Suvremena antitijela za IHC istraživanja. IHC studija - što je to? Gdje se provodi IHC studija? IHC studija: dekodiranje. Što pokazuje analiza

Statini se već više od 20 godina koriste za snižavanje kolesterola u krvi, no danas se sve više može čuti o opasnostima ovih lijekova. Koji su kratkoročni i dugoročni negativni učinci statina.

Statini su zlonamjerni neprijatelji viška kolesterola, pa je bez njih teško zamisliti liječenje ateroskleroze. No, unatoč činjenici da su ti lijekovi već spasili više od tisuću života, liječenje uz njihovu pomoć uzrokuje ozbiljan udarac tijelu. Što su statini, šteta od uzimanja i imaju li nuspojave?

Prije nego što razmotrite štetu droga, morate ih bolje upoznati. Statini su lijekovi koji inhibiraju sintezu kolesterola u jetri, osim toga ubrzavaju izlučivanje LDL-a (lipoproteina niske gustoće) iz organizma koji su štetni za organizam te povećavaju sadržaj HDL-a (visoke gustoće) u krvi. lipoprotein).

Ali statini djeluju ne samo na organe, oni također suzbijaju apsorpciju kolesterola iz krvi, koji je tamo došao iz hrane.

Nuspojave

Intervencija u radu tijela bilo kojeg lijeka ne prolazi bez traga, ponekad tijelo to signalizira na samom početku liječenja. Nuspojave uzimanja statina, pacijent može primijetiti nakon 3-4 dana:

  • mučnina;
  • bolovi u mišićima;
  • glavobolja;
  • nedostatak apetita;
  • probavne smetnje;
  • bol u jetri;
  • osip;
  • nadutost;
  • nesanica.

Ove nuspojave pojavljuju se zbog pretjerane osjetljivosti tijela na promjene u metabolizmu kolesterola, koja se značajno povećava s dugotrajnim viškom ove tvari u krvi, jer se tijelo navikne na to stanje.

Rizik od gore navedenih nuspojava značajno se povećava ako pacijent:

  • uzimanje antibiotika zajedno sa statinima;
  • koristi lijekove koji se temelje na nikotinskoj kiselini;
  • nemojte slijediti dijetu bez kolesterola;
  • konzumira alkohol;
  • podnosi prehlade.

Šteta od droga

Ako na početku liječenja pacijent nije primijetio nuspojave, to ne znači da je lijek uzet bez traga za tijelo. Njihovom dugotrajnom primjenom (prosječno trajanje liječenja ovim lijekovima je 3-4 mjeseca) šteta se "akumulira".

Posljednjih godina mnogi liječnici ističu da statini čine više štete nego koristi. Ove studije američkih stručnjaka čak tvrde da je više od polovice ljudi kojima su ovi lijekovi prepisani mogli bez njih. Na čemu se temelje negativne izjave u smjeru statina, uzrokuju li stvarnu štetu?

Oštećenje mišića

Glavnu štetu od uzimanja statina doživljavaju mišići. Često se zbog dugotrajnog liječenja razvija rabdomioliza - proces uništavanja poprečno-prugastih mišića. Ovo je popraćeno:

  • bol u mišićima;
  • gubitak težine;
  • smanjeni tlak;
  • vrtoglavica;
  • nelagoda u srcu.

Iako se statini koriste za očuvanje zdravlja srca i sprječavanje posljedica ateroskleroze, ovi mu lijekovi i štete, jer se ono sastoji od poprečno-prugastih mišića, pa se i njegova tkiva mogu uništiti.

Zapanjujući primjer učinka statina na uništavanje srca je smrt kardiologa Atkinsa od zatajenja organa uslijed atrofije mišića. Liječnik mu je uzimao lijekove za snižavanje kolesterola, no tijelo nije moglo podnijeti nagomilane nuspojave.

Zašto dolazi do rabdomiolize?

Ova se bolest s razlogom razvija tijekom uzimanja statina, jer ti lijekovi za visoki kolesterol ometaju stanične procese u mišićnom tkivu. To je zbog njihovog utjecaja na sintezu CoQ10 u miocitima. Ova tvar je odgovorna za proizvodnju energije u mitohondrijima mišićnih stanica, koja je potrebna za njihovu kontrakciju, "popravak", diobu i druge važne procese.

Kada se zbog nedostatka CoQ10 energija u mitohondrijima miocita prestane proizvoditi, oni se polako počinju razgrađivati, postaju opasni za organizam, pa se ubrzava njihova razgradnja i izlučivanje.

Šteta za bubrege

Molekule bjelančevina se filtriraju u malim i uskim žilama bubrega kako se ne bi izlučivale iz tijela urinom. Kada osoba dugo uzima statine, razvija se zatajenje bubrega, pojavljuju se kamenci u uparenim organima za hranjenje filtera.

To se događa zbog činjenice da se tijekom ranije spomenute rabdomiolize mišića oslobađa ogromna količina proteinskih molekula koje začepljuju uski lumen krvnih žila u bubrezima.

Osim što su bubrezi "začepljeni" bjelančevinama, oni nakupljaju proizvode raspadanja tih tvari, na primjer, amonijaka, koji su opasni za tijelo i štete svim organskim sustavima.

Šteta za jetru


Dugotrajne nuspojave statina također utječu na zdravlje jetre. Inhibirajući sintezu enzima odgovornih za sintezu kolesterola, ovi lijekovi ometaju rad organa. Često postoji povećana aktivnost u proizvodnji drugih djelatnih tvari, kao što su transamilaze.

Uz izravni učinak na jetru, postoji i neizravan. Tijek liječenja statinima traje najmanje 3 mjeseca, cijelo to vrijeme jetra mora svaki dan neutralizirati pomoćne komponente lijeka, opterećenje na njemu se značajno povećava.

Razvoj dijabetesa

Ako dulje vrijeme uzimate statine, rizik od razvoja dijabetesa tipa 1 značajno se povećava. Zbog uzimanja lijekova za snižavanje kolesterola povećava se opterećenje gušterače, ne može normalno raditi, proizvodeći vitalni inzulin. Istodobno se razvija otpornost jetre na ovaj hormon koji snižava šećer u krvi.

Kada se pojavi inzulinska rezistencija, razina glukoze u krvi postaje neregulirana i počinje rasti, osobito ako je osoba sladokusac ili alkoholičar. S vremenom će se otpornost na ovaj hormon samo povećati i, bez potrebnog liječenja, razvit će se dijabetes melitus ovisan o inzulinu.

Otpornost (imunitet) na inzulin povećava trajanje upalnih reakcija, pa često dijabetes prati giht, nefropatija i zarazne bolesti.

Prerano starenje stanica

Stanične membrane odgovorne su za elastičnost i zaštitu stanica. Svaki dan se "testiraju na snagu" ne samo vanjskim čimbenicima (temperatura, pritisak, fizički utjecaj), već i unutarnjim, na primjer, membranski fosfolipidi mogu biti uništeni staničnim enzimima. Ali to se ne događa zbog Q10, koji blokira njihovu aktivnost.

Molekule kolesterola ne sudjeluju u sintezi Q10, kako onda statini smanjuju količinu ove tvari? Stvar je u tome što se s mjesta sinteze Q10 krvlju kreće LDL, a uglavnom trigliceridi. Kada je količina kolesterola značajno smanjena, zaštitnik staničnih membrana jednostavno ne dolazi do stanica. Posebno akutan nedostatak Q10 osjećaju stanice imunološkog, limfnog sustava i trombociti. Dok stanicama nedostaje ova tvar, njezine molekule slobodno cirkuliraju krvlju, ali se ne mogu dostaviti na svoje odredište.

Posljedice nedostatka Q10 opasne su za život stanica - njihove membrane počinju propadati pod djelovanjem staničnih enzima, gube elastičnost i sposobnost brze regeneracije. To se odražava na ljudsko zdravlje prekomjernom suhoćom, bezvoljnošću i sivkastom bojom kože, pojavom sitnih bora, pogoršanjem zgrušavanja krvi i padom imuniteta. Ove nuspojave statina mogu se pojaviti nakon 5-6 mjeseci liječenja.

Sindrom krađe pregnenolona

Ovo nije kronična ili genetska bolest, već kodni naziv za još jednu dugotrajnu nuspojavu uzimanja statina. Šteta od snižavanja kolesterola nije samo u nedostatku Q10, već iu poremećaju endokrinih stanica.

Kolesterol u velikim količinama koriste nadbubrežne žlijezde - endokrini organi koji sintetiziraju steroidne hormone. Kada statini naglo blokiraju sintezu ovog LDL-a u jetri, stanice tih organa doživljavaju šok, jer naglo gube supstrat za sintezu aktivnih tvari.

Njihov odgovor je opasan za tijelo: u nadbubrežnim žlijezdama sve preostale međusirovine za proizvodnju raznih hormona - pregnenolona - koriste se za stvaranje kortizola - steroidnog hormona stresa.

Učinci kortizolskog šoka

Ovo "ponovno određivanje prioriteta" šteti nekoliko tjelesnih sustava odjednom. Prije svega - kardiovaskularni, jer kortizol djeluje vazokonstriktivno i ubrzava otkucaje srca.

