Vrste ljudskih nasljednih bolesti. Uzroci nasljednih bolesti. Neonatalni skrining djeteta u Njemačkoj

Nasljedne bolesti su bolesti čiji je razvoj posljedica određenih genskih i hromozomskih mutacija. Često se brkaju pojmovi kao što su "nasljedne bolesti" i "kongenitalne bolesti", koji se također mogu koristiti kao sinonimi.

Urođene bolesti uključuju one bolesti koje su prisutne pri rođenju djeteta, a njihov razvoj mogu potaknuti ne samo nasljedni faktori, već i egzogeni.

Na primjer, to mogu uključivati ​​malformacije srca, koje mogu biti povezane s negativnim utjecajem na dijete kemijskih spojeva, jonizujućeg zračenja, raznih lijekova koje žena uzima tokom trudnoće, i naravno, prisutnosti raznih intrauterinih infekcija.

Istovremeno, neće se sve nasljedne bolesti klasificirati kao urođene, jer se mnoge od njih mogu početi pojavljivati ​​nakon neonatalnog razdoblja (na primjer, nakon 40 godina može se otkriti Huntingtonova koreja).

U skoro 30% slučajeva djeca su hospitalizirana zbog urođenih i nasljednih bolesti. U ovom slučaju će od najveće važnosti biti neistraženost određene bolesti, što u velikoj mjeri može biti posljedica prisustva genetskih faktora.

Nasljedne bolesti mogu imati i sinonim kao "porodične bolesti", jer je početak njihovog razvoja, najčešće, uzrokovan ne samo određenim nasljednim faktorima, već i profesionalnim ili nacionalnim tradicijama porodice, i naravno, ljudskog života. uslovima.

Uzimajući u obzir kakva korelacija postoji u nastanku određene bolesti, egzogeni i nasljedni faktori, u patogenezi i etiologiji, sve ljudske bolesti mogu se uslovno podijeliti u tačno tri kategorije:

  • Kategorija 1 - to su one nasljedne bolesti koje se manifestiraju uzimajući u obzir patološku mutaciju kao etiološki faktor, koji praktički neće ovisiti o utjecaju okoline, jer će se u ovom slučaju odrediti samo kao težina određenih znakova sama bolest. U 1. kategoriju nasljednih bolesti spadaju sve genske i hromozomske bolesti koje karakterizira potpuna manifestacija (na primjer, uključivat će i sl.);
  • Druga kategorija su one bolesti koje se nazivaju multifaktorske bolesti. Odnosno, njihov se razvoj temelji na interakciji okolišnih i genetskih faktora. U ovu kategoriju nasljednih bolesti spadaju bolesti kao što su peptički čir na dvanaestopalačnom crijevu i želucu, razne alergijske bolesti, kao i razne malformacije i neki oblici gojaznosti.

Prisutnost genetskih faktora, koji izgledaju kao karakterističan poligenski sistem, bit će posljedica genetske predispozicije, dok početak njegove primjene može nastupiti u slučaju izloženosti štetnim ili nepovoljnim faktorima okoline (na primjer, psihički ili fizički preopterećenost). , kršenje uravnotežene i racionalne prehrane, kršenje uobičajenog režima itd.). Istovremeno, za jednu kategoriju ljudi takav uticaj će biti manje važan, a za druge više.

Multifaktorske bolesti će također uključivati ​​određena stanja u kojima će samo jedan mutantni gen igrati glavnu ulogu genetskog faktora. Međutim, ovo stanje se manifestuje samo pod određenim povoljnim uslovima (na primer, takvo stanje se može manifestovati dehidrogenazom, odnosno nedostatkom glukoza-6-fosfata);

  • Kategorija 3 - to su određene bolesti, čiji je početak direktno povezan s izlaganjem štetnim ili negativnim faktorima okoline, dok prisutnost nasljeđa neće igrati praktički nikakvu ulogu. Ova kategorija uključuje opekotine, ozljede i akutne zarazne bolesti. Ali, u isto vrijeme, na sam tok bolesti mogu direktno utjecati određeni genetski faktori (na primjer, brzina oporavka, razvoj dekompenzacije funkcije oštećenih organa, prelazak iz akutnog oblika u kronični oblik). jedan, itd.). Najčešće će se nasljedne bolesti podijeliti u tri glavne grupe - to su monogene, kromosomske i poligene (odnosno bolesti s nasljednom predispozicijom ili multifaktorske).

Klasifikacija nasljednih bolesti

Klinička klasifikacija bolesti zasniva se na sistemskom i organskom principu. S obzirom na ovu klasifikaciju, od nasljednih bolesti izdvajaju se endokrini, nervni, kardiovaskularni i respiratorni sistem. Kao i gastrointestinalni trakt, jetra, krvni sistem, bubrezi, oči, uho, koža itd.

Istovremeno, ova klasifikacija je uslovna, jer će većinu nasljednih bolesti karakterizirati upravo uključivanje sistemskog oštećenja tkiva ili više organa u sam patološki proces.

Prema vrsti nasljeđivanja, monogene bolesti mogu biti autosomno recesivne, autosomno dominantne, spolno vezane. Uzimajući u obzir fenotipsku manifestaciju - fermentopatiju, odnosno metaboličke bolesti, koje uključuju bolesti sa poremećenom popravkom DNK. Fenotipska manifestacija uključuje imunopatologiju (takođe bolesti koje su izazvane poremećajima u sistemu komplementa), patologije sistema zgrušavanja krvi, poremećenu sintezu peptidnih hormona i transportnih proteina.

Monogene bolesti će obuhvatiti i grupu sindroma koji imaju veliki broj kongenitalnih malformacija, kod kojih se neće precizirati primarni defekt mutantnog gena. Sve monogene bolesti će biti naslijeđene od roditelja, uzimajući u obzir sve Mendelove zakone.

Većina nauci poznatih nasljednih bolesti uzrokovana je upravo mutacijama strukturnih gena, dok danas još uvijek postoje indirektni dokazi i vjerovatnoća etiološke uloge regulatornih genskih mutacija u određenoj kategoriji bolesti.

Za bolesti čiji se razvoj temelji na kršenju ispravne sinteze proteina ili strukturnih proteina koji obavljaju određene specifične funkcije (na primjer, hemoglobin), karakterističan je autosomno dominantni tip nasljeđivanja.

U slučaju prisutnosti autosomno dominantnog tipa nasljeđivanja, učinak mutiranog gena će se očitovati u gotovo svim slučajevima. Sa istom učestalošću rađanje i bolesnih djevojčica i bolesnih dječaka. U ovom slučaju, kod potomstva, vjerovatnoća početka razvoja bolesti je oko 50%. Ako se mutacija ponovo pojavi u gameti jednog od roditelja, može doći do sporadičnog slučaja dominantne patologije. Ovim tipom nasljeđivanja mogu se prenijeti Albrightova bolest, otoskleroza, disostoza, talasemija, paroksizmalna mioplegija itd.

U slučaju prisutnosti autosomno recesivnog tipa nasljeđivanja, sam mutantni gen će se manifestirati isključivo u homozigotnom stanju. Istovremeno se podjednako dešavaju i rađanje bolesnih djevojčica i dječaka. Stepen rođenja bolesne bebe je otprilike 20%. U ovom slučaju se može roditi i bolesno dijete od fenotopski zdravih roditelja, koji su ujedno i nosioci mutiranog gena.

Najkarakterističniji je autosomno recesivni tip nasljeđivanja bolesti za te bolesti čiji će razvoj poremetiti funkcije više ili jednog enzima, što se naziva fermentopatija.

Osnova recesivnog nasljeđivanja, koje je vezano za X hromozom, je upravo efekat mutantnog gena, čija se manifestacija javlja isključivo sa XY setom polnih hromozoma, dakle, kod dječaka. Otprilike 50% je vjerovatnoća da se rodi majka koja je nosilac mutantnog gena, bolesnog dječaka. Rođene djevojčice će biti praktično zdrave, dok će neke od njih biti nosioci mutantnog gena, koji se može nazvati i "provodnicima".

