Tumori apud sistema. Difuzni endokrini sistem Obrasci razvoja DES ćelija

Uvod…………………………………………………………………………………………………..3

Kratak opis tumora APUD sistema……………………….4-5

Karcinoid i njegove klasifikacije………………………………………………..4-6

Makroskopska i mikroskopska slika……………………………6-8

Etiologija i patogeneza…………………………………………………………...9

Tok i prognoza……………………………………………………………………………10

Dijagnoza karcinoidnih tumora………………………………………..10-11

Zaključak…………………………………………………………………………………12

Bibliografija………………………………………………………………………….

Uvod

Koncept "neuroendokrinih tumora" (NET) kombinuje heterogenu grupu neoplazmi različitih lokalizacija, poreklom iz ćelija difuznog neuroendokrinog sistema (DNES), sposobnih za proizvodnju neurospecifičnih polipeptidnih hormona i biogenih amina. Najčešće se ovi tumori javljaju u bronho-pulmonalnom sistemu, u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta i u pankreasu (gastroenteropankreasa), u nekim endokrinim žlijezdama (u hipofizi, medularnom karcinomu štitne žlijezde, feohromocitomu nadbubrežne i ekstra-nadbubrežne žlijezde lokalizacija). To uključuje visoko diferencirane karcinoide (sinonim za karcinoidni tumor). NET su među relativno rijetkim neoplazmama. Povećani interes za ovaj problem kliničara (prije svega onkologa, hirurga i endokrinologa), patologa i drugih specijalista zabilježen u posljednje dvije decenije objašnjava se nesumnjivim povećanjem učestalosti otkrivanja ovih tumora, postojećim poteškoćama u njihovom rano prepoznavanje (zbog nedovoljne upoznatosti doktora različitih specijalnosti sa karakteristikama kliničkih manifestacija ili odsustva za veliku većinu regija mogućnosti pružanja sveobuhvatnog pregleda sa određivanjem uobičajenih i specifičnih biohemijskih markera, hormona i vazoaktivnih peptida, sprovođenje savremenih dijagnostičkih studija), neslaganja u kliničkim i morfološkim kriterijumima za postavljanje dijagnoze i procenu prognostičkih faktora, nedostatak opšte priznatih standarda lečenja i objektivne ocene njihovih rezultata.

Kratak opis tumora APUD sistema

Apudoma je tumor koji potiče od ćelijskih elemenata koji se nalaze u različitim organima i tkivima (uglavnom endokrinih ćelija pankreasa, ćelija drugih delova gastrointestinalnog trakta, C-ćelija štitaste žlezde), koji proizvode polipeptidne hormone.

Termin "APUD" (skraćenica od engleskih riječi: Amine - amini, Precursor - prekursor, Uptake - apsorpcija, Dekarboksilacija - dekarboksilacija) predložen je 1966. godine da se odnosi na opća svojstva različitih neuroendokrinih ćelija koje mogu akumulirati triptofan, histidin i tirozin, transformišući ih medijatorima dekarboksilacije: serotonin, histamin, dopamin. Svaka ćelija APUD sistema je potencijalno sposobna da sintetiše mnoge peptidne hormone.

Većina ćelija se razvija iz neuralnog grebena, ali pod uticajem spoljašnjih stimulativnih faktora mnoge endodermalne i mezenhimske ćelije mogu da steknu svojstva ćelija gastroenteropankreatičnog endokrinog sistema (APUD sistem).

Lokalizacija ćelija APUD sistema:

1. Centralni i periferni neuroendokrini organi (hipotalamus, hipofiza, periferni gangliji autonomnog nervnog sistema, moždina nadbubrežne žlezde, paragangliji).

2. Centralni nervni sistem (CNS) i periferni nervni sistem (glijalne ćelije i neuroblasti).

3. Neuroektodermalne ćelije u sastavu endokrinih žlezda endodermalnog porekla (C-ćelije štitne žlezde).

4. Endokrine žlijezde endodermalnog porijekla (paratireoidne žlijezde, otočići pankreasa, pojedinačne endokrine ćelije u zidovima kanala pankreasa).

