Uridiini ja uridiini nukleotiidide antiarütmiline ja proarütmiline toime. Kognitiivne protsess ja tunnetus

Ühend

1 viaal lüofiliseeritud pulbriga sisaldab tsütidiin-5-monofosfaadi dinaatriumsoola 10 mg, uridiin-5-trifosfaadi trinaatriumsoola, uridiin-5-difosfaadi dinaatriumsoola, uridiin-5-monofosfaadi dinaatriumsoola ainult 6 mg (vastab 60 mg 2-puridiinile. ).
Abiained: mannitool; lahusti: vesi, Na-kloriid.

farmakoloogiline toime

Näidustused kasutamiseks

Rakendusviis

Nucleo c.m.f. Forte ampullid intramuskulaarseks manustamiseks
Enne manustamist tuleb pulber lahustada kaasasolevas lahustis. Täiskasvanutele, samuti eakatele ja alla 14-aastastele lastele määratakse 1 süst 1 kord 24 tunni jooksul. 2–14-aastastele lastele määratakse 1 süst iga 48 tunni järel.
Ravikuur on kolm kuni kuus päeva, seejärel jätkatakse ravimi suukaudset manustamist 1 kuni 2 kapslit kaks korda päevas 10 päeva jooksul. Kui on näidustusi, võib ravimit pikendada kuni 20 päevani.

Kõrvalmõjud

Vastunäidustused

Rasedus

Üleannustamine

Vabastamise vorm

Säilitamistingimused

Teave ravimi kohta on esitatud ainult informatiivsel eesmärgil ja seda ei tohiks kasutada eneseravimise juhendina. Ainult arst saab otsustada ravimi määramise üle, samuti määrata selle annuse ja kasutamise viisid.

4.2.1. Nukleiinhapete põhistruktuur helistas mononukleotiidide järjestus DNA või RNA ahelas . Nukleiinhapete esmane struktuur on stabiliseeritud 3",5"-fosfodiestersidemetega. Need sidemed tekivad iga nukleotiidi pentoosijäägi 3-tollises asendis oleva hüdroksüülrühma interaktsioonil külgneva nukleotiidi fosfaatrühmaga (joonis 3.2),

Seega on polünukleotiidahela ühes otsas vaba 5'-fosfaatrühm (5'-ots) ja teises otsas on vaba hüdroksüülrühm 3'-positsioonis (3'-ots). Nukleotiidjärjestused kirjutatakse tavaliselt 5" otsast 3" otsani.

Joonis 4.2. Dinukleotiidi struktuur, mis sisaldab adenosiin-5"-monofosfaati ja tsütidiin-5"-monofosfaati.

4.2.2. DNA (desoksüribonukleiinhape) sisaldub raku tuumas ja selle molekulmass on umbes 1011 Da. Selle nukleotiidid sisaldavad lämmastikku sisaldavaid aluseid. adeniin, guaniin, tsütosiin, tümiin , süsivesikuid desoksüriboos ja fosforhappe jäägid. Lämmastiku aluste sisaldus DNA molekulis määratakse Chargaffi reeglitega:

1) puriini aluste arv on võrdne pürimidiinaluste arvuga (A + G = C + T);

2) adeniini ja tsütosiini kogus võrdub vastavalt tümiini ja guaniini kogusega (A = T; C = G);

3) Erinevate bioloogiliste liikide rakkudest eraldatud DNA erineb üksteisest spetsiifilisuse koefitsiendi väärtuse poolest:

(G + C) / (A + T)

Need DNA struktuuri mustrid on seletatavad selle sekundaarse struktuuri järgmiste tunnustega:

1) DNA molekul on üles ehitatud kahest polünukleotiidahelast, mis on omavahel ühendatud vesiniksidemetega ja on orienteeritud antiparalleelselt (see tähendab, et ühe ahela 3 "ots asub teise ahela 5" otsa vastas ja vastupidi);

2) vesiniksidemed tekivad komplementaarsete lämmastikaluste paaride vahel. Adeniin on komplementaarne tümiiniga; see paar on stabiliseeritud kahe vesiniksidemega. Guaniin täiendab tsütosiini; see paar on stabiliseeritud kolme vesiniksidemega (vt joonis b). Mida rohkem on DNA molekulis G-C paare, seda suurem on selle vastupidavus kõrgetele temperatuuridele ja ioniseerivale kiirgusele;

Joonis 3.3. Vesiniksidemed komplementaarsete lämmastikaluste vahel.

3) mõlemad DNA ahelad on keerdunud spiraaliks, millel on ühine telg. Lämmastikku sisaldavad alused on suunatud spiraali siseküljele; lisaks vesiniku vastasmõjudele tekivad nende vahel ka hüdrofoobsed vastasmõjud. Riboosfosfaadi osad paiknevad piki perifeeriat, moodustades spiraali selgroo (vt joonis 3.4).

Joonis 3.4. DNA struktuuri skeem.

4.2.3. RNA (ribonukleiinhape) sisaldub peamiselt raku tsütoplasmas ja selle molekulmass jääb vahemikku 104–106 Da. Selle nukleotiidid sisaldavad lämmastikku sisaldavaid aluseid. adeniin, guaniin, tsütosiin, uratsiil , süsivesikuid riboos ja fosforhappe jäägid. Erinevalt DNA-st on RNA molekulid üles ehitatud ühest polünukleotiidahelast, mis võib sisaldada üksteisega komplementaarseid lõike (joonis 3.5). Need sektsioonid võivad üksteisega suhelda, moodustades topeltspiraalid, mis vahelduvad spiraalita osadega.

Joonis 3.5. Transfer-RNA struktuuri skeem.

Struktuuri ja funktsiooni tunnuste järgi eristatakse kolme peamist RNA tüüpi:

1) messenger (messenger) RNA (mRNA) edastavad raku tuumast ribosoomidesse infot valgu struktuuri kohta;

2) RNA (tRNA) ülekandmine viia läbi aminohapete transport valkude sünteesi kohta;

3) ribosomaalne RNA (rRNA) on osa ribosoomidest, osalevad valkude sünteesis.

