Vrste nasljednih bolesti čovjeka. Uzroci nasljednih bolesti. Neonatalni probir djeteta u Njemačkoj

Nasljedne bolesti su bolesti čiji je razvoj posljedica određenih genskih i kromosomskih mutacija. Često se brkaju pojmovi kao što su "nasljedne bolesti" i "urođene bolesti", koji se također mogu koristiti kao sinonimi.

Kongenitalne bolesti uključuju one bolesti koje su prisutne pri rođenju djeteta, a njihov razvoj mogu potaknuti ne samo nasljednim čimbenicima, već i egzogenim.

Na primjer, to može uključivati ​​malformacije srca, koje mogu biti povezane s negativnim utjecajem na dijete kemijskih spojeva, ionizirajućeg zračenja, raznih lijekova koje žena uzima tijekom trudnoće i, naravno, prisutnost raznih intrauterinih infekcija.

Istodobno, neće se sve nasljedne bolesti klasificirati kao kongenitalne, jer se mnoge od njih mogu početi pojavljivati ​​nakon neonatalnog razdoblja (na primjer, nakon 40 godina može se otkriti Huntingtonova koreja).

U gotovo 30% slučajeva djeca su hospitalizirana zbog prirođenih i nasljednih bolesti. U tom će slučaju od najveće važnosti biti neistraženost pojedine bolesti, što uvelike može biti posljedica prisutnosti genetskih čimbenika.

Nasljedne bolesti također mogu imati takav sinonim kao "obiteljske bolesti", jer je početak njihovog razvoja, najčešće, posljedica ne samo određenih nasljednih čimbenika, već i profesionalnih ili nacionalnih tradicija obitelji, i naravno, ljudskog života. Uvjeti.

S obzirom na to kakva korelacija postoji u razvoju pojedine bolesti, egzogenih i nasljednih čimbenika, u patogenezi i etiologiji, sve ljudske bolesti mogu se uvjetno podijeliti u točno tri kategorije:

  • Kategorija 1 - to su one nasljedne bolesti koje se manifestiraju uzimajući u obzir patološku mutaciju kao etiološki čimbenik, koji praktički neće ovisiti o utjecaju okoliša, jer će se u ovom slučaju odrediti samo kao težina određenih znakova sama bolest. U 1. kategoriju nasljednih bolesti ubrojit će se sve genske i kromosomske bolesti karakterizirane potpunom manifestacijom (npr. uključivat će itd.);
  • 2. kategorija su one bolesti koje se nazivaju multifaktorijalne bolesti. Odnosno, njihov se razvoj temelji na interakciji okolišnih i genetskih čimbenika. U ovu kategoriju nasljednih bolesti spadaju bolesti kao što su peptički ulkus dvanaesnika i želuca, razne alergijske bolesti, kao i razne malformacije i neki oblici pretilosti.

Prisutnost genetskih čimbenika, koji se čine karakterističnim poligenskim sustavom, bit će posljedica genetske predispozicije, dok se početak njegove implementacije može dogoditi u slučaju izloženosti štetnim ili nepovoljnim čimbenicima okoliša (primjerice, psihički ili fizički preopterećenost). , kršenje uravnotežene i racionalne prehrane, kršenje uobičajenog režima itd.). Pritom će jednoj kategoriji ljudi takav utjecaj biti manje važan, a drugoj više.

Multifaktorijalne bolesti također će uključivati ​​određena stanja u kojima će samo jedan mutirani gen igrati glavnu ulogu genetskog faktora. Međutim, ovo se stanje manifestira samo pod određenim povoljnim uvjetima (na primjer, takvo se stanje može manifestirati dehidrogenazom, odnosno nedostatkom glukoza-6-fosfata);

  • Kategorija 3 - to su određene bolesti, čiji je početak izravno povezan s izloženošću štetnim ili negativnim čimbenicima okoliša, dok prisutnost nasljedstva neće igrati praktički nikakvu ulogu. Ova kategorija uključuje opekline, ozljede i akutne zarazne bolesti. Ali, istodobno, na sam tijek bolesti mogu izravno utjecati određeni genetski čimbenici (primjerice, brzina oporavka, razvoj dekompenzacije funkcije ozlijeđenih organa, prijelaz iz akutnog oblika u kronični). jedan, itd.). Najčešće ćemo nasljedne bolesti podijeliti u tri glavne skupine - to su monogene, kromosomske i poligene (odnosno bolesti s nasljednom predispozicijom ili multifaktorijalne).

Klasifikacija nasljednih bolesti

Klinička klasifikacija bolesti temelji se na sistemskom i organskom principu. S obzirom na ovu klasifikaciju, razlikuju se nasljedne bolesti endokrinog, živčanog, kardiovaskularnog i dišnog sustava. Kao i gastrointestinalni trakt, jetra, krvni sustavi, bubrezi, oči, uho, koža itd.

U isto vrijeme, ova klasifikacija je uvjetna, jer će većina nasljednih bolesti biti karakterizirana upravo sudjelovanjem sustavnog oštećenja tkiva ili nekoliko organa u samom patološkom procesu.

Prema tipu nasljeđivanja monogene bolesti mogu biti autosomno recesivne, autosomno dominantne, spolno vezane. Uzimajući u obzir fenotipsku manifestaciju - fermentopatiju, odnosno metaboličke bolesti, koje uključuju bolesti s poremećenim popravkom DNA. Fenotipska manifestacija uključuje imunopatologiju (također bolesti izazvane poremećajima u sustavu komplementa), patologije sustava zgrušavanja krvi, poremećenu sintezu peptidnih hormona i transportnih proteina.

Monogene bolesti također će uključivati ​​skupinu sindroma koji imaju veliki broj kongenitalnih malformacija, u prisutnosti kojih primarni defekt mutantnog gena neće biti specificiran. Sve monogene bolesti će biti naslijeđene od roditelja, uzimajući u obzir sve Mendelove zakone.

Većina znanosti poznatih nasljednih bolesti uzrokovana je upravo mutacijama strukturnih gena, dok danas još uvijek postoje neizravni dokazi i vjerojatnost etiološke uloge mutacija regulatornih gena u određenoj kategoriji bolesti.

Za bolesti čiji se razvoj temelji na kršenju pravilne sinteze proteina ili strukturnih proteina koji obavljaju određene specifične funkcije (na primjer, hemoglobin), karakterističan je autosomno dominantan tip nasljeđivanja.

U slučaju prisutnosti autosomno dominantnog tipa nasljeđivanja, učinak mutantnog gena će se očitovati u gotovo svim slučajevima. S istom učestalošću dolazi do rođenja i bolesnih djevojčica i bolesnih dječaka. U ovom slučaju, u potomstvu, vjerojatnost početka razvoja bolesti je približno 50%. Ako se ponovno dogodi mutacija u gameti jednog od roditelja, tada se može pojaviti sporadičan slučaj dominantne patologije. Albrightova bolest, otoskleroza, disostoza, talasemija, paroksizmalna mioplegija itd. mogu se prenijeti ovim tipom nasljeđivanja.

U slučaju prisutnosti autosomno recesivnog tipa nasljeđivanja, sam mutirani gen će se očitovati isključivo u homozigotnom stanju. Istovremeno se podjednako rađaju i bolesne djevojčice i dječaci. Stupanj rađanja bolesne bebe je otprilike 20%. U ovom slučaju, bolesno dijete također može biti rođeno od fenotopski zdravih roditelja, koji su ujedno i nositelji mutiranog gena.

Najkarakterističniji je autosomno recesivni tip nasljeđivanja bolesti za one bolesti čiji će razvoj poremetiti funkcije više ili jednog enzima, što se naziva fermentopatija.

Osnova recesivnog nasljeđivanja, vezanog uz kromosom X, upravo je učinak mutantnog gena, čija se manifestacija događa isključivo s XY setom spolnih kromosoma, dakle kod dječaka. Otprilike 50% je vjerojatnost da će majka koja je nositelj mutantnog gena roditi bolesnog dječaka. Rođene djevojčice bit će praktički zdrave, dok će neke od njih biti nositeljice mutiranog gena koji se može nazvati i "dirigentima".