5. Sluzokoža gastrointestinalnog trakta (enterohromafinske ćelije).

6. Sluzokoža respiratornog trakta (neuroendokrine ćelije pluća).

7. Koža (melanociti).

Trenutno su opisani sljedeći tipovi apudoma:

· VIPoma - karakterizira prisustvo vodenaste dijareje i hipokalemije kao posljedica hiperplazije stanica otočića ili tumora, često malignog, koji potiče od stanica otočića pankreasa (obično tijelo i rep), koje luče vazoaktivni intestinalni polipeptid (VIP).

· gastrinoma - tumor koji proizvodi gastrin, u 80% slučajeva lociran u pankreasu, znatno rjeđe (15%) - u zidu duodenuma ili jejunuma, antrumu, peripankreatičnim limfnim čvorovima, u vratima slezene, izuzetno rijetko ( 5%) - ekstraintestinalno (omentum, jajnici, bilijarni sistem).

· Glukagonoma - tumor, češće maligni, koji potiče iz alfa ćelija otočića pankreasa.

· Karcinoid ;

· Neurotensinoma - tumor pankreasa ili ganglija simpatičkog lanca koji proizvodi neurotenzin.

· PPoma - tumor pankreasa koji luči pankreasni polipeptid (PP).

· Somatostatinoma - maligni spororastući tumor, karakteriziran povećanjem nivoa somatostatina.

Zbirka pojedinačnih ćelija koje proizvode hormone naziva se difuzni endokrini sistem. Značajan broj ovih endokrinocita nalazi se u sluznicama različitih organa i pridruženih žlijezda. Posebno su brojni u organima probavnog sistema. Ćelije difuznog endokrinog sistema u mukoznim membranama imaju široku bazu i uži apikalni dio. U većini slučajeva karakterizira ih prisustvo argirofilnih gustih sekretornih granula u bazalnim dijelovima citoplazme.

Sekretorni proizvodi ćelija difuznog endokrinog sistema imaju lokalno (parakrino) i udaljeno endokrino dejstvo. Efekti ovih supstanci su veoma raznoliki.

Trenutno je koncept difuznog endokrinog sistema sinonim za koncept APUD sistema. Mnogi autori preporučuju korištenje ovog drugog termina, i nazivanje ćelija ovog sistema "apudociti". APUD je skraćenica sastavljena od početnih slova riječi koja označavaju najvažnija svojstva ovih ćelija - Upijanje prekursora amina i dekarboksilacija, - apsorpcija prekursora amina i njihova dekarboksilacija. Pod aminima se misli na grupu neuroamini- kateholamini (npr. adrenalin, norepinefrin) i indolamini (npr. serotonin, dopamin).

Između njih postoji bliska metabolička, funkcionalna, strukturna veza monoaminergički i peptidergijski mehanizama endokrinih ćelija APUD sistema. Oni kombinuju proizvodnju oligopeptidnih hormona sa stvaranjem neuroamina. Omjer formiranja regulatornih oligopeptida i neuroamina u različitim neuroendokrinim stanicama može biti različit.

Oligopeptidni hormoni koje proizvode neuroendokrine ćelije imaju lokalni (parakrini) efekat na ćelije organa u kojima su lokalizovani, a udaljeni (endokrini) efekat na opšte funkcije organizma sve do veće nervne aktivnosti.

Endokrine ćelije serije APUD pokazuju blisku i direktnu zavisnost od nervnih impulsa koji im dolaze putem simpatičke i parasimpatičke inervacije, ali ne reaguju na tropske hormone prednje hipofize.

Prema modernim konceptima, ćelije serije APUD se razvijaju iz svih zametnih slojeva i prisutne su u svim tipovima tkiva:

1. derivati ​​neuroektoderma (to su neuroendokrine ćelije hipotalamusa, epifize, moždine nadbubrežne žlezde, peptidergični neuroni centralnog i perifernog nervnog sistema);
2. derivati ​​ektoderma kože (to su ćelije APUD serije adenohipofize, Merkel ćelije u epidermu kože);
3. derivati ​​intestinalnog endoderma su brojne ćelije gastroenteropankreasnog sistema;
4. derivati ​​mezoderma (npr. sekretorni kardiomiociti);
5. derivati ​​mezenhima - na primjer, mastociti vezivnog tkiva.

