Edwardsova bolest. Edwardsov sindrom - uzroci, simptomi, dijagnoza i metode liječenja. Odstupanja u sindromu

Većina žena dobro zna šta je Downov sindrom. A tokom trudnoće, mnogi ljudi saznaju da se vrlo rijetko javlja još jedan hromozomski poremećaj koji se zove Edwardsov sindrom. I mnogi su zabrinuti kako saznati koliki je rizik od rođenja djeteta s Edwardsovim sindromom i kako se takva patologija dijagnosticira tijekom trudnoće?

Šta je Edwardsov sindrom?

Edwardsov sindrom je genetska bolest koju karakteriše duplikacija (trizomija) hromozoma XVIII i manifestuje se nizom karakterističnih malformacija na fetusu tokom trudnoće, koje često dovode do smrti deteta ili njegovog invaliditeta. Odnosno, umjesto 46 hromozoma, dijete razvija 47 hromozoma; ovaj dodatni hromozom daje drugo ime bolesti - trizomiju 18. Sindrom je dobio ime po istraživaču Johnu Edwardsu, koji ga je prvi opisao 1960. godine.

Zašto se pojavljuje Edwardsov sindrom - uzroci patologije

Čak i ako su roditelji zdravi i ne postoji porodična anamneza takve patologije, dijete sa hromozomom 18 može se roditi svaka žena.

Kao što je poznato, svaka ljudska ćelija sadrži 46 hromozoma, a ženske i muške zametne ćelije imaju 23 hromozoma, koji, kada se spoje tokom oplodnje jajne ćelije, takođe daju ukupno 46 hromozoma. Kada je u pitanju Edwardsov sindrom, uzroci njegovog nastanka su nepoznati.

Trenutno se zna samo da se kao rezultat određenih genetskih mutacija pojavljuje dodatni 47. hromozom (dodatni hromozom u 18. paru hromozoma, koji tako postaje ne 2, već 3).

U 95% svih slučajeva razvoja Edwardsovog sindroma ćelije sadrže tačno dodatni 18. hromozom (trizomija), ali u 2% se uočava samo „elongacija” 18. hromozoma (translokacija), kada ostane ukupan broj hromozoma. normalno i jednako 46.

U 3% slučajeva Edwardsovog sindroma javlja se „mozaična trisomija“, kada se dodatni 47. kromosom nađe u tijelu ne u svim stanicama, već samo u određenom dijelu. Klinički, sve 3 varijante Edwardsovog sindroma se javljaju gotovo identično, međutim, prva varijanta može se razlikovati u težem toku bolesti.

Koliko je česta ova patologija?

Djeca sa Edwardsovim sindromom umiru tokom fetalnog razvoja u približno 60% slučajeva. Unatoč tome, među genetskim bolestima ovaj sindrom kod preživjele novorođenčadi je prilično čest, a po učestalosti javljanja odmah iza Downovog sindroma. Prevalencija Edwardsovog sindroma je 1 slučaj na 3 - 8 hiljada djece.

Smatra se da se ova bolest javlja 3 puta češće kod djevojčica, a rizik od Edwardsovog sindroma značajno se povećava ako je trudnica starija od 30 godina.

Stopa mortaliteta od Edwardsovog sindroma u prvoj godini života je oko 90%, a prosječan životni vijek za teške slučajeve bolesti kod dječaka je 2-3 mjeseca, a kod djevojčica 10 mjeseci, a samo rijetki prežive do odrasle dobi. Djeca s Edwardsovim sindromom najčešće umiru od gušenja, upale pluća, kardiovaskularnog zatajenja ili crijevne opstrukcije – komplikacija uzrokovanih urođenim malformacijama.

Kako se sindrom manifestuje kod djeteta?

Znakovi Edwardsovog sindroma mogu se podijeliti u nekoliko velikih grupa:

Prva grupa uključuje simptome karakteristične za izgled djeteta:

• Mala porođajna težina (oko 2.100 – 2.200 grama)
• Neproporcionalno mala glava
• Defekti u razvoju gornje ili donje čeljusti (mikrognatija)
• Izobličenje oblika lica i stvaranje malokluzije
• Rascjep nepca (rascjep tvrdog nepca) ili rascjep usne (rascjep gornje usne)
• Prsti šake su stisnuti, neravnomjerno postavljeni u šaci
• Nisko postavljene uši
• Mrežasta ili potpuna fuzija prstiju donjih ekstremiteta
• Kongenitalna klupska stopala
• "ljuljanje stopala"
• Relativno mala oralna pukotina (mikrostomija)

Druga grupa uključuje znakove disfunkcije unutrašnjih organa, motoričkih sposobnosti i neuropsihičkog razvoja:

• Prisutnost urođenih srčanih mana, na primjer, otvoren foramen ovale, defekt ventrikularnog septuma, otvoreni ductus arteriosus itd.
• Razvoj ingvinalnih ili umbilikalnih kila.
• Organi za varenje: gastroezofagealna refluksna bolest, poremećeni refleks gutanja i sisanja, atrezija jednjaka ili anusa, Mekelov divertikulum, intestinalni poremećaj.
• Centralni nervni sistem: usporeni neuropsihički razvoj, mentalna retardacija, nerazvijenost malog mozga, corpus callosum, izglađivanje ili atrofija cerebralnih konvolucija.
• Genitourinarni sistem: kriptorhizam, hipospadija kod dečaka, hipertrofija klitorisa, nerazvijeni jajnici kod devojčica, bez obzira na pol - potkovičasti ili segmentirani bubreg, dupliranje mokraćovoda.
• Strabizam, skolioza, atrofija mišića.

Kako prepoznati patologiju tokom trudnoće - dijagnoza

Patauov sindrom, Edwardsov sindrom i druge trizomije najbolje je identificirati prije nego što se beba rodi. Prenatalna dijagnoza ovog sindroma se u pravilu provodi u 2 faze:

• U periodu od 11-13 nedelja (skrining, koji se zasniva na različitim biohemijskim testovima kod žene).
• Određivanje kariotipa fetusa kod rizičnih trudnica.

U 11-13 sedmici, u krvi žene određuje se nivo određenih proteina u krvi: β-hCG (β-podjedinica humanog horionskog hormona) i proteina plazme A koji je povezan s trudnoćom. Zatim, uzimajući u obzir ove podatke i dob trudnice, izračunava se rizik od rođenja djeteta s Edwardsovim sindromom i formira se rizična grupa trudnica.

Nadalje, u rizičnoj grupi, u kasnijoj fazi, uzima se materijal od fetusa za postavljanje tačne dijagnoze: u 8-12 sedmica radi se o biopsiji horionskih resica, u 14-18 sedmici - amniocenteza (proučavanje plodove vode), nakon 20 sedmica - kordocenteza (intrauterino uzimanje krvi iz fetusa pupčane vrpce uz kontrolu ultrazvuka). Nakon toga, u rezultirajućem materijalu se utvrđuje prisustvo ili odsustvo dodatnog 18. hromozoma pomoću QF-PCR (kvantitativne fluorescentne polimerazne lančane reakcije).

Ako trudnica nije prošla genetski skrining, onda se u kasnijoj fazi ultrazvukom provodi preliminarna dijagnoza Edwardsovog sindroma. Ostali indirektni znakovi na osnovu kojih se kasnije može posumnjati na Edwardsov sindrom:

• Prisutnost anomalija u razvoju kostiju i mekih tkiva glave („rascjep nepca“, nisko postavljene uši, „rascjep usne“ itd.).
• Detekcija defekata u kardiovaskularnom, genitourinarnom i mišićno-koštanom sistemu.

Dijagnostički znaci sindroma kod djeteta

Nakon rođenja djeteta, glavni dijagnostički znakovi prisustva Edwardsovog sindroma su sljedeći:

Znakovi karakterističnog dermatografskog uzorka:

• nerazvijeni distalni fleksijski nabor na prstima
• prisustvo poprečnog palmarnog žlijeba u 1/3 slučajeva
• lukovi na vrhovima prstiju
• promjena uzorka kože dlana: distalna lokacija aksijalnog triradijusa i povećanje broja grebena.

Edwardsov sindrom na ultrazvuku - ciste horoidnog pleksusa

U ranim fazama, Edwardsov sindrom je izuzetno teško posumnjati na ultrazvuk, međutim, u 12. tjednu trudnoće već se otkrivaju simptomi indirektne prirode koji su za njega karakteristični. :

• Znakovi ograničenja rasta fetusa
• Bradikardija (smanjenje otkucaja srca fetusa)
• Omfalokela (prisustvo abdominalne kile)
• Nedostatak vizualizacije nosnih kostiju
• Pupčana vrpca ima jednu, a ne 2 arterije

Također, ultrazvuk može otkriti ciste horoidnog pleksusa, što su šupljine u kojima se nalazi tekućina. Sami po sebi ne predstavljaju prijetnju zdravlju i nestaju do 26. tjedna trudnoće. Međutim, takve ciste vrlo često prate različite genetske bolesti, na primjer, Edwardsov sindrom (u ovom slučaju ciste se nalaze kod 1/3 djece koja pate od ove patologije), stoga, ako se takve ciste otkriju, liječnik će uputiti trudnicu žena na pregled na genetsku konsultaciju.

