रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) के अवरोधक। नई और आशाजनक दवाएं जो रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली को अवरुद्ध करती हैं कौन सी दवा रेनिन का प्रत्यक्ष अवरोधक है

इस लेख में, आप जानेंगे कि कौन सी उच्च रक्तचाप की दवाएं नवीनतम पीढ़ी की हैं, और क्या वे वास्तव में पहले की उच्चरक्तचापरोधी दवाओं से बेहतर हैं।

लेख प्रकाशन तिथि: 07/14/2017

लेख अंतिम बार अपडेट किया गया: 06/02/2019

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स की "नवीनतम पीढ़ी" की अवधारणा की कोई सटीक परिभाषा या रिलीज़ वर्ष नहीं है। अधिकतर, इस शब्द का प्रयोग विज्ञापन उद्देश्यों के लिए किया जाता है, किसी विशेष दवा को बढ़ावा देने के लिए - जरूरी नहीं कि सबसे प्रभावी या नवीनतम - दवा बाजार में। लेकिन चिकित्सा विज्ञान अभी भी खड़ा नहीं है। उच्च रक्तचाप के लिए नई दवाओं का लगातार परीक्षण किया जा रहा है, लेकिन नैदानिक अभ्यास में उनका परिचय एक वर्ष की बात नहीं है। हर नया उपाय पुराने की तुलना में उच्च प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदर्शित नहीं करता है, लेकिन बेहतर परीक्षण किए गए उपचार हैं। लगभग हर साल, उच्च रक्तचाप के लिए नई गोलियाँ औषधीय बाजार में पेश की जाती हैं, जिसमें लंबे समय से ज्ञात सक्रिय तत्व या उनका संयोजन होता है।

फिर भी, यह ध्यान देने योग्य है कि कुछ एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की पीढ़ियाँ होती हैं, ऐसे मामलों में हम उच्च रक्तचाप के लिए नवीनतम पीढ़ी की दवाओं के बारे में बात कर सकते हैं।

नई पीढ़ी के उच्च रक्तचाप के लिए दवाओं की सूची के अधिकांश प्रतिनिधि मौखिक उपयोग के लिए गोलियों के रूप में उपलब्ध हैं। एक अपवाद लेबेटालोल है, एक बीटा-ब्लॉकर जो अंतःशिरा समाधान के रूप में उपलब्ध है। पैरेन्टेरल उपयोग के लिए अन्य दवाएं हैं (जैसे, नाइट्रेट्स, बेंज़ोहेक्सोनियम, सोडियम नाइट्रोप्रासाइड), लेकिन उन्हें नई दवाओं के रूप में वर्गीकृत करना मुश्किल है। लगभग हमेशा, उपचार के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के अंतःशिरा प्रशासन का उपयोग किया जाता है।

किसी भी मामले में, उच्च रक्तचाप के उपचार में नवीनता का उपयोग करने से पहले, हृदय रोग विशेषज्ञ से परामर्श करना आवश्यक है। आप पहले से ही अच्छी तरह से अध्ययन किए गए साधनों की तुलना में इस दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर किए गए वैज्ञानिक अध्ययनों के बारे में स्वतंत्र रूप से जानकारी खोज सकते हैं।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक

एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (संक्षेप में एसीई अवरोधक) फार्मास्यूटिकल दवाएं हैं जो मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप और दिल की विफलता के इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं। दवाओं का यह समूह एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की गतिविधि को रोकता है, जो निष्क्रिय एंजियोटेंसिन 1 को सक्रिय एंजियोटेंसिन 2 में परिवर्तित करता है, जिससे रक्त वाहिकाओं का विस्तार होता है और हृदय पर काम का बोझ कम होता है।

पहला एसीई अवरोधक (कैप्टोप्रिल) 40 साल से भी पहले खोजा गया था; उस समय से, इस समूह की 12 दवाओं को नैदानिक अभ्यास में पेश किया गया है।

वर्तमान में, सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले ACE अवरोधक, जिनका आविष्कार 1990 के दशक में किया गया था। उनकी सूची:

रामिप्रिल।
पेरिंडोप्रिल।
ज़ोफेनोप्रिल।
Quinapril
फ़ोसिनोप्रिल।

नैदानिक अभ्यास में काफी लंबे समय तक परिचय के बावजूद, ये दवाएं सभी एसीई अवरोधकों के बीच आत्मविश्वास से आगे बढ़ती हैं, कई अध्ययनों में उनकी उच्च प्रभावकारिता और सुरक्षा साबित होती है। इसके अलावा, कई वैज्ञानिक प्रमाण बताते हैं कि ACE अवरोधकों के विभिन्न प्रतिनिधियों की प्रभावशीलता और सुरक्षा में लगभग कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। लिसिनोप्रिल और फॉसिनोप्रिल दोनों रक्तचाप को प्रभावी ढंग से कम कर सकते हैं, हालांकि किसी फार्मेसी में इन दवाओं की लागत काफी भिन्न हो सकती है।

धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के अलावा, एसीई अवरोधकों का उपयोग निम्न के लिए किया जाता है:

दिल की विफलता - ये दवाएं दिल पर काम का बोझ कम करती हैं।
मधुमेह अपवृक्कता - एसीई अवरोधक गुर्दे की कार्यात्मक स्थिति को बनाए रखने में मदद करते हैं।
क्रोनिक किडनी रोग - एसीई इनहिबिटर इन रोगों की प्रगति को धीमा करने में मदद कर सकते हैं।
रोधगलन।

जिन लोगों को एसीई इनहिबिटर नहीं लेना चाहिए:

गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाएं।
इन दवाओं के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले रोगी।
गुर्दे की कुछ बीमारियों वाले रोगी, जैसे कि गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस।

सभी का सबसे आम दुष्प्रभाव - यहां तक कि नवीनतम - एसीई अवरोधक सूखी खांसी है, जो इन दवाओं को लेने वाले लगभग 10% लोगों में विकसित होता है। होंठ, जीभ या आंखों के आसपास सूजन, साथ ही गुर्दा समारोह में गिरावट कम आम है।

कैल्शियम चैनल अवरोधक

(संक्षिप्त सीसीबी), जिसे कभी-कभी कैल्शियम विरोधी कहा जाता है, दवाओं का एक समूह है जो कुछ मांसपेशी कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को प्रभावित करता है। उनका उपयोग उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस, रेनॉड सिंड्रोम और हृदय ताल गड़बड़ी सहित विभिन्न स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है, साथ ही गर्भावस्था के दौरान समय से पहले प्रसव को रोकने के लिए भी किया जाता है।

तीन मुख्य बीकेके समूहों की सूची:

निफेडिपिन समूह (डायहाइड्रोपाइरीडीन)।
डिल्टियाज़ेम समूह (बेंज़ोथियाजेपाइन)।
वेरापामिल समूह (फेनिलएल्काइलामाइन)।

डायहाइड्रोपाइरीडीन, जिसे 1960 के दशक में विकसित किया गया था, का उपयोग आमतौर पर रक्तचाप को कम करने के लिए किया जाता है।

निफ़ेडिपिन समूह से दवाओं की 4 पीढ़ियाँ हैं:

पहली पीढ़ी - निफ़ेडिपिन;
दूसरी पीढ़ी - निकार्डिपिन, फेलोडिपाइन;
तीसरी पीढ़ी - अम्लोदीपिन;
चौथी पीढ़ी - सिल्निडिपिन।

नैदानिक अभ्यास में, पहली तीन पीढ़ियों की दवाओं का सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है, डॉक्टर सिल्निडिपिन को बहुत कम ही लिखते हैं।

Amlodipine शायद सबसे अधिक निर्धारित CCB दवा है। 1990 में इसका इस्तेमाल शुरू हुआ। Amlodipine ने धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के साथ-साथ सुरक्षा में उच्च प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है।

Cilnidipine एक नई चौथी पीढ़ी की CCB दवा है जिसके अन्य कैल्शियम विरोधी पर कुछ फायदे हैं। पहली तीन पीढ़ियों के प्रतिनिधियों की तुलना में, जो केवल एल-प्रकार के कैल्शियम चैनलों को प्रभावित करते हैं, सिल्निडिपिन भी उनके एन-प्रकार को अवरुद्ध कर सकते हैं। इस संपत्ति का एक उपयोगी नैदानिक मूल्य हो सकता है, जो रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया के दमन और एडिमा में कमी से प्रकट होता है, जिसे कभी-कभी अम्लोदीपिन और अन्य पुराने सीसीबी के साथ देखा जाता है। सिल्निडिपिन में उच्च लिपोफिलिसिटी होती है, जिसके कारण इसका लंबे समय तक प्रभाव रहता है। सिल्निडिपिन का उत्पादन व्यापार नाम "डुओकार्ड", "सिलाकर", "एटेलेक" के तहत किया जाता है।

डायहाइड्रोपाइरीडीन की नियुक्ति के लिए अंतर्विरोधों में एक विशेष दवा के लिए एलर्जी प्रतिक्रियाएं शामिल हैं।

साथ ही, निम्नलिखित स्थितियों में सावधानी के साथ कैल्शियम विरोधी का उपयोग किया जाना चाहिए	डायहाइड्रोपाइरीडीन समूह से सीसीबी के संभावित दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
रोधगलन और अस्थिर एनजाइना	पैरों पर एडिमा
धमनी हाइपोटेंशन	थकान
महाधमनी का संकुचन बड़ा आकार देखने के लिए फोटो पर क्लिक करें	जी मिचलाना
गर्भावस्था और स्तनपान	चक्कर आना
गुर्दे और जिगर की विफलता	कार्डियोपालमस
दिल की गंभीर विफलता	गर्म चमक (गर्मी का पूरे शरीर में फैलने की अनुभूति, विशेष रूप से चेहरे और गर्दन में)

बीटा अवरोधक

बीटा-ब्लॉकर्स (बीबी) दवाओं का एक वर्ग है जो अंतर्जात कैटेकोलामाइन रिसेप्टर्स (नॉरपेनेफ्रिन और एपिनेफ्रिन) को अवरुद्ध करता है, जिसके कारण उनका उपयोग रक्तचाप को कम करने, हृदय ताल विकारों और माध्यमिक मायोकार्डियम के इलाज के लिए किया जाता है।

पहला बीबी (प्रोप्रानोलोल) 1964 में संश्लेषित किया गया था। कई डॉक्टर और वैज्ञानिक इस बात से सहमत हैं कि दवाओं के इस समूह की खोज 20वीं सदी की नैदानिक चिकित्सा और औषध विज्ञान में सबसे महत्वपूर्ण घटनाओं में से एक है।

उस समय से, बहुत सारे बीबी विकसित किए गए हैं। उनमें से कुछ सभी प्रकार के बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, अन्य - उनमें से केवल एक पर। यह इन गुणों पर है कि बीबी की तीन पीढ़ियां प्रतिष्ठित हैं:

पहली पीढ़ी - प्रोप्रानोलोल, टिमोलोल, सोटालोल (गैर-चयनात्मक, ब्लॉक बीटा -1 और बीटा -2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स)
दूसरी पीढ़ी - मेटोप्रोलोल, बिसोप्रोलोल, एस्मोलोल (चयनात्मक, केवल बीटा -1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करें)
तीसरी पीढ़ी - कार्वेडिलोल, नेबिवोलोल, लेबेटालोल (अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण हैं)।

Carvedilol तीसरी पीढ़ी के BBs में से एक है जिसमें वासोडिलेशन की अतिरिक्त संपत्ति है। यह बीटा -1 और बीटा -2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, और जहाजों में अल्फा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को भी रोकता है। इन प्रभावों के कारण, कार्वेडिलोल रक्तचाप को अधिक कम करता है, हृदय गति पर कम प्रभाव डालता है, और रक्त में लिपिड और ग्लूकोज के स्तर को नहीं बढ़ाता है। दवा का नुकसान बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर इसका प्रभाव है, जिससे ब्रोन्कोस्पास्म विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। कार्वेडिलोल को दिन में दो बार लेना आवश्यक है, जो रोगी के लिए बहुत सुविधाजनक नहीं है।

नेबिवोलोल एक दवा है जो बीटा-1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर चुनिंदा रूप से कार्य करती है, जिसमें संवहनी एंडोथेलियम में नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) संश्लेषण में वृद्धि के कारण अतिरिक्त रूप से वासोडिलेटिंग गुण होते हैं। इन प्रभावों के कारण, नेबिवोलोल रक्तचाप को बेहतर ढंग से कम करता है, हृदय गति पर कम प्रभाव डालता है, रक्त लिपिड और ग्लूकोज के स्तर को नहीं बढ़ाता है, और स्तंभन दोष का कारण नहीं बनता है। इस दवा की नकारात्मक संपत्ति बीटा-ब्लॉकर्स पर काफी कमजोर प्रभाव है, इसलिए इसका उपयोग अक्सर वृद्ध लोगों में दिल की विफलता के साथ किया जाता है।

लैबेटालोल गैर-चयनात्मक बीटा-अवरुद्ध गुणों वाली एक दवा है और अल्फा रिसेप्टर्स पर प्रभाव पड़ता है। लैबेटालोल मुख्य रूप से एक अंतःशिरा मार्ग के रूप में प्रयोग किया जाता है, जहां इसकी क्रिया की बहुत कम अवधि होती है, जिससे दवा के प्रभावों का अच्छा नियंत्रण होता है। यह उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए सबसे प्रभावी बीटा-ब्लॉकर है। इसका उपयोग अक्सर फियोक्रोमोसाइटोमा (अधिवृक्क ग्रंथियों का ट्यूमर) और प्रीक्लेम्पसिया (गर्भवती महिलाओं में देर से विषाक्तता) के लिए किया जाता है।

आम बीटा-ब्लॉकर साइड इफेक्ट्स की सूची:

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी), या सार्टन, उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं का नवीनतम समूह है। पहला सार्टन (लोसार्टन) 1986 में प्रचलन में आया।

सार्टन की कार्रवाई रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के अंतिम स्तर की नाकाबंदी पर आधारित है, अर्थात एंजियोटेंसिन 2 को इसके रिसेप्टर्स के बंधन को रोकने पर। इन प्रभावों के कारण, एआरबी वासोडिलेशन का कारण बनते हैं, वैसोप्रेसिन और एल्डोस्टेरोन (हार्मोन जो शरीर में द्रव और सोडियम को बनाए रखने में मदद करते हैं) के स्राव को कम करते हैं, जिससे रक्तचाप में कमी आती है।

क्लिनिकल उपयोग के लिए स्वीकृत सबसे हालिया एआरबी हैं ओल्मेसार्टन (कार्डोसल), फिमासार्टन (कैनार्ब), और एजिलसार्टन (एडारबी)।

नवीनतम दवाओं सहित सार्टन के उपयोग के लिए संकेत:

धमनी का उच्च रक्तचाप।
दिल की धड़कन रुकना।
मधुमेह मेलेटस में गुर्दे की विकृति।
गुर्दे की पुरानी बीमारी।

जैसा कि देखा जा सकता है, सार्टन के उपयोग के संकेत व्यावहारिक रूप से दवाओं के दूसरे समूह के उपयोग के समान हैं जो रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली - एसीई अवरोधकों को प्रभावित करते हैं। ज्यादातर मामलों में, एआरबी उन स्थितियों में निर्धारित किए जाते हैं जहां एसीई अवरोधक के उपयोग से साइड इफेक्ट (सूखी खांसी) हो गई है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि पुराने एसीई अवरोधकों का रक्तचाप कम करने में लगभग समान प्रभाव पड़ता है, लागत कम होती है और मधुमेह मेलिटस के रोगियों के उपचार में सार्तन पर कुछ फायदे होते हैं।

ज्यादातर रोगियों द्वारा सार्टन को आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर (एलिसिरिन)

Aliskiren उच्च रक्तचाप की दवा की एक नई पीढ़ी है जिसका अभी तक व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया है। इस वर्ग की एकमात्र दवा एलिसिरिन है, जिसे 2007 में नैदानिक उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।

एलिसिरिन रेनिन से बांधता है, एंजियोटेंसिनोजेन के साथ अपनी बातचीत को रोकता है, जिससे एंजियोटेंसिन 1 और एंजियोटेंसिन 2 के गठन को रोकता है।

एलिसिरिन का उपयोग केवल धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए किया जाता है, और इस बीमारी में इसे चिकित्सा की पहली पंक्ति के रूप में उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

रासायनिक विज्ञान के उम्मीदवार ओ। बेलोकोनेवा।

शायद आज उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप) से अधिक सामान्य पुरानी बीमारी नहीं है। यहां तक कि इसका धीमा और प्रतीत होता है अगोचर पाठ्यक्रम अंततः घातक परिणाम देता है - दिल का दौरा, स्ट्रोक, दिल की विफलता, गुर्दे की क्षति। पिछली सदी से पहले, वैज्ञानिकों ने पाया कि गुर्दे एक प्रोटीन - रेनिन का उत्पादन करते हैं, जो वाहिकाओं में रक्तचाप में वृद्धि का कारण बनता है। लेकिन केवल 110 साल बाद, बायोकेमिस्ट्स और फार्माकोलॉजिस्ट के संयुक्त प्रयासों के माध्यम से, एक प्रभावी उपाय खोजना संभव था जो लंबे समय से ज्ञात पदार्थ की खतरनाक कार्रवाई का सामना कर सके।

विज्ञान और जीवन // चित्र

चावल। 1. जिगर की कोशिकाएं लगातार एक लंबे पेप्टाइड एंजियोटेंसिनोजेन को रक्तप्रवाह में छोड़ती हैं।

चावल। 2. कार्डियोवैस्कुलर सातत्य: उच्च रक्तचाप से हृदय, रक्त वाहिकाओं, गुर्दे और अन्य अंगों को नुकसान का मार्ग।

चावल। 3. एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (डीआरआई) रेनिन के सक्रिय केंद्र में बनाया गया है और इसे एंजियोटेंसिनोजेन को विभाजित करने से रोकता है।

1990 के दशक की शुरुआत में, रूस में हृदय रोगियों की संख्या बढ़ने लगी। और अब तक हमारे देश में कामकाजी आबादी के बीच मृत्यु दर यूरोपीय संकेतकों से अधिक है। आधी आबादी के पुरुष प्रतिनिधि सामाजिक प्रलय के लिए विशेष रूप से अस्थिर थे। विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, हमारे देश में पुरुषों की जीवन प्रत्याशा केवल 59 वर्ष है। महिलाएं अधिक लचीली निकलीं - वे औसतन 72 साल जीती हैं। हमारे देश का हर दूसरा नागरिक हृदय रोगों और उनके परिणामों से मरता है - दिल का दौरा, स्ट्रोक, दिल की विफलता, आदि।

हृदय रोग के मुख्य कारणों में से एक एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी रोग है। एथेरोस्क्लेरोसिस के साथ, पोत का आंतरिक आवरण मोटा हो जाता है, तथाकथित सजीले टुकड़े बनते हैं, जो धमनी के लुमेन को संकीर्ण या पूरी तरह से रोकते हैं, जो महत्वपूर्ण अंगों को रक्त की आपूर्ति को बाधित करता है। एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों का मुख्य कारण वसा चयापचय का उल्लंघन है, मुख्य रूप से कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि।

हृदय रोग का एक और समान रूप से महत्वपूर्ण और सबसे आम कारण उच्च रक्तचाप है, जो रक्तचाप में लगातार वृद्धि से प्रकट होता है। रक्तचाप में वृद्धि से संवहनी क्षति भी होती है। अर्थात्, पोत का लुमेन संकरा हो जाता है, इसकी दीवार मोटी हो जाती है (मांसपेशियों की परत की अतिवृद्धि विकसित होती है), पोत की आंतरिक परत, एंडोथेलियम की अखंडता का उल्लंघन होता है। ऐसे परिवर्तनों को संवहनी रीमॉडेलिंग कहा जाता है। यह सब इस तथ्य की ओर जाता है कि एथेरोस्क्लेरोसिस से प्रभावित पोत अपनी लोच खो देता है, रक्त प्रवाह के प्रभाव में धड़कना बंद कर देता है। यदि स्वस्थ वाहिकाओं की तुलना लचीली रबर ट्यूबों से की जा सकती है जो एक नाड़ी तरंग संचारित करती हैं और रक्त प्रवाह की अशांति को कम करती हैं, तो रोग संबंधी वाहिकाएं एक धातु पाइपलाइन के समान होती हैं। संवहनी रीमॉडेलिंग एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में योगदान देता है।

