Alporti sündroom laste kliinilistes juhistes. Alporti sündroomi ravi. Alporti sündroom - laste kuseteede haigused. Tüsistused ja tagajärjed. Alporti sündroomi kliinilised ilmingud

- pärilik neeruhaigus, mis on põhjustatud IV tüüpi kollageeni sünteesi muutusest, mis moodustab neeru glomerulite basaalmembraanid, sisekõrva struktuuri ja silmaläätse. Mehed põevad raskete sümptomitega haiguse kaugelearenenud vormi. Naised on sageli geenikandjad, jäädes terveks või on nende haiguse ilmingud kerged. Peamised sümptomid on mikrohematuuria, proteinuuria, neerupuudulikkus, sensoorne kuulmislangus, läätse deformatsioon ja nihestus, katarakt. Diagnoos tehakse kliiniliste ja anamneesiandmete, üldise uriinianalüüsi, neeru biopsia, audiomeetria ja oftalmoloogilise uuringu tulemuste põhjal. Ravi, sealhulgas AKE inhibiitorid ja ARB-d, on sümptomaatiline.

RHK-10

Q87.8 Muud täpsustatud mujal klassifitseerimata kaasasündinud anomaaliate sündroomid

Üldine informatsioon

Perekondlikud hematuurilise nefropaatia juhtumid jõudsid teadlaste tähelepanu esmakordselt 1902. aastal. Peaaegu 30 aastat hiljem, 1927. aastal, avastas Ameerika arst A. Alport hematuria sagedase seose kuulmislanguse ja ureemiaga meestel, samal ajal kui naistel puudusid sümptomid või olid need kerged. Ta pakkus välja haiguse päriliku olemuse, mida hiljem nimetati Alporti sündroomiks. Sünonüümid -, hematuriline nefriit, perekondlik glomerulonefriit. Levimus on madal - 1 juhtum 5 tuhande inimese kohta. Patoloogia moodustab 1% neerupuudulikkusega patsientidest, 2,3% patsientidest, kellele tehakse neerusiirdamine. Haigust diagnoositakse igast rassist inimestel, kuid erinevate vormide suhe ei ole sama.

Põhjused

Oma olemuselt on sündroom heterogeenne pärilik haigus – selle arengut provotseerib IV tüüpi kollageeni erinevate ahelate struktuuri kodeerivate geenide defekt. Geneetilisi muutusi esindavad deletsioonid, splaissimised, missense ja nonsense mutatsioonid. Nende lokaliseerimine määrab haiguse pärilikkuse tüübi:

• X-seotud dominant. Seda seostatakse mutatsiooniga COL4A5 lookuses, mis asub sugukromosoomis X. Geen kodeerib 4. tüüpi kollageeni a5-ahelat. See geneetiline defekt põhjustab 80–85% päriliku nefriidi juhtudest. Haigus avaldub täielikult poistel ja meestel, naistel kompenseerib X-kromosoomi allesjäänud normaalne geen funktsionaalse kollageeni tootmist.
• Autosoomne retsessiivne. See areneb geenide C0L4A3 ja COL4A4 mutatsioonide alusel. Need paiknevad teises kromosoomis ja vastutavad kollageeni a3 ja a4 ahelate struktuuri eest. Selle sündroomi variandiga patsiendid moodustavad ligikaudu 15% patsientidest. Sümptomite raskusaste ei sõltu soost.
• Autosoomne domineeriv. Nefriit tuleneb 2. kromosoomis paiknevate COL4A3-COLA4 geenide mutatsioonidest. Nagu haiguse autosomaalse retsessiivse vormi puhul, on ka neljandat tüüpi kollageeni a4 ja a3 ahelate süntees häiritud. Levimus on 1% kõigist geneetilise nefriidi juhtudest.

Patogenees

Glomerulaarsel basaalmembraanil on keeruline struktuur, selle moodustab 4. tüüpi kollageenimolekulide ja polüsahhariidkomponentide range geomeetriline järjestus. Alporti sündroomi korral esinevad mutatsioonid, mis määravad spiraalsete kollageenimolekulide defektse struktuuri. Haiguse esimestel etappidel muutub basaalmembraan õhemaks, hakkab lõhenema ja kooruma. Samal ajal tekivad paksenenud alad, millel on ebaühtlane valgustus. Sisse koguneb peeneteraline aine. Haiguse progresseerumisega kaasneb glomerulaarkapillaaride basaalglomerulaarmembraani, neerutuubulite, sisekõrva ja silmade struktuuride täielik hävimine. Seega on Alporti sündroomi patogeneetiliselt esindatud neli lüli: geenimutatsioon, kollageeni struktuuri defekt, basaalmembraanide hävimine ja neerupatoloogia (mõnikord kuulmis- ja nägemiskahjustus).

Sümptomid

Alporti sündroomi kõige levinum ilming on hematuria. Mikroskoopiliselt on see sümptom kindlaks määratud 95% naistest ja 100% meestest. Poiste rutiinse läbivaatuse käigus avastatakse hematuria juba esimestel eluaastatel. Teine haiguse tavaline sümptom on proteinuuria. Valgu eritumine uriiniga algab X-seotud sündroomiga meespatsientidel varases lapsepõlves, ülejäänud - hiljem. Tüdrukutel ja naistel suureneb valgu eritumise tase veidi, raske proteinuuria juhtumid on äärmiselt haruldased. Kõigil patsientidel on sümptom pidev progresseerumine.

Sageli tekib patsientidel sensorineuraalne kuulmislangus. Kuulmiskahjustus ilmneb lapsepõlves, kuid muutub märgatavaks noorukieas või varases täiskasvanueas. Lastel kehtib kuulmislangus ainult kõrgsageduslike helide puhul, see tuvastatakse spetsiaalselt loodud tingimustes - audiomeetria abil. Sündroomi küpsedes ja arenedes halveneb keskmiste ja madalate sageduste, sealhulgas inimkõne kuulmisvõime. X-seotud sündroomiga on kuulmislangus 25. eluaastaks 50% meespatsientidest ja 40. eluaastaks 90%. Kuulmiskaotuse raskusaste on erinev, alates muutustest ainult audiogrammi tulemustes kuni täieliku kurtuseni. Vestibulaarse aparatuuri patoloogiad puuduvad.

Nägemishäirete hulka kuuluvad anterior lenticonus – silmaläätse keskpunkti väljaulatumine ettepoole ja retinopaatia. Mõlemad patoloogiad väljenduvad nägemisfunktsiooni järkjärgulise halvenemise, punetuse ja valu silmades. Mõnedel patsientidel on düsembriogeneesi häbimärgid - kuseteede, silmade, kõrvade, jäsemete anatoomilised kõrvalekalded. Võib esineda taeva kõrge asukoht, väikeste sõrmede lühenemine ja kumerus, varvaste sulandumine, laiaulatuslikud silmad.

Tüsistused

Alporti sündroomiga patsientide ravi puudumine põhjustab kurtuse ja pimeduse kiiret progresseerumist, katarakti teket. Mõnel patsiendil tekib polüneuropaatia – närvikahjustus, millega kaasneb lihasnõrkus, valu, krambid, värinad, paresteesiad, tundlikkuse vähenemine. Teine tüsistus on trombotsütopeenia, millega kaasneb kõrge verejooksu oht. Päriliku nefriidi kõige ohtlikum seisund on lõppstaadiumis neerupuudulikkus. Mehed, kellel on sugu X-kromosoomiga seotud pärand, on sellele kõige vastuvõtlikumad. 60. eluaastaks vajab 100% selle rühma patsientidest hemodialüüsi, peritoneaaldialüüsi ja doonori neeru siirdamist.

Diagnostika

Diagnostilises protsessis osalevad nefroloogid, uroloogid, sisearstid ja geneetikud. Küsitluse käigus selgitatakse välja haigusnähtude ilmnemise vanus, hematuria, proteinuuria või kroonilisest neerupuudulikkusest tingitud surmajuhtumite esinemine esmavaliku sugulastel. Alporti sündroomi iseloomustab varajane algus ja koormatud perekonna ajalugu. Diferentsiaaldiagnostika on suunatud glomerulonefriidi hematuurilise vormi, sekundaarsete nefropaatiate välistamisele. Diagnoosi kinnitamiseks viiakse läbi järgmised protseduurid:

1. Füüsiline läbivaatus. Määratakse naha ja limaskestade kahvatus, lihastoonuse vähenemine, düsembriogeneesi välised ja somaatilised tunnused - kõrge suulae, jäsemete struktuuri anomaaliad, silmade vaheline kaugus, rinnanibud. Haiguse algfaasis diagnoositakse arteriaalne hüpotensioon, hilisemates staadiumides - arteriaalne hüpertensioon.
2. Üldine uriinianalüüs. Leitakse erütrotsüüdid ja suurenenud valgusisaldus - hematuuria ja proteinuuria tunnused. Uriini valgu näitaja korreleerub otseselt sündroomi raskusastmega, selle muutumise järgi hinnatakse patoloogia progresseerumist, nefrootilise sündroomi tõenäosust ja kroonilist neerupuudulikkust. Võib esineda abakteriaalse iseloomuga leukotsüturia tunnuseid.
3. Neeru biopsia uurimine. Mikroskoopia visualiseerib õhenenud alusmembraani, selle kihtide lõhenemist ja eraldumist. Hilises staadiumis on paksenenud düstroofsed alad, millel on valgustumise "kärjed", kihi täieliku hävimise tsoonid.
4. Molekulaargeneetiline uuring. Geneetiline diagnostika ei ole kohustuslik, kuid see võimaldab teha täpsemat prognoosi, valida optimaalse raviskeemi. Uuritakse geenide struktuuri, mille mutatsioonid põhjustavad sündroomi väljakujunemist. Enamikul patsientidel on COL4A5 geenis mutatsioonid.
5. Audiomeetria , oftalmoloogiline uuring . Lisaks saab patsientidele määrata audioloogi ja oftalmoloogi diagnostilisi konsultatsioone. Audiomeetria tuvastab kuulmislanguse: lapsepõlves ja noorukieas - kahepoolne kõrgsageduslik kuulmislangus, täiskasvanueas - madal- ja keskmise sagedusega kuulmislangus. Silmaarst määrab läätse kuju moonutamise, võrkkesta kahjustuse, katarakti olemasolu, nägemise vähenemise.

