एंटीबायोटिक प्रतिरोध आधुनिक दृष्टिकोण और दूर करने के तरीके। रोगाणुरोधी प्रतिरोध को रोकने के लिए डब्ल्यूएचओ की वैश्विक रणनीति। तंत्र के बारे में: विषय को जारी रखना

ऐतिहासिक स्रोतों के अनुसार, कई सहस्राब्दी पहले, हमारे पूर्वजों ने सूक्ष्मजीवों से होने वाली बीमारियों का सामना करते हुए, उपलब्ध साधनों से उनका मुकाबला किया। समय के साथ, मानव जाति ने यह समझना शुरू कर दिया कि प्राचीन काल से उपयोग की जाने वाली कुछ दवाएं कुछ बीमारियों को क्यों प्रभावित कर सकती हैं, और नई दवाओं का आविष्कार करना सीखा। हाल के दिनों की तुलना में अब रोगजनकों का मुकाबला करने के लिए उपयोग की जाने वाली धनराशि विशेष रूप से बड़े पैमाने पर पहुंच गई है। आइए देखें कि पूरे इतिहास में लोगों ने, कभी-कभी इसे जाने बिना, एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग कैसे किया, और कैसे, जैसे-जैसे ज्ञान जमा होता है, वे अब उनका उपयोग करते हैं।

रोगजनक बैक्टीरिया के खिलाफ मानवता की लड़ाई पर एक विशेष परियोजना, एंटीबायोटिक प्रतिरोध का उदय और रोगाणुरोधी चिकित्सा में एक नया युग।

विशेष परियोजना का प्रायोजक नई अत्यधिक प्रभावी द्विआधारी रोगाणुरोधी दवाओं का विकासकर्ता है।

विभिन्न अनुमानों के अनुसार, हमारे ग्रह पर बैक्टीरिया लगभग 3.5–4 अरब साल पहले, यूकेरियोट्स से बहुत पहले दिखाई दिए थे। बैक्टीरिया, सभी जीवित प्राणियों की तरह, एक दूसरे के साथ बातचीत करते हैं, प्रतिस्पर्धा करते हैं और लड़ते हैं। हम निश्चित रूप से यह नहीं कह सकते हैं कि क्या वे पहले से ही बेहतर पर्यावरण या पोषक तत्वों की लड़ाई में अन्य प्रोकैरियोट्स को हराने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग कर रहे थे। लेकिन बैक्टीरिया के डीएनए में बीटा-लैक्टम, टेट्रासाइक्लिन और ग्लाइकोपेप्टाइड एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध को कूटने वाले जीन के सबूत हैं जो 30,000 साल पुराने प्राचीन पर्माफ्रॉस्ट में थे।

उस क्षण से सौ साल से थोड़ा कम समय बीत चुका है, जिसे एंटीबायोटिक दवाओं की आधिकारिक खोज माना जाता है, लेकिन नई रोगाणुरोधी दवाओं के निर्माण और पहले से ज्ञात लोगों का उपयोग करने की समस्या, उनके लिए तेजी से उभरते प्रतिरोध के अधीन, मानव जाति के लिए चिंता का विषय रही है पचास साल से अधिक। बिना कारण के अपने नोबेल भाषण में, पेनिसिलिन के खोजकर्ता अलेक्जेंडर फ्लेमिंग ने चेतावनी दी कि एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग को गंभीरता से लिया जाना चाहिए।

जिस तरह मानव जाति द्वारा एंटीबायोटिक दवाओं की खोज बैक्टीरिया में उनकी प्रारंभिक उपस्थिति से कई अरब वर्ष देरी से हुई है, वैसे ही एंटीबायोटिक दवाओं के मानव उपयोग का इतिहास उनकी आधिकारिक खोज से बहुत पहले शुरू हुआ था। और यह 19 वीं शताब्दी में रहने वाले अलेक्जेंडर फ्लेमिंग के पूर्ववर्तियों के बारे में नहीं है, बल्कि बहुत दूर के समय के बारे में है।

पुरातनता में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग

यहां तक ​​​​कि प्राचीन मिस्र में, फफूंदीदार रोटी का उपयोग कटों को कीटाणुरहित करने के लिए किया जाता था (वीडियो 1)। मोल्ड के साथ रोटी का उपयोग अन्य देशों में औषधीय प्रयोजनों के लिए भी किया जाता था और जाहिर है, सामान्य तौर पर कई प्राचीन सभ्यताओं में। उदाहरण के लिए, प्राचीन सर्बिया, चीन और भारत में, संक्रमण के विकास को रोकने के लिए इसे घावों पर लगाया जाता था। जाहिर है, इन देशों के निवासियों ने स्वतंत्र रूप से मोल्ड के उपचार गुणों के बारे में निष्कर्ष निकाला और इसका इस्तेमाल त्वचा पर घावों और सूजन प्रक्रियाओं के इलाज के लिए किया। प्राचीन मिस्रवासियों ने खोपड़ी पर फफूंदी के लिए फफूंदी लगी गेहूं की रोटी की पपड़ी लगाई और उनका मानना ​​​​था कि इन उपायों का उपयोग करने से बीमारी और पीड़ा के लिए जिम्मेदार आत्माओं या देवताओं को शांत करने में मदद मिलेगी।

वीडियो 1. मोल्ड के कारण, इसके नुकसान और लाभ, साथ ही साथ चिकित्सा अनुप्रयोग और भविष्य में उपयोग की संभावनाएं

प्राचीन मिस्र के निवासियों ने घावों के इलाज के लिए न केवल फफूंदी लगी रोटी, बल्कि स्व-निर्मित मलहम का भी इस्तेमाल किया। जानकारी है कि लगभग 1550 ई.पू. उन्होंने चरबी और शहद का मिश्रण तैयार किया, जिसे घावों पर लगाया गया और एक विशेष कपड़े से बांध दिया गया। इस तरह के मलहम में कुछ जीवाणुरोधी प्रभाव होता है, जिसमें शहद में निहित हाइड्रोजन पेरोक्साइड भी शामिल है। मिस्रवासी शहद के उपयोग में अग्रणी नहीं थे - इसके उपचार गुणों का पहला उल्लेख 2100-2000 ईसा पूर्व के सुमेरियन टैबलेट पर एक प्रविष्टि माना जाता है। ईसा पूर्व, जहां कहा जाता है कि शहद का उपयोग औषधि और मलहम के रूप में किया जा सकता है। और अरस्तू ने यह भी कहा कि शहद घावों को भरने के लिए अच्छा है।

आधुनिक सूडान के क्षेत्र में रहने वाले प्राचीन न्युबियन की ममियों की हड्डियों का अध्ययन करने की प्रक्रिया में, वैज्ञानिकों ने उनमें टेट्रासाइक्लिन की एक बड़ी सांद्रता पाई। ममियों की उम्र लगभग 2500 वर्ष थी, और, सबसे अधिक संभावना है, हड्डियों में एंटीबायोटिक की उच्च सांद्रता संयोग से प्रकट नहीं हो सकती थी। चार साल के बच्चे के अवशेषों में भी इसकी संख्या बहुत अधिक थी। वैज्ञानिकों का सुझाव है कि ये न्युबियन लंबे समय तक टेट्रासाइक्लिन का सेवन करते थे। यह सबसे अधिक संभावना है कि स्रोत बैक्टीरिया था। Streptomycesया अन्य एक्टिनोमाइसेट्स पौधों के अनाज में निहित हैं जिनसे प्राचीन न्युबियन बियर बनाते थे।

संक्रमण से लड़ने के लिए दुनिया भर के लोगों द्वारा पौधों का भी इस्तेमाल किया गया है। लिखित या अन्य भौतिक साक्ष्य की कमी के कारण, उनमें से कुछ का उपयोग कब शुरू हुआ, यह समझना मुश्किल है। कुछ पौधों का उपयोग इसलिए किया गया क्योंकि एक व्यक्ति ने उनके विरोधी भड़काऊ गुणों के बारे में परीक्षण और त्रुटि के माध्यम से सीखा। खाना पकाने में अन्य पौधों का उपयोग किया गया है, और उनके स्वाद गुणों के साथ, उनमें रोगाणुरोधी प्रभाव भी थे।

यही हाल प्याज और लहसुन का है। इन पौधों का उपयोग लंबे समय से खाना पकाने और दवा में किया जाता है। लहसुन के रोगाणुरोधी गुणों को चीन और भारत में वापस जाना जाता था। और बहुत पहले नहीं, वैज्ञानिकों ने पाया कि पारंपरिक चिकित्सा में लहसुन का उपयोग एक कारण से किया जाता है - इसका अर्क कम होता है बेसिलस सुबटिलिस, इशरीकिया कोलीतथा क्लेबसिएला निमोनिया .

प्राचीन काल से, कोरिया में साल्मोनेला के कारण होने वाले जठरांत्र संबंधी संक्रमणों के इलाज के लिए शिसांद्रा चिनेंसिस का उपयोग किया जाता रहा है। शिसांद्रा चिनेंसिस. पहले से ही आज, इस जीवाणु पर इसके अर्क के प्रभाव का परीक्षण करने के बाद, यह पता चला है कि लेमनग्रास में वास्तव में एक जीवाणुरोधी प्रभाव होता है। या, उदाहरण के लिए, दुनिया भर में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले मसालों का परीक्षण जीवाणुरोधी पदार्थों की उपस्थिति के लिए किया गया था। यह पता चला कि अजवायन, लौंग, मेंहदी, अजवाइन और ऋषि रोगजनकों को रोकते हैं जैसे कि स्टेफिलोकोकस ऑरियस, स्यूडोमोनास फ्लोरेसेंसतथा लिस्टेरिया इनोकुआ. यूरेशिया के क्षेत्र में, लोग अक्सर जामुन की कटाई करते थे और निश्चित रूप से, उनका उपयोग करते थे, जिसमें उपचार भी शामिल था। वैज्ञानिक अध्ययनों ने पुष्टि की है कि कुछ जामुनों में रोगाणुरोधी गतिविधि होती है। फिनोल, विशेष रूप से क्लाउडबेरी और रास्पबेरी में पाए जाने वाले एलेगिटैनिन, आंतों के रोगजनकों के विकास को रोकते हैं।

एक हथियार के रूप में बैक्टीरिया

रोगजनक सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाली बीमारियों का इस्तेमाल लंबे समय से दुश्मन को कम से कम कीमत पर नुकसान पहुंचाने के लिए किया जाता रहा है।

सबसे पहले, फ्लेमिंग की खोज का उपयोग रोगियों के इलाज के लिए नहीं किया गया था और प्रयोगशाला के दरवाजों के पीछे अपना जीवन विशेष रूप से जारी रखा। इसके अलावा, जैसा कि फ्लेमिंग के समकालीनों ने बताया, वह एक अच्छा वक्ता नहीं था और जनता को पेनिसिलिन की उपयोगिता और महत्व के बारे में नहीं समझा सकता था। 1940-1941 में ब्रिटिश वैज्ञानिकों अर्न्स्ट चेन और हॉवर्ड फ्लोरी द्वारा इस एंटीबायोटिक के दूसरे जन्म को इसकी पुनर्खोज कहा जा सकता है।

यूएसएसआर में पेनिसिलिन का भी उपयोग किया गया था, और यदि यूके में विशेष रूप से उत्पादक तनाव का उपयोग नहीं किया गया था, तो सोवियत माइक्रोबायोलॉजिस्ट जिनेदा एर्मोलीवा ने 1942 में एक की खोज की और यहां तक ​​​​कि युद्ध की परिस्थितियों में एक एंटीबायोटिक का उत्पादन स्थापित करने में कामयाब रहे। सबसे सक्रिय स्ट्रेन था पेनिसिलियम क्रस्टोसम, और इसलिए पहले पृथक एंटीबायोटिक को पेनिसिलिन-क्रस्टोसिन कहा जाता था। पोस्टऑपरेटिव जटिलताओं की रोकथाम और घावों के उपचार के लिए ग्रेट पैट्रियटिक युद्ध के दौरान मोर्चों में से एक पर इसका इस्तेमाल किया गया था।

Zinaida Ermolyeva ने एक संक्षिप्त विवरणिका लिखी जिसमें उन्होंने इस बारे में बात की कि यूएसएसआर में पेनिसिलिन-क्रस्टोसिन की खोज कैसे की गई और अन्य एंटीबायोटिक दवाओं की खोज कैसे की गई: " जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ"।

यूरोप में, पेनिसिलिन का उपयोग सेना के इलाज के लिए भी किया जाता था, और इसके बाद एंटीबायोटिक दवा में इस्तेमाल होने लगा, यह सेना का विशेष विशेषाधिकार बना रहा। लेकिन 28 नवंबर, 1942 को बोस्टन के एक नाइट क्लब में आग लगने के बाद, पेनिसिलिन का उपयोग नागरिक रोगियों के इलाज के लिए किया जाने लगा। सभी पीड़ितों को जटिलता की अलग-अलग डिग्री की जलन थी, और उस समय ऐसे रोगियों की अक्सर बैक्टीरिया के संक्रमण से मृत्यु हो जाती थी, उदाहरण के लिए, स्टेफिलोकोसी द्वारा। मर्क एंड कंपनी पेनिसिलिन को उन अस्पतालों में भेजा जहाँ इस आग के शिकार लोगों को रखा गया था, और उपचार की सफलता ने पेनिसिलिन को लोगों की नज़रों में ला दिया। 1946 तक इसका व्यापक रूप से नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग किया जाने लगा था।

1950 के दशक के मध्य तक पेनिसिलिन जनता के लिए उपलब्ध रहा। स्वाभाविक रूप से, अनियंत्रित पहुंच में होने के कारण, इस एंटीबायोटिक का अक्सर अनुपयुक्त उपयोग किया जाता था। ऐसे रोगियों के भी उदाहरण हैं जो मानते थे कि पेनिसिलिन सभी मानव रोगों के लिए एक चमत्कारिक इलाज था, और यहां तक ​​​​कि इसका उपयोग "इलाज" करने के लिए भी किया जाता है, जो कि स्वभाव से इसके आगे झुकने में सक्षम नहीं है। लेकिन 1946 में, अमेरिकी अस्पतालों में से एक में, उन्होंने देखा कि बीमार रोगियों से लिए गए स्टैफिलोकोकस के 14% स्ट्रेन पेनिसिलिन के प्रतिरोधी थे। और 1940 के दशक के अंत में, उसी अस्पताल ने बताया कि प्रतिरोधी उपभेदों का प्रतिशत बढ़कर 59% हो गया था। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि पहली जानकारी कि पेनिसिलिन का प्रतिरोध 1940 में सामने आया था - एंटीबायोटिक के सक्रिय रूप से उपयोग होने से पहले ही।

1928 में पेनिसिलिन की खोज से पहले, निश्चित रूप से, अन्य एंटीबायोटिक दवाओं की खोज हुई थी। 19वीं-20वीं शताब्दी के मोड़ पर, यह देखा गया कि जीवाणुओं का नीला वर्णक बेसिलस पियोसायनसहैजा विब्रियो, स्टेफिलोकोसी, स्ट्रेप्टोकोकी, न्यूमोकोकी जैसे कई रोगजनक बैक्टीरिया को मारने में सक्षम। इसे प्योसायनेस नाम दिया गया था, लेकिन इस खोज ने दवा के विकास का आधार नहीं बनाया क्योंकि पदार्थ विषाक्त और अस्थिर था।

पहला व्यावसायिक रूप से उपलब्ध एंटीबायोटिक प्रोंटोसिल था, जिसे 1930 के दशक में जर्मन जीवाणुविज्ञानी गेरहार्ड डोमगक द्वारा विकसित किया गया था। इस बात के दस्तावेजी सबूत हैं कि सबसे पहले ठीक किया गया व्यक्ति उसकी अपनी बेटी थी, जो लंबे समय से स्ट्रेप्टोकोकी के कारण होने वाली बीमारी से पीड़ित थी। उपचार के परिणामस्वरूप, वह कुछ ही दिनों में ठीक हो गई। सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी, जिसमें प्रोटोसिल शामिल है, का व्यापक रूप से द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान हिटलर विरोधी गठबंधन के देशों द्वारा संक्रमण के विकास को रोकने के लिए उपयोग किया गया था।

पेनिसिलिन की खोज के कुछ ही समय बाद, 1943 में, एल्बर्ट शत्ज़, सेलमैन वैक्समैन की प्रयोगशाला में एक युवा कर्मचारी, एक मिट्टी के जीवाणु से अलग किया गया। स्ट्रेप्टोमाइसेस ग्रिसियसरोगाणुरोधी गतिविधि के साथ पदार्थ। स्ट्रेप्टोमाइसिन नामक यह एंटीबायोटिक उस समय के कई सामान्य संक्रमणों के खिलाफ सक्रिय साबित हुआ, जिसमें तपेदिक और प्लेग शामिल हैं।

और फिर भी, लगभग 1970 के दशक तक, किसी ने भी एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास के बारे में गंभीरता से नहीं सोचा था। तब सूजाक और जीवाणु मैनिंजाइटिस के दो मामले देखे गए, जब पेनिसिलिन या पेनिसिलिन-प्रकार के एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज के लिए प्रतिरोधी एक जीवाणु ने रोगी की मृत्यु का कारण बना। इन घटनाओं ने उस क्षण को चिह्नित किया जब बीमारियों के दशकों के सफल उपचार समाप्त हो गए थे।

