Clexane 0,4 süsti kasutusjuhend. Clexane süstid erineva etioloogia ja iseloomuga tromboosi korral. Kasutamise ja annustamise reeglid

- Need on tavalised haigused, millega peaaegu kõik kokku puutuvad. Kui õigeaegset ravi ei osutata, võivad tagajärjed olla tõsised, sealhulgas surm.

Kaasaegsed farmakoloogilised ettevõtted pakuvad nende haiguste raviks tohutut valikut ravimeid. Igaüks neist ei saa mitte ainult leevendada valu, vaid ka põletikulist protsessi.

Nende ravimite hulka kuulub ravim Clexane. Sellel pole mitte ainult põletikuvastased omadused, vaid ka toniseeriv toime, seetõttu on see sageli ette nähtud profülaktikaks enne ja pärast operatsioone.

Üldine informatsioon

Clexane on sellesse rühma kuuluv ravim. Ravimit kasutatakse ja, tromboos, emboolia. Ravimi toimeaine on naatriumenoksapariin.

Seda komponenti nimetatakse ka hepariiniks, mis on madala molekulmassiga ja saadakse hepariini hüdrolüüsil leelisega (bensüüli kujul eetri kujul).

Naatriumenoksapariini peamine tooraine on hepariin, mida saadakse peenikeste sigade soolestiku limaskestast.

Clexane'i koostis sisaldab toimeainet - naatriumeneksopariini ja kollase varjundiga selget vedelikku süstimiseks.

Toodetud süstalde kujul, mis on täidetud läbipaistva vedelikuga naha alla süstimiseks. Saadaval on erineva mahuga süstlad - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ja 1 ml, mis sisaldavad 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg ja 1 grammi põhikomponenti - eneksopariini ja süstevett. lahusti. 1 blister sisaldab 2 süstalt.

Farmakoloogilised omadused ja farmakodünaamika

Clexane'il on antitrombootilised omadused. Seda kasutatakse nahaaluste süstidena ägeda koronaarsündroomi, süvaveenide tromboosi ravis ning ka erinevate veenide patoloogiate ennetava ravina.

Selle ravimi teine ​​rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus on enoksapariin. Ravim on madala molekulmassiga hepariin, mille molekulmass on ligikaudu 4500 daltonit.

Agensi profülaktilises ravis kasutamise ajal on sellel aktiveeritud osa veidi muutunud tromboplastiini aeg. Samuti ei avalda see peaaegu mingit mõju trombotsüütide seisundile ja seondumisele fibrogeeniga. Samuti suureneb selle ravimiga erinevate haiguste ravimisel APTT peaaegu 1,5-2 korda.

Pärast süstemaatilise iseloomuga pikaajalisi subkutaanseid süstimisi koguses 1,5 mg 1 kilogrammi kehakaalu kohta saavutatakse naatriumenoksapariini maksimaalne tase kehas kahe päeva pärast. Biosaadavus subkutaansel manustamisel on 100%.

Enoksapariini metaboliseerimine maksas saavutatakse desulfatsiooni ja depolümerisatsiooni teel. Selle protsessi käigus tekkivad metaboliidid on madala aktiivsusega.

Ravimi poolväärtusaeg ühekordse annuse korral kestab 4 tundi kuni 5 tundi. Kui ravimit võetakse korduvalt - 7 tundi. Umbes 40% ravimist eritub neerude kaudu. Toimeaine eneksopariini eritumine eakatel on aeglasem, see on tingitud neerufunktsiooni halvenemisest.

Näidustused kasutamiseks

Clexane'i põhieesmärk on kasutada seda venoosse tromboosi, emboolia, trombemboolia profülaktilise ravi ajal.

Samuti on Clexane'i süstid ette nähtud järgmiste näidustuste jaoks:

• soovitatav patsientidele, kes järgivad voodirežiimi, kellel on ägedas vormis terapeutilised haigused - raskekujulised nakkushaigused, hingamis- ja südamepuudulikkus, krooniline südamepuudulikkus, ägedas vormis reumaatilised haigused. trombide moodustumise riskifaktorite olemasolu;
• kirurgiliste sekkumiste ajal;
• määratud hemodialüüsiks, kuid tingimusel, et protseduur ei kesta kauem kui 4 tundi;
• süvaveenide veenilaiendite ajal millega võib kaasneda või mitte kaasneda kopsuemboolia;
• ette nähtud stenokardia ja müokardiinfarkti ebastabiilse rütmi korral. Ja ka ägeda müokardiinfarkti ajal patsientidel, kes saavad koronaarse sekkumisega raviprotseduure.

Määramise piirangud

Vastavalt juhistele ei soovitata ravimit kasutada järgmistel näidustustel:

• juuresolekul keha suurenenud tundlikkus põhikomponendi suhtes- enoksapariinnaatrium, samuti hepariin ja selle derivaadid;
• ei tohi võtta alla 18-aastaseid;
• igasugused haigused ja seisundid, millega kaasneb suurenenud risk raskeks verejooksuks – nende hulka kuuluvad hemorraagiline insult, aordi või peaaju veresoonte aneurüsm, samuti enoksapariinist ja hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia raskes vormis, kontrollimatu verejooks.

Samuti tasub pöörata tähelepanu asjaolule, et ravimit tuleb kasutada äärmise ettevaatusega järgmistel tingimustel:

• neeru- või maksapuudulikkuse korral;
• kui esineb mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand, samuti mis tahes muud seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused;
• raske suhkurtõvega;
• hemorraagilise või diabeetilise tüüpi retinopaatiaga;
• raske vaskuliit;
• probleemid hemostaasiga;
• bakteriaalset tüüpi endokardiit;
• rasket tüüpi arteriaalset tüüpi kontrollimatu hüpertensiooniga;
• epiduraalanesteesia või spinaalanesteesia läbiviimisel;
• kui on kesknärvisüsteemiga seotud rasked vigastused;
• kui on olemas emakasisene rasestumisvastane vahend;
• ulatuslike haavade olemasolul, millega kaasneb tugev verejooks;
• kui seda võetakse samaaegselt ravimitega, mis mõjutavad homöostaasi süsteemi.

Raseduse ja imetamise ajal

Ravim Clexane raseduse ajal on ette nähtud harvadel juhtudel. Tavaliselt määratakse see siis, kui oodatav ravitoime emale on suurem kui potentsiaalne riis lapsele.

Lisaks puudub teave selle kohta, kas naatriumenoksapariin läbib raseduse ajal platsentaarbarjääri.

Kui imetamise ajal on vajalik ravi ravimiga, tuleb toitmine ravi ajaks katkestada.

Kasutamise ja annustamise reeglid

Lahust manustatakse süstemeetodil, samal ajal kui patsient peab olema lamavas asendis. Ravim süstitakse vöökoha seina eesmisse või posterolateraalsesse kõhupiirkonda.

Nõel tuleb sisestada vertikaalselt täielikult nahakihti, mis kinnitatakse volti kujul. Pärast kasutuselevõttu korda ei sirgendata. Tuleb meeles pidada, et pärast süstimist ei pea seda kohta hõõruma.

Veenitromboosi, veenilaiendite ja trombembooliaga

Kui haigusel on keskmine arenguvorm, millel on veidi väljendunud risk, kasutatakse Clexane'i 20 mg (0,2 g) subkutaanseks manustamiseks 1 kord päevas.

Ravimit süstitakse 2 tundi enne operatsiooni ja seda jätkatakse seni, kuni on võimalik trombemboolia tüsistusi. Süstimise kestus kestab umbes nädal.

Kui haigus on raske, kasutatakse ravimit 40 mg (0,4 g) subkutaanseks manustamiseks 1 kord päevas. Esimene süst tehakse 12 tundi enne operatsiooni ja jätkub järgneval perioodil, kui on võimalik trombemboolilist laadi tüsistusi. Süstid tehakse umbes 10 päeva.

Kuidas Clexane'i ise süstida - visuaalne video:

Süvaveenide tromboosi ravi

Süvaveenide tromboosi ajal määratakse ravim naha alla süstimiseks annuses 1 gramm. Süstid tehakse iga kuni 2 korda päevas 12 tunni pärast.

Samaaegselt Clexane'iga on ette nähtud ravi suukaudsete antikoagulantidega. Süstimiskuur on 10 päeva.

Kõrvalmõjud

Juhised näitavad kõrvaltoimeid, mis võivad tekkida ravimi kasutamisel:

• verejooks;
• trombotsütopeenia esinemine;
• nahalööbed;
• allergiate esinemine, mis võivad olla süsteemsed.

Lisaks võivad pärast ravimi manustamist tekkida lokaalsed reaktsioonid - valu süstekohas, hematoomide ilmnemine, harvadel juhtudel nekroos.

Samuti märgivad paljud ekspertide ülevaated, et selle ravimi pikaajalise ravi korral võib tekkida osteoporoosi tekke oht.

Erineva profiiliga ekspertide arvamus

Arstide arvustustest ravimi Clexane kohta.

Minu arvates on Clexane hea vahend tromboosi, emboolia ja trombemboolia raviks.

Kogu selle ravimi kasutamise praktikas võin kindlalt öelda, et sellel vahendil on positiivne mõju ja see viib kiire taastumiseni. Kuid siiski tuleks seda kasutada ainult vastavalt näidustustele ja ainult pärast arsti ettekirjutust.

Vaskulaarkirurg

Ravim Clexane toimib hästi nii südamepuudulikkuse, müokardiinfarkti kui ka erinevate veenihaiguste – veenilaiendid, tromboos, emboolia, trombemboolia – ravis.See ravim on läbinud kliinilised katsed ja tõestanud oma efektiivsust. Kuid ärge unustage kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi, seda vahendit ei ole soovitatav kasutada hemorraagiliste haiguste ja muude juhistes näidatud seisundite korral.

Kardioloog

Rahva hääl

Patsientide mõtted.

Arst määras mulle veenitromboosi raviks ravimi Clexane. Tegin seda vastavalt juhistele enne operatsiooni ja ka järgneval perioodil. Kogu ravikuur oli mul nädal.

Pärast ravi märkasin leevendust, valu kadus, põletik ja raskustunne kadus. Kuid sellel ravimil on endiselt palju vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid ning see on nii tõhus!

Ljudmila, 48 aastat vana

Mulle määrati süvaveenide veenilaiendite ja tromboosi raviks Clexane. Mul on kõrge riskiga haigus.

Mulle manustati seda 40 mg annuses esmalt enne operatsiooni, seejärel järgneval perioodil. Kokku sain 10 süsti. Olukord on muidugi paranenud, kuid mitte palju. Võib-olla on mul tõsine kahjustus ja kaugelearenenud haigus. Ja vastunäidustusi on liiga palju.

Mihhail, 52 aastat vana

Väljalaske hind

Ravimi Clexane maksumus sõltub vabastamisvormist ja süstla mahust:

• 0,2 grammi 10 tükki - alates 1750 rubla;
• 0,4 grammi 10 tükki - alates 2900 rubla;
• 0,6 grammi 2 tükki - alates 880 rubla;
• 0,8 grammi 10 tükki - alates 5000 rubla.

• Fragmin;
• Cibor;
• Ostohont;
• Gepalpan;
• Tropariin lmv.

Juhend

Ühend

1 ml süstelahust sisaldab 100 mg (10 000 anti-Xa ME) enoksapariini.

Selge, värvitu kuni kahvatukollane lahus.

Farmakoterapeutiline rühm

Antitrombootilised ained. hepariini derivaadid. KoodATX: B01AB05.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Enoksapariin on madala molekulmassiga hepariin (LMWH), mille keskmine molekulmass on umbes 4500 daltonit ja milles on eraldatud standardse hepariini tromboosivastane ja antikoagulantne toime. Raviaine on naatriumsool.

Puhastatud sisse vitro enoksapariini naatriumsüsteemil on kõrge anti-Xa aktiivsus (ligikaudu 100 IU/mg) ja madal anti-IIa või antitrombiini aktiivsus (ligikaudu 28 RÜ/mg) suhtega 3,6. Need antikoagulantsed omadused tulenevad koostoimest antitrombiin III-ga (ATIII), mis avaldub inimestel antitrombootilise toimena.

Pärast Xa/IIa-vastast toimet tervete inimeste ja patsientidega läbi viidud uuringutes, samuti prekliinilistes mudelites on enoksapariinil leitud teisi tromboosi- ja põletikuvastaseid omadusi. Nende hulka kuuluvad teiste hüübimisfaktorite, nagu Vila faktor, ATIII-sõltuv inhibeerimine, endogeense koefaktori raja inhibiitori (TFPI) indutseerimine ja von Willebrandi faktori (vWF) vähenenud vabanemine veresoonte endoteelist vereringesse. Kõik ülaltoodud enoksapariini toimemehhanismid viivad selle antitrombootiliste omaduste ilmnemiseni.

Enoksapariini kasutamisel profülaktilistes annustes see muudab veidi aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT). Terapeutilistes annustes kasutamisel võib APTT-d pikendada 1,5–2,2 korda võrreldes kontrollajaga tippaktiivsuse ajal.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Operatsiooniga seotud venoossete trombembooliliste tüsistuste ennetamine

VTE pikendatud profülaktika pärast ortopeedilist sekkumist

Topeltpimedas pikendatud profülaktikauuringus patsientidel, kellele tehti täielik puusaliigese asendamine, randomiseeriti 179 venoossete trombembooliateta patsienti, keda raviti haiglaravi ajal 4000 RÜ (40 mg) enoksapariiniga subkutaanselt naatriumenoksapariini annuses 4000 IU. (40 mg) (n = 90) üks kord päevas s.c. või platseebot (n = 89) 3 nädala jooksul. DVT esinemissagedus pikendatud profülaktika ajal oli naatriumenoksapariini kasutamisel platseeboga võrreldes oluliselt väiksem. PE juhtumeid ja suurt verejooksu ei esinenud.

Tõhususe andmed on esitatud allolevas tabelis.

Teises topeltpimedas uuringus randomiseeriti 262 VTE-ta patsienti, kellele tehti puusaliigese artroplastika ja keda raviti haiglaravi ajal 4000 RÜ (40 mg) enoksapariiniga s.c., pärast väljakirjutamist 4000 RÜ (40 mg) enoksapariinnaatriumiga (n = 131). ) üks kord päevas s.c. või platseebot (n = 131) 3 nädala jooksul. Sarnaselt esimesele uuringule oli VTE esinemissagedus pikendatud profülaktika ajal enoksapariini naatriumi puhul platseeboga võrreldes oluliselt madalam nii üldise VTE (naatriumenoksapariin: 21 versus platseebo: 45; p = 0,001) kui ka proksimaalse DVT (naatriumenoksapariin: 8 võrreldes platseeboga) korral. : 28 p =

DVT pikaajaline profülaktika pärast vähioperatsiooni

Topeltpimedas mitmekeskuselises uuringus võrreldi neljanädalast ja nädalast enoksapariini naatriumi profülaktikat ohutuse ja efektiivsuse osas 332 patsiendil, kellele tehti plaaniline kõhu- või vaagnavähi operatsioon. Patsiendid said enoksapariini naatriumi 4000 RÜ (40 mg) subkutaanselt iga päev 6–10 päeva jooksul ja randomiseeriti saama kas enoksapariini naatriumi või platseebot veel 21 päeva. Kahepoolne venograafia tehti 25. ja 31. päeva vahel või varem, kui ilmnesid venoosse trombemboolia sümptomid. Patsiente jälgiti kolm kuud. Profülaktika enoksapariinnaatriumiga nelja nädala jooksul pärast kõhu- või vaagnapiirkonna pahaloomuliste kasvajate operatsiooni vähendas oluliselt venograafiliselt kinnitatud tromboosi esinemissagedust võrreldes ühenädalase profülaktikaga naatriumenoksapariiniga. Venoosse trombemboolia esinemissagedus topeltpimeda faasi lõpus oli platseeborühmas 12,0% (n = 20) ja enoksapariini naatriumi rühmas 4,8% (n = 8); p = 0,02. See erinevus püsis ka pärast kolme kuud. Topeltpimedas uuringus ega jälgimisperioodides verejooksude või muude tüsistuste esinemissageduses erinevusi ei olnud.

Venoossete trombembooliliste tüsistuste ennetamine ägedate haiguste ja piiratud liikumisvõimega patsientidel

Topeltpimedas mitmekeskuselises paralleelrühmadega uuringus võrreldi enoksapariini naatriumi 2000 RÜ (20 mg) või 4000 RÜ (40 mg) üks kord päevas subkutaanselt platseeboga SVT ennetamiseks ägeda haiguse ajal tugevalt piiratud liikumisvõimega meditsiinipatsientidel. nagu määrab jalutuskäigu kaugusel

Kokku kaasati uuringusse 1102 patsienti ja 1073 patsienti said ravi. Ravi kestis 6-14 päeva (keskmine kestus 7 päeva). Naatriumenoksapariin 4000 RÜ (40 mg) üks kord päevas subkutaanselt vähendas oluliselt VTE esinemissagedust võrreldes platseeboga. Tõhususe andmed on esitatud allolevas tabelis.

