चयनात्मक बीटा 1 अवरोधक दवाएं। मूत्र संबंधी अभ्यास में ए 1-एड्रेनोरिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग। बीटा-ब्लॉकर विदड्रॉल सिंड्रोम

बीटा-ब्लॉकर्स, या बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स, दवाओं का एक समूह है जो बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधता है और उन पर कैटेकोलामाइन (एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन) की क्रिया को अवरुद्ध करता है। बीटा-ब्लॉकर्स आवश्यक धमनी उच्च रक्तचाप और उच्च रक्तचाप सिंड्रोम के उपचार में मूल दवाओं से संबंधित हैं। दवाओं के इस समूह का उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए 1960 के दशक से किया जाता रहा है, जब उन्होंने पहली बार नैदानिक ​​अभ्यास में प्रवेश किया था।

1948 में, R.P. Ahlquist ने दो कार्यात्मक रूप से भिन्न प्रकार के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, अल्फा और बीटा का वर्णन किया। अगले 10 वर्षों में, केवल अल्फा-एड्रीनर्जिक विरोधी ज्ञात थे। 1958 में, एक एगोनिस्ट और बीटा रिसेप्टर्स के एक विरोधी के गुणों को मिलाकर, डाइक्लोइसोप्रेनालिन की खोज की गई थी। वह और बाद की कई अन्य दवाएं अभी तक नैदानिक ​​उपयोग के लिए उपयुक्त नहीं हैं। और केवल 1962 में प्रोप्रानोलोल (इंडरल) को संश्लेषित किया गया था, जिसने हृदय रोगों के उपचार में एक नया और उज्ज्वल पृष्ठ खोला।

1988 में चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार जे. ब्लैक, जी. एलियन, जी. हचिंग्स को ड्रग थेरेपी के नए सिद्धांतों के विकास के लिए दिया गया, विशेष रूप से बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग के औचित्य के लिए। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बीटा-ब्लॉकर्स को दवाओं के एक एंटीरैडमिक समूह के रूप में विकसित किया गया था, और उनका काल्पनिक प्रभाव एक अप्रत्याशित नैदानिक ​​​​खोज निकला। प्रारंभ में, इसे एक पक्ष के रूप में माना जाता था, हमेशा वांछनीय कार्रवाई नहीं। केवल बाद में, 1964 में प्रिचार्ड और गिलियम के प्रकाशन के बाद, इसकी सराहना की गई।

बीटा-ब्लॉकर्स की क्रिया का तंत्र

दवाओं के इस समूह की कार्रवाई का तंत्र हृदय की मांसपेशियों और अन्य ऊतकों के बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की उनकी क्षमता के कारण है, जिससे कई प्रभाव होते हैं जो इन दवाओं की काल्पनिक कार्रवाई के तंत्र के घटक हैं।

• कार्डियक आउटपुट में कमी, हृदय संकुचन की आवृत्ति और ताकत, जिसके परिणामस्वरूप मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में कमी, कोलेटरल की संख्या में वृद्धि और मायोकार्डियल रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण होता है।
• हृदय गति में कमी। इस संबंध में, डायस्टोल कुल कोरोनरी रक्त प्रवाह का अनुकूलन करता है और क्षतिग्रस्त मायोकार्डियम के चयापचय का समर्थन करता है। बीटा-ब्लॉकर्स, मायोकार्डियम की "रक्षा" करते हैं, रोधगलन के क्षेत्र और रोधगलन की जटिलताओं की आवृत्ति को कम करने में सक्षम हैं।
• juxtaglomerular तंत्र की कोशिकाओं द्वारा रेनिन के उत्पादन को कम करके कुल परिधीय प्रतिरोध को कम करना।
• पोस्टगैंग्लिओनिक सहानुभूति तंत्रिका तंतुओं से नॉरपेनेफ्रिन की कमी हुई रिहाई।
• वासोडिलेटिंग कारकों (प्रोस्टेसाइक्लिन, प्रोस्टाग्लैंडीन ई2, नाइट्रिक ऑक्साइड (II)) का बढ़ा हुआ उत्पादन।
• गुर्दे में सोडियम आयनों के पुन: अवशोषण को कम करना और महाधमनी चाप और कैरोटिड (कैरोटीड) साइनस के बैरोसेप्टर्स की संवेदनशीलता को कम करना।
• झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव - सोडियम और पोटेशियम आयनों के लिए झिल्ली की पारगम्यता में कमी।

एंटीहाइपरटेन्सिव बीटा-ब्लॉकर्स के साथ निम्नलिखित क्रियाएं होती हैं।

• एंटीरैडमिक गतिविधि, जो कैटेकोलामाइन की कार्रवाई के उनके निषेध के कारण होती है, साइनस लय को धीमा करती है और एट्रियोवेंट्रिकुलर सेप्टम में आवेगों की गति को कम करती है।
• एंटीजाइनल गतिविधि मायोकार्डियम और रक्त वाहिकाओं में बीटा -1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का एक प्रतिस्पर्धी अवरोध है, जो हृदय गति, मायोकार्डियल सिकुड़न, रक्तचाप में कमी के साथ-साथ डायस्टोल की अवधि में वृद्धि और सुधार की ओर जाता है। कोरोनरी रक्त प्रवाह। सामान्य तौर पर, हृदय की मांसपेशियों में ऑक्सीजन की आवश्यकता को कम करने के लिए, व्यायाम की सहनशीलता बढ़ जाती है, इस्किमिया की अवधि कम हो जाती है, और एक्सर्शनल एनजाइना और पोस्ट-इन्फार्क्शन एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में एंजाइनल हमलों की आवृत्ति कम हो जाती है।
• एंटीप्लेटलेट क्षमता - प्लेटलेट एकत्रीकरण को धीमा कर देती है और संवहनी दीवार के एंडोथेलियम में प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण को उत्तेजित करती है, रक्त की चिपचिपाहट को कम करती है।
• एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि, जो कैटेकोलामाइन के कारण वसा ऊतक से मुक्त फैटी एसिड के निषेध द्वारा प्रकट होती है। आगे चयापचय के लिए ऑक्सीजन की आवश्यकता कम हो जाती है।
• हृदय में शिरापरक रक्त के प्रवाह और परिसंचारी प्लाज्मा की मात्रा में कमी।
• जिगर में ग्लाइकोजेनोलिसिस को रोककर इंसुलिन स्राव को कम करें।
• उनका शामक प्रभाव होता है और गर्भावस्था के दौरान गर्भाशय की सिकुड़न को बढ़ाता है।

तालिका से यह स्पष्ट हो जाता है कि बीटा -1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स मुख्य रूप से हृदय, यकृत और कंकाल की मांसपेशियों में स्थित होते हैं। बीटा -1 एड्रेनोरिसेप्टर्स को प्रभावित करने वाले कैटेकोलामाइन का उत्तेजक प्रभाव होता है, जिसके परिणामस्वरूप हृदय संकुचन की आवृत्ति और ताकत में वृद्धि होती है।

बीटा-ब्लॉकर्स का वर्गीकरण

बीटा -1 और बीटा -2 पर प्रमुख कार्रवाई के आधार पर, एड्रेनोरिसेप्टर्स को इसमें विभाजित किया गया है:

• कार्डियोसेक्लेक्टिव (मेटाप्रोलोल, एटेनोलोल, बीटाक्सोलोल, नेबिवोलोल);
• कार्डियोनसेलेक्टिव (प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल, टिमोलोल, मेटोप्रोलोल)।

लिपिड या पानी में घुलने की क्षमता के आधार पर, बीटा-ब्लॉकर्स को फार्माकोकाइनेटिक रूप से तीन समूहों में विभाजित किया जाता है।

1. लिपोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स (ऑक्सप्रेनोलोल, प्रोप्रानोलोल, एल्प्रेनोलोल, कार्वेडिलोल, मेटाप्रोलोल, टिमोलोल)। जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह पेट और आंतों में तेजी से और लगभग पूरी तरह से (70-90%) अवशोषित होता है। इस समूह की दवाएं विभिन्न ऊतकों और अंगों के साथ-साथ प्लेसेंटा और रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करती हैं। एक नियम के रूप में, गंभीर हेपेटिक और कंजेस्टिव दिल की विफलता के लिए लिपोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स कम खुराक में निर्धारित किए जाते हैं।
2. हाइड्रोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल, नाडोलोल, टैलिनोलोल, सोटलोल)। लिपोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स के विपरीत, जब मौखिक रूप से उपयोग किया जाता है, तो वे केवल 30-50% तक अवशोषित होते हैं, यकृत में कुछ हद तक चयापचय होते हैं, और एक लंबा आधा जीवन होता है। वे मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं, और इसलिए अपर्याप्त गुर्दा समारोह के साथ कम खुराक में हाइड्रोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है।
3. लिपो- और हाइड्रोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स, या एम्फीफिलिक ब्लॉकर्स (ऐसब्यूटोलोल, बिसोप्रोलोल, बीटाक्सोलोल, पिंडोलोल, सेलिप्रोलोल), लिपिड और पानी दोनों में घुलनशील हैं, मौखिक प्रशासन के बाद दवा का 40-60% अवशोषित होता है। वे लिपो- और हाइड्रोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स के बीच एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेते हैं और गुर्दे और यकृत द्वारा समान रूप से उत्सर्जित होते हैं। मध्यम गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों को दवाएं निर्धारित की जाती हैं।

पीढ़ी द्वारा बीटा-ब्लॉकर्स का वर्गीकरण

1. कार्डियोऑनसेलेक्टिव (प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल, टिमोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, पिंडोलोल, एल्प्रेनोलोल, पेनब्यूटोलोल, कार्तोलोल, बोपिंडोल)।
2. कार्डियोसेलेक्टिव (एटेनोलोल, मेटोप्रोलोल, बिसोप्रोलोल, बीटाक्सोलोल, नेबिवोलोल, बेवेंटोलोल, एस्मोलोल, एसेबुतोलोल, टैलिनोलोल)।
3. अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स (कार्वेडिलोल, लेबेटालोल, सेलिप्रोलोल) के गुणों वाले बीटा-ब्लॉकर्स ऐसी दवाएं हैं जो ब्लॉकर्स के दोनों समूहों की काल्पनिक कार्रवाई के तंत्र को साझा करती हैं।

कार्डियोसेक्लेक्टिव और गैर-कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स, बदले में, आंतरिक सहानुभूति गतिविधि के साथ और बिना दवाओं में विभाजित होते हैं।

1. आंतरिक सहानुभूति गतिविधि के बिना कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल, मेटोप्रोलोल, बीटाक्सोलोल, बिसोप्रोलोल, नेबिवोलोल), एक एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव के साथ, हृदय गति को धीमा कर देते हैं, एक एंटीरैडमिक प्रभाव देते हैं, और ब्रोन्कोस्पास्म का कारण नहीं बनते हैं।
2. आंतरिक सहानुभूति गतिविधि (ऐसबुटोलोल, टैलिनोलोल, सेलिप्रोलोल) के साथ कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स हृदय गति को कुछ हद तक धीमा कर देते हैं, साइनस नोड और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन के ऑटोमैटिज़्म को रोकते हैं, साइनस टैचीकार्डिया, सुप्रावेंट्रिकुलर और वेंट्रिकुलर में एक महत्वपूर्ण एंटीजेनल और एंटीरैडमिक प्रभाव देते हैं। अतालता, फुफ्फुसीय वाहिकाओं के ब्रोंची के बीटा -2 एड्रेनोरिसेप्टर्स पर बहुत कम प्रभाव डालती है।
3. आंतरिक सहानुभूति गतिविधि के बिना गैर-कार्डियोसेक्लेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल, टिमोलोल) का सबसे बड़ा एंटीजेनल प्रभाव होता है, इसलिए वे अक्सर सहवर्ती एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों के लिए निर्धारित होते हैं।
4. आंतरिक सहानुभूति गतिविधि (ऑक्प्रेनोलोल, ट्रेज़िकोर, पिंडोलोल, विस्केन) के साथ गैर-कार्डियोसेक्लेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स न केवल ब्लॉक करते हैं, बल्कि बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को आंशिक रूप से उत्तेजित करते हैं। इस समूह की दवाएं कुछ हद तक हृदय गति को धीमा कर देती हैं, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को धीमा कर देती हैं और मायोकार्डियल सिकुड़न को कम कर देती हैं। उन्हें धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए निर्धारित किया जा सकता है, जिनमें चालन में गड़बड़ी, दिल की विफलता और एक दुर्लभ नाड़ी की हल्की डिग्री होती है।

बीटा-ब्लॉकर्स की कार्डियोसेलेक्टिविटी

कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं में स्थित बीटा -1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं, गुर्दे के जक्सटैग्लोमेरुलर तंत्र, वसा ऊतक, हृदय और आंतों की चालन प्रणाली। हालांकि, बीटा-ब्लॉकर्स की चयनात्मकता खुराक पर निर्भर करती है और बीटा -1 चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स की बड़ी खुराक के उपयोग के साथ गायब हो जाती है।

गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स दोनों प्रकार के रिसेप्टर्स पर, बीटा -1 और बीटा -2 एड्रेनोरिसेप्टर पर कार्य करते हैं। बीटा -2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स रक्त वाहिकाओं, ब्रांकाई, गर्भाशय, अग्न्याशय, यकृत और वसा ऊतक की चिकनी मांसपेशियों पर स्थित होते हैं। ये दवाएं गर्भवती गर्भाशय की सिकुड़ा गतिविधि को बढ़ाती हैं, जिससे समय से पहले जन्म हो सकता है। इसी समय, बीटा -2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स के नकारात्मक प्रभावों (ब्रोंकोस्पज़म, परिधीय वाहिकाओं की ऐंठन, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज और लिपिड चयापचय) से जुड़ी है।

कार्डियोसेक्लेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स का धमनी उच्च रक्तचाप, ब्रोन्कियल अस्थमा और ब्रोन्कोपल्मोनरी सिस्टम के अन्य रोगों के साथ ब्रोन्कोस्पास्म, मधुमेह मेलेटस, आंतरायिक अकड़न के साथ रोगियों के उपचार में गैर-कार्डियोसेक्लेक्टिव पर एक फायदा है।

नियुक्ति के लिए संकेत:

• आवश्यक धमनी उच्च रक्तचाप;
• माध्यमिक धमनी उच्च रक्तचाप;
• हाइपरसिम्पेथिकोटोनिया के संकेत (टैचीकार्डिया, उच्च नाड़ी दबाव, हाइपरकिनेटिक प्रकार के हेमोडायनामिक्स);
• सहवर्ती कोरोनरी धमनी रोग - एनजाइना पेक्टोरिस (धूम्रपान करने वालों के लिए चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स, गैर-धूम्रपान करने वालों के लिए गैर-चयनात्मक);
• पिछले दिल का दौरा, एनजाइना पेक्टोरिस की उपस्थिति की परवाह किए बिना;
• हृदय ताल गड़बड़ी (अलिंद और निलय एक्सट्रैसिस्टोल, टैचीकार्डिया);
• उप-मुआवजा दिल की विफलता;
• हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, सबऑर्टिक स्टेनोसिस;
• माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स;
• वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन और अचानक मौत का खतरा;
• प्रीऑपरेटिव और पोस्टऑपरेटिव अवधि में धमनी उच्च रक्तचाप;
• बीटा-ब्लॉकर्स भी माइग्रेन, हाइपरथायरायडिज्म, शराब और नशीली दवाओं की वापसी के लिए निर्धारित हैं।

बीटा ब्लॉकर्स: मतभेद

• मंदनाड़ी;
• 2-3 डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी;
• धमनी हाइपोटेंशन;
• तीव्र हृदय विफलता;
• हृदयजनित सदमे;
• वैसोस्पैस्टिक एनजाइना।

• दमा;
• लंबे समय तक फेफड़ों में रुकावट;
• आराम से लिम्ब इस्किमिया के साथ परिधीय संवहनी रोग का स्टेनोज़िंग।

बीटा ब्लॉकर्स: साइड इफेक्ट

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:

• हृदय गति में कमी;
• धीमा एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन;
• रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी;
• इजेक्शन अंश में कमी।

अन्य अंगों और प्रणालियों से:

• श्वसन प्रणाली के विकार (ब्रोंकोस्पज़म, बिगड़ा हुआ ब्रोन्कियल धैर्य, पुरानी फेफड़ों की बीमारियों का विस्तार);
• परिधीय वाहिकासंकीर्णन (Raynaud's syndrome, ठंडे छोर, आंतरायिक अकड़न);
• मनो-भावनात्मक विकार (कमजोरी, उनींदापन, स्मृति हानि, भावनात्मक अक्षमता, अवसाद, तीव्र मनोविकृति, नींद की गड़बड़ी, मतिभ्रम);
• जठरांत्र संबंधी विकार (मतली, दस्त, पेट में दर्द, कब्ज, पेप्टिक अल्सर का तेज होना, कोलाइटिस);
• रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी;
• कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय का उल्लंघन;
• मांसपेशियों की कमजोरी, व्यायाम असहिष्णुता;
• नपुंसकता और कामेच्छा में कमी;
• कम छिड़काव के कारण गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी;
• आंसू द्रव, नेत्रश्लेष्मलाशोथ के उत्पादन में कमी;
• त्वचा विकार (जिल्द की सूजन, एक्सनथेमा, सोरायसिस का तेज होना);
• भ्रूण हाइपोट्रॉफी।

बीटा ब्लॉकर्स और मधुमेह

टाइप 2 मधुमेह में, चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स को वरीयता दी जाती है, क्योंकि उनके डिस्मेटाबोलिक गुण (हाइपरग्लाइसेमिया, इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता में कमी) गैर-चयनात्मक लोगों की तुलना में कम स्पष्ट होते हैं।

बीटा ब्लॉकर्स और गर्भावस्था

गर्भावस्था के दौरान, बीटा-ब्लॉकर्स (गैर-चयनात्मक) का उपयोग अवांछनीय है, क्योंकि वे ब्रैडीकार्डिया और हाइपोक्सिमिया का कारण बनते हैं, इसके बाद भ्रूण हाइपोट्रॉफी होता है।

बीटा-ब्लॉकर्स के समूह से कौन सी दवाओं का उपयोग करना बेहतर है?

