एवरोलिमस नई पीढ़ी की कैंसर रोधी दवा है। एवरोलिमस - उपयोग, खुराक, साइड इफेक्ट्स, contraindications, कीमत के लिए निर्देश, जहां खरीदना है

L04AA18 (एवरोलिमस)
L01XE10 (एवरोलिमस)

एवरोलिमस का उपयोग करने से पहले आपको अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए। उपयोग के लिए ये निर्देश केवल सूचना के उद्देश्यों के लिए हैं। अधिक जानकारी के लिए, कृपया निर्माता की टिप्पणी देखें।

नैदानिक ​​और औषधीय समूह

14.015 (प्रतिरक्षादमनकारी दवा)
22.011 (एंटीनियोप्लास्टिक दवा। प्रोटीन टायरोसिन किनसे अवरोधक)

औषधीय प्रभाव

इम्यूनोसप्रेसेन्ट, प्रोलिफेरेटिव सिग्नल इनहिबिटर। इम्युनोसप्रेसिव प्रभाव एंटीजन-सक्रिय टी-सेल प्रसार के निषेध के कारण होता है और, तदनुसार, विशिष्ट टी-सेल इंटरल्यूकिन के कारण क्लोनल विस्तार, उदाहरण के लिए, इंटरल्यूकिन -2 और इंटरल्यूकिन -15। एवरोलिमस इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है जिसके परिणामस्वरूप आम तौर पर इन टी सेल वृद्धि कारकों के बंधन द्वारा उनके संबंधित रिसेप्टर्स के लिए सेल प्रसार होता है। एवरोलिमस द्वारा इस संकेत की नाकाबंदी कोशिका चक्र के G1 चरण में कोशिका विभाजन की गिरफ्तारी की ओर ले जाती है।

आणविक स्तर पर, सोलोलिमस साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन FKBP-12 के साथ एक जटिल बनाता है। एवरोलिमस की उपस्थिति में, विकास कारक द्वारा प्रेरित p70 S6 kinase का फॉस्फोराइलेशन बाधित होता है। चूंकि p70 S6 kinase फॉस्फोराइलेशन FRAP (तथाकथित एम-टीओआर) के नियंत्रण में है, ये आंकड़े बताते हैं कि एवरोलिमस-पीकेबीपी -12 कॉम्प्लेक्स एफआरएपी को बांधता है। FRAP एक प्रमुख नियामक प्रोटीन है जो सेलुलर चयापचय, विकास और प्रसार को नियंत्रित करता है; FRAP फ़ंक्शन का विघटन इस प्रकार एवरोलिमस द्वारा प्रेरित सेल साइकल अरेस्ट की व्याख्या करता है। इस प्रकार एवरोलिमस में साइक्लोस्पोरिन की तुलना में क्रिया का एक अलग तंत्र है। प्रीक्लिनिकल एलोट्रांसप्लांटेशन मॉडल में, एवरोलिमस के संयोजन को अकेले की तुलना में अधिक प्रभावी दिखाया गया है।

टी कोशिकाओं पर इसके प्रभाव के अलावा, एवरोलिमस हेमटोपोइएटिक और गैर-हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं (जैसे, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं) दोनों के विकास कारक-उत्तेजित प्रसार को रोकता है। संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का विकास कारक-उत्तेजित प्रसार, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं को नुकसान से शुरू होता है और नीओनिमा के गठन की ओर जाता है, पुरानी अस्वीकृति के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

प्रायोगिक अध्ययनों ने महाधमनी अलोग्राफ़्ट के साथ चूहों में नीओनिमा गठन के निषेध को दिखाया है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद, सीमैक्स 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाता है। प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में, रक्त में सोलोलिमस की एकाग्रता खुराक में खुराक के अनुपात में 0.25 मिलीग्राम से 15 मिलीग्राम तक होती है।

रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता और प्लाज्मा में इसकी सांद्रता का अनुपात 17% से 73% तक है और यह 5 से 5000 एनजी / एमएल की सीमा में एकाग्रता मूल्यों पर निर्भर करता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों और मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, प्लाज्मा प्रोटीन बंधन लगभग 74% है। किडनी ट्रांसप्लांट के बाद अंतिम चरण में वीडी, जो रखरखाव चिकित्सा पर हैं, 342 ± 107 लीटर है।

एवरोलिमस CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए एक सब्सट्रेट है। मनुष्यों में पहचाने जाने वाले मुख्य चयापचय मार्ग मोनोहाइड्रॉक्सिलेशन और ओ-डीकाइलेशन थे। दो मुख्य मेटाबोलाइट्स चक्रीय लैक्टोन के हाइड्रोलिसिस द्वारा बनते हैं। उनमें से किसी में भी महत्वपूर्ण प्रतिरक्षादमनकारी गतिविधि नहीं है। प्रणालीगत परिसंचरण में मुख्य रूप से सोलोलिमस होता है।

साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले रोगियों के प्रत्यारोपण के लिए रेडिओलेबेल्ड एवरोलिमस की एकल खुराक के प्रशासन के बाद, अधिकांश (80%) रेडियोधर्मिता मल में निर्धारित की गई थी, मूत्र में थोड़ी मात्रा (5%) उत्सर्जित की गई थी। अपरिवर्तित पदार्थ या तो मूत्र या मल में निर्धारित नहीं किया गया था।

मध्यम गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग बी) वाले रोगियों में, एवरोलिमस का एयूसी बढ़ गया। एयूसी सकारात्मक रूप से सीरम बिलीरुबिन एकाग्रता और प्रोथ्रोम्बिन समय के लंबे समय तक सहसंबद्ध था और सीरम एल्ब्यूमिन एकाग्रता के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था। यदि बिलीरुबिन सांद्रता> 34 μmol / L थी, तो प्रोथ्रोम्बिन समय> 1.3 INR (लम्बाई> 4 सेकंड) था और / या एल्ब्यूमिन सांद्रता थी

एवरोलिमस निकासी रोगी की उम्र (1 से 16 वर्ष तक), शरीर की सतह क्षेत्र (0.49-1.92 एम 2) और शरीर के वजन (11-77 किग्रा) के साथ रैखिक रूप से बढ़ी। संतुलन की स्थिति में, निकासी 10.2 ± 3.0 एल / एच / एम 2, टी 1/2 - 30 ± 11 घंटे थी।

प्रत्यारोपण के बाद 6 महीने के भीतर गुर्दे और हृदय प्राप्तकर्ताओं में, एवरोलिमस की बेसल एकाग्रता और बायोप्सी-सिद्ध तीव्र अस्वीकृति और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की आवृत्ति के बीच एक संबंध पाया गया।

गुर्दा प्रत्यारोपणC0 (एनजी/एमएल)
≤3.4
3.5-4.5
4.6-5.7
5.8-7.7
7.8-15
कोई अस्वीकृति नहीं
68%
81%
86%
81%
91%
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (10%
9%
7%
14%
17%
हृदय प्रत्यारोपणC0 (एनजी/एमएल)
≤3,5
3.6-5.3
5.4-7.3
7.4-10.2
10.3-21.8
कोई अस्वीकृति नहीं
65%
69%
80%
85%
85%
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (5%
5%
6%
8%
9%

एवरोलिमस: खुराक

अंदर ले लिया।

गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण वाले वयस्क रोगियों के लिए दवा की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 0.75 मिलीग्राम 2 बार / दिन है। प्रत्यारोपण के बाद जितनी जल्दी हो सके आवेदन शुरू होना चाहिए। दैनिक खुराक को 2 खुराक में विभाजित किया जाता है और या तो हमेशा भोजन के साथ या हमेशा इसके बिना लिया जाता है। एक विशेष खुराक के रूप में साइक्लोस्पोरिन के साथ एक ही समय में लिया गया। प्राप्त प्लाज्मा सांद्रता, सहनशीलता, उपचार के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रिया, सहवर्ती दवा चिकित्सा में परिवर्तन और नैदानिक ​​स्थिति को ध्यान में रखते हुए एवरोलिमस के खुराक आहार को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है। खुराक आहार में सुधार 4-5 दिनों के अंतराल पर किया जा सकता है।

बायोप्सी-सिद्ध तीव्र अस्वीकृति की घटना गैर-अश्वेतों की तुलना में अश्वेतों में अधिक थी।

हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों में, पूरे रक्त में सोलोलिमस की बेसल एकाग्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। हल्के से मध्यम यकृत अपर्याप्तता (बाल-पुग वर्ग ए या बी) वाले रोगियों में, खुराक को औसत खुराक से लगभग 2 गुना कम किया जाना चाहिए जब निम्न में से दो का संयोजन होता है: बिलीरुबिन> 34 μmol / l (> 2 mg/dl), एल्ब्यूमिन 1.3 INR (लम्बाई> 4 सेकंड)। रक्त प्लाज्मा में सोलोलिमस की सांद्रता के नियंत्रण में आगे की खुराक अनुमापन किया जाता है।

दवा बातचीत

सोलोलिमस का अवशोषण और बाद में उन्मूलन उन दवाओं से प्रभावित हो सकता है जो CYP3A4 और/या P-ग्लाइकोप्रोटीन के साथ परस्पर क्रिया करती हैं। CYP3A4 के मजबूत अवरोधकों या प्रेरकों के साथ एवरोलिमस के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक आंतों की कोशिकाओं से सोलोलिमस की रिहाई को कम कर सकते हैं और सीरम एवरोलिमस की एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं। इन विट्रो में, एवरोलिमस CYP3A4 और CYP2D6 का एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक था, संभावित रूप से इन एंजाइमों द्वारा उत्सर्जित दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि।