Ligikaudu 3 kuud pärast kaasamist jäi VTE esinemissagedus 4000 RÜ (40 mg) naatriumenoksapariini rühmas platseeborühmaga võrreldes oluliselt madalamaks.

Kõigi ja suuremate verejooksude esinemissagedus oli platseeborühmas 8,6% ja 1,1%, naatriumenoksapariini annuses 2000 ME (20 mg) saanud rühmas 11,7% ja 0,3% ning enoksapariini rühmas 12,6% ja 1,7%. naatriumi annuses vastavalt 4000 RÜ (40 mg).

Süvaveenide tromboosi ravi PE-ga või ilma

Mitmekeskuselises paralleelrühmauuringus randomiseeriti 900 ägeda alajäseme DVT-ga patsienti koos PE-ga või ilma selleta statsionaarsele (haigla-) ravile kas (i) naatriumenoksapariiniga 150 RÜ/kg (1,5 mg/kg) üks kord päevas n/c, (ii) naatriumenoksapariin 100 RÜ/kg (1 mg/kg) iga 12 tunni järel sc või (iii) hepariini IV boolus (5000 IU), millele järgneb pidev infusioon (kasutatakse APTT saavutamiseks 55–85 sekundit). Kokku randomiseeriti uuringusse 900 patsienti ja kõik patsiendid said ravi. Kõik patsiendid said ka varfariini (annus kohandati vastavalt protrombiiniajale, et saavutada INR 2,0 kuni 3,0), alustades 72 tundi pärast enoksapariinnaatriumi või standardse hepariinravi algusest ja jätkates 90 päeva. Naatriumenoksapariini või standardset hepariiniravi kasutati vähemalt 5 päeva ja kuni varfariini INR-i sihtväärtuse saavutamiseni. Mõlemad enoksapariini naatriumirežiimid olid samaväärsed standardse hepariinraviga, vähendades korduva venoosse trombemboolia (DVT ja/või PE) riski. Tõhususe andmed on esitatud allolevas tabelis.

Suuremat verejooksu esines 1,7% enoksapariini naatriumi rühmas 150 IU/kg (1,5 mg/kg) üks kord päevas, 1,3% enoksapariini naatriumi 100 RÜ/kg (1 mg/kg) kaks korda päevas saanud rühmas ja 2,1% hepariini rühmas. rühm vastavalt.

Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi ilma segmendi tõusutaST

Suures mitmekeskuselises uuringus randomiseeriti 3171 ebastabiilse stenokardia või mitte-Q-laine müokardiinfarkti ägedas faasis patsienti saama atsetüülsalitsüülhapet (100 mg kuni 325 mg üks kord päevas) kombinatsioonis enoksapariini naatriumiga 100 RÜ/kg (1 mg / kg). kg) iga 12 tunni järel või IV fraktsioneerimata hepariin, mille annust kohandati APTT alusel. Patsiente peab olema ravitud haiglas vähemalt 2 päeva ja maksimaalselt 8 päeva enne kliinilist stabiliseerimist, revaskularisatsiooniprotseduure või haiglast väljakirjutamist. Patsiente tuli jälgida kuni 30 päeva. Võrreldes hepariiniga vähendas naatriumenoksapariin märkimisväärselt stenokardia kordumise, müokardiinfarkti ja surma kombineeritud tulemust, näidates vähenemist 19,8%-lt 16,6%-le (suhtelise riski vähenemine 16,2%) 14. päeval. See langus püsis 30 päeva pärast (23,3%-lt 19,8%-le; suhtelise riski vähenemine 15%).

Suurte verejooksude esinemissageduses olulisi erinevusi ei olnud, kuigi veritsus SC süstekohas oli sagedasem.

Ägeda müokardiinfarkti ravi segmendi tõusugaST

Suures mitmekeskuselises uuringus randomiseeriti 20479 ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti (OKCcST) patsienti, kes said fibrinolüüsiks enoksapariini naatriumi 3000 RÜ (30 mg) intravenoosse boolussüsti pluss annustes 100 RÜ/kg (1 mg/). kg) subkutaanselt, millele järgneb subkutaanne süstimine 100 RÜ/kg (1 mg/kg) iga 12 tunni järel või IV fraktsioneerimata hepariini 48 tunni jooksul aPTT jaoks kohandatud annuses. Kõik patsiendid said ka atsetüülsalitsüülhapperavi vähemalt 30 päeva. Naatriumenoksapariini annustamisstrateegiat on kohandatud nii raske neerukahjustusega patsientide kui ka vähemalt 75-aastaste eakate jaoks. Naatriumenoksapariini SC süstid tehti kuni haiglast väljakirjutamiseni või maksimaalselt kaheksa päeva jooksul (olenevalt sellest, kumb saabub varem).

Selles uuringus tehti 4716 (23%) patsiendile koronaarangioplastika antitrombootilise ravi ajal, kasutades pimendatud uuringuravimite meetodit. Seetõttu oleks enoksapariinnaatriumi saavatele patsientidele tulnud PCI teha naatriumenoksapariini taustal (mitte ülekandmine) varasemates uuringutes kehtestatud skeemi kohaselt, s.o. patsiendid ei saanud täiendavat ravimiannust, kui viimane enoksapariini subkutaanne süst tehti vähem kui 8 tundi enne sekkumist või kui nad said ravimit intravenoosse boolussüsti annuses 30 RÜ / kg (0,3 mg / kg). ), kui viimane enoksapariini subkutaanne süst tehti rohkem kui 8 tundi enne angioplastikat. Enoksapariin vähendas oluliselt mõõdetud sündmuste esinemissagedust (esmane tulemusnäitaja – kombineeritud efektiivsuse hindamine, sealhulgas korduv müokardiinfarkt ja surm ilma põhjuse selgitamiseta 30 päeva jooksul pärast uuringusse kaasamist: 9,9% enoksapariini rühmas võrreldes alates 12,0% fraktsioneerimata hepariini rühmas – suhtelise riski vähenemine 17% (p

Naatriumenoksapariiniga ravist saadav kasu, mis ilmnes mitmesuguste efektiivsuse tulemuste osas, ilmnes 48 tunni möödudes, misjärel vähenes korduva müokardiinfarkti suhteline risk 35% võrreldes raviga fraktsioneerimata hepariiniga (p

Enoksapariini kasulikkus esmasele tulemusnäitajale oli patsientide alarühmade lõikes ühtlane, sõltumata vanusest, soost, müokardiinfarkti asukohast, suhkurtõve või müokardiinfarkti anamneesis, kasutatud trombolüütilise aine tüübist ning kliiniliste nähtude ilmnemise ja ravi alustamise vahelisest ajavahemikust. ravist.

Enoksapariinil oli märkimisväärne kasu võrreldes fraktsioneerimata hepariiniga patsientidel, kellele tehti koronaarangioplastika 30 päeva jooksul pärast uuringusse sisenemist (suhtelise riski vähenemine 23%) ja patsientidel, kellele koronaarangioplastiat ei tehtud (suhtelise riski vähenemine 15%, koostoime p = 0,27).

Surma, korduva müokardiinfarkti või intrakraniaalse verejooksu (puhas kliiniline kasu) esinemissagedus 30-päevase kombineeritud lõpp-punkti korral oli oluliselt väiksem (p

Suure verejooksu sagedus 30 päeva pärast oli oluliselt suurem (lk

Enoksapariini positiivne mõju uuringu esmasele lõpp-punktile, mis avastati 30. päevaks, püsis 12-kuulise jälgimisperioodi jooksul.

Maksafunktsiooni kahjustus

Kirjanduse andmetel oli naatriumenoksapariini 4000 RÜ (40 mg) kasutamine tsirroosiga patsientidel (Child-Pugh klass B-C) ​​ohutu ja efektiivne portaalveeni tromboosi ennetamisel. Tuleb märkida, et kirjandusuuringutel võib olla piiranguid. Maksakahjustusega patsientidega tuleb olla ettevaatlik, kuna neil patsientidel on suurem verejooksu oht (vt lõik Ettevaatusabinõud), ja formaalseid annuse valiku uuringuid ei ole tsirroosiga patsientidel (Child-Pugh klass A, B, mitte C) läbi viidud.

Farmakokineetika

Üldised omadused

Enoksapariini farmakokineetilisi parameetreid on uuritud peamiselt seoses anti-Xa aktiivsuse kestusega plasmas, samuti seoses anti-Pa aktiivsusega soovitatud annuste vahemikus pärast ühekordset või mitmekordset subkutaanset manustamist ja pärast ühekordset intravenoosset manustamist.

Anti-Xa ja anti-Pa farmakokineetilise aktiivsuse kvantitatiivne määramine viidi läbi heakskiidetud amidolüütiliste meetoditega.

Imemine

Enoksapariini biosaadavus subkutaansel manustamisel on anti-Xa aktiivsuse põhjal hinnanguliselt 100% lähedal.

Kasutada võib erinevaid annuseid, vorme ja annustamisrežiime.

Keskmine maksimaalne anti-Xa aktiivsus plasmas täheldatakse 3-5 tundi pärast ravimi subkutaanset manustamist ja see on ligikaudu 0,2; 0,4; 1,0 ja 1,3 anti-Xa RÜ/ml pärast subkutaanset süstimist 20, 40 mg ja 1 mg/kg ja 1,5 mg/kg (2000 anti-Xa ME, 4000 anti-Xa ME ja 100 anti-Xa RÜ/kg ja 150 anti-Xa -Xa RÜ/kg), vastavalt.

30 mg (3000 anti-Xa RÜ) intravenoosne boolussüst, millele järgnes enoksapariini kohene subkutaanne süstimine annuses 1 mg/kg (100 anti-Xa RÜ/kg) ja seejärel iga 12 tunni järel andis tulemuseks esialgse anti-Xa. maksimaalne Xa aktiivsus tasemel 1,16 RÜ/ml (n = 16) ja keskmine kokkupuude, mis vastab 88%-le statsionaarse kontsentratsiooni tasemest. Statsionaarne kontsentratsioon saavutati teisel ravipäeval.

Pärast korduvat subkutaanset manustamist 4000 RÜ (40 mg) üks kord päevas ja 150 RÜ/kg (1,5 mg/kg) üks kord päevas tervetel vabatahtlikel saavutatakse püsikontsentratsioon 2. päeval mõõduka ekspositsiooniga, mis on ligikaudu 15% kõrgem kui pärast ravi lõppu. ühekordne annus. Pärast skeemi 100 RÜ/kg (1 mg/kg) korduvat subkutaanset manustamist kaks korda päevas saavutatakse püsikontsentratsioon 3.-4. päeval, kusjuures keskmine ekspositsioon on ligikaudu 65% kõrgem kui pärast ühekordset annust ja keskmine maksimaalne ja minimaalsed anti-Xa aktiivsuse tasemed olid vastavalt umbes 1,2 IU/ml ja 0,52 IU/ml.

Manustatud maht ja annuse kontsentratsioon vahemikus 100-200 mg/ml ei mõjutanud tervete vabatahtlike farmakokineetilisi parameetreid.

Enoksapariini farmakokineetika nendes annustamisrežiimides on lineaarne. Patsiendirühmade sees ja nende vahel on varieeruvus väike. Pärast korduvat s / c sissetoomist akumulatsiooni ei toimu.

Plasma anti-IIa aktiivsus on ligikaudu 10 korda madalam kui anti-Xa aktiivsus. Keskmist maksimaalset anti-IIa aktiivsust täheldatakse ligikaudu 3-4 tundi pärast subkutaanset manustamist ja see jõuab 0,13 RÜ / ml ja 0,19 RÜ / ml pärast korduvat 1 mg / kg (100 anti-Xa RÜ / kg) manustamist kehamassi kohta kahel annused ja 1,5 mg/kg (150 anti-Xa RÜ/kg) kehakaalu kohta ühekordse annuse kohta.

Levitamine

Naatriumenoksapariini Xa-vastase aktiivsuse jaotusruumala on ligikaudu 4,3 liitrit ja on lähedane veremahule.

Biotransformatsioon

Enoksapariin metaboliseeritakse peamiselt maksas desulfatsiooni ja/või depolümerisatsiooni teel madala molekulmassiga väga madala bioloogilise aktiivsusega aineteks.

aretus

Enoksapariin on madala kliirensiga ravim. Pärast 6-tunnist intravenoosset manustamist annuses 1,5 mg / kg (150 anti-Xa RÜ / kg) kehakaalu kohta on anti-Xa keskmine kliirens plasmas 0,74 l / tunnis.

Ravimi eliminatsioon on ühefaasiline poolväärtusajaga 5 tundi (pärast ühekordset subkutaanset süsti) ja 7 tundi (pärast ravimi korduvat manustamist). Ravimi aktiivsete fragmentide eritumine neerude kaudu moodustab ligikaudu 10% manustatud annusest ning aktiivsete ja mitteaktiivsete fragmentide kogune neerude kaudu eritumine on ligikaudu 40% manustatud annusest.

Spetsiaalsed populatsioonid

Eakad

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi tulemuste põhjal leiti, et enoksapariini kineetiline profiil ei erine eakatel patsientidel võrreldes noorte normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Kuna teadaolevalt neerufunktsioon vanusega väheneb, võib eakatel patsientidel esineda enoksapariini eliminatsiooni vähenemist (vt lõik 4.4). Kasutusviis ja annustamine, Vastunäidustused ja Ettevaatusabinõud).

Maksafunktsiooni kahjustus

Kaugelearenenud tsirroosiga patsientidel, keda raviti naatriumenoksapariiniga 4000 RÜ (40 mg) üks kord ööpäevas, läbi viidud uuringus seostati maksimaalse anti-Xa aktiivsuse vähenemist Child-Pugh’ järgse maksakahjustuse raskusastmega. See langus on peamiselt tingitud ATIII taseme langusest, mis on tingitud ATIII sünteesi vähenemisest maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel.

neerupuudulikkus

Xa-vastase aktiivsuse kliirensi ja statsionaarse kontsentratsiooni saavutamisel kreatiniini kliirensi vahel on lineaarne seos, mis näitab enoksapariini kliirensi vähenemist neerufunktsiooni häirega patsientidel. Anti-Xa faktori toime, väljendatuna AUC-na (farmakokineetilise kõvera alune pindala) statsionaarse kontsentratsiooni korral, suureneb veidi kerge (kreatiniini kliirens 50-80 ml/min) ja mõõduka (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min) funktsioonihäirete korral. neerud pärast naatriumenoksapariini korduvat subkutaanset manustamist annuses 4000 RÜ (40 mg) üks kord ööpäevas. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens Annustamine ja manustamine ning Ettevaatusabinõud).

Hemodialüüs

Naatriumenoksapariini farmakokineetika on sarnane kontrollpopulatsiooni farmakokineetikale pärast enoksapariini ühekordset intravenoosset süstimist annustes 25 RÜ/kg, 50 RÜ/kg või 100 RÜ/kg (0,25 mg/kg, 0,50 mg/kg või 1,0 mg). /kg), kuid AUC oli kaks korda kõrgem kui kontrollpopulatsioonis.

Patsiendi kaal

Pärast enoksapariini korduvat subkutaanset manustamist annuses 1,5 mg/kg (150 anti-Xa RÜ/kg) üks kord ööpäevas on anti-Xa aktiivsuse keskmine farmakokineetilise kõvera alune pindala (AUC) stabiilse kontsentratsiooni korral oluliselt suurem tervetel ülekaalulistel vabatahtlikel (kehamassiindeks 30–48 kg/m2) võrreldes normaalse kehakaaluga tervete vabatahtlikega, samas kui maksimaalne anti-Xa aktiivsus ei suurene. Ravimi subkutaansel manustamisel ülekaalulistele patsientidele täheldatakse madalamat kehakaalu järgi kohandatud kliirensit.

Leiti, et kui ravimit manustati ühekordse subkutaanse annusena 40 mg (4000 anti-Xa ME) ilma annust kohandamata sõltuvalt patsiendi kehakaalust, oli anti-Xa ekspositsioon madala kehakaaluga naistel 52% kõrgem.

Farmakokineetilised koostoimed

Nende ravimite koosmanustamisel ei ole täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid enoksapariini ja trombolüütiliste ravimite vahel.

Prekliinilised ohutusandmed

Peale naatriumenoksapariini antikoagulandi toime ei ilmnenud kõrvaltoimeid annuse 15 mg/kg/päevas juures 13-nädalastes subkutaanse annuse toksilisuse uuringutes rottidel ja koertel ning 10 mg/kg/päevas 26-nädalastes uuringutes. s / c ja / annuste uuringud rottidel ja ahvidel.