Dominantno nasljeđivanje, koje je vezano za X hromozom, zasniva se na utjecaju dominantnog mutantnog gena, koji se može manifestirati u prisustvu apsolutno bilo kojeg skupa polnih hromozoma. Najteže takve bolesti javit će se kod dječaka. Kod bolesnog čovjeka sa ovakvom vrstom nasljeđa svi sinovi će biti potpuno zdravi, ali ćerke se rađaju pogođene. U budućnosti, bolesne žene mogu prenijeti izmijenjeni gen na svoje kćerke i sinove.

Kao rezultat mutacije gena koja se dogodila, može doći do kršenja ispravne sinteze proteina koji obavljaju strukturne ili plastične funkcije. Najvjerojatniji uzrok nastanka bolesti kao što su osteogenesis imperfecta i osteodisplazija je upravo kršenje sinteze strukturnih proteina.

Do danas postoje dokazi da takvi poremećaji igraju važnu ulogu u patogenezi nasljednih bolesti sličnih nefritisu (porodična hematurija, Alportov sindrom). Kao rezultat anomalija koje su se pojavile u strukturi proteina, displazija tkiva može se primijetiti iu bubrezima iu bilo kojem drugom organu. Upravo je patologija strukturnih proteina karakteristična za većinu nasljednih bolesti koje imaju autosomno dominantni tip nasljeđivanja.

Kao rezultat mutacije gena koja je nastala, može doći do razvoja bolesti koje su izazvane stanjima imunodeficijencije. Biće prilično teško da se agamaglobulinemija nastavi, posebno ako se kombinuje sa aplazijom timusa.

Glavni razlog za stvaranje hemoglobina, koji ima abnormalnu strukturu kod anemije srpastih stanica, bit će zamjena ostataka glutaminske kiseline u njegovim molekulima ostatkom vanilina. Upravo je ta zamjena rezultat genske mutacije koja se dogodila. Kao rezultat ovog otkrića, pokrenuto je detaljnije proučavanje prilično velike grupe nasljednih bolesti koje mogu biti izazvane.

Do danas, naučnici su identifikovali niz mutantnih gena koji kontrolišu sintezu faktora zgrušavanja krvi. Kao rezultat genetskih determinističkih poremećaja koji su nastali u sintezi antihemofilnog globulina, može početi razvoj. U slučaju da dođe do kršenja sinteze tromboplastične komponente, počinje razvoj hemofilije B. A kao rezultat nedostatka prekursora tromboplastina, nalazi se osnova patogeneze hemofilije C.

Kao rezultat nastalih genskih mutacija može doći do poremećaja u mehanizmu transporta različitih spojeva kroz ćelijske membrane. Do danas su najviše proučavane nasljedne patologije transporta aminokiselina u bubrezima i crijevima.

Osnova multifaktorskih ili poligenskih nasljednih bolesti, odnosno bolesti koje imaju nasljednu predispoziciju, je interakcija više gena odjednom, kako u poligenskim sistemima tako i faktorima sredine. Unatoč činjenici da su bolesti s nasljednom predispozicijom danas prilično česte, one su i danas slabo shvaćene.

Samo iskusni stručnjak može reći o vjerovatnoći da će dijete naslijediti određenu bolest.

Koncept "nasljedne bolesti" osobe

Definicija 1

nasledna bolest - ovo je bolest živog organizma, čija je manifestacija i razvoj povezana s kršenjem kromosomskog aparata stanica koje se prenose kroz zametne stanice - jaja i spermatozoide.

Kao i svi drugi višećelijski organizmi, sve što je čovjek naslijedio od predaka koncentrisano je u ove dvije ćelije. Tokom oplodnje, zametne ćelije se spajaju i stvaraju novi organizam. Svaka polna ćelija nosi jedan (haploidni) set hromozoma. Kao rezultat oplodnje jajne stanice, zigota dobiva sve potrebne informacije za cijeli period individualnog razvoja organizma (ontogeneza).

U ćelijama ljudskog organizma (kao i u drugim organizmima) kodirane su i korisne informacije (koje doprinose opstanku organizma u datim uslovima) i negativne informacije (znakovi koji pogoršavaju vitalnu aktivnost organizma, smanjujući njegovu vitalnost). . Sve ove informacije se nasljeđuju s generacije na generaciju i pod određenim uvjetima mogu se manifestirati fenotipski.

Stanje smanjenja vitalnih kvaliteta organizma nazivamo bolešću. Stoga, one ljudske bolesti koje se mogu prenositi s generacije na generaciju, nazivamo ljudskim nasljednim bolestima.

Uzroci nasljednih bolesti

Uzrok nasljednih bolesti mogu biti promjene u genetskim informacijama pod utjecajem određenih faktora. Ove promjene se mogu pojaviti odmah nakon rođenja djeteta, a mogu se pojaviti iu kasnijim fazama ontogeneze.

Pojavu nasljednih bolesti naučnici pripisuju trima grupama faktora: poremećajima hromozoma, promjenama u strukturi hromozoma i genskim mutacijama. Ovi procesi mogu biti uzrokovani (provocirani) raznim faktorima vanjskog i unutrašnjeg okruženja. Takvi faktori u nauci se nazivaju mutageni. Uostalom, nagle promjene u nasljednom aparatu nisu ništa drugo do mutacije.

Vrste nasljednih bolesti

Na osnovu razmatranih razloga, sve ljudske nasljedne bolesti uslovno se dijele u tri grupe: genske, hromozomske i multifaktorske ili multifaktorske (bolesti s nasljednom predispozicijom).

Genetske bolesti

U ovu kategoriju bolesti spadaju bolesti uzrokovane promjenama u strukturi pojedinih gena koje su i pod mikroskopom neprimjetne (oštećenje DNK lanca). Takve promjene dovode do sinteze izmijenjenih proizvoda ovih gena i, kao rezultat, do promjene ili čak potpunog gubitka njihovih funkcija. To su takozvane metaboličke bolesti.

Anemija srpastih ćelija je jedna od ovih bolesti. Ova bolest je uzrokovana zamjenom samo jednog nukleotida (adenin je zamijenjen timinom), što povlači za sobom promjenu hemoglobina.

Povrede u regulaciji aktivnosti gena dovode do smanjenja brzine sinteze enzima ili smanjenja njegovog sadržaja u tkivima (na primjer, talasemija - smanjena sinteza hemoglobina).

Hromozomske bolesti

Kromosomske bolesti se često nazivaju sindromima. To su takve patološke promjene koje se manifestiraju u obliku različitih malformacija i često su praćene vrlo teškim odstupanjima (poremećajima) u fizičkom i psihičkom razvoju osobe. U pravilu, glavno odstupanje su različiti stupnjevi mentalne insuficijencije, praćeni oštećenjem fizičkog razvoja (vid, sluh, govor, mišićno-koštani sistem) i reakcijama ponašanja.

Uzrok pojave kromosomskih bolesti su kromosomske mutacije - promjena strukture hromozoma i njihovog broja. Kromosomske bolesti uključuju Downov sindrom, sindrom mačjeg plača itd.

Bolesti s nasljednom predispozicijom ili multifaktorskim bolestima

Bolesti s nasljednom predispozicijom su takva kategorija bolesti čije se nasljeđivanje ne pokorava Mendelovim zakonima. Svaki organizam je jedinstven. Stoga njegove reakcije na okolinu mogu biti isključivo individualne. Stoga se manifestacija bolesti može povezati s mutacijama i kombinacijom normalnih alela u odgovoru tijela na utjecaje okoline.

  1. dijabetes, proširene vene, koronarna bolest srca (somatske bolesti srednje dobi);
  2. šizofrenija, epilepsija, manično-depresivna psihoza (neuropsihijatrijske bolesti);
  3. hronične bolesti povezane sa oslabljenim imunitetom.