साइक्लोस्पोरिन (CYP3A4 / P-ग्लाइकोप्रोटीन का अवरोधक) के एक साथ उपयोग से एवरोलिमस की जैव उपलब्धता में काफी वृद्धि हुई थी।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में ड्रग इंटरैक्शन का अध्ययन करते समय, जिन्होंने रिफैम्पिसिन (CYP3A4 का एक संकेतक) की कई खुराक के साथ पिछली चिकित्सा प्राप्त की, एकल खुराक में एवरोलिमस के बाद के उपयोग ने एवरोलिमस निकासी में लगभग 3 गुना वृद्धि और सीमैक्स में 58% की कमी देखी। एयूसी 63% (इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है)।

CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के मध्यम अवरोधक रक्त में सोलोलिमस की एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं। एंटिफंगल एजेंट: फ्लुकोनाज़ोल; मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (एरिथ्रोमाइसिन); कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (वेरापामिल, निकार्डिपिन, डिल्टियाज़ेम); प्रोटीज इनहिबिटर (नेफिनवीर, इंडिनवीर, एम्प्रेनवीर)।

CYP3A4 inducers सोलोलिमस के चयापचय को बढ़ा सकते हैं और रक्त में एवरोलिमस की एकाग्रता को कम कर सकते हैं। सेंट जॉन पौधा, निरोधी (कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन); एचआईवी के उपचार के लिए दवाएं (efavirenz, nevirapine)।

अंगूर और अंगूर का रस CYP और P-ग्लाइकोप्रोटीन आइसोनिजाइम की गतिविधि को प्रभावित करता है, इसलिए सोलोलिमस लेते समय इन रसों से बचना चाहिए।

चूंकि इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स टीकाकरण की प्रतिक्रिया में हस्तक्षेप कर सकते हैं, इसलिए एवरोलिमस के साथ उपचार के दौरान टीकाकरण कम प्रभावी हो सकता है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भावस्था के दौरान उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। गर्भावस्था के दौरान एवरोलिमस का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि मां को अपेक्षित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक न हो।

यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में एवरोलिमस उत्सर्जित होता है या नहीं। यदि स्तनपान के दौरान सोलोलिमस का उपयोग करना आवश्यक है, तो स्तनपान रोकने के मुद्दे पर विचार किया जाना चाहिए।

प्रायोगिक अध्ययनों ने प्रजनन पर विषाक्त प्रभावों की उपस्थिति को दिखाया है, जिसमें भ्रूण-विषाक्तता और भ्रूण-विषाक्तता शामिल है। यह ज्ञात नहीं है कि मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम है या नहीं। यह दिखाया गया है कि सोलोलिमस और / या इसके मेटाबोलाइट्स तेजी से स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में प्रवेश करते हैं।

एवरोलिमस: साइड इफेक्ट

हेमटोपोइएटिक और लसीका प्रणालियों से: बहुत बार - ल्यूकोपेनिया; अक्सर - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, कोगुलोपैथी, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा / हेमोलिटिक यूरेमिक सिंड्रोम; कभी-कभी - हेमोलिसिस।

अंतःस्रावी तंत्र से: कभी-कभी - पुरुषों में हाइपोगोनाडिज्म (टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी, एलएच स्तर में वृद्धि)।

चयापचय की ओर से: बहुत बार - हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिपिडिमिया; अक्सर - हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम से: अक्सर - रक्तचाप में वृद्धि, लिम्फोसेले, शिरापरक घनास्त्रता।

श्वसन प्रणाली से: अक्सर - निमोनिया; कभी-कभी न्यूमोनाइटिस।

पाचन तंत्र से: अक्सर - पेट में दर्द, दस्त, मतली, उल्टी; कभी-कभी - हेपेटाइटिस, यकृत की शिथिलता, पीलिया, बढ़ा हुआ एएलटी, एसीटी, जीजीटी।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों की ओर से: अक्सर - एंजियोएडेमा, मुँहासे, सर्जिकल घाव से जटिलताएं; कभी-कभी एक दाने।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: कभी-कभी - मायलगिया।

मूत्र प्रणाली से: अक्सर - मूत्र पथ के संक्रमण; कभी-कभी - गुर्दे की नलिकाओं का परिगलन, पायलोनेफ्राइटिस।

अन्य: अक्सर - सूजन, दर्द, वायरल, बैक्टीरियल और फंगल संक्रमण, पूति; कभी-कभी घाव का संक्रमण।

नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, जिसमें रोगियों का कम से कम एक वर्ष तक पालन किया गया था, लिम्फोमा या लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग की घटना 1.4% मामलों में रिपोर्ट की गई थी जब अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ एवरोलिमस का उपयोग किया गया था; त्वचा के घातक नवोप्लाज्म (1.3%); अन्य प्रकार की दुर्भावना (1.2%)।

संकेत

बुनियादी इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी (साइक्लोस्पोरिन और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) प्राप्त करने वाले कम और मध्यम प्रतिरक्षात्मक जोखिम वाले वयस्क प्राप्तकर्ताओं में गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम।

मतभेद

एवरोलिमस, सिरोलिमस के लिए अतिसंवेदनशीलता।

विशेष निर्देश

उपचार की अवधि के दौरान, गुर्दे के कार्य की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है। सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि के साथ, विशेष रूप से, साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करने के लिए, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी को सही करने पर विचार किया जाना चाहिए। सावधानी उसी समय की जानी चाहिए जब अन्य दवाएं गुर्दे के कार्य को खराब कर सकती हैं।

मजबूत CYP3A4 अवरोधकों (जैसे, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, रटनवीर) और इंड्यूसर (जैसे, रिफैम्पिसिन, रिफैब्यूटिन) के साथ सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है, जब तक कि ऐसी चिकित्सा का अपेक्षित लाभ संभावित जोखिम से अधिक न हो। CYP3A4 के इंड्यूसर या इनहिबिटर के साथ उपयोग करते समय और उनके बंद होने के बाद पूरे रक्त में सोलोलिमस की एकाग्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में एवरोलिमस का अध्ययन नहीं किया गया है। यह अनुशंसा की जाती है कि हेपेटिक हानि वाले मरीजों में सोलोलिमस प्लाज्मा सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए।

एवरोलिमस सहित इम्यूनोसप्रेसेन्ट थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों में लिम्फोमा और अन्य विकृतियों, विशेष रूप से त्वचा के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। त्वचा के घावों के लिए मरीजों की नियमित निगरानी की जानी चाहिए, पराबैंगनी विकिरण, सूर्य के प्रकाश के संपर्क को कम करने और उपयुक्त सनस्क्रीन का उपयोग करने की सलाह दी जानी चाहिए।

हाइपरलिपिडिमिया के रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें। उपचार की अवधि के दौरान, रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री की निगरानी की जानी चाहिए।

अत्यधिक इम्युनोसुप्रेशन संक्रमण (अवसरवादी सहित) के विकास की भविष्यवाणी करता है। घातक संक्रमण और सेप्सिस की खबरें हैं।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर प्राप्त करने वाले मरीजों को समय पर रबडोमायोलिसिस का पता लगाने के लिए नैदानिक ​​​​निगरानी की आवश्यकता होती है।

एवरोलिमस के साथ उपचार के दौरान लाइव टीकों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

अफिनिटर: उपयोग और समीक्षा के लिए निर्देश

भेषज समूह L04AA18 - चयनात्मक प्रतिरक्षादमनकारी।

मुख्य औषधीय क्रिया:टी-सेल सक्रियण का अवरोधक, कृंतक और गैर-मानव प्राइमेट एलोट्रांसप्लांटेशन मॉडल में एलोजेनिक ग्राफ्ट अस्वीकृति को रोकता है; ए / जी (एंटीजन) द्वारा सक्रिय टी कोशिकाओं के प्रसार को रोककर एक प्रतिरक्षाविरोधी प्रभाव पड़ता है और इसके परिणामस्वरूप, विशिष्ट टी कोशिकाओं के इंटरल्यूकिन द्वारा संचालित एक क्लोनल वृद्धि होती है; इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन को रोकता है, आमतौर पर सेल प्रसार की ओर जाता है जब ये टी-सेल वृद्धि कारक अपने रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं; एवरोलिमस के साथ इस संकेत को अवरुद्ध करने से कोशिका चक्र के G1 चरण में कोशिकाओं का निषेध होता है, आणविक स्तर पर, दवा साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन FKBP-12 के साथ एक जटिल बनाती है; एवरोलिमस की उपस्थिति में, वृद्धि कारक-उत्तेजित p70 S6 किनेज फास्फोरिलीकरण बाधित होता है; दवा पूरी तरह से हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं और गैर-हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के प्रसार को रोकती है जो विकास कारक द्वारा उत्तेजित होती हैं, जैसे कि चिकनी एल्म संवहनी कोशिकाएं; वृद्धि कारक द्वारा उत्तेजित संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार के कारण, एंडोथेलियल कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, जिससे न्युटीमा का निर्माण होता है, जो chr के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। (क्रोनिक) अस्वीकृति।

संकेत:बीएनएफ के साथ एलोजेनिक गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद कम और मध्यम प्रतिरक्षाविज्ञानी जोखिम वाले वयस्क रोगियों में प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम (ब्रिटिश नेशनल फॉर्मुलरी में दवाओं के उपयोग की सिफारिश, 60वां संस्करण) या हृदय।

खुराक और प्रशासन:वयस्क - 0.75 मिलीग्राम 2 आर / दिन (दिन में कई बार) की प्रारंभिक खुराक, जो कि गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण से गुजरने वाले रोगियों के लिए अनुशंसित है, प्रत्यारोपण के बाद जितनी जल्दी हो सके, दैनिक खुराक को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। समय / दिन (दिन में कई बार - प्राप्त रक्त स्तर, सहनशीलता, व्यक्तिगत प्रतिक्रिया, सहवर्ती उपचार में परिवर्तन और नैदानिक ​​​​तस्वीर के आधार पर रोगियों के लिए खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है; खुराक समायोजन 4-5 दिनों के अंतराल पर किया जा सकता है, बच्चों और किशोरों में उपयोग - पर्याप्त डेटा उपलब्ध नहीं है, लेकिन बच्चों में गुर्दा प्रत्यारोपण पर सीमित जानकारी है।

