Kratkodjelujući beta 2 agonist je lijek. B2-agonisti: uloga i mjesto u liječenju bronhijalne astme. Nuspojave beta-agonista

Za citiranje: Sinopalnikov A.I., Kljačkina I.L. b2-agonisti: uloga i mjesto u liječenju bronhijalne astme // BC. 2002. br. 5. S. 236

Državni institut za postdiplomsko medicinsko obrazovanje Ministarstva odbrane Ruske Federacije, Moskva

Uvod

Terapija bronhijalne astme (BA) se uslovno može podijeliti u dva glavna područja. Prva je simptomatska terapija koja brzo i efikasno ublažava bronhospazam, vodeći klinički simptom BA. Druga je antiinflamatorna terapija, koja doprinosi modifikaciji glavnog patogenetskog mehanizma bolesti, odnosno upale respiratorne sluznice (AP).

Centralno mjesto među sredstvima za simptomatsku kontrolu astme, očigledno, zauzimaju b2-agonisti, koji se odlikuju izraženom bronhodilatatorskom aktivnošću (i bronhoprotektivnim djelovanjem) i minimalnim brojem neželjenih nuspojava kada se pravilno koriste.

Kratka istorija b 2 -agonisti

Istorija upotrebe b-agonista u 20. veku je dosledan razvoj i uvođenje u kliničku praksu lekova sa sve većom b2-adrenergičkom selektivnošću i sve dužim trajanjem delovanja.

Prvi put simpatomimetik adrenalin (epinefrin) je korišten u liječenju pacijenata sa AD 1900. godine. U početku se epinefrin široko koristio i u obliku injekcija i u obliku inhalacija. Međutim, nezadovoljstvo ljekara kratkim trajanjem djelovanja (1-1,5 sati), velikim brojem negativnih nuspojava lijeka bilo je poticaj za dalju potragu za „atraktivnijim“ lijekovima.

Pojavio se 1940 izoproterenol - sintetički kateholamin. Uništavao se u jetri brzo kao i adrenalin (uz učešće enzima katehol-o-metiltransferaze - COMT), pa je karakterizirano kratkotrajnim djelovanjem (1-1,5 sati), a kao rezultat toga nastali su metaboliti. biotransformacije izoproterenola (metoksiprenalin) imao je b-adrenergičko blokirajuće djelovanje. U isto vrijeme, izoproterenol je bio oslobođen takvih nuspojava svojstvenih adrenalinu kao što su glavobolja, retencija urina, arterijska hipertenzija, itd. Proučavanje farmakoloških svojstava izoproterenola dovelo je do uspostavljanja heterogenosti adrenoreceptora. U odnosu na potonje, adrenalin se pokazao univerzalnim direktnim a-b-agonistom, a izoproterenol - prvim kratkodjelujućim neselektivnim b-agonistom.

Prvi selektivni b2-agonist predstavljen je 1970. salbutamol , koju karakteriše minimalna i klinički beznačajna aktivnost protiv a- i b 1 -receptora. S pravom je stekao status "zlatnog standarda" u nizu b 2 -agonista. Nakon salbutamola uslijedilo je uvođenje u kliničku praksu drugih b 2 -agonista (terbutalin, fenoterol i dr.). Ovi lijekovi su se pokazali jednako efikasnim kao i bronhodilatatori kao i neselektivni b-agonisti, jer se bronhodilatatorski efekat simpatomimetika ostvaruje samo preko b2-adrenergičkih receptora. Istovremeno, b 2 -agonisti pokazuju značajno manje izražen stimulativni efekat na srce (batmotropni, dromotropni, hronotropni) u poređenju sa b 1 -b 2 -agonistom izoproterenolom.

Neke razlike u selektivnosti b2-agonista nemaju ozbiljan klinički značaj. Veća učestalost štetnih kardiovaskularnih efekata kod fenoterola (u poređenju sa salbutamolom i terbutalinom) može se objasniti većom efektivnom dozom leka i, delimično, bržom sistemskom apsorpcijom. Novi lijekovi zadržali su brzinu djelovanja (početak djelovanja u prvih 3-5 minuta nakon udisanja), karakterističnu za sve prethodne b-agoniste, uz primjetno povećanje trajanja djelovanja do 4-6 sati (manje izraženo kod teške astme). Ovo je poboljšalo sposobnost kontrole simptoma astme tokom dana, ali "nije spasilo" od noćnih napada.

Mogućnost oralnog uzimanja pojedinačnih b2-agonista (salbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) donekle je riješila problem kontrole noćnih napada astme. Međutim, potreba za uzimanjem značajno većih doza (gotovo 20 puta više nego kod inhalacije) doprinijela je nastanku nuspojava povezanih sa stimulacijom a- i b 1-adrenergičkih receptora. Osim toga, otkrivena je i niža terapijska efikasnost ovih lijekova.

Pojava produženih inhalacijskih b 2 -agonista - salmeterola i formoterola - značajno je promijenila mogućnosti terapije BA. Prvi put se pojavio na tržištu salmeterol - visoko selektivan b2-agonist, koji pokazuje trajanje djelovanja od najmanje 12 sati, ali sa sporim početkom djelovanja. Ubrzo se pridružio formoterol , koji je takođe visoko selektivan b2-agonist sa 12-satnim dejstvom, ali sa brzinom razvoja bronhodilatatorskog efekta sličnom onoj salbutamola. Već u prvim godinama upotrebe produženih b 2 -agonista uočeno je da oni doprinose smanjenju egzacerbacija BA, smanjenju broja hospitalizacija, kao i smanjenju potrebe za inhalacijskim kortikosteroidima (IGCS).

Najefikasniji način davanja lijekova za astmu, uključujući b 2 -agoniste, prepoznat je kao inhalacija. Važne prednosti ovog puta su mogućnost direktne dostave lijeka do ciljnog organa (što u velikoj mjeri osigurava brzinu djelovanja bronhodilatatora) i minimiziranje neželjenih efekata. Od trenutno poznatih načina isporuke, najčešće se koriste inhalatori aerosola sa doziranim dozama (MAI), a rjeđe inhalatori sa doziranim dozama (DPI) i nebulizatori. Oralni b2-agonisti u obliku tableta ili sirupa koriste se izuzetno rijetko, uglavnom kao dodatni lijek za česte noćne simptome astme ili veliku potrebu za inhalacijskim kratkodjelujućim b2-agonistima kod pacijenata koji primaju visoke doze ICS-a (ekvivalentno do 1000 mcg beklometazona dnevno ili više).

Mehanizmi djelovanja b 2 -agonisti

b 2 -agonisti uzrokuju bronhodilataciju prvenstveno kao rezultat direktne stimulacije b 2 -adrenergičkih receptora glatkih mišića DP. Dokazi za ovaj mehanizam su dobijeni kao in vitro(pod uticajem izoproterenola došlo je do opuštanja ljudskih bronhija i segmenata plućnog tkiva) i in vivo(brzi pad otpornosti na DP nakon inhalacije bronhodilatatora).

Stimulacija b-adrenergičkih receptora dovodi do aktivacije adenilat ciklaze, koja formira kompleks sa G-proteinom (slika 1), pod čijim uticajem se povećava sadržaj intracelularnog cikličkog adenozin-3,5-monofosfata (cAMP). Potonje dovodi do aktivacije specifične kinaze (protein kinaze A), koja fosforilira neke intracelularne proteine, što rezultira smanjenjem intracelularne koncentracije kalcija (njegovo aktivno “pumpavanje” iz stanice u ekstracelularni prostor), inhibicijom hidrolize fosfoinozitida, inhibicija kinaza lakog lanca miozina, i konačno, otvaraju se veliki kalijum-aktivirani kanali, što uzrokuje repolarizaciju (relaksaciju) glatkih mišićnih ćelija i sekvestraciju kalcijuma u ekstracelularni depo. Mora se reći da se b2-agonisti mogu vezati za kalijumove kanale i direktno uzrokovati relaksaciju glatkih mišićnih ćelija, bez obzira na povećanje intracelularne koncentracije cAMP.

Fig.1. Molekularni mehanizmi uključeni u bronhodilatacijski efekat b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu). K Ca - veliki kalijum-aktivirani kanal; ATP - adenozin trifosfat; cAMP - ciklički adenozin-3,5-monosfat

Kao rezultat uticaja na b-adrenergičke receptore lokalizovane u različitim delovima DP (tabela 1), otkrivaju se dodatni efekti b2-agonista, koji objašnjavaju mogućnost profilaktičke upotrebe lekova. To uključuje inhibiciju oslobađanja medijatora iz inflamatornih stanica, smanjenje kapilarne permeabilnosti (sprečavanje razvoja edema bronhijalne sluznice), inhibiciju holinergičkog prijenosa (smanjenje holinergičke refleksne bronhokonstrikcije), modulaciju proizvodnje sluzi submukoznim žlijezdama i, posljedično, optimizacija mukocilijarnog klirensa (slika 2).

Rice. 2. Direktno i indirektno bronhodilatatorno dejstvo b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu). E - eozinofil; TK - mastocit; CN - holinergički nerv; HmC - glatka mišićna ćelija

Prema teoriji mikrokinetičke difuzije G. Andersena, trajanje i vrijeme početka djelovanja b 2 -agonista su povezani sa njihovim fizičko-hemijskim svojstvima (prvenstveno lipofilnošću/hidrofilnošću molekula) i karakteristikama mehanizma djelovanja. Salbutamol - hidrofilno jedinjenje. Jednom u vodenom mediju ekstracelularnog prostora, brzo prodire u "jezgro" receptora i, nakon prekida komunikacije s njim, uklanja se difuzijom (slika 3). Salmeterol , stvoren na bazi salbutamola, visoko lipofilnog lijeka, brzo prodire u membrane stanica respiratornog trakta koje obavljaju funkciju depoa, a zatim polako difundira kroz membranu receptora, uzrokujući njegovu produženu aktivaciju i kasniji početak djelovanja. Lipofilnost formoterol manji od salmeterola, stoga formira depo u plazma membrani, odakle difunduje u ekstracelularno okruženje, a zatim se istovremeno vezuje za b-adrenoreceptor i lipide, što određuje i brzinu početka efekta i povećanje u svom trajanju (sl. 3). Dugoročni efekat salmeterola i formoterola objašnjava se njihovom sposobnošću da dugo vremena ostanu u dvosloju ćelijskih membrana ćelija glatkih mišića u neposrednoj blizini b2-adrenergičkih receptora i da stupaju u interakciju sa potonjim.

Rice. 3. Mehanizam djelovanja b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu)

Prilikom istraživanja in vitro grčeviti mišići se brže opuštaju uz dodatak formoterola nego salmeterola. Ovo potvrđuje da je salmeterol djelomični agonist β2 receptora u odnosu na formoterol.

Racemati

Selektivni b 2 -agonisti su racemične mješavine (50:50) dva optička izomera - R i S. Utvrđeno je da je farmakološka aktivnost R-izomera 20-100 puta veća od one S-izomera. Pokazalo se da R-izomer salbutamola pokazuje bronhodilatatorna svojstva. Istovremeno, S-izomer pokazuje suprotna svojstva: pro-upalni učinak, povećanje hiperreaktivnosti DP-a, povećanje bronhospazma, osim toga, metabolizira se mnogo sporije. Nedavno je stvoren novi lijek koji sadrži samo R-izomer ( levalbuterol ). Do sada postoji samo u otopini za nebulizatore i ima bolji terapeutski učinak od racemskog salbutamola, budući da levalbuterol pokazuje ekvivalentno djelovanje u dozi jednakoj 25% racemske smjese (nema suprotstavljenog S-izomera, a broj štetni događaji se smanjuju).

Selektivnost b 2 -agonisti

Svrha upotrebe selektivnih b 2 -agonista je da se obezbedi bronhodilatacija i istovremeno izbegnu neželjeni događaji izazvani stimulacijom a - i b 1 -receptora. U većini slučajeva, umjerena upotreba b2-agonista ne dovodi do razvoja neželjenih dejstava. Međutim, selektivnost ne može u potpunosti eliminirati rizik od njihovog razvoja, a za to postoji nekoliko objašnjenja.

Prije svega, selektivnost za b2-adrenergičke receptore je uvijek relativna i zavisna od doze. Lagana aktivacija a- i b1-adrenergičkih receptora, neprimjetna pri uobičajenim prosječnim terapijskim dozama, postaje klinički značajna s povećanjem doze lijeka ili učestalosti njegove primjene tijekom dana. Efekat ovisan o dozi b2-agonista mora se uzeti u obzir u liječenju egzacerbacija astme, posebno stanja opasnih po život, kada su ponovljene inhalacije u kratkom vremenu (nekoliko sati) 5-10 puta veće od dozvoljene dnevne doze .

b2 receptori su široko zastupljeni u DP (Tabela 1). Njihova gustina raste sa smanjenjem prečnika bronhija, a kod pacijenata sa BA gustina b 2 receptora u respiratornom traktu je veća nego kod zdravih ljudi. Brojni b2-adrenergički receptori nalaze se na površini mastocita, neutrofila, eozinofila i limfocita. Istovremeno, b2-receptori se nalaze u različitim tkivima i organima, posebno u lijevoj komori, gdje čine 14% svih b-adrenergičkih receptora, au desnoj pretkomori - 26% svih b-adrenergičkih receptora. receptori. Stimulacija ovih receptora može dovesti do neželjenih događaja, uključujući tahikardiju, atrijalni treperenje i ishemiju miokarda. Stimulacija b2 receptora u skeletnim mišićima može uzrokovati tremor mišića. Aktivacija velikih kalijumskih kanala može doprinijeti razvoju hipokalijemije i, kao rezultat, produženju QT intervala i srčanim aritmijama, uklj. fatalan. Kod sistemske primjene velikih doza lijekova mogu se uočiti metabolički efekti (povećanje nivoa slobodnih masnih kiselina u krvnom serumu, inzulina, glukoze, piruvata i laktata).

Kod stimulacije vaskularnih b 2 -receptora dolazi do vazodilatacije i moguće je smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka. Neželjena srčana dejstva posebno su izražena u uslovima teške hipoksije tokom egzacerbacija BA - povećanje venskog povratka (posebno u položaju ortopneje) može izazvati razvoj Bezold-Jarischovog sindroma sa kasnijim zastojem srca.

Veza između b 2 -agonisti i upale u DP

U vezi sa raširenom primjenom b 2 -agonista kratkog djelovanja, kao i uvođenjem u kliničku praksu produženih inhalacijskih b 2 -agonista, posebno je aktuelno pitanje da li ovi lijekovi imaju protuupalni učinak. Nesumnjivo, protuupalni učinak b2-agonista, koji doprinosi modifikaciji akutne upale bronha, može se smatrati inhibicijom oslobađanja upalnih medijatora iz mastocita i smanjenjem propusnosti kapilara. Istovremeno, tokom biopsije bronhijalne sluzokože kod pacijenata sa BA koji redovno uzimaju b 2 -agoniste, utvrđeno je da je broj inflamatornih ćelija, uklj. a aktivirana (makrofagi, eozinofili, limfociti) se ne smanjuje.

Istovremeno, teoretski, redovno uzimanje b2-agonista može čak dovesti do pogoršanja upale u DP. Dakle, bronhodilatacija uzrokovana b2-agonistima omogućava dublji udah, što može rezultirati masovnijom izloženošću alergenima.

Pored toga, redovna upotreba b2-agonista može prikriti razvoj pogoršanja, čime se odlaže početak ili intenziviranje istinske protuupalne terapije.

Potencijalni rizik upotrebe b 2 -agonisti

Tolerancija

Česta redovna upotreba inhaliranih b2-agonista može dovesti do razvoja tolerancije (desenzibilizacije) na njih. Akumulacija cAMP doprinosi prelasku receptora u neaktivno stanje. Preterano intenzivna stimulacija b-adrenergičkih receptora doprinosi razvoju desenzibilizacije (smanjenje osetljivosti receptora kao rezultat odvajanja receptora od G-proteina i adenilat ciklaze). Dok se održava pretjerana stimulacija, smanjuje se broj receptora na površini ćelije (regulacija „dolje“). Treba napomenuti da b-receptori glatkih mišića DP-a imaju prilično značajnu rezervu i stoga su otporniji na desenzibilizaciju od receptora nerespiratornih zona (na primjer, skeletnih mišića ili regulacije metabolizma). Utvrđeno je da zdrave osobe brzo razvijaju toleranciju na visoke doze salbutamola, ali ne i na fenoterol i terbutalin. Istovremeno, kod pacijenata sa BA rijetko se javlja tolerancija na bronhodilatatorni učinak b2-agonista, mnogo češće se razvija tolerancija na njihovo bronhoprotektivno djelovanje.

Smanjenje bronhoprotektivnog djelovanja b2-agonista uz njihovu redovitu, čestu primjenu podjednako se odnosi i na lijekove kratkog i produženog djelovanja, čak iu pozadini osnovne terapije inhalacijskim kortikosteroidima. Istovremeno, ne govorimo o potpunom gubitku bronhoprotekcije, već o blagom smanjenju njenog početnog nivoa. H. J. van der Woude i dr. otkrili su da na pozadini redovite upotrebe formoterola i salmeterola od strane pacijenata s astmom, bronhodilatatorni učinak potonjeg se ne smanjuje, bronhoprotektivni učinak je veći u formoterolu, ali je bronhodilatatorni učinak salbutamola mnogo manje izražen.

Desenzibilizacija se razvija dugo, nekoliko dana ili sedmica, za razliku od tahifilakse, koja se razvija vrlo brzo i nije povezana s funkcionalnim stanjem receptora. Ova okolnost objašnjava smanjenje efikasnosti liječenja i zahtijeva ograničavanje učestalosti primjene b2-agonista.

