Hoble'i ja osteoporoosi uuringu ülesehitus 14.01 04. Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus ja osteoporoos. Op kliiniline tähtsus KOK-iga patsientidel

Intestinaalne enteropaatia on tavaline nimetus mittepõletikulistele kroonilistele soolehaigustele, mis arenevad fermentopaatia (ensümopaatia) või sooleseina ehituse kaasasündinud kõrvalekallete tagajärjel.

Fermentopaatia või ensümopaatia (fermentopathia; ensüüm + kreeka.

Pathos kannatused, haigus) on haiguste või patoloogiliste seisundite üldnimetus, mis areneb mis tahes ensüümide (ensüümide) puudumise või aktiivsuse rikkumise tõttu.

Eraldage:

Kaasasündinud (esmane):

need on valdavalt geneetiliselt monogeensed, st need on põhjustatud ühe geeni mutatsioonist, samas esineb ka mutatsioonide kombinatsioone erinevates geenides; selliseid haigusi nimetatakse polügeenseteks.

Omandatud (teisejärguline):

areneda peensoole limaskesta põletikuliste või degeneratiivsete muutuste taustal.

Kaasasündinud enteropaatiate klassifikatsioon

1. Ensüümide kaasasündinud puudumise või puudulikkusega seotud haigused.

o Disahharidaaside kaasasündinud puudulikkus. Disahharidaas

puudulikkus on disahhariidide (laktoos, sahharoos, trehaloos, maltoos ja isomaltoos) seedimise ja imendumise rikkumine, mis on tingitud vastavate sooleensüümide (laktaas, sahharaas, trehalaas, maltaas ja isomaltaas) puudulikkusest. Kõigi fermentopaatiate peamine kliiniline sümptom on kõhulahtisus. Erinevat tüüpi disahharidaasi puudulikkuse kliinilised ilmingud praktiliselt ei erine.

o Enterokinaasi (enteropeptidaasi) kaasasündinud puudulikkus.

o Kaasasündinud peptidaaside puudulikkus – tsöliaakia (tsöliaakia).

2. Transpordikandjate kaasasündinud puudumise või puudulikkusega seotud haigused.

Need on äärmiselt haruldased. Tavaliselt nähakse

lapsepõlv:

o Monosahhariidide malabsorptsiooni sündroom. Monosahhariidide (glükoos, galaktoos ja fruktoos) imendumise puudulikkus on tingitud transpordisüsteemide defektidest - peensoole epiteelirakkude harja piiri kandjavalkudest. Glükoosi ja galaktoosi imendumise protsess toimub samade kandevalkude osalusel, seetõttu tekib nende defekti olemasolul mõlema monosahhariidi malabsorptsioon. Peensoole raskete kahjustuste (krooniline enteriit, tsöliaakia enteropaatia) korral võib tekkida sekundaarne (omandatud) monosahhariidide imendumise puudulikkus. o Aminohapete malabsorptsiooni sündroom - kaasasündinud malabsorptsioon (trüptofaani malabsorptsioon - Hartnupi tõbi, metioniini malabsorptsioon, Low'i sündroom, tsüstinuuria, lüsinuuria, immunoglütsinuuria jne). o Lipiidide malabsorptsiooni sündroom (abetalipoproteineemia, sapphappe malabsorptsioon). o Vitamiini malabsorptsiooni sündroom (vitamiini B2 ja foolhappe imendumise häired). o Mineraalide malabsorptsiooni sündroom (enteropaatiline akrodermatiit, primaarne hüpomagneseemia, Menkesi sündroom, primaarne hemokromatoos, perekondlik hüpofosfateemiline rahhiit).

o Elektrolüütide malabsorptsiooni sündroom (kaasasündinud klororöa, surmav perekondlik kõhulahtisus).

Sekundaarse malabsorptsiooni klassifikatsioon:

1. Imendumishäired põletikuliste haiguste taustal (äge ja krooniline enteriit, Crohni tõbi, divertikuliit, sooletuberkuloos).

2. Peensoole degeneratiivsetest protsessidest tingitud malabsorptsioon (peensoole amüloidoos, Whipple'i tõbi – soole lipodüstroofia, süsteemne sklerodermia).

3. Malabsorptsioon peensoole absorbeeriva pinna vähenemise tõttu (resektsioon

peensool, peensoole kirurgilised anastomoosid/

4. Seedesüsteemi isheemilisest haigusest tingitud malabsorptsioon.

5. Vereloomesüsteemi haigustest (lümfogranulomatoos, lümfosarkomatoos, krooniline lümfotsüütleukeemia) tingitud imendumishäired.

6. Malabsorptsioon soole düsbioosi tekkest.

7. Peensoole allergilistest ja autoimmuunsetest kahjustustest tingitud malabsorptsioon.

8. Imendumishäired psühhogeensetest häiretest (anorexia nervosa tõttu).

9. Endokriinsetest haigustest tingitud malabsorptsioon (soole endometrioos).

10. Kiiritushaigusest tingitud malabsorptsioon.

11. Malabsorptsioon lahtistite kuritarvitamisest.

Seedepuudulikkuse sündroom - maldigestion

Need on seedeensüümide puudusest tingitud toitainete seedimise häirete ilmingud. Alatoitumuse sündroomi on mitut tüüpi:

Valdavalt kõhu seedimise rikkumine;

Valdavalt parietaalse rikkumine

(membraani) seedimine;

Valdavalt intratsellulaarse seedimise rikkumine;

segatud vormid.

Valdavalt õõnsusega seedimise rikkumine (düspepsia) tekib mao, soolte, kõhunäärme sekretoorse funktsiooni kompenseerimata vähenemise, sapi sekretsiooni ja seedetrakti motoorse funktsiooni kahjustuse tõttu.

Seedehäirete põhjused:

1. Alimentaarse geneesi seedimise puudulikkus (seedeensüümide sünteesi puudulikkus, mis on tingitud valgu, mikroelementide, vitamiinide puudusest toidus).

2. Seedimise gastrogeeni puudulikkus

(atroofiline gastriit, dekompenseeritud stenoos

pylorus, mao resektsioon, maovähk, vagotoomia ja muud operatsioonid).

3. Pankrease seedimise puudulikkus

(krooniline pankreatiit koos eksokriinse

puudulikkus, vahesumma või täielik pankreatektoomia, tsüstiline fibroos, kwashiorkor, kõhunäärmevähk).

4. Seedimise puudulikkus, mis on tingitud

maksa ja sapiteede patoloogia, sapphapete ebapiisav süntees ja sapi eritumise häired (maksa tsirroos ja mis tahes etioloogiaga krooniline aktiivne hepatiit, mis tahes etioloogiaga obstruktiivne kollatõbi, kaasasündinud sapphapete puudulikkus, hepatokartsinoom, PBC ja primaarne koholi skleroseeriv langiit ).

5. Seedimise puudulikkus, mis on tingitud

endokriinsete näärmete patoloogia (suhkurtõbi, kilpnäärme patoloogia, hüpoparatüreoidism, hüpotalamuse-hüpofüüsi ja neerupealiste puudulikkus).

6. Meditsiinilise geneesi seedimise ebapiisav (ravi kolestüramiini, kaltsiumkarbonaadi, tsütostaatikumidega).

7. Seedimise puudulikkus, mis on tingitud

mikrofloora liigne kasv distaalses käärsooles.

8. Seedepuudulikkus toidu ja sapphapete kokkupuuteaja lühenemise tõttu (lühikese soole sündroom, peensoole resektsioon ja düsmotiilsus).

Parietaalse seedimise puudulikkus kujuneb välja peensoole krooniliste haiguste korral, mille morfoloogiliseks substraadiks on põletikulised, degeneratiivsed ja sklerootilised muutused limaskestas, muutused villide ja mikrovillide struktuuris ning nende arvu vähenemine pinnaühiku kohta.

Parietaalse seedimise puudulikkuse esinemist soodustavad:

1. Muutused soolepinna ensüümkihis ja soolemotoorika häired, mille puhul on häiritud toitainete ülekanne sooleõõnest enterotsüütide pinnale. Pankrease ensüümide ebapiisav adsorptsioon.

2. Eksokriinne pankrease puudulikkus.

3. Erineva päritoluga enteropaatia koos soolestiku ultrastruktuuri rikkumisega.

4. Sooleensüümide puudulikkus (kaasasündinud või omandatud).

5. Disahharidaasi puudulikkus.

6. Peptidaasi puudulikkus.

Intratsellulaarse seedimise ebapiisavus on seotud primaarse või sekundaarse fermentopaatiaga, mis põhineb geneetiliselt määratud või omandatud talumatusest disahhariidide ja mõnede valkude suhtes.

Sündroomi patogeneesis on oluline fermentatsiooniprotsesside intensiivistumine lõhenemata disahhariidide sattumise tõttu jämesoolde ja mikroobse floora aktiveerumine, teatud valkude (gliadiini) fraktsioonide toksiline toime.

Malabsorptsiooni sündroom (malabsorptsioon)

mida iseloomustab ühe või mitme toitaine imendumise häire peensooles ja ainevahetushäirete esinemine. Eristage pärilikku ja omandatud malabsorptsiooni sündroomi. Malabsorptsiooni soolestiku ilmingud on kõhulahtisus, polüfekaalne aine, steatorröa, kreatorröa ja amülorröa. Malabsorptsiooni sündroom avaldub valkude, süsivesikute, rasvade, vitamiinide, mineraalide ja vee-soola ainevahetuse häiretes.

