M kolinomimeetikumide iseloomulik arengulugu. Kolinomimeetikumid. Klassifikatsioon. M-kolinomimeetikumid ja N-kolinomimeetikumid. Toimemehhanism. farmakoloogilised toimed. Rakendus. Kõrvalmõjud. Mõju silma struktuuridele

100 r esimese tellimuse boonus

Vali töö liik Lõputöö Kursusetöö Abstraktne Magistritöö Aruanne praktikast Artikkel Aruanne Arvustus Kontrolltöö Monograafia Probleemide lahendamine Äriplaan Vastused küsimustele Loovtöö Essee Joonistus Kompositsioonid Tõlge Esitlused Tippimine Muu Teksti unikaalsuse suurendamine Kandidaaditöö Laboritöö Abi on- rida

Küsi hinda

Otsese toimega M- ja N-kolinomimeetikumid. See ravimite rühm jäljendab endogeense vahendaja atsetüülkoliini toimet. Atsetüülkoliinkloriidi kasutamine on piiratud, kuna koliinesteraas laguneb kiiresti. See on ette nähtud lihasesse või naha alla perifeersete veresoonte spasmidega (võrkkesta arterite spasm, endarteriit, kändude troofilised häired jne). Veeni süstimisel põhjustab ravim südameseiskust ja vererõhu langust (kollapsi). Ravim on vastunäidustatud bronhiaalastma, ateroskleroosi, epilepsia, stenokardia korral.

Karbakoliinil on pikem toimeaeg (koliinesteraas seda ei hävita). Lisaks otsesele toimele retseptoritele stimuleerib ravim ACh vabanemist. Karbakoliini kasutatakse soolte ja põie operatsioonijärgse atoonia korral hävitava endarteriidiga, glaukoomiga (silmatilkade kujul). Karbakooli vastunäidustused ja võimalikud tüsistused on samad, mis atsetüülkoliinkloriidi puhul.

Kaudse toime M- ja N-kolinomimeetikumid. Selle ravimirühma toimemehhanism on seotud koliinesteraasi inaktiveerimisega, mis viib endogeense ACh akumuleerumiseni, suurendades selle toimet organitele ja kudedele. Lisaks on antikoliinesteraasi ainetel otsene toime kolinergilistele retseptoritele. Koliinesteraasi inhibeerimine võib olla pöörduv (nii toimib eelkõige prozeriin). Sel juhul on ravimite toime lühiajaline. Ravimi kovalentsete sidemete moodustumisel ensüümiga toimub selle pöördumatu inhibeerimine (fosforüülimine), samal ajal kui ravimi toime on pikk. Tertsiaarse struktuuriga antikoliinesteraasi ravimid tungivad kergesti BBB-sse, taastavad impulsside juhtivuse kesknärvisüsteemis, sealhulgas suurendavad hingamiskeskuse aktiivsust, nii et neid saab kasutada mürgistuse korral kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega. jääknähud pärast poliomüeliidi ja tserebraalparalüüsi. Kvaternaarsed ühendid (prozeriin) ei tungi kesknärvisüsteemi, seetõttu on neil valdavalt perifeerne toime. Näidustused: jääknähud pärast poliomüeliidi, ajuverejooks, myasthenia gravis, glaukoom, soolte, põie, emaka atoonia, antidepolariseerivate lihasrelaksantide antagonistidena.

Ettevalmistused pöördumatu tegevus(Armin) selle kõrge toksilisuse tõttu kasutatakse seda ainult glaukoomi korral silmatilkade kujul. Tüsistused: hüpersalivatsioon, bradükardia, mioos, kõhulahtisus, sagedane urineerimine, keele- ja skeletilihaste tõmblused.

Vastunäidustatud krambivastased ravimid, bronhiaalastma, stenokardia, raske ateroskleroos, rasedus.

M-kolinomimeetikumid (M-XM)

M-kolinomimeetikumid stimuleerivad erineva lokaliseerimisega M-ChR-i, nagu atsetüülkoliin.

Mõju südame-veresoonkonna süsteemile. Vaguse südameharud innerveerivad peamiselt südame siinussõlme (müokard ei ole varustatud parasümpaatiliste kiududega), M-XM mõjul väheneb siinussõlme impulsside genereerimise sagedus. Tekib bradükardia, väheneb vererõhk ja minutimaht. See viib müokardi hapnikuvajaduse vähenemiseni koos glükoosi ja orgaaniliste hapete kasutamise suurenemisega. Samuti väheneb südame juhtivus ja automatism.

Hüpotensiooni tekkemehhanismid:

1. Südame aeglustumine;

2. Skeletilihaste M-XR veresoonte stimuleerimine, mis viib nende laienemiseni;

3. M-XR higinäärmete stimuleerimine, mis keemiliste reaktsioonide seeria kaudu põhjustab bradükiniini (endogeense vasodilataatori) suurenenud moodustumist;

4. Aju, südame, suguelundite veresoonte laienemine.

Mõju bronhidele. M-XM tõstab oluliselt bronhide toonust, suurendab bronhide näärmete sekretsiooni, mis võib põhjustada astmahoo.

Toime seedetraktile. M-kolinomimeetikumide mõjul suureneb seedetrakti (eriti peensoole) motoorika ning mao- ja soolenäärmete, sealhulgas kõhunäärme sekretsioon. Seedekanali sulgurlihased lõdvestuvad. Suureneb toidumasside evakueerimise kiirus, soolestiku atoonia ja kõhukinnisus kaovad. Seetõttu kasutatakse selle rühma ravimeid operatsioonijärgse soole atoonia korral.

Toime sülje- ja higinäärmetele. Suureneb süljenäärmete sekretsioon, mida saab kasutada hambaravis (1% pilokarpiinvesinikkloriidi lahus tilkades sees). M-XM tugeva diaforeetilise toime tõttu (kuni 10-14 liitrit higi päevas) kasutatakse seda mõnikord ägeda neerupuudulikkuse korral, kui hemodialüüsiaparaati pole võimalik kasutada.

