Inimese pärilike haiguste tüübid. Pärilike haiguste põhjused. Lapse vastsündinute sõeluuring Saksamaal

Pärilikud haigused on haigused, mille areng on tingitud teatud geeni- ja kromosomaalsetest mutatsioonidest. Üsna sageli aetakse segi sellised mõisted nagu "pärilikud haigused" ja "kaasasündinud haigused", mida võib kasutada ka sünonüümidena.

Kaasasündinud haigused hõlmavad haigusi, mis esinevad lapse sünni ajal, samas kui nende arengut võivad käivitada mitte ainult pärilikud, vaid ka eksogeensed tegurid.

Näiteks võivad need hõlmata südame väärarenguid, mis võivad olla seotud keemiliste ühendite, ioniseeriva kiirguse, erinevate ravimite, mida naine raseduse ajal võtab, negatiivse mõjuga lapsele ja loomulikult erinevate emakasiseste infektsioonide esinemisega.

Samal ajal ei klassifitseerita kõiki pärilikke haigusi kaasasündinud haiguste hulka, sest paljud neist võivad hakata ilmnema pärast vastsündinute perioodi (näiteks 40 aasta pärast on võimalik avastada Huntingtoni korea).

Ligi 30% juhtudest satuvad lapsed haiglasse kaasasündinud ja pärilike haiguste tõttu. Sel juhul on kõige olulisem konkreetse haiguse uurimata olemus, mis võib suuresti olla tingitud geneetiliste tegurite olemasolust.

Pärilikel haigustel võib olla ka selline sünonüüm nagu "perehaigused", sest nende arengu algus on enamasti tingitud mitte ainult teatud pärilikest teguritest, vaid ka perekonna ametialastest või rahvuslikest traditsioonidest ja loomulikult inimeste eluviisist. tingimused.

Võttes arvesse, millist korrelatsiooni esineb konkreetse haiguse, eksogeensete ja pärilike tegurite, patogeneesis ja etioloogias, võib kõik inimeste haigused tinglikult jagada täpselt kolme kategooriasse:

1. kategooria - need on pärilikud haigused, mis avalduvad, võttes arvesse patoloogilist mutatsiooni kui etioloogilist tegurit, mis praktiliselt ei sõltu keskkonnamõjust, kuna sel juhul määratakse see ainult teatud haigusnähtude raskusastmena. haigus ise. Pärilike haiguste 1. kategooria hõlmab kõiki geeni- ja kromosomaalseid haigusi, mida iseloomustab täielik manifestatsioon (näiteks hõlmavad need jne);
2. kategooria on need haigused, mida nimetatakse multifaktoriaalseteks haigusteks. See tähendab, et nende areng põhineb keskkonna- ja geneetiliste tegurite koosmõjul. Sellesse pärilike haiguste kategooriasse kuuluvad sellised haigused nagu kaksteistsõrmiksoole ja mao peptiline haavand, mitmesugused allergilised haigused, samuti mitmesugused väärarengud ja teatud rasvumise vormid.

Geneetilised tegurid, mis näivad olevat iseloomulikud polügeensed süsteemid, on tingitud geneetilisest eelsoodumusest, samas kui selle rakendamise algus võib toimuda kokkupuutel kahjulike või ebasoodsate keskkonnateguritega (näiteks vaimne või füüsiline ületöötamine). , tasakaalustatud ja ratsionaalse toitumise rikkumine, harjumuspärase režiimi rikkumine jne). Samal ajal on ühe kategooria inimeste jaoks selline mõju vähem oluline ja teiste jaoks suurem.

Multifaktoriaalsed haigused hõlmavad ka teatud haigusseisundeid, mille puhul ainult üks mutantne geen mängib geneetilise teguri peamist rolli. Kuid see seisund avaldub ainult teatud soodsatel tingimustel (näiteks võib selline seisund ilmneda dehüdrogenaasiga, see tähendab glükoos-6-fosfaadi puudusega);

3. kategooria - need on teatud haigused, mille tekkimine on otseselt seotud kahjulike või negatiivsete keskkonnateguritega, samas kui pärilikkuse olemasolu ei mängi praktiliselt mingit rolli. Sellesse kategooriasse kuuluvad põletused, vigastused ja ägedad nakkushaigused. Kuid samal ajal võivad haiguse enda kulgu otseselt mõjutada teatud geneetilised tegurid (näiteks taastumise kiirus, vigastatud elundite funktsioonide dekompensatsiooni areng, üleminek ägedast vormist krooniliseks). üks jne). Kõige sagedamini jagatakse pärilikud haigused kolme põhirühma - need on monogeensed, kromosomaalsed ja polügeensed (see tähendab päriliku eelsoodumusega või multifaktoriaalsed haigused).

Pärilike haiguste klassifikatsioon

Haiguste kliiniline klassifikatsioon põhineb süsteemsel ja organpõhimõttel. Arvestades seda klassifikatsiooni, eristatakse pärilikke haigusi endokriinseid, närvi-, kardiovaskulaar- ja hingamissüsteeme. Nagu ka seedetrakt, maks, veresüsteemid, neerud, silmad, kõrv, nahk jne.

Samal ajal on see klassifikatsioon tingimuslik, kuna enamikku pärilikke haigusi iseloomustab just kudede või mitme organi süsteemsete kahjustuste kaasamine patoloogilise protsessi endasse.

Pärilikkuse tüübi järgi võivad monogeensed haigused olla autosoom-retsessiivsed, autosoomdominantsed, sooga seotud. Võttes arvesse fenotüübilist manifestatsiooni - fermentopaatiat, see tähendab ainevahetushaigusi, mis hõlmavad haigusi, mille DNA parandamine on häiritud. Fenotüübiline manifestatsioon hõlmab immunopatoloogiat (ka komplemendisüsteemi häiretest põhjustatud haigusi), vere hüübimissüsteemi patoloogiaid, peptiidhormoonide ja transportvalkude sünteesi häireid.

Monogeensete haiguste hulka kuulub ka sündroomide rühm, millel on suur hulk kaasasündinud väärarenguid, mille esinemisel mutantse geeni esmast defekti ei täpsustata. Kõik monogeensed haigused päranduvad vanematelt, võttes arvesse kõiki Mendeli seadusi.

Enamik teadusele teadaolevatest pärilikest haigustest on põhjustatud just struktuursete geenide mutatsioonidest, samas kui tänapäeval on sellel veel kaudseid tõendeid ja tõenäosust reguleerivate geenimutatsioonide etioloogilisest rollist teatud haiguste kategoorias.

Haigustele, mille areng põhineb teatud spetsiifilisi funktsioone täitvate valkude või struktuursete valkude (näiteks hemoglobiini) õige sünteesi rikkumisel, on iseloomulik autosoomne domineeriv pärilikkuse tüüp.

Autosomaalse domineeriva päranditüübi esinemise korral avaldub mutantse geeni mõju peaaegu kõigil juhtudel. Sama sagedusega sünnib nii haigeid tüdrukuid kui ka haigeid poisse. Sel juhul on järglastel haiguse arengu tõenäosus ligikaudu 50%. Kui ühe vanema sugurakkudes tekib uuesti mutatsioon, võib esineda sporaadiline domineeriva patoloogia juhtum. Selle pärilikkuse tüübi järgi võivad edasi kanduda Albrighti tõbi, otoskleroos, düsostoos, talasseemia, paroksüsmaalne müopleegia jne.

Autosomaalse retsessiivse päranditüübi esinemise korral avaldub mutantne geen ise eranditult homosügootses olekus. Samal ajal sünnib võrdselt haigeid tüdrukuid ja poisse. Haige lapse sünniaste on ligikaudu 20%. Sel juhul võib haige laps sündida ka fenotoopiliselt tervetel vanematel, kes on samal ajal mutantse geeni kandjad.

Kõige iseloomulikum on autosoomne retsessiivne pärilikkus nende haiguste puhul, mille areng häirib mitme või ühe ensüümi funktsioone, mida nimetatakse fermentopaatiaks.

X-kromosoomiga seotud retsessiivse pärimise aluseks on just mutantse geeni mõju, mille avaldumine toimub eranditult sugukromosoomide XY komplektiga, seega poistel. Ligikaudu 50% on tõenäosus, et sünnib ema, kes on mutantse geeni kandja, haige poiss. Sündinud tüdrukud on praktiliselt terved, samas kui mõned neist on mutantse geeni kandjad, mida võib nimetada ka "juhtideks".

