Vaktsineerimine ja muud meetmed B-hepatiidi ennetamiseks. Passiivne immuniseerimine B-hepatiidi vaktsiin täiskasvanutele

Sissejuhatus………………………………………………………………………………3
1. Passiivne immuniseerimine ……………………………………………………….4
2. Immunoglobuliinid ……………………………………………………………….5
3. Gammaglobuliinid……………………………………………………………….7
4. Passiivseks immuniseerimiseks ette nähtud preparaadid …………….9
Järeldus ………………………………………………………………………… 14
Kirjandus………………………………………………………………………..15

Sissejuhatus
Aktiivne immuniseerimine ehk vaktsineerimine on vaktsiini või toksoidi sisseviimine, et moodustada keha pikaajaline kaitse. Elusvaktsiinid on tavaliselt vastunäidustatud patsientidele, kes saavad palaviku või raseduse ajal immunosupressiivseid ravimeid.
Passiivne immuniseerimine tagab kehas ajutise immuunsuse, sisestades võõr immuunaineid, näiteks antikehi.
Aktiivne immuniseerimine toimib profülaktiliselt - pärast teatud aja möödumist ja pikka aega (pärast vaktsineerimist teetanuse toksoidiga (AS) - 2 aastat, pärast esimest AS-i revaktsineerimist - kuni 5 aastat, pärast mitut AS-i revaktsineerimist - kuni 10 aastat aastat).
Passiivsed immuunpreparaadid (immunoglobuliin, seerumid) toimivad kohe, kuid hävivad kiiresti, mis ei võimalda neid kasutada pikaajaliseks kaitseks infektsioonide eest. Kuid see on suurepärane vahend marutaudi (hammustustega), teetanuse (vigastustega), gripi, leetrite, mumpsi, puukentsefaliidi ja mitmete teiste infektsioonide erakorraliseks ennetamiseks, samuti stafülokokkinfektsioonide ja Ebola raviks.
Nakkushaiguste vastu vaktsineerimine on kliinilise meditsiini üks võimsamaid ja tõhusamaid meetodeid. Tänu immuniseerimisele on paljud varem laialt levinud infektsioonid, nagu rõuged, lastehalvatus, leetrid. on kõrvaldatud või oluliselt piiratud. Ent rahulolu ja sotsiaal-majanduslikud piirid takistavad inimkonna vajadustele vastavate immuniseerimiste läbiviimist. Täiskasvanud ei vaktsineerita tavaliselt pneumokokkide ja teetanuse-difteeria infektsioonide vastu.

1. Passiivne immuniseerimine
Passiivne immuniseerimine - mis tahes antigeenide antikehade sisestamine. Passiivse immuniseerimise abil saab luua vaid ajutise immuunsuse, mis kestab 1-6 nädalat. Kuigi passiivne immuniseerimine põhjustab lühiajalist resistentsuse suurenemist patogeeni suhtes, on selle mõju kohene. Sekundaarne passiivne immuniseerimine ei suurenda immuunsust ja sellega kaasnevad sageli tüsistused. Tavaliselt viiakse see läbi pärast kokkupuudet patogeeniga ja kui aktiivne immuniseerimine pole võimalik.
Passiivset immuniseerimist kasutatakse ajutise immuunsuse loomiseks pärast kokkupuudet nakkusetekitajaga juhtudel, kui aktiivset immuniseerimist ühel või teisel põhjusel eelnevalt ei teostata (näiteks tsütomegaloviiruse, marutaudi vastu).
Passiivset immuniseerimist kasutatakse ka bakteriaalsete toksiinide (eriti difteeria) põhjustatud haiguste, mürkmadude hammustuste, ämblikuhammustuste ning spetsiifilise (anti-Rh0(D)-immunoglobuliin) ja mittespetsiifilise (anti-lümfotsüütide immunoglobuliini) immunosupressiooni raviks.
Passiivseks immuniseerimiseks kasutatakse kolme tüüpi ravimeid:
- normaalsed inimese immunoglobuliinid (vananenud nimetus - gammaglobuliin) intramuskulaarseks või intravenoosseks manustamiseks;
- spetsiifilised inimese immunoglobuliinid, millel on kõrge antikehade sisaldus teatud patogeenide vastu (näiteks B-hepatiidi viiruse vastu);
– immuniseeritud loomadelt saadud spetsiifilised seerumid, sealhulgas antitoksilised seerumid.

2. Immunoglobuliinid
Seda tüüpi immuunpreparaat sisaldab antikehi valmis kujul. Neid kasutatakse terapeutilistel, profülaktilistel eesmärkidel, samuti nakkushaiguste erakorraliseks ennetamiseks.
Immunoglobuliinidel võib olla antimikroobne, viirusevastane või antitoksiline toime.
Immunoglobuliini saadakse platsentast või annetatud verest. Viimane on rohkem puhastatud ja ei sisalda hormonaalseid aineid. Lõpuks on võimalik saada ühe rühma venoosset immunoglobuliini.
Immunoglobuliinide kasutamise positiivsed küljed - valmis antikehade komplekt viiakse kehasse piisavas annuses lühikese aja jooksul. Samal ajal laguneb ravim suhteliselt kiiresti, pärsib omaenda immunoglobuliini sünteesi ja allergeenib organismi. Lisaks immunoglobuliini enda allergeensele toimele ei jää organismile ükskõikseks ka heterogeensete allotüüpide, isotüüpide ja nendevastaste antikehadega mittespetsiifilised immunoglobuliinid, allergilised ained ja lisandid – veregrupifaktorid, isoantikehad, hormoonid, ensüümid, aminohapped jne. Viimased paljastavad pikaajalisel säilitamisel immunoglobuliini aktiivse keskuse ja moodustavad fragmente, mis täiendavalt sensibiliseerivad keha.
Terapeutilised seerumid olid tänapäevaste immunoglobuliinipreparaatide prototüübiks ja mõned neist (antidifteeria ja teetanus) pole oma kliinilist tähtsust kaotanud tänapäevani. Veretoodete töötlemise tehnoloogia areng võimaldas aga rakendada passiivse immuniseerimise ideid, esmalt intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud kontsentreeritud immunoglobuliinipreparaatide ja seejärel intravenoosseks manustamiseks mõeldud immunoglobuliinide kujul.
Immunoglobuliinipreparaatide efektiivsust seletati pikka aega ainult antikehade passiivse ülekandega. Vastavate antigeenidega seondudes neutraliseerivad antikehad need, muudavad need lahustumatuks vormiks, mille tulemusena vallanduvad fagotsütoosi, komplemendist sõltuva lüüsi ja sellele järgneva antigeenide organismist väljutamise mehhanismid.
Viimastel aastatel on aga seoses intravenoossete immunoglobuliinide tõestatud efektiivsusega mõnede autoimmuunhaiguste korral aktiivselt uuritud immunoglobuliinide immunomoduleerivat rolli. Seega leiti, et intravenoossed immunoglobuliinid suudavad muuta interleukiinide tootmist ja IL-2 retseptorite ekspressioonitaset. Samuti demonstreeriti immunoglobuliinipreparaatide mõju T-lümfotsüütide erinevate alampopulatsioonide aktiivsusele ja stimuleerivat toimet fagotsütoosi protsessidele.
Alates 1950. aastatest kasutatud intramuskulaarsetel immunoglobuliinidel on suhteliselt madal biosaadavus. Ravimi resorptsioon toimub manustamiskohast 2-3 päeva jooksul ja enam kui pool ravimist hävib proteolüütiliste ensüümide toimel.
Loodud immuunsuse kestus sõltub antikehade kontsentratsioonist preparaadis ja nende stabiilsusest; passiivselt manustatud homoloogsete antikehade keskmine poolväärtusaeg on 35-40 päeva. Immunoglobuliini korduv süstimine on lubatud ainult äärmiselt ebasoodsates olukordades: immunoglobuliinivastaste antikehade tootmise tõttu on fraktsionaalse passiivse immuniseerimise efektiivsus palju madalam kui üheetapiline.
Immunoglobuliinide profülaktika taktikas eristatakse kahte tüüpi toiminguid:
1) immunoglobuliini sisseviimine enne tõenäolist kokkupuudet patogeeniga, näiteks kui immuniseeritud isik lahkub selle nakkuse suhtes endeemilisele alale;
2) immunoglobuliini sissetoomine pärast tõenäolist kokkupuudet patogeeniga, võimalusel isegi inkubatsiooni staadiumis, näiteks lasteasutuses pärast nakkushaiguse juhtumi(te) avastamist ja selle allika isoleerimist.
Arusaadavatel põhjustel on ennetuse tõhusus esimeses olukorras suurem kui teises, kui kõik muud asjad on võrdsed. B-hepatiidi korral soovitatakse profülaktiliselt manustada spetsiifilist immunoglobuliini, milles on palju antikehi viiruse pinnaantigeeni, anti-HBs, vastsündinutele, kelle emad on põdenud seda haigust raseduse ajal või on kroonilised HBs antigeeni kandjad, kuna nendel juhtudel on lapse nakatumise tõenäosus väga suur. Spetsiifilist anti-HBs immunoglobuliini kasutatakse ka haiglapersonali, vereülekandejaamade ja teaduslaborite haiguste ennetamiseks pärast naha või limaskestade traumaatilist kahjustust, mis tekkis inimverega töötamisel.
3. Gammaglobuliinid
Globuliin on lihtsate valkude rühma esindaja, mis lahustub hästi lahjendatud soolalahustes ja koaguleerub kuumuse mõjul. Veres on mitmesuguseid globuliine (seerumiglobuliinid), sealhulgas alfa-, beeta- ja gammaglobuliinid. Mõned globuliinid täidavad olulisi funktsioone antikehadena; teised vastutavad lipiidide, raua ja vase transpordi eest vereringes. Peaaegu kõik gammaglobuliinid on immunoglobuliinid.
Immuno-(gamma-) globuliini profülaktikat on laialdaselt kasutatud A-hepatiidi vastu võitlemise vahendina. Gamma globuliini süstimine annab inimesele ajutise kaitse A-hepatiidi vastu; lisaks on hiljuti leitud, et need süstid vähendavad Kawasaki tõvega pärgarterite haaratuse tõenäosust.
Teave selle tõhususe kohta on vastuoluline, mis on ilmselgelt seletatav epideemiliste olukordade mitmekesisusega ja kasutatavate ravimite ebastandardse iseloomuga antikehade sisalduse suhtes. Eeldatavale esinemissageduse tõusule eelneval perioodil soovitati immunoglobuliini massilist manustamist (nn hooajaeelne profülaktika) ja väikesemahulisi vaktsineerimisi lasterühmades, kus registreeriti kollatõve juhtumeid (nn profülaktika vastavalt näidustustele). Praegu on immunoglobuliini kasutamise näidustused A-hepatiidi ennetamiseks järsult piiratud. Igal juhul ei mõjutanud A-hepatiidi ennetamine immunoglobuliini abil epideemilist protsessi, s.t. nakkuse levikut selles piirkonnas, kuigi see takistas ikteriliste vormide teket õigeaegselt vaktsineeritud isikutel.
Algselt kasutati immuniseeritud loomadelt saadud heterogeenseid seerumipreparaate ja immunoglobuliine. Teises etapis saadi homogeensed seerumid - st. immuniseeritud inimese seerumid. Seerumi kasutamisel viiakse retsipiendi kehasse palju ballastaineid, mistõttu on ratsionaalsem kasutada immunoglobuliini (gammaglobuliini), mis on üks vere üldvalgu fraktsioonidest.
Terapeutilistel eesmärkidel kasutatakse spetsiifilisi antikehi, mida tööstus toodab immuunseerumite või immuunaktiivsete fraktsioonide - immunoglobuliinide kujul.
Neid valmistatakse inimeste (homoloogne) või loomade (heteroloogiline) verest. Homoloogsetel immuunpreparaatidel on teatav eelis heteroloogsete ees, kuna nende ringlemine organismis on suhteliselt pikk (kuni 1-2 kuud) ja kõrvalmõjude puudumine.
Loomade verest valmistatud seerumid ja immunoglobuliinid on suhteliselt lühitoimelised (1-2 nädalat) ja võivad põhjustada kõrvaltoimeid. Neid saab kasutada alles pärast patsiendi keha tundlikkuse kontrollimist, kasutades lahjendatud ravimitega intradermaalset testi.
Seerum on ette nähtud negatiivse testi jaoks, tüsistuste vältimiseks manustatakse seda Bezredko sõnul pärast keha esialgset desensibiliseerimist, mis viiakse läbi selle aine väikeste portsjonite järjestikuse subkutaanse (30–60-minutilise intervalliga) manustamisega. Seejärel manustatakse kogu terapeutilise seerumi annus intramuskulaarselt. Teatud eksotoksiliste infektsioonide vormide (neelu toksiline difteeria) korral võib 1/2-1/3 ravimist esimesel süstimisel kasutada intravenoosselt.

