Особенности органов кроветворения у детей. Становление гемопоэза в антенатальном и постнатальном периодах. Особенности гемограммы и коагулограммы новорожденного ребенка. Особенности кроветворения у детей. Показатели крови в различные возрастные периоды. А

У человеческого эмбриона кроветворение включает 4 периода. В течение 1-го периода (3-4-ая неделя внутриутробного развития) происходит зарождение кроветворных клеток во внеэмбриональной мезенхиме и становление начального гемопоэза в желточном мешке, хорионе и пупочном канатике , где формируются кровяные островки Вольфа. Этот процесс протекает параллельно с формированием сосудистой сети, создающей условия для миграции кроветворных клеток в эмбрион. В кровяных островках образуются стволовые кроветворные клетки и начинается эритропоэз – образуются «примитивные» эритробласты (мегалобласты 1-ой генерации), синтезирующие «примитивный» Нв - НвР. Из желточного мешка кроветворение переносится в печень, где с 5-ой по 22-ую неделю протекает 2-ой период кроветворения - печеночный , в ходе которого образуются мегалобласты 2-й генерации, синтезирующие, наряду с примитивным Нв, фетальный Нв – НвF. К 3-му месяцу развития плода примитивный (мегалобластический) эритропоэз сменяется на нормальный – нормобластический. Помимо эритропоэза в эмбриональной печени образуются гранулоциты, мегакариоциты, моноциты и в небольшом количестве лимфоциты, имеется также небольшой процент (3-5%) стволовых клеток. Несмотря на столь длительной срок пребывания печени в гемопоэзе, наибольшая интенсивность печеночного кроветворения приходится на 8-9 неделю эмбрионального развития. В этот же период тимус заселяется лимфоидными клетками. Одновременно с этим, с 8-11-й недели развития происходит становление 3-го периода кроветворения – КМ-ого . Сначала КМ является малоактивным, но, уже начиная с 15-й недели, он становится главным кроветворным органом. На 12 неделе развития инициируется также 4-ый период – период селезеночного кроветворения. Сначала в селезенке появляются островки эритроидных клеток и гранулоциты, с 15-ой недели начинают продуцироваться лимфоциты. Чуть позднее в лимфопоэз включаются лимфатические узлы.

После рождения у человека в кроветворении участвуют следующие органы:

    Красный костный мозг (КМ) – центральный орган гемопоэза, который сообщается с кровотоком посредством капиллярной сети. У взрослого человека КМ составляет примерно 4,5% от общей массы тела, он находится в трубчатых костях, ребрах, грудине, позвонках, костях черепа, таза. В КМ образуются все виды клеток крови – лейкоциты (в том числе иммунные В-лимфоциты), эритроциты и тромбоциты.

    Тимус – орган образования и дифференцировки Т-лимфоцитов.

    Селезенка и лимфатическая ткань (лимфатические узлы и лимфоидные образования в коже, слизистых оболочках глотки, бронхов и кишечника) – являются местом образования только лимфоцитов.

    Экстрамедуллярное кроветворение – явление образования лейкоцитов и эритроцитов вне костного мозга: в селезенке, лимфоузлах, печени, почках, надпочечниках, легких, в клетчатке различных органов (в норме в эмбриональном периоде и при патологии).

Органы кроворазрушения

РЭС (система мононуклеарных фагоцитов) - макрофаги КМ, селезенки , лимфатических желез, легких, купферовские клетки печени, гистиоциты соединительной ткани.

Особенности крови лабораторных животных

В целом клеточный состав крови человека и лабораторных животных (собак, кроликов, морских свинок, крыс, мышей) является сходным. Однако имеются и некоторые различия. Так, например, если у человека ОКЛ составляет 4-8*10 9 /л (Г/л), то у животных оно колеблется в более широком диапазоне – от 5 до 18 Г/л. Кроме того, у крыс и мышей формирование ядра полиморфноядерных лейкоцитов происходит по кольцевидному типу. В результате ядра созревающих гранулоцитов у этих животных имеют вид не «палочек» (как у человека), а «колец». У кроликов и морских свинок зернистость гранулоцитов имеет более высокое сродство к кислым красителям по сравнению с человеческими лейкоцитами. Такие клетки называют «псевдоэозинофилами», поскольку данным свойством у человека обладают исключительно эозинофильные лейкоциты. У морских свинок в цитоплазме лимфоцитов и моноцитов могут обнаруживаться белково-полисахаридные зерна – тельца Курлова (признак старения клеток), у человека их нет.

К ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗАНЯТИЮ

IV курс специальность «Педиатрия»

Дисциплина: «Пропедевтика детских болезней с курсами здорового ребенка и общим уходом за детьми»

АНАТОМО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ.

Продолжительность занятия__ _часа

Вид занятия – практическое занятие.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучить анатомо-физиологические особенности системы кроветворения у детей.

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ТЕМЫ:

1. Этапы эмбрионального гемопоэза и их роль в понимании возникновения очагов экстрамедуллярного кроветворения при патологии кроветворных органов у детей и подростков.

2. Полипотентная стволовая клетка и этапы ее дифференцировки.

3. Закономерности изменения лейкоцитарной формулы с возрастом детей.

4. Эритроцитарный росток и его изменения в постнатальном периоде.

5. Гранулоцираная система кроветворения.

6. Лимфоидная система кроветворения.

7. Система гемостаза у детей и подростков

Вопросы для самостоятельного изучения студентами.

1. Современная схема кроветворения.

  1. Осмотр больного, оценка данных исследования периферической крови у больного с нормой.

ОСНАЩЕНИЕ ЗАНЯТИЯ: таблицы, схемы, истории болезни.

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ.

Кровь – одна из наиболее лабильных жидкостных систем организма, постоянно вступающая в контакт с органами и тканями, обеспечивающая их кислородом и питательными веществами, отводящая к органам выделения отработанные продукты обмена, участвующая в регуляторных процессах поддержания гомеостаза.

В систему крови включаются органы кроветворения и кроверазрушения (красный костный мозг, печень, селезенка, лимфатические узлы, другие лимфоидные образования) и периферическая кровь, нейрогуморальные и физико-химические регуляторные факторы.

Составными частями крови являются форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и жидкая часть – плазма.

Общее количество крови в организме взрослого человека составляет 7% массы тела и равно 5 л, или 70 мл на 1 кг массы тела. Количество крови у новорожденного составляет 14% массы тела или 93-147 мл на 1 кг массы тела, у детей первых трех лет жизни – 8%, 4-7 лет – 7-8%, 12-14 лет 7-9% массы тела.

Эмбриональное кроветворение.

Кроветворение во внутриутробном периоде развития начинается рано. По мере роста эмбриона и плода последовательно меняется локализация гемопоэза в различных органах.

Табл. 1. Развитие гемопоэтической системы человека (по Н.С. Кисляк, Р.В. Ленской, 1978).

Начинается кроветворение в желточном мешке на 3-й неделе развития человеческого эмбриона. В начале оно сводится в основном к эритропоэзу. Образование первичных эритробластов (мегалобласты) происходит внутри сосудов желточного мешка.

