दवा की जांच। चरण। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के डिजाइन की अवधारणा। दवाओं का क्लिनिकल परीक्षण। उद्देश्यों के अनुसार अध्ययनों का वर्गीकरण नैदानिक ​​औषध परीक्षण विशेषज्ञ प्रतिभागी

अध्याय 3. औषधियों का नैदानिक ​​अध्ययन

अध्याय 3. औषधियों का नैदानिक ​​अध्ययन

नई दवाओं का उद्भव अध्ययन के एक लंबे चक्र से पहले होता है, जिसका कार्य एक नई दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा को साबित करना है। प्रयोगशाला जानवरों में प्रीक्लिनिकल अनुसंधान के सिद्धांतों को बेहतर रूप से विकसित किया गया था, लेकिन 1930 के दशक में यह स्पष्ट हो गया कि पशु प्रयोगों में प्राप्त परिणामों को सीधे मनुष्यों में स्थानांतरित नहीं किया जा सकता है।

मनुष्यों में पहला नैदानिक ​​​​अध्ययन 1930 के दशक की शुरुआत में (1931 - सैनोक्रिसिन का पहला यादृच्छिक अंधा अध्ययन ** 3, 1933 - एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में पहला प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन) आयोजित किया गया था। वर्तमान में, दुनिया भर में कई लाख नैदानिक ​​परीक्षण (30,000-40,000 प्रति वर्ष) आयोजित किए जा चुके हैं। प्रत्येक नई दवा से पहले औसतन 80 अलग-अलग अध्ययन होते हैं जिनमें 5,000 से अधिक रोगी शामिल होते हैं। यह नई दवाओं के विकास की अवधि को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है (औसतन 14.9 वर्ष) और इसके लिए महत्वपूर्ण लागत की आवश्यकता होती है: निर्माण कंपनियां अकेले नैदानिक ​​​​परीक्षणों पर औसतन $ 900 मिलियन खर्च करती हैं। हालांकि, केवल नैदानिक ​​परीक्षण ही किसी की सुरक्षा और प्रभावकारिता के बारे में सटीक और विश्वसनीय जानकारी की गारंटी देते हैं। नई दवा। दवा।

गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस के लिए अंतर्राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार (क्लिनिकल रिसर्च के लिए अंतर्राष्ट्रीय मानक: ICH / GCP), के तहत नैदानिक ​​परीक्षणइसका अर्थ है "मनुष्यों में एक जांच उत्पाद की सुरक्षा और/या प्रभावकारिता का एक अध्ययन, जिसका उद्देश्य किसी जांच उत्पाद के नैदानिक, वांछनीय फार्माकोडायनामिक गुणों की पहचान करना या पुष्टि करना है और/या इसके दुष्प्रभावों की पहचान करने और/या अध्ययन करने के लिए किया गया है। इसका अवशोषण, वितरण, बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन ”।

नैदानिक ​​परीक्षण का उद्देश्य- उजागर किए बिना, दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर विश्वसनीय डेटा प्राप्त करना

जबकि रोगियों (अध्ययन के विषय) अनुचित जोखिम। अधिक विशेष रूप से, अध्ययन का उद्देश्य मनुष्यों पर दवा के औषधीय प्रभावों का अध्ययन करना, चिकित्सीय (चिकित्सीय) प्रभावकारिता स्थापित करना या अन्य दवाओं की तुलना में प्रभावकारिता की पुष्टि करना, साथ ही चिकित्सीय उपयोग का निर्धारण करना हो सकता है - वह स्थान जो यह दवा आधुनिक में कब्जा कर सकती है फार्माकोथेरेपी। इसके अलावा, एक अध्ययन पंजीकरण के लिए दवा तैयार करने, पहले से पंजीकृत दवा के विपणन को बढ़ावा देने, या वैज्ञानिक समस्याओं को हल करने के लिए एक उपकरण बनने का एक चरण हो सकता है।

3.1. नैदानिक ​​अनुसंधान में मानक

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए समान मानकों के उभरने से पहले, नई दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों को अक्सर अपर्याप्त प्रभावी और खतरनाक दवाएं लेने से जुड़े गंभीर जोखिम होते थे। उदाहरण के लिए, बीसवीं शताब्दी की शुरुआत में। कई देशों में, हेरोइन का उपयोग खांसी की दवा के रूप में किया जाता था; 1937 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में, पेरासिटामोल सिरप लेने से कई दर्जन बच्चों की मृत्यु हो गई, जिसमें विषाक्त एथिलीन ग्लाइकॉल * शामिल था; और 1960 के दशक में जर्मनी और यूके में, गर्भावस्था के दौरान थैलिडोमाइड* लेने वाली महिलाओं ने गंभीर अंगों की विकृति वाले लगभग 10,000 बच्चों को जन्म दिया। गलत शोध योजना, परिणामों के विश्लेषण में त्रुटियां और एकमुश्त मिथ्याकरण ने कई अन्य मानवीय आपदाओं का कारण बना, जिसने अनुसंधान में भाग लेने वाले रोगियों और संभावित ड्रग उपयोगकर्ताओं के हितों के विधायी संरक्षण पर सवाल उठाया।

आज, नई दवाओं को निर्धारित करने का संभावित जोखिम काफी कम है, क्योंकि राज्य प्राधिकरण जो उनके उपयोग के लिए अपनी स्वीकृति देते हैं, उनके पास एक मानक के अनुसार किए गए नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान हजारों रोगियों में एक नई दवा के उपयोग के परिणामों का मूल्यांकन करने का अवसर होता है।

वर्तमान में, सभी नैदानिक ​​परीक्षण GCP नामक एकल अंतर्राष्ट्रीय मानक के अनुसार किए जाते हैं। , जिसे ड्रग कंट्रोल एडमिनिस्ट्रेशन द्वारा विकसित किया गया था

1980-1990 के दशक में अमेरिकी सरकार, डब्ल्यूएचओ और यूरोपीय संघ के फंड और खाद्य उत्पाद। जीसीपी मानक नैदानिक ​​परीक्षणों की योजना और संचालन को नियंत्रित करता है, और रोगी सुरक्षा और प्राप्त आंकड़ों की सटीकता के बहु-स्तरीय नियंत्रण के लिए भी प्रदान करता है।

GCP मानक मानवों को शामिल करते हुए अनुसंधान करने के लिए नैतिक आवश्यकताओं को ध्यान में रखता है, जिसे द्वारा तैयार किया गया है विश्व चिकित्सा संघ द्वारा हेलसिंकी की घोषणा"मनुष्यों से जुड़े जैव चिकित्सा अनुसंधान में शामिल चिकित्सकों के लिए सिफारिशें"। विशेष रूप से, नैदानिक ​​परीक्षणों में भागीदारी केवल स्वैच्छिक हो सकती है; परीक्षणों के दौरान, रोगियों को मौद्रिक पुरस्कार नहीं मिलना चाहिए। अध्ययन में भागीदार बनने के लिए उनकी सहमति पर हस्ताक्षर करके, रोगी को उनके स्वास्थ्य के लिए संभावित जोखिम के बारे में सटीक और विस्तृत जानकारी प्राप्त होती है। इसके अलावा, रोगी बिना कारण बताए किसी भी समय अध्ययन से हट सकता है।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी, जो सीधे बीमार व्यक्ति में दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स का अध्ययन करती है, जीसीपी मानकों के निर्माण और दवा नैदानिक ​​​​परीक्षणों की संपूर्ण आधुनिक अवधारणा में बहुत महत्वपूर्ण थी।

अंतर्राष्ट्रीय मानक ICH GCP के प्रावधान इसमें परिलक्षित होते हैं संघीय कानून "दवाओं के संचलन पर"(संख्या 61-एफजेड दिनांक 12 अप्रैल 2010) और राज्य मानक "अच्छा नैदानिक ​​अभ्यास"(GOST R 52379-2005), जिसके अनुसार हमारे देश में दवाओं का क्लिनिकल परीक्षण किया जाता है। इस प्रकार, विभिन्न देशों द्वारा नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणामों की पारस्परिक मान्यता के साथ-साथ बड़े अंतरराष्ट्रीय नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए एक कानूनी आधार है।

3.2. नैदानिक ​​अध्ययन की योजना और संचालन

नैदानिक ​​परीक्षण की योजना बनाने में कई चरण शामिल हैं।

एक शोध प्रश्न की परिभाषा। उदाहरण के लिए, क्या दवा X वास्तव में उच्च रक्तचाप के रोगियों में रक्तचाप को काफी कम करती है, या दवा X वास्तव में दवा Y की तुलना में रक्तचाप को अधिक प्रभावी ढंग से कम करती है?

प्रश्न, उदाहरण के लिए: क्या दवा Z उच्च रक्तचाप के रोगियों में मृत्यु दर को कम कर सकती है (मुख्य प्रश्न), दवा Z अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति को कैसे प्रभावित करती है, मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों का अनुपात क्या है जिसमें दवा Z रक्तचाप को मज़बूती से नियंत्रित कर सकती है (अतिरिक्त प्रश्न) ) शोध प्रश्न उस धारणा को दर्शाता है जिससे शोधकर्ता आगे बढ़ते हैं। (शोध परिकल्पना);हमारे उदाहरण में, परिकल्पना यह है कि दवा Z, रक्तचाप को कम करने की क्षमता रखती है, उच्च रक्तचाप, बीमारियों से जुड़ी जटिलताओं के जोखिम को कम कर सकती है और इसलिए, मृत्यु की आवृत्ति को कम कर सकती है।

अध्ययन डिजाइन का विकल्प। अध्ययन में कई तुलना समूह (दवा ए और प्लेसबो, या दवा ए और दवा बी) शामिल हो सकते हैं। जिन अध्ययनों में कोई तुलना समूह नहीं है, वे दवाओं के प्रभाव के बारे में विश्वसनीय जानकारी प्रदान नहीं करते हैं, और वर्तमान में ऐसे अध्ययन व्यावहारिक रूप से नहीं किए जाते हैं।

नमूना आकार का निर्धारण। प्रोटोकॉल के लेखकों को यह प्रदान करना होगा कि प्रारंभिक परिकल्पना को साबित करने के लिए कितने रोगियों की आवश्यकता होगी (नमूना आकार की गणना आंकड़ों के नियमों के आधार पर गणितीय रूप से की जाती है)। अध्ययन में कुछ दर्जन से लेकर 30,000-50,000 रोगियों तक (यदि दवा का प्रभाव कम स्पष्ट है) शामिल हो सकता है।

अध्ययन की अवधि का निर्धारण। अध्ययन की अवधि प्रभाव की शुरुआत के समय पर निर्भर करती है। उदाहरण के लिए, ब्रोन्कोडायलेटर्स ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों को लेने के कुछ ही मिनटों के भीतर उनकी स्थिति में सुधार करते हैं, और इन रोगियों में कुछ हफ्तों के बाद ही इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का सकारात्मक प्रभाव दर्ज करना संभव है। इसके अलावा, कई अध्ययनों में अपेक्षाकृत दुर्लभ घटनाओं के अवलोकन की आवश्यकता होती है: यदि एक जांच दवा से रोग के तेज होने की संख्या को कम करने में सक्षम होने की उम्मीद है, तो इस प्रभाव की पुष्टि के लिए दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है। आधुनिक अध्ययनों में, अनुवर्ती अवधि कई घंटों से लेकर 5-7 वर्ष तक होती है।

रोगी आबादी का चयन। कुछ विशेषताओं वाले रोगियों के अध्ययन में आने के लिए, डेवलपर्स स्पष्ट मानदंड बनाते हैं। इनमें उम्र, लिंग, अवधि और रोग की गंभीरता, पूर्व की प्रकृति शामिल हैं

उपचार, सहवर्ती रोग जो दवाओं के प्रभाव के आकलन को प्रभावित कर सकते हैं। समावेशन मानदंड को रोगियों की एकरूपता सुनिश्चित करनी चाहिए। उदाहरण के लिए, यदि हल्के (बॉर्डरलाइन) उच्च रक्तचाप वाले रोगियों और बहुत उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को एक साथ उच्च रक्तचाप अध्ययन में शामिल किया जाता है, तो अध्ययन दवा इन रोगियों को अलग तरह से प्रभावित करेगी, जिससे विश्वसनीय परिणाम प्राप्त करना मुश्किल हो जाएगा। इसके अलावा, अध्ययनों में आमतौर पर गर्भवती महिलाओं और गंभीर बीमारियों वाले लोग शामिल नहीं होते हैं जो रोगी की सामान्य स्थिति और रोग का निदान पर प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं।

उपचार की प्रभावशीलता का आकलन करने के तरीके। डेवलपर्स को दवा की प्रभावशीलता के संकेतकों का चयन करना चाहिए, हमारे उदाहरण में, यह स्पष्ट किया जाना चाहिए कि रक्तचाप के एकल माप द्वारा वास्तव में काल्पनिक प्रभाव का मूल्यांकन कैसे किया जाएगा; रक्तचाप के औसत दैनिक मूल्य की गणना करके; उपचार की प्रभावशीलता का मूल्यांकन रोगी के जीवन की गुणवत्ता पर प्रभाव या उच्च रक्तचाप की जटिलताओं की अभिव्यक्तियों को रोकने के लिए दवाओं की क्षमता द्वारा किया जाएगा।

सुरक्षा मूल्यांकन के तरीके। उपचार की सुरक्षा का आकलन करने और जांच उत्पादों के लिए एडीआर कैसे दर्ज किया जाए, इस पर विचार किया जाना चाहिए।

नियोजन चरण प्रोटोकॉल के लेखन के साथ समाप्त होता है - मुख्य दस्तावेज जो अध्ययन और सभी शोध प्रक्रियाओं के संचालन की प्रक्रिया प्रदान करता है। इस तरह, अध्ययन प्रोटोकॉल"अध्ययन के उद्देश्यों, कार्यप्रणाली, सांख्यिकीय पहलुओं और संगठन का वर्णन करता है।" प्रोटोकॉल राज्य नियामक प्राधिकरणों और एक स्वतंत्र नैतिक समिति को समीक्षा के लिए प्रस्तुत किया जाता है, जिसके अनुमोदन के बिना अध्ययन के साथ आगे बढ़ना असंभव है। अध्ययन के संचालन पर आंतरिक (निगरानी) और बाहरी (लेखापरीक्षा) नियंत्रण, सबसे पहले, प्रोटोकॉल में वर्णित प्रक्रिया के साथ जांचकर्ताओं के कार्यों के अनुपालन का मूल्यांकन करता है।

अध्ययन में रोगियों को शामिल करना- विशुद्ध रूप से स्वैच्छिक। समावेश के लिए एक पूर्वापेक्षा रोगी को संभावित जोखिमों और लाभों से परिचित कराना है जो वह अध्ययन में भाग लेने के साथ-साथ हस्ताक्षर करने से प्राप्त कर सकता है। सूचित सहमति।आईसीएच जीसीपी नियम रोगियों को अध्ययन में भाग लेने के लिए आकर्षित करने के लिए सामग्री प्रोत्साहन के उपयोग की अनुमति नहीं देते हैं (फार्माकोकाइनेटिक्स या दवाओं के जैव-समतुल्यता के अध्ययन में शामिल स्वस्थ स्वयंसेवकों के लिए एक अपवाद बनाया गया है)। रोगी को समावेशन/बहिष्करण मानदंडों को पूरा करना चाहिए। आमतौर पर

गर्भवती महिलाओं, नर्सिंग माताओं, जिन रोगियों में अध्ययन दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदला जा सकता है, शराब या नशीली दवाओं की लत वाले रोगियों के अध्ययन में भाग लेने की अनुमति न दें। देखभाल करने वालों, सैन्य कर्मियों, कैदियों, जांच दवा से एलर्जी वाले व्यक्तियों, या एक साथ किसी अन्य अध्ययन में भाग लेने वाले रोगियों की सहमति के बिना अक्षम रोगियों को एक अध्ययन में शामिल नहीं किया जाना चाहिए। रोगी को बिना कारण बताए किसी भी समय अध्ययन से हटने का अधिकार है।

पढ़ाई की सरंचना।अध्ययन जिसमें सभी रोगियों को एक ही उपचार प्राप्त होता है, वर्तमान में प्राप्त परिणामों के कम प्रमाण के कारण व्यावहारिक रूप से नहीं किया जाता है। समानांतर समूहों (हस्तक्षेप समूह और नियंत्रण समूह) में सबसे आम तुलनात्मक अध्ययन। एक नियंत्रण के रूप में एक प्लेसबो (प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन) या अन्य सक्रिय दवा का उपयोग किया जा सकता है।

तुलनात्मक डिजाइन अध्ययन की आवश्यकता है यादृच्छिकीकरण- प्रतिभागियों का प्रायोगिक और नियंत्रण समूहों में बेतरतीब ढंग से आवंटन, जो पूर्वाग्रह और पूर्वाग्रह को कम करता है। अन्वेषक, सिद्धांत रूप में, इस बारे में जानकारी प्राप्त कर सकता है कि रोगी को कौन सी दवा मिल रही है (गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने पर इसकी आवश्यकता हो सकती है), लेकिन इस मामले में रोगी को अध्ययन से बाहर रखा जाना चाहिए।

व्यक्तिगत पंजीकरण कार्ड।एक व्यक्तिगत पंजीकरण कार्ड को "अध्ययन के प्रत्येक विषय के बारे में प्रोटोकॉल में आवश्यक सभी सूचनाओं को रिकॉर्ड करने के लिए बनाया गया एक मुद्रित, ऑप्टिकल या इलेक्ट्रॉनिक दस्तावेज़" के रूप में समझा जाता है। व्यक्तिगत पंजीकरण कार्ड के आधार पर, परिणामों के सांख्यिकीय प्रसंस्करण के लिए एक शोध डेटाबेस बनाया जाता है।

3.3. नैदानिक ​​औषध परीक्षण के चरण

पूर्व-पंजीकरण अध्ययन के दौरान नैदानिक ​​औषध विज्ञान, चिकित्सीय प्रभावकारिता और नई दवा की सुरक्षा के बारे में सबसे सटीक और पूर्ण जानकारी प्राप्त करने में निर्माता और जनता दोनों की रुचि है। प्रशिक्षण

इन सवालों के जवाब के बिना पंजीकरण डोजियर असंभव है। इस वजह से, एक नई दवा का पंजीकरण कई दर्जन अलग-अलग अध्ययनों से पहले होता है, और हर साल अध्ययन की संख्या और उनके प्रतिभागियों की संख्या दोनों बढ़ जाती है, और एक नई दवा के अध्ययन का कुल चक्र आमतौर पर 10 साल से अधिक हो जाता है। इस प्रकार, नई दवाओं का विकास केवल बड़ी दवा कंपनियों में ही संभव है, और एक शोध परियोजना की कुल लागत औसतन $900 मिलियन से अधिक है।

पहला, प्रीक्लिनिकल अध्ययन एक नए, संभावित रूप से प्रभावी अणु के संश्लेषण के तुरंत बाद शुरू होता है। उनका सार एक नए यौगिक की प्रस्तावित औषधीय कार्रवाई के बारे में परिकल्पना का परीक्षण करना है। समानांतर में, यौगिक की विषाक्तता, इसके ऑन्कोजेनिक और टेराटोजेनिक प्रभावों का अध्ययन किया जा रहा है। ये सभी अध्ययन प्रयोगशाला पशुओं पर किए जाते हैं और इनकी कुल अवधि 5-6 वर्ष होती है। इस कार्य के परिणामस्वरूप 5-10 हजार नए यौगिकों में से लगभग 250 का चयन किया जाता है।

वास्तव में नैदानिक ​​परीक्षणों को सशर्त रूप से चार अवधियों या चरणों में विभाजित किया जाता है।

मैं नैदानिक ​​​​परीक्षणों का चरण,आमतौर पर 28-30 स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किया जाता है। इस चरण का उद्देश्य एक नई दवा की सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के बारे में जानकारी प्राप्त करना, खुराक के नियम को स्पष्ट करना और दवा की सुरक्षा पर डेटा प्राप्त करना है। इस चरण में दवा के चिकित्सीय प्रभाव का अध्ययन आवश्यक नहीं है, क्योंकि स्वस्थ स्वयंसेवकों में नई दवा के कई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण गुण आमतौर पर नहीं देखे जाते हैं।

चरण I का अध्ययन एकल खुराक की सुरक्षा और फार्माकोकाइनेटिक्स के अध्ययन के साथ शुरू होता है, जिसका चुनाव जैविक मॉडल से प्राप्त डेटा का उपयोग करता है। भविष्य में, बार-बार प्रशासन के साथ दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स, एक नई दवा के उत्सर्जन और चयापचय (गतिज प्रक्रियाओं का क्रम), तरल पदार्थ, शरीर के ऊतकों और फार्माकोडायनामिक्स में इसके वितरण का अध्ययन किया जाता है। आमतौर पर, ये सभी अध्ययन विभिन्न खुराक, खुराक रूपों और प्रशासन के मार्गों के लिए किए जाते हैं। चरण I के अध्ययन के दौरान, अन्य दवाओं की एक नई दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स पर प्रभाव का मूल्यांकन करना, शरीर की कार्यात्मक स्थिति, भोजन का सेवन आदि करना भी संभव है।

चरण I नैदानिक ​​परीक्षणों का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य संभावित विषाक्तता और एडीआर की पहचान करना है, लेकिन ये अध्ययन कम हैं और सीमित संख्या में प्रतिभागियों में किए जाते हैं, इसलिए, इस चरण के दौरान, केवल सबसे अधिक

एक नई दवा के उपयोग से जुड़ी लगातार और गंभीर प्रतिकूल घटनाएं।

कुछ मामलों में (ऑन्कोलॉजिकल दवाएं, एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए दवाएं), चरण I का अध्ययन रोगियों में किया जा सकता है। यह आपको एक नई दवा के निर्माण में तेजी लाने की अनुमति देता है और स्वयंसेवकों को अनुचित जोखिम में नहीं डालता है, हालांकि इस दृष्टिकोण को अपवाद के रूप में माना जा सकता है।

चरण I अध्ययनअनुमति:

एक नई दवा की सहनशीलता और सुरक्षा का आकलन करें;

कुछ मामलों में, इसके फार्माकोकाइनेटिक्स का अंदाजा लगाने के लिए (स्वस्थ लोगों में, जिसका स्वाभाविक रूप से सीमित मूल्य होता है);

मुख्य फार्माकोकाइनेटिक स्थिरांक निर्धारित करें (सी अधिकतम,

सी1);

विभिन्न खुराक रूपों, मार्गों और प्रशासन के तरीकों का उपयोग करके एक नई दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स की तुलना करें।

द्वितीय चरण का अध्ययन- रोगियों में पहला अध्ययन। इन अध्ययनों की मात्रा चरण I: 100-200 रोगियों (कभी-कभी 500 तक) की तुलना में बहुत अधिक है। दूसरे चरण में, नई दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा के साथ-साथ रोगियों के उपचार के लिए खुराक की सीमा को स्पष्ट किया गया है। ये अध्ययन मुख्य रूप से एक नई दवा के फार्माकोडायनामिक्स के बारे में जानकारी प्रदान करते हैं। तुलनात्मक डिजाइन और एक नियंत्रण समूह को शामिल करना (जो चरण I के अध्ययन के लिए विशिष्ट नहीं है) को चरण II के अध्ययन के संचालन के लिए अनिवार्य शर्तें माना जाता है।

चरण III अध्ययनबड़ी संख्या में रोगियों (10,000 या अधिक लोगों तक) के लिए योजना बनाई गई है, और उनके कार्यान्वयन की शर्तें कुछ बीमारियों के इलाज के लिए सामान्य स्थितियों के जितना संभव हो उतना करीब हैं। इस चरण में अध्ययन (आमतौर पर कई समानांतर या अनुक्रमिक अध्ययन) बड़े (पूर्ण पैमाने पर), यादृच्छिक और तुलनात्मक होते हैं। अध्ययन का विषय न केवल एक नई दवा का फार्माकोडायनामिक्स है, बल्कि इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता भी है।

1 उदाहरण के लिए, चरण I-II में एक नई उच्चरक्तचापरोधी दवा का अध्ययन करने का लक्ष्य रक्तचाप को कम करने की अपनी क्षमता को साबित करना है, और तीसरे चरण के अध्ययन में लक्ष्य उच्च रक्तचाप पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करना है। बाद के मामले में, रक्तचाप में कमी के साथ, प्रभाव के मूल्यांकन के लिए अन्य बिंदु दिखाई देते हैं, विशेष रूप से, हृदय रोगों से मृत्यु दर में कमी, उच्च रक्तचाप की जटिलताओं की रोकथाम, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि, आदि। .