Sadržaj

Čovjek tokom života pati od mnogih lakših ili ozbiljnih bolesti, ali se u nekim slučajevima već rađa sa njima. Nasljedne bolesti ili genetski poremećaji se manifestiraju kod djeteta zbog mutacije jednog od DNK hromozoma, što dovodi do razvoja bolesti. Neki od njih nose samo vanjske promjene, ali postoji niz patologija koje prijete životu bebe.

Šta su nasledne bolesti

To su genetske bolesti ili kromosomske abnormalnosti, čiji je razvoj povezan s kršenjem u nasljednom aparatu stanica koje se prenose kroz reproduktivne stanice (gamete). Pojava takvih nasljednih patologija povezana je s procesom prijenosa, implementacije, skladištenja genetskih informacija. Sve više muškaraca ima problem sa ovakvim devijacijama, pa je šansa za začeće zdravog deteta sve manja. Medicina stalno istražuje kako bi razvila postupak za sprečavanje rađanja djece sa smetnjama u razvoju.

Razlozi

Genetske bolesti nasljednog tipa nastaju kada se genska informacija mutira. Mogu se otkriti odmah nakon rođenja djeteta ili nakon dužeg vremena sa dugotrajnim razvojem patologije. Tri su glavna uzroka razvoja nasljednih bolesti:

  • hromozomske abnormalnosti;
  • hromozomski poremećaji;
  • mutacije gena.

Potonji razlog spada u grupu nasledno predisponiranog tipa, jer na njihov razvoj i aktiviranje utiču i faktori sredine. Upečatljiv primjer takvih bolesti je hipertenzija ili dijabetes melitus. Osim mutacija, na njihovo napredovanje utiču dugotrajno prenaprezanje nervnog sistema, pothranjenost, mentalne traume i gojaznost.

Simptomi

Svaka nasljedna bolest ima svoje specifične karakteristike. Trenutno je poznato preko 1600 različitih patologija koje uzrokuju genetske i hromozomske abnormalnosti. Manifestacije se razlikuju po težini i svjetlini. Da biste spriječili pojavu simptoma, potrebno je na vrijeme identificirati vjerojatnost njihovog pojavljivanja. Da biste to učinili, koristite sljedeće metode:

  1. Blizanci. Nasljedne patologije dijagnosticiraju se proučavanjem razlika, sličnosti blizanaca kako bi se utvrdio utjecaj genetskih karakteristika, vanjskog okruženja na razvoj bolesti.
  2. Genealoški. Vjerojatnost razvoja patoloških ili normalnih osobina proučava se pomoću rodovnika osobe.
  3. Cytogenetic. Ispituju se hromozomi zdravih i bolesnih ljudi.
  4. Biohemijski. Prati se ljudski metabolizam, naglašavaju karakteristike ovog procesa.

Pored ovih metoda, većina djevojčica se podvrgava ultrazvučnom pregledu tokom rađanja. Pomaže da se na osnovu znakova fetusa utvrdi vjerovatnoća kongenitalnih malformacija (od 1. tromjesečja), sugerira prisustvo određenog broja hromozomskih bolesti ili nasljednih oboljenja nervnog sistema kod nerođenog djeteta.

Kod djece

Velika većina nasljednih bolesti manifestira se u djetinjstvu. Svaka od patologija ima svoje znakove koji su jedinstveni za svaku bolest. Postoji veliki broj anomalija, pa će one biti detaljnije opisane u nastavku. Zahvaljujući savremenim dijagnostičkim metodama moguće je utvrditi odstupanja u razvoju djeteta, utvrditi vjerovatnoću nasljednih bolesti čak i tokom rađanja djeteta.

Klasifikacija ljudskih nasljednih bolesti

Grupisanje bolesti genetske prirode vrši se zbog njihove pojave. Glavne vrste nasljednih bolesti su:

  1. Genetski - nastaju oštećenjem DNK na nivou gena.
  2. Predispozicija po nasljednom tipu, autosomno recesivne bolesti.
  3. Hromozomske abnormalnosti. Bolesti nastaju zbog pojave viška ili gubitka jednog od kromosoma ili njihovih aberacija, delecija.

Spisak ljudskih naslednih bolesti

Nauka poznaje više od 1500 bolesti koje spadaju u gore opisane kategorije. Neki od njih su izuzetno rijetki, ali neke vrste čuju mnogi. Najpoznatije uključuju sljedeće patologije:

  • Albrightova bolest;
  • ihtioza;
  • talasemija;
  • Marfanov sindrom;
  • otoskleroza;
  • paroksizmalna mioplegija;
  • hemofilija;
  • Fabrijeva bolest;
  • mišićna distrofija;
  • Klinefelterov sindrom;
  • Downov sindrom;
  • Shereshevsky-Turnerov sindrom;
  • sindrom mačjeg plača;
  • shizofrenija;
  • kongenitalna dislokacija kuka;
  • srčane mane;
  • cijepanje nepca i usana;
  • sindaktilija (spajanje prstiju).

Koje su najopasnije

Od gore navedenih patologija, postoje one bolesti koje se smatraju opasnim za ljudski život. U pravilu, ova lista uključuje one anomalije koje imaju polizomiju ili trizomiju u hromozomskom setu, kada se umjesto dva uoče od 3 do 5 ili više. U nekim slučajevima se nađe 1 hromozom umjesto 2. Sve takve anomalije su rezultat abnormalnosti u diobi stanica. S takvom patologijom dijete živi do 2 godine, ako odstupanja nisu jako ozbiljna, tada živi do 14 godina. Najopasnije bolesti su:

  • Canavanova bolest;
  • Edwardsov sindrom;
  • hemofilija;
  • Patau sindrom;
  • spinalna mišićna amiotrofija.

Downov sindrom

Bolest se nasljeđuje kada oba ili jedan od roditelja imaju defektne hromozome. Downov sindrom nastaje zbog trisomije 21 hromozoma (umjesto 2 ima 3). Djeca sa ovom bolešću pate od strabizma, imaju abnormalan oblik ušiju, bore na vratu, mentalnu retardaciju i probleme sa srcem. Ova hromozomska anomalija ne predstavlja opasnost po život. Prema statistikama, 1 od 800 rođeno je s ovim sindromom. Žene koje žele da rode nakon 35. godine imaju veću vjerovatnoću da će imati dijete sa Daunom (1 od 375), nakon 45. godine vjerovatnoća je 1 od 30.

akrokraniodisfalangija

Bolest ima autosomno dominantni tip nasljeđivanja anomalije, uzrok je kršenje hromozoma 10. Naučnici ovu bolest nazivaju akrokraniodisfalangija ili Apertov sindrom. Karakteriziraju ga sljedeći simptomi:

  • kršenje omjera dužine i širine lubanje (brahikefalija);
  • visoki krvni tlak (hipertenzija) nastaje unutar lubanje zbog spajanja koronarnih šavova;
  • sindaktilija;
  • mentalna retardacija na pozadini stiskanja mozga lubanjom;
  • konveksno čelo.

Koje su mogućnosti liječenja nasljednih bolesti?

Ljekari stalno rade na problemu genskih i hromozomskih abnormalnosti, ali se svo liječenje u ovoj fazi svodi na suzbijanje simptoma, ne može se postići potpuni oporavak. Terapija se odabire ovisno o patologiji kako bi se smanjila težina simptoma. Često se koriste sljedeće opcije liječenja:

  1. Povećanje količine dolaznih koenzima, na primjer, vitamina.
  2. Dijetalna terapija. Važna točka koja pomaže da se riješite niza neugodnih posljedica nasljednih anomalija. Ako se dijeta prekrši, odmah se opaža oštro pogoršanje stanja pacijenta. Na primjer, kod fenilketonurije, hrana koja sadrži fenilalanin potpuno je isključena iz prehrane. Nepreduzimanje ove mjere može dovesti do ozbiljnog idiotizma, pa se liječnici fokusiraju na potrebu dijetalne terapije.
  3. Potrošnja onih supstanci koje su odsutne u tijelu zbog razvoja patologije. Na primjer, kod orotacidurije propisuje se citidilna kiselina.
  4. U slučaju metaboličkih poremećaja, potrebno je osigurati pravovremeno čišćenje organizma od toksina. Wilsonova bolest (nakupljanje bakra) liječi se d-penicilaminom, a hemoglobinopatije (nakupljanje željeza) desferalom.
  5. Inhibitori pomažu u blokiranju prekomjerne aktivnosti enzima.
  6. Moguće je transplantirati organe, dijelove tkiva, ćelije koje sadrže normalne genetske informacije.

nasledne bolesti- bolesti ljudi uzrokovane hromozomskim i genskim mutacijama. Često se pojmovi "nasljedna bolest" i "kongenitalna bolest" koriste kao sinonimi, međutim, kongenitalne bolesti (vidi) su bolesti koje su prisutne pri rođenju djeteta, mogu biti uzrokovane i nasljednim i egzogenim faktorima (npr. malformacije povezane sa izlaganjem embriona zračenju, hemijskim jedinjenjima i lekovima, kao i intrauterine infekcije).

