Ravimi lorist n analoogid ja selle kasutamise juhised. Kasutusmeetod ja annus. Farmakoloogilise toime kirjeldus

Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Lorista. Esitatakse saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti spetsialistide arstide arvamused Lorista kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada aktiivselt oma arvustusi ravimi kohta: kas ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei deklareerinud. Lorista analoogid olemasolevate struktuurianaloogide olemasolul. Kasutada kõrge vererõhu raviks täiskasvanutel, lastel ning raseduse ja imetamise ajal.

Lorista- mittevalgulise iseloomuga selektiivne angiotensiin 2 tüüpi AT1 retseptori antagonist.

Losartaan (Lorista toimeaine) ja selle bioloogiliselt aktiivne karboksüülmetaboliit (EXP-3174) blokeerivad kõik angiotensiin 2 füsioloogiliselt olulised toimed AT1 retseptoritele, sõltumata selle sünteesi teest: see suurendab plasma reniini aktiivsust, vähendab aldosterooni kontsentratsioon vereplasmas.

Losartaan põhjustab kaudselt AT2 retseptorite aktivatsiooni, suurendades angiotensiin 2 taset. Losartaan ei inhibeeri bradükiniini metabolismis osaleva ensüümi kininaas 2 aktiivsust.

Vähendab OPSS-i, rõhku kopsuvereringes; vähendab järelkoormust, on diureetilise toimega.

Hoiab ära müokardi hüpertroofia tekke, suurendab kroonilise südamepuudulikkusega patsientide koormustaluvust.

Lorista võtmine üks kord päevas viib süstoolse ja diastoolse vererõhu statistiliselt olulise languseni. Päeva jooksul kontrollib losartaan ühtlaselt vererõhku, samal ajal kui antihüpertensiivne toime vastab loomulikule ööpäevasele rütmile. Vererõhu langus ravimi annuse lõpus oli ligikaudu 70-80% toimest ravimi haripunktis, 5-6 tundi pärast manustamist. Võõrutussündroom puudub; samuti ei oma losartaan kliiniliselt olulist toimet südame löögisagedusele.

Losartaan on efektiivne meestel ja naistel, samuti vanematel (≥ 65-aastased) ja noorematel patsientidel (≤ 65-aastased).

Hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum, mille diureetiline toime on seotud naatriumi-, kloori-, kaaliumi-, magneesiumi- ja veeioonide reabsorptsiooni halvenemisega distaalses nefronis; aeglustab kaltsiumiioonide, kusihappe eritumist. Omab antihüpertensiivseid omadusi; hüpotensiivne toime areneb arterioolide laienemise tõttu. Normaalset vererõhku praktiliselt ei mõjuta. Diureetiline toime ilmneb 1-2 tunni pärast, saavutab maksimumi 4 tunni pärast ja kestab 6-12 tundi.

Antihüpertensiivne toime ilmneb 3-4 päeva pärast, kuid optimaalse ravitoime saavutamiseks võib kuluda 3-4 nädalat.

Ühend

Losartaankaalium + abiained.

Losartaankaalium + hüdroklorotiasiid + abiained (Lorista H ja ND).

Farmakokineetika

Losartaani ja hüdroklorotiasiidi farmakokineetika samaaegsel kasutamisel ei erine nende eraldi kasutamise farmakokineetikast.

Losartaan

Imendub hästi seedetraktist. Ravimi võtmine koos toiduga ei avalda kliiniliselt olulist mõju selle seerumikontsentratsioonile. Praktiliselt ei tungi läbi vere-aju (BBB). Umbes 58% ravimist eritub sapiga, 35% uriiniga.

Hüdroklorotiasiid

Pärast suukaudset manustamist on hüdroklorotiasiidi imendumine 60-80%. Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru ja eritub kiiresti neerude kaudu.

Näidustused

  • arteriaalne hüpertensioon;
  • insuldiriski vähenemine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel;
  • krooniline südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana koos AKE inhibiitorite talumatuse või ebaefektiivsusega);
  • neerufunktsiooni kaitsmine proteinuuriaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel proteinuuria vähendamiseks, neerukahjustuse progresseerumise vähendamiseks, lõppstaadiumis arengu riski vähendamiseks (dialüüsi vajaduse vältimine, seerumi kreatiniinisisalduse suurenemise tõenäosus) või surma.

Vabastamise vormid

Tabletid 12,5 mg, 25 mg, 50 mg ja 100 mg.

Lorista N (sisaldab lisaks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi).

Lorista ND (sisaldab lisaks 25 mg hüdroklorotiasiidi).

Kasutus- ja annustamisjuhised

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata toidu tarbimisest, manustamissagedus on 1 kord päevas.

Arteriaalse hüpertensiooni korral on keskmine päevane annus 50 mg. Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse 3-6 ravinädala jooksul. Selgemat toimet on võimalik saavutada, suurendades ravimi annust 100 mg-ni päevas kahes annuses või ühe annusena.

Diureetikumide suurte annuste võtmise taustal on soovitatav alustada ravi Loristaga 25 mg päevas ühes annuses.

Eakad patsiendid, neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid (sealhulgas hemodialüüsi saavad patsiendid) ei vaja ravimi algannuse kohandamist.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele tuleb ravimit määrata väiksemas annuses.

Kroonilise südamepuudulikkuse korral on ravimi algannus 12,5 mg päevas ühes annuses. Tavalise säilitusannuse 50 mg ööpäevas saavutamiseks tuleb annust järk-järgult 1-nädalaste intervallidega suurendada (nt 12,5 mg, 25 mg, 50 mg ööpäevas). Loristat manustatakse tavaliselt koos diureetikumide ja südameglükosiididega.

Arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientide insuldiriski vähendamiseks on standardne algannus 50 mg päevas. Tulevikus võib lisada väikeses annuses hüdroklorotiasiidi ja/või suurendada Lorista annust 100 mg-ni päevas.

Neerude kaitsmiseks proteinuuriaga II tüüpi diabeediga patsientidel on Lorista standardne algannus 50 mg ööpäevas. Arvestades vererõhu langust, võib ravimi annust suurendada 100 mg-ni päevas.

pool

  • pearinglus;
  • asteenia;
  • peavalu;
  • väsimus;
  • unetus;
  • ärevus;
  • unehäired;
  • unisus;
  • mäluhäired;
  • perifeerne neuropaatia;
  • paresteesia;
  • hüpoesteesia;
  • migreen;
  • treemor;
  • depressioon;
  • ortostaatiline hüpotensioon (annusest sõltuv);
  • südamelöögid;
  • tahhükardia;
  • bradükardia;
  • arütmiad;
  • stenokardia;
  • ninakinnisus;
  • köha;
  • bronhiit;
  • nina limaskesta turse;
  • iiveldus, oksendamine;
  • kõhulahtisus;
  • kõhuvalu;
  • anoreksia;
  • kuiv suu;
  • hambavalu;
  • kõhupuhitus;
  • kõhukinnisus;
  • tungiv tung urineerida;
  • neerufunktsiooni kahjustus;
  • vähenenud libiido;
  • impotentsus;
  • krambid;
  • valu seljas, rinnus, jalgades;
  • tinnitus;
  • maitsetundlikkuse häire;
  • nägemispuue;
  • konjunktiviit;
  • aneemia;
  • Shenlein-Henochi purpur;
  • kuiv nahk;
  • suurenenud higistamine;
  • alopeetsia;
  • podagra;
  • nõgestõbi;
  • nahalööve;
  • angioödeem (sealhulgas kõri ja keele turse, mis põhjustab hingamisteede obstruktsiooni ja/või näo, huulte, neelu turset).

Vastunäidustused

  • arteriaalne hüpotensioon;
  • hüperkaleemia;
  • dehüdratsioon;
  • laktoositalumatus;
  • galaktoseemia või glükoosi/galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
  • Rasedus;
  • laktatsiooniperiood;
  • vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust lastel ei ole tõestatud);
  • ülitundlikkus losartaani ja/või teiste ravimi komponentide suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad andmed Loristi kasutamise kohta raseduse ajal. Loote neeruperfusioon, mis sõltub reniin-angiotensiini süsteemi arengust, hakkab toimima raseduse 3. trimestril. Oht lootele suureneb losartaani võtmisel 2. ja 3. trimestril. Kui rasedus on kindlaks tehtud, tuleb losartaanravi koheselt katkestada.

Puuduvad andmed losartaani jaotumise kohta rinnapiimaga. Seetõttu tuleks kaaluda imetamise või losartaanravi katkestamise küsimust, võttes arvesse selle tähtsust emale.

erijuhised

Patsientidel, kelle ringleva vere maht on vähenenud (näiteks suurte diureetikumide annustega ravi ajal), võib tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon. Enne losartaani võtmist on vaja kõrvaldada olemasolevad häired või alustada ravi väikeste annustega.

Kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga patsientidel on losartaani ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsioon vereplasmas pärast suukaudset manustamist kõrgem kui tervetel inimestel. Seetõttu on patsientidel, kellel on anamneesis maksahaigus, soovitatav ravi väiksemate annustega.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, nii suhkurtõvega kui ka ilma, tekib sageli hüperkaleemia, mida tuleb meeles pidada, kuid ainult harvadel juhtudel lõpetavad nad selle tõttu ravi. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida kaaliumi kontsentratsiooni veres, eriti eakatel, neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Reniini-angiotensiini süsteemi mõjutavad ravimid võivad suurendada seerumi uurea ja kreatiniini taset patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühepoolse neeruarteri stenoos. Neerufunktsiooni muutused võivad pärast ravi katkestamist olla pöörduvad. Ravi ajal on vaja regulaarselt ja kindlate ajavahemike järel jälgida kreatiniini kontsentratsiooni vereseerumis.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Puuduvad andmed Loristi toime kohta sõidukite juhtimise võimele või muudele tehnilistele vahenditele.

ravimite koostoime

Kliiniliselt olulisi ravimite koostoimeid hüdroklorotiasiidi, digoksiini, kaudsete antikoagulantide, tsimetidiini, fenobarbitaali, ketokonasooli ja erütromütsiiniga ei esinenud.

Rifampitsiini ja flukonasooli samaaegsel manustamisel täheldati losartaankaaliumi aktiivse metaboliidi taseme langust. Selle nähtuse kliinilised tagajärjed on teadmata.

Samaaegne kasutamine kaaliumi säästvate diureetikumidega (nt spironolaktoon, triamtereen, amiloriid) ja kaaliumipreparaatidega suurendab hüperkaleemia riski.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sealhulgas selektiivsete COX-2 inhibiitorite samaaegne kasutamine võib vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet.

Kui Loristat manustatakse samaaegselt tiasiiddiureetikumidega, on vererõhu langus ligikaudu aditiivne. Tugevdab (vastastikku) teiste antihüpertensiivsete ravimite (diureetikumid, beetablokaatorid, sümpatolüütikumid) toimet.

