चोलिनोमेटिक्स का उपयोग। चोलिनोमेटिक्स। वर्गीकरण। M-cholinomimetics और N-cholinomimetics। कार्रवाई की प्रणाली। औषधीय प्रभाव। आवेदन पत्र। दुष्प्रभाव। मस्करीन विषाक्तता के लक्षण और राहत के उपाय

Cholinomimetics (cholinomimetics) ऐसे पदार्थ हैं जो cholinergic रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं - शरीर की जैव रासायनिक प्रणाली जिसके साथ acetylcholine प्रतिक्रिया करता है। कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स सजातीय नहीं हैं। उनमें से कुछ निकोटीन के प्रति चयनात्मक संवेदनशीलता दिखाते हैं और उन्हें निकोटीन-संवेदनशील, या एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स कहा जाता है। एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स सहानुभूति और पैरासिम्पेथेटिक नसों में, अधिवृक्क मज्जा में, कैरोटिड ग्लोमेरुली में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मोटर तंत्रिकाओं के अंत में स्थित होते हैं। अन्य कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स मस्करीन के लिए चयनात्मक संवेदनशीलता दिखाते हैं, फ्लाई एगारिक से पृथक एक अल्कलॉइड। इसलिए, उन्हें मस्कैरेनिक-सेंसिटिव, या एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स कहा जाता है। एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पोस्टगैंग्लिओनिक पैरासिम्पेथेटिक (कोलीनर्जिक) तंत्रिका तंतुओं के अंत में और साथ ही केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में स्थित होते हैं।

कुछ कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव के आधार पर, कोलिनोमिमेटिक एजेंटों के तीन समूह होते हैं: 1) एन-चोलिनोमिमेटिक एजेंट - पदार्थ जो मुख्य रूप से एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं: लोबेलिन (देखें), (देखें), (देखें); 2) एम-चोलिनोमिमेटिक एजेंट - पदार्थ जो मुख्य रूप से एम-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं: एसेक्लिडिन (देखें), बेंजामोन (देखें), (देखें); 3) पदार्थ जो एन- और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों को उत्तेजित करते हैं: एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट (देखें), कार्बाकोलिन (देखें)।
n-cholinomimetics श्वसन को उत्तेजित करता है और रक्तचाप बढ़ाता है। वे मुख्य रूप से आपातकालीन श्वसन उत्तेजना के लिए उपयोग किए जाते हैं।

m-cholinomimetic एजेंट पाचन, ब्रोन्कियल और के स्राव को बढ़ाते हैं; हृदय गति को धीमा करना; रक्त वाहिकाओं को पतला करें, रक्तचाप कम करें; जठरांत्र संबंधी मार्ग, ब्रांकाई, पित्त और मूत्र पथ की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण; छात्र को संकुचित करें और आवास का कारण बनें। एम-चोलिनोमिमेटिक एजेंट मुख्य रूप से ग्लूकोमा के उपचार के लिए उपयोग किए जाते हैं। इन पदार्थों के कारण होने वाली पुतली के संकुचन से अंतःस्रावी दबाव में कमी आती है।

m- और n-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने वाले पदार्थों के प्रभाव मूल रूप से m-cholinomimetic एजेंटों के प्रभाव के समान होते हैं। इसका कारण यह है कि एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना को एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के एक साथ उत्तेजना द्वारा मुखौटा किया जाता है। m- और n-cholinomimetics से संबंधित पदार्थों में, केवल एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट व्यापक चिकित्सीय उपयोग पाते हैं।

एम- और एन-चोलिनोमिमेटिक एजेंटों के साथ जहर स्राव, पसीना, विद्यार्थियों के कसना, नाड़ी की धीमी गति (एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के साथ विषाक्तता के मामले में - बढ़ी हुई आवृत्ति), रक्तचाप में गिरावट, और अस्थमा में तेज वृद्धि की विशेषता है। सांस लेना। विषाक्तता का उपचार एट्रोपिन (अंतःशिरा में 0.1% समाधान के 2 मिलीलीटर) या अन्य (देखें) की शुरूआत में कम हो जाता है।

चोलिनोमिमेटिक्स (चोलिनोमिमेटिक्स) - पदार्थ जो एसिटाइलकोलाइन की क्रिया की नकल करते हैं और अंग के कामकाज पर उसी तरह का प्रभाव डालते हैं जैसे कि इस अंग को संक्रमित करने वाली कोलीनर्जिक नसों की जलन।

कुछ चोलिनोमिमेटिक एजेंट (निकोटिनोमिमेटिक पदार्थ) मुख्य रूप से या विशेष रूप से निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। इनमें शामिल हैं: निकोटीन, लोबेलिया (देखें), साइटिसिन, एनाबाज़िन, सबचोलिन (देखें)।

ज्यादातर मस्कैरेनिक कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं: मस्कैरिन, एस्कोलिन, एसेक्लिडिन (देखें), बेंजामोन (देखें), पाइलोकार्पिन (देखें), कारबाकोलिन (देखें) - मस्कैरेनोमिमेटिक पदार्थ।

चोलिनोमिमेटिक्स की क्रिया का तंत्र एसिटाइलकोलाइन (देखें) की क्रिया के तंत्र के समान है, जो कोलीनर्जिक नसों के अंत में जारी होता है या बाहर से प्रशासित होता है। एसिटाइलकोलाइन की तरह, कोलिनोमिमेटिक्स में उनके अणु में एक धनात्मक आवेशित नाइट्रोजन परमाणु होता है - चतुर्धातुक, पूरी तरह से आयनित (ब्यूटिरिलकोलाइन, मेचोल, कार्बाडोलिन, बेंजामोन, मस्करीन, सबकोलीन) या तृतीयक, आमतौर पर अत्यधिक आयनित (निकोटीन, एस्कोलिन, एसेक्लिडिन, पाइलोकार्पिन)।

इसके अलावा, चोलिनोमिमेटिक अणु में आमतौर पर एक एस्टर या अन्य समूह होता है जो एसिटाइलकोलाइन अणु के रूप में कोलिनोमिमेटिक अणु में समान इलेक्ट्रॉन घनत्व वितरण बनाता है। रासायनिक प्रतिक्रिया में एसिटाइलकोलाइन के साथ समानता के कारण, कोलिनोमिमेटिक एजेंट कोलीनर्जिक रिसेप्टर की सतह पर गतिविधि के समान साइटों के साथ बातचीत करते हैं, जिसके साथ एसिटाइलकोलाइन प्रतिक्रिया करता है: सकारात्मक रूप से चार्ज किया गया नाइट्रोजन आयनिक साइट, ईथर समूह (या एक समान के साथ एक समूह) के साथ जोड़ता है। इलेक्ट्रॉन वितरण) - कोलीनर्जिक रिसेप्टर के एस्ट्रोफिलिक साइट के साथ। कोलीनर्जिक रिसेप्टर के साथ कोलिनोमिमेटिक्स की बातचीत से आयनों के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता में वृद्धि होती है। झिल्ली विध्रुवित हो जाती है और एक क्रिया क्षमता उत्पन्न होती है। कुछ अंगों में (उदाहरण के लिए, हृदय में), एसिटाइलकोलाइन जैसे कोलिनोमिमेटिक्स, विध्रुवण का कारण नहीं बनते हैं, लेकिन हाइपरपोलराइजेशन। इससे हृदय के पेसमेकर की गतिविधि का दमन हो जाता है, जिससे दिल की धड़कन धीमी हो जाती है। एसिटाइलकोलाइन के विपरीत, कई चोलिनोमेटिक्स चोलिनेस्टरेज़ द्वारा नष्ट नहीं होते हैं।

निकोटिनोमिमेटिक और मस्करीनोमिमेटिक पदार्थ शरीर में पेश किए जाने पर असमान और कभी-कभी विपरीत प्रभाव भी पैदा करते हैं। इस प्रकार, निकोटिनोमिमेटिक पदार्थ रक्तचाप को बढ़ाते हैं, और मस्करीनोमिमेटिक पदार्थ इसे कम करते हैं।

निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों की क्रिया में स्वायत्त गैन्ग्लिया, अधिवृक्क ग्रंथियों, संवहनी रिफ्लेक्सोजेनिक ज़ोन (कैरोटीड साइनस, आदि) के निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना होती है। निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों की क्रिया के मुख्य लक्षण जब उन्हें शरीर में पेश किया जाता है, तो श्वसन की उत्तेजना होती है, जो कैरोटीड साइनस ज़ोन के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण रिफ्लेक्सिव रूप से होती है, और एड्रेनालाईन की बढ़ती रिहाई के कारण रक्तचाप में वृद्धि होती है। अधिवृक्क ग्रंथियां, सहानुभूति गैन्ग्लिया की उत्तेजना, साथ ही कैरोटिड ग्लोमेरुली से एक प्रेसर रिफ्लेक्स। अणु में एक द्वितीयक या तृतीयक नाइट्रोजन परमाणु वाले पदार्थ (निकोटीन, लोबेलिन, साइटिसिन, एनाबाज़ीन) भी केंद्रीय को प्रभावित करते हैं
कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स: ईईजी पर एक सक्रियण प्रतिक्रिया का कारण बनता है, उच्च तंत्रिका गतिविधि को उत्तेजित करता है, पश्च पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन के स्राव को बढ़ाता है। उच्च खुराक पर, झटके और आक्षेप देखे जाते हैं। अणु में एक चतुर्धातुक नाइट्रोजन परमाणु वाले पदार्थ (सबकोलाइन और इसके होमोलॉग, कारबाकोलिन) का केंद्रीय प्रभाव नहीं होता है, क्योंकि वे रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करते हैं।

निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों के लिए, यह विशेषता है कि जब वे कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, तो उत्तेजना के बाद, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध कर दिया जाता है, जो एसिटाइलकोलाइन और कोलिनोमिमेटिक एजेंटों दोनों के लिए असंवेदनशील हो जाते हैं। अपवाद सबचोलिन है। यह संभव है कि इसकी क्रिया के दौरान "लाइटिक" चरण की अनुपस्थिति आंशिक रूप से इस तथ्य के कारण है कि यह कोलीनेस्टरेज़ द्वारा तेजी से नष्ट हो जाती है।