दिल के दौरे और स्ट्रोक के कारण के रूप में उच्च रक्तचाप

उच्च रक्तचाप अक्सर किसी का ध्यान नहीं जाता है। मरीजों को पता नहीं चलता कि वे बीमार हैं, अपनी जीवनशैली में बदलाव न करें, डॉक्टर के पास न जाएं और दवा न लें। इस बीच, शरीर पर इसके विनाशकारी प्रभाव के कारण, उच्च रक्तचाप को "साइलेंट किलर" कहा जा सकता है। यदि रोग तेजी से विकसित होता है, तो यह एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति की ओर जाता है और अंत में, दिल का दौरा, स्ट्रोक, निचले छोरों का गैंग्रीन होता है। यदि रोग लंबे समय तक चलता है और शरीर के पास रक्त वाहिकाओं के रुकावट के अनुकूल होने का समय है, तो हृदय की मांसपेशियों को नुकसान होता है (पहले अतिवृद्धि, और फिर मायोकार्डियल शोष, जो पुरानी हृदय विफलता की ओर जाता है), गुर्दे (एल्ब्यूमिन्यूरिया - नुकसान मूत्र में प्रोटीन, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह और, परिणामस्वरूप, - गुर्दे की विफलता) और चयापचय संबंधी विकार (ग्लूकोज असहिष्णुता, और फिर मधुमेह मेलेटस)।

उच्च रक्तचाप के कारणों को पूरी तरह से समझा नहीं जा सका है, हालांकि इस दिशा में शोध एक सदी से भी अधिक समय से चल रहा है। उच्च रक्तचाप कैसे होता है और यह इतनी घातक जटिलताओं का कारण क्यों बनता है? इन सवालों का जवाब जैव रसायन द्वारा दिया गया है।

रक्तचाप बढ़ाने वाले अणु

उच्च रक्तचाप के विकास में जैव रासायनिक विकारों की भूमिका लंबे समय से जानी जाती है। 1897 में, रॉबर्ट टाइगरस्टेड, स्टॉकहोम में करोलिंस्का विश्वविद्यालय में शरीर विज्ञान के प्रोफेसर, जन्म से एक फिन, ने मास्को में एक अंतरराष्ट्रीय सम्मेलन में अपनी खोज की घोषणा की। अपने सहायक, पेर गुस्ताव बर्गमैन के साथ, उन्होंने पाया कि गुर्दे के अर्क के अंतःशिरा प्रशासन से खरगोशों में रक्तचाप में वृद्धि हुई है। रक्तचाप बढ़ाने वाले पदार्थ को रेनिन कहते हैं। टाइगरस्टेड की रिपोर्ट ने सनसनी पैदा नहीं की, इसके अलावा, अध्ययन को छोटा, महत्वहीन माना गया, जो एक अन्य प्रकाशन के लिए बनाया गया था। मोहभंग हो चुके प्रोफेसर ने अपना शोध बंद कर दिया और 1900 में हेलसिंकी लौट आए। बर्गमैन ने चिकित्सा पद्धति अपनाई, और वैज्ञानिक दुनिया 40 वर्षों तक स्कैंडिनेवियाई शरीर विज्ञानियों के अग्रणी काम के बारे में भूल गई।

1934 में, कैलिफोर्निया में काम करने वाले एक कनाडाई वैज्ञानिक, हैरी गोल्डब्लाट ने गुर्दे की धमनी को जकड़ कर कुत्तों में धमनी उच्च रक्तचाप के लक्षण पैदा किए और गुर्दे के ऊतकों से प्रोटीन पदार्थ - रेनिन को मुक्त करने के लिए आगे बढ़े। यह रक्तचाप के नियमन के तंत्र के क्षेत्र में खोजों की शुरुआत थी। सच है, गोल्डब्लाट 30 वर्षों के बाद ही शुद्ध रेनिन की तैयारी प्राप्त करने में सफल रहा।

गोल्डब्लैट के पहले प्रकाशन के एक साल बाद, 1935 में, एक साथ दो शोध समूह - एडुआर्डो मेंडेज़ के नेतृत्व में ब्यूनस आयर्स से और इरविंग पेज के नेतृत्व में अमेरिकी - एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से, क्लैम्पिंग की तकनीक का उपयोग करते हुए गुर्दे की धमनी, एक अन्य पदार्थ को अलग करती है जो धमनी दबाव को बढ़ाती है। बड़े प्रोटीन अणु रेनिन के विपरीत, यह एक छोटा पेप्टाइड था जिसमें केवल आठ अमीनो एसिड होते थे। अमेरिकी शोधकर्ताओं ने इसे हाइपरटेनसिन कहा, और अर्जेंटीना के शोधकर्ताओं ने इसे एंजियोटोनिन कहा। 1958 में, मार्टिनी के एक गिलास पर एक अनौपचारिक बैठक के दौरान, वैज्ञानिकों ने अपने अध्ययन के परिणामों की तुलना की, महसूस किया कि वे एक ही यौगिक के साथ काम कर रहे थे, और उनके द्वारा खोजे गए पेप्टाइड के काइमरिक नाम पर एक समझौता समझौता किया - एंजियोटेंसिन।

तो, दबाव बढ़ाने वाले मुख्य यौगिकों की खोज की गई, उच्च रक्तचाप के विकास के तंत्र में केवल कनेक्टिंग लिंक गायब थे। और वे प्रकट हुए। 1950 के दशक के उत्तरार्ध में, रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (RAS) के कामकाज की अवधारणा का गठन किया गया था।

आरएएस कैसे कार्य करता है इसका क्लासिक विचार अंजीर में दिखाया गया है। एक।

यह एंजियोटेंसिन II है, जो कुछ रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, जो रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है, और आरएएस के लंबे समय तक सक्रियण के साथ, हृदय, रक्त वाहिकाओं, गुर्दे और अंततः मृत्यु के नुकसान के रूप में नाटकीय परिणाम होते हैं (चित्र। 2))।

कई प्रकार के एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स पाए गए हैं, जिनमें से सबसे अधिक अध्ययन टाइप 1 और टाइप 2 रिसेप्टर्स हैं। जब एंजियोटेंसिन II टाइप 1 रिसेप्टर्स के साथ इंटरैक्ट करता है, तो शरीर वैसोस्पास्म के साथ प्रतिक्रिया करता है और एल्डोस्टेरोन का उत्पादन बढ़ाता है। एल्डोस्टेरोन अधिवृक्क प्रांतस्था का एक हार्मोन है जो शरीर में द्रव प्रतिधारण के लिए जिम्मेदार है, जो रक्तचाप में वृद्धि में भी योगदान देता है। तो टाइप 1 रिसेप्टर्स एंजियोटेंसिन II की "हानिकारक" क्रिया के लिए जिम्मेदार हैं, अर्थात रक्तचाप में वृद्धि के लिए। टाइप 2 रिसेप्टर्स के साथ एंजियोटेंसिन II की बातचीत, इसके विपरीत, वासोडिलेशन के रूप में लाभकारी प्रभाव की ओर ले जाती है।

जैसा कि यह निकला, एंजियोटेंसिन II का विनाशकारी प्रभाव दबाव में वृद्धि तक सीमित नहीं है। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन II का टाइप 1 रिसेप्टर्स से बंधन एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में योगदान देता है। यह पता चला कि एंजियोटेंसिन II रक्त वाहिकाओं की दीवारों में भड़काऊ प्रक्रियाओं का कारण बनता है, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के गठन को बढ़ावा देता है और, परिणामस्वरूप, एंडोथेलियम की संरचना और कार्य को बाधित करता है - रक्त वाहिकाओं की दीवारों को अस्तर करने वाली कोशिकाएं। एंडोथेलियम की शिथिलता एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास और पोत की दीवारों के रीमॉडेलिंग की ओर ले जाती है।

तो, रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) बढ़ते दबाव और एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास दोनों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वैज्ञानिकों ने पाया है कि एएसडी में शामिल प्रोटीन के कामकाज के लिए जिम्मेदार जीन एक व्यक्ति के उच्च रक्तचाप और हृदय रोग की प्रवृत्ति को निर्धारित करते हैं। यदि कुछ जीन सक्रिय हैं, तो आरएएस भी अतिसक्रिय हो जाता है, और उच्च रक्तचाप और हृदय रोग विकसित होने की संभावना कई गुना बढ़ जाती है।

उच्च रक्तचाप के लिए दवाओं की खोज करें। आणविक श्रृंखला में तीन लक्ष्य

जैसे ही रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) की अवधारणा बनी, उसमें तुरंत तीन आणविक लक्ष्यों की पहचान की गई, जिनकी मदद से उच्च रक्तचाप के विकास को रोकना संभव हो गया। इसलिए, नई दवाओं की खोज की रणनीति तीन मुख्य लाइनों के साथ विकसित हुई है (चित्र 1 देखें): रेनिन अवरोधकों की खोज; एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधकों की खोज करें; टाइप 1 एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ARBs) की खोज करें।

एंजाइम रेनिन फार्माकोलॉजिस्टों के लिए सबसे आकर्षक लक्ष्य रहा है और बना हुआ है, क्योंकि यह आरएएस का प्रमुख अणु है। यदि रेनिन नहीं है, तो एंजियोटेंसिन II भी नहीं बनता है। हालांकि, पिछली शताब्दी के 60 के दशक में विकसित रेनिन के पहले अवरोधक (पदार्थ जो गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं) को असंतोषजनक औषधीय गुणों और संश्लेषण की उच्च लागत के कारण व्यवहार में नहीं लाया जा सका। वे जठरांत्र संबंधी मार्ग से खराब अवशोषित थे और उन्हें अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाना था।

रेनिन की विफलता के बाद, फार्माकोलॉजिस्ट ने एक और आणविक लक्ष्य की तलाश शुरू कर दी। जहरीले सांप बोथ्रोप्स गराराका ने वैज्ञानिकों को इसे खोजने में मदद की, जिसके काटने से रक्तचाप में लंबी और कभी-कभी घातक गिरावट आती है। 1960 में, ब्राजील के सर्जियो फेरेरियो ने जहर में निहित पदार्थ की खोज शुरू की और "संवहनी पक्षाघात" का कारण बना। 1968 में, उन्होंने पाया कि पदार्थ एक एंजाइम का अवरोधक पाया गया जो एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करता है। इस प्रकार एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) की खोज की गई थी। 1975 में, कैप्टोप्रिल दिखाई दिया - पहला सिंथेटिक ACE अवरोधक जिसे टैबलेट के रूप में लिया जा सकता था और जिसकी प्रभावशीलता अन्य ACE अवरोधकों को पार नहीं कर सकती थी। यह उच्च रक्तचाप के उपचार में एक सफलता और वास्तविक सफलता थी। अब ACE अवरोधकों की संख्या बहुत बड़ी है, उनमें से 30 से अधिक हैं।

सफलताओं के साथ, कैप्टोप्रिल और अन्य एसीई अवरोधकों के दुष्प्रभावों पर डेटा दिखाई दिया, विशेष रूप से, एक दाने, खुजली और एक दर्दनाक सूखी खांसी की उपस्थिति। इसके अलावा, अधिकतम खुराक पर भी, एसीई अवरोधक एंजियोटेंसिन II के हानिकारक प्रभावों को पूरी तरह से बेअसर नहीं कर सकते हैं। इसके अलावा, वैकल्पिक तंत्र के कारण एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान एंजियोटेंसिन II का गठन बहुत जल्दी बहाल हो जाता है। यह तथाकथित पलायन प्रभाव है, जिसके कारण डॉक्टर खुराक बढ़ा देते हैं या दवा बदल देते हैं।

यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में, पिछले 10 वर्षों में, ACE अवरोधकों ने दवाओं के एक नए वर्ग - एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ARBs) को रास्ता दिया है। आधुनिक एआरबी "फायदेमंद" टाइप 2 रिसेप्टर्स को प्रभावित किए बिना "खराब" टाइप 1 रिसेप्टर्स को पूरी तरह से बंद कर देते हैं। ये दवाएं, जिनमें से पहली लोसार्टन थी, का व्यावहारिक रूप से कोई साइड इफेक्ट नहीं है जो एसीई इनहिबिटर की विशेषता है, विशेष रूप से, वे सूखी खांसी का कारण नहीं बनते हैं। एआरबी रक्तचाप को कम करने और अधिक में एसीई अवरोधक के रूप में अच्छे हैं। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एसीई अवरोधक और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) हृदय और रक्त वाहिकाओं को नुकसान को रोकते हैं और यहां तक कि उच्च रक्तचाप से प्रभावित रक्त वाहिकाओं और मायोकार्डियम की स्थिति में सुधार करते हैं।

मजे की बात है, अगर कैप्टोप्रिल अभी भी नए एसीई अवरोधकों की तरह प्रभावी है, तो एआरबी में लगातार सुधार किया जा रहा है। नए एआरबी टाइप 1 रिसेप्टर्स के लिए अधिक विशिष्ट हैं और शरीर में लंबे समय तक सक्रिय रहते हैं।

अंतिम हमला

एसीई इनहिबिटर्स और एआरबी की सफलता के बावजूद, फार्माकोलॉजिस्टों ने उच्च रक्तचाप, रेनिन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने वाले पदार्थ पर "पर काबू पाने" की उम्मीद नहीं छोड़ी है। लक्ष्य बहुत आकर्षक है - अणु को बंद करने के लिए जो आरएएस के जैव रासायनिक कैस्केड को "ट्रिगर" करता है।

रेनिन अवरोधकों से एंजियोटेंसिन II संश्लेषण प्रणाली की अधिक पूर्ण नाकाबंदी की उम्मीद की गई थी। रेनिन एंजाइम एंजियोटेंसिनोजेन के रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है, अर्थात यह जैव रासायनिक कैस्केड में केवल एक अणु के साथ बातचीत करता है (चित्र 3)। इसका मतलब यह है कि एसीई अवरोधकों के विपरीत रेनिन अवरोधकों के महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नहीं होने चाहिए, जो न केवल एसीई, बल्कि अन्य नियामक प्रणालियों को भी प्रभावित करते हैं।

रेनिन अवरोधकों की लंबी अवधि की खोजों के परिणामस्वरूप कई अणुओं का संश्लेषण हुआ, जिनमें से एक, एलिसिरिन, पहले से ही 2007 में अमेरिकी डॉक्टरों के शस्त्रागार में दिखाई दिया था। डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर (आरडीआई) के कई फायदे हैं। वे रोगियों द्वारा आसानी से सहन किए जाते हैं, शरीर से धीरे-धीरे उत्सर्जित होते हैं, अच्छी तरह से (एसीई अवरोधकों से बेहतर) दबाव कम करते हैं, जब सेवन बंद कर दिया जाता है तो वापसी का प्रभाव नहीं पड़ता है।

तो, हमारी कहानी रेनिन के साथ शुरू हुई, और यह इसके साथ समाप्त होगी। विज्ञान के विकास ने आखिरकार वैज्ञानिकों को 110 साल पहले खोजे गए प्रोटीन को पूरी तरह से नए आणविक स्तर पर "दृष्टिकोण" करने का मौका दिया है। लेकिन शायद नई दवा सिर्फ शुरुआत है। यह पता चला कि रेनिन न केवल एक एंजाइम है, बल्कि एक हार्मोन भी है जो 2002 में खोजे गए विशेष रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है। यह संभावना है कि रेनिन के अवरोधक न केवल इसकी एंजाइमिक गतिविधि को अवरुद्ध कर सकते हैं, बल्कि रेनिन रिसेप्टर्स को रेनिन के बंधन को भी रोक सकते हैं। इस संभावना का सक्रिय रूप से पता लगाया जा रहा है। उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए नई दवाओं की खोज में अगला कदम रेनिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का संश्लेषण या जीन स्तर पर थेरेपी भी हो सकता है। एल्डोस्टेरोन और अन्य एंजाइमों के संश्लेषण के लिए एंजाइम अवरोधकों का विकास - एंडोपेप्टिडेस भी आशाजनक है। लेकिन यह एक अन्य लेख का विषय है।

किसी भी मामले में, निकट भविष्य में, रोगियों के पास उन दवाओं तक पहुंच होगी जो आज की सभी ज्ञात दवाओं से कहीं बेहतर हैं और जो हृदय रोगों से मृत्यु दर के भयावह आंकड़ों को उलट सकती हैं। यह सब वैज्ञानिक अनुसंधान और चिकित्सा पद्धति में वैज्ञानिकों के विकास की शुरूआत के कारण है।

उच्च रक्तचाप के लिए दवा के गैर-व्यावसायिक नाम से, इसकी क्रिया के तंत्र के बारे में निष्कर्ष निकाला जा सकता है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधकों के नाम में अंत -प्रिल होता है (एनालाप्रिल, लिसिनोप्रिल, रामिप्रिल)। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) - सार्टन को समाप्त करना (वलसार्टन, इर्बेसार्टन, टेल्मिसर्टन)। डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर (डीआरआई) को एंडिंग किरेन (एलिसिरेन, रेमीकिरेन, एनलकिरेन) द्वारा अलग किया जा सकता है।

एक गैर-व्यावसायिक नाम को ट्रेडमार्क के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए। मूल दवाओं के ब्रांड नामों के नाम पर आमतौर पर कोई नियम और पैटर्न नहीं होते हैं।

लेख के लिए शब्दावली

अवरोधक पदार्थ हैं जो रिसेप्टर्स के साथ शारीरिक रूप से सक्रिय पदार्थों की बातचीत को अवरुद्ध करते हैं।

अवरोधक पदार्थ होते हैं जो एंजाइम की गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं।

रिसेप्टर कोशिका झिल्ली की सतह पर प्रोटीन अणु होते हैं। उनके साथ अन्य अणुओं की बातचीत से कोशिका के अंदर प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला शुरू हो जाती है।

एंजाइम प्रोटीन अणु होते हैं जो एक जीवित कोशिका में प्रक्रियाओं को उत्प्रेरित करते हैं।

03.07.2012

386 व्यूज

धमनी उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप) के साथ, रक्त में रेनिन एंजाइम की मात्रा बढ़ जाती है। इससे रक्त और शरीर के ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 प्रोटीन की मात्रा में लगातार और लंबे समय तक वृद्धि होती है। एंजियोटेंसिन 2 में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव प्रभाव होता है, शरीर में सोडियम और पानी के प्रतिधारण को बढ़ावा देता है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। लंबे समय तक रक्त और ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 का उच्च स्तर रक्तचाप, यानी धमनी उच्च रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण बनता है। रेनिन अवरोधक - एक दवा जो रेनिन के साथ मिलती है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन बेअसर हो जाता है और एंजाइमी गतिविधि खो देता है। यह परस्पर रक्त और ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 के स्तर में कमी की ओर जाता है - रक्तचाप में कमी के लिए।

AT2 में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव प्रभाव होता है, शरीर में सोडियम और पानी की अवधारण को बढ़ावा देता है। इससे परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि और वृद्धि होती है। दूसरे, हृदय संकुचन की शक्ति में वृद्धि होती है। यह सब कुल मिलाकर सिस्टोलिक (ऊपरी) और डायस्टोलिक (निचला) दोनों में (बीपी) में वृद्धि का कारण बनता है। रक्त में रेनिन का स्तर जितना अधिक होता है, रक्त में AT2 का स्तर उतना ही अधिक होता है, रक्तचाप उतना ही अधिक होता है।

एंजाइमी परिवर्तनों का क्रम: रेनिन + एंजियोटेंसिनोजेन = एंजियोटेंसिन 1 + एसीई = एंजियोटेंसिन 2, कहलाता है रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस)या रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस). आरएएस की सक्रियता (बढ़ी हुई गतिविधि) का मतलब रेनिन, एटी 2 के रक्त स्तर में वृद्धि है।

रक्त में रेनिन के उच्च स्तर से रक्त और ऊतकों में AT2 के स्तर में वृद्धि होती है। लंबे समय तक रक्त और ऊतकों में AT2 का उच्च स्तर रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण बनता है, अर्थात -।

रक्त में रेनिन के स्तर में कमी से रक्त और ऊतकों में एटी 2 के स्तर में कमी आती है - रक्तचाप में कमी के लिए।

रेनिन अवरोधक- एक औषधीय पदार्थ जो रेनिन के साथ संयोजन में प्रवेश करता है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन निष्प्रभावी हो जाता है, अपनी एंजाइमिक गतिविधि खो देता है, और रक्त में रेनिन की एंजाइमेटिक गतिविधि कम हो जाती है। रेनिन अवरोधक से बंधा रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन को AT1 में विभाजित करने की अपनी क्षमता खो देता है। इसी समय, रक्त और ऊतकों में एटी 2 के स्तर में कमी होती है - रक्तचाप में कमी, आरएएस की गतिविधि में कमी, रक्त प्रवाह में सुधार, शरीर के अंगों और ऊतकों को रक्त की आपूर्ति .