Individualna varijabilnost u odgovoru na b2-agoniste i razvoj tolerancije na njihov bronhodilatacijski efekat, mnogi istraživači povezuju sa genetskim polimorfizmom gena. Gen b2-adrenergičkog receptora je lokalizovan na 5q hromozomu. Značajan uticaj na tok BA i efikasnost lečenja ima promena aminokiselinske sekvence b2-adrenergičkih receptora, posebno kretanje aminokiselina u kodonima 16 i 27. Utjecaj polimorfizma gena ne proteže se na varijabilnost bronhoprotektivnog efekta. Pošteno radi, treba napomenuti da ovi podaci nisu potvrđeni u svim radovima.

b2-agonisti i mortalitet kod pacijenata sa BA

Ozbiljne sumnje u sigurnost inhaliranih b-agonista pojavile su se 60-ih godina dvadesetog stoljeća, kada je u nizu zemalja, uključujući Englesku, Australiju, Novi Zeland, izbila "epidemija smrti" među pacijentima s astmom. U isto vrijeme, sugerirano je da postoji veza između simpatomimetičke terapije i povećane smrtnosti od AD. Uzročno-posledična veza između upotrebe b-agonista (izoproterenola) i povećane smrtnosti u to vrijeme nije utvrđena, te ih je bilo gotovo nemoguće dokazati na osnovu rezultata retrospektivnih studija. Mogla bi se dokazati povezanost između upotrebe fenoterola i povećanja mortaliteta od astme na Novom Zelandu 1980-ih, jer je otkriveno da se ovaj lijek češće propisivao u slučajevima fatalne astme, u poređenju sa dobro kontroliranom bolešću. Ovu povezanost indirektno je potvrdio i pad mortaliteta, koji se poklopio sa ukidanjem široke upotrebe fenoterola (sa općim povećanjem prodaje ostalih b 2 -agonista). S tim u vezi, indikativni su rezultati epidemiološke studije u Kanadi, koja je imala za cilj proučavanje moguće veze između učestalosti smrtnih slučajeva i propisanih lijekova. Pokazalo se da je povećanje incidencije smrti povezano s terapijom visokim dozama bilo kojeg od dostupnih inhalacijskih b2-agonista. Rizik od smrtnog ishoda bio je najveći kod fenoterola, međutim, kada se naručio u poređenju sa ekvivalentnim dozama salbutamola, stope mortaliteta se nisu značajno razlikovale.

Istovremeno, ne može se pouzdano dokazati veza između terapije visokim dozama b 2 -agonista i povećanja mortaliteta od AD, budući da pacijenti sa težim i loše kontroliranim AD češće pribjegavaju visokim dozama b 2 - agonisti i, obrnuto, rjeđe uz pomoć učinkovitih protuupalnih lijekova. Osim toga, visoke doze b2-agonista maskiraju znakove rastuće fatalne egzacerbacije BA.

Režim doziranja

Inhalirani kratkodjelujući b 2 -agonisti

Nema sumnje da su inhalacijski kratkodjelujući b2-agonisti lijekovi izbora za situacionu simptomatsku kontrolu astme, kao i za prevenciju razvoja simptoma astme izazvane vježbanjem (AFA). Redovna upotreba inhaliranih b-agonista može dovesti do gubitka adekvatne kontrole nad tokom bolesti. Na primjer, u studiji M.R. Sears et al. na Novom Zelandu, bronhijalna hiperreaktivnost, jutarnji PSV, dnevni simptomi i potreba za inhalacijskim kortikosteroidima proučavani su kod pacijenata koji su koristili b2 agoniste na zahtjev u poređenju sa pacijentima koji su redovno koristili fenoterol 4 puta dnevno. U grupi pacijenata sa redovnim uzimanjem fenoterola uočena je loša kontrola simptoma astme, a zapažene su češće i teže egzacerbacije u odnosu na grupu pacijenata koji su koristili b2-agoniste „na zahtjev“ šest mjeseci. Kod potonjeg je došlo do poboljšanja parametara funkcije vanjskog disanja, jutarnjeg PSV-a, smanjenja odgovora na bronhoprovokacijski test metakolinom. Povećanje bronhijalne hiperreaktivnosti na pozadini redovnog uzimanja kratkodjelujućih b2-agonista najvjerovatnije je posljedica prisustva S-enantomera u racemskoj smjesi lijeka.

Što se tiče salbutamola, takvi obrasci nisu mogli biti utvrđeni, iako je, kao iu slučaju fenoterola, njegovo redovno uzimanje bilo praćeno blagim povećanjem bronhijalne hiperreaktivnosti. Postoje neki dokazi da je redovna upotreba salbutamola praćena povećanjem učestalosti epizoda AFU i povećanjem težine upale u DP.

B2-agoniste kratkog djelovanja treba koristiti (uključujući i kao dio monoterapije) samo "na zahtjev". Malo je vjerovatno da uobičajeno preporučeni režim doziranja b2-agonista "na zahtjev" može pogoršati kontrolu nad tokom astme, međutim, kada se koriste visoke doze lijeka, pogoršanje kontrole postaje stvarno. Štaviše, mnogi pacijenti postaju posebno osjetljivi na agoniste u prisustvu polimorfizma b2-adrenergičkih receptora, što dovodi do bržeg pogoršanja kontrole. Povezanost utvrđena između povećanog rizika od smrti kod pacijenata sa astmom i upotrebe visokih doza inhaliranih b2-agonista odražava samo težinu bolesti. Također je moguće da visoke doze inhaliranih b2-agonista imaju štetan učinak na tok AD. Pacijentima koji primaju visoke doze b 2 -agonista (više od 1,4 aerosolne bočice mjesečno) svakako je potrebna efikasna antiinflamatorna terapija, uklj. i u cilju smanjenja doze b2-agonista. S povećanjem potrebe za bronhodilatatorima (više od tri puta tjedno), indikovano je dodatno propisivanje protuupalnih lijekova, a pri korištenju b2-agonista više od 3-4 puta dnevno za ublažavanje simptoma povećava se naznačena je njihova doza.

Prihvatanje kratkodjelujućih b2-agonista u svrhu bronhoprotekcije također je ograničeno na "razumne granice" (ne više od 3-4 puta dnevno). Bronhoprotektivna svojstva b2-agonista omogućavaju mnogim visoko kvalifikovanim sportistima koji boluju od astme da se takmiče na međunarodnom nivou (pravila dozvoljavaju upotrebu kratkodelujućih b2-agonista za prevenciju AFU-a, pod uslovom da je bolest medicinski verifikovana) . Na primjer, 67 AFU sportista je učestvovalo na Olimpijskim igrama 1984. u Los Angelesu, od kojih je 41 dobio medalje različitih denominacija. Poznato je da oralni b2-agonisti povećavaju efikasnost povećanjem mišićne mase, anabolizma proteina i lipida, te psihostimulacijom. U studiji C. Goubart et al. pokazalo se da je učinak inhaliranih b 2 -agonista kod zdravih sportista ograničen samo na blagu bronhodilataciju, koja, međutim, može značajno doprinijeti poboljšanju respiratorne adaptacije na početku vježbanja.

B2-agonisti dugog djelovanja inhalacije

Trenutno dostupni produženi inhalacijski b 2 -agonisti - formoterol i salmeterol imaju učinak u roku od 12 sati sa ekvivalentnim bronhodilatatornim efektom. Ipak, među njima postoje razlike. Prije svega, to je brzina formoterola (u obliku DPI), uporediva s vremenom početka djelovanja salbutamola (u obliku PAI), što omogućava korištenje formoterola kao hitne pomoći, umjesto kratkotrajne pomoći. djelujući b 2 -agonisti. Istovremeno, nuspojave kod primjene formoterola su znatno manje nego kod primjene salbutamola. Ovi lijekovi se mogu koristiti kao monoterapija kod pacijenata sa blagom astmom kao bronhoprotektori u AFU. Kada se formoterol koristi više od 2 puta sedmično "na zahtjev", potrebno je u tretman dodati ICS.

Treba napomenuti da se monoterapija dugodjelujućim β 2-agonistima na redovnoj osnovi ne preporučuje, jer još uvijek nema pouzdanih dokaza o njihovom antiinflamatornom djelovanju na modifikaciju bolesti.

Postoje naučni dokazi o preporučljivosti kombinovane upotrebe ICS-a i bronhodilatatora. Kortikosteroidi povećavaju ekspresiju b 2 receptora i smanjuju potencijalnu desenzibilizaciju, dok produženi b 2 agonisti povećavaju osjetljivost kortikosteroidnih receptora na ICS.

Dosadašnje studije ukazuju na mogućnost ranijeg imenovanja produženih inhalacijskih b 2 -agonista. Tako, na primjer, kod pacijenata sa neadekvatnom kontrolom astme uz uzimanje 400-800 µg ICS-a, dodatna primjena salmeterola daje potpuniju i adekvatniju kontrolu u odnosu na povećanje doze ICS-a. Formoterol pokazuje sličan učinak i istovremeno pomaže u smanjenju učestalosti egzacerbacija bolesti. Ove i nekoliko drugih studija sugeriraju da je dodavanje dugodjelujućih inhalacijskih b2-agonista terapiji niskim srednjim dozama ICS kod pacijenata s neadekvatnom kontrolom astme ekvivalentno udvostručavanju doze steroida.

Trenutno se preporučuje upotreba produženih inhalacionih b2-agonista samo kod pacijenata koji istovremeno primaju ICS. Fiksne kombinacije kao što su salmeterol sa flutikazonom (Seretide) i formoterol sa budezonidom (Symbicort) izgledaju obećavajuće. Istovremeno, primjećuje se bolja usklađenost, isključuje se rizik od upotrebe samo jednog od lijekova u okviru dugotrajne terapije bolesti.

Svaki lijek pripada određenoj farmakološkoj grupi. To znači da neki lijekovi imaju isti mehanizam djelovanja, indikacije za upotrebu i nuspojave. Jedna od glavnih farmakoloških grupa su beta-agonisti. Ovi lijekovi se široko koriste u liječenju respiratornih i kardiovaskularnih patologija.

Šta su B-agonisti?

Beta-agonisti su grupa lijekova koji se koriste u liječenju različitih bolesti. U tijelu se vezuju za specifične receptore smještene u glatkim mišićima bronhija, materice, srca i vaskularnog tkiva. Ova interakcija uzrokuje stimulaciju beta ćelija. Kao rezultat toga, aktiviraju se različiti fiziološki procesi. Kada se B-agonisti vežu na receptore, stimulira se proizvodnja takvih bioloških supstanci kao što su dopamin i adrenalin. Drugi naziv za ova jedinjenja su beta-agonisti. Njihovi glavni efekti su povećanje broja otkucaja srca, povećanje krvnog pritiska i poboljšanje bronhijalne provodljivosti.

Beta-agonisti: djelovanje u tijelu

Beta-agonisti se dijele na B1- i B2-agoniste. Receptori za ove supstance nalaze se u unutrašnjim organima. Kada se vežu za njih, beta-agonisti dovode do aktivacije mnogih procesa u tijelu. Razlikuju se sljedeći efekti B-agonista:

1. Povećan srčani automatizam i poboljšana provodljivost.
2. Povećanje pulsa.
3. Ubrzanje lipolize. Primjenom B1-agonista u krvi se pojavljuju slobodne masne kiseline koje su produkti razgradnje triglicerida.
4. Porast krvnog pritiska. Ovo djelovanje je posljedica stimulacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (RAAS).

Vezivanje adrenomimetika za B1 receptore dovodi do navedenih promjena u organizmu. Nalaze se u srčanom mišiću, krvnim sudovima, masnom tkivu i ćelijama bubrega.

B2 receptori se nalaze u bronhima, materici, skeletnim mišićima i centralnom nervnom sistemu. Osim toga, nalaze se u srcu i krvnim sudovima. Beta-2-agonisti izazivaju sljedeće efekte:

1. Poboljšanje bronhijalne provodljivosti. Ova akcija je zbog opuštanja glatkih mišića.
2. Ubrzanje glikogenolize u mišićima. Kao rezultat toga, skeletni mišići se stežu brže i jače.
3. Opuštanje miometrijuma.
4. Ubrzanje glikogenolize u ćelijama jetre. To dovodi do povećanja nivoa šećera u krvi.
5. Povećanje broja otkucaja srca.

Koji lijekovi pripadaju grupi B-agonista?

Doktori često propisuju beta-agoniste. Lijekovi koji pripadaju ovoj farmakološkoj grupi dijele se na lijekove kratkog i brzog djelovanja. Osim toga, izolirani su lijekovi koji selektivno djeluju samo na određene organe. Neki lijekovi djeluju direktno na B1 i B2 receptore. Najpoznatiji lekovi iz grupe beta-agonista su lekovi Salbutamol, Fenoterol, Dopamin. B-agonisti se koriste u liječenju plućnih i srčanih bolesti. Takođe, neki od njih se koriste u jedinici intenzivne nege (lek "Dobutamin"). Rjeđe se lijekovi ove skupine koriste u ginekološkoj praksi.

Klasifikacija beta-agonista: vrste lijekova

Beta-agonisti su farmakološka grupa koja uključuje veliki broj lijekova. Stoga su podijeljeni u nekoliko grupa. Klasifikacija B-agonista uključuje:

1. Neselektivni beta-agonisti. U ovu grupu spadaju lijekovi "Orciprenalin" i "Izoprenalin".
2. Selektivni B1-agonisti. Koriste se u kardiologiji i jedinicama intenzivne njege. Predstavnici ove grupe su lijekovi Dobutamine i Dopamine.
3. Selektivni beta-2-agonisti. U ovu grupu spadaju lijekovi koji se koriste za bolesti respiratornog sistema. Zauzvrat, selektivni B2-agonisti se dijele na lijekove kratkog djelovanja i lijekove s dugotrajnim djelovanjem. U prvu grupu spadaju lekovi "Fenoterol", "Terbutalin", "Salbutamol" i "Heksoprenalin". Lijekovi dugog djelovanja su Formoterol, Salmeterol i Indacaterol.

Indikacije za upotrebu B-agonista

Indikacije za primjenu B-agonista ovise o vrsti lijeka. Neselektivni beta-agonisti trenutno se praktično ne koriste. Ranije su se koristile za liječenje određenih vrsta aritmija, pogoršanja srčane provodljivosti i bronhijalne astme. Lekari sada radije prepisuju selektivne B-agoniste. Njihova prednost je što imaju mnogo manje nuspojava. Osim toga, selektivni lijekovi su pogodniji za upotrebu, jer utječu samo na određene organe.

Indikacije za imenovanje B1-agonista:

1. Šok bilo koje etiologije.
2. Kolaps.
3. Dekompenzovane srčane mane.
4. Rijetko - teška ishemijska bolest srca.

B2-agonisti se propisuju za bronhijalnu astmu, hroničnu opstruktivnu bolest pluća. U većini slučajeva, ovi lijekovi se koriste u obliku aerosola. Ponekad se lijek "Fenoterol" koristi u ginekološkoj praksi za usporavanje poroda i sprječavanje pobačaja. U ovom slučaju, lijek se primjenjuje intravenozno.

U kojim slučajevima su B-adrenergički agonisti kontraindicirani?

B2-agonisti su kontraindicirani u sljedećim slučajevima:

1. Netolerancija na beta-agoniste.
2. Trudnoća komplikovana krvarenjem, abrupcijom placente, prijetnjom pobačaja.
3. Djeca mlađa od 2 godine.
4. Upalni procesi u miokardu, poremećaji ritma.
5. Dijabetes.
6. Stenoza aorte.
7. Arterijska hipertenzija.
8. Akutno zatajenje srca.
9. tireotoksikoza.

Lijek "Salbutamol": upute za upotrebu

Salbutamol je B2 agonist kratkog djelovanja. Koristi se za sindrom bronhijalne opstrukcije. Najčešće se koristi u aerosolima, 1-2 doze (0,1-0,2 mg). Poželjno je da djeca udišu kroz nebulizator. Postoji i tabletni oblik lijeka. Doza za odrasle je 6-16 mg dnevno.

"Salbutamol": cijena lijeka

Lijek se koristi kao monoterapija za blagu bronhijalnu astmu. Ako pacijent ima prosječnu ili tešku fazu bolesti, koriste se produženi lijekovi (beta-agonisti dugog djelovanja). Oni su osnovna terapija za bronhijalnu astmu. Za brzo ublažavanje napada astme koristi se lijek "Salbutamol". Cijena lijeka je od 50 do 160 rubalja, ovisno o proizvođaču i dozi sadržanoj u bočici.

U grupu bronhodilatatora spadaju simpatomimetici (beta 2-agonisti), antiholinergici (M-antiholinergici), metilksantini (teofilini).

Beta-2-agonisti se prema trajanju djelovanja dijele na kratkodjelujuće i dugodjelujuće pripravke.

Kratkodjelujući beta-2-agonisti su najefikasniji bronhodilatatori za ublažavanje simptoma (zviždanje, stezanje u grudima i kašalj) i za hitno liječenje. Oni su u stanju brzo proširiti sužene bronhije. Njihovom inhalacijskom primjenom, bronhodilatacijski učinak nastupa nakon 5-10 minuta. Dodijelite ih najviše 4 puta dnevno.

Efekat produženih beta-2 agonista dolazi kasnije. S tim u vezi, ovi lijekovi nisu namijenjeni za ublažavanje napada bronhospazma, ali se mogu preporučiti za dugotrajnu trajnu terapiju u cilju prevencije napada astme i pogoršanja bolesti, a ujedno su i alternativa povećanju doza inhalacijskih kortikosteroida. Njihova mana je što su pacijenti koji uzimaju ove lijekove osuđeni da sa sobom stalno nose brzodjelujući inhalacijski kortikosteroid, u slučaju da preventivno djelovanje beta-2 agonista ne uspije i kod njih se razviju respiratorni problemi. Ovi lijekovi se mogu koristiti kao dodatna terapija za umjerenu do tešku astmu. Međutim, mišljenja o preporučljivosti dugotrajne primjene produženih simpatomimetika prilično su kontroverzna. Neki istraživači smatraju da stalna upotreba ovakvih lijekova tokom dužeg vremena može pogoršati prognozu tokom same bolesti, drugi strahuju od bržeg razvoja tahifilakse, ali to nije jednoznačno i zahtijeva dalje proučavanje.Glavni zahtjevi za moderne simpatomimetici su njihova visoka efikasnost i selektivnost. Nuspojave na kardiovaskularni sistem takvih lijekova su minimizirane. Glavni nedostatak većine beta-2-agonista je kratko trajanje djelovanja (4-6 sati), što zahtijeva čestu primjenu tokom dana i nisku koncentraciju lijeka u krvi noću.

Komparativne karakteristike glavnih preparata beta-2-agonista prikazane su u tabeli 2.

Komparativne karakteristike glavnih beta-2-agonista koji se koriste u liječenju bronhijalne astme.

M-holinolitici (antiholinergici) nisu lijekovi prve linije u liječenju egzacerbacije astme, njihova je efikasnost u liječenju astme inferiornija od simpatomimetika. Antiholinergički lijekovi imaju niz učinaka koji otežavaju njihovu primjenu: izazivaju isušivanje sluzokože nazofarinksa i gornjih dišnih puteva, smanjuju lučenje bronhijalnih žlijezda i pokretljivost cilija epitela, odnosno inhibiraju evakuacionu funkciju bronha, povećavaju broj otkucaja srca, stimulišu širenje zjenica, crvenilo kože. Stoga, u stabilnom toku AD, antiholinergici zauzimaju skromnije mjesto u odnosu na beta-2-agoniste. U Rusiji je najčešći antiholinergički lijek ipratropij bromid (Atrovent®). Prednosti ovog lijeka su u tome što ima duže trajanje djelovanja od simpatomimetika, ukupno trajanje njegovog djelovanja je cca, početak djelovanja se uočava nakon 5 minuta, a vrhunac djelovanja je nakon 1,5 sata.