दवाओं का उपयोग करते समय दुष्प्रभाव:वायरल, बैक्टीरियल और फंगल संक्रमण, सेप्सिस, घाव संक्रमण, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, कोगुलोपैथी, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा / हेमोलिटिक यूरीमिक एस-एम (सिंड्रोम); हीमोलिसिस; पुरुषों में हाइपोगोनाडिज्म (कम टेस्टोस्टेरोन, बढ़ा हुआ एलएच) हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिपिडिमिया; हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया; एजी (धमनी उच्च रक्तचाप), लिम्फोसेले, शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म निमोनिया न्यूमोनिटिस; पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी हेपेटाइटिस, असामान्य यकृत समारोह, पीलिया, यकृत समारोह में परिवर्तन परीक्षण मुँहासे, शल्य घाव जटिलता, दांत, मायालगिया, मूत्र पथ संक्रमण, गुर्दे ट्यूबलर नेक्रोसिस, पायलोनेफ्राइटिस, एडीमा, दर्द।

दवाओं के उपयोग के लिए मतभेद:दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता।

दवा जारी करने के रूप:टैब। (गोलियाँ) 0.1 मिलीग्राम, 0.25 मिलीग्राम टैब छितरी हुई। (गोलियाँ) 0.25 प्रत्येक, 0.5 मिलीग्राम प्रत्येक, 0.75 मिलीग्राम प्रत्येक, 1 मिलीग्राम प्रत्येक।

अन्य दवाओं के साथ विसामोडिया

साइक्लोस्पोरिन के साथ एवरोलिमस की जैव उपलब्धता में वृद्धि हुई थी। रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। रक्त में एवरोलिमस के स्तर में वृद्धि: एंटिफंगल एजेंट: फ्लुकोनाज़ोल, मैक्रोलाइड ए / बी: एरिथ्रोमाइसिन, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स: वेरापामिल, निकार्डिपिन, डिल्टियाज़ेम; प्रोटीज अवरोधक: नेफिनवीर, इंडिनवीर, एम्प्रेनवीर। एवरोलिमस के चयापचय को बढ़ाएं और रक्त में एवरोलिमस के स्तर को कम करें: सेंट जॉन पौधा, एंटीकॉन्वेलेंट्स: कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, एचआईवी-विरोधी दवाएं: इविविरेन्ज़, नेविरापीन। अंगूर और अंगूर के रस से बचना चाहिए। उपचार के दौरान दिए गए टीके कम प्रभावी हो सकते हैं। जीवित टीकों के उपयोग से बचें।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान महिलाओं में उपयोग की विशेषताएं

गर्भावस्थायदि संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक न हो तो निर्धारित न करें।
स्तनपान:उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर दें।

आंतरिक अंगों की अपर्याप्तता के मामले में उपयोग की विशेषताएं

मस्तिष्कमेरु प्रणाली की शिथिलता:कोई विशेष अनुशंसा नहीं
स्टोव के कार्य का उल्लंघन:अपर्याप्त होने पर खुराक कम करें और अनुमापन करें।
बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोहअन्य दवाओं के साथ प्रशासित होने पर सावधानी के साथ मॉनिटर फ़ंक्शन।
श्वसन प्रणाली के कार्य का उल्लंघन:कोई विशेष अनुशंसा नहीं

बच्चों और बुजुर्गों में उपयोग की विशेषताएं

12 साल से कम उम्र के बच्चे:एप्लिकेशन डेटा उपलब्ध नहीं है
वृद्ध और वृद्धावस्था के व्यक्ति:युवा रोगियों की तुलना में मतभेद हैं।

आवेदन के उपाय

डॉक्टर के लिए जानकारी:लिम्फोमा या अन्य घातक नव निर्मित लोगों के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। प्रतिरक्षा प्रणाली के अत्यधिक दमन से रोगियों को संक्रमण का खतरा होता है, विशेष रूप से अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के कारण। गंभीर लगातार हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में निरंतर चिकित्सा के लाभों और जोखिमों का वजन करें। गुर्दे के कार्य की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, गंभीर लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों में गर्भनिरोधक।
रोगी के लिए सूचना:प्रसव उम्र की महिलाओं को उपचार के दौरान और उपचार रोकने के बाद 8 सप्ताह तक गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए। त्वचा के घावों के लिए मरीजों की जांच की जानी चाहिए, सूरज की रोशनी और यूवी विकिरण के संपर्क को सीमित करना चाहिए और उचित सनस्क्रीन का उपयोग करना चाहिए।

CEPTIKAH®

पंजीकरण संख्या: LS-002281 दिनांक 02/07/2012।

व्यापरिक नाम: सर्टिफिकेट®।

अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम (INN):एवरोलिमस

खुराक की अवस्था।फैलाने योग्य गोलियाँ।

मिश्रण।

1 फैलाने योग्य टैबलेट में शामिल हैं: सक्रिय पदार्थ- सोलोलिमस 0.1 मिलीग्राम या 0.25 मिलीग्राम; सहायक पदार्थ: butylhydroxytoluene 0.01 मिलीग्राम या 0.025 मिलीग्राम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट 0.89 मिलीग्राम या 2.225 मिलीग्राम, हाइपोर्मेलोज 4.00 मिलीग्राम या 10.00 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट 0.50 मिलीग्राम या 1.25 मिलीग्राम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड निर्जल 3.0 मिलीग्राम या 7.50 मिलीग्राम, क्रॉस्पोविडोन 20.00 मिलीग्राम या 50.00 मिलीग्राम निर्जल, लैक्टोज 71.50 मिलीग्राम मिलीग्राम या 178.75 मिलीग्राम।

विवरण।

फैलाने योग्य गोलियां 0.1 मिलीग्राम: गोल, फ्लैट-बेलनाकार, सफेद से पीले रंग की गोलियां बेवल वाले किनारों के साथ; मार्बलिंग की अनुमति है। एक तरफ "I" और दूसरे पर "NVR" लिखा हुआ है।

फैलाने योग्य गोलियां 0.25 मिलीग्राम: गोल, सपाट, सफेद से पीले रंग की गोलियां बेवेल्ड किनारों के साथ; मार्बलिंग की अनुमति है। एक तरफ "जेओ" और दूसरी तरफ "एनवीआर" के साथ उकेरा गया है।

भेषज समूह।इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट।

एटीएक्स कोड:एल04एए18.

औषधीय गुण।

फार्माकोडायनामिक्स।

सर्टिकन का सक्रिय पदार्थ - एवरोलिमस - प्रोलिफेरेटिव सिग्नल का अवरोधक है। एवरोलिमस एंटीजन-सक्रिय टी सेल प्रसार को रोककर अपने इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव डालता है और इस प्रकार इंटरल्यूकिन -2 और इंटरल्यूकिन -15 जैसे विशिष्ट टी सेल इंटरल्यूकिन द्वारा प्रेरित क्लोनल विस्तार होता है। एवरोलिमस इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है जिसके परिणामस्वरूप आम तौर पर इन टी सेल वृद्धि कारकों के बंधन द्वारा उनके संबंधित रिसेप्टर्स के लिए सेल प्रसार होता है। एवरोलिमस द्वारा इस संकेत की नाकाबंदी कोशिका चक्र के G1 चरण में कोशिका विभाजन की गिरफ्तारी की ओर ले जाती है। आणविक स्तर पर, सोलोलिमस साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन FKBP-12 के साथ एक जटिल बनाता है। एवरोलिमस की उपस्थिति में, विकास कारक द्वारा प्रेरित p70 S6 kinase का फॉस्फोराइलेशन बाधित होता है। चूंकि p70 S6 kinase फॉस्फोराइलेशन FRAP (तथाकथित एम-टीओआर) के नियंत्रण में है, ये आंकड़े बताते हैं कि एवरोलिमस-पीकेबीपी -12 कॉम्प्लेक्स एफआरएपी को बांधता है। FRAP एक प्रमुख नियामक प्रोटीन है जो सेलुलर चयापचय, विकास और प्रसार को नियंत्रित करता है; FRAP फ़ंक्शन का विघटन इस प्रकार एवरोलिमस द्वारा प्रेरित सेल साइकल अरेस्ट की व्याख्या करता है। इस प्रकार एवरोलिमस में साइक्लोस्पोरिन की तुलना में क्रिया का एक अलग तंत्र है। प्रीक्लिनिकल एलोट्रांसप्लांटेशन मॉडल में, साइक्लोस्पोरिन के साथ एवरोलिमस का संयोजन अकेले की तुलना में अधिक प्रभावी दिखाया गया है।

सोलोलिमस का प्रभाव टी कोशिकाओं पर प्रभाव तक ही सीमित नहीं है। यह उत्तेजित वृद्धि कारकों को रोकता है। हेमटोपोइएटिक और गैर-हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं (जैसे, चिकनी पेशी कोशिकाओं) दोनों का प्रसार। संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का विकास कारक-उत्तेजित प्रसार, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं को नुकसान से शुरू होता है और नीओनिमा के गठन की ओर जाता है, पुरानी अस्वीकृति के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। प्रायोगिक अध्ययनों ने महाधमनी अलोग्राफ़्ट के साथ चूहों में नीओनिमा गठन के निषेध को दिखाया है।