Dominantno nasljeđe, koje je povezano s kromosomom X, temelji se na utjecaju dominantnog mutantnog gena, koji se može manifestirati u prisutnosti apsolutno bilo kojeg skupa spolnih kromosoma. Najteže takve bolesti javit će se kod dječaka. Kod bolesnog čovjeka s ovom vrstom nasljeđa svi će sinovi biti potpuno zdravi, ali se kćeri rađaju oboljele. U budućnosti, bolesne žene mogu prenijeti izmijenjeni gen svojim kćerima i sinovima.

Kao rezultat mutacije gena koja se dogodila, može doći do kršenja pravilne sinteze proteina koji obavljaju strukturne ili plastične funkcije. Najvjerojatniji uzrok početka razvoja bolesti kao što su osteogenesis imperfecta i osteodisplazija je upravo kršenje sinteze strukturnih proteina.

Do danas postoje dokazi da takvi poremećaji igraju važnu ulogu u patogenezi nasljednih bolesti sličnih nefritisu (obiteljska hematurija, Alportov sindrom). Kao rezultat anomalija koje su se pojavile u strukturi proteina, displazija tkiva može se uočiti iu bubrezima iu bilo kojem drugom organu. To je patologija strukturnih proteina koja je karakteristična za većinu nasljednih bolesti koje imaju autosomno dominantan tip nasljeđivanja.

Kao rezultat mutacije gena koja se dogodila, može doći do razvoja bolesti izazvanih stanjima imunodeficijencije. Bit će prilično teško nastaviti agamaglobulinemiju, osobito ako je u kombinaciji s aplazijom timusa.

Glavni razlog za stvaranje hemoglobina, koji ima abnormalnu strukturu kod anemije srpastih stanica, bit će zamjena ostataka glutaminske kiseline u njegovim molekulama s ostatkom vanilina. Upravo je ta zamjena rezultat mutacije gena koja se dogodila. Kao rezultat ovog otkrića, pokrenuto je detaljnije istraživanje prilično velike skupine nasljednih bolesti koje se mogu izazvati.

Do danas su znanstvenici identificirali brojne mutirane gene koji kontroliraju sintezu faktora zgrušavanja krvi. Kao rezultat genetskih determinističkih poremećaja koji su se dogodili u sintezi antihemofilnog globulina, može započeti razvoj. U slučaju da postoji kršenje u sintezi tromboplastične komponente, počinje razvoj hemofilije B. A kao rezultat nedostatka prekursora tromboplastina, nalazi se osnova patogeneze hemofilije C.

Kao rezultat nastalih genskih mutacija može doći do poremećaja u mehanizmu transporta kroz stanične membrane različitih spojeva. Do danas su najviše proučavane nasljedne patologije transporta aminokiselina u bubrezima i crijevima.

Osnova multifaktorijalnih ili poligenih nasljednih bolesti, odnosno bolesti koje imaju nasljednu predispoziciju, je interakcija više gena odjednom, kako u poligenskim sustavima, tako i čimbenika okoliša. Unatoč činjenici da su bolesti s nasljednom predispozicijom danas prilično česte, danas su još uvijek slabo shvaćene.

Samo iskusni stručnjak može reći o vjerojatnosti da dijete naslijedi određenu bolest.

Koncept "nasljedne bolesti" osobe

Definicija 1

nasljedna bolest - ovo je bolest živog organizma, čija je manifestacija i razvoj povezana s kršenjem kromosomskog aparata stanica koje se prenose kroz spolne stanice - jajašca i spermija.

Kao i svi drugi višestanični organizmi, sve što čovjek nasljeđuje od svojih predaka koncentrirano je u ove dvije stanice. Tijekom oplodnje, zametne stanice se spajaju i daju novi organizam. Svaka spolna stanica nosi jedan (haploidni) set kromosoma. Kao rezultat oplodnje jajne stanice, zigota dobiva sve potrebne informacije za cijelo razdoblje individualnog razvoja organizma (ontogeneza).

U stanicama ljudskog tijela (kao iu drugim organizmima) kodirane su i korisne informacije (koje pridonose preživljavanju organizma u određenim uvjetima) i negativne informacije (znakovi koji pogoršavaju vitalnu aktivnost organizma, smanjujući njegovu održivost). . Sve te informacije nasljeđuju se iz generacije u generaciju i pod određenim uvjetima mogu se manifestirati fenotipski.

Stanje smanjenja vitalnih svojstava organizma nazivamo bolešću. Stoga one ljudske bolesti koje se mogu prenositi s koljena na koljeno nazivamo ljudskim nasljednim bolestima.

Uzroci nasljednih bolesti

Uzrok nasljednih bolesti mogu biti promjene u genetskim informacijama pod utjecajem određenih čimbenika. Te se promjene mogu pojaviti odmah nakon rođenja djeteta ili se mogu pojaviti u kasnijim fazama ontogeneze.

Znanstvenici nastanak nasljednih bolesti pripisuju trima skupinama čimbenika: poremećajima kromosoma, promjenama strukture kromosoma i mutacijama gena. Ove procese mogu izazvati (provocirati) različiti čimbenici vanjske i unutarnje okoline. Takvi čimbenici u znanosti nazivaju se mutageni. Uostalom, nagle promjene u nasljednom aparatu nisu ništa drugo nego mutacije.

Vrste nasljednih bolesti

Na temelju razloga koji se razmatraju, sve ljudske nasljedne bolesti uvjetno se dijele u tri skupine: genske, kromosomske i multifaktorijalne ili multifaktorijalne (bolesti s nasljednom predispozicijom).

Genetske bolesti

Ova kategorija bolesti uključuje bolesti uzrokovane promjenama u strukturi pojedinih gena koje su neprimjetne čak i pod mikroskopom (oštećenje DNA lanca). Takve promjene dovode do sinteze promijenjenih produkata ovih gena i, posljedično, do promjene ili čak potpunog gubitka njihovih funkcija. To su takozvane metaboličke bolesti.

Anemija srpastih stanica jedna je od tih bolesti. Ova bolest nastaje zamjenom samo jednog nukleotida (adenin se zamjenjuje timinom), što povlači za sobom promjenu hemoglobina.

Povrede u regulaciji aktivnosti gena dovode do smanjenja stope sinteze enzima ili smanjenja njegovog sadržaja u tkivima (na primjer, bolest talasemije - smanjena sinteza hemoglobina).

Kromosomske bolesti

Kromosomske bolesti često se nazivaju sindromima. To su patološke promjene koje se manifestiraju u obliku različitih malformacija i često su praćene vrlo teškim odstupanjima (smetnjama) u tjelesnom i psihičkom razvoju čovjeka. U pravilu, glavno odstupanje su različiti stupnjevi mentalne insuficijencije, praćeni oštećenjem tjelesnog razvoja (vida, sluha, govora, mišićno-koštanog sustava) i reakcija ponašanja.

Uzrok pojave kromosomskih bolesti su kromosomske mutacije – promjena u strukturi kromosoma i njihovom broju. Kromosomske bolesti uključuju Downov sindrom, sindrom mačjeg plača itd.

Bolesti s nasljednom predispozicijom ili multifaktorijalne bolesti

Bolesti s nasljednom predispozicijom takva su kategorija bolesti, čije nasljeđe nije u skladu s Mendelovim zakonima. Svaki organizam je jedinstven. Stoga njegove reakcije na okolinu mogu biti čisto individualne. Stoga se manifestacija bolesti može povezati i s mutacijama i kombinacijom normalnih alela u odgovoru tijela na utjecaje okoliša.

  1. dijabetes, proširene vene, koronarna bolest srca (somatske bolesti srednje dobi);
  2. shizofrenija, epilepsija, manično-depresivna psihoza (neuropsihijatrijske bolesti);
  3. kronične bolesti povezane s oslabljenim imunitetom.

