Milliseid ravimeid on ette nähtud epilepsia jaoks. Krambivastased (epilepsiavastased) ravimid Epilepsiavastaste ravimite võtmine

Kaasaegne ravimite arsenal on üsna suur, kuid ebapiisav kõigi epilepsia vormide raviks. Bromiidid (kaaliumbromiid) olid esimesed krambivastased ained, mille Charles Lockock juba 1857. aastal epilepsia farmakoteraapiasse tõi. 1938. aastal sünteesiti barbituraatidele struktuurselt lähedane hüdantoiini derivaat fenütoiin (difeniin). Sellest ajast alates on välja töötatud arvukalt epilepsiavastaseid ravimeid, kuid fenütoiin on endiselt valikravim epilepsia korral, millega kaasnevad grand mal krambid. Valproaatide kui krambivastaste ainete tekkimise ajalugu ulatub aastasse 1962, mil R. Eymard avastas kogemata nendel ühenditel krambivastased omadused. Keemilise ühendina sünteesiti valproehape aga 80 aastat varem – 1882. aastal hakkab see sulama. Seda ühendit on aastaid kasutatud laboratoorsetes biokeemilistes ja farmakoloogilistes uuringutes lipofiilse ainena vees lahustumatute ühendite lahustamiseks. Teadlaste üllatuseks oli ka valproehappel endal (W. Gosher) krambivastaseid omadusi. Praegu on valproaadid endiselt üks krambivastaste ravimite rühmadest, mille järele on suur nõudlus (valproaatide sihtmärgiks on primaarsed generaliseerunud krambid – konvulsiivsed absansid ja epilepsia idiopaatiline vorm) ning neid kasutatakse epilepsiaga patsientide monoteraapia põhiravimina. Viimastel aastatel on hangitud ja kasutust leidnud uued küllaltki ohutud ravimid nagu lamotrigiin, topiramaat, mida kasutatakse sageli kõrvuti varem sünteesitud ravimitega, väga sageli kombineeritud ravina.

Epilepsiavastased ravimid - need on erineva päritoluga ravimid, mida kohus kasutab (intensiivsuse ja sageduse) ennetamiseks või vähendamiseks, nende ekvivalendid (teadvuse kaotus või kahjustus, käitumis- ja autonoomsed häired jne), mida täheldatakse epilepsia erinevate vormide korduvate hoogude ajal. .

Epilepsia on ajukoores või subkortikaalsetes ajukeskustes (aine nigra, mandlid jne) närvi- ja lihassüsteemi ülekanduvate erutuskollete tagajärg, mis põhjustab epilepsiahoogude või epilepsiaseisundi tekkimist. . Epilepsia põhjus pole selge, seega on peamised ravimid suunatud krambihoogude kõrvaldamisele või selle ärahoidmisele.

Epilepsia peamine kliiniline tunnus on ootamatult tekkivad kloonilised või teetanilised krambid koos teadvusekaotusega. Kloonilisi krampe iseloomustab lihaste perioodiline kokkutõmbumine ja lõdvestumine ning toonilisi või teetanilisi krampe iseloomustab painutaja- ja sirutajalihaste samaaegne kokkutõmbumine, millega kaasneb pinges kehahoiak tahapoole visatud peaga, verise sülje eraldumine hammustamise tõttu. Sellised krambid liigitatakse suurteks rünnakuteks (grand mal). Väikeste krambihoogude (petit mal) ajal kaob teadvus väga lühikeseks ajaks, mõnikord pole isegi haigel endal aega seda märgata. Väga sagedased krambid muutuvad mõnikord epileptiliseks seisundiks. Reeglina kinnitavad seda patoloogiat elektroentsefalogrammi (EEG) iseloomulikud epileptilised lained-piigid (tühjendused), mis võimaldab täpselt määrata ergastuse fookuse lokalisatsiooni. Krambihoo ajal manustatakse patsiendile ravimeid ja pärast selle lõppemist valitakse individuaalne retsidiivivastane farmakoteraapia.

Epilepsiavastaste ravimite klassifikatsioon

Keemilise struktuuri järgi:

I. Barbituraadid ja nende derivaadid: fenobarbitaal (bafetal) bensobarbitaal (bensonaal).

II. Hüdantoiini derivaadid fenütoiin (difeniin).

III. Karboksamiidi derivaadid: karbamasepiin (tegretool, finlepsiin).

IV. Bensodiasepiini derivaadid: fenasepaam; klonasepaam; Diasepaam (Sibazon, Relium) Nitrasepaam (Radedorm) Midasolaam (Fulsed).

V. Rasvhapete derivaadid:

5.1) valproehape (Enkorat, Enkorat-chrono, convulex)

5.2) naatriumvalproaat (depakiin, depakiin-enteric)

5.3) kombineeritud (valproehape ja naatriumvalproaat) depakiin-krono.

VI. Erinevad krambivastased ja spasmivastased ravimid: lamotrigiin (lamiktal), topiramaat (topamaks), gabapeptiin (neuralgin).

Vastavalt toimemehhanismile

1. Vahendid, mis pärsivad naatriumikanaleid: fenütoiin; karbamasepiin; valproehape; naatriumvalproaat; topiramaat; lamotrigiin.

2. Kaltsiumikanaleid (T- ja L-tüüpi) pärssivad vahendid: trimetiin; naatriumvalproaat; gabapentiin.

3. Vahendid, mis aktiveerivad GABAergic süsteemi:

3.1) postsünaptiline toime bensodiasepiinid; barbituraadid; gabapentiin;

3.2) presünaptiline toime naatriumvalproaat; tiagabiin;

4. Vahendid, mis suruvad alla glutamatergilise süsteemi.

4.1) postsünaptiline toime barbituraadid; topiramaat;

4.2) lamotrigiini presünaptiline toime.

Kliiniliste näidustuste järgi võib epilepsiavastased ravimid jagada järgmistesse rühmadesse:

1. Aastal kasutatud vahendid osalised krambid (psühhomotoorsed krambid): karbamasepiin; naatriumvalproaat; lamotrigiin; gabapentiin; fenobarbitaal; klonasepaam; difeniin.

2. Aastal kasutatud vahendid generaliseerunud krambid:

2.1) grand mal krambid ( vanaema): naatriumvalproaat; karbamasepiin; fenobarbitaal; difeniin; lamotrigiin;

2.2) väikesed epilepsiahood – absanss (väike matt): naatriumvalproaat; lamotrigiin; klonasepaam.

3. Aastal kasutatud vahendid epileptiline seisund: diasepaam; lorasepaam; klonasepaam; anesteesia ravimid (naatriumoksübutüraat, naatriumtiopentaal).

Epilepsiavastaste ravimite toimetüübid kehale (farmakoloogilised toimed):

Krambivastane aine;

Rahustav (fenobarbitaal, magneesiumsulfaat)

Unerohud (fenobarbitaal, bensobarbitaal, diasepaam) (joon. 3.12);

Rahustav (valproehappe derivaadid, diasepaam) (joon. 3.13);

Lihasrelaksandid (fenütoiin, klonasepaam, diasepaam) (joon. 3.14);

Tserebroprotektiivne;

Valuvaigisti (joon. 3.15).

Tegevusmehhanismi algoritm Epilepsiavastased ravimid võib kokku võtta kahes põhipunktis:

1) närvirakkude patoloogilise hüperaktiivsuse pärssimine epileptogeenses lõkkes;

2) hüperaktiivsuse leviku pärssimine epileptogeensest fookusest teistele neuronitele, hoiab ära erutuse generaliseerumise ja krambihoogude tekke.

Üldistatud kujul on tavaks eristada 3 peamist mehhanismi epilepsiavastanetegevused ravimid, eelkõige:

1) GABA ja glütsiinivaese (inhibeeriva) ülekande soodustamine;

2) ergastava (glutamaadi ja aspartatergilise) ülekande pärssimine;

3) ioonivoolude muutus (eeskätt naatriumikanalite blokeerimine).

Näidustused: epilepsia: suured, fokaalsed, segatüüpi (sh suured ja fokaalsed) epilepsiahood. Lisaks on valusündroom valdavalt neurogeense päritoluga, sh. essentsiaalne kolmiknärvi neuralgia, kolmiknärvi neuralgia hulgiskleroosi korral, essentsiaalne glossofarüngeaalneuralgia. Diabeetiline neuropaatia koos valu sündroomiga. Krambihoogude ennetamine alkoholist võõrutussündroomi korral. Afektiivsed ja skisoafektiivsed psühhoosid (ennetusvahendina). Tsentraalse päritoluga diabeet insipidus, neurohormonaalse iseloomuga polüuuria ja polüdipsia.

Epileptiline seisund, somnambulism, lihaste hüpertoonilisuse erinevad vormid, unehäired, psühhomotoorne agitatsioon. Krambisündroom toimetamisel, eklampsia, mürgistus krampide mürkidega.

Riis. 3.12. Hüpnootilise toime mehhanism

Joonis 3.13. Rahustava toime mehhanism

Riis. 3.14. Lihaseid lõdvestava toime mehhanism

Riis. 3.15. Valuvaigistava toime mehhanism

Ägedate krambihoogude erakorraliseks raviks; toimetamisel. Rahustina ärevuse, pingete, hirmu vähendamiseks. Hüperbilirubineemia. Epilepsiaga seotud käitumishäired. Palaviku krambid lastel, laste puuk. Lääne sündroom.

Epilepsiavastaste ravimite kõrvaltoimed nende rühmakuuluvuse määrab toimemehhanism. Seega põhjustavad GABAergilist inhibeerimist teistest sagedamini suurendavad ravimid patsientidel käitumisreaktsioonide häireid. Nahareaktsioonid lööbe kujul on iseloomulikumad ravimitele, mis mõjutavad rakumembraanide naatriumikanaleid. Lisaks saab kõrvaltoimeid määrata organismi farmakoloogilise varieeruvuse – idiosünkraatia – järgi. Idiosünkraatiliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad maksapuudulikkus, mis võib tekkida fenütoiini, karbamasepiini, valproehappe soolade kasutamisel, valproaadi võtmisel võib tekkida pankreatiit; agranulotsütoos - fenütoiini, fenobarbitaali, karbamasepiini, valproaadi ravi tulemusena; aplastiline aneemia raskendab mõnikord ravi fenütoiini, fenobarbitaali, karbamasepiiniga; Ravi ajal fenütoiini, fenobarbitaali, karbamasepiini, lamotrigiiniga võib tekkida Stevensi-Johnsoni sündroom; allergiline dermatiit ja seerumtõbi tekivad mis tahes epilepsiaravimite kasutamisel; fenütoiini, karbamasepiini kasutamisel esineb sagedamini luupuselaadset sündroomi. Need reaktsioonid on annusest sõltumatud ja võivad ilmneda igal ravietapil.

Antikonvulsantide annusest sõltuvad kõrvaltoimed võib jagada kolme suurde rühma:

1) kesknärvisüsteemi poolt (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin, bensodiasepiinid, topiramaat)

2) hematoloogilised (valproaadid, karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal)

3) mis põhjustab reproduktiivtervise halvenemist (valproaadid).