Domineeriv pärand, mis on seotud X-kromosoomiga, põhineb domineeriva mutantse geeni mõjul, mis võib avalduda absoluutselt igasuguse sugukromosoomikomplekti juuresolekul. Kõige raskemad sellised haigused esinevad poistel. Seda tüüpi pärandiga haige mehe puhul on kõik pojad täiesti terved, kuid tütred sünnivad haigena. Tulevikus saavad haiged naised muudetud geeni edasi anda oma tütardele ja poegadele.

Toimunud geenimutatsiooni tagajärjel võib esineda struktuurseid või plastilisi funktsioone täitvate valkude õige sünteesi rikkumine. Selliste haiguste, nagu osteogenesis imperfecta ja osteodysplasia, arengu kõige tõenäolisem põhjus on just struktuursete valkude sünteesi rikkumine.

Praeguseks on tõendeid selle kohta, et sellised häired mängivad olulist rolli pärilike nefriidilaadsete haiguste (perekondlik hematuuria, Alporti sündroom) patogeneesis. Valkude struktuuris esinenud kõrvalekallete tagajärjel võib kudede düsplaasiat täheldada nii neerudes kui ka muudes elundites. See on struktuursete valkude patoloogia, mis on iseloomulik enamikule pärilikele haigustele, millel on autosoomne domineeriv pärilikkus.

Toimunud geenimutatsiooni tulemusena võivad tekkida immuunpuudulikkuse seisunditest provotseeritud haigused. Agammaglobulineemia on üsna raske edasi areneda, eriti kui see on kombineeritud harknääre aplaasiaga.

Sirprakulise aneemia korral ebanormaalse struktuuriga hemoglobiini moodustumise peamiseks põhjuseks on glutamiinhappe jääkide asendamine selle molekulides vanilliinijäägiga. Just see asendus on toimunud geenimutatsiooni tagajärg. Selle avastuse tulemusena alustati üsna suure provotseeritavate pärilike haiguste rühma üksikasjalikumat uurimist.

Praeguseks on teadlased tuvastanud mitmeid mutantseid geene, mis kontrollivad vere hüübimisfaktorite sünteesi. Antihemofiilse globuliini sünteesil tekkinud geneetiliste deterministlike häirete tulemusena võib alata areng. Tromboplastilise komponendi sünteesi rikkumise korral algab hemofiilia B areng. Ja tromboplastiini prekursori puudumise tulemusena leitakse hemofiilia C patogeneesi alus.

Just tekkinud geenimutatsioonide tulemusena võib tekkida erinevate ühendite transpordimehhanismi rikkumine läbi rakumembraanide. Praeguseks on enim uuritud pärilikud aminohapete transportimise patoloogiad neerudes ja sooltes.

Multifaktoriaalsete ehk polügeensete pärilike haiguste ehk haiguste, millel on pärilik eelsoodumus, aluseks on mitme geeni koosmõju korraga nii polügeensetes süsteemides kui ka keskkonnategurites. Hoolimata sellest, et päriliku eelsoodumusega haigused on tänapäeval üsna tavalised, mõistetakse neid tänapäeval veel vähe.

Ainult kogenud spetsialist saab öelda, kui suur on tõenäosus, et laps pärib teatud haiguse.

Isiku "päriliku haiguse" mõiste

Definitsioon 1

pärilik haigus - see on elusorganismi haigus, mille avaldumine ja areng on seotud sugurakkude - munade ja spermatosoidide - kaudu levivate rakkude kromosoomiaparaadi häiretega.

Nagu kõik teised paljurakulised organismid, on ka kõik, mida inimene oma esivanematelt pärib, koondunud neisse kahte rakku. Viljastamise käigus sugurakud ühinevad ja sünnib uus organism. Iga sugurakk kannab ühte (haploidset) kromosoomide komplekti. Munaraku viljastamise tulemusena saab sigoot kogu vajaliku informatsiooni kogu organismi individuaalse arengu (ontogeneesi) perioodiks.

Inimkeha rakkudes (nagu ka teistes organismides) on kodeeritud nii kasulik teave (mis aitab kaasa organismi ellujäämisele antud tingimustes) kui ka negatiivne (märgid, mis halvendavad organismi elutegevust, vähendades selle elujõulisust). . Kogu see teave pärandub põlvest põlve ja võib teatud tingimustel avalduda fenotüüpiliselt.

Organismi elutähtsate omaduste languse seisundit nimetame haiguseks. Seetõttu nimetame neid inimeste haigusi, mis võivad põlvest põlve edasi kanduda, inimese pärilikeks haigusteks.

Pärilike haiguste põhjused

Pärilike haiguste põhjuseks võivad olla geneetilise informatsiooni muutused teatud tegurite mõjul. Need muutused võivad ilmneda kohe pärast lapse sündi või ilmneda ka hilisemates ontogeneesi staadiumides.

Teadlased seostavad pärilike haiguste esinemist kolme tegurite rühmaga: kromosoomihäired, muutused kromosoomide struktuuris ja geenimutatsioonid. Neid protsesse võivad põhjustada (provotseerida) välis- ja sisekeskkonna erinevad tegurid. Selliseid tegureid teaduses nimetatakse mutageenseteks. Äkilised muutused pärilikus aparaadis pole ju muud kui mutatsioonid.

Pärilike haiguste tüübid

Vaadeldavatest põhjustest lähtuvalt jaotatakse kõik inimese pärilikud haigused tinglikult kolme rühma: geeni-, kromosomaalsed ja multifaktoriaalsed ehk multifaktoriaalsed (päriliku eelsoodumusega haigused).

Geneetilised haigused

Sellesse haiguste kategooriasse kuuluvad haigused, mis on põhjustatud üksikute geenide struktuuri muutustest, mis on isegi mikroskoobi all märkamatud (DNA ahela kahjustus). Sellised muutused põhjustavad nende geenide muudetud produktide sünteesi ja selle tulemusena nende funktsioonide muutumise või isegi täieliku kadumise. Need on nn ainevahetushaigused.

Sirprakuline aneemia on üks neist haigustest. Seda haigust põhjustab ainult ühe nukleotiidi asendamine (adeniin asendatakse tümiiniga), mis toob kaasa hemoglobiini muutuse.

Geeni aktiivsuse regulatsiooni rikkumised põhjustavad ensüümide sünteesi kiiruse või selle sisalduse vähenemist kudedes (näiteks talasseemia - hemoglobiini sünteesi vähenemine).

Kromosomaalsed haigused

Kromosomaalseid haigusi nimetatakse sageli sündroomideks. Need on patoloogilised muutused, mis väljenduvad erinevate väärarengutena ja millega sageli kaasnevad väga tõsised kõrvalekalded (häired) inimese füüsilises ja vaimses arengus. Reeglina on peamiseks kõrvalekaldeks erineva raskusastmega vaimne puudulikkus, millega kaasnevad halvenenud füüsiline areng (nägemine, kuulmine, kõne, luu-lihaskond) ja käitumisreaktsioonid.

Kromosomaalsete haiguste ilmnemise põhjuseks on kromosomaalsed mutatsioonid - muutused kromosoomide struktuuris ja nende arvus. Kromosomaalsete haiguste hulka kuuluvad Downi sündroom, kassi nutu sündroom jne.

Päriliku eelsoodumusega või multifaktoriaalsete haigustega haigused

Päriliku eelsoodumusega haigused on selline haiguste kategooria, mille pärand ei allu Mendeli seadustele. Iga organism on ainulaadne. Seetõttu võivad tema reaktsioonid keskkonnale olla puhtalt individuaalsed. Seetõttu võib haiguse ilmingut seostada nii mutatsioonide kui ka normaalsete alleelide kombinatsiooniga organismi reaktsioonis keskkonnamõjudele.

diabeet, veenilaiendid, südame isheemiatõbi (keskealised somaatilised haigused);
skisofreenia, epilepsia, maniakaal-depressiivne psühhoos (neuropsühhiaatrilised haigused);
kroonilised haigused, mis on seotud nõrgenenud immuunsusega.

Sisu

Inimene põeb elu jooksul palju kergemaid või raskeid haigusi, kuid mõnel juhul sünnib ta nendega juba kaasa. Pärilikud haigused ehk geneetilised häired avalduvad lapsel ühe DNA kromosoomi mutatsiooni tõttu, mis viib haiguse väljakujunemiseni. Mõned neist kannavad ainult väliseid muutusi, kuid on mitmeid patoloogiaid, mis ohustavad beebi elu.