AMP, GMP ja IMP pärsivad nende sünteesi peamisi reaktsioone. Kaks ensüümi: FRDP-süntetaas ja amidofosforibosüültransferaas inhibeeritakse ainult AMP ja GMP kontsentratsiooni samaaegse suurenemisega, samas kui adenüülosuktsinaadi süntetaasi ja IMP-dehüdrogenaasi aktiivsus väheneb ainult siis, kui mõlemas ensüümis moodustunud lõppprodukti kogus suureneb. metaboolse raja harud. AMP inhibeerib IMP muundumist adenüülosuktsinaadiks ja GMP inhibeerib IMP muutumist ksantosiin-5"-monofosfaadiks (CMP), tagades seega tasakaalustatud adenüül- ja guanüülnukleotiidide sisalduse.

Puriini nukleotiidide sünteesi "varuteed". mängivad olulist rolli aktiivse koe kasvu perioodidel, mil lihtsate prekursorite peamine sünteesirada ei suuda nukleiinhappeid täielikult substraatidega varustada (joonis 10.31). See suurendab aktiivsust

hüpoksantiin-guaniini fosforibosüültransferaas(GGPRT), mis katalüüsib lämmastikualuste: hüpoksantiini ja guaniini muundamist lämmastikuks

kleotiidid - IMP ja GMF, kasutades FRDF-i fosforiboosi doonorina;

adeniinfosforibosüültransferaas (APRT), mis sünteesib AMP adeniinist ja FRDF-st;

adenosiini kinaas (AKase), mis muudab adenosiini ülekande teel AMP-ks ATP γ-fosfaadi jääk riboosi nu-hüdroksüülrühmas

kleosiid.

Puriini nukleotiidide katabolism. Hüperurikeemia ja podagra

Inimestel lõpeb puriini nukleotiidide katabolism nende moodustumisega kusihappe. Esialgu kaotavad nukleotiidid fosfataaside või nukleotidaaside poolt katalüüsitud reaktsioonides hüdrolüütiliselt fosfaadijäägi. Adenosiin on deamineeritud adenosiini deaminaas koos inosiini moodustumisega. Puriini nukleosiidfosforülaas lõikab nukleosiidid vabadeks alusteks ja riboos-1-fosfaadiks. Siis ksantiinoksüdaas- aeroobne oksidoreduktaas, mille proteesrühma kuuluvad raua ioonid (Fe3+), molübdeen ja FAD, muudab lämmastikalused kusihappeks. Ensüümi leidub märkimisväärses koguses maksas ja sooltes ning see oksüdeerib puriine molekulaarse hapnikuga (joon. 10.32). Kusihape eritub inimorganismist peamiselt uriiniga ja veidi ka väljaheitega. See on nõrk hape ja seda leidub bioloogilistes vedelikes dissotsieerumata kujul valkudega kompleksis või mononaatriumsoola - uraadi kujul. Tavaliselt on selle kontsentratsioon vereseerumis 0,15-0,47 mmol / l või 3-7 mg / dl. Iga päev eritub kehast 0,4–0,6 g kusihapet ja uraate.

Puriinide katabolismi sagedane häire on hüperurikeemia, mis tekib siis, kui kusihappe kontsentratsioon vereplasmas ületab normi. Selle aine halva lahustuvuse tõttu hüperurikeemia taustal areneb podagra - haigus, mille korral kusihappe- ja uraadikristallid ladestuvad liigesekõhresse, sidemetesse ja pehmetesse kudedesse koos podagrasõlmede ehk tofide moodustumisega, põhjustades liigeste põletikku. ja nefropaatia. Podagra mõjutab 0,3–1,7% maailma elanikkonnast. Meeste seerumi uraaditase on kaks korda suurem kui naistel, seega on neil 20 korda suurem tõenäosus haigestuda podagra kui naistel. Haigus on geneetiliselt määratud ja selle põhjuseks on:

– FRDF süntetaasi defektid, mis on seotud ensüümi hüperaktivatsiooni või resistentsusega sünteesi lõppproduktide poolt põhjustatud inhibeerimise suhtes;

– hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasi aktiivsuse osaline kaotus, mis tagab puriinide taaskasutamise.

Hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasi aktiivsuse täieliku kadumisega areneb hüperurikeemia raske vorm - sündroom

Riis. 10.32. Puriini nukleotiidide katabolism:

1 - nukleotidaas või fosfataas; 2 - adenosiindeaminaas;

3 - puriinnukleosiidfosforülaas; 4 - guanaas; 5 - ksantiinoksüdaas

Lesha-Nykhana, kus täheldatakse neuroloogilisi ja vaimseid kõrvalekaldeid. Haigus on päritud X-seotud retsessiivse tunnusena ja seda esineb ainult poistel.

Podagra ravitakse allopurinooliga, mis on hüpoksantiini struktuurne analoog. Ksantiinoksüdaas oksüdeerib ravimi oksüpurinooliks, mis seondub tugevalt ensüümi aktiivse saidiga ja peatab puriinide katabolismi hüpoksantiini staadiumis, mis lahustub kehavedelikes 10 korda paremini kui kusihape.

Pürimidiini nukleotiidide biosüntees ja katabolism. Orotatsiduuria

Erinevalt puriini nukleotiidide sünteesist, mille käigus lämmastiku alus moodustub riboos-5-fosfaadi jäägil, koostatakse pürimidiinitsükkel algselt lihtsatest lähteainetest: glutamiin, aspartaat ja CO2. Seejärel suhtleb see FRDP-ga ja muutub uridiin-5 "- monofosfaadiks - UMP (joonis 10.33).