Ravimi Lorista analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

  • Blocktran;
  • Brozaar;
  • Vasotens;
  • Vero Losartan;
  • Zisacar;
  • Cardomine Sanovel;
  • karsartaan;
  • Cozaar;
  • Lakea;
  • Lozap;
  • Losarel;
  • losartaan;
  • Losartaan kaalium;
  • Losacor;
  • Lotor;
  • presartaan;
  • Renicard.

Toimeaine ravimi analoogide puudumisel saate jälgida allolevaid linke haigustele, mille puhul vastav ravim aitab, ja näha saadaolevaid analooge ravitoime kohta.

Olete lehel, kus on esitatud ravimi Lorista N kirjeldus, selle juhised on esitatud täielikult. Tähelepanu! Teave on kättesaadav praktikutele ja apteekritele.

Tootja: Krka (Sloveenia)

Aktiivsed koostisosad

  • Hüdroklorotiasiid
  • Losartaan
Haigusklass
  • Essentsiaalne [primaarne] hüpertensioon
  • Sekundaarne hüpertensioon
Kliiniline ja farmakoloogiline rühm
  • Määratlemata. Vaadake juhiseid

Farmakoloogiline toime

  • Hüpotensiivne
Farmakoloogiline rühm
  • Angiotensiin II retseptori antagonistid (AT1 alatüüp) kombinatsioonides

Näidustused Lorista N kasutamiseks

arteriaalne hüpertensioon (patsientidele, kes on näidustatud kombineeritud raviks);

Kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel.

Lorista N väljalaskevorm

Õhukese polümeerikattega tabletid 1 tab.
losartaankaalium 50 mg
hüdroklorotiasiid 12,5 mg
abiained: eelželatiniseeritud tärklis; MCC; laktoosmonohüdraat; magneesiumstearaat
kest: hüpromelloos; makrogool 4000; kinoliinkollane värvaine (E104); titaandioksiid (E171); talk

Blistrites 7, 10 või 14 tükki; papppakendis 2, 4, 8, 12 või 14 blistrit (7 tk.); 3, 6 või 9 blistrit (10 tk.); 1, 2, 4, 6 või 7 blistrit (14 tk.).

Farmakodünaamika

Lorista® N - kombineeritud ravim; on hüpotensiivse toimega.

Losartaan. Angiotensiin II retseptori selektiivne antagonist (tüüp AT1) suukaudseks manustamiseks, mittevalguline. In vivo ja in vitro blokeerivad losartaan ja selle bioloogiliselt aktiivne karboksüülmetaboliit (EXP-3174) kõik angiotensiin II füsioloogiliselt olulised toimed AT1 retseptoritele.

Losartaan põhjustab kaudselt AT2 retseptorite aktivatsiooni, suurendades angiotensiin II taset.

Losartaan ei inhibeeri bradükiniini metabolismis osaleva ensüümi kininaas II aktiivsust.

Vähendab OPSS-i, rõhku vereringe "väikeses" ringis; vähendab järelkoormust, on diureetilise toimega.

Hoiab ära müokardi hüpertroofia tekke, suurendab kroonilise südamepuudulikkusega patsientide koormustaluvust. Losartaani võtmine üks kord päevas viib SBP ja DBP statistiliselt olulise vähenemiseni. Losartaan kontrollib vererõhku ühtlaselt kogu päeva jooksul, samal ajal kui antihüpertensiivne toime vastab loomulikule ööpäevasele rütmile. Vererõhu langus ravimi annuse lõpus oli ligikaudu 70-80% toimest ravimi haripunktis, 5-6 tundi pärast manustamist. Võõrutussündroom puudub; samuti ei oma losartaan kliiniliselt olulist toimet südame löögisagedusele.

Losartaan on efektiivne meestel ja naistel, samuti vanematel (üle 65-aastastel) ja noorematel (alla 65-aastastel) patsientidel.

Hüdroklorotiasiid. Tiasiiddiureetikum, mille diureetiline toime on seotud naatriumi, kloori, kaaliumi, magneesiumi ja veeioonide reabsorptsiooni rikkumisega distaalses nefronis; aeglustab kaltsiumiioonide, kusihappe eritumist. Omab antihüpertensiivseid omadusi. Normaalset vererõhku praktiliselt ei mõjuta.

Diureetiline toime ilmneb 1-2 tunni pärast, saavutab maksimumi 4 tunni pärast ja kestab 6-12 tundi.

Farmakokineetika

Losartaani ja hüdroklorotiasiidi farmakokineetika samaaegsel kasutamisel ei erine nende eraldi manustamisest.

Losartaan. Imendub hästi seedetraktist. See metaboliseerub ulatuslikult "esimese läbimise" käigus maksas, moodustades koos karboksüülhappe ja teiste inaktiivsete metaboliitidega aktiivse metaboliidi (EXP-3174). Biosaadavus on ligikaudu 33%. Ravimi võtmine koos toiduga ei avalda kliiniliselt olulist mõju selle seerumikontsentratsioonile. Tmax - 1 tund pärast suukaudset manustamist ja selle aktiivne metaboliit (EXP-3174) - 3-4 tundi.

Rohkem kui 99% losartaanist ja EXP-3174-st seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. Losartaani jaotusruumala on 34 liitrit. See tungib väga halvasti läbi BBB.

Losartaan metaboliseerub aktiivseks (EXP-3174) metaboliidiks (14%) ja inaktiivseks, sealhulgas 2 peamist metaboliiti, mis moodustuvad ahela butüülrühma hüdroksüülimisel, ja vähem oluliseks metaboliidiks N-2-tetrasoolglükuroniidiks.

Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakliirens on vastavalt ligikaudu 10 ml/s (600 ml/min) ja 0,83 ml/s (50 ml/min). Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi renaalne kliirens on ligikaudu 1,23 ml/s (74 ml/min) ja 0,43 ml/s (26 ml/min). Losartaani ja aktiivse metaboliidi T1/2 on vastavalt 2 tundi ja 6...9 tundi. See eritub peamiselt sapiga - 58%, neerude kaudu - 35%.

Hüdroklorotiasiid. Pärast suukaudset manustamist on hüdroklorotiasiidi imendumine 60-80%. Hüdroklorotiasiidi Cmax veres saavutatakse 1...5 tundi pärast allaneelamist.

Hüdroklorotiasiidi seonduvus plasmavalkudega on 64%.

Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru ja eritub kiiresti neerude kaudu. T1/2 on 5-15 tundi.

Lorista N kasutamine raseduse ajal

Losartaani kasutamise kohta raseduse ajal andmed puuduvad.

Loote neeruperfusioon, mis sõltub reniin-angiotensiini süsteemi arengust, hakkab toimima raseduse kolmandal trimestril. Oht lootele suureneb losartaani võtmisel II ja III trimestril. Kui rasedus on kindlaks tehtud, tuleb ravi Lorista® N-ga kohe katkestada.

Vajadusel ravimi määramisel imetamise ajal on vaja rinnaga toitmine lõpetada.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus losartaani, sulfoonamiidide derivaatide ja teiste ravimi komponentide suhtes, anuuria, raske neerufunktsiooni häire (Cl kreatiniin<30 мл/мин), гиперкалиемия, дегидратация (в т.ч. на фоне приема высоких доз диуретиков), выраженные нарушения функции печени, рефрактерная гипокалиемия, беременность, период лактации, артериальная гипотензия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Ettevaatlikult: vere vee ja elektrolüütide tasakaalu häired (hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia, hüpokaleemia), kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos, suhkurtõbi, hüperkaltseemia, hüperurikeemia ja/või podagra. , süvenenud allergiline anamneesis (angioödeemi tekkimine varem koos teiste ravimite, sh AKE inhibiitorite võtmisega) ja bronhiaalastma, süsteemsed verehaigused (sh süsteemne erütematoosluupus), MSPVA-de samaaegne manustamine, sh. COX-2 inhibiitorid.

Kõrvalmõjud

Vere ja lümfisüsteemi osa: harva - aneemia, Shenlein-Genochi tõbi.

Immuunsüsteemist: harva - anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem (sealhulgas kõri ja keele turse, mis põhjustab hingamisteede obstruktsiooni ja/või näo, huulte, neelu turset).

Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteemist: sageli - peavalu, süsteemne ja mittesüsteemne pearinglus, unetus, väsimus; harva - migreen.

Kardiovaskulaarsüsteemist: sageli - ortostaatiline hüpotensioon (annusest sõltuv), südamepekslemine, tahhükardia; harva - vaskuliit.

Hingamisteedest: sageli - köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid, farüngiit, nina limaskesta turse.

Seedetraktist: sageli - kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu.

Maksa ja sapiteede süsteemist: harva - hepatiit, maksafunktsiooni kahjustus.

Naha ja nahaaluse rasvkoe osa: harva - urtikaaria, sügelus.

Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: sageli - müalgia, seljavalu; harva - artralgia.

Muu: sageli - asteenia, nõrkus, perifeerne turse, valu rinnus.

Laboratoorsed näitajad: sageli - hüperkaleemia, hemoglobiini ja hematokriti kontsentratsiooni tõus (kliiniliselt ebaoluline); mõnikord - uurea ja kreatiniini taseme mõõdukas tõus vereseerumis; väga harva - maksaensüümide ja bilirubiini aktiivsuse suurenemine.

Annustamine ja manustamine

Sees, olenemata söögist.

Lorista® N võib kombineerida teiste antihüpertensiivsete ainetega.

Arteriaalne hüpertensioon. Alg- ja säilitusannus - 1 tab. Lorista® N (50/12,5 mg) 1 kord päevas. Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse 3 ravinädala jooksul. Selgema efekti saavutamiseks on võimalik ravimi annust suurendada 2 tabletini. Lorista® N (50/12,5 mg) 1 kord päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 2 tabletti. Lorista® N.

Vähenenud BCC-ga patsientidel (näiteks diureetikumide suurte annuste võtmise ajal) on losartaani soovitatav algannus hüpovoleemiaga patsientidele 25 mg üks kord päevas. Sellega seoses tuleb ravi Lorista® N-ga alustada pärast diureetikumide kasutamise katkestamist ja hüpovoleemia korrigeerimist.

Eakatel ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel, sealhulgas dialüüsi saavatel patsientidel, ei ole algannuse kohandamine vajalik.

Kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel. Losartaani standardne algannus on 50 mg üks kord ööpäevas.

Patsiendid, kes ei saavuta vererõhu sihttaset losartaani võtmise ajal annuses 50 mg päevas, peavad valima ravi, kombineerides losartaani hüdroklorotiasiidi väikeste annustega (12,5 mg); vajadusel peate suurendama losartaani annust 100 mg-ni kombinatsioonis hüdroklorotiasiidiga annuses 12,5 mg / päevas, tulevikus - kuni 2 tabletti. Lorista® N 50 / 12,5 mg (kokku - 100 mg losartaani ja 25 mg hüdroklorotiasiidi 1 kord päevas).