Ćelije APUD sistema, smještene u različitim organima i tkivima, imaju različito porijeklo, ali imaju iste citološke, ultrastrukturne, histohemijske, imunohistohemijske, anatomske i funkcionalne karakteristike. Identificirano je više od 30 tipova apudocita.

Primjeri ćelija APUD-serije lociranih u endokrinim organima su parafolikularne ćelije štitne žlijezde i kromafinske stanice medule nadbubrežne žlijezde, au neendokrinim stanicama - enterohromafinske ćelije u sluznici gastrointestinalnog i respiratornog trakta (Kulchitsky ćelije) .

(vidi također iz opće histologije)

Neki pojmovi iz praktične medicine:

• feohromocitom, hromafin tumor, feohromoblastom, hromafinom, hromafinocitom - hormonski aktivan tumor koji potiče iz zrelih ćelija hromafinskog tkiva, češće iz medule nadbubrežne žlezde;
• karcinoid, argentafinom, tumor karcinoidni enterohromafinom - opći naziv benignih i malignih tumora čiji su morfološki supstrat crijevni argentafinociti ili ćelije koje im po strukturi nalikuju; karcinoid se javlja u slijepom crijevu, rjeđe u želucu, tankom crijevu ili bronhima;
• karcinoidni sindrom, enterodermatokardiopatski - kombinacija kroničnog enteritisa, fibroznog valvulitisa srčanog zalistka, telangiektazije i pigmentacije kože, povremeno praćenih vazomotornim poremećajima, a ponekad i napadima sličnim astmi; zbog prekomjernog unosa serotonina koji proizvodi karcinoid u krv;

Godine 1968 Engleski histohemičar Pierce iznio je koncept postojanja u tijelu posebnog visoko organiziranog difuznog sistema endokrinih stanica, čija je specifična funkcija proizvodnja biogenih amina i peptidnih hormona, takozvani APUD sistem. To je omogućilo značajno proširenje i, u određenom smislu, reviziju preovlađujućih pogleda na hormonsku regulaciju vitalnih procesa. Budući da je spektar biogenih amina i peptidnih hormona prilično širok i uključuje mnoge vitalne supstance (serotonin, melatonin, histamin, kateholamine, hormone hipofize, gastrin, insulin, glukagon itd.), postaje očigledna značajna uloga ovog sistema u održavanju homeostaze. , a njegovo proučavanje postaje sve relevantnije.

U početku je teorija APUD-a naišla na kritike, posebno njen stav da APUD ćelije potiču isključivo iz neuroektoderme, tačnije, iz vrha embrionalne neuralne cijevi. Razlog za ovu početnu zabludu, očigledno, leži u tome što apudociti, pored peptida i amina, sadrže i enzime i supstance specifične za neurone: enolazu (NSE), hromogranin A, sinaptofizin itd. a takođe pokazuju i druga "neurokrestopatska" svojstva. Kasnije su autori i pristalice APUD teorije prepoznali da apudociti imaju različito porijeklo: jedni iz vrha neuralne cijevi, drugi, na primjer, hipofizni i kožni apudociti, razvijaju se iz ektoderma, dok apudociti želuca, crijeva, pankreas, pluća, štitna žlijezda, brojni drugi organi su derivati ​​mezoderma. Sada je dokazano da u ontogenezi (ili u uslovima patologije) može doći do strukturne i funkcionalne konvergencije ćelija različitog porekla.

70-80-ih godina prošlog vijeka, trudom mnogih istraživača, uključujući i R. Gillemana, koji je dobio Nobelovu nagradu upravo za otkriće peptidne neuroendokrine regulacije u ANN, teorija APUD-a je transformisana u koncept difuzni peptidergijski neuroendokrini sistem (DPNES). Ćelije koje pripadaju ovom sistemu identifikovane su u CNS i ANS, kardiovaskularnom, respiratornom, digestivnom sistemu, urogenitalnom traktu, endokrinim žlezdama, koži, posteljici, tj. praktično svuda. Sveprisutni prikaz ovih "himeričnih" ćelija ili pretvarača, koji kombinuje svojstva nervnog i endokrinog regulisanja, u potpunosti je odgovarao glavnoj ideji APUD teorije, da u smislu strukture i funkcije, DPNES služi kao veza između nervnog sistema. i endokrinih sistema.