Uglavnom se koriste kolinergički lijekovi:

Uz dominaciju simptoma bronhitisa,

Sa "astmom od kašlja" (kašalj kao ekvivalent napadu astme),

S bronhijalnom opstrukcijom izazvanom fizičkom aktivnošću, hladnoćom, udisanjem prašine, plinova;

s bronho-opstruktivnim sindromom s teškom bronhorejom ("mokra astma"),

Kod pacijenata sa BA sa kontraindikacijama za imenovanje beta-2-agonista;

Kod psihogene astme i hormonalnih karakteristika (predmenstrualna astma, kombinacija astme sa tireotoksikozom), upotreba kompleksa antiholinergičkih i sedativnih sredstava ima prednost u odnosu na beta-2-agoniste;

Za noćnu astmu

Kod astme izazvane atmosferskim zagađivačima i hemijskim iritantima,

U nekim slučajevima, antiholinergici se koriste u kombinaciji s beta-2-agonistima. Međutim, kombinovani lijekovi se rijetko koriste u liječenju BA, jer liječenje standardnim lijekovima, kao što su beta-2 agonisti ili ipratropij bromid, je efikasnije i omogućava selektivno doziranje svakog lijeka. Prednost je što takva kombinacija ima sinergiju i smanjuje rizik od nuspojava sastavnih komponenti. Kombinirana terapija također rezultira većim bronhodilatacijskim efektom u odnosu na monoterapiju i može značajno produžiti njeno trajanje. Glavni kombinovani preparati ipratropijuma sa beta-2-agonistima su ipratropijum/fenoterol (Berodual®) i ipratropijum/salbutamol (Combivent®). Ovi lijekovi se uglavnom koriste kao dio kompleksne terapije teških napada astme - inhalacije kroz nebulizator.

Od metilksantina, teofilin i aminofilin se koriste u liječenju bronhijalne astme.

Zbog brojnih neželjenih nuspojava koje se mogu javiti kod predoziranja ovim lijekovima, potrebno je praćenje koncentracije teofilina u krvi. Aminofilin (mješavina teofilina i etilendiamina, koji je 20 puta rastvorljiviji od samog teofilina) se primjenjuje intravenozno, vrlo sporo (najmanje 20 minuta). Intravenski aminofilin igra važnu ulogu u ublažavanju teških napada astme koji su tolerantni na nebulizirane oblike beta-2-agonista. Aminofilin se koristi i kod pacijenata sa zatajenjem srca u kombinaciji sa astmom ili bronhitisom, sa hipertenzijom u plućnoj cirkulaciji. U tijelu, aminofilin oslobađa slobodni teofilin.

Savremeni beta-2-adrenomimetici i protuupalni lijekovi "pritisnu" lijekove teofilina u liječenju astme. Indikacije za dominantnu upotrebu kod astme su:

U periodu napada astme u obliku kursa intravenskih infuzija kap po kap od 5-10 ml 2,4% rastvora zajedno sa preparatima kalijuma i (ako je indicirano) kortikosteroidima u fiziološkom rastvoru;

Individualno titrirane formulacije teofilina (0,1 do 0,5 g) su efikasne za liječenje noćnih napada astme;

Kod kronične astme, produžena primjena preparata teofilina može značajno smanjiti dozu beta-2-agonista i smanjiti težinu simptoma astme.

Sa analizom tržišta bronhodilatatora možete se upoznati u izvještaju Akademije industrijskih tržišnih studija „Rusko tržište lijekova za liječenje bronhijalne astme“.

Akademija za industrijske tržišne studije

Lijekovi

Sredstva koja stimulišu iskašljavanje

Lijekovi koji djeluju refleksno

To uključuje pripravke od termopse, istode, bijelog sljeza, sladića, podbjela. Kada se uzimaju oralno, lijekovi ove grupe imaju umjereno iritativno djelovanje na receptore želuca, što refleksno pojačava lučenje pljuvačnih žlijezda i sluzokože bronha. Djelovanje ovih lijekova je kratkotrajno, pa su potrebne česte male doze (svaka 2-4 sata). Od ekspektoransa, propisuje se obilno alkalno piće, infuzije i dekocije bijelog sljeza, termopsis - do 10 puta dnevno. Ekspektoransi se koriste kako u periodu pogoršanja bolesti, tako iu periodu remisije.

Resorptivni lijekovi: natrijum i kalijum jodid, natrijum bikarbonat i drugi preparati soli. Povećavaju bronhijalni sekret, uzrokuju ukapljivanje bronhijalnog sekreta i time olakšavaju iskašljavanje.

Tablete i dražeje 8, 12, 16 mg. Lijek u bočici.

Sirup. Otopina za oralnu primjenu. Odraslima se propisuje 8-16 mg 4 puta dnevno.

Tablete od 8 mg 100 komada u pakovanju. Otopina za oralnu primjenu. Eliksir. Dodijelite 8-16 mg 4 puta dnevno.

Tablete od 30 mg po 20 komada u pakovanju. Kapsule retard 75 mg, 10 i 20 komada u pakovanju. Otopina za oralnu primjenu od 40 i 100 ml u bočicama. Sirup od 100 ml u bočicama. Uobičajena dnevna doza lijeka u tabletama je 60 mg. Uzimati 1 tabletu 2-3 puta dnevno uz hranu sa malom količinom tečnosti. Kapsule sa produženim oslobađanjem (retard kapsule) se prepisuju 1 ujutru. Rastvor se tokom prva 2-3 dana propisuje 4 ml 3 puta dnevno, a zatim 2 ml 3 puta dnevno. Lijek u obliku sirupa preporučuje se odraslima u prva 2-3 dana, 10 ml 3 puta dnevno, a zatim 5 ml 3 puta dnevno.

Tablete od 30 mg po 50 komada u pakovanju. Sirup od 100 ml u bočicama. Dodijelite 30 mg 2-3 puta dnevno.

Postoji i veliki broj kombinovanih lekova: dr IOM, bronholitin, bronhikum itd.

Trenutno se pojavio lijek koji ima i protuupalni i bronhodilatacijski učinak. Ovaj lijek se zove erespal (fenspirid). U liječenju Erespalomom smanjuje se stepen opstrukcije dišnih puteva, smanjuje se količina izlučenog sputuma, što je povezano i sa smanjenjem stvaranja i smanjenjem sekrecije, odnosno lijek djeluje u smislu smanjenja prekomjernog stvaranja sluzi. Dostupan u tabletama od 80 mg (30 tableta u pakovanju). Lijek se propisuje 2-3 tablete dnevno.

Terapija aerosolom fitoncidima i antisepticima može se provoditi ultrazvučnim inhalatorima koji stvaraju homogene aerosole optimalne veličine čestica koji prodiru do perifernih dijelova bronhijalnog stabla. Upotreba lijekova u obliku aerosola osigurava njihovu visoku lokalnu koncentraciju i ujednačenu distribuciju lijeka u bronhijalnom stablu. Uz pomoć aerosola, antiseptika furacilina, rivanola, klorofilipta, soka od luka ili češnjaka (razrijeđen s 0,25% otopinom novokaina u omjeru 1:30), može se udahnuti infuzija jele, kondenzat listova brusnice, dioksidin. Aerosol terapiju prati posturalna drenaža i vibraciona masaža.

Tokom perioda remisije hroničnog bronhitisa, poduzimaju se mjere sekundarne prevencije kako bi se spriječile egzacerbacije. Najpoželjniji i najsigurniji način primjene lijekova je inhalacija, koja obično ne uzrokuje ozbiljne nuspojave. Ovim načinom primjene, bronhodilatator odmah ulazi u bronhije. Postoji veliki izbor inhalatora, a odmjerene doze su najčešće.

Kako bi se osigurao maksimalan prodor lijeka u respiratorni trakt, vrlo je važno pravilno koristiti inhalator s doziranim dozama.

Tehnika korištenja inhalatora je sljedeća:

Protresite inhalator (da dobijete aerosol ujednačene veličine čestica); uklonite zaštitnu kapicu (mnogi pacijenti zaborave to učiniti); nagnite glavu malo unazad (da biste malo ispravili gornji respiratorni trakt i osigurali slobodan protok lijeka u bronhije); okrenite inhalator naopako (nastavak za usta treba da bude dole); udahnite punim dahom.

Počevši da udišete, pritisnite dno inhalatora i duboko udahnite lek (napravite samo jedan pritisak na dno limenke). Zadržite dah 5-10 sekundi (tako da se lijek slegne na zid bronha). Udahnite mirno. Ako je potrebno, ponovite manipulaciju.

Važno je shvatiti da je i pored dobrog zdravlja neophodno redovno liječenje. To je zbog činjenice da se napredovanje procesa odvija neprimjetno, postepeno, tijekom mnogo godina. Dakle, kada pacijent ima izražene promjene u dobrobiti (otežano disanje uz malo fizičkog napora i u mirovanju), proces promjena u bronhima je već značajno izražen. Stoga, da bi se zaustavilo napredovanje procesa, potrebno je započeti liječenje što je prije moguće, odnosno odmah od trenutka postavljanja dijagnoze.

Još jedna stvar na koju bih želio skrenuti pažnju je da liječenje kroničnog opstruktivnog bronhitisa nije pitanje privremenog smanjenja kratkoće daha, niti epizodnog, kursnog liječenja bilo kojim lijekom. Liječenje bolesti je terapija koja se provodi redovno tokom mnogo mjeseci i godina. To je jedini način da se uspori napredovanje bolesti i dugotrajno održi zadovoljavajuće zdravstveno stanje i dobra fizička aktivnost.

Budući da sužavanje bronha ima glavnu ulogu u nastanku i napredovanju hroničnog opstruktivnog bronhitisa, za trajno liječenje bolesti uglavnom se koriste lijekovi koji dilatiraju bronhije. Idealan bronhodilatator za lečenje hroničnog opstruktivnog bronhitisa treba da ispunjava sledeće zahteve: visoka efikasnost; minimalni broj i ozbiljnost neželjenih reakcija; zadržavanje efikasnosti uprkos dugotrajnoj upotrebi.

Danas ovim zahtjevima najviše ispunjavaju inhalacijski antiholinergici. Djeluju uglavnom na velike bronhije. Lijekove ove grupe karakterizira izražen bronhodilatacijski učinak i minimalan broj nuspojava. Uključuje atrovent, troventol, truvent.

Ovi lijekovi ne izazivaju tremor (drhtanje), ne utiču na kardiovaskularni sistem. Liječenje Atroventom obično počinje sa 2 inhalacije 4 puta dnevno. Smanjenje bronhijalne opstrukcije i, posljedično, poboljšanje dobrobiti javlja se ne ranije od 7-10 dana nakon početka terapije. Moguće je povećati dozu lijeka dovdokhov dnevno. Lijekovi ove grupe koriste se za osnovnu dugotrajnu bronhodilatatornu terapiju. Poželjno je koristiti inhalator sa odmjerenom dozom sa odstojnikom.

Dozirani aerosol. 300 doza od 20 mcg.

Inhalirani B-2 agonisti kratkog djelovanja

Imaju i bronhodilatacijski efekat. Ovi lijekovi kod kroničnog opstruktivnog bronhitisa su manje efikasni od antiholinergika. Preparate ove grupe preporučuje se koristiti najviše 3-4 puta dnevno ili kao profilaksa prije fizičke aktivnosti. Kombinirana primjena inhalacijskih kratkodjelujućih beta-2-agonista u bolesnika s kroničnim opstruktivnim bronhitisom učinkovitija je od terapije bronhodilatatorima iste grupe.

Potreban je oprez pri upotrebi beta-2-agonista kod starijih osoba, posebno u prisustvu kardiovaskularnih bolesti.

Neželjena dejstva: moguće drhtanje ruku, unutrašnje drhtanje, napetost, lupanje srca, mučnina, povraćanje.

Najčešći lijekovi iz ove grupe su sljedeći.

Berotek (fenoterol). Dozirani aerosol za inhalaciju. 300 inhalacijskih doza od 200 mcg.

Berotek-100 (fenoterol). (Boehringer Ingelheim, Njemačka). Dozirani aerosol koji sadrži nižu dozu lijeka, mcg.

Dozirani aerosol 100 mcg po dozi.

Ventolin (salbutamol). Aerosolni inhalator 100 mikrograma po dozi.

Postoji lijek koji je kombinacija ove dvije grupe lijekova.

Berodual (20 mikrograma ipratropijum bromida + 50 mikrograma fenoterola). Dva bronhodilatatora sadržana u Berodualu imaju jači učinak u kombinaciji nego bilo koji od njih sam. Ako je kombinovano liječenje inhalacijskim antiholinergicima i kratkodjelujućim beta-2 agonistima neučinkovito, Vaš liječnik može preporučiti drugu grupu lijekova za Vas.

Glavni predstavnik grupe metilksantina je teofilin. Ima slabiji bronhodilatatorni efekat u odnosu na inhalacione antiholinergike i beta-2-agoniste. Međutim, osim bronhodilatatornog djelovanja, lijekovi ove grupe imaju niz drugih svojstava: sprječavaju ili smanjuju umor respiratornih mišića; aktiviraju motoričku sposobnost cilirajućeg epitela; stimulišu disanje.

Neželjeni efekti: iritacija želučane sluznice, bol u epigastričnoj regiji, mučnina, povraćanje, dijareja, agitacija, nesanica, anksioznost, glavobolja, drhtavica, palpitacije, aritmije, snižavanje krvnog pritiska.

Od lijekova teofilinske grupe najveći su interes njegovi prošireni oblici.

U ovoj grupi postoji veliki broj predloženih lijekova. Prepisuje ih ljekar. Doza i režim liječenja zavise od težine bolesti i nekih drugih individualnih faktora.

Lijekovi I generacije (uzimaju se 2 puta dnevno)

Tablete od 0,3 g. 50 komada u pakovanju.

Sporo punjenje Tablete od 0,1 i 0,2 g. 100 komada u pakovanju.

Retard kapsule od 0,1, 0,2, 0,3 g 20, 60 i 100 komada u pakovanju.

Kapsule od 0,125 i 0,25 g. 40 komada u pakovanju.

Tablete od 0,2 i 0,3 g. 100 komada u pakovanju.

lijekovi II generacije (uzimaju se jednom dnevno)

Retard kapsule od 0,375 i 0,25 g 20, 50, 100 komada u pakovanju.

Druga grupa lijekova koje se može savjetovati kao osnovnu terapiju su glukokortikosteroidi. Kod kroničnog opstruktivnog bronhitisa propisuju se u slučajevima kada opstrukcija dišnih puteva ostaje teška i uzrokuje invalidnost uprkos prestanku pušenja i optimalnoj terapiji bronhodilatatorima. Liječnik obično propisuje ove lijekove u obliku tableta u pozadini tekuće terapije bronhodilatatorima. Najčešći iz ove grupe je prednizon.

Svi navedeni lijekovi su osnovna terapija, odnosno kada se propisuju, treba ih redovno uzimati duže vrijeme. Samo u ovom slučaju možete računati na uspjeh terapije. Još jednom ističemo potrebu prestanka pušenja kao jednog od faktora koji značajno pogoršavaju stanje i ubrzavaju napredovanje bolesti.

Kod kroničnog bronhitisa koriste se metode za povećanje nespecifične otpornosti organizma. U tu svrhu koriste se adaptogeni - ekstrakt eleuterokoka 40 kapi 3 puta dnevno, tinktura ginsenga 30 kapi 3 puta dnevno, tinkture aralije, Rhodiola rosea, pantokrin u istim dozama, saparal 0,05 g 3 puta dnevno. Djelovanje ovih lijekova je višestruko: pozitivno djeluju na funkcionisanje imunološkog sistema, metaboličke procese, povećavaju otpornost organizma na štetne utjecaje okoline i utjecaj infektivnih faktora.

Izvor: Enciklopedija tradicionalne i alternativne medicine

Liječenje i prevencija

brzo utiču na bronhijalnu opstrukciju, poboljšavajući dobrobit pacijenata u kratkom vremenu. Uz produženu primjenu β2-agonista, razvija se rezistencija na njih, nakon prekida uzimanja lijekova, obnavlja se njihov bronhodilatacijski učinak. Smanjenje efikasnosti β2-adrenergičkih stimulansa i, kao rezultat toga, pogoršanje bronhijalne prohodnosti povezani su s desenzibilizacijom β2-adrenergičkih receptora i smanjenjem njihove gustine zbog produžene izloženosti agonistima, kao i s razvojem "rebound sindrom", karakteriziran oštrim bronhospazmom. "Rebound sindrom" je uzrokovan blokadom β2-adrenergičkih receptora bronha metaboličkim produktima i kršenjem drenažne funkcije bronhijalnog stabla zbog razvoja sindroma "zatvaranja pluća". Kontraindikacije za primjenu β2-agonista u KOPB-u su preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka, tahiaritmije, srčane mane, aortna stenoza, hipertrofična kardiomiopatija, dekompenzirani dijabetes melitus, tireotoksikoza, glaukom, prijeteći pobačaj. Ovu grupu lijekova treba koristiti s posebnim oprezom kod starijih pacijenata s pratećom srčanom bolešću.

Osobine b2-agonista kratkog (salbutamol, fenoterol) i dugotrajnog (formoterol, salmeterol) djelovanja.

Doza inhalatora 100 mcg/inhalacijske doze zamkg/6-8 h (maksimalno mg dnevno) Diskhalermkg/blistermkg/6-8 h (maksimalno 1600 mcg/dan Nebulizator 2,5-5,0 mg svakih 6 sati

Najčešći neželjeni efekti su: tremor glavobolja ekscitacija hipotenzija crvenilo lica hipokalemija tahikardija vrtoglavica

Inhalator sa doziranim dozama 100 mcg/doza za inhalaciju x kg/6-8 sati (maksimalno mg dnevno) Nebulizator 0,5-1,25 mg svakih 6 sati

Početak djelovanja: 5-10 min Maksimalno djelovanje: min Trajanje efekta: 3-6 h

Praćenje neželjenih efekata Analiza simptoma Praćenje krvnog pritiska Praćenje otkucaja srca Praćenje elektrolita

12 mcg/kapsula 12 mcg/12 sati (maksimalno 48 mcg/dan)

Početak djelovanja: min. Trajanje djelovanja: 12 sati

Inhalator sa doziranim dozama 25 mcg/inhalacijska doza zamkg/12 h (maksimalno 100 mcg/24 h) Diskhaler 50 mcg/blister 50 mcg/12 h Diskus 50 mcg/inhalacijska doza 50 mcg/12 h

Početak dejstva: 10-2 minuta Trajanje dejstva: 12 sati

U kombinaciji sa terapijom sa nedovoljnom efikasnošću prve dve grupe lekova, smanjuju sistemsku plućnu hipertenziju i pojačavaju rad respiratornih mišića.

