Zoladex: kasutusjuhised ja inimeste ülevaated. LuxPharma* eripakkumine. Vastunäidustused ja ettevaatusabinõud

Gosereliin on loodusliku luteiniseerivat hormooni vabastava faktori (LH-RH) sünteetiline analoog. Pideval kasutamisel pärsib Zoladex pöörduvalt LH sekretsiooni hüpofüüsi eesmises osas, mis põhjustab meestel seerumi testosterooni kontsentratsiooni ja naistel seerumi östradiooli kontsentratsiooni langust. See toime on pärast ravi katkestamist pöörduv. Ravi alguses võib Zoladex, nagu ka teised LH-RH agonistid, põhjustada meestel seerumi testosterooni ja naistel östradiooli taseme mööduvat tõusu; mõnel naisel võib sel ajal tekkida erineva kestuse ja intensiivsusega tupeverejooks, mis taandub hiljem iseenesest ja on tõenäoliselt tingitud östrogeeni taseme langusest.
Meestel langeb testosterooni kontsentratsioon ligikaudu 21 päeva pärast ravimi esimest süstimist tasemeni, mis on võrreldav kastreerimisega ja jääb madalaks, kui ravimit manustatakse regulaarselt 28-päevase intervalliga (3,6 mg sisaldavate kapslite võtmisel). gosereliini) või 3 kuud (kui võtate 10,8 mg gosereliini sisaldavaid kapsleid).
Enamikul patsientidest täheldatakse eesnäärme kasvaja taandumist ja kliinilise seisundi paranemist.
Andmed näitavad, et testosterooni tase, mis vastab kastreerimisel esinevale tasemele, püsis enamikul patsientidel kuni 16 nädalani, välja arvatud juhul, kui erandjuhtudel pärast 3 kuu möödumist annust uuesti ei manustata (10,8 mg gosereliini sisaldavate kapslite võtmisel).
Naistel väheneb östradiooli kontsentratsioon vereseerumis samuti ligikaudu 21 päeva pärast ravimi esimest süstimist ja püsib regulaarsete korduvate süstide korral 28-päevase intervalliga tasemel, mis on võrreldav menopausijärgses eas naistel täheldatuga. See tagab ravitoime hormoonsõltuvate rinnavähi vormide, endometrioosi ja emaka fibroidide korral. See põhjustab ka endomeetriumi hõrenemist ja on enamikul patsientidest amenorröa põhjus.
Zoladex kombinatsioonis rauapreparaatidega põhjustab emakafibroidide ja samaaegse aneemiaga naistel amenorröad ning hemoglobiinisisalduse ja punaste vereliblede arvu paranemist. See kombinatsioon suurendab hemoglobiinisisaldust täiendavalt keskmiselt 10 g/l, võrreldes ainult rauaraviga.
Väga harva võib mõnel naisel LH-RH analoogidega ravi ajal tekkida menopaus ilma menstruaaltsükli taastumiseta pärast ravi lõppu.
Zoladexi biosaadavus on peaaegu täielik; selle kasutamine vastavalt annustamissoovitustele tagab gosereliini tõhusa toime ilma kliiniliselt olulise kumulatsioonita. Ravim seondub nõrgalt plasmavalkudega. Poolväärtusaeg on 2...4 tundi Maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis (keskmine maksimaalne kontsentratsioon on 8...10 mg/ml) saabus ligikaudu 2 tundi pärast Zoladexi ühekordse annuse manustamist annuses 10,8 mg. Pärast seda püsib gosereliini keskmine kontsentratsioon kuni ravi lõpuni suhteliselt stabiilsena vahemikus 0,3-1 ng / ml. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel pikeneb toimeaine poolväärtusaeg organismist, kuid gosereliinatsetaadi igakuise depoo kujul manustamisega ei ole see oluline ega nõua annustamisskeemi muutmist. selle patsientide kategooria jaoks. Maksapuudulikkusega patsientidel ei täheldata olulisi muutusi ravimi farmakokineetikas.

Ravimi Zoladexi kasutamise näidustused

Zoladex 3,6 mg:

1. Eesnäärmevähi ravi järgmistel juhtudel:

• metastaatilise eesnäärmevähi ravi;
• lokaalselt levinud eesnäärmevähi ravi alternatiivina kirurgilisele kastreerimisele;
• kiiritusravi adjuvantravina patsientidel, kellel on kõrge lokaalse või paikselt kaugelearenenud eesnäärmevähi risk;
• neoadjuvantravina, mis eelneb kiiritusravile patsientidel, kellel on kõrge lokaalse või paikselt kaugelearenenud eesnäärmevähi risk;
• Radikaalse prostatektoomia adjuvantravina lokaalselt levinud eesnäärmevähiga ja suure haiguse progresseerumisriskiga patsientidel.

Zoladex 10,8 mg:

1. Eesnäärmevähk: eesnäärmevähi ravi, mille puhul on võimalikud hormonaalsed mõjud.
2. Endometrioos: endometrioosi ravi, sealhulgas selliste sümptomite leevendamine nagu valu ja endomeetriumi kahjustuste suuruse ja arvu vähendamine.
3. Emaka fibroidid: fibroidide ravi, sealhulgas kahjustuste vähendamine, hematoloogilise seisundi parandamine ja selliste sümptomite nagu valu leevendamine. Seda kasutatakse kirurgilise sekkumise abimeetodina, et hõlbustada operatsioonitehnikat ja vähendada verekaotust operatsiooni ajal.