Kesknärvisüsteemi annusest sõltuvad kõrvaltoimed on suure kliinilise tähtsusega. Fenütoiin ja karbamasepiin võivad põhjustada ajutüve ja väikeaju talitlushäireid, millega kaasneb ataksia, düsartria, nüstagm ja mõnikord diploopia. Treemor võib olla valproaadi kasutamise annusest sõltuv häbimärgistav tagajärg. Bensodiasepiine ja barbituraate kasutavatel lastel on võimalik paradoksaalne psühhomotoorne agitatsioon. Seerumi bensodiasepiini kontsentratsioon, mis on suurem kui 20 µg/ml, võib põhjustada märkimisväärset ajutüve düsfunktsiooni ja stuuporit. Juba pärast patsiendi stuuporist taastumise algust on võimalik selle tüsistuse teine ​​laine, mis on tingitud suure koguse toksiliste 10,11-epoksümetaboliitide moodustumisest. Kognitiivseid kõrvaltoimeid võib täheldada topiramaatravi ajal, peamiselt tiitrimise perioodil, koos ravimi annuse kiire suurenemisega.

Vereloomeorganite tüsistused krambivastaste ainete kasutamisel võivad kliiniliselt avalduda leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, aga ka kompleksse - aplastilise aneemia, agranulotsütoosi ja megaloblastilise aneemiana. Fenütoiini pikaajalisel kasutamisel võib tekkida megaloblastiline aneemia. Ravi fenütoiini ja karbamasepiiniga võib komplitseerida agranulotsütoosiga. Trombotsütopeenia on iseloomulik fenütoiinile, karbamasepiinile ja eriti valproehappele, mis pärsib trombotsüütide agregatsiooni ja tühjendab fibrinogeenivarusid, mis võib põhjustada verejooksu suurenemist. Valproaadid põhjustavad tüdrukutel hüperandrogenismi, mis on puberteedieas ohtlik.

Mõned krambivastaste zysobide kõrvaltoimed on seotud nende indutseeriva toimega maksaensüümidele. See toime avaldub kõige enam fenobarbitaalil, karbamasepiinil ja fenütoiinil. Ensüümi indutseerijad võivad suurendada samaaegselt kasutatavate ravimite, eriti krambivastaste ainete (nt lamotrigiin), kortikosteroidide, antikoagulantide ja mõnede antibiootikumide eliminatsiooni. Tõsised probleemid võivad tekkida, kui endogeensete ainete, näiteks kolekaltsiferooli (vitamiin D3) metabolism suureneb, mis põhjustab lastel rahhiidi teket; steroid- ja kilpnäärmehormoonide ainevahetushäired; α1-happe glükoproteiini, suguhormoone siduva globuliini, y-glutamüültransferaasi ja aluselise fosfataasi taseme tõus, võime ägestada porfüüriat.

Vastunäidustused epilepsiavastaste ravimite määramine: maksa- ja kõhunäärmefunktsiooni kahjustus, hemorraagiline diatees, äge ja krooniline hepatiidi AV blokaad, müelodepressioon, anamneesis vahelduv porfüüria, MAO inhibiitorite ja liitiumipreparaatide samaaegne kasutamine; myasthenia gravis; äge mürgistus kesknärvisüsteemi pärssivalt mõjutavate ravimite ja alkoholiga; narkomaania, narkomaania; krooniline alkoholism; äge kopsupuudulikkus, hingamisdepressioon. Adams-Stokesi sündroom, südamepuudulikkus, kahheksia; hematopoeetilise süsteemi haigused; rasedus, imetamine.

naatriumvalproaat- valproe (dipropüüläädik)happe naatriumsool.

Farmakokineetika. Pärast sööki võtmist imendub see kiiresti ja peaaegu täielikult (70-100%) maos ja peensooles. Eellahustumise korral suureneb biosaadavus 10-15%. Kuid te ei tohiks tabletti lahustada mineraalvees, kuna võib tekkida valproehape ja lahus muutub häguseks, kuigi selle aktiivsus ei vähene. 1-3 tunni pärast saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas, kus naatriumvalproaat on 90% valkudega seotud ja 10% sellest ioniseeritud kujul. See koguneb peamiselt kesknärvisüsteemi struktuuridesse, kus on suur hulk GABA transaminaase (väikeaju jne). See tungib halvasti teistesse kehavedelikesse ja kudedesse: CSF-s - 12%; sülg - 0,4-4,5 %; rinnapiim - 5-10%.

Peamine osa naatriumvalproaadist metaboliseerub maksas inaktiivseteks derivaatideks, mis erituvad neerude ja soolte kaudu. T1 / 2 umbes 10 tundi Vaid umbes 3% väljub kehast propioonhappe kujul, mis võib põhjustada ketonuuria ja ka uriini glükoosi valepositiivseid tulemusi.

Farmakodünaamika. Mehhanism on üsna keeruline, pole täielikult arusaadav, ei selgita täielikult kõiki kliinilisi toimeid, kuna sellel ravimil on lai toimespekter ja see on näidustatud peaaegu igat tüüpi krampide korral. Valproaatide peamine toimemehhanism on võime suurendada GABA sisaldust kesknärvisüsteemis (joonis 3.16), mis on tingitud:

a) inhibeeriv toime GABA lagunemisele GABA transaminaaside pärssimise tõttu;

b) GABA suurenenud vabanemine sünaptilisse pilusse;

c) kaudne mõju GABA sünteesile ja lagunemisele.

Gamma-aminovõihappe transaminaas (GABA-T) muudab GABA GABA tsüklis suktsinaadiks (suktsinaat, merevaik) semialdehüüdiks, on tihedalt seotud Krebsi tsükliga. Selle ensüümi inhibeerimise tõttu koguneb suur kogus inhibeerivat vahendajat GABA, mis viib epilepsiakoldes liigselt erutatud närvirakkude aktiivsuse vähenemiseni. Naatriumvalproaat ei vähenda, vaid suurendab ka inimese valvsust, samas kui barbituraadid pärsivad seda oluliselt. Depressiivsetele reaktsioonidele kalduvatel patsientidel parandab naatriumvalproaat tuju, parandab vaimset seisundit, vähendab hirme ilma hüpnogeenset toimet tekitamata.

Lisaks on valproaadil mõõdukalt väljendunud n-antikolinergiline toime, mida tõendab nikotiinist põhjustatud tooniliste krampide vältimine valproaadi poolt.

Näidustused: epilepsia, eriti lastel.

Riis. 3.16. Naatriumvalproaadi neurotransmitteri toimeprofiilid.

Märge: "+" - aktiveerimine; "-" - inhibeerimine, Sir - serotoniin, N-xp - n-koliinergiline retseptor, DA - dopamiin, HA - noradrenshn, GABA - γ-shovõihape, GABA-T GABA-transaminshch MPC - glutamaadi dekarboksülaas, BD-sait - bensodiasepiin sait, Glu - glutamaat

Vastunäidustused: rasedus, imetamine, maksahaigused, kõhunääre, hemorraagiline diatees, ülitundlikkus ravimi suhtes, alkoholi tarbimine; juhte ja teisi isikuid, kelle töö nõuab suuremat tähelepanu, ei tohiks võtta.

Kõrvaltoimed: isutus, iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, mõnikord maksafunktsiooni kahjustus, kõhunääre (sagedamini 2-12 nädalat pärast ravi alustamist ei nõua ravi katkestamist, kuid nõuab patsiendi seisundi hoolikat jälgimist ); juuste väljalangemine (0,5%); kaalutõus; äge hepatoentsefalopaatia (ainult alla 2-aastased lapsed polüteraapias) hemorraagiline-nekrootiline pankreatiit (äärmiselt harv).

Interaktsioon. Naatriumvalproaat kombinatsioonis difeniini ja fenobarbitaaliga tõrjub mõlemad ravimid välja seostest valkudega ja suurendab oluliselt nende vabade fraktsioonide sisaldust veres. Mõnel juhul võib ravim teise epilepsiavastase ravimi taustal põhjustada keha ärritust.

Difeniin (fenütoiin) keemilise struktuuri järgi on tegemist hüdantoiini derivaadiga (5,5-difenüülhüdantoiini ja naatriumvesinikkarbonaadi segu). Difeniini peamine toimemehhanism on mitte ühe epilepsiakolde pärssimine ajukoores või subkortikaalsetes struktuurides, vaid epilepsiaheidete kiiritamise vähenemine teistesse ajukeskustesse ja eferentsete närvide kaudu lihassüsteemi. Koos sellega vähendab ravim närvirakkude erutatavust ja suurendab sekundaarsete jälgede väljutamise läve, mis määravad epilepsia aktiivsuse säilimise fookuses. Tõenäoliselt on selle efekti põhjuseks NADH-dehüdrogenaasi aktiivsuse pärssimine närvirakkude mitokondrites, hapnikutarbimise oluline vähenemine neis ja sellest tulenevalt ebapiisav energiavarustus epilepsiahoogude jaoks. Sama oluline on kaltsiumi vähenenud tungimine närvirakkudesse ja selle ionisatsioon rakkudes, mis toodavad vahendajaid ja hormoone, mis võivad esile kutsuda epilepsiahoogude teket.

Difeniin pärsib tõhusalt epilepsiaimpulsside levikut, muutmata närvirakkude normaalset funktsiooni. Ravim nõrgestab oluliselt ja pikaajalisel kasutamisel võib fokaalse või fokaalse epilepsiaga patsientidel täielikult ära hoida suurte krampide teket.

Näidustused: erinevate vormide epilepsia (generaliseeritud toonilis-kloonilised, lihtsad ja keerulised osalised psühhomotoorsed krambid); ennetamine kohtu poolt pärast vigastusi ja neurokirurgilisi operatsioone ajus.

Vastunäidustused: mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, rasked maksa-, neeru-, südametegevuse dekompensatsioonid, hematopoeetilise süsteemi haigused.

Kõrvalmõju sümptomite kolmik (nüstagm, diploopia, ataksia), igemete hüperplaasia.

Karbamasepiin, erinevalt difeniinist, mis pärsib epilepsiavoolude levikut ajus, mõjub see peamiselt seljaaju ja pikliku medulla närvirakkudele. Selle krambivastane toime on peaaegu 3 korda väiksem kui difeniinil. Karbamasepiin normaliseerib ainevahetust, aktiveerib koliini ja adrenergiliste vahendajate süsteeme ning omab tugevat antidepressantset toimet. See pärsib oluliselt Na +, K + -ATPaasi aktiivsust, vähendab cAMP kõrgenenud taset, mida peetakse selle epilepsiavastase toime peamiseks mehhanismiks. Pärast selle võtmist on patsientidel suurenenud ravimotivatsioon, suurenenud meeleolu, huvi keskkonna vastu, vähenenud depressioon, hirm, hüpohondria.

Näidustused: kõik epilepsia vormid, eriti "ajaline" vorm koos auraga, näo lihaste müokloonilised ja toonilis-kloonilised spasmid.

Vastunäidustused: rasedus, bronhiaalastma, verehaigused, maksa-, neeruhäired.