На 4-й неделе кроветворение появляется в органах эмбриона. Из желточного мешка гемопоэз перемещается в печень, которая к 5-й недели гестации становится центром кроветворения. С этого времени наряду с эритроидными клетками начинают образовываться первые гранулоциты и мегакариоциты, при этом мегалобластический тип кроветворения сменяется на нормобластический. К 18-20-й неделе развития человеческого плода кроветворная активность в печени резко снижена, а к концу внутриутробной жизни, как правило, совсем прекращается.

В селезенке кроветворение начинается с 12-й недели, образуются эритроциты, гранулоциты, мегакариоциты. С 20-й недели миелопоэз в селезенке сменяется интенсивным лимфопоэзом.

Первые лимфоидные элементы появляются на 9-10 неделе в строме тимуса, в процессе их дифференцировки образуются иммунокомпетентные клетки – Т-лимфоциты. К 20-й неделе тимус по соотношению малых и средних лимфоцитов сходен с тимусом доношенного ребенка, к этому времени в сыворотке крови плода начинают обнаруживаться иммуноглобулины М и G.

Костный мозг закладывается в конце 3-го месяца эмбрионального развития за счет мезенхимальных периваскулярных элементов, проникающих вместе с кровеносными сосудами из периоста в костномозговую полость. Гемопоэтические очаги в костном мозге появляются с 13-14 недели внутриутробного развития в диафизах бедренных и плечевых костей. К 15-й неделе в этих локусах отмечается обилие юных форм грануло-, эритро- и мегакариоцитов. Костномозговое кроветворение становится основным к концу внутриутробного развития и на протяжении всего постнатального периода. Костный мозг в пренатальном периоде красный. Его объем с возрастом плода увеличивается в 2,5 раза и к рождению составляет порядка 40 мл. и он присутствует во всех костях. К концу гестации начинают появляться в костном мозге конечностей жировые клетки. После рождения в процессе роста ребенка масса костного мозга увеличивается и к 20 годам составляет в среднем 3000 г, но на долю красного костного мозга будет приходиться порядка 1200 г, и он будет локализоваться в основном в плоских костях и телах позвонков, остальная часть будет замещена желтым костным мозгом.

Основным отличие состава форменных элементов крови плода является постоянное нарастание числа эритроцитов, содержания гемоглобина, количества лейкоцитов. Если в первой половине внутриутробного развития (до 6 месяцев) в крови обнаруживаются много незрелых элементов (эритробластов, миелобластов, промиелоцитов и миелоцитов), то в последующие месяцы в периферической крови плода содержатся преимущественно зрелые элементы.

Изменяется и состав гемоглобина. Вначале (9-12 нед) в мегалобластах находится примитивный гемоглобин (HbP), который заменятся фетальным (HbF). Он становится основной формой в пренатальном периоде. Хотя с 10-й недели начинают появляться эритроциты с гемоглобином взрослого типа (HbA), доля его до 30 недели составляет лишь 10%. К рождению ребенка фетальный гемоглобин составляет приблизительно 60%, а взрослый – 40% всего гемоглобина эритроцитов периферической крови. Важным физиологическим свойством примитивного и фетального гемоглобинов является их более высокое сродство к кислороду, что имеет важное значение во внутриутробном периоде для обеспечения организма плода кислородом, когда оксигенация крови плода в плаценте относительно ограничена по сравнению с оксигенацией крови после рождения в связи с установлением легочного дыхания.


Похожая информация.


Кроветворение начинается вскоре после имплантации. Первые очаги кроветворения образуются в стенках желточного мешка, где образуются мегалобласты и мегалоцисты. С 5 - 6-й недели начинается кроветворение в печени (желточное кроветворение прекращается). Печень является основным органом гемопоэза на II-III мес внутриутробного периода; кроветворение в ней начинает угасать с 20-й недели беременности.Преобладающими элементами, образующимися в печени, являются клетки красной крови; в небольшом количестве встречаются клетки миелоидного ряда.С конца III мес беременности начинается кроветворная функция костного мозга. В нем образуются клетки красной крови и миелоидные элементы. Постепенно костный мозг становится основным органом кроветворения, а гемопоэз в печени снижается и угасает.С IV мес беременности начинается кроветворение в селезенке: в ней образуются лимфоциты, клетки миелоидного ряда и эритроциты. Процесс продукции лимфоцитов преобладает.В периферической крови плода эритроциты появляются на 7-8-й неделе, клетки миелоидного ряда - на 12-й, лимфоциты - на 16-й неделе внутриутробного периода. В ранних стадиях развития кровь бедна форменными элементами и гемоглобином, среди эритроцитов много ядросодержащнх клеток. С развитием плода количество эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов и лимфоцитов возрастает. В крови зрелого плода гемоглобина и эритроцитов больше, чем у взрослого человека (гемоглобина 105-125%, эритроцитов 5-7 млн.), что способствует доставке необходимого количества кислорода и других веществ к тканям быстрорастущего организма.Гемоглобин плода обладает выраженным сродством к кислороду. Фетальный гемоглобин отличается повышенной способностью поглощать кислород, поступающий из крови матери; эта способность гемоглобина плода имеет важное значение в обеспечении кислородом всех его тканей и органов. Фетальный («эмбриональный») гемоглобин постепенно замещается гемоглобином обычного типа.Белки в сыворотке крови появляются в ранних стадиях развития. На III мес беременности определяется 5-7 фракций белков альбуминового и глобулинового ряда, причем преобладают альбумины. В 12- 13 нед впервые появляется гамма-глобулин, участвующий в иммуногенезе. К 20-й неделе состав белков сыворотки крови обогащается (8- 12 фракций), в конце внутриутробного периода он еще больше усложняется. Однако состав фракций белков сыворотки крови новорожденного по сравнению со взрослыми неполный. Кроме фракций альбумина и глобулина, у плода образуются белки, присущие только внутриутробному периоду развития - стадиоспецифические белки. У плода обнаружен альфа-фетопротеин, количество которого возрастает до 20-й недели и, постепенно снижается, исчезая к 36-й неделе. Полагают, что этот белок оказывает влияние на процессы роста и развития тканей плода. Открыт второй стадиоспецифический белок - бета-фетопротеин, физиологическое значение которого выяснено еще недостаточно.Свертывающая система крови плода развивается преимущественно во второй половине внутриутробного периода. В первые месяцы способность крови плода к свертыванию крайне низкая, сгусток крови не образуется. Фактор V появляется на V мес беременности, но активность его крайне низкая; в этот же период в незначительном количестве начинает определяться фибриноген. В начале VI мес беременности появляется протромбин и повышается содержание других прокоагулянтов крови, становятся положительными тесты, характеризующие общую коагуляционную активность (рекальцификация, толерантность плазмы к гепарину). Свободный гепарин определяется с конца VI мес развития плода. В конце VI мес беременности в крови плода обнаруживаются все прокоагулянты, в последующие месяцы внутриутробной жизни отмечается лишь количественное изменение в их содержании.

