Blagi hiperandrogenizam. Simptomi i liječenje hiperandrogenizma jajnika. Kongenitalni adrenalni hiperandrogenizam

Sadržaj

Hiperandrogenizam jajnika je česta endokrina patologija. Ovo stanje ginekolozi dijagnosticiraju kod 4-5% pacijenata. Javlja se ako u ženskom tijelu jajnici počnu proizvoditi u višku muške seksualne hormone.

Vrste i uzroci sindroma

Ginekolozi razlikuju hiperandrogenizam nadbubrežne, ovarijalne i mješovite geneze. Patologija može biti nasljedna ili stečena. Primarno je i sekundarno.

Najčešće se hiperandrogenizam jajnika javlja kod takvih bolesti:

• primarni policistični jajnici, koji se formiraju kod adolescenata;
• sindrom policističnih jajnika (sekundarni policistični);
• hipertekoza, uzrokuje hiperandrogene simptome kod žena u postmenopauzi.

Hiperandrogenizam nastaje kada se u tijelu proizvodi prekomjerna količina androgena ili se uočava njihovo pojačano stvaranje iz prekursora androgenih hormona. Navedena dijagnoza se također utvrđuje ako se, na pozadini normalne koncentracije androgena, povećava osjetljivost ciljnih tkiva na njih.

Pažnja! U rijetkim slučajevima, patologija se javlja zbog činjenice da je u tijelu žene smanjen nivo globulina, koji su potrebni za vezivanje polnih hormona.

Globulini su neophodni za sprečavanje interakcije androgena i specifičnih receptora. Znaci androgenosti mogu se pojaviti kod tumora jajnika. Postoje određeni oblici raka kod kojih se opaža hipersekrecija androgena.

Simptomi hiperandrogenizma kod žena

Hiperandrogenizam kod pacijenata prati opsežna lista ginekoloških, kozmetičkih i dismetaboličkih znakova. Na razvoj patologije možete posumnjati po sljedećim simptomima:

• kršenje regularnosti menstrualnog ciklusa;
• amenoreja;
• anovulacijski menstrualni ciklusi;
• oštećenje kože, najčešće se žene žale na akne, suhu kožu s ljuskavim područjima, seboreju, alopeciju;
• hirustizam (povećan rast kose kod muškaraca);
• pojava viška kilograma;
• poremećena tolerancija glukoze;
• amiotrofija;
• grublje glasa.

Kod kongenitalnog hiperandrogenizma uočavaju se anomalije u razvoju genitalnih organa. Prilikom ginekološkog pregleda ljekar može otkriti hipertrofiju klitorisa, djelomičnu fuziju urogenitalnog sinusa i velikih usana.

Najčešće se patologija otkriva kada se žene obraćaju ginekologu zbog neplodnosti. Neki imaju blagi hiperandrogenizam jajničkog porijekla. U tom slučaju možda nema vanjskih promjena, a nivo androgena u krvi je u granicama normale. Kako bi se razjasnila dijagnoza, pacijentu se dodjeljuje sveobuhvatan medicinski pregled.

Dijagnostika

Za postavljanje dijagnoze ginekolog:

• prikuplja anamnezu;
• obavlja ispit i dvoručni ispit;
• propisuje ultrazvučnu dijagnostiku;
• daje upute za analize krvi i urina.

Pacijent treba odrediti koncentraciju steroidnih hormona u tijelu. Preporučuje se proći testove za određivanje nivoa:

• testosteron (ukupni, besplatan);
• DHEA-S;
• GSPS.

Kod hiperandrogenizma ovarijalne geneze uočava se povećanje ASD-a i testosterona. Previše visok nivo ukupnog testosterona ili DHEA-S može ukazivati ​​na razvoj tumora koji sintetiše androgene.

Kod sindroma policističnih jajnika ne morate samo pogledati sadržaj muških hormona, već i provjeriti ukupnu hormonsku pozadinu. Patologiju prati:

• balansiranje sadržaja testosterona i luteinizirajućeg hormona;
• smanjenje sadržaja folikulostimulirajućeg hormona;
• povećanje koncentracije prolaktina.

Uz bolest, uočava se povećanje glukoze u krvi. Dijagnozu može postaviti samo iskusan ginekolog, uzimajući u obzir podatke pregleda, instrumentalni pregled, podatke iz prikupljene anamneze i rezultate testova.

Metode liječenja

Odabir terapijske taktike trebao bi obaviti ginekolog, uzimajući u obzir osnovnu bolest koja je dovela do razvoja hiperandrogenog sindroma.

Kod policističnih jajnika odabire se hormonska terapija. Pacijentima sa hirustisomom mogu se prepisati medroksiprogesteron, spironolakton. Ukoliko je potrebno, pacijentima se biraju oralni kontraceptivi koji imaju antiandrogeni učinak. Često ginekolozi prepisuju Dianu-35. Pod uticajem hormonskih tableta inhibira se proces ovulacije, proizvodnja gonadotropina, a potiskuje se proizvodnja hormona jajnika. Kao rezultat toga, androgeni receptori su blokirani, testosteron i SHPS ne rastu.

Pacijenticama kod kojih se u periodu postmenopauze razvio hiperandrogenizam propisuje se Klimen. Ako se otkriju maligni tumori jajnika koji luče androgene, liječenje treba odabrati ginekolog-onkolog. Većini pacijenata propisuje se hirurško liječenje, kemoprevencija i terapija zračenjem. Uz pojavu benignih neoplazmi koje proizvode androgene, indicirano je kirurško uklanjanje.

Pažnja! Ženama sa prekomjernom težinom propisana je dijeta i vježba. Gubitak težine doprinosi normalizaciji hormonskog nivoa.

Prognoza

Mnoge žene, uz pravilnu taktiku liječenja, uspijevaju zaustaviti hiperandrogeniju jajničkog porijekla. Kod policističnih jajnika, dobri rezultati se zapažaju konzervativnom terapijom. Pravilno odabran tretman omogućava vam da vratite ovulaciju, normalizirate regularnost menstrualnog ciklusa. Ako je konzervativna terapija neučinkovita, propisuje se elektrokoagulacija jajnika.

U liječenju hiperandrogenizma ne samo da se normalizira rad reproduktivnih organa, već se smanjuju i kozmetički nedostaci. Mogu se eliminirati i uz pomoć kozmetičkih manipulacija. Ali oni će biti učinkoviti pod uvjetom da je žena podvrgnuta liječenju s ciljem da se riješi osnovne patologije.