Kõrvalmõju. Loomulikult ilmnevad kõrvaltoimed esimesel nädalal pärast ravi algust, sagedamini eakatel iivelduse, anoreksia, oksendamise, pearingluse, ataksia, allergiliste reaktsioonide kujul. Mõnikord sageneb ka krambihoogude arv, eriti lastel. Harva - kollatõbi, muutused verepildis (trombotsütopeenia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia jne), perifeerne neuriit.

Interaktsioon. Karbamasepiini kombineerimisel difeniiniga võib viimase tase vereplasmas suureneda selle metabolismi hilinemise tõttu. Difeniin ja fenobarbitaal vähendavad karbamasepiini taset vereplasmas, kiirendades selle biotransformatsiooni.

Hiljuti on ilmunud rühm uue põlvkonna ravimeid, eelkõige lamotrigiin, tiagabiin jt. Neil on erinev toimemehhanism, kuid lõplik toime on ergastavate (glutamiinhape) või inhibeerivate vahendajate (GABA) kogunemise vähenemine. , glütsiin) kesknärvisüsteemis. Tiagabin(gabitriil) on vastupidiselt pöördumatule GABA blokaatorile selle funktsionaalne blokaator.

Lamotrigiin blokeerib neuronite pikaajalise kõrgsagedusliku väljavoolu samamoodi nagu depakiin ja karbamasepiin. Eeldatakse, et seda toimet vahendab neuronite pingepõhiste naatriumikanalite pärssiv toime ja raku tulekindla perioodi pikenemine. Lamotrigiin pärsib ergastava glutamiinhappe vabanemist, mis näitab selle ravimi võimalikku neuroprotektiivset toimet. Lamotrigiin imendub hästi suukaudsel manustamisel (nii koos toiduga kui ka ilma). Biosaadavus ligi 100 %. Seerumikontsentratsioon saavutatakse 2-3 tundi pärast ravimi võtmist. Lamotrigiin metaboliseerub maksas, peamiselt konjugatsiooni teel glükuroonhappega. Selle peamine metaboliit, 2-N-glükuroonhappe konjugaat, eritub uriiniga.

Näidustused: teiste ravimite suhtes resistentsed epilepsiahoogude vormid, peamiselt osalised, primaarsed ja sekundaarsed generalisatsioonid, absansid, atoonilised, Lennox-Gastaut' sündroom.

Kõrvalmõju allergilised reaktsioonid nahalööbe, angioödeemi, diploopia, nägemise ähmastumise, pearingluse, unisuse, peavalu kujul, kui seda kombineeritakse valproaatidega - lamedermatiit.

Interaktsioon difeniin, fenobarbitaal ja karbamasepiin vähendavad lamotrigiini kontsentratsiooni. Valproaat suurendab (kuni 2 või enam korda) lamotrigiini kontsentratsiooni, arvestades lamotrigiini ja valproaadi koostoimet võimendavat toimet, on kõrvaltoimete tekke vältimiseks soovitatav määrata lamotrigiini annus mitte üle 250 mg päevas. .

Topiramaat imendub hästi pärast suukaudset manustamist (nii koos toiduga kui ka ilma). Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2-4 tundi pärast allaneelamist. Ligikaudu 15% ravimist seondub plasmavalkudega. Ainult väike kogus topiramaati metaboliseerub maksas, samas kui ligikaudu 80 % Ravim eritub muutumatul kujul uriiniga.

Farmakodünaamika Topiramaat blokeerib membraani pingest sõltuvaid naatriumikanaleid, võimendab GABA aktiivsust GABA retseptorite mittebensodiasepiinsetes kohtades. See blokeerib vastavat tüüpi glutamaadi retseptoreid postsünaptilises membraanis.

Näidustused: epilepsia (suured toonilis-kloonilised krambid, astaatilised (kukkumised) Lennox-Gastaut' sündroomi korral lisaravimina muudele ravimitele resistentsetel juhtudel).

Kõrvalmõju ataksia, keskendumisvõime langus, segasus, pearinglus, väsimus, unisus, paresteesia, mõttehäired.

Epilepsia on krooniline ajuhaigus, mida iseloomustab kalduvus moodustada neuronite sünkroonse tühjenemise patoloogiline fookus ja mis avaldub suurte, väikeste krambihoogude ja epilepsia ekvivalentidena.

Epilepsia ravis kasutatakse monoteraapia põhimõtet – ühe kindla ravimi eluaegne tarbimine. Mõnikord kasutatakse kahe- ja triteraapiat, kui patsient võtab kaks või enam ravimit. Polüteraapiat kasutatakse juhul, kui monoteraapia ühe ravimiga ei toimi.

Põhiline lähenemine

Epilepsiavastased ravimid on ravimite rühm, mis takistab krampide teket ja peatab ägeda epilepsiahoo.

Esimest korda kliinilises praktikas kasutati bromiide. Vaatamata madalale efektiivsusele määrati need 18. sajandi keskpaigast 20. sajandi alguseni. 1912. aastal sünteesiti esmakordselt ravim fenobarbitaal, kuid sellel ravimil oli palju kõrvaltoimeid. Alles 20. sajandi keskel sünteesisid teadlased fenütoiini, trimetadiooni ja bensobarbitaali, millel oli vähem kõrvalmõjusid.

Arenduste käigus koostasid arstid ja teadlased põhimõtted, millele peaksid kaasaegsed epilepsiaravi ravimid vastama:

• kõrge aktiivsus;
• toime kestus;
• hea imendumine seedeorganites;
• madal toksilisus;
• mõju enamikule epilepsia patoloogilistele mehhanismidele;
• sõltuvuse puudumine;
• pikaajalisel kasutamisel pole kõrvaltoimeid.

Iga farmakoloogilise ravi eesmärk on krampide täielik kõrvaldamine. Kuid see saavutatakse ainult 60% patsientidest. Ülejäänud patsientidel tekib ravimitalumatus või püsiv resistentsus epilepsiavastaste ravimite suhtes.

Haiguse aluseks on patoloogiline protsess, mille käigus ergastab ajus sünkroonselt suur grupp neuroneid, mille tõttu aju annab kehale kontrollimatuid ja ebaadekvaatseid käsklusi. Sümptomite kliiniline pilt sõltub patoloogilise fookuse lokaliseerimisest. Epilepsia raviks kasutatavate ravimite ülesanne on stabiliseerida närviraku membraanipotentsiaali ja vähendada nende erutatavust.

Epilepsiavastaseid krambivastaseid ravimeid ei ole hästi uuritud. Siiski on teada nende põhiline toimemehhanism – aju neuronite ergutamise pärssimine.

Ergastus põhineb glutamiinhappe, närvisüsteemi peamise ergastava neurotransmitteri toimel. Ravimid, nagu fenobarbitaal, blokeerivad glutamaadi vastuvõttu rakus, mille tõttu elektrolüüdid Na ja Ca ei satu membraani ning neuroni aktsioonipotentsiaal ei muutu.

Teised ained, nagu valproehape, on glutamiini retseptori antagonistid. Need takistavad glutamaadil ajurakkudega suhtlemist.

Närvisüsteemis on lisaks ergastavatele neurotransmitteritele ka inhibeerivad neurotransmitterid. Nad pärsivad otseselt rakkude ergastuse. Inhibeerivate neurotransmitterite tüüpiline esindaja on gamma-aminovõihape (GABA). Bensodiasepiinide rühma kuuluvad ravimid seonduvad GABA retseptoritega ja toimivad neile, põhjustades kesknärvisüsteemi pärssimist.

Sünaptilistes lõhedes - kohas, kus kaks neuronit kokku puutuvad - on ensüüme, mis kasutavad teatud neurotransmittereid. Näiteks pärast inhibeerimisprotsesse jäid sünaptilisse pilusse väikesed gamma-aminovõihappe jäägid. Tavaliselt kasutavad need jäägid ensüümide poolt ära ja seejärel hävitatakse. Nii näiteks takistab ravim Tiagabiin järelejäänud gamma-aminovõihappe ärakasutamist. See tähendab, et inhibeeriva neurotransmitteri kontsentratsioon pärast kokkupuudet ei vähene ja see pärsib veelgi ergastust naaberneuroni postsünaptilises membraanis.

Inhibeerivat neurotransmitterit gamma-aminovõihapet toodetakse ergastava neurotransmitteri glutamaadi lagunemisel ensüümi glutamaadi dekarboksülaasi toimel. Näiteks ravim Gebapantin kiirendab glutamaadi kasutamist, et toota rohkem gamma-aminovõihapet.

Kõik ülaltoodud ravimid mõjutavad kaudselt. Siiski on ravimeid (karbamasepiin, fenütoiin või valproaat), mis mõjutavad otseselt raku füsioloogiat. Neuronmembraanil on kanalid, mille kaudu positiivselt ja negatiivselt laetud ioonid sisenevad ja väljuvad. Nende suhe rakus ja selle ümber määrab selle, raku, membraanipotentsiaali ja hilisema inhibeerimise või ergastamise võimaluse. Karbamasepiin blokeerib pingepõhised kanalid ja takistab nende avanemist, mille tulemusena ei satu ioonid rakku ja neuron ei erutu.

Ravimite loetelust selgub, et arsti käsutuses on kaasaegne erinevate rühmade epilepsiavastaste ravimite arsenal, mis mõjutavad paljusid raku ergastamise ja pärssimise mehhanisme.

Klassifikatsioon

Epilepsiavastased ravimid klassifitseeritakse vastavalt mediaatori- ja ioonsüsteemidele avaldatava mõju põhimõttele:

1. Ravimid, mis suurendavad inhibeerivate neuronite aktiivsust, stimuleerides ja suurendades gamma-aminovõihappe kogust sünaptilises pilus.
2. Ravimid, mis inhibeerivad neuronite ergutamist, inhibeerides glutamiinhappe retseptoreid.
3. Ravimid, mis mõjutavad otseselt membraanipotentsiaali, toimides närvirakkude pingepõhistele ioonikanalitele.

Uue põlvkonna ravimid

Epilepsiavastaseid ravimeid on kolm põlvkonda. Kolmas põlvkond on kõige kaasaegsem ja uuritud vahend haiguse ravis.

Uue põlvkonna epilepsiavastased ravimid:

• Brivaratsetaam.
• Valrotsemiid.
• Ganaksoloon.
• Caraberset.
• Karisbamat.
• Lakosamiid.
• Losigamon.
• Pregabaliin.
• Retigabaliin.
• Rufinamiid.
• Safinamiid.
• Seletratsetaam.
• Serotoliid.
• Stiripentool.
• Talampanel.
• Fluorofelbamaat.
• Fosfenitsioon.
• DP-valproehape.
• Eslikarbamasepiin.

Neist 13 ravimit testitakse juba laborites ja kliinilistes uuringutes. Lisaks uuritakse neid ravimeid mitte ainult epilepsia, vaid ka teiste psühhiaatriliste häirete tõhusa ravina. Enim uuritud ja juba uuritud ravimid on pregabaliin ja lakosamiid.