ЗАНЯТИЕ №6

ТЕМА: Особенности кроветворения у детей. Показатели крови в различные возрастные периоды. Анемии у детей. Понятие об иммунитете. Геморрагический синдром. Вазопатии, тромбоцитопатии, тромбоцитопении, коагулопатии. Врачебная тактика.

Кроветворение в период внутриутробного развития

Эмбриональное кроветворение начинается очень рано: к концу 2 – началу 3 недели гестации, проходит с различной интенсивностью, со сменой преимущественной локализации кроветворения в различные гестационные сроки. Его характерными особенностями можно считать следующее:

– последовательное изменение тканей и органов, являющихся основными плацдармами формирования элиментов крови,-желточный мешок, печень, селезенка, тимус, л/у и, наконец, костный мозг;

– изменение типа кроветворения и продуцируемых клеток – от мегалобластического к нормобластическому.

В период в/утробного развития топографически можно выделить 4 этапа гемопоэза:

1) мезобластический (внеэмбриональный)

2) печеночный (экстрамедулярный)

3) селезеночный (экстрамедулярный)

4) костномозговой

Мезобластический этап Тип кроветворения – мегалобластический. Кроветворения возникает в желточном мешке, стебле хориона к концу 2-й началу – 3-й недели гестации. Из периферических клеток желточного мешка образуются сосуды, а из центральных – гемопоэтические клетки, которые имеют овальную форму, крупные размеры (до 30 мкм), базофильную цитоплазму, ядро с ядрышками. Их называют примитивными эритробластами (внешне похожи на мегалобласты). В этих клетках постепенно накапливается Hb. С 6-й недели гестации в крови эмбриона встречаются клетки без ядер – мегалоциты. В этот период происходит преимущественно эритропоэз, но уже можно обнаружить клетки-предшественницы всех гемопоэтических ростков, включая полипептонные стволовые клетки (отличаются повышенной способностью к самовоспроизведению). Т. о. в желточном мешке имеются клетки, способные дифференцироваться в различных гемопоэтических направлениях и именно из него клетки-предшественницы гемопоэза мигрируют в др. органы.

Начиная с 8-й недели гестации кроветворные островки в желточном мешке начинают регрессировать , и к 12-15-й недели из крови исчезают мегалобласты.

Печеночный этап (6-27 нед) гемопоэза возникает с 5-й недели гестации, и в период 3 – 6 мес. (пик в 12-20 нед.) гестации печень является главным гемопоэтическим органом и местм образования эритропоэтина (ЭП). Тип кроветворения – макро-нормобластический .

ЭП – гуморальный регулятор кроветворения (эритропоэа). Основным, но не единственным местом выработки являются почки. Основными продуцентами внепочечного ЭП являются макрофаги-моноциты. Вероятно, в неактивном состоянии он поступает в плазму, где под влиянием специфического фермента – эритрогенина – превращается в активный ЭП. Основным регулятором выработки ЭП является содержание О2 в крови, вернее его доступность для тканей. Метаболизм ЭП медленный. Около 10 % ЭП выделяется из организма с мочой.

Первоначально в печени происходит интенсивный эритропэз – к 9-10-й нед гестации до 93,4% ядерных клеток составляют примитивные эритробласты (первичные), которые постепенно замещаются вторичными эритробластами, и к 32-й нед эритроидные клетки составляют 40%.

В сроки 6-7 нед гестации в эмбриональной печени обнаруживаются эозинофилы (Э), базофилы (Б), моноциты (М), макрофаги и мегакариоциты. К 8-9-12 нед. мегалобласты исчезают из печени и кроветворение приобретает характер макро-нормобластический.

Лецкопоэз. Начиная с 8-9 нед обнаруживаются лимфоциты (Л) (0,14%), увеличиваясь к 22-27 нед до 10%. При 8-недельной гестации до 90% Л относятся к пре-В-клеткам, определяются В-Л, несущие поверхностные Ig M, в 11,5 нед появляются клетки, на поверхности которых определяются Ig G и Ig A.

Начиная с 18-20-й нед гестации гемопоэтическая активность печени постепенно снижается и к моменту рождения прекращается.

Селезеночный этап начинается с 12-й нед гестации. Первоначально определяются грануло-, эритро - и мегакариоцитопоэз (частично). С 15-й нед появляются В-Л.

В возрасте 19-25 нед гестации 85% клеток селезенки лимфоидной природы. Появляются Л с внутриклточным содержанием Ig M и Ig G. Интенсивный лимфопоэз продолжается в селезенке в течение всей жизни человека.

Гемопоэз в селезенке достигает своего максимума к 4-му месяцу гестации, затем идет на убыль и прекращается в возрасте 6,5 мес. в/утробного развития.

Снижение экстрамедулярного гемопоэза совпадает с появлением первых признаков костномозгового кроветворения.

У взрослого человека селезенка:

– плацдарм иммуногенеза , отвечающего за гуморальное, В-клеточное звено иммунитета, здесь в т. ч. вырабатываются IgG и M, антитела , аутоантитела.

– принимает участие в регуляции созревания и выхода из костного мозга клеток эритро - и гранулопоэза, тромбоцитов и лимфацитов.

– является органом кроверазрушения (в ретикулоэндотелии пульпы и синусов происходит разрушение стареющих эритроцитов (Er) и тромбоцитоа (Tr))

– учавствует в межуточном обмене железа (Fe), орган депонирования Fe.

– важное депо крови (вмещает 20% циркулирующей крови).

– гуморальным путем влияет на процесс обезъядривания Er; после спленэктомии появляются Er с тельцами Жолли.

Костномозговое кроветворение начинается с 3-го мес гестации и достигает максимума к 30 нед. с 20 нед. он является основным органом кроветворения и остается им до конца жизни человека. Тип кроветворения – макро-нормобластический .

В последние 10 нед в/утробного развития объем мозга существенно не изменяется.. Первоначально костный мозг возникает в телах позвонков длиной 95 мм. В 11-14 нед гестации в подвздошной кости определяются незрелые гемопоэтические клетки и эритроциты; через 23-27 нед выявляются элименты всех 3-х ростков кроветворения на всех стадиях развития.

В возрасте 13-14 нед в/утробного развития появляются первые очаги кроветворения в диафизах плечевой и бедренной кости. По мере роста скелета роль костномозгового кроветворения возрастает, через 30 нед костный мозг представлен всеми гемопоэтическими клетками, он становится главным источником образования клеток крови.

В пренатальный период весь костный мозг является крастным, т. е. гемопоэтическим. С 32-недельного возраста все промежутки костной ткани (т. е. все полости плоскихи трубчатых костей) заполнены гемопоэтической тканью, т. е объем костного мозга равен объему гемопоэтических клеток. К моменту рождения ребенка кроветворение практически полностью представленно костным мозгом. У новорожденного ребенка костный мозг составляет в среднем 1,4% от массы ребенка (у взрослого – 4,6%)

Начиная с первого года жизни в диафизах длинных трубчатых костей появляются жировые клетки (липолизация костного мозга), которые постепенно увеличиваются и в 12-14 лет красный костный. мозг исчезает из диафизов, а к 20-25 годам – из эпифизов трубчатых костей, и в 16-18 лет крастный костный мозг сохраняется только в телах позвонков, ребрах, грудине, костях таза, черепа. Наиболее активные участки кроветворения определяются в костях с большим содержанием губчатого вещества.

