Uzroci bolesti gube. Šta je guba, uzroci, simptomi i moderni tretmani za gubu. Geografska distribucija i učestalost

Epidemiologija

Rasprostranjenost gube u svijetu (2003).

Guba se prenosi iscjedakom iz nosa i usta, pri bliskom i čestom kontaktu sa osobama koje se ne liječe.

Tokom 1990-ih, broj oboljelih od gube u svijetu se smanjio sa 10-12 miliona na 1,8 miliona Guba je uglavnom rasprostranjena u tropskim zemljama. Ali iako broj slučajeva u svijetu i dalje opada, bolest je i dalje rasprostranjena u dijelovima Brazila, južne Azije (Indija, Nepal), istočne Afrike (Tanzanija, Madagaskar, Mozambik) i zapadnog Pacifika. Brazil je na prvom mjestu, Indija na drugom, a Burma na trećem. SZO je 2000. godine navela 91 zemlju sa endemskim žarištima lepre. Indija, Burma i Nepal zajedno čine 70% slučajeva.

U grupu visokog rizika spadaju stanovnici područja endemske prevalencije lepre sa lošim životnim uslovima: zagađena voda, bez posteljine i adekvatne hrane. Pojedinci koji pate od bolesti koje slabe imunološku funkciju (kao što je AIDS) također su pod visokim rizikom.

SZO je 1995. godine procijenila broj osoba s invaliditetom od gube na 2 miliona.

Godine 1999. broj oboljelih od lepre u svijetu procijenjen je na 640 hiljada ljudi, 2000. godine - 738.284 ljudi, 2002. godine - 763.917 ljudi.

Početkom 2009. godine, prema zvaničnim podacima SZO, u svijetu je bilo 213.036 ljudi zaraženih gubom.

Period inkubacije

Period inkubacije je obično tri do pet godina, ali može trajati od šest mjeseci do nekoliko decenija (opisano je razdoblje inkubacije od 40 godina). To je asimptomatsko. Takođe, lepru karakteriše jednako dug latentni period, nespecifičnost i opcioni prodromalni znaci (slabost, slabost, pospanost, parestezija, osećaj zimice), što u velikoj meri otežava ranu dijagnozu bolesti.

Vrste bolesti

U osnovi, guba pogađa zračno hlađena tkiva tijela: kožu, sluzokožu gornjih disajnih puteva i površinske živce. U neliječenim slučajevima, infiltracija kože i uništavanje živaca može dovesti do teškog deformiteta i deformiteta. Međutim, mikobakterija lepre sama po sebi nije sposobna da izazove smrt prstiju na rukama ili nogama. Sekundarna bakterijska infekcija rezultira gubitkom dijelova tijela kroz nekrozu tkiva kada su utrnula tkiva ozlijeđena i ostaju neprimijećena i neliječena. Postoje dva polarna tipa bolesti (tuberkuloidna i lepromatska), granična i neodređena. Neodređena guba obično počinje lezijom kože. Foci su gotovo nevidljivi. Prvi simptom je obično parestezija ili hiperestezija na nekom dijelu kože. Pažljivijim pregledom, ovdje se može pronaći jedna ili više hipo- ili hiperpigmentiranih mrlja. Osip može nestati sam od sebe za jednu do dvije godine.

tuberkuloidna lepra

Tuberkuloidna guba obično počinje dobro definiranim hipopigmentiranim mrljem unutar kojeg postoji hiperestezija. U budućnosti se mrlja povećava, njezini rubovi se podižu, postaju u obliku valjka s prstenastim ili spiralnim uzorkom. Centralni dio pege atrofira i tone. U okviru ovog fokusa koža je lišena osjetljivosti, nema znojnih žlijezda i folikula dlake. U blizini mjesta obično se palpiraju zadebljali nervi koji inerviraju zahvaćena područja. Oštećenje nerava dovodi do atrofije mišića; posebno su pogođeni mišići ruku. Kontrakcije šaka i stopala nisu neuobičajene. Ozljede i kompresija dovode do infekcije šaka i stopala, na tabanima nastaju neurotrofični čirevi. U budućnosti je moguće sakaćenje falangi. Kod oštećenja facijalnog živca dolazi do lagoftalmusa i nastalog keratitisa, kao i do čira na rožnici, što dovodi do sljepoće.

Lepromatozna guba

Lepromatozna guba je obično praćena opsežnim i simetričnim lezijama kože u odnosu na srednju liniju tijela. Lezije mogu biti predstavljene mrljama, plakovima, papulama, čvorovima (lepromama). Imaju nejasne granice, gusto i konveksno središte. Koža između elemenata je zadebljana. Najčešće zahvaćena područja su lice, uši, ručni zglobovi, laktovi, zadnjica i koljena. Karakteristična karakteristika je gubitak vanjske trećine obrva. Kasnije faze bolesti karakteriziraju "lavlje lice" (izobličenje crta lica i kršenje izraza lica zbog zadebljanja kože), proliferacija ušnih resica. Prvi simptomi bolesti često su začepljenost nosa, krvarenje iz nosa i otežano disanje. Moguća potpuna opstrukcija nosnih prolaza, laringitis, promuklost. Perforacija nosnog septuma i deformacija hrskavice dovode do povlačenja stražnjeg dijela nosa (sedlasti nos). Prodiranje patogena u prednju očnu komoru dovodi do keratitisa i iridociklitisa. Inguinalni i aksilarni limfni čvorovi su uvećani, ali nisu bolni. Kod muškaraca, infiltracija i skleroza tkiva testisa dovode do neplodnosti. Često se razvija ginekomastija. Kasne faze bolesti karakterizira hipoestezija perifernih ekstremiteta. Biopsija kože otkriva difuznu granulomatoznu upalu.

Granični tipovi gube u svojim manifestacijama stoje između polarnih tipova.

Liječenje gube

Liječenje gube zahtijeva učešće velikog broja stručnjaka. Osim antimikrobne terapije, mogu biti potrebne konsultacije i tretman ortopeda, oftalmologa, neuropatologa, fizioterapeuta. Terapija antilepre provodi se sljedećim sredstvima: dapson, rifampicin, klofazimin; Nedavno je otkrivena antileprozna aktivnost minociklina, ofloksacina i klaritromicina.