Ovi lijekovi imaju izraženo protuupalno djelovanje, iako je kod pacijenata sa HOBP znatno manje izraženo nego kod pacijenata sa astmom. Kratki (10-14 dana) kursevi sistemskih steroida koriste se za liječenje egzacerbacija HOBP. Dugotrajna upotreba ovih lijekova se ne preporučuje zbog rizika od nuspojava (miopatija, osteoporoza itd.).

Pokazalo se da ne utiču na progresivno smanjenje bronhijalne prohodnosti kod pacijenata sa KOPB. Njihove visoke doze (npr. flutikazon propionat 1000 mcg/dan) mogu poboljšati kvalitetu života pacijenata i smanjiti učestalost egzacerbacija teške i ekstremno teške KOPB.

Razlozi relativne steroidne rezistencije upale dišnih puteva kod HOBP su predmet intenzivnog istraživanja. Možda je to zbog činjenice da kortikosteroidi produžavaju životni vijek neutrofila inhibirajući njihovu apoptozu. Molekularni mehanizmi koji leže u osnovi rezistencije na glukokortikoide nisu dobro shvaćeni. Postoje izvještaji o smanjenju aktivnosti histon deacetilaze, koja je meta steroida, pod utjecajem pušenja i slobodnih radikala, koji mogu smanjiti inhibitorni učinak glukokortikoida na transkripciju "upalnih" gena i oslabiti njihov antiinflamatorni učinak. -zapaljenski efekat.

SINDROMI I HITNE BOLESTI DIŠA.

5.1 PREGLED BRONHIJALNE ASTME

Bronhijalna astma je bolest koja se zasniva na hroničnoj alergijskoj upali i bronhijalnoj hiperreaktivnosti, a klinički se manifestuje bronhijalnom opstrukcijom koja se vremenom menja. Ponavljajuće epizode, opsesivni neproduktivni kašalj, posebno noću i/ili rano ujutro, simptomi su uobičajene, ali promjenjive opstrukcije bronhijalnog stabla, djelomično reverzibilne spontano ili nestaju pod utjecajem liječenja.

Poznata su četiri mehanizma opstrukcije disajnih puteva:

Spazam glatkih mišića;

Oticanje sluznice respiratornog trakta;

Hipersekrecija sa stvaranjem sluznih čepova;

Skleroza bronhijalnog zida sa dugim i teškim tokom bolesti.

Dakle, BA je kronična, alergijska upala dišnih puteva koja dovodi do bronhijalne hiperreaktivnosti, bronhijalne opstrukcije zbog bronhokonstrikcije, mukoznog edema i opstrukcije viskoznog sekreta, klinički se manifestira respiratornim simptomima.

Dijagnostički kriteriji za AD

Dijagnoza BA u prehospitalnoj fazi postavlja se na osnovu pritužbi, anamneze bolesti i kliničkog pregleda.

1. Pritužbe i anamneza.

Prisustvo napadaja astme ili otežano disanje, pojava zviždanja, kašljanja i njihov nestanak spontano ili nakon upotrebe bronhodilatatora i protuupalnih lijekova. Povezanost ovih simptoma sa faktorima rizika za astmu (vidi faktore rizika za astmu). Pacijent ili njegovi srodnici imaju u anamnezi utvrđenu astmu ili druge alergijske bolesti.

2. Klinički pregled.

Prisilni položaj, učešće pomoćnih respiratornih mišića u činu disanja, suvi hripi koji se čuju na daljinu i/ili tokom auskultacije nad plućima.

U prisustvu (uključujući pacijenta) vršnog protoka ili spirometra, bilježi se značajna bronhijalna opstrukcija - forsirani ekspiratorni volumen u 1 sekundi (FEV1) ili vršni ekspiratorni protok (PSV) manji od 80% pravilnih ili normalnih vrijednosti.

Kriterijumi za egzacerbaciju astme

Pogoršanje astme može se javiti u obliku akutnog napada ili produženog stanja bronhijalne opstrukcije.

Napad astme je akutno razvijena i/ili progresivno pogoršana ekspiratorna dispneja, trudovi i/ili piskanje, grčeviti kašalj ili kombinacija ovih simptoma, sa naglim smanjenjem vršne ekspiratorne brzine.

Egzacerbacija u vidu dugotrajnog stanja bronhijalne opstrukcije karakterizira dugotrajna (dani, sedmice, mjeseci) otežano disanje, s klinički izraženim sindromom bronhijalne opstrukcije, nasuprot kojeg se mogu ponoviti akutni napadi BA različite težine.

Egzacerbacije bronhijalne astme vodeći su uzrok poziva hitne pomoći i hospitalizacije pacijenata.

Egzacerbacija astme se procjenjuje na osnovu kliničkih znakova i (u prisustvu pik flow metra) funkcionalnih respiratornih testova. Eksacerbacija po težini može biti blaga, umjerena, teška i u obliku statusa astmatike.

Tabela 1. Klasifikacija težine egzacerbacije astme * .

Oštro smanjen, iznuđen položaj

Oštro smanjen ili odsutan

Nije promijenjeno, ponekad uzbuđenje

Uzbuđenje, strah, "panika disanja"

Konfuzija svijesti, koma

Ograničen, govori izolirane fraze

Normalna brzina disanja kod budne djece (brzina disanja u minuti)

Normalno ili ubrzano do 30% norme

Teška ekspiratorna dispneja. Više od 30-50% norme

Izražena ekspiratorna dispneja više od 50% norme

Tahipneja ili bradipneja

Zahvaćenost pomoćnih respiratornih mišića;

povlačenje jugularne jame

Nije izgovoreno

Paradoksalno torako-abdominalno disanje

Disanje auskultacijom

Zviždanje, obično na kraju izdisaja

Izraženo zviždanje pri udisanju i izdisaju ili mozaično zadržavanje daha

Jako piskanje ili smanjena provodljivost

Odsustvo zvukova daha, "tiha pluća"

Normalni otkucaji srca kod budne djece (bpm)

PSV ** (% norme ili najbolji pojedinačni pokazatelj)

Učestalost uzimanja bronhodilatatora u posljednjoj

Nisu korištene nikakve ili niske/srednje doze. Efikasnost je nedovoljna, potreba je povećana u odnosu na individualnu normu

Korištene su visoke doze.

* - Ozbiljnost egzacerbacije je naznačena prisustvom najmanje nekoliko parametara

** - PSV - koristi se kod odraslih i djece starije od 5 godina

***-Trenutno se utvrđuje uglavnom u bolnici

Tabela 2. Standardi za indikatore respiratorne funkcije kod djece

Taktika prehospitalne terapije u potpunosti je određena težinom egzacerbacije BA, stoga je pri formuliranju dijagnoze od strane liječnika SS i NMP potrebno naznačiti težinu egzacerbacije BA.

Taktika liječnika u liječenju napada bronhijalne astme ima nekoliko općih principa:

Prilikom pregleda, liječnik treba procijeniti težinu egzacerbacije prema kliničkim podacima, odrediti PSV (ako je dostupan mjerač vršnog protoka).

Ako je moguće, ograničite izlaganje uzročno značajnim alergenima ili okidačima.

Prema anamnezi pojasniti prethodni tretman:

bronhospazmolitički lijekovi, načini primjene; doza i učestalost imenovanja;

vrijeme posljednjeg uzimanja lijeka; da li pacijent prima sistemske kortikosteroide, u kojim dozama.

Isključite komplikacije (npr. pneumonija, atelektaza, pneumotoraks ili pneumomedijastinum).

Pružite hitnu pomoć u zavisnosti od težine napada.

Procijeniti učinak terapije (otežano disanje, otkucaji srca, krvni pritisak. Porast PSV> 15%).

Izbor lijeka, doze i načina primjene

Moderna briga o pacijentima sa pogoršanjem astme uključuje upotrebu samo sljedećih grupa lijekova:

1. Selektivni beta-2-agonisti adrenergičkih receptora kratkog djelovanja (salbutamol, fenoterol).

2. Antiholinergici (ipratropijum bromid); njihov kombinirani lijek berodual (fenoterol + ipratropij bromid).

Selektivni kratkodjelujući beta-2 agonisti.

Ovi lijekovi, koji imaju bronhospazmolitičko djelovanje, su lijekovi prve linije u liječenju napada astme.

SALBUTAMOL (ventolin, salben, ventolin nebuli i 0,1% rastvor salgima za terapiju nebulizatorom) je selektivni agonist beta-2 adrenoreceptora.

Bronhodilatacijski efekat salbutamola javlja se nakon 4-5 minuta. Učinak lijeka postepeno se povećava do maksimuma u minuti. Poluvrijeme eliminacije je 3-4 sata, a trajanje djelovanja je 4-5 sati.

Način primjene : Koristeći nebulizator, 2,5 ml nebule koje sadrže 2,5 mg salbutamol sulfata u fiziološkom rastvoru. 1-2 maglice (2,5 - 5,0 mg) su propisane za inhalaciju u nerazređenom obliku. Ako nema poboljšanja, provode se ponovljene inhalacije salbutamola od 2,5 mg svakih 20 minuta u trajanju od sat vremena. Osim toga, lijek se koristi u obliku PDI (spacer), spacer ili dischaler (100 mcg po udisanju od 1-2 udisaja) ili cyclohaler (200 mcg po udisanju od 1 udisaja).

FENOTEROL (Berotek) i Berotek otopina za terapiju nebulizatorom je kratkodjelujući selektivni beta-2-agonist. Bronhodilatatorski efekat se javlja za 3-4 minuta i dostiže svoj maksimum za 45 minuta. Poluvrijeme eliminacije je 3-4 sata, a trajanje djelovanja fenoterola je 5-6 sati.

Način primjene: Korišćenjem nebulizatora - 0,5-1,5 ml rastvora fenoterola u fiziološkom rastvoru 5-10 minuta. Ako nema poboljšanja, ponovite inhalacije iste doze lijeka svakih 20 minuta. Djeca 0,5-1,0 ml (10-20 kapi) za 1 inhalaciju. Berotek se koristi i u obliku PAI (100 mcg za 1-2 udisaja).

Nuspojave. Kod upotrebe beta-2-agonista mogući su drhtanje ruku, agitacija, glavobolja, kompenzatorno povećanje srčanog ritma, poremećaji srčanog ritma, arterijska hipertenzija. Neželjeni efekti se više očekuju kod pacijenata sa oboljenjima kardiovaskularnog sistema, u starijim starosnim grupama i kod djece; uz ponovljenu upotrebu bronhospazmolitika, ovise o dozi i načinu primjene lijeka.

Relativne kontraindikacije na upotrebu inhalacijskih beta-2-agonista - tireotoksikoza, srčane mane, tahiaritmija i teška tahikardija, akutna koronarna patologija, dekompenzirani dijabetes melitus, preosjetljivost na beta-agoniste.

Ipratropium bromid (atrovent) je antiholinergičko sredstvo sa vrlo niskom (manje od 10%) bioraspoloživosti, što dovodi do dobre podnošljivosti lijeka. Ipratropijum bromid se koristi u slučaju neefikasnosti beta-2-agonista, kao dodatno sredstvo za pojačavanje njihovog bronhodilatatornog delovanja, sa individualnom netolerancijom na beta-2-agoniste, kod pacijenata sa hroničnim bronhitisom.

Način primjene: Inhalacija - pomoću nebulizatora - 1,0 - 2,0 ml (0,25 - 0,5 mg). Po potrebi ponovite svaki minut uz pomoć PDI ili odstojnika.

BERODUAL je kombinirani bronhospazmolitički lijek koji sadrži dva bronhodilatatora, fenoterol i ipratropij bromid. Jedna doza beroduala sadrži 0,05 mg fenoterola i 0,02 mg ipratropijum bromida.

Način primjene: Uz pomoć nebulizatora za zaustavljanje napada, otopina beroduala 1-4 ml u fiziološkoj otopini se inhalira 5-10 minuta. Ako ne dođe do poboljšanja, ponovite inhalaciju nakon 20 minuta. Doza lijeka se razrijedi u fiziološkom rastvoru. Uz pomoć DAIVdoh-a, ako je potrebno, nakon 5 minuta - još 2 doze, naknadnu inhalaciju treba provesti ne prije nego nakon 2 sata.

teška i po život opasna egzacerbacija astme

ublažavanje napada astme kod pacijenata sa hormonski zavisnim oblikom astme

anamnestičke indikacije potrebe za primjenom glukokortikoida za ublažavanje pogoršanja astme u prošlosti.

Nuspojave: arterijska hipertenzija, agitacija, aritmija, krvarenje iz ulkusa

Kontraindikacije: Peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, teška arterijska hipertenzija, zatajenje bubrega.

Prednizolon je dehidrogenirani analog hidrokortizona i pripada sintetičkim glukokortikosteroidnim hormonima. Poluvrijeme eliminacije je 2-4 sata, trajanje djelovanja je sati. Primjenjuje se parenteralno odraslima u dozi od najmanje 60 mg, djeci - parenteralno ili oralno 1-2 mg/kg.

METILPREDNIZOLON (solumedrol, metipred) Nehalogenirani derivat prednizolona, ​​koji ima veće protuupalno djelovanje (5 mg prednizolona je ekvivalentno 4 mg metilprednizolona) i značajno manje mineralokortikoidne aktivnosti.

Lijek se odlikuje kratkim, poput prednizolona, ​​poluživotom, slabijom stimulacijom psihe i apetitom. Za liječenje egzacerbacija bronhijalne astme koristi se kao i prednizolon, ali u manjim dozama (na bazi metilprednizolon-prednizolon kao 4:5).

Inhalacijski glukokortikoidi (budezonid) mogu biti efikasni. Preporučljivo je koristiti inhalacijske glukokortikoide kroz nebulizator.

BUDESONIDE (pulmicort) - suspenzija za nebulizator u plastičnim posudama 0,25-0,5 mg (2 ml).

Tokom biotransformacije budezonida u jetri, on stvara metabolite sa niskom aktivnošću glukokortikosteroida.

Pulmicort suspenzija za nebulizator može se razrijediti fiziološkom otopinom, kao i pomiješati s otopinama salbutamola i ipratropij bromida. Doza za odrasle je 0,5 mg (2 ml), za djecu - 0,5 mg (1 ml) dva puta svakih 30 minuta.

EUFILLIN je kombinacija teofilina (80%), koji određuje farmakodinamiku lijeka, i etilendiamina (20%), koji određuje njegovu rastvorljivost. Mehanizmi bronhodilatatornog djelovanja teofilina su dobro poznati.

Prilikom pružanja hitne pomoći lijek se primjenjuje intravenozno, a djelovanje počinje odmah i traje do 6-7 sati. Teofilin karakteriše uska terapijska širina, tj. Čak i uz malo predoziranje lijekom, mogu se razviti nuspojave. Poluživot kod odraslih. Oko 90% primijenjenog lijeka se metabolizira u jetri, metaboliti i nepromijenjeni lijek (7-13%) se izlučuju urinom preko bubrega. Kod adolescenata i pušača metabolizam teofilina je ubrzan, što može zahtijevati povećanje doze lijeka i brzine infuzije. Disfunkcija jetre, kongestivno zatajenje srca i starost, naprotiv, usporavaju metabolizam lijeka, povećavaju rizik od nuspojava i zahtijevaju smanjenje doze i smanjenje brzine intravenske infuzije aminofilina.

Indikacije za upotrebu u BA:

ublažavanje napada astme u nedostatku inhalacijskih sredstava ili kao dodatna terapija za teške ili po život opasne egzacerbacije astme.

na delu kardiovaskularnog sistema - snižavanje krvnog pritiska, lupanje srca, poremećaji srčanog ritma, kardijalgija

iz gastrointestinalnog trakta - mučnina, povraćanje, dijareja;

sa strane centralnog nervnog sistema - glavobolja, vrtoglavica, tremor, konvulzije.

Interakcija (vidi tabelu 3)

lijek nije kompatibilan s otopinom glukoze.

Doza za djecu: 4,5-5 mg/kg intravenozno (daje se u periodu od nekoliko minuta) u fiziološkom rastvoru.

Cilj terapije nebulizatorom je da se terapijska doza lijeka u obliku aerosola dostavi direktno u bronhije pacijenta i dobije farmakodinamički odgovor u kratkom vremenskom periodu (5-10 minuta).

Terapija raspršivačem provodi se pomoću posebnog uređaja koji se sastoji od samog nebulizatora i kompresora koji stvara protok čestica veličine 2-5 mikrona brzinom od najmanje 4 l/min.

Reč "nebulizator" dolazi od latinske reči nebula, što znači magla. Nebulizator je uređaj za pretvaranje tekućine u aerosol s posebno finim česticama koje mogu prodrijeti uglavnom u periferne bronhije. Ovaj proces se izvodi pod uticajem komprimovanog vazduha kroz kompresor (kompresorski nebulizator) ili pod uticajem ultrazvuka (ultrazvučni nebulizator).

Terapija raspršivačem, stvarajući visoke koncentracije lijeka u plućima, ne zahtijeva koordinaciju inhalacije sa činom inhalacije, što ima značajnu prednost u odnosu na PAI.

Učinkovitost inhalacije ovisi o dozi aerosola i određena je brojnim faktorima:

Količina proizvedenog aerosola

odnos udaha i izdisaja

anatomija i geometrija respiratornog trakta

Eksperimentalni podaci pokazuju da su aerosoli promjera čestica od 2-5 mikrona optimalni za ulazak u respiratorni trakt i, shodno tome, preporučeni za upotrebu. Manje čestice (manje od 0,8 mikrona) ulaze u alveole, gdje se brzo apsorbiraju ili izdišu bez zadržavanja u disajnim putevima, bez pružanja terapeutskog efekta. Veće čestice (više od 10 mikrona) se talože u orofarinksu. Zahvaljujući terapiji nebulizatorom postiže se veći terapijski indeks ljekovitih supstanci, što određuje efikasnost i sigurnost tretmana.

potreba za upotrebom visokih doza lijekova;

ciljana isporuka lijeka u respiratorni trakt;

ako postoje komplikacije s primjenom konvencionalnih doza lijekova i učestalost primjene inhalacijskih kortikosteroida i drugih protuupalnih lijekova je visoka;

kod djece, posebno u prvim godinama života;

Ozbiljnost stanja (nedostatak efektivne inspiracije)

nema potrebe za usklađivanjem disanja sa unosom aerosola;

mogućnost upotrebe visokih doza lijeka i dobivanja farmakodinamičkog odgovora u kratkom vremenskom periodu;

· kontinuirano snabdevanje lekovitim aerosolom sa finim česticama;

Brzo i značajno poboljšanje stanja zbog efikasnog ulaska lekovite supstance u bronhije;

tehnika lagane inhalacije.