मस्करीनोमिमेटिक पदार्थ कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं जो पोस्टगैंग्लिओनिक कोलीनर्जिक नसों से आवेगों का अनुभव करते हैं। वे पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र के उत्तेजना के प्रभावों को पुन: उत्पन्न करते हैं। वे परितारिका की गोलाकार मांसपेशियों के संकुचन, पुतलियों का संकुचन, अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी, आवास की ऐंठन का कारण बनते हैं। ग्रंथियों के स्राव में वृद्धि - लार, लैक्रिमल, जठरांत्र संबंधी मार्ग और श्वसन पथ के श्लेष्म ग्रंथियां। पेट और आंतों के स्वर और क्रमाकुंचन को मजबूत करें; स्वर में वृद्धि और मूत्राशय और गर्भाशय के संकुचन का कारण बनता है। वे लय को धीमा करने और हृदय संकुचन की ताकत में कमी, दुर्दम्य अवधि को छोटा करने और उसके बंडल के उल्लंघन का कारण बनते हैं; वासोडिलेशन का कारण, विशेष रूप से त्वचा का। हृदय और रक्त वाहिकाओं को प्रभावित करते हुए, वे एक स्पष्ट काल्पनिक प्रभाव पैदा करते हैं। अणु में तृतीयक नाइट्रोजन के साथ मस्करीनोमिमेटिक पदार्थ (एरेकोलिन, एसेक्लिडीन) केंद्रीय मस्कैरेनिक-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को भी उत्तेजित करते हैं। उसी समय, ईईजी पर एक सक्रियण प्रतिक्रिया देखी जाती है, वातानुकूलित सजगता का विकास तेज होता है; उच्च खुराक पर, केंद्रीय मूल का एक कंपकंपी मनाया जाता है।

कुछ निकोटिनोमिमेटिक पदार्थ इसके प्रतिवर्त रुकने के दौरान श्वसन उत्तेजक के रूप में उपयोग किए जाते हैं; संज्ञाहरण के दौरान दवाओं की अधिकता के कारण श्वसन अवसाद के साथ, बार्बिटुरेट्स और एनाल्जेसिक, कार्बन मोनोऑक्साइड, आदि के साथ विषाक्तता; निमोनिया को रोकने के लिए पश्चात की अवधि में फेफड़ों के वेंटिलेशन को बढ़ाने के लिए; नवजात श्वासावरोध का मुकाबला करने के लिए। एक श्वसन उत्तेजक के रूप में, सबचोलिन में लोबेलिन और साइटिटोन पर फायदे हैं, क्योंकि यह एक केंद्रीय (पक्ष) क्रिया से रहित है, जल्दी से कोलिनेस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाता है और कार्रवाई के दूसरे, अवरुद्ध चरण को नहीं दिखाता है। कार्रवाई की बड़ी चिकित्सीय चौड़ाई के कारण, सबचोलिन को न केवल अंतःशिरा में, बल्कि चमड़े के नीचे भी प्रशासित किया जा सकता है। लोबेलिन और साइटिटोन को केवल अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जा सकता है, क्योंकि जब वे चमड़े के नीचे प्रशासित होते हैं तो वे चिकित्सीय खुराक में प्रभावी नहीं होते हैं।

क्लिनिक में मस्करीनोमिमेटिक पदार्थों का उपयोग मुख्य रूप से एंटीकोलिनेस्टरेज़ वाले के समान संकेतों के लिए किया जाता है: miotic एजेंटों के रूप में - ग्लूकोमा और अन्य नेत्र रोगों में अंतःस्रावी दबाव को कम करने के लिए; पश्चात की अवधि में आंतों और मूत्राशय के प्रायश्चित का मुकाबला करने के लिए; शारीरिक विरोधी के रूप में एंटीकोलिनर्जिक पदार्थों के साथ विषाक्तता के मामले में। चोलिनोमिमेटिक्स आमतौर पर एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों की तुलना में कमजोर होते हैं और लंबे समय तक चलने वाले नहीं होते हैं। Carbacholine का उपयोग कभी-कभी पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया के लिए किया जाता है।

निकोटिनोमिमेटिक पदार्थ उच्च रक्तचाप में और उन बीमारियों में contraindicated हैं जिनमें दबाव में वृद्धि अवांछनीय है (गंभीर हृदय विकृति, फुफ्फुसीय एडिमा, गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस)। मस्करीनोमिमेटिक पदार्थ ब्रोन्कियल अस्थमा, गंभीर कार्बनिक हृदय रोग, एनजाइना पेक्टोरिस, जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव और गर्भावस्था में contraindicated हैं।

निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों का एक साइड इफेक्ट रक्तचाप में वृद्धि है, और लोबेलिन और साइटिसिन के उपयोग के मामले में, केंद्रीय प्रभावों में भी: मतली, चक्कर आना हो सकता है। मस्करीनोमिमेटिक पदार्थ लार, पसीना, दस्त, त्वचा की लाली, दबाव ड्रॉप का कारण बन सकते हैं।

निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों के साथ विषाक्तता बढ़े हुए दबाव, बढ़ी हुई श्वसन, धड़कन में प्रकट होती है; लोबेलिन और साइटिसिन के कारण चक्कर आना, जी मिचलाना और उल्टी हो सकती है। सबचोलिन के साथ विषाक्तता के मामले में (चिकित्सीय खुराक में 50 गुना वृद्धि के साथ), श्वसन की मांसपेशियों के पक्षाघात के कारण श्वसन गिरफ्तारी हो सकती है। निकोटिनोमिमेटिक पदार्थों के विरोधी गैंग्लियोब्लॉकिंग और सिम्पैथोलिटिक पदार्थ हैं। पैरासिम्पेथेटिक सिस्टम की उत्तेजना में मस्करीनोमेटिक्स के साथ जहर प्रकट होता है: विद्यार्थियों का तेज संकुचन, लैक्रिमेशन, ग्रंथियों का बढ़ा हुआ स्राव, दिल की धड़कन का धीमा होना, वासोडिलेशन, रक्तचाप में गिरावट, ब्रांकाई की चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन , आंत और मूत्राशय। इन सभी घटनाओं को एट्रोपिन और अन्य मस्करीनोलिटिक पदार्थों द्वारा आसानी से हटा दिया जाता है।

विषय: "चोलिनोमेटिक्स"
योजना:

1) एम-और एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की अवधारणा।

2) कोलिनोमिमेटिक्स का वर्गीकरण।

3) एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण।

4) एम-चोलिनोमेटिक्स की तुलनात्मक विशेषताएं।

5) मस्करीन विषाक्तता के लक्षण। प्राथमिक चिकित्सा।

6) एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण।

7) एन-चोलिनोमेटिक्स की तुलनात्मक विशेषताएं।

8) प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष कार्रवाई (एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट) के एम, एन-चोलिनोमेटिक्स की तुलनात्मक विशेषताएं।

9) FOS विषाक्तता के लक्षण। प्राथमिक चिकित्सा।
सभी कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स में विभाजित हैं:

1.एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स- मस्कैरेनिक संवेदनशील। मस्करीन फ्लाई एगारिक का जहर है।

2.एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सनिकोटीन संवेदनशील। निकोटिन तंबाकू के पत्तों से निकलने वाला एक अल्कलॉइड है।

जब जानवरों पर तंत्रिका तंत्र का अध्ययन किया गया, तो यह पाया गया कि कुछ अंगों में स्थानीयकृत रिसेप्टर्स समान रूप से संवेदनशील होते हैं और मस्करीन की छोटी खुराक पर प्रतिक्रिया करते हैं, इससे बंधे होते हैं, जिससे इन अंगों के कार्यों में बदलाव होता है और प्रतिक्रिया नहीं होती है बिल्कुल निकोटीन। उन्हें एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स कहा जाता था। अन्य अंगों में रिसेप्टर्स निकोटीन की कम खुराक के प्रति संवेदनशील होते हैं, इससे बंधते हैं और इन अंगों के कार्यों में परिवर्तन का कारण बनते हैं, और मस्करीन का जवाब नहीं देते हैं। उन्हें एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स कहा जाता था। सभी कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उपप्रकारों में विभाजित किया गया है: एम 1, एम 2, एचएन, एच एम। प्रत्येक उपप्रकार का अपना सख्त स्थानीयकरण और एक विशिष्ट कार्य होता है। कोलीनर्जिक सिस्टम में काम करने वाली दवाओं को 2 समूहों में विभाजित किया जाता है: कोलिनोमिमेटिक्स और कोलीनर्जिक ब्लॉकर्स।

चोलिनोमेटिक्स का वर्गीकरण

एम-चोलिनोमेटिक्स: एन-चोलिनोमेटिक्स:

पिलोकार्पिन, एसिक्लिडीन, सिसाप्राइड। सिटिटोन, लोबेलिन,

अनाबासिन, टैबेक्स, लोबेसिल

एम, एन-चोलिनोमेटिक्स:

प्रत्यक्ष क्रिया: अप्रत्यक्ष क्रिया

एसिटाइलकोलाइन एंटीकोलिनेस्टरेज़

कार्बोकोलिन

अप्रत्यक्ष क्रिया (एंटीकोलिनेस्टरेज़):

ए) प्रतिवर्ती क्रिया: बी) अपरिवर्तनीय कार्रवाई:

Physostigmine आर्मिन

गैलेंटामाइन एफओएस (ऑर्गनोफॉस्फोरस

प्रोजेरिन (नियोस्टिग्माइन) यौगिक): क्लोरोफोस,

ओक्साज़िल (अम्बेनोनियम) डिक्लोरवोस

पाइरिडोस्टिग्माइन (कालिमिन) तबुन, सरीन

डिस्टिग्माइन (यूब्रेटाइड) (रासायनिक हमला एजेंट)

एम-cholinomimeticsएम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर सीधा उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। एक विशिष्ट प्रतिनिधि मस्करीन (फ्लाई एगारिक अल्कलॉइड) है।

एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण:

एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्समुख्य रूप से पीएस तंत्रिका तंत्र में स्थानीयकृत:

1)। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में (उप-संरचनात्मक संरचनाएं, जालीदार गठन, प्रांतस्था);

2) हृदय में पोस्टगैंग्लिओनिक फाइबर में। वे वेगस तंत्रिका द्वारा निहित होते हैं, जिसका हृदय पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है;

3) पोस्टगैंग्लिओनिक पी.एस. चिकनी मांसपेशियों को संक्रमित करने वाले तंतु: ब्रांकाई, जठरांत्र संबंधी मार्ग, आंखें, मूत्र और पित्त पथ;

4) पोस्टगैंग्लिओनिक पी.एस. फाइबर जो ग्रंथियों (लार, पेट, ब्रोन्कियल) की कोशिकाओं को संक्रमित करते हैं;

5) पोस्टगैंग्लिओनिक में एस. फाइबरजो त्वचा को संक्रमित करता है।

अंगों में होने वाले प्रभाव जब उत्तेजित

एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सदवाएं एम-चोलिनोमेटिक्स:

दिल पर:

1. जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो एम-चोलिनोमेटिक्स अचानक कार्डियक अरेस्ट का कारण बनता है - उनका उपयोग पैरेन्टेरली नहीं किया जाता है !!!