Prognoza

Uz pravovremenu dijagnozu, guba je potpuno izlječiva. Uz zakašnjelo liječenje, bolest dovodi do upornih morfoloških promjena i invaliditeta pacijenta.

poznatih bolesnika

GUBA
(guba), kronična zarazna bolest koja obično zahvaća kožu i periferne živce. Za razliku od predrasuda, guba se ne prenosi samim dodirom bolesne osobe i nije uvijek fatalna. Samo 5 do 10% ljudi koji su u riziku od obolijevanja od gube je zaista oboli, budući da većina ljudi ima dovoljan nivo imunološke zaštite od patogena, a pored toga i njegovu patogenost, tj. sposobnost izazivanja bolesti je relativno niska. Odavno je među liječnicima poznato da do širenja gube dolazi kao rezultat dugotrajnog direktnog kontakta s kožom. Međutim, mnogi moderni istraživači smatraju da je infekcija moguća i udisanjem bakterija koje dospiju u zrak iz nosa ili usta pacijenta. Poznata su dva glavna tipa lepre: lepromatska, koja pogađa uglavnom kožu, i tuberkuloidna, koja pogađa uglavnom živce. Postoje i izbrisani i granični oblici bolesti, ali se mogu smatrati srednjim, s tendencijom razvoja u bilo kojem od dva glavna tipa.
Geografska distribucija i učestalost. Trenutno se guba javlja uglavnom u tropima i suptropima; retka je u hladnijim klimama. Bolest je česta u Africi i Aziji (posebno u Indiji), u Španiji i Portugalu, u zemljama bivšeg SSSR-a i Koreje, u Japanu i na Filipinima, kao iu Srednjoj i Južnoj Americi. U SAD-u se ljudi s gubom nalaze duž obale Meksičkog zaliva, južne Kalifornije i Havaja. Guba nije masovna bolest, ali prema podacima SZO u svijetu od nje boluje oko 11 miliona ljudi, među kojima je tri puta više muškaraca nego žena. Djeca su podložnija gubi od odraslih.
Patogen. Gubu uzrokuju organizmi u obliku štapa Mycobacterium leprae, koji je 1874. otkrio G. Hansen. Period inkubacije od infekcije do pojave bolesti može trajati od 2 do 20 godina, ali se u većini slučajeva prvi simptomi javljaju nakon 3-10 godina. Mikobakterije gube su po svojim svojstvima bliske tuberkulozi, ali nisu sposobne za rast na umjetnim hranjivim podlogama, što je otežavalo proučavanje lepre. Godine 1957. Ch. Shepard je bio prvi koji ih je uzgajao u jastučićima šapa laboratorijskih miševa. Godine 1971. otkriveno je da je armadillo Dasypus novemcinctus osjetljiv na infekciju gube i korišten je za dobivanje velikih količina Mycobacterium lepre u eksperimentalne svrhe.
Simptomi. U osnovi, guba pogađa zračno hlađena tkiva tijela: kožu, sluzokožu gornjih disajnih puteva i površinske živce. U neliječenim slučajevima, infiltracija kože i uništavanje živaca može dovesti do teškog deformiteta i deformiteta. Međutim, mikobakterija lepre sama po sebi nije sposobna da izazove smrt prstiju na rukama ili nogama. Sekundarna bakterijska infekcija rezultira gubitkom dijelova tijela kroz nekrozu tkiva kada su utrnula tkiva ozlijeđena i ostaju neprimijećena i neliječena. Od dvije vrste lepre, lepromatozna je teža. Mikobakterije napreduju u koži, uzrokujući kvržice zvane leprome i ponekad ljuskave plakove. Postupno se koža zadebljava, formiraju se veliki nabori, posebno na licu, koje postaje slično lavljoj njušci. Kod tuberkuloidne lepre na koži se pojavljuju ravne, ljuskave mrlje crvenkaste ili bjelkaste nijanse; na mjestima oštećenja dolazi do zadebljanja ovojnica nerava, što, napredujući, dovodi do lokalnog gubitka osjetljivosti. Oštećenje velikih nervnih stabala može dovesti do uništenja kostiju i zglobova, što je obično ograničeno na udove. Kod lepre tuberkuloidnog tipa moguće je spontano izlečenje.
Tretman. Sulfonski preparati zamijenili su ulje haulmoogre, koje se stoljećima koristilo u liječenju gube. Terapeutski učinak sulfona se očituje tek nakon duže upotrebe. Ne mogu se pripisati određenim lijekovima, ali u većini slučajeva mogu zaustaviti razvoj gube. U blagim slučajevima, pacijent se može oporaviti kao rezultat dvogodišnje terapije, ali u teškim slučajevima može proći najmanje osam godina za izlječenje. Međutim, početkom 1980-ih, zapaženo je da su sojevi Mycobacterium lepre otporni na dapson (diafenilsulfon), koji je bio glavni lijek za gubu od 1950-ih. Stoga se sada često koristi u kombinaciji s drugim lijekovima. Kod lepromatoznog tipa bolesti, klofazimin se također široko koristi.
Prevencija. Trenutno ne postoji način da se spriječi guba. Međutim, obećavajuće istraživanje je u toku kako bi se poboljšala vakcina koja sadrži ubijene Mycobacterium lepre; njegova efikasnost je dokazana u eksperimentima na miševima i oklopnicima.
Priča. Općenito se vjeruje da je guba jedna od najstarijih bolesti. Spominje se u Starom zavjetu, ali većina modernih učenjaka vjeruje da se u biblijska vremena gubom nazivala čitav niz kožnih bolesti koje su pacijenta činile "nečistim". U srednjem vijeku, oni koji su bolovali ne samo od gube, već i od mnogih drugih bolesti, poput sifilisa, nazivani su "nečistima". 12. do 14. vijeka incidencija gube dostigla je svoj vrhunac u Evropi, zatim je počela naglo da opada i do kraja 16. veka. nestao u većini evropskih zemalja, sa izuzetkom mediteranske obale, niza regiona Rusije i Skandinavije. Prvi kolonisti iz Španije, Portugala i Francuske donijeli su gubu u Ameriku. Novi porast incidencije izazvala je afroamerička trgovina robljem, koja je dovela do unošenja gube u dijelove zapadne hemisfere.

Collier Encyclopedia. - Otvoreno društvo. 2000 .