Hiperandrogenizam jajnika javlja se kod pacijenata s hormonskim poremećajima koji su nastali na pozadini policističnih jajnika, tumora ili hipertekoze. Liječenje treba odabrati ginekolog nakon potpunog pregleda pacijentice i razjašnjenja uzroka koji je izazvao pojavu hiperandrogenih simptoma. Kako se manifestira androgenizam, koji su testovi potrebni za postavljanje dijagnoze, kako se provodi liječenje, možete saznati iz videa

Hiperandrogenizam nadbubrežnog porijekla je posebno patološko stanje u kojem se hormonski status žene dramatično mijenja. Androgeni su muški hormoni. Ako se proizvode u velikim količinama u ženskom tijelu, mijenja se izgled i osnovni fiziološki procesi.

Hiperandrogenizam kod pacijenata manifestuje se muškim osobinama. Mnogi naučnici su još uvijek zabrinuti oko pitanja kako se zauvijek riješiti ovih problema, šta je to, što uzrokuje hipertrofiju. U segmentu bolesti endokrinog porijekla, koje smatraju specijalisti ginekologije, primat imaju patološka stanja uzrokovana disfunkcijom štitne žlijezde i hiperandrogenijom.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde je patologija koja dovodi do totalne hormonske neravnoteže kod žena, amenoreje i neplodnosti. Bliska veza između jajnika i nadbubrežnih žlezda zasniva se na hormonskoj interakciji i uticaju svih hormonskih supstanci na funkcionisanje organa i sistema celog organizma. Obično su folikuli okruženi posebnim ćelijskim strukturama. Ako u ženskom tijelu ima previše androgena, normalan rast folikula je nemoguć.

Patologija se možda neće pojaviti neko vrijeme. Međutim, s vremenom, prekomjerni rast (atrezija) folikularnih struktura dovodi do policističnih jajnika. Na žlijezdi se formira puno cističnih formacija, što će direktno negativno utjecati na zdravlje žene. Glavni uzroci sindroma policističnih jajnika su velika opterećenja i višak muških hormona.

Hiperandrogenizam jajničkog porijekla, prema znanstvenicima, može se razviti zbog sljedećih nepovoljnih okolnosti:

• Disfunkcija hipofize ili hipotalamusa (u ovom slučaju nivo LH raste, što uzrokuje potpunu hormonsku neravnotežu);
• Sindrom policističnih jajnika je posljedica kvara nadbubrežnih žlijezda upravo u prepubertetskom periodu. Žlijezde su proizvodile previše androgena, razlozi za ovu konkretnu disfunkciju još uvijek nisu jasni;
• Prekomjerna težina;
• Hipertekoza;
• Leydigoma;
• Kongenitalna hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde;
• insulinska rezistencija;
• hiperinzulinemija;
• Tumori jajnika i nadbubrežnih žlijezda koji luče androgene (ove neoplazme mogu stvoriti živopisnu sliku kliničkih znakova karakterističnih za hiperadrogenizam);
• Hipotireoza primarnog tipa.

Hiperplazija jajnika

Vrijedi odvojeno razmotriti hiperplaziju jajnika, kao jedan od ključnih faktora koji dovode do razvoja hiperandrogenizma. Stromalna hiperplazija jajnika i hipertekoza - bilateralni rast strome jajnika. Patološki proces se zasniva na mehanizmima proliferacije i luteinizacije. Klinički, hiperplazijski procesi u kombinaciji s progresivnim hiperadrogenizmom nalikuju Cushingovom sindromu u njegovom "klasičnom" obliku, ekstenzivnom androblastomu jajnika ili skleropolicistozi jajnih formacija.

Značajke razvoja hiperandrogenizma kod žena

Stanje hiperadrenogeneze za žensko tijelo je najteži test. „Čisto ženskim“ razlozima za razvoj tako moćne neravnoteže smatraju se sljedeći uvjeti:

1. Različiti oblici adrenogenitalnog sindroma kod žena (muški polni hormoni se ne pretvaraju u glukokortikoidne supstance, već u androgene koji se svakim danom sve više akumuliraju u tijelu);
2. Prisutnost tumora u nadbubrežnim žlijezdama ili jajnicima, koji povećavaju broj staničnih formacija koje luče androgene (nastaje ireverzibilna neplodnost, u tom slučaju se ne koriste reproduktivne tehnologije, usmjeravaju sve napore na spašavanje života pacijenta);
3. Patologije drugih organa endokrinog sistema, koje posredno dovode do razvoja hiperandrogenizma (menstrualne i reproduktivne funkcije, u pravilu, pate manje od drugih važnih fizioloških aspekata zdravlja žene).

Često se prekomjerna sinteza androgena u žljezdanim strukturama ženskog tijela identificira sa Stein-Leventhalovim sindromom, na pozadini hipotalamskog sindroma, s hiperlaktinemijom. Glavne pritužbe žena su oštro pogoršanje izgleda i dobrobiti: nema početka ovulacije sa supresijom sinteze estrogena, pojava hipertrihoze, akni. Žena izgleda "kao muškarac", a reproduktivni sistem je fiziološki depresivan.

Simptomi

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde kod većine žena manifestira se čitavom galaksijom specifičnih simptoma. Svi klinički znakovi se konvencionalno dijele u dvije kategorije: glavne i manje.

Glavni simptomi:

1. Prekomjerna dlakavost kože. Rast dlake se prvenstveno opaža na abdomenu (posebno u donjem segmentu), grudima, gornjim i donjim ekstremitetima. Najteži oblik - hirzutizam - gruba kosa počinje rasti na obrazima žena;
2. Pojava karakterističnih ćelavih mrlja na glavi (alopecija nadbubrežnog porijekla kod žena);
3. Jake promjene u stanju dermalnog tkiva (formiraju akne, akne, bubuljice, ljuštenje, upalne reakcije). Važna nijansa je da bilo kakve manipulacije kozmetologa ne daju nikakve rezultate, jer razlog leži duboko u sebi;
4. Mišićna atrofija;
5. Brzi razvoj osteoporoze.

Sindrom hiperandrogenizma može formirati različite patološke procese: hipertrofiju nadbubrežnih žlijezda, ozljede hipotalamusa, disfunkciju bilo koje žlijezde u tijelu i još mnogo toga. Ovisno o tome šta uzrokuje bolest, koliko su zahvatili pacijenta, ovisit će i tijek bolesti i prisutnost sekundarnih simptoma. Žene mogu patiti od takvih abnormalnih pojava i patoloških stanja:

1. Oštar porast težine;
2. Formiranje genitalnih organa prema srednjem tipu;
3. Anomalije menstrualnog ciklusa;
4. Neplodnost (rjeđe - pobačaj, jer je ženi općenito teško zatrudnjeti);
5. Oštri skokovi krvnog tlaka;
6. seboreja;
7. Barifonija (oštro grublje i snižavanje tona glasa).

Žene su sklone depresiji. Češće se prehlade, brže se umaraju.

Dijagnostičke mjere

Na samom početku liječnik treba provesti diferencijalnu dijagnozu, isključujući druge specifične bolesti. Riječ je o sljedećim patologijama:

1. akromegalija;
2. Bolesti jetre;
3. Abnormalna spolna diferencijacija;
4. Cushingov sindrom;
5. Tumori nadbubrežnih žlijezda sposobnih da luče androgene.

