Makroliidide klassifikatsiooni toimemehhanism. Makroliidid. Makroliidirühma üldised omadused

Raske kopsupõletiku korral kasutatakse ka makroliide, mille ravimite loetelu on näidatud standardsetes raviprotokollides. Need sisaldavad aga teavet teistega kombineerimise vajaduse kohta.Kõige sagedamini kasutatakse neid koos tsefalosporiinidega. See kombinatsioon võimaldab teil vastastikku suurendada mõlema ravimi efektiivsust, suurendamata nende toksilisust.

Makroliidide klassifikatsioon

Selle ravimite rühma kõige pädevam ja mugavam klassifikatsioon on keemiline. See peegeldab struktuuri ja päritolu erinevusi nimega "Makroliidid". Allpool on toodud ravimite loetelu ja aineid ise eristatakse:

1. 14-liikmelised makroliidid:

• looduslik päritolu - erütromütsiin ja oleandomütsiin;
• poolsünteetiline - klaritromütsiin ja roksitromütsiin, diritromütsiin ja fluritromütsiin, telitromütsiin.

2. Asaliidi (15-meeri) makroliidid: asitromütsiin.

3. 16-meerilised makroliidid:

• looduslik päritolu - midekamütsiin, spiramütsiin ja josamütsiin;
• poolsünteetiline - midekamütsiinatsetaat.

See klassifikatsioon kajastab ainult selle klassi ravimite struktuurilisi tunnuseid. Kaubanimede loend on esitatud allpool.

Narkootikumide loetelu

Makroliidid on ravimid, mille loetelu on väga lai. Kokku on 2015. aasta seisuga selles klassis 12 ravimainet. Ja neid toimeaineid sisaldavate ravimite arv on palju suurem. Paljusid neist võib leida apteegivõrgust ja kasutada mitmete haiguste raviks. Lisaks ei ole mõned ravimid SRÜs saadaval, kuna need ei ole farmakopöas registreeritud. Makroliide sisaldavate preparaatide kaubanimede näited on järgmised:

• Erütromütsiini toodetakse sageli samanimelistes preparaatides ning see sisaldub ka kompleksravimites "Zinerit" ja "Isotrexin".
• Oleandomütsiin on ravimi Oletetrin ravimaine.
• Klaritromütsiin: "Klabaks" ja "Claricar", "Clerimed" ja "Klacid", "Cleron" ja "Lekoklar", "Pylobact" ja "Fromilid", "Ekozitrin" ja "Erasid", "Zimbaktar" ja "Arvitsin", "Kispar" ja "Clarbakt", "Claritrosin" ja "Claricin", "Klasine" ja "Coater", "Clerimed" ja "Romiclar", "Seidon" ja "SR-Claren".
• Roksitromütsiini leidub sageli üldise kaubanime kujul ja see sisaldub ka järgmistes ravimites: Xitrocin ja Romic, Elrox ja Rulicin, Esparoxy.
• Asitromütsiin: Azivok ja Azidrop, Azimütsiin ja Azitral, Azitrox ja Azitrus, Zetamax ja Zi-Factor, Zitnob ja Zitrolid, Zitracin ja Sumaklid ", "Sumamed" ja "Sumamoks", "Sumatrolid" ja "Tremax-Sanovel", "Hemomycin" ja "Ecomed", "Safocid".
• Midekamütsiin on saadaval ravimi "Macropen" kujul.
• Spiramütsiin on saadaval nimetustena Rovamycin ja Spiramycin-Vero.
• Diritromütsiin, fluritromütsiin, samuti telitromütsiin ja josamütsiin ei ole SRÜs saadaval.

Makroliidide toimemehhanism

Sellel spetsiifilisel farmakoloogilisel rühmal - makroliididel - on bakteriostaatiline toime nakkushaiguste tekitaja tundlikule rakule. Ainult suurtes kontsentratsioonides on võimalik saavutada bakteritsiidne toime, kuigi seda on tõestatud ainult laboratoorsed uuringud. Makroliidide ainus toimemehhanism on mikroobirakkude valgusünteesi pärssimine. See häirib kõiki virulentse mikroorganismi elutähtsaid protsesse, mille tagajärjel see mõne aja pärast sureb.

Valgu sünteesi pärssimise mehhanism on seotud bakteriaalsete ribosoomide kinnitumisega 50S subühikule. Nad vastutavad polüpeptiidahela ülesehitamise eest DNA sünteesi ajal. Seega on bakteri struktuursete valkude ja virulentsusfaktorite süntees häiritud. Samal ajal määrab kõrge spetsiifilisus bakteriaalse ribosoomi suhtes makroliidide suhtelise ohutuse inimkehale.

Makroliidide ja teiste klasside antibiootikumide võrdlus

Makroliidid on omadustelt sarnased tetratsükliinidega, kuid ohutumad. Need ei häiri luustiku arengut lapsepõlves. Nagu fluorokinoloonidega tetratsükliinid, suudavad makroliidid (ravimite loetelu on esitatud ülalpool) tungida rakku ja luua terapeutilise kontsentratsiooni kolmes kehaosas. See on oluline mükoplasmaalse kopsupõletiku, legionelloosi, kampülobakterioosi ravis ning samal ajal on makroliidid ohutumad kui fluorokinoloonid, kuigi need on vähem tõhusad.

Kõik makroliidid on mürgisemad kui penitsilliinid, kuid kõige ohutumad allergia tekke tõenäosuse poolest. Samas on nad ohutuses meistrid, kuid kipuvad tekitama allergiat. Seega võivad makroliidid, millel on sarnane antimikroobse toime spekter, asendada aminopenitsilliinid hingamisteede infektsioonide korral. Veelgi enam, laboratoorsed uuringud näitavad, et makroliidid vähendavad koosmanustamisel penitsilliinide efektiivsust, kuigi kaasaegsed raviprotokollid võimaldavad neid kombineerida.

Makroliidid raseduse ajal ja pediaatrilises ravis

Makroliidid on ohutud ravimid koos tsefalosporiinide ja penitsilliinidega. See võimaldab neid kasutada raseduse ajal ja laste ravis. Nad ei häiri luu ja kõhre luustiku arengut, neil ei ole teratogeenseid omadusi. Raseduse kolmandal trimestril tuleb piirata ainult asitromütsiini kasutamist. Pediaatrilises ravis saab kasutada nii penitsilliini kui ka tsefalosporiine ja makroliide, mille loetelu on näidatud haiguste ravi standardprotokollides, ilma keha toksiliste kahjustuste ohuta.

Mõnede makroliidide kirjeldus

Makroliide (eespool loetletud preparaadid) kasutatakse laialdaselt kliinilises praktikas, sealhulgas SRÜ-s. Kõige sagedamini kasutatakse 4 nende esindajat: klaritromütsiini ja asitromütsiini, midekamütsiini ja erütromütsiini. Spiramütsiini kasutatakse palju harvemini. Makroliidide efektiivsus on ligikaudu sama, kuigi see saavutatakse erineval viisil. Kliinilise toime saavutamiseks tuleb klaritromütsiini ja midekamütsiini võtta kaks korda päevas, asitromütsiin aga toimib 24 tundi. Nakkushaiguste raviks piisab ühest annusest päevas.

Erütromütsiin on makroliididest lühim. Seda tuleks võtta 4-6 korda päevas. Seetõttu kasutatakse seda kõige sagedamini akne ja nahainfektsioonide raviks paiksete vormide kujul. Tähelepanuväärne on see, et lastele mõeldud makroliidid on ohutud, kuigi võivad põhjustada kõhulahtisust.

6. tabeli lõpp

* Klatritromütsiin SR(lihtne SR) on saadaval antibiootikumi viivitatud vabanemisega maatrikstablettides, seda määratakse 1 kord päevas.

Makroliididel on olenevalt mikroorganismide tüübist ja annusest bakteriostaatiline või bakteritsiidne toime. Nad pärsivad β-laktamaasi tootvaid grampositiivseid baktereid, aga ka rakusiseselt lokaliseeritud mikroorganisme - listeria, kampülobakteri, atüüpiliste mükobakterite, legionella, spiroheedi, mükoplasma, ureaplasma. Klaritromütsiin on teistest makroliididest tõhusam Helicobacter pylori ja atüüpiliste mükobakterite puhul on asitromütsiinil Haemophilus influenzae tugevam toime. Roksitromütsiin, asitromütsiin ja spiromütsiin suruvad alla algloomad – toksoplasma ja krüptosporiidiumi.

Makroliidide antimikroobne spekter: Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlik), hemolüütilised streptokokid, pneumokokid, viridesentsed streptokokid, meningokokid, gonokokid, moraxella, corynebacterium diftheria, listeria, Clostridium gase, gangreen cacreanphili Helicobacter pylori, läkaköha põhjustaja, ebatüüpilised mikrobakterid (v.a Mycobacterium fortuitum), bakterioidid ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, mükoplasma, ureaplasma, klamüüdia, spiroheedid.

Loomulik resistentsus makroliidide suhtes on iseloomulik enterokokkidele, soolestiku mikrofloorale, Pseudomonas aeruginosale, mitmetele anaeroobsetele patogeenidele, mis põhjustavad tõsiseid püopõletikulisi protsesse. Makroliidid, häirimata soolebakterite koloniseerimisaktiivsust, ei põhjusta düsbakterioosi teket.

Mikroorganismide sekundaarne resistentsus makroliidide suhtes areneb kiiresti, seetõttu peaks ravikuur olema lühike (kuni 7 päeva), vastasel juhul tuleb neid kombineerida teiste antibiootikumidega. Tuleb rõhutada, et sekundaarse resistentsuse korral ühe makroliidide suhtes kehtib see kõigi teiste selle rühma antibiootikumide ja isegi teiste rühmade ravimite kohta: linkomütsiin ja penitsilliinid.

Farmakokineetika. Mõnda makroliide võib manustada intravenoosselt (erütromütsiinfosfaat, spiramütsiin). Subkutaanset ja intramuskulaarset manustamisviisi ei kasutata, kuna süstid on valulikud ja täheldatakse lokaalset koekahjustust.

Kõiki makroliide võib manustada suu kaudu. Happekindlamad on oleandomütsiin ning II ja III põlvkonna antibiootikumid, seega võib neid võtta söögist sõltumata.

Olenemata antimikroobsest toimest on makroliididel järgmine toime:

Nad takistavad bronhide lima hüpersekretsiooni, avaldades mukoreguleerivat toimet (kuiva ebaproduktiivse köha korral on soovitatav lisaks võtta mukolüütilisi aineid);

Nõrgestada põletikulist reaktsiooni prostaglandiinide, leukotrieenide ja interleukiinide (kasutatakse panbronhiidi ja steroidsõltuva bronhiaalastma raviks) antioksüdantse toime ja sünteesi pärssimise tõttu;

Näidake immunomoduleerivaid omadusi.

Klaritromütsiini ainulaadne omadus on selle kasvajavastane toime.

Makroliidid imenduvad kaksteistsõrmiksoolest verre. Erütromütsiini aluse hävitab suures osas maomahl, seetõttu kasutatakse seda estrite kujul, samuti enterokattega tablettide ja kapslite kujul. Uued makroliidid on happekindlad, imenduvad kiiresti ja täielikult, kuigi paljud ravimid läbivad presüsteemse eliminatsiooni. Toit vähendab makroliidide biosaadavust 40-50% (v.a josamütsiin ja spiramütsiin).

Makroliidide suhe verevalkudega varieerub vahemikus 7 kuni 95%. Nad tungivad halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri ja hematoentsefaalbarjääri, akumuleeruvad eesnäärme sekretsioonis (40% kontsentratsioonist veres), keskkõrva eksudaadis (50%), mandlites, kopsudes, põrnas, maksas, neerud, luud, ületavad platsentaarbarjääri (5–20%), erituvad rinnapiima (50%). Rakkude sees on antibiootikumide sisaldus palju suurem kui veres. Makroliididega rikastatud neutrofiilid viivad need antibiootikumid infektsioonikohtadesse.