Pogledajte šta je "LEprosy" u drugim rječnicima:

Pogledajte šalu za stvaranje šale ... Rječnik ruskih sinonima i izraza sličnih po značenju. ispod. ed. N. Abramova, M.: Ruski rječnici, 1999. trik s gubom, igračke, maženje, guba, glupost, podvala, igra, nestašluk, nestašluk, leontioza ... ... Rečnik sinonima

Žensko lepra, nasljedna i možda zarazna kožna bolest, lepra, o kojoj se mnogo govori u Svetom pismu. Tada je izgledao kao maligni lišaj, koji se pretvarao u gnojne čireve, djelomično još poznat po ... ... Dahl's Explantatory Dictionary

1. Guba, s; i. Šala, trik. Dječiji, dječački p. Da se rugaju podvalama klovnova. 2. LEprosy, s; i. Teška kronična zarazna bolest ljudi, praćena oštećenjem kože, mišića, larinksa, unutrašnjih organa; guba. * … enciklopedijski rječnik

guba- Guba, spec. guba ... Rječnik-tezaurus sinonima ruskog govora

guba, isto što i guba... Moderna enciklopedija

Isto kao i guba... Veliki enciklopedijski rječnik

- (bolest), vidi LEPROA... Naučno-tehnički enciklopedijski rečnik

Objašnjavajući Ušakovljev rječnik

1. Guba1, guba, pl. ne, žensko Kožna kronična zarazna bolest, koja se smatra neizlječivom. Bolesnici s gubom drže se u kolonijama gubavih. 2. LEPROZA2, guba, fem. Šala, trik. Dječja guba. "Sve od tvojih šala!" Gribojedov. „Dugo sam...... Objašnjavajući Ušakovljev rječnik

Guba 1, s, f. Hronična zarazna bolest koja pogađa kožu, oči, nervni sistem i neke unutrašnje organe. Objašnjavajući Ožegovov rječnik. S.I. Ozhegov, N.Yu. Shvedova. 1949 1992 ... Objašnjavajući Ožegovov rječnik

Guba 2, s, f. Isto kao i šala. Dječja guba. Objašnjavajući Ožegovov rječnik. S.I. Ozhegov, N.Yu. Shvedova. 1949 1992 ... Objašnjavajući Ožegovov rječnik

Knjige

• Boileau-Narsejac. Komplet od 10 knjiga, Boileau-Narsejak, Prvi put na ruskom - svi romani, pripovetke i zbirke priča P. Boileaua i T. Narsejaka, francuski pisci - koautori, svjetski poznati majstori detektivskog žanra - u cijelosti ... Serija: Biblioteka francuskog detektiva Izdavač:

Malo je bolesti koje imaju tako lošu reputaciju kao što je guba. Prvo, ne samo ozbiljno, već i na vrlo raznolik način unakazuje ljude, često izazivajući estetski šok. Drugo, prije pronalaska specifične kemoterapije 1943., guba je bila gotovo neizlječiva. Treće, uzroci gube su dugo bili misteriozni. Ova bolest je posebno izmišljena da ostavi utisak nepredvidive "kazne Gospodnje": utiče na ljude vrlo selektivno i, osim toga, ima ogroman period inkubacije. Sve do kraja 19. veka vodile su se ozbiljne rasprave među lekarima o tome da li je guba uopšte zarazna i da li je uzrokovana, na primer, jedenjem ribe.

Grčka riječ "guba" (λέπρα), koja označava gubu, ušla je u naučnu cirkulaciju u 3. vijeku prije nove ere, nakon što je sedamdesetak poznatih tumača u Aleksandriji u Egiptu prevelo Stari zavjet na grčki. Ali, naravno, ova bolest je ljudima bila poznata i ranije. Omogućava nekim zemljama da zaborave na sebe na duže vrijeme, u drugima luta. Početkom 20. vijeka, na istočnoj periferiji Belgijskog Konga postojalo je prilično prošireno područje na kojem je 20% stanovništva, odnosno svaki peti ( Transakcije Kraljevskog društva za tropsku medicinu i higijenu, 1923, 16, 8, 440–464). A u zapadnoj Africi (Francuska Gvineja), svojevremeno je postojalo područje gdje je čak 32% bilo pogođeno - svaki treći ( Annales de médecine et de pharmacie coloniales, 1920, 18, 109–137). U ove brojke je teško povjerovati, ali postoje u literaturi.

Guba je kompleksan fenomen. Može biti predmet proučavanja raznih nauka, od molekularne biologije do kulturoloških studija - samo se sjetite knjiga poput "Ime ruže" Umberta Eca ili "Povijest ludila u klasičnom dobu" Michela Foucaulta.

Međutim, znajući da živimo u svijetu koji se razvija, prirodno je postaviti sljedeće pitanje: odakle guba? Ili, preciznije, gde i kada je nastao?

Genomika i dedukcija

"O poreklu gube" naslov je članka koji je 2005. godine objavila međunarodna grupa mikrobiologa i genetičara na čelu sa Markom Monodom sa čuvenog Pasteurovog instituta u Parizu ( Nauka, 2005, 308, 5724, 1040–1042). Uzročnik lepre je nepokretna bakterija, bliska bacilu tuberkuloze (pripadaju istom rodu). Na latinskom se ova bakterija zove Mycobacterium leprae. Otkrili su ga Norvežanin Gerhard Hansen i Nijemac Albert Neisser još 70-ih godina XIX vijeka. I do početka 21. stoljeća, dovoljno je dobro proučavana da bi se pokušalo riješiti pitanje porijekla gube korištenjem komparativne genomike. To je ono što je grupa Mono i poduzela.

Genom uzročnika lepre prvi put je u potpunosti pročitan 2001. godine. Prilično je mala, čak i po standardima bakterijskih genoma, koji su uvijek mali. Ovaj genom je nesumnjivo doživio evoluciju u smjeru pojednostavljenja: nije uzalud značajan dio gena u njemu pretvorio se u pseudogene (tzv. nefunkcionalni bivši geni koji su preživjeli, ali su izgubili sposobnost za bilo kakvu aktivnost) . Pored toga, poređenje različitih populacija M. leprae pokazuje da je intraspecifična varijabilnost njegovog genoma vrlo niska, izuzetno je stabilan u prostoru i vremenu. Pronalaženje varijabilnih regija u takvom genomu, na osnovu poređenja kojih se mogu izvući barem neki evolucijski zaključci, pokazalo se nije tako jednostavno.