APUD teorija je dalje razvijena u vezi sa otkrićem humoralnih efektora imunog sistema - citokina. hemokini. integrini. defenzini itd. Veza između DPNES-a i imunog sistema postala je očigledna kada je ustanovljeno da se ove supstance formiraju ne samo u organima i ćelijama imunog sistema, već i u apudocitima. S druge strane, pokazalo se da ćelije imunog sistema imaju APUD karakteristike. Kao rezultat toga, pojavila se moderna verzija APUD teorije. Prema ovoj verziji, ljudsko tijelo ima multifunkcionalan i rasprostranjen, drugim riječima, difuzni neuroimunoendokrini sistem (DNIES), koji povezuje nervni, endokrini i imuni sistem u jedinstven kompleks, sa dupliranim i dijelom zamjenjivim strukturama i funkcijama (tabela 11.1. ). Fiziološka uloga DNIES-a je regulacija gotovo svih bioloških procesa, na svim nivoima - od subćelijskog do sistemskog. Nije slučajno da se primarna patologija DNIES-a odlikuje svojom svjetlinom i raznolikošću kliničkih i laboratorijskih manifestacija, a njeni sekundarni (tj. reaktivni) poremećaji prate gotovo svaki patološki proces.

Na osnovu koncepta DNIES formirana je nova integralna biomedicinska disciplina - neuroimunoendokrinologija, koja odobrava sistemski, a ne nozološki pristup humanoj patologiji. Osnova "nozologizma" je postulat prema kojem svaka bolest ili sindrom ima specifičan uzrok, jasnu patogenezu i karakteristične kliničke, laboratorijske i morfološke stigme. Koncept DNIES uklanja ove metodološke blinkove, omogućavajući integralno tumačenje uzroka i mehanizama patološkog procesa.

Teorijski značaj teorije DNIES je u tome što pomaže u razumijevanju prirode takvih fizioloških i patoloških stanja kao što su apoptoza, starenje, upala, neurodegenerativne bolesti i sindromi i osteoporoza. Onkopatolozi, uključujući hemoblastoze, autoimune poremećaje. Njegov klinički značaj objašnjava se činjenicom da su funkcionalna i/ili morfološka oštećenja apudonitisa praćena hormonalno-metaboličkim, neurološkim, imunološkim i drugim teškim poremećajima. Odgovarajući kliničko-laboratorijsko-morfološki sindromi i njihove povezanosti prikazani su u tabeli 11.2.

U svojim prvim člancima, Peirce je kombinovao 14 tipova ćelija koje proizvode 12 hormona i nalaze se u hipofizi, želucu, crevima, pankreasu, nadbubrežnim žlezdama i paraganglijima u APUD sistem. Kasnije se ova lista proširila i trenutno je poznato više od 40 tipova apudocita (tabela).

Poslednjih godina otkriveno je prisustvo peptidnih hormona u ćelijama centralnog i perifernog nervnog sistema. Takve nervne ćelije su označene terminom "peptidergični neuroni".

Tabela 11.1.

Zbirka pojedinačnih ćelija koje proizvode hormone naziva se difuzni endokrini sistem (DES). Među pojedinačnim ćelijama koje proizvode hormone, razlikuju se dve nezavisne grupe: I - neuroendokrine ćelije APUD-serije (nervnog porekla); II - ćelije nenervnog porekla.

U prvu grupu spadaju sekretorni neurociti formirani od neuroblasta neuralnog grebena, koji imaju sposobnost da istovremeno proizvode neuroamine, kao i da sintetiziraju proteinske hormone, odnosno imaju znakove i nervnih i endokrinih ćelija, stoga tzv. neuroendokrinićelije. Ove ćelije karakteriše sposobnost preuzimanja i dekarboksilacije prekursora amina.