Üleannustamine

Sümptomid: väljendunud vererõhu langus, tahhükardia; bradükardia parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni tõttu.

Ravi: sunddiurees, sümptomaatiline ravi; hemodialüüs on ebaefektiivne.

Hüdroklorotiasiid

Sümptomid: Kõige sagedasemad sümptomid on tingitud elektrolüütide puudulikkusest (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ja liigsest diureesist tingitud dehüdratsioonist. Südameglükosiidide samaaegsel manustamisel võib hüpokaleemia süvendada arütmiate kulgu.

Ravi: sümptomaatiline.

Koostoimed teiste ravimitega

Losartaan

Kliinilistes uuringutes ei ole tuvastatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid ravimil hüdroklorotiasiidi, digoksiini, varfariini, tsimetidiini, fenobarbitaali, ketokonasooli ja erütromütsiiniga.

Rifampitsiin ja flukonasool vähendavad aktiivse metaboliidi taset (seda koostoimet ei ole kliiniliselt uuritud).

Losartaani kombinatsioon kaaliumi säästvate diureetikumide (spironolaktoon, triamtereen, amiloriid), kaaliumisäästvate toidulisandite või kaaliumisooladega võib põhjustada hüperkaleemiat.

MSPVA-d, sh. selektiivsed COX-2 inhibiitorid võivad vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite, sealhulgas losartaani toimet.

MSPVA-dega (sh COX-2 inhibiitoritega) ravitavatel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist, sealhulgas ägedat neerupuudulikkust, mis on tavaliselt pöörduv.

Losartaani, nagu ka teiste antihüpertensiivsete ravimite, hüpotensiivne toime võib indometatsiini võtmisel väheneda.

Hüdroklorotiasiid

Kombinatsioonis tiasiiddiureetikumidega võivad sellised ravimid nagu etanool, barbituraadid ja narkootilised ravimid võimendada ortostaatilise hüpotensiooni tekkeriski.

Hüpoglükeemilised ained (suukaudsed ja insuliin) – võib osutuda vajalikuks hüpoglükeemiliste ainete annuse kohandamine.

Muud antihüpertensiivsed ravimid - aditiivne toime.

Kolestüramiin ja kolestipool – anioonvahetusvaikude juuresolekul on hüdroklorotiasiidi imendumine häiritud.

Kortikosteroidid, ACTH - elektrolüütide taseme märgatav langus, eriti hüpokaleemia.

Pressoramiinid (näiteks epinefriin, norepinefriin) - survet tekitavatele amiinidele reageerimise raskuse vähenemine.

Mittedepolariseeriva toimega lihasrelaksandid (näiteks tubokurariin) - suurendavad lihasrelaksantide toimet.

Liitium - diureetikumid vähendavad liitiumi renaalset kliirensit ja suurendavad liitiumi toksiliste mõjude tekke riski; samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

MSPVA-d (sh COX-2 inhibiitorid) - võivad vähendada diureetikumide diureetilist, natriureetilist ja hüpotensiivset toimet. Kaltsiumi metabolismile avalduva mõju tõttu võib nende tarbimine moonutada kõrvalkilpnäärme talitluse uuringu tulemusi.

Erijuhised ravimi Lorista N võtmiseks

Võib manustada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Eakatele patsientidele ei ole algannuse erilist valikut vaja. Ravim võib suurendada uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru neeruarteri stenoos.

Hüdroklorotiasiid võib suurendada arteriaalset hüpotensiooni ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häireid (BCC vähenemine, hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia, hüpokaleemia), halvendada glükoositaluvust, vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada mööduvat, kerget kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemist plasmas, suurendada kolesterooli kontsentratsiooni ja triglütseriidid, provotseerivad hüperurikeemia ja/või podagra tekkimist. Reniini-angiotensiini süsteemi otseselt mõjutavate ravimite võtmine raseduse II ja III trimestril võib põhjustada loote surma. Raseduse korral on näidustatud ravimi ärajätmine.

Rasedatele ei soovitata tavaliselt diureetikume kasutada loote ja vastsündinu kollatõve ning ema trombotsütopeenia ohu tõttu. Ravi diureetikumidega ei takista raseduse toksikoosi teket.

Erihoiatused abiainete kohta Lorista® N sisaldab laktoosi ja seetõttu ei saa seda manustada järgmistel juhtudel: laktaasi puudulikkus, galaktoseemia või glükoosi/galaktoosi malabsorptsiooni sündroom.

Mõju autojuhtimise ja muude mehhanismide juhtimise võimele. Peaaegu kõik patsiendid saavad Lorista® N-ravi ajal täita ülesandeid, mis nõuavad suuremat tähelepanu (nt autojuhtimine). Mõnel inimesel võib ravim ravi alguses põhjustada vererõhu langust ja peapööritust ning seega kaudselt mõjutada nende psühho-emotsionaalset seisundit. Ohutuse kaalutlustel peaksid patsiendid enne suuremat tähelepanu nõudvate tegevuste alustamist esmalt hindama oma vastust ravile.

Säilitamistingimused

Nimekiri B.: Kuivas kohas, temperatuuril mitte üle 30 ° C.

Parim enne kuupäev

ATH klassifikatsioon:

C Kardiovaskulaarsüsteem

C09 Reniini-angiotensiini süsteemi mõjutavad ravimid

C09D Angiotensiin II antagonistid, kombinatsioonid

C09DA Angiotensiin II antagonistid ja diureetikumid

Teabeallikate portaal: www.eurolab.ua


Kasutusjuhend Lorista


Osta apteegist Lorista N tab. 50mg + 12,5mg №60

Annustamisvormid
tabletid 12,5 mg + 50 mg

Sünonüümid
Blocktran GT
Vazotens N
Gizaar
Gizaar forte
Lozap pluss
Losarel Plus
Losartan-N Richter
Losartan/Hydrochlorothiazide-Teva
Lorista N
Lorista ND

Grupp
Angiotensiin II retseptori antagonistide ja diureetikumide kombinatsioon

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
Losartaan + hüdroklorotiasiid

Ühend
Toimeained: losartaankaalium 50 mg, hüdroklorotiasiid 12,5 mg.

Tootjad
Krka d.d., Novo Mesto (Sloveenia)

farmakoloogiline toime
Farmakodünaamika. Lorista H on kombineeritud ravim; on hüpotensiivse toimega. Losartaan on selektiivne angiotensiin II retseptori (tüüp AT1) antagonist suukaudseks manustamiseks, mittevalguline. In vivo ja in vitro blokeerivad losartaan ja selle bioloogiliselt aktiivne karboksüülmetaboliit (EXP-3174) kõik angiotensiin II füsioloogiliselt olulised toimed AT1 retseptoritele, sõltumata selle sünteesi teest: see suurendab plasma reniini aktiivsust, vähendab aldosterooni kontsentratsioon vereplasmas jne. Losartaan põhjustab kaudselt AT2 retseptorite aktivatsiooni, suurendades angiotensiin II taset. Losartaan ei inhibeeri bradükiniini metabolismis osaleva ensüümi kininaas II aktiivsust. Vähendab kogu perifeerset veresoonte resistentsust (OPSS), rõhku vereringe "väikeses" ringis; vähendab järelkoormust, on diureetilise toimega. Hoiab ära müokardi hüpertroofia teket, suurendab kroonilise südamepuudulikkusega (CHF) patsientide koormustaluvust. Losartaani võtmine üks kord päevas põhjustab süstoolse ja diastoolse vererõhu (BP) statistiliselt olulist langust. Losartaan kontrollib vererõhku ühtlaselt kogu päeva jooksul, samal ajal kui antihüpertensiivne toime vastab loomulikule ööpäevasele rütmile. Vererõhu (BP) langus ravimi annuse lõpus oli ligikaudu 70-80% toimest ravimi haripunktis, 5-6 tundi pärast manustamist. "Tühistamise" sündroomi ei täheldata; samuti ei oma losartaan kliiniliselt olulist toimet südame löögisagedusele (HR). Losartaan on efektiivne meestel ja naistel ning vanematel (> 65-aastastel) ja noorematel patsientidel.< 65 лет). Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Фармакокинетика. Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕХР-3174) с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Время максимальной концентрации - 1 час после приема внутрь, а его активного метаболита (ЕХР-3174) - 3-4 часа. Более 99% лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Лозартан метаболизируется с образованием активного (ЕХР-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 10 мл/сек. (600 мл/мин.) и 0,83 мл/сек. (50 мл/мин.) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек. (74 мл/мин.) и 0,43 мл/сек. (26 мл/мин.). Период полувыведения лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Выводится преимущественно с желчью - 58%, почками -35%. Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови гидрохлоротиазида - 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет 5-15 часов.

Kõrvalmõju
Vere ja lümfisüsteemi osa: harva: aneemia, Henoch-Schonleini purpur. Immuunsüsteemist: harva: anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem (sealhulgas kõri ja keele turse, mis põhjustab hingamisteede obstruktsiooni ja/või näo, huulte, neelu turset). Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: sageli: peavalu, süsteemne ja mittesüsteemne pearinglus, unetus, väsimus; harva: migreen. Kardiovaskulaarsüsteemist: sageli: ortostaatiline hüpotensioon (annusest sõltuv), südamepekslemine, tahhükardia; harva: vaskuliit. Hingamisteedest: sageli: köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid, farüngiit, nina limaskesta turse. Seedetraktist: sageli: kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu. Maksa ja sapiteede süsteemist: harva - hepatiit, maksafunktsiooni häired. Naha ja nahaaluse rasvkoe osa: harva: urtikaaria, sügelus. Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: sageli: müalgia, seljavalu; harva: artralgia. Muu: sageli: asteenia, nõrkus, perifeerne turse, valu rinnus. Laboratoorsed näitajad: sageli: hüperkaleemia, hemoglobiini ja hematokriti kontsentratsiooni tõus (kliiniliselt ebaoluline); harva: uurea ja kreatiniini taseme mõõdukas tõus vereseerumis; väga harva: maksaensüümide ja bilirubiini aktiivsuse tõus.

Näidustused kasutamiseks
Arteriaalne hüpertensioon (patsientidele, kes on näidustatud kombineeritud raviks). Kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel.

