Upotreba aminoglikozidnih antibiotika je kontraindicirana u Antibakterijski lijekovi grupe aminoglikozida: značajke djelovanja i primjene. Opšti opis grupe lekova

Vežu se za GOI ribozom, čime inhibiraju sintezu bakterijskih proteina.

Farmakologija

Aminoglikozidi se slabo apsorbiraju kada se uzimaju oralno, ali se dobro apsorbiraju kroz peritoneum, pleuralnu šupljinu i zglobove (i nikada se ne smiju ukapati u ove tjelesne šupljine) i oštećenu kožu. Aminoglikozidi se obično daju intravenozno. Aminoglikozidi su dobro raspoređeni u ekstracelularnoj tečnosti sa izuzetkom staklastog tela, likvora, respiratornog sekreta i žuči (posebno kod pacijenata sa opstrukcijom žučnih puteva). Za liječenje endoftalmitisa potrebna je injekcija staklastog vlakna. Uvod u cerebrospinalnu tečnost je često neophodan da bi se postigao dovoljan nivo antibiotika u likvoru za lečenje meningitisa.

Aminoglikozidi se izlučuju glomerularnom filtracijom u bubrezima i imaju poluvrijeme eliminacije u serumu od 2-3 sata; poluvrijeme eliminacije se eksponencijalno povećava kako brzina glomerularne filtracije opada (npr. kod zatajenja bubrega, kod starijih osoba).

Indikacije

Aminoglikozidi se propisuju za teške gram-negativne bacilarne infekcije (posebno one uzrokovane Pseudomonas aeruginosa). Aminoglikozidi su aktivni protiv većine gram-negativnih aerobnih i fakultativnih anaerobnih infekcija, ali im nedostaje aktivnost protiv anaerobnih i većine gram-pozitivnih bakterija, s izuzetkom stafilokoka; međutim, neki gram-negativni bacili i stafilokoki otporni na meticilin su otporni.

Aminoglikozidi koji su aktivni u infekciji P. aeruginosa uključuju tobramicin (posebno), gentamicin i amikacin. Streptomicin, neomicin i kanamicin nisu aktivni protiv P. aeruginosa. Gentamicin i tobramicin imaju sličan antibakterijski spektar protiv gram-negativnih bacila, ali tobramicin je aktivniji protiv P. aeruginosa, a gentamicin je aktivniji protiv Serratia marcescens. Amikacin je često aktivan protiv patogena otpornih na gentamicin i tobramicin.
Aminoglikozidi se rijetko koriste u izolaciji, obično za kugu i tularemiju. Obično se daju zajedno sa 3-laktamima širokog spektra za tešku infekciju gram-negativnim vrstama bacila.Međutim, zbog povećane otpornosti na aminoglikozide, fluorokinoloni mogu zamijeniti aminoglikozide u početnim empirijskim fazama liječenja ili ako se utvrdi da je patogen bio osjetljiv na prateći antibiotik, aminoglikozid se može prekinuti nakon 2-3 dana ako nema osjetljivosti na aminoglikozide kod P. aeruginosa.

Gentamicin ili, rjeđe, streptomicin se može koristiti s drugim antibioticima za liječenje streptokoknog ili enterokoknog endokarditisa. Rezistencija enterokoka na aminoglikozide postala je čest problem. Budući da liječenje enterokoknog endokarditisa zahtijeva produženu primjenu potencijalno nefrotoksičnog i ototoksičnog aminoglikozida plus lijeka protiv stanične stijenke (npr. penicilin, vankomicin) da bi se postigla baktericidna sinergija, izbor aminoglikozida treba biti zasnovan na in vitro procjeni osjetljivosti. Sama osjetljivost na visoke razine aminoglikozida in vitro predviđa sinergiju kada se liječenje niskim dozama aminoglikozida kombinira s lijekom protiv ćelijskog zida. Ako je soj otporan na visoke razine gentamicina i streptomicina, preferira se gentamicin jer se nivoi u serumu mogu brzo odrediti i toksičnost je smanjena. Visoka rezistencija enterokoka na gentamicin in vitro ne isključuje osjetljivost ovih sojeva na visoke razine streptomicina; u takvim slučajevima treba koristiti streptomicin. Dostupno je nekoliko terapijskih opcija za enterokokni endokarditis koji je otporan na visoke razine gentamicina i streptomicina; Ne postoji sinergistička kombinacija lijeka protiv ćelijskog zida/aminoglikozida kod endokarditisa zbog ovih sojeva, ali produženi kursevi lijeka protiv ćelijskog zida samog ili u kombinaciji s daptomicinom ili linezolidom su imali ograničen uspjeh.

Upotreba streptomicina ograničena je otpornošću i toksičnošću. Koristi se zajedno s drugim antibioticima za liječenje tuberkuloze.

Zbog toksičnosti, upotreba neomicina i kanamicina ograničena je na lokalnu upotrebu u malim količinama. Neomicin se može koristiti za oči, uši, oralno i rektalno, te kao metoda ispiranja mjehura. Oralni neomicin se koristi lokalno protiv crijevne flore za pripremu crijeva prije operacije i za liječenje hepatične kome.

Kontraindikacije

Aminoglikozidi su kontraindicirani kod pacijenata koji su alergični na njih.

Imenovanje tokom trudnoće i dojenja

U trudnoći, aminoglikozidi su klasifikovani u kategoriju D (postoje dokazi o riziku za ljude, ali koristi kliničkog plana mogu biti veće od rizika). Aminoglikozidi lako prelaze u majčino mleko, ali se slabo apsorbuju oralno. Stoga se njihova upotreba smatra mogućom tokom dojenja.

Negativni uticaji

Svi aminoglikozidi imaju

renalna toksičnost (često reverzibilna),
vestibularna i slušna toksičnost (često nepovratna),
sposobnost produženja djelovanja neuromuskularnih blokatora.