Prema modernim konceptima, APUD-ssria ćelije se razvijaju iz svih zametnih slojeva i prisutne su u svim tipovima tkiva:

1) derivati ​​neuroektoderme (neuroendokrine ćelije neurosekretorna jezgra hipotalamusa, epifize, medule nadbubrežne žlijezde, leptidergičnih neurona centralnog i perifernog nervnog sistema); 2) derivati ​​ektoderma kože (ćelije APUD serije adenohipofize, Merkel ćelije u epidermu); 3) derivati ​​intestinalnog endoderma - enterinociti - ćelije gastroenteropankreasnog sistema; 4) derivati ​​mezoderma (iz mioepikardijalne ploče se razvijaju sekretorni kardiomiociti); 5) derivati ​​mezenhima - mastociti

Ćelije APUD-serije karakteriziraju sljedeće karakteristike: prisustvo specifičnih granula, prisustvo amina (kateholamina ili serotonina), apsorpcija aminokiselina – prekursora amina, prisustvo enzima – dekarboksilaze ovih aminokiselina.

Ćelije serije APUD nalaze se u mozgu i mnogim organima - endokrinim i neendokrinim. Ćelije APUD-serije nalaze se u većini organa i sistema - u gastrointestinalnom traktu, genitourinarnom sistemu, koži, endokrinim organima (tiroidna žlijezda), maternici, timusu, paraganglijima itd.

Prema morfološkim, biohemijskim i funkcionalnim karakteristikama izolovano je više od 20 tipova ćelija APU D-serije, označenih slovima latinične abecede A. B, C, D itd. Uobičajeno je da se izdvajaju endokrine ćelije gastroenteropankreasa u posebnu grupu.

Opis endokrinih ćelija različitih organa dat je u odgovarajućim poglavljima.

Primjeri neuroendokrinih stanica ove grupe smještene u endokrinim organima su parafolikularne stanice štitaste žlijezde i kromafinske stanice medule nadbubrežne žlijezde, a kod neeidokrinih stanica - enteronitis (enterohromafinske stanice) u sluznici gastrointestinalnog trakta.

Jednostrani hormoni koje proizvode neuroendokrine stanice imaju lokalni učinak na stanice organa u kojima su lokalizirani. ali uglavnom udaljene (endokrine) - na opšte funkcije organizma do više nervne aktivnosti

Uobičajena topografska karakteristika ovih ćelija je njihova lokacija u blizini krvnih sudova.

Omjer formiranja regulatornih oligopeptida i neuroamina u različitim neuroendokrinim stanicama može biti različit.

Endokrine ćelije APUD-serije pokazuju blisku i direktnu zavisnost od nervnih impulsa koji im dolaze putem simpatičke i parasimpatičke inervacije, ali ne reaguju na tronske hormone prednje hipofize; njihovo stanje i aktivnost nakon hipofizektomije nije poremećena.

Druga grupa uključuje pojedinačne ćelije koje proizvode hormone ili njihovu akumulaciju, a ne potiču iz neuroblasta, već iz drugih izvora. U ovu grupu spadaju različite ćelije endokrinih i neendokrinih organa koje luče steroidne i druge hormone: insulin (B-ćelije), glukagon (A-ćelije), enteroglukagon (L-ćelije), peptide (D-ćelije, K-ćelije). ćelije), sekretin (S-ćelije) itd. Tu spadaju i Leydigove ćelije (glandulociti) testisa, koje proizvode testosteron i ćelije granularnog sloja folikula jajnika, koje proizvode estrogene i progesteron, koji su steroidni hormoni (ove ćelije su od mezodermalnog porijekla). Proizvodnju ovih hormona aktiviraju adenohipofizni gonadotropini, a ne nervni impulsi.

Moskovska medicinska akademija nazvana po I.M. Sechenov

Zavod za histologiju, citologiju i embriologiju

Ddifuznog endokrinog sistema

Ispunjeno

naučni savjetnik:

Malo istorije

Razvoj DES ćelija

Obrasci razvoja DES ćelija:

Struktura dizel elektrane

DES regeneracija ćelija

· Zaključak

· Bibliografija

Posebno mjesto u endokrinologiji i u mehanizmima hormonske regulacije zauzima difuzni endokrini sistem (DES), odnosno APUD sistem - skraćenica Amine Precursor Uptake and Decarboxylation - apsorpcija prekursora amina i njegova dekarboksilacija. DES se podrazumijeva kao kompleks receptorsko-endokrinih ćelija (apudocita), čiji se najveći dio nalazi u graničnim tkivima probavnog, respiratornog, urogenitalnog i drugih tjelesnih sistema i koji proizvode biogene amine i peptidne hormone.