Vastunäidustused
Ülitundlikkus losartaani, sulfoonamiidide derivaatide ja ravimi teiste komponentide suhtes, anuuria, raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens (CC) alla 30 ml / min), hüperkaleemia, dehüdratsioon (sealhulgas suurte annuste võtmise taustal). diureetikumid), raske maksafunktsiooni häire, ravile allumatu hüpokaleemia, rasedus, imetamine, arteriaalne hüpotensioon, vanus alla 18 aasta (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud), laktaasi puudulikkus, galaktoseemia või glükoosi/galaktoosi malabsorptsiooni sündroom. Ettevaatlikult: vere vee ja elektrolüütide tasakaalu häired (hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia, hüpokaleemia), kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos, suhkurtõbi, hüperkaltseemia, hüperurikeemia ja/või podagra. , süvenenud allergiline anamneesis (mõnel patsiendil tekkis angioödeem teiste ravimite, sh AKE inhibiitorite võtmise ajal varem) ja bronhiaalastma, süsteemsed verehaigused (sealhulgas süsteemne erütematoosluupus), samaaegne mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de), sh. tsüklooksügenaas-II inhibiitorid (COX-2 inhibiitorid). Kasutamine raseduse ja imetamise ajal. Losartaani kasutamise kohta raseduse ajal andmed puuduvad. Loote neeruperfusioon, mis sõltub reniin-angiotensiini süsteemi arengust, hakkab toimima raseduse kolmandal trimestril. Oht lootele suureneb losartaani võtmisel teisel ja kolmandal trimestril. Kui rasedus on kindlaks tehtud, tuleb ravi kohe katkestada. Vajadusel ravimi määramisel imetamise ajal on vaja rinnaga toitmine lõpetada.

Kasutusmeetod ja annustamine
Sees, olenemata söögist. Ravimit võib kombineerida teiste antihüpertensiivsete ainetega. Arteriaalne hüpertensioon. Alg- ja säilitusannus on 1 tablett ravimit (50/12,5 mg) 1 kord päevas. Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse kolme nädala jooksul pärast ravi. Selgema toime saavutamiseks on võimalik ravimi annust suurendada kuni 2 tabletini (50/12,5 mg) 1 kord päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 2 tabletti ravimit. Tsirkuleeriva vere mahu vähenemisega patsientidel (näiteks diureetikumide suurte annuste võtmise ajal) on losartaani soovitatav algannus hüpovoleemiaga patsientidele 25 mg üks kord ööpäevas. Sellega seoses tuleb ravi alustada pärast diureetikumide ärajätmist ja hüpovoleemia korrigeerimist. Eakatel ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel, sealhulgas dialüüsi saavatel patsientidel, ei ole algannuse kohandamine vajalik. Kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel. Losartaani standardne algannus on 50 mg üks kord ööpäevas. Patsiendid, kes ei saavuta vererõhu sihttaset losartaani võtmise ajal annuses 50 mg / päevas, peavad valima ravi, kombineerides losartaani väikeste hüdroklorotiasiidi annustega (12,5 mg) ja vajadusel suurendama losartaani annust 100 mg-ni päevas. kombinatsioon hüdroklorotiasiidiga annuses 12,5 mg / päevas, tulevikus - suurendage 2 tabletini ravimit kokku 50/12,5 mg (100 mg losartaani ja 25 mg hüdroklorotiasiidi üks kord päevas).

Üleannustamine
Losartaan. Sümptomid: väljendunud vererõhu langus, tahhükardia; bradükardia parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni tõttu. Ravi: sunddiurees, sümptomaatiline ravi, hemodialüüs on ebaefektiivne. Hüdroklorotiasiid. Sümptomid: Kõige sagedasemad sümptomid on tingitud elektrolüütide puudulikkusest (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ja liigsest diureesist tingitud dehüdratsioonist. Südameglükosiidide samaaegsel manustamisel võib hüpokaleemia süvendada arütmiate kulgu. Ravi: sümptomaatiline.

Interaktsioon
Losartaan. Farmakokineetiliste koostoimete kliinilistes uuringutes ei tuvastatud ravimi kliiniliselt olulisi koostoimeid hüdroklorotiasiidi, digoksiini, varfariini, tsimetidiini, fenobarbitaali, ketokonasooli ja erütromütsiiniga. Rifampitsiin ja flukonasool vähendavad aktiivse metaboliidi taset (seda koostoimet ei ole kliiniliselt uuritud). Losartaani kombinatsioon kaaliumi säästvate diureetikumide (spironolaktoon, triamtereen, amiloriid), kaaliumisäästvate toidulisandite või kaaliumisooladega võib põhjustada hüperkaleemiat. MSPVA-d, sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid, võivad vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite, sealhulgas losartaani toimet. MSPVA-dega (sh tsüklooksügenaas-2 inhibiitoritega) ravitavatel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist, sealhulgas ägedat neerupuudulikkust, mis on tavaliselt pöörduv. Losartaani, nagu ka teiste antihüpertensiivsete ravimite, hüpotensiivne toime võib indometatsiini võtmisel väheneda. Hüdroklorotiasiid. Tiasiiddiureetikumidega võivad ravimid, nagu etanool, barbituraadid ja narkootilised ravimid, võimendada ortostaatilise hüpotensiooni tekkeriski. Hüpoglükeemilised ained (suukaudsed ja insuliin) – võib osutuda vajalikuks hüpoglükeemiliste ainete annuse kohandamine. Muud antihüpertensiivsed ravimid - aditiivne toime. Kolestüramiin ja kolestipool – anioonvahetusvaikude juuresolekul on hüdroklorotiasiidi imendumine häiritud. Kortikosteroidid, ACTH (adrenokortikotroopne hormoon) - elektrolüütide taseme märgatav langus, eriti hüpokaleemia. Pressoramiinid (näiteks adrenaliin, norepinefriin) - survestavate amiinide võtmisele reageerimise raskuse vähenemine. Mittedepolariseeriva toimega lihasrelaksandid (näiteks tubokurariin) - suurendavad lihasrelaksantide toimet. Liitium - diureetikumid vähendavad liitiumi renaalset kliirensit ja suurendavad liitiumi toksiliste mõjude tekke riski; samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. MSPVA-d (sh tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid) - võivad vähendada diureetikumide diureetilist, natriureetilist ja hüpotensiivset toimet. Kaltsiumi metabolismile avalduva mõju tõttu võib nende tarbimine moonutada kõrvalkilpnäärme talitluse uuringu tulemusi.

erijuhised
Võib manustada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Eakatele patsientidele ei ole algannuse erilist valikut vaja. Ravim võib suurendada uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru neeruarteri stenoos. Hüdroklorotiasiid võib suurendada arteriaalset hüpotensiooni ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häireid (tsirkuleeriva vere mahu vähenemine, hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia, hüpokaleemia), halvendada glükoositaluvust, vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada mööduvat, kerget plasma kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemist, kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsioon, provotseerida hüperurikeemia ja / või podagra tekkimist. Reniini-angiotensiini süsteemi otseselt mõjutavate ravimite võtmine raseduse II ja III trimestril võib põhjustada loote surma. Raseduse korral on näidustatud ravimi ärajätmine. Rasedatel ei ole tavaliselt diureetikumide kasutamine soovitatav loote ja vastsündinu kollatõve, ema trombotsüütide laulmise ohu tõttu. Ravi diureetikumidega ei takista raseduse toksikoosi teket. Erihoiatused abiainete kohta. Ravim sisaldab laktoosi, seetõttu ei saa seda välja kirjutada järgmistel juhtudel: laktaasi puudulikkus, galaktoseemia või glükoosi / galaktoosi malabsorptsiooni sündroom. Mõju autojuhtimise ja muude mehhanismide juhtimise võimele. Peaaegu kõik patsiendid saavad ravi ajal täita ülesandeid, mis nõuavad suuremat tähelepanu (näiteks autojuhtimine). Mõnel inimesel võib ravim ravi alguses põhjustada vererõhu langust ja peapööritust, mõjutades seega kaudselt nende psühho-emotsionaalset seisundit. Ohutuse kaalutlustel peaksid patsiendid enne suuremat tähelepanu nõudvate tegevuste alustamist esmalt hindama oma vastust ravile.

Säilitamistingimused
Hoida kuivas kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 30 C.

Koostis ja vabastamise vorm

Toimeained:
hüdroklorotiasiid 12,5 mg
losartaankaalium 50 mg
abiained: eelželatiniseeritud tärklis - 34,92 mg; MCC - 87,7 mg; laktoosmonohüdraat - 63,13 mg; magneesiumstearaat - 1,75 mg
kilekest: hüpromelloos - 5 mg; makrogool 4000 - 0,5 mg; kinoliinkollane värvaine (E104) - 0,11 mg; titaandioksiid (E171) - 1,39 mg; talk - 0,5 mg

Annustamisvormi kirjeldus

Ovaalsed, kergelt kaksikkumerad roheka varjundiga õhukese polümeerikattega tabletid kollasest kollaseni, poolitusjoonega ühel küljel.
Tableti tüüp ristlõikega: valge südamik.

farmakoloogiline toime

Hüpotensiivne

Farmakokineetika

Losartaani ja hüdroklorotiasiidi farmakokineetika samaaegsel kasutamisel ei erine nende kasutamisest eraldi.
Imemine. Losartaan: Pärast suukaudset manustamist imendub losartaan hästi ja metaboliseerub esmase maksa läbimise ajal, moodustades aktiivse karboksüülmetaboliidi (EXP-3174) ja inaktiivsed metaboliidid. Süsteemne biosaadavus on ligikaudu 33%. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi Cmax plasmas saavutatakse vastavalt 1 tunni ja 3...4 tunni pärast. Hüdroklorotiasiid: pärast suukaudset manustamist imendub hüdroklorotiasiid 60-80%. Hüdroklorotiasiidi Cmax vereplasmas saavutatakse 1...5 tundi pärast allaneelamist.
Levitamine. Losartaan: rohkem kui 99% losartaanist ja EXP-3174-st seonduvad plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. Losartaani Vd on 34 liitrit. See tungib väga halvasti läbi BBB. Hüdroklorotiasiid: seos plasmavalkudega on 64%; läbib platsentat, kuid mitte läbi BBB ja eritub rinnapiima.
Biotransformatsioon. Losartaan: Ligikaudu 14% losartaani intravenoossest või suukaudsest annusest metaboliseeritakse aktiivseks metaboliidiks. Pärast 14C-losartaankaaliumi suukaudset ja/või intravenoosset manustamist määrati ringleva plasma radioaktiivsus peamiselt losartaani ja selle aktiivse metaboliidi järgi.
Lisaks aktiivsele metaboliidile moodustuvad inaktiivsed metaboliidid, sealhulgas kaks peamist metaboliiti, mis moodustuvad ahela butüülrühma hüdroksüülimisel, ja väike metaboliit, N-2-tetrasoolglükuroniid.
Ravimi võtmine koos toiduga ei avalda kliiniliselt olulist mõju selle seerumikontsentratsioonile.
Hüdroklorotiasiid: ei metaboliseeru.
Väljavõtmine. Losartaan: Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakliirens on vastavalt 600 ja 50 ml/min; losartaani ja selle aktiivse metaboliidi renaalne kliirens on vastavalt 74 ja 26 ml/min. Pärast suukaudset manustamist eritub neerude kaudu muutumatul kujul ainult umbes 4% võetud annusest ja umbes 6% aktiivse metaboliidina. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi farmakokineetilised parameetrid suukaudsel manustamisel (annustes kuni 200 mg) on ​​lineaarsed.
Losartaani ja aktiivse metaboliidi terminaalses faasis on T1/2 vastavalt 2 tundi ja 6...9 tundi. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi kuhjumine ei toimu, kui seda kasutatakse annuses 100 mg üks kord ööpäevas.
See eritub peamiselt soolte kaudu sapiga - 58%, neerude kaudu - 35%.
Hüdroklorotiasiid: eritub kiiresti neerude kaudu. T1 / 2 on 5,6-14,8 tundi Umbes 61% allaneelatud annusest eritub muutumatul kujul.
Eraldi patsientide rühmad
Hüdroklorotiasiid/losartaan. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi ning hüdroklorotiasiidi plasmakontsentratsioon arteriaalse hüpertensiooniga eakatel patsientidel ei erinenud oluliselt noorte patsientide omast.
Losartaan. Kerge ja mõõduka alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel pärast losartaani allaneelamist olid losartaani ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid vastavalt 5 ja 1,7 korda kõrgemad kui noortel meessoost vabatahtlikel.
Losartaan ja selle aktiivne metaboliit ei eemaldata hemodialüüsiga.