Simptomi i znaci vestibularnih lezija su vrtoglavica, mučnina, povraćanje, nistagmus i ataksija.

Faktori rizika za bubrežnu, vestibularnu i slušnu toksičnost su sljedeći:

Česte ili veoma velike doze.
Veoma visok nivo leka u krvi.
Dugotrajna terapija (naročito >3 dana).
poodmakloj dobi,
Povijest oštećenja bubrežne funkcije.
Istodobna primjena vankomicina, ciklosporina ili amfotericina B.
Kod bubrežne toksičnosti, istovremena primjena kontrastnih sredstava,
Uz slušnu toksičnost - povijest problema sa sluhom i istovremeno imenovanje diuretika petlje.

Pacijente koji primaju aminoglikozide >2 sedmice i one koji imaju rizik od vestibularne i slušne toksičnosti treba pratiti serijsku audiografiju. Kod prvih znakova toksičnosti, lijek treba prekinuti (ako je moguće) ili u skladu s tim prilagoditi dozu.

Aminoglikozidi mogu produžiti efekte neuromuskularnih blokatora (npr. sukcinolin, lijek sličan kurareu) i povećati slabost kod poremećaja koji utiču na neuromišićni prijenos (npr. mijastenija gravis). Takvi efekti su posebno vjerovatni kada se lijek daje prebrzo ili su razine u serumu pretjerano visoke. Efekat ponekad brže nestaje ako se pacijentima daju intravenski neostigmin ili kalcij. Ostali neurološki efekti uključuju paresteziju i perifernu neuropatiju.

Alergijske reakcije su nekarakteristične. Visoke oralne doze neomicina mogu se slabo apsorbirati.

Izbor doze

Budući da toksičnost više ovisi o trajanju terapijskih razina nego o vršnim razinama, i budući da je efikasnost više ovisna o koncentraciji nego o vremenu, izbjegava se česta primjena lijeka. Poželjno je da se daje jednom dnevno intravenozno za većinu bolesti, osim enterokoknog endokarditisa. Intravenski aminoglikozidi se daju polako (30 minuta u podijeljenoj dnevnoj dozi ili 30-45 minuta u dozi jednom dnevno).

Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, pojedinačna doza gentamicina ili tobramicina je 5 mg/kg (7 mg/kg ako su pacijenti kritično bolesni) svaka 24 sata, a amikacina 15 mg/kg svaka 24 sata. Ako pacijenti reaguju na veća doza gentamicina klinički i bubrežna funkcija nastavlja biti normalna, dnevna doza se može smanjiti na nižu dozu nakon prvih nekoliko dana liječenja.

Kod kritično bolesnih pacijenata, vršne koncentracije u serumu treba odrediti nakon prve doze. Kod svih pacijenata, vršne i granične vrijednosti mjere se nakon 2. ili 3. doze (kada se dnevna doza podijeli) ili kada terapija traje >3 dana, kao i nakon promjene doze. Kreatinin u serumu se mjeri svaka 2-3 dana, a ako je stabilan, nivoe aminoglikozida u serumu ne treba ponovo mjeriti. Najviša koncentracija je nivo 60 minuta nakon intramuskularne injekcije ili 30 minuta nakon 30-minutne intravenske infuzije. Nivoi praga se mjere 30 minuta prije sljedeće doze.

Poželjno je postići vršne nivoe u serumu od najmanje 10 puta MIC. Doziranje se prilagođava kako bi se postigle zagarantovane terapijske vršne razine u serumu (da bi se osigurala aktivnost ovisno o koncentraciji) i netoksični rezidualni nivoi. Za kritično bolesne pacijente kojima se daju veće početne doze, ciljni vršni nivoi u serumu su 16-24 mg/mL za gentamicin i tobramicin i 56-64 mg/mL za amikacin. Za gentamicin i tobramicin, rezidualni nivoi bi trebali biti<1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

Za pacijente s bubrežnom insuficijencijom, udarna doza je ista kao i za pacijente s normalnom bubrežnom funkcijom; obično povećajte interval doziranja umjesto da smanjite dozu. Smjernice za doziranje su dostupne na osnovu serumskog kreatinina ili klirensa kreatinina, ali nisu precizne i mjerenje nivoa u krvi je poželjno.

Ako pacijenti primaju visoku dozu β-laktama (npr. piperacilin, tikarcilin) i aminoglikozida, visoki nivoi β-laktama u serumu mogu inaktivirati aminoglikozid. To je dokazano in vitro u uzorcima seruma dobijenim za određivanje nivoa lijeka ako uzorak nije odmah procijenjena ili zamrznuta. Ako pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom uzimaju i aminoglikozid i visoku dozu β-laktama, nivo aminoglikozida u serumu može biti niži jer je interakcija in vivo produžena.

Spectinomycin

Spektinomicin je bakteriostatski antibiotik hemijski srodan aminoglikozidima. Spektinomicin se vezuje za 30S podjedinicu ribozoma, čime inhibira bakterijsku sintezu proteina. Njegova aktivnost je ograničena na gonokoke. Spektinomicin se eliminira glomerularnom filtracijom.

Indikatori za imenovanje:

gonokokni uretritis,
Cervicitis.
Proktitis.

Spektinomicin nije efikasan kod gonorejnog faringitisa. Namijenjen je onim pacijentima koji se ne mogu liječiti ceftriaksonom, cefpodoksimom, cefiksimom ili fluorokinolonom.

Neželjeni događaji, uključujući alergijske reakcije i groznicu, su rijetki.