Mõju silma struktuuridele.

1. Pupilli ahenemine on iirise ringlihase M=XR stimulatsiooni tulemus.

2. Silmasisese rõhu langus – ringlihaste kokkutõmbumine viib silmanurga (iirisejuure) avanemiseni, mis viib juurejuures paiknevate purskkaevuruumide laienemiseni ja väljavoolu suurenemiseni. vedelikku nende kaudu Schlemmi kanalisse ja kõvakesta venoossesse siinusesse.

3. Akommodatsioonispasm - tsiliaarse lihase kokkutõmbumise tulemus selles sisalduva M-ChR stimuleerimise tõttu. See toob kaasa tsooni sideme lõdvestumise, mis on kinnitatud lihase kõhu külge. Sel juhul muutub lääts oma elastsuse tõttu kumeramaks ja nägemine seatakse lähedale.

4. Lachrymation on pisaranäärmete M-XR stimulatsiooni tulemus.

Tegevus kesknärvisüsteemile. M-XM, stimuleerides subkortikaalsete ja tüvemoodustiste vastavaid retseptoreid, võib põhjustada hüperkineesiat, nagu parkinsonism, eriti koos krampide kalduvusega.

Tunnistus M-XM-i kasutamiseks on: glaukoom (silmatilgad, salvid, kiled), soolte ja põie atoonia, emaka hüpotensioon.

Vastunäidustatud ravimid bronhiaalastma, bradüarütmiate, raseduse, krampide kalduvuse, raske orgaanilise südamehaiguse raviks.

Kolinomimeetikumid I Kolinomimeetilised ained (cholino [retseptorid] + kreeka mimētikos, jäljendavad, reprodutseerivad; sünonüümid:)

ravimid, mis reprodutseerivad kolinergiliste retseptorite stimuleerimise mõju nende loodusliku ligandi - atsetüülkoliiniga. Kolinergiline toime võib tugevneda H. otsesel koostoimel. teatud tüüpi kolinergilise retseptoriga (otse toimega H.) ja atsetüülkoliini ülejäägi säilitamisega sünapsis, pärssides selle hävitamist (H. kaudse toimega). Teisel juhul käivitatakse kõik tüüpi kolinergilised retseptorid, sh. lokaliseeritud c.n.s. ja skeletilihaste neuromuskulaarsetes ühenduskohtades. H. s. kaudne toime moodustab iseseisva antikoliinesteraasi ainete rühma (antikoliinesteraasi ained).

H. s. otsene toime vastavalt kolinergiliste retseptorite klassifikatsioonile (vt. Retseptorid) jagunevad m-, n- ja n + m-kolinomimeetikumideks.

m-kolinomimeetikumid- atseklidiin ja pilokarpiin - põhjustavad m-kolinergiliste retseptorite lokaalset (paiksel manustamisel) või üldist mõju: majutusspasm, silmasisese rõhu langus; , atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine; , seedetrakti, põie, emaka suurenenud toonus ja motoorika; vedel sülg, bronhide, mao ja teiste välissekretsiooninäärmete suurenenud sekretsioon. Kõiki neid toimeid hoiab ära või kõrvaldab atropiini ja teiste m-antikolinergiliste ainete (vt antikolinergilised ained) kasutamine, mida kasutatakse alati m-kolinomimeetikumide üleannustamise, sarnase või antikoliinesteraasi toimega ainetega mürgistuse korral.

Näidustused m-kolinomimeetikumide kasutamiseks: võrkkesta tsentraalse veeni tromboos; magu, sooled, põis, emakas, sünnitusjärgne. Üldised vastunäidustused nende kasutamisele on stenokardia, müokardi kahjustus, intraatriaalne ja atrioventrikulaarne, seedetrakti verejooks (enne operatsiooni), epilepsia, tavaliselt kulgev.

Atseklidiin- (silmatilkade valmistamiseks 2%, 3% ja 5% vesilahuste kujul) ja 0,2% lahus 1 ja 2 ampullides ml subkutaansete süstide jaoks. Glaukoomi korral tehakse instillatsioone 2–6 korda päevas. Kusepõie ägeda atoonia korral 1-2 ml 0,2% lahus; oodatud tulemuse puudumisel korratakse süste 2-3 korda pooletunnise intervalliga, kui soovimatuid toimeid ei avaldu (bronhospasm, bradükardia jne).

Pilokarpiinvesinikkloriid kasutatakse peamiselt oftalmoloogilises praktikas. Selle peamised vabastamisvormid: 1% ja 2% lahused 5 ja 10 viaalides ml; 1% lahus tilgutites; 1% lahus metüültselluloosiga 5 ja 10 viaalides ml; silmafilmid (2.7 mg iga pilokarpiinvesinikkloriid); 1% ja 2% oftalmoloogiline. Kõige sagedamini kasutatakse 1% ja 2% lahuseid, tilgutatakse silma 2 kuni 4 korda päevas.

n-kolinomimeetikumid- lobeliin ja tsütisiin - ergastavad postsünaptilisi sümpaatilise ja parasümpaatilise närvisüsteemi ganglionides, unearteri glomerulites ja neerupealiste kromafiinkoes (adrenaliini suurenenud sekretsioon). Selle tulemusena aktiveeruvad nii adrenergilised kui ka kolinergilised mõjud täidesaatvatele organitele. Samal ajal domineerivad tsütiini (tsütitoon) toimel adrenergilised perifeersed toimed (suurenemine, südame kontraktsioonide suurenemine) ja lobeliini toimel kolinergilised toimed (võimalik bradükardia, vererõhu langus). Mõlemad alkaloidid refleksiivselt (unearteri reflekstsooni retseptoritest) erutavad hingamist ja neid kasutatakse peamiselt hingamisteedena ägeda hingamisseiskuse korral (hingamiskeskuse pikaajalise depressiooni taustal on toime ebastabiilne). Nende nikotiinilaadne toime on muutunud eelduseks lobelini (Lobesili tabletid) ja tsütsiini (Tabexi kiled ja tabletid) kasutamisel suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Nende kasutamine sel eesmärgil on vastunäidustatud südame-veresoonkonna süsteemi orgaaniliste haiguste, püsiva arteriaalse hüpertensiooni, stenokardia, mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, verejooksu korral.