2. ब्रैडीकार्डिया (धीमी गति से हृदय गति) क्योंकि। हृदय पर निरोधात्मक योनि प्रभाव बढ़ाया जाता है (हृदय की चालन प्रणाली में स्थानीयकरण);

3. रक्तचाप में कमी (हाइपोटेंशन);

ब्रोंची के लिए:

1. ब्रोंची का संकुचित होना, ब्रोंकोस्पज़म (घुटन) के लिए, विशेष रूप से ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में। (इच्छित प्रभाव नहीं)

2. ब्रोन्कियल ग्रंथियों का बढ़ा हुआ स्राव।

व्यावहारिक रुचि के सकारात्मक प्रभाव:

1. आंतों और मूत्र पथ की गतिशीलता में सुधार: आंतों के स्वर और क्रमाकुंचन में वृद्धि होती है, स्फिंक्टर्स एक ही समय में आराम करते हैं, जबकि खाद्य द्रव्यमान, गैसों की गति की गति बढ़ जाती है - आंतों की प्रायश्चित, पेट फूलना समाप्त हो जाता है, कब्ज होता है ओवरडोज (शौच में देरी) के मामले में।

2. मूत्राशय के स्वर में वृद्धि - मूत्राशय का प्रायश्चित समाप्त हो जाता है, अधिक मात्रा में मूत्र प्रतिधारण होता है।

3. आंखों की मांसपेशियों के स्वर में वृद्धि: क) परितारिका की गोलाकार मांसपेशी कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप पुतली संकरी हो जाती है (मिओसिस); बी) आंख के सिलिअरी पेशी के संकुचन के कारण, आंख के पूर्वकाल कक्ष से तरल पदार्थ का बहिर्वाह फैन्टन स्पेस (आइरिस के आधार पर स्थित ट्रेबेक्यूबर नेटवर्क) और हेल्मेट चैनल के शिरापरक तंत्र में बढ़ जाता है। आंख, जो अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी की ओर जाता है - ग्लूकोमा के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है; ग) आंख की वृत्ताकार पेशी (आंख का सिलिअरी बॉडी) के संकुचन से पेशी के पेट की गति होती है, जिससे ज़िन का लिगामेंट लेंस के करीब जुड़ा होता है। नतीजतन, ज़िन का बंधन आराम करता है - लेंस कैप्सूल खींचना बंद कर देता है और लेंस अधिक उत्तल हो जाता है (क्योंकि यह बहुत लोचदार होता है)। नतीजतन, वहाँ प्रकट होता है आवास की ऐंठन(आंख निकट दृष्टि के लिए निर्धारित है) - दूर की वस्तुओं को देखना कठिन है।

ग्लूकोमा हैएक बीमारी जिसमें अंतर्गर्भाशयी दबाव में लगातार वृद्धि होती है और आंखों में दर्द होता है, जिससे अंधापन हो जाता है। इसके तेज होने (ग्लूकोमा संकट) के लिए आपातकालीन सहायता की आवश्यकता होती है! ग्लूकोमा के इलाज के लिए आई ड्रॉप का उपयोग किया जाता है: पिलोकार्पिन, एसिक्लिडीन, जो कई घंटों तक कार्य करता है: लैक्रिमल कैनाल को एक उंगली से दबाया जाता है ताकि घोल नाक गुहा में न जाए - उन्हें कंजंक्टिवल थैली में डाला जाता है।

एम-चोलिनोमेटिक्स की अधिक मात्रा के साथउनके कारण होने वाले प्रभाव स्पष्ट रूप से प्रकट होते हैं, साथ ही इस समूह की फ्लाई एगारिक या दवाओं के साथ विषाक्तता के मामले में, तथाकथित कोलीनर्जिक प्रभाव(वे आंशिक रूप से विभिन्न औषधीय समूहों की दवाओं के कारण हो सकते हैं):

ब्रैडीकार्डिया, रक्तचाप में कमी (हाइपोटेंशन);

सांस लेने में कठिनाई (ब्रोंकोस्पज़म);

बढ़ा हुआ पसीना, लार, प्रचुर मात्रा में थूक;

बढ़ी हुई, दर्दनाक आंतों की गतिशीलता, जो उल्टी, दस्त के साथ होती है;

मूत्राशय का स्वर बढ़ जाता है, जिससे मूत्र प्रतिधारण होता है;

त्वचा वाहिकाओं का विस्तार;

विद्यार्थियों का संकुचन - आवास की ऐंठन;

दूर की वस्तुएं स्पष्ट रूप से दिखाई नहीं दे रही हैं;

साइकोमोटर आंदोलन और आक्षेप।

श्वसन केंद्र के पक्षाघात से मृत्यु हो सकती है।

एम-कोलीनर्जिक ब्लॉकर्स द्वारा सभी लक्षण आसानी से दूर हो जाते हैं, जो विपरीत प्रभाव पैदा करते हैं। एकतरफा विरोधी हैं, उदाहरण के लिए, एट्रोपिन सल्फेट का एक समाधान, इंजेक्शन एस / सी।

संकेत:

ग्लूकोमा का उपचार, पिलोकार्पिन के साथ आई ड्रॉप, फिल्म, मलहम निर्धारित करें। इसकी उच्च विषाक्तता के कारण, इसे माता-पिता द्वारा प्रशासित नहीं किया जा सकता है।

सर्जरी या पैथोलॉजिकल के बाद पेट, आंतों और मूत्राशय के प्रायश्चित के साथ, एसेक्लिडीन का उपयोग अक्सर समाधान में किया जाता है, जिसे चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाता है। यह पिलोकार्पिन की तुलना में कम विषैला होता है।

मतभेद: बीब्रोन्कियल अस्थमा, हृदय रोग - दिल का दौरा, दोष, गर्भावस्था, मिर्गी, हाइपरकिनेसिस - आंतरिक अंगों की चिकनी मांसपेशियों का बढ़ा हुआ स्वर।

pilocarpineब्राजील के पौधे पिलोकार्पस पिनाटिफोलियस जबोरंडी से प्राप्त एक अल्कलॉइड है। अंदर (प्रति ओएस) निर्धारित नहीं है, परिचय में / के साथ कार्डियक अरेस्ट का कारण बनता है !!! उनका उपयोग केवल स्थानीय रूप से किया जाता है, नेत्र विज्ञान में: 1.) आई ड्रॉप के रूप में 1.5 मिली का 1% जलीय घोल। एक ट्यूब में - एक ड्रॉपर और 1%, 5 और 10 मिलीलीटर के 2% समाधान। शीशियों में, 1-2 बूंदें, 3-4 पी। नेत्रश्लेष्मला थैली में प्रति दिन ग्लूकोमा में अंतर्गर्भाशयी दबाव कम करने के लिए; एट्रोपिन (फंडस शोध के लिए) के उपयोग के बाद मायड्रायसिस (पुतली फैलाव) से छुटकारा पाने के लिए; "टिमोल" बूंदों के साथ जटिल चिकित्सा में, "प्रॉक्सोडोलोल" -अंतर्गर्भाशयी दबाव को कम करने के लिए; संयुक्त तैयारी में "फोटिल", "फोटिल-फोर्ट" (पाइलोकार्पिन + टिमोलोल) ; 5.10 मिली . का 1% घोल मिथाइलसेलुलोज के साथ(लंबी कार्रवाई); 2) लंबे समय तक अभिनय करने वाली आंखों की फिल्मों के रूप में, उन्हें आंखों की चिमटी के साथ निचली पलक के पीछे दिन में 1-2 बार, कोलेजन, सूजन (अश्रु द्रव से गीला), हरा रखा जाता है। प्रत्येक फिल्म में 2.7 मिलीग्राम पिलोकार्पिन होता है। 20 टुकड़ों के बक्से में पैक; आँख की फिल्में "पाइलोरेन" (पाइलोकार्पिन 2.5 मिलीग्राम + एड्रेनालाईन 1 मिलीग्राम) 1 फिल्म में; 3) आंखों का मरहम 1%, 2%, निचली पलक के पीछे दिन में 1-2 बार लगाएं।

एसेक्लिडीन "ग्लौडिन", "ग्लौनॉर्म" 0.2% ampoules, 1 और 2 मिलीलीटर प्रत्येक का एक समाधान, इंजेक्शन s / c; आंखों की बूंदों की तैयारी के लिए पाउडर। आवेदन करनामूत्राशय के प्रायश्चित के साथ, दैनिक ड्यूरिसिस बढ़ जाता है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की मांसपेशियों की पोस्टऑपरेटिव प्रायश्चित, गर्भाशय के स्वर में कमी के साथ प्रसूति में, प्रसवोत्तर अवधि में गर्भाशय के रक्तस्राव को रोकने के लिए; अन्नप्रणाली, पेट और ग्रहणी के एक्स-रे अध्ययन के लिए, अध्ययन से 15 मिनट पहले एक समाधान इंजेक्ट किया जाता है; नेत्र विज्ञान में, 2% आंखों की बूंदों का उपयोग ग्लूकोमा में पुतलियों को कम करने और इंट्राओकुलर दबाव को कम करने के लिए किया जाता है; मायड्रायसिस से छुटकारा पाने के लिए होमाट्रोपिन की आई ड्रॉप - 5% घोल, एट्रोपिन और स्कोपोलामाइन से मायड्रायसिस के साथ, यह अप्रभावी है।

मतभेद:ब्रोन्कियल अस्थमा, हृदय रोग, Zh.K.T. रक्तस्राव, मिर्गी, गर्भावस्था।

सिसाप्राइड "कोर्डिनैक्स", "पेरिस्टाइल"गोलियाँ 0.005, 0.01, 1 मिलीलीटर ampoules में निलंबन। प्रोकेनेटिक्स को संदर्भित करता है, कार्रवाई का एक अलग तंत्र है: यह प्रीसानेप्टिक अंत से एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को बढ़ाता है, विशेष रूप से आंत के मेसेन्टेरिक प्लेक्सस। यह आंतों के स्वर और क्रमाकुंचन को बढ़ाता है और एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर को बढ़ाता है, पेट की सामग्री को अन्नप्रणाली में फेंकने से रोकता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग के एक्स-रे अध्ययन के दौरान क्रमाकुंचन में तेजी लाने के लिए पेट के पेरेसिस, भाटा ग्रासनलीशोथ, आंतों की प्रायश्चित, पुरानी कब्ज के साथ लागू किया जाता है।

मतभेद:गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, यकृत और गुर्दे की शिथिलता।

एम-चोलिनोमिमेटिक्स के साथ ओवरडोज और विषाक्तता के लक्षण:

लार आना, दस्त, उल्टी, पसीना आना, पुतली का सिकुड़ना, रक्तचाप में कमी, हृदय का धीमा होना। आसानी से हटाया जा सकता है एच.बी. - एट्रोपिन, मेटासिन।

एन cholinomimeticsएच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर सीधा उत्तेजक प्रभाव पड़ता है।

एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स स्थानीयकृत हैंकेंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, कैरोटिड ग्लोमेरुली (कैरोटीड धमनी की शाखाओं में रक्त वाहिकाओं का संचय), तंत्रिका तंत्र के स्वायत्त गैन्ग्लिया एस और पी एस।

