क्लोपिडोग्रेल-टेवा: उपयोग के लिए निर्देश। क्लोपिडोग्रेल टेवा: उपयोग के लिए निर्देश

रिलीज़ फ़ॉर्म

गोलियाँ

मिश्रण

सक्रिय संघटक: क्लोपिडोग्रेल सक्रिय संघटक की एकाग्रता (मिलीग्राम): 75 मिलीग्राम

औषधीय प्रभाव

प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक। प्लेटलेट रिसेप्टर्स के लिए एडेनोसाइन डिफॉस्फेट (एडीपी) के बंधन को चुनिंदा रूप से रोकता है और जीपीआईआईबी / IIIए कॉम्प्लेक्स की सक्रियता को रोकता है, इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। यह जारी एडीपी के साथ प्लेटलेट गतिविधि में वृद्धि को रोककर अन्य एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को भी रोकता है। पीडीई की गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है। क्लोपिडोग्रेल प्लेटलेट्स पर एडीपी रिसेप्टर्स को अपरिवर्तनीय रूप से बदल देता है, इसलिए प्लेटलेट्स जीवन भर गैर-कार्यात्मक रहते हैं, और सामान्य कार्य की बहाली तब होती है जब वे नवीनीकृत होते हैं (लगभग 7 दिनों के बाद)।

फार्माकोकाइनेटिक्स

75 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, क्लोपिडोग्रेल तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है। हालांकि, रक्त प्लाज्मा में एकाग्रता थोड़ी बढ़ जाती है और अंतर्ग्रहण के 2 घंटे के बाद उस स्तर तक नहीं पहुंचती है जिसे निर्धारित किया जा सकता है (0.025 μg / l)। यह यकृत में गहन रूप से चयापचय होता है। मुख्य मेटाबोलाइट कार्बोक्जिलिक एसिड का एक निष्क्रिय व्युत्पन्न है और प्लाज्मा में परिसंचारी मूल पदार्थ का लगभग 85% बनाता है। क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक के बाद प्लाज्मा में इस मेटाबोलाइट का सीमैक्स लगभग 3 मिलीग्राम / एल है और प्रशासन के लगभग 1 घंटे बाद मनाया जाता है। मुख्य मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स को क्लोपिडोग्रेल 50-150 मिलीग्राम की खुराक सीमा में एक रैखिक निर्भरता की विशेषता है। क्लोपिडोग्रेल और मुख्य मेटाबोलाइट इन विट्रो (क्रमशः 98% और 94%) में प्लाज्मा प्रोटीन से अपरिवर्तनीय रूप से बंधता है। यह संबंध सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला में इन विट्रो में असंतृप्त रहता है। 14C-लेबल वाले क्लोपिडोग्रेल के मौखिक प्रशासन के बाद, प्रशासित खुराक का लगभग 50% मूत्र में और लगभग 46% 120 घंटों में मल में उत्सर्जित होता है। T1 / 2 का मुख्य मेटाबोलाइट 8 घंटे है। कम उम्र में स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में, मुख्य मेटाबोलाइट की प्लाज्मा सांद्रता बुजुर्ग रोगियों (75 वर्ष और अधिक आयु) में काफी अधिक है, जबकि प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव के समय में कोई बदलाव नहीं होता है। गंभीर रूप में गुर्दे की बीमारी (सीसी 5-15 मिली / मिनट), प्लाज्मा स्तर में मुख्य मेटाबोलाइट की एकाग्रता मध्यम गुर्दे की बीमारी (सीसी 30-60 मिली / मिनट) और स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में कम होती है। यद्यपि स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर निरोधात्मक प्रभाव कम हो गया था, स्वस्थ स्वयंसेवकों में रक्तस्राव के समय को उसी हद तक बढ़ा दिया गया था।

संकेत

थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम: मायोकार्डियल रोधगलन (कई दिनों से 35 दिनों तक), इस्केमिक स्ट्रोक (6 दिनों से 6 महीने तक) या निदान परिधीय धमनी रोग के साथ; एसटी खंड उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में (अस्थिर एनजाइना या रोग के बिना मायोकार्डियल रोधगलन) क्यू वेव), एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में परक्यूटेनियस कोरोनरी बाईपास सर्जरी से गुजरने वाले रोगियों सहित; थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी के संभावित उपयोग के साथ दवा उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में एसटी सेगमेंट एलिवेशन (एक्यूट मायोकार्डियल इंफार्क्शन) के साथ तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में।

मतभेद

गंभीर जिगर की विफलता; तीव्र रक्तस्राव (उदाहरण के लिए, पेप्टिक अल्सर या इंट्राक्रैनील रक्तस्राव के साथ); गर्भावस्था; स्तनपान की अवधि; 18 वर्ष तक की आयु (उपयोग की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है); दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता। के साथ सावधानी, दवा को जिगर और गुर्दे (मध्यम यकृत और / या गुर्दे की विफलता सहित), चोटों, पूर्व-संचालन स्थितियों के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए।

एहतियाती उपाय

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान क्लोपिडोग्रेल के उपयोग की सुरक्षा का पर्याप्त और कड़ाई से नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन नहीं किया गया है। आपातकालीन स्थितियों में ही उपयोग संभव है यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन दूध में क्लॉपिडोग्रेल उत्सर्जित होता है या नहीं। यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग स्तनपान रोकने के मुद्दे को हल करना चाहिए। प्रायोगिक पशु अध्ययनों में, 300-500 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करते समय, कोई टेराटोजेनिक प्रभाव और प्रजनन क्षमता और भ्रूण के विकास पर नकारात्मक प्रभाव का पता नहीं चला। यह स्थापित किया गया है कि क्लोपिडोग्रेल और इसके मेटाबोलाइट्स स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं।

खुराक और प्रशासन

अंदर, भोजन की परवाह किए बिना। मायोकार्डियल रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक और निदान परिधीय धमनी रोग के बाद रोगियों में इस्केमिक विकारों की रोकथाम के लिए - 75 मिलीग्राम 1 बार / दिन। मायोकार्डियल रोधगलन के बाद कई दिनों से 35 दिनों तक और इस्केमिक स्ट्रोक के बाद 7 दिनों से 6 महीने तक उपचार शुरू होना चाहिए। गैर-एसटी उत्थान तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (क्यू तरंग के बिना अस्थिर एनजाइना या मायोकार्डियल रोधगलन) में, उपचार 300 मिलीग्राम की एकल लोडिंग खुराक के साथ शुरू होना चाहिए, और फिर 75 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर दवा का उपयोग जारी रखना चाहिए (एक साथ के साथ) 75-325 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का प्रशासन)। चूंकि उच्च खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग रक्तस्राव के अधिक जोखिम से जुड़ा है, इसलिए अनुशंसित खुराक 100 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। उपचार का कोर्स 1 वर्ष तक है। तीव्र एसटी-सेगमेंट एलिवेशन मायोकार्डियल इंफार्क्शन में, दवा को थ्रोम्बोलाइटिक्स के साथ या बिना एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में प्रारंभिक लोडिंग खुराक का उपयोग करके 75 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए, क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार एक लोडिंग खुराक के उपयोग के बिना किया जाना चाहिए। संयोजन चिकित्सा लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके शुरू की जाती है और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रहती है।

दुष्प्रभाव

साइड इफेक्ट की आवृत्ति निम्नलिखित मानदंडों के अनुसार निर्धारित की जाती है: बहुत बार - 1/10 से अधिक, अक्सर - 1/100 से अधिक और 1/10 से कम, अक्सर - 1/1000 से अधिक और 1/100 से कम, शायद ही कभी - 1/10000 से अधिक और 1/10 1000 से कम, बहुत कम - 1/10000 से कम, पृथक मामलों सहित, रक्त जमावट प्रणाली से: अक्सर - रक्तस्राव (ज्यादातर मामलों में - उपचार के पहले महीने के दौरान), पुरपुरा, हेमटॉमस; अक्सर - नेत्रश्लेष्मला रक्तस्राव; शायद ही कभी - इंट्राक्रैनील रक्तस्राव; रक्तस्राव के समय को लम्बा खींचना, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोफिल और ईोसिनोफिलिया की संख्या में कमी, प्लेटलेट्स की संख्या में कमी। हेमटोपोइएटिक प्रणाली की ओर से: बहुत कम ही - थ्रोम्बोसाइटोपेनिक थ्रोम्बोहेमोलिटिक पुरपुरा, गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट काउंट)

जरूरत से ज्यादा

दवा की अधिक मात्रा का वर्णन नहीं किया गया है।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

NSAIDs (नेप्रोक्सन सहित) के साथ एक साथ उपयोग के साथ, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एंटीप्लेटलेट कार्रवाई में वृद्धि संभव है। चूंकि क्लोपिडोग्रेल CYP2C9 isoenzyme की गतिविधि को रोक सकता है, जबकि दवाओं के साथ मेटाबोलाइज़ किया जाता है आइसोन्ज़ाइम (फ़िनाइटोइन, टॉलबुटामाइन सहित) की भागीदारी, रक्त प्लाज्मा में उनकी सांद्रता में वृद्धि से इंकार नहीं किया जा सकता है।

विशेष निर्देश

सावधानी के साथ, क्लोपिडोग्रेल का उपयोग आघात, सर्जिकल हस्तक्षेप और हेमोस्टेसिस प्रणाली के उल्लंघन के कारण रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ किया जाता है। नियोजित सर्जिकल हस्तक्षेप (यदि एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव अवांछनीय है) के साथ, क्लोपिडोग्रेल को सर्जरी से 7 दिन पहले बंद कर दिया जाना चाहिए। क्लोपिडोग्रेल का उपयोग गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जिसमें रक्तस्रावी प्रवणता हो सकती है। यदि अत्यधिक रक्तस्राव के लक्षण दिखाई देते हैं ( मसूड़े से रक्तस्राव, मेनोरेजिया, हेमट्यूरिया) हेमोस्टेसिस प्रणाली (रक्तस्राव का समय, प्लेटलेट काउंट, प्लेटलेट कार्यात्मक गतिविधि के परीक्षण) के अध्ययन को दर्शाता है। जिगर की कार्यात्मक गतिविधि के प्रयोगशाला संकेतकों की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ, लंबे समय तक वार्फरिन, हेपरिन, एनएसएआईडी के साथ सावधानी के साथ प्रयोग करें, क्योंकि। वर्तमान में, इस तरह के उपयोग की सुरक्षा अंततः स्थापित नहीं की गई है। प्रायोगिक अध्ययनों ने कैंसरजन्य और जीनोटॉक्सिक प्रभावों का खुलासा नहीं किया है। वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव वाहनों और नियंत्रण तंत्र को चलाने की क्षमता पर क्लॉपिडोग्रेल का प्रभाव नहीं रहा है स्थापित।

उपयोग के लिए निर्देश

क्लोपिडोग्रेल-टेवा 0.075 n28 टैबलेट पी / फिल्म / उपयोग के लिए शेल निर्देश

खुराक की अवस्था

हल्के गुलाबी या गुलाब के रंग की, कैप्सूल के आकार की, फिल्म-लेपित गोलियां एक तरफ "93" और दूसरी तरफ "7314" के साथ उभरी हुई हैं।

मिश्रण

1 टैबलेट में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक क्लोपिडोग्रेल (क्लोपिडोग्रेल हाइड्रोसल्फेट (बाइसल्फेट) के रूप में) 75 मिलीग्राम (97.875 मिलीग्राम);

सहायक पदार्थ: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट (200 जाल) 60.0 मिलीग्राम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एविसेल पीएच 101) 40.125 मिलीग्राम, हाइपोलोज 3.0 मिलीग्राम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एविसेल पीएच 112) 26.0 मिलीग्राम, क्रॉस्पोविडोन 6.0 मिलीग्राम, वनस्पति तेल हाइड्रोजनीकृत प्रकार I (स्टीरोटेक्स-ड्राईटेक्स) 10.0 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट 7.0 मिलीग्राम;

फिल्म खोल ओपैड्री II ओए-एल -34836 गुलाबी: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट 2.16 मिलीग्राम, हाइपोर्मेलोज 15 सीपी (ई464) 1.68 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई171) 1.53 मिलीग्राम, मैक्रोगोल -4000 0.60 मिलीग्राम, आयरन ऑक्साइड डाई रेड (ई172) 0.024 मिलीग्राम, इंडिगो कारमाइन 0.0030 मिलीग्राम, आयरन डाई येलो ऑक्साइड (E172) 0.0006 मिलीग्राम।

फार्माकोडायनामिक्स

क्लोपिडोग्रेल एंटीप्लेटलेट एजेंटों के समूह की एक दवा है, एक प्रोड्रग है, जिसमें से एक सक्रिय मेटाबोलाइट्स प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोधक है। इसके गठन के लिए, क्लोपिडोग्रेल को साइटोक्रोम P450 (CYP450) प्रणाली के आइसोनाइजेस की भागीदारी के साथ चयापचय किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय मेटाबोलाइट चुनिंदा रूप से प्लेटलेट P2Y12 रिसेप्टर्स के लिए एडेनोसिन डिफॉस्फेट (ADP) के बंधन को रोकता है और बाद में GPIIb / IIIa कॉम्प्लेक्स के ADP-मध्यस्थता सक्रियण को रोकता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण (क्लंपिंग) का दमन होता है। अपरिवर्तनीय बंधन के कारण, प्लेटलेट्स अपने शेष जीवन (लगभग 7-10 दिन) के लिए एडीपी उत्तेजना के प्रति प्रतिरक्षित रहते हैं, और उनके सामान्य कार्य को प्लेटलेट टर्नओवर की दर से संबंधित दर पर बहाल किया जाता है।