Enoksapariin ei olnud mutageenne, kui seda testiti in vitro süsteemis, sealhulgas Amesi testis, mutatsioonide esilekutsumise testis hiire lümfoomirakkudes ja kromosoomaberratsioonide esilekutsumise testis inimese lümfotsüütides, samuti in vivo süsteemis. test kromosoomaberratsioonide esilekutsumiseks roti luuüdi rakkudes.

Tiinetel rottidel ja küülikutel läbiviidud uuringud naatriumenoksapariini subkutaansete annustega kuni 30 mg/kg/päevas ei näidanud mingeid tõendeid teratogeense toime või fetotoksilisuse kohta. On leitud, et enoksapariinnaatrium ei mõjuta isaste ja emaste rottide fertiilsust ega reproduktiivfunktsiooni subkutaansetes annustes kuni 20 mg/kg/päevas.

Clexanenäidatudtäiskasvanutel:

Venoosse trombemboolia ennetamine mõõduka kuni kõrge riskiga kirurgilistel patsientidel, eriti neil, kellele tehakse ortopeediline või üldkirurgia, sealhulgas pahaloomuliste kasvajate operatsioon. Venoosse trombemboolia ennetamine ägeda haigusega (nt äge südamepuudulikkus, hingamispuudulikkus, rasked infektsioonid või reumaatilised haigused) ja piiratud liikumisvõimega patsientidel, kellel on suurenenud venoosse trombemboolia risk. Süvaveenide tromboosi (DVT) ja kopsuemboolia (PE) ravi, välja arvatud PE, mis võib vajada ravi trombolüütiliste ravimitega või operatsiooni. Tromboosi ennetamine kehavälises ringluses hemodialüüsi ajal.

Äge koronaarsündroom:

Ebastabiilse stenokardia ja ST elevatsioonita müokardiinfarkti (OKCST) ravi kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega. ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti (OKCsST) patsientide ravi, sealhulgas patsiendid, kes saavad ravi või järgnevat perkutaanset koronaarset sekkumist (PCI).

Ravimi annustamise tunnused, kui seda kasutatakse erinevate näidustuste korral.

Venoossete trombembooliliste tüsistuste ennetamine mõõduka ja kõrge riskiga kirurgilistel patsientidel

Patsientide trombemboolia individuaalset riski saab hinnata valideeritud riskikihistusmudeli abil.

Mõõduka trombemboolia riskiga patsientidel on naatriumenoksapariini soovitatav annus 2000 RÜ (20 mg) üks kord ööpäevas subkutaanse (SC) süstina. Operatsioonieelne (2 tundi enne operatsiooni) enoksapariini naatriumi 2000 RÜ (20 mg) manustamine on osutunud tõhusaks ja ohutuks mõõduka riskiga operatsioonide puhul.

Mõõduka riskiga patsientidel tuleb ravi enoksapariinnaatriumiga jätkata vähemalt 7...10 päeva, olenemata paranemise seisundist (nt patsiendi liikuvus). Profülaktikat tuleb jätkata seni, kuni patsiendil on märkimisväärne liikumispiirang.

Kõrge trombemboolia riskiga patsientidel on naatriumenoksapariini soovitatav annus 4000 RÜ (40 mg) üks kord ööpäevas subkutaanse süstina, eelistatavalt 12 tundi enne operatsiooni. Kui on vaja preoperatiivset profülaktilist naatriumenoksapariini manustamist varem kui 12 tundi (näiteks kõrge riskiga patsient, kes ootab hilinenud ortopeedilist operatsiooni), tuleb viimane süst teha hiljemalt 12 tundi enne operatsiooni ja jätkata 12 tundi pärast operatsiooni. kirurgia. Patsientidel, kellele tehakse ulatuslik ortopeediline operatsioon, on soovitatav pikendatud tromboprofülaktika kuni 5 nädalat. Kõrge venoosse trombemboolia (VTE) riskiga patsientidel, kellel tehakse kõhuõõne või vaagna pahaloomulise kasvaja operatsioon, on soovitatav pikendatud tromboprofülaktika kuni 4 nädalat.

Venoosse trombemboolia ennetamine meditsiinilistel patsientidel

Ravi naatriumenoksapariiniga on ette nähtud vähemalt 6–14 päevaks, olenemata paranemisseisundist (nt patsiendi liikuvus). Üle 14 päeva kestnud ravi puhul ei ole kasu kindlaks tehtud.

Süvaveenide tromboosi (DVT) ja kopsuemboolia (PE) ravi

Naatriumenoksapariini võib manustada subkutaanselt üks kord päevas annuses 150 RÜ/kg (1,5 mg/kg) või kaks korda päevas annuses 100 RÜ/kg (1 mg/kg).

Raviskeemi peab valima arst, lähtudes individuaalsest hinnangust, sealhulgas trombemboolia riski ja verejooksu riski hindamisest. Väikese korduva VTE riskiga tüsistusteta patsientidel tuleb kasutada üks kord päevas manustatavat annustamisskeemi 150 RÜ/kg (1,5 mg/kg). Kõigil teistel patsientidel, näiteks rasvunud patsientidel, kellel on sümptomaatiline PE, pahaloomuline kasvaja, korduv VTE või proksimaalne (niudeveeni) tromboos, tuleb kasutada annustamisskeemi 100 RÜ/kg (1 mg/kg) kaks korda päevas.

Ravi naatriumenoksapariiniga on ette nähtud keskmiselt 10 päevaks. Vajadusel tuleb alustada ravi suukaudsete antikoagulantidega (vt "Üleminek naatriumenoksapariinilt suukaudsetele antikoagulantidele ja vastupidi" lõigu lõpus

Trombide moodustumise vältimine hemodialüüsi ajal

Kui on suur verejooksu oht, tuleb annust vähendada 50 RÜ/kg (0,5 mg/kg) kahe vaskulaarse juurdepääsu korral või 75 RÜ/kg (0,75 mg/kg) ühe vaskulaarse juurdepääsu korral.

Hemodialüüsi korral tuleb ravim süstida šundi arteriaalsesse kohta hemodialüüsi seansi alguses. Tavaliselt piisab neljatunniseks seansiks ühest doosist, kuid kui pikema hemodialüüsi käigus avastatakse fibriinirõngad, võib ravimit lisaks manustada kiirusega 50 RÜ/kg kuni 100 IU/kg (0,5 mg/kg kuni 1). mg/kg) kehakaalu kohta.

Puuduvad andmed patsientide kohta, kes kasutavad naatriumenoksapariini profülaktikaks või raviks ning hemodialüüsi seansside ajal.

Äge koronaarsündroom: ebastabiilse stenokardia ravi jaOKCbpST, samuti raviOKCcPST

Ebastabiilse stenokardia ja NSTE OKC raviks on naatriumenoksapariini soovitatav annus 100 RÜ/kg (1 mg/kg) iga 12 tunni järel subkutaanse süstina, kui seda kasutatakse koos trombotsüütide agregatsioonivastase raviga. Ravi tuleb läbi viia vähemalt 2 päeva ja jätkata kuni kliinilise stabiliseerumiseni. Tavaline ravi kestus on 2-8 päeva. Atsetüülsalitsüülhapet soovitatakse kasutada kõikidel patsientidel, kellel ei ole vastunäidustusi suukaudse algannusega 150-300 mg (patsientidel, kes ei ole varem atsetüülsalitsüülhapet saanud) ja säilitusannusena 75 mg päevas - 325 mg päevas pikka aega. olenemata ravistrateegiast. Ägeda OKCCnST raviks on naatriumenoksapariini soovitatav annus üks intravenoosne (IV) boolus 3000 RÜ (30 mg) pluss 100 RÜ/kg (1 mg/kg) sc, millele järgneb 100 RÜ/kg (1 mg/kg). kg) s/c iga 12 tunni järel (maksimaalselt 10 000 ME (100 mg) iga kahe esimese s/c annuse kohta). Samaaegselt tuleb kasutada sobivat trombotsüütide agregatsioonivastast ravi, nagu suukaudne atsetüülsalitsüülhape (75–325 mg üks kord ööpäevas), välja arvatud juhul, kui see on vastunäidustatud. Soovitatav ravi kestus on 8 päeva või kuni patsiendi haiglast väljakirjutamiseni, kui haiglas viibimine on alla 8 päeva. Kui enoksapariini manustatakse koos trombolüütikumidega (fibriinispetsiifilised või mittefibriinispetsiifilised), tuleb enoksapariini manustada igal ajal 15 minutit enne ja 30 minutit pärast fibrinolüütilise ravi algust. Annustamise kohta üle 75-aastastele patsientidele vt peatükki "Eakad patsiendid". PCI-ga ravitud patsientidel, kui viimane enoksapariinnaatriumi SC annus manustati vähem kui 8 tundi enne angioplastikat, ei ole täiendavaid annuseid vaja. Kui viimane subkutaanne süst tehti rohkem kui 8 tundi enne angioplastikat, tuleb manustada intravenoosselt boolusnaatriumenoksapariini annuses 30 RÜ/kg (0,3 mg/kg).

Pediaatriline populatsioon

Naatriumenoksapariini ohutus ja efektiivsus laste ravis ei ole tõestatud.

Eakad patsiendid

Kõigi muude näidustuste korral peale OKCnST ei ole eakatel patsientidel vaja annust vähendada, välja arvatud juhul, kui neerufunktsioon on kahjustatud (vt allpool). "Neerupuudulikkus" ja lõik Ettevaatusabinõud).

Ägeda OKCcnST raviks ei tohi 75-aastastel ja vanematel eakatel patsientidel kasutada IV boolussüsti. Algannus peaks olema 75 RÜ/kg (0,75 mg/kg) s.c. iga 12 tunni järel (maksimaalselt 7500 RÜ (75 mg) ainult kahe esimese subkutaanse süsti kohta, millele järgneb 75 RÜ s.c.) /kg (0,75 mg/kg) ) ülejäänud annuste jaoks). Annustamise kohta neerufunktsiooni kahjustusega eakatele patsientidele vt "Neerupuudulikkus" allpool ja lõiku Ettevaatusabinõud.

Maksafunktsiooni kahjustus

Andmed ravimi kasutamise kohta maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on piiratud (vt lõigud Farmakodünaamika ja farmakokineetika), ja kui seda kasutatakse sellistel patsientidel (vt lõik Ettevaatusabinõud) tuleb olla ettevaatlik.

Neerupuudulikkus (vt jaotisi Ettevaatusabinõud ja farmakokineetika)

raske neerupuudulikkus

Annused raske neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens ml/min) on toodud allpool:

Näidustus: annustamisskeem

Venoossete trombembooliliste tüsistuste ennetamine: 2000 RÜ (20 mg) s / c üks kord päevas;

DVT ja PE ravi: 100 RÜ/kg (1 mg/kg) kehamassi kohta subkutaanselt üks kord päevas;

Ebastabiilse stenokardia ja NSTE-ACS ravi: 100 RÜ/kg (1 mg/kg) kehamassi kohta subkutaanselt üks kord päevas;

Ägeda OKCcnST ravi (alla 75-aastased patsiendid): 1 x 3000 IU (30 mg) IV boolus pluss 100 RÜ/kg (1 mg/kg) kehamassi kohta sc, seejärel 100 RÜ/kg (1 mg/kg) keha kaal s / c iga 24 tunni järel;

Ägeda OKCcnST ravi (üle 75-aastased patsiendid): IV initsiatiivboolust ei tehta, 100 RÜ/kg (1 mg/kg) kehamassi kohta subkutaanselt, millele järgneb 100 RÜ/kg (1 mg/kg) kehamassi subkutaanselt iga 24 tunni järel. Soovitatavate annuste korrigeerimine ei kehti näidustusel "hemodialüüs".

Mõõdukas ja kerge neerupuudulikkus

Hoolimata asjaolust, et mõõduka (kreatiniini kliirens 30-50 ml / min) ja kerge (kreatiniini kliirens 50-80 ml / min) neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, on soovitatav patsiendi seisundi hoolikas kliiniline jälgimine.

Rakendusviis

Clexane'i ei tohi manustada intramuskulaarselt!

Venoossete trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks pärast operatsiooni, DVT ja PE ravi, ebastabiilse stenokardia ja mitte-STJ ACS-i ravis tuleb enoksapariini naatriumi manustada subkutaanse süstina.

Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti korral tuleb ravi alustada ühe IV boolussüstiga, millele järgneb koheselt subkutaanne süst. Trombide moodustumise vältimiseks kehavälise vereringe ajal hemodialüüsi ajal süstitakse see dialüüsiringi arteriaalsesse liini.

Eeltäidetud ühekordselt kasutatav süstal on koheseks kasutamiseks valmis.

Metoodika P /süstile

Süstimine tehakse eelistatavalt nii, et patsient on lamavas asendis. Naatriumenoksapariini manustatakse sügava subkutaanse süstina.

Enne süstimist ei tohi süstlast õhumulle eemaldada, et vältida ravimi kadu eeltäidetud süstalde kasutamisel. Kui manustatava ravimi kogust tuleb kohandada patsiendi kehakaalust lähtuvalt; Vajaliku mahu saavutamiseks tuleb kasutada gradueeritud eeltäidetud süstlaid, eemaldades enne süstimist liigse koguse. Tuleb meeles pidada, et mõnel juhul on süstla gradueerimiste abil võimatu saavutada täpset annust, sel juhul tuleb maht ümardada ülespoole lähima jaotuseni.

Süstid tuleb teha vaheldumisi patsiendi eesmise kõhuseina vasakusse või paremasse ülemisse külgmisse või alumisse külgmisse ossa.

Süstimise ajal sisestatakse süstlanõel vertikaalselt kogu pikkuses nahavolti, hoides seda ettevaatlikult pöidla ja nimetissõrme vahel. Nahavolti ei tohi vabastada enne, kui süst on lõpetatud. Ärge masseerige süstekohta pärast ravimi manustamist.

Tuleb märkida, et automaatse ohutussüsteemiga varustatud süstalde puhul: ohutussüsteem aktiveerub süstimise lõpus (vt juhiseid lõigus Juhised CLEXANE'i enesele manustamiseks (eeltäidetud süstaldes koos kaitsesüsteemiga PREVENTIS)).

Isemanustamise korral tuleb patsiendile soovitada järgida juhiseid, mis on toodud ravimi pakendile lisatud patsiendi infolehel.

IV (bolussüst) (ainult OKCcnST näidustuse jaoks):

Ägeda OKCcpST korral tuleb ravi alustada ühe IV boolussüstiga, millele järgneb kohe SC süst.

IV süstimiseks võib kasutada kas mitmeannuselist viaali või eeltäidetud süstalt. Enoksapariini tuleb süstida intravenoosse infusioonisüsteemi süstekohta. Seda ravimit ei tohi segada ega manustada samaaegselt teiste ravimitega. Et vältida teiste ravimite jälgede esinemist ja seega segunemist enoksapariiniga, tuleb intravenoosset infusioonisüsteemi enne ja pärast enoksapariini intravenoosset boolussüsti loputada piisava koguse soolalahuse või glükoosilahusega. Enoksapariini võib manustada ohutult, kasutades 0,9% soolalahust või 5% glükoosi.

Esialgse 3000 RÜ (30 mg) booluse puhul, kasutades eeltäidetud gradueeritud süstalt naatriumenoksapariiniga, eemaldatakse liigne kogus, et süstlasse jääks ainult 3000 RÜ (30 mg). Seejärel võib 3000 RÜ (30 mg) annuse süstida otse IV kateetrisse.

PCI-ga ravitud patsientidele tehakse täiendav intravenoosne ravimi boolus annuses 30 RÜ/kg (0,3 mg/kg), kui viimane s/c manustamine viidi läbi rohkem kui 8 tundi enne angioplastikat.

Patsiendile manustatava enoksapariini väikese koguse täpsuse tagamiseks on soovitatav seda ravimit lahjendada kontsentratsioonini 300 RÜ/ml (3 mg/ml).

Et saada lahuse kontsentratsiooniks 300 RÜ/ml (3 mg/ml), kasutades 6000 RÜ (60 mg) enoksapariiniga eeltäidetud süstalt, on soovitatav kasutada 50 ml infusioonikotti (st 0,9% naatriumkloriidiga). lahus või 5% glükoosilahus) järgmiselt: tõmmake süstla abil infusioonikotist välja 30 ml lahust ja valage ekstraheeritud vedelik välja. Süstige kogu eeltäidetud süstla sisu, mis vastab 6000 RÜ-le (60 mg) enoksapariinile, 20 ml infusioonikotti ülejäänud vedelikule. Segage pakendi sisu hoolikalt. Tõmmake süstlaga välja vajalik kogus lahjendatud lahust ja süstige see intravenoosse infusioonisüsteemi süstekohta.

Pärast lahjendusprotsessi lõppu arvutatakse süstitava lahuse maht järgmise valemi abil: [lahjendatud lahuse maht (ml) = patsiendi kaal (kg) × 0,1] või kasutades allolevat tabelit. Lahjendus on soovitatav valmistada vahetult enne kasutamist.