Shvativši to, Monodova grupa se fokusirala na najelementarnije komponente genetske varijabilnosti: na polimorfizme jednog nukleotida (single-nucleotide polymorphisms, SNP), koji se mogu naći u nekodirajućim regijama genoma. Podsjetimo da su nukleotidi pojedinačna "slova" genetskog koda. DNK uključuje samo četiri tipa nukleotida, koji se razlikuju po određenoj funkcionalnoj grupi, a to može biti adenin (A), timin (T), gvanin (G) ili citozin (C). Nukleotidne supstitucije u nekodirajućim regijama genoma ne utiču na strukturu proteina, pa se mogu relativno lako akumulirati. Ali u slučaju genoma uzročnika lepre, čak i u takvim regijama, istraživači su bili u mogućnosti da odaberu samo tri varijabilna lokusa za analizu (na latinskom ovaj izraz jednostavno znači „mjesto“).

Pa, čak i oskudan materijal često otkriva nešto važno ako se deduktivna metoda pravilno primjenjuje. Recimo da imamo tri jednonukleotidna lokusa. Koliko vrsta nukleotida je moguće na svakom lokusu? Tako je, četiri: A, T, G ili C. To znači da je ukupan broj mogućih kombinacija ovdje 64 (4 na treći stepen).

Prva vrijedna informacija koju su istraživači dobili bila je ona u stvarnim populacijama M. leprae od 64 potencijalne kombinacije postoje samo četiri: C-G-A, C-T-A, C-T-C i T-T-C. Ovo drastično pojednostavljuje sistem koji se proučava. Ostaje samo razumjeti iz koje su kombinacije nastale sve ostale.

Četiri reda odgovaraju hipotezama o primitivnosti bilo kojeg od četiri genetska tipa uzročnika lepre. U kavezima pokazuje broj zamjena koje bi bile potrebne da se svaki pravi tip (četiri stupca) napravi od originalnog tipa. Desno broj potrebnih zamjena se zbraja za sve tipove. Što je manje zamjena, vjerojatnija je hipoteza o primitivnosti ove varijante" border="0">

Ovdje deduktivna metoda dobro dolazi. Prije svega, vidimo da je u tri od četiri varijante C na prvoj poziciji (vidi tabelu). U modernim evolucijskim studijama (posebno molekularnim) usvojen je tzv. princip štedljivosti prema kojem, pod jednakim uvjetima, uvijek treba birati verziju koja zahtijeva najmanji broj pretpostavki o nezavisnim događajima. U ovom slučaju, to znači da se C na prvoj poziciji treba smatrati primitivnim stanjem (lako je vidjeti da bi svaka druga verzija zahtijevala dodatne zamjene za postuliranje). Tako je četvrti genetski tip, T-T-Ts, isključen iz kandidata za ulogu najstarijeg.

Na drugoj poziciji u tri od četiri opcije je T. Slično, moramo pretpostaviti da je ovo stanje primitivno. Tada je i prvi genetski tip (C-G-A) isključen iz kandidata za ulogu najstarijeg.

To znači da je najstariji genetski tip uzročnika lepre imao C na prvoj poziciji, a T na drugoj. Ali C-T-A ili C-T-C? Primitivnost obe opcije je podjednako verovatna. Ovdje je iscrpljena moć rješavanja čisto genetskog pristupa.

Međutim, svaka evolucija se odvija ne samo u apstraktnom prostoru genotipova, već iu uobičajenom geografskom. Važne dodatne informacije mogu se dobiti preklapanjem genetskih tipova na karti svijeta. Na sreću, Mono grupa je dobila uzorke bakterija iz raznih zemalja Zemlje.

Radi praktičnosti, genetski tipovi M. leprae bili kodirani bojama. Prvi tip (Ts-G-A) je "žuti", drugi (Ts-T-A) je "crveni", treći (Ts-T-Ts) je "ljubičasti", a četvrti (T-T-Ts) je "zeleni" . Sudeći po genetskim razmatranjima, "crveni" i "ljubičasti" tipovi podjednako mogu pretendovati na ulogu najstarijih. Sada da vidimo šta nam govori njihova geografska rasprostranjenost.

Genomika i geografiju

Prvo dajemo suvi sažetak dobijenih podataka.

"Žuti" tip: Istočna Afrika (južni dio), Madagaskar, Indija, Koreja, Malezija, Filipini.

"Crveni" tip: Istočna Afrika (Etiopija, Malavi), Nepal, sjeveroistočna Indija.

"Ljubičasti" tip: Sjeverna Afrika (Maroko), Zapadna Evropa, većina Amerike.

"Zeleni" tip: Zapadna Afrika (podsaharska Afrika), Karipska ostrva, Brazil.

U Novoj Kaledoniji se nalaze tri tipa odjednom („žuta“, „crvena“ i „ljubičasta“), ali to je jasna posljedica naseljavanja ostrva od strane različitih etničkih grupa tokom kolonijalnog perioda, te stoga ne možemo biti ometen ovim.

Koji je najstariji tip? Ako birate između "crvene" i "ljubičaste" vrste, onda je "crvena", naravno, poželjnija. Evropska guba je definitivno manje drevna (na primjer, u Italiji je bila potpuno nepoznata za vrijeme cara Augusta, odnosno na prijelazu naše ere). A u Africi, "ljubičasti" tip se nalazi samo sjeverno od Sahare, na primjer u Maroku, gdje je veza s Evropom relativno bliska. Ali raspon "crvenog" tipa pokriva cijelu istočnu Afriku. Dakle, ovo je rodno mesto gube? Sasvim moguce.

Istina, još uvijek postoji hipoteza o azijskom porijeklu gube, koju Monod i njegovi koautori također nisu odmah potpuno odbacili. Ali s genetske tačke gledišta, ova verzija je manje vjerovatna: uključuje barem jednu dodatnu nukleotidnu supstituciju. Najvjerovatnije, original nije bio "žuti" (azijski) tip, već "crveni". To znači da je guba nastala na istom mjestu kao i vrsta Homo sapiens: duboko u istočnoj Africi.

Iz Afrike je guba došla prvenstveno na Bliski istok, a zatim je imala dva puta - u Evropu ili u Aziju. Migracije prema Evropi dovele su do "ljubičastog" tipa, migracije prema Aziji - "žute". Hranljivi medij za potonje prvenstveno su bile drevne države indijskog potkontinenta i Kine. U Evropi toliki broj ljudi jednostavno nije postojao dugo vremena, a uslovi za preživljavanje gubavaca tamo su bili teži.