Dijagnoza hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde može se postaviti tek nakon što su obavljene sve odgovarajuće dijagnostičke procedure. Prije svega, pacijentu se propisuju sljedeći testovi:

1. Proučavanje hormonske pozadine. Savremene metode ispitivanja u laboratoriji omogućavaju vam da precizno odredite količinu prolaktina, slobodnog i ukupnog testosterona, nivoe FSH u krvi. Zbog činjenice da se hormonske supstance proizvode neravnomjerno tokom dana, uzorci se uzimaju tri puta dnevno;
2. Identifikacija ketosteroida u urinu;
3. Markeri na HG.

Nekontrolirana i nekontrolirana hipertenzija je bolest nadbubrežnog porijekla, stoga su također relevantne analize i studije koje su tradicionalne za identifikaciju GB patologija. Pacijentica je dužna propisati intravaginalni ultrazvučni pregled; dijagnoza pomoću MRI ili CT je relevantna ako je potrebno detaljno proučiti karakteristike tijela pacijenta. U cilju preciznog utvrđivanja vrste i karakteristika toka bolesti ultrazvučna tipska dijagnostika se može obaviti više puta.

Liječenje hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde je teško liječiti. To je zbog činjenice da je sama bolest izrazito nestabilna u smislu teških simptoma, a formira se i na temelju drugih patoloških stanja, koja nisu ništa manje ozbiljne po težini.

Terapija kod žena se uvijek provodi prema individualnom planu. Prije svega, prilikom izrade plana liječenja, liječnik bi se također trebao rukovoditi nekim od želja žene. Sljedeći aspekti igraju važnu ulogu:

1. Želja da imaju decu u budućnosti;
2. Nema potrebe za održavanjem plodne funkcionalnosti;
3. Potreba za zaštitom organa reproduktivnog sistema od mogućih komplikacija (na primjer, opterećena anamneza i rizik od dobijanja raka).

Hiperandrogenizam, čije liječenje traje godinama, dugo će uznemiravati ženu svojim "klasičnim" simptomima. Vraćanje vašeg "zdravog" izgleda može biti veoma teško. Važno je pridržavati se svih pravila liječenja, simptomi u ovom slučaju možda neće odmah nestati, ali se problemi definitivno neće pogoršati.

Žene će morati dugo vremena uzimati lijekove koji sadrže potrebnu količinu hormona, što će ispraviti hormonski status pacijenta. Tokom lečenja, lekari kontrolišu ketosteroide koji se izlučuju urinom.

Kirurško liječenje bolesti provodi se sljedećim tehnikama:

1. Klinasta resekcija jajnika;
2. Demedikacija žlijezda sa zarezom (ponekad bez zareza) folikularnih cista;
3. elektrokauterizacija;
4. Termička kauterizacija.

Izbor tehnike leži na ramenima liječnika koji prisustvuje, koji mora uzeti u obzir sve karakteristike pacijentovog tijela i specifičnosti njene bolesti. Nakon operacije, u svakom slučaju, bit će potrebna dugotrajna hormonska terapija.

Općenito, bolest je složena, prilično specifična. Pacijentima je teško živjeti s bolešću, kako fizički tako i psihički. Štoviše, dugotrajni režimi hormonskog liječenja također mogu negativno utjecati na stanje žene. Svaki slučaj je individualan i zahtijeva kompetentan pristup, pažljivo upoznavanje i posebno osmišljene sheme terapijskog djelovanja na pacijenta.

Za citiranje: Pischulin A.A., Karpova E.A. Hiperandrogenizam jajnika i metabolički sindrom // BC. 2001. br. 2. S. 93

Endokrinološki istraživački centar Ruske akademije medicinskih nauka, Moskva

OD Sindrom hiperandrogenizma jajnika netumorskog porekla ili hiperandrogena ovarijalna disfunkcija, ranije nazvan Stein-Leventhal sindrom, trenutno je, prema klasifikaciji SZO, u svetskoj literaturi poznatiji kao sindrom policističnih jajnika (SPY).

Klinička slika PCOS-a se manifestuje hroničnim anovulatornim stanjem jajnika ili izraženom hipofunkcijom žutog tela, što dovodi do bilateralnog povećanja veličine jajnika sa zadebljanjem i sklerozom albugineje. Ove promjene se manifestiraju kršenjem menstrualne funkcije - opsomenoreja, amenoreja, ali nije isključen razvoj metroragije. Povrede folikulogeneze dovode do razvoja anovulacijske primarne ili sekundarne neplodnosti.

Jedan od glavnih dijagnostičkih kriterijuma za PCOS je hiperandrogenemija. - povećanje nivoa androgenih steroida u krvi (kao što su testosteron, androstendion), što dovodi do razvoja hirzutizma i drugih dermopatija zavisnih od androgena.

Gojaznost ili prekomjerna težina često prate PCOS. Određivanje indeksa tjelesne mase (BMI) omogućava vam da identifikujete stepen gojaznosti. Mjerenje indikatora struka (WT) i kukova (HB) i njihovog odnosa ukazuje na vrstu gojaznosti (abdominalni tip gojaznosti je prognostički nepovoljan, kod kojeg je WT/HB > 0,85).

Osim glavnih simptoma bolesti, kliničku sliku u velikoj mjeri određuju opći metabolički poremećaji, kao što su dislipidemija, poremećaj metabolizma ugljikohidrata, te povećan rizik od razvoja hiperplastičnih i tumorskih procesa u genitalijama. Dislipidemija je povećanje triglicerida, holesterola, lipoproteina niske gustine, lipoproteina vrlo niske gustine i smanjenje lipoproteina visoke gustine. Ovi poremećaji dovode do rizika od ranog razvoja aterosklerotskih vaskularnih promjena, hipertenzije i koronarne bolesti srca.

Poremećaji metabolizma ugljikohidrata sastoje se u razvoju kompleksa inzulinska rezistencija-hiperinzulinemija, koji je u posljednje vrijeme glavni smjer u proučavanju patogenetskih veza u razvoju PCOS-a.

U 1960-im godinama, patogeneza PCOS-a bila je povezana s primarnim enzimskim defektom u 19-hidroksilaze i/ili 3b-dehidrogenaze jajnika, kombinujući ove poremećaje u koncept primarnih policističnih jajnika. Međutim, u radovima narednih godina pokazano je da je aktivnost aromataze granuloza stanica funkcija zavisna od FSH.

Povećani nivo luteinizirajućeg hormona (LH), odsustvo njegovog ovulatornog vrha, normalan ili smanjen nivo folikulostimulirajućeg hormona (FSH) s poremećenim omjerom LH/FSH (2,5-3) otkriven u PCOS-u sugerira primarno kršenje gonadotropna regulacija steroidogeneze u tkivu jajnika s razvojem sekundarnih policističnih jajnika.