एलिसिरिनवर्तमान में पहला और एकमात्र रेनिन अवरोधक है जिसके साथ नैदानिक परीक्षणों के सभी चरणों को अंजाम दिया गया है और जिसे 2007 से धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुशंसित किया गया है।

औषधीय पदार्थ एलिसिरिनव्यापार (वाणिज्यिक) नामों के तहत दवा उद्योग द्वारा उत्पादित:

रासिलेज़एक साधारण दवा के रूप में जिसमें केवल एक दवा पदार्थ होता है - एलिसिरिन;
को रासिलेज़एक संयुक्त (जटिल) दवा के रूप में जिसमें दो दवाएं शामिल हैं: रेनिन अवरोधक एलिसिरिन और मूत्रवर्धक दवा हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (सैल्यूरेटिक, थियाजाइड मूत्रवर्धक)।

आप धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए रेनिन अवरोधक एलिसिरिन के उपयोग पर अपनी प्रतिक्रिया और टिप्पणी नीचे रख सकते हैं।

व्याख्यान 2 धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

धमनी उच्च रक्तचाप एक रोग संबंधी स्थिति है जो रक्तचाप में लंबे समय तक लगातार वृद्धि की विशेषता है। लगभग 90% रोगियों में रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण स्पष्ट नहीं है। ऐसे में हम जरूरी हाइपरटेंशन या हाइपरटेंशन की बात करते हैं। 2003 में, यूरोपियन सोसाइटी फॉर आर्टेरियल हाइपरटेंशन (ईओएएच) और यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी (ईएससी) के विशेषज्ञों ने वयस्कों (18 वर्ष से अधिक आयु) में रक्तचाप के स्तर के वर्गीकरण का प्रस्ताव रखा, जिसमें आज तक कोई मौलिक परिवर्तन नहीं हुआ है (तालिका) 2.1).

तालिका 2.1.रक्तचाप के स्तर की परिभाषा और वर्गीकरण (ईओएएस-ईएससी दिशानिर्देश 2003 और 2007, धमनी उच्च रक्तचाप की रोकथाम, निदान और उपचार के लिए राष्ट्रीय दिशानिर्देश, दूसरा संशोधन, 2004)

यह रक्तचाप के वर्गीकरण से इस प्रकार है कि कोई असतत "दहलीज" रक्तचाप नहीं है जो उच्च रक्तचाप को मानदंड से अलग करता है, और उपचार के संकेत और नियोजित रक्तचाप में कमी की डिग्री हृदय रोगों और जटिलताओं के कुल जोखिम से निर्धारित होती है। विशेष रोगी। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में फार्माकोथेरेपी पर निर्णय न केवल रक्तचाप के स्तर के आधार पर किया जाना चाहिए, बल्कि पहचाने गए जोखिम कारकों, रोग स्थितियों या सहवर्ती रोगों (तालिका 2.2) को भी ध्यान में रखना चाहिए।

2.1. धमनी उच्च रक्तचाप के साथ एक रोगी के पूर्वानुमान को प्रभावित करने वाले मुख्य कारक (ईओएएस-ईएससी, 2007 की सिफारिशें)

मैं।जोखिम

सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (BPs) और डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (ADd) I-III डिग्री का स्तर।

नाड़ी रक्तचाप का स्तर (बुजुर्गों में)।

आयु: पुरुष> 55 वर्ष; महिला> 65 वर्ष।

धूम्रपान।

डिसलिपिडेमिया:

कुल कोलेस्ट्रॉल >5.0 mmol/l, or

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल >3.0 मिमीोल/ली, या

एचडीएल कोलेस्ट्रॉल: पुरुषों में<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

ट्राइग्लिसराइड्स> 1.7 mmol/L।

खाली पेट प्लाज्मा ग्लूकोज - 5.6-6.9 mmol / l।

पेट का मोटापा: पुरुषों में कमर की परिधि> 102 सेमी; महिलाओं में> 88 सेमी।

पारिवारिक इतिहास में हृदय विकृति के प्रारंभिक अभिव्यक्तियों के मामले (पुरुषों में स्ट्रोक या दिल का दौरा - 55 वर्ष से कम आयु में, महिलाओं में - 65 वर्ष तक)।

द्वितीय.उपनैदानिक अंग क्षति

एल.वी. अतिवृद्धि के लक्षण।

ईसीजी (सोकोलोव-लियोन मानदंड> 38 मिमी; कॉर्नेल मानदंड> 2440 मिमी-एमएस) या इकोसीजी (पुरुषों में एलवीएमआई> 125 ग्राम / मी 2; महिलाओं में> 110 ग्राम / मी 2)। *

कैरोटिड धमनी में मीडिया-अंतरंग परत का मोटा होना> 0.9 मिमी या एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका।

नाड़ी तरंग के प्रसार की गति (कैरोटीड धमनियां - ऊरु धमनियां)> 12 मीटर / सेकंड।

टखने-ब्रेकियल बीपी इंडेक्स<0,9.

प्लाज्मा क्रिएटिनिन में मामूली वृद्धि:

पुरुष - 115-133 µmol/l;

* - बाएं वेंट्रिकल के संकेंद्रित अतिवृद्धि में सबसे बड़ा जोखिम (यदि डायस्टोल में एलवी दीवार की मोटाई का अनुपात इसकी त्रिज्या में है> 0.42);

महिला - 107-124 µmol / l।

ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया (24 घंटे में 30-300 मिलीग्राम) या एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात: पुरुष> 22 मिलीग्राम/जी; महिलाओं में> 31 मिलीग्राम/जी क्रिएटिनिन।

III.मधुमेह

बार-बार माप पर उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज ≥7.0 mmol/l।

व्यायाम के बाद प्लाज्मा ग्लूकोज> 11 mmol / l।

चतुर्थ।हृदय प्रणाली या गुर्दे के रोग

सेरेब्रोवास्कुलर रोग: इस्केमिक स्ट्रोक, रक्तस्रावी स्ट्रोक, क्षणिक इस्केमिक हमला।

हृदय रोग: रोधगलन, एनजाइना पेक्टोरिस, कोरोनरी पुनरोद्धार, हृदय की विफलता।

गुर्दे की बीमारी: मधुमेह अपवृक्कता, गुर्दे की विफलता (पुरुषों में प्लाज्मा क्रिएटिनिन> 133 μmol / l; महिलाओं में> 124 μmol / l)।

परिधीय धमनियों के रोग।

गंभीर रेटिनोपैथी: रक्तस्राव या एक्सयूडेट्स, ऑप्टिक तंत्रिका पैपिला की सूजन।

पूर्वानुमान पर कई जोखिम कारकों और स्थितियों के संयुक्त प्रभाव का मूल्यांकन चार श्रेणियों (कम अतिरिक्त जोखिम, मध्यम अतिरिक्त जोखिम, उच्च और बहुत अधिक अतिरिक्त जोखिम) में जोखिम स्तरीकरण द्वारा अर्ध-मात्रात्मक रूप से किया जा सकता है, "अतिरिक्त" शब्द के साथ औसत से ऊपर का जोखिम (तालिका 2.2 देखें)।

हृदय रोगों और जटिलताओं के जोखिम की डिग्री चिकित्सीय उपायों की प्रकृति और तात्कालिकता को निर्धारित करती है, जिसके बीच फार्माकोथेरेपी एक केंद्रीय स्थान रखती है (तालिका 2.3)। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप की परिभाषा समग्र हृदय जोखिम की गंभीरता के आधार पर भिन्न हो सकती है।

उच्च रक्तचाप के उपचार का एक महत्वपूर्ण आसन: ड्रग थेरेपी तक सीमित नहीं है। कई रोगियों के लिए, प्रभावी उपचार के लिए सबसे महत्वपूर्ण शर्तें हैं: आहार (नमक, शराब, संतृप्त वसा और कोलेस्ट्रॉल का सेवन सीमित करना, फलों और सब्जियों का सेवन बढ़ाना), परहेज करना

** - कॉक्रॉफ्ट-गॉल्ट सूत्र के अनुसार; *** - एमडीआरडी फॉर्मूला के अनुसार।

तालिका 2.2.हृदय रोगों और जटिलताओं के जोखिम का स्तरीकरण (ईओएएस-ईओसी की सिफारिशें, 2007)

टिप्पणी:एफआर - जोखिम कारक; एसपीओ - अंगों के उपनैदानिक घाव; एमएस - चयापचय सिंड्रोम (5 संभावित जोखिम कारकों में से कम से कम 3 की उपस्थिति: पेट का मोटापा, उपवास ग्लूकोज में वृद्धि, रक्तचाप 130/85 मिमी एचजी; कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि); डीएम - मधुमेह मेलेटस; सीसीसी - हृदय प्रणाली; बीपी - सिस्टोलिक रक्तचाप; एडीडी - डायस्टोलिक रक्तचाप।

तालिका 2.3।जोखिम स्तरीकरण के आधार पर एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार की शुरुआत और प्रकृति (ईओएएस-ईएससी, 2007 की सिफारिशें)

धूम्रपान, वजन घटाने, नियमित व्यायाम। गैर-औषधीय हस्तक्षेप उच्च रक्तचाप वाले रोगी के लिए उपलब्ध होना चाहिए और नियमित रूप से निगरानी और डॉक्टर से हर तरह के प्रोत्साहन के अधीन किया जाना चाहिए।

2.2. धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के सामान्य सिद्धांत

उपचार का लक्ष्य हृदय रोगों और जटिलताओं के जोखिम को कम करना है, इसलिए, उच्च रक्तचाप के उपचार की आक्रामकता और लक्ष्य रक्तचाप के स्तर को सहवर्ती जोखिम कारकों की गंभीरता, उपनैदानिक अंग क्षति की गंभीरता और हृदय प्रणाली के खुले रोगों द्वारा निर्धारित किया जाता है। .

उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में फार्माकोथेरेपी का उद्देश्य न केवल बीपी है, बल्कि अन्य प्रतिवर्ती जोखिम कारक भी हैं, साथ ही ऐसी स्थितियां भी हैं जो हृदय की निरंतरता के भीतर रोगी के रोग का निर्धारण करती हैं।

एंटीहाइपरटेंसिव फार्माकोथेरेपी के साथ, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण स्थान जीवन शैली के हस्तक्षेप का है, जो कम जोखिम वाले समूह के रोगियों में उपचार शुरू करते हैं।

उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा का कार्य रक्तचाप में एक स्तर तक स्थिर कमी प्राप्त करना है<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

रक्तचाप में कमी धीरे-धीरे होनी चाहिए; हाइपोटेंशन और क्षेत्रीय रक्त परिसंचरण में गिरावट से जुड़ी अवांछनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए, न्यूनतम आवश्यक साधनों के साथ रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने और बनाए रखने का प्रयास करना चाहिए, जिसका अर्थ है: ए) दवा का तर्कसंगत विकल्प (दवाओं) ; बी) एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों का पर्याप्त संयोजन; ग) दवाओं की तर्कसंगत खुराक।

लंबे समय से अभिनय या लंबे समय तक अभिनय करने वाली एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है जो एक खुराक में 24 घंटे का प्रभाव प्रदान करती हैं। यह एक स्थिर काल्पनिक प्रभाव, लक्ष्य अंगों की चौबीसों घंटे सुरक्षा प्राप्त करने और निर्धारित उपचार के लिए रोगी के पालन को बढ़ाने की अनुमति देता है।

तीव्र स्थितियों में उच्च रक्तचाप का इलाज करने का सबसे अच्छा तरीका (सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, तीव्र बाएं वेंट्रिकुलर विफलता, धमनी एम्बोलिज्म, तीव्र दर्द, विभिन्न प्रकार के हाइपरकैटेकोलामाइनमिया)

उत्पत्ति) - रोग की स्थिति के अंतर्निहित कारण पर प्रभाव।

उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली औषधीय दवाओं को उच्च रक्तचाप के रोगजनन में एक या अधिक लिंक को प्रभावित करना चाहिए:

1) कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (ओपीवीआर) को कम करें;

2) रक्त प्रवाह (एमओवी) की मिनट मात्रा कम करें;

3) परिसंचारी रक्त (बीसीसी) की मात्रा कम करें;

4) संवहनी दीवार के रीमॉडेलिंग और बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के विकास को रोकने के लिए।

इसके अलावा, उनके पास एक "आदर्श" उच्चरक्तचापरोधी दवा के लिए निम्नलिखित गुण होने चाहिए (मस्टन ए.एल., 2006, यथा संशोधित):

मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग किए जाने पर उच्च दक्षता प्राप्त करें;

अन्य दवाओं के साथ संयोजन करना अच्छा है;

लक्ष्य बीपी मूल्यों को जल्दी से प्राप्त करें;

उपचार के लिए रोगी के उच्च पालन को बनाए रखने के लिए एक बार (प्रति दिन) निर्धारित किया जाना;

24 घंटे से अधिक की कार्रवाई की प्रभावी अवधि है;

प्रत्यक्ष खुराक पर निर्भर प्रभाव दें;

एक इष्टतम सहनशीलता प्रोफ़ाइल रखें।

यद्यपि वर्तमान में उपयोग की जाने वाली दवाओं में से कोई भी इन सभी गुणों को पूरी तरह से नहीं रखता है, औषधीय विज्ञान की तीव्र प्रगति हमें यह आशा करने की अनुमति देती है कि निकट भविष्य में ऐसा उपाय मिल जाएगा।

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की प्रभावशीलता के तुलनात्मक मूल्यांकन के लिए, तथाकथित टी/पी अनुपात (कठिन/पीक अनुपात या डिप/पीक अनुपात) का उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है, जो रक्तचाप में कमी के परिमाण का अनुपात है अधिकतम गतिविधि की अवधि के दौरान रक्तचाप में कमी के परिमाण के लिए इंटरडोज़ अंतराल (दवा की अगली खुराक से पहले) का अंत। टी / पी अनुपात का उपयोग आपको एंटीहाइपरटेन्सिव दवा की कार्रवाई की अवधि और एकरूपता का अंदाजा लगाने की अनुमति देता है। दिन में एक बार निर्धारित एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का टी / पी कम से कम 50% एक स्पष्ट हाइपोटेंशन प्रभाव के साथ और कम से कम 67% मामूली चरम प्रभाव के साथ होना चाहिए। टी/पी का मान, 100% के करीब, दिन के दौरान रक्तचाप में एक समान कमी और विभिन्न पर दवा के नकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति को इंगित करता है।

रक्तचाप की स्थिरता, खुराक की वैधता और दवा की एकल खुराक की पुष्टि। बड़े टी/पी वाली दवाओं का भी अधिकतम परिणाम होता है, इसलिए जब खुराक छूट जाती है तो वे रक्तचाप को नियंत्रित कर सकते हैं। टी/पी का मान 50% से कम है, जो इंटरडोज़ अंतराल के अंत में अपर्याप्त हाइपोटेंशन प्रभाव या दवा के चरम पर अत्यधिक हाइपोटेंशन को इंगित करता है, जिसके लिए प्रशासन की आवृत्ति और / या दवा की खुराक में सुधार की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, कम टी/पी उच्च बीपी परिवर्तनशीलता का संकेत दे सकता है।

2.3. एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स

इसका मतलब है कि विभिन्न कड़ियों में सहानुभूति के स्वर को कम करना

1. एड्रेनोब्लॉकर्स।

1.1. β-ब्लॉकर्स।

1.2. α-ब्लॉकर्स।

1.3. मिश्रित अवरोधक।

2. वासोमोटर केंद्र को प्रभावित करने का मतलब है।

2.1. α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट।

2.2. इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट।

सीए 2+ चैनल ब्लॉकर्स।

रेनिन-एंजियोटेंसिन और एंडोटिलिन सिस्टम को प्रभावित करने वाली दवाएं।

1. एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक।

2. एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स।

3. रेनिन संश्लेषण अवरोधक।

4. एंडोटिलिन रिसेप्टर्स के अवरोधक।

मूत्रवर्धक।

1. थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक।

2. लूप मूत्रवर्धक।

3. पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक।

वर्तमान में, एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के पांच मुख्य समूह हैं - पहली पंक्ति की तथाकथित दवाएं। इसमे शामिल है:

1) थियाजाइड मूत्रवर्धक (टीडी);

2) कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (सीसीबी);

3) एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक);

4) एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ARs);

5) β-ब्लॉकर्स।

एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव की गंभीरता के आधार पर, पहली पंक्ति की दवाओं के साथ मोनोथेरेपी लगभग समान प्रभाव देती है। वे हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप के 55-45% मामलों में प्रभावी हैं।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक

ACE अवरोधकों को तीन वर्गों (तालिका 2.4) में विभाजित किया गया है। कक्षा I में कैप्टोप्रिल जैसे लिपोफिलिक एसीई अवरोधक शामिल हैं; क्लास II एसीई इनहिबिटर प्रोड्रग्स हैं जो लिवर में बायोट्रांसफॉर्म के बाद सक्रिय हो जाते हैं; इन दवाओं का प्रोटोटाइप एनालाप्रिल है। द्वितीय श्रेणी की दवाओं को तीन उपवर्गों में बांटा गया है। उपवर्ग IIa में ऐसी दवाएं शामिल हैं जिनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से (60% से अधिक) उत्सर्जित होते हैं। उपवर्ग IIb दवाओं के सक्रिय मेटाबोलाइट्स में दो मुख्य उन्मूलन मार्ग (यकृत और गुर्दे) होते हैं, जबकि उपवर्ग IIc मेटाबोलाइट्स को मुख्य रूप से यकृत (60% से अधिक) उन्मूलन की विशेषता होती है। क्लास III एसीई इनहिबिटर हाइड्रोफिलिक दवाएं हैं जैसे लिसिनोप्रिल जो शरीर में चयापचय नहीं होते हैं, प्रोटीन से बंधे नहीं होते हैं, और गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं।