Živčani sustav pati ništa manje, čiji su neuroni stalno u uzbuđenom stanju stresa. U isto vrijeme, osoba postaje razdražljiva, ima napade agresije i panike, pojavljuje se nesanica, a radna sposobnost se smanjuje.

Kada razmatramo štetne učinke kortizolskog šoka izazvanog statinima, ne smijemo zaboraviti endokrini sustav. Sintezom navedenog hormona zaustavlja se proizvodnja najvažnijih djelatnih tvari: spolnih hormona (estrogena, progesterona, testosterona i drugih), glukokortikoida, mineralkortikoida, aldosterona i drugih.

Povećana lomljivost kostiju

Uzimajući steroide, osoba samostalno šteti vlastitim kostima. Zbog značajnog pada razine kolesterola u krvi, smanjuje se proizvodnja vitamina D u koži, koji pod utjecajem sunca nastaje iz LDL-a. Ova tvar potiče apsorpciju lavljeg udjela kalcija koji ulazi u tijelo. S produljenom uporabom statina, osobito zimi, dolazi do povećanja krhkosti kostiju, bolova u mišićima (njihov rad je nemoguć bez kalcija) i drugih neugodnih simptoma.

Ovo nije cijeli popis dugoročnih negativnih učinaka uzimanja statina. Neki stručnjaci njihovo liječenje povezuju s razvojem katarakte, Alzheimerove ili Parkinsonove bolesti, poremećajem pamćenja, smanjenim radom štitnjače, kroničnim umorom i dr. Takvi podaci još nisu potvrđeni, ali tjeraju na ozbiljno razmišljanje o tome smiju li se statini uopće koristiti.

Nažalost, statini su i danas najučinkovitiji lijekovi za snižavanje kolesterola. Naravno, postoje i drugi, ali oni su skuplji i još uvijek su malo poznati u zemljama ZND-a, pa liječnici hrabro propisuju već dokazane i jeftine lijekove Simgal, Leskol, Zokor, Vitorin i druge.

Liječenje statinima učinkovit je način snižavanja kolesterola u krvi, ali često njihova šteta daleko nadmašuje koristi. Statine ne smijete uzimati na svoju ruku, a ako vam ih je liječnik prepisao, raspitajte se kod njega o mogućoj alternativi lijeku ili dijeti bez kolesterola.

Za liječenje poremećaja metabolizma lipida propisuju se lijekovi različitih skupina. Ali osnovno sredstvo u liječenju bolesti povezanih s visokim kolesterolom u krvi su statini. Neki od njih se također koriste za patologije jetre. Ovi lijekovi su prilično učinkoviti, ali njihovo dugotrajno uzimanje može oštetiti probavne žlijezde i tijelo u cjelini. Stoga je važno znati kako oni djeluju i koji su najsigurniji za jetru.

Statini su skupina lijekova koji inhibiraju sintezu enzima u jetri koji je odgovoran za stvaranje kolesterola. Djelovanje aktivnih tvari ovih sredstava također je usmjereno na:

  • smanjenje upale u krvnim žilama, rizik od ateroskleroze;
  • normalizacija tonusa vena i arterija;
  • prevencija infarkta miokarda;
  • smanjenje vjerojatnosti ishemijskog moždanog udara;
  • ubrzanje procesa oporavka tijekom razdoblja rehabilitacije nakon infarkta.

Ovisno o sastavu, načinu proizvodnje i djelovanju, svi statini se dijele u 4 skupine: prva, druga, treća i četvrta generacija. Koji uzeti - liječnik odlučuje pojedinačno.

  • hiperkolesterolemija (s neučinkovitošću prehrane);
  • srčana ishemija;
  • pretilost;
  • dijabetes;
  • angina;
  • prethodni srčani udar, moždani udar;
  • visok rizik od razvoja patologija srca i krvnih žila.

Unatoč svojstvima, uporaba lijekova u ovoj skupini nije uvijek propisana: postoje čimbenici koji isključuju mogućnost njihove uporabe u liječenju i prevenciji bolesti kardiovaskularnog sustava. To uključuje:

  • individualna netolerancija na tvari koje čine statine;
  • razdoblje dojenja;
  • hepatitis;
  • ciroza;
  • korištenje hormonskih kontraceptiva;
  • bolesti mišićno-koštanog sustava;
  • poremećaj rada štitnjače.

Liječenje statinima također je kontraindicirano tijekom trudnoće. Iznimke su moguće u slučajevima kada je vjerojatnost poboljšanja dobrobiti buduće majke mnogo veća od rizika od razvojnih anomalija u fetusu.

Olga: „Od djetinjstva imam dijabetes i gotovo stalno uzimam statine. U trudnoći je i doktorica rekla da ih ne prestajem uzimati, da kod mene nisu opasni, ali u napomeni piše da se ne smiju piti u trudnoći. Ne znam što učiniti: ako ga prestanete uzimati, vaše zdravlje će se sigurno pogoršati, a ako ne, kako će to utjecati na dijete?

Moguće nuspojave

Statini su moćni lijekovi. U pravilu se uzimaju dugo vremena. Stoga se ponekad tijekom terapije takvim lijekovima pojavljuju nuspojave. Razmotrimo glavne.

Bolovi u mišićima, zglobovima

Bolovi u mišićima mogu biti uznemirujući navečer, nakon aktivnog radnog dana. Pojava mialgije izravno je povezana sa sposobnošću statina da uništavaju mišićne stanice – miocite. Na njihovom mjestu pojavljuje se upala. To dovodi do povećane proizvodnje mliječne kiseline i još veće iritacije živčanih završetaka.

Kod uzimanja statina najčešće je zahvaćeno mišićno tkivo donjih ekstremiteta. Ali ova se nuspojava javlja samo u 0,4% pacijenata i privremena je. Nakon prestanka terapije lijekovima, stanice se obnavljaju, a svi osjećaji boli nestaju.

U rijetkim slučajevima razvija se rabdomioliza - sindrom koji karakterizira smrt dijela mišićnih vlakana, pojava akutnog zatajenja bubrega zbog ulaska proizvoda raspadanja u krv.

Ponekad pacijenti doživljavaju komplikacije sa zglobova. Snižavajući kolesterol, statini također smanjuju količinu intraartikularne tekućine i mijenjaju njezina svojstva. To rezultira artritisom i artrozom. Ako se mjere ne poduzmu na vrijeme, može doći do kontrakture zgloba - spajanja njegovih glavnih elemenata. To prijeti gubitkom pokretljivosti udova.

Neispravnosti u probavnom traktu

Takve se posljedice javljaju u 2-3% bolesnika koji uzimaju statine. Može biti zabrinut:

  • mučnina;
  • često podrigivanje;
  • povraćanje;
  • nelagoda, bol u želucu, crijevima;
  • povećan ili, obrnuto, smanjen apetit.

Pojava svih ovih simptoma ukazuje na povećanu osjetljivost na statine i razlog je za prilagodbu njihove doze ili zamjenu drugim lijekovima koji imaju sličan princip djelovanja.

Do 80% "lošeg" kolesterola proizvodi se u ovom organu. Statini inhibiraju njegovu sintezu, ali neki od njih uništavaju stanice jetre. To dovodi do pogoršanja funkcioniranja organa, pojave komplikacija na pozadini postojećih patologija.

Ove nuspojave se ne opažaju kod svih bolesnika. Da bi se procijenio negativan učinak lijekova na hepatocite, redovito se provode testovi jetre, kao i proučavanje pokazatelja općih i biokemijskih testova krvi.

Poremećaji živčanog i vaskularnog sustava

Dugotrajna primjena statina može uzrokovati sljedeće simptome:


Sve ove nuspojave ne pojavljuju se uvijek: prema studijama, poremećaji u radu živčanog sustava opaženi su samo u 2% pacijenata koji su podvrgnuti terapiji statinima.

Statini pomažu spriječiti pojavu patologija kardiovaskularnog sustava. Ali u nekim slučajevima uzrokuju smetnje u njegovom radu. Negativne posljedice uzimanja lijekova za snižavanje kolesterola mogu biti:

  • pojačan rad srca;
  • nizak ili visok (rijetko) krvni tlak;
  • migrena;
  • aritmija.

U prvom tjednu uzimanja statina može doći do povećanja simptoma angine, ali s vremenom se stanje bolesnika vraća u normalu.

Ostale posljedice

Kožne reakcije su rijetke, ali ponekad se javljaju:

  • osip;
  • podbulost;
  • crvenilo.

Dugotrajno liječenje statinima također može negativno utjecati na stanje dišnog sustava. U pozadini njihovog prijema moguće je:

  • smanjena imunološka obrana i zarazne bolesti nazofarinksa;
  • pojava poteškoća s disanjem;
  • pojava krvarenja iz nosa;

Također postoji velika vjerojatnost da će se postojeća infekcija proširiti na donji respiratorni trakt (pluća). To prijeti razvojem bronhitisa i upale pluća. Posljedice terapije lijekovima ove skupine također mogu biti: anafilaktički šok, Steven-Jonesov sindrom. Ali takve ozbiljne reakcije su izuzetno rijetke, vjerojatnost njihove pojave je minimalna.