Nasljedne bolesti i kongenitalne malformacije uzrok su hospitalizacije djece u skoro 30% slučajeva, a uzimajući u obzir bolesti nepoznate prirode, koje se u velikoj mjeri mogu povezati s genetskim faktorima, ovaj procenat je još veći. Međutim, nisu sve nasljedne bolesti klasificirane kao urođene, jer se mnoge od njih pojavljuju nakon neonatalnog razdoblja (na primjer, Huntingtonova koreja se razvija nakon 40 godina). Pojam „porodične bolesti“ ne treba smatrati sinonimom za pojam „nasljedne bolesti“, jer porodične bolesti mogu biti uzrokovane ne samo nasljednim faktorima, već i životnim uslovima ili profesionalnim tradicijama porodice.

Nasljedne bolesti poznate su čovječanstvu od davnina. Klin, njihovo proučavanje počelo je krajem 18. stoljeća. Godine 1866. V. M. Florinsky u knjizi "Poboljšanje i degeneracija ljudske rase" dao je ispravnu ocjenu važnosti okoliša u formiranju nasljednih osobina, štetnog utjecaja na potomstvo blisko povezanih brakova, opisao je nasljeđe broj patoloških osobina (gluvoća, retinitis pigmentosa, albinizam, rascjep usne, itd.). engleski biolog F. Galton je prvi koji je postavio pitanje o ljudskom naslijeđu kao predmetu naučnog proučavanja. On je potkrijepio genealošku metodu (vidi) i blizanačku metodu (vidi) za proučavanje uloge nasljeđa (vidi) i okoline u razvoju i formiranju znakova. Godine 1908. engleski. doktor Garrod (A. E. Garrod) je po prvi put formulisao koncept o naslednim "greškama" metabolizma, približivši se tako proučavanju molekularnih baza niza N.

U SSSR-u bi velika uloga u razvoju doktrine o N. čovjeka je glumio Moskovski medicinsko-biološki institut. M. Gorkog (kasnije - Medicinsko genetički institut), koji je radio od 1932. do 1937. godine. Ovaj institut je vršio citogenetske studije i proučavao bolesti sa naslednom predispozicijom (dijabetes melitus, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, alergije, hipertenzija i dr. ). Sovjetski neuropatolog i genetičar S. N. Davidenkov (1934) prvi je ustanovio postojanje genetske heterogenosti N. b. i razlozi njihovog klina, polimorfizma. Razvio je temelje nove vrste medicinske njege - medicinsko genetičko savjetovanje (vidi Medicinsko genetičko savjetovanje).

Otkriće materijalnog nosioca naslijeđa - DNK, mehanizama kodiranja (vidi. Genetski kod) omogućilo je razumijevanje značaja mutacija u razvoju N. b. L. Pauling je uveo koncept "molekularnih bolesti", odnosno bolesti uzrokovanih kršenjem sekvence aminokiselina u polipeptidnom lancu. Uvođenje u kliniku metoda za odvajanje mješavine proteina, uključujući enzime, identifikaciju produkata biokemijskih reakcija, uspjeh citogenetike, mogućnost mapiranja hromozoma (vidi mapu hromozoma) omogućilo je da se razjasni priroda određenog broja N. b. Ukupan broj poznatih N. b. do 70-ih godina. 20ti vijek dostigao 2 hiljade.

Ovisno o odnosu uloge nasljednih i egzogenih faktora u etiologiji i patogenezi različitih bolesti, N. P. Bochkov je predložio da se sve ljudske bolesti uvjetno podijele u četiri grupe.

Prva grupa ljudskih bolesti je N. b., u kojoj manifestacija patološke MUTacije (vidi) kao etiološki faktor praktički ne ovisi o okolini, u ovom slučaju određuje samo težinu simptoma bolesti. Sve hromozomske bolesti (vidi) i gen N. pripadaju bolestima ove grupe. s punom manifestacijom, na primjer, Down-ova bolest, fenilketonurija, hemofilija, glikozidoze itd.

Kod druge grupe bolesti etiološki faktor su i nasljedne promjene, međutim za ispoljavanje mutantnih gena (vidi penetrantnost gena) neophodan je odgovarajući uticaj sredine. Ove bolesti uključuju giht, neke oblike dijabetes melitusa, hiperlipoproteinemiju (vidi Lipoproteini). Takve se bolesti često manifestiraju pod stalnim utjecajem nepovoljnih ili štetnih faktora okoline (fizički ili psihički preopterećenost, poremećaji u ishrani itd.). Ove bolesti se mogu pripisati grupi bolesti s nasljednom predispozicijom; za neke od njih je životna sredina važnija, za druge manje.

U trećoj grupi bolesti, etiol, faktor je okruženje, međutim učestalost pojave bolesti i težina njihovog toka zavise od nasljedne predispozicije. Bolesti ove grupe su hipertenzija i ateroskleroza, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, alergijske bolesti, mnoge malformacije i određeni oblici gojaznosti.

Četvrta grupa bolesti povezana je isključivo s utjecajem štetnih ili štetnih faktora okoline, nasljednost praktički ne igra nikakvu ulogu u njihovom nastanku. U ovu grupu spadaju povrede, opekotine, akutne inf. bolest. Međutim, genetski faktori mogu imati određeni utjecaj na tok patolnog procesa, odnosno na brzinu oporavka, prelazak akutnih procesa u kronične, razvoj dekompenzacije funkcija zahvaćenih organa.

Roberts et al. (1970) su izračunali da su među uzrocima smrtnosti djece genetske komponente bolesti određene u 42% slučajeva, uključujući 11% djece koja umiru od samog N. i 31% - od stečenih bolesti koje su se razvile u nepovoljnoj nasljednoj pozadini.

Poznat od 70-ih godina. 20ti vijek N. b. podijeljeni u tri glavne grupe.

1. Monogene bolesti: a) prema vrsti nasljeđivanja - autosomno dominantne, autosomno recesivne, spolno vezane; po fenotipskoj manifestaciji - enzimopatije (metaboličke bolesti), uključujući bolesti uzrokovane poremećenom popravkom DNK, bolesti uzrokovane patologijom strukturnih proteina, imunopatologija, uključujući poremećaje u sistemu komplementa, poremećenu sintezu transportnih proteina, uključujući proteine ​​krvi (hemoglobinopatije, Wilsonova bolest, atransferinemija), patologija sistema zgrušavanja krvi, patologija prijenosa tvari kroz ćelijske membrane, poremećaji u sintezi peptidnih hormona.

2. Poligene (multifaktorske) bolesti ili bolesti sa nasljednom predispozicijom.

3. Hromozomske bolesti: poliploidije, aneuploidije, strukturna preuređivanja hromozoma.

Monogene bolesti se nasljeđuju u potpunom skladu sa Mendelovim zakonima (vidi Mendelove zakone). Najpoznatiji N. b. zbog mutacije strukturnih gena; mogućnost etiološke uloge mutacija gena-regulatora kod nekih bolesti do sada je dokazana samo posredno.