एडीपी के अलावा अन्य एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को क्लोपिडोग्रेल द्वारा जारी एडीपी द्वारा बढ़े हुए प्लेटलेट सक्रियण को अवरुद्ध करके भी बाधित किया जाता है।

चूंकि दवा के सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण P450 प्रणाली के आइसोनाइजेस की भागीदारी के साथ होता है, जिनमें से कुछ बहुरूपता में भिन्न हो सकते हैं (फार्माकोजेनेटिक्स अनुभाग देखें) या अन्य दवाओं द्वारा बाधित हो सकते हैं, सभी रोगियों में पर्याप्त अवरोध नहीं हो सकता है। प्लेटलेट जमा होना।

प्रशासन के पहले दिन से 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल के दैनिक सेवन के साथ, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक महत्वपूर्ण दमन होता है, जो धीरे-धीरे 3-7 दिनों में बढ़ जाता है और फिर एक स्थिर स्तर तक पहुंच जाता है (जब एक संतुलन स्थिति होती है) पहुंच गए)। संतुलन की स्थिति में, प्लेटलेट एकत्रीकरण औसतन 40-60% तक दबा दिया जाता है। क्लोपिडोग्रेल को बंद करने के बाद, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव का समय धीरे-धीरे बेसलाइन पर वापस आ जाता है, औसतन, 5 दिनों के भीतर।

क्लोपिडोग्रेल एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों के किसी भी स्थानीयकरण में एथेरोथ्रोमोसिस के विकास को रोकने में सक्षम है, विशेष रूप से, मस्तिष्क, कोरोनरी या परिधीय धमनियों के घावों के साथ।

एक नैदानिक ​​अध्ययन से पता चला है कि एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में जो संवहनी जटिलताओं के विकास के लिए कम से कम एक जोखिम कारक थे, लेकिन अप्रत्यक्ष थक्कारोधी लेने में असमर्थ थे, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल (अकेले एएसए लेने की तुलना में) संयुक्त रूप से कम हो गया। स्ट्रोक के जोखिम को कम करके स्ट्रोक, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के बाहर प्रणालीगत थ्रोम्बेम्बोलिज्म, या संवहनी मृत्यु की घटनाएं अधिक हद तक होती हैं। एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने की प्रभावशीलता का पता जल्दी चल गया और 5 साल तक चला। एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगियों के समूह में प्रमुख संवहनी जटिलताओं के जोखिम में कमी मुख्य रूप से स्ट्रोक की घटनाओं में अधिक कमी के कारण थी। एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने पर किसी भी गंभीरता के स्ट्रोक का जोखिम कम हो गया था, और एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए समूह में मायोकार्डियल रोधगलन की घटनाओं में कमी की ओर भी रुझान था, लेकिन इसमें कोई अंतर नहीं था। सीएनएस या संवहनी मृत्यु के बाहर थ्रोम्बोइम्बोलिज्म की आवृत्ति। इसके अलावा, एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने से हृदय संबंधी कारणों से अस्पताल में भर्ती होने के दिनों की कुल संख्या कम हो गई।

फार्माकोकाइनेटिक्स

सक्शन। प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर एकल और बार-बार मौखिक प्रशासन के साथ, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित होता है।

रक्त प्लाज्मा में अपरिवर्तित क्लोपिडोग्रेल की अधिकतम सांद्रता (Cmax) का औसत मान (75 मिलीग्राम की एकल खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद लगभग 2.2-2.5 एनजी / एमएल) दवा लेने के लगभग 45 मिनट बाद तक पहुंच जाता है। मूत्र में क्लोपिडोग्रेल के चयापचयों के उत्सर्जन के अनुसार, इसका अवशोषण लगभग 50% है।

वितरण। इन विट्रो में, क्लोपिडोग्रेल और इसके मुख्य परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः 98% और 94%) के लिए विपरीत रूप से बांधते हैं और यह बंधन सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला पर असंतृप्त है।

उपापचय। क्लोपिडोग्रेल को लीवर में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज किया जाता है। इन विट्रो और विवो में, क्लोपिडोग्रेल को दो तरीकों से मेटाबोलाइज़ किया जाता है: पहला एस्टरेज़ का उपयोग करके किया जाता है और क्लोपिडोग्रेल के हाइड्रोलिसिस की ओर जाता है जिसमें एक निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न (परिसंचारी चयापचयों का 85%) होता है, और दूसरा तरीका किया जाता है। साइटोक्रोम P450 प्रणाली के आइसोनाइजेस का उपयोग करना। प्रारंभ में, क्लोपिडोग्रेल को 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो एक मध्यवर्ती मेटाबोलाइट है। 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल के बाद के चयापचय से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण होता है, क्लोपिडोग्रेल का थियोल व्युत्पन्न। इन विट्रो में, यह चयापचय मार्ग CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 और CYP2B6 isoenzymes के प्रभाव में किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय थियोल मेटाबोलाइट प्लेटलेट रिसेप्टर्स को तेजी से और अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है, इन रक्त कोशिकाओं के एकत्रीकरण को अवरुद्ध करता है।

क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक लेने के 4 दिनों के बाद 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की एकल खुराक के बाद क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का सीमैक्स सीमैक्स से 2 गुना अधिक है। Cmax लगभग 30 से 60 मिनट के भीतर पहुंच जाता है।

निकासी। 14C-लेबल वाले क्लोपिडोग्रेल के अंतर्ग्रहण के 120 घंटों के भीतर, लगभग 50% रेडियोधर्मिता गुर्दे (मूत्र) के माध्यम से उत्सर्जित होती है और लगभग 46% रेडियोधर्मिता मल में आंतों के माध्यम से उत्सर्जित होती है। 75 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल का आधा जीवन (T1 / 2) लगभग 6 घंटे है। क्लोपिडोग्रेल (T1 / 2) की एकल खुराक और बार-बार खुराक के बाद, रक्त में परिसंचारी इसका मुख्य निष्क्रिय मेटाबोलाइट 8 घंटे है।

फार्माकोजेनेटिक्स

CYP2C19 isoenzyme की कार्रवाई के तहत, सक्रिय मेटाबोलाइट और मध्यवर्ती मेटाबोलाइट, 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल दोनों बनते हैं। पूर्व विवो प्लेटलेट एकत्रीकरण के अध्ययन में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स और एंटीप्लेटलेट प्रभाव, CYP2C19 आइसोनिजाइम के जीनोटाइप के आधार पर भिन्न होते हैं। CYP2C19*1 जीन का एलील पूरी तरह कार्यात्मक चयापचय से मेल खाता है, जबकि CYP2C19*2 और CYP2C19*3 जीन के एलील गैर-कार्यात्मक हैं। CYP2C19*2 और CYP2C19*3 जीन के एलील अधिकांश कोकेशियान (85%) और मंगोलोइड्स (99%) में चयापचय में कमी का कारण हैं। अनुपस्थित या घटी हुई चयापचय से जुड़े अन्य एलील कम आम हैं और इसमें CYP2C19 *4, *5, *6, *7, और *8 एलील शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं। CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले मरीजों में कार्य के नुकसान के साथ जीन के उपरोक्त दो एलील होने चाहिए। CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले व्यक्तियों के फेनोटाइप की प्रकाशित आवृत्ति कोकेशियान में 2%, अश्वेतों में 4% और चीनी में 14% है। रोगी के CYP2C19 isoenzyme जीनोटाइप को निर्धारित करने के लिए उपयुक्त परीक्षण हैं।

एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन (40 स्वयंसेवकों) के अनुसार, आइसोन्ज़ाइम CYP2C19 की बहुत उच्च, उच्च, मध्यवर्ती और निम्न गतिविधि वाले स्वयंसेवकों को शामिल करते हुए, सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में और प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध के औसत मूल्यों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। (PAT) (ADP द्वारा प्रेरित) CYP2C19 isoenzyme की बहुत उच्च, उच्च और मध्यवर्ती गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में नहीं पाया गया। आइसोन्ज़ाइम CYP2C19 की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में, सक्रिय मेटाबोलाइट के जोखिम को आइसोनिजाइम CYP2C19 की उच्च गतिविधि वाले स्वयंसेवकों की तुलना में 63-71% तक कम किया गया था। CYP2C19 आइसोनिजाइम की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में 300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक / 75 मिलीग्राम रखरखाव खुराक (300 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम) के उपचार आहार का उपयोग करते समय, एंटीप्लेटलेट प्रभाव 24% के आईएटी के औसत मूल्यों के साथ कम हो गया था (बाद में) 24 घंटे) और 37% (5 दिनों के अध्ययन में) IAT की तुलना में, जो CYP2C19 isoenzyme की उच्च गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में 39% (24 घंटे के बाद) और 58% (अध्ययन के 5 वें दिन) हैं, और 37% ( CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की मध्यवर्ती गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में 24 घंटे के बाद) और 60% (अध्ययन के दिन 5 पर)।

जब CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों को 600 मिलीग्राम लोडिंग खुराक / 150 मिलीग्राम रखरखाव खुराक (600 मिलीग्राम / 150 मिलीग्राम) का उपचार आहार प्राप्त हुआ, तो सक्रिय मेटाबोलाइट का जोखिम 300 मिलीग्राम / 75 के उपचार आहार लेने की तुलना में अधिक था। मिलीग्राम इसके अलावा, आईएटी 32% (24 घंटे के बाद) और 61% (अध्ययन के दिन 5 पर) था, जो कि 300 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम आहार के साथ इलाज किए गए सीवाईपी2सी19 आइसोनिजाइम की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों की तुलना में अधिक था, और समान था उस समूह में CYP2C19 isoenzyme का उपयोग करने वाले उच्च चयापचय दर वाले रोगी जिन्हें 300 mg / 75 mg उपचार आहार प्राप्त हुआ। हालांकि, नैदानिक ​​​​परिणामों को ध्यान में रखते हुए अध्ययनों में, इस समूह के रोगियों (CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों) के लिए क्लोपिडोग्रेल की खुराक अभी तक स्थापित नहीं की गई है।

इस अध्ययन के परिणामों के समान, क्लोपिडोग्रेल प्राप्त करने वाले और संतुलन की स्थिति में रहने वाले 335 स्वयंसेवकों से जुड़े छह अध्ययनों के एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि, CYP2C19 isoenzyme की उच्च गतिविधि वाले स्वयंसेवकों की तुलना में, स्वयंसेवकों में मध्यवर्ती गतिविधि के साथ। CYP2C19 isoenzyme, सक्रिय मेटाबोलाइट का जोखिम 28% कम हो गया था, और CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में - 72%, जबकि IAT क्रमशः 5.9% और 21.4% के अंतर से कम हो गया था।

क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में नैदानिक ​​​​परिणामों पर CYP2C19 जीनोटाइप के प्रभाव का मूल्यांकन संभावित यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में नहीं किया गया है। हालाँकि, कुछ पूर्वव्यापी विश्लेषण आज तक उपलब्ध हैं। निम्नलिखित नैदानिक ​​​​अध्ययनों से जीनोटाइपिंग परिणाम प्राप्त किए गए: इलाज, करिश्मा, क्लैरिटी-टीआईएमआई 28, ट्राइटन-टीआईएमआई 38 और सक्रिय-ए, साथ ही साथ कई प्रकाशित कोहोर्ट अध्ययन।

TRITON-TIMI 38 अध्ययन और 3 कोहोर्ट अध्ययन (कोलेट, सिबिंग, गिउस्टी) में, मध्यवर्ती या निम्न CYP2C19 गतिविधि वाले संयोजन समूह के रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं (मृत्यु, रोधगलन, और स्ट्रोक) या स्टेंट थ्रॉम्बोसिस की उच्च घटना थी। CYP2C19 isoenzyme की उच्च गतिविधि वाले रोगियों की तुलना में।

CHARISMA अध्ययन और एक कोहोर्ट अध्ययन (साइमन) में, हृदय संबंधी घटनाओं की घटनाओं में वृद्धि केवल कम CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम गतिविधि वाले रोगियों में देखी गई (जब उच्च CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम गतिविधि वाले रोगियों की तुलना में)।

CYP2C19 चयापचय की तीव्रता के आधार पर CURE, CLARITY, ACTIVE-A और कोहोर्ट स्टडीज (ट्रेंक) में से एक में, हृदय संबंधी घटनाओं की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं देखी गई।

कम CYP2C19 आइसोनिजाइम गतिविधि वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​परिणामों में अंतर का पता लगाने के लिए आज तक किए गए विश्लेषणों में पर्याप्त नमूना आकार नहीं था।

रोगियों के अलग समूह

रोगियों के अलग-अलग समूहों में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गंभीर रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीसी) 5 मिली / मिनट से 15 मिली / मिनट) वाले रोगियों में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध कम था (25 से) %) स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में, हालांकि, रक्तस्राव के समय को लंबा करना स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान था, जिन्होंने प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल प्राप्त किया था। इसके अलावा, सभी रोगियों ने दवा की अच्छी सहनशीलता दिखाई।