Upotreba kod NAFLD-a

Među lijekovima za snižavanje lipida koji se koriste za korekciju razine kolesterola kod kardiovaskularnih bolesti, statini se smatraju lijekovima izbora. Ali dugi niz godina ostaje otvoreno pitanje mogućnosti i učinkovitosti njihove primjene u nealkoholnoj masnoj bolesti jetre. Za procjenu koristi i štete od lijekova u ovoj skupini, provedeno je više od jedne studije.

Pokazalo se da je primjena statina za liječenje jetrenih bolesti kao što su masna jetra i steatohepatitis ne samo moguća, već i nužna i sigurna.

Nakon njihove uporabe dolazi do smanjenja razine ukupnog kolesterola, lipoproteina niske gustoće i jetrenih enzima. Ali budući da je uništavanje hepatocita moguće pri uzimanju lijekova ove skupine, prije nego što ih propisuju, liječnici moraju nužno usporediti terapeutski učinak i rizik od hepatotoksičnosti, proučiti pozitivan učinak statina na procese koji se odvijaju u organu.

Osnovni lijekovi

Pacijentima s takvom dijagnozom mogu se propisati lijekovi različitih skupina. Od statina najsigurniji i najučinkovitiji su:


Kako poduprijeti tijelo?

Kako bi se spriječilo oštećenje jetre, održao njezin rad tijekom razdoblja uzimanja statina, dodatno se propisuju:


Hepatoprotektori ne samo da pomažu u sprječavanju uništavanja jetrenog tkiva, već i ubrzavaju njegov oporavak nakon uporabe statina, povećavaju učinkovitost glavnog liječenja.

Trebam li uzimati lijekove?

Unatoč mogućem negativnom učinku statina na jetru, opravdana je potreba za njihovom primjenom i učinkovitost u bezalkoholnoj masnoj patologiji. Uzmimo klinički slučaj.

Bolesnik star 73 godine primljen je u jedinicu intenzivnog liječenja s pritužbama na:

  • visoki krvni tlak;
  • glavobolja;
  • napadi astme noću;
  • osjećaj težine u prsima;
  • oticanje donjih ekstremiteta;
  • brzo umaranje.

U dobi od 35 godina pacijentica se počela debljati, u 65. godini podvrgnuta je laparoskopskoj kolecistektomiji. Nije više išla liječnicima. Žena ne puši, ali vodi sjedilački način života. Majka i otac umrli su u dobi od 67, odnosno 69 godina: žena je bolovala od hipertenzije, a muškarac od dijabetesa tipa 2.

Pri prijemu opće stanje bolesnika bilo je teško. Nakon pregleda pokazalo se da ima koronarnu bolest, dijabetes, abdominalnu pretilost, aterosklerozu aorte i izraženu masnu infiltraciju jetre.

Pacijentu je dano:

  • dijeta
  • uzimanje lijekova koji snižavaju krvni tlak;
  • produljeni mononitrati.

Osim toga, uzimajući u obzir prisutnost dislipidemije u bolesnika, znakove nealkoholnog steatohepatitisa, dodatno je propisana kombinirana terapija za snižavanje lipida (simvastatin i ursodeoksikolna kiselina - Ursosan).

Tijekom liječenja poboljšalo se stanje bolesnika: nestali su bolovi u prsima i otežano disanje, povećala se otpornost na fizički napor, smanjilo se oticanje nogu i stopala, povećala se radna sposobnost. Žena je otpuštena iz bolnice uz preporuke za nastavak terapije i redovite kontrole.

Rezultati studija nakon 3 mjeseca: nema novih simptoma, pokazatelji metabolizma lipida su se neznatno poboljšali, recidivi anginoznih napada nisu primijećeni.

Povećana je doza statina. Istodobno se stalno prati razina jetrenih enzima (AST i ALT).

Nakon 3 mjeseca bolesnica je ponovno pregledana, pri čemu je utvrđeno značajno poboljšanje krvne slike. Osim toga, žena je smanjila tjelesnu težinu, riješila se perifernog edema i bolova u nogama pri hodu.

Ovaj klinički pregled potvrđuje potrebu za statinima u liječenju nealkoholne masne bolesti jetre, u kombinaciji s drugim patologijama. Moguće je koristiti sredstva za snižavanje lipida kao dio kompleksne terapije metaboličkih poremećaja čak iu starijoj dobi.

Statini su jedan od najučinkovitijih lijekova koji se koriste u liječenju nealkoholne masne bolesti jetre i kardiovaskularnih bolesti. Oni pomažu smanjiti vjerojatnost razvoja komplikacija u pozadini postojećih patologija i poboljšati kvalitetu života općenito.

No, osim prednosti, njihova uporaba može naškoditi tijelu. Stoga je nemoguće samostalno uzimati lijekove ove skupine: samo liječnik može odabrati ispravnu, sigurnu za jetru, dozu lijekova.

Ivaškin V.T., Drapkina O.M.,

Svrha pregleda. Opisati ulogu inhibitora hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze u smanjenju incidencije kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta sa stajališta medicine utemeljene na dokazima te mogućnosti primjene statina u bolesnika s nealkoholnom masnom bolešću jetre u sklopu metaboličkog sindroma.

Kardiovaskularne bolesti glavni su uzroci invaliditeta i smrti diljem svijeta. Patogeneza ovih bolesti temelji se na aterosklerozi, jednom od glavnih problema moderne medicine. Dovoljno veliki broj studija pokazao je mogućnost smanjenja incidencije kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta do 42% smanjenjem razine lipoproteina niske gustoće. To je postalo moguće zahvaljujući korištenju glavne klase lijekova za snižavanje lipida - statina. Jedinstvenost statina ne leži samo u sposobnosti značajnog smanjenja sinteze kolesterola, već iu prisutnosti niza drugih svojstava, objedinjenih pod nazivom "pleiotropni učinci". Zbog stalnog porasta bolesnika s metaboličkim sindromom, visokog rizika od kardiovaskularnih komplikacija, imenovanje statina je neizbježno. Poznato je da se aterogena dislipidemija u takvih bolesnika u većini slučajeva kombinira s nealkoholnom masnom bolešću jetre. U Rusiji je pridržavanje terapije statinima izuzetno nisko (2001. samo je 0,6% bolesnika s akutnim infarktom miokarda uzimalo statine). Među brojnim mogućim razlozima nedovoljne primjene statina u našoj zemlji ostaje aktualno pitanje sigurnosti propisivanja ove skupine lijekova. Rezultati studija pokazuju da kod osoba s inicijalno povišenom razinom jetrenih transaminaza zbog različitih razloga uzimanje statina ne uzrokuje povećani rizik od hepatotoksičnosti (klinički značajan porast jetrenih enzima u 0,8% bolesnika u odnosu na 0,6% slučajeva u skupini koja je primala placebo). Također postoje dokazi da je kombinacija niskih doza statina i ursodeoksikolne kiseline učinkovitija od korištenja dvostruke doze statina. U članku se govori o potrebi i sigurnosti primjene statina u bolesnika s nealkoholnom masnom bolešću jetre.

Zaključak. Propisivanje statina za primarnu i sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih bolesti moglo bi spriječiti desetke tisuća preuranjenih smrti. Rezultati velikog broja studija upućuju na učinkovitost i sigurnost propisivanja simvastatina u bolesnika s nealkoholnom masnom bolešću jetre kao dijela kompleksne terapije metaboličkog sindroma.Kombinirana primjena statina i ursodeoksikolne kiseline opravdana je kao patogenetska terapija za NAFLD, kao i terapija snižavanja lipida u bolesnika s metaboličkim sindromom.

Kardiovaskularne bolesti (KVB) (ishemična bolest srca - ishemijska bolest srca, cerebrovaskularna bolest, periferna arterijska okluzivna bolest) glavni su uzroci invaliditeta i smrti diljem svijeta. Patogeneza ovih bolesti temelji se na aterosklerozi, jednom od glavnih problema moderne medicine. Povijest pomnog proučavanja suštine procesa koji leže u osnovi ateroskleroze traje više od jednog stoljeća. Trenutno postoji jasna predodžba o aterosklerozi kao multifaktorijalnoj bolesti, dinamičnom procesu koji već desetljećima napreduje u krvožilnom sustavu i ima mogućnost obrnutog razvoja promjena na stijenci arterije. S vremenom proces neumitno napreduje, često se javlja iznenada, često fatalno (iznenadna koronarna smrt ili infarkt miokarda).

Kao što je poznato, većina slučajeva koronarne bolesti javlja se u pozadini dugotrajne koegzistencije čimbenika rizika, među kojima su poremećaji metabolizma lipida od posebne važnosti. Tvrdnju „bez aterogenih lipoproteina nema ateroskleroze“ potvrđuju i rezultati najvećih epidemioloških studija (Framingham, MRFIT, studija 7 zemalja), u kojima je prikazana jasna izravna korelacija između koncentracije kolesterola u krvi i i stopa smrtnosti od koronarne arterijske bolesti (slika 1).