चरण III के अध्ययनों में, दवा की तुलना एक प्लेसबो (प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन) या / और एक अन्य मार्कर दवा (आमतौर पर इस नैदानिक ​​​​स्थिति में और प्रसिद्ध चिकित्सीय गुणों के साथ उपयोग की जाने वाली दवा) के साथ प्रभावकारिता और सुरक्षा के संदर्भ में की जाती है।

कंपनी-डेवलपर द्वारा दवाओं के पंजीकरण के लिए आवेदन जमा करने का मतलब अनुसंधान पूरा करना नहीं है। आवेदन जमा करने से पहले पूर्ण किए गए चरण III के अध्ययनों को चरण III अध्ययन के रूप में संदर्भित किया जाता है, और आवेदन जमा करने के बाद पूर्ण किए गए चरण III अध्ययन के रूप में संदर्भित किया जाता है। उत्तरार्द्ध दवाओं की नैदानिक ​​और औषधीय आर्थिक प्रभावकारिता के बारे में अधिक संपूर्ण जानकारी प्राप्त करने के लिए किया जाता है। इस तरह के अध्ययन एक नई दवा की नियुक्ति के लिए संकेतों का विस्तार कर सकते हैं। पंजीकरण प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार राज्य अधिकारियों द्वारा अतिरिक्त अध्ययन शुरू किया जा सकता है, यदि पिछले अध्ययनों के परिणाम हमें नई दवा के गुणों और सुरक्षा के बारे में स्पष्ट रूप से बोलने की अनुमति नहीं देते हैं।

एक नई दवा के पंजीकरण पर निर्णय लेने पर चरण III के अध्ययन के परिणाम निर्णायक हो जाते हैं। ऐसा निर्णय लिया जा सकता है यदि दवा:

समान क्रिया की पहले से ज्ञात दवाओं की तुलना में अधिक प्रभावी;

ऐसे प्रभाव हैं जो मौजूदा दवाओं की विशेषता नहीं हैं;

अधिक लाभकारी खुराक रूप है;

फार्माकोइकोनॉमिक दृष्टि से अधिक लाभकारी या उपचार के सरल तरीकों के उपयोग की अनुमति देता है;

अन्य दवाओं के साथ संयुक्त होने पर इसके फायदे हैं;

उपयोग करने का एक आसान तरीका है।

चरण IV अध्ययन।नई दवाओं के साथ प्रतिस्पर्धा हमें दवा की प्रभावशीलता और फार्माकोथेरेपी में इसके स्थान की पुष्टि करने के लिए एक नई दवा (पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन) के पंजीकरण के बाद भी अनुसंधान जारी रखने के लिए मजबूर करती है। इसके अलावा, चरण IV अध्ययन कुछ सवालों के जवाब देने की अनुमति देता है जो दवाओं के उपयोग के दौरान उत्पन्न होते हैं (उपचार की इष्टतम अवधि, नई दवाओं की तुलना में एक नई दवा के फायदे और नुकसान, नई दवाओं सहित, बुजुर्गों, बच्चों में निर्धारित करने की विशेषताएं) , उपचार के दीर्घकालिक प्रभाव, नए संकेत, आदि)।

कभी-कभी चरण IV का अध्ययन दवा पंजीकरण के कई वर्षों बाद किया जाता है। 60 साल से अधिक की देरी का एक उदाहरण

सभी चरणों का नैदानिक ​​​​अध्ययन 2 केंद्रों (चिकित्सा केंद्रों, अस्पतालों, पॉलीक्लिनिक्स) में किया जाता है, जो आधिकारिक तौर पर राज्य नियंत्रण निकायों द्वारा प्रमाणित होते हैं, जिनके पास उपयुक्त वैज्ञानिक और नैदानिक ​​​​उपकरण और एडीआर वाले रोगियों को योग्य चिकित्सा देखभाल प्रदान करने की क्षमता होती है।

जैव समानता अध्ययन।दवा बाजार में अधिकांश दवाएं जेनेरिक (जेनेरिक) दवाएं हैं। एक नियम के रूप में, इन दवाओं का हिस्सा होने वाली दवाओं की औषधीय कार्रवाई और नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का अच्छी तरह से अध्ययन किया जाता है। हालांकि, जेनरिक की प्रभावशीलता काफी भिन्न हो सकती है।

जेनेरिक दवाओं के पंजीकरण को सरल बनाया जा सकता है (अध्ययन के समय और मात्रा के संदर्भ में)। इन निधियों की गुणवत्ता के बारे में कड़ाई से उचित निष्कर्ष निकालने के लिए जैव-समतुल्यता अध्ययन की अनुमति दें। इन अध्ययनों में, जैव उपलब्धता के संदर्भ में जेनेरिक दवा की तुलना मूल दवा से की जाती है (प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने वाली दवा का अनुपात और जिस दर पर यह प्रक्रिया होती है, उसकी तुलना की जाती है)। यदि दो दवाओं की जैवउपलब्धता समान है, तो वे जैव-समतुल्य हैं। साथ ही, यह माना जाता है कि जैव-समतुल्य दवाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा समान होती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (एक फार्माकोकाइनेटिक वक्र का निर्माण, एयूसी, टी मैक्स, सी मैक्स के मूल्य का अध्ययन) के अध्ययन के लिए मानक प्रक्रियाओं का उपयोग करते हुए, स्वस्थ स्वयंसेवकों की एक छोटी संख्या (20-30) पर जैव समानता का अध्ययन किया जाता है।

अधिकतम अधिकतम

1 लगभग 100 साल पहले नैदानिक ​​अभ्यास में पेश की गई, ये दवाएं एक समय में पंजीकरण और नैदानिक ​​परीक्षणों की प्रक्रिया से नहीं गुजरती थीं, जिसके लिए 60 से अधिक वर्षों के बाद उनके व्यापक अध्ययन की आवश्यकता थी। नई दवाओं के लिए आधुनिक पंजीकरण प्रणाली XX सदी के 60 के दशक में दिखाई दी, इसलिए, आज उपयोग की जाने वाली लगभग 30-40% दवाओं का अध्ययन नहीं किया गया है। फार्माकोथेरेपी में उनका स्थान चर्चा का विषय हो सकता है। अंग्रेजी भाषा के साहित्य में, इन दवाओं के लिए "अनाथ दवाओं" शब्द का उपयोग किया जाता है, क्योंकि ऐसी दवाओं पर शोध के लिए धन के स्रोत खोजना शायद ही संभव हो।

2 हमारे देश में - रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय।

3 हालांकि, यह तर्क नहीं दिया जा सकता है कि दो फार्मास्युटिकल समकक्ष दवाओं (समान प्रभावकारिता और सुरक्षा के साथ) में हमेशा एक ही फार्माकोकाइनेटिक्स और तुलनीय जैवउपलब्धता होती है।

3.4. क्लिनिक के नैतिक पहलू

अनुसंधान

चिकित्सा नैतिकता का सबसे महत्वपूर्ण सिद्धांत लगभग 2500 साल पहले तैयार किया गया था। हिप्पोक्रेटिक ओथ कहता है: "मैं बीमार व्यक्ति के लाभ के लिए अपनी क्षमता और ज्ञान के अनुसार यह सब करने और उसे नुकसान पहुंचाने वाली हर चीज से दूर रहने का वचन देता हूं।" दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों का संचालन करते समय चिकित्सा दंत विज्ञान की आवश्यकताओं का विशेष महत्व है क्योंकि वे लोगों पर किए जाते हैं और स्वास्थ्य और जीवन के मानवाधिकारों को प्रभावित करते हैं। इसलिए, क्लिनिकल फार्माकोलॉजी में मेडिको-लीगल और मेडिको-डॉन्टोलॉजिकल समस्याएं बहुत महत्व रखती हैं।

दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षण करते समय (दोनों नए और पहले से ही अध्ययन किए गए हैं, लेकिन नए संकेतों के लिए उपयोग किए जाते हैं), किसी को मुख्य रूप से रोगी के हितों द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए। दवा के प्रीक्लिनिकल अध्ययन के दौरान प्राप्त आंकड़ों की समग्रता के विस्तृत अध्ययन के बाद सक्षम अधिकारियों (रूसी संघ में - रूस के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय) द्वारा दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षण करने की अनुमति ली जाती है। हालांकि, राज्य के अधिकारियों की अनुमति के बावजूद, अध्ययन को आचार समिति द्वारा भी अनुमोदित किया जाना चाहिए।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों की नैतिक समीक्षा वर्ल्ड मेडिकल एसोसिएशन के हेलसिंकी की घोषणा के सिद्धांतों के अनुसार की जाती है "मनुष्यों को शामिल करने वाले जैव चिकित्सा अनुसंधान में शामिल चिकित्सकों के लिए सिफारिशें" (पहली बार 1964 में हेलसिंकी में 18 वीं विश्व चिकित्सा सभा द्वारा अपनाया गया था और फिर था बार-बार पूरक और संशोधित)।

हेलसिंकी की घोषणा में कहा गया है कि मनुष्यों में जैव चिकित्सा अनुसंधान का लक्ष्य नैदानिक, चिकित्सीय और निवारक प्रक्रियाओं में सुधार के साथ-साथ रोगों के एटियलजि और रोगजनन को स्पष्ट करना होना चाहिए। वर्ल्ड मेडिकल असेंबली ने क्लिनिकल परीक्षण करते समय डॉक्टर के लिए सिफारिशें तैयार की हैं।

हेलसिंकी की घोषणा की आवश्यकताओं को रूसी संघ के संघीय कानून "द सर्कुलेशन ऑफ मेडिसिन" में ध्यान में रखा गया था। विशेष रूप से, निम्नलिखित की कानूनी रूप से पुष्टि की जाती है।

नैदानिक ​​​​दवा परीक्षणों में रोगियों की भागीदारी केवल स्वैच्छिक हो सकती है।

रोगी दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लेने के लिए लिखित सहमति देता है।

रोगी को अध्ययन की प्रकृति और उनके स्वास्थ्य के लिए संभावित जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

रोगी को अपने आचरण के किसी भी स्तर पर नैदानिक ​​औषध परीक्षणों में भाग लेने से मना करने का अधिकार है।

नैतिक आवश्यकताओं के अनुसार, नाबालिगों के संबंध में दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण (उन मामलों के अपवाद के साथ जब अध्ययन की गई दवा विशेष रूप से बचपन की बीमारियों के इलाज के लिए अभिप्रेत है) और गर्भवती महिलाएं अस्वीकार्य हैं। माता-पिता, अक्षम व्यक्तियों, कैदियों, सैन्य कर्मियों आदि के बिना नाबालिगों में दवाओं का नैदानिक ​​परीक्षण करना प्रतिबंधित है। नैदानिक ​​परीक्षणों में सभी प्रतिभागियों का बीमा होना चाहिए।

हमारे देश में नैदानिक ​​​​परीक्षणों की नैतिक समीक्षा के मुद्दों को रूस के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय की नैतिकता समिति के साथ-साथ चिकित्सा और वैज्ञानिक चिकित्सा संस्थानों में स्थानीय नैतिकता समितियों द्वारा नियंत्रित किया जाता है। नैतिकता समिति नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन के लिए मुख्य अंतरराष्ट्रीय सिद्धांतों के साथ-साथ रूसी संघ के वर्तमान कानून और नियमों द्वारा निर्देशित है।

3.5. नई दवाओं के लिए पंजीकरण प्रक्रिया

संघीय कानून "द सर्कुलेशन ऑफ मेडिसिन" (12 अप्रैल, 2010 की संख्या 61-एफजेड) के अनुसार, "दवाओं का उत्पादन, बिक्री और उपयोग रूसी संघ के क्षेत्र में किया जा सकता है यदि वे संघीय दवा गुणवत्ता द्वारा पंजीकृत हैं। नियंत्रण प्राधिकरण।" निम्नलिखित राज्य पंजीकरण के अधीन हैं:

नई दवाएं;

पहले से पंजीकृत दवाओं के नए संयोजन;

ड्रग्स पहले पंजीकृत, लेकिन अन्य खुराक रूपों में या एक नई खुराक में उत्पादित;

सामान्य दवाओं।

दवाओं का राज्य पंजीकरण रूस के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय द्वारा किया जाता है, जो दवाओं के उपयोग के निर्देशों को भी मंजूरी देता है, और पंजीकृत दवाओं को राज्य रजिस्टर में दर्ज किया जाता है।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी एंड फार्माकोथेरेपी: पाठ्यपुस्तक। - तीसरा संस्करण, संशोधित। और अतिरिक्त / ईडी। वी. जी. कुकेस, ए.के. स्ट्रोडुबत्सेव। - 2012. - 840 पी .: बीमार।

दवाओं का उपयोग करते समय, प्रभावशीलता साइड इफेक्ट्स (प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं) के संभावित जोखिम से अधिक होनी चाहिए। एक दवा की प्रभावकारिता की "नैदानिक ​​​​छाप" भ्रामक हो सकती है, आंशिक रूप से चिकित्सक और रोगी की व्यक्तिपरकता के साथ-साथ मूल्यांकन मानदंडों के पूर्वाग्रह के कारण।

दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण साक्ष्य-आधारित फार्माकोथेरेपी के आधार के रूप में कार्य करते हैं। नैदानिक ​​​​अध्ययन - औषधीय प्रभाव, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं, फार्माकोकाइनेटिक्स के अध्ययन की पहचान या पुष्टि करने के उद्देश्य से विषयों के रूप में लोगों की भागीदारी के साथ इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता का प्रमाण प्राप्त करने के लिए आयोजित दवा का कोई भी अध्ययन। हालांकि, नैदानिक ​​​​परीक्षणों की शुरुआत से पहले, संभावित दवा प्रीक्लिनिकल अध्ययन के एक कठिन चरण से गुजरती है।

प्रीक्लिनिकल स्टडीज

प्राप्ति के स्रोत के बावजूद, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ (बीएएस) का अध्ययन इसके फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकाइनेटिक्स, विषाक्तता और सुरक्षा को निर्धारित करना है।

पदार्थ की क्रिया की गतिविधि और चयनात्मकता का निर्धारण करने के लिए, संदर्भ दवा की तुलना में विभिन्न स्क्रीनिंग परीक्षणों का उपयोग किया जाता है। परीक्षणों की पसंद और संख्या अध्ययन के उद्देश्यों पर निर्भर करती है। इसलिए, संभावित एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का अध्ययन करने के लिए जो रक्त वाहिकाओं के ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के विरोधी के रूप में कार्य करते हैं, वे इन रिसेप्टर्स के लिए इन विट्रो बाइंडिंग का अध्ययन करते हैं। इसके बाद, यौगिक की एंटीहाइपरटेन्सिव गतिविधि का अध्ययन प्रायोगिक धमनी उच्च रक्तचाप के पशु मॉडल, साथ ही संभावित दुष्प्रभावों में किया जाता है। इन अध्ययनों के परिणामस्वरूप, अधिक वांछनीय फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक गुणों को प्राप्त करने के लिए पदार्थ के अणुओं को रासायनिक रूप से संशोधित करना आवश्यक हो सकता है।

अगला, सबसे सक्रिय यौगिकों का एक विष विज्ञान अध्ययन किया जाता है (तीव्र, उपकालिक और पुरानी विषाक्तता का निर्धारण), उनके कार्सिनोजेनिक गुण। प्रजनन विषाक्तता का निर्धारण तीन चरणों में किया जाता है: जीव की प्रजनन क्षमता और प्रजनन गुणों पर समग्र प्रभाव का अध्ययन; दवाओं और भ्रूण-विषाक्तता के संभावित उत्परिवर्तजन, टेराटोजेनिक गुण, साथ ही आरोपण और भ्रूणजनन पर प्रभाव; पेरी- और प्रसवोत्तर विकास पर दीर्घकालिक अध्ययन। दवाओं के विषाक्त गुणों को निर्धारित करने की संभावनाएं सीमित और महंगी हैं। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि प्राप्त जानकारी को मनुष्यों के लिए पूरी तरह से एक्सट्रपलेशन नहीं किया जा सकता है, और दुर्लभ दुष्प्रभाव आमतौर पर केवल नैदानिक ​​​​परीक्षणों के चरण में ही पाए जाते हैं। वर्तमान में, सेल संस्कृतियों (माइक्रोसोम, हेपेटोसाइट्स, या ऊतक के नमूने) को कभी-कभी जानवरों में दवाओं की सुरक्षा और विषाक्तता के प्रायोगिक प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन के विकल्प के रूप में उपयोग किया जाता है।

प्रीक्लिनिकल स्टडीज का अंतिम कार्य एक जांच दवा (जैसे, रासायनिक संश्लेषण, आनुवंशिक इंजीनियरिंग) के उत्पादन के लिए एक विधि का चुनाव है। प्रीक्लिनिकल ड्रग डेवलपमेंट का एक अनिवार्य घटक एक खुराक के रूप का विकास और इसकी स्थिरता का आकलन, साथ ही विश्लेषणात्मक नियंत्रण विधियों का विकास है।

नैदानिक ​​शोध

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में नई दवाओं के निर्माण की प्रक्रिया पर नैदानिक ​​औषध विज्ञान का प्रभाव सबसे बड़ी सीमा तक प्रकट होता है। जानवरों में औषधीय अध्ययन के कई परिणाम स्वचालित रूप से मनुष्यों में स्थानांतरित हो जाते थे। फिर, जब मानव अध्ययन की आवश्यकता को सभी ने मान्यता दी, तो आमतौर पर रोगियों पर उनकी सहमति के बिना नैदानिक ​​परीक्षण किए जाते थे। सामाजिक रूप से असुरक्षित व्यक्तियों (कैदियों, मानसिक रूप से बीमार, आदि) पर जानबूझकर खतरनाक शोध के ज्ञात मामले। अध्ययन के तुलनात्मक डिजाइन ("प्रयोगात्मक" समूह और एक तुलना समूह की उपस्थिति) को आम तौर पर स्वीकार किए जाने में काफी समय लगा। यह संभावना है कि यह अनुसंधान योजना और उनके परिणामों के विश्लेषण में गलतियाँ थीं, और कभी-कभी बाद के मिथ्याकरण के कारण, जहरीली दवाओं की रिहाई से जुड़ी कई मानवीय आपदाएँ हुईं, उदाहरण के लिए, एथिलीन ग्लाइकॉल में सल्फ़ानिलमाइड का एक समाधान (1937) ), साथ ही थैलिडोमाइड (1961), जिसे प्रारंभिक गर्भावस्था में एक एंटीमैटिक के रूप में निर्धारित किया गया था। इस समय, डॉक्टरों को एंजियोजेनेसिस को रोकने के लिए थैलिडोमाइड की क्षमता के बारे में नहीं पता था, जिसके कारण फ़ोकोमेलिया (निचले छोरों की जन्मजात विसंगति) वाले 10,000 से अधिक बच्चों का जन्म हुआ। 1962 में, थैलिडोमाइड को चिकित्सा उपयोग के लिए प्रतिबंधित कर दिया गया था। 1998 में, थैलिडोमाइड को कुष्ठ रोग के उपचार में उपयोग के लिए यूएस एफडीए (खाद्य एवं औषधि प्रशासन) द्वारा अनुमोदित किया गया था, और वर्तमान में दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा और ग्लियोमा के उपचार के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों से गुजर रहा है। नैदानिक ​​परीक्षणों को विनियमित करने वाली पहली सरकारी एजेंसी यूएस एफडीए थी, जिसे 1977 में प्रस्तावित किया गया था। अच्छे नैदानिक ​​अभ्यास की अवधारणा (अच्छा नैदानिक ​​अभ्यास, जीसीपी)। क्लिनिकल परीक्षण में भाग लेने वालों के अधिकारों और दायित्वों को परिभाषित करने वाला सबसे महत्वपूर्ण दस्तावेज वर्ल्ड मेडिकल एसोसिएशन (1968) का हेलसिंकी डिक्लेरेशन था। कई संशोधनों के बाद, अंतिम दस्तावेज सामने आया - अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए दिशानिर्देश (अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए आईसीएच दिशानिर्देश, आईसीएच जीसीपी)। ICH GCP के प्रावधान रूसी संघ में दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों के संचालन के लिए आवश्यकताओं के अनुरूप हैं और संघीय कानून "दवाओं पर" (06/22/98 की संख्या 86-FZ, 01/ को संशोधित के रूप में) में परिलक्षित होते हैं। 02/2000)। रूसी संघ में नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन को विनियमित करने वाला एक अन्य आधिकारिक दस्तावेज उद्योग मानक "रूसी संघ में उच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन के लिए नियम" है।

इन दस्तावेजों के अनुसार, अच्छे नैदानिक ​​अभ्यास को "नैदानिक ​​परीक्षणों की योजना बनाने, क्रियान्वित करने, निगरानी करने, लेखा परीक्षा और दस्तावेजीकरण के साथ-साथ उनके परिणामों को संसाधित करने और रिपोर्ट करने के लिए एक मानक के रूप में समझा जाता है; एक मानक जो प्राप्त आंकड़ों और प्रस्तुत परिणामों की विश्वसनीयता और सटीकता के साथ-साथ अनुसंधान विषयों के अधिकारों, स्वास्थ्य और गुमनामी की सुरक्षा के लिए समाज के लिए गारंटी के रूप में कार्य करता है।

अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास के सिद्धांतों का कार्यान्वयन निम्नलिखित बुनियादी शर्तों का अनुपालन सुनिश्चित करता है: योग्य जांचकर्ताओं की भागीदारी, अध्ययन प्रतिभागियों के बीच जिम्मेदारियों का वितरण, अध्ययन के लिए एक वैज्ञानिक दृष्टिकोण, डेटा रिकॉर्डिंग और प्रस्तुत परिणामों का विश्लेषण।