फार्माकोकाइनेटिक्स।

सक्शन।मौखिक प्रशासन के बाद, अधिकतम एकाग्रता (सीमैक्स) 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाती है। प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में, रक्त में सोलोलिमस की एकाग्रता 0.25 मिलीग्राम से 15 मिलीग्राम तक की खुराक सीमा में ली गई खुराक के समानुपाती होती है। वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र के आधार पर, पारंपरिक टैबलेट की तुलना में फैलाने योग्य गोलियों की सापेक्ष जैव उपलब्धता 0.90 (90% सीआई0.76-1.07) है। भोजन का प्रभाव: बहुत वसायुक्त भोजन के साथ टैबलेट की खुराक के रूप में लेने पर, एवरोलिमस के सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 60% और 16% की कमी आई। परिवर्तनशीलता को कम करने के लिए, Certican को अकेले भोजन के साथ या बिना लिया जाना चाहिए।

वितरण।रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता और प्लाज्मा में इसकी सांद्रता का अनुपात 17% से 73% तक है और यह 5 से 5000 एनजी / एमएल की सीमा में एकाग्रता मूल्यों पर निर्भर करता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों और मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में

प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 74% है। गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में अंतिम चरण (वीजेड / एफ) में वितरण की मात्रा जो रखरखाव चिकित्सा पर हैं, 342 ± 107 लीटर है।

उपापचय।एवरोलिमस CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए एक सब्सट्रेट है। मनुष्यों में पहचाने जाने वाले मुख्य चयापचय मार्ग मोनोहाइड्रॉक्सिलेशन और ओ-डीकाइलेशन थे। दो मुख्य मेटाबोलाइट्स चक्रीय लैक्टोन के हाइड्रोलिसिस द्वारा बनते हैं। उनमें से किसी में भी महत्वपूर्ण प्रतिरक्षादमनकारी गतिविधि नहीं है। प्रणालीगत परिसंचरण में मुख्य रूप से सोलोलिमस होता है।

निकासी।साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले रोगियों के प्रत्यारोपण के लिए रेडिओलेबेल्ड एवरोलिमस की एकल खुराक के प्रशासन के बाद, अधिकांश (80%) रेडियोधर्मिता मल में निर्धारित की गई थी, मूत्र में थोड़ी मात्रा (5%) उत्सर्जित की गई थी। अपरिवर्तित पदार्थ या तो मूत्र या मल में निर्धारित नहीं किया गया था।

फार्माकोकाइनेटिक्स स्थिर अवस्था में।

गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स एक दिन में 2 बार एक साथ माइक्रोएमल्शन के रूप में साइक्लोस्पोरिन के साथ तुलनीय था। 4 वें दिन स्थिर अवस्था में रक्त में संचय के साथ सांद्रता में पहुंच गया था जो कि पहली खुराक के बाद रक्त में 2-3 गुना अधिक था। दवा लेने के बाद, टी अधिकतम 1-2 घंटे है। दिन में 2 बार 0.75 मिलीग्राम और 1.5 मिलीग्राम की खुराक पर, सी अधिकतम का औसत मूल्य 11.1 ± 4.6 और 20.3 ± 8.0 एनजी / एमएल है, औसत एयूसी मान 75 ± 31 और 131 ± 59 एचएच / एमएल हैं। , क्रमश। दिन में 2 बार 0.75 मिलीग्राम और 1.5 मिलीग्राम की खुराक पर, रक्त में एवरोलिमस का सीओ क्रमशः 4.1 ± 2.1 और 7.1 ± 4.6 एनजी / एमएल है, (सी ओ अगली खुराक से पहले सुबह में निर्धारित बेसल एकाग्रता है)। प्रत्यारोपण के बाद पहले वर्ष के दौरान एवरोलिमस एक्सपोजर स्थिर रहता है। 0.86 और 0.94 के बीच सहसंबंध गुणांक के साथ सीओ को एयूसी के साथ अत्यधिक सहसंबद्ध किया गया था। प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स के विश्लेषण के आधार पर, कुल निकासी (सीएल / एफ) 8.8 एल / एच (सीमा 27%) है, वितरण की केंद्रीय मात्रा (वीसी / एफ) 110 एल (सीमा 36%) है। . आधा जीवन 28 ± 7 घंटे है।

रोगियों के कुछ समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स।

जिगर की शिथिलता।

मध्यम गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग बी) वाले 8 रोगियों में, 8 स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में एवरोलिमस का एयूसी लगभग 2 गुना बढ़ गया। एयूसी सकारात्मक रूप से सीरम बिलीरुबिन एकाग्रता और प्रोथ्रोम्बिन समय के लंबे समय तक सहसंबद्ध था और सीरम एल्ब्यूमिन एकाग्रता के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था। यदि बिलीरुबिन सांद्रता> 34 µmol/L था, तो प्रोथ्रोम्बिन समय> 1.3 INR (लम्बाई> 4 सेकंड) था और/या एल्ब्यूमिन सांद्रता थी< 35 г/л, то наблюдалась тенденция к увеличению показателя AUC у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. Воздействие тяжелой печеночной недостаточности (класс С Чайлд-Пью) на AUC не изучено, но, вероятно, оно такое же или более выраженное, чем воздействие умеренной печеночной недостаточности.

गुर्दे की शिथिलता।

प्रत्यारोपण के बाद गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 11-107 मिली / मिनट) ने एवरोलिमस के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं किया।

बाल रोग।

एवरोलिमस निकासी रोगी की उम्र (1 से 16 वर्ष तक), शरीर की सतह क्षेत्र (0.49-1.92 एम 2) और शरीर के वजन (11-77 किग्रा) के साथ रैखिक रूप से बढ़ी। स्थिर अवस्था में, निकासी 10.2 ± 3.0 एल/एच/एम 2, आधा जीवन - 30 ± 11 घंटे थी। 1 से 16 वर्ष की आयु के उन्नीस डे नोवो गुर्दा प्रत्यारोपण के रोगियों को फैलाने योग्य गोलियों के रूप में सर्टिफिकेट प्राप्त हुआ। की खुराक पर 0.8 मिलीग्राम / मी 2 (अधिकतम - 1.5 मिलीग्राम) दिन में 2 बार साइक्लोस्पोरिन के साथ एक माइक्रोएमल्शन के रूप में। इन रोगियों में, एवरोलिमस का एयूसी 87 ± 27 एनजी * एच / एमएल था, जो वयस्कों के साथ 0.75 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्राप्त करने के अनुरूप था। स्थिर अवस्था में, बेसल सांद्रता 4.4 ± 1.7 एनजी/एमएल थी।

वयस्क रोगी।

16 से 70 वर्ष की आयु के वयस्क रोगियों में, एवरोलिमस की निकासी में प्रति वर्ष 0.33% की कमी देखी गई। खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

नेग्रोइड रोगी।

जनसंख्या के फार्माकोकाइनेटिक्स के विश्लेषण के आधार पर, काली जाति के रोगियों में कुल निकासी औसतन 20% अधिक थी।

दक्षता पर जोखिम का प्रभाव।

गुर्दा और हृदय प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में, प्रत्यारोपण के बाद 6 महीने के भीतर बेसल एवरोलिमस सांद्रता और बायोप्सी-सिद्ध तीव्र अस्वीकृति और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की घटनाओं के बीच एक संबंध पाया गया।

उपयोग के संकेत।

कम और मध्यम प्रतिरक्षात्मक जोखिम वाले वयस्क गुर्दे और हृदय प्राप्तकर्ताओं में प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम, माइक्रोइमल्शन और ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के रूप में साइक्लोस्पोरिन के साथ बुनियादी इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी प्राप्त करना।

अंतर्विरोध।

एवरोलिमस, सिरोलिमस या दवा के अन्य घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता।

गैलेक्टोज असहिष्णुता, गंभीर लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption से जुड़े दुर्लभ वंशानुगत विकार।

18 वर्ष तक के बच्चे और किशोर।

सावधानी से।

गंभीर जिगर की विफलता।

गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में एवरोलिमस का अध्ययन नहीं किया गया है। यह अनुशंसा की जाती है कि हेपेटिक हानि वाले मरीजों में सोलोलिमस प्लाज्मा सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए।

साइक्लोस्पोरिन की पूरी खुराक के साथ सर्टिकैन के उपयोग से गुर्दे की शिथिलता का खतरा बढ़ जाता है।

इस तरह की शिथिलता के विकास से बचने के लिए, साइक्लोस्पोरिन की कम खुराक के साथ दवा का उपयोग करना आवश्यक है। सभी रोगियों के लिए गुर्दे के कार्य की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है। सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता में वृद्धि के साथ, विशेष रूप से, साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करने के लिए, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी को समायोजित करने पर विचार किया जाना चाहिए।

अन्य दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ सावधानी बरती जानी चाहिए जो गुर्दे के कार्य पर नकारात्मक प्रभाव डालती हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, Certican का उपयोग साइक्लोस्पोरिन माइक्रोएमल्शन, बेसिलिक्सिमैब और ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के संयोजन में किया गया था। ऊपर बताई गई दवाओं के अलावा अन्य दवाओं के साथ Certican दवा के संयोजन का कोई पर्याप्त अध्ययन नहीं है।

थाइमोग्लोबुलिन (खरगोश एंटीथायमोसाइट ग्लोब्युलिन) के साथ प्रेरण चिकित्सा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए और सर्टिकन / साइक्लोस्पोरिन / कॉर्टिकोस्टेरॉइड सहित एक इम्युनोसुप्रेशन रेजिमेन। हृदय प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में नैदानिक ​​अध्ययनों के अनुसार, थायमोग्लोबुलिन इंडक्शन थेरेपी और रेजिमेन सर्टिकन / साइक्लोस्पोरिन / कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (हृदय प्रत्यारोपण के लिए अनुशंसित सांद्रता पर) के एक साथ उपयोग से पहले तीन महीनों के दौरान गंभीर संक्रामक रोगों के मामलों की संख्या में वृद्धि हुई है। प्रत्यारोपण के बाद। ये एपिसोड अस्पताल में भर्ती होने वाले रोगियों में उच्च मृत्यु दर और हाइपरिम्यूनोसुप्रेशन के विकास के जोखिम से जुड़े थे।