एक विशिष्ट प्रतिनिधि है निकोटीन- तंबाकू की पत्ती एल्कालॉइड। अत्यंत विषैला, शुद्ध निकोटिन की 1-2 बूंदें व्यक्ति की जान ले लेती हैं। हॉलैंड से पीटर I द्वारा तम्बाकू रूस लाया गया था। धूम्रपान के दौरान तंबाकू के दहन के दौरान निकोटीन के अलावा, फिनोल, कार्बन मोनोऑक्साइड, हाइड्रोसायनिक एसिड, रेजिन धुएं के साथ साँस लेते हैं। रेडियोधर्मी पोलोनियम - यह उसके साथ है कि तंबाकू का कार्सिनोजेनिक प्रभाव जुड़ा हुआ है। धूम्रपान हृदय प्रणाली, फेफड़े, पेट और ऑन्कोलॉजिकल रोगों के कई रोगों का कारण बनता है। धूम्रपान की लालसा निकोटीन के औषधीय प्रभावों से जुड़ी है: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना, विशेष रूप से सेरेब्रल कॉर्टेक्स में, एड्रेनालाईन की बढ़ी हुई रिहाई के साथ एड्रेनल मेडुला की उत्तेजना, जो मस्तिष्क के केंद्रों को भी उत्तेजित करती है। , रक्तचाप बढ़ाता है, नाड़ी को गति देता है, जिससे दक्षता में वृद्धि, ध्यान में वृद्धि की भावना पैदा होती है। ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना से वाहिकासंकीर्णन होता है, और कैरोटिड ज़ोन के उत्तेजना से श्वसन केंद्र का रिफ्लेक्स उत्तेजना होता है और वैसोप्रेसिन का रिफ्लेक्स रिलीज होता है, जो पश्च पिट्यूटरी ग्रंथि का एक एंटीडायरेक्टिक हार्मोन है, जो रक्त वाहिकाओं को भी संकुचित करता है और शरीर में तरल पदार्थ रखता है। एन-चोलिनोमेटिक्स का चिकित्सीय महत्व सीमित है, केवल कैरोटिड ग्लोमेरुली के जहाजों के कीमोरिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता का उपयोग किया जाता है और इस तरह श्वसन केंद्र के काम को स्पष्ट रूप से उत्तेजित करता है, अर्थात। वे हैं रिफ्लेक्स एक्शन एनालेप्टिक्स. वे दृढ़ता से कार्य करते हैं, लेकिन संक्षेप में 2-5 मिनट के लिए अंतःशिरा प्रशासन के साथ, जिसका उपयोग मॉर्फिन और इसके एनालॉग्स (सीओ 2 के लिए इसकी कोशिकाओं की संवेदनशीलता कम हो जाती है) के साथ बार्बिट्यूरेट विषाक्तता के मामले में श्वसन केंद्र के निषेध के लिए किया जाता है, फिर वे इसका सहारा लेते हैं प्रतिवर्त उत्तेजना। एस / सी और / एम प्रशासन के साथ, उचित प्रभाव के लिए, इन दवाओं की एक खुराक को 10-20 गुना बड़ा करना आवश्यक है, और इससे खतरनाक दुष्प्रभाव होते हैं, कार्डियक अरेस्ट तक, इसलिए, उन्हें केवल में प्रशासित किया जाता है / छोटी खुराक में। उपयोग के संकेत: 1. बार्बिटुरेट्स, ओपिओइड एनाल्जेसिक, कार्बन मोनोऑक्साइड, ऑपरेशन के दौरान सांस लेने की पलटा समाप्ति, डूबने, चोटों के साथ विषाक्तता के मामले में सांस लेने की बहाली के लिए। लोबेलिन या साइटिसिन के अंतःशिरा समाधान लागू करें। सिटिटोनएल्कलॉइड साइटिसिन का एक जलीय घोल, झाड़ू के पौधे साइटिसस लेबर्नम के बीज से, 0.15%, 1 मिली। लोबेलिनलोबेलिया पौधे से एल्कलॉइड का 1% से 1 मिली घोल फुलाते हैं। 2. धूम्रपान छोड़ने के लिए आवेदन करें: " टैबेक्स, लोबेसिल, "अनाबाज़िन"योजना के अनुसार मौखिक रूप से या सूक्ष्म रूप से गोलियां, धीरे-धीरे खुराक को कम करना, साइटिसिन के साथ फिल्में, 10 और 50 टुकड़े, मसूड़े पर या गाल के पीछे श्लेष्म झिल्ली पर; चुइंग गम्स गामिबाज़िन",एनाबासिन युक्त, निकोरेटे"निकोटीन की चिकित्सीय खुराक युक्त, 20-25 दिनों का कोर्स; टैबेक्सएल्कलॉइड साइटिसिन युक्त गोलियां; अनाबासिन-गोलियां, फिल्में, च्युइंग गम जिसमें एनाबैसिस एफिला पौधे का एक अल्कलॉइड होता है; "लोबेसिल" 0.002 मिलीग्राम लोबेलिन एल्कालोइड युक्त गोलियां। दुष्प्रभाव:मतली, उल्टी, कमजोरी, रक्तचाप में वृद्धि, चिड़चिड़ापन। मतभेद: पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, हृदय प्रणाली के कार्बनिक रोग, उपचार चिकित्सकीय देखरेख में किया जाना चाहिए।

प्रत्यक्ष कार्रवाई के एम, एन-चोलिनोमेटिक्स।

कार्बोकोलाइन, एसिटाइलकोलाइन. चिकित्सा पद्धति में उपयोग के लिए और सिंथेटिक के उत्पादन के लिए एसिटाइलकोलाइन क्लोराइड 5 मिलीलीटर की शीशियों में 0.1, 0.2 पाउडर। इसे इंजेक्शन के लिए पानी से पतला किया जाता है और इंट्रामस्क्युलर रूप से इंजेक्ट किया जाता है, s / c। एक दवा के रूप में, इसका उपयोग शायद ही कभी किया जाता है, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह जल्दी से नष्ट हो जाता है (हाइड्रोलाइज्ड), जब पैरेंट्रल रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह जल्दी से कार्य करता है, लेकिन लंबे समय तक नहीं, खराब बीबीबी के माध्यम से प्रवेश करता है, और इसका केंद्रीय प्रभाव नहीं होता है। यह परिधीय वाहिकाओं और रेटिना की धमनियों की ऐंठन के लिए वैसोडिलेटर के रूप में प्रयोग किया जाता है, शायद ही कभी आंतों और मूत्राशय के प्रायश्चित के लिए, अन्नप्रणाली के एक्स-रे अध्ययन के लिए। अंतःशिर्ण रूप से इंजेक्शन न लगाएं, इससे रक्तचाप और कार्डियक अरेस्ट में तेज गिरावट आ सकती है। मतभेद:ब्रोन्कियल अस्थमा, एनजाइना पेक्टोरिस, एथेरोस्क्लेरोसिस, मिर्गी। ओवरडोज के मामले में, रक्तचाप, ब्रैडीकार्डिया, विपुल पसीना, मिओसिस (पुतली कसना), आंतों की गतिशीलता में वृद्धि आदि में तेज कमी होती है। ऐसे मामलों में, 1 मिलीलीटर इंजेक्शन लगाया जाता है। / सी या / 0.1% समाधान एट्रोपिन में।

कार्बोकोलिनग्लूकोमा के लिए 0.5-1% एक्स टेम्पोर आई ड्रॉप्स के निर्माण के लिए पाउडर। मायोस्टैट - आंखों के ऑपरेशन के दौरान पुतली को संकीर्ण करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला 0.01% घोल, आंख के पूर्वकाल कक्ष में इंजेक्ट किया जाता है। बीएसिटाइलकोलाइन की तुलना में अधिक सक्रिय और लंबे समय तक अभिनय करने वाला। मौखिक रूप से लेने पर यह टूटता नहीं है, इसलिए इसे गोलियों और इंजेक्शन समाधानों में उत्पादित किया गया था, जिन्हें वर्तमान में राज्य रजिस्टर से बाहर रखा गया है। एसिटाइलकोलाइन की तुलना में मजबूत मूत्राशय और आंतों के स्वर को बढ़ाता है, जब आंखों की बूंदों के रूप में शीर्ष पर लगाया जाता है, तो यह ग्लूकोमा में अंतःस्रावी दबाव को कम करता है।

एसिटाइलकोलाइन के रूप में मतभेद और दुष्प्रभाव।

एम, एन-चोलिनोमेटिक्स ऑफ इनडायरेक्ट एक्शन या एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट।वे सच्चे और झूठे चोलिनेस्टरेज़ को रोकते हैं, एक एंजाइम जो एसिटाइलकोलाइन को नष्ट कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप मध्यस्थ कोलीनर्जिक सिनैप्स में जमा हो जाता है, इसकी क्रिया बढ़ जाती है और लंबी हो जाती है। इसी समय, एम- और एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों एक साथ उत्साहित होते हैं। इसके अलावा, एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट स्वयं, एंजाइम को नष्ट करने के अलावा, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, और अधिकांश दवाएं एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अधिक हद तक उत्तेजित करती हैं, इसलिए, हृदय गति में कमी, ब्रोन्कियल टोन में वृद्धि, मिओसिस ( विद्यार्थियों का संकुचन), लार - लार, पसीने, ब्रोन्कियल, गैस्ट्रिक ग्रंथियों के स्राव में वृद्धि, आंतों, मूत्राशय और पित्त पथ के स्वर और क्रमाकुंचन में वृद्धि। दवाओं की एक छोटी संख्या अधिक एन-चोलिनोमिमेटिक प्रभाव दिखाती है: सीएनएस उत्तेजना, वाहिकासंकीर्णन और रक्तचाप में वृद्धि।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ प्रतिवर्ती क्रिया।कोलिनेस्टरेज़ कई घंटों के लिए बाध्य है, जिसके बाद यह पूरी तरह से बहाल हो जाता है और एसिटाइलकोलाइन का प्रभाव कम हो जाता है। वे अक्सर चिकित्सा पद्धति में उपयोग किए जाते हैं:

फिजियोस्टिग्माइन और गैलेंटामाइनबीबीबी के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, इसलिए उन्हें आघात, स्ट्रोक, पोलियोमाइलाइटिस के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घावों (अवरोध) के लिए निर्धारित किया जाता है।

Physostigmineपश्चिम अफ्रीकी पौधे Physostigma venenosum के अल्कलॉइड कैलाबर बीन बीज। F.w.: आई ड्रॉप की तैयारी के लिए पाउडर 0.25% -1% घोल , ग्लूकोमा में अंतःस्रावी दबाव कम हो जाता है जब पाइलोकार्पिन प्रभावी नहीं होता है। इलाज के लिए बी. प्रगतिशील मनोभ्रंश के साथ अल्जाइमर (बिगड़ा हुआ विषय स्मृति), नॉट्रोपिक दवाओं के संयोजन में उपयोग किया जाता है।