Sadržaj

Osoba tijekom svog života pati od mnogih lakših ili ozbiljnih bolesti, ali u nekim slučajevima se već rodi s njima. Nasljedne bolesti ili genetski poremećaji manifestiraju se kod djeteta zbog mutacije jednog od kromosoma DNA, što dovodi do razvoja bolesti. Neki od njih nose samo vanjske promjene, ali postoji niz patologija koje ugrožavaju život bebe.

Što su nasljedne bolesti

To su genetske bolesti ili kromosomske abnormalnosti, čiji je razvoj povezan s kršenjem nasljednog aparata stanica koje se prenose kroz reproduktivne stanice (gamete). Pojava takvih nasljednih patologija povezana je s procesom prijenosa, implementacije, pohranjivanja genetskih informacija. Sve više muškaraca ima problema s ovakvim odstupanjima, pa su šanse za začeće zdravog djeteta sve manje. Medicina neprestano istražuje kako bi razvila postupak za sprječavanje rađanja djece s teškoćama u razvoju.

Razlozi

Genetske bolesti nasljednog tipa nastaju kada se mutira genska informacija. Mogu se otkriti odmah nakon rođenja djeteta ili nakon dugog vremena s dugim razvojem patologije. Tri su glavna uzroka razvoja nasljednih bolesti:

  • kromosomske abnormalnosti;
  • poremećaji kromosoma;
  • genske mutacije.

Potonji razlog ubrajamo u skupinu nasljedno predisponiranog tipa, jer i okolišni čimbenici utječu na njihov razvoj i aktivaciju. Upečatljiv primjer takvih bolesti je hipertenzija ili dijabetes melitus. Osim mutacija, na njihovu progresiju utječu dugotrajno prenaprezanje živčanog sustava, pothranjenost, mentalne traume i pretilost.

Simptomi

Svaka nasljedna bolest ima svoje specifičnosti. Trenutno je poznato preko 1600 različitih patologija koje uzrokuju genetske i kromosomske abnormalnosti. Manifestacije se razlikuju po težini i svjetlini. Kako bi se spriječila pojava simptoma, potrebno je na vrijeme identificirati vjerojatnost njihove pojave. Da biste to učinili, upotrijebite sljedeće metode:

  1. Blizanci. Nasljedne patologije dijagnosticiraju se proučavanjem razlika, sličnosti blizanaca kako bi se utvrdio utjecaj genetskih karakteristika, vanjskog okruženja na razvoj bolesti.
  2. Genealoški. Vjerojatnost razvoja patoloških ili normalnih osobina proučava se korištenjem pedigrea osobe.
  3. Citogenetski. Pregledavaju se kromosomi zdravih i bolesnih ljudi.
  4. Biokemijski. Prati se ljudski metabolizam, ističu se značajke ovog procesa.

Osim ovih metoda, većina djevojaka tijekom trudnoće prolazi ultrazvučni pregled. Pomaže odrediti vjerojatnost kongenitalnih malformacija (od 1. tromjesečja) na temelju znakova fetusa, sugerirati prisutnost određenog broja kromosomskih bolesti ili nasljednih bolesti živčanog sustava u nerođenog djeteta.

Kod djece

Velika većina nasljednih bolesti očituje se u djetinjstvu. Svaka od patologija ima svoje znakove koji su jedinstveni za svaku bolest. Postoji veliki broj anomalija, pa će biti detaljnije opisane u nastavku. Zahvaljujući suvremenim dijagnostičkim metodama, moguće je identificirati odstupanja u razvoju djeteta, utvrditi vjerojatnost nasljednih bolesti čak i tijekom nošenja djeteta.

Klasifikacija nasljednih bolesti čovjeka

Grupiranje bolesti genetske prirode provodi se zbog njihove pojave. Glavne vrste nasljednih bolesti su:

  1. Genetski - proizlaze iz oštećenja DNK na razini gena.
  2. Predispozicija prema nasljednom tipu, autosomno recesivne bolesti.
  3. Kromosomske abnormalnosti. Bolesti nastaju zbog pojave viška ili gubitka jednog od kromosoma ili njihovih aberacija, brisanja.

Popis ljudskih nasljednih bolesti

Znanost poznaje više od 1500 bolesti koje spadaju u gore opisane kategorije. Neki od njih su izuzetno rijetki, ali za određene vrste čuju mnogi. Najpoznatije uključuju sljedeće patologije:

  • Albrightova bolest;
  • ihtioza;
  • talasemija;
  • Marfanov sindrom;
  • otoskleroza;
  • paroksizmalna mioplegija;
  • hemofilija;
  • Fabrijeva bolest;
  • mišićna distrofija;
  • Klinefelterov sindrom;
  • Downov sindrom;
  • Shereshevsky-Turnerov sindrom;
  • sindrom mačjeg plača;
  • shizofrenija;
  • kongenitalna dislokacija kuka;
  • srčane mane;
  • cijepanje nepca i usana;
  • sindaktilija (srastanje prstiju).

Koji su najopasniji

Od gore navedenih patologija postoje one bolesti koje se smatraju opasnim za ljudski život. U pravilu, ovaj popis uključuje one anomalije koje imaju polisomiju ili trisomiju u kromosomskom setu, kada se umjesto dva promatraju od 3 do 5 ili više. U nekim slučajevima nađe se 1 kromosom umjesto 2. Sve takve anomalije rezultat su abnormalnosti u diobi stanica. S takvom patologijom dijete živi do 2 godine, ako odstupanja nisu vrlo ozbiljna, tada živi do 14 godina. Najopasnije bolesti su:

  • Canavanova bolest;
  • Edwardsov sindrom;
  • hemofilija;
  • Patauov sindrom;
  • spinalna mišićna amiotrofija.

Downov sindrom

Bolest se nasljeđuje kada oba ili jedan od roditelja imaju defektne kromosome. Downov sindrom se razvija zbog trisomije 21 kromosoma (umjesto 2 ima 3). djeca s ovom bolešću pate od strabizma, imaju nenormalan oblik ušiju, bore na vratu, mentalnu retardaciju i probleme sa srcem. Ova kromosomska anomalija ne predstavlja opasnost po život. Prema statistikama, 1 od 800 rođeno je s ovim sindromom. Žene koje žele roditi nakon 35. imaju veću vjerojatnost da će roditi dijete s Downom (1 u 375), nakon 45. vjerojatnost je 1 u 30.

akrokraniodisfalangija

Bolest ima autosomno dominantan tip nasljeđivanja anomalije, uzrok je kršenje 10. kromosoma. Znanstvenici bolest nazivaju akrokraniodisfalangija ili Apertov sindrom. Karakteriziraju ga sljedeći simptomi:

  • kršenja omjera duljine i širine lubanje (brahicefalija);
  • visoki krvni tlak (hipertenzija) nastaje unutar lubanje zbog spajanja koronarnih šavova;
  • sindaktilija;
  • mentalna retardacija na pozadini stiskanja mozga lubanjom;
  • konveksno čelo.

Koje su mogućnosti liječenja nasljednih bolesti?