Grupa aminoglikozida je uvrštena u kategoriju antibiotika, u odnosu na koje su doktori stekli dosta iskustva u upotrebi. Lijekovi imaju širok spektar osjetljivih mikroorganizama, efikasni su u monoterapiji, u kombinaciji sa drugim antibioticima. Koriste se ne samo u konzervativnom liječenju unutrašnjih organa, već iu hirurgiji, urologiji, oftalmologiji, otorinolaringologiji. Istovremeno, otpornost nekih bakterija, mogućnost nuspojava određuju potrebu pažljivog pristupa izboru lijeka, pravovremenog utvrđivanja kontraindikacija i kontrole razvoja nuspojava.

Spektar antimikrobnog djelovanja

Karakteristika aminoglikozidnih preparata je njihova visoka aktivnost protiv aerobnih bakterija.

Gram-negativne enterobakterije su osjetljive:

coli;
Proteus;
klebsiela;
enterobacter;
nazubljenost.

Efikasnost je također uočena u odnosu na nefermentirajuće gram-negativne štapiće: Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa.

Većina stafilokoka (gram-pozitivnih koka) također je osjetljiva na ove lijekove. Klinički najznačajniji efekat je u odnosu na zlatne i epidermalne.

Istovremeno, aminoglikozidi ne djeluju na mikroorganizme koji postoje u anoksičnim uvjetima (anaerobi). Bakterije koje imaju sposobnost da prodiru u ljudske ćelije, skrivajući se od prirodnih odbrambenih sistema, takođe su neosetljive na aminoglikozide. Stafilokoki otporni na meticilin također su otporni na antibiotike. Stoga je njihova primjena neprikladna za infekcije uzrokovane pneumokokama, anaerobima (bakteroidi, klostridije), legionelom, klamidijom, salmonelom, šigelom.

Savremena sistematizacija

Naziv "aminoglikozidi" dao je ovoj grupi antibiotika prisustvo u molekulu amino šećera povezanih glikozidnim vezama sa drugim strukturnim elementima.

Postoje različiti pristupi klasifikaciji. Najviše se koriste bazirane na metodama pripreme i mikrobnom spektru.

Ovisno o osjetljivosti i otpornosti bakterijske flore izdvajaju se 4 generacije aminoglikozida.

Klasifikacija aminoglikozida i lista lijekova:

1. generacija: streptomicin, neomicin, monomicin, kanamicin;
2. generacija: gentamicin;
3. generacija: amikacin, netilmicin, sizomicin, tobramicin;
4. generacija: isepamicin.

Takođe se naziva aminoglikozidi spektinomicin. To je prirodni antibiotik koji proizvodi bakterija Streptomyces.

Pored opšteg spektra osetljivih mikroba, svaka generacija ima svoje karakteristike. Dakle, Mycobacterium tuberculosis je osjetljiv na lijekove 1. generacije, posebno na streptomicin i kanamicin, a amikacin je efikasan protiv atipičnih mikobakterija. Streptomicin je aktivan protiv uzročnika infekcije kuge, tularemije, bruceloze, enterokoka. Monomicin ima manju aktivnost protiv stafilokoka, dok je aktivniji u prisustvu protozoa.

Ako su lijekovi 1. generacije neučinkoviti kada su izloženi Pseudomonas aeruginosa, tada su preostali antibiotici visoko aktivni protiv ovog mikroba.

U 3. generaciji, spektar antimikrobnog djelovanja je značajno proširen.

Najefikasniji za:

Pseudomonas aeruginosa;
klebsiela;
mycobacterium tuberculosis;
coli.

Jedan od najefikasnijih lijekova s niskim postotkom mikrobne rezistencije cijele grupe aminoglikozida je amikacin.

Amikacin je lijek izbora kada je potrebna hitna terapija dok ne budu dostupni rezultati ispitivanja spektra i osjetljivosti mikroba koji su izazvali bolest.

Četvrta generacija uključuje isepamicin. Efikasan protiv citrobaktera, listerije, aeromonada, nokardije. Može se koristiti ne samo u liječenju aerobnih infekcija, već i u anaerobnoj, mikroaerofilnoj (sa potrebom za niskim sadržajem kisika u okolišu) flori.

Karakteristika spektinomicina je njegova visoka klinička efikasnost protiv uzročnika gonoreje. Čak i oni gonokoki koji su otporni na tradicionalno korištene peniciline su osjetljivi na ovaj antibiotik. Koristi se i za alergije na druge antibakterijske agense.

Prema porijeklu, lijekovi se dijele na prirodne i polusintetičke. I prvi predstavnik ove grupe (streptomicin), i neomicin, kanamicin, tobramicin proizvode aktinomicete (sjajne gljive). Gentamicin - mikromonospore gljive. Hemijskom transformacijom ovih antibakterijskih sredstava dobijaju se polusintetički antibiotici: amikacin, netilmicin, isepamicin.

Mehanizmi za formiranje kliničke efikasnosti

Aminoglikozidi su baktericidni antibiotici. Djelujući na osjetljive mikroorganizme, lijekovi im potpuno lišavaju vitalnost. Mehanizam djelovanja uzrokovan je kršenjem sinteze proteina na ribosomima bakterija.

Učinak liječenja aminoglikozidima određen je:

spektar osjetljivih patogena;
karakteristike distribucije u tkivima i izlučivanja iz ljudskog tijela;
post-antibiotski efekat;
sposobnost sinergije sa drugim antibioticima;
formirana otpornost mikroorganizama.

Antibakterijski učinak lijekova ove grupe je utoliko značajniji što je sadržaj lijeka u krvnom serumu veći.

Postantibiotski fenomen povećava njihovu učinkovitost: obnavljanje bakterijske reprodukcije događa se tek neko vrijeme nakon prestanka kontakta s lijekom. To pomaže u smanjenju terapijskih doza.

Pozitivna karakteristika ovih lijekova je povećanje učinka liječenja kada se koriste zajedno s penicilinskim antibioticima iu poređenju sa primjenom svakog lijeka posebno. Ovaj fenomen se naziva sinergizam i u ovom slučaju se opaža u odnosu na brojne aerobne mikrobe - gram-negativne i gram-pozitivne.