तालिका 2.4.एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों का वर्गीकरण

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II (एटी-द्वितीय) में बदलने में शामिल है और, अतिरिक्त किनिनेज गतिविधि के कारण, ब्रैडीकाइनिन को निष्क्रिय कर देता है। एटी-द्वितीय के शारीरिक प्रभावों को मुख्य रूप से दो प्रकार के एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स - एटी 1 और एटी 2 के माध्यम से महसूस किया जाता है। एटी 1 रिसेप्टर्स की सक्रियता के परिणामस्वरूप, वाहिकासंकीर्णन होता है, जो परिधीय संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है, क्रमशः एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और स्राव को उत्तेजित करता है, Na + और पानी के पुन: अवशोषण को बढ़ाता है, BCC और रक्तचाप को बढ़ाता है। , कार्डियोमायोसाइट्स और संवहनी दीवार की चिकनी पेशी कोशिकाओं के अतिवृद्धि और प्रसार को बढ़ाता है। एटी 2 रिसेप्टर्स की सक्रियता के माध्यम से वासोडिलेशन की मध्यस्थता, नाइट्रिक ऑक्साइड (एंडोथेलियल रिलेक्सिंग फैक्टर) की रिहाई और वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजी), विशेष रूप से पीजीआई 2 में।

एसीई अवरोधक, एसीई की गतिविधि को दबाते हुए, एक साथ रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन (आरएएएस) और कैलिकेरिन-किनिन सिस्टम (स्कीम 2.1) को प्रभावित करते हैं। उसी समय, एटी-द्वितीय के गठन में कमी के कारण, आरएएएस सक्रियण के हृदय और गुर्दे के प्रभाव कमजोर हो जाते हैं, और ब्रैडीकाइनिन के संचय के कारण, एसीई अवरोधकों का वासोडिलेटिंग प्रभाव प्रबल होता है। इसके अलावा, क्विनाप्रिल को संवहनी एंडोथेलियम में स्थित एक्सट्रैसिनैप्टिक एम 1-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के कार्य की बहाली की विशेषता है और वासोडिलेशन में शामिल है।

इस प्रकार, एसीई अवरोधक निम्नलिखित हेमोडायनामिक प्रभाव देते हैं:

धमनियों का विस्तार, ओपीएसएस में कमी, रक्तचाप में कमी, आफ्टरलोड में कमी;

नसों का विस्तार, प्रीलोड में कमी;

पूर्व और बाद के भार को कम करके कार्डियक आउटपुट में माध्यमिक कमी;

बढ़ी हुई नैट्रियूरेसिस, डायरिया, बीसीसी में कमी;

बाएं निलय अतिवृद्धि का उल्टा विकास;

चिकनी पेशी अतिवृद्धि के विकास का दमन और धमनी की दीवार में रेशेदार परिवर्तन, जो संवहनी फैलाव में योगदान देता है।

एसीई अवरोधकों को गैर-रेखीय फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषता है, जिसमें दवा की प्रभावशीलता और इसकी कार्रवाई की अवधि बढ़ती खुराक के साथ अचानक बढ़ सकती है। एसीई इनहिबिटर की खुराक का चयन अनुभवजन्य रूप से किया जाता है, जो रक्तचाप के नियंत्रण में सबसे कम अनुशंसित से शुरू होता है। बीपी की जरूरत

योजना 2.1.सेलुलर और प्रणालीगत स्तर पर एसीई अवरोधकों की कार्रवाई का तंत्र

दवा के अधिकतम प्रभाव और इंटरडोज़ अंतराल के अंत में मापा जाता है (आमतौर पर लंबे समय से अभिनय एसीई अवरोधक लेने के 24 घंटे बाद)। एसीई इनहिबिटर एक्शन के चरम पर रक्तचाप में कमी की डिग्री इंटरडोज अंतराल के अंत में रक्तचाप में कमी की डिग्री 1.5-2 गुना से अधिक नहीं होनी चाहिए।

उच्च रक्तचाप में एसीई अवरोधकों के उपयोग के लिए मुख्य संकेत

दिल की धड़कन रुकना।

बाएं निलय की शिथिलता।

स्थानांतरित एमआई।

मधुमेह अपवृक्कता।

नेफ्रोपैथी।

एलवी अतिवृद्धि।

दिल की अनियमित धड़कन।

चयापचयी लक्षण।

उच्च रक्तचाप में एसीई अवरोधकों के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

गर्भावस्था।

वाहिकाशोफ।

हाइपरक्लेमिया।

एसीई इनहिबिटर्स की सहनशीलता का मूल्यांकन 3-5 वें दिन किया जा सकता है, और नैदानिक प्रभावकारिता - 10-14 दिनों के बाद से पहले नहीं। दवाओं की अनुशंसित खुराक तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 2.5.

एसीई अवरोधकों के दुष्प्रभाव

1. धमनी हाइपोटेंशन, जो अक्सर गंभीर बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन या गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले मरीजों में पहली खुराक लेने के बाद विकसित होता है। इसके अलावा, बुजुर्ग रोगियों में रक्तचाप में कमी संभव है, साथ ही नाइट्रेट्स, मूत्रवर्धक, या रक्तचाप को कम करने वाली अन्य दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में भी। रोगियों की इन श्रेणियों में हाइपोटेंशन के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, यह अनुशंसा की जाती है:

दवाओं की छोटी खुराक के साथ उपचार शुरू करें;

एसीई अवरोधक की नियुक्ति से 24-48 घंटे पहले, मूत्रवर्धक दवाएं बंद कर दें;

पहली खुराक लेने के बाद, रोगी को कई घंटों तक बिस्तर पर रहना चाहिए।

तालिका का अंत। 2.5

टिप्पणी:*- बुजुर्ग मरीजों में खुराक 2 गुना कम कर दी जाती है।

2. प्रोटीनमेह और बढ़ा हुआ सीरम क्रिएटिनिन। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह आमतौर पर गुर्दे की बीमारी के इतिहास वाले रोगियों में होता है, साथ ही गुर्दे की धमनियों के एकतरफा या द्विपक्षीय स्टेनोसिस में भी होता है। इस दुष्प्रभाव को रोकने के लिए, आपको यह करना होगा:

कम खुराक पर एसीई इनहिबिटर थेरेपी शुरू करें;

ग्लोमेरुलर निस्पंदन के आधार पर दवा की खुराक को समायोजित करें;

उन्मूलन के दोहरे मार्ग वाली दवाओं को वरीयता दें (समूह IIb और IIc);

उपचार के पहले 3-5 दिनों में क्रिएटिनिन के स्तर को नियंत्रित करें, और फिर हर 3-6 महीने में एक बार।

3. हाइपरकेलेमिया (>5.5 mmol/l)। मधुमेह मेलेटस, मूत्र पथ की रुकावट, बीचवाला नेफ्रैटिस के रोगियों में पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, पोटेशियम की तैयारी, एनएसएआईडी की एक साथ नियुक्ति के साथ विकास की संभावना बढ़ जाती है।

4. न्यूट्रोपेनिया। यह जटिलता अक्सर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में होती है, जबकि इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, प्रोकेनामाइड (नोवोकेनामाइड), पाइरोजोलोन की नियुक्ति।

5. सूखी दर्दनाक खांसी - ऊपरी श्वसन पथ के ऊतकों के बीचवाला शोफ का परिणाम (ब्रैडीकाइनिन की सामग्री में वृद्धि के कारण), अक्सर ब्रोन्कोपल्मोनरी पैथोलॉजी वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों के उपयोग को सीमित करता है। यह महिलाओं, नीग्रोइड और मंगोलॉयड जाति के लोगों और धूम्रपान करने वालों में अधिक आम है। खांसी आमतौर पर एसीई अवरोधक उपचार के पहले दिनों के दौरान होती है, लेकिन कभी-कभी - दवा शुरू होने के कई महीनों या वर्षों बाद भी। एसीई इनहिबिटर के उन्मूलन के 1-2 सप्ताह बाद गायब हो जाता है।

6. क्विन्के की एडिमा। उपचार के पहले सप्ताह में मुख्य रूप से महिलाओं में होता है और दवा बंद करने के कुछ घंटों के भीतर गायब हो जाता है। घटना की संभावना रासायनिक संरचना पर निर्भर नहीं करती है

एसीई अवरोधक।

एसीई इनहिबिटर, β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों को गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के एक साथ प्रशासन से बचा जाना चाहिए, क्योंकि बाद वाले प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं और रोग के तेज होने के साथ शरीर में द्रव प्रतिधारण का कारण बन सकते हैं। (योजना 2.2)। सबसे खतरनाक इंडोमेथेसिन और रोफेकोक्सीब हैं, सबसे सुरक्षित एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स

लोसार्टन (कोज़ार)।

वाल्सर्टन (दीवान)।

ओल्मेसार्टन (ओल्मेटेक)।

इर्बेसार्टन (अप्रोवेल)।

कंडेसर्टन (अताकंद)।

टेल्मिसर्टन (प्रिटर)।

एप्रोसार्टन (टेवेटन)।

तसोसार्टन।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम एकमात्र एंजाइम से दूर है जो शरीर में एटी-द्वितीय का गठन प्रदान करता है (यह एटी-द्वितीय के 20% से अधिक नहीं है), जबकि शेष 80% अन्य एंजाइमों की कार्रवाई के तहत संश्लेषित होता है ( काइमेज़, आदि)। इसलिए, आरएएएस की अत्यधिक गतिविधि को रोकने के प्रभावी तरीकों में से एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी है। वर्तमान में, दवाओं का एक काफी बड़ा समूह है जो एंजियोटेंसिन II के लिए टाइप 1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है। हाइपोटेंशन क्रिया का उनका तंत्र एंजियोटेंसिन II के प्रभाव के कमजोर होने से जुड़ा है, जो एटी 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से महसूस किया जाता है (योजना 2.1 देखें)। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से परिधीय वाहिकाओं का विस्तार होता है, परिधीय संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी होती है; इसके अलावा, एल्डोस्टेरोन का स्राव कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप Na + और पानी, bcc और रक्तचाप के पुन: अवशोषण में कमी आती है। कार्डियोमायोसाइट्स और संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के संबंध में एंजियोटेंसिन II के प्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव कमजोर हो जाते हैं।

एटी 1 रिसेप्टर्स (बीएआर) के अवरोधक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र को बाधित करते हैं जो रक्त में एंजियोटेंसिनोजेन और रेनिन के संश्लेषण और रिलीज को नियंत्रित करता है। इसलिए, इस समूह की दवाओं के दीर्घकालिक प्रशासन के साथ, रक्त में एंजियोटेंसिनोजेन, रेनिन, एंजियोटेंसिन I और II की सामग्री बढ़ जाती है। दवाओं द्वारा एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की शर्तों के तहत, गठित एंजियोटेंसिन II उनके साथ बातचीत नहीं कर सकता है, जो एटी 2 रिसेप्टर्स की अतिरिक्त उत्तेजना का कारण बनता है, जिससे एंडोथेलियल रिलेक्सिंग फैक्टर (ईआरएफ), पीजीआई 2 के संश्लेषण और रिलीज में वृद्धि होती है, और वृद्धि हुई है। धमनी वासोडिलेशन (योजना 2.1 देखें)।

योजना 2.2.NSAIDs के प्रभाव में एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के प्रभाव को कमजोर करने के लिए प्रस्तावित तंत्र (प्रीब्राज़ेंस्की डी.वी. एट अल।, 2002)

तालिका का अंत

उनकी एंटीहाइपरटेन्सिव गतिविधि के संदर्भ में, बार अन्य प्रथम-पंक्ति एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ तुलनीय हैं और बेहतर सहनशील हैं। इसके अलावा, उच्च रक्तचाप वाले बायोलॉजिक्स (विशेष रूप से वाल्सर्टन) प्राप्त करने वाले रोगियों में, अलिंद फिब्रिलेशन के नए मामलों के विकसित होने की संभावना 17% कम है, और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (विशेष रूप से अम्लोदीपिन) प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में लगातार अलिंद फिब्रिलेशन का जोखिम 32% कम है। । । )

बीएपी का अधिकतम एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव उपचार के तीसरे-चौथे सप्ताह तक विकसित होता है, और कुछ रिपोर्टों के अनुसार बाद में भी। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि बार्स दैनिक (दिन-रात) दबाव वक्र के शारीरिक पाठ्यक्रम को परेशान नहीं करते हैं; उन्हें पहली खुराक के हाइपोटेंशन या दवा के अचानक बंद होने के बाद रक्तचाप में तेज वृद्धि की विशेषता नहीं है। अलग-अलग उम्र (65 से अधिक लोगों सहित), लिंग और जाति के रोगियों में बीएडी की समान एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता और सहनशीलता स्थापित की।

उच्च रक्तचाप में बार के उपयोग के लिए संकेत

दिल की धड़कन रुकना।

मधुमेह अपवृक्कता।

प्रोटीनुरिया / माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया।

दिल की अनियमित धड़कन।

चयापचयी लक्षण।

एसीई असहिष्णुता।

उच्च रक्तचाप में बार के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

गर्भावस्था।

गुर्दे की धमनियों का द्विपक्षीय स्टेनोसिस।

हाइपरक्लेमिया।

बार के उपयोग से विकसित होने वाले दुष्प्रभावों की संख्या कम है - कभी-कभी सिरदर्द, चक्कर आना, सामान्य कमजोरी, मतली हो सकती है। उनके ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव गुणों से, बार शायद एसीई अवरोधकों से कम नहीं हैं, और आज वे धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में प्रथम-पंक्ति एजेंट हैं, हालांकि उच्च रक्तचाप के उपचार में इन एजेंटों का अंतिम स्थान अभी भी स्पष्ट किया जा सकता है।

एंडोटिलिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स

दारुसेंटन।

सबसे शक्तिशाली वासोएक्टिव पदार्थों में से एक एंडोथेलियल पेप्टाइड्स एंडोटिलिन (ईटी) हैं। इस से तीन प्रतिनिधि-

Meistva - ET-1, ET-2, ET-3 - विभिन्न ऊतकों द्वारा निर्मित होते हैं जिसमें वे संवहनी स्वर, कोशिका प्रसार और हार्मोन संश्लेषण के न्यूनाधिक के रूप में मौजूद होते हैं। एंडोटिलिन के हृदय संबंधी प्रभावों की मध्यस्थता विशिष्ट प्रकार ए (वासोकोनस्ट्रिक्शन) और टाइप बी (वासोडिलेशन) रिसेप्टर्स के माध्यम से की जाती है, जिसमें पूर्व प्रबलता होती है। ET के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव की ताकत AT-II की तुलना में 30 गुना अधिक है।

धमनी उच्च रक्तचाप (मुख्य रूप से प्रतिरोधी) के उपचार के लिए एंडोटिलिन रिसेप्टर्स (बोसेंटन, साइटैक्सेंटन, तेजोसेंटन, एम्ब्रिसेंटन, दारुसेन्टन) के अवरोधकों में से अब तक केवल दारुसेन्टन का प्रस्ताव किया गया है, हालांकि, इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय केवल किया जा सकता है। व्यापक नैदानिक परीक्षणों के बाद। इस समूह की अन्य दवाओं ने हृदय गति रुकने और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के उपचार में उपयोग पाया है।

रेनिन संश्लेषण अवरोधक

एलिसिरिन (रासिलेज़)।

आरएएएस की नाकाबंदी के दृष्टिकोणों में से एक रेनिन संश्लेषण के विशिष्ट अवरोधकों की मदद से सक्रियण (रेनिन गठन) के शुरुआती चरण में इसका निषेध है। इस समूह की दवाएं एंजियोटेंसिनोजेन के एजी-आई में रूपांतरण को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करने की क्षमता रखती हैं, जो उनकी विशिष्टता निर्धारित करती है। इसके कारण, रक्त में एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II के स्तर में कमी होती है और रक्तचाप में सहवर्ती कमी होती है। प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में अधिकतम कमी दवा (300 मिलीग्राम) लेने के 1 घंटे बाद ही देखी जाती है और 24 घंटे तक रहती है। एक कोर्स प्रशासन के साथ, इस प्रभाव की गंभीरता कम नहीं होती है।

मोनोथेरेपी (प्रारंभिक आंकड़ों के अनुसार) में एलिसिरिन की प्रभावशीलता पारंपरिक रूप से निर्धारित दो एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन की प्रभावशीलता के बराबर है। इसके अलावा, इसे मूत्रवर्धक, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और एसीई इनहिबिटर के साथ जोड़ा जा सकता है।

प्रतिकूल घटनाओं (दस्त, सिरदर्द, राइनाइटिस) की घटनाओं के संदर्भ में, एलिसिरिन की तुलना लोसार्टन से की जाती है। दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय बड़े नैदानिक परीक्षणों के अंत में किया जा सकता है।

β - एड्रेनोब्लॉकर्स और मिश्रित एड्रेनोब्लॉकर्स

एक स्पष्ट काल्पनिक प्रभाव वाली दवाओं का एक अन्य समूह β-ब्लॉकर्स है। β-ब्लॉकर्स का वर्गीकरण "कोरोनरी हृदय रोग के उपचार के लिए एजेंटों के नैदानिक औषध विज्ञान" व्याख्यान में प्रस्तुत किया गया है।

β-ब्लॉकर्स की काल्पनिक कार्रवाई का तंत्र मुख्य रूप से हृदय के β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है, जिससे हृदय संकुचन की ताकत और आवृत्ति में कमी आती है और, तदनुसार, कार्डियक आउटपुट। गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र के β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, दवाएं रेनिन की रिहाई को कम करती हैं, और इसके परिणामस्वरूप, एंजियोटेंसिन II और एल्डोस्टेरोन का निर्माण होता है। इसके अलावा, गैर-चयनात्मक बीबी, प्रीसानेप्टिक β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, सिनैप्टिक फांक में कैटेकोलामाइन की रिहाई को कम करते हैं। एसएएस की गतिविधि को कम करके, β-ब्लॉकर्स मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन की ओर ले जाते हैं। β 1-अतिरिक्त वैसोडिलेटिंग गुणों वाले एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स परिधीय वाहिकाओं का विस्तार करके ओपीएसएस को कम करने में सक्षम हैं (व्याख्यान "कोरोनरी हृदय रोग उपचार के नैदानिक औषध विज्ञान" देखें)। उच्च रक्तचाप में β-ब्लॉकर्स के उपयोग पर बुनियादी जानकारी तालिका में प्रस्तुत की गई है। 2.7.