Makroliide kasutatakse hingamisteede, naha ja pehmete kudede, suuõõne, urogenitaalsüsteemi infektsioonide korral, mida põhjustavad rakusisesed patogeenid ja grampositiivsed bakterid, mis on resistentsed penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes. Peamised näidustused nende ametisse nimetamiseks on järgmised:

Ülemiste hingamisteede infektsioonid - streptokokk-tonsillofarüngiit, äge sinusiit;

Alumiste hingamisteede infektsioonid - kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukonnas omandatud kopsupõletik, sealhulgas atüüpiline kopsupõletik (20-25% patsientidest põhjustab kopsupõletikku mükoplasma või klamüüdiainfektsioon);

Difteeria (erütromütsiin kombinatsioonis difteeriavastase seerumiga);

Naha ja pehmete kudede infektsioonid;

Suuõõne infektsioonid - periodontiit, periostiit;

kampülobakteri põhjustatud gastroenteriit (erütromütsiin);

likvideerimine Helicobacter pylori peptilise haavandiga (klaritromütsiin, asitromütsiin);

trahhoom (asitromütsiin);

Sugulisel teel levivad infektsioonid - klamüüdia, suguelundite lümfogranuloom, süüfilis ilma närvisüsteemi kahjustusteta, pehme šankre;

Lyme'i tõbi (asitromütsiin);

Atüüpiliste mikrobakterite põhjustatud infektsioonid AIDS-i patsientidel (klaritromütsiin, asitromütsiin);

läkaköha ennetamine patsientidel, kes on kokku puutunud patsientidega (erütromütsiin);

Meningokokkide kandjate kanalisatsioon (spiramütsiin);

Aastaringne reuma ennetamine bensüülpenitsilliini (erütromütsiini) allergia korral;

Endokardiidi ennetamine hambaravis (klaritromütsiin, asitromütsiin).

Tulevikus leiavad makroliidid rakendust ateroskleroosi ravis, kuna selle haiguse etioloogiline tegur on 55% juhtudest. Chlamydia pneumoniae.

Makroliide hinnatakse madala toksilisusega antimikroobseteks aineteks. Mõnikord põhjustavad need allergilisi reaktsioone palaviku, kood-lööbe, urtikaaria, eosinofiilia kujul.

Erütromütsiin ja vähemal määral josamütsiin ja spiramütsiin põhjustavad düspeptilisi häireid. Pärast 10-20-päevast ravi erütromütsiini ja klaritromütsiiniga võib tekkida kolestaatiline hepatiit koos iivelduse, oksendamise, spastilise kõhuvalu, palaviku, kollatõve ja aminotransferaaside aktiivsuse suurenemisega veres. Maksa biopsia näitab kolestaasi, parenhüümi nekroosi ja periportaalsete rakkude infiltratsiooni. Makroliidide intravenoosse infusiooni korral võib tekkida tromboflebiit, pöörduv kuulmislangus, intervalli pikenemine. Q-T ja muud arütmiate vormid.

Erütromütsiin ja klaritromütsiin, inhibeerides tsütokroomi R-450 maksa, pikendab ja tugevdab metaboolse kliirensiga ravimite toimet (trankvilisaatorid, karbamasepiin, valproaadid, teofülliin, disopüramiid, ergometriin, kortikosteroidid, astemisool, terfenadiin, tsüklosporiin). Uued makroliidid muudavad ksenobiootikumide metabolismi vaid vähesel määral.

Makroliidid on vastunäidustatud ülitundlikkuse, raseduse ja rinnaga toitmise korral. Neerupuudulikkusega patsientidel vähendatakse klaritromütsiini annust vastavalt kreatiniini kliirensile. Raske maksahaiguse korral on vajalik kõigi makroliidide annuse kohandamine. Antibiootikumravi ajal peate lõpetama alkohoolsete jookide joomise.

AMINOGLÜKOSIIDID

Aminoglükosiidantibiootikumid on aminosuhkrud, mis on glükosiidsideme kaudu seotud heksoosiga (aminotsüklitoolitsükkel). Neid kasutatakse ainult parenteraalselt, nad tungivad halvasti rakkudesse ja tserebrospinaalvedelikku, erituvad muutumatul kujul neerude kaudu. Aminoglükosiide peetakse valikravimiteks anaeroobsete gramnegatiivsete bakterite põhjustatud infektsioonide (tuberkuloos, haiglanakkused, septiline endokardiit) korral. Nende laialdast kasutamist takistab väljendunud oto-, vestibulo- ja nefrotoksilisus.

Aminoglükosiidide kliinilise kasutamise ajalugu ulatub umbes 60 aasta taha. 1940. aastate alguses asus Ameerika mikrobioloog, tulevane Nobeli preemia laureaat Zelman Waxman, kellele avaldas muljet püogeenset mikrofloorat pärssiva bensüülpenitsilliini avastamine, looma tuberkuloosi vastu tõhusat antibiootikumi. Selleks uuris ta suure hulga mullaseente antimikroobset toimet. 1943. aastal kultuurivedelikust Streptomyces griseus eraldati streptomütsiin, mis on kahjulik tuberkuloosibakteritele, paljudele anaeroobsetele grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele bakteritele. Alates 1946. aastast on streptomütsiini kliinilises praktikas laialdaselt kasutatud.

1949. aastal said Z. Waksman ja tema kaastöötajad kultuurist neomütsiini Streptomyces fradie. 1957. aastal eraldasid Jaapani riikliku tervisekeskuse teadlased kanamütsiini Streptomyces kanamyceticus.

Gentamütsiini (kirjeldatud 1963. aastal) ja netilmitsiini toodab aktinomütseet Microspora.

Tobramütsiin ja amikatsiin on tuntud alates 1970. aastate algusest. Tobramütsiin on osa toodetavast aminoglükosiidist nebramütsiinist Streptomyces tenebrarius. Amikatsiin on kanamütsiini poolsünteetiline atsüülitud derivaat. Uute aminoglükosiidide antibiootikumide otsimine on peatatud, kuna on tekkinud vähem toksilised β-laktaamid ja fluorokinoloonid, millel on sama antimikroobne toime kui aminoglükosiididel.

Aminoglükosiidide antibiootikume on 3 põlvkonda:

I põlvkond - streptomütsiin, kanamütsiin, neomütsiin (kasutatakse ainult kohaliku tegevuse eesmärgil);

II põlvkond - gentamütsiin, tobramütsiin, amikatsiin;

III põlvkond - netilmitsiin (omab vähem oto- ja vestibulotoksilisust).

Streptomütsiin ja kanamütsiin suruvad alla mycobacterium tuberculosis'e, streptomütsiin on aktiivne brutsella, katku ja tulareemia patogeenide vastu. Neomütsiini suhtes on kõige tundlikumad E. coli, Klebsiella, Enterococcus liigid, Proteus ja Enterobacter. II-III põlvkonna antibiootikumid on toksilised Escherichia coli, Klebsiella, Serrations, Pseudomonas aeruginosa, Proteus liikide, Enterobacter ja Acinetobacter suhtes. Kõik aminoglükosiidid inhibeerivad 90% Staphylococcus aureuse tüvedest. Resistentsus aminoglükosiidide suhtes on iseloomulik anaeroobsetele bakteritele, hemolüütilistele streptokokkidele ja pneumokokkidele.

Aminoglükosiidide bakteritsiidne toime on tingitud ebanormaalsete valkude moodustumisest ja detergentsest toimest mikroorganismide lipoproteiini tsütoplasmaatilisele membraanile.

β-laktaamrühma antibiootikumid, mis inhibeerivad rakuseina sünteesi, võimendavad aminoglükosiidide antimikroobset toimet. Vastupidi, klooramfenikool, mis blokeerib transpordisüsteeme tsütoplasmaatilises membraanis, nõrgendab nende toimet.

Mikroorganismide aminoglükosiidide suhtes omandatud resistentsuse mehhanismid on järgmised:

Sünteesitud ensüümid, mis inaktiveerivad antibiootikume;

Gramnegatiivsete bakterite rakuseina poriinikanalite läbilaskvus väheneb;

Aminoglükosiidide seondumine ribosoomidega on häiritud;

Aminoglükosiidide vabanemine bakterirakust kiireneb.

Streptomütsiin ja gentamütsiin kaotavad oma aktiivsuse erinevate ensüümide mõjul, mistõttu võivad streptomütsiiniresistentsed mikroorganismide tüved reageerida gentamütsiinile. Kanamütsiini, gentamütsiini, tobramütsiini, amikatsiini ja netilmitsiini inaktiveerivad polüfunktsionaalsed ensüümid, mille tulemuseks on nendevaheline ristresistentsus.

1% aminoglükosiidide annusest imendub soolestikust, ülejäänu eritub muutumatul kujul väljaheitega. Gentamütsiini imendumine suureneb peptilise haavandi ja haavandilise koliidi korral. Aminoglükosiidid võivad tekitada veres toksilisi kontsentratsioone, kui neid võetakse suukaudselt pikka aega neerupuudulikkuse taustal, viiakse kehaõõnsustesse, manustatakse ulatuslikele põletuspindadele ja haavadele. Lihastesse süstides on neil kõrge biosaadavus, luues maksimaalse taseme veres 60-90 minuti pärast.

Aminoglükosiidid jaotuvad rakuvälises vedelikus, seonduvad vähesel määral (10%) verealbumiiniga, tungivad halvasti rakkudesse, tserebrospinaalvedelikku, silmakeskkonda, hingamisteede limaskestadesse, sisenevad aeglaselt pleura- ja sünoviaalvedelikku, akumuleeruvad kortikaalsesse kihti. neerud, sisekõrva endolümf ja perilümf. Meningiidi ja vastsündinute puhul ulatub aminoglükosiidide tase ajus 25% -ni vere sisaldusest (tavaliselt 10%). Nende kontsentratsioon sapis on 30% kontsentratsioonist veres. See on tingitud antibiootikumide aktiivsest sekretsioonist maksa sapiteedes.

Naiste aminoglükosiidide võtmisega raseduse lõpus kaasneb intensiivne ravimi tarbimine loote verre, mis võib põhjustada lapse sensorineuraalset kuulmislangust. Aminoglükosiidid erituvad rinnapiima.

Aminoglükosiidid erituvad muutumatul kujul filtreerimise teel neerude glomerulites, tekitades uriinis kõrge kontsentratsiooni (hüperosmootse uriiniga antimikroobne toime kaob).

Patoloogiliste seisundite korral muutub aminoglükosiidide farmakokineetika. Neerupuudulikkuse korral pikeneb poolväärtusaeg 20-40 korda. Seevastu põie fibroosiga kiireneb eliminatsioon. Aminoglükosiidid eemaldatakse organismist hästi hemodialüüsi teel.

Praegu soovitatakse aminoglükosiidantibiootikume manustada üks kord päevas annuses, mis arvutatakse kehakaalu kilogrammi kohta. Ravimite määramine üks kord päevas, ilma terapeutilist efektiivsust mõjutamata, võib oluliselt vähendada nefrotoksilisust. Meningiidi, sepsise, kopsupõletiku ja muude raskete infektsioonide korral on ette nähtud maksimaalsed annused, kuseteede haiguste korral - keskmised või minimaalsed. Neerupuudulikkusega patsientidel vähendage aminoglükosiidide annust ja pikendage nende manustamise vahelisi intervalle.

Peamised manustamisviisid: intramuskulaarselt, kui patsiendil ei ole tõsiseid hemodünaamilisi häireid; intravenoosselt aeglaselt või tilguti; lokaalselt (salvide ja linimentide kujul); endotrahheaalsed instillatsioonid ja sees.

Ravimid ei tungi rakkudesse. Kergesti läbib platsentat, siseneb sisekõrva kudedesse ja neerude kortikaalsesse kihti.

Aminoglükosiidid ei biotransformeeru, nad erituvad peaaegu täielikult muutumatul kujul neerude kaudu. Tõhus aluselises keskkonnas.

Peamine puudus Selle rühma puhul on üsna kõrge toksilisus, nende neurotoksiline, eeskätt ototoksiline toime on eriti väljendunud, väljendudes kuulmisnärvi neuriidi tekkes, aga ka tasakaalutuses. Rasked kuulmis- ja tasakaaluhäired toovad sageli kaasa täieliku puude ning kuulmise kaotanud lapsed unustavad sageli kõne ning muutuvad kurdiks ja tummaks. Aminoglükosiidantibiootikumidel võib olla ka nefrotoksiline toime. Samal ajal areneb neerutuubulite epiteelis nekroos, mis lõpeb patsiendi surmaga.

Nende antibiootikumide sees võtmisel ei ole düspeptilised häired haruldased. Anafülaktilist šokki põhjustab peamiselt streptomütsiinsulfaat, mis on selles arvestuses penitsilliinipreparaatide järel teisel kohal.

Aminoglükosiidid võivad häirida kuulmist, tasakaalu (10-25% patsientidest), neerufunktsiooni ja põhjustada neuromuskulaarset blokaadi. Aminoglükosiidravi alguses ilmneb tinnitus, kõnekeele sagedustest väljapoole jäävate kõrgete helide tajumine halveneb, kuna kahjustus kulgeb sisekõrva basaalspiraalist, kus tajutakse kõrgsageduslikke helisid, apikaalsesse ossa, mis reageerib. madalatele helidele. Aminoglükosiidid kogunevad suuremal määral sisekõrva hästi vaskulariseeritud alusesse. Rasketel juhtudel on kõne arusaadavus halvenenud, eriti kõrgsageduslik sosistamine.