Pärast lahjendamist IV kateetri kaudu süstitav maht määratakse kontsentratsiooniga 300 RÜ (3 mg) / ml.

Ravimit manustatakse läbi dialüüsiahela intraarteriaalse kateetri, et vältida hemodialüüsi ajal trombide teket kehavälises vereringes.

Üleminek naatriumenoksapariinilt suukaudsetele antikoagulantidele ja vastupidi

Kliinilist vaatlust ja laboratoorseid analüüse [protrombiiniaeg, väljendatud rahvusvahelise normaliseeritud suhtena (INR)] tuleks VKA toime jälgimiseks teha sagedamini.

Kuna VKA maksimaalse toime saavutamiseni kulub ajaline viivitus, tuleb enoksapariinnaatriumravi jätkata konstantse annusega nii kaua, kuni on vajalik kahe järjestikuse analüüsiga soovitud terapeutilises vahemikus oleva INR taseme saavutamiseks.

VKA-sid saavatel patsientidel tuleb VKA-d katkestada ja manustada esimene naatriumenoksapariini annus, kui INR langeb alla terapeutilise vahemiku.

Patsientidel, kes saavad praegu naatriumenoksapariini, tuleb vastavalt otsese toimega suukaudsete antikoagulantide kasutamise juhistele lõpetada naatriumenoksapariini kasutamine ja alustada otsese toimega suukaudsete antikoagulantide kasutamist 0–2 tundi enne enoksapariini järgmise annuse manustamist. naatrium oli ette nähtud.

Patsientidele, kes saavad praegu otsese toimega suukaudseid antikoagulante, tuleb esimene enoksapariini naatriumi annus manustada ajal, mil oleks tulnud võtta järgmine otsese toimega suukaudsete antikoagulantide annus.

Taotlus millegi jaoksseljaaju/epiduraalanesteesia või lumbaalpunktsioon

Kui arst otsustab jätkata antikoagulantraviga epiduraalse või spinaalanesteesia/anesteesia/analgeesia või lumbaalpunktsiooni korral, on neuraksiaalsete hematoomide ohu tõttu soovitatav hoolikas neuroloogiline jälgimine (vt lõik Ettevaatusabinõud).

Naatriumenoksapariini profülaktilise annuse (2000 RÜ (20 mg) üks kord päevas, 3000 RÜ (30 mg) üks või kaks korda päevas, 4000 RÜ (40 mg) süstimise vahele peab jääma vähemalt 12-tunnine intervall. üks kord päevas) ja nõela või kateetri paigaldamine.

Pideva sisestamise tehnikate puhul tuleb ka enne kateetri väljatõmbamist jälgida vähemalt 12-tunnist viivitust.

Kreatiniini kliirensiga ml/min patsientidel tuleb enne punktsiooni/kateetri sisestamist või eemaldamist jälgida selle ajavahemiku kahekordistamist vähemalt 24 tunnini.

Preoperatiivne (2 tundi enne operatsiooni) naatriumenoksapariini 2000 ME (20 mg) kasutamine ei sobi neuraksiaalse anesteesiaga.

Naatriumenoksapariini terapeutilise annuse (75 RÜ (0,75 mg) / kg kaks korda päevas, 100 RÜ (1 mg) / kg kaks korda päevas, 150 RÜ (1,5) süstimise vahele peab jääma vähemalt 24-tunnine intervall. mg)/kg üks kord ööpäevas) ja nõela või kateetri paigaldamine (vt ka lõik vastunäidustused).

Pideva sisestamise tehnikate puhul tuleb enne kateetri väljavõtmist jälgida sarnast 24-tunnist viivitust.

Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ml/min, tuleb seda intervalli kahekordistada enne punktsiooni/kateetri sisestamist või eemaldamist vähemalt 48 tunni jooksul.

Patsiendid, kes saavad kaks korda päevas süste (st 75 RÜ/kg (0,75 mg/kg) kaks korda päevas või 100 RÜ/kg (1 mg/kg) kaks korda päevas), peaksid enoksapariini naatriumi teise annuse vahele jätma, et jätta piisav intervall enne süstla sisestamist või eemaldamist. kateeter.

Anti-Xa tase on nendel ajahetkedel endiselt tuvastatav ja need intervallid ei garanteeri neuraksiaalse hematoomi vältimist.

Kuigi pärast kateetri eemaldamist ei ole võimalik anda selgeid soovitusi naatriumenoksapariini järgmise annuse ajastuse kohta, tuleks enoksapariinnaatriumi kasutamist vältida vähemalt 4 tundi pärast spinaalset/epiduraalset punktsiooni või pärast kateetri eemaldamist. . Intervall peaks põhinema kasu-riski suhte hindamisel, võttes arvesse nii tromboosiriski kui ka veritsusriski lülisambaprotseduuride ajal, samuti patsiendi riskitegureid.

Kõrvalmõju

Turvaprofiili kokkuvõte

Enoksapariini naatriumi on hinnatud enam kui 15 000 patsiendil, kes said kliinilistes uuringutes naatriumenoksapariini. Nende hulka kuulus 1776 süvaveenide tromboosi profülaktika juhtu pärast ortopeedilist või kõhuõõneoperatsiooni trombembooliliste tüsistuste riskiga patsientidel, 1169 süvaveenide tromboosi profülaktika juhtumit ägeda haigusega patsientidel, kellel on väga piiratud liikumisvõime, 559 juhtumit süvaveenide tromboosi raviks. PE või ilma PEta, 1578 juhtu ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti raviks ning 10176 juhtumit ägeda OKCCnST raviks.

Naatriumenoksapariini manustamisviis nende kliiniliste uuringute ajal varieerub olenevalt näidustustest. Naatriumenoksapariini annus oli 4000 RÜ (40 mg) s.c. üks kord päevas süvaveenide tromboosi ennetamiseks pärast operatsiooni või ägeda haigusega ja tugevalt piiratud liikumisvõimega patsientidel. DVT ravis koos PE-ga või ilma selleta said patsiendid enokspariini naatriumi annuses 100 RÜ/kg (1 mg/kg) subkutaanselt iga 12 tunni järel või annuses 150 RÜ/kg (1,5 mg/kg) s.c. üks kord. päev. Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi kliinilistes uuringutes olid annused 100 RÜ/kg (1 mg/kg) s.c. iga 12 tunni järel ning ägeda OKCcnST ravi kliinilises uuringus enoksapariini annus. naatrium oli 3000 IU (30 mg) IV boolusena, millele järgnes 100 RÜ/kg (1 mg/kg) subkutaanselt iga 12 tunni järel.

Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini teatatud reaktsioonid verejooks, trombotsütopeenia ja trombotsütoos (vt lõik Ettevaatusabinõud ja "Valitud kõrvaltoimete kirjeldus" allpool).

Kokkuvõtlik tabel kõrvaltoimete loeteluga

Teisi kliinilistes uuringutes täheldatud ja turustamisjärgse kasutamise käigus teatatud kõrvaltoimeid (* tähistab turustamisjärgseid reaktsioone) kirjeldatakse üksikasjalikult allpool.

Esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sagedane (alates ≥ 1/100 kuni

Verehäired jalümfisüsteemisüsteemid

Sage: verejooks, hemorraagiline aneemia*, trombotsütopeenia, trombotsütoos Harv: eosinofiilia* Harv: immuunallergilise trombotsütopeenia juhud koos tromboosiga; mõnel juhul komplitseeris tromboosi elundiinfarkt või jäsemeisheemia (vt lõik Ettevaatusabinõud).

Immuunsüsteemi häired

Sage: allergiline reaktsioon Harv: anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid, sealhulgas šokk*

Närvisüsteemi häired

Sage: peavalu*

Vaskulaarsed häired

Harv: Spinaalhematoom* (või neuraksiaalne hematoom) naatriumenoksapariini ja samaaegse spinaalse/epiduraalanesteesia või lumbaalpunktsiooniga. Need reaktsioonid põhjustasid erineva raskusastmega neuroloogiliste häirete, sealhulgas püsiva või pöördumatu halvatuse (vt lõik Ettevaatusabinõud).

Maksa ja sapiteede häired

Väga sage: maksaensüümide aktiivsuse tõus (peamiselt transaminaasid > 3 korda üle normi ülemise piiri) Aeg-ajalt: hepatotsellulaarne (hepatotsellulaarne) maksakahjustus* Harv: kolestaatiline maksakahjustus*

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage: urtikaaria, kihelus, erüteem Aeg-ajalt: bulloosne dermatiit Harv: alopeetsia (kiilaspäisus)* Harv: naha vaskuliit*, nahanekroos*, mis tavaliselt areneb süstekohas (nendele nähtustele eelnesid tavaliselt purpur või erütematoossed papulid, mis olid infiltreerunud ja valulikud) . Sellistel juhtudel tuleb Clexane-ravi katkestada. Süstekoha sõlmed* (põletikulised sõlmed, mis ei olnud enoksapariini sisaldavad tsüstilised õõnsused). Need kaovad mõne päeva pärast ega ole põhjus ravi katkestamiseks.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Harv: Osteoporoos* pärast pikaajalist ravi (rohkem kui 3 kuud)

Süsteemsed häired ja tüsistused süstekohas

Sage: hematoom süstekohal, valu süstekohas, muud reaktsioonid süstekohas (nt turse, verejooks, ülitundlikkus, põletik, mass, valu või reaktsioon) Aeg-ajalt: lokaalne ärritus, naha nekroos süstekohas

Kõrvalekalded laboratoorsetes analüüsides

Harv: hüperkaleemia* (vt lõigud Ettevaatusabinõud ja

Üksikute kõrvaltoimete kirjeldus

Verejooks

Nende reaktsioonide hulka kuuluvad rasked verejooksud, mis esinevad maksimaalselt 4,2% patsientidest (kirurgilised patsiendid). Mõned neist juhtumitest on lõppenud surmaga. Kirurgilistel patsientidel loetakse veritsust suureks, kui: (1) kui verejooks põhjustas olulise kliinilise sündmuse või (2) kui sellega kaasnes hemoglobiinisisalduse langus ≥ 2 g/dl või kui ülekanti 2 või enam ühikut verepreparaate. . Retroperitoneaalset ja intrakraniaalset verejooksu on alati peetud suureks.

Nagu ka teiste antikoagulantide puhul, võib enoksapariini kasutamisel tekkida verejooks, kui esinevad samaaegsed riskifaktorid, näiteks: veritsusele kalduvad orgaanilised kahjustused, invasiivsed protseduurid või hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine (vt lõigud Ettevaatusabinõud ja Koostoimed teiste ravimitega).

Organsüsteemide klass – vere- ja lümfisüsteemi häired:

Väga tavaline: Verejooks α

Haruldane: retroperitoneaalne verejooks

Ennetamine patsientidel:

Sage: Verejooks α

Ravi DVT-ga patsientidelKoos/ilma TELAta:

Väga tavaline: Verejooks α

Harv:

Ebastabiilse stenokardia ja hammasteta MI-ga patsientide ravi- K:

Sage: Verejooks α

Haruldane: retroperitoneaalne verejooks

Ravi patsientidel, kellel onteravOkeiCCPST:

Sage: Verejooks α

Harv: Intrakraniaalne hemorraagia, retroperitoneaalne verejooks

α: näiteks hematoom, verevalumid peale süstekoha, haavahematoom, hematuuria, ninaverejooks ja seedetrakti verejooks.

Trombotsütopeenia ja trombotsütoos

Organsüsteemide klass – vere- ja lümfisüsteemi häired

Ennetamine kirurgilistel patsientidel:

Väga tavaline: Trombotsütoos β

Sage: Trombotsütopeenia

Ennetamine patsientidel:

Harv: Trombotsütopeenia

Ravi DVT-ga patsientidelKoos/ilma TELAta:

Väga tavaline: Trombotsütoos β

Sage: Trombotsütopeenia

Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarktiga patsientide ravihambutu- K:

Harv: Trombotsütopeenia

Ravi patsientidel, kellel onteravOKCcPST:

Sage:β trombotsütoos, trombotsütopeenia

Väga harv: immunoallergiline trombotsütopeenia

β: trombotsüütide arvu suurenemine > 400 g/l

Pediaatriline populatsioon

Naatriumenoksapariini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud (vt lõik Kasutusviis ja annustamine).

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine pärast ravimi registreerimist on oluline. See võimaldab jätkata ravimi kasulikkuse ja riski suhte jälgimist. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist arvatavatest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.

Vastunäidustused

Naatriumenoksapariin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:

Ülitundlikkus naatriumenoksapariini, hepariini või selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide (LMWH) või koostise jaotises loetletud mis tahes abiainete suhtes; Anamneesis immuunvahendatud hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) viimase 100 päeva jooksul või tsirkuleerivate antikehade olemasolul (vt ka lõik Ettevaatusabinõud); Aktiivne kliiniliselt oluline verejooks ja muud suure verejooksuriskiga seisundid, sealhulgas hiljutine hemorraagiline insult, seedetrakti haavand, suure verejooksuriskiga pahaloomuline kasvaja, hiljutine ajuoperatsioon, seljaaju või oftalmoloogiline operatsioon, teadaolev või kahtlustatav söögitoru veenilaiendid, arteriovenoossed väärarengud, veresoonte aneurüsmid või tõsised intraspinaalsed või intrakraniaalsed vaskulaarsed häired;

Spinaal- või epiduraalanesteesia või piirkondlik anesteesia, kui viimase 24 tunni jooksul on kasutatud raviks naatriumenoksapariini (vt lõik Ettevaatusabinõud).

Üleannustamine

Märgid ja sümptomid

Intravenoosse, kehavälise või subkutaanse enoksapariini juhuslik üleannustamine võib põhjustada hemorraagilisi tüsistusi. Pärast isegi suurte annuste suukaudset manustamist on enoksapariini imendumine ebatõenäoline.

Üleannustamise ravi

Antikoagulandi toimeid saab suures osas neutraliseerida protamiinsulfaadi aeglase intravenoosse manustamisega, mille annus sõltub manustatud enoksapariini annusest. Üks 1 mg protamiinsulfaati neutraliseerib ühe 1 mg (100 anti-Xa RÜ) enoksapariini antikoagulandi toime (vt. teave protamiini soolade kasutamise kohta), kui enoksapariini manustati mitte rohkem kui 8 tundi enne protamiini manustamist. 0,5 mg protamiini neutraliseerib 1 mg (100 anti-Xa ME) enoksapariini antikoagulandi toime, kui viimase manustamisest on möödunud rohkem kui 8 tundi või kui on vajalik protamiini teine ​​annus. Kui enoksapariini manustamisest on möödunud 12 või enam tundi, ei pruugi protamiini manustamine olla vajalik.

Kuid isegi protamiinsulfaadi suurte annuste sisseviimisel ei neutraliseerita enoksapariini Xa-vastast toimet täielikult (maksimaalselt 60%).

Rasedus, viljakus ja imetamine

Rasedus

Puuduvad tõendid selle kohta, et enoksapariin läbiks platsentaarbarjääri raseduse teisel ja kolmandal trimestril. Esimese trimestri kohta teave puudub.

Loomkatsetes ei ole leitud tõendeid fetotoksilisuse või teratogeensuse kohta (vt lõik Loomkatsete kohaselt leiti, et enoksapariini tungimine läbi platsenta on minimaalne.

Kuna puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedate naistega ning loomkatsed ei saa alati ennustada inimese ravivastust, võib enoksapariini naatriumi kasutada raseduse ajal ainult siis, kui arst seda selgelt vajab.

Naatriumenoksapariini saavatel rasedatel naistel tuleb hoolikalt jälgida verejooksu või ülemäärase antikoagulatsiooni tunnuseid ning hoiatada verejooksu ohu eest. Üldiselt näitavad andmed, et puuduvad tõendid verejooksu, trombotsütopeenia või osteoporoosi suurenenud riski kohta võrreldes mitterasedatel naistel, välja arvatud südameklapiproteesiga rasedatel (vt lõik Ettevaatusabinõud).

Kui plaanitakse epiduraalanesteesiat, on soovitatav enoksapariinravi eelnevalt katkestada (vt lõik Ettevaatusabinõud).

Rinnaga toitmine

Rottidel oli imetamise ajal 35S-enoksapariini või selle teadaolevate metaboliitide kontsentratsioon piimas äärmiselt madal.

Seni ei ole teada, kas enoksapariin eritub muutumatul kujul rinnapiima. Enoksapariini imendumine suukaudsel manustamisel on ebatõenäoline. Clexane'i võib kasutada rinnaga toitmise ajal.

Viljakus

Puuduvad kliinilised andmed enoksapariini toime kohta fertiilsusele. Loomkatsed ei ole näidanud toimet viljakusele (vt lõik Prekliinilised ohutusandmed).

Mõju võimele juhtida sõidukeid või muid mehhanisme

Naatriumenoksapariini toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele puudub või on ebaoluline.

Ettevaatusabinõud

Kindral

Enoksapariini ei tohi segada teiste ravimitega!