Tretman

Budući da djeca s Edwardsovim sindromom rijetko prežive godinu dana, liječenje je prvenstveno usmjereno na ispravljanje onih razvojnih nedostataka koji su opasni po život:

• obnavljanje prolaza hrane za crijevnu ili analnu atreziju
• hranjenje kroz sondu u nedostatku refleksa gutanja i sisanja
• antibakterijska i protuupalna terapija za upalu pluća

Uz relativno povoljan tok bolesti, dolazi do korekcije nekih anomalija i malformacija: hirurško liječenje “rascjepa nepca”, srčanih mana, ingvinalne ili pupčane kile, kao i simptomatsko liječenje lijekovima (propisivanje laksativa za zatvor, “defoamers”). za nadimanje itd.) .

Djeca sa Edwardsovim sindromom sklona su bolestima kao što su:

• upala srednjeg uha
• rak bubrega (Wilmsov tumor)
• upala pluća
• konjunktivitis
• plućna hipertenzija
• apneja
• visok krvni pritisak
• frontalni sinusi, sinusitis
• infekcije urinarnog trakta

Stoga liječenje pacijenata sa Edwardsovim sindromom uključuje pravovremenu dijagnozu i liječenje ovih bolesti.

Prognoza za dijete

U većini slučajeva prognoza je nepovoljna. Nekoliko djece s Edwardsovim sindromom koja prežive u odrasloj dobi imaju teške mentalne smetnje i zahtijevaju stalnu njegu i nadzor. Međutim, uz odgovarajuće aktivnosti, oni su u stanju da reaguju na udobnost, da se smeju, samostalno jedu, a takođe i da komuniciraju sa negovateljima, sticanje različitih veština.

Velika većina ljudi zna da postoji takva bolest kao što je Downov sindrom. Neki ljudi znaju da je to hromozomska bolest, dok drugi smatraju da je u pitanju mentalna ili neurološka abnormalnost. Ali malo ljudi zna da postoji mnogo više hromozomskih bolesti, a jedna od njih je Edwardsov sindrom. Ovo može biti zbog kratkog životnog vijeka djece rođene s Edwardsovim sindromom i relativno niskog postotka takve djece među zdravom djecom (1 dijete sa sindromom na 7000 novorođenčadi i na 6000 svih novorođenčadi).

Informacije Postoji visok procenat prirodnih pobačaja sa genetski defektnim fetusom i visok procenat trudnoća koje se prekidaju nakon što se fetus dijagnostikuje.

Šta je to?

Edwardsov sindrom je teški hromozomski poremećaj koji se naziva i trisomija 18. Bolest je praćena teškim patologijama svih organa i višestrukim nedostacima u razvoju. Najčešće se djevojčice rađaju s Edwardsovim sindromom: ima ih tri puta više nego dječaka s istom patologijom. To može biti zbog činjenice da prirodni mehanizam održavanja života ženskih fetusa bolje „funkcioniše“.

Dodatno Australski naučnici medicine pregledali su placente i došli do zaključka da one imaju različitu strukturu i različito vrše svoje zaštitne funkcije u zavisnosti od pola fetusa. Ranije je statistika zabilježila da je stopa trudnoća djevojčica sa smetnjama u razvoju viša nego kod dječaka sa sličnim devijacijama, a stopa smrtnosti novorođenih djevojčica je niža nego kod dječaka, pod uslovom da je sve ostalo jednako.

Uzroci Edwardsovog sindroma

Uzrok Edwardsovog sindroma je prisustvo dodatnog 18. hromozoma u kariotipu zigote. Normalno za diploidni set postoje dva hromozoma. U ljudskom tijelu sve ćelije su diploidne, odnosno sadrže dva hromozoma u jezgru. Haploidni - imaju jedan hromozom u jezgru - samo polne ćelije (gamete). Haploidna priroda zametnih ćelija je zbog činjenice da tokom oplodnje svaka ćelija donosi svoj set od 23 hromozoma. Tako će fetus imati potrebnih 46 hromozoma - po pola od svakog roditelja.

Ponekad u trenutku oplodnje dođe do kvara i formira se pogrešan broj hromozoma. Upravo je ova “nepravilnost” uzrok hromozomskih bolesti: Edwardsovog sindroma. Sve ove bolesti uzrokuju ozbiljna odstupanja u razvoju djece, utiču na njihovo zdravlje i značajno smanjuju kvalitetu života pacijenata. Sva ova djeca, bez obzira na stepen anomalija, nisu sposobna za samostalan život i zahtijevaju stalnu brigu.

Informacije Ponekad je broj polnih hromozoma poremećen. To je uzrok niza drugih patologija. Retko koja zametna ćelija već sadrži pogrešan broj hromozoma. Takve bolesti dovode do seksualnog infantilizma, nemogućnosti seksa i neplodnosti, ali općenito nemaju tako katastrofalan učinak na opće zdravlje pacijenata i omogućavaju im da vode gotovo pun život.

Bilo koja hromozomska abnormalnost povezana je sa uzrastom majke u trenutku prvog rođenja. Vjeruje se da nakon 45 godina žena ima 0,7% šanse da rodi dijete sa patologijom o kojoj je riječ. Međutim, broj mladih majki u dobi od 20-30 godina koje su rodile dijete s Edwardsovim sindromom veći je od broja majki istih godina koje su rodile djecu sa Downovim i Patauovim sindromom. Starost majke nije tako jasno povezana s hromozomskom patologijom kao što je Edwardsov sindrom. Pretpostavlja se da je rizik od genetskih abnormalnosti kod dece začete u odrasloj dobi povezan sa mogućim mutacijama gena u ćelijama majke tokom života pod uticajem nepovoljnih faktora sredine. Međutim, ovo je samo pretpostavka i ne objašnjava sve slučajeve rođenja djece s hromozomskim bolestima.

Znakovi bolesti

Dijagnoza djece rođene s Edwardsovim sindromom vrši se prvenstveno po izgledu. Novorođenčad s bilo kojom hromozomskom abnormalnošću imaju specifičan izgled. Svaka bolest ima svoje fenotipske karakteristike. Bebe s normalnom, pa čak i većom trudnoćom od normalne, rađaju se s malom težinom - otprilike 2200 g. To je vjerovatno zbog poremećene cirkulacije i trofizma tkiva bebe, kao i nedovoljne ishrane pupčane vrpce tokom čitavog trajanja trudnoće.

Fenotipske manifestacije bolesti su vrlo raznolike:

• abnormalnosti lobanje i kostiju lica;
• moždana lubanja je obično dolihocefaličnog - dugačkog i uskog - oblika;
• donja vilica je nerazvijena, oralni otvor je nepravilan i mali;
• palpebralne pukotine su uske i kratke, ušne školjke su nepravilnog oblika sa nedostajućim dijelovima i nisko su smještene;
• ponekad nema slušnog kanala ili je veoma kratak, zbog čega se deca rađaju gluva;
• grudna kost je kratka, široka, interkostalni prostori su značajno smanjeni;
• Stopalo je obično deformisano - palac je debeo i kratak, peta oštro strši, svod visi.

Moguće su i druge nespecifične manifestacije - polidaktija, oligodaktija i druga odstupanja. Nespecifičnost znači da se ove abnormalnosti javljaju u drugim genetskim poremećajima.

Prilikom detaljnog morfološkog pregleda Edwardsovog sindroma u novorođenčeta, otkrivaju se malformacije srca i velikih krvnih žila, te patologije drugih unutrašnjih organa. Bez intervencije hrana često ne može proći kroz probavni trakt, a sposobnost pražnjenja crijeva i mjehura je narušena.

Informacije Svi pacijenti sa Edwardsovim sindromom imaju hipoplaziju malog mozga (zbog toga su djetetovi pokreti nekoordinirani i nekontrolirani, što traje cijeli životni period), hipoplaziju corpus callosum (uzrokuje konvulzije, poremećene senzorne reakcije, nemogućnost termoregulacije, nisku modulaciju plač), narušavanje strukture maslina – dijelova produžene moždine (zbog toga se uočavaju problemi sa samostalnim disanjem i cirkulacijom krvi, a zastoj disanja je jedan od najčešćih uzroka smrti djece s Edwardsovim sindromom) .

Djeca sa Edwardsovim sindromom također imaju izraženu mišićnu slabost, abnormalno opuštanje svih mišića, ne reagiraju na podražaje - svjetlost, zvuk, dodir, refleksi nisu razvijeni, ponekad čak i sisanje i gutanje. Kod djece koja prežive godinu dana ili više, što se dešava izuzetno rijetko, gotovo nikada, uočava se duboka mentalna retardacija do idiotizma i potpuni nedostatak inteligencije.