Tokom dužeg perioda upotrebe antibiotika grupe aminoglikozida (od 40-ih godina prošlog veka), značajan broj mikroorganizama je formirao rezistenciju na njih (rezistencija), koja se može razviti i prirodno. Bakterije koje postoje u anaerobnim uslovima su prirodno otporne. Njihov unutarćelijski transportni sistem nije u stanju da isporuči molekul lijeka do cilja.

Mehanizmi formiranja stečene rezistencije:

utjecaj mikrobnih enzima na molekul antibiotika, modificirajući ga i lišavajući ga antimikrobnog djelovanja;
smanjenje propusnosti ćelijskog zida za molekulu lijeka;
promjena u strukturi proteinske mete ribosoma, na koju djeluje antibiotik, kao rezultat mutacije.

Trenutno su mikroorganizmi postali otporni na većinu aminoglikozida 1. i 2. generacije. Istovremeno, značajno niža rezistencija je karakteristična za lijekove drugih generacija, što ih čini poželjnijim za upotrebu.

Opseg kliničke primjene

Upotreba je indicirana za teške, sistemske infekcije. Najčešće se propisuju u kombinaciji sa beta-laktamima (cefalosporini, glikopeptidi), antianaerobnim sredstvima (linkozamidi).

Glavne indikacije za upotrebu:

sepsa, uključujući na pozadini neutropenije;
infektivni endokarditis;
osteomijelitis;
komplicirane infekcije trbušne šupljine i male karlice (peritonitis, apscesi);
bolnička pneumonija, uključujući respiratornu pneumoniju;
infekcije urinarnog sistema, komplicirane gnojnim stvaranjem (paranefritis, karbunkul i apostomatoza bubrega, pijelonefritis);
meningitis (posttraumatski, postoperativni);
gnojni procesi na pozadini neutropenije.

Ova grupa antibiotika koristi se i u liječenju zaraznih bolesti.

Najefikasnija je upotreba:

streptomicin (za kugu, tularemiju, brucelozu, tuberkulozu);
gentamicin (za tularemiju);
kanamicin (za tuberkulozu).

Koriste se različiti načini primjene aminoglikozidnih antibiotika, ovisno o lokaciji žarišta infekcije i karakteristikama patogena: intramuskularno, intravenozno, u tabletama. Uvođenje lijeka u limfni sistem i endotrahealno se koristi mnogo rjeđe zbog uskog terapijskog prozora.

Prije opsežnih operacija na debelom crijevu potrebno je što je više moguće uništiti lokalnu patogenu mikrofloru. Za to se koriste tablete neomicina, kanamicina, često u kombinaciji sa makrolidima (eritromicin).

Možda upotreba u oftalmologiji za lokalno liječenje bakterijskih lezija konjunktive oka, sklere, rožnice. Koriste se posebni oblici doziranja - kapi za uši i masti. U pravilu, istovremeno s hormonskim protuupalnim lijekom. Na primjer, gentamicin s betametazonom.

Aminoglikozidi imaju uzak terapijski prozor, odnosno interval između minimalne terapeutske koncentracije i koncentracije koja uzrokuje nuspojave.

Lista osnovnih pravila za upotrebu aminoglikozida:

izračunavanje doze vrši se na osnovu tjelesne težine, starosti pacijenta, funkcionalnog stanja bubrega;
način primjene ovisi o lokaciji patološkog žarišta;
strogo se poštuje režim primjene lijeka;
koncentracija antibiotika u krvi se stalno prati;
nivo kreatinina se kontroliše 1 put u 3-5 dana;
ispitivanje sluha se radi prije (ako je moguće) i nakon (obaveznog) liječenja.

Aminoglikozidi se koriste u kratkim kursevima. U prosjeku 7-10 dana. Po potrebi, lijekovi se daju duže (do 14 dana). Međutim, treba imati na umu da su nuspojave vjerojatnije uz produženu upotrebu lijekova.

Neželjeni efekti

Aminoglikozidi su veoma efikasni, kao i prilično toksični antibiotici. Nije uvijek moguće koristiti ih čak ni u prisustvu osjetljivog mikroorganizma.

Glavne kontraindikacije:

alergijske reakcije s prethodnom upotrebom;
teško zatajenje bubrega;
oštećenje slušnog i vestibularnog aparata;
oštećenje nervnih završetaka upalne prirode (neuritis) i mišićnog tkiva (mijastenija gravis);
trudnoća u bilo koje vrijeme;
period dojenja.

Tokom trudnoće, upotreba je moguća samo iz zdravstvenih razloga. Tokom dojenja, lijekovi mogu utjecati na crijevnu mikrofloru djeteta i imati toksični učinak na tijelo koje raste.

Lijekovi iz grupe aminoglikozida imaju niz nuspojava:

toksični učinak na organe sluha i vestibularni aparat;
negativan utjecaj na bubrežno tkivo, pogoršanje procesa filtracije urina;
poremećaj nervnog sistema;
alergijske reakcije.

Toksični efekti su izraženiji kod djece i starijih osoba. Gentamicin se ne preporučuje djeci mlađoj od 14 godina. Za posebne indikacije i uz oprez, moguća je primjena kod novorođenčadi, prijevremeno rođenih beba. Kod ove djece je smanjena funkcionalna aktivnost bubrega, što dovodi do naglog povećanja toksičnosti lijekova.

Vjerovatnoća neželjenih dejstava kod starijih pacijenata je također velika. Kod ovih pacijenata, čak i uz očuvanu funkciju bubrega, moguć je toksični učinak na uši. Potrebno je prilagoditi dozu, ovisno o dobi pacijenta.