4. Passiivseks immuniseerimiseks ette nähtud tooted
Venemaal toodetakse intramuskulaarseid immunoglobuliine, mis sisaldavad teatud patogeenide antigeenide antikehade kõrgendatud tiitreid: puukentsefaliidi viirus, gripp, herpes ja tsütomegaloviirus, HBS - antigeen (Antihep).
Intravenoossetel immunoglobuliinidel on märkimisväärsed eelised, kuna. nende kasutamine võimaldab võimalikult lühikese ajaga luua veres efektiivsed antikehade kontsentratsioonid.
Intravenoosseid immunoglobuliine kasutatakse primaarsete immuunpuudulikkuse (agammaglobulineemia, selektiivne IgG puudulikkus jne), hüpogammaglobulineemia kroonilise lümfotsütaarse leukeemia, trombotsütopeenilise purpura, teiste autoimmuunhaiguste, samuti raskete viirus- ja bakteriaalsete infektsioonide, sepsise, enneaegsete beebide tüsistuste korral. .
Kompleksne immunoglobuliinipreparaat (CIP). CIP sisaldab kolme klassi inimese immunoglobuliine: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) ja Ig G (50-70%). Kõigist teistest immunoglobuliinipreparaatidest eristab CIP kõrge Ig A ja Ig M sisaldus, suurenenud antikehade kontsentratsioon soolerühma gramnegatiivsete enteropatogeensete bakterite (Shigella, Salmonella, Escherichia jt) vastu, kõrge kontsentratsiooniga rotaviiruste vastased antikehad, samuti suukaudne manustamisviis. CIP-i kasutatakse ägedate sooleinfektsioonide, düsbakterioosi, kroonilise enterokoliidi, allergilise dermatoosi korral koos soolefunktsiooni häiretega.
Immuunsuse passiivse ülekandmise poolest on immunoglobuliiniravimitele lähedane ravim Affinoleukiin. See sisaldab inimese leukotsüütide ekstrakti madala molekulmassiga valkude kompleksi, mis on võimeline immunoreaktiivsust üle kandma tavaliste nakkushaiguste (herpes, stafülokokk, streptokokk, mycobacterium tuberculosis jne) antigeenidele ja seonduma nendega afiinsusega. Afinoleukiini kasutuselevõtt põhjustab immuunsuse esilekutsumist nende antigeenide vastu, mille immunoloogiline mälu oli leukotsüütide doonorite käes. Ravim on läbinud kliinilised uuringud herpes simplexi, vöötohatise, hepatiidi, adenoviirusnakkuste ravis lisaks põhiravile, mis ei andnud oodatud tulemusi.
Difteeria. Meie riigis difteeriahaigete raviks toodetakse Diaferm-3 meetodil puhastatud ja kontsentreeritud difteeriavastast seerumit.
Paljudes Euroopa riikides ja USA-s toodetakse selleks otstarbeks ka inimese difteeria gammaglobuliini. Seerum saadakse difteeria toksoidiga hüperimmuniseeritud hobuste verest. Selle annus ja manustamisviis määratakse haiguse kliinilise vormi järgi.
Botulism. Peamine immunoteraapia ravim botulismihaigetele on puhastatud ja kontsentreeritud A-, B-, C-, Ei F-tüüpi hobuse botuliiniseerum. Inimestele, kes on allergilised võõrvalgu suhtes (seerumilahuse nahasisese manustamise test on positiivne), kasutatakse polüvalentset anti-anti -võib kasutada kodumaise toodanguga botuliin-gammaglobuliini, mis on valmistatud A-, B- ja E-tüüpi botuliintoksoidiga immuniseeritud doonorite verest. 1. ampull sisaldab ravimi ühte terapeutilist annust. Botuliinivastane seerum on saadaval monovalentse komplektina (pakendis on üks ampull igat tüüpi seerumit) või polüvalentne (ühes ampullis - 3, 4 või 5 tüüpi antitoksiinid). Monovalentse seerumiga ampull sisaldab ühte terapeutilist annust vastavat tüüpi antitoksilisi kehasid (tüüp A - 10 000 IU, tüüp B - 5000 IU, tüüp C - 10 000 IU, tüüp E - 10 000 IU, tüüp F - 300 IU). Iga polüvalentse seerumi ampull sisaldab sama palju antikehi kõigi viie või kolme botuliintoksiini tüübi vastu (antitoksiini tüüpi C ja F nende piiratud vajaduse tõttu komplekti tavaliselt ei kuulu).
Botulismihaigete ravi, kui haigust põhjustanud toksiini tüüp pole teada, algab polüvalentse ravimi või monovalentse seerumi segu kasutamisega. Neid manustatakse intravenoosselt. Kui seerumi intravenoosne manustamine on keeruline, määratakse see intramuskulaarselt. Tavaliselt manustatakse 1–1,5 ravimi terapeutilist annust. Rasketel haigusjuhtudel kasutatakse seerumeid korduvalt (1-4 korda) intervalliga 6-8 tundi 1,5 korda suuremas annuses kui haiguse mõõdukas vormis. Taassissejuhatus viiakse läbi intramuskulaarselt.
Kui botulismi põhjustaja tüüp tuvastatakse haiguse varases staadiumis, viiakse patsientide ravi läbi monovalentse seerumiga.
Seroteraapia kursuse kestuse määrab haiguse kliiniline vorm ning neuroloogiliste, kardiovaskulaarsete ja muude häirete kadumise dünaamika. Patoloogilise protsessi kerge vormi korral ei ületa see reeglina 2 päeva ja raske vormiga - 4-5 päeva.
Teetanus. Teetanusevastane puhastatud ja kontsentreeritud hobuseseerum, samuti inimese teetanusevastane gammaglobuliin on mõeldud teetanuse põdevate patsientide raviks.
Seerum saadakse teetanuse toksoidiga immuniseeritud hobuste verest. Teetanusega patsiendid kasutavad seda intramuskulaarselt annuses 100-200 tuhat RÜ (olenevalt patsiendi seisundi tõsidusest). Samal ajal süstitakse haava ümbritsevatesse kudedesse 5-10 tuhat RÜ ravimit.
Kui patsiendi keha on võõrvalgu suhtes allergiline, on soovitav kasutada seerumi asemel spetsiifilist gammaglobuliini, mis on valmistatud teetanuse toksoidiga immuniseeritud doonorite verest.
Ravim on ette nähtud terapeutilistel eesmärkidel üks kord annuses 6-12 ml intramuskulaarselt.
Stafülokoki infektsioon. Stafülokoki infektsioonide (stafülokoki sepsis, stafülokoki kopsupõletik jne) korral on patsientide peamiseks efektiivseks raviks spetsiifilisi antikehi sisaldavad ravimid - stafülokokivastane immunoglobuliin, stafülokokivastane plasma, aga ka mõnes lähivälisriigis toodetud heterogeenne immunoglobuliin ( Gruusia).
Stafülokoki immunoglobuliin valmistatakse stafülokoki toksoidiga immuniseeritud doonorite verest. Ravimit toodetakse 3-5 ml ampullides, mis sisaldavad 100 RÜ spetsiifilisi antikehi. Stafülokokivastase immunoglobuliini ühekordne (päevane) annus ägeda stafülokoki sepsise korral peaks olema 10 RÜ / kg kehamassi kohta (seetõttu on see 70 kg kaaluva patsiendi puhul võrdne 7 ampullis sisalduva ravimi kogusega). Stafülokoki sepsise ravikuur peaks kestma 8-10 päeva, stafülokoki kopsupõletiku korral 3-5 päeva, stafülokoki osteomüeliidi korral 5-8 päeva või rohkem.
Stafülokokivastase immunoglobuliini viskoosse konsistentsi tõttu tuleb see koguda ja süstida paksu nõelaga.
Stafülokokivastane plasma on stafülokoki toksoidiga immuniseeritud inimeste vere vedel osa. Selles sisalduval antitoksiinil (antikehadel) on väljendunud terapeutiline toime stafülokoki etioloogiaga haiguste - sepsis, kopsupõletik, osteomüeliit, peritoniit, aga ka lokaalsete mädaste protsesside korral.
1 ml plasma sisaldab vähemalt 6 RÜ antitoksiini.
Stafülokokivastast plasmat toodetakse külmutatuna (steriilsetes kilekottides mahuga 10–250 ml) ja kuivatatud kujul (hermeetilistes klaaspudelites mahuga 250 ml, 125 ml ravimit intravenoosseks manustamiseks ja 10 ml viaalid, 2 ml ravimit - kohalikuks kasutamiseks). Külmutatud plasma sulatatakse enne kasutamist 37,0 °C-ni kuumutatud vees. Sel juhul ilmuvad helbed lahustuvad peagi ja plasma muutub läbipaistvaks. Õhukese valge settekihi ilmumine plasmakoti põhjas ei ole selle kasutamise vastunäidustuseks. Eeltingimuseks on sel juhul terapeutiliste lahuste transfusioonisüsteemi kasutamine filtriga.
Plasma hägusus, jämedate setete, helveste, kilede olemasolu selles on tõend selle nakatumisest ja terapeutilistel eesmärkidel mittesobivusest.
Kuiv plasma lahustatakse enne kasutamist destilleeritud veega. Pärast seda ei tohiks see sisaldada helbeid, trombe, setteid. Stafülokokivastast plasmat manustatakse tavaliselt intravenoosselt. Ägeda stafülokoki sepsise korral määratakse 200 ml üks kord iga 2 päeva järel. Raskekujulise
Stafülokokivastane heterogeenne immunoglobuliin saadakse stafülokoki toksoidiga immuniseeritud hobuste verest. 1 ml ravimit sisaldab 800 RÜ antitoksiini. Ägeda stafülokoki sepsise korral määratakse immunoglobuliini 1-2 ml päevas. Sellel on aga väga kõrge reaktogeensus ja 1/5 juhtudest põhjustab kõrvaltoimeid (peamiselt seerumtõbe).
Lastehalvatus. Mumps. Nende haiguste keerulise kulgemise vältimiseks nakkusprotsessi avaldumise varases staadiumis kasutatakse normaalset inimese immunoglobuliini (20 ml intramuskulaarselt).
Ravim on valmistatud inimeste platsenta, abortide venoosse verest