"कोरोनरी हृदय रोग के उपचार के लिए एजेंटों के नैदानिक औषध विज्ञान" व्याख्यान में β-ब्लॉकर्स के अधिक दुष्प्रभाव प्रस्तुत किए गए हैं।

इस समूह की दवाएं पसंद के साधन हैं:

एसएएस और आरएएएस की गंभीर सक्रियता के साथ उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए;

कोरोनरी धमनी रोग, क्षिप्रहृदयता, दिल की विफलता के साथ उच्च रक्तचाप के संयोजन के साथ;

गर्भवती महिलाओं में (चयनात्मक बीएबी);

असहिष्णुता के मामले में या एसीई इनहिबिटर और बार की नियुक्ति के लिए मतभेद की उपस्थिति में।

उपयोग के संकेत β -उच्च रक्तचाप में एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

एनजाइना।

स्थगित रोधगलन।

दिल की विफलता (बिसोप्रोलोल, मेटोप्रोलोल सक्सिनेट, कार्वेडिलोल, नेबिवोलोल - 70 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए)।

तचीअरिथमिया।

गर्भावस्था (ट्राइमेस्टर में, एटेनोलोल, प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट, लेबेटालोल का उपयोग स्वीकार्य है)।

आंख का रोग।

तालिका का अंत 2.7

उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद β -उच्च रक्तचाप में एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

दमा।

एवी ब्लॉक II-III डिग्री (स्थायी पेसमेकर की अनुपस्थिति में)।

β -उच्च रक्तचाप में एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

परिधीय संवहनी रोग, रेनॉड सिंड्रोम।

चयापचयी लक्षण।

क्षीण ग्लूकोज सहनशीलता।

एथलीट और शारीरिक रूप से सक्रिय रोगी।

लंबे समय तक फेफड़ों में रुकावट।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि β-ब्लॉकर्स (मुख्य रूप से एटेनोलोल) में एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (एसीई इनहिबिटर, बार, मूत्रवर्धक, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स) के अन्य वर्गों की तुलना में स्ट्रोक की रोकथाम के संबंध में सबसे कम प्रभावकारिता है। इसके अलावा, इस बात के प्रमाण हैं कि β-ब्लॉकर्स, विशेष रूप से थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में, चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में या मधुमेह मेलेटस के उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इस बीच, मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में, β-ब्लॉकर्स हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम को कम करने में उतने ही प्रभावी होते हैं जितने कि मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए मिश्रित अवरोधकों के समूह में से, कार्वेडिलोल का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। दवा ब्लॉक β 1 - और α 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, अतिरिक्त रूप से एंटीऑक्सिडेंट और एंटीप्रोलिफेरेटिव गतिविधि (चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के संबंध में) होती है। 12.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ उपचार शुरू करें, औसत चिकित्सीय खुराक 25-50 मिलीग्राम / दिन एक बार है। एक अन्य मिश्रित अवरोधक - लेबेटालोल - का उपयोग गर्भवती महिलाओं में धमनी उच्च रक्तचाप के लिए किया जा सकता है।

कैल्शियम चैनल अवरोधक

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स का वर्गीकरण "कोरोनरी हृदय रोग के उपचार के लिए दवाओं के नैदानिक औषध विज्ञान" व्याख्यान में प्रस्तुत किया गया है।

रासायनिक वर्ग से संबंधित के आधार पर, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स प्रमुख पैथोफिज़ियो को प्रभावित कर सकते हैं-

उच्च रक्तचाप के तार्किक तंत्र टीपीवीआर में वृद्धि (उदाहरण के लिए, डायहाइड्रोपाइरीडीन) या आईओसी (मुख्य रूप से फेनिलएलकेलामाइन) में वृद्धि है। इसके अलावा, ये दवाएं गुर्दे के जहाजों को पतला करती हैं, गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार करती हैं, और एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव पड़ता है। सीसीबी कार्बोहाइड्रेट और लिपिड के चयापचय पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालते हैं, ब्रोंकोस्पज़म और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का कारण नहीं बनते हैं।

CCBs पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया (फेनिलएल्काइलामाइन डेरिवेटिव), ब्रोन्कियल अस्थमा के संयोजन में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए पसंद की दवाओं में से एक हैं।

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स की काल्पनिक कार्रवाई के तंत्र

मायोकार्डियम और चालन प्रणाली के धीमे कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी से हृदय संकुचन की शक्ति और आवृत्ति में कमी आती है, जो कार्डियक आउटपुट में कमी (स्ट्रोक की मात्रा और आईओसी में कमी) के साथ होती है। क्रिया का यह तंत्र फेनिलएलकेलामाइन डेरिवेटिव की अधिक विशेषता है।

संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं में कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी धमनियों के फैलाव, परिधीय संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी का कारण बनती है। कार्रवाई का यह तंत्र डायहाइड्रोपाइरीडीन डेरिवेटिव के काल्पनिक प्रभाव को रेखांकित करता है।

वास्तविक उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव के साथ, सीसीबी बाएं निलय अतिवृद्धि के विकास को धीमा कर देते हैं, और, बहुत महत्वपूर्ण रूप से, कैरोटिड और कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को धीमा कर देते हैं।

उच्च रक्तचाप में सीसीबी के उपयोग के लिए संकेत

डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी (लंबे समय तक काम करने वाले और लंबे समय तक काम करने वाले डायहाइड्रोपाइरीडीन: निफेडिपिन, एम्लोडिपाइन, लैसीडिपिन, आदि)

एनजाइना।

बाएं निलय अतिवृद्धि।

कैरोटिड, कोरोनरी धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस।

गर्भावस्था।

काले रंग में एएच।

गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी (वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम)

एनजाइना।

कैरोटिड धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस।

सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया।

उच्च रक्तचाप में सीसीबी के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

एवी ब्लॉक II-III डिग्री (गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स)।

दिल की विफलता (गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स)।

उच्च रक्तचाप में CCB के उपयोग के सापेक्ष मतभेद

Tachyrrhythmias (लंबे समय तक अभिनय करने वाला और लंबे समय तक काम करने वाला डायहाइड्रोपाइरीडीन)।

दिल की विफलता (लंबे समय से अभिनय और लंबे समय तक अभिनय करने वाले डायहाइड्रोपाइरीडीन)।

सीसीबी में विभिन्न "समापन बिंदुओं" को प्रभावित करने की कुछ विशेषताएं हैं। तो, इस समूह की दवाओं के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, हृदय की विफलता और रोधगलन के विकास का जोखिम अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि की तुलना में थोड़ा अधिक है। उसी समय, सीसीबी, अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की तुलना में कुछ हद तक, सेरेब्रल स्ट्रोक के जोखिम को कम करते हैं।

डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी की नियुक्ति के लिए अतिरिक्त संकेत हैं: रोगी की वृद्धावस्था, पृथक सिस्टोलिक धमनी उच्च रक्तचाप, सहवर्ती एनजाइना की उपस्थिति, परिधीय धमनी रोग, कैरोटिड धमनियों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन के संकेत, गर्भावस्था। गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के लिए, निर्धारित करने के लिए अतिरिक्त संकेत सहवर्ती एक्सटर्नल एनजाइना, कैरोटिड धमनियों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन के संकेत और सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता हैं।

उच्च रक्तचाप में कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के उपयोग के बारे में कुछ जानकारी तालिका में दी गई है। 2.8.

लंबे समय तक उपयोग के साथ लघु-अभिनय निफ्फेडिपिन (इसके लंबे समय तक अभिनय रूपों के विपरीत) उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों के पूर्वानुमान को खराब करता है, इसलिए, इसका उपयोग उच्च रक्तचाप के व्यवस्थित उपचार के लिए नहीं किया जाता है।

सीसीबी के दुष्प्रभाव

हृदय में कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी से ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, कार्डियोडेप्रेशन हो सकता है। ये दुष्प्रभाव फेनिलएल्काइलामाइन के लिए विशिष्ट हैं।

परिधीय वाहिकाओं के कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी का परिणाम ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया है। इसके अलावा, रोगी अनुभव कर सकते हैं: चेहरे का लाल होना, वासोडिलेशन, मसूड़े की सूजन, कब्ज के कारण गैर-हृदय मूल के टखनों की सूजन।

मूत्रल

एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के लिए मूत्रवर्धक दवाओं का व्यापक उपयोग इस तथ्य के कारण है कि उनका उपचार लागत प्रभावी है और इससे रक्तचाप में अत्यधिक कमी नहीं होती है, और इसलिए बार-बार चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता नहीं होती है; इसके अलावा, ड्रग्स किकबैक की घटना का कारण नहीं बनते हैं। बुजुर्गों में उच्च रक्तचाप के उपचार में मूत्रवर्धक पसंद की दवाएं हैं, जिनमें दिल की विफलता वाले लोग भी शामिल हैं।

मूत्रवर्धक का वर्गीकरण

1. हेनले (लूप डाइयुरेटिक्स) के लूप के मोटे आरोही भाग पर कार्य करना:

फ़्यूरोसेमाइड (लासिक्स)।

बुमेटेनाइड (बुफेनॉक्स)।

पाइरेटानाइड (अरेलिक्स)।

एथैक्रिनिक एसिड (यूरेगिट)।

टॉरसेमाइड (डाइवर)।

2. दूरस्थ नलिका के प्रारंभिक भाग पर कार्य करना:

2.1. थियाजाइड मूत्रवर्धक (बेंज़ोथियाडियाज़िन डेरिवेटिव):

डाइक्लोथियाजाइड (हाइपोथियाजाइड)।

मेटालाज़ोन (ज़ारॉक्सोलिन)।

साइक्लोमेथियाजाइड (साइक्लोपेंथियाजाइड)।

पोलीथियाजाइड (रेनेस)।

2.2. गैर-थियाजाइड (थियाजाइड-जैसे) मूत्रवर्धक:

क्लोपामिड (ब्रिनाल्डिक्स)।

क्लोर्थालिडोन (ऑक्सोडोलिन)।

इंडैपामाइड (एरिफ़ोन)।

Xipamide (एक्वाफोर)।

3. डिस्टल ट्यूब्यूल के अंतिम भाग और एकत्रित नलिकाओं (पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक) पर कार्य करना:

3.1. प्रतिस्पर्धी एल्डोस्टेरोन विरोधी:

स्पिरोनोलैक्टोन (वेरोशपिरोन)।

इप्लेरेनोन (इंस्प्रा)।

तालिका का अंत 2.8

टिप्पणी:* - लंबी कार्रवाई के रूपों के लिए।

3.2. सोडियम चैनल ब्लॉकर्स:

ट्रायमटेरिन (डायटेक)।

एमिलोराइड (मोडामिड)।

4. समीपस्थ नलिका (कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर) पर कार्य करना:

एसिटाज़ोलमाइड (डायकार्ब)।

5. संयुक्त दवाएं:

त्रिमपुर (ट्रायमटेरिन + डाइक्लोथियाजाइड)।

मॉड्यूरेटिक (एमिलोराइड + डाइक्लोथियाजाइड)।

फ़्यूरिसिस (फ़्यूरोसेमाइड + ट्रायमटेरिन)।

स्पिरो-डी (फ़्यूरोसेमाइड + स्पिरोनोलैक्टोन)।

अक्सर, उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक का उपयोग किया जाता है। उनकी काल्पनिक कार्रवाई के तंत्र में, दो घटकों को सशर्त रूप से प्रतिष्ठित किया जा सकता है। पहला वास्तविक मूत्रवर्धक क्रिया के साथ जुड़ा हुआ है और सेलुलर स्तर पर Na + और Cl के विद्युत रूप से तटस्थ परिवहन को दबाकर महसूस किया जाता है - बाहर की घुमावदार नलिकाओं के ल्यूमिनल झिल्ली के माध्यम से, जिससे सोडियम के उत्सर्जन में वृद्धि होती है और, नतीजतन, पानी। यह बीसीसी में कमी के साथ है और, तदनुसार, हृदय में रक्त की वापसी और कार्डियक आउटपुट में कमी। यह तंत्र एएच उपचार के पहले हफ्तों में थियाजाइड मूत्रवर्धक के सकारात्मक प्रभाव को रेखांकित करता है और खुराक पर निर्भर है (मूत्रवर्धक खुराक में प्रकट)।

दूसरा घटक गैर-मूत्रवर्धक खुराक में निर्धारित होने पर भी प्रकट होता है और ओपीएसएस में कमी के कारण होता है:

संवहनी दीवार से Na + और पानी के उत्सर्जन को मजबूत करना, जिससे इसकी मोटाई में कमी और दबाव प्रभाव की प्रतिक्रिया होती है;

कैटेकोलामाइन के लिए एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में कमी;

वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण की उत्तेजना;

संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं में सीए 2+ और ना + चयापचय के विकार।

तुलनात्मक अध्ययनों से पता चला है कि कम (25 मिलीग्राम से कम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड प्रति दिन या अन्य दवाओं के बराबर खुराक) और उच्च खुराक (25 मिलीग्राम से अधिक) थियाजाइड मूत्रवर्धक की एंटीहाइपरटेंसिव गतिविधि में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। इसी समय, मूत्रवर्धक की कम खुराक रोगियों द्वारा बहुत बेहतर सहन की जाती है और महत्वपूर्ण इलेक्ट्रोलाइट और चयापचय संबंधी विकारों के साथ नहीं होती है।

β-ब्लॉकर्स के विपरीत, उच्च रक्तचाप वाले मध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग दोनों रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं को रोकने में मूत्रवर्धक समान रूप से प्रभावी होते हैं और धमनी उच्च रक्तचाप वाले इन रोगियों में दीर्घकालिक पूर्वानुमान में सुधार करने में सक्षम होते हैं। कोरोनरी धमनी रोग और मृत्यु के विकास को रोकने में मूत्रवर्धक β-ब्लॉकर्स की तुलना में अधिक प्रभावी होते हैं, जो उन्हें उच्च रक्तचाप के प्रारंभिक उपचार में पहली पंक्ति की दवाओं में से एक बनाता है।

उच्च रक्तचाप में मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए संकेत

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक (कम खुराक):

बुजुर्गों में पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप।

दिल की धड़कन रुकना।

काले रंग में एएच। एल्डोस्टेरोन विरोधी:

दिल की धड़कन रुकना।

स्थगित रोधगलन। पाश मूत्रल:

दिल की धड़कन रुकना।

गुर्दे की बीमारी के अंतिम चरण।

उच्च रक्तचाप में मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

गाउट (थियाजाइड मूत्रवर्धक)।

गुर्दे की विफलता (एल्डोस्टेरोन विरोधी)।

हाइपरकेलेमिया (एल्डोस्टेरोन विरोधी)।

उच्च रक्तचाप में मूत्रवर्धक के उपयोग के सापेक्ष मतभेद

गर्भावस्था।

मेटाबोलिक सिंड्रोम (उच्च खुराक और β-ब्लॉकर्स के साथ संयोजन)।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के दुष्प्रभाव

1. रेनल (हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपरलकसीमिया, मेटाबॉलिक अल्कलोसिस)।

2. एक्स्ट्रारेनल (लैंगरहैंस के आइलेट्स के बीटा-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव के निषेध से जुड़े हाइपरग्लेसेमिया; गाउटी सिंड्रोम की शुरुआत के साथ हाइपर्यूरिसीमिया; रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर में वृद्धि; लंबे समय तक उपयोग के साथ माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म)।

थियाजाइड डाइयुरेटिक्स के विपरीत, लूप डाइयुरेटिक्स का नैट्रियूरेटिक प्रभाव अधिक स्पष्ट होता है, लेकिन एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव कमजोर होता है।

टिप्पणी:* - संयुक्त एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के हिस्से के रूप में थियाजाइड्स की गैर-मूत्रवर्धक खुराक के साथ दीर्घकालिक उपचार संभव है।

लूप मूत्रवर्धक की क्रिया का तंत्र Na +, K + और दो C1 - आयनों के नेफ्रॉन लूप (हेनले का लूप) के आरोही घुटने के मोटे खंड में नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है। परिणाम ड्यूरिसिस में वृद्धि, बीसीसी में कमी, हृदय में रक्त की वापसी और कार्डियक आउटपुट है। इसके अलावा, संवहनी दीवार में वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में वृद्धि के कारण, धमनियों और नसों का विस्तार होता है, जो सिस्टम स्तर पर परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी, पोस्ट- और प्रीलोड में कमी, कार्डियक आउटपुट और में होता है। गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि और, परिणामस्वरूप, निस्पंदन और नैट्रियूरेसिस।

लूप डाइयुरेटिक्स के साइड इफेक्ट थियाजाइड डाइयूरेटिक्स के समान होते हैं (कैल्शियम के स्तर (हाइपोकैल्सीमिया) पर प्रभाव के अपवाद के साथ। इसके अतिरिक्त, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसफंक्शन हो सकता है, जो मतली, भूख न लगना, पेट में दर्द और अपच से प्रकट होता है।

इसके अलावा, लंबे समय तक मूत्रवर्धक चिकित्सा के साथ, माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म के विकास के कारण उनका मूत्रवर्धक प्रभाव कम हो सकता है।

एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी की कार्रवाई का तंत्र एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी पर आधारित है, इसके बाद मिनरलोकॉर्टिकोइड्स के मुख्य प्रभावों के कार्यान्वयन का उल्लंघन होता है। वृक्क उपकला कोशिकाओं के परमाणु तंत्र में, यह कुछ जीनों की अभिव्यक्ति के उल्लंघन की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप परमिट के संश्लेषण में कमी होती है, और, परिणामस्वरूप, नैट्रियूरिसिस और ड्यूरिसिस में वृद्धि होती है, और पोटेशियम में कमी होती है। मूत्र में स्राव। प्रणालीगत स्तर पर, यह आरएएएस गतिविधि में कमी, ड्यूरिसिस में मामूली वृद्धि (200 मिलीलीटर / दिन तक) और बीसीसी में कमी से प्रकट होता है। स्पिरोनोलैक्टोन का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव विशेष रूप से प्राथमिक और माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म की स्थितियों में स्पष्ट होता है।

माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म और हाइपोकैलिमिया को रोकने के लिए अक्सर, एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी का उपयोग थियाज़ाइड या लूप डाइयूरेटिक्स (यदि उनके दीर्घकालिक उपयोग के लिए आवश्यक हो) के संयोजन में किया जाता है। दवाओं का उपयोग करते समय प्रभाव लगभग 3 दिनों के बाद विकसित होता है, और विस्तृत नैदानिक प्रभाव प्राप्त करने में 3-4 सप्ताह तक का समय लग सकता है। साइड इफेक्ट्स में हाइपरकेलेमिया, हार्मोनल विकार (गाइनेकोमास्टिया, कामेच्छा में कमी, पुरुषों में नपुंसकता, मासिक धर्म की अनियमितता, महिलाओं में आवाज का गहरा होना) शामिल हैं।

स्पिरोनोलैक्टोन की तुलना में एक अधिक चयनात्मक एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर अवरोधक नई दवा इप्लेरोन (इंस्प्रा) है। इसकी उच्च चयनात्मकता अधिकांश अंतःस्रावी दुष्प्रभावों से बचाती है। दवा का वास्तविक मूत्रवर्धक प्रभाव नगण्य है।

एक अन्य पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, ट्रायमटेरिन की क्रिया का तंत्र, एकत्रित नलिका उपकला के ल्यूमिनल झिल्ली में सोडियम चैनलों की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है। नतीजतन, नलिकाओं के लुमेन से कोशिकाओं में Na + की रिहाई कम हो जाती है। इससे तहखाने की झिल्ली के माध्यम से K + के प्रवाह में कमी आती है और मूत्र में इसके स्राव में कमी आती है। Triamterene का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव परिसंचारी रक्त की मात्रा और कार्डियक आउटपुट में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। साइड इफेक्ट: क्रिस्टलुरिया, सिलिंडोरिया, यूरोलिथियासिस।

एगोनिस्टα 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स

क्लोनिडीन (क्लोनिडीन)।

गुआनफासीन (एस्टुलिक)।

मेथिल्डोपा (डोपेगेट)।

हाल के वर्षों में, α 2-एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट - क्लोनिडाइन और गुआनफासिन के उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उपयोग की आवृत्ति, हाइपोटेंशन क्रिया का तंत्र निरोधात्मक α 2-एड्रेनो- और इमिडाज़ोलिन I 1 रिसेप्टर्स के सक्रियण से जुड़ा हुआ है। सीएनएस में काफी कमी आई है। क्लोनिडीन वर्तमान में उच्च रक्तचाप के व्यवस्थित उपचार के लिए अनुशंसित नहीं है और इसका उपयोग मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों से राहत के लिए किया जाता है। दवा के दुष्प्रभाव α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सक्रियता का परिणाम हैं और इसमें शुष्क मुंह, सुस्ती, अवसाद, ब्रैडीकार्डिया, रिकॉइल सिंड्रोम, सहिष्णुता का विकास शामिल है।

चयापचय की प्रक्रिया में मेथिल्डोपा (डोपेगीट) मेथिलनोरेपेनेफ्रिन में बदल जाता है, जो वासोमोटर केंद्र के निरोधात्मक α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जिससे सहानुभूति आवेगों और रक्तचाप में कमी आती है। इसके अलावा, यह एक "झूठा" मध्यस्थ है जो सिनैप्टिक फांक में नॉरपेनेफ्रिन के साथ प्रतिस्पर्धा के कारण सिनैप्टिक ट्रांसमिशन को बाधित करता है। 250 मिलीग्राम के साथ दिन में 2-3 बार उपचार शुरू करें, बाद में दैनिक खुराक को 2-3 खुराक में 1 ग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए मेथिल्डोपा एक पारंपरिक दवा है।