Lobeliini vesinikkloriid- 1% lahus 1 ampullides ml; tabletid 2 mg(ravim "Lobesil"). Ägeda hingamisseiskuse korral täiskasvanutel 0,3-0,5 ml(lapsed 0,1-0,3 ml sõltuvalt vanusest) intramuskulaarselt või intravenoosselt aeglaselt (1-2 min), sest kiire sissetoomine ähvardab kollapsi ja südameseiskumisega. Üleannustamise korral on võimalikud ka krambid, raske bradükardia ja sügav hingamisdepressioon. Suitsetamisest võõrutamise perioodil on Lobesil ette nähtud esimesel nädalal, 1 tablett kuni 5 korda päevas, seejärel vähendatakse võtmise sagedust kuni selle tühistamiseni (20-30 päeva). Halva taluvuse korral (, nõrkus,) ravim tühistatakse.

Cititon- 0,15% tsütsiini lahus 1 ampullides ml; Tabexi tabletid ja kiled bukaalseks (või igemeks) kasutamiseks 1,5 tükki mg. Seoses pressori toimega kasutatakse seda sagedamini kui lobeliini, kuna. äge hingamisdepressioon tekib sageli kollapsi, šoki taustal. Täiskasvanutele intravenoosselt või intramuskulaarselt manustatud 0,5-1 ml(lapsed kuni 1 G ood - igaüks 0,1 ml). Suitsetamisest loobujatele on Tabexi tablettide kasutamise üldskeem sama, mis Lobesili tablettide puhul; filme vahetatakse esimesel kolmel päeval 4-8 korda, seejärel 3 korda päevas, 13.-15. päeval kasutatakse 1 filmi, seejärel tühistatakse.

n+m-kolinomimeetikumid esindavad atsetüülkoliin (ravim), mida meditsiinipraktikas praktiliselt ei kasutata, ja karbakoliin, mis on sellele keemilise struktuuri poolest lähedane.

karbakoliin ei hävita koliinesteraas ning sellel on pikemaajaline ja tugevam kolinergiline toime. Kogutegevuses domineerivad m-kolinergiliste retseptorite ergastamise mõjud ja ainult nende blokeerimise taustal ilmnevad selgelt n-kolinergilised toimed. Samal ajal pole karbokoliinil eeliseid m-kolinomimeetikumide rühma ravimite ees, seetõttu on selle varem teadaolevatest vabanemisvormidest alles jäänud ja neid kasutatakse praktiliselt (0,75%, 1,5% kujul). 2,25% ja 3% p-moat karbakooli) glaukoomi raviks. Silmaoperatsioonide ajal mõnikord 0,5 ml 0,01% karbakooli lahus.

1. Väike meditsiinientsüklopeedia. - M.: Meditsiiniline entsüklopeedia. 1991-96 2. Esmaabi. - M.: Suur vene entsüklopeedia. 1994 3. Meditsiiniterminite entsüklopeediline sõnastik. - M.: Nõukogude entsüklopeedia. - 1982-1984.

Vaadake, mis on "kolinomimeetilised ained" teistes sõnaraamatutes:

Raviained, mille toime on sarnane keha biokeemiliste süsteemide kolinergiliste retseptorite ergastamise toimega, millega atsetüülkoliin reageerib (näiteks pilokarpiin) ... Suur entsüklopeediline sõnaraamat

Erineva keemilise struktuuriga farmakoloogilised ained, mille toime langeb põhimõtteliselt kokku kolinergiliste närvikiudude (vt kolinergilised närvikiud) või vahendaja atsetüülkoliini ergastuse mõjuga. Autor ... ... - (cholinomimetica; koliin + kreeka mimetikos, mis on võimeline jäljendama, matkima; sünonüüm: kolinomimeetikumid, kolinergilised ravimid) erineva toimemehhanismiga kolinergilised ravimid, mis põhjustavad erutusele iseloomulikke toimeid ... ... Suur meditsiiniline sõnaraamat

KOLINOMIMEETILISED RAHVID- kolinomimeetikumid, ravimid. ained, mis toimivad nagu atsetüülkoliin sünapside kolinergilistes süsteemides. Vastavalt võimele toimida muskarino- või nikotiinitundlikele sünapsidele X. s. jagatud m kolinomimeetikumideks (arekoliinvesinikbromiid ... Veterinaarentsüklopeediline sõnaraamat

- (sün.: M kolinomimeetikumid, M antikolinergilised ained) X. s., stimuleerides või stimuleerides M kolinergiliste retseptorite (pilokarpiin, atseklidiin jne) ergastust ... Suur meditsiiniline sõnaraamat

- (sün.: N kolinomimeetikumid, N antikolinergilised ained) X. s., stimuleerides või soodustades N kolinergiliste retseptorite (lobeelia, tsütisiin jne) ergutamist ... Suur meditsiiniline sõnaraamat

Antikolinergilised ained, farmakoloogilised ained, mis blokeerivad kolinergiliste närvikiudude erutuse ülekandmist (vt Kolinergilised närvikiud), atsetüülkoliini vahendajate antagonistid. Nad kuuluvad erinevatesse rühmadesse ... Suur Nõukogude entsüklopeedia

- (antikolinergilised, antikolinergilised, antikolinergilised), lek. in va, hoiatamine, vastasmõju nõrgenemine ja peatamine. neurotransmitter atsetüülkoliin ja kolinomimeetikum. vahendid kolinergiliste retseptoritega. Kesk- ja perifeerses esinemise tõttu ... ... Keemia entsüklopeedia

Selle rühma preparaadid avaldavad põnevat mõju erinevatele kolinergiliste retseptorite tüüpidele.

