Endokriinsüsteemi uurimise meetodid lastel. Endokriinsete näärmete funktsionaalne aktiivsus keha erinevates füsioloogilistes tingimustes ja selle hindamise meetodid


Vene Föderatsiooni Föderaalne Haridusamet
GOU VPO Baškiiri Riiklik Ülikool
bioloogia osakond
Biokeemia osakond

Kursuse töö
Endokriinsüsteemi uurimise meetodid normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes

Lõpetatud:
OZO 5. kursuse üliõpilane
A-rühm
Usachev S. A.

Ufa 2010
Sisu
Sissejuhatus………………………………………………………………………………4
1. Endokriinsüsteemi uurimismeetodite ülevaade
normis ja patoloogias…………………………………………………………… 6
1.1. Lühike ajalooline ülevaade………………………………………………6
1.2. Endokriinsüsteemi uurimise kaasaegsete meetodite ülevaade..12
1.3. Kaasaegsed meetodid endokriinsüsteemi uurimiseks
näide kilpnäärme uuringust……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
2. Endokriinsüsteemi uurimismeetodite probleemid ja väljavaated
süsteemid……………………………………………………………………………45
Järeldus……………………………………………………………………………..58
Kasutatud kirjanduse loetelu………………………………………………59

Töös kasutusele võetud lühendite loetelu
AOK – antikehi moodustavad rakud
AG - antigeen
ACTH - adrenokortikotroopne hormoon
HPLC – kiire vedelikkromatograafia
GI - kompenseeriv hüperinsulineemia
DNA - desoksüribonukleiinhape
LC – vedelikkromatograafia
ELISA - ensüümi immuunanalüüs
IR - insuliiniresistentsus
CT - kompuutertomograafia
LH - luteiniseeriv hormoon
MS - metaboolne sündroom
MRI - magnetresonantstomograafia
PCR - polümeraasi ahelreaktsioon
RIA - radioimmunoanalüüs
DHRT – hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioon
DM 2 – 2. tüüpi suhkurtõbi
TSH - kilpnääret stimuleeriv hormoon
T4 - türoksiin
T3 - trijodotüroniin
TBG – türoksiini siduva globuliini test
Ultraheli - ultraheliuuring
FIA – fluorestseeruv immuunanalüüs
CFD – värviline Doppleri kaardistamine
KNS - kesknärvisüsteem
kilpnääre - kilpnääre

Sissejuhatus
Viimaste aastate peenemate, tundlikumate ja spetsiifilisemate hormoonide määramise meetodite ning teiste endokriinsüsteemi tervise ja haiguste uurimise meetodite väljatöötamise tulemusena on kliiniline endokrinoloogia ja biokeemia muutunud suures osas kunstiliigist haruks. rakenduskeemiast, füsioloogiast, füüsikast ja geneetikast. See edu sai võimalikuks tänu paljude uusimate ja kõrgtehnoloogiliste meetodite kasutuselevõtule endokriinsüsteemi uurimiseks, erinevate kõrgelt puhastatud polüpeptiidhormoonide, steroidide, vitamiinide ja nende derivaatide eraldamiseks ning sellele järgnevaks bioloogiliseks ja biokeemiliseks iseloomustamiseks. väikesed polüpeptiidid ja aminohapped, mis liigitatakse hormoonideks, samuti kõrge spetsiifilise aktiivsusega hormoonide radioaktiivselt märgistatud aatomite tootmine.
Teema asjakohasus:
Praegu, elusorganismi kõige varjatumate ja salapärasemate nähtuste mõistmise lävel, on kõige olulisem ülesanne leida kõige usaldusväärsemad, kättesaadavamad ja kõrgtehnoloogilisemad uurimismeetodid. Uus nanotehnoloogiate ja kõrgelt spetsialiseerunud avastuste ajastu hakkab andma oma panust bioloogilisse keemiasse, mis on pikka aega kasutanud mitte ainult keemilise analüüsi meetodeid, vaid kõigi füüsika, arvutiteaduse, matemaatika ja muude teaduste harude kaasaegseimaid tehnoloogiaid. Aeg dikteerib inimkonnale oma tingimused – tundma sügavamalt, tundma põhjalikult, leidma elusorganismis normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes toimuvate protsesside põhjus. Uute uurimismeetodite otsimine ei lõpe ja teadlasel pole lihtsalt aega selle teadmiste valdkonna üldistamiseks, süstematiseerimiseks, et tõsta esile seda, mida ta hetkel vajab. Lisaks ei leidnud ma endokriinsüsteemi uurimise probleemi uurides piisavalt täielikku üldistavat käsiraamatut sellel teemal. paljud teadlased, eriti biokeemikud, seisavad silmitsi sellise probleemiga nagu kaasaegsete meetodite otsimine ja süstematiseerimine endokriinsüsteemi uurimiseks normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes. See tuleneb eelkõige sellest, et iga päev ilmub uusi kirjandusallikaid, uusi uurimismeetodeid, kuid puudub ühtne uurimismeetodite juhend, mis süstematiseeriks andmeid meetodite kohta. Just neil põhjustel on minu valitud teema aktuaalsus väga kõrge.
Eesmärk:
Süstematiseerida andmed endokriinsüsteemi uurimismeetodite olukorra kohta tänapäeva maailmas normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes.
Ülesanded:

    Tee teemast ajalooline ülevaade.
    Peegeldada kaasaegseid teadmisi endokriinsüsteemi uurimismeetodite kohta ilma uurimismeetodite ja -tehnikate üksikasjaliku kirjelduseta.
    Kirjeldage uurimismeetodeid ühe endokriinse näärme näitel.
    Tuua esile tänapäevaste endokriinsüsteemi uurimismeetodite probleemid ja väljavaated normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes.
Kursusetöö põhineb kirjandusallikate uurimisel ja analüüsil, koosneb sissejuhatusest, kahest peatükist, järeldusest ja kirjandusallikate loetelust. Kursusetöö kogumaht on 61 lehte masinakirjas teksti Microsoft Word 2007 formaadis, Times New Roman font, 14 punkti suurus, reavahe 1,5. Kursusetöö sisaldab 13 joonist, 2 tabelit, 32 kasutatud bibliograafilist pealkirja koos linkidega töö tekstis. Tööle on lisatud vene- ja ingliskeelne referaat.

1. Endokriinsüsteemi uurimismeetodite ülevaade normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes
1.1. Lühike ajalooline ülevaade
Endokriinsüsteemi uurimine ja endokrinoloogia ise on teaduse ajaloos suhteliselt uued nähtused. Endokriinsüsteem oli kuni 20. sajandi alguseni inimkeha ligipääsmatu osa. Enne seda ei saanud teadlased endokriinsete moodustiste saladusi lahti harutada, kuna nad ei saanud eraldada ja uurida nende eritatavaid vedelikke (“mahlad” või “saladused”). Teadlased ei ole leidnud ühtegi "mahla" ega spetsiaalseid väljaheidete kanaleid, mille kaudu tekkiv vedelik tavaliselt välja voolab. Seetõttu oli sisesekretsiooninäärme funktsioonide uurimiseks ainsaks meetodiks osa või kogu organi ekstsisioon.
Teadlased - ajaloolased väitsid, et idas olevad endokriinsüsteemi organid olid tuntud isegi iidsetel aegadel ja nimetasid neid lugupidavalt "saatuse näärmeteks". Ida ravitsejate sõnul olid need näärmed nähtamatutesse kanalitesse (tšakratesse) voolava ja inimese elujõudu toetava kosmilise energia vastuvõtjad ja transformaatorid. Usuti, et "saatuse näärmete" hästi koordineeritud tööd võivad kurja saatuse käsul aset leidvad katastroofid häirida.
Haiguse, tõenäoliselt diabeedi mainimine sisaldub 1500 eKr Egiptuse papüüruses. Struuma ja kastreerimise tagajärjed loomadel ja inimestel kuuluvad esimeste kliiniliste kirjelduste hulka haigustest, mille endokriinset olemust hiljem tõestati. Endokriinsete haiguste vanu kliinilisi kirjeldusi tehti mitte ainult läänes, vaid ka Vana-Hiinas ja Indias.
Kui korraldame õigeaegselt olulised avastused paljudes endokrinoloogia valdkondades, peegeldab saadud pilt miniatuurselt kogu bioloogia ja meditsiini ajalugu. Pärast antiikajal ja keskajal tehtud fragmentaarseid kliinilisi vaatlusi edenesid need teadused äärmiselt aeglaselt. 19. sajandi teisel poolel toimus kiire hüpe paljude meditsiinivaldkondade arengus nii kliiniliste uuringute kvaliteedi kui ka haiguste mehhanismide mõistmise osas. See protsess oli tingitud ajalooliste põhjuste seoste keerukusest.
Esiteks tõi tööstusrevolutsioon kaasa kapitali kuhjumise, mida kasutati paljude teaduste, peamiselt keemia ja bioloogia arendamiseks.
Teine revolutsioon, mis toimus 19. sajandi teisel poolel ja millel oli fundamentaalne tähtsus mitte ainult endokrinoloogia, vaid ka meditsiini ja bioloogia arengus, oli katseloomade modelleerimise esilekerkimine. Claude Bernard ja Oskar Minkowski demonstreerisid kontrollitud ja reprodutseeritavate katsete läbiviimise võimalust laboris. Ehk siis loodi looduse "ristuuringu" võimalus. Ilma nende pioneeride tööta jääksime ilma suuremast osast endokrinoloogia valdkonna kaasaegsetest teadmistest. Kõigi nende ainete, mida nimetatakse hormoonideks, uurimine algas katsetega tervete loomadega (ja sageli eelnesid sellele haigete inimeste vaatlused). Neid aineid nimetati aineks "X" või faktoriks "?". Endokrinoloogia "Kochi" postulaadid nägid ette järgmise tööjärjekorra:
1. Väidetava näärme eemaldamine. Pärast endokriinsete näärmete eemaldamist tekib häirete kompleks, mis on tingitud selles näärmes toodetavate hormoonide regulatiivse toime kadumisest. Operatsiooni invasiivsuse tõttu võib endokriinse näärme kirurgilise eemaldamise asemel kasutada nende hormonaalset funktsiooni häirivate kemikaalide kasutuselevõttu. Näiteks alloksaani manustamine loomadele häirib pankrease β-rakkude tööd, mis viib suhkurtõve tekkeni, mille ilmingud on peaaegu identsed pärast pankrease ekstirpatsiooni täheldatud häiretega. üks
2. Operatsiooni bioloogiliste mõjude kirjeldus. Näiteks oletus, et kõhunäärmel on endokriinsed funktsioonid, leidis kinnitust I. Meringi ja O. Minkowski (1889) katsetes, mis näitasid, et selle eemaldamine a. koerad põhjustab rasket hüperglükeemiat ja glükosuuriat; loomad surid 2-3 nädala jooksul. pärast operatsiooni raske suhkurtõve sümptomite taustal. Seejärel leiti, et need muutused tekivad kõhunäärme saarekeste aparaadis toodetava insuliini puudumise tõttu.
3. Nääreekstrakti sissejuhatus.
4. Tõendid selle kohta, et ekstrakti manustamine kõrvaldab näärme puudumise sümptomid.
5. Toimeaine eraldamine, puhastamine ja identifitseerimine.
Teise maailmasõja ajal kogunes endokrinoloogia vallas suur hulk andmeid, millest paljud olid teaduse edasise arengu seisukohalt fundamentaalse tähtsusega. Pärast sõda, seoses paljude uute meetodite esilekerkimisega, toimus uurimise tempos enneolematu kiirendus. Ja nüüd, tehniliste ja loominguliste jõudude järsu sissevoolu tulemusena, kasvab publikatsioonide arv nii endokrinoloogias kui ka kõigis muudes biomeditsiiniliste teadmiste aspektides muljetavaldava kiirusega. See tähendab pidevat uute andmete voogu, mis nõuab vanade ideede perioodilist läbivaatamist nende valguses. 2
20. sajandit tähistas hormoonide teaduse ehk endokrinoloogia sünd. Sõna "hormoon" võttis 1905. aastal kasutusele Briti füsioloog, professor Ernst Starling Londoni Kuninglikus Arstide Kolledžis peetud loengus. Selle moodustasid kaks Cambridge'i ülikooli professorit kreekakeelsest sõnast hormao, mis tähendab "kiiresti liikuma panema", "tõstma" või "ergastama". Starling kasutas seda "keemiliste kandjate" kirjeldamiseks, mis vabanevad verre sisesekretsiooninäärmetest ehk endokriinnäärmetest (endon – sisemine + krino – toota), näiteks munandid, neerupealised ja kilpnääre, aga ka välistest näärmetest. , eksokriinsed (ekso - välised) näärmed nagu sülje- ja pisaranäärmed. See uus teadus arenes väga kiiresti, erutades mitte ainult arstide, vaid ka ühiskonna meelt.
Reeglina läbib mis tahes hormooni uurimise ajalugu neli etappi.
Esiteks avaldab see mõju, mida nääre sekreteeritav saladus kehale tekitab.
Teiseks töötatakse välja meetodid sisemise sekretsiooni ja selle mõju määramiseks organismile. Esiteks tehakse seda bioloogiliste testide abil, et teha kindlaks hormooni mõju organismile, milles see puudub. Hiljem kehtestatakse selliseks mõõtmiseks keemilised meetodid.
Kolmandaks isoleeritakse hormoon näärmest ja isoleeritakse.
Ja lõpuks, neljandaks, selle struktuuri määravad keemikud ja see sünteesitakse. 3
Tänapäeval tekib kogu organismi tasandil vaatlustega alustavatel teadlastel töö edenedes aina rohkem küsimusi, kuni nad püüavad algset probleemi molekulaarsel tasandil lahendada. Siin võtab endokrinoloogilised uuringud üle biokeemia ja selle haru, molekulaarbioloogia (endokrinoloogia).
Niipea, kui ilmuvad uued morfoloogilised, keemilised, elektrofüsioloogilised, immunoloogilised ja muud meetodid, leiavad need endokrinoloogias väga kiire rakenduse. Näiteks 30-40ndatel kasutati steroidide uurimiseks väga keerulisi meetodeid. See tõi kaasa suuri edusamme steroidhormoonide struktuuri ja biosünteesi mõistmisel. 1940ndate lõpus ja 1950ndatel ilmnenud radioaktiivsete isotoopide kasutamise võimalus avardas meie teadmisi paljudest jooditsükli aspektidest, vahepealsest metabolismist, ioonide transpordist jne. Uurida sisesekretsiooninäärme funktsionaalset aktiivsust, selle võimet püüda nn. verd ja koguneda teatud ühend. Näiteks on teada, et kilpnääre omastab aktiivselt joodi, mida seejärel kasutatakse türoksiini ja trijodotüroniini sünteesiks. Kilpnäärme hüperfunktsiooni korral suureneb joodi kogunemine, hüpofunktsiooni korral täheldatakse vastupidist efekti. Joodi akumuleerumise intensiivsust saab määrata radioaktiivse isotoobi 131I kehasse viimisega, millele järgneb kilpnäärme radioaktiivsuse hindamine. Radioaktiivse märgisena võib kasutusele võtta ka ühendeid, mida kasutatakse endogeensete hormoonide sünteesiks ja mis sisalduvad nende struktuuris. Seejärel on võimalik määrata erinevate elundite ja kudede radioaktiivsust ning seeläbi hinnata hormooni jaotumist organismis, samuti leida selle sihtorganid.
Hiljem kasutati polüakrüülamiidgeelelektroforeesi ja autoradiograafia kombinatsiooni loovalt paljude valkude, sealhulgas hormooniretseptorite uurimiseks. Samaaegselt nende muljetavaldavate edusammudega keemias osutus histokeemiliste, immunohistokeemiliste ja elektronmikroskoopiliste meetodite kasutamine veelgi viljakamaks.
Endokrinoloogid kasutasid kohe pärast nende ilmumist kõiki kromatograafia variante – kolonn-, õhukesekihiline, paber-, mitmemõõtmeline, gaas-vedelik (massispektromeetriaga või ilma), kõrgjõudlusega vedelik. Need võimaldasid saada olulist teavet mitte ainult peptiidide ja valkude aminohappejärjestuse, vaid ka lipiidide (eriti prostaglandiinide ja nendega seotud ainete), süsivesikute ja amiinide kohta.
Molekulaarbioloogiliste uurimismeetodite arenedes rakendavad endokrinoloogid neid kiiresti hormoonide toimemehhanismide uurimiseks. Praegu kasutatakse rekombinantse DNA meetodit mitte ainult sel eesmärgil, vaid ka valguhormoonide tootmiseks. Tõepoolest, on raske nimetada biokeemilist või füsioloogilist meetodit, mida endokrinoloogid ei kasutaks. neli