Uz autosomno recesivnu vrstu nasljeđivanja, mutantni gen se pojavljuje samo u homozigotnom stanju. Bolesni dječaci i djevojčice rađaju se sa istom učestalošću. Vjerovatnoća da ćete imati bolesno dijete je 25%. Roditelji oboljele djece mogu biti fenotipski zdravi, ali su heterozigotni nosioci mutiranog gena. Autosomno recesivni tip nasljeđivanja je karakterističniji za bolesti, kod kojih je narušena funkcija bilo kojeg enzima (ili bilo kojeg enzima) - tzv. enzimopatije (vidi).

Recesivno nasljeđivanje, vezano za X hromozom, je da se efekat mutantnog gena manifestuje samo kod XY seta polnih hromozoma, odnosno kod dječaka. Vjerovatnoća rođenja bolesnog dječaka od majke - nosioca mutantnog gena - je 50%. Djevojčice su praktički zdrave, ali polovina njih su nosioci mutantnog gena (tzv. provodnici). Roditelji su zdravi. Često se bolest nalazi kod sinova probandovih sestara ili njegovih rođaka po majci. Bolesni otac ne prenosi bolest na svoje sinove. Ova vrsta nasljeđivanja je karakteristična za progresivnu Duchenneovu mišićnu distrofiju (vidi Miopatija), hemofiliju A i B (vidi Hemofilija), Lesch-Nyhanov sindrom (vidi Giht), Guntherovu bolest (vidi Gargoilizam), Fabryovu bolest (vidi), genetski uvjetovanu insuficijenciju glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (neki oblici).

Dominantno nasljeđivanje, vezano za X hromozom, je da se djelovanje dominantnog mutantnog gena manifestira u bilo kojem setu polnih hromozoma (XX, XY, X0, itd.). Manifestacija bolesti ne zavisi od pola, ali je teža kod dječaka. Među djecom bolesnog čovjeka u slučaju ove vrste nasljeđa, svi sinovi su zdravi, sve kćeri su oboljele. Pogođene žene prenose izmijenjeni gen na polovinu svojih sinova i kćeri. Ova vrsta nasljeđa može se pratiti kod fosfatnog dijabetesa.

Prema fenotipskoj manifestaciji na monogenu N. b. uključuju enzimopatije, to-rye čine najopsežniju i najbolje proučavanu grupu N. b. Primarni defekt enzima je dešifrovan u približno 150 enzimopatija. Mogući su sljedeći uzroci enzimopatija: a) enzim se uopće ne sintetiše; b) poremećena je sekvenca aminokiselina u molekulu enzima, odnosno promenjena je njegova primarna struktura; c) koenzim odgovarajućeg enzima je odsutan ili je pogrešno sintetizovan; d) aktivnost enzima je promijenjena zbog anomalija u drugim enzimskim sistemima; e) blokada enzima je posljedica genetski uvjetovane sinteze tvari koje inaktiviraju enzim. Enzimopatije se u većini slučajeva nasljeđuju autosomno recesivno.

Mutacija gena može dovesti do kršenja sinteze proteina koji obavljaju plastične (strukturne) funkcije. Kršenje sinteze strukturnih proteina je vjerojatni uzrok bolesti kao što su osteodisplazija (vidi) i osteogenesis imperfecta (vidi), Ehlers-Danlosov sindrom. Postoje dokazi o određenoj ulozi ovih poremećaja u patogenezi nasljednih bolesti sličnih nefritisu – Alportovog sindroma i porodične hematurije. Kao rezultat anomalija u strukturi proteina bazalne i citoplazmatske membrane, razvija se tkivna hipoplastična displazija - histološki uočljiva nezrelost tkivnih struktura. Može se pretpostaviti da se displazija tkiva može otkriti ne samo u bubrezima, već iu bilo kojem drugom organu. Patologija strukturnih proteina karakteristična je za većinu N., naslijeđenih na autosomno dominantan način.

U fazi proučavanja postoje bolesti, nedostatak mehanizama obnavljanja promijenjene molekule DNK je kamen temeljac za rykh. Kršenje mehanizama popravke DNK utvrđeno je kod pigmentne kseroderme (vidi), Bloomovog sindroma (vidi Poikiloderma) i Cockayneovog sindroma (vidi Ihtioza), ataksije-telangiektazije (vidi Ataksija), Daunove bolesti (vidi), Fanconijeve anemije Hipoplastična anemija), sistemski eritematozni lupus (vidi).

Mutacija gena može dovesti do razvoja bolesti imunodeficijencije (vidi Imunološki nedostatak). U najtežim oblicima javlja se agamaglobulinemija (vidi), posebno u kombinaciji sa aplazijom timusa. Godine 1949. L. Pauling et al. otkrili da je uzrok abnormalne strukture hemoglobina kod anemije srpastih stanica (vidi) zamjena u molekuli hemoglobina ostatka glutamina za - vas na ostatku valina. Kasnije je otkriveno da je ova zamjena rezultat mutacije gena. To je poslužilo kao početak intenzivnih istraživanja hemoglobinopatija (vidi).

Poznat je veliki broj mutacija u genima koji kontrolišu sintezu faktora zgrušavanja krvi (videti Sistem koagulacije krvi). Genetski uvjetovani poremećaji u sintezi antihemofilnog globulina (faktor VIII) dovode do razvoja hemofilije A. Ako je poremećena sinteza tromboplastične komponente (faktor IX), nastaje hemofilija B. Nedostatak prekursora tromboplastina je u osnovi patogeneze hemofilije. C.

Mutacije gena mogu uzrokovati poremećaj transporta različitih jedinjenja (organskih jedinjenja, jona) kroz ćelijske membrane. Najviše se proučava nasljedna patologija transporta aminokiselina u crijevima i bubrezima, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze, proučavaju se posljedice kršenja kalij-natrijeve "pumpe" ćelije. Primjer bolesti uzrokovane nasljednim defektom u transportu aminokiselina je cistinurija (vidi), koja se klinički manifestira nefrolitpazom i znacima pijelonefritisa. Klasična cistinurija je uzrokovana kršenjem transporta niza diamghokarboksilnih kiselina (arginin, lizin) i cistina kroz ćelijske membrane kako u crijevima tako i u bubrezima, a hipercistinurija je rjeđa, rubove karakterizira samo kršenje prijenos cistina kroz ćelijske membrane u bubrezima, dok se nefrolitijaza rijetko razvija. Ovo objašnjava očigledne kontradiktornosti u literaturnim podacima o učestalosti hipercistinurije kao biohemijskog znaka i cistinurije kao bolesti.

Patologija reapsorpcije glukoze u bubrežnim tubulima - bubrežna glukozurija je povezana sa poremećenom funkcijom membranskih proteina nosača ili sa defektima u sistemu za obezbeđivanje energije za procese aktivnog transporta glukoze; nasljeđuju na autosomno dominantan način. Povreda reapsorpcije bikarbonata u proksimalnom nefronu ili poremećena sekrecija vodikovih jona od strane ćelija bubrežnog epitela distalnog nefrona leži u osnovi dva tipa bubrežne tubularne acidoze (vidi Lightwood-Albrightov sindrom).

Cistična fibroza se također može pripisati bolestima, u čijoj patogenezi značajnu ulogu igra kršenje transmembranskog prijenosa i sekretorne funkcije egzokrinih žlijezda. Poznate su bolesti, kod kojih se narušava funkcija membranskih mehanizama odgovornih za održavanje normalnog gradijenta koncentracija iona To+ i Mg 2+ u i izvan stanice, što se klinički pokazuje povremenim napadima tetanije.