Alporti sündroomi ravi

Spetsiifilist ravi ei ole. Juba varasest east alates viiakse läbi aktiivne sümptomaatiline ravi, mis vähendab proteinuuriat. See aitab vältida neerutuubulite kahjustusi ja atroofiat, interstitsiaalse fibroosi teket. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori blokaatorite abil on võimalik peatada haiguse progresseerumine, saavutada glomeruloskleroosi taandareng, tubulointerstitsiaalsed ja vaskulaarsed muutused neerudes. Lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsientidele määratakse hemodialüüs, peritoneaaldialüüs ning otsustatakse neerusiirdamise otstarbekuse küsimus.

Prognoos ja ennetamine

Sündroom on prognostiliselt soodne juhtudel, kui hematuria esineb ilma proteinuuriata, puuduvad nägemishäired ja kuulmislangus. Lisaks on prognoos enamikul naistel hea – isegi hematuuria esinemisel kulgeb haigus aeglaselt, ei halvenda üldist seisundit. Patoloogia päriliku olemuse tõttu on selle arengut võimatu vältida. Perekondades, kus on tuvastatud sündroomi X-seotud vormi esinemine, on võimalik sünnieelne diagnoos. Geneetiline sõeluuring on eriti soovitatav naistele, kes kannavad poisse.

• SENSOORNE KUULMAMINE
• ALPORTI SÜNDROOM

Täheldasime perekondlikku Alporti sündroomi juhtumit 15-aastasel poisil. Haigus oli peidetud. 8-aastaselt põeb laps püelonefriiti. Sensoorne kuulmislangus diagnoositakse 12-aastaselt. 15-aastaselt kurtis ta peavalu, nägemise hägustumist, turset, valu jalgades ja vererõhu tõusu. Pärast uuringut ja anamneesi kogumist diagnoositi Alporti sündroom.

• Neuroloogiliste ilmingute hindamine reumatoidartriidi erinevate kliiniliste variantidega lastel
• Uus lähenemine bronhiaalastma ravile lastel, sõltuvalt selle vormist
• Reumatoidartriidi liigesevormi kulgemise tunnused koolilastel
• EKG parameetrid lastel sõltuvalt sünnijärgsest kehakaalust
• Elektrokardiograafilised tunnused esimesel eluaastal

Viimasel ajal on sagenenud pärilik patoloogia, mis on seotud riigi ja tervishoiusüsteemi kui terviku kontrolli puudumisega. Ükski seadus ei keelaks perekondlikke abielusid ja seega ka päriliku patoloogia kasvu.

Alporti sündroom (perekondlik glomerulonefriit) on haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustavad glomerulonefriit, progresseeruv neerupuudulikkus, sensorineuraalne kuulmislangus ja silmakahjustus. Seda haigust kirjeldas esmakordselt Briti arst Arthur Alport 1927. aastal. Alporti sündroomi esineb väga harva, esinemissagedusega 17 last 100 000 lapse kohta. Haiguse geneetiline alus on IV tüüpi kollageeniahela a-5 geeni mutatsioon. See tüüp on universaalne neeru basaalmembraanide, kohleaaraparaadi, läätsekapsli, võrkkesta ja silma sarvkesta jaoks, mis on tõestatud uuringutes, milles kasutati selle kollageenifraktsiooni vastaseid monoklonaalseid antikehi.

Kirjanduse andmetel algab haigus varases eas, harvem eelkoolieas. Diagnoosisime perekondliku Alporti sündroomi juhtumi 15-aastasel teismelisel lapsel. Poiss viidi Andijani linna meditsiini- ja meditsiinikeskusesse kontrolli, kaebustega tugeva nõrkuse, peavalu, näo tuhmumise, tugeva lihasvalu ja voodimärgamise kohta.

Anamneesist: laps 1. rasedusest, 1. sünnitus sündis noortelt vanematelt tähtaegselt kaaluga 3700g. Abielu pole seotud. Kuid mõlema poole perekonnas täheldati tihedalt seotud abielusid. Ema rasedus kulges mõõduka aneemia ja raseduse teise poole toksikoosi taustal nefropaatia näol. Laps vaktsineeriti vastavalt vanusele. Varasemad haigused: 8-aastaselt oli tal püelonefriit. Teda ei registreeritud, kuid ennetavate uuringute käigus uriinianalüüsides tuvastati pidevalt valku ja erütrotsüüte. Elukohas ravi ei tehtud, kuna last ei häirinud miski. Sensoorne kuulmislangus diagnoositi 12-aastaselt. Alates 2015. aasta detsembrist märkis ta nägemispuudeid. Poisi emal on krooniline neerupuudulikkus, IV staadium. Ta viibis lapse haiglaravi ajal intensiivravi osakonnas. Nõbul diagnoositi 10-aastaselt Alporti sündroom, kes suri 13-aastaselt CRF-i. Lapse peres diagnoositi hiljem Alporti sündroom 2004. aastal sündinud õel-vennal, kellel haigus avaldus 11-aastaselt. Minu õde sündis 2007. aastal, haigus avaldus 8-aastaselt ning muutusi leiti ka uriini analüüsis ja nägemisorganite patoloogias. Selle lapse ema ja tema vanem vend surid kroonilise neerupuudulikkuse tõttu.

Läbivaatusel: poiss on rahuldava toitumisega. Füüsiline areng vastab vanusele. Kaal 53 kg. Lapse seisund on mõõdukalt raske. Teadvus on selge. Vastab küsimustele. Positsioon on passiivne. Naha ja nähtavate limaskestade kahvatus väljendub. Nahk on kahvatu, kuiv. Märgitakse silmalaugude pastoossust. Selgus sidekoe stigmad: hüpertelorism, kõrge suulae, väärareng, kõrvade ebanormaalne kuju (kõrvad on väikesed ja kolju lähedal ning labade täielik puudumine), "sandaalivahe" jalgadel. Perifeersed lümfisõlmed ei ole laienenud. Liikumine jalgades põhjustab lihasvalu. Liigesed on rahulikud. Vesikulaarne hingamine kopsudes. Südame helid on järsult summutatud, bradükardia. Pulss - 60 lööki minutis, BP 110/70 mm Hg. Keel on puhas, keele papillid on silutud. Zev on rahulik. Kõht on pehme, palpatsioon valutu. Maks ja põrn ei ole laienenud. Pasternatsky sümptom on mõlemal küljel negatiivne. Urineerib vähe, päevane diurees 600 ml. Tool on disainitud, 1 kord päevas.

Tehti järgmine uuring: Täielik vereanalüüs: Hb-56 g/l, erütrotsüüdid-2,5x10 12, värviindeks-0,5, leuk.8,7x10 9, stab-2%, segmenteeritud-68%, lümfotsüüdid-28%, monotsüüdid-5%, eosinofiilid-2%, ESR-30mm/h.

Uriini analüüsimisel: õlgkollane, wt-1015, pH-5,5, valk-0,099g / l, glükoosi-abs, neeruepiteel - ühikut, leukotsüüdid suurel hulgal, erütrotsüüdid muutunud - 6-8, erütrotsüütide silindrid - 2 -3, kusihappe soolad.

Vere biokeemia: uurea - 15,7 mmol / l, jääklämmastik - 58 g / l, üldvalk - 48 g / l.

Neerude ultraheli: parempoolne 71x30, vähendatud mõõtmetega, kontuurid on ebaühtlased, hägused, kohati ei eristu, ehhogeensus on suurenenud; vasak neer on 71x71 cm, kontuurid on ebaühtlased, ebaselged, kohati udused, kortikaalse kihi ehhogeensus on järsult suurenenud.

Silmaarsti konsultatsioon: kahepoolne hüpermetroopia, mõõdukas aste

ENT-arsti järeldus audiomeetria järgi: kahepoolne II-III astme segatüüpi kuulmislangus. (Joon.1)

Joonis 1. Alporti sündroomiga patsiendi audiomeetria.

1. Voodipuhkus, millele järgneb treeningu piiramine
2. Dieet, tabel 7
3. Tseftriaksoon 1,0 iga 12 tunni järel IM nr 7;
4. Püridoksiinvesinikkloriid 2 ml 1 kord päevas intramuskulaarselt nr 10;
5. ATP - 1 ml intramuskulaarselt igal teisel päeval nr 10;
6. Aevit 1 kapsel päevas 2 nädala jooksul;
7. Lespenefriil 1 tl. 2 korda päevas asoteemia kontrolli all
8. Erütropoetiin subkutaanselt 2000ME 2 korda nädalas – 1 kuu, seejärel 2000ME 1 kord nädalas – 1 kuu
9. Albumiin 20% 100,0 intravenoosselt tilguti №3
10. Hepariin 1500 RÜ iga 8 tunni järel subkutaanselt naba ümbruses vere hüübimise kontrolli all
11. Askorutin 1 tab 3 korda päevas 20 minutit enne sööki nr 10

Ravi käigus paranes ajutiselt patsiendi seisund dünaamikas. Turse taandus, diurees suurenes. Peavalu kadus, tekkis isu ja tuju. Vere uurea ja uriinianalüüs normaliseerusid.

Väljakirjutatud elukohajärgse nefroloogi järelevalve all ja vastavad soovitused. Laps sai korduvalt statsionaarset ravi ODMC nefroloogiaosakonnas.

Seega peaksid perearstid, lastearstid pärilike haiguste suhtes ettevaatlikud olema. Laste populatsiooni kliiniline uurimine nõuab põhjalikumat läbivaatust koos vajalike uuringute kompleksiga mitte ainult hemoglobiini vereanalüüsi, vaid ka üldise uriinianalüüsi kohta ning vastavalt näidustustele ka laste üksikasjalikumat uurimist. Kõiki noori peresid tuleks uurida päriliku patoloogia varajaseks avastamiseks.