Preparati za terapiju raspršivačem koriste se u posebnim posudama, maglicama, kao i rastvori proizvedeni u staklenim bočicama. To omogućava lako, ispravno i precizno doziranje lijeka.

Za inhalaciju kroz nebulizator morate:

izlijte tekućinu iz maglice ili nakapajte otopinu iz bočice (jedna doza lijeka);

Dodajte fiziološku otopinu na potrebnu zapreminu od 2-3 ml (prema uputama za nebulizator;

pričvrstite nastavak za usta ili masku za lice;

Uključite kompresor, povežite nebulizator i kompresor;

Izvršite inhalaciju dok se otopina potpuno ne potroši;

Kod djece, prednost se daje inhalaciji kroz usta uz korištenje usnika;

Kod djece prvih godina života može se koristiti pripijena maska.

Primarna sanacija raspršivača se vrši u trafostanici. U tu svrhu potrebno je rastaviti nebulizator, isprati mlaznice toplom vodom i deterdžentom i osušiti (ne možete koristiti četku). Nakon toga, nebulizator i mlaznice se sterilišu u autoklavu na 120°C i 1,1 atmosfere (OST5).

Tehnički pregled nebulizatora vrši se jednom godišnje.

Tabela 3. Liječenje egzacerbacije astme u prehospitalnoj fazi

ventolin 2,5 mg (1 maglina) ili salgim 2,5 mg (1/2 boca) kroz nebulizator 5-10 minuta;

berodual 1-2 ml (20-40 kapi) kroz nebulizator 5-10 minuta;

.

ventolin 1,25-2,5 mg (1/2-1 maglina) kroz nebulizator 5-10 minuta ili salgim 1,25-2,5 mg (1/4-1/2 bočice).

berodual 0,5 ml - 10 kapi. (djeca do 6 godina) i 1 ml - 20 kapi (djeca starija od 6 godina) kroz nebulizator 5-10 minuta;

Procijenite terapiju nakon 20 minuta

nom efektu, ponovite sličnu inhalaciju bronhodilatatora.

ventolin 2,5-5,0 mg (1-2 nebula) ili salgim 2,5-5,0 (1/2-1 bočice) mg putem nebulizatora 5-10 minuta

berodual 1-3 ml (20-60 kapi) kroz nebulizator 5-10 minuta;

oralni prednizolon, IV 60-90 mg ili metilprednizolon IV; ili pulmicort kroz nebulizator MGK (1-2 maglice) 5-10 minuta

Procijenite terapiju nakon 20 minuta

Ako je učinak nezadovoljavajući, ponovite sličnu inhalaciju bronhodilatatora

ventolin 2,5 mg (1 maglina) kroz nebulizator 5-10 minuta ili salgim (1/2 bočice)

berodual 0,5 ml - 10 kapi. kod djece mlađe od 6 godina i 1 ml - 20 kapi (kod djece starije od 6 godina) kroz nebulizator 5-10 minuta;

prednizolon - oralni; IV 1 mg/kg

pulmikort (1/2-1 nebulamkg) kroz nebulizator 5-10 minuta;

Procijenite terapiju nakon 20 minuta

Ako je učinak nezadovoljavajući, ponovite sličnu inhalaciju bronhodilatatora

Hospitalizacija za djecu

ventolin, salgim ili berodual u istim dozama i oralni prednizolon, intramuskularno mg (ili intravenski metilprednizolon i pulmicort kroz nebulizator mcg 1-2 maglice 5-10 minuta.

Ventolin ili salgim ili berodual u istim dozama i prednizolon za djecu - i.vmg ili oralno 1-2 mg/kg

pulmicort kroz nebulizator 000 mcg 5-10 minuta.

Hospitalizacija u bolnici

ventolin, salgim ili berodual u istim dozama i intravenski prednizolon (ili intravenski metilprednizolon i pulmicort kroz nebulizator μg 1-2 nebula 5-10 minuta;

Ako je neefikasna, trahealna intubacija, mehanička ventilacija

ventolin ili salgim ili berodual u istim dozama i prednizolon za djecu - najmanje mg IV ili 1-2 mg/kg oralno

pulmicort kroz nebulizator 5-10 minuta;

Trahealna intubacija, IVL

2. Hospitalizacija na intenzivnoj nezi

* Uz neefikasnost terapije kod teškog stepena egzacerbacije i opasnosti od zastoja disanja, odraslima je moguće davati adrenalin 0,1% - 0,5 ml subkutano. Djeca 0,01 ml/kg ali ne više od 0,3 ml

** U nedostatku nebulizatora ili na uporni zahtjev pacijenta, moguće je primijeniti 2,4% rastvor aminofilina od 10,0-20,0 ml intravenozno u trajanju od 10 minuta.

*** Znaci opasni po život: cijanoza, tiha pluća, slabljenje disanja, opšta slabost, kod starije dece PSV je manji od 33%. U tom slučaju hitna hospitalizacija, primjena beta-2 agonista u potrebnoj dozi i učestalosti, oralni prednizolon, terapija kisikom

Kriterijumi za efikasnost tretmana:

1. "Dobar" se smatra odgovorom na terapiju koja je u toku ako:

stanje je stabilno, otežano disanje i smanjen broj suhih hripanja u plućima; PSV

povećan za 60 l / min, kod djece - za 12-15% od originala.

2. “Nepotpun” odgovor na terapiju koja je u toku smatra se ako:

stanje je nestabilno, simptomi isti, područja sa

loša provodljivost disanja, nema povećanja PSV.

3. "Loš" je odgovor na terapiju koja je u toku ako:

simptomi prethodnog stepena ili povećanja, PSV se pogoršava.

Tabela 4. Za liječenje bronhijalne astme

respiratorna depresija zbog djelovanja centralnog mišićnog relaksanta

depresije respiratornog centra

Antihistaminici prve generacije

pogoršavaju bronhijalnu opstrukciju povećanjem viskoziteta sputuma, afinitet difenhidramina za H1-histaminske receptore je znatno manji od samog histamina, histamin koji se već vezao za receptore nije istisnut, već postoji samo preventivno djelovanje, histamin ne igraju vodeću ulogu u patogenezi napada bronhijalne astme.

Efekat nije dokazan, pokazana je samo adekvatna rehidracija kako bi se nadoknadili gubici tečnosti znojenjem ili zbog pojačane diureze nakon upotrebe aminofilina

Nesteroidni protuupalni lijekovi (aspirin)

kontraindicirano kod "aspirinske" astme, rizik od intolerancije na aspirin

UČEŠĆE TERAPIJSKE GREŠKE.

Kod egzacerbacije astme, upotreba neselektivnih beta-agonista kao što su ipradol i astmapent je nepoželjna zbog visokog rizika od nuspojava. Za liječenje bronhijalne opstrukcije, tradicionalno korišteni antihistaminici (difenhidramin i dr.) su nedjelotvorni, jer je njihov afinitet za H1-histaminske receptore mnogo manji od samog histamina i ne istiskuju histamin koji se već vezao za receptore. Osim toga, histamin ne igra vodeću ulogu u patogenezi napada astme. Upotreba adrenalina, iako efikasna, prepuna je ozbiljnih nuspojava. Trenutno, kada postoji širok izbor selektivnih agonista, upotreba epinefrina je opravdana samo za liječenje anafilakse. Upotreba korglikona je nerazumna zbog neefikasnosti kod zatajenja desne komore. Kombinacija korglikona s eufilinom povećava rizik od razvoja digitalisnih aritmija (uključujući ventrikularne aritmije). Osim toga, ne postoji veza između doze i efekta srčanih glikozida na aktivnost sinusnog čvora, pa je njihov učinak na rad srca u sinusnom ritmu nepredvidiv.

Prema modernim konceptima, hidratacija uz unošenje velikih količina tečnosti je neefikasna (samo se rehidracija pokazuje da nadoknađuje gubitke tečnosti putem znoja ili zbog povećane diureze nakon upotrebe aminofilina).

Upotreba narkotičnih analgetika apsolutno je neprihvatljiva zbog opasnosti od ugnjetavanja respiratornog centra. Također se ne preporučuje upotreba atropina zbog mogućeg narušavanja drenažne funkcije bronha zbog inhibicije mukocilijarnog sistema i povećanja viskoznosti tajne u bronhima.

Magnezijum sulfat ima određena bronhodilatatorna svojstva, ali se njegova upotreba kao leka za ublažavanje napada astme ne preporučuje.

Napad astme često je praćen teškim emocionalnim poremećajima (strah od smrti i sl.), ali je kontraindicirana upotreba sredstava za smirenje koji depresiraju disanje zbog djelovanja centralnog mišićnog relaksanta.

Konačno, pogrešna taktika je upotreba aminofilina nakon adekvatne inhalacijske terapije beta-2-agonistima, kao i ponovljenih intravenskih injekcija (posebno kod pacijenata koji dugo primaju teofilin) ​​- rizik od nuspojava (tahikardija, aritmija) od takvog liječenja je veći. korist od primjene aminofilina. Kasna primjena glukokortikoida (često u neadekvatnim dozama) u ovoj situaciji može biti posljedica pretjeranog straha od njihove upotrebe.

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJU:

Hospitalizacija je indikovana za pacijente s teškim pogoršanjem astme i prijetnjom respiratornog zastoja; u nedostatku brzog odgovora na terapiju bronhodilatacije ili s daljnjim pogoršanjem stanja pacijenta u pozadini započetog liječenja; uz produženu primjenu ili nedavno obustavljenu primjenu sistemskih kortikosteroida. Takođe, pacijente koji su više puta hospitalizovani u jedinici intenzivne nege u toku prošle godine treba poslati u bolnicu; pacijenti koji se ne pridržavaju plana liječenja astme i pacijenti koji pate od mentalnih bolesti.

Klinički primjer efikasnosti terapije nebulizatorom .

Pneumonija (P) je akutna zarazna bolest pretežno bakterijske etiologije, koju karakteriziraju fokalne lezije respiratornih dijelova pluća s intraalveolarnom eksudacijom, otkrivene tokom fizikalnog i/ili rendgenskog pregleda i izražene u različitim stupnjevima febrilne reakcije i intoksikacije.

ETIOLOGIJA I PATOGENEZA .

P su uzrokovane infektivnim agensom. Najčešći su pneumokoki, bacili gripa, streptokoki, stafilokoki, mikoplazme i klamidija. Široka i ne uvijek opravdana upotreba antibiotika, posebno antibiotika širokog spektra, dovela je do selekcije rezistentnih sojeva i razvoja rezistencije na antibiotike. Virusi su takođe sposobni da izazovu upalne promene u plućima, utiču na traheobronhijalno stablo, stvarajući uslove za prodor pneumotropnih bakterijskih agenasa u respiratorne delove pluća.

Glavni put infekcije je zračni put prodiranja patogena ili aspiracija sekreta koji sadrži mikroorganizme iz gornjih dišnih puteva.

Manje čest je hematogeni put širenja patogena (endokarditis trikuspidalnog zalistka, septički tromboflebitis zdjeličnih vena) i direktno širenje infekcije iz susjednih tkiva (apsces jetre) ili infekcija penetrirajućim ranama grudnog koša.

KLINIČKA SLIKA I KLASIFIKACIJA.

U zavisnosti od uslova nastanka, kliničkog toka, stanja imunološke reaktivnosti pacijenta, razlikuju se sledeće vrste P:

Ambulantno (kućno, ambulantno)

Bolnica (nozokomijalna, bolnička)

U pozadini stanja imunodeficijencije

Ova klasifikacija se koristi za opravdanje empirijske terapije. Detaljan unos P uzimajući u obzir faktore rizika (kronična intoksikacija alkoholom, u pozadini KOPB-a, virusne infekcije, maligne i sistemske bolesti, kronična bubrežna insuficijencija, prethodna antibiotska terapija, itd.), omogućava vam da uzmete u obzir čitav niz mogućih patogena i povećava ciljanost početka terapije antibioticima

Klinička slika P je određena kako karakteristikama uzročnika tako i stanjem pacijenta, a sastoji se od ekstrapulmonalnih simptoma i znakova oštećenja pluća i bronha.

1) Bronhopulmonalni: kašalj, otežano disanje, bol u grudima, ispljuvak, ponekad hemoptiza, tupost perkusionog zvuka, slabljenje vezikularnog ili bronhijalnog disanja, crepitus, šum trenja pleure;

2) Ekstrapulmonalni: hipotenzija, slabost, tahikardija, znojenje, zimica, groznica, konfuzija, akutna psihoza, meningealni simptomi, dekompenzacija hronične bolesti

U bolesnika s kroničnom alkoholnom intoksikacijom ili teškim popratnim bolestima (šećerna bolest, kongestivno zatajenje srca, cerebralni infarkt itd.) ili u starijih osoba, ekstrapulmonalni simptomi mogu prevladati nad bronhopulmonalnim.

Kada je P lokaliziran u donjim dijelovima pluća i kada je dijafragmatska pleura uključena u proces (kod krupozne pneumonije - pleuropneumonije), bol može zračiti u trbušnu šupljinu, simulirajući sliku akutnog abdomena.

Pleuropneumoniju u nekim slučajevima treba razlikovati od infarkta pluća, koji se također karakterizira iznenadnim pojavom bola, često hemoptizom, gušenjem. Međutim, na početku bolesti prisutnost visoke temperature i intoksikacije nisu patognomonični. Kod ovih pacijenata moguće je identifikovati moguće izvore tromboembolije (tromboflebitis donjih ekstremiteta, srčana oboljenja, postinfarktna kardioskleroza). Prilikom registracije EKG-a otkrivaju se simptomi preopterećenja desnog srca (blokada desne noge Hisovog snopa, znak S I -Q III.).

Kod spontanog pneumotoraksa, akutni razvoj sindroma boli može se kombinirati sa sve većom respiratornom insuficijencijom (tenzioni spontani pneumotoraks). Perkusijom se otkriva timpanitis, slabljenje disanja, ponekad povećanje volumena i ograničenje respiratornih ekskurzija odgovarajuće polovice grudnog koša.

Komplikacije P su pleuritis, formiranje apscesa, piopneumotoraks i empiem pleure, respiratorni distres sindrom odraslih, infektivno-toksični šok, bronho-opstruktivni sindrom, vaskularna insuficijencija. U teškim slučajevima s teškom intoksikacijom, oslabljeni pacijenti mogu razviti sepsu, infektivni endokarditis, oštećenje miokarda i bubrega.

Lobarna pneumonija, obavezno povezana sa pneumokoknom infekcijom, jedan je od najtežih oblika P. Karakteriše je: akutni početak bolesti sa jakom drhtavicom, kašljem, bolom u grudima pri disanju, zarđalim sputumom, izrazitim perkusijama i auskultatornim promjenama u pluća, kritičan pad telesne temperature; mogući razvoj hipotenzije, akutne vaskularne insuficijencije, respiratornog distresa - sindrom odraslih, infektivno-toksični šok.

Kod stafilokoknih P, koji su češći za vrijeme epidemije gripe, razvijaju se teške intoksikacije i gnojne komplikacije.

Kod starijih osoba i osoba s ovisnošću o alkoholu često ih uzrokuje gram-negativna flora, posebno Klebsiella pneumoniae. Kod ovih P dolazi do opsežne lezije plućnog tkiva sa destrukcijom, gnojnim komplikacijama i intoksikacijom.

SPISAK PITANJA BOLESNICU OD PNEUMONIJE.

1) Vrijeme početka bolesti.

2) Prisustvo faktora rizika koji otežavaju tok P

Hronične bolesti, loše navike itd.

3) Pojašnjenje epidemiološke istorije.

Identifikacija znakova moguće zarazne bolesti.

4) Trajanje i priroda porasta temperature.

5) Prisustvo kašlja, sputuma, njegove prirode, hemoptize.

6) Prisustvo bola u grudima, njegova povezanost sa disanjem, kašljem

7) Da li postoji nedostatak daha, napadi astme

DIJAGNOSTIČKI KRITERIJI ZA PNEUMONIJU.

1. Pritužbe pacijenata na kašalj, sputum, bol u grudima, otežano disanje

2. Akutni početak bolesti

3. Promene u perkusiji (zatupljenost perkusionog zvuka) i auskultaciji (slabljenje vezikularnog disanja, bronhijalno disanje, crepitus, šum pleuralnog trenja) pluća, manifestacije bronhijalne opstrukcije

4. Porast temperature

5. Simptomi intoksikacije

Prilikom pregleda pacijenta potrebno je izmjeriti temperaturu, brzinu disanja, krvni tlak, broj otkucaja srca; palpirati abdomen, identificirati simptome dekompenzacije popratnih bolesti.

Ako sumnjate na AIM, PE, u starijoj dobi, s popratnom aterosklerozom, potrebno je provesti EKG studiju.

Detekcija pneumonične infiltracije tokom radiografskog pregleda potvrđuje dijagnozu P.

Laboratorijski podaci (analiza periferne krvi, biohemijske studije), određivanje gasnog sastava krvi važni su za procjenu težine stanja pacijenta i odabir terapije.

Citološki pregled sputuma omogućava vam da razjasnite prirodu upalnog procesa i njegovu težinu.

Bakteriološki pregled sputuma, bronhijalnog sadržaja, krvi važan je za korekciju antibiotske terapije, posebno kod teške P.

Klinički primjer. Pacijent V., 44 godine, pozvan u tim SS i NMP zbog iznenadne pojave drhtavice, povišene temperature do 38,5, oštrih bolova u desnoj strani, pojačanih disanjem i kretanjem. Istorijat zloupotrebe alkohola.

Hospitalizovan je sa dijagnozom akutnog holecistitisa. Pregledom na prijemnom odjeljenju isključena je hirurška patologija, ali je otkrivena tupost perkusionog zvuka desno u donjim dijelovima pluća, pojačano disanje i bronhofonija. Ljekar u Hitnoj pomoći posumnjao je na upalu pluća. Rendgenskim pregledom je potvrđena dijagnoza donje režnjeve pro-strane pleuropneumonije. Tako je u ovom slučaju, kod bolesnika sa desnostranom pleuropneumonijom, pleuralni bol isijavao u desni hipohondrij i imitirao sliku akutnog holecistitisa.

Za LUTS doktora je od velike važnosti podjela P prema težini, što omogućava identifikaciju pacijenata kojima je potrebna hospitalizacija i intenzivna njega u prehospitalnoj fazi. Glavni klinički kriteriji za težinu bolesti su stupanj respiratorne insuficijencije, težina intoksikacije, prisutnost komplikacija, dekompenzacija popratnih bolesti.