Edwardsova bolest na ultrazvuku

Sve trudnice su obavezne da prođu skrining na hromozomske abnormalnosti u fetusu. Edwardsov sindrom se ne dijagnosticira prije 12. sedmice, iako odstupanja postoje od trenutka oplođenja jajne stanice, ali od 12. sedmice moguće je otkriti simptome karakteristične za ovu bolest. To uključuje:

• Bradikardija (poremećaj otkucaja srca fetusa u obliku smanjenja broja otkucaja srca),
• Omfalokela (prisustvo kila u trbušnoj šupljini),
• Odsustvo vizuelno definisanih nosnih kostiju,
• Odsustvo jedne arterije u pupkovini (normalno bi trebalo da postoje dvije arterije u pupkovini),
• Prisutnost ciste horoidnog pleksusa (cista sama po sebi ne predstavlja opasnost za fetus i spontano nestaje do 26. tjedna trudnoće, ali se često javlja u pozadini različitih genetskih bolesti fetusa, uključujući Edwardsov sindrom).

Prisustvo barem jednog od ovih odstupanja razlog je da se trudnica uputi na dodatna istraživanja. Nema prisilnog pregleda žene, ona mora dati dobrovoljni pristanak na sve dijagnostičke procedure i manipulacije. Lekar je dužan da objasni značenje i značaj dijagnostičkih postupaka u ovom slučaju, kao i postupak njihovog sprovođenja.

U više slučajeva može se otkriti fetalna spina bifida zbog defekta neuralne cijevi, povećane tekućine u prostoru nuhalne translucencije, skraćivanja kostiju, deformacije lubanje i promjena u moždanim strukturama. Ove abnormalnosti su uobičajene za mnoge hromozomske abnormalnosti.

Ultrazvuk za otkrivanje hromozomskih bolesti kod fetusa naziva se i obavlja lekari koji su prošli posebnu obuku iz oblasti genetskih razvojnih abnormalnosti. Da bi to učinila, žena se obično šalje u drugu ustanovu na pregled, jer svaka klinika nema potrebnu opremu i specijaliste odgovarajućeg nivoa obuke.

Dodatno Program skrininga za trudnice u 1. tromjesečju uključuje i analizu krvnog seruma, jer ni jedan najprecizniji ultrazvučni aparat ne može sa apsolutnom tačnošću pokazati prisustvo ili odsustvo bolesti kod fetusa.

Rizik od rođenja djeteta s hromozomskim poremećajem izračunava se pomoću sljedećih pokazatelja:

• količina proteina A plazme povezane s trudnoćom (analiza seruma)
• količina slobodne β-podjedinice humanog horionskog gonadotropina (analiza seruma),
• morfološki znakovi (ultrazvuk).

Individualni rizik od rođenja djeteta s genetskom abnormalnošću je 1/100 ili veći.

Najpreciznija dijagnoza može se postaviti na osnovu pregleda fetalnog materijala.

Za ovo . Koji postupak će se obaviti zavisi od faze trudnoće:

• U 8-12 sedmica (tkivo horiona ima isti skup hromozoma kao i fetus, stoga tačno pokazuje prisustvo ili odsustvo genetskih abnormalnosti,
• U 14-18 sedmici (uzimanje uzoraka i analiza amnionske tečnosti),
• U 18-20 sedmici i kasnije (vađenje i analiza krvi iz pupkovine).

Amniocenteza i kordocenteza se često rade zajedno tokom iste dijagnostičke procedure. Ovo omogućava sveobuhvatnije i preciznije rezultate.

Bitan U slučaju dijagnoze hromozomskih poremećaja, uključujući Edwardsov sindrom u fetusa i kongenitalne malformacije sa nepovoljnom prognozom po život i zdravlje djeteta, odlukom perinatalnog vijeća i dobrovoljnim pristankom trudnice, trudnoća se smatra prekinut, bez obzira na trajanje trudnoće.

Žena mora biti informirana o dijagnozi fetusa, toku dijagnosticirane bolesti, razvojnim karakteristikama i kvaliteti života djece rođene sa sličnom anomalijom.

Nakon 16-18 sedmica trudnoće, radi se trostruki skrining test za hromozomske abnormalnosti fetusa. Tokom biohemijskog testa krvi procjenjuju se sljedeći pokazatelji:

• α-fetoprotein (alfa-FP);
• slobodna β-podjedinica humanog horionskog hormona (beta-hCG);
• slobodni estriol.

Vrste sindroma

Postoji vrsta potpune trisomije Edwardsovog sindroma, kada sve ćelije djetetovog tijela imaju dodatni hromozom (ovo je 95% svih slučajeva), mozaična trisomija, kada se dodatni hromozom ne nalazi u svim ćelijama (3% svih slučajevi), vrsta parcijalne trisomije Edwardsovog sindroma, kada je dio hromozoma usklađen sa drugim hromozomom (2% svih slučajeva). Prva i druga varijanta trisomije 18 razvijaju se u jednoj od zametnih ćelija roditelja prije začeća. Treća opcija se razvija nakon oplodnje.

Kod drugog i trećeg tipa razvoj Edwardsovog sindroma je nešto manje izražen, ali i ne dozvoljava djetetu da vodi punopravni život.

Tok Edwardsovog sindroma

Zbog činjenice da je Edwardsov sindrom povezan s višestrukim patologijama u razvoju unutrašnjih organa, njegova životna prognoza je izuzetno nepovoljna. Oko 60% djece umire u prva tri mjeseca nakon rođenja. Oko 5-10% preživi godinu dana, a manje od 1% preživi do adolescencije. Ova djeca su duboko mentalno retardirana. Ne govore, praktički ne razumiju govorni govor (među njima često ima gluvih), ne pamte ništa, ne koordiniraju svoje postupke, ne kontroliraju nagon za mokrenjem i nuždom, ne mogu samostalno jesti (prema prema nekim podacima, neki tinejdžeri su savladali samostalno jelo bez pomoći pribora za jelo), djeca s Edwardsovim sindromom praktički ne hodaju niti hodaju s velikim poteškoćama i podrškom. Njihova osjetljivost, uključujući bol, naglo je smanjena. U većini slučajeva teško im je promijeniti položaj tijela. Značajna aktivnost nije dostupna velikoj većini pacijenata sa Edwardsovim sindromom. Ne razlikuju ljude jedni od drugih, njihova pažnja gotovo nikada nije fokusirana. Ne mogu da plaču ili da se smeju, ali bilo je slučajeva da su deca sa ovom bolešću bila u stanju da se smeju, pa čak i pozitivno reaguju na naklonost.

Najčešći uzroci smrti djece s Edwardsovim sindromom su respiratorni ili srčani zastoj.

Liječenje i posljedice Edwardsovog sindroma

Korekcija i liječenje hromozomskih poremećaja je nemoguće. Zbog teških razvojnih patologija gotovo cijelog tijela djece s Edwardsovim sindromom, kirurško liječenje za obnavljanje strukture i funkcioniranja unutarnjih organa gotovo je neučinkovito. Sva medicinska njega svodi se na stalno praćenje života djeteta i podršku njegove porodice.

Neposredno nakon rođenja, liječenje je usmjereno na ispravljanje onih nedostataka koji predstavljaju najočitiju prijetnju životu djeteta: hirurški se obnavlja prolaz hrane u slučaju abnormalnosti u razvoju jednjaka i/ili crijeva, uspostavlja se hranjenje kroz sondu , budući da refleksi sisanja i gutanja često izostaju ili su izrazito slabo izraženi. Po potrebi se provodi protuupalna i antibakterijska terapija.

Informacije Ako je prognoza za bebu relativno povoljna, tada se poduzimaju mjere za kirurško ispravljanje srčanih i vaskularnih defekata, uklanjaju se kile, a rascjep nepca se potpuno ili djelomično eliminira (). Također se propisuju lijekovi za stimulaciju pražnjenja crijeva i oslobađanja crijevnih plinova, jer su ti procesi otežani zbog crijevnih patologija.

Djeca tokom života pate od sinusitisa, konjuktivitisa, upale srednjeg uha, upale pluća i infekcija genitourinarnog trakta. Često razvijaju rak bubrega. Liječenje u takvim slučajevima je simptomatsko.

Edwardsov sindrom je jedna od genetskih bolesti koja nastaje kao posljedica poremećaja u strukturi hromozoma. Fetus ima dupliciran 18. hromozom, što rezultira čitavim kompleksom defekata u njegovom razvoju. Umjesto potrebnih 46 hromozoma, dijete razvija 47.

Edvardsov sindrom je dobio ime po naučniku Džonu Edvardsu, koji ga je prvi opisao 60-ih godina prošlog veka.