1.2. Ülevaade endokriinsüsteemi uurimise kaasaegsetest meetoditest
Endokriinse patoloogia kahtlusega patsientide uurimisel kasutatakse lisaks anamneesi kogumisele, patsiendi uurimisele ja kaebamisele järgmisi diagnostilisi meetodeid: üldised laboratoorsed meetodid (kliinilised ja biokeemilised), hormonaalsed uuringud, instrumentaalsed meetodid, molekulaargeneetilised meetodid.
Enamikel juhtudel hormonaalne uuring sellel pole võtit, vaid diagnoosi kinnitav väärtus. Paljude endokriinsete haiguste diagnoosimiseks ei kasutata üldse hormonaalset uuringut (diabeet insipidus ja suhkurtõbi); mõnel juhul on hormonaalsel uuringul diagnostiline väärtus ainult koos biokeemiliste parameetritega (kaltsiumisisaldus hüpertüreoidismi korral).
Hormonaalne uuring võib paljastada konkreetse hormooni tootmise vähenemise, tõusu ja selle normaalse taseme (tabel 1). Kliinilises praktikas kõige sagedamini kasutatavad hormoonide määramise meetodid on erinevad modifikatsioonid. radioimmuunne meetod . Need meetodid põhinevad asjaolul, et radioaktiivse märgisega märgistatud hormoon ja uuritavas materjalis sisalduv hormoon konkureerivad omavahel spetsiifiliste antikehadega seondumises: mida rohkem seda hormooni bioloogilises materjalis sisaldub, seda vähem märgistatud hormoonmolekule seonduvad, kuna hormoone siduvate saitide arv proovis on pidevalt. Rohkem kui 20 aastat tagasi pakkusid Berson ja Yalow välja radioimmuunanalüüsi meetodi insuliini määramiseks.
See meetod põhines nende tähelepanekul, et insuliiniga ravitud diabeedihaigete perifeerses veres leidub valku (hiljem näidati olevat globuliin), mis seob 131I märgistatud insuliini. Nende leidude olulisust ja sellele järgnenud radioimmunoanalüüsi väljatöötamist insuliini tuvastamiseks tõstab esile Nobeli preemia andmine Yalowile ja Bersonile.
Vahetult pärast nende teadlaste esimesi aruandeid töötasid teised laborid välja ja kirjeldasid sobivaid meetodeid teiste hormoonide määramiseks. Nendes meetodites kasutatakse kas antikehi või seerumivalke, mis seovad spetsiifilist hormooni või ligandit ja kannavad radioaktiivset methormooni, mis konkureerib bioloogilises proovis sisalduva standardhormooni või hormooniga.

Põhimõte radioretseptori meetod on sisuliselt sama mis radioimmunoanalüüs, ainult hormoon seondub antikehadega seondumise asemel spetsiifilise hormooni retseptoriga plasmamembraanil või tsütosoolil. Enamiku polüpeptiidhormoonide spetsiifilised retseptorid asuvad rakkude plasmamembraani välispinnal, bioloogiliselt aktiivsete steroidide, aga ka türoksiini ja trijodotüroniini retseptorid aga tsütosoolis ja tuumades. Radioretseptori testi tundlikkus on madalam kui radioimmunoanalüüsil ja enamikul bioloogilistel meetoditel in vitro süsteemides. Oma retseptoriga suhtlemiseks peab hormoon olema sobiva konformatsiooniga, st olema bioloogiliselt aktiivne. Võimalik on olukord, kus hormoon kaotab oma retseptoriga seondumise võime, kuid jätkab koostoimet radioimmunoanalüüsi süsteemis olevate antikehadega. See lahknevus peegeldab tõsiasja, et antikehad ja retseptorid "tunnevad ära" hormoonmolekuli erinevad osad.
Hormonaalseks analüüsiks on välja pakutud mitmeid radioretseptori meetodeid. Tavaliselt saadakse teatud hormoonile spetsiifiline organi kude ja sellest eraldatakse standardsete tehnikate abil retseptorid. Sette isoleeritud plasmamembraani retseptorid on suhteliselt stabiilsed, kui neid hoitakse temperatuuril alla -20 °C. Plasmamembraanidest või tsütosoolist eraldatud ja ligandidega mitteseotud polüpeptiidide ja steroidhormoonide solubiliseeritud retseptorid osutuvad aga ebastabiilseteks, mis väljendub nende võime vähenemises spetsiifilisi hormoone siduda, isegi kui neid hoiti külmutatuna. suhteliselt lühike aeg.
Viimasel ajal on enim kasutatud mitteradioaktiivseid meetodeid. Standardmeetodina erinevate ühendite määramiseks kliinilises keemias, immuunanalüüs , mida iseloomustab hea tundlikkus, spetsiifilisus ja lai ulatus. Eelkõige kasutatakse hormoonide määramiseks immuunanalüüsi. Need meetodid hõlmavad järgmist:

    1) ensüümiga seotud immunosorbentanalüüs (ELISA), tahke faasi ELISA tüüpi ELISA või homogeenne ELISA tüüpi EMIT.
    2) fluorestsents-immunoanalüüs (FIA), mis põhineb fluorestsentsi võimendamise, summutamise või polarisatsiooni mõõtmisel või fluorestsentsi uurimisel ajalise eraldusvõimega.
    3) bio- või kemoluminestsents-immunoanalüüs.
Metoodika peaks:
1) olema rakendatav nii valkude kahekohaliseks immunomeetriliseks analüüsiks kui ka hapteenide otseseks konkureerivaks analüüsiks sidumispõhimõttel.
2) omama määratud kontsentratsioonide sobivat tundlikkust, täpsust ja töövahemikku minimaalse tulemuste hajutamisega kogu vahemikus.
3) lihtne täiustada, et tundlikkust veelgi suurendada ja analüüsi lihtsustada.
Potentsiaalselt peaks meetodit olema võimalik täiustada ja rakendada teiste ainete analüüsideks, laborivälisteks ja valimatuteks analüüsideks ning mitme aine samaaegseks määramiseks (nn mitme immuunanalüüs). Ideaalsed immuunanalüüsi meetodid vastavad suurel määral luminestsents- või fotoemissioonimeetoditele, mille puhul märgise tuvastamine toimub valguse emissiooni registreerimisega.
Luminestsents on valguse kiirgamine aine poolt elektrooniliselt ergastatud olekus. Luminestsentsi on mitut tüüpi, mis erinevad ainult nende energiaallikate poolest, mis viivad elektronid ergastatud olekusse, s.t. kõrgemale energiatasemele, nimelt:
1) radioluminestsents, milles vastava fluorofoori ergastamine saavutatakse pöördumatu radioaktiivse lagunemise käigus vabaneva energia neelamisega. Ergastatud fluorofoor kiirgab valgust, pöördudes tagasi põhiolekusse.
2) kemoluminestsents, mille puhul ergastus saavutatakse keemilise reaktsiooni (tavaliselt pöördumatu oksüdatsioonireaktsiooni) tulemusena. Kui keemiline reaktsioon viiakse läbi bioloogilistes süsteemides ensüümide toimel, siis tavaliselt kasutatakse sel juhul terminit bioluminestsents. Kui keemilise reaktsiooni algatab reagentide temperatuuri tõus, siis seda tüüpi luminestsentsi nimetatakse termokemoluminestsentsi, kui aga reaktsiooni käivitab elektripotentsiaal, siis vastavat nähtust nimetatakse elektrokemiluminestsentsiks.
3) fotoluminestsents, mille puhul ergastuse põhjustavad infrapuna-, nähtava- või ultraviolettvalguse footonid. Fotoluminestsentsi saab veel jaotada fluorestsentsideks, kui ergastatud molekul naaseb kiiresti oma algsesse olekusse ühekordse oleku kaudu, ja fosforestsentsi, kui ergastatud molekul naaseb kolmiku oleku kaudu algsesse olekusse. Fosforestsentsi emissioon laguneb palju aeglasemalt. Kiirgavatel valguskvantidel on suur lainepikkus. Fotoluminestsents erineb raadio- ja kemoluminestsentsist selle poolest, et see on tavaliselt pöörduv ja seetõttu saab seda selles süsteemis korduvalt esile kutsuda (kuna ergastatud vaheühendi teke ja sellele järgnev inaktiveerimine valguse emissiooniga ei too kaasa keemilisi transformatsioone).
Lisaks nendele meetoditele ei ole oma tähtsust täielikult kaotanud ka keemilised meetodid mitmete ainete (tavaliselt hormoonide metaboliitide ja nende lähteainete) määramiseks. Seda kasutatakse sageli valgufraktsioonide puhastamiseks ja hormoonide uurimiseks kromatograafia . Vedelikkromatograafiat kasutatakse laialdaselt kiire ja selektiivse analüüsimeetodina erinevate ainete eraldamiseks ja tuvastamiseks. Vedelikkromatograafia (LC) klassikalises versioonis (atmosfäärirõhul) ja suure kiirusega ehk HPLC kõrgendatud rõhul on optimaalne meetod keemiliselt ja termiliselt ebastabiilsete molekulide, vähendatud lenduvusega makromolekulaarsete ainete analüüsimiseks, mis on seletatav spetsiaalse liikuva faasi roll: erinevalt gaasilisest eluendist ei täida LC-s mitte ainult transpordifunktsiooni. Liikuva faasi komponentide olemus ja struktuur reguleerivad eraldatavate ainete kromatograafilist käitumist. Vedelikkromatograafia kõige tüüpilisemate objektide hulka kuuluvad valgud, nukleiinhapped, aminohapped, värvained, polüsahhariidid, lõhkeained, ravimid, taimsed ja loomsed metaboliidid. Vedelikkromatograafia jaguneb omakorda vedelik-adsorptsiooniks (ühendite eraldumine toimub nende erineva võime tõttu adsorbeerida ja desorbeeruda adsorbendi pinnalt), vedelik-vedelikuks või jaotumiseks (eraldamine toimub erineva lahustuvuse tõttu liikuv faas - eluent ja statsionaarne faas, mis on füüsiliselt adsorbeeritud või keemiliselt poogitud tahke adsorbendi pinnale), ioonivahetuskromatograafia, kus eraldumine saavutatakse analüüsitavate ioniseeritavate ainete pöörduva interaktsiooni tõttu sorbendi ioonrühmadega - ioonivaheti. Eriline koht vedelikkromatograafia meetodite kasutamisel meditsiinis on suurusvälistusel ehk geelkromatograafial ja afiinsusel ehk biospetsiifilisel. See LC versioon põhineb ainete segu eraldamise põhimõttel nende molekulmasside järgi. Suuruse välistamise (inglise keelest exclusion - erand; vananenud nimetus on sõel) kromatograafias eraldatakse ainete molekulid suuruse järgi nende erineva võime tõttu sorbendi pooridesse tungida. Liikuv faas on vedelik ja statsionaarne faas on sama vedelik, mis täitis sorbendi (geeli) poorid. Kui need poorid pole analüüdi molekulidele kättesaadavad, lahkub vastav ühend kolonnist varem kui väiksema molekuli suurusega. Molekulid või ioonid, mille suurus jääb geelipooride maksimaalse ja minimaalse läbimõõdu vahele, jagatakse eraldi tsoonideks. Suuruskromatograafia on viimasel kahel aastakümnel saanud eriti intensiivse arengu, millele aitas kaasa epiklorohüdriiniga ristseotud dekstraangeelide Sephadex kasutuselevõtt keemilises ja biokeemilises praktikas. Erinevat tüüpi Sephadexi saab kasutada erineva molekulmassiga kemikaalide fraktsioneerimiseks, seetõttu kasutatakse neid laialdaselt biopolümeeride, peptiidide, oligo- ja polüsahhariidide, nukleiinhapete ja isegi rakkude (lümfotsüüdid, erütrotsüüdid) eraldamiseks ja puhastamiseks tööstuslikus tootmises. mitmesugused valgupreparaadid, eelkõige ensüümid ja hormoonid. 5 Afiinsuskromatograafiat iseloomustab bioloogilistele interaktsioonidele omane äärmiselt kõrge selektiivsus. Sageli saab ühe kromatograafilise protseduuriga soovitud valku puhastada tuhandeid kordi. See õigustab afiinsussorbendi valmistamiseks kulutatud jõupingutusi, mis ei ole alati lihtne ülesanne, kuna on oht, et bioloogilised molekulid kaotavad oma võime spetsiifiliselt suhelda maatriksiga kovalentse sidumise käigus. 6
Endokriinsete näärmete funktsionaalse seisundi uurimisel kasutatakse järgmisi metoodilisi lähenemisviise:
1. Konkreetse hormooni algtaseme määramine.
2. Hormooni taseme määramine dünaamikas, võttes arvesse sekretsiooni ööpäevast rütmi.
3. Hormooni taseme määramine funktsionaalse testi tingimustes.
4. Hormooni metaboliidi taseme määramine.

Tabel 1. Endokriinsete haiguste patogenees 7

Kõige sagedamini kasutatakse kliinilises praktikas konkreetse hormooni baastaseme määramist. Tavaliselt võetakse verd hommikul tühja kõhuga, kuigi toidu tarbimine ei mõjuta paljude hormoonide tootmist. Paljude endokriinsete näärmete (kilpnäärme, kõrvalkilpnäärme) aktiivsuse hindamiseks piisab hormoonide baastaseme hindamisest. Hormooni baastaseme määramisel võivad tekkida teatud raskused sama hormooni mitme molekulaarse vormi vereringes. Esiteks puudutab see paratüreoidhormooni.
Enamik hormoone ringleb veres seotuna kandjavalkudega. Reeglina on vaba, bioloogiliselt aktiivse hormooni tase veres kümneid või sadu kordi madalam kui hormooni kogutase.
Enamiku hormoonide tasemetel on iseloomulik igapäevane dünaamika (tsirkadiaanse sekretsiooni rütm) ja väga sageli omandab see dünaamika kliinilise tähtsuse. Kõige olulisem ja illustreeriv selles osas on kortisooli tootmise dünaamika (joonis 1.1). kaheksa

Teised näited selles osas on prolaktiin ja kasvuhormoon, mille sekretsiooni rütmi määrab samuti une-ärkveloleku tsükkel. Paljude endokriinsete haiguste patogenees põhineb hormoonide tootmise igapäevase rütmi rikkumisel.
Lisaks ööpäevarütmile võib enamik bioloogilisi parameetreid peegelduda hormoonitasemes veres. Paljude hormoonide puhul sõltuvad võrdlusnäitajad suuresti vanusest (joonis 1.2) 9 , soost, menstruaaltsükli faasist.

Paljude hormoonide taset võivad mõjutada mitte ainult kaasuvad somaatilised haigused ja nende vastu võetavad ravimid, vaid ka sellised tegurid nagu stress (kortisool, adrenaliin), keskkonnaomadused (türoksiini tase erineva jooditarbimisega piirkondades), koostis. eelmisel päeval võetud toidust (C-peptiid) ja paljud teised.
Hüpofüüsist sõltuva (kilpnääre, neerupealiste koor, sugunäärmed) ja paljude teiste endokriinsete näärmete aktiivsuse hindamise aluspõhimõte on nn diagnostiliste hormoonide paaride määramine. Enamikul juhtudel reguleerib hormoonide tootmist negatiivse tagasiside mehhanism. Tagasiside võib toimuda samasse süsteemi kuuluvate hormoonide (kortisool ja ACTH) vahel või hormoonide ja selle bioloogilise efektori (paratüroidhormoon ja kaltsium) vahel. Lisaks ei tohiks paari moodustavate hormoonide vahel olla otsest koostoimet. Mõnikord vahendavad seda teised humoraalsed tegurid, elektrolüüdid ja füsioloogilised parameetrid (reniini-aldosterooni paari puhul neerude verevool, kaaliumisisaldus ja angiotensiin). Paari moodustavate näitajate isoleeritud hindamine võib viia eksliku järelduseni.
Vaatamata hormonaalanalüüsi meetodite paranemisele on funktsionaalsetel testidel endokrinopaatiate diagnoosimisel endiselt suur diagnostiline väärtus. Funktsionaalsed testid jagunevad stimuleerivateks ja supresseerivateks (supressiivseteks). Testide läbiviimise üldpõhimõte on, et sisesekretsiooninäärme puudulikkuse kahtluse korral määratakse stimulatsioonitestid, selle hüperfunktsiooni kahtluse korral aga supresseerivad testid.
Koos veres sisalduvate hormoonide taseme hindamisega võib teatud juhtudel nende uriiniga eritumise määramisel olla teatud diagnostiline väärtus. Nende uuringute diagnostiline väärtus, näiteks vaba kortisooli eritumise määramine, on oluliselt väiksem kui tänapäevaste funktsionaalsete testide oma. Sarnaselt on nüüdseks peaaegu täielikult kadunud hormoonide metaboliitide eritumise testide kasutamine, ainsaks erandiks on katehhoolamiini metaboliitide määramine feokromotsütoomi diagnoosimiseks.
Viimastel aastatel on laialt levinud täielikult automatiseeritud hormonaalsete uuringute meetodid, mis vähendab selliste vigade arvu nagu vale vereproovide võtmine, säilitamine, kohaletoimetamine ja muud "inimtegurid".
Alates instrumentaalsed meetodid Uuringutes kasutatakse kõige sagedamini ultraheli (ultraheli), radiograafiat, kompuutertomograafiat (CT) ja magnetresonantstomograafiat (MRI). Lisaks kasutatakse endokrinoloogias spetsiaalseid meetodeid: angiograafia koos sisesekretsiooninäärmest voolava vere selektiivse proovi võtmisega, radioisotoopide uuring (kilpnäärme stsintigraafia), luudensitomeetria. Peamised endokriinsete näärmete uurimiseks kasutatavad instrumentaalsed meetodid on toodud tabelis 2.
Molekulaargeneetilise uurimise meetodid.
Teaduse kiire areng viimastel aastakümnetel ning teadusuuringud molekulaarbioloogia, meditsiinigeneetika, biokeemia, biofüüsika valdkonnas, mis on tihedalt seotud mikrobioloogia, immunoloogia, onkoloogia, epidemioloogia jne valdkondadega, on toonud kaasa loomise ja aktiivse rakendamise praktikas. Inimese genoomi, loomade, taimede, bakterite ja viiruste uurimiseks kasutatavate molekulaarbioloogiliste meetodite diagnostilised laborid. Neid meetodeid nimetatakse kõige sagedamini DNA-uuringuteks.
DNA uurimismeetodid võimaldavad varakult ja terviklikumalt diagnoosida erinevaid haigusi, õigeaegselt diferentsiaaldiagnostikat ja jälgida teraapia efektiivsust. DNA diagnostikameetodite aktiivne arendamine ja praktikasse juurutamine viitab sellele, et kaugel pole hetk, mil need meetodid kitsendavad oluliselt traditsioonilisemate diagnostiliste uuringute, nagu tsütogeneetika, ülesannete ulatust ja võib-olla isegi tõrjuvad need praktilisest meditsiinist välja. teadusvaldkond.