Ravimiturundus

Klassifikatsioon ja preparaadid

Sõltuvalt sellest, millist tüüpi kolinergilistel retseptoritel toime avaldub, jagunevad kõik kolinomimeetikumid:

M-kolinomimeetikumid;

N-kolinomimeetikumid;

M-N-kolinomimeetikumid;

Riis. 14

toimemehhanism

Kolinergilised retseptorid – need on geneetiliselt määratud liikuvad lipoproteiini-, valgu- või glükoproteiinimolekulid. Kolinergilised retseptorid hävivad ja sünteesitakse uuesti. Kolinergilise retseptori olemasolu kestus on umbes seitse päeva. Lisaks kahele põhitüübile, muskariinile ja nikotiinile, on mitmeid alatüüpe. Intratsellulaarsed vahendajad (mesengerid) kolinergilise retseptori ergastamise reaktsiooni moodustamisel on cGMP, Ca 2+, Na +, K +. Need on tihedalt seotud adenülaattsüklaasi, kaltsiumi, naatriumi või kaaliumi kanalitega.

M-hopinomimeetikumid ergastada M-kolinergilisi retseptoreid; H hopinomimeetikumid - N-kolinergilised retseptorid, samas M-N-hapinomimeetikumid ergastada nii M- kui H-kolinergilisi retseptoreid. Silelihaskiudude kontraktiilses mehhanismis kolinergiliste retseptorite ergastamisel mängib rolli seotud rakusisese Ca 2+, membraani guanülaattsüklaasi aktiveerimine ja intratsellulaarse vahendaja - tsüklilise 3,5 guanosiinmonofosfaadi (cGMP) - hulga suurenemine.

Riis. 15

Kolinergiline retseptor toimib cGMP (tsüklilise guanidiinmonofosfaadi) kontsentratsiooni suurendamise teel.

Kui kolinergiline retseptor on ergastatud, seostub see G-valguga, mis koosneb 3 subühikust (α, β, γ).

Vabaneb α-subühik, mis aktiveerib guanülaattsüklaasi (GC). HC lagundab guanidiintrifosfaadi (GTP) cGMP-ks.

Farmakoloogiline

Riis. 16

Kui need viiakse kehasse, domineerib parasümpaatiliste närvide ergastamisega seotud efekt. Suurimat praktilist huvi pakub M-chodinomimeetikumide mõju silmale. Lokaalse toime tõttu silmale vähendavad nad silmasisest rõhku, põhjustavad mioosi ja akommodatsioonispasme. (joonis I).

Nende muutuste mehhanismiks on hopioretseptorite ergastumine ja silma sisemiste lihaste kokkutõmbumine, mis saavad parasümpaatilise innervatsiooni. Niisiis, iirise lihase kokkutõmbumise tõttu õpilane kitseneb (mioos). Vedeliku väljavool eesmisest kambrist paraneb tänu vikerkesta ja mandli kanali aluseks olevate ruumi purskkaevude avanemisele.

Riis. 17

Silma siserõhk väheneb tugevalt ja pikaks ajaks. Silma tsiliaarse lihase kokkutõmbumisega kaasneb selle paksenemine ja lihase kõhu (mille külge on kinnitatud Qing-ühendus) liikumine läätsele lähemale. Tänu Qing ühenduse lõdvestumisele ei veni läätsekapsel välja ning tänu oma elastsusele omandab kumerama kuju. Silm on seatud lähedale nägemisele (akommodatsioonispasm).

Kolinomimeetikumide resorptiivse toime tulemusena bronhospasm, bradükardia (võib isegi esineda südameseiskus), seedetrakti, emaka, sapipõie ja põie allaneelamata lihaste toonuse tõus, sülje, bronhide sekretsiooni suurenemine. , seede- ja higinäärmed.

Atsetüülkoliinil on ka lokaalse hormoonina metaboolne funktsioon, näiteks platsenta innerveerimata struktuurides ja tsiliaarsetes epiteelirakkudes.

Seega M-kolinomimeetikumid tõsta soolte, põielihaste, emaka, bronhide toonust, vähendada silmasisest rõhku, laiendada perifeerseid veresooni.

N-kolinomimeetikumid stimuleerivad refleksiivselt hingamiskeskust. Sümpaatiliste sõlmede H-kolinergiliste retseptorite, neerupealise medulla kromafiinirakkude ja unearteri glomeruli kemoretseptorite atsetüülkoliini ergastamise tunnustena on tahhükardia ja arteriaalne hüpertensioon.

Näidustused kasutamiseks ja vahetatavus

Glaukoomi korral kasutatakse karbakoliini ja kõiki M-kolinomimeetikume (kohalik toime).

Soole atooniaga võetakse põis, M-N-kolinomimeetikumid, atsetpidiin.

Refleksse hingamispeetuse korral kasutatakse N-hopinomimeetikume.

Sünnituse nõrkuse korral on ette nähtud atseklidiin.

Endarteriidiga kasutatakse mõnikord atsetüülkoliini.

Mao-, sooltehaiguste, atseklidiini, atsetüülkoliini röntgendiagnostika jaoks kasutatakse.

Kõrvalmõju

Kolinomimeetikumide suurte annuste korral võib täheldada bradükardiat, vererõhu langust, suurenenud süljeeritust ja bronhospasmi.

Karbakoliini kasutamisel ilmnevad mõnikord janu, süljeeritus ja iiveldus.

Koos sissejuhatusega atseklidiini lahus konjunktiivikotti võib põhjustada sidekesta kerget ärritust.

Vastunäidustused

M-kolinomimeetikumid on vastunäidustatud bronhiaalastma, raskete südamehaiguste, raseduse, epilepsia, hüperkineesi korral.

Farmakoloogiline ohutus

Kolinomimeetikumid ei sobi kokku parkinsonismivastaste, krambivastaste, antidepressantide, antiarütmikumide, antipsühhootikumide, antihistamiinikumide, β-adrenergiliste blokaatorite, glükokortikosteroidide, aminoglükoosi ja daamidega, lokaalanesteetikumidega.

Atsetüülkoliin ei sobi mezatooniga.