Mis on pärilikud haigused

Need on geneetilised haigused või kromosoomianomaaliad, mille tekkimist seostatakse sugurakkude (sugurakud) kaudu levivate rakkude päriliku aparaadi rikkumisega. Selliste pärilike patoloogiate esinemine on seotud geneetilise teabe edastamise, rakendamise ja säilitamise protsessiga. Üha rohkem mehi on selliste kõrvalekalletega hädas, mistõttu jääb terve lapse eostamise võimalus aina väiksemaks. Meditsiin teeb pidevalt uurimistööd, et töötada välja protseduur puuetega laste sündimise ennetamiseks.

Põhjused

Pärilikku tüüpi geneetilised haigused tekivad geeniinformatsiooni muteerumisel. Neid saab tuvastada kohe pärast lapse sündi või pärast pikka aega patoloogia pika arenguga. Pärilike vaevuste tekkeks on kolm peamist põhjust:

kromosomaalsed kõrvalekalded;
kromosoomi häired;
geenimutatsioonid.

Viimane põhjus kuulub päriliku eelsoodumusega tüübi rühma, kuna nende arengut ja aktiveerumist mõjutavad ka keskkonnategurid. Selliste haiguste ilmekaks näiteks on hüpertensioon või suhkurtõbi. Lisaks mutatsioonidele mõjutavad nende progresseerumist närvisüsteemi pikaajaline ülepinge, alatoitumus, vaimsed traumad ja ülekaalulisus.

Sümptomid

Igal pärilikul haigusel on oma eripärad. Hetkel on teada üle 1600 erineva patoloogia, mis põhjustavad geneetilisi ja kromosoomianomaaliaid. Manifestatsioonid erinevad raskusastme ja heleduse poolest. Sümptomite ilmnemise vältimiseks on vaja õigeaegselt kindlaks teha nende esinemise tõenäosus. Selleks kasutage järgmisi meetodeid:

Kaksikud. Pärilikke patoloogiaid diagnoositakse kaksikute erinevuste, sarnasuste uurimisel, et teha kindlaks geneetiliste omaduste, väliskeskkonna mõju haiguste arengule.
Genealoogiline. Patoloogiliste või normaalsete tunnuste tekkimise tõenäosust uuritakse isiku sugupuu põhjal.
Tsütogeneetiline. Uuritakse tervete ja haigete inimeste kromosoome.
Biokeemiline. Jälgitakse inimese ainevahetust, tuuakse esile selle protsessi tunnused.

Lisaks nendele meetoditele läbib enamik tüdrukuid lapse kandmise ajal ultraheliuuringu. See aitab kindlaks teha kaasasündinud väärarengute tõenäosust (alates 1. trimestrist) loote tunnuste põhjal, vihjata teatud hulga kromosoomihaiguste või pärilike närvisüsteemi vaevuste esinemisele sündival lapsel.

Lastel

Valdav enamik pärilikke haigusi avaldub lapsepõlves. Igal patoloogial on oma tunnused, mis on iga haiguse jaoks ainulaadsed. Anomaaliaid on palju, seetõttu kirjeldatakse neid üksikasjalikumalt allpool. Tänu kaasaegsetele diagnostikameetoditele on võimalik tuvastada kõrvalekaldeid lapse arengus, määrata pärilike haiguste tõenäosust ka lapse kandmise ajal.

Inimese pärilike haiguste klassifikatsioon

Geneetilise iseloomuga haiguste rühmitamine toimub nende esinemise tõttu. Peamised pärilike haiguste tüübid on:

Geneetiline – tekib DNA kahjustusest geeni tasemel.
Eelsoodumus päriliku tüübi järgi, autosomaalsed retsessiivsed haigused.
Kromosomaalsed kõrvalekalded. Haigused tekivad ühe kromosoomi lisa või kaotuse või nende aberratsioonide, deletsioonide tõttu.

Inimese pärilike haiguste loetelu

Teadus teab rohkem kui 1500 haigust, mis kuuluvad ülalkirjeldatud kategooriatesse. Mõned neist on äärmiselt haruldased, kuid teatud tüüpi kuulevad paljud. Kõige kuulsamad on järgmised patoloogiad:

Albrighti haigus;
ihtüoos;
talasseemia;
Marfani sündroom;
otoskleroos;
paroksüsmaalne müopleegia;
hemofiilia;
Fabry haigus;
lihasdüstroofia;
Klinefelteri sündroom;
Downi sündroom;
Shereshevsky-Turneri sündroom;
kassi nutu sündroom;
skisofreenia;
puusa kaasasündinud nihestus;
südame defektid;
suulae ja huulte lõhenemine;
sündaktüülia (sõrmede liitmine).

Millised on kõige ohtlikumad

Ülaltoodud patoloogiatest on haigusi, mida peetakse inimese elule ohtlikuks. Reeglina sisaldab see loend neid anomaaliaid, millel on kromosoomikomplektis polüsoomia või trisoomia, kui kahe asemel täheldatakse 3 kuni 5 või enam. Mõnel juhul leitakse 2 kromosoomi asemel 1. Kõik sellised anomaaliad on rakkude jagunemise kõrvalekallete tagajärg. Sellise patoloogiaga elab laps kuni 2 aastat, kui kõrvalekalded ei ole väga tõsised, siis elab ta kuni 14 aastat. Kõige ohtlikumad haigused on:

Canavani haigus;
Edwardsi sündroom;
hemofiilia;
Patau sündroom;
seljaaju lihaste amüotroofia.

Downi sündroom

Haigus on pärilik, kui mõlemal või ühel vanemal on defektsed kromosoomid. Downi sündroom areneb kromosoomi 21 trisoomia tõttu (2 asemel on 3). seda haigust põdevad lapsed põevad kõõrdsilmset, kõrvade ebanormaalset kuju, kaela kortsu, vaimset alaarengut ja südameprobleeme. See kromosoomianomaalia ei kujuta endast ohtu elule. Statistika kohaselt sünnib selle sündroomiga 1 inimene 800-st. Naised, kes soovivad sünnitada pärast 35. eluaastat, saavad tõenäolisemalt Downi (1:375) lapse, pärast 45. eluaastat on see tõenäosus 1:30.

akrokraniodüsfalangia

Haigusel on autosoomne domineeriv anomaalia pärilikkus, põhjuseks on 10. kromosoomi rikkumine. Teadlased nimetavad haigust akrokraniodüsfalangiaks või Aperti sündroomiks. Seda iseloomustavad järgmised sümptomid:

kolju pikkuse ja laiuse suhte rikkumised (brahütsefaalia);
kõrge vererõhk (hüpertensioon) moodustub kolju sees koronaarõmbluste sulandumise tõttu;
sündaktiilia;
vaimne alaareng aju koljuga pigistamise taustal;
kumer otsmik.

Millised on pärilike haiguste ravivõimalused?

Arstid tegelevad pidevalt geeni- ja kromosoomianomaaliate probleemiga, kuid kogu ravi selles etapis taandub sümptomite mahasurumisele, täielikku paranemist pole võimalik saavutada. Ravi valitakse sõltuvalt patoloogiast, et vähendada sümptomite raskust. Sageli kasutatakse järgmisi ravivõimalusi:

Sissetulevate koensüümide, näiteks vitamiinide koguse suurenemine.
Dieediteraapia. Oluline punkt, mis aitab vabaneda mitmetest pärilike kõrvalekallete ebameeldivatest tagajärgedest. Kui dieeti rikutakse, täheldatakse koheselt patsiendi seisundi järsku halvenemist. Näiteks fenüülketonuuria korral jäetakse fenüülalaniini sisaldavad toidud toidust täielikult välja. Selle meetme võtmata jätmine võib põhjustada tõsist idiootsust, mistõttu arstid keskenduvad dieediteraapia vajadusele.
Nende ainete tarbimine, mis patoloogia arengu tõttu organismis puuduvad. Näiteks orotaciduria korral määrab tsütidüülhape.
Ainevahetushäirete korral on vaja tagada organismi õigeaegne puhastamine toksiinidest. Wilsoni tõbe (vase akumuleerumine) ravitakse d-penitsillamiiniga ja hemoglobinopaatiat (raua akumuleerumine) desferaaliga.
Inhibiitorid aitavad blokeerida liigset ensüümi aktiivsust.
Võimalik on siirdada elundeid, koelõike, rakke, mis sisaldavad normaalset geneetilist informatsiooni.

pärilikud haigused- kromosoomi- ja geenimutatsioonidest põhjustatud inimeste haigused. Sageli kasutatakse mõisteid "pärilik haigus" ja "kaasasündinud haigus" sünonüümidena, kuid kaasasündinud haigused (vt) on haigused, mis esinevad lapse sünni ajal, neid võivad põhjustada nii pärilikud kui ka eksogeensed tegurid (nt. väärarengud, mis on seotud kokkupuutega kiirguse, keemiliste ühendite ja ravimitega, samuti emakasisesed infektsioonid).