Tabel 2. Peamised instrumentaalmeetodid
Endokriinsete näärmete uuringud 10

Praegu on DNA diagnostikas kaks suunda: nukleiinhapete hübridisatsioonianalüüs ja diagnostika polümeraasi ahelreaktsiooni abil.
Kohe võeti ka praktikasse PCR, mis võimaldas tõsta meditsiinilise diagnostika kvalitatiivselt uuele tasemele. Meetod on muutunud nii populaarseks, et tänapäeval on raske ette kujutada tööd molekulaarbioloogia valdkonnas ilma seda kasutamata. PCR-meetod on saanud eriti kiire arengu tänu rahvusvahelisele programmile "Inimese genoom". Loodud on kaasaegsed sekveneerimistehnoloogiad (DNA nukleotiidjärjestuste dešifreerimine). Kui lähiminevikus kulus 250 aluspaari (bp) DNA dešifreerimiseks nädal, siis kaasaegsed automaatsed sekvenaatorid suudavad määrata kuni 5000 aluspaari. päeva kohta. See omakorda aitab kaasa DNA nukleotiidjärjestuste kohta teavet sisaldavate andmebaaside märkimisväärsele kasvule. Praeguseks on välja pakutud erinevaid PCR modifikatsioone, kirjeldatud on kümneid erinevaid meetodi rakendusi, sealhulgas "pikk PCR", mis võimaldab kopeerida ülipikki DNA järjestusi. PCR avastamise eest pälvis K. V. Mullis 1993. aastal Nobeli keemiaauhinna.
Kõik geenidiagnostika lähenemisviisid võib jagada mitmeks põhirühmaks:
1. Teatud DNA segmentide tuvastamise meetodid.
2. Meetodid primaarse nukleotiidjärjestuse määramiseks DNA-s.
3. DNA sisalduse määramise ja rakutsükli analüüsi meetodid. üksteist
PCR võimaldab leida katsematerjalist väikese osa geneetilisest teabest, mis sisaldub mis tahes organismi DNA nukleotiidide spetsiifilises järjestuses, suure hulga teiste DNA lõikude hulgast ja korrutada seda mitu korda. PCR on rakus toimuva DNA sünteesi biokeemilise reaktsiooni "in vitro" analoog.
PCR on tsükliline protsess, mille igas tsüklis toimub sihtmärk-DNA kaksikahela termiline denaturatsioon, millele järgneb lühikeste oligonukleotiidpraimerite kinnitamine ja nende pikendamine DNA polümeraasi abil nukleotiidide lisamise teel. Selle tulemusena koguneb suur hulk algse sihtmärk-DNA koopiaid, mis on kergesti tuvastatavad.
PCR avastamise tulemuseks oli meetodi kohene praktiline kasutamine. 1985. aastal avaldati artikkel, mis kirjeldas PCR-i põhjal sirprakulise aneemia diagnoosimise katsesüsteemi. Alates 1986. aastast on PCR-ile pühendatud üle 10 000 teaduspublikatsiooni. PCR-i kasutamise väljavaated tunduvad rohkem kui muljetavaldavad. 12
Tsütokeemilised uurimismeetodid.
Need meetodid on kirjeldatud in vitro bioloogiliste testide variandid. Need on tavaliselt tundlikumad kui radioimmunoanalüüsi meetodid, kuid on palju tülikamad ja kulukamad ühe määramise kohta. Tsütokeemiliste bioloogiliste uuringute tulemused kvantifitseeritakse histoloogilistel lõikudel, kasutades spetsiaalset seadet - mikrodensitomeetrit.
Histoloogilised lõigud valmistatakse konkreetse hormooni suhtes spetsiifilistest sihtkudedest või rakkudest, mis on eelnevalt kokku puutunud standard- ja testhormooni erinevate kontsentratsioonidega. Densitomeetri abil skaneeritakse ala läbimõõduga 250–300 nm, et kvantifitseerida värvireaktsioon, mis on põhjustatud objekti redoksseisundi muutusest hormonaalse stimulatsiooni mõjul. Kvantitatiivseks analüüsiks kasutatakse nende muutuste suhtes tundlikke histoloogilisi värvaineid.

Esimene tsütokeemiline bioloogiline analüüsisüsteem töötati välja ACTH jaoks ja neerupealiste koor oli selles süsteemis sihtkude. Teised ACTH bioloogilise määramise meetodid on kas liiga tundlikud või nõuavad suuri plasmamahtusid. Seega on koe redoksseisundi tsütokeemiline määramine väärtuslik vahend hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi normaalse ja muutunud funktsiooni analüüsimisel ACTH tasemete osas.
LH määramiseks töötati välja ka tsütokeemiline meetod, kuid olulisi raskusi tekkis erinevate määramiste tulemuste olulise kõikumise ja objekti muutuva tundlikkuse tõttu, mis võib-olla peegeldab teadaolevaid bioloogilisi lahknevusi erinevatel loomadel. Paratüreoidhormooni, ADH ja türeotropiini määramiseks on välja pakutud tundlikud spetsiifilised tsütokeemilised meetodid.

Seadmete edasise keerukuse tõttu, mis suurendab uuringute arvu ühes määratluses, saab seda meetodit laialdasemalt kasutada. See on eriti atraktiivne, kuna see ei nõua radioaktiivsete ühendite kasutamist. Tsütokeemilisi meetodeid kliinikus laialdaselt ei kasutata ja neid kasutatakse peamiselt tundliku meetodina teadusuuringutes. 13

1.3. Kaasaegsed meetodid endokriinsüsteemi uurimiseks kilpnäärme uurimise näitel
Oma piiratud mahus töös käsitlen kaasaegseid meetodeid endokriinsüsteemi uurimiseks normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes, kasutades sisesekretsiooninäärme uuringu näidet, mis on oluline kilpnäärmehaiguste ulatusliku leviku tõttu Baškortostani Vabariigis. .
1. Ultraheliuuring.
Ultraheli võimaldab kontrollida üsna subjektiivseid palpatsiooniandmeid. Uurimiseks on optimaalsed andurid sagedusega 7,5 MHz ja 10 MHz. Praegu kasutatakse värvilist Doppleri kujutist kilpnäärme väikeste veresoonte visualiseerimiseks ning teabe edastamiseks suuna ja keskmise voolukiiruse kohta. Meetodi võimalused sõltuvad uuringut läbiviiva spetsialisti kogemusest ja kvalifikatsioonist. Meetodi põhimõte seisneb selles, et sagedaste impulssidega saadetav ultraheli tungib inimese elunditesse, peegeldub erineva ultrahelitakistusega meediumite vahelisel liidesel, on seadme poolt tajutav ning taasesitatud ekraanil ja ultraviolettpaberil. Meetod on kahjutu ja sellel pole vastunäidustusi (joonis 1.3).

Joon.1.3. Kilpnäärme ultraheli.
Nüüd kasutatakse laialdaselt ka keerulist ultraheli värviline Doppleri kaardistamine (CDC), (joonis 1.4). 14

Riis. 1.4. AIT kilpnäärme nodulatsiooniga CDI režiimis.
2. Kilpnäärme peennõela punktsioonibiopsia.
Kilpnäärme peennõela punktsioonbiopsia on ainus operatsioonieelne meetod struktuursete muutuste otseseks hindamiseks ja kilpnäärme moodustiste tsütoloogiliste parameetrite määramiseks. Peennõela punktsioonibiopsiaga piisava tsütoloogilise materjali saamise efektiivsus suureneb oluliselt, kui see diagnostiline protseduur viiakse läbi ultraheli kontrolli all, mis võimaldab tuvastada kilpnäärme enim muutunud piirkondi ja valida optimaalse punktsiooni suund ja sügavus. viisteist

3. Tsütoloogiline uuring.
Kilpnäärme moodustiste tsütoloogiline diagnoos põhineb teatud tunnuste kombinatsioonil, nagu saadud materjali hulk, selle rakuline koostis, rakkude ja nende struktuurirühmade morfoloogilised tunnused, määrdumise kvaliteet jne.
4. Radioisotoopide uuring (skaneerimine), stsintigraafia.
Radioisotoopide skaneerimine (skaneerimine) on skanneraparaadi abil kahemõõtmelise kujutise saamise meetod, mis kajastab radiofarmatseutilise preparaadi levikut erinevates organites.


Joon.1.6. Radioisotoopide skaneerimise tulemus
kilpnääre

Skaneerimine võimaldab teil määrata kilpnäärme suurust, radioaktiivse joodi kogunemise intensiivsust selles ja selle üksikutes osades, mis võimaldab hinnata nii kogu näärme kui ka fokaalsete moodustiste funktsionaalset seisundit (joonis 1.6).

Stsintigraafia- funktsionaalse pildistamise meetod, mis seisneb kehasse viimisesradioaktiivsed isotoobidja kujutise saamine nende poolt kiiratava määramise teel kiirgus . Patsiendile süstitakse raadio indikaator - vektormolekulist ja radioaktiivsest markerist koosnev preparaat. Vektormolekuli neelab teatud keha struktuur (elund, vedelik). Radioaktiivne märgis toimib "saatjana": see kiirgab gammakiirgust, mille salvestab gammakaamera. Manustatavat radiofarmatseutilist preparaati kogus on selline, et selle kiirgav kiirgus on kergesti kinni haaratav, kuid sellel ei ole organismile toksilist mõju.
Kilpnäärme stsintigraafia jaoks on tehneetsiumi kõige sagedamini kasutatav isotoop 99m Tc-pertehnetaat. Joodi 131 kasutamine piirdub toimiva kilpnäärmevähi metastaaside tuvastamisega. Retrosternaalse ja hälbiva struuma, samuti mõnel juhul kaasasündinud hüpotüreoidismi (atüreoos, düstoopia, organisatoorsed defektid) diagnoosimiseks kasutatakse 123 joodi. 16
5. TSH ja kilpnäärmehormoonide taseme määramine.
TSH ja kilpnäärmehormoonide (vaba türoksiini ja trijodotüroniin) taseme uuring on näidustatud kõigile, kellel kahtlustatakse kilpnäärme patoloogiat. Praegu on otstarbekam viia läbi kilpnäärmehormoonide vabade fraktsioonide uuring koos TSH taseme määramisega.
6. Türeoglobuliini taseme määramine veres.
Suurenenud türeoglobuliini sisaldus veres on iseloomulik paljudele kilpnäärmehaigustele, see avastatakse ka 2-3 nädala jooksul pärast punktsioonibiopsiat, samuti 1-2 kuu jooksul pärast kilpnäärme operatsiooni.
7. Kaltsitoniini taseme määramine veres.
Patsientidel, kelle perekonnas on esinenud medullaarset kilpnäärmevähki (teise ja kolmanda tüübi hulgi endokriinse neoplaasia sündroom), on kohustuslik määrata kaltsitoniini tase veres. Kõigil muudel juhtudel ei ole kaltsitoniini määramine näidustatud.
Kaltsitoniini normaalne sisaldus veres ei ületa 10 pg / ml.Selle markeri tase on üle 200 pg / ml, mis on medullaarse kilpnäärmevähi kõige olulisem diagnostiline kriteerium.

