Kartsinoidi eemaldamine varajases staadiumis prognoos. Kartsinoidsündroom - mis see on, ravi ja prognoos. Peamised ravimeetodid on

Südamepuudulikkus ilma olulise rõhu suurenemiseta, tugev kõhulahtisus, kõhuvalu, punane jume on neuroendokriinse kasvaja - kartsinoidi - kasvu tunnused. Selliste ilmingute esinemine inimesel võimaldab kahtlustada kartsinoidsündroomi arengut. Kasvajad võivad olla hea- või pahaloomulised, mõjutavad peen- ja jämesoolt, pärasoole, pimesoole, kopse ja muid organeid.

Seda tüüpi kasvaja on eriline. See on võimeline iseseisvalt tootma hormoone ja varustama neid vereringesüsteemi, mis põhjustab patoloogilise protsessi peamisi märke.

Kartsinoidsündroomi iseloomulik tunnus on pikk varjatud arenguperiood. Selline ohtlik olukord tekib sümptomite ebaselgete ilmingute tõttu haiguse alguses, nende sarnasusest mitmete patoloogiate tunnustega. Sageli diagnoositakse juba moodustunud kasvaja, millel on metastaasid, mis oluliselt halvendab patsiendi taastumise prognoosi.

Kartsinoidsündroomi põhjused

Hormoonide (serotoniin, histamiin, bradükiniin, prostaglandiinid) aktiivne tootmine moodustunud kartsinoidkasvaja poolt kutsub esile samanimelise sündroomi tunnuste ilmnemise. Uuringute tulemused ei anna täielikku teavet kasvajaprotsessi arengu põhjuste kohta. Neoplasm võib areneda ühest muutunud rakust ja põhjustada sündroomi. Kartsinoidkasvaja esinemine inimesel ei tähenda, et teda ootab sündroomi kohustuslik areng.

Mitmed levinud tegurid võivad põhjustada kasvaja ilmnemist ja seejärel kartsinoidsündroomi tunnuste tekkimist:

• endokriinse neoplaasia esinemine lähisugulastel;
• pidev suitsetamine, alkoholi joomine;
• alatoitumus;
• mao ja soolte haiguste esinemine;
• pärilik neurofibromatoos;
• vanus üle 50 aasta, mees.

Sõltuvalt neoplasmi asukohast märgitakse patoloogilise protsessi kõige tõenäolisemad põhjused. Neid tuleks üksikasjalikumalt käsitleda.

Kartsinoom kopsudes

Kopsuvähi, kartsinoomi, peamine põhjus on suitsetamine. Aktiivne tubakasõber või tema lähikondlased, kes on sunnitud koos suitsuga regulaarselt sisse hingama ohtlikke kantserogeene, võivad haigestuda. Teised provotseerivad tegurid on viirusinfektsiooniga nakatumine, kopsudesse sattuvad asbesti- ja tolmuosakesed ning kokkupuude radioaktiivse radooniga.

Peensoole kasvaja

Peensoole kasvajaprotsess on seotud mitme haigusega:

• adenomatoossete polüüpide olemasolu;
• haavandiline koliit (mittespetsiifiline);
• Crohni tõbi;
• haavandilised protsessid kaksteistsõrmiksooles;
• divertikuliit;
• enteriit;
• sapipõie patoloogiad, mis põhjustavad sapi stagnatsiooni ja peensoole osa ärritust.

Rektaalne kartsinoidkasvaja

Käärsoolekartsinoomi põhjustavad pärilikud haigused, mille puhul täheldatakse geenimutatsioone – Lynchi, Petz-Egersi ja Cowdeni sündroomid, mitmesugused polüpoosid. Kasvaja moodustumise oht suureneb kolorektaalsete adenoomide, naiste patoloogiate - munasarjade düsfunktsiooni, endometrioosi, piimanäärmete neoplasmide - patsientidel. Ebasoodsad keskkonnategurid ja alatoitumus võivad esile kutsuda vähiprotsessi.

Käärsoole kasvajad

Neuroendokriinsete kasvajate teket jämesooles seostatakse geenimutatsioonide esinemise, piisava kehalise aktiivsuse puudumise ja halbade harjumustega. Patoloogilist protsessi provotseerib alatoitumus, kui roogades domineerivad loomsed rasvad, pärm, rafineeritud süsivesikud.

Põhijooned

Kartsinoidsündroomi iseloomustavad iseloomulikud sümptomid. Patsient muudab märgatavalt naha seisundit. Nähtavad alad - nägu, kael, õlad - võivad järsult muuta oma värvi, muutuda roosaks, punaseks. Mõne minuti pärast taastub loomulik nahatoon.

Rünnak võib esineda mitu korda päevas, sellega ei kaasne suurenenud higistamine, mis võimaldab seda nimetada "kuivaks loputamiseks". Erinevatel patsientidel võib selline sümptom olla väga lühiajaline (esimest tüüpi), teised inimesed hakkavad eriliselt vaatama:

• nende nägu omandab stabiilse roosa varjundi, rünnaku ajal võib nina muutuda lillaks (teine ​​tüüp);
• pikaajaline, mitu tundi või päeva, kaasnevad kolmandat tüüpi rünnakuga väljendunud kortsud, silmade pisaravool ja punetus, vererõhu languse ja raske kõhulahtisuse tunnused;
• püsivad erkpunased laigud kaelal, kätel tekivad neljandat tüüpi õhetused, pigmentatsioon ebaühtlaste piirjoontega laikudena.

Fotol on kartsinoidsündroomiga inimese nägu. Sümptom kutsub esile kasvaja aktiivse histamiini tootmise.

Patoloogilise protsessi arenguga täheldatakse seedesüsteemi organite reaktsiooni. Kartsinoidsündroomi iseloomulik ilming on kõhulahtisus. Sellega kaasneb valu, patsiendid kirjeldavad neid tugevate regulaarsete kontraktsioonidena. Väljaheited on erilise rasvase konsistentsiga. Kõhu sündroomi kliinilist pilti täiendavad stabiilne iiveldus ja oksendamine.

Kardiovaskulaarsüsteemi toimimise muutused on märgatavad, need on seotud serotoniini toimega. Südame struktuur muutub, selle kuded asendatakse sidekoega (protsess mõjutab sageli elundi paremat poolt), tekib arterite sisemiste kanalite ahenemine, mis raskendab vereringet. Selliste muutustega kaasnevad sümptomid - vererõhu tõus (kerge), südamevalu, tahhükardia.