Järeldus
Praegu toodab Venemaa ja teiste riikide mikrobioloogiatööstus immuunseerumeid ja immunoglobuliine mitmesuguste nakkushaigustega patsientide raviks. See on ette nähtud nende haiguste patogeenide jaoks, mille patogeneesis mängivad ülitähtsat rolli eksotoksiinid (difteeria, botulism, teetanus jne), aga ka mitmete inimeste tervisele ohtlike haiguste puhul - stafülokokkinfektsioon, siberi katk, leptospiroos, gripp, marutaudi, puukentsefaliit.
Immuunseerumite (immunoglobuliinide) efektiivsuse määrab suuresti nende optimaalne annus ja õigeaegsus. Ravimi annus peaks vastama nakkusprotsessi kliinilisele vormile ja suutma neutraliseerida mitte ainult organismis praegu ringlevate patogeenide antigeene, vaid ka neid, mis võivad selles ilmneda ravimi süstimise vahel.
Immuunseerumite (immunoglobuliinide) antimikroobne ja kliiniline toime on seda suurem, seda varem neid rakendatakse. Nende määramine pärast 4-5-ndat haiguspäeva annab harva positiivse tulemuse.
Inimvere gammaglobuliinid on aktogeensed. Ainult teatud väga kõrge tundlikkusega inimestel võivad need põhjustada lühiajalist kehatemperatuuri tõusu.
Mõnikord tekib reaktsioon nende ravimite korduvale manustamisele: 1-3 päeva pärast seerumi kasutamist tekib sügelev urtikaaria lööve.

Kirjandus

1. Epidemioloogia ja nakkushaiguste aktuaalsed küsimused. Semina N. A. Semina. - M.: Meditsiin, 1999 - 147lk.
2. Lisitsyn Yu.P., Polunina N.V. Rahvatervis ja tervishoid: õpik. M.: 2002 - 216 lk.
3. Obukhovets T.P. Õenduse põhialused. Töötuba. Sari "Meditsiin teile" - Rostov n / a: "Fööniks", 2002 - 410 lk.
4. Ennetusjuhised praktilises tervishoius. Ed. Glazunova I.S., Oganova R.G. jne - M.: 2000. - 217 lk.
5. Tatochenko V. K., Ozeretskovsky N. A., Immunoprofülaktika: (teatmik - 6. väljaanne, täiendav). M., 2003 - 174s.


Passiivne immuniseerimine - mis tahes antigeenide antikehade sisestamine. Passiivne immuniseerimine võib luua ainult ajutise immuunsuse, mis kestab 1-6 nädalat. Kuigi passiivne immuniseerimine põhjustab lühiajalist resistentsuse suurenemist patogeeni suhtes, on selle mõju kohene. Sekundaarne passiivne immuniseerimine ei suurenda immuunsust ja sellega kaasnevad sageli tüsistused. Passiivset immuniseerimist kasutatakse ajutise immuunsuse loomiseks pärast kokkupuudet nakkustekitajaga juhtudel, kui aktiivset immuniseerimist ühel või teisel põhjusel eelnevalt ei teostata (näiteks tsütomegaloviiruse, marutaudi vastu). Passiivset immuniseerimist kasutatakse ka bakteriaalsete toksiinide (eriti difteeria) põhjustatud haiguste, mürkmadude hammustuste, ämblikuhammustuste ning spetsiifilise (anti-Rh0(D)-immunoglobuliin) ja mittespetsiifilise (anti-lümfotsüütide immunoglobuliini) immunosupressiooni raviks.


Passiivseks immuniseerimiseks kasutatakse kolme tüüpi preparaate: - normaalsed inimese immunoglobuliinid (vananenud nimetus on gammaglobuliin) intramuskulaarseks või intravenoosseks manustamiseks; - spetsiifilised inimese immunoglobuliinid, millel on kõrge antikehade sisaldus teatud patogeenide vastu (näiteks B-hepatiidi viiruse või tuulerõugete viiruse vastu); – immuniseeritud loomadelt saadud spetsiifilised seerumid, sealhulgas antitoksilised seerumid.


Päritolu järgi eristatakse homoloogseid (valmistatud inimese vereseerumist) ja heteroloogseid (hüperimmuniseeritud loomade verest) preparaate. Esimesed ravimid manustatakse kohe täisannuses, teine ​​- vastavalt Bezredka meetodile. Kõigepealt süstitakse intradermaalselt 0,1 ml lahjendatud 1:100 normaalset hobuse seerumit ja reaktsiooni jälgitakse 20 minutit. Test loetakse positiivseks, kui papule läbimõõt ulatub 1 cm või rohkem. Kui intradermaalse testi tulemus on negatiivne, alustatakse seerumite sisestamist 0,1 ml subkutaanse süstiga ja kui 30 minuti jooksul reaktsioone ei toimu, süstitakse ülejäänud seerum intramuskulaarselt. Positiivse intradermaalse testi korral manustatakse seerumit ainult vastavalt tingimusteta näidustustele, st kui patsiendi elule on oht. Samal ajal süstitakse esmalt subkutaanselt lahjendatud seerumit, mida kasutatakse intradermaalsete proovide määramiseks 20-minutilise intervalliga annustes 0,5, 2,0 ja 5,0 ml, mis viib desensibiliseerumiseni. Kui nendele annustele ei reageerita, süstitakse subkutaanselt 0,1 ml lahjendamata hüperimmuunseerumit, seejärel 30 minuti pärast kogu ettenähtud annus. Reaktsiooni korral terapeutilise seerumi ühele doosile manustatakse seda anesteesia abil, adrenaliini või efedriiniga süstal on valmis. Vastavalt toimesuunale jagunevad ravimid antitoksilisteks, viirusevastasteks ja antibakteriaalseteks.


Viirusevastane Homoloogsed immunoglobuliinid marutaudivastane rotaviiruse vastane B-hepatiidi vastane gripivastane puukentsefaliidi vastane tsütomegaloviiruse Heteroloogilised immunoglobuliinid marutaudivastased hobuste Venezuela entsefalomüeliit jaapani efaliidi vastu jaapani entsefalomüeliit puukentsefaliidi vastu


Antibakteriaalne Homoloogsete immunoglobuliinide kompleksne immunoglobuliinipreparaat (CIP). CIP on lüofiliseeritud valgulahus, mis sisaldab inimese vereplasmast eraldatud IgG, IgA ja IgM klassi immunoglobuliine. Heteroloogilised immunoglobuliinid laktoglobuliin




Immuunseerumid Immuunseerumid on loomade ja inimeste verest pärinevad preparaadid, mis sisaldavad nakkushaiguste patogeenide või nende ainevahetusproduktide vastaseid antikehi. Ettevalmistamise käigus I.S. Teatud antigeenidega immuniseeritud loomade või inimeste (doonorite) või haigete vereseerum läbib sõltuvalt I.S. tüübist ja eesmärgist mitmesuguse töötluse: puhastamise, mille käigus eemaldatakse ballastained, mis on aktiivsed, peamiselt globuliin, valk. fraktsioonid eraldatakse. Inimese immuunseerumi sissetoomisega loomade verest võivad kaasneda tüsistused (seerumtõbi, anafülaktiline šokk). Kontsentreeritud immuunseerumid – inimvere gammaglobuliinid – neid tüsistusi praktiliselt ei põhjusta ja erituvad organismist aeglasemalt. Sõltuvalt eesmärgist on olemas terapeutilised ja profülaktilised ning diagnostilised immuunseerumid. Terapeutilised ja profülaktilised immuunseerumid jagunevad antitoksilisteks - mikroobide mürgiste jääkproduktide (näiteks teetanuse-, difteeria-, gangreen-vastased) ning mürgiste madude ja putukate hammustuse mõjude vastu; antibakteriaalne – mikroorganismi mõjutav (siberi katku vastane gammaglobuliin) ja viirusevastane (näiteks leetrite-, marutaudi-, gripivastased gammaglobuliinid).


Immunoglobuliinid Seda tüüpi immuunpreparaat sisaldab antikehi valmis kujul. Neid kasutatakse terapeutilistel, profülaktilistel eesmärkidel, samuti nakkushaiguste erakorraliseks ennetamiseks. Immunoglobuliinidel võib olla antimikroobne, viirusevastane või antitoksiline toime. Immunoglobuliini saadakse platsentast või annetatud verest. Viimane on rohkem puhastatud ja ei sisalda hormonaalseid aineid. Immunoglobuliinide kasutamise positiivsed küljed - valmis antikehade komplekt viiakse kehasse piisavas annuses lühikese aja jooksul. Samal ajal laguneb ravim suhteliselt kiiresti, pärsib omaenda immunoglobuliini sünteesi ja allergeenib organismi.


Normaalse inimese immunoglobuliin (leetrite vastane) valmistatakse doonorite vereseerumist, samuti platsenta ja abordiverest. See sisaldab piisavalt kõrge kontsentratsiooniga leetrite viiruse vastaseid antikehi, erinevates kontsentratsioonides gripi, tuulerõugete, poliomüeliidi, punetiste, läkaköha, difteeria ja paljude teiste bakteriaalsete ja viirusnakkuste patogeenide vastaseid antikehi, kuna see on valmistatud segust paljudest täiskasvanute seerumitest, kes võisid oma elu jooksul põdeda mitmesuguseid haigusi või olla läbinud erinevat tüüpi vaktsineerimise.