Bibliograafia

1. Ignatova M.S. Pediaatriline nefroloogia// Käsiraamat arstidele, 3. väljaanne. 2011 lk 200-202
2. Šabalov N.P. Lastehaigused // Peterburi - 6. trükk. 2009 c.251
3. Ignatova M.S. Hematuriaga esinevad pärilikud neeruhaigused / S. Ignatova, .V.V. Pikkus//Vene perinatoloogia ja pediaatria bülletään-2014.-kd.59.№3.-lk.82-90

Alporti sündroom Karpov Dmitri Olentšuk Vladislav Ogorodništšuk Maxim Štšerbakova Olga

Alporti sündroom Ajalooline taust: Alporti sündroomina tuntud patoloogia esmamainimine kuulub L. Guthrie'le, kes 1902. aastal kirjeldas perekonda, kellel oli mitu põlvkonda hematuuriat. A. Hurst jälgis 1915. aastal samas perekonnas ureemia arengut. 1927. aastal märkis A. Alport, kirjeldades mitme hematuriaga sugulase kurtust, et meestel tekkis ureemia varem kui naistel. 1972. aastal ilmnes Alporti sündroomi korral glomerulaarsete alusmembraanide tiheda plaadi ebaühtlane laienemine ja kihistumine, mille raskusaste korreleerus vanuse ja sooga, määrates haiguse progresseerumise. 70ndatel M.S. Ignatova ja V.V. Fokeeva püstitas 200 lapse vaatluse põhjal hüpoteesi kõige olulisema rolli kohta sidekoepatoloogia päriliku nefriidi tekkes; glomerulaarsete alusmembraanide seisundi kriteeriumina uuriti hüdroksülüüsivate glükosiidide eritumist.

Alporti sündroom Geneetika: Geenid: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Kromosoomi asukoht: Col IV AIII, AIV paikneb inimese 2. kromosoomis positsioonis q35-37 Col IV AV paikneb X kromosoomis positsioonis q22 -23 Pärilikkus: Alporti sündroom on pärilik X-seotud domineeriva või retsessiivse tüübi - III tüüpi või autosoomse domineeriva või autosoomse retsessiivse tüübi - I ja II tüübi korral. Rakutüüp, ekspressioonikoht: basaalglomerulaarmembraan. See on rakuvaba maatriks paksusega nm, mis on kapillaari seina struktuurne tugi. Selle peamised komponendid on IV tüüpi kollageen, proteoglükaanid, laminiin ja nidogeen. Loote kollageen asendatakse vanusega täiskasvanu kollageeniga. Mutatsiooni korral on Alporti sündroomiga patsientidel glomerulite basaalmembraani struktuur moonutatud, mis põhjustab hematuuria ilmnemist neerupatoloogia tunnusena ja hematuuria on kerge proteinuuria põhjus.

Alporti sündroom COL4A5 COL4A3-4

Alporti sündroomi geneetika: mutatsioonide arv ja tüüp: IV tüüpi kollageen koosneb kolmest normaalses olekus tihedalt kokku keeratud domeenist. Kui geen (sagedamini COL4A5) on muteerunud, täheldatakse IV tüüpi kollageeni keerdumise kõrvalekaldeid. Kui esineb COL4A5 deletsioon, mille märkisime 16 uuritud perekonnast 5 perekonna DNA-s, langeb suur osa geenieksonitest välja. Nendel juhtudel on domeenide keerdumine katki. Haigusel on raske progresseeruv kulg, millega kaasnevad ekstrarenaalsed ilmingud ja CRF-i moodustumine. Samuti on glomerulaarse BM-i järsk deformatsioon. Neeru biopsia elektronmikroskoopia (EM) näitab väljendunud düstroofilisi muutusi BM-is koos peeneteralise aine puhastamise ja akumuleerumisega. See põhjustab proteinuuria ilmnemist koos järgnevate muutustega angiotensiin II ja transformeeriva kasvufaktori beeta (TGF-β) süsteemis. Eksperimentaalsed andmed kinnitavad TGF-β tähtsust Alporti sündroomi progresseerumisel]. Juhtudel, kui geenis on märgitud ainult üks nukleotiidi asendus, st toimub punktmutatsioon, tuvastatakse kollageeni keerdumise häired ainult teatud piirkondades, BM jääb õhukeseks ja kliiniliselt on patsiendil isoleeritud hematuria. Just need SA ja TBM juhtumid tekitavad diferentsiaaldiagnoosi tegemisel suuri raskusi.

Alporti sündroom Basaalmembraani molekulide moodustumine kollageeni IV alfa-ahelatest: 1 - normaalne, 2 - COL4A5 geenide jagunemine, 3 - COL4A5 geenipunktmutatsioon

Alporti sündroomi valk: Koostis: 4. tüüpi kollageen Koostis Col IV AIII aminohappejäägid Col IV AIV aminohappejäägid, sealhulgas 38 aminohapet küpsemise käigus eraldatud signaalpeptiidist. Asukoht: Col IV asub alusmembraanides. Alusmembraani paksus on umbes 1 mikron ja see koosneb kahest plaadist: hele (lamina lucida) ja tume (lamina densa). Basaalmembraanide põhikomponendid on IV tüüpi kollageen, laminiin ja heparaansulfaati sisaldavad proteoglükaanid (SHPG). Samal ajal tagavad basaalmembraanide lahustumatuse ja mehaanilise stabiilsuse IV tüüpi kollageeni molekulid, mis on organiseeritud tugivõrgustikuks. See elastne kolmemõõtmeline võrk moodustab struktuurse raamistiku, mille külge kinnituvad teised keldrimembraani komponendid. Neeru glomerulites toimib basaalmembraan poolläbilaskva filtrina, mis takistab makromolekulide pääsemist plasmast primaarsesse uriini.

Alporti sündroom Valk: Struktuurilised tunnused: Kollageeni molekul on parempoolne spiraal, mis koosneb kolmest α-ahelast. α-ahela heeliksi üks pööre sisaldab kolme aminohappejääki. Kollageeni molekulmass on umbes 300 kDa, pikkus 300 nm, paksus 1,5 nm. α-ahel koosneb aminohapete triaadidest. Triaadides on kolmas aminohape alati glütsiin, teine ​​on proliin või lüsiin, esimene on mis tahes muu aminohape, välja arvatud kolm loetletud. Kollageeni primaarset struktuuri iseloomustab aminohappejääkide järjestikune paigutus ja nende arv selle polüpeptiidahelates. Aminohappeid võib nimetada alifaatseteks, karbotsüklilisteks ja heterotsüklilisteks. Sõltuvalt külgahela struktuurist jaotatakse aminohappejäägid tüüpideks, mille koostis, % aminohappejääkide koguarvust, on toodud allpool. Ilma kõrvalahelata (glükokool) 33,34 Hüdrofiilse kõrvalahelaga: happelised (asparagiin- ja glutamiini aminohapped) 12,38 aluselised (lüsiin, oksülüsiin, arginiin, histidiin) 8,96 Väävlit sisaldav (metioniin) 0,70 Sisaldab hüdroksüüle, välja arvatud (oksüproksüül) , türosiin, seriin, treoniin) 13.54 Ei sisalda kõrvalahelas lämmastikku ja hapnikku (alaniin, leutsiin, isoleutsiin, valiin, fenüülalaniin, proliin) 31.48 Iminorühmaga (proliin ja hüdroksüproliin) 21.40 Sekundaarse kollageeni valgustruktuuride elemendid polüpeptiidid, nn α-ahelad - on tertsiaarse struktuuri põhiüksus - tropokollageeni osake, mis koosneb kolmest ühise teljega polüpeptiidahelast.

Alporti sündroom

Alporti sündroomi valk: Funktsionaalsus: Valk (IV tüüpi kollageeni molekulid) tagab alusmembraanide lahustumatuse ja mehaanilise stabiilsuse, mis on organiseeritud tugivõrgustikuks. See elastne kolmemõõtmeline võrk moodustab struktuurse raamistiku, mille külge kinnituvad teised keldrimembraani komponendid. Neeru glomerulites toimib basaalmembraan poolläbilaskva filtrina, mis takistab makromolekulide pääsemist plasmast primaarsesse uriini. Millistes organismides see esineb: 4. tüüpi kollageeni leidub peamiselt eukarüootides.

Alporti sündroom Haiguse tunnused organismis: Põhisümptomid: Perekonnas regulaarselt korduva Alporti sündroomi kliiniline pilt vastab tavaliselt fenotüübile, kuigi sümptomite raskusaste võib inimeseti ning sõltuvalt vanusest ja soost olla erinev. Enamik selle patoloogiaga perekondi sobib hästi järgmisesse klassifikatsiooni: Domineeriv juveniilne nefriit koos kuulmislangusega. X-seotud juveniilne nefriit koos kuulmislangusega. X-seotud nefriit koos kuulmislangusega täiskasvanutel. X-seotud nefriit ilma neeruväliste ilminguteta. Autosoomne dominantne nefriit koos kuulmislanguse ja trombotsütopaatiaga, mis vastab McKusicki kategooriale N (Epsteini sündroom). Nooruslikku tüüpi autosoomne dominantne nefriit koos kuulmislangusega. Alporti sündroomi juveniilseks variandiks peetakse neid juhtumeid, kui krooniline neerupuudulikkus tekib enne 31. eluaastat.