Võimalikud kõrvaltoimed

Enamik epilepsiavastaseid ravimeid pärsib neuronite aktiivsust, põhjustades nende inhibeerimist. See tähendab, et kõige levinum toime on kesknärvisüsteemi rahustav toime ja lõõgastus. Vahendid vähendavad tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhofüsioloogiliste protsesside kiirust. Need on mittespetsiifilised kõrvaltoimed, mis on iseloomulikud kõigile epilepsiavastastele ravimitele.

Mõnel ravimil on spetsiifilised kõrvaltoimed. Näiteks fenütoiin ja fenobarbitaal põhjustavad mõnel juhul verevähki ja luukoe pehmenemist. Valproehappel põhinevad preparaadid põhjustavad jäsemete värisemist ja düspeptilisi nähtusi. Karbamasepiini võtmisel väheneb nägemisteravus, ilmneb kahelinägemine ja näo turse.

Paljud ravimid, eriti valproehappel põhinevad ravimid, suurendavad loote arengu defektide riski, mistõttu neid ravimeid ei soovitata rasedatele naistele.

Paljud on epilepsiast kuulnud, kuid mitte kõik ei mõista, mis haigus see on, miks see tekib ja kuidas see kulgeb. Enamasti kujutame ette epilepsiahoogu, kui inimesel on krambid ja suust tuleb vahtu. Sellised nähtused on aga vaid väike osa haiguse arengu võimalikest võimalustest, sest sellise patoloogilise seisundi ilminguid on palju. Paljud patsiendid saavad elada ilma epilepsiahoogudeta, kui nad võtavad epilepsiaravimeid õigel ajal ja käivad regulaarselt kontrollis.

See haigus on tuntud juba pikka aega. Võib-olla on epilepsia üks vanimaid ajuvaevuste vorme, mida tunti ja prooviti rahvapäraste meetoditega ravida juba sadu aastaid tagasi. Alates iidsetest aegadest eelistasid sellise patoloogia all kannatavad inimesed oma diagnoosi varjata. Tänapäeval juhtub seda sageli.

Mis see on

Epilepsia on inimestele teada olnud pikka aega: isegi Vana-Kreeka ravitsejad seostasid epilepsiahooge jumalate maailmaga ja uskusid, et see vaevus saadeti neile nende olemuse vääritu kuvandi pärast. Aastal 400 eKr kirjeldas seda nähtust silmapaistev Vana-Kreeka arst ja filosoof Hippokrates. Ta uskus, et epilepsiahoogude põhjuseks on looduslikud tingimused, mis võivad esile kutsuda aju vedeldamise.

Keskajal kardeti seda haigust, uskudes, et see kandub patsiendilt edasi epilepsiahoo ajal. Vahepeal värisesid nad tema ees, kuna paljud pühakud ja prohvetid kannatasid sellise kannatuse all.

Kaasaegne meditsiin on tõestanud, et epilepsia on krooniline ajuhaigus, mille tunnuseks on regulaarselt korduvad krambid. See on väga levinud haigus, mis mõjutab umbes 50 miljonit inimest kogu maailmas, mis on ligikaudu 1% planeedi kogurahvastikust.

Kuidas haigus ilmneb

Paljud patsiendid mõtlevad sellele, mis oli haiguse algus, sest see on ohtlik seisund ja nõuab kohustuslikku meditsiinilist järelevalvet. Meditsiin eristab kolme peamist tegurite rühma, mis võivad põhjustada haiguse arengut:

• Idiopaatiline (geneetiline eelsoodumus). Isegi kümnete põlvkondade pärast võib haigus edasi kanduda. Sel juhul ei esine ajus orgaanilisi defekte ja kahjustusi, küll aga toimub teatud neuronite reaktsioon. Selle patoloogiavormiga võib epilepsiahoog alata ilma põhjuseta.
• Sümptomaatiline. Haigus võib ilmneda pärast traumat, mürgistust või kasvajaprotsesse ajus. See epilepsia vorm tekib spontaanselt ja krambid võivad tekkida ettearvamatult.
• Krüptogeenne. Vähe uuritud tegur, mille täpset põhjust pole veel kindlaks tehtud. Krambid võivad tekkida mis tahes psühho-emotsionaalse stiimuli tõttu.

Haigus võib avalduda igas vanuses, kuid statistika järgi haigestuvad epilepsiasse sagedamini väikelapsed, noorukid ja üle 60-aastased täiskasvanud. Praeguseks on meditsiin tuvastanud umbes 40 erinevat tüüpi epilepsiat. Seetõttu peab raviarst haiguse vormi kindlakstegemiseks ja krambihoogude olemuse kindlakstegemiseks läbi viima täpse diagnoosi. Tulemuste efektiivsus teatud juhtudel sõltub täielikult epilepsiavastase ravimi valiku ja raviskeemi määramise adekvaatsusest. Ebaõige või ebapiisava ravi korral võib patsient surra. Seetõttu on vajalik patsiendi täielik läbivaatus ja haiguse täpne diagnoos.

Spontaanne rünnak võib tekkida organismi hormonaalsete muutuste, alkoholimürgistuse või autojuhtimise ajal virvendavate ja vilkuvate piltide ilmnemisel.

Uuringud ja ravi

Epilepsia kahtluse korral uuritakse patsienti põhjalikult. Kõigepealt vaatab patsient läbi neuroloog ja uurib haiguse kulgu anamneesi, sealhulgas perekonna ajalugu. Patsiendile määratakse uuring:

• veri;
• silmapõhja;
• kolju röntgenuuring;
• Ajuarterite Doppleri uuring.

Aju struktuuri, funktsioonide ja biokeemiliste omaduste visualiseerimine röntgeni-, kompuuter- või magnetresonantstomograafia (MRI) abil on kohustuslik. Elektroentsefalograafia (EEG) on haiguse diagnoosimisel väga oluline.

Sellised laboratoorsed uuringud on suunatud haiguse tõeliste põhjuste väljaselgitamisele ja selliste patoloogiate välistamisele, mis võivad põhjustada krampe, kuid ei ole seotud ajuhaigustega.

Peamine mõju epilepsiale on ravimid. Arstiabi tulemus patoloogia ravis sõltub nii ravimite õigest valikust kui ka kõigi arsti soovituste rakendamisest patsiendi poolt. Meditsiinilise sekkumise põhimõte on individuaalne lähenemine igale patsiendile, ravi järjepidevus ja kestus. Epilepsiavastane ravi on efektiivne:

• epilepsiavastaste ravimitega iseloomulike sümptomite ilmnemisega kokkupuute varajane algus;
• monoteraapia poole püüdlemine;
• epilepsiaravimite õige valik, sõltuvalt konkreetse patsiendi krampide ühtsusest;
• vajadusel polüteraapia ratsionaalse kombinatsiooni kasutuselevõtt (kui ühe aine kasutamisest ei tulene mõju);
• sobivate ravimite määramine annustes, mis tagavad täieliku ravi;
• võttes arvesse ettenähtud ravimite farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi omadusi;
• epilepsiavastaste ravimite olemasolu jälgimine patsiendi kehas.

Epilepsiaravimeid ei saa samal ajal lõpetada. Neid tuleb võtta kuni patoloogiliste ilmingute täieliku vabanemiseni. Ainult ravimi komponentide individuaalse talumatuse, allergiate või kõrvaltoimete ilmingute korral on vajalik ravimi järkjärguline tühistamine. Epilepsia raviks kasutatavate ravimite annuseid vähendatakse järk-järgult. Kui arst otsustab, et ravi ei too soovitud tulemust, võetakse järk-järgult kasutusele ka uued ravimid.

On tõestatud, et peaaegu kõik patsiendid, kellel esmakordselt diagnoositakse epilepsia, suudavad epilepsiavastaste ravimite abil krampide esinemist täielikult kontrollida. Pärast 2-5 aastat kestnud täielikku ravi võib enamik patsiente ravi katkestada ilma retsidiivi riskita.

Narkootikumide rühmad

Optimaalsete tulemuste saavutamise epilepsia ravis määrab suuresti annuse ja ravi kestuse õige arvutamine. Sõltuvalt sümptomaatilisest ilmingust võivad soovitatud ravimite nimetused kuuluda erinevatesse ravimirühmadesse:

• Antikonvulsandid. Sellesse ravimite rühma kuuluvad ravimid aitavad lihaskoe lõdvestada. Neid soovitatakse sageli erinevate epilepsiavormide raviks. Sarnaseid ravimeid võib toonilis-klooniliste ja müoklooniliste krampide esinemisel määrata nii täiskasvanule kui ka lapsele.
• Rahustid. Selle ravimirühma eesmärk on närvilise erutuvuse eemaldamine või mahasurumine. Need aitavad võidelda väikeste krampide ilmingute vastu. Selliseid ravimeid kasutatakse siiski ettevaatusega, kuna vastuvõtu alguses võivad need haiguse kulgu süvendada.
• Rahustid. Kõik epilepsiahood ei lõpe hästi. Sageli langeb patsient enne, vahetult enne või pärast krambihoogu rasketesse depressiivsetesse seisunditesse, muutub ärritatavaks või agressiivseks. Rahustid koos psühhoterapeudi külastusega võivad selliseid sümptomeid rahustada ja leevendada.
• Süstid. Kasutatakse videvikuseisundite ja afektiivsete häirete korral. Nootroopsete ravimite (aktovegiin, tserebrolüsiin jne) süstid on end tõestanud vahendina neuroloogiliste häirete mõningate sümptomite leevendamisel ja lokaliseerimisel.

Ravimite toime

On teada, et kui te võtate regulaarselt ja õigeaegselt epilepsiavastaseid antikonvulsante, saate epilepsiahoogude esinemist täielikult kontrollida. Kaasaegsed ravimid võimaldavad:

• blokeerida epilepsia fookuse neuronite erutuvuse süsteemi;
• stimuleerida gamma-aminovõihappe retseptorite inhibeeriva kompleksi aktiivsust;
• toimivad ioonikanalitele ja stabiliseerivad neuronite membraane.

Epilepsia jaoks ettenähtud pillidel võib olla nii üks neist toimemehhanismidest kui ka nende kompleks. Kaasaegsed epilepsiavastased ravimid jagunevad tinglikult 1. rea (põhikategooria) ja 2. rea (viimase põlvkonna ravimid) ravimiteks. Sõltuvalt näidatud sümptomitest soovitab arst võtta teatud ravimeid.

Epilepsiavastaste ravimite põhikategooria

Meie riigis kasutatakse epilepsia nähtude ravis põhisuunana baasteraapia preparaate. Nende ravimite loend sisaldab ravimeid, mida on aastaid testitud ja mille ravi tulemused on head. Need sisaldavad:

• Fenobarbitaal (Luminal);
• Primidoon (heksamidiin);
• bensobarbitaal (benseen);
• Lamotrigiin;
• fenütoiin (difeniin, epanutiin);
• karbamasepiin (Tegretol, Finlepsin);
• Valproehape ja selle soolad (Convulex, Depakine);
• etosuksimiid (Petnidan, Suxilep, Zarontin);
• Levetiratsetaam (Keppra, Levetinol jne).