Enoksapariini ja teiste madala molekulmassiga hepariinide kasutamist ei tohiks vaheldumisi kasutada, kuna need erinevad üksteisest tootmisviisi, molekulmassi, spetsiifilise anti-Xa ja anti-Pa aktiivsuse, mõõtühikute ja annuste ning kliiniliste omaduste poolest. tõhusust ja ohutust. Sellest tulenevalt on ravimitel erinev farmakokineetika, bioloogiline aktiivsus (Xa-vastane toime ja trombotsüütide koostoime). Seetõttu on vaja pöörata erilist tähelepanu ja järgida iga kaubamärgiga ravimi spetsiifilisi kasutusjuhiseid.

Anamneesis hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (>100 päeva)

Naatriumenoksapariini kasutamine on vastunäidustatud patsientidel, kellel on anamneesis immuunvahendatud hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia viimase 100 päeva jooksul või tsirkuleerivate antikehade olemasolul (vt lõik vastunäidustused). Ringlevad antikehad võivad püsida mitu aastat.

Naatriumenoksapariini tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis (>100 päeva) hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia ilma ringlevate antikehadeta. Otsus enoksapariinnaatriumi kasutamise kohta tuleks sellisel juhul teha alles pärast kasu ja riski hoolikat hindamist ning pärast hepariinivaba alternatiivse ravi (nt danaparoidnaatrium või lepirudiin) kaalumist.

Trombotsüütide arvu kontroll

Antikehade poolt vahendatud HIT-i oht esineb ka LMWH puhul. Kui trombotsütopeenia tekib, tekib see tavaliselt 5. ja 21. päeva vahel pärast ravi alustamist naatriumenoksapariiniga.

HIT-i risk on suurem postoperatiivsetel patsientidel ja peamiselt pärast südameoperatsiooni ning pahaloomuliste kasvajatega patsientidel.

Kui esineb kliinilisi sümptomeid, mis viitavad HIT-le (uued arteriaalse ja/või venoosse trombemboolia episoodid, valulikud nahakahjustused süstekohas, allergiline või anafülaktoidne reaktsioon ravile), tuleb määrata trombotsüütide arv. Patsiendid peaksid olema teadlikud, et need sümptomid võivad ilmneda, ja kui need ilmnevad, peavad nad sellest oma arsti teavitama.

Praktikas, kui trombotsüütide arv on kinnitatud olulisel määral (30%-lt 50%-le algväärtusest), tuleb ravi enoksapariinnaatriumiga koheselt lõpetada ja patsient viia üle muule alternatiivsele mittehepariini antikoagulandile. .

Verejooks

Nagu ka teiste antikoagulantide puhul, võib tekkida verejooks. Verejooksu tekkimisel tuleb välja selgitada selle põhjus ja määrata sobiv ravi.

Naatriumenoksapariini, nagu ka kõiki teisi antikoagulantravi, tuleb kasutada ettevaatusega suurenenud verejooksu tõenäosusega seisundite korral, näiteks:

Häiritud hemostaas, anamneesis peptiline haavand, hiljutine isheemiline insult, raske hüpertensioon, hiljutine diabeetiline retinopaatia, neurokirurgiline või oftalmoloogiline operatsioon, hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine (vt lõik Koostoimed teiste ravimitega).

Laboratoorsed uuringud

Trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks kasutatavate annuste korral ei mõjuta naatriumenoksapariin oluliselt veritsusaega ja vere hüübimist, samuti trombotsüütide agregatsiooni ega nende seondumist fibrinogeeniga.

Suuremate annuste korral võivad aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT) ja aktiveeritud hüübimisaeg (ABC) suureneda. APTT ja ABC väärtuste tõus ei ole otseses lineaarses seoses naatriumenoksapariini antitrombootilise aktiivsuse suurenemisega ja seetõttu ei saa seda kasutada usaldusväärsete näitajatena naatriumenoksapariini aktiivsuse jälgimisel.

Spinaal/epiduraalanesteesia võinimmepunktsioon

Spinaal-/epiduraalanesteesiat või lumbaalpunktsiooni ei tohi teha 24 tunni jooksul pärast naatriumenoksapariini kasutamist terapeutilistes annustes (vt ka lõik vastunäidustused).

Kirjeldatakse neuraksiaalsete hematoomide esinemise juhtumeid naatriumenoksapariini ja samaaegse spinaalse / epiduraalanesteesia või spinaalse punktsiooniga koos pikaajalise või pöördumatu halvatuse tekkega. Need nähud on haruldased naatriumenoksapariini 4000 RÜ (40 mg) üks kord ööpäevas või väiksemate annuste kasutamisel. Nende sündmuste risk on suurem naatriumenoksapariini suurte annuste kasutamisel, operatsioonijärgsete püsiepiduraalsete kateetrite kasutamisel ja täiendavate hemostaasi mõjutavate ravimite, näiteks mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) samaaegsel kasutamisel. traumaatiline või korduv epiduraalne või spinaalne punktsioon või patsientidel, kellel on anamneesis seljaaju operatsioon või lülisamba deformatsioon.

Naatriumenoksapariini samaaegse kasutamisega seotud võimaliku verejooksu riski vähendamiseks epiduraalse või spinaalanesteesia/analgeesia või spinaalpunktsiooniga tuleb arvesse võtta naatriumenoksapariini farmakokineetilist profiili (vt lõik Farmakokineetika). Võimaliku verejooksu riski vähendamiseks on kateetri paigaldamine ja eemaldamine kõige parem teha siis, kui enoksapariini järgne antikoagulantne toime on madal, kuid täpne aeg piisavalt madala antikoagulandi toime saavutamiseks erinevatel patsientidel ei ole teada. Kreatiniini kliirensiga patsientide puhul tuleb olla eriti ettevaatlik, kuna naatriumenoksapariini eliminatsioon on pikem (vt lõik Kasutusviis ja annustamine).

Kui arst otsustab epiduraalanesteesia/anesteesia/analgeesia või lumbaalpunktsiooni ajal kasutada antikoagulantravi, tuleb sageli jälgida neuroloogiliste häirete (nt keskjoone seljavalu, sensoorsed või motoorsed häired (tuimus või nõrkus)) märke ja sümptomeid. jäsemed), soole ja/või põie düsfunktsioon. Patsienti tuleb hoiatada vajadusest viivitamatult arsti teavitada, kui ilmnevad ülalnimetatud neuroloogiliste sümptomite ilmnemise tunnused. Seljaaju hematoomi nähtude või sümptomite kahtluse korral tuleb alustada kiiret diagnoosimist ja ravi, sealhulgas kaaluda seljaaju dekompressiooni, isegi kui selline ravi ei aita ära hoida ega kõrvaldada neuroloogilisi tüsistusi.

Nahanekroos/naha vaskuliit

LMWH kasutamisel on teatatud nahanekroosist ja naha vaskuliidist, mille puhul tuleb enoksapariini kasutamine koheselt katkestada.

Perkutaanneprotseduuridrevaskularisatsioonkoronaarsooned

Veritsusriski minimeerimiseks pärast veresoonte instrumentaalset sekkumist ebastabiilse stenokardia, OKCcnST ja ägeda OKCcnST ravi ajal tuleb rangelt järgida enoksapariini naatriumi süstide vahel soovitatud intervalle. Väga oluline on pärast PCI-d saavutada piisav hemostaas arteriaalse juurdepääsu kohas. Sulguri kasutamise korral saab sisestusseadme kohe eemaldada. Kasutades lokaalset verejooksu kontrolli meetodit survesidemega, tuleb ümbris eemaldada 6 tundi pärast viimast enoksapariini intravenoosset või subkutaanset süsti. Kui ravi enoksapariiniga jätkatakse, tuleb ravimi järgmine annus manustada mitte varem kui 6-8 tundi pärast ümbrise eemaldamist. Arteriaalse juurdepääsu kohta tuleb jälgida, et õigeaegselt tuvastada verejooksu ja hematoomide moodustumise tunnused.

Äge infektsioosne endokardiit

Hepariini kasutamine ägeda infektsioosse endokardiidiga patsientidel ei ole üldiselt soovitatav ajuverejooksu ohu tõttu. Kui selline kasutamine on hädavajalik, tuleks otsus teha alles pärast individuaalse kasu/riski hoolikat hindamist.

Mehaanilised südameklapid

Enoksapariini efektiivsuse ja ohutuse usaldusväärseks hindamiseks trombembooliliste tüsistuste ärahoidmisel mehaaniliste südameklappidega patsientidel ei ole läbi viidud. Siiski on trombemboolia ennetamiseks enoksapariini võtvatel patsientidel teatatud üksikjuhtudest mehaanilise südameklapi tromboosi juhtudest. Nende juhtumite hindamist piiravad segavad tegurid, sealhulgas põhihaigus ja kliiniliste andmete puudumine. Mõnda neist juhtudest on kirjeldatud rasedatel naistel, kelle tromboos põhjustas ema ja loote surma. Seetõttu on mehaaniliste südameklappidega rasedatel suurem risk trombemboolia tekkeks.

Mehaaniliste südameklappidega rasedad naised

Enoksapariini kasutamist verehüüvete ennetamiseks mehaaniliste südameklappidega rasedatel ei ole piisavalt uuritud. Kliinilises uuringus mehaaniliste südameklappidega rasedatega, kes said trombembooliliste tüsistuste riski vähendamiseks enoksapariini 100 RÜ/kg (1 mg/kg) kaks korda päevas, tekkis kahel naisel 8-st tromboos, mis põhjustas ventiilide obstruktsiooni, mis põhjustas ema ja loote surm. Ravimi turustamisjärgse järelevalve käigus on teatatud üksikutest tromboosijuhtudest mehaaniliste südameklappidega rasedatel naistel, kes said trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks enoksapariini. Seetõttu on mehaaniliste südameklappidega rasedatel suurem risk trombemboolia tekkeks.

Eakad patsiendid

Ravimi kasutamisel profülaktilistes annustes eakatel patsientidel ei suurene verejooksu oht. Eakatel patsientidel (eriti kaheksakümneaastastel ja vanematel patsientidel) võib ravimi terapeutilises annuses kasutamisel suureneda verejooksu oht. Soovitatav on hoolikas kliiniline jälgimine ja üle 75-aastastel patsientidel, kes saavad OKCcnST-ravi, võib kaaluda annuse vähendamist (vt lõigud Kasutusmeetod ja annustamine ja Farmakokineetika).

neerupuudulikkus

Neerupuudulikkusega patsientidel suureneb enoksapariini naatriumi suurenenud kokkupuute tõttu verejooksu oht. Nende patsientide puhul on soovitatav hoolikas kliiniline jälgimine ja kaaluda tuleks bioloogilist jälgimist Xa-vastase aktiivsuse järgi (vt lõigud Kasutusmeetod ja annustamine ja Farmakokineetika).

Raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 15-30 ml/min) patsientidel, kuna kokkupuude naatriumenoksapariiniga on oluliselt suurenenud, on soovitatav annust kohandada terapeutiliste ja profülaktiliste annuste vahemikus (vt lõik Kasutusviis ja annustamine).

Mõõduka (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min) ja kerge (kreatiniini kliirens 50-80 ml/min) neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Maksafunktsiooni kahjustus

Maksakahjustusega patsientidel tuleb enoksapariini naatriumi kasutada ettevaatusega suurenenud verejooksuriski tõttu. Anti-Xa taseme jälgimisel põhinev annuse kohandamine ei ole tsirroosiga patsientidel usaldusväärne ja seda ei soovitata (vt lõik Farmakokineetika).

Madal kehakaal

Alla 45 kg kaaluvatel naistel ja alla 57 kg kaaluvatel meestel suureneb enoksapariini ekspositsioon selle profülaktilisel manustamisel (ilma annust kohandamata, sõltuvalt patsiendi kehakaalust), mis võib suurendada verejooksu riski. Seetõttu on nende patsientide hoolikas kliiniline jälgimine soovitatav (vt lõik 4.4). Farmakokineetika).

Rasvunud patsiendid

Rasvunud patsientidel on suurem risk trombemboolia tekkeks. Profülaktiliste annuste ohutus ja efektiivsus rasvunud patsientidel (KMI >30 kg/m2) ei ole täielikult kindlaks tehtud ning puudub kokkulepe annuse kohandamise osas. Nendel patsientidel on vaja trombemboolia nähtude ja sümptomite esinemist hoolikamalt jälgida.

Hüperkalusemia

Hepariinid võivad pärssida aldosterooni sekretsiooni neerupealistes, põhjustades hüperkaleemiat (vt lõik Kõrvalmõju), eriti patsientidel, kellel on suhkurtõbi, krooniline neerupuudulikkus, olemasolev metaboolne atsidoos ja kes võtavad kaaliumisisaldust tõstvaid ravimeid (vt lõik Koostoimed teiste ravimitega). Plasma kaaliumisisaldust tuleb regulaarselt jälgida, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel.

Jälgitavus

LMWH-d on bioloogilised ravimid. LMWH jälgitavuse parandamiseks on soovitatav, et tervishoiutöötajad registreeriksid patsiendi toimikusse kasutatud ravimi kaubanime ja partiinumbri.

Koostoimed teiste ravimitega

Hemostaasi mõjutavad ravimid (vt lõik Ettevaatusabinõud)

Enne enoksapariinnaatriumravi on soovitatav katkestada teatud hemostaasi mõjutavate ravimite kasutamine, välja arvatud juhul, kui see on rangelt näidustatud. Kui kombinatsioon on näidustatud, tuleb vajadusel kasutada enoksapariini naatriumi hoolika kliinilise ja laboratoorse jälgimise all.

Hemostaasi mõjutavad ravimid hõlmavad selliseid ravimeid nagu:

Süsteemsed salitsülaadid, atsetüülsalitsüülhape põletikuvastastes annustes ja MSPVA-d, sealhulgas ketorolak, muud trombolüütikumid (nt alteplaas, reteplaas, streptokinaas, tenekteplaas, urokinaas) ja antikoagulandid (vt lõik Kasutusviis ja annustamine).

Samaaegne kasutamine ettevaatusega

Järgmisi ravimeid võib ettevaatusega kasutada samaaegselt naatriumenoksapariiniga:

Muud ravimid, mis mõjutavad hemostaasi, näiteks: trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid, sealhulgas atsetüülsalitsüülhape, mida kasutatakse trombotsüütide agregatsiooni vastases annuses (südamekaitse), klopidogreel, tiklopidiin ja Ilb / IIIa glükoproteiini antagonistid, näidustatud ägeda koronaarsündroomi korral verejooksu ohu tõttu, Dextran 40 , Süsteemsed glükokortikoidid. Kaaliumisisaldust suurendavad ravimid:

Ravimeid, mis suurendavad seerumi kaaliumisisaldust, võib manustada koos naatriumenoksapariiniga, jälgides hoolikalt kliinilist ja laboratoorset jälgimist (vt lõigud Ettevaatusabinõud ja Kõrvalmõju).

Vabastamise vorm

Annuste jaoks 2000 anti-Xa RÜ / 0,2 ml; 6000 anti-Xa RÜ/0,6 ml: Preventise kaitsesüsteemiga klaassüstlasse vastavalt 0,2 ml ja 0,6 ml ravimit. 2 süstalt blisterpakendis. 1 või 5 blistrit koos kasutusjuhendiga on pakendatud pappkarpi.

Annuste jaoks 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml; 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml: Preventise kaitsesüsteemiga klaassüstlasse vastavalt 0,4 ml ja 0,8 ml preparaati. 2 süstalt blisterpakendis. 5 blistrit koos kasutusjuhendiga on pakendatud pappkarpi.

Säilitamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Parim enne kuupäev

3 aastat. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaja lõppu.

Puhkuse tingimused

Retsepti alusel.

Tootja:

SANOFI-AVENTIS FRANCE, tootja Sanofi Winthrop Industria, Prantsusmaa.

Aadresstootja:

180 Rue Jean Jaures

94702, MAISONS-ALFORT,

PRANTSUSMAA (FRANCE).

Juhised CLEXANE'i enesele manustamiseks (eeltäidetud süstaldes koos kaitsesüsteemiga PREVENTIS):

Clexane on süstelahus eeltäidetud süstaldes, millel on automaatne ohutussüsteem, et vältida juhuslikku nõelatorke pärast süstimist. Kasutusjuhised on loetletud allpool.

Süstlate õige kasutamine on hädavajalik, et vähendada süstekohas valu ja verevalumite tekkeohtu. Kasutusjuhiseid tuleb järgida. Et vältida juhuslikku nõelatorkimist pärast süstimist, on süstlad varustatud automaatse ohutussüsteemiga.

Süstekoha ettevalmistamine

Süstimine tuleb teha nahaalusesse rasvkoesse, patsiendi eesmise kõhuseina vasakusse või paremasse ülemisse või alumisse külgmisse ossa, eelistatavalt lamavasse asendisse.