Alporti sündroom Haiguse tunnused organismis: Seos geneetiliste haigustega: Charcot-Marie-Toothi ​​tõve puhul kaasneb perekondliku kombinatsiooniga nefropaatia, kuulmislangus, fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos ja glomerulaarsete alusmembraanide tiheda plaadi eraldumine lihaste atroofiaga. . Branchio-Oto-renali sündroomi nefropaatia ja kuulmislangus on seotud lõpuselõhede algeliste jäänustega. Muckle-Walesi sündroomi iseloomustab autosoomne dominantne pärilikkus, ESR suurenemine, kroonilise neerupuudulikkuse sagedane areng, külmavärinad ja urtikaaria lööve (esitlusel), kuulmislangus, glaukoom ja nefrootiline sündroom (hiljem). Alströmi sündroomi korral on võrkkesta pigmentaarne degeneratsioon, sensorineuraalne kuulmislangus ja nefropaatia kombineeritud suhkurtõve ja rasvumisega. Sebastiani sündroomi on üldise hematoloogilise pildi tõttu raske eristada V tüüpi Alporti sündroomist. Koos kuulmislangusega on kirjeldatud autosomaalset domineerivat interstitsiaalset nefriiti koos kroonilise neerupuudulikkuse tekkega täiskasvanueas, neerutuubulaarset atsidoosi ja perekondlikke IgA nefropaatia juhtumeid. Glomerulonefriidi perekondlike juhtumite hulgas on selle patoloogia autosomaalse domineeriva pärandi vaatlused sagedasemad. Hematuuriaga kaasneb ka kaasasündinud 3. komplemendi fraktsiooni puudulikkus. Progresseeruva kuulmiskaotuse X-seotud pärand jäljendab sageli Alporti sündroomi nende geenide alleelsuse tõttu

Alporti sündroom Haigusnähud organismis: Mõjutatud rakkude tüübid: Neuronid, karvarakud Haiguse ebatavalised tunnused: Närvikahjustus (polüneuropaatia), Myasthenia gravis, Mälu ja intelligentsuse kaotus, Trombotsütopeenia. Haiguse loommudel: väljakasvatatud valged rotid.

Alporti sündroomi raku- ja molekulaarbioloogia: organellide kahjustused: kahjustatud on alusmembraanid. Basaalmembraan on tihe rakuvaba moodustis, millel paiknevad epiteeli- või endoteelirakud. Basaalmembraan koosneb glükoproteiinidest, glükosaminoglükaanidest ja kollageenist. Basaalmembraan täidab toetavat funktsiooni, säilitades elundite ja veresoonte kuju. Alporti sündroomi koepatoloogia ja kliinilised tunnused tulenevad kollageeni α3, α4, α5 ja võib-olla ka α6 (IV) ahelate ekspressioonist basaalmembraanis. Need vooluringid Alporte sündroomiga isikute basaalmembraanides tavaliselt puuduvad või on alaekspresseeritud, nii et nende moodustatud võrgud puuduvad või nende olemasolul on nende struktuur ja funktsioon defektsed.

Alporti sündroomi raku- ja molekulaarbioloogia: normaalsed funktsioonid: normaalselt arenevas neerus domineerivad algselt kollageeni α1(IV) ja kollageeni α2(IV) ahelad ebaküpsete neeruglomerulite glomerulaarses alusmembraanis. Kapillaarsilmuste moodustumine glomerulaaride küpsemise ajal on seotud kollageeni α3, α4 ja α5 (IV) ahelate ilmumisega glomerulaari alusmembraani. Küpsemise edenedes muutuvad α3, α4 ja α5 (IV) ahelad glomerulaarsetes alusmembraani ahelates domineerivaks kollageeni IV tüübiks. Seda protsessi nimetatakse isotüübi vahetamiseks. Proteinuuria ja neerupuudulikkus, aga ka sensorineuraalne kurtus tekkisid pigem kollageeni α3-α4-α5 (IV) ahela puudumisest põhjustatud protsesside tulemusena, mitte aga otseselt nende ahelate puudumisest.

Alporti sündroomi raku- ja molekulaarbioloogia: kuidas mutatsioonid muudavad organellide funktsiooni: alleelsete variantide patoloogia Valdav enamus COL4A5 mutatsioonidest on guaniini asendused glütsiini koodonite esimeses või teises positsioonis. Arvatakse, et sellised mutatsioonid häirivad muteerunud α5-kollageeni (IV) normaalset põimikut koos teist tüüpi kollageenidega. Külgahelas puudub glütsiin ja suuremahulise aminohappe olemasolu glütsiini positsioonis tekitab arvatavasti kõveruse või kolmekordse spiraali. Hütsiini asendamine kollageeni α1 (I) ahelas põhjustab osteogenesis imperfecta. Valesti volditud kollageeni kolmikheeliksil on suurenenud vastuvõtlikkus proteolüütilisele lagunemisele. Mutatsioonid geenides Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI on samasugused.

Alporti sündroom on geneetiliselt määratud neerupõletik, millega kaasneb kuulmis- ja visuaalanalüsaatorite kahjustus. See on üsna haruldane pärilik patoloogia, mis esineb 1-l 10 tuhandest vastsündinust. WHO andmetel moodustavad Alporti sündroomiga inimesed 1% kõigist neerupuudulikkusega patsientidest. RHK-10 järgi on haigusel kood Q87.8.

Alporti sündroomi korral on kahjustatud neerutuubulite, sisekõrva ja nägemisorgani basaalmembraanis paikneva kollageenvalgu struktuuri kodeeriv geen. Basaalmembraani põhiülesanne on kudede toetamine ja üksteisest eraldamine. Pärilik mitteimmuunne glomerulopaatia avaldub hematuria, sensorineuraalse kuulmislanguse, nägemiskahjustusena. Sündroomi progresseerumisel tekib patsientidel neerupuudulikkus, millega kaasnevad silma- ja kõrvahaigused. Haigus on progresseeruv ja ravimatu.

Pärilik nefriit või perekondlik glomerulonefriit on sama patoloogia nimetused. Seda kirjeldas esmakordselt 1927. aastal Briti teadlane Arthur Alport. Ta jälgis ühe perekonna liikmeid, kes kannatasid kuulmislanguse all ja kellel oli uriinianalüüsides punaseid vereliblesid. Mõni aasta hiljem avastati selle haigusega inimestel silmakahjustusi. Ja alles 1985. aastal tuvastasid teadlased selliste kõrvalekallete põhjuse. See oli IV tüüpi kollageeni sünteesi ja struktuuri eest vastutava geeni mutatsioon.

Enamasti põhjustab see haigus meestel raskeid neerufunktsiooni häireid. Naised võivad mutantse geeni oma lastele edasi anda ilma kliiniliste sümptomiteta. Sündroom avaldub esimestel eluaastatel. Kuid kõige sagedamini leitakse imikutel vanuses 3-8 aastat. Mõjutatud lastel ilmnevad esmalt neerukahjustuse tunnused. Kuulmis- ja nägemishäired tekivad mõnevõrra hiljem. Hilises lapsepõlves ja noorukieas moodustub raske neerupatoloogia, nägemis- ja kuulmiskaotus.

Anomaaliate pärilikkuse režiimi järgi eristatakse 3 patoloogia vormi: X-seotud dominantne, autosoomne retsessiivne, autosoomne dominantne. Iga vorm vastab teatud morfoloogilistele ja funktsionaalsetele muutustele siseorganites. Esimesel juhul areneb välja klassikaline vorm, mille puhul neerukoe põletik väljendub veres uriinis ning sellega kaasneb kuulmise ja nägemise halvenemine. Sellisel juhul on haigus progresseeruv, neerupuudulikkus areneb kiiresti. Selliste protsesside histoloogiline tunnus on basaalmembraani hõrenemine. Teisel juhul on kaasasündinud vaevus palju lihtsam ja seda iseloomustab isoleeritud neerupõletik koos hematuuriaga. Autosoomne dominantne vorm loetakse ka healoomuliseks, selle prognoosiga on soodne ja see avaldub ainult hematuuriana või on asümptomaatiline.

Avastage juhuslikult pärilik neerupõletik füüsilise läbivaatuse või muude haiguste diagnostilise läbivaatuse käigus.

Etioloogia

Patoloogia tegelikud etiopatogeneetilised tegurid pole siiani täielikult teada. Arvatakse, et Alporti sündroom on pärilik haigus, mis on põhjustatud X-kromosoomi pikal käel paikneva ja IV tüüpi kollageenivalku kodeeriva geeni mutatsioonist. Kollageeni põhiülesanne on tagada sidekoe kiudude tugevus ja elastsus. Selle sündroomiga täheldatakse neerude veresoonte seina, Corti organi ja läätsekapsli kahjustusi.

Mutantne geen edastatakse kõige sagedamini vanematelt lastele. Patoloogia pärimise peamised vormid on järgmised:

• Domineerivat X-seotud päranditüüpi iseloomustab mõjutatud geeni ülekandumine emalt pojale või tütrele ning isalt ainult tütrele. Sündroom on poistel raskem. Haigetest isadest sünnivad terved pojad ja haiged tütred.
• Autosomaalset retsessiivset tüüpi iseloomustab ühe geeni saamine isalt ja teise emalt. Haiged lapsed sünnivad 25% juhtudest ning võrdselt sageli nii tüdrukute kui poiste seas.

Pärilike kuseteede haigustega peres suureneb oluliselt haigete laste saamise tõenäosus. Kui haige laps sünnib perekonda, kus kõigil liikmetel on täiesti terved neerud, on sündroomi põhjuseks spontaanne geneetiline mutatsioon.

Haiguse arengut soodustavad tegurid:

1. neerupatoloogiatega sugulased;
2. perekondlikud abielud;
3. nihked immuunsüsteemis;
4. kuulmislangus noores eas;
5. bakteriaalse või viirusliku päritoluga ägedad infektsioonid;
6. vaktsineerimine;
7. füüsiline stress.

Mutantse geeni ekspressioon erinevatel indiviididel varieerub päriliku nefriidi kergest kuni raskete kliiniliste ilminguteni. Basaalmembraani hävitamise protsess sõltub otseselt patoloogilise protsessi tõsidusest.