Sihtotstarbelisi immunoglobuliine valmistatakse spetsiifiliste nakkushaiguste vastu spetsiaalselt immuniseeritud inimeste verest, samuti võetakse verd neilt doonoritelt, kellel on ilma eelneva immuniseerimiseta suurenenud antikehade sisaldus konkreetse patogeeni vastu.


Teetanuse toksoidi immunoglobuliin Inimese teetanuse immunoglobuliin on teetanuse toksoidiga immuniseeritud doonorite vereplasmast etüülalkoholi fraktsioneerimise teel eraldatud immunoglobuliinide puhastatud fraktsiooni kontsentreeritud lahus. Ravimi toimeaineks on G-klassi immunoglobuliinid, millel on teetanuse toksiini neutraliseerivate antikehade aktiivsus. Antikehade maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse mõne tunni jooksul pärast manustamist; antikehade poolväärtusaeg organismist on 3-4 nädalat.


Stafülokokivastane plasma Saadud vereülekandejaamades stafülokoki toksoidiga immuniseeritud doonoritelt. Pärast immuniseerimist ja spetsiifiliste antikehade ilmumist veres tiitriga 6,0–10 RÜ / l tehakse doonoritele plasmaferees. Plasmafereesi käigus eemaldatakse kehast osa verest, mis seejärel jagatakse plasmaks ja moodustatud elementideks, vererakud suunatakse tagasi kehasse ja eemaldatud plasma kasutatakse ära.

Vaatamata tulisele avalikule diskussioonile vaktsiinide vajalikkuse/kahjulikkuse üle, on veenvalt tõestatud, et tänapäeval pole ohtlike nakkushaiguste vastu muud kaitset peale vaktsineerimise.

B-hepatiidi vastu vaktsineeritakse kindla skeemi järgi ja see on inimese elus üks olulisemaid: seda vaktsiini tehakse kõige esimesena, 24 tunni jooksul alates sünnihetkest.

Vähesed inimesed teavad täiskasvanute vaktsineerimiskavast. Samal ajal on see haigus inimpopulatsioonis üks levinumaid ja igal inimesel on oht sellesse elu jooksul haigestuda. Mõelge laste B-hepatiidi ja täiskasvanute revaktsineerimise skeemile.

Mis tahes vaktsineerimise olemus seisneb kehasse viimises:

  • nõrgestatud või inaktiveeritud mikroorganismid - 1 põlvkond vaktsiine;
  • toksoidid (mikroorganismide neutraliseeritud eksotoksiinid) - 2. põlvkonna vaktsiinid;
  • viirusvalgud (antigeenid) - 3. põlvkonna vaktsiinid.

B-hepatiidi vaktsiin on 3. põlvkonna vaktsiin, mis sisaldab rekombinantsete pärmitüvede poolt sünteesitud pinnaantigeene (HBsAg).

Pärmirakkude (Saccharomyces cerevisiae) geneetiline struktuur allutatakse eelnevalt muutusele (rekombinatsioonile), mille tulemusena saavad nad B-hepatiidi pinnaantigeeni kodeeriva geeni. Edasi puhastatakse pärmi poolt sünteesitud antigeen põhiainest ja täiendatud abiainetega.

Pärast vaktsiini kehasse viimist põhjustavad antigeenid immuunsüsteemi reaktsiooni, mis väljendub sellele antigeenile vastavate antikehade – immunoglobuliinide – tootmises. Need immuunrakud on immuunsüsteemi "mälu". Need püsivad veres aastaid, andes võimaluse tõelise B-hepatiidi viiruse kehasse sattumisel õigeaegse kaitsereaktsiooni käivitamiseks. Seega "koolitab" vaktsineerimine immuunsüsteemi ära tundma ohtusid, millele ta peab reageerima.

Kuid nagu iga treening, vajab ka immuunsüsteemi treenimine kordamist. Stabiilse immuunsuse moodustamiseks nii täiskasvanutel kui ka lastel on vaja läbi viia mitu vaktsineerimist B-hepatiidi vastu vastavalt vaktsineerimiskavale.

B-hepatiidi vaktsineerimise ajakava

Endise NSV Liidu riikide territooriumil kasutatakse B-hepatiidi vaktsineerimiskava, mida hakati rakendama 1982. aastal. Selle kohaselt vaktsineeritakse kõik lapsed:

  • esimesel päeval pärast sündi;
  • üks kuu pärast sündi;
  • 6 kuud pärast sündi.

Seega, stabiilse ja pikaajalise immuunsuse moodustamiseks hõlmab B-hepatiidi vaktsineerimisskeem selle kolmekordset manustamist.

See reegel ei kehti riskirühma kuuluvate laste puhul, s.t, kes on sündinud viirusega nakatunud emadele. Nendel juhtudel on B-hepatiidi vaktsineerimise ajakava järgmine:

  • esimese 24 tunni jooksul - lisaks võetakse kasutusele esimene vaktsiin + B-hepatiidi antikehad (nn passiivne immuniseerimine, mille eesmärk on kaitsta last kuni tema enda antikehade tekkeni vastuseks vaktsiinile);
  • üks kuu pärast sündi - teine ​​vaktsiin;
  • kaks kuud pärast sündi - kolmas vaktsiin;
  • 12 kuud pärast sündi - neljas vaktsiin.

Omandatud immuunsus püsib vähemalt 10 aastat. See näitaja on aga üsna muutlik ja võib erinevatel inimestel kõikuda.

Vaktsineerimisskeem

Täiskasvanutele vaktsineeritakse B-hepatiidi vastu kolm vaktsineerimiskava. Arutasime kahte esimest eelmises lõigus:

  • kolme vaktsineerimise standardskeem 0-1-6 (teine ​​ja kolmas vaktsineerimine tehakse 1 ja 6 kuud pärast esimest);
  • neljast vaktsineerimisest koosnev kiirendatud ajakava 0-1-2-12 (vastavalt 1, 2 ja 12 kuu pärast).

Samuti on võimalus erakorraliseks immuniseerimiseks, mis hõlmab 4 vaktsineerimist B-hepatiidi vastu täiskasvanutele vastavalt skeemile 0-7 päeva - 21 päeva - 12 kuud. Sellist vaktsineerimiskava kasutatakse erakorralistel juhtudel, kui näiteks inimene peab kiiresti lahkuma hepatiidi epidemioloogiliselt ohtlikku piirkonda.

Mis tahes skeemide õige kasutamine moodustab täiskasvanul stabiilse ja pikaajalise immuunsuse. Kiirendatud või erakorraline B-hepatiidi vaktsineerimise ajakava võimaldab protsessi alguses kiirendada, st saada piisav kaitse teise lõpuks (kiirendatud skeemiga) või esimese lõpuks (hädaabiskeemiga). ) kuu. Neljas vaktsineerimine, mis viiakse läbi 12 kuu pärast, on aga vajalik täisväärtusliku pikaajalise immuunsuse moodustamiseks.

B-hepatiidi vaktsineerimise ajakava

Mis siis, kui ühte süsti ei tehtud õigel ajal?

B-hepatiidi vaktsineerimiskava järgimine on vaktsineerimise kohustuslik nõue. Vaktsineerimise vahelejätmine ei lase immuunsusel tekkida.

Mõnepäevane väike kõrvalekalle vaktsineerimiskavast ei mõjuta antikehade tiitrit, stabiilsust ega omandatud immuunsuse kestust.

Kui mingil põhjusel on B-hepatiidi vaktsineerimiskavast kõrvalekaldumine, tuleb järgmine vaktsiin teha niipea kui võimalik.

Kui vaktsineerimisgraafikust esineb olulisi kõrvalekaldeid (nädalad või kuud), tuleks külastada arsti ja saada näost näkku konsultatsiooni edasiste tegevuste osas.

Revaktsineerimise skeem

Täiskasvanute B-hepatiidi vaktsineerimiskava hõlmab revaktsineerimist ligikaudu kord 10 aasta jooksul kuni 55. eluaastani ja vastavalt lisanäidustustele ka hilisemas eas.

Mõnel juhul, näiteks kui täiskasvanud inimene pole kindel, kas ta on B-hepatiidi vastu vaktsineeritud ja kui kaua aega tagasi see juhtuda võis, on soovitatav anda verd hepatiidi pinna- ja tuumavalkude (HBsAg) vastaste antikehade olemasolu tuvastamiseks. ja HBcAg).

Anti-HB-de hulk näitab immuunsuse intensiivsust hepatiidiviiruse suhtes. Vaktsineerimine on näidustatud, kui antikehade tase on alla 10 ühiku / l, mida tõlgendatakse kui täielikku immuunsuse puudumist viirusantigeenide suhtes.

Kui tuvastatakse tuumaantigeeni (anti-HBc) vastased antikehad, vaktsineerimist ei tehta, kuna nende immunoglobuliinide olemasolu näitab viiruse esinemist veres. Täiendavad uuringud (PCR) võivad anda lõpliku selgituse.

Täiskasvanute revaktsineerimine B-hepatiidi vastu toimub vastavalt kolme vaktsineerimise standardskeemile 0-1-6.

Millised vaktsiinid on B-hepatiidi vastu saadaval?

Tänapäeval on turul lai valik nii mono- kui ka polüvalentseid B-hepatiidi vaktsiine täiskasvanutele ja lastele.

Venemaal toodetud monovaktsiinid:

  • Combiotech;
  • mikrogeen;
  • Regevak.

Välismaiste laborite toodetud monovatsiinid:

  • Engerix V (Belgia);
  • Biovac-V (India);
  • Gen Wak V (India);
  • Shaneak-V (India);
  • Eberbiovak NV (Kuuba);
  • Euwax V (Lõuna-Korea);
  • NV-WAKS II (Holland).

Loetletud vaktsiinid on sama tüüpi: need sisaldavad 20 μg viiruse antigeene 1 ml lahuses (1 annus täiskasvanule).

Kuna täiskasvanute immuunsus paljude lapsepõlves omandatud infektsioonide vastu hakkab kaduma, on soovitatav B-hepatiidi vastu revaktsineerida vastavalt ülaltoodud skeemile, kasutades polüvaktsiine.

Selliste täiskasvanutele mõeldud poliomüeliidi vaktsiinide hulgast võib nimetada:

  • difteeria, teetanuse ja B-hepatiidi vastu - Bubo-M (Venemaa);
  • A- ja B-hepatiidi vastu - Hep-A + B-in-VAK (Venemaa);
  • A- ja B-hepatiidi vastu – Twinrix (Suurbritannia).

Olemasolevad B-hepatiidi vaktsiinid

Kas vaktsiin on ohutu?