Poligene (multifaktorske) bolesti ili bolesti s nasljednom predispozicijom uzrokovane su interakcijom više ili više gena (poligenih sistema) i faktora okoline. Patogeneza bolesti s nasljednom predispozicijom, uprkos njihovoj rasprostranjenosti, nije dovoljno proučavana. Odstupanja od normalnih varijanti strukture strukturnih, zaštitnih i enzimskih proteina mogu odrediti postojanje brojnih dijateza u djetinjstvu. Od velikog značaja je potraga za fenotipskim markerima nasljedne predispozicije za određenu bolest; na primjer, alergijska dijateza se može dijagnosticirati na osnovu povišenog nivoa imunoglobulina E u krvi i povećanog izlučivanja manjih metabolita triptofana u urinu. Utvrđeni su biohemijski markeri nasljedne predispozicije za dijabetes melitus (test tolerancije na glukozu, određivanje imunoreaktivnog inzulina), konstitucijsko-egzogenu gojaznost, hipertenziju (hiperlipoproteinemija). Napredak je postignut u proučavanju odnosa između AB0 krvnih grupa (pogledajte Supstance specifične za grupu), haptoglobinskog sistema, HLA antigena i bolesti. Utvrđeno je da za osobe sa tkivnim haplotipom HLA-B8 postoji visok rizik od hroničnih bolesti, hepatitisa, celijakije i mijastenije gravis; za osobe sa HLA-A2 haplotipom - hron. glomerulonefritis, leukemija; za osobe sa HLA-DW4 haplotipom - reumatoidni artritis, za osobe sa HLA-A1 haplotipom - atopijska alergija. Veza sa HLA histokompatibilnim sistemom je pronađena za oko 90 ljudskih bolesti, od kojih mnoge karakteriziraju imunološki poremećaji.

Kromosomske bolesti se dijele na anomalije uzrokovane promjenom broja hromozoma (poliploidija, aneuploidija) ili strukturnim preuređenjem hromozoma - delecije (vidi), inverzije (vidi), translokacije (vidi), duplikacije (vidi). Kromosomske mutacije koje su nastale u zametnim stanicama (gametama) manifestiraju se u tzv. kompletne formulare. Nedisjunkcija hromozoma i strukturne promjene koje su se razvile u ranim fazama drobljenja zigota dovode do razvoja mozaicizma (vidi).

Rizik od recidiva većine hromozomskih bolesti u porodici ne prelazi 1%. Izuzetak čine sindromi translokacije, kod kojih veličina ponovnog rizika doseže 30% i više. Vjerojatnost hromozomskih aberacija se dramatično povećava kod žena starijih od 35 godina.

Wedge, N. klasifikacija. Gradi se po organskom i sistemskom principu i ne razlikuje se od klasifikacije stečenih bolesti. Prema ovoj klasifikaciji izdvajaju N.. nervni i endokrini sistem, pluca, kardiovaskularni sistem, jetra, go.- kish. put, bubrezi, sistem krvi, koža, uho, nos, oči itd. Ovakva klasifikacija je uslovna jer većina N. b. karakterizira zahvaćenost patolom, procesom nekoliko organa ili sistemskim oštećenjem tkiva.

Učestalost monogenog N. b. varira među različitim etničkim grupama stanovništva u različitim geografskim područjima. Ovo se jasno vidi u koncentraciji anemije srpastih ćelija i talasemije u geografskim regijama sa visokom izloženošću stanovništva malariji. Prevalencija bolesti s nasljednom predispozicijom u velikoj mjeri određuje uravnoteženi polimorfizam (vidi). Koncentracija jednog broja monogenih N. takođe se može dovesti u vezu sa ovim fenomenom. (fenilketonurija, cistična fibroza, hemoglobinopatije, itd.). Karakteristike geografske rasprostranjenosti N. b. također zavise od genetskog drifta i progenitorskog efekta. U roku od samo 200 godina, geni porfirije su se na ovaj način proširili u Južnoj Africi. Koncentracija mutantnih gena u ograničenim područjima povezana je s učestalošću srodnih brakova, posebno u izolatima (vidi).

U zapadnoj Evropi i SSSR-u, najčešći je N. b. razmjena su cistična fibroza (vidi) - 1: 1200 - 1: 5000; Fenilketonurija (vidi) - 1: 12000 - 1: 15000; galaktozemija (vidi) - 1: 20.000 - 1: 40.000; cistinurija - 1: 14000; histidinemija (vidi) - 1: 17000. Učestalost hiperlipoproteinemija (uključujući poligenski naslijeđene oblike) doseže 1: 100 - 1: 200. Učestalost N. b. razmjenu treba pripisati hipotireozi (vidi) - 1: 7000; sindrom malapsorpcije (vidi) - 1: 3000; adrenogenitalni sindrom (vidi) - 1: 5000 - 1: 11 000, hemofilija - 1: 10 000 (dječaci se razbole).

Bolesti kao što su leucinoza, homocistinurija su relativno rijetke, njihova učestalost je 1 : 200 000 - 1 : 220 000. Učestalost značajnog broja N. b. Razmjena zbog čisto tehničkih ograničenja (nedostatak ekspresnih dijagnostičkih metoda, složenost analitičkih studija za potvrđivanje dijagnoze) nije utvrđena, iako to ne ukazuje na njihovu rijetkost.

Bolesti s nasljednom predispozicijom također imaju karakteristike rasprostranjenosti u različitim zemljama. Dakle, prema Shandsu (Shands, 1963), učestalost cijepanja usne i nepca u Engleskoj je 1:515, u Japanu - 1:333, dok je spina bifida u Engleskoj 10 puta češća nego u Japanu, a kongenitalna Dislokacija kuka je 10 puta češća u Japanu nego u Engleskoj.

Učestalost svih hromozomskih bolesti kod novorođenčadi, prema Kabacku (M. M. Kaback, 1978), iznosi 5,6:1000, dok su sve vrste aneuploidije, uključujući i mozaične forme, 3,7:1000, autozomske trizomije i strukturne preraspodjele - 1,009: Ha. od svih slučajeva strukturnih preuređivanja hromozoma su porodični slučajevi, sve trizomije su sporadični slučajevi, odnosno rezultat novonastalih mutacija. Prema Polani (P. Polani, 1970), oko 7% svih trudnoća je komplikovano hromozomskim aberacijama fetusa, to-rye u velikoj većini slučajeva dovode do spontanih pobačaja. Učestalost hromozomskih aberacija kod prijevremeno rođenih beba je 3-4 puta veća nego kod donošenih i iznosi 2-2,5%.

N.-ova redovna dijagnoza. ne predstavlja značajne poteškoće i zasniva se na podacima dobijenim kao rezultat opšteg kliničkog pregleda (npr. Daunova bolest, hemofilija, gargoilizam, adrenogenitalni sindrom, itd.). Međutim, u većini slučajeva, prilikom njihove dijagnoze, postoje ozbiljne poteškoće zbog činjenice da mnogi N. b. na klinu, manifestacije su vrlo slične stečenim bolestima - tzv. fenokopije N. b. Poznato je postojanje niza fenotipski sličnih, ali genetski heterogenih bolesti (npr. Marfanov sindrom i homocistinurija, galaktozemija i Lowov sindrom, fosfatni dijabetes i bubrežna tubularna acidoza). Svi slučajevi atipičnih ili hroničnih bolesti zahtevaju kliničku i genetsku analizu. Na N. b. može ukazivati ​​na prisustvo određenog klina, znakova. Među njima su znaci displazije - epikantus, hipertelorizam, sedlasti nos, strukturne karakteristike lica ("ptica", "lutka", oligomimično lice, itd.), lobanja (dolihocefalija, brahikefalija, plagiocefalija, "stražnjični" oblik lubanje i sl.), oči, zubi, udovi itd.

Ako sumnjate na N. b. Genetski pregled pacijenta počinje dobijanjem detaljnih kliničkih i genealoških podataka na osnovu ankete o zdravstvenom stanju uže i dalje rodbine, kao i posebnim pregledom članova porodice, koji omogućava pravljenje meda. pacijentov pedigre i utvrditi prirodu nasljeđivanja patologije (vidi Genealošku metodu). Pomoćna (a u nekim slučajevima i odlučujuća) dijagnostička vrijednost su različite parakliničke metode, uključujući biohemijske i citokemijske studije, elektronsku mikroskopiju ćelija, itd. Biokemijske metode su razvijene za dijagnosticiranje metaboličkih poremećaja na osnovu upotrebe hromatografije (vidi.), elektroforeze ( vidi), ultracentrifugiranje (vidi) itd. Za dijagnostiku bolesti uzrokovanih nedostatkom enzima koriste se metode za određivanje aktivnosti ovih enzima u plazmi i krvnim stanicama, u materijalu dobijenom biopsijom organa, u kulturi tkiva.