Ravimi Zoladex kasutamine

Zoladex 3,6 mg:
täiskasvanud
Üks Zoladexi kapsel (3,6 mg) süstitakse subkutaanselt kõhu eesseina iga 28 päeva järel. Ravimi Zoladexi kasutuselevõtu kestus onkoloogiliste haiguste korral määrab arst iga patsiendi jaoks eraldi.
in vitro viljastamine: Zoladex 3,6 mg on ette nähtud hüpofüüsi desensibiliseerimiseks, mis määratakse kindlaks östradiooli kontsentratsiooniga vereseerumis ja mis peaks vastama folliikulite varases faasis eksisteerivale (ligikaudu 150 pmol / l). Tavaliselt toimub see menstruaaltsükli 7. ja 21. päeva vahel. Superovulatsiooni (kontrollitud munasarjade stimulatsioon) gonadotropiiniga alustatakse siis, kui desensibiliseerimine on juba saavutatud. LH-RH agonisti (Zoladex) sissetoomisest põhjustatud desensibiliseerimine on püsivam, mistõttu võib mõnel juhul olla vajalik gonadotropiini annuse suurendamine. Folliikulite arengu sobivas staadiumis peatatakse gonadotropiini manustamine ja seejärel manustatakse ovulatsiooni esilekutsumiseks inimese kooriongonadotropiini. Ravikontroll, munarakkude omandamise ja viljastamise protseduurid viiakse läbi vastavalt iga raviasutuse tavapärasele praktikale.
Neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel, samuti eakatel patsientidel ei ole annust vaja kohandada.
endometrioos ei saa ravida kauem kui 6 kuud, kuna puuduvad kliinilised andmed pikema kasutamise kohta. Korduvaid ravikuure ei tohiks läbi viia, kuna on oht kaotada osa mineraalsetest komponentidest ja vähendada luutihedust. Endometrioosi raviks Zoladexiga ravitud patsientidel on näidatud, et täiendav hormoonasendusravi (igapäevane östrogeen ja progestageenid) vähendab vasomotoorsete sümptomite kadu ja raskust.
Endomeetriumi õhendamiseks Manustatakse 2 kapslit 4-nädalase intervalliga, operatsioon on planeeritud 0. ja 2. nädala vahele pärast 2. kapsli manustamist.
Zoladex 10,8 mg:
täiskasvanud mehed 1 kapsel (10,8 mg) Zoladexi süstitakse s/c kõhu eesseina iga 3 kuu järel.
täiskasvanud naised.
Endometrioos ja emaka fibroidid: ravi ei tohi kesta kauem kui 6 kuud, kuna puuduvad kliinilised andmed pikema kasutamise kohta. Korduvaid ravikuure ei tohiks läbi viia, kuna on oht kaotada osa mineraalsetest komponentidest ja vähendada luutihedust. Patsientidel, kes said endometrioosi raviks Zoladexi 3,6 mg, vähendas täiendav hormoonasendusravi (igapäevased östrogeeni ja progesterooni ravimid) luu mineraalse tiheduse vähenemist ja vasomotoorsete sümptomite raskust. Puuduvad kogemused hormoonasendusraviga naistel, kes said Zoladexi 10,8 mg.
Neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel, samuti eakatel patsientidel ei ole annust vaja kohandada.

Ravimi Zoladexi kasutamise vastunäidustused

Raseduse ja imetamise periood, ülitundlikkus ravimi või teiste LH-RG analoogide suhtes. Zoladex on lastele vastunäidustatud.

Zoladexi kõrvaltoimed

Ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia, artralgia, mittespetsiifilised paresteesiad, nahalööve (kaob tavaliselt ilma ravimi kasutamist katkestamata), vererõhu muutused (mööduv arteriaalne hüpotensioon või hüpertensioon (arteriaalne hüpertensioon), mis mõnel juhul nõuavad ravimi kasutamise katkestamist), harva - lokaalsed reaktsioonid subkutaansete hemorraagiate kujul süstekohal.
Nagu ka teiste sellesse klassi kuuluvate ravimite kasutamisel, võib ravi alguses väga harva tekkida hüpofüüsi verejooks, mille sümptomiteks on peavalu, palavik ja liigutuste koordineerimise häired.
Meestel on võimalikud kuumahood, suurenenud higistamine ja potentsi langus, mis harva nõuab ravi katkestamist. Harva täheldati piimanäärmete turset ja valulikkust. Eesnäärmevähiga patsientide ravi alguses võib luuvalu raskus ajutiselt suureneda; sel juhul tuleb läbi viia sümptomaatiline ravi. Täheldati ureetra obstruktsiooni ja seljaaju kokkusurumise juhtumeid.
Naistel on võimalikud kuumahood, suurenenud higistamine ja seksuaalse soovi rikkumine, mis harva nõuavad ravimi kasutamise katkestamist; mõnikord - peavalu, sagedased meeleolumuutused, depressioon, tupe limaskesta kuivus, harva - piimanäärmete suuruse muutus. Rinnavähiga patsientide ravi alguses võib haiguse sümptomite raskus ajutiselt suureneda, sel juhul viiakse läbi sümptomaatiline ravi (aromataasi inaktivaatorid ja progestiinid). Harvadel juhtudel tekib pärast ravi alustamist luumetastaasidega patsientidel hüperkaltseemia. Emaka fibroididega naistel võib täheldada fibromatoossete sõlmede degeneratsiooni. Üksikjuhtudel tekkis luumetastaasidega rinnavähi ravi ajal hüperkaltseemia. Kui ravimit kasutatakse reproduktiivprogrammis koos gonadotropiiniga, on esinenud munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi (OHSS) tekkimist. Arvatakse, et hüpofüüsi desensibiliseerimine ravimiga nõuab mõnel juhul gonadotropiini annuse suurendamist. Vajadusel tuleb inimese kooriongonadotropiini manustamine peatada. LH-RH-ravi ajal on teatatud follikulaarsete tsüstide ja munasarja kollaskeha tsüstide tekkest. Enamik tsüstidest olid asümptomaatilised, mittefunktsionaalsed, erineva suurusega ja kadusid ise.