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के एक वर्ग के रूप में बीटा-ब्लॉकर्स के बारे में बोलते हुए, उनका मतलब उन दवाओं से है जिनमें बीटा -1 चयनात्मकता होती है (कम दुष्प्रभाव होते हैं), बिना आंतरिक सहानुभूति गतिविधि (अधिक प्रभावी) और वासोडिलेटिंग गुणों के।

सबसे अच्छा बीटा ब्लॉकर क्या है?

अपेक्षाकृत हाल ही में, हमारे देश में एक बीटा-ब्लॉकर दिखाई दिया, जिसमें पुरानी बीमारियों (धमनी उच्च रक्तचाप और कोरोनरी हृदय रोग) के उपचार के लिए आवश्यक सभी गुणों का सबसे इष्टतम संयोजन है - लोकरेन।

लोकरेन एक मूल और एक ही समय में उच्च बीटा -1 चयनात्मकता और सबसे लंबे आधे जीवन (15-20 घंटे) के साथ सस्ता बीटा-ब्लॉकर है, जो इसे दिन में एक बार उपयोग करने की अनुमति देता है। हालांकि, इसमें आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि नहीं है। दवा रक्तचाप की दैनिक लय की परिवर्तनशीलता को सामान्य करती है, रक्तचाप में सुबह की वृद्धि की डिग्री को कम करने में मदद करती है। कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में लोकरेन के उपचार में, एनजाइना के हमलों की आवृत्ति कम हो गई, और शारीरिक गतिविधि को सहन करने की क्षमता में वृद्धि हुई। दवा कमजोरी, थकान की भावना पैदा नहीं करती है, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करती है।

दूसरी दवा जिसे अलग किया जा सकता है वह है नेबिलेट (नेबिवोलोल)। यह अपने असामान्य गुणों के कारण बीटा-ब्लॉकर्स के वर्ग में एक विशेष स्थान रखता है। नेबिलेट में दो आइसोमर्स होते हैं: उनमें से पहला बीटा-ब्लॉकर है, और दूसरा वासोडिलेटर है। संवहनी एंडोथेलियम द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के संश्लेषण की उत्तेजना पर दवा का सीधा प्रभाव पड़ता है।

कार्रवाई के दोहरे तंत्र के कारण, नेबिलेट को धमनी उच्च रक्तचाप और सहवर्ती पुरानी प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों, परिधीय धमनी एथेरोस्क्लेरोसिस, कंजेस्टिव दिल की विफलता, गंभीर डिस्लिपिडेमिया और मधुमेह मेलेटस वाले रोगी को निर्धारित किया जा सकता है।

पिछली दो रोग प्रक्रियाओं के लिए, आज वैज्ञानिक प्रमाणों की एक महत्वपूर्ण मात्रा है कि नेबिलेट न केवल लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर नकारात्मक प्रभाव डालता है, बल्कि कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, रक्त ग्लूकोज और ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन पर प्रभाव को भी सामान्य करता है। शोधकर्ता इन गुणों को बीटा-ब्लॉकर्स के वर्ग के लिए अद्वितीय, दवा की नो-मॉड्यूलेटिंग गतिविधि के लिए जिम्मेदार ठहराते हैं।

बीटा-ब्लॉकर विदड्रॉल सिंड्रोम

लंबे समय तक उपयोग के बाद बीटा-ब्लॉकर्स की अचानक वापसी, विशेष रूप से उच्च खुराक पर, अस्थिर एनजाइना, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, मायोकार्डियल रोधगलन की नैदानिक ​​​​तस्वीर की विशेषता विशेषता पैदा कर सकती है, और कभी-कभी अचानक मृत्यु हो सकती है। बीटा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के उपयोग को रोकने के बाद कुछ दिनों (कम अक्सर - 2 सप्ताह के बाद) के बाद वापसी सिंड्रोम खुद को प्रकट करना शुरू कर देता है।

इन दवाओं को बंद करने के गंभीर परिणामों को रोकने के लिए, निम्नलिखित सिफारिशों का पालन किया जाना चाहिए:

• निम्न योजना के अनुसार, 2 सप्ताह से अधिक धीरे-धीरे बीटा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स का उपयोग बंद करें: पहले दिन, प्रोप्रानोलोल की दैनिक खुराक 80 मिलीग्राम से अधिक नहीं, 5 वें - 40 मिलीग्राम, 9 वें दिन कम हो जाती है। - 20 मिलीग्राम और 13 तारीख को - 10 मिलीग्राम से;
• बीटा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स को बंद करने के दौरान और बाद में कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों को शारीरिक गतिविधि को सीमित करना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो नाइट्रेट्स की खुराक बढ़ाएं;
• कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले व्यक्तियों के लिए जिन्हें कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग की योजना है, बीटा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स सर्जरी से पहले रद्द नहीं किए जाते हैं, 1/2 दैनिक खुराक सर्जरी से 2 घंटे पहले निर्धारित की जाती है, बीटा-ब्लॉकर्स सर्जरी के दौरान नहीं बल्कि 2 दिनों के लिए प्रशासित होते हैं। . इसे अंतःशिरा रूप से निर्धारित करने के बाद।

बीटा अवरोधकतथाकथित दवाएं जो विपरीत रूप से (अस्थायी रूप से) विभिन्न प्रकार (β 1 -, β 2 -, β 3 -) एड्रेनोरिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं।

बीटा-ब्लॉकर्स का मूल्य overestimate करने के लिए कठिन। वे कार्डियोलॉजी में दवाओं का एकमात्र वर्ग हैं जिसके लिए ए. 1988 में पुरस्कार प्रदान करने में, नोबेल समिति ने बीटा-ब्लॉकर्स की नैदानिक ​​प्रासंगिकता को " 200 साल पहले डिजिटलिस की खोज के बाद से हृदय रोग के खिलाफ लड़ाई में सबसे बड़ी सफलता».

डिजिटेलिस की तैयारी (फॉक्सग्लोव प्लांट्स, लैट। डिजिटलिस) को समूह कहा जाता है कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स (डिगॉक्सिन, स्ट्रॉफैंथिनआदि), जिनका उपयोग लगभग 1785 से पुरानी दिल की विफलता के इलाज के लिए किया जाता है।

बीटा-ब्लॉकर्स का संक्षिप्त वर्गीकरण

सभी बीटा-ब्लॉकर्स को गैर-चयनात्मक और चयनात्मक में विभाजित किया गया है।

चयनात्मकता (कार्डियोसेलेक्टिविटी) - केवल बीटा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने और बीटा 2-रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करने की क्षमता, क्योंकि बीटा-ब्लॉकर्स का लाभकारी प्रभाव मुख्य रूप से बीटा 1-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण होता है, और मुख्य दुष्प्रभाव बीटा 2-रिसेप्टर्स होते हैं।

दूसरे शब्दों में, चयनात्मकता चयनात्मकता है, क्रिया की चयनात्मकता (अंग्रेजी से। चयनात्मक- चयनात्मक)। हालांकि, यह कार्डियोसेक्लेक्टिविटी केवल सापेक्ष है - उच्च खुराक में, यहां तक ​​​​कि चुनिंदा बीटा-ब्लॉकर्स भी बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को आंशिक रूप से अवरुद्ध कर सकते हैं। ध्यान दें कि कार्डियोसेलेक्टिव दवाएं अधिक मजबूत होती हैं निचला डायस्टोलिक (निचला) दबावगैर-चयनात्मक लोगों की तुलना में।

कुछ बीटा-ब्लॉकर्स में एक तथाकथित . भी होता है बीसीए (आंतरिक सहानुभूति गतिविधि) इसे कम बार कहा जाता है सर्व शिक्षा अभियान (खुद की सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि) आईसीए बीटा-ब्लॉकर की क्षमता है आंशिक रूप से उत्तेजितबीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स इसके द्वारा दबा दिए जाते हैं, जो साइड इफेक्ट को कम करता है (दवा के प्रभाव को "नरम" करता है)।

उदाहरण के लिए, आईसीए वाले बीटा-ब्लॉकर्स हृदय गति को कुछ हद तक कम करें, और यदि हृदय गति शुरू में कम है, तो कभी-कभी इसे बढ़ाया भी जा सकता है।

मिश्रित क्रिया बीटा-ब्लॉकर्स:

• कार्वेडिलोल- आईसीए के बिना मिश्रित α 1 -, β 1 -, β 2 -ब्लॉकर।
• लैबेटलोल- α-, β 1 -, β 2 -ब्लॉकर और β 2 रिसेप्टर्स के आंशिक एगोनिस्ट (उत्तेजक)।

बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोगी प्रभाव

यह समझने के लिए कि बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग से हम क्या हासिल कर सकते हैं, हमें उस समय होने वाले प्रभावों को समझना होगा।

हृदय गतिविधि के नियमन की योजना.

उन पर अभिनय करने वाले एड्रेनोरिसेप्टर और कैटेकोलामाइन [ ], साथ ही अधिवृक्क ग्रंथियां, जो सीधे रक्तप्रवाह में एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन का स्राव करती हैं, को संयुक्त किया जाता है सहानुभूति अधिवृक्क प्रणाली(एसएएस)। सहानुभूति प्रणाली का सक्रियण होता है:

• स्वस्थ लोगों में तनाव में,
• कई बीमारियों के रोगियों में:
  • रोधगलन,
  • तीव्र और जीर्ण दिल की धड़कन रुकना (हृदय रक्त पंप करने में असमर्थ है। CHF के साथ, सांस की तकलीफ (98% रोगियों में), थकान (93%), धड़कन (80%), शोफ, खांसी होती है),
  • धमनी का उच्च रक्तचापऔर आदि।

बीटा 1-ब्लॉकर्स शरीर में एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के प्रभाव को सीमित करते हैं, जिससे 4 प्रमुख प्रभाव:

1. हृदय के संकुचन के बल में कमी,
2. हृदय गति (एचआर) में कमी,
3. हृदय की चालन प्रणाली में चालन में कमी
4. अतालता के जोखिम को कम करना।

अब प्रत्येक आइटम पर अधिक।

हृदय संकुचन की शक्ति में कमी

हृदय संकुचन के बल में कमी के कारण हृदय कम बल के साथ रक्त को महाधमनी में धकेलता है और वहां सिस्टोलिक (ऊपरी) दबाव का निम्न स्तर बनाता है। संकुचन बल कम होने से हृदय का कार्य कम हो जाता हैऔर, तदनुसार, मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग।

हृदय गति में कमी

हृदय गति में कमी से हृदय को अधिक आराम करने की अनुमति मिलती है। यह शायद सबसे महत्वपूर्ण है जिसके बारे में मैंने पहले लिखा था। संकुचन (सिस्टोल) के दौरान, हृदय की मांसपेशियों के ऊतकों को रक्त की आपूर्ति नहीं की जाती है, क्योंकि मायोकार्डियम की मोटाई में कोरोनरी वाहिकाओं को पिन किया जाता है। मायोकार्डियल रक्त की आपूर्तिकेवल संभव इसके विश्राम के दौरान (डायस्टोल). हृदय गति जितनी अधिक होगी, हृदय के विश्राम की कुल अवधि उतनी ही कम होगी। दिल के पास पूरी तरह से आराम करने का समय नहीं है और अनुभव कर सकता है इस्किमिया(औक्सीजन की कमी)।

तो, बीटा-ब्लॉकर्स हृदय संकुचन और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग की ताकत को कम करते हैं, और हृदय की मांसपेशियों को आराम और रक्त की आपूर्ति की अवधि भी बढ़ाते हैं। यही कारण है कि बीटा-ब्लॉकर्स का उच्चारण होता है इस्केमिक विरोधी क्रियाऔर अक्सर के लिए उपयोग किया जाता है एनजाइना पेक्टोरिस का उपचार, जो कोरोनरी आर्टरी डिजीज (IHD) का एक रूप है। एनजाइना पेक्टोरिस का पुराना नाम एंजाइना पेक्टोरिस, लैटिन में एंजाइना पेक्टोरिसइसलिए, इस्केमिक विरोधी प्रभाव को भी कहा जाता है एंटिएंजिनल. अब आप जानेंगे कि बीटा-ब्लॉकर्स की एंटीएंजिनल क्रिया क्या होती है।

ध्यान दें कि हृदय संबंधी दवाओं के सभी वर्गों में आईसीए के बिना बीटा-ब्लॉकर्सहृदय गति को सर्वोत्तम रूप से कम करें ( हृदय दर) इस कारण जब धड़कन और क्षिप्रहृदयता(हृदय गति 90 प्रति मिनट से ऊपर) वे सबसे पहले निर्धारित किए जाते हैं।

क्योंकि बीटा-ब्लॉकर्स हृदय क्रिया और रक्तचाप को कम करते हैं, वे contraindicatedऐसी स्थितियों में जहां हृदय अपने काम का सामना नहीं करता है:

• अधिक वज़नदार धमनी हाइपोटेंशन(बीपी 90-100 मिमी एचजी से कम है),
• तीव्र हृदय विफलता(कार्डियोजेनिक शॉक, पल्मोनरी एडिमा, आदि),
• सीएफ़एफ़ ( पुरानी दिल की विफलता) मंच पर क्षति.

यह उत्सुक है कि बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाना चाहिए (दवाओं के तीन अन्य वर्गों के समानांतर - एसीई अवरोधक, कार्डियक ग्लाइकोसाइड, मूत्रवर्धक) पुरानी दिल की विफलता के प्रारंभिक चरणों का उपचार. बीटा ब्लॉकर्स हृदय को सिम्पेथोएड्रेनल सिस्टम के अधिक सक्रिय होने से बचाते हैं और जीवन प्रत्याशा में वृद्धिरोगी। अधिक विस्तार से, मैं कार्डियक ग्लाइकोसाइड के विषय में CHF के उपचार के आधुनिक सिद्धांतों के बारे में बात करूंगा।

कम चालकता

चालकता में कमी ( विद्युत आवेगों के चालन की दर में कमी) क्योंकि बीटा-ब्लॉकर्स के प्रभावों में से एक का भी बहुत महत्व है। कुछ शर्तों के तहत, बीटा-ब्लॉकर्स हस्तक्षेप कर सकते हैं एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन(अटरिया से निलय में आवेगों के प्रवाहकत्त्व को धीमा कर देगा एवी नोड), जो अलग-अलग डिग्री (I से III तक) के एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक (AV ब्लॉक) का कारण बनेगा।

एवी ब्लॉक निदानगंभीरता की विभिन्न डिग्री ईसीजी पर डाली जाती है और एक या अधिक संकेतों द्वारा प्रकट होती है:

1. 0.21 s से अधिक P-Q अंतराल का स्थिर या चक्रीय लंबा होना,
2. व्यक्तिगत वेंट्रिकुलर संकुचन का नुकसान,
3. हृदय गति में कमी (आमतौर पर 30 से 60 तक)।

पी-क्यू अंतराल की अवधि में 0.21 सेकेंड और उससे अधिक की वृद्धि हुई है।

ए) क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स के नुकसान के साथ पी-क्यू अंतराल के क्रमिक विस्तार की अवधि;
बी) पी-क्यू अंतराल के क्रमिक विस्तार के बिना व्यक्तिगत क्यूआरएस परिसरों का नुकसान।

कम से कम आधे वेंट्रिकुलर क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स बाहर गिर जाते हैं।

अटरिया से निलय तक कोई आवेग संचालित नहीं होता है।

यहाँ से सलाह: यदि रोगी की नाड़ी 45 बीट प्रति मिनट से कम हो गई है या एक असामान्य लय अनियमितता प्रकट हुई है, तो यह आवश्यक है और दवा की खुराक को समायोजित करने की सबसे अधिक संभावना है।

किन मामलों में बढ़ा है चालन विकारों का खतरा?