Patogenees

Sündroomi patogeneetilised seosed:

• kollageeni biosünteesi rikkumine või selle puudus,
• neerude basaalmembraani, sisekõrva ja silmaaparaadi hävimine,
• V ja VI tüüpi kollageenkiudude idanemine,
• glomerulaarkahjustus,
• immunonegatiivne glomeruliit,
• glomerulaarne hüalinoos, tubulaarne atroofia ja neerude stroomafibroos,
• glomeruloskleroos,
• lipiidide ja lipofaagide kogunemine neerukoesse,
• vere Ig A taseme langus, IgM ja G tõus,
• T- ja B-lümfotsüütide aktiivsuse vähenemine,
• neerude filtreerimisfunktsiooni rikkumine,
• nägemis- ja kuulmisorgani düsfunktsioon,
• toksiinide ja ainevahetusproduktide kogunemine veres,
• proteinuuria,
• hematuria,
• ägeda neerupuudulikkuse areng,
• surma.

Haigus areneb järk-järgult neerude sümptomitega. Patoloogia varases staadiumis töötavad neerud täielikult, uriinis on valgu, leukotsüütide ja vere jälgi. Pollakiuuria ja noktuuriaga kaasnevad hüpertensioon ja muud kuseteede sündroomi nähud. Patsientidel laienevad neerude tupp ja vaagnad, tekib aminoatsiduuria. Mõne aja pärast liitub neurogeense päritoluga kuulmislangus.

Mehed on kõige altid neerufunktsiooni häirete tekkeks. Ravi puudumisel sureb 15-30 aastaselt. Tavaliselt põevad naised varjatud patoloogia vormi, millel on hematurilise sündroomi tunnused ja kerge kuulmislangus.

Sümptomid

Pärilik nefriit lastel võib kulgeda vastavalt glomerulonefrootilisele või püelonefrootilisele tüübile. Alporti sündroomi kliinilised tunnused jagunevad tinglikult kahte suurde rühma - neeru- ja ekstrarenaalsed.

Neerusümptomite peamised ilmingud on: hematuuria - veri uriinis ja proteinuuria - valk uriinis. Erütrotsüüdid haigete laste uriinis ilmuvad kohe pärast sündi. Alguses on see asümptomaatiline mikrohematuuria. 5-7 aasta pärast muutub veri uriinis selgelt nähtavaks. See on Alporti sündroomi patognoomiline märk. Hematuuria intensiivsus suureneb pärast ägedaid nakkushaigusi - SARS, tuulerõuged, leetrid. Aktiivne füüsiline aktiivsus ja ennetavad vaktsineerimised võivad samuti esile kutsuda punaste vereliblede arvu märkimisväärse suurenemise. Mõnevõrra harvem tekib poistel proteinuuria. Tüdrukutel see sümptom tavaliselt puudub. Valgu kadu uriinis kaasneb turse, vererõhu tõus ja keha üldine mürgistus. Võimalik leukotsüturia ilma bakteriuuriata, aneemia.

Arenev, Alporti tõbi raskendab neerupuudulikkuse tekkimist. Selle klassikalisteks tunnusteks on kuiv, kollakas nahk, turgori langus, suukuivus, oliguuria, käte värinad, valutavad lihased ja liigesed. Nõuetekohase ravi puudumisel tekib patoloogia lõplik staadium. Sellistel juhtudel aitab ainult hemodialüüs säilitada keha elujõudu. Õigeaegne asendusravi või haige neeru siirdamine võib pikendada patsientide eluiga.

Ekstrarenaalsete sümptomite hulka kuuluvad:

1. kuulmisnärvi neuriidist põhjustatud kuulmislangus;
2. kataraktiga seotud nägemiskahjustus, läätse kuju muutused, valgete või kollaste laikude ilmumine võrkkestale makula piirkonnas, lühinägelikkus, keratokonus;
3. psühhofüüsilise arengu viivitus;
4. kaasasündinud defektid - kõrge suulae, sündaktiilia, epikantus, kõrvade deformatsioon, väärareng;
5. söögitoru, hingetoru, bronhide leiomüomatoos.

Patoloogia mittespetsiifilised üldised mürgistusnähud on järgmised:

• peavalu,
• müalgia,
• pearinglus,
• vererõhu järsud kõikumised,
• hingeldus,
• kiire, pinnapealne hingamine
• müra kõrvades,
• naha kahvatus,
• sagedane tung urineerida
• düspepsia,
• isutus
• une ja ärkveloleku häired,
• sügelev nahk,
• krambid,
• valu rinnus,
• segadus.

Patsientidel tekib kompenseeritud glomerulaar- ja tubulaarne puudulikkus, häiritud on aminohapete ja elektrolüütide transport, neerude kontsentratsioonivõime, atsidogenees ja nefronituubulite süsteem. Patoloogia progresseerumisel lisanduvad kuseteede sündroomi tunnustele keha tõsine mürgistus, asteenia ja aneemia. Sarnased protsessid arenevad kahjustatud geeniga poistel. Tüdrukutel on haigus palju kergem, neil ei teki püsivat neerufunktsiooni häiret. Ainult raseduse ajal kannatavad tüdrukud haiguse sümptomite all.

Alporti sündroomi tüsistused tekivad piisava ravi puudumisel. Patsientidel tekivad neerupuudulikkuse nähud: näol ja jäsemetes ilmnevad tursed, hüpotermia, häälekähedus, oliguuria või anuuria. Sageli liitub sekundaarne bakteriaalne infektsioon – tekib püelonefriit või mädane kõrvapõletik. Sel juhul on prognoos ebasoodne.

Diagnostika

Alporti sündroomi diagnoosivad ja ravivad lastearstid, nefroloogid, geneetikud, kõrva-nina-kurguarstid ja oftalmoloogid.

Diagnostilised meetmed algavad anamneesi kogumisest ja patsiendi kaebuste kuulamisest. Eriti oluline on perekonna ajalugu. Spetsialistid selgitavad välja, kas sugulastel esines hematuuria või proteinuuria juhtumeid, aga ka surmajuhtumeid neerufunktsiooni häirete tõttu. Diagnoosimisel on olulised andmed genealoogilisest analüüsist ja sünnitusabi ajaloost.

1. Biopsia tulemuste põhjal tuvastatakse patsientidel basaalmembraani spetsiifiline kahjustus.
2. Uriini üldanalüüsis - erütrotsüüdid, valk, leukotsüüdid.
3. Geeniuuringud – geenimutatsioonide tuvastamine.
4. Audiomeetria tuvastab kuulmislanguse.
5. Silmaarsti läbivaatus näitab kaasasündinud nägemispatoloogiat.
6. Täiendavad diagnostikameetodid on neerude ja kusejuhade ultraheliuuring, magnetresonantstomograafia, röntgenikiirgus ja stsintigraafia.

Ravi

Alporti sündroom on ravimatu haigus. Järgmised ekspertide soovitused aitavad aeglustada neerupuudulikkuse arengut:

• ratsionaalne ja vitamiinitud toitumine,
• Optimaalne füüsiline aktiivsus
• Sagedased ja pikad jalutuskäigud värskes õhus,
• Kroonilise infektsiooni fookuste puhastamine,
• Nakkushaiguste ennetamine,
• Haigete laste tavaliste vaktsineerimiste keelamine,
• Nõgese, raudrohi ja aroonia fütokogumine on näidustatud hematuriaga haigetele lastele,
• Vitamiinravi ja biostimulandid ainevahetuse parandamiseks.

Õige toitumine on kergesti seeditavate toiduainete kasutamine, milles on piisavalt olulisi toitaineid. Patsientide toidust tuleks välja jätta soolsus ja suitsuliha, vürtsikad ja vürtsikad toidud, alkohol, kunstlike värvainetega tooted, stabilisaatorid, maitseained. Neerufunktsiooni kahjustuse korral on vaja piirata fosfori ja kaltsiumi tarbimist. Patsiendid peaksid selliseid soovitusi järgima kogu oma elu jooksul.

Meditsiiniline sümptomaatiline ravi:

1. Hüpertensiooni kõrvaldamiseks on ette nähtud AKE inhibiitorid - kaptopriil, lisinopriil ja angiotensiini retseptori blokaatorid - Lorista, Vasotens.
2. Püelonefriit areneb infektsiooni tagajärjel. Sel juhul kasutatakse antibakteriaalseid ja põletikuvastaseid ravimeid.
3. Vee-elektrolüütide metabolismi häirete korrigeerimiseks on ette nähtud Furosemiid, Veroshpiron, intravenoosne soolalahus, glükoos, kaltsiumglükonaat.
4. Punaste vereliblede kiirendatud moodustumiseks on näidustatud anaboolsed hormoonid ja rauda sisaldavad ravimid.
5. Immunomoduleeriv ravi - Levamisool.
6. Antihistamiinikumid - Zirtek, Cetrin, Suprastin.
7. Vitamiinide ja ainevahetust parandavate ravimite kompleks.

Hüperbaariline hapnikravi mõjutab positiivselt hematuuria raskust ja neerufunktsiooni. Neerupuudulikkuse üleminekul lõppstaadiumisse on vajalik hemodialüüs ja neerusiirdamine. Operatsioon tehakse pärast patsiendi viieteistkümneaastaseks saamist. Haiguse kordumist transplantaadis ei täheldata. Mõnel juhul on neerupõletiku areng võimalik.

Praegu arendatakse aktiivselt sündroomi geeniteraapiat. Selle peamine eesmärk on ennetada ja aeglustada neerufunktsiooni halvenemist. Seda paljutõotavat ravivõimalust tutvustavad nüüd lääne meditsiinilaborid meditsiinipraktikas.

Prognoos ja ennetamine

Alporti sündroom on pärilik haigus, mida on lihtsalt võimatu vältida. Kõigi arsti ettekirjutuste järgimine ja tervisliku eluviisi järgimine aitab parandada patsientide üldist seisundit.