Zanimljivo je da je ostrvo "crvenog" - istočnoafričkog - tipa zabilježeno upravo na indijskom potkontinentu (Nepal, sjeveroistočna Indija). Možda je ovo relikt koji je ostao od prvobitne migracije.

S druge strane, "žuta" - azijska - linija gube nalazi se i u Africi. Ali šta je Afrika? Ovo je Madagaskar i južni dio istočne Afrike, koji se nalazi otprilike nasuprot njemu. Poznato je da su sadašnji starosjedioci Madagaskara - Malagasi - potomci Indonežana. A u južnom dijelu istočne Afrike postoje stare luke usmjerene na trgovinu sa Azijom - Malindi, Mombasa, Zanzibar. Nema sumnje da je guba ovamo doneta iz Azije, preko Indijskog okeana.

Sudbina "zelene" linije lepre je veoma zanimljiva. Vrlo je genetski uklonjena od navodno originalnog "crvenog" tipa, a njegova je distribucija ograničena na zapadnu Afriku južno od Sahare. Kako je stigla tamo? Možda putem drevnih kontinentalnih migracija širom Afrike od istoka prema zapadu. Ovaj kontinent nije posebno pogodan za duga putovanja, pa je izolacija razumljiva. Ili su možda Feničani, koji su brodovima plovili duž afričke obale Atlantika, svojevremeno tamo donijeli gubu sa Sredozemnog mora (ovdje se možemo prisjetiti romana Ivana Efremova „Na rubu Oikumene“, koji opisuje upravo takva putovanja). Indirektno u prilog ovoj verziji ide i činjenica da je "zeleni" tip uzročnika lepre genetski bliži ne "crvenom", već "ljubičastom" - za Mediteran, kao i za Evropu, to je drugo. to je karakteristično.

U Americi, guba je uglavnom "ljubičasta", što izgleda sasvim prirodno: Ameriku su kolonizirali Evropljani. Na Antilima i u Brazilu postoji "zelena" vrsta gube, ali to je već jasno objašnjeno atlantskom trgovinom robljem - robovi su se svojevremeno prevozili uglavnom iz zapadne Afrike.

Važno je napomenuti da su imigranti iz Evrope izgleda uspjeli zaraziti gubom oklopnike s devet traka rasprostranjenih u Južnoj, Centralnoj i Sjevernoj Americi. Dasypus novemcinctus. Oklopnik s devet traka gotovo je jedina neljudska vrsta koja je zahvaćena ovom bolešću. Na jugu Sjedinjenih Država i u Meksiku formirana su čak i prirodna žarišta. Dakle, oklopnici imaju genetski tip M. leprae- "ljubičasta", baš kako bi se očekivalo, na osnovu činjenice da su Evropljani u Ameriku donijeli gubu.

Ovdje ima još puno pitanja. Ali, na ovaj ili onaj način, imamo koherentan evolucijski scenario.

... I sa arheologijom

Shema evolucije uzročnika gube, koju je predložila grupa Monod, lijepo podsjeća na Sherlock Holmesovo rješenje problema s muškarcima koji plešu. Podrazumijeva se da istraživanje nije stalo na tome. Nekoliko godina kasnije, ista grupa je objavila rad koji objašnjava četiri genetska tipa M. leprae već podijeljen u 16 podtipova ( Nature Genetics, 2009, 41, 12, 1282–1289). Ništa suštinski ne menja sliku, ali ima zanimljivih detalja. Na primjer, DNK M. leprae, otkriven u skeletu gube iz Egipta starom oko 1500 godina, pokazalo se da nije "crvenog" tipa (kako bi se moglo pomisliti), već "ljubičastog". Isto je i u Turskoj. Ispostavilo se da područje "ljubičastog" tipa pokriva cijeli Mediteran u prstenu. U razmjeni uzročnika gube između Bliskog istoka i Evrope - tokom krstaških ratova, na primjer - učestvovala je samo "ljubičasta" linija mikroba.

Što se tiče „žute“ linije, ona je očigledno u početku prodrla iz Afrike u Aziju ne preko kopnenog mosta između njih (kako bi opet bilo lako pomisliti), već na neki drugi način. Ako je "ljubičasta" tipa M. leprae preselio se iz Egipta preko Sinaja, Palestine i Sirije, zatim "žuti" - pravo sa Somalijskog poluostrva duž sjeverne obale Indijskog okeana. Prema Velikom luku, kako bi to rekli junaci Efremova.

Ovdje, međutim, ima razloga za razmišljanje.

Gotovo istovremeno s objavljivanjem novog članka grupe Mono, pojavili su se podaci o nalazima u Indiji kostura gube starih čak 2000. godine prije Krista ( PloS One, 2009, 4, 5, e5669, vidi sliku). Nema molekularnih dokaza, ali anatomski (tačnije, osteoloski) izgledaju impresivno. Sasvim je prirodno da su autori ovog otkrića doveli u pitanje hipotezu grupe Monod, sugerirajući da izvorni tip uzročnika gube ipak nije bio „crveni“ (afrički), već „žuti“ (azijski). Kao što se sjećamo, ni sama Mono grupa nije u potpunosti odbacila takvu verziju. Ali ono što je najzanimljivije: mjesto gdje su pronađeni ovi kosturi nije samo Indija, već Zapadna Indija. Ovo je područje drevne civilizacije doline Inda, istog onog gdje su bili poznati nestali gradovi Mohenjo-Daro i Harappa. Sumerani i Akađani su ovu zemlju zvali Meluhha (Istorija drevnog istoka. Urednik B.S. Lyapustin M., 2009).

U ovom trenutku, autori indijskog otkrića govore o postojanju u 2.-3. milenijumu prije nove ere takozvane jedinstvene sfere interakcije, koja je uključivala Mezopotamiju, Turan, Meluhhu i kraljevstvo Magan na Arapskom poluotoku. Gdje god je nastala guba, bilo je izvjesno da se na tom području širila. Urbane civilizacije bile su njeno leglo.

Ali iz kojeg je smjera došla? Nažalost, postoje čisto genetski podaci koji nas još uvijek tjeraju da odbacimo hipotezu o porijeklu gube iz Indije.