8. Kilpnäärme funktsiooni test.
Kilpnäärme funktsiooni testid on vereanalüüsid, mida kasutatakse kilpnäärme töö hindamiseks. Need testid hõlmavad kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) testi, türoksiini (T4), trijodotüroniini (T3) testi, türoksiini siduva globuliini (TBG) testi, trijodotüroniini tõrva testi (T3RU) ja pikatoimelise kilpnäärme stimulaatori testi (LATS). .
Kilpnäärme funktsiooni teste kasutatakse:

    aidata diagnoosida kilpnäärme alatalitlust (hüpotüreoidism) ja kilpnäärme ületalitlust (hüpertüreoidism)
    kilpnäärme aktiivsuse hindamine
    kilpnäärme ravi vastuse jälgimine
Enamik peab tundlikuks kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) test kõige täpsem kilpnäärme aktiivsuse näitaja. Mõõtes TSH taset, saavad arstid tuvastada isegi väikesed kilpnäärmeprobleemid. Kuna see test on väga tundlik, saab kilpnäärme talitlushäireid avastada enne, kui patsient kaebab sümptomite üle.
TSH "käsib" kilpnäärmel eritada hormoone türoksiini (T4) ja trijodotüroniini (T3). Enne TSH-testide kasutamist kasutati standardseid vereanalüüse T4 ja T3 taseme mõõtmiseks, et teha kindlaks, kas kilpnääre töötab korralikult. Trijodotüroniini (T3) test mõõdab selle hormooni kogust veres. T3 esineb üldiselt väga väikestes kogustes, kuid sellel on oluline mõju ainevahetusele. See on kilpnäärmehormoonide aktiivne komponent.

Türoksiini siduva globuliini (TSG) test kontrollib selle aine taset veres, mis toodetakse maksas. GTD seondub T3 ja T4-ga, takistab hormoonide neerude kaudu verest väljapesemist ning vabastab need siis ja seal, kus neid organismi funktsioonide reguleerimiseks vaja läheb.
Trijodotüroniini vaigu absorptsioonitest (T3RU) mõõdab T4 taset veres. Selle testi laboratoorne analüüs võtab mitu päeva ja seda kasutatakse harvemini kui teste, mille tulemused on kiiremini kättesaadavad.
Pikatoimelise kilpnäärme stimulaatori test (LATS) näitab, kas veri sisaldab pikatoimelist kilpnäärme stimulaatorit. Kui veres on ebanormaalne, põhjustab LATS kilpnääret ebanormaalselt suures koguses hormoone tootma ja vabastama.
9. Arvuti-, magnetresonantstomograafia, transmissioonoptiline tomograafia.


CT ja MRI on väga informatiivsed mitteinvasiivsed meetodid kilpnääre visualiseerimiseks. Neid uuringuid tehakse aga praegu üsna harva asjakohaste seadmete kõrge hinna ja ligipääsmatuse tõttu. Koos kilpnäärme lokaliseerimise, selle kontuuride, kuju, suuruse, struktuuri, seose külgnevate kudedega, piirkondlike lümfisõlmede suuruse ja struktuuri hindamisega võimaldab CT määrata kilpnäärme moodustiste densitomeetrilist tihedust. Nii CT kui ka MRI on retrosternaalse struuma diagnoosimisel valikmeetodid. Kompuutertomograafia (CT) on röntgenuuringu meetod, mis põhineb röntgenkiirguse ebaühtlasel neeldumisel keha erinevates kudedes ja mida kasutatakse peamiselt kilpnäärme, kõhupiirkonna (maks, sapipõis, kõhunääre) patoloogiate diagnoosimisel. neerud, neerupealised jne)
Kompuutertomograafia võimaldab teil saada teavet mis tahes moodustumise konfiguratsiooni, suuruse, asukoha ja levimuse kohta, kuna see meetod eristab kõvasid ja pehmeid kudesid tiheduse järgi.
Magnetresonantstomograafia (MRI) on instrumentaalne diagnostiline meetod, mida kasutatakse endokrinoloogias hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi, luustiku, kõhuõõneorganite ja väikese vaagna seisundi hindamiseks.

MRI annab teavet luude konfiguratsiooni, moodustumise suuruse, asukoha ja levimuse kohta, kuna see meetod eristab kõvasid ja pehmeid kudesid tiheduse järgi.
MRI on viimastel aastatel muutunud üha olulisemaks hüpotalamuse-hüpofüüsi piirkonna patoloogiate diagnoosimisel ja sellest on saamas valikmeetod selle konkreetse piirkonna kahjustuste kahtlusega patsientide uurimisel (joonis 1.7).


Joon.1.7. MRI ettevalmistamine.
Magnetresonantstomograafia käigus liigub liikuv laud koos patsiendiga läbi "tunneli", mis tekitab elektromagnetvälja, mis omakorda tekitab kiirgust, mis võimaldab saada keha siseehitusest kolmemõõtmelist pilti.

MRI-ga diagnoositud haigused:

    ? hüpofüüsi kasvajad (nt.prolaktinoom , Itsenko-Cushingi tõbi)
    ? neerupealiste moodustised (nt Cushingi sündroom, aldosteroom, feokromotsütoom)
    ? osteoporoos
    ? ja jne.
MRI eelised:
    ? võimaldab teil saada 2-3 mm paksuseid viile mis tahes tasapinnal
    ? võime hinnata signaali olemuse järgi mitte ainult hariduse olemasolu, vaid ka selle sisemist struktuuri (hemorraagia, tsüstid jne).
    ? patsiendi kokkupuude ioniseeriva kiirgusega ja peaaegu täielik kahjutus, mis on oluline laste uurimisel, samuti vajadusel mitu korduvat uuringut.
Veelgi kaasaegsemaks, kuid praktikas veel laialdaselt kasutusele võtmata tomograafiameetodiks on saanud transmissiivne optiline tomograafia (TOT), mis kasutab väikese võimsusega (umbes kümneid mW) inimesele praktiliselt kahjutut lähi-IR-kiirgust (joon. 1.8). .). TOT-i võimalikud eelised ei piirdu mingil juhul selle ohutusega. Infrapunakiirguse kasutamine, mis imendub hästi hemoglobiini oksü- ja desoksüolekus (erinevatel lainepikkustel), võimaldab saada kudede hapnikusisalduse astme ruumilist jaotust, mis teiste meetodite puhul on võimatu. Spetsiifilise lainepikkusega kiirguse kasutamine võimaldab määrata ka NAD (NAD), NAD + (NADH), trüptofaani, erinevate tsütokroomide (bilirubiin, melaniin, tsütokroomoksüdaas) ja vee kontsentratsiooni ruumilist jaotust. Kõik see võimaldab mitte ainult edukalt ja õigeaegselt diagnoosida mitmeid haigusi (düsplaasia, kasvajad, tromboos, hematoomid), vaid ka saada teavet ainevahetusprotsesside ja erinevate elundite toimimise kohta dünaamikas. Eelkõige võimaldab optiline tomograafia reaalajas jälgida kudede küllastumise ruumilist jaotust veega ja pH-ga. 17

Riis. 1.8. CTLM-süsteem on üks maailma esimesi optilisi jadatomograafe.
10. Kilpnäärme kasvajakoe immunohistokeemiline uuring.
Need viiakse läbi operatsiooni tulemusena saadud kilpnäärme kasvajate kudedes. Selle uuringu peamine eesmärk on prognostiline. Kilpnäärmekoes määratakse selliste ainete olemasolu nagu p53 (kasvaja kasvu supressor), CD44, Met (metastaaside eest vastutavad proteoglükaanid), PTC, ras-onkogeenid (kasvaja progresseerumist reguleerivad onkogeenid) jt. Kliinilises praktikas on kõige olulisem immunoreaktiivsuse tuvastamine lk 53, Met ja RTS kilpnäärmevähi kudedes. Nende markerite esinemine kasvajakoes on märk metastaatilise haiguse kiirest (2-5 kuu jooksul) arengust opereeritud patsiendil. Uuring on kallis ja nõuab spetsiaalset laborivarustust. Praegu toimub kasvajamarkerite määramine peamiselt spetsialiseeritud onkoloogilistes kliinikutes teatud näidustuste korral, nimelt juhul, kui patsiendil on muid prognostilisi märke kasvaja kordumisest või metastaatilise haiguse kujunemisest (halvasti diferentseerunud kilpnäärmevähk, patsiendi vanus on üle 55 aasta). , kasvaja invasioon ümbritsevatesse kudedesse jne). kaheksateist
11. Immunoloogilised meetodid.
Immunoloogilised meetodid hõlmavad peamiselt ensüümi immuunanalüüsi (ELISA). ELISA on meetod antigeenide või antikehade tuvastamiseks, mis põhineb antigeen-antikeha kompleksi määramisel järgmistel põhjustel:

    antigeeni või antikeha esialgne fikseerimine substraadile;
    uuritava proovi lisamine ja fikseeritud antigeeni või antikeha sidumine sihtantigeeni või sihtantikehaga;
    ensümaatilise märgisega märgistatud antigeeni või antikeha hilisem lisamine koos selle tuvastamisega, kasutades sobivat substraati, mis muudab oma värvi ensüümi toimel. Reaktsioonisegu värvuse muutus näitab sihtmolekuli olemasolu proovis Ensümaatiliste reaktsioonide produktide määramine uuritavate proovide uurimisel toimub võrdluses kontrollproovidega.
Enne ELISA meetodite ilmumist põhines kilpnäärmehaiguste diagnoosimine kliinilise pildi analüüsil, mis ei peegelda alati selgelt patoloogia arengut ja avaldub selle üsna hilises staadiumis. Tänapäeval on ELISA meetodid peamised kilpnäärme talitluse kõrvalekallete tuvastamiseks, diferentsiaaldiagnoosi tegemiseks ja käimasoleva ravi jälgimiseks. 19
Kilpnäärmevastaste antikehade taseme uurimine - immunokeemiline luminestsentsmeetod. Uuriti kilpnäärmekoe antigeenide: türeoglobuliini, kilpnäärme peroksüdaasi ja TSH retseptori antikehade levimust difuusse toksilise struuma ja endokriinse oftalmopaatiaga patsientidel. Selliste patsientide uurimine näitab TSH retseptori antikehade kõrget taset, mis türeostaatilise ravi ajal väheneb. 20 On näidatud, et TSH retseptori ja türeoglobuliini vastaste antikehade määramine peaks olema täiendava diagnostilise kriteeriumina uuringu käigus. 21
TSH retseptori antikehade määramise meetodid:
1. TBII määratlus
1.1. Radioretseptori meetod
1.1.1. Sea rTTG (TRAK) kasutamine
1.1.2. Kasutades inimese rTSH-d, mida ekspresseerivad CHO rakud (CHO-R)
1.1.3. Leukeemiarakkude poolt ekspresseeritud rTTH kasutamine (K562)
1.2. FACS
1.3. Immunosadestamine
2. Bioloogilised meetodid stimuleerivate (TSAb) ja blokeerivate (TBAb) antikehade tuvastamiseks
2.1. cAMP produktsiooni hindamine (määratud RIA poolt)
2.1.1. FRTL-5 rakkudes
jne.................

LOENG nr 33

Teema: Endokriinsüsteemi anatoomilised ja füsioloogilised omadused.

    Endokriinsete näärmete haiguste peamised sümptomid ja sündroomid

    Endokriinsete näärmete haiguste diagnoosimise meetodid

    Õe roll endokriinsüsteemi haiguste all kannatavate patsientide uurimisel

Endokriinsüsteem- süsteem siseorganite aktiivsuse reguleerimiseks hormoonide abil, mida sekreteerivad endokriinsed rakud otse verre või difundeeruvad läbi rakkudevahelise ruumi naaberrakkudesse.

Neuroendokriinne (endokriinne) süsteem koordineerib ja reguleerib peaaegu kõigi keha organite ja süsteemide tegevust, tagab selle kohanemise pidevalt muutuvate välis- ja sisekeskkonna tingimustega, säilitades selle normaalseks toimimiseks vajaliku sisekeskkonna püsivuse. individuaalne. On selgeid viiteid sellele, et neuroendokriinsüsteemi loetletud funktsioonide rakendamine on võimalik ainult tihedas koostoimes immuunsüsteemiga.