Sündroomi prognoosi peetakse soodsaks, kui patsientidel esineb hematuria ilma proteinuuria ja kuulmislanguseta. Neerupuudulikkus ei arene ka naistel ilma kuulmisanalüsaatori kahjustuseta. Isegi püsiva mikrohematuuria korral nende haigus praktiliselt ei progresseeru ega halvenda patsientide üldist seisundit.

Pärilik nefriit koos neerupuudulikkuse kiire arenguga on poistel halb prognoos. Neil tekivad varased neeru-, silma- ja kõrvafunktsiooni häired. Õigeaegse ja pädeva ravi puudumisel surevad patsiendid 20-30-aastaselt.

Alporti sündroom on ohtlik haigus, mis ilma kvalifitseeritud arstiabita halvendab patsientide elukvaliteeti ja lõpeb nende surmaga. Päriliku nefriidi kulgu leevendamiseks on vaja rangelt järgida kõiki meditsiinilisi soovitusi.

Video: loeng Alporti sündroomist

Alporti sündroom on pärilik haigus, mida iseloomustab otseselt neerufunktsiooni järjekindel langus koos kuulmise ja isegi nägemise patoloogiaga. Praegu on meie riigis seda tüüpi haigusi (peamiselt) laste seas ligikaudu 17: 100 000.

Peamised põhjused

Ekspertide sõnul tekib Alporti sündroom geeni kõrvalekallete tõttu, mis paiknevad X-kromosoomi pikal käel nn tsoonis 21-22q. Lisaks on selle haiguse põhjuseks ka nn 4. tüüpi kollageeni tervikliku struktuuri rikkumine. Kollageeni all mõistetakse teaduses sellist valku, mis on sidekoe otsene komponent, tagades selle elastsuse ja järjepidevuse.

Sümptomid

Alporti sündroom avaldub tavaliselt esmakordselt viie- kuni kümneaastastel lastel ja avaldub hematuuriana (veri uriinis). Kõige sagedamini tuvastatakse see diagnoos juhuslikult, see tähendab spetsialisti järgmise läbivaatuse käigus. Lisaks avaldub Alporti sündroom ka nn düsembrüogeneesi häbimärgistusena. Need on suhteliselt väikesed kõrvalekalded, mis ei mängi keha põhisüsteemide töös erilist rolli. Arstid märgivad epikantsust (silma sisenurgas väike volt), kõrge suulae, mõlema kõrva kerge deformatsioon ja muid märke. Ühtlane on ka selle haiguse kindel tunnus ja kuulmislangust diagnoositakse poistel palju sagedamini. Kõik ülaltoodud sümptomid ilmnevad kõige sagedamini noorukieas, samas kui tavaline krooniline sümptom annab endast tunda alles täiskasvanueas.

Diagnoos

Alporti sündroomi lastel diagnoositakse tavaliselt selle haiguse esinemise põhjal teistel pereliikmetel. Näiteks haiguse kinnitamiseks piisab, kui täita kolm viiest allpool loetletud kriteeriumist:

• kuulmislangus;
• lähisugulaste kroonilisest neerupuudulikkusest põhjustatud surmajuhtumid;
• hematuria kinnitus pereliikmetel;
• nägemise patoloogia;
• spetsiifiliste muutuste olemasolu neeru biopsia ajal.

Spetsiifilise ravi puudumisel peavad arstid esmalt aeglustama neerupuudulikkuse arengut. Sellise diagnoosiga nagu Alporti tõbi on lastele kehaline aktiivsus rangelt keelatud, neile määratakse.Olulist tähelepanu pööratakse nn nakkuskollete sanitaarkaitsele. Tsütostaatikumide ja erinevate hormonaalsete ravimite kasutamine ravis parandab seisundit. Kuid enamasti on see ette nähtud esmase ravimeetodina. Tuleb märkida, et kui hematuria avastatakse ilma märkimisväärse kuulmiskahjustuseta, on haiguse kulgemise üldine prognoos mõnevõrra soodsam. Sellises olukorras diagnoositakse neerupuudulikkust äärmiselt harva.

Alporti sündroom on pärilik haigus, mida iseloomustab progresseeruv neerufunktsiooni langus koos kuulmis- ja nägemiskahjustusega. Venemaal on haiguse levimus laste seas 17:100 000.

Alporti sündroomi põhjused

On kindlaks tehtud, et haiguse arengu eest vastutab geen, mis asub X-kromosoomi pikas õlas tsoonis 21-22 q. Haiguse põhjuseks on IV tüüpi kollageeni struktuuri rikkumine. Kollageen on valk, sidekoe põhikomponent, mis annab selle tugevuse ja elastsuse. Neerudes tuvastatakse veresoonte seina kollageeni defekt, sisekõrva piirkonnas - Corti organ, silmas - läätsekapsel.

Alporti sündroomi sümptomid

Alporti sündroomiga on väliste ilmingute märkimisväärne varieeruvus. Reeglina avaldub haigus 5-10-aastaselt hematuriaga (vere ilmumine uriinis). Hematuria avastatakse tavaliselt juhuslikult lapse uurimisel. Hematuuria võib tekkida proteinuuriaga (valgu ilmumine uriinis) või ilma. Valgu väljendunud kaotuse korral võib tekkida nefrootiline sündroom, mida iseloomustavad tursed, vererõhu tõus, keha mürgistuse sümptomid kahjulike toodetega koos neerufunktsiooni langusega. Bakterite puudumisel on võimalik suurendada leukotsüütide arvu uriinis.

Enamikul patsientidel tõmbavad tähelepanu düsembriogeneesi häbimärgid. Düsembrüogeneesi häbimärgid on väikesed välised kõrvalekalded, mis ei mõjuta oluliselt organismi talitlust. Nende hulka kuuluvad: epikantus (silma sisenurga voldik), kõrvade deformatsioon, kõrge suulae, sõrmede arvu suurenemine või nende sulandumine.

Epikantne. Sündaktiilia.

Väga sageli tuvastatakse haigetel pereliikmetel samad düsembriogeneesi häbimärgid.

Alporti sündroomile on iseloomulik ka kuulmislangus akustilise neuriidi tagajärjel. Kuulmislangus areneb sageli poistel ja mõnikord avastatakse see varem kui neerukahjustus.

Nägemisanomaaliad avalduvad lenticonuse (läätse kuju muutus), sferofakia (läätse sfääriline kuju) ja katarakti (sarvkesta hägustumine) kujul.

Neeruhaiguse sümptomid ilmnevad tavaliselt noorukieas. Kroonilist neerupuudulikkust diagnoositakse täiskasvanueas. Mõnikord on haiguse kiire progresseerumine võimalik terminaalse neerupuudulikkuse tekkega juba lapsepõlves.

Alporti sündroomi diagnoosimine

Alporti sündroomi on võimalik oletada põlvnemisandmete põhjal haiguse esinemise kohta teistel pereliikmetel. Haiguse diagnoosimiseks tuleb tuvastada kolm viiest kriteeriumist:

Hematuria või kroonilise neerupuudulikkuse suremuse esinemine perekonnas;
hematuria ja / või proteinuuria esinemine pereliikmetel;
spetsiifiliste muutuste tuvastamine neeru biopsias;
kuulmislangus;
nägemise kaasasündinud patoloogia.

Alporti sündroomi ravi

Spetsiifilise ravi puudumisel on peamine eesmärk aeglustada neerupuudulikkuse arengut. Lastel on füüsiline aktiivsus keelatud, on ette nähtud täisväärtuslik tasakaalustatud toitumine. Erilist tähelepanu pööratakse nakkuskollete sanitaarkaitsele. Hormonaalsete ravimite ja tsütostaatikumide kasutamine ei too kaasa olulist seisundi paranemist. Neeru siirdamine on endiselt peamine ravimeetod.

Haiguse ebasoodne prognoos, mida iseloomustab terminaalse neerupuudulikkuse kiire areng, on kõige tõenäolisem järgmiste kriteeriumide olemasolul:

Meessoost;
- kõrge valgu kontsentratsioon uriinis;
- neerufunktsiooni häire varajane areng pereliikmetel;
- kurtus.

Kui avastatakse isoleeritud hematuria ilma proteinuuria ja kuulmiskahjustuseta, on haiguse kulgu prognoos soodne, neerupuudulikkust ei teki.

Terapeut, nefroloog Sirotkina E.V.

Alporti sündroom ehk pärilik nefriit on neeruhaigus, mis on pärilik. Teisisõnu, haigus mõjutab ainult neid, kellel on geneetiline eelsoodumus. Mehed on haigusele kõige vastuvõtlikumad, kuid naistel on haigus. Esimesed sümptomid ilmnevad lastel vanuses 3 kuni 8 aastat. Haigus ise võib olla asümptomaatiline. Kõige sagedamini diagnoositakse see rutiinse läbivaatuse või mõne muu, tausthaiguse, diagnoosimise käigus.

Etioloogia

Päriliku nefriidi etioloogia pole siiani täielikult kindlaks tehtud. Kõige tõenäolisemaks põhjuseks peetakse neerukoes valkude sünteesi eest vastutava geeni mutatsiooni.

Patoloogilise protsessi arengut võivad soodustada järgmised tegurid:

• rasked nakkushaigused;
• liigne füüsiline aktiivsus;
• vaktsineerimised.

Meditsiinipraktikas on olnud juhtumeid, kui päriliku nefriidi tekkimine võib esile kutsuda isegi tavalise. Seetõttu peaksid geneetilise eelsoodumusega lapsed sagedamini läbima täieliku läbivaatuse.

Tähelepanuväärne on see, et pärilikul nefriidil on domineeriv pärilikkuse tüüp. See tähendab, et kui kandjaks on mees, siis sünnib talle ainult terve poeg. Tütar ei jää mitte ainult geeni kandjaks, vaid annab selle edasi nii poegadele kui ka tütardele.

Üldised sümptomid

Alporti sündroomi kliinilisel pildil on selgelt määratletud sümptomid. Arengu algfaasis täheldatakse järgmist:

• nägemise vähenemine;
• kuulmiskahjustus (mõnel juhul kuni ühe kõrva kurtuseni);
• veri uriinis.