75 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक के बाद एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध की डिग्री में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में 10 दिन। दोनों समूहों में औसत रक्तस्राव का समय भी तुलनीय था।

जाति

CYP2C19 isoenzyme जीन के एलील की व्यापकता, जो इस आइसोन्ज़ाइम की मध्यवर्ती और निम्न गतिविधि को निर्धारित करती है, विभिन्न नस्लीय समूहों के प्रतिनिधियों में भिन्न होती है। मंगोलोइड जाति के प्रतिनिधियों में उनके प्रसार पर सीमित साहित्य डेटा है, जो हमें उनमें इस्केमिक जटिलताओं के विकास के लिए CYP2C19 isoenzyme जीनोटाइपिंग के महत्व का आकलन करने की अनुमति नहीं देता है।

महिला और पुरुष रोगी

पुरुषों और महिलाओं में क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोडायनामिक गुणों की तुलना में एक छोटे से अध्ययन में, महिलाओं ने कम अवरोध दिखाया

एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण, लेकिन रक्तस्राव के समय को लंबा करने में कोई अंतर नहीं था। एक बड़े नियंत्रित अध्ययन में (इस्केमिक जटिलताओं के विकास के जोखिम वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल बनाम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड), नैदानिक ​​​​परिणामों, अन्य दुष्प्रभावों और नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला असामान्यताओं की घटना पुरुषों और महिलाओं दोनों में समान थी।

दुष्प्रभाव

नैदानिक ​​अध्ययन में प्राप्त डेटा

क्लोपिडोग्रेल की सुरक्षा का अध्ययन 44,000 से अधिक रोगियों में किया गया है, जिसमें 12,000 से अधिक रोगियों का एक वर्ष या उससे अधिक समय तक इलाज किया गया है। सामान्य तौर पर, CAPRIE अध्ययन में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की सहनशीलता 325 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एएसए की सहनशीलता के अनुरूप थी, रोगियों की उम्र, लिंग और जाति की परवाह किए बिना। नीचे सूचीबद्ध पांच बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों में देखी गई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल घटनाएं हैं: कैप्री, इलाज, स्पष्टता, प्रतिबद्ध और सक्रिय-ए।

रक्तस्राव और रक्तस्राव

क्लोपिडोग्रेल मोनोथेरेपी और एएसए की तुलना

CAPRIE नैदानिक ​​​​अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में और एएसए के साथ इलाज किए गए रोगियों में सभी रक्तस्राव की कुल घटना 9.3% थी। क्लोपिडोग्रेल और एएसए का उपयोग करते समय गंभीर रक्तस्राव की आवृत्ति तुलनीय थी: क्रमशः 1.4% और 1.6%।

क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में और एएसए के साथ इलाज किए गए रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की कुल घटना क्रमशः 2.0% और 2.7% थी, जिसमें अस्पताल में भर्ती होने वाले जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव की घटना क्रमशः 0.7% और 1.1% थी।

एएसए लेने की तुलना में क्लोपिडोग्रेल लेने पर अन्य स्थानीयकरण में रक्तस्राव की समग्र घटना क्रमशः 7.3% बनाम 6.5% अधिक थी।

हालांकि, क्लोपिडोग्रेल और एएसए के साथ गंभीर रक्तस्राव की घटना तुलनीय थी - क्रमशः 0.6% या 0.4%। सबसे अधिक बार रिपोर्ट किए गए रक्तस्राव के एपिसोड थे: पुरपुरा / चोट लगना, एपिस्टेक्सिस। कम सामान्यतः, हेमटॉमस, हेमट्यूरिया, और ओकुलर हेमोरेज (मुख्य रूप से कंजंक्टिवल) की सूचना मिली है।

क्लोपिडोग्रेल और एएसए के उपयोग में इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की आवृत्ति तुलनीय थी - क्रमशः 0.4% या 0.5%।

क्लोपिडोग्रेल + एएसए और प्लेसीबो + एएसए की संयोजन चिकित्सा की तुलना

क्योर क्लिनिकल अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल + एएसए के साथ इलाज किए गए रोगियों ने प्लेसबो + एएसए के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं में वृद्धि देखी - 3.7% बनाम 2.7%, और मामूली रक्तस्राव - 5.1% बनाम 2, 4%। मूल रूप से, प्रमुख रक्तस्राव के स्रोत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और धमनी पंचर साइट थे।

प्लेसीबो + एएसए लेने वाले रोगियों की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एएसए लेने वाले रोगियों में जानलेवा रक्तस्राव की घटना क्रमशः - 2.2% और 1.8% में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी; घातक रक्तस्राव की घटना समान थी - दोनों प्रकार की चिकित्सा के लिए 0.2%।

प्लेसीबो + एएसए - 1.6% और 1% के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एएसए के साथ इलाज किए गए रोगियों में गैर-जीवन-धमकी, प्रमुख रक्तस्राव की घटना काफी अधिक थी, लेकिन इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की घटना समान थी - 0.1% दोनों प्रकार की चिकित्सा के लिए।

क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में प्रमुख रक्तस्राव की घटना एएसए खुराक पर निर्भर करती है (< 100 мг: 2,6%; 100-200 мг: 3,5%; >200 मिलीग्राम: 4.9%), जैसा कि प्लेसीबो + एएसए समूह में प्रमुख रक्तस्राव की घटना थी (< 100 мг: 2,0%; 100-200 мг: 2,3%; >200 मिलीग्राम: 4.0%)।

कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग से पहले 5 दिनों से अधिक समय तक एंटीप्लेटलेट थेरेपी बंद करने वाले मरीजों में, हस्तक्षेप के बाद 7 दिनों के भीतर प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई - क्लॉपिडोग्रेल + एएसए समूह में 4.4% और प्लेसबो + एएसए समूह में 5.3%। कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग से पहले पिछले पांच दिनों के दौरान एंटीप्लेटलेट थेरेपी जारी रखने वाले मरीजों में, हस्तक्षेप के बाद इन घटनाओं की आवृत्ति क्लॉपिडोग्रेल + एएसए समूह में 9.6% और प्लेसबो + एएसए समूह में 6.3% थी।

क्लैरिटी क्लिनिकल परीक्षण में, दोनों समूहों (क्लोपिडोग्रेल + एएसए और प्लेसीबो + एएसए) में प्रमुख रक्तस्राव (इंट्राक्रैनियल रक्तस्राव या हीमोग्लोबिन में कमी के साथ रक्तस्राव> 5 ग्राम / डीएल के रूप में परिभाषित) की घटना तुलनीय थी - क्लोपिडोग्रेल में 1.3% + प्लेसबो + एएसए समूह में एएसए समूह बनाम 1.1%। यह आधारभूत विशेषताओं और फाइब्रिनोलिटिक थेरेपी या हेपरिन थेरेपी के प्रकार से विभाजित रोगियों के उपसमूहों में समान था।

क्लोपिडोग्रेल + एएसए और प्लेसीबो + एएसए के उपचार में घातक रक्तस्राव (0.8% बनाम 0.6%) और इंट्राक्रैनील रक्तस्राव (0.5% बनाम 0.7%) की घटना क्रमशः दोनों उपचार समूहों में कम और तुलनीय थी।

COMMIT नैदानिक ​​​​अध्ययन में, गैर-सेरेब्रल प्रमुख रक्तस्राव या मस्तिष्क रक्तस्राव की समग्र घटना कम और समान थी - क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में 0.6% और प्लेसीबो + एएसए समूह में 0.5%।

सक्रिय-ए नैदानिक ​​अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में प्रमुख रक्तस्राव की घटना प्लेसीबो + एएसए समूह की तुलना में अधिक थी - क्रमशः 6.7% बनाम 4.3%। दोनों समूहों (5.3% बनाम 3.5%) में प्रमुख रक्तस्राव ज्यादातर अतिरिक्त था, मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (3.5% बनाम 1.8%) से। क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में, प्लेसीबो + एएसए समूह की तुलना में अधिक इंट्राक्रैनील रक्तस्राव थे - क्रमशः 1.4% बनाम 0.8%। घातक रक्तस्राव (1.1% बनाम 0.7%) और रक्तस्रावी स्ट्रोक (0.8% बनाम 0.6%) की घटनाओं में इन उपचार समूहों के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

रक्त विकार

CAPRIE अध्ययन में, गंभीर न्यूट्रोपेनिया (< 0,45·109/л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК.

क्लोपिडोग्रेल लेने वाले 9599 रोगियों में से दो में परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की पूर्ण अनुपस्थिति थी, जो एएसए लेने वाले 9586 रोगियों में से किसी में भी नहीं देखी गई थी। यद्यपि क्लोपिडोग्रेल लेते समय मायलोटॉक्सिक प्रभाव विकसित होने का जोखिम काफी कम होता है, यदि क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगी में बुखार या संक्रमण के अन्य लक्षण विकसित होते हैं, तो रोगी को संभावित न्यूट्रोपेनिया के लिए जांच की जानी चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल के उपचार में, एक मामले में, अप्लास्टिक एनीमिया का विकास देखा गया था।

गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की घटना< 80·109/л) составила 0,2% у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК; сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов ≤ 30·109/л.

इलाज और कैप्री अध्ययनों में, दोनों उपचार समूहों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों की तुलनीय संख्या देखी गई।

अन्य नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT और ACTIVE-A नैदानिक ​​​​अध्ययनों में देखी गईं

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान देखी गई या सहज रिपोर्ट के रूप में प्राप्त होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति विश्व स्वास्थ्य संगठन के वर्गीकरण के अनुसार प्रस्तुत की जाती है: बहुत बार 1/10; अक्सर 1/100 और< 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

तंत्रिका तंत्र विकार: अक्सर - सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, शायद ही कभी - सिर का चक्कर।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार: अक्सर - अपच, पेट दर्द, दस्त; अक्सर - मतली, जठरशोथ, सूजन, कब्ज, उल्टी, पेट का अल्सर, ग्रहणी संबंधी अल्सर।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: अक्सर - त्वचा लाल चकत्ते, प्रुरिटस।

रक्त और लसीका प्रणाली विकार: अक्सर - रक्तस्राव के समय में वृद्धि, परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी; ल्यूकोपेनिया, परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी, ईोसिनोफिलिया।

दवा के साथ पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव

रक्त और लसीका प्रणाली की ओर से: आवृत्ति अज्ञात है - गंभीर रक्तस्राव के मामले, मुख्य रूप से चमड़े के नीचे, मस्कुलोस्केलेटल, नेत्र संबंधी रक्तस्राव (कंजंक्टिवल, ऊतक और रेटिना), श्वसन पथ से रक्तस्राव (हेमोप्टाइसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव), एपिस्टेक्सिस, हेमट्यूरिया और पोस्टऑपरेटिव घावों से रक्तस्राव और घातक परिणाम के साथ रक्तस्राव के मामले (विशेषकर इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव); एग्रानुलोसाइटोसिस, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, अप्लास्टिक एनीमिया / पैन्टीटोपेनिया, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी), हीमोफिलिया ए का अधिग्रहण किया।

हृदय संबंधी विकार: आवृत्ति अज्ञात - कोनिस सिंड्रोम (वासोस्पैस्टिक एलर्जिक एनजाइना पेक्टोरिस / एलर्जिक मायोकार्डिअल इन्फ्रक्शन), जो क्लोपिडोग्रेल के प्रति अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के कारण होता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली विकार: आवृत्ति अज्ञात - एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, सीरम बीमारी; अन्य थिएनोपाइरीडीन (जैसे टिक्लोपिडीन, प्रसुगेल) के साथ एलर्जी और हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं को पार करें (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।

मानसिक विकार: आवृत्ति अज्ञात - भ्रम, मतिभ्रम।

तंत्रिका तंत्र विकार: आवृत्ति अज्ञात - स्वाद की गड़बड़ी, उम्र।

संवहनी विकार: आवृत्ति अज्ञात - वास्कुलिटिस, रक्तचाप कम करना।

श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार: आवृत्ति अज्ञात - ब्रोंकोस्पस्म, अंतरालीय निमोनिया, ईोसिनोफिलिक निमोनिया।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार: आवृत्ति अज्ञात - कोलाइटिस (अल्सरेटिव कोलाइटिस या लिम्फोसाइटिक कोलाइटिस सहित), अग्नाशयशोथ, स्टेमाइटिस।

जिगर और पित्त पथ विकार: बहुत कम ही - हेपेटाइटिस (गैर-संक्रामक), तीव्र यकृत विफलता।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: आवृत्ति अज्ञात - मैकुलोपापुलर एरिथेमेटस या एक्सफ़ोलीएटिव रैश, पित्ती, प्रुरिटस, एंजियोएडेमा, बुलस डर्मेटाइटिस (एरिथेमा मल्टीफ़ॉर्म, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस), तीव्र सामान्यीकृत, एक्सेंथेमेटस पस्टुलोसिस, सिंड्रोम ड्रग अतिसंवेदनशीलता, ड्रग रैश के साथ ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत अभिव्यक्तियाँ (ड्रेस सिंड्रोम), एक्जिमा, लाइकेन प्लेनस।

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार: आवृत्ति अज्ञात - आर्थ्राल्जिया (जोड़ों का दर्द), गठिया, मायलगिया।