Sissejuhatus veeni atsetüülkoliini kasutamine on võimatu, kuna võib esineda järsk vererõhu langus ja südameseiskus.

Ravimite võrdlevad omadused

M-N-hodünomseetika

Atsetüülkoliin ei ole stabiilne ja imendub kolinesteraasi toime tõttu kiiresti kudedesse. Selle kiirel hävitamisel on suur füsioloogiline tähtsus, kuna see tagab elundite funktsioonide närvilise regulatsiooni paindlikkuse.

Ravimina ei kasutata atsetüülkoliini laialdaselt. Suukaudsel manustamisel on ravim ebaefektiivne, kuna see hüdrolüüsitakse kiiresti atsetüülkoliinesteraasi toimel. Parenteraalselt manustatuna annab see kiire, terava, kuid lühiajalise toime. Nagu teisedki kvaternaarsed ühendid, ei tungi atsetüülkoliin hästi läbi hematoentsefaalbarjääri ega avalda olulist mõju kesknärvisüsteemile. Atsetüülkoliini kasutatakse mõnikord vasodilataatorina perifeersete veresoonte spasmide korral.

karbakoliin Keemilise struktuuri ja farmakoloogiliste omaduste poolest on see lähedane atsetüülkoliinile, kuid on aktiivsem ja pikema toimega, kuna seda ei hüdrolüüsi koliinesteraas. Ravimi stabiilsus võimaldab seda kasutada mitte ainult parenteraalseks manustamiseks, vaid ka suukaudseks manustamiseks.

M-kolinomimeetikumid

Pilokarpiin - alkaloid, mis on saadud Brasiilias kasvavast Pilocarpus laborandist. Kasutatakse ainult kohalikku toimet - glaukoomi korral.

Atseklidiin stimuleerib valdavalt soolestiku, põie, emaka M-kolinergilisi retseptoreid. Mioos ja silmasisese rõhu langus on rohkem väljendunud kui pärast pilokarpiini manustamist. Kirurgilises ja sünnitusabi-günekoloogilises praktikas kasutatakse seda seedetrakti ja põie lihaste operatsioonijärgse atoonia ennetamiseks ja kõrvaldamiseks koos emaka toonuse ja subinvolutsiooniga, et peatada hemorraagia sünnitusjärgsel perioodil. Atseklidiin on väärtuslik farmakoloogiline aine söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole röntgenuuringuks.

N-kalinamimeetikumid

lobeliini Ja cytiton toimemehhanismi järgi kuuluvad nad sellesse rühma ja farmakodünaamika järgi reflektoorsete respiratoorsete analeptikumide hulka.

Ainult nende võimet ergutada unearteri siinuste H-koliinergilisi retseptoreid ja seeläbi hingamiskeskust refleksiivselt stimuleerida ei kasutata. Nende gimulyuvalny toime on väga tugev, kuid lühiajaline (intravenoossel manustamisel 2-5 minutit). Lobelini ja tsütitoni kasutamise peamised näidustused on süsinikmonooksiidi mürgistus, morfiin ja vastsündinute asfüksia.

ravimite loetelu

Klassifikatsioon: M-HMPolokarpiinvesinikkloriid, atseklidiin

N-HM respiratoorsed analeptikumid: Lobeliinvesinikkloriid, Cititon

Nikotiinisõltuvuse raviks: Anabasiinkloriid, Tabex

M ja H-XMA atsetüülkoliin, karbakoliin

Mehhanism d-I: Koliinergilised ained on struktuurselt või ruumiliselt erineval määral sarnased ACh molekuliga. Seetõttu võivad nad suhelda kas kolinergiliste retseptoritega või neid ümbritseva rakumembraani osadega või ensüümidega (peamiselt kolinergiliste retseptoritega).

M-kolinomimeetikumid: Nad stimuleerivad M-kolinergilisi retseptoreid, imiteerivad parasümpaatiliste närvide ärritust. Mõju südamele: südame töö aeglustub, skeletilihaste veresoonte kolinergilised retseptorid (vasodilatatsioon) erutuvad, veresoonte endoteelirakkude poolt eritub lihasrelaksant, mis põhjustab hüpotensiooni. Aeglane juhtivus A-B plokki. M-hm intravenoossel manustamisel on võimalik äkiline südameseiskus. Mõju seedetraktile: Tõsta toonust ja erguta soolemotoorikat, samal ajal lõdvesta seedekanali sulgurlihaseid. Kõrvaldab soolestiku atoonia. Mõju põiele: Kusepõie lihaste toonuse ja kontraktiilse aktiivsuse tõus. Sulgurlihase lõõgastus. Mõju silmadele: Põhjustada pupillide ahenemist (mioosi). Vähendada silmasisest rõhku. Need tekitavad akommodatsioonispasmi.Silma ringlihase (ripslihase) kokkutõmbumisega kaasneb lihase paksenemine ja tsinni sideme kinnituskoha nihutamine läätsele lähemale. Objektiiv omandab kumera kuju. Silm on seatud lähinägemiseks. Bronhide puhul: Spasm Näärmete jaoks: Suurenenud sekretsioon. Sapipõie jaoks: Toonuse tõus.

Näidustused: 1. Glaukoom. Pilokarpiinvesinikkloriid.2-4 korda päevas 1-5% lahus tilk,salv.Öösel silmakiled alumisele silmalaule. Atseklidiini toime on lühem.

2. Soolestiku ja põie atoonia ja parees.. Kandke atseklidiini. Vähem kõrvaltoimeid Subkutaanselt 1-2 ml 0,2% lahust, vajadusel korduvalt

30 minuti pärast.

Vastunäidustused: Bronhospasm, vererõhu langus, raske südamehaigus, rasedus, epilepsia. Atropiin hoiab neid toimeid ära või muudab need tagasi.