साइड इफेक्ट्स में सुस्ती, उनींदापन, रात का भय, अवसाद और पार्किंसनिज़्म शामिल हैं। लंबे समय तक उपयोग के साथ, ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस, हेमोलिटिक एनीमिया और हेपेटाइटिस हो सकता है।

इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट

मोक्सोनिडाइन (फिजियोटेंस)।

रिलमेनिडाइन (अल्बरेल)।

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का एक नया वर्ग इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जिसका उच्च रक्तचाप के उपचार में स्थान वर्तमान में निर्दिष्ट किया जा रहा है। दवाओं की कार्रवाई का तंत्र मुख्य रूप से केंद्रीय इमिडाज़ोलिन I 1 रिसेप्टर्स की सक्रियता से जुड़ा हुआ है, जो सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि के दमन और रक्तचाप में कमी की ओर जाता है। इसके अलावा, वे वृक्क नलिकाओं के उपकला में इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, जिससे नैट्रियूरिस बढ़ जाता है। वे निरोधात्मक 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को भी सक्रिय कर सकते हैं, लेकिन उनके लिए दवाओं की आत्मीयता इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स की तुलना में बहुत कम है। क्लोनिडीन की तुलना में, दवाओं के कम दुष्प्रभाव होते हैं, सहिष्णुता कुछ हद तक कम विकसित होती है, और वे व्यावहारिक रूप से एक पुनरावृत्ति सिंड्रोम का कारण नहीं बनते हैं।

उच्च रक्तचाप में इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के उपयोग के लिए संकेत

चयापचयी लक्षण

उच्च रक्तचाप में इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

एवी ब्लॉक।

दिल की गंभीर विफलता।

अत्यधिक तनाव।

Moxonidine 0.1 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार निर्धारित किया जाता है। 5-7 दिनों के बाद, खुराक को एक बार (रक्तचाप के नियंत्रण में) 0.2 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है, 2-3 सप्ताह के बाद खुराक को बढ़ाकर 0.4 मिलीग्राम / दिन एक बार (या 0.2 मिलीग्राम दिन में 2 बार) किया जा सकता है। . अधिकतम दैनिक खुराक 0.6-0.8 मिलीग्राम है।

रिलमेनिडाइन प्रति दिन 1 मिलीग्राम 1 बार निर्धारित किया जाता है। एक महीने के उपचार के बाद अपर्याप्त प्रभाव के साथ, खुराक को दो विभाजित खुराकों में 2 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है।

सहानुभूति

सेंट्रल सिम्पैथोलिटिक्स (रॉवोल्फिया एल्कलॉइड्स) को वर्तमान में उच्च रक्तचाप के व्यवस्थित उपचार के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है, क्योंकि उनकी कम प्रभावकारिता और बड़ी संख्या में दुष्प्रभाव होते हैं। सिनैप्टिक एंडिंग्स में रेसेरपाइन चुनिंदा और लगातार कैटेकोलामाइन के सक्रिय परिवहन को साइटोसोल से कणिकाओं तक बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप मोनोअमाइन ऑक्सीडेज द्वारा न्यूरोट्रांसमीटर नष्ट हो जाते हैं। इससे कैटेकोलामाइन स्टोर्स का ह्रास होता है, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में व्यवधान और रक्तचाप में कमी आती है। Reserpine को धीरे-धीरे विकसित होने वाले मध्यम काल्पनिक प्रभाव और एक स्पष्ट मनो-शामक प्रभाव की विशेषता है।

दुष्प्रभाव: अवसाद, आत्मघाती व्यवहार में वृद्धि, भय, उनींदापन, बुरे सपने। इसके अलावा, स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के पैरासिम्पेथेटिक डिवीजन की सक्रियता के कारण, ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, पेट के एसिड बनाने वाले कार्य में वृद्धि, ब्रोन्कोस्पास्म और नाक की भीड़ संभव है।

एक - एड्रेनोब्लॉकर्स

प्राज़ोसिन (Adverzuten)।

टेराज़ोसिन (हैट्रिन)।

डोक्साज़ोसिन (टोनोकार्डिन)।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए, कभी-कभी α 1-ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है - प्राज़ोसिन, डॉक्साज़ोसिन, टेराज़ोसिन। ये दवाएं परिधीय वाहिकाओं के α 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं, जिससे धमनी का विस्तार होता है, परिधीय संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी होती है। इसके अलावा, आफ्टरलोड कम हो जाता है और कार्डियक आउटपुट दूसरी बार कम हो जाता है।

उपयोग के संकेत एक -उच्च रक्तचाप में एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

पुरस्थ ग्रंथि में अतिवृद्धि।

क्षीण ग्लूकोज सहनशीलता।

डिसलिपिडेमिया।

उपयोग के लिए सापेक्ष मतभेद α -उच्च रक्तचाप में एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन।

दिल की धड़कन रुकना।

α 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के साथ उपचार न्यूनतम खुराक के साथ शुरू होता है जो रोगी को सोते समय लेना चाहिए, प्रारंभिक रूप से

मूत्रवर्धक दवाओं को बदलना (ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन द्वारा प्रकट "पहली खुराक" घटना से बचने के लिए)। दवाओं के इस समूह का मुख्य लाभ चयापचय मापदंडों (β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक के विपरीत) पर उनका लाभकारी प्रभाव है। हालांकि, यह उनके दुष्प्रभावों से ऑफसेट होता है: ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, गैर-कार्डियक एडिमा, टैचीकार्डिया, और तेजी से विकसित सहिष्णुता। इसके अलावा, कम खुराक पर, रोगियों द्वारा अपेक्षाकृत अच्छी तरह से सहन किया जाता है, α 1-ब्लॉकर्स का काल्पनिक प्रभाव आमतौर पर अपर्याप्त होता है, और उच्च खुराक पर, साइड इफेक्ट की संख्या तेजी से बढ़ जाती है। दवाओं की अनुशंसित खुराक तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 2.10.

तालिका 2.10.धमनी उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले α 1-ब्लॉकर्स की अनुशंसित खुराक और व्यक्तिगत फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

2.4. धमनी उच्च रक्तचाप की औषधोपचार

रक्तचाप मूल्यों को लक्षित करें

रक्तचाप को स्तर तक कम करने का प्रयास करना आवश्यक है< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

उच्च हृदय जोखिम (हृदय प्रणाली और गुर्दे की सहवर्ती बीमारियां - स्ट्रोक, रोधगलन, गुर्दे की शिथिलता, प्रोटीनमेह) रक्तचाप का लक्ष्य स्तर होना चाहिए<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा

पहले, उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एक चरणबद्ध योजना का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता था, जिसमें कम या मध्यम खुराक में एक एकल एंटीहाइपरटेन्सिव दवा का प्रारंभिक नुस्खा शामिल था, इसके बाद खुराक में वृद्धि और (या) अन्य (ओं) दवाओं के साथ संयोजन जो पहले अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ थे। उपचार का चरण। वर्तमान में, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की एक बड़ी संख्या में प्रारंभिक संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता को पोस्ट किया गया है।

उच्चरक्तचापरोधी दवा का विकल्प

उच्चरक्तचापरोधी उपचार के मुख्य लाभ रक्तचाप में कमी के कारण होते हैं। उच्च रक्तचाप (2007) के लिए यूरोपीय दिशानिर्देशों के अनुसार, एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों (थियाजाइड मूत्रवर्धक, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, एसीई अवरोधक, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी और β-ब्लॉकर्स) के पांच मुख्य वर्गों के सदस्य मोनोथेरेपी में प्रारंभिक और रखरखाव एंटीहाइपरटेंसिव उपचार दोनों के लिए उपयुक्त हैं। या एक दूसरे के साथ संयोजन में। उसी समय, β-ब्लॉकर्स, विशेष रूप से थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में, चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में या मधुमेह मेलिटस के विकास के उच्च जोखिम में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। चूंकि कई रोगियों को एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन की आवश्यकता होती है, इसलिए पहली दवा के चुनाव पर बहुत अधिक ध्यान देना अक्सर उचित नहीं होता है। फिर भी, ऐसी कई रोग स्थितियां हैं जिनमें कुछ दवाओं की प्राथमिकता दूसरों पर साबित हुई है।

सहवर्ती रोगों या स्थितियों के आधार पर एंटीहाइपरटेंसिव उपचार निर्धारित करते समय पसंद की दवाएं (ईओएएस-ईएससी, 2007 की सिफारिशें)

टिप्पणी:एसीई अवरोधक - एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक; सीसीबी - कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स; बार - एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स; बाब - β - एड्रेनोब्लॉकर्स; एए एल्डोस्टेरोन विरोधी हैं।

* - गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी।

अंततः, एक विशिष्ट दवा या दवाओं के संयोजन का चुनाव निम्नलिखित कारकों पर निर्भर करता है:

व्यक्तिगत रोगी में दवा (दवा वर्ग) के साथ पिछला अनुभव;

कार्डियोवैस्कुलर जोखिम के दिए गए प्रोफाइल में दवा की प्रमुख प्रभावकारिता और सुरक्षा;

सहवर्ती (गैर-हृदय) विकृति की उपस्थिति और प्रकृति, जो एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के कुछ वर्गों के उपयोग को सीमित कर सकती है (तालिका 2.11);

अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं और अन्य स्थितियों के लिए निर्धारित दवाओं के साथ बातचीत की संभावनाएं;

रोगी की आयु और जाति;

हेमोडायनामिक्स की विशेषताएं;

इलाज का खर्चा।

तालिका 2.11.सहवर्ती रोगों और स्थितियों के आधार पर, एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की नियुक्ति के लिए मुख्य मतभेद

टिप्पणी:PEKS - प्रत्यारोपित पेसमेकर; एएबी -α- अवरोधक; सीसीबी डीजीपी - डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स; सीसीबी एन / डीजीपी - गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स; AIR इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट हैं।

मोनोथेरेपी या एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के संयोजन को चुनने के लिए मानदंड

नैदानिक अनुभव से पता चलता है कि उच्च रक्तचाप मोनोथेरेपी केवल रोगियों के एक अल्पसंख्यक में लक्ष्य बीपी प्राप्त करती है, जबकि अधिकांश रोगियों को दो या अधिक एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन की आवश्यकता होती है।

उच्च रक्तचाप का उपचार मोनोथेरेपी या कम खुराक में दो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के संयोजन से शुरू किया जा सकता है। भविष्य में, यदि आवश्यक हो, तो आप उपयोग की जाने वाली दवाओं की खुराक या मात्रा बढ़ा सकते हैं।

मोनोथेरेपी के साथ, कम या मध्यम हृदय जोखिम (योजना 2.3) के साथ पहली डिग्री के एएच वाले रोगियों का इलाज शुरू करने की सलाह दी जाती है। प्रारंभ में, एक दवा कम खुराक पर निर्धारित की जाती है; यदि यह पर्याप्त प्रभावी नहीं है, तो खुराक को पूर्ण रूप से बढ़ा दिया जाता है; यदि अप्रभावी या खराब सहन किया जाता है, तो दूसरे वर्ग की एक दवा कम और फिर पूरी खुराक पर निर्धारित की जाती है। उपचार के लिए "सकारात्मक प्रतिक्रिया" की कसौटी: रक्तचाप में कमी 20 मिमी एचजी। कला। सिस्टोलिक और ≥10 mmHg के लिए। कला। डायस्टोलिक रक्तचाप के लिए। इस रणनीति को अनुक्रमिक मोनोथेरेपी कहा जाता है। इसका नुकसान यह है कि मोनोथेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्तचाप के लक्ष्य मूल्यों को केवल 20-30% रोगियों में ही प्राप्त किया जा सकता है, और दवाओं और खुराक में लगातार बदलाव से उपचार की जटिलता बढ़ जाती है, डॉक्टर में विश्वास की डिग्री कम हो जाती है। और रोगी उपचार का पालन करता है, और रक्तचाप को सामान्य करने के लिए अनावश्यक रूप से देरी की आवश्यकता होती है। मोनोथेरेपी की अप्रभावीता के साथ, वे संयुक्त उपचार पर स्विच करते हैं।

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का संयोजन शुरू में II-III डिग्री उच्च रक्तचाप या उच्च और बहुत उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों में आवश्यक है (चित्र 2.3 देखें)। उपचार "कम खुराक" संयोजन के साथ शुरू किया जा सकता है जो पूर्ण खुराक मोनोथेरेपी की तुलना में कम दुष्प्रभाव और जटिलताओं का कारण बनता है। यदि कम खुराक का संयोजन आंशिक रूप से प्रभावी है, तो एक या दोनों घटकों की खुराक बढ़ाई जा सकती है, या तीसरी दवा कम खुराक पर निर्धारित की जा सकती है। कुछ रोगियों को लक्ष्य बीपी प्राप्त करने के लिए तीन या अधिक पूर्ण खुराक वाली दवाओं की आवश्यकता हो सकती है। सबसे अधिक बार, मधुमेह मेलेटस, गुर्दे की विकृति और हृदय प्रणाली के गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों को संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है। प्रारंभिक (प्रारंभिक) संयुक्त एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की रणनीति के नुकसान पर विचार किया जाना चाहिए: एक "अतिरिक्त" दवा के अनुचित नुस्खे का जोखिम, निर्धारित करने में कठिनाइयाँ

योजना 2.3.धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए रणनीति: मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा के बीच चयन (ईओएएस-ईएससी, 2007 की सिफारिशें)

दवा का विभाजन जो एलर्जी या उपचार के लिए खराब सहनशीलता का अपराधी है। संयुक्त उपचार के लाभ:

प्रभावी मोनोथेरेपी की तुलना में तेज़, लक्ष्य रक्तचाप की उपलब्धि;

सामान्य रूप से उच्च रक्तचाप के नियंत्रण में अधिक दक्षता;

कम स्पष्ट दुष्प्रभावों के साथ बेहतर सहनशीलता;

प्रभावी चिकित्सा का चयन करने के लिए आवश्यक समय और प्रयासों की संख्या को कम करना, जो डॉक्टर के आत्मविश्वास और उस पर रोगी के विश्वास को बढ़ाने में मदद करता है;

एक टैबलेट में दवाओं के निश्चित संयोजनों को निर्धारित करने की संभावना, जो उपचार को सरल बनाती है और चिकित्सा के प्रति रोगी के पालन को बढ़ाती है।

इस बीच, सभी उच्चरक्तचापरोधी एजेंटों को प्रभावी ढंग से और सुरक्षित रूप से संयोजित नहीं किया जा सकता है। दवाओं के तर्कसंगत संयोजन में निम्नलिखित गुण होने चाहिए:

दवाओं के संयोजन के काल्पनिक प्रभावों का योग या गुणन;

संयोजन बनाने वाली प्रत्येक दवा के उपयोग से ट्रिगर होने वाले प्रति-नियामक तंत्र का मुआवजा;

संयुक्त दवाओं के परस्पर क्रिया के कारण होने वाले दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति;

नियंत्रित अध्ययनों के अनुसार उपनैदानिक लक्ष्य अंग क्षति को प्रभावी ढंग से रोकने और हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम को कम करने की क्षमता।

एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के अधिकांश वर्गों के विभिन्न संयोजनों की प्रभावशीलता तालिका में प्रस्तुत की गई है। 2.12.

तालिका 2.12.उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के विभिन्न संयोजन (चाज़ोवा आई. ई., रतोवा एल. जी., 2006, परिवर्तनों के साथ)

2007 में, यूरोपीय विशेषज्ञों ने उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के पांच मुख्य वर्गों के केवल छह तर्कसंगत संयोजनों की सिफारिश की:

1) थियाजाइड मूत्रवर्धक + एसीई अवरोधक (टीडी + एसीई अवरोधक);

2) थियाजाइड मूत्रवर्धक + एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (टीडी + .)

छड़);

3) कैल्शियम चैनल अवरोधक + एसीई अवरोधक (सीसीबी + एसीई अवरोधक);

4) कैल्शियम चैनल ब्लॉकर + एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (CCB + BAR);

5) कैल्शियम चैनल अवरोधक + थियाजाइड मूत्रवर्धक (सीसीबी + टीडी);

6) β-ब्लॉकर + कैल्शियम चैनल ब्लॉकर (डायहाइड्रोपी-

रिडिन) (बीएबी + बीपीसी)।

थियाजाइड मूत्रवर्धक और पोटेशियम-बख्शने वाले एजेंटों (ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड, स्पिरोनोलैक्टोन) के संयोजन को भी समीचीन माना जाता है, एसीई अवरोधक और बार, रेनिन ब्लॉकर्स और थियाजाइड मूत्रवर्धक के संयोजन की तर्कसंगतता का अध्ययन किया जा रहा है। बीटा-ब्लॉकर्स के साथ थियाजाइड मूत्रवर्धक का निस्संदेह प्रभावी संयोजन, अनुशंसित और पहले सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है, अब बढ़े हुए नकारात्मक चयापचय प्रभावों के कारण अवांछनीय के रूप में पहचाना जाता है। इसका उपयोग मधुमेह मेलिटस और चयापचय सिंड्रोम के जोखिम वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए।

सबसे प्रभावी दवा संयोजन

1. वर्तमान में, एक एसीई अवरोधक और एक मूत्रवर्धक का संयोजन सबसे व्यापक रूप से निर्धारित है। इसका उपयोग 80% से अधिक रोगियों में रक्तचाप के लक्ष्य स्तर तक पहुंचने की अनुमति देता है। इस मामले में:

दवाओं के उच्चरक्तचापरोधी प्रभावों की प्रबलता है;

एसीई अवरोधक आरएएएस की गतिविधि को कम करते हैं, जो मूत्रवर्धक के दीर्घकालिक प्रशासन के साथ बढ़ता है;

मूत्रवर्धक उच्च रक्तचाप के नॉर्मो- और हाइपोरेनिन रूपों वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता को बढ़ाता है;

एसीई अवरोधक मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि के खिलाफ हाइपोकैलिमिया के विकास को रोकते हैं;

एसीई अवरोधक लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं और हाइपरयूरिसीमिया और हाइपरग्लेसेमिया को कम करते हैं जो मूत्रवर्धक लेते समय होता है।

यह संयोजन मुख्य रूप से हृदय की विफलता, बाएं निलय अतिवृद्धि, मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों के लिए अनुशंसित है। यह गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, मोनोथेरेपी विफलता वाले बुजुर्ग रोगियों में भी प्रभावी है।

एसीई अवरोधक।

2. एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावों के अनुसार, बार एसीई इनहिबिटर के समान होते हैं, इसलिए मूत्रवर्धक के साथ उनके संयोजन में मूत्रवर्धक के साथ एसीई इनहिबिटर के संयोजन के लगभग समान फायदे होते हैं।

एक बार और एक मूत्रवर्धक के संयुक्त उपयोग से उच्च और निम्न रेनिन गतिविधि वाले रोगियों में रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी आती है।

3. ACE अवरोधकों + CCBs (साथ ही BAR + CCBs) का संयोजन उच्च रक्तचाप के उच्च और निम्न-रेनिन दोनों रूपों में प्रभावी है। इन दवाओं के उपयोग की अनुमति देता है:

काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करें;

नैट्रियूरेटिक प्रभाव को बढ़ाएं;

उच्च रक्तचाप के नॉर्मो- और हाइपोरेनिन रूपों वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता बढ़ाने के लिए;

एसएएस गतिविधि के एसीई अवरोधकों को दबाकर डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी की प्रभावशीलता बढ़ाएं;

सीसीबी लेते समय पैरों की सूजन की गंभीरता को कम करें (डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी के लिए सबसे विशिष्ट);

एसीई इनहिबिटर लेते समय सूखी खाँसी कम करें;

गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी के प्रभाव में एसीई इनहिबिटर और अभिवाही और अपवाही धमनी के प्रभाव में गुर्दे में अभिवाही धमनी के विस्तार के कारण नेफ्रोप्रोटेक्टिव कार्रवाई प्राप्त करना;

लिपिड, कार्बोहाइड्रेट और प्यूरीन चयापचय पर नकारात्मक प्रभाव की संभावना को समाप्त करें।

4. β-ब्लॉकर्स और सीसीबी (डायहाइड्रोपाइरीडीन डेरिवेटिव) का संयोजन अनुमति देता है:

काल्पनिक प्रभाव में योगात्मकता प्राप्त करना;

β-ब्लॉकर्स की मदद से एसएएस की सक्रियता को कम करें, जो डायहाइड्रोपाइरीडीन के उपयोग के प्रारंभिक चरण में विकसित होता है।

बीपीसी;

लेने की पृष्ठभूमि पर पैरों की सूजन की गंभीरता को कम करें

बीकेके.