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें।

गर्भवती महिलाओं में सर्टिकन के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। प्रायोगिक अध्ययनों ने प्रजनन पर विषाक्त प्रभावों की उपस्थिति को दिखाया है, जिसमें भ्रूण-विषाक्तता और भ्रूण-विषाक्तता शामिल है। यह ज्ञात नहीं है कि मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम है या नहीं।

गर्भवती महिलाओं में दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि मां के लिए चिकित्सा का अपेक्षित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक न हो। प्रसव उम्र की महिलाओं को सलाह दी जानी चाहिए कि वे सर्टिकैन के साथ उपचार के दौरान और चिकित्सा की समाप्ति के बाद 8 सप्ताह तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करें।

यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में एवरोलिमस उत्सर्जित होता है या नहीं। प्रायोगिक अध्ययनों में, यह दिखाया गया था कि सोलोलिमस और / या इसके मेटाबोलाइट्स जल्दी से स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में प्रवेश करते हैं। इसलिए सर्टिकन प्राप्त करने वाली महिलाओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

बच्चों में आवेदन।

बच्चों और किशोरों में दवा Certican के उपयोग पर डेटा इस श्रेणी के रोगियों में दवा के उपयोग की सिफारिश करने के लिए पर्याप्त नहीं है। "हालांकि, बाल चिकित्सा गुर्दा प्रत्यारोपण में दवा Certican के उपयोग पर सीमित अध्ययन हैं।

आवेदन की विधि और खुराक।

दवा को फैलाव (पानी में छोटे ठोस कण) के रूप में लगाया जाता है।

Certican की दैनिक खुराक को हमेशा 2 खुराकों में विभाजित किया जाता है; दवा या तो हमेशा भोजन के साथ ली जाती है, या हमेशा इसके बिना। Certican को उसी समय साइक्लोस्पोरिन के रूप में एक माइक्रोएमल्शन के रूप में लिया जाता है। प्राप्त प्लाज्मा सांद्रता, सहनशीलता, उपचार के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रिया, सहवर्ती दवा चिकित्सा में परिवर्तन और नैदानिक ​​स्थिति को ध्यान में रखते हुए Certican के खुराक आहार को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है। खुराक समायोजन 4-5 दिनों के अंतराल पर किया जा सकता है (सोलोलिमस बेसल एकाग्रता के आधार पर)।

नेग्रोइड जाति के प्रतिनिधि।

बायोप्सी-सिद्ध तीव्र अस्वीकृति की घटना गैर-अश्वेतों की तुलना में अश्वेतों में अधिक थी। उपलब्ध सीमित जानकारी के आधार पर, अश्वेतों को उसी प्रभाव को प्राप्त करने के लिए सर्टिकन की उच्च खुराक की आवश्यकता हो सकती है, जैसा कि अनुशंसित वयस्क खुराक पर दवा प्राप्त करने वाले अन्य रोगियों में होता है। वर्तमान में उपलब्ध प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा अश्वेतों में एवरोलिमस के उपयोग के लिए विशिष्ट सिफारिशें प्रदान करने के लिए अपर्याप्त हैं।

बुजुर्ग मरीज (> 65 वर्ष)।

रोगियों में Certican के साथ नैदानिक ​​​​अनुभव> 65 वर्ष की आयु सीमित है। हालांकि, युवा वयस्कों की तुलना में 65-70 वर्ष की आयु के रोगियों में एवरोलिमस के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई स्पष्ट अंतर नहीं था।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी।

बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी।

हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों में, पूरे रक्त में सोलोलिमस की बेसल एकाग्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। हल्के से मध्यम यकृत अपर्याप्तता (चाइल्ड-पुग क्लास ए या बी) वाले रोगियों में, सर्टिकन की खुराक को औसत खुराक की तुलना में लगभग 2 गुना कम किया जाना चाहिए, जहां निम्न में से दो संकेतकों का संयोजन होता है: बिलीरुबिन > 34 माइक्रोमोल / एल (> 2 मिलीग्राम / डीएल), एल्बुमिन< 35 г/л (< 3,5 г/дл), международное нормализованное отношение, MHO (INR, International Normalized Ratio) >1.3 (प्रोथ्रोम्बिन समय का विस्तार> 4 सेकंड)। चिकित्सीय निगरानी डेटा के आधार पर आगे की खुराक अनुमापन किया जाता है। गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग सी) वाले रोगियों में एवरोलिमस का अध्ययन नहीं किया गया है। चिकित्सीय निगरानी

पूरे रक्त में सोलोलिमस की चिकित्सीय एकाग्रता की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है। एक्सपोज़र-प्रभावकारिता और एक्सपोज़र-सुरक्षा विश्लेषण के आधार पर, यह पाया गया कि Co> 3.0 एनजी / एमएल वाले रोगियों में, किडनी और हृदय दोनों की बायोप्सी-सिद्ध तीव्र अस्वीकृति की घटना Co के रोगियों की तुलना में कम थी।< 3,0 нг/мл. Рекомендуемый верхний предел диапазона терапевтической концентрации эверолимуса составляет 8 нг/мл. Концентрации выше" 12 нг/мл не изучались. Рекомендуемые терапевтические уровни эверолимуса основаны на применении метода хроматографии. Особенно важно контролировать концентрации эверолимуса в крови у пациентов с печеночной недостаточностью в период одновременного применения сильных индукторов и ингибиторов изофермента CYP3A4, при переходе на другую лекарственную форму и/или если доза циклоспорина значительно снижена.

फैलाने योग्य गोलियों का उपयोग करते समय रक्त में सोलोलिमस की सांद्रता पारंपरिक गोलियों की तुलना में थोड़ी कम हो सकती है।

पिछले खुराक परिवर्तन के बाद 4-5 दिनों से अधिक निर्धारित एवरोलिमस सह मूल्यों के आधार पर सर्टिकन के खुराक आहार को समायोजित करना बेहतर होता है। चूँकि साइक्लोस्पोरिन एवरोलिमस के साथ परस्पर क्रिया करता है, साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता काफी कम होने पर उत्तरार्द्ध की सांद्रता में कमी संभव है (Co)< 50 нг/мл).

साइक्लोस्पोरिन की पूर्ण खुराक के साथ लंबे समय तक Certican का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। Certican के साथ इलाज किए गए गुर्दा प्रत्यारोपण रोगियों में साइक्लोस्पोरिन की खुराक कम करने से गुर्दे के कार्य में सुधार हुआ। साइक्लोस्पोरिन की खुराक में कमी प्रत्यारोपण के तुरंत बाद शुरू होनी चाहिए। इसी समय, दवा (सह निगरानी) लेने के 12 घंटे बाद रक्त प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की अवशिष्ट एकाग्रता के अनुशंसित मूल्य हैं: 1 महीने तक की अवधि में - 100-200 एनजी / एमएल; 2-3 महीने -75-150 एनजी / एमएल; 4-5 महीने - 50-100 एनजी / एमएल; 6-12 महीने - 25-50 एनजी / एमएल। साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करने से पहले, यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि रक्त (Co) में सोलोलिमस की बेसल सांद्रता 3 एनजी / एमएल के बराबर या उससे अधिक हो।

रखरखाव चरण में हृदय प्रत्यारोपण के रोगियों के लिए, गुर्दा समारोह में सुधार के लिए प्रत्यारोपण के एक महीने बाद सिक्लोस्पोरिन की खुराक कम कर दी जानी चाहिए। गुर्दे की शिथिलता की प्रगति के साथ या यदि क्रिएटिनिन निकासी की गणना मूल्य है< 60 мл/мин, необходима коррекция режима терапии. На основании данных, полученных в клинических исследованиях, установлено, что при назначении эверолимуса у данной категории больных целевые концентрации циклоспорина в плазме по данным Со мониторинга должны быть следующими: 200-300 нг/мл к 1 месяцу после трансплантации, 150-250 нг/мл через 2 месяца, 100-200 нг/мл через 3-4 месяца, 75-150 нг/мл через 5-6 месяцев, 50-100 нг/мл через 7-12 месяцев. Перед снижением дозы циклоспорина необходимо удостовериться, что базальная концентрация эверолимуса в крови (Со) равна или выше 3 нг/мл.