Endokriinsüsteem jaguneb näärmesiseseks sisesekretsioonisüsteemiks (ehk näärmeaparaadiks), milles endokriinsed rakud ühendatakse, moodustades sisesekretsiooninäärme, ja difuusseks endokriinsüsteemiks. Endokriinnääre toodab näärmehormoone, mille hulka kuuluvad kõik steroidhormoonid, kilpnäärmehormoonid ja paljud peptiidhormoonid. Hajus endokriinsüsteemi esindavad üle keha hajutatud endokriinsed rakud, mis toodavad hormoone, mida nimetatakse aglandulaarseteks (välja arvatud kaltsitriool) peptiidideks. Peaaegu iga keha kude sisaldab endokriinseid rakke.

Endokriinsüsteemi funktsioonid

    Ta osaleb keha funktsioonide humoraalses (keemilises) reguleerimises ning koordineerib kõigi organite ja süsteemide tegevust.

    See tagab organismi homöostaasi säilimise muutuvates keskkonnatingimustes.

    Koos närvi- ja immuunsüsteemiga reguleerib: kasvu; keha areng; selle seksuaalne diferentseerumine ja reproduktiivfunktsioon; osaleb energia moodustumise, kasutamise ja säästmise protsessides.

    Koos närvisüsteemiga osalevad hormoonid: emotsionaalsed reaktsioonid; inimese vaimne tegevus.

Endokriinsüsteemi esindavad endokriinsed näärmed, mis teostavad erinevate bioloogiliselt aktiivsete ainete (hormoonid, neurotransmitterid jt) sünteesi, akumuleerumist ja vereringesse vabanemist. Klassikalised sisesekretsiooninäärmed: käbinääre, ajuripats, kilpnääre, kõrvalkilpnäärmed, pankrease saarekeste aparaat, neerupealiste koor ja medulla, munandid, munasarjad kuuluvad näärmete endokriinsüsteemi. Nääresüsteemis on endokriinsed rakud koondunud ühte näärmesse. Kesknärvisüsteem osaleb kõigi endokriinsete näärmete hormoonide sekretsiooni reguleerimises ning hormoonid mõjutavad tagasiside mehhanismi kaudu kesknärvisüsteemi talitlust, moduleerides selle aktiivsust ja seisundit. Keha perifeersete endokriinsete funktsioonide aktiivsuse närviline reguleerimine toimub mitte ainult hüpofüüsi troopiliste hormoonide (hüpofüüsi ja hüpotalamuse hormoonid), vaid ka autonoomse (või autonoomse) närvisüsteemi mõju kaudu. Lisaks eritub kesknärvisüsteemis endas teatud kogus bioloogiliselt aktiivseid aineid (monoamiine ja peptiidhormoone), millest paljusid eritavad ka seedetrakti endokriinsed rakud. Endokriinnäärmed (endokriinnäärmed) on organid, mis toodavad spetsiifilisi aineid ja eritavad neid otse verre või lümfi. Need ained on hormoonid – eluks vajalikud keemilised regulaatorid. Endokriinnäärmed võivad olla nii iseseisvad elundid kui ka epiteeli (piir)kudede derivaadid.

Hüpotalamus ja hüpofüüsi neil on sekretoorsed rakud, samas kui hüpotalamust peetakse olulise "hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi" elemendiks.

AT hüpotalamus erituvad tegelikult hüpotalamuse (vasopressiin ehk antidiureetiline hormoon, oksütotsiin, neurotensiin) ja bioloogiliselt aktiivsed ained, mis pärsivad või võimendavad hüpofüüsi sekretoorset funktsiooni (somatostatiin, türoliberiin või türeotropiini vabastav hormoon, luliberiin või gonadoliberiin või gonadoliberiini vabastav korrotropiin või gonadoliberiin, korrotropiin või -vabastav hormoon ja somatoliberiin või somatotropiini vabastav hormoon). Üks tähtsamaid näärmeid kehas on hüpofüüsi , mis kontrollib enamiku endokriinsete näärmete tööd. Hüpofüüs on väike, kaalub alla ühe grammi, kuid väga oluline raua eluks.

Kehas täidetavate funktsioonide olulisuse poolest võib ajuripatsit võrrelda orkestrijuhi rolliga, mis kerge pulgaga vehkides näitab, millal see või teine ​​instrument mängu peaks tulema. Hüpotalamuse hormoonid (vasopressiin, oksütotsiin, neurotensiin) voolavad mööda ajuripatsi vart alla hüpofüüsi tagumisse ossa, kus need ladestuvad ja kust vajadusel vereringesse vabanevad.

Kilpnääre(lat. glandula thyr(e)oidea) on selgroogsete sisesekretsiooninääre, mis talletab joodi ja toodab joodi sisaldavaid hormoone (jodotüroniine), mis osalevad ainevahetuse reguleerimises ja üksikute rakkude kasvus, aga ka organismis tervikuna – türoksiini (tetrajodotüroniin, T 4) ja trijodotüroniin (T3). Kilpnääre, mille kaal jääb vahemikku 20–30 g, asub kaela esiosas ja koosneb kahest sagarast ja hingetoru (tuuletoru) ΙΙ-ΙV kõhre tasandil paiknevast maakitsest ning ühendab mõlemat sagarat. Kahe sagara tagapinnal on paarikaupa neli kõrvalkilpnääret. Väljaspool on kilpnääre kaetud kaelalihastega, mis asuvad hüoidi luu all; oma fastsiakotiga on nääre hingetoru ja kõriga tugevalt ühendatud, nii et see liigub koos nende elundite liigutustega. Nääre koosneb folliikulitest - ovaalse või ümmarguse kujuga vesiikulitest, mis on täidetud valku joodi sisaldava ainega, näiteks kolloidiga; vesiikulite vahel paikneb lahtine sidekude. Vesiikulite kolloidi toodab epiteel ja see sisaldab kilpnäärme poolt toodetud hormoone - türoksiini (T 4) ja trijodotüroniini (T 3).

Kõrvalkilpnääre reguleerib kaltsiumi taset kehas kitsas vahemikus, et närvi- ja motoorne süsteem toimiks normaalselt. Kui kaltsiumi tase veres langeb alla teatud taseme, aktiveeruvad kaltsiumi tundvad kõrvalkilpnäärme retseptorid, mis eritavad hormooni verre. Paratüroidhormoon stimuleerib osteoklaste vabastama luukoest kaltsiumi verre.

Pankreas on suur (12-30 cm pikkune) kahekordse toimega sekretoororgan (eritab pankrease mahla kaksteistsõrmiksoole luumenisse ja hormoone otse vereringesse), mis asub kõhuõõne ülaosas põrna ja kaksteistsõrmiksoole vahel. .

Endokriinset kõhunääret esindavad Langerhansi saarekesed, mis asuvad kõhunäärme sabas. Inimestel esindavad saarekesi erinevat tüüpi rakud, mis toodavad mitmeid polüpeptiidhormoone:

    alfarakud – eritavad glükagooni (süsivesikute ainevahetuse regulaator, otsene antagonistinsuliin);

    beetarakud – eritavad insuliini (süsivesikute ainevahetuse regulaator, alandab vere glükoosisisaldust);

    deltarakud – eritavad somatostatiini (pärsib paljude näärmete sekretsiooni);

    PP-rakud - sekreteerivad pankrease polüpeptiidi (pärsib kõhunäärme sekretsiooni ja stimuleerib maomahla sekretsiooni);

    Epsilon rakud - eritavad greliini ("näljahormoon" - stimuleerib söögiisu).

Mõlema neeru ülemistel poolustel on väikesed püramiidikujulised näärmed - neerupealised. Need koosnevad välimisest kortikaalsest kihist (80–90% kogu näärme massist) ja sisemisest medullast, mille rakud asuvad rühmadena ja on põimunud laiade venoossete siinustega. Neerupealiste mõlema osa hormonaalne aktiivsus on erinev. Neerupealiste koor toodab mineralokortikoide ja glükokortikoide, millel on steroidne struktuur. Mineralokortikoidid (neist olulisem on aldosteroon) reguleerivad ioonivahetust rakkudes ja säilitavad nende elektrolüütilist tasakaalu; glükokortikoidid (nt kortisool) stimuleerivad valkude lagunemist ja süsivesikute sünteesi. Medulla toodab adrenaliini, katehhoolamiinide rühma kuuluvat hormooni, mis hoiab sümpaatilise närvisüsteemi toonust. Adrenaliini nimetatakse sageli võitle-või-põgene hormooniks, kuna selle sekretsioon tõuseb järsult vaid ohuhetkedel. Adrenaliini taseme tõus veres toob kaasa vastavad füsioloogilised muutused - südamelöögid kiirenevad, veresooned ahenevad, lihased tõmbuvad, pupillid laienevad. Ajukoor toodab ka väikeses koguses meessuguhormoone (androgeene). Kui organismis tekivad häired ja androgeenid hakkavad voolama erakordselt palju, sagenevad tüdrukutel vastassoo tunnused. Neerupealiste koor ja medulla erinevad mitte ainult erinevate hormoonide tootmise poolest. Neerupealiste koore tööd aktiveerib keskne ja medulla - perifeerne närvisüsteem.

Inimese küpsemine ja seksuaalne aktiivsus oleks ilma sugunäärmete tööta võimatu või sugunäärmed mille hulka kuuluvad meeste munandid ja naiste munasarjad. Väikelastel toodetakse suguhormoone väikestes kogustes, kuid keha vananedes toimub teatud hetkel suguhormoonide taseme kiire tõus ning seejärel põhjustavad meessuguhormoonid (androgeenid) ja naissuguhormoonid (östrogeenid) inimesel tekivad sekundaarsed seksuaalomadused.

Funktsioon epifüüs pole täielikult välja selgitatud. Käbinääre eritab hormonaalseid aineid, melatoniini ja norepinefriini. Melatoniin on hormoon, mis kontrollib unefaaside järjestust ning norepinefriin mõjutab vereringet ja närvisüsteemi.

Immuunsüsteem, sealhulgas harknääre, toodab suurel hulgal hormoone, mida saab jagada tsütokiinideks ehk lümfokiinideks ja tüümuse (või tüümuse) hormoonideks – tümopoetiinideks, mis reguleerivad T-rakkude kasvu, küpsemist ja diferentseerumist ning T-rakkude funktsionaalset aktiivsust. küpsed immuunrakud.süsteemid.

Mõnda endokriinset funktsiooni täidavad maks (somatomediini sekretsioon, insuliinitaolised kasvufaktorid jne), neerud (erütropoetiini, meduliinide jt sekretsioon), magu (gastriini sekretsioon), sooled (vasoaktiivse soolepeptiidi sekretsioon, jne), põrn (spleniinide sekretsioon) jt Endokriinseid rakke leidub kogu inimkehas.

Endokriinsüsteemi reguleerimine

    Endokriinset kontrolli võib vaadelda kui regulatiivsete mõjude ahelat, milles hormooni tulemus mõjutab otseselt või kaudselt elementi, mis määrab saadaoleva hormooni koguse.

    Interaktsioon toimub reeglina vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele: kui hormoon toimib sihtrakkudele, põhjustab nende reaktsioon, mõjutades hormooni sekretsiooni allikat, sekretsiooni pärssimist.

    • Positiivne tagasiside, mille puhul sekretsioon suureneb, on äärmiselt haruldane.

    Endokriinsüsteemi reguleeritakse ka närvi- ja immuunsüsteemi kaudu.

Endokriinsed haigused on haiguste klass, mis tulenevad ühe või mitme endokriinse näärme häirest. Endokriinsed haigused põhinevad endokriinsete näärmete hüperfunktsioonil, alatalitlusel või düsfunktsioonil.