यह समझा जाना चाहिए कि बैक्टीरिया जीवित प्रणालियां हैं, इसलिए वे परिवर्तनशील हैं और समय के साथ, किसी भी जीवाणुरोधी दवा (छवि 2) के लिए प्रतिरोध विकसित करने में सक्षम हैं। उदाहरण के लिए, बैक्टीरिया 50 वर्षों तक लाइनज़ोलिड के लिए प्रतिरोध विकसित नहीं कर सके, लेकिन फिर भी अपनी उपस्थिति में अनुकूलन और रहने में कामयाब रहे। बैक्टीरिया की एक पीढ़ी में एंटीबायोटिक प्रतिरोध विकसित होने की संभावना 1: 100 मिलियन है। वे विभिन्न तरीकों से एंटीबायोटिक दवाओं की कार्रवाई के अनुकूल होते हैं। यह कोशिका भित्ति का सुदृढ़ीकरण हो सकता है, जो, उदाहरण के लिए, उपयोग करता है बर्कहोल्डरिया मल्टीवोरन्सजो इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड लोगों में निमोनिया का कारण बनता है। कुछ बैक्टीरिया जैसे कैंपाइलोबैक्टर जेजुनी, जो एंटरोकोलाइटिस का कारण बनता है, विशेष प्रोटीन पंपों का उपयोग करके कोशिकाओं से एंटीबायोटिक दवाओं को बहुत प्रभावी ढंग से "पंप" करता है, और इसलिए एंटीबायोटिक के पास कार्य करने का समय नहीं होता है।

हम पहले ही एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों के अनुकूलन के तरीकों और तंत्रों के बारे में अधिक विस्तार से लिख चुके हैं: रेसिंग विकास, या एंटीबायोटिक्स काम करना क्यों बंद कर देते हैं» . और ऑनलाइन शिक्षा परियोजना की वेबसाइट पर Courseraएंटीबायोटिक प्रतिरोध पर एक उपयोगी पाठ्यक्रम है रोगाणुरोधी प्रतिरोध - सिद्धांत और तरीके. यह एंटीबायोटिक दवाओं, उनके प्रतिरोध के तंत्र और प्रतिरोध के फैलने के तरीकों के बारे में पर्याप्त विस्तार से वर्णन करता है।

मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) का पहला मामला 1961 में यूके में और थोड़ी देर बाद अमेरिका में 1968 में दर्ज किया गया था। हम स्टैफिलोकोकस ऑरियस के बारे में बाद में बात करेंगे, लेकिन इसमें प्रतिरोध के विकास की दर के संदर्भ में, यह ध्यान देने योग्य है कि 1958 में इस जीवाणु के खिलाफ एंटीबायोटिक वैनकोमाइसिन का उपयोग करना शुरू किया गया था। वह उन उपभेदों के साथ काम करने में सक्षम था जो मेथिसिलिन के प्रभाव के आगे नहीं झुके थे। और 1980 के दशक के अंत तक यह माना जाता था कि इसका प्रतिरोध लंबे समय तक विकसित होना चाहिए या बिल्कुल भी विकसित नहीं होना चाहिए। हालाँकि, 1979 और 1983 में, केवल कुछ दशकों के बाद, दुनिया के विभिन्न हिस्सों में वैनकोमाइसिन के प्रतिरोध के मामले भी दर्ज किए गए थे।

इसी तरह की प्रवृत्ति अन्य जीवाणुओं के लिए देखी गई थी, और कुछ एक वर्ष में प्रतिरोध विकसित करने में सक्षम थे। लेकिन किसी ने थोड़ा और धीरे-धीरे अनुकूलित किया, उदाहरण के लिए, 1980 के दशक में, केवल 3-5% एस निमोनियापेनिसिलिन के प्रतिरोधी थे, और 1998 में - पहले से ही 34%।

XXI सदी - "नवाचारों का संकट"

पिछले 20 वर्षों में, कई बड़ी दवा कंपनियों - जैसे फाइजर, एली लिली एंड कंपनी और ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब - ने नई एंटीबायोटिक्स बनाने के लिए विकास या पूरी तरह से बंद परियोजनाओं की संख्या कम कर दी है। इसे न केवल इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि नए पदार्थों को खोजना अधिक कठिन हो गया है (क्योंकि जो कुछ भी खोजना आसान था वह पहले ही मिल चुका है), बल्कि इसलिए भी कि अन्य मांग वाले और अधिक लाभदायक क्षेत्र हैं, जैसे कि कैंसर या अवसाद के उपचार के लिए दवाओं का निर्माण।

हालांकि, समय-समय पर, वैज्ञानिकों के एक या दूसरे समूह या कंपनी ने घोषणा की कि उन्होंने एक नई एंटीबायोटिक की खोज की है, और कहा है कि "यहाँ यह निश्चित रूप से सभी बैक्टीरिया / कुछ बैक्टीरिया / एक निश्चित तनाव को हरा देगा और दुनिया को बचाएगा।" उसके बाद अक्सर कुछ नहीं होता और इस तरह के बयानों से जनता में केवल संदेह ही पैदा होता है। दरअसल, पेट्री डिश में बैक्टीरिया पर एंटीबायोटिक का परीक्षण करने के अलावा, जानवरों पर और फिर मनुष्यों पर कथित पदार्थ का परीक्षण करना आवश्यक है। इसमें बहुत समय लगता है, कई नुकसान होते हैं, और आमतौर पर इन चरणों में से एक में, "चमत्कारी एंटीबायोटिक" के उद्घाटन को बंद कर दिया जाता है।

नए एंटीबायोटिक्स खोजने के लिए, विभिन्न तरीकों का उपयोग किया जाता है: शास्त्रीय सूक्ष्म जीव विज्ञान और नए दोनों - तुलनात्मक जीनोमिक्स, आणविक आनुवंशिकी, दहनशील रसायन विज्ञान, संरचनात्मक जीव विज्ञान। कुछ लोग इन "सामान्य" तरीकों से दूर जाने और मानव इतिहास में संचित ज्ञान की ओर मुड़ने का सुझाव देते हैं। उदाहरण के लिए, ब्रिटिश लाइब्रेरी की एक किताब में, वैज्ञानिकों ने आंखों के संक्रमण के लिए बाम के लिए एक नुस्खा देखा, और उन्होंने सोचा कि वह अब क्या करने में सक्षम है। नुस्खा 10वीं शताब्दी का है, तो सवाल यह है - क्या यह काम करेगा या नहीं? - वास्तव में दिलचस्प था। वैज्ञानिकों ने ठीक उन्हीं अवयवों को लिया जो संकेतित थे, उन्हें सही अनुपात में मिलाया और मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) के लिए परीक्षण किया। शोधकर्ताओं को आश्चर्य हुआ कि इस बाम से 90% से अधिक बैक्टीरिया मारे गए। लेकिन यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ऐसा प्रभाव तभी देखा गया जब सभी अवयवों का एक साथ उपयोग किया गया।

दरअसल, कभी-कभी प्राकृतिक मूल के एंटीबायोटिक्स आधुनिक लोगों से भी बदतर काम नहीं करते हैं, लेकिन उनकी संरचना इतनी जटिल है और कई कारकों पर निर्भर करती है कि किसी विशिष्ट परिणाम के बारे में सुनिश्चित करना मुश्किल है। साथ ही, यह बताना असंभव है कि उनके प्रति प्रतिरोध की दर धीमी हो रही है या नहीं। इसलिए, उन्हें मुख्य चिकित्सा के प्रतिस्थापन के रूप में उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, लेकिन डॉक्टरों की सख्त निगरानी में एक अतिरिक्त के रूप में।

प्रतिरोध की समस्या - रोगों के उदाहरण

एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध की पूरी तस्वीर देना असंभव है, क्योंकि यह विषय बहुआयामी है और दवा कंपनियों की ओर से कुछ हद तक कम होने के बावजूद, सक्रिय रूप से जांच की जा रही है। तदनुसार, एंटीबायोटिक प्रतिरोध के अधिक से अधिक मामलों के बारे में जानकारी बहुत जल्दी प्रकट होती है। इसलिए, जो कुछ हो रहा है उसकी तस्वीर को सतही रूप से दिखाने के लिए हम खुद को केवल कुछ उदाहरणों तक सीमित रखेंगे (चित्र 3)।

क्षय रोग: आधुनिक दुनिया में जोखिम

तपेदिक विशेष रूप से मध्य एशिया, पूर्वी यूरोप और रूस में प्रचलित है, और यह तथ्य कि तपेदिक रोगाणुओं ( माइकोबैक्टेरियम ट्यूबरक्यूलोसिस) प्रतिरोध न केवल कुछ एंटीबायोटिक दवाओं के लिए, बल्कि उनके संयोजन के लिए भी उभर रहा है, खतरनाक होना चाहिए।

कम प्रतिरक्षा के कारण, एचआईवी रोगी अक्सर सूक्ष्मजीवों के कारण अवसरवादी संक्रमण विकसित करते हैं जो सामान्य रूप से मानव शरीर में बिना किसी नुकसान के मौजूद हो सकते हैं। उनमें से एक तपेदिक है, जिसे दुनिया भर में एचआईवी पॉजिटिव रोगियों की मृत्यु के मुख्य कारण के रूप में भी जाना जाता है। दुनिया के क्षेत्र में तपेदिक की व्यापकता का अंदाजा आंकड़ों से लगाया जा सकता है - एचआईवी वाले रोगियों में जिन्होंने तपेदिक विकसित किया है, यदि वे पूर्वी यूरोप में रहते हैं, तो मरने का जोखिम पश्चिमी यूरोप या लैटिन अमेरिका में रहने की तुलना में 4 गुना अधिक है। . बेशक, यह ध्यान देने योग्य है कि यह आंकड़ा उस हद तक प्रभावित होता है जिस हद तक यह इस क्षेत्र की चिकित्सा पद्धति में रोगियों की दवाओं के लिए संवेदनशीलता के लिए परीक्षण करने के लिए प्रथागत है। इससे जरूरत पड़ने पर ही एंटीबायोटिक्स का इस्तेमाल किया जा सकता है।

डब्ल्यूएचओ भी तपेदिक के साथ स्थिति की निगरानी कर रहा है। 2017 में, उसने यूरोप में तपेदिक के अस्तित्व और निगरानी पर एक रिपोर्ट जारी की। तपेदिक को खत्म करने के लिए डब्ल्यूएचओ की रणनीति है, और इसलिए इस बीमारी के अनुबंध के उच्च जोखिम वाले क्षेत्रों पर पूरा ध्यान दिया जाता है।

तपेदिक ने अतीत के ऐसे विचारकों के जीवन का दावा किया जैसे जर्मन लेखक फ्रांज काफ्का और नॉर्वेजियन गणितज्ञ एन.के.एच. हाबिल। हालाँकि, यह बीमारी आज और भविष्य में देखने की कोशिश करते समय दोनों ही खतरनाक है। इसलिए, सार्वजनिक और राज्य दोनों स्तरों पर, डब्ल्यूएचओ की रणनीति को सुनना और तपेदिक के अनुबंध के जोखिम को कम करने की कोशिश करना उचित है।

डब्ल्यूएचओ की रिपोर्ट में कहा गया है कि 2000 के बाद से टीबी संक्रमण के कम मामले सामने आए हैं: 2006 और 2015 के बीच, मामलों की संख्या में प्रति वर्ष 5.4% की कमी आई है, और 2015 में इसमें 3.3% की कमी आई है। फिर भी, इस प्रवृत्ति के बावजूद, डब्ल्यूएचओ एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या पर ध्यान देने का आह्वान करता है माइकोबैक्टेरियम ट्यूबरक्यूलोसिस,और, संक्रमण की संख्या को कम करने के लिए स्वच्छता प्रथाओं और आबादी की निरंतर निगरानी का उपयोग करना।

प्रतिरोधी सूजाक

अन्य जीवाणुओं में प्रतिरोध की सीमा

लगभग 50 साल पहले, एंटीबायोटिक मेथिसिलिन (MRSA) के लिए प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस के उपभेद उभरने लगे। मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस संक्रमण मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (एमएसएसए) संक्रमणों की तुलना में अधिक मौतों से जुड़ा है। अधिकांश MRSA अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के लिए भी प्रतिरोधी हैं। वर्तमान में, वे यूरोप में, और एशिया में, और दोनों अमेरिका में, और प्रशांत क्षेत्र में आम हैं। ये बैक्टीरिया दूसरों की तुलना में एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी बनने और अमेरिका में एक वर्ष में 12,000 लोगों को मारने की अधिक संभावना रखते हैं। एक तथ्य यह भी है कि अमेरिका में एमआरएसए एचआईवी/एड्स, पार्किंसंस रोग, वातस्फीति और हत्याओं की तुलना में प्रति वर्ष अधिक जीवन का दावा करता है।

2005 और 2011 के बीच, नोसोकोमियल संक्रमण के रूप में MRSA संक्रमण के कम मामले दर्ज किए जाने लगे। यह इस तथ्य के कारण है कि चिकित्सा संस्थानों में स्वच्छता और स्वच्छता मानकों के पालन को सख्त नियंत्रण में लिया गया है। लेकिन सामान्य आबादी में, दुर्भाग्य से, यह प्रवृत्ति कायम नहीं रहती है।

एंटीबायोटिक वैनकोमाइसिन के लिए प्रतिरोधी एंटरोकॉसी एक बड़ी समस्या है। वे MRSA की तुलना में ग्रह पर उतने व्यापक नहीं हैं, लेकिन संयुक्त राज्य अमेरिका में हर साल संक्रमण के लगभग 66 हजार मामले दर्ज किए जाते हैं। एंटरोकोकस फ़ेकियमऔर, कम बार, ई. मल. वे बीमारियों की एक विस्तृत श्रृंखला का कारण हैं और विशेष रूप से चिकित्सा संस्थानों में रोगियों के बीच, यानी वे अस्पताल में संक्रमण का कारण हैं। एंटरोकोकस से संक्रमित होने पर, लगभग एक तिहाई मामले वैनकोमाइसिन के प्रतिरोधी उपभेदों में होते हैं।

न्यूमोकोकस स्ट्रैपटोकोकस निमोनियाजीवाणु निमोनिया और मैनिंजाइटिस का कारण है। सबसे अधिक बार, यह रोग 65 वर्ष से अधिक आयु के लोगों में विकसित होता है। प्रतिरोध का उदय उपचार को जटिल बनाता है और अंततः 1.2 मिलियन मामलों और सालाना 7,000 मौतों की ओर जाता है। न्यूमोकोकस एमोक्सिसिलिन और एज़िथ्रोमाइसिन के लिए प्रतिरोधी है। इसने कम आम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए भी प्रतिरोध विकसित किया है, और 30% मामलों में यह उपचार में उपयोग की जाने वाली एक या अधिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि भले ही एंटीबायोटिक के लिए प्रतिरोध का एक छोटा स्तर हो, यह इसके साथ उपचार की प्रभावशीलता को कम नहीं करता है। प्रतिरोधी बैक्टीरिया की संख्या एक निश्चित सीमा से अधिक होने पर दवा का उपयोग बेकार हो जाता है। समुदाय-अधिग्रहित न्यूमोकोकल संक्रमणों के लिए, यह सीमा 20-30% है। हाल ही में न्यूमोकोकल संक्रमण के कम मामले सामने आए हैं, क्योंकि 2010 में PCV13 वैक्सीन का एक नया संस्करण बनाया गया था जो 13 उपभेदों के खिलाफ काम करता है। एस निमोनिया.

प्रतिरोध के प्रसार के रास्ते

एक अनुकरणीय सर्किट चित्र 4 में दिखाया गया है।

न केवल उन जीवाणुओं पर ध्यान दिया जाना चाहिए जो पहले से ही विकसित हो रहे हैं या प्रतिरोध विकसित कर चुके हैं, बल्कि उन लोगों को भी जिन्होंने अभी तक प्रतिरोध हासिल नहीं किया है। क्योंकि समय के साथ, वे बदल सकते हैं और बीमारियों के अधिक जटिल रूपों का कारण बन सकते हैं।

गैर-प्रतिरोधी बैक्टीरिया पर ध्यान इस तथ्य से भी समझाया जा सकता है कि, भले ही आसानी से इलाज योग्य हो, ये बैक्टीरिया प्रतिरक्षात्मक रोगियों में संक्रमण के विकास में भूमिका निभाते हैं - एचआईवी पॉजिटिव, कीमोथेरेपी से गुजरने वाले, समय से पहले और प्रसवोत्तर नवजात शिशु, सर्जरी के बाद के लोग और प्रत्यारोपण। और चूंकि इन मामलों की पर्याप्त संख्या है -

• 2014 में दुनिया भर में लगभग 120,000 प्रत्यारोपण किए गए;
• अकेले अमेरिका में, हर साल 650,000 लोग कीमोथेरेपी से गुजरते हैं, लेकिन हर किसी को संक्रमण से लड़ने के लिए दवाओं का उपयोग करने का अवसर नहीं मिलता है;
• संयुक्त राज्य अमेरिका में, 1.1 मिलियन लोग एचआईवी पॉजिटिव हैं, रूस में - थोड़ा कम, आधिकारिक तौर पर 1 मिलियन;

यानी, एक मौका है कि समय के साथ, उन उपभेदों में भी प्रतिरोध दिखाई देगा जो अभी तक चिंता का कारण नहीं हैं।

अस्पताल, या नोसोकोमियल, संक्रमण हमारे समय में तेजी से आम हो रहे हैं। ये वे संक्रमण हैं जो लोग अस्पतालों और अन्य चिकित्सा संस्थानों में अस्पताल में भर्ती होने के दौरान और बस जाते समय अनुबंध करते हैं।

2011 में संयुक्त राज्य अमेरिका में, जीनस के बैक्टीरिया के कारण 700,000 से अधिक रोग क्लेबसिएला. ये मुख्य रूप से नोसोकोमियल संक्रमण हैं जो निमोनिया, सेप्सिस और घाव के संक्रमण जैसे रोगों की एक विस्तृत श्रृंखला को जन्म देते हैं। जैसा कि कई अन्य जीवाणुओं के मामले में, 2001 के बाद से, एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी क्लेबसिएला का बड़े पैमाने पर उद्भव शुरू हुआ।

वैज्ञानिक कार्यों में से एक में, वैज्ञानिकों ने यह पता लगाने के लिए निर्धारित किया कि जीनस के उपभेदों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध जीन कैसे आम हैं क्लेबसिएला. उन्होंने पाया कि 15 अपेक्षाकृत दूर के उपभेदों ने मेटालो-बीटा-लैक्टामेज 1 (एनडीएम -1) व्यक्त किया, जो लगभग सभी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं को नष्ट करने में सक्षम है। इन तथ्यों को और अधिक मजबूती मिलती है यदि यह स्पष्ट किया जाता है कि इन बैक्टीरिया (1777 जीनोम) के लिए डेटा 2011 और 2015 के बीच उन रोगियों से प्राप्त किया गया था जो क्लेबसिएला के कारण विभिन्न संक्रमणों वाले विभिन्न अस्पतालों में थे।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध का विकास हो सकता है यदि:

• रोगी डॉक्टर के पर्चे के बिना एंटीबायोटिक्स लेता है;
• रोगी डॉक्टर द्वारा निर्धारित दवा के पाठ्यक्रम का पालन नहीं करता है;
• डॉक्टर के पास आवश्यक योग्यता नहीं है;
• रोगी अतिरिक्त निवारक उपायों की उपेक्षा करता है (हाथ धोना, भोजन करना);
• रोगी अक्सर चिकित्सा सुविधाओं का दौरा करता है जहां रोगजनक सूक्ष्मजीवों से संक्रमित होने की संभावना बढ़ जाती है;
• रोगी नियोजित और अनिर्धारित प्रक्रियाओं या संचालन से गुजरता है, जिसके बाद संक्रमण के विकास से बचने के लिए अक्सर एंटीबायोटिक्स लेना आवश्यक होता है;
• रोगी उन क्षेत्रों से मांस उत्पादों का सेवन करता है जो एंटीबायोटिक दवाओं की अवशिष्ट सामग्री के मानकों का पालन नहीं करते हैं (उदाहरण के लिए, रूस या चीन से);
• रोगी ने रोगों के कारण प्रतिरक्षा कम कर दी है (एचआईवी, कैंसर के लिए कीमोथेरेपी);
• रोगी एंटीबायोटिक उपचार का एक लंबा कोर्स कर रहा है, उदाहरण के लिए, तपेदिक के लिए।

आप लेख "दवाओं का पालन और जीवाणु संक्रमण में इसे बढ़ाने के तरीके" में पढ़ सकते हैं कि रोगी अपने दम पर एंटीबायोटिक की खुराक कैसे कम करते हैं। हाल ही में, ब्रिटिश वैज्ञानिकों ने एक विवादास्पद राय व्यक्त की है कि एंटीबायोटिक उपचार के पूरे पाठ्यक्रम से गुजरना आवश्यक नहीं है। हालांकि, अमेरिकी डॉक्टरों ने इस राय पर बहुत संदेह के साथ प्रतिक्रिया व्यक्त की।

वर्तमान (अर्थव्यवस्था पर प्रभाव) और भविष्य

एंटीबायोटिक दवाओं के लिए जीवाणु प्रतिरोध की समस्या मानव जीवन के कई क्षेत्रों को एक साथ कवर करती है। सबसे पहले, यह, ज़ाहिर है, अर्थव्यवस्था है। विभिन्न अनुमानों के अनुसार, एक एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी संक्रमण के साथ एक रोगी के इलाज पर राज्य द्वारा खर्च की जाने वाली राशि $18,500 से $29,000 तक होती है। यह आंकड़ा संयुक्त राज्य अमेरिका के लिए गणना की जाती है, लेकिन शायद इसे अन्य देशों के लिए एक औसत बेंचमार्क के रूप में भी इस्तेमाल किया जा सकता है। घटना के पैमाने को समझने के लिए। एक मरीज पर इतनी राशि खर्च की जाती है, लेकिन अगर हम सभी के लिए गणना करें, तो यह पता चलता है कि कुल मिलाकर, $ 20,000,000,000 को कुल बिल में जोड़ा जाना चाहिए जो राज्य प्रति वर्ष स्वास्थ्य सेवा पर खर्च करता है। और यह $35,000,000,000 सामाजिक खर्चों के अतिरिक्त है। 2006 में, दो सबसे आम अस्पताल संक्रमणों के कारण 50,000 लोगों की मृत्यु हुई, जिसके कारण सेप्सिस और निमोनिया हुआ। इसने अमेरिकी स्वास्थ्य सेवा प्रणाली को $8,000,000,000 से अधिक की लागत दी।

हमने पहले एंटीबायोटिक प्रतिरोध और इसे रोकने के लिए रणनीतियों के साथ वर्तमान स्थिति के बारे में लिखा है: " प्रतिरोधी बैक्टीरिया के साथ टकराव: हमारी हार, जीत और भविष्य के लिए योजनाएं » .

यदि पहली और दूसरी पंक्ति के एंटीबायोटिक्स काम नहीं करते हैं, तो या तो इस उम्मीद में खुराक बढ़ा दें कि वे काम करेंगे, या एंटीबायोटिक दवाओं की अगली पंक्ति का उपयोग करें। दोनों ही मामलों में, दवा और साइड इफेक्ट की विषाक्तता में वृद्धि की एक उच्च संभावना है। इसके अलावा, एक बड़ी खुराक या एक नई दवा की कीमत पिछले उपचार की तुलना में अधिक होने की संभावना है। इससे राज्य और स्वयं रोगी द्वारा उपचार पर खर्च की जाने वाली राशि प्रभावित होती है। और अस्पताल में या बीमार छुट्टी पर रोगी के रहने की अवधि के लिए, डॉक्टर के पास जाने की संख्या और इस तथ्य से आर्थिक नुकसान कि कर्मचारी काम नहीं करता है। बीमार छुट्टी पर अधिक दिन खाली शब्द नहीं हैं। दरअसल, एक प्रतिरोधी सूक्ष्मजीव के कारण होने वाली बीमारी वाले रोगी के पास इलाज के लिए औसतन 12.7 दिन होते हैं, जबकि सामान्य बीमारी के लिए 6.4 दिन होते हैं।

अर्थव्यवस्था को सीधे प्रभावित करने वाले कारणों के अलावा - दवाओं पर खर्च, बीमार वेतन और अस्पताल में बिताया गया समय - थोड़ा परदा भी है। ये ऐसे कारण हैं जो एंटीबायोटिक प्रतिरोधी संक्रमण वाले लोगों के जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित करते हैं। कुछ रोगी - स्कूली बच्चे या छात्र - कक्षाओं में पूरी तरह से उपस्थित नहीं हो सकते हैं, और इसलिए वे शैक्षिक प्रक्रिया और मनोवैज्ञानिक मनोबल में पिछड़ सकते हैं। जो मरीज मजबूत एंटीबायोटिक्स का कोर्स करते हैं, उन्हें साइड इफेक्ट के कारण पुरानी बीमारियां हो सकती हैं। रोगियों के अलावा, रोग नैतिक रूप से उनके रिश्तेदारों और पर्यावरण को भी निराश करता है, और कुछ संक्रमण इतने खतरनाक होते हैं कि बीमारों को एक अलग वार्ड में रखना पड़ता है, जहां वे अक्सर अपने प्रियजनों के साथ संवाद नहीं कर सकते। साथ ही, अस्पताल में संक्रमण की मौजूदगी और उन्हें अनुबंधित करने का जोखिम आपको उपचार के दौरान आराम करने की अनुमति नहीं देता है। आंकड़ों के अनुसार, लगभग 2 मिलियन अमेरिकी सालाना अस्पताल संक्रमण से संक्रमित हो जाते हैं, जो अंततः 99,000 लोगों के जीवन का दावा करते हैं। यह अक्सर एंटीबायोटिक प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों के संक्रमण के कारण होता है। यह जोर देना महत्वपूर्ण है कि उपरोक्त और निस्संदेह महत्वपूर्ण आर्थिक नुकसान के अलावा, लोगों के जीवन की गुणवत्ता को भी बहुत नुकसान होता है।

भविष्य के लिए पूर्वानुमान अलग-अलग होते हैं (वीडियो 2)। कुछ निराशावादी रूप से 2030-2040 तक संचयी वित्तीय नुकसान में $ 100 ट्रिलियन की ओर इशारा करते हैं, जो कि $ 3 ट्रिलियन के औसत वार्षिक नुकसान के बराबर है। तुलना के लिए, संयुक्त राज्य का संपूर्ण वार्षिक बजट इस आंकड़े से केवल 0.7 ट्रिलियन अधिक है। डब्ल्यूएचओ के अनुमान के अनुसार, प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों से होने वाली बीमारियों से होने वाली मौतों की संख्या 2030-2040 तक 11-14 मिलियन तक पहुंच जाएगी और कैंसर से होने वाली मौतों से अधिक हो जाएगी।

वीडियो 2. टेड-2015 में मारिन मैककेना द्वारा व्याख्यान - जब एंटीबायोटिक्स काम नहीं करते हैं तो हम क्या करते हैं?

खेत जानवरों के चारे में एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग की संभावनाएं भी निराशाजनक हैं (वीडियो 3)। जर्नल में प्रकाशित एक अध्ययन में पीएनएएस, अनुमान है कि 2010 में दुनिया भर में खिलाने के लिए 63,000 टन से अधिक एंटीबायोटिक्स जोड़े गए थे। और यह केवल मामूली अनुमान है। यह आंकड़ा 2030 तक 67% बढ़ने की उम्मीद है, लेकिन सबसे अधिक चिंताजनक बात यह है कि ब्राजील, भारत, चीन, दक्षिण अफ्रीका और रूस में यह दोगुना हो जाएगा। यह स्पष्ट है कि चूंकि अतिरिक्त एंटीबायोटिक दवाओं की मात्रा बढ़ेगी, इसलिए उनके लिए धन की लागत भी बढ़ेगी। एक राय है कि उन्हें फ़ीड में जोड़ने का उद्देश्य जानवरों के स्वास्थ्य में सुधार करना नहीं है, बल्कि विकास में तेजी लाना है। यह आपको जानवरों को जल्दी से बढ़ाने, बिक्री से लाभ और फिर से नए को बढ़ाने की अनुमति देता है। लेकिन बढ़ती एंटीबायोटिक प्रतिरोध के साथ, या तो एंटीबायोटिक की बड़ी मात्रा को जोड़ना होगा, या उनमें से संयोजन बनाना होगा। इनमें से किसी भी मामले में, इन दवाओं के लिए किसानों और राज्य, जो अक्सर उन्हें सब्सिडी देता है, की लागत बढ़ जाएगी। साथ ही, एक प्रभावी एंटीबायोटिक की कमी या किसी नए के साइड इफेक्ट के कारण होने वाली जानवरों की मौत के कारण कृषि उत्पादों की बिक्री में भी कमी आ सकती है। और आबादी के डर के कारण भी, जो इस "बढ़ी हुई" दवा के साथ उत्पादों का उपभोग नहीं करना चाहता। बिक्री में कमी या उत्पादों की कीमत में वृद्धि किसानों को राज्य से सब्सिडी पर अधिक निर्भर कर सकती है, जो कि किसान द्वारा प्रदान किए जाने वाले आवश्यक उत्पादों के साथ आबादी को प्रदान करने में रुचि रखता है। साथ ही, उपरोक्त कारणों से कई कृषि उत्पादक दिवालिया होने के कगार पर हो सकते हैं, और इसके परिणामस्वरूप, यह इस तथ्य को जन्म देगा कि केवल बड़ी कृषि कंपनियां ही बाजार में रहेंगी। और, परिणामस्वरूप, बड़ी विशाल कंपनियों का एकाधिकार हो जाएगा। ऐसी प्रक्रियाएं किसी भी राज्य की सामाजिक-आर्थिक स्थिति को नकारात्मक रूप से प्रभावित करेंगी।

वीडियो 3: बीबीसी खेत जानवरों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध विकसित करने के खतरों के बारे में बात करता है

दुनिया भर में आनुवंशिक रोगों के कारणों और उनके इलाज की खोज करने के लिए विज्ञान का एक बढ़ता हुआ शरीर है, और हम रुचि के साथ देख रहे हैं कि उन तरीकों के साथ क्या हो रहा है जो मानवता को "हानिकारक उत्परिवर्तन से छुटकारा पाने और स्वस्थ बनने" में मदद करेंगे, प्रशंसकों के रूप में प्रसव पूर्व जांच के तरीकों जैसे कि उल्लेख करना। , CRISPR-Cas9 और भ्रूण के आनुवंशिक संशोधन की एक विधि जो अभी विकसित होने लगी है। लेकिन यह सब व्यर्थ हो सकता है अगर हम प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाली बीमारियों का विरोध करने में असमर्थ हैं। विकास की जरूरत है जो प्रतिरोध की समस्या को दूर करना संभव बनाए, अन्यथा पूरी दुनिया दुखी होगी।

आने वाले वर्षों में लोगों के सामान्य जीवन में संभावित बदलाव:

• केवल नुस्खे द्वारा एंटीबायोटिक दवाओं की बिक्री (विशेष रूप से जानलेवा बीमारियों के उपचार के लिए, न कि सामान्य "जुकाम" की रोकथाम के लिए);
• एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सूक्ष्मजीव प्रतिरोध की डिग्री के लिए तेजी से परीक्षण;
• दूसरी राय या कृत्रिम बुद्धि द्वारा पुष्टि की गई उपचार सिफारिशें;
• बीमार लोगों के भीड़-भाड़ वाले स्थानों पर जाए बिना दूरस्थ निदान और उपचार (उन स्थानों सहित जहां दवाएं बेची जाती हैं);
• सर्जरी से पहले एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया की उपस्थिति के लिए परीक्षण;
• उचित सत्यापन के बिना कॉस्मेटिक प्रक्रियाओं का निषेध;
• सामान्य एंटीबायोटिक दवाओं के बिना खेती की लागत में वृद्धि के कारण मांस की खपत को कम करना और इसकी कीमत बढ़ाना;
• जोखिम में लोगों की मृत्यु दर में वृद्धि;
• जोखिम वाले देशों (रूस, भारत, चीन) में तपेदिक से मृत्यु दर में वृद्धि;
• प्रतिरोध के विकास को धीमा करने के लिए दुनिया भर में एंटीबायोटिक दवाओं की नवीनतम पीढ़ी का सीमित वितरण;
• वित्तीय स्थिति और स्थान के आधार पर ऐसी एंटीबायोटिक दवाओं तक पहुंच में भेदभाव।

निष्कर्ष

एंटीबायोटिक दवाओं के व्यापक उपयोग के बाद से एक सदी से भी कम समय बीत चुका है। साथ ही, इसके परिणाम को भव्य अनुपात तक पहुंचने में हमें एक सदी से भी कम समय लगा। एंटीबायोटिक प्रतिरोध का खतरा वैश्विक स्तर पर पहुंच गया है, और इस बात से इनकार करना मूर्खता होगी कि यह हम ही थे जिन्होंने अपने प्रयासों से अपने लिए ऐसा दुश्मन बनाया। आज, हम में से प्रत्येक उस प्रतिरोध के परिणामों को महसूस करता है जो पहले से ही उत्पन्न हो चुका है और प्रतिरोध जो विकसित होने की प्रक्रिया में है जब हम एक डॉक्टर से निर्धारित एंटीबायोटिक्स प्राप्त करते हैं जो पहली पंक्ति से संबंधित नहीं है, लेकिन दूसरी या यहां तक ​​​​कि आखिरी तक है . अब इस समस्या के समाधान के विकल्प तो हैं, लेकिन समस्याएं खुद भी कम नहीं हैं। तेजी से विकसित हो रहे प्रतिरोधी बैक्टीरिया से निपटने के हमारे प्रयास एक दौड़ की तरह हैं। आगे क्या होगा - समय ही बताएगा।

रूसा के पूर्व प्रमुख निकोलाई डर्मानोव ने इस समस्या के बारे में एक व्याख्यान "द क्राइसिस ऑफ मेडिसिन एंड बायोलॉजिकल थ्रेट्स" में बात की।

और समय वास्तव में सब कुछ अपनी जगह पर रखता है। मौजूदा एंटीबायोटिक दवाओं के प्रदर्शन में सुधार के लिए उपकरण दिखाई देने लगे हैं, वैज्ञानिकों के वैज्ञानिक समूह (अब तक वैज्ञानिक, लेकिन अचानक यह प्रवृत्ति फिर से दवा कंपनियों में वापस आ जाएगी) नए एंटीबायोटिक्स बनाने और परीक्षण करने के लिए अथक प्रयास कर रहे हैं। आप इस सब के बारे में पढ़ सकते हैं और चक्र के दूसरे लेख में आगे बढ़ सकते हैं।

सुपरबग सॉल्यूशंस एंटीबायोटिक प्रतिरोध पर एक विशेष परियोजना का प्रायोजक है

कंपनी सुपरबग सॉल्यूशंस यूके लिमिटेड ("सुपरबग समाधान", यूके) नई पीढ़ी के अत्यधिक प्रभावी बाइनरी एंटीमाइक्रोबायल्स के निर्माण के क्षेत्र में अद्वितीय अनुसंधान और विकास समाधानों में लगी अग्रणी कंपनियों में से एक है। जून 2017 में, सुपरबग सॉल्यूशंस ने होराइजन 2020 से एक प्रमाण पत्र प्राप्त किया, जो यूरोपीय संघ के इतिहास में सबसे बड़ा अनुसंधान और नवाचार कार्यक्रम है, यह प्रमाणित करते हुए कि कंपनी की प्रौद्योगिकियां और विकास एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग का विस्तार करने के लिए अनुसंधान के इतिहास में सफलता हैं।

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एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या पर आधुनिक विचार और नैदानिक ​​बाल रोग में इसका मुकाबला

हम जानते हैं कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध हमेशा मौजूद रहा है। अब तक, सभी रोगजनक बैक्टीरिया के खिलाफ एक एंटीबायोटिक प्रभावी नहीं हुआ है (और शायद ही कभी होगा)।

एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध सही और हासिल किया जा सकता है। सही (प्राकृतिक) प्रतिरोध सूक्ष्मजीवों में एक एंटीबायोटिक लक्ष्य की अनुपस्थिति या शुरू में कम पारगम्यता या एंजाइमी निष्क्रियता के कारण लक्ष्य की दुर्गमता की विशेषता है। जब बैक्टीरिया स्वाभाविक रूप से प्रतिरोधी होते हैं, तो एंटीबायोटिक्स चिकित्सकीय रूप से अप्रभावी होते हैं।