Vestibulaarsetele häiretele eelneb peavalu 1–2 päeva. Ägedas staadiumis esineb iiveldus, oksendamine, pearinglus, nüstagm, kehahoiaku ebastabiilsus. 1-2 nädala pärast. äge staadium läheb üle krooniliseks labürintiidiks (ebakindel kõnnak, raskused töö tegemisel). Veel 2 kuu pärast. tuleb hüvitamise etapp. Kahjustatud vestibulaarse analüsaatori funktsioonid võtavad üle nägemine ja sügav propriotseptiivne tundlikkus. Motoorse sfääri häired tekivad ainult suletud silmadega.

Selle tulemusena põhjustavad aminoglükosiidid kuulmisnärvi degeneratsiooni, karvarakkude surma spiraalses (Corti) organi ja poolringikujuliste kanalite ampullas. Kuulmis- ja vestibulaarsed häired hilisemates staadiumides on pöördumatud, kuna sisekõrva tundlikud rakud ei taastu.

Aminoglükosiidide toksiline toime sisekõrvale on eakatel rohkem väljendunud, seda võimendavad diureetikumid – etakrüünhape ja furosemiid. Streptomütsiin ja gentamütsiin põhjustavad sageli vestibulaarseid häireid, neomütsiin, kanamütsiin ja amikatsiin kahjustavad peamiselt kuulmist (25% patsientidest). Tobramütsiin kahjustab võrdselt kuulmis- ja vestibulaarset analüsaatorit. Vähem ohtlik on netilmitsiin, mis põhjustab ototoksilisi tüsistusi vaid 10% patsientidest.

8–26% patsientidest põhjustavad aminoglükosiidid pärast mõnepäevast ravi kerget neerufunktsiooni häiret. Kuna antibiootikumid kogunevad neerude kortikaalsesse kihti, halveneb filtreerimine ja reabsorptsioon, tekib proteinuuria ja uriinis ilmuvad harjapiiri ensüümid. Mõnikord areneb proksimaalsete neerutuubulite äge nekroos. Neerukahjustus võib olla pöörduv, kuna nefronid on võimelised taastuma.

Vähem ohtlik on antibiootikumide kasutuselevõtt üks kord päevas vahelduva kuuriga. Neomütsiinil on kõrge nefrotoksilisus (kasutatakse eranditult lokaalselt), neerudele avalduva patogeense toime kahanevas järjekorras järgnevad tobramütsiin, gentamütsiin ja streptomütsiin. Aminoglükosiidide nefrotoksilisust suurendavad amfoteritsiin B, vankomütsiin, tsüklosporiin, tsisplatiin, tugevatoimelised diureetikumid, mida nõrgestavad kaltsiumiioonid. Neerukahjustuse taustal väheneb aminoglükosiidide eritumine, mis suurendab nende oto- ja vestibulotoksilisust.

Anesteesia taustal antidepolariseerivate lihasrelaksantide kasutamisel võivad aminoglükosiidid, mis põhjustavad iseseisvalt neuromuskulaarset blokaadi, pikendada hingamislihaste halvatust. Kõige ohtlikumad selles osas on antibiootikumide süstid pleura- ja kõhuõõnde, kuigi tüsistus tekib ka veeni ja lihastesse süstimisel. Tugeva neuromuskulaarse blokaadi põhjustab neomütsiin, kanamütsiin, amikatsiin, gentamütsiin, tobramütsiin ja streptomütsiin on vähem toksilised. Riskirühma kuuluvad myasthenia gravis'e ja parkinsonismiga patsiendid.

Neuromuskulaarsetes sünapsides nõrgendavad aminoglükosiidid kaltsiumiioonide stimuleerivat toimet atsetüülkoliini vabanemisele läbi presünaptilise membraani, vähendavad postsünaptilise membraani nikotiinitundlike kolinergiliste retseptorite tundlikkust. Antagonistidena infundeeritakse veeni kaltsiumkloriidi ja antikoliinesteraasi aineid.

Streptomütsiin võib kahjustada nägemisnärvi ja kitsaid nägemisvälju, samuti põhjustada paresteesiat ja perifeerset neuriiti. Aminoglükosiidid on madala allergeensusega, ainult aeg-ajalt, kui neid manustada, tekib palavik, eosinofiilia, nahalööve, angioödeem, eksfoliatiivne dermatiit, stomatiit ja anafülaktiline šokk.

Aminoglükosiidid on vastunäidustatud ülitundlikkuse, botulismi, myasthenia gravis'e, Parkinsoni tõve, ravimiparkinsonismi, kuulmis- ja tasakaaluhäirete, raske neeruhaiguse korral. Nende kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult tervislikel põhjustel. Ravi ajal lõpetage rinnaga toitmine.

Paljud usuvad, et antibiootikume tuleks kasutada ainult äärmuslikel juhtudel. Kuid see ei ole täiesti õige arvamus, kuna selliste ravimite loetelu on täiendatud suhteliselt ohutute ravimitega - makroliididega. Sellised antibiootikumid suudavad põhimõtteliselt ilma inimkehale negatiivset mõju avaldamata infektsioonist "lühikese aja jooksul" üle saada. Ohutu profiil võimaldab määrata makroliide ambulatoorsel ja statsionaarsel ravil olevatele patsientidele, samuti 6 kuu vanustele ja vanematele lastele (arsti järelevalve all).

Vähesed inimesed teavad selliste "kahjutute" vahendite omadustest, päritolust ja toimest. Ja kui soovite selliste ravimitega tutvuda ja üksikasjalikumalt teada saada, mis on makroliidantibiootikum, soovitame lugeda meie artiklit.

Tuleb kohe märkida, et makroliidid kuuluvad antibiootikumide rühma, mis on inimkehale kõige vähem toksilised ja mida patsiendid hästi taluvad.

Antibiootikumid nagu makroliidid on biokeemia seisukohalt loodusliku päritoluga kompleksühendid, mis koosnevad süsinikuaatomitest, mida on erinevas koguses makrotsüklilises laktoonitsüklis.

Kui võtame selle süsinikuaatomite arvu eest vastutava kriteeriumi ravimite klassifitseerimise aluseks, saame kõik sellised antimikroobsed ained jagada järgmisteks osadeks:

Erütromütsiin, makroliidide rühma kuuluv antibiootikum, avastati ühena esimestest 1952. aastal. Uue põlvkonna ravimid ilmusid veidi hiljem, 70ndatel. Kuna need näitasid suurepäraseid tulemusi võitluses infektsioonide vastu, on selle ravimirühma uurimine aktiivselt jätkunud, nii et täna on meil üsna ulatuslik ravimite loetelu, mida saab kasutada nii täiskasvanute kui ka laste raviks.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

Toimemehhanism ja ulatus

Antimikroobne toime saavutatakse mikroobirakkude ribosoomide mõjutamisega, mis häirib valkude sünteesi. Muidugi, sellise makroliidide rünnaku korral infektsioon nõrgeneb ja "alistub". Lisaks on selle ravimite rühma antibiootikumid võimelised reguleerima immuunsust, pakkudes immunomoduleerivat toimet. Samuti on neil ravimitel põletikuvastased omadused, mis mõjutavad nii täiskasvanute kui ka laste keha üsna mõõdukalt.

Uue põlvkonna antibakteriaalsete ainete rühma vahendid suudavad toime tulla ebatüüpiliste mikrobakterite, grampositiivsete kookide ja sarnaste õnnetustega, mis sageli muutuvad selliste haiguste põhjustajateks nagu: bronhiit, läkaköha, difteeria, kopsupõletik jne.

Mitte vähem populaarsed on makroliidid olukorras, mis on viimastel aastatel välja kujunenud suure hulga mikroobide sõltuvuse tõttu antibiootikumidest (resistentsus). See on tingitud asjaolust, et sellesse rühma kuuluvad uue põlvkonna ravimid suudavad säilitada oma aktiivsust mitmesuguste patogeenide vastu.

Eelkõige kasutatakse makroliidpreparaate laialdaselt järgmiste haiguste ravis ja profülaktiliste ainetena:

• Krooniline bronhiit;
• äge sinusiit;
• periostiit;
• parodontiit;
• reuma;
• endokardiit;
• gastroenteriit;
• toksoplasmoosi rasked vormid, akne, mükobakterioos.

Haiguste loetelu, mida saab ületada uue põlvkonna antibiootikumidega, millel on üldnimetus - makroliidid, võib täiendada sugulisel teel levivate infektsioonide - süüfilis, klamüüdia ja pehmeid kudesid ja nahka mõjutavad infektsioonid - furunkuloos, follikuliit, paronühhia.

Kasutamise vastunäidustused

Kui arst määrab teile sarnase antibiootikumi, lugege kohe läbi selle ravimi juhistes märgitud vastunäidustused. Erinevalt enamikust tavapärastest antibiootikumidest on uue põlvkonna ravimid – makroliidid ohutud, sealhulgas lastele, ja vähem toksilised. Seetõttu ei ole selle rühma antibiootikumide kõrvaltoimete loetelu nii suur kui sarnaste ravimite puhul.

Esiteks ei soovitata makroliide kasutada rasedatel ja imetavatel emadel. Selliste ravimite kasutamine alla 6 kuu vanustel lastel on vastunäidustatud, kuna reaktsiooni ravimile ei ole veel uuritud. Te ei tohiks selliseid ravimeid kasutada individuaalse tundlikkusega inimeste raviks.

Arstid peaksid küpses eas patsientidele määrama erilise tähelepanuga makroliidrühma antibiootikume. See on tingitud asjaolust, et enamikul vanemal põlvkonnal on häired neerude, maksa ja südame töös.

Kõrvaltoimed võivad tekkida ka makroliidide kasutamisel kergel kujul - nõrkus ja halb enesetunne, mis ilmnevad pärast nende võtmist. Kuid võib olla ka:

• oksendada;
• iiveldus;
• peavalu ja valu kõhus;
• halvenenud nägemine, kuulmine;
• allergiline reaktsioon lööbe, urtikaaria kujul (enamasti esineb lastel).

Probleemide ja soovimatute tagajärgede vältimiseks pärast makroliidrühma ravimite kasutamist on vaja rangelt järgida arsti soovitusi, rangelt järgida annust ja hoiduda alkoholi joomisest. Samuti on rangelt keelatud kombineerida uue põlvkonna antibiootikumide võtmist antatsiididega. Samuti on oluline kohtumisi mitte vahele jätta.

Põhimõtteliselt tuleks uue põlvkonna antibiootikume võtta 1 tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki. Võtke tabletid terve klaasi veega. Kui arst on teile määranud makroliidrühma antibiootikumi, mille vabanemisvorm on pulber suspensiooni valmistamiseks, järgige rangelt ravimi valmistamise juhiseid ja järgige rangelt arsti juhiseid.

Taotlemine ja kohtumine lastele

Võitluses bakteriaalsete ja muude lastel tekkinud haiguste vastu on täna esikohal antibiootikumid - makroliidid. See on üks väheseid ravimirühmi, mis on pälvinud spetsialistide lugupidamise ja mida pediaatrias kasutatakse julgelt. Selliste ravimite eeliseks, erinevalt teistest sarnastest, on see, et need praktiliselt ei põhjusta noortel patsientidel allergilisi reaktsioone. Eelkõige kehtib see ravimite kohta, millel on nimetused - "Penitsilliin" ja "Tsefalosporiin".

Vaatamata asjaolule, et makroliidid on lastele ohutud, on neil üsna tõhus toime. Nende mõju lapse kehale kergel kujul on tingitud preparaatidele omased farmakokineetilised omadused. Mõned kõige populaarsemad vahendid, mis esindavad makroliidide rühma, on:

• klaritromütsiin;
• roksitromütsiin;
• Spiramütsiin jne.

Selliste ravimite annus lastele sõltub haiguse tüübist ja lapse kehakaalust. Seetõttu proovige järgida arsti soovitusi. Üldiselt on selliste fondide toodetud vorme väga mugav kasutada. Mõned neist on välispidiseks kasutamiseks mõeldud salvide kujul ja on ette nähtud ka vormi parenteraalseks kasutamiseks, mis omakorda on oluline lastele hädaolukordades.

Kokkuvõttes võib julgelt öelda, et makroliidid, nagu antibiootikumid, on “valged ja kohevad”. Need uue põlvkonna ravimid on praktiliselt ilma kõrvaltoimete ja soovimatute tagajärgedeta leidnud oma heakskiidu paljude arstide ja spetsialistide seas. Selliseid antibiootikume kasutatakse tõhusalt ja isegi raskete haigusvormidega toimetulekuks isegi laste ravis.

Catad_tema Kliiniline farmakoloogia – artiklid

Makroliidid bakteriaalsete infektsioonide kaasaegses ravis. Toimespektri tunnused, farmakoloogilised omadused

S. V. Budanov, A. N. Vassiljev, L. B. Smirnova
Venemaa Tervishoiuministeeriumi Ravimite Teaduskeskus, Riiklik Antibiootikumide Teaduskeskus, Moskva

Makroliidid on suur rühm antibiootikume (looduslikke ja poolsünteetilisi), mille keemiline struktuur põhineb ühe või mitme süsivesikujäägiga makrotsüklilisel laktoonitsüklil. Sõltuvalt tsükli süsinikuaatomite arvust jagunevad makroliidid 14-liikmelisteks (erütromütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin), 15-liikmelisteks (asitromütsiin) ja 16-liikmelisteks (josamütsiin, midekamütsiin, spiramütsiin).