Endokriinsüsteemi uurimise meetodid

Endokriinsete näärmete haiguste ilmingud on väga mitmekesised ja neid saab tuvastada juba patsiendi traditsioonilise kliinilise läbivaatuse käigus. Vahetuks uurimiseks (uurimine, palpatsioon) on saadaval ainult kilpnääre ja munandid. Laboratoorsed uuringud võimaldavad praegu määrata enamiku hormonaalsete ainete sisaldust veres, kuid nende hormoonide sisalduse muutustega kaasnevate ainevahetushäirete olemust saab kindlaks teha ka spetsiaalsete meetoditega. Näiteks suhkurtõve korral peegeldab vere glükoosisisalduse määramine sageli metaboolseid häireid täpsemalt kui insuliini enda tase, mis kontrollib glükoosi metabolismi.

Endokrinopaatiate diagnoosimisel on oluline keskenduda eelkõige erinevatele organitele ja süsteemidele – nahale, südame-veresoonkonnale, seedetraktile, luu-lihaskonnale ja erituselunditele, närvisüsteemile, silmadele – erinevatele sümptomitele, võrreldes neid haigusnähtudega. biokeemiliste ja muude täiendavate uuringute andmed. Tuleb meeles pidada, et haiguse individuaalsed kliinilised ilmingud võivad olla tingitud erinevustest ja ebaühtlasest jaotumisest retseptorite kudedes, millega hormoonid interakteeruvad.

Füüsilised meetodid endokriinsüsteemi uurimiseks

Kontrollimine ja palpatsioon

Nagu juba märgitud, on uurimiseks ja palpeerimiseks saadaval ainult kilpnääre ja munandid. Siiski on väga oluline nendel juhtudel ja teiste endokriinsete näärmete kahjustuse korral (mida ei saa uurida ega tunnetada) keskenduda erinevate organite ja süsteemide (nahk, nahaalune rasvkude, südame-veresoonkond) füüsilise läbivaatuse tulemustele. süsteem jne).

Juba ülduuringuga saab tuvastada mitmeid olulisi endokriinsüsteemi patoloogia tunnuseid: kasvumuutused (kääbuskasv, säilitades samal ajal hüpofüüsi päritolu keha proportsionaalsuse, hiiglaslik kasv koos hüpofüüsi funktsiooni suurenemisega), ebaproportsionaalsed suurused. üksikute kehaosade (akromegaalia), paljudele endokrinopaatiatele iseloomulikud juuksepiiri tunnused ja suur hulk muid sümptomeid.

Kaela piirkonda uurides saavad nad ligikaudse ettekujutuse kilpnäärme suurusest, sümmeetrilisest või asümmeetrilisest suurenemisest selle erinevates osakondades. Kilpnäärme sagarate ja istmiku palpeerimisel hinnatakse suurenemise suurust, konsistentsi ja ka iseloomu (hajutatud või sõlmeline). Hinnatakse näärme liikuvust neelamisel, valu ja pulsatsiooni olemasolu või puudumist selle piirkonnas. Ülemise rinnaku taga asuvate sõlmede palpeerimiseks on vaja sõrmed rinnaku taha sukeldada ja proovida määrata sõlme poolus.

Naha uurimisel ilmnevad mõnikord hirsutism (munasarjade patoloogia, hüperkortikism), hüperhidroos (hüpertüreoidism), hüperpigmentatsioon (hüperkortitsism), ekhümoos (hüperkortisism), lillakas-sinakad triibud - omapärased atroofia ja venituse piirkonnad (triibud), tavaliselt külgsuunas. kõhupiirkonnad (hüperkortikism).

Nahaaluse rasvkoe uurimisel ilmneb nii nahaaluse rasvkoe ülemäärane areng – rasvumine (suhkurtõbi) kui ka oluline kaalulangus (kilpnäärme ületalitlus, suhkurtõbi, neerupealiste puudulikkus). Hüperkortisolismiga täheldatakse näole liigset rasva ladestumist, mis annab sellele kuukujulise ümara välimuse (Itsenko-Cushingi sündroom). Omapärast tihedat jalgade turset, nn limaskesta turset, täheldatakse kilpnäärme alatalitluse (myxedema) korral.

Silmade uurimisel võib ilmneda iseloomulik eksoftalm (hüpertüreoidism) ja periorbitaalne turse (hüpotüreoidism). Võib-olla diploopia (hüpertüreoidism, suhkurtõbi) areng.

Kardiovaskulaarsüsteemi uurimisel on võimalik saada olulisi andmeid. Mõnede endokriinsete haiguste pika kulgemise korral areneb südamepuudulikkus tüüpiliste turse sündroomi (hüpertüreoidismi) tunnustega. Üheks oluliseks arteriaalse hüpertensiooni põhjustajaks on endokriinsed haigused (feokromotsütoom, Itsenko-Cushingi sündroom, hüperaldosteronism, hüpotüreoidism). Ortostaatiline hüpotensioon (neerupealiste puudulikkus) on vähem levinud. Oluline on teada, et enamiku endokriinsete haiguste puhul täheldatakse selliseid muutusi elektrokardiogrammis seoses müokardi düstroofiaga, nagu rütmihäired, repolarisatsioonihäired - ST segmendi nihkumine, T-laine Ehhokardiograafia võib aeg-ajalt paljastada perikardi efusiooni (müksedeem).

Mõnikord tekivad kõik malabsorptsiooni sümptomid koos tüüpilise kõhulahtisuse ja sellega seotud laboratoorsete muutustega, nagu aneemia, elektrolüütide tasakaaluhäired jne (hüpertüreoidism, neerupealiste puudulikkus).

Diabeedile iseloomuliku polüuuriaga kuseteede häired polüdipsia taustal jäävad sageli kahe silma vahele nii patsientidel endil kui ka arstidel. Neerukoolikute sümptomitega urolitiaas esineb hüperparatüreoidismi ja Itsenko-Cushingi sündroomi korral.

Närvisüsteemi uurimisel ilmneb närvilisus (türotoksikoos), väsimus (neerupealiste puudulikkus, hüpoglükeemia). Võib esineda teadvuse häireid kuni kooma tekkeni (näiteks hüperglükeemiline ja hüpoglükeemiline kooma suhkurtõve korral). Tetania koos krampidega on iseloomulik hüpokaltseemiale.

Täiendavad meetodid endokriinsüsteemi uurimiseks

Endokriinsete näärmete visualiseerimine saavutatakse erinevate meetoditega. Vähem informatiivne on tavaline röntgenuuring. Kaasaegne ultraheli protseduur informatiivsem. Kõige täpsem pilt võimaldab teil saada CT skaneerimine, Röntgenikiirgus või tuumamagnetresonantsil põhinev. Viimane uuring on eriti väärtuslik hüpofüüsi, harknääre, neerupealiste, kõrvalkilpnäärmete, kõhunäärme uurimisel. Neid uuringuid kasutatakse peamiselt vastavate endokriinsete näärmete kasvajate tuvastamiseks.

See on laialt levinud radioisotoopide uurimine mitmesugused endokriinsed näärmed, mis eelkõige viitab kilpnäärmele. See võimaldab teil selgitada struktuurilisi tunnuseid (väärtust), aga ka funktsionaalseid häireid. Kõige laialdasemalt kasutatavad on jood-131 või tehneetsium-99-ga märgistatud pertehnetaat. Gammakaamera abil salvestatakse gammakiirgus valgustundlikule paberile ja nii toimub skaneerimine, mis võimaldab hinnata näärme suurust, kuju ja aktiivselt isotoope akumuleerivaid piirkondi (nn kuumad sõlmed). Radioisotoopide skaneerimist kasutatakse neerupealiste uurimisel.

Hormoonide sisalduse määramiseks veres on erinevaid meetodeid. Nende hulgas on kõige tähelepanuväärsem radioimmunoanalüüs(RIA-radioimmunoanalüüs). Seda meetodit kasutades saab verest ja uriinist suure täpsusega määrata väikeses koguses insuliini, hüpofüüsi troopilisi hormoone, türeoglobuliini ja teisi hormoone. Siiski tuleb meeles pidada, et hormoonide sisalduse suurenemine veres võib tekkida nende valkudega seotud fraktsiooni tõttu. Lisaks võimaldab radioimmuunmeetod kvantitatiivselt hinnata aineid, mis on keemiliselt väga sarnased hormoonidega, millel puudub hormonaalne aktiivsus, kuid millel on hormoonidele ühine antigeenne struktuur. Mõnevõrra oluline on hormoonide sisalduse määramine pärast spetsiaalseid stressiteste, mis võimaldavad hinnata näärme reservfunktsiooni.

hulgas biokeemilised vereanalüüsid kõige olulisem on glükoosi määramine veres ja uriinis, mis peegeldab suhkurtõve patoloogilise protsessi kulgu. Kolesterooli taseme langus või tõus veres on iseloomulik kilpnäärme talitlushäiretele. Kõrvalkilpnäärmete patoloogias tuvastatakse kaltsiumi metabolismi muutus.

Kontrollküsimused konsolideerimiseks:

    Endokriinsüsteemi struktuuri tunnused

    Põhjused, mis põhjustavad endokriinsüsteemi haigusi

    Mis on endokriinsete haiguste ennetamine

    Erakorraline meditsiinieelne abi: õpik. toetus / I. M. Krasilnikova, E. G. Moiseeva. - M. : GEOTAR-Media, 2011. - 192 lk. : haige.

    Meditsiinilised manipulatsioonid / toim. S.V. Guljajev. - M. : GEOTAR-Media, 2011. - 152 lk.

    Teraapia esmatasandi tervishoiu kursusega. Ülesannete kogu: õpik. toetus asutuste keskkondade üliõpilastele. prof. haridus, üliõpilased erialal 060101.52 "Üldmeditsiin" erialal "teraapia esmase tervishoiu kursusega" / L. S. Frolkis. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 448 lk. : haige.

    Eriõendusabi korraldus: õpik. toetus / N.Yu. Koryagin [ja teised]; toim. Z.E. Sopina. - M.: GEOTAR-Media, 2009. - 464 lk.: ill.

Endokriinsüsteemi seisundit saab hinnata kaudselt naha, nahaaluse rasvkoe, kehalise arengu, somatomeetria uurimisel, kuna enamik sisesekretsiooninäärmetest pole otseseks uurimiseks kättesaadavad, välja arvatud kilpnääre, poiste munandid ja munandid. harknääre imikutel koos selle suurenemisega.

Kilpnäärme palpatsioon viiakse läbi painutatud sõrmedega, mis on sügavalt haavatud sternocleidomastoid lihaste välisservade taha ja tungivad järk-järgult kilpnäärme külgmiste osade posterolateraalsesse pinda. Pöidlad asetatakse näärme külgsagarate esipinnale. Allaneelamisel nihkub raud ülespoole ja selle libisemine piki sõrmede pinda hõlbustab oluliselt palpatsiooniuuringut. Kilpnäärme maakitsust uuritakse sõrmede libisevate liigutustega mööda selle pinda ülalt alla, rinnaku käepideme suunas. Kilpnäärme palpeerimisel tuleb märkida selle suurus, pinnaomadused, suurenemise olemus (hajutatud, sõlmeline, difuusne-sõlmeline), selle pehmenenud osade konsistents, liikuvus (nihkumine allaneelamisel) ja pulsatsioon.

Munandite palpatsioon: tuleb märkida, kas munandid on munandikotti langetatud või mitte, märgitakse üles kuju, tekstuur, tihendite olemasolu, vesitõbi jne, munandite pikkus ja läbimõõt.

Suurenenud harknääre saab määrata löökpillidega. Löökpillid on vaikne, otsene, sarnane Philosophovi tassi sümptomi määratlusega (vt hingamiselundid). Tüümuse esinemine väljaspool rinnaku on tüümuse suurenemise suhtes kahtlane.