गैलेंटामाइनवोरोनोव के स्नोड्रॉप कैलेंथस वोरोनोवी और स्नोड्रॉप की अन्य प्रजातियों के कंदों का अल्कलॉइड . रिलीज़ फ़ॉर्म: 0.1%, 0.25%, 0.5% और 1 मिलीलीटर ampoules में 1% समाधान, s / c , पोलियोमाइलाइटिस, स्ट्रोक, सीएनएस आघात के बाद अवशिष्ट प्रभावों के साथ, लगातार अवरोध के पेरिफोकल क्षेत्रों में कोलीनर्जिक संचरण को तेज करने और सुविधाजनक बनाने के लिए।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ अपरिवर्तनीय क्रिया।

शरीर के कार्यों के कोलीनर्जिक नियंत्रण को छोड़कर, अपरिवर्तनीय रूप से चोलिनेस्टरेज़ को अवरुद्ध करें। दवा में उपयोग नहीं किया जाता है। दवा के अपवाद के साथ आर्मिन",आई ड्रॉप, ग्लूकोमा के इलाज के लिए 0.01% घोल।

एफओएस (ऑर्गेनोफॉस्फोरस) क्लोरोफोस, डाइक्लोरवोसअत्यधिक प्रभावी घरेलू कीटनाशक। FOV (ऑर्गेनोफॉस्फोरस जहरीले पदार्थ), रासायनिक हमले का साधन तबुन, जरीन, वर्तमान में उनका विकास और उपयोग अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन द्वारा निषिद्ध है।

FOS (अपरिवर्तनीय एंटीकोलिनेस्टरेज़) विषाक्तता का चित्र: मिओसिस, ग्रंथियों की लार, ब्रोन्कोस्पास्म में सांस लेने में कठिनाई, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के निषेध को ऐंठन के हमलों, हाइपोटेंशन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के स्पास्टिक संकुचन, उल्टी, दस्त, पेट में दर्द से बदल दिया जाता है, तीव्र श्वसन विफलता से मृत्यु होती है। प्राथमिक चिकित्सा: एम-एंटीकोलिनर्जिक्स की शुरूआत, उदाहरण के लिए, एक समाधान एट्रोपिन सल्फेट s / c, या चोलिनेस्टरेज़ रिएक्टिवेटर्स " डिपिरोक्सिम", "आइसोनिट्रोज़िन"।
समेकन के लिए नियंत्रण प्रश्न:
1. एम- और एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को कैसे अलग किया गया?

2. फ्लाई एगारिक विषाक्तता के लक्षण क्या हैं? सहायता के उपाय क्या हैं?

3. क्लोरोफॉस विषाक्तता के लक्षण क्या हैं? सहायता के उपाय क्या हैं?

4. कौन से पौधों में कोलिनोमिमेटिक क्रिया के पदार्थ होते हैं?

5. पिलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड का उपयोग किस संयोजन में किया जाता है?

6. शरीर में लोबेलिन और साइटिटोन के घोल को केवल अंतःशिरा में ही क्यों दिया जा सकता है?
अनुशंसित साहित्य:
अनिवार्य:

1. वी.एम. विनोग्रादोव, ई.बी. कटकोवा, ई.ए. मुखिन "फार्माकोलॉजी विद ए प्रिस्क्रिप्शन", फार्मास्युटिकल स्कूलों और कॉलेजों के लिए एक पाठ्यपुस्तक / वी.एम. द्वारा संपादित। विनोग्रादोवा -4 एड.कोर।- सेंट पीटर्सबर्ग: स्पेक। लिट., 2008-864: बीमार।
अतिरिक्त:

1. एम.डी. गेविज, पी.ए. गैलेंको - यारोशेव्स्की, वी.आई. पेट्रोव, एल.एम. गेवा "फार्माकोलॉजी विद फॉर्मूलेशन": पाठ्यपुस्तक। - रोस्तोव एन / ए: प्रकाशन केंद्र "मार्ट", 2008 - 480s।

2. एम.डी. माशकोवस्की "दवाएं" - 16 वां संस्करण।, संशोधित। ठीक किया गया। और जोड़ें।-एम .: नई लहर: प्रकाशक उमेरेनकोव, 2010.- 1216 पी।

3. हैंडबुक विडाल, रूस में दवाएं: हैंडबुक। एम.: एस्ट्राफार्म सर्विस, 2008 - 1520।

4. दवाओं का एटलस। - एम.: एसआईए इंटरनेशनल लिमिटेड। टीएफ एमआईआर: एक्समो पब्लिशिंग हाउस, 2008. - 992 पी।, बीमार।

5. एन.आई. दवाओं पर फेड्युकोविच संदर्भ पुस्तक: दोपहर 2 बजे Ch. P.. - Mn .: Interpressservis; बुक हाउस, 2008 - 544 पी।

6.D.A.Kharkevich Pharmacology एक सामान्य सूत्रीकरण के साथ: मेडिकल स्कूलों और कॉलेजों के लिए एक पाठ्यपुस्तक। - एम,: जियोटार - मेड, 2008, - 408 पी।, बीमार।
इलेक्ट्रॉनिक संसाधन:

1. अनुशासन द्वारा इलेक्ट्रॉनिक पुस्तकालय। "चोलिनोमेटिक्स" विषय पर व्याख्यान।

अंतर्राष्ट्रीय नाम:पिलोकार्पिन (पायलोकर्पाइन)

खुराक की अवस्था:

औषधीय प्रभाव:

संकेत:

ओफ्टन पिलोकार्पिन

अंतर्राष्ट्रीय नाम:पिलोकार्पिन (पायलोकर्पाइन)

खुराक की अवस्था:आई ड्रॉप्स, आई ऑइंटमेंट, आई फिल्म्स

औषधीय प्रभाव: M-cholinostimulating एजेंट, एक miotic और antiglaucoma प्रभाव है। पाचन, ब्रोन्कियल और पसीने के स्राव को बढ़ाता है...

संकेत:कोण-बंद मोतियाबिंद का तीव्र हमला, माध्यमिक मोतियाबिंद (केंद्रीय रेटिना शिरा का घनास्त्रता, रेटिना धमनियों की तीव्र रुकावट, शोष ...

पिलारेन

खुराक की अवस्था:आँख की फिल्में

औषधीय प्रभाव:पिलारेन एक संयोजन दवा है। पिलोकार्पिन एक परिधीय एम-होलिनोस्टिमुलेटर है; आंख से जलीय हास्य के बहिर्वाह में सुधार करता है, अंतःस्रावी को कम करता है...

संकेत:ओपन एंगल ग्लूकोमा।

पिलोगेल

अंतर्राष्ट्रीय नाम:पिलोकार्पिन (पायलोकर्पाइन)

खुराक की अवस्था:आई ड्रॉप्स, आई ऑइंटमेंट, आई फिल्म्स

औषधीय प्रभाव: M-cholinostimulating एजेंट, एक miotic और antiglaucoma प्रभाव है। पाचन, ब्रोन्कियल और पसीने के स्राव को बढ़ाता है...

संकेत:कोण-बंद मोतियाबिंद का तीव्र हमला, माध्यमिक मोतियाबिंद (केंद्रीय रेटिना शिरा का घनास्त्रता, रेटिना धमनियों की तीव्र रुकावट, शोष ...

pilocarpine

अंतर्राष्ट्रीय नाम:पिलोकार्पिन (पायलोकर्पाइन)

खुराक की अवस्था:आई ड्रॉप्स, आई ऑइंटमेंट, आई फिल्म्स

औषधीय प्रभाव: M-cholinostimulating एजेंट, एक miotic और antiglaucoma प्रभाव है। पाचन, ब्रोन्कियल और पसीने के स्राव को बढ़ाता है...

संकेत:कोण-बंद मोतियाबिंद का तीव्र हमला, माध्यमिक मोतियाबिंद (केंद्रीय रेटिना शिरा का घनास्त्रता, रेटिना धमनियों की तीव्र रुकावट, शोष ...

पिलोकार्पिन ऑप्टिफिल्म

अंतर्राष्ट्रीय नाम:पिलोकार्पिन (पायलोकर्पाइन)

खुराक की अवस्था:आई ड्रॉप्स, आई ऑइंटमेंट, आई फिल्म्स

औषधीय प्रभाव: M-cholinostimulating एजेंट, एक miotic और antiglaucoma प्रभाव है। पाचन, ब्रोन्कियल और पसीने के स्राव को बढ़ाता है...

संकेत:कोण-बंद मोतियाबिंद का तीव्र हमला, माध्यमिक मोतियाबिंद (केंद्रीय रेटिना शिरा का घनास्त्रता, रेटिना धमनियों की तीव्र रुकावट, शोष ...

मिथाइलसेलुलोज के साथ पिलोकार्पिन

अंतर्राष्ट्रीय नाम:पिलोकार्पिन (पायलोकर्पाइन)

खुराक की अवस्था:आई ड्रॉप्स, आई ऑइंटमेंट, आई फिल्म्स

औषधीय प्रभाव: M-cholinostimulating एजेंट, एक miotic और antiglaucoma प्रभाव है। पाचन, ब्रोन्कियल और पसीने के स्राव को बढ़ाता है...

संकेत:कोण-बंद मोतियाबिंद का तीव्र हमला, माध्यमिक मोतियाबिंद (केंद्रीय रेटिना शिरा का घनास्त्रता, रेटिना धमनियों की तीव्र रुकावट, शोष ...

पिलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड

अंतर्राष्ट्रीय नाम:पिलोकार्पिन (पायलोकर्पाइन)

खुराक की अवस्था:आई ड्रॉप्स, आई ऑइंटमेंट, आई फिल्म्स

औषधीय प्रभाव: M-cholinostimulating एजेंट, एक miotic और antiglaucoma प्रभाव है। पाचन, ब्रोन्कियल और पसीने के स्राव को बढ़ाता है...

संकेत:कोण-बंद मोतियाबिंद का तीव्र हमला, माध्यमिक मोतियाबिंद (केंद्रीय रेटिना शिरा का घनास्त्रता, रेटिना धमनियों की तीव्र रुकावट, शोष ...

मिथाइलसेलुलोज के साथ पिलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड

अंतर्राष्ट्रीय नाम:पिलोकार्पिन (पायलोकर्पाइन)

खुराक की अवस्था:आई ड्रॉप्स, आई ऑइंटमेंट, आई फिल्म्स

औषधीय प्रभाव: M-cholinostimulating एजेंट, एक miotic और antiglaucoma प्रभाव है। पाचन, ब्रोन्कियल और पसीने के स्राव को बढ़ाता है...

संकेत:कोण-बंद मोतियाबिंद का तीव्र हमला, माध्यमिक मोतियाबिंद (केंद्रीय रेटिना शिरा का घनास्त्रता, रेटिना धमनियों की तीव्र रुकावट, शोष ...

एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स

एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स

मायोसाइट्स जीजे-प्रोटीन के साथ परस्पर क्रिया करता है जो एडिनाइलेट साइक्लेज को रोकता है। जब वे कोशिकाओं में उत्तेजित होते हैं, तो सीएमपी संश्लेषण कम हो जाता है और, परिणामस्वरूप, सीएमपी-निर्भर प्रोटीन किनेज की गतिविधि, जो प्रोटीन को फॉस्फोराइलेट करती है, घट जाती है। कार्डियोमायोसाइट्स में कैल्शियम चैनलों का फॉस्फोराइलेशन परेशान होता है - परिणामस्वरूप, कम सीए 2 + एक्शन पोटेंशिअल के चरण 4 में सिनोट्रियल नोड की कोशिकाओं में प्रवेश करता है। इससे सिनोट्रियल नोड के ऑटोमैटिज़्म में कमी आती है और, परिणामस्वरूप,
हृदय गति में कमी के लिए। दिल के काम के अन्य संकेतक भी कम हो जाते हैं (तालिका 8.1 देखें)।
चिकनी पेशी कोशिकाओं और बहिःस्रावी ग्रंथियों की कोशिकाओं के M3-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स Gq-प्रोटीन के साथ परस्पर क्रिया करते हैं जो फॉस्फोलिपेज़ C को सक्रिय करते हैं। इस एंजाइम की भागीदारी के साथ, कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपिड्स से इनोसिटोल-1,4,5-ट्राइफॉस्फेट (1P3) बनता है, जो सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम (इंट्रासेल्युलर कैल्शियम डिपो) से Ca2+ की रिहाई को बढ़ावा देता है। नतीजतन, जब एम 3-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं, तो सेल साइटोप्लाज्म में सीए 2 + एकाग्रता बढ़ जाती है, जो आंतरिक अंगों की चिकनी मांसपेशियों के स्वर में वृद्धि और एक्सोक्राइन ग्रंथियों के स्राव में वृद्धि का कारण बनती है। इसके अलावा, गैर-संक्रमित (एक्स्ट्रासिनैप्टिक) एम 3 कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की झिल्ली में स्थित होते हैं। उनकी उत्तेजना एंडोथेलियल कोशिकाओं से एंडोथेलियल रिलेक्सिंग फैक्टर (N0) की रिहाई को बढ़ाती है, जिससे संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को आराम मिलता है। इससे संवहनी स्वर में कमी और रक्तचाप में कमी आती है।
M,-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स Gq-प्रोटीन से जुड़े होते हैं। पेट की एंटरोक्रोमैफिन जैसी कोशिकाओं के एम, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना से साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ की सांद्रता में वृद्धि होती है और इन कोशिकाओं द्वारा हिस्टामाइन के स्राव में वृद्धि होती है। हिस्टामाइन, बदले में, पेट की पार्श्विका कोशिकाओं पर कार्य करता है, हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को उत्तेजित करता है। एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उपप्रकार और उनकी उत्तेजना के कारण होने वाले प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.1.
M-cholinomimetics का प्रोटोटाइप फ्लाई एगारिक मशरूम में निहित अल्कलॉइड मस्करीन है। मस्करीन तालिका में दिखाए गए एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के सभी उपप्रकारों की उत्तेजना से जुड़े प्रभावों का कारण बनता है। 8.1. मस्करीन रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं करता है और इसलिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है। मस्करीन का उपयोग दवा के रूप में नहीं किया जाता है। जब मस्करीन युक्त फ्लाई एगारिक के साथ जहर दिया जाता है, तो इसका विषाक्त प्रभाव प्रकट होता है, जो एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना से जुड़ा होता है। इसी समय, विद्यार्थियों का कसना, आवास की ऐंठन, प्रचुर मात्रा में लार और पसीना, ब्रोंची का बढ़ा हुआ स्वर और ब्रोन्कियल ग्रंथियों का स्राव (जो घुटन की भावना से प्रकट होता है), ब्रैडीकार्डिया और रक्तचाप में कमी, स्पास्टिक पेट में दर्द, दस्त, मतली और उल्टी नोट की जाती है। फ्लाई एगारिक विषाक्तता के मामले में, गैस्ट्रिक लैवेज किया जाता है और खारा जुलाब दिया जाता है। मस्करीन की क्रिया को समाप्त करने के लिए, एम-कोलीनर्जिक अवरोधक एट्रोपिन का उपयोग किया जाता है।

एन
एसेक्लिडीन

2Н5- सीएच- सीएच - सीएच 2 ~ सी एन - सीएच 3
* ° में है * और यह ° . है


पिलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड
acetylcholine

Pilocarpine दक्षिण अमेरिका के मूल निवासी Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi झाड़ी की पत्तियों से एक क्षारीय है। चिकित्सा पद्धति में प्रयुक्त पिलोकार्पिन कृत्रिम रूप से प्राप्त किया जाता है। पिलोकार्पिन का एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर सीधा उत्तेजक प्रभाव पड़ता है और इस समूह में दवाओं के सभी प्रभावों का कारण बनता है (तालिका 8.1 देखें)। विशेष रूप से दृढ़ता से पाइलोकार्पिन ग्रंथियों के स्राव को बढ़ाता है, इसलिए इसे कभी-कभी ज़ेरोस्टोमिया (मौखिक श्लेष्मा का सूखापन) के लिए मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है। लेकिन चूंकि पाइलोकार्पिन में उच्च विषाक्तता होती है, इसलिए इसका उपयोग मुख्य रूप से अंतःस्रावी दबाव को कम करने के लिए नेत्र खुराक रूपों के रूप में किया जाता है।
फंड
रेडियल पेशी


अंतर्गर्भाशयी द्रव के बहिर्वाह में कमी
आदर्श
लेंस
ज़िन लिगामेंट एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर सिलिअरी मसल
अंतर्गर्भाशयी दबाव का मूल्य मुख्य रूप से दो प्रक्रियाओं पर निर्भर करता है: अंतर्गर्भाशयी द्रव (आंख की जलीय नमी) का निर्माण और बहिर्वाह, जो सिलिअरी बॉडी द्वारा निर्मित होता है, और मुख्य रूप से आंख के पूर्वकाल कक्ष कोण के जल निकासी प्रणाली के माध्यम से बहता है ( आईरिस और कॉर्निया के बीच)। इस जल निकासी प्रणाली में ट्रैब्युलर मेशवर्क (पेक्टिनेट लिगामेंट) और श्वेतपटल (श्लेम की नहर) के शिरापरक साइनस शामिल हैं। ट्रैब्युलर नेटवर्क के ट्रैबेकुले (फव्वारा रिक्त स्थान) के बीच भट्ठा जैसे रिक्त स्थान के माध्यम से, द्रव को श्लेम नहर में फ़िल्टर किया जाता है, और वहां से यह संग्राहक वाहिकाओं के माध्यम से श्वेतपटल की सतही नसों में बहता है (चित्र। 8.2)।
आवास की ऐंठन NORM आवास का पक्षाघात
चावल। 8.2. कोलीनर्जिक संक्रमण को प्रभावित करने वाले पदार्थों की आंख पर प्रभाव (तीर की मोटाई अंतर्गर्भाशयी द्रव के बहिर्वाह की तीव्रता को दर्शाती है)।

अंतर्गर्भाशयी द्रव के उत्पादन को कम करके और / या इसके बहिर्वाह को बढ़ाकर अंतर्गर्भाशयी दबाव को कम करना संभव है। अंतर्गर्भाशयी द्रव का बहिर्वाह काफी हद तक पुतली के आकार पर निर्भर करता है, जो परितारिका की दो मांसपेशियों द्वारा नियंत्रित होता है: वृत्ताकार पेशी (m. दबानेवाला यंत्र पुतली) और रेडियल पेशी (t. dilatator pupillae)। पुतली की वृत्ताकार पेशी पैरासिम्पेथेटिक फाइबर (एन। ओकुलोमोटरियस) द्वारा संक्रमित होती है, और रेडियल पेशी सहानुभूति फाइबर (एन। सिम्पैटिकस) द्वारा संक्रमित होती है। वृत्ताकार पेशी के संकुचन के साथ, पुतली संकरी हो जाती है, और रेडियल पेशी के संकुचन के साथ, यह फैल जाती है।
सभी M-cholinomimetics की तरह Pilocarpine, परितारिका के वृत्ताकार पेशी के संकुचन और विद्यार्थियों (miosis) के कसना का कारण बनता है। इस मामले में, परितारिका पतली हो जाती है, जो आंख के पूर्वकाल कक्ष के कोण को खोलने और श्लेम की नहर में फव्वारे के स्थान के माध्यम से अंतर्गर्भाशयी द्रव के बहिर्वाह में योगदान करती है। इससे अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी आती है।
अंतर्गर्भाशयी दबाव को कम करने के लिए पाइलोकार्पिन की क्षमता का उपयोग ग्लूकोमा के उपचार में किया जाता है - अंतर्गर्भाशयी दबाव में निरंतर या आवधिक वृद्धि की विशेषता वाली बीमारी, जिससे ऑप्टिक तंत्रिका का शोष और दृष्टि की हानि हो सकती है। ग्लूकोमा ओपन-एंगल और क्लोज-एंगल है। ग्लूकोमा का खुला-कोण रूप आंख के पूर्वकाल कक्ष के कोण के जल निकासी प्रणाली के उल्लंघन से जुड़ा है, जिसके माध्यम से अंतर्गर्भाशयी द्रव का बहिर्वाह किया जाता है; कोना ही खुला है। कोण-बंद रूप तब विकसित होता है जब आंख के पूर्वकाल कक्ष के कोण तक पहुंच का उल्लंघन होता है, सबसे अधिक बार जब यह आंशिक रूप से या पूरी तरह से परितारिका की जड़ से बंद होता है। इंट्राओकुलर दबाव 60-80 मिमी एचजी तक बढ़ सकता है। (सामान्य इंट्राओकुलर दबाव 16 से 26 मिमी एचजी तक होता है)।
पुतलियों को संकीर्ण करने की क्षमता (miotic क्रिया) के कारण, पाइलोकार्पिन कोण-बंद मोतियाबिंद के उपचार में अत्यधिक प्रभावी है और इस मामले में इसका उपयोग पहली जगह में किया जाता है (यह पसंद की दवा है)। पिलोकार्पिन ओपन-एंगल ग्लूकोमा के लिए भी निर्धारित है। पिलोकार्पिन का उपयोग 1-2% जलीय घोल (कार्रवाई की अवधि - 4-8 घंटे) के रूप में किया जाता है, बहुलक यौगिकों के साथ समाधान जिनका लंबे समय तक प्रभाव (8-12 घंटे), मलहम और विशेष नेत्र फिल्मों से बना होता है बहुलक सामग्री (पायलोकार्पिन के साथ आंखों की फिल्में निचली पलक के लिए दिन में 1-2 बार रखी जाती हैं)।
पिलोकार्पिन सिलिअरी पेशी के संकुचन का कारण बनता है, जिससे ज़िन के लिगामेंट को आराम मिलता है, जो लेंस को फैलाता है। लेंस की वक्रता बढ़ जाती है, यह अधिक उत्तल आकार प्राप्त कर लेता है। लेंस की वक्रता में वृद्धि के साथ, इसकी अपवर्तक शक्ति बढ़ जाती है - आंख निकट बिंदु पर सेट हो जाती है (जो वस्तुएं निकट होती हैं वे बेहतर दिखाई देती हैं)। यह घटना, जिसे आवास ऐंठन कहा जाता है, पाइलोकार्पिन का एक दुष्प्रभाव है। जब कंजंक्टिवल थैली में डाला जाता है, तो पाइलोकार्पिन व्यावहारिक रूप से रक्त में अवशोषित नहीं होता है और इसका ध्यान देने योग्य पुनर्जीवन प्रभाव नहीं होता है।
एसेक्लिडीन एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रत्यक्ष उत्तेजक प्रभाव वाला एक सिंथेटिक यौगिक है और इन रिसेप्टर्स के उत्तेजना से जुड़े सभी प्रभावों का कारण बनता है (तालिका 8.1 देखें)।
ग्लूकोमा में अंतःस्रावी दबाव को कम करने के लिए एसेक्लिडीन को शीर्ष पर (कंजंक्टिवल थैली में स्थापित) लगाया जा सकता है। एक बार टपकाने के बाद, अंतःस्रावी दबाव में कमी 6 घंटे तक रहती है। हालांकि, एसेक्लिडीन के घोल का एक स्थानीय अड़चन प्रभाव होता है और यह कंजाक्तिवा की जलन पैदा कर सकता है।