Erijuhised ravimi Zoladex kasutamiseks

Zoladex ei ole näidustatud laste raviks, kuna ravimi ohutust ja efektiivsust selles patsientide rühmas ei ole kindlaks tehtud.
Zoladexi tuleb kasutada ettevaatusega meestel, kellel on risk ureetra obstruktsiooni või seljaaju kompressiooni tekkeks. Selle kategooria patsiente tuleb esimesel ravikuul süstemaatiliselt jälgida. Seljaaju kokkusurumise või kusejuhade obstruktsiooni korral määratakse nende tüsistuste tavaline ravi.
LH-RH analoogide kasutamine naistel võib põhjustada osteoporoosi teket. Praegu kättesaadavad andmed ravimi Zoladex kasutamise kohta näitavad selgroolülide luukoe tiheduse vähenemist keskmiselt 4,6%, mis on tingitud mõne mineraalse komponendi kadumisest pärast 6-kuulist ravikuuri ja selle progresseerumist. 6 kuud pärast ravi lõpetamist taastus keskmine langus 2,6% võrra (võrreldes algtasemega). Zoladexi tuleb luude ainevahetushäiretega naistel kasutada ettevaatusega. Zoladex võib samuti põhjustada emakakaela resistentsuse suurenemist ja seega raskusi selle laiendamisel.
Zoladexi (3,6 mg) tohib kasutada ainult osana paljunemistehnikast spetsialisti järelevalve all. Nagu ka teiste LH-RH agonistide puhul, on Zoladexi (3,6 mg) kasutamisel kombinatsioonis gonadotropiiniga esinenud OHSS-i juhtumeid. Arvatakse, et hüpofüüsi reguleerimine, kasutades depoo ravimvormi, suurendab mõnel juhul vajadust gonadotropiinide järele. Patsientidel, kellel on risk OHSS-i tekkeks, tuleb stimulatsioonitsüklit kasutada ettevaatusega. Inimese kooriongonadotropiini kasutamise korral on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine.
Polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsientide reproduktiivprotseduurides tuleb Zoladexi (3,6 mg) kasutada ettevaatusega.
Kuigi eksperimentaalsetes uuringutes ei ole ravimi teratogeensust näidatud, ei tohi Zoladexi raseduse ajal manustada, kuna teoreetiliselt on LH-RH agonistide kasutamisel oht loote anomaaliate ja abordi tekkeks. Reproduktiivses eas patsientidel tuleb enne Zoladex-ravi alustamist välistada võimalik rasedus. Ravi ajal tuleb kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid ja endometrioosiga kuni menstruaaltsükli taastumiseni.
Imetamise ajal ei ole Zoladexi kasutamine soovitatav.
Kui kavatsete kasutada Zoladexi in vitro viljastamise ajal, tuleb ravi alguses välistada rasedus. Kliinilised andmed Zoladexi kasutamise kohta sellel näidustusel on piiratud. Kuid olemasolevates andmetes puudub teave munaraku ebanormaalse arengu või raseduse juhtude kohta.
Ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid ja töötada teiste mehhanismidega.

Zoladexi ravimite koostoimed

Ei ole installitud.

Ravimi Zoladex üleannustamine, sümptomid ja ravi

Kliinilised andmed puuduvad. Eeldatakse, et üleannustamine ei tohiks põhjustada muid kõrvaltoimeid, välja arvatud need, mis on seotud suguhormoonide tasemega. Üleannustamise korral viiakse läbi sümptomaatiline ravi.

Ravimi Zoladex säilitustingimused

Temperatuuril kuni 25 °C.

Apteekide loend, kust saate Zoladexi osta:

• Peterburi

Farmakokineetika

Kapsli sisseviimine üks kord iga 4 nädala järel tagab kõige tõhusama kontsentratsiooni täieliku säilimise. Lisaks ei toimu tavaliselt kudedes kumulatsiooni. Samuti on väga madal seondumine vereplasma valkudega. Täiesti normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on T1 / 2 verest 4 tundi. Neerufunktsiooni kahjustusega inimestel T1 / 2 suureneb. Lisaks ei ole ravimi Zoladexi pideva igakuise pideva manustamise korral sellel muutusel olulisi tagajärgi, mistõttu selliste patsientide puhul ei ole annuse muutmine tavaliselt vajalik.

Lisaks ei täheldata raske maksapuudulikkusega patsientidel kõige sagedamini farmakokineetika muutusi.

Ravimi farmakoloogiline toime

GnRH sünteetiline analoog. Pärast seda inhibeerib see apteegist ostetud Zoladexi aktiivsel kasutamisel alati LH vabanemist hüpofüüsi poolt, mis paratamatult viib haigete meeste veres testosterooni kontsentratsiooni järkjärgulise vähenemiseni ja selle kontsentratsiooni languseni. hormooni östradiooli sisaldus naiste veres. See toime on pöörduv kohe pärast ravi katkestamist. Lisaks võib ravim Zoladex algstaadiumis põhjustada testosterooni (meestel), östradiooli (naistel) kontsentratsiooni mõningast ajutist tõusu.

Haigetel meestel langeb testosterooni kontsentratsioon ligikaudu 20. päeval vahetult pärast esimese kapsli manustamist märgatavalt kastreerimistasemeni ja jääb seejärel 12-nädalase tsükli jooksul läbiviidud ravi korral madalamaks. Selline testosterooni kontsentratsiooni langus paljudel patsientidel põhjustab eesnäärme kasvajakollete taandumist ja üldise seisundi paranemist.

Samuti väheneb naistel hormooni östradiooli madal kontsentratsioon seerumis märgatavalt 4 nädala jooksul vahetult pärast ravimi regulaarset manustamist ja jääb väga madalaks tasemeni, mis on tavaliselt võrreldav sellega, mida tavaliselt täheldatakse kõigil menopausis naistel.

Teiste GnRH analoogide esmasel kasutamisel ja sellele järgneval taskukohasele Zoladexile üleminekul säilib östradiooli supressioon. Lisaks annab östradiooli pärssimine emaka fibroidide korral terapeutilise toime.

Ravimi annustamisvorm

Manustamiseks mõeldud toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid valgete või kreemikate tahkete osakeste kujul, mis on vabad või praktiliselt vabad.

Näidustused selle ravimi kasutamiseks

• aktiivne eesnäärmevähk meestel;
• endometrioos naistel;
• emaka fibroidid naistel.

Vastunäidustused

• rasedus, imetamine;
• vanus;
• väga kõrge tundlikkus GnRH analoogide suhtes.