Termin "eksudatiivne enteropaatia" viitab patoloogilisele seisundile, mida iseloomustab vereplasma valkude kadu läbi seedetrakti. Tavaliselt kaasneb eksudatiivse enteropaatiaga soolestiku imendumise rikkumine (mille tulemuseks on verevalkude sisalduse märgatav vähenemine), turse ilmnemine, seedimata rasv väljaheites. Erinevalt teistest eksudatiivse enteropaatia malabsorptsiooni sündroomidest ei pruugi peensoole kahjustuse sümptomid ilmneda. Harvadel juhtudel võib laps füüsilises arengus maha jääda.

Eraldage eksudatiivse enteropaatia esmased ja sekundaarsed vormid.

Primaarsed vormid on tingitud peensoole kaudu lümfi kadumisest, mis võib olla põhjustatud lümfisoonte patoloogilisest laienemisest või lümfisüsteemi üldisest kahjustusest. Lümfikaotust võib täheldada ka lümfi väljavoolu rikkumise tõttu algselt muutumatute lümfisoonte blokaadi või venoosse väljavoolu takistamise tõttu (näiteks südamehaigusega).

Eksudatiivse enteropaatia arengu sekundaarsed põhjused, mis põhjustavad soole limaskesta terviklikkuse rikkumist, hõlmavad mitmeid seedetrakti, neerude, maksa ja kopsude haigusi. Lisaks võivad eksudatiivse enteropaatia tekkes oma osa mängida immuunsüsteemi häired, allergiliste reaktsioonide esinemine ja paljud teised haigused.

Haiguse kliinilised ilmingud määravad plasmavalkude kadu, järgnevate häirete raskusaste ja vanusega seotud tunnused. Teatud koguse valgu eraldamine soolte kaudu on füsioloogiline norm. Plasma valgusisalduse vähenemine toimub siis, kui valgu kadu ületab selle sünteesi kiirust organismis. Erinevate valgufraktsioonide sünteesikiiruse erinevuste tõttu on nende suhte rikkumine järgmine: albumiini kogus väheneb ja ¡ globuliinid vereseerumis. Fibrinogeeni tase jääb peaaegu alati normi piiridesse. Lümfotsüütide pidev kadu toob kaasa nende arvu püsiva absoluutse või suhtelise vähenemise, mis on diagnoosi tegemisel oluline kriteerium. Koos valkudega kaovad rasvad, mikroelemendid ja osa vitamiine. Nende ainete defitsiit võib muuta kliinilist pilti suurema või väiksema raskuse suunas ja mõnel juhul võib see olla juhtiv (näiteks krambid vere kaltsiumisisalduse märkimisväärse vähenemise taustal).

Primaarne soole lümfangiektaasia (peensoole lümfisoonte laienemine) on sündroomi erivorm, mis tekib vereplasma valgu kadumisel. Seda patoloogiat kirjeldati esmakordselt 1966. Eeldatakse, et see pärineb autosoomselt retsessiivselt. Siiski ei ole välistatud domineeriva pärilikkuse võimalus patoloogilise geeni kõrge avaldumissageduse ja erineva ekspressiooniastmega.

Kliinilises pildis domineerib pikka aega püsiv massiivne asümmeetriline turse, mis paikneb peamiselt alajäsemetel, aga ka kehaõõnsustes (kõhu-, perikardi-, pleuraõõnes), plasmavalkude hulga vähenemine, nende fraktsioonide suhe, seedetrakti düsfunktsiooni sümptomid, sekundaarne immuunpuudulikkus. Mõnel lapsel hakkab haigus avalduma juba sündides. Lümfisoonte laienemisega Noonani sündroomi korral kaasneb käte ja jalgade pidevalt tekkiva turse raske vorm, varbaküüned muutuvad kollaseks, muutuvad kumeraks ja ilmneb nende põiktriibutus. On juhtumeid, kus soolestiku lümfisoonte laienemine on kombineeritud Di George'i sündroomiga, hambaemaili vähearenenud.

Selle haiguse diagnoos põhineb lümfotsüütide vähenemise tuvastamisel veres, muutustel vere biokeemilistes parameetrites. Diagnoos on võimalik seerumi valkude määramisel väljaheites. Valgu kvantitatiivset kadu soolestikus saab määrata suurtes haiglates läbiviidavate spetsiaalsete tehniliselt keerukate uurimismeetoditega. Lümfisüsteemi seisundi uurimine kontrastaine sisseviimisega näitab sageli selle perifeersete sektsioonide alaarengut ja lümfi liikumise nähtavat aeglustumist (mõnedes veresoontes kuni selle täieliku puudumiseni). Mõnel juhul ei pruugi aordi lähedal lümfisõlmed olla, samuti võib rindkere lümfikanali ummistus kontrastaine vooluga soole luumenisse. Suur diagnostiline väärtus on seotud soole limaskesta seisundi selgitamisega. Soole endoskoopilisel uurimisel ilmneb järgmine pilt: tühisoole limaskesta voldid on säilinud, kahvaturoosa või roosa värvusega, väljendunud vaskulaarse mustriga, mõnikord täpsed hemorraagiad, lümfisõlmede suurenemine ja omapärane kasv. limaskesta kahjustust täheldatakse ka arvukate punnide kujul. Vaadeldavale haigusele on iseloomulik, et histoloogilisel uurimisel tuvastatakse endoskoopilisel uurimisel võetud soole limaskesta tükid, laienenud lümfisooned.

Eksudatiivse enteropaatia ravimeetmed taandatakse valgupreparaatide intravenoossele manustamisele, loomsete rasvade järsule piiramisele toidus nende asendamisega taimeõliga. Nad kasutavad rasvu sisaldavaid preparaate, mis pankrease ensüümide toimel kergesti ilma sapphapete osaluseta lagunevad ja venoossesse süsteemi imenduvad, aidates vähendada lümfi teket ja hõlbustada selle liikumist. Põletikulise protsessi tunnused kiirendatud ESR-i kujul, tsirkuleerivate immuunkomplekside taseme tõus tingivad vajaduse kasutada hormonaalseid ravimeid, mille ravi võib viia eksudatiivse enteropaatia kliiniliste ilmingute kõrvaldamiseni. Raske turse sündroomi korral on vaja diureetikume (diureetikume). Lisaks on vaja kasutada kaaliumi, kaltsiumi, raua ja vitamiinide preparaate.

Väitekirja abstraktnemeditsiinis teemal Osteoporoosi varajane diagnoosimine ja ravi kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel

Käsikirjana

Volkorezov Igor Aleksejevitš

OSTEOPOROOSI VARANE DIAGNOOS JA RAVI KROONILISE OBSTRUKTIIVSE HAIGUSEGA PATSIENTidel

väitekirjad arstiteaduste kandidaadi kraadi saamiseks

Voronež -2010

Töö viidi läbi riiklikus kutsekõrgkoolis "Voroneži Riiklik Meditsiiniakadeemia I.I. H.H. Burdenko” tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumist (Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumi N. N. Burdenko nimeline GOU VPO VSMA)

Teadusnõustaja: meditsiiniteaduste doktor

Prozorova Galina Garaldovna

Ametlikud oponendid: MD, professor

Nikitin Anatoli Vladimirovitš meditsiiniteaduste kandidaat Sergei Ivanovitš Symbolokov

Juhtorganisatsioon: Tervise- ja Sotsiaalarengu Ministeeriumi Kurski Riiklik Meditsiiniülikool

Kaitsmine toimub 1. detsembril 2010 kell 1300 lõputöö nõukogu koosolekul D.208.009.02 Riiklikus Kutsekõrgkoolis VSMA. H.H. Burdenko Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium aadressil: 394036, Voronež, st. Õpilane, 10

Doktoritöö on leitav Voroneži Riikliku Meditsiiniakadeemia Riikliku Kõrghariduse Õppeasutuse raamatukogust. H.H. Burdenko Venemaa tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeerium

Doktoritöö nõukogu teadussekretär

A.B. Budnevski

TÖÖ ÜLDKIRJELDUS

Teema asjakohasus. Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) on defineeritud kui haigus, mida iseloomustab osaliselt pöördumatu õhuvoolu piiramine, mis on tavaliselt pidevalt progresseeruv ja on seotud kopsukoe põletikulise reaktsiooniga erinevate patogeensete ainete ja gaaside ärritusele (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Ülemaailmne strateegia kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse diagnoosimiseks, juhtimiseks ja ennetamiseks, 2007).

See määratlus keskendub KOK-i bronhopulmonaarsetele ilmingutele. Samal ajal on viimastel aastatel üha enam arutletud KOK-i kopsuväliste ilmingute üle, millest tuntuimad on metaboolsed ja luu- ja lihaskonna häired: skeletilihaste düsfunktsioon, kaalulangus, osteoporoos jne (Avdeev S.N., 2007; Bachinsky O. N. et al. ., 2009; Andreassen N., Vestbo J., 2003). Mõne sellise süsteemse toime vahendajaks võib olla põletikuliste vahendajate, sealhulgas kasvaja nekroosifaktori alfa (TNF-a), interleukiin-6, C-reaktiivse valgu (CRP) ja vabade hapnikuradikaalide kontsentratsiooni suurenemine (Kochetkova E.A. et al. ., 2004; Yang Y. M. et al, 2006).