Pärilikud haigused ja kaasasündinud väärarengud on ligi 30% juhtudest laste hospitaliseerimise põhjuseks ning arvestades teadmata iseloomuga haigusi, mida võib suuresti seostada geneetiliste teguritega, on see protsent veelgi suurem. Kuid mitte kõiki pärilikke haigusi ei klassifitseerita kaasasündinud haigusteks, kuna paljud neist ilmnevad pärast vastsündinute perioodi (näiteks Huntingtoni korea areneb 40 aasta pärast). Mõistet "perehaigused" ei tohiks pidada mõiste "pärilikud haigused" sünonüümiks, kuna perekondlikke haigusi võivad põhjustada mitte ainult pärilikud tegurid, vaid ka perekonna elutingimused või kutsetraditsioonid.

Pärilikud haigused on inimkonnale teada juba iidsetest aegadest. Klin, nende uurimine algas 18. sajandi lõpus. 1866. aastal andis V. M. Florinsky raamatus “Inimrassi paranemine ja taandareng” õige hinnangu keskkonna olulisusele pärilike tunnuste kujunemisel, kahjulikust mõjust lähedaste abielude järeltulijatele, kirjeldas ühe inimese pärandit. patoloogiliste tunnuste arv (kurtus, pigmentosa retiniit, albinism, huulelõhed jne). Inglise bioloog F. Galton oli esimene, kes tõstatas inimese pärilikkuse küsimuse teadusliku uurimise subjektina. Ta põhjendas genealoogilist meetodit (vt) ja kaksikmeetodit (vt) pärilikkuse (vt) ja keskkonna rolli uurimiseks märkide kujunemisel ja kujunemisel. 1908. aastal inglise keel. Arst Garrod (A. E. Garrod) sõnastas esimest korda kontseptsiooni ainevahetuse pärilike "vigade" kohta, lähenedes seega mitmete N. molekulaarsete aluste uurimisele.

NSV Liidus oleks N.-i õpetuse väljatöötamisel suur roll. meest mängis Moskva meditsiini- ja bioloogiainstituut. M. Gorki (hiljem - Meditsiinigeneetika Instituut), mis tegutses aastatel 1932–1937. See instituut viis läbi tsütogeneetilisi uuringuid ja uuris päriliku eelsoodumusega haigusi (suhkurtõbi, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, allergiad, hüpertensioon jne. ). Nõukogude neuropatoloog ja geneetik S. N. Davidenkov (1934) tuvastas esmakordselt N. b. geneetilise heterogeensuse olemasolu. ja nende kiilu, polümorfismi põhjused. Ta töötas välja uut tüüpi arstiabi – meditsiinigeneetilise nõustamise – alused (vt Meditsiiniline geneetiline nõustamine).

Pärilikkuse materiaalse kandja - DNA, kodeerimismehhanismide (vt. Geneetiline kood) avastamine võimaldas mõista mutatsioonide tähtsust N. b. arengus. L. Pauling tutvustas mõistet "molekulaarsed haigused", see tähendab haigusi, mis on põhjustatud polüpeptiidahela aminohappejärjestuse rikkumisest. Valkude, sealhulgas ensüümide segu eraldamise meetodite kliinikusse tutvumine, biokeemiliste reaktsioonide produktide tuvastamine, tsütogeneetika edukus, kromosoomide kaardistamise võimalus (vt. Kromosoomikaart) võimaldas selgitada mitmete N olemust. b. Teadaolevate N. b. 70ndateks. 20. sajandil jõudis 2 tuhandeni.

Sõltuvalt pärilike ja eksogeensete tegurite rollist erinevate haiguste etioloogias ja patogeneesis tegi N. P. Bochkov ettepaneku jagada kõik inimeste haigused tinglikult nelja rühma.

Esimene inimeste haiguste rühm on N. b., mille puhul patoloogilise MUTATSIOONI (vt) avaldumine etioloogilise tegurina praktiliselt ei sõltu keskkonnast, antud juhul määrab see ainult haiguse sümptomite raskusastme. Kõik kromosoomihaigused (vt) ja geen N. kuuluvad selle rühma haiguste hulka. täieliku manifestatsiooniga, näiteks Downi tõbi, fenüülketonuuria, hemofiilia, glükosidoosid jne.

Teises haiguste rühmas on etioloogiliseks teguriks ka pärilikud muutused, kuid mutantsete geenide avaldumiseks (vt geenipenetratsioon) on vajalik vastav keskkonnamõju. Nende haiguste hulka kuuluvad podagra, mõned suhkurtõve vormid, hüperlipoproteineemia (vt Lipoproteiinid). Sellised haigused avalduvad sageli ebasoodsate või kahjulike keskkonnategurite (füüsiline või vaimne ületöötamine, söömishäired jne) pideva mõju all. Neid haigusi võib seostada päriliku eelsoodumusega haiguste rühmaga; mõne jaoks loeb keskkond rohkem, teiste jaoks vähem.

Kolmandas haiguste rühmas, etioolis, on teguriks keskkond, kuid haiguste esinemissagedus ja kulgemise raskus oleneb pärilikust eelsoodumusest. Selle rühma haiguste hulka kuuluvad hüpertensioon ja ateroskleroos, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, allergilised haigused, paljud väärarengud ja teatud rasvumise vormid.

Neljandat haiguste rühma seostatakse eranditult ebasoodsate või kahjulike keskkonnategurite mõjuga, pärilikkus ei mängi nende esinemises praktiliselt mingit rolli. Sellesse rühma kuuluvad vigastused, põletused, äge inf. haigus. Kuid geneetilised tegurid võivad teatud määral mõjutada patooli protsessi kulgu, st taastumise kiirust, ägedate protsesside üleminekut kroonilistele, kahjustatud elundite funktsioonide dekompensatsiooni arengut.

Roberts et al. (1970) arvutasid, et laste suremuse põhjuste hulgas on haiguse geneetilised komponendid määratud 42% juhtudest, sh 11% lastest sureb N. endasse. ja 31% - omandatud haigustest, mis tekkisid ebasoodsa päriliku taustaga.

Tuntud 70ndatel. 20. sajandil N. b. jagatud kolme põhirühma.

1. Monogeensed haigused: a) pärilikkuse tüübi järgi - autosoomne dominantne, autosoom-retsessiivne, sooga seotud; fenotüübilise ilmingu järgi - ensümopaatiad (ainevahetushaigused), sh DNA parandamise häirest põhjustatud haigused, struktuurvalkude patoloogiast põhjustatud haigused, immunopatoloogia, sh komplemendi süsteemi häired, transportvalkude, sh verevalkude sünteesi häired (hemoglobinopaatiad, Wilsoni tõbi, atransferrineemia), vere hüübimissüsteemi patoloogia, ainete rakumembraanide kaudu ülekandumise patoloogia, peptiidhormoonide sünteesi häired.

2. Polügeensed (multifaktoriaalsed) haigused või päriliku eelsoodumusega haigused.

3. Kromosomaalsed haigused: polüploidiad, aneuploidiad, kromosoomide struktuursed ümberkorraldused.

Monogeensed haigused päranduvad täielikult kooskõlas Mendeli seadustega (vt Mendeli seadused). Tuntuim N. b. struktuursete geenide mutatsiooni tõttu; geeniregulaatorite mutatsioonide etioloogilise rolli võimalus nek-ry haiguste korral on seni tõestatud vaid kaudselt.

Autosomaalse retsessiivse päranditüübi korral ilmneb mutantne geen ainult homosügootses olekus. Haiged poisid ja tüdrukud sünnivad sama sagedusega. Haige lapse saamise tõenäosus on 25%. Mõjutatud laste vanemad võivad olla fenotüübiliselt terved, kuid on mutantse geeni heterosügootsed kandjad. Autosoomne retsessiivne pärilikkuse tüüp on iseloomulikum haigustele, to-rykh juures on mistahes ensüümi (või mis tahes ensüümide) funktsioon katki - nn. ensümopaatiad (vt).