Hormoonide sisalduse suurenemine veres põhjustab teise kartsinoidsündroomi tunnuse - bronhospasmi - ilmnemist. Kliiniline pilt on sel juhul sarnane bronhiaalastmaga. Esineb äärmuslik hingamisraskus, valu, vilistav hingamine ja vilistamine kopsudes, õhupuudus, pearinglus.

Uurimine

Diagnoos on vajalik patsiendi kartsinoidsündroomi kinnitamiseks. Peamised näitajad, millele arst tähelepanu pöörab, on iseloomulikud välisilmingud, serotoniini taseme tõus vereproovis, uriini muutus koos 5-hüdroksüindooläädikhappe kontsentratsiooni suurenemisega selles.

Sündroomi arengu kinnitamiseks kasutatakse mitmeid laboratoorseid ja instrumentaalseid uurimismeetodeid:

• vereanalüüs hormoonide esinemise kohta;
• Uriini analüüs;
• MRI või CT protseduurid;
• röntgenipildi tegemine;
• ultraheli diagnostika;
• soolestiku endoskoopiline ja laparoskoopiline uurimine;
• bronhide uurimine;
• kolonoskoopia;
• gastroduodenoskoopia;
• mao, soolte, kopsu, südame kudede biopsia.

Oluline diagnostiline meetod kartsinoidsündroomi tunnuste kinnitamiseks on diferentsiaaldiagnostika. Arst peab välistama teiste sarnaste sümptomitega haiguste tekke.

Kaasaegsed ravimeetodid

Peamine ravimeetod pärast kartsinoidsündroomi kinnitamist on kirurgiline operatsioon kasvaja eemaldamiseks. Onkoloogilise protsessi arengu kiiruse vähendamiseks on näidustatud metastaaside levik patsiendi kehas, keemiaravi ja täiendav ravimravi, et leevendada või leevendada peamisi ilminguid. Hea raviefekt ilmneb traditsioonilise traditsioonilise meditsiini retseptide kasutamisel.

Ettevalmistused

Ravimeid määratakse patsientidele keemiaravi ja sümptomaatilise ravi eesmärgil. Esimesel juhul kasutatakse tsütostaatikumide süstimist kasvaja kasvu pärssimiseks, selle suuruse vähendamiseks ja vähirakkude edasise leviku vältimiseks patsiendi kehas. Kursus ja raviprogramm on rangelt individuaalsed, valitud konkreetse patsiendi jaoks. Tema üldise seisundi parandamiseks on näidatud:

• serotoniini antagonistid;
• antihistamiinikumid;
• Kõhulahtisusevastased ravimid;
• vahendid hormonaalse tasakaalu reguleerimiseks.

Kirurgia

Ravi peamine etapp on kartsinoid-tüüpi kasvaja kirurgiline eemaldamine. Kirurg suunab täiendavaid tegevusi metastaaside tunnustega kudede, lähedalasuvate lümfisõlmede eemaldamiseks. Patsiendid nõuavad maksaarterite manipuleerimist - nende ligeerimist. Seda kasutatakse patsiendi kurnavate sümptomite - kõhulahtisuse ja regulaarsete kuumahoogude - leevendamiseks. Pärast operatsiooni on näidustatud keemiaravi.

Rahvapärased abinõud

Taimne ravim võib leevendada kartsinoidsündroomi ilminguid. Alternatiivsetel ravimeetoditel on uimastiravile sarnane eesmärk – sümptomite vähendamine. Looduslike ravimite antihistamiinsed ja kõhulahtisusevastased omadused on olulised. Arsti määratud ürditõmmiste ja -keetmiste koostises võib esineda nõgest, kreeka pähklit, kõrvitsat, koirohtu, tammekoort, naistepuna.

Ajaloo viide: 1868 – Lanhans kirjeldas esmakordselt kartsinoidkasvajat; 1907 – Oberndofer kasutas esmakordselt terminit "kartsinoid"; 1930 – Cassidy kirjeldas haigust, millega kaasnes vesine kõhulahtisus, südamepuudulikkus, õhupuudus, näonaha punetus; 1931 – Scholte pakkus esimesena välja seose peensoole kasvaja ja südame parema poole klappide kahjustuse vahel; 1949 – Rapport pakkus välja serotoniini struktuurivalemi; 1952 – Bjork, Aksen, Thorson kirjeldasid esmakordselt kartsinoidsündroomi kliinilisi ilminguid poisil, kes kannatas kopsuklappide avanemise stenoosi, trikuspidaalklapi puudulikkuse ja ebatavalise tsüanoosi all; 1954 – Waldenstrem ja Pernov avastasid metastaatilise kartsinoidiga patsientidel hüperserotonineemia; 1960 – Harris täheldas inimesele serotoniini manustamisel püsivat hüpertensiivset reaktsiooni.

Kartsinoidi sündroom- mediaatorite vereringest põhjustatud haigus, mis väljendub naha punetuses (90%), kõhulahtisuses (75%), mürarikkas hingamises (20%), endokardifibroosis (33%), parempoolsete klappide kahjustuses. süda; mõnikord esineb pleura, peritoneaalne või retroperitoneaalne fibroos.

Kartsinoidsündroomi areng on tingitud hormonaalselt aktiivsest kasvajast, mis pärineb enterokromafiini (argentafiini) soolerakkudest (Kulchitsky rakud). Samal ajal kaasneb suurenevate soolehäiretega hüpertensiivne sündroom (Gogin E.E., 1991).

Kuni 1953. aastani peeti iga kartsinoidsündroomi avastamise juhtumit kasuistlikuks. Alates haiguse kliinilise pildi kirjeldamisest on aga kartsinoidkasvajate esinemissagedus oluliselt suurenenud. Kartsinoidsündroomi intravitaalne diagnoos on aga üsna haruldane. Lahangumaterjalide järgi esineb kartsinoide 0,14–0,15% juhtudest.

Kõige sagedamini lokaliseeruvad kartsinoidkasvajad seedetraktis, harvemini bronhides, sapipõies, kõhunäärmes ja munasarjades. Kasvajate suurused ei ole reeglina suured ja varieeruvad vahemikus 0,1–3 cm.Katsinoidrakk on hulknurkne, sisaldab kromatiini ja suurel hulgal juhuslikult paigutatud graanuleid. Kartsinoidkasvaja sidekoe strooma sisaldab märkimisväärsel hulgal nuumrakke, millel on võime keskenduda ja võib-olla serotoniini toota.