Viimastel aastatel on KOK-i ja selle haiguse süsteemsete ilmingute teema arendamisel tähelepanu pööratud osteoporoosi olemuse, endokriinsüsteemi rolli ja metaboolse sündroomi uurimisele selles patsientide kategoorias. Glükokortikosteroidravi (GCS) olulises mõjus luukoe ainevahetusele pole kahtlust; on kindlaks tehtud rassiline ja geneetiline eelsoodumus kortikosteroidide osteoporoosile (Dvoretsky L.I., Chistyakova E.M., 2007; Bolton C.E. et al, 2008). Osteoporoosi raviprogrammid, sealhulgas D-vitamiini, kaltsitoniini, kaltsiumi sisaldavate ravimite määramine, kehtivad loomulikult KOK-iga patsientidele, mille kulgu raskendas luukoe metabolismi rikkumine.

Praegu puuduvad aga KOK-iga patsientide osteoporoosi varajase diagnoosimise ja ravi algoritmid ning andmed osteoporoosi ravivajaduse kohta varases staadiumis, sõltuvalt kopsupatoloogia ravist, mis määrab uuringu asjakohasuse.

Lõputöö eesmärk on parandada osteoporoosi põdeva KOK-iga patsientide ravi- ja ennetusmeetmete tõhusust ning elukvaliteeti (QoL), lähtudes riskifaktorite analüüsist, haiguse kliinilisest kulgemisest ja süsteemse haiguse biomarkerite tasemest. põletik.

Uurimistöö eesmärgid

1. Uurida KOK-i kliinilise kulgemise iseärasusi luu mineraalse tiheduse kahjustusega patsientidel (osteopeenia, osteoporoos) sõltuvalt süsteemse põletiku biomarkerite (TNF-a, CRP) tasemest vereseerumis;

2. Selgitada välja peamised elukvaliteeti mõjutavad tegurid KOK-iga patsientidel luutiheduse kahjustusega (osteopeenia, osteoporoos);

3. Lähtudes süsteemsete põletikumarkerite dünaamika analüüsist, põhjendada teraapia võimalikkust osteoporoosi algstaadiumis mõõduka ja raske KOK-iga patsientidel alfakaltsidooli ja alendroonhappega.

4. Uurida alfakaltsidooli ja alendroonhappe osteoporoosi kompleksravi kliinilist efektiivsust KOK-i patsientidel ning hinnata selle mõju patsientide elukvaliteedile.

Teaduslik uudsus

1. uuriti KOK kliinilise kulgemise tunnuseid kombinatsioonis luu mineraalse tiheduse kahjustusega sõltuvalt süsteemse põletiku biomarkerite (TNF-a, CRP) tasemest vereseerumis;

2. on põhjendatud osteoporoosi ravi mõõduka ja raske KOK-iga patsientidel alfakaltsidooli ja alendroonhappega, mis põhineb süsteemsete põletikumarkerite dünaamika analüüsil;

3. Uuriti osteoporoosi ravi alfakaltsidooli ja alendroonhappega mõju mõõduka ja raske KOK-iga patsientide elukvaliteedile.

Praktiline tähtsus. KOK-i kliinilise kulgemise tunnuste uurimine luu mineraalse tihedusega patsientidel, sõltuvalt süsteemse põletiku markerite tasemest, võimaldab optimeerida kaasuvate haiguste (KOK + osteoporoos) ravi kompleksprogramme ja parandada nende kvaliteeti. patsientide elust. On näidatud, et üheks optimaalseks võimaluseks osteoporoosi kompleksraviks II staadiumi KOK-iga patsientidel võib olla alfakaltsidooli (Alpha DZ TEVA) kasutamine annuses 1 μg/päevas. ja alendronova

hape (Tevanat) annuses 70 mg üks kord nädalas, mille kasutamine 12 kuud. võimaldab vähendada süsteemse põletiku raskust, KOK-i ägenemiste sagedust ja patsientide hospitaliseerimiste sagedust, tõsta luu mineraalset tihedust (BMD), koormustaluvust ja KOK-iga patsientide elukvaliteeti.

Uurimistulemuste usaldusväärsuse ja paikapidavuse tagab valimi esinduslikkus, algmaterjali avarus, selle kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi põhjalikkus, uurimisprotseduuride järjepidevus, statistilise teabe töötlemise kaasaegsete meetodite kasutamine.

Kaitseks esitatakse järgmised sätted:

1. LMT häiretega KOK-i patsientide elukvaliteeti mõjutavad peamised tegurid on süsteemse põletiku biomarkeri TNF-a tase, KOK-i haigete ägenemiste ja hospitaliseerimiste sagedus, koormustaluvus, ägeda faasi valgu kontsentratsioon - CRP, T -test ja FEV väärtused].

2. Mõõduka ja raske KOK-iga patsientide osteoporoosi ravi alfakaltsidooli ja alendroonhappega aitab vähendada KOK-i ägenemiste ja patsientide hospitaliseerimiste sagedust, tõsta KOK-iga patsientide T-kriteeriumi ja koormustaluvust, parandada patsientide elukvaliteeti. patsiendid.

3. Osteoporoosi põdevate KOK-i patsientide TNF-a taseme uuring dünaamikas võimaldab jälgida kaasuvate haiguste säilitusravi efektiivsust, prognoosida patsientide ägenemiste ja hospitaliseerimiste arvu.

Uurimistulemuste rakendamine

Uuringu tulemusi testiti Lipetski linna kliinilise haigla keskhaigla, Voroneži piirkondliku kliinilise haigla nr 1, Voroneži riikliku kliinilise haigla nr 1 pulmonoloogiaosakondades üldarstipraktika osakonna õppe- ja kliinilises praktikas. (Peremeditsiin) IPMO GOU VPO Voroneži Riiklik Meditsiiniakadeemia. H.H. Burdenko” tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumi.

Tulemuste rakendamine võimaldab saada meditsiinilist ja sotsiaalmajanduslikku efekti, parandades osteoporoosi ravi efektiivsust varases staadiumis ja luu mineraalse tiheduse kahjustusega KOK-i patsientide elukvaliteeti.

Töö aprobeerimine. Peamistest tulemustest teatati ja neid arutati XVI Vene rahvuskongressil "Inimene ja meditsiin" (Moskva, 2009), XXII piirkondadevahelisel teaduslik-praktilisel konverentsil "Meditsiinilise ennetamise ja tervisliku eluviisi kujundamise tegelikud küsimused" (Lipetsk, 2009), teaduslik. ja üldarstipraktika osakonna (peremeditsiin) metoodilised seminarid IPMO (2008-2010), Voroneži Piirkondlik Terapeutide Selts (2009-2010).

Töö struktuur ja ulatus. Doktoritöö koosneb sissejuhatusest, 4 peatükist, järeldustest ja praktilistest soovitustest, sisaldab viidete loetelu 221 allikast, on esitatud 145 leheküljel masinakirjas tekstis, mis sisaldab 45 tabelit ja 58 joonist.

TÖÖ PEAMISED TULEMUSED

Lõputöö kliiniline osa viidi läbi Lipetski Kliinilise Keskhaigla pulmonoloogia ja reumatoloogia osakonna baasil aastatel 2008-2009.

Kokku uuriti 130 KOK-iga patsienti vanuses 52–84 aastat, keskmine vanus oli 61,75±0,71 aastat (92 meest (keskmine vanus 61,49±0,85 aastat) ja 38 naist (keskmine vanus 62,37 aastat). ±1,32 aastat).

Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse diagnoos määrati kaebuste (köha, rögaeritus, õhupuudus), riskifaktoritega kokkupuute anamneesiandmete, instrumentaalsete andmete (õhuvoolu piiramise mõõtmine (spiromeetria) - suhe FEV] / VC põhjal.<70%; по-стбронходилатационное значение ОФВ1 менее 80% от должного) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease, 2007).

Välise hingamise funktsiooni uurimine bronhodilataatoritestiga viidi läbi Schilleri spiroanalüsaatoriga (Šveits). Registreeriti EKG, KOK-i kliinilisi sümptomeid hinnati visuaalse analoogskaala (VAS) abil, TNF-a sisaldus vereseerumis määrati Biosource Europe S.A. reaktiivide abil. ja C-reaktiivne valk koos Hoffman La Roche'i reaktiividega. Analüüsiti lühitoimeliste bronhodilataatorite igapäevast vajadust. Treeningu taluvust hinnati 6-minutilise jalutuskäigu testi (WST) abil. QoL hindamiseks kasutati SF-36 küsimustikku.

Luu mineraalse tiheduse seisundit hinnati kahe energiaga röntgen-densitomeetria (DEXA) abil, kasutades seadet DTX-200 (USA) vastavalt Rahvusvahelise Osteoporoosi Ühingu soovitustele.

130 patsiendi põhjalik kliiniline ja instrumentaalne uuring võimaldas diagnoosida II staadiumi KOK-i 79 inimesel (60,77%), III staadiumi - 51 inimesel (39,23%) (joonis 1).

□ KOK P ■ KOK S 1. Patsientide jaotus KOK-i raskusastme järgi

Uuring koosnes 3 etapist.

1. etapp – KOK-iga patsientide kliiniline ja instrumentaalne uurimine osteopeenia ja osteoporoosi tuvastamiseks.

2. etapp – süsteemse põletikulise aktiivsuse raskusastme ja osteoporoosi kliinilise kulgemise analüüs, olenevalt haiguse tõsidusest.