Selle rühma esimene esindaja erütromütsiin avastati ja toodi kliinikusse eelmise sajandi 50ndate alguses ning seda kasutatakse nüüd laialdaselt hingamisteede infektsioonide, naha ja pehmete kudede haiguste ning viimastel aastatel põhjustatud infektsioonide ravis. rakusiseste "ebatüüpiliste" bakterite poolt.

Antibakteriaalse toime spektri ja astme järgi on selle rühma esindajad lähedased, välja arvatud uued poolsünteetilised makroliidid (asitromütsiin ja klaritromütsiin), mis on väga aktiivsed paljude intratsellulaarsete bakterite, mõnede ohtlike infektsioonide patogeenide (brutsella, riketsia) vastu. ), grampositiivsed ja gramnegatiivsed eoseid mittemoodustavad anaeroobid jne. Toimemehhanismi järgi on makroliidid valgusünteesi inhibiitorid. Makroliididel on reeglina bakteriostaatiline toime, kuid teatud tingimustel: kui söötme pH muutub, siis inokulaadi tihedus väheneb ja kõrge kontsentratsioon söötmes võib toimida bakteritsiidselt.

Enamik makroliidide kliiniliselt olulisi esindajaid on 14- või 16-liikmelised makroliidid. Asitromütsiin on erütromütsiin A poolsünteetiline derivaat, milles metüülrühm on asendatud lämmastikuaatomiga, moodustades uue 15-liikmelise struktuuri, mis on eraldatud uude alamrühma, mida nimetatakse asaliidideks. Asitromütsiin erineb oma eelkäijatest mitmete omaduste poolest (suurepärane toime mõne gramnegatiivse bakteri vastu, toime suurim pikenemine, rakuline farmakokineetika jne).

Venemaa ravimiturul on asitromütsiini laialdaselt esindatud ravim Pliva, mida toodetakse kaubanime Sumamed all.

Antimikroobse toime spekter

Erütromütsiini makroliidrühma põhiantibiootikumi toimespekter vastab suures osas selle rühma teiste esindajate spektrile. Erütromütsiinil on domineeriv toime grampositiivsete kokkide vastu: see on aktiivne A, B, C, G rühmade streptokokkide, Streptococcus pneumoniae vastu. Viimaste bensüülpenitsilliini suhtes resistentsed tüved on resistentsed ka makroliidide suhtes. Staphylococcus aureus'e tüved on tavaliselt makroliidide suhtes tundlikud, kuid nende suurenenud resistentsus beetalaktaamide suhtes ei võimalda ilma laboratoorsete andmeteta soovitada makroliide stafülokoki infektsioonide korral alternatiivse antibiootikumirühmana. Erütromütsiin on aktiivne korünebakterite, siberi katku, klostriidiumi, listeria, intratsellulaarsete bakterite (klamüüdia, mükoplasma, legionella) ja atüüpiliste tuberkuloosi mükobakterite vastu. Mõned spoore moodustavad grampositiivsed ja gramnegatiivsed eoseid mittemoodustavad anaeroobid on selle suhtes tundlikud (tabel 1).

Erütromütsiini molekuli tuuma keemiline transformatsioon, mis lõppes asitromütsiini tootmisega, tõi erütromütsiiniga võrreldes kaasa olulisi muutusi omadustes: suurenenud aktiivsus H. influenzae vastu, kõrge aktiivsus Moraxella catarrhalis'e, Borrelia vastu (IPC - 0,015 mg / l). ) ja spiroheedid. Poolsünteetilistest makroliididest on kõige tuntumad asitromütsiin ja klaritromütsiin; Venemaal registreeritud, kasutatakse neid paljude näidustuste, eriti esimese puhul. Mõlemad ravimid on aktiivsed Mycobacteriumfortuitumi, M.avium kompleksi, M.chelonae vastu. Pikaajaline ja efektiivne kasutamine mükobakterioosi ennetamiseks ja raviks, mis on HIV-nakkusega patsientidel tavaline tüsistus, kombinatsioonis teiste antibiootikumide ja kemoterapeutikumidega.

Tabel 1.
Erütromütsiini antimikroobne spekter

Tabel 2.
Makroliidide ja teiste antibiootikumide võrdlev efektiivsus tüüpiliste ja "atüüpiliste" patogeenide põhjustatud EAP-s (modifitseeritud)

Märge. * Makroliididest on asitromütsiin kõige tõhusam hingamisteede infektsioonide tavaliste patogeenide, nagu H.influenzae, M.catarrhalis, C.pneumoniae, M.pneumoniae vastu.

Asitromütsiini eripäraks on selle toime paljude enterobakterite vastu (Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli). Asitromütsiini IPC väärtus nende jaoks on vahemikus 2–16 mg / l.

Asitromütsiin ja klaritromütsiin on aktiivsed peaaegu kõigi hingamisteede infektsioonide patogeenide vastu, mis on toonud selle antibiootikumide rühma esiplaanile ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonide ravis. Eriti sageli kasutatakse neid keskkõrvapõletiku, farüngiidi, kroonilise bronhiidi ägeda ja ägenemise, kogukonnas omandatud kopsupõletiku (CAP) empiirilises ravis. Viimaste puhul on need makroliidid väga tõhusad nii tüüpilise SKT kui ka "ebatüüpiliste" patogeenide (Chlamydia, Mycoplasma, Legionella jt) poolt põhjustatud (tabel 2). Makroliidide tõhus kasutamine hingamisteede infektsioonide ja eriti EAP empiirilises ravis on võimalik tagada ainult siis, kui pidevalt jälgitakse patogeenide resistentsust antibiootikumide suhtes regionaalsel ja kohalikul tasandil, kuna neid patogeene iseloomustab sageli multiresistentsus, mis hõlmab enamikku bronhopulmonaarses patoloogias kasutatavate antibiootikumide rühmi.

Kaasaegsed makroliidid (eriti poolsünteetilised) on laiuse ja toimespektri omaduste poolest paremad kui teiste rühmade antibiootikumid. Terapeutilistes kontsentratsioonides on need aktiivsed peaaegu kõigi kogukonnas omandatud hingamisteede infektsioonide patogeenide rühmade vastu (vajadusel kombinatsioonis laia toimespektriga antibiootikumidega). Need on väga tõhusad paljude gramnegatiivsete bakterite põhjustatud haiglanakkuste korral (tabel 3). Nende toimespekter hõlmab paljusid selliste raskete infektsioonide rakusiseseid patogeene nagu borrelioos, riketsioos; samuti ebatüüpiliste mükobakterite põhjustatud mükobakterioosid. Asitromütsiin on aktiivne enterobakterite vastu in vitro ja nende põhjustatud haiguste kliinikus; koos klaritromütsiiniga kasutatakse seda tõhusalt helikobakterioosi, kampülobakterioosi ravis. Asitromütsiin on efektiivne ägedate ja krooniliste sugulisel teel levivate infektsioonide korral (C. trachomatis, Ureaplasma urealyticum); gonokoki uretriidi ja tservitsiidiga kombinatsioonis fluorokinoloonidega. Asitromütsiini ja klaritromütsiini kasutatakse laialdaselt ning need on peamised vahendid HIV-nakkuse mükobakterioosi ennetamiseks ja raviks (kombinatsioonis teiste kemoterapeutiliste ainetega).

Tabel 3
Uute makroliidide aktiivsus peamiste hingamisteede patogeenide vastu

Reumaatilise palaviku profülaktikaks beetalaktaamide suhtes allergia korral on asitromütsiin oma bakteritsiidse toime ja lühikeste kasutuskuurite (1 kord päevas 5 päeva jooksul) efektiivsuse tõttu valikravim.

Resistentsuse probleem ja makroliidide võimalikkus

Praktiseeriti koos makroliididega laia toimespektriga antibiootikumide, sealhulgas kaasaegsete (betalaktaamid, karbapeneemid, aminoglükosiidid, fluorokinoloonid jne) kasutamine grampositiivsete infektsioonide raskete vormide ravis, aitas kaasa nende tarbimise suurenemisele ja , vastavalt mitme antibiootikumiresistentsuse valik ja levik erinevate mikroorganismide rühmade vahel. Viimase 10-15 aasta jooksul on paljudes Euroopa piirkondades, Põhja-Ameerikas ja Kanadas bensüülpenitsilliiniresistentsed pneumokokid (PRSP) laialt levinud. "Ebatüüpiliste" patogeenide (C.pneumoniae, M.pneumoniae, Legionella spp.) põhjustatud SKT diagnostika ja ravi on muutunud tõsiseks probleemiks. Iseloomulik on see, et SKP käigus isoleeritud pneumokokid olid resistentsed mitte ainult bensüülpenitsilliini, vaid ka teiste rühmade antibiootikumide, sealhulgas makroliidide suhtes.

Sellele vaatamata on paljude riikide (USA, Kanada, Saksamaa, Prantsusmaa jt) teadusringkonnad välja töötanud soovitused GDP empiiriliseks raviks, mis põhinesid makroliidide monoteraapiana kombineerituna beetalaktaamide, tetratsükliinide, fluorokinoloonidega, sõltuvalt haiguse vormist ja raskusastmest (tabel 4). Kõik soovitused hõlmavad makroliide kui esmavalikut CAP-i raviks patsientidel, kellel on< 60 лет без сопутствующих заболеваний.

Viimastel aastatel on poolsünteetilised makroliidid (asitromütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin) kindlalt kasutusele võtnud hingamisteede infektsioonide ja muude nakkus- ja põletikuliste haiguste ravi. Need on looduslikest makroliididest paremad spektri ja antibakteriaalse toime astme, farmakokineetiliste omaduste ja muude parameetrite poolest. Sellest hoolimata on väljaandeid pneumokokkide isoleerimise kohta, mis on resistentsed ka uute makroliidide suhtes. Nendesse aruannetesse tuleks siiski suhtuda kriitiliselt, kuna need põhinevad andmetel erütromütsiini tundlikkuse kohta. Kirjeldatud S.pneumoniae (DRSP) multiresistentsete tüvede põhjustatud nakkuspuhangud, mis hõlmavad suuri meditsiinikeskusi või haiglaosakondi, viitavad enamasti eelmise sajandi 90. aastate keskpaigale (neid täheldati Lääne- ja Kesk-Euroopa riikides , kus DRSA isoleerimise keskmine sagedus oli 20-25 % . Venemaal eraldatakse uute makroliidide suhtes resistentseid S.pneumoniae tüvesid harva, resistentsuse tase üldiselt ei ületa 3-7%.

Praegu on enamikus maailma piirkondades resistentsus makroliidide suhtes endiselt madal (tavaliselt ei ületa 25%). Tuleb märkida, et enamikul juhtudel seostati pneumokoki resistentsuse levikut makroliidide suhtes nende ebamõistlikult sagedase väljakirjutamisega, ilma piisavate tõenditeta. Erütromütsiini kasutamise piiramine ainult rangete näidustustega kaasneb kasutatava ravimi ja uute makroliidide suhtes resistentsuse taseme langusega. Tuleb märkida, et toimespektri ja aktiivsuse astme poolest enamiku mikroorganismide tüüpide suhtes in vitro on makroliidid - looduslikud ja poolsünteetilised - vähe erinevad. Erinevused uute makroliidide kemoterapeutilises efektiivsuses in vivo ja kliinikus tulenevad peamiselt farmakokineetika ja sellega seotud farmakodünaamiliste parameetrite omadustest.

Makroliidide farmakokineetika ja farmakodünaamika

Kui erütromütsiinravi režiimide optimeerimine põhineb hinnangulisel ajal (T), mille jooksul antibiootikumi kontsentratsiooni tase veres ületab selle isoleeritud patogeeni MIC väärtuse (st T > MIC), siis on see lähenemisviis asitromütsiini puhul vastuvõetamatu. Selle põhjuseks on asjaolu, et asitromütsiini kliinilise efektiivsuse määrab peamiselt AUC farmakokineetilise kõvera aluse pindala ja patogeeni tundlikkus selle suhtes antibiootikumi MIC väärtustes (st. AUC / MIC). Asitromütsiini madala kontsentratsiooni tõttu veres (Stax 0,4-0,7 mg / l, olenevalt annusest) ei saa T> MIC indikaator olla selle in vivo efektiivsuse mõõdik (st olla efektiivsuse ennustaja). Klaritromütsiini puhul jääb hinnanguliseks indikaatoriks, nagu ka erütromütsiini puhul, T > MIC. Klaritromütsiini Cmax väärtused, sõltuvalt manustatud annusest - 250 ja 500 mg, jäid vastavalt vahemikku 0,6-1 mg / l kuni 2-3 mg / l, ületades peamiste patogeenide MIC90 väärtusi. SKTst (S.pneumoniae, H.infleuenzae, M.catarrhalis) tingimusel, et ravimit manustatakse kaks korda päevas (iga 12 tunni järel).