Päriliku nefriidi arenedes muutuvad haiguse tunnused selgemaks. Tekib tugev keha mürgistus ja. Viimane on tingitud vere punaliblede olulisest ja järsust vähenemisest. Alporti sündroomi tüüpilised sümptomid:

• peavalu ja lihasvalu;
• väsimus isegi väikese füüsilise koormuse korral;
• pearinglus;
• ebastabiilne vererõhk;
• pindmine hingamine, õhupuudus;
• pidev tinnitus;
• bioloogilise rütmi rikkumine (eriti lastel).

Öine unetus ja päevane unisus valmistab kõige sagedamini muret lastele ja vanuritele. Sümptomite raskusaste sõltub ka patsiendi üldisest seisundist, tema vanusest.

Haiguse kroonilises vormis täheldatakse järgmist kliinilist pilti:

• üldine halb enesetunne ja nõrkus;
• sagedane urineerimine, mis ei anna leevendust (võib-olla koos vere seguga);
• iiveldus ja oksendamine;
• söögiisu puudumine ja sellest tulenev kaalulangus;
• verevalumid;
• naha sügelus;
• valu rindkere piirkonnas;
• krambid.

Mõnel juhul on Alporti sündroomi kroonilises staadiumis patsiendil segasus ja teadvusetuse krambid. Lastel diagnoositakse selliseid märke väga harva.

Haiguse arengu vormid

Ametlikus meditsiinis on tavaks eristada haiguse kulgu kolme vormi:

• esimene - kiiresti areneb neerupuudulikkus, sümptomid on hästi väljendatud;
• teine ​​- haiguse kulg on progresseeruv, kuid kuulmis- ja nägemiskahjustus puudub;
• kolmas on healoomuline kulg. Puuduvad sümptomid ja haiguse progresseeruv iseloom.

Diagnostika

Kõigepealt võetakse Alporti sündroomi diagnoosimisel arvesse perekonna ajalugu.

Kui kahtlustate lastel pärilikku nefriiti, peate viivitamatult ühendust võtma oma lastearstiga. Uuringus kasutatakse nii laboratoorseid kui instrumentaalseid analüüse. Pärast isiklikku läbivaatust ja anamneesi selgitamist võib arst määrata järgmised laboratoorsed uuringud:

Instrumentaaluuringute standardprogramm sisaldab järgmist:

• neeru röntgen;
• neeru biopsia.

Mõnel juhul võib arst määrata spetsiaalseid geneetilisi uuringuid. Lisaks peate võib-olla konsulteerima geneetiku ja nefroloogiga.

Ravi

Alporti sündroomi uimastiravi kombineeritakse dieediga. Väärib märkimist, et selle geneetilise haiguse kõrvaldamiseks pole spetsiaalseid ravimeid. Kõik ravimid on suunatud neerude töö normaliseerimisele.

Lastele määratakse dieet rangelt individuaalselt. Enamikul juhtudel peab patsient sellist dieeti kogu eluks järgima.

Mõnel juhul on vajalik kirurgiline sekkumine. Laste puhul tehakse selliseid operatsioone alles siis, kui nad saavad 15-18-aastaseks. Neeru siirdamine võib haiguse täielikult kõrvaldada.

Dieet

Patsiendi dieedis ei tohiks olla järgmisi tooteid:

• liiga soolane, rasvane, suitsutatud;
• vürtsikad, vürtsikad toidud;
• kunstlike värvidega tooted.

Alkohol on peaaegu täielikult välistatud. Arsti soovitusel võib patsient juua punast veini.

Toit peaks sisaldama vajalikku kogust vitamiine ja mineraalaineid. Toit peaks olema kõrge kalorsusega, mitte valgurikas.

Füüsiline aktiivsus on välistatud. Sporditegevus peaks toimuma ainult arsti ettekirjutuse järgi. Eelkõige puudutab viimane asjaolu lapsi.

Võimalikud tüsistused

Kõige tõsisem tüsistus on Nagu näitab meditsiinipraktika, kannatavad enamasti 16-20-aastased poisid puudulikkuse all. Ilma ravi ja õige elustiilita saabub surm enne 30. eluaastat.

Ärahoidmine

Päriliku nefriidi ennetamine puudub. Seda geneetilist haigust ei saa vältida. Kui lapsel diagnoositakse haigus, tuleb rangelt järgida kõiki pädeva arsti soovitusi ja järgida õiget elustiili. Tänapäeval on kõige tõhusam ravimeetod elundisiirdamine.

Alporti sündroom (perekondlik glomerulonefriit) on haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustavad glomerulonefriit, progresseeruv neerupuudulikkus, sensorineuraalne kuulmislangus ja silmakahjustus.

Seda haigust kirjeldas esmakordselt Briti arst Arthur Alport 1927. aastal.

Alporti sündroom on väga haruldane, kuid USA-s põhjustab see 3% ESRD-st lastel ja 0,2% täiskasvanutel ning seda peetakse ka kõige levinumaks perekondliku nefriidi tüübiks.

Alporti sündroomi pärilikkuse tüüp võib olla erinev:

X-seotud domineeriv (XLAS): 85%.
Autosoomne retsessiivne (ARAS): 15%.
Autosoomne dominantne (ADAS): 1%.

Alporti sündroomi kõige levinum X-seotud vorm põhjustab meestel lõppstaadiumis neeruhaigust. Hematuria esineb tavaliselt Alporti sündroomiga poistel esimestel eluaastatel. Proteinuuria lapsepõlves tavaliselt puudub, kuid haigus areneb sageli XLAS-iga meestel ja mõlemast soost ARAS-iga. Kuulmislangust ja silmakahjustusi ei tuvastata kunagi sündides, vaid need ilmnevad hilises lapsepõlves või noorukieas, vahetult enne neerupuudulikkuse tekkimist.

Alporti sündroomi põhjused ja tekkemehhanism

Basaalmembraanid on õhukesed kilestruktuurid, mis toetavad kudesid ja eraldavad neid üksteisest. IV tüüpi kollageeni sünteesi rikkudes ei suuda neerude glomerulaarsed basaalmembraanid normaalselt filtreerida verest toksilisi tooteid, juhtides uriiniga valke (proteinuuria) ja punaseid vereliblesid (hematuria). IV tüüpi kollageeni sünteesi häired põhjustavad neerupuudulikkust ja neerupuudulikkust, mis on Alporti sündroomi korral peamine surmapõhjus.

Kliinik

Proteinuuria lapsepõlves tavaliselt puudub, kuid mõnikord areneb see välja X-seotud Alporti sündroomiga poistel. Proteinuuria on tavaliselt progresseeruv. Märkimisväärne proteinuuria naispatsientidel on haruldane.

Hüpertensioon esineb sagedamini XLAS-iga meespatsientidel ja mõlemast soost ARAS-iga patsientidel. Hüpertensiooni esinemissagedus ja raskusaste suureneb koos vanusega ja neerupuudulikkuse progresseerumisega.

Sensorineuraalne kuulmislangus (kuulmiskahjustus) on Alporti sündroomi iseloomulik ilming, mida täheldatakse üsna sageli, kuid mitte alati. On terveid Alporti sündroomiga perekondi, kes kannatavad raske nefropaatia all, kuid kellel on normaalne kuulmine. Kuulmiskahjustust ei tuvastata kunagi sündides. Kahepoolne kõrgsageduslik sensorineuraalne kuulmislangus avaldub tavaliselt esimestel eluaastatel või varases noorukieas. Haiguse varases staadiumis määratakse kuulmiskahjustus ainult audiomeetria abil.

Selle edenedes laieneb kuulmislangus madalatele sagedustele, sealhulgas inimkõnele. Pärast kuulmislanguse tekkimist võib eeldada neerukahjustust. Ameerika teadlased väidavad, et X-seotud Alporti sündroomiga kannatab 50% meestest 25-aastaselt sensoneuraalse kuulmiskaotuse all ja 40-aastaselt - umbes 90%.

Eesmine lenticonus (silma läätse keskosa eend ettepoole) esineb 25% XLAS-iga patsientidest. Lenticonus ei esine sündides, kuid aastate jooksul põhjustab see nägemise järkjärgulist halvenemist, mis sunnib patsiente sageli prille vahetama. Selle seisundiga ei kaasne silmavalu, punetust ega värvinägemise halvenemist.

Retinopaatia on Alporti sündroomi kõige sagedasem ilming nägemisorganis, mis mõjutab 85% X-seotud haigusvormiga meestest. Retinopaatia tekkimine eelneb tavaliselt neerupuudulikkusele.

Sarvkesta tagumine polümorfne düstroofia on Alporti sündroomi puhul haruldane seisund. Enamikul pole kaebusi. Mutatsioon L1649R kollageeni geenis COL4A5 võib samuti põhjustada võrkkesta hõrenemist, mida seostatakse X-seotud Alporti sündroomiga.

Söögitoru ja bronhide puu difuusne leiomüomatoos on teine ​​​​harv haigus, mida esineb mõnes Alporti sündroomiga peres. Sümptomid ilmnevad hilises lapsepõlves ja nende hulka kuuluvad neelamishäired (düsfaagia), oksendamine, epigastimaalne ja rinnaku tagune valu, sagedane bronhiit, õhupuudus, köha. Leiomüomatoosi kinnitab kompuutertomograafia või MRI.

Alporti sündroomi autosoomne retsessiivne vorm

Alporti sündroomi autosoomne domineeriv vorm

Alporti sündroomi diagnoosimine

Briti eksperdid, tuginedes uutele andmetele (2011) X-seotud Alporti sündroomiga patsientide geneetiliste mutatsioonide kohta, soovitavad testida COL4A5 geenimutatsiooni, kui patsient vastab Gregory järgi vähemalt kahele diagnostilisele kriteeriumile, ning COL4A3 ja COL4A4 analüüsi, kui COL4A5. mutatsioon ei ole autosoomne pärilikkus leitakse või kahtlustatakse.