Vaktsiini kasutamise ajal on vaktsineeritud üle 500 miljoni inimese. Samal ajal ei registreeritud tõsiseid kõrvalmõjusid ega negatiivseid mõjusid ei täiskasvanute ega laste tervisele.

Vaktsineerimise vastased viitavad reeglina säilitusainete koostisainete ebaturvalisusele ravimi koostises. Hepatiidivastase vaktsineerimise puhul on selliseks säilitusaineks elavhõbedat sisaldav aine - mertiolaat. Mõnes riigis, näiteks USA-s, on mertiolaadi vaktsiinid keelatud.

Usaldusväärseid andmeid selle kohta, et 0,00005 g mertiolaati – nimelt nii palju on ühes vaktsiinisüstis – inimese tervisele mõju avaldaks, pole saadud.

Igal juhul on tänapäeval võimalik vaktsineerida täiskasvanut säilitusaineta ravimiga. Combiotechi, Engerix B ja HB-VAKS II vaktsiine toodetakse ilma mertiolaadita või jääkkogusega kuni 0,000002 g süsti kohta.

Mil määral saab vaktsineerimine nakatumist ära hoida?

Immuunpuudulikkuseta inimeste skeemi järgi tehtud B-hepatiidi vastu vaktsineerimine hoiab nakatumise ära 95% juhtudest. Aja jooksul väheneb viiruse immuunsuse intensiivsus järk-järgult. Kuid igal juhul, isegi kui inimene haigestub, on haiguse kulg palju lihtsam ning paranemine on täielik ja see toimub kiiremini. Lugege, kuidas haigus edasi kandub.

Kasulik video

B-hepatiidi vaktsineerimise kohta lisateabe saamiseks vaadake järgmist videot:

Järeldus

  1. Skeemi järgi tehtud B-hepatiidi vastu vaktsineerimine on ainus, peaaegu sada protsenti viis.
  2. Vaktsineerimine on esimesel eluaastal lastele kohustuslik.
  3. Täiskasvanute revaktsineerimine toimub vastavalt soovile (välja arvatud juhul, kui on viiteid vastupidisele).
  4. Tavaline vaktsineerimiskava sisaldab 3 B-hepatiidi vaktsineerimiskava (0–3–6 kuud) vaktsiini.
  5. Omandatud immuunsus kestab umbes 10 aastat.

    T.A. Bektimirov, M. A. Gorbunov, N. V. Šalunova, L. I. Pavlova
    Bioloogiliste meditsiinipreparaatide standardimise ja kontrolli riiklik uurimisinstituut. L. A. Tarasevitš, Moskva

    VAKTSIINI REGISTREERIMISTESTI TULEMUSED" Euwax B"VIIRUSLIKU HEPATIIDI B VÄLTIMISEKS

    Arvestades B-hepatiidi levikuteede mitmekesisust ja selle nakkuse allikate suurt hulka (kroonilise hepatiidiga patsiendid, ägedad infektsioonivormid ja eriti HBsAg kandjad), on kõige lootustandvam vahend selle nakkuse ennetamiseks vaktsineerimine. Vaktsineerimine on ainus vahend viiruse loomuliku ülekandumise katkestamiseks HBsAg-kandjalt emalt vastsündinud lapsele. Lisaks pakub B-hepatiidi vastane immuniseerimine kaitset D-hepatiidi viirusega nakatumise eest.

    Praegu kasutatakse B-hepatiidi ennetamiseks rekombinantseid pärmivaktsiine, mida iseloomustab nõrk reaktogeensus, täielik ohutus ja väljendunud kaitseaktiivsus. B-hepatiidi vaktsiinid, isegi kui neid manustatakse vastsündinutele esimestel tundidel pärast sündi, on hästi talutavad, kuid neil on tugev kaitsev toime. Samal ajal ei mõjuta B-hepatiidi vastases spetsiifilises immunoglobuliinis sisalduvad ema antikehad ega passiivsed "antikehad. Puuduvad häired teiste vaktsiinide, sealhulgas ennetava vaktsineerimise kalendrites sisalduvate vaktsiinidega. Seoses sellega B-hepatiidi vaktsiinid saab kasutada koos peaaegu kõigi vaktsiinidega.

    B-hepatiidi vaktsiini laialdase kasutamise kogemus paljudes maailma riikides näitas taas veenvalt, et tõhus mõju B-hepatiidi epideemilise protsessi intensiivsuse vähendamisele immuniseerimise kaudu on võimalik ainult korralikult välja töötatud vaktsiinide ennetamise taktika ja strateegiaga. sellest infektsioonist.

    Vaktsineerimine, mida aastaid tehti ainult nn kõrge riskiga rühmadest (meditsiinitöötajad, narkomaanid jne) riikides nagu USA, Prantsusmaa, Saksamaa jt, ei andnud oodatud hepatiidi esinemissageduse vähenemist. B ja HBsAg kandmise tase nendes riikides.

    Sellest lähtuvalt soovitas WHO B-hepatiidi vaktsiini kasutamise aastatepikkust kogemust kokku võttes lisada vaktsineerimise riiklikesse vaktsineerimiskavadesse kui kõige tõhusama meetmena selle nakkuse spetsiifiliseks ennetamiseks. Praegu pakuvad enam kui 80 riiki Euroopas, Aasias, Aafrikas ja Ameerikas laiendatud immuniseerimisprogrammi (EPI) raames kombineeritud B-hepatiidi vaktsineerimist.

    Paljude aastate kogemused B-hepatiidi vaktsiini kasutamisel riiklike vaktsineerimiskavade osana paljudes maailma riikides näitavad, et see meede vähendab B-hepatiidi esinemissagedust ja viiruse edasikandumist mitte ainult lastel ja noorukitel, vaid ka täiskasvanud elanikkonnas 10-20 korda.

    Täielik B-hepatiidi vastane vaktsineerimiskuur koosneb kolmest vaktsineerimisest, mida saab läbi viia kahe skeemi järgi: niinimetatud "lühike" skeem, mille puhul vaktsineerimine toimub igakuise intervalliga vaktsineerimiste vahel (0-1-2). kuud) ja niinimetatud "klassikalise" skeemi immuniseerimine, mille puhul kolmas vaktsineerimine viiakse läbi 6 kuud pärast esimest (0-1-6 kuud). "Lühikese" immuniseerimisskeemi (0-1-2 kuud) kasutamisel toimub antikehade kiire suurenemine ja seetõttu soovitatakse seda kasutada B-hepatiidi (HBsAg kandjatest emade vastsündinute) erakorraliseks profülaktikaks ja kiireloomulistel juhtudel. võimalik HBV-infektsioon kirurgiliste sekkumiste või muude parenteraalsete manipulatsioonide ajal, samuti vere ja selle preparaatidega töötamisel.

    Reeglina varieerub serokonversiooni määr pärast täielikku immuniseerimiskuuri kaitsva antikeha tiitriga inimestel 80–100%.

    Tuleb rõhutada, et ainult täielik immuniseerimiskuur pakub kaitset B-hepatiidi nakatumise eest, sest. kaks vaktsineerimist põhjustavad antikehade moodustumist vaid 50–60% vaktsineeritutest.

    On näidatud, et erinevate tootjate toodetud vaktsiinid on omavahel asendatavad. Seega, kui immuniseerimise alguses kasutati ühte või kahte ühe vaktsiini annust ja teise tootja vaktsiiniga immuniseerimiskuur oli lõpetatud, oli immuunvastus sama, mis sama ravimi kasutamisel. Selline lähenemine immuniseerimisele ei tohiks aga olla rutiinne. Seda saab kasutada eelkõige sisserändajatest laste immuniseerimiseks juhtudel, kui ei ole võimalik kindlaks teha, millise vaktsiiniga last on varem vaktsineeritud. Anti-HBs püsimise kestus vaktsineeritu vereseerumis sõltub vaktsineerimise käigus sünteesitud antikehade tiitritest, kuid kaitse kliiniliselt väljendunud nakkusvormi tekke ja kroonilise kandumise eest püsib väga pikka aega. aega ka pärast antikehade kadumist. Immuniseeritud isikutel, kellel on vaktsineerimisjärgsed kaitsvad antikehade tiitrid, ilmneb kiire immuunvastus, kui neile manustatakse vaktsiini revaktsineerimist või kokkupuutel HBV-ga, isegi mitu aastat pärast esmast immuniseerimist. See viitab pikaajalisele immunoloogilise mälu säilimisele, mis takistab HBV infektsiooni kliiniliste vormide teket või kroonilise viirusekandja teket.

    Sellest lähtuvalt ei ole normaalse immuunstaatusega lastele ega täiskasvanutele vaja vaktsiini kordusdoose manustada.

    Meil on tervishoiupraktikas registreeritud ja heaks kiidetud kodumaine B-hepatiidi vastane vaktsiin ja kolm välismaist päritolu vaktsiini.

    Firma "Pasteur Merie Connaught" (Prantsusmaa) taotles neid GISK-ilt. L.A. Tarasevitš taotlusega pärmi rekombinantse vaktsiini registreerimiseks ja kasutamiseks Venemaa Föderatsioonis Euwax B" tootja "LG Chemical Ltd." (Korea Vabariik).

    Selle uuringu peamised eesmärgid olid hinnata vaktsiini reaktogeensust ja immunoloogilist aktiivsust. Euwax B"Et võimaldada selle kasutamist B-hepatiidi ennetamiseks Vene Föderatsiooni territooriumil.

    Pärmi rekombinantse vaktsiini reaktogeensuse ja immunoloogilise aktiivsuse uuring Euwax B B-hepatiidi vastane uuring viidi läbi kontrollitud epidemioloogilise kogemuse tingimustes (kliinilised väliuuringud) 19–20-aastaste täiskasvanute immuniseerimise ajal.

    Immunoloogilise aktiivsuse määramisel leiti, et pärast B-hepatiidi vastast vaktsineerimiskuuri vastavalt lühendatud immuniseerimiskavale (0-1-2 kuud) vaktsiiniga vaktsineeritutel. Euwax B Serokonversioonide tase oli 92,9 ± 3,4%.Serokonversioonide tasemes statistiliselt olulisi erinevusi võrdlusvaktsiiniga võrreldes ei leitud (tabel).

    Üks B-hepatiidi vaktsiinide immunogeensust iseloomustavaid näitajaid on spetsiifiliste antikehade tiitrid vaktsineeritutes. Antikehade taseme määramisel CJSC "Rosh-Moscow" testimissüsteemi abil oli enam kui 50% siirdatud antikehade tiitritest pärast täielikku vaktsineerimiskuuri üle 100 mIU/ml (pikaajalise kaitse tiiter).

    "Hepanostica" testsüsteemi kasutamisel leiti, et isegi "lühikese" vaktsineerimisskeemi korral ületasid antikehade tiitrid 70-85% juhtudest 100 mIU/ml ja 30-50% juhtudest - 500 mIU/ml. või enama.