3. etapp - KOK-iga patsientide osteoporoosi ravivõimaluste uuring, kasutades alfakaltsidooli (Alpha DZ TEVA) 1 mikrogrammi päevas. ja alendroonhape (Tevanat) annuses 70 mg üks kord nädalas.

Haiguse kestuse keskmine väärtus (alates alumiste hingamisteede kroonilise haiguse ametlikus meditsiinilises dokumentatsioonis registreerimise hetkest) KOK-i III staadiumiga patsientidel. oli -9,49±0,49 aastat, KOK-i II staadiumiga patsientidel. - 7,42±0,39 aastat (F=10,08, p=0,0013).

alfakaltsidooli (Alpha DZ TEVA) kasutamine 1 mikrogrammi päevas. ja alendroonhape (Tevanat) annuses 70 mg üks kord nädalas.

Võrdlusrühmaks loeti 2. rühma, mis koosnes 23 II ja III staadiumi KOK-iga patsiendist (19 meest ja 4 naist vanuses 42–80 aastat, keskmine vanus 61,43±1,96 aastat). Selle rühma patsiendid said ainult KOK-ravi vastavalt kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ülemaailmse algatuse soovitustele. Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse diagnoosimise, ravi ja ennetamise ülemaailmne strateegia (2007).

KOK-i ja osteoporoosiga patsientidele võrdlusrühmades viidi läbi põhjalik kliiniline ja instrumentaalne uuring (hingamisfunktsiooni uuring, KOK-i kliinilised sümptomid visuaalse analoogskaala abil, koormustaluvuse määramine, röntgendensitomeetria), biomarkerite tase. süsteemset põletikku (TNF-a, CRP), hinnati elukvaliteeti SF-36 küsimustiku abil. Need uuringud viidi läbi enne ravi algust ja pärast 12 kuud. tähelepanekud. KOK-i II staadium diagnoositi esimeses võrdlusrühmas 11 inimesel (27,50%), III staadiumis 13 inimesel (32,50%), teises grupis vastavalt 6 (15,00%) ja 10 (25,00%) patsiendil.

Digitaalsete andmete statistiline töötlemine viidi läbi arvutiga IBM PC Celeron 2100, kasutades tarkvarapaketti STATGRAPHICS 5.1 for WINDOWS. Andmete võrdlusmeetodi valikul arvestati Shapiro-Wilksi testiga ka tunnuse jaotuse normaalsust alarühmades. Nullhüpotees rühmade võrdlemisel lükati olulisuse tasemel tagasi<0,05. Проверка гипотез о различиях между группами проводилась с использованием критерия %2 для категориальных переменных и Краскелла-Уоллиса для количественных и порядковых, с последующим применением точного критерия Фишера. Проверка гипотез о различиях в динамике проверялась с использованием точного критерия Фишера для категориальных переменных и Вилкоксона - для количественных и порядковых. Использовали корреляционный анализ (по Пирсону, Спирмену, Кендаллу) и однофакторный дисперсионный анализ.

Luu mineraalse tiheduse seisundi analüüs KOK-iga patsientidel 2 on sagedusdiagramm KOK-iga patsientide jaotusest sõltuvalt LMT-st. KOK-iga patsientide T-skoori väärtus oli vahemikus -3,7 SD kuni 3,0 SD, keskmine väärtus oli -1,40±0,09 SD.

Densitomeetria põhjal diagnoositi osteoporoosi (OP) diagnoos 40 KOK-iga patsiendil (30,77%), osteopeenia - 11 (59,23%), BMD häireid ei tuvastatud 13 patsiendil (10,0%) (joonis 3).

60 50 40 30 20 10 o

4,2 -2,2 -0,2 1,8 3,8 5,8

Riis. 2. KOK-iga patsientide sagedusdiagramm sõltuvalt T-kriteeriumist

□ normaalne n osteopeenia ¡8 osteoporoos

Riis. 3. KOK-iga patsientide jaotus olenevalt raskusastmest

STK rikkumisi

Samal ajal ei esinenud olulisi erinevusi KOK-i patsientide vahel, kellel oli haiguse keskmine ja raske kulg (%2=0,81, p=0,6656). II staadiumi KOK-iga patsientidest diagnoositi OP 24 inimesel (18,46%), osteopeeniat 45 (34,62%), III staadiumi - 16 (12,31%) ja 32 (24,62%). KOK-i raskusastme mõju analüüs LMT-le ei näidanud olulisi erinevusi keskmise ja raske haiguse kulguga patsientide vahel – haiguse II staadiumiga patsientide keskmine T-kriteeriumi väärtus oli -1,40 ± 0,12 BO, staadiumiga. III - 1,39 ±0,15 EB (B=0,01, p=0,9211).

Dispersioonanalüüsi abil läbi viidud LMT sõltuvuse hindamine soost ei näidanud olulisi erinevusi meeste ja naiste vahel - meeste T-testi keskmine väärtus oli -1,79±0,17 dB, naistel -1,55±0,11. 8B (7 = 1,32, p = 0,2530).

Luumurrud kui raske AP indikaator tuvastati ajaloos 27 patsiendil (20,77%), sealhulgas 17 mõõduka KOK-iga (13,08%) ja 10 raske haigusega patsiendil (7,69%). KOK II ja III staadiumiga patsientidel AP raskusastmes olulisi erinevusi ei esinenud (%2=0,07, p=0,7931). Luumurdude esinemist anamneesis seostati oluliselt madalamate T-skoori väärtustega, mis moodustasid -2,20±0,19 vE, samas kui luumurdude puudumine vastas oluliselt kõrgemale T-skoori väärtusele -1,19±0,09 vB. (P= 23,74, p = 0,0000).

OP diagnoosiga patsiendid kõndisid oluliselt lühema vahemaa kui normaalse BMD ja osteopeeniaga patsiendid. Keskmine TNT väärtus OP-ga inimestel oli 340,25±9,94 m, osteopeeniaga - 379,74±5,07 m, normaalse BMD-ga -382,73±7,74 m (B=7,04, p= 0,0013).

32 30 28 26 24 22 20

Riis. Joonis 4. Keskmised KMI väärtused ja nende 95% usaldusvahemikud KOK-iga patsientidel sõltuvalt LMT häiretest (0 - normaalne BMD, 1 - osteopeenia, 2 - osteoporoos)

Kehamassiindeksi ja osteoporoosi muutuste vahelist seost KOK-iga patsientidel on illustreeritud joonisel fig. 4. Nagu näha jooniselt fig. 4, OP-ga patsientidel oli keskmine KMI 21,55±0,76 kg/m2, osteopeeniaga - 24,60±0,51 kg/m2, ilma BMD häireteta patsientidel - 30,21±0,62 kg/m2 m2 (B=38,97; p=0,0000) .

LMT häirete, AP raskusastme, amüotroofiate esinemise ja sotsiaaldemograafiliste näitajate vaheliste seoste korrelatsioonianalüüs näitas järgmisi mustreid. Leiti oluline otsene keskmise tugevusega korrelatsioon patsientide vanuse ja BMD häirete (OP, osteope-

ing), nõrk otsene seos vanuse ja AP raskusastme vahel, otsesed keskmise tugevusega korrelatsioonid vanuse ja T-kriteeriumi, vanuse ja amüotroofiate esinemise vahel.

Tabel 1

LMT rikkumiste ja KOK-iga patsientide sotsiaaldemograafiliste näitajate vahelise seose korrelatsioonianalüüsi tulemused

Jah R I, R Jah R Nende R

TNF-a 0,4742 0,0000 0,1339 0,1381 -0,5230 0,0000 0,0503 0,5769

SRV -0,0278 0,7581 -0,0790 0,3808 0,0054 0,9525 0,0425 0,6376

3,7................................--: I

O 10 20 30 40 50

Riis. 5. T-kriteeriumi sõltuvus TNF-a tasemest

Nagu tabeli andmetest järeldub. Nagu on näidatud joonisel 1, ilmnes oluline otsene keskmise tugevusega seos BMD häirete (OP, osteopeenia) ja TNF-a taseme vahel ning pöördvõrdeline keskmise tugevusega seos T-kriteeriumi ja TNF-a taseme vahel.

Nagu tabeli andmetest järeldub. 2, LMT rikkumistel oli märkimisväärne mõõdukas otsene korrelatsioon KOK-i kestuse, koormustaluvuse, suitsetamise, KOK-i ägenemiste tõttu hospitaliseerimiste arvuga; nõrk otsene korrelatsioon enesest teatatud düspnoe ja suitsetamisega, tugev otsene korrelatsioon KOK-i kestusega. AP raskusaste (luumurdude ajalugu) oli oluliselt seotud (keskmise tugevusega korrelatsioon) KOK-i kestusega;

TSH andmetega otsene nõrk seos KOK-i ägenemiste tõttu hospitaliseerimiste arvuga.