Liječnici neprestano rade na problemu genskih i kromosomskih abnormalnosti, ali sve se liječenje u ovoj fazi svodi na suzbijanje simptoma, potpuni oporavak se ne može postići. Terapija se odabire ovisno o patologiji kako bi se smanjila ozbiljnost simptoma. Često se koriste sljedeće mogućnosti liječenja:

  1. Povećanje količine dolaznih koenzima, na primjer, vitamina.
  2. Dijetoterapija. Važna točka koja pomaže da se riješite niza neugodnih posljedica nasljednih anomalija. Ako se dijeta krši, odmah se uočava oštro pogoršanje stanja pacijenta. Na primjer, s fenilketonurijom, hrana koja sadrži fenilalanin potpuno je isključena iz prehrane. Nepoduzimanje ove mjere može dovesti do teškog idiotizma, pa se liječnici usredotočuju na potrebu za dijetalnom terapijom.
  3. Potrošnja onih tvari koje su odsutne u tijelu zbog razvoja patologije. Na primjer, s orotacidurijom propisuje citidilnu kiselinu.
  4. U slučaju metaboličkih poremećaja, potrebno je osigurati pravovremeno čišćenje tijela od toksina. Wilsonova bolest (nakupljanje bakra) liječi se d-penicilaminom, a hemoglobinopatije (nakupljanje željeza) desferalom.
  5. Inhibitori pomažu blokirati pretjeranu aktivnost enzima.
  6. Moguće je presaditi organe, dijelove tkiva, stanice koje sadrže normalnu genetsku informaciju.

nasljedne bolesti- ljudske bolesti uzrokovane kromosomskim i genskim mutacijama. Često se izrazi "nasljedna bolest" i "kongenitalna bolest" koriste kao sinonimi, međutim, kongenitalne bolesti (vidi) su bolesti koje su prisutne pri rođenju djeteta, mogu biti uzrokovane i nasljednim i egzogenim čimbenicima (npr. malformacije povezane s izlaganjem embrija zračenju, kemijskim spojevima i lijekovima, kao i intrauterine infekcije).

Nasljedne bolesti i kongenitalne malformacije uzrok su hospitalizacije djece u gotovo 30% slučajeva, a uzimajući u obzir bolesti nepoznate prirode, koje se velikim dijelom mogu povezati s genetskim čimbenicima, taj je postotak i veći. Međutim, nisu sve nasljedne bolesti klasificirane kao kongenitalne, jer se mnoge od njih pojavljuju nakon neonatalnog razdoblja (na primjer, Huntingtonova koreja se razvija nakon 40 godina). Pojam “obiteljske bolesti” ne treba smatrati sinonimom za pojam “nasljedne bolesti”, jer obiteljske bolesti mogu biti uzrokovane ne samo nasljednim čimbenicima, već i životnim uvjetima ili profesionalnom tradicijom obitelji.

Nasljedne bolesti poznate su čovječanstvu od davnina. Klin, njihovo proučavanje počelo je krajem 18. stoljeća. Godine 1866. V. M. Florinsky u knjizi "Poboljšanje i degeneracija ljudske rase" dao je ispravnu procjenu važnosti okoliša u formiranju nasljednih osobina, štetnog utjecaja na potomstvo blisko povezanih brakova, opisao nasljeđe niz patoloških osobina (gluhoća, retinitis pigmentosa, albinizam, rascjep usne, itd.). Engleski biolog F. Galton prvi je postavio pitanje ljudskog nasljeđa kao predmeta znanstvenog proučavanja. Potkrijepio je genealošku metodu (vidi) i metodu blizanaca (vidi) za proučavanje uloge nasljedstva (vidi) i okoline u razvoju i formiranju znakova. Godine 1908. engleski. Liječnik Garrod (A. E. Garrod) prvi je put formulirao koncept nasljednih "pogreški" metabolizma, pristupivši tako proučavanju molekularnih osnova niza N.

U SSSR-u će igrati veliku ulogu u razvoju doktrine o N. čovjeka igrao je Moskovski medicinski i biološki institut. M. Gorky (kasnije - Medicinsko-genetski institut), koji je djelovao od 1932. do 1937. Ovaj je institut provodio citogenetička istraživanja i proučavao bolesti s nasljednom predispozicijom (dijabetes melitus, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, alergije, hipertenzija i dr.). ). Sovjetski neuropatolog i genetičar S. N. Davidenkov (1934.) prvi je utvrdio postojanje genetske heterogenosti N. b. i razloge njihovog klina, polimorfizma. Postavio je temelje nove vrste medicinske skrbi - medicinsko genetičko savjetovanje (vidi Medicinsko genetsko savjetovanje).

Otkriće materijalnog nositelja nasljednosti - DNK, mehanizama kodiranja (vidi. Genetski kod) omogućilo je razumijevanje značaja mutacija u razvoju N. b. L. Pauling uveo je koncept "molekularnih bolesti", odnosno bolesti uzrokovanih kršenjem slijeda aminokiselina u polipeptidnom lancu. Uvođenje u kliniku metoda za odvajanje mješavine proteina, uključujući enzime, identificiranje proizvoda biokemijskih reakcija, uspjeh citogenetike, mogućnost mapiranja kromosoma (vidi. Kromosomska karta) omogućilo je razjašnjenje prirode niza N b. Ukupan broj poznatih N. b. do 70-ih godina. 20. stoljeće dosegla 2 tisuće.

Ovisno o omjeru uloge nasljednih i egzogenih čimbenika u etiologiji i patogenezi raznih bolesti, N. P. Bochkov je predložio uvjetnu podjelu svih ljudskih bolesti u četiri skupine.

Prva skupina ljudskih bolesti je N. b., u kojoj manifestacija patološke MUTACIJE (vidi) kao etiološki čimbenik praktički ne ovisi o okolišu, u ovom slučaju određuje samo težinu simptoma bolesti. Sve kromosomske bolesti (vidi) i gen N. pripadaju bolestima ove skupine. s punom manifestacijom, na primjer, Downova bolest, fenilketonurija, hemofilija, glikozidoze itd.

U drugoj skupini bolesti etiološki čimbenik su i nasljedne promjene, no za ispoljavanje mutiranih gena (v. genska penetracija) potreban je odgovarajući utjecaj okoline. Ove bolesti uključuju giht, neke oblike dijabetes melitusa, hiperlipoproteinemiju (vidi Lipoproteini). Takve se bolesti često manifestiraju pod stalnim utjecajem nepovoljnih ili štetnih čimbenika okoline (fizički ili psihički prekomjerni rad, poremećaji prehrane itd.). Ove se bolesti mogu pripisati skupini bolesti s nasljednom predispozicijom; nekima od njih okolina je važnija, drugima manje.

U trećoj skupini bolesti, etiol, faktor je okolina, međutim učestalost pojavljivanja bolesti i težina njihova tijeka ovise o nasljednoj sklonosti. Bolesti ove skupine uključuju hipertenziju i aterosklerozu, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, alergijske bolesti, mnoge malformacije i pojedine oblike pretilosti.

Četvrta skupina bolesti povezana je isključivo s utjecajem nepovoljnih ili štetnih čimbenika okoliša, nasljeđe praktički ne igra nikakvu ulogu u njihovoj pojavi. U ovu skupinu spadaju ozljede, opekline, akutne inf. bolest. Međutim, genetski čimbenici mogu imati određeni utjecaj na tijek patolnog procesa, odnosno na brzinu oporavka, prijelaz akutnih procesa u kronične, razvoj dekompenzacije funkcija zahvaćenih organa.

Roberts i sur. (1970) izračunali su da su među uzrocima dječje smrtnosti genetske komponente bolesti određene u 42% slučajeva, uključujući 11% djece umire od samog N. i 31% - od stečenih bolesti koje su se razvile protiv nepovoljne nasljedne pozadine.

Poznat 70-ih. 20. stoljeće N. b. podijeljeni u tri glavne skupine.

1. Monogene bolesti: a) prema tipu nasljeđivanja - autosomno dominantno, autosomno recesivno, spolno vezano; po fenotipskoj manifestaciji - enzimopatije (metaboličke bolesti), uključujući bolesti uzrokovane poremećenim popravkom DNA, bolesti uzrokovane patologijom strukturnih proteina, imunopatologija, uključujući poremećaje u sustavu komplementa, poremećena sinteza transportnih proteina, uključujući krvne proteine ​​(hemoglobinopatije, Wilsonova bolest, atransferinemija), patologija sustava zgrušavanja krvi, patologija prijenosa tvari kroz stanične membrane, poremećaji u sintezi peptidnih hormona.

2. Poligene (multifaktorijalne) bolesti ili bolesti s nasljednom predispozicijom.

3. Kromosomske bolesti: poliploidije, aneuploidije, strukturne promjene kromosoma.

Monogene bolesti nasljeđuju se u potpunom skladu s Mendelovim zakonima (vidi Mendelove zakone). Najpoznatiji N. b. zbog mutacije strukturnih gena; Mogućnost etiološke uloge mutacija genskih regulatora u nekim bolestima do sada je dokazana samo neizravno.

S autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja, mutirani gen pojavljuje se samo u homozigotnom stanju. Bolesni dječaci i djevojčice rađaju se jednakom učestalošću. Vjerojatnost da će dijete biti bolesno je 25%. Roditelji oboljele djece mogu biti fenotipski zdravi, ali su heterozigotni nositelji mutiranog gena. Autosomno recesivni tip nasljeđivanja je karakterističniji za bolesti, kod kojih je funkcija bilo kojeg enzima (ili bilo kojeg enzima) poremećena - tzv. enzimopatije (vidi).

Recesivno nasljeđivanje, vezano za X kromosom, je da se učinak mutiranog gena očituje samo s XY setom spolnih kromosoma, odnosno kod dječaka. Vjerojatnost rođenja bolesnog dječaka kod majke - nositeljice mutiranog gena - iznosi 50%. Djevojčice su praktički zdrave, ali polovica njih nositelji su mutiranog gena (tzv. dirigenti). Roditelji su zdravi. Često se bolest nalazi kod sinova probandovih sestara ili njegovih rođaka po majci. Bolesni otac ne prenosi bolest na sinove. Ova vrsta nasljeđivanja karakteristična je za progresivnu Duchenneovu mišićnu distrofiju (vidi Miopatija), hemofiliju A i B (vidi Hemofilija), Lesch-Nyhanov sindrom (vidi Giht), Gunterovu bolest (vidi Gargoilizam), Fabryjevu bolest (vidi) , genetski uvjetovanu insuficijenciju glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (neki oblici).

Dominantno nasljeđe, povezano s kromosomom X, je da se djelovanje dominantnog mutantnog gena očituje u bilo kojem skupu spolnih kromosoma (XX, XY, X0, itd.). Manifestacija bolesti ne ovisi o spolu, ali je izraženija kod dječaka. Među djecom bolesnog čovjeka u slučaju ove vrste nasljeđivanja, svi sinovi su zdravi, sve kćeri su pogođene. Oboljele žene prenose izmijenjeni gen na polovicu svojih sinova i kćeri. Ovaj tip nasljeđivanja može se pratiti kod fosfatnog dijabetesa.

Prema fenotipskom očitovanju na monogene N. b. uključuju enzimopatije, to-rye čine najopsežniju i najbolje proučenu skupinu N. b. Primarni defekt enzima je dešifriran u približno 150 enzimopatija. Mogući su sljedeći uzroci enzimopatija: a) enzim se uopće ne sintetizira; b) u molekuli enzima je poremećen slijed aminokiselina, tj. promijenjena njegova primarna struktura; c) koenzim odgovarajućeg enzima je odsutan ili je nepravilno sintetiziran; d) aktivnost enzima je promijenjena zbog anomalija u drugim enzimskim sustavima; e) blokada enzima je posljedica genetski uvjetovane sinteze tvari koje inaktiviraju enzim. Enzimopatije se u većini slučajeva nasljeđuju autosomno recesivno.

Mutacija gena može dovesti do kršenja sinteze proteina koji obavljaju plastične (strukturne) funkcije. Kršenje sinteze strukturnih proteina vjerojatan je uzrok bolesti kao što su osteodisplazija (vidi) i osteogenesis imperfecta (vidi), Ehlers-Danlosov sindrom. Postoje dokazi o određenoj ulozi ovih poremećaja u patogenezi nasljednih bolesti sličnih nefritisu - Alportov sindrom i obiteljska hematurija. Kao rezultat anomalija u strukturi proteina bazalne i citoplazmatske membrane razvija se tkivna hipoplastična displazija - histološki vidljiva nezrelost tkivnih struktura. Može se pretpostaviti da se displazija tkiva može otkriti ne samo u bubrezima, već iu bilo kojem drugom organu. Patologija strukturnih proteina karakteristična je za većinu N., naslijeđenih na autosomno dominantan način.

U fazi proučavanja postoje bolesti, nedostatak mehanizama obnove promijenjene molekule DNK je kamen temeljac za-rykh. Kršenje mehanizama popravka DNK utvrđeno je kod pigmentne kseroderme (vidi), Bloomovog sindroma (vidi Poikiloderma) i Cockayneovog sindroma (vidi Ihtioza), ataksije-telangiektazije (vidi Ataksija), Downove bolesti (vidi), Fanconijeve anemije (vidi) Hipoplastična anemija), sistemski eritematozni lupus (vidi).

Mutacija gena može dovesti do razvoja bolesti imunodeficijencije (vidi Imunološki nedostatak). U najtežim oblicima javlja se agamaglobulinemija (vidi), osobito u kombinaciji s aplazijom timusa. Godine 1949. L. Pauling i sur. otkrio da je uzrok abnormalne strukture hemoglobina u anemiji srpastih stanica (vidi) zamjena u molekuli hemoglobina ostatka glutamina na - vi na ostatku valina. Kasnije je otkriveno da je ta zamjena rezultat mutacije gena. To je poslužilo kao početak intenzivnih istraživanja hemoglobinopatija (vidi).

Poznat je niz mutacija u genima koji kontroliraju sintezu faktora zgrušavanja krvi (vidi Sustav zgrušavanja krvi). Genetski uvjetovani poremećaji u sintezi antihemofilnog globulina (faktor VIII) dovode do razvoja hemofilije A. Ako je poremećena sinteza tromboplastične komponente (faktor IX) razvija se hemofilija B. Nedostatak prekursora tromboplastina u osnovi je patogeneze hemofilije. C.

Genske mutacije mogu uzrokovati poremećaj transporta različitih spojeva (organskih spojeva, iona) kroz stanične membrane. Najviše se proučava nasljedna patologija transporta aminokiselina u crijevima i bubrezima, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze, proučavaju se posljedice kršenja kalij-natrijeve "pumpe" stanice. Primjer bolesti uzrokovane nasljednim poremećajem transporta aminokiselina je cistinurija (vidi), koja se klinički očituje nefrolitpazom i znakovima pijelonefritisa. Klasična cistinurija uzrokovana je kršenjem transporta niza diamghokarboksilnih kiselina (arginin, lizin) i cistina kroz stanične membrane u crijevima i bubrezima, a hipercistinurija je rjeđa, rubove karakterizira samo kršenje prijenos cistina kroz stanične membrane u bubrezima, dok se rijetko razvija nefrolitijaza. To objašnjava očite proturječnosti u literaturnim podacima o učestalosti hipercistinurije kao biokemijskog znaka i cistinurije kao bolesti.

Patologija reapsorpcije glukoze u bubrežnim tubulima - bubrežna glukozurija povezana je s poremećenom funkcijom proteina membranskih nosača ili s nedostacima u sustavu za osiguranje energije za procese aktivnog transporta glukoze; nasljeđuje se autosomno dominantno. Povreda reapsorpcije bikarbonata u proksimalnom nefronu ili oslabljena sekrecija vodikovih iona stanicama bubrežnog epitela distalnog nefrona leži u osnovi dvije vrste bubrežne tubularne acidoze (vidi Lightwood-Albrightov sindrom).

Cistična fibroza također se može pripisati bolestima, u čijoj patogenezi značajnu ulogu igra kršenje transmembranskog prijenosa i sekretorne funkcije egzokrinih žlijezda. Poznate su bolesti kod kojih je poremećena funkcija membranskih mehanizama odgovornih za održavanje normalnog gradijenta koncentracija iona To + i Mg 2+ unutar i izvan stanice, što se klinički očituje periodičnim napadima tetanije.