Farmakodünaamika

Hüdroklorotiasiid/losartaan
Lorista® N on kombineeritud ravim, mille komponentidel on aditiivne hüpotensiivne toime ja need põhjustavad tugevamat vererõhu langust võrreldes eraldi kasutamisega. Diureetilise toime tõttu suurendab hüdroklorotiasiid plasma reniini aktiivsust, aldosterooni sekretsiooni, vähendab seerumi kaaliumisisaldust ja suurendab angiotensiin II taset vereplasmas. Losartaan blokeerib angiotensiin II füsioloogilisi toimeid ja, inhibeerides aldosterooni sekretsiooni, võib peatada diureetikumi põhjustatud kaaliumiioonide kadu.
Losartaanil on urikosuuriline toime. Hüdroklorotiasiid põhjustab kusihappe kontsentratsiooni mõõdukat tõusu; kui losartaani kasutatakse samaaegselt hüdroklorotiasiidiga, väheneb diureetikumide põhjustatud hüperurikeemia.
Hüdroklorotiasiidi/losartaani kombinatsiooni hüpotensiivne toime püsib 24 tundi Vaatamata vererõhu olulisele langusele ei avalda hüdroklorotiasiidi/losartaani kombinatsiooni kasutamine kliiniliselt olulist mõju südame löögisagedusele.
Hüdroklorotiasiidi/losartaani kombinatsioon on efektiivne meestel ja naistel, samuti noorematel (alla 65-aastased) ja eakatel (65-aastased ja vanemad) patsientidel.
Losartaan
Losartaan on angiotensiin II retseptori antagonist suukaudseks manustamiseks mittevalgulise iseloomuga. Angiotensiin II on tugev vasokonstriktor ja peamine RAAS-i hormoon. Angiotensiin II seondub paljudes kudedes (nt veresoonte silelihastes, neerupealistes, neerudes ja müokardis) leiduvate AT1 retseptoritega ning vahendab angiotensiin II erinevaid bioloogilisi toimeid, sealhulgas vasokonstriktsiooni ja aldosterooni vabanemist. Lisaks stimuleerib angiotensiin II silelihasrakkude proliferatsiooni.
Losartaan blokeerib selektiivselt AT1 retseptoreid. In vivo ja in vitro blokeerivad losartaan ja selle bioloogiliselt aktiivne karboksüülmetaboliit (EXP-3174) kõik angiotensiin II füsioloogiliselt olulised toimed AT1 retseptoritele, sõltumata selle sünteesi teest. Losartaanil puudub agonism ja see ei blokeeri teisi hormoonretseptoreid ega ioonikanaleid, mis on olulised CVS-i reguleerimisel. Losartaan ei inhibeeri bradükiniini metabolismis osaleva ensüümi AKE (kininaas II) aktiivsust. Seetõttu ei põhjusta see bradükiniini poolt vahendatud kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist.
Losartaan põhjustab kaudselt AT2 retseptorite aktivatsiooni, suurendades angiotensiin II taset vereplasmas.
Reniini sekretsiooni reguleerimise pärssimine angiotensiin II toimel negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu losartaanravi korral põhjustab plasma reniini aktiivsuse suurenemist, mis põhjustab angiotensiin II kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas. Siiski säilivad hüpotensiivne toime ja aldosterooni sekretsiooni pärssimine, mis näitab angiotensiin II retseptorite tõhusat blokeerimist. Pärast losartaanravi katkestamist väheneb plasma reniini aktiivsus ja angiotensiin II kontsentratsioon 3 päeva jooksul algväärtustele.
Losartaanil ja selle peamisel aktiivsel metaboliidil on oluliselt suurem afiinsus AT1 retseptori suhtes kui AT2 retseptori suhtes. Aktiivne metaboliit on 10-40 korda aktiivsem kui losartaan.
Köha esinemissagedus on võrreldav losartaani või hüdroklorotiasiidiga ja oluliselt väiksem kui AKE inhibiitori puhul.
Arteriaalse hüpertensiooni ja proteinuuriaga mittediabeetilistel patsientidel vähendab ravi losartaaniga oluliselt proteinuuria, albumiini ja IgG eritumist. Losartaan toetab glomerulaarfiltratsiooni ja vähendab filtratsioonifraktsiooni. Losartaan vähendab seerumi kusihappe taset (tavaliselt alla 0,4 mg/dl) kogu ravi vältel. Losartaan ei mõjuta autonoomseid reflekse ega mõjuta noradrenaliini kontsentratsiooni vereplasmas.
Vasaku vatsakese puudulikkusega patsientidel on losartaanil annustes 25 ja 50 mg positiivne hemodünaamiline ja neurohumoraalne toime, mida iseloomustab südameindeksi tõus ja kopsukapillaaride rõhu langus, perifeerne vaskulaarne resistentsus, keskmine vererõhk ja südame löögisagedus ning aldosterooni ja norepinefriini plasmakontsentratsiooni langus. Arteriaalse hüpotensiooni risk südamepuudulikkusega patsientidel sõltub losartaani annusest.
Losartaani kasutamine üks kord päevas kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel põhjustab SBP ja diastoolse vererõhu märkimisväärset langust. Hüpotensiivne toime kestab 24 tundi, säilitades samal ajal vererõhu loomuliku ööpäevase rütmi. Vererõhu languse määr annustamisintervalli lõpus on 70-80%, võrreldes hüpotensiivse toimega 5-6 tundi pärast losartaani võtmist.
Losartaan on efektiivne meestel ja naistel, samuti eakatel patsientidel (65-aastased ja vanemad) ja noorematel patsientidel (alla 65-aastased). Losartaani ärajätmine arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ei põhjusta vererõhu järsku tõusu (ravimi ärajätusündroomi ei esine). Losartaanil puudub kliiniliselt oluline toime südame löögisagedusele.
Hüdroklorotiasiid
Tiasiiddiureetikum, mille hüpotensiivse toime mehhanism ei ole täielikult kindlaks tehtud. Tiasiidid muudavad elektrolüütide reabsorptsiooni distaalses nefronis ning suurendavad ligikaudu võrdselt naatriumi- ja klooriioonide eritumist. Hüdroklorotiasiidi diureetiline toime põhjustab BCC vähenemist, plasma reniini aktiivsuse suurenemist ja aldosterooni sekretsiooni, mis põhjustab kaaliumiioonide ja vesinikkarbonaatide eritumist neerude kaudu ning seerumi kaaliumisisalduse vähenemist. Reniini ja aldosterooni vahelist seost vahendab angiotensiin II, mistõttu ARA II samaaegne kasutamine pärsib kaaliumiioonide kadu tiasiiddiureetikumidega ravi ajal.
Pärast suukaudset manustamist ilmneb diureetiline toime 2 tunni pärast, saavutab maksimumi umbes 4 tunni pärast ja püsib 6-12 tundi; hüpotensiivne toime püsib 24 tundi.

Näidustused kasutamiseks

Arteriaalne hüpertensioon (patsiendid, kes on näidustatud kombineeritud ravi jaoks);
arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientide kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähendamine.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus losartaani, sulfoonamiidi derivaatide ja teiste abiainete suhtes;
anuuria, raske neerupuudulikkus (Cl kreatiniinisisaldus alla 30 ml / min);
raske maksapuudulikkus (rohkem kui 9 punkti Child-Pugh' skaalal), kolestaas ja obstruktiivne sapiteede haigus;
samaaegne kasutamine aliskireeniga suhkurtõve või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini Cl alla 60 ml / min);
vanus kuni 18 aastat (kasutamise efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);
ravile resistentne hüpokaleemia või hüperkaltseemia;
refraktaarne hüponatreemia;
sümptomaatiline hüperurikeemia/podagra;
laktaasi puudulikkus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, tk. Lorista® N sisaldab laktoosi;
Rasedus;
rinnaga toitmise periood.

Ettevaatlikult: raske hüponatreemia ja / või seisundid, millega kaasneb BCC vähenemine (sealhulgas piiratud soolasisaldusega dieet, kõhulahtisus, oksendamine, ravi suurtes annustes diureetikumidega); vere vee ja elektrolüütide tasakaalu häired, suhkurtõbi, neerupuudulikkus (Cl kreatiniini 30-50 ml / min); kerge kuni mõõduka raskusega maksafunktsiooni häire (rohkem kui 9 punkti Child-Pugh' skaalal) ilma kolestaasita; krooniline südamepuudulikkus III-IV funktsionaalklass vastavalt NYHA klassifikatsioonile ja muud seisundid, millega kaasneb RAAS-i aktiveerimine; neeruarterite kahepoolne stenoos või ühe neeru arteri stenoos; seisund pärast neeru siirdamist; primaarne hüperaldosteronism; südame isheemiatõbi ja tserebrovaskulaarsed haigused, tk. vererõhu liigne langus võib põhjustada müokardiinfarkti ja insuldi arengut; aordi- ja/või mitraalklapi stenoos; hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia (GOKMP); süvenenud allergiline ajalugu (patsiendil on varem esinenud angioödeem ravimite, sealhulgas AKE inhibiitorite ja ARA II kasutamisel) ja bronhiaalastma; süsteemne erütematoosluupus; äge müoopia ja sekundaarne äge suletudnurga glaukoom; sümptomaatiline hüperurikeemia/podagra.