Жировое перерождение костного мозга продолжается в течение всей жизни, но не должно превышать 50-75%. Если оно составляет больше 75%, речь идет о патологическом гипопластическом состоянии кроветворения. % жирового перерождения костного мозга уточняется путем проведения трепанобиопсии. Клетки крови в костном мозге образуются вне сосудов (экстраваскулярно), достигнув зрелости поступают в общий поток крови через стенку эндотелиальных синусов.

В костном мозге происходят процессы лейкопоэза, эритропоэза и тромбоцитопоэза. В костном мозге существуют эритроидный, гранулоцитарно-моноцитарный и мегакариоцитарный ростки кроветворения, производящие соответствующие клетки.

Миелограмма

Пунктируют грудину, подвздошную кость ближе к позвоночнику, у новорожденных – пяточную кость. Делают 5 мазков

Бласты – 0-5%

Всего клеток нейтрофильного ряда – 36-66%

Всего клеток эозинофильного ряда – 0,5-12,6%

Всего клеток базофильного ряда – 0-1,8%

Лимфоциты – 11,8-33,4%

Моноциты – 0-7,8%

Всего клеток эритроидного ряда – 10-26%

Ядерные миелокариоциты – 60-400´109/л

Мегакариоциты – 40-200´109/л

С возрастом изменяется соотношение: Л больше, чем клеток эритроидного ряда;

Лецкозритробластическое соотношение – 3-4:1

Индекс созревания эритробластов – 0,8-0,9

Индекс созревания L – 0,6-0,9

Развитие лимфоидной ткани вилочковой железы происходит на 6-7-й нед гестации. Первые л/у появляются на 10-й нед, а лимфоидный аппарат кишечника – на 14-16-й нед. Первоначально в л/у определяется миелопоэз, который вскоре сменяется лимфоцитопоэзом. К моменту рождения у ребенка определяется 220 л/у. Однако окончательное формирование синусов и стромы л/у происходит в постнатальном периоде.

В примитивных эритрокариоцитах на ранних этапах онтогенеза обнаруживается Hb. У эмбриона до 5-6 нед гестации преобладает HbP (примитивный), который доминирует до 12 нед. Затем он быстро сменяется на HbF (фетальный) и после 12 нед гестации является основным. HbA (взрослого) начинает синтезироваться с 3-й нед гестации, возрастает медленно, и к моменту рождения не превышает 10-15%.

Показатели крови в различные возрастные периоды

Основным отличием состава форменных элементов крови плода является постоянное нарастание числа Er, содержания Hb, количества L. Если до 6 мес в/у развития в крови обнаруживается много незрелых элементов (эритробластов, миелобластов, про - и миелоцитов), то в последующие месяцы в периферической крови плода содержатся преимущественно зрелые элементы.

Красная кровь. Сразу после рождения у ребенка в крови отмечается повышенное содержание Hb и числа Er.

К рождению HbF составляет 60-80% (обладает большим сродством к О2)

В 1-е сутки Hb–180-240г/л и Er–6-8*1012/л

Со 2-го дня показатели Hb и Er снижаются, и в возрасте 9-15 дней в среднем составляют 188 г/л (134-198 г/л) и 5,41´1012/л соответственно. Максимальное снижение Hb отмечается к 10 дню, Er – к 5-7.

В 1 мес жизни Hb 107-171 г/л, Er 3,3-5,3´1012/л

Содержание Rt повышено в течение 1-х суток после рождения (5-6%), затем постепенно снижается и к 5-7 дню достигает минимальных значений. После года количество Rt =1%. Все это свидетельствует об интенсивном эритропоэзе. Транзиторный ретикулоцитоз бывает так же в 5-6 мес, что объясняется низким содержанием меди и железа в рационе питания до введения прикормов.

После рождения гипоксия сменяется гипероксией, что приводит к снижению выработки эритропоэтина, подавляется эритропоэз+укороченная жизнь Er (12 дней,)+склонность Er, содержащих HbF, к гемолизу. В результате этого после периода новорожденности число Er и Hb продолжает снижаться, причем в большей степени уменьшается количество Hb. Минимальных значений эти показатели достигают к 2-4 мес (Hb до 116-90 г/л, Er до3,0*1012/л) – “физиологическая анемия” , отмечается тенденция к гипохромии, уменьшение гемоглобинизации Er.

Физиологическое анемическое состояние обусловлено:

Переходом от HbF к HbА, с последующим гемолизом Er

Незрелостью эритроцитарного ростка костного мозга

Недостатком эритропоэтинов и слабой чувствительностью к ним клеток-предшественников

Истощением запасов Fe, интенсивным распадом Er, содержащих HbF.

Продолжительность жизни Er здорового взрослого человека составляет 120 дней.

Минимальная осмотическая резистентность Er снижена.

Затем в связи с повышением выработки эритропоэтина сначало числи Rt, а затем Er и Hb начинает воостанавливаться. К середине 1-го года жизни число Er превышает 4´10 12/л, а Hb – 110-120 г/л. В последующем в течение 1-го года жизни эти показатели не изменяются и мало отличаются от их уровня у взрослых.

Анемия в первые недели жизни диагностируется при уровне Hb <145 г/л Er < 4,5´10 12/л, гематокрита (Ht) < 0,4; на 3-4 нед жизни – при уровне Hb <120 г/л Er < 4,0´10 12/л

Показатели крастной крови у новорожденных характеризуются не только количественно, но и качественно. Отмечается анизоцитоз (5-7 дн.), макроцитоз, полихромазия, снижение осмотической резистентности Er, большее содержание в них Hb, много молодых форменных элементов, ядросодержащие Er (активный гемопоэз).

Белая кровь: Число L в первые часы жизни колеблется в широких пределах – от10 до 30´109/л. В течение 1-го, иногда 2-го дня жизни их число несколько увеличивается, а затем снижается, составляя в среднем 11´10 9/л. В последующие годы снижение L продолжается и в норме составляет 6,7 – 8,9´10 9/л.

С возрастом существенно изменяется L-формула. После рождения нейтрофилы (Н)=60-70%, Л–25-30% т. е луйкоцитарная формула (L-формула) сдвинута влево (до п/я, мегамиелоцитов, юных).Начиная со 2-го дня жизни снижается содержание Н и увеличивается число Л. В 5-6 дней их содержание выравнивается, составляя 40-44% (1-ый перекрест). У недоношенных несколько раньше (на 3-й день). Минимальное содержание с/я Н и максимальное число Л определяется в 5-6 мес (у недоношенных в 1-2 мес). После года число Н нарастает, а Л снижается и в возрасте 4-5 лет их содержание вновь выравнивается (2-ой перекрест). С 5 до 12 лет Н каждый год увеличиваются на 2%. В 14-15 лет содержание этих элементов такое же как у взрослых. Продолжительность жизни L в среднем составляет около 2-х недель.