"Do kraja vremena"

Jedan noviji rad ima procjenu: prije oko 10 miliona godina ( PLoS zanemarene tropske bolesti, 2014, 8, 2, e2544). To je mnogo! Najstariji navodno uspravni ljudski rođak, Sahelanthropus, živio je prije samo 6-7 miliona godina. A prije 10 miliona godina, naše uspravno držanje jedva se počelo formirati. U svakom slučaju, sve početne faze ljudske evolucije odvijale su se u Africi. Ako je uzročnik gube toliko star, onda se mogao pojaviti samo tamo.

Poznato je da je mnoge zarazne bolesti čovjek nekako shvatio od životinja s kojima je morao kontaktirati ( Priroda, 2007, 447, 7142, 279–283). O tuberkulozi, koju također uzrokuje mikroorganizam iz roda Mycobacterium, postoji hipoteza da su ga ljudi dobili od sisara preživara. Postoji, međutim, suprotno mišljenje da se radi o vrlo drevnoj čisto ljudskoj infekciji koja je drugi put zarazila preživare ( PLoS Pathogens, 2005, 1, 1, e5). Što se tiče gube, takvih sporova nema, jer za njih nema ozbiljnih osnova. Ovo je ljudska bolest. Istina, oklopnici i dalje boluju od gube i vrlo rijetko (bukvalno u izolovanim slučajevima) čimpanze, kao i neki drugi afrički majmuni. Ali izgleda da su svi ponovo dobili gubu od ljudi. Šimpanza gubavca, uvezena iz zapadne Afrike, ima genetski tip M. leprae ispostavilo se da je "zelena", odnosno upravo onakva kakva je uobičajena među lokalnim stanovnicima ( Future Microbiology, 2011, 6, 10, 1151–1157).

Dakle, guba je specifična ljudska bolest. S obzirom na njegovu drevnost, bolje je reći ne "ljudi", već "hominid" (u užem smislu riječi, uspravni primati). Koje su karakteristike njihovog - našeg - načina života odredile njegovo postojanje?

Veliki antropolog Owen Lovejoy pripisuje pojavu bipedalizma novoj strategiji uzgoja koja je omogućila hominidima da dramatično povećaju svoju populaciju. Uz ovu strategiju, ženke provode veći dio svog života u malom sigurnom "gnijezdilištu" brinući se o djeci (trebaju da hodaju uspravno da bi oslobodile ruke za ovaj posao). Mužjaci, koji nisu okovani mladuncima i ženkama, mogu uvelike proširiti svoju teritoriju, praveći udaljene i rizične kampanje traženja hrane. Nova struktura društva stvorila je nove mogućnosti, ali i nove rizike. U krdu majmuna vjerovatnoća preživljavanja jedinki pogođenih teškom sporom infekcijom je najvjerovatnije niska. Ali u hominidskom prostoru, jasno podijeljenom na "zonu gniježđenja" (gdje žive ženke), zonu hranjenja i lova (gdje mužjaci putuju) i apsolutno divlji vanjski svijet - gubavci bi se ovdje mogli naći u najmanju ruku sumorno i neugodno, ali i dalje niša.

„Kod Bruegela, uspon na Golgotu, gde ceo narod sledi Hrista, iz daleka posmatraju gubavci: ovo je njihovo mesto zauvek i zauvek“, napisao je Mišel Fuko. Još nije znao da je to "zauvek i zauvek", možda se meri milionima godina. Guba je drevna senka ljudskog društva. Čak je strašno i zamisliti koliko je star. Jedan od onih proizvoda evolucije kojih se najviše želite riješiti. Srećom, savremeni načini lečenja vam to konačno omogućavaju.

Guba (lat. lepra, Hansenova bolest, hansenijaza, guba, Lazareva bolest, ilephantiasis graecorum, lepra arabum, leontiasis, satiriasis, lijena smrt, crna bolest, žalosna bolest) je kronična infekcija bacilom otpornim na kiselinu Mycobacterium leprae, koji ima jedinstven tropizam za periferne živce, kožu i sluzokože. Simptomi lepre (gube) su vrlo varijabilni i uključuju bezbolne lezije kože i perifernu neuropatiju. Dijagnoza lepre (gube) je klinička i potvrđena biopsijom. Guba (guba) se liječi dapsonom u kombinaciji s drugim antibakterijskim agensima.

Kod po ICD-10

A30 Guba [Gansenova bolest]

B92 Posljedice gube

Epidemiologija

Iako se većina slučajeva nalazi u Aziji, guba je rasprostranjena i u Africi. Endemska žarišta postoje i u Meksiku, Južnoj i Centralnoj Americi i na Pacifičkim ostrvima. Od 5.000 slučajeva u Sjedinjenim Državama, skoro svi su bili među imigrantima iz zemalja u razvoju koji su se naselili u Kaliforniji, Havajima i Teksasu. Postoji nekoliko oblika bolesti. Najteži, lepromatski oblik, češći je kod muškaraca. Guba se može pojaviti u bilo kojoj dobi, iako je najveća incidencija u dobi od 13-19 godina i kod 20-godišnjaka.

Donedavno se smatralo da su ljudi jedini prirodni rezervoar gube, ali je otkriveno da je 15% oklopnika zaraženo, a veliki majmuni takođe mogu biti rezervoar za infekciju. Međutim, s izuzetkom prenosivog puta infekcije (preko stjenica, komaraca), infekcija od životinja nije odlučujući faktor za bolesti ljudi. M. leprae se takođe nalazi u zemljištu.

Smatra se da se uzročnik gube prenosi kihanjem i izlučivanjem pacijenata. Neliječeni bolesnik od gube je nosilac velikog broja patogena koji se nalaze na sluznici nosa iu tajnama, i prije pojave klinike; oko 50% pacijenata imalo je blizak kontakt sa zaraženom osobom, često sa članovima porodice. Kratak kontakt rezultira niskim rizikom od prijenosa. Neteški tuberkuloidni oblici obično nisu zarazni. Većina (95%) imunokompetentnih osoba se ne razboli ni nakon kontakta; oni koji se razbole vjerovatno imaju genetsku predispoziciju.

Mycobacterium leprae raste sporo (period udvostručavanja 2 sedmice). Obično je period inkubacije 6 mjeseci - 10 godina. S razvojem infekcije dolazi do hematogene diseminacije.