4 Orotat

Dihüdroorotaat

Amiidrühm

N 1 6 5

2 3 4

Riis. 10.33. Pürimidiinitsükli aatomite päritolu ja UMF-i süntees:

I - CAD-ensüüm: 1 - karbamoüülfosfaadi süntetaas P; 2 - aspartaattranskarbamoülaas; 3 - dihüdroorotaas; 4 - dihüdroorotaatdehüdrogenaas;

II – UMP süntaas: 5 – orotaatfosforibosüültransferaas, 6 – OMP dekarboksülaas

UMP süntees toimub rakkude tsütosoolis ja sisaldab 6 etappi, mida katalüüsivad 3 ensüümi, millest kaks on polüfunktsionaalsed. Esimeses etapis sünteesitakse karbamoüülfosfaat Gln-st ja CO2-st, kasutades 2 ATP molekuli. Kui Asp kinnitub karbamoüülfosfaadile ja H2O lõhustatakse, moodustub tsükliline ühend – dihüdroorotaat, mis on esimese polüfunktsionaalse valgu – CAD-ensüümi – produkt. CAD-i nimi koosneb üksikute katalüütiliste domeenide ensümaatiliste aktiivsuste algustähtedest:

karbamoüülfosfaadi süntetaas P (CPS P), aspartaattranskarbamoülaas ja dihüdroorotaas . Dihüdroorotaat oksüdeeritakse edasi orotaat NAD-sõltuva dihüdroorotaadi dehüdrogenaasi poolt ja teise bifunktsionaalse ensüümi osalusel - UMP süntaas muutub UMF-iks.

UMP moodustab UTP kahes etapis:

esimest sammu katalüüsib UMP kinaas, UMP + ATP → UDP + ADP,

ja teine ​​- laia substraadi spetsiifilisusega NDP-kinaas UDP + ATP → UTP + ADP,

CTP moodustub UTP-st CTP, süntetaasi toimel, mis ATP energiat kasutades asendab uratsiili ketorühma amiidrühmaga Gln:

UTP + Gln + ATP → CTP + Glu + ADP + H3 PO4.

Pürimidiini nukleotiidide sünteesi reguleerimine toimub allosteeriliselt negatiivse tagasiside mehhanismi abil:

– UTP inhibeerib CPS P aktiivsust kompositsioonis CAD ensüüm;

– UMF ja CMP inhibeerivad teise polüfunktsionaalse ensüümi aktiivsust - UMP süntaas;

– CTP akumuleerumine vähendab CTP süntetaasi aktiivsust.

Pürimidiini nukleotiidide sünteesi varurajad ei mängi nii olulist rolli kui puriini nukleotiidide sünteesis, kuigi rakkudes leidub järgmist:

pürimidiinfosforibosüültransferaas, reaktsiooni katalüüsimine: pürimidiin + FRDP → pürimidiinmonofosfaat + H 4 R 2 O 7 (U või C) (UMF või CMF), uridiini kinaas, nukleosiidi muundamine nukleotiidiks

Uridiin + ATP → UMF + ADP ja uridiini fosforülaas, mis on võimelised nukleosiidide lagunemisreaktsiooni ümber pöörama:

uratsiil + riboos-1-fosfaat → uridiin + H3PO4.

Katabolismi protsessis kaotavad tsütidüülnukleotiidid hüdrolüütiliselt oma aminorühma ja muutuvad UMF-iks. Kui anorgaaniline fosfaat lõhustatakse UMP-st ja dTMP-st nukleotidaasi või fosfataasi ja riboosi abil fosforülaaside osalusel, jäävad alles lämmastiku alused - uratsiil ja tümiin. Mõlemad heterotsüklid võivad läbida hüdrogeenimise NADPH-sõltuva dihüdropürimidiindehüdrogenaasi osalusel ja hüdrolüütilise lõhustamise, mille käigus moodustub dihüdrouratsiil - β-ureidopropioon ja dihüdrotüümium -

on - β-ureidovõihapped. Edasine ureidoderivaatide hüdrolüütiline lõhustamine lõpeb CO2, NH4 ja β-alaniini ehk β-aminovõihappe moodustumisega.

Pürimidiini nukleotiidide ainevahetushäiretest on kirjeldatud vaid üht haruldast pärilikku haigust - orotaciduuriat, mis tekib teise polüfunktsionaalse ensüümi - UMP süntaasi - geeni mutatsiooni tagajärjel. Sel juhul on orotaadi muundumine UMF-iks häiritud, uriiniga eritub suur kogus orotaati (kuni 1,5 g päevas). Tekib pürimidiini nukleotiidide defitsiit. Selle haiguse raviks kasutatakse uridiini või tsütidiini annustes 0,5–1 g päevas, mis muundatakse nukleosiidkinaasi toimel UMP-ks või CMP-ks, jättes kõrvale kahjustatud reaktsiooni.

Desoksüribonukleotiidide moodustumine

Tavaliselt on desoksüribonukleotiidide rakusisene kontsentratsioon väga madal, kuid rakutsükli S-faasis see suureneb, tagades DNA sünteesi substraatidega. Desoksüribonukleotiidide moodustumisel osalevad kaks ensüümikompleksi: ribonukleotiidi reduktaas ja tümidülaadi süntaas.

Kõikide ribonukleotiidide redutseerimist desoksüderivaatideks katalüüsib ribonukleotiidreduktaasi kompleks, mis sisaldab ribonukleotiidreduktaas, taastav valk - tioredoksiin ja ensüüm - tioredoksiini reduktaas, osaleb tioredoksiini regenereerimises NADPH abil (joonis 10.34).

Ribonukleotiidreduktaas on allosteeriline ensüüm, mille aktiivsus sõltub üksikute dNTP-de kontsentratsioonist ja dATP on kõigi ribonukleotiidide redutseerimise inhibiitor. See asjaolu seletab kõige raskemate vormide esinemist immuunpuudulikkused puriinide katabolismi ensüümide aktiivsuse vähenemisega: adenosiini deaminaas või puriinnukleosiidfosforülaas(Joon. 10.32). Nende ensüümide puudus põhjustab dATP ja dGTP akumuleerumist B- ja T-lümfotsüütides, mis allosteeriliselt inhibeerivad ribonukleotiidreduktaasi ja jätavad ilma DNA prekursoreid. DNA süntees väheneb ja rakud lakkavad jagunemast.

Tümidüülnukleotiidide sünteesi katalüüsib tümidülaadi süntaasi kompleks, mis sisaldab tümidülaadi süntaas, mis katalüüsib ühe süsiniku radikaali liitumist DUMP-molekuliga, dihüdrofolaatreduktaas, H2-folaadi taastamine H4-folaadiks NADPH osalusel ja seriinoksümetüültransferaas, hüdroksümetüülrühma Ser ülekandmine H4 -folaadiks koos N5 N10 -metüleen-H4 -folaadi moodustumisega (joon. 10.35). Inimestel moodustub dUMP dCDP-st defosforüülimise teel, millele järgneb hüdrolüütiline deamineerimine.