Физиологические процессы гибели всех форменных элементов происходят в селезенке. СОЭ – 2-8 мм/ч

Особенности системы свертывания

Система свертывания крови – физиологическая система, поддерживающая кровь в жидком состоянии, благодаря динамическому равновесию свертывающих и противосвертывающих факторов.

Процесс гомеостаза обеспечивается 3-мя основными звеньями: сосудистым, плазменным и тромбоцитарным.

Сосудистое звено гомеостаза в основном заканчивает свое развитие к рождению. Однако, наблюдается повышенная ломкость и проницаемость капилляров, а так же снижение сократительной функции прекапилляров, что поддерживает высокий уровень обмена в-в, свойственный детям первых дней жизни. К концу периода новорожденности сосудистое звено гомеостаза=взрослым.

Плазменное звено гомеостаза :

Проакцеллирин (V фактор), антигемофильный глобулин А (VIII фактор), фибринстабилизирующий фактор (XIII) к рождению ребенка=взрослому

Витамин К-зависимый фактор, протромбин (II), проконвертин (VII), антигемофильный глобулин В (IX), фактор Стюарта-Пауэра (X) и факторы контакта (XI и XII) в первые часы жизни относительно низкие, особенно на 3 сут жизни. Зтем их активность возрастает, что объясняется, как достаточным поступлением витамина К, так и созреванием белковосинтетической функции печени.

Тромбоцитарное звено гомеостаза :-снижена функциональная активность (способность к агрегации) Tr, хотя их количество=взрослым.

Активность противосвертывающей системы изучена недостаточно. Известно, что у новорожденных имеется высокий уровень гепарина в течение первых 10 дней.

Фибринолитическая активность сразу после рождения увеличена и в течение нескольких дней снижается до уровня взрослого.

Снижен уровень плазминогена = взрослым к 3-6 мес.

Низкая активность факторов свертывания предохраняет новорожденных от тромбозов, которые могут возникнуть при повреждении тканей во время родов.

К концу 1-го года жизни показатели свертывающей и противосвертывающей систем =взрослым. Большие колебания отмечаются в пре - и пубертантный периодах.

Гемограмма недоношенного ребенка

Уровень Er и Hb =уровню доношенных детей с легкой тенденцией к снижению, выявляются эритробласты.

Анемия на 1-ой нед. жизни диагностируется при уровне Hb < 150 г/л

на 2-ой нед.–Hb < 130 г/л

на 3-ей нед.– Hb < 116 г/л

Лейоцитоз диагностируется при уровне L >35,0´10 9/л

Лейкопения –L<3,6´10 9/л

У недоношенных число L несколько меньше, чем у доношенных; I перекрест в лейкоцитарной формуле наблюдается на 3 день жизни, сдвиг формулы влево.

Может быть тенденция к снижению Tr, большой процент гигантских клеток.

СОЭ – 2-8 мм/ч

______________________________________________________________________________________

Гемограмма ребенка до 1 года

После периода новорожденности число Er и содержание Hb продлжает снижаться. Hb максимально снижается в 2-4 мес (физиологическая анемия), отмечается тенденция к гипохромии, уменьшение гемоглобинизации Er.

После 3-4 мес Hb повышается, достигая к 6 мес 110-140 г/л, к 1 году – 113-141 г/л.

У детей с возраста 1 мес и до 5-6 лет анемия диагностируется при уровне Hb < 110 г/л. колебания Er – 3,5-5,5´1012/л, отмечается анизоцитоз, полихроматофилия менее выражена, макроцитов практически нет.

Ретикулоциты (Rt) – 0,2-2,1 %.

Колебания L составляют 6,0-12,0´10 9/л (в среднем - 9,0´10 9/л). Лейкоцитоз диагностируется при уровне L > 15,0-17,0 ´10 9/л, лейкопения – при уровне L<6,0 ´10 9/л). В L - формуле преобладают Л (60-70%), М – 7-8%.

Гемограмма детей старше 1 года

Hb постепенно нарстает: до 5-6 лет составляет 110-140 г/л, старше 5 лет – 120-160 г/л. Анемия у детей старше 5-6 лет диагностируется при уровне Hb <120 г/л.

Колебания L составляют 4,0-9,0´109/л. Лейкоцитоз диагностируется при уровне L > 12,0´10 9/л, лейкопения – при уровне L<4,0 ´10 9/л).

В L – формуле в 4-5 лет число Н и Л уравнивается (2 перекрест), после 5 лет количество Л снижается, окончательное содержание Н 60-65% и Л – 25-30% устанавливается в препубертантном или пубертантном периоде.

Колебания Tr 150-400 ´10 9/л (в среднем 200-300 ´10 9/л). Тромбоцитопения наблюдается при снижении количества Tr < 150´10 9/л.

__________________________________________________________________________

Типы нормального гемоглобина

Hb – дыхательный пигмент, содержщийся в Er, с помощью которого осуществляется траспорт молекулярного О2 из легких к тканям. Молекула Hb состоит из 2 частей – гем (4%) и глобин (96%).

Hb Р (9-18 нед. гестации) соответствует периоду желточного кроветворения.

Hb F (8-13 нед.) к рождению составляет 75-80%, с 5 до 12 мес. снижается до 1-2%, характерен для периода печеночно-селезеночного этапа кроветворения.

Hb А состоит из Hb А1 (96-98%), Hb А2 (2-5%) и Hb А3 (0,5-1%). Характерен для периода костно-мозгового кроветворения.

MCV – средний объем Er в кубических микрометрах или фемтолитрах. MCV менее 80 фл расценивается как микроцитоз. Более 95 фл – макроцитоз (фл=10–5/л)

MCH – отражает аболютное содержание Hb в Er в пикограммах, этот показатель надежнее, чем расче ЦП. (N=27-32 пг/эритроцит)

MCHC – среднее насыщение Er гемоглобином и определяется делением концентрации Hb на величину Ht (N=32-36 г%). Снижение MCHC менее 31% отражает абсолютную гипохромию.

RDW – показатель анизоцитоза Er (показатель распределения Er по объему) (N=11,5-14,5%).

_______________________________________________________________________________________

Продолжительность жизни Er составляет 80-120дней, L – 1-3 недели (в среднем 2 недели), Tr – 8-11 дней.

Особенности иммунитета у детей

Иммунитет (И-т) – это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих в себе признаки чужеродной информации (статуса), приводит к ослаблению противоинфекционной резистентности, снижению противоопухолевой защиты, увеличению риска аутоимунных расстройств и заболеваний.

– обладают видовой специфичностью и низкой антигенной активностью

– их образование идет параллельно с проникновением вируса и началом лихорадочной реакции

– их продуцируют клетки, первично-поражаемые вирусами

– наиболее интенсивно продуцируются L

– проявляют свое действие на внутриклеточном этапе репродукции вируса (блокируют образование ДНК, необходимых для репликации вируса)

– обладают антитоксинным действием по отношению к экзо - и эндотоксинам

– низкие дозы И способствуют антителообразованию, а так же в какой-то степени активации клеточного звена И-та

– усиливают фагоцитоз

– модифицируют реакции специфического И-та.