Ladustamise tingimused

Ostetud Zoladexi, mille hind erineb teistest ravimitest, tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas ümbritseva õhu temperatuuril alla 25 ° C. Ravimi enda kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Päritoluriik

Tooterühm

kasvajavastane aine - gonadotropiini vabastava hormooni analoog

Vabastamise vormid

• Pikaajalise toimega kapsel subkutaanseks manustamiseks, 10,8 mg - kaitsemehhanismiga (Safety Glide System) süstlasaplikaatoris. Üks süstla aplikaator asetatakse lamineeritud alumiiniumümbrikusse. Ümbrik koos liigutatavalt kinnitatud annotatsioonilipuga pannakse pappkarpi koos kasutusjuhendiga. Pikaajalise toimega kapsel subkutaanseks manustamiseks, 3,6 mg - kaitsemehhanismiga süstalaplikaatoris (Safety Glide System). Üks süstla aplikaator asetatakse lamineeritud alumiiniumümbrikusse. Ümbrik koos liigutatavalt kinnitatud annotatsioonilipuga pannakse pappkarpi koos kasutusjuhendiga.

Annustamisvormi kirjeldus

• Valged või valkjad silindrilised tahke polümeermaterjali tükid, mis ei sisalda nähtavaid lisandeid või praktiliselt nendeta.

farmakoloogiline toime

Farmakokineetika

Eritingimused

Ühend

• gosereliin (atsetaadina) 3,6 mg Abiained: laktiid-glükoliidi kopolümeer (50:50), jää-äädikhape (eemaldatakse tootmise käigus). gosereliini atsetaat, mis vastab 10,8 mg gosereliini sisaldusele Abiained: madala molekulmassiga laktiidi ja glükoliidi kopolümeer (95:5) ning kõrge molekulmassiga laktiidi ja glükoliidi kopolümeer (95:5) vahekorras 3:1, jää-äädikhape ( tootmise käigus eemaldatud).

Zoladexi näidustused kasutamiseks

• - eesnäärmevähk; - rinnanäärmevähk; - endometrioos; - emaka fibroidid; - endomeetriumi hõrenemiseks endomeetriumi plaaniliste operatsioonide ajal; - kehavälise viljastamisega.

Zoladexi vastunäidustused

• Rasedus, imetamine, lapsepõlv, ülitundlikkus gosereliini või teiste GnRH analoogide suhtes.
.

Loodusliku GnRH (gonadotropiini vabastava hormooni) sünteetiline analoog
Koostis: ZOLADEX
Ravimi toimeaine: gosereliin
ATX-kodeering: L02AE03
CFG: gonadotropiini vabastava hormooni analoog – depoovorm
Registreerimisnumber: P nr 013307/01
Registreerimise kuupäev: 17.02.06
Omanik reg. Krediit: ASTRAZENECA UK Ltd. (Suurbritannia)

Zoladexi vabastamisvorm, ravimi pakend ja koostis.

Pikaajalise toimega kapslid subkutaanseks manustamiseks valgete või kreemikate silindriliste tahke polümeermaterjali tükkidena, mis ei sisalda või praktiliselt ei sisalda nähtavaid lisandeid.
1 kork.
gosereliini atsetaat,
samaväärne gosereliini sisaldusega
3,6 mg

Abiained: piim- ja glükoolhappe kopolümeer.

Süstla aplikaator (1) koos Safety Glide süsteemiga - alumiiniumfooliumist ümbrikud (1) - papppakendid.

Ravimi kirjeldus põhineb ametlikult kinnitatud kasutusjuhendil.

Farmakoloogiline toime Zoladex

Loodusliku GnRH (gonadotropiini vabastava hormooni) sünteetiline analoog. Pideval kasutamisel pärsib Zoladex luteiniseeriva hormooni (LH) vabanemist hüpofüüsi poolt, mis põhjustab meestel testosterooni kontsentratsiooni vähenemist vereseerumis ja östradiooli kontsentratsiooni vähenemist naiste vereseerumis. See toime on pärast ravi katkestamist pöörduv. Algstaadiumis võib Zoladex, nagu ka teised GnRH agonistid, põhjustada ajutist seerumi testosterooni kontsentratsiooni tõusu meestel ja seerumi östradiooli kontsentratsiooni naistel. Zoladex-ravi varases staadiumis võivad mõned naised kogeda erineva kestuse ja intensiivsusega vaginaalset verejooksu.

Meestel väheneb testosterooni kontsentratsioon umbes 21 päeva pärast esimese kapsli manustamist kastreerimistasemeni ja jätkub pideva raviga iga 28 päeva järel. See testosterooni kontsentratsiooni vähenemine enamikul patsientidel põhjustab eesnäärmekasvaja taandumist ja sümptomite paranemist.

Naistel väheneb seerumi östradiooli kontsentratsioon samuti umbes 21 päeva pärast esimest kapslit ja ravimi regulaarsel manustamisel iga 28 päeva järel jääb see tasemele, mis on võrreldav menopausis naistel täheldatuga.

See vähenemine avaldab positiivset mõju hormoonsõltuvatele rinnavähi vormidele, endometrioosile, emaka fibroididele ja folliikulite arengu pärssimisele munasarjades. See põhjustab ka endomeetriumi hõrenemist ja on enamikul patsientidest amenorröa põhjus.

On näidatud, et Zoladex kombinatsioonis rauapreparaatidega põhjustab emakafibroidide ja samaaegse aneemiaga naistel amenorröad ning hemoglobiinisisalduse ja vastavate hematoloogiliste parameetrite tõusu.

Naistel GnRH agonistide võtmise taustal on menopausi algus võimalik.

Harva ei naase mõnel naisel pärast ravi lõppu menstruatsioon.

Ravimi farmakokineetika.

Kapsli sisseviimine iga 4 nädala järel tagab efektiivsete kontsentratsioonide säilimise. Kumulatsiooni kudedes ei toimu.

Seondumine plasmavalkudega on madal. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on T1/2 vereseerumist 2-4 tundi.Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel T1/2 suureneb. Ravimi igakuise manustamisega ei ole sellel muudatusel olulisi tagajärgi, seega ei ole selle patsientide kategooria annuse muutmine vajalik.

Maksapuudulikkusega patsientidel ei täheldata olulisi farmakokineetika muutusi.