1. यदि रोगी को बीटा-ब्लॉकर दिया जाता है मंदनाड़ी(हृदय गति 60 प्रति मिनट से कम),
2. अगर मूल रूप से मौजूद है एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन का उल्लंघन(एवी नोड में विद्युत आवेगों के प्रवाहकत्त्व में 0.21 से अधिक की वृद्धि),
3. यदि रोगी के पास कोई व्यक्ति है उच्च संवेदनशीलबीटा ब्लॉकर्स के लिए
4. यदि पार हो गई(गलत तरीके से चयनित) बीटा-ब्लॉकर की खुराक।

चालन विकारों को रोकने के लिए, आपको शुरुआत करने की आवश्यकता है बीटा ब्लॉकर की छोटी खुराकऔर धीरे-धीरे खुराक बढ़ाएं। यदि साइड इफेक्ट होते हैं, तो क्षिप्रहृदयता (धड़कन) के जोखिम के कारण बीटा-ब्लॉकर को अचानक बंद नहीं किया जाना चाहिए। आपको खुराक कम करने की जरूरत है और धीरे-धीरे दवा बंद करो, थोड़े दिनों में।

उदाहरण के लिए, यदि रोगी में खतरनाक ईसीजी असामान्यताएं हैं, तो बीटा-ब्लॉकर्स को contraindicated है:

• चालन विकार(एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II या III डिग्री, सिनोट्रियल ब्लॉक, आदि),
• बहुत अधिक दुर्लभ लय(हृदय गति 50 प्रति मिनट से कम, यानी गंभीर मंदनाड़ी),
• सिक साइनस सिंड्रोम(एसएसएसयू)।

अतालता के जोखिम को कम करना

बीटा-ब्लॉकर्स लेने से होता है मायोकार्डियल उत्तेजना में कमी. हृदय की मांसपेशियों में, उत्तेजना के कम फॉसी होते हैं, जिनमें से प्रत्येक कार्डियक अतालता को जन्म दे सकता है। इस कारण से, बीटा-ब्लॉकर्स उपचार के साथ-साथ रोकथाम और उपचार के लिए प्रभावी हैं और निलयलय गड़बड़ी। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि बीटा-ब्लॉकर्स घातक (घातक) अतालता (उदाहरण के लिए, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन) के विकास के जोखिम को काफी कम करते हैं और इसलिए सक्रिय रूप से उपयोग किए जाते हैं आकस्मिक मृत्यु की रोकथामईसीजी पर क्यू-टी अंतराल की पैथोलॉजिकल लम्बाई सहित।

हृदय की मांसपेशियों के एक हिस्से के दर्द और परिगलन (मृत्यु) के कारण कोई भी रोधगलन के साथ होता है सहानुभूति अधिवृक्क प्रणाली की स्पष्ट सक्रियता. मायोकार्डियल रोधगलन के लिए बीटा-ब्लॉकर्स की नियुक्ति (यदि ऊपर उल्लिखित कोई मतभेद नहीं हैं) अचानक मृत्यु के जोखिम को काफी कम कर देता है।

बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत:

• आईएचडी (एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, क्रोनिक हार्ट फेल्योर),
• अतालता और अचानक मृत्यु की रोकथाम,
• धमनी उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप का उपचार),
• कैटेकोलामाइंस की बढ़ी हुई गतिविधि के साथ अन्य रोग [ एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन] शरीर में:
  1. थायरोटॉक्सिकोसिस (थायरॉयड ग्रंथि का अतिकार्य),
  2. शराब वापसी (), आदि।

बीटा-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभाव

कुछ दुष्प्रभाव होने वाले हैं बीटा-ब्लॉकर्स की अत्यधिक क्रियाहृदय प्रणाली पर:

• तीखा मंदनाड़ी(हृदय गति 45 प्रति मिनट से कम),
• अलिंदनिलय संबंधी नाकाबंदी,
• धमनी हाइपोटेंशन(सिस्टोलिक रक्तचाप 90-100 मिमी एचजी से नीचे) - अधिक बार बीटा-ब्लॉकर्स के अंतःशिरा प्रशासन के साथ,
• बिगड़ती दिल की विफलताफुफ्फुसीय एडिमा और कार्डियक अरेस्ट तक,
• पैरों में खराब रक्त संचारकार्डियक आउटपुट में कमी के साथ - अधिक बार वृद्ध लोगों में परिधीय वाहिकाओं के एथेरोस्क्लेरोसिस या अंतःस्रावीशोथ के साथ।

यदि रोगी के पास फीयोक्रोमोसाइटोमा (अधिवृक्क मज्जा या सहानुभूति स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के नोड्स का एक सौम्य ट्यूमर जो कैटेकोलामाइन को गुप्त करता है; 1 प्रति 10 हजार आबादी में होता है और उच्च रक्तचाप वाले 1% रोगियों में होता है), फिर बीटा ब्लॉकर्स रक्तचाप भी बढ़ा सकते हैंα 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना और धमनी की ऐंठन के कारण। रक्तचाप को सामान्य करने के लिए, बीटा-ब्लॉकर्स को जोड़ा जाना चाहिए।

85-90% मामलों में, फियोक्रोमोसाइटोमा अधिवृक्क ग्रंथियों का एक ट्यूमर है।

बीटा-ब्लॉकर्स स्वयं प्रदर्शित करते हैं अतालतारोधी प्रभाव, लेकिन अन्य एंटीरैडमिक दवाओं के संयोजन में, यह भड़काने के लिए संभव है वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के एपिसोडया वेंट्रिकुलर बिगमिनी (सामान्य संकुचन और वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल का लगातार वैकल्पिक परिवर्तन, अक्षांश से। द्वि- दो)।

बिगमिनी।

बीटा ब्लॉकर्स के अन्य दुष्प्रभाव हैं हृदयाघात.

ब्रोन्कियल कसना और ब्रोन्कोस्पास्म

बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स ब्रोंची को फैलाते हैं। तदनुसार, बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर अभिनय करने वाले बीटा-ब्लॉकर्स ब्रोंची को संकीर्ण करते हैं और ब्रोन्कोस्पास्म को भड़का सकते हैं। यह रोगियों के लिए विशेष रूप से खतरनाक है दमा, धूम्रपान करने वालों और फेफड़ों की बीमारी वाले अन्य लोग। उनके पास है बढ़ी हुई खांसी और सांस की तकलीफ. इस ब्रोंकोस्पज़म को रोकने के लिए, जोखिम कारकों को ध्यान में रखा जाना चाहिए और इसे लागू करना अनिवार्य है केवल कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स, जो सामान्य खुराक में बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य नहीं करता है।

चीनी के स्तर में कमी और खराब लिपिड प्रोफाइल

चूंकि बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना ग्लाइकोजन के टूटने और ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि का कारण बनती है, बीटा-ब्लॉकर्स हो सकते हैं कम शर्करा का स्तररक्त में विकास के साथ मध्यम हाइपोग्लाइसीमिया. सामान्य कार्बोहाइड्रेट चयापचय वाले लोगों को डरने की कोई बात नहीं है, और रोगियों को अधिक सावधान रहना चाहिए। अलावा, बीटा ब्लॉकर्स मास्कहाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण जैसे भूकंप के झटके (घबराना) तथा दिल की धड़कन (क्षिप्रहृदयता), हाइपोग्लाइसीमिया के दौरान अंतर्गर्भाशयी हार्मोन की रिहाई के कारण सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के अत्यधिक सक्रियण के कारण होता है। ध्यान दें कि पसीने की ग्रंथियोंसहानुभूति तंत्रिका तंत्र द्वारा नियंत्रित होते हैं, लेकिन उनमें एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स होते हैं जो एड्रेनोब्लॉकर्स द्वारा अवरुद्ध नहीं होते हैं। इसलिए, बीटा-ब्लॉकर्स लेते समय हाइपोग्लाइसीमिया विशेष रूप से विशेषता है भारी पसीना.

मधुमेह के रोगी जो इंसुलिन पर हैं उन्हें बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग करते समय विकसित होने के बढ़ते जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। इन रोगियों के लिए, यह बेहतर है चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्सजो बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य नहीं करते हैं। अस्थिर अवस्था में मधुमेह के रोगी ( खराब अनुमानित रक्त शर्करा का स्तर) बीटा-ब्लॉकर्स अनुशंसित नहीं हैं, अन्यथा कृपया।

यौन उल्लंघन

संभावित विकास नपुंसकता(आधुनिक नाम - नपुंसकता), उदाहरण के लिए, प्राप्त करते समय प्रोप्रानोलोल 1 वर्ष के भीतर यह विकसित हो जाता है 14% मामलों में. यह भी नोट किया गया था विकास रेशेदार पट्टिकालिंग के शरीर में इसके विरूपण और लेने पर निर्माण में कठिनाई के साथ प्रोप्रानोलोलतथा मेटोप्रोलोल. यौन रोग वाले लोगों में अधिक आम है (अर्थात, बीटा-ब्लॉकर्स लेते समय शक्ति की समस्या आमतौर पर उन लोगों में होती है जो बिना दवा के हो सकते हैं)।

नपुंसकता से डरना और इस कारण धमनी उच्च रक्तचाप के लिए दवा न लेना एक गलत निर्णय है। वैज्ञानिकों ने पाया है कि लंबे समय तक उच्च रक्तचाप से होता है इरेक्टाइल डिसफंक्शनसहवर्ती एथेरोस्क्लेरोसिस की उपस्थिति की परवाह किए बिना। उच्च रक्तचाप के साथ रक्त वाहिकाओं की दीवारें मोटी हो जाती हैं, घनी हो जाती हैंऔर आंतरिक अंगों को आवश्यक मात्रा में रक्त की आपूर्ति नहीं कर सकता है।

बीटा-ब्लॉकर्स के अन्य दुष्प्रभाव

अन्य दुष्प्रभावबीटा-ब्लॉकर्स लेते समय:

• इस ओर से जठरांत्र पथ(5-15% मामलों में): कब्ज, कम अक्सर दस्त और मतली।
• इस ओर से तंत्रिका प्रणालीमुख्य शब्द: अवसाद, नींद संबंधी विकार।
• इस ओर से त्वचा और श्लेष्मा: दाने, पित्ती, आंखों का लाल होना, आंसू द्रव का स्राव कम होना(उन लोगों के लिए प्रासंगिक जो कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग करते हैं), आदि।
• स्वागत समारोह में प्रोप्रानोलोलकभी-कभी होता है स्वरयंत्र की ऐंठन(कठिन शोर, घरघराहट सांस) एलर्जी की प्रतिक्रिया की अभिव्यक्ति के रूप में। Laryngospasm कृत्रिम पीले रंग की प्रतिक्रिया के रूप में होता है टार्ट्राज़ीनएक गोली के बारे में 45 मिनट के बादमौखिक प्रशासन के बाद।

रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी

यदि आप बीटा-ब्लॉकर्स को लंबे समय तक (कई महीने या सप्ताह भी) लेते हैं, और फिर अचानक इसे लेना बंद कर देते हैं, रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी. रद्द करने के बाद के दिनों में, वहाँ है धड़कन, चिंता, एनजाइना के हमले अधिक बार हो जाते हैं, ईसीजी बिगड़ जाता है, रोधगलन और यहां तक ​​कि अचानक मृत्यु भी विकसित हो सकती है.

वापसी सिंड्रोम का विकास इस तथ्य के कारण होता है कि बीटा-ब्लॉकर्स लेने के समय, शरीर एड्रेनालाईन और (न ही) एड्रेनालाईन के कम प्रभाव के अनुकूल होता है। अंगों और ऊतकों में एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ाता है. इसके अलावा, क्योंकि प्रोप्रानोलोलथायराइड हार्मोन के रूपांतरण को धीमा कर देता है थायरोक्सिन(टी 4) हार्मोन में ट्राईआयोडोथायरोनिन(टी 3), कुछ वापसी के लक्षण (बेचैनी, कंपकंपी, धड़कन), विशेष रूप से प्रोप्रानोलोल के बंद होने के बाद स्पष्ट, थायराइड हार्मोन की अधिकता के कारण हो सकते हैं।

निकासी सिंड्रोम की रोकथाम के लिए, यह अनुशंसा की जाती है 14 दिनों के भीतर दवा की क्रमिक वापसी. यदि हृदय पर सर्जिकल जोड़तोड़ आवश्यक हैं, तो दवा को बंद करने के लिए अन्य योजनाएं हैं, लेकिन किसी भी मामले में, रोगी को चाहिए अपनी दवाओं को जानें: क्या, किस खुराक में, दिन में कितनी बार और कितना समय लेता है। या कम से कम उन्हें एक कागज के टुकड़े पर लिख लें और उन्हें अपने साथ ले जाएं।

सबसे महत्वपूर्ण बीटा-ब्लॉकर्स की विशेषताएं

प्रोप्रानोलोल (एनाप्रिलिन)- आईसीए के बिना गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर। यह सबसे प्रसिद्ध दवाबीटा ब्लॉकर्स से। सक्रिय संक्षिप्त- 6-8 घंटे। निकासी सिंड्रोम विशिष्ट है। वसा में घुलनशील, इसलिए यह मस्तिष्क में प्रवेश करता है और है शांतिकारी प्रभाव. यह गैर-चयनात्मक है, इसलिए इसमें बीटा 2 नाकाबंदी के कारण बड़ी संख्या में दुष्प्रभाव होते हैं ( ब्रोंची को संकरा करता है और खांसी, हाइपोग्लाइसीमिया, ठंडे हाथ-पांव बढ़ाता है).

तनावपूर्ण स्थितियों में उपयोग के लिए अनुशंसित (उदाहरण के लिए, परीक्षा से पहले, देखें)। चूंकि कभी-कभी बीटा-ब्लॉकर के प्रति बढ़ी हुई व्यक्तिगत संवेदनशीलता रक्तचाप में तेजी से और महत्वपूर्ण कमी के साथ संभव है, यह अनुशंसा की जाती है कि इसकी पहली नियुक्ति एक चिकित्सक की देखरेख में की जाए। बहुत छोटी खुराक के साथ(उदाहरण के लिए, 5-10 मिलीग्राम एनाप्रिलिन)। रक्तचाप बढ़ाने के लिए प्रशासित किया जाना चाहिए एट्रोपिन(ग्लूकोकोर्तिकोइद हार्मोन नहीं)। स्थायी स्वागत के लिए प्रोप्रानोलोलउपयुक्त नहीं है, इस मामले में एक और बीटा-ब्लॉकर की सिफारिश की जाती है - बिसोप्रोलोल(नीचे)।

एटेनोलोल आईसीए के बिना एक कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर है। पूर्व में एक लोकप्रिय दवा (जैसे मेटोप्रोलोल) इसे दिन में 1-2 बार लगाया जाता है। पानी में घुलनशील, इसलिए मस्तिष्क में प्रवेश नहीं करता है। रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी।

मेटोप्रोलोल एक गैर-आईसीए कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर है जो एटेनोलोल. इसे दिन में 2 बार लिया जाता है। प्रसार के कारण एटेनोलोल और मेटोपोलोल अब अपना महत्व खो चुके हैं बिसोप्रोलोल.