Kriterijumi za tešku pneumoniju (Niederman et al., 1993).

1. NPV > 30 po minuti.

2. Temperatura iznad 38,5 C

3. Ekstrapulmonalna žarišta infekcije

4. Povreda svijesti

5. Potreba za mehaničkom ventilacijom

6. Stanje šoka (SBP manji od 90 mmHg ili DBP manji od 60 mmHg)

7. Potreba za upotrebom vazopresora duže od 4 sata.

8. Diureza< 20 мл/ч или проявления острой почечной недостаточности.

Bolesnici sa faktorima rizika za komplikacije i smrt također su podložni hospitalizaciji.

Faktori rizika koji povećavaju vjerovatnoću komplikacija i smrtnosti od pneumonije (Niederman et al., 1993).

1. Hronična opstruktivna plućna bolest

2. Dijabetes

3. Hronična bubrežna insuficijencija

4. Zatajenje srca lijeve komore

5. Hronična insuficijencija jetre

6. Hospitalizacije tokom prethodne godine.

7. Kršenje gutanja

8. Povreda viših nervnih funkcija

12. Starost preko 65 godina

Bolesnici sa umjerenim i teškim P, sa komplikovanim tokom, uz prisustvo faktora rizika, podliježu hospitalizaciji. Neki pacijenti u prehospitalnoj fazi mogu razviti simptome koji zahtijevaju korekciju od strane LUTS liječnika.

ALGORITAM TAKTIČKE DOKTORA LUTS KOD pneumonije

Arterijska hipotenzija kod pacijenata sa krupoznom P (pleuropneumonijom) nastaje zbog generaliziranog smanjenja tonusa glatkih mišića zidova arteriola i malih arterija i smanjenja ukupnog perifernog otpora. Prema nekim autorima, razlog tome je trenutni odgovor vaskularnog zida tokom anafilaktičke reakcije senzibiliziranog organizma na produkte raspadanja pneumokoka, koji u ovom slučaju ne djeluju kao toksini, već kao antigeni. Ne treba započeti terapiju antibioticima prije hospitalizacije, propisivati ​​antipiretičke ili analgetičke lijekove, jer to može dovesti do pada krvnog tlaka, što je posebno opasno pri transportu pacijenta.

Da bi se osiguralo održavanje SBP na nivou od 100 mm Hg. uvode se tečnosti (u/in kap po kap izotoničnih rastvora natrijum hlorida, dekstroze, dekstrana 40 u ukupnoj zapremini od 0 ml).

Akutna respiratorna insuficijencija - sindrom respiratornog distresa odraslih (ARDS). ARDS se češće razvija sa sepsom, bakterijskim šokom, kod pacijenata sa P na pozadini imunodeficijencije (kronična alkoholna intoksikacija, neutropenija, ovisnost o drogama, HIV infekcija). Kao odgovor na infekciju, razvija se lokalna upalna reakcija koja dovodi do vazodilatacije, povećanja permeabilnosti vaskularnog zida, oslobađanja niza ćelijskih komponenti (lizosomskih enzima, vazoaktivnih amina, prostaglandina) i aktivira se sistem komplementa, privlačeći neutrofile u plućnu mikrocirkulaciju. Granulociti i mononuklearne ćelije se akumuliraju na mjestu ozljede i formiraju konglomerat s lokalnim fibroblastima i endotelnim stanicama. Adhezija neutrofila na endotel stimulira oslobađanje štetnih toksičnih tvari. Kao posljedica oštećenja endotela plućnih kapilara nastaje plućni edem koji se klinički manifestira jakom kratkoćom daha i jakom hipoksemijom, otpornom na terapiju kisikom, što uzrokuje povećanu potrebu za kisikom. Pacijentima je potrebna IVL. Diuretici su neefikasni za plućni edem kod pacijenata sa ARDS-om. Uvođenje furosemida u / u može poboljšati izmjenu plinova bez smanjenja stupnja plućnog edema, što može biti posljedica preraspodjele plućnog krvotoka (povećavajući ga u dobro ventiliranim područjima pluća).

Glavni cilj terapije u liječenju respiratorne insuficijencije je održavanje oksigenacije tkiva. Kod ARDS-a, potrošnja kisika na periferiji je direktno proporcionalna njegovoj isporuci. Uz arterijsku hipotenziju i smanjenje minutnog volumena, intravenska infuzija dobutamina je indikovana u dozimkg/kg min.

Periferni vazodilatatori pogoršavaju plućnu hipoksemiju povećanjem intrapulmonalnog ranžiranja. Zasićenost arterijskog hemoglobina kisikom održava se iznad 90%, što je dovoljno za održavanje isporuke kisika u periferna tkiva. Trenutno se ne smatra dokazanim da upotreba glukokortikosteroida u visokim dozama ublažava upalni proces u plućima. Istovremeno, visoke doze glukokortikosteroida povećavaju rizik od razvoja sekundarne infekcije.

Infektivno – toksični šok može zakomplikovati tok krupozne (pleuropneumonije), stafilokokne P., javlja se kod P. uzrokovane gram-negativnom florom i kod pacijenata sa faktorima rizika. Liječenje u prehospitalnoj fazi sastoji se od infuzijske terapije, uvođenja dobutamina. Za više detalja, pogledajte odgovarajući odjeljak.

Bronho-opstruktivni sindrom- pogledajte odgovarajući odeljak.

Pleuralni bol ponekad toliko izraženi da zahtevaju uvođenje analgetika. Najracionalnija je upotreba lijekova iz grupe NSAIL (paracetamol 0,5 g per os, ibuprofen - 0,2 g per os; aspirin 0,5 - 1,0 g per os ili parenteralno u obliku lizin monoacetilsalicilata 2,0 g; diklofenak - 0,075 g per os ili parenteralno). parenteralno IM duboko u glutealni mišić 0,075 g). Analgin, koji se još uvijek široko koristi kao analgetik, mnogo češće izaziva ozbiljne nuspojave (akutna anafilaksa, supresija hematopoeze) i stoga se ne može preporučiti za upotrebu.

Kod pacijenata sa krupoznom P (pleuropneumonijom) davanje analgetika može izazvati hipotenziju i bolje je suzdržati se od njihove upotrebe u prehospitalnoj fazi.

PARACETAMOL. Maksimalna koncentracija u krvi se postiže nakon 0,5-2 sata nakon primjene, trajanje djelovanja je 3-4 sata.

Indikacije za upotrebu su blagi do umjereni bol, temperatura iznad 38 C.

Kod bolesti jetre i bubrega, hronične intoksikacije alkoholom, lijek treba koristiti s oprezom.

Kontraindikacije su reakcije preosjetljivosti na lijek u anamnezi.

Neželjena dejstva (retko se razvijaju): osip na koži, citopenije, oštećenje jetre (ređe - oštećenje bubrega) u slučaju predoziranja, posebno tokom uzimanja alkohola. Kod produžene upotrebe može se razviti akutni pankreatitis.

Kombiniranom primjenom s prokineticima i dugotrajnom kombiniranom primjenom s indirektnim antikoagulansima moguće je pojačati djelovanje prokinetika i antikoagulansa.

Doze: odraslima se propisuje oralno 0,5-1,0 g na sat, maksimalna dnevna doza je 4 g.

ASPIRIN (acetilsalicilna kiselina). Maksimalna koncentracija u krvi postiže se 2 sata nakon uzimanja. Trajanje akcije 4 sata.

Indikacije: blagi do umjereni bol, temperatura iznad 38 C

Kod astme, alergijskih reakcija u anamnezi, bolesti jetre i bubrega, dehidracije, tokom trudnoće i kod starijih pacijenata, lijek treba koristiti s oprezom.

Kod djece mlađe od 12 godina, dojilja, sa peptičkim ulkusom, hemofilijom, preosjetljivošću na aspirin i druge NSAIL, teškom bubrežnom i jetrenom insuficijencijom i u 3. tromjesečju trudnoće, primjena aspirina je kontraindicirana.

Neželjena dejstva uključuju gastrointestinalnu dispepsiju, bronhospazam, kožne reakcije. Kod produžene primjene moguće je ulcerogeno djelovanje, produženje vremena krvarenja, trombocitopenija i reakcije preosjetljivosti.

U kombinaciji s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima i glukokortikosteroidima povećava se rizik od razvoja neželjenih dejstava, s antikoagulansima - povećava rizik od krvarenja. Kombinirana primjena s citostaticima i antiepilepticima povećava toksičnost ovih lijekova.

Doze: odrasli - 0,25 - 1,0 g svaki sat, maksimalna doza 4 g / dan.

Lizin monoacetilsalicilat je derivat aspirina za parenteralnu primjenu. Nadmašuje ga po brzini razvoja i snazi ​​analgetskog efekta. Pojedinačna doza od 2 g, maksimalna - do 10 g dnevno. Neželjene reakcije - slične djelovanju aspirina.

IBUPROFEN Maksimalna koncentracija u krvi razvija se 1-2 sata nakon uzimanja, analgetski i antipiretički efekti traju do 8 sati. Ibuprofen se propisuje za blage do umjerene bolove, temperature iznad 38 C

Kontraindikacije su preosjetljivost na NSAIL, teško zatajenje bubrega i jetre, peptički ulkus, treće trimestar trudnoće.

Neželjena dejstva: gastrointestinalna dispepsija, reakcije preosetljivosti, bronhospazam; citopenije, autoimuni sindromi, sa tokom primjene, ulcerogeni učinak, pogoršanje bubrežne i jetrene insuficijencije, glavobolja, vrtoglavica, oštećenje sluha, orijentacija, fotosenzibilnost, rijetko papilarna nekroza, aseptični meningitis.

Kombinirana upotreba s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima i glukokortikosteroidima povećava rizik od nuspojava. U kombinaciji s fluorokinolonima moguć je razvoj konvulzivnog sindroma. U kombinaciji s diureticima, ACE inhibitorima, beta-blokatorima, dolazi do smanjenja terapijskog učinka ovih lijekova i povećanja rizika od nuspojava. U kombinaciji s citostaticima, antiepileptičkim lijekovima, preparatima litijuma, njihovo djelovanje se povećava; u kombinaciji s antikoagulansima povećava se rizik od hemoragijskih komplikacija; u kombinaciji sa srčanim glikozidima, NSAIL mogu povećati njihovu koncentraciju u plazmi.

DICLOFENAC. Maksimalna koncentracija u krvi se razvija nakon 0,5 - 2 sata. nakon gutanja i kroz minut. nakon i/m administracije.

Indikacije - vidi gore

Kontraindikacije: vidi gore, kao i pogoršanje hroničnih crijevnih bolesti, porfirije.

Interakcije: tipične za lijekove iz grupe NSAID (vidi gore).

Doze: mg/dan u dvije do tri doze, intramuskularno 75 mg duboko u glutealni mišić.

Pravovremena antibiotska terapija presudno utiče na tok P i njegov ishod. Kada se pacijent primi u bolnicu, izbor antibiotika se vrši uzimajući u obzir gore navedene kliničke karakteristike.

ANTIBIOTSKA TERAPIJA ZA PNEUMONIJU.

Najčešći uzročnici bolesti

Antibiotici prve linije

Neteški tok kod pacijenata mlađih od 60 godina sa nekomplikovanom anamnezom

P kod pacijenata starijih od 60 godina i/ili sa komorbiditetom

Cefalosporini 2. generacije

P teški tok

Cefalosporini 3. generacije

P kod imunokompromitovanih pacijenata

treća generacija antipseudomonalnih cefalosporina

(antipseudomonalni penicilini) + aminoglikozidi,

Cefalosporini 3. generacije

amoksicilin - klavulanat + aminoglikozid,

5.3 PLUĆNA EMBOLIJA

Plućna embolija (PE) je sindrom uzrokovan embolijom plućne arterije ili njenih grana trombom i karakteriziran je teškim kardiorespiratornim poremećajima, a kada su male grane začepljene, simptomima nastanka hemoragičnog infarkta pluća.

ETIOLOGIJA I PATOGENEZA.

Najčešći uzrok i izvor embolizacije grana plućne arterije su krvni ugrušci iz dubokih vena donjih ekstremiteta kod flebotromboze (oko 90% slučajeva), znatno rjeđe - iz desnog srca kod zatajenja srca i prenaprezanja desnu komoru. Predisponirajući faktori uključuju produženu nepokretnost, operacije karlice ili donjeg abdomena, traume, gojaznost, oralne kontraceptive, trudnoću, malignitet, infarkt miokarda, proširenu kardiomiopatiju, kongestivnu srčanu insuficijenciju, atrijalnu fibrilaciju, sepsu, moždani udar, ozljedu kičmene moždine, eritremiju.

KLINIČKA SLIKA, KLASIFIKACIJA I DIJAGNOSTIČKI KRITERIJI.

Nema kliničkih znakova patognomoničnih za PE, na dijagnozu u prehospitalnoj fazi može se posumnjati na osnovu kombinacije anamnestičkih podataka, rezultata objektivnog pregleda i elektrokardiografskih simptoma.

KLINIČKA I ELEKTROKARDIOGRAFSKA SLIKA PEL.

Iznenadni početak sa pojavom kratkoće daha (72% slučajeva) i akutnog bola u grudima (86%), često - akutna vaskularna insuficijencija sa pojavom bljedila, cijanoze, tahikardije (87%), pad krvnog pritiska do razvoj kolapsa i gubitka svesti (12%). S razvojem plućnog infarkta u 10-50% slučajeva, hemoptiza se pojavljuje u obliku krvnih mrlja u sputumu. Pregledom se mogu utvrditi znaci plućne hipertenzije i akutnog plućnog srca - oticanje i pulsiranje cervikalnih vena, proširenje granica srca udesno, pulsiranje u epigastriju, pojačano na udahu, akcenat i bifurkacija II tona na plućnoj arteriji, povećanje jetre. Možda pojava suvog zviždanja nad plućima.

EKG znaci (pojavljuju se u 25% slučajeva).

Znakovi preopterećenja desne pretkomora (P-pulmonale - visoki šiljasti P talas u odvodima II, III, aVF) i desne komore (McJean-Whiteov sindrom - duboki S talas u odvodu I, dubok Q talas i negativan T talas u odvodu III sa mogućom elevacijom ST segmenta; nepotpuna blokada desne noge Hisovog snopa)

Dakle, uprkos nepostojanju jasnih dijagnostičkih kriterijuma, PE se može dijagnostikovati u prehospitalnoj fazi na osnovu detaljne sveobuhvatne procene anamneze, podataka sa pregleda i EKG-a. Konačna verifikacija dijagnoze se vrši u bolnici. Ponekad se rendgenskim pregledom otkrije visoko stojeća kupola dijafragme, diskoidna atelektaza, obilje jednog od korijena pluća ili „isječen“ korijen, iscrpljivanje plućnog uzorka preko ishemijske zone pluća, periferni trokutni senke upale ili pleuralnog izliva, ali kod većine pacijenata nema radiografskih promena. Dijagnoza se potvrđuje perfuzionom scintigrafijom pluća, koja omogućava otkrivanje karakterističnih trokutastih područja smanjene plućne perfuzije (metoda izbora), kao i radionepropusnom plućnom angiografijom (angiopulmonografija), koja otkriva zone smanjenog protoka krvi.

Klinički se razlikuju akutna, subakutna i rekurentna PE (tabela 13.).

OPCIJE TOKA TELA.

Karakteristične kliničke karakteristike

Iznenadni početak, bol u grudima, kratak dah, pad krvnog pritiska, znaci akutnog plućnog srca

Progresivna respiratorna i desna ventrikularna insuficijencija, znaci infarktne ​​pneumonije, hemoptiza

Ponovljene epizode kratkog daha, sinkope, znakova upale pluća

Prilikom analize kliničke slike, LUTS lekar treba da dobije odgovore na sledeća pitanja.

1) Da li postoji nedostatak daha, ako postoji, kako je nastao (akutno ili postepeno).

Kod PE, kratkoća daha se javlja akutno, ortopneja nije tipična.

2) Da li imate bolove u grudima?

Može ličiti na anginu pektoris, lokaliziranu iza grudne kosti, može se pogoršati disanjem i kašljanjem.

3) Da li je bilo nemotivisane sinkope.

PE je praćena ili se manifestuje sinkopom u oko 13% slučajeva.

4) Da li postoji hemoptiza.

Pojavljuje se s razvojem plućnog infarkta.

5) Ima li otoka nogu (obratite pažnju na njihovu asimetriju).

Duboka venska tromboza nogu je čest izvor PE.

6) Da li je bilo nedavnih operacija, povreda, da li ima srčanih oboljenja sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, poremećajima ritma, da li uzima oralne kontraceptive, da li je trudna, da li je pod nadzorom onkologa.

Prisustvo predisponirajućih faktora za PE (na primjer, paroksizmalna atrijalna fibrilacija) treba uzeti u obzir od strane liječnika ako pacijent razvije akutne kardiorespiratorne poremećaje.

ALGORITAM ZA TRETMAN PAŠTATE

Glavni pravci terapije PE u prehospitalnoj fazi su ublažavanje sindroma boli, prevencija nastavka tromboze u plućnim arterijama i ponovljenih epizoda PE, poboljšanje mikrocirkulacije (antikoagulantna terapija), korekcija zatajenja desne komore, arterijska hipotenzija, hipoksija (kiseonik). terapija), ublažavanje bronhospazma.

Uz jake bolove i za rasterećenje plućne cirkulacije i smanjenje kratkoće daha, koriste se narkotički analgetici (na primjer, 1 ml 1% otopine morfija intravenozno frakciono). Ovo omogućava ne samo da se efikasno zaustavi sindrom boli, već i da se smanji kratak dah karakterističan za PE. Za nuspojave i kontraindikacije za primjenu morfija vidjeti dio „Infarkt miokarda“.

S razvojem infarktne ​​pneumonije, kada je bol u grudima povezana s disanjem, kašljem, položajem tijela, preporučljivije je korištenje ne-narkotičnih analgetika (na primjer, intravenska primjena 2 ml 50% otopine analgina).

Preživljavanje pacijenata sa plućnim infarktom direktno zavisi od mogućnosti rane upotrebe antikoagulansa. Preporučljivo je koristiti direktne antikoagulanse - heparin u/u mlazu u dozi od 00 IU. Heparin ne lizira tromb, već zaustavlja trombotski proces i sprečava rast tromba distalno i proksimalno od embolusa. Slabeći vazokonstriktivno i bronhopatsko djelovanje trombocitnog serotonina i histamina, heparin smanjuje spazam plućnih arteriola i bronhiola, povoljno utječe na tok flebotromboze, heparin služi za sprječavanje recidiva plućne embolije. Za nuspojave i kontraindikacije za primjenu heparina vidjeti dio „Infarkt miokarda“.