अपने सभी चरणों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों का निष्पादन अध्ययन, लेखा परीक्षा, राज्य नियंत्रण निकायों और एक स्वतंत्र नैतिक समिति के ग्राहक द्वारा बहुपक्षीय नियंत्रण के अधीन है, और समग्र रूप से सभी गतिविधियों को घोषणा के सिद्धांतों के अनुसार किया जाता है। हेलसिंकी।

मनुष्यों में नैदानिक ​​परीक्षण करते समय, शोधकर्ता तीन मुख्य कार्यों को हल करता है:

1. निर्धारित करें कि जानवरों के प्रयोगों में पहचाने गए औषधीय प्रभाव कैसे डेटा के अनुरूप हैं जो मनुष्यों में दवाओं का उपयोग करते समय प्राप्त किए जा सकते हैं;

2. दिखाएँ कि दवाओं के उपयोग का एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव है;

3. सिद्ध करें कि नई दवा मनुष्यों में उपयोग के लिए पर्याप्त सुरक्षित है।

नैदानिक ​​अनुसंधान के नैतिक और कानूनी मानक। नैदानिक ​​परीक्षणों में रोगी के अधिकार और नैतिक अनुपालन सुनिश्चित करना एक जटिल मुद्दा है। वे उपरोक्त दस्तावेजों द्वारा विनियमित होते हैं, आचार समिति रोगियों के अधिकारों के पालन के गारंटर के रूप में कार्य करती है, जिसका अनुमोदन नैदानिक ​​परीक्षण शुरू होने से पहले प्राप्त किया जाना चाहिए। समिति का मुख्य कार्य विषयों के अधिकारों और स्वास्थ्य की रक्षा करना है, साथ ही उनकी सुरक्षा की गारंटी देना है। नैतिकता समिति दवा की जानकारी की समीक्षा करती है, नैदानिक ​​परीक्षण प्रोटोकॉल की संरचना, सूचित सहमति की सामग्री और जांचकर्ताओं की जीवनी का मूल्यांकन करती है, इसके बाद रोगियों को संभावित जोखिम का आकलन और उनकी गारंटी और अधिकारों का अनुपालन करती है।

रोगी केवल पूर्ण और सूचित स्वैच्छिक सहमति से ही नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग ले सकता है। प्रत्येक रोगी को किसी विशेष नैदानिक ​​परीक्षण में उनकी भागीदारी के संभावित परिणामों के बारे में पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए। वह एक सूचित लिखित सहमति पर हस्ताक्षर करता है, जो अध्ययन के लक्ष्यों को निर्धारित करता है, अध्ययन में भाग लेने पर रोगी के लिए इसके लाभ, अध्ययन दवा से जुड़ी अवांछित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, विषय को आवश्यक चिकित्सा देखभाल प्रदान करना, यदि वे इस दौरान पाए जाते हैं परीक्षण, बीमा के बारे में जानकारी। रोगी के अधिकारों की रक्षा का एक महत्वपूर्ण पहलू गोपनीयता का पालन है।

एक नैदानिक ​​अध्ययन में भाग लेने वाले। नैदानिक ​​परीक्षणों में पहली कड़ी दवा विकासकर्ता या प्रायोजक (आमतौर पर एक दवा कंपनी) है, दूसरी चिकित्सा संस्थान है जिसके आधार पर परीक्षण किया जाता है, और तीसरा रोगी है। अनुबंध अनुसंधान संगठन ग्राहक और चिकित्सा संस्थान के बीच एक कड़ी के रूप में कार्य कर सकते हैं, प्रायोजक के कार्यों और जिम्मेदारियों को मानते हुए और इस अध्ययन पर नियंत्रण का प्रयोग कर सकते हैं।

नैदानिक ​​परीक्षणों का संचालन करना। नैदानिक ​​​​परीक्षण के परिणामों की विश्वसनीयता पूरी तरह से इस बात पर निर्भर करती है कि उन्हें कितनी सावधानी से नियोजित, संचालित और विश्लेषण किया गया है। किसी भी नैदानिक ​​परीक्षण को कड़ाई से परिभाषित योजना (अनुसंधान प्रोटोकॉल) के अनुसार किया जाना चाहिए, जो इसमें भाग लेने वाले सभी चिकित्सा केंद्रों के लिए समान है।

अध्ययन प्रोटोकॉल में अध्ययन के उद्देश्य और डिजाइन का विवरण, परीक्षण में समावेश (और बहिष्करण) के मानदंड और उपचार की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन, अध्ययन विषयों के लिए उपचार के तरीके, साथ ही मूल्यांकन के लिए तरीके और समय शामिल हैं। प्रभावकारिता और सुरक्षा संकेतकों की रिकॉर्डिंग और सांख्यिकीय प्रसंस्करण।

परीक्षण के उद्देश्यों को स्पष्ट रूप से बताया जाना चाहिए। औषधीय उत्पाद का परीक्षण करते समय, यह आमतौर पर इस प्रश्न का उत्तर होता है: "अन्य चिकित्सीय विधियों की तुलना में कुछ शर्तों के तहत यह चिकित्सीय दृष्टिकोण कितना प्रभावी है या बिल्कुल भी चिकित्सा नहीं है?", साथ ही लाभ / जोखिम अनुपात का आकलन (कम से कम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति की रिपोर्ट करने के संदर्भ में)। कुछ मामलों में, लक्ष्य संकीर्ण होता है, जैसे कि दवा के लिए इष्टतम खुराक का निर्धारण करना। लक्ष्य चाहे जो भी हो, यह स्पष्ट रूप से स्पष्ट करना आवश्यक है कि अंतिम परिणाम किस मात्रा में निर्धारित किया जाएगा।

ICH GCP नियम रोगियों को अध्ययन में भाग लेने के लिए आकर्षित करने के लिए सामग्री प्रोत्साहन के उपयोग की अनुमति नहीं देते हैं (औषधियों के फार्माकोकाइनेटिक्स या जैव-समतुल्यता के अध्ययन में शामिल स्वस्थ स्वयंसेवकों के अपवाद के साथ)। रोगी को बहिष्करण मानदंडों को पूरा करना चाहिए।

आमतौर पर, गर्भवती, स्तनपान कराने वाली, गंभीर जिगर और गुर्दे की समस्या वाले रोगियों, एलर्जी के इतिहास से बढ़ कर अध्ययन में भाग लेने की अनुमति नहीं है। ट्रस्टियों, साथ ही सैन्य कर्मियों, कैदियों की सहमति के बिना अक्षम रोगियों को अध्ययन में शामिल करना अस्वीकार्य है।

किशोर रोगियों में नैदानिक ​​परीक्षण केवल तभी किया जाता है जब जांच दवा विशेष रूप से बचपन की बीमारियों के इलाज के लिए होती है या बच्चों के लिए दवा की इष्टतम खुराक के बारे में जानकारी प्राप्त करने के लिए अध्ययन किया जाता है। इसी तरह की बीमारी वाले वयस्कों या वयस्कों में इस दवा के प्रारंभिक अध्ययन की आवश्यकता होती है, जिसके परिणाम बच्चों में अध्ययन की योजना बनाने के आधार के रूप में काम करते हैं। दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का अध्ययन करते समय, यह याद रखना चाहिए कि जैसे-जैसे बच्चा बढ़ता है, बच्चे के शरीर के कार्यात्मक पैरामीटर तेजी से बदलते हैं।

अध्ययन में स्पष्ट रूप से सत्यापित निदान वाले रोगियों को शामिल किया जाना चाहिए और उन रोगियों को बाहर करना चाहिए जो निदान के लिए पूर्व निर्धारित मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं।

आमतौर पर, प्रतिकूल प्रतिक्रिया के एक निश्चित जोखिम वाले रोगियों को अध्ययन से बाहर रखा जाता है, उदाहरण के लिए, नए (3-ब्लॉकर्स, पेप्टिक अल्सर - नए NSAIDs) का परीक्षण करते समय ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगी।

बुजुर्ग रोगियों में दवाओं की कार्रवाई का अध्ययन उन सहवर्ती रोगों की उपस्थिति के कारण कुछ समस्याओं से जुड़ा हुआ है जिनके लिए फार्माकोथेरेपी की आवश्यकता होती है। इस मामले में, दवा बातचीत हो सकती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि बुजुर्ग रोगियों में दुष्प्रभाव मध्यम आयु वर्ग के रोगियों की तुलना में पहले और कम खुराक पर हो सकते हैं (उदाहरण के लिए, एनएसएआईडी बेनोक्साप्रोफेन के व्यापक उपयोग के बाद ही यह बुजुर्ग रोगियों के लिए अपेक्षाकृत सुरक्षित खुराक पर विषाक्त पाया गया था। छोटे रोगियों के लिए)। )

विषयों के प्रत्येक समूह के लिए अध्ययन प्रोटोकॉल को दवाओं, खुराक, मार्गों और प्रशासन के तरीकों, उपचार की अवधि, दवाओं के बारे में जानकारी प्रदान करनी चाहिए, जिसके उपयोग की अनुमति है (आपातकालीन चिकित्सा सहित) या प्रोटोकॉल द्वारा बाहर रखा गया है।

प्रोटोकॉल "प्रभावशीलता का मूल्यांकन" के खंड में, इसके संकेतकों को दर्ज करने के लिए प्रभावशीलता, विधियों और शर्तों के मूल्यांकन के लिए मानदंडों को सूचीबद्ध करना आवश्यक है। उदाहरण के लिए, धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एक नई एंटीहाइपरटेन्सिव दवा का परीक्षण करते समय, 24 घंटे रक्तचाप की निगरानी, ​​​​रोगी के लेटने और बैठने की स्थिति में सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दबाव का माप प्रभावशीलता मानदंड के रूप में उपयोग किया जाता है (नैदानिक ​​​​लक्षणों की गतिशीलता के अलावा) , जबकि रोगी की स्थिति में माध्य डायस्टोलिक दबाव प्रभावी माना जाता है। 90 mmHg से कम बैठा है कला। या इस सूचक में 10 मिमी एचजी की कमी। कला। और मूल आंकड़ों की तुलना में उपचार की समाप्ति के बाद अधिक।

भौतिक डेटा, इतिहास, कार्यात्मक परीक्षण, ईसीजी, प्रयोगशाला परीक्षण, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को मापने, सहवर्ती चिकित्सा की रिकॉर्डिंग और साइड इफेक्ट का विश्लेषण करके पूरे अध्ययन में दवाओं की सुरक्षा का आकलन किया जाता है। अध्ययन के दौरान नोट की गई सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की जानकारी व्यक्तिगत पंजीकरण कार्ड और प्रतिकूल घटना कार्ड में दर्ज की जानी चाहिए। प्रतिकूल घटना - रोगी की स्थिति में कोई अवांछनीय परिवर्तन, उपचार शुरू होने से पहले की स्थिति से अलग, अध्ययन दवा या सहवर्ती दवा चिकित्सा में उपयोग की जाने वाली किसी अन्य दवा से संबंधित या संबंधित नहीं है।

नैदानिक ​​​​परीक्षण डेटा का सांख्यिकीय प्रसंस्करण आवश्यक है, क्योंकि आमतौर पर ब्याज की आबादी की सभी वस्तुओं का अध्ययन नहीं किया जाता है, लेकिन विकल्पों का एक यादृच्छिक चयन किया जाता है। इस सांख्यिकीय समस्या को हल करने के लिए अभिप्रेत विधियों को यादृच्छिकीकरण विधियाँ कहा जाता है, अर्थात विषयों को प्रायोगिक और नियंत्रण समूहों में यादृच्छिक रूप से वितरित करना। रैंडमाइजेशन प्रक्रिया, उपचार की अवधि, उपचार अवधि के क्रम और परीक्षण समाप्ति मानदंड अध्ययन डिजाइन में परिलक्षित होते हैं। रैंडमाइजेशन की समस्या से निकटता से संबंधित है स्टडी ब्लाइंडनेस की समस्या। अंधी पद्धति का उद्देश्य प्राप्त परिणामों पर चिकित्सक, शोधकर्ता, रोगी के प्रभाव (सचेत या आकस्मिक) की संभावना को समाप्त करना है। आदर्श एक डबल-ब्लाइंड परीक्षण है जहां न तो रोगी और न ही डॉक्टर को पता होता है कि रोगी को क्या उपचार मिल रहा है। उपचार को प्रभावित करने वाले एक व्यक्तिपरक कारक को बाहर करने के लिए, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान एक प्लेसबो ("डमी") का उपयोग किया जाता है, जो दवा के वास्तविक फार्माकोडायनामिक और विचारोत्तेजक प्रभावों के बीच अंतर करना संभव बनाता है, ताकि दवाओं के प्रभाव को सहज छूट से अलग किया जा सके। रोग और बाहरी कारकों के प्रभाव, झूठे नकारात्मक निष्कर्ष प्राप्त करने से बचने के लिए (उदाहरण के लिए, अध्ययन दवा और प्लेसीबो की समान प्रभावकारिता प्रभाव का मूल्यांकन करने की अपर्याप्त संवेदनशील विधि के उपयोग या दवा की कम खुराक के कारण हो सकती है) )

व्यक्तिगत पंजीकरण कार्ड अन्वेषक और परीक्षण प्रायोजक के बीच एक सूचना लिंक के रूप में कार्य करता है और इसमें निम्नलिखित अनिवार्य खंड शामिल हैं: स्क्रीनिंग, समावेशन / बहिष्करण मानदंड, विज़िटिंग ब्लॉक, जांच दवा का निर्धारण, पूर्व और सहवर्ती चिकित्सा, प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं का पंजीकरण और पूरा करना नैदानिक ​​परीक्षण के.

नैदानिक ​​अनुसंधान के चरण। दवाओं का क्लिनिकल परीक्षण उनके संचालन के लिए लाइसेंस प्राप्त स्वास्थ्य संस्थानों में किया जाता है। नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लेने वाले व्यक्तियों को उच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​परीक्षणों के संचालन में विशेष प्रशिक्षण प्राप्त करना चाहिए। परीक्षण पर नियंत्रण दवाओं और चिकित्सा उपकरणों के राज्य नियंत्रण विभाग द्वारा किया जाता है।

दवाओं के अध्ययन के क्रम को चार चरणों (तालिका 9-1) में विभाजित किया गया है।

चरण I नैदानिक ​​​​परीक्षणों का प्रारंभिक चरण है, खोजपूर्ण और विशेष रूप से सावधानीपूर्वक नियंत्रित। आमतौर पर इस चरण में 20-50 स्वस्थ स्वयंसेवक भाग लेते हैं। चरण I का उद्देश्य दवा की सहनशीलता, अल्पकालिक उपयोग में इसकी सुरक्षा, अपेक्षित प्रभावकारिता, औषधीय प्रभाव और फार्माकोकाइनेटिक्स के साथ-साथ अधिकतम सुरक्षित खुराक के बारे में जानकारी प्राप्त करना है। परीक्षण यौगिक को कम खुराक में धीरे-धीरे वृद्धि के साथ प्रशासित किया जाता है जब तक कि जहरीले प्रभाव के लक्षण दिखाई न दें। प्रारंभिक विषाक्त खुराक प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में निर्धारित की जाती है; मनुष्यों में, यह 100 प्रयोगात्मक है। रक्त में दवा की एकाग्रता की अनिवार्य निगरानी एक सुरक्षित सीमा के निर्धारण के साथ की जाती है, अज्ञात चयापचयों का पता लगाया जाता है। साइड इफेक्ट दर्ज किए जाते हैं, अंगों की कार्यात्मक स्थिति, जैव रासायनिक और हेमटोलॉजिकल मापदंडों की जांच की जाती है। परीक्षण की शुरुआत से पहले, तीव्र और पुरानी बीमारियों को बाहर करने के लिए स्वयंसेवकों की पूरी तरह से नैदानिक ​​और प्रयोगशाला परीक्षा की जाती है। यदि स्वस्थ लोगों पर दवा का परीक्षण करना असंभव है (उदाहरण के लिए, साइटोटोक्सिक दवाएं, एड्स के खिलाफ 1 सी), रोगियों पर अध्ययन किया जाता है।

चरण II महत्वपूर्ण है, क्योंकि प्राप्त आंकड़े बड़ी संख्या में रोगियों में एक नई दवा के अध्ययन को जारी रखने की व्यवहार्यता निर्धारित करते हैं। इसका उद्देश्य रोगियों के एक विशिष्ट समूह पर परीक्षण किए जाने पर J1C की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता को साबित करना, इष्टतम खुराक की व्यवस्था स्थापित करना, बड़ी संख्या में रोगियों में दवा की सुरक्षा का अध्ययन करना, साथ ही साथ दवाओं के अंतःक्रियाओं का अध्ययन करना है। संदर्भ और प्लेसीबो के साथ अध्ययन दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना करें। यह चरण आमतौर पर लगभग 2 साल तक रहता है।

चरण III - प्लेसबो या संदर्भ दवाओं की तुलना में दवा के पूर्ण पैमाने पर, विस्तारित बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​परीक्षण। आमतौर पर, नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए एकल प्रोटोकॉल के अनुसार विभिन्न देशों में कई नियंत्रित अध्ययन किए जाते हैं। प्राप्त जानकारी रोगियों में दवा की प्रभावशीलता को स्पष्ट करती है, सहवर्ती रोगों, उम्र, लिंग, नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं के साथ-साथ उपयोग और खुराक के लिए संकेत को ध्यान में रखते हुए। यदि आवश्यक हो, तो विभिन्न रोग स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का अध्ययन किया जाता है (यदि चरण II में उनका अध्ययन नहीं किया गया है)। इस चरण के पूरा होने के बाद, फार्माकोलॉजिकल एजेंट राज्य रजिस्टर में प्रवेश के साथ पंजीकरण (लगातार विशेषज्ञ और प्रशासनिक-कानूनी कार्रवाई की एक प्रक्रिया) पास करने के बाद एक दवा की स्थिति प्राप्त करता है और इसे एक पंजीकरण संख्या सौंपता है। दवाओं और चिकित्सा उपकरणों के राज्य नियंत्रण विभाग द्वारा एक नई दवा के पंजीकरण के लिए आवश्यक दस्तावेजों की समीक्षा की जाती है और फार्माकोलॉजिकल और फार्माकोपियल समितियों के विशेष आयोगों को जांच के लिए भेजा जाता है। आयोग सिफारिश कर सकता है कि निर्माता अतिरिक्त नैदानिक ​​अध्ययन करें, जिसमें जैव-समतुल्यता (जेनेरिक दवाओं के लिए) शामिल है। प्रस्तुत दस्तावेजों के सकारात्मक विशेषज्ञ मूल्यांकन के साथ, आयोग अनुशंसा करते हैं कि विभाग दवा को पंजीकृत करे, जिसके बाद दवा दवा बाजार में प्रवेश करती है।

चरण IV और पोस्ट-मार्केटिंग अनुसंधान। चरण IV का उद्देश्य दवाओं की कार्रवाई की विशेषताओं को स्पष्ट करना है, बड़ी संख्या में रोगियों में इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा का एक अतिरिक्त मूल्यांकन है। विस्तारित पोस्ट-पंजीकरण नैदानिक ​​​​परीक्षण चिकित्सा पद्धति में एक नई दवा के व्यापक उपयोग की विशेषता है। उनका उद्देश्य पहले अज्ञात, विशेष रूप से दुर्लभ दुष्प्रभावों की पहचान करना है। प्राप्त डेटा दवा के उपयोग के निर्देशों में उचित परिवर्तन करने के आधार के रूप में कार्य कर सकता है।

साक्ष्य आधारित चिकित्सा

1990 के दशक की शुरुआत में प्रस्तावित साक्ष्य-आधारित दवा, या साक्ष्य-आधारित दवा की अवधारणा का तात्पर्य किसी विशेष रोगी के उपचार का चयन करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों के सर्वोत्तम परिणामों के कर्तव्यनिष्ठ, सटीक और सार्थक उपयोग से है। यह दृष्टिकोण चिकित्सा त्रुटियों की संख्या को कम करता है, चिकित्सकों, अस्पताल प्रशासन और वकीलों के लिए निर्णय लेने की प्रक्रिया को सुविधाजनक बनाता है, और स्वास्थ्य देखभाल की लागत को कम करता है। साक्ष्य-आधारित दवा की अवधारणा किसी विशेष रोगी के उपचार से संबंधित व्यावहारिक मुद्दों को हल करने के लिए यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों से डेटा को सही ढंग से निकालने के तरीकों की पेशकश करती है। साथ ही, साक्ष्य-आधारित दवा निर्णय लेने की एक अवधारणा या विधि है; यह दावा नहीं करता है कि इसके निष्कर्ष पूरी तरह से दवाओं की पसंद और चिकित्सा कार्य के अन्य पहलुओं को निर्धारित करते हैं।

साक्ष्य-आधारित दवा को निम्नलिखित महत्वपूर्ण प्रश्नों के समाधान के लिए डिज़ाइन किया गया है:

क्या आप नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों पर भरोसा कर सकते हैं?

ये परिणाम क्या हैं, ये कितने महत्वपूर्ण हैं?

क्या इन परिणामों का उपयोग विशिष्ट रोगियों के उपचार में निर्णय लेने के लिए किया जा सकता है?