Endokriinsüsteemi uurimine hõlmab ka lihaste suurenenud mehaanilise erutuvuse sümptomeid (koos spasmofiiliaga). Sel eesmärgil määrake:

1. Saba sümptom – löökhaamriga koputamine fossa caninale viib silmalau ja mõnikord ka ülahuule lihaste kokkutõmbumiseni.

2. Trousseau sümptom – žguti pealepanemisel või käega õla keskosa pigistamisel omandab lapse käsi sünnitusabiarsti käe kuju (käepideme spasm).

3. Lusti sümptom - koputades haamriga pindluu pea taha või surudes gastrocnemius lihast keskmise ja alumise kolmandiku vahele, saame jalalaba röövimise.

Kilpnäärme punktsioon (punktsioonibiopsia).- Kilpnäärme punktsioon ultraheli kontrolli all.

See meetod määratakse ainult siis, kui ükski teine ​​meetod ei anna ravi määramiseks piisavalt teavet.

Näidustused:

  • kilpnäärmehaiguste diagnoosimine;
  • tsüstide või sõlmede olemasolu, mis on suuremad kui 1 cm;
  • pahaloomulise protsessi tõenäosus.

Protseduur viiakse läbi ultraheli kontrolli all ja võimaldab täpselt määrata ravi tüübi.

Torkamiseks kasutatakse väga õhukest nõela. Ultraheli juhtimisel asetatakse nõel täpselt õigesse kohta, mis vähendab vigastuste tõenäosust. Protseduur on ohutu ja sellel pole vastunäidustusi.

Pärast punktsiooni võib patsient tunda manipuleerimiskohas kerget valulikkust, mis kiiresti möödub.

Kõhunäärme ultraheli.

Pankrease ultraheli soovitatakse kahtlustatava ägeda ja kroonilise pankreatiidi (kõhunäärmepõletik), samuti kollatõve (kasvaja või kõhunäärmevähi kahtlus) ja teiste kõhunäärmehaiguste (näiteks 1. tüüpi diabeet) sümptomite korral.

Ettevalmistus kõhunäärme ultraheliuuringuks nagu kõigi kõhuõõne organite ultraheliuuringuks.

Kilpnäärme ultraheli.

Kilpnäärme ultraheli on üks kilpnäärme uurimise meetoditest, mis võimaldab hinnata selle suurust ja tuvastada mõnede kilpnäärmehaiguste (struuma, kilpnäärme kasvajad, kilpnäärme adenoom jne) korral täheldatud struktuursed muutused. . Kilpnäärme ultraheli abil saab tuvastada selle väikseimaid muutusi, ulatudes 1-2 mm läbimõõduni.

Kilpnäärme ultraheliuuring ei vaja erilist ettevalmistust. See on täiesti ohutu ja valutu uurimismeetod.

Neerupealiste ultraheliuuring.

Neerupealiste ultraheliuuring on neerupealiste ülemiste pooluste kohal paiknevate neerupealiste struktuuride ultraheliuuring.

Näidustused neerupealiste ultraheliuuringuks:

  • Neerupealise kasvaja kahtlus.
  • Neerupealiste hüper- või hüpofunktsiooni kliinilised ilmingud.
  • Hüpertensiooni põhjuste selgitamine.
  • Põhjuseta lihasnõrkuse episoodid.
  • Rasvumise põhjuste selgitamine.
  • Viljatuse põhjuste selgitamine.

Neerupealiste ultraheliuuringuks valmistumine ei ole vajalik, kuid mõned ultrahelidiagnostika spetsialistid määravad 3-päevase räbuvaba dieedi, kerge õhtusöögi hiljemalt 19 tunni jooksul uuringu eelõhtul ja neerupealiste ultraheli. näärmed tühja kõhuga.

Kolju luude röntgenuuring ( kuju, suuruse ja kontuuride uurimine Türgi sadul- hüpofüüsi luu voodi) - tehakse hüpofüüsi kasvaja diagnoosimiseks.

Kilpnäärme radioisotoopide skaneerimine (stsintigraafia). radioaktiivse joodiga, mille neeldumisastme järgi teevad nad järelduse kilpnäärme talitluse kohta ja määravad vereseerumi valkude joodi sidumisvõime

ARVUTUTOMOGRAAFIA (CT)- röntgenuuringu meetodit, mis põhineb röntgenkiirguse ebaühtlasel neeldumisel keha erinevates kudedes, kasutatakse kilpnäärme, kõhunäärme, neerupealiste patoloogiate diagnoosimisel.

MAGNETRESONANTSKUJUTUS (MRI)- instrumentaalne diagnostikameetod, mille abil endokrinoloogia hindab hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi, luustiku, kõhuorganite ja väikese vaagna seisundit.

Viited

Õpetused:

1. Kliiniliste distsipliinide propedeutika / E.V. Smoleva [ja teised]; toim. E. M. Avanesyants, B. V. Kabarukhin. – Toim. 4. - Rostov n / D: Phoenix, 2009. - 478 lk. : haige. - (Keskharidus).

2. Kiirabi parameedik: praktiline juhend / A.N. Nagnibed.-SPb: SpecLit, 2009.-3. väljaanne, parandatud. ja täiendav - 253 lk; haige.

3. Inimkeha väljast ja seest, täielik meditsiini ja kliinilise patoloogia juhend, De Agostini LLC, 2009.

4. Sisehaiguste propedeutika praktiline juhend / toim. Šulenin. - M .: LLC "Meditsiinilise teabe agentuur", 2006. - 256 lk.

5. Rjabtšikova T.V., Smirnov A.V., Egorova L.A., Rupasova T.I., Karmanova I.V., Rumjantsev A.Sh. Sisehaiguste propedeutika praktiline juhend.- M.: GOU VUNMTs, 2004.-192 lk.

6. Stary Oskoli meditsiinikolledž, Kliiniliste distsipliinide propedeutika alustega haiguslugu aines "Sündroomne patoloogia, diferentsiaaldiagnostika ja farmakoteraapia", 2000. a.

7. Nikitin A. V., Pereverzev B. M., Gusmanov V. A. Siseorganite haiguste diagnoosimise alused, Voroneži Riikliku Ülikooli kirjastus, 1999.

8. M. G. Khan. Kiire EKG analüüs. Peterburi: "Meditsiin", 1999, lk 286 lk.

9. Sisehaiguste propedeutika / toim. prof. Yu.S. Maslova. - S.-Pb., Erikirjandus, 1998.

10. V.V. Murashko, A.V. Srutõnski. Elektrokardiograafia. Meditsiin, 1987.

1. Kaebused kesknärvisüsteemilt

2. CCC-st

3. Suguelundite piirkonnast

4. Ainevahetushäiretest tingitud kaebused

1 - ärrituvus, suurenenud närviline erutuvus, põhjuseta ärevus, unetus, neurovegetatiivsed häired, värinad, higistamine, kuumatunne jne. (difuusne toksiline struuma, kilpnäärmehaigus); hüpotüreoidism - letargia, ükskõiksus, ükskõiksus, unisus, mäluhäired.

2 - õhupuudus, südamepekslemine, valu südame piirkonnas, katkestused südame töös, muutused pulsis, vererõhk.

3 - seksuaalfunktsiooni langus. Menstruatsiooni rikkumine, impotentsus, libiido langus - viib viljatuseni.

4 - söögiisu rikkumine. Kehakaalu muutus. Polüuuria, janu, suukuivus. Valu lihastes, luudes, liigestes.

Võib kaevata aeglase kasvu üle (hüpofüüsi haiguste korral); välimuse muutused. Nad võivad kurta käheduse, kareda hääle, kõneraskuste üle. Muutused nahas, juustes, küüntes.

Objektiivne uurimine.

Muutused patsiendi välimuses ja tema käitumise tunnustes. Hajus toksilise struumaga - liikuvus, ärev, elavad žestid, hirmunud näoilme, eksoftalmos.

Kilpnäärme alatalitlus – aeglus, vähene liikuvus, paistes unine nägu, kehvad näoilmed, ballisaal kinnine, ükskõikne jne.

Patsiendi kasvu muutus, kehaosade suuruse ja suhte muutus - hiiglaslik kasv (üle 195 cm) koos hüpofüüsi ja sugunäärmete haigustega arenevad vastavalt naise tüübile. Kääbuskasv - alla 130 cm - laste keha proportsioonid. Akromegaalia - hüpofüüsi haigus - jäsemete suuruse suurenemine - suur pea suurte näojoontega.

Muutused keha juuksepiiris - koos sugunäärmete patoloogiaga - juuste väljavool. Enneaegne halliks muutumine ja kadu.

Kiirendatud juuste kasv.

Rasva ladestumise tunnused ja toitumise olemus - kaalulangus kuni kahheksiani (DTZ), hüpotüreoidismiga - kaalutõus, rasvumine. Peamiselt rasva ladestumine vaagnavöötmes. Hüpofüüsi haigused.

Naha muutus - nahk on õhuke, õrn, kuum, niiske - DTZ. Kilpnäärme alatalitluse korral on nahk kuiv, ketendav, kare, kahvatu.

Palpatsioon. Kilpnääre. Suurus, tekstuur, liikuvus.

1. Mõlema käe 4 painutatud sõrme asetatakse kukla taha ja pöial esipinnale.

2. Patsiendile pakutakse neelamisliigutusi, mille käigus kilpnääre liigub koos kõriga ja liigub sõrmede vahel.

3. Kilpnäärme maakitsust uuritakse sõrmede libisevate liigutustega mööda selle pinda ülalt alla.

4. Palpatsiooni hõlbustamiseks surutakse näärme iga külgsagara vastasküljelt kilpnäärme kõhrele. Tavaliselt ei ole kilpnääre nähtav ega ole tavaliselt ka palpeeritav.


Mõnikord saab istmust palpeerida. Põiki asetseva sileda, valutu elastse konsistentsiga rulli kujul, mitte rohkem kui käe keskmine sõrm. Neelamisliigutustega liigub SC üles-alla 1-3 cm.

Kilpnäärme laienemisel on kolm astet:

0 - struuma puudub.

I. Kilpnääre ei ole nähtav, kuid on palpeeritav. Pealegi on selle mõõtmed suuremad kui patsiendi pöidla distaalne falanks.

II. Kilpnääre on nähtav ja palpeeritav. "paks kael"

Palpatsiooni tulemused:

1. Kilpnääre on ühtlaselt suurenenud, normaalse konsistentsiga, valutu, nihkunud.

2. Kilpnääre on laienenud, sõlmedega, valutu, ümberasustatud – endeemiline struuma.

3. Kilpnääre koos naha külge joodetud tihedate sõlme- või mugulmoodustistega, mis kasvavad ümbritsevatesse kudedesse ja ei liigu allaneelamisel - kilpnäärmevähk

Laboratoorsed meetodid.

Vere keemia.

Hormoonide vereanalüüs - TSH, T3 - trijodotüraniin, T4 - trijodotüraksiin.

Vere glükoosisisalduse määramine. OTTG on suukaudne glükoositaluvuse test.

Uriini uuring. Üldine uriinianalüüs. Päevane uriini kogus suhkru jaoks. Antakse 2 purki - üks 3-liitrine, teine ​​200 ml. enne uuringut tavaline joomise režiim. Öine uriin puudub. Segatud. Valage väikesesse purki. Kinnitame suuna, kus on kirjas uriini kogus.

Instrumentaalne uurimine. röntgen. ultraheli.

Kliinilised sündroomid:

1. Hüperglükeemia sündroom

2. Hüpoglükeemia sündroom

3. Hüpertüreoidismi sündroom

4. Hüpotüreoidismi sündroom

5. Hüperkortisolismi sündroom

6. Hüpokortikismi sündroom

Sarnased postitused