पाइलोकार्पिन की तुलना में कम विषाक्तता के कारण, एसेक्लिडीन का उपयोग आंतों और मूत्राशय के प्रायश्चित में पुनर्जीवन क्रिया के लिए किया जाता है। साइड इफेक्ट: लार, दस्त, चिकनी मांसपेशियों के अंगों की ऐंठन। इस तथ्य के कारण कि एसेक्लिडिन ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों के स्वर को बढ़ाता है, यह ब्रोन्कियल अस्थमा में contraindicated है।
एम-चोलिनोमेटिक्स के ओवरडोज के मामले में, उनके विरोधी का उपयोग किया जाता है - एम-कोलीनर्जिक ब्लॉकर्स (एट्रोपिन और एट्रोपिन जैसी दवाएं)।
एन cholinomimetics
इस समूह में अल्कलॉइड निकोटीन, लोबेलिया, साइटिसिन शामिल हैं, जो मुख्य रूप से न्यूरोनल-प्रकार के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, जो सहानुभूति और पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया के न्यूरॉन्स पर स्थानीयकृत होते हैं, अधिवृक्क मज्जा की क्रोमैफिन कोशिकाएं, कैरोटिड ग्लोमेरुली और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में। ये पदार्थ बहुत अधिक मात्रा में कंकाल की मांसपेशियों के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं।
एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स झिल्ली रिसेप्टर्स हैं जो सीधे आयन चैनलों से जुड़े होते हैं। संरचनात्मक रूप से, वे ग्लाइकोप्रोटीन होते हैं और इनमें कई सबयूनिट होते हैं। तो न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर में 5 प्रोटीन सबयूनिट्स (ए, ए, (3, वाई, 6) शामिल हैं जो आयन (सोडियम) चैनल को घेरते हैं। जब एसिटाइलकोलाइन के दो अणु ए-सबयूनिट्स से जुड़ते हैं, तो Na + चैनल खुलता है। Na + आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं, जिससे कंकाल की मांसपेशी अंत प्लेट और मांसपेशियों के संकुचन के पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली का विध्रुवण होता है।
चौधरी
"-" Pz
लोबेलिन हाइड्रोक्लोराइड
निकोटीन तंबाकू की पत्तियों में पाया जाने वाला एक अल्कलॉइड है (निकोटियाना टैबैकम, निकोटियाना रस्टिका)। मूल रूप से, तंबाकू धूम्रपान करते समय निकोटीन मानव शरीर में प्रवेश करता है, एक सिगरेट पीने के दौरान लगभग 3 मिलीग्राम (निकोटीन की घातक खुराक 60 मिलीग्राम है)। यह श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली से तेजी से अवशोषित होता है (यह बरकरार त्वचा के माध्यम से भी अच्छी तरह से प्रवेश करता है)। /> निकोटीन सहानुभूति और पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, अधिवृक्क मज्जा की क्रोमैफिन कोशिकाएं (एड्रेनालाईन और नॉरएड्रेनालाईन की रिहाई को बढ़ाता है) और कैरोटिड ग्लोमेरुली (श्वसन और वासोमोटर केंद्रों को उत्तेजित करता है)। सहानुभूति गैन्ग्लिया, अधिवृक्क मज्जा, और कैरोटिड ग्लोमेरुली की उत्तेजना हृदय प्रणाली की ओर से निकोटीन के सबसे विशिष्ट प्रभावों की ओर ले जाती है: हृदय गति में वृद्धि, वाहिकासंकीर्णन और रक्तचाप में वृद्धि। पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया की उत्तेजना से आंतों की टोन और गतिशीलता में वृद्धि होती है और एक्सोक्राइन ग्रंथियों के स्राव में वृद्धि होती है (निकोटीन की बड़ी खुराक का इन प्रक्रियाओं पर निराशाजनक प्रभाव पड़ता है)। पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना भी ब्रैडीकार्डिया का कारण है, जिसे निकोटीन कार्रवाई की शुरुआत में देखा जा सकता है।
चूंकि निकोटीन अत्यधिक लिपोफिलिक (एक तृतीयक अमाइन) है, यह मस्तिष्क के ऊतकों में रक्त-मस्तिष्क की बाधा को जल्दी से पार कर जाता है। सीएनएस में, निकोटीन डोपामाइन, कुछ अन्य बायोजेन्स की रिहाई का कारण बनता है
एमाइन और उत्तेजक अमीनो एसिड, जो धूम्रपान करने वालों में होने वाली व्यक्तिपरक सुखद संवेदनाओं से जुड़ा होता है। छोटी खुराक में, निकोटीन श्वसन केंद्र को उत्तेजित करता है, और बड़ी खुराक में यह श्वसन की गिरफ्तारी (श्वसन केंद्र के पक्षाघात) तक इसके दमन का कारण बनता है। उच्च खुराक में, निकोटीन झटके और दौरे का कारण बनता है। उल्टी केंद्र के ट्रिगर ज़ोन पर कार्य करते हुए, निकोटीन मतली और उल्टी का कारण बन सकता है।
निकोटीन मुख्य रूप से यकृत में चयापचय होता है और गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित और चयापचयों के रूप में उत्सर्जित होता है। इस प्रकार, यह शरीर से जल्दी से समाप्त हो जाता है (टी] / 2 - 1.5-2 घंटे)। निकोटिन की क्रिया के प्रति सहनशीलता (व्यसन) शीघ्र ही विकसित हो जाती है।
तीव्र निकोटीन विषाक्तता तब हो सकती है जब निकोटीन समाधान त्वचा या श्लेष्म झिल्ली के संपर्क में आते हैं। इस मामले में, हाइपरसैलिवेशन, मतली, उल्टी, दस्त, मंदनाड़ी, और फिर क्षिप्रहृदयता, रक्तचाप में वृद्धि, पहले सांस की तकलीफ, और फिर श्वसन अवसाद, आक्षेप नोट किए जाते हैं। मृत्यु श्वसन केंद्र के पक्षाघात से होती है। सहायता का मुख्य उपाय कृत्रिम श्वसन है।
तंबाकू धूम्रपान करते समय, पुरानी निकोटीन विषाक्तता संभव है, साथ ही अन्य जहरीले पदार्थ जो तंबाकू के धुएं में निहित हैं और एक परेशान और कैंसरकारी प्रभाव हो सकते हैं। अधिकांश धूम्रपान करने वालों के लिए, श्वसन पथ की सूजन संबंधी बीमारियां, जैसे कि क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, विशिष्ट हैं; फेफड़ों का कैंसर अधिक आम है। हृदय रोगों का खतरा बढ़ जाता है।
मानसिक निर्भरता निकोटीन के लिए विकसित होती है, इसलिए, जब धूम्रपान बंद कर दिया जाता है, तो धूम्रपान करने वालों को एक वापसी सिंड्रोम का अनुभव होता है, जो दर्दनाक संवेदनाओं की घटना और कार्य क्षमता में कमी से जुड़ा होता है। निकासी सिंड्रोम को कम करने के लिए, धूम्रपान छोड़ने की अवधि के दौरान निकोटीन (2 या 4 मिलीग्राम) या एक ट्रांसडर्मल चिकित्सीय प्रणाली (एक विशेष त्वचा पैच जो 24 घंटों में समान रूप से निकोटीन की थोड़ी मात्रा जारी करता है) युक्त च्यूइंग गम का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।
चिकित्सा पद्धति में, लोबेलिया और साइटिसिन के एन-चोलिनोमिमेटिक्स का कभी-कभी उपयोग किया जाता है।
लोबेलिया - पौधे का क्षारीय लोबेलिया इन्फ्लेटा एक तृतीयक अमाइन है। कैरोटिड ग्लोमेरुली के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके, लोबेलिया श्वसन और वासोमोटर केंद्रों को प्रतिवर्त रूप से उत्तेजित करता है।
साइटिसिन, झाड़ू (साइटिसस लैबर्नम) और थर्मोप्सिस (थर्मोप्सिस लैंसोलटा) में पाया जाने वाला एक अल्कलॉइड, संरचना में एक माध्यमिक अमाइन है। यह लोबेलिन की क्रिया के समान है, लेकिन श्वसन केंद्र को कुछ अधिक दृढ़ता से उत्तेजित करता है।
साइटिसिन और लोबेलिया टैबेक्स और लोबेसिल टैबलेट का हिस्सा हैं, जिनका उपयोग धूम्रपान बंद करने की सुविधा के लिए किया जाता है। दवा साइटिटॉन (साइटिसिन का 0.15% घोल) और लोबलाइन का एक घोल कभी-कभी सांस लेने की प्रतिवर्त उत्तेजना के लिए अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। हालांकि, ये दवाएं तभी प्रभावी होती हैं जब श्वसन केंद्र की प्रतिवर्त उत्तेजना बनी रहती है। इसलिए, उनका उपयोग उन पदार्थों के साथ विषाक्तता के लिए नहीं किया जाता है जो श्वसन केंद्र (कृत्रिम निद्रावस्था, मादक दर्दनाशक दवाओं) की उत्तेजना को कम करते हैं।

इस समूह की तैयारी विभिन्न प्रकार के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक रोमांचक प्रभाव डालती है।

फार्माकोमार्केटिंग

वर्गीकरण और तैयारी

किस प्रकार के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के आधार पर कार्रवाई प्रकट होती है, सभी कोलिनोमिमेटिक्स में विभाजित हैं:

एम-चोलिनोमेटिक्स;

एन-चोलिनोमेटिक्स;

एम-एन-चोलिनोमेटिक्स;