Ako je tok bolesti kompliciran insuficijencijom desne komore, hipotenzijom ili šokom, indicirana je terapija dopaminom ili dobutaminom (vidjeti dio „Šok“). Da bi se poboljšala mikrocirkulacija, rheopolyglucinml se dodatno koristi intravenozno brzinom do 1 ml u minuti. Reopoligljukin ne samo da povećava BCC i povećava krvni tlak, već ima i antiagregacijski učinak. Ako šok potraje na pozadini ovog tretmana, prelaze na terapiju presorskim aminamigom dopamina razrijeđenim u 400 ml reopoliglucina, dok 1 ml dobivene otopine sadrži 500 μg dopamina, a jedna kap 25 μg. Početna brzina primjene je 5 μg/kg min pod kontrolom krvnog tlaka uz postupno povećanje doze do 15 μg/kg min. 2 ml 0,2% otopine noradrenalina razrijedi se u 250 ml izotonične otopine natrijum hlorida i primjenjuje se početnom brzinom kapi u minuti (kada se hemodinamika stabilizuje, brzina se smanjuje na kapi u minuti).

Kod PE je indikovana dugotrajna terapija kiseonikom. S razvojem bronhospazma i stabilnim krvnim tlakom (SBP ne niži od 100 mm Hg), indicirano je IV sporo (mlazno ili kap po kap) davanje 10 ml 2,4% otopine aminofilina. Eufillin smanjuje pritisak u plućnoj arteriji, ima antiagregacijske osobine i ima bronhodilatacijski učinak.

UČEŠĆE TERAPIJSKE GREŠKE.

U slučaju infarkta pluća u bolesnika s PE, primjena hemostatskih sredstava je neprikladna, jer se hemoptiza pojavljuje na pozadini tromboze ili tromboembolije.

Također je nepraktično propisivanje srčanih glikozida kod akutnog zatajenja desne komore, jer ovi lijekovi ne djeluju izolovano na desno srce i ne smanjuju naknadno opterećenje desne komore. Digitalizacija je, međutim, potpuno opravdana kod pacijenata sa tahisistolnom atrijalnom fibrilacijom, koja je često uzrok tromboembolije.

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJU.

Ako se sumnja na PE, hospitalizacija je obavezna.

5.4 PURULENTNA BOLESTI PLUĆA I PLURE.

Akutni apsces, gangrena pluća su gnojno-nekrotična fuzija plućnog parenhima (kod gangrene je nekroza opsežnija, bez jasnih granica, sklona širenju; klinički se bolest manifestuje vrlo teškim općim stanjem bolesnika).

ETIOLOGIJA I PATOGENEZA.

Glavni uzroci destruktivnih promjena u plućima su: komplikacija akutnog P (često post-influenca) - u 63-95% slučajeva; aspiracija (unošenje infektivnog agensa u pluća iz usne šupljine - karijesni zubi, parodontalna bolest, kronični tonzilitis). Poslednjih godina ustanovljeno je da se u 50-60% slučajeva aspirira samo anaerobna mikroflora (Fusobact. nucleatum, Fusobact. necrophorum, Bacter. fragilis, Bacter. melaninogenus i dr.).

Osim toga, najčešći uzročnici su: hemolitički stafilokok aureus i gram-negativna mikroflora.

Od ostalih razloga za nastanak akutnog apscesa i gangrene pluća, potrebno je istaći hematogeno-embolijski put (u 0,8-9,0% slučajeva), posttraumatski faktor, bronhijalnu opstrukciju (tumor, strano tijelo).

Treba naglasiti da se akutni apscesi i gangrena pluća najčešće razvijaju kod pacijenata oslabljenih hroničnim bolestima, kod osoba koje su zavisne od alkohola; sa teškim sistemskim bolestima, na pozadini HOBP.

akutni apscesi i gangrena pluća je raznolika i zavisi od veličine nekrotičnih područja plućnog tkiva, komplikovanog ili nekomplikovanog toka, starosti pacijenta, komorbiditeta, individualnih karakteristika organizma itd. Kod apscesa pluća u početnom (prvom) razdoblju bolesti (prije otvaranja apscesa u bronhu), težina stanja pacijenta određuje se gnojnom intoksikacijom zbog nemoguće evakuacije gnoja i nekrotičnih masa iz uništenja. šupljine na prirodan način kroz drenirajuće bronhije. Bolesnici se žale na visoku temperaturu, zimicu, bol u odgovarajućoj polovini grudnog koša, kašalj sa oskudnim ispljuvakom. Prilikom fizikalnog pregleda, na "bolesnoj" strani, disanje je oslabljeno, perkusioni zvuk je skraćen. Uz veliku leziju plućnog tkiva, mogu se čuti crepitantni hripavi. Podaci rendgenskog snimka ukazuju na inflamatornu infiltraciju pluća bez jasnih granica.

Prvi period bolesti traje u prosjeku 7-10 dana.

U drugom periodu bolesti (nakon otvaranja apscesa u bronhu), patognomoničan simptom će biti obilno ispuštanje gnojnog sputuma, često neprijatnog mirisa, „punih usta“. Ako istovremeno dođe do arozije bronhijalnih žila, primijetit će se plućno krvarenje. Istovremeno, temperatura se smanjuje, intoksikacija se smanjuje, a dobrobit se poboljšava. Prilikom fizičkog pregleda moguće je utvrditi šupljinu u plućima perkusijom, auskultacijom - bronhijalno disanje sa amforičnom nijansom. Karakteristična je rendgenska semiotika - zaobljena šupljina okružena infiltrativnim oknom, sa horizontalnim nivoom tečnosti u lumenu.

Sputum (makroskopski) ima tri sloja: gnoj, mutna tečnost, pjenasti sloj.

Gangrena pluća karakterizira opsežnija nekroza plućnog parenhima (nego kod apscesa), bez jasnih granica, zauzima nekoliko segmenata, režanj ili cijelo plućno krilo. Bolest teče brzo, uz groznicu, jaku intoksikaciju, bol u grudima na strani lezije, otežano disanje. Sputum je prljavo sive ili smeđe (češće) boje sa smrdljivim mirisom, određen na daljinu, često sa sekvestrima plućnog tkiva. Ponekad se bolest komplikuje plućnim krvarenjem (hemoptizom), koje može biti fatalno. Iznad mjesta lezije utvrđuje se skraćenje perkusionog zvuka i oštro oslabljeno (ili bronhijalno) disanje. U testovima krvi i sputuma, promjene karakteristične za akutni apsces, ali su izraženije. Rendgenski snimci pluća otkrivaju masivnu infiltraciju bez jasnih granica, koja zauzima režanj ili cijelo plućno krilo. Ako se pojavila karijesna šupljina koja komunicira sa lumenom bronha, onda se radiološki to utvrđuje kao prosvjetljenje nepravilnog oblika (jednokratno ili višestruko), moguće uz prisustvo slobodnih ili parijetalnih sekvestara.

Treba naglasiti da su akutni apsces i gangrena pluća ispunjeni razvojem niza teških, ponekad fatalnih komplikacija: arozivno krvarenje (posebno kada je proces lokaliziran u zonama korijena), piopneumotoraks (sa subpleuralnim apscesima), sepsa , perikarditis, oštećenje suprotnog pluća.

Akutni gnojni pleuritis

Akutni gnojni pleuritis - upala pleure, koju karakterizira stvaranje gnojnog eksudata.

Akutni gnojni pleuritis (empiem pleure) može biti primarni (nakon prodorne rane grudnog koša, operacija na plućima, dijagnostičke torakoskopije, uz nametanje umjetnog pneumotoraksa) ili sekundarni (sa komplikacijama gnojno-upalnih bolesti pluća i otvora). subpleuralno locirani apscesi). U potonjem slučaju, zajedno s gnojem, zrak ulazi i u pleuralnu šupljinu (piopneumotoraks). Bakterijski spektar sadržaja pleuralne šupljine kod 62,5% pacijenata ukazuje na povezanost patogena iz 2-5 različitih vrsta (staphylococcus aureus, proteus, Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa). Bakteriološke studije u 28% slučajeva otkrile su različite vrste neklostridijalnih anaeroba (bakteroide, fuzobakterije, trule streptokoke itd.).

akutni sekundarni empiem pleure karakterizira činjenica da upalni proces iz pluća (pneumonija, apsces, kaverna, gnojna cista) prelazi u pleuru, najčešće na istoj strani. Javljaju se oštri bolovi u odgovarajućoj polovini grudnog koša, porast temperature na 38,5-39 C, znaci respiratorne insuficijencije (zbog kompresije pluća gnojem i gnojno-destruktivnih promjena u samom plućnom tkivu), kašalj sa gnojnim sputum. Objektivni pregled otkriva simptome intoksikacije, ograničenje respiratornih pokreta jedne polovice prsnog koša, tupost udarnog zvuka i oštro slabljenje disanja (ili se uopće ne provodi, što se događa češće). Rendgenski pregled ukazuje na tamnjenje na strani empijema, pomak medijastinuma u suprotnom smjeru. Kod piopneumotoraksa se određuje horizontalni nivo i plin iznad njega. U zavisnosti od količine gnojne tečnosti u pleuralnoj šupljini, a shodno tome i stepena kolapsa pluća, razlikuju se ograničeni, subtotalni i totalni piopneumotoraks.

Spontani nespecifični pneumotoraks

Spontani pneumotoraks (SP) je nakupljanje zraka u pleuralnoj šupljini.Razvija se po pravilu bez prethodnih simptoma (u punom zdravlju). Vazduh ulazi iz defekta (defekta) subpleuralno lociranih vazdušnih bula. Većina istraživača vjeruje da je formiranje bula povezana s kongenitalnom inferiornošću plućnog parenhima. Nedavno su zabilježeni slučajevi porodičnog oblika bolesti - nasljedni spontani pneumotoraks (nasljedni emfizem). Pretpostavlja se da je njegov uzrok nedostatak alfa-1 antitripsina, koji se nasljeđuje autosomno recesivno. Češće je zahvaćeno desno plućno krilo, obostrani (obično naizmjenični) pneumotoraks se opaža u 17,7% slučajeva.

spontani pneumotoraks je prilično tipičan: pojava oštrih bolova u odgovarajućoj polovini grudnog koša (često bez ikakvog razloga), otežano disanje (njena težina zavisi od stepena kolapsa pluća). Bol se širi u rame, vrat, epigastričnu regiju, iza grudne kosti (posebno kod lijevog pneumotoraksa), često simulirajući anginu pektoris ili infarkt miokarda. Fizikalnim pregledom se otkriva kratkoća daha, timpanitis na perkusiji na strani lezije, slabljenje (ili izostanak) disanja pri auskultaciji. Dijagnoza je određena rendgenskim podacima: na zahvaćenoj strani se uočava pneumotoraks različite težine i kolabira pluća. Kod velikog pneumotoraksa može doći do pomaka medijastinuma u suprotnom smjeru. Neophodan je detaljan pregled pluća da bi se utvrdio mogući uzrok pneumotoraksa - bulozni emfizem, tuberkulozna šupljina, apsces (kod ovih bolesti pneumotoraks je njihova komplikacija). Ponekad se na rendgenskim snimcima mogu identificirati velike subpleuralno locirane bule prvog segmenta.

PRINCIPI TERAPIJSKIH MJERA.

Intervencija u prehospitalnoj fazi svodi se na simptomatsku terapiju.

1) Bolni sindrom - prije transporta pacijenta u bolnicu sa jakim bolovima u pleuralu mogu se dati nenarkotični analgetici - ketarolak, tramadol. Kod pneumotoraksa, intenzitet sindroma boli može zahtijevati primjenu narkotičkih analgetika. U ovom slučaju, 2% rastvor promedola treba smatrati sredstvom izbora. Treba imati na umu da snažniji lijekovi, morfij i fentanil, djeluju depresivno na respiratorni centar i mogu pogoršati hipoksiju.

2) Arterijska hipotenzija - transport pacijenata u bolnicu kako bi se izbjegao razvoj ortostatskog kolapsa treba obavljati u ležećem položaju. Sa niskim krvnim pritiskom (SBP< 100) целесообразно во время транспортировки проводить в/в инфузию раствора полиглюкина.

3) Respiratorna insuficijencija - razvija se sa masivnom lezijom plućnog tkiva. Da bi se smanjio stepen hipoksije tokom transporta, vlažni kiseonik se udiše kroz nazalne kanile ili masku.

4) Povećanje respiratorne insuficijencije kod pneumotoraksa može biti povezano sa valvularnim mehanizmom njegovog razvoja. U ovom slučaju, tenzioni pneumotoraks zahtijeva hitnu dekompresiju, koja se provodi umetanjem jedne ili više injekcijskih igala velikog promjera u pleuralnu šupljinu. Izvođenje ove manipulacije zahtijeva preliminarnu anesteziju s uvođenjem 1 ml 2% otopine promedola.

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJU.

Suppurativne bolesti pluća, kao i slučajevi razvoja pneumotoraksa, zahtijevaju hitnu hospitalizaciju pacijenata na odjelu torakalne hirurgije.

1. Beta-2 adrenomimetici

1.1 beta-2 adrenomimetici kratkog djelovanja:

Salbutamol 90./44/6

(Ventolin 00238/16.01.95, Ventolin Lagano disanje, Ventolinova maglina P8242-011022. 06.04.99 Ventodisk 007978/25.11.96. Salben 95/178/11) Fenoterol/178/11) Fenoterol01B13019019901999 (Brikanil 00427/26.01.93) Heksoprenalin (Ipradol 002557/14.07.92)

1.2 Beta-2 agonisti dugog djelovanja:

Klenbuterol (Spiropent 007200/28.05.96) Formoterol (Foradil 003315/10.09.93, Oxys 011262/21.07.99) Salmeterol (Serevent 006227/28.06.906), Salmetero 006227/28.06.95, Salmetero 06.06.95. 94/294/9)

2. Metilksantini

2.1 Aminofilin (Eufilin 72/631/8. 72/334/32; Aminofilin 002301/10.12.91; 002365/27.01.92)

teofilin

Ipratropijum bromid (Atrovent 00943/09/22/93; 007175/04/04/96; 007655/07/22/96)

4. Kombinirani lijekovi:

beta-2 adrenomimetik + ipratropijum bromid

fenoterol + ipratropuim bromid (Berodual 01104/04.05.95)

beta-2 adrenomimetik + kromoglička kiselina

fenoterol + kromoglička kiselina (Ditek 008030/25.02.97) salbutamol + kromoglička kiselina (Intal plus 006261/11.07.95)

1. Beta-2 adrenomimetik

1.1. Kratkodjelujući beta-2 agonist

Salbutamol

(Ventolin, Ventolinova maglina, Vetodiski, Ventolin Lako disanje, Salben) Farmakološko djelovanje

Salbutamol je selektivni agonist beta-2-adrenergičkih receptora lokalizovanih u bronhima, miometrijumu i krvnim sudovima.U terapijskim dozama, delujući na beta-2-adrenergičke receptore glatkih mišića bronhija, ima izražen bronhodilatatorski efekat i ima malo ili nimalo efekat na beta-1-adrenergičke receptore.miokard

Inhalacijskim putem apsorbira se u tkivima pluća, a da se ne metaboliše u plućima, ulazi u krvotok. Lijek se metabolizira tokom "prvog prolaska" kroz jetru, a zatim se izlučuje uglavnom urinom u nepromijenjenom obliku ili u obliku fenol sulfata.

Bronhodilatacijski efekat se javlja nakon 4-5 minuta, maksimalni efekat je 40-60 minuta, poluvreme eliminacije je 3-4 sata, trajanje delovanja je 4-5 sati Sastav i oblik oslobađanja

Formulacije salbutamola su dostupne u različitim formulacijama i sa različitim uređajima za isporuku disajnih puteva.

Doziranje aerosolnog inhalatora Ventolin sadrži 100 mcg salbutamola (kao salbutamol sulfat) po dozi

Inhalator sa doziranim dozama Ventolin Easy Breathing aktivira se disanjem, što olakšava udisanje, ne zahtijeva sinhronizaciju sadrži 100 mcg salbutamola (salbutamol sulfata) po dozi

Maglina Ventolin(plastične ampule) od 2,5 ml, koje sadrže 2,5 mg salbutamola u fiziološkom rastvoru (u obliku salbutamol sulfata) za inhalaciju kroz nebulizator Sastav lijeka ne uključuje konzervanse i boje

Ventodisk - prašak za inhalaciju, 200 mcg salbutamol sulfata u 1 dozi, zajedno sa disk inhalatorom "Ventolin-Diskhaler"

Salben- suvi prašak za inhalaciju, 200 mcg, koji se primjenjuje pomoću individualnog ciklohaler inhalatora

Režim doziranja

Dozirani aerosol Ventolin, Ventolin Lagano disanje, prah Ventodisk, Salben daju se po 100-200 mcg (1 ili 2 inhalacije), 3-4 puta dnevno

Ventolin Nebula se mora koristiti pod nadzorom stručnjaka uz pomoć specijalnog inhalatora (nebulizatora) Ventolin Nebula je namijenjena za upotrebu nerazrijeđena samo za inhalaciju 2)

Nuspojave

Salbutamol može uzrokovati blagi tremor skeletnih mišića, koji je obično najizraženiji u rukama, povremeno ekscitaciju i povećanu motoričku aktivnost. U nekim slučajevima 16 pacijenata ima glavobolju, perifernu vazodilataciju i blagi kompenzatorni porast srčanog ritma. Kod pacijenata sa predispozicijom za razvoj aritmija moguće su srčane aritmije Inhalacijski lijekovi mogu izazvati iritaciju sluznice usne šupljine i ždrijela

- Upotreba velikih doza salbutamola, kao i drugih beta-2-agonista, može izazvati hipokalemiju, stoga, ako se sumnja na predoziranje, potrebno je pratiti nivo kalijuma u krvnom serumu

Kao i drugi beta-adrenergički agonisti, salbutamol može uzrokovati reverzibilne metaboličke promjene, kao što je povećanje koncentracije glukoze u krvi.Dekompenzacija i, u nekim slučajevima, razvoj ketoacidoze može se razviti kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom.