"Varu" sünteesiviiside hulgas on eriti olulised järgmised:

tümiinfosforülaas, mis muudab tümiini tümidiiniks: tümiin + Desoksüriboos-1-fosfaat → tümidiin + H3 PO4 ja

tümidiini kinaas katalüüsib tümidiini fosforüülimist. Tümidiin + ATP → dTMP + ADP.

Tioredoksiin

reduktaas

Riis. 10.34. Ribonukleosiiddifosfaatide taastamine desoksüderivaatideks.

Ribonukleotiidide redutseerija NDF-i kujul on tioredoksiin, mille sulfhüdrüülrühmad selle reaktsiooni käigus oksüdeeritakse. Oksüdeeritud tioredoksiini redutseerib tioredoksiini reduktaas NADPH osalusel

N 5, N 10 - metüleen-H2 - folaat

H4 - folaat

seriin-

hüdroksümetüültransferaas

NADPH + H+

Riis. 10.35. Tümidiin-5"-monofosfaadi süntees.

Tümidülaadi süntaas mitte ainult ei vii metüleenrühma N5 N10 - metüleen-H4-folaat dUMP pürimidiini aluse 5. positsioonile, vaid redutseerib selle ka metüülradikaaliks, võttes H4-folaadilt kaks vesinikuaatomit, täiendades seega selle varusid. N5 N10-metüleen-H4-folaat nõuab veel kahe ensüümi tööd: dihüdrofolaadi reduktaasi ja seriinoksümetüültransferaasi

Nukleotiidide sünteesi inhibiitorite kasutamine viiruse- ja vähivastaste ravimitena

Meditsiinipraktikas kasutatakse ravimitena laialdaselt lämmastikku sisaldavate aluste, nukleosiidide ja nukleotiidide analooge (tabel 10.3). Nad saavad:

– inhibeerida teatud nukleotiidide või nukleiinhapete sünteesis osalevaid ensüüme;

– kaasata kasvavatesse RNA või DNA ahelatesse ja peatada ahelate kasvu.

Tabel 10.3

Mõned vähi- ja viirusevastased ravimid

Keltikan on bioloogiliselt aktiivne toidulisand, mis võimaldab taastada lülisamba ja perifeerse närvisüsteemi haigustest põhjustatud närvikiudude kahjustusi. Ravimit kasutatakse erineva päritoluga neuropaatia raviks.

Väljalaske vorm, koostis

Keltikan on saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud želatiinkapslite kujul. Toidulisandite aktiivsed komponendid on:

• uridiin;
• tsütidiin-5-monofosfaatdinaatriumsool.

Abiainetena kasutatakse sidrunhapet, magneesiumstearaati, naatriumtsitraati, mannitooli.

farmakoloogiline toime

Ravimi Keltikan farmakoloogiline toime tuleneb selle kahekomponendilisest koostisest.

• uridiinifosfaadi tõttu kiireneb kahjustatud närvide taastumise protsess;
• tänu B12-vitamiinile ja foolhappele on võimalik normaliseerida neuronite ainevahetusprotsesse – need komponendid toetavad neuronite ainevahetust, nende toime on suunatud ennetamisele, samuti mikroangiopaatia raskuse vähendamisele.

Toidulisandite toimeained on võimelised varustama inimorganismi ainetega, mis osalevad närvi- ja müeliinkesta moodustumisel, samuti aitavad kaasa närvikiudude paremale küpsemisele ja taastumisele, tagades stabiilse troofilise toime. See võimaldab teil vähendada põletikulise protsessi raskust, normaliseerida närvisüsteemi kahjustatud piirkondade tundlikkust.

Näidustused

BAA Keltikani kasutatakse ravi ajal:

• osteoartikulaarne neuropaatia (ishias, ishias);
• metaboolne neuropaatia (diabeetiline, alkohoolne, polüneuropaatia);
• nakkuslik neuropaatia;
• kolmiknärvi ja näonärvi põletik;
• roietevaheline neuralgia;
• lumbodynia.

Vastunäidustused

BAA Keltikani ei tohi kasutada toimeainete või abiainete individuaalse talumatuse korral, raseduse ja rinnaga toitmise ajal. Enne ravimi kasutamist peate konsulteerima oma arstiga.

Rakendusviis

Keltikani kapslit soovitatakse kasutada põhitoidukorra ajal. Ravimi täpse annuse ja kasutamise kestuse määrab arst, võttes arvesse vastuvõtu näidustusi ja patsiendi keha individuaalseid omadusi. Vajadusel võib ravikuuri korrata.

Kui patsiendil on raskusi kogu Keltikani kapsli neelamisega, võib selle sisu eemaldada ja juua eraldi, ilma želatiinkestata. Ei ole soovitatav ületada arsti poolt soovitatud annust.

Ravimi Keltikan koostis ei sisalda laktoosi ja gluteeni, samuti säilitusaineid ja loomset päritolu aineid.

Ravim ei ole ravim. Kuseteede või seedesüsteemi talitlushäiretega patsiendid peavad tingimata kasutama ravimit põhisöögi ajal.

Ravimi koostoimeid teiste ravimitega ei ole kindlaks tehtud. Vajadusel võib toidulisandeid kasutada koos teiste ravimite rühmadega vastavalt arsti ettekirjutusele.

Ravimil on madal toksilisus, seega on üleannustamise tõenäosus minimaalne. Mis tahes kõrvaltoimete ilmnemisel peate sümptomaatilise ravi määramiseks konsulteerima arstiga.

Seda ravimit võivad kasutada ka patsiendid, kellel on anamneesis diabeet.

Keltikani kapslite valmistamisel kasutatakse tselluloosi, kuid see aine ei ole loomset päritolu, mistõttu taimetoitlased saavad ravimit kasutada.

Ravim ei mõjuta reaktsioonikiirust sõidukite juhtimisel ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste sooritamisel.

Analoogid, maksumus

Toidulisandi Keltikan kompleksi maksumus perioodil märts 2017 kujunes järgmiselt:

• Kapslid sisekasutuseks, 20 tk. - 840-940 rubla.

Keltikanil puuduvad täpsed struktuurianaloogid. Kui on vaja asendust valida, on soovitatav konsulteerida oma arstiga.