    Serokonversioon ja anti-HBs tiitrid vaktsiiniga vaktsineeritutel Euwax B"ja võrdlusvaktsiin 1 kuu pärast täielikku vaktsineerimiskuuri (skeem 0-1-2 kuud, testisüsteem "Hepanostica")

    Seega testitud vaktsiin " Euwax B"on väljendunud immunoloogilise aktiivsusega, kui seda kasutatakse vastavalt skeemile 0-1-2 kuud. Meie tulemused on täielikult kooskõlas vaktsiini kliiniliste väliuuringute materjalidega" Euwax B esitleb ettevõte.

    Laboratoorsete kontrollide ja välikliiniliste uuringute tulemused, mis näitavad pärmi rekombinantse vaktsiini madalat reaktogeensust ja väljendunud immunoloogilist aktiivsust. Euwax B", võimaldas seda soovitada registreerimiseks Vene Föderatsioonis, et kasutada seda B-hepatiidi ennetamiseks.

    Venemaa Tervishoiuministeeriumi ja Meditsiiniliste Immunobioloogiliste Toodete Kontrolliameti (LA. Tarasevitši järgi nime saanud GISK) esindajad kontrollisid vastavalt MIBP registreerimise korrale Vene Föderatsioonis tootmisrajatisi ning bioloogiliste ja bioloogiliste toodete osakonda. LG Chemical Ltd. B-hepatiidi vaktsiini tehnoloogiline kvaliteedikontroll. (Korea Vabariik). Delegatsioonile anti täielik võimalus tutvuda tootmistingimustega ja kontrolliga, et nad järgiksid kvaliteetse tootmisprotsessi (GMP) nõudeid.

    Kontrollid viidi läbi Iksani linnas, kus asuvad peamised tootmisosakonnad, ja Daejeoni linnas, kus asuvad teadusosakonnad ja mõned tootmisosakonnad.

    Tootmistingimustega tutvumine näitas nende väga kõrget taset. Hoolimata kümneaastasest tootmishoonete ja seadmete tööst on need suurepärases seisukorras. Ruumide kujundus, tehnoloogilise protsessi kulgemist tagavate seadmete paigutus ja eriti enamiku tootmisetappide automatiseerimine ja arvutistamine, samuti tootmisprotsesside elektrooniline ja arvutiseire võimaldavad seda teha ettevõtte esindajate sõnul. Venemaal omistada B-hepatiidi vaktsiini tootmine LG Chemical Ltd-le. MIBP moodsaimate lavastuste kategooriasse.

    Samuti tuleb märkida, et tootmisrajatiste mikrobioloogiline seire tagab vaktsiinide valmistamise aseptiliste tingimuste olemasolu. Samuti pole kahtlust töötajate kõrge pädevus, kes pidevalt oma oskusi täiendab.

    Üldiselt on ettevõttel hoolikalt kavandatud kvaliteedi tagamise süsteem, mis vastab täielikult GMP ja B-hepatiidi vaktsiini kvaliteedikontrolli nõuetele.

    Kaasaegsete seadmetega varustatud bioloogilise ja tehnoloogilise kontrolli osakonna töö väärib täit tunnustust.

    Katsetulemused võimaldasid väljastada firma "LG Chemical Ltd." GMP sertifikaat B-hepatiidi vaktsiini tootmiseks.

Eessõna……………………………………………………………………………1

A-hepatiidi viirus………………………………………………………………………2

Edastamisviis……………………………………………………………………………………………2

Haigus………………………………………………………2

Kliiniline kursus ................................................... .............. ........................3

Ravi ................................................................................................... ........3

Tüsistused................................................................. ..........................3

Ärahoidmine ................................................. .......................................................... neli

Passiivne immuniseerimine ................................................... ..................................................5

Aktiivne immuniseerimine ................................................... .......................................................... ....5

A-hepatiidi vaktsiinid ................................................... ...................................... 6

Vaktsiin "HEP-A-in-VAK" ................................................ ...... ...................................................... kaheksa

Tootmine ja koostis ................................................... ...................................................... .…kümme

Ravimi toime ................................................... .................................. .......kümme

Immuunsuse säilimise periood ................................................... .. 10

Kombinatsioon passiivse immuniseerimisega................................................ ......11

Annustamine................................................................................ .......................... üksteist

Ravimi "HEP-A-IN-VAK" näidustused ja kasutamine ...................................................... ........11

Vastunäidustused ................................................... ................................................................... ........12

Kõrvalmõjud ................................................ ................................................................ .......12


Ja teised - "Inaktiveeritud A-hepatiidi vaktsiini "He-A-in-Vac" immunogeensuse võrdlev uuring eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute järgi" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "A-hepatiidi ja selle tunnuste vastase inaktiveeritud vaktsiini saamise tingimuste optimeerimine" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.

Ja teised - "A-hepatiidi vastase kontsentreeritud inaktiveeritud vaktsiini kultuuri reaktogeensuse ja immunogeensuse hindamine" Hep-A-in-Vak "," Vopr. Virology" 5, 219-220, 1995.

Ja teised - "Uuring kodumaise kultuurilise kontsentreeritud inaktiveeritud A-hepatiidi vastase vaktsiini kohta" Hep-A-in-Vac "," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.

, - "Esimese A-hepatiidi vastase inaktiveeritud vaktsiini kvaliteedikontrolli nõuete ja meetodite väljatöötamise kohta." raamatus "Epidemioloogilise protsessi arengu kaasaegsed tunnused suurlinnas" - Mat-ly teaduslik. praktiline Konf., lk.38-40.-M.1995.

AI, A- "A-hepatiidi vastase kodumaise vaktsiini Hep-A-in-Vac välikatsete tulemused", - Teadusliku praktilise konf. materjalid, lk 211-212.-M.1997.

G, - "Kodumaise A-hepatiidi vastase vaktsiini lastele mõeldud versiooni reaktogeensete ja immunogeensete omaduste iseloomustus" Vopr. Virology", 3, 133-138, 1999.

, - "A-hepatiidi "Hep-A-in-Vac" vastase kultiveeritud kontsentreeritud puhastatud inaktiveeritud vaktsiini väljatöötamine - Bülletään "Vaktsineerimine" nr 4 (16), juuli-august 2001

VASTUNÄIDUSTUSED

Ägedad nakkus- ja mittenakkushaigused, krooniliste haiguste ägenemised. Sellistel juhtudel viiakse vaktsineerimine läbi mitte varem kui 1 kuu pärast. pärast taastumist (remissioon).

Immuunpuudulikkuse seisundid, pahaloomulised verehaigused ja kasvajad.

Tugev reaktsioon (temperatuur üle 400 C; hüpereemia, turse süstekohas läbimõõduga üle 8 cm) eelmisele Hep-A-in-Vac vaktsineerimisele.

Vastunäidustuste väljaselgitamiseks viib arst (parameedik) vaktsineerimispäeval läbi vaktsineeritud isiku läbivaatuse ja küsitluse kohustusliku termomeetriaga. Vajadusel viia läbi asjakohane laboriuuring.

KÕRVALMÕJUD

Ravim "HEP-A-in-VAK" ei põhjusta olulisi kõrvaltoimeid. Ravimi kasutamisega seotud kõrvaltoimed ei ületa sarnaseid näidustusi teiste alumiiniumiga adsorbeeritud puhastatud antigeene sisaldavate vaktsiinide puhul. Kohalikest kõrvaltoimetest on kõige sagedamini märgitud valu süstepiirkonnas, kerge temperatuuri tõus ja kerge halb enesetunne. Mõnikord on süstekoha punetus, kõvenemine ja turse. Kohalikke kõrvaltoimeid täheldatakse 4–7% vaktsineeritute koguarvust ja need kaovad 1–2 päeva pärast.


VAKTSINEI TUTVUSTUS RASEDATELE

JA IMETAVATELE EMADELE

Ravimi mõju loote arengule ei ole spetsiaalselt uuritud, kuid nagu kõigi inaktiveeritud viirusvaktsiinide puhul, peetakse selle vaktsiini negatiivset mõju loote arengule ebaoluliseks. Raseduse ajal tohib ravimit kasutada ainult siis, kui see on hädavajalik.

HAIGUS

A-hepatiidi viiruse sihtorgan on maks ja kahjustuse esmased rakud on hepatotsüüdid. Pärast allaneelamist imenduvad viiruseosakesed läbi seedetrakti limaskesta ja sisenevad üldisesse vereringesüsteemi.

Maksa sattudes tunnevad viirus ära hepatotsüütide membraani retseptorite kaudu ja võtavad selle rakud endasse. Raku sees viirus dekapsideerub, vabaneb viiruse RNA ja algab transkriptsioon. Viiruse valgud sünteesitakse ja koondatakse uuteks kapsiidideks, millest igaüks sisaldab viiruse RNA äsja replitseeritud ahelaid. HA virion pakitakse vesiikulitesse ja vabaneb rakust sapiteedesse, mis liiguvad hepatotsüütide vahel. Vesiikulite membraan lahustub sapis, HAV-osakesed vabanevad, millele järgneb nende sisenemine väljaheitesse või naaberhepatotsüütide nakatumine.

KLIINILINE KURSUS

A-hepatiidi tüüpiline kliiniline kulg koosneb neljast etapist:

1 inkubatsiooniperiood;

2 Prodromaalne faas;

3. Ikteriline faas;

4 taastumine.

Haiguse raskusaste sõltub tavaliselt patsiendi vanusest. Väikelastel on see tavaliselt asümptomaatiline või põhjustab ebatüüpilisi sümptomeid, sageli ilma kollatõveta. Täiskasvanutel tekib sümptomaatiline infektsioon, sageli koos kollatõvega, mis on üldiselt raskem 40-aastastel ja vanematel patsientidel.

Haiguse kulg ja suremus

Haiguse keskmine kestus on 27-40 päeva, haiglaravil viibib 90% patsientidest. Kuue kuu jooksul pärast haigust on taastumisperiood, mille jooksul on vaja järgida ravi- ja kaitserežiimi, eridieeti ja meditsiinilist järelevalvet.

A-hepatiit on surmav väga vähestel juhtudel, millest enamik on fulminantne A-hepatiit.

Suremus on kõrgem kroonilise maksahaigusega inimestel, kellel tekib äge A-hepatiit.

RAVI

A-hepatiidi jaoks ei ole spetsiifilist tõhusat ravi, mis taandub iseenesest, seega on meditsiiniline sekkumine eelistatud ennetamine.

ANNUSTAMINE

Iga annus on 1,0 ml täiskasvanutele ja 0,5 ml lastele mõeldud steriilne suspensioon. Vaktsiini tuleb kasutada tarnitud kujul. Järgige rangelt soovitatud annuseid. Tavaline ravimi vaktsineerimiskuur koosneb kahest annusest, mis manustatakse 6-12-kuuliste intervallidega esimese ja teise vaktsineerimise vahel. Vaktsiin HEP-A-in-VAK on ette nähtud intramuskulaarseks süstimiseks ainult deltalihasesse.