एक्वायर्ड रेजिस्टेंस को बैक्टीरिया के अलग-अलग स्ट्रेन की क्षमता के रूप में समझा जाता है जो एंटीबायोटिक दवाओं की उन सांद्रता में व्यवहार्य बने रहते हैं जो माइक्रोबियल आबादी के थोक को दबाते हैं। जीवाणुओं में अधिग्रहीत प्रतिरोध का उद्भव आवश्यक रूप से एंटीबायोटिक की नैदानिक ​​प्रभावशीलता में कमी के साथ नहीं है। सभी मामलों में प्रतिरोध का गठन आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है - नई आनुवंशिक जानकारी का अधिग्रहण या अपने स्वयं के जीन की अभिव्यक्ति के स्तर में बदलाव।

एंटीबायोटिक दवाओं के लिए जीवाणु प्रतिरोध के निम्नलिखित जैव रासायनिक तंत्र ज्ञात हैं: कार्रवाई के लक्ष्य में संशोधन, एंटीबायोटिक की निष्क्रियता, माइक्रोबियल सेल (इफ्लक्स) से एंटीबायोटिक का सक्रिय निष्कासन, माइक्रोबियल सेल की बाहरी संरचनाओं की पारगम्यता का उल्लंघन, और एक चयापचय शंट का गठन।

एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के विकास के कारण विविध हैं, उनमें से एक महत्वपूर्ण स्थान पर तर्कहीनता, और कभी-कभी दवाओं के उपयोग की गिरावट का कब्जा है।

1. जीवाणुरोधी एजेंटों का अनुचित नुस्खा।

एक जीवाणुरोधी दवा की नियुक्ति के लिए एक संकेत एक प्रलेखित या संदिग्ध जीवाणु संक्रमण है। आउट पेशेंट अभ्यास में सबसे आम गलती, 30-70% मामलों में देखी जाती है, वायरल संक्रमण के लिए जीवाणुरोधी दवाओं का नुस्खा है।

2. एक जीवाणुरोधी दवा चुनने में गलतियाँ।

एंटीबायोटिक को निम्नलिखित मुख्य मानदंडों को ध्यान में रखते हुए चुना जाना चाहिए: इन विट्रो में दवा की रोगाणुरोधी गतिविधि का स्पेक्ट्रम, एंटीबायोटिक के लिए रोगजनकों के प्रतिरोध का क्षेत्रीय स्तर, नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में सिद्ध प्रभावकारिता।

3. जीवाणुरोधी दवा के खुराक आहार को चुनने में त्रुटियां।

एक जीवाणुरोधी एजेंट की इष्टतम खुराक चुनने में त्रुटियां निर्धारित दवा की अपर्याप्त और अत्यधिक खुराक के साथ-साथ इंजेक्शन के बीच अंतराल के गलत विकल्प दोनों में हो सकती हैं। यदि एंटीबायोटिक खुराक अपर्याप्त है और श्वसन पथ के रक्त और ऊतकों में सांद्रता नहीं बनाता है जो मुख्य संक्रामक एजेंटों की न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता से अधिक है, जो कि संबंधित रोगज़नक़ के उन्मूलन के लिए एक शर्त है, तो यह न केवल एक बन जाता है चिकित्सा की अप्रभावीता के कारणों के बारे में, लेकिन सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के गठन के लिए वास्तविक पूर्वापेक्षाएँ भी बनाता है। ।

जीवाणुरोधी दवाओं के प्रशासन के बीच अंतराल का गलत चुनाव आमतौर पर एक आउट पेशेंट के आधार पर दवाओं के पैरेन्टेरल प्रशासन की कठिनाइयों या रोगियों के नकारात्मक मूड के कारण नहीं होता है, बल्कि दवाओं के कुछ फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के बारे में चिकित्सकों की अज्ञानता के कारण होता है। जो उनके खुराक आहार का निर्धारण करना चाहिए।

4. एंटीबायोटिक दवाओं के संयुक्त नुस्खे में गलतियाँ।

समुदाय-अधिग्रहित श्वसन संक्रमण के लिए एंटीबायोटिक चिकित्सा की गलतियों में से एक एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन का अनुचित नुस्खा है। वर्तमान स्थिति में, अत्यधिक प्रभावी व्यापक-स्पेक्ट्रम जीवाणुरोधी दवाओं के व्यापक शस्त्रागार के साथ, संयुक्त एंटीबायोटिक चिकित्सा के संकेत काफी संकुचित हैं, और कई संक्रमणों के उपचार में प्राथमिकता मोनोथेरेपी के साथ बनी हुई है।

5. एंटीबायोटिक चिकित्सा की अवधि से जुड़ी त्रुटियां।

विशेष रूप से, वर्तमान में, कुछ मामलों में, बच्चों में अनुचित रूप से लंबी एंटीबायोटिक चिकित्सा की जाती है। इस तरह की एक गलत रणनीति मुख्य रूप से एंटीबायोटिक चिकित्सा के उद्देश्य की अपर्याप्त समझ के कारण होती है, जो मुख्य रूप से रोगज़नक़ के उन्मूलन या इसके आगे के विकास के दमन के लिए नीचे आती है, अर्थात। माइक्रोबियल आक्रामकता को दबाने के उद्देश्य से।

जीवाणुरोधी दवाओं के नुस्खे में इन त्रुटियों के अलावा, एंटीबायोटिक प्रतिरोध का विकास दवाओं की अपर्याप्त पहुंच की सामाजिक समस्या से सुगम होता है, जो कम गुणवत्ता वाली लेकिन सस्ती दवाओं के बाजार में उपस्थिति की ओर जाता है, प्रतिरोध का तेजी से विकास होता है। उनके लिए और, परिणामस्वरूप, रोग का लम्बा होना।

सामान्य तौर पर, सूक्ष्मजीवों के एंटीबायोटिक प्रतिरोध का विकास विकास के दौरान विकसित जैव रासायनिक तंत्र से जुड़ा होता है। बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध की प्राप्ति के निम्नलिखित तरीके हैं: एंटीबायोटिक कार्रवाई के लक्ष्य में संशोधन, एंटीबायोटिक की निष्क्रियता, जीवाणु कोशिकाओं की बाहरी संरचनाओं की पारगम्यता में कमी, नए चयापचय मार्गों का गठन, और सक्रिय हटाने जीवाणु कोशिका से एंटीबायोटिक। विभिन्न जीवाणुओं के अपने प्रतिरोध विकास तंत्र होते हैं।

बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए जीवाणु प्रतिरोध विकसित होता है जब सामान्य पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन (पीबीपी) बदलते हैं; बीटा-लैक्टम के लिए कम आत्मीयता के साथ अतिरिक्त पीवीआर का उत्पादन करने की क्षमता हासिल करना; पीबीपी-1, -2, -3 की तुलना में बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए कम आत्मीयता के साथ सामान्य पीबीपी (पीबीपी -4 और -5) का अत्यधिक उत्पादन। ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों में, साइटोप्लाज्मिक झिल्ली अपेक्षाकृत झरझरा और सीधे पेप्टिडोग्लाइकन मैट्रिक्स से सटे होते हैं, और इसलिए सेफलोस्पोरिन काफी आसानी से आरवीआर तक पहुंच जाते हैं। इसके विपरीत, ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों की बाहरी झिल्ली में बहुत अधिक जटिल संरचना होती है: इसमें लिपिड, पॉलीसेकेराइड और प्रोटीन होते हैं, जो एक माइक्रोबियल सेल के पेरिप्लास्मिक स्पेस में सेफलोस्पोरिन के प्रवेश में एक बाधा है।

बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए पीवीआर की आत्मीयता में कमी को प्रतिरोध के गठन के लिए अग्रणी तंत्र माना जाता है। निसेरिया सूजाकऔर ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनियापेनिसिलिन को। मेथिसिलिन प्रतिरोधी उपभेद स्टेफिलोकोकस ऑरियस(MRSA) PBP-2 (PBP-2a) का उत्पादन करता है, जो पेनिसिलिनस-प्रतिरोधी पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन के लिए आत्मीयता में उल्लेखनीय कमी की विशेषता है। आवश्यक पीबीपी (बीटा-लैक्टम के लिए उच्च आत्मीयता के साथ) को बदलने के लिए इन "नए" पीबीपी -2 ए की क्षमता के परिणामस्वरूप अंततः सभी सेफलोस्पोरिन के लिए एमआरएसए प्रतिरोध होता है।

निस्संदेह, निष्पक्ष रूप से, ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के सेफलोस्पोरिन के प्रतिरोध के विकास के लिए सबसे नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण तंत्र है बीटा-लैक्टामेज उत्पादन.

बीटा-लैक्टामेस व्यापक रूप से ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के बीच वितरित किए जाते हैं, और कई ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया (स्टैफिलोकोसी) द्वारा भी निर्मित होते हैं। आज तक, 200 से अधिक प्रकार के एंजाइम ज्ञात हैं। हाल ही में, क्लिनिक में पृथक बैक्टीरिया के 90% तक प्रतिरोधी उपभेद बीटा-लैक्टामेस का उत्पादन करने में सक्षम हैं, जो उनके प्रतिरोध को निर्धारित करता है।

बहुत पहले नहीं, प्लास्मिड (विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस - ईएसबीएल) द्वारा एन्कोड किए गए तथाकथित विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस भी खोजे गए थे। ईएसबीएल एंजाइमों की सक्रिय साइट में एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण टीईएम-1, टीईएम-2, या एसएचवी-1 से प्राप्त होते हैं और मुख्य रूप से उत्पादित होते हैं क्लेबसिएला निमोनिया. ईएसबीएल उत्पादन एज़्ट्रोनम और तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन - सेफ्टाज़िडाइम और अन्य के उच्च स्तर के प्रतिरोध से जुड़ा है।

बीटा-लैक्टामेस का उत्पादन क्रोमोसोमल या प्लास्मिड जीन के नियंत्रण में होता है, और उनके उत्पादन को एंटीबायोटिक दवाओं द्वारा प्रेरित किया जा सकता है या बैक्टीरिया प्रतिरोध के विकास और वितरण में संवैधानिक कारकों द्वारा मध्यस्थता की जा सकती है जिसके साथ प्लास्मिड आनुवंशिक सामग्री ले जाते हैं। एंटीबायोटिक प्रतिरोध को कूटने वाले जीन या तो उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं या बाहर से रोगाणुओं के अंदर आ जाते हैं। उदाहरण के लिए, जब प्रतिरोधी और अतिसंवेदनशील बैक्टीरिया संयुग्मित होते हैं, तो प्लास्मिड का उपयोग करके प्रतिरोध जीन को स्थानांतरित किया जा सकता है। प्लास्मिड एक वलय में संलग्न डीएनए स्ट्रैंड के रूप में छोटे आनुवंशिक तत्व होते हैं, जो न केवल एक ही प्रजाति के बैक्टीरिया के बीच, बल्कि विभिन्न प्रजातियों के रोगाणुओं के बीच एक से कई प्रतिरोध जीनों को स्थानांतरित करने में सक्षम होते हैं।

प्लास्मिड के अलावा, प्रतिरोध जीन बैक्टीरियोफेज की मदद से बैक्टीरिया में प्रवेश कर सकते हैं या पर्यावरण से रोगाणुओं द्वारा कब्जा कर लिया जा सकता है। बाद के मामले में, मृत जीवाणुओं के मुक्त डीएनए प्रतिरोध जीन के वाहक होते हैं। हालांकि, बैक्टीरियोफेज द्वारा प्रतिरोध जीन की शुरूआत या ऐसे जीन वाले मुक्त डीएनए पर कब्जा करने का मतलब यह नहीं है कि उनका नया मेजबान एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी बन गया है। प्रतिरोध के अधिग्रहण के लिए, यह आवश्यक है कि इसे कूटने वाले जीन को प्लास्मिड में या जीवाणु गुणसूत्रों में शामिल किया जाए।

आणविक स्तर पर बीटा-लैक्टामेज द्वारा बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की निष्क्रियता निम्नानुसार प्रस्तुत की गई है। बीटा-लैक्टामेस में अमीनो एसिड के स्थिर संयोजन होते हैं। अमीनो एसिड के ये समूह एक गुहा बनाते हैं जिसमें बीटा-लैक्टम इस तरह प्रवेश करता है कि केंद्र में सेरीन बीटा-लैक्टम बंधन को काट देता है। अमीनो एसिड सेरीन के मुक्त हाइड्रॉक्सिल समूह की प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, जो एंजाइम के सक्रिय केंद्र का हिस्सा है, बीटा-लैक्टम रिंग के साथ, एक अस्थिर एसाइल एस्टर कॉम्प्लेक्स बनता है, जो तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होता है। हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप, सक्रिय एंजाइम अणु और नष्ट एंटीबायोटिक अणु जारी होते हैं।

व्यावहारिक दृष्टिकोण से, बीटा-लैक्टामेस को चिह्नित करते समय, कई मापदंडों को ध्यान में रखना आवश्यक है: सब्सट्रेट विशिष्टता (व्यक्तिगत बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता), अवरोधकों की कार्रवाई के प्रति संवेदनशीलता और जीन स्थानीयकरण।

रिचमंड और साइक्स का आम तौर पर स्वीकृत वर्गीकरण एंटीबायोटिक दवाओं पर प्रभाव के आधार पर बीटा-लैक्टामेस को 5 वर्गों में विभाजित करता है (यू.बी. बेलौसोव के अनुसार, 6 प्रकार प्रतिष्ठित हैं)। कक्षा I में एंजाइम शामिल हैं जो सेफलोस्पोरिन को तोड़ते हैं, वर्ग II में पेनिसिलिन शामिल हैं, और कक्षा III और IV में विभिन्न व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स शामिल हैं। कक्षा V में एंजाइम शामिल हैं जो आइसोक्साज़ोलिलपेनिसिलिन को तोड़ते हैं। क्रोमोसोम से जुड़े बीटा-लैक्टामेस (I, II, V) क्लीव पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, और प्लास्मिड से जुड़े (III और IV) ब्रॉड-स्पेक्ट्रम पेनिसिलिन को साफ करते हैं। तालिका में। 1 के. बुश के अनुसार बीटा-लैक्टामेज के वर्गीकरण को दर्शाता है।

परिवार के व्यक्तिगत सदस्य Enterobacteriaceae(एंटरोबैक्टर एसपीपी।, सिट्रोबैक्टर फ़्रीन्डी, मॉर्गनेला मॉर्गनि, सेरेशिया मार्सेसेंस, प्रोविडेंसियाएसपीपी।), साथ ही स्यूडोमोनासaeruginosaसेफामाइसिन और तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के लिए एक उच्च आत्मीयता की विशेषता, इंड्यूसिबल क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेज का उत्पादन करने की क्षमता प्रदर्शित करता है। सेफैमाइसिन या तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के "दबाव" (उपयोग) की अवधि के दौरान इन क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस के प्रेरण या स्थिर "डिप्रेशन" से अंततः सभी उपलब्ध सेफलोस्पोरिन के प्रतिरोध का निर्माण होगा। संक्रमण के उपचार के मामलों में प्रतिरोध के इस रूप का प्रसार बढ़ जाता है, जो मुख्य रूप से होता है एंटरोबैक्टर क्लोएसीतथा स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम सेफलोस्पोरिन।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस को 4 समूहों में विभाजित किया गया है। पहले समूह में क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेज (रिचमंड - साइक्स के अनुसार एंजाइमों का I वर्ग) शामिल है, एंजाइमों का दूसरा समूह सेफलोस्पोरिन को साफ करता है, विशेष रूप से सेफुरोक्साइम (सेफ्यूरोक्सिमेस) में, तीसरे समूह में गतिविधि के एक विस्तृत स्पेक्ट्रम के बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं, चौथा समूह। - एनारोबेस द्वारा निर्मित एंजाइम।

क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेज को दो उपप्रकारों में विभाजित किया गया है। पहले समूह में द्वारा उत्पादित बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं ई कोलाई, शिगेला, पी. मिराबिलिस; बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की उपस्थिति में, वे बीटा-लैक्टामेज के उत्पादन में वृद्धि नहीं करते हैं। एक ही समय में पी.एरुगिनोसे, पी. रेट्गेरि, मॉर्गनेला मॉर्गनि, ई.क्लोएसी, ई.एयरोजेन्स, Citrobacter, सेराटियाएसपीपी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स (दूसरा उपप्रकार) की उपस्थिति में बड़ी मात्रा में एंजाइम का उत्पादन कर सकता है।

संक्रमण के कारण पी.एरुगिनोसे, बीटा-लैक्टामेज का उत्पादन प्रतिरोध का मुख्य तंत्र नहीं है, अर्थात। केवल 4-5% प्रतिरोधी रूप प्लास्मिड और क्रोमोसोम से जुड़े बीटा-लैक्टामेस के उत्पादन के कारण होते हैं। मूल रूप से, प्रतिरोध बैक्टीरिया की दीवार की पारगम्यता के उल्लंघन और पीएसपी की असामान्य संरचना से जुड़ा है।

क्रोमोसोमल सेफुरोक्सीमेज कम आणविक भार वाले यौगिक हैं जो सेफुरोक्साइम के खिलाफ इन विट्रो में सक्रिय होते हैं और क्लैवुलैनिक एसिड द्वारा आंशिक रूप से निष्क्रिय होते हैं। Cefuroximases का उत्पादन किया जाता है पी. वल्गरिस, पी. सेपाली, पी. स्यूडोमलेली. लैबाइल पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन इस प्रकार के बीटा-लैक्टामेज के उत्पादन को उत्तेजित करते हैं। Cefuroximases और स्थिर सेफलोस्पोरिन का संभावित प्रेरण। क्लेबसिएला क्रोमोसोमल रूप से निर्धारित चतुर्थ श्रेणी बीटा-लैक्टामेस को संश्लेषित करता है, जो पेनिसिलिन, एम्पीसिलीन, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन (ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस), और अन्य सेफलोस्पोरिन को नष्ट कर देता है।

ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं के क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस ( मॉर्गनेला, एंटरोबैक्टर, स्यूडोमोनास) एम्पीसिलीन और सेफॉक्सिटिन की उपस्थिति में अधिक तीव्रता से उत्पादित होते हैं। हालांकि, उनके उत्पादन और गतिविधि को क्लैवुलैनिक एसिड और विशेष रूप से सल्बैक्टम द्वारा बाधित किया जाता है।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया द्वारा निर्मित प्लास्मिड से जुड़े बीटा-लैक्टामेस, मुख्य रूप से ई। कोलाई और पी.एरुगिनोसेआधुनिक एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी नोसोकोमियल उपभेदों की भारी संख्या का निर्धारण करें। कई बीटा-लैक्टामेज एंजाइम न केवल पेनिसिलिन को निष्क्रिय करते हैं, बल्कि मौखिक सेफलोस्पोरिन और पहली पीढ़ी की दवाओं के साथ-साथ सेफोमैंडोल, सेफ़ाज़ोलिन और सेफ़ोपेराज़ोन को भी निष्क्रिय करते हैं। PSE-2, OXA-3 जैसे एंजाइम हाइड्रोलाइज करते हैं और Ceftriaxone और Ceftazidime की कम गतिविधि का निर्धारण करते हैं। SHV-2 और CTX-1 जैसे एंजाइमों के लिए cefoxitin, cefotetan, और lactamocef की स्थिरता का वर्णन किया गया है।

चूंकि बीटा-लैक्टामेस कई सूक्ष्मजीवों की पारिस्थितिकी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इसलिए वे प्रकृति में व्यापक रूप से वितरित होते हैं। तो, ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों की कई प्रजातियों के गुणसूत्रों में, प्राकृतिक परिस्थितियों में बीटा-लैक्टामेज जीन पाए जाते हैं। यह स्पष्ट है कि चिकित्सा पद्धति में एंटीबायोटिक दवाओं की शुरूआत ने सूक्ष्मजीवों के जीव विज्ञान को मौलिक रूप से बदल दिया है। हालांकि इस प्रक्रिया का विवरण अज्ञात है, यह माना जा सकता है कि कुछ क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस मोबाइल आनुवंशिक तत्वों (प्लास्मिड और ट्रांसपोज़न) में जुटाए गए थे। इन एंजाइमों के कब्जे से सूक्ष्मजीवों को प्रदान किए गए चयनात्मक लाभों ने चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक रोगजनकों के बीच उत्तरार्द्ध का तेजी से प्रसार किया है।

जीन के गुणसूत्रीय स्थानीयकरण के साथ सबसे आम एंजाइम वर्ग सी बीटा-लैक्टामेस (बुश के अनुसार समूह 1) हैं। इन एंजाइमों के जीन लगभग सभी ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं के गुणसूत्रों पर पाए जाते हैं। जीन के गुणसूत्रीय स्थानीयकरण के साथ क्लास सी बीटा-लैक्टामेस अभिव्यक्ति की कुछ विशेषताओं की विशेषता है। कुछ सूक्ष्मजीव (उदाहरण के लिए, ई कोलाई)क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस लगातार व्यक्त किए जाते हैं, लेकिन बहुत कम स्तर पर, एम्पीसिलीन के हाइड्रोलिसिस के लिए भी अपर्याप्त।

समूह के सूक्ष्मजीवों के लिए एंटरोबैक्टर, सेराटिया, मॉर्गनेलाऔर अन्य, एक प्रेरक प्रकार की अभिव्यक्ति विशेषता है। पर्यावरण में एंटीबायोटिक दवाओं की अनुपस्थिति में, एंजाइम व्यावहारिक रूप से उत्पन्न नहीं होता है, लेकिन कुछ बीटा-लैक्टम के संपर्क में आने के बाद, संश्लेषण की दर तेजी से बढ़ जाती है। नियामक तंत्र के उल्लंघन में, एंजाइम का निरंतर अतिउत्पादन संभव है।

इस तथ्य के बावजूद कि प्लास्मिड पर स्थानीयकृत 20 से अधिक वर्ग सी बीटा-लैक्टामेस का वर्णन पहले ही किया जा चुका है, ये एंजाइम अभी तक व्यापक नहीं हुए हैं, लेकिन निकट भविष्य में वे एक वास्तविक नैदानिक ​​समस्या बन सकते हैं।

क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस के.निमोनिया, के.ऑक्सीटोका, सी विविधतथा पी. वल्गरिसवर्ग ए से संबंधित हैं, उन्हें अभिव्यक्ति में अंतर की भी विशेषता है। हालांकि, इन एंजाइमों के अतिउत्पादन के मामले में भी, सूक्ष्मजीव कुछ तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशील रहते हैं। क्लेबसिएला के क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस बुश के अनुसार 2be समूह से संबंधित हैं, और बीटा-लैक्टामेस सी विविधतथा पी. वल्गरिस- समूह 2e के लिए।

उन कारणों के लिए जो पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं, कक्षा ए बीटा-लैक्टामेस को मोबाइल आनुवंशिक तत्वों के लिए कक्षा सी एंजाइमों की तुलना में अधिक कुशल है। इस प्रकार, यह मानने का हर कारण है कि SHV1 प्लास्मिड बीटा-लैक्टामेस, जो चने के बीच व्यापक हैं -नकारात्मक सूक्ष्मजीव, और उनके डेरिवेटिव क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस से उत्पन्न हुए। के.निमोनिया.

ऐतिहासिक रूप से, गंभीर नैदानिक ​​​​समस्याओं का कारण बनने वाले पहले बीटा-लैक्टामेस स्टेफिलोकोकल बीटा-लैक्टामेस (बुश समूह 2 ए) थे। ये एंजाइम प्रभावी रूप से प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन को हाइड्रोलाइज करते हैं, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन का आंशिक हाइड्रोलिसिस भी संभव है, वे अवरोधकों (क्लैवुलनेट, सल्बैक्टम और टैज़ोबैक्टम) की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील हैं।

एंजाइम जीन प्लास्मिड पर स्थानीयकृत होते हैं, जो ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों के बीच उनके तेजी से अंतर- और अंतर-प्रजाति वितरण को सुनिश्चित करता है। 1950 के दशक के मध्य तक, कई क्षेत्रों में, 50% से अधिक स्टेफिलोकोकल उपभेदों ने बीटा-लैक्टामेज का उत्पादन किया, जिससे पेनिसिलिन की प्रभावशीलता में तेज कमी आई। 1990 के दशक के अंत तक, स्टेफिलोकोसी के बीच बीटा-लैक्टामेज उत्पादन की आवृत्ति लगभग हर जगह 70-80% से अधिक हो गई।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया में, प्रथम श्रेणी ए प्लास्मिड बीटा-लैक्टामेज (टीईएम -1) का वर्णन 1960 के दशक की शुरुआत में किया गया था, चिकित्सा पद्धति में एमिनोपेनिसिलिन की शुरूआत के तुरंत बाद। जीन के प्लास्मिड स्थानीयकरण के कारण, TEM-1 और दो अन्य वर्ग A बीटा-लैक्टामेस (TEM-2, SHV-1) परिवार के सदस्यों के बीच थोड़े समय के भीतर फैल गए। Enterobacteriaceaeऔर अन्य ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीव लगभग हर जगह।

इन एंजाइमों को ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस कहा जाता है। बुश वर्गीकरण के अनुसार ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस समूह 2 बी हैं। ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण गुण निम्नलिखित हैं:

- III-IV पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और कार्बापेनम उनके प्रतिरोधी हैं;

- प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, आंशिक रूप से सेफ़ोपेराज़ोन और सेफ़ामंडल को हाइड्रोलाइज़ करने की क्षमता;

60 के दशक के उत्तरार्ध से 80 के दशक के मध्य तक की अवधि को बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के गहन विकास द्वारा चिह्नित किया गया था; कार्बोक्सी- और यूरिडोपेनिसिलिन, साथ ही सेफलोस्पोरिन की तीन पीढ़ियों को अभ्यास में पेश किया गया था। रोगाणुरोधी गतिविधि के स्तर और स्पेक्ट्रम के साथ-साथ फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के संदर्भ में, ये दवाएं अमीनोपेनिसिलिन से काफी बेहतर थीं। इसके अलावा, अधिकांश सेफलोस्पोरिन II और III पीढ़ी, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के प्रतिरोधी थे।

II-III पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन को व्यवहार में लाने के कुछ समय बाद, एंटरोबैक्टीरिया के बीच व्यावहारिक रूप से उनके लिए कोई प्रतिरोध नहीं था। हालांकि, पहले से ही 1980 के दशक की शुरुआत में, इन एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध निर्धारकों के प्लास्मिड स्थानीयकरण के साथ उपभेदों की पहली रिपोर्ट सामने आई थी। बल्कि जल्दी से यह स्थापित हो गया था कि यह प्रतिरोध व्यापक स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस (टीईएम -1 और एसएचवी -1) से आनुवंशिक रूप से संबंधित एंजाइमों के सूक्ष्मजीवों द्वारा उत्पादन से जुड़ा हुआ है, नए एंजाइमों को विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस (ईएसबीएल) कहा जाता था। .

पहले विस्तारित स्पेक्ट्रम एंजाइम की पहचान TEM-3 बीटा-लैक्टामेज थी। आज तक, TEM-1 एंजाइम के लगभग 100 डेरिवेटिव ज्ञात हैं। टीईएम-प्रकार बीटा-लैक्टामेस सबसे अधिक बार पाए जाते हैं ई कोलाईतथा के.निमोनिया, हालांकि, लगभग सभी प्रतिनिधियों के बीच उनका पता लगाना संभव है Enterobacteriaceaeऔर कई अन्य ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीव।

बुश वर्गीकरण के अनुसार, टीईएम- और एसएचवी-प्रकार बीटा-लैक्टामेस 2be समूह से संबंधित हैं। बीएलआरएस के व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण गुण निम्नलिखित हैं:

- सेफलोस्पोरिन I-III और, कुछ हद तक, IV पीढ़ी को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता;

— कार्बापेनम हाइड्रोलिसिस के प्रतिरोधी हैं;

- सेफ़ामाइसिन (सेफ़ॉक्सिटिन, सेफ़ोटेटन और सेफ़मेटाज़ोल) हाइड्रोलिसिस के प्रतिरोधी हैं;

- अवरोधकों की कार्रवाई के प्रति संवेदनशीलता;

- जीन का प्लाज्मिड स्थानीयकरण।

TEM- और SHV- प्रकार के बीटा-लैक्टामेस में, एक अजीबोगरीब फेनोटाइप वाले एंजाइमों का वर्णन किया गया है। वे अवरोधकों (क्लैवुलनेट और सल्बैक्टम, लेकिन टैज़ोबैक्टम नहीं) की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील नहीं हैं, लेकिन अधिकांश बीटा-लैक्टम के खिलाफ उनकी हाइड्रोलाइटिक गतिविधि अग्रदूत एंजाइमों की तुलना में कम है। बुश वर्गीकरण के अनुसार "अवरोधक प्रतिरोधी टीईएम" (आईआरटी) नामक एंजाइम समूह 2br में शामिल हैं। व्यवहार में, इन एंजाइमों वाले सूक्ष्मजीव संरक्षित बीटा-लैक्टम के लिए उच्च प्रतिरोध दिखाते हैं, लेकिन केवल I-II पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के लिए प्रतिरोधी और III-IV पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशील होते हैं। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कुछ बीटा-लैक्टामेस अवरोधकों के प्रतिरोध और हाइड्रोलाइटिक गतिविधि के एक विस्तारित स्पेक्ट्रम को जोड़ते हैं।

एंजाइम, जिनमें से प्रतिनिधियों की संख्या हाल के वर्षों में काफी तेजी से बढ़ी है, उनमें सीटीएक्स-प्रकार बीटा-लैक्टामेस (सीफोटैक्सिमेस) शामिल हैं, जो एक स्पष्ट रूप से परिभाषित समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं जो अन्य वर्ग ए एंजाइमों से अलग है। इन एंजाइमों का पसंदीदा सब्सट्रेट, इसके विपरीत टीईएम- और एसएचवी-डेरिवेटिव, सीफ्टाजिडाइम या सेफपोडॉक्साइम नहीं है, बल्कि सेफोटैक्सिम है। Cefotaximases विभिन्न प्रतिनिधियों में पाए जाते हैं Enterobacteriaceae(मुख्य रूप से के लिए) ई कोलाईतथा साल्मोनेला एंटरिका) दुनिया के भौगोलिक दृष्टि से दूरस्थ क्षेत्रों में। इसी समय, पूर्वी यूरोप में क्लोन-संबंधित उपभेदों के वितरण का वर्णन किया गया है। साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम CTX-M4 एंजाइम का उत्पादन। बुश वर्गीकरण के अनुसार, सीटीएक्स-प्रकार बीटा-लैक्टामेस 2be समूह से संबंधित हैं। CTX- प्रकार के एंजाइमों की उत्पत्ति स्पष्ट नहीं है। गुणसूत्र बीटा-लैक्टामेस के साथ समरूपता का एक महत्वपूर्ण अंश पाया जाता है के.ऑक्सीटोका, सी विविध, पी. वल्गरिस, एस.फोंटिकोला. क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेज के साथ उच्च स्तर की समरूपता हाल ही में स्थापित की गई है। क्लूवेरा एस्कॉर्बेटा.

कई दुर्लभ वर्ग ए एंजाइमों को ईएसबीएल (तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता और अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता) की एक फेनोटाइप विशेषता के लिए भी जाना जाता है। इन एंजाइमों (BES-1, FEC-1, GES-1, CME-1, PER-1, PER-2, SFO-1, TLA-1 और VEB-1) को सीमित संख्या में विभिन्न उपभेदों से अलग किया गया है। विभिन्न क्षेत्रों में सूक्ष्मजीवों के प्रकार दक्षिण अमेरिका से जापान तक दुनिया। सूचीबद्ध एंजाइम अपने पसंदीदा सब्सट्रेट (III पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के कुछ प्रतिनिधि) में भिन्न होते हैं। इनमें से अधिकांश एंजाइमों का वर्णन बुश एट अल के प्रकाशन के बाद किया गया था, और इसलिए वर्गीकरण में उनकी स्थिति निर्धारित नहीं की गई है।

ईएसबीएल में वर्ग डी एंजाइम भी शामिल हैं। उनके पूर्ववर्ती, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस, हाइड्रोलाइज मुख्य रूप से पेनिसिलिन और ऑक्सासिलिन, अवरोधकों के प्रति कमजोर रूप से संवेदनशील हैं, मुख्य रूप से तुर्की और फ्रांस में वितरित किए जाते हैं। पी.एरुगिनोसा. इन एंजाइमों के जीन आमतौर पर प्लास्मिड पर स्थानीयकृत होते हैं। विस्तारित स्पेक्ट्रम फेनोटाइप (सीफोटैक्सिम और सेफ्ट्रिएक्सोन के तरजीही हाइड्रोलिसिस - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28) दिखाने वाले अधिकांश एंजाइम बीटा से प्राप्त होते हैं- लैक्टामेज OXA- दस। बुश वर्गीकरण के अनुसार, OXA- प्रकार के बीटा-लैक्टामेस समूह 2d से संबंधित हैं।

बुश एंजाइमों के कई और समूहों की पहचान करता है जो गुणों में काफी भिन्न होते हैं (कार्रवाई के स्पेक्ट्रम सहित), लेकिन आमतौर पर विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के रूप में नहीं माना जाता है। समूह 2 के एंजाइमों के लिए, प्रमुख सब्सट्रेट पेनिसिलिन और कार्बेनिसिलिन हैं, वे पाए जाते हैं पी.एरुगिनोसा, एरोमोनास हाइड्रोफिलिया, विब्रियो कोलरा, एसिनेटोबैक्टर कैल्कोएसेटिकसऔर कुछ अन्य ग्राम-नकारात्मक और ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीव, जीन अधिक बार गुणसूत्रों पर स्थानीयकृत होते हैं।

समूह 2e एंजाइमों के लिए, सेफलोस्पोरिन प्रमुख सब्सट्रेट हैं, क्रोमोसोमल इंड्यूसिबल सेफलोस्पोरिनेज को एक विशिष्ट उदाहरण माना जाता है। पी. वल्गरिस. इस समूह के बीटा-लैक्टामेस का भी वर्णन किया गया है बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिसऔर, कम सामान्यतः, अन्य सूक्ष्मजीव।

ग्रुप 2एफ में दुर्लभ वर्ग ए एंजाइम शामिल हैं जो कार्बापेनम सहित अधिकांश बीटा-लैक्टम को हाइड्रोलाइज करने में सक्षम हैं। लिवरमोर इन एंजाइमों को विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के रूप में वर्गीकृत करता है, अन्य लेखक नहीं करते हैं।

सूचीबद्ध बीटा-लैक्टामेस के अलावा, बुश वर्गीकरण में शामिल एंजाइमों के अंतिम दो समूहों का उल्लेख करना आवश्यक है। समूह 3 एंजाइमों में दुर्लभ लेकिन संभावित रूप से अत्यंत महत्वपूर्ण वर्ग बी मेटालो-बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं, जो नियमित रूप से पाए जाते हैं स्टेनोट्रोफोमोनास माल्टोफिलियाऔर शायद ही कभी अन्य सूक्ष्मजीवों में पाया जाता है ( बी फ्रैगिलिस, ए हाइड्रोफिला, पी.एरुगिनोसाऔर आदि।)। इन एंजाइमों की एक विशिष्ट विशेषता कार्बापेनम को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता है। समूह 4 में खराब अध्ययन वाले पेनिसिलिनेस शामिल हैं पी.एरुगिनोसाक्लैवुलैनिक एसिड द्वारा दबा दिया गया।