गुर्दे और मूत्र पथ विकार: आवृत्ति अज्ञात - ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।

जननांग अंगों और स्तन ग्रंथि का उल्लंघन: आवृत्ति अज्ञात है - गाइनेकोमास्टिया।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार: आवृत्ति अज्ञात - बुखार।

प्रयोगशाला और वाद्य डेटा: आवृत्ति अज्ञात है - यकृत की कार्यात्मक अवस्था के प्रयोगशाला मापदंडों के मानदंड से विचलन, रक्त में क्रिएटिनिन की एकाग्रता में वृद्धि।

बिक्री सुविधाएँ

नुस्खा

विशेष स्थिति

क्लोपिडोग्रेल के उपचार में, विशेष रूप से उपचार के पहले हफ्तों के दौरान और / या आक्रामक हृदय प्रक्रियाओं / सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद, अव्यक्त सहित रक्तस्राव के संकेतों को बाहर करने के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है।

रक्तस्राव के जोखिम और रक्त पक्ष पर अवांछनीय प्रभावों के कारण (अनुभाग "दुष्प्रभाव" देखें) रक्तस्राव के संदिग्ध नैदानिक ​​​​लक्षणों के उपचार के दौरान प्रकट होने की स्थिति में, तत्काल पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए, ताकि सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (APTT) निर्धारित करें, प्लेटलेट्स की संख्या, प्लेटलेट्स की कार्यात्मक गतिविधि के संकेतक और अन्य आवश्यक अध्ययन करें।

क्लोपिडोग्रेल, साथ ही अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंटों का उपयोग आघात, सर्जरी या अन्य रोग स्थितियों से जुड़े रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, साथ ही सीओएक्स इनहिबिटर -2, हेपरिन सहित एएसए, एनएसएआईडी लेने वाले रोगियों में। या ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक।

क्लोपिडोग्रेल और वारफारिन के सह-प्रशासन से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है ("अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सहभागिता" अनुभाग देखें), इसलिए क्लोपिडोग्रेल और वारफारिन का सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

यदि रोगी को नियोजित सर्जिकल ऑपरेशन के लिए निर्धारित किया गया है, और एंटीप्लेटलेट प्रभाव की कोई आवश्यकता नहीं है, तो ऑपरेशन से 5-7 दिन पहले, क्लोपिडोग्रेल को रोक दिया जाना चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल रक्तस्राव के समय को बढ़ाता है और रक्तस्राव (विशेष रूप से जठरांत्र और अंतःस्रावी) से संबंधित बीमारियों वाले रोगियों में सावधानी के साथ इसका उपयोग किया जाना चाहिए। क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगियों में दवाओं का उपयोग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा (जैसे एएसए, एनएसएआईडी) को नुकसान पहुंचा सकता है, सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।

मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि क्लोपिडोग्रेल (अकेले या एएसए के संयोजन में) लेते समय, रक्तस्राव को रोकने में अधिक समय लग सकता है, और यदि वे असामान्य (स्थानीयकरण या अवधि) रक्तस्राव का अनुभव करते हैं, तो उन्हें इसके बारे में अपने डॉक्टर को सूचित किया जाना चाहिए। किसी भी आगामी सर्जरी से पहले और कोई भी नई दवा शुरू करने से पहले, रोगियों को अपने डॉक्टर (एक दंत चिकित्सक सहित) को बताना चाहिए कि वे क्लोपिडोग्रेल ले रहे हैं।

बहुत कम ही, क्लोपिडोग्रेल (कभी-कभी थोड़े समय के लिए भी) के उपयोग के बाद, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी) के विकास के मामले सामने आए हैं, जो कि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और माइक्रोएंजियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया की विशेषता है, साथ में तंत्रिका संबंधी विकार, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह और बुखार। टीटीपी एक संभावित जीवन-धमकी वाली स्थिति है जिसके लिए प्लास्मफेरेसिस सहित तत्काल उपचार की आवश्यकता होती है।

एएसए और क्लोपिडोग्रेल के संयोजन को हाल ही में क्षणिक मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना या स्ट्रोक के रोगियों में प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, जो आवर्तक इस्केमिक जटिलताओं के विकास के उच्च जोखिम में हैं। इसलिए, इस तरह के संयोजन चिकित्सा को सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और केवल इसके उपयोग से सिद्ध नैदानिक ​​लाभ के मामले में किया जाना चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल के साथ एक्वायर्ड हीमोफिलिया की सूचना मिली है। सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) में एक निश्चित पृथक वृद्धि के साथ, रक्तस्राव के विकास के साथ या नहीं, अधिग्रहित हीमोफिलिया के विकास की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए। अधिग्रहित हीमोफिलिया के एक निश्चित निदान वाले मरीजों को इस बीमारी के विशेषज्ञों द्वारा देखा और इलाज किया जाना चाहिए और क्लोपिडोग्रेल लेना बंद कर देना चाहिए।

CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों में, अनुशंसित खुराक पर क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करते समय, क्लोपिडोग्रेल का कम सक्रिय मेटाबोलाइट बनता है और इसका एंटीप्लेटलेट प्रभाव कम स्पष्ट होता है, और इसलिए, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में क्लोपिडोग्रेल की आमतौर पर अनुशंसित खुराक लेते समय या परक्यूटेनियस कोरोनरी हस्तक्षेप, हृदय रोग की एक उच्च घटना संभव है CYP2C19 isoenzyme की सामान्य गतिविधि वाले रोगियों की तुलना में संवहनी जटिलताएं। CYP2C19 जीनोटाइप को निर्धारित करने के लिए परीक्षण हैं जिनका उपयोग चिकित्सीय रणनीति के चुनाव को निर्देशित करने में मदद के लिए किया जा सकता है। कम CYP2C19 गतिविधि वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल की उच्च खुराक के उपयोग के प्रश्न पर विचार किया जा रहा है ("औषधीय गुण" ("फार्माकोकाइनेटिक्स", "फार्माकोजेनेटिक्स"), "सावधानी के साथ", "आवेदन और खुराक की विधि" अनुभाग देखें)।

मरीजों को अन्य थिएनोपाइरीडीन (जैसे टिक्लोपिडीन, प्रसुग्रेल) के लिए पिछले एलर्जी और / या हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं का इतिहास लेना चाहिए, क्योंकि थिएनोपाइरीडीन के बीच क्रॉस-एलर्जी और / या हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं (अनुभाग "साइड इफेक्ट्स" देखें)। थिएनोपाइरीडीन मध्यम से गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं (जैसे दाने, एंजियोएडेमा) या हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं (जैसे थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया) का कारण बन सकता है। जिन रोगियों ने पहले थिएनोपाइरीडीन समूह की दवाओं में से एक के लिए एलर्जी और / या हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया है, उनमें थिएनोपाइरीडीन समूह की किसी अन्य दवा के समान प्रतिक्रिया विकसित होने का जोखिम बढ़ सकता है। क्रॉस-एलर्जी और / या हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं की निगरानी की सिफारिश की जाती है।

उपचार की अवधि के दौरान, यकृत की कार्यात्मक स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है। जिगर की गंभीर क्षति में, किसी को रक्तस्रावी प्रवणता के विकास के जोखिम के बारे में पता होना चाहिए।

वाहनों, तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव

क्लोपिडोग्रेल कार चलाने या अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने की क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।

संकेत

एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं की माध्यमिक रोकथाम:

हाल ही में रोधगलन (कई दिनों से 35 दिनों की अवधि के साथ), हाल ही में इस्केमिक स्ट्रोक (7 दिनों से 6 महीने की अवधि के साथ), या निदान परिधीय धमनी रोड़ा रोग के साथ वयस्क रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल ने आवृत्ति को कम कर दिया संयुक्त समापन बिंदु, जिसमें बार-बार इस्केमिक स्ट्रोक (घातक परिणाम के साथ या बिना), आवर्तक रोधगलन (घातक परिणाम के साथ या बिना) और अन्य हृदय मृत्यु शामिल हैं।

तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले वयस्क रोगियों में:

नॉन-एसटी एलिवेशन एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना या नॉन-क्यू वेव मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन), जिसमें ऐसे मरीज शामिल हैं जिन्हें चिकित्सा उपचार प्राप्त करना चाहिए और जिन रोगियों को परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (स्टेंटिंग के साथ या बिना) या कोरोनरी आर्टरी बाईपास ग्राफ्टिंग (सीएबीजी) के लिए संकेत दिया गया है। क्लोपिडोग्रेल ने हृदय की मृत्यु, रोधगलन, स्ट्रोक, या दुर्दम्य इस्किमिया के समग्र समापन बिंदु को कम कर दिया।

तीव्र एसटी-सेगमेंट एलिवेशन मायोकार्डियल इंफार्क्शन। क्लोपिडोग्रेल ने सर्व-कारण मृत्यु दर के साथ-साथ मृत्यु के संयुक्त समापन बिंदु, आवर्तक रोधगलन, या स्ट्रोक को कम किया।

आलिंद फिब्रिलेशन (अलिंद फिब्रिलेशन) के साथ वयस्क रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम

यह दिखाया गया है कि संवहनी जटिलताओं के बढ़ते जोखिम वाले एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में, अप्रत्यक्ष एंटीकोगुल्टेंट्स के साथ थेरेपी, जो विटामिन के विरोधी (वीकेए) हैं, अकेले एएसए के उपयोग या क्लॉपिडोग्रेल के संयोजन की तुलना में अधिक नैदानिक ​​​​लाभ से जुड़ी हैं। स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के संबंध में एएसए के साथ।

आलिंद फिब्रिलेशन (अलिंद फिब्रिलेशन) वाले रोगी जिनके पास संवहनी जटिलताओं के विकास के लिए कम से कम एक जोखिम कारक है जो वीकेए नहीं ले सकते हैं (उदाहरण के लिए, यदि रक्तस्राव का एक विशेष जोखिम है, यदि रोगी असमर्थ है, तो उपस्थित चिकित्सक की राय में, आईएनआर (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) को पर्याप्त रूप से नियंत्रित करने के लिए या यदि रोगी वीकेए उपचार स्वीकार नहीं करता है, तो एएसए के संयोजन में क्लॉपिडोग्रेल को स्ट्रोक सहित एथेरोथ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं को रोकने के लिए संकेत दिया जाता है।

यह दिखाया गया था कि एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल ने संयुक्त समापन बिंदु की आवृत्ति को कम कर दिया, जिसमें स्ट्रोक, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, सीएनएस के बाहर प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म या हृदय की मृत्यु शामिल थी, मुख्य रूप से स्ट्रोक की घटनाओं को कम करके (अनुभाग "औषधीय गुण" देखें), उपधारा "फार्माकोडायनामिक्स")।

मतभेद

क्लोपिडोग्रेल और / या किसी भी सहायक पदार्थ के लिए अतिसंवेदनशीलता।

गंभीर जिगर की विफलता।

तीव्र रक्तस्राव, जैसे पेप्टिक अल्सर या इंट्राक्रैनील रक्तस्राव से रक्तस्राव।

दुर्लभ वंशानुगत गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी और ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption।

गर्भावस्था और स्तनपान ("गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें" अनुभाग देखें)।

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे (सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है)।

सावधानी से

मध्यम यकृत अपर्याप्तता के साथ, जिसमें रक्तस्राव की संभावना संभव है (सीमित नैदानिक ​​​​अनुभव)।

गुर्दे की कमी (सीमित नैदानिक ​​​​अनुभव) के साथ।

उन रोगों में जिनमें रक्तस्राव (विशेष रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या अंतःस्रावी) के विकास की संभावना होती है, और विशेष रूप से दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) (जैसे एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) के श्लेष्म झिल्ली को नुकसान पहुंचा सकते हैं। ) और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)।

आघात, सर्जरी या अन्य रोग स्थितियों के कारण रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में, साथ ही एएसए, हेपरिन, वारफारिन, ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa अवरोधक, NSAIDs के साथ उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में, जिसमें साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 (COX -) के चयनात्मक अवरोधक शामिल हैं। 2), साथ ही साथ अन्य दवाएं, जिनका उपयोग रक्तस्राव के जोखिम से जुड़ा है, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ बातचीत", "विशेष निर्देश" देखें)।

CYP2C8 isoenzyme (repaglinide, paclitaxel) के सब्सट्रेट वाली दवाओं के साथ एक साथ उपयोग के साथ (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ सहभागिता" देखें)।

CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों में ("औषधीय गुण" ("फार्माकोजेनेटिक्स"), "प्रशासन और खुराक की विधि", "विशेष निर्देश" अनुभाग देखें)।

जब अन्य थिएनोपाइरीडीन (जैसे टिक्लोपिडीन, प्रसुग्रेल) के लिए एलर्जी और हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं का इतिहास क्रॉस-एलर्जी और हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना के संबंध में इंगित किया गया है (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।

हाल ही में क्षणिक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना या इस्केमिक स्ट्रोक के साथ (जब एएसए के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था