Treba napomenuti da se dijete sa sindromom može roditi čak i od potpuno zdravih roditelja, pa su glavni uzroci bolesti još uvijek nepoznati. Jasno je samo jedno: patologija nastaje kao rezultat genetskih mutacija i može se razviti u tri glavna oblika:

• Trisomija (95% slučajeva);
• Translokacija (2% slučajeva);
• Mozaička trisomija (3% slučajeva).

Kliničke manifestacije sva tri oblika patologije su apsolutno identične, ali je trisomija, u pravilu, teža.

Simptomi

Kada se kod trudnice razvije Edwardsov sindrom, u 60% slučajeva fetus umire u maternici. Ali dešava se i da bebe prežive. Prevalencija patologije je otprilike 1 na 5.000 dojenčadi. Kod djevojčica se bolest javlja tri puta češće. Vjeruje se da je kod starijih trudnica rizik od njegovog razvoja veći.

Obično se simptomi Edwardsovog sindroma otkrivaju tokom ultrazvučnog pregleda, koji se izvodi tokom trudnoće. Već u 12. sedmici mogu se pojaviti znakovi karakteristični za patologiju. posebno:

• znakovi zastoja u rastu fetusa;
• smanjen broj otkucaja srca;
• peritonealna hernija;
• odsustvo nosnih kostiju;
• jednu arteriju u pupčanoj vrpci umjesto potrebne dvije.

Osim toga, ciste horoidnog pleksusa mogu biti simptom razvoja sindroma kod trudnica. Odnosno, šupljine sa tečnošću. Ne predstavljaju opasnost za buduću majku ili fetus i često nestaju do 26. sedmice trudnoće. Ali upravo su ciste ove vrste glavni znak raznih genetskih abnormalnosti u fetusu. Pojavljuju se kod trećine djece s patologijom, pa doktor, kada se otkriju ciste, šalje buduću majku na dodatno genetsko testiranje.

Dijagnoza Edwardsovog sindroma tokom trudnoće

Edwardsov sindrom se definira u dvije glavne faze:

• kada se podvrgavaju skriningu između 11. i 13. sedmice trudnoće;
• prilikom određivanja kariotipa fetusa.

U prvoj fazi, trudnica se podvrgava laboratorijskoj dijagnostici. Nakon svih testova, uzimajući u obzir dobijene podatke i dob buduće majke, liječnik može izračunati rizik od rođenja djeteta s genetskim abnormalnostima.

Ukoliko je trudnica u riziku, u kasnijoj fazi se uzima materijal od fetusa uz pomoć kojeg se postavlja tačna dijagnoza. Od 14. do 18. nedelje radi se amniocenteza radi pregleda plodove vode, zatim se pred kraj trudnoće radi kordocenteza. U ovom testu, krv se uzima iz fetalne pupčane vrpce, a zatim se traži prisustvo dodatnog hromozoma u ćelijama.

Trudnica se može pregledati i ultrazvukom. Prilikom takvog pregleda otkrivaju se anomalije u razvoju mišićno-koštanog sistema djeteta i kostiju njegove lubanje. Otkrivaju se i defekti genitourinarnog i kardiovaskularnog sistema.

Sve navedene dijagnostičke metode su visoko informativne i tačne su oko 90%.

Komplikacije

Prognoza patologije može se nazvati razočaravajućom. Stope smrtnosti novorođenčadi rođene s Edwardsovim sindromom su oko 95% u prvoj godini života. Smrt nastaje zbog povreda koje su nespojive sa životom. Mogu se javiti defekti u razvoju respiratornog i cirkulatornog sistema. Dojenčad koja uspijeva preživjeti obično pate od teškog oblika mentalne retardacije.

Budućoj majci koja je spremna roditi dijete s takvim smetnjama bit će potrebna povećana pažnja prema njemu i kontrola nad njegovim stanjem. Takva djeca zaostaju u fizičkom i mentalnom razvoju. Uz pravilnu njegu, dijete može naučiti da jede i samostalno podiže glavu.

Tretman

Šta možeš učiniti

Buduća majka mora razumjeti da ako rezultati dijagnostike pokažu prisutnost Edwardsovog sindroma kod fetusa, dijagnoza će ostati s bebom doživotno. Dakle, na njoj je da odluči da li je spremna da preuzme takvu odgovornost, ili je jedina ispravna opcija prekid trudnoće u ranim fazama.

Šta radi doktor

Edwardsov sindrom je genetski poremećaj koji može utjecati na djetetove ćelije u različitom stepenu. Odnosno, da bi se izliječila patologija, potrebno je "ispraviti" poremećaje u strukturi kromosoma. Trenutno je to nemoguće učiniti, pa je bolest klasifikovana kao neizlječiva. Iako će u budućnosti, prema mišljenju doktora i naučnika, ipak biti moguće pronaći univerzalni lijek za hromozomske poremećaje raznih vrsta.

Budući da je bolest neizlječiva, terapija je ograničena na mjere podrške. Liječnik pokušava ojačati moral buduće majke, dajući joj upute o budućem obrazovanju i njezi bebe s takvom patologijom. Ako se genetska abnormalnost otkrije rano u trudnoći, liječnik obično savjetuje da se prekine. Šta da rade odlučuju roditelji. Ako su spremni da preuzmu odgovornost za podizanje bebe sa Edwardsovim sindromom, trebali bi biti spremni na činjenicu da takva djeca rijetko dožive godinu dana i uvijek imaju neku vrstu mana u radu i strukturi sistema i organa.

Prevencija

Ne postoje preventivne mere za sprečavanje razvoja sindroma tokom trudnoće. Jedina preventivna mjera usmjerena je na rano otkrivanje genetskog poremećaja, stoga se sve vrste dijagnostike obično provode u 1.-2. trimestru trudnoće.

Edwardsov sindrom je bolest uzrokovana hromozomskim abnormalnostima, koju prati čitav kompleks različitih abnormalnosti i razvojnih poremećaja. Uzrok ove bolesti je trisomija 18, odnosno u organizmu je prisutna dodatna kopija hromozoma, što dovodi do raznih genetskih komplikacija.

Prosječan rizik od rođenja bebe sa Edwardsovim sindromom je 1:5000, a većina novorođenčadi s Edwardsovim sindromom umire u prvih nekoliko sedmica života. Manje od 10% živi jednu godinu. Edwardsov sindrom znači tešku mentalnu retardaciju i brojne urođene mane koje zahvaćaju i vanjske i unutrašnje organe. Najčešći su defekti srca, mozga, bubrega, kao i rascjep usne i/ili nepca, mala glava, klupska stopala i mala vilica.

Simptome ove bolesti prvi je proučavao i formulisao dr. John Edwards 1960. godine. Ustanovio je vezu između ispoljavanja pojedinih simptoma, a ukazao je i na preko 130 defekata koji se uočavaju tokom ove bolesti. Gotovo svi ovi znakovi bolesti su prilično jasno vidljivi i nije ih moguće eliminirati postojećim metodama liječenja. Možda će se takva prilika ukazati u budućnosti, ali još je rano govoriti o tome.

Zašto nastaje Edwardsov sindrom?

Ako je dijagnoza Edwardsovog sindroma postavljena u trudnoći, onda je vjerovatnoća pobačaja ili mrtvorođenja izuzetno velika. Edwardsov sindrom se često javlja slučajno i, nažalost, ne može se spriječiti.

Trenutno ne postoje preventivne mjere za sprečavanje ove hromozomske abnormalnosti, jer nisu jasni tačni razlozi njenog razvoja, ali postoje razlozi zbog kojih se rizik od fetalnih bolesti može povećati. To uključuje:

• nepovoljni faktori okoline;
• izlaganje radijaciji i toksičnim hemikalijama i zračenju;
• duvan i alkohol;
• nasljednost - predispozicija za određene bolesti može se prenositi generacijama;
• izlaganje određenim lekovima;
• krvno srodstvo supružnika;
• Najznačajniji faktor je dob buduće majke - počevši od 35. godine, vjerovatnoća Edwardsovog sindroma i nekih drugih kromosomskih bolesti kod fetusa značajno raste.

Oblici Edwardsovog sindroma

Na posljedice ove hromozomske abnormalnosti u velikoj mjeri utiče faza embrionalnog razvoja u kojoj se javlja. Puni oblik Edwardsovog sindroma je najteži, razvija se kada su se pojavila tri hromozoma u vrijeme kada je postojala samo jedna stanica. Tokom naknadne podjele, dodatne kopije će biti proslijeđene sljedećim ćelijama. Shodno tome, poremećeni skup hromozoma će se uočiti u svakoj ćeliji.