See ei ole terve nimekiri ravimitest, mida epileptikutel juua soovitatakse. Selle või selle ravimi valik sõltub haiguse vormist, rünnakute olemusest, patsiendi vanusest ja soost.

2. rea ettevalmistused

Epilepsiavastaste ravimite teise kategooriasse kuuluvatel vahenditel ei ole sama toimespekter või neil on suurem vastunäidustuste loetelu kui põhilistel. Hea ravitoimega on Luminal, Diakarb, Lamictal, Sabril, Frizium või Seduxen ning neid soovitatakse sageli ka tõhusate epilepsiapillidena, kuid lühiajaliselt.

Epilepsia raviks kasutatavate ravimite loetelu on väga suur. Epilepsia peaks ravima arst. Narkootikumide isevalimine ja ebapiisav iseravimine võivad põhjustada surma.

Migreen ja depressioon on epilepsia pidevad kaaslased. On tõestatud, et migreeni põdevatel patsientidel esinevad epilepsia ilmingud palju sagedamini. Samal ajal selgus, et depressiivsed seisundid inimestel, kellel on kontrollitud krambid, esinevad 20% harvemini kui inimestel, kellel on kontrollitud krambid.

Polüteraapia: kombineeritud raviskeem

Selle patoloogia ravis püüab arst tulla monoteraapiaga. See võimaldab teil valida õige ravimi, optimaalse annuse ja sobiva raviskeemi ning saavutada kõrge kliinilise efektiivsuse. Lisaks vähendab monoteraapia ravi kõrvalmõjusid.

Mõnes olukorras on siiski sobivam valida ravimite kombineeritud režiim. Nad teevad seda järgmiselt:

• Patoloogilise protsessi vormis, mis ühendab korraga mitut tüüpi krampe ja puudub võimalus täieõiguslikuks monoteraapiaks;
• Tingimustes, millega kaasnevad sama tüüpi epilepsiahood, kuid mida ei saa ravida ühegi ravimiga.

Nendel juhtudel kasutatakse raviskeemides erineva toimemehhanismiga ravimeid. Kuid valitud ravitaktika peaks olema ratsionaalne ja kombineerima ravimeid, mis ei toimi üksteisele vastu. Näiteks on keelatud kombinatsioon fenobarbitaali samaaegne kasutamine primidooniga ja bensobarbitaali või fenütoiini samaaegne kasutamine lamotrigiiniga.

Kombineeritud ravimeetodi kasutamisel on võimalik ravitoime kerge vähenemine. Sageli tekivad patsientidel mürgistusnähud, kui kasutate mõnda varem hästi talutavat ravimit. Seetõttu on polüteraapia algstaadiumis vajalik vereplasmas kasutatavate ravimite taseme kontroll.

Ravi kestus

Epilepsiahoogude lõpetamist või vähendamist, nende kestuse vähendamist, patsiendi psühho-emotsionaalse seisundi leevendamist ja paranemist peetakse juba ravi positiivseks suundumuseks. Uusimate farmakoteraapia meetodite kasutamine võimaldab saavutada täielikku leevendust või krampide märkimisväärset minimeerimist.

Ravi kestuse määrab rünnakute tüüp ja haiguse vorm, patsiendi vanus ja individuaalsed omadused. Praktiline taastumine võib toimuda epilepsia idiopaatiliste vormide korral. Väike protsent retsidiividest esineb idiopaatiliste vormide korral, kus puudujäägid esinevad lapsepõlves või noorukieas. Vähese retsidiiviga epilepsia ravi katkestamine on võimalik pärast kaheaastast remissiooni. Muudel juhtudel saab ravi katkestamise küsimuse tõstatada alles pärast viieaastast remissiooni. Samal ajal peaks EEG näitama patoloogilise aktiivsuse täielikku puudumist.

Krambivastaseid ravimeid kasutatakse vahendina valusümptomite ja lihasspasmide kõrvaldamiseks, et vältida üleminekut valuhoogudest kramplikule ja.

Närviimpulsi aktiveerimine üheaegselt teatud neuronite rühma poolt on sarnane signaaliga, mida annavad motoorset tüüpi neuronid ajukoores. Seda tüüpi kahjustuse korral ei ilmne närvilõpmed puukide või krampide kujul, vaid põhjustavad valuhooge.

Krambivastaste ainete kasutamise eesmärk on kõrvaldada valu või lihasspasmid, põhjustamata kesknärvisüsteemi rõhumist. Olenevalt haiguse keerukusest võib neid ravimeid kasutada mitmest aastast kuni eluaegse kasutamiseni haiguse raskete krooniliste või geneetiliste vormide korral.

Krambihoogude rünnakud on seotud aju närvilõpmete ergastusastme suurenemisega, mis tavaliselt lokaliseeritakse selle struktuuri teatud piirkondades ja diagnoositakse algusele iseloomuliku seisundi ilmnemisel.

Krambihoogude põhjuseks võib olla oluliste keemiliste elementide, nagu magneesium või kaalium, puudus organismis, lihasnärvi pigistamine kanalis või terav pikaajaline kokkupuude külmaga. Kaaliumi, kaltsiumi või magneesiumi puudus põhjustab aju lihastesse signaalide edastamise tõrkeid, mida tõendavad spasmid.

Algstaadiumis seisneb neuroloogilise tüüpi haiguse arengu ilming lokaalsetes valuaistingutes, mis tulenevad mõjutatud närvirakkude piirkonnast ja väljenduvad erineva tugevusega ja manifestatsiooni iseloomuga valuhoogudega. Haiguse käigus, mis on tingitud põletikuliste protsesside või lihasspasmide tekkest pigistatud närvilõpmete piirkonnas, suureneb rünnakute tugevus.

Varajase spetsialisti poole pöördumise korral kasutatakse teraapias ravimite kompleksi, kõrvaldades närvilõpmete kahjustuse põhjused ja märgid. Enesediagnostika ja -ravi ei võimalda valida suure hulga krambivastaste ravimite hulgast sobivaimat valusümptomite leevendamiseks ja vaevuste põhjuse kõrvaldamiseks.

Enamikul krambihoogude ravis kasutatavatest ravimitest on kombineeritud toime ja palju vastunäidustusi, mille alusel võib nende ravimite omavoliline väljakirjutamine ja kasutamine ohustada patsiendi tervist.

Spetsialisti jälgimisel hindab ta määratud ravimi tööd selle efektiivsuse järgi ja diagnoosib pärast selle võtmist patoloogiliste muutuste puudumist vereanalüüsi tulemuste põhjal.

Krambivastase ravi põhialused

Krambihoogude kompleksravi koostis sisaldab erinevate toimepõhimõtetega ravimite rühmi, sealhulgas:

Mõned välja kirjutatud ravimid omavad allergilist tüüpi reaktsioonide teket pidurdavat või tekkimist takistavat toimet.

Antikonvulsantide peamised rühmad

Antikonvulsandid on jagatud mitmeks rühmaks, mille loetelu on esitatud allpool.

Iminostilbeenid

Iminostilbeene iseloomustab krambivastane toime, pärast nende kasutamist valusümptomid kaovad ja meeleolu paraneb. Sellesse rühma kuuluvad ravimid:

• Tegretol;
• amisepiin;
• Zeptol.

Naatriumvalproaat ja selle derivaadid

Valproaadid, mida kasutatakse krambivastaste ainetena ja iminostilbeenidena, aitavad parandada patsiendi emotsionaalset tausta.

Lisaks täheldatakse nende ravimite kasutamisel rahustavat, rahustavat ja lihaseid lõdvestavat toimet. Sellesse rühma kuuluvad ravimid:

• atsediprool;
• naatriumvalproaat;
• Valpariin;
• Convulex;
• Epilim;
• Apilepsiin;
• Diplexil.

Barbituraadid

Barbituraadid on rahustava toimega, aitavad alandada vererõhku ja on hüpnootiline toime. Nende ravimite hulgas on kõige sagedamini kasutatavad järgmised:

• bensobamüül;
• bensamüül;
• bensoüülbarbamüül;
• Bensoaal.

Bensodiasepiinid

Bensodiasepiinil põhinevatel krambivastastel ainetel on väljendunud toime, neid kasutatakse epilepsia krampide ja pikaajaliste neuralgiliste häirete korral.

Neid ravimeid iseloomustab rahustav ja lihaseid lõdvestav toime, nende kasutamisel täheldatakse une normaliseerumist.

Nende ravimite hulgas:

• antilepsiin;
• Klonopin;
• Ictoril;
• Ravatril;
• Ravotril;
• Rivotril;
• Ictorivil.

Suktsiminiidid

Selle rühma antikonvulsante kasutatakse neuralgiaga üksikute elundite lihaste spasmide kõrvaldamiseks. Selle rühma ravimite kasutamisel on võimalik unehäired või iiveldus.

Kõige sagedamini kasutatavate vahendite hulgas on teada:

• pufemiid;
• Suxilep;
• Succimal;
• Ronton;
• Etimal;
• etosuksimiid;
• Püknolepsiin.

Jalakrampide korral kasutatavad krambivastased ained:

• Valpariin;
• Xanax;
• difeniin;
• Antinerval;

Üheksa krampliku "värava" löömine

Peamised krambivastased ained, mida kõige sagedamini kasutatakse epilepsia, krampide ja erineva päritoluga neuralgia korral:

Tarbijate praktiline kogemus

Milline on olukord krambivastase raviga praktikas? Seda saab hinnata patsientide ja arstide arvustuste põhjal.

Ma võtan karbamasepiini Finlepsini asendajana, kuna välismaise analoog on kallim ja kodumaine ravim sobib suurepäraselt minu haiguse raviks.

Kuna proovisin mõlemat ravimit, võin öelda, et mõlemad ravimid on väga tõhusad, kuid märkimisväärne hinnaerinevus on välismaise ravimi oluline puudus.

Ivan

Pärast mitmeaastast Finlepsini võtmist muutsin selle arsti nõuandel Retardi vastu, kuna spetsialist usub, et see ravim sobib mulle paremini. Finlepsini võtmise ajal mul kaebusi ei olnud, kuid lisaks sarnasele toimele on Retardil rahustav toime.

Lisaks iseloomustab ravimit suur kasutuslihtsus, kuna võrreldes analoogidega tuleb seda võtta mitte kolm korda päevas, vaid üks kord.

Victor

Ravim Voltaren aitab mõõduka raskusega valusündroomide korral. Seda on hea kasutada põhiravi lisandina.

Luba

Kive kogumise aeg

Krambivastaste ainete eripäraks on nende tarbimise kiire lõpetamise võimatus. Ravimi toimest tuleneva märgatava mõjuga on selle kasutamisest loobumise tähtaeg kuni kuus kuud, mille jooksul ravimi võtmise määr järk-järgult väheneb.

Arstide levinud arvamuse kohaselt on kõige tõhusam ravim krambihoogude raviks karbamasepiin.

Vähem tõhusad on sellised ravimid nagu lorasepaam, fenütoiin, seduxen, klonasepaam, dormicum ja valporiinhape, mis on järjestatud terapeutilise toime vähenemise järjekorras.

Jääb veel lisada, et krambivastaseid ravimeid on võimatu saada ilma retseptita, mis on hea, kuna nende vastutustundetu võtmine on väga ohtlik.