Slika 1. Stope smrtnosti od koronarne arterijske bolesti ovisno o razini kolesterola.(Podaci iz studije MRFIT)

Poremećaji metabolizma lipida imaju važnu ulogu u patogenezi bolesti povezanih s aterosklerozom. Jasan dokaz tome mogu poslužiti rezultati nedavno završene međunarodne studije INTERHEART, koji je obuhvatio 15152 bolesnika s akutnim infarktom miokarda (slučaj) i 14820 osoba bez očitih znakova koronarne bolesti (kontrola) iz 52 zemlje. Cilj ovog rada bio je istražiti povezanost akutnog koronarnog sindroma i 9 čimbenika rizika (dislipidemija, pušenje, arterijska hipertenzija, pretilost, dijabetes, stres/depresija, konzumacija alkohola, konzumacija povrća i voća te tjelesna aktivnost). Pokazalo se da neovisno o spolu, nacionalnosti i socio-etničkim uvjetima u razvoju akutnog infarkta miokarda dislipidemija zauzima prvo mjesto među svim čimbenicima rizika.

U Framinghamska prospektivna epidemiološka studija koji je započeo 1950-ih i traje do danas, utvrđene su optimalne razine lipoproteina visoke gustoće (LDL), ukupnog kolesterola (TC), triglicerida (TG) i lipoproteina visoke gustoće (HDL) kao glavni faktori rizika za kardiovaskularne lipide. ishodi ateroskleroze. Međutim, rezultati istraživanja u posljednjem desetljeću ukazuju na nejednak doprinos različitih klasa lipida riziku od KVB. Na primjer, u intrapopulacijskoj studiji PROCAM (Prospektivna kardiovaskularna studija Munster) dokazan je rizik povezanosti niske razine HDL-a, hipertrigliceridemije i umjereno povišene razine LDL-a. U prospektivnoj studiji AMORIS (Studija rizika od smrtnosti od apolipoproteina) potvrđeno je da je Apo B osjetljiviji marker rizika KVB, a veličina i gustoća LDL čestica su jači prediktori štetnih vaskularnih događaja nego ukupni kolesterol i LDL. Omjer ApoB/ApoA-1 također se pokazao najsnažnijim prediktorom rizika od ishemijskog moždanog udara.

Dovoljno veliki broj studija pokazao je mogućnost smanjenja incidencije KVB i mortaliteta do 42% snižavanjem razine LDL. To je omogućeno uporabom nove klase lijekova za snižavanje lipida - statina.

Otkriće i uvođenje u praksu inhibitora hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze (HMG-CoA reduktaze), glavnog enzima koji regulira biosintezu kolesterola u hepatocitima, postalo je jedno od najupečatljivijih postignuća druge polovice 20. stoljeća. Stvorivši prvi statin 1976. godine, japanski istraživač Akira Endo teško je mogao i zamisliti da će ga 30 godina kasnije zvati "otkrivačem" penicilina "za kolesterol" (otkrivač "penicilina za kolesterol"). Potpuno dvije različite klase lijekova napravile su revolucionarnu revoluciju u medicini: korištenje antibiotika spriječilo je umiranje milijuna ljudi od infekcija, a pod utjecajem statina postala je ranjiva najčešća, višestruko opasna bolest, ateroskleroza.

Brojne velike multicentrične placebom kontrolirane studije (4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, AF CAPS/TexCAPS, HPS, CARDS itd.) dokazale su visoku učinkovitost statina u liječenju aterogene dislipidemije u smislu smanjenja incidencije kardiovaskularnih komplikacija, uključujući smanjenje rizik od prerane smrti u bolesnika s kliničkim manifestacijama ateroskleroze.

Skandinavsko istraživanje treba smatrati temeljnim među tim radovima. 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study). Ovo je bila prva dugotrajna (5,4 godine) placebom kontrolirana studija simvastatina (koristeći Zocor) 20-40 mg/dan, u kojoj su sudjelovale 4444 osobe s koronarnom bolešću. Ova je studija bila prva koja je proučavala učinak liječenja simvastatinom na kardiovaskularni i ukupni mortalitet. Ispitivana populacija bili su bolesnici s koronarnom arterijskom bolešću nakon infarkta miokarda u anamnezi, u dobi od 35-70 godina, s početnom razinom ukupnog kolesterola od 213-309 mg/dL. Smanjenje razine LDL-a tijekom 5 godina praćenja bilo je 36%, što je dovelo do smanjenja ukupnog mortaliteta za 30% (p=0,0003). Broj velikih koronarnih događaja smanjen je za 34%, smrtnost od kardiovaskularnih bolesti za 42%, potreba za operacijama revaskularizacije miokarda za 37%. Ovo je istraživanje uvelike odagnalo sumnje o potrebi terapije za snižavanje lipida u bolesnika s koronarnom bolesti srca kako bi se spriječile komplikacije te odgovorilo na mnoga pitanja o sigurnosti takvog liječenja. Rezultati ove značajne studije uvelike su pridonijeli razvoju statina kao klase lijekova.

Potrebno je uputiti na istraživanje HPS (Studija zaštite srca)- najveća studija u posljednje vrijeme, u kojoj je sudjelovalo 20.536 pacijenata: 50% pacijenata je uzimalo simvastatin (korišten je lijek Zocor), 50% - placebo. Uzimajući u obzir dizajn studije, polovica pacijenata uzimala je antioksidativni koktel: vitamin E (600 mg) + vitamin C (250 mg) i β-karoten (20 mg), polovica - placebo vitamine. Prema glavnim rezultatima HPS-a, uzimanje simvastatina u dozi od 40 mg/dan tijekom 5 godina značajno je smanjilo kardiovaskularni mortalitet za 17%, incidenciju bilo kojeg većeg kardiovaskularnog događaja za 24% (p

Jedinstvenost statina ne leži samo u sposobnosti značajnog smanjenja sinteze kolesterola, već iu prisutnosti niza drugih svojstava, objedinjenih pod nazivom "pleiotropni učinci". Raznolikost pleiotropnih učinaka statina vjerojatno će u bliskoj budućnosti omogućiti upotrebu ove klase lijekova za liječenje više od srčanih bolesnika. Eksperimentalni i klinički dokazi sve više pružaju dokaze o potrebi proširenja "terapijske niše" statina. Od najveće važnosti su takvi pleiotropni učinci statina kao što su: poboljšanje funkcije endotela (ovo se svojstvo statina očituje već pri malim dozama i ne zahtijeva dugotrajno liječenje), inhibicija proliferacije i migracije glatkih mišićnih stanica; smanjenje agregacije trombocita, protuupalni učinak, poboljšanje fibrinolitičkog sustava. Sve je više dokaza o učinkovitosti statina kod osoba s Alzheimerovom bolešću, multiplom sklerozom, kroničnim zatajenjem srca i zatajenjem bubrega. Korejski znanstvenici na eksperimentalnim modelima miševa pri analizi učinka simvastatina na rast tumora dobili su rezultate koji ukazuju na antitumorski potencijal simvastatina protiv raka debelog crijeva.

„Uoči“ statina liječnici su dobili učinkovit i siguran lijek za bolničku i izvanbolničku primjenu, koji je uvršten na farmakopejske liste „obaveznih“ lijekova u mnogim zemljama svijeta. Prema europskoj studiji EUROASPIRE, koji prati dinamiku čimbenika rizika i kardiovaskularnih bolesti, u Europi je propisivanje statina poraslo s 32,2% na 88,8% tijekom prošlog desetljeća, međutim, postizanje razine LDL-a ostaje na 40%. Jedan od glavnih problema, kako u zapadnoj, tako iu istočnoj Europi, je niska adherencija pacijenata na terapiju statinima. Stvari u Rusiji nisu ružičaste. Prema američkoj Upravi za hranu i lijekove iz 2005., Ruska Federacija bila je među svjetskim vodećima u potrošnji lijekova (po potrošnji gotovih lijekova - 12. u svijetu i 6. u Europi). Ali statini nisu ni među deset najkorištenijih lijekova. Ne postoji točna statistika koja dokazuje učestalost korištenja statina od strane ruskih pacijenata, međutim, dostupni zasebni podaci ukazuju na izuzetno nepovoljnu situaciju koja se razvila oko ove klase lijekova. Dakle, prema multicentričnoj studiji HRABAR, u kojem je sudjelovala i Rusija, do 2001. samo 0,6% naših sunarodnjaka koji su pretrpjeli akutni infarkt miokarda primalo je statine (slika 2) .

Slika 2. Učestalost primjene statina u bolesnika s akutnim infarktom miokarda u različitim zemljama.(Podaci iz VALIANT: Nippon Rinsho. 2002 listopad; 60(10):2034-8, Am Heart J 2003 svibanj;145(5):754-7)

Zbog stalnog porasta bolesnika s metaboličkim sindromom (MS), visokog rizika od kardiovaskularnih komplikacija, imenovanje statina je neizbježno. Poznato je da je aterogena dislipidemija u takvih bolesnika u većini slučajeva u kombinaciji s nealkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD). NAFLD je asimptomatska bolest koja ne utječe značajno na kvalitetu života do razvoja terminalnih oblika. Istodobno, glavni uzroci smrti u bolesnika s NAFLD-om povezani su s kardiovaskularnom patologijom. Dugogodišnje istraživanje provedeno u Švedskoj pokazalo je da je tijekom 15 godina praćenja od 129 bolesnika s morfološki dokazanom NAFLD praćenom "kroničnom hipertransaminazemijom" 12,7% umrlo od kardiovaskularnih bolesti, a samo 1,6% od jetrene patologije. Stoga bi NAFLD, kao jedna od manifestacija MS-a, mogla postati samostalna niša za statine u hepatologiji.