Способность к образованию И сразу после рождения высокая, затем снижается у детей 1-го года жизни, и, постепенно увеличиваясь, достигает максимума к 12-18 годам.

Система комплемента (СК) – сложная система белков сыворотки крови, включает 9 компонентов и 3 ингибитора, состоит из 2-х параллельных систем: классической и альтернативной (подсистема пропердина). Первая активируется С-реактивным белком и трипсин-подобными ферментами (ее участники обозначаются как «компоненты» системы буквой «С»), вторая – эндотоксинами и грибковыми антигенами (ее участники называются «факторами»).

Активированные компоненты СК усиливают фагоцитоз и лизис бактериальных клеток. В результате активации всей СК проявляется его цитолитическое действие. СК обладает защитной функцией, но может способствовать повреждению собственных тканей организма (при гломерулонефрите, СКВ, миокардите и др.).

Компоненты С2 и С4 синтезируются макрофагами, С3 и С4 – в печени, легких и в перитонеальных клетках, С1 и С5 – в кишечнике, С-ингибитор – в печени.

СК формируется между 8-й и 15-й нед гестации, но к моменту рождения уровень и активность в = ½ от уровня матери. В первую нед жизни уровень СК быстро нарастает, и в возрасте 1 мес = уровню взрослых.

Фагоцитоз (Ф) – наиболее древняя защитная реакция организма. Является ранним защитным механизмом плода. Система неспецифического иммунитета представлена циркулирующими фагоцитами (полиморфно-ядерные L, М, Э), а также фиксированными в тканях фагоцитами (макрофаги, клетки селезенки, звездчатые ретикулоэндотелиоциты (купферовские клетки) печени, альвеолярные макрофаги легких, макрофаги лимфатических желез, клетки микроглии мозга). Различают микрофаги (Н) и макрофаги (М и мононуклеары).

Клетки этой системы появляются между 6-й и 12-й нед гестации.

Поглотительная способность фагоцитов у новорожденных развита достаточно, но завершенная фаза Ф еще не совершенна и формируется через 2-6 мес (незавершенный Ф), т. к уровень неферментных катионных белков (лизоцим, лактоферрин, миелопероксидаза и др.), участвующих в завершающей стадии Ф низкое. Уровень Ф, начиная с 1-го мес жизни и на протяжении жизни составляет 40%. Пневмококк Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae не подвергаются Ф Þ более высокая заболеваемость пневмониями у детей раннего возраста. Стафилококк и гонококк даже сохраняют способность размножаться в протолазме фагоцитов.

Специфический иммунитет. Способность к продукции а/т собственными клетками В-системы у плода начинается с 11-12 нед гестации. В целом в/у синтез Ig ограничен и усиливается лишь при ВУИ. Различают 5 классов Ig (А, М, G, E, D)

IgG (70-75%) синтезируются с 5-го мес в/у развития

– в их состав входят а/т, играющие ведущую роль в защите от многих вирусов (корь, оспа, бешенство) и бактерий преимущественно грамм (+), а так же от столбняк, малярия, антирезусные гемолизины, антитоксины (дифтирийный, стафилококковый)

– обладают вируснейтрализующим действием

– способны проходить через плаценту, начиная с 12-й нед гестации, эта способность нарастает с увеличением ее сроков

– возможен обратный переход IgG от плода к матери

– перекрест собственных и материнских IgG отмечается в 5-6 мес жизни (в течение первых 4-6 мес материнские IgG разрушаются и начинается синтез собственных)

– материнские IgG полностью исчезают к 1 году

– не всасываются через слизистую кишечника

– синтез медленный, уровня взрослого достигает к 5-6 годам

IgM (10%) защищают организм от инфекций. В его состав входят а/т против грамм (–) бактерий (шигелла, брюшной тиф), вирусов, а так же гемолизины системы АВО, ревматоидный фактор, противоорганные а/т

– обладают высокой агглютинирующей активностью и способны активировать СК по классическому пути

– в организме плода синтезируются первыми с 3-х мес в/у развития

– попадают в кровь ребенка только при повышенной проницаемости плаценты при гинекологических заболеваниях матери (эндомнтит)

– синтезируются В-Л

– уровня взрослого достигают к 4-5 годам

IgA (20%) образуется лимфоидными клетками слизистой оболочуи ЖКТ и дыхательной системы

– начинают синтезироваться с 7 мес в/у развития

– сыворотчные IgA участвуют в активации СК, в лизисе бактерий и клеток (Er)

– сывороточный IgA является источником для синтеза секреторного

– секркторный IgA до 1 мес практически отсутствует, следы появляются с 1-ой нед жизни

– секркторный IgA образуется лимфоидными клетками слизистой оболочки ЖКТ и дыхательной системы Þ участвуют в системе местного иммунитта

– являются первой линией защиты от инфекций

– в секретах слизистой носа на 1-ом мес жизни отсутсвует и очень медленно нарастает до 2 лет Þ частые ОРВИ

– обладают антисорбционным действием

– поступает с молоком матери

– уровня взрослого достигает к 10-12 годам

– много в молозиве, что компенсирует незрелость местного иммунитета кишечника

IgD (0,001 г/л) об их функции известно мало, обнаруживается в ткани миндалин, аденоидов Þ отвечает за местный иммунитет

– обладает антивирусной активностью

– активирует СК по альтернативному типу

– сроки в/у синтеза изучены недостаточно

– нарастает после 6 нед жизни

– уровня взрослого достигает к 5-10 годам

IgE (реагины) уровень низкий (в сыворотке крови имеет концентрацию 0,0033г/л), однако в пуповинной крови обнаруживается много Л, несущих IgE

– с 11 нед в/у развития синтезируется в печени и легких, а с 21 нед – в селезенке

– с IgE связывают наличие реагинов, участвующих в аллергических реакциях немедленного типа

– активируют макрофаги и Э, что может усиливать фагоцитоз или активность макрофагов (Н)

– с возрастом увеличивается концентрация IgE, что отражает увеличение после 1 года уровня заболеваемости аллергическими заболеваниями.

Иммунодефицитные состояния (ИДС)– нарушение нормального иммунного статуса, которое обусловлено дефицитом одного или мескольких механизмов иммунного ответа.

Недостаточность им-та может быть наследственной (или первичной) (т. е. генетически детерминированной), транзиторной (обусловленной замедлением созревания им-та, чаще гуморального звена) и приобретенной (или вторичной) (вследствие, например, длительного применения лекаоственных препаратов, особенно циостатиков).

Так же можно выделить клеточный, гуморальный, комплементарный иммунодефицит и несостоятельность фагоцитарной функции .