Poligene (multifaktorijalne) bolesti ili bolesti s nasljednom sklonošću uzrokovane su međudjelovanjem više ili više gena (poligenih sustava) i čimbenika okoliša. Patogeneza bolesti s nasljednom predispozicijom, unatoč njihovoj prevalenciji, nije dovoljno proučena. Odstupanja od normalnih varijanti strukture strukturnih, zaštitnih i enzimskih proteina mogu odrediti postojanje brojnih dijateza u dječjoj dobi. Od velike je važnosti potraga za fenotipskim markerima nasljedne predispozicije za određenu bolest; na primjer, alergijska dijateza može se dijagnosticirati na temelju povišene razine imunoglobulina E u krvi i povećanog izlučivanja manjih metabolita triptofana u urinu. Određeni su biokemijski markeri nasljedne sklonosti šećernoj bolesti (test tolerancije glukoze, određivanje imunoreaktivnog inzulina), konstitucionalno-egzogene pretilosti, hipertenzije (hiperlipoproteinemije). Postignut je napredak u proučavanju odnosa između krvnih grupa AB0 (vidi Grupno specifične tvari), haptoglobinskog sustava, HLA antigena i bolesti. Utvrđeno je da za osobe s tkivnim haplotipom HLA-B8 postoji visok rizik od kroničnih bolesti, hepatitisa, celijakije i miastenije gravis; za osobe s haplotipom HLA-A2 - hron. glomerulonefritis, leukemija; za osobe s haplotipom HLA-DW4 - reumatoidni artritis, za osobe s haplotipom HLA-A1 - atopijska alergija. Povezanost s HLA sustavom histokompatibilnosti utvrđena je za oko 90 ljudskih bolesti, od kojih su mnoge karakterizirane imunološkim poremećajima.

Kromosomske bolesti dijele se na anomalije uzrokovane promjenama broja kromosoma (poliploidija, aneuploidija) ili strukturnim preuređivanjem kromosoma - delecije (vidi), inverzije (vidi), translokacije (vidi), duplikacije (vidi). Kromosomske mutacije koje su nastale u zametnim stanicama (gametama) očituju se u tzv. potpuni obrasci. Nerazdvajanje kromosoma i strukturne promjene koje su se razvile u ranim fazama drobljenja zigote dovode do razvoja mozaicizma (vidi).

Rizik od ponavljanja većine kromosomskih bolesti u obitelji ne prelazi 1%. Izuzetak čine sindromi translokacije, kod kojih veličina ponovljenog rizika doseže 30% i više. Vjerojatnost kromosomskih aberacija dramatično se povećava kod žena starijih od 35 godina.

Wedge, N. klasifikacija. Građena je po organsko-sustavnom principu i ne razlikuje se od klasifikacije stečenih bolesti. Prema ovoj klasifikaciji dodijelite N.. živčani i endokrini sustav, pluća, kardiovaskularni sustav, jetra, go.- kiš. put, bubrezi, krvni sustavi, koža, uho, nos, oči itd. Takva je klasifikacija uvjetna jer većina N. b. karakterizira uključenost u patol, proces nekoliko organa ili sustavno oštećenje tkiva.

Učestalost monogenih N. b. razlikuje se među različitim etničkim skupinama stanovništva u različitim geografskim područjima. To se jasno vidi u koncentraciji anemije srpastih stanica i talasemije u geografskim regijama s visokom izloženošću stanovništva malariji. Prevalencija bolesti s nasljednom predispozicijom uvelike određuje uravnoteženi polimorfizam (vidi). Koncentracija određenog broja monogenih N. također se može povezati s ovom pojavom. (Fenilketonurija, cistična fibroza, hemoglobinopatije itd.). Značajke geografske rasprostranjenosti N. b. također ovise o genetskom pomaku i učinku pretka. Unutar samo 200 godina, geni porfirije su se proširili na ovaj način u Južnoj Africi. Koncentracija mutantnih gena u ograničenim područjima povezana je s učestalošću krvno-srodničkih brakova, osobito visokom kod izolata (vidi).

U zapadnoj Europi i SSSR-u, najčešći N. b. razmjena su cistična fibroza (vidi) - 1: 1200 - 1: 5000; Fenilketonurija (vidi) - 1: 12000 - 1: 15000; galaktozemija (vidi) - 1: 20 000 - 1: 40 000; Cistinurija - 1: 14000; histidinemija (vidi) - 1: 17000. Učestalost hiperlipoproteinemija (uključujući poligenski naslijeđene oblike) doseže 1: 100 - 1: 200. Za česte N. b. razmjenu treba pripisati hipotireozi (vidi) - 1: 7000; sindrom malapsorpcije (vidi) - 1: 3000; adrenogenitalni sindrom (vidi) - 1: 5000 - 1: 11000, hemofilija - 1: 10000 (dječaci se razbole).

Bolesti poput leucinoze, homocistinurije su relativno rijetke, njihova učestalost je 1 : 200 000 - 1 : 220 000. Učestalost značajnog broja N. b. razmjena zbog čisto tehničkih ograničenja (nedostatak ekspresnih dijagnostičkih metoda, složenost analitičkih studija za potvrdu dijagnoze) nije utvrđena, iako to ne ukazuje na njihovu rijetkost.

Bolesti s nasljednom predispozicijom također imaju značajke distribucije u različitim zemljama. Dakle, prema Shandsu (Shands, 1963), učestalost cijepanja usne i nepca u Engleskoj je 1: 515, u Japanu - 1: 333, dok je spina bifida u Engleskoj 10 puta češća nego u Japanu, a kongenitalna Iščašenje kuka je 10 puta češće u Japanu nego u Engleskoj.

Učestalost svih kromosomskih bolesti u novorođenčadi, prema Kabacku (M. M. Kaback, 1978.), iznosi 5,6: 1000, dok su sve vrste aneuploidija, uključujući mozaične oblike, 3,7: 1000, autosomne ​​trisomije i strukturne reorganizacije - 1,9: 1000. Polovica od svih slučajeva strukturnih reorganizacija kromosoma su obiteljski slučajevi, sve trisomije su sporadični slučajevi, tj. rezultat novonastalih mutacija. Prema Polani (P. Polani, 1970), oko 7% svih trudnoća komplicirano je kromosomskim aberacijama fetusa, što u velikoj većini slučajeva dovodi do spontanih pobačaja. Učestalost kromosomskih aberacija u nedonoščadi je 3-4 puta veća nego u donošene djece i iznosi 2-2,5%.

dijagnoza N. reda. ne predstavlja značajne poteškoće i temelji se na podacima dobivenim kao rezultat općeg kliničkog pregleda (npr. Downova bolest, hemofilija, gargoilizam, adrenogenitalni sindrom itd.). Međutim, u većini slučajeva, pri njihovom dijagnosticiranju, postoje ozbiljne poteškoće zbog činjenice da mnogi N. b. na klinu, manifestacije su vrlo slične stečenim bolestima - tzv. fenokopije N. b. Poznato je postojanje niza fenotipski sličnih, ali genetski heterogenih bolesti (npr. Marfanov sindrom i homocistinurija, galaktozemija i Lowov sindrom, fosfatni dijabetes i renalna tubularna acidoza). Svi slučajevi atipičnih ili kroničnih bolesti zahtijevaju kliničku i genetsku analizu. Na N. b. može ukazivati ​​na prisutnost određenog klina, znakova. Među njima, znakovi displazije - epikantus, hipertelorizam, sedlasti nos, strukturne značajke lica ("ptica", "lutka", oligomimičko lice itd.), Lubanja (dolihocefalija, brahicefalija, plagiocefalija, "stražnjica" oblik lubanje itd.), oči, zubi, udovi itd.

Ako sumnjate na N. b. Genetski pregled pacijenta započinje dobivanjem detaljnih kliničkih i genealoških podataka na temelju ankete o zdravstvenom stanju uže i dalje rodbine, kao i posebnim pregledom članova obitelji, što vam omogućuje izradu meda. pedigre pacijenta i odrediti prirodu nasljeđivanja patologije (vidi Genealošku metodu). Pomoćna (iu nekim slučajevima odlučujuća) dijagnostička vrijednost su razne parakliničke metode, uključujući biokemijske i citokemijske studije, elektronsku mikroskopiju stanica itd. Razvijene su biokemijske metode za dijagnosticiranje metaboličkih poremećaja na temelju uporabe kromatografije (vidi .), elektroforeze ( vidi), ultracentrifugiranje (vidi), itd. Za dijagnozu bolesti uzrokovanih nedostatkom enzima koriste se metode za određivanje aktivnosti ovih enzima u plazmi i krvnim stanicama, u materijalu dobivenom biopsijom organa, u kulturi tkiva .