बेटैक्सोलोल (लोक्रेन)- आईसीए के बिना कार्डियोसेक्लेक्टिव बीटा-ब्लॉकर। मुख्य रूप से इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है धमनी का उच्च रक्तचाप. इसे प्रति दिन 1 बार लिया जाता है।

बिसोप्रोलोल (कॉनकोर)- आईसीए के बिना कार्डियोसेक्लेक्टिव बीटा-ब्लॉकर। शायद बीटा-ब्लॉकर्स से अब तक की सबसे महत्वपूर्ण दवा। प्रशासन का सुविधाजनक रूप (प्रति दिन 1 बार) और विश्वसनीय चिकनी 24 घंटे की उच्चरक्तचापरोधी कार्रवाई. रक्तचाप को 15-20% कम करता है। यह थायराइड हार्मोन और रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावित नहीं करता है, इसलिए मधुमेह के लिए इसकी अनुमति है। बिसोप्रोलोल में, वापसी सिंड्रोम कम स्पष्ट होता है। बाजार में कई हैं बिसोप्रोलोलविभिन्न निर्माता, इसलिए आप एक सस्ती चुन सकते हैं। बेलारूस में, आज सबसे सस्ता जेनेरिक - बिसोप्रोलोल-लुगल(यूक्रेन)।

ESMOLOL - केवल अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान के रूप में उपलब्ध है अतालतारोधी दवा. कार्रवाई की अवधि 20-30 मिनट है।

नेबिवोलोल (नेबिलेट)- आईसीए के बिना कार्डियोसेक्लेक्टिव बीटा-ब्लॉकर। यह भी एक बेहतरीन औषधि है। रक्तचाप में धीरे-धीरे कमी का कारण बनता है। एक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्रशासन के 1-2 सप्ताह के बाद होता है, अधिकतम - 4 सप्ताह के बाद। नेबिवोलोल उत्पादन बढ़ाता है नाइट्रिक ऑक्साइड(NO) संवहनी एंडोथेलियम में। नाइट्रिक ऑक्साइड का सबसे महत्वपूर्ण कार्य है वासोडिलेटेशन. 1998 में सम्मानित किया गया चिकित्सा में नोबेल पुरस्कारशब्दांकन के साथ " कार्डियोवास्कुलर सिस्टम के नियमन में सिग्नलिंग अणु के रूप में नाइट्रिक ऑक्साइड की भूमिका की खोज के लिए". नेबिवोलोल की एक संख्या है अतिरिक्त लाभकारी प्रभाव:

• vasodilating[वासोडिलेटिंग] (अक्षांश से। वीएएस- पतीला, फैलाव- विस्तार),
• एन्टीप्लेटलेट(प्लेटलेट एकत्रीकरण और घनास्त्रता को रोकता है),
• एंजियोप्रोटेक्टिव(रक्त वाहिकाओं को एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास से बचाता है)।

CARVEDILOL - α 1 -, बिना ICA के बीटा-ब्लॉकर। α 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, इसमें है वाहिकाविस्फारक क्रियाऔर रक्तचाप को और कम करता है। कम एटेनोलोल हृदय गति को कम करता है। व्यायाम सहनशीलता को कम नहीं करता है। अन्य अवरोधकों के विपरीत, यह रक्त शर्करा के स्तर को कम करता है, इसलिए इसे टाइप 2 मधुमेह के लिए अनुशंसित किया जाता है। के पास एंटीऑक्सीडेंट गुण, एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रक्रियाओं को धीमा कर देता है। इसे दिन में 1-2 बार लिया जाता है। के लिए विशेष रूप से अनुशंसित पुरानी दिल की विफलता का उपचार(सीएचएफ)।

LABETALOL एक α-, β-अवरोधक है और आंशिक रूप से β 2 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। हृदय गति में मामूली वृद्धि के साथ रक्तचाप को कम करता है। एंटीजाइनल एक्शन है। रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ा सकते हैं। उच्च खुराक में, यह ब्रोंकोस्पज़म, साथ ही कार्डियोसेक्लेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स का कारण बन सकता है। अंतःशिरा रूप से लगाया गया उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट मेंऔर (कम सामान्यतः) उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए दिन में दो बार मौखिक रूप से।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

जैसा कि मैंने ऊपर बताया, अन्य एंटीरैडमिक दवाओं के साथ बीटा-ब्लॉकर्स का संयोजनसंभावित खतरनाक। हालांकि, यह एंटीरैडमिक दवाओं के सभी समूहों के लिए एक समस्या है।

एंटीहाइपरटेन्सिव (एंटीहाइपरटेन्सिव) दवाओं में वर्जितबीटा-ब्लॉकर्स का संयोजन और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्ससमूह से वेरापामिलतथा डिल्टियाज़ेमा. यह हृदय संबंधी जटिलताओं के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, क्योंकि ये सभी दवाएं हृदय पर कार्य करती हैं, संकुचन, हृदय गति और चालन के बल को कम करती हैं।

बीटा-ब्लॉकर्स का ओवरडोज

ओवरडोज के लक्षणबीटा अवरोधक:

• गंभीर मंदनाड़ी (हृदय गति 45 प्रति मिनट से कम),
• चेतना के नुकसान तक चक्कर आना,
• अतालता,
• एक्रोसायनोसिस ( नीली उँगलियाँ),
• यदि बीटा-ब्लॉकर वसा में घुलनशील है और मस्तिष्क में प्रवेश करता है (उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल), कोमा और आक्षेप विकसित हो सकते हैं।

ओवरडोज में मदद करेंबीटा-ब्लॉकर्स लक्षणों पर निर्भर करता है:

• पर मंदनाड़ी - एट्रोपिन(पैरासिम्पेथेटिक ब्लॉकर), β 1-उत्तेजक ( डोबुटामाइन, आइसोप्रोटेरेनॉल, डोपामाइन),
• पर दिल की धड़कन रुकना - कार्डियक ग्लाइकोसाइड और मूत्रवर्धक,
• पर कम रक्त दबाव(100 मिमी एचजी से कम हाइपोटेंशन) - एड्रेनालाईन, मेज़टोनऔर आदि।
• पर श्वसनी-आकर्ष - एमिनोफिललाइन (इफुफिलिन), आइसोप्रोटेरेनॉल.

पर सामयिक आवेदन(आई ड्रॉप) बीटा-ब्लॉकर्स जलीय हास्य के गठन और स्राव को कम करेंजो अंतर्गर्भाशयी दबाव को कम करता है। स्थानीय बीटा ब्लॉकर्स ( टिमोलोल, प्रोक्सोडोलोल, बीटाक्सोलोलआदि) के लिए उपयोग किया जाता है ग्लूकोमा उपचार (प्रगतिशील नेत्र रोग अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि के कारण) संभावित विकास प्रणालीगत दुष्प्रभाव, लैक्रिमल-नाक नहर के माध्यम से एंटी-ग्लूकोमा बीटा-ब्लॉकर्स के अंतर्ग्रहण के कारण नाक में और वहां से पेट में, जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषण के बाद।

बीटा-ब्लॉकर्स को संभावित डोपिंग माना जाता है और एथलीटों द्वारा इसका उपयोग किया जाना चाहिए गंभीर प्रतिबंधों के साथ.

कोरक्सानी के बारे में अतिरिक्त

दवा के बारे में टिप्पणियों में अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्नों के संबंध में कोरक्सन (आइवाब्रैडिन)मैं बीटा-ब्लॉकर्स के साथ इसकी समानता और अंतर पर प्रकाश डालूंगा। Coraxan साइनस नोड के I f चैनल को ब्लॉक करता है और इसलिए बीटा-ब्लॉकर्स से संबंधित नहीं है।

इस तरह, कोरक्सनसाइनस लय को धीमा करने के लिए उपयोग किया जाता है सामान्य (थोड़ा कम) रक्तचाप के साथऔर अतालता की अनुपस्थिति। यदि एक बीपी बढ़ा हुआ हैया कार्डियक अतालता है, उपयोग करने की आवश्यकता है बीटा अवरोधक. बीटा-ब्लॉकर्स के साथ Coraxan के संयोजन की अनुमति है।

कोरक्सन के बारे में अधिक जानकारी: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_34171.htm

CHF के उपचार में बीटा-ब्लॉकर्स

(अतिरिक्त दिनांक 07/19/2014)

बीटा-ब्लॉकर्स का समूह उपचार के लिए मूल (अनिवार्य) से संबंधित है सीएफ़एफ़ (पुरानी दिल की विफलता) वर्तमान में CHF के उपचार के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणामों के आधार पर अनुशंसित 4 दवाएं:

• कार्वेडिलोल,
• बिसोप्रोलोल,
• विस्तारित रूप मेटोप्रोलोल सक्सिनेट,
• 70 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्तियों में भी अनुमति है नेबिवोलोल.

इन 4 दवाओं ने नैदानिक ​​परीक्षणों में साबित किया है कि वे CHF वाले रोगियों की स्थिति में सुधार करने और जीवित रहने को बढ़ाने की क्षमता रखते हैं।

• एटेनोलोल,
• मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट।

सीएफ़एफ़ में बीटा-ब्लॉकर्स के साथ उपचार का लक्ष्य हृदय गति को कम से कम 15% बेसलाइन से 70 बीपीएम से कम करना है। प्रति मिनट (50-60)। यह स्थापित किया गया है कि हर 5 स्ट्रोक के लिए हृदय गति में कमी से मृत्यु दर में 18% की कमी आती है।

CHF के लिए प्रारंभिक खुराक है चिकित्सीय का 1/8और हर 2-4 सप्ताह में धीरे-धीरे बढ़ता है। बीटा-ब्लॉकर्स की असहिष्णुता और अक्षमता के मामले में, उन्हें साइनस नोड के I f चैनलों के अवरोधक के साथ संयुक्त या पूरी तरह से बदल दिया जाता है - आइवाब्रैडीन(ऊपर देखो कोरक्सानी के बारे में अतिरिक्त).

CHF के उपचार में बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग के बारे में 2012-2013 में स्वीकृत CHF चौथे संशोधन के निदान और उपचार के लिए राष्ट्रीय दिशानिर्देशों में और पढ़ें। (पीडीएफ, 1 एमबी, रूसी में)।

Catad_tema मूत्र प्रणाली के रोग - लेख

मूत्र संबंधी अभ्यास में ए 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स का उपयोग

पेशाब के कार्य का उल्लंघन सबसे लगातार शिकायतों में से एक है जो मूत्र रोग विशेषज्ञ से संपर्क करने का आधार है। मूत्र विकारों की व्यापकता उम्र के सीधे आनुपातिक है। 50 साल से अधिक उम्र के लोग इस बीमारी से सबसे ज्यादा प्रभावित होते हैं। अंतरराष्ट्रीय आंकड़ों के अनुसार, 50 से 80 वर्ष की आयु के 31% पुरुषों में मध्यम या गंभीर शिथिलता है, जो निचले मूत्र पथ (एलयूटीएस) के लक्षणों से प्रकट होता है।

एलयूटीएस शब्द का आमतौर पर उपयोग किया जाता है और इसमें लक्षणों का एक सेट शामिल होता है जो सशर्त रूप से अवरोधक (मूत्र धारा का कमजोर होना, रुक-रुक कर, मुश्किल पेशाब, मूत्राशय के अधूरे खाली होने की भावना, मूत्र प्रतिधारण) और चिड़चिड़ापन (तत्काल आग्रह, बार-बार दिन और रात में पेशाब) में विभाजित होता है। , आग्रह होने पर पेशाब रोकने में असमर्थता)। एलयूटीएस अक्सर अवसंरचनात्मक अवरोध के साथ विकसित होता है।

जैसा कि आप जानते हैं, अवसंरचनात्मक अवरोध में 2 घटक होते हैं: पहला - यांत्रिक और दूसरा - गतिशील।

पहला घटक क्षणिक और पेरियूरेथ्रल प्रोस्टेटिक ज़ोन के एडिनोमेटस नोड्स में प्रत्यक्ष वृद्धि का परिणाम है (कुल मूत्रमार्ग दबाव का 61%) प्रदान करता है।

अवसंरचनात्मक रुकावट के दूसरे घटक के तंत्र की क्रिया सहानुभूति तंत्रिका तंतुओं की बढ़ती गतिविधि और α 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता से निर्धारित होती है, जो मूत्राशय के आधार, पश्च मूत्रमार्ग और की मांसपेशियों की संरचनाओं के स्वर को बढ़ाती है। प्रोस्टेट (पीजी) और कुल मूत्रमार्ग दबाव का 39% प्रदान करते हैं। कैटेकोलामाइन प्रभाव के अलावा, इस्केमिक कारक (वासोस्पास्म) का प्रभाव, जो एक साथ मूत्राशय के चिकनी पेशी तत्वों को नुकसान के कारण डिटरसर में माध्यमिक संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन का कारण बनता है, महत्वपूर्ण है।

एलयूटीएस के कारण कई हैं। हालांकि, सौम्य हाइपरप्लासिया और प्रोस्टेट कैंसर (बीपीएच, प्रोस्टेट कैंसर) को पारंपरिक रूप से उनमें से सबसे अधिक बार माना जाता है। बीपीएच के विकास में, अग्न्याशय के पेरियूरेथ्रल क्षेत्र में स्ट्रोमल और ग्रंथियों का प्रसार, विलंबित एपोप्टोसिस (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की कमी) और बढ़ी हुई कोशिका प्रसार से जुड़ा हुआ है, सर्वोपरि है। नतीजतन, एडिनोमेटस ऊतक की पूर्ण मात्रा बढ़ जाती है।

हाल के वर्षों में अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि बीपीएच के साथ, सहानुभूति तंत्रिका तंतुओं के कार्य की गतिविधि बढ़ जाती है, जो मूत्राशय, पश्च मूत्रमार्ग और अग्न्याशय के आधार की चिकनी मांसपेशियों की संरचनाओं के स्वर में वृद्धि का कारण बनती है। सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के कार्य की बढ़ी हुई गतिविधि से पैल्विक अंगों, विशेष रूप से मूत्राशय में रक्त की आपूर्ति बिगड़ जाती है। नतीजतन, मूत्राशय का हाइपोक्सिया होता है, बायोएनेरगेटिक्स और डिटर्जेंट की सिकुड़न बिगड़ती है।

बीपीएच की सबसे विकट जटिलता तीव्र मूत्र प्रतिधारण का विकास है - एयूआर (तालिका 1)। महामारी विज्ञान के अध्ययन के आंकड़े बताते हैं। प्रोस्टेट (> 40 मिली) की मात्रा और प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन (पीएसए) के स्तर में 1.4 एनजी / एमएल से अधिक की वृद्धि के कारण एयूआर विकसित होने के जोखिम में लगभग 3-4 गुना वृद्धि।

तालिका 1. पुरुषों में तीव्र मूत्र प्रतिधारण के कारणों की आवृत्ति (एस. चोंग, एम.एम्बर्टन के अनुसार)

विभिन्न प्रश्नावली (IPSS, AUA, Boyarsky) के अनुसार AUR विकसित होने का जोखिम उम्र में वृद्धि और पेशाब संबंधी विकारों के लक्षणों की गंभीरता से भी जुड़ा है। 70 वर्ष से अधिक आयु के पुरुषों में AUR विकसित होने की संभावना 40 वर्ष के बच्चों की तुलना में 8 गुना अधिक है।

AUR शारीरिक रुकावट, चिकने मायोसाइट्स की हाइपरटोनिटी और डिट्रसर ऊर्जा असंतुलन के कारण होता है। अग्न्याशय के α-adrenergic रिसेप्टर्स की उत्तेजना, मूत्र प्रतिधारण के दौरान detrusor के अतिवृद्धि के कारण, इंट्रावेसिकल दबाव में एक माध्यमिक कमी के साथ, AUR के आगे विकास और संरक्षण की ओर जाता है।

देरी न केवल बीपीएच के रोगियों में विकसित हो सकती है। सर्जनों को अक्सर किसी भी छोटे स्तर के ऑपरेशन के बाद भी तीव्र मूत्र प्रतिधारण वाले रोगियों की मदद करनी पड़ती है। पोस्टऑपरेटिव एयूआर को एक ऐसी स्थिति के रूप में जाना जाता है जिसमें मरीज सर्जरी के बाद 6 से 10 घंटे के भीतर पेशाब करने में असमर्थ होता है। पैल्पेशन से बढ़े हुए मूत्राशय का पता चला। पोस्टऑपरेटिव एयूआर लापरवाह स्थिति में पेशाब करने की आदत की कमी, पूर्वकाल पेट की दीवार की मांसपेशियों में तनाव के साथ घाव में दर्द, एनेस्थीसिया, एपिड्यूरल और स्पाइनल एनेस्थीसिया के बाद डिट्रसर टोन में कमी के कारण हो सकता है।

वृद्ध पुरुषों में विभिन्न ऑपरेशनों के बाद AUR में विशुद्ध रूप से प्रतिवर्त चरित्र नहीं हो सकता है, लेकिन पहले से अपरिचित बीपीएच का परिणाम हो सकता है। ऐसे रोगियों में स्थिरीकरण से श्रोणि में शिरापरक जमाव, अग्नाशयी शोफ, डिट्रसर हाइपोटेंशन होता है। कुल मिलाकर, ये परिस्थितियाँ OZM को भड़काती हैं।

पोस्टऑपरेटिव अवधि में AUR की संभावना बीपीएच से पीड़ित और प्रारंभिक मूत्र विकारों वाले लोगों में अधिक होती है। इस जटिलता के लिए तत्काल उपायों की आवश्यकता होती है, क्योंकि इस्चुरिया के साथ न केवल निचले, बल्कि ऊपरी मूत्र पथ का खाली होना भी परेशान होता है, जिससे एक तीव्र प्युलुलेंट-भड़काऊ प्रक्रिया के विकास का खतरा होता है। अक्सर (17%) ischuria vesicoureteral भाटा के साथ होता है। और इससे तीव्र पाइलोनफ्राइटिस का खतरा बढ़ जाता है। गुर्दे का रक्त प्रवाह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन और मूत्रल कम हो जाता है। नतीजतन, गुर्दे की विफलता AUR में हो सकती है।

उपरोक्त के संबंध में, नेफरेक्टोमी से गुजरने वाले रोगियों में इस्चुरिया विशेष रूप से खतरे में है। उनमें AUR तीव्र गुर्दे की विफलता के तेजी से विकास का कारण बन सकता है। जब इस्चुरिया होता है, तो रक्तचाप बढ़ जाता है, मस्तिष्क रक्त प्रवाह गड़बड़ा जाता है, और हृदय की विफलता विकसित हो सकती है। रक्त जमावट और थक्कारोधी प्रणालियों की स्थिति में पैथोलॉजिकल परिवर्तन होते हैं, जिससे रक्तस्रावी और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं का विकास हो सकता है।

शारीरिक और गतिशील रुकावट, जिससे दबाव में वृद्धि होती है और मूत्र के प्रवाह में गड़बड़ी होती है, प्रोस्टेटाइटिस के रोगजनन में विशेष महत्व है।

50 वर्ष से कम आयु के पुरुषों में क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस (सीपी) सबसे आम मूत्र संबंधी रोग है और 50 वर्ष से अधिक उम्र के पुरुषों (बीपीएच और प्रोस्टेट कैंसर के बाद) में तीसरा सबसे आम मूत्र संबंधी निदान है। उम्र के साथ, रोग की आवृत्ति बढ़ जाती है और 30-73% तक पहुंच जाती है।

इस तथ्य के बावजूद कि सीपी (सीपीपीएस - क्रोनिक पेल्विक दर्द सिंड्रोम) के एटियलजि पर कोई सहमति नहीं है, अधिकांश मूत्र रोग विशेषज्ञ न्यूरोजेनिक विकारों की उच्च आवृत्ति को पहचानते हैं जिससे इन रोगियों में पेशाब में रुकावट आती है। सीपी के नैदानिक ​​​​निदान के साथ 50 वर्ष से कम आयु के पुरुषों की जांच करते समय, प्रोस्टेटिक मूत्रमार्ग के क्षेत्र में कार्यात्मक रुकावट उनमें से आधे से अधिक में पाई जाती है, डिट्रसर-स्फिंक्टर डिस्सिनर्जी - 24% में, डिट्रसर अस्थिरता - लगभग 50 में %.