Süste tuleb teha vaheldumisi Süstekoht peab asuma nabast mõlemal pool vähemalt 5 sentimeetrit.

Enne süstimist peske käed. Pühkige (ilma pingutuseta) valitud süstekoht alkoholis leotatud vatiga. Süstekohta tuleb muuta iga uue süstiga.

Süstla ettevalmistamine süstimiseks

Kontrollige sildil või pakendil olevat aegumiskuupäeva. Aegunud ravimi kasutamine on keelatud.

Veenduge, et süstal ei oleks kahjustatud ja selles olev ravim on selge, ilma osakesteta lahus. Kui süstal on kahjustatud või ravimilahus ei ole selge, võtke teine ​​süstal.

20 mg ja 40 mg annuste korral:

Eeltäidetud süstal on kasutamiseks valmis. Ärge püüdke enne süstimist õhumulli süstlast eemaldada.

Eeltäidetud 60 mg, 80 mg süstaldele

Eemaldage nõela kaitsekate.

Määrake vajalik annus (vajadusel):

Manustatava ravimi kogust tuleb kohandada vastavalt patsiendi kehakaalule; Seetõttu tuleb enne süstimist süstlast eemaldada liigne ravim. Hoides süstalt nõelaga all (õhumull peab süstlasse jääma), eemaldage liigne ravim süstlast sobivasse anumasse.

MÄRGE:Süstimise lõpus

turvaseade ei saa aktiveeruda, kui liigset ravimit ei ole enne selle manustamist eemaldatud.

Kui süstitavat annust ei ole vaja kohandada, on eeltäidetud süstal kasutamiseks valmis. Ärge püüdke enne süstimist õhumulli süstlast eemaldada.

Nõela otsa võib ilmuda tilk. Sellisel juhul keerake süstal nõelaga allapoole ja eemaldage tilk, koputades süstalt õrnalt.

Süstimine kõigi eeltäidetud süstalde annuste jaoks: 20, 40, 60, 80

Võtke mugav istumis- või lamamisasend ning haarake pöidla ja nimetissõrmega nahavoltist.

Hoides süstalt nahapinnaga risti, sisestage nõel nahavolti. Ärge sisestage nõela nahavolti küljelt! Hoidke nahavolti kogu süstimise ajal. Lõpetage süstimine, süstides kogu süstlas oleva ravimi.

Eemaldage süstal sisestuskohast, hoides sõrme süstla kolvil.

Suunake nõel endast või teistest inimestest eemale ja aktiveerige turvasüsteem, vajutades tugevalt süstla kolvile. Süstlanõel sulgub automaatselt kaitsekorgiga ja kostab kuuldav klõps, mis kinnitab süsteemi aktiveerimist.

Märkus: Ohutussüsteemi saab aktiveerida alles pärast süstla tühjendamist!

Visake süstal kohe teravate esemete konteinerisse.

Kasutamata ravim või jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.

Raseduse perioodi iseloomustavad muutused tulevase ema kõigis elundites ja süsteemides. Lapse kandmise ajal kogevad mõned naised intravaskulaarse vedeliku viskoossuse suurenemist ja trombotsüütide aktiivsuse suurenemist. Kirjeldatud hüübimissüsteemi muutused põhjustavad verehüüvete moodustumist.

Clexane'i raseduse ajal kasutatakse vere viskoossuse suurenemise ja verehüüvete tekkega seotud patoloogiate raviks. Ravim on väga tõhus, selle kasutamine parandab kudede toitumist. Kuid ravimil on suur vastunäidustuste ja kõrvaltoimete loetelu, mistõttu seda saab kasutada ainult spetsialistide järelevalve all.

Ravimi koostis

Ravimil on antitrombootiline toime. Ravim mõjutab reaktsioone, mis viivad läbi verehüüvete sünteesi. Ravimi võtmine takistab trombotsüütide aktiveerumist. Nende toimete tõttu aitab enoksapariin kaasa homöostaasi nihkele antikoagulandi veresüsteemi suunas.

Kasutusjuhendi kohaselt satub ravim pärast süstimist kiiresti vereringesse. Ravimi maksimaalset kontsentratsiooni plasmas täheldatakse 4 tundi pärast Clexane'i süstimist. Suurem osa ravimist eritub neerude kaudu uriiniga. Vere täielikku puhastamist täheldatakse pärast 3 päeva möödumist viimasest ravimi annusest.

Väljalaskevorm ja aegumiskuupäev

Ravimit väljastatakse apteekidest ainult retseptivormi alusel. Ravimit ei tohi hoida temperatuuril üle 24 kraadi. Clexane'i kõlblikkusaeg on 36 kuud, pärast selle aegumist on ravimi kasutamine rangelt keelatud.

Näidustused kasutamiseks

Mõnikord esineb trombotsüütide aktiveerimise protsessides tõrkeid, mis põhjustavad vere hüübimissüsteemi liigset stimuleerimist. Seda nähtust soodustavad naise pärilik eelsoodumus, kaksikute kandmine, kõrge vererõhk, aga ka muud seisundid ja kaasuvad haigused.

Trombotsüütide aktiivsuse suurenemine on verehüüvete tekke riskitegur veresoontes. Verehüübed ummistavad artereid ja veene, vähendades kudede ainevahetust.

Kui tromb satub platsenta arteritesse, on oht selle enneaegseks eraldumiseks ja spontaanseks abordiks. Samuti on verehüüvete teke organismi enneaegse vananemise, tugeva vererõhu tõusu põhjuseks.

Kui veenis moodustub tromb, on vedeliku väljavool elundist häiritud. See protsess viib turse tekkeni ja kahjustatud koe toitumise vähenemiseni. Venoossete trombide oht seisneb nende eraldumise ja kopsu trombemboolia tekkimise ohus.

Tähelepanu! Enoksapariini naatriumi toimeaine mõju lootele ei ole täielikult uuritud. Clexane'i tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui arst seda selgelt vajab.

• vere hüübimisaja vähendamine;
• protrombiini indeksi tõus;
• antitrombiin III koguse vähenemine;
• d-dimeeri koguse suurendamine;
• trombotsüütide arvu suurenemine.

Samuti võib ravimit kasutada alajäsemete süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia raviks. Ravimit kasutatakse südame isheemiatõve ja müokardiinfarkti esinemise korral.

Ravimi mõju lootele

Samuti leiti, et ravimil ei ole toksilist toimet laboriloomade embrüotele – enoksapariin ei aidanud kaasa emakasisese kasvupeetuse ja arengu tekkele. Kuid ravimi võtmine peab olema põhjendatud rangete näidustuste olemasoluga.

Clexane'i tuleb raseduse esimesel trimestril kasutada äärmise ettevaatusega. Lapse kandmise varases staadiumis täheldatakse kõigi embrüo organite moodustumist. Ravimite võtmine võib avaldada negatiivset mõju sündimata lapse tervisele.

Clexane'i kasutamise katkestamine raseduse ajal peaks toimuma järk-järgult. Terav keeldumine ravimi võtmisest võib kaasa aidata vere hüübimissüsteemi tüsistuste tekkele ja põhjustada spontaanset abordi.

Ravimi võtmist teisel ja kolmandal trimestril peab arst jälgima. Ravimi kasutamine on võimalik ainult tulevase ema või loote eluliste näidustuste olemasolul.

Kasutusjuhend

Ennetuslikel eesmärkidel võib ravimit süstida ainult subkutaanselt. Mitte mingil juhul ei tohi ravimit manustada intravenoosselt. Selle ravimi kasutamine võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Clexane'i intravenoosne manustamine toimub ainult tõsiste haiguste korral haiglatingimustes.

Süstal koos ravimiga on kasutamiseks valmis. 0,2 või 0,4 milliliitri mahuga ravimvormi kasutamisel ei tohiks gaasimulle eralduda.

Tavaliselt süstitakse kodus ravimit kõhunahasse naba küljele vähemalt 5 sentimeetrit. Vahetage keha parem ja vasak pool. Ärge süstige ravimit nahka, kus on verevalumid. Samuti on süstalt lubatud kasutada õlal ja reitel.

Enne süstla kasutamist lapseootel ema ravimiga peske käed ja süstekoht põhjalikult seebi ja veega ning seejärel kuivatage. Pärast seda peaks ta ravima kõhunahka antiseptilise lapiga või etüülalkoholis leotatud vatitupsuga.

Nõela steriilsuse säilitamiseks peate eemaldama korgi ja süstima ravimi viivitamatult nahka, vältides süstla puudutamist mis tahes esemetega. Naine peab pöidla ja nimetissõrmega tegema kõhule volti. Seejärel peaks ta sisestama nõela selle täispikkuses täisnurga all ja vajutama süstla kolvi. Enne ravimi eemaldamist ärge laske nahavoltist lahti.

Pärast ravimi kogu annuse manustamist tuleb nõel nahavoldist välja tõmmata. Seejärel on lubatud see sõrmedest vabastada. Lapseootel ema ei pea süstekohta hõõruma ega puudutama. Kasutatud süstal on soovitatav ära visata, vältides selle laste kättesaamist.

Vastunäidustused

Clexane'i ei tohi kasutada pärilike või omandatud haigustega patsientidel, millega kaasneb vere reoloogiliste omaduste rikkumine trombotsüütide aktiivsuse vähendamise suunas. Nende hulka kuuluvad süsteemne vaskuliit, mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand ja tugev vererõhu langus.

Ravimit ei tohi kasutada diabeedi esinemise korral dekompensatsiooni staadiumis. Samuti on ravimi võtmine keelatud pärast viimase kolme kuu jooksul tekkinud hemorraagilist insulti. Clexane'i ei kasutata raskete kesknärvisüsteemi orgaaniliste kahjustustega inimestel.

Teiste vastunäidustuste hulgas eristatakse järgmisi haigusi ja seisundeid:

• neerude filtreerimisfunktsiooni raske patoloogia;
• kroonilised maksahaigused dekompensatsiooni staadiumis;
• südameklappide bakteriaalne kahjustus;
• perikardiit;
• lahtised haavad;
• emakasisese vahendi kasutamine.

Kõrvalmõjud

Ravim põhjustab sageli allergilisi reaktsioone. Tavaliselt ilmnevad need nahamuutustest - sügelus, lööve, kiu turse. Harvemini aitab ravim kaasa keha süsteemsetele kahjustustele - anafülaktilisele šokile ja vasospasmile.

Samuti märgivad paljud patsiendid pärast Clexane'i süstimist verevalumite ilmnemist süstla kasutamise kohas. Kesknärvisüsteemi küljelt võivad tekkida peavalud ja iiveldus. Ravimi pikaajaline kasutamine põhjustab maksakoe kahjustusi ja luude struktuuri rikkumist. Harva aitab ravimi võtmine kaasa subkutaansete infiltraatide ja sõlmede tekkele.

Kleksani analoogid

Vasika erütrotsüütidest saadud ravim. See vahend stimuleerib kudede taastumist ja parandab ainevahetust. Ravimit müüakse ampullide kujul koos lahusega intravenoosseks ja intramuskulaarseks süstimiseks. Ravim on näidustatud insuldi, südameataki ja kudede toitumise patoloogiate korral.

See on trombotsüütide agregatsiooni vastane aine, mille toimeaine on dipüridamool. Ravim on ette nähtud kudede toitumise parandamiseks ateroskleroosi ja muude kahjustuste korral. Ravim on saadaval pillide ja tablettide kujul. Curantylit lubavad rasedad emad võtta tõsiste näidustuste korral.

Steroidhormoonide rühma kuuluv ravim. Ravim on näidustatud raseduse säilitamiseks androgeenide sünteesi rikkumisega. Samuti võib ravimit kasutada hormonaalseks raviks enne kavandatud viljastumist või IVF-i. Metipred'i on lubatud võtta väikestes annustes lapse kandmise ajal.

Flenox on toimeaine Clexane'i täielik analoog. Ravim on näidustatud hüübimissüsteemi suurenenud aktiivsuse raviks ja ennetamiseks. Kui Clexane'i kasutamine arsti ettekirjutuste kohaselt on võimatu, võib lapseootel ema selle asendada Flenoxiga.

Fragmin on otsese toimega antikoagulant. Ravim on näidustatud kasutamiseks patsientidel, kellel on koagulogrammi häired vere hüübimissüsteemi aktiveerimise suunas. Ravim on saadaval süstelahusega valmissüstalde kujul, seda saab kasutada raseduse ajal.

Koostis ja vabastamise vorm

Süstimine:

• 2000 anti-Xa RÜ/0,2 ml; 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml; 6000 anti-Xa RÜ/0,6 ml; 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml; 10 000 anti-Xa RÜ/1 ml.

* kaal arvutatud kasutatud naatriumenoksapariini sisalduse alusel (teoreetiline aktiivsus 100 anti-Xa RÜ/mg).

Annuste jaoks 2000 anti-Xa RÜ/0,2 ml; 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml; 8000 anti-Xa RÜ / 0,8 ml: vastavalt 0,2 ml või 0,4 ml või 0,8 ml ravimilahust klaassüstlas.

2 süstalt blisterpakendis. 1 või 5 blistrit karbis/

Annuste jaoks 6000 anti-Xa RÜ/0,6 ml; 10 000 anti-Xa RÜ / 1 ml: vastavalt 0,6 ml või 1 ml ravimilahust klaassüstlas.

2 süstalt blisterpakendis. 1 blister pappkarbis.

Annustamisvormi kirjeldus

Selge, värvitu kuni kahvatukollane lahus.

Farmakokineetika

Enoksapariini farmakokineetika nendes annustamisrežiimides on lineaarne. Patsiendirühmade sees ja nende vahel on varieeruvus väike. Pärast korduvat 40 mg enoksapariini naatriumi manustamist üks kord päevas ja naatriumenoksapariini s/c manustamist annuses 1,5 mg/kg üks kord päevas tervetele vabatahtlikele saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 2. päevaks ja selle all olev ala. farmakokineetiline kõver on keskmiselt 15% kõrgem kui pärast ühekordset süstimist.

Pärast naatriumenoksapariini korduvat s / c süstimist päevases annuses 1 mg / kg kaks korda päevas saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 3-4 päeva pärast ja farmakokineetilise kõvera alune pindala on keskmiselt 65% suurem kui pärast ühekordset süstimist. süstimisel ja Cmax keskmised väärtused on vastavalt 1,2 ja 0,52 RÜ/ml. Naatriumenoksapariini biosaadavus s / c manustamisel, hinnates Xa-vastase aktiivsuse põhjal, on ligi 100%. Naatriumenoksapariini Xa-vastase aktiivsuse jaotusruumala on ligikaudu 5 liitrit ja läheneb vere mahule. Naatriumenoksapariin on madala kliirensiga ravim. Pärast 6-tunnist intravenoosset manustamist annuses 1,5 mg/kg on anti-Xa keskmine kliirens plasmas 0,74 l/h. Ravimi eritumine on ühefaasiline, T1/2 on 4 tundi (pärast ühekordset subkutaanset süstimist) ja 7 tundi (pärast ravimi korduvat manustamist). Naatriumenoksapariin metaboliseerub peamiselt maksas desulfatsiooni ja/või depolümerisatsiooni teel, mille käigus moodustuvad väga madala bioloogilise aktiivsusega madala molekulmassiga ained.

Ravimi aktiivsete fragmentide eritumine neerude kaudu moodustab ligikaudu 10% manustatud annusest ning aktiivsete ja mitteaktiivsete fragmentide kogueritus on ligikaudu 40% manustatud annusest. Eakatel patsientidel võib enoksapariinnaatriumi eritumine aeglustuda, kuna neerufunktsioon on vanusega halvenenud. Vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel vähenes naatriumenoksapariini kliirens.

Pärast 40 mg naatriumenoksapariini korduvat s/c manustamist üks kord päevas suureneb anti-Xa aktiivsus, mida näitab farmakokineetilise kõvera alune pindala patsientidel, kellel on väike (Cl kreatiniin 50-80 ml/min) ja mõõdukas. (Cl kreatiniin 30-50 ml / min). min) neerufunktsiooni häire.

Raske neerukahjustusega patsientidel (Cl kreatiniini<30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.

Ülekaalulistel inimestel, kellel on ravimi s / c manustamine, on kliirens mõnevõrra väiksem. Kui annust ei kohandata patsiendi kehakaaluga, on pärast 40 mg naatriumenoksapariini ühekordset manustamist Xa-vastane aktiivsus 50% kõrgem alla 45 kg kaaluvatel naistel ja 27% suurem meestel, kes kaaluvad. alla 57 kg võrreldes normaalse keskmise kehakaaluga patsientidega.

Farmakodünaamika

Naatriumenoksapariin – madala molekulmassiga hepariin keskmise molekulmassiga umbes 4500 daltonit: alla 2000 daltoni<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, rohkem kui 8000 daltonit -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида.