Drugi oblik Edwardsovog sindroma naziva se mozaik, jer u ovom slučaju zdrave i mutirane stanice čine neku vrstu mozaika. Javlja se u 10% slučajeva. U ovom slučaju, znakovi svojstveni Edwardsovom sindromu će se pojaviti manje snažno, ali će normalan razvoj biti težak. Višak hromozoma nastaje u trenutku kada embrion već ima nekoliko ćelija. Iskrivljeni genetski set će biti sadržan samo u dijelu tijela, a preostale ćelije će biti zdrave. Povremeno se ćelije koncentrišu u organima koji se mogu ukloniti, u kom slučaju se bolest može spriječiti.

Druga opcija za djelomičnu trizomiju je moguća translokacija. U ovom slučaju ne samo da se uočava nedisjunkcija hromozoma, već se uočava i tzv. translokacijsko preuređenje, što dovodi do redundantnosti informacija. Genetska sekvenca na dva hromozoma može biti delimično zamenjena. Ako je jedan od ovih hromozoma 18., tada će se njegovi geni preseliti na drugo mjesto. Translokacijski oblik Edwardsovog sindroma može se pojaviti u fazi sazrijevanja gameta ili već tokom formiranja embrija. Tokom translokacije u jednoj ćeliji, pored para od 18 hromozoma, postoji dodatna kopija informacija o drugom hromozomu. U ovom slučaju se odstupanja ne pojavljuju u tolikoj mjeri, jer se geni koji se nalaze na njemu nisu duplicirani.

Istraživači Edwardsovog sindroma su zaključili da je 80% slučajeva bolesti potpuni oblik trisomije, 10% je mozaik. Preostale slučajeve predstavljaju translokacijski oblici bolesti i poremećaji, zbog čega se u kariotipu pojavljuju 2 dodatna kromosoma.

Koliko je čest Edwardsov sindrom?

Ova informacija ima različita značenja u različitim izvorima: donja granica može se reći da je 1 na 10.000, a gornja granica je 1 na 3.300 novorođenčadi. Trenutno je prosječna vrijednost 1:7000, što je skoro 10 puta manje uobičajeno od slučajeva Downovog sindroma.

U toku istraživanja uočeno je da se vjerovatnoća da će novorođenče imati dodatni 18. hromozom povećava proporcionalno starosti žene. Ovo se također odnosi i na druga odstupanja uzrokovana trizomijom. Vrijedi napomenuti da kod Edwardsovog sindroma incidencija bolesti ne ovisi toliko o dobi majke kao u slučajevima Downovog i Patauovog sindroma, odnosno s trizomijom 13 i 21 kromozoma.

Prema statistikama, nakon 45 godina rizik se povećava na 0,7%, odnosno, vjerovatnoća da će se dijete roditi s ovim sindromom povećava se nekoliko puta - do 1:140-150. Prosječna starost supružnika je 32,5 godina za ženu i 35 godina za muškarca. Važno je zapamtiti da su vjerovatnoća pojave i vjerovatnoća da ćete imati bolesno dijete s Edwardsovim sindromom različiti koncepti. Prosječan rizik je 1:7000 kod novorođenčadi, a tokom začeća je 1:3000, odnosno povećava se više od 2 puta. Rođenje djeteta s hromozomskim abnormalnostima moguće je i sa 30 i sa 20 godina, ova bolest se može pojaviti kod djeteta zdravog para.

Edwardsov sindrom je anomalija koja ima direktnu vezu sa spolom djeteta - uočava se mnogo rjeđe kod dječaka. Prema rezultatima istraživanja, Edwardsov sindrom se javlja 3 puta češće kod djevojčica nego kod dječaka. Neki istraživači pretpostavljaju da se ove statistike mogu objasniti uticajem X hromozoma. Postoji mogućnost da ako postoji višak hromozoma 18, ova kombinacija ima stabilizujući efekat, a muške zigote sa trizomijom 18 organizam „odbacuje“.

Jesu li rezultati testa uvijek tačni?

Uprkos činjenici da tokom trudnoće mogu postojati neki znaci koji mogu biti karakteristični za Edwardsov sindrom, on se zapravo ne razvija tako često. Vrlo je važno ostati smiren ako se otkriju neki pojedinačni simptomi ili nejasnoće. Često žene na raznim forumima dijele svoja iskustva i rezultate testova. Glavna stvar je slušati mišljenje kompetentnih stručnjaka koji će provesti detaljne studije prije postavljanja dijagnoze.

Na osnovu rezultata genetskog testiranja, sindrom se dijagnosticira mnogo preciznije nego na osnovu rezultata ultrazvuka i krvnih pretraga, tako da nema potrebe za brigom dok se ne provede detaljna istraživanja. Česti su slučajevi da krvni test pokaže da nivo hormona nije normalan tokom trudnoće, ali da se rodi zdrava beba.

Ukoliko postoje sumnje u rezultate klasičnih pretraga, lekar propisuje dodatna ispitivanja – najčešće jednu od invazivnih metoda. Slučajevi u kojima su se rezultati genetskog testiranja pokazali netačnim su izuzetno rijetki, njihova točnost je veća od 99%.

Edwardsov sindrom tokom trudnoće

Razvoj fetusa sa viškom hromozoma 18 odvija se drugačije nego kod normalnog embrija. To može uticati na period gestacije: vrlo često se bebe nakon termina rađaju s ovom dijagnozom - njihov period trudnoće prelazi 42 sedmice. U pravilu, trudnoća se javlja s komplikacijama. Postoji niz znakova po kojima ljekari mogu pretpostaviti prisustvo bolesti u fetusu.

Jedan od znakova koji mogu pratiti Edwardsov sindrom je nedostatak fetalne aktivnosti. Naročito može biti smanjen broj otkucaja srca (bradikardija). Polihidramnij je prilično čest. Budući da veličina placente kod Edwardsovog sindroma obično ne odgovara terminima i manja je, žensko tijelo ne može osigurati normalan razvoj fetusa. Međutim, svi ovi znaci ne mogu biti dovoljna osnova za dijagnozu.

Često postoje slučajevi kada se 1 pupčana arterija razvije umjesto 2, što rezultira nedostatkom kisika u embriju - iz tog razloga mnoga djeca doživljavaju asfiksiju pri rođenju. U tom slučaju može doći do abdominalne kile (omfalokele). Ultrazvučna dijagnostika može otkriti formacije iz horoidnih pleksusa - u suštini to su šupljine ispunjene tekućinom koje ne predstavljaju prijetnju. Obično nestaju do 26. sedmice. Situacija je komplicirana činjenicom da vrlo često takve formacije prate sve vrste genetski uvjetovanih bolesti. Na primjer, kod Edwardsovog sindroma ciste se nalaze u gotovo 30% djece. Ako se otkriju takve formacije, žena se upućuje na genetsku konsultaciju.

Još jedna česta pojava kod Edwardsovog sindroma je nedostatak težine (u prosjeku nešto više od 2 kg) i izražena pothranjenost (hronična ishrana i probavni poremećaji).

Ovu bolest karakterizira visoka intrauterina smrtnost - do 60% fetusa s dijagnozom Edwardsovog sindroma umire u maternici.

Prenatalna dijagnoza

Budući da je Edwardsov sindrom veoma težak hromozomski poremećaj, veoma je važno pravovremeno dijagnosticirati bolest tokom trudnoće.

Cijela buduća sudbina pacijenta ovisit će o ispravnoj dijagnozi. Dijagnoza se može i treba raditi u prenatalnoj fazi kako bi se preduzele potrebne mjere ili pravovremeno prekinula trudnoća. Postoji nekoliko načina za obavljanje prenatalne dijagnostike fetusa.

Ultrazvučni pregled može otkriti indirektne znakove koji samo ukazuju na mogućnost hromozomske abnormalnosti. To uključuje različite unutrašnje malformacije, nisku težinu fetusa, velike količine amnionske tekućine i neke druge.

Da bi rezultati dijagnostike ispravno odražavali trenutno stanje, veoma je preporučljivo da se žena podvrgne proceduri prenatalnog skrininga. Ova dijagnostička metoda je usmjerena na identifikaciju s maksimalnom preciznošću rizika od kromosomskih i drugih abnormalnosti u fetusu. Takva dijagnostika se provodi za sve žene - omogućava da se među njima identificiraju one koje pripadaju visokorizičnoj skupini. Ako se otkrije prijetnja, specijalista daje uputnicu za invazivno testiranje čiji rezultati mogu potvrditi ili opovrgnuti sumnje.

Prenatalni skrining je podijeljen u dvije faze. Prvi se javlja u 11-13 sedmici trudnoće, u tom periodu se provodi studija biohemijskih parametara. U ovoj fazi ultrazvukom je još uvijek teško procijeniti prisutnost anomalija, a dobijene informacije o razvoju fetusa ne mogu se smatrati dovoljno točnima. Konačna dijagnoza se ne postavlja, žena je samo izložena riziku ili nije. U ovoj fazi radi se krvni test za određivanje nivoa hormona. U prvom tromjesečju rezultati skrininga još nisu konačni, oni samo ukazuju na to da postoji mogućnost da dijete ima Edwardsov sindrom. Proračuni se vrše na osnovu analize proteina u krvi, koji su pouzdani pokazatelji stanja fetusa tokom trudnoće.