पशु अध्ययनों ने गर्भावस्था, भ्रूण के विकास, प्रसव और प्रसवोत्तर विकास पर कोई प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखाया है। चूंकि पशु अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, और गर्भवती महिलाओं में क्लोपिडोग्रेल के उपयोग पर नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययनों से डेटा की कमी के कारण, गर्भावस्था के दौरान क्लोपिडोग्रेल के उपयोग को एहतियाती उपाय के रूप में अनुशंसित नहीं किया जाता है, जब तक कि राय में। एक चिकित्सक के लिए, इसका उपयोग आवश्यक है।

स्तनपान की अवधि

चूहों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि क्लोपिडोग्रेल और/या इसके मेटाबोलाइट्स स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं। यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में क्लोपिडोग्रेल उत्सर्जित होता है या नहीं। चूंकि कई दवाओं को स्तन के दूध में उत्सर्जित किया जा सकता है और नर्सिंग बच्चे पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है, उपस्थित चिकित्सक, मां के लिए क्लोपिडोग्रेल लेने के महत्व के आधार पर, उसे सलाह देना चाहिए कि या तो दवा लेना बंद कर दें या दवा लें, लेकिन मना कर दें स्तनपान कराने के लिए।

दवा बातचीत

रक्तस्राव के जोखिम से जुड़े औषधीय उत्पाद: क्लोपिडोग्रेल के साथ इन दवाओं का उपयोग करने पर संभावित योगात्मक प्रभाव के कारण रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। उपचार सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

वारफारिन: हालांकि क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम / दिन ने वारफारिन (CYP2C9 आइसोन्ज़ाइम का एक सब्सट्रेट) या अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (MHO) के फार्माकोकाइनेटिक्स को लंबे समय तक वारफेरिन उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में नहीं बदला, क्लोपिडोग्रेल के सहवर्ती उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। रक्त जमावट पर स्वतंत्र अतिरिक्त प्रभाव। इसलिए, वार्फरिन और क्लोपिडोग्रेल एक ही समय पर लेते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

IIb / IIIa रिसेप्टर ब्लॉकर्स: क्लोपिडोग्रेल और IIb / IIIa रिसेप्टर ब्लॉकर्स के बीच फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन की संभावना के कारण, उनके एक साथ उपयोग के लिए सावधानी की आवश्यकता होती है, विशेष रूप से रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में (आघात और सर्जरी या अन्य रोग स्थितियों में) ( अनुभाग देखें) "विशेष निर्देश")।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए): एएसए एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर क्लोपिडोग्रेल के निरोधात्मक प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन क्लोपिडोग्रेल कोलेजन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एएसए के प्रभाव को प्रबल करता है। हालांकि, क्लोपिडोग्रेल के साथ 1 दिन के लिए दिन में 2 बार एएसए 500 मिलीग्राम के एक साथ प्रशासन से क्लोपिडोग्रेल के कारण रक्तस्राव के समय में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई। क्लोपिडोग्रेल और एएसए के बीच, एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, उनके एक साथ उपयोग के साथ, देखभाल की जानी चाहिए, हालांकि नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, रोगियों को क्लोपिडोग्रेल और एएसए के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त हुई।

(75-325 मिलीग्राम प्रति दिन) एक वर्ष तक।

हेपरिन: स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक नैदानिक ​​​​अध्ययन के अनुसार, क्लोपिडोग्रेल लेते समय, हेपरिन की खुराक में कोई बदलाव की आवश्यकता नहीं थी और इसका थक्कारोधी प्रभाव नहीं बदला। हेपरिन के एक साथ उपयोग ने क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को नहीं बदला। क्लोपिडोग्रेल और हेपरिन के बीच, एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकता है, इसलिए क्लोपिडोग्रेल और हेपरिन के एक साथ उपयोग में सावधानी की आवश्यकता होती है।

थ्रोम्बोलाइटिक्स: तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल, फाइब्रिन-विशिष्ट या फाइब्रिन-गैर-विशिष्ट थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों और हेपरिन के संयुक्त उपयोग की सुरक्षा का अध्ययन किया गया है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव की आवृत्ति एएसए के साथ थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों और हेपरिन के संयुक्त उपयोग के मामले में देखी गई समान थी।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी): स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक नैदानिक ​​​​अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल और नेप्रोक्सन के संयुक्त उपयोग से जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से गुप्त रक्त की हानि में वृद्धि हुई। हालांकि, अन्य एनएसएआईडी के साथ क्लोपिडोग्रेल की बातचीत पर अध्ययन की कमी के कारण, वर्तमान में यह ज्ञात नहीं है कि अन्य एनएसएआईडी के साथ क्लोपिडोग्रेल लेने पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है या नहीं। इसलिए, क्लोपिडोग्रेल के साथ COX-2 अवरोधकों सहित NSAIDs के एक साथ उपयोग के साथ, देखभाल की जानी चाहिए (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।

चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRIs): चूंकि SSRIs प्लेटलेट सक्रियण को बाधित करते हैं और रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाते हैं, इसलिए सावधानी बरती जानी चाहिए जब SSRIs का उपयोग क्लोपिडोग्रेल के साथ किया जाता है।

आइसोनिजाइम CYP2C19 के मजबूत और मध्यम अवरोधक: चूंकि क्लोपिडोग्रेल को आइसोनिजाइम CYP2C19 द्वारा आंशिक रूप से अपने सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है, इसलिए इस आइसोन्ज़ाइम को बाधित करने वाली दवाओं के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन में कमी हो सकती है। इस बातचीत का नैदानिक ​​​​महत्व स्थापित नहीं किया गया है। एहतियाती उपाय के रूप में, क्लोपिडोग्रेल और CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम (ओमेप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल, फ़्लूवोक्सामाइन, फ्लुओक्सेटीन, मोक्लोबेमाइड, वोरिकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, टिक्लोपिडीन, सिप्रोफ़्लॉक्सासिन, सिमेटिडाइन, कार्बामाज़ेपिन, कार्बामाज़ेपिन, के मजबूत या मध्यम अवरोधकों के एक साथ उपयोग से बचने की सिफारिश की जाती है। )

प्रोटॉन पंप अवरोधकों के क्लोपिडोग्रेल के साथ एक साथ उपयोग जो CYP2C19 isoenzyme (उदाहरण के लिए, ओमेप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल) के शक्तिशाली या मध्यम अवरोधक हैं (अनुभाग "औषधीय गुण" ("फार्माकोकाइनेटिक्स", "फार्माकोजेनेटिक्स"), "विशेष निर्देश" देखें। ) यदि क्लोपिडोग्रेल के साथ एक साथ प्रोटॉन पंप अवरोधकों को निर्धारित करना आवश्यक हो जाता है, तो CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम (पैंटोप्राज़ोल या लैंसोप्राज़ोल) के कम से कम निषेध के साथ एक प्रोटॉन पंप अवरोधक का उपयोग किया जाना चाहिए।

संभावित फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन का अध्ययन करने के लिए क्लोपिडोग्रेल और अन्य सहवर्ती रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं के साथ कई नैदानिक ​​अध्ययन किए गए हैं, जिसमें दिखाया गया है:

एटेनोलोल और / या निफेडिपिन के साथ क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग के साथ, कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था;

फेनोबार्बिटल और एस्ट्रोजेन के साथ एक साथ उपयोग ने क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोडायनामिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया;

क्लोपिडोग्रेल के साथ उपयोग किए जाने पर डिगॉक्सिन और थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदले;

एंटासिड ने क्लोपिडोग्रेल के अवशोषण को कम नहीं किया;

फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड को क्लोपिडोग्रेल के साथ सुरक्षित रूप से सह-प्रशासित किया जा सकता है। यह संभावना नहीं है कि क्लोपिडोग्रेल अन्य दवाओं के चयापचय को प्रभावित कर सकता है, जैसे कि फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड, साथ ही साथ एनएसएआईडी, जो साइटोक्रोम P450 परिवार के CYP2C9 आइसोनिजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं;

एसीई अवरोधक, मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, लिपिड-कम करने वाले एजेंट, कोरोनरी वासोडिलेटर, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट (इंसुलिन सहित), एंटीपीलेप्टिक दवाएं, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी और GPIIb / IIIa रिसेप्टर ब्लॉकर्स: नैदानिक ​​​​अध्ययनों में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल बातचीत नहीं मिली। .

ड्रग्स जो CYP2C8 isoenzyme के सब्सट्रेट हैं: यह दिखाया गया है कि क्लोपिडोग्रेल ने स्वस्थ स्वयंसेवकों में रेपैग्लिनाइड के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा दिया है। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि रेपैग्लिनाइड के प्रणालीगत जोखिम में वृद्धि क्लोपिडोग्रेल के ग्लूकोरोनाइड मेटाबोलाइट द्वारा CYP2C8 आइसोनिजाइम के निषेध का परिणाम है। प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के जोखिम के कारण CYP2C8 isoenzyme (उदाहरण के लिए, रिपैग्लिनाइड, पैक्लिटैक्सेल) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए क्लोपिडोग्रेल और दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ सावधानी बरती जानी चाहिए।

आवेदन का तरीका

मात्रा बनाने की विधि

हाल ही में रोधगलन, हाल ही में स्ट्रोक, या निदान परिधीय धमनी रोड़ा रोग

गैर-एसटी उत्थान तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना, गैर-क्यू तरंग रोधगलन)

क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की एकल खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए, और फिर दिन में एक बार 75 मिलीग्राम की खुराक पर जारी रखा जाना चाहिए। इसके साथ ही क्लोपिडोग्रेल के साथ, एएसए को 75 से 325 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार की खुराक पर लेना आवश्यक है। इलाज नैदानिक ​​परीक्षण में, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले अधिकांश रोगियों को अतिरिक्त हेपरिन उपचार प्राप्त हुआ।

तीव्र एसटी-सेगमेंट एलिवेशन मायोकार्डियल इंफार्क्शन

क्लोपिडोग्रेल की अनुशंसित दैनिक खुराक 75 मिलीग्राम है जिसे एक बार एएसए के साथ, थ्रोम्बोलाइटिक्स के साथ या बिना लिया जाता है। क्लोपिडोग्रेल को लोडिंग खुराक के साथ या बिना शुरू किया जा सकता है (CLARITY अध्ययन में, 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक ली गई थी)। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार एक लोडिंग खुराक के बिना शुरू किया जाना चाहिए।

दिल की अनियमित धड़कन

क्लोपिडोग्रेल को 75 मिलीग्राम की खुराक पर दिन में एक बार लेना चाहिए। क्लोपिडोग्रेल के साथ संयोजन में, एएसए को प्रतिदिन 75-100 मिलीग्राम की खुराक पर लेना आवश्यक है (अनुभाग "औषधीय गुण", उपधारा "फार्माकोडायनामिक्स" देखें)।

फार्माकोजेनेटिक्स (CYP2C19 isoenzyme की आनुवंशिक रूप से निर्धारित कम गतिविधि वाले रोगी)

CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव में कमी के साथ जुड़ी हुई है। CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों में उच्च खुराक (600 मिलीग्राम - लोडिंग खुराक, फिर प्रति दिन 150 मिलीग्राम 1 बार) का उपयोग करने का नियम क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को बढ़ाता है (अनुभाग "औषधीय गुण", उपखंड "फार्माकोडायनामिक्स" देखें) , "फार्माकोजेनेटिक्स")। कम CYP2C19 गतिविधि वाले रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल की उच्च खुराक पर विचार किया जा सकता है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में रोगियों की इस आबादी के लिए सटीक खुराक आहार जो नैदानिक ​​​​परिणामों को ध्यान में रखते हैं, स्थापित नहीं किया गया है।

विशेष रोगी समूह

18 साल तक के बच्चों की उम्र

बाल चिकित्सा आबादी में दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

75 वर्ष से अधिक आयु के रोगी

खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। 75 वर्ष से अधिक आयु के स्वयंसेवकों में, जब युवा स्वयंसेवकों की तुलना में, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव के समय के संदर्भ में कोई अंतर नहीं पाया गया।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी

गंभीर गुर्दे की क्षति (5 से 15 मिली / मिनट तक सीसी) वाले रोगियों में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक के बाद, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण (25%) का निषेध कम था। हालांकि, स्वस्थ स्वयंसेवकों में डेटा की तुलना में रक्तस्राव के समय को लंबा करना, जिन्हें प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल प्राप्त हुआ।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी

गंभीर जिगर की क्षति वाले रोगियों में 75 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर 10 दिनों के लिए क्लोपिडोग्रेल के दैनिक प्रशासन के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध स्वस्थ स्वयंसेवकों में तुलनीय है। दोनों समूहों में औसत रक्तस्राव का समय भी तुलनीय था।

विभिन्न जातीयता के रोगी

अपने सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए क्लोपिडोग्रेल के मध्यवर्ती और कम चयापचय के लिए जिम्मेदार CYP2C19 आइसोनिजाइम जीन के एलील्स की व्यापकता विभिन्न जातीय समूहों के प्रतिनिधियों में भिन्न होती है (अनुभाग "औषधीय गुण", उपखंड "फार्माकोडायनामिक्स", "फार्माकोजेनेटिक्स")। नैदानिक ​​​​परिणाम घटनाओं पर CYP2C19 isoenzyme जीनोटाइप के प्रभाव का आकलन करने के लिए मंगोलोइड जाति के प्रतिनिधियों के लिए केवल सीमित डेटा हैं।