Među brojnim mogućim razlozima nedovoljne primjene statina u našoj zemlji ostaje aktualno pitanje sigurnosti propisivanja ove skupine lijekova. Studija Chalasani N. et al. pokazalo je da kod osoba s inicijalno povišenim razinama jetrenih transaminaza zbog raznih razloga, uporaba statina ne uzrokuje povećan rizik od hepatotoksičnosti. HPS studija, provedena uz uključivanje više od 20 tisuća ljudi koji su dugo primali simvastatin, pokazala je relativnu sigurnost njihove primjene - klinički značajno povećanje jetrenih enzima primijećeno je u 0,8% pacijenata (nasuprot 0,6% slučajeva u skupini koja je primala placebo).

Postoji li rizik od hepatotoksičnosti statina u liječenju dislipidemije u bolesnika s MS-om? Poznato je da se povećanje jetrenih enzima - najčešća nuspojava statina - opaža u 0,5-2% slučajeva i ovisi o dozi lijeka. Iako je bolest jetre na popisu kontraindikacija za primjenu statina, još nisu opisani slučajevi pogoršanja tijeka bolesti jetre tijekom uzimanja ove skupine lijekova. Postoji niz studija čiji su rezultati pokazali učinkovitost i sigurnost primjene statina u liječenju aterogene dislipidemije u bolesnika s MS-om.

Prema Izvješću US National Lipid Association Committee on the Safety of Statin Treatment, terapija statinima može se preporučiti pacijentima s kroničnom bolešću jetre, nealkoholnim steatohepatitisom, masnom jetrom uz pažljivo praćenje razine aktivnosti jetrenih enzima.

Ako je pacijentu prikazano uzimanje statina, a razina jetrenih transaminaza prelazi 2-3 puta normu, tada kliničaru može pomoći ursodeoksikolna kiselina (UDCA). Imenovanje UDCA je patogenetski opravdano u NAFLD-u. UDCA je lijek pleiotropnog djelovanja, koji se izražava u prisutnosti koleretskog, citoprotektivnog, imunomodulatornog, antiapoptotskog, hipokolesterolemijskog i litolitičkog mehanizma djelovanja. Primjena UDCA u NAFLD-u s povišenim razinama transaminaza u dozi od 10-15 mg/kg dnevno, u trajanju od 6 mjeseci ili više, ima pozitivan učinak na biokemijske parametre, dovodi do smanjenja aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT) , aspartat aminotransferaza (AST), alkalna fosfataza (AP), gama-glutamil transpeptidaza (GGT) i smanjenje ozbiljnosti steatoze i upale prema histološkom pregledu jetre. Nakon normalizacije razine AST, ALT tijekom uzimanja UDCA, pacijentu se mogu propisati statini.

U literaturi također postoje dokazi da je kombinacija niskih doza statina i UDCA učinkovitija od upotrebe dvostruke doze statina. U španjolskoj studiji, kombinirana terapija sa simvastatinom 20 mg/dan i UDCA 300 mg/dan tijekom 4 mjeseca, u usporedbi sa samim simvastatinom 40 mg/dan, postigla je izraženije smanjenje razine LDL (p = 0,0034). Sličan rezultat dobiven je u istoj studiji u skupini bolesnika liječenih atorvastatinom 20 mg/dan i UDCA 300 mg/dan tijekom 4 mjeseca, u usporedbi sa samim atorvastatinom 40 mg/dan (p=0,0037). .

Treba napomenuti da je malo studija koje su proučavale kombiniranu terapiju statina i UDCA, ali je u isto vrijeme opravdano dodavanje UDCA u režim terapije statinima za snižavanje lipida u bolesnika s NAFLD-om.

Predstavljamo kliničko opažanje.

Pacijent D., 73 godine, primljen je u jedinicu intenzivne njege Klinike za propedeutiku internih bolesti, gastroenterologiju i hepatologiju nazvanu po V.Kh. Vasilenko (ravnatelj klinike - akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, profesor V.T. Ivaškin) u prosincu 2007. s pritužbama na:

  • osjećaj težine u prsima;
  • jaka glavobolja u okcipitalnoj regiji na pozadini povećanja krvnog tlaka do najviše 240 i 110 mm Hg;
  • napadi noćnog gušenja;
  • bol u nogama pri hodu, hladne noge;
  • oticanje nogu i stopala;
  • opća slabost, umor.

Iz anamneze je poznato da je nakon drugog poroda u 35. godini počela primjećivati ​​značajno debljanje. Od 44. godine glavobolje su počele uznemiravati na pozadini povećanja krvnog tlaka na 180 i 90 mm Hg, o čemu ju je promatrao liječnik u mjestu stanovanja, liječila se neredovito, a krvni tlak ostao je povišen. . Godine 1998., u 63. godini života, prvi put se pojavio osjećaj težine iza prsne kosti, koji se javlja pri umjerenom tjelesnom naporu, a prolazi u mirovanju. Nije bila na pregledima, nije primala redovnu terapiju. Godine 2000., u dobi od 65 godina, pacijent je podvrgnut laparoskopskoj kolecistektomiji zbog kalkuloznog kolecistitisa, istodobno je otkriveno povećanje razine glukoze, te je preporučena žalba endokrinologu. Međutim, pacijent više nije odlazio liječnicima, nije se liječio. Značajno pogoršanje dobrobiti u posljednjih 8 mjeseci, kada su gore navedene pritužbe počele rasti. Zbog težine stanja pacijentica je hospitalizirana u jedinici intenzivnog liječenja klinike.

Pacijent ne puši, vodi sjedeći način života, ponašanje u prehrani je pretjerano. Obiteljska anamneza opterećena je KVB: majka i otac bolovali su od HD i dijabetesa tipa 2, umrli su u dobi od 67 odnosno 69 godina.

Pri prijemu: opće stanje srednje težine. Svijest je bistra. Pozornost je privukla prisutnost abdominalne pretilosti: tjelesna težina 123 kg, BMI = 45,2 kg/m2 (morbidna pretilost), opseg struka (WT) =153 cm, opseg bokova (OB) = 168 cm, OT/OB =0,91. Koža je blijedoružičasta. Umjerena cijanoza usana. Ksantelazme na gornjim kapcima. Frankov pozitivan simptom. Oticanje nogu i stopala. Pulsiranje žila donjih ekstremiteta oštro je smanjeno. Pri perkusiji prsnog koša jasan plućni zvuk s kutijastim tonom. Oslabljeno vezikularno disanje, ispod kuta lopatica s obje strane, umjereno se čuju vlažni, bezglasni sitno mjehurasti hropci. NPV 22 min. Pregledom regija srca nije promijenjena. Granice relativne tuposti srca pomaknute su ulijevo za 1,5 cm prema van od srednje klavikularne linije. Auskultacijom 1. ton oslabljen, naglasak 2. tona nad aortom, sistolički šum na aorti sa provođenjem na karotidne arterije, kratak sistolički šum na vršku. Puls je ritmičan, broj otkucaja srca 81. u min., str. durus, BP 230 i 100 mm. rt. Umjetnost. Trbuh je značajno povećan zbog viška potkožnog masnog sloja, vidljive su višestruke bjelkaste pruge, mekane, bezbolne na palpaciju (slika 3). Pri perkusiji jetra je 2 cm ispod ruba rebrenog luka duž desne srednjeklavikularne linije. Simptom tapkanja u lumbalnoj regiji je obostrano negativan.

Slika 3. Abdominalna pretilost u bolesnika D., 73 godine.

U jedinici reanimacije i intenzivne njege, pri proučavanju razine kardiospecifičnih enzima i EKG-a u dinamici, isključeno je akutno žarišno oštećenje miokarda. U pozadini terapije (antiagreganti, antikoagulansi, nitrati, antihipertenzivi), težina iza prsne kosti i paroksizmalni noćni napadi astme nisu se ponovili, kratkoća daha se smanjila, tolerancija napora se povećala, oticanje nogu i stopala se smanjilo. Međutim, arterijska hipertenzija ostala je na razini 160-180 i 90 mm Hg. Radi daljnjeg pregleda i odabira terapije pacijentica je prebačena na odjel kardiologije.