Ovi proteini uključuju protein A (PAPP-A), proizveden u plazmi, kao i β-hCG. Ovo je ljudski korionski gonadotropin (hCG), protein koji proizvode ćelije u membranama embriona, a zatim u posteljici. Alfa jedinica je zajednička za hCG i neke druge hormone, ali njihove beta podjedinice su različite. Iz tog razloga, u krvi se određuje β-podjedinica hCG-a.

Druga faza prenatalnog skrininga je dobijanje tačnih informacija o stanju fetusa. Za analizu se uzima uzorak tkiva i podvrgava se genetskom testiranju. Za prikupljanje uzorka može se koristiti bilo koja metoda. Najpreciznije su amniocenteza (uzimanje uzorka plodove vode) i kordocenteza (uzimanje uzorka krvi iz pupčane vrpce).

Na osnovu rezultata testa može se suditi o stanju kariotipa. Negativan rezultat znači da nisu otkrivene hromozomske abnormalnosti, ali će pozitivan odgovor potvrditi strahove i biti osnova za dijagnozu.

Invazivne metode testiranja

Najpreciznijim i najpouzdanijim metodama smatraju se invazivne metode koje zahtijevaju hiruršku intervenciju i prodor u fetalnu membranu. Oni se međusobno razlikuju po vremenu potrebnom za testiranje uzoraka i rizicima kojima je fetus izložen. Optimalni način uzimanja uzorka određuje se u skladu s preporukama liječnika i u velikoj mjeri ovisi o razvoju fetusa i anatomskim karakteristikama žene. Prilikom izvođenja invazivnih zahvata postoji opasnost od pobačaja i komplikacija. Ovakvi zahvati se propisuju samo kada je rizik od bolesti veći od rizika od komplikacija.

Već u ranim fazama može se obaviti uzorkovanje horionskih resica (CVS) – počevši od 8. sedmice. To je glavna prednost CVS-a, jer što se prije saznaju rezultati dijagnostike, veće su šanse za prevenciju komplikacija. Za analizu se iz materice uzima uzorak jednog od slojeva membrane posteljice, horiona. Njegova struktura se praktično poklapa sa strukturom fetalnog tkiva. Koristeći analizu, moguće je dijagnosticirati rizik ne samo od kromosomskih i genetskih bolesti, već i od intrauterinih infekcija. Veličina uzorka ne bi trebala značajno utjecati na tok trudnoće.

Druga metoda prikupljanja uzorka, amniocenteza, pogodna je za kasnije faze, počevši od 14. sedmice. Njegova suština leži u činjenici da sonda prodire u amnionske membrane fetusa, uz pomoć kojih se sakuplja amnionska tekućina - sadrži fetalne stanice. Budući da je stupanj penetracije u ovom slučaju veći, vjerovatnoća nastanka raznih komplikacija je nešto veća.

Druga invazivna metoda je kordocenteza. Preporučuje se da to uradite ne ranije od 20. nedelje. Njegova suština je uzimanje uzorka krvi iz pupčane vrpce fetusa. Ova metoda je komplicirana činjenicom da igla mora ući u žilu pupčane vrpce, a netočnosti su neprihvatljive. Procedura je sljedeća: kroz prednji trbušni zid se uvodi specijalna igla za ubijanje kojom se uzima mala količina krvi - obično oko 5 mililitara. Cijeli proces se prati uz pomoć ultrazvučnog aparata. Ova metoda se može kombinirati s amniocentezom ako postoje sumnje u rezultate testa.

Sve ove procedure nisu apsolutno bezbolne i 100% bezbedne za nerođeni fetus, međutim genetske bolesti, posebno kao što je Edwardsov sindrom, mogu biti mnogo opasnije. Iz tog razloga, žene se snažno ohrabruju da se testiraju.

Nakon što se materijal uzme na jedan od tri navedena načina, biće poslan na testiranje. Specijalisti će provesti detaljnu hromozomsku analizu genetskog materijala, nakon čega će biti moguće potvrditi ili opovrgnuti dijagnozu.

Zbog činjenice da invazivne metode uključuju prodiranje u membrane, povećava se rizik od štetnih učinaka na fetus. Greške tokom ovih postupaka su neprihvatljive, međutim, mogu nastati komplikacije. Konkretno, moguća je pojava ozbiljnih bolesti i razvoj urođenih mana.

Situacija je komplicirana činjenicom da se u nekim slučajevima nakon ovakvih invazivnih procedura može povećati rizik od spontanog pobačaja. Na ovaj ili onaj način, budući roditelji moraju sami odlučiti da li je vrijedno izložiti fetus riziku od pobačaja kako bi dobili informacije o njegovim genetskim karakteristikama.

Neinvazivne metode testiranja

Takve metode su apsolutno sigurne za fetus, jer ne zahtijevaju prodiranje u fetalne membrane, tako da nema direktnog utjecaja na nerođeno dijete. Preciznost određivanja rizika nije niža nego kod invazivnih metoda. Na primjer, kariotipizacija zahtijeva uzorak krvi majke, jer sadrži slobodnu fetalnu DNK - stručnjaci ih izvlače, zatim kopiraju i analiziraju. Ova metoda omogućava otkrivanje prisutnosti abnormalnih kromosomskih promjena s prilično visokom preciznošću.

Postporođajna dijagnostika

Budući da Edwardsov sindrom karakterizira prilično veliki broj izraženih abnormalnosti, prilično ga je lako dijagnosticirati čak i vanjskim manifestacijama. Međutim, to nije dovoljno, već je potrebna procedura na osnovu koje se može postaviti dijagnoza.

Mogu se koristiti i dodatne metode istraživanja, uključujući:

• Ultrazvuk, jer je za identifikaciju patologija potrebno pregledati unutrašnje organe, uključujući srce;
• snimanje mozga, koje može otkriti abnormalnosti;
• konsultacije sa pedijatrima: oftalmologom, endokrinologom, neurologom, otorinolaringologom; Važno je pronaći specijaliste koji razumiju ovaj sindrom i koji su radili s pacijentima kojima je dijagnosticiran ovaj sindrom.
• Da biste saznali da li je moguće kirurško liječenje bolesti, neophodna je konsultacija sa kvalifikovanim kirurgom.

Da biste potvrdili (ili opovrgli) dijagnozu, važno je pribaviti sve potrebne genetske informacije. Može se dobiti postupkom kariotipizacije, tokom koje se analizira genetski kod.

Kariotipizacija je analiza hromozomskog seta, koja se sastoji od analize venske krvi roditelja. Kada se dobiju ćelije potrebne za analizu, one se stavljaju u inkubator i repliciraju. Kada se dobije dovoljan broj ćelija, njihova podela se zaustavlja, boje se i počinje proučavanje hromozoma u jezgru ćelije.

Analiza zahtijeva povećanu pažnju i neke pripremne procedure, tako da rezultati postaju poznati za oko 2 sedmice.

Koliko su precizni rezultati genetskog testiranja?

Sve navedene metode genetskog testiranja su vrlo precizne, posebno u poređenju s drugim metodama analize. Tačnost rezultata može premašiti 90%, dok je vjerovatnoća lažnog odgovora prilično niska.

U slučaju mozaičnog oblika, vjerovatnoća otkrivanja bolesti bit će manja, jer je nemoguće pratiti koje ćelije ulaze u test materijal. To je ono što je najteže u određivanju rezultata. Dakle, ako se za analizu uzimaju samo zdrave ćelije, tada će biti nemoguće otkriti oblik mozaika. I obrnuto: uzorak može sadržavati ćelije s poremećenim hromozomskim sastavom. Tada će postojati razlozi za pozitivan odgovor, ali informacije neće biti dovoljno potpune.

U svakom slučaju, bit će bolje provjeriti podatke dobivene drugim metodama - počevši od ultrazvuka i završavajući neposrednim pregledom nakon porođaja.

Vrlo je važno da roditelji shvate: ako se kao rezultat testiranja otkrije genetska abnormalnost kod djeteta, ona će ostati s njim doživotno. Ćelije ne mogu promijeniti svoj kariotip, a takve prognoze za blisku budućnost nema.

Koliko dugo žive djeca sa Edwardsovim sindromom?

Poremećaji uzrokovani trizomijom 18 su mnogo ozbiljniji od onih uzrokovanih trizomijom 21 (tj. Downov sindrom). Osobe s Downovim sindromom mogu živjeti decenijama i donekle se prilagođavaju društvenom životu.

Očekivani životni vijek djeteta s Edwardsovim sindromom je izuzetno kratak: većina djece ne doživi godinu dana; samo 10% djece doživi ovu dob. Otprilike 50% pacijenata umre u prva 2 mjeseca, a postoji povezanost sa spolom. Dječaci sa ovim sindromom žive oko 60 dana, a djevojčice - oko 280 dana.