Asitromütsiini kliinilise efektiivsuse tulemuste võrdlus in vivo andmetega (eksperimentaalsete infektsioonidega) näitab, et need on olulisemad kui need, mis saadi isoleeritud patogeeni tundlikkuse määramisel in vitro. Asitromütsiini (vähemal määral klaritromütsiini, roksitromütsiini) efektiivsuse ennustamisel mängib kõige olulisemat rolli patogeeni kokkupuute kestus antibiootikumi kõrge intratsellulaarse kontsentratsiooniga infektsioonikoldes, neutrofiilides ja perifeerse vere monotsüütides. Veelgi enam, antibiootikumi kontsentratsioonid kudedes ületavad oluliselt selle MIC90 väärtust peaaegu kõigi GDP patogeenide puhul 8 päeva või kauem pärast ühekordset suukaudset manustamist päevas standardse annustamisskeemi järgi.

Uute makroliidide, eriti asitromütsiini kudedesse tungimise kõrge tase ja nende pikaajaline viibimine nakkuse fookuses võimaldavad optimeerida nende manustamisrežiime farmakodünaamiliste parameetrite alusel.

Makroliidide kudede ja raku kineetika

Kaasaegsetel poolsünteetilistel makroliididel (asitromütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin) on looduslike makroliidide ees põhimõttelised eelised: lai spekter ja toime enamiku "kopsu" patogeenide vastu, toime mitte ainult grampositiivsete, vaid ka paljude gramnegatiivsete bakterite (H. influenzae) vastu. , M. catarrhalis , "ebatüüpilised" patogeenid), anti-anaeroobne aktiivsus, samuti kõrge raku- ja kudede tungimine. See on aluseks nende laialdasele kasutamisele ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonide ning muude nakkus- ja põletikuliste haiguste korral. Pneumokokkide resistentsuse kiire suurenemine makroliidide suhtes in vitro ei kaasne alati ravimite efektiivsuse vähenemisega kliinikus. See on tingitud asjaolust, et asitromütsiini ja vähemal määral ka teiste makroliidide kliinilise toime rakendamisel on nende farmakokineetilised (P / K) ja farmakodünaamilised (P / D) omadused, mis erinevad oluliselt teistele rühmadele iseloomulikest omadustest. antibiootikumid, on suurema tähtsusega.

Tabel 5
Asaliidide ja makroliidide eristavad omadused

Riis. üks.
Seerumi makroliidide kontsentratsioon.

Siin ja joonisel fig. 2, 3: - asitromütsiin (Az), - klaritromütsiin (Clar).

Riis. 2. Makroliidide kontsentratsioon granulotsüütides.

Riis. 3.
Makroliidide kontsentratsioon monotsüütides.

Erinevalt klaritromütsiinist ületas asitromütsiini kontsentratsioon veres harva selle MIC keskmisi väärtusi, isegi antibiootikumitundlike S.pneumoniae tüvede puhul, mis viis järeldusele selle ebapiisava kliinilise efektiivsuse kohta pneumokoki infektsiooni korral. Uute makroliidide kõrge rakukontsentratsiooni määrava rolli tõttu kliinilise efekti elluviimisel saab aga selgeks, et S.pneumoniae in vitro makroliidide suhtes tuvastatud resistentsuse ja nende kliinilise efektiivsuse avaldumise vahel puudub seos. Vaatamata asitromütsiini madalale kontsentratsioonile veres, mis leiti pärast manustamise lõpetamist, ei arene patogeenide resistentsus selle suhtes. Patsient paraneb täielikult kliiniliselt ja bakterioloogiliselt ning patogeen on täielikult likvideeritud antibiootikumi kõrgete intratsellulaarsete kontsentratsioonide bakteritsiidse toime tõttu (joonis 1-3).

Erinevalt madalast asitromütsiini ja mõõdukast klaritromütsiini tasemest seerumis leitakse nende sisaldus granulotsüütides, monotsüütides, lümfotsüütides ja fibroblastides kontsentratsioonides, mis on mitu korda kõrgemad kui antibiootikumide MIC väärtused paljude mikroorganismide puhul.

Makroliidid tungivad ja koonduvad fagotsüütide happelistesse organellidesse, kusjuures asitromütsiini kontsentratsioon on kõrgeim. Asitromütsiini kõrgem tase rakkudes on tingitud selle keemilise struktuuri iseärasustest - selle 15-liikmelises ringis koos hapniku ja süsinikuga on lämmastikuaatom, mis puudub 14- ja 16-liikmelistes makroliidides (joonis 1). 4). Molekuli modifitseerimise tulemusena käitub asitromütsiin kahealuselise ühendina, erinevalt ühealuselistest makroliididest (tabel 5). Seda iseloomustab pikk viivitus rakkudes kõrgete kontsentratsioonide korral 7-10 päeva või kauem pärast ravi lõppu ja pikenenud T1/2 (68 tundi). Asitromütsiini kõrgem intratsellulaarne kontsentratsioon võrreldes 14- ja 16-liikmeliste makroliididega on tingitud selle tugevast sidemest happeliste rakuorganellidega. Sel juhul jäljendab rakukineetika verekontsentratsiooni tõusu ja langust enne iga korduvat manustamist, nagu klaritromütsiinravi puhul.

Riis. neli.
Makroliidide struktuur.

Kaasaegsete asaliidide madalad kontsentratsioonid vereseerumis põhjustavad baktereemia ravi ebaõnnestumise hirmu. Kuid kõik makroliidid, eriti asitromütsiin, esinevad suurtes kontsentratsioonides nakkuskohas, ringlevas PMNL-is, mis fagotsüteerivad ja vabastavad organismi patogeenist, kui see puutub kokku antibiootikumi kõrge bakteritsiidse kontsentratsiooniga rakus. Asitromütsiini kõrge kontsentratsioon PMNL-is tagab nende kõrge kontsentratsiooni mitme päeva jooksul pärast ravikuuri lõppu. Asitromütsiini aktiivsuse seisukohast infektsioonikoldes on olulised andmed selle akumuleerumise sõltuvuse kohta põletiku esinemisest kudedes. Põletikulise fookuse interstitsiaalse vedeliku võrdlev uuring nakatunud või tervete villide mudelil vabatahtlikel näitas, et asitromütsiini kontsentratsioon nakatunud blistris on oluliselt kõrgem kui nakatumata mullides (joonis 5). Samuti on näidatud, et asitromütsiini kontsentratsioon kopsukoes põletiku ajal on 5-10 korda kõrgem kui terve kopsukoe biopsia diagnostilisel eesmärgil.

Riis. 5.
Asitromütsiini AUC väärtused 0-24 seerumis ja villides koos põletiku ja selle puudumisega.

Põletiku puudumisel - I, põletikuga - II.

Intratsellulaarse asitromütsiini pikaajaline säilitamine suurtes kontsentratsioonides põletikulistes kudedes on kliinilisest seisukohast oluline, kuna see võimaldab optimeerida selle aktiivsust infektsioonikoldes tänu maksimaalsele AUC/MIC ja T > MIC.

PMNL, teised vere- ja koerakud osalevad bakterite puhastamisel infektsioonikoldest või verest. Lüsosoomid koos neisse kogunenud antibiootikumiga ja fagosoomid fagotsütiseeritud bakteritega moodustavad rakus fagolüsosoomid, kus patogeen puutub kokku väga kõrgete kontsentratsioonidega ravimiga (vt joonis 2, 3). Siin on asitromütsiini aktiivsus maksimaalne mitte ainult tundlike patogeenide, vaid ka mõõdukalt tundlike patogeenide suhtes, mille puhul antibiootikumi MIC on 32 mg / l. Asitromütsiini kõrge tipptase PMNL-is (> 80 mg/l), monotsüütides (100 mg/l) ja selle pikaajaline säilitamine (> 12 päeva) tasemel 16-32 mg/l tagavad kiire vabanemise rakud patogeenidest. Nende kontsentratsioonide piires on võimalik optimeerida antibiootikumide režiimi vastavalt farmakodünaamiliste kriteeriumide AUC/MIC ja T > MIC järgi.

Klaritromütsiini maksimaalsed intratsellulaarsed kontsentratsioonid on oluliselt madalamad kui asitromütsiini võtmisel leitud, selle maksimaalne kontsentratsioon on 20-25 mg / l, vähenedes 5 mg / l-ni enne korduvat manustamist (8-12 tunni pärast). Selle antibiootikumi MIC väärtustega kuni 4-8 mg/l S.pneumoniae vastu võivad farmakodünaamilised näitajad olla ebasoodsad ja nendega kaasneda kliinilised ebaõnnestumised.

Makroliidide ja asitromütsiini suhtes resistentsuse farmakodünaamiliste kriteeriumide analüüs näitab, et nende antibiootikumide kontsentratsioonide kliinilise toime rakendamisel PMNL-is ja teistes rakkudes on suurim tähtsus. Makroliidide ravis täheldatakse vigu ja valearvestusi ravimite, nagu erütromütsiin ja teised looduslikud makroliidid, madalate intratsellulaarsete kontsentratsioonide korral ning neist esimese kasutamisega kaasneb kõige sagedamini resistentsuse teke. Soodsamaid P/K ja P/D näitajaid iseloomustab asitromütsiin, millel on parim rakusisene penetratsioon, kõrgete kontsentratsioonide korral pikim peetumisaeg rakus, mis viib patogeeni kiirele eemaldamisele patsiendi organismist ja takistab selle arengut. vastupanust. See tähendab, et makroliidide ja asaliidide farmakokineetika koe ja raku orientatsioon on oluline erinevus nende ja teiste antibiootikumide rühmade vahel. Kui beetalaktaamide puhul on peamiseks kliinilist efektiivsust määravaks parameetriks bakterite tundlikkuse aste nende toime suhtes (väljendatuna MIC väärtustes), siis uute makroliidide puhul on efektiivsuse ennustajaks P/D näitajad: aeg (T) ja farmakokineetilise kõvera alune pindala (AUC), mis ületab isoleeritud patogeenide puhul antibiootikumide MIC väärtusi (T> MIC ja AUC / MIC). Makroliidide puhul ei piisa lihtsalt MIC ülemäära määramisest patogeeni suhtes ja selle väärtuse võrdlemisest antibiootikumi kontsentratsiooniga veres, nagu beetalaktaamide ja aminoglükosiidide puhul. Nende jaoks on vaja arvutada F/D kriteeriumid, võttes arvesse standardsete kasutusrežiimide järgi tuvastatud ravimite kontsentratsioone immunokompetentsetes rakkudes, mis võimaldavad tagada haiguse kliinilise efektiivsuse või positiivse kliinilise dünaamika ja patogeeni likvideerimise.

Analüüsides kirjandust 10-aastase asitromütsiini kasutamise ja eelneva 40-aastase looduslike makroliididega ravimise kogemuse kohta, ei olnud teateid makroliididega seotud baktereemia juhtude ja sepsise riski kohta.Resistentsuse suurenemine on üldine bioloogiline probleem, mis mõjutab kõiki antibakteriaalsete ravimite rühmi ja igat tüüpi patogeene, kuid see ei ole veel asitromütsiini lähemalt puudutanud, mis on tingitud selle keemilise struktuuri iseärasustest, tugevast sidemest rakuorganellidega ja kõrge kontsentratsiooni tekitamisest. antibiootikum PMNL-is ja teistes immuunkompetentsetes rakkudes. Patogeenide kiire tapmine ja eemaldamine põletikukoldest, asitromütsiini kõrged rakukontsentratsioonid standardsete ravirežiimide korral takistavad selle toime suhtes resistentsuse teket ja levikut, mida tõendab resistentse S.pneumoniae isoleerimise madal sagedus võrreldes resistentsusega penitsilliinide suhtes. . Tähelepanekud makroliidide resistentsuse suurenemise kohta viitavad kõige sagedamini selle rühma vanadele looduslikele antibiootikumidele, mida iseloomustab madal T1 / 2 väärtus ja kiire eritumine organismist. Mure vanade makroliidide efektiivsuse puudumise ja selle antibiootikumide rühma pikaajalise kasutamise korral tüsistuste, sealhulgas baktereemia tekke ohu pärast ei ole alusetu, mis piirab nende määramise näidustusi mõõdukalt raskete infektsioonide ja lühikeste kursustega.

järeldused

1. Kaasaegseid poolsünteetilisi makroliide (asitromütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin, registreeritud Venemaal) iseloomustab ülilai toimespekter: need on aktiivsed enamiku grampositiivsete mikroorganismide, paljude gramnegatiivsete bakterite, "ebatüüpiliste" intratsellulaarsete patogeenide vastu. hingamisteede infektsioonid; nende toimespekter hõlmab ka ebatüüpilisi mükobaktereid, mitmete ohtlike nakkushaiguste (rikettsia, brutsella, borrelia jt) patogeene ja mõningaid algloomi. Nad on looduslikest makroliididest paremad mitte ainult spektri laiuse ja antibakteriaalse toime astme poolest, vaid ka paljude patogeenide bakteritsiidse toime poolest.