एक 10 मिलीलीटर मौखिक सिरिंज के साथ प्रशासित।

फैलाने योग्य गोलियों को सिरिंज में डालें। 10 मिली (सिरिंज 10 मिली) पानी की मात्रा के साथ फैलाव तैयार करने के लिए इस्तेमाल किए जा सकने वाले Certican की अधिकतम मात्रा 1.25 mg है। 5 मिलीलीटर के निशान तक पानी डालें। सिरिंज को धीरे से हिलाते हुए 90 सेकंड तक प्रतीक्षा करें। फैलाव बनने के बाद, सिरिंज की सामग्री को सीधे मुंह में इंजेक्ट करें। सिरिंज को 5 मिली पानी से धोएं और सामग्री को अपने मुंह में डालें। इसके बाद आपको 10-100 मिलीलीटर पानी पीना चाहिए। प्लास्टिक कप से स्वागत

लगभग 25 मिली पानी वाले प्लास्टिक कप में Certican फैलाने योग्य गोलियों की मात्रा रखें। सर्टिकन दवा की अधिकतम मात्रा, जिसमें से 25 मिलीलीटर पानी की मात्रा के साथ फैलाव तैयार किया जा सकता है, 1.5 मिलीग्राम है। एक फैलाव बनने के लिए कप को लगभग 2 मिनट के लिए छोड़ दें; गोलियों को घुलने देने के लिए उपयोग करने से पहले कप की सामग्री को हिलाएं। कप को तुरंत 25 मिलीलीटर पानी से धो लें और सामग्री को पूरी तरह से पी लें।

नासो-गैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से परिचय।

Certican फैलाने योग्य गोलियों की मात्रा को 10 मिली पानी वाले एक छोटे प्लास्टिक मेडिकल बीकर में रखें। कांच को थोड़ा घुमाते हुए, 90 सेकंड तक प्रतीक्षा करें। फैलाव को सिरिंज में खींचें और धीरे-धीरे (40 सेकंड के भीतर) नासो-गैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से प्रवेश करें। गिलास (और सीरिंज) को 5 मिलीलीटर पानी से 3 बार कुल्ला और एक ट्यूब के माध्यम से इंजेक्ट करें। फिर जांच को 10 मिली पानी से धो लें। Certican दवा के प्रशासन के बाद, नासो-गैस्ट्रिक ट्यूब को कम से कम 30 मिनट के लिए क्लैंप किया जाना चाहिए।

यदि माइक्रोएमल्शन के रूप में सिक्लोस्पोरिन को नासो-गैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से भी प्रशासित किया जाता है, तो यह सर्टिकन की मात्रा के प्रशासन से पहले किया जाना चाहिए। इन दोनों दवाओं को नहीं मिलाना चाहिए।

दुष्प्रभाव।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति पर डेटा प्राप्त किया गया था, जिनमें से 5 डी-नोवो ट्रांसप्लांट किए गए किडनी (2497 रोगियों से एकत्रित डेटा) वाले रोगियों में थे, दूसरा डी-नोवो ट्रांसप्लांट किए गए हृदय वाले रोगियों में (1531 रोगियों से एकत्रित डेटा) ))। इन यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित, बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​परीक्षणों में, सर्टिकन का उपयोग माइक्रोइमल्शन साइक्लोस्पोरिन और ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के संयोजन में किया गया था।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति निर्धारित करने के लिए निम्नलिखित मानदंडों का उपयोग किया गया था: बहुत बार (> 1/10); अक्सर (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

नीचे सूचीबद्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं जो दवा Certican के उपयोग से जुड़ी हो सकती हैं या हो सकती हैं, जो चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों (गुर्दे या हृदय प्रत्यारोपण) में पंजीकृत थीं।

अंतःस्रावी तंत्र विकार: अक्सर - पुरुषों में हाइपोगोनाडिज्म (टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी, कूप-उत्तेजक और ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन के स्तर में वृद्धि)।

चयापचय और पोषण संबंधी विकार: बहुत बार - हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया,

हाइपरलिपिडिमिया; अक्सर - हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, नव निदान मधुमेह मेलिटस।

हृदय विकार: बहुत बार - पेरिकार्डियल इफ्यूजन 2.

संवहनी विकार: अक्सर - रक्तचाप में वृद्धि, लिम्फोसेले 3,

शिरापरक घनास्त्रता, प्रत्यारोपण अंग घनास्त्रता, शायद ही कभी ल्यूकोसाइटोक्लास्टिक

वास्कुलिटिस 5.

श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार: बहुत बार - फुफ्फुस बहाव 2; अक्सर - अंतरालीय फेफड़े की बीमारी, फुफ्फुसीय वायुकोशीय प्रोटीनोसिस।

पाचन तंत्र विकार: अक्सर - पेट में दर्द, दस्त, मतली, अग्नाशयशोथ, उल्टी, स्टामाटाइटिस / मौखिक श्लेष्मा का अल्सर। जिगर और पित्त पथ की ओर से: अक्सर - हेपेटाइटिस, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह, पीलिया, एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज की गतिविधि में वृद्धि, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज, गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसफरेज।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: अक्सर - एंजियोएडेमा, मुँहासे, सर्जिकल घाव से जटिलताएं; अक्सर - दाने।

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार: शायद ही कभी - मायालगिया। गुर्दे और मूत्र पथ के विकार: अक्सर - प्रोटीनुरिया 3; अक्सर - गुर्दे की नलिकाओं का परिगलन, पायलोनेफ्राइटिस।

जननांग और स्तन विकार: अक्सर - स्तंभन दोष।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार: अक्सर - सूजन, दर्द, पुनर्योजी प्रक्रियाओं का धीमा होना।

1 - एक खुराक पर निर्भर प्रभाव स्थापित किया गया था या यह घटना 3 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में अधिक बार देखी गई थी;

2 - हृदय प्रत्यारोपण के साथ;

3 - गुर्दा प्रत्यारोपण के साथ;

4 - मुख्य रूप से सहवर्ती एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक लेने वाले रोगियों में;

5 - पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययनों से डेटा।

अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के संयोजन में सर्टिकन (1.5 मिलीग्राम या 3.0 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त करने वाले 2781 रोगियों को नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययनों में और कम से कम एक वर्ष के लिए मनाया गया, घातक मामलों में 2.9%, 1, 0% में - घातक नियोप्लाज्म देखा गया। 0.40% रोगियों में त्वचा, लिम्फोमा या लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग विकसित हुए। इन प्रतिकूल घटनाओं की घटना इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी की सीमा और अवधि पर निर्भर हो सकती है। मुख्य अध्ययनों में, सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता में वृद्धि नियंत्रण समूह के रोगियों की तुलना में माइक्रोएमल्शन साइक्लोस्पोरिन की पूरी खुराक के साथ सर्टिकन प्राप्त करने वाले रोगियों में अधिक बार देखी गई थी। प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटना माइक्रोइमल्शन साइक्लोस्पोरिन की कम खुराक के साथ कम थी। अध्ययन में दवा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल जब साइक्लोस्पोरिन की कम खुराक के साथ दवा का उपयोग किया गया था, वही 3 मुख्य अध्ययनों में था, जहां साइक्लोस्पोरिन की एक मानक खुराक निर्धारित की गई थी। हालांकि, साइक्लोस्पोरिन की कम खुराक के साथ सर्टिकन का उपयोग करते समय, प्लाज्मा क्रिएटिनिन एकाग्रता में वृद्धि कम बार नोट की गई थी और अन्य चरण III अध्ययनों की तुलना में कम माध्य और औसत प्लाज्मा क्रिएटिनिन सांद्रता देखी गई थी। वायरल संक्रमण का एक निम्न स्तर, मुख्य रूप से हृदय और गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) और गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में वीसी वायरस (पॉलीओमावायरस टाइप 1), एक प्रत्यारोपित रोगियों में दवा सर्टिकन का उपयोग करके इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी की नियुक्ति के दौरान देखा गया था। गुर्दा।

एम-टीओआर अवरोधकों का उपयोग करते समय, एवरोलिमस सहित, फेफड़े के पैरेन्काइमा को नुकसान, उदाहरण के लिए, फेफड़े के पैरेन्काइमा (न्यूमोनाइटिस) की सूजन और / या गैर-संक्रामक एटियलजि के फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, एक घातक परिणाम के साथ पृथक मामलों में, शायद ही कभी नोट किया गया था। ज्यादातर मामलों में, Certican और / या ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति के साथ उपचार बंद करने के बाद, इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के गायब होने का उल्लेख किया गया था। यदि निर्देशों में सूचीबद्ध कोई भी दुष्प्रभाव बदतर हो जाता है, या यदि आपको कोई अन्य दुष्प्रभाव दिखाई देता है जो निर्देशों में सूचीबद्ध नहीं है, तो अपने डॉक्टर को बताएं।

ओवरडोज।

प्रायोगिक अध्ययनों में, एवरोलिमस को तीव्र विषाक्तता के लिए कम क्षमता दिखाया गया है। मौखिक रूप से 2000 मिलीग्राम / किग्रा की एकल खुराक के बाद, चूहों और चूहों (रेंज नियंत्रण) में कोई घातक परिणाम या गंभीर विषाक्तता नहीं देखी गई। मनुष्यों में ओवरडोज के मामलों की रिपोर्ट बहुत सीमित है। 2 वर्ष की आयु के बच्चे द्वारा एवरोलिमस 1.5 मिलीग्राम के आकस्मिक अंतर्ग्रहण का केवल एक मामला है, जिसमें कोई प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई है। प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में 25 मिलीग्राम तक की एकल मौखिक खुराक के साथ, दवा की स्वीकार्य सहनशीलता नोट की गई थी। ओवरडोज के सभी मामलों में, सामान्य सहायक उपाय शुरू किए जाने चाहिए।

अन्य दवाओं और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत।

एवरोलिमस मुख्य रूप से यकृत में और कुछ हद तक आंतों की दीवार में CYP3A4 isoenzyme की भागीदारी के साथ चयापचय होता है। एवरोलिमस पी-ग्लाइकोप्रोटीन वाहक प्रोटीन के लिए एक सब्सट्रेट भी है। इसलिए, व्यवस्थित रूप से अवशोषित एवरोलिमस का अवशोषण और बाद में उन्मूलन उन दवाओं से प्रभावित हो सकता है जो सीवाईपी 3 ए 4 और / या पी-ग्लाइकोप्रोटीन के साथ बातचीत करते हैं।

CYP3A4 isoenzyme के प्रबल अवरोधकों या प्रेरकों के साथ Certican के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक आंतों की कोशिकाओं से सोलोलिमस की रिहाई को कम कर सकते हैं और सीरम एवरोलिमस की एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं। इन विट्रो में, एवरोलिमस CYP3A4 और CYP2D6 का एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक था, संभावित रूप से इन एंजाइमों द्वारा उत्सर्जित दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि। इसलिए, सावधानी बरती जानी चाहिए जब Certican को CYP3A4 और CYP2D6 सबस्ट्रेट्स के साथ सह-प्रशासित किया जाता है जिसमें एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक होता है। सभी विवो इंटरैक्शन अध्ययन सिक्लोस्पोरिन के सहवर्ती उपयोग के बिना किए गए थे।