T-kriteeriumi väärtustel oli otsene nõrk korrelatsioon TSH andmete, KOK-i ägenemiste arvu ja keskmise raskusastmega - KOK-i kestusega. Amüotroofiate esinemist seostati keskmise tugevuse korrelatsioonist TSH-ga ja KOK-i kestusega, mis on nõrk korrelatsioon hingelduse skooriga.

tabel 2

LMT häirete ning KOK-iga patsientide kliiniliste ja käitumuslike parameetrite vaheliste seoste korrelatsioonianalüüsi tulemused

Näitajad BMD rikkumised OP T-kriteeriumi raskusaste Amüotroofia

I. R R k * R R

KOK staadium 0,0525 0,5533 -0,0230 0,3950 0,0088 0,9211 0,0680 0,4823

Köha 0,0854 0,2765 0,0321 0,7621 -0,0076 0,9281 0,0065 0,9143

Röga 0,0844 0,4320 0,0652 0,5432 0,0912 0,2115 -0,07654 0,2449

Õhupuudus 0,1885 0,0054 0,1007 0,1652 -0,1943 0,0072 0,2151 0,0006

TSHH 0,3922 0,0000 -0,1818 0,0384 -0,1762 0,0011 0,3421 0,0000

KOK-i ägenemiste arv 0,1642 0,1007 0,1054 0,1219 -0,0954 0,2105 0,2876 0,0054

Haiglaravi koguarv eelmisel aastal -0,0202 0,8130 -0,0039 0,9746 0,0177 0,7832 -0,0665 0,6511

KOK-i ägenemise tõttu hospitaliseerimiste arv 0,3218 0,0000 0,2761 0,0216 0,1651 0,0932 0,1292 0,1120

Haiguse kestus 0,6119 0,0000 0,3647 0,0000 -0,4122 0,0000 0,3724 0,0000

Suitsetamine 0,1954 0,0076 0,0605 0,4939 -0,2177 0,0003 -0,0773 0,3821

Tabel 3

KOK-iga patsientide LMT häirete ja _ kaasuvate haiguste vahelise seose korrelatsioonianalüüsi tulemused

Näitajad BMD rikkumised OP T-kriteeriumi raskusaste Amüotroofia

ix R R I, R Yax R

IHD, CSI 0,4897 0,0000 0,3302 0,0001 -0,3586 0,0000 0,3488 0,0000

MI 0,5321 0,0000 0,1498 0,1271 -0,3177 0,0000 0,4117 0,0000

SD 0,0908 0,2630 0,0144 0,8712 -0,0530 0,5430 0,0376 0,6761

KMI -0,3211 0,0000 -0,5433 0,0000 0,3992 0,000 -0,6112 0,0000

Nagu tabeli andmetest järeldub. 3, BMD häiretel oli märkimisväärne keskmise tugevusega otsene korrelatsioon südame isheemiatõve, stabiilse pingutusstenokardia (SHF), anamneesis müokardiinfarkti (MI), 2. tüüpi suhkurtõve (DM) esinemise ja pöördvõrdelise keskmise tugevusega seosega. kehamassi indeks (KMI).

OP raskusastmel (luumurdude ajalugu) oli märkimisväärne mõõdukas otsene korrelatsioon koronaararterite haiguse kui kaasuva patoloogia esinemisega,

SSN ja pöördvõrdeline keskmine tugevussuhe KMI-ga. T-kriteeriumi väärtustel oli märkimisväärne keskmise tugevusega pöördkorrelatsioon kaasuva patoloogia olemasoluga - südame isheemiatõbi, südamepuudulikkus, anamneesis müokardiinfarkt ja otsene mõõduka tugevusega seos BMI-ga. Amüotroofia esinemist seostati keskmise tugevuse otsese korrelatsioonisõltuvusega kaasuva patoloogia - koronaararterite haiguse, südamepuudulikkuse, MI ajaloos ja pöördvõrdelise keskmise tugevuse seosega KMI-ga. TNF-a tase korreleerus negatiivselt haiguse staadiumi ja TSH andmetega, positiivsed korrelatsioonid leiti KOK-i ägenemiste sageduse, hospitaliseerimiste koguarvu ja KOK-i ägenemise tõttu hospitaliseerimiste arvu, haiguse kestusega. , koronaararterite haiguse kaasuva patoloogia olemasolu, CHF, anamneesis müokardiinfarkt, KMI. Kõik korrelatsioonid, välja arvatud hospitaliseerimiste koguarv ja koronaararterite haiguse esinemine, olid CSI keskmise tugevusega.

Tabel 4

LMT häirete ja spiromeetria parameetrite vaheliste seoste korrelatsioonianalüüsi tulemused KOK-iga patsientidel_

Näitajad Kahjustatud BMD Osteoporoosi raskusaste T-kriteerium Amüotroofia

R Jah R Jah R Jah R

VC -0,1151 0,1872 -0,3187 0,0011 0,0872 0,4143 -0,4321 0,0000

FVC -0,2321 0,1007 -0,1321 0,1992 -0,0177 0,5423 -0,4117 0,0000

FEV, -0,1908 0,0630 -0,2144 0,0531 0,0923 0,5875 -0,3266 0,0000

FEV/FVC -0,3752 0,0000 -0,5433 0,0000 -0,3992 0,000 -0,6112 0,0000

pos, „i -0,0972 0,3498 -0,0665 0,4221 -0,0652 0,4875 -0,1851 0,1165

MOS25 -0,1088 0,2865 -0,0822 0,3359 -0,0154 0,5872 -0,1872 0,1407

MOS50 -0,0762 0,4766 -0,0388 0,6772 -0,1123 0,1671 -0,1708 0,0930

MOS75 -0,0522 0,6112 -0,0963 0,2664 0,0092 0,8842 -0,3251 0,0000

Tabelis. 4 on toodud välishingamise funktsiooni (EP) ja LMT rikkumiste uuringu andmete korrelatsioonianalüüsi peamised tulemused. Nagu tabelist järeldub. 4, leiti olulisi seoseid hingamisfunktsiooni parameetrite vahel: Tiffno indeks ja BMD häired, osteoporoosi raskusaste, T-kriteeriumi väärtused ja amüotroofiate olemasolu (mõõdukas tagasiside), FVC, FEVC ja amüotroofiate esinemine ( mõõdukas tagasiside), Tiffno indeks ja amüotroofia olemasolu (tugev pöördkorrelatsioon). Seos FEV1 ja KOK-iga patsientide luukoe seisundit iseloomustavate näitajate vahel oli statistiliselt oluline ja nõrk.

Seega võimaldas korrelatsioonianalüüsi kasutamine tuvastada peamised seosed süsteemse sõja seerumi biomarkerite taseme vahel.

põletustunne (TNF-a ja CRP), kliinilised, instrumentaalsed ja laboratoorsed parameetrid, mida tuleb LMT kahjustusega KOK-ravi efektiivsuse hindamisel arvesse võtta.

KOK-i kliiniline kulg LMT kahjustusega patsientidel ja süsteemsete biomarkerite tase vereseerumis

TNF-a taseme keskmine väärtus KOK-iga patsientide üldrühmas oli 24,48±0,63 pg/ml, minimaalne väärtus 8,0 pg/ml, maksimaalne väärtus 46 pg/ml, CRP 4,26±0,17 mg/ml. ml l; miinimum on 0,5, maksimum on 9,1 mg/l. Tsütokiini TNF-a ja CRP kontsentratsiooni keskmised väärtused vereseerumis KOK-iga patsientidel sõltuvalt haiguse staadiumist on esitatud tabelis. 5. Nagu tabelist. 5, KOK II ja III staadiumiga patsiendid ei erinenud üksteisest oluliselt CRP ja TNF-a keskmiste väärtuste poolest (p>0,05).

Tabel 5

Süsteemsete biomarkerite kontsentratsioon seerumis KOK-iga patsientidel sõltuvalt haiguse staadiumist

Näitaja Patsientide rühmad Р р

KOK II staadium KOK III staadium.

TNF-a, pg/ml 24,91±0,83 23,89±0,97 0,63 0,4281

CRP, mg/l 4,31±0,22 4,19±0,26 0,13 0,7235

29 26 23 20 17 14

Riis. Joonis 6. FIO-a taseme keskmised väärtused ja nende 95% usaldusvahemikud KOK-i patsientidel sõltuvalt LMT häiretest (0 - ilma BMD häireteta, 1 - osteopeenia, 2 - osteoporoos) 6 illustreerib keskmisi TNF-a väärtusi sõltuvalt häiretest.

IPC. Nagu näha jooniselt fig. 6, osteoporoosiga patsientidel oli TNF-a keskmine väärtus statistiliselt oluliselt kõrgem kui osteopeeniaga ja ilma BMD häireteta patsientidel ning oli vastavalt 26,80±1,06; 24,45±0,78 ja 17,56±1,57 pg/ml (P=9,20; p=0,0002).

Osteoporoosi, osteopeenia ja BMD häireteta patsientide CRP tasemes ei olnud olulisi erinevusi (P = 0, 23, p = 0, 7976). .CRP tase sisse

Osteoporoosiga KOK-i patsiente oli 4,01±0,31, osteopeeniaga 4,30±0,22 ja BMD häireteta 4,46±0,54 mg/l.

Kahjustatud luutihedusega KOK-i patsientide elukvaliteet

Uuringusse kaasatud KOK-i 11-III staadiumiga patsientide elukvaliteeti iseloomustati küllaltki madalana, eriti järgmistel skaaladel: kehaline aktiivsus (FA), füüsiliste probleemide roll puude korral (RF), emotsionaalsete probleemide roll. invaliidsus (RE), üldine tervis (03).