Patogeneesi alusel kartsinoidsündroom on 5-hüdroksütrüptamiini (serotoniin, enteramiin) tootmine kasvajarakkude poolt, mis põhjustab hüperserotonineemiat ja teiste füsioloogiliselt aktiivsete ainete liigset manustamist. Kartsinoidsündroomi klassikalised sümptomid koos vererõhu olulise tõusuga arenevad ainult siis, kui esmane fookus või kasvaja metastaasid on väljaspool maksabarjääri. Nendel juhtudel ei hävine kasvajarakkudest moodustunud serotoniin ja see satub maksaveeni kaudu üldvereringesse, põhjustades erinevaid patoloogilisi seisundeid.

Serotoniini vasokonstriktiivne toime oli selle esimene omadus, mis teada sai. Enamik teadlasi on leidnud hüpertensiivse reaktsiooni, kui inimesele manustatakse serotoniini. Siiski on piisavalt palju uuringuid, mis näitavad, et pärast serotoniini manustamist väheneb vererõhk. Vaskulaarse reaktsiooni olemust vastuseks serotoniinile mõjutab selle manustamisviis. Seega täheldatakse intravenoossel manustamisel minutimahu ja vererõhu tõusu ning serotoniini intraperitoneaalsel manustamisel täheldatakse hüpotensiivset reaktsiooni. Arvatakse, et vererõhu reaktsioonide varieeruvus serotoniinile on seotud veresoonte kihi võimega reageerida sellele amiinile erinevalt.

On teada, et serotoniini ja teiste bioloogiliste amiinide vahel on tihe koostoime. Näiteks peetakse tõestatuks, et vaskulaarsete häirete teke kartsinoidsündroomi korral on tingitud serotoniini ja katehhoolamiinide koostoimest (Menshikov VV et al., 1972). Kirjeldatakse kartsinoidsündroomi ja akromegaalia ja hüperkortisolismi kombinatsiooni juhtumeid. Võimalik, et see kombinatsioon on tingitud kartsinoidkasvajarakkude võimest toota GH- ja ACTH-sarnaseid aineid.

Serotoniini kõrge kontsentratsiooni mõjul areneb endoteeli koe fibroos, tekib silelihaste kontraktsioon, mis põhjustab arterite ahenemist. Kartsinoidsündroomi hüperserotonineemiast tingitud kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus taandub trikuspidaalklapi puudulikkuse ja kopsuarteri stenoosi tekkeks, samuti parema aatriumi ja parema vatsakese endokardi fibroosiks. Arterioolide ahenemine viib arteriaalse hüpertensiooni tekkeni.

Kartsinoidkasvajad on klassifitseeritud nagu tulenevalt eesmine sooletoru(bronhid, magu, kaksteistsõrmiksool, sapijuhad, pankreas), sooletoru keskosa(jejunum ja niudesool, pimesool, tõusev käärsool) sooletoru tagakülg(põiki käärsool, laskuv, sigmoidne ja pärasool). Mõnikord leidub neid ka sugunäärmetes, eesnäärmes, neerudes, piimanäärmetes, harknääres või nahas.

Kliinilise pildi jaoks Kartsinoidsündroomi iseloomustab "loodete" tüüpi vasomotoorsete häirete esinemine. Samal ajal muutuvad teatud nahapiirkonnad punaseks, mõnikord tsüanootiliseks, patsient tunneb nendes kohtades kuumust. Lisaks veresoonte toonuse ja südamekahjustuse häiretele on väljendunud kõhu sündroom, mis väljendub kõhulahtisuse, valu sooltes. Serotoniini mõju bronhide silelihastele võib viia viimaste järsu ahenemiseni ja astmahoogude tekkeni. Reeglina on haiguse kulg paroksüsmaalne. Rünnakute kestus varieerub märkimisväärselt – 30 sekundist 10 minutini ning mõnel juhul võib rünnakuid korrata mitu korda päeva jooksul. Nende esinemist provotseerib kõige sagedamini närviline või füüsiline stress, alkoholi tarbimine. Mitmed sümptomid, nagu tsüanoos, telangiektaasia, oliguuria ja südamekahjustus, püsivad pikka aega ja määravad patsientide seisundi interiktaalperioodil.

Kõige iseloomulikum muutused verepildis kartsinoidsündroomi korral kiireneb ESR ja leukotsütoos ning määratakse otsene seos vere muutuste ja kriiside esinemise vahel. Kartsinoidid, eriti bronhid, võivad eritada ACTH-d, mis põhjustab Cushingi sündroomi, kasvuhormooni vabastavat hormooni, mis põhjustab akromegaaliat.

Diagnoos kinnitatakse kõrge sorotoniini sisaldus vereplasmas, 5-hüdroksüindooläädikhappe suurenenud eritumine uriiniga, samuti soole-, maksa- ja kopsukasvaja avastamine instrumentaalsete uurimismeetodite käigus. Biokeemilised näitajad võivad moonduda suures koguses serotoniini sisaldavate toitude (banaanid, kreeka pähklid, tsitrusviljad, kiivid, ananassid), rauwolfia preparaatide, fenotiasiinide, salitsülaatide võtmisel, aga ka soolesulgusega komplitseeritud patoloogiliste seisundite korral, kui 5-hüdroksüindooläädikhappe annus võib tõusta 9-25 mg-ni päevas.

Immunofluorestsentsuuringud kinnitada neuropeptiidide (serotoniin, aine P ja neurotensiin) olemasolu kartsinoidkasvajates. Definitsioon kartsinoembrüonaalne antigeen(CEA) kartsinoidkasvajate diagnoosimisel omab ka teatud tähendust: selle tase on tavaliselt normaalne või minimaalne. Kui CEA kontsentratsioon on tõusnud, tuleb kahtlustada teist kasvajat.

Kompleksne lokaalne diagnostika kartsinoidide uurimine hõlmab röntgenuuringut, kompuutertomograafiat, ultraheliuuringut, immunoautoradiograafiliste meetodite kasutamist hormoonide määramiseks veres, selektiivset arterio- ja flebograafiat, stsintigraafiat indium-111-oktreotiidiga ja biopsia morfoloogilist uurimist. Kaasaegsete uurimismeetodite kogu kompleksi (fluoroskoopia, endoskoopia, selektiivne arterio- ja flebograafia, ultraheli, kompuutertomograafia, radionukliidide uuringud, hormoonide määramine veres, kasvaja biopsia proovide immunohistokeemiline uuring) kasutamine annab õige diagnoosi 76,9%-l. juhtumitest.