Vanjske abnormalnosti kod Edwardsovog sindroma

Vanjske i unutrašnje manifestacije bolesti mogu značajno varirati ovisno o razvojnim karakteristikama fetusa. Najčešće se hromozomske abnormalnosti javljaju u početnim fazama embrionalnog razvoja, pa utiču na razvoj cijelog organizma. Postoji nekoliko vanjskih znakova koji vrlo vjerojatno upućuju na prisutnost Edwardsovog sindroma kod novorođenčadi.

Jedna od najkarakterističnijih karakteristika ove bolesti je izobličen oblik kranijalnih kostiju: lubanja je izdužena od tjemena do brade, međutim, dijagnoza "mikrocefalija" (smanjenje veličine lubanje i mozga) ili " hidrocefalus” (nakupljanje tečnosti u mozgu) često se stvara. Čelo je usko, a okcipitalna strana šira i više izbočena, dok su uši niže nego kod normalnog razvoja. Kosti čeljusti su deformirane - često to dovodi do značajnog smanjenja donje čeljusti, postaje uska i nerazvijena. Kao rezultat toga, usta su također mala i često trokutasta zbog skraćivanja gornje usne. Nebo je visoko, ponekad postoji jaz. Vrat može biti skraćen, sa karakterističnim naborom.

Očni prorezi su uži i kraći nego što je potrebno, nosni most je proširen i depresivan - to je posebno uočljivo s obzirom na to da je nos obično sužen, a kosti nosa mogu biti vizualno odsutne. Očna jabučica je također podložna promjenama i poremećajima koji dovode do katarakte i koloboma, odnosno odsustva dijela očne školjke. Osim toga, mogu postojati i druga oštećenja vida.

Uši su nisko postavljene i deformisane, često u horizontalnoj ravni. Često nedostaje ušna školjka, a ponekad nedostaje i tragus. Vanjski slušni kanal je često sužen, a ponekad može i potpuno izostati.

Širok spektar poremećaja utiče na koštani sistem. Prije svega, zglobovi ne mogu normalno funkcionirati, pa se stopala i šake ne mogu savijati i ispružiti kako bi trebali. Osim toga, stopala su nerazvijena, zbog toga se njihov oblik mijenja, postaju manje pokretni. Veliki nožni prst je skraćen, a drugi i treći su srasli, ponekad toliko da se ponekad formiraju udovi poput peraja. U 80% slučajeva stopalo se formira sa opuštenim lukom, izbočenom petom i kratkim palcem.

Zbog prevelike pokretljivosti zgloba kuka često dolazi do dislokacija.

Broj lukova na jastučićima prstiju može biti 10 puta veći od normalnog, ali prsti nemaju fleksijski nabor. Gotovo 30% pacijenata razvije poprečne brazde i mnoge izbočine na dlanovima.

Između ostalog, kod Edwardsovog sindroma deformiše se oblik grudnog koša - širi se, a međurebarni prostori se smanjuju, pa postaje kraći i širi.

Unutrašnji organi takođe prolaze kroz značajne promene. Gotovo svi pacijenti imaju srčana oboljenja. U pravilu ga karakterizira nedovoljan razvoj zalistaka u arterijama i aorti. U tom slučaju često se javlja defekt ventrikularnog septuma.

Dolazi do veoma ozbiljnih poremećaja u metaboličkim procesima, kao što je funkcionisanje endokrinog sistema. Zbog hromozomskih abnormalnosti, žlijezde ne mogu normalno funkcionirati, pa se rast značajno usporava. Hormonska neravnoteža dovodi do nerazvijenosti potkožnog tkiva. Svaka deseta osoba ima disfunkciju nadbubrežne ili štitne žlijezde.

Smanjenje mišićnog tonusa se obično poboljšava s vremenom, a poboljšava se i cirkulacija krvi.

Otprilike polovina pacijenata ima abnormalan razvoj crijeva. Najčešće, ova anomalija leži u njenom neobičnom položaju, u kojem se pojavljuje vrećica formirana od slojeva crijevnog zida, a jednjak se previše oštro sužava. Bubrezi su često segmentirani ili imaju nepravilan oblik luka, a može doći i do dupliranja uretera.

Promjene utiču i na genitalije. Kod dječaka se testis možda neće spustiti u skrotum (kriptorhizam) i struktura penisa se mijenja. Kod djevojčica se formira hipertrofirani klitoris, a jajnici su nedovoljno razvijeni.

Općenito, slika vanjskih i unutrašnjih abnormalnosti kod Edwardsovog sindroma je sljedeća. U 100% slučajeva uočavaju se abnormalnosti u strukturi lubanje i promjene u obliku lica. Gotovo 97% ima redukciju vilice (mikrogenija), a u nešto više od 95% slučajeva poremećena je struktura i lokacija ušiju. Izdužena lubanja uočena je u skoro 90% pacijenata, visoko nepce u 78%, a smanjena usta u 71% slučajeva.

Što se tiče poremećaja udova, njih 98% pacijenata ima. Najčešće promjene oblika šaka (više od 91%) i stopala (76%).

Razvoj kardiovaskularnog sistema je poremećen kod više od 90% pacijenata. Oko 1/3 pacijenata ima poremećaje genitourinarnog sistema, a 55% ima poremećaje probavnog sistema.

Ishrana dojenčadi sa Edwardsovim sindromom

Budući da su anomalije u razvoju specifične i prilično ozbiljne, ishrana djece sa Edwardsovim sindromom je vrlo teška. Najozbiljnije probleme uzrokuje izostanak ili oštećenje refleksa sisanja i gutanja. Dijete ili ne može piti mlijeko ili se može ugušiti prilikom gutanja.

Devijacije u mentalnom razvoju

Svi pacijenti imaju nerazvijen mozak, posebno corpus callosum i mali mozak. To neminovno dovodi do poremećaja u mentalnom razvoju. Ako dijete preživi, ​​s vremenom se otkriva primjetno zaostajanje od vršnjaka.

U pravilu, s punim oblikom Edwardsovog sindroma, oligofrenija se razvija u složenom stupnju. U mozaičnom obliku bolesti, možda se neće pojaviti tako jasno. Često pacijenti razvijaju konvulzivni sindrom (disfunkcija mozga praćena nevoljnim kontrakcijama mišića).

Posljedice mozaičnog oblika sindroma nisu toliko teške, ali su poremećaji i dalje brojni i uočljivi. Štoviše, težina bolesti ne ovisi o omjeru zdravih i mutiranih stanica. Druga poteškoća leži u raznolikosti oblika bolesti.

Životna aktivnost djeteta s Edwardsovim sindromom zahtijeva povećanu pažnju i kontrolu. Razvoj mentalnih sposobnosti odvija se s komplikacijama, a uočavaju se i poteškoće u komunikaciji. Češće nego ne, oni su u stanju da prepoznaju i reaguju na utehu, i mogu naučiti da se smeju. Ako dijete nauči prepoznati određene ljude, onda je u nekim slučajevima moguća vrlo ograničena komunikacija. Uz odgovarajuću negu, vaša beba može naučiti da podigne glavu i jede sama.

Može li se Edwardsov sindrom izliječiti?

Situacija je komplicirana činjenicom da se Edwardsov sindrom javlja kao posljedica genetskih poremećaja koji mogu utjecati na tjelesne stanice u različitom stupnju. Ispostavilo se da je za potpuno izlječenje potrebno "ispraviti" materijal u svim oboljelim stanicama. Trenutno naučna otkrića ne dozvoljavaju takav postupak, pa su genetske bolesti još uvijek neizlječive. Stručnjaci ne isključuju da će se takva mogućnost pojaviti u budućnosti. U ovom trenutku možemo samo izgladiti posljedice patoloških promjena.

Budući da se bolest ne može u potpunosti izliječiti, terapija je obično ograničena na mjere podrške. Konkretno, doktori se trude da što više ojačaju moral pacijenta i njegove porodice. Čak i ako su preduzete mjere što efikasnije, šanse da će dijete preživjeti najmanje godinu dana ne prelaze 5-10%. Djeca koja prežive imaju veliki broj raznih devijacija i poremećaja.

Razvoj djece s dijagnozom Edwardsovog sindroma pri rođenju uvijek karakterizira prisustvo nekih anomalija. Najveća poteškoća za doktora je da utvrdi oblik bolesti i odabere terapiju. Eksterne promjene mogu se ispraviti operacijom, ali zbog rane smrtnosti takve mjere će najčešće biti neopravdane.

Vanjski poremećaji mogu se ispraviti operacijom, ali se povećavaju rizici, jer poremećaji u kardiovaskularnom sistemu dovode do komplikacija. Ozbiljni poremećaji nervnog i mišićnog sistema su razlog da se mišićno-koštani sistem ne može normalno razvijati – to dovodi do skolioze, strabizma, pa čak i atrofije mišića.