Osobine djelovanja lijekova na ORL organe

Najizraženiji negativni efekat aminoglikozida na gornje disajne puteve pri sistemskoj primeni. Ototoksičnost se naglo povećava s prethodnom patologijom uha. Međutim, u pozadini punog zdravlja mogu se razviti i nepovratne promjene.

Aminoglikozidi u bolestima gornjih disajnih puteva koriste se kao lokalna terapija. Nedostatak značajne apsorpcije smanjuje vjerovatnoću toksičnih efekata. Koriste se mast za uši, lokalni sprejevi. Preparati sadrže samo aminoglikozid (framicetin) ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Lijek Sofradex se sastoji od framicetina, gramicidina (polipeptidnog antibiotika), hormonskog lijeka deksametazona.

Spisak indikacija za lokalnu upotrebu aminoglikozidnih preparata:

akutni nazofaringitis;
hronični rinitis;
bolesti paranazalnih sinusa;
otitis externa.

Moguća je i primjena u kirurškoj otorinolaringologiji za prevenciju bakterijskih komplikacija nakon operacija.

Ototoksičnost aminoglikozida određena je njihovom sposobnošću da se akumuliraju u tečnostima unutrašnjeg uha.

Oštećenje ćelija dlake (glavnih receptorskih struktura organa sluha i ravnoteže), do njihovog potpunog uništenja, uzrokuje postepeni razvoj potpune gluvoće. Sluh je zauvek izgubljen.

Poremećena je i aktivnost vestibularnog aparata. Pojavljuje se vrtoglavica, pogoršava se koordinacija pokreta, smanjuje stabilnost hoda. Najmanje toksičan za parenteralnu primjenu je amikacin, a najviše - neomicin.

Dakle, aminoglikozidi se široko koriste u modernoj kliničkoj medicini. Istovremeno, njihova sigurnost utvrđuje se sveobuhvatnim pregledom pacijenta, odabirom adekvatnog režima i načina uzimanja lijeka. O mogućnosti upotrebe aminoglikozida u liječenju bolesti ORL organa treba odlučiti liječnik pojedinačno u svakom slučaju, na osnovu sveobuhvatne analize prirode i prirode bolesti, starosti, stanja sluha i organa za ravnotežu, te tijelo u cjelini.

Pojava na farmakološkom tržištu novih antibiotika sa širokim spektrom djelovanja, kao što su fluorokinoloni, cefalosporini, dovela je do toga da su liječnici postali izuzetno rijetki u propisivanju aminoglikozida (lijekova). Lista lijekova uključenih u ovu grupu je prilično opsežna i uključuje poznate lijekove kao što su Gentamycin, Amikacin, Streptomycin. Streptomicin se, inače, istorijski smatra prvim aminoglikozidom. Takođe je drugi poznati antibiotik nakon penicilina. Aminoglikozidi, odnosno aminoglikozidni preparati, do danas su najpopularniji na odjelima intenzivne njege i kirurgije.

Kratak opis grupe

Aminoglikozidi su lijekovi (u nastavku ćemo razmotriti listu lijekova) koji se razlikuju po polusintetičkom ili prirodnom porijeklu. Ovo ima brzo i snažno baktericidno dejstvo na organizam.

Lijekovi imaju širok spektar djelovanja. Njihovo antimikrobno djelovanje je izraženo prema gram-negativnim bakterijama, ali je značajno smanjeno u borbi protiv gram-pozitivnih mikroorganizama. A aminoglikozidi su potpuno nedjelotvorni protiv anaeroba.

Ova grupa lijekova proizvodi odličan baktericidni učinak zbog sposobnosti da nepovratno inhibira sintezu proteina u osjetljivim mikroorganizmima na nivou ribozoma. Lijekovi su aktivni u odnosu na umnožavanje i mirovanje stanica. Stupanj aktivnosti antibiotika u potpunosti ovisi o njihovoj koncentraciji u krvnom serumu pacijenta.

Grupa aminoglikozida se danas koristi prilično ograničeno. To je zbog visoke toksičnosti ovih lijekova. Ovakvim lijekovima najčešće su pogođeni bubrezi i organi sluha.

Važna karakteristika ovih agenasa je nemogućnost njihovog prodiranja u živu ćeliju. Dakle, aminoglikozidi su potpuno nemoćni u borbi protiv intracelularnih bakterija.

Prednosti i nedostaci

Ovi antibiotici se široko koriste, kao što je gore navedeno, u hirurškoj praksi. I to nije slučajnost. Doktori ističu brojne prednosti koje imaju aminoglikozidi.

Učinak lijekova na tijelo odlikuje se takvim pozitivnim aspektima:

visoka antibakterijska aktivnost;
odsustvo bolne reakcije (sa injekcijom);
rijetka pojava alergija;
sposobnost uništavanja bakterija koje se razmnožavaju;
pojačan terapeutski učinak u kombinaciji s beta-laktamskim antibioticima;
visoka aktivnost u borbi protiv opasnih infekcija.

Međutim, uz gore opisane prednosti, ova grupa lijekova ima i nedostatke.

Nedostaci aminoglikozida su:

niska aktivnost lijekova u nedostatku kisika ili u kiseloj sredini;
slabo prodiranje glavne supstance u tjelesne tekućine (žuč, likvor, sputum);
pojava mnogih nuspojava.

Klasifikacija lijekova

Postoji nekoliko klasifikacija.

Dakle, s obzirom na redoslijed uvođenja aminoglikozida u medicinsku praksu, razlikuju se sljedeće generacije:

Prvi lijekovi koji su korišteni za suzbijanje zaraznih bolesti bili su Streptomicin, Monomycin, Neomycin, Kanamycin, Paromomycin.
Druga generacija uključuje modernije aminoglikozide (lijekove). Lista lijekova: "Gentamicin", "Tobramycin", "Sizomycin", "Netilmicin".
Ova grupa uključuje polusintetičke lijekove, kao što su Amikacin, Isepamycin.