Enoksapariini struktuur sisaldab polüsahhariidahela redutseerivas fragmendis ligikaudu 20% (vahemikus 15 kuni 25%) 1,6-anhüdroderivaati. Puhastatud in vitro süsteemis on naatriumenoksapariinil anti-Xa aktiivsus (umbes 100 RÜ/ml) ja madal anti-IIa või antitrombiini aktiivsus (umbes 28 RÜ/ml). Kui seda kasutatakse profülaktilistes annustes, muudab see veidi APTT-d, praktiliselt ei mõjuta trombotsüütide agregatsiooni ja fibrinogeeni seondumise taset trombotsüütide retseptoritega. Plasma anti-IIa aktiivsus on ligikaudu 10 korda madalam kui anti-Xa aktiivsus.

Keskmist maksimaalset anti-IIa aktiivsust täheldatakse ligikaudu 3-4 tundi pärast s/c süstimist ja see jõuab 0,13 RÜ / ml ja 0,19 RÜ / ml pärast korduvat manustamist 1 mg / kg - topeltsüstiga ja 1,5 mg / kg - koos vastavalt ühekordne süst. Keskmine maksimaalne anti-Xa plasma aktiivsus täheldatakse 3-5 tundi pärast ravimi s / c manustamist ja see on ligikaudu 0,2; 0,4; 1,0 ja 1,3 anti-Xa RÜ/ml pärast subkutaanset manustamist vastavalt 20, 40 mg ja 1 mg/kg ja 1,5 mg/kg.

Näidustused kasutamiseks

Clexane on madala molekulmassiga hepariin, otsese toimega antikoagulant.

Seda kasutatakse süvaveenide tromboosi ennetamiseks kirurgias, traumatoloogias, ortopeedias, terapeutilise profiiliga hospitaliseeritud patsientidel, et vältida verehüüvete teket kehavälises vereringes hemodialüüsi ajal. Clexane'i kasutatakse süvaveenide tromboosi raviks, ägeda koronaarsündroomi raviks ilma ST elevatsioonita EKG-s.

Kasutamise vastunäidustused

Clexane'i ei tohi kasutada ülitundlikkusreaktsioonide esinemise korral hepariini ja selle derivaatide suhtes, samuti kõrge veritsusriskiga seisundite või haiguste korral. Ei soovitata kasutada kunstlike südameklappidega rasedatel ja alla 18-aastastel patsientidel.

Kasutamine raseduse ja laste ajal

Kõrvalmõjud

Clexane'i kasutamisel võivad tekkida kõrvaltoimed: täpsed hemorraagiad (petehhiad), ekhümoos, harva - hemorraagiline sündroom (sealhulgas retroperitoneaalne ja intrakraniaalne verejooks kuni surmani), hüpereemia ja valulikkus süstekohal, harva - hematoom, tiheda põletiku tekkimine sõlmed (laheneb mõne päeva pärast, ravi katkestamine pole vajalik); harva - nekroos süstekohal, millele eelneb purpur või erütematoossed naastud (infiltreerunud ja valulikud); asümptomaatiline trombotsütopeenia (esimestel ravipäevadel), harva - immunoallergiline trombotsütopeenia (5-21 ravipäeval) koos tagasilöögi tromboosi tekkega (hepariini trombootiline trombotsütopeenia), mida võib komplitseerida elundiinfarkt või jäsemeisheemia; "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Harva - süsteemsed ja nahaallergilised reaktsioonid.

Traumaatilise spinaalse / epiduraalanesteesiaga (tõenäosus suureneb püsiva operatsioonijärgse epiduraalkateetri kasutamisel) - intraspinaalne hematoom (harva), mis võib põhjustada ajutist või püsivat halvatust.

ravimite koostoime

Clexane®-i ei tohi segada teiste ravimitega.

Te ei tohiks vaheldumisi kasutada naatriumenoksapariini ja teisi madala molekulmassiga hepariine, kuna. need erinevad üksteisest tootmisviisi, molekulmassi, spetsiifilise anti-Xa aktiivsuse, mõõtühikute ja doosi poolest. Sellest tulenevalt iseloomustab ravimeid erinev farmakokineetika ja bioloogiline aktiivsus (IIa-vastane toime, koostoime trombotsüütidega

Süsteemsete salitsülaatide, atsetüülsalitsüülhappe, MSPVA-de (sealhulgas ketorolakiga), dekstraani molekulmassiga 40 kDa, tiklopidiini ja klopidogreeli, süsteemsete kortikosteroidide, trombolüütikumide või antikoagulantidega, teiste trombotsüütide agregatsiooni vastaste ravimitega (sealhulgas glükoproteiin IIb/IIIa antagonistidega) verejooksust.

Annustamine

Clexane'i manustatakse patsiendile lamavas asendis, ainult subkutaanselt kõhuseina anterolateraalsesse või posterolateraalsesse piirkonda (külgmised piirkonnad) vöö tasemel.

Kirurgiliste sekkumiste korral manustatakse ravimit 2 tundi enne üldoperatsiooni ja 12 tundi enne ortopeedilist operatsiooni.

Ravi jaoks valitakse annus ja ravi kestus sõltuvalt haigusest individuaalselt vahemikus 0,5 mg / kg kehakaalu kohta kuni 1,5 mg / kg kehamassi kohta.

Üleannustamine

Clexane® juhuslik üleannustamine (intravenoossel, s / c või kehavälisel kasutamisel) võib põhjustada hemorraagilisi tüsistusi. Isegi suurte annuste allaneelamisel on ravimi imendumine ebatõenäoline. Antikoagulandi toimeid saab suures osas neutraliseerida protamiinsulfaadi aeglase intravenoosse manustamisega, mille annus sõltub manustatud Clexane'i annusest. 1 mg protamiinsulfaati neutraliseerib 1 mg Clexane® antikoagulandi toime, kui enoksapariini naatriumi manustati mitte rohkem kui 8 tundi enne protamiini manustamist. 0,5 mg protamiini neutraliseerib 1 mg Clexane® antikoagulandi toime, kui seda manustati rohkem kui 8 tundi tagasi või kui on vaja teist protamiini annust. Kui enoksapariinnaatriumi manustamisest on möödunud 12 tundi või rohkem, ei ole protamiini manustamine vajalik. Kuid isegi protamiinsulfaadi suurte annuste sisseviimisel ei neutraliseerita Clexane® Xa-vastast toimet täielikult (maksimaalselt 60%).

Madala molekulmassiga hepariini preparaat (molekulmass umbes 4500 daltonit: alla 2000 daltoni – 68%, üle 8000 daltoni)

Farmakokineetika

Enoksapariini farmakokineetika nendes annustamisrežiimides on lineaarne. Patsientide rühmade sees ja vahel on varieeruvus väike 2. päevaks ning AUC on keskmiselt 15% kõrgem kui pärast ühekordset süstimist. Pärast naatriumenoksapariini korduvat s / c süstimist päevases annuses 1 mg / kg kehakaalu kohta 2 korda päevas saavutatakse Css 3–4 päeva pärast ja AUC on keskmiselt 65% kõrgem kui pärast ühekordset süstimist ja Cmax keskmised väärtused on vastavalt 1,2 RÜ / ml ja 0,52 RÜ / ml. Naatriumenoksapariini biosaadavus s / c manustamisel, hinnates anti-Xa aktiivsust, on 100% lähedal. Vd enoksapariinnaatrium (vastavalt anti-Xa aktiivsusele) on ligikaudu 5 liitrit ja läheneb vere mahule Metabolism Naatriumenoksapariin biotransformeerub peamiselt desulfatsiooni ja/või depolümerisatsiooni teel, mille käigus moodustuvad väga madala bioloogilise aktiivsusega madala molekulmassiga ained. . Pärast 6-tunnist intravenoosset manustamist annuses 1,5 mg/kg kehamassi kohta on anti-Xa keskmine kliirens plasmas 0,74 l/h.. Ravimi eritumine on ühefaasiline. T1/2 on 4 tundi (pärast ühekordset s / c süsti) ja 7 tundi (pärast ravimi korduvat manustamist). 40% manustatud annusest eritub neerude kaudu, 10% muutumatul kujul Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades Neerufunktsiooni languse tagajärjel on eakatel patsientidel võimalik naatriumenoksapariini eritumist edasi lükata Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel funktsionaalsust, väheneb naatriumenoksapariini kliirens. Kerge (CC 50-80 ml / min) ja mõõduka (CC 30-50 ml / min) neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel suureneb pärast korduvat 40 mg enoksapariini naatriumi manustamist üks kord päevas -Xa aktiivsus, mida esindab AUC. Raske neerukahjustusega (CC alla 30 ml / min) patsientidel, kui ravimit manustatakse korduvalt annuses 40 mg 1 kord päevas, on AUC tasakaaluseisundis keskmiselt 65% kõrgem. ülekaalulisuse korral s / kuni ravimi kasutuselevõtuni on kliirens mõnevõrra väiksem. Kui annust ei kohandata patsiendi kehakaaluga, on pärast naatriumenoksapariini ühekordset s / c süstimist annuses 40 mg Xa-vastane aktiivsus 50% kõrgem alla 45 kg kaaluvatel naistel ja 27% kõrgem. alla 45 kg kaaluvatel meestel kehamass alla 57 kg, võrreldes normaalse keskmise kehakaaluga patsientidega.

Näidustused

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine kirurgiliste sekkumiste, eriti ortopeediliste ja üldkirurgiliste operatsioonide ajal; - venoosse tromboosi ja trombemboolia ennetamine ägedate ravihaiguste tõttu (äge südamepuudulikkus, krooniline südamepuudulikkus III või IV dekompensatsiooni staadiumis) patsientidel, kes on voodirežiimil. funktsionaalne klass vastavalt NYHA klassifikatsioonile, äge hingamispuudulikkus, raske äge infektsioon, ägedad reumaatilised haigused koos ühe venoosse tromboosi riskifaktoriga); - süvaveenide tromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma; - tromboosi ennetamine kehavälises veres. vereringe hemodialüüsi ajal (tavaliselt seansi kestusega kuni 4 tundi); - ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega; - ägeda müokardiinfarkti ravi ST-segmendi tõusuga patsientidel patsiendid, kes saavad ravi või järgnevat perkutaanset koronaarset sekkumist.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus enoksapariini, hepariini ja selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide suhtes; - aktiivne suur verejooks, samuti seisundid ja haigused, mille puhul on kõrge verejooksu oht: raseduse katkemise oht, ajuaneurüsm või aordi aneurüsm (välja arvatud juhtudel). Kirurgilise sekkumise kohta selles küsimuses), hiljutine hemorraagiline insult, kontrollimatu verejooks, trombotsütopeenia kombinatsioonis positiivse in vitro trombotsüütide vastaste antikehade testiga naatriumenoksapariini juuresolekul; - vanus alla 18 aasta (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud). Clexane'i kasutamine ei ole soovitatav trombide tekke vältimiseks rasedatel, kellel on mehaanilised kunstlikud südameklapid (kliinilise kasutamise kogemuse puudumine). - trombotsütopeenia, hüpokoagulatsioon, von Willebrandi tõbi), raske vaskuliit; - mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand või muud seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused ajaloos; - hiljutine isheemiline insult; - kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon; - diabeetiline või hemorraagiline retinopaatia ; - raske suhkurtõbi Diabeet Hiljutine või kavandatud neuroloogiline või oftalmoloogiline operatsioon Spinaal- või epiduraalanesteesia (potentsiaalne hematoomi oht), lumbaalpunktsioon (hiljutine) Hiljutine sünnitus Bakteriaalne endokardiit (äge või alaäge) Perikardiit või perikardi efusioon; - neeru- ja/või maksapuudulikkus; - emakasisene kontratseptsioon (IUD); - raske trauma (eriti kesknärvisüsteemis), lahtised haavad suure haavapinnaga; - hemostaasisüsteemi mõjutavate ravimite samaaegne manustamine; - hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (anamneesis) koos tromboosiga või ilma .Ettevõttel puuduvad andmed ravimi Clexane kliinilise kasutamise kohta järgmistel tingimustel: aktiivne tuberkuloos, kiiritusravi (hiljuti üle kantud).

Ettevaatusabinõud

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puudub teave selle kohta, et naatriumenoksapariin läbiks platsentaarbarjääri II trimestril, puudub asjakohane teave raseduse I ja III trimestri kohta. puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedatega ning loomkatsed ei ennusta alati ravivastust enoksapariini naatriumi manustamisele inimese raseduse ajal, Clexane'i tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui on tungiv vajadus selle kasutamiseks. kas enoksapariinnaatrium eritub muutumatul kujul rinnapiima. Ema ravi ajal Clexane'iga tuleb rinnaga toitmine katkestada Mehaaniliste südameklappidega rasedad Clexane'i kasutamist verehüüvete ennetamiseks rasedatel, kellel on mehaanilised proteesid südameklapid, ei ole piisavalt uuritud. Mehaaniliste südameklappidega rasedate naiste kliinilises uuringus, kui kasutati enoksapariini naatriumi annuses 1 mg/kg kehakaalu kohta 2 korda päevas, et vähendada tromboosi ja emboolia riski, tekkis 2 naisel 8-st tromb, mis tõi kaasa südameklappide ummistumise ning ema ja loote surma.Turustamisjärgselt on eraldi teateid südameklappide tromboosi kohta rasedatel naistel, kelle südameklapid on mehaaniliselt proteesitud ja keda raviti tromboosi ennetamiseks enoksapariiniga.Mehhaaniliste südameklappidega rasedatel on kõrge tromboosi ja emboolia risk.