Simptomi lepre

Približno 3/4 pacijenata sa infekcijom razvije jednu leziju kože koja se spontano povlači; ostali razvijaju kliničku gubu. Simptomi lepre i težina bolesti variraju u zavisnosti od težine ćelijskog imuniteta na M. leprae.

Tuberkuloidna guba (oligobacilarna Hansenova bolest) je najblaži oblik lepre. Pacijenti imaju jak imunitet posredovan ćelijama koji ograničava bolest na nekoliko područja na koži ili pojedinačnim nervima. Lezije sadrže malo ili nimalo bakterija. Lezije kože sadrže jednu ili više hipopigmentiranih makula, oštrih, podignutih rubova i smanjenog osjeta. Osip, kao i kod svih oblika gube, ne svrbi. Lezije su suhe, jer poremećaji autonomnih nerava oštećuju inervaciju znojnih žlezda. Periferni živci mogu biti asimetrično oštećeni i palpirani su uvećani u susjednim kožnim lezijama.

Lepromatozna guba (polibacilarna Haneanova bolest) je najteži oblik bolesti. Oboljeli pacijenti imaju nedovoljan imunološki odgovor na M. leprae, kao i sistemsku infekciju sa širenjem bakterijskih infiltrata kože, živaca i drugih organa (nos, testisi i dr.). Mogu imati mrlje, papule, čvorove i plakove na koži, često simetrične (guba puna mikobakterija). Mogu se razviti ginekomastija, gubitak prstiju i često teška periferna neuropatija. Pacijenti gube trepavice i obrve. Bolest u zapadnom Meksiku i širom Latinske Amerike uzrokuje difuznu kožnu infiltraciju s gubitkom dlake na tijelu i drugim lezijama kože, ali bez tragova žarišta. To se zove difuzna lepromatoza ili bonita lepre. Kod pacijenata se može razviti subakutni nodozum eritema, a kod pacijenata sa difuznom lepromatozom može se razviti Lazio fenomen, s čirevima, posebno na nogama, koji često služe kao izvor sekundarne infekcije, što dovodi do bakterijemije i smrti.

Granična guba (multibacilarna) je srednja i najčešća je. Kožne lezije nalikuju tuberkuloidnoj gubi, ali su brojnije i nepravilnije; zahvataju ceo ekstremitet, periferne nerve sa pojavom slabosti, gubitkom osetljivosti. Ovaj tip ima nestabilan tok i može se pretvoriti u lepromatnu lepru ili imati obrnuti razvoj s prijelazom u tuberkuloidni oblik.

Lepromatozne reakcije

Pacijenti razvijaju imunološki posredovane reakcije. Postoje dvije vrste reakcija.

Reakcija tipa 1 nastaje kao rezultat spontanog povećanja ćelijskog imuniteta. Javljaju se kod oko jedne trećine pacijenata s graničnom gubom, obično nakon početka liječenja. Klinički, dolazi do povećanja upale unutar postojećih lezija s razvojem edema kože, eritema, neuritisa s bolom, gubitkom funkcije. Mogu se razviti nove lezije. Ove reakcije igraju značajnu ulogu, posebno u odsustvu ranog liječenja. Kako se imunološki odgovor povećava, to se naziva reverzibilnim odgovorom uprkos mogućem kliničkom pogoršanju.

Druga vrsta reakcije je sistemska upalna reakcija koja je rezultat taloženja imunoloških kompleksa. Naziva se i subakutni eritem nodosum lepra. Ranije se javljala kod oko polovine pacijenata sa graničnim i lepromatoznim oblicima lepre tokom prve godine lečenja. Sada je sve manje učestalo, jer se u tretman dodaje klofazimin. Može se razviti i prije liječenja. Riječ je o polimorfonuklearnom vaskulitisu ili panikulitisu s mogućim zahvatom cirkulirajućih imunoloških kompleksa i povećanom funkcijom T-helpera. Povećani nivoi faktora tumorske nekroze. Subakutni nodozni eritem gube je eritematozne bolne papule ili nodule s pustulama i čirevima. Razvija se groznica, neuritis, limfadenitis, orhitis, artritis (veliki zglobovi, posebno koljena), glomerulonefritis. Kao rezultat hemolize i supresije koštane srži mogu se razviti anemija, hepatitis uz umjereno povećanje funkcionalnih testova.

Komplikacije i posljedice

Guba (guba) ima komplikacije koje se razvijaju kao rezultat perifernog neuritisa, kao rezultat infekcije ili reakcije na gubu; dolazi do smanjenja osjetljivosti i slabosti. Nervna stabla i mikroskopski živci kože, posebno ulnarni nerv, mogu biti zahvaćeni, što dovodi do formiranja cifara 4 i 5 nalik kandžama. Mogu biti zahvaćene i grane facijalnog živca (bukalni, zigomatski) i stražnji ušni nerv. Pojedinačna nervna vlakna odgovorna za bol, temperaturu i fini taktilni osjećaj mogu biti zahvaćena, dok su veća nervna vlakna odgovorna za vibracije i osjetljivost na položaj obično manje pogođena. Hirurškom repozicijom tetiva može se ispraviti lagoftalmus i funkcionalni poremećaji gornjih ekstremiteta, ali treba se izvesti 6 mjeseci nakon početka terapije.

Plantarni ulkusi s pridruženom sekundarnom infekcijom glavni su uzrok invaliditeta i treba ih liječiti uklanjanjem nekrotičnog tkiva i odgovarajućim antibioticima. Pacijenti bi trebali izbjegavati nošenje težine i nositi imobilizirajući zavoj (Unina čizma) kako bi zadržali svoju sposobnost kretanja. Da bi se spriječio ponovni nastanak žuljeva treba liječiti, pacijenti treba da nose specijalne cipele izrađene po individualnom modelu, ili duboke cipele koje sprječavaju trenje stopala.

Oči mogu biti veoma pogođene. Kod lepromatozne lepre ili eritema nodosum lepre, iritis može dovesti do glaukoma. Ukočenost rožnice i oštećenje zigomatske grane facijalnog živca (uzrokujući lagoftalmus) može dovesti do traume rožnjače, ožiljaka i gubitka vida. Kod takvih pacijenata potrebno je koristiti umjetna maziva (kapi).

Nosna sluznica i hrskavica mogu biti zahvaćeni, što dovodi do kronične rinoreje i ponekad epistaksa. Rjeđe se može razviti perforacija nosne hrskavice, nazalni deformitet, koji se obično javlja kod neliječenih pacijenata.