ईएसबीएल की घटना कुछ भौगोलिक क्षेत्रों में बहुत भिन्न होती है। इस प्रकार, बहुकेंद्रीय अध्ययन MYSTIC के अनुसार, यूरोप में, ESBL की उच्चतम घटना रूस और पोलैंड में लगातार नोट की जाती है (एंटरोबैक्टीरिया के सभी अध्ययन किए गए उपभेदों में 30% से अधिक)। रूसी संघ के कुछ चिकित्सा संस्थानों में, ईएसबीएल उत्पादन की आवृत्ति के बीच क्लेबसिएला एसपीपी। 90% से अधिक है। चिकित्सा संस्थान की बारीकियों के आधार पर, प्रतिरोध के विभिन्न तंत्र इसमें सबसे आम हो सकते हैं (मेथिसिलिन प्रतिरोध, फ्लोरोक्विनोलोन का प्रतिरोध, क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस का अधिक उत्पादन, आदि)।

ईएसबीएल, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, में गतिविधि का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है; एक डिग्री या किसी अन्य के लिए, वे लगभग सभी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं को हाइड्रोलाइज करते हैं, सेफामाइसिन और कार्बापेनम के अपवाद के साथ।

हालांकि, किसी भी एंटीबायोटिक के प्रतिरोध के निर्धारक के सूक्ष्मजीव में उपस्थिति का मतलब हमेशा इस दवा के साथ उपचार में नैदानिक ​​​​विफलता नहीं होता है। इस प्रकार, ईएसबीएल पैदा करने वाले उपभेदों के कारण होने वाले संक्रमणों के उपचार में III पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन की उच्च दक्षता की रिपोर्टें हैं।

पूरी दुनिया में, जीवाणुरोधी और एंटीवायरल एजेंटों की प्रभावशीलता और सुरक्षा में सुधार करने और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए, समाज और संघ बनाए जा रहे हैं, घोषणाएं अपनाई जा रही हैं, और तर्कसंगत एंटीबायोटिक चिकित्सा पर शैक्षिक कार्यक्रम विकसित किए जा रहे हैं। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण में शामिल हैं:

- अमेरिकन सोसाइटी फॉर माइक्रोबायोलॉजी और कई अमेरिकी एजेंसियों, 2000 द्वारा प्रस्तावित "एंटीबायोटिक प्रतिरोध का मुकाबला करने के लिए सार्वजनिक स्वास्थ्य कार्य योजना";

- डब्ल्यूएचओ ग्लोबल स्ट्रैटेजी टू कंटेन एंटीबायोटिक रेजिस्टेंस, 2001।

इसके अलावा, कनाडा (2002) ने रोगाणुरोधी प्रतिरोध का मुकाबला करने पर विश्व घोषणा को अपनाया, जिसमें कहा गया है कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध उनकी नैदानिक ​​​​विफलता से संबंधित है, यह मानव निर्मित है, और केवल मनुष्य ही इस समस्या को हल कर सकता है, और जनसंख्या द्वारा एंटीबायोटिक दवाओं का अनुचित उपयोग डॉक्टरों और फार्मासिस्टों द्वारा प्रतिरोध की समस्या के बारे में गलत धारणाएं और कम आंकना, जो एंटीबायोटिक्स लिखते हैं, प्रतिरोध का प्रसार कर सकते हैं।

हमारे देश में, 2002 में, 24 दिसंबर, 2002 को यूक्रेन के स्वास्थ्य मंत्रालय के नंबर 489/111 के आदेश के अनुसार, जीवाणुरोधी और एंटीवायरल एजेंटों के तर्कसंगत उपयोग को नियंत्रित करने के लिए एक आयोग की स्थापना की गई थी।

एंटीबायोटिक संवेदनशीलता और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के अध्ययन में मुख्य कार्य इस प्रकार हैं:

- अस्पताल और समुदाय-अधिग्रहित संक्रमणों की रोकथाम और उपचार के लिए स्थानीय और क्षेत्रीय मानकों का विकास;

- अस्पतालों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रसार को सीमित करने के उपायों की पुष्टि;

- नए स्थिरता तंत्र के गठन के प्रारंभिक संकेतों की पहचान करना;

- व्यक्तिगत प्रतिरोध निर्धारकों के वैश्विक प्रसार के पैटर्न की पहचान और इसे सीमित करने के उपायों का विकास।

- व्यक्तिगत प्रतिरोध तंत्र के प्रसार और नई जीवाणुरोधी दवाओं के विकास के लिए दिशा-निर्देशों की पुष्टि के दीर्घकालिक पूर्वानुमान का कार्यान्वयन।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध और एंटीबायोटिक संवेदनशीलता दोनों का अध्ययन "बिंदु" विधियों (एक ही संस्थान, जिले, राज्य के भीतर) और प्रतिरोध के प्रसार की गतिशील टिप्पणियों के माध्यम से किया जाता है।

विभिन्न निर्माताओं से वाणिज्यिक एंटीबायोटिक संवेदनशीलता परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके प्राप्त आंकड़ों की तुलना करना मुश्किल है। स्थिति को और अधिक जटिल बनाना विभिन्न राष्ट्रीय संवेदनशीलता मानदंडों का अस्तित्व है। इस प्रकार, केवल यूरोपीय देशों में, फ्रांस, ग्रेट ब्रिटेन, जर्मनी और कई अन्य देशों में राष्ट्रीय संवेदनशीलता मानदंड मौजूद हैं। अलग-अलग संस्थानों और प्रयोगशालाओं में, सामग्री एकत्र करने और आइसोलेट्स के नैदानिक ​​​​महत्व का आकलन करने के तरीके अक्सर काफी भिन्न होते हैं।

हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंटीबायोटिक के उपयोग से हमेशा एंटीबायोटिक प्रतिरोध नहीं होता है (इसका प्रमाण संवेदनशीलता है एन्तेरोकोच्चुस फैकैलिसएम्पीसिलीन के लिए, जो दशकों से नहीं बदला है) और, इसके अलावा, उपयोग की अवधि पर निर्भर नहीं करता है (इसके उपयोग के पहले दो वर्षों के दौरान या नैदानिक ​​परीक्षणों के चरण में भी प्रतिरोध विकसित हो सकता है)।

एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति जीवाणु प्रतिरोध को दूर करने के कई तरीके हैं। उनमें से एक ज्ञात एंटीबायोटिक दवाओं को जीवाणु एंजाइमों द्वारा नष्ट होने या झिल्ली पंपों के माध्यम से कोशिका से निकाले जाने से सुरक्षा है। इस तरह से "संरक्षित" पेनिसिलिन दिखाई दिए - बैक्टीरियल बीटा-लैक्टामेज़ इनहिबिटर के साथ अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन का संयोजन। ऐसे कई यौगिक हैं जो बीटा-लैक्टामेज के उत्पादन को रोकते हैं, उनमें से कुछ ने नैदानिक ​​अभ्यास में अपना आवेदन पाया है:

- क्लैवुलैनिक एसिड;

- पेनिसिलिनिक एसिड;

- सल्बैक्टम (पेनिसिलैनिक एसिड सल्फोन);

- 6-क्लोरोपेनिसिलेनिक एसिड;

- 6-आयोडोपेनिसिलानिक एसिड;

- 6-ब्रोमोपेनिसिलेनिक एसिड;

- 6-एसिटाइलपेनिसिलेनिक एसिड।

बीटा-लैक्टामेज इनहिबिटर दो प्रकार के होते हैं। पहले समूह में एंटीबायोटिक्स शामिल हैं जो एंजाइमों के लिए प्रतिरोधी हैं। इस तरह के एंटीबायोटिक्स, जीवाणुरोधी गतिविधि के अलावा, बीटा-लैक्टामेज निरोधात्मक गुण होते हैं, जो एंटीबायोटिक दवाओं की उच्च सांद्रता में दिखाई देते हैं। इनमें मेथिसिलिन और आइसोक्साज़ोलिलपेनिसिलिन, मोनोसाइक्लिक बीटा-लैक्टम जैसे कार्बापेनम (थियानामाइसिन) शामिल हैं।

दूसरे समूह में बीटा-लैक्टामेज अवरोधक होते हैं, जो कम सांद्रता पर निरोधात्मक गतिविधि और उच्च सांद्रता पर जीवाणुरोधी गुण प्रदर्शित करते हैं। उदाहरणों में क्लैवुलैनिक एसिड, हैलोजेनेटेड पेनिसिलैनिक एसिड, पेनिसिलैनिक एसिड सल्फ़ोन (सल्बैक्टम) शामिल हैं। क्लैवुलैनिक एसिड और सल्बैक्टम स्टेफिलोकोसी द्वारा पेनिसिलिन के हाइड्रोलिसिस को रोकते हैं।

सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले बीटा-लैक्टामेज अवरोधक क्लैवुलैनिक एसिड और सल्बैक्टम हैं, जिनमें हाइड्रोलाइटिक गतिविधि होती है। Sulbactam बीटा-लैक्टामेज II, III, IV और V वर्गों के साथ-साथ गुणसूत्र-मध्यस्थ वर्ग I सेफलोस्पोरिनेज को रोकता है। Clavulanic एसिड में समान गुण होते हैं। दवाओं के बीच अंतर यह है कि बहुत कम सांद्रता में, सल्बैक्टम गुणसूत्र-मध्यस्थता वाले बीटा-लैक्टामेस के गठन को रोकता है, और क्लैवुलैनिक एसिड प्लास्मिड से जुड़े एंजाइमों के गठन को रोकता है। इसके अलावा, सल्बैक्टम का कई लैक्टामेस पर अपरिवर्तनीय निरोधात्मक प्रभाव होता है। बीटा-लैक्टामेज इनहिबिटर क्लैवुलैनिक एसिड को माध्यम में शामिल करने से पेनिसिलिन-प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी की संवेदनशीलता 4 से 0.12 माइक्रोग्राम / एमएल तक बढ़ जाती है।

एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन भी एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति जीवाणु प्रतिरोध को दूर करने के लिए आशाजनक दृष्टिकोण प्रतीत होते हैं; लक्षित और संकीर्ण रूप से लक्षित एंटीबायोटिक चिकित्सा का संचालन करना; एंटीबायोटिक दवाओं के ज्ञात वर्गों से संबंधित नए यौगिकों का संश्लेषण; जीवाणुरोधी दवाओं के मौलिक रूप से नए वर्गों की खोज करें।

दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए, निम्नलिखित सिद्धांतों का पालन किया जाना चाहिए:

1. रोग पूरी तरह से दूर होने तक (विशेषकर गंभीर मामलों में) अधिकतम खुराक में जीवाणुरोधी दवाओं के उपयोग के साथ चिकित्सा करें; दवा प्रशासन का पसंदीदा मार्ग पैरेंट्रल है (प्रक्रिया के स्थानीयकरण को ध्यान में रखते हुए)।

2. समय-समय पर व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं को नव निर्मित या शायद ही कभी निर्धारित (आरक्षित) दवाओं से बदलें।

3. सैद्धांतिक रूप से, कई दवाओं का संयुक्त उपयोग उचित है।

4. दवाएं जिनके लिए सूक्ष्मजीव स्ट्रेप्टोमाइसिन प्रकार के प्रतिरोध का विकास करते हैं, उन्हें मोनोथेरेपी के रूप में निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।

5. एक जीवाणुरोधी दवा को दूसरे के साथ न बदलें, जिसमें क्रॉस-प्रतिरोध हो।

6. रोगनिरोधी या बाहरी रूप से निर्धारित जीवाणुरोधी दवाओं के लिए (विशेषकर एरोसोल रूप में), प्रतिरोध तेजी से विकसित होता है जब उन्हें पैरेन्टेरल या मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। एंटीबायोटिक दवाओं के सामयिक उपयोग को कम से कम रखा जाना चाहिए। इस मामले में, एक नियम के रूप में, एजेंटों का उपयोग किया जाता है जिनका उपयोग प्रणालीगत उपचार के लिए नहीं किया जाता है और उनके प्रतिरोध के तेजी से विकास के कम जोखिम के साथ।

7. जीवाणुरोधी दवा के प्रकार का मूल्यांकन करें (वर्ष में लगभग एक बार), जिसका उपयोग अक्सर चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए किया जाता है, और उपचार के परिणामों का विश्लेषण करें। सबसे अधिक बार उपयोग की जाने वाली जीवाणुरोधी दवाओं और गंभीर मामलों में, आरक्षित और गहरे आरक्षित के बीच अंतर करना आवश्यक है।

8. सूजन के फोकस के स्थान और रोगी की स्थिति की गंभीरता के आधार पर रोगों को व्यवस्थित करें; संबंधित क्षेत्र (अंग या ऊतक) में उपयोग के लिए और असाधारण रूप से गंभीर मामलों में उपयोग के लिए जीवाणुरोधी दवाओं का चयन करें, और उनके उपयोग को सक्षम व्यक्तियों द्वारा अधिकृत किया जाना चाहिए जो विशेष रूप से जीवाणुरोधी चिकित्सा में शामिल हैं।

9. समय-समय पर रोगज़नक़ के प्रकार और अस्पताल के वातावरण में घूमने वाले सूक्ष्मजीवों के उपभेदों के प्रतिरोध का मूल्यांकन करें, नोसोकोमियल संक्रमण को रोकने के लिए नियंत्रण उपायों की रूपरेखा तैयार करें।

10. जीवाणुरोधी एजेंटों के अनियंत्रित उपयोग के साथ, संक्रामक एजेंटों का विषाणु बढ़ जाता है और दवा प्रतिरोधी रूप दिखाई देते हैं।

11. खाद्य उद्योग और पशु चिकित्सा में उन दवाओं के उपयोग को सीमित करें जो लोगों के इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं।

12. सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध को कम करने के तरीके के रूप में, कार्रवाई के एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम वाली दवाओं के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

घोषणा

विश्व प्रतिरोध दिवस (16 सितंबर, 2000, टोरंटो, ओंटारियो, कनाडा) पर अपनाया गया रोगाणुरोधी प्रतिरोध का मुकाबला करने पर

हमें दुश्मन मिल गया है, और दुश्मन हम हैं।

पहचान लिया:

1. रोगाणुरोधी (APs) गैर-नवीकरणीय संसाधन हैं।

2. प्रतिरोध नैदानिक ​​​​विफलता से संबंधित है।

3. प्रतिरोध मनुष्य द्वारा निर्मित किया जाता है, और केवल मनुष्य ही इस समस्या का समाधान कर सकता है।

4. एंटीबायोटिक्स सामाजिक दवाएं हैं।

5. आबादी द्वारा एपी का अत्यधिक उपयोग, गलत धारणाएं और डॉक्टरों और फार्मासिस्टों द्वारा प्रतिरोध की समस्या को कम करके आंकना, जो एपी को निर्धारित करते हैं, प्रतिरोध का प्रसार करते हैं।

6. कृषि और पशु चिकित्सा में एपी का उपयोग पर्यावरण में प्रतिरोध के संचय में योगदान देता है।

क्रियाएँ:

1. क्लिनिक और अस्पताल दोनों में प्रतिरोध निगरानी और महामारी विज्ञान निगरानी नियमित होनी चाहिए।

2. दुनिया भर में, पशुधन में वृद्धि प्रवर्तक के रूप में एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग को रोकना होगा।

3. प्रतिरोध को कम करने के लिए एपी का तर्कसंगत उपयोग मुख्य उपाय है।

4. एपी निर्धारित करने वाले डॉक्टरों और फार्मासिस्टों के लिए शैक्षिक कार्यक्रमों का निर्माण।

5. नए एपी का विकास।

ऑफ़र:

1. नए एपी की शुरूआत और प्रतिरोध के विकास पर नियंत्रण के लिए विशेष संस्थान बनाना आवश्यक है।

2. एपी के नियंत्रण के लिए समितियों को उन सभी चिकित्सा संस्थानों में स्थापित किया जाना चाहिए जिनमें एपी निर्धारित है, और देशों और क्षेत्रों में उनके उपयोग के लिए नीतियों को विकसित और कार्यान्वित करने के लिए।

3. प्रतिरोध की संरचना के अनुसार एपी के उपचार और खुराक के नियमों की समीक्षा की जानी चाहिए।

4. प्रतिरोध के विकास को नियंत्रित करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के समूहों में सबसे सक्रिय दवा निर्धारित करने के लिए अध्ययन करने की सलाह दी जाती है।

5. पशु चिकित्सा में निवारक और चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए एपी के उपयोग के दृष्टिकोण पर पुनर्विचार करना आवश्यक है।

7. एंटीबायोटिक दवाओं का विकास जो विशेष रूप से रोगजनकों पर कार्य करते हैं या मानव शरीर के विभिन्न अंगों और प्रणालियों के लिए उष्णकटिबंधीय हैं।

9. जनसंख्या के बीच शैक्षिक कार्यों पर अधिक ध्यान दें।

रोगाणुरोधी प्रतिरोध को रोकने के लिए डब्ल्यूएचओ की वैश्विक रणनीति

11 सितंबर, 2001 को विश्व स्वास्थ्य संगठन ने रोगाणुरोधी प्रतिरोध को रोकने के लिए वैश्विक रणनीति जारी की। इस कार्यक्रम का उद्देश्य न केवल वर्तमान पीढ़ी के लोगों के लिए, बल्कि भविष्य में भी एंटीबायोटिक जैसी जीवन रक्षक दवाओं की प्रभावशीलता सुनिश्चित करना है। सभी देशों द्वारा ठोस कार्रवाई के बिना, पिछले 50 वर्षों में चिकित्सा वैज्ञानिकों द्वारा की गई कई महान खोजें एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रसार के कारण अपना महत्व खो सकती हैं।

एंटीबायोटिक्स 20वीं सदी की सबसे महत्वपूर्ण खोजों में से एक हैं। उनके लिए धन्यवाद, उन बीमारियों का इलाज और इलाज करना संभव हो गया जो पहले घातक थे (तपेदिक, मेनिनजाइटिस, स्कार्लेट ज्वर, निमोनिया)। यदि मानव जाति चिकित्सा विज्ञान की इस सबसे बड़ी उपलब्धि की रक्षा करने में विफल रहती है, तो वह उत्तर-एंटीबायोटिक युग में प्रवेश करेगी।