2. Uutel makroliididel (eriti asitromütsiinil) on paranenud farmakokineetilised omadused: pikenenud farmakokineetika (asitromütsiini T1/2 olenevalt annusest on 48-60 tundi), võime akumuleeruda ja pikka aega püsida immunokompetentsetes rakkudes 8- 12 päeva pärast 3-5-päevase standardannuse suukaudse manustamise kuuri lõppu.

3. Kineetika koe ja raku orientatsioon, uute makroliidide pikaajaline toime, nende efektiivse kasutamise võimalus lühikursustena ilma tõsiste kõrvaltoimete tekke riski määravad antibiootikumiresistentsuse tekke ja leviku madala riski.

4. Poolsünteetilisi makroliide iseloomustab kõrge vastavus, parem kuluefektiivsus (väiksem voodipäeva maksumus, madalamad kulud ravimitele ja laboritoetustele, töötajate palkadele jne).

Tsiteerimiseks: Strachunsky L.S., Kozlov S.N. MAKROLIIDIDE KLIINILINE FARMAKOLOOGIA // eKr. 1997. nr 21. S. 4

Artikkel on pühendatud makroliidantibiootikumidele. Esimese maroliidi - erütromütsiini saamisest on möödunud üle 40 aasta ja sellest hoolimata kasutatakse seda kliinilises praktikas laialdaselt hingamisteede, naha ja pehmete kudede infektsioonide raviks. Huvi makroliidide vastu suurenes 70–89. aastatel pärast mükoplasmasid, klamüüdiat, kampülobakterit ja legionellat. See oli võimas stiimul uute makroliidide väljatöötamiseks, millel on erütromütsiiniga võrreldes paremad mikrobioloogilised ja farmakokineetilised parameetrid.

Artikkel on pühendatud makroliidantibiootikumidele. Esimese maroliidi - erütromütsiini saamisest on möödunud üle 40 aasta ja sellest hoolimata kasutatakse seda kliinilises praktikas laialdaselt hingamisteede, naha ja pehmete kudede infektsioonide raviks. Huvi makroliidide vastu suurenes 70–89. aastatel pärast mükoplasmasid, klamüüdiat, kampülobakterit ja legionellat. See oli võimas stiimul uute makroliidide väljatöötamiseks, millel on erütromütsiiniga võrreldes paremad mikrobioloogilised ja farmakokineetilised parameetrid.
Artiklis kirjeldatakse üksikasjalikult kaasaegsete antibiootikumide - makroliidide - farmakokineetikat ja kliinilist kasutamist.

Artiklis käsitletakse makroliidantibiootikume. Hoolimata asjaolust, et esimese makroliidse erütromütsiini valmistamisest on möödunud üle 40 aasta, kasutatakse seda laialdaselt kliiniliselt hingamisteede, naha ja pehmete kudede infektsioonide raviks. Huvi makroliidide vastu kasvas aastatel 1970–1989, kui avastati mükoplasma, klamüüdia, kampülobakterid ja legionnellad. See andis võimsa tõuke uute makroliidide väljatöötamisele, millel on paremad mikrobioloogilised ja farmakokineetilised omadused kui erütromütsiinil.
Dokumendis antakse üksikasjalik ülevaade praegu saadaolevate makroliidantibiootikumide farmakokineetikast ja kliinilisest rakendusest.

Prof. L.S. Strachunsky, ass. S.N. Kozlov
Smolenski Meditsiiniakadeemia kliinilise farmakoloogia osakond
Prof. L.S. Strachunsky, dotsent
S.N. Kozlov, Smolenski Meditsiiniakadeemia kliinilise farmakoloogia osakond

M akroliidid on antibiootikumid, mille keemiline struktuur põhineb makrotsüklilisel laktoonitsüklil. Esimest makroliididest, erütromütsiini, mis saadi 1952. aastal, kasutatakse siiani laialdaselt kliinilises praktikas, kõige sagedamini hingamisteede, naha ja põletike raviks. pehmed koed. Huvi makroliidide vastu ja vastavalt nende ulatuse laienemine toimus 70-80ndatel pärast selliste patogeenide avastamist nagu mükoplasmad, klamüüdia, kampülobakter ja legionella. See oli üks stiimuleid uute makroliidantibiootikumide väljatöötamiseks, millel on erütromütsiiniga võrreldes paremad farmakokineetilised ja mikrobioloogilised parameetrid ning soodsam taluvusprofiil.

Klassifikatsioon

Praegu sisaldab makroliidide klass enam kui kümmet erinevat ravimit, mis sõltuvalt laktoonitsükli süsinikuaatomite arvust jagunevad 3 rühma:
1) 14-liikmelised makroliidid: erütromütsiin, oleandomütsiin, roksitromütsiin, diritromütsiin, klaritromütsiin, fluritromütsiin;
2) 15-liikmeline: asitromütsiin (see on asaliid, kuna tsüklis on lämmastikuaatom);
3) 16-liikmeline: spiramütsiin, josamütsiin, midekamütsiin, müokamütsiin, rokitamütsiin.
Päritolu järgi jagunevad makroliidid looduslikeks, poolsünteetilisteks ja eelravimiteks (tabel 1). Viimaseid, mis esindavad looduslike makroliidide estreid, sooli ja estrite sooli, iseloomustab suukaudsel manustamisel parem maitse, suurem happekindlus ning kõrgem ja stabiilsem biosaadavus võrreldes aluste kujul toodetud originaaltoodetega.
Struktuurilised omadused määravad ennekõike ravimite farmakokineetika erinevused. Lisaks määravad nad mõned nende antibakteriaalse toime, taluvuse ja ravimite koostoime nüansid. Samal ajal on kõigil makroliididel sama toimemehhanism ja üldiselt sarnased antimikroobsed spektrid. Sarnased on ka nende suhtes mikrofloora resistentsuse kujunemise mehhanismid.

Toimemehhanism

Makroliidid inhibeerivad valkude sünteesi tundlike mikroorganismide rakkudes, seondudes 50S ribosomaalse alaühiku katalüütilise peptidüültransferaasi tsentriga. Samal ajal inhibeeritakse translokatsiooni ja transpeptidatsiooni reaktsioone, mille tulemusena on häiritud peptiidahela moodustumise ja pikendamise protsess. Seondumine ribosoomide 50S alaühikutega on iseloomulik ka sellistele antibiootikumidele nagu linkosamiidid, streptogramiinid ja klooramfenikool, seetõttu on makroliidide kombineerimisel nende ravimitega võimalik nendevaheline konkurents ja antimikroobse toime nõrgenemine.
Makroliidid on nõrgad alused, nende aktiivsus suureneb leeliselises keskkonnas (pH 5,5–8,5), kuna need on vähem ioniseeritud ja tungivad paremini mikroobirakku ning vähenevad järsult happelises keskkonnas. Makroliidide antimikroobne toime on tavaliselt bakteriostaatiline. Kuid suurtes kontsentratsioonides, suhteliselt väikese mikroobide tiheduse korral ja eriti nende mikroorganismide vastu, mis on kasvufaasis, võivad need avaldada bakteritsiidset toimet. Makroliidid näitavad sellist toimet reeglina b- A-rühma hemolüütiline streptokokk ja pneumokokk.

Antibakteriaalne toime

Erütromütsiin, mis on makroliidide "kuldstandard", omab suurt aktiivsust grampositiivsete kokkide, näiteks b-kokkide vastu. A-rühma hemolüütiline streptokokk (S. pyogenes), pneumokokk (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus), välja arvatud viimase metitsilliiniresistentsed tüved. Mõjub hästi läkaköha (Bordetella pertussis), difteeriabatsilli (Corynebacte) tekitajale r ium diphtheriae), erütrasma patogeen (Corynebacterium minutissimum), moraksella (Moraxella catarrhalis), legionella (Legionella spp.), kampülobakter (Campylobacter spp.), listeria (Listeria monocytogenes), klamüüdia (Chlamydia trachoamatis)(Mycoplasma pneumoniae), ureaplasma (Ureaplasma urealyticum).
Erütromütsiin on mõõdukalt aktiivne hemophilus influenzae (Haemophilus influenzae), borrelia (Borrelia burgdorferi), loomahammustuste haavainfektsioonide patogeenide (Pasteurella multocida, Ei) vastu. k enella corrodens) ja mõned bakterioidid, sealhulgas Bacteroides fragilis. See praktiliselt ei mõjuta gramnegatiivseid baktereid perekonnast Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. ja Acinetobacter spp., kuna see ei tungi läbi nende mikroorganismide rakuseina.
Teistel makroliididel, mille antimikroobse toime spekter ja raskusaste sarnanevad üldiselt erütromütsiiniga, on mõned omadused.

Aktiivsus püogeensete kokkide vastu

Makroliididel ei ole põhimõttelisi erinevusi nende toimes kiiresti paljunevatele püogeensetele kokkidele (tabel 2). Asitromütsiinil on N. gonorrhoeae vastase toime poolest teatav paremus teiste ravimitega võrreldes. S. aureuse vastu näitab klaritromütsiin parimat toimet. Tuleb rõhutada, et mitte kumbki üks makroliididest praktiliselt ei mõjuta erütromütsiini suhtes resistentseid Staphylococcus aureus'e tüvesid. Metitsilliiniresistentsed S. aureus'e tüved on resistentsed kõikide makroliidide suhtes.
Klaritromütsiin ületab S. pyog'is teisi makroliide enes ja S. agalactiae, on erütromütsiin efektiivsuselt teine. Kõigil ravimitel on ligikaudu samaväärne toime pneumokokkide vastu. Mõnede andmete kohaselt võivad 16-meerilised makroliidid - spiramütsiin ja josamütsiin - mõjutada penitsilliiniresistentseid pneumokoki tüvesid. Klaritromütsiin, asitromütsiin, josamütsiin ja spiramütsiin on kõige aktiivsemad anaeroobsete kokkide vastu.

Aktiivsus gramnegatiivsete bakterite vastu

Asitromütsiin on teistest H. influenzae, M. catarrhalis'e, C. jejuni ja P. multocida ravimitest parem. Klaritromütsiin on kõige aktiivsem L. pneumophila ja Helicobacter pylori vastu. Kõik makroliidid, välja arvatud diritromütsiin, omavad mõõdukat toimet Bacteroides spp. ja B. fragilis. Mikrofloora perekonnast Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp . ja Acinetobacter spp. on looduslikult resistentsed makroliidide suhtes.

Klamüüdia ja mükoplasmade vastane toime

Makroliididel on üsna kõrge toime enamiku klamüüdia, mükoplasma ja ureaplasma vastu (tabel 3). Suguelundite mükoplasmade (M. hominis) puhul on midekamütsiinil kõige selgem mikrobioloogiline aktiivsus. Klaritromütsiin on oma toime poolest C. trachomatisele parem kui teised ravimid.

Toksoplasma ja teiste algloomade vastane toime

Peaaegu kõigil makroliididel on T. gondii pärssiv toime, kuid see ei põhjusta nende täielikku surma. Suurima aktiivsusega on spiramütsiin, asitromütsiin, klaritromütsiin ja roksitromütsiin. Spiramütsiin, asitromütsiin ja roksitromütsiin on aktiivsed krüptosporiidiumi (Cryptosporidium parvum) vastu.

Toime ebatüüpiliste mükobakterite vastu

Klaritromütsiin, asitromütsiin ja roksitromütsiin on erütromütsiinist paremad oma toime poolest M. avium intratsellulaarsele kompleksile, mis on AIDS-iga patsientide oportunistlike infektsioonide tavaline põhjustaja. Kõige aktiivsem on klaritromütsiin, mis on in vitro 4 korda suurem kui asitromütsiin. Lisaks on klaritromütsiin M. leprae jaoks parem kui erütromütsiin ja asitromütsiin.

Aktiivsus muu mikrofloora vastu

Asitromütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin ja diritromütsiin on B. burgdorferi vastase toime poolest paremad kui erütromütsiin. Midekamütsiin on C. diphtheriae jaoks mõnevõrra tugevam kui erütromütsiin.