Sprovođenje biohemijskih istraživanja u N. razmjena u nekim slučajevima zahtijeva korištenje testova na stres sa spojevima za čiji se metabolizam vjeruje da je poremećen. Proširenje dijagnostičkih mogućnosti povezano je sa razvojem i praktičnom upotrebom metoda alokacije, čišćenja i definicije fiz.-hemije. karakteristike, uključujući kinetičke, enzime krvnih stanica i kultura tkiva sa N. b.

Međutim, složene analitičke metode ne mogu se koristiti za masovna istraživanja. S tim u vezi, dvostepeno ispitivanje se provodi jednostavnim polukvantitativnim metodama u početnoj fazi i, uz pozitivne rezultate prve faze, analitičkim metodama; ovi programi su dobili naziv screening ili screening (vidi).

Za polukvantitativno određivanje sadržaja aminokiselina, galaktoze i niza drugih spojeva u krvi najčešće se koriste mikrobiološke metode (vidi Guthrie metoda). U nizu laboratorija tankoslojna hromatografija se koristi u fazi nerava. U nekim slučajevima koriste se radiohemijske metode, na primjer, za otkrivanje hipotireoze kod novorođenčadi. Primena metoda automatske biohemijske analize olakšava sprovođenje masovnog pregleda dece na N..

U mnogim zemljama se provodi masovni skrining, kod Krom se pregledaju sva novorođenčad ili starija djeca, tzv. selektivni skrining, kada se pregledaju samo djeca iz specijalizovanih ustanova (somatske, neuropsihijatrijske, oftalmološke i druge bolnice).

Masovni pregledi kontingenata djece (posebno novorođenčadi) omogućavaju otkrivanje nasljednih metaboličkih poremećaja u pretkliničkoj fazi, kada dijetetska terapija i odgovarajući lijekovi mogu u potpunosti spriječiti nastanak težeg invaliditeta.

Razvoj novih metoda kultivacije ćelija, biohemijska i citogenetska istraživanja omogućila su N.-ovu prenatalnu dijagnostiku. Rezultati studije mogu poslužiti kao indikacija za prekid trudnoće ili početak liječenja metaboličkih abnormalnosti čak iu prenatalnom periodu. Prenatalna dijagnoza N. b. je indicirano u slučajevima kada se kod jednog od roditelja otkrije strukturno preuređenje hromozoma (translokacije, inverzije), kada je starost trudnice preko 35 godina i kada se u porodici prate dominantno nasljedne bolesti ili postoji visok rizik od recesivnog nasljedne bolesti - autozomni ili X-vezani hromozomi.

Vitamini mogu inducirati i sintezu enzima, a posebno je to uočljivo kod tzv. stanja zavisna od vitamina, to-rye karakterizira razvoj hipo- ili avitaminoze, ne zbog ograničenog unosa vitamina u tijelo, već kao rezultat kršenja sinteze specifičnih transportnih proteina ili apoenzima (vidi Enzimi ). Efikasnost visokih doza vitamina B 6 (od 100 mg i više na dan) dobro je poznata po tzv. stanja i bolesti zavisne od piridoksina (cistationiurija, homocistinurija, porodična hipohromna anemija, kao i Knapp-Komroverov sindrom, Hartnupova bolest, neki oblici bronhijalne astme). Visoke doze vitamina D (do 50.000-200.000 IU dnevno) bile su efikasne kod nasljednih bolesti sličnih rahitisu (fosfatni dijabetes, de Toni-Debre-Fanconi sindrom, bubrežna tubularna acidoza). U liječenju alkaptonurije koristi se vitamin C u dozama do 1000 mg dnevno.Visoke doze vitamina A propisuju se pacijentima sa Hurlerovim i Gunterovim sindromom (mukopolisaharidoze). Uočeno je poboljšanje stanja pacijenata sa mukopolisaharidozama pod uticajem prednizolona.

U liječenju nasljednih bolesti koristi se princip supresije metaboličkih reakcija, ali za to je potrebno jasno razumijevanje utjecaja kemijskih prekursora ili metabolita blokirane reakcije na funkcije određenih sistema.

Uspjeh plastične i rekonstruktivne kirurgije odredio je visoku efikasnost kirurškog liječenja nasljednih i kongenitalnih malformacija. Obećavajuća primjena u praksi liječenja N. b. metode transplantacije, koje će omogućiti ne samo zamjenu organa koji su pretrpjeli nepovratne promjene, već i izvođenje transplantacije kako bi se obnovila sinteza proteina i enzima koji su odsutni kod pacijenata. Transplantacija imunokompetentnih organa (timusa, koštane srži) u liječenju različitih oblika nasljednog imunodeficijencije može biti od velikog naučnog i praktičnog interesa.

Jedna od metoda liječenja N. je imenovanje lijekova koji vežu toksične proizvode koji nastaju blokiranjem određenih biokemijskih reakcija. Dakle, za liječenje hepatocerebralne distrofije (Wilson-Konovalov-ova bolest) koriste se lijekovi koji tvore rastvorljive kompleksne spojeve s bakrom (unitiol, penicilamin). Kompleksoni (vidi), posebno vezivno gvožđe, koriste se u liječenju hemohromatoze, a kompleksoni koji formiraju rastvorljive spojeve kompleksa kalcija koriste se u liječenju nasljednih tubulopatija s nefrolitijazom. U liječenju hiperlipoproteinemije koristi se kolestiramin, koji veže kolesterol u crijevima i sprječava njegovu reapsorpciju.

Potraga za sredstvima utjecaja je u razvoju, to-rymi genetski inženjering može djelovati (vidi).

Uspjesi u prevenciji i liječenju N. b. u prvom redu biće povezano sa stvaranjem sistema dispanzerskog zbrinjavanja pacijenata sa naslednim bolestima. Na osnovu naredbe ministra zdravlja SSSR-a br. 120 od 31. oktobra 1979. godine "O stanju i mjerama za dalje unapređenje prevencije, dijagnostike i liječenja nasljednih bolesti" u SSSR-u, 80 konsultativnih soba za medicinske briga će biti organizovana. genetike, kao i centre za medicinsko genetičko savjetovanje, za nasljednu patologiju kod djece i za prenatalnu nasljednu patologiju.

Očuvanje i unapređenje zdravlja stanovništva u velikoj mjeri zavisi od prevencije N. b., a to je posebno važna uloga genetike koja proučava intimne mehanizme svih tjelesnih funkcija i njihovih poremećaja.

Pojedinačne nasljedne bolesti - vidjeti članke o nazivima bolesti.

Modeliranje nasljednih bolesti

Modeliranje nasljednih bolesti sastoji se u reprodukciji ljudskih nasljednih bolesti (jedne patole, procesa ili fragmenta patološkog procesa) na životinjama ili njihovim organima, tkivima i stanicama u cilju utvrđivanja etiologije i patogeneze ovih bolesti i razvoja metoda za njihovo liječenje.

Modeliranje je odigralo veliku ulogu u razvoju efikasnih metoda lečenja i prevencije inf. bolesti. Početkom 60-ih. 20ti vijek laboratorijske životinje (miševi, pacovi, zečevi, hrčci, itd.) počele su se široko koristiti kao modelni objekti za proučavanje ljudske nasljedne patologije. N.-ovi modeli. ljudi također mogu biti poljoprivredne i divlje životinje, i kralježnjaci i beskičmenjaci.

Mogućnost N.-ovog modeliranja. prvenstveno se povezuje s prisutnošću kod ljudi i životinja homolognih lokusa koji kontroliraju slične metaboličke procese u normalnim i patološkim stanjima. Štaviše, prema zakonu homoloških nizova u nasljednoj varijabilnosti, koji je formulirao N. I. Vavilov 1922. godine, što su vrste bliže jedna drugoj u svom evolucijskom odnosu, to bi trebale imati više homolognih gena. Kod sisara su metabolički procesi, kao i struktura i funkcije organa slični, pa su takve životinje od najvećeg interesa za proučavanje N. b. osoba.