Arvestades teraapia üldpõhimõtteid kartsinoidsündroomi korral tuleb märkida, et kasvaja on soovitatav võimalikult varakult eemaldada. Siiski tuleb meeles pidada, et kartsinoidsündroomi kliinilised ilmingud esinevad väga sageli juhtudel, kui maksametastaasid on juba funktsionaalselt aktiivsed. Sel juhul ei ole radikaalne kirurgiline ravi teostatav. Kartsinoidsündroomi kliiniku leevendamist saab aga saavutada võimalikult paljude metastaaside väljalõikamisega, vähendades nii serotoniini tootva koe koguhulka. Kui kirurgiline sekkumine on mingil põhjusel võimatu, võib kasutada röntgenravi, mille efektiivsus on aga madal kartsinoidkasvajate resistentsuse tõttu kiirgusele. Pärast kiiritusravi pole usaldusväärseid andmeid oodatava eluea pikenemise kohta.

Ravimite hulgas, mida kasutatakse kartsinoidkasvajate ravis, tuleks eristada tsüklofosfamiidi, mille efektiivsus on mitmete autorite hinnangul umbes 50%. Samuti on teateid, et serotoniini antagonistide väljakirjutamisel täheldatakse head ravitoimet, millest tsüproheptadiin ja deserüül on leidnud kõige laialdasema kasutuse. Tsüproheptadiinil on mitte ainult serotoniinivastane, vaid ka antihistamiinne toime. Seda manustatakse intravenoosselt annuses 6 kuni 40 mg. Deseryl’i kasutatakse suukaudselt annuses 6–24 mg ja intravenoosselt 1–2 tunni jooksul annuses 10–20 mg.

Mõned antidepressandid- sümptomaatiliseks raviks võib kasutada fluoksetiini, sertraliini, fluvoksamiini, paroksetiini.

Histamiini H1 ja H2 retseptori blokaatorid(tsimetidiin, ranitidiin, difenhüdramiin / difenhüdramiin) on tõhusad kartsinoidide puhul, mis toodavad peamiselt histamiini. Loperamiidi (Imodium) kasutatakse kõhulahtisuse raviks.

Somatostatiini sünteetilised analoogid Oktreotiidi (Sandostatin) ja Lanreotide (Somatulin) kasutatakse laialdaselt kartsinoidsündroomi raviks. Sandostatin, interakteerudes somatostatiini retseptoritega, pärsib kasvaja poolt toimeainete tootmist. Sandostatiini (oktreotiidi) soovitatav skeem kartsinoidsete ja neuroendokriinsete sündroomide ravis on 150-500 mcg subkutaanselt 3 korda päevas. Ravim suurendab kartsinoidkasvajatega patsientide elulemust ja metastaaside esinemist, parandab patsientide elukvaliteeti, soodustades või kõrvaldades kuumahoogusid, soole motoorset düsfunktsiooni, kõhulahtisust.

A-interferooni kasutamise kohta kartsinoidkasvajatega patsientidel on läbi viidud arvukalt uuringuid. Patsientide raviks kasutati a-interferooni annuseid 3-9 RÜ subkutaanselt 3-7 korda nädalas. Ravimi suuremate annuste kasutamine ei paranda ravi määrasid, kuid suurendab oluliselt toksiliste reaktsioonide protsenti. A-interferooni ravis täheldatakse paranemist 30–75% juhtudest.

Arteriaalse hüpertensiooni ravi teostatakse üldiste reeglite järgi. Mõnel juhul peaks ravi olema suunatud kartsinoidsündroomi tüsistuste vastu võitlemisele, nagu südame-veresoonkonna puudulikkus, seedetrakti verejooks jne. Tuleb märkida, et haiguse kestus (10 aastat või rohkem), kartsinoidsündroomiga patsientide märkimisväärne ammendumine nõuab üldist tugevdavat ravi.

Kartsinoidsündroomi esinemise määravad mitmed põhjused. Olulise tähtsusega on: primaarse kasvaja aeglane kasv, massilised metastaasid ja metastaaside suurus. Otsustavat rolli mängib aga viimase ekstraportaalne asukoht. Kõik need tegurid põhjustavad serotoniini ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete hüpersekretsiooni, mis perioodiliselt sisenevad vereringesse ja avaldavad patoloogilist mõju erinevatele organitele ja süsteemidele.

Kõige iseloomulikum vasomotoorsete häirete rühm on nn "punetussündroom" (punetussündroom), mida on üksikasjalikult kirjeldanud Waldenstrom ja Thorson. Esiteks esineb perioodiliselt näo, õlgade, ülakeha "punetus", millega kaasneb põletustunne, kuumus, südamepekslemine, tahhükardia, nõrkustunne ja vahel ka tugev higistamine. Naha värvus muutub järsku erkpunaseks ja muutub siis üsna kiiresti roosaks ja läheb normaalsesse tooni. Sageli jäävad nahale üldise kahvatuse taustal tsüanoosilaigud (“täpiline tsüanoos”). Selline rünnak kestab 30 sekundist 10 minutini. Päeva jooksul on patsiendil 5 kuni 30 sellist rünnakut.

"Punetava sündroomi" provotseerivad tegurid on: emotsionaalne ja füüsiline stress, rikkalik, kuum toit, alkoholi tarbimine, roojamine.

Aja jooksul võib naha hüperemia muutuda püsivaks, tsüanoos progresseerub ja patsiendid sarnanevad välimuselt polütsüteemiaga (rohke habitus) patsientidega. Mõnikord on telangiektaasiad.

Mõned teadlased püüavad punetuse tsüanootilist faasi seletada võimaliku sünergilise toimega serotoniini ja bradükiniini veresoonte süsteemile, mille samaaegsel manustamisel rottidele tekkisid veenide spasmid ja kapillaarides retrograadsed verespasmid (Weiner ja Altura , 1967).

Mao kartsinoidide punetuse hood algavad helepunase laigulise erüteemiga, millel on täpselt määratletud piirid. Ilmselt sisenevad sellistel patsientidel lisaks serotoniinile perioodiliselt vereringesse märkimisväärses koguses histamiini ja 5-hüdroksütrüptofaani, mis on serotoniini eelkäija. Viimase valdav moodustumine kasvajakoes on tingitud serotoniini sünteesi tagava dekarboksülaasi puudulikkusest (Jones et al., 1968).