Arvustused

«Inimese keha koosneb suurest hulgast närvikiududest, mis moodustavad perifeerse närvisüsteemi. Nende lüüasaamine (pigistamine, rikkumine, krooniliste haiguste põhjustatud düsfunktsioon) põhjustab ebameeldivate valulike aistingute tekkimist: neuralgia. Inimkeha reservvõimalused võimaldavad kahjustatud kiude iseseisvalt taastada, kuid see protsess võtab kaua aega. Toidulisand Keltikan sisaldab nii biogeenseid komponente kui ka B-vitamiine, mille toime on suunatud inimese enda taastumisprotsesside stimuleerimisele.

Igor Jurjevitš, neuroloog

“Pärast ühte Keltikani võtmise kuuri on muljed mitmetähenduslikud: kasutasin ravimit iseseisva vahendina, muid ravimeid ei määratud. Muretsesin tugeva seljavalu pärast, eriti hommikul, peale ärkamist. Pärast seda, kui erinevad salvid ja tabletid enam ei aidanud, leidsin selle toidulisandi kohta netist arvustusi. Mõned kirjutavad, et mõju avaldamiseks tuleb juua 2-3 pakki.

Aleksander

“Keltikani kompleksi määras raviv neuroloog pärast kahte lülisamba nimmepiirkonna songa eemaldamise operatsiooni. Teist korda operatsiooni käigus paigaldati titaanimplantaadid, pärast korduvat haiguse kordumist.

Endiselt on mures valutunne seljas ja ravimid, mille tegevus on suunatud neuropaatia vähendamisele, on alati asjakohased. Eelistatakse neid ravimeid, mis on hästi talutavad ega põhjusta sõltuvust ega kõrvaltoimeid. Niisiis tuli toidulisand Keltikan tellida Interneti-apteegi kaudu: vahendid ei olnud vabalt saadaval. Kapsel on läbipaistev, läbi selle on näha sisu – väikesed graanulid. Tootja märgib, et vajadusel võib graanuleid võtta ilma kapsli kestata. Võtsin ravimit 20 päeva - kogu ravikuuri. Võib täheldada kerget valuvaigistavat toimet. Selgema tulemuse saavutamiseks tasub toodet ilmselt kauem kasutada. ”

Victoria

"Ma võtan Keltikani ennetuslikel eesmärkidel kaks korda aastas. Aasta tagasi oli viirusinfektsioonist põhjustatud tugev valu. Ta läbis analgeetilise ja viirusevastase ravikuuri, blokaadi novokaiini ja Lidazaga. Nüüd toetan närvisüsteemi erinevate vitamiinide ja toidulisanditega. Peate olema valmis selleks, et sellist vahendit on tasuta müügil raske leida: tellin usaldusväärse Interneti-apteegi kaudu, mis müüb ainult kvaliteetseid ja originaalseid ravimeid.

Sellist toidulisandit võin soovitada vitamiinide ja närvikiude taastavate ainete lisaallikana. Hea vahend mõistliku raha eest (võrreldes nakkusliku päritoluga neuropaatia kallite ravikuuridega).

"Kui perifeerne närvisüsteem on kahjustatud, suureneb vajadus uridiinmonofosfaadi järele. Tänu selle sisenemisele kehasse välistest allikatest (näiteks toidulisandist Keltikan) kiireneb regeneratsioon ja närvide taastamise protsess. Ravimit kasutatakse neuropaatiate kompleksravis, see on väga tõhus ja hästi talutav. Ravim on kvaliteettoode, mille toimeained taastavad kahjustatud närvikude. Patsiendid tunnevad end paremini, nende füüsiline jõudlus ja vaimne stabiilsus tõusevad kordades.

Evgenia Nikolaevna, neuroloog

« Pärast vigastust jõi ja torkas läbi suure hulga ravimeid, sealhulgas B-vitamiine.Keltikani kompleksi soovitas arstist sõber alternatiivina soodsamale Neuromultivitile. Alguses Keltikani maksumus peatus, kuid pärast ühe ja teise ravimiga ravikuuri maksumuse arvutamist otsustati proovida soovitatud vahendit. Ravim osutus toidulisandiks, mitte ravimiks – see oli esimene pettumus. Pärast esimest manustamiskuuri (20 päeva) võin aga märgata paranemist: valu on vähenenud, reaktsioon stressirohketele olukordadele on muutunud rahulikumaks. Tõenäoliselt toimivad nii B-vitamiinid ja uridiinmonofosfaat. Kavatsen kursust jätkata pärast pausi.»

“Kohtusin Keltikaniga neuroloogi soovitusel raskest kesknärvisüsteemi haigusest. Saanud teada, et see toidulisand ei omistanud mingit tähtsust ega ostnud seda ravimit kohe. Paar kuud hiljem tekkis vajadus anesteetikumi järele, meenus soovitatud toidulisand. Uurisin teavet: selgus, mida vajate. Tööriista kasutatakse müeliinkesta taastamiseks. Jõin kapslite kuuri, mingeid kõrvalmõjusid ei olnud. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist tundub, et seisund on halvenenud, nii et jätkan selle võtmist.

“Keltikani vastuvõttu soovitas neuroloog neuralgia ägenemise ajal. See on Saksamaal toodetud toidulisand, mida kasutati kompleksravi osana. Seda vahendit ei ole võimalik eraldi hinnata, kuid koos teiste ravimitega on positiivne tulemus. Tugev valu on kadunud ja ülejäänud kaovad järk-järgult. Kasutamise ajal kõrvaltoimeid ei esinenud, ravimit on lihtne võtta.

Kas ravida osteoartroosi ilma ravimiteta? See on võimalik!

Hankige tasuta raamat "Samm-sammuline plaan põlve- ja puusaliigese liikuvuse taastamiseks osteoartriidi korral" ja alusta taastumist ilma kallite ravide ja operatsioonideta!