Sa stajališta etiologije, opravdanije je modeliranje na životinjama onih nasljednih anomalija osobe, koje su uzrokovane mutacijama gena. Ovo se objašnjava većom vjerovatnoćom postojanja homolognih gena kod ljudi i životinja nego homolognih regija (segmenata) ili cijelih hromozoma. Linije životinja koje su nosioci iste nasljedne anomalije koja je rezultat mutacije gena nazivaju se mutantima.

Preduslov za uspješno modeliranje N. b. čovjek na životinjama je homologija ili identitet bolesti kod ljudi i mutantne životinje, o čemu svjedoči nedvosmislenost ili sličnost efekata gena. N. je modeling. ljudskim se također može provesti na izolovanim organima, tkivima ili ćelijama. Od velikog znanstvenog i praktičnog interesa je parcijalno modeliranje, odnosno reprodukcija ne cijele bolesti u cjelini, već samo jednog patola, procesa ili čak fragmenta takvog procesa.

Kao rezultat složene interakcije produkata mnogih gena i postojanja homeostatskih mehanizama kod viših kralježnjaka, konačni efekti različitih mutantnih gena mogu se pokazati u velikoj mjeri sličnima. Međutim, to još ne ukazuje na ujednačenost djelovanja gena koji uzrokuju anomalije i sličnost patogeneze. Stoga postoje specifičnije razlike u primarnim nego u sekundarnim ili krajnjim efektima mutantnih gena. Stoga u većini slučajeva treba očekivati ​​izraženije karakteristike u djelovanju gena na molekularnom ili ćelijskom nivou nego na nivou cijelog organizma. To objašnjava želju eksperimentatora da otkriju primarno genetski određeno odstupanje od norme kako bi se ispravno razumjela patogeneza anomalije i jasno razlikovali klinički slični oblici bolesti.

Mogućnost korištenja velikog broja životinja u različitim fazama razvoja patola, proces je od velikog značaja za razjašnjavanje i konkretizaciju patogeneze anomalija i razvoj metoda za njihovu terapiju i prevenciju.

Postoje mnoge mutantne linije životinja koje su od interesa kao modeli N. b. osoba. Na nekima od njih, posebno na linijama miševa s nasljednom pretilošću, stanjima imunodeficijencije, dijabetesom, mišićnom distrofijom, degeneracijom mrežnice itd., provode se intenzivna istraživanja. Veliki značaj pridaje se aktivnom traženju kod životinja anomalija sličnih određenim ljudskim nasljednim bolestima. Životinje, kod kojih su pronađene takve anomalije, potrebno ih je spasiti jer su od velikog interesa za medicinu.

Bibliografija: Antenatalna dijagnostika genetskih bolesti, ur. A. E. X. Emery, trans. s engleskog, M., 1977; Badalyan L. O., Tabolin V. A. i Veltishchev Yu. E. Nasljedne bolesti kod djece, M., 1971; Barashnev Yu. I. i Veltishchev Yu. E. Nasljedne metaboličke bolesti kod djece, M., 1978, bibliogr.; Bočkov N. P. Humana genetika, M., 1978, bibliogr.; Davidenkova E. F. i Lieberman I. S. Klinička genetika, L., 1975, bibliogr.; Grooms BV Biološko modeliranje nasljednih bolesti, M., 1969, bibliogr.; Neifakh SA Biohemijske mutacije kod ljudi i eksperimentalni pristupi njihovom specifičnom tretmanu, Zhurn. All-Union. chem. o njima. D. I. Mendeljejev, tom 18, br. 2, str. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Osnove ljudske biohemijske genetike, trans. iz engleskog, M., 1973, bibliografija; Efroimson V. P. Uvod u medicinsku genetiku, M., 1968; Kabak M. M. Pregled medicinske genetike, Pediat. Clin. N. Amer., v. 24, str. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendelsko naslijeđe kod čovjeka, Baltimore, 1978; Medicinska genetika, ur. od G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977; Metaboličke osnove nasljednih bolesti, ur. od J. B. Stanburyja a. o., N. Y., 1972.

Yu E. Veltishchev; B. V. Konyuhov (gen.).

Nasljedne bolesti su bolesti čiji je nastanak i razvoj povezan sa složenim poremećajima u nasljednom aparatu stanica koje se prenose putem gameta (reproduktivnih stanica). Pojava takvih tegoba je posljedica kršenja u procesima skladištenja, implementacije i prijenosa genetskih informacija.

Uzroci nasljednih bolesti

U srcu bolesti ove grupe su mutacije informacija gena. Mogu se otkriti kod djeteta odmah nakon rođenja, a mogu se pojaviti i kod odrasle osobe nakon dužeg vremena.

Pojava nasljednih bolesti može se povezati sa samo tri razloga:

  1. Kromosomski poremećaj. Ovo je dodavanje dodatnog kromosoma ili gubitak jednog od 46.
  2. Promjene u strukturi hromozoma. Bolesti su uzrokovane promjenama koje se javljaju u zametnim stanicama roditelja.
  3. Genske mutacije. Bolesti nastaju zbog mutacije oba pojedinačnih gena i zbog kršenja kompleksa gena.

Genske mutacije su klasifikovane kao nasledno predisponirane, ali njihova manifestacija zavisi od uticaja spoljašnje sredine. Zato uzroci takve nasljedne bolesti kao što je dijabetes melitus ili hipertenzija, osim mutacija, uključuju i pothranjenost, produženo prenaprezanje nervnog sistema i mentalne traume.

Vrste nasljednih bolesti

Klasifikacija takvih bolesti usko je povezana s uzrocima njihovog nastanka. Vrste nasljednih bolesti su:

  • genetske bolesti - nastaju kao rezultat oštećenja DNK na nivou gena;
  • hromozomske bolesti - povezane sa složenom anomalijom u broju hromozoma ili njihovim aberacijama;
  • bolesti sa naslednom predispozicijom.
Metode za određivanje nasljednih bolesti

Za kvalitetno liječenje nije dovoljno znati koje su ljudske nasljedne bolesti, potrebno ih je na vrijeme identificirati ili vjerovatnoću njihovog nastanka. Da bi to učinili, naučnici koriste nekoliko metoda:

  1. Genealoški. Proučavajući pedigre osobe, moguće je identificirati karakteristike nasljeđivanja normalnih i patoloških znakova tijela.
  2. Blizanci. Takva dijagnostika nasljednih bolesti je proučavanje sličnosti i razlika blizanaca radi utvrđivanja utjecaja vanjskog okruženja i nasljeđa na razvoj različitih genetskih bolesti.
  3. Cytogenetic. Proučavanje strukture hromozoma kod bolesnih i zdravih ljudi.
  4. biohemijska metoda. Osobine posmatranja.

Osim toga, skoro sve žene tokom trudnoće prolaze ultrazvučni pregled. Omogućava, na osnovu znakova fetusa, da se otkriju urođene malformacije, počevši od prvog tromjesečja, kao i da se posumnja na prisustvo određenih nasljednih bolesti nervnog sistema ili hromozomskih bolesti kod djeteta.

Prevencija nasljednih bolesti

Donedavno ni naučnici nisu znali koje su mogućnosti liječenja nasljednih bolesti. Ali proučavanje patogeneze omogućio je pronalaženje načina za izliječenje određenih vrsta bolesti. Na primjer, srčane mane danas se mogu uspješno izliječiti operacijom.

Mnoge genetske bolesti, nažalost, nisu u potpunosti shvaćene. Stoga se u savremenoj medicini veliki značaj pridaje prevenciji nasljednih bolesti.

Metode prevencije pojave takvih bolesti uključuju planiranje rađanja i odbijanje rađanja djeteta u slučajevima visokog rizika od kongenitalne patologije, prekid trudnoće s velikom vjerojatnošću bolesti fetusa, kao i korekciju manifestacije patoloških genotipova.

Slični postovi