संयोजन कोरोनरी धमनी रोग के साथ उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के साथ-साथ मोनोथेरेपी के लिए गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए संकेत दिया गया है।

5. सीसीबी और मूत्रवर्धक का संयोजन स्पष्ट नहीं लगता है, क्योंकि यह प्रतिकूल ऑर्थोस्टेटिक प्रतिक्रियाओं में वृद्धि और रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि की अनुमति देता है। एक ही समय में:

दोनों दवाओं का उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव स्पष्ट रूप से प्रबल है;

बुजुर्ग रोगियों में पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप के उपचार की प्रभावशीलता बढ़ जाती है;

organoprotective प्रभाव की गंभीरता बढ़ जाती है।

6. β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक का संयोजन अभी भी बहुत बार उपयोग किया जाता है। इस मामले में:

दवाओं के हाइपोटेंशन प्रभाव प्रबल होते हैं;

- β-ब्लॉकर्स मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि के खिलाफ हाइपोकैलिमिया के विकास को रोकते हैं;

- β-ब्लॉकर्स मूत्रवर्धक की नियुक्ति की पृष्ठभूमि के खिलाफ एसएएस और आरएएएस की सक्रियता को रोकते हैं।

यह संयोजन न केवल अत्यधिक प्रभावी है, बल्कि कम लागत वाला भी है। इसी समय, β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक की एक साथ नियुक्ति के साथ, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय पर उनका नकारात्मक प्रभाव प्रबल होता है, शक्ति कम हो जाती है। इस संयोजन का उपयोग चयापचय सिंड्रोम और मधुमेह के उच्च जोखिम वाले रोगियों में नहीं किया जाता है, और लिपिड और ग्लूकोज चयापचय पर प्रतिकूल प्रभाव को कम करने के लिए, मूत्रवर्धक की छोटी खुराक (6.25-12.5 मिलीग्राम से अधिक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के बराबर) का उपयोग नहीं किया जाता है।

7. α 1-ब्लॉकर के साथ β-ब्लॉकर के संयुक्त उपयोग के साथ, निम्नलिखित होता है:

काल्पनिक प्रभाव की क्षमता;

एसएएस सक्रियण के β-ब्लॉकर्स द्वारा कमी, जो α 1-ब्लॉकर्स के उपयोग के प्रारंभिक चरण में विकसित होती है;

गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स के कारण vasospasm के 1-ब्लॉकर्स में कमी;

लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर β-ब्लॉकर्स के प्रतिकूल प्रभावों के 1-ब्लॉकर्स को कम करना।

इस बीच, एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के इस तरह के संयोजन के दीर्घकालिक प्रभावों का बहुत कम अध्ययन किया गया है।

8. केंद्रीय क्रिया की आधुनिक दवाएं (इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट) अन्य सभी वर्गों के एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के साथ अच्छी तरह से संयुक्त हैं। हालांकि, जब β-ब्लॉकर्स के साथ जोड़ा जाता है, तो ब्रैडीकार्डिया के विकास के जोखिम के कारण देखभाल की जानी चाहिए। दीर्घकालिक पूर्वानुमान पर इस संयोजन के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।

मुख्य एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (तालिका 2.13) की एक निश्चित संरचना के साथ कम-खुराक और पूर्ण-खुराक दोनों संयुक्त दवाएं हैं। निश्चित तर्कसंगत संयोजनों के लाभों में शामिल हैं:

अनुमापन प्रक्रिया को निर्धारित करने और खुराक देने में आसानी, उपचार के लिए रोगी के पालन में वृद्धि;

संयुक्त खुराक के रूप में शामिल दवाओं के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव में पारस्परिक वृद्धि;

इसके घटक घटकों के बहुआयामी एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के कारण रक्तचाप में स्थिर कमी वाले रोगियों की संख्या में वृद्धि;

संयुक्त एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों की दोनों कम खुराक के कारण और इन प्रभावों के पारस्परिक तटस्थता के कारण साइड इफेक्ट की घटनाओं को कम करना;

उपचार की लागत को कम करना;

अपरिमेय संयोजनों का उपयोग करने की संभावना का बहिष्करण;

सबसे प्रभावी ऑर्गनोप्रोटेक्शन और जोखिम और हृदय संबंधी जटिलताओं की संख्या में कमी।

निश्चित संयोजनों के दो मुख्य नुकसान हैं:

खुराक की स्थिरता दवाओं की खुराक को अलग करने की क्षमता को सीमित करती है। हालांकि, समान घटकों की विभिन्न खुराक वाले संयोजन जारी करके इसे दूर किया जाता है;

दवा के एक या दूसरे घटक के प्रभाव से प्रतिकूल घटनाओं की पहचान और सहसंबंध में कुछ कठिनाइयाँ।

कम प्रभावी दवा संयोजन

वर्तमान में, बीटा-ब्लॉकर + एसीई इनहिबिटर और β-ब्लॉकर + बार के संयोजन के उपयोग के पक्ष में कोई ठोस डेटा नहीं है। यह माना जाता है कि दोनों दवाएं एक ही दिशा में कार्य करती हैं - वे आरएएएस की गतिविधि को कम करती हैं, इसलिए, जब उन्हें एक साथ प्रशासित किया जाता है, तो एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का गुणन नहीं होता है। फिर भी, दवाओं की कार्रवाई की कुछ विशेषताएं हैं जो उनके एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के तालमेल का कारण बन सकती हैं। इस प्रकार, यह माना जाता है कि एसीई निषेध के परिणामस्वरूप होने वाले हाइपररेनिनमिया को β-ब्लॉकर्स की मदद से काफी कम किया जा सकता है, जो गुर्दे के जुक्सैग्लोमेरुलर तंत्र द्वारा रेनिन के स्राव को दबाते हैं। बदले में, बीएबी को निर्धारित करते समय होने वाली वाहिकासंकीर्णन को वैसोडिलेटरी गुणों वाले एसीई अवरोधकों का उपयोग करते समय काफी कम किया जा सकता है। कभी-कभी ऐसे संयोजन की सिफारिश की जा सकती है जब गंभीर क्षिप्रहृदयता कम आरएएएस गतिविधि के साथ बनी रहती है। पुरानी दिल की विफलता वाले रोगियों में, बीटा-ब्लॉकर के साथ संयोजन में एसीई अवरोधक की आवश्यकता संदेह से परे है, लेकिन उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, इस संयोजन को इष्टतम नहीं माना जा सकता है।

तालिका 2.13. कुछ संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की संरचना

तालिका 2.13 . की निरंतरता

तालिका का अंत। 2.13

तालिका का अंत 2.13

टिप्पणी:* - उत्तराधिकारी के रूप में।

एसीई इनहिबिटर और बार का संयोजन शायद ही कभी नैदानिक अभ्यास में उपयोग किया जाता है, क्योंकि यह माना जाता है कि दोनों दवाएं एक ही प्रणाली के विभिन्न स्तरों पर कार्य करती हैं - आरएएएस - और एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव का गुणन तब नहीं होता जब उन्हें एक साथ प्रशासित किया जाता है, क्योंकि बार्स RAAS गतिविधि में पूर्ण कमी का कारण। उसी समय, एसीई अवरोधक बार के कारण एटी-द्वितीय संश्लेषण में प्रतिक्रियाशील वृद्धि को दबाते हैं, और इसलिए टाइप II एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की अप्रत्यक्ष उत्तेजना को कमजोर करते हैं, जिसे बार के एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव के महत्वपूर्ण तंत्रों में से एक माना जाता है। हालांकि, यह उच्च रक्तचाप के उच्च-रेनिन रूपों के उपचार में और धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नेफ्रोप्रोटेक्शन के लिए विशेष संयोजन उपयोगी और यहां तक कि अपरिहार्य हो सकता है।

तर्कहीन दवा संयोजन

अपरिमेय संयोजनों में दवाओं के ऐसे संयोजन शामिल हैं, जिनके उपयोग से या तो उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव प्रबल नहीं होता है, या दुष्प्रभाव बढ़ जाते हैं। इनमें संयोजन शामिल हैं: फेनिलएल्काइलामाइन श्रृंखला के β-ब्लॉकर + सीसीबी, β-ब्लॉकर + केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवा, डायहाइड्रोपाइरीडीन श्रृंखला की सीसीबी + α 1-ब्लॉकर।

उच्च रक्तचाप के उपचार की अधिकतम प्रभावशीलता सुनिश्चित करने के लिए, डॉक्टर को कई नियमों का पालन करना चाहिए:

दवाओं का एक निश्चित संयोजन (एक टैबलेट में) निर्धारित करने की सलाह दी जाती है, जो आहार को सरल करता है और रोगी के अनुपालन में सुधार करता है;

एकल खुराक के साथ 24 घंटे के प्रभाव को सुनिश्चित करने के लिए लंबे समय तक कार्रवाई की दवाओं को वरीयता देना आवश्यक है। यह एक स्थिर काल्पनिक प्रभाव और लक्ष्य अंगों की स्थायी सुरक्षा प्राप्त करने की अनुमति देता है, इसके अलावा - उपचार के लिए रोगी के पालन को बढ़ाने के लिए;

रक्तचाप के चौबीसों घंटे नियंत्रण की प्रभावशीलता का आकलन दवा की अगली खुराक लेने से पहले या आउट पेशेंट निगरानी के दौरान रक्तचाप को मापकर किया जा सकता है;

दवाओं के दुष्प्रभावों पर अधिक ध्यान दिया जाना चाहिए, क्योंकि वे उपचार से इनकार करने का सबसे महत्वपूर्ण कारण हैं (उपचार के पालन की कमी);

जटिल उच्च रक्तचाप और बुजुर्ग रोगियों में, लक्ष्य रक्तचाप तक पहुंचने तक चिकित्सा की मात्रा धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है;

उच्च सीवी जोखिम पर, बीपी को लक्षित करना चाहिए

जितनी जल्दी हो सके, खुराक में अपेक्षाकृत तेजी से वृद्धि के साथ संयोजन चिकित्सा की विधि द्वारा, वास्तविक एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार के साथ, सुधार योग्य जोखिम कारक (हाइपरग्लेसेमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, आदि) को आम तौर पर स्वीकृत मानकों के अनुसार ठीक किया जाता है; - उपचार के लिए रोगी के उच्च पालन को बनाए रखने का ख्याल रखना उच्च रक्तचाप चिकित्सा का एक मौलिक महत्वपूर्ण घटक है, इसमें शामिल हैं: नियमित रोगी यात्राओं की योजना बनाना, रोगी की चिकित्सा शिक्षा (उच्च रक्तचाप स्कूलों सहित); दवाओं की कार्रवाई के सार की व्याख्या और संभावित दुष्प्रभावों की चर्चा; प्राप्त रोगी जीवन शैली में परिवर्तन के संबंध में नियमित प्रोत्साहन; रक्तचाप की स्व-निगरानी को प्रोत्साहित करना; चिकित्सा सिफारिशों को लागू करने की प्रक्रिया में रिश्तेदारों की भागीदारी, दवा लेने के लिए एक सरल और समझने योग्य आहार, दैनिक दिनचर्या से बंधा हुआ।

उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा की प्रभावशीलता के लिए मानदंड

चिकित्सा के परिणामों को अल्पकालिक (तत्काल), मध्यम अवधि (मध्यवर्ती) और दीर्घकालिक (दीर्घकालिक) में विभाजित किया जा सकता है। तत्काल परिणाम कुछ हफ्तों या महीनों के उपचार के बाद निर्धारित किए जाते हैं और इसमें रक्तचाप में स्वीकार्य स्तर तक कमी, दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति, प्रयोगशाला मानकों में सुधार, डॉक्टर के नुस्खे का पर्याप्त अनुपालन और जीवन की गुणवत्ता पर अनुकूल प्रभाव शामिल हैं। . मध्यवर्ती परिणाम, जिसे कभी-कभी उपचार के सरोगेट समापन बिंदु के रूप में संदर्भित किया जाता है, चल रहे एंटीहाइपरटेन्सिव और ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव थेरेपी की प्रभावशीलता का एक संकेतक है। उनमें हृदय और गुर्दे के कार्य की स्थिति पर प्रभाव, बाएं निलय अतिवृद्धि, एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति, एनजाइना पेक्टोरिस, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय की स्थिति पर प्रभाव शामिल हैं। दीर्घकालिक परिणाम उपचार के अंतिम बिंदुओं का प्रतिनिधित्व करते हैं और इसमें कार्डियक, सेरेब्रोवास्कुलर, और गुर्दे की जटिलताओं, महाधमनी और परिधीय धमनी रोग, और मृत्यु दर (हृदय और गैर-हृदय कारणों से) जैसे उपाय शामिल हैं।

एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्रभावशीलता के लिए अल्पकालिक मानदंड (उपचार की शुरुआत से 1-6 महीने)

रक्तचाप और / या रक्तचाप को 10% या अधिक कम करना या रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करना।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों की अनुपस्थिति।

जीवन की गुणवत्ता को बनाए रखना या सुधारना।

परिवर्तनीय जोखिम कारकों पर प्रभाव।

एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्रभावशीलता के लिए मध्यम अवधि के मानदंड (उपचार की शुरुआत से 6 महीने से अधिक)

रक्तचाप के लक्ष्य मूल्यों को प्राप्त करना।

लक्ष्य अंग क्षति या मौजूदा जटिलताओं की प्रतिवर्ती गतिशीलता की अनुपस्थिति।

परिवर्तनीय जोखिम कारकों का उन्मूलन।

एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्रभावशीलता के लिए दीर्घकालिक मानदंड

लक्ष्य स्तर पर रक्तचाप का स्थिर रखरखाव।

लक्ष्य अंग क्षति की कोई प्रगति नहीं।

मौजूदा हृदय संबंधी जटिलताओं के लिए मुआवजा।

2.5. उच्च रक्तचाप संकट का उपचार

हाइपरटेंसिव क्राइसिस (HCr) को आमतौर पर रक्तचाप में अचानक वृद्धि के साथ स्थितियों के रूप में समझा जाता है, जो नैदानिक अभिव्यक्तियों और पूर्वानुमान में विषम हैं और जीवन या स्वास्थ्य के लिए खतरा पैदा कर सकते हैं। एचसीआर उच्च रक्तचाप के सभी चरणों को जटिल बना सकता है, लेकिन अधिकतर वे चरण II-III में होते हैं। रक्तचाप में अचानक वृद्धि को न्यूरोसाइकिक आघात, शराब की खपत, वायुमंडलीय दबाव में तेज उतार-चढ़ाव, एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के उन्मूलन आदि से उकसाया जा सकता है। एचसीआर के रोगजनन में हैं:

संवहनी तंत्र - वासोमोटर (न्यूरोहुमोरल प्रभाव) और बेसल (सोडियम प्रतिधारण के साथ) धमनी स्वर में वृद्धि के परिणामस्वरूप कुल परिधीय प्रतिरोध में वृद्धि;

कार्डिएक मैकेनिज्म - हृदय गति में वृद्धि के जवाब में कार्डियक आउटपुट, मायोकार्डियल सिकुड़न और इजेक्शन अंश में वृद्धि, रक्त की मात्रा को परिचालित करना।

एमएस कुशकोवस्की (2004) तीन प्रकार के उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों को अलग करता है।

तंत्रिका वनस्पति। इस प्रकार का उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट सबसे आम है। रात में या जागने के दौरान रक्तचाप बढ़ जाता है, आंदोलन के साथ, गंभीर सिरदर्द, क्षिप्रहृदयता। रक्तचाप तेजी से बढ़ता है: सिस्टोलिक 230-250 मिमी एचजी तक। कला।, डायस्टोलिक 120-125 मिमी एचजी तक। कला।

पर एडिमाटस फॉर्मरोगी हिचकिचाता है, मोटा होता है, सुस्त होता है, उसका चेहरा फूला हुआ होता है, डायरिया तेजी से कम होता है।

ऐंठन रूप दुर्लभ है, उच्च रक्तचाप के सबसे गंभीर पाठ्यक्रम में मनाया जाता है और चेतना, टॉनिक और क्लोनिक आक्षेप के नुकसान से प्रकट होता है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों में, आपातकालीन और तत्काल स्थितियों को प्रतिष्ठित किया जाता है। आपातकालीन उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट (टाइप I एचसीआर) को उच्च रक्तचाप की स्थिति के रूप में समझा जाता है, जो रक्तचाप (> 180/120 मिमी एचजी) में उल्लेखनीय वृद्धि की विशेषता है, जो लक्ष्य अंगों की शुरुआत या प्रगतिशील शिथिलता (अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, तीव्र बाएं वेंट्रिकुलर) के संकेतों से जटिल है। विफलता, महाधमनी धमनीविस्फार विच्छेदन, एक्लम्पसिया, स्ट्रोक, पेपिल्डेमा, आदि)। हालांकि, भले ही रक्तचाप में वृद्धि 180/120 मिमी एचजी से अधिक न हो। कला।, लेकिन लक्ष्य अंग क्षति के लक्षणों की उपस्थिति या वृद्धि की ओर जाता है, ऐसी स्थिति को टाइप I एचसीआर माना जाना चाहिए।

इस मामले में लक्षित अंगों को नुकसान को रोकने या सीमित करने के लिए, पैरेंट्रल दवाओं का उपयोग करके पहले मिनटों और घंटों (जरूरी नहीं कि सामान्य हो) के दौरान रक्तचाप में तत्काल कमी की आवश्यकता होती है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट में आपातकालीन स्थिति

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी।

एएच बाएं वेंट्रिकुलर विफलता के संकेतों के साथ।

मायोकार्डियल रोधगलन में उच्च रक्तचाप।

अस्थिर एनजाइना में उच्च रक्तचाप।

एएच महाधमनी विच्छेदन में।

सबराचनोइड रक्तस्राव या सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना से जुड़े गंभीर उच्च रक्तचाप।

फियोक्रोमोसाइटोमा में संकट।

एम्फ़ैटेमिन, एलएसडी, कोकीन या परमानंद विषाक्तता में उच्च रक्तचाप।

सर्जरी के दौरान ए.जी.