Epilepsiavastased ravimid hoiavad ära ja vähendavad krampide sagedust ja intensiivsust ning nende ekvivalente epilepsia korral. Seda haigust iseloomustavad provotseerimata, korduvad (kaks või enam) krambid või progresseeruv neuroloogiline defitsiit, mis on korrelatsioonis püsiva fokaalse või sekundaarselt generaliseerunud epilepsia aktiivsusega EEG-s. Epilepsia mõjutab 0,5–1% täiskasvanud elanikkonnast ja 1–2% lastest (100 miljonit inimest). Epilepsia debüüt langeb 70% juhtudest kuni 12-aastastele. Uute juhtumite arv 1 aasta jooksul ulatub 100-ni 100 000 elaniku kohta.
Epilepsia patogenees on tingitud epileptogeense fookuse toimimisest ajus. See koosneb 103–105 neuronist, millel on patoloogiliselt muutunud membraanid, millel on suurenenud naatriumi- ja kaltsiumioonide läbilaskvus. Need neuronid, mis tekitavad spontaanselt kõrgsageduslikke aktsioonipotentsiaale, moodustavad hüpersünkroonse tühjenemise. Epileptogeense fookuse keskmes on pidevalt "epileptiliselt" töötavad neuronid, "uinuvad" neuronid paiknevad piki perifeeriat. Nende kaasamine impulsstegevusse suurendab hüpersünkroonse tühjenemise võimsust. Kõige sagedamini moodustub epileptogeenne fookus madala ergastuslävega struktuurides - ajukoore keskmistes piirkondades, hipokampuses, mandelkehas, talamuses ja keskaju retikulaarses moodustises.
Järgmine samm epileptogeneesi progresseerumisel on epilepsiasüsteemi moodustumine - aju juhtivussüsteemide ja keskuste ergastamine. Parema ajupoolkera fookuste puhul levib epileptiline aktiivsus esmalt vasaku ajupoolkera subkortikaalsetesse struktuuridesse, vasaku ajupoolkera fookuste puhul erutuvad ennekõike oma poolkera keskused. Epilepsia progresseeruva kuluga areneb neuronite totaalne epilepsia (“epileptiline aju”).
Epilepsiavastane kaitsesüsteem koosneb struktuuridest, millel on hästi toimiv GABAergilise inhibeerimise süsteem – frontoorbitaalne ajukoor, juttkeha, väikeaju ja punktne retikulaarne moodustis. Nad tekitavad aeglasi laineid, mis pärsivad epilepsialahendusi.
Epilepsia kõrge esinemissageduse põhjused lapsepõlves on laste aju morfoloogilised ja funktsionaalsed iseärasused - märkimisväärne hüdratatsioon, mittetäielik müelinisatsioon, pikk toimepotentsiaalide kestus, kaaliumikanalite aeglane aktiveerumine repolarisatsiooni ajal, ergastavate glutamatergiliste sünapside ülekaal ja GABA ergastav toime. Epileptilised eritised põhjustavad lapse psühhomotoorse ja psühhoverbaalse arengu viivitust.
Epilepsia eristatakse üldistatud ja osalisi (fokaalseid) vorme (tabel 32). Pikka aega moodustab generaliseerunud epilepsia 5-6% juhtudest, osaline epilepsia - 83%.
Üldised toonilis-kloonilised epilepsiahood tekivad sagedaste aktsioonipotentsiaalide tagajärjel, mis on põhjustatud naatriumiioonide sisenemisest neuronitesse. Puhkepotentsiaali ajal on naatriumikanalid suletud (välise aktivatsiooni ja rakusisese inaktivatsiooni väravad on suletud); depolariseerimisel avanevad kanalid (avatud on mõlemat tüüpi väravad); repolarisatsiooni perioodil on naatriumikanalid inaktiveeritud olekus (aktiveerimisväravad on avatud, inaktiveerimisväravad on suletud).
Epilepsiavastased ravimid, millel on terapeutiline toime toonilis-klooniliste krambihoogude korral (difeniin, karbamasepiin, valproaadid, lamotrigiin, topiramaat), pikendavad naatriumikanalite inaktiveeritud olekut ja aeglustavad repolarisatsiooni. See lükkab edasi järgmise aktsioonipotentsiaali algust ja põhjustab neuronites haruldasemat tühjenemist.
Puuduste korral lokaliseeritakse krampide aktiivsuse fookus talamuses. Taalamuse neuronid tekitavad aktsioonipotentsiaale sagedusega kolm 1 s kohta kaltsiumiioonide sisenemise tulemusena T-tüüpi kanalite kaudu (inglise keeles transient – ​​mööduv, lühiajaline). Taalamuse impulsid erutavad ajukoort. Neurotoksilise toimega kaltsiumiioonid põhjustavad progresseeruva psüühikahäire ohtu.

Absansihoogude korral efektiivsed ravimid (etosuksimiid, valproaadid) blokeerivad G-kanaleid, pärsivad kaltsiumi tüüpi aktsioonipotentsiaale talamuses, kõrvaldavad nende ergutava toime ajukoorele ja omavad neuroprotektiivset toimet.
Epilepsia korral on inhibeerivate GABAergiliste sünapside funktsioon häiritud, sünapside funktsioon, mis vabastavad ergastavaid aminohappeid, glutamiini ja asparagiin, suureneb. Inhibeerivate sünapside töö vähenemisega vaid 20% kaasneb krambihoogude teke.
Tabel 32. Epilepsia vormid ja vahendid nende raviks

Fenobarbitaal, heksamidiin, bensonaal, klonasepaam ja topiramaat võimendavad GABA retseptorite poolt põhjustatud GABAergilist inhibeerimist. Need retseptorid, avades neuronite kloriidikanalid, suurendavad kloriidioonide sisenemist, millega kaasneb hüperpolarisatsioon.
Valproaadid aktiveerivad ensüümi, mis katalüüsib GABA moodustumist glutamiinhappest,

• glutamaadi dekarboksülaasi ja inhibeerivad ka GABA inaktiveerivat ensüümi - GABA transaminaasi. Vigabatriin blokeerib pöördumatult GABA transaminaase. Gabapentiin kolmekordistab GABA vabanemist presünaptilistest terminalidest. Selle tulemusena põhjustavad valproaat, vigabatriin ja gabapentiin GABA märkimisväärset kogunemist ajus. Lamotrigiin, mis blokeerib presünaptilise membraani naatriumikanaleid, vähendab glutamiinhappe vabanemist. Topiramaat on ergastav kainaadi glutamiinhappe retseptori antagonist.

Hiljuti on epilepsia klassifikatsioonis eristatud epileptilist entsefalopaatiat. See ühendab neid epileptiliste sündroomide vorme, mille puhul epilepsia aktiivsus interiktaalsel perioodil põhjustab raskeid ajufunktsiooni häireid progresseeruvate neuroloogiliste, neuropsühholoogiliste ja psühhiaatriliste sümptomite kujul. Psüühikahäirete tekkes on suur tähtsus ergastavate aminohapete retseptoreid kandvate neuronite degeneratsioonil. Epilepsiahaigete psüühika muutused on mittespetsiifilised ja sõltuvad epileptogeense fookuse lokaliseerimisest ja selle väljavoolude leviku suunast. Vasaku ajupoolkera kahjustusi iseloomustavad verbaalse mälu häired, kognitiivne düsfunktsioon kõnesfääris, detailide ignoreerimine, depressioon ja ärevus, parema ajupoolkera kahjustused põhjustavad nägemismälu halvenemist, väljendunud verbaalseid ja ruumilisi häireid, emotsionaalset ebastabiilsust ja eufooriat. Vaid aastaid psühhiaatriahaiglates viibinud kroonilistel patsientidel täheldatakse epilepsia iseloomuga klassikalisi sümptomeid - mõtlemise konkreetsus, vaimne viskoossus, liigne pedantsus, afektiivne plahvatuslikkus, puudutus, väiklus, kangekaelsus. Paljud epilepsiavastased ravimid parandavad patsientide psüühikat.
Aastal ХIХv. epilepsia peamised ravivahendid olid suurtes annustes bromiidid. 1912. aastal kasutati fenobarbitaali epilepsia raviks. Selle hüpnootiline mõju ajendas otsima
selektiivse krambivastase toimega ravimid. Selliseks ravimiks sai difeniin, mis avastati 1938. aastal paljude toonilis-klooniliste epilepsiahoogude (maksimaalne elektrišoki) mudelis olevate ühendite skriinimise käigus. Kuni 1965. aastani jõudsid arstipraktikasse trimetiin ja etosuksimiid, absansside ravi, pärast 1965. aastat loodi karbamasepiin, valproaadid, lamotrigiin ja gabapentiin.
EPILEPSIA RAVI PÕHIMÕTTED
Epilepsiahaigeid ravivad pere- ja üldarstid, välja arvatud juhul, kui raviresistentsus ja sellega kaasnevad rasked häired ei vaja neuroloogi, psühhiaatri või epileptoloogi eriabi. Farmakoteraapia eesmärk on epilepsiahoogude täielik lõpetamine ilma neuropsühhiaatriliste ja somaatiliste kõrvalmõjudeta, elukvaliteedi parandamine ning patsientide pedagoogilise, professionaalse ja sotsiaalse kohanemise tagamine. Krambihoogude kõrvaldamine on võimatu iga hinna eest. "Hind", st. epilepsiavastaste ravimite kõrvaltoimed ei tohi ületada positiivsest ravist saadavat kasu.
Krambihoogude vältimiseks määratakse ravimeid pikka aega (alates teisest). Epileptilised krambid, välja arvatud epileptiline seisund, ei lõpe. Ravi ei pruugi olla vajalik harvaesinevate uneaegsete krampide, krambihoogude sagedusega üks 2–3 aasta kohta, alkoholi ja psühhotroopsete ravimite kuritarvitamisest tingitud krambihoogude, traumaatilise ajukahjustuse ägeda perioodi krambihoogude, lihtsate palavikukrampide korral.
Ideaalne epilepsiavastane ravim peaks olema potentsiaalselt tõhus igat tüüpi epilepsiahoogude korral ja samal ajal omama oma sihtmärki – krampide tüüpe ja vorme, mille puhul selle toime on kõige tugevam. Ligikaudu 35% patsientidest saavad valproaate, 25% - karbamasepiini, kõik teiste rühmade ravimid ei moodusta rohkem kui 10-15%. Epilepsia farmakoteraapia põhimõtted on järgmised:

• võimaluse korral viiakse monoteraapia läbi, võttes arvesse epilepsia vormi, krampide tüüpi, ravimi individuaalset taluvust, maksa- ja neerufunktsiooni; antikonvulsantide kombinatsioon ei suurenda alati ravi efektiivsust (seal on ksenobiootikumide biotransformatsiooni esilekutsumine);
• polümorfsete ja asünkroonsete krampide korral on vajalik duoteraapia, katastroofilise epilepsia korral kasutatakse kohe polüteraapiat;
• teraapia efektiivsust hinnatakse alles pärast mõnenädalast pidevat ravimite kasutamist, efektiivsed ravimid vähendavad epilepsiahoogude arvu vähemalt 50-75% (ravimite efektiivse annuse valikut soodustavad sagedased krambid); määratakse epilepsiavastaste ravimite terapeutilised annused, keskendudes kliinilisele toimele ja EEG parameetritele, traditsiooniliste ravimite annuseid saab kohandada nende kontsentratsiooni alusel veres;
• fenobarbitaal, heksamidiin, bensonaal, valproaadid, gabapentiin määratakse kohe keskmises efektiivses terapeutilises annuses; karbamasepiini, lamotrigiini, topiramaadi annust tiitritakse aeglaselt; ebaefektiivse aine asendamine teisega toimub sujuvalt, suurendades alternatiivse ravimi annust ilma peamist tühistamata; kui teise valiku ravim andis terapeutilise efekti, tühistatakse esimene ravim koos monoteraapiaga naasmisega;
• farmakoteraapiat viiakse läbi pidevalt (ravimite katkestamisel tekib remissiooni ebaõnnestumine ja isegi epileptiline seisund);
• Võtke arvesse, et epilepsiavastased ravimid võivad esile kutsuda teist tüüpi krampide teket (etosuksimiidravi korral on toonilis-klooniliste ja müoklooniliste krampide oht, barbituraadid soodustavad absansihoogude süvenemist, karbamasepiin ja gabapentiin - absansi krambid ja müokloonilised rünnakud ); kui see juhtub, on vaja diagnoos uuesti läbi vaadata ja ravi korrigeerida;
• puberteedieas naistel suurendatakse epilepsiavastaste ravimite annuseid 1/4–1/3 võrra (östrogeenid aitavad kaasa krampide tekkele, progesteroonil on krambivastane toime); raseduse ajal viiakse monoteraapia läbi minimaalse efektiivse individuaalse annusega,
  praktiseerige sagedast annuste jagamist või määrake kontrollitud vabanemisega ravimeid esimese 12 nädala jooksul. võtke foolhapet (difeniin põhjustab kaasasündinud väärarenguid 9% juhtudest, fenobarbitaal - 5%, karbamasepiin - 6%, valproaadid - 11%);
• eakatel patsientidel vähendatakse epilepsiavastaste ravimite (valikravimid - valproaadid) annuseid sõltuvalt vanusest 1/3 - 1/2, võttes arvesse neuroloogiliste, vaimsete ja somaatiliste haiguste esinemist.

Tabel 34. Epilepsia remissioonide tunnused

60–90% patsientidest haiglas ja 33% ambulatoorset ravi saavatest patsientidest on võimalik kontrollida igat tüüpi epilepsiahooge. Kontrollitud epilepsia ehk krambihoogude remissioon on keeruline kompenseeriv protsess, millega ei kaasne mitte ainult igat tüüpi krampide püsiv ja pikaajaline puudumine, paroksüsmaalsete muutuste kadumine EEG-s, vaimse defekti taandumine, vaid ka füsioloogiliste kaitsemehhanismide taastamine (tabel 34).
ANTIEPILEPTIA RAVIMI OMADUSED Tõhusad ravimid toonilis-klooniliste ja osaliste krampide korral
DIFENIIN (FENÜTOIIN, DILANTIIN) - hüdantoiini derivaat, on efektiivne toonilis-klooniliste ja osaliste (lihtsate, psühhomotoorsete) krampide korral.
Difeniin pikendab neuronaalsete naatriumikanalite inaktiveeritud olekut, mis vähendab aktsioonipotentsiaali tekke sagedust. Ei oma rahustavat ja hüpnootilist toimet. Terapeutilistest annustest 5-10 korda suuremates annustes võimendab see GABAergilise inhibeerimist.
Ravim on nõrk hape pKa = 8,3, vees halvasti lahustuv. Pärast suukaudset manustamist või lihastesse süstimist imendub see aeglaselt ja mittetäielikult. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 3-12 tunni pärast, 90% annusest on seotud vere albumiiniga. See tungib hästi kesknärvisüsteemi. See muundatakse maksa tsütokroom P-450 osalusel oksüdeeritud metaboliitideks.
Difeniinil on neurotoksilisus ja hepatotoksilisus. Toksilises annuses võtmisel häirib see väikeaju ja vestibulaarsüsteemi funktsioone, millega kaasneb ataksia (ebakindel ebakindel kõnnak), pearinglus, düsartria, diploopia, nüstagm ja isegi krambid. Teised difeniini kesknärvisüsteemile avalduva soovimatu toime sümptomid on pupillide laienemine, akommodatsioonihalvatus, unisus või agitatsioon, hallutsinatsioonid. 30% difeniini kasutavatest patsientidest tekib perifeerne neuropaatia, maksaensüümide aktiivsus suureneb veres, 5% -l tekib igemete hüperplaasia kollageeni metabolismi rikkumise tõttu (vajalik on hoolikas suuhügieen).

Difeniin võib põhjustada düspeptilisi häireid, vasopressiini (antidiureetilise hormooni) ja insuliini hüpersekretsiooni. Tsütokroom P-450 indutseerijana kiirendab see ksenobiootikumide, samuti vitamiinide D, K ja foolhappe metabolismi. Pikaajalise ravi korral difeniiniga on oht rahhiiditaolise osteopaatia, verejooksu ja makrotsüütilise aneemia tekkeks. Allergilised reaktsioonid difeniinile avalduvad nahalööbe, leukopeenia kuni agranulotsütoosi, trombotsütopeenia, luuüdi aplaasia, lümfadenopaatia, pahaloomulise lümfoomi, süsteemse erütematoosse luupuse tüüpi sündroomina.
PHENOBARBITAL (LUMINAL) - barbituraat, millel on väljendunud hüpnootiline toime, tugevdab GABAergilist inhibeerimist, toimides barbituraadi retseptoritele makromolekulaarses GABA-retseptorite kompleksis; vähendab ergastavate aminohapete vabanemist, blokeerib glutamiinhappe AMPA retseptoreid. Kasutatakse subhüpnootilistes annustes toonilis-klooniliste ja osaliste krampide korral. Fenobarbitaali hüpnootiline toime tekitab sõltuvust, säilitades samal ajal krambivastase toime. Ravim kaitseb kesknärvisüsteemi hemodünaamiliste ja hüpoksiliste häirete eest, soodustab vere ümberjaotumist isheemiliste tsoonide kasuks, vähendab aju hapnikuvajadust ja intrakraniaalset rõhku, pärsib lipiidide peroksüdatsiooni neuronites, hoiab ära membraanide kahjustuse, Na + inaktiveerimise. , K + pump, turse tekkimine.
Fenobarbitaal (nõrk hape pKa = 7,3) imendub soolestikust täielikult, kuid aeglaselt. Loob maksimaalse kontsentratsiooni veres mõne tunni pärast. 40...60% annusest on seotud vere albumiiniga. Eritub neerude kaudu - 25% annusest muutumatul kujul, ülejäänud oksüdeeritud metaboliitide kujul, mis on konjugeeritud glükuroonhappega.
Fenobarbitaali kõrvaltoimed - rahustav, hüpnootiline toime, kognitiivsete ja vestibulaarsete funktsioonide kahjustus, allergilised reaktsioonid (nahalööve, eksfoliatiivne dermatiit), tsütokroom P-450 induktsiooni tagajärjed, vaimne ja füüsiline sõltuvus.
HEKSAMIDIIN (PRIMIDONE) - desoksübarbituraat, muutub fenobarbitaaliks (25%) ja fenüületüülmaloonamiidiks, millel on krambivastane toime. Epilepsia korral on heksamidiin kolm korda vähem aktiivne kui fenobarbitaal. Sellel on nõrgad hüpnootilised omadused.
Heksamidiini toksiline toime on sama, mis fenobarbitaalil (sedatsioon, pearinglus, ataksia, diploopia, nüstagm, oksendamine, nahalööve, leukopeenia, trombotsütopeenia, lümfadenopaatia, vitamiinide inaktivatsiooni kiirenemine). Osalise epilepsiaga patsientidel võib heksamidiin põhjustada ägedat psühhoosi.
Fenobarbitaali bensoüülderivaati Benzonal (bensobarbitaali) kasutatakse erineva päritoluga epilepsia konvulsiivsete vormide, sealhulgas osaliste krambihoogude korral. Kombinatsioonis heksamidiini ja karbamasepiiniga on see näidustatud mittekonvulsiivsete ja polümorfsete krampide raviks. Bensonaal ei häiri ärkveloleku süsteemi tööd - keskaju retikulaarset moodustumist ega põhjusta hüpnootilist toimet; pärsib talamo-kortikaalset sünkroniseerimissüsteemi, mis hoiab ära hüpersünkroonsed tühjenemised kortikaalsetes neuronites ja krambihoogude tekke.
Epilepsiahaigetel vähendab bensonaal lisaks krambihoogude ennetamisele mõtlemise viskoossust, pahatahtlikkust, agressiivsust ja parandab meeleolu.
KARBAMASEPIN (MAZEPIN, STAZEPIN, TEGRETOL, FINLEPSIN, EPIAL) on iminostilbeeni tritsükliline derivaat, mida on kasutatud alates 1974. aastast toonilis-klooniliste, lihtsate ja psühhomotoorsete epilepsiahoogude raviks. Karbamasepiin suurendab neuronite naatriumikanalite inaktiveeritud oleku kestust, pärsib glutamiinhappe vabanemist. Sellel on tritsüklilise antidepressandi omadused, see tasandab epilepsia sümptomeid - mõtlemise viskoossust, depressiooni ja agressiivsust.
Karbamasepiin on kolmiknärvi ja glossofarüngeaalse neuralgia peamine valuvaigisti. Valuvaigistav toime on tingitud aferentsete radade naatriumikanalite, kolmiknärvi ja glossofarüngeaalnärvide tuumade ning talamuse blokaadist. Ravim kõrvaldab valu 60–80% kolmiknärvi neuralgiaga patsientidest 3–4 tunni jooksul (kasutatakse ka difeniini, valproaate, klonasepaami).
Kroonilise neuropaatilise valuga patsientidele on ette nähtud karbamasepiin ja teised krambivastased ained. Neuropaatiline valu on valu, mis on põhjustatud perifeerse või
keskne somatosensoorne süsteem - perifeersest närvist ajukooreni. Antikonvulsandid koos antidepressantidega on näidustatud perifeerse närvi neuropaatia, radikulaarsete kahjustuste, seljaaju patoloogia, fantoomvalu, ebatüüpilise näo- ja insuldijärgse valu korral.
Karbamasepiin imendub soolestikust aeglaselt, luues maksimaalse kontsentratsiooni veres 4–8 pärast
h, pärast suure annuse võtmist – 24 tunni pärast.75% annusest on seotud verevalkudega. Ravimi kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on sama, mis veres. See oksüdeeritakse maksa tsütokroom P-450 toimel mürgiseks metaboliidiks - 10, 11-epoksiidiks, mis neutraliseeritakse glükuronidatsioonireaktsioonis. Karbamasepiini ja selle metaboliitide glükuroniidid erituvad neerude kaudu. Karbamasepiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on 10-20 tundi, tsütokroom P-450 indutseerimise arenedes lüheneb see 9-10 tunnini.
Karbamasepiini kõrvaltoimed on lähedased difeniini kõrvaltoimetele (unisus, pearinglus, ataksia, diploopia, maksafunktsiooni kahjustus, düspepsia, mõõdukas leukopeenia, trombotsütopeenia, sensibilisatsioon). Karbamasepiini pikka aega kasutavatel patsientidel on võimalik bradükardia, arütmia, aplastiline aneemia, hormoonitaoline antidiureetiline toime koos tursete ilmnemisega, naistel on polütsüstiliste munasarjade oht. Rottidega tehtud katsetes tuvastati karbamasepiini kantserogeenne toime, kuid kliinikus seda ei registreerita.
OKSCARBAMASEPINE (TRILEPTAL) on karbamasepiini 10-oksoderivaat. Kasutatakse samadel näidustustel. Sellel ei ole tsütokroom P-450 indutseerija omadusi ja see ei muutu mürgiseks epoksiidiks.
Tõhusad ravimid absansihoogude korral
ETOSUKSIMIID (SUKSILEP) - suktsiinimiidi derivaat, millel on selektiivne terapeutiline toime absansihoogude korral. Blokeerib T-tüüpi kaltsiumikanaleid talamuse epileptogeensetes koldes, vähendab asparagiinhappe toimet.
Etosuksimiid imendub pärast suukaudset manustamist täielikult, tungib hästi läbi vere-aju barjääri. Maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 3 tunni pärast Seondub vähe verevalkudega. 25% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga, ülejäänu oksüdeerub ja glükuroniseerub maksas. Eliminatsiooni poolväärtusaeg täiskasvanutel on 40-50 tundi, lastel - 30 tundi.
Pikaajaline ravi etosuksimiidiga vähendab toonilis-klooniliste ja müoklooniliste krampide tekke künnist, mis võib epilepsia kulgu absantidelt seda tüüpi krambihoogudele üle kanda. Selle tüsistuse vältimiseks võetakse etosuksimiidi koos difeniini või karbamasepiiniga. Etosuksimiid põhjustab mõnedel patsientidel uimasust, letargiat, peapööritust, peavalu, luksumist, parkinsonismi, fotofoobiat, eosinofiiliat, neutropeeniat, trombotsütopeeniat, aplastilist aneemiat, pantsütopeeniat.
Laia epilepsiavastase toimespektriga ravimid
Valproaadid NAATRIUMVALPROAAT (ACEDIPROL, DEPAKINE, ORFIRIL), VALPROAHAPE (DIPROMAL, CONVULEX) ning naatriumvalproaadi ja valproehappe kombineeritud preparaadid (DEPAKIN CHRONO) on 2-propüülpalderiinhappe (hargnenud ahelaga karboksüülhappe) derivaadid. Algselt pakuti valproehapet krambivastaste ainete lahustina. 1970. aastate keskel. valproaatidel on iseseisev krambivastane toime.
Valproaadid, dissotsieerudes ioonideks, häirivad naatriumikanalite juhtivust sarnaselt difeniiniga ja blokeerivad kaltsiumikanaleid etosuksimiidi toimetüübi tõttu; aktiveerida kaaliumikanalid. Samuti aitavad nad kaasa GABA kogunemisele aju sünapsidesse. Näidustatud toonilis-klooniliste krambihoogude, absansside, müokloonuse epilepsia, osalise epilepsia, epileptilise entsefalopaatia raviks. Valproaadi pikaajaliste annustamisvormide eeliseks on võimalus võtta seda üks kord päevas öösel. Valproaadid põhjustavad krambihoogude paradoksaalset ägenemist vähem kui teised epilepsiavastased ravimid.
Valproaadid imenduvad soolestikust täielikult ja kiiresti, luues kõrgeima kontsentratsiooni veres 1...4 tunni pärast.90% annusest on seotud valkudega. Nad tungivad läbi hematoentsefaalbarjääri kandevalkude abil. Maksas läbivad nad a- ja P-oksüdatsiooni, konjugeerides