Malo istorije

R. Heidenhain je 1870. objavio podatke o postojanju hromafinskih ćelija u želučanoj sluznici. U narednim godinama, one su, kao i argentofilne ćelije, pronađene u drugim organima. Njihove funkcije ostale su nerazjašnjene nekoliko decenija. Prvi dokaz o endokrinoj prirodi ovih ćelija izneli su 1902. Beilis i Starling. Proveli su eksperimente na deneuriranoj i izoliranoj petlji jejunuma sa očuvanim krvnim žilama. Utvrđeno je da se unošenjem kiseline u crijevnu petlju, lišenu ikakvih nervnih veza sa ostatkom tijela, luči sok pankreasa. Bilo je očito da se impuls iz crijeva u gušteraču, uzrokujući sekretornu aktivnost potonjeg, prenosi ne kroz nervni sistem, već kroz krv. A kako unošenje kiseline u portalnu venu nije izazvalo lučenje pankreasa, došlo se do zaključka da kiselina izaziva stvaranje neke tvari u epitelnim stanicama crijeva, koja se krvotokom ispire iz epitelnih stanica i stimulira sekrecija pankreasa.

U prilog ovoj hipotezi, Baylis i Starling izveli su eksperiment koji je konačno potvrdio postojanje endokrinocita u crijevima. Sluzokoža jejunuma je mljevena pijeskom u slabom rastvoru hlorovodonične kiseline, filtrirana. Dobivena otopina je ubrizgana u jugularnu venu životinje.

Za nekoliko trenutaka pankreas je odgovorio jačim sekretom nego prije.

Godine 1968. engleski histolog E. Pierce predložio je koncept postojanja ćelija serije APUD, koje imaju zajedničke citokemijske i funkcionalne karakteristike. Akronim APUD se sastoji od početnih slova najvažnijih karakteristika ćelija. Utvrđeno je da ove ćelije luče biogene amine i peptidne hormone i da imaju niz zajedničkih karakteristika:

1) apsorbuju prekursore amina;

Razvoj DES ćelija

Prema modernim konceptima, ćelije serije APUD se razvijaju iz svih zametnih slojeva i prisutne su u svim tipovima tkiva:

1. derivati ​​neuroektoderme (to su neuroendokrine ćelije hipotalamusa, epifize, moždine nadbubrežne žlezde, peptidergični neuroni centralnog i perifernog nervnog sistema);

2. derivati ​​kožnog ektoderma (to su ćelije APUD serije adenohipofize, Merkel ćelije u epidermisu kože);

3. derivati ​​intestinalnog endoderma su brojne ćelije gastroenteropankreasnog sistema;

4. derivati ​​mezoderma (npr. sekretorni kardiomiociti);

5. derivati ​​mezenhima - na primjer mastociti vezivnog tkiva.

Obrasci razvoja DES ćelija:

1. Rana diferencijacija DES ćelija u organima probavnog i respiratornog sistema i pre pojave specifičnih ciljnih ćelija. Ovi podaci sugeriraju da je rani razvoj endokrinih stanica u određenim tkivima posljedica sudjelovanja njihovih hormona u regulaciji mehanizama embrionalne histogeneze.

2. Najintenzivniji razvoj endokrinog aparata probavnog i respiratornog sistema u periodu najizraženijeg rasta i diferencijacije tkiva.

3. Pojava DES ćelija na onim mestima organa i tkiva gde ih nema kod odraslih. Primjer za to je otkrivanje stanica koje luče gastrin u embrionalnom pankreasu i njihov nestanak u njemu u postnatalnom periodu. Kod Zollinger-Ellisonovog sindroma, ćelije koje luče gastrin se ponovo diferenciraju u pankreasu.

DPP struktura

DES ćelije, smještene u epitelu sluznice probavnog kanala, disajnih puteva i urinarnog trakta, su endoepitelne, jednoćelijske žlijezde koje ne stvaraju konglomerate.