Kasutamine raseduse ja laste ajal

ARA II kasutamine raseduse esimesel trimestril ei ole soovitatav.
Lorista® N-i ei tohi kasutada raseduse ajal ega rasedust planeerivatel naistel. Raseduse planeerimisel on ohutusprofiili arvestades soovitatav patsient üle viia alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile. Kui rasedus on kinnitust leidnud, tuleb Lorista® N kasutamine katkestada ja vajadusel viia patsient üle alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile.
Lorista® N, nagu ka teised ravimid, millel on otsene toime RAAS-ile, võivad põhjustada lootele kahjulikke toimeid (neerufunktsiooni kahjustus, loote koljuluude luustumise aeglustumine, oligohüdramnion) ja toksilisi toimeid vastsündinule (neerupuudulikkus, arteriaalne kahjustus). hüpotensioon, hüperkaleemia). Kui aga ravimit Lorista® N kasutati raseduse II-III trimestril, siis on vaja läbi viia loote kolju neerude ja luude ultraheliuuring.
Hüdroklorotiasiid läbib platsentat. Tiasiiddiureetikumide kasutamisel raseduse II-III trimestril võib lootel või vastsündinul tekkida uteroplatsentaarse verevoolu vähenemine, trombotsütopeenia, kollatõbi ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häired.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada preeklampsia raviks raseduse teisel poolel (turse, arteriaalne hüpertensioon või preeklampsia (nefropaatia)), kuna on oht BCC vähenemisele ja emaka-platsenta verevoolu vähenemisele, kui sellel puudub kasulik mõju haiguse kulgu. Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada essentsiaalse hüpertensiooni raviks raseduse ajal, välja arvatud harvadel juhtudel, kui alternatiivseid ravimeid ei saa kasutada.
Vastsündinuid, kelle emad võtsid raseduse ajal Lorista® N, tuleb jälgida, sest. arteriaalse hüpotensiooni võimalik areng vastsündinul.
Ravimit Lorista® N ei soovitata imetamise ajal, kuna. rakenduskogemus puudub. Ohutusprofiili arvesse võttes on soovitatav kasutada teisi antihüpertensiivseid ravimeid.
Ei ole teada, kas losartaan eritub rinnapiima.
Hüdroklorotiasiid eritub väikestes kogustes ema rinnapiima. Tiasiiddiureetikumid põhjustavad suurtes annustes intensiivset diureesi, pärssides seeläbi laktatsiooni.

Kõrvalmõjud

WHO kõrvaltoimete esinemissageduse klassifikatsioon:
väga sageli ≥1/10; sageli ≥1/100 kuni<1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Hüdroklorotiasiidi/losartaani kombinatsiooni kasutamisel on losartaani ja/või hüdroklorotiasiidi kasutamisel varem täheldatud kõrvaltoimeid.
Hüdroklorotiasiidi/losartaani kombinatsiooni turustamisjärgne kasutamine
Täiendavad kõrvaltoimed
Seedesüsteemist: harva - hepatiit.
Laboratoorsed andmed: harva - hüperkaleemia, ALT suurenenud aktiivsus.
Losartaani või hüdroklorotiasiidi monoteraapias kasutamisel ilmnenud kõrvaltoimed võivad olla hüdroklorotiasiidi/losartaani kombinatsiooni kasutamisel:
Losartaan
Hematopoeetiliste organite osa: harva - aneemia, Shenlein-Genochi purpur, ekhümoos, hemolüüs; sagedus teadmata - trombotsütopeenia.
Kardiovaskulaarsüsteemist: harva - vererõhu väljendunud langus, ortostaatiline hüpotensioon, valu rinnus, stenokardia, II astme AV-blokaad, tserebrovaskulaarne õnnetus, müokardiinfarkt (koos vererõhu ülemäärase langusega), südamepekslemine, arütmia ( kodade virvendus, siinusbradükardia, tahhükardia, ventrikulaarne tahhükardia, vatsakeste virvendus), vaskuliit.
Meelte poolt: harva - peapööritus, tinnitus, ähmane nägemine, põletustunne / kipitus silmades, konjunktiviit, nägemisteravuse langus.
Seedesüsteemist: sageli - kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, düspepsia; harva - kõhukinnisus, hambavalu, suu limaskesta kuivus, puhitus, gastriit, oksendamine, soolesulgus; sagedus teadmata - pankreatiit, maksafunktsiooni kahjustus.
Allergilised reaktsioonid: harva - ülitundlikkus, anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem, sealhulgas kõri ja neelu turse, mis põhjustab hingamisteede obstruktsiooni ja/või näo, huulte, neelu ja/või keele turset; mõnedel patsientidel on angioödeemi täheldatud ka teiste ravimitega, sealhulgas AKE inhibiitoritega ravimisel.
Lihas-skeleti süsteemist: sageli - lihaskrambid, seljavalu, valu jalgades, müalgia; harva - valu kätes, liigeste turse, põlvevalu, luu- ja lihaskonna valu, õlavalu, jäikus, artralgia, artriit, koksalgia, fibromüalgia, lihasnõrkus; sagedus teadmata - rabdomüolüüs.
Närvisüsteemist: sageli - peavalu, pearinglus, unetus; harva - närvilisus, paresteesia, perifeerne neuropaatia, treemor, migreen, minestus, ärevus, ärevushäire (liigne, kontrollimatu ja sageli irratsionaalne mure igapäevaste sündmuste pärast), paanikahäire (korduvad paanikahood), segasus, depressioon, luupainajad, unehäired, unisus , mäluhäired.
Urogenitaalsüsteemist: sageli - neerufunktsiooni kahjustus, neerupuudulikkus; harva - noktuuria, sagedane urineerimine, kuseteede infektsioonid.
Reproduktiivsüsteemist: harva - libiido langus, erektsioonihäired / impotentsus.
Hingamisteede osa: sageli - köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid, ninakinnisus, sinusiit, ülemiste hingamisteede obstruktsioon; harva - ebamugavustunne kurgus, farüngiit, larüngiit, õhupuudus, bronhiit, ninaverejooks, riniit, ummikud hingamisteedes.
Naha osa: harva - alopeetsia, dermatiit, naha kuivus, erüteem, näonaha punetustunne, valgustundlikkus, nahasügelus, nahalööve, urtikaaria, suurenenud higistamine.
Muud: sageli - asteenia, väsimus, anoreksia; harva - näo turse, turse, palavik; sagedus teadmata – gripilaadsed sümptomid, halb enesetunne.
Laboratoorsed näitajad: sageli - hüperkaleemia, Hb ja hematokriti kerge langus, hüpoglükeemia; harva - uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni kerge tõus seerumis; väga harva - maksaensüümide aktiivsuse ja bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas; sagedus teadmata - hüponatreemia.
Hüdroklorotiasiid
Hematopoeetiliste organite osa: harva - agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, purpur, trombotsütopeenia.
Allergilised reaktsioonid: harva - anafülaktiline reaktsioon.
Ainevahetuse poolelt: harva - anoreksia, hüperglükeemia, hüperurikeemia, hüpokaleemia, hüponatreemia.
Närvisüsteemist: sageli - peavalu; harva - unetus.
Meelte poolt: harva - mööduv nägemiskahjustus, ksantopsia; esinemissagedus teadmata - äge müoopia ja äge suletudnurga glaukoom.
CCC-st: harva - nekrotiseeriv angiiit (vaskuliit, naha vaskuliit).
Hingamissüsteemist: harva - respiratoorse distressi sündroom, sealhulgas kopsupõletik ja kopsuturse.
Seedesüsteemist: harva - sialadeniit, spasm, maoärritus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, kollatõbi (intrahepaatiline kolestaas), pankreatiit.
Nahast: harva - valgustundlikkus, urtikaaria, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Lihas-skeleti süsteemist: harva - lihaskrambid.
Urogenitaalsüsteemist: harva - glükosuuria, interstitsiaalne nefriit, neerufunktsiooni kahjustus, neerupuudulikkus.
Muu: harva - palavik, pearinglus.