पुरुषों और महिलाओं में क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोडायनामिक गुणों की तुलना में एक छोटे से अध्ययन में, महिलाओं ने एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का कम निषेध दिखाया, लेकिन रक्तस्राव के समय को लंबा करने में कोई अंतर नहीं था। CARME (इस्केमिक जटिलताओं के विकास के जोखिम वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल बनाम एएसए) के एक बड़े नियंत्रित अध्ययन में, नैदानिक ​​​​परिणामों, अन्य दुष्प्रभावों और असामान्य नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला मापदंडों की घटना पुरुषों और महिलाओं दोनों में समान थी।

एक और खुराक गुम:

यदि अगली खुराक छूटने के बाद 12 घंटे से कम समय बीत चुका है, तो आपको तुरंत दवा की छूटी हुई खुराक लेनी चाहिए, और फिर अगली खुराक सामान्य समय पर लेनी चाहिए।

यदि अगली खुराक को छूटे हुए 12 घंटे से अधिक समय बीत चुका है, तो रोगी को अगली खुराक सामान्य समय पर लेनी चाहिए (दोहरी खुराक न लें)।

जरूरत से ज्यादा

उपचार: जब रक्तस्राव होता है, तो उचित चिकित्सीय उपायों की आवश्यकता होती है। यदि लंबे समय तक रक्तस्राव के समय में तेजी से सुधार की आवश्यकता है, तो प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन की सिफारिश की जाती है। कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है।

Excipients: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट (200 जाल) 60.0 मिलीग्राम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एविसेल आरएन-101) 40.125 मिलीग्राम, हाइपोलोज 3.0 मिलीग्राम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एविसेल आरएन-112) 26.0 मिलीग्राम, क्रॉस्पोविडोन 6.0 मिलीग्राम, हाइड्रोजनीकृत वनस्पति तेल प्रकार I (स्टीरोटेक्स-ड्राईटेक्स) ) 10.0 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट 7.0 मिलीग्राम।

औषधीय प्रभाव

उपयोग के संकेत

आवेदन का तरीका

परस्पर क्रिया

दुष्प्रभाव

मतभेद

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें
गर्भावस्था के दौरान क्लोपिडोग्रेल के उपयोग की सुरक्षा का पर्याप्त और कड़ाई से नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन नहीं किया गया है। आवेदन केवल आपात स्थिति में ही संभव है।
यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में क्लोपिडोग्रेल उत्सर्जित होता है या नहीं। यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग स्तनपान की समाप्ति पर निर्णय लेना चाहिए।
300-500 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल के उपयोग के साथ प्रायोगिक पशु अध्ययनों में, कोई टेराटोजेनिक प्रभाव और प्रजनन क्षमता और भ्रूण के विकास पर नकारात्मक प्रभाव का पता नहीं चला। यह स्थापित किया गया है कि क्लोपिडोग्रेल और इसके मेटाबोलाइट्स स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं।

जरूरत से ज्यादा

विशेष निर्देश

पंजीकरण संख्या:

व्यापरिक नाम: क्लोपिडोग्रेल-तेवा

अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम (INN)क्लोपिडोग्रेल

खुराक की अवस्था: फिल्म लेपित गोलियाँ

मिश्रण
सक्रिय पदार्थ:क्लोपिडोग्रेल (क्लोपिडोग्रेल हाइड्रोजन सल्फेट के रूप में) 75 मिलीग्राम (97.875 मिलीग्राम);
सहायक पदार्थ:लैक्टोज मोनोहाइड्रेट (200 जाल) 60.0 मिलीग्राम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एविसेल आरएन-101) 40.125 मिलीग्राम, हाइपोलोज 3.0 मिलीग्राम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एविसेल आरएन-112) 26.0 मिलीग्राम, क्रॉस्पोविडोन 6.0 मिलीग्राम, हाइड्रोजनीकृत वनस्पति तेल प्रकार I (स्टीरोटेक्स-ड्राईटेक्स) 10.0 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट 7.0 मिलीग्राम;
फिल्म आवरण Opadray गुलाबी IIOY-L- 34836:लैक्टोज मोनोहाइड्रेट 2.16 मिलीग्राम, हाइपोर्मेलोज 15 सीपी (ई464) 1.68 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई171) 1.53 मिलीग्राम, मैक्रोगोल-4000 0.60 मिलीग्राम, आयरन डाई रेड ऑक्साइड (ई172) 0.024 मिलीग्राम, इंडिगो कारमाइन 0.0030 मिलीग्राम, आयरन डाई पीला ऑक्साइड (ई172) 0.0006 मिलीग्राम।

विवरण
कैप्सूल के आकार की, फिल्म-लेपित गोलियां, हल्की गुलाबी या गुलाबी, एक तरफ "93" और दूसरी तरफ "7314"।

भेषज समूह: एंटीप्लेटलेट एजेंट

एटीएक्स कोड: B01AC04

औषधीय गुण
फार्माकोडायनामिक्स
क्लोपिडोग्रेल चुनिंदा रूप से प्लेटलेट्स पर रिसेप्टर्स के लिए एडेनोसिन डिपोस्फेट (ADP) के बंधन को रोकता है और ADP द्वारा ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa रिसेप्टर्स की सक्रियता को रोकता है, इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।
क्लोपिडोग्रेल अन्य एगोनिस्ट के कारण प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है, जारी एडीपी द्वारा उनके सक्रियण को रोकता है, फॉस्फोडिएस्टरेज़ (पीडीई) की गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है।
क्लोपिडोग्रेल प्लेटलेट एडीपी रिसेप्टर्स को अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है, जो जीवन चक्र (7 दिन) के दौरान एडीपी उत्तेजना के प्रति अनुत्तरदायी रहते हैं।
400 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक के प्रशासन (40% निषेध) के 2 घंटे बाद प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध मनाया जाता है। अधिकतम प्रभाव (एकत्रीकरण का 60% दमन) 50-100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निरंतर प्रशासन के 4-7 दिनों के बाद विकसित होता है।
प्लेटलेट्स के पूरे जीवन (7-10 दिन) में एंटीप्लेटलेट प्रभाव बना रहता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
सक्शन और वितरण
एकल खुराक के बाद और प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के साथ, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित होता है। अवशोषण और जैव उपलब्धता - उच्च। हालांकि, रक्त प्लाज्मा में मूल पदार्थ की एकाग्रता नगण्य है और अंतर्ग्रहण के 2 घंटे बाद माप की सीमा (0.25 माइक्रोग्राम प्रति लीटर) तक नहीं पहुंचती है। क्लोपिडोग्रेल और मुख्य मेटाबोलाइट प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः 98% और 94%) से विपरीत रूप से बंधे होते हैं।
उपापचय
क्लोपिडोग्रेल लीवर में तेजी से बायोट्रांसफॉर्म होता है। क्लोपिडोग्रेल एक प्रलोभन है। सक्रिय मेटाबोलाइट, एक थियोल व्युत्पन्न, प्लाज्मा में नहीं पाया जाता है। मुख्य पता लगाने योग्य मेटाबोलाइट, एक कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न, निष्क्रिय है, जो प्लाज्मा में परिसंचारी यौगिक के लगभग 85% के लिए जिम्मेदार है। 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक के बाद रक्त प्लाज्मा में इस मेटाबोलाइट की अधिकतम एकाग्रता (सीमैक्स) लगभग 3 मिलीग्राम / एल है और प्रशासन के लगभग 1 घंटे बाद पहुंच जाती है।
प्रजनन
ली गई खुराक का लगभग 50% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है और लगभग 46% प्रशासन के 120 घंटों के भीतर आंतों द्वारा उत्सर्जित होता है। एकल और दोहराई गई खुराक के बाद मुख्य मेटाबोलाइट का आधा जीवन (T1 / 2) 8 घंटे है।
विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
मध्यम क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीसी 30- 60 मिली / मिनट) वाले रोगियों की तुलना में गंभीर गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीसी) 5-15 मिली / मिनट) वाले रोगियों में 75 मिलीग्राम / दिन लेने के बाद मुख्य मेटाबोलाइट की प्लाज्मा सांद्रता कम थी। और स्वस्थ व्यक्ति।
जिगर के सिरोसिस वाले रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल को 75 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर 10 दिनों के लिए लेना सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया गया था। क्लोपिडोग्रेल का सीमैक्स, एक खुराक के बाद और स्थिर अवस्था में, स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में सिरोसिस के रोगियों में कई गुना अधिक था।

उपयोग के संकेत
थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम:

खुराक की अवस्था

फिल्म-लेपित गोलियां, 75 मिलीग्राम

मिश्रण

एक गोली में शामिल है

सक्रिय संघटक: क्लोपिडोग्रेल हाइड्रोसल्फेट 97.857 मिलीग्राम,

क्लोपिडोग्रेल 75.00 मिलीग्राम के बराबर,

excipients: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट (200 मेष), माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एविसेल PH 101), हाइड्रोक्सीप्रोपाइल सेलुलोज (क्लूसेल LF), माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एविसेल PH 112), क्रॉस्पोविडोन (कोलिडोन सीएल), हाइड्रोजनीकृत वनस्पति तेल प्रकार I (स्टीरोटेक्स-ड्राईटेक्स), सोडियम लॉरिल सल्फेट

खोल संरचना: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, हाइपोर्मेलोज 15 cP, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 4000, आयरन ऑक्साइड रेड (E172), आयरन ऑक्साइड पीला (E172), इंडिगोटिन (E 132, इंडिगो कारमाइन एल्युमिनियम वार्निश FD और C ब्लू नंबर 2) )

विवरण

हल्के गुलाबी से गुलाबी रंग की फिल्म-लेपित गोलियां, कैप्सूल के आकार की, एक तरफ "93" और दूसरी तरफ "7314" चिह्नित।

भेषज समूह

थक्कारोधी। प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधकों को छोड़कर। हेपरिन क्लोपिडोग्रेल।

एटीएक्स कोड B01AC04

औषधीय गुण

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद, क्लोपिडोग्रेल जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है। अपरिवर्तित क्लोपिडोग्रेल (75 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद लगभग 2.2-2.5 एनजी / एमएल) का औसत शिखर प्लाज्मा स्तर दवा लेने के 45 मिनट बाद तक पहुंच जाता है। क्लोपिडोग्रेल मेटाबोलाइट्स के गुर्दे के उन्मूलन से निर्धारित अवशोषण, 50% से कम नहीं है।

वितरण

क्लोपिडोग्रेल और इसका मुख्य परिसंचारी (निष्क्रिय) मेटाबोलाइट मानव प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः 98% और 94%) के साथ एक प्रतिवर्ती बंधन बनाता है। बंधन सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला पर संतृप्त नहीं है।

उपापचय

क्लोपिडोग्रेल को लीवर में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल को दो मुख्य तरीकों से मेटाबोलाइज़ किया जाता है: एक को एस्टरेज़ द्वारा मध्यस्थ किया जाता है और एक निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न (रक्तप्रवाह में मेटाबोलाइट्स का 85%) के गठन के साथ हाइड्रोलिसिस की ओर जाता है, दूसरे को विभिन्न P450 साइटोक्रोम द्वारा मध्यस्थ किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल को पहले एक मध्यवर्ती मेटाबोलाइट, 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मध्यवर्ती मेटाबोलाइट 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल के बाद के चयापचय से सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण होता है, क्लोपिडोग्रेल का थियोल व्युत्पन्न। यह चयापचय मार्ग CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 और CYP2B6 द्वारा मध्यस्थ है। सक्रिय थियोल मेटाबोलाइट प्लेटलेट रिसेप्टर्स को तेजी से और अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण बाधित होता है।

क्लोपिडोग्रेल 300 मिलीग्राम की एकल लोडिंग खुराक के बाद और 4 दिनों के लिए 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक लेने के बाद, सक्रिय मेटाबोलाइट का सीमैक्स 2 गुना बढ़ जाता है। अंतर्ग्रहण के लगभग 30-60 मिनट बाद Cmax मनाया जाता है।

प्रजनन

क्लोपिडोग्रेल लेने के बाद, प्रशासन के 120 घंटों के भीतर लगभग 50% मूत्र में और लगभग 46% मल में उत्सर्जित होता है। 75 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल का आधा जीवन लगभग 6 घंटे है। रक्त में मुख्य परिसंचारी (निष्क्रिय) मेटाबोलाइट का आधा जीवन एकल और बार-बार खुराक के 8 घंटे बाद होता है।

फार्माकोजेनेटिक्स

CYP2C19 सक्रिय मेटाबोलाइट और मध्यवर्ती मेटाबोलाइट, 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल दोनों के निर्माण में शामिल है। क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स और एंटीप्लेटलेट प्रभाव CYP2C19 जीनोटाइप के आधार पर भिन्न होते हैं।

CYP2C19*1 एलील पूरी तरह कार्यात्मक चयापचय से मेल खाता है, जबकि CYP2C19*2 और CYP2C19*3 एलील गैर-कार्यात्मक हैं। CYP2C19*2 और CYP2C19*3 एलील यूरोपीय (85%) और एशियाई (99%) धीमी मेटाबोलाइज़र में अधिकांश कम फ़ंक्शन एलील के लिए जिम्मेदार हैं। अनुपस्थित या कम चयापचय से जुड़े अन्य एलील कम आम हैं और इसमें CYP2C19*4, *5, *6, *7 और *8 शामिल हैं। CYP2C19 एलील्स की प्रबलता के परिणामस्वरूप CYP2C19 का मध्यम और धीमा चयापचय दौड़ / जातीयता से भिन्न होता है। एशियाई आबादी के लिए, सीमित साहित्य डेटा है, जो घटनाओं के नैदानिक ​​​​परिणामों पर CYP2C19 जीनोटाइपिंग के प्रभाव का आकलन करने की अनुमति नहीं देता है।

