Ostalo: rijetko - osjećaj topline, oticanje lica, reakcije fotosenzitivnosti, šok, astenija, umor, bol različite lokalizacije, zimica, slučajni padovi, bol u prsima, slučajne ozljede; rijetko - razdražljivost.

* Nuspojave utvrđene tijekom postmarketinških studija.

Tijekom postmarketinške primjene sildenafila za liječenje erektilne disfunkcije zabilježene su nuspojave poput teških kardiovaskularnih komplikacija (uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, hemoragijski moždani udar, prolazni ishemijski napad, hipertenziju i hipotenziju). izvijestio. ), koji je imao vremenski odnos s upotrebom sildenafila. Većina tih pacijenata, ali ne svi, imali su čimbenike rizika za kardiovaskularne komplikacije. Mnoge od ovih nuspojava primijećene su ubrzo nakon seksualne aktivnosti, a neke od njih su zabilježene nakon uzimanja sildenafila bez naknadne spolne aktivnosti. Nije moguće utvrditi postojanje izravne veze između promatranih nuspojava i ovih ili drugih čimbenika.

Vizualni poremećaji

U rijetkim slučajevima, tijekom postregistracijske primjene svih PDE5 inhibitora, uklj. sildenafila, prijavila je nearteritsku prednju ishemijsku optičku neuropatiju (NPINZN) - rijetku bolest i uzrok smanjenog ili gubitka vida. Većina ovih pacijenata imala je čimbenike rizika, osobito smanjeni omjer čašice i optičkog diska ("kongestivni disk"), dob iznad 50 godina, dijabetes melitus, hipertenziju, bolest koronarne arterije, hiperlipidemiju i pušenje. Opservacijska studija procijenila je je li nedavna uporaba lijekova iz klase inhibitora PDE5 povezana s akutnom pojavom NPINZN-a. Rezultati ukazuju na približno dvostruko povećanje rizika od NPINZN unutar 5 poluživota nakon uporabe inhibitora PDE5. Prema objavljenim literaturnim podacima, godišnja incidencija NPINZN je 2,5-11,8 slučajeva na 100 000 muškaraca starijih od 50 godina u općoj populaciji. Bolesnicima treba savjetovati da u slučaju iznenadnog gubitka vida prekinu terapiju sildenafilom i odmah se posavjetuju s liječnikom. Pojedinci koji su već imali slučaj NPNDI imaju povećani rizik od ponovnog NINZN-a. Stoga bi liječnik trebao razgovarati o ovom riziku s tim pacijentima, kao io potencijalnim nuspojavama inhibitora PDE5. PDE5 inhibitori, uklj. Sildenafil se u takvih bolesnika treba primjenjivati ​​s oprezom i samo u situacijama kada očekivana korist nadmašuje rizik.

Pri korištenju lijeka Viagra® u dozama većim od preporučenih, nuspojave su bile slične gore navedenima, ali su se obično javljale češće.

Indikacije

• liječenje erektilne disfunkcije karakterizirane nemogućnošću postizanja ili održavanja erekcije penisa dovoljne za zadovoljavajući spolni odnos.

Sildenafil je učinkovit samo uz seksualnu stimulaciju.

Kontraindikacije

• primjena u bolesnika koji stalno ili povremeno primaju donatore dušikovog oksida, organske nitrate ili nitrite u bilo kojem obliku, budući da sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata;
• istodobna primjena lijeka s drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije (sigurnost i učinkovitost kombinirane terapije nije ispitana);
• djeca i adolescenti do 18 godina;
• žene;
• preosjetljivost na sildenafil ili bilo koju komponentu lijeka.

S oprezom, lijek treba koristiti za anatomsku deformaciju penisa (uključujući angulaciju, kavernoznu fibrozu ili Peyroniejevu bolest); kod bolesti koje predisponiraju razvoj prijapizma (kao što su anemija srpastih stanica, multipli mijelom, leukemija, trombocitopenija); kod bolesti praćenih krvarenjem; s pogoršanjem peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika; nasljedni pigmentozni retinitis; zatajenje srca, nestabilna angina, infarkt miokarda u proteklih 6 mjeseci, moždani udar, teške, po život opasne aritmije, hipertenzija (BP iznad 170/100 mm Hg) ili hipotenzija (KT manji od 90/50 mm Hg).