पेशाब के दौरान मूत्राशय की गर्दन का अधूरा उद्घाटन, मूत्रमार्ग के बढ़े हुए स्वर के साथ, बाहरी दबानेवाला यंत्र के स्तर पर इसकी संकीर्णता के साथ, इसमें दबाव काफी बढ़ जाता है, अशांत प्रवाह की उपस्थिति और अधिकतम और औसत गति में कमी में योगदान देता है। मूत्र का।

इन परिस्थितियों के कारण मूत्रमार्ग की सामग्री प्रोस्टेटिक ग्रंथियों के नलिकाओं में वापस आ जाती है। प्रोस्टेट पैरेन्काइमा की बाद की भड़काऊ प्रतिक्रिया खुद को सड़न रोकनेवाला सूजन के रूप में प्रकट कर सकती है यदि मूत्र बाँझ है, या प्रकृति में जीवाणु हो सकता है यदि यह संक्रमित हो गया है।

जैसा भी हो, भड़काऊ प्रतिक्रिया सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की मौजूदा शिथिलता और α-adrenergic रिसेप्टर्स की सक्रियता का कारण बनती है या बढ़ा देती है। α-adrenergic रिसेप्टर्स की गतिविधि में वृद्धि, बदले में, मूत्राशय की गर्दन, प्रोस्टेट दबानेवाला यंत्र और पश्च मूत्रमार्ग की चिकनी मांसपेशियों के स्वर को बढ़ाती है। नतीजतन, प्रोस्टेटिक एसिनी का जल निकासी बिगड़ जाता है और यूरोडायनामिक्स का उल्लंघन, बार-बार भाटा को उत्तेजित करता है, बढ़ जाता है। एडीमा अग्नाशयी ऊतक के इस्किमिया की ओर जाता है और सूजन प्रक्रिया को और बढ़ा देता है।

अवरोधक पेशाब के उपचार के लिए आधुनिक रणनीति संभावित जटिलताओं के साथ एक विशेष उपचार पद्धति की प्रभावशीलता की तुलना करने पर आधारित है। पिछली शताब्दी के 90 के दशक की शुरुआत मूत्राशय, प्रोस्टेट और मूत्रमार्ग के रोगों के कारण होने वाले प्रतिरोधी पेशाब की दवा चिकित्सा के अनुकूलन की समस्या में मूत्र रोग विशेषज्ञों की वैज्ञानिक रुचि में तेज वृद्धि द्वारा चिह्नित की गई थी। एलयूटीएस के उपचार में उपयोग की जाने वाली विभिन्न प्रकार की दवाओं की पृष्ठभूमि के खिलाफ, चयनात्मक α 1-ब्लॉकर्स के एक समूह ने अपनी उच्च दक्षता, कार्रवाई की गति, अपेक्षाकृत कम कीमत और साइड इफेक्ट की कम आवृत्ति के कारण अग्रणी स्थान प्राप्त किया है।

अधिकांश मूत्र संबंधी रोगियों में पेशाब संबंधी विकारों के रोगजनन का आधार मूत्रमार्ग के लुमेन में कमी है, जो बढ़े हुए अग्न्याशय के संपीड़न और डिट्रसर फ़ंक्शन के कमजोर होने के कारण होता है। पेशाब की गुणवत्ता खराब होने का सबसे स्पष्ट कारण बीपीएच और पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों - प्रोस्टेटाइटिस, सिस्टिटिस और मूत्रमार्ग जैसे विभिन्न मूत्र संबंधी रोगों के कारण श्रोणि क्षेत्र में सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना में वृद्धि माना जाता है।

α 1 -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स अग्नाशयी स्ट्रोमा की चिकनी मांसपेशियों की हाइपरटोनिटी को खत्म करते हैं, जो हाइपरप्लासिया में इसकी मात्रा का 60% तक कब्जा कर लेता है। इसके कारण, अवसंरचनात्मक अवरोध के गतिशील घटक को समतल किया जाता है। दूसरी ओर, α 1-ब्लॉकर्स के साथ उपचार के दौरान वासोडिलेशन के कारण मूत्राशय में रक्त की आपूर्ति में वृद्धि, डिटर्जेंट के बायोएनेरगेटिक्स में सुधार करती है, इसकी अनुकूली और सिकुड़ा गतिविधि को पुनर्स्थापित करती है, और पेशाब संबंधी विकारों की गंभीरता को कम करती है।

बीपीएच वाले रोगियों में α 1-ब्लॉकर्स के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एलयूटीएस की गंभीरता 35-50% कम हो जाती है, पेशाब की अधिकतम मात्रा 30-47% बढ़ जाती है, और अवशिष्ट मूत्र की मात्रा 50% कम हो जाती है। इसी समय, पेशाब की अधिकतम दर 1.5-3.5 मिली / एस, या 30-47% तक बढ़ जाती है, अधिकतम डिटर्जेंट दबाव और उद्घाटन दबाव कम हो जाता है, साथ ही अवशिष्ट मूत्र की मात्रा (औसतन 50%) .

इस प्रकार, α 1-ब्लॉकर्स के उपचार में अवसंरचनात्मक रुकावट और चिड़चिड़े लक्षणों की गंभीरता कम हो जाती है। ये सकारात्मक परिवर्तन आमतौर पर दवा लेने के दूसरे-चौथे सप्ताह में दिखाई देते हैं और पूरे उपचार के दौरान बने रहते हैं।

α-ब्लॉकर्स के उपचार में सबसे आम दुष्प्रभाव रक्तचाप में कमी है और परिणामस्वरूप, चक्कर आना, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन और सिरदर्द, जो 4-10% रोगियों में होता है, आमतौर पर दवा लेने के पहले दिनों में . तमसुलोसिन में साइड इफेक्ट कम स्पष्ट होते हैं, जो α 1a -ब्लॉकर्स के उपसमूह से संबंधित है।

α 1a -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स विशेष रूप से अग्न्याशय में स्थित होते हैं और इसके एड्रेनोरिसेप्टर्स की कुल संख्या का 70% बनाते हैं। तमसुलोसिन की उच्च चयनात्मकता के कारण, व्यावहारिक रूप से कोई वासोडिलेटिंग प्रभाव नहीं होता है। नतीजतन, दवा लेते समय, रक्तचाप कम नहीं होता है, और इसकी प्रभावशीलता अन्य α 1-ब्लॉकर्स के बराबर होती है।

बीपीएच और सहवर्ती धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में (जो आधे मामलों में मनाया जाता है), α 1-ब्लॉकर्स जो α 1a - 1b - और 1d - रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हैं, रक्तचाप को कम करते हैं। इसके प्रारंभिक सामान्य मूल्यों के साथ, काल्पनिक प्रभाव व्यावहारिक रूप से अनुपस्थित है।

अग्न्याशय की एक बड़ी मात्रा (40 मिमी 3 से अधिक) और बीपीएच प्रगति के एक उच्च जोखिम के साथ, संयोजन चिकित्सा की सिफारिश की जाती है: α 1-ब्लॉकर + 5 α-रिडक्टेस अवरोधक (फाइनस्टेराइड), जो ग्रंथि के आकार को कम करने में मदद करता है .

बीपीएच के कारण मूत्र विकारों के रोगसूचक उपचार की प्रभावशीलता और सुरक्षा के अलावा, α-ब्लॉकर्स के उपयोग के साथ दीर्घकालिक अनुभव से पता चला है कि लंबे समय तक α 1-ब्लॉकर्स लेने वाले रोगियों में व्यावहारिक रूप से कोई AUR नहीं है। . इसके अलावा, सर्जरी से 5 दिन पहले और उनके 3 दिन बाद α 1-ब्लॉकर्स के रोगनिरोधी प्रशासन के कारण, अन्य अंगों पर संचालित बीपीएच वाले रोगियों में, पश्चात की अवधि में एयूआर विकसित होने का जोखिम कम हो गया: नियंत्रण में 2.7 बनाम 19.0% समूह। एसएफ मैकनील एट अल के अनुसार। , बीपीएच के कारण एयूआर वाले 55% रोगियों में और मूत्रमार्ग कैथेटर को हटाने के बाद α-ब्लॉकर्स प्राप्त करने वाले, प्लेसबो प्राप्त करने वालों में स्वतंत्र पेशाब बहाल किया गया था - 29%।

α 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स रुकावट के गतिशील घटक को कमजोर करते हैं, डिट्रसर हाइपोक्सिया को कम करते हैं और डिट्रसर और मूत्राशय बंद करने वाले तंत्र के समन्वित कार्य को बहाल करते हैं। ये परिस्थितियाँ पोस्टऑपरेटिव इस्चुरिया की संभावना को कम करने की आशा का कारण देती हैं। प्रीऑपरेटिव और शुरुआती पोस्टऑपरेटिव अवधि में उनका सेवन अतिवृद्धि की प्रक्रिया में डिटरसोर फाइबर के अनुकूलन में योगदान देगा। अवसंरचनात्मक अवरोध के गतिशील घटक पर प्रभाव के साथ, α 1-ब्लॉकर्स पश्चात की अवधि में AUR की संभावना को कम करते हैं।

CP और CPPS के उपचार में α-blockers की उच्च लोकप्रियता को इन रोगों के एटियलजि की आधुनिक समझ द्वारा समझाया गया है। क्रिया के तंत्र की ख़ासियत के कारण, α-ब्लॉकर्स में एक पॉलीवलेंट फ़ोकस होता है और CP (CPPS) के रोगजनन और इसका समर्थन करने वाले कारकों में कई लिंक को प्रभावित करने में सक्षम होते हैं।

पैल्विक क्षेत्र में α-adrenergic रिसेप्टर्स की नाकाबंदी, अग्न्याशय और मूत्रजननांगी डायाफ्राम ग्रंथि में चिकनी मांसपेशियों की सामान्य सिकुड़ा गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है और प्रोस्टेट में भीड़ को समाप्त करता है। मूत्राशय और दबानेवाला यंत्र की गर्दन के क्षेत्र के संपर्क में आने पर, अवसंरचनात्मक रुकावट की घटना कम या समाप्त हो जाती है। नतीजतन, आवर्तक यूरेथ्रोप्रोस्टेटिक भाटा की संभावना कम हो जाती है। रीढ़ की हड्डी के एड्रेनोरिसेप्टर्स के α 1d-उपप्रकार पर प्रभाव का पैल्विक अंगों के न्यूरोजेनिक विकारों की गंभीरता को कम करने पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है।

दूसरी ओर, α-ब्लॉकर्स के साथ उपचार के दौरान मूत्राशय, प्रोस्टेट और श्रोणि अंगों को रक्त की आपूर्ति में सुधार प्रयोगात्मक रूप से सिद्ध किया गया है। अधिकांश विशेषज्ञों की राय है कि α 1-ब्लॉकर्स का दीर्घकालिक उपयोग आवश्यक है, क्योंकि उपचार के छोटे पाठ्यक्रम (6-8 महीने से कम) के साथ, लक्षण अक्सर पुनरावृत्ति होते हैं। यह माना जाता है कि α-ब्लॉकर्स के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा अपरिवर्तनीय रूप से α 1-adrenergic रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को कम कर सकती है और इस प्रकार दवा के बंद होने के बाद उपचार के प्रभाव को बनाए रख सकती है।

वर्तमान में, रूस में रोगियों के लिए कई α 1-ब्लॉकर्स उपलब्ध हैं। दुनिया भर के कई यूरोलॉजिकल क्लीनिकों में तुलनात्मक अध्ययनों ने उनकी लगभग समान प्रभावशीलता साबित की है। इस समूह में इष्टतम दवा का चयन लक्षणों पर इसके प्रभाव की डिग्री से नहीं, बल्कि मुख्य रूप से उपयोग में आसानी, साइड इफेक्ट की आवृत्ति और रोगियों की पहुंच से निर्धारित होता है।

सामग्री और विधियां

मुख्य सैन्य नैदानिक ​​​​अस्पताल के मूत्र संबंधी केंद्र में। एन.एन.बर्डेंको ने पिछले 3 वर्षों में जननांग प्रणाली के विभिन्न रोगों - बीपीएच, सीपी (सीपीपीएस) के साथ-साथ पूर्व- और पश्चात की जटिलताओं को रोकने के लिए पश्चात की अवधि। हमने 52 से 74 वर्ष की आयु के 273 रोगियों में ज़ोक्सोन और फोकसिन के उपयोग का विश्लेषण किया (तालिका 2, 3)।

तालिका 2. नोसोलॉजिकल रूप और दवा उपचार के अनुसार मूत्र संबंधी रोगियों का वितरण, पेट। संख्या

तालिका 3. पश्चात की अवधि में सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद रोगियों का वितरण, पेट। संख्या

IPSS और QOL पैमानों के अनुसार LUTS की गंभीरता पर दवाओं के प्रभाव, अधिकतम मूत्र प्रवाह दर (Qmax), अवशिष्ट मूत्र और रक्तचाप की मात्रा, साथ ही चिकित्सा की सहनशीलता का मूल्यांकन किया गया। इसके अलावा, छाती के अंगों और पेट की गुहाओं और हड्डियों पर सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद 71 रोगियों में पेशाब संबंधी विकारों की रोकथाम के लिए पश्चात की अवधि में इन दवाओं के उपयोग का मूल्यांकन किया गया था।

परिणाम और चर्चा

पुरस्थ ग्रंथि में अतिवृद्धि

बीपीएच वाले 207 रोगियों के उपचार के परिणामों का विश्लेषण किया गया। इनकी औसत उम्र 64.8 साल है। सभी उपचारित रोगियों में गंभीर चिड़चिड़े लक्षण थे, जिनमें मध्यम रूप से अवरोध की अभिव्यक्तियाँ थीं।

योजना के अनुसार तैयारी की गई: ज़ोकसन - प्रतिदिन शाम को, बिस्तर पर जाने से पहले। इसकी प्रारंभिक खुराक 1 मिलीग्राम / दिन है; फिर खुराक धीरे-धीरे 1-2 सप्ताह से बढ़कर 2 मिलीग्राम / दिन हो गई, फिर 4 मिलीग्राम / दिन हो गई। ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन से पहले और बाद में डेटा की तुलना की गई। औसत अनुवर्ती अवधि 3 महीने है।

अधिकतम मूत्र प्रवाह दर (क्यू अधिकतम), औसत मूत्र प्रवाह दर (क्यू एवेन्यू), मूत्राशय की कार्यात्मक क्षमता, अवशिष्ट मूत्र की मात्रा पर आईपीएसएस पैमाने के अनुसार एलयूटीएस की गंभीरता पर ज़ोक्सोन और फोकसिन का प्रभाव। , रक्तचाप, यौन क्रिया (IIEF के अनुसार), चिकित्सा की प्रभावशीलता के बारे में रोगी की राय, दवा लेने के कारण होने वाले अवांछनीय प्रभाव।

रोगियों के दोनों समूहों (तालिका 4) में, आईपीएसएस पैमाने द्वारा वर्णित प्रतिरोधी और चिड़चिड़े एलयूटीएस की अभिव्यक्ति सांख्यिकीय रूप से काफी कम हो गई। रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय सुधार हुआ (p .)<0,01). Наблюдались увеличение Q max почти на 2 мл/с и субъективное улучшение качества самостоятельного мочеиспускания (n=199, или 96,1±1,3%).