साक्ष्य के स्तर (वर्ग)। एक सुविधाजनक तंत्र जो किसी विशेषज्ञ को किसी भी नैदानिक ​​परीक्षण की गुणवत्ता का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है और प्राप्त आंकड़ों की विश्वसनीयता 1990 के दशक की शुरुआत में प्रस्तावित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के मूल्यांकन के लिए रेटिंग प्रणाली है। आमतौर पर, साक्ष्य के 3 से 7 स्तरों को प्रतिष्ठित किया जाता है, जबकि स्तर की क्रमिक संख्या में वृद्धि के साथ, नैदानिक ​​परीक्षण की गुणवत्ता कम हो जाती है, और परिणाम कम विश्वसनीय लगते हैं या केवल सांकेतिक मूल्य होते हैं। विभिन्न स्तरों पर अध्ययन की सिफारिशों को आमतौर पर लैटिन अक्षरों ए, बी, सी, डी में दर्शाया जाता है।

स्तर I (ए) - अच्छी तरह से डिज़ाइन किया गया, बड़ा, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन। यह कई यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण के परिणामस्वरूप प्राप्त साक्ष्य डेटा के समान स्तर को संदर्भित करने के लिए प्रथागत है।

स्तर II (बी) - छोटे यादृच्छिक और नियंत्रित परीक्षण (यदि अध्ययन में शामिल रोगियों की कम संख्या के कारण सांख्यिकीय रूप से सही परिणाम प्राप्त नहीं होते हैं)।

स्तर III (सी) - केस-कंट्रोल या कोहोर्ट अध्ययन (कभी-कभी स्तर II के रूप में संदर्भित)।

स्तर IV (डी) - विशेषज्ञ समूहों या विशेषज्ञों की सहमति (कभी-कभी स्तर III के रूप में संदर्भित) की रिपोर्ट में निहित जानकारी।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में "समापन बिंदु"। नैदानिक ​​परीक्षणों में नए J1C की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए प्राथमिक, द्वितीयक और तृतीयक "समापन बिंदुओं" का उपयोग किया जा सकता है। इन प्राथमिक परिणामों का मूल्यांकन कम से कम दो समूहों में उपचार के परिणामों के नियंत्रित तुलनात्मक अध्ययनों में किया जाता है: मुख्य समूह (एक नया उपचार या नई दवा प्राप्त करने वाले रोगी) और तुलना समूह (मरीज जो अध्ययन दवा प्राप्त नहीं कर रहे हैं या एक ज्ञात तुलनित्र दवा नहीं ले रहे हैं)। उदाहरण के लिए, कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) के उपचार और रोकथाम की प्रभावशीलता के अध्ययन में, निम्नलिखित "अंतिम बिंदु" प्रतिष्ठित हैं।

प्राथमिक - रोगी की जीवन प्रत्याशा में वृद्धि की संभावना से जुड़े मुख्य संकेतक। नैदानिक ​​अध्ययनों में, इनमें समग्र मृत्यु दर में कमी, हृदय रोगों से मृत्यु दर, विशेष रूप से रोधगलन और स्ट्रोक शामिल हैं।

माध्यमिक संकेतक - जीवन की गुणवत्ता में सुधार को दर्शाते हैं, या तो रुग्णता में कमी या रोग के लक्षणों से राहत के कारण (उदाहरण के लिए, एनजाइना के हमलों की आवृत्ति में कमी, व्यायाम सहिष्णुता में वृद्धि)।

तृतीयक - रोग को रोकने की संभावना से जुड़े संकेतक (उदाहरण के लिए, कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में - रक्तचाप का स्थिरीकरण, रक्त शर्करा का सामान्यीकरण, कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल, आदि की एकाग्रता में कमी)।

मेटा-विश्लेषण कई नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों की खोज, मूल्यांकन और संयोजन की एक विधि है। मेटा-विश्लेषण के परिणामस्वरूप, उपचार के सकारात्मक या अवांछनीय प्रभावों को स्थापित करना संभव है जिन्हें व्यक्तिगत नैदानिक ​​अध्ययनों में पहचाना नहीं जा सकता है। यह आवश्यक है कि मेटा-विश्लेषण में शामिल अध्ययनों को सावधानीपूर्वक यादृच्छिक बनाया जाए, उनके परिणाम विस्तृत अध्ययन प्रोटोकॉल के साथ प्रकाशित हों, चयन और मूल्यांकन मानदंड का संकेत, और समापन बिंदुओं का चयन। उदाहरण के लिए, दो मेटा-विश्लेषणों ने मायोकार्डियल रोधगलन के रोगियों में अतालता पर लिडोकेन का लाभकारी प्रभाव पाया, और एक ने मौतों की संख्या में वृद्धि देखी, जो इस दवा के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए सबसे महत्वपूर्ण संकेतक है।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में साक्ष्य-आधारित दवा का मूल्य। वर्तमान में, विशिष्ट नैदानिक ​​स्थितियों में दवाओं की पसंद पर निर्णय लेते समय साक्ष्य-आधारित चिकित्सा की अवधारणा का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए आधुनिक दिशानिर्देश, कुछ सिफारिशों की पेशकश करते हुए, उन्हें साक्ष्य की रेटिंग प्रदान करते हैं। एक अंतरराष्ट्रीय कोक्रेन पहल (कोचरन लाइब्रेरी) भी है, जो इस क्षेत्र में संचित सभी सूचनाओं को एकजुट और व्यवस्थित करती है। दवा का चयन करते समय, दवा फार्मूलरी की सिफारिशों के साथ, अंतरराष्ट्रीय या राष्ट्रीय नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देशों का उपयोग किया जाता है, अर्थात्, कुछ नैदानिक ​​स्थितियों में निर्णय लेने में व्यवसायी, वकील और रोगी की सुविधा के लिए व्यवस्थित रूप से विकसित दस्तावेज। हालांकि, यूके में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि सामान्य चिकित्सक हमेशा अपने काम में राष्ट्रीय सिफारिशों को लागू करने के इच्छुक नहीं होते हैं। इसके अलावा, विशेषज्ञों द्वारा सिफारिशों की स्पष्ट प्रणाली के निर्माण की आलोचना की जाती है, जो मानते हैं कि उनका उपयोग नैदानिक ​​​​सोच की स्वतंत्रता को सीमित करता है। दूसरी ओर, इस तरह के दिशानिर्देशों के उपयोग ने निदान और उपचार के नियमित और अपर्याप्त प्रभावी तरीकों के परित्याग को प्रेरित किया, और अंततः रोगियों के लिए चिकित्सा देखभाल के स्तर में वृद्धि की।

अंत में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आधुनिक नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणामों को निश्चित और बिल्कुल विश्वसनीय नहीं माना जा सकता है। जाहिर है, नई दवाओं के अध्ययन में विकासवादी छलांगें लगी हैं और होती रहेंगी, जो मौलिक रूप से नई नैदानिक ​​​​और औषधीय अवधारणाओं की ओर ले जाती हैं, और इसलिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों में दवाओं के अध्ययन के लिए नए पद्धतिगत दृष्टिकोणों की ओर ले जाती हैं।

मूल बातेंतर्कसंगत औषध चिकित्सा

फार्माकोथेरेपी रूढ़िवादी उपचार के मुख्य तरीकों में से एक है। आधुनिक फार्माकोथेरेपी नैदानिक ​​चिकित्सा का एक तेजी से विकासशील क्षेत्र है और दवाओं के उपयोग के लिए एक वैज्ञानिक प्रणाली विकसित कर रहा है। फार्माकोथेरेपी मुख्य रूप से नैदानिक ​​निदान और नैदानिक ​​औषध विज्ञान पर आधारित है। आधुनिक फार्माकोथेरेपी के वैज्ञानिक सिद्धांत फार्माकोलॉजी, पैथोलॉजिकल फिजियोलॉजी, बायोकैमिस्ट्री, साथ ही नैदानिक ​​​​विषयों के आधार पर बनते हैं। फार्माकोथेरेपी के दौरान रोग के लक्षणों की गतिशीलता प्राप्त औषधीय प्रभाव की गुणवत्ता और डिग्री के नैदानिक ​​मूल्यांकन के लिए एक मानदंड हो सकती है।

फार्माकोथेरेपी के मूल सिद्धांत

फार्माकोथेरेपी प्रभावी होनी चाहिए, अर्थात, कुछ नैदानिक ​​स्थितियों में उपचार के निर्धारित लक्ष्यों का एक सफल समाधान प्रदान करना चाहिए। फार्माकोथेरेपी के रणनीतिक लक्ष्य अलग-अलग हो सकते हैं: इलाज (पारंपरिक अर्थों में), विकास को धीमा करना या तेज होने से राहत देना, रोग के विकास को रोकना (और इसकी जटिलताओं), या दर्दनाक या रोगसूचक रूप से प्रतिकूल लक्षणों को समाप्त करना। पुरानी बीमारियों में, चिकित्सा विज्ञान ने जीवन की अच्छी गुणवत्ता (यानी रोगी की अच्छी स्थिति, शारीरिक गतिशीलता, दर्द और परेशानी की अनुपस्थिति, स्वयं की सेवा करने की क्षमता, सामाजिक गतिविधि) के साथ रोग नियंत्रण वाले रोगियों के इलाज के मुख्य लक्ष्य की पहचान की है।

आधुनिक फार्माकोथेरेपी के मुख्य सिद्धांतों में से एक, शरीर के विभिन्न कार्यों पर काम करने वाली अत्यधिक सक्रिय दवाओं द्वारा किया जाता है, उपचार की सुरक्षा है।

फार्माकोथेरेपी को कम करने के सिद्धांत में चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए दवाओं की न्यूनतम मात्रा का उपयोग शामिल है, अर्थात फार्माकोथेरेपी को केवल दवा के उपयोग की मात्रा और अवधि तक सीमित करना, जिसके बिना उपचार या तो असंभव है (पर्याप्त प्रभावी नहीं), या इसके उपयोग की आवश्यकता है फार्माकोथेरेपी उपचार की तुलना में अधिक "खतरनाक" तरीके। यह सिद्धांत अनुचित पॉलीफार्मेसी और पॉलीथेरेपी की अस्वीकृति का तात्पर्य है। इस सिद्धांत के कार्यान्वयन को उपचार के अन्य तरीकों (उदाहरण के लिए, बाल्नियो-, जलवायु-, साइको-, फिजियोथेरेपी, आदि) के साथ फार्माकोथेरेपी के आंशिक प्रतिस्थापन की संभावना के सही मूल्यांकन द्वारा सुगम बनाया गया है।

तर्कसंगतता का सिद्धांत फार्माकोथेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा के इष्टतम अनुपात का तात्पर्य है, जो अवांछनीय प्रभावों के विकास के न्यूनतम जोखिम के साथ अधिकतम संभव चिकित्सीय प्रभाव सुनिश्चित करता है। जब कई दवाओं के संयुक्त उपयोग के संकेत मिलते हैं, तो तर्कसंगतता के सिद्धांत में निर्धारित दवाओं की संख्या को सीमित करने के लिए प्रभावकारिता और सुरक्षा के तुलनात्मक महत्व का चिकित्सा मूल्यांकन शामिल होता है। फार्माकोथेरेपी के लिए संभावित मतभेदों का भी मूल्यांकन किया जाता है, जिसमें निदान की कमी (उदाहरण के लिए, पेट में दर्द) और दवा और गैर-दवा उपचार की असंगति शामिल है (उदाहरण के लिए, कार्डियक ग्लाइकोसाइड के पूर्व उपयोग के बाद कार्डियक एराइथेमिया के लिए डिफिब्रिलेशन)। कुछ मामलों में, निदान की अस्पष्टता, इसके विपरीत, एक्सजुवेंटिबस के निदान के लिए फार्माकोथेरेपी के लिए एक संकेत हो सकता है। किफायती फार्माकोथेरेपी के सिद्धांत का उपयोग उन मामलों में किया जाता है जहां एटियोट्रोपिक या रोगजनक चिकित्सा की संभावना रोगसूचक एजेंटों या दवाओं के उपयोग की आवश्यकता को बाहर करती है (या कम करती है) जो रोगजनन के माध्यमिक लिंक पर कार्य करती हैं।

फार्माकोथेरेपी की नियंत्रणीयता निरंतर चिकित्सा विश्लेषण और नशीली दवाओं के उपयोग के अपेक्षित और अप्रत्याशित दोनों परिणामों के मूल्यांकन के लिए प्रदान करती है। यह आपको चुनी हुई उपचार रणनीति में समय पर समायोजन करने की अनुमति देता है (खुराक बदलना, दवा प्रशासन का मार्ग, एक दवा की जगह जो अप्रभावी है और / या दूसरे के साथ साइड इफेक्ट का कारण बनती है, आदि)। इस सिद्धांत का अनुपालन चिकित्सीय प्रभाव की गुणवत्ता और डिग्री का आकलन करने के लिए उद्देश्य मानदंडों और विधियों के उपयोग पर आधारित है, साथ ही साथ दवाओं के अवांछित और दुष्प्रभावों का शीघ्र पता लगाने पर आधारित है। फार्माकोथेरेपी के वैयक्तिकरण का सिद्धांत हमेशा संभव नहीं होता है, इसलिए इसके अनुमोदन के लिए वैज्ञानिक पूर्वापेक्षाओं का विकास नैदानिक ​​औषध विज्ञान के मुख्य कार्यों में से एक है। फार्माकोथेरेपी के वैयक्तिकरण के सिद्धांत का व्यावहारिक कार्यान्वयन फार्माकोथेरेपी की विधि के उच्चतम स्तर की महारत की विशेषता है। यह विशेषज्ञ की योग्यता पर निर्भर करता है, उसे दवा की कार्रवाई के बारे में पूर्ण और विश्वसनीय जानकारी प्रदान करता है, साथ ही अंगों और प्रणालियों की कार्यात्मक स्थिति की निगरानी के लिए आधुनिक तरीकों की उपलब्धता के साथ-साथ दवा की कार्रवाई भी प्रदान करता है।

फार्माकोथेरेपी के प्रकार

निम्नलिखित प्रकार की फार्माकोथेरेपी हैं:

1. एटियोट्रोपिक (बीमारी के कारण का उन्मूलन)।

2. रोगजनक (बीमारी के विकास के तंत्र को प्रभावित करना)।

3. स्थानापन्न (शरीर में महत्वपूर्ण पदार्थों की कमी के लिए मुआवजा)।

4. रोगसूचक (व्यक्तिगत सिंड्रोम या रोग के लक्षणों का उन्मूलन)।

5. पुनर्स्थापनात्मक (शरीर के अनुकूली तंत्र के टूटे हुए हिस्सों की बहाली)।

6. निवारक (एक तीव्र प्रक्रिया के विकास की रोकथाम या एक पुरानी एक के तेज)।

एक तीव्र बीमारी में, उपचार अक्सर एटियोट्रोपिक या रोगजनक फार्माकोथेरेपी से शुरू होता है। पुरानी बीमारियों के तेज होने पर, फार्माकोथेरेपी के प्रकार का चुनाव रोग प्रक्रिया की प्रकृति, गंभीरता और स्थानीयकरण पर निर्भर करता है, रोगी की उम्र और लिंग, उसकी प्रतिपूरक प्रणालियों की स्थिति, ज्यादातर मामलों में, उपचार में सभी प्रकार के उपचार शामिल होते हैं। फार्माकोथेरेपी।

हाल के वर्षों में फार्माकोथेरेपी की सफलताएं साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांतों और प्रौद्योगिकियों के विकास से निकटता से संबंधित हैं (अध्याय "नैदानिक ​​​​दवा परीक्षण देखें। साक्ष्य-आधारित दवा")। इन अध्ययनों के परिणाम (साक्ष्य का स्तर ए) रोग के विकास को धीमा करने और गंभीर और घातक जटिलताओं में देरी करने के उद्देश्य से नई प्रौद्योगिकियों के नैदानिक ​​​​अभ्यास में परिचय में योगदान करते हैं (उदाहरण के लिए, पुरानी में β-ब्लॉकर्स और स्पिरोनोलैक्टोन का उपयोग दिल की विफलता, ब्रोन्कियल अस्थमा में इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, मधुमेह में एसीई अवरोधक, आदि)। दवाओं के दीर्घकालिक और यहां तक ​​कि आजीवन उपयोग के लिए साक्ष्य-आधारित संकेतों का भी विस्तार किया गया।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी और फार्माकोथेरेपी के बीच का संबंध इतना घनिष्ठ है कि कभी-कभी उनके बीच एक रेखा खींचना मुश्किल होता है। दोनों सामान्य सिद्धांतों पर आधारित हैं, सामान्य लक्ष्य और उद्देश्य हैं, अर्थात्: प्रभावी, सक्षम, सुरक्षित, तर्कसंगत, व्यक्तिगत और किफायती चिकित्सा। अंतर यह है कि फार्माकोथेरेपी उपचार की रणनीति और लक्ष्य निर्धारित करती है, जबकि क्लिनिकल फार्माकोलॉजी इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए रणनीति और तकनीक प्रदान करती है।

तर्कसंगत फार्माकोथेरेपी के लक्ष्य और उद्देश्य

किसी विशेष रोगी की तर्कसंगत फार्माकोथेरेपी में निम्नलिखित कार्य शामिल हैं:

फार्माकोथेरेपी और उसके उद्देश्य के लिए संकेतों की परिभाषा;

दवाओं या दवाओं के संयोजन का विकल्प;

मार्गों और प्रशासन के तरीकों की पसंद, साथ ही दवाओं की रिहाई के रूप;

दवाओं की व्यक्तिगत खुराक और खुराक के नियम का निर्धारण;

उपचार के दौरान दवा की खुराक में सुधार;

फार्माकोथेरेपी नियंत्रण के मानदंड, विधियों, साधनों और समय का चयन;

फार्माकोथेरेपी के समय और अवधि का औचित्य;

दवा वापसी के संकेत और तकनीक का निर्धारण।

फार्माकोथेरेपी के लिए शुरुआती बिंदु क्या है?

फार्माकोथेरेपी शुरू करने से पहले, इसकी आवश्यकता निर्धारित की जानी चाहिए।

यदि रोग के दौरान हस्तक्षेप आवश्यक है, तो दवा निर्धारित की जा सकती है बशर्ते कि इसके चिकित्सीय प्रभाव की संभावना इसके उपयोग के अवांछनीय परिणामों की संभावना से अधिक हो।

फार्माकोथेरेपी का संकेत नहीं दिया जाता है यदि रोग रोगी के जीवन की गुणवत्ता को नहीं बदलता है, इसका अनुमानित परिणाम दवाओं के उपयोग पर निर्भर नहीं करता है, और यह भी कि यदि गैर-दवा उपचार के तरीके प्रभावी और सुरक्षित हैं, तो अधिक बेहतर या अपरिहार्य (के लिए) उदाहरण के लिए, आपातकालीन सर्जरी की आवश्यकता)।

तर्कसंगतता का सिद्धांत एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​स्थिति में फार्माकोथेरेपी रणनीति के निर्माण को रेखांकित करता है, जिसके विश्लेषण से सबसे पर्याप्त दवाओं, उनके खुराक रूपों, खुराक और प्रशासन के मार्गों और (संभवतः) की अवधि को सही ठहराना संभव हो जाता है। उपयोग। उत्तरार्द्ध रोग के अपेक्षित पाठ्यक्रम, औषधीय प्रभाव, दवा निर्भरता की संभावना पर निर्भर करता है।

फार्माकोथेरेपी के लक्ष्य और उद्देश्य काफी हद तक इसके प्रकार पर निर्भर करते हैं और एटियोट्रोपिक और रोगजनक उपचार में भिन्न हो सकते हैं।

उदाहरण के लिए, एक तीव्र स्थिति में रोगसूचक फार्माकोथेरेपी का लक्ष्य और कार्य आमतौर पर समान होते हैं - दर्दनाक लक्षणों को कम करना, दर्द से राहत, शरीर के तापमान को कम करना आदि।

रोगजनक चिकित्सा में, रोग के पाठ्यक्रम (तीव्र, सूक्ष्म या जीर्ण) के आधार पर, फार्माकोथेरेपी के कार्य महत्वपूर्ण रूप से भिन्न हो सकते हैं और दवाओं के उपयोग के लिए विभिन्न तकनीकों का निर्धारण कर सकते हैं। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट में फार्माकोथेरेपी का कार्य इसके लक्षणों को जल्दी से दूर करना और नैदानिक ​​लक्षणों के नियंत्रण में जटिलताओं की संभावना को कम करना और रक्तचाप को आवश्यक स्तर तक कम करना है। इसलिए, "औषधीय परीक्षण" तकनीक में दवाओं या दवाओं के संयोजन का उपयोग किया जाता है (नीचे देखें)। गंभीर और लगातार धमनी उच्च रक्तचाप के साथ, रक्तचाप में एक चरणबद्ध कमी की जा सकती है, और रोग के लक्षणों को खत्म करने के लिए रोगजनक चिकित्सा का तत्काल लक्ष्य होगा, और रणनीतिक लक्ष्य रोगी के जीवन को लम्बा करना, सुनिश्चित करना होगा जीवन की गुणवत्ता, और जटिलताओं के जोखिम को कम करना। रोगजनक चिकित्सा के दौरान, व्यक्तिगत फार्माकोथेरेपी प्रदान करने के लिए विभिन्न तकनीकों का उपयोग किया जाता है।

तर्कसंगत फार्माकोथेरेपी के चरण

फार्माकोथेरेपी के कार्यों को कई चरणों में हल किया जाता है।

पहले चरण में, दवाओं का चुनाव आमतौर पर अंतर्निहित बीमारी (सिंड्रोम) के अनुसार किया जाता है। इस चरण में किसी विशेष रोगी के उपचार के लक्ष्यों और उद्देश्यों को निर्धारित करना, रोग की प्रकृति और गंभीरता, इसके उपचार के सामान्य सिद्धांतों और पिछली चिकित्सा की संभावित जटिलताओं को ध्यान में रखना शामिल है। किसी विशेष रोगी में रोग के पूर्वानुमान और इसके प्रकट होने की विशेषताओं को ध्यान में रखें। शरीर में कार्यात्मक विकारों की डिग्री और उनके ठीक होने के वांछित स्तर को निर्धारित करने के लिए फार्माकोथेरेपी की प्रभावशीलता और सुरक्षा के लिए यह बहुत महत्वपूर्ण है।

उदाहरण के लिए, पहले से सामान्य रक्तचाप मूल्यों वाले रोगी में उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट में, वांछित प्रभाव 30-60 मिनट के भीतर रक्तचाप का सामान्यीकरण होता है, और स्थिर धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगी में, रक्तचाप के स्तर में कमी जिसे वह अनुकूलित करता है। तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा से एक रोगी को हटाते समय, आवश्यक मूत्रवर्धक प्रभाव (1 घंटे के लिए 1 लीटर मूत्र) प्राप्त करने का कार्य निर्धारित किया जा सकता है।

सूक्ष्म और पुरानी बीमारियों के उपचार में, चिकित्सा के विभिन्न चरणों में वांछित परिणाम भिन्न हो सकते हैं।

"चयापचय" प्रकार की चिकित्सा के दौरान नियंत्रण मापदंडों को चुनना अधिक कठिन होता है। इन मामलों में, साक्ष्य-आधारित दवा या मेटा-विश्लेषण तकनीकों का उपयोग करके दवाओं की कार्रवाई का मूल्यांकन अप्रत्यक्ष रूप से किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, कोरोनरी धमनी रोग के उपचार में ट्राइमेटाज़िडाइन की प्रभावशीलता को साबित करने के लिए, एक बहुकेंद्रीय संभावित अध्ययन करना और इसे निर्धारित करने की व्यवहार्यता का मूल्यांकन करना आवश्यक था, जो अध्ययन में कोरोनरी धमनी रोग की जटिलताओं की घटनाओं में कमी दर्शाता है। नियंत्रण समूह की तुलना में समूह।

पहले चरण में, रोग (सिंड्रोम) के पाठ्यक्रम की विशेषताओं और कार्यात्मक विकारों की डिग्री के आधार पर, मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल लिंक, दवा कार्रवाई के इच्छित लक्ष्य और तंत्र, अर्थात। एक में दवाओं के आवश्यक फार्माकोडायनामिक प्रभावों का स्पेक्ट्रम विशेष रोगी, निर्धारित किया जाता है। इसके अलावा, दवा के वांछित (या आवश्यक) फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर और आवश्यक खुराक के रूप को निर्धारित किया जाता है। इस प्रकार, किसी विशेष रोगी के लिए इष्टतम दवा का एक मॉडल प्राप्त किया जाता है।

दूसरे चरण में औषधीय समूह या दवाओं के समूह का चयन शामिल है, उनकी क्रिया के तंत्र और औषधीय गुणों को ध्यान में रखते हुए। एक विशिष्ट दवा का चुनाव उसकी क्रिया के तंत्र, जैवउपलब्धता, ऊतकों में वितरण और उन्मूलन, साथ ही आवश्यक खुराक रूपों की उपलब्धता पर निर्भर करता है।

तीसरा चरण एक विशिष्ट दवा का चुनाव है, इसकी खुराक, प्रशासन की आवृत्ति और इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा की निगरानी के तरीकों का निर्धारण। चयनित दवा को "इष्टतम" (या इसे दृष्टिकोण) के अनुरूप होना चाहिए।

चौथा चरण इसकी अप्रभावीता, रोग के नए लक्षणों या जटिलताओं की उपस्थिति, या रोगी की नैदानिक ​​स्थिति के एक अनुमानित स्थिरीकरण की उपलब्धि के कारण चल रहे फार्माकोथेरेपी में सुधार है।

यदि चिकित्सा अप्रभावी है, तो दवाओं के एक अलग तंत्र या दवाओं के संयोजन के साथ दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक है। टैचीफिलैक्सिस, यकृत एंजाइमों को शामिल करने, दवाओं के लिए एटी के गठन, आदि खुराक (उदाहरण के लिए, क्लोनिडीन), किसी अन्य दवा की नियुक्ति या दवाओं के संयोजन के कारण कुछ दवाओं के प्रभाव में कमी का अनुमान लगाना और पता लगाना आवश्यक है। .