Annustamine ja manustamine

Välja arvatud erijuhtudel (ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi, meditsiiniline või perkutaanne koronaarne sekkumine ja trombide tekke vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal), süstitakse naatriumenoksapariini sügavalt SC. Süstid tehakse eelistatavalt lamavas asendis. Kui kasutate eeltäidetud 20 mg ja 40 mg süstlaid, ärge eemaldage süstlast enne süstimist õhumulle, et vältida ravimi kadu. Süstid tuleb teha vaheldumisi kõhu vasakusse või paremasse anterolateraalsesse või posterolateraalsesse pinda. Nõel tuleb torgata kogu pikkuses vertikaalselt (mitte külgmiselt) nahavolti, koguda kokku ja hoida kuni süstimise lõpuni pöidla ja nimetissõrme vahele. Nahavolt vabaneb alles pärast süstimist. Ärge masseerige süstekohta pärast ravimi manustamist.Eeltäidetud ühekordne süstal on kasutusvalmis 20 mg või 40 mg 1 kord päevas s/c. Esimene süst tehakse 2 tundi enne operatsiooni Patsientidel, kellel on kõrge tromboosi ja emboolia risk (näiteks ortopeediliste operatsioonide ajal), soovitatakse ravimit annuses 40 mg 1 kord päevas s/c, esimene. annus manustatakse 12 tundi enne operatsiooni või 30 mg 2 korda päevas s/c manustamise alguses 12-24 tundi pärast operatsiooni Clexane'i ravi kestus on keskmiselt 7-10 päeva. Vajadusel võib ravi jätkata seni, kuni püsib tromboosi ja emboolia risk ning kuni patsient läheb üle ambulatoorsele raviskeemile.Ortopeediliste operatsioonide puhul võib soovitada ravi jätkata pärast esialgset ravi, manustades Clexane'i annuses 40 ug. mg 1 kord päevas 3 nädala jooksul Clexane'i kasutamise tunnused spinaalanesteesias ja koronaarsete revaskularisatsiooni protseduurides on kirjeldatud erijuhiste osas. terapeutilised haigused Clexane'i soovitatav annus on 40 mg 1 kord päevas s/c, vähemalt 6 päeva. Ravi tuleb jätkata kuni patsiendi täieliku üleviimiseni ambulatoorsele raviskeemile (maksimaalselt 14 päeva jooksul). Süvaveenide tromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma kopsuemboolia Ravimit manustatakse s/c kiirusega 1,5 mg / kg kehakaalu kohta 1 kord päevas või annuses 1 mg / kg kehamassi kohta 2 korda päevas . Tüsistunud trombembooliliste häiretega patsientidel soovitatakse ravimit kasutada annuses 1 mg / kg 2 korda päevas.Ravi keskmine kestus on 10 päeva. Ravi kaudsete antikoagulantidega tuleb alustada kohe, samal ajal kui ravi Clexane'iga tuleb jätkata kuni terapeutilise antikoagulandi toime saavutamiseni, s.t. MHO peaks olema 2-3 Trombide tekke vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal Clexane soovitatav annus on keskmiselt 1 mg/kg kehakaalu kohta. Suure verejooksu riski korral tuleb annust vähendada 0,5 mg / kg kehamassi kohta kahekordse vaskulaarse juurdepääsu korral või 0,75 mg-ni ühekordse vaskulaarse juurdepääsu korral Hemodialüüsi korral tuleb ravim süstida šundi arteriaalsesse kohta. hemodialüüsi seansi algus. Tavaliselt piisab ühest doosist 4-tunniseks seansiks, kuid kui pikema hemodialüüsi käigus avastatakse fibriinirõngad, võib lisaks manustada ravimit kiirusega 0,5-1 mg/kg kehakaalu kohta Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta 1 mg / kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel s / c, kasutades atsetüülsalitsüülhapet annuses 100-325 mg 1 kord päevas. Keskmine ravi kestus on vähemalt 2 päeva (kuni patsiendi kliinilise seisundini stabiliseerib). Tavaliselt kestab ravimi manustamine 2 kuni 8 päeva Ägeda müokardiinfarkti ravi ST segmendi elevatsiooniga meditsiiniliselt või perkutaanse koronaarinterventsiooni abil Ravi algab naatriumenoksapariini ühekordse intravenoosse boolussüstiga annuses 30 mg. . Vahetult pärast seda manustatakse enoksapariini naatriumi s.c. annuses 1 mg/kg. Lisaks määratakse ravimit s / c 1 mg / kg kehamassi kohta iga 12 tunni järel (maksimaalselt 100 mg naatriumenoksapariini kahe esimese s / c süstimise kohta, seejärel 1 mg / kg kehamassi kohta ülejäänud subkutaansete annuste jaoks, st. kehamassiga üle 100 kg võib ühekordne annus ületada 100 mg).75-aastastel ja vanematel patsientidel esialgset IV boolust ei kasutata. Naatriumenoksapariin süstitakse s/c annuses 0,75 mg/kg iga 12 tunni järel (pealegi võib kahe esimese s/c süstimise ajal manustada maksimaalselt 75 mg enoksapariini naatriumi süstimise kohta, seejärel kõik järgnevad s/c süstid annused 0. 75 mg/kg kehakaalu kohta, s.o. kehamassiga üle 100 kg, võib annus ületada 75 mg. Kombineerituna trombolüütikumidega (fibriinispetsiifilised ja mittespetsiifilised), tuleb naatriumenoksapariini manustada vahemikus 15 minutit enne trombolüütilise ravi algust kuni 30 minutit pärast seda. Niipea kui võimalik pärast ST-segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarkti avastamist, tuleb samaaegselt alustada atsetüülsalitsüülhappe manustamist (annustes 75 kuni 325 mg) ja vastunäidustuste puudumisel jätkata vähemalt 30 päeva. ravi kestus ravimiga on 8 päeva või kuni patsiendi haiglast väljakirjutamiseni, kui haiglaravi periood on alla 8 päeva Naatriumenoksapariini intravenoosne boolusmanustamine tuleb läbi viia veenikateetri kaudu ja naatriumenoksapariini ei tohi segada või manustatakse koos teiste ravimitega. Et vältida teiste ravimite jälgede esinemist infusioonisüsteemis ja nende koostoimet naatriumenoksapariiniga, tuleb veenikateetrit loputada piisava koguse 0,9% naatriumkloriidi lahusega või dekstroosiga enne ja pärast naatriumenoksapariini intravenoosset boolusmanustamist. . Naatriumenoksapariini võib ohutult manustada 0,9% naatriumkloriidi lahuse ja 5% dekstroosi lahusega Naatriumenoksapariini boolusmanustamiseks annuses 30 mg ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravis eemaldatakse üleliigne kogus klaassüstaldest 60 mg, 80 mg ja 100 mg ravimit, nii et neisse jääb ainult 30 mg (0,3 ml). 30 mg annust võib manustada otse iv. Naatriumenoksapariini intravenoosseks boolusmanustamiseks läbi veenikateetri võib kasutada eeltäidetud süstlaid ravimi s/c manustamiseks 60 mg, 80 mg ja 100 mg. Soovitatav on kasutada 60 mg süstlaid, nagu see vähendab süstlast eemaldatava ravimi kogust. 20 mg süstlaid ei kasutata, kuna. neil ei ole piisavalt ravimit 30 mg naatriumenoksapariini booluse jaoks. 40 mg süstlaid ei kasutata, sest neil ei ole jaotusi ja seetõttu on võimatu 30 mg kogust täpselt mõõta Perkutaanse koronaarse sekkumisega patsientidel, kui viimane naatriumenoksapariini s/c süst tehti vähem kui 8 tundi enne ballooni täitmist. koronaararteri kateetri ahenemise kohas, ei ole naatriumenoksapariini täiendavat manustamist vaja. Kui viimane enoksapariini naatriumi süstimine tehti rohkem kui 8 tundi enne balloonkateetri täitmist, tuleb intravenoosselt manustada täiendav boolus enoksapariini naatriumi annuses 0. 3 mg/kg Väikeste koguste veenikateetrisse täiendava boolusmanustamise täpsuse parandamiseks perkutaansete koronaarsete sekkumiste ajal on soovitatav ravimit lahjendada kontsentratsioonini 3 mg/ml. Lahus on soovitatav vahetult enne manustamist lahjendada.

Kõrvalmõjud

Naatriumenoksapariini kõrvaltoimete uuring viidi läbi enam kui 15 000 kliinilistes uuringutes osalenud patsiendiga, kellest 1776 patsienti - venoosse tromboosi ja emboolia ennetamisel üldkirurgilistel ja ortopeedilistel operatsioonidel, 1169 patsiendil - venoossete uuringutes. tromboos ja emboolia patsientidel, kes on voodirežiimil ägedate ravihaiguste tõttu, 559 patsiendil - kopsuembooliaga või ilma kopsuemboolia süvaveenide tromboosi ravis, 1578 patsiendil - ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravis ilma Q-laine 10 176 patsiendil ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravis. Naatriumenoksapariini manustamisviis erines olenevalt näidustustest. Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamiseks üldiste kirurgiliste ja ortopeediliste operatsioonide ajal või voodirežiimil patsientidele manustati 40 mg s / c 1 kord päevas. Süvaveenide tromboosi ravis kopsuembooliaga või ilma selleta said patsiendid naatriumenoksapariini kiirusega 1 mg/kg kehakaalu kohta s/c iga 12 tunni järel või 1,5 mg/kg kehakaalu kohta s/c üks kord päevas. Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravis oli naatriumenoksapariini annus 1 mg/kg kehamassi kohta subkutaanselt iga 12 tunni järel ning ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti korral boolusannusena 30 mg. manustada, millele järgnes annus 1 mg/kg kehakaalu kohta s/c iga 12 tunni järel Kõrvaltoimed klassifitseeriti vastavalt esinemissagedusele järgmiselt: väga sageli (≥1/10), sageli (≥1/100-

Üleannustamine

Sümptomid: juhuslik üleannustamine intravenoossel, kehavälisel või s/c manustamisel võib põhjustada hemorraagilisi tüsistusi. Suukaudsel manustamisel isegi suurtes annustes on ravimi imendumine ebatõenäoline Ravi: neutraliseeriva ainena on näidustatud protamiinsulfaadi aeglane intravenoosne manustamine, mille annus sõltub manustatud Clexane annusest. Tuleb arvestada, et 1 mg protamiini neutraliseerib 1 mg enoksapariini antikoagulandi toime, kui Clexane'i manustati mitte rohkem kui 8 tundi enne protamiini manustamist. 0,5 mg protamiini neutraliseerib 1 mg Clexane'i antikoagulandi toime, kui seda manustati rohkem kui 8 tundi tagasi või kui on vaja teist protamiini annust. Kui pärast Clexane'i manustamist on möödunud rohkem kui 12 tundi, ei ole protamiini manustamine vajalik. Kuid isegi protamiinsulfaadi suurtes annustes sisseviimisel ei neutraliseerita Clexane'i Xa-vastast toimet täielikult (maksimaalselt 60%).

Koostoimed teiste ravimitega

Clexane'i ei tohi segada teiste ravimitega!Kui kasutatakse samaaegselt hemostaasi mõjutavate ravimitega (süsteemsed salitsülaadid, atsetüülsalitsüülhape, MSPVA-d (sh ketorolak), dekstraan molekulmassiga 40 kDa, tiklopidiin ja klopidogreel, süsteemsed kortikosteroidid, antikombolüütikumid, või teised trombotsüütide vastased ravimid (sh glükoproteiin IIb/IIIa antagonistid) suurendavad verejooksu riski.

erijuhised

Üldine Madala molekulmassiga hepariinid ei ole omavahel asendatavad, sest need erinevad tootmisprotsessi, molekulmassi, spetsiifilise anti-Xa aktiivsuse, annustamisühikute ja annustamisrežiimi poolest, mille tulemuseks on erinevused nende farmakokineetikas ja bioloogilises aktiivsuses (antitrombiini aktiivsus ja koostoime trombotsüütidega). Seetõttu tuleb iga madala molekulmassiga hepariinide klassi kuuluva ravimi kasutamise soovitusi rangelt järgida. Verejooksu tekkega on vaja leida selle allikas ja läbi viia asjakohane ravi Verejooks eakatel patsientidel Ravimi Clexane kasutamisel profülaktilistes annustes eakatel patsientidel verejooksu oht puudus Ravimi kasutamisel terapeutilistes annustes eakatel patsientidel (eriti ≥80-aastastel) on suurenenud verejooksu oht. Selliste patsientide seisundit on soovitatav hoolikalt jälgida.Klopidogreeli, kortikosteroidide, trombolüütikumide, antikoagulantide, trombotsüütide agregatsiooni tõkestavate ainete, sealhulgas glükoproteiin IIb/IIIa retseptori antagonistide samaaegne kasutamine katkestati enne ravi enoksapariinnaatriumiga, välja arvatud juhul, kui kasutamine on vajalik. Kui on näidustatud naatriumenoksapariini kombinatsioonid nende ravimitega, tuleb läbi viia hoolikas kliiniline jälgimine ja asjakohaste laboratoorsete parameetrite jälgimine Neerupuudulikkus Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on verejooksu oht süsteemse kg/m2) ei ole täielikult määratletud ja annuse kohandamise osas puudub üksmeel. Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida tromboosi ja emboolia sümptomite ja nähtude tekke suhtes Trombotsüütide arvu jälgimine perifeerses veres Antikehade poolt vahendatud hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia tekkerisk esineb ka madala molekulmassiga hepariinide kasutamisel. Trombotsütopeenia areneb tavaliselt 5.–21. päeval pärast enoksapariinnaatriumravi alustamist. Sellega seoses on soovitatav regulaarselt jälgida trombotsüütide arvu perifeerses veres enne Clexane-ravi alustamist ja selle kasutamise ajal. Kui trombotsüütide arv on kinnitatud olulisel määral (võrreldes algtasemega 30–50%), tuleb enoksapariinnaatriumi manustamine viivitamatult tühistada ja patsient üle viia teisele ravile. Samaaegse spinaal- / epiduraalanesteesiaga. püsiv või pöördumatu halvatus. Nende nähtuste risk väheneb, kui ravimit kasutatakse annuses 40 mg või vähem. Risk suureneb Clexane’i suuremate annuste kasutamisel, samuti püsikateetri kasutamisel pärast operatsiooni või täiendavate hemostaasi mõjutavate ravimite, näiteks MSPVA-de samaaegsel kasutamisel. Risk suureneb ka traumaatilise või korduva seljaaju punktsiooni korral või patsientidel, kellel on anamneesis varasema lülisambaoperatsiooni või lülisamba deformatsiooni näidustusi Naatriumenoksapariini ja epiduraal- või spinaalanesteesia/analgeesia kasutamisega seotud võimaliku verejooksu riski vähendamiseks ravimi farmakokineetiline profiil. Kateetri paigaldamine või eemaldamine on kõige parem teha naatriumenoksapariini madala antikoagulandi toimega, kuid täpne aeg antikoagulandi toime piisava vähenemise saavutamiseks erinevatel patsientidel ei ole teada. korda päevas, 30 mg 1-2 korda päevas , 40 mg 1 kord päevas) ja vähemalt 24 tundi pärast Clexane'i manustamist suuremates annustes (0,75 mg/kg kehamassi kohta 2 korda päevas, 1 mg/kg kehakaalu kohta 2 korda päevas, 1,5 mg/kg kehakaalu kohta 1 kord päevas). Nendel ajahetkedel jätkub ravimi anti-Xa aktiivsuse tuvastamine ja ajaline viivitus ei ole garantii, et neuraksiaalse hematoomi teket on võimalik vältida. 2 korda päevas või 1 mg/kg kehakaalu kohta 2 korda päevas, selle (kaks korda päeva jooksul) annustamisskeemi puhul ei tohi teist annust manustada, et pikendada intervalli enne kateetri paigaldamist või vahetamist. Samamoodi tuleks kaaluda ravimi järgmise annuse edasilükkamise võimalust vähemalt 4 tunni võrra, lähtudes kasu/riski suhte hinnangust (tromboosi ja verejooksu risk protseduuri ajal, võttes arvesse riskifaktorite olemasolu patsientidel). Siiski ei ole võimalik anda selgeid soovitusi järgmise naatriumenoksapariini annuse ajastuse kohta pärast kateetri eemaldamist. Tuleb meeles pidada, et patsientidel, kelle CC on alla 30 ml / min, aeglustub naatriumenoksapariini eritumine. Seetõttu tuleks selle patsientide kategooria puhul kaaluda kateetri eemaldamisest kuluva aja kahekordistamist: naatriumenoksapariini väiksemate annuste puhul (30 mg 1 kord päevas) vähemalt 24 tundi ja suuremate annuste (1 mg / päevas) puhul vähemalt 48 tundi. kg kehamassi päevas). Kui epiduraalanesteesia/spinaalanesteesia ajal kasutatakse antikoagulantravi vastavalt arsti ettekirjutusele, on vajalik eriti hoolikas patsiendi pidev jälgimine, et tuvastada kõik neuroloogilised sümptomid, nagu seljavalu, sensoorsed ja motoorsed häired. (alajäsemete tuimus või nõrkus), soole ja/või põie düsfunktsioon. Patsienti tuleb juhendada, et ta peaks ülalnimetatud sümptomite ilmnemisel viivitamatult arsti teavitama. Seljaaju hematoomile iseloomulike sümptomite kahtluse korral on vajalik kiire diagnoos ja ravi, sh vajadusel seljaaju dekompressioon Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia koos tromboosiga või ilma Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia risk võib püsida mitu aastat . Kui anamnees viitab hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia esinemisele, on in vitro trombotsüütide agregatsiooni testid selle arengu riski ennustamisel piiratud. Sel juhul tuleks Clexane'i välja kirjutada alles pärast konsulteerimist vastava spetsialistiga.Need protseduurid tuleks läbi viia Clexane'i kasutuselevõtu vahelisel ajal. See on vajalik hemostaasi saavutamiseks pärast perkutaanset koronaarset sekkumist. Sulgurseadme kasutamisel saab reiearteri ümbrise kohe eemaldada. Manuaalse kompressiooni kasutamisel tuleb reiearteri ümbris eemaldada 6 tundi pärast viimast naatriumenoksapariini IV või SC süsti. Kui ravi naatriumenoksapariiniga jätkatakse, tuleb järgmine annus manustada mitte varem kui 6...8 tundi pärast reiearteri ümbrise eemaldamist. Verejooksu ja hematoomide moodustumise tunnuste õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida ümbrise paigalduskohta Mehhaaniliste südameklappidega patsiendid Clexane'i kasutamist tromboosi profülaktikaks mehaaniliste proteesidega südameklappidega patsientidel ei ole piisavalt uuritud . On üksikuid teateid klapi tromboosist patsientidel, kellel on mehaanilised proteesid südameklapid ja keda on ravitud trombide tekke vältimiseks naatriumenoksapariiniga. Nende aruannete hindamine on piiratud konkureerivate tegurite olemasolu tõttu, mis soodustavad südameklapi proteeside tromboosi, sealhulgas põhihaiguse teket, ja ebapiisavate kliiniliste andmete tõttu Laboratoorsed testid Trombembooliliste tüsistuste vältimiseks kasutatavate annuste korral ei mõjuta Clexane mõjutavad oluliselt veritsusaega ja parameetreid vere hüübimist, samuti trombotsüütide agregatsiooni või nende seondumist fibrinogeeniga Annuse suurendamisel võib APTT ja aktiveeritud hüübimisaeg pikeneda. APTT ja aktiveeritud hüübimisaja pikenemine ei ole otseses lineaarses seoses ravimi antikoagulandi aktiivsuse suurenemisega, mistõttu puudub vajadus nende jälgimiseks.Veenitromboosi ja emboolia ennetamine ägedate terapeutiliste haigustega patsientidel, kellel on ravi voodirežiim on naatriumenoksapariini määramine õigustatud ainult juhul, kui ülaltoodud tingimused on kombineeritud ühe järgmistest veenitromboosi riskifaktoritest: vanus üle 75 aasta, pahaloomulised kasvajad, anamneesis tromboos ja emboolia, ülekaalulisus, hormoonravi, südamepuudulikkus, krooniline hingamispuudulikkus Mõju autojuhtimise ja mehhanismide juhtimise võimele Clexane ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid ja mehhanisme.