Polüfarmaatsia probleem alaselja kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemise ravis aktualiseerib uuenduslike ravimite uurimist, mis vastavad kõrgetele nõuetele efektiivsuse ja ohutuse optimaalse suhte saavutamiseks. Need ravimid sisaldavad nukleotiide.
Uuringu eesmärk: hinnata Keltikan ® kompleksi kasutamise efektiivsust ja ohutust kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemisel alaseljas.
Materjalid ja meetodid: Patsiendid jagati kahte rühma: 1. rühma kuulus 20 kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemise all kannatavat patsienti (10 naist ja 10 meest, keskmine vanus 44,6±0,84 aastat), kellele tehti koos vastuvõtuga protseduuride komplekt. ravimi Keltikan® kompleks (1 kapsel 1 kord päevas koos toiduga) 20 päeva; 2. rühma kuulus 30 patsienti (15 naist ja 15 meest, keskmine vanus 46,5 ± 1,34 aastat), kes kannatasid kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemise all alaseljas, kellele tehti protseduuride komplekt. Ravi efektiivsust hinnati kliiniliste ja psühhomeetriliste uurimismeetoditega pärast 20-päevast ravi ja pärast 90-päevast jälgimist.
tulemused: uuring näitas pärast 20-päevast ravi ja 90-päevast vaatlust valu intensiivsuse olulist vähenemist ravirühmas Keltikan® kompleksiga võrreldes kontrollrühmaga. Ohutuse hindamisel patsientide rühmas, kes kasutasid Keltikan® kompleksi kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemisega alaseljas, ei esinenud ravimi ohutusele viitavaid kõrvaltoimete juhtumeid.
Järeldus: ravimi võtmise ajal vähendab Keltikan® kompleks märkimisväärselt valu tugevust ja parandab elukvaliteeti, mis võimaldab soovitada Keltikan® kompleksi abistava ravina selle kategooria patsientide jaoks.

Märksõnad: nukleotiidid, Keltikan ® kompleks, krooniline seljavalu, adjuvantravi.

Tsiteerimiseks: Rachin A.P., Šarov M.N., Vygovskaya S.N., Nuvakhova M.B., Voropaev A.A., Tarasova L.Yu. Uridiinmonofosfaadi komplekspreparaadi kasutamise kogemus kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemisel alaseljas // eKr. 2017. nr 24. S. 1812-1817

Kogemused kompleksse uridinemonofosfaatravimi kasutamisest kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemisel
Rachin A.P. 1, Šarov M.N. 2, Vygovskaya S.N. 1, Nuvakhova M.B. 1 , Voropaev A.A. 1, Tarasova L.Yu. üks

1 Riiklik taastusravi ja balneoloogia meditsiiniuuringute keskus, Moskva
2 Moskva Riiklik Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikool, mis sai nime A.I. Evdokimov

Kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemise polüpragmaasia tingimustes muutub aktuaalsemaks optimaalse efektiivsuse ja ohutuse suhte kõrgetele nõuetele vastavate uuenduslike ravimite, sealhulgas nukleotiidravi preparaatide uurimise probleem.
Uuringu eesmärk oli hinnata Keltikan ® kompleksi kasutamise efektiivsust ja ohutust kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemisel.
Patsiendid ja meetodid: patsiendid jagati kahte rühma: 1 rühm - 20 patsienti (10 naist ja 10 meest, keskmine vanus 44,6 ± 0,84 aastat), kes kannatasid kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemise all, said protseduuride kompleksi koos Keltican ® kompleksi määramisega ( 1 kapsel 1 kord päevas söögi ajal) 20 päeva. 2. rühm, kuhu kuulus 30 patsienti (15 naist ja 15 meest, keskmine vanus 46,5 ± 1,34 aastat), kes kannatasid kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemise all ja said protseduuride kompleksi. Ravi efektiivsust hinnati uuringu kliiniliste ja psühhomeetriliste meetoditega pärast 20-päevast ravi ja pärast 90-päevast jälgimist.
tulemused: valu intensiivsuse uuring võrreldud rühmades näitas pärast 20-päevast ravi ja pärast 90-päevast vaatlust selle parameetri olulist langust rühmas "Keltikan® complex" võrreldes "Control"-rühmaga. Kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemise korral ei esinenud Keltikan® kompleksi kasutanud patsientide rühmas ravimi kõrvaltoimeid, mis tõestab selle ohutust.
Järeldus: Keltikan ® kompleksi kasutamine vähendab oluliselt valusündroomi ja parandab elukvaliteeti, mistõttu on võimalik soovitada Keltican ® kompleksi adjuvantravina sellele patsientide kategooriale.

võtmesõnad: nukleotiidid, Keltikan ® kompleks, krooniline seljavalu, adjuvantravi.
Tsiteerimiseks: Rachin A.P., Šarov M.N., Vygovskaya S.N. et al. Kogemused kompleksse uridinemonofosfaadi ravimi kasutamisest kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemisel // RMJ. 2017. nr 24. Lk 1812–1817.

Artiklis esitatakse uuringu tulemused uridiinmonofosfaadi komplekspreparaadi (Keltikani kompleks) kasutamise kohta kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemiseks alaseljas. On näidatud, et ravimi võtmise ajal väheneb oluliselt valusündroomi raskus ja paraneb elukvaliteet, mistõttu on võimalik Keltikani kompleksi soovitada adjuvantravina.