Provođenje biokemijskih istraživanja u N. razmjena u nekim slučajevima zahtijeva korištenje stres testova sa spojevima za koje se vjeruje da je metabolizam poremećen. Proširenje dijagnostičkih mogućnosti povezano je s razvojem i praktičnom uporabom metoda izdvajanja, čišćenja i definiranja fiz.-kem. karakteristike, uključujući kinetičke, enzime krvnih stanica i kultura tkiva s N. b.

Međutim, složene analitičke metode ne mogu se koristiti za masovna istraživanja. U tom smislu, dvostupanjsko ispitivanje provodi se jednostavnim polukvantitativnim metodama u početnoj fazi i, s pozitivnim rezultatima prve faze, analitičkim metodama; ti su programi dobili naziv screening ili screening (vidi).

Za polukvantitativno određivanje sadržaja aminokiselina, galaktoze i niza drugih spojeva u krvi najčešće se koriste mikrobiološke metode (vidi Guthrie metoda). U nizu laboratorija tankoslojna kromatografija se koristi u nervnom stadiju. U nekim slučajevima koriste se radiokemijske metode, na primjer, za otkrivanje hipotireoze u novorođenčadi. Primjena metoda automatske biokemijske analize olakšava provođenje masovnog pregleda djece na N..

U mnogim zemljama provodi se masovni probir, Kromom se pregledavaju sva novorođenčad ili starija djeca i tzv. selektivni probir, kada se pregledavaju samo djeca iz specijaliziranih ustanova (somatske, neuropsihijatrijske, oftalmološke i druge bolnice).

Masovni pregledi dječjih kontingenata (osobito novorođenčadi) omogućuju otkrivanje nasljednih metaboličkih poremećaja u pretkliničkoj fazi, kada se dijetoterapijom i odgovarajućim lijekovima može u potpunosti spriječiti razvoj teške invalidnosti.

Razvoj novih metoda uzgoja stanica, biokemijskih i citogenetskih istraživanja omogućio je prenatalnu dijagnostiku N. Rezultati studije mogu poslužiti kao indikacija za prekid trudnoće ili početak liječenja metaboličkih abnormalnosti čak iu prenatalnom razdoblju. Prenatalna dijagnoza N. b. je indiciran u slučajevima kada se otkrije strukturna promjena kromosoma (translokacije, inverzije) kod jednog od roditelja, kada je dob trudnica starija od 35 godina i kada se u obitelji prate dominantno nasljedne bolesti ili postoji visok rizik od recesivnih. nasljedne bolesti – autosomni ili X-vezani kromosom.

Vitamini također mogu potaknuti sintezu enzima, a posebno je to vidljivo kod tzv. stanja ovisna o vitaminima, to-rye karakterizira razvoj hipo- ili avitaminoze, ne zbog ograničenog unosa vitamina u tijelo, već kao rezultat kršenja sinteze specifičnih transportnih proteina ili apoenzima (vidi Enzimi ). Učinkovitost visokih doza vitamina B 6 (od 100 mg i više dnevno) dobro je poznata za tzv. stanja i bolesti ovisne o piridoksinu (cistationinurija, homocistinurija, obiteljska hipokromna anemija, kao i Knapp-Komroverov sindrom, Hartnupova bolest, neki oblici bronhijalne astme). Visoke doze vitamina D (do 50 000-200 000 IU dnevno) bile su učinkovite kod nasljednih bolesti sličnih rahitu (fosfatni dijabetes, de Toni-Debre-Fanconijev sindrom, renalna tubularna acidoza). U liječenju alkaptonurije koristi se vitamin C u dozama do 1000 mg dnevno.Bolesnicima s Hurlerovim i Gunterovim sindromom (mukopolisaharidoza) propisuju se visoke doze vitamina A. Zabilježeno je poboljšanje stanja bolesnika s mukopolisaharidozama pod utjecajem prednizolona.

U liječenju nasljednih bolesti koristi se princip supresije metaboličkih reakcija, ali za to je potrebno jasno razumjeti učinak kemijskih prekursora ili metabolita blokirane reakcije na funkcije pojedinih sustava.

Uspjeh plastične i rekonstruktivne kirurgije odredio je visoku učinkovitost kirurškog liječenja nasljednih i prirođenih malformacija. Obećavajuća implementacija u praksi liječenja N. b. metode transplantacije, koje će omogućiti ne samo zamjenu organa koji su prošli nepovratne promjene, već i provođenje transplantacija kako bi se obnovila sinteza proteina i enzima koji su odsutni kod pacijenata. Transplantacija imunokompetentnih organa (timus, koštana srž) u liječenju različitih oblika nasljedne imunosti može biti od velikog znanstvenog i praktičnog interesa.

Jedna od metoda liječenja N.-a. je imenovanje lijekova koji vežu toksične proizvode koji proizlaze iz blokiranja određenih biokemijskih reakcija. Dakle, za liječenje hepatocerebralne distrofije (Wilson-Konovalovljeva bolest) koriste se lijekovi koji tvore topive kompleksne spojeve s bakrom (unitiol, penicilamin). Kompleksoni (vidi), posebno vezanje željeza, koriste se u liječenju hemokromatoze, a kompleksoni koji tvore topive spojeve kalcijevih kompleksa koriste se u liječenju nasljednih tubulopatija s nefrolitijazom. U liječenju hiperlipoproteinemije koristi se kolestiramin koji veže kolesterol u crijevima i sprječava njegovu reapsorpciju.

Potraga za sredstvima utjecaja je u razvoju, to-rymi genetski inženjering može djelovati (vidi).

Uspjesi u prevenciji i liječenju N. b. u prvom redu bit će povezana sa stvaranjem sustava dispanzerske skrbi za bolesnike s nasljednim bolestima. Na temelju naredbe ministra zdravstva SSSR-a br. 120 od 31. listopada 1979. "O stanju i mjerama za daljnje poboljšanje prevencije, dijagnostike i liječenja nasljednih bolesti" u SSSR-u, 80 savjetovališta za medicinske skrb će biti organizirana. genetike, kao i centri za medicinsko genetsko savjetovalište, za nasljednu patologiju u djece i za prenatalnu nasljednu patologiju.

O prevenciji N. b. uvelike ovisi očuvanje i unapređenje zdravlja stanovništva, au tome je osobito važna uloga genetike koja proučava intimne mehanizme svih tjelesnih funkcija i njihove poremećaje.

Odvojene nasljedne bolesti - pogledajte članke o nazivu bolesti.

Modeliranje nasljednih bolesti

Modeliranje nasljednih bolesti sastoji se u reprodukciji ljudskih nasljednih bolesti (jedne patole, procesa ili fragmenta patološkog procesa) na životinjama ili njihovim organima, tkivima i stanicama radi utvrđivanja etiologije i patogeneze tih bolesti i razvoja metoda za njihovo liječenje.

Modeliranje je odigralo veliku ulogu u razvoju učinkovitih metoda liječenja i prevencije inf. bolesti. Početkom 60-ih. 20. stoljeće laboratorijske životinje (miševi, štakori, zečevi, hrčci itd.) počele su se široko koristiti kao modelni objekti za proučavanje ljudske nasljedne patologije. N. modeli. ljudi također mogu biti poljoprivredne i divlje životinje, kralježnjaci i beskralješnjaci.

Mogućnost modeliranja N.-a. prvenstveno je povezan s prisutnošću u ljudi i životinja homolognih lokusa koji kontroliraju slične metaboličke procese u normalnim i patološkim stanjima. Štoviše, prema zakonu homoloških nizova u nasljednoj varijabilnosti, koji je formulirao N. I. Vavilov 1922. godine, što su vrste bliže jedna drugoj u svom evolucijskom odnosu, to bi trebale imati više homolognih gena. U sisavaca su metabolički procesi, kao i struktura i funkcije organa slični, stoga su takve životinje od najvećeg interesa za proučavanje N. b. osoba.