glükuroonhape. Eliminatsiooniperiood - 15 - 17h.
40% patsientidest suurendavad valproaadid maksaensüümide aktiivsust veres, ühel patsiendil 50 000-st tekib selline patoloogia nagu Reye sündroom raske entsefalopaatia ja maksapuudulikkusega. Samuti on teada pankreatiidi juhtumeid. Valproaadiraviga võib kaasneda rahustav toime, ataksia, treemor, suurenenud söögiisu, düspeptilised häired, allergiad, polütsüstilised munasarjad.
KLONASEPAAM (ANTELEPSIN, RIVOTRIL) on bensodiasepiini derivaat, millel pole mitte ainult krambivastast, vaid ka ärevuse- ja depressioonivastast toimet. Tugevdab GABA-ergilist inhibeerimist kesknärvisüsteemis, kuna see toimib GABA-kompleksi bensodiasepiini retseptoritele. Kõrgetes kontsentratsioonides pikendab see naatriumikanalite inaktiveerimist. Klonasepaam on näidustatud kõikide epilepsia vormide korral, välja arvatud toonilis-kloonilised krambid. See on ette nähtud lühikeseks ajaks (10-30 päeva) krambihoogude sagenemise perioodidel. Epileptilise seisundi leevendamiseks süstitakse ravimit ka veeni.
Klonasepaam imendub soolestikust hästi, tekitades veres tippkontsentratsiooni 1-4 tunni pärast.Pärast veeni süstimist jaotub see organismis lipofiilse ainena. Tungib kiiresti ajju, kuid jaotub seejärel ümber teistesse organitesse. 85% annusest on seotud verevalkudega. Maksas redutseeritakse klonasepaami nitrorühm aminorühmaks. Poolväärtusaeg - 24
h.
Klonasepaami toksiline toime on unisus (pooltel patsientidest), letargia, anterograadne amneesia, lihasnõrkus, ataksia, pearinglus, düsartria. Võimalikud käitumishäired – agressiivsus, ärrituvus, keskendumisvõimetus, anoreksia või söögiisu tõus. Pikaajalise raviga klonasepaamiga kaasneb vaimne, füüsiline sõltuvus ja sõltuvus, nagu ka bensodiasepiinide rühma rahustite kasutamisega. Ravimi infusioon veeni põhjustab mõnikord hingamisdepressiooni, bradükardiat, arteriaalset hüpotensiooni. Klonasepaami äkiline ärajätmine on ohtlik epilepsia kulgu halvenemise tõttu kuni epileptilise seisundini.
Uued epilepsiavastased ravimid
Uutel epilepsiavastastel ravimitel on toimemehhanismide kompleks, mille vahel täheldatakse sünergiat. See suurendab nende terapeutilist toimet ravimresistentsete epilepsia vormide korral ja vähendab krambihoogude ägenemise riski. Enamikku ravimeid iseloomustab lineaarne farmakokineetika, mis välistab vajaduse määrata kontsentratsiooni veres. Epilepsia kompleksseks farmakoteraapiaks on litsentseeritud uued krambivastased ained ning info nende iseseisva kasutamise kohta koguneb.
VIGABATRIIN (SABRIL) on selektiivne, pöördumatu GABA transaminaaside inhibiitor, mis suurendab oluliselt GABA sisaldust ajus. Vigabatriini efektiivsus sõltub GABA transaminaaside resünteesi kiirusest.
Vigabatriin on näidustatud epilepsia kõige raskemate vormide raviks, kui teised epilepsiavastased ravimid on ebaefektiivsed. Ravim imendub soolestikust kiiresti ja hästi, selle biosaadavus ei sõltu toidutarbimisest. See ei seondu plasmavalkudega ega osale tsütokroom P-450 katalüüsitavates oksüdatsioonireaktsioonides.70% annusest eritub neerude kaudu 24 tunni jooksul, eliminatsiooni poolväärtusaeg on 5-8 tundi.
Vigabatriini kõrvaltoime on tingitud GABA olulisest kuhjumisest ajus. Ravim võib põhjustada depressiooni, väsimust, nõrkust, tähelepanuhäireid, peavalu, nägemisväljade ahenemist. Harvadel juhtudel tekib võrkkesta atroofia ja nägemisnärvipõletik, epilepsiahoogude sagedus suureneb ja isegi epileptiline seisund areneb. Vigabatriinravi ajal on vajalik silmaarsti konsultatsioon iga 6 kuu järel.
GABAPENTIN (NEIRONTIN) on GABA molekul, mis on kovalentselt seotud lipofiilse tsükloheksaani ringiga. Stimuleerib GABA vabanemist kesknärvisüsteemi presünaptilistest otstest. Interakteerub kaltsiumikanalites gabapentiini siduva valguga, mis vähendab Ca2+ voolu presünaptilisse lõppu, millele järgneb ergastavate neurotransmitterite vabanemise vähenemine. Näidustatud osalise epilepsia raviks, vastunäidustatud toonilis-klooniliste krambihoogude korral.

Gabapentiin imendub soolestikust täielikult, ei seondu plasmavalkudega ja eritub muutumatul kujul neerude kaudu (ravim
valik osalise epilepsia raviks hepatiidiga patsientidel). Eliminatsiooni poolväärtusaeg - 5-7 tundi.
Gabapentiini talus hästi 86% patsientidest. Harvadel juhtudel tekivad närvilisus või unisus, vestibulaarsed häired, peavalu, amneesia, nägemise kaotus, düspepsia, riniit, farüngiit, köha, müalgia.
LAMOTRIGIN (LAMIKTAL) – fenüültriasiini derivaat, blokeerib neuronite naatriumikanaleid, pärsib glutamiinhappe vabanemist ja kõrvaldab selle neurotoksilised toimed. Seda kasutatakse toonilis-klooniliste krampide, puudumiste ja osalise epilepsia raviks. Seda ei soovitata kasutada mükloonuse epilepsia raviks krambihoogude ägenemise ohu tõttu.
Lamotrigiin imendub suukaudsel manustamisel täielikult. See eritub neerude kaudu glükuroniidide kujul. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 24 tundi Biotransformatsiooni indutseerijad – difeniin, fenobarbitaal, heksamidiin ja karbamasepiin lühendavad seda näitajat 15 tunnini, metaboolsed inhibiitorid – valproaadid kahekordistuvad. Lamotrigiin vähendab valproaadi kontsentratsiooni veres 25% pärast mitmenädalast kombineeritud kasutamist; soodustab karbamasepiini muutumist mürgiseks metaboliidiks – 10,11-epoksiidiks.
Lamotrigiini peetakse ohutuks epilepsiavastaseks ravimiks. Ainult üksikjuhtudel põhjustab see pearinglust, ataksiat, makulopapulaarset nahalöövet. Ravim ei mõjuta naissuguhormoonide profiili ega põhjusta polütsüstilisi munasarju.
TOPIRAMAAT (TOPAMAX) on keemilise struktuuriga epilepsiavastaste ravimite jaoks ebatavaline ühend – see on D-fruktoosi sulfamaadiga asendatud derivaat. ravim, bl