जब रोगी की स्थिति स्थिर हो जाती है, तो या तो दवा को रद्द कर दिया जाना चाहिए या इसे रखरखाव चिकित्सा के रूप में निर्धारित किया जाना चाहिए। कुछ दवाओं (उदाहरण के लिए, एंटीडिपेंटेंट्स, एंटीकॉन्वेलेंट्स, क्लोनिडाइन, मेथिल्डोपा, पी-ब्लॉकर्स, स्लो कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, सिस्टमिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स) के उन्मूलन के साथ, खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए।

औषधीय इतिहास

फार्माकोथेरेपी के दूसरे और तीसरे चरण में, निर्णय लेने के लिए सावधानीपूर्वक और उद्देश्यपूर्ण रूप से एकत्रित औषधीय इतिहास आवश्यक है। प्राप्त जानकारी दवा असहिष्णुता की उपस्थिति में गलतियों (कभी-कभी अपूरणीय) से बचने के लिए संभव बनाती है, पहले इस्तेमाल की गई दवाओं की प्रभावशीलता या अक्षमता का एक विचार प्राप्त करने के लिए (और कभी-कभी कम दक्षता या विकसित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण के बारे में)। उदाहरण के लिए, प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं थियोफिलाइन (मतली, उल्टी, चक्कर आना, चिंता) की अधिकता की विशेषता है, जब एक रोगी ने 300 मिलीग्राम की खुराक पर टीओपैक का उपयोग किया था, इस तथ्य के कारण था कि रोगी ने गोलियों को ध्यान से चबाया और उन्हें धोया। पानी के साथ, जिसने दवा के लंबे रूप के कैनेटीक्स को बदल दिया और रक्त में थियोफिलाइन की एक उच्च शिखर एकाग्रता का निर्माण किया।

औषधीय इतिहास प्राथमिक दवा की पसंद या इसकी प्रारंभिक खुराक पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकता है, दवा चिकित्सा की रणनीति को बदल सकता है। उदाहरण के लिए, टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले रोगी में धमनी उच्च रक्तचाप पर अतीत में एनालाप्रिल 5 मिलीग्राम के प्रभाव की कमी दवा की उच्च खुराक की आवश्यकता का सुझाव देती है। पुरानी हृदय विफलता वाले रोगी में लंबे समय तक उपयोग के दौरान फ़्यूरोसेमाइड के मूत्रवर्धक प्रभाव के "भागने" का उल्लेख पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक या पोटेशियम की तैयारी को अतिरिक्त रूप से निर्धारित करने की सलाह को निर्धारित करता है। ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगी में इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की अप्रभावीता इनहेलेशन तकनीक के उल्लंघन का परिणाम हो सकती है।

दवा और खुराक आहार का विकल्प

हाल के वर्षों में, उपचार अक्सर विनियमित दवाओं से शुरू होता है। कई सामान्य बीमारियों के लिए पहली पसंद की विनियमित दवाएं सर्वविदित हैं और आमतौर पर निर्धारित की जाती हैं। पहली पसंद की दवा महत्वपूर्ण दवाओं की राज्य सूची में शामिल है, चिकित्सा संस्थान के फॉर्मूलरी में उपलब्ध है और विचाराधीन रोगियों की श्रेणी के लिए अनुमोदित मानक उपचार आहार में पेश की जाती है। उदाहरण के लिए, यदि डॉक्टर द्वारा निर्धारित "इष्टतम" दवा फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के संदर्भ में विनियमित दवा के पास जाती है, तो बाद वाली पहली पसंद की दवा बन सकती है।

फार्माकोथेरेपी का तीसरा चरण जटिल है, इसकी समस्याओं को हल करने के लिए विभिन्न विकल्प हैं। इसलिए, जब एक विनियमित दवा का उपयोग करते समय असहिष्णुता का इतिहास या प्रभाव की महत्वपूर्ण कमी का संकेत दिया जाता है, तो एक और दवा चुनी जाती है जो "इष्टतम" से मेल खाती है। यह एक विनियमित दवा भी हो सकती है, लेकिन किसी विशेष नैदानिक ​​स्थिति में एक गैर-मानक दवा का चयन करना आवश्यक हो सकता है।

एक दवा चुनने के बाद, इसके अधिकतम प्रभाव, सभी औषधीय प्रभावों के विकास की शुरुआत और समय के बारे में जानकारी को स्पष्ट करना आवश्यक है, और किसी विशेष रोगी में सहवर्ती रोगों के साथ अवांछनीय प्रभावों के विकास के जोखिम को सहसंबद्ध करना सुनिश्चित करें। उसके बाद, पहले से ही इस स्तर पर, कभी-कभी चयनित दवा के उपयोग को छोड़ना आवश्यक होता है। उदाहरण के लिए, यदि किसी रोगी में नाइट्रेट्स के उपयोग के सभी संकेत हैं, तो वे सहवर्ती ग्लूकोमा या बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव के लिए निर्धारित नहीं हैं।

उपचार आमतौर पर एक विनियमित औसत खुराक और दवा लेने के लिए अनुशंसित आहार (प्रशासन के मार्ग को ध्यान में रखते हुए) के साथ शुरू होता है। दवा की व्यक्तिगत खुराक का निर्धारण करते समय, वे इसकी औसत खुराक के विचार से आगे बढ़ते हैं, यानी वह खुराक जो अधिकांश रोगियों में प्रशासन के चुने हुए मार्ग के साथ शरीर में चिकित्सीय दवा सांद्रता प्रदान करती है। व्यक्तिगत खुराक को किसी विशेष मामले के लिए आवश्यक औसत से विचलन के रूप में परिभाषित किया गया है। खुराक को कम करने की आवश्यकता उम्र से संबंधित परिवर्तनों के संबंध में उत्पन्न होती है, दवाओं के उन्मूलन में शामिल अंगों के कार्यों का उल्लंघन, होमियोस्टेसिस विकार, लक्षित अंगों में रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में परिवर्तन, व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता आदि।

औसत से अधिक खुराक में दवा दवा की जैव उपलब्धता में कमी, रोगी की कम संवेदनशीलता के साथ-साथ इसके प्रभाव को कमजोर करने वाली दवाओं के उपयोग (प्रतिपक्षी या बायोट्रांसफॉर्म या उत्सर्जन में तेजी) के साथ निर्धारित की जाती है। एक दवा की एक व्यक्तिगत खुराक संदर्भ पुस्तकों और दिशानिर्देशों में इंगित से काफी भिन्न हो सकती है। दवाओं का उपयोग करने की प्रक्रिया में, खुराक को समायोजित किया जाता है।

उद्देश्य को ध्यान में रखते हुए और प्रशासित दवा की कार्रवाई की अवधि के आधार पर, एक एकल, दैनिक और कभी-कभी पाठ्यक्रम की खुराक निर्धारित की जाती है। सामग्री या कार्यात्मक संचय द्वारा विशेषता वाली दवाओं की खुराक उपचार की शुरुआत (प्रारंभिक, संतृप्त खुराक) और इसकी निरंतरता (रखरखाव खुराक) के दौरान भिन्न हो सकती है। ऐसी दवाओं के लिए (उदाहरण के लिए, कार्डियक ग्लाइकोसाइड, एमियोडेरोन), विभिन्न प्रारंभिक खुराक आहार विकसित किए जा रहे हैं, जो संतृप्ति की दर के आधार पर प्रभाव की शुरुआत की एक अलग दर प्रदान करते हैं। एकल खुराक का निर्धारण करते समय, इसकी पर्याप्तता के लिए मानदंड इसके एकल प्रशासन के बाद दवा की अपेक्षित अवधि में आवश्यक चिकित्सीय प्रभाव होता है।

क्रोनोफार्माकोलॉजी के अनुसार एक व्यक्तिगत दवा खुराक आहार विकसित किया जाना चाहिए, जो फार्माकोथेरेपी की प्रभावशीलता और सुरक्षा को बढ़ाता है। क्रोनोफार्माकोलॉजिकल तकनीक जो फार्माकोथेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ाती है, निवारक क्रोनोथेरेपी है, जो सामान्य मूल्यों और संबंधित दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स से किसी विशेष फ़ंक्शन के अधिकतम विचलन की शुरुआत के समय को ध्यान में रखती है। उदाहरण के लिए, रक्तचाप में "सामान्य" अधिकतम वृद्धि से 3-4 घंटे पहले धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगी को एनालाप्रिल की नियुक्ति से एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्रभावशीलता बढ़ जाएगी। एक कालानुक्रमिक दृष्टिकोण जो जैविक लय को ध्यान में रखता है, माध्यमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता के जोखिम को कम करने के लिए सुबह में प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की संपूर्ण दैनिक खुराक के प्रशासन को रेखांकित करता है।

उपयोग के निर्देशों के अनुरूप दवाओं का खुराक आहार मानक हो सकता है। खुराक आहार का सुधार रोग के पाठ्यक्रम की ख़ासियत के साथ-साथ औषधीय परीक्षण के परिणामों के अनुसार किया जाता है। कुछ मामलों में, खुराक अनुमापन का उपयोग किया जाता है, अर्थात, अनुमानित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और फार्माकोडायनामिक प्रभावों के सख्त उद्देश्य नियंत्रण के साथ एक व्यक्तिगत सहनशील खुराक में धीमी, चरणबद्ध वृद्धि (उदाहरण के लिए, पुरानी दिल की विफलता में पी-ब्लॉकर का खुराक चयन)।

एक औषधीय परीक्षण की अवधारणा

एक दवा परीक्षण, या औषधीय परीक्षण, दवाओं के पहले उपयोग के लिए रोगी की व्यक्तिगत प्रतिक्रिया का आकलन है। उपचार को व्यक्तिगत बनाने के लिए फार्माकोथेरेपी में उपयोग की जाने वाली यह एक महत्वपूर्ण तकनीकी तकनीक है। परीक्षण आपको कार्यात्मक विकारों की डिग्री और प्रतिवर्तीता, चयनित दवा की सहनशीलता और, कई मामलों में, नैदानिक ​​​​प्रभाव की भविष्यवाणी करने के साथ-साथ खुराक के नियम को निर्धारित करने की अनुमति देता है (विशेषकर यदि पहले प्रभाव के बीच संबंध है) दवा और उसके बाद के प्रभाव)।

औषधीय परीक्षणों का उपयोग कार्यात्मक निदान में किया जाता है, उदाहरण के लिए, डोबुटामाइन के साथ तनाव इकोकार्डियोग्राफी - कोरोनरी धमनी रोग के निदान को सत्यापित करने और पुरानी हृदय विफलता वाले रोगियों में व्यवहार्य मायोकार्डियम की स्थिति का अध्ययन करने के लिए, नाइट्रोग्लिसरीन परीक्षण के साथ इकोकार्डियोग्राफी - प्रतिबंधात्मक की प्रतिवर्तीता की पहचान करने के लिए बाएं वेंट्रिकल की डायस्टोलिक शिथिलता; एट्रोपिन परीक्षण के साथ ईसीजी - कार्यात्मक या कार्बनिक मूल के ब्रैडीकार्डिया के विभेदक निदान के लिए; पी 2-एगोनिस्ट के साथ एक परीक्षण के साथ बाहरी श्वसन (आरएफ) का कार्य - ब्रोन्कियल रुकावट की प्रतिवर्तीता का पता लगाने के लिए।

तीव्र नैदानिक ​​​​स्थिति में दवाओं के उपयोग को औषधीय परीक्षण भी माना जा सकता है (डॉक्टर दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन करता है)। उदाहरण के लिए, फ़्यूरोसेमाइड के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, न केवल उत्सर्जित मूत्र की मात्रा को नियंत्रित करना आवश्यक है, बल्कि गंभीर धमनी हाइपोटेंशन के विकास के जोखिम के कारण रक्तचाप भी है।

एक परीक्षण आयोजित करने में संकेतक की गतिशील निगरानी शामिल होती है जो सिस्टम की कार्यात्मक स्थिति को दर्शाती है, जो चयनित दवा से प्रभावित होती है। अध्ययन पहले भोजन से पहले आराम से किया जाता है (यह शारीरिक या अन्य परिश्रम से संभव है), और फिर दवा लेने के बाद। अध्ययन की अवधि दवा के फार्माकोडायनामिक, फार्माकोकाइनेटिक गुणों और रोगी की स्थिति से निर्धारित होती है।

एक औषधीय परीक्षण दवाओं के साथ किया जाता है जो "पहली खुराक" और / या रक्त एकाग्रता और शक्ति के बीच संबंध के प्रभाव की विशेषता होती है। प्रभाव के विकास के लिए लंबे समय तक अव्यक्त अवधि के साथ जेआईसी का उपयोग करते समय परीक्षण अप्रभावी होता है।

औषधीय परीक्षण करते समय, उद्देश्य और सुलभ नियंत्रण विधियों को चुनना आवश्यक है जो अध्ययन के उद्देश्यों के अनुरूप हों।

फार्माकोथेरेपी के दौरान प्रभावकारिता और सुरक्षा नियंत्रण

उद्देश्य और सस्ती नियंत्रण विधियों को चुनने के लिए और पाठ्यक्रम फार्माकोथेरेपी के दौरान उनके कार्यान्वयन की आवृत्ति निर्धारित करने के लिए, निम्नलिखित प्रश्नों का उत्तर देना आवश्यक है।

इस रोगी में स्थिति के स्थिरीकरण को दर्शाने वाले मानदंड क्या हैं?

वे कौन से पैरामीटर हैं जिनकी गतिशीलता चयनित दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा को दर्शाती है?

दवा लेने के कितने समय बाद हमें नियंत्रित मापदंडों में बदलाव की उम्मीद करनी चाहिए?

अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव की उम्मीद कब की जा सकती है?

नैदानिक ​​संकेतकों का स्थिरीकरण कब हो सकता है?

प्राप्त नैदानिक ​​प्रभाव के कारण दवा की खुराक में कमी या दवा को बंद करने के मानदंड क्या हैं?

किन संकेतकों में परिवर्तन चिकित्सा के प्रभाव से "बचने" का संकेत दे सकता है?

किन मापदंडों की गतिशीलता उपयोग की जाने वाली दवा के दुष्प्रभावों की संभावना को दर्शाती है?

दवा लेने के बाद किस अवधि के बाद अनुमानित दुष्प्रभाव विकसित करना संभव है और क्या उनकी अभिव्यक्ति को बढ़ाता है?

प्रत्येक रोगी के लिए फार्माकोथेरेपी के कार्यक्रम में पूछे गए प्रश्नों के उत्तर शामिल होने चाहिए। इसमें अनिवार्य और वैकल्पिक अनुसंधान विधियां, उनकी आवृत्ति और अनुक्रम का निर्धारण, एप्लिकेशन एल्गोरिदम शामिल हैं।

कुछ मामलों में, ड्रग थेरेपी के दौरान प्रमुख संकेतकों में परिवर्तन की निरंतर निगरानी नितांत आवश्यक है, और इसे संचालित करने में असमर्थता हो सकती है

दवाओं की नियुक्ति के लिए एक contraindication के रूप में कार्य करें (उदाहरण के लिए, ईसीजी निगरानी विधियों की अनुपस्थिति में जटिल कार्डियक एराइथेमिया के लिए एक एंटीरियथमिक दवा)।

पुरानी बीमारियों के लिए ड्रग थेरेपी आयोजित करते समय, भले ही रोगी को केवल निवारक चिकित्सा प्राप्त हो और वह छूट में हो, परीक्षा हर 3 महीने में कम से कम एक बार की जानी चाहिए।

एक छोटे चिकित्सीय अक्षांश के साथ दवाओं के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के दौरान खुराक आहार पर विशेष ध्यान दिया जाता है। केवल दवा की निगरानी ही गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से बच सकती है।

दवा की प्रभावशीलता के लिए नैदानिक ​​​​मानदंड रोगी की व्यक्तिपरक संवेदनाओं (उदाहरण के लिए, दर्द, खुजली, प्यास, नींद की गुणवत्ता, सांस की तकलीफ) और रोग के उद्देश्य संकेतों की गतिशीलता के रूप में काम कर सकते हैं। दवाओं का उपयोग करते समय भी उद्देश्य मानदंड की परिभाषा वांछनीय है, जिसके प्रभाव का मूल्यांकन मुख्य रूप से व्यक्तिपरक रूप से किया जाता है (उदाहरण के लिए, एनाल्जेसिक, एंटीडिपेंटेंट्स)। रोग के किसी भी लक्षण में कमी रोगी की कार्यक्षमता में वृद्धि के साथ हो सकती है (उदाहरण के लिए, एनाल्जेसिक लेने के बाद प्रभावित जोड़ में गति की सीमा में वृद्धि, एंटीडिपेंटेंट्स के उपयोग के बाद व्यवहार में बदलाव), जो हो सकता है वस्तुनिष्ठ परीक्षणों का उपयोग करके पता लगाया जा सकता है।

उपचार के लिए रोगी पालन

उपचार के लिए रोगी का पालन, या अनुपालन (अंग्रेजी अनुपालन - सहमति से), का तात्पर्य फार्माकोथेरेपी के चयन और आत्म-नियंत्रण में रोगी की सचेत भागीदारी से है। उपचार के लिए रोगी के पालन पर प्रतिकूल प्रभाव डालने वाले मुख्य कारक इस प्रकार हैं:

डॉक्टर द्वारा दिए गए रोगी के निर्देशों की गलतफहमी;

रोगी की शिक्षा का निम्न स्तर;

बुढ़ापा;

मानसिक बीमारी;

ड्रग्स लेने की जटिल योजना;

एक ही समय में बड़ी संख्या में दवाओं की नियुक्ति;

डॉक्टर में रोगी के विश्वास की कमी;

डॉक्टर के पास अनियमित दौरे;

रोगी अपनी स्थिति की गंभीरता को नहीं समझते हैं;

स्मृति विकार;

रोगी की भलाई में सुधार (समय से पहले उपचार बंद कर सकता है या दवा के नियम को बदल सकता है);

अवांछित दवा प्रतिक्रियाओं का विकास;

रिश्तेदारों, परिचितों से फार्मेसी में प्राप्त दवाओं के बारे में विकृत जानकारी;

रोगी की खराब आर्थिक स्थिति। उपचार के लिए असंतोषजनक रोगी पालन (उदाहरण के लिए, अनधिकृत दवा वापसी) से अवांछित दवा प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, गंभीर, जीवन-धमकी देने वाली जटिलताओं तक। कोई कम खतरनाक नहीं है जेआईसी के खुराक आहार में अनाधिकृत परिवर्तन, साथ ही उपचार आहार में अन्य दवाओं का स्वतंत्र समावेश।

रोगी के उपचार के पालन में सुधार के लिए डॉक्टर को क्या करना चाहिए?

स्पष्ट रूप से नाम एल.एस.