Mikrofloora resistentsuse mehhanismid

Omandatud resistentsus makroliidide suhtes võib olla tingitud kolmest tegurist.
1. Sihtmärgi modifitseerimine bakteriraku tasemel, mis on tingitud adeniini metüülimisest 50S ribosoomi subühiku 23S-RNA-s. Seda protsessi katalüüsivad spetsiaalsed ensüümid - metülaasid. Selle tulemusena halveneb makroliidide võime ribosoomidega seonduda ja nende antibakteriaalne toime on blokeeritud. Seda tüüpi resistentsust on nimetatud "MLS-tüübiks", kuna see võib olla aluseks mikrofloora resistentsusele mitte ainult makroliidide, vaid ka linkosamiidide ja streptogramiinide suhtes. MLS-tüüpi resistentsus võib olla nii loomulik (konstitutiivne) kui ka omandatud (indutseeritav) ning selle indutseerijad on 14-liikmelised makroliidid, eriti erütromütsiin ja oleandomütsiin, mis võimendavad metülaaside sünteesi. See on iseloomulik mõnele A-rühma streptokoki, Staphylococcus aureus'e, mükoplasmade, listeria, kampülobakteri ja muude mikroorganismide tüvedele. MLS-tüüpi resistentsust 16-liikmeliste makroliidide suhtes ei arendata, kuna need ei ole metülaasi indutseerijad.
2. Makroliidi aktiivne eemaldamine mikroobirakust. Sellel võimel on näiteks epidermaalne staphylococcus aureus.
3. Makroliidide inaktiveerimine laktoonitsükli ensümaatilise lõhustamise teel Enterobacteriaceae perekonda kuuluvate bakterite esteraaside või fosfotransferaaside toimel.

Farmakokineetika

Imemine

Pärast suukaudset manustamist hävivad makroliidid osaliselt mao vesinikkloriidhappe toimel. Enamasti kehtib see erütromütsiini ja oleandomütsiini kohta. Suurenenud resistentsus happe suhtes on enterokatel ja mõned estrid, näiteks erütromütsiinstearaat. Uuemaid makroliide, eriti klaritromütsiini, iseloomustab ka kõrgem happestabiilsus.
Toit võib oluliselt mõjutada makroliidide biosaadavust. Erütromütsiini imendumine toidu juuresolekul väheneb järsult, mõnevõrra väiksemad muutused imendumises on iseloomulikud spiramütsiini, diritromütsiini ja klaritromütsiini puhul. Toit aeglustab roksitromütsiini ja asitromütsiini imendumise kiirust, mõjutamata selle mahtu.

Vere kontsentratsioon

Makroliidide maksimaalne kontsentratsioon seerumis suukaudsel manustamisel ja farmakokineetilise kõvera alust pindala peegeldavad väärtused sõltuvad ravimi tüübist ja annusest (tabel 4). Antibiootikumi annuse suurendamisega suureneb selle biosaadavus reeglina. Roksitromütsiini võtmisel täheldatakse seerumi kõrgeimaid kontsentratsioone, mida võib seostada selle suhteliselt madala afiinsusega kudedes. Madalaimad kontsentratsioonid veres on iseloomulikud asitromütsiinile, mis teoreetiliselt võib tekitada probleeme baktereemiaga kaasnevate infektsioonide korral.
Makroliidide farmakokineetika oluline element, mida märgitakse üsna sageli, on kahe verekontsentratsiooni piigi olemasolu. Teise tipu nähtus on tingitud asjaolust, et märkimisväärne osa ravimist, mis algselt ladestub sapipõies, siseneb seejärel soolestikku ja imendub. Erütromütsiini puhul võib teise seerumi piigi suurusjärk ületada esimese taseme. Asitromütsiini kasutamisel, paralleelselt seerumi teise piigiga, suureneb kontsentratsioon korduvalt teistes bioloogilistes vedelikes, eriti lümfis.
Intravenoossel manustamisel tekib makroliidide kõrge kontsentratsioon veres väga kiiresti. Need ületavad ravimite suukaudsel manustamisel saavutatud tasemeid, kuna sel juhul ei esine antibiootikumide imendumisel ja esmasel läbimisel kudedes kadusid. Nagu näitavad meie andmed, säilib vastsündinutele erütromütsiini intravenoossel manustamisel kõrge kontsentratsioon veres kauem kui vanematel lastel.
Makroliidid seonduvad erineval määral plasmavalkudega, peamiselt a1-glükoproteiinidega. Suurimat seondumist iseloomustab roksitromütsiin (92–96%), väikseimat - spiramütsiin(10 - 18%).

Levitamine

Kõik makroliidantibiootikumid jaotuvad organismis hästi, tungides paljudesse organitesse, kudedesse ja keskkondadesse. Oma võime poolest läbida erinevaid histohemaatilisi barjääre (välja arvatud hematoentsefaalbarjäär) on makroliidid paremad kui b- laktaamid ja aminoglükosiidid. Makroliidide eeliseks on võime luua kudedes väga kõrgeid ja stabiilseid kontsentratsioone, ületades ravimite taseme vereseerumis. Seega on erütromütsiini kontsentratsioon kudedes 5–10 korda kõrgem kui seerumisisaldus. Asitromütsiinile on iseloomulik kõrgeim kudede tase, mis on 10–100 korda kõrgem kui kontsentratsioon veres. Erandiks on roksitromütsiin, mille kontsentratsioon kudedes on väiksem kui veres, mis ilmselt on tingitud ravimi suurest seondumisest plasmavalkudega.
Tabel 1. Makroliidide klassifikatsioon

Makroliidid kogunevad mandlitesse, keskkõrva, ninakõrvalurgetesse, kopsudesse, bronhopulmonaalsesse sekretsiooni, pleura- ja kõhukelmevedelikku, lümfisõlmedesse, vaagnaelunditesse (sh eesnäärmesse) ning põletikuga suureneb ravimite läbilaskvus vastavale fookusele. Nendes elundites ja keskkondades loodud makroliidantibiootikumide kontsentratsioonid ületavad nende peamiste patogeenide MIC-d.
Erinevalt paljudest teistest antibiootikumidest tungivad makroliidid hästi rakkudesse ja tekitavad kõrge intratsellulaarse kontsentratsiooni, mis on oluline rakusiseste patogeenide (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. jt) põhjustatud infektsioonide ravis. Samuti on oluline, et makroliidid (enamasti asitromütsiin ja klaritromütsiin) suudavad tungida fagotsüütilistesse rakkudesse, nagu makrofaagid, fibroblastid, polümorfonukleaarsed granulotsüüdid, ja transportida koos nendega põletikukoldesse.

Ainevahetus ja eritumine

Makroliidid metaboliseeritakse maksas tsütokroom P-450 (CYP3A4 isovorm) osalusel, moodustades nii inaktiivseid metaboliite kui ka antibakteriaalsete omadustega ühendeid (näiteks 14-hüdroksüklaritromütsiin). Metaboliidid erituvad peamiselt sapiga ja seejärel väljaheitega. Neerude kaudu eritumine on 5-10%. Poolväärtusaeg varieerub 1,5 (erütromütsiin, josamütsiin) kuni 65 (diritromütsiin) tunnini.Neerufunktsiooni kahjustuse korral enamiku makroliidide (välja arvatud klaritromütsiin ja roksitromütsiin) poolväärtusaeg ei muutu, mistõttu tuleb annust korrigeerida. raviskeemid pole vajalikud. Maksatsirroosiga võib erütromütsiini ja josamütsiini poolväärtusaeg oluliselt pikeneda.

Kõrvaltoimed

Makroliide peetakse üheks ohutumaks antibiootikumirühmaks, mis harva põhjustab tõsiseid kõrvaltoimeid. Makroliidide puhul on kõige tüüpilisemad seedetrakti ülaosa reaktsioonid valu, iivelduse ja oksendamise kujul, mis tekivad sageli suurte ravimite suukaudsel manustamisel, kuid mida võib täheldada ka intravenoossel manustamisel. Düspeptiliste häirete teke on kõige iseloomulikum erütromütsiini ja oleandomütsiini puhul, mis on seotud nende stimuleeriva toimega seedetrakti motoorikale. On kindlaks tehtud, et need ravimid on endogeense motoorika stimulaatori motiliini suhtes tundlike retseptorite agonistid. Teised 14-meerilised makroliidid (roksitromütsiin, klaritromütsiin), asaliidid (asitromütsiin) ja 16-meerilised ravimid (spiramütsiin, josamütsiin) põhjustavad düspepsiat vähem. Alumisest soolest pärinevad soovimatud reaktsioonid on haruldased, kuigi on kirjeldatud ka kõhulahtisuse juhtumeid.
Tabel 2. Makroliidide aktiivsus kokkide vastu (MIC50, mg/l)

Erütromütsiini ja troleandomütsiini pikaajalisel kasutamisel võib tekkida kolestaatiline hepatiit, millega kaasneb kollatõbi, paroksüsmaalne kõhuvalu, eosinofiilia ja maksa transaminaaside kõrge sisaldus vereseerumis. Harvadel juhtudel täheldatakse erütromütsiini ja klaritromütsiini suurte annuste määramisel, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, pöörduvaid ototoksilisi reaktsioone, mis väljenduvad kuulmislanguses ja tinnituses.
Makroliidide intravenoossel manustamisel võib tekkida tromboflebiit, mille riskiteguriteks on kiire manustamine ja lahuste kõrge kontsentratsioon. Võib-olla superinfektsiooni (Candida, gramnegatiivsed bakterid) areng seedetraktis või tupes. Ülitundlikkus makroliidantibiootikumide suhtes on väga haruldane.

Ravimite koostoimed

Biotransformatsiooni käigus on 14-meerilised makroliidantibiootikumid võimelised muutuma nitrosoalkaanivormideks, mis seonduvad tsütokroom P-450-ga ja moodustavad sellega inaktiivseid komplekse. Seega võivad makroliidid pärssida teiste ravimite metabolismi maksas: 2: (s: 4: "TEXT"; s: 72666: "need ravimid, suurendades nende kontsentratsiooni veres ja suurendades mitte ainult ravitoimet, vaid ka toksilisuse risk. Kõige võimsam inhibiitor klaritromütsiin > erütromütsiin > roksitromütsiin > asitromütsiin > spiramütsiin Enamik teateid kliiniliselt olulistest makroliidravimite koostoimetest hõlmavad erütromütsiini ja klaritromütsiini (tabel 5). Kombinatsioon varfariini, karbamasepiini või teofülliiniga on täis kõrvaltoimeid iseloomulik viimasele.
Erütromütsiini (ja võimalik, et ka teiste makroliidide) ja tsüklosporiini samaaegset manustamist tuleb vältida. Erütromütsiini kombineerimisel lovastatiiniga on täheldatud raske müopaatia ja rabdomüolüüsi juhtumeid. Antihistamiinikumid terfenadiin ja astemisool, samuti prokineetiline tsisapriid on erütromütsiini või klaritromütsiini saavatel patsientidel vastunäidustatud, kuna on suur risk surmaga lõppevate südame rütmihäirete tekkeks.
Tabel 3. Makroliidide aktiivsus klamüüdia, mükoplasmade ja ureaplasmade vastu (MIC90, mg/l)

Makroliidid on võimelised suurendama digoksiini suukaudset biosaadavust, pärssides käärsoole mikrofloorat (Eubacterium lentum), mis inaktiveerib digoksiini.
Antatsiidid võivad kahjustada mõnede makroliidide, eriti asitromütsiini, imendumist seedetraktist.
Üldiselt on makroliidide ja teiste ravimite koostoime probleem kliinilise farmakoloogia dünaamiliselt arenev valdkond. Sellesse ilmub pidevalt uut teavet, mis on seotud neid antibiootikume saavate patsientide kontingendi laienemisega.

Kliiniline rakendus

Peamised makroliidantibiootikumide kasutamise näidustused ja annused erinevatele patsientide kategooriatele on kokku võetud tabelis. 6, 7.

Hingamisteede infektsioonid

Makroliide kasutatakse kõige laialdasemalt hingamisteede infektsioonide korral. Need on efektiivsed 80–70% patsientidest, kellel on bronhiit, äge keskkõrvapõletik, sinusiit, tonsillofarüngiit ja kogukonnas omandatud kopsupõletik. Makroliidid sagedamini kui b- laktaamantibiootikumid, annavad ravitoime juhtudel, kui infektsiooni tekitajat ei ole võimalik kindlaks teha. Võrdlevad kontrollitud kliinilised uuringud on näidanud, et makroliidid ei ole kogukonnast omandatud kopsupõletikuga patsientidel efektiivsemad kui mõne teise klassi suukaudsed antibiootikumid (ampitsilliin, amoksitsilliin, koamoksiklav, tsefiksiim, tsiprofloksatsiin, doksütsükliin).
Tabel 4. Makroliidide võrdlev farmakokineetika

Makroliidide kõrge efektiivsus hingamisteede infektsioonide korral on seotud esiteks asjaoluga, et nende antimikroobse toime spekter hõlmab enamikku peamistest hingamisteede patogeenidest, nagu S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, ja teiseks võime tekitada kõrgeid kontsentratsioone vastavates põletikukolletes ja kolmandaks aktiivsus atüüpiliste patogeenide vastu. Makroliidide toime puhul ei oma tähtsust mõnede mikroorganismide (M. catarrhalis, H. influenzae) b-laktamaaside tootmine, mis põhjustavad nende resistentsust aminopenitsilliinide suhtes.