Pacijenti sa Edwardsovim sindromom imaju nizak tonus peritonealnog zida i intestinalnu atonu; zajedno sa izobličenjem kostiju lica, sve to otežava dojenje. Neka poboljšanja se mogu pojaviti sa posebnim mliječnim formulama, eliminatorima pjene i laksativa.

Pacijenti sa Edwardsovim sindromom su u opasnosti od razvoja raka bubrega i treba ih redovno pregledavati ultrazvukom. Komplikacije mogu nastati zbog nepravilnog funkcionisanja genitourinarnog sistema. Velika je vjerovatnoća upale srednjeg uha, sinusitisa, konjuktivitisa, upale pluća i niza drugih bolesti.

Budući da se s takvom dijagnozom pojavljuje dosta kvarova u funkcioniranju tijela, važno je stalno pratiti stanje pacijenta kako bi ih na vrijeme uočili i započeli liječenje.

Da li se Edwardsov sindrom nasljeđuje?

Edwardsov sindrom prati veliki broj ozbiljnih razvojnih abnormalnosti, pa se postavlja pitanje da li je ova bolest i sklonost ka njoj nasljedna? Odgovor leži u uzroku same bolesti.

Razvoj brojnih anomalija rezultat je pojave dodatnih hromozoma: 18. hromozom nastaje ili u zametnoj stanici ili tokom razvoja embrija. To znači da su i sami roditelji zdravi, te da u njihovom genetskom materijalu ne postoje preduslovi za razvoj Edwardsovog sindroma.

Još jedno goruće pitanje: da li je moguće prenijeti izmijenjeni skup hromozoma na sljedeće generacije? Odgovor na ovo će biti negativan, ali uglavnom samo zato što većina pacijenata ne preživi reproduktivnu dob. Osim toga, prijenos dodatnog kromosoma je nemoguć čak ni teoretski, budući da su genitalije nerazvijene, a reproduktivne sposobnosti potpuno nerazvijene.

Na osnovu ovih činjenica, kao i brojnih medicinskih studija, možemo sa sigurnošću zaključiti da Edwardsov sindrom neće biti nasljedan.

Može li moje sljedeće dijete imati Edwardsov sindrom?

Ako je porodica ikada imala djecu s Edwardsovim sindromom, onda je sasvim logično da će supružnici imati pitanje o ponavljanju takve anomalije. Istraživači kažu da je takav fenomen malo vjerojatan. Takvo odstupanje samo po sebi je prilično rijetko - javlja se u otprilike 1% slučajeva. Štaviše, vjerovatnoća da će Edwardsov sindrom biti ponovo dijagnosticiran tokom sljedeće trudnoće je oko 0,01%.

Rizik od mutacija u zametnim stanicama ili embrionalnim stanicama može ovisiti o određenim agresivnim faktorima. To uključuje konzumaciju alkohola, kontakt sa dimom cigarete itd. Važno je da žena pažljivo prati svoje zdravlje i da se suzdržava od negativnog uticaja faktora koji mogu uticati na razvoj fetusa, direktno i indirektno. Od velike važnosti nije samo period trudnoće, već i period prije začeća.

(trisomija 18) je drugi najčešći hromozomski poremećaj nakon Downovog sindroma. Incidencija Edwardsovog sindroma je 1:5000-1:7000 novorođenčadi. Djevojčice sa Edwardsovim sindromom se rađaju tri puta češće od dječaka.

“Zlatni standard” za otkrivanje hromozomskih poremećaja širom svijeta dugo je bio i ostaje metoda kariotipizacije s diferencijalnim bojenjem hromozoma. Ova metoda vam omogućava da analizirate kariotip u cjelini i odredite velike (najmanje 5-10 milijuna parova baza) kromosomske preuređenja. Međutim, ona ima niz ograničenja, kao što su intenzitet rada, trajanje (1-2 sedmice), visoki zahtjevi za kvalifikacijama i iskustvom specijaliste koji sprovodi studiju, kao i, u nekim slučajevima, tehnički problemi (nedovoljna količina i kvaliteta proučavanog materijala, nedostatak mitoza ili rast kulture).

Metoda kvantitativne fluorescentne lančane reakcije fluorescentne polimeraze (QF-PCR), koja se sve više koristi za dijagnostiku aneuploidije, uključujući i Edwardsov sindrom, nema ovih nedostataka (slika 1). Ova metoda ima pouzdanost usporedivu sa standardnom kariotipizacijom, brža je, jeftinija, manje zahtjevna za količinu i kvalitet materijala (pošto nije povezana s rastom ćelijske kulture) i omogućava istovremenu analizu velikog broja uzoraka. . Međutim, QF-PCR metoda također ima ograničenja: u slučajevima mozaika omogućava otkrivanje samo mozaicizma visokog nivoa (od 20%), osim toga ne može isključiti prisutnost rjeđih kromosomskih poremećaja koji mogu biti povezani s malformacijama fetusa. Prilikom provođenja prenatalne dijagnostike Edwardsovog sindroma, osim fetalnog materijala, potrebno je dati i biološki materijal majci kako bi se isključila mogućnost dobivanja lažno negativnog rezultata zbog pogrešnog uzorkovanja fetalnog materijala. Analiza fetalnog materijala se završava u roku od tri radna dana.

Kod Edwardsovog sindroma dolazi do izraženog kašnjenja u prenatalnom razvoju, djeca se rađaju s prenatalnom pothranjenošću (prosječna tjelesna težina pri rođenju je 2340 g). Eksterne manifestacije Edwardsovog sindroma su različite (slika 2). Najtipičniji su zakašnjeli psihomotorički razvoj, hipoplazija skeletnih mišića i potkožnog masnog tkiva, urođene srčane mane, anomalije strukture lica i lobanje (dolihocefalija, mikroftalmija, skraćivanje palpebralnih pukotina, nizak položaj ušiju, mikrognatije brada), višestruki deformiteti šaka i stopala, razvojne anomalije gastrointestinalnog trakta, genitourinarnog sistema i centralnog nervnog sistema (spina bifida, hipoplazija corpus callosum i malog mozga). Očekivani životni vijek djece je naglo smanjen: 90% njih umire prije navršene godine dana od komplikacija uzrokovanih urođenim malformacijama (asfiksija, upala pluća, crijevna opstrukcija, kardiovaskularno zatajenje).

Uzrok razvoja Edwardsovog sindroma je utrostručenje hromozoma 18. Trisomija na hromozomu 18 je poseban slučaj aneuploidije – prisustvo u genomu skupa hromozoma koji se razlikuje od standardnog za datu vrstu i nije višestruko od toga. Trizomija 18 je obično uzrokovana nerazdvajanjem hromozoma tokom formiranja polnih ćelija roditelja (jaja i spermatozoida), što dovodi do toga da dete dobija dodatni 18. hromozom od majke ili oca. U ovom slučaju, sve ćelije djetetovog tijela će nositi anomaliju. U slučaju kada dođe do nedisjunkcije hromozoma tokom diobe bilo koje embrionalne ćelije, uočava se mozaična verzija Edwardsovog sindroma (10% slučajeva).

Rizik od rađanja djece s Edwardsovim sindromom, prema različitim literaturnim podacima, ne mijenja se ili se neznatno povećava sa povećanjem starosti trudnice.

Prenatalna dijagnoza Edwardsovog sindroma uključuje dvije faze. U prvoj fazi, u 11-13 sedmici trudnoće, vrši se skrining, koji se bazira uglavnom na biokemijskim pokazateljima, budući da u ranim fazama ultrazvuk ne otkriva nikakve grube razvojne anomalije u slučaju Edwardsovog sindroma, koje se jedino mogu utvrditi. otkriven u 20-24 sedmici. Biohemijska analiza nivoa određenih proteina u krvi trudnice (slobodne β-podjedinice humanog horionskog hormona (β-hCG) i proteina plazme-A vezanog za trudnoću (PAPP-A)), uzimajući u obzir njenu dob, nam omogućava da izračunamo da joj prijeti opasnost od bolesnog djeteta. Međutim, ove metode ne omogućuju postavljanje točne dijagnoze, a kao rezultat skrininga formira se rizična skupina trudnica s povećanom vjerojatnošću rađanja pacijentice s Edwardsovim sindromom. U drugoj fazi radi se invazivni zahvat u rizičnoj grupi radi dobijanja fetalnog materijala neophodnog za precizno utvrđivanje statusa fetusa. Ovisno o stadiju trudnoće, ovo može biti uzorkovanje horionskih resica (8-12 sedmica), amniocenteza (14-18 sedmica) ili kordocenteza (nakon 20. sedmice). U dobijenim uzorcima fetalnog tkiva određuje se hromozomski set.

Centar za molekularnu genetiku dijagnosticira Edwardsov sindrom (uključujući prenatalni) koristeći QF-PCR metodu.