ravimite koostoime

Samaaegne kasutamine aliskireeniga on vastunäidustatud suhkurtõve või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (kreatiniini Cl alla 60 ml / min).
Losartaan
Rifampitsiin ja flukonasool vähendasid aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni. Selle koostoime kliinilist tähtsust ei ole uuritud.
Losartaani ja teiste RAAS-i mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine kaaliumi säästvate diureetikumidega (spironolaktoon, triamtereen, amiloriid, eplerenoon), kaaliumipreparaatide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajatega võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse suurenemist. Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.
Liitiumioonide eritumise võimalik vähenemine. Seetõttu tuleb ARA II samaaegsel kasutamisel liitiumisooladega hoolikalt jälgida liitiumi kontsentratsiooni seerumis.
Angiotensiin II antagonistide samaaegsel kasutamisel mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (näiteks selektiivsed COX-2 inhibiitorid ja mitteselektiivsed MSPVA-d, atsetüülsalitsüülhappe suured annused (üle 3 g / päevas)) on hüpotensiivse toime vähenemine võimalik. Angiotensiin II antagonistide või diureetikumide samaaegse kasutamisega MSPVA-dega kaasneb suurenenud risk neerufunktsiooni häirete, sh. ägeda neerupuudulikkuse teke ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemine (eriti patsientidel, kellel on anamneesis neerufunktsiooni häire). Seda tuleb kasutada ettevaatusega samaaegselt MSPVA-dega, eriti eakatel patsientidel. Samal ajal on vaja BCC-d piisavalt täiendada ja perioodiliselt jälgida neerufunktsiooni ravi algusest ja hiljem.
Mõnedel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kes kasutavad MSPVA-sid, sh. selektiivsete COX-2 inhibiitoritega, võib ARA II samaaegne kasutamine põhjustada neerufunktsiooni edasist pöörduvat halvenemist.
RAAS-i topeltblokaad: RAAS-i topeltblokaad, s.o. AKE inhibiitori lisamine ARA II ravile on võimalik ainult valitud juhtudel neerufunktsiooni hoolika jälgimise korral.
Sihtorgani kahjustusega ateroskleroosi, südamepuudulikkuse või suhkurtõvega patsientidel kaasneb RAAS-i topeltblokaadiga (ARA II ja AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel) arteriaalse hüpotensiooni, minestuse, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni häirete sagenemine. (sealhulgas äge neerupuudulikkus) võrreldes ühe loetletud rühma ravimi kasutamisega.
Samaaegsel kasutamisel teiste arteriaalset hüpotensiooni põhjustavate ravimitega, sh. tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid (neuroleptikumid), baklofeen, amifostiin suurendab arteriaalse hüpotensiooni riski.
Hüdroklorotiasiid
Alkohol, barbituraadid, anesteetikumid või antidepressandid: võivad suurendada ortostaatilise hüpotensiooni riski.
Suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemilised ained ja insuliin: võib osutuda vajalikuks hüpoglükeemiliste ainete annuse kohandamine, kuna. hüdroklorotiasiid mõjutab glükoositaluvust.
Metformiini tuleb kasutada ettevaatusega, kuna on olemas risk laktatsidoosi tekkeks hüdroklorotiasiidist põhjustatud neerufunktsiooni kahjustuse taustal.
Muud antihüpertensiivsed ravimid: aditiivne toime.
Kolestüramiin ja kolestipool: hüdroklorotiasiidi imendumine väheneb. Kolestüramiin ja kolestipool ühekordse annusena seovad hüdroklorotiasiidi ja vähendavad selle imendumist seedetraktis vastavalt 85 ja 43%.
Kortikosteroidid, ACTH: elektrolüütide sisalduse märkimisväärne langus, eriti hüpokaleemia.
Survet tekitavad amiinid (nt epinefriin ja norepinefriin): survet tekitavate amiinide manustamisele reageerimise raskusaste võib veidi väheneda, kuid see ei välista nende kasutamise võimalust.
Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid (nt tubokurariin): võivad suurendada lihasrelaksantide toimet.
Liitium: võimalik liitiumi renaalse kliirensi vähenemine ja sellest tulenevalt liitiumimürgistuse tekkimise oht. Seetõttu ei ole samaaegne kasutamine soovitatav.
Podagra raviks kasutatavad ravimid (probenetsiid, sulfiinpürasoon ja allopurinool): võib osutuda vajalikuks urikosuuriliste ravimite annuse kohandamine, kuna. hüdroklorotiasiid võib põhjustada kusihappe kontsentratsiooni tõusu seerumis. Tiasiiddiureetikumid võivad suurendada ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust allopurinooli suhtes.
Antikolinergilised ravimid (nt atropiin, biperideen): suurendavad tiasiiddiureetikumide biosaadavust, vähendades seedetrakti motoorikat. Tsütostaatilised ravimid, näiteks tsüklofosfamiid, metotreksaat: müelosupressiivset toimet suurendab organismist väljutamise aeglustumine.
Salitsülaadid: kui seda kasutatakse samaaegselt salitsülaatidega (nt atsetüülsalitsüülhape) suurtes annustes, võib nende toksiline toime kesknärvisüsteemile suureneda.
Metüüldopa: samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud üksikuid hemolüütilise aneemia juhtumeid.
Tsüklosporiini samaaegne kasutamine suurendab hüperurikeemia ja podagra ägenemise riski.
Südameglükosiidid: tiasiiddiureetikumide kasutamisest põhjustatud hüpokaleemia ja hüpomagneseemia suurendavad südameglükosiidide ravis arütmiate riski.
Ravimid, mis võivad põhjustada kõrvaltoimeid, kui seerumi kaaliumisisaldus muutub:
Soovitatav on perioodiliselt jälgida kaaliumisisaldust vereseerumis ja EKG-s, kui seda kasutatakse koos südameglükosiidide ja QT-intervalli pikendavate ravimitega ("pirueti" tüüpi ventrikulaarse tahhükardia tekkimise oht);
IA klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, disopüramiid);
III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid).
Mõned antipsühhootikumid (nt tioridasiin, kloorpromasiin, levomepromasiin, trifluoperasiin, sulpiriid, amisulpriid, tiapriid, haloperidool, droperidool).
Muud ravimid (näiteks tsisapriid, difemaniilmetüülsulfaat, erütromütsiin intravenoosseks manustamiseks, halofantriin, ketanseriin, misolastiin, sparfloksatsiin, terfenadiin, vinkamiin intravenoosseks manustamiseks).
D-vitamiin ja kaltsiumisoolad: tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine D-vitamiini või kaltsiumisooladega suurendab kaltsiumi sisaldust vereseerumis, kuna. vähenenud kaltsiumi eritumine. Kui on vaja kasutada kaltsiumi või D-vitamiini toidulisandeid, tuleb jälgida kaltsiumisisaldust vereseerumis ja võimalusel kohandada nende ravimite annust;
Karbamasepiin: sümptomaatilise hüponatreemia oht. On vaja jälgida kliinilisi ja bioloogilisi parameetreid.
Hüdroklorotiasiid võib suurendada ägeda neerupuudulikkuse tekkeriski, eriti kui samaaegselt kasutatakse suuri annuseid joodi sisaldavaid kontrastaineid. Enne nende kasutamist on vaja BCC taastada.
Amfoteritsiin B (intravenoosseks manustamiseks), stimuleerivad lahtistid või ammooniumglütsürritsinaat (osa lagritsast): hüdroklorotiasiid võib suurendada vedeliku ja elektrolüütide tasakaaluhäireid, eriti hüpokaleemiat.

Annustamine

Sees, olenemata söögist, rohke vee joomine, üks kord päevas. Lorista® N võib võtta samaaegselt teiste antihüpertensiivsete ravimitega.
Arteriaalne hüpertensioon. Hüdroklorotiasiidi/losartaani kombinatsioon on näidustatud patsientidele, kellel hüdroklorotiasiidi või losartaani eraldi kasutamisel ei saavutata piisavat vererõhu kontrolli.
Enne patsiendi üleviimist Lorista N-ravile on soovitatav losartaani ja hüdroklorotiasiidi annust tiitrida.
Alg- ja säilitusannus - 1 tab. ravim Lorista® N (hüdroklorotiasiid 12,5 mg ja losartaan 50 mg). Maksimaalne hüpotensiivne toime saavutatakse 3 ravinädala jooksul. Tugevama toime saavutamiseks on võimalik Lorista® N annust suurendada. Maksimaalne ööpäevane annus on 2 tabletti. Lorista® N 1 kord päevas.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Neerufunktsiooni kahjustusega või hemodialüüsi saavad patsiendid. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini Cl 30-50 ml / min) ei ole ravimi algannuse kohandamine vajalik.
Losartaani ja hüdroklorotiasiidi ei soovitata kasutada hemodialüüsi saavatel patsientidel.
Madala BCC-ga patsiendid. Losartaani soovitatav algannus on 25 mg üks kord ööpäevas.
Enne ravi alustamist Lorista® N-ga tuleb diureetikum katkestada, taastada BCC ja/või naatriumioonide sisaldus.
Eakad patsiendid. Annuse kohandamine ei ole tavaliselt vajalik.
Kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel
Losartaani standardne algannus on 50 mg päevas. Patsiendid, kes ei saavuta vererõhu sihttaset, võttes losartaani annuses 50 mg päevas, vajavad ravi, kombineerides losartaani hüdroklorotiasiidi väikeste annustega (12,5 mg). Vajadusel suurendage losartaani annust 100 mg-ni päevas samaaegselt hüdroklorotiasiidiga annuses 12,5 mg / päevas, seejärel suurendage annust 2 tabletini. ravim Lorista® N (ainult 25 mg hüdroklorotiasiidi ja 100 mg losartaani päevas) üks kord päevas. Kui on vaja täiendavat vererõhu langetamist, tuleb lisada teisi antihüpertensiivseid ravimeid.

Üleannustamine

Lorista® N
Puuduvad andmed hüdroklorotiasiidi/losartaani kombinatsiooni üleannustamise kohta.
Ravi: sümptomaatiline ja toetav ravi. Lorista® H kasutamine tuleb katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Vajadusel: kutsuge esile oksendamine (kui patsient on hiljuti ravimit võtnud), täiendage BCC-d, korrigeerige vee ja elektrolüütide metabolismi häireid ja vererõhu märgatavat langust.
Losartaan (andmed piiratud)
Sümptomid: väljendunud vererõhu langus, tahhükardia; võimalik bradükardia parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni tõttu.
Ravi: sümptomaatiline ravi, hemodialüüs on ebaefektiivne.
Hüdroklorotiasiid
Sümptomid: Kõige sagedasemad sümptomid on: hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia ja liigsest diureesist tingitud dehüdratsioon. Südameglükosiidide samaaegsel manustamisel võib hüpokaleemia süvendada arütmiate kulgu.
Ravi: sümptomaatiline.