Bronhide kasvajate korral esineval kartsinoidsündroomil on spetsiifilised tunnused, punetushood on ägedad, millega sageli kaasneb palavik, pisaravool, nohu, iiveldus ja oksendamine, hüpotensioon ja oliguuria (Sandler, 1968). Sellised "kartsinoidkriisid" (Kahil et al., 1964) võivad olla põhjustatud humoraalsete ainete otsesest kiirest sisenemisest arteriaalsesse süsteemi, möödudes portaalvereringest. "Punetuse sündroomiga" kaasneb mõnikord hüpertensioon, samuti kõhulahtisus ja astmahood.

Kõhulahtisus on mõnel juhul kombineeritud kramplike valudega kõhus, väljendunud korinaga. See sümptom on tingitud soole hüperperistaltikast, mis on põhjustatud serotoniini ja võib-olla ka bradükiniini suurenenud sekretsioonist. Mõlemad ained tõstavad bronhide silelihaste toonust, spasmivad neid, mis sageli põhjustab bronhiaalastma ebatüüpilisi rünnakuid.

Lisaks “punetussündroomile” võib toimiva kartsinoidiga nahal täheldada erineva iseloomuga muutusi.

Mõnedel patsientidel tekivad endogeense PP hüpovitaminoosiga seotud "pellagra-laadsed kahjustused", mis on põhjustatud trüptofaani suhtelisest puudumisest nikotiinhappe sünteesiks soolestikus. Tekib hüperkeratoos, nahk muutub kuivaks, ketendavaks, küünarvartele ja alajäsemetele tekivad hallikasmustad pigmendialad, täheldatakse glossiiti.

Koos "pellagra-laadsete kahjustustega" võib täheldada hajusa olemusega fokaalset hüperpigmentatsiooni, mis on tingitud serotoniini ladestusproduktide liigsest ladestumisest nahas. Kartsinoidi metastaasid nahal on mõnikord valulikud.

Kartsinoidsündroomiga patsientidel määratakse 40-50% juhtudest trikuspidaalklapi puudulikkus ja kopsuarteri ava stenoos (Sjoerdsma, 1956). Nende kahjustuste patogenees jääb ebaselgeks, kuid enamik teadlasi toetab nende esinemise "biokeemilist teooriat". Viimane käsitleb endokardi kahjustust (peamiselt proliferatiivset, mitte põletikulist) kartsinoidsündroomi korral serotoniini ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete hüpersekretsiooni tagajärjel, mis mõjutavad peamiselt endokardit ja soodustavad sidekoe liigset kasvu.

Serotoniin tõstab selgelt kopsude arteriaalsete veresoonte toonust (Page, 1958), mis tekitab parema vatsakese lisakoormuse. Viimane hüpertrofeerub varakult ja seejärel algab selle müogeenne laienemine kiiresti koos süsteemse vereringe stagnatsiooniga.

Kartsinoidsündroomi turse tekkepõhjus on lisaks hemodünaamilistele teguritele seotud hüpoalbumineemiaga, mis on tingitud trüptofaani puudumisest valkude sünteesiks, samuti venoosse rõhu süstemaatilisest tõusust "punetuse" hoogude ajal. Teatud rolli mängib ka serotoniini antidiureetiline toime ja mõnel patsiendil antidiureetilise hormooni suurenenud kontsentratsioon.

Pikka aega kartsinoidsündroomi all kannatavad patsiendid kõhnavad, mõnel juhul kaal püsib.

Mõnikord esineb tõsine pearinglus, mööduv nägemiskahjustus, mis on põhjustatud aju hüpoksiast.

ICD-10 kood

Kartsinoid (kartsinoidi sündroom) on haruldane potentsiaalselt pahaloomuline hormonaalselt aktiivne kasvaja, mis pärineb argentofiilsetest rakkudest. Kõige sagedamini lokaliseeruvad kartsinoidkasvajad seedetraktis, harvemini bronhides, sapipõies, kõhunäärmes ja munasarjades. Kasvajate suurus ei ole reeglina suur ja varieerub vahemikus 0,1–3 cm.

Kartsinoidsündroom on mediaatorite vereringest põhjustatud haigus, mis väljendub nahapunetusena (90%), kõhulahtisusena (75%), mürarikkana (20%), endokardifibroosina (33%), südameklappide kahjustusena. parem süda; mõnikord esineb pleura, peritoneaalne või retroperitoneaalne fibroos.

Põhjused

Kartsinoidi, nagu ka teiste kasvajate, etioloogia on endiselt ebaselge. Paljude haiguse sümptomite päritolu on tingitud kasvaja hormonaalsest aktiivsusest. Tõestatud on serotoniini, lüsüülbradükiniini ja bradükiniini, histamiini ja prostaglandiinide märkimisväärne vabanemine kasvajarakkude poolt.

Kartsinoidsündroomi areng on tingitud hormonaalselt aktiivsest kasvajast, mis pärineb enterokromafiini (argentafiini) soolerakkudest (Kulchitsky rakud). Samal ajal kaasnevad hüpertensiivse sündroomiga sagenevad soolehäired.

Klassifikatsioon

Seedetrakti kartsinoidkasvajate klassifitseerimise üheks sobivaimaks lähenemisviisiks on nende jagamine embrüogeneesi järgi eesmiseks, keskmiseks ja tagumiseks. Vastavalt sellele on olemas:

• Seedetoru eesmise osa (bronhide, mao, kaksteistsõrmiksoole, kõhunäärme) kartsinoidkasvajad; need kasvajad on argentafiinnegatiivsed, sisaldavad väikeses koguses serotoniini, mõnikord eritavad 5-hüdroksütrüptofaani ja ACTH-d, on võimelised luudesse metastaase andma;
• Seedetoru keskmise osa kartsinoidid (lahja, niudesool, parem käärsool) on argentafiinpositiivsed, sisaldavad palju serotoniini, eritavad harva serotoniini või ACTH-d, metastaaseeruvad harva;
• Seedetoru tagumise osa (põiki käärsoole, laskuva käärsoole ja pärasoole) kartsinoidkasvajad on argentafiinnegatiivsed, sisaldavad harva serotoniini ja ACTH-d ning võivad metastaaseeruda luudesse. Mõnikord leidub neid ka sugunäärmetes, eesnäärmes, neerudes, piimanäärmetes, harknääres või nahas.