तालिका 4. बीपीएच के रोगियों में मुख्य कार्यात्मक मापदंडों पर ज़ोक्सोन और फोकसिन का प्रभाव,

ज़ोक्सोन के साथ उपचार के दौरान सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप के संकेतक बदल गए: एक काल्पनिक प्रभाव देखा गया, सिस्टोलिक रक्तचाप में औसत कमी 7.2 ± 4.8 मिमी एचजी थी। कला।, और डायस्टोलिक - 6.6 ± 3.8 मिमी एचजी। कला। 3 रोगियों में, 4 मिलीग्राम ज़ोक्सोन की पहली खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ, धमनी हाइपोटेंशन (कमजोरी, चक्कर आना) के लक्षण दवा की पहली खुराक के बाद पहले 30 मिनट में एक बार दिखाई दिए। हालांकि, यह ज़ोक्सोन के साथ इलाज रद्द करने का आधार नहीं था।

एक रोगी में, ज़ोक्सोन की 4 मिलीग्राम/जी की पहली खुराक पर, रक्तचाप 140/90 से घटकर 110/70 मिमी एचजी हो गया। कला। इस संबंध में, रोगी को डोक्साज़ोसिन 2 मिलीग्राम / दिन मिलना शुरू हुआ। इसके बाद (एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी में सुधार के साथ), ज़ोक्सोन की खुराक को बढ़ाकर 4 मिलीग्राम / दिन कर दिया गया।

फोकसिन के साथ इलाज करते समय, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। दवाओं का एक त्वरित प्रभाव नोट किया गया था: उपचार के पहले सप्ताह में पेशाब के मापदंडों में सुधार।

क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस (मूत्र पथ के निचले हिस्से के लक्षण)

सीपी और सीपीपीएस वाले 66 रोगियों के उपचार के परिणामों का विश्लेषण किया गया। उनकी औसत आयु 50.2 वर्ष थी (तालिका 5)।

तालिका 5. क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस (सीपीपीएस), सिकुड़ा हुआ रोगियों में मुख्य कार्यात्मक मापदंडों पर ज़ॉक्सोन और फोकसिन का प्रभाव

α 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स ज़ोक्सोन और फोकसिन के उपयोग के लिए धन्यवाद, सीपी (सीपीपीएस) के 99% रोगियों में रोगसूचक सुधार देखा गया: आईपीएसएस और क्यूओएल स्केल पर कुल स्कोर में कमी, क्यू अधिकतम मूल्य में वृद्धि, और अवशिष्ट मूत्र की मात्रा में कमी।

तीव्र मूत्र प्रतिधारण की रोकथाम

पोस्टऑपरेटिव मूत्र प्रतिधारण को रोकने के लिए, साथ ही मूत्राशय कैथीटेराइजेशन के समय को कम करने के लिए, दवाओं का उपयोग निम्नलिखित योजना के अनुसार किया गया था: ज़ोक्सोन - सर्जरी से पहले 1 मिलीग्राम / दिन, पश्चात की अवधि में - 4 मिलीग्राम / दिन 2 दिनों के लिए ; फोकसिन - सर्जरी से पहले 1 कैप्सूल और सर्जरी के 2 दिनों के भीतर।

रक्तचाप की सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ सभी रोगियों ने दवा को लापरवाह स्थिति में लिया। उपचार के लिए धन्यवाद, अधिकांश रोगियों ने जल्दी (सर्जरी के बाद पहले दिन के दौरान) सहज पेशाब को ठीक कर दिया। पोस्टऑपरेटिव मूत्र प्रतिधारण के कोई मामले नहीं थे।

उपचार के दौरान सभी रोगियों ने ज़ोक्सोन और फ़ोकसिन के साथ चिकित्सा से एक भी इनकार नहीं किया। इन दवाओं को अच्छी तरह से सहन किया गया था।

निष्कर्ष

1. Zoxon और फोकसिन मूत्राशय, प्रोस्टेट और मूत्रमार्ग के रोगों के प्रतिरोधी और चिड़चिड़े लक्षणों के उपचार के लिए प्रभावी दवाएं हैं। अग्नाशय के रोगों में इन α1-ब्लॉकर्स के उपयोग से IPSS स्कोर में उल्लेखनीय कमी आती है, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार होता है, पेशाब की अधिकतम दर में वृद्धि होती है और अवशिष्ट मूत्र की मात्रा में कमी आती है।

2. ज़ोक्सोन और फोकसिन के साथ उपचार रोगियों द्वारा अच्छी तरह सहन किया जाता है।

3. प्री और पोस्टऑपरेटिव अवधि में रोगियों में ज़ॉक्सन और फोकसिन का उपयोग मूत्राशय कैथीटेराइजेशन के समय को कम कर सकता है और कैथीटेराइजेशन के संभावित प्रतिकूल प्रभावों को कम कर सकता है, और पोस्टऑपरेटिव मूत्र प्रतिधारण के विकास को रोक सकता है।

4. ज़ॉक्सन और फ़ोकसिन को सौम्य अग्नाशयी हाइपरप्लासिया, क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस, क्रोनिक पेल्विक दर्द सिंड्रोम के साथ-साथ मूत्र प्रतिधारण को रोकने और कैथीटेराइजेशन समय को कम करने के लिए पूर्व और पश्चात की अवधि में रोगियों के उपचार के लिए अनुशंसित किया जा सकता है।

साहित्य
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बीटा-ब्लॉकर्स के समूह से दवाओं के बिना आधुनिक कार्डियोलॉजी की कल्पना नहीं की जा सकती है, जिनमें से 30 से अधिक नाम वर्तमान में ज्ञात हैं। हृदय रोगों (सीवीडी) के उपचार कार्यक्रम में बीटा-ब्लॉकर्स को शामिल करने की आवश्यकता स्पष्ट है: पिछले 50 वर्षों के कार्डियक क्लिनिकल अभ्यास में, बीटा-ब्लॉकर्स ने जटिलताओं की रोकथाम और धमनी उच्च रक्तचाप के फार्माकोथेरेपी में एक मजबूत स्थिति ले ली है। (एएच), कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी), क्रोनिक हार्ट फेल्योर (सीएचएफ), मेटाबोलिक सिंड्रोम (एमएस), साथ ही साथ कुछ प्रकार के टैचीअरिथमिया। परंपरागत रूप से, जटिल मामलों में, उच्च रक्तचाप का दवा उपचार बीटा-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक से शुरू होता है, जो मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई), सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना और अचानक कार्डियोजेनिक मौत के जोखिम को कम करता है।

विभिन्न अंगों के ऊतकों के रिसेप्टर्स के माध्यम से दवाओं की मध्यस्थता कार्रवाई की अवधारणा एन। लैंगली द्वारा 1905 में प्रस्तावित की गई थी, और 1906 में एच। डेल ने व्यवहार में इसकी पुष्टि की।

1990 के दशक में, यह स्थापित किया गया था कि बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स तीन उपप्रकारों में विभाजित हैं:

बीटा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, जो हृदय में स्थित होते हैं और जिसके माध्यम से हृदय पंप की गतिविधि पर कैटेकोलामाइन के उत्तेजक प्रभाव की मध्यस्थता की जाती है: साइनस लय में वृद्धि, इंट्राकार्डियक चालन में सुधार, मायोकार्डियल उत्तेजना में वृद्धि, मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि (सकारात्मक क्रोनो-, ड्रोमो -, बैटमो-, इनोट्रोपिक प्रभाव);

बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, जो मुख्य रूप से ब्रोंची में स्थित होते हैं, अग्न्याशय में संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं, कंकाल की मांसपेशियां; उत्तेजित होने पर, ब्रोन्को- और वासोडिलेटरी प्रभाव, चिकनी मांसपेशियों की छूट और इंसुलिन स्राव का एहसास होता है;

बीटा 3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, मुख्य रूप से एडिपोसाइट झिल्ली पर स्थानीयकृत, थर्मोजेनेसिस और लिपोलिसिस में शामिल हैं।
बीटा-ब्लॉकर्स को कार्डियोप्रोटेक्टर्स के रूप में उपयोग करने का विचार अंग्रेज जे। डब्ल्यू। ब्लैक का है, जिन्हें 1988 में अपने सहयोगियों, बीटा-ब्लॉकर्स के रचनाकारों के साथ नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। नोबेल समिति ने इन दवाओं की नैदानिक ​​प्रासंगिकता को "200 साल पहले डिजिटलिस की खोज के बाद से हृदय रोग के खिलाफ लड़ाई में सबसे बड़ी सफलता" माना।

मायोकार्डियल बीटा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर मध्यस्थों के प्रभाव को अवरुद्ध करने की क्षमता और चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) के गठन में कमी के साथ कार्डियोमायोसाइट्स के झिल्ली एडिनाइलेट साइक्लेज पर कैटेकोलामाइन के प्रभाव को कमजोर करना बीटा के मुख्य कार्डियोथेरेप्यूटिक प्रभाव को निर्धारित करता है। अवरोधक

बीटा-ब्लॉकर्स का एंटी-इस्केमिक प्रभावहृदय गति (एचआर) में कमी और मायोकार्डियल बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के अवरुद्ध होने पर होने वाले हृदय संकुचन की ताकत के कारण मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में कमी के कारण।

बीटा-ब्लॉकर्स एक साथ बाएं वेंट्रिकल (एलवी) में अंत-डायस्टोलिक दबाव को कम करके और डायस्टोल के दौरान कोरोनरी छिड़काव को निर्धारित करने वाले दबाव ढाल को बढ़ाकर मायोकार्डियल परफ्यूजन में सुधार करते हैं, जिसकी अवधि हृदय गति को धीमा करने के परिणामस्वरूप बढ़ जाती है।

बीटा-ब्लॉकर्स की एंटीरियथमिक क्रिया, हृदय पर एड्रीनर्जिक प्रभाव को कम करने की उनकी क्षमता के आधार पर, निम्न होता है:

हृदय गति में कमी (नकारात्मक कालानुक्रमिक प्रभाव);

साइनस नोड, एवी कनेक्शन और हिज-पुर्किनजे सिस्टम (नकारात्मक बाथमोट्रोपिक प्रभाव) के ऑटोमैटिज्म में कमी;

हिज-पुर्किनजे सिस्टम में ऐक्शन पोटेंशिअल की अवधि और दुर्दम्य अवधि को कम करना (क्यूटी अंतराल को छोटा किया जाता है);

एवी जंक्शन में चालन को धीमा करना और एवी जंक्शन की प्रभावी दुर्दम्य अवधि की अवधि में वृद्धि, पीक्यू अंतराल (नकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव) को लंबा करना।

बीटा-ब्लॉकर्स तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन की दहलीज को बढ़ाते हैं और मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में घातक अतालता को रोकने के साधन के रूप में माना जा सकता है।

हाइपोटेंशन क्रियाबीटा-ब्लॉकर्स के कारण:

दिल के संकुचन की आवृत्ति और ताकत में कमी (नकारात्मक क्रोनो- और इनोट्रोपिक प्रभाव), जो कुल मिलाकर कार्डियक आउटपुट (एमओएस) में कमी की ओर जाता है;

स्राव में कमी और प्लाज्मा रेनिन एकाग्रता में कमी;

महाधमनी चाप और कैरोटिड साइनस के बैरोरिसेप्टर तंत्र का पुनर्गठन;

सहानुभूतिपूर्ण स्वर का केंद्रीय निषेध;

शिरापरक संवहनी बिस्तर में पोस्टसिनेप्टिक परिधीय बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी, दाहिने दिल में रक्त के प्रवाह में कमी और एमओएस में कमी के साथ;

रिसेप्टर बाइंडिंग के लिए कैटेकोलामाइन के साथ प्रतिस्पर्धी विरोध;

रक्त में प्रोस्टाग्लैंडीन के स्तर में वृद्धि।

बीटा-ब्लॉकर्स के समूह की दवाएं कार्डियोसेक्लेक्टिविटी, आंतरिक सहानुभूति गतिविधि, झिल्ली-स्थिरीकरण, वासोडिलेटिंग गुण, लिपिड और पानी में घुलनशीलता, प्लेटलेट एकत्रीकरण पर प्रभाव और कार्रवाई की अवधि में उपस्थिति या अनुपस्थिति में भिन्न होती हैं।

बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव उनके उपयोग (ब्रोंकोस्पज़म, परिधीय वाहिकासंकीर्णन) के दुष्प्रभावों और मतभेदों का एक महत्वपूर्ण हिस्सा निर्धारित करता है। गैर-चयनात्मक की तुलना में कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स की एक विशेषता बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की तुलना में हृदय के बीटा 1-रिसेप्टर्स के लिए अधिक आत्मीयता है। इसलिए, जब छोटी और मध्यम खुराक में उपयोग किया जाता है, तो इन दवाओं का ब्रोंची और परिधीय धमनियों की चिकनी मांसपेशियों पर कम स्पष्ट प्रभाव पड़ता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि विभिन्न दवाओं के लिए कार्डियोसेक्लेक्टिविटी की डिग्री समान नहीं है। इंडेक्स सीआई/बीटा1 से सीआई/बीटा2, कार्डियोसेक्लेक्टिविटी की डिग्री की विशेषता, गैर-चयनात्मक प्रोप्रानोलोल के लिए 1.8:1 है, एटेनोलोल और बीटाक्सोलोल के लिए 1:35, मेटोपोलोल के लिए 1:20, बिसोप्रोलोल (बिसोगामा) के लिए 1:75 है। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि चयनात्मकता खुराक पर निर्भर है, यह दवा की बढ़ती खुराक के साथ घट जाती है (चित्र 1)।

वर्तमान में, चिकित्सक बीटा-अवरुद्ध प्रभाव वाली दवाओं की तीन पीढ़ियों को अलग करते हैं।

I पीढ़ी - गैर-चयनात्मक बीटा 1- और बीटा 2-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल), जो नकारात्मक इनो-, क्रोनो- और ड्रोमोट्रोपिक प्रभावों के साथ, ब्रोंची, संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों के स्वर को बढ़ाने की क्षमता रखते हैं, मायोमेट्रियम, जो नैदानिक ​​​​अभ्यास में उनके उपयोग को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करता है।

द्वितीय पीढ़ी - कार्डियोसेक्लेक्टिव बीटा 1-ब्लॉकर्स (मेटोप्रोलोल, बिसोप्रोलोल), मायोकार्डियल बीटा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए उनकी उच्च चयनात्मकता के कारण, लंबे समय तक उपयोग के साथ अधिक अनुकूल सहनशीलता है और उच्च रक्तचाप के उपचार में दीर्घकालिक जीवन पूर्वानुमान के लिए एक ठोस सबूत आधार है। , कोरोनरी धमनी रोग और CHF।

1980 के दशक के मध्य में, तीसरी पीढ़ी के बीटा-ब्लॉकर्स बीटा 1, 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए कम चयनात्मकता के साथ विश्व दवा बाजार में दिखाई दिए, लेकिन अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की एक संयुक्त नाकाबंदी के साथ।

III पीढ़ी की दवाएं - सेलिप्रोलोल, बुसिंडोलोल, कार्वेडिलोल (कार्वेडिगामा® ब्रांड नाम के साथ इसका जेनेरिक एनालॉग) में आंतरिक सहानुभूति गतिविधि के बिना, अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण हैं।

1982-1983 में, सीवीडी के उपचार में कार्वेडिलोल के उपयोग के साथ नैदानिक ​​अनुभव की पहली रिपोर्ट वैज्ञानिक चिकित्सा साहित्य में दिखाई दी।

कई लेखकों ने कोशिका झिल्ली पर तीसरी पीढ़ी के बीटा-ब्लॉकर्स के सुरक्षात्मक प्रभाव का खुलासा किया है। यह, सबसे पहले, झिल्ली के लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ) के निषेध और बीटा-ब्लॉकर्स के एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव के कारण होता है, और दूसरा, बीटा-रिसेप्टर्स पर कैटेकोलामाइन के प्रभाव में कमी के कारण होता है। कुछ लेखक बीटा-ब्लॉकर्स के झिल्ली-स्थिरीकरण प्रभाव को उनके माध्यम से सोडियम चालकता में परिवर्तन और लिपिड पेरोक्सीडेशन के निषेध के साथ जोड़ते हैं।

ये अतिरिक्त गुण इन दवाओं के उपयोग की संभावनाओं का विस्तार करते हैं, क्योंकि वे मायोकार्डियल सिकुड़न, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय पर पहली दो पीढ़ियों के नकारात्मक प्रभाव को बेअसर करते हैं, और साथ ही बेहतर ऊतक छिड़काव प्रदान करते हैं, हेमोस्टेसिस पर सकारात्मक प्रभाव डालते हैं और शरीर में ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाओं का स्तर।

Carvedilol एंजाइमों के CYP2D6 और CYP2C9 परिवार का उपयोग करके, साइटोक्रोम P450 एंजाइम सिस्टम द्वारा लीवर (ग्लुकुरोनिडेशन और सल्फेशन) में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। कार्वेडिलोल और इसके मेटाबोलाइट्स का एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव अणुओं में कार्बाज़ोल समूह की उपस्थिति के कारण होता है (चित्र 2)।

कार्वेडिलोल मेटाबोलाइट्स - एसबी 211475, एसबी 209995 एलपीओ को दवा की तुलना में 40-100 गुना अधिक सक्रिय रूप से रोकता है, और विटामिन ई - लगभग 1000 गुना।

कोरोनरी धमनी रोग के उपचार में कार्वेडिलोल (Carvedigamma®) का उपयोग

कई पूर्ण बहुकेंद्रीय अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, बीटा-ब्लॉकर्स का एक स्पष्ट इस्केमिक विरोधी प्रभाव होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बीटा-ब्लॉकर्स की एंटी-इस्केमिक गतिविधि कैल्शियम और नाइट्रेट विरोधी की गतिविधि के अनुरूप है, लेकिन, इन समूहों के विपरीत, बीटा-ब्लॉकर्स न केवल गुणवत्ता में सुधार करते हैं, बल्कि कोरोनरी रोगियों की जीवन प्रत्याशा को भी बढ़ाते हैं। धमनी रोग। 27 हजार से अधिक लोगों को शामिल करने वाले 27 बहुकेंद्रीय अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के इतिहास वाले रोगियों में आंतरिक सहानुभूति गतिविधि के बिना चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स दिल के दौरे से आवर्तक रोधगलन और मृत्यु दर के जोखिम को कम करते हैं। 20% से।