Riis. Joonis 7. KOK-i III staadiumis osteoporoosi (1), osteopeenia (2) ja BMD häireteta (3) patsientide eluiga (* - p<0,05 - различия достоверны между больными без нарушений МПК и остеопорозом; ** - р<0,05 - различия достоверны между больными с остеопорозом и остеопенией) КЖ больных ХОБЛ с остеопорозом и остеопенией было статистически значимо ниже по всем шкалам опросника 8Б-36 по сравнению с КЖ пациентов без нарушений МПК. Между больными с ХОБЛ с остеопорозом и остеопенией выявлены достоверные различия по следующим шкалам: физическая активность (ФА), роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности (РФ), боли (Б), роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности (РЭ), общее здоровье (03), жизнеспособности (ЖС) (рис. 7). Далее мы провели дисперсионный анализ влияния основных клинических, инструментальных, лабораторных и социально-демографических факторов на показатели КЖ больных ХОБЛ в зависимости от степени выраженности нарушений МПК.

2,4 -2,6 -2,8 -3 -3,2

Riis. Joonis 8. KOK-i patsientide puude (RF) füüsiliste probleemide rolli indikaatori sõltuvus T-kriteeriumi väärtustest (abstsiss-T-kriteerium, ordinaat-RF-indeks) KOK-i patsientide QoL oli statistiline sõltuvad oluliselt enamikust skaaladest

küsimustik EB-Zb haiguse ägenemiste ja hospitaliseerimiste arvu kohta. Suuremal määral olid need muutused iseloomulikud järgmistele skaaladele: füüsiline aktiivsus (PA), füüsiliste probleemide roll puude korral (RF), emotsionaalsete probleemide roll puude korral (RE), üldine tervis (03), vaimne tervis (Ph), ühiskondlik aktiivsus (SA).

Tabel 6

KOK-iga patsientide TSH näitajate mõju dispersiooni analüüs indikaatoritele

Analüüsitud parameetrid

QOL skaalad B-suhe Olulisuse tase

FA 12,94 0,0000

RF 12,11 0,0000

TShH B 4,67 0,0473

RE 1,56 0,2355

ZhS 4,01 0,0577

PZ 3,96 0,1271

SA 4,76 0,0498

T-kriteeriumi väärtused olid märkimisväärselt seotud QoL näitajatega FA, RF, B, 03, RE, ZhS, PZ ja SA skaalal, mis näitab BMD mõju KOK-i patsientide tajumisele peamiste piirangute kohta. QoL. Riis. 8 illustreerib seost BMD seisundit kajastava T-kriteeriumi keskmiste väärtuste ja skaala "füüsiliste probleemide roll puude korral (RF)" väärtuste vahel. Nagu näha jooniselt fig. Nagu on näidatud joonisel 8, seostati KOK-iga patsientide eluiga RF-skaalal oluliselt T-testi keskmiste väärtustega.

TNF-a tase mõjutas oluliselt skaalade FA, RF, B, 03, ZhS väärtusi, C-reaktiivse valgu kontsentratsiooni - skaala FZ, 03 ja PZ keskmistel väärtustel. Andmed

KOK-iga patsientide koormustaluvuse (vastavalt TSHH tulemustele) ja QoL vahelise seose analüüs on esitatud tabelis. 6, millest järeldub, et TSHH indikaator mõjutas oluliselt SF-36 meetodi järgmiste skaalade väärtusi: FA, RF, B, 03 ja SA.

Spiromeetria indikaator FEV] (prognoositud väärtusest) mõjutas oluliselt SF-36 metoodika hindeid: FA, RF, B, 03, ZhS, PZ ja SA. Seega, nagu näitas mõõduka ja raske KOK-iga patsientide elukvaliteedi näitajate analüüs, olid peamised elukvaliteedi määravad tegurid KOK-i ägenemiste ja haiglaravi sagedus, koormustaluvus, süsteemse põletiku biomarkeri TNF-a tase, KOK-i kontsentratsioon. ägeda faasi valk - CRP, T-kriteeriumide ja FEV väärtused).

Raske kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse kompleksravi efektiivsuse analüüs kombinatsioonis osteoporoosiga

II-III staadiumi KOK-i ja osteoporoosiga patsientide kompleksravi efektiivsuse analüüs viidi läbi 2 patsientide rühmas.

1. rühma kuulus 17 II ja III staadiumi KOK-iga patsienti (11 meest ja 6 naist vanuses 43 kuni 83 aastat, keskmine vanus 58,72 ± 1,99 aastat), kellele määrati lisaks KOK-i kompleksravi korrigeerimisele ka osteoporoosi ravi kasutades alfakaltsidool (Alpha DZ TEVA) 1 µg päevas. ja alendroonhape (Tevanat) annuses 70 mg üks kord nädalas.

Võrdlusrühmaks loeti 2. rühma, mis koosnes 23 KOK II ja III staadiumiga patsiendist (19 meest ja 4 naist vanuses 42–80 aastat, keskmine vanus 61,43±1,96 aastat). Selle rühma patsiendid said ainult KOK-ravi vastavalt GOLD 2007 juhistele.

Tabel 7

Kliinilised sümptomid esimese ja teise võrdlusrühma KOK-i patsientidel enne ja pärast

pärast ravi (punktid, M±m)

KOK-i kliinilised sümptomid VAS-i järgi, mm Enne ravi 12 kuu pärast tähelepanekud

Esimene rühm, n=17, teine rühm, n=23, esimene rühm, n=17, teine rühm, n=23

1. köha 5,11±0,22 5,24±0,18 4,32±0,18" 4,19±0,18*

2. õhupuudus 6,14±0,18 6,33±0,16 4,88±0,19" 5,41±0,17""

3. röga 4,49±0,19 4,27±0,18 3,22±0,12" 3,57±0,18"

4. vilistav hingamine 5,12±0,21 5,24±0,17 4,26±0,18* 4,41±0,15*

5. Üldine nõrkus, väsimus 6,08±0,24 5,94±0,20 4,04±0,20* 5,01±0,17*""*

Tab. 7 illustreerib kliiniliste sümptomite raskust esimese ja teise võrdlusrühma patsientidel enne ravi ja pärast 12 kuud. tähelepanekud. Nagu tabeli andmetest järeldub. 7, esimese ja teise võrdlusrühma patsientidel oli köha, õhupuuduse, röga, kopsude vilistava hingamise ja üldise nõrkuse sümptomite puhul võrreldav märkimisväärne positiivne dünaamika. Kuid esimese rühma patsientide hingelduse ja üldise nõrkuse enesehinnangu keskmised väärtused olid oluliselt madalamad kui teises rühmas.

Esimeses ja teises võrdlusrühmas KOK-i ja osteoporoosiga kombineeritud patsientidel esines 12 kuu pärast ebausaldusväärset positiivset hingamisfunktsiooni dünaamikat. tähelepanekud.

Riis. Joonis 9. Esimese (A) ja teise (B) rühma KOK-i ja osteoporoosiga patsientide ägenemiste sageduse keskmised väärtused ja nende 95% usaldusvahemikud enne (0) ja pärast 12 kuud. (1) teraapia

Esimese ja teise võrdlusrühma ägenemiste sageduse dünaamika on näidatud joonisel fig. 9. Esimeses rühmas vähenes oluliselt ägenemiste arv 2,56±0,21-lt 1,81±0,20-le aastas (P=6,63; p=0,0152), hospitaliseerimiste arv - 1,94±0,19-lt 1,06±0,20-le (T =11,14, p=0,0023), teises rühmas analüüsitud parameetrite olulist dünaamikat ei ilmnenud.

12 kuu pärast ravi vähendas oluliselt TNF-a kontsentratsiooni 29,48±2,35 pg/ml-lt 19,58±2,16 pg/ml-ni (P=9,57; p=0,0041). CRP tasemes olulisi muutusi ei tuvastatud, enne ravi oli see näitaja 12 kuu pärast 3,92±0,42 mg/l. teraapia - 3,54±0,38 mg/l (P=0,42; p=0,5193). Teises rühmas 12 kuu pärast. TNF-a kontsentratsiooni langus 26,85±1,85 pg/ml-lt 23,66±1,68 pg/ml-le ei olnud oluline (P=1,62; p=0,2091).

Samuti ei leitud olulisi muutusi CRP tasemes, enne ravi oli see näitaja 12 kuu pärast 4,20 ± 0,30 mg/l. ravi - 3,90±0,29 mg/l (P=0,39; p=0,5346).

Järgmisena analüüsisime koormuse taluvuse dünaamikat esimese rühma patsientidel, kes said alfakaltsidooli (Alpha DZ TEVA) 1 µg/päevas KOK-i korrigeeritud põhiravi taustal. ja alendroonhape (Tevanat) annuses 70 mg üks kord nädalas.

Riis. Joonis 10. TNR(m) keskmised väärtused ja nende 95% usaldusvahemikud esimese (A) ja teise (B) rühma KOK-i ja osteoporoosiga patsientidel enne (0) ja pärast 12.

kuud teraapia (1)

Analüüsides TSH andmeid enne ja pärast ravi, ilmnes esimeses võrdlusrühmas harjutuste taluvuse oluline positiivne dünaamika (joonis 10). KOK-i ja osteoporoosi põdevad patsiendid läbisid 12 kuu pärast enne ravi 350,0 ± 7,61 m. ravi alfakaltsidooliga annuses 1 mikrogrammi päevas. ja alendroonhape annuses 70 mg üks kord nädalas - 372,9±6,44 m (P=5,29, p=0,0281). Teises rühmas olid TSH andmed enne ravi 12 kuu pärast 361,5±8,3 m. vaatlused - 348,3±6,8 m (P=1,59, p=0,2133).