Do sredine 1980-ih vjerovalo se (teorija S.S.C. Yen-a) da je pokretački mehanizam u patogenezi PCOS-a prekomjerna sinteza androgena u nadbubrežnim žlijezdama tokom adrenarhe perioda kao rezultat izmijenjene osjetljivosti nadbubrežnih žlijezda. na ACTH ili prekomjernu stimulaciju retikularne zone korteksa nadbubrežne žlijezde faktorom koji nije sličan ACTH-u ili pod utjecajem b-endorfina, neurotransmitera, kao što je dopamin. Kada se dostigne kritična tjelesna težina (naročito kada je njena norma prekoračena), periferna konverzija androgena u estrogene se povećava, prvenstveno u jetri i masnom tkivu. Povećanje nivoa estrogena, prvenstveno estrona, dovodi do hipersenzibilizacije gonadotrofa u odnosu na luliberin (GnRH). Istovremeno, pod djelovanjem estrona, povećava se proizvodnja GnRH od strane hipotalamusa, povećava se amplituda i učestalost impulsa njegovog lučenja, zbog čega se povećava proizvodnja LH od strane adenohipofize, omjer LH / FSH je poremećen i dolazi do relativnog nedostatka FSH. Jačanje efekta LH na jajnike doprinosi povećanju proizvodnje androgena od strane tekalnih ćelija i njihovoj hiperplaziji. Relativno nizak nivo FSH dovodi do smanjenja aktivnosti FSH zavisne aromataze, a granulozne ćelije gube sposobnost da aromatiziraju androgene u estrogene. Hiperandrogenizam sprečava normalan rast folikula i doprinosi stvaranju njihove cistične atrezije. Nedostatak rasta i sazrevanja folikula dalje inhibira lučenje FSH. Povećana količina androgena u perifernim tkivima se pretvara u estron. Začarani krug se zatvara.

Dakle, rezultat kršenja centralnih i perifernih mehanizama regulacije steroidogeneze je razvoj funkcionalnog hiperandrogenizma jajnika kod pacijenata sa PCOS.

Patogeneza PCOS-a prema S.S.C. Jen je prikazan na dijagramu 1:

Šema 1.

Početkom 80-ih, brojni autori su predložili novu teoriju o patogenezi sindroma policističnih jajnika, različitu od teorije S.S.C. Jen. Utvrđeno je da je PCOS povezan s hiperinzulinemijom, a ovaj sindrom karakteriziraju i reproduktivni i metabolički poremećaji.

Odnos između hiperinzulinemije i hiperandrogenizma su već 1921. godine ukazali Achard i Thieris. Opisali su hiperandrogenizam kod gojazne žene sa dijabetesom tipa 2 i nazvali to stanje "dijabetes bradate žene".

Kasnije je D. Bargen otkrio da žene sa PCOS-om i hiperandrogenizmom imaju bazalnu i glukozom stimulisanu hiperinzulinemiju u poređenju sa kontrolnom grupom žena iste težine, što ukazuje na prisustvo insulinske rezistencije. Identificirana je direktna veza između nivoa inzulina i androgena, te se sugerira da hiperinzulinemija može biti uzrok hiperandrogenizma.

G. Reaven je 1988. godine prvi sugerirao da IR i kompenzacijska hiperinzulinemija (GI) igraju glavnu ulogu u razvoju sindroma metaboličkih poremećaja. Zvao ga je "sindrom X" . Trenutno se najčešće koristi termin "metabolički sindrom" ili "sindrom inzulinske rezistencije".

Hipoteze o patogenezi hiperinzulinemije i hiperandrogenizma

Mehanizam nastanka hiperandrogenizma i hiperinzulinemije nije u potpunosti shvaćen. Teoretski, moguće su tri interakcije: hiperandrogenizam (GA) uzrokuje GI; GI vodi do GA: postoji neki treći faktor odgovoran za oba fenomena.

1. Pretpostavka da GA uzrokuje GI zasniva se na sljedećim činjenicama. Kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive koji sadrže progestine sa "androgenim svojstvima", otkriva se poremećena tolerancija glukoze. Dugotrajno davanje testosterona transseksualcima je praćeno pojavom IR. Pokazalo se da androgeni utiču na sastav mišićnog tkiva povećanjem broja mišićnih vlakana druge vrste, koja su manje osjetljiva na inzulin u odnosu na vlakna prvog tipa.

2. Većina faktora ide u prilog tome da GI vodi do GA. Pokazalo se da IR perzistira kod pacijenata koji su podvrgnuti subtotalnom ili totalnom uklanjanju jajnika, kao i kod žena koje su dugo koristile GnRH agoniste, kada je uočena izražena supresija androgena. Primjena diazoksida, lijeka koji suzbija oslobađanje inzulina iz pankreasa, izazvala je smanjenje nivoa testosterona (T) i povećanje nivoa globulina koji veže polne steroide (SSBG) kod pacijenata sa PCOS-om, gojaznošću i hiperinzulinemijom. Intravenska primjena inzulina kod žena sa PCOS-om rezultirala je povećanjem cirkulirajućih nivoa androstenediona i T. Mjere usmjerene na povećanje osjetljivosti na inzulin (gubitak težine, gladovanje i niskokalorična dijeta) bile su praćene smanjenjem nivoa androgena. Postoje dokazi da insulin može direktno da potisne proizvodnju SHBG u jetri, au uslovima hiperinzulinemije ovaj efekat je pojačan. Istovremeno se vjeruje da je inzulin, a ne polni hormoni, glavni regulator sinteze SSSH. Smanjenje nivoa SSSG dovodi do povećanja koncentracije slobodnog, a samim tim i biološki aktivnog T (normalno 98% T je u vezanom stanju).

Hipoteza koja povezuje GA sa hiperinzulinemijom ne daje odgovor na pitanje kako jajnik održava insulinsku osetljivost u insulinsko rezistentnom stanju organizma. Predloženo je nekoliko mogućih objašnjenja. Budući da inzulin ima mnogo funkcija, može se pretpostaviti da su neke od njih selektivno defektne. Može se uočiti organsko specifična osjetljivost na inzulin. Ali vjerovatnija je pretpostavka da inzulin djeluje na jajnik ne samo preko inzulinskih receptora, već i preko receptora za faktore rasta slične insulinu (IGF).

Inzulinski receptori i IGF-1 receptori su identifikovani u ljudskim jajnicima (u stromalnom tkivu jajnika zdravih žena, žena sa PCOS-om, u folikularnom tkivu i granuloza ćelijama). Insulin se može vezati za IGF-1 receptore, iako sa manjim afinitetom od sopstvenih receptora. Međutim, u HI, kao iu situacijama kada su insulinski receptori blokirani ili deficitarni, može se očekivati ​​da će se insulin u većoj meri vezati za IGF-1 receptore.