गंभीर प्रीक्लेम्पसिया या एक्लम्पसिया।

आपातकालीन उच्च रक्तचाप की स्थिति के इलाज का प्रारंभिक लक्ष्य पैरेंट्रल एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की मदद से कई मिनटों से लेकर एक घंटे तक औसत रक्तचाप को 25% से अधिक नहीं कम करना है। इसके बाद, यदि बीपी स्थिर है, तो यह

अगले 2-6 घंटों में 160 मिमी एचजी तक कम करें। (सिस्टोलिक) और 100-110 मिमी एचजी। कला। (डायस्टोलिक) (मौखिक खुराक रूपों में संक्रमण संभव है)। उसी समय, रक्तचाप में अत्यधिक कमी, जो गुर्दे, मस्तिष्क या कोरोनरी इस्किमिया का कारण बन सकती है, से बचा जाना चाहिए। यदि रक्तचाप के इस स्तर को अच्छी तरह से सहन किया जाता है और रोगी की स्थिति चिकित्सकीय रूप से स्थिर होती है, तो अगले 24-48 घंटों में रक्तचाप को सामान्य स्तर तक धीरे-धीरे कम किया जा सकता है।

इस्केमिक स्ट्रोक वाले रोगी जिनके लिए नैदानिक अध्ययनों ने तत्काल एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार से लाभ नहीं दिखाया है;

महाधमनी विच्छेदन वाले रोगी जिनमें सिस्टोलिक बीपी को कम किया जाना चाहिए< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त आपात स्थिति (टाइप II एचसी) को लक्ष्य अंगों के प्रगतिशील शिथिलता के बिना रक्तचाप में तेज वृद्धि से जुड़ी स्थितियों के रूप में समझा जाता है। इसमें रक्तचाप 220 मिमी एचजी में स्पर्शोन्मुख वृद्धि के मामले भी शामिल हैं। कला। और/या बीपीडी 120 मिमी एचजी। कला।

इन स्थितियों में, रक्तचाप में धीरे-धीरे मूल के 15-25% या ≤160/110 मिमी एचजी की कमी आवश्यक है। कला। 12-24 घंटों के भीतर (मौखिक एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का उपयोग करके)। दवा के काल्पनिक प्रभाव की शुरुआत (15-30 मिनट) की शुरुआत के लिए आवश्यक समय के बाद आपातकालीन चिकित्सा की प्रभावशीलता और सुधार का मूल्यांकन किया जाता है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के ऐंठन रूप को रोकने के लिए, डायजेपाम (सेडुक्सेन, रेलियम, सिबज़ोन) को अतिरिक्त रूप से 10-20 मिलीग्राम (0.5% समाधान के 2-4 मिलीलीटर) की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। बरामदगी समाप्त होने तक दवा को धीरे-धीरे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। आप मैग्नीशियम सल्फेट 2.5 ग्राम अंतःशिरा बोलस धीरे-धीरे लिख सकते हैं (एक 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के 10 मिलीलीटर में 25% समाधान का 10 मिलीलीटर)। इस मामले में, मुख्य खतरा श्वसन गिरफ्तारी है। मैग्नीशियम सल्फेट का अंतःशिरा ड्रिप कम खतरनाक है (एक 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के 250 मिलीलीटर में 25% समाधान का 10 मिलीलीटर)। श्वसन अवसाद के साथ, कैल्शियम क्लोराइड का अंतःशिरा प्रशासन आवश्यक है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए, डॉक्टर के पास अपेक्षाकृत छोटा, लेकिन पूर्ण, और सबसे महत्वपूर्ण, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का प्रसिद्ध सेट होना चाहिए (तालिका 2.14)।

मेज 2.14. उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट को दूर करने के लिए उपयोग की जाने वाली मुख्य दवाएं

तालिका की निरंतरता। 2.14

तालिका 2.14 . की निरंतरता

तालिका की निरंतरता। 2.14

तालिका 2.14 . की निरंतरता

तालिका का अंत। 2.14

तालिका का अंत 2.14

टिप्पणी:* - क्लोनिडीन के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, परिधीय α 1 - और α 2 - वाहिकाओं के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सक्रियता के कारण रक्तचाप में अल्पकालिक वृद्धि संभव है; ** - एक विशेष प्रणाली के माध्यम से परिचय; *** - आप 5 मिनट के बाद बोलस दोहरा सकते हैं या जलसेक को 300 एमसीजी / मिनट तक बढ़ा सकते हैं।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए पैरेन्टेरल दवा की आवश्यकताएं

हाइपोटेंशन प्रभाव की शुरुआत और इसके संरक्षण का कम समय प्रशासन की समाप्ति के 3-4 घंटे बाद होता है।

खुराक पर निर्भर अनुमानित प्रभाव।

सेरेब्रल और रीनल ब्लड फ्लो, मायोकार्डियल सिकुड़न पर न्यूनतम प्रभाव।

अधिकांश रोगियों में प्रभावकारिता।

अधिकांश रोगियों में उपयोग के लिए कोई मतभेद नहीं है।

साइड इफेक्ट की न्यूनतम सीमा।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए मौखिक तैयारी की आवश्यकताएं

तेजी से (20-30 मिनट) जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो 4-6 घंटे तक चलने पर हाइपोटेंशन क्रिया की शुरुआत होती है।

खुराक पर निर्भर, अनुमानित काल्पनिक प्रभाव।

अधिकांश रोगियों में इस्तेमाल किया जा सकता है (कोई साइड इफेक्ट नहीं)।

उपलब्धता।

एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की शुरुआत के बाद, एचसीसी (मुख्य रूप से सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना और रोधगलन) की संभावित जटिलताओं और ड्रग थेरेपी के साइड इफेक्ट्स (उदाहरण के लिए, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन) का समय पर पता लगाने के लिए कम से कम 6 घंटे के लिए चिकित्सा अवलोकन वांछनीय है। ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के विकास के साथ, रक्तचाप की निगरानी के साथ बिस्तर पर आराम की सिफारिश की जाती है। रक्तचाप में अत्यधिक कमी के साथ, तरल पदार्थ का अंतःशिरा ड्रिप (उदाहरण के लिए, आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान) संभव है; जिद्दी हाइपोटेंशन के साथ, वैसोप्रेसर्स (उदाहरण के लिए, डोपामाइन) को चिकित्सा में जोड़ा जा सकता है।

साहित्य

अल्माज़ोव वी.ए.उच्च रक्तचाप / वी। ए। अल्माज़ोव, ई। वी। श्लाखतो। - एम।, 2000. - 118 पी।

बेलौसोव यू.बी.क्लिनिकल फार्माकोलॉजी और फार्माकोथेरेपी। - दूसरा संस्करण।, स्टीरियोटाइपिकल / यू। बी। बेलौसोव, वी। एस। मोइसेव, वी। के। लेपाखिन। - एम .: यूनिवर्सम पब्लिशिंग, 2000. - 539 पी।

बोंडारेंको बी.बी.टेल्मिसर्टन - एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स का एक नया अवरोधक / बी। बी। बोंडारेंको, यू। बी। ज़िमा // धमनी उच्च रक्तचाप। - 2002. - टी 8,? 3. - एस 82-84।

वर्टकिन ए. एल.उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट: पारंपरिक विचारों से लेकर आधुनिक नैदानिक सिफारिशों तक / ए। एल। वर्टकिन, एम। आई। लुकाशोव, ओ। बी। पोलोसिएंट्स, एन। आई। पेंटकोवस्की // उपस्थित चिकित्सक। - 2007. - ? 6. - http://old.osp.ru/doctor/2007/06/062.htm।

गिलारेव्स्की एस. आर. एएलएचएटी साक्ष्य और संदेह के बाद 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के अवरोधक / एस आर गिलारेव्स्की // हार्ट: चिकित्सकों के लिए एक पत्रिका

डॉक्टर। - 2003. - वॉल्यूम 2,? 4. - एस। 202-206।

कोबालावा झ. डी.उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट: क्या वर्गीकरण और उपचार में वास्तविक विवाद हैं? / Zh. D. Kobalava, K. M. गुडकोव // हार्ट: प्रैक्टिसिंग डॉक्टरों के लिए एक जर्नल। - 2003. - टी 2,? 3. - एस 116-127।

कोबालावा झ. डी.धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के मूल सिद्धांत: संशोधित और नया / Zh। डी। कोबलवा, यू। वी। कोटोव्स्काया // हार्ट: चिकित्सकों के लिए एक पत्रिका। - 2004. - वॉल्यूम 3,? 2. - एस। 75-79।

कोनराडी ए.ओ.धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाओं का उपयोग: उपलब्धियां और संभावनाएं / ए.ओ. कोनराडी // धमनी उच्च रक्तचाप। - 2002. - अतिरिक्त मुद्दा। - एस 7-9।

मकोल्किन वी.आई.धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में कैल्शियम विरोधी /

बी। आई। मकोल्किन // रूसी चिकित्सा पत्रिका। - 2003. - टी। 11,? 9. -

सी. 511-513.

मेटेलित्सा वी.आई.कार्डियोवास्कुलर ड्रग्स के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी की हैंडबुक। - तीसरा संस्करण।, संशोधित। और अतिरिक्त / वी. आई. मेटेलित्सा। - एम .: एमआईए, 2005. - 1528 पी।

मोइसेव एस.वी.धमनी उच्च रक्तचाप में कैल्शियम विरोधी: व्यावहारिक पहलू / एसवी मोइसेव // क्लिनिकल फार्माकोलॉजी और थेरेपी। - 2006. - टी 15,? 3. - एस 32-36।

प्रीओब्राज़ेंस्की डी.वी. नैदानिक अभ्यास में ACE अवरोधक और AT1-ब्लॉकर्स / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko, T. A. Batyraliev। - एम।:

एलायंस-प्रेसिड, 2002. - 224 पी।

प्रीओब्राज़ेंस्की डी.वी. धमनी उच्च रक्तचाप का निदान और उपचार। - भाग 1. मुद्दा। ए / डी। वी। प्रीओब्राज़ेंस्की, बी। ए। सिदोरेंको। - एम .: एलायंस-प्रेसिड,

2002. - 99 पी।

प्रीओब्राज़ेंस्की डी.वी. धमनी उच्च रक्तचाप का निदान और उपचार। - भाग 1. मुद्दा। बी / डी। वी। प्रीब्राज़ेंस्की, बी। ए। सिडोरेंको। - एम .: एलायंस-प्रेसिड,

2002. - 254 पी।

धमनी उच्च रक्तचाप की रोकथाम, निदान और उपचार। रूसी सिफारिशें (दूसरा संशोधन)। - एम।, 2004. - 20 पी।

सिदोरेंको बी.ए.AT1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के अवरोधक / B. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhensky। - एम .: सूचनात्मक, 2001. - 200 पी।

वाशिंगटन विश्वविद्यालय / एड की चिकित्सीय हैंडबुक। एम. वुडली, ए. व्हेलन। - एम .: अभ्यास, 1995. - 831 पी।

फोफानोवा टी.वी.एसीई अवरोधक + थियाजाइड मूत्रवर्धक की कम खुराक: धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एक आदर्श संयोजन / टी। वी। फोफानोवा, एफ। टी। आयुव // हार्ट: चिकित्सकों के लिए एक पत्रिका। - 2004. - वॉल्यूम 3,? 2.-

पीपी. 99-103.

चाज़ोवा I. E.धमनी उच्च रक्तचाप के निदान और उपचार के लिए एल्गोरिदम / आई। ई। चाज़ोवा // कॉन्सिलियम-मेडिकम। - 2003. - टी। 4,? 3. - एस 130-133।

चाज़ोवा I. E.धमनी उच्च रक्तचाप की संयोजन चिकित्सा: जटिल के बारे में सरल / आई। ई। चाज़ोवा, एल। जी। रतोवा // कॉन्सिलियम-मेडिकम। - 2006. - टी। 8,? 5. - http://www.polyclinic.spb.ru/articles। php? सबएक्शन = शोफुल और आईडी = 118672 9987 और संग्रह = और start_from = और ucat = 10 और क्रिया = 10.

2003 यूरोपियन सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन - यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी गाइडलाइंस फॉर द मैनेजमेंट ऑफ आर्टरी हाइपरटेंशन // जे। हाइपरटेन्स। - 2003. - वॉल्यूम। 21. - पी। 1011-1053।

एटलस एस.ए.रेनिन-एंजियोटेंसिन एल्डोस्टेरोन प्रणाली: पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिका और औषधीय निषेध / एस ए एटलस // मनाग के बारे में। केयर फार्म। - 2007. - वॉल्यूम। 13, ? 8, सप्ल. बी.-पी. 9-20।

औलख जी.के.गैर-पेप्टाइड एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी और संबंधित आरएएएस मॉड्यूलेटर / औलख जी.के., सोढ़ी आर.के., सिंह एम. // लाइफ साइंस पर एक अपडेट। - 2007. - वॉल्यूम। 81,? 8. - पी। 615-639।

बिसोग्नानो जे.डी.कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स, और एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर: उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए मूत्रवर्धक या बीटा-ब्लॉकर्स के साथ संयोजन में प्रभावशीलता / जे.डी. बिसोग्नानो, टी मैकलॉघलिन, सी.एस. रॉबर्ट्स, एस.एस. तांग // वास्क। स्वास्थ्य जोखिम प्रबंधन। - 2007. - वॉल्यूम। 3,? 5. - पी। 579-585।

कार्डियोवास्कुलर ड्रग्स // ड्रग्स ऑफ द फ्यूचर। - 2002. - वॉल्यूम। 27,? 1. - पी। 61-103।

केली डब्ल्यू ई जूनियरक्या बीटा ब्लॉकर्स उच्च रक्तचाप के लिए प्रभावी प्रथम-पंक्ति उपचार हैं? / डब्ल्यू ई जूनियर केली // एम। परिवार चिकित्सक। - 2007. - वॉल्यूम। 76,? 9. - पी। 1306-1308।

चाल्मर्स जे.डब्ल्यूएचओ-आईएसएच उच्च रक्तचाप दिशानिर्देश समिति। 1999 वर्ल्ड हीथ ऑर्गनाइजेशन - इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन गाइडलाइंस फॉर द मैनेजमेंट ऑफ हाइपरटेंशन / जे। चल्मर्स // जे। हाइपरटेन्स। - 1999. - वॉल्यूम। 17. - पी। 151-185।

चोबैनियन ए.वी.उच्च रक्तचाप की रोकथाम, पता लगाने, मूल्यांकन और उपचार पर संयुक्त राष्ट्रीय आयोग की सातवीं रिपोर्ट / ए.वी. चोबानियन, जी.एल. बार्किस, एच.आर. ब्लैक एट अल। // हार्ट: अ जर्नल फॉर प्रैक्टिशनर्स। - 2004. - वॉल्यूम 3,? 5. - एस। 224-261।

गुडमैन और गिलमैन एस।चिकित्सीय / एड का औषधीय आधार। जे जी हार्डमैन नौवां संस्करण। न्यूयॉर्क एट अल.: मैकग्रा-हिल, 1998. - 1905पी।

ग्रैडमैन ए.एच., कद आर.उच्च रक्तचाप में रेनिन निषेध // जे एम कोल कार्डियोल। - 2008. - वॉल्यूम। 51,? 5. - पी। 519-528।

दिशानिर्देश समिति। 2003 यूरोपियन सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन - यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी गाइडलाइंस फॉर द मैनेजमेंट ऑफ आर्टेरियल हाइपरटेंशन // जे। हाइपरटेंशन। - 2003. - वॉल्यूम। 21. - पी। 1011-1053।

हैनसन एल।, ज़ांचेटी ए।, कारुथर्स एस.जी., एट अल। वेस्टरिंक, हॉट स्टडी ग्रुप के लिए। उच्च रक्तचाप के रोगियों में प्रभाव और गहन रक्तचाप कम करने और कम बोस एस्पिरिन: उच्च रक्तचाप इष्टतम उपचार (HOT) यादृच्छिक परीक्षण के प्रमुख परिणाम / I. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers et al। // लैंसेट। - 1998. - वॉल्यूम। 351.-पी

1755-1762.

हृदय परिणाम मूल्यांकन (HOPE) अध्ययन जांचकर्ता। उच्च जोखिम वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं पर अवरोधक, रामिप्रिल में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम का प्रभाव //

एन. इंजी. जे. मेड. - 2000. - वॉल्यूम। 342. - पी। 145-153।

काटज़ुंग बी.जी.बुनियादी और नैदानिक औषध विज्ञान। - आठवां संस्करण / बी जी काटजुंग। - न्यूयॉर्क एट अल.: मैकग्रा-हिल, 2001. - 1217 पी।

मानसिया जी.धमनी उच्च रक्तचाप के प्रबंधन के लिए दिशानिर्देश: यूरोपियन सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन (ESH) और यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी (ESC) / G. Mancia, G. De Backer, के धमनी उच्च रक्तचाप के प्रबंधन के लिए कार्य बल,

ए डोमिनिकज़क एट अल। // जे। हाइपरटेन्स। - 2007. - वॉल्यूम। 25,? 6. - पी। 1105-1187।

मैचर डी.बी.व्यवस्थित समीक्षा: आवश्यक उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स की तुलनात्मक प्रभावशीलता / डी.बी. मैचर, डी.सी. मैकक्रोरी, एल.ए. ऑरलैंडो एट अल। // एन इंटर्न मेड। - 2008. - वॉल्यूम। 148, ? 1. - पी। 16-29।

मेयर पी.कार्डियोवस्कुलर मेडिसिन में एंजियोटेंसिन II निषेध का भविष्य / आर। मेयर, एम। माइलर्ड, एम। बर्नियर // कर्र ड्रग टार्गेट्स कार्डियोवास्क हेमेटोल डिसॉर्डर। - 2005. - वॉल्यूम। 5,? 1. - पी। 15-30।

मस्टोन ए.एल.एक इष्टतम एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट / ए एल मस्टोन // ड्रग्स की वांछनीय चिकित्सीय विशेषताएं। - 2006. - वॉल्यूम। 66,? 9. - पी। 1239-1252।

नेस्बिट एस.डी.एंटीहाइपरटेन्सिव कॉम्बिनेशन थेरेपी: ब्लड प्रेशर कंट्रोल और कार्डियोवस्कुलर रिस्क रिडक्शन का अनुकूलन / एस डी नेस्बिट // जे। क्लिन। उच्च रक्तचाप - 2007. - वॉल्यूम। 9, ? 11, सप्ल. 4. - पी। 26-32।

नुसबर्गर जे.स्वस्थ स्वयंसेवकों / जे। नुसबर्गर, एच। ब्रूनर, सी। जेन्सेन, जे। मान // यूर में बार-बार मौखिक प्रशासन के बाद रेनिन अवरोधक एसपीपी 100 की सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स और फामाकोडायनामिक प्रभाव। हार्ट जे - 2001. - वॉल्यूम। 22.-

एबस्ट। पी2294.

ओह बी-एच।एलिसिरिन, एक मौखिक रेनिन अवरोधक, उच्च रक्तचाप / बी.-एच के रोगियों में खुराक पर निर्भर प्रभावकारिता और निरंतर 24 घंटे रक्त दबाव नियंत्रण प्रदान करता है। ओह

जे. मिशेल, जे. आर. हेरॉन एट अल. // जाम। कोल कार्डियोल। - 2007. - वॉल्यूम। 49,? 11. - पी। 1157-1163।

रेमे डब्ल्यू.जे.बीटा ब्लॉकर्स या एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग-एंजाइम इनहिबिटर/एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर: पहले क्या होना चाहिए? / डब्ल्यू जे रेमे // कार्डियोल क्लिन। - 2007. -

वॉल्यूम। 25,? 4. - पी। 581-594।

रिचर्ड एस.कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी के संवहनी प्रभाव: नए साक्ष्य / एस। रिचर्ड // ड्रग्स। - 2005. - वॉल्यूम। 65, सप्ल. 2. - पी। 1-10।

श्मीडर आर.ई.एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर नाकाबंदी के साथ नए-शुरुआत आलिंद फिब्रिलेशन की कम घटना: VALUE परीक्षण / R. E. Schmieder, S. E. Kjeldsen, S. Julius

और अन्य। // जे। हाइपरटेन्स। - 2008. - वॉल्यूम। 26,? 3. - पी। 403-411।

उच्च रक्तचाप (JNC VII) का पता लगाने, मूल्यांकन और उपचार पर संयुक्त राष्ट्रीय समिति की छठी रिपोर्ट // आर्क इंटर्न मेड। - 1997. - वॉल्यूम। 157.-

पी. 2413-2446।

ट्रिगल डीजेकैल्शियम चैनल विरोधी: नैदानिक उपयोग-अतीत, वर्तमान और भविष्य / डी.जे. ट्रिगल // बायोकेम फार्माकोल। - 2007. - वॉल्यूम। 74, ? 1. - पी। 1-9।