X-kromosoomiga seotud retsessiivne pärand seisneb selles, et mutantse geeni mõju avaldub ainult sugukromosoomide XY komplekti puhul, see tähendab poistel. Tõenäosus haige poisi sünniks emal - mutantse geeni kandjal - on 50%. Tüdrukud on praktiliselt terved, kuid pooled neist on mutantse geeni kandjad (nn dirigendid). Vanemad on terved. Sageli on haigus leitud probandi õdede poegadel või tema emapoolsetel nõbudel. Haige isa ei anna haigust oma poegadele edasi. Seda tüüpi pärand on iseloomulik progresseeruvale Duchenne'i lihasdüstroofiale (vt Müopaatia), A- ja B-hemofiiliale (vt hemofiilia), Lesch-Nyhani sündroomile (vt podagra), Gunteri tõvele (vt Gargoilism), Fabry tõvele (vt) , geneetiliselt määratud puudulikkusele. glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (mõned vormid).

Domineeriv pärand, mis on seotud X-kromosoomiga, seisneb selles, et domineeriva mutantse geeni toime avaldub mis tahes sugukromosoomide komplektis (XX, XY, X0 jne). Haiguse ilming ei sõltu soost, kuid poistel on see raskem. Haige mehe laste hulgas on seda tüüpi pärandi puhul kõik pojad terved, kõik tütred haiged. Mõjutatud naised annavad muudetud geeni edasi pooltele oma poegadest ja tütardest. Seda tüüpi pärandit saab jälgida fosfaatdiabeedi korral.

Vastavalt fenotüübilisele manifestatsioonile monogeensele N. b. hõlmavad ensümopaatiat, to-rukis moodustavad N. b. kõige ulatuslikuma ja paremini uuritud rühma. Ensüümi esmane defekt on dešifreeritud ligikaudu 150 ensümopaatia puhul. Võimalikud on järgmised ensümopaatiate põhjused: a) ensüümi ei sünteesita üldse; b) ensüümi molekulis on aminohappejärjestus häiritud, st selle esmane struktuur on muutunud; c) vastava ensüümi koensüüm puudub või on valesti sünteesitud; d) ensüümi aktiivsus muutub teiste ensüümsüsteemide anomaaliate tõttu; e) ensüümi blokaad on tingitud ensüümi inaktiveerivate ainete geneetiliselt määratud sünteesist. Ensümopaatiad on enamikul juhtudel päritud autosoomselt retsessiivsel viisil.

Geenimutatsioon võib põhjustada plastilisi (struktuurseid) funktsioone täitvate valkude sünteesi rikkumist. Struktuursete valkude sünteesi rikkumine on selliste haiguste tõenäoline põhjus nagu osteodüsplaasia (vt) ja osteogenesis imperfecta (vt), Ehlers-Danlosi sündroom. On tõendeid nende häirete teatud rolli kohta pärilike nefriiditaoliste haiguste – Alporti sündroomi ja perekondliku hematuuria – patogeneesis. Basaal- ja tsütoplasmaatiliste membraanide valkude struktuuri anomaaliate tagajärjel areneb kudede hüpoplastiline düsplaasia - koestruktuuride histoloogiliselt tuvastatav ebaküpsus. Võib eeldada, et kudede düsplaasiat saab tuvastada mitte ainult neerudes, vaid ka kõigis teistes elundites. Struktuursete valkude patoloogia on iseloomulik enamusele N.-le, mis pärineb autosomaalselt domineerival viisil.

Uuringu etapis on haigused, muutunud DNA molekuli taastamise mehhanismide ebapiisavus on nurgakivi. DNA parandamise mehhanismide rikkumine on tuvastatud pigmentide xeroderma (vt), Bloomi sündroomi (vt Poikiloderma) ja Cockayne'i sündroomi (vt Ihtüoos), ataksia-telangiektaasia (vt Ataksia), Downi tõve (vt), Fanconi aneemia (vt) korral. Hüpoplastiline aneemia, süsteemne erütematoosluupus (vt).

Geenimutatsioon võib viia immuunpuudulikkuse haiguste tekkeni (vt Immunoloogiline puudulikkus). Kõige raskemate vormide korral esineb agammaglobulineemia (vt), eriti koos harknääre aplaasiaga. 1949. aastal leidsid L. Pauling jt. leidis, et sirprakulise aneemia (vt) hemoglobiini ebanormaalse struktuuri põhjus on glutamiinijäägi hemoglobiinimolekulis asendamine - teie valiini jäägiga. Hiljem leiti, et see asendus oli geenimutatsiooni tulemus. See oli hemoglobinopaatiate intensiivsete uuringute algus (vt).

Vere hüübimisfaktorite sünteesi kontrollivates geenides on teada mitmeid mutatsioone (vt Vere hüübimissüsteem). Antihemofiilse globuliini (faktor VIII) sünteesi geneetiliselt määratud häired viivad hemofiilia A tekkeni. Kui tromboplastilise komponendi (faktor IX) süntees on häiritud, tekib hemofiilia B. Hemofiilia patogeneesi aluseks on tromboplastiini prekursori puudumine. C.

Geenimutatsioonid võivad põhjustada häireid erinevate ühendite (orgaanilised ühendid, ioonid) transportimisel läbi rakumembraanide. Kõige enam uuritakse aminohapete transpordi pärilikku patoloogiat soolestikus ja neerudes, glükoosi ja galaktoosi malabsorptsiooni sündroomi, uuritakse raku kaalium-naatriumi "pumba" rikkumise tagajärgi. Päriliku aminohappe transpordi defekti põhjustatud haiguse näide on tsüstinuuria (vt), mis avaldub kliiniliselt nefrolitpaasist ja püelonefriidi tunnustest. Klassikaline tsüstinuuria on põhjustatud mitmete diamghokarboksüülhapete (arginiin, lüsiin) ja tsüstiini transportimise rikkumisest läbi rakumembraanide nii soolestikus kui ka neerudes ning hüpertsüstinuuria on harvem, servi iseloomustab ainult tsüstiini ülekandumine läbi neerude rakumembraanide, samas kui neerukivitõbi areneb harva. See seletab ilmseid vastuolusid kirjandusandmetes hüpertsüstinuuria kui biokeemilise tunnuse ja tsüstinuuria kui haiguse esinemissageduse kohta.

Glükoosi reabsorptsiooni patoloogia neerutuubulites - neeru glükosuuria on seotud membraani kandevalkude funktsiooni kahjustusega või süsteemi defektidega, mis tagavad energia aktiivse glükoositranspordi protsesside jaoks; päritud autosomaalselt domineerival viisil. Bikarbonaatide reabsorptsiooni rikkumine proksimaalses nefronis või vesinikioonide sekretsiooni rikkumine distaalse nefroni neeruepiteeli rakkude poolt on kaht tüüpi neerutuubulaarse atsidoosi aluseks (vt Lightwood-Albrighti sündroom).

Tsüstilist fibroosi võib seostada ka haigustega, mille patogeneesis mängib olulist rolli eksokriinsete näärmete transmembraanse ülekande ja sekretoorse funktsiooni rikkumine. Tuntud haigused, mille puhul on häiritud K + ja Mg 2+ ioonide normaalse kontsentratsioonigradiendi säilitamise eest vastutavate membraanimehhanismide funktsioon rakus ja väljaspool rakku, mis avaldub kliiniliselt perioodiliste teetaniahoogudena.