Moguće je da se mehanizmi inzulinske/IGF-1 stimulacije steroidogeneze u jajniku mogu podijeliti na nespecifične i specifične. Nespecifične su klasično djelovanje inzulina na metabolizam glukoze, aminokiselina i sintezu DNK. Kao rezultat, povećava se vitalnost ćelije i, posljedično, povećava se sinteza hormona. Specifični mehanizmi uključuju direktno djelovanje inzulina/IGF-1 na steroidogene enzime, sinergizam između inzulina i LH/FSH i efekte na broj LH receptora.

Insulin/IGF-1, djelujući sinergistički sa FSH, stimulira aktivnost aromataze u granulozni ćelijskoj kulturi i time povećava sintezu estradiola. Osim toga, dovode do povećanja koncentracije LH receptora, pojačavajući LH zavisnu sintezu androstendiona od strane teka- i stromalnih stanica.

Povećana koncentracija androgena u jajniku pod dejstvom insulina/IGF-1 izaziva atreziju folikula, što dovodi do postepenog eliminacije granuloznih ćelija koje proizvode estrogen i progesteron, praćeno hiperplazijom tekalnih ćelija i luteinizacijom folikula. intersticijsko tkivo jajnika, koje je mjesto proizvodnje androgena. Ovo objašnjava činjenicu da se stimulacija ovarijalne steroidogeneze insulinom manifestuje uglavnom u obliku hiperandrogenizma.

Sugerirano je da inzulin/IGF-1 može stimulirati aktivnost citokroma P450c17a zavisne od LH u jajnicima i aktivnost zavisne od ACTH P450c17a u nadbubrežnim žlijezdama. Ovo, očigledno, objašnjava čestu kombinaciju ovarijalnih i nadbubrežnih oblika hiperandrogenizma kod pacijenata sa PCOS.

Moguća je i veza sa teorijom S.S.C.-a. Jen o učešću nadbubrežne steroidogeneze u patogenezi PCOS (Slika 2).

Shema 2. Djelovanje inzulina kod sindroma policističnih jajnika

V. Insler (1993), proučavajući nivoe insulina, IGF-1, hormona rasta i njihovu korelaciju sa nivoima gonadotropina i androgena kod žena sa PCOS, predložio je dva modela razvoja ovog sindroma. Kod gojaznih pacijenata, GI uzrokuje prekomjernu proizvodnju androgena preko IGF-1 receptora, koji djelujući u sinergiji sa LH izazivaju povećanje aktivnosti citokroma P450c17a, glavnog kontrolnog enzima u sintezi androgena. Kod pacijenata sa normalnom telesnom težinom, relativno povećanje koncentracije hormona rasta stimuliše prekomernu proizvodnju IGF-1. Od ovog trenutka pa nadalje, sinergizam sa LH dovodi do hiperprodukcije androgena istim mehanizmom kao kod gojaznih pacijenata. Povećanje razine androgena uzrokuje promjenu funkcije hipotalamičkih centara, što dovodi do kršenja lučenja gonadotropina i promjena tipičnih za PCOS (Shema 3).

Shema 3. Patogeneza sindroma policističnih jajnika

Molekularni mehanizmi koji dovode do razvoja insulinske rezistencije nisu u potpunosti shvaćeni. Međutim, nedavni napredak u molekularnoj biologiji omogućio je određivanje strukture gena koji kodira insulinski receptor kod žena sa hiperandrogenizmom jajnika.

Moller i Flier su proučavali sekvencu aminokiselina u strukturi DNK lanaca kod pacijenata sa hiperandrogenizmom jajnika. Pronašli su zamenu triptofana za serozin kod kodona 1200. Istraživači su sugerisali da ova promena remeti aktivaciju sistema tirozin kinaze u insulinskom receptoru. Niska aktivnost inzulinskih receptora dovodi do razvoja IR i kompenzacijskog GI.

Yoshimasa et al. opisao je još jednu varijantu točkaste mutacije kod pacijenta s hiperandrogenizmom, inzulinskom rezistencijom i crnom akantozom. Pronašli su zamjenu serina za arginin u tetramernoj strukturi inzulinskog receptora. Ova mutacija u aktivnom lokusu rezultirala je nemogućnošću povezivanja a- i b-podjedinica, zbog čega funkcionalno aktivni receptor nije sintetiziran. Ove studije su samo prvi pokušaji da se identifikuje specifična genetska etiologija ovarijalne stromalne tekomatoze.

Kasnije, Dunaif A. primjećuje da kod sindroma policističnih jajnika, IR može biti posljedica poremećene autofosforilacije b-podjedinica inzulinskog receptora (iR), čiji citoplazmatski dio ima aktivnost tirozin kinaze. Istovremeno, fosforilacija serinskih ostataka nezavisna od insulina (CPOS-ser) se povećava sa supresijom aktivnosti tirozin kinaze (sekundarnog predajnika signala koji određuje insulinsku osetljivost na istoimene receptore). Ovaj defekt je tipičan samo za PCOS-ovisni IR; u drugim stanjima otpornim na inzulin (gojaznost, NIDDM) ove promjene se ne otkrivaju.

Ne može se isključiti postojanje nekog faktora fosforilacije serina u PCOS-seru. Na primjer, izolovan je inhibitor serin/treonin fosfataze, koji, očigledno, remeti fosforilaciju uR u PCOS-ser. Ovaj spoj je sličan nedavno izolovanom membranskom glikoproteinu PC-1 (inhibitor tirozin kinaze inzulinskih receptora), ali potonji ne povećava fosforilaciju serina i R.

Faktor nekroze tumora-a (TNF-a) ima slična svojstva: fosforilacija serinskih ostataka IRS-1 (jedan od sekundarnih transmitera uR signala) pod uticajem TNF-a dovodi do supresije aktivnosti tirozin kinaze uR.

Moller et al. otkrili su da fosforilacija humanog P450c17 serina, ključnog enzima koji regulira biosintezu androgena nadbubrežne žlijezde i jajnika, povećava aktivnost 17,20-liaze. Modulacija enzimske aktivnosti steroidogeneze fosforilacijom serina opisana je za 17b-hidroksisteroid dehidrogenazu. Ako pretpostavimo da isti faktor (enzim) fosforiliše serin inzulinskog receptora, uzrokujući IR, i P450c17 serin, uzrokujući hiperandrogenizam, onda se može objasniti odnos između PCOS-a i IR-a. In vitro eksperimenti su pokazali da protein kinaza A (serin/treonin kinaza) katalizira fosforilaciju serina inzulinskih receptora (Shema 4).