हालांकि, न केवल चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स का कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में पाठ्यक्रम की प्रकृति और रोग का निदान पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर कार्वेडिलोल ने भी स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में बहुत अच्छी प्रभावकारिता दिखाई है। इस दवा की उच्च इस्केमिक प्रभावकारिता अतिरिक्त अल्फा 1-अवरुद्ध गतिविधि की उपस्थिति के कारण है, जो कोरोनरी वाहिकाओं के फैलाव और पोस्ट-स्टेनोटिक क्षेत्र के कोलेटरल में योगदान करती है, और इसलिए मायोकार्डियल परफ्यूजन में सुधार करती है। इसके अलावा, कार्वेडिलोल में एक सिद्ध एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होता है जो इस्किमिया के दौरान मुक्त कणों को पकड़ने से जुड़ा होता है, जो इसके अतिरिक्त कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव का कारण बनता है। उसी समय, कार्वेडिलोल इस्केमिक क्षेत्र में कार्डियोमायोसाइट्स के एपोप्टोसिस (क्रमादेशित मृत्यु) को रोकता है, जबकि कामकाजी मायोकार्डियम की मात्रा को बनाए रखता है। कार्वेडिलोल (वीएम 910228) के मेटाबोलाइट में कम बीटा-अवरुद्ध प्रभाव दिखाया गया है, लेकिन यह एक सक्रिय एंटीऑक्सिडेंट है, जो लिपिड पेरोक्सीडेशन को अवरुद्ध करता है, सक्रिय मुक्त कणों को "फँसा" करता है। यह व्युत्पन्न सीए ++ के लिए कार्डियोमायोसाइट्स की इनोट्रोपिक प्रतिक्रिया को संरक्षित करता है, कार्डियोमायोसाइट में इंट्रासेल्युलर एकाग्रता को सार्कोप्लास्मिक रेटिकुलम के सीए ++ पंप द्वारा नियंत्रित किया जाता है। इसलिए, कार्डियोमायोसाइट्स के उप-कोशिकीय संरचनाओं के झिल्ली लिपिड पर मुक्त कणों के हानिकारक प्रभाव के निषेध के माध्यम से मायोकार्डियल इस्किमिया के उपचार में कार्वेडिलोल अधिक प्रभावी है।

इन अद्वितीय औषधीय गुणों के कारण, मायोकार्डियल परफ्यूज़न में सुधार और सीएडी के रोगियों में सिस्टोलिक फ़ंक्शन को बनाए रखने में मदद करने के मामले में कार्वेडिलोल पारंपरिक बीटा 1-चयनात्मक ब्लॉकर्स से बेहतर हो सकता है। जैसा कि दास गुप्ता एट अल द्वारा दिखाया गया है, कोरोनरी धमनी की बीमारी के कारण एलवी डिसफंक्शन और दिल की विफलता वाले रोगियों में, कार्वेडिलोल मोनोथेरेपी ने भरने के दबाव को कम कर दिया, और एलवी इजेक्शन अंश (ईएफ) को भी बढ़ाया और हेमोडायनामिक मापदंडों में सुधार किया, जबकि विकास के साथ नहीं। ब्रैडीकार्डिया का।

क्रोनिक स्टेबल एनजाइना वाले रोगियों में नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, कार्वेडिलोल आराम करने और व्यायाम के दौरान हृदय गति को कम करता है, और आराम करने पर ईएफ को भी बढ़ाता है। कार्वेडिलोल और वेरापामिल का एक तुलनात्मक अध्ययन, जिसमें 313 रोगियों ने भाग लिया, ने दिखाया कि वेरापामिल की तुलना में, कार्वेडिलोल अधिक हद तक हृदय गति, सिस्टोलिक रक्तचाप और हृदय गति को कम करता है - अधिकतम सहनशील शारीरिक गतिविधि के दौरान रक्तचाप उत्पाद। इसके अलावा, कार्वेडिलोल में अधिक अनुकूल सहनशीलता प्रोफ़ाइल है।
महत्वपूर्ण रूप से, पारंपरिक बीटा 1-ब्लॉकर्स की तुलना में कार्वेडिलोल एनजाइना के इलाज में अधिक प्रभावी प्रतीत होता है। इस प्रकार, 3 महीने के यादृच्छिक, बहुकेंद्र, डबल-ब्लाइंड अध्ययन के दौरान, स्थिर क्रोनिक एनजाइना वाले 364 रोगियों में कार्वेडिलोल की सीधे मेटोपोलोल से तुलना की गई। उन्होंने कार्वेडिलोल 25-50 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार या मेटोप्रोलोल 50-100 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार लिया। जबकि दोनों दवाओं ने अच्छा एंटीजाइनल और एंटी-इस्केमिक प्रभाव दिखाया, कार्वेडिलोल ने मेटोप्रोलोल की तुलना में व्यायाम के दौरान एसटी खंड अवसाद में समय को 1 मिमी तक बढ़ा दिया। कार्वेडिलोल की सहनशीलता बहुत अच्छी थी और, महत्वपूर्ण बात यह है कि जब कार्वेडिलोल की खुराक बढ़ाई गई थी, तो प्रतिकूल घटनाओं के प्रकारों में कोई उल्लेखनीय परिवर्तन नहीं हुआ था।

यह उल्लेखनीय है कि कार्वेडिलोल, जिसमें अन्य बीटा-ब्लॉकर्स के विपरीत, कार्डियोडिप्रेसिव प्रभाव नहीं होता है, तीव्र रोधगलन (CHAPS) और पोस्ट-इन्फार्क्शन इस्केमिक एलवी डिसफंक्शन (CAPRICORN) के रोगियों की गुणवत्ता और जीवन प्रत्याशा में सुधार करता है। एमआई के विकास पर कार्वेडिलोल के प्रभाव का एक पायलट अध्ययन, कार्वेडिलोल हार्ट अटैक पायलट स्टडी (सीएचएपीएस) से आशाजनक डेटा आया। तीव्र एमआई के बाद 151 रोगियों में प्लेसबो के साथ कार्वेडिलोल की तुलना करने वाला यह पहला यादृच्छिक परीक्षण था। सीने में दर्द शुरू होने के 24 घंटे के भीतर उपचार शुरू कर दिया गया और खुराक को दिन में दो बार बढ़ाकर 25 मिलीग्राम कर दिया गया। अध्ययन के मुख्य समापन बिंदु एल.वी. समारोह और दवा सुरक्षा थे। रोग की शुरुआत से 6 महीने तक मरीजों को देखा गया। प्राप्त आंकड़ों के अनुसार, गंभीर हृदय संबंधी घटनाओं की घटनाओं में 49% की कमी आई है।

कम एलवीईएफ वाले 49 रोगियों के चैप्स अध्ययन के दौरान प्राप्त सोनोग्राफिक डेटा (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

कार्वेडिलोल की अच्छी सहनशीलता और एंटी-रीमॉडेलिंग प्रभाव से संकेत मिलता है कि यह दवा एमआई के बाद के रोगियों में मृत्यु के जोखिम को कम कर सकती है। बड़े पैमाने पर CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival COntRol in Left Ventricular DysfunctioN) अध्ययन ने मायोकार्डियल रोधगलन के बाद LV शिथिलता में जीवित रहने पर कार्वेडिलोल के प्रभाव की जांच की। CAPRICORN अध्ययन ने पहली बार प्रदर्शित किया कि ACE अवरोधकों के साथ कार्वेडिलोल समग्र और हृदय मृत्यु दर को कम कर सकता है, साथ ही रोगियों के इस समूह में बार-बार होने वाले गैर-घातक दिल के दौरे की दर को कम कर सकता है। नए सबूत हैं कि कार्वेडिलोल कम से कम उतना ही प्रभावी है, यदि CHF और CAD के रोगियों में रीमॉडेलिंग को उलटने में अधिक प्रभावी नहीं है, तो मायोकार्डियल इस्किमिया में पहले के कार्वेडिलोल प्रशासन की आवश्यकता का समर्थन करता है। इसके अलावा, "नींद" (हाइबरनेटिंग) मायोकार्डियम पर दवा का प्रभाव विशेष ध्यान देने योग्य है।

उच्च रक्तचाप के उपचार में Carvedilol

आज उच्च रक्तचाप के रोगजनन में न्यूरोह्यूमोरल विनियमन के उल्लंघन की अग्रणी भूमिका संदेह से परे है। उच्च रक्तचाप के दोनों मुख्य रोगजनक तंत्र - कार्डियक आउटपुट में वृद्धि और परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि - सहानुभूति तंत्रिका तंत्र द्वारा नियंत्रित होते हैं। इसलिए, बीटा-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक कई वर्षों से एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के मानक रहे हैं।

जेएनसी-VI सिफारिशों में, बीटा-ब्लॉकर्स को उच्च रक्तचाप के जटिल रूपों के लिए पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में माना जाता था, क्योंकि कार्डियोवैस्कुलर रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने के लिए नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में केवल बीटा-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक साबित हुए हैं। पिछले बहुकेंद्रीय अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, बीटा-ब्लॉकर्स स्ट्रोक के जोखिम को कम करने की प्रभावशीलता के संबंध में अपेक्षाओं पर खरे नहीं उतरे। हेमोडायनामिक्स पर नकारात्मक चयापचय प्रभाव और प्रभाव की विशेषताओं ने उन्हें मायोकार्डियल और संवहनी रीमॉडेलिंग को कम करने की प्रक्रिया में अग्रणी स्थान लेने की अनुमति नहीं दी। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मेटा-विश्लेषण में शामिल अध्ययन केवल बीटा-ब्लॉकर्स की दूसरी पीढ़ी के प्रतिनिधियों से संबंधित हैं - एटेनोलोल, मेटोपोलोल और इसमें कक्षा की नई दवाओं पर डेटा शामिल नहीं था। इस समूह के नए प्रतिनिधियों के आगमन के साथ, बिगड़ा हुआ हृदय चालन, मधुमेह मेलेटस, लिपिड चयापचय संबंधी विकार और गुर्दे की विकृति वाले रोगियों में उनके उपयोग का खतरा काफी हद तक समतल हो गया था। इन दवाओं का उपयोग उच्च रक्तचाप में बीटा-ब्लॉकर्स के दायरे का विस्तार करने की अनुमति देता है।

बीटा-ब्लॉकर्स वर्ग के सभी प्रतिनिधियों के उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपचार में सबसे आशाजनक वैसोडिलेटिंग गुणों वाली दवाएं हैं, जिनमें से एक कार्वेडिलोल है।

Carvedilol का दीर्घकालिक काल्पनिक प्रभाव है। उच्च रक्तचाप वाले 2.5 हजार से अधिक रोगियों में कार्वेडिलोल के काल्पनिक प्रभाव के मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, दवा की एक खुराक के बाद रक्तचाप कम हो जाता है, लेकिन अधिकतम काल्पनिक प्रभाव 1-2 सप्ताह के बाद विकसित होता है। एक ही अध्ययन विभिन्न आयु समूहों में दवा की प्रभावशीलता पर डेटा प्रदान करता है: कम उम्र के व्यक्तियों में 25 या 50 मिलीग्राम की खुराक पर कार्वेडिलोल के 4 सप्ताह के सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्तचाप के स्तर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। 60 वर्ष से अधिक आयु का।

यह महत्वपूर्ण है कि, गैर-चयनात्मक और कुछ बीटा 1-चयनात्मक ब्लॉकर्स के विपरीत, वासोडिलेटिंग गतिविधि वाले बीटा-ब्लॉकर्स न केवल इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को कम करते हैं, बल्कि इसे थोड़ा बढ़ाते भी हैं। इंसुलिन प्रतिरोध को कम करने के लिए कार्वेडिलोल की क्षमता एक ऐसा प्रभाव है जो मुख्य रूप से बीटा 1-अवरुद्ध गतिविधि के कारण होता है, जो मांसपेशियों में लिपोप्रोटीन लाइपेस की गतिविधि को बढ़ाता है, जो बदले में लिपिड निकासी को बढ़ाता है और परिधीय छिड़काव में सुधार करता है, जो ग्लूकोज के अधिक सक्रिय अवशोषण में योगदान देता है। ऊतकों द्वारा। विभिन्न बीटा ब्लॉकर्स के प्रभावों की तुलना इस अवधारणा का समर्थन करती है। इस प्रकार, एक यादृच्छिक अध्ययन में, टाइप 2 मधुमेह मेलिटस और उच्च रक्तचाप वाले मरीजों को कार्वेडिलोल और एटेनोलोल निर्धारित किया गया था। यह दिखाया गया था कि 24 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, कार्वेडिलोल उपचार के साथ उपवास ग्लाइसेमिया और इंसुलिन का स्तर कम हो गया, और एटेनोलोल उपचार के साथ बढ़ गया। इसके अलावा, कार्वेडिलोल का इंसुलिन संवेदनशीलता (पी = 0.02), उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) के स्तर (पी = 0.04), ट्राइग्लिसराइड्स (पी = 0.01) और लिपिड पेरोक्सीडेशन (पी = 0.04) पर अधिक स्पष्ट सकारात्मक प्रभाव पड़ा।

डिस्लिपिडेमिया को सीवीडी के चार प्रमुख जोखिम कारकों में से एक माना जाता है। एजी के साथ इसका संयोजन विशेष रूप से प्रतिकूल है। हालांकि, कुछ बीटा-ब्लॉकर्स लेने से रक्त लिपिड के स्तर में अवांछित परिवर्तन भी हो सकते हैं। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, कार्वेडिलोल सीरम लिपिड स्तर पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालता है। एक बहुकेंद्र, अंधा, यादृच्छिक अध्ययन में, लिपिड प्रोफाइल पर कार्वेडिलोल के प्रभाव का अध्ययन हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप और डिस्लिपोप्रोटीनमिया वाले रोगियों में किया गया था। अध्ययन में 250 रोगियों को शामिल किया गया था, जिन्हें 25-50 मिलीग्राम / दिन या एसीई अवरोधक कैप्टोप्रिल की खुराक पर 25-50 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर कार्वेडिलोल के साथ उपचार समूहों में यादृच्छिक किया गया था। तुलना के लिए कैप्टोप्रिल का चुनाव इस तथ्य से निर्धारित होता है कि इसका या तो कोई प्रभाव नहीं पड़ता है या लिपिड चयापचय पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। उपचार की अवधि 6 महीने थी। दोनों तुलनात्मक समूहों में, सकारात्मक गतिशीलता का उल्लेख किया गया था: दोनों दवाओं ने लिपिड प्रोफाइल में तुलनीय सुधार किया। लिपिड चयापचय पर कार्वेडिलोल का लाभकारी प्रभाव इसकी अल्फा-अवरुद्ध गतिविधि के कारण सबसे अधिक संभावना है, क्योंकि बीटा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी को वासोडिलेशन का कारण दिखाया गया है, जो हेमोडायनामिक्स में सुधार करता है, और डिस्लिपिडेमिया की गंभीरता को भी कम करता है।

बीटा 1-, बीटा 2- और अल्फा 1-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के अलावा, कार्वेडिलोल में अतिरिक्त एंटीऑक्सीडेंट और एंटीप्रोलिफेरेटिव गुण भी होते हैं, जो सीवीडी के लिए जोखिम कारकों को प्रभावित करने और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में लक्षित अंगों की सुरक्षा सुनिश्चित करने के संदर्भ में विचार करना महत्वपूर्ण है।

इस प्रकार, दवा की चयापचय तटस्थता उच्च रक्तचाप और मधुमेह के रोगियों के साथ-साथ एमएस के रोगियों में इसके व्यापक उपयोग की अनुमति देती है, जो बुजुर्गों के उपचार में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

कार्वेडिलोल की अल्फा-अवरुद्ध और एंटीऑक्सिडेंट क्रियाएं, जो परिधीय और कोरोनरी वासोडिलेशन प्रदान करती हैं, केंद्रीय और परिधीय हेमोडायनामिक्स के मापदंडों पर दवा के प्रभाव में योगदान करती हैं, इजेक्शन अंश पर दवा का सकारात्मक प्रभाव और बाएं वेंट्रिकल की स्ट्रोक मात्रा। सिद्ध किया गया है, जो इस्केमिक और गैर-इस्केमिक हृदय विफलता वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपचार में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

जैसा कि ज्ञात है, उच्च रक्तचाप को अक्सर गुर्दे की क्षति के साथ जोड़ा जाता है, और एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी चुनते समय, गुर्दे की कार्यात्मक स्थिति पर दवा के संभावित प्रतिकूल प्रभावों को ध्यान में रखना आवश्यक है। ज्यादातर मामलों में बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर से जुड़ा हो सकता है। Carvedilol के बीटा-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव और वासोडिलेशन के प्रावधान को गुर्दे के कार्य पर सकारात्मक प्रभाव दिखाया गया है।

इस प्रकार, कार्वेडिलोल बीटा-अवरोधक और वासोडिलेटिंग गुणों को जोड़ता है, जो उच्च रक्तचाप के उपचार में इसकी प्रभावशीलता सुनिश्चित करता है।