Polügeensed (multifaktoriaalsed) või päriliku eelsoodumusega haigused on põhjustatud mitme või mitme geeni (polügeensete süsteemide) ja keskkonnategurite koosmõjust. Päriliku eelsoodumusega haiguste patogeneesi ei ole vaatamata nende levimusele piisavalt uuritud. Kõrvalekalded struktuursete, kaitsvate ja ensümaatiliste valkude struktuuri normaalsetest variantidest võivad määrata paljude diateeside olemasolu lapsepõlves. Suur tähtsus on konkreetse haiguse päriliku eelsoodumuse fenotüüpiliste markerite otsimisel; näiteks allergilist diateesi saab diagnoosida immunoglobuliini E taseme tõus veres ja trüptofaani väiksemate metaboliitide suurenenud eritumine uriiniga. Määrati suhkurtõve päriliku eelsoodumuse biokeemilised markerid (glükoositaluvuse test, immunoreaktiivse insuliini määramine), põhiseaduslik-eksogeenne rasvumine, hüpertensioon (hüperlipoproteineemia). Edusamme on tehtud AB0 veregruppide (vt rühmaspetsiifilised ained), haptoglobiinisüsteemi, HLA antigeenide ja haiguste vaheliste seoste uurimisel. On kindlaks tehtud, et koe haplotüübiga HLA-B8 inimestel on kõrge risk krooniliste haiguste, hepatiidi, tsöliaakia ja myasthenia gravis'e tekkeks; isikutele, kellel on HLA-A2 haplotüüp - hron. glomerulonefriit, leukeemia; HLA-DW4 haplotüübiga isikutele - reumatoidartriit, HLA-A1 haplotüübiga isikutele - atoopiline allergia. Seos HLA histocompatibility süsteemiga on leitud umbes 90 inimese haiguse puhul, millest paljusid iseloomustavad immuunhäired.

Kromosoomihaigused jagunevad anomaaliateks, mis on põhjustatud kromosoomide arvu muutustest (polüploidsus, aneuploidsus) või kromosoomide struktuursetest ümberkorraldustest - deletsioonid (vt), inversioonid (vt), translokatsioonid (vt), dubleerimised (vt). Sugurakkudes (sugurakkudes) tekkinud kromosomaalsed mutatsioonid avalduvad nn. täielikud vormid. Kromosoomide mitteeraldamine ja sügoodi purustamise varases staadiumis tekkinud struktuurimuutused viivad mosaiikluse tekkeni (vt.).

Enamiku kromosomaalsete haiguste kordumise risk perekonnas ei ületa 1%. Erandiks on translokatsiooni sündroomid, kus korduva riski suurus ulatub 30% ja rohkem. Kromosomaalsete kõrvalekallete tõenäosus suureneb järsult üle 35-aastastel naistel.

Wedge, N. klassifikatsioon. See on ehitatud vastavalt elundi ja süsteemi põhimõttele ega erine omandatud haiguste klassifikatsioonist. Selle klassifikatsiooni järgi eraldage N.. närvi- ja endokriinsüsteem, kopsud, kardiovaskulaarsüsteem, maks, läks.- kish. tee, neerud, veresüsteemid, nahk, kõrv, nina, silmad jne. Selline klassifikatsioon on tinglik, kuna enamik N. b. mida iseloomustab osalemine patoolis, mitme organi protsess või süsteemne koekahjustus.

Monogeense N. b. on erinevates geograafilistes piirkondades elanikkonna erinevate etniliste rühmade vahel erinev. See on selgelt näha sirprakulise aneemia ja talasseemia kontsentratsioonis geograafilistes piirkondades, kus elanikkond on suure malaariaga kokkupuutunud. Päriliku eelsoodumusega haiguste levimus määrab suuresti tasakaalustatud polümorfismi (vt.). Selle nähtusega võib seostada ka mitme monogeense N. kontsentratsiooni. (Fenüülketonuuria, tsüstiline fibroos, hemoglobinopaatiad jne). N. b. geograafilise leviku tunnused. sõltuvad ka geneetilisest triivist ja eellasefektist. Vaid 200 aasta jooksul levisid porfüüria geenid sel viisil Lõuna-Aafrikas. Mutantsete geenide kontsentratsioon piiratud aladel on seotud sugulusabielude sagedusega, eriti isolaatide puhul (vt).

Lääne-Euroopas ja NSV Liidus on levinuim N. b. vahetus on tsüstiline fibroos (vt) - 1: 1200 - 1: 5000; Fenüülketonuuria (vt) - 1: 12000 - 1: 15000; galaktoseemia (vt) - 1: 20 000 - 1: 40 000; Tsüstinuuria - 1: 14000; histidineemia (vt.) - 1: 17000. Hüperlipoproteineemiate (sealhulgas polügeenselt päritud vormid) sagedus ulatub 1: 100 - 1: 200. Et sagedased N. b. vahetus tuleks omistada hüpotüreoidismile (vt) - 1: 7000; malabsorptsiooni sündroom (vt) - 1: 3000; adrenogenitaalne sündroom (vt) - 1: 5000 - 1: 11000, hemofiilia - 1: 10000 (poisid haigestuvad).

Sellised haigused nagu leukinoos, homotsüstinuuria on suhteliselt haruldased, nende esinemissagedus on 1: 200 000 - 1: 220 000. Märkimisväärse hulga N. b. puhttehniliste piirangute tõttu (ekspressdiagnostikameetodite puudumine, diagnoosi kinnitamiseks tehtavate analüütiliste uuringute keerukus) ei ole kindlaks tehtud, kuigi see ei viita nende haruldusele.

Päriliku eelsoodumusega haigustel on ka eri riikides leviku tunnused. Niisiis on Shandsi andmetel (Shands, 1963) Inglismaal huule ja suulae lõhenemise sagedus 1: 515, Jaapanis - 1: 333, samas kui spina bifida on Inglismaal 10 korda levinum kui Jaapanis ja kaasasündinud. Puusaliigese nihestus on Jaapanis 10 korda tavalisem kui Inglismaal.

Kõigi vastsündinute kromosomaalsete haiguste esinemissagedus on Kabacki (M. M. Kaback, 1978) andmetel 5,6: 1000, samas kui kõik aneuploidsuse tüübid, sealhulgas mosaiikvormid, on 3,7: 1000, autosoom-trisoomid ja struktuurilised ümberkorraldused - 1,6:10009. kõigist kromosoomide struktuursete ümberkorralduste juhtudest on perekondlikud juhtumid, kõik trisoomiad on juhuslikud, st äsja tekkivate mutatsioonide tulemus. Polani andmetel (P. Polani, 1970) on ligikaudu 7% kõigist rasedustest komplitseeritud loote kromosoomide aberratsioonidega, rukkisündroom põhjustab valdaval enamusel juhtudel spontaanseid aborte. Kromosomaalsete aberratsioonide esinemissagedus enneaegsetel imikutel on 3-4 korda kõrgem kui täisealistel imikutel ja on 2-2,5%.

N. readiagnoos. ei tekita olulisi raskusi ja põhineb üldise kliinilise läbivaatuse (nt Downi tõbi, hemofiilia, gargoilism, adrenogenitaalne sündroom jne) tulemusel saadud andmetel. Kuid enamikul juhtudel on nende diagnoosimisel tõsiseid raskusi, kuna paljud N. b. kiilu peal on ilmingud väga sarnased omandatud haigustega - nn. fenokoopiad N. b. On teada mitmete fenotüüpiliselt sarnaste, kuid geneetiliselt heterogeensete haiguste olemasolu (nt Marfani sündroom ja homotsüstinuuria, galaktoseemia ja Low'i sündroom, fosfaatdiabeet ja neerutuubulaarne atsidoos). Kõik ebatüüpiliste või hroniliste haiguste juhtumid nõuavad kliinilist ja geneetilist analüüsi. Kohta N. b. võib viidata konkreetse kiilu olemasolule, märkidele. Nende hulgas düsplaasia tunnused - epikants, hüpertelorism, sadula nina, näo struktuursed tunnused ("lind", "nukk", oligomimiline nägu jne), kolju (dolihotsefaalia, brahütsefaalia, plagiotsefaalia, kolju "tuhara" kuju). ja jne), silmad, hambad, jäsemed jne.

Kui kahtlustate N. b. patsiendi geneetiline uuring algab üksikasjalike kliiniliste ja genealoogiliste andmete hankimisega, mis põhinevad lähi- ja kaugemate sugulaste tervisliku seisundi uuringul, samuti pereliikmete eriuuringul, mis võimaldab teil valmistada mett. patsiendi sugupuu ja määrata patoloogia pärilikkuse olemus (vt Genealoogiline meetod). Abistav (ja mõnel juhul määrav) diagnostiline väärtus on erinevad parakliinilised meetodid, sealhulgas biokeemilised ja tsütokeemilised uuringud, rakkude elektronmikroskoopia jne. Ainevahetushäirete diagnoosimiseks on välja töötatud biokeemilised meetodid, mis põhinevad kromatograafia (vt .), elektroforeesi ( vt), ultratsentrifuugimine (vt) jne Ensüümide puudulikkusest põhjustatud haiguste diagnoosimiseks kasutatakse meetodeid nende ensüümide aktiivsuse määramiseks plasmas ja vererakkudes, elundibiopsiast saadud materjalis, koekultuuris .