साइक्लोस्पोरिन (CYP3A4 / P-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक)।

साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ एवरोलिमस की जैव उपलब्धता में काफी वृद्धि हुई थी। स्वस्थ स्वयंसेवकों में एकल खुराक के अध्ययन में, साइक्लोस्पोरिन माइक्रोएमल्शन (Sandimmun® Neoral®) ने एवरोलिमस AUC में 168% (46% से 365%) और Cmax में केवल एक एवरोलिमस की तुलना में 82% (25% से 158%) की वृद्धि की। साइक्लोस्पोरिन की खुराक को बदलते समय, एवरोलिमस के खुराक आहार में सुधार की आवश्यकता हो सकती है। साइक्लोस्पोरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सर्टिकन दवा के प्रभाव का नैदानिक ​​​​महत्व गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण के रोगियों में माइक्रोएमल्शन के रूप में साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में न्यूनतम है।

रिफैम्पिसिन (CYP3A4 isoenzyme inducer)।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, जिन्होंने रिफैम्पिसिन की कई खुराक के साथ पिछली चिकित्सा प्राप्त की, एक खुराक में दवा के बाद के उपयोग के साथ, एवरोलिमस निकासी में लगभग 3 गुना वृद्धि हुई और सी मैक्स में 58% और एयूसी में 58% की कमी आई।

63%। सर्टिकैन को रिफैम्पिसिन के साथ संयुक्त रूप से उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

एटोरवास्टेटिन (एक सीवाईपी3ए4 सब्सट्रेट) और प्रवास्टैटज (एक पी-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट) स्वस्थ स्वयंसेवकों के लिए एटोरवास्टेटिन या प्रवास्टैटिन के साथ दवा की एकल खुराक प्रशासन ने एटोरवास्टेटिन, प्रवास्टैटिन और एवरोलिमस के फार्माकोकाइनेटिक्स के साथ-साथ समग्र प्लाज्मा एचएमजी को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया। -सीओए रिडक्टेस बायोरिएक्टिविटी। हालाँकि, इन परिणामों को अन्य HMG-CoA रिडक्टेस अवरोधकों के लिए एक्सट्रपलेशन नहीं किया जा सकता है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर प्राप्त करने वाले मरीजों को उपरोक्त दवाओं के उपयोग के निर्देशों के अनुसार रबडोमायोलिसिस और अन्य प्रतिकूल घटनाओं के विकास के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

एक और संभावित बातचीत।

CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के मध्यम अवरोधक रक्त में एवरोलिमस की एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं (उदाहरण के लिए, एंटिफंगल एजेंट - फ्लुकोनाज़ोल, एंटीबायोटिक्स - मैक्रोलाइड्स, एरिथ्रोमाइसिन, "धीमी" कैल्शियम चैनलों के अवरोधक - वेरापामिल, निकार्डिपिन, डिल्टियाज़ेम; एंटीवायरल एजेंट, सहित एचआईवी-संक्रमण के उपचार के लिए: nelfinavir, indinavir, amprenavir, nevirapine, efavirenz)। CYP3A4 isoenzyme के संकेतक एवरोलिमस के चयापचय को बढ़ा सकते हैं और रक्त में एवरोलिमस की एकाग्रता को कम कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, सेंट जॉन पौधा), निरोधी: कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन।

अंगूर और अंगूर का रस साइटोक्रोम P450 और P-ग्लाइकोप्रोटीन की गतिविधि को प्रभावित करता है, इसलिए Certican का उपयोग करते समय इनके उपयोग से बचना चाहिए।

टीकाकरण।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स टीकाकरण की प्रतिक्रिया में हस्तक्षेप कर सकते हैं; दवा उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, टीकाकरण कम प्रभावी हो सकता है। जीवित टीकों के उपयोग से बचना चाहिए।

विशेष निर्देश।

Certican के साथ उपचार केवल अंग प्रत्यारोपण के बाद इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी में अनुभवी चिकित्सकों द्वारा शुरू और प्रशासित किया जाना चाहिए और जो एवरोलिमस के पूरे रक्त सांद्रता की निगरानी करने में सक्षम हैं। उच्च प्रतिरक्षाविज्ञानी जोखिम वाले रोगियों में सर्टिकैन के उपयोग का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।

CYP3A4 isoenzyme (उदाहरण के लिए, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, रटनवीर) और इंड्यूसर (उदाहरण के लिए, रिफैम्पिसिन, रिफैबुटिन) के मजबूत अवरोधकों के साथ दवा के संयुक्त उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, जब तक कि ऐसी चिकित्सा का अपेक्षित लाभ न हो। संभावित जोखिम से अधिक है। CYP3A4 isoenzyme के inducers या अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग के साथ और उनके रद्द होने के बाद पूरे रक्त में एवरोलिमस की एकाग्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

सर्टिकन सहित इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों में लिम्फोमा और अन्य विकृतियों, विशेष रूप से त्वचा के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। पूर्ण जोखिम किसी विशेष दवा के उपयोग के बजाय इम्यूनोसप्रेशन की अवधि और तीव्रता से जुड़ा है। त्वचा के घावों के लिए मरीजों की नियमित निगरानी की जानी चाहिए। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे पराबैंगनी विकिरण, सूर्य के प्रकाश के संपर्क को कम करें और उपयुक्त सनस्क्रीन का उपयोग करें।

Certican का उपयोग वाहिकाशोफ के विकास से जुड़ा था। इन मामलों के विशाल बहुमत में, रोगियों को एक साथ सहवर्ती चिकित्सा के रूप में एसीई अवरोधक प्राप्त हुए।

डि-नोवो ट्रांसप्लांट किए गए किडनी वाले रोगियों में साइक्लोस्पोरिन के साथ सर्टिकन दवा का उपयोग करते समय, प्रोटीनमेह विकसित हो सकता है। प्रोटीनमेह विकसित होने का जोखिम एवरोलिमस की सीरम सांद्रता के समानुपाती होता है। गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में पहले से ही मध्यम प्रोटीनूरिया के साथ और कैल्सीनुरिन इनहिबिटर (सीएनआई) के आधार पर रखरखाव इम्यूनोसप्रेशन प्राप्त करने वाले, सीएनआई के पूर्ण प्रतिस्थापन के साथ प्रोटीनुरिया में वृद्धि हुई थी। Certican थेरेपी को बंद करने और CNI- आधारित थेरेपी पर लौटने पर यह गिरावट प्रतिवर्ती थी। रोगियों के इस समूह में CNI से Certican पर स्विच करने की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। सर्टिकन प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रोटीनुरिया की निगरानी की जानी चाहिए।

Certican और CNI की तैयारी के संयुक्त उपयोग से CNI- प्रेरित हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम, थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा और थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगोपैथी का खतरा बढ़ सकता है।

प्रत्यारोपण के बाद पहले 30 दिनों के दौरान दवा के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, गुर्दे की धमनी या शिरा के घनास्त्रता के विकास का एक बढ़ा जोखिम, ग्राफ्ट अस्वीकृति के लिए अग्रणी, नोट किया गया था।

सर्टिकन, अन्य एम-टीओआर अवरोधकों की तरह, घाव भरने की प्रक्रिया को खराब कर सकता है, शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप की आवश्यकता वाले पोस्ट-प्रत्यारोपण जटिलताओं को जन्म दे सकता है: घाव का मलिनकिरण, एक्सयूडेट का संचय, घाव संक्रमण। अधिक वजन वाले गुर्दा प्राप्तकर्ता लिम्फोसेल्स विकसित करते हैं। हृदय प्रत्यारोपण के रोगियों में पेरिकार्डियल और फुफ्फुस बहाव विकसित हो सकता है।

Certican दवा के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, नए निदान किए गए मधुमेह मेलेटस का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए रक्त शर्करा के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।

एम-टीओआर इनहिबिटर के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रतिवर्ती एज़ोस्पर्मिया और ओलिगोस्पर्मिया की सूचना मिली है। प्रीक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययनों से पता चला है कि एवरोलिमस शुक्राणुजनन को कम कर सकता है। Certican के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा में पुरुष बांझपन का जोखिम एक संभावित प्रतिकूल घटना हो सकती है।

सर्टिकन सहित इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं प्राप्त करने वाले मरीजों को संक्रमण विकसित होने का खतरा होता है, विशेष रूप से अवसरवादी रोगजनकों (बैक्टीरिया, कवक, वायरस, प्रोटोजोआ) के कारण। दवा का उपयोग करते समय घातक संक्रमण और सेप्सिस के विकास की खबरें हैं। इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में होने वाले अवसरवादी संक्रमणों में, वीसी वायरस से जुड़ी नेफ्रोपैथी विकसित करना संभव है, जिससे किडनी प्रत्यारोपण अस्वीकृति हो सकती है, और संभावित घातक जेसी वायरस से जुड़े प्रगतिशील मल्टीपल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल)। ये संक्रमण एक सामान्य इम्युनोसुप्रेशन कॉम्प्लेक्स के कारण होते हैं और प्रत्यारोपित किडनी के कार्य में कमी और न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के विकास के मामले में विभेदक निदान में विचार किया जाना चाहिए।

दवा के नैदानिक ​​अध्ययनों में, न्यूमोसिस्टिस जिरोवेसी (कैरिनी) के कारण होने वाले निमोनिया के विकास की रोकथाम प्रत्यारोपण के बाद 12 महीने तक की गई थी।