1) Для первичных ИДС по В-клеточной системы характерно:

– повторные и тяжелые гнойные заболевания, вызываемые стрептококками, пневмококками и гемофильной палочкой;

– относительно редки грибковые и вирусные поражения (кроме энтеровирусов и поиомиелита);

– диарейные болезни и рассторойства, связанные с лямблиозом;

– умеренное отставание в росте;

2) Для первичных ИДС Т-клеточной системы характерно:

– повторные тяжелые инфекции, вызываемые вирусами, грибковые осложнения и заболевания, инвазии простейшими, упорные гельминтозы;

– тяжелые осложнения на иммунизацию живыми вирусными вакцинами или вакциной BCG;

– частые диарейные расстройства;

– истощение, отставание в росте и развитии;

– концентрация опухолевых заболеваний в семье.

3) Для первичных фагоцитарных расстройств характерно:

– повторные кожные инфекции и грибковые поражения кожи. Наиболее вероятные возбудители: стафилококк, псевдомонас, кишечная палочка, из грибов – аспергиллиум;

4) Для недостаточности комплементарного характера характерно:

– повторные бактериальные инфекции, вызванные пиогенными возюудителями типа пневмококка или гемофильная палочка;

– необычная чувствительность и частота гонококковой и менингококковой инфекций;

– повторные тяжелые заболевания дыхательных путей и кожи;

– концентрация в семье случаев СКВ, ревматоидного артрита или гломерулонефритов.

Примеры первичной недостаточности клеточного им-та (Т-Л):

1. Синдром Di Georga (гипоплазия вилочковой железы) – аномалия развития, при которой имеется гипоплазия тимуса, паращитовидных желез и множество других пороков развития, включая ВПС. Сочетается с гипокальциемией. Обычно не наследуется. Возникает как результат эмбриопатии с поражением III и IV парафарингеальных жаберных карманов.

Клинически проявляется сразу после рождения тетание, пороками развития лица («рыбообразный рот», расщелина губы и неба, низко посаженные уши, выемка ушной раковины, гипертелоризм, микрогнатия, антимонголоидный разрез глаз), ССС, катарактой, рецидивирующими инфекциями легких и кишечника.

Параклиника: гипокальциемия, гиперфосфатемия, низкое кол-во Т-клеток, нормальное или высокое содержание В-Л и Ig.

У выживших детей (возможно спонтанное выздоровление) кол-во Т-клеток к 5 годам восстанавливается.

Прогноз зависит от своевременности диагностики, возможности корригировать ВПС и дефект Т-систмы (трансплацентация тимуса).

2. Дефицит пурин-нуклеозид-фосфорилазы. Наследуется по аутосомно-рециссивному типу, мутация определена на 14-й хромосоме. У гомозигот ведет к накоплению большого кол-ва гуанозинтрифосфата, ингибирующего рибонуклотидредуктазу, а сл-но и синтез ДНК. Проявляется в возрасте от 6 мес до 7 лет (в первые годы жизни).

Клиника: отставание в развитии, явления спастического пареза и паралича, анемия (мегалобластическая, аутоиммунная или гипопластическая), повторяющиеся ДНК-вирусные инфекции (герпес, CMV), отит, диарея, склонность к судорогам, атаксия.

Параклиника: лимфоцитопения, низкий уровень мочевой к-ты в крови и моче, низкое кол-во Т-клеток при нормальном уровне В-Л и Ig.

3. Синдром коротконогих карликов.

4. Хронический слизисто-кожный кандидоз.

Примеры первичной недостаточности гуморального им-та (В-Л):

1. Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) , сцепленная Х-хромосомой

2. Аутосомно-рецессивная агаммаглобулинеми

3. Синдром Блума наследуется по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется карликовым ростом, фотосенсибилизацией, аномалиями хромосом и высокой частотой злокачественных новообразований.

4. Транзиторная гипоглобулинемия

5. Селективный дефицит IgA

6. Дефицит секреторного компонента IgA

7. Селективный дефицит IgM

8. Гипогаммаглобулинемия с повышением уровня IgG

9. Селективный дефицит IgG

10. Дисгаммаглобулинемия

Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного им-та.

1. Синдром Вискотта-Олдрича наследуется по рецессивному тип, сцепленному с Х-хромосомой и характеризуется триадой симптомов: рецидивирующие гнойные инфекции (отиты, поражения кожи, легких), геморрагический синдром (пурпура, мелена, носовые кровотечения) вследствие тромбоцитопении и экзема.

2. Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Барр) Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Клинически проявляется м-у 1-м и 3-м годами жизни: прогрессирующая мозжечковая атаксия, сочетающаяся с усиливающимся расширением лимфатических сосудов на ограниченных участках (телеангиэктазии), начиная сосудов коньюктивы, далее на слизистой оболочке рта и к 5 годам на коже.

Причины, приводящие к вторичным иммунодефицитам:

Врусные инфекции:

– вирус герпеса человека

– вирус Эпштейна-Барр

– ВИЧ-инфекция

Обменные заболевания:

– сахарный диабет

– недостаточность питания

– уремия

– серповидно-клеточная анемия

– недостаточность цинка

– множественная кокарбоксилазная недостаточность

Состояния с выраженной потерей белка:

– нефротический синдром

– энтеропатия с потерей белка

Другие состояния:

– маловесность и/или недоношенность

– лечение иммунодепрессивными препаратами

– злокачественные неопластические заболевания (OLL, ЛГМ, раковые новообразования вне лимфоидной системы)