Biokeemiliste uuringute läbiviimine ettevõttes N.. vahetamine nõuab mõnel juhul stressitestide kasutamist ühenditega, mille metabolism arvatakse olevat häiritud. Diagnostiliste võimaluste laiendamine on seotud fiz.-chem. jaotamis-, puhastus- ja määratlemismeetodite väljatöötamise ja praktilise kasutamisega. N. b. vererakkude ja koekultuuride omadused, sealhulgas kineetilised, ensüümid.

Massiuuringute jaoks ei saa aga kasutada keerulisi analüütilisi meetodeid. Sellega seoses viiakse läbi kaheetapiline uuring, kasutades algfaasis lihtsaid poolkvantitatiivseid meetodeid ja esimese etapi positiivsete tulemuste korral analüütilisi meetodeid; need programmid said nime skriining või sõelumine (vt.).

Aminohapete, galaktoosi ja mitmete teiste ühendite sisalduse poolkvantitatiivseks määramiseks veres kasutatakse kõige sagedamini mikrobioloogilisi meetodeid (vt Guthrie meetod). Paljudes laborites kasutatakse närvifaasis õhukese kihi kromatograafiat. Mõnel juhul kasutatakse radiokeemilisi meetodeid, näiteks vastsündinute hüpotüreoidismi tuvastamiseks. Automaatsete biokeemiliste meetodite rakendamine hõlbustab analüüs laste massikontrolli läbiviimist N.

Paljudes riikides tehakse massilist sõeluuringut, Kromiga vaadatakse läbi kõik vastsündinu või vanemad lapsed ja nö. selektiivne sõeluuring, mille käigus uuritakse ainult spetsialiseeritud asutuste (somaatiliste, neuropsühhiaatriliste, oftalmoloogiliste ja muude haiglate) lapsi.

Laste (eriti vastsündinute) kontingentide massiuuringud võimaldavad avastada pärilikke ainevahetushäireid prekliinilises staadiumis, mil dieediteraapia ja vastavate ravimite abil on võimalik täielikult ära hoida raske puude teket.

Uute rakkude kultiveerimismeetodite väljatöötamine, biokeemilised ja tsütogeneetilised uuringud on teinud võimalikuks N. sünnieelse diagnostika. Uuringu tulemused võivad olla näidustuseks raseduse katkestamiseks või metaboolsete häirete ravi alustamiseks isegi sünnieelsel perioodil. N. b. sünnieelne diagnoos. on näidustatud juhtudel, kui ühel vanemal tuvastatakse kromosoomide struktuurne ümberkorraldus (translokatsioonid, inversioonid), kui rasedate vanus ületab 35 eluaastat ja kui perekonnas leitakse domineerivalt pärilikke haigusi või on suur risk retsessiivseks pärilikud haigused - autosoomne või X-seotud kromosoom.

Vitamiinid võivad indutseerida ka ensüümide sünteesi ja seda on eriti tunda nn. vitamiinist sõltuvaid seisundeid, to-rukki iseloomustab hüpo- või avitaminoosi tekkimine, mis ei ole tingitud vitamiinide piiratud tarbimisest organismis, vaid spetsiifiliste transportvalkude või apoensüümide sünteesi rikkumise tagajärjel (vt Ensüümid ). B 6 vitamiini suurte annuste (alates 100 mg ja enam päevas) efektiivsus on hästi teada nn. püridoksiinisõltuvad seisundid ja haigused (tsüstationinuuria, homotsüstiinuuria, perekondlik hüpokroomne aneemia, samuti Knapp-Komroveri sündroom, Hartnupi tõbi, mõned bronhiaalastma vormid). D-vitamiini suured annused (kuni 50 000-200 000 RÜ päevas) on olnud tõhusad pärilike rahhiiditaoliste haiguste (fosfaatdiabeet, de Toni-Debre-Fanconi sündroom, neerutuubulaarne atsidoos) korral. Alkaptonuuria ravis kasutatakse C-vitamiini annustes kuni 1000 mg päevas.Hurleri ja Gunteri sündroomiga (mukopolüsahharidoos) patsientidele määratakse A-vitamiini suured annused. Täheldati prednisolooni mõjul mukopolüsahharidoosiga patsientide seisundi paranemist.

Pärilike haiguste ravis kasutatakse metaboolsete reaktsioonide mahasurumise põhimõtet, kuid selleks on vaja selgelt mõista blokeeritud reaktsiooni keemiliste lähteainete või metaboliitide mõju teatud süsteemide funktsioonidele.

Plastilise ja taastava kirurgia edu määras pärilike ja kaasasündinud väärarengute kirurgilise ravi kõrge efektiivsuse. Paljutõotav rakendamine N. b. ravi praktikas. siirdamismeetodid, mis võimaldavad mitte ainult asendada pöördumatuid muutusi läbinud elundeid, vaid ka teostada siirdamist, et taastada patsientidel puuduvate valkude ja ensüümide süntees. Immunokompetentsete organite (harknääre, luuüdi) siirdamine päriliku immuunpuudulikkuse erinevate vormide ravis võib pakkuda suurt teaduslikku ja praktilist huvi.

Üks N. ravimeetodeid. on ravimite määramine, mis seovad teatud biokeemiliste reaktsioonide blokeerimisest tulenevaid toksilisi tooteid. Niisiis kasutatakse hepatotserebraalse düstroofia (Wilson-Konovalovi tõbi) raviks ravimeid, mis moodustavad vasega lahustuvaid kompleksühendeid (unitiool, penitsillamiin). Hemokromatoosi ravis kasutatakse kompleksoone (vt), spetsiifiliselt siduvat rauda, ja neerukivitõvega pärilike tubulopaatiate ravis kasutatakse kompleksoone, mis moodustavad lahustuvaid kaltsiumi kompleksühendeid. Hüperlipoproteineemia ravis kasutatakse kolestüramiini, mis seob kolesterooli soolestikus ja takistab selle reabsorptsiooni.

Mõjutusvahendite otsimine on väljatöötamisel, to-rymi geenitehnoloogia saab toimida (vt).

Edu N. b. ennetamisel ja ravil. esiteks seostatakse pärilike haigustega patsientide ambulatoorse hoolduse süsteemi loomisega. ENSV tervishoiuministri 31. oktoobri 1979. a korralduse nr 120 "Pärilike haiguste ennetamise, diagnoosimise ja ravi edasise parandamise seisukorra ja meetmete kohta" alusel NSV Liidus 80 konsultatsioonikabinetti arstidele. hooldust korraldatakse. geneetika, samuti meditsiinilise geneetilise nõustamise, laste päriliku patoloogia ja sünnieelse päriliku patoloogia keskused.

Elanikkonna tervise säilimine ja parandamine sõltub suurel määral N. b. ennetamisest, see on eriti oluline roll geneetikal, mis uurib kõigi organismi funktsioonide ja nende häirete intiimseid mehhanisme.

Üksikud pärilikud haigused – vaata artikleid haiguste nimetuste kohta.

Pärilike haiguste modelleerimine

Pärilike haiguste modelleerimine seisneb inimese pärilike haiguste (üks patool, protsess või patoloogilise protsessi fragment) reprodutseerimises loomadel või nende organitel, kudedel ja rakkudel, et selgitada välja nende haiguste etioloogia ja patogenees ning töötada välja ravimeetodid.

Tõhusate ravi- ja ennetusmeetodite väljatöötamisel mängis suurt rolli modelleerimine. haigused. 60ndate alguses. 20. sajandil laboriloomi (hiired, rotid, küülikud, hamstrid jt) hakati laialdaselt kasutama mudelobjektidena inimese päriliku patoloogia uurimisel. N. mudelid. inimesed võivad olla ka põllu- ja metsloomad, nii selgroogsed kui selgrootud.

N. modelleerimise võimalus. on peamiselt seotud homoloogsete lookuste esinemisega inimestel ja loomadel, mis kontrollivad sarnaseid metaboolseid protsesse normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes. Veelgi enam, vastavalt N. I. Vavilovi poolt 1922. aastal sõnastatud päriliku varieeruvuse homoloogiliste seeriate seadusele, mida lähemal on liigid üksteisele evolutsioonilises suhtes, seda rohkem peaks neil olema homoloogseid geene. Imetajatel on ainevahetusprotsessid, aga ka elundite ehitus ja funktsioonid sarnased, seetõttu pakuvad just sellised loomad N. b. uurimisel suurimat huvi. isik.