Shema 4. Gen za inzulinsku rezistenciju kod PCOS-a

Tako, prema rezultatima studije koju su sproveli Brzechffa i sar. (1996), značajan procenat žena u populaciji PCOS-a ima nivo leptina viši od očekivanog na osnovu njihovog BMI, slobodnog testosterona i insulinske osetljivosti. S druge strane, noviji rad u ovoj oblasti nije pokazao značajne razlike u nivoima leptina u studijskim grupama sa PCOS-om i u kontrolnim grupama. Pored toga, utvrđeno je da na sadržaj leptina ne utiču bazalni nivo insulina, sadržaj gonadotropina i polnih steroida. Međutim, Zachow i Magffin (1997), uzimajući u obzir prisustvo mRNK receptora leptina u tkivu jajnika, pokazali su direktan efekat ovog hormona na steroidogenezu ćelija granuloze pacova in vitro. Istovremeno je pokazano dozno-zavisno inhibitorno dejstvo leptina na IGF-1, potencirano povećanjem FSH-stimulisane sinteze E 2 u ćelijama granuloze. Ovi podaci podržavaju hipotezu da povećani nivoi leptina kod gojaznih osoba mogu suprotstaviti dominantno sazrevanje folikula i ovulaciju. Veoma su interesantni podaci Spicer i Franciso (1997), koji ukazuju da leptin u rastućim koncentracijama (10-300 ng/ml) inhibira insulin zavisnu proizvodnju E 2 i progesterona u kulturi granuloza ćelija. Ovaj efekat je zbog prisustva specifičnih vezivnih mesta za leptin. Po analogiji s tim, može se pretpostaviti da visok nivo leptina može smanjiti osjetljivost drugih ciljnih tkiva na djelovanje endogenog inzulina, što dovodi do razvoja IR kod gojaznosti.

Dijagnoza

Dijagnoza sindroma hiperandrogenizma jajnika u tipičnoj kliničkoj slici nije teška. Prije svega, riječ je o kršenju menstrualne funkcije po vrsti oligo-, opso- ili amenoreje, anovulaciji i primarnoj ili sekundarnoj neplodnosti uzrokovanoj njome, hirzutizmu, akni, 40% pacijentica ima gojaznost različite težine. Ginekološki pregled otkriva obostrano povećanje veličine jajnika, često na pozadini hipoplastične maternice.

Važno mjesto u dijagnozi PCOS-a zauzimaju hormonske metode istraživanja. usmjerena na identifikaciju hiperandrogenizma, njegovog izvora i određivanje nivoa gonadotropnih hormona: LH i FSH. Kod pacijenata sa PCOS često postoji prevlast nivoa LH nad FSH, njihov odnos je poremećen i povećan (više od 2,5-3). Nivo prolaktina je normalan, mada se u 30% pacijenata primećuje izvesno povećanje.

Nivo izlučivanja ukupnog 17-CS urinom kod PCOS-a uveliko varira i nije baš informativan. Određivanje frakcija 17-KS (DGA, 11-oksidirani ketosteroidi, androsteron, etioholanolon) također ne omogućava identifikaciju lokalizacije izvora hiperandrogenizma. Potvrda ovarijalnog izvora hiperandrogenizma je povećanje nivoa androstenediona (A) i testosterona (T) u krvi i povećanje omjera A/T. Adrenalna geneza hiperandrogenizma potvrđuje se povećanjem nivoa dehidroepiandrosterona (DHA) i njegovog sulfata (DHA-C) i 17-hidroksiprogesterona (17-OH-P) u krvi. Da bi se razjasnila lokalizacija izvora hiperandrogenizma, predloženi su različiti funkcionalni testovi, od kojih je najčešći test sa deksametazonom, synacthen depo.

Uzimajući u obzir otkriće novih patogenetskih veza u razvoju PCOS-a, za procjenu stanja metabolizma ugljikohidrata potrebno je provesti standardni test tolerancije glukoze (75 ml glukoze per os) sa određivanjem nivoa glukoze i imunoreaktivnog insulin (IRI). Dokazi u prilog insulinske rezistencije su i BMI preko 25 i OT/OB preko 0,85, kao i dislipidemija.

Tretman

Savremeni pristup patogenetskom liječenju PCOS zasniva se na princip obnavljanja poremećene funkcije jajnika , odnosno eliminaciju anovulacije, što zauzvrat dovodi do smanjenja hiperandrogenizma i obnavljanja folikulogeneze. Međutim, proučavanje karakteristika etiopatogeneze ovarijalne hiperandrogenizma dovodi do zaključka da izbor metoda za adekvatno liječenje PCOS-a nije lak zadatak.

Kombinovani oralni kontraceptivi - najčešće korišćena grupa lekova za PCOS. Mehanizam djelovanja je suzbijanje povišenog LH, normalizacija omjera LH/FSH, povećanje sinteze SSSH u jetri. Nakon otkazivanja postiže se “rebound efekat” koji se sastoji u normalizaciji funkcije hipotalamus-hipofize, smanjenju hiperprodukcije androgena tkivom jajnika, normalizaciji folikulogeneze i obnavljanju ovulacije.

Liječenje se provodi prema standardnoj shemi: 1 tableta dnevno od 5. do 25. dana ciklusa tokom 3-6 mjeseci. Ukoliko je potrebno, kursevi se ponavljaju. Međutim, poznato je da dugotrajna upotreba estrogensko-progestinskih kontraceptiva može dovesti do hiperinzulinemije, pogoršavajući tako glavnu patogenetsku vezu PCOS-a.

Neki kontraceptivi sadrže gestagenske komponente izvedene iz 19-norsteroida (noretisteron, levonorgestrel), koji imaju različit stepen androgenog djelovanja, pa je stoga propisivanje lijekova koji sadrže ove komponente kod pacijenata s hirzutizmom ograničeno. Za simptome hiperandrogenizma preporučljivije je koristiti oralne kontraceptive s progestogenom bez androgenog djelovanja.

Moguća je upotreba progestinskih preparata bez androgenih svojstava u obliku monoterapije, posebno kod hiperplazije endometrijuma. Didrogesteron se propisuje 1 tableta (10 mg) 2 puta dnevno od 14-16 do 25 dana ciklusa u trajanju od 3 do 6 ciklusa.

Najefikasnije sredstvo za stimulaciju ovulacije kod PCOS-a je antiestrogen. klomifen citrat . Glavni efekti antiestrogena su smanjenje preosjetljivosti hipofize na djelovanje GnRH, smanjenje proizvodnje LH, indukcija ovulatornog porasta LH i stimulacija ovulacije. Lijek se propisuje u dozi od 50 mg, 100 mg dnevno od 5 do 9 dana ciklusa do postizanja ovulacije prema funkcionalnim dijagnostičkim testovima, ali ne više od 3 kursa za redom. Nedavno su objavljene publikacije o učinku klomifen citrata na sistem faktora rasta sličan inzulinu. Ukazali su da je do 5. dana stimulacije ovulacije klomifenom (150 mg/dan) utvrđeno progresivno smanjenje (maksimalno 30%) nivoa IGF-1. Međutim, u brojnim drugim sličnim studijama, nije pronađen značajan pad bazalnog inzulina kao odgovor na primjenu klomifena.