Näidustused kasutamiseks:

eesnäärmevähk;

rinnavähk;

endometrioos;

emaka fibroom;

Endomeetriumi hõrenemiseks endomeetriumi planeeritud operatsioonide ajal;

In vitro viljastamisega.

Ravimi annus ja manustamisviis.

Täiskasvanutele süstitakse Zoladexi 3,6 mg kapsel s/c kõhu eesseina iga 28 päeva järel.

Pahaloomuliste kasvajate korral kasutatakse ravimit pikka aega, healoomuliste günekoloogiliste haiguste korral - mitte rohkem kui 6 kuud.

Endomeetriumi lahjendamiseks tehakse 2 süsti 4-nädalase intervalliga, samas kui emaka ablatsioon on soovitatav esimese 2 nädala jooksul pärast 2. annust.

in vitro viljastamine

Zoladexi 3,6 mg kapslit kasutatakse hüpofüüsi desensibiliseerimiseks. Desensibiliseerimine määratakse östradiooli kontsentratsiooni järgi vereseerumis. Reeglina saavutatakse östradiooli nõutav tase, mis vastab tsükli varase follikulaarse faasi tasemele (ligikaudu 150 pmol / l), 7–21 päeva jooksul. Desensibiliseerimise korral algab superovulatsiooni (kontrollitud munasarjade stimulatsioon) stimuleerimine gonadotropiiniga. Indutseeritud hüpofüüsi desensibiliseerimine depoo-GnRH agonistiga võib olla püsivam, mis võib põhjustada suurenenud vajadust gonadotropiini järele. Folliikulite arengu sobivas staadiumis peatatakse gonadotropiini manustamine ja seejärel manustatakse ovulatsiooni esilekutsumiseks inimese kooriongonadotropiini. Ravijärelevalve, munarakkude väljavõtmise ja viljastamise protseduurid viiakse läbi vastavalt selle raviasutuse väljakujunenud praktikale.

Eakatel patsientidel, samuti neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Zoladexi kõrvaltoimed:

Kardiovaskulaarsüsteemist: arteriaalne hüpotensioon või hüpertensioon on võimalik (tavaliselt mööduv, kaob kas Zoladex-ravi ajal või pärast selle lõpetamist; harvadel juhtudel oli vaja meditsiinilist sekkumist, sealhulgas Zoladexi ärajätmist.

Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: võimalikud on mittespetsiifilised paresteesiad; pärast ravimi (nagu ka teiste GnRH analoogide) esimest süsti on väga harvadel juhtudel teatatud hüpofüüsi apopleksia tekkest.

Lihas-skeleti süsteemist: võimalik on artralgia.

Allergilised reaktsioonid: harva - ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas mõned anafülaksia ilmingud.

Dermatoloogilised reaktsioonid: võimalik nahalööve (tavaliselt mõõdukalt raske; kadus sageli ilma ravi katkestamata).

Meestel: võimalikud kuumahood, higistamine, potentsi langus (harva on vaja ravi katkestada), mõnikord piimanäärmete turse ja valulikkus; eesnäärmevähiga patsientidel on ravi alguses võimalik luuvalu ajutine suurenemine (sümptomaatiline ravi); mõnel juhul - kusejuhade läbilaskvuse ja seljaaju kokkusurumise rikkumine. GnRH analoogide kasutamine meestel võib põhjustada luu mineraalse tiheduse vähenemist.

Naistel: "kuumahood", liigne higistamine, libiido muutused on võimalikud (harva on vaja ravi katkestada); mõnikord - peavalud, meeleolu muutused, sealhulgas depressioon, tupe limaskesta kuivus ja muutused piimanäärmete suuruses. Ravi algstaadiumis võib rinnavähiga patsientidel esineda ajutist haiguse nähtude ja sümptomite ägenemist (sümptomaatiline ravi). Emaka fibroididega naistel on fibromatoossete sõlmede degeneratsioon võimalik. Harvadel juhtudel tekkis luumetastaasidega rinnavähiga patsientidel ravi algperioodil hüperkaltseemia.

Zoladexi 3,6 mg (nagu ka teiste GnRH analoogide) kasutamisel kombinatsioonis gonadotropiiniga on teatatud munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi (OHSS) juhtudest. Eeldatakse, et Zoladexi kasutamisest põhjustatud desensibiliseerimine võib mõnel juhul viia gonadotropiini vajaliku annuse suurenemiseni. Tsükli stimulatsiooni tuleb hoolikalt jälgida, et tuvastada OHSS-i raskuse ja sageduse tõttu risk haigestuda
sündroomi ilmingud võivad sõltuda gonadotropiini annustamisrežiimist. Vajadusel tuleb inimese hCG manustamine katkestada.

Pärast GnRH agonistide kasutamist on teatatud follikulaarsete tsüstide ja kollakeha tsüstide moodustumisest. Enamik tsüste on asümptomaatilised, funktsionaalselt passiivsed, erineva suurusega ja taanduvad spontaanselt.

Ravimi vastunäidustused:

Rasedus;

Imetamine;

Lapsepõlv;

Ülitundlikkus gosereliini või teiste GnRH analoogide suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal.

Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal.

Erijuhised Zoladexi kasutamiseks.

Zoladexi 3,6 mg tuleb kasutada ettevaatusega meestel, kellel on eriline risk ureetra obstruktsiooni või seljaaju kompressiooni tekkeks. Selle kategooria patsiente tuleb esimesel ravikuul hoolikalt jälgida. Juhul, kui täheldatakse või areneb kusejuhade obstruktsioonist tingitud seljaaju kokkusurumine või neerupuudulikkus, tuleb nende tüsistuste korral määrata standardravi.

Ravi ajal ja kuni menstruatsiooni taastumiseni tuleb kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Praegu kättesaadavad andmed ravimi Zoladex kasutamise kohta näitavad selgroolülide luu mineraalse tiheduse vähenemist keskmiselt 4,6% 6-kuulise ravikuuri jooksul, luu mineraalne tihedus taastub järk-järgult pärast ravi lõpetamist, jäädes esialgsest tasemest madalamale. tasemele keskmiselt 2,6%. Endometrioosi raviks Zoladexi saavatel patsientidel on näidatud, et täiendav hormoonasendusravi (igapäevane östrogeen ja gestageen) vähendab luu mineraalse tiheduse kadu ja vasomotoorseid sümptomeid.