CHF के उपचार में बीटा-ब्लॉकर्स

CHF सबसे प्रतिकूल रोग स्थितियों में से एक है जो रोगियों की गुणवत्ता और जीवन प्रत्याशा को काफी खराब कर देता है। दिल की विफलता की व्यापकता बहुत अधिक है, यह 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में सबसे आम निदान है। वर्तमान में, CHF के रोगियों की संख्या में लगातार ऊपर की ओर रुझान है, जो अन्य सीवीडी में जीवित रहने में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, मुख्य रूप से कोरोनरी धमनी रोग के तीव्र रूपों में। डब्ल्यूएचओ के अनुसार, सीएफ़एफ़ वाले रोगियों की 5 साल की जीवित रहने की दर 30-50% से अधिक नहीं है। एमआई से गुजरने वाले रोगियों के समूह में, कोरोनरी घटना से जुड़े संचार विफलता के विकास के बाद पहले वर्ष के भीतर 50% तक की मृत्यु हो जाती है। इसलिए, CHF के लिए चिकित्सा को अनुकूलित करने का सबसे महत्वपूर्ण कार्य दवाओं की खोज है जो CHF वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा को बढ़ाते हैं।

बीटा-ब्लॉकर्स को दवाओं के सबसे आशाजनक वर्गों में से एक के रूप में पहचाना जाता है जो विकास की रोकथाम और CHF के उपचार के लिए प्रभावी हैं, क्योंकि सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम की सक्रियता CHF के विकास के लिए अग्रणी रोगजनक तंत्रों में से एक है। प्रतिपूरक, रोग के प्रारंभिक चरणों में, हाइपरसिम्पेथिकोटोनिया बाद में मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग का मुख्य कारण बन जाता है, कार्डियोमायोसाइट्स की ट्रिगर गतिविधि में वृद्धि, परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि और लक्ष्य अंगों के बिगड़ा हुआ छिड़काव।

CHF वाले रोगियों के उपचार में बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग का इतिहास 25 वर्ष है। बड़े पैमाने पर अंतर्राष्ट्रीय अध्ययन CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol हार्ट फेल्योर ट्रायल प्रोग्राम, COPERNICUS ने CHF वाले रोगियों के उपचार के लिए बीटा-ब्लॉकर्स को पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में अनुमोदित किया, जो ऐसे रोगियों के उपचार में उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता की पुष्टि करते हैं। मेज ।)। CHF के रोगियों में बीटा-ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता पर प्रमुख अध्ययनों के परिणामों के एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि ACE अवरोधकों के लिए बीटा-ब्लॉकर्स की अतिरिक्त नियुक्ति, हेमोडायनामिक मापदंडों में सुधार और रोगियों की भलाई के साथ, के पाठ्यक्रम में सुधार करती है। CHF, जीवन की गुणवत्ता संकेतक, अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति को कम करता है - 41% और CHF वाले रोगियों में मृत्यु का जोखिम 37% तक।

2005 के यूरोपीय दिशानिर्देशों के अनुसार, एसीई इनहिबिटर थेरेपी और रोगसूचक उपचार के अलावा CHF वाले सभी रोगियों में बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग की सिफारिश की जाती है। इसके अलावा, कॉमेट मल्टीसेंटर अध्ययन के परिणामों के अनुसार, जो कार्वेडिलोल के प्रभाव का पहला प्रत्यक्ष तुलनात्मक परीक्षण था और दूसरी पीढ़ी के चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर मेटोपोलोल खुराक पर जो औसत अनुवर्ती के साथ जीवित रहने पर एक समान एंटीड्रेनर्जिक प्रभाव प्रदान करते हैं। 58 महीने की अवधि में, कार्वेडिलोल मृत्यु के जोखिम को कम करने में मेटोपोलोल की तुलना में 17% अधिक प्रभावी था।

इसने कार्वेडिलोल समूह में 1.4 साल का औसत जीवन प्रत्याशा लाभ प्रदान किया, जिसमें अधिकतम 7 साल तक अनुवर्ती कार्रवाई की गई। कार्वेडिलोल का संकेतित लाभ कार्डियोसेक्लेक्टिविटी की अनुपस्थिति और एक अल्फा-अवरुद्ध प्रभाव की उपस्थिति के कारण है, जो मायोकार्डियम की नॉरपेनेफ्रिन की हाइपरट्रॉफिक प्रतिक्रिया को कम करने, परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करने और गुर्दे द्वारा रेनिन के उत्पादन को दबाने में मदद करता है। इसके अलावा, CHF के रोगियों में नैदानिक ​​परीक्षणों में, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी (TNF-अल्फा (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर के स्तर में कमी), इंटरल्यूकिन्स 6-8, सी-पेप्टाइड), दवा के एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटीपैप्टोटिक प्रभाव होते हैं। सिद्ध किया गया है, जो न केवल स्वयं की दवाओं के बीच, बल्कि अन्य समूहों के रोगियों के इस दल के उपचार में इसके महत्वपूर्ण लाभों को भी निर्धारित करता है।

अंजीर पर। चित्रा 3 कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम के विभिन्न विकृतियों के लिए कार्वेडिलोल की खुराक की खुराक के लिए एक योजना दिखाता है।

इस प्रकार, कार्वेडिलोल, बीटा- और अल्फा-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव वाले एंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ, एंटीप्टोप्टिक गतिविधि के साथ, वर्तमान में सीवीडी और एमएस के उपचार में उपयोग किए जाने वाले बीटा-ब्लॉकर्स के वर्ग से सबसे प्रभावी दवाओं में से एक है।

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ए. एम. शिलोवी
एम. वी. मेलनिकी*, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर
ए. श. अवशालुमोव**

*एमएमए उन्हें। आई एम सेचेनोव,मास्को
**मास्को इंस्टीट्यूट ऑफ साइबरनेटिक मेडिसिन का क्लिनिक,मास्को

बीटा-ब्लॉकर्स की क्रिया का तंत्र

बीटा-ब्लॉकर्स के प्रभाव को β1 और β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी द्वारा महसूस किया जाता है। दो प्रकार के β-adrenergic रिसेप्टर्स (β1- और β2-adrenergic रिसेप्टर्स) होते हैं, जो संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं और ऊतकों में वितरण में भिन्न होते हैं। β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्सदिल की संरचनाओं में हावी है, अग्न्याशय के आइलेट ऊतक, गुर्दे के जुक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र, एडिपोसाइट्स।

दवाएं, हृदय के β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़कर, उन पर नॉरएड्रेनालाईन, एड्रेनालाईन की कार्रवाई को रोकती हैं, एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को कम करती हैं। एंजाइम गतिविधि में कमी से सीएएमपी संश्लेषण में कमी आती है और कार्डियोमायोसाइट्स में सीए 2+ प्रवेश का निषेध होता है। इस प्रकार, β-ब्लॉकर्स के मुख्य प्रभावों का एहसास होता है:

• नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव (हृदय संकुचन की शक्ति कम हो जाती है);
• नकारात्मक कालानुक्रमिक प्रभाव (हृदय गति में कमी);
• नकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव (चालकता को दबा दिया जाता है);
• नकारात्मक बाथमोट्रोपिक प्रभाव (स्वचालितता कम हो जाती है)।

दवाओं का एंटीजेनल प्रभाव हृदय संकुचन और हृदय गति की ताकत में कमी से प्रकट होता है, जो मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करता है।

चालन और स्वचालितता के निषेध के कारण, दवाओं का एक अतिसारक प्रभाव होता है।

गुर्दे के जक्सटल मेरुलर उपकरण (JGA) की कोशिकाओं में β1-adrenergic रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण Ca2 + सामग्री में कमी रेनिन स्राव के निषेध के साथ है, और, तदनुसार, एंजियोटेंसिन II के गठन में कमी, जो रक्तचाप में कमी की ओर जाता है और β-ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता को एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के रूप में निर्धारित करता है।

नाकाबंदी β2-ब्लॉकर्सवृद्धि में योगदान देता है:

• ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशी टोन;
• गर्भवती गर्भाशय की सिकुड़ा गतिविधि;
• जठरांत्र संबंधी मार्ग की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में कमी (पेट में दर्द, उल्टी, मतली, दस्त, बहुत कम अक्सर कब्ज द्वारा प्रकट)।

इसके अलावा, धमनी और शिराओं का संकुचन परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि का कारण बनता है और रेनॉड सिंड्रोम के विकास तक चरम पर रक्त की आपूर्ति को बाधित कर सकता है।

β-ब्लॉकर्स लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय में परिवर्तन का कारण बनते हैं। वे लिपोलिसिस को रोकते हैं, रक्त प्लाज्मा में मुक्त फैटी एसिड की सामग्री में वृद्धि को रोकते हैं, जबकि टीजी की सामग्री बढ़ जाती है, और कुल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता में बदलाव नहीं होता है, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल की सामग्री कम हो जाती है, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल बढ़ जाता है, जिससे होता है एथेरोजेनिक गुणांक में वृद्धि।

β-ब्लॉकर्स यकृत में ग्लूकोज से ग्लाइकोजन के संश्लेषण को सक्रिय करते हैं और ग्लाइकोजेनोलिसिस को रोकते हैं, जिससे हाइपोग्लाइसीमिया हो सकता है, विशेष रूप से मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ। अग्न्याशय में बीटा-ब्लॉकर्स की नाकाबंदी और इंसुलिन के शारीरिक स्राव के निषेध के कारण, दवाएं हाइपरग्लाइसेमिया का कारण बन सकती हैं, लेकिन स्वस्थ लोगों में वे आमतौर पर रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता को प्रभावित नहीं करते हैं।

रिसेप्टर्स पर उनके प्रभाव के अनुसार, बीटा-ब्लॉकर्स को गैर-चयनात्मक (β1- और β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करने वाले) और कार्डियोसेक्लेक्टिव (β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करने वाले) में विभाजित किया गया है, इसके अलावा, उनमें से कुछ में आंतरिक सहानुभूति गतिविधि (ICA) है।

आईसीए (पिंडोलोल, बोपिंडोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल) के साथ बीटा-ब्लॉकर्स हृदय गति और मायोकार्डियल सिकुड़न को कुछ हद तक कम करते हैं, व्यावहारिक रूप से लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं, उनके पास कम स्पष्ट निकासी सिंड्रोम है।

बीटा-ब्लॉकर्स का वासोडिलेटिंग प्रभाव निम्नलिखित तंत्रों में से एक या उनके संयोजन के कारण होता है:

• जहाजों के β-ब्लॉकर्स के संबंध में स्पष्ट आईसीए (उदाहरण के लिए, पिंडोलोल, सेलीप्रोलोल);
• β- और α-adrenergic अवरुद्ध गतिविधि का एक संयोजन (उदाहरण के लिए, कार्वेडिलोल);
• एंडोथेलियल कोशिकाओं (नेबिवोलोल) से नाइट्रिक ऑक्साइड की रिहाई;
• प्रत्यक्ष वासोडिलेटरी प्रभाव।

कम खुराक में कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स, गैर-चयनात्मक लोगों के विपरीत, ब्रोन्कियल और धमनी स्वर, इंसुलिन स्राव, यकृत से ग्लूकोज जुटाना और गर्भवती गर्भाशय की सिकुड़ा गतिविधि पर बहुत कम प्रभाव डालते हैं, इसलिए उन्हें सहवर्ती क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी के लिए निर्धारित किया जा सकता है। रोग, मधुमेह मेलिटस, और परिधीय संचार संबंधी विकार (जैसे रेनॉड सिंड्रोम, गर्भावस्था)। वे व्यावहारिक रूप से कंकाल की मांसपेशियों के वाहिकासंकीर्णन का कारण नहीं बनते हैं, इसलिए, उनका उपयोग करते समय, थकान और मांसपेशियों की कमजोरी में वृद्धि की संभावना कम होती है।

बीटा-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

विभिन्न बीटा-ब्लॉकर्स की फार्माकोकाइनेटिक क्रिया वसा और पानी में उनकी घुलनशीलता की डिग्री से निर्धारित होती है। बीटा-ब्लॉकर्स के तीन समूह हैं:

• वसा में घुलनशील (लिपोफिलिक),
• पानी में घुलनशील (हाइड्रोफिलिक),
• वसा और पानी में घुलनशील।

लिपोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स (मेटोप्रोलोल, एल्प्रेनोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, प्रोप्रानोलोल, टिमोलोल) जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होते हैं, आसानी से बीबीबी में प्रवेश करते हैं (अक्सर अनिद्रा, सामान्य कमजोरी, उनींदापन, अवसाद, मतिभ्रम, बुरे सपने जैसे दुष्प्रभाव पैदा करते हैं)। इसलिए, बुजुर्ग रोगियों में, तंत्रिका तंत्र के रोगों के साथ, एकल खुराक और प्रशासन की आवृत्ति कम होनी चाहिए। लिपोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स अन्य दवाओं के रक्त से उन्मूलन को धीमा कर सकते हैं जो यकृत में चयापचय होते हैं (उदाहरण के लिए, लिडोकेन, हाइड्रोलासिन, थियोफिलाइन)। लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स को दिन में कम से कम 2-3 बार निर्धारित किया जाना चाहिए।

हाइड्रोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल, नाडोलोल, सोटालोल) पूरी तरह से (30-70%) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषित नहीं होते हैं और यकृत में थोड़ा (0-20%) चयापचय होते हैं। मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित। उनका लंबा आधा जीवन (6-24 वर्ष) है। हाइड्रोफिलिक दवाओं का टी 1/2 ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी के साथ बढ़ता है (उदाहरण के लिए, बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे की विफलता के साथ)। आवेदन की आवृत्ति दिन में 1 से 4 बार भिन्न होती है।

बीटा-ब्लॉकर्स हैं जो वसा और पानी में घुलनशील होते हैं (ऐसब्यूटोलोल, पिंडोलोल, सेलिप्रोलोल, बिसोप्रोलोल)। उनके उन्मूलन के दो मार्ग हैं - यकृत (40-60%) और वृक्क। पिंडोलोल के अपवाद के साथ वसा और पानी में घुलनशील दवाएं प्रति दिन 1 बार निर्धारित की जा सकती हैं: इसे 2-3 बार लिया जाता है। टी 1/2 3-12 घंटे है। अधिकांश दवाएं (बिसोप्रोलोल, पिंडोलोल, सेलीप्रोलोल) व्यावहारिक रूप से उन दवाओं के साथ बातचीत नहीं करती हैं जो यकृत में चयापचय होती हैं, इसलिए उन्हें मध्यम यकृत या गुर्दे की कमी वाले रोगियों में निर्धारित किया जा सकता है (यकृत और गुर्दे के कार्य की गंभीर हानि के मामले में, यह सिफारिश की जाती है दवा की खुराक को 1.5 गुना कम करने के लिए)।

बीटा-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर:

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बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत

• एंजाइना पेक्टोरिस,
• एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम,
• उच्च रक्तचाप और उच्च रक्तचाप के रोगियों में स्ट्रोक और कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक रोकथाम,
• वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता की रोकथाम,
• आवर्तक रोधगलन की रोकथाम,
• लंबे क्यूटी सिंड्रोम वाले रोगियों में अचानक मृत्यु की रोकथाम,
• पुरानी दिल की विफलता (कार्वेडिलोल, मेटोपोलोल, बिसोप्रोलोल, नेबिवोलोल),
• सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के बढ़ते प्रभाव के साथ प्रणालीगत रोग,
• थायरोटॉक्सिकोसिस,
• आवश्यक कंपन,
• शराब वापसी,
• विदारक महाधमनी धमनीविस्फार,
• हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी,
• डिजिटल नशा,
• माइट्रल स्टेनोसिस (टैचीसिस्टोलिक रूप),
• माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स,
• फैलोट का टेट्राड।

बीटा-ब्लॉकर्स के साइड इफेक्ट और contraindications

बीटा-ब्लॉकर्स के मुख्य दुष्प्रभाव और contraindications तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं।

बीटा-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभाव, उनके उपयोग के लिए मतभेद और बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग करते समय विशेष देखभाल की आवश्यकता वाली शर्तें:

β-ब्लॉकर्स के लिए, वापसी सिंड्रोम विशेषता है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अन्य दवाओं के साथ बीटा-ब्लॉकर्स का संयोजन, एक नकारात्मक विदेशी और कालानुक्रमिक प्रभाव प्रदर्शित करता है, जिससे गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। क्लोनिडीन के साथ β-ब्लॉकर्स के संयोजन के साथ, रक्तचाप और ब्रैडीकार्डिया में एक स्पष्ट कमी विकसित होती है, खासकर रोगियों की क्षैतिज स्थिति में।

बीटा-ब्लॉकर्स को वेरापामिल, एमियोडेरोन, कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ मिलाने से गंभीर मंदनाड़ी और एवी चालन गड़बड़ी हो सकती है।

नाइट्रेट्स या कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ बीटा-ब्लॉकर्स का संयोजन उचित है, क्योंकि पूर्व मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करते हैं, जबकि अन्य, परिधीय और कोरोनरी वाहिकाओं के स्वर को कम करके, मायोकार्डियम के हेमोडायनामिक अनलोडिंग प्रदान करते हैं और कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाते हैं।