– состояния после спленэктомии

– периодонтит

– повторные переливания крови

– нейтропении любой природы

– пересадка костного мозга

Роль желточного мешка . Через некоторое время после оплодотворения яйца (2-3 нед) возникает эмбриональное кроветворение. Первые этапы этого процесса происходят в желточном мешке, где найдены недифференцированные клетки, называемые мезобластами, которые мигрируют в него из первичной полоски эмбриона. Мезобласты имеют высокую митотическую активность и впоследствии дифференцируются в клетки, называемые первичными эритробластами, несомненно родственные зрелым кровяным клеткам взрослого человека, а также первичным эндотелиальным клеткам, образующим сосудистую систему желточного мешка. В течение нескольких часов после миграции происходит деление и дифференцировка мезобластов желточного мешка до первичных эритроцитов. Большинство этих клеток ядросодержащие, некоторые же не имеют ядер. Но все они синтезируют гемоглобин, что обусловливает красноватый цвет хорошо различимых кровяных островков желточного мешка.
В кровяных островках найдены также предшественники тромбоцитов, мегакариоциты, которые тоже происходят от мезобластов. Другие мезобласты, видимо, дифференцируются в клетки, называемые гемоцитобластами.
У эмбрионов некоторых млекопитающих описана вторая стадия гемопоэза в желточном мешке. Она существует и у человеческих эмбрионов, но протекает не так энергично, как, например, у кролика, эмбриогенез клеток крови которого наиболее изучен. На второй стадии гемопоэза в желточном мешке гемоцитобласты дифференцируются в окончательные эритробласты, которые впоследствии синтезируют гемоглобин и становятся окончательными, или вторичными, нормобластами. Последние могут терять свои ядра и становиться окончательными эритроцитами. В кровяных островках формируются сосудистые каналы, объединяющиеся в конечном счете в сеть кровеносных сосудов. Эта сеть примитивных кровеносных сосудов на ранних этапах содержит первичные эритробласты и гемоцитобласты, а на более поздних - зрелые эритробласты и эритроциты. К концу третьей недели эмбрионального развития кролика гемопоэтическая активность кровяных островков падает, и процесс гемопоэза перемещается в печень.
Эмбриональная мезенхима . Дополнительную роль в раннем эмбриональном гемопоэзе непосредственно в полости тела играют первичные мезенхимные клетки, особенно в районе передней прекардиальной мезенхимы. Малая часть мезенхимных клеток развивается в эритробласты, мегакариоциты, гранулоциты и фагоцитирующие клетки, аналогичные соответствующим клеткам взрослых. Количество этих клеток невелико, и больших разрастаний клеток крови, подобных кроветворным островкам желточного мешка, в мезенхиме полости тела не формируется. Стволовые клетки, располагающиеся среди этих гемопоэтических клеток (вне желточного мешка), вероятно, играют главную роль в генерации последующих поколений гемопоэтических клеток у плода и в постнатальном периоде, хотя относительный вклад первичных стволовых клеток, находящихся в желточном мешке и вне его, в более поздний гемопоэз пока не ясен.
Печеночный период эмбрионального гемопоэза . У человека, начиная примерно со стадии 12 мм эмбриона (возраст 6 нед), гемопоэз постепенно перемещается в печень. Печень скоро становится основным местом гемопоэза и является активной в этом отношении до момента рождения. Поскольку энтодермальные тяжи печени формируются в поперечные перегородки, они сталкиваются с блуждающими мезенхимными клетками с морфологией лимфоцитов. Эти маленькие круглые лимфоидные клетки, называемые лимфоцитоидными блуждающими клетками, впоследствии улавливаются между первичными печеночными энтодермальными тяжами и эндотелиальными клетками врастающих капилляров. Они образуют гемоцитобласты, подобные таковым в желточном мешке. Эти гемоцитобласты вскоре формируют очаги гемопоэза, аналогичные кровяным островкам желточного мешка, где вторичные эритробласты образуются в больших количествах. Вторичные эритробласты впоследствии делятся и дифференцируются в зрелые эритроциты, при этом происходят активация синтеза гемоглобина и потеря клеточного ядра. Хотя зрелые эритроциты обнаруживаются в печени эмбриона уже в возрасте 6 нед, в значимом количестве они появляются в циркуляции гораздо позднее. Таким образом, к четвертому месяцу жизни плода большинство циркулирующих эритроцитов представлено вторичными зрелыми формами. Мегакариоциты также, вероятно, образуются из гемоцитобластов в печени эмбриона и плода. В эмбриональной печени находят гранулоцитарные клетки, но развиваются они, видимо, не из гемоцитобластов, а непосредственно из блуждающих лимфоцитоидных клеток.
Эмбриональный костный мозг и миелопоэз . Различные кости у эмбриона образуются не одновременно. Раньше других - длинные кости добавочного скелета. Первоначально формируется хрящевая модель каждой кости. Центральное ядро диафиза впоследствии оссифицируется, и вскоре вслед за врастанием мезенхимных клеток из периоста развивается область костной резорбции. Процесс движения мезенхимных клеток сопровождается врастанием внутрь капилляров. Количество мезенхимных клеток продолжает увеличиваться за счет непрерывного притока новых клеток, а также делением тех, которые уже находятся внутри недавно сформировавшейся костномозговой полости. Они нарабатывают неклеточный материал, или матрикс, заполняющий развивающуюся полость кости. Из этих ранних костномозговых мезенхимных клеток образуются клетки, морфологически сходные с гемоцитобластами печени и желточного мешка. Аналогично последним, они дают начало мегакариоцитам и эритроидным клеткам, а также миелоидным, включая нейтрофилы, базофилы и эозинофилы. Эмбриональный костный мозг заметно отличается от центров более раннего развития гемопоэза тем, что образование миелоидных клеток идет здесь особенно энергично и доминирует в гемопоэзе. Процесс формирования ранних миелоидных клеток, или миелопоэз, начинается в центральной части костномозговой полости и распространяется оттуда, чтобы в конечном счете захватить всю полость кости. Эритропоэз в эмбриональном костном мозге развивается немного позже и в основном смешивается с процессом миелопоэза, так что среди большинства созревающих клеток миелоидной линии можно наблюдать малые очаги эритропоэза. После рождения у человека гемопоэз в печени прекращается, но продолжается в костном мозге всю оставшуюся жизнь.
Гемопоэз в селезенке эмбриона и плода . Последним важнейшим очагом гемопоэза, который образуется в эмбриональном периоде, является селезенка. Хотя сама селезенка формируется у человека намного раньше, циркулирующие гемопоэтические предшественники начинают заполнять ее примерно на четвертом месяце еременности. Вероятно в результате скопления большого объема крови селезенка плода становится центром гемопоэза до момента рождения, когда селезеночный эритропоэз постепенно прекращается. В целом миелопоэтическая активность селезенки эмбриона и плода сравнительно невелика. Позднее, в течение пятого месяца эмбрионального развития, формируется белая пульпа селезенки. Этот процесс связан с дифференцировкой мезенхимных клеток, которые группируются вокруг селезеночных артериол. Образование селезеночных лимфоцитов у эмбриона полностью пространственно отделено от центров эритропоэза в этом органе.
Другие места гемопоэза у эмбриона и плода . Эмбриональный тимус развивается как производное третьего жаберного кармана. Тимический эпителий заполняется блуждающими мезенхимными клетками, которые начинают быстро размножаться и дифференцироваться в лимфоциты. Одновременно в тимусе формируется незначительное количество эритроидных и миелоидных клеток, но преобладает процесс лимфопоэза. Лимфоциты, образующиеся в этом органе, представляют собой особый класс лимфоцитов со специальной функцией - участие в клеточном иммунитете. Лимфатические узлы развиваются как разрастания примитивных лимфатических сосудов, которые вскоре окружаются большим количеством мезенхимных клеток. Впоследствии эти клетки округляются и становятся похожими по виду на лимфоциты взрослого. Некоторые из мезенхимных клеток дают начало клеткам других линий, таких как эритроциты, гранулоциты, мегакариоциты, но это явление преходящее, поскольку основным процессом в тимусе является лимфопоэз.
Заключение . Во всех гемопоэтических органах эмбриона и плода происходят тождественные процессы. Циркулирующие первичные гемопоэтические стволовые клетки расселяются в специфической тканевой нише способом, который до конца еще не понят. Там они дифференцируются в клетки, распознаваемые как гемопоэтические предшественники. Эти эмбриональные гемопоэтические предшественники, вероятно, способны к мультилинейной дифференцировке, но в каждом конкретном месте процесс гемопоэза может быть нацелен на формирование определенной линии клеток, возможно, под влиянием локального микроокружения. Различные очаги эмбрионального гемопоэза активны только на соответствующих этапах развития. За этой активацией следует программируемая инволюция. Исключение составляет костный мозг, который сохраняется как основной центр гемопоэза у взрослых. Лимфатические узлы, селезенка, тимус и другие лимфоидные ткани продолжают выполнять лимфопоэтическую функцию и у взрослого человека.

Похожие публикации