Ettevaatusabinõud

Losartaan
Angioödeem. Patsiente, kellel on anamneesis angioödeem (nägu, huuled, neelu ja/või kõri), tuleb hoolikalt jälgida.
Arteriaalne hüpotensioon ja hüpovoleemia (dehüdratsioon). Hüpovoleemia (dehüdratsioon) ja/või vereplasma naatriumisisalduse langusega patsientidel võib diureetilise ravi taustal, soolatarbimise piiramise, kõhulahtisuse või oksendamise taustal tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon, eriti pärast Lorista® N esimese annuse võtmist. ravimit kasutades taastage BCC ja / või naatriumi sisaldus vereplasmas.
Vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumine. Vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumisi leitakse sageli neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, eriti suhkurtõve taustal. Sellega seoses on vaja hoolikalt jälgida kaaliumisisaldust vereplasmas ja kreatiniini kliirensit, eriti südamepuudulikkusega patsientidel ja kreatiniini Cl 30-50 ml / min.
Samaaegne kasutamine kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide, kaaliumi sisaldavate soolaasendajate või muude ravimitega, mis võivad suurendada kaaliumisisaldust vereplasmas (nt hepariin), ei ole soovitatav.
Maksafunktsiooni kahjustus. Maksatsirroosiga patsientidel on losartaani plasmakontsentratsioon märkimisväärselt suurenenud, seetõttu tuleb Lorista H-d kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega.
Neerufunktsiooni kahjustus. RAAS-i inhibeerimise tõttu võib tekkida neerufunktsiooni kahjustus, sealhulgas neerupuudulikkus (eriti patsientidel, kelle neerufunktsioon sõltub RAAS-ist, näiteks raske südamepuudulikkusega või anamneesis neerufunktsiooni häirega).
Neeruarteri stenoos. Kahepoolse neeruarteri stenoosiga, samuti ainsa toimiva neeru arteri stenoosiga patsientidel RAAS-i mõjutavad ravimid, sh. ja ARA II, võivad pöörduvalt suurendada plasma uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni.
Kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe neeru arteriaalse stenoosiga patsientidel tuleb losartaani kasutada ettevaatusega.
Neeru siirdamine. Puuduvad kogemused Lorista® N kasutamisega patsientidel, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine.
Primaarne hüperaldosteronism. Primaarse hüperaldosteronismiga patsiendid on resistentsed antihüpertensiivsete ravimite suhtes, mis mõjutavad RAAS-i, seega ei ole Lorista® N kasutamine sellistel patsientidel soovitatav.
isheemiline südamehaigus ja tserebrovaskulaarne haigus. Nagu kõigi antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib liigne vererõhu langus südame isheemiatõve või tserebrovaskulaarse haigusega patsientidel põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
Südamepuudulikkus. Patsientidel, kelle neerufunktsioon sõltub RAAS-i seisundist (näiteks CHF III-IV funktsionaalse klassiga NYHA klassifikatsiooni järgi, millega kaasneb või ei kaasne neerufunktsiooni häire), võib ravi RAAS-i mõjutavate ravimitega kaasneda raske arteriaalne hüpotensioon, oliguuria ja/või progresseeruv asoteemia, harvadel juhtudel - äge neerupuudulikkus. RAAS-i aktiivsuse pärssimise tõttu ARA II võtmise ajal on võimatu välistada nende häirete teket.
Aordi- ja/või mitraalklapi stenoos, GOKMP. Lorista® N-i, nagu ka teisi vasodilataatoreid, tuleb hemodünaamiliselt olulise aordi- ja/või mitraalklapi stenoosi või HOCMP-ga patsientidel kasutada ettevaatusega.
Etnilised tunnused. Losartaanil (nagu ka teistel RAAS-i mõjutavatel ravimitel) on musta rassi patsientidel vähem väljendunud antihüpertensiivne toime võrreldes teiste rasside esindajatega, mis võib olla tingitud hüporenineemia suuremast esinemissagedusest nendel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel.
Hüdroklorotiasiid
Arteriaalne hüpotensioon ning vee ja elektrolüütide metabolismi häired. Vajalik on kontrollida vererõhku, vee ja elektrolüütide metabolismi häire kliinilisi tunnuseid, sh. dehüdratsioon, hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia või hüpokaleemia, mis võivad tekkida kõhulahtisuse või oksendamise taustal.
Seerumi elektrolüütide taset tuleb perioodiliselt jälgida.
Metaboolne ja endokriinne toime. Ettevaatus on vajalik kõikide patsientide puhul, keda ravitakse suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemiliste ainete või insuliiniga, sest. hüdroklorotiasiid võib nende toimet nõrgendada. Tiasiiddiureetikumidega ravi ajal võib ilmneda latentne suhkurtõbi.
Tiasiiddiureetikumid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad põhjustada vedeliku ja elektrolüütide tasakaaluhäireid (hüperkaltseemia, hüpokaleemia, hüponatreemia, hüpomagneseemia ja hüpokaleemiline alkaloos).
Tiasiiddiureetikumid võivad vähendada kaltsiumi eritumist neerude kaudu ja põhjustada ajutist ja kerget kaltsiumisisalduse suurenemist vereplasmas.
Raske hüperkaltseemia võib olla latentse hüperparatüreoidismi tunnuseks. Enne kõrvalkilpnäärmete funktsiooni uuringut tuleb tiasiiddiureetikumide kasutamine katkestada.
Tiasiiddiureetikumidega ravi taustal on võimalik kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni tõus vereseerumis.
Ravi tiasiiddiureetikumidega võib mõnedel patsientidel süvendada hüperurikeemiat ja/või süvendada podagra kulgu.
Losartaan vähendab kusihappe kontsentratsiooni vereplasmas, mistõttu selle kasutamine koos hüdroklorotiasiidiga kõrvaldab tiasiiddiureetikumi põhjustatud hüperurikeemia.
Maksafunktsiooni kahjustus. Tiasiiddiureetikume tuleb maksafunktsiooni kahjustusega või progresseeruva maksahaigusega patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna need võivad põhjustada intrahepaatilist kolestaasi ning isegi minimaalsed vedeliku- ja elektrolüütide tasakaaluhäired võivad kaasa aidata maksakooma tekkele.
Lorista® N on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele, nagu ravimi kasutamise kogemus selles patsientide kategoorias puudub.
Äge müoopia ja sekundaarne äge suletudnurga glaukoom. Hüdroklorotiasiid on sulfoonamiid, mis võib põhjustada idiosünkraatilist reaktsiooni, mille tulemuseks on mööduv äge müoopia ja äge suletudnurga glaukoom. Sümptomiteks on: nägemisteravuse järsk langus või valu silmades, mis ilmnevad tavaliselt mõne tunni või nädala jooksul pärast hüdroklorotiasiidravi alustamist. Kui äge suletudnurga glaukoom ei ravita, võib see põhjustada püsiva nägemise kaotuse.
Ravi: lõpetage hüdroklorotiasiidi võtmine niipea kui võimalik. Kui IOP jääb kontrollimatuks, võib osutuda vajalikuks erakorraline ravi või operatsioon. Ägeda suletudnurga glaukoomi tekke riskitegurid on: allergiline reaktsioon sulfoonamiidile või bensüülpenitsilliinile ajaloos.
Kindral
Tiasiiddiureetikume kasutavatel patsientidel võivad ülitundlikkusreaktsioonid tekkida koos allergilise reaktsiooni või bronhiaalastma anamneesiga või ilma, kuid need on tõenäolisemad, kui neid on varem esinenud.
Tiasiiddiureetikumide kasutamisel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse kulgemise ägenemisest.
Eriteave abiainete kohta
Ravim Lorista® N sisaldab laktoosi, seetõttu on ravim vastunäidustatud laktaasipuudulikkuse, laktoositalumatuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroomiga patsientidele.
Mõju võimele sooritada potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, mis nõuavad erilist tähelepanu ja kiiret reaktsiooni (näiteks sõidukite juhtimine, liikuvate mehhanismidega töötamine). Ravi alguses võib Lorista® N põhjustada vererõhu langust, pearinglust või uimasust, mõjutades seega kaudselt psühho-emotsionaalset seisundit. Ohutuse kaalutlustel peaksid patsiendid enne suuremat tähelepanu nõudvate tegevuste alustamist esmalt hindama oma vastust ravile.

Arstide sõnul on arteriaalne hüpertensioon ülimalt levinud haigus, mis areneb sageli täiesti märkamatult (või peaaegu märkamatult), kuid kujutab samas tõsist ohtu tervisele. Ja tegelikult võib see haigus adekvaatse, pideva ja täieliku ravi puudumisel põhjustada mitmesuguseid tüsistusi, alates töövõime langusest ja lõpetades müokardiinfarkti ja neerupuudulikkuse tekkega. Arteriaalse hüpertensiooni ravi peab toimuma arsti järelevalve all ja kasutades mitmeid erinevaid ravimeid. Nende hulgas võib olla ravim, mida me kaalume. Selgitagem, mida juhis ütleb Lorista N 50 mg ja selle ravimi kasutamise kohta, anname sellise ravimi kohta tõelisi ülevaateid ja kaalume selle olemasolevaid analooge.

Mis on Lorista N?

Seega on Lorista H 50mg üsna levinud ravim, mida kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni raviks. See põhineb sellisel toimeainel nagu losartaankaalium koguses viiskümmend milligrammi, samuti hüdroklorotiasiid koguses 12,5 mg. Just need ained määravad ära, kuidas Lorista N inimkehale mõjub.

Niisiis on losartaan angiotensiin II retseptori blokaatorite esindaja. Selline aine blokeerib angiotensiin II, mis on tavaliselt neerudes toodetav hormoon, aktiivsust. Selline toime viib veresoonte lõdvestumiseni ja vererõhu loomuliku languseni.

Hüdroklorotiasiid on diureetikum, teisisõnu diureetikum. Praeguseks on selle toimega ravimid üks hüpertensiooni ravimite valikravimeid. Nad eemaldavad inimkehast liigse vee ja soolad, mis aitab alandada vererõhku. Hüdroklorotiasiid aitab kõrvaldada (vähendada) turset ja vähendada südame koormust.

Üsna sageli kirjutavad arstid hüpertensiooni ravis välja angiotensiin II retseptori blokaatorid ja diureetikumid eraldi, kuid Lorista N ühendab need komponendid, mis muudab selle kasutamise tõhusaks ja mugavaks.

Näidustused Lorista N 50mg

Praeguseks on seda ravimit kasutatud arteriaalse hüpertensiooniga (vererõhu tõus üle normi) patsientide raviks, kui on vaja kompleksravi. Samuti võib seda ravimit välja kirjutada neile "Populaarse tervise kohta" lugejatele, kellel on diagnoositud arteriaalne hüpertensioon ja vasaku vatsakese hüpertroofia. Viimasel juhul on Lorista N vastavalt juhistele mõeldud kardiovaskulaarse haigestumuse tõenäosuse vähendamiseks, samuti suremuse riski vähendamiseks.

Kuidas Lorista N 50 mg võtta

Ravirežiimi valib eranditult raviarst. Eneseravim võib olla tervisele ohtlik.

Lorista H 50 mg võetakse tavaliselt üks kord päevas. Ravimil on pikaajaline toime, mis aitab vältida rõhu tõusu kogu päevaks. Päevane annus on üks tablett. Vastuvõtt toimub ilma söögiajale viitamata, ravimit tuleb pesta piisava koguse vedelikuga.

Väärib märkimist, et mõnel juhul võib Lorist N kasutamist kombineerida teiste survet vähendavate ravimite kasutamisega (kui sellise raviskeemi määrab arst).

Kui ravim ei anna märgatavat (oodatud) toimet, võib arst soovitada annust suurendada. Seega on maksimaalne päevane annus kaks Lorist N tabletti, kuid vastuvõtt toimub siiski korraga - üks kord päevas.

Tuleb meeles pidada, et kui patsientidel ringleva vere maht on väike, tuleb Lorist N-i alustada 25 mg-ga. Teistel patsientidel (mõõduka maksakahjustusega, samuti eakatel) ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kas on mingeid vastunäidustusi?

Ravimil Lorista H 50mg on tarbimiseks teatud vastunäidustused. Seega ei ole seda ette nähtud individuaalse ülitundlikkuse (allergia) korral ravimi komponentide suhtes koos raske neerupuudulikkuse ja anuuriaga. See ravim ei ole näidustatud ka raske maksapuudulikkuse, kolestaasi ja sapiteede obstruktsiooniga patsientidele. Lorista H-d ei saa kombineerida aliskireeniga (diabeedi või neerufunktsiooni kahjustuse korral). Siiski ei määrata sellist ravimit alla 18-aastastele lastele, imetamise ja raseduse ajal. Vastunäidustused on laktaasipuudus või laktoositalumatus, sümptomaatiline hüperurikeemia/podagra, hüpokaleemia ja hüperkaltseemia ning refraktaarne hüponatreemia.

Kas Lorist N jaoks on analooge?

Praeguseks on müügil mitmeid Lorist N analooge. Nende hulgas:

Blocktran GT;
- Vazotens N;
- Losartan-N Canon;
- Gizaar;
- Lozap plus;
- Losarel Plus.

Arst aitab teil valida sobivaima ravimi või sobiva asendaja määratud ravimile.

Sarnased postitused