N-kolinomimeetikumid: Kahefaasiline toime H-koliinergilistele retseptoritele: 1. - erutus, 2. - depressioon

Hingamist stimulandid: Sisestatakse ainult intravenoosselt. mõjusid:

Võimeline ergastama veresoonte kemoretseptoreid, mille tulemusena -1.Reflekstüüpi hingamise stimuleerimine. Toime on tugev, kuid lühiajaline( 2-5 minutit intravenoosse manustamisega).Intravenoosse manustamise korral on hingamiskeskuse aktiveerimiseks vaja minimaalseid annuseid. subkutaanse või IM-ga - annust suurendatakse 10-20 korda. Nende manustamisviisidega tungivad nad hästi kesknärvisüsteemi, põhjustavad oksendamist, krampe, vagaalkeskuse aktiveerumist koos võimaliku südameseiskusega 2. Kardiovaskulaarse aktiivsuse stimuleerimine. Rakendus: piiratud. Šokiga, vastsündinute asfüksiaga. Hingamise seiskumisega (vigastus) Kollaptoidsete seisunditega Nakkushaigustega, millega kaasneb hingamisdepressioon ja vereloome. Vastunäidustused: Hüpertensioon, verejooks, kopsuturse VÕRDLUSED Preparaadid: CITITON. See on alkaloidi tsütisiini 0,15% lahus. Refleks ergastab hingamist.Samal ajal tõstab vererõhku, mis eristab seda lobeliinist.

CYTIZINE on osa Tabexi tablettidest, mis hõlbustavad suitsetamisest loobumist. LOBELINA HÜDROKLOORIID. Ergutab vagusnärvi keskosa, mis viib vererõhu languseni.

Nikoti kiirgamiseks. sõltuvused: Vastavalt skeemile annuse järkjärgulise vähendamisega.ANABAZIN - tabletid keele sees või all, bukaalkiled, närimiskumm. TABEX – (sisaldab tsütisiini alkaloidi) LOBESIL – sisaldab lobeelia alkaloidi

NICORETTE - (sisaldab nikotiini) inhalaator huuliku kujul, võttes arvesse sõltuvuse käitumuslikke aspekte, närimiskumm, plaaster, ninasprei, minipill. Suitsetamisest täielikult loobumiseks kulub annuse järkjärgulise vähendamisega 3 kuud.

M,N-kolinomimeetikumid: Domineerib M-kolinergiliste retseptorite aktiveerumise fakt.ATSETÜÜLKOLIINkloriid. Kasutatud harva.Sees on ebaefektiivne.

Seda manustatakse subkutaanselt ja intramuskulaarselt - kiire, terav, lühiajaline toime. Intravenoosselt on see võimatu vererõhu järsu languse ja südameseiskumise tõttu.

Rakendus: Perifeersete veresoonte spasmidega (endarteriit). Võrkkesta arterite spasmidega KARBAKOLIIN Aktiivsem. Püsib kauem.Sees, subkutaanselt, intramuskulaarselt, intravenoosselt (ettevaatusega). Rakendus: Endarteriit.

Lokaalselt silmatilkade kujul glaukoomi korral.

Kolinomimeetikumid

Kolinergilistes sünapsides (parasümpaatilised närvid, preganglionilised sümpaatilised kiud, ganglionid, kõik somaatilised) edastab ergastuse vahendaja atsetüülkoliini. Atsetüülkoliin moodustub koliinist ja atsetüülkoensüümist A kolinergiliste närvilõpmete tsütoplasmas.

Atsetüülkoliini poolt erutatud kolinergilistel retseptoritel on teatud farmakoloogiliste ainete suhtes ebavõrdne tundlikkus.

See on aluseks niinimetatud: 1) muskariinitundlike ja 2) nikotiinitundlike kolinergiliste retseptorite ehk M- ja H-kolinergiliste retseptorite valikul.

M-kolinergilised retseptorid paiknevad efektororganite rakkude postsünaptilises membraanis postganglioniliste kolinergiliste (parasümpaatiliste) kiudude otstes, samuti kesknärvisüsteemis (koor, retikulaarne moodustumine).

H-kolinergilised retseptorid paiknevad ganglionrakkude postsünaptilises membraanis kõigi preganglioniliste kiudude otstes (sümpaatilistes ja parasümpaatilistes ganglionides), neerupealise medullas, unearteri siinuse tsoonis, skeletilihaste otsaplaatides ja kesknärvisüsteemis neurohüpofüüs, Renshaw rakud jne). Erinevate H-kolinergiliste retseptorite tundlikkus farmakoloogiliste ainete suhtes ei ole sama, mis võimaldab eraldada ganglionide H-kolinergilised retseptorid ja skeletilihaste H-kolinergilised retseptorid.

Kolinergilisi retseptoreid mõjutavate ravimite klassifikatsioon

M-kolinomimeetikumid neil on otsene stimuleeriv toime Mholinoretseptoritele. Selliste ainete standard on alkaloid muskariin, millel on selektiivne toime M-koliinergilistele retseptoritele. Muskariin ei ravi, kuid kärbseseenes sisalduv mürk võib põhjustada ägedat mürgistust.

1. M-kolinomimeetikumid:

Mürgistus M-kolinomimeetikumidega (kaasa arvatud kärbseseened):

Patsiendi kaebused: ähmane nägemine, nõrkus, higistamine, süljeeritus, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, õhupuudus. Uurimisel: pupillid on kokkutõmbunud, nahk on niiske, pulss on haruldane (bradükardia - alla 60 löögi minutis), vererõhk on langenud, bronhospasm, deliirium, hallutsinatsioonid.

Abi:

I. Vältida mürgi imendumist organismi.

Loputage mao puhastamiseks kaaliumpermanganaadiga.