चावल। चौदह

कार्रवाई की प्रणाली

कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स - ये आनुवंशिक रूप से निर्धारित मोबाइल लिपोप्रोटीन, प्रोटीन या ग्लाइकोप्रोटीन अणु हैं। कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स लगातार नष्ट हो जाते हैं और फिर से संश्लेषित होते हैं। कोलीनर्जिक रिसेप्टर के अस्तित्व की अवधि लगभग सात दिन है। दो मुख्य प्रकारों, मस्कैरेनिक और निकोटीन के अलावा, कई उपप्रकार हैं। कोलीनर्जिक रिसेप्टर की उत्तेजना के लिए प्रतिक्रिया के गठन में इंट्रासेल्युलर मध्यस्थ (दूत) cGMP, Ca 2+ , Na + , K + हैं। वे एडिनाइलेट साइक्लेज, कैल्शियम, सोडियम या पोटेशियम चैनलों के साथ निकटता से जुड़े हुए हैं।

एम-होपिनोमेटिक्स एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करें; एच हॉपिनोमेटिक्स - एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, जबकि एम-एन-हैपिनोमेटिक्स एम और एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों को उत्तेजित करें। कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना के दौरान चिकनी मांसपेशियों के तंतुओं के सिकुड़ा तंत्र में, बाध्य इंट्रासेल्युलर सीए 2+ की सक्रियता, झिल्ली गनीलेट साइक्लेज और इंट्रासेल्युलर मध्यस्थ की मात्रा में वृद्धि - चक्रीय 3,5 गुआनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) एक भूमिका निभाते हैं।

चावल। पंद्रह

कोलीनर्जिक रिसेप्टर cGMP (चक्रीय गुआनिडाइन मोनोफॉस्फेट) की एकाग्रता को बढ़ाकर कार्य करता है।

जब कोलीनर्जिक रिसेप्टर उत्तेजित होता है, तो यह जी प्रोटीन से बंध जाता है, जिसमें 3 सबयूनिट (α, β, ) होते हैं।

-सबयूनिट जारी किया जाता है, जो गनीलेट साइक्लेज (जीसी) को सक्रिय करता है। HC ग्वानिडीन ट्राइफॉस्फेट (GTP) को cGMP में तोड़ता है।

औषधीय

चावल। 16

जब उन्हें शरीर में पेश किया जाता है, तो पैरासिम्पेथेटिक नसों के उत्तेजना से जुड़ा प्रभाव प्रबल होता है। सबसे बड़ी व्यावहारिक रुचि आंख पर एम-चोडिनोमेटिक्स का प्रभाव है। आंख पर उनकी स्थानीय कार्रवाई के कारण, वे अंतःस्रावी दबाव को कम करते हैं, मिओसिस और आवास की ऐंठन का कारण बनते हैं। (चित्र। मैं)।

इन परिवर्तनों का तंत्र होपियोरिसेप्टर्स की उत्तेजना और आंख की आंतरिक मांसपेशियों का संकुचन है, जो पैरासिम्पेथेटिक संक्रमण प्राप्त करते हैं। तो, आईरिस पेशी के संकुचन के कारण, पुतली संकरी (मिओसिस) हो जाती है। अंतरिक्ष के फव्वारे के खुलने के कारण पूर्वकाल कक्ष से तरल पदार्थ के बहिर्वाह में सुधार होता है, जो आईरिस और स्कूटम नहर के नीचे होता है।

चावल। 17

आंख का आंतरिक दबाव दृढ़ता से और लंबे समय तक कम हो जाता है। आंख की सिलिअरी पेशी का संकुचन इसके मोटा होने और पेशी के पेट की गति (जिससे किंग कनेक्शन जुड़ा हुआ है) के साथ लेंस के करीब होता है। किंग कनेक्शन की छूट के कारण, लेंस कैप्सूल खिंचाव नहीं करता है, और इसकी लोच के कारण, यह अधिक उत्तल आकार प्राप्त करता है। आंख बंद दृष्टि (आवास की ऐंठन) पर सेट है।

चोलिनोमिमेटिक्स, ब्रोन्कोस्पास्म, ब्रैडीकार्डिया (यहां तक ​​​​कि कार्डियक अरेस्ट भी हो सकता है) की पुनर्जीवन क्रिया के परिणामस्वरूप, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, गर्भाशय, पित्ताशय की थैली और मूत्राशय की अबाधित मांसपेशियों के स्वर में वृद्धि, लार, ब्रोन्कियल के स्राव में वृद्धि , जठरांत्र और पसीने की ग्रंथियां।

एसिटाइलकोलाइन का एक स्थानीय हार्मोन के रूप में एक चयापचय कार्य भी होता है, उदाहरण के लिए, नाल की गैर-संक्रमित संरचनाओं में और सिलिअरी उपकला कोशिकाओं में।

इस तरह, एम-cholinomimetics आंतों के स्वर में वृद्धि, मूत्राशय, गर्भाशय, ब्रांकाई की मांसपेशियों, अंतःस्रावी दबाव को कम करना, परिधीय वाहिकाओं को पतला करना।

एन cholinomimetics श्वसन केंद्र को प्रतिवर्त रूप से उत्तेजित करें। सहानुभूति नोड्स के एच-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के एसिटाइलकोलाइन द्वारा उत्तेजना के संकेत के रूप में टैचीकार्डिया और धमनी उच्च रक्तचाप है, अधिवृक्क मज्जा की क्रोमैफिन कोशिकाएं और कैरोटिड ग्लोमेरुलस के केमोरिसेप्टर।

उपयोग और विनिमेयता के लिए संकेत

ग्लूकोमा में कार्बाचोलिन और सभी एम-कोलिनोमिमेटिक्स (स्थानीय क्रिया) का उपयोग किया जाता है।

आंतों के प्रायश्चित के साथ, मूत्राशय, M-N-cholinomimetics, acecpidin लिया जाता है।

रिफ्लेक्स रेस्पिरेटरी अरेस्ट के साथ, एन-हॉपिनोमेटिक्स का उपयोग किया जाता है।

श्रम की कमजोरी के साथ, एसेक्लिडीन निर्धारित है।

एंडारटेराइटिस के साथ, कभी-कभी एसिटाइलकोलाइन का उपयोग किया जाता है।

पेट, आंतों, एसिक्लिडिन, एसिटाइलकोलाइन के रोगों के एक्स-रे निदान के लिए उपयोग किया जाता है।

दुष्प्रभाव

चोलिनोमिमेटिक्स की उच्च खुराक पर, ब्रैडीकार्डिया, रक्तचाप में कमी, लार में वृद्धि और ब्रोन्कोस्पास्म देखा जा सकता है।

कार्बाकोलिन का उपयोग करते समय, प्यास, लार और मतली कभी-कभी दिखाई देती है।

परिचय के साथकंजंक्टिवल थैली में एसेक्लिडीन का घोल कंजंक्टिवा की थोड़ी जलन पैदा कर सकता है।

मतभेद

एम-चोलिनोमेटिक्स ब्रोन्कियल अस्थमा, गंभीर हृदय रोग, गर्भावस्था, मिर्गी, हाइपरकिनेसिस में contraindicated हैं।

भेषज सुरक्षा

चोलिनोमिमेटिक्स एंटीपार्किन्सोनियन, एंटीकॉन्वेलसेंट, एंटीडिपेंटेंट्स, एंटीरियथमिक्स, एंटीसाइकोटिक्स, एंटीहिस्टामाइन्स, β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स, ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स, एमिनोग्लाइकोसिस, इडामा, स्थानीय एनेस्थेटिक्स के साथ असंगत हैं।

Acetylcholine mezaton के साथ असंगत है।

शिरा का परिचयएसिटाइलकोलाइन असंभव है क्योंकि रक्तचाप और कार्डियक अरेस्ट में तेज कमी हो सकती है।

दवाओं की तुलनात्मक विशेषताएं

M-N-hodynomshetics

acetylcholineस्थिर नहीं है और चोलिनेस्टरेज़ की क्रिया के कारण ऊतकों में तेजी से अवशोषित हो जाता है। इसका तेजी से विनाश महान शारीरिक महत्व का है, क्योंकि यह अंग कार्यों के तंत्रिका विनियमन के लचीलेपन को सुनिश्चित करता है।

एक दवा के रूप में, एसिटाइलकोलाइन का व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो दवा इस तथ्य के कारण अप्रभावी होती है कि यह एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होती है। जब पैरेंट्रल रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह एक त्वरित, तेज, लेकिन अल्पकालिक प्रभाव देता है। अन्य चतुर्धातुक यौगिकों की तरह, एसिटाइलकोलाइन रक्त-मस्तिष्क की बाधा के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है। एसिटाइलकोलाइन को कभी-कभी परिधीय वाहिकाओं की ऐंठन के लिए वैसोडिलेटर के रूप में उपयोग किया जाता है।

कार्बाकोलिन रासायनिक संरचना और औषधीय गुणों में, यह एसिटाइलकोलाइन के करीब है, लेकिन अधिक सक्रिय है और लंबे समय तक प्रभाव प्रदर्शित करता है, क्योंकि यह चोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड नहीं है। दवा की स्थिरता इसे न केवल पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए, बल्कि मौखिक प्रशासन के लिए भी उपयोग करने की अनुमति देती है।

एम-cholinomimetics

pilocarpine - पिलोकार्पस लेबरंडी से प्राप्त एक अल्कलॉइड, जो ब्राजील में बढ़ता है। केवल स्थानीय क्रिया का उपयोग किया जाता है - ग्लूकोमा के लिए।

एसेक्लिडीन मुख्य रूप से आंत, मूत्राशय, गर्भाशय के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। पाइलोकार्पिन के प्रशासन के बाद की तुलना में मिओसिस और अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी अधिक स्पष्ट है। सर्जिकल और प्रसूति-स्त्री रोग संबंधी अभ्यास में, इसका उपयोग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और मूत्राशय की मांसपेशियों के पोस्टऑपरेटिव प्रायश्चित को रोकने और समाप्त करने के लिए किया जाता है, गर्भाशय के स्वर और सबइनवॉल्यूशन में कमी के साथ, प्रसवोत्तर अवधि में रक्तस्राव को रोकने के लिए। एसेक्लिडीन अन्नप्रणाली, पेट और ग्रहणी की एक्स-रे परीक्षा के लिए एक मूल्यवान औषधीय एजेंट है।

एन-चालिनामिमेटिक्स

लोबेलिन तथा साइटिटोन क्रिया के तंत्र के अनुसार, वे इस समूह से संबंधित हैं, और फार्माकोडायनामिक्स के अनुसार, वे प्रतिवर्त श्वसन संबंधी एनालेप्टिक्स से संबंधित हैं।

केवल कैरोटिड साइनस के एच कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की उनकी क्षमता और इस प्रकार श्वसन केंद्र को प्रतिवर्त रूप से उत्तेजित करने की क्षमता का उपयोग नहीं किया जाता है। उनका gimulyuvalny प्रभाव बहुत मजबूत है, लेकिन अल्पकालिक (अंतःशिरा प्रशासित होने पर 2-5 मिनट)। लोबेलिन और साइटिटोन के उपयोग के मुख्य संकेत कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता, मॉर्फिन और नवजात श्वासावरोध हैं।

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