Mõnel patsiendil võib pärast Zoladex 3,6 mg ravi lõppu menstruatsioon taastuda hilinemisega. Harvadel juhtudel võib mõnel naisel GnRH analoogidega ravi ajal tekkida menopaus, ilma et menstruatsioon pärast ravi lõppu taastuks.

Zoladexi kasutamine võib põhjustada emakakaela resistentsuse suurenemist, emakakaela laiendamisel tuleb olla ettevaatlik.

Puuduvad andmed Zoladex-ravi efektiivsuse ja ohutuse kohta üle 6 kuu kestvate healoomuliste günekoloogiliste haiguste korral.

Zoladex 3,6 mg tohib kasutada ainult in vitro viljastamises selles valdkonnas kogenud spetsialisti järelevalve all.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Puuduvad tõendid selle kohta, et Zoladex kahjustaks autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimet.

Ravimi üleannustamine:

Kogemused ravimite üleannustamisest inimestel on piiratud. Zoladexi tahtmatul manustamisel lühema intervalliga või suurema annusega ei täheldatud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.

Ravi: sümptomaatiline ravi.

Zoladexi koostoime teiste ravimitega.

Ravimi Zoladexi koostoimet ei ole kirjeldatud.

Müügitingimused apteekides.

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ravimi Zoladexi säilitamistingimuste tingimused.

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril alla 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

KNF (ravim sisaldub Kasahstani riiklikus ravimivalemis)

ALO (sisaldub tasuta ambulatoorsete ravimite nimekirja)

ED (kaasatud ravimite loendisse garanteeritud arstiabi mahu raames, ostes ühelt turustajalt)

Tootja: Astra Zeneca UK Ltd

Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon: gosereliin

Registreerimisnumber: nr RK-LS-5 nr 003869

Registreerimise kuupäev: 18.03.2016 - 18.03.2021

Piirhind: 44 400 KZT

Juhend

• vene keel

Ärinimi

Zoladex ®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

gosereliin

Annustamisvorm

Pikendatud vabanemisega nahaalune implantaat süstla aplikaatoris 3,6 mg ohutusmehhanismiga

Kompositsioon sisaldab:

Sisaldab toimeainet - gosereliini atsetaat 3,6 mg (vastab gosereliini alusega),

Abiained: laktiidi ja glükoliidi kopolümeer (suhe 50:50).

Kirjeldus

Jäigast polümeersest materjalist silindrilised implantaadid, valge kuni kreemja värvusega, 1 cm pikad ja umbes 1,2 mm läbimõõduga

Farmakoterapeutiline rühm

Vähivastased hormonaalsed ravimid. Gonadotropiin - vabastava hormooni analoogid.

ATX kood L02AE03

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Implantaadi paigaldamine iga nelja nädala järel tagab efektiivsete kontsentratsioonide säilimise. Kumulatsiooni kudedes ei toimu. Zoladex ® See seondub halvasti valkudega ja normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on selle poolväärtusaeg vereseerumist 2–4 tundi. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenenud. Ravimi igakuise manustamisega ei ole sellel muutusel olulisi tagajärgi, seetõttu ei ole nende patsientide annuse muutmine vajalik. Maksapuudulikkusega patsientidel ei täheldata olulisi farmakokineetika muutusi.

Farmakodünaamika

Zoladex ® on loodusliku gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) sünteetiline analoog. Zoladexi pideva kasutamisega ® pärsib luteiniseeriva hormooni (LH) sekretsiooni hüpofüüsi poolt, mis põhjustab meestel testosterooni kontsentratsiooni vähenemist vereseerumis ja östradiooli kontsentratsiooni langust naiste vereseerumis. See toime on pärast ravi katkestamist pöörduv. Algstaadiumis Zoladex ® , nagu ka teised GnRH agonistid, võivad põhjustada mööduvat seerumi testosterooni kontsentratsiooni tõusu meestel ja seerumi östradiooli kontsentratsiooni naistel.

Meestel väheneb testosterooni kontsentratsioon umbes 21 päeva pärast esimest implantaati kastreerimise tasemeni ja jätkub pideva raviga iga 28 päeva järel. See testosterooni kontsentratsiooni vähenemine enamikul patsientidel põhjustab eesnäärmekasvaja taandumist ja sümptomite paranemist.

Naistel väheneb seerumi östradiooli kontsentratsioon samuti umbes 21 päeva pärast esimest implantaati ja ravimi regulaarsel manustamisel iga 28 päeva järel jääb see tasemele, mis on võrreldav menopausis naistel täheldatuga. See vähenemine avaldab positiivset mõju hormoonsõltuvatele rinnavähi vormidele (östrogeeni- ja progesteroonpositiivsete retseptoritega kasvajad), endometrioosile, emakafibroididele ja folliikulite arengu pärssimisele munasarjades. See põhjustab ka endomeetriumi hõrenemist ja on enamikul patsientidest amenorröa põhjus.

On näidatud, et Zoladex ® , mis põhjustab amenorröad, aitab koos rauapreparaatidega tõsta hemoglobiini taset ja vastavaid hematoloogilisi näitajaid emakafibroidide ja kaasuva aneemiaga naistel.

Naistel GnRH agonistide võtmise taustal võib tekkida menopaus. Harva ei naase mõnel naisel pärast ravi lõppu menstruatsioon.

Näidustused kasutamiseks

Metastaatiline eesnäärmevähk

Lokaalselt levinud eesnäärmevähk alternatiivina kirurgilisele kastreerimisele

Patsientidele, kellel on kõrge lokaliseeritud või lokaalselt kaugelearenenud eesnäärmevähi risk kiiritusravi abiainena

Patsientidele, kellel on kõrge risk lokaalse või lokaalselt kaugelearenenud eesnäärmevähi tekkeks neoadjuvantravina enne kiiritusravi

Lokaalselt kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientidele, kellel on suur risk haiguse progresseerumiseks radikaalse prostatektoomia adjuvandina

Hormoonitundlik kaugelearenenud rinnavähk pre- ja perimenopausis naistel

Östrogeenipositiivne varajases staadiumis rinnavähk alternatiivina keemiaravile pre- ja perimenopausis naiste ravistandardis

endometrioos

Emaka fibromüoom

Endomeetriumi hõrenemiseks endomeetriumi plaaniliste operatsioonide ajal

Abistav paljundamine

Annustamine ja manustamine

täiskasvanud

Zoladex ® 3,6 mg implantaati süstitakse subkutaanselt kõhu eesseina iga 28 päeva järel.