पिछले 5 वर्षों में, दवा उद्योग द्वारा संक्रामक रोगों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के अनुसंधान और विकास पर $17 मिलियन से अधिक खर्च किए गए हैं। यदि सूक्ष्मजीवों में दवा प्रतिरोध तेजी से विकसित होता है, तो इनमें से अधिकांश निवेश खो सकते हैं।

रोगाणुरोधी प्रतिरोध को नियंत्रित करने के लिए डब्ल्यूएचओ की रणनीति रोगियों से लेकर चिकित्सकों तक, अस्पताल प्रशासकों से लेकर स्वास्थ्य मंत्रियों तक, एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग या निर्धारित करने में किसी न किसी तरह से शामिल सभी पर लागू होती है। यह रणनीति WHO और सहयोगी संगठनों के विशेषज्ञों के 3 साल के काम का नतीजा है। इसका उद्देश्य प्रतिरोध को कम करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के विवेकपूर्ण उपयोग को बढ़ावा देना और भावी पीढ़ियों को प्रभावी रोगाणुरोधी का उपयोग करने में सक्षम बनाना है।

जानकार मरीज डॉक्टरों पर एंटीबायोटिक्स लिखने का दबाव नहीं डाल पाएंगे। शिक्षित चिकित्सक केवल वही दवाएं लिखेंगे जिनकी वास्तव में रोगी के इलाज के लिए आवश्यकता होती है। अस्पताल प्रशासक क्षेत्र में दवाओं की प्रभावशीलता की विस्तृत निगरानी करने में सक्षम होंगे। स्वास्थ्य मंत्री यह सुनिश्चित करने में सक्षम होंगे कि अधिकांश दवाएं जो वास्तव में आवश्यक हैं, उपयोग के लिए उपलब्ध हैं, जबकि अप्रभावी दवाओं का उपयोग नहीं किया जाता है।

खाद्य उद्योग में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास में भी योगदान देता है। आज तक, उत्पादित सभी एंटीबायोटिक दवाओं में से 50% का उपयोग कृषि में न केवल बीमार जानवरों के इलाज के लिए किया जाता है, बल्कि मवेशियों और पक्षियों के लिए विकास उत्तेजक के रूप में भी किया जाता है। प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों को जानवरों से मनुष्यों में प्रेषित किया जा सकता है। इसे रोकने के लिए, WHO कई प्रकार की कार्रवाइयों की सिफारिश करता है, जिसमें जानवरों में उपयोग किए जाने वाले सभी एंटीबायोटिक दवाओं के अनिवार्य नुस्खे और विकास प्रमोटर के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक दवाओं को चरणबद्ध तरीके से समाप्त करना शामिल है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक प्राकृतिक जैविक प्रक्रिया है। अब हम एक ऐसी दुनिया में रहते हैं जहां एंटीबायोटिक प्रतिरोध तेजी से फैल रहा है और जीवन रक्षक दवाओं की बढ़ती संख्या अप्रभावी होती जा रही है। माइक्रोबियल प्रतिरोध को अब मेनिन्जाइटिस, यौन संचारित रोगों, अस्पताल में संक्रमण, और यहां तक ​​कि एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के एक नए वर्ग के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक दवाओं के खिलाफ प्रलेखित किया गया है। कई देशों में, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस तपेदिक के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली कम से कम दो सबसे प्रभावी दवाओं के लिए प्रतिरोधी है।

यह समस्या अत्यधिक विकसित और औद्योगीकृत और विकासशील देशों दोनों पर समान रूप से लागू होती है। कई विकसित देशों में एंटीबायोटिक दवाओं का अति प्रयोग, गरीबों में इलाज की छोटी अवधि - अंततः पूरी मानवता के लिए एक ही खतरा पैदा करती है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक वैश्विक समस्या है। ऐसा कोई देश नहीं है जो इसे नज़रअंदाज़ कर सकता है, और कोई देश ऐसा नहीं है जो इसका जवाब न दे सके। प्रत्येक देश में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए केवल एक साथ कार्रवाई करने से ही पूरे विश्व में सकारात्मक परिणाम प्राप्त हो सकेंगे।

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हाल के वर्षों में, सूक्ष्मजीवों का अध्ययन करने का महत्व जो मानव शरीर में रोग परिवर्तन का कारण बन सकता है, काफी बढ़ रहा है। विषय की प्रासंगिकता एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सूक्ष्मजीव प्रतिरोध की समस्या पर बढ़ते ध्यान से निर्धारित होती है, जो चिकित्सा पद्धति में एंटीबायोटिक दवाओं के व्यापक उपयोग की रोकथाम के लिए अग्रणी कारकों में से एक बन रही है। यह लेख पृथक रोगजनकों की समग्र तस्वीर और सबसे आम के एंटीबायोटिक प्रतिरोध के अध्ययन के लिए समर्पित है। काम के दौरान, 2013-2015 के लिए नैदानिक ​​​​अस्पताल और एंटीबायोग्राम के रोगियों से जैविक सामग्री के बैक्टीरियोलॉजिकल अध्ययन के डेटा का अध्ययन किया गया था। प्राप्त सामान्य जानकारी के अनुसार, पृथक सूक्ष्मजीवों और प्रतिजैविकों की संख्या में लगातार वृद्धि हो रही है। विभिन्न समूहों के एंटीबायोटिक दवाओं के लिए पृथक सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध का अध्ययन करने के दौरान प्राप्त परिणामों के अनुसार, सबसे पहले इसकी परिवर्तनशीलता को ध्यान देने योग्य है। पर्याप्त उपचार निर्धारित करने और प्रतिकूल परिणामों को रोकने के लिए, प्रत्येक विशिष्ट मामले में रोगज़नक़ के स्पेक्ट्रम और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के स्तर पर समय पर डेटा प्राप्त करना आवश्यक है।

सूक्ष्मजीवों

एंटीबायोटिक प्रतिरोध

संक्रमण का उपचार

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हाल के वर्षों में, सूक्ष्मजीवों का अध्ययन करने का महत्व जो मानव शरीर में रोग परिवर्तन का कारण बन सकता है, काफी बढ़ रहा है। नई प्रजातियां, उनके गुण, शरीर की अखंडता पर प्रभाव, उसमें होने वाली जैव रासायनिक प्रक्रियाओं की खोज और अध्ययन किया जा रहा है। और इसके साथ ही, एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीव प्रतिरोध की समस्या पर ध्यान बढ़ रहा है, जो चिकित्सा पद्धति में एंटीबायोटिक दवाओं के व्यापक उपयोग को रोकने वाले कारकों में से एक बन रहा है। प्रतिरोधी रूपों की घटना को कम करने के लिए इन दवाओं के व्यावहारिक उपयोग के लिए विभिन्न दृष्टिकोण विकसित किए जा रहे हैं।

हमारे काम का उद्देश्य अलग-अलग रोगजनकों की समग्र तस्वीर और सबसे आम के एंटीबायोटिक प्रतिरोध का अध्ययन करना था।

काम के दौरान, 2013-2015 के लिए नैदानिक ​​​​अस्पताल और एंटीबायोग्राम के रोगियों से जैविक सामग्री के बैक्टीरियोलॉजिकल अध्ययन के डेटा का अध्ययन किया गया था।

प्राप्त सामान्य जानकारी के अनुसार, पृथक सूक्ष्मजीवों और प्रतिजैविकों की संख्या लगातार बढ़ रही है (तालिका 1)।

तालिका 1. सामान्य जानकारी।

मूल रूप से, निम्नलिखित रोगजनकों को अलग किया गया था: लगभग एक तिहाई - एंटरोबैक्टीरिया, तीसरा - स्टैफिलोकोकस, बाकी (स्ट्रेप्टोकोकी, गैर-किण्वन बैक्टीरिया, कैंडिडा कवक) थोड़ा कम है। इसी समय, ग्राम-पॉजिटिव कोकल फ्लोरा को अक्सर ऊपरी श्वसन पथ, ईएनटी अंगों, घावों से अलग किया जाता था; ग्राम-नकारात्मक छड़ें - अधिक बार थूक, घाव, मूत्र से।

अध्ययन के तहत वर्षों में एस. ऑरियस के एंटीबायोटिक प्रतिरोध का पैटर्न हमें स्पष्ट पैटर्न की पहचान करने की अनुमति नहीं देता है, जो कि काफी अपेक्षित है। इसलिए, उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन का प्रतिरोध कम हो जाता है (हालांकि, यह काफी उच्च स्तर पर है), और मैक्रोलाइड्स के लिए यह बढ़ जाता है (तालिका 2)।

तालिका 2. एस। ऑरियस का प्रतिरोध।

इस रोगज़नक़ के उपचार में प्राप्त परिणाम के अनुसार, प्रभावी दवाएं (जिसका प्रतिरोध गिर रहा है) हैं: I-II पीढ़ियों के सेफलोस्पोरिन, "संरक्षित" पेनिसिलिन, वैनकोमाइसिन, लाइनज़ोलिड, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, फ्लोरोक्विनोलोन, फुरान; अवांछनीय - पेनिसिलिन, मैक्रोलाइड्स।

अध्ययन किए गए स्ट्रेप्टोकोकी के लिए, समूह ए पाइोजेनिक स्ट्रेप्टोकोकस पारंपरिक एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति उच्च संवेदनशीलता रखता है, अर्थात उनका उपचार काफी प्रभावी है। पृथक समूह बी या सी स्ट्रेप्टोकोकी के बीच भिन्नताएं होती हैं, जहां प्रतिरोध धीरे-धीरे बढ़ता है (तालिका 3)। उपचार के लिए, पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, फ्लोरोक्विनोलोन का उपयोग किया जाना चाहिए, और मैक्रोलाइड्स, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, सल्फोनामाइड्स का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

तालिका 3. स्ट्रेप्टोकोकस प्रतिरोध।

एंटरोकॉसी स्वभाव से अधिक प्रतिरोधी हैं, इसलिए दवाओं की पसंद की सीमा शुरू में बहुत संकीर्ण है: "संरक्षित" पेनिसिलिन, वैनकोमाइसिन, लाइनज़ोलिड, फुरान। अध्ययन के परिणामों के अनुसार प्रतिरोध की वृद्धि नहीं देखी गई है। "सरल" पेनिसिलिन, फ्लोरोक्विनोलोन उपयोग के लिए अवांछनीय रहते हैं। यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि एंटरोकॉसी में मैक्रोलाइड्स, सेफलोस्पोरिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स के लिए प्रजाति प्रतिरोध है।

पृथक चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सूक्ष्मजीवों में से एक तिहाई एंटरोबैक्टीरिया हैं। हेमटोलॉजी, यूरोलॉजी, नेफ्रोलॉजी के विभागों के रोगियों से अलग, वे अक्सर कम प्रतिरोधी होते हैं, गहन देखभाल इकाइयों (तालिका 4) के रोगियों में बोए गए लोगों के विपरीत, जो कि अखिल रूसी अध्ययनों में भी पुष्टि की जाती है। रोगाणुरोधी दवाओं को निर्धारित करते समय, निम्नलिखित प्रभावी समूहों के पक्ष में एक विकल्प बनाया जाना चाहिए: "संरक्षित" अमीनो- और यूरिडो-पेनिसिलिन, "संरक्षित" सेफलोस्पोरिन, कार्बापेनम, फुरान। पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, फ्लोरोक्विनोलोन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग करना अवांछनीय है, जिसका प्रतिरोध पिछले वर्ष में बढ़ गया है।

तालिका 4. एंटरोबैक्टीरिया का प्रतिरोध।

विभिन्न समूहों के एंटीबायोटिक दवाओं के लिए पृथक सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध का अध्ययन करने के दौरान प्राप्त परिणामों के अनुसार, सबसे पहले इसकी परिवर्तनशीलता को ध्यान देने योग्य है। तदनुसार, एक बहुत ही महत्वपूर्ण बिंदु गतिकी की आवधिक निगरानी और चिकित्सा पद्धति में प्राप्त आंकड़ों के अनुप्रयोग है। पर्याप्त उपचार निर्धारित करने और प्रतिकूल परिणामों को रोकने के लिए, प्रत्येक विशिष्ट मामले में रोगज़नक़ के स्पेक्ट्रम और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के स्तर पर समय पर डेटा प्राप्त करना आवश्यक है। तर्कहीन नुस्खे और एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग से नए, अधिक प्रतिरोधी उपभेदों का उदय हो सकता है।

ग्रंथ सूची लिंक

हाल के वर्षों में, ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के कारण नोसोकोमियल संक्रमण तेजी से बढ़ रहे हैं। एंटरोबैक्टीरिया और स्यूडोमोनास परिवारों से संबंधित सूक्ष्मजीवों ने सबसे बड़ा नैदानिक ​​​​महत्व हासिल कर लिया है। एंटरोबैक्टीरिया के परिवार से, जेनेरा एस्चेरिचिया, क्लेबसिएला, प्रोटियस, सिट्रोबैक्टर, एंटरोबैक्टर, सेराटिया के सूक्ष्मजीवों का अक्सर साहित्य में पश्चात की जटिलताओं, सेप्सिस, मेनिन्जाइटिस के प्रेरक एजेंटों के रूप में उल्लेख किया गया है। अधिकांश एंटरोबैक्टीरिया अवसरवादी सूक्ष्मजीव हैं, क्योंकि आम तौर पर ये बैक्टीरिया (जीनस सेराटिया के अपवाद के साथ) आंतों के माइक्रोफ्लोरा के बाध्यकारी या क्षणिक प्रतिनिधि होते हैं, जिससे कमजोर रोगियों में कुछ शर्तों के तहत संक्रामक प्रक्रियाएं होती हैं।

तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के प्रतिरोध के साथ आंतों के ग्राम-नकारात्मक बेसिली को पहली बार 1980 के दशक के मध्य में पश्चिमी यूरोप में पहचाना गया था। इनमें से अधिकांश उपभेद (क्लेबसिएला न्यूमोनिया, अन्य क्लेबसिएला प्रजातियां और एस्चेरिचिया कोलाई) सभी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी थे, सेफामाइसिन और कार्बापेनम के अपवाद के साथ। विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के बारे में जानकारी को एन्कोड करने वाले जीन प्लास्मिड में स्थानीयकृत होते हैं, जो ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के बीच विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के प्रसार की संभावना को सुविधाजनक बनाता है।

विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज-उत्पादक एंटरोबैक्टीरिया के कारण होने वाले नोसोकोमियल संक्रमणों की महामारी के अध्ययन से संकेत मिलता है कि ये उपभेद तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के भारी उपयोग के जवाब में उत्पन्न हुए थे।

ग्राम-नकारात्मक बेसिली में विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस का प्रसार देशों और एक ही देश के संस्थानों के बीच भिन्न होता है, जिसमें एंटीबायोटिक दवाओं की सीमा पर लगातार निर्भरता होती है। एक बड़े अमेरिकी अध्ययन में, 1.3 से 8.6% नैदानिक ​​ई. कोलाई और के. न्यूमोनिया उपभेद सीफ्टाजिडाइम के प्रतिरोधी थे। इस अध्ययन में कुछ आइसोलेट्स की अधिक बारीकी से जांच की गई, और यह पाया गया कि लगभग 50% उपभेदों में, विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज के उत्पादन के कारण प्रतिरोध था। अब तक 20 से अधिक विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस की पहचान की जा चुकी है।

विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज-उत्पादक बैक्टीरिया के कारण होने वाले संक्रमणों के लिए रोगाणुरोधी चिकित्सा के नैदानिक ​​​​परीक्षण वस्तुतः न के बराबर हैं, और इन रोगजनकों के लिए नियंत्रण डेटाबैंक में केवल वास्तविक मामले की रिपोर्ट और महामारी विज्ञान के अध्ययन से सीमित पूर्वव्यापी जानकारी शामिल है। इन एंजाइमों का उत्पादन करने वाले ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण होने वाले नोसोकोमियल महामारी के उपचार पर डेटा से संकेत मिलता है कि कुछ संक्रमण (जैसे, मूत्र पथ के संक्रमण) का इलाज चौथी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और कार्बापेनम के साथ किया जा सकता है, लेकिन गंभीर संक्रमण हमेशा इस तरह के उपचार के लिए उत्तरदायी नहीं होते हैं।

रोगज़नक़ के रूप में एंटरोबैक्टर की भूमिका में तेज वृद्धि हुई है। एंटरोबैक्टर एसपीपी। चिकित्सा के दौरान बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध को प्राप्त करने की क्षमता के कारण कुख्यात है, और यह निष्क्रिय एंजाइमों (बीटा-लैक्टामेस) के कारण है। बहुऔषध-प्रतिरोधी उपभेदों का उद्भव दो तंत्रों के माध्यम से होता है। पहले मामले में, सूक्ष्मजीव एक एंजाइम इंड्यूसर (जैसे बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक) के संपर्क में आता है और जब तक इंड्यूसर (एंटीबायोटिक) मौजूद रहता है, तब तक प्रतिरोध का बढ़ा हुआ स्तर होता है। दूसरे मामले में, माइक्रोबियल सेल में एक सहज उत्परिवर्तन एक स्थिर रूप से विक्षिप्त अवस्था में विकसित होता है। चिकित्सकीय रूप से, उपचार विफलताओं के लगभग सभी अभिव्यक्तियों को इसके द्वारा समझाया गया है। प्रेरित बीटा-लैक्टामेस एंटीबायोटिक चिकित्सा के दौरान बहुप्रतिरोध के विकास का कारण बनता है, जिसमें सेफलोस्पोरिन की दूसरी (सीफैमंडोल, सेफॉक्सिटिन) और तीसरी (सीफ्ट्रिएक्सोन, सेफ्टाज़िडाइम) पीढ़ियों के साथ-साथ एंटीस्यूडोमोनल पेनिसिलिन (टिकारसिलिन और पिपेरसिलिन) शामिल हैं।