अंतरालीय फेफड़े की बीमारी का संदेह "निमोनिया की लगातार नैदानिक ​​​​प्रस्तुति वाले रोगियों में किया जाना चाहिए जो एंटीबायोटिक चिकित्सा में विफल रहे हैं और संक्रामक, नियोप्लास्टिक, या अन्य गैर-दवा-संबंधित प्रक्रियाओं से इनकार करते हैं।" इस संक्रमण के विकास के जोखिम के साथ।

प्रत्यारोपण रोगियों में माइक्रोइमल्शन साइक्लोस्पोरिन के साथ सर्टिकन का सह-प्रशासन ऊंचा सीरम कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर से जुड़ा हुआ है, जिसके लिए उचित उपचार की आवश्यकता हो सकती है। हाइपरलिपिडिमिया के लिए सर्टिकन प्राप्त करने वाले मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए; यदि आवश्यक हो, लिपिड कम करने वाले एजेंटों के साथ इलाज करें और उचित सुधारात्मक आहार निर्धारित करें। उन रोगियों के लिए जोखिम / लाभ अनुपात का मूल्यांकन करना आवश्यक है, जिन्हें सर्टिकन सहित इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले हाइपरलिपिडिमिया का निदान किया गया है। गंभीर दुर्दम्य हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में सर्टिकन के साथ निरंतर चिकित्सा के जोखिम / लाभ अनुपात का भी मूल्यांकन किया जाना चाहिए। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर और / या फाइब्रेट्स प्राप्त करने वाले मरीजों को रबडोमायोलिसिस के विकास और उपरोक्त दवाओं के कारण होने वाली अन्य प्रतिकूल घटनाओं के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

संभावित खतरनाक गतिविधियों को करने की क्षमता पर प्रभाव जिसके लिए साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं पर ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है (कार चलाना, चलती तंत्र के साथ काम करना, आदि) ड्राइव करने और तंत्र के साथ काम करने की क्षमता पर Certican के प्रभाव का अध्ययन किया गया है आयोजित नहीं किया गया।

रिलीज़ फ़ॉर्म।

डिस्पर्सिबल टैबलेट 0.1 मिलीग्राम: ब्लिस्टर पीए/अलु/पीवीसी में 10 गोलियां। एक कार्डबोर्ड पैक में निर्देश के साथ 5, 6, 10 और 25 फफोले पर। फैलाने योग्य गोलियां 0.25 मिलीग्राम: ब्लिस्टर पीए / एलयू / पीवीसी में 10 गोलियां। एक कार्डबोर्ड पैक में निर्देश के साथ 5, 6, 10 और 25 फफोले पर।

जमा करने की अवस्था।

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित सूखी जगह में। दवा को बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए।

इस तारीक से पहले उपयोग करे।

3 वर्ष। पैकेज पर इंगित समाप्ति तिथि के बाद दवा का उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण के लिए शर्तें।

नुस्खे द्वारा जारी किया गया।

निर्माता। "नोवार्टिस फार्मा एजी, स्विट्जरलैंड।

1 गोली में Everolimus 5 या 10 मिलीग्राम। एक्सीसिएंट्स के रूप में क्रॉस्पोविडोन, लैक्टोज, हाइपोर्मेलोज, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सिटोलुइन, मैग्नीशियम स्टीयरेट।

रिलीज़ फ़ॉर्म

गोलियाँ 2.5; 5 और 10 मिलीग्राम।

घुलनशील गोलियां 2.3 और 5 मिलीग्राम।

औषधीय प्रभाव

एंटीट्यूमर।

फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स

फार्माकोडायनामिक्स

एक एंटीकैंसर दवा जो एक अवरोधक है एमटीओआर किनेसेस और विशेष रूप से परिसर को प्रभावित करता है एमटीओआरसी1 , जो प्रोटीन संश्लेषण का नियामक है, कोशिका वृद्धि और प्रसार को नियंत्रित करता है। इसकी गतिविधि का निषेध संकेतों को प्रसारित करने और कोशिका चक्र को रोकने की क्षमता के नुकसान के साथ है। यह न केवल ट्यूमर कोशिकाओं, बल्कि रक्त वाहिकाओं के प्रसार को रोकता है। नतीजतन, ट्यूमर का विकास रुक जाता है। प्रगतिशील रोगियों में गुर्दे सेल कार्सिनोमा दवा ने प्रगति के जोखिम को 67% तक कम कर दिया और जीवन प्रत्याशा में वृद्धि की। 36% में, छह महीने के भीतर रोग की कोई प्रगति नहीं हुई। आवेदन पत्र Everolimus रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से लिया जाता है सीमैक्स रक्त में 1-2 घंटे के बाद निर्धारित किया जाता है। जब वसायुक्त खाद्य पदार्थों के साथ लिया जाता है, तो यह कम हो जाता है सीमैक्स 54% से। प्रोटीन बाध्यकारी 74%। दैनिक सेवन के 2 सप्ताह में संतुलन अवस्था में पहुँच जाता है। टी 1/2 30 घंटे है। यह रक्त में अपरिवर्तित और 6 मुख्य चयापचयों के रूप में घूमता है, जो गतिविधि में 100 गुना कम हैं। मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से मल और मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। हल्के जिगर की शिथिलता वाले रोगियों में, मूल्य एयूसी सामान्य लिवर फंक्शन से 2 गुना ज्यादा। सक्रिय पदार्थ की निकासी पर रोगियों की उम्र का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।

उपयोग के संकेत

• न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर फेफड़ा जठरांत्र पथ और अग्न्याशय;
• गुर्दे सेल कार्सिनोमा (विफलता के मामले में एंटीजेनोजेनिक थेरेपी );
• पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में हार्मोन-निर्भर (एक अवरोधक के साथ संयोजन चिकित्सा) एरोमाटेज़ );
• सबपेंडिमल एस्ट्रोसाइटोमास 3 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में;
• तथा टूबेरौस स्क्लेरोसिस .

मतभेद

• अतिसंवेदनशीलता;
• दुद्ध निकालना;
• 18 वर्ष तक की आयु;
• के साथ एक साथ उपयोग CYP3A4 संकेतक .

यह सर्जिकल हस्तक्षेप से पहले सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है, क्योंकि घाव भरने की गति धीमी हो जाएगी। साथ ही वंशानुगत असहिष्णुता वाले रोगी गैलेक्टोज तथा लैक्टेज की कमी . उपचार के दौरान और उपचार की समाप्ति के 2 महीने के भीतर गर्भ निरोधकों का उपयोग किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

आम पक्ष प्रतिक्रियाएं:

• लिम्फोसाइटोपेनिया , थ्रोम्बोसाइटोपेनिया , रक्ताल्पता ;
• आँख आना , पलकों की सूजन;
• , खांसी, हेमोप्टाइसिस, एपिस्टेक्सिस;
• भूख की कमी, उल्टी, पेट में दर्द, शुष्क मुँह;
• दाने, खुजली;
• तीव्रता;
• रक्त में वृद्धि ट्राइग्लिसराइड्स , क्रिएटिनिन ;
• निर्जलीकरण, वजन घटाने;
• एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं , सांस लेने में दिक्क्त;
• शक्तिहीनता , थकान में वृद्धि;
• शोफ माध्यमिक संक्रमण का तेज होना।

Afinitor, उपयोग के लिए निर्देश (विधि और खुराक)

गोलियाँ मौखिक रूप से प्रति दिन 1 बार ली जाती हैं, अधिमानतः सुबह खाली पेट। गोलियों को पूरी तरह से निगल लिया जाता है, बिना कुचले, बड़ी मात्रा में तरल के साथ धोया जाता है। उपचार तब तक चलता है जब तक नैदानिक ​​​​प्रभाव होता है। अफिनिटर 10 मिलीग्राम आमतौर पर निर्धारित किया जाता है, और गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में, खुराक को 5 मिलीग्राम तक कम करें।

जब के साथ प्रयोग किया जाता है CYP3A4 संकेतक खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाकर 20 मिलीग्राम कर दिया जाता है, और जब चिकित्सा बंद कर दी जाती है, तो वे प्रारंभिक खुराक पर वापस आ जाते हैं। बुजुर्गों के लिए, खुराक समायोजन नहीं किया जाता है। इसके अलावा, यह गुर्दे के कार्य के उल्लंघन में नहीं किया जाता है। बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में खुराक 5 मिलीग्राम तक कम हो जाती है।

जरूरत से ज्यादा

ओवरडोज के मामले ज्ञात नहीं हैं। 70 मिलीग्राम तक की एकल खुराक के साथ भी, सहनशीलता संतोषजनक है। ओवरडोज के मामले में, रोगसूचक उपचार निर्धारित है।

परस्पर क्रिया

सक्रिय पदार्थ का अवशोषण और उत्सर्जन उन दवाओं से प्रभावित होता है जो इनके साथ परस्पर क्रिया करती हैं सीवाईपी3ए4 तथा पी ग्लाइकोप्रोटीन . एकाग्रता Everolimus अवरोधकों के साथ उपयोग किए जाने पर वृद्धि हुई आइसोनिजाइम CYP3A4 या पी ग्लाइकोप्रोटीन . इस संबंध में, आइसोनिजाइम के मजबूत अवरोधकों के एक साथ प्रशासन से बचा जाना चाहिए: पॉसकोनाज़ोल , क्लैरिथ्रोमाइसिन , रटनवीर , नेफाज़ोडोन , सक्विनावीर , अतज़ानवीर , इंडिनवीर .

जैव उपलब्धता Everolimus के साथ संयुक्त होने पर वृद्धि हुई। मध्यम अवरोधकों के साथ सावधानी बरती जानी चाहिए आइसोएंजाइम : ,