Fenoterol hidrobromid (Berotek) Farmakološko djelovanje

Fenoterol je kratkodjelujući beta-2-adrenergički stimulans.Visok bronhodilatatorski efekat je povezan sa selektivnošću za beta-2-adrenergičke receptore, kao i aktivacijom adenilat ciklaze, akumulirajući cAMP opušta glatke mišiće bronhija; uzrokuje stabilizaciju membrana mastocita i bazofila (smanjuje oslobađanje biološki aktivnih tvari), poboljšava mukocilijarni klirens; ima tokolitički efekat Sastav i oblik oslobađanja

Berotek N inhalator sa odmjerenom dozom (sa pogonskim plinom bez CFC) — u 1 dozi od 100 mcg fenoterol hidrobromida

Berotek rastvor za terapiju nebulizatorom- 1 ml rastvora sadrži 1,0 mg fenoterol hidrobromida

Režim doziranja

a) akutni napad bronhijalne astme

U većini slučajeva, jedna doza inhalacije je dovoljna za ublažavanje simptoma, ali ako nema olakšanja u disanju u roku od 5 minuta, možete ponoviti inhalaciju

Ako nakon dvije inhalacije nema efekta, a potrebne su dodatne inhalacije, odmah potražite medicinsku pomoć u najbližoj bolnici.

b) Prevencija astme fizičkog napora

1-2 doze za inhalaciju odjednom, do 8 doza dnevno

c) Bronhijalna astma i druga stanja praćena reverzibilnim suženjem disajnih puteva

1-2 inhalacijske doze po dozi, ako su potrebne ponovljene inhalacije, onda ne više od 8 inhalacija dnevno

Berotek N dozirani aerosol za djecu treba propisivati ​​samo po preporuci ljekara i pod nadzorom odraslih.

Rastvor za inhalaciju se propisuje putem nebulizatora pod strogim medicinskim nadzorom (doze Beroteka za inhalator su date u Dodatku 2)

Nuspojava

Kao posljedica predoziranja, mogu se javiti osjećaji naleta krvi u lice, tremor prstiju, mučnina, anksioznost, palpitacije, vrtoglavica, povišen sistolni krvni tlak, sniženi dijastolički krvni tlak, agitacija i moguće ekstrasistole.

Terbutalin (brikanil) Farmakološko djelovanje

Terbutalin je kratkodjelujući selektivni beta-2 agonist. Bronhodilatatorski efekat je posledica stimulacije beta-2-adrenergičkih receptora;

smanjenje tonusa glatkih mišićnih stanica i širenje mišića bronha.

Sastav i oblik oslobađanja Doziranje aerosolnog inhalatora Brikanil - u 1 dozi 250 mcg terbutalin sulfata Bricanil tablete- 1 tableta sadrži: terbutalin sulfat - 2,5 mg

Režim doziranja

Inhalacija pomoću inhalatora sa odmjerenom dozom, 1-2 udisaja (0,25) svakih 6 sati. Doza za oralnu primjenu 2,5 mg 3-4 puta dnevno.

Heksoprenalin (Ipradol) Farmakološko djelovanje

Ipradol je kratkodjelujući selektivni beta-2 agonist - kateholamin sastavljen od dva molekula norepinefrina povezana heksametilenskim mostom. Zajedničko svim ovim molekulima je selektivni afinitet beta-2 receptora.

Sastav i oblik oslobađanja:

Doziranje aerosolnog inhalatora Ipradol- 1 doza od 200 mcg heksoprenalin sulfata

Tablete- 1 tb - 500 mcg heksoprenalin sulfata.

Režim doziranja

Ipradol inhalacija se propisuje djeci starijoj od 3 godine u 1 dahu, s intervalom od najmanje 30 minuta.

Ipradol u obliku tableta propisuje se djeci sa blagom do umjerenom astmom, sa blagim napadima nedostatka zraka u dozi od

3-6 mjeseci 0,125 mg (1/4 tb) 1-2 puta dnevno

7-12 mjeseci 0,125 mg (1/4 tb) 1 put/dan

1-3 godine 0,125-0,25 mg (1/4-1/2 TB) 1-3 puta dnevno

4-6 godina 0,25 mg(1/2 tb) 1-3 puta dnevno

7-10 godina 0,5mg(1tb) 1 put/dan Nuspojava

Među nuspojavama kod male djece rijetko se javlja povećanje razdražljivosti, razdražljivosti, poremećaja sna i promjena ritma spavanja.

1.2. Dugodjelujući beta-2 agonisti

Salmeterol (Serevent, Salmeter) Farmakološko djelovanje

Selektivni agonist beta-2-adrenergičkih receptora produženog djelovanja. Početak djelovanja je 5-10 minuta nakon inhalacije uz dugotrajno širenje bronha do 12 sati. Salmeterol se brzo hidroksilira u jetri, a glavni dio primijenjene doze se eliminira u roku od 72 sata.

Obrazac za oslobađanje

Serevent Rotadisk- u obliku okruglih blistera (rotadiska) od folije sa 4 ćelije sa prahom raspoređenim po obodu. Jedna ćelija sadrži dozu od 50 mcg salmeterol ksinafoata i laktozu kao punilo. Serevent Rotadisk se koristi sa posebnim aparatom za inhalaciju - "Serevent Diskhaler". Cijela doza lijeka ulazi u respiratorni trakt čak i pri vrlo niskoj brzini udisanja.

Dozirni aerosol inhalator Serevent sadrži 25 mikrograma salmeterol ksinafoata po dozi.

Režim doziranja

Prepisuje se za djecu stariju od 3 godine po 25-50 mcg (1-2 udisaja) 2 puta dnevno.

Redovna (2 puta dnevno) upotreba Sereventa indicirana je u slučajevima kada pacijent treba koristiti inhalacijski bronhospazmolitik kratkog djelovanja više od 1 puta dnevno ili u kombinaciji s inhalacijskim kortikosteroidima. Nuspojava

Možda razvoj paradoksalnog bronhospazma, glavobolje, tahikardije, tremora;

moguća hipokalemija.

Salbutamol produženog djelovanja (Volmaks, Saltos) Farmakološko djelovanje

Produženo djelovanje beta-2-adrenergičkog agonista uzrokovano je osmotski kontroliranim mehanizmom postepenog oslobađanja ljekovite supstance iz jezgre tablete u roku od 9-12 sati.

Obrazac za oslobađanje

Volmax- tablete od 4 mg i 8 mg salbutamol sulfata.

Saltos- tablete od 7,23 mg salbutamol sulfata.

Režim doziranja

Djeca od 3-12 godina: 4 mg 2 puta dnevno Tablete treba progutati cijele sa vodom, bez grickanja i žvakanja. Stariji od 12 godina - doza se može povećati na 8 mg 2 puta dnevno ako je potrebno.

Formoterol (Foradil, 0xis) Farmakološko djelovanje

Selektivni beta-2-agonist. Početak bronhospazmolitičkog djelovanja nakon inhalacije nakon 1-3 minute, terapijski učinak traje 12 sati. Aktivna tvar i njeni metaboliti potpuno se eliminiraju iz tijela. Farmakokinetičke karakteristike oralnog i inhaliranog formoterola su uglavnom slične.

Sastav i oblik oslobađanja- 1 doza sadrži: formoterol fumarat - 4,5-9 mcg. Foradil - prašak za inhalaciju u kapsulama - 1 kapsula sadrži: formoterol fumarat - 12 mcg

Režim doziranja Djeci od 5 godina i starijoj se propisuje 1-2 puta dnevno.

Klenbuterol (Spiropent) Farmakološko djelovanje

Spiropen selektivni beta-2 agonist. Ima dug biološki poluživot i brzu i potpunu apsorpciju kada se daje oralno. Djeluje nakon uzimanja u roku od 10-12 sati.

Sastav i oblik oslobađanja

Tablete - 1 TB sadrži 0,02 mg klenbuterol hidrohlorida

Sirup - u 5 ml 0,005 mg klenbuterol hidrohlorida

Režim doziranja

Tablete se propisuju za djecu stariju od 12 godina i odrasle, 1 TB (0,02 mg 2 puta / dan. Uz dugotrajnu terapiju, doza se može smanjiti na 0,02 mg / dan.

Za djecu mlađu od 12 godina, doza spiropenta je 0,0012 mg/kg tjelesne težine.

Spiropent u sirupu se prepisuje za djecu:

6-12 godina 15 ml (0,015 mg) 2 puta dnevno.

4-6 godina 10 ml (0,01 mg) 2 puta dnevno.

2-4 godine 5 ml (0,005 mg) 3 puta dnevno.

mlađe od 2 godine 5 ml (0,005 mg) 2 puta dnevno.

Nuspojava

Spiropent može uzrokovati drhtanje prstiju, rijetko ekscitaciju, tahikardiju, ekstrasistole.

2.Methylxanthines

2.1 Eufilin, aminofilin Farmakološko djelovanje

Metilksantini imaju izražen bronhodilatatorski učinak, poboljšavaju kontrakciju dijafragme, povećavaju mukocilijarni klirens, smanjuju plućni vaskularni otpor, imaju pozitivan inotropni i umjeren diuretički učinak. Teofilini inhibiraju oslobađanje medijatora alergije iz mastocita, stimulišu centralni nervni sistem, respiratorni centar i povećavaju oslobađanje adrenalina od strane nadbubrežnih žlezda. Djelovanje lijekova je posljedica inhibicije fosfodiesteraze i, kao rezultat, povećanja akumulacije cikličkog adenozin monofosfata u tkivima. Klinički učinak ovisi o koncentraciji lijeka u krvnom serumu. Kada se uzima oralno, teofilin se brzo i potpuno apsorbira, ali bioraspoloživost ovisi o obliku doze lijeka. Glavni put eliminacije teofilina je njegova biotransformacija u jetri, 10% nepromijenjenog lijeka izlučuje se urinom.

Obrazac za oslobađanje

Eufilin rastvor- za intravensku primjenu - 10 ml 2,4% u ampuli

Eufillin tablete– 1 tableta sadrži – 150 mg

Režim doziranja

Početna doza za intravensku primjenu je 4,5-5 mg/kg tokom 20-30 minuta. Nakon toga, aminofilin se može davati kontinuiranom infuzijom u dozi od 0,6-0,8 mg/kg/sat ili frakciono u odgovarajućim dozama svakih 4-5 sati pod kontrolom koncentracije teofilina u krvi.

Oralna dnevna doza je u prosjeku 7-10 mg/kg. Nuspojava

Anksioznost, poremećaj sna, glavobolja, tremor, mučnina, povraćanje, dijareja, palpitacije, poremećaj ritma.

2.2 Teofilin dugog djelovanja

Oslobađanje teofilina iz doznih oblika s produženim oslobađanjem događa se na način da se koncentracija održava u terapijskim granicama (8-15 mg/l) gotovo sve dane sa glatkim maksimumom noću i ranim jutarnjim satima.

Obrazac za otpust Teopak- tablete -1 tableta - 100, 200, 300 mg bezvodnog teofilina Retafil- tablete -1 tableta - 200, 300 mg bezvodnog teofilina Theotard- kapsule -1 kapsula - 200, 350, 500 mg bezvodnog teofilina Euphylong- kapsule - 1 kapsula - 250, 375 mg teofilina bezvodnog. Ventax- kapsule od 100, 200, 300 mg teofilina bezvodni teofilin bezvodni Sporophyllin-retard- tablete od 100, 250 mg teofilina bezvodnog

Režim doziranja

Dnevna doza za djecu 6-8 godina je 200-400 mg u 1-2 doze, 8-12 godina 400-600 mg, preko 12 godina 600-800 mg

Nuspojava

Palpitacije, aritmije, nemir, agitacija, tremor, poremećaj sna, glavobolja, mučnina, povraćanje, dijareja

3. Blokatori M-holinergičkih receptora

Ipratropium bromid (ATROVENT) Farmakološko djelovanje

Aktivna supstanca je ipratropijum bromid, kompetitivni antagonist neurotransmitera acetilkolina Atrovent blokira receptore glatkih mišića traheobronhalnog stabla i potiskuje refleksnu bronhokonstrikciju, sprečava acetilkolinom posredovanu stimulaciju osetljivih vlakana vagusnog A faktora vagusa na različite faktore vagusa. djeluje preventivno i bronhodilatatorno, uzrokuje smanjenje sekrecije bronhijalnih žlijezda

Djelovanje lijeka se javlja 25-50 minuta nakon udisanja, dostiže maksimum do kraja 1 sata i traje 6-8 sati

Sastav i oblik oslobađanja

Dozirani aerosol inhalator, 1 doza - 20 mikrograma ipratropijum bromida

Rastvor za inhalaciju 1 ml (20 kapi)- 250 mikrograma ipratropijum bromida Režim doziranja

Doziranje aerosola- 1-2 inhalacije 3-4 puta dnevno

Rastvor za inhalaciju kroz nebulizator (Dodatak 2) Nuspojava

Sistemski efekti su nepoznati, u nekim slučajevima mogu se pojaviti suha usta, ako dospije u oči, blagi reverzibilni poremećaji akomodacije.

4. Kombinirani lijekovi

Beta-2 adrenomimetik + ipratropijum bromid (BERODUAL) Farmakološko djelovanje

Berodual je kombinovani bronhodilatator, koji uključuje fenoterol (beta-2-agonist) i ipratropijum bromid, blokator M-holinergičkih receptora. Ipratropijum bromid blokira holinergičke receptore, beta-2-agonist izaziva stimulaciju beta-receptora glatkih mišićnih ćelija i brzu bronhodilataciju Kombinacija supstanci sa različitim mehanizmima delovanja potencira bronhodilatatorski efekat i produžava njegovo trajanje Sastav i oblik oslobađanja

Doziranje aerosolnog inhalatora Berodual- 1 doza sadrži 50 mikrograma fenoterola i 20 mikrograma ipratropijum bromida

Otopina za inhalaciju Berodual– 20 ml u bočici za terapiju nebulizatorom’ 1 ml (20 kapi) sadrži 500 mcg fenoterola i 250 mcg ipratropijum bromida Režim doziranja

Aerosol za doziranje Berodual se propisuje za djecu stariju od 3 godine, 1-2 doze 3 puta dnevno (do 8 doza dnevno).

Berodual rastvor za nebulizator (Dodatak 2)

Nuspojava

Nuspojave su beznačajne. U slučaju relativnog ili apsolutnog predoziranja, moguće je drhtanje prstiju, palpitacije povezane sa prisustvom fenoterola u preparatu. priprema

Beta-2 adrenomimetik + kromoglična kiselina (Ditek) Farmakološko djelovanje

Kombinirani lijek sa bronhodilatatorskim i antialergijskim djelovanjem. Sprječava i eliminira bronhospazam, poboljšava funkciju trepljastog epitela, sprječava degranulaciju mastocita i oslobađanje biološki aktivnih tvari iz njih.

Sastav i oblik oslobađanja

Inhalator sa doziranim dozama - 1 doza za inhalaciju sadrži fenoterol hidrobromid - 50 mcg i dinatrijum kromoglikat - 1 mg

Režim doziranja Djeca 4-6 godina: 1 doza 4 puta dnevno. Djeca starija od 6 godina’ 2 doze inhalacije 4 puta dnevno

Nuspojava Mogući tremor prstiju, lupanje srca, nemir

Beta-2 adrenomimetik + kromoglična kiselina (Intal plus) Farmakološko djelovanje

Natrijum kromoglikat sprečava bronhospazam sprečavajući degranulaciju mastocita i oslobađanje biološki aktivnih supstanci iz njih Salbutamol je beta-adrenergički agonist sa dominantnim dejstvom na beta-2 receptore, ima bronhodilatatorski efekat

Sastav i oblik oslobađanja

Doziranje aerosol inhalatora - 1 doza sadrži natrijum kromoglikat - 1 mg, salbutamol - 100 mi- Režim doziranja

Djeca od 6 godina 1-2 inhalacije 4 puta dnevno. U težim slučajevima ili u slučaju kontakta s alergenom, moguće je povećati dozu na 6-8 inhalacija dnevno.

Nuspojava

Moguća upala grla, kašalj, bronhospazam, glavobolja, prolazni grčevi mišića, izuzetno rijetko angioedem, arterijska hipotenzija, kolaps.

(Posjećeno 221 puta, 1 posjeta danas)

Beta agonisti

Beta-agonisti(sin. beta-agonisti, beta-agonisti, β-agonisti, β-agonisti). Biološke ili sintetičke supstance koje izazivaju stimulaciju β-adrenergičkih receptora i imaju značajan uticaj na osnovne funkcije organizma. U zavisnosti od sposobnosti vezivanja za različite podtipove β-receptora, izoluju se β1- i β2-agonisti.

Fiziološka uloga β-adrenergičkih receptora

Kardioselektivni β1-blokatori uključuju talinolol (Cordanum), acebutolol (Sektral) i celiprolol.

Upotreba beta-agonista u medicini

Neselektivni β1-, β2-agonisti izoprenalin i orciprenalin se kratko koriste za poboljšanje atrioventrikularne provodljivosti i povećanje ritma u bradikardiji

β1-agonisti: dopamin i dobutamin se koriste za stimulaciju snage srčanih kontrakcija kod akutnog zatajenja srca uzrokovanog infarktom miokarda, miokarditisom ili drugim uzrocima.

β2-agonisti kratkog djelovanja, kao što su fenoterol, salbutamol i terbutalin se koriste u obliku doziranih aerosola za ublažavanje napada astme kod bronhijalne astme, kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) i drugih bronho-opstruktivnih sindroma. Intravenski fenoterol i terbutalin se koriste za smanjenje porođajne aktivnosti i uz opasnost od pobačaja.

β2-agonisti dugog djelovanja salmeterol se koristi za profilaksu, a formoterol i za prevenciju i za ublažavanje bronhospazma kod bronhijalne astme i HOBP u obliku doziranih aerosola. Često se kombinuju u istom aerosolu sa inhalacionim glukokortikosteroidima za lečenje astme i KOPB.

Nuspojave beta-agonista

Kod upotrebe inhalacijskih beta-agonista najčešće se javljaju tahikardija i tremor. Ponekad - hiperglikemija, uzbuđenje centralnog nervnog sistema, snižavanje krvnog pritiska. Kod parenteralne primjene sve ove pojave su izraženije.

Predoziranje

Karakterizira ga pad krvnog tlaka, aritmije, smanjenje ejekcione frakcije, konfuzija itd.

Liječenje - upotreba beta-blokatora, antiaritmika itd.

Upotreba β2-agonista kod zdravih ljudi privremeno povećava otpornost na fizičku aktivnost, jer oni "održavaju" bronhije u proširenom stanju i doprinose ranom "otvaranju drugog vjetra". Često su to koristili profesionalni sportisti, posebno biciklisti. Treba napomenuti da kratkoročno, β2-agonisti povećavaju toleranciju na vježbanje. Ali njihova nekontrolirana upotreba, kao i svaki doping, može uzrokovati nepopravljivu štetu zdravlju. Na β2-adrenomimetike razvija se ovisnost (da biste bronhije „držali otvorenim“, morate stalno povećavati dozu). Povećanje doze dovodi do aritmija i rizika od srčanog zastoja.