Pojava lijekova s ​​antiandrogenim svojstvima uvelike je proširila terapijske mogućnosti za PCOS. Najrasprostranjeniji lijek je Diane-35, koji sadrži 35 mg etinil estradiola i 2 mg ciproteron acetata. Osim djelovanja karakterističnog za oralne kontraceptive, lijek blokira djelovanje androgena na nivou ciljnih stanica, posebno folikula dlake. Ovo posljednje dovodi do smanjenja hirzutizma. Lijek se koristi prema standardnoj shemi, kao oralni kontraceptiv u tečajevima od 6 ili više ciklusa. Međutim, treba napomenuti da ovi lijekovi negativno utiču na metabolizam lipida i ugljikohidrata, što se očituje povećanjem nivoa kolesterola, lipoproteina niske gustine, kao i povećanjem hiperinzulinemije, što zahtijeva stalno dinamičko praćenje ovih indikatori kod pacijenata sa PCOS-om. Spironolakton, koji se široko koristi u liječenju dermopatija zavisnih od androgena, također ima antiandrogena svojstva.

Jedan od glavnih pravaca u suvremenoj terapiji hiperandrogenizma jajnika je traženje i primjena lijekova i sredstava za eliminaciju inzulinske rezistencije i kompenzatorne hiperinzulinemije.

Prije svega, to su mjere koje osiguravaju smanjenje viška tjelesne težine: niskokalorična dijeta (unutar 1500-2200 kcal / dan) s ograničenjem masti i lako probavljivih ugljikohidrata, ograničenje unosa soli na 3-5 g dnevno , umjerena fizička aktivnost, normalizacija režima rada i odmora. Moguće je koristiti lijekove koji pomažu u smanjenju BMI, na primjer, orlistat, koji selektivno inhibira gastrointestinalne lipaze („blokator masti“) ili sibutramin, koji blokira ponovni unos norepinefrina i serotonina u sinapsama hipotalamskog centra „zasićenosti“. Povećana potrošnja energije (termogeneza) je takođe posledica sinergističke interakcije između povećane funkcije norepinefrina i serotonina u centralnom nervnom sistemu. Ovo se izražava u selektivnoj aktivaciji centralnog simpatičkog efekta na smeđe masno tkivo usled indirektne aktivacije b 3 -adrenergičkih receptora.

Sljedeći korak je upotreba lijekova koji poboljšavaju poremećenu osjetljivost tkiva na djelovanje inzulina. U literaturi postoje podaci o smanjenju hiperandrogenizma i obnavljanju menstrualne i ovulatorne funkcije pri propisivanju lijekova niza bigvanida (metformin /Siofor®/, Berlin-Chemie). Potenciraju djelovanje inzulina na receptorskom i postreceptorskom nivou i značajno poboljšavaju osjetljivost tkiva na ovaj hormon. Neke studije su pokazale značajno smanjenje nivoa insulina natašte i 2 sata nakon opterećenja glukozom od 75 g kod žena sa PCOS-om liječenih metforminom. Ovo smanjenje je u korelaciji sa smanjenjem nivoa androgena. Također treba napomenuti da upotreba bigvanida, koji normaliziraju poremećaje ugljikohidrata, često dovodi do smanjenja BMI kod pretilih pacijenata i pozitivno djeluje na metabolizam lipida.

U svjetskoj literaturi navode se rezultati primjene lijekova koji pripadaju klasi tiazolidindiona. Istraživanja su pokazala da tokom lečenja troglitazon (200-400 mg / dan) poboljšava osjetljivost na inzulin kod žena sa PCOS-om, smanjuje se razina androgena. Međutim, utvrđeni citotoksični, hepatotoksični efekti ove grupe lijekova ograničavaju mogućnost njihove široke primjene. U toku je potraga za novim lijekovima koji selektivno utiču na osjetljivost na inzulin.

Unatoč značajnom arsenalu različitih sredstava koja se koriste za liječenje hiperandrogenizma jajnika, terapija ove patologije treba biti sveobuhvatna i dosljedna, uzimajući u obzir vodeću patogenetsku vezu u ovoj fazi liječenja.

Liječenje žena sa PCOS-om treba biti usmjereno ne samo na ispravljanje identificiranih simptoma ove bolesti, već i na sprječavanje mogućih budućih komplikacija. Veoma je važno suzbiti višak lučenja androgena i podstaći stabilnost mjesečnog menstrualnog krvarenja, što se uspješno postiže primjenom lijekova sa antiandrogenim svojstvima (Diana-35).

U slučaju neefikasnosti konzervativne terapije za godinu dana, može se postaviti pitanje hirurškog lečenja - laparoskopija sa klinastim resekcijom jajnika ili njihovom laserskom vaporizacijom . Efikasnost hirurškog lečenja je visoka (do 90-95% oporavka ovulacije), a preliminarna patogenetska terapija povećava stabilnost postignutog rezultata.

Etinilestradiol + ciproteron acetat

Diane-35 (trgovački naziv)

(Shering AG)

Hiperandrogenizam je pojava u kojoj žensko tijelo proizvodi prekomjernu količinu muških androgenih hormona. Njihov višak uzrokuje ozbiljna odstupanja u radu unutrašnjih organa i sistema. Najveća opasnost je za žene koje planiraju da zatrudne i rode dijete. Hiperandrogenizam jajnika uzrokuje rijetke i oskudne menstruacije, može uzrokovati neplodnost i nedostatak ovulacije.

Hiperandrogenizam je opasno stanje u kojem žena ne može zatrudnjeti i roditi fetus. Zbog viška količine muških hormona u jajnicima ne dolazi do normalnog sazrijevanja folikula. Istovremeno, ženski polni organ je obrastao vezivnim tkivom, zbog čega jajna ćelija ne može normalno izaći iz folikula. Zbog patologije, žene razvijaju ozbiljne patologije, uključujući policistične jajnike: u krvi raste razina inzulina, anti-Müllerovog hormona, testosterona, androstendiona. Sljedeće bolesti mogu izazvati takvu bolest:

• Prekomjerna količina LH u krvi, koja je nastala na pozadini patologija hipotalamusa i adenohipofize.
• Prekomjerna proizvodnja muških polnih steroidnih hormona tokom prepubertetskog perioda.
• Prekomjerna tjelesna težina, spojena u prepubertetskom periodu.
• Inzulinska rezistencija ili nedostatak u tijelu.
• Kršenje proizvodnje steroida u ženskim jajnicima.
• Primarni nedostatak hormona.

Istraživanja su pokazala da se hiperandrogenizam jajničkog porijekla u većini slučajeva javlja u pozadini kongenitalne patologije nadbubrežnih žlijezda.