Krooniline valu sündroom on oluline aktuaalne interdistsiplinaarne probleem. Selle seisundi meditsiinilise ja sotsiaalse tähtsuse määrab peavalu ja seljavalu kõrge esinemissagedus elanikkonna hulgas, levimuse suurenemine vanusega ning kaasuvate häirete, sealhulgas unetuse ja ärevus-depressiivsete häirete esinemine.
Viimastel aastakümnetel on ravimiturule ilmunud suur hulk ravimeid mittespetsiifilise, sageli korduva seljavalu raviks. Samal ajal jäävad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid traditsiooniliselt kasutatavateks dorsalgia ravimiteks. Samal ajal ei saa umbes 40% seljavaluga patsientidest piisavat leevendust, kannatavad polüfarmaatsia ja ravimite kõrvaltoimete kõrge esinemissageduse all, mistõttu selline ravi on põhjendamatu. Sellises olukorras suureneb efektiivsuse ja ohutuse optimaalse suhte kõrgetele nõuetele vastavate uuenduslike ravimite uurimise asjakohasus, mis peaks hõlmama nukleotiidteraapia ravimeid.
Nukleotiidid on madalmolekulaarsed struktuurielemendid, mis mängivad põhirolli ainevahetusprotsessides, osalevad energia säilitamises ja teatud molekulirühmade ülekandes ning toimivad ka rakusiseste signaalvalkudena. Lisaks on nukleotiidid nukleiinhapete, eriti DNA ja RNA olulised komponendid.
Nukleotiiduridiinmonofosfaat mängib olulist rolli kõigi vajalike pürimidiini nukleotiidide neuronaalses sünteesis. Läbi membraani neuronisse tungides muutub nukleotiid kiiresti di- ja trifosfaatnukleotiidideks, millel on närvikoe paranemisel tugevam metaboolne toime. Seega biokeemiliste protsesside kaudu metaboliseeritakse väljastpoolt organismi sattunud uridiinmonofosfaat edasisteks nukleotiidideks, mis on samuti kaasatud ainevahetus- ja reparatiivsetesse protsessidesse.
Uridiinmonofosfaat (50 mg) on ​​Keltikan ® kompleksi põhikomponent. Lisaks nukleotiidile sisaldab Keltikan® kompleks ka vitamiini B12 (3 µg) ja foolhapet (400 µg).
B12-vitamiin on mitmesuguste metaboolsete reaktsioonide jaoks oluline koensüüm. Tsüanokobalamiin osaleb puriini ja pürimidiini nukleiinsete aluste, nukleiinhapete ja valkude sünteesis.
Foolhape toimib koensüümina paljudes katalüütilistes reaktsioonides, eriti valkude ja nukleiinhapete metabolismis, eriti puriini, DNA sünteesis ja erinevate aminohapete koostamises, osaleb neurotransmitterite, fosfolipiidide ja hemoglobiini biosünteesis. Seega on Keltikan ® kompleks närvikoe parandamiseks vajalike elementide väline allikas.
Keltikan® kompleks soodustab närvide taastumist, täites närvikoe suurenenud vajaduse lipiidide ja valkude sünteesiks või kasutamiseks. Selles sisalduv uridiinmonofosfaat aktiveerib närvikoe rakkudes transkriptsiooni- ja translatsiooniprotsesse (DNA ja RNA süntees). Selle tulemusena stimuleeritakse rakkude jagunemist, ainevahetust ja perifeersete närvide taastumist. Lisaks mängib uridiinmonofosfaat võtmerolli intra- ja ekstratsellulaarsete signaalide aktiveerimise protsessis, mis kontrollivad Schwanni rakkude keerulist migratsiooni/adhesiooni aksonile.
Selle uuringu eesmärk: hinnata Keltikan ® kompleksi kasutamise efektiivsust ja ohutust kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemisel alaseljas.

materjalid ja meetodid

Uurimistulemused

Ravimi Keltikan® kompleksi olulise efektiivsuse kohta valu intensiivsuse vähendamisel patsientidel, kes kannatavad kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemise all alaseljas, võrreldes protseduuride komplekti saanud kontrollrühmaga.
Meie uuring näitas, et kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemise all kannatavatel patsientidel ning 1. ja 2. võrdlusrühmas ei olnud olulisi erinevusi enne ravi algust. vastavalt valu subjektiivsele hinnangule, mille analüüs viidi läbi verbaalsel skaalal ja näitajaks oli vastavalt 2,5±0,15 ja 2,5±0,19 punkti.
1. patsientide rühmas (Keltikan ® kompleks, n=20) saime andmeid, mis viitavad subjektiivse valuskoori olulisele vähenemisele pärast 20-päevast ravi, mis ulatusid 1,6 ± 0,12 punktini, ning selle olulisele stabiilsusele. indikaator 90 päeva pärast ravi algusest (1,1±0,11 punkti). Subjektiivse valu hindamise parameetri sarnast olulist dünaamikat täheldati võrreldavas kontrollrühmas ja see ulatus
20 päeva ravi ja 90 päeva jälgimist alates teraapia algusest, vastavalt 1,9±0,17 ja 1,6±0,15 punkti. Kuid võrreldavate rühmade valu subjektiivse hindamise üksikasjalikus analüüsis leidsime pärast 20-päevast ravi ja pärast 90-päevast jälgimist selle parameetri olulise languse Keltikan®-i kompleksrühmas võrreldes kontrollrühmaga (joonis fig. . 2).


Seega näitavad saadud andmed Keltikan® kompleksi märkimisväärset efektiivsust valu subjektiivse hindamise ja selle parameetri stabiilsuse vähendamisel pärast 90-päevast jälgimist patsientidel, kes kannatavad kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemise all alaseljas, võrreldes kontrollrühm.
Oleme näidanud, et kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemise all kannatavatel patsientidel 1. ja 2. võrdlusrühmas ei olnud enne ravi algust parameetrites olulisi erinevusi. põhjalik valuküsimustik(mis peegeldab valu mõju patsientide elukvaliteedile – toim.) ning skaalal saadi koguskoor vastavalt 87,0±2,46 ja 87,3±2,74.
1. patsientide rühmas (Keltikan ® kompleks, n=20) saime põhjaliku valuküsimustiku koondskoori olulise languse, mis oli 46,5±2,67, ning selle näitaja märkimisväärset stabiilsust pärast 90 päeva pärast ravi alustamist (27,4±2,76 punkti). Sarnast olulist koondskoori dünaamikat kõikehõlmava valuküsimustiku järgi täheldati ka võrreldavas kontrollrühmas ja see oli pärast 20-päevast ravi ja 90-päevast jälgimist alates ravi algusest vastavalt 54,2±2,36 ja 33,6±3,14 punkti. . Kuid põhjaliku valuküsimustiku koondskoori üksikasjalikul analüüsil, mis kajastab valu mõju elukvaliteedile võrreldavates rühmades, avastasime selle parameetri olulise languse Keltikan ® kompleksrühmas võrreldes kontrollrühmaga. pärast 20-päevast ravi ja pärast 90-päevast vaatlust (joonis 3).