Tabel 5. Makroliidide kliiniliselt olulised koostoimed ravimitega

On teada, et kogukonnas omandatud kopsupõletikku võivad põhjustada mitte ainult tüüpilised patogeenid, vaid ka sellised patogeenid nagu M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L. pneumophila ja Coxiella burnetii, millega seoses kasutatakse mõistet "ebatüüpiline". "ilmus kopsupõletik. Nende mikroorganismide bakterioloogiline identifitseerimine ei ole alati võimalik ja seetõttu on paljudel juhtudel antibiootikumide määramine empiiriline. Võttes arvesse antimikroobse toime spektri iseärasusi ja edukat farmakokineetilist profiili, peetakse makroliide "ebatüüpilise" kopsupõletiku puhul valitud ravimiteks ja arvukate kontrollitud uuringute tulemuste kohaselt on need selle patoloogiaga patsientidel väga tõhusad.

Uute makroliidide kontrollitud kliinilisi uuringuid võrreldes teise, "varajase" makroliidiga - spiramütsiiniga - ei ole läbi viidud.
Makroliidid on valitud ravimid vastsündinute ja laste hingamisteede klamüüdiainfektsioonide raviks, kuna tetratsükliinid on neile vastunäidustatud. Tuleb meeles pidada, et on tüvesid (eriti C. psittaci hulgas), mis on makroliidide suhtes resistentsed.
Tabel 6. Makroliidide kasutamise näidustused

Hoolimata asjaolust, et L. pneumophila vastu on in vitro aktiivsed mitmed antibiootikumide klassid, annavad makroliidid parima toime in vivo, ilmselt tänu nende akumuleerumisele fagotsüütides. Valikravimiks legionelloosi puhul on endiselt erütromütsiin, mida alguses määratakse suurtes annustes (kuni 4 g päevas) intravenoosselt ja seejärel viiakse üle suukaudsele manustamisele. Kõige raskematel juhtudel kasutatakse seda kombinatsioonis rifampitsiiniga. Tõhusad on ka klaritromütsiin, asitromütsiin ja roksitromütsiin.
Tabel 7 Makroliidide annused tavaliste infektsioonide korral

Makroliide on traditsiooniliselt peetud penitsilliinide alternatiiviks S. pyogenes'e tonsillofarüngiidi korral. Kliinilised ja bakterioloogilised uuringud on näidanud, et need on sama tõhusad streptokokkide hävitamisel mandlitelt (üle 70%) kui fenoksümetüülpenitsilliin, seetõttu pakuvad need üsna usaldusväärset tonsillofarüngiidi tõsiste tüsistuste - reuma ja glomerulonefriidi - ennetamist. Siiski on mõnes piirkonnas A-rühma streptokokkide tüvesid, mis on erütromütsiini suhtes resistentsed ja millel on ristresistentsus teiste makroliidide suhtes. Meie andmetel on selliste streptokokkide esinemissagedus (MIC > 0,5 µg/ml) 13%.
Keskkõrvapõletiku korral võib makroliide kasutada alternatiivina aminopenitsilliinidele ja ko-trimoksasoolile. Arvestades, et erütromütsiinil on suhteliselt nõrk toime H. influenzae'le, on soovitatav seda kombineerida sulfoonamiididega või kasutada muid makroliide, millel on sinusiidiga patsientidel samuti eelis erütromütsiiniga võrreldes. Asitromütsiin on efektiivne keskkõrvapõletiku ja sinusiidiga patsientidel, kui seda manustatakse lühikese 3-päevase ravikuuri jooksul.
Lkaköhaga lastel vähendavad makroliidid, kuigi need ei mõjuta haiguse kestust, selle kliiniliste ilmingute raskust ja põhjustavad Bordetella pertussise kiiret hävitamist ninaneelus. Valitud ravim on erütromütsiin, mida saab määrata mitte ainult terapeutilistel, vaid ka profülaktilistel eesmärkidel. Erütromütsiini kasutatakse ka difteeria ravis lisandina difteeriavastase seerumi kasutamisele.

Naha ja pehmete kudede infektsioonid

Makroliide kasutatakse väga edukalt naha ja pehmete kudede stafülokokkide infektsioonide (impetiigo, furunkuloos, follikuliit, tselluliit, paronühhia) korral, mis ei ole efektiivsuselt madalamad kui antistafülokokkide penitsilliinid - kloksatsilliin ja dikloksatsilliin. Siiski tuleb meeles pidada, et on S. aureuse tüvesid, mis on erütromütsiini suhtes resistentsed. Streptokokkide infektsioonide (erüsiipel, streptoderma) korral jääb bensüülpenitsilliin valitud ravimiks. Makroliidide kasutamine on sellistes olukordades alternatiivne ravivõimalus.
Süsteemsete antibiootikumide vajadus võib ilmneda naha aknekahjustuste (acne vulgaris) keskmise või raske vormi korral. Erütromütsiini suukaudne manustamine on tõhus ja odav meetod akne raviks ning ravimi pikaajaline kasutamine ei too kaasa Propionibacterium acne resistentsete tüvede väljavalitu, mis mängib selle nakkuse etioloogias olulist rolli. Sel juhul on erütromütsiin paremini talutav kui tetratsükliin. Erütromütsiini kasutatakse ka erütrasma (patogeen - C.minutissimum) raviks.

Sugulisel teel levivad infektsioonid

Oma ainulaadse antimikroobse spektri ja jaotusomaduste tõttu peetakse makroliide antibiootikumideks, mis sobivad peaaegu ideaalselt sugulisel teel levivate infektsioonide raviks.
Makroliididel on kõrge in vitro aktiivsus C. trachomatis'e vastu ja neid kasutatakse laialdaselt suguelundite klamüüdia korral nii naistel kui meestel. Erütromütsiini ja spiramütsiini peetakse rasedate naiste ja laste klamüüdiainfektsioonide raviks valitud ravimiteks. Kontrollitud uuringutes, mis viidi läbi mittegonokokkaalse uretriidi ja tservitsiidiga patsientidel (tekitajad - C. trachomatis, U. urealyticum), ilmnes erütromütsiini, spiramütsiini, klaritromütsiini, roksitromütsiini ja asitromütsiini kõrge efektiivsus. Asitromütsiini ägeda klamüüdia korral võib kasutada annuses 1 g üks kord. Makroliidid on võimelised indutseerima U.urealyticum'i eradikatsiooni meeste urogenitaaltraktist, sealhulgas 10% tetratsükliiniresistentsetest isolaatidest. Samal ajal ei vii need selle mikroorganismi väljajuurimiseni naiste suguelunditest.
Erütromütsiin jääb valikravimiks primaarse ja sekundaarse süüfilise raviks patsientidel, kes mingil põhjusel ei saa võtta penitsilliini ega tetratsükliine. Kuna see on efektiivsuse poolest mõnevõrra madalam kui viimane, tuleb patsientide seisundit hoolikalt jälgida. Andmed on saadud asitromütsiini eduka kasutamise kohta primaarse süüfilise korral. Selle manustamine annuses 500 mg päevas 1 0 päeva või 500 mg ülepäeviti kuni koguannuseni 3 g kaasneb kiirem positiivne kliiniline dünaamika kui bensüülpenitsilliini ja erütromütsiini kasutamisel. Treponema likvideerimise kiiruse osas oli asitromütsiin parem kui erütromütsiin, kuid halvem kui penitsilliini.
On tõendeid makroliidide kasutamise võimaluse kohta Haemophilus ducreyi põhjustatud chancroidi (chancroid) jaoks. Paljud selle patogeeni tüved on resistentsed penitsilliinide, tetratsükliinide ja sulfoonamiidide suhtes.
Makroliidide kasutamise küsimus gonorröa korral on endiselt vaieldav. Kuna paljud N. gonorrhoeae tüved on erütromütsiini suhtes resistentsed, ei kasutata seda ravimit praegu gonokokkinfektsioonide raviks. Asitromütsiini kui gonokokkide vastu kõige aktiivsemat makroliidi saab kasutada ägeda gonorröa uretriidi ja emakakaelapõletiku korral. Mõned kontrollitud uuringud on näidanud üsna kõrget efektiivsust (90–95%) ühekordse annusega 1 g. Asitromütsiin on eriti näidustatud uretriidi (gonokokid, klamüüdia) segaetioloogia korral.

Seedetrakti infektsioonid

Bakteriaalset kõhulahtisust võib sagedamini põhjustada kampülobakter (C. jejuni) kui Salmonella või Shigella. Campylobacter kõhulahtisuse iseloomulik omadus on see, et see taandub üsna sageli iseenesest ega vaja antibiootikumide kasutamist. Kuid juhtudel, kui sümptomid on püsivad, palavik või veri väljaheites, viib makroliidide manustamine hiljemalt neljandal päeval pärast kliiniliste ilmingute ilmnemist haiguse raskuse vähenemiseni ja C. jejuni eritumise lakkamiseni. väljaheites.
Immuunpuudulikkusega inimestel, näiteks AIDS-iga inimestel, võib olla krüptosporiidiumi (Cryptosporidium spp.) sooleinfektsioon, millega kaasneb püsiv kõhulahtisus. Sellistel juhtudel on spiramütsiini kasutamisest positiivne kogemus, mis parandab oluliselt patsientide seisundit. Spiramütsiini efektiivsust on näidatud ka platseebokontrolliga uuringus krüptosporiidiumi põhjustatud kõhulahtisuse korral immuunpuudulikkusega vastsündinutel immuunpuudulikkuseta imikutel.

Toksoplasmoos

Spiramütsiin on esimene makroliid, mida on kasutatud rasedate naiste toksoplasmoosi raviks. Selle suukaudse manustamisega annuses 2–3 g päevas kahe 3-nädalase kuuri jooksul 2-nädalase intervalliga kaasnes oluline emakasisese infektsiooni riski vähenemine. Roksitromütsiini, klaritromütsiini ja asitromütsiini peetakse toksoplasmoosi ravis paljulubavateks.
Arvestades, et makroliidantibiootikumide toime T. gondii vastu on algloomaline, tuleks enamiku raskete infektsioonivormide, eriti entsefaliidi ja AIDS-iga patsientide puhul kasutada neid kombinatsioonis pürimetamiini ja/või sulfadiasiiniga.

Mükobakterite põhjustatud infektsioonid

Klaritromütsiin ja asitromütsiin on efektiivsed M. avium kompleksi põhjustatud oportunistlike infektsioonide vastu AIDS-iga patsientidel. Levinud infektsiooni raviks on soovitatav kasutada klaritromütsiini 500 mg kaks korda päevas kombinatsioonis etambutooli ja rifabutiiniga. Asitromütsiini peetakse alternatiivseks ravimiks, kuid optimaalset annustamisskeemi pole veel välja töötatud. Nende makroliidide profülaktiline manustamine AIDS-i korral vähendab M. avium'i nakatumise riski ja vähendab patsientide suremust. Asitromütsiini annus on 1200 mg üks kord nädalas.
On teateid makroliidide tõhusast kasutamisest pidalitõve (patogeen - M. leprae) ravis nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis minotsükliiniga. Hiljuti on ilmunud andmed, mis viitavad võimalusele kasutada makroliide nn kiiresti kasvavate mükobakterite - M. chelonae - põhjustatud infektsioonide korral. Tavaliselt esinevad need süstimis- või operatsioonijärgsete abstsessidena raske immuunpuudulikkusega patsientidel, eriti AIDS-iga patsientidel.
Küsimus makroliidantibiootikumide võimalikust rollist tuberkuloosi ravis on endiselt lahtine, kuigi selles osas on ilmunud julgustavaid andmeid. On leitud, et klaritrimütsiin on M. tuberculosis'e vastu sünergistlik isoniasiidi ja rifampitsiiniga.

Muud haigused

Makroliide kasutatakse laialdaselt ja suure efektiivsusega vastsündinute ja laste klamüüdia konjunktiviidi korral.
Asitromütsiini ja klaritromütsiini peetakse alternatiivseteks ravimiteks Borrelia burgdorferi põhjustatud Lyme'i tõve raviks. Kontrollitud uuringutes on näidatud, et need makroliidid vähendavad haiguse kliiniliste sümptomite raskust ja retsidiivide sagedust.
Makroliide kasutatakse erinevate odontogeensete infektsioonide (parodontiit, periostiit jne) raviks. Eelistatuim ravim on spiramütsiin, mis akumuleerub suurtes kontsentratsioonides süljes, tungib sügavale igemetesse ja luukoesse.
Klaritromütsiini kasutatakse H. pylori likvideerimiseks peptilise haavandiga patsientidel (kombinatsioonis teiste antibiootikumide ja sekretsioonivastaste ravimitega).

Ennetav kasutamine

Profülaktilistel eesmärkidel kasutatakse sagedamini erütromütsiini. Nagu juba