Alporti sündroomi ravi

Mõned teadlased viitavad sellele, et tsüklosporiin võib Alporti sündroomiga patsientidel vähendada proteinuuriat ja stabiliseerida neerufunktsiooni (uuringud on olnud väikesed). Kuid aruannetes öeldakse, et patsientide reaktsioon tsüklosporiinile on väga erinev ja mõnikord võib ravim esile kutsuda interstitsiaalse fibroosi.

Neerupuudulikkuse korral hõlmab standardravi erütropoetiini kroonilise aneemia raviks, ravimeid osteodüstroofia kontrollimiseks, atsidoosi korrigeerimist ja antihüpertensiivset ravi vererõhu kontrollimiseks. Kasutatakse hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi. Alporti sündroomiga patsientidele ei ole neerusiirdamine vastunäidustatud: USA siirdamiskogemus on näidanud häid tulemusi.

Alporti sündroomi erinevate vormide geeniteraapia on paljulubav ravivõimalus, mida Lääne meditsiinilaborid praegu aktiivselt uurivad.

Konstantin Mokanov

Alporti sündroom (SA) on pärilik IV tüüpi kollageenihaigus, mida iseloomustab progresseeruva hematuurilise nefriidi kombinatsioon ultrastruktuursete muutustega ja sensorineuraalne kuulmiskaotus. Selle sündroomi korral esineb sageli ka nägemishäireid. Varases eluetapis avastatud mikrohematuuria on haiguse pidev iseloomulik tunnus.

Raske hematuuria korduvad episoodid esinevad ligikaudu 60% alla 16-aastastel patsientidel, kuid täiskasvanutel on neid harva. Aja jooksul see liitub ja haigus progresseerub koos vanusega, olenevalt patsiendi soost ja haiguse pärilikkuse tüübist. on hiline märk.

Kahepoolne sensorineuraalne kuulmislangus, mis mõjutab kõrge ja keskmise sagedusega kuulmist, on lastel progresseeruv, kuid võib ilmneda hiljem. Teatatud on mitut tüüpi nägemishäiretest, mis on samuti vanusega progresseeruvad. Anterior lenticonus on läätse eesmise osa koonusekujuline eend. Silma võrkkestale tekivad kollakad laigud, mis on asümptomaatilised. Mõlemat tüüpi kahjustused on spetsiifilised ja esinevad ligikaudu kolmandikul patsientidest. SA-patsientidel on teatatud ka korduvatest sarvkesta erosioonidest.

Morfoloogia

Valgusmikroskoopias näib AS-i varases staadiumis saadud neerukude normaalne. Glomerulite kapillaaride seinte fokaalne ja segmentaalne paksenemine, mis on paremini tuvastatav hõbedaga värvimisega, muutub haiguse progresseerumisega nähtavaks. Neid seostatakse mittespetsiifiliste tubulaarsete kahjustustega ja interstitsiaalse fibroosiga. Standardne immunofluorestsents on tavaliselt negatiivne. Siiski võib tuvastada nõrga ja/või fokaalse astme G ja M ladestusi ja/või komplemendi fraktsiooni C3. Peamised kahjustused tuvastatakse ultrastruktuurse meetodiga. Neid iseloomustab paksenemine (kuni 800-1200 nm) koos lamina densa lõhenemise ja killustumisega mitmeks kiuks, moodustades korvilaadse võrgu. Muutused võivad olla fragmentaarsed (heterogeensed), vahelduvad normaalse või vähendatud paksusega aladega. Üldiselt on laste kõige silmatorkavam tunnus GBM-i väga paksude ja väga õhukeste alade ebaühtlane vaheldumine. GBM-i difuusset hõrenemist leitakse umbes 20% AS-ga patsientidest.

Geneetilisel tasandil on AS heterogeenne haigus: X-kromosoomi COL4A5 mutatsioonid on seotud X-seotud AS-ga, samas kui COL4A3 või COL4A4 mutatsioonid kromosoomil 2 on seotud haiguse autosomaalsete vormidega.

X-seotud Alporti sündroom.

kliinilised sümptomid.

X-seotud variant on SA kõige levinum vorm, mida iseloomustab haiguse raskem kulg meespatsientidel kui naispatsientidel ja edasikandumise puudumine meesliini kaudu. Kättesaadavus hematuria on diagnoosimisel vajalik kriteerium. suureneb järk-järgult koos vanusega ja võib seejärel viia nefrootilise sündroomi tekkeni. Kõigil meespatsientidel areneb haigus lõppstaadiumis neeruhaiguseks. AS-i on kahte tüüpi - juveniilne, mille puhul ESRD areneb umbes 20. eluaastal meestel, kellel on emalt edasikandumine, ja täiskasvanud, mida iseloomustab ESRD varieeruvam kulg ja areng 40. eluaasta paiku. Hematuuriat esineb heterosügootsetel naistel ainult täiskasvanueas. See puudub vähem kui 10% naistest (kandjatest). Risk haigestuda ESRDsse alla 40-aastastel naistel on umbes 10–12% (meestel 90%), kuid suureneb pärast 60. eluaastat. Enamikul heterosügootidest ei teki kunagi ESRD-d. Kahepoolne sensorineuraalne kuulmislangus progresseerub enamikul meespatsientidel ja mõnel naisel. 1/3 patsientidest täheldatakse muutusi nägemisorganis, eesmises lenticonuses ja/või perimakulaarsetes täppides. AS-iga peredes võib naistel esineda difuusne söögitoru leiomüomatoos, mis hõlmab ka trahheobronhiaalpuu ja naiste suguelundite kahjustusi ning mõnikord kaasasündinud katarakt.

Molekulaargeneetika võimaldas tuvastada COL4A5 geeni mutatsioonide tunnuseid. Need põhjustavad erinevusi kliinilistes ilmingutes, kulgemises ja prognoosis.

Autosoomne retsessiivne Alporti sündroom

Alporti sündroom pärineb autosoomselt retsessiivselt ligikaudu 15% haigestunud peredest Euroopas. Seda tüüpi pärand on rohkem levinud riikides, kus on rohkem sugulusabielusid. Kliinilised sümptomid ja ultrastrukturaalsed muutused on identsed X-seotud AS-i puhul täheldatutega. Mõned märgid viitavad aga selgelt retsessiivsele pärandile: sugulusabielud, naispatsientide raske haigus, vanematel raske haiguse puudumine, isa mikrohematuuria. Reeglina areneb haigus varakult ESRD-ks, peaaegu alati esineb kuulmiskahjustusi, mitte alati - nägemisorgani kahjustusi.

Heterosügootide seas täheldatakse püsivat või vahelduvat mikrohematuuriat.

Autosoomne domineeriv Alporti sündroom

Autosoomne domineeriv pärand, mida iseloomustab ülekandumine meesliini kaudu, on haruldane. Kliiniline fenotüüp on meestel ja naistel sama. Kulg on leebem kui X-seotud vormi puhul, hiline ja ebajärjekindel progresseerumine ESRD ja kuulmislanguse tekkeks. Mõnes perekonnas on tuvastatud heterosügootsed mutatsioonid geenides COL4A3 või COL4A4.

Alporti sündroomi diagnoosimine ja ravi. AS-i diagnoosimine ja pärilikkuse tüübi määramine on olulised patsientide ja nende perekondade terapeutilise juhtimise, prognoosimise ja geneetilise nõustamise jaoks. Probleem on kergesti lahendatav, kui hematuria on kombineeritud kurtuse või silmakahjustusega ja kui pärilik ajalugu on piisavalt informatiivne, et teha kindlaks pärandi tüüp. Iga juhuslikult avastatud hematuria nõuab teiste pereliikmete uurimist. Hematuuria varajane tekkimine ja sensoneuraalse kuulmislanguse, lenticonuse või makulopaatia tuvastamine hoolikal uurimisel võivad viidata SA-le, kuid pärimise viis on endiselt ebakindel. COL4A5, COL4A3 või COL4A4 geenide mutatsioonide määramine on haiguse diagnoosimisel kriitilise tähtsusega, kuid molekulaaranalüüs on kulukas ja aeganõudev protseduur, kuna IV tüüpi kollageeni geeni suurus on suur ja mutatsioonid on väga erinevad.

Oluline on varakult eristada Alporti sündroomi õhukese basaalmembraani haigusest (TBM). Seda on kõige parem teha perekonna ajaloo põhjal: täiskasvanud, üle 35-aastaste hematuria ja suure tõenäosusega terve neerufunktsiooniga meeste olemasolu võimaldab meil diagnoosida TBM-i.

Kuulmislanguse puudumisel on diagnoosimine üsna keeruline: kui teha neerubiopsia liiga vara (enne 6 aastat), ei ole näha Alporti sündroomile iseloomulikke muutusi, mis tekivad hiljem ning elektronmikroskoopiat pole igal pool võimalik teha. Sellega seoses on paljutõotav võtta kasutusele immunohistokeemiline meetod erinevate IV tüüpi kollageeniahelate ekspressiooni määramiseks neerukoes või nahas.

Sporaadiline hematuuria koos proteinuuriaga, mis avastati neeruväliste ilmingute puudumisel, on neerubiopsia põhjus, et välistada muud hematuurilised glomerulopaatiad (IgA nefropaatia jne). Neeruhaiguse progresseerumine lõppstaadiumis on X-seotud SA puhul vältimatu meestel ja kõigil autosomaalse retsessiivse SA-ga patsientidel. Praeguseks puudub spetsiifiline ravi. Peamine ravimeetod on reniin-angiotensiini süsteemi blokeerimine, et vähendada ja võimalusel aeglustada progresseerumist. Neeru siirdamine annab rahuldavaid tulemusi, kuid ligikaudu 2,5% kõigist SA-ga patsientidest tekib GBM-i vastane reaktsioon „teistsuguse” doonori GBM-i moodustumise tõttu, mis põhjustab siiriku äratõukereaktsiooni.