Prema spektru djelovanja i nastanku rezistencije, aminoglikozidi se klasificiraju nešto drugačije.

Generacije lijekova su sljedeće:

1. Grupa 1 uključuje takve lijekove: Streptomicin, Kanamicin, Monomicin, Neomicin. Ovi lijekovi vam omogućavaju borbu protiv patogena tuberkuloze i nekih atipičnih bakterija. Međutim, protiv mnoštva i stafilokoka, oni su nemoćni.

2. Predstavnik druge generacije aminoglikozida je lijek "Gentamicin". Odlikuje se velikom antibakterijskom aktivnošću.

3. Bolji lijekovi. Imaju visoku antibakterijsku aktivnost. Primjenjivati protiv klebisiele, enterobaktera, to je treća generacija aminoglikozida (lijekova). Lista lijekova je sljedeća:

- "Sizomycin";

- "Amicin";

- "Tobramicin";

- Netilmicin.

4. Četvrta grupa uključuje lijek "Isepamycin". Odlikuje se dodatnom sposobnošću da se efikasno bori protiv citobaktera, aeromonasa i nokardije.

U medicinskoj praksi razvijena je još jedna klasifikacija. Zasniva se na upotrebi lijekova ovisno o klinici bolesti, prirodi infekcije, kao i načinu primjene.

Takva klasifikacija aminoglikozida je sljedeća:

Lijekovi za sistemsko izlaganje, koji se primjenjuju parenteralno (injekcija) u tijelo. Za liječenje bakterijskih gnojnih infekcija koje se javljaju u teškim oblicima, izazvanih oportunističkim anaerobnim mikroorganizmima, propisuju se sljedeći lijekovi: Gentamicin, Amikacin, Netilmicin, Tobramycin, Sizomycin. Liječenje opasnih monoinfekcija zasnovanih na obveznim patogenima je efikasno kada su u terapiju uključeni lijekovi "Streptomicin", "Gentomicin". Kod mikobakterioze su odlični lijekovi Amikacin, Streptomicin, Kanamicin.
Lijekovi koji se koriste isključivo unutra za posebne indikacije. To su: "Paromycin", "Neomycin", "Monomycin".
Lijekovi za lokalnu primjenu. Koriste se za liječenje gnojnih bakterijskih infekcija u otorinolaringologiji i oftalmologiji. Za lokalnu izloženost razvijeni su preparati "Gentamicin", "Framycetin", "Neomycin", "Tobramycin".

Indikacije za termin

Upotreba aminoglikozida je preporučljiva za uništavanje širokog spektra aerobnih gram-negativnih patogena. Lijekovi se mogu koristiti kao monoterapija. Često se kombinuju sa beta-laktamima.

Aminoglikozidi se propisuju za liječenje:

različite lokalizacije;
gnojne postoperativne komplikacije;
intraabdominalne infekcije;
sepsa;
pijelonefritis koji se javlja u teškim oblicima;
inficirane opekotine;
bakterijski gnojni meningitis;
tuberkuloza;
opasne zarazne bolesti (kuga, bruceloza, tularemija);
septički artritis izazvan gram-negativnim bakterijama;
infekcije urinarnog trakta;
oftalmološke bolesti: blefaritis, bakterijski keratitis, konjuktivitis, keratokonjunktivitis, uveitis, dakriocistitis;
otorinolaringološke bolesti: otitis externa, rinofaringitis, rinitis, sinusitis;

Nuspojave

Nažalost, tokom terapije ovom kategorijom lijekova, pacijent može osjetiti niz neželjenih dejstava. Glavni nedostatak lijekova je visoka toksičnost. Zato samo lekar treba da prepisuje aminoglikozide pacijentu.

Mogu se pojaviti nuspojave:

Ototoksičnost. Pacijenti se žale na gubitak sluha, zvonjavu, buku. Često ukazuju na začepljene uši. Najčešće se takve reakcije primjećuju kod starijih osoba, kod osoba koje u početku pate od oštećenja sluha. Slične reakcije se razvijaju u bolesnika s dugotrajnom terapijom ili imenovanjem visokih doza.
nefrotoksičnost. Bolesnik razvija jaku žeđ, mijenja se količina urina (može se povećati i smanjiti), povećava se razina kreatinina u krvi, a glomerularna filtracija se smanjuje. Slični simptomi su karakteristični za osobe koje pate od poremećenog rada bubrega.
Neuromuskularna blokada. Ponekad je tokom terapije disanje depresivno. U nekim slučajevima čak se opaža paraliza respiratornih mišića. U pravilu su takve reakcije karakteristične za pacijente s neurološkim oboljenjima ili oštećenom funkcijom bubrega.
vestibularni poremećaji. Manifestuju se poremećenom koordinacijom, vrtoglavicom. Vrlo često se takve nuspojave pojavljuju kada se pacijentu propisuje lijek "Streptomicin".
neurološki poremećaji. Može se pojaviti parestezija, encefalopatija. Ponekad je terapija praćena oštećenjem vidnog živca.

Vrlo rijetko, aminoglikozidi uzrokuju alergijske manifestacije kao što je osip na koži.

Kontraindikacije

Opisani lijekovi imaju određena ograničenja za upotrebu. Najčešće su aminoglikozidi (čija su imena navedena gore) kontraindicirana kod takvih patologija ili stanja:

individualna preosjetljivost;
kršenje funkcije izlučivanja bubrega;
poremećaji sluha;
razvoj teških neutropenijskih reakcija;
vestibularni poremećaji;
mijastenija gravis, botulizam, parkinsonizam;
otežano disanje, stupor.

Osim toga, ne treba ih koristiti za liječenje ako je pacijentova anamneza imala negativnu reakciju na bilo koji lijek iz ove grupe.