U crijevima, između bazalnih membrana stanica i donjih krvnih žila i nervnih završetaka, nalazi se sloj vezivnog tkiva; nisu pronađene posebne veze između stanica endokrinog tipa i kapilara.

DES ćelije lokalizovane u epitelu su velike, trokutaste ili kruškolike. Karakterizira ih lagana eozinofilna citoplazma; sekretorne granule su u pravilu koncentrirane na bazalnoj površini ćelije ili duž donjeg dijela njene bočne površine. U gornjem dijelu bočne površine epitelne ćelije su povezane čvrstim spojevima, što onemogućuje difuziju sekretornih produkata u lumen gastrointestinalnog trakta, barem u fiziološkim uvjetima. U isto vrijeme, mjehurići se često nalaze direktno ispod površine ćelije koja je okrenuta prema lumenu crijeva. Tačan funkcionalni značaj ovih vezikula nije poznat. Vrlo je vjerovatno da se radi o transportnom sistemu, čiji će se pravac utvrditi tek u eksperimentima sa označenim transportnim objektom ili njegovim prethodnicima. Moguće je da se ovi vezikuli formiraju na površini okrenutoj prema lumenu gastrointestinalnog trakta i omogućavaju ćeliji da apsorbira sadržaj lumena, uključujući i sekretogene; možda potiču iz retikuluma (ili čak lamelarnog kompleksa).

Sve DES ćelije sadrže endoplazmatski retikulum, Golgijev aparat, slobodne ribozome i brojne mitohondrije. Najteže je klasificirati aktivno funkcionalne stanice, čije se granule nalaze u različitim fazama sekretornog transportera i stoga se razlikuju po veličini, gustoći i sadržaju čak iu jednoj ćeliji. Osobine formiranja, sazrevanja i raspadanja granula za svaku vrstu endokrinih ćelija su individualne, kao i veličina i morfologija zrelih sekretornih granula.

Sve DES ćelije se mogu podijeliti u dva tipa prema karakteristikama sekrecije: otvorene i zatvorene.

endokrinih ćelija otvoren tip uvijek s jednim krajem okrenutim ka šupljini šupljeg organa. Ćelije ovog tipa su u direktnom kontaktu sa sadržajem ovih organa. Većina ovih ćelija nalazi se u mukoznoj membrani piloričnog dijela želuca i tankog crijeva. Vrh ćelije je opremljen brojnim mikroresicama. U funkcionalnom smislu, oni su neka vrsta bioloških antena u čije su membrane ugrađeni proteini receptora. Oni su ti koji percipiraju informacije o sastavu hrane, udahnutom zraku i krajnjim produktima metabolizma koji se izlučuju iz tijela. U neposrednoj blizini receptorskog kompleksa nalazi se Golgijev aparat. Dakle, ćelije otvorenog tipa obavljaju funkciju receptora - kao odgovor na iritaciju, hormoni se oslobađaju iz sekretornih granula bazalnog dijela stanica.

U sluznici fundusa želuca endokrine ćelije ne dolaze u kontakt sa sadržajem lumena. Ovo su endokrine ćelije. zatvoreno tip. Oni ne kontaktiraju sa spoljašnjim okruženjem, ali percipiraju informacije o stanju unutrašnje sredine i održavaju njenu postojanost izolujući svoje homone. Smatra se da endokrine ćelije zatvorenog tipa reaguju na fiziološke podražaje (mehaničke, termičke), a ćelije otvorenog tipa na hemijske podražaje: tip i sastav himusa.

Odgovor ćelija otvorenog i zatvorenog tipa je oslobađanje ili nakupljanje hormona. Na osnovu ovoga možemo zaključiti da DES ćelije obavljaju dvije glavne funkcije: receptor - percepcija informacija od spoljašnje i unutrašnje okruženje tela i efektora - lučenje hormona kao odgovor na specifične podražaje. Govoreći o parakrinim i endokrinim efektima DES hormona, možemo uslovno razlikovati tri nivoa njihove implementacije: intraepitelni parakrini uticaji; efekti na osnovno vezivno, mišićno i druga tkiva; i, konačno, udaljeni endokrini uticaji. Ovo sugerira da je svaka DES ćelija centar parakrino-endokrinog regiona. Proučavanje mikrookruženja endokrinih ćelija neophodno je za razumevanje ne samo principa hormonske regulacije, već i za objašnjenje lokalnih morfoloških promena pod dejstvom različitih faktora.