धीमी मेटाबोलाइज़र स्थिति वाले रोगी में ऊपर वर्णित अनुसार दो खोए हुए कार्य एलील होंगे। धीमी मेटाबोलाइज़र CYP2C19 के जीनोटाइप की आवृत्ति यूरोपीय लोगों के लिए लगभग 2%, अफ्रीकी जाति के 4% और चीनी मूल के 14% से मेल खाती है। एक मरीज के CYP2C19 जीनोटाइप को निर्धारित करने के लिए परीक्षण होते हैं।

सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में और अल्ट्रा-फास्ट, तेज और मध्यम चयापचयों के बीच प्लेटलेट एकत्रीकरण (पीएटी) के औसत दमन में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं हैं। धीमी मेटाबोलाइज़र में, सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में तेज़ मेटाबोलाइज़र की तुलना में 63-71% कम होता है। 300 मिलीग्राम/75 मिलीग्राम खुराक के नियम के बाद, धीमी चयापचयों में एंटीप्लेटलेट प्रतिक्रिया में कमी आई है, औसत पीएटी (5 माइक्रोन एडीपी) 39% पीएटी (24 घंटे) की तुलना में 24% (24 घंटे) और 37% (दिन 5) है। घंटे) और 58% (दिन 5) तेज चयापचय और 37% (24 घंटे) और 60% (दिन 5) मध्यम चयापचय। जब धीमी मेटाबोलाइजर्स 600mg/150mg रेजिमेन पर होते हैं, तो एक्टिव मेटाबोलाइट का एक्सपोजर 300mg/75mg रेजिमेन से अधिक होता है। इसके अलावा, पीएटी 32% (24 घंटे) और 61% (दिन 5) है, जो 300 मिलीग्राम/75 मिलीग्राम आहार पर धीमी चयापचयों की तुलना में अधिक है, लेकिन सीवाईपी2सी19 मेटाबोलाइजर्स के अन्य समूहों के समान 300 मिलीग्राम/75 आहार। मिलीग्राम। इस रोगी आबादी के लिए एक उपयुक्त खुराक आहार स्थापित नहीं किया गया है।

सक्रिय मेटाबोलाइट का एक्सपोजर इंटरमीडिएट मेटाबोलाइज़र में 28% और धीमी मेटाबोलाइज़र में 72% कम हो जाता है, जबकि प्लेटलेट एकत्रीकरण दमन (5 माइक्रोन एडीपी) क्रमशः 5.9% और 21.4% के पीएटी में अंतर के साथ कम हो जाता है, जब फास्ट मेटाबोलाइज़र की तुलना में किया जाता है। .

विशेष आबादी

इनमें क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स (बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह के साथ) विशेष आबादी अज्ञात है।

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

गंभीर गुर्दे की बीमारी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 5 से 15 मिली / मिनट) वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम की बार-बार खुराक लेने के बाद, स्वस्थ विषयों की तुलना में एडीपी (एडेनोसिन डिपोस्फेट) द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध कमजोर (25%) है, लेकिन समय लंबे समय तक रक्तस्राव का समय स्वस्थ विषयों के समान होता है जिसका इलाज प्रति दिन 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल से किया जाता है। इसके अलावा, सभी रोगियों में अच्छी नैदानिक ​​​​सहिष्णुता है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह

गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में 10 दिनों के लिए प्रतिदिन 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध स्वस्थ विषयों के समान है। दोनों समूहों में रक्तस्राव के समय का औसत लम्बा होना भी अपरिवर्तित था।

फार्माकोडायनामिक्स

क्लोपिडोग्रेल सक्रिय पदार्थ का अग्रदूत है, जिनमें से एक मेटाबोलाइट्स प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोधक है। क्लोपिडोग्रेल को CYP2C19 एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एक सक्रिय मेटाबोलाइट होता है जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय मेटाबोलाइट अपने प्लेटलेट रिसेप्टर P2Y12 के लिए एडेनोसाइन डाइफॉस्फेट (ADP) के बंधन को चुनिंदा रूप से रोकता है और बाद में GPIIb / IIIa ग्लाइकोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स के ADP-मध्यस्थता सक्रियण को रोकता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। बाध्यकारी की अपरिवर्तनीयता के कारण, उजागर प्लेटलेट्स उनके शेष जीवन (लगभग 7-10 दिन) के लिए क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, और प्लेटलेट चक्र के अनुरूप दर पर सामान्य प्लेटलेट फ़ंक्शन बहाल हो जाता है। एडीपी के अलावा अन्य एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण भी जारी एडीपी द्वारा प्रेरित प्लेटलेट सक्रियण में वृद्धि को अवरुद्ध करके बाधित होता है।

चूंकि सक्रिय मेटाबोलाइट CYP450 एंजाइमों द्वारा निर्मित होता है, जिनमें से कुछ बहुरूपी होते हैं या अन्य दवाओं द्वारा बाधित होते हैं, सभी रोगियों में पर्याप्त प्लेटलेट दमन नहीं होता है।

फार्माकोडायनामिक प्रभाव

पहले दिन से प्रति दिन 75 मिलीग्राम की बार-बार खुराक एडीपी के कारण प्लेटलेट एकत्रीकरण के एक महत्वपूर्ण अवरोध की ओर ले जाती है। निरोधात्मक प्रभाव उत्तरोत्तर बढ़ता जाता है और 3-7 दिनों के बाद संतुलन की स्थिति में पहुँच जाता है। स्थिर अवस्था में, प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर मनाया जाने वाला निषेध का औसत स्तर 40% से 60% तक होता है। प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव का समय धीरे-धीरे बेसलाइन पर लौट आता है, आमतौर पर उपचार बंद करने के 5 दिन बाद।

संकेत

वयस्क रोगी

एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम:

रोधगलन वाले रोगियों में (कई दिनों से< 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до < 6 месяцев), диагностированным заболеванием периферических артерий

गैर-एसटी उत्थान तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना या गैर-क्यू वेव मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन) वाले रोगियों में, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में पर्क्यूटेनियस कोरोनरी एंजियोप्लास्टी (पीसीआई) के दौरान बाईपास सर्जरी कराने वाले रोगियों सहित

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में एसटी उन्नयन के साथ तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में

आलिंद फिब्रिलेशन में स्ट्रोक सहित एथेरोथ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की रोकथाम

एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में, जिनके हृदय संबंधी प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए कम से कम एक जोखिम कारक है, विटामिन के प्रतिपक्षी (वीकेए) के प्रति असहिष्णुता और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में रक्तस्राव के कम जोखिम वाले रोगी।

आवेदन की विधि और खुराक

क्लोपिडोग्रेल-टेवा को भोजन के सेवन की परवाह किए बिना मौखिक रूप से दिया जाता है।

क्लोपिडोग्रेल-टेवा 75 मिलीग्राम की एकल खुराक में वयस्कों और बुजुर्ग रोगियों के लिए निर्धारित है।

एसटी उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में (अस्थिर एनजाइना या क्यू लहर के बिना मायोकार्डियल रोधगलन), दवा को 300 मिलीग्राम की एकल लोडिंग खुराक के साथ निर्धारित किया जाता है। रखरखाव की खुराक - 12 महीने के लिए प्रति दिन 75 मिलीग्राम (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ 75-325 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर)। अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव 3 महीने के बाद देखा जाता है। रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक को 100 मिलीग्राम से अधिक करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

एसटी उन्नयन के साथ तीव्र रोधगलन में, दवा को प्रति दिन 75 मिलीग्राम (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में) की खुराक पर निर्धारित किया जाता है, जो कि थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं के साथ या बिना 300 मिलीग्राम की एकल लोडिंग खुराक से शुरू होता है। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल-टेवा के साथ उपचार एकल लोडिंग खुराक के उपयोग के बिना किया जाता है। लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके संयोजन चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रहना चाहिए।

आलिंद फिब्रिलेशन के साथ, दवा को 75 मिलीग्राम की एकल खुराक के रूप में निर्धारित किया जाता है, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 75-100 मिलीग्राम प्रति दिन के संयोजन में।

यदि नियमित समय से 12 घंटे से कम समय में एक खुराक छूट जाती है, तो रोगी को तुरंत खुराक लेनी चाहिए और फिर अगली खुराक सामान्य निर्धारित समय पर लेनी चाहिए। यदि 12 घंटे से अधिक समय बीत चुका है, तो रोगी को सामान्य निर्धारित समय पर खुराक लेनी चाहिए और दोहरी खुराक नहीं लेनी चाहिए।

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह

दुष्प्रभाव

रक्तस्राव नैदानिक ​​​​परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग अवधि दोनों में रिपोर्ट की जाने वाली सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया है, जहां यह मुख्य रूप से उपचार के पहले महीने में दर्ज की गई थी।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में उल्लेखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ या स्वतःस्फूर्त रिपोर्टों में दावा किया गया है, नीचे सूचीबद्ध हैं।

अक्सर (≥1/100,<1/10)

हेमेटोमा और दर्दनाक चोट

नाक से खून आना

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, दस्त, पेट दर्द, अपच

पंचर स्थल पर रक्तस्राव

असामान्य (≥1/1000,<1/100)

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, ईोसिनोफिलिया

इंट्राक्रैनील रक्तस्राव (कई घातक मामलों की सूचना दी), सिरदर्द, पारेषण, चक्कर आना

आंख में रक्तस्राव (नेत्रश्लेष्मला, नेत्र, रेटिना)

गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, जठरशोथ, उल्टी, मतली, कब्ज, पेट फूलना

लाल चकत्ते, खुजली, त्वचा में खून बहना (पुरपुरा)

रक्तमेह

रक्तस्राव का समय लम्बा होना, न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी, प्लेटलेट्स की संख्या में कमी

शायद ही कभी (≥1/10000,<1/1000)

न्यूट्रोपेनिया, सहित। अधिक वज़नदार

वर्टिगो (वेस्टिबुलर वर्टिगो)

रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव

बहुत मुश्किल से (<1/10000)

थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी), अप्लास्टिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, अधिग्रहित हीमोफिलिया ए, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, एनीमिया

सीरम बीमारी, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं

मतिभ्रम, भ्रम, स्वाद की गड़बड़ी

गंभीर रक्तस्राव, घाव से खून बह रहा है, वास्कुलिटिस, हाइपोटेंशन

श्वसन पथ से रक्तस्राव (हेमोप्टाइसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव), ब्रोन्कोस्पास्म, बीचवाला न्यूमोनाइटिस, ईोसिनोफिलिक निमोनिया

घातक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव, अग्नाशयशोथ, कोलाइटिस (अल्सरेटिव और लिम्फोसाइटिक सहित), स्टामाटाइटिस

तीव्र जिगर की विफलता, हेपेटाइटिस, असामान्य यकृत समारोह परीक्षण

बुलस डर्मेटाइटिस (विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म), एंजियोएडेमा, ड्रग-प्रेरित अतिसंवेदनशीलता सिंड्रोम, इओसिनोफिलिया और सिस्टमिक अभिव्यक्तियों (ड्रेस सिंड्रोम) के साथ ड्रग रैश, रैश एरिथेमेटस, पित्ती, एक्जिमा और लाइकेन प्लेनस

मस्कुलोस्केलेटल रक्तस्राव (हेमर्थ्रोसिस, गठिया, आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया)

ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, ऊंचा रक्त क्रिएटिनिन

बुखार

आवृत्ति अज्ञात

थिएनोपाइरीडीन दवाओं जैसे टिक्लोपिडीन और प्रसुग्रेल के लिए क्रॉस-रिएक्टिव अतिसंवेदनशीलता

मतभेद

सक्रिय पदार्थ या दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता

गंभीर जिगर की शिथिलता

तीव्र रक्तस्राव (गैस्ट्रिक अल्सर, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव)

गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

18 साल तक के बच्चों की उम्र

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

मौखिक थक्कारोधी: मौखिक थक्कारोधी के साथ क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि यह संयोजन रक्तस्राव को बढ़ा सकता है। हालांकि क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम प्रतिदिन लंबे समय तक वारफेरिन थेरेपी पर रोगियों में एस-वारफारिन या अंतरराष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आईएनआर) के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदलता है, क्लोपिडोग्रेल और वार्फरिन के सह-प्रशासन से दोनों के प्रभाव के कारण रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। हेमोस्टेसिस दवा।

ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक: क्लोपिडोग्रेल का उपयोग सहवर्ती ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए): एएसए एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के क्लोपिडोग्रेल-प्रेरित निषेध को नहीं बदलता है, लेकिन क्लोपिडोग्रेल कोलेजन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एएसए के प्रभाव को बढ़ाता है। हालांकि, पूरे दिन में दो बार 500 मिलीग्राम एएसए का एक साथ प्रशासन क्लोपिडोग्रेल के उपयोग के कारण रक्तस्राव के समय में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण नहीं बनता है। क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के बीच एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, इन दवाओं का एक साथ उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। हालांकि, क्लोपिडोग्रेल और एएसए को एक वर्ष तक सह-प्रशासित किया जाता है।