Razmotrite najpopularnije aminoglikozide.

"Amicin"

Lijek ima izražen bakteriostatski, baktericidni i antituberkulozni učinak na ljudski organizam. Vrlo je aktivan protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Tako svjedoči uputa za upotrebu lijeka "Amikacin". Injekcije su efikasne u liječenju stafilokoka, streptokoka, pneumokoka, salmonele, Escherichia coli, mikobakterije tuberkuloze.

Lijek se ne može apsorbirati kroz gastrointestinalni trakt. Stoga se koristi samo intravenozno ili intramuskularno. Najveća koncentracija aktivne tvari uočena je u krvnom serumu nakon 1 sata. Pozitivni terapijski učinak traje 10-12 sati. Zbog ovog svojstva, injekcije se rade dva puta dnevno.

pneumonija, bronhitis, apscesi pluća;
zarazne bolesti peritoneuma (peritonitis, pankreatitis, holecistitis);
bolesti urinarnog trakta (cistitis, uretritis, pijelonefritis);
kožne patologije (ulcerativne lezije, opekotine, čirevi od proleža,;
osteomijelitis;
meningitis, sepsa;
tuberkulozne infekcije.

Često se ovaj lijek koristi za komplikacije izazvane kirurškom intervencijom.

Upotreba lijeka u pedijatrijskoj praksi je dozvoljena. Ova činjenica potvrđuje upute za upotrebu lijeka "Amikacin". Djeci od prvih dana života ovaj lijek se može prepisati.

Doziranje određuje isključivo ljekar, ovisno o dobi pacijenta i njegovoj tjelesnoj težini.

Za 1 kg težine pacijenta (i odrasle osobe i djeteta) treba uzeti 5 mg lijeka. Kod ove šeme, druga injekcija se daje nakon 8 sati.
Ako se uzima 7,5 mg lijeka na 1 kg tjelesne težine, tada je interval između injekcija 12 sati.
Obratite pažnju na to kako uputstva za upotrebu preporučuju upotrebu Amikacina za novorođenčad. Za djecu koja su tek rođena, doza se izračunava na sljedeći način: na 1 kg - 7,5 mg. U ovom slučaju, interval između injekcija je 18 sati.
Trajanje terapije može biti 7 dana (kod intravenske injekcije) ili 7-10 dana (sa intramuskularnim injekcijama).

"netilmicin"

Ovaj lijek je po svom antimikrobnom djelovanju sličan amikacinu. U isto vrijeme, postoje slučajevi kada je "Netilmicin" bio vrlo efikasan protiv onih mikroorganizama u kojima je gornji lijek bio nemoćan.

Lijek ima značajnu prednost u odnosu na druge aminoglikozide. Kako upute za uporabu ukazuju na lijek "Netilmicin", lijek ima manju nefro- i ototoksičnost. Lijek je namijenjen isključivo za parenteralnu primjenu.

sa septikemijom, bakteremijom,
za liječenje sumnjive infekcije uzrokovane gram-negativnim mikrobima;
kod infekcija respiratornog sistema, urogenitalnog trakta, kože, ligamentnog aparata, osteomijelitisa;
novorođenčad u slučaju ozbiljnih stafilokoknih infekcija (sepsa ili upala pluća);
kod rana, preoperativnih i intraperitonealnih infekcija;
u slučaju rizika od postoperativnih komplikacija kod hirurških pacijenata;
sa zaraznim bolestima gastrointestinalnog trakta.

Lijek "Gentamicin"

Proizvodi se u obliku masti, otopine za injekcije i tableta. Lijek ima izražena baktericidna svojstva. Ima štetan učinak na mnoge gram-negativne Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Lijek "Gentamicin" (tablete ili otopina), ulazeći u tijelo, uništava patogene na ćelijskom nivou. Kao i svaki aminoglikozid, osigurava kršenje sinteze proteina patogena. Kao rezultat, takve bakterije gube sposobnost daljeg razmnožavanja i ne mogu se širiti po cijelom tijelu.

Antibiotik se propisuje za zarazne bolesti koje pogađaju različite sisteme i organe:

meningitis;
peritonitis;
prostatitis;
gonoreja;
osteomijelitis;
cistitis;
pijelonefritis;
endometritis;
empiem pleure;
bronhitis, upala pluća;

Lijek "Gentamicin" prilično je tražen u medicini. Omogućava vam izliječenje pacijenata od ozbiljnih infekcija respiratornog i urinarnog trakta. Ovaj lijek se preporučuje kod infektivnih procesa koji zahvataju peritoneum, kosti, meka tkiva ili kožu.

Aminoglikozidi nisu namijenjeni za samoliječenje. Ne zaboravite da samo kvalificirani liječnik može odabrati potreban antibiotik. Stoga, nemojte se samoliječiti. Poverite svoje zdravlje profesionalcima!

Aminoglikozidi su antibiotici baktericidnog tipa izvedeni iz različitih vrsta streptomicinskih gljivica koje imaju zajedničku hemijsku komponentu, slične antimikrobne, farmakološke i toksične karakteristike.

Ime su dobili zbog prisustva u molekuli aminosaharida povezanih glikozidnom vezom s fragmentom aglikona. Strukturni element aminoglikozidnih antibiotika je 2-deoksi-P-streptamin.

Antibiotike ove grupe proizvode blistave gljive Actinomyces (neomicin, kanamicin, tobramicin), Streptomyces (streptomicin), Micromonospora (gentamicin). Neki aminoglikozidi se dobijaju sintetički (amikacin).