Tijekom laboratorijskog i instrumentalnog pregleda na Odjelu kardiologije utvrđeno je sljedeće:

  • u biokemijskom testu krvi, znakovi aterogene dislipidemije: ukupni kolesterol - 284 mg / dl, TG - 345 mg / dl, HDL - 45 mg / dl, LDL - 172 mg / dl, VLDL - 67 mg / dl; indeks aterogenosti - 5,3, tip dislipidemije - IIb.
  • povišene vrijednosti ALT (76 jedinica/l), AST (70 jedinica/l), de Ritis indeks 0,92.
  • Kako bi se neinvazivno odredila vjerojatnost razvoja fibroze u bolesnika s metaboličkim sindromom koji boluje od nealkoholne masne bolesti jetre, korišten je APRI test čiji je izračun proveden prema formuli: AST? 100 / ((gornja granica AST) ? trombociti (10^9/l) = 0,58 (mala vjerojatnost).
  • pokazatelji metabolizma inzulina: glukoza - 138 mg / dl, IRI - 29 μIU / ml, C-peptid - 1680 pmol / l. Izračunat je kvantitativni kontrolni indeks inzulinske osjetljivosti - QUICKI - test (QUICKI=1/, gdje je I0 bazalna razina inzulina u krvi, G0 bazalna razina glukoze u krvi): 0,278, čime je potvrđena prisutnost visokog stupnja inzulinska rezistencija. Pacijentu je dijagnosticiran dijabetes tipa 2, umjerene težine, u fazi subkompenzacije.
  • EKG - sinusni ritam s pulsom 84 u minuti, znakovi hipertrofije LV.
  • Echo-KG - ateroskleroza aorte, hipertrofija miokarda lijeve klijetke (IVS - 1,35 cm, LV LV - 1,2 cm), EF 42%. Stenoza ušća aorte aterosklerotskog podrijetla.
  • ambulantno mjerenje krvnog tlaka: tip bolesnika – non-dipper.
  • Ultrazvuk trbušnih organa: jetra nije povećana, konture ujednačene, parenhim hiperehogen sa znacima izražene masne infiltracije. Žučni mjehur je uklonjen. Gušterača nije povećana, konture su nejasne, parenhim ima povećanu ehogenost. Slezena nije povećana. Bubrezi – bez obilježja.

Na temelju pritužbi, anamneze, objektivnog pregleda, podataka laboratorijskih i instrumentalnih metoda ispitivanja, formulirana je sljedeća klinička dijagnoza:

Kombinirane bolesti:

Ishemijska bolest srca: angina napora III F.K.

Dijabetes melitus tipa 2, umjerena težina, faza subkompenzacije.

Pozadinske bolesti: Hipertenzija II stupnja, vrlo visok rizik. Ateroskleroza aorte, koronarnih, cerebralnih arterija. Aterosklerotska bolest srca: stenoza ušća aorte. Aterosklerotska kardioskleroza. Abdominalna pretilost 3 stupnja. Dislipidemija tipa IIb.

Komplikacije osnovne bolesti: NK stadij 2B. NYHA III f.cl.

Popratne bolesti: Kolelitijaza: laparoskopska kolecistektomija 2000.g.

Pacijentu su dane preporuke o prehrani, objašnjena je potreba za doziranom tjelesnom aktivnošću. Kombinirana antihipertenzivna terapija (indapamid 2,5 mg/dan, lizinopril 10 mg/dan, amlodipin 5 mg/dan), produljeni mononitrati (monomak 40 mg/dan), metformin 1000 mg/dan, antiagregacijski lijekovi (aspirin u dozi od 100 mg/dan). dan) dana). Uz to, s obzirom na prisutnost aterogene dislipidemije u bolesnika, kao i znakove nealkoholnog steatohepatitisa, propisana je kombinirana terapija za snižavanje lipida (simvastatin 40 mg/dan + ursodeoksikolna kiselina u dozi od 1250 mg/dan). U ovoj kombinaciji, lijek ursodeoksikolna kiselina također je djelovao kao patogenetski tretman nealkoholnog steatohepatitisa.

Tijekom razdoblja promatranja u klinici na pozadini terapije, postojao je pozitivan trend u stanju pacijenta: anginozni bolovi i otežano disanje nisu smetali, tolerancija na tjelesnu aktivnost se povećala, oticanje nogu i stopala značajno se smanjilo, a opća slabost smanjena. Bolesnica je otpuštena uz preporuku nastavka gore navedenog liječenja i redovitog ambulantnog praćenja.

Ambulantni pregled nakon 1 mjeseca: nema tegoba, BP 160 i 90 mm Hg, AST 54 jedinice/l, ALT 61 jedinica/l, CPK 87 jedinica/l.

Ambulantni pregled nakon 3 mjeseca: nema novih tegoba, krvni tlak 150/80 mm Hg, anginozni napadi se nisu ponavljali, metabolizam lipida se malo poboljšao. S obzirom na postojanu tešku aterogenu dislipidemiju, doza simvastatina je povećana na 60 mg/dan. Pod kontrolom serumskih transaminaza: AST 51 jedinica/l, ALT 55 jedinica/l.

Prilikom ponovnog pregleda nakon još 3 mjeseca (nakon 6 mjeseci od početka liječenja): anginozni napadi ne smetaju, nema perifernog edema, bolovi u nogama smanjeni pri hodu, tolerancija na tjelesnu aktivnost blago povećana. Pacijentica je smanjila tjelesnu težinu sa 123 na 119 kg, WC = 149 cm, WC / OB = 0,89, BMI = 43,7. BP 135 i 80 mm Hg. Poboljšani laboratorijski parametri: AST 40 jedinica/l, ALT 44 jedinice/l, CPK 74 jedinice/l, APRI indeks smanjen na 0,34. Ciljane vrijednosti lipida u krvi još nisu postignute, međutim, pokazatelji metabolizma lipida značajno su se poboljšali: ukupni kolesterol - 248 mg / dl, TG - 210 mg / dl, HDL - 55 mg / dl, LDL - 157 mg / dl, VLDL - 36 mg / dl; indeks aterogenosti - 3,5. Razina glukoze se normalizirala (glikemija natašte = 100 mg/dl), smanjio se stupanj inzulinske rezistencije (QUICKI test = 0,296). Na kontrolnom ultrazvuku trbušnih organa - smanjen je stupanj masne infiltracije jetre: od teške do umjerene. Pacijent nastavlja redovito primati odabranu terapiju te se prati u našoj poliklinici.

Ovo kliničko promatranje pokazuje pacijenta s više komorbiditeta unutar MS-a. Skreće se pozornost na sljedeće kliničke značajke povezane s poteškoćama u odabiru terapije:

  • napredna dob pacijenta;
  • prisutnost morbidne pretilosti;
  • aterogena dislipidemija s teškim kliničkim manifestacijama;
  • teška arterijska hipertenzija;
  • visok stupanj inzulinske rezistencije;
  • prisutnost komorbiditeta, uključujući bezalkoholnu masnu bolest jetre.

Međutim, poboljšanje stanja bolesnika i pozitivna dinamika laboratorijskih i instrumentalnih parametara na pozadini usklađenosti s mjerama bez lijekova i redovitom primjenom kombinirane terapije ukazuju na uspjeh u liječenju MS-a i kod starijih bolesnika. Osim toga, ovo opažanje naglašava potrebu (učinkovitost i sigurnost) propisivanja terapije za snižavanje lipida (u ovoj situaciji korištena je kombinacija lijekova koji utječu na metabolizam lipida: simvastatin i UDCA) za liječenje aterogene dislipidemije u starijih bolesnika.

Povećanje upotrebe statina za primarnu i sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih bolesti moglo bi spriječiti desetke tisuća prijevremenih smrti svake godine. Trenutačno postoje uvjerljivi znanstveni dokazi i klinički podaci koji podupiru potrebu uključivanja statina (prije svega simvastatina) u obveznu listu lijekova za aktivnu prevenciju i liječenje ateroskleroze. Rezultati velikog broja studija upućuju na učinkovitost i sigurnost propisivanja simvastatina bolesnicima s nealkoholnom masnom bolešću jetre kao dijela kompleksne terapije metaboličkog sindroma. Želio bih vjerovati da će u bliskoj budućnosti statini zauzeti svoje pravo mjesto u prvih deset vitalnih lijekova u našoj zemlji.