S gledišta etiologije, modeliranje na životinjama onih nasljednih anomalija osobe, koje su uzrokovane mutacijama gena, više je opravdano. To se objašnjava većom vjerojatnošću postojanja homolognih gena kod ljudi i životinja nego homolognih regija (segmenata) ili cijelih kromosoma. Linije životinja koje su nositelji iste nasljedne anomalije nastale mutacijom gena nazivaju se mutantima.

Preduvjet za uspješno modeliranje N. b. čovjek na životinjama je homologija ili identičnost bolesti kod ljudi i mutirane životinje, što se dokazuje jednoznačnošću ili sličnošću učinaka gena. N.-ovo modeliranje. ljudski se također može provesti na izoliranim organima, tkivima ili stanicama. Od velikog znanstvenog i praktičnog interesa je parcijalno modeliranje, tj. reprodukcija ne cijele bolesti u cjelini, već samo jedne patole, procesa ili čak fragmenta takvog procesa.

Kao rezultat složene interakcije produkata mnogih gena i postojanja homeostatskih mehanizama kod viših kralješnjaka, konačni učinci različitih mutantnih gena mogu se pokazati uvelike sličnim. Međutim, to još ne ukazuje na ujednačenost djelovanja gena koji uzrokuju anomalije i sličnost patogeneze. Stoga postoji više specifičnih razlika u primarnim nego u sekundarnim ili krajnjim učincima mutantnih gena. Stoga u većini slučajeva treba očekivati ​​izraženije značajke u djelovanju gena na molekularnoj ili staničnoj razini nego na razini cijelog organizma. To objašnjava želju eksperimentatora da otkriju primarno genetski određeno odstupanje od norme kako bi ispravno razumjeli patogenezu anomalije i jasno razlikovali klinički slične oblike bolesti.

Mogućnost korištenja velikog broja životinja u različitim stadijima razvoja patol, proces je od velike važnosti za razjašnjavanje i konkretiziranje patogeneze anomalija i razvoj metoda za njihovu terapiju i prevenciju.

Poznate su mnoge mutirane životinjske linije koje su od interesa kao N. modeli. osoba. Na nekim od njih, posebno na linijama miševa s nasljednom pretilošću, imunodeficijencijom, dijabetesom, mišićnom distrofijom, degeneracijom mrežnice itd., Provode se intenzivna istraživanja. Velika važnost pridaje se aktivnom traženju anomalija sličnih nekim ljudskim nasljednim bolestima kod životinja. Životinje, kod kojih se nalaze takve anomalije, potrebno je spasiti jer su od velikog interesa za medicinu.

Bibliografija: Antenatalna dijagnostika genetskih bolesti, ur. A. E. X. Emery, prev. s engleskog, M., 1977. Badalyan L. O., Tabolin V. A. i Veltishchev Yu. E. Nasljedne bolesti u djece, M., 1971.; Barashnev Yu I. i Veltishchev Yu E. Nasljedne metaboličke bolesti u djece, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N. P. Ljudska genetika, M., 1978, bibliogr.; Davidenkova E. F. i Lieberman I. S. Klinička genetika, L., 1975, bibliogr.; Grooms BV Biološko modeliranje nasljednih bolesti, M., 1969, bibliogr.; Neifakh SA Biokemijske mutacije kod ljudi i eksperimentalni pristupi njihovom specifičnom liječenju, Zhurn. svesavezni. kem. o njima. D. I. Mendeljejev, vol. 18, broj 2, str. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Osnove ljudske biokemijske genetike, trans. s engleskog, M., 1973, bibliografija; Efroimson V. P. Uvod u medicinsku genetiku, M., 1968; Kabak M. M. Medicinska genetika pregled, Pediat. Clin. N. Amer., v. 24, str. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendelsko nasljeđe kod čovjeka, Baltimore, 1978.; Medicinska genetika, ur. od G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977.; Metaboličke osnove nasljednih bolesti, ur. od J. B. Stanburyja a. o., N. Y., 1972.

Yu E. Veltishchev; B. V. Konjuhov (gen.).

Nasljedne bolesti su bolesti čija je pojava i razvoj povezana sa složenim poremećajima u nasljednom aparatu stanica koje se prenose gametama (reproduktivnim stanicama). Pojava takvih bolesti uzrokovana je kršenjem procesa pohranjivanja, implementacije i prijenosa genetskih informacija.

Uzroci nasljednih bolesti

U središtu bolesti ove skupine nalaze se mutacije informacija o genima. Mogu se otkriti kod djeteta odmah nakon rođenja ili se mogu pojaviti kod odrasle osobe nakon dugo vremena.

Pojava nasljednih bolesti može se povezati sa samo tri razloga:

  1. Kromosomski poremećaj. To je dodavanje viška kromosoma ili gubitak jednog od 46.
  2. Promjene u strukturi kromosoma. Bolesti su uzrokovane promjenama koje se događaju u zametnim stanicama roditelja.
  3. Genske mutacije. Bolesti nastaju zbog mutacije pojedinačnih gena i zbog kršenja kompleksa gena.

Genske mutacije klasificiraju se kao nasljedno predisponirane, ali njihova manifestacija ovisi o utjecaju vanjskog okruženja. Zbog toga uzroci takve nasljedne bolesti kao što je dijabetes melitus ili hipertenzija, osim mutacija, također uključuju pothranjenost, produljeno prenaprezanje živčanog sustava i mentalne traume.

Vrste nasljednih bolesti

Klasifikacija takvih bolesti usko je povezana s uzrocima njihove pojave. Vrste nasljednih bolesti su:

  • genetske bolesti - nastaju kao posljedica oštećenja DNA na razini gena;
  • kromosomske bolesti - povezane sa složenom anomalijom u broju kromosoma ili s njihovim aberacijama;
  • bolesti s nasljednom predispozicijom.
Metode utvrđivanja nasljednih bolesti

Za kvalitetno liječenje nije dovoljno znati koje su nasljedne bolesti čovjeka, potrebno ih je na vrijeme prepoznati ili vjerojatnost njihove pojave. Da bi to učinili, znanstvenici koriste nekoliko metoda:

  1. Genealoški. Proučavajući rodovnicu osobe, moguće je identificirati značajke nasljeđivanja normalnih i patoloških znakova tijela.
  2. Blizanci. Takva dijagnostika nasljednih bolesti je proučavanje sličnosti i razlika blizanaca kako bi se utvrdio utjecaj vanjskog okruženja i nasljeđa na razvoj različitih genetskih bolesti.
  3. Citogenetski. Proučavanje strukture kromosoma kod bolesnih i zdravih ljudi.
  4. biokemijska metoda. Promatranje značajki.

Osim toga, gotovo sve žene tijekom trudnoće prolaze ultrazvučni pregled. Omogućuje znakovima fetusa otkrivanje kongenitalnih malformacija, počevši od prvog tromjesečja, kao i sumnju na prisutnost nekih nasljednih bolesti živčanog sustava ili kromosomskih bolesti djeteta.

Prevencija nasljednih bolesti

Sve do nedavno ni znanstvenici nisu znali koje su mogućnosti liječenja nasljednih bolesti. Ali proučavanje patogeneze omogućio pronalaženje načina za liječenje određenih vrsta bolesti. Na primjer, srčane mane danas se mogu uspješno izliječiti operacijom.

Mnoge genetske bolesti, nažalost, nisu u potpunosti shvaćene. Stoga se u suvremenoj medicini velika važnost pridaje prevenciji nasljednih bolesti.

Metode za sprječavanje pojave takvih bolesti uključuju planiranje rađanja i odbijanje rađanja djeteta u slučajevima visokog rizika od kongenitalne patologije, prekid trudnoće s velikom vjerojatnošću bolesti fetusa, kao i korekciju manifestacije patoloških genotipova.

Slični postovi