Sümptomid

Sümptomid, kartsinoidi kulg koosneb kasvaja enda põhjustatud lokaalsetest sümptomitest ja selle hormonaalsest aktiivsusest tingitud nn kartsinoidsündroomist. Kohalikud ilmingud on lokaalne valulikkus; sageli esinevad ägeda või kroonilise pimesoolepõletiku sarnased nähud (kasvaja kõige sagedasema lokaliseerimisega pimesooles) või soolesulguse sümptomid, sooleverejooks (lokaliseerumisega peen- või jämesooles), valu roojamisel ja punakaspunase vere eritumine väljaheited (koos rektaalse kartsinoidiga), kehakaalu langus, aneemia. Kartsinoidsündroom hõlmab omapäraseid vasomotoorseid reaktsioone, bronhospasmi rünnakuid, seedetrakti hüperperistaltikat, iseloomulikke nahamuutusi, südame- ja kopsuarteri kahjustusi. Väljendunud kujul ei täheldata seda kõigil patsientidel, sagedamini kasvaja metastaasidega maksas ja muudes elundites, eriti mitmetes.

Tüüpilised sümptomid on:

• Hüpereemia
• Kõhulahtisus
• Kõhuvalu
• Bronhospasmist (hingamisteede ahenemine) põhjustatud vilistav hingamine
• südameklapi haigus
• Operatsioon võib põhjustada komplikatsiooni, mida nimetatakse kartsinoidkriisiks.

Hüpereemia on kartsinoidsündroomi kõige levinum sümptom. 90% -l patsientidest tekib haiguse ajal hüperemia. Punetust iseloomustab näo ja kaela (või ülakeha) punetus või värvimuutus, samuti palavik. Õhetushood tekivad tavaliselt ootamatult, spontaanselt, samuti võivad need olla põhjustatud emotsionaalsest stressist, füüsilisest pingest või alkoholi tarvitamisest.

Hüpereemia rünnakud võivad kesta minutitest kuni mitme tunnini. Punetusega võib kaasneda kiire südamerütm, madal vererõhk või pearinglus, kui vererõhk langeb liiga madalale ja veri ajju ei voola. Harva kaasneb hüpereemiaga kõrge vererõhk. Hormoonid, mis vastutavad punetuse eest, ei ole täielikult äratuntud.

Kõhulahtisus on kartsinoidsündroomi teine ​​oluline sümptom. Ligikaudu 75% kartsinoidsündroomiga patsientidest on kõhulahtisus. Kõhulahtisus tekib sageli koos punetusega, kuid võib tekkida ka ilma selleta. Kartsinoidsündroomi korral on kõhulahtisus kõige sagedamini tingitud serotoniinist.

Kartsinoidsündroomiga patsientidest esineb südamehaigusi 50%-l. Kartsinoidsündroom põhjustab tavaliselt südame paremal küljel asuva kopsuklapi armistumist ja jäikust. Nende kahe klapi jäikus vähendab südame võimet pumbata verd paremast vatsakesest kopsudesse ja teistesse kehaosadesse, mis võib viia südamepuudulikkuseni.

Südamepuudulikkuse tüüpilisteks sümptomiteks on maksa suurenemine (südame verevarustuse tõttu südamepuudulikkuse korral, kui see ei suuda kogu sissetulevat verd välja pumbata), säärte ja pahkluude turse (tilkumine), vedelikust tingitud kõhuturse. kuhjumine (kõhutõbi). Kartsinoidsündroomi korral on südame trikuspidaal- ja kopsuklappide kahjustuse põhjuseks enamikul juhtudel serotoniini intensiivne pikaajaline toime verele.

Kartsinoidi rünnak on ohtlik seisund, mis võib tekkida operatsiooni ajal. Seda iseloomustab äkiline rõhu langus, mis põhjustab šokki, millega mõnikord kaasneb liiga kiire südame löögisagedus, kõrgenenud vere glükoosisisaldus ja tõsine bronhospasm.

Kartsinoidi rünnak võib lõppeda surmaga. Parim viis kartsinoidirünnaku ärahoidmiseks on operatsioon.

Vilistav hingamine esineb umbes 10% kartsinoidsündroomiga patsientidest. Vilistav hingamine on bronhospasmi (hingamisteede spasm) tagajärg, mis tekib kartsinoidkasvaja poolt hormoonide vabanemise tagajärjel.

Kõhuvalu on kartsinoidsündroomiga patsientidel tavaline sümptom. Valu võib tekkida maksa metastaaside tõttu, kuna kasvaja mõjutab naaberkudesid ja -organeid, või soolesulguse tõttu.

Diagnostika

Diagnoosi kinnitab kõrge sorotoniini sisaldus vereplasmas, 5-hüdroksüindooläädikhappe suurenenud eritumine uriiniga, samuti soole-, maksa- ja kopsukasvaja avastamine instrumentaalsete uurimismeetodite käigus. Biokeemilisi parameetreid võib moonutada suures koguses serotoniini sisaldavate toitude (banaanid, kreeka pähklid, tsitrusviljad, kiivid, ananassid), rauwolfia preparaatide, fenotiasiinide, salitsülaatide võtmisel, aga ka soolesulgusega komplitseeritud patoloogiliste seisundite korral, kui 5-hüdroksüindooläädikhappe annus võib tõusta 9–25 mg-ni päevas.

Immunofluorestsentsuuringud kinnitavad neuropeptiidide (serotoniin, substants P ja neurotensiin) olemasolu kartsinoidkasvajates. Kartsinoembrüonaalse antigeeni (CEA) määramisel kartsinoidkasvajate diagnoosimisel on samuti teatud tähendus: selle tase on tavaliselt normaalne või minimaalne. Kui CEA kontsentratsioon on tõusnud, tuleb kahtlustada teist kasvajat.

Kartsinoidide terviklik lokaalne diagnostika hõlmab röntgenuuringut, kompuutertomograafiat, ultraheliuuringut, immunoautoradiograafiliste meetodite kasutamist hormoonide määramiseks veres, selektiivset arterio- ja flebograafiat, stsintigraafiat indium-111-oktreotiidiga ja biopsia morfoloogilist uurimist. Kaasaegsete uurimismeetodite kogu kompleksi (fluoroskoopia, endoskoopia, selektiivne arterio- ja flebograafia, ultraheli, kompuutertomograafia, radionukliidide uuringud, hormoonide määramine veres, kasvaja biopsia proovide immunohistokeemiline uuring) kasutamine annab õige diagnoosi 76,9%-l. juhtumitest.