Viimases lehtris - aktiivsüsi (20-30g suspensiooni)

3. Puhastage soolestikku: puhastusklistiir või soolased lahtistid (Mg SO 4 - 25g ühe klaasi vee kohta sees).

II. Mürgi inaktiveerimine: IV antidoot-atropiin 0,1% - 1 ml. korduvalt.

III. Eemaldage kehast mürk (puhastage veri)

1. Sunnitud diureesi meetod - 0,9% Na Cl, 5% glükoosilahuse intravenoosne tilgutamine kuni 1,5-2 liitrini. koos diureetikumiga furosemiidiga

2. Hemodialüüs - mürgi eemaldamine aparaadiga "kunstneer"

3. Hemosorptsioon - mürgi eemaldamine verest kivisöega kolonnide abil.

4. Peritoneaaldialüüs - mürkide eemaldamine kõhuõõne loputamise teel dialüüsilahustega.

5. Plasmaferees - toksilisi aineid sisaldava vereplasma asendamine.

IV. Sümptomaatiline ravi: bronhodilataatorid, spasmolüütikumid jne.

Rep: Sol. Pilocarpini bydrochloridi 1% -10 ml.

D.S. Tilgutage 2 tilka mõlemasse silma 2 korda päevas

N-kolinomimeetikumid:

Sarnane ravim on olemas LOBELIN Tegevus on täpselt sama, mis cytitonil, kuid mõnevõrra nõrgem kui viimane.

Kasutage ravimit hingamise stimuleerimiseks.

Sissejuhatus / sisse (ainult, kuna tegevus on refleks)

Kõrvalmõjud:üleannustamise korral oksendamiskeskuse erutus, südameseiskus, hingamisdepressioon, krambid.

Vastunäidustused: südame-veresoonkonna süsteemi tõsine kahjustus, hingamise seiskumine, kui hingamiskeskus on ammendunud.

Rp: Cytitoni I ml.

D.t.d.N 10 ampullis.

S. Veeni0,5 ml. 10 ml-s. füüsiline lahendus.

Aeglaselt !

Rep: Sol. Lobelini vesinikkloriid 1% -1 ml.

D.t.d.N 10 ampullis.

S. Veeni, 0,5 ml. 10 ml-s. füüsiline lahendus.

Aeglaselt!

Loeng nr 17

Loengu teema: M, N-kolinomimeetikumid. Antikoliinesteraasi ained.

M-, N-kolinomimeetikumid

Vahendid, mis stimuleerivad otseselt M- ja N-kolinergilisi retseptoreid (M-, N-kolinomimeetikumid), hõlmavad atsetüülkoliini ja selle analooge (karbakoliin).

Atsetüülkoliin, on vahendaja kolinergilistes sünapsides, on koliini ja äädikhappe ester ning kuulub monokvaternaarsete ammooniumiühendite hulka.

Ravimina seda praktiliselt ei kasutata, kuna see toimib järsult, kiiresti, peaaegu koheselt, väga lühidalt (minutid).

Suukaudsel manustamisel on see ebaefektiivne, kuna see on hüdrolüüsitud. Kloriidi kujul kasutatakse atsetüülkoliini eksperimentaalses füsioloogias ja farmakoloogias.

Atsetüülkoliinil on otsene stimuleeriv toime M- ja H-kolinergilistele retseptoritele.

Atsetüülkoliini süsteemse toimega (sissejuhatus on vastuvõetamatu, kuna vererõhk langeb järsult) domineerivad M-kolinomimeetilised toimed: bradükardia, vasodilatatsioon, bronhide, seedetrakti lihaste toonuse ja kontraktiilse aktiivsuse suurenemine.

Atsetüülkliin stimuleerib skeletilihaste H-koliinergilisi retseptoreid.

Antikoliinesteraasi ained.

Antikoliinesteraasi ained (AChE) on ravimid, mis avaldavad oma toimet atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimisel ja blokeerimisel.

Ensüümi inhibeerimisega kaasneb vahendaja atsetüülkoliini akumuleerumine sünapsi piirkonda, see tähendab kolinergiliste retseptorite piirkonda.

Antikoliinesteraasi ainete mõjul aeglustub atsetüülkoliini hävimise kiirus, mis avaldab pikemat toimet H-kolinergilistele retseptoritele. See on antikoliinesteraasi ainete peamine toimemehhanism.

Antikoliinesteraasi ravimite ja atsetüülkoliinesteraasi koostoime stabiilsuse alusel jagatakse need kahte rühma:

1) AChE pöörduva toime vahend. Nende toime kestab 2-10 tundi. Nende hulka kuuluvad: füsostigmiin, prozeriin, galantamiin ja teised.

2) AChE pöördumatut tüüpi tegevuse vahend. Need ained seonduvad atsetüülkoliinesteraasiga väga tugevalt paljude päevade, isegi kuude jooksul. Kuid järk-järgult, umbes 2 nädala pärast, saab ensüümi aktiivsuse taastada. Nende ainete hulka kuuluvad: armiin, fosfakool ja muud antikoliinesteraasi ained fosfororgaaniliste ühendite rühmast (insektitsiidid, fungitsiidid, herbitsiidid, BOV).

Pöörduva toimega AChE ainete rühma võrdlusravim on

FÜSOSTIGMIN (seda kasutati pikka aega relvana ja õigusemõistmise vahendina, kuna uskumuste kohaselt sureb mürgist ainult tõeliselt süüdi inimene), mis on Calabar ubadest, st Lääne-Aafrika ronimispuu Physotigma venenosum kuivatatud küpsetest seemnetest pärit looduslik alkaloid.

PROZERIN mis nagu teised selle rühma ravimid (galantamiin jne) on sünteetiline ühend

. Prozerini keemiline struktuur on füsostigmiini lihtsustatud analoog, mis sisaldab kvaternaarset ammooniumirühma. See eristab seda füsostigmiinist. Seoses kõigi loetletud ravimite ühesuunalise toimega on neil peaaegu tavaline toime.

Näidustused: myasthenia gravis, parees, halvatus, glaukoom, soolte, mao, põie atoonia, lihasrelaksantide antagonistina.

Prozeriini ühekordse annuse toime ilmneb 10 minuti pärast ja kestab kuni 3-4 tundi.

Soolestiku toonuse tõus (kuni kõhulahtisuseni),

Bradükardia

Bronhospasm (eriti inimestel, kellel on sellele kalduvus

P p: epilepsia, bronhiaalastma, orgaaniline südamehaigus.