Muškarci s gubom mogu razviti hipogonadizam, kao rezultat smanjenja razine testosterona u serumu i povećanja folikulostimulirajućeg i luteinizirajućeg hormona, uz razvoj erektilne disfunkcije, neplodnosti i ginekomastije. Nadomjesna terapija testosteronom može ublažiti simptome.

Pacijenti s teškim rekurentnim subakutnim eritemom lepre mogu razviti amiloidozu s progresivnim zatajenjem bubrega.

Dijagnoza lepre

Dijagnoza lepre (gube) se zasniva na karakterističnoj kliničkoj prezentaciji kožnih lezija i periferne neuropatije i potvrđuje se mikroskopijom biopsijskih uzoraka; Mikroorganizmi ne rastu na umjetnim podlogama. Biopsija se uzima sa podignutih ivica tuberkuloidnih lezija. Kod pacijenata sa lepromatoznom formom potrebno je biopsirati čvorove i plakove, iako patološke promjene mogu biti i na normalnim dijelovima kože.

Test za detekciju IgM antitijela na M. leprae je visoko specifičan, ali nisko osjetljiv. Ova antitijela su prisutna kod gotovo svih pacijenata sa lepromatoznom formom, ali samo u 2/3 pacijenata sa tuberkuloidnom formom. Budući da otkrivanje takvih antitijela može ukazivati ​​na asimptomatsku infekciju u endemskim žarištima, dijagnostička vrijednost testa je ograničena. Mogu biti korisni za praćenje aktivnosti bolesti, jer nivoi antitela opadaju uz efikasnu hemoterapiju i rastu sa relapsom.

Liječenje gube

Guba ima povoljnu prognozu pod uslovom da se bolest liječi na vrijeme, ali estetski deformitet dovodi do ostrakizma pacijenata i njihovih porodica.

Lijekovi za gubu

Glavni lijek za liječenje lepre je dapson 50-100 mg oralno jednom dnevno (za djecu 1-2 mg/kg). Nuspojave uključuju hemolizu i anemiju (umjerenu), alergijski dermatitis, koji može biti prilično težak; rijetko, sindrom koji uključuje egzofoliativni dermatitis, visoku temperaturu i promjene u krvnim testovima (leukociti), kao kod mononukleoze (dapson sindrom). Iako su opisani slučajevi lepre rezistentne na dapson, rezistencija je niska i pacijenti reaguju na konvencionalne doze lijekova.

Rifampin je prvi baktericidni lijek za liječenje M. leprae. Ali vrlo je skup u mnogim zemljama u razvoju kada se daje u preporučenim dozama od 600 mg oralno jednom dnevno. Nuspojave su povezane s prekidom liječenja i uključuju hepatotoksičnost, simptome slične gripi i, rijetko, trombocitopeniju i zatajenje bubrega.

Klofazimin ima sličnu aktivnost kao dapson protiv M. leprae u dozama u rasponu od 50 mg oralno jednom dnevno do 100 mg 3 puta sedmično; 300 mg jednom mjesečno je korisno 1 (X) za prevenciju reakcija gube tipa 2 i moguće tipa 1. Nuspojave uključuju gastrointestinalne smetnje i crvenkasto-tamnu dihromiju kože.

Guba se također liječi etionamidom u dozama od 250-500 mg oralno jednom dnevno. Međutim, često može uzrokovati gastrointestinalne smetnje i disfunkciju jetre, posebno kada se koristi u kombinaciji s rifampinom, i ne preporučuje se osim ako nije dostupno redovno praćenje funkcije jetre.

Nedavno se pokazalo da tri antibiotika, minociklin (100 mg oralno jednom dnevno), klaritromicin (500 mg oralno dva puta dnevno) i ofloksacin (400 mg oralno jednom dnevno), brzo ubijaju M. leprae i smanjuju infiltraciju kože. Njihova kombinovana baktericidna aktivnost protiv M. leprae je veća od one dapsona, klofazimina i etionamida, ali ne i rifampina. Samo minociklin je dokazao sigurnost u dugotrajnoj terapiji koja je neophodna za gubu.

Iako je antimikrobni tretman lepre efikasan, optimalni režimi nisu poznati. U Sjedinjenim Državama, testiranje osjetljivosti na lijekove kod miševa se često preporučuje pacijentima s lepromatoznim i graničnim oblicima lepre.

SZO preporučuje kombinovane režime za sve oblike lepre. Liječenje lepromatozne lepre zahtijeva aktivnije režime i dužinu trajanja nego kod tuberkuloidne lepre. Za odrasle, SZO preporučuje dapson 100 mg jednom dnevno, klofazimin 50 mg jednom dnevno + 300 mg jednom mjesečno i rifampin 600 mg jednom mjesečno najmanje 2 godine ili dok rezultati biopsije kože ne budu negativni (otprilike nakon 5 godina). Za tuberkuloidnu lepru bez izolacije kiselinsko-otpornih bacila, SZO preporučuje dapson 100 mg jednom dnevno i rifampin 600 mg jednom mjesečno tokom 6 mjeseci. Mnogi autori iz Indije preporučuju liječenje duže od 1 godine.

U SAD-u se lepromatska guba liječi rifampinom 600 mg jednom dnevno tokom 2-3 godine + dapson 100 mg jednom dnevno doživotno. Tuberkuloidna lepra se leči dapsonom od 100 mg jednom dnevno tokom 5 godina.

Lepromatozne reakcije

Pacijentima sa prvom vrstom reakcije (isključujući manje upale) daje se prednizon 40-60 mg oralno jednom dnevno, počevši od 10-15 mg jednom dnevno i povećavajući se tokom nekoliko mjeseci. Male upale kože se ne liječe.

U prvoj ili drugoj epizodi egzacerbacije subakutnog eritema nodosum lepre, u blažim slučajevima može se propisati aspirin, u težim slučajevima prednizon 40-60 mg peroralno 1 put dnevno tokom 1 nedelje plus antimikrobni lekovi. Za relapse, daje se 100-300 mg talidomida oralno jednom dnevno, ali s obzirom na njegovu teratogenost, ne treba ga davati ženama koje bi mogle zatrudnjeti. Nuspojave uključuju zatvor, blagu leukopeniju i pospanost.