Tabel 8

T-kriteeriumi dünaamika KOK-i ja osteoporoosiga patsientidel enne ravi ja pärast 12 kuud.

tähelepanekud

Parameetrid T-test enne ravi T-test 12 kuu pärast teraapia B R

Esimene rühm -2,86±0,05 -2,68±0,04 5,64 0,0237

Teine rühm -2,72±0,06 -2,82±0,06 1,44 0,2362

KOK-i ja osteoporoosi dünaamikaga patsientide BMD hindamine näitas järgmisi mustreid (tabel 8). KOK-i ja osteoporoosi põdevate patsientide keskmine T-skoor enne ravi oli 12 kuu pärast -2,86±0,05 EB. ravi alfakaltsidooliga annuses 1 mikrogrammi päevas. ja alendroonhape annuses 70 mg üks kord nädalas - -2,68±0,04 vB (P=5,64, p=0,0237). Teises rühmas oli T-kriteeriumi keskmine väärtus enne ravi -2,72 ± 0,06 EC, pärast 12 kuud. vaatlused -2,82±0,06 ^=1,44, p=0,2362).

Analüüsisime elukvaliteedi dünaamikat osteoporoosiga KOK-iga patsientidel. Peamised piirangud, mis vähendavad patsientide elukvaliteeti enne ravi, olid piirangud, mida kirjeldasid BR-3b küsimustiku järgmised skaalad: füüsiline aktiivsus (FA), füüsiliste probleemide roll puude korral (RF), üldine tervis (03) ja emotsionaalsete probleemide roll puude puhul (EC ). Esimeses rühmas 12 kuu pärast. ravi alfakaltsidooliga annuses 1 mikrogrammi päevas. ja alendroonhapet annuses 70 mg üks kord nädalas, FA, RF, B ja 03 skaalal suurenesid oluliselt QOL näitajate keskmised väärtused, teises rühmas ei olnud näitajate dünaamika statistiliselt oluline (joon. 11).

Riis. 11. KOK-i ja osteoporoosiga patsientide elukvaliteeti näitajad esimeses ja teises võrdlusrühmas (1 - esimese rühma patsientide eluiga enne ravi, 2 - teise rühma patsientide eluiga enne ravi, 3 - grupi patsientide eluiga esimene rühm pärast 12-kuulist ravi, 4 - teise rühma patsientide QoL pärast 12-kuulist ravi); *-R<0,05 - различия достоверны до и после терапии в первой группе

Seega võib tegelikus kliinilises praktikas KOK-iga patsientide osteoporoosi kompleksravi üheks optimaalseks võimaluseks olla alfakapsidooli (Alpha DZ TEVA) kombinatsiooni kasutamine annuses 1 μg/päevas. ja alendroonhape (Tevanat) annuses 70 mg üks kord nädalas, mille kasutamine 12 kuud. võimaldab vähendada süsteemse põletiku raskust, KOK-i ägenemiste sagedust ja patsientide hospitaliseerimiste sagedust, parandada LMT-d, tõsta koormustaluvust ja patsientide elukvaliteeti.

1. Selgitatud on peamised seosed süsteemse põletiku seerumi biomarkerite (TNF-a ja CRP) taseme, kliiniliste, instrumentaalsete ja laboratoorsete parameetrite vahel, mida tuleb stabiilse kuluga KOK-i ravi efektiivsuse hindamisel arvesse võtta. LMT kahjustusega patsientidel.

2. Osteoporoosi põdevate KOK-i patsientide elukvaliteet on oluliselt madalam kui osteopeeniaga ja ilma LMT häireteta patsientidel. Peamised tegurid, mis määrasid LMT häiretega inimeste elukvaliteedi, olid KOK-i ägenemiste ja haiglaravi sagedus, koormustaluvus, süsteemse põletiku biomarkeri TNF-a tase, ägeda faasi valgu kontsentratsioon – CRP, T-kriger ja FEV1 väärtused. .

3. Osteoporoosi ravi II-III staadiumi KOK-iga patsientidel alfakaltsidooliga annuses 1 μg/päevas. ja alendroonhapet annuses 70 mg üks kord nädalas 12 kuu jooksul. võimaldab vähendada süsteemse põletiku raskust, mis väljendub TNF-a taseme olulises languses.

4. Parim variant osteoporoosi raviks mõõduka ja raske KOK-iga patsientidel on alfakaltsidooli ja alendroonhappe kasutamine, mis aitavad kaasa KOK-i ägenemiste ja patsientide haiglaravi sageduse vähenemisele, T-kriteeriumi suurenemisele ja koormustaluvus ja KOK-iga patsientide elukvaliteedi tõus.

1. Üheks võimaluseks osteoporoosi raviks varases staadiumis mõõduka kuni raske KOK-iga patsientidel võib olla alfakaltsidooli kasutamine annuses 1 μg / päevas. ja alendroonhapet annuses 70 mg üks kord nädalas.

2. Osteoporoosi põdevatel KOK-i patsientidel on soovitav läbi viia TNF-a taseme uuring, mis võimaldab jälgida kaasuvate haiguste säilitusravi efektiivsust, prognoosida haigete ägenemiste ja hospitaliseerimiste arvu.

1. Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ravi tunnused: rõhuasetus ohutusele / G.G. Prozorova, A.B. Budnevsky, O.V. Paškova, I.A. Volkorezov // 16. Venemaa rahvuskongressi materjalide kogumik "Inimene ja meditsiin", - M., 2009. - Lk 228.

2. Süsteemsed toimed ja kaasuvad haigused kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel / G.G. Prozorova, O.V. Paškova, I.A. Volkorezov, A.S. Nogavitsin, T.I. Bunin, N.F. Plotnikova // Metallurgide tervisekaitse aktuaalsed küsimused: teaduslike ja praktiliste tööde kogumik. - Magnitogorsk, 2009. - S. 136-137.

3. Uued võimalused KOKi kulgemise ennustamiseks / G.G.Prozorova, O.V. Paškova, I.A. Volkorezov, C.B. Simoniidid, A.C. Nogavitsin // Teoreetilise ja praktilise meditsiini ajakiri. - 2009. - ei. 2. - S. 65-67.

4. Prozorova G.G. Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse süsteemsed ilmingud / G.G. Prozorova, O.V. Paškova, I.A. Volkorezov // Venemaa XVI rahvuskongressi "Inimene ja meditsiin" materjalide kogumik - M., 2009. - Lk 61.

5. Paškova O.V. KOK-i kliinilise kulgemise tunnused: süsteemse põletiku roll / O.V. Paškova, I.A. Volkorezov // Meditsiini rakendusinformatsiooni aspektid 2009. - V. 12, nr 1. - Lk 81-85.

6. Süstemaatiline lähenemine kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse kliinilise kulgemise tunnuste hindamisele osteoporoosiga patsientidel / G.G. Prozorova, A.B. Budnevsky, I.A. Volkorezov, O.V. Pashkova // Süsteemianalüüs ja juhtimine biomeditsiinisüsteemides. - 2010. - V. 9, nr 2. - S. 321-326.

LÜHENDITE LOETELU

VAS - visuaalne analoogskaala GCS - glükokortikosteroidid CHD - südame isheemiatõbi KMI - kehamassiindeks MI - müokardiinfarkt QoL - elukvaliteet

BMD – luu mineraalne tihedus OP – osteoporoos OPN – osteopeenia

FEV, - sunnitud väljahingamise maht 1 sekundi jooksul

POS - väljahingamise maksimaalne voolukiirus

CRP – C-reaktiivne valk

CCH - stabiilne pingutus stenokardia

TSHH - 6-minutilise jalutuskäigu test

KOK – krooniline obstruktiivne kopsuhaigus

FVD - välise hingamise funktsioon

TNF-a – kasvaja nekroosifaktor a

Allkirjastatud trükkimiseks 20. oktoobril 2010. Formaat 60 x 84/16. Ofsetpaber. Konv. ahju L 1.0 Tiraaž 100 eks. korraldus nr 2406

Trükitud trükikojas Voroneži TSNTI - Venemaa energeetikaministeeriumi föderaalse riikliku institutsiooni "REA" filiaalis 394730, Voronež, Revolutsii Ave., 30

Uurimistöö asjakohasus.

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) on haigus, mida iseloomustab püsiv ja progresseeruv õhuvoolu piiramine, mis on seotud kroonilise põletikuga hingamisteedes ja kopsudes kahjulike osakeste või gaaside, eriti sissehingatava sigaretisuitsu poolt. KOK on nüüdseks tunnistatud süsteemseks haiguseks, millega kaasnevad mitmesugused kaasuvad haigused, sealhulgas kopsuvähk, ateroskleroos, osteoporoos, diabeet, ärevus/depressioon. Nende kaasuvate haiguste ravi on kliiniliselt oluline, kuna neid seostatakse KOK-iga patsientide haiglaravi, suremuse ja elukvaliteedi langusega. Osteoporoos on KOK-i üks peamisi kaasuvaid patoloogiaid. Kuigi KOK-i ja osteoporoosi vahelist patofüsioloogilist seost pole veel kindlaks tehtud, on hiljutised epidemioloogilised uuringud selgelt näidanud, et osteoporoos on KOK-iga patsientidel väga levinud.