Značajke aplikacije

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena za kršenja funkcije jetre

Zahtjev za povrede funkcije bubrega

S blagim do umjerenim zatajenjem bubrega (CC 30-80 ml / min), prilagodba doze nije potrebna, s teškim zatajenjem bubrega (CC<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Primjena kod djece

posebne upute

Za dijagnosticiranje erektilne disfunkcije, utvrđivanje mogućih uzroka i odabir odgovarajućeg liječenja potrebno je prikupiti kompletnu anamnezu i obaviti temeljit fizički pregled. Liječenje erektilne disfunkcije treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s anatomskom deformacijom penisa (angulacija, kavernozna fibroza, Peyronijeva bolest) ili u bolesnika s čimbenicima rizika za razvoj prijapizma (anemija srpastih stanica, multipli mijelom, leukemija).

Tijekom postmarketinških studija prijavljeni su slučajevi razvoja produljene erekcije i prijapizma. Ako erekcija traje dulje od 4 sata, pacijent treba odmah potražiti liječničku pomoć. Ako se odmah ne provede terapija prijapizma, može doći do oštećenja tkiva penisa i nepovratnog gubitka potencije.

Lijekove namijenjene liječenju erektilne disfunkcije ne treba propisivati ​​muškarcima kod kojih je spolna aktivnost nepoželjna.

Seksualna aktivnost predstavlja određeni rizik u prisutnosti bolesti srca, stoga liječnik prije početka bilo kakve terapije erektilne disfunkcije treba uputiti bolesnika na kardiovaskularni pregled. Seksualna aktivnost je nepoželjna u bolesnika sa zatajenjem srca, nestabilnom anginom, infarktom miokarda ili moždanim udarom u zadnjih 6 mjeseci, po život opasnim aritmijama, arterijskom hipertenzijom (KT > 170/100 mmHg) ili hipotenzijom (KT<90/50 мм рт.ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Kardiovaskularne komplikacije

Ozbiljni kardiovaskularni događaji (uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, hemoragijski moždani udar, prolazni ishemijski napad, arterijsku hipertenziju i hipotenziju) koji su bili vremenski povezani s primjenom sildenafila. Većina tih pacijenata, ali ne svi, imali su čimbenike rizika za kardiovaskularne komplikacije. Mnoge od ovih nuspojava primijećene su ubrzo nakon seksualne aktivnosti, a neke od njih su zabilježene nakon uzimanja sildenafila bez naknadne spolne aktivnosti. Nije moguće utvrditi postojanje izravne veze između promatranih nuspojava i ovih ili drugih čimbenika.

hipotenzija

Sildenafil ima sustavni vazodilatacijski učinak, što dovodi do prolaznog sniženja krvnog tlaka, što nije klinički značajan učinak i ne dovodi do nikakvih posljedica u većine bolesnika. Međutim, prije propisivanja Viagre ®, liječnik mora pažljivo procijeniti rizik od mogućih štetnih manifestacija vazodilatacijskog učinka u bolesnika s relevantnim bolestima, osobito u pozadini seksualne aktivnosti. Povećana osjetljivost na vazodilatatore uočena je u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke (aortalna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija), kao i kod sindroma rijetke višestruke atrofije sustava, koji se očituje ozbiljnom disregulacijom krvnog tlaka iz autonomnog živčanog sustava.

Budući da kombinirana primjena sildenafila i alfa-blokatora može dovesti do simptomatske hipotenzije u nekih osjetljivih bolesnika, Viagru treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore. Kako bi se smanjio rizik od razvoja posturalne hipotenzije u bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore, uzimanje Viagre ® treba započeti tek nakon postizanja stabilizacije hemodinamskih parametara u tih bolesnika. Također biste trebali razmotriti izvedivost smanjenja početne doze lijeka Viagra®. Bolesnike treba obavijestiti o radnjama koje trebaju poduzeti ako se pojave simptomi posturalne hipotenzije.