ड्रग्स लेने के उद्देश्य को स्पष्ट रूप से समझाएं।

अपेक्षित प्रभाव के अपेक्षित समय को इंगित करें।

अगली दवा का सेवन छूटने की स्थिति में निर्देश दें।

उपचार की अवधि के बारे में सूचित करें।

बताएं कि दवा की प्रतिकूल प्रतिक्रिया क्या विकसित हो सकती है।

सावधानी अगर जेआईसी शारीरिक और मानसिक गतिविधि को प्रभावित करता है।

शराब, भोजन, धूम्रपान के साथ दवाओं की संभावित बातचीत का संकेत दें।

बुजुर्ग रोगियों और स्मृति हानि वाले लोगों को संपूर्ण फार्माकोथेरेपी आहार के बारे में लिखित निर्देश दिए जाने चाहिए। रोगियों की एक ही श्रेणी को प्रवेश के संकेतित समय के साथ कंटेनरों (जार, बक्से, कागज या प्लास्टिक की थैलियों, आदि) में दवाओं को अग्रिम रूप से रखने की सिफारिश की जा सकती है। उपचार के लिए रोगी के पालन में वृद्धि के लिए आशाजनक क्षेत्र ब्रोन्कियल अस्थमा, मधुमेह मेलेटस, पेप्टिक अल्सर और अन्य बीमारियों के रोगियों के लिए शैक्षिक कार्यक्रमों का विकास है। व्यक्तिगत निगरानी उपकरणों (पीक फ्लो मीटर, ग्लूकोमीटर, रक्तचाप, हृदय गति निगरानी उपकरण, आदि) का उपयोग करके उपचार की स्व-निगरानी उपचार के समय पर आत्म-सुधार और डॉक्टर तक समय पर पहुंच में योगदान करती है। रोगी को प्रस्तुत उपचार नियंत्रण डायरियों का विश्लेषण व्यक्तिगत चिकित्सा की गुणवत्ता में सुधार करने में योगदान देता है।

आपातकालीन स्थितियों की फार्माकोथेरेपी

डॉक्टर के लिए विशेष रूप से कठिनाई आपातकालीन स्थितियों की फार्माकोथेरेपी है, जब रोगी प्रशासित दवाओं के लिए विरोधाभासी प्रतिक्रियाएं विकसित कर सकता है और उनके दुष्प्रभावों के जोखिम को बढ़ा सकता है। आपातकालीन स्थितियों में, चिकित्सक को दवा का चयन करने और पर्याप्त मात्रा में इसका उपयोग करने, संभावित दवा परस्पर क्रियाओं को ध्यान में रखते हुए शीघ्रता की आवश्यकता होती है।

दवा और इसकी खुराक की पसंद विशिष्ट नैदानिक ​​​​स्थिति और रोगी के मुख्य कार्यात्मक संकेतकों की गतिशीलता पर निर्भर करती है। इस प्रकार, तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा के लिए फार्माकोथेरेपी का लक्ष्य बाएं वेंट्रिकुलर अधिभार का तेजी से उन्मूलन है; रोगी की स्थिति की गंभीरता के आधार पर, एडिमा, केंद्रीय और परिधीय हेमोडायनामिक्स के रोगजनन, विभिन्न फार्माकोडायनामिक प्रभावों वाली दवाओं का उपयोग किया जा सकता है: एक सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव वाली दवाएं, वैसोडिलेटर्स जो प्रीलोड (नाइट्रेट्स, एनालाप्रिल), एंटीरैडमिक ड्रग्स, मूत्रवर्धक को कम करते हैं। या इन दवाओं का एक संयोजन। चयनित दवा पानी में घुलनशील होनी चाहिए, एक छोटा टी] / 2 होना चाहिए, ampoules में उत्पादित किया जाना चाहिए।

दीर्घकालिक फार्माकोथेरेपी

लंबे समय तक फार्माकोथेरेपी के साथ, रोगी की स्थिति में बदलाव को बीमारी के पाठ्यक्रम और चल रहे फार्माकोथेरेपी दोनों के साथ जोड़ा जा सकता है। जब इसे किया जाता है, तो निम्न स्थितियां हो सकती हैं।

इसके फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में परिवर्तन और / या सक्रिय मेटाबोलाइट्स के संचय के कारण रक्त में दवाओं की एकाग्रता में वृद्धि। इससे औषधीय प्रभाव में वृद्धि होती है और साइड इफेक्ट की संभावना बढ़ जाती है। इस मामले में, दवा की खुराक कम कर दी जानी चाहिए या इसे रद्द कर दिया जाना चाहिए।

शरीर के कार्यों के नियमन में गड़बड़ी की बहाली, प्रतिपूरक प्रतिक्रियाओं में वृद्धि, जो रक्त में दवाओं की समान एकाग्रता पर औषधीय प्रभाव को बढ़ा सकती है। और इस मामले में, आपको दवाओं की खुराक कम कर देनी चाहिए या इसे रद्द कर देना चाहिए।

दवा की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता में कमी, या तो रक्त में इसकी एकाग्रता में कमी के साथ जुड़ी हुई है, या, उदाहरण के लिए, रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता और / या घनत्व में कमी के साथ (उदाहरण के लिए, β-agonists के प्रभाव को कमजोर करना) ब्रोन्कियल अस्थमा में)। दवा के प्रभाव के "बचने" के कारण को अलग करना और रक्त में इसकी सी ss निर्धारित करने के बाद ही एक चिकित्सीय रणनीति का चयन करना संभव है: यदि इसे कम किया जाता है, तो खुराक में वृद्धि की जानी चाहिए, और यदि यह चिकित्सीय से मेल खाती है , कार्रवाई के एक अलग तंत्र के साथ दवा को दूसरे के साथ बदलना आवश्यक है।

कुछ मामलों में, दीर्घकालिक (कभी-कभी आजीवन) रखरखाव फार्माकोथेरेपी की आवश्यकता होती है।

यदि दवा प्रतिस्थापन चिकित्सा के साधन के रूप में कार्य करती है (उदाहरण के लिए, टाइप I मधुमेह मेलेटस के लिए इंसुलिन की तैयारी)।

जब दवा बंद कर दी जाती है (उदाहरण के लिए, ब्रोन्कियल अस्थमा के हार्मोन-निर्भर संस्करण में ग्लुकोकोर्टिकोइड्स)।

लगातार कार्यात्मक विकारों को ठीक करते समय जो रोगी के जीवन की गुणवत्ता और रोग के पूर्वानुमान को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं (उदाहरण के लिए, पुरानी हृदय विफलता में एसीई अवरोधकों का उपयोग)।

दवाओं के प्रभाव का मूल्यांकन करने में त्रुटियाँ

दवा की कार्रवाई का आकलन करने में त्रुटियां अक्सर इस तथ्य से जुड़ी होती हैं कि डॉक्टर इस बात पर ध्यान नहीं देता है कि रोगी की स्थिति में विकासशील परिवर्तन, दवा की कार्रवाई से अपेक्षित, हमेशा इसकी औषधीय कार्रवाई का परिणाम नहीं होता है। वे निम्नलिखित कारकों के कारण भी हो सकते हैं:

मनोचिकित्सा कार्रवाई (प्लेसीबो प्रभाव के समान);

एक अन्य दवा के कारण होने वाला प्रभाव (उदाहरण के लिए, एक एंटीजाइनल दवा का उपयोग करते समय वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल का गायब होना जिसमें एंटीरैडमिक गतिविधि नहीं होती है);

बिगड़ा हुआ कार्य की सहज बहाली या पुनर्प्राप्ति की शुरुआत या रोगजनक कारकों के संपर्क की समाप्ति के कारण रोग प्रक्रिया की अभिव्यक्तियों को कमजोर करना।

रोगी की स्थिति में सुधार के संकेतों और दवाओं की कार्रवाई के बीच संबंधों का पर्याप्त मूल्यांकन आपको अनावश्यक दवाओं को समय पर रद्द करने या उन्हें अधिक प्रभावी लोगों के साथ बदलने की अनुमति देता है।

दवाओं का समय पर रद्दीकरण फार्माकोथेरेपी का अंतिम, बहुत महत्वपूर्ण चरण है। दवाओं के उन्मूलन या उनके संयोजन के लिए निम्नलिखित औचित्य संभव हैं।

फार्माकोथेरेपी के लक्ष्य को प्राप्त करना, अर्थात्। रोग प्रक्रिया को रोकना या कार्य को बहाल करना, जिसका उल्लंघन दवा को निर्धारित करने के आधार के रूप में कार्य करता है।

चिकित्सीय प्रभाव का कमजोर होना या गायब होना, जो दवा की औषधीय कार्रवाई की ख़ासियत या लक्ष्य अंगों में अपरिवर्तनीय परिवर्तनों के गठन के कारण हो सकता है।

एक रोग प्रक्रिया के विकास या दवा के खतरनाक परिणामों के जोखिम में वृद्धि के परिणामस्वरूप दवाओं के उपयोग के लिए संकेतों पर मतभेदों की प्रबलता। (इस तरह के औचित्य का एक विशेष मामला एक विनियमित पाठ्यक्रम खुराक या उपयोग की अवधि के साथ ड्रग्स लेने का एक कोर्स पूरा करना है।)

एक दवा के विषाक्त या साइड इफेक्ट की अभिव्यक्ति, इसे एक समान प्रभाव की दवा के साथ बदलने की संभावना को छोड़कर (उदाहरण के लिए, डिजिटलिस नशा सभी कार्डियक ग्लाइकोसाइड के उपयोग के लिए एक पूर्ण contraindication है)।

दवाओं को रद्द करना contraindicated है यदि यह शरीर के महत्वपूर्ण कार्यों को बनाए रखने में एकमात्र कारक के रूप में कार्य करता है, या यदि इसे रद्द कर दिया जाता है, तो ऐसे कार्यों का विघटन संभव है जो रोगी के पर्यावरण के अनुकूलन को सुनिश्चित करते हैं।

दवा वापसी के संकेत और इसके लिए contraindications की अनुपस्थिति के साथ, डॉक्टर इसके कारण शरीर में होने वाले परिवर्तनों को ध्यान में रखते हुए, दवा वापसी की आवश्यक दर निर्धारित करता है। यह प्रावधान मुख्य रूप से हार्मोनल दवाओं और दवाओं पर लागू होता है जो न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम को प्रभावित करते हैं (उदाहरण के लिए, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के तेज उन्मूलन के साथ, अधिवृक्क अपर्याप्तता विकसित हो सकती है, क्लोनिडीन के अचानक उन्मूलन के साथ - गंभीर उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट)।

वापसी सिंड्रोम विकसित होने की संभावना के आधार पर दवाओं को रद्द करने के लिए निम्नलिखित विकल्प संभव हैं।

दवाओं के उपयोग को रोकना उनके अल्पकालिक उपयोग के साथ अधिकांश दवाओं के लिए संभव है।

दैनिक खुराक में धीरे-धीरे कमी। इस चरण की अवधि दवा के कारण होने वाले कार्यात्मक परिवर्तनों को बहाल करने के लिए आवश्यक समय पर निर्भर करती है (उदाहरण के लिए, ग्लूकोकार्टोइकोड्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ सहानुभूति या अधिवृक्क प्रांतस्था के दबे हुए कार्य के दौरान एड्रेनोरिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि)।

एक अन्य दवा की "आड़ में" दवाओं को रद्द करना जो वापसी के अवांछनीय परिणामों के विकास को रोकता है (उदाहरण के लिए, पी-ब्लॉकर्स या अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स की पृष्ठभूमि के खिलाफ क्लोनिडाइन का उन्मूलन)।

दवाओं का संयुक्त उपयोग

जटिल फार्माकोथेरेपी के संकेत या तो एक रोगी में दो या दो से अधिक विभिन्न रोग प्रक्रियाओं की उपस्थिति हो सकते हैं, जिनमें से प्रत्येक को दवा उपचार की आवश्यकता होती है, या एक बीमारी जिसमें एटियोट्रोपिक, रोगजनक और / या रोगसूचक फार्माकोथेरेपी का संकेत दिया जाता है।

दवाओं के संयुक्त उपयोग का लक्ष्य चिकित्सीय प्रभाव (एक दवा की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ) को बढ़ाना है, इसके विषाक्त या अवांछनीय प्रभावों को कम करने के लिए दवा की खुराक को कम करना या मुख्य दवा के अवांछनीय प्रभाव को बेअसर करना है (अध्याय देखें) "दवाओं का पारस्परिक प्रभाव")।

दवाओं का संयुक्त उपयोग भी फार्माकोथेरेपी के उपरोक्त सामान्य सिद्धांतों के अनुसार किया जाता है, जो दवाओं के परस्पर क्रिया के तंत्र का अध्ययन करने, रोग के रोगजनन का विश्लेषण करने और किसी विशेष रोगी में इसकी अभिव्यक्तियों के आधार पर कार्यात्मक की डिग्री का आकलन करता है। विकार, सहवर्ती रोगों की उपस्थिति, रोग के पाठ्यक्रम की प्रकृति और अन्य कारक।

औषधीयड्रग्स बढ़ाने वाले संवहनी स्वर

संवहनी स्वर को बढ़ाने वाली दवाओं को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया गया है।

1. एलएस केंद्रीय कार्रवाई।

साइकोस्टिमुलेंट्स।

एनालेप्टिक्स।

टॉनिक दवाएं।

2. दवाएं जो परिधीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करती हैं।

ए- और (3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजक: एपिनेफ्रीन, इफेड्रिन, डेफेड्रिन।

उत्तेजक मुख्य रूप से ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स: नॉरपेनेफ्रिन, फिनाइलफ्राइन, एटाफेड्रिन, मिडोड्राइन।

डोपामाइन के उत्तेजक, ए- और (3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स: डोपामाइन।

3. दवा मुख्य रूप से मायोट्रोपिक क्रिया: एंजियोटेंसिनमाइड। इस खंड में केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाओं पर विचार नहीं किया जाता है, क्योंकि संवहनी स्वर में वृद्धि को उनका मुख्य औषधीय प्रभाव नहीं माना जाता है।

जोड़ी गई तिथि: 2015-02-06 | दृश्य: 3387 | सर्वाधिकार उल्लंघन

आज, रूस में बड़ी संख्या में अंतरराष्ट्रीय नैदानिक ​​​​दवा परीक्षण चल रहे हैं। यह रूसी रोगियों को क्या देता है, मान्यता प्राप्त केंद्रों के लिए क्या आवश्यकताएं हैं, अध्ययन में भागीदार कैसे बनें, और क्या इसके परिणामों को गलत ठहराया जा सकता है, रूस में नैदानिक ​​​​अनुसंधान के निदेशक तात्याना सेरेब्रीकोवा और अंतरराष्ट्रीय दवा कंपनी के सीआईएस देशों एमएसडी (मर्क शार्प एंड डोहमे) ने मेडनोवोस्ती को बताया।

तात्याना सेरेब्रीकोवा। फोटो: व्यक्तिगत संग्रह से

दवा के आविष्कार के क्षण से लेकर फार्मेसी नेटवर्क में प्राप्ति तक का मार्ग क्या है?

- यह सब प्रयोगशाला से शुरू होता है, जहां प्रीक्लिनिकल अध्ययन किए जाते हैं। एक नई दवा की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए, प्रयोगशाला जानवरों पर इसका परीक्षण किया जाता है। यदि प्रीक्लिनिकल अध्ययन के दौरान टेराटोजेनिसिटी (जन्म दोष पैदा करने की क्षमता) जैसे किसी जोखिम की पहचान की जाती है, तो ऐसी दवा का उपयोग नहीं किया जाएगा।

यह शोध की कमी थी जिसके कारण पिछली शताब्दी के 50 के दशक में "थैलिडोमाइड" दवा के उपयोग के भयानक परिणाम सामने आए। इसे लेने वाली गर्भवती महिलाओं में विकृति वाले बच्चे थे। यह एक ज्वलंत उदाहरण है, जो क्लिनिकल फार्माकोलॉजी पर सभी पाठ्यपुस्तकों में दिया गया है और जिसने पूरी दुनिया को बाजार में नई दवाओं की शुरूआत पर नियंत्रण को मजबूत करने के लिए प्रेरित किया, जिससे एक पूर्ण शोध कार्यक्रम आयोजित करना अनिवार्य हो गया।

नैदानिक ​​अनुसंधान में कई चरण होते हैं। पहले, एक नियम के रूप में, स्वस्थ स्वयंसेवकों को शामिल किया जाता है, यहां दवा की सुरक्षा की पुष्टि की जाती है। दूसरे चरण में, कम संख्या में रोगियों में रोग के उपचार के लिए दवा की प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया जाता है। तीसरे में इनकी संख्या बढ़ रही है। और यदि अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि दवा प्रभावी और सुरक्षित है, तो इसे उपयोग के लिए पंजीकृत किया जा सकता है। यह स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

रूस में पंजीकरण के लिए दस्तावेज दाखिल करते समय विदेशों में विकसित दवाएं, एक नियम के रूप में, पहले से ही संयुक्त राज्य अमेरिका (खाद्य एवं औषधि प्रशासन, एफडीए) या यूरोप (यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी, ईएमए) में पंजीकृत हैं। हमारे देश में एक दवा को पंजीकृत करने के लिए, रूस में किए गए नैदानिक ​​परीक्षणों के डेटा की आवश्यकता होती है।

दवा का उत्पादन अनुसंधान चरण में शुरू होता है - कम मात्रा में - और पंजीकरण के बाद बढ़ता है। विभिन्न देशों में स्थित कई कारखाने एक दवा के उत्पादन में भाग ले सकते हैं।

रूसियों का अनुसंधान में भाग लेना इतना महत्वपूर्ण क्यों है?

"हम विशेष रूप से विशिष्ट बीमारियों से पीड़ित रूसी रोगियों के बारे में बात कर रहे हैं; ये आवश्यकताएं स्वस्थ स्वयंसेवकों पर लागू नहीं होती हैं। यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि दवा रूसी रोगियों के लिए उतनी ही सुरक्षित और प्रभावी है जितनी अन्य देशों में अध्ययन में भाग लेने वालों के लिए। तथ्य यह है कि विभिन्न कारकों (जीनोटाइप, उपचार के लिए प्रतिरोध, देखभाल के मानकों) के आधार पर, विभिन्न आबादी और क्षेत्रों में दवा के प्रभाव भिन्न हो सकते हैं।

यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जब टीकों की बात आती है। अलग-अलग देशों के निवासियों में अलग-अलग प्रतिरक्षा हो सकती है, इसलिए रूस में नैदानिक ​​परीक्षण एक नया टीका पंजीकृत करने के लिए अनिवार्य हैं।

क्या रूस में नैदानिक ​​परीक्षण करने के सिद्धांत विश्व अभ्यास में स्वीकृत सिद्धांतों से किसी तरह भिन्न हैं?

- दुनिया में चल रहे सभी क्लिनिकल परीक्षण गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस (जीसीपी) नामक एक अंतरराष्ट्रीय मानक के अनुसार आयोजित किए जाते हैं। रूस में, यह मानक GOST प्रणाली में शामिल है, इसकी आवश्यकताओं को कानून में निहित किया गया है। प्रत्येक अंतरराष्ट्रीय बहुकेंद्रीय अध्ययन प्रोटोकॉल (अध्ययन के संचालन के लिए विस्तृत निर्देश) के अनुसार आयोजित किया जाता है, जो सभी देशों के लिए समान है और इसमें भाग लेने वाले सभी अनुसंधान केंद्रों के लिए अनिवार्य है। ग्रेट ब्रिटेन, और दक्षिण अफ्रीका, और रूस, और चीन, और संयुक्त राज्य अमेरिका एक शोध में भाग ले सकते हैं। लेकिन, एकल प्रोटोकॉल के लिए धन्यवाद, सभी देशों के प्रतिभागियों के लिए इसकी शर्तें समान होंगी।

क्या सफल नैदानिक ​​परीक्षण गारंटी देते हैं कि एक नई दवा वास्तव में प्रभावी और सुरक्षित है?

- इसलिए उन्हें आयोजित किया जाता है। अध्ययन प्रोटोकॉल, अन्य बातों के अलावा, प्राप्त जानकारी को संसाधित करने के लिए सांख्यिकीय तरीके, सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम प्राप्त करने के लिए आवश्यक रोगियों की संख्या निर्धारित करता है। इसके अलावा, केवल एक अध्ययन के परिणामों के आधार पर दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में निष्कर्ष नहीं दिया गया है। एक नियम के रूप में, विभिन्न आयु समूहों में रोगियों की विभिन्न श्रेणियों पर - पूरक अध्ययन का एक पूरा कार्यक्रम किया जाता है।

नियमित चिकित्सा पद्धति में पंजीकरण और उपयोग के बाद, दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा की निगरानी जारी है। यहां तक ​​​​कि सबसे बड़े अध्ययन में कुछ हजार से अधिक रोगी शामिल नहीं हैं। और बहुत बड़ी संख्या में लोग पंजीकरण के बाद इस दवा का सेवन करेंगे। निर्माण कंपनी दवा के किसी भी दुष्प्रभाव की घटना के बारे में जानकारी एकत्र करना जारी रखती है, भले ही वे पंजीकृत हों और उपयोग के निर्देशों में शामिल हों या नहीं।

नैदानिक ​​परीक्षण करने के लिए कौन अधिकृत है?

- अध्ययन की योजना बनाते समय, निर्माण कंपनी को इसे किसी विशेष देश में संचालित करने की अनुमति लेनी होगी। रूस में, ऐसा परमिट स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा जारी किया जाता है। वह नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए मान्यता प्राप्त चिकित्सा संस्थानों का एक विशेष रजिस्टर भी रखता है। और ऐसे प्रत्येक संस्थान में, कर्मियों, उपकरणों और अनुसंधान डॉक्टरों के अनुभव के लिए कई आवश्यकताओं को पूरा किया जाना चाहिए। स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा मान्यता प्राप्त केंद्रों में से, निर्माता अपने शोध के लिए उपयुक्त केंद्रों का चयन करता है। किसी विशेष अध्ययन के लिए चयनित केंद्रों की सूची को भी स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा अनुमोदन की आवश्यकता होती है।

क्या रूस में ऐसे कई केंद्र हैं? वे कहाँ केंद्रित हैं?

- सैकड़ों मान्यता प्राप्त केंद्र। यह आंकड़ा स्थिर नहीं है, क्योंकि किसी की मान्यता समाप्त हो जाती है, और वह अब काम नहीं कर सकता है, और कुछ नए केंद्र, इसके विपरीत, अनुसंधान में शामिल हो जाते हैं। ऐसे केंद्र हैं जो केवल एक बीमारी पर काम करते हैं, बहु-विषयक हैं। देश के विभिन्न क्षेत्रों में ऐसे केंद्र हैं।

अनुसंधान के लिए कौन भुगतान करता है?

- दवा के निर्माता। यह अध्ययन के ग्राहक के रूप में कार्य करता है और कानून के मानदंडों के अनुसार अनुसंधान केंद्रों को इसके संचालन की लागत का भुगतान करता है।

और उनकी गुणवत्ता को कौन नियंत्रित करता है?

- गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस (जीसीपी) मानता है कि गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए सभी अध्ययन मानक नियमों के अनुसार किए जाते हैं। विभिन्न स्तरों पर अनुपालन की निगरानी की जाती है। अनुसंधान में उचित गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए, कानून द्वारा, यह स्वयं अनुसंधान केंद्र की जिम्मेदारी है, और इसे नामित प्रमुख अन्वेषक द्वारा नियंत्रित किया जाता है। निर्माण कंपनी, अपने हिस्से के लिए, अध्ययन के संचालन की निगरानी करती है, नियमित रूप से अपनी कंपनी के प्रतिनिधि को अनुसंधान केंद्र में भेजती है। प्रोटोकॉल और जीसीपी मानकों की सभी आवश्यकताओं के अनुपालन को सत्यापित करने के लिए अंतरराष्ट्रीय, ऑडिट सहित स्वतंत्र संचालन का एक अनिवार्य अभ्यास है। इसके अलावा, स्वास्थ्य मंत्रालय अपने निरीक्षण भी करता है, मान्यता प्राप्त केंद्रों की आवश्यकताओं के अनुपालन की निगरानी करता है। इस तरह की बहु-स्तरीय नियंत्रण प्रणाली यह सुनिश्चित करती है कि अध्ययन में प्राप्त जानकारी विश्वसनीय हो, और रोगियों के अधिकारों का सम्मान किया जाए।

क्या शोध के परिणामों को गलत साबित करना संभव है? उदाहरण के लिए, ग्राहक कंपनी के हित में?

- निर्माण कंपनी मुख्य रूप से एक विश्वसनीय परिणाम प्राप्त करने में रुचि रखती है। यदि, खराब गुणवत्ता वाले शोध के कारण, दवा का उपयोग करने के बाद रोगियों का स्वास्थ्य बिगड़ता है, तो इसके परिणामस्वरूप मुकदमेबाजी और करोड़ों डॉलर का जुर्माना हो सकता है।

शोध प्रक्रिया के दौरान इंसानों पर एक नई दवा का परीक्षण किया जा रहा है। यह कितना खतरनाक है?

"गर्भवती एलिसन लैपर" (मूर्तिकार मार्क क्विन)। कलाकार एलिसन लैपर फ़ोकोमेलिया के सबसे प्रसिद्ध पीड़ितों में से एक है, गर्भावस्था के दौरान थैलिडोमाइड लेने वाली मां से जुड़ा जन्म दोष। फोटो: गैलेरी / फ़्लिकर

"हमेशा और हर जगह खतरा होता है। लेकिन मनुष्यों में एक नई दवा का परीक्षण किया जा रहा है जब उपचार के लाभ जोखिम से अधिक हो जाते हैं। कई रोगियों के लिए, विशेष रूप से गंभीर कैंसर वाले लोगों के लिए, नैदानिक ​​परीक्षण नवीनतम दवाओं तक पहुंच प्राप्त करने का एक मौका है, जो वर्तमान में उपलब्ध सर्वोत्तम चिकित्सा है। अध्ययन स्वयं इस तरह से आयोजित किए जाते हैं कि प्रतिभागियों के लिए जोखिम कम से कम हो, पहले दवा का परीक्षण एक छोटे समूह पर किया जाता है। रोगियों के लिए सख्त चयन मानदंड भी हैं। अध्ययन में शामिल सभी प्रतिभागियों को विशेष बीमा प्रदान किया जाता है।

अध्ययन में भाग लेना रोगी की एक सचेत पसंद है। डॉक्टर उसे जांच दवा के साथ इलाज के सभी जोखिमों और संभावित लाभों के बारे में बताता है। और रोगी एक दस्तावेज पर हस्ताक्षर करता है जो पुष्टि करता है कि उसे सूचित किया गया है और अध्ययन में भाग लेने के लिए सहमत है। स्वस्थ स्वयंसेवकों को भी अनुसंधान में शामिल किया जाता है, जो भागीदारी के लिए शुल्क प्राप्त करते हैं। लेकिन यह कहा जाना चाहिए कि स्वयंसेवकों के लिए, नैतिक और नैतिक पक्ष, यह समझ कि अनुसंधान में भाग लेने से वे बीमार लोगों की मदद करते हैं, विशेष महत्व है।

एक बीमार व्यक्ति दवा अनुसंधान में कैसे भाग ले सकता है?