RAVIMI NÄIDUSTUSED JA KASUTAMINE
"HEP-A-in-WAC"

A-hepatiidi vaktsiin "HEP-A-in-VAK" on ette nähtud aktiivseks vaktsineerimiseks A-hepatiidi viiruse vastu.

Madala kuni mõõduka A-hepatiidi levimusega piirkondades on HEP-A-in-VAK-ga vaktsineerimine eriti soovitatav inimestele, kellel on või on suurem risk nakatuda, sealhulgas järgmistele inimeste kategooriatele:

Inimesed, kes reisivad äri- või turismireisidel kõrge A-hepatiidi esinemissagedusega piirkondadesse (Aafrika, Aasia, Vahemeri, Lähis-Ida, Kesk- ja Lõuna-Ameerika, Kasahstan, Türkmenistan, Usbekistan), on nende piirkondade turistide jaoks tavaliselt suures ohus, kuna järgmistele teguritele:

saastunud vees pestud rohelised ja puuviljad;

nakatunud inimese valmistatud kuumtöötlemata toit;

saastunud vees suplemine;

Sõjaväelastel, kes reisivad või teenivad piirkondades, kus on kõrge A-hepatiidi esinemissagedus ja halvad sanitaartingimused, on suurem risk A-hepatiiti nakatuda. Neile on näidustatud aktiivne vaktsineerimine;

Inimesed, kes võivad kutsetegevusega seoses A-hepatiiti nakatuda ja kellel on oht saada viirusekandjateks: lasteaiatöötajad, lastekodude ja hooldekodude töötajad, haigete eest hoolitsevad õed, arstid ja

haiglate ja teiste raviasutuste, eriti gastroenteroloogia- ja pediaatriaosakondade teenindajad, lukksepad

Praegu on A-hepatiidi patsientide ravi toetav ning suunatud patsiendi mugavustunde tagamisele ning toitainete ja elektrolüütide piisava tasakaalu säilitamisele. Enamik arste lubab patsientidel süüa kõike, mis neile meeldib (kuigi rasvane toit põhjustab enamikul patsientidest iiveldust), kui toit sisaldab piisavalt vedelikku, kaloreid ja valku.

ÄRAHOIDMINE

Võttes arvesse spetsiifiliste ravivahendite puudumist, reeglina hilist, epideemialiselt ebatõhusat haiglaravi, samuti pikaajalise ravi võimalust ja A-hepatiidi kahjulikke tagajärgi, tuleks selle nakkuse vastu võitlemise kõige tõhusamaks vahendiks pidada selle ennetamist, mida praegu kõige radikaalsemalt tagab vaktsineerimine. A-hepatiidi spetsiifilise ennetamise võimalus on viimaste aastate bioloogia ja meditsiini üks olulisemaid saavutusi. A-hepatiidi kui klassikalise rakuinfektsiooni mittespetsiifiline ennetamine põhineb ühiskonna sotsiaalmajanduslike, sanitaar-, hügieeni- ja keskkonnaprobleemide lahendamisel ning seda on raske saavutada.

Planeeritud immunoprofülaktika normaalse immunoglobuliini kasutuselevõtuga omab lühiajalist, 2-3 kuud kestvat, kaitsvat toimet. lisaks leidub praegu normaalses immunoglobuliinis A-hepatiidi vastaseid antikehi sageli madala tiitriga. Seetõttu ei lahenda passiivne immunoprofülaktika, mis aastaid oli ainus kontrollimeede, ei piirkondlikke ega globaalseid probleeme. Need probleemid lahendatakse põhimõtteliselt ainult vaktsineerimisega.

PASSIIVNE IMMUNISEERIMINE

1940. aastatel avastasid teadlased, et immuunglobuliinid, mis on saadud taastuvatest A-hepatiidi patsientidelt, kellel oli tekkinud loomulik immuunsus, sisaldasid spetsiifilisi antikehi A-hepatiidi viiruse vastu. Praegu toodetakse immunoglobuliinide seeriaid doonoriplasma seerumi valkude ulatusliku eraldamise ja kontsentreerimise teel. Immunoglobuliin on efektiivne ainult 85% juhtudest. Kaitsva toime kestus passiivse immuniseerimise ajal ei ületa 3-5 kuud. Praegu kasutatakse passiivset immuniseerimist vaid mõnel juhul kiireloomuliste reiside korral A-hepatiidi endeemilistesse piirkondadesse (koos vaktsiiniga) ja lastel, kui nad puutuvad kokku patsiendiga perekonnas või lasteasutuses.

steriilsuse ja immunogeensuse ohutus. Tootmisprotsess koosneb mitmest põhietapist:

Tootmiskultuur-produtsent.

Tootjakultuuri nakatumine.

Viiruse kogumine rakukultuurist.

Puhastamine ja kontsentreerimine.

Viiruse täielik inaktiveerimine formaldehüüdiga.

Valmis vormi saamine.

Inaktiveerimine on mitu korda pikem kui minimaalne nõutav hepatiit A viiruse inaktiveerimise periood. Puhastatud ja inaktiveeritud A-hepatiidi viirus adsorbeeritakse pärast kõigi kontrollide läbimist alumiiniumhüdroksiidile. Vaktsiin "HEP-A-in-VAK" on alumiiniumhüdroksiidile adsorbeeritud inaktiveeritud, puhastatud A-hepatiidi viiruse (HAV) virioonide suspensioon, säilitusaineid ei ole.

NARKOTOIMETUS

A-hepatiidi vaktsiin loob immuunsuse A-hepatiidi viirusega nakatumise vastu, soodustades selle viiruse vastu toimivate spetsiifiliste antikehade teket organismis.

Vaktsiin stimuleerib A-hepatiidi viiruse antikehade tootmist vähemalt 98%-l seronegatiivsetel isikutel päevadel 21-28 pärast täielikku immuniseerimiskuuri. Vaktsiini võib kasutada nii massimmuniseerimiseks kui ka individuaalseks kaitseks A-hepatiidi vastu.

IMmuunsusperiood

Vaktsineerimiskuur koosneb kahest intramuskulaarsest vaktsiinisüstist, mille intervall esimese ja teise vaktsineerimise vahel on 6-12 kuud. Luues vaktsineeritutel püsiva aktiivse immuunsuse, on immuunsuse kestus vähemalt 12-15 aastat. Pikaajalist kaitset vajavatele inimrühmadele on vaktsineerimine praktilisem viis selle saamiseks kui immunoglobuliini kasutuselevõtt.

KOMBINEERIMINE PASSIIVSE IMMUNISATSIOONIGA

Nii aktiivset kui ka passiivset immuniseerimist saab kasutada samaaegselt, et pakkuda inimestele nii kohest kui ka pikaajalist kaitset ning tavaliselt saavutatakse kohene kaitseefekt. Vaktsiini ja immunoglobuliini paralleelsel kasutamisel tuleb ravimeid manustada erinevatesse kehaosadesse.

Alates 1997. aastast on alanud esimese kodumaise vaktsiini "HEP-A-in-VAK" tööstuslik tootmine rahvatervise vajadusteks.

Alates 1997. aastast on MIBP komitee heaks kiitnud esimese kodumaise vaktsiini viirusliku A-hepatiidi aktiivse ennetamise vahendina lastel alates 3. eluaastast, noorukitel ja täiskasvanutel. 1999. aastal GISK neid. HEP-A-in-VAK vaktsiini korduvad testid viidi läbi täiskasvanud kontingendi reaktogeensuse, kahjutuse ja immunogeensuse osas. Tulemused kinnitasid veel kord 1992., 1997. aastal vaktsiini riiklike katsete käigus tehtud järeldusi. Immunogeense aktiivsuse uuring näitas, et üks kuu pärast HEP-A-in-VAK vaktsiini esimest katset oli serokonversiooni määr 75%, samas kui anti-HAV geomeetriline keskmine tiiter (SP) vastas 106,7 mIU/ml. mis vastab testsüsteemi ELISA "Vector" kasutamisel kaitsva tiitri antikehadele. Üks kuu pärast teist vaktsineerimist oli immunogeensuse indeks 96,2% serokonversioonidest GT anti.4 mIU/ml korral. Praegu kasutatakse 2001. aastal heaks kiidetud NTD (FSP, RP nr 000-01 ja kasutusjuhend) kohaselt A-hepatiidi vaktsiini "GEP-A-in-VAK" A-hepatiidi ennetamiseks lastel alates kolmest eluaastast. , noorukid ja täiskasvanud. Täielik vaktsineerimiskuur koosneb kahest vaktsineerimisest, mille vahe on 6-12 kuud ja mis tagab pikaajalise kaitse A-hepatiidi vastu. Vaktsiin tagab aktiivse immuunsuse A-hepatiidi vastu, stimuleerides organismi tootma A-hepatiidi vastaseid antikehi. Antikehade taseme ja immuunsuse kestuse korral võib pärast täielikku vaktsineerimiskuuri (kaks vaktsineerimist) loota stabiilse immuunsuse tekkele, mis kestab vähemalt 10-15 aastat. Vaktsiini ühekordne süst (1 annus) tagab organismile kaitse 1-2 aastaks kuus pärast ravimi manustamist.

TOOTMINE JA KOOSTIS

Vaktsiini "HEP-A-in-VAK" valmistamiseks kasutage nende IPVE-s saadud tüve LBA-86. RAMN tüve HAS-15 kohandamise tulemusena vaktsiini tootmiseks heaks kiidetud rakuliinile 4647, mis vastab kõigile Maailma Terviseorganisatsiooni nõuetele. A-hepatiidi viirus kasvab väga aeglaselt ja rakukultuuris kasvatatud viiruse kogumisfaasi jõudmiseks kulub umbes kolm nädalat.

Vaktsiini valmistamine pole mitte ainult pikk, vaid ka keeruline protsess. Vaktsiini valmistamise kõikidel etappidel, alates tootmistüvest kuni vaktsiini valmisvormini, pakutakse mitmeid teadaolevaid ja uusi füüsikalis-keemilisi ja molekulaarbioloogilisi teste, samuti kontrolle loomadel ja rakukultuuris. See süsteem tagab usaldusväärselt, et lõpptoode vastab standardite nõuetele

AKTIIVNE IMMUNISATSIOON

On teada, et vaktsineerimine on nakkusvastase võitluse epidemioloogiliste meetmete süsteemi üks peamisi viise. Seetõttu on viimastel aastatel paljudes maailma riikides tehtud aktiivseid uuringuid A-hepatiidi vaktsiinide väljatöötamiseks.