Ravi

Arvestades kartsinoidsündroomi ravi üldpõhimõtteid, tuleb märkida, et kasvaja on soovitatav võimalikult varakult eemaldada. Siiski tuleb meeles pidada, et kartsinoidsündroomi kliinilised ilmingud esinevad väga sageli juhtudel, kui maksametastaasid on juba funktsionaalselt aktiivsed. Sel juhul ei ole radikaalne kirurgiline ravi teostatav. Kartsinoidsündroomi kliiniku leevendamist saab aga saavutada võimalikult paljude metastaaside väljalõikamisega, vähendades nii serotoniini tootva koe koguhulka. Kui kirurgiline sekkumine ei ole mingil põhjusel võimalik, võib kasutada röntgenravi, mille efektiivsus on aga kartsinoidkasvajate vastupidavuse tõttu kiirgusele madal. Pärast kiiritusravi pole usaldusväärseid andmeid oodatava eluea pikenemise kohta.

Kartsinoidkasvajate ravis kasutatavatest ravimitest tuleb eraldi välja tuua tsüklofosfamiid, mille efektiivsus on mitmete autorite hinnangul umbes 50%. Samuti on teateid, et serotoniini antagonistide väljakirjutamisel täheldatakse head ravitoimet, millest tsüproheptadiin ja deserüül on leidnud kõige laialdasema kasutuse. Tsüproheptadiinil on mitte ainult serotoniinivastane, vaid ka antihistamiinne toime. Seda manustatakse intravenoosselt annuses 6 kuni 40 mg. Deseryl’i kasutatakse suukaudselt annuses 6–24 mg ja intravenoosselt 1–2 tunni jooksul annuses 10–20 mg.

Sümptomaatiliseks raviks võib kasutada mõningaid antidepressante – fluoksetiini, sertraliini, fluvoksamiini, paroksetiini.

Histamiini H1- ja H2-retseptorite blokaatorid (tsimetidiin, ranitidiin, difenhüdramiin/difenhüdramiin) on tõhusad kartsinoidide puhul, mis toodavad peamiselt histamiini. Loperamiidi (Imodium) kasutatakse kõhulahtisuse raviks.

Kartsinoidsündroomi raviks kasutatakse laialdaselt somatostatiini sünteetilisi analooge - oktreotiidi (sandostatiin) ja lanreotiidi (somatuliin). Sandostatin, interakteerudes somatostatiini retseptoritega, pärsib kasvaja poolt toimeainete tootmist. Sandostatiini (oktreotiidi) soovitatav skeem kartsinoidsete ja neuroendokriinsete sündroomide ravis on 150-500 mcg subkutaanselt 3 korda päevas. Ravim suurendab kartsinoidkasvajatega patsientide elulemust ja metastaaside esinemist, parandab patsientide elukvaliteeti, soodustades või kõrvaldades kuumahoogusid, soole motoorset düsfunktsiooni, kõhulahtisust.

Viidi läbi arvukalt uuringuid a-interferooni kasutamise kohta kartsinoidkasvajatega patsientidel. Patsientide raviks kasutatakse a-interferooni annuseid 3-9 RÜ subkutaanselt 3-7 korda nädalas. Ravimi suuremate annuste kasutamine ei paranda ravi määrasid, kuid suurendab oluliselt toksiliste reaktsioonide protsenti. A-interferooni ravis täheldatakse paranemist 30–75% juhtudest.

Arteriaalse hüpertensiooni ravi toimub vastavalt üldreeglitele. Mõnel juhul peaks ravi olema suunatud kartsinoidsündroomi tüsistuste vastu võitlemisele, nagu südame-veresoonkonna puudulikkus, seedetrakti verejooks jne. Tuleb märkida, et haiguse kestus (10 aastat või rohkem), kartsinoidsündroomiga patsientide märkimisväärne ammendumine nõuab üldist tugevdavat ravi.

Seega on kartsinoid- ja neuroendokriinsete kasvajatega patsientide peamine raviviis kirurgiline meetod. Nende ravimite ravi põhineb keemiaravil, somatostatiini analoogide ja a-interferoonide kasutamisel.

Kartsinoidsündroom areneb ainult mõnel kartsinoidkasvajaga patsiendil ja seda iseloomustab omapärane nahapunetus ("kuumahood"), kõhukrambid, krambid ja kõhulahtisus. Mõne aasta pärast võib tekkida parema südame klapipuudulikkus. Sündroom areneb kasvajarakkude poolt sekreteeritavate vasoaktiivsete ainete (sh serotoniin, bradükiniin, histamiin, prostaglandiinid, polüpeptiidhormoonid) toime tulemusena; kasvaja on tavaliselt metastaatiline.

ICD-10 kood

E34.0 Kartsinoidsündroom

Kartsinoidsündroomi põhjused

Difuusse perifeerse endokriinse või parakriinse süsteemi endokrinoloogiliselt aktiivsed kasvajad toodavad erinevaid amiine ja polüpeptiide, mille toime avaldub teatud kliiniliste sümptomite ja tunnustega, mis koos moodustavad kartsinoidsündroomi.

Kartsinoidsündroom on tavaliselt endokrinoloogiliselt aktiivsete kasvajate tagajärg, mis on tekkinud neuroendokriinrakkudest (enamasti niudesooles) ja toodavad serotoniini. Sellest hoolimata võivad need kasvajad areneda seedetrakti teistes kohtades (eriti sageli pimesooles ja pärasooles), kõhunäärmes, bronhides või harvemini sugunäärmetes. Harva on selle sündroomi põhjuseks mõned väga pahaloomulised kasvajad (nt väikerakuline kopsukartsinoom, pankrease saarerakuline kartsinoom, medullaarne kilpnäärmekartsinoom). Kartsinoidkasvajatel, mis paiknevad soolestikus, ei ilmne kartsinoidsündroomi kliinilisi tunnuseid tavaliselt enne maksametastaaside tekkimist, sest kasvaja ainevahetusproduktid hävivad kiiresti veres ja maksas maksaensüümide toimel, portaalvereringe süsteemis (nt serotoniin hävib maksa monoamiini oksüdaasi poolt).