Simptomi

U početnim fazama dijagnosticiranje hiperandrogenizma ovarijalne geneze prilično je teško. Ova patologija dugo vremena ne uzrokuje nikakve simptome. S vremenom se pojavljuju sljedeći simptomi:

• Prekomjeran rast dlačica na koži: pojavljuju se dlake na trbuhu, grudima, obrazima.
• Alopecija na glavi.
• Brojni osipi na koži: akne, bubuljice, ljuštenje.
• Razvoj osteoporoze - stanjivanje koštanog tkiva.
• razvoj atrofije mišića.

Također možete dijagnosticirati znakove hiperandrogenizma jajnika prema kliničkim manifestacijama:

• Razvoj dijabetesa tipa 2 - povećanje razine glukoze u krvi.
• Oštar skup viška tjelesne težine.
• Povećanje krvnog pritiska.
• Nemogućnost začeća djeteta ili česti pobačaji.
• Formiranje genitalnih organa prema srednjem tipu.

Vrlo često žene s hiperandrogenizmom doživljavaju depresiju i pretjerani umor. Ovo stanje se može javiti i kod mlađih pacijenata.

Dijagnostika

Prilično je teško odrediti hiperandrogeniju jajnika - dugo se ova bolest ne manifestira nikakvim karakterističnim simptomima. U ovom slučaju, prvi znakovi se mogu javiti kod djevojčice na samom početku puberteta ili nakon dostizanja reproduktivne dobi. Što se ranije dijagnosticira patologija, lakše je se riješiti. Za utvrđivanje bolesti potrebno je provesti sljedeće studije:

• Izmjerite nivo hormona prije, tokom i nakon menstruacije.
• Odredite nivo polnih hormona u urinu.
• Uradite ultrazvuk karličnih organa.
• Pregledajte bubrege i nadbubrežne žlijezde.
• Uradite magnetnu rezonancu unutrašnjih organa.
• Ako je potrebno, izvodi se laparoskopija - studija koja vam omogućava da odredite prirodu stanica.

Patološka manifestacija kod osobe izraženih karakterističnih osobina svojstvenih suprotnom spolu često izaziva hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde (adrenogenitalni sindrom). S razvojem ovog sindroma u tijelu, uočava se povećan sadržaj androgena (steroidnih muških polnih hormona), što dovodi do virilizacije.

Opće informacije

Virilizacija (maskulinizacija) nadbubrežne geneze uzrokovana je prekomjernom proizvodnjom hormona androgenog tipa od strane nadbubrežnih žlijezda i dovodi do vanjskih i unutarnjih promjena koje su netipične za spol pacijenta. Androgeni su neophodni u organizmu odrasle žene, jer su odgovorni za važne transformacije organizma tokom puberteta. Konkretno, proizvode sintezu estrogena, a doprinose i jačanju koštanog tkiva, rastu mišića, učestvuju u regulaciji jetre i bubrega, te formiranju reproduktivnog sistema. Androgene proizvode uglavnom nadbubrežne žlijezde, a u ženskom tijelu jajnici, a kod muškaraca testisi. Značajan višak sadržaja ovih hormona kod žena može značajno poremetiti reproduktivni sistem, pa čak i izazvati neplodnost.

Uzroci hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde

Glavni razlog nakupljanja androgena u organizmu je urođeni defekt u sintezi enzima koji sprečava konverziju steroida. Najčešće kao takav defekt djeluje nedostatak C21-hidroksilaze, koja sintetizira glukokortikoide. Osim toga, hormonska neravnoteža je posljedica utjecaja hiperplazije kore nadbubrežne žlijezde ili tumorskih formacija (neke vrste tumora nadbubrežne žlijezde u stanju su proizvoditi hormone). Najčešće se dijagnosticira kongenitalna nadbubrežna hiperandrogenizam. Međutim, ponekad postoje i slučajevi razvoja hiperandrogenizma zbog tumora nadbubrežnih žlijezda koje luče androgene (Itsenko-Cushingova bolest).

Patogeneza

Nedostatak C21-hidroksilaze se može uspješno kompenzirati nadbubrežnim žlijezdama neko vrijeme i prelazi u dekompenziranu fazu tokom stresnih hormonskih fluktuacija koje nastaju emocionalnim potresima i promjenama u reproduktivnom sistemu (početak seksualnih odnosa, trudnoća). Kada kvar u sintezi enzima postane izražen, prestaje pretvaranje androgena u glukokortikoide i dolazi do njihovog prekomjernog nakupljanja u tijelu.

Značajke razvoja adrenogenitalnog sindroma kod žena

Adrenogenitalni sindrom kod žena dovodi do ozbiljnih promjena u radu jajnika i poremećaja u reproduktivnom sistemu. Prema statističkim istraživanjima, svaka peta žena u određenoj mjeri pati od hiperandrogenizma s različitim manifestacijama. Štoviše, starost u ovom slučaju nije bitna, bolest se manifestira u bilo kojoj fazi životnog ciklusa, počevši od djetinjstva.

Utjecaj hiperandrogenizma na funkciju jajnika uzrokuje sljedeće manifestacije:

• inhibicija rasta i razvoja folikula u ranoj fazi folikulogeneze manifestuje se amenorejom (izostanak menstruacije nekoliko ciklusa);
• usporavanje rasta i razvoja folikula i jajne stanice, koje nije sposobno za ovulaciju, može se manifestirati kao anovulacija (nedostatak ovulacije) i oligomenoreja (povećanje intervala između menstruacije);
• ovulacija sa defektnim žutim telom, izražava se u insuficijenciji lutealne faze ciklusa, čak i uz redovnu menstruaciju.

Simptomi hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde

Adrenogenitalni sindrom ima primarne i sekundarne manifestacije, u zavisnosti od faze razvoja bolesti i faktora njenog nastanka. Indirektni znakovi prisutnosti adrenalne hiperandrogenizma kod žene su česte prehlade, sklonost depresiji i povećan umor.

Glavni simptomi adrenalne hiperandrogenizma:

• pojačan rast dlaka (udovi, trbuh, mliječne žlijezde), sve do hirzutizma (rast dlaka na obrazima);
• ćelavost sa stvaranjem ćelavih mrlja (alopecija);
• defekti kože (akne, akne, ljuštenje i druge upale);
• atrofija mišića, osteoporoza.

Sekundarni simptomi adrenogenitalnog sindroma su sljedeće manifestacije:

• arterijska hipertenzija, koja se manifestira u obliku napadaja;
• povišene razine glukoze u krvi (dijabetes tipa 2);
• brzo dobijanje na težini, sve do gojaznosti, potrebna je terapija;
• srednji tip formiranja ženskih genitalnih organa;
• nedostatak menstruacije ili značajni intervali između menstruacije;
• neplodnost ili pobačaj (za uspješnu trudnoću neophodna je određena količina ženskih hormona u tijelu, čija proizvodnja praktički prestaje u slučaju hiperandrogenizma).