Književnost

1. Klimov A.N., Nikulcheva N.G. Lipidi, lipoproteini i ateroskleroza. Sankt Peterburg: Peter Press. 1995. str. 156-159 (prikaz, ostalo).
2. Dawber T.R. Framinghamska studija: Epidemiologija aterosklerotske bolesti. Cambridge, MA: Harvard Univ Pr; 1980. godine.
3. Grupa za ispitivanje intervencija višestrukih čimbenika rizika. Am J Cardiol. 1985; 55:1–15.
4. Verschuren WMM, Jacobs DR, Bloemberg BPM, Kromhout D, Menotti A, et al. Semm ukupni kolesterol i dugotrajna smrtnost od koronarne bolesti srca u različitim kulturama. Dvadesetpetogodišnje praćenje studije Seven Countries. JAMA. 1995; 274:131-6.
5. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Učinak potencijalno promjenjivih čimbenika rizika povezanih s infarktom miokarda u 52 zemlje (Studija INTERHEART). Lanceta. 2004.; 364:937-52.
6. McQueen M.J., Hawken S., Wang X. et al. Lipidi, lipoproteini i apolipoproteini kao markeri rizika od infarkta miokarda u 52 zemlje (studija INTERHEART): studija slučaj-kontrola. Lanceta. 19. srpnja 2008.; 372: 224-33.
7. Assmann G, Cullen P, Schulte H. Jednostavna shema bodovanja za izračun rizika od akutnih koronarnih događaja na temelju 10-godišnjeg praćenja prospektivne kardiovaskularne Munsterove (PROCAM) studije. Cirkulacija. 2002; 105:310-15.
8. Holme I. i sur. Odnosi između komponenti lipoproteina i rizika od infarkta miokarda: dob, spol i kratka naspram duljih razdoblja praćenja u Apolipoprotein Mortality Risk Study (AMORIS). J Intern Med. 2008. srp. 264(1):30-8.
9 Skandinavska grupa za proučavanje preživljavanja simvastatina. Randomizirano ispitivanje snižavanja kolesterola u 4444 bolesnika s koronarnom bolesti srca: skandinavska studija preživljavanja simvastatina (4S). Lanceta. 1994.; 344:1383-9.
10. Studijska grupa za dugoročnu prevenciju pravastatinom u ishemijskoj bolesti (LIPID). Prevencija kardiovaskularnih događaja i smrti s pravastatinom u bolesnika s koronarnom bolesti srca i širokim rasponom početnih razina kolesterola. N Engl J Med. 1998.; 339:1349-57.
11. Suradnička grupa za proučavanje zaštite srca. MRC/BHF Heart Protection Study snižavanja kolesterola simvastatinom u 20536 visokorizičnih pacijenata: randomizirano placebom kontrolirano ispitivanje. Lanceta. 2002; 360:7-22.
12. ALLHAT službenici i koordinatori za ALLHAT Collaborative Research Group. Ispitivanje antihipertenziva i liječenja snižavanjem lipida za sprječavanje srčanog udara. (ALLHAT-LLT). 2002; 288:2998-3007.
13. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR et al. Istražitelji ASCOT-a. Prevencija koronarnih događaja i moždanog udara s atorvastatinom u hipertenzivnih pacijenata koji imaju prosječne ili niže od prosječnih koncentracija kolesterola, u Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm. (ASCOT –LLA): multicentrično kontrolirano ispitivanje snižavanja lipida. Lanceta. 2003; 361:1149-58.
14. Aronov D.M. Trijumfalni marš statina. Težak pacijent. 2007.; 5 (4): 33-7.
15. Vasyuk Yu.A., Atroshchenko E.S., Yushchuk E.N. Pleiotropni učinci statina - dokazi temeljnih istraživanja. Srce. 2005; 5(5):230-3.
16. Susekov A.V. Inhibitori HMG-CoA reduktaze u sekundarnoj prevenciji ateroskleroze: 30 godina kasnije. Consilium Medicum. 2006.; 7(11):24-7.
17. Susekov A.V., Zubareva M.Yu., Deev A.D. i dr. Glavni rezultati Moskovske studije o statinima. Srce. 2006.; 5(6):324-8.
18. Eidelman R.S., Lamas G.A., Hennekens C.H. Smjernice novog nacionalnog programa obrazovanja o kolesterolu. Klinički izazovi za rašireniju terapiju lipidima za liječenje i prevenciju koronarne bolesti srca. Arch Intern Med. 2002; 162:2033-6.
19. Collins R. Studija zaštite srca - glavni rezultati. Najnoviji klinički tragovi. Američko udruženje za srce. Znanstvene sesije 2001. 13. studenoga 2001. Anaheim. Kalifornija. SAD.
20. Suradnička grupa za proučavanje zaštite srca. Doživotna isplativost simvastatina u nizu rizičnih skupina i dobnih skupina izvedena je iz randomiziranog ispitivanja na 20536 ljudi. BMJ 2006.; 333:1145-48.
21. Alegret M., Silvestre J.S. Pleiotropni učinci statina i srodni farmakološki eksperimentalni pristupi. Metode Pronađite Exp Clin Pharmacol. studeni 2006.; 28 (9): 627–56.
22. Marcetou M. E., Zacharis E. A., Nokitovich D. et al. Rani učinci simvastatina u odnosu na atorvastatin na oksidativni stres i proupalne citokine u hiperlipidemičnih subjekata. Angiologija. 2006.; 57:211-8.
23. Aronov D. M. Simvastatin. Novi podaci i perspektive. M.: Triada X, 2002, 80 str.
24. Briel M., Schwartz G. G., Thompson P. L. i sur. Učinci ranog liječenja statinima na kratkoročne kliničke ishode akutnih koronarnih sindroma: meta-analiza randomiziranog kontroliranog ispitivanja. JAMA. 2006.;
295:2046–56.
25. Krysiak R., Okopie B., Herman Z. Učinci inhibitora HMG-CoA reduktaze na procese koagulacije i fibrinolize. droge. 2003; 63:1821-54.
26. Bickel C., Rupprecht H. J., Blankenberg S. et al. Odnos markera upale (C-reaktivni protein, fibrinogen, von Willebrandov faktor i broj leukocita) i terapije statinima s dugotrajnom smrtnošću u bolesnika s angiografski dokazanom koronarnom arterijskom bolešću. Am J Cardiol. 2002; 89:901-8.
27. Cho S. J., Kim J. S., Kim J. M. i sur. Simvastatin inducira apoptozu u ljudskim stanicama raka debelog crijeva i ksenograftu tumora te ublažava rak debelog crijeva povezan s kolitisom u miševa. Int J Rak. 2008.; 123 (4): 951–57.
28. Dijagnostika i korekcija poremećaja metabolizma lipida u svrhu prevencije i liječenja ateroskleroze. Ruske preporuke (IV revizija). Kardiovaskularna terapija i prevencija. 2009.; 8(6); Dodatak 3
29. Kotseva K, Wood D, De Backer G, et al. EUROASPIRE III: Istraživanje o načinu života, čimbenicima rizika i korištenju kardioprotektivnih terapija lijekovima u koronarnih bolesnika iz dvadeset i dvije europske zemlje. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2009.
30. McMurray J., Solomon S. et al. Učinak valsartana, kaptoprila ili oba na aterosklerotične događaje nakon akutnog infarkta miokarda. Analiza ispitivanja valsartana u akutnom infarktu miokarda (VALIANT). J Am Call Cardiol. velj. 21, 2006.; 47:726-33.
31. Ekstedt M. i sur. Statini u nealkoholnoj masnoj bolesti jetre i kronično povišenim jetrenim enzimima: histopatološko praćenje. J Hepatol. 2007. srpnja; 47 (1): 135-41.
32. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J. Pacijenti s povišenim jetrenim enzimima nisu izloženi većem riziku od hepatotoksičnosti statina. gastroenterologija. 2004.; 126:1287-92.
33. Chalasani N. Statini i hepatotoksičnost: fokus na pacijente s masnom jetrom. hepatologija. 2005; 41 (4): 690-5.
34. Brown W. Sigurnost statina. Curr Opin Lipidol. 2008.; 19(6):558-62.
35. Lazebnik L.B., Zvenigorodskaya L.A., Morozov I.A., Shepeleva S.D. Kliničke i morfološke promjene u jetri u aterogenoj dislipidemiji i liječenju statinima. Terapijska arhiva. 2003; 8:12-5.
36. Riley P. i sur. Gubitak tjelesne težine, savjeti o prehrani i terapija statinima kod nealkoholne masne bolesti jetre: retrospektivna studija. Int J Clin Pract. 2008.; 62(3):374-81.
37. McKenney J., Davidson M. Konačni zaključci i preporuke Radne skupine za procjenu sigurnosti statina Nacionalne udruge za lipide. Am J Cardiol. 2006.; 97(8A): 89C-94C.
38. Angulo P. Liječenje nealkoholne masne bolesti jetre. Ann Hepatol. 2002; 1 (1): 12-9.
39. Siebler J., Gall P. Liječenje nealkoholne masne bolesti jetre. Svijet J Gastroenterol. 2006.; 12(14): 2161-7.
40. Bueverov A.O. Mogućnosti kliničke primjene ursodeoksikolne kiseline. Consilium Medicum. 2005; 7(6):18-22.
41. Korneeva O.N., Drapkina O.M., Bueverov A.O., Ivaškin V.T. Nealkoholna masna bolest jetre kao manifestacija metaboličkog sindroma. Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologije. 2005; 4:24-7.
42. Cabezas Gelabert R. Učinak ursodeoksikolne kiseline u kombinaciji sa statinima u liječenju hiperkolesterolemije: prospektivna klinička studija. Rev Clin Esp. 2004.; 204(12): 632-5.
43. Bueverova E.L. Poremećaji metabolizma lipida u bolesnika s metaboličkim sindromom: dis....kand. med. znanosti. Moskva, 2009.; 174s

(0)

Onkološke bolesti mliječnih žlijezda dijagnosticiraju se kod žena prilično često. Stoga dijagnostičke mjere za otkrivanje opasnog tumora ne gube svoju važnost. Imunohistokemijska studija raka dojke dizajniran je za određivanje osjetljivosti malignih stanica na određene tvari. Studijom se utvrđuje je li liječenje koje se provodi ispravno.

IHC - što je ovo istraživanje?