Kartsinoidsündroomi sümptomid

Kartsinoidsündroomi kõige levinum (ja sageli ka varasem) sümptom on ebamugavustunne, mis on seotud iseloomulike kuumahoogude tekkega, mis ilmnevad tüüpilistes kohtades (peas ja kaelas), millele sageli eelneb emotsionaalne stress või rohke toidu, kuumade jookide tarbimine, või alkoholi. Nahavärvis võivad ilmneda silmatorkavad muutused, mis ulatuvad kergest kahvatusest või erüteemist kuni lillaka varjundini. Seedetrakti spasmid koos korduva kõhulahtisuse sündroomi tekkega on üsna tavalised ja moodustavad patsientide peamised kaebused. Võib tekkida malabsorptsiooni sündroom. Patsientidel, kellel tekib südameklapi haigus, võivad tekkida südamekahinad. Mõnedel patsientidel võib esineda astmaatilist hingamist, libiido langust ja erektsioonihäireid; pellagra areneb harva.

Kartsinoidsündroomi diagnostika

Serotoniini sekreteerivate kartsinoomide diagnoosimine toimub klassikalise kliiniliste sümptomite kompleksi olemasolu alusel. Diagnoosi kinnitab kasvaja metabolismi produkti - 5-hüdroksüindooläädikhappe (5-HIAA) - eritumise suurenemine uriiniga. Laboratoorses uuringus valepositiivse tulemuse vältimiseks tehakse analüüs tingimusel, et patsient jäetakse dieedist välja 3 päeva enne serotoniini sisaldavate toitude (nt banaanid, tomatid, ploomid, avokaadod, ananass) uuringut. baklažaan, kreeka pähklid). Mõned guaifenesiini, metakarbomooli, fenotiasiide sisaldavad ravimid võivad samuti testi tulemusi moonutada, mistõttu tuleks nende kasutamine enne uuringut katkestada. Kolmandal päeval kogutakse analüüsi jaoks 24-tunnine osa uriini. Normaalne 5-HIAA eritumine uriiniga on alla 10 mg/päevas (250 µmol/päevas).

"Kuumahoogude" esilekutsumiseks kasutatakse provokatiivseid teste kaltsiumglükonaadi, katehhoolamiinide, pentagastriini või alkoholiga. Need testid võivad olla diagnostiliselt kasulikud, kui diagnoos on kahtlane, kuid neid tuleb teha väga hoolikalt. Kasvajate asukoha kindlakstegemiseks mittetoimivate kartsinoomide tuvastamiseks kasutatakse sobivaid mitteinvasiivseid nüüdisaegseid tehnikaid, kuigi võib osutuda vajalikuks invasiivne diagnostiline sekkumine, mõnikord ka laparotoomia. Skaneerimine radioaktiivselt märgistatud 1111-p-pentetreotiidi somatostatiini retseptori ligandidega või 123-meta-jodobensüülguanediiniga võib tuvastada metastaase.

Muud haigusseisundid, mis põhinevad "kuumahoogude" tüüpilisel kliinilisel pildil, kuid millel ei pruugi siiski olla mingit seost kartsinoidsündroomiga, tuleks välistada. Patsientidel, kellel ei ole suurenenud 5-HIAA eritumine uriiniga, võivad selle kliinilise sündroomi põhjuseks olla häired, sealhulgas süsteemne nuumrakkude aktivatsioon (nt süsteemne mastotsütoos koos histamiini metaboliitide sisalduse suurenemisega uriinis ja kõrgenenud seerumi trüptaasisisaldus) ja idiopaatiline anafülaksia. Kuumahoogude täiendavateks põhjusteks on menopausi sündroom ja etanooli sisaldavate toitude ja ravimite, nagu niatsiin, tarbimine, teatud kasvajad (nt vipoom, neerurakk-kartsinoom, medullaarne kilpnäärme kartsinoom).

Kartsinoidsündroomi ravi

Mõned sümptomid, sealhulgas kuumahood, leevenevad somatostatiiniga (mis pärsib enamiku hormoonide sekretsiooni), kuid ilma 5HIAA või gastriini eritumise vähenemiseta. Arvukad kliinilised uuringud on näidanud häid tulemusi kartsinoidsündroomi ravis, kasutades oktreotiidi, somatostatiini pikatoimelist analoogi. Oktreotiid on valikravim selliste sümptomite raviks nagu kõhulahtisus ja kuumahood. Kliiniliste hinnangute põhjal otsustades ei täheldata alati tamoksifeeni efektiivsust; vähendab leukotsüütide interferooni (IFN) kasutamise kliinilisi ilminguid.

Kuumahooge saab edukalt ravida ka fenotiasiinidega (nt prokloorperasiin 5–10 mg või kloorpromasiini 25–50 mg suukaudselt iga 6 tunni järel). Ravis võib kasutada ka histamiini retseptori blokaatoreid. 5-10 mg fentolamiini intravenoosne kasutuselevõtt takistas eksperimentaalselt esile kutsutud kuumahoogude teket. Glükokortikoidide (nt prednisolooni 5 mg suukaudselt iga 6 tunni järel) manustamine võib olla abiks bronhiaalkartsinoomist tingitud tugeva õhetuse korral.

Kõhulahtisuse sündroomi saab edukalt ravida kodeiinfosfaadiga (15 mg suu kaudu iga 6 tunni järel), oopiumi tinktuuriga (0,6 ml suukaudselt iga 6 tunni järel), loperamiidiga (4 mg suu kaudu küllastusannusena ja 2 mg pärast iga roojamist). maksimaalselt 16 mg päevas). Kasutage difenoksülaati annuses 5 mg per päev ülepäeviti või perifeerseid serotoniini antagoniste, nagu tsüproheptadiin 4–8 mg poos iga 6 tunni järel või metüsergiid 1–2 mg 4 korda päevas.

Pellagra arengu vältimiseks on ette nähtud niatsiin ja piisav valgu tarbimine, kuna toiduga saadav trüptofaan on kasvaja poolt eritatava serotoniini konkureeriv inhibiitor (vähendab selle toimet). Määrake ensüümi inhibiitorid, mis takistavad 5-hüdroksütrüptofaani muutumist serotoniiniks, näiteks metüüldopa (250-500 mg suu kaudu iga 6 tunni järel) ja fenoksübensamiin (10 mg päevas).