Vizualni poremećaji

U rijetkim slučajevima, tijekom postregistracijske primjene svih PDE5 inhibitora, uklj. sildenafila, prijavila je nearteritsku prednju ishemijsku optičku neuropatiju (NPINZN) - rijetku bolest i uzrok smanjenog ili gubitka vida. Većina ovih pacijenata imala je čimbenike rizika, osobito smanjeni omjer čašice i optičkog diska ("kongestivni disk"), dob iznad 50 godina, dijabetes melitus, hipertenziju, bolest koronarne arterije, hiperlipidemiju i pušenje. Opservacijska studija procijenila je je li nedavna uporaba lijekova iz klase inhibitora PDE5 povezana s akutnom pojavom NPINZN-a. Rezultati ukazuju na približno dvostruko povećanje rizika od NPINZN unutar 5 poluživota nakon uporabe inhibitora PDE5. Prema objavljenim literaturnim podacima, godišnja incidencija NPINZN je 2,5-11,8 slučajeva na 100 000 muškaraca starijih od 50 godina u općoj populaciji. Bolesnicima treba savjetovati da u slučaju iznenadnog gubitka vida prekinu terapiju sildenafilom i odmah se posavjetuju s liječnikom. Pojedinci koji su već imali slučaj NPNDI imaju povećani rizik od ponovnog NINZN-a. Stoga bi liječnik trebao razgovarati o ovom riziku s tim pacijentima, kao io potencijalnim nuspojavama inhibitora PDE5. PDE5 inhibitori, uklj. Sildenafil se u takvih bolesnika treba primjenjivati ​​s oprezom i samo u situacijama kada očekivana korist nadmašuje rizik.

Manji broj bolesnika s nasljednim retinitis pigmentosa ima genetski uvjetovane poremećaje funkcije retinalnih fosfodiesteraza. Nema podataka o sigurnosti primjene Viagre u bolesnika s retinitis pigmentosa, stoga sildenafil treba primjenjivati ​​s oprezom.

Poremećaji sluha

Neke postmarketinške i kliničke studije izvješćuju o slučajevima iznenadnog pogoršanja ili gubitka sluha povezanih s primjenom svih PDE5 inhibitora, uključujući sildenafil. Većina tih bolesnika imala je čimbenike rizika za naglo pogoršanje ili gubitak sluha. Nije utvrđena uzročna veza između primjene inhibitora PDE5 i iznenadnog oštećenja ili gubitka sluha. U slučaju iznenadnog pogoršanja sluha ili gubitka sluha tijekom uzimanja sildenafila, bolesnik se treba odmah obratiti liječniku.

Krvarenje

Sildenafil pojačava antitrombocitni učinak natrijevog nitroprusida, donora dušikovog oksida, na ljudske trombocite in vitro. Podaci o sigurnosti primjene sildenafila u bolesnika sa sklonošću krvarenju ili pogoršanju želučanog i duodenalnog ulkusa nisu dostupni, stoga lijek Viagra® u ovih bolesnika treba primjenjivati ​​s oprezom. Incidencija epistaksa u bolesnika s plućnom hipertenzijom povezanom s difuznom bolešću vezivnog tkiva bila je veća (sildenafil 12,9%, placebo 0%) nego u bolesnika s primarnom plućnom hipertenzijom (sildenafil 3%, placebo 2,4%). Bolesnici koji su primali sildenafil u kombinaciji s antagonistom vitamina K imali su veću incidenciju epistakse (8,8%) od pacijenata koji nisu uzimali antagonist vitamina K (1,7%).

Koristite zajedno s drugim tretmanima za erektilnu disfunkciju

Sigurnost i djelotvornost Viagre ® u kombinaciji s drugim PDE5 inhibitorima ili drugim lijekovima za liječenje plućne hipertenzije koji sadrže sildenafil (na primjer, Revacio ®) ili drugim lijekovima za erektilnu disfunkciju nisu ispitane, stoga uporaba takvih kombinacija nije dopuštena. preporučeno.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Tijekom uzimanja lijeka Viagra® nije uočen negativan učinak na sposobnost upravljanja automobilom ili drugim tehničkim sredstvima. Međutim, budući da pri uzimanju lijeka dolazi do pada krvnog tlaka, razvoja kromatopsije, zamagljenog vida, treba pažljivo razmotriti individualni učinak lijeka u tim situacijama, osobito na početku liječenja i pri promjeni režima doziranja.