- यदि किसी मरीज का इलाज क्लिनिक में किया जाता है जिसके आधार पर अध्ययन किया जा रहा है, तो, सबसे अधिक संभावना है, उसे इसमें भागीदार बनने की पेशकश की जाएगी। आप स्वयं भी ऐसे क्लिनिक से संपर्क कर सकते हैं और अध्ययन में शामिल किए जाने की संभावना के बारे में पता लगा सकते हैं। उदाहरण के लिए, रूस में वर्तमान में हमारी नई इम्यूनो-ऑन्कोलॉजिकल दवा के लगभग 30 अध्ययन चल रहे हैं। देश भर में 300 से अधिक मान्यता प्राप्त अनुसंधान केंद्र उनमें भाग लेते हैं। हमने विशेष रूप से एक "हॉट लाइन" (+7 495 916 71 00, एक्सटेंशन 391) खोली है, जिसके माध्यम से डॉक्टर, मरीज और उनके रिश्तेदार उन शहरों और चिकित्सा संस्थानों के बारे में जानकारी प्राप्त कर सकते हैं जहां ये अध्ययन किए जा रहे हैं, साथ ही उनमें भाग लेने का अवसर।

आज हम एक ऐसे पेशे से परिचित होंगे, जिसके अस्तित्व के बारे में हम में से कई लोगों ने कभी नहीं सोचा होगा। हम सभी फार्मेसी में पूरे विश्वास के साथ खरीदारी करने के आदी हैं कि वे मदद करेंगे और नुकसान नहीं पहुंचाएंगे। लेकिन दवाओं की सुरक्षा के लिए कौन जिम्मेदार है?

स्वास्थ्य देखभाल प्रबंधक, फार्माकोलॉजिस्ट, वैज्ञानिक, चिकित्सा उपकरण आपूर्तिकर्ता, नर्स और पैरामेडिक्स, बीमा विशेषज्ञ और मनोवैज्ञानिक: स्वास्थ्य सेवा उद्योग के सुचारू संचालन के लिए हजारों पेशेवर जिम्मेदार हैं! प्रत्येक के काम की पेचीदगियों में तल्लीन करना और चिकित्सा विशिष्टताओं की दिलचस्प विशेषताओं को देखना केवल अंदर से संभव है, ऐसी जगह पर होना जहां आमतौर पर रोगियों को देखने की अनुमति नहीं होती है।

बाजार में आने से पहले, हर दवा प्रयोगशाला में जानवरों के परीक्षण से लेकर अस्पतालों में वास्तविक रोगियों पर परीक्षण तक, एक लंबी यात्रा से गुजरती है। और रास्ते में हर दवा साथ देती है नैदानिक ​​अनुसंधान विशेषज्ञ।

हमारे विशेषज्ञ: लेव कोरोलकोव, सेंट पीटर्सबर्ग, ओसीटी में नैदानिक ​​अनुसंधान विशेषज्ञ।

एक अजीब नाम वाले पेशे के बारे में

रूस में मेरी स्थिति एक नैदानिक ​​अनुसंधान विशेषज्ञ की तरह लगती है, लेकिन यह आधिकारिक है, संक्षेप में - एक मॉनिटर। विदेशी नाम - नैदानिक ​​अनुसंधान सहयोगी या केवल सीआरए।

सामान्य तौर पर, सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट केमिकल फार्मास्युटिकल अकादमी से स्नातक होने के बाद, मुझे इस बात का बहुत कम अंदाजा था कि मैं किस क्षेत्र में फार्मास्युटिकल्स में काम करूंगा। एक बार मेरी सहपाठी, जो पहले से ही एक मॉनिटर के रूप में काम कर चुकी थी, ने बताया कि कैसे वह विभिन्न शहरों की यात्रा करती है और वहां किसी तरह का शोध करती है। काम के सार के बारे में और जानने के बाद, मैंने फैसला किया कि यह एक अच्छा विकल्प है। तब से, नैदानिक ​​अनुसंधान मेरा पेशा रहा है।

दवा परीक्षण के बारे में

वास्तव में, लोग अपेक्षाकृत हाल ही में दवाओं की सुरक्षा के बारे में सोच रहे हैं। नई दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों का गंभीर विकास 20वीं सदी की सबसे बड़ी औषधीय त्रासदियों के बाद शुरू हुआ: सल्फ़ानिलमाइड और थैलिडोमाइड।

पहली बार 1937 में हुआ, जब दवा कंपनी एम। ई। मासेंगिल ने बच्चों के लिए सल्फा दवा का एक तरल रूप जारी किया - एंटीबायोटिक दवाओं के आविष्कार से पहले, दवाओं का यह समूह संक्रामक रोगों के खिलाफ लड़ाई में सबसे प्रभावी था। हालांकि, नए मिश्रण के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला विलायक बहुत जहरीला निकला। दवा के लॉन्च के कुछ समय बाद ही पता चला कि इसे लेने के बाद 8 बच्चों और 1 वयस्क मरीज की मौत हो गई। फार्मासिस्टों ने अलार्म बजाया और फार्मेसियों से दवा वापस लेने के लिए एक अभियान शुरू किया, लेकिन कार्यवाही समाप्त होने से पहले, घातक मिश्रण 107 लोगों के जीवन का दावा करने में कामयाब रहा।

थैलिडोमाइड त्रासदी 20 साल बाद हुई, जब थैलिडोमाइड के अनियंत्रित उपयोग, गर्भवती महिलाओं के लिए शामक के रूप में अनुशंसित दवा के कारण 10 हजार से अधिक बच्चे गंभीर विकृतियों के साथ पैदा हुए।

वैसे, हाल ही में, अमेरिकियों ने अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन के प्रसिद्ध कर्मचारी फ्रांसिस ओल्डम केल्सी की अंतिम यात्रा को सम्मानित किया, जिनके साहस ने अटलांटिक के दूसरी तरफ एक त्रासदी को रोका (जन्मजात विकृतियों के पहले मामलों से पहले भी) , महिला को संदेह था कि थैलिडोमाइड में कुछ गड़बड़ है और उसने इसे संयुक्त राज्य में बिक्री के लिए पंजीकृत करने से इनकार कर दिया)।

तब से, यह स्पष्ट हो गया है कि सुरक्षा और प्रभावकारिता के लिए प्रत्येक नई दवा का परीक्षण करने की आवश्यकता है, साथ ही यह सुनिश्चित करने के लिए कि इसके परीक्षण नैतिक हैं और स्वयंसेवकों और रोगियों को नुकसान नहीं पहुंचाते हैं जो स्वयं पर नई दवा का प्रयास करने के लिए सहमत हुए हैं।

रोमांस और यात्रा पर

यात्रा वास्तव में एक नैदानिक ​​अनुसंधान विशेषज्ञ की नौकरी का एक महत्वपूर्ण हिस्सा लेती है। तथ्य यह है कि वस्तुनिष्ठ सांख्यिकीय डेटा प्राप्त करने के लिए, एक शहर में उपयुक्त रोगियों की सही संख्या का पता लगाना लगभग असंभव है। इसलिए, कई अस्पतालों की जरूरत है - विभिन्न शहरों में, और मेरी विशेषता के प्रतिनिधि बहुत यात्रा करते हैं, और हवाई मार्ग से: अन्यथा हम सड़क पर बहुत अधिक समय खो देंगे।

साथ ही एक अस्पताल में मरीजों का इलाज वही रिसर्च डॉक्टर करेंगे, एक प्रयोगशाला, एक सीटी मशीन का इस्तेमाल किया जाएगा। खुराक में त्रुटि, एक ट्यूमर को मापने या रक्त में पोटेशियम को मापने (मैं डेटा जालसाजी के बारे में बात नहीं कर रहा हूँ) सभी डेटा की एक व्यवस्थित अशुद्धि को जन्म देगा। इससे पूरे क्लिनिकल ट्रायल पर विराम लग जाएगा। लेकिन अगर अध्ययन में भाग लेने वाले कई लोगों में से केवल एक अस्पताल में ऐसा होता है, तो डेटा अभी भी विश्वसनीय हो सकता है।

सबसे पहले, अलग-अलग शहरों की यात्राएं मुझे वास्तविक रोमांस की तरह लगती थीं। लेकिन समय के साथ, सैकड़ों-हजारों किलोमीटर की उड़ान भरने के बाद, मुझे इसकी आदत हो गई, और यह सामान्य विधा बन गई। फिल्म "अप इन द स्काई" में जॉर्ज क्लूनी के नायक की तरह, मैं सचमुच एक पेशेवर हवाई यात्री बन गया: मुझे उड़ान से पहले निरीक्षण में सबसे तेज़ लाइन मिलती है, मैं अपना सूटकेस 10 मिनट में पैक करता हूं, जिसमें सब कुछ है जगह है, और मैं हवाई अड्डे के लेआउट को अपने रूप में जानता हूं। पांच अंगुलियां।

एक नियम के रूप में, मेरी प्रत्येक व्यावसायिक यात्रा 1-2 दिनों तक चलती है। एक रात पहले, मैं सेंट पीटर्सबर्ग से दूसरे शहर - क्रास्नोयार्स्क, कज़ान, बरनौल, रोस्तोव-ऑन-डॉन के लिए उड़ान भरता हूं ... सुबह मैं एक होटल में उठता हूं और एक चिकित्सा सुविधा में जाता हूं जहां हमारी दवा का परीक्षण किया जा रहा है। वहां मैं डॉक्टरों के साथ संवाद करता हूं और सभी दस्तावेजों की जांच करता हूं जो यह दर्शाता है कि मरीज दवा परीक्षण में भाग लेने के लिए सहमत हैं। दोपहर के भोजन के बाद, मैं अस्पताल की दवा आपूर्ति, प्रयोगशाला के नमूने और अध्ययन के लिए आवश्यक सभी सामग्रियों की जांच करता हूं। शाम को मैं फिर से हवाई अड्डे पर जाता हूं, और वहां से वापस सेंट पीटर्सबर्ग जाता हूं।

मैं सड़क पर नियमित रूप से काम करता हूं, यह पहले से ही आदर्श है: प्रतीक्षालय / टैक्सी / विमान में बैठें और परियोजना प्रबंधक को एक और रिपोर्ट या पत्र लिखें। मैं यह नहीं कह सकता कि यह एक आरामदायक जीवन शैली है, क्योंकि रात की उड़ानें ("ज़ोंबी उड़ानें", जैसा कि मैं उन्हें कहता हूं) या कार्य दिवस के बाद की उड़ानें आपको आराम करने या बस अच्छी नींद लेने की अनुमति नहीं देती हैं, लेकिन यहां तक ​​​​कि आपको इसकी आदत हो जाती है . अगर मेरे पास काम के बाद खाली समय है और मैं दूसरे शहर में हूं, तो मैं अपरिचित जगहों पर टहलने की कोशिश करता हूं या होटल में जिम जाता हूं।

अक्सर मेरे दोस्त सोचते हैं कि ऐसा शेड्यूल पागल है। यहाँ, शायद, सब कुछ इतना स्पष्ट नहीं है। मैं यह नहीं कहूंगा कि कार्यभार के मामले में यह कार्य कई अन्य लोगों से गंभीर रूप से भिन्न है। यह सब वर्तमान स्थिति और परियोजनाओं की उपलब्धता पर निर्भर करता है। जब परियोजना पूरे जोरों पर है और समय सीमा समाप्त हो रही है, तो, निश्चित रूप से, आपको विमान पर, और एक टैक्सी में, और सप्ताहांत पर घर पर काम करना होगा, लेकिन यह एक अस्थायी घटना है। कम से कम हमारी कंपनी में। निवेश बैंकिंग में, उदाहरण के लिए, जहां तक ​​मुझे पता है, वे बहुत अधिक काम करते हैं। निजी तौर पर, मैं व्यक्तिगत जीवन को काम के साथ जोड़ने का प्रबंधन करता हूं। मेरे 15 साथी मॉनीटरों में से सात विवाहित हैं। हमारे पास एक दोस्ताना टीम है: जब शेड्यूल अनुमति देता है, तो हम नियमित रूप से पब में मिलते हैं।

मेरे पेशे के प्रतिनिधियों के लिए, निम्नलिखित निर्देशों और मनोवैज्ञानिक कौशल का संतुलन महत्वपूर्ण है। पहले प्रशिक्षण में पढ़ाया जाता है, और इसके बिना किसी भी तरह से। और आप ज्यादातर अपने दम पर मनोविज्ञान सीखते हैं: आप विभिन्न शोधकर्ताओं के लिए एक दृष्टिकोण की तलाश करते हैं, संघर्षों को सुचारू करते हैं, सक्रिय कार्य के लिए डॉक्टरों की स्थापना करते हैं।

उन मरीजों के बारे में जो किसी भी चीज के लिए तैयार हैं

मैं "सूचित सहमति" नामक दस्तावेज़ के बारे में कुछ शब्द कहूंगा। यह नहीं सोचा जाना चाहिए कि इस तथ्य का सत्यापन कि रोगी जानबूझकर दवा के परीक्षण में भाग लेने के लिए सहमत है, एक खाली औपचारिकता है। रोगी के चार्ट में सहमति पर हस्ताक्षर और इस प्रक्रिया का सही प्रतिबिंब मॉनिटर की यात्रा की आधारशिला है, जिसके सत्यापन से रोगी के अधिकारों के पालन के बारे में बहुत कुछ समझना संभव हो जाता है।

यह कैसे होता है कि कोई व्यक्ति स्वेच्छा से अपने ऊपर एक नई दवा आजमाने के लिए सहमत हो जाता है? सबसे पहले, रोगी नैदानिक ​​परीक्षण में भाग लेने के लिए कभी भी कुछ भी भुगतान नहीं करते हैं। लेकिन स्वयंसेवकों को भुगतान किया जा सकता है, खासकर जब दवा की सुरक्षा का परीक्षण किया जा रहा हो (एक नियम के रूप में, स्वस्थ लोग इसमें शामिल होते हैं)।

मुफ्त इलाज के अलावा, प्रतिभागियों को पूरी तरह से मुफ्त परीक्षा भी मिलती है। वैसे, अध्ययन के बाहर रोगियों के लिए समान, लेकिन स्वीकृत दवाओं के साथ इलाज किया जाना असामान्य नहीं है। लेकिन ये सभी दवाएं उन्हें वहन नहीं कर सकतीं।

अन्य मामलों में, रोगी परीक्षण के लिए सहमत होते हैं क्योंकि वे पहले से ही सभी मौजूदा उपचारों की कोशिश कर चुके हैं और उनके लिए कुछ भी काम नहीं किया है। उनके पास नई दवाओं को आजमाने के अलावा और कोई विकल्प नहीं है जो अभी भी जांच के दायरे में हैं। यह कैंसर रोगियों के लिए विशेष रूप से सच है।

प्लेसबो और नोसेबो के बारे में

एक प्लेसबो ड्रग (अव्य। प्लेसेरे - "आई विल लाइक यू") वास्तविक प्रभाव के कारण काम नहीं करता है, लेकिन सिर्फ इसलिए कि यह रोगी द्वारा सकारात्मक रूप से माना जाता है, मनोवैज्ञानिक रूप से उसे प्रभावित करता है। विपरीत घटना भी है - नोसेबो ("मैं नुकसान पहुंचाऊंगा") - जब, दवा की व्यक्तिपरक धारणा के कारण, गिरावट होती है।

रैंडमाइजेशन के रूप में ऐसा एक दिलचस्प शब्द भी है - अनुसंधान विषयों को उपचार या नियंत्रण समूहों को यादृच्छिक तरीके से सौंपने की प्रक्रिया, जो व्यक्तिपरकता को कम करती है। प्रक्रिया की आवश्यकता है ताकि यह तय न हो कि किसके साथ इलाज किया जाएगा (एक संभावना है कि "हल्के" रोगियों को एक प्लेसबो दिया जाएगा, और "गंभीर" - अध्ययन दवा), लेकिन मामला।

अध्ययन का अंधा तरीका यह है कि रोगी को यह नहीं पता होता है कि वह कौन सी दवा लेगा: अध्ययन / प्लेसीबो / तुलनित्र दवा। डबल-ब्लाइंड विधि समान है, लेकिन जब प्रयोगकर्ता (और मॉनिटर, और अक्सर सांख्यिकीविद्) को यह नहीं पता होता है कि रोगी क्या ले रहा है। दोनों व्यक्तिपरक कारकों ("प्लेसबो प्रभाव") को कम करने के लिए आवश्यक हैं जो अध्ययन के परिणामों को प्रभावित कर सकते हैं।

रोगी के साथ सब कुछ स्पष्ट है: यदि वह जानता है कि वह जांच दवा ले रहा है, तो उसे उपचार से बहुत उम्मीदें हैं। यह व्यक्तिपरक मूल्यांकन को प्रभावित कर सकता है। लेकिन डॉक्टर रोगी की वर्तमान स्थिति का एक व्यक्तिपरक मूल्यांकन भी देता है, जो बदले में, दवा के बारे में जानकारी से भी प्रभावित हो सकता है।

शोध के तथाकथित कमजोर विषय भी हैं। इनमें मेडिकल छात्र, क्लिनिक स्टाफ, सैन्य कर्मियों और कैदियों के साथ-साथ गंभीर रूप से बीमार लोग, बेघर, शरणार्थी, नाबालिग और इसके अलावा सहमति देने में असमर्थ व्यक्ति शामिल हैं। यदि ये श्रेणियां अध्ययन में भाग लेती हैं, तो हम हमेशा नियंत्रित करते हैं कि उन पर प्रबंधन का दबाव न हो।

स्थिति जब दवा (असली या प्लेसीबो) काम नहीं करती है, और रोगी को गंभीर प्रतिकूल घटनाएं होती हैं, हमेशा नैदानिक ​​परीक्षण के प्रोटोकॉल में निर्धारित की जाती हैं। यदि किसी व्यक्ति की स्थिति खराब हो जाती है या वह बस प्रयोग को छोड़ने का फैसला करता है, तो उसे जबरन इलाज के लिए मजबूर नहीं किया जाएगा। इस मामले में, यदि आवश्यक हो, तो रोगी को चिकित्सा सहायता प्रदान की जाती है या अन्य विशेषज्ञों के पास भेजा जाता है।

आत्मज्ञान के बारे में

किसी को यह लग सकता है कि नैदानिक ​​​​अनुसंधान विशेषज्ञ का काम एक उबाऊ लिपिक कार्य है जिसके लिए किसी विशेष ज्ञान और कौशल की आवश्यकता नहीं होती है। लेकिन ऐसा नहीं है: मैं हमेशा जिम्मेदार महसूस करता हूं, क्योंकि मेरी समय की पाबंदी और सावधानी यह निर्धारित करती है कि दवा लेने से जुड़े संभावित दुष्प्रभाव पूरी तरह से कैसे परिलक्षित होंगे, और, कम महत्वपूर्ण नहीं, क्या रोगियों के अधिकारों का सम्मान किया जाएगा। आखिरकार, हर दिन हजारों लोग स्वेच्छा से एक दवा का परीक्षण करने के लिए सहमत होते हैं, जो शायद कुछ वर्षों में, किसी विशेष बीमारी के तेज और अधिक विश्वसनीय उपचार की अनुमति देगा।

क्या नई दवाएं वाकई इतनी असरदार हैं? मैं न्याय करने का अनुमान नहीं लगाता - मैं एक बड़ी प्रणाली का एक छोटा सा हिस्सा हूं जो एक टेस्ट ट्यूब से फार्मेसी काउंटर तक दवा के साथ होता है। लेकिन व्यक्तिगत रूप से, आधुनिक दवाओं के साथ उपचार का प्रभाव मेरे लिए हमेशा सकारात्मक होता है। मैं इसका श्रेय इस तथ्य को देता हूं कि मैं यादृच्छिक रूप से दवाएं नहीं खरीदता, बल्कि डॉक्टर से परामर्श करने और उचित निदान के बाद ही खरीदता हूं।

ओल्गा काशुबिना

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फार्माकोलॉजी एनालिटिक्स

दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण: मिथक और वास्तविकता

नैदानिक ​​औषध अनुसंधान शायद आधुनिक औषध विज्ञान के सबसे पौराणिक क्षेत्रों में से एक है। ऐसा लगता है कि कंपनियां मानव शरीर पर एक या किसी अन्य दवा के फार्मूले के प्रभाव का अध्ययन करने और दवा को बिक्री पर रखने के लिए वर्षों का काम और शानदार पैसा खर्च करती हैं, लेकिन कई अभी भी आश्वस्त हैं कि मामला अशुद्ध है और दवा कंपनियां अपने लक्ष्य निर्धारित करती हैं विशेष रूप से। सबसे लोकप्रिय मिथकों को दूर करने और स्थिति को समझने के लिए, हमने किसके साथ बात की ल्यूडमिला कारपेंको, प्रमुख घरेलू दवा कंपनियों में से एक के चिकित्सा अनुसंधान और सूचना विभाग के प्रमुख।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए कानूनी ढांचे के उद्भव का इतिहास

संक्षेप में, साक्ष्य-आधारित चिकित्सा चिकित्सा नैदानिक ​​अभ्यास की एक विधि है, जब एक चिकित्सक रोगी में केवल रोकथाम, निदान और उपचार के उन तरीकों का उपयोग करता है, जिनकी उपयोगिता और प्रभावशीलता उच्च स्तर पर किए गए अध्ययनों में सिद्ध हुई है। कार्यप्रणाली स्तर, और "आकस्मिक परिणाम" प्राप्त करने की एक अत्यंत कम संभावना प्रदान करता है।