Pahaloomuliste kasvajatega, mis on märgitud lõigus "Kasutusnäidustused", pikka aega. Kasutamise kestuse määrab arst iga patsiendi jaoks eraldi.

Healoomuliste günekoloogiliste haiguste (endometrioos) korral kuni 6 kuu jooksul ei tohiks endometrioosi korduvaid ravikuure läbi viia, kuna on oht kaotada mõned mineraalsed komponendid ja vähendada luutihedust.

Endomeetriumi hõrenemiseks tehakse kaks süsti 4-nädalase vahega, samas kui endomeetriumi ablatsioon/ekstsisioon on soovitatav esimese kahe nädala jooksul pärast teist annust.

Abistav paljundamine. Zoladex ® 3,6 mg implantaati kasutatakse hüpofüüsi desensibiliseerimiseks. Desensibiliseerimine määratakse östradiooli kontsentratsiooni järgi vereseerumis. Reeglina saavutatakse vajalik östradiooli tase, mis vastab tsükli varase follikulaarse faasi tasemele (ligikaudu 150 pmol / l), menstruaaltsükli 7. ja 21. päeva vahel.

Desensibiliseerimise korral algab superovulatsiooni stimuleerimine (kontrollitud munasarjade stimulatsioon) gonadotropiiniga. Indutseeritud hüpofüüsi desensibiliseerimine depoo-GnRH agonistiga võib olla püsivam, mis võib põhjustada suurenenud vajadust gonadotropiini järele. Folliikulite arengu sobivas staadiumis peatatakse gonadotropiini manustamine ja seejärel manustatakse ovulatsiooni esilekutsumiseks inimese kooriongonadotropiini. Ravijärelevalve, munarakkude väljavõtmise ja viljastamise protseduurid viiakse läbi vastavalt spetsialiseeritud raviasutuse väljakujunenud praktikale.

Eakad patsiendid, neeru- või maksapuudulikkusega patsiendid Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Juhised ravimi kasutuselevõtuks:

1. Asetage patsient mugavasse asendisse, ülakeha veidi üles tõstetud. Töödelge kõhu eesseinal asuvat sisestuskohta. Vajadusel kasutage lokaalanesteetikumi.

2. Avage ümbrik piki noolte joont ja eemaldage süstla aplikaator. Heas valguses kontrollige süstla aknas implantaadi olemasolu (joonis 1).

3. Eemaldage ettevaatlikult (noole suunas) kolvi plastikkaitse (joonis 2). Eemaldage nõelalt kate. Ärge püüdke süstalt ja nõelast õhumulle eemaldada, et mitte kogemata implantaati süstlast välja pigistada.

4. Moodustage pöidla ja nimetissõrmega kõhu eesseinale nabajoonest allapoole nahavolt. Süstlat tuleb hoida kehast 2 cm kaugusel nõela põhjast. Nõel sisestatakse subkutaanselt terava nurga all (30–45°), lõikega kuni nahani, kuni süstla korpus puudutab patsiendi nahka (joonis 3).

5. Ärge sisestage nõela intramuskulaarselt ega intraperitoneaalselt. Vale nõela käepide ja vale sisestamisnurk on näidatud joonisel fig. neli.

6. Implantaadi sisestamiseks ja turvamehhanismi aktiveerimiseks suruge kolb lõpuni alla. Sel hetkel võite kuulda klõpsatust ja tunda, et kaitse laieneb automaatselt nõela katmiseks. Ohutusmehhanism ei aktiveeru, kui kolb ei ole lõpuni vajutatud.

7. Eemaldage süstal nagu näidatud joonisel fig. 5 ja laske kaitsel liikuda, kuni see katab täielikult nõela. Visake kasutatud süstal ära teravate vahenditega lubatud viisil.

Kõrvalmõjud

Sageli

- "kuumahood", higistamine, erektsioonihäired, mis harva nõuavad ravi katkestamist

Sageli

Vähenenud glükoositaluvus

Paresteesia

Seljaaju kompressioon

Südamepuudulikkus, müokardiinfarkt

Nahalööve (kaob tavaliselt ilma ravimi kasutamist katkestamata)

Luuvalu ajutine suurenemine eesnäärmevähiga patsientidel

ravi alguses

Günekomastia

Kohalikud reaktsioonid süstekoha nahaaluste hemorraagiate kujul

Kaalutõus

Harva

Artralgia

Kusejuhade obstruktsiooni üksikjuhud

Rindade paisumine ja hellus

Harva

Anafülaktilised reaktsioonid

Väga harva

Psühhootiline häire

üksikjuhtumid

Alopeetsia

Naised:

Sageli

- "kuumahood", higistamine ja libiido langus naistel, mis harva nõuab ravi katkestamist

Tupe limaskesta kuivus, piimanäärme suuruse muutus

- lokaalsed reaktsioonid subkutaansete hemorraagiate kujul süstekohal

Sageli

Peavalud, meeleolu kõikumine, sealhulgas depressioon

Paresteesia

Arteriaalne hüpo- või hüpertensioon (mööduvad vererõhu muutused, mis nõuavad mõnel juhul ravimi katkestamist)

Vaginaalne verejooks ravi alguses (peab spontaanselt)

Lööve, alopeetsia

Artralgia

Kasvaja hellus ja haiguse nähtude ja sümptomite ajutine suurenemine ravi algperioodil pahaloomuliste haigustega patsientidel piimanääre (ravitakse sümptomaatiliselt)