Etioloogia seisukohalt on põhjendatum modelleerimine loomadel nende inimese pärilike anomaaliate, to-rukkide põhjustatud geenimutatsioonidest. Seda seletatakse suurema tõenäosusega, et inimestel ja loomadel on homoloogsed geenid kui homoloogsed piirkonnad (segmendid) või terved kromosoomid. Loomaliike, mis on geenimutatsioonist tuleneva sama päriliku anomaalia kandjad, nimetatakse mutantideks.

Eduka modelleerimise eelduseks N. b. Inimene loomadel on inimeste ja mutantse looma haiguste homoloogia või identsus, mida tõendab geenimõjude ühemõttelisus või sarnasus. N. modellitöö. inimesel võib läbi viia ka isoleeritud elundite, kudede või rakkudega. Suurt teaduslikku ja praktilist huvi pakub osaline modelleerimine, st mitte kogu haiguse kui terviku, vaid ainult ühe patooli, protsessi või isegi sellise protsessi fragmenti reprodutseerimine.

Paljude geenide produktide keerulise interaktsiooni ja kõrgemate selgroogsete homöostaatiliste mehhanismide olemasolu tulemusena võivad erinevate mutantsete geenide lõppmõjud osutuda suures osas sarnaseks. See aga ei viita veel anomaaliaid põhjustavate geenide toime ühetaolisusele ja patogeneesi sarnasusele. Seetõttu on mutantsete geenide primaarsetes või sekundaarsetes või lõppmõjudes spetsiifilisemad erinevused. Seetõttu tuleks enamasti eeldada geenide toimel rohkem väljendunud tunnuseid molekulaarsel või rakulisel tasandil kui kogu organismi tasandil. See seletab eksperimenteerijate soovi tuvastada esmane geneetiliselt määratud kõrvalekalle normist, et õigesti mõista anomaalia patogeneesi ja selgelt eristada kliiniliselt sarnaseid haigusvorme.

Võimalus kasutada suurel hulgal loomi erinevates arenguetappides patol, protsess on väga oluline anomaaliate patogeneesi selgitamisel ja konkretiseerimisel ning nende ravi ja ennetamise meetodite väljatöötamisel.

On palju mutantseid loomi, mis pakuvad huvi N. b. mudelitena. isik. Nendest pärinevate rakkude, eriti päriliku rasvumise, immuunpuudulikkuse seisundi, diabeedi, lihasdüstroofia, võrkkesta degeneratsiooni jne hiirte liinidel viiakse läbi intensiivseid uuringuid. Suurt tähtsust omistatakse loomade aktiivsele otsingule teatud inimese pärilike haigustega sarnaste anomaaliate leidmiseks. Loomi, kus selliseid kõrvalekaldeid leitakse, tuleb säästa, kuna nad pakuvad meditsiini jaoks suurt huvi.

Bibliograafia: Geneetiliste haiguste sünnieelne diagnostika, toim. A. E. X. Emery, tlk. inglise keelest, M., 1977; Badalyan L. O., Tabolin V. A. ja Veltishchev Yu. E. Pärilikud haigused lastel, M., 1971; Barashnev Yu. I. ja Veltishchev Yu. E. Pärilikud ainevahetushaigused lastel, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N. P. Inimese geneetika, M., 1978, bibliogr.; Davidenkova E. F. ja Lieberman I. S. Clinical genetics, L., 1975, bibliogr.; Grooms BV. Pärilike haiguste bioloogiline modelleerimine, M., 1969, bibliogr.; Neifakh SA Inimeste biokeemilised mutatsioonid ja nende spetsiifilise ravi eksperimentaalsed lähenemisviisid, Zhurn. Üleliiduline. chem. nende kohta. D. I. Mendelejev, kd 18, nr 2, lk. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Inimese biokeemilise geneetika alused, trans. inglise keelest, M., 1973, bibliograafia; Efroimson V. P. Sissejuhatus meditsiinigeneetikasse, M., 1968; Kabak M. M. Meditsiiniline geneetika ülevaade, Pediat. Clin. N. Amer., v. 24, lk. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendeli pärand inimeses, Baltimore, 1978; Meditsiiniline geneetika, toim. autor G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977; Pärilike haiguste metaboolne alus, toim. autor J. B. Stanbury a. o., N. Y., 1972.

Yu E. Veltištšev; B. V. Konjuhhov (gen.).

Pärilikud haigused on haigused, mille ilmnemist ja arengut seostatakse sugurakkude (sugurakkude) kaudu levivate rakkude päriliku aparaadi keeruliste häiretega. Selliste vaevuste esinemine on tingitud geneetilise teabe säilitamise, rakendamise ja edastamise protsesside rikkumistest.

Pärilike haiguste põhjused

Selle rühma haiguste keskmes on geeniinformatsiooni mutatsioonid. Neid saab tuvastada lapsel kohe pärast sündi või täiskasvanul pärast pikka aega.

Pärilike haiguste ilmnemist võib seostada ainult kolme põhjusega:

Kromosoomide katkemine. See on täiendava kromosoomi lisamine või ühe 46-st kaotus.
Muutused kromosoomide struktuuris. Haigusi põhjustavad muutused, mis toimuvad vanemate sugurakkudes.
Geenimutatsioonid. Haigused tekivad nii üksikute geenide mutatsioonide kui ka geenikompleksi rikkumise tõttu.

Geenimutatsioonid klassifitseeritakse päriliku eelsoodumusega, kuid nende avaldumine sõltub väliskeskkonna mõjust. Seetõttu on sellise päriliku haiguse nagu suhkurtõbi või hüpertensioon põhjusteks lisaks mutatsioonidele ka alatoitumus, närvisüsteemi pikaajaline ülepinge ja vaimne trauma.

Pärilike haiguste tüübid

Selliste haiguste klassifikatsioon on tihedalt seotud nende esinemise põhjustega. Pärilike haiguste tüübid on järgmised:

geneetilised haigused - tekivad DNA kahjustuse tagajärjel geeni tasemel;
kromosoomihaigused - seotud kromosoomide arvu kompleksse anomaaliaga või nende kõrvalekalletega;
päriliku eelsoodumusega haigused.

Pärilike haiguste määramise meetodid

Kvaliteetseks raviks ei piisa teadmisest, mis on inimese pärilikud haigused, tuleb need õigeaegselt tuvastada või nende esinemise tõenäosus. Selleks kasutavad teadlased mitmeid meetodeid:

Genealoogiline. Inimese sugupuud uurides on võimalik tuvastada nii keha normaalsete kui patoloogiliste tunnuste pärilikkuse tunnuseid.
Kaksikud. Selline pärilike haiguste diagnostika on kaksikute sarnasuste ja erinevuste uurimine, et teha kindlaks väliskeskkonna ja pärilikkuse mõju erinevate geneetiliste haiguste tekkele.
Tsütogeneetiline. Haigete ja tervete inimeste kromosoomide struktuuri uurimine.
biokeemiline meetod. Omaduste jälgimine.

Lisaks läbivad peaaegu kõik naised raseduse ajal ultraheliuuringu. See võimaldab loote tunnustel tuvastada kaasasündinud väärarenguid alates esimesest trimestrist, samuti kahtlustada mõne päriliku närvisüsteemi või kromosoomihaiguse esinemist lapsel.

Pärilike haiguste ennetamine

Veel üsna hiljuti ei teadnud isegi teadlased, millised on pärilike haiguste ravimise võimalused. Kuid patogeneesi uurimine võimaldas leida viisi teatud tüüpi haiguste ravimiseks. Näiteks südamedefekte saab tänapäeval edukalt ravida operatsiooniga.

Kahjuks ei ole paljud geneetilised haigused täielikult mõistetavad. Seetõttu on tänapäeva meditsiinis suur tähtsus pärilike haiguste ennetamisel.

Selliste haiguste esinemise ennetamise meetodid hõlmavad lapseootuse planeerimist ja lapse kandmisest keeldumist kaasasündinud patoloogia kõrge riski korral, raseduse katkestamist suure lootehaiguse tõenäosusega, samuti patoloogiliste genotüüpide ilmingu korrigeerimist.