A-hepatiidi vaktsiine manustatakse subkutaanselt või intramuskulaarselt. See näitas, et vaktsiini ühekordne süst kaitseb nakkuse eest, kuid immuunsuse pikemaks säilimiseks on vajalik selle korduv manustamine. Täiskasvanute ja laste vaktsineerimine toimub reeglina kaks korda intervalliga 6-18 kuud. Vaktsiini kasutuselevõtt toob kaasa A-hepatiidi viiruse kaitsvate antikehade ilmnemise 15.–28. päeval pärast vaktsineerimist. Tekkiv kaitseimmuunsus püsib aasta pärast esimest vaktsineerimist. Vaktsiini teise annuse kasutuselevõtuga 6-12 kuud pärast esmast immuniseerimist on võimalik A-hepatiidi immuunsust pikendada kuni 15 aastani. Massiline A-hepatiidi vastane vaktsineerimine toimub Iisraelis, mitmetes USA osariikides ning mõnes Hispaania ja Itaalia provintsis. 1999. aastal kutsus USA valitsus kõiki osariike üles lisama A-hepatiidi vastu vaktsineerimist oma vaktsineerimiskavasse. Vaktsiini kasutamine tagab pikaajalise kaitse.

A-HEPATIIDI VAKTSINEID

Venemaal on lubatud vaktsiinid, mis on rakukultuuris kasvatatud tapetud viirused. Praeguseks on Venemaal registreeritud järgmised vaktsiinid:

A-hepatiidi vaktsiinikultuuri puhastatud kontsentreeritud adsorbeeritud inaktiveeritud vedelik "Gep-A-in-Vak" CJSC "Vector-BiAlgam" Venemaa;

A-hepatiidi vaktsiinikultuuri puhastatud kontsentreeritud adsorbeeritud inaktiveeritud vedelik polüoksidooniumiga "Gep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Venemaa;

Avaxim, Aventis Pasteur, Prantsusmaa;

"Vakta" 50 ühikut, "Merck, Sharp ja Dome", USA;

"Vakta" 25 ühikut, Merck, Sharp ja Dome, USA;

Havrix 1440, GlaxoSmithKline, Inglismaa;

Havrix 720, GlaxoSmithKline, Inglismaa;

Kõik need vaktsiinid põhinevad alumiiniumhüdroksiidile adsorbeeritud inaktiveeritud A-hepatiidi antigeenil.

VAKTSINE "HEP-A-in-VAK"

Meie riigis hakati A-hepatiidi vaktsiinide loomise lähenemisviiside väljatöötamist uurima 20. sajandi 80ndatel. NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia poliomüeliidi ja viirusentsefaliidi instituudis professori juhitud laboris loodi selliseks tööks teaduslik alus. Omandati meetodid A-hepatiidi viiruse kultiveerimiseks laboritingimustes. Inaktiveeritud vaktsiini saamiseks valiti A-hepatiidi viiruse tüvi HAS-15, mis on kohandatud kasvama rakukultuuris 4647, mis on heaks kiidetud vaktsiini tootmiseks. Inaktiveeritud vaktsiin A-hepatiidi vastu. , viidi selle laboriversiooni arendus üle SSC VB "Vector"-le (Novosibirsk), kus töötati välja WHO nõuetele vastava tööstusliku mastaabiga A-hepatiidi vastase vaktsiini tootmise tehnoloogia, et seda tutvustada. Vene meditsiini praktikasse.

Vaktsiini tootmine on keeruline ja pikk protsess. Vaktsiini valmistamise kõikides etappides, alates tootmistüvest kuni vaktsiini valmisvormini, pakutakse mitmeid kaasaegseid füüsikalis-keemilisi ja molekulaarbioloogilisi teste, samuti katseid loomadel ja rakukultuuris. See süsteem tagab usaldusväärselt vaktsiini ohutuse ja selle immunoloogilise aktiivsuse kõrge taseme. Hep-A-in-Vac vaktsiini valmisvorm on inaktiveeritud puhastatud HAV-virioonide suspensioon, mis on adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, säilitusained ja antibiootikumid vaktsiinis puuduvad.

Vastavalt kehtivale vaktsiinide registreerimise korra määrusele, vastavalt nimelise GISK-i akadeemilise nõukogu poolt kinnitatud testimisprogrammile. ja MIBP komitee, viidi 1992. aastal läbi vaktsiini riiklikud katsed vabatahtlikel.

Esimeses etapis viidi uuringud läbi kontrollitud eksperimendina organiseeritud täiskasvanud kontingentide seas. Immuniseeriti isikud, kellel ei olnud GA, kes ei saanud inimese immunoglobuliini preparaati 6 kuu jooksul enne vaktsineerimist ja kellel ei olnud kasutusjuhendis sätestatud vastunäidustusi. Hep-A-in-Vac vaktsiini laboratoorsete ja katseseeriate reaktogeensuse ja ohutuse tulemused kliiniliste ja laboratoorsete vaatluste tingimustes ei näidanud vaktsineeritutel kõrvalekaldeid füsioloogilisest normist perifeerse vaktsiini rakulise koostise osas. veri, väljaheited, uriin, samuti aminotransferaaside tase. Ravimi spetsiifilist ohutust tõendasid ka statistiliselt ebaolulised erinevused somaatiliste nakkushaiguste esinemissageduses katse- ja kontrollrühmades. Hep-A-in-Vac vaktsiini mõõdukas reaktogeensus ilmnes ühe tavalise

reaktsioonid (0 kuni 4%) palaviku kujul subfebriilile, peavalu, pearinglus. Kohalikud reaktsioonid ilmnesid väikese valulikkuse ja punetuse kujul.

Immunogeense aktiivsuse tulemuste analüüsimisel leiti, et täielik immuniseerimiskuur Hep-A-in-Vac vaktsiini laboratoorsete ja eksperimentaalsete seeriatega võimaldas seronegatiivsetel vabatahtlikel HAV-vastaste antikehade moodustumist peaaegu sama protsendiga juhtudest. (87,3-94,2%).

Hep-A-in-Vac vaktsiini ennetava efektiivsuse uuring viidi läbi 18-21-aastaste organiseeritud kontingentide hulgas, kus osales kokku 8260 inimest. Vaktsineerituid jälgiti 8 kuud pärast immuniseerimiskuuri lõppu GA esinemissageduse hooajalise tõusu ajal. Vaktsiini efektiivsus oli 98%.

Seega näitasid HEP-A-in-VAK vaktsiini katsed vaktsiini peaaegu täielikku reaktogeensuse puudumist, head ravimitaluvust, spetsiifilist ohutust, kõrget immunoloogilist aktiivsust ja 98%-list ennetavat efektiivsust. Riiklike testide tulemuste põhjal soovitas MIBP komitee võtta GEP-A-in-VAK vaktsiini rahvatervise praktikasse täiskasvanud elanikkonna vaktsineerimiseks.

Võttes arvesse riiklike uuringute andmeid täiskasvanutel, vähendati alumiiniumhüdroksiidi sisaldust ühes inokulatsiooniannuses 1,0 mg-lt 0,5 mg-le ning välja jäeti ka stabilisaator - inimese seerumi albumiin.

Võttes arvesse aastatel 1995-96 tehtud muudatusi, toodeti 5 tootmispartii, mis läbisid tema poolt GISC-s kontrolli kõigis nende ravimite kvaliteediparameetrites. 1996. aastal töötati välja ja kiideti heaks kodumaise lastele mõeldud vaktsiini riiklike katsete programm. 1997. aastal viisid nad GISKi eestvedamisel läbi lastekontingendi ravimiuuringu. Saadud tulemused kinnitasid esimeses etapis tehtud järeldusi esimese kodumaise viirushepatiidi A vastase vaktsiini spetsiifilise ohutuse, mõõduka reaktogeensuse ja kõrge immunogeensuse kohta. Pärast teist etappi saadi Venemaa Tervishoiuministeeriumi MIBP komiteelt luba Hep-A-in-Vac vaktsiini kasutamiseks tervishoiupraktikas elanikkonna massiliseks vaktsineerimiseks alates kolmandast eluaastast. Alates 1997. aastast on korraldatud kodumaise A-hepatiidi vaktsiini tootmist, mis on siiani ainus kodumaine vaktsiin selle nakkuse vastu.

Järgnevatel aastatel võeti kasutusele väga tõhusad viiruse antigeeni puhastamise meetodid, mis võimaldasid selle sisaldust vähendada

rakuline DNA vahemikus 200 pg/ml kuni 100 ja alla pg/ml.

koguvalk 125 mg/ml kuni 1 mg/ml

Need puhastusmeetodid võimaldasid suurendada HAV antigeeni sisaldust ühes täiskasvanud annuses 50 ELISA ühikult 80 ELISA ühikuni. Kuna enamiku viiruse inaktiveeritud vaktsiinide, sealhulgas A-hepatiidi vastaste vaktsiinide spetsiifiline aktiivsus sõltub viiruse antigeeni sisaldusest, võimaldas selline tõus oluliselt suurendada vaktsiini immunogeensust ja minna üle kolmekordselt immuniseerimiselt topeltimmuniseerimisele.

1999. aastal viis GISC läbi korduvad Hep-A-in-Vac vaktsiini reaktogeensuse, kahjutuse ja immunogeensuse testid täiskasvanud kontingendil. tulemused kinnitasid veel kord 1992. ja 1997. aasta riigikatsete käigus tehtud järeldusi. Immunogeense aktiivsuse uuring näitas, et üks kuu pärast esimest immuniseerimist Hep-A-in-Vac vaktsiiniga oli serokonversiooni määr 75%, samas kui geomeetriline keskmine tiiter (SGTanti-HAV oli 106,7 mIU/ml, mis vastab kaitsev antikeha tiiter ELISA testimissüsteemi "Vector" kasutamisel. Üks kuu pärast teist vaktsineerimist oli immunogeensuse indeks 96,2% seroversioon GT anti.4 mIU / ml kasutatakse A-hepatiidi ennetamiseks lastel alates 3. eluaastast, noorukitel. ja täiskasvanud.Täielik vaktsineerimiskuur koosneb kahest vaktsineerimisest, mis viiakse läbi 6-12-kuulise intervalliga pärast esimest vaktsineerimist, tagab pikaajalise kaitse viirusliku hepatiit A haiguste vastu. Vaktsiin tagab aktiivse immuunsuse hepatiidi vastu Ja stimuleerides A-hepatiidi vastaste antikehade tootmine organismis Arvestades seost antikehade taseme ja immuunsuse kestuse vahel, võib loota, et tekib püsiv immuunsus, mis kestab vähemalt 15 aastat pärast täielikku vaktsineerimiskuuri (kaks süsti). Vaktsiini ühekordne süst (1 annus) tagab organismile kaitse 1-2 aastaks kuus pärast ravimi manustamist.

Sarnased postitused