20वीं शताब्दी के मध्य तक, वास्तव में, अनुसंधान के लिए कोई नियामक ढांचा नहीं था, और यह समझ में आने वाली दवाओं के उपयोग में कई बड़े घोटालों के बाद उत्पन्न हुआ। सबसे अधिक गूंजने वाला मामला था, जिसके परिणामस्वरूप 1937 में 107 बच्चों की मौत हो गई, जब एम.ई. मासेंगिल कंपनी ने डायथिलीन ग्लाइकॉल (एक जहरीला विलायक, जो कारों के लिए एंटीफ्ीज़ का हिस्सा है) का इस्तेमाल किया। कोई प्रीक्लिनिकल या क्लिनिकल अध्ययन नहीं किया गया है। नतीजतन, जब यह स्पष्ट हो गया कि दवा घातक थी, तो इसे जितनी जल्दी हो सके बिक्री से वापस ले लिया गया था, लेकिन उस समय तक यह सौ से अधिक लोगों का दावा करने में कामयाब रहा था, जिसने अमेरिकी अधिकारियों को अनिवार्य कानून पारित करने के लिए प्रेरित किया। बिक्री पर जाने से पहले दवा अनुसंधान।

एक मुख्य कारण जिसने विश्व समुदाय को क्लिनिकल परीक्षण करने के लिए सार्वभौमिक नियम विकसित करने के लिए प्रेरित किया, वह था थैलिडोमाइड के साथ त्रासदी जो 50 के दशक के अंत और 60 के दशक की शुरुआत में हुई थी। जानवरों पर दवा परीक्षण के दौरान, विशेष रूप से चूहों में, दवा ने अपना सर्वश्रेष्ठ पक्ष दिखाया और संतानों सहित किसी भी दुष्प्रभाव को प्रकट नहीं किया। जब गर्भवती महिलाओं में अनिद्रा और विषाक्तता के उपाय के रूप में दवा का उपयोग किया गया था, तो इसने दुनिया भर में ट्यूबलर हड्डियों और अंगों में दोषों के साथ 10,000 से अधिक बच्चों को जन्म दिया। उसके बाद, यह स्पष्ट हो गया कि दवाओं को पूर्ण परीक्षण और अध्ययन से गुजरना चाहिए, और व्यक्तिगत विशेषज्ञों का अनुभव दवा के पंजीकरण के लिए पर्याप्त आधार नहीं हो सकता है।

यूरोप में ड्रग्स के उत्पादन पर राज्य नियंत्रण स्थापित करने वाले पहले कानूनों को 1960 के दशक की शुरुआत में अपनाया गया था। आज, हम विश्व चिकित्सा संघ के हेलसिंकी की घोषणा के सिद्धांतों द्वारा निर्देशित हैं, जो बाद में अच्छे नैदानिक ​​अभ्यास के लिए अंतर्राष्ट्रीय सामंजस्यपूर्ण त्रिपक्षीय दिशानिर्देश (ICH हार्मोनाइज्ड त्रिपक्षीय दिशानिर्देश अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए, ICH GCP के रूप में संक्षिप्त) का आधार बन गया। जो संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान और यूरोपीय संघ में 1996/97 से स्थानीय नियमों का आधार बन गया, और 2003 से रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश संख्या 266 और रूस में (बाद में - GOST R 52379-2005 " अच्छा नैदानिक ​​अभ्यास")।

नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करने के बारे में सबसे आम मिथक

1. दवा कंपनियां गुप्त रूप से लोगों पर नई दवाओं का परीक्षण कर रही हैं।

आज, अनुसंधान करते समय, हम कानून के पत्र, यानी ICH GCP दस्तावेज़ का लगातार पालन करते हैं, जिसके अनुसार रोगियों को अनुचित जोखिम के संपर्क में नहीं लाया जा सकता है, उनके अधिकारों और व्यक्तिगत जानकारी की गोपनीयता का सम्मान किया जाता है, वैज्ञानिक हित, साथ ही साथ सार्वजनिक हित अध्ययन में भाग लेने वाले रोगियों की सुरक्षा पर हावी नहीं हो सकते हैं, ये अध्ययन साक्ष्य-आधारित और सत्यापन योग्य हैं। "इस मानक का अनुपालन समाज के लिए एक आश्वासन के रूप में कार्य करता है कि अनुसंधान विषयों के अधिकार, सुरक्षा और कल्याण की रक्षा की जाती है, जो हेलसिंकी की WMA घोषणा द्वारा निर्धारित सिद्धांतों के अनुरूप है, और यह कि नैदानिक ​​परीक्षण डेटा विश्वसनीय हैं।" इस प्रक्रिया में जितने मरीज शामिल होते हैं उतने ही कम लोग इस प्रक्रिया में सुरक्षित रहते हैं। इसके अलावा, अध्ययन प्रोटोकॉल के तहत किसी भी प्रक्रिया के प्रदर्शन से पहले, रोगी को अध्ययन, संभावित जोखिमों और असुविधाओं, अध्ययन के भीतर प्रक्रियाओं और परीक्षाओं, जांच दवाओं, एक या किसी अन्य उपचार समूह में गिरने की संभावना के बारे में पूरी जानकारी प्राप्त होती है। उनकी बीमारी के इलाज के वैकल्पिक तरीकों की उपस्थिति, बिना किसी परिणाम के किसी भी समय अध्ययन में भाग लेने से इनकार करने के उनके बिना शर्त अधिकार के बारे में सूचित किया जाता है, और एक डॉक्टर की उपस्थिति में एक सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करता है, जो किसी व्यक्ति की इच्छा को दस्तावेज करता है अध्ययन में भाग लें। यदि रोगी को कुछ स्पष्ट नहीं है, तो डॉक्टर चल रहे अध्ययन पर अतिरिक्त स्पष्टीकरण देने के लिए बाध्य है। रोगी को किसी अन्य विशेषज्ञ के साथ नैदानिक ​​परीक्षण में अपनी संभावित भागीदारी के बारे में परामर्श करने का भी अधिकार है जो अनुसंधान दल का हिस्सा नहीं है, या उसके रिश्तेदारों और दोस्तों के साथ।

2. फार्मास्युटिकल कंपनियां केवल विकासशील देशों में क्लिनिकल परीक्षण करती हैं, जहां लागत कम है और कानून उतना सख्त नहीं है। वैश्विक दवा उद्योग के लिए, विकासशील देश एक परीक्षण आधार हैं।

पहला, विकासशील देशों में अनुसंधान की कम लागत के संबंध में, यह पूरी तरह से सही कथन नहीं है। यदि हम रूस को लेते हैं, जो कई विशेषज्ञ विकासशील बाजारों के लिए जिम्मेदार हैं, तो हमारे देश में दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षणों की लागत करीब आती है और कभी-कभी यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में मूल्य स्तर से भी अधिक हो जाती है, खासकर जब वर्तमान विनिमय दर को ध्यान में रखते हुए। इसके अलावा, हमारे पास एक विशाल देश है, जो पहले से ही प्रभावशाली लागतों में महत्वपूर्ण रसद लागतों को जोड़ता है, साथ ही सीमा शुल्क और शुल्क का भुगतान करता है, जो रूस में आयातित दवाओं और अन्य शोध सामग्री पर लगाया जाता है।

दूसरे, विकासशील देशों में अनुसंधान के लिए कंपनियों से बहुत अधिक ध्यान और नियंत्रण की आवश्यकता होती है, जो पूरी प्रक्रिया को जटिल बनाती है। दुर्भाग्य से, विकासशील देशों में हमेशा पर्याप्त योग्य चिकित्सा कर्मी नहीं होते हैं जो ICH GCP के सख्त ढांचे के भीतर काम कर सकते हैं, जिसके लिए अध्ययन का आयोजन करने वाली कंपनियों को क्लिनिक कर्मचारियों के प्रशिक्षण में अतिरिक्त निवेश करने की आवश्यकता होती है। दूसरी ओर, ऐसे देशों में, जनसंख्या के पास अक्सर नवीनतम चिकित्सा विकास तक पहुंच नहीं होती है और वे आधुनिक स्तर पर मुफ्त जांच और उपचार प्राप्त नहीं कर सकते हैं, जो विकसित देशों में रोगियों के लिए उपलब्ध है। इसलिए, कभी-कभी नैदानिक ​​परीक्षण में भाग लेना ही उच्च-गुणवत्ता वाली उच्च-तकनीकी परीक्षा और उपचार प्राप्त करने का एकमात्र तरीका है।

तीसरा, किसी विशेष देश के कानून की परवाह किए बिना, सभी अध्ययनों को आईसीएच जीसीपी के सिद्धांतों और मानकों का पालन करना चाहिए ताकि बाद में अमेरिका, यूरोपीय संघ और अन्य विकसित देशों में दवा को पंजीकृत करने का अधिकार प्राप्त हो सके।

3. क्लिनिकल रिसर्च लोगों के लिए सुरक्षित नहीं है। और सबसे खतरनाक चरण I परीक्षण, जब दवा का पहली बार मनुष्यों में उपयोग किया जाता है, विकासशील देशों में दवा कंपनियों द्वारा किया जाता है।

सबसे पहले, आइए किसी भी नैदानिक ​​परीक्षण के चरणों को समझते हैं। जैविक मॉडल और जानवरों पर दवा के प्रीक्लिनिकल अध्ययन और परीक्षणों के बाद, तथाकथित चरण I शुरू होता है - पहला मानव परीक्षण, जिसका उद्देश्य आम तौर पर मानव शरीर द्वारा दवा की सहनशीलता का आकलन करना होता है, इसमें कई दर्जन से लेकर लगभग शामिल होता है 100 लोग - स्वस्थ स्वयंसेवक। यदि दवा अत्यधिक जहरीली है (उदाहरण के लिए, ऑन्कोलॉजी के उपचार के लिए), तो संबंधित बीमारी वाले रोगी अध्ययन में भाग लेते हैं। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, विकासशील देशों में शोध के अधीन, वहां के कई लोगों के लिए, कम से कम किसी प्रकार का उपचार प्राप्त करने का यही एकमात्र मौका है। चरण II में एक विशिष्ट बीमारी से पीड़ित कई सौ रोगियों की भागीदारी शामिल है, जिसके लिए जांच दवा का इलाज करना है। द्वितीय चरण का प्राथमिक लक्ष्य अध्ययन दवा की सबसे उपयुक्त चिकित्सीय खुराक का चयन करना है। और चरण III एक पूर्व-पंजीकरण अध्ययन है जिसमें पहले से ही कई हजार रोगियों को शामिल किया गया है, आमतौर पर विभिन्न देशों से, विश्वसनीय सांख्यिकीय डेटा प्राप्त करने के लिए जो दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता की पुष्टि कर सकते हैं।

निश्चित रूप से, चरण I परीक्षण पूरी प्रक्रिया के सबसे खतरनाक क्षणों में से एक है। यही कारण है कि उन्हें विशेष संस्थानों में किया जाता है, उदाहरण के लिए, ऐसे अध्ययनों के लिए विशेष रूप से सुसज्जित बहु-विषयक अस्पतालों के विभाग, जहां सभी आवश्यक उपकरण और प्रशिक्षित चिकित्सा कर्मी होते हैं ताकि अगर कुछ गलत होता है, तो वे हमेशा तुरंत प्रतिक्रिया दे सकें। अक्सर, ये अध्ययन संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा और नीदरलैंड में किए जाते हैं, और कुछ देशों में वे अपनी अप्रत्याशितता के कारण सीमित या पूरी तरह से प्रतिबंधित हैं, उदाहरण के लिए, भारत और रूस में (हमारे पास अध्ययन पर प्रतिबंध लगाया गया है) स्वस्थ स्वयंसेवकों को शामिल करने वाली विदेशी दवाएं), जो उन्हें इन देशों के क्षेत्र में लागू करना असंभव या कठिन बना देता है।

4. क्लिनिकल ट्रायल में मरीज गिनी पिग हैं, उनकी परवाह किसी को नहीं है।

कुछ लोग नैदानिक ​​परीक्षण में उतने ही सुरक्षित होते हैं जितने कि रोगी। यह मत भूलो कि आज तक लोगों की भागीदारी के साथ अनुसंधान के मुख्य सिद्धांत स्वैच्छिक भागीदारी और गैर-नुकसान हैं। सभी चिकित्सा जोड़तोड़ केवल व्यक्ति के पूर्ण ज्ञान और उसकी सहमति से किए जाते हैं। यह हेलसिंकी और आईसीएच जीसीपी की पहले से उल्लिखित घोषणा द्वारा विनियमित है। किसी भी नैदानिक ​​​​परीक्षण के संचालन के लिए प्रोटोकॉल (और यह मुख्य दस्तावेज है), जिसके बिना अध्ययन असंभव है और जिसे स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा अनुमोदित और अनुमोदित किया जाना चाहिए, रोगी के साथ डॉक्टर की बातचीत को नियंत्रित करता है, इस तथ्य सहित कि डॉक्टर पूरी तरह से सभी आवश्यक जानकारी प्रदान करता है और अध्ययन प्रतिभागी के लिए लाभ/जोखिम अनुपात के लिए जिम्मेदार है।

नैदानिक ​​परीक्षण में भाग लेने वाले सभी मरीज़ नज़दीकी चिकित्सकीय देखरेख में हैं, नियमित रूप से विभिन्न परीक्षाओं से गुजरते हैं, सबसे महंगी तक, अध्ययन करने वाली कंपनी की कीमत पर; सभी और किसी भी चिकित्सा घटनाओं, स्वास्थ्य की स्थिति में परिवर्तन दर्ज और अध्ययन किया जाता है, प्रतिकूल घटनाओं के विकास के साथ, यहां तक ​​​​कि वे जो जांच दवा से संबंधित नहीं हैं, उन्हें तुरंत पर्याप्त उपचार मिलता है। इसके विपरीत, नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लेने वाले मरीज़ दूसरों की तुलना में बेहतर स्वास्थ्य स्थितियों में हैं।

इस प्रक्रिया में ग्राहक कंपनी या अनुबंध अनुसंधान संगठन के कर्मचारियों में से तीसरे पक्ष के पर्यवेक्षक भी शामिल होते हैं जो इसकी प्रगति को नियंत्रित करते हैं, और यदि डॉक्टर अचानक स्थापित प्रक्रिया का उल्लंघन करता है या अपने अधिकार से अधिक हो जाता है, तो वे अध्ययन को रोकने के लिए कड़ी सजा शुरू कर सकते हैं।

5. नियंत्रण समूह के मरीजों को एक प्लेसबो - एक दवा - एक "डमी" प्राप्त होती है, जो उनके स्वास्थ्य और जीवन को खतरे में डालती है

यह याद रखना चाहिए कि एक प्लेसबो एक निष्क्रिय पदार्थ है जो केवल बाहरी संकेतों (उपस्थिति, स्वाद, आदि) द्वारा अध्ययन दवा से अप्रभेद्य है, ताकि वास्तव में, यह किसी भी तरह से मानव शरीर को प्रभावित न कर सके। हालांकि, नैतिक कारणों से, नैदानिक ​​परीक्षणों में प्लेसबो का उपयोग हेलसिंकी की घोषणा के सिद्धांतों के अनुसार प्रतिबंधित है। उनके अनुसार, एक नए उपचार के लाभों, जोखिमों, असुविधाओं और प्रभावशीलता को सर्वोत्तम उपलब्ध उपचारों से तौला जाना चाहिए। अपवाद तब होता है जब किसी अध्ययन में प्लेसबो का उपयोग उचित होता है क्योंकि बीमारी के लिए कोई प्रभावी उपचार नहीं होता है, या यदि अध्ययन उपचार की प्रभावकारिता या सुरक्षा का आकलन करने के लिए प्लेसबो का उपयोग करने के लिए एक अनिवार्य साक्ष्य-आधारित कारण है। किसी भी मामले में, प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों को स्वास्थ्य के लिए गंभीर या अपरिवर्तनीय नुकसान होने का जोखिम नहीं होना चाहिए। इसके अलावा, एक नैदानिक ​​परीक्षण में भाग लेने वाला रोगी उच्च योग्य विशेषज्ञों की नज़दीकी निगरानी में होता है और उसके पास सबसे आधुनिक दवाओं और प्रौद्योगिकियों तक पहुंच होती है, जो जोखिम को न्यूनतम बनाती है।

6. नैदानिक ​​अनुसंधान एक अत्यधिक उपाय है। बाजार पर दवा की रिहाई के लिए, जैविक मॉडल और जानवरों पर दवा के प्रीक्लिनिकल परीक्षणों के दौरान प्राप्त जानकारी काफी पर्याप्त है।

अगर ऐसा होता, तो दवा कंपनियों ने बहुत पहले ही मानव अनुसंधान पर अरबों डॉलर खर्च करना बंद कर दिया होता। लेकिन बात यह है कि एक प्रयोग करने के अलावा, यह समझने का कोई और तरीका नहीं है कि कोई विशेष दवा किसी व्यक्ति को कैसे प्रभावित करती है। यह समझा जाना चाहिए कि जैविक मॉडल पर प्रीक्लिनिकल अध्ययन के दौरान तैयार की गई स्थिति वास्तव में आदर्श और वास्तविक स्थिति से बहुत दूर है। हम यह अनुमान नहीं लगा सकते हैं कि दवा की एक विशेष खुराक शरीर के अलग-अलग वजन वाले या इतिहास में अलग-अलग कॉमरेडिटी वाले लोगों को कैसे प्रभावित करेगी। या दवा मानव शरीर पर विभिन्न खुराक में कैसे कार्य करेगी, इसे अन्य दवाओं के साथ कैसे जोड़ा जाएगा। इस सब के लिए मनुष्यों से जुड़े शोध की आवश्यकता है।

फार्मास्युटिकल कंपनियों के व्यावसायिक हित नैदानिक ​​​​परीक्षणों की प्रगति की सावधानीपूर्वक निगरानी करने और विश्वसनीय वैज्ञानिक डेटा प्राप्त करने की आवश्यकता के साथ संघर्ष में आते हैं।

फार्मास्युटिकल कंपनियां दवाओं के क्लिनिकल परीक्षण पर अरबों डॉलर खर्च करती हैं, जिनमें से अधिकांश कभी बाजार तक नहीं पहुंच पाती हैं। इसके अलावा, अध्ययन की प्रगति और परिणामों की सार्वजनिक स्वास्थ्य अधिकारियों द्वारा बारीकी से निगरानी की जाती है, और यदि वे प्राप्त आंकड़ों की गुणवत्ता और विश्वसनीयता में पूरी तरह से आश्वस्त नहीं हैं, तो दवा पंजीकृत नहीं होगी, बाजार में प्रवेश नहीं करेगी और नहीं होगी कंपनी के लिए लाभ लाओ। तो अध्ययन पर सावधानीपूर्वक नियंत्रण, सबसे पहले, ग्राहक कंपनी का हित है।

7. रूस में, कई अप्रयुक्त दवाएं फार्मेसियों में बेची जाती हैं, केवल विदेशी देश ही दवाओं को बाजार में लाने से पहले गहन शोध करते हैं।

कोई भी नैदानिक ​​​​परीक्षण (सीटी) केवल राज्य अधिकृत निकाय की अनुमति से किया जाता है (रूसी संघ में यह रूसी संघ का स्वास्थ्य मंत्रालय है)। निर्णय लेने की प्रक्रिया दवा विकास कंपनी द्वारा प्रस्तुत दस्तावेजों के विश्लेषण के लिए प्रदान करती है, जिसमें विशेष विशेषज्ञ निकायों द्वारा नैदानिक ​​परीक्षण करने वाले दस्तावेज़ शामिल हैं - एक ओर, नैदानिक ​​औषधविज्ञानी, और दूसरी ओर, विशेष रूप से इसके तहत बनाई गई नैतिकता परिषद रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय। मौलिक बिंदु निश्चित रूप से निर्णयों की सामूहिकता और स्वतंत्र निर्णय लेने वाले व्यक्तियों की क्षमता है। और जैसा कि कड़ाई से विनियमित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों के आधार पर निर्णय लेने की प्रक्रिया है, जिसे रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के विशेषज्ञों द्वारा किए गए अध्ययनों की पूर्णता और गुणवत्ता और मुख्य लक्ष्य की उपलब्धि के लिए माना जाता है। - अपने इच्छित उद्देश्य के लिए दवा के उपयोग की प्रभावशीलता और सुरक्षा का प्रमाण प्राप्त करना। यह इस स्तर पर है कि यह तय किया जाता है कि प्राप्त परिणाम दवा के पंजीकरण के लिए पर्याप्त हैं या अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है या नहीं। रूसी कानून आज दुनिया के अग्रणी देशों के नियमों के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों के संचालन और मूल्यांकन के लिए आवश्यकताओं के स्तर से कम नहीं है।

पंजीकरण के बाद का अध्ययन। उन्हें कैसे और किन उद्देश्यों के लिए किया जाता है

यह किसी भी दवा के जीवन में एक अत्यंत महत्वपूर्ण चरण है, इस तथ्य के बावजूद कि नियामक द्वारा पंजीकरण के बाद के अध्ययन की आवश्यकता नहीं है। मुख्य लक्ष्य लंबे समय तक और "वास्तविक परिस्थितियों" में पर्याप्त रूप से बड़ी आबादी पर दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर अतिरिक्त जानकारी का संग्रह सुनिश्चित करना है। तथ्य यह है कि, एक सजातीय नमूना सुनिश्चित करने के लिए, क्लिनिकल परीक्षण किए जाते हैं, सबसे पहले, सीमित आबादी पर और दूसरा, सख्त चयन मानदंडों के अनुसार, जो आमतौर पर पंजीकरण से पहले, यह आकलन करने की अनुमति नहीं देता है कि दवा कैसे होगी विभिन्न सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में, बुजुर्ग रोगियों में, अन्य दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला लेने वाले रोगियों में व्यवहार करें। इसके अलावा, दवा के पूर्व-पंजीकरण अध्ययन के चरण में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में शामिल रोगियों की सीमित संख्या को देखते हुए, दुर्लभ दुष्प्रभाव केवल इसलिए पंजीकृत नहीं किए जा सकते हैं क्योंकि वे रोगियों के इस समूह में नहीं हुए थे। हम उन्हें तभी देख और पहचान पाएंगे जब दवा बाजार में प्रवेश करेगी और पर्याप्त संख्या में रोगी इसे प्राप्त करेंगे।

जब एक दवा का विपणन किया जाता है, तो हमें ड्रग थेरेपी के सबसे महत्वपूर्ण मापदंडों का आकलन और अध्ययन करने के लिए इसके भाग्य की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए, जैसे कि अन्य दवाओं के साथ बातचीत, लंबे समय तक उपयोग के साथ शरीर पर प्रभाव और अन्य बीमारियों की उपस्थिति में। अंगों और प्रणालियों, उदाहरण के लिए, जठरांत्र संबंधी मार्ग, इतिहास, विभिन्न उम्र के लोगों में उपयोग की प्रभावशीलता का विश्लेषण, दुर्लभ दुष्प्रभावों की पहचान, और इसी तरह। इन सभी डेटा को फिर औषधीय उत्पाद के उपयोग के निर्देशों में दर्ज किया जाता है। इसके अलावा, पंजीकरण के बाद की अवधि में, दवा के नए सकारात्मक गुणों की खोज की जा सकती है, जिन्हें भविष्य में अतिरिक्त नैदानिक ​​​​अध्ययन की आवश्यकता होगी और दवा के लिए संकेतों के विस्तार का आधार बन सकता है।

यदि दवा पहले अज्ञात खतरनाक दुष्प्रभावों का पता लगाती है, तो इसका उपयोग पंजीकरण के निलंबन और वापसी तक सीमित हो सकता है।