Seega näitavad saadud andmed
Keltikan® kompleksi olulisest efektiivsusest valu mõju vähendamisel alaselja kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemise all kannatavate patsientide elukvaliteedile (vastavalt põhjaliku valuküsimustiku tulemustele) võrreldes grupiga. patsientidest, kes said protseduuride komplekti.
Nagu meie uuringu tulemused näitasid, ei olnud 1. ja 2. võrdlusrühmas kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemise all kannatavatel patsientidel enne ravi algust olulisi erinevusi. eluhäirete korral Oswestry skaala järgi ning näitaja oli vastavalt 36,0±0,24 ja 36,2±0,23 punkti.
1. patsientide rühmas (Keltikan ® kompleks, n=20) saime Oswestry ankeedi järgi andmeid, mis viitavad elu olulisele paranemisele (vastavalt valu negatiivse mõju vähendamise tulemustele erinevatele eluvaldkondadele) pärast 20. ravipäevad; see näitaja oli 17,3±1,12 punkti, samuti selle näitaja oluline stabiilsus 90 päeva pärast ravi algusest (8,6±0,71 punkti). Sarnast olulist muutust elulise aktiivsuse paranemise parameetris täheldati ka võrreldavas rühmas ja see oli pärast 20-päevast ravi ja 90-päevast jälgimist alates ravi algusest vastavalt 21,4±1,17 ja 12,7±0,89 punkti.
Oluline on märkida, et saadud andmete üksikasjalikus analüüsis leidsime pärast 20-päevast ravi ja pärast 90-päevast jälgimist selle näitaja olulise paranemise Keltikan® kompleksrühmas võrreldes kontrollrühmaga (joonis 4). .


Seega näitavad saadud andmed
Keltikan® kompleksi olulisest efektiivsusest elu parandamisel (põhinedes valu negatiivse mõju vähendamise tulemustele erinevatele eluvaldkondadele) patsientidel, kes kannatavad kroonilise mittespetsiifilise alaseljavalu ägenemise all, võrreldes patsientide rühmaga. patsiendid, kes said protseduuride komplekti.
Hinnates turvalisus Ravimi Keltikan ® kompleksi kasutamisel patsientide rühmas, kes võtsid Keltikan ® kompleksi kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemisega alaseljas, ei esinenud ravimi kõrvaltoimete juhtumeid, mis viitab selle ohutusele.

järeldused

Lõpuks Tuleb märkida, et füsioloogiliste pürimidiini nukleotiidide kasutamist peetakse õigustatult üheks paljulubavaks suunaks kroonilise mittespetsiifilise valu ägenemise ravis alaseljas. Keltikan ® kompleksi võtmise ajal paraneb närvikoe regeneratsioon, närviimpulsside juhtivuse protsessid normaliseeruvad, valusündroomi raskusaste väheneb oluliselt ja elukvaliteet paraneb, mis võimaldab Keltikani soovitada. ® kompleks selle kategooria patsientide valuvaigistiravi lisandina.

Kirjandus

1. Rachin A.P., Anisimova S.Yu. Dorsopaatia: praktiseeriva arsti tegelik probleem // eKr. 2012. V.20. nr 19. lk.964–967.
2. Rachin A.P., Yakunin K.A., Demeshko A.V. Müofastsiaalne valu sündroom. Ser. "Meditsiini tegelikud probleemid". M., 2009.
3. Rachin A.P. Kroonilise peavalu kujunemise seaduspärasused (kliinilised, psühhofüsioloogilised ja sotsiaalsed tegurid), teraapia optimeerimine, prognoos ja ennetamine. Dis. … Dr. med. Teadused. PMGMU neid. NEED. Sechenov. M., 2007.
4. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Krooniline igapäevane peavalu golovnaya bol "u detej // Z. nevrologii i psihiatrii im. C.C. Korsakova. 2005. V.105. Nr 1. S.83–85 last // C. C. Korsakovi nimeline ajakiri Neurology and Psychiatry. 2005 T. 105. Nr 1. Lk 83–85.
5. Rachin A.P., Yudelson Ya.B., Sergeev A.V. Aju funktsionaalsed omadused (vastavalt potentsiaalse P300 dünaamikale) kroonilise pingetüüpi peavalu protsessis // Patogenees. 2005. nr 1. P.48.
6. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Laste ja noorukite pingepeavalu tunnused // Kaasaegse pediaatria küsimused. 2003. V.2. nr 5. P.51.
7. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Laste ja noorukite pingepeavalu kliinilised ja psühholoogilised omadused // Neuroloogiline ajakiri. 2003. nr 5. lk.32–35.
8. Rachin A.P., Sergeev A.V. Persen: rakendusvõimalused ärevushäirete ja unehäirete korral // Farmateka. 2008. nr 8. lk.29–32.
9. Rachin A.P., Mihhailova E.V. Depressiivsed ja ärevusseisundid. Ser. "Eriarsti raamatukogu". Psühhiaatria. Neuroloogia. Üldine meditsiinipraktika. M., 2010.
10. Rachin A.P. Unehäirete teraapia: klassifikatsioon ja analüütilised lähenemisviisid // Polikliiniku arsti käsiraamat. 2007. nr 6. lk.64–68.
11. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Osteoartriidi ravi tõenditel põhinev farmakoanalüüs // Farmateka. 2007. nr 19. Alates 81 .
12. Yudelson Ya.B., Rachin A.P., Belogorokhov O.O. Ravimi neurodikloviidi efektiivsus ja ohutus dorsalgia korral // Farmateka. 2008. nr 20. lk.132–136.
13. Karelov A.E., Zahharov D.A., Lebedinsky K. M., Semenov D.A. Uued tehnoloogiad anestesioloogias: puriini analgeesia // Peterburi bülletään. ülikool 2008. nr 11 (1). lk.77–82.
14. Salter M.W., Henry J.L. Adenosiin-5'-monofosfaadi ja adenosiin-5'-trifosfaadi mõju funktsionaalselt tuvastatud üksustele kassi seljaaju seljasarves. Tõendid adenosiin-5'-trifosfaadi erineva toime kohta notsitseptiivsetele ja mittenotsitseptiivsetele ühikutele // Neurosci. 1985 kd. 15. Lk.815–825.
15. Phillis J.W., Kirkpatrick J.R. Adenosiini ja erinevate nukleosiidide ja nukleotiidide toime isoleeritud kärnkonna seljaajule // Gen. Pharmacol. 1978 kd. 9. Lk.239–247.