GALANTAMIIN - Kaukaasia lumikellukese alkaloid - sellel on peaaegu samad näidustused kasutamiseks kui prozeriinil. Tänu sellele, et see tungib paremini BBB-sse (tertsiaarne amiin, mitte kvaternaarne, nagu proseriin), on see rohkem näidustatud lastehalvatuse järgsete jääknähtude ravis.

Resorptiivse toime jaoks määrake (st toime pärast imendumist) PÜRIDOSTIGMIN mille mõju on pikem kui prozeriinil.

P lk: epilepsia, hüperkineesia, bronhiaalastma, stenokardia, ateroskleroos, neelamis- ja hingamishäirega patsientidel.

TEINE RÜHM AChE VAHENDID – AChE tähendab "pöördumatut" tüüpi tegevust.

AINETEGA MÜRGISTUSE MÄRKUSED ÜLDISELT. OPC mürgistusel on väga iseloomulik kliiniline pilt. Patsiendi seisund on tavaliselt raske. Märgitakse muskariini ja nikotiini tüüpi mõju. Kõigepealt leitakse patsient:

1) pupilli spasm (mioos);

2) seedetrakti raske spasm (tenesmus, kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus);

3) tugev bronhospasm, lämbumine;

4) kõigi näärmete hüpersekretsioon (süljevool, kopsuturse – urisemine, vilistav hingamine, pigistustunne rinnus, õhupuudus);

5) nahk on märg, külm, kleepuv.

Kõik need toimed on seotud M-kolinergiliste retseptorite ergastamisega (muskariini toime) ja vastavad muskariini sisaldavate seentega (kärbseseenega) mürgistuse kliinilisele pildile.

Nikotiinne toime avaldub krampide, lihaskiudude tõmblemise, üksikute lihasrühmade kokkutõmbumise, üldise nõrkuse ja depolarisatsioonist tingitud halvatusena. Südame küljelt võib täheldada nii tahhükardiat kui ka (sagedamini) bradükardiat.

OPC-mürgistuse kesksed mõjud avalduvad pearingluse, agitatsiooni, segasuse, hüpotensiooni, hingamisdepressiooni ja kooma kaudu. Surm saabub tavaliselt hingamispuudulikkuse tõttu.

Abi:

1. Kõigepealt tuleb süstekohast eemaldada FOS. FOS tuleb nahalt ja limaskestadelt maha pesta 3-5% NAATriumvesinikkarbonaadi lahusega või lihtsalt vee ja seebiga.

2. Ainete allaneelamisest tingitud mürgistuse korral on vaja pesta magu, määrata adsorbent ja lahtistid, kasutada kõrge sifooniga klistiiri. Neid tegevusi viiakse läbi korduvalt.

3. Kui FOS on sattunud verre, kiirendatakse selle eritumist uriiniga (forsseeritud diurees). HEMOSORPTION, hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi kasutamine on efektiivne.

4 Ägeda OPC-mürgistuse ravi kõige olulisem komponent on medikamentoosne ravi. Kui FOS-i mürgistuse ajal täheldatakse M-kolinergiliste retseptorite üleerutamist, siis on loogiline kasutada antagoniste - M-kolinergilisi blokaatoreid. Esiteks on vaja Atropiini süstida suurtes annustes. Atropiini annused suurenevad sõltuvalt mürgistuse astmest.

Lisaks on FOS-i mürgistuse korral vaja kasutada spetsiifilisi antidoote – atsetüülkoliinesteraasi reaktivaatoreid.

dipüroksiim - (amp., 15% - 1 ml). Dipiroksiim interakteerub atsetüülkoliinesteraasiga seotud FOS-i jääkidega, vabastades ensüümi ja taastades selle füsioloogilise aktiivsuse.

Kuid reaktivaatori koliinesteraasi toime ei arene piisavalt kiiresti, seetõttu on kõige sobivam AChE reaktivaatorite kasutamine koos M-kolinergiliste blokaatoritega. Dipüroksiin määratakse parenteraalselt (1-3 ml s / c ja ainult eriti rasketel juhtudel / in).

Loeng nr 18

Loengu teema:Antikolinergilised ained

M-antikolinergilised ained

Mürgistus Mx, lytic või taimed, millest need on saadud.

Kaebused:ähmane nägemine (fotofoobia), suukuivus, häälekähedus, peavalu, pearinglus, rahutus, südamepekslemine.

Ülevaatus: Pupillid on laienenud, nahk on punane, kuiv, temperatuur on tõusnud, võimalikud on deliirium ja hallutsinatsioonid.

Abi: vt mürgitamine M-h.m. (kärnkonnad).

Erinevused: II - antidoot - füsostigmiin. I.Y. Sümptomaatiline ravi: aspiriin.

1) kõrgendatud temperatuuril - palavikku alandav; paratsetamool,

2) põnevil - rahustid (seduxen)

3) hallutsinatsioonidega - antipsühhootikumid (kloorpromasiin)

4) fotofoobia korral asetada pimedasse ruumi.

Ganglioblokaatorid

Rep: Sol. Atropiinsulfaat 1-5 ml

D.S. Enne silmapõhja uurimist tilgutage 2 tilka mõlemasse silma.

Rp.: Sol. Atropin sulfatis 0,1%-1ml

D.t.d. Nr 10 ampull

S. Naha alla, 1 ml 2 korda päevas.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrohartratis 0,2%-1ml

D.t.d. Nr 10 ampull

S. Naha alla, 1 ml triaadi osana.

Rp.: Sol. Methacini 0,1-1 ml

D.t.d. Nr 10 ampull

S. Nahaalune, 1 ml neerukoolikute korral.

Rp.: Sol. Bensoheksoonid 2,5%-1ml

D.t.d. Nr 10 ampull

Rp.: Sol. Pentamini 5-1 ml

D.t.d. Nr 10 ampull

S. 1 ml lihase kohta hüpertensiivse kriisi korral,

seejärel heida pikali 1,5-2 tundi.