Imunohistokemijska istraživanja koja se koriste u onkologiji omogućuju otkrivanje odnosa između proteina koje sintetiziraju maligne stanice i antigena. Utvrdivši ovu vezu, stručnjaci utvrđuju vrstu i strukturu neoplazme.

Svrha studije

IHC u onkološkim patologijama mliječnih žlijezda provodi se kako bi se:

  • utvrditi vrstu bolesti osjetljivu na određenu terapiju;
  • , pokrenut tumorom, i stupanj njihovog širenja;
  • pronaći izvor metastaza;
  • utvrditi stupanj razvoja otkrivenog tumora;
  • procijeniti učinkovitost terapije;
  • saznati brzinu širenja metastaza;
  • identificirati osjetljivost krvnih stanica na određene lijekove kako bi se izdvojili neučinkoviti lijekovi.

Indikacije za IHC

Dijagnostičko istraživanje koristi se za određivanje stanja bilo kojeg dijela ljudskog tijela. Postupak je propisan ne samo za rak dojke, već i za sve neoplazme za koje se pretpostavlja da su maligne. IHC određuje stanje endometrija na:

  • pojava metastaza;
  • patologije maternice;
  • neplodnost;
  • neuspješni IVF postupci;
  • bolesti zdjeličnih organa različite etiologije;
  • stalni spontani pobačaj.

Nema kontraindikacija za postupak. Odbijaju studirati samo ako je iz nekog razloga nemoguće uzeti biomaterijal od pacijenta.

Priprema studija

Prije zahvata pacijent:

  • ne treba uzimati hormonske lijekove (tjedan dana prije uzimanja biomaterijala);
  • ne treba uzimati lijekove za zaustavljanje krvarenja;
  • treba provesti temeljite higijenske postupke.

Studija se provodi u određenim danima menstrualnog ciklusa:

  • 5. - 7. dan proučavaju se patološke promjene u endometriju;
  • 20.-24. dana procjenjuje se sekretorna i receptorska aktivnost.

Napredak istraživanja

Za provođenje imunohistokemijskog testa uzima se biopsijom određena količina tumorskog tkiva dojke. Ograda se provodi na mjestu gdje stručnjak sumnja na nakupljanje malignih stanica.

Prije zahvata liječnik označava odabranu točku na pacijentovim prsima. Također komadići tumora mogu se uzeti na analizu rez tijekom operacije.

  1. Prikupljeni biomaterijal se odvodi u laboratorij.
  2. Uzorci tumora se spuštaju u posudu s formalinom.
  3. Biomaterijal se odmašćuje.
  4. Ulijeva se parafinska tekućina koja omogućuje određivanje strukture i vrste tumorskih tkiva.
  5. Odrežite komad tumora debljine 1 mm.
  6. Stavite na laboratorijsko staklo.
  7. Kao boje koriste se kemijski reagensi i antitijela.
  8. Rezultati testa su gotovi nakon dva tjedna.

Za otkrivanje raka dojke koriste se različiti markeri. Ako su rezultati ispitivanja otkrili prisutnost značajne količine ženskih spolnih hormona u tumorskim tkivima, tada se tumor aktivno razvija. Čak je moguće da su metastaze već počele. Ako je nakupljanje hormona prosječno, tada se maligne stanice množe neaktivno. Dakle, uz pravilno i pravodobno liječenje, pacijent ima priliku vratiti zdravlje.

Pozitivan ishod hormonskog liječenja moguć je ako marker Ki-67 u malignom tumoru dojke ne prelazi 15-17%. Neoplazma brzo raste ako marker dosegne 35%. U ovoj situaciji odmah se provodi kemoterapija, koja omogućuje usporavanje reprodukcije malignih stanica. Ako je marker iznad 85%, onda je prekasno za liječenje, smrt je neizbježna.

Dešifriranje rezultata

Dešifrirajući rezultate, pogledajte receptore progesterona (PR) i estrogena (ER). IHC također određuje količinu receptora ljudskog epidermalnog faktora rasta (HER-2 protein) u biomaterijalu uzetom od pacijenta. Kod raka dojke, HER-2 je povišen.

Uz povećani ER i PR u tumorskim tkivima, može se reći da maligna tvorba raste pod utjecajem hormona. Ako koncentracija ER i PR ne prelazi normu ili ide lagano, tada se pacijent može nadati uspješnom liječenju.

IHC pokazatelji dešifriraju se prema posebnoj ljestvici boja, povezujući boje na ljestvici s nijansama biomaterijala.

  1. 0 i +1. Koncentracija proteina je normalna. Terapijske mjere nisu potrebne.
  2. +2. Koncentracija proteina je prosječna. U dojci postoji maligni tumor. Obično se provodi dodatna studija kako bi se potvrdio točan rezultat prvog testa. Dodatna studija pod nazivom FISH omogućuje vam da saznate sadržaj proteina u svakoj stanici. Ako je HER-2 normalan, onda će FISH test dati pozitivan rezultat, ako je povišen, onda će biti negativan.
  3. +3. Koncentracija proteina znatno je veća od normalne vrijednosti. Definitivno postoji maligna neoplazma u dojci.

Ako je test pokazao visoku koncentraciju proteina, onda je tumor agresivnog tipa, intenzivno raste.

Prema rezultatima IHC-a razlikuju se 4 tipa raka dojke:

  • – ER receptori su pozitivni, proteinski receptori su negativni, Ki-67 je ispod 14%;
  • B-luminal - ER i HER-2 receptori su negativni, Ki-67 je iznad 15%;
  • prekomjerna ekspresija - ER i PR receptori su negativni, proteinski receptori su pozitivni;
  • bazalni - svi receptori su negativni.

Prognostički markeri

Oni određuju najvjerojatnije ponašanje neoplazme u vrijeme testa. Nema učinka terapije na studiju. Test vam omogućuje određivanje agresivnosti tumora. Prognoza je važna za odabir najprikladnijih lijekova i postupaka liječenja.

Dijagnostički markeri

Studija pokazuje učinkovitost liječenja. Ako se otkrije prisutnost agresivnog raka, tada se propisuje kemoterapija.

IHC je složen test koji koristi veliki broj markera. Što se više markera testira, to je studija veća. Test je učinkovit u određivanju vrste raka, pomaže u određivanju optimalne terapije.

Imunohistokemijska (IHC) studija je metoda za identifikaciju specifičnih antigenskih svojstava malignih tumora. koriste se za detekciju lokalizacije pojedine stanične ili tkivne komponente (antigena) in situ vezanjem na obilježena antitijela i sastavni su dio suvremene dijagnostike raka, omogućujući detekciju lokalizacije u tkivima različitih stanica, hormona i njihovih receptora, enzime, imunoglobuline, stanične komponente i pojedinačne gene.

Ciljevi IHC studije

IHC studije omogućuju:

1) provesti histogenetsku dijagnostiku tumora;

2) odrediti nozološku varijantu neoplazme;

3) identificirati primarni tumor metastazom s nepoznatim primarnim žarištem;

4) odrediti prognozu tumorske bolesti;

5) utvrditi malignu transformaciju stanica;

6) identificirati mogućnosti;

7) identificirati rezistenciju i osjetljivost tumorskih stanica na kemoterapijske lijekove;

8) odrediti osjetljivost tumorskih stanica na terapiju zračenjem.

Kako se provodi IHC studija?

IHC studija počinje prikupljanjem materijala. Da biste to učinili, provodi se, u kojem se stupac tkiva uzima iz tumora i obližnjih tkiva, ili materijal dolazi iz operacije. Zatim se materijal fiksira. Nakon fiksiranja, materijal se šalje na ožičenje, što vam omogućuje da ga pripremite za rad (odmastite i dodatno popravite). Nakon ožičenja, svi uzorci se stavljaju u parafin, primajući histološke blokove. Parafinski blokovi pohranjuju se zauvijek, tako da je moguće provesti IHC studiju u prisutnosti ranije napravljenih parafinskih blokova.

Sljedeća faza IHC studije je mikrotomija - laboratorijski pomoćnik iz parafinskih blokova izrađuje rezove debljine do 1,0 mikrona i stavlja ih na posebna histološka stakla.

Zatim se uzastopno provodi rutinsko bojenje i imunohistokemijsko ispitivanje, što u svakoj fazi omogućuje sve veću diferencijaciju fenotipa i nosologije tumora.

Kao što vidite, IHC studija složen je višefazni proces, pa biste za provođenje IHC studije trebali odabrati najmoderniji laboratorij s visokokvalificiranim stručnjacima i visokim stupnjem automatizacije - na taj ćete način negirati rizike dobivanja nekvalitetne dijagnostike. Takav laboratorij danas je UNIM.

Zasebno treba reći o vremenu ove studije. U prosjeku se u Rusiji IHC istraživanje provodi u trajanju od 10 dana do nekoliko tjedana. Kod kontakta s UNIM-om IHC test možete napraviti za samo 3 dana! Također, prednost provođenja IHC istraživanja na UNIM-u su vaši materijali za istraživanje iz bilo kojeg grada u Rusiji. Ako je potrebno, navedite trošak podnošenjem prijave za istraživanje ili nazovite telefonsku liniju (besplatno u Rusiji): 8 800 555 92 67.

Slični postovi