Luu mineraalse tiheduse vähenemine

Kaalutõus

Harva

Ülitundlikkusreaktsioonid

Hüperkaltseemia ravi algperioodil luumetastaasidega rinnanäärme pahaloomuliste haigustega patsientidel

Harva

Anafülaktilised reaktsioonid

Munasarja tsüstide moodustumine

Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS) Zoladexiga ® 3,6 mg kombinatsioonis gonadotropiiniga

Väga harva

Apopleksia ja hüpofüüsi kasvaja

Psühhootiline häire

üksikjuhtumid

Degeneratiivsed muutused fibroidides.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus gosereliini või teiste GnRH analoogide, samuti ravimi abikomponentide suhtes

Rasedus ja imetamine

Lapsed ja noorukid vanuses kuni 18 aastat

Ravimite koostoimed

Zoladex ® , mis põhjustab amenorröad, suurendab kombinatsioonis rauapreparaatidega hemoglobiini taset ja asjakohaseid hematoloogilisi parameetreid emakafibroidide ja kaasuva aneemiaga naistel.

erijuhised

Mehed

Kasutage Zoladexi ettevaatusega ® 3,6 mg meestel, kellel on eriline kusejuha obstruktsiooni või seljaaju kompressiooni oht. Neid patsiente tuleb esimesel ravikuul hoolikalt jälgida. Juhul, kui esineb kusejuha obstruktsioonist tingitud seljaaju kokkusurumine või neerupuudulikkus, tuleb nende tüsistuste korral määrata standardravi.

Kaaluge antiandrogeeniravi alustamist (nt tsüproteroonatsetaat 300 mg päevas kolm päeva enne ja kolm nädalat pärast Zoladexi alustamist). ® ).

Zoladexi võtmisel ® võib-olla vähenenud glükoositaluvus. See võib avalduda suhkurtõve või veresuhkru kontrolli kadumisena olemasoleva suhkurtõvega patsientidel. Seetõttu on soovitatav jälgida vere glükoosisisaldust.

Naised

GnRH agonistide kasutamine naistel võib põhjustada luu mineraalse tiheduse vähenemist. Pärast kaheaastast varajase rinnavähi ravi oli reieluukaela ja nimmepiirkonna luude mineraaltiheduse vähenemine keskmiselt 6,2% ja 11,5%. On leitud, et see kadu on osaliselt pöörduv üheaastase jälgimisperioodi jooksul pärast ravi, taastumismäärad on vastavalt kuni 3,4% ja 6,4% algtasemest reieluukaelas ja nimmepiirkonnas, kuigi need taastumismäärad põhinevad väga piiratud andmed.

Märgiti, et Zoladexi saavatel patsientidel ® endometrioosi korral vähendab täiendav hormoonasendusravi (igapäevane östrogeen ja gestageen) luu mineraalse tiheduse kadu ja vasomotoorseid sümptomeid.

Zoladex ® tuleb ettevaatusega kasutada naistel, kellel on anamneesis metaboolne luuhaigus.

Zoladexi kasutamine ® võib põhjustada emakakaela resistentsuse suurenemist, tuleb olla ettevaatlik emakakaela laiendamisel.

Zoladex ® tuleks kasutada kunstliku viljastamise osana ainult selles valdkonnas kogenud spetsialisti järelevalve all.

Nagu ka teiste GnRH agonistide puhul, on Zoladexi kasutamisega seotud OHSS-i juhtumeid täheldatud. ® (3,6 mg) kombinatsioonis gonadotropiiniga. Arvatakse, et hüpofüüsi reguleerimine, kasutades depoo ravimvormi, suurendab mõnel juhul vajadust gonadotropiinide järele. Patsientidel, kellel on risk OHSS-i tekkeks, tuleb stimulatsioonitsüklit kasutada ettevaatusega. Inimese kooriongonadotropiini kasutamise korral on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine. Vajadusel lõpetage inimese kooriongonadotropiini (hCG) võtmine.

Zoladexi on soovitatav kasutada ettevaatusega. ® 3,6 mg kunstliku viljastamise korral polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsientidel, kuna saab stimuleerida suurt hulka folliikuleid.

Ravi ajal ja kuni menstruatsiooni taastumiseni tuleb kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Menstruatsiooni taastumine pärast Zoladex-ravi lõppu ® Mõnel patsiendil võib 3,6 mg manustamine edasi lükata. Harvadel juhtudel võib mõnel naisel GnRH analoogidega ravi ajal tekkida menopaus, ilma et menstruatsioon pärast ravi lõppu taastuks.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Puuduvad andmed selle kohta, et Zoladex ® 3,6 mg põhjustab nende tegevuste halvenemist. Kõrvaltoimete, nagu peavalu, tõttu tuleb autojuhtimisel või masinatega töötamisel olla ettevaatlik.

Üleannustamine

Andmed üleannustamise kohta inimestel ei ole kättesaadavad. Zoladexi tahtmatul manustamisel ® enne tähtaega või suurema annuse korral ei esinenud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid. Üleannustamise korral tuleb patsiendile määrata sümptomaatilist ravi.

Väljalaskevorm ja pakend

1 implantaat asetatakse kaitsemehhanismiga varustatud süstalaplikaatorisse.

1 süstla aplikaator asetatakse alumiiniumfooliumist ümbrikusse, millele on kinnitatud kaardi kujul süstla kasutusjuhend.

1 ümbrik koos riigikeelse süstla kasutamise juhendi ning riigi- ja venekeelse meditsiinilise kasutamise juhendiga pannakse pappkarpi.

Säilitamistingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 25°C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Säilitusaeg

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel

Tootja

Pakkija

AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, SK 10 2NA UK.

Registreerimistunnistuse omanik

AstraZeneca UK Limited, Ühendkuningriik

Ravimi registreerimisjärgse järelevalve eest vastutava Kasahstani Vabariigi territooriumil asuva organisatsiooni nimi, aadress ja kontaktandmed (telefon, faks, e-post)

Ettevõtte ZAK AstraZeneca U-Key Limited esindus, 31 Nauryzbai Batyr St., kontor 84

Telefon: +7 727 226 25 30, faks: +7 727 226 25 29

e-post: [e-postiga kaitstud]

Lisatud failid