Vraćajući se analizi funkcionalnog značaja DES, treba još jednom naglasiti da DES ćelije obavljaju i receptorske i efektorske (hormonske) funkcije. To omogućava da se izrazi novi koncept, prema kojem DES ćelije djeluju kao neka vrsta difuzno organiziranog "čulnog organa".

Specifična aktivnost DES-a nije ograničena na regulaciju vanjskog metabolizma i barijerne funkcije epitelnog tkiva. Zahvaljujući svojim hormonima, komunicira sa drugim regulatornim sistemima u telu. Njihova analiza je omogućila formulisanje koncepta sistemi primarnog odgovora, upozorenjai zaštitu tela (SPROSO). Njegova suština leži u činjenici da se ulazak bilo koje tvari iz vanjskog okruženja kroz epitel u unutarnju sredinu tijela i uklanjanje metabolita iz unutrašnje sredine kroz epitelna tkiva u vanjsko okruženje vrši pod kontrolom SPROSO. Uključuje sljedeće veze: endokrine , predstavljeno DES ćelijama; nervozan , koji se sastoje od peptidergičnih neurona čulnih organa i nervnog sistema i lokalne imunološke odbrane, koju formiraju makrofagi, limfociti, plazmociti i tkivni bazofili.

DES regeneracija ćelija

Procese oporavka koji se razvijaju u DES stanicama nakon izlaganja faktorima koji dovode do oštrog funkcionalnog stresa endokrinog aparata karakterizira sljedeći spektar strukturnih i funkcionalnih reakcija:

1. Aktivacija sekretornog procesa. Prijelaz većine endokrinocita iz stanja fiziološkog mirovanja u aktivno lučenje, što je samo po sebi već jedan od oblika kompenzacijske reakcije, u nekim slučajevima je popraćeno implementacijom dodatnog mehanizma sekrecije u stanicama. U isto vrijeme, formiranje i sazrijevanje granula koje sadrže hormon se odvija u cisternama granularnog endoplazmatskog retikuluma bez sudjelovanja Golgijevog kompleksa.

2. Sposobnost endokrinocita da se regenerišu mitozom. Ova reakcija nije dovoljno proučavana i ostaje nejasna. U uslovima eksperimentalne i kliničke patologije u endokrinom aparatu gastrointestinalnog trakta nisu pronađene mitotske figure. Čak i kada su u pitanju ćelije otočića pankreasa, koje su u tom pogledu najviše proučavane, još uvijek ne postoji jedinstveno gledište. Budući da u otočićima pankreasa nema kambijalnih elemenata, specijalizirane stanice prolaze kroz mitotičku diobu. Postoje dokazi da se reparativna regeneracija otočića tijekom djelomične resekcije pankreasa provodi zbog mitotičke diobe ćelija.

3. Mitoza kambijalnih ćelija epitelnog sloja sa njihovom naknadnom diferencijacijom prema endokrinom tipu.

Zaključak

Proizvodnja vitalnih hemikalija od strane apudocita određuje njihov značaj u regulaciji vitalnih procesa u normalnim i patološkim stanjima.

Budući da DES igra značajnu ulogu u regulaciji homeostaze, može se pretpostaviti da se proučavanje dinamike njegovog funkcionalnog stanja može koristiti u budućnosti za razvoj metoda za usmjerenu korekciju poremećaja homeostaze u različitim patološkim stanjima. Stoga je proučavanje DES-a prilično obećavajući problem u medicini.

Bibliografija

1. Yu.I. Afanasiev, N.A. Yurina, E.F. Kotovsky. Histologija (udžbenik). - M.: Medicina, 1999.

2. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadeev. Endokrinologija. - M.: Medicina, 2000.

3. APUD-sistem: dostignuća i perspektive studija onkoradiologije i patologije. Obninsk, 1988

4. Fiziologija. Ed. K.V. Sudakov. - M: Medicina, 2000.

5. Yaglov V.V. Aktuelni problemi biologije DES-a. 1989, svezak XCVI, str. 14-30.