नवजात गहन देखभाल इकाई में नोसोकोमियल संक्रमण के प्रकोप की एक रिपोर्ट से पता चलता है कि व्यापक-स्पेक्ट्रम सेफलोस्पोरिन के नियमित उपयोग से प्रतिरोधी जीवों का उदय कैसे हो सकता है। इस विभाग में, जहां 11 वर्षों के लिए एम्पीसिलीन और जेंटामाइसिन संदिग्ध सेप्सिस के लिए मानक अनुभवजन्य दवाएं थीं, के। न्यूमोनिया के जेंटामाइसिन-प्रतिरोधी उपभेदों के कारण होने वाले गंभीर संक्रमण दिखाई देने लगे। Gentamicin को cefotaxime द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था और प्रकोप समाप्त हो गया था। लेकिन सेफ़ोटैक्सिम-प्रतिरोधी ई.क्लोएके के कारण होने वाले गंभीर संक्रमण का दूसरा प्रकोप 10 सप्ताह बाद हुआ।

ह्यूसर एट अल। ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के कारण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के संक्रमण में सेफलोस्पोरिन के अनुभवजन्य उपयोग के खतरों के बारे में चेतावनी दें, जिसमें इंड्यूसिबल बीटा-लैक्टामेस हो सकते हैं। इस संबंध में, वैकल्पिक दवाएं प्रस्तावित हैं जो बीटा-लैक्टामेस (ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल, क्लोरैमफेनिकॉल, इमिपेनम) के प्रति संवेदनशील नहीं हैं। अमीनोग्लाइकोसाइड्स या अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा एंटरोबैक्टर के कारण होने वाले रोगों के उपचार में सेफलोस्पोरिन मोनोथेरेपी का एक स्वीकार्य विकल्प हो सकता है।

1980 के दशक के मध्य में, क्लेबसिएला संक्रमण फ्रांस और जर्मनी में एक चिकित्सीय समस्या बन गया, क्योंकि के.निमोनिया के उपभेद सीफोटैक्सिम, सेफ्ट्रिएक्सोन और सेफ्टाजिडाइम के प्रतिरोधी दिखाई दिए, जिन्हें बीटा-लैक्टामेस की हाइड्रोलाइटिक क्रिया के लिए बिल्कुल स्थिर माना जाता था। इन जीवाणुओं में बीटा-लैक्टामेस की नई किस्मों की खोज की गई है। अत्यधिक प्रतिरोधी क्लेबसिएला घाव के संक्रमण और सेप्सिस के नोसोकोमियल महामारी का कारण बन सकता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास के मामले में स्यूडोमोनास कोई अपवाद नहीं है। P.aeruginosa के सभी उपभेदों में उनके आनुवंशिक कोड में सेफलोस्पोरिनेज जीन होता है। एंटीस्यूडोमोनास पेनिसिलिन से बचाने के लिए, TEM-1-बीटा-लैक्टामेज ले जाने वाले प्लास्मिड को उनमें आयात किया जा सकता है। इसके अलावा, एंजाइमों के लिए जीन जो एंटीस्यूडोमोनस पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन को हाइड्रोलाइज करते हैं, प्लास्मिड के माध्यम से प्रेषित होते हैं। अमीनोग्लाइकोसिडिन-सक्रिय करने वाले एंजाइम भी असामान्य नहीं हैं। यहां तक ​​कि सभी अमीनोग्लाइकोसाइड्स में सबसे अधिक स्थिर एमिकैसीन भी शक्तिहीन है। पी. एरुगिनोसा स्ट्रेन सभी अमीनोग्लाइकोसाइड्स के लिए प्रतिरोधी होते जा रहे हैं, और सिस्टिक फाइब्रोसिस और बर्न रोगियों के उपचार में डॉक्टर के लिए, यह अक्सर एक अघुलनशील समस्या साबित होती है। पी.एरुगिनोसा इमिपेनेम के प्रति भी तेजी से प्रतिरोधी है।

हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा - सेफलोस्पोरिन कब तक काम करेगा?

बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के खिलाफ लड़ो

नई रासायनिक संरचनाओं के एंटीबायोटिक दवाओं का संश्लेषण जो बीटा-लैक्टामेस (उदाहरण के लिए, क्विनोलोन), या ज्ञात प्राकृतिक संरचनाओं के रासायनिक परिवर्तन से प्रभावित नहीं होते हैं;

बीटा-लैक्टामेस (नए सेफलोस्पोरिन, मोनोबैक्टम, कार्बापेनम, थियानामाइसिन) की हाइड्रोलाइटिक कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी नए बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की खोज करें;

बीटा-लैक्टामेज अवरोधकों का संश्लेषण।

बीटा-लैक्टामेज अवरोधकों का उपयोग ज्ञात एंटीबायोटिक दवाओं के लाभों को बरकरार रखता है। यद्यपि यह विचार कि बीटा-लैक्टम संरचनाएं बीटा-लैक्टामेज को बाधित कर सकती हैं, 1956 की शुरुआत में उत्पन्न हुई, लेकिन खोज के बाद 1976 तक अवरोधकों का नैदानिक ​​उपयोग शुरू नहीं हुआ। क्लैवुलैनिक एसिड. Clavulanic एसिड एक "आत्मघाती" एंजाइम अवरोधक के रूप में कार्य करता है, जिससे बीटा-लैक्टामेस का अपरिवर्तनीय दमन होता है। बीटा-लैक्टामेज का यह अवरोध एक एसाइलेशन प्रतिक्रिया द्वारा होता है, उस प्रतिक्रिया के समान जिसमें बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन से बंधता है। संरचनात्मक रूप से, क्लैवुलैनिक एसिड एक बीटा-लैक्टम यौगिक है। रोगाणुरोधी गुणों की कमी के कारण, यह अपरिवर्तनीय रूप से बीटा-लैक्टामेस को बांधता है और उन्हें निष्क्रिय कर देता है।

क्लैवुलैनिक एसिड के अलगाव के बाद, अन्य बीटा-लैक्टामेज अवरोधक (सल्बैक्टम और टैज़ोबैक्टम) बाद में प्राप्त किए गए। बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स (एम्पीसिलीन, एमोक्सिसिलिन, पिपेरसिलिन, आदि) के संयोजन में, वे बीटा-लैक्टामेज-उत्पादक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ गतिविधि की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम प्रदर्शित करते हैं।

सूक्ष्मजीवों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध का मुकाबला करने का एक अन्य तरीका एक अंतरराष्ट्रीय अलर्ट नेटवर्क के निर्माण के माध्यम से प्रतिरोधी उपभेदों की व्यापकता की निगरानी को व्यवस्थित करना है। रोगजनकों की पहचान और एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति संवेदनशीलता या प्रतिरोध सहित उनके गुणों का निर्धारण, सभी मामलों में किया जाना चाहिए, खासकर जब एक नोसोकोमियल संक्रमण दर्ज किया जाता है। इस तरह के अध्ययनों के परिणामों को प्रत्येक प्रसूति अस्पताल, अस्पताल, माइक्रोडिस्ट्रिक्ट, शहर, क्षेत्र आदि के लिए संक्षेप में प्रस्तुत किया जाना चाहिए। महामारी विज्ञान की स्थिति पर प्राप्त आंकड़ों को समय-समय पर उपस्थित चिकित्सकों के ध्यान में लाया जाना चाहिए। यह आपको बच्चे के उपचार में सही दवा चुनने की अनुमति देगा, जिसके लिए अधिकांश उपभेद संवेदनशील होते हैं, और उस दवा को निर्धारित नहीं करते हैं जिसके लिए दिए गए क्षेत्र या चिकित्सा संस्थान में अधिकांश उपभेद प्रतिरोधी होते हैं।

जीवाणुरोधी दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के विकास को सीमित करने के लिए कुछ नियमों का पालन किया जा सकता है, जिनमें से:

संकेत सहित तर्कसंगत रूप से आधारित एंटीबायोटिक चिकित्सा का संचालन, संवेदनशीलता और प्रतिरोध के स्तर के आधार पर लक्षित चयन, खुराक (कम खुराक खतरनाक है!), अवधि (बीमारी की तस्वीर और व्यक्तिगत स्थिति के अनुसार) - इसमें डॉक्टरों का उन्नत प्रशिक्षण शामिल है ;

संकेतों के अनुसार कड़ाई से इसका उपयोग करते हुए, संयोजन चिकित्सा से संपर्क करना उचित है;

दवाओं ("बाधा नीति") के उपयोग पर प्रतिबंधों की शुरूआत, जिसका अर्थ है कि पहले से उपयोग की जाने वाली दवाओं (आरक्षित एंटीबायोटिक दवाओं के एक समूह का निर्माण) की प्रभावशीलता के अभाव में केवल दवा के उपयोग पर चिकित्सकों और सूक्ष्म जीवविज्ञानी के बीच एक समझौता। .

प्रतिरोध का विकास रोगाणुरोधी दवाओं के व्यापक नैदानिक ​​उपयोग का एक अनिवार्य परिणाम है। तंत्र की विविधता जिसके द्वारा बैक्टीरिया एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोध प्राप्त करते हैं, हड़ताली है। यह सब प्रतिरोध के विकास को कम करने के लिए उपलब्ध दवाओं का उपयोग करने के लिए और अधिक प्रभावी तरीके खोजने के प्रयासों के लिए और बहुदवा प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों के कारण संक्रमण के लिए सबसे प्रभावी उपचार निर्धारित करने के प्रयासों की मांग करता है।

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19 सितंबर, 2017 को हमारे ग्रह पर एंटीबायोटिक दवाओं के साथ कठिन स्थिति की समस्या पर विश्व स्वास्थ्य संगठन की एक रिपोर्ट जारी की गई थी।

हम समस्या के बारे में विस्तार से बात करने की कोशिश करेंगे, जिसे कम करके नहीं आंका जाना चाहिए, क्योंकि यह मानव जीवन के लिए एक गंभीर खतरा है। इस समस्या को एंटीबायोटिक प्रतिरोध कहा जाता है।

विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, ग्रह पर स्थिति मूल रूप से सभी देशों में समान है। यानी हर जगह एंटीबायोटिक प्रतिरोध विकसित हो रहा है और इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि वह संयुक्त राज्य अमेरिका है या रूस।

जब हम एंटीबायोटिक प्रतिरोध कहते हैं, तो हमें समझना चाहिए कि यह एक तरह का शब्दजाल है। एंटीबायोटिक प्रतिरोध न केवल एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध को संदर्भित करता है, बल्कि वायरल दवाओं, एंटिफंगल दवाओं और प्रोटोजोआ के खिलाफ दवाओं के लिए भी है।

तो एंटीबायोटिक प्रतिरोध कहां से आता है?

सब कुछ काफी सरल है। लोग एक ऐसे ग्रह पर रहते हैं जिस पर साढ़े तीन अरब वर्षों से सूक्ष्मजीव हैं। ये जीव आपस में युद्ध कर रहे हैं, जीवित रहने की कोशिश कर रहे हैं। और निश्चित रूप से, विकास की प्रक्रिया में, उन्होंने किसी भी प्रकार के हमले से खुद को बचाने के लिए बड़ी संख्या में तरीके विकसित किए हैं।

हमारे दैनिक जीवन में प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों का स्रोत दवा और कृषि है। चिकित्सा क्योंकि, 1942 से, लोगों की 3 पीढ़ियों के लिए, सभी संभावित बीमारियों के इलाज के लिए एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग किया गया है। बेशक, एंटीबायोटिक दवाओं के बिना करने का कोई तरीका नहीं है। किसी भी ऑपरेशन, संक्रमण के किसी भी उपचार के लिए एक जीवाणुरोधी दवा की नियुक्ति की आवश्यकता होती है। इस तरह की दवा के प्रत्येक सेवन के साथ, सूक्ष्मजीवों का हिस्सा मर जाता है, लेकिन बचा हुआ हिस्सा रहता है। यह वही है जो अगली पीढ़ी को प्रतिरोध देता है। और समय के साथ, सुपरबैक्टीरिया या सुपर संक्रमण दिखाई देते हैं - सूक्ष्मजीव जो लगभग किसी भी एंटीबायोटिक से प्रतिरक्षित होते हैं। इस तरह के सुपरबग हमारे रोजमर्रा के जीवन में पहले ही आ चुके हैं और दुर्भाग्य से, वे पीड़ितों की एक समृद्ध फसल काट रहे हैं।

समस्या का दूसरा स्रोत कृषि है। सभी एंटीबायोटिक दवाओं में से 80 से 90% के बीच दवा या मनुष्यों के लिए उपयोग नहीं किया जाता है। एंटीबायोटिक्स व्यावहारिक रूप से मवेशियों को खिलाए जाते हैं, अन्यथा वजन नहीं बढ़ता है और जानवर बीमार हो जाता है। यह अन्यथा नहीं हो सकता, क्योंकि हम लाखों मवेशियों को एक सीमित स्थान में इकट्ठा करते हैं, उन्हें गैर-प्राकृतिक परिस्थितियों में रखते हैं और उन्हें उन चारे से खिलाते हैं जो प्रकृति इस प्रकार के जीवों के लिए प्रदान नहीं करती है। एंटीबायोटिक्स एक तरह की गारंटी है कि स्कॉट बीमार नहीं होगा और वजन बढ़ाएगा। नतीजतन, प्रकृति में हजारों टन एंटीबायोटिक्स समाप्त हो जाते हैं, और वहां प्रतिरोधी उपभेदों का चयन शुरू होता है, जो हमें भोजन के साथ वापस कर दिया जाता है।

बेशक, सब कुछ इतना सरल नहीं है, और मामला केवल चिकित्सा और कृषि में नहीं है। पर्यटन और वैश्विक अर्थव्यवस्था यहां बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं (जब भोजन, कुछ कच्चा माल, उर्वरक एक देश से दूसरे देश में ले जाया जाता है)। यह सब किसी तरह सुपरबग्स के प्रसार को रोकना असंभव बना देता है।

दरअसल, हम एक बड़े गांव में रहते हैं, इसलिए एक देश में पैदा हुआ कोई सुपरमाइक्रोब दूसरे देशों में एक बड़ी समस्या बन जाता है।

यह एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास के लिए एक डॉक्टर के पर्चे के बिना दवाओं के उपयोग के रूप में इस तरह के एक महत्वपूर्ण कारण का उल्लेख करने योग्य है। अमेरिकी आंकड़ों के अनुसार, एंटीबायोटिक लेने के लगभग 50% मामले वायरल संक्रमण से संबंधित हैं। यानी कोई भी सर्दी-जुकाम और इंसान एंटीबैक्टीरियल दवा का इस्तेमाल करने लगता है। न केवल यह अप्रभावी है (एंटीबायोटिक्स वायरस पर काम नहीं करते हैं!!!), बल्कि यह अधिक प्रतिरोधी प्रकार के संक्रमणों के उद्भव की ओर भी ले जाता है।

और अंत में, समस्या, जो कई लोगों के लिए आश्चर्यजनक प्रतीत होगी। हमारे पास कोई नई एंटीबायोटिक नहीं बची है। फार्मास्युटिकल कंपनियां नई जीवाणुरोधी दवाओं को विकसित करने में दिलचस्पी नहीं ले रही हैं। विकास में आमतौर पर 10 साल तक की मेहनत लगती है, बहुत अधिक निवेश होता है और अंत में यह दवा बाजार में आ भी जाए तो इस बात की कोई गारंटी नहीं है कि एक या दो साल में प्रतिरोध नहीं होगा।

वास्तव में, हमारे चिकित्सा शस्त्रागार में, कई साल पहले विकसित एंटीबायोटिक्स हैं। मौलिक रूप से नई एंटीबायोटिक्स हमारी चिकित्सा पद्धति में 30 वर्षों से प्रकट नहीं हुई हैं। हमारे पास जो कुछ भी है वह संशोधित और पुराने संस्करणों को फिर से तैयार किया गया है।

और अब हमारे पास एक गंभीर स्थिति है। हमने अनुमानतः बड़ी संख्या में सूक्ष्मजीवों के साथ प्रतिस्पर्धा करने का बीड़ा उठाया है, जिनकी अपनी समझ है कि कैसे जीना है, कैसे जीवित रहना है और सबसे अप्रत्याशित परिस्थितियों में कैसे प्रतिक्रिया करनी है। इसके अलावा, हमारे एंटीबायोटिक्स, यहां तक ​​कि सबसे रासायनिक वाले भी, माइक्रोवर्ल्ड के लिए बहुत बड़ी खबर नहीं हैं। ऐसा इसलिए है, क्योंकि उनके द्रव्यमान में, एंटीबायोटिक्स, यह स्वयं सूक्ष्म जगत का अनुभव है। हम देखते हैं कि कैसे रोगाणु एक-दूसरे से लड़ते हैं और निष्कर्ष निकालते हुए, एक जीवाणुरोधी दवा (उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन) बनाते हैं। लेकिन खुद एंटीबायोटिक के आविष्कारक, सर अलेक्जेंडर फ्लेमिंग ने भी चेतावनी दी थी कि एंटीबायोटिक दवाओं के सक्रिय उपयोग से निश्चित रूप से उनके लिए प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों के उपभेदों का उदय होगा।

पूर्वगामी के संबंध में, हम जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग करते समय व्यक्तिगत सुरक्षा के लिए सरल नियम प्राप्त कर सकते हैं:

1. अगर आपको या आपके किसी करीबी को खांसी हो रही हो तो एंटीबायोटिक लेने में जल्दबाजी न करें।
2. केवल उन एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग करें जिन्हें आपके डॉक्टर ने आपके लिए निर्धारित किया है।
3. केवल फार्मेसियों में दवाएं खरीदें।
4. यदि आपने दवा लेना शुरू कर दिया है, तो उपचार के पूरे पाठ्यक्रम को पूरा करना सुनिश्चित करें।
5. एंटीबायोटिक्स पर स्टॉक न करें, प्रत्येक दवा की अपनी समाप्ति तिथि होती है।
6. अन्य लोगों के साथ एंटीबायोटिक्स साझा न करें। प्रत्येक व्यक्ति को व्यक्तिगत रूप से एक या दूसरी दवा का चयन किया जाता है।