हेपरिन: क्लोपिडोग्रेल को हेपरिन की खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है या रक्त के थक्के पर हेपरिन के प्रभाव को प्रभावित नहीं करता है। हेपरिन का एक साथ उपयोग क्लोपिडोग्रेल के कारण प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध को प्रभावित नहीं करता है। क्लोपिडोग्रेल और हेपरिन के बीच एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, इन दवाओं का एक साथ उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

थ्रोम्बोलाइटिक एजेंट: फाइब्रिन-विशिष्ट और गैर-फाइब्रिन-विशिष्ट थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों और हेपरिन के साथ क्लोपिडोग्रेल के सह-प्रशासन की सुरक्षा का अध्ययन तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में किया गया है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव की आवृत्ति एएसए के साथ संयोजन में थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों और हेपरिन के उपयोग के समान ही रहती है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी): क्लोपिडोग्रेल और नेप्रोक्सन के संयुक्त उपयोग से जठरांत्र संबंधी मार्ग से गुप्त रक्त की हानि बढ़ जाती है। हालांकि, अन्य एनएसएआईडी के साथ बातचीत पर पर्याप्त नैदानिक ​​​​अध्ययन की कमी के कारण, वर्तमान में यह स्पष्ट नहीं है कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का एक बढ़ा जोखिम सभी एनएसएआईडी की विशेषता है। इसलिए, NSAIDs (COX-2 अवरोधकों सहित) और क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग में सावधानी बरतने की आवश्यकता है।

अन्य सहवर्ती चिकित्सा: चूंकि क्लोपिडोग्रेल को CYP2C19 द्वारा आंशिक रूप से अपने सक्रिय मेटाबोलाइट में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, इसलिए यह उम्मीद की जाती है कि इस एंजाइम की गतिविधि को बाधित करने वाली दवाओं के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट की दवा सांद्रता में कमी आएगी। इस बातचीत का नैदानिक ​​​​महत्व स्पष्ट नहीं है। एहतियात के तौर पर, CYP2C19 को रोकने वाली दवाओं के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए।

CYP2C19 को बाधित करने वाली दवाओं में ओमेप्राज़ोल और एसोमप्राज़ोल, फ़्लूवोक्सामाइन, फ्लुओक्सेटीन, मोक्लोबेमाइड, वोरिकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, टिक्लोपिडीन, सिप्रोफ़्लोक्सासिन, सिमेटिडाइन, कार्बामाज़ेपिन, ऑक्सकार्बाज़ेपिन और क्लोरैम्फेनिकॉल शामिल हैं।

प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई):

दिन में एक बार 80 मिलीग्राम की खुराक पर ओमेप्राज़ोल, या तो एक साथ क्लोपिडोग्रेल के साथ या दो दवाओं की खुराक के बीच 12 घंटे के अंतराल के साथ लिया जाता है, सक्रिय मेटाबोलाइट के जोखिम को 45% (लोडिंग खुराक) और 40% (रखरखाव खुराक) कम कर देता है। . 39% (लोडिंग खुराक) और 21% (रखरखाव खुराक) से कमी प्लेटलेट एकत्रीकरण के दमन में कमी के साथ जुड़ी हुई है। एसोमप्राजोल को क्लोपिडोग्रेल के साथ लेने से भी सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में कमी आने की उम्मीद है। एहतियात के तौर पर, ओमेप्राज़ोल या एसोमप्राज़ोल को क्लोपिडोग्रेल के साथ नहीं दिया जाना चाहिए।

पैंटोप्राजोल और लैंसोप्राजोल के मामले में मेटाबोलाइट एक्सपोजर में कम स्पष्ट कमी देखी गई है।

सक्रिय मेटाबोलाइट की प्लाज्मा सांद्रता 20% (लोडिंग खुराक) और 14% (रखरखाव खुराक) पैंटोप्राज़ोल 80 मिलीग्राम के साथ उपचार के दौरान प्रतिदिन एक बार कम हो जाती है। यह प्लेटलेट एकत्रीकरण के माध्य निषेध में क्रमशः 15% और 11% की कमी के साथ है। इसका मतलब है कि क्लोपिडोग्रेल को पैंटोप्राज़ोल के साथ मिलकर इस्तेमाल किया जा सकता है।

इस बात का कोई सबूत नहीं है कि अन्य दवाएं जो गैस्ट्रिक अम्लता को कम करती हैं, जैसे कि H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (सिमेटिडाइन के अपवाद के साथ, जो CYP2C19 का अवरोधक है) या एंटासिड, क्लोपिडोग्रेल की एंटीप्लेटलेट गतिविधि में हस्तक्षेप करते हैं।

अन्य दवाएं:

जब क्लोपिडोग्रेल को एटेनोलोल या निफेडिपिन या दोनों के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया है। फेनोबार्बिटल या एस्ट्रोजन का एक साथ उपयोग भी क्लोपिडोग्रेल की फार्माकोडायनामिक गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।

क्लोपिडोग्रेल के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर डिगॉक्सिन और थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स नहीं बदलते हैं।

एंटासिड क्लोपिडोग्रेल के अवशोषण की दर को नहीं बदलता है।

फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड, जिन्हें CYP2C9 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, को क्लोपिडोग्रेल के साथ सुरक्षित रूप से प्रशासित किया जा सकता है।

आमतौर पर एथेरोथ्रोमोसिस (ऊपर चर्चा की गई दवाओं के अलावा) के रोगियों के लिए निर्धारित अन्य दवाओं के साथ क्लोपिडोग्रेल का इंटरेक्शन अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, क्लोपिडोग्रेल के नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लेने वाले रोगियों के लिए, जिन्होंने क्लोपिडोग्रेल के साथ-साथ कई प्रकार की दवाएं लीं, कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल बातचीत नहीं हुई। इन दवाओं में मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक), कैल्शियम विरोधी, कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाएं, कोरोनरी वैसोडिलेटर, एंटीडायबिटिक दवाएं (इंसुलिन सहित), एंटीपीलेप्टिक दवाएं और जीपीआईआईबी / ब्लॉकर्स शामिल हैं। IIIa रिसेप्टर्स।

विशेष निर्देश

रक्तस्राव और रुधिर संबंधी विकार

उपचार के दौरान रक्तस्राव और हेमटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम के कारण, जब नैदानिक ​​​​लक्षण प्रकट होते हैं जो रक्तस्राव का संकेत देते हैं, एक पूर्ण रक्त गणना और / या अन्य उपयुक्त परीक्षण तुरंत किए जाने चाहिए। अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ, क्लोपिडोग्रेल का उपयोग उन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जिन्हें आघात, सर्जिकल या अन्य रोग स्थितियों के साथ-साथ एएसए, हेपरिन, ग्लाइकोप्रोटीन IIb अवरोधक / IIIa या गैर के साथ इलाज किए गए रोगियों में रक्तस्राव में वृद्धि का खतरा हो सकता है। -स्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs), जिसमें COX-2 इनहिबिटर शामिल हैं। रक्तस्राव के किसी भी लक्षण के लिए मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, जिसमें गुप्त रक्तस्राव भी शामिल है, विशेष रूप से उपचार के पहले हफ्तों के दौरान और/या आक्रामक हृदय प्रक्रियाओं या सर्जरी के बाद। मौखिक थक्कारोधी के साथ क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि इससे रक्तस्राव बढ़ सकता है।

यदि रोगी को वैकल्पिक सर्जरी से गुजरना है और एंटीप्लेटलेट प्रभाव अस्थायी रूप से अवांछनीय है, तो सर्जरी से 7 दिन पहले क्लोपिडोग्रेल को बंद कर देना चाहिए। किसी भी नियोजित ऑपरेशन और कोई भी नई दवा लेने से पहले, रोगियों को चिकित्सकों और दंत चिकित्सकों को चेतावनी देनी चाहिए कि वे क्लोपिडोग्रेल ले रहे हैं।

क्लोपिडोग्रेल रक्तस्राव के समय को बढ़ाता है और रक्तस्राव (विशेष रूप से जठरांत्र और अंतःस्रावी) के कारण होने वाले रोग संबंधी परिवर्तनों वाले रोगियों में सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।

मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए कि क्लोपिडोग्रेल-टेवा (अकेले या एएसए के साथ संयोजन में) लेते समय, रक्तस्राव को रोकने में अधिक समय लग सकता है, और यदि वे अनपेक्षित (स्थानीयकरण या अवधि) रक्तस्राव का अनुभव करते हैं, तो उन्हें अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए।

थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी)

बहुत कम ही, क्लोपिडोग्रेल-टेवा दवा के उपयोग के बाद, और कभी-कभी थोड़े समय के बाद, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी) के मामलों का उल्लेख किया गया था। यह थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और माइक्रोएंजियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया के साथ न्यूरोलॉजिकल परिवर्तन, गुर्दे की शिथिलता या बुखार की विशेषता है। टीटीपी एक जीवन-धमकी वाली स्थिति है जिसमें प्लास्मफेरेसिस सहित तत्काल उपचार की आवश्यकता होती है।

एक्वायर्ड हीमोफीलिया

क्लोपिडोग्रेल को अधिग्रहित हीमोफिलिया का कारण बताया गया है। रक्तस्राव के साथ या बिना सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) में एक निश्चित पृथक वृद्धि के साथ अधिग्रहित हीमोफिलिया के विकास की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए। अधिग्रहित हीमोफिलिया के पुष्टि निदान वाले मरीजों का इलाज और निगरानी विशेषज्ञों द्वारा की जानी चाहिए; और क्लोपिडोग्रेल को बंद कर देना चाहिए।

हाल ही में इस्केमिक स्ट्रोक

डेटा की कमी के कारण, तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के बाद पहले 7 दिनों में दवा की सिफारिश नहीं की जा सकती है।

साइटोक्रोम P450 2C19 (CYP2C19)

फार्माकोजेनेटिक्स: CYP2C19 के धीमे मेटाबोलाइज़र वाले रोगियों में, अनुशंसित खुराक पर क्लोपिडोग्रेल कम सक्रिय मेटाबोलाइट्स पैदा करता है और प्लेटलेट फ़ंक्शन पर कम प्रभाव डालता है। रोगियों में CYP2C19 जीनोटाइप निर्धारित करने के लिए परीक्षण हैं।

चूंकि क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट्स का निर्माण होता है, आंशिक रूप से, CYP2C19 की भागीदारी के साथ, यह उम्मीद की जाती है कि इस एंजाइम की क्रिया को बाधित करने वाले औषधीय उत्पादों के उपयोग से ऐसे मेटाबोलाइट्स की एकाग्रता में कमी आएगी। इस बातचीत का नैदानिक ​​​​महत्व अभी तक निर्धारित नहीं किया गया है। एहतियात के तौर पर, इस दवा के साथ मजबूत या मध्यम CYP2C19 अवरोधकों के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

एलर्जी क्रॉस-रिएक्टिविटी

चूंकि थिएनोपाइरीडीन के बीच क्रॉस-रिएक्टिविटी की सूचना दी गई है, जिससे एलर्जी की प्रतिक्रिया का विकास होता है, यह मूल्यांकन किया जाना चाहिए कि क्या रोगी के पास अन्य थिएनोपाइरीडीन जैसे टिक्लोपिडीन और प्रसुगेल के लिए अतिसंवेदनशीलता का इतिहास है। क्लोपिडोग्रेल के लिए अतिसंवेदनशीलता के संकेतों के लिए उपचार के दौरान अन्य थिएनोपाइरीडीन के लिए अतिसंवेदनशीलता के इतिहास वाले मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल के साथ अनुभव सीमित है। इसलिए, ऐसे रोगियों के मामले में, दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह

रक्तस्रावी प्रवणता से ग्रस्त मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में दवा के उपयोग का अनुभव सीमित है। इस संबंध में, इस आबादी में सावधानी के साथ दवा का उपयोग किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भावस्था के दौरान क्लोपिडोग्रेल के प्रभावों पर नैदानिक ​​​​डेटा की कमी के कारण, एहतियात के तौर पर, यह सलाह दी जाती है कि गर्भावस्था के दौरान क्लोपिडोग्रेल का उपयोग न करें।

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने गर्भावस्था, भ्रूण / भ्रूण के विकास, प्रसव या प्रसवोत्तर विकास पर दवा के किसी भी प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष प्रतिकूल प्रभाव का खुलासा नहीं किया है।

यह ज्ञात नहीं है कि क्लोपिडोग्रेल मानव स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि क्लोपिडोग्रेल स्तन के दूध में गुजरता है। एहतियात के तौर पर, क्लोपिडोग्रेल-टेवा के साथ उपचार के दौरान स्तनपान जारी नहीं रखा जाना चाहिए।

उपजाऊपन

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, क्लोपिडोग्रेल प्रजनन क्षमता को प्रभावित करने के लिए सिद्ध नहीं हुआ है।

वाहन चलाने की क्षमता या संभावित खतरनाक तंत्र पर दवा के प्रभाव की विशेषताएं

टेवा फार्मास्युटिकल इंडस्ट्रीज लिमिटेड, इज़राइल