Uuringu eesmärk

Hinnata osteoporoosi levimust ja kulgu KOK-iga patsientidel. Uurimismeetodid

Uuriti 75 KOK-iga patsienti. Uurimistulemused

Osteoporoos on luustiku haigus, mida iseloomustab luude tugevuse vähenemine, mis suurendab inimese luumurdude riski. Kõige olulisem tulemus on luumurd ja luumurdude oht sõltub luu tugevusest, mille määrab luu mineraalne tihedus (BMD) ja selle kvaliteet. Süstemaatilise ülevaate põhjal, analüüsides vaid 75 KOK-iga patsienti, on osteoporoosi levimus määratud madala BMD-ga ja oli 35,1%.KOK-iga patsientidel on luumurdude esinemissagedus röntgenülesvõtetel 24% kuni 79%, kuid väärtused võivad varieeruda sõltuvalt KOK-i tunnustest, nagu vanus, sugu ja raskusaste. Andmed luukoe kvaliteedi kohta KOK-i korral on piiratud: peaaegu puuduvad andmed luude materiaalsete omaduste kohta, nagu luumaatriksi degeneratsioon, lupjumise määr. Luu biopsia on parim viis luu mikroarhitektuuri otseseks hindamiseks koe tasandil. On ainult üks aruanne, kus histomorfomeetriline analüüs viidi läbi KOK-iga postmenopausis naiste luubiopsiate kohta, kes ei võtnud süsteemseid glükokortikoide. KOK-iga naistel ilmnes oluliselt väiksem trabekulaarse luu maht ja ristmiku tihedus ning vähenes kortikaalne laius ja suurenenud kortikaalne poorsus, võrreldes surmajärgse vanusega kontrollidega. Liigese tihedus oli negatiivses korrelatsioonis suitsetamisega (pakiaastad), mis viitab sellele, et struktuursed kahjustused mõjutavad KOK-iga patsientide luude tugevust. Seoses luu metabolismiga KOK-i korral tuleb märkida, et luus toimub pidev ümberkujunemine ning tasakaal resorptsiooni ja moodustumise vahel on luumassi ja -kvaliteedi säilitamiseks kriitilise tähtsusega. Biokeemilised luumarkerid on kasulikud luu metabolismi mitteinvasiivseks hindamiseks. Tuleb märkida, et on mitmeid tegureid, mis võivad KOK-iga patsientidel luu metabolismi erineval määral tugevdada või pärssida, sealhulgas D-vitamiini vaegus, glükokortikoidide vaegus, immobilisatsioon, hüpoksia jne. KOK-i patsientidel osteoporoosi põhjustavate mehhanismide kohta on vähe teada. Kliinilised uuringud on aga näidanud, et osteoporoos ja teised süsteemsed KOK-i kaasuvad haigused on seotud erinevate üldiste ja haigusspetsiifiliste riskiteguritega, nagu süsteemne põletik, kopsufunktsiooni häired, glükokortikoidide kasutamine ja D-vitamiini vaegus/puudulikkus. Vanem vanus ja suitsetamine on osteoporoosi ja KOK-i levinumad riskitegurid. Suitsetamine on osteoporootiliste luumurdude väljakujunenud riskitegur. Kaalulangus on KOK-i puhul tavaline, eriti kaugelearenenud staadiumis, ja seda seostatakse halva prognoosiga. Üldiselt on kehamassiindeks (KMI) BMD ja luumurdude riski faktor üldpopulatsioonis, kaalulangus ja kahheksia raske KOK-i korral on seostatud süsteemse põletikuga, millega kaasneb tsütokiinide, näiteks kasvaja nekroosifaktor alfa (TNF-α) suurenenud tase. ja oksüdatiivne stress, mis võivad sarkopeenia kaudu otseselt või kaudselt põhjustada metaboolseid häireid luukoes, mistõttu on vaja täiendavaid uuringuid, mil määral need aitavad kaasa BMD ja KMI vahelisele korrelatsioonile KOK-iga patsientidel.

KOK-i osteoporoosi haigusspetsiifilised riskifaktorid:

Süsteemne põletik. KOK-i patofüsioloogilist protsessi iseloomustab põletikuliste rakkude limaskesta, submukoosse ja näärmekoe infiltratsioon hingamisteedesse, mis põhjustab limasisalduse suurenemist, epiteeli hüperplaasiat ja sellest tulenevalt hingamisteede seina paksenemist.

Krooniline põletik ning tasakaalustamatus proteaaside ja nende inhibiitorite vahel põhjustab terminaalsete bronhioolide ahenemist, kustutamist ja hävimist. Suitsu poolt põhjustatud epiteelirakkude kahjustus stimuleerib varajaste tsütokiinide, nagu IL-1, interleukiin-2 ja TNF-α, vabanemist. "Süsteemiline põletik kajastub c-reaktiivse valgu (CRP) kõrgenenud tasemes, mida on seostatud osteoporoosi ja suurenenud luu resorptsiooniga, samuti põletiku rolli KOK-iga seotud osteoporoosi korral. Madalama BMD-ga KOK-i patsientidel ilmnes kõrge CRP ja põletikueelsed tsütokiinid, nagu TNF-α, IL-1 ja IL-6. Kuid lihtsat mehhanismi luu resorptiivsete tsütokiinide arvu suurendamiseks ei kinnitatud, kuna luu resorptsiooni suurenemist ei täheldatud, välja arvatud KOK-iga seotud osteoporoosi korral. Meie esialgsed tulemused näitavad, et KOK-i süsteemne põletik on seotud luude mikroarhitektuuri kahjustusega.Süsteemse põletiku täpsed rollid osteoporoosiga seotud KOK-is ja selle panus luumurdude riski on veel välja selgitamata.

Kopsu düsfunktsioon. Seost kopsufunktsiooni ja luumurdude vahel tuleb tõlgendada ettevaatusega, kuna need võivad üksteist vastastikku mõjutada. Visuaalsed efektid võivad põhjustada seljavalu, rindkere deformatsioone, küfoosi ja pikkuse vähenemist, mis kõik põhjustavad kopsufunktsiooni häireid. Süstemaatiline ülevaade kopsufunktsiooni ja KOK-i visuaalsete mõjude vahelise seose kohta näitas, et iga kahjustus oli seotud kopsumahtuvuse (VC) vähenemisega 9%. See uuring kinnitas luumurru olemasolu koos VC vähenemisega ja luumurdu FEV1 vähenemisega.

Glükokortikoidravimid on osteoporoosi sekundaarne põhjus. Glükokortikoididest põhjustatud osteoporoos (GIO) on annusest sõltuv, kuid esineb isegi väikeste annuste korral. Viimased KOK-iga seotud osteoporoosi uuringud on aga hõlmanud vaid väikest arvu süsteemseid glükokortikoide kasutavaid isikuid või on näidanud luumurdude esinemissageduse suurenemist isikutel, kes ei kasutanud süsteemset glükokortikoide.

D-vitamiini vaegus/vaegus põhjustab kaltsiumi imendumise vähenemist soolestikust, luustiku kaltsifikatsiooni halvenemist ja sekundaarset hüperparatüreoidismi koos suure luuvahetusega, mis põhjustab luude hõrenemist ja luumurdude riski suurenemist. Mitmed uuringud on näidanud, et D-vitamiini staatus on tõepoolest korrelatsioonis KOK-iga patsientide BMD-ga ning ühes uuringus leiti, et 100 stabiilse KOK-iga patsiendi puhul suurendas D-vitamiini vaegus algtasemel osteoporoosi tekkeriski 3-aastase jälgimisperioodi jooksul 7,5 korda. üles periood. Need tulemused toetavad D-vitamiini vaeguse / puudulikkuse rolli KOK-iga seotud osteoporoosi korral ja selle panust KOK-i patsientide luumurdude riski tuleks tulevikus täpsemalt hinnata suures prospektiivses uuringus.

Järeldus. On palju tõendeid selle kohta, et osteoporoos ja osteoporoosilised luumurrud on KOK-iga patsientidel väga levinud. Kuigi mehhanismid, mille kaudu KOK põhjustab osteoporoosi, on endiselt ebaselged, on KOK-iga patsientidel palju ühiseid ja spetsiifilisemaid osteoporoosi riskitegureid. Pulmonoloogide ja ka perearstide jaoks on oluline olla teadlik osteoporoosi kõrgest levimusest KOK-i haigetel ja hinnata nende luumurdude riski. Osteoporoosi sõeluuring võimaldab arstidel diagnoosida kaasuvaid haigusi põdevaid KOK-iga patsiente varakult ja pakkuda asjakohast ravi, et vältida kahjustusi, mis võivad parandada nende patsientide elukvaliteeti ja paremat pikaajalist prognoosi.

Bibliograafia

1. Sudakov O.V. Erineva lokalisatsiooniga luumurdude esinemissageduse analüüs kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel kompleksravi ajal / O.V. Sudakov, E.A. Fursova, E.V. Minakov // Süsteemianalüüs ja juhtimine biomeditsiinisüsteemides. 2011. V. 10. nr 1. S. 139-142.

2. Sudakov O.V. Terviklik lähenemine kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ravile / O.V. Sudakov, E.V. Minakov, E.A. Fursova // GOUVPO "Voroneži Riiklik Tehnikaülikool". Voronež, 2010. -195 lk.

3. Sudakov O.V. Põhjalik lähenemine individuaalse farmakoteraapia hindamisele kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel / O.V. Sudakov, A.V. Sviridov. - Voronež: VgTU, 2007. - 188 lk.

4. Sudakov O.V. Osteoporoosi probleem bronhiaalastma ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel ravi ajal glükokortikosteroididega / O.V. Sudakov // Süsteemianalüüs ja juhtimine biomeditsiinisüsteemides. 2007. V. 6. nr 4. S. 996-1000.