Trenutno u grupu aminoglikozida spadaju sljedeći antibiotici: streptomicin, neomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, tobramicin, sisomicin, biomicin, netilmicin, framycetin, paromomicin, itd. Svi imaju širok antimikrobni spektar glavnih predstavnika djelovanja, uključujući i gram-pozitivnih i gram-pozitivnih uzročnika mikroorganizama. Neki od njih su aktivni i veoma efikasni u in-

infekcije uzrokovane mikobakterijom tuberkuloze, Pseudomonas aeruginosa i protozoama. Svi predstavnici ove grupe antibiotika imaju zajednička farmakološka i farmakokinetička svojstva.

Mehanizam djelovanja aminoglikozida u relativno niskim koncentracijama nastaje zbog njihovog vezivanja za 30S podjedinicu ribozoma mikrobne stanice, što dovodi do zaustavljanja sinteze proteina (uzrokuje bakteriostazu), u velikim dozama remete propusnost i barijerne funkcije. citoplazmatskih membrana (baktericidno dejstvo). Sve aminoglikozide karakterizira relativno visoka toksičnost pri parenteralnoj primjeni, selektivni ototoksični, nefrotoksični efekti i sposobnost izazivanja neuromišićne blokade.

Kod infekcija uzrokovanih gram-negativnim aerobnim bakterijama crijevne grupe koriste se svi aminoglikozidi. U liječenju tuberkulozne infekcije koriste se streptomicin i kanamicin, a u liječenju kuge, tularemije i bruceloze streptomicin. Za infekcije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa, gentamicinom, tobramicinom, sizomicinom, netilmicinom i amikacinom. Za stafilokokne infekcije, aminoglikozidi se kombinuju sa beta-laktamskim antibioticima. Enterokokne infekcije liječe se kombinacijom aminoglikozida s penicilinom ili ampicilinom.

Neomicin, framycetin, kanamicin se posljednjih godina koriste u ograničenoj mjeri i samo oralno ili lokalno.

Farmakokinetika

Aminoglikozidi su baktericidni antibiotici za osjetljive mikroorganizme. Mehanizam baktericidnog djelovanja aminogliko-

zidov još uvijek nije sasvim jasno. Pretpostavlja se da je početna faza njihovog djelovanja prodiranje kroz ćelijski zid pasivnom difuzijom i, moguće, aktivnim transportom putem mehanizama zavisnih o kisiku (aminoglikozidi su relativno nedjelotvorni protiv anaeroba). Nakon što aminoglikozid uđe u ćeliju, on se vezuje za specifične receptorske proteine na 30S podjedinici bakterijskog ribosoma. Kao rezultat, poremećeno je formiranje inicijalnog kompleksa između glasničke RNK i 30S podjedinice ribosoma. Polizomi se raspadaju u nefunkcionalne monosome. Defekti nastaju pri očitavanju iz DNK, sintetiziraju se defektni proteini, što dovodi do prestanka rasta i razvoja mikrobne ćelije. Pri visokim koncentracijama aminoglikozida dolazi do oštećenja citoplazmatske membrane i stanica umire.

Molekul aminoglikozida, koji je visoko polarni, kada se daje oralno iz digestivnog trakta, slabo se apsorbuje, ali se može apsorbovati u prisustvu ulceroznih procesa u gastrointestinalnom traktu. Aminoglikozid ne ulazi u krv iz alveola pluća ako se koristi u obliku inhalacije. Najmanje cjelokupna prihvaćena doza aminoglikozida kroz usta se izlučuje kroz gastrointestinalni trakt i samo oko 1% doze lijeka može se adsorbirati. Nakon intramuskularne injekcije, aminoglikozid se brzo apsorbira. Njegov maksimalni nivo u krvi se opaža 30-90 minuta nakon injekcije, ali samo 10% aminoglikozida se veže za proteine plazme. Antibiotik se nalazi u peritonealnoj, pleuralnoj, cerebrospinalnoj tekućini, u staklastom tijelu oka i žuči, prodire kroz placentnu barijeru, ali ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Najveći broj

Antibiotska aktivnost je zabilježena u bubrezima, zatim u plućima. U jetri, mozgu, limfnim čvorovima aminoglikozidi se ne zadržavaju, izuzev kore nadbubrežne žlijezde.

Aminoglikozidi se izlučuju iz organizma za 12-24 sata, a oko 70% primijenjene količine izlučuje se bubrezima, a približno 1% izlučuje se žučom, koncentracija u bilijarnom traktu može biti 30% razine u krvi. Ostatak, 25-30%, prolazi kroz različite transformacije u tijelu sa stvaranjem proizvoda lišenih antimikrobnog djelovanja. Poluvrijeme eliminacije aminoglikozida iz organizma je 2-4 sata. Izlučivanje lijeka glomerularnom filtracijom značajno je smanjeno kada je bubrežna funkcija oštećena.

Svi aminoglikozidi imaju različite stepene ototoksičnosti i nefrotoksičnosti. Ototoksičnost se manifestuje gubitkom sluha (oštećenje kohlearnog aparata), koji se bilježi visokim tonovima, ili vestibularnim poremećajima - vrtoglavicom, ataksijom i gubitkom ravnoteže. Nefrotoksičnost dovodi do povećanja serumskog kreatinina ili smanjenja klirensa kreatinina. U visokim dozama, aminoglikozidi izazivaju efekat sličan kurareu sa neuromuskularnom blokadom koja dovodi do respiratorne paralize.

Klinička primjena

Aminoglikozidi se široko koriste protiv infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama ili kada se sumnja na sepsu. U liječenju bakterijemije ili endokarditisa uzrokovanog fekalnim streptokokom ili drugim gram-negativnim bakterijama, aminoglikozidi se primjenjuju zajedno s penicilinima, koji povećavaju pro-

permeabilnost mikrobne ćelije za aminoglikozide ili doprinose prodiranju aminoglikozida u ćelije mikroorganizama.

Streptomicin u svom čistom obliku prvi je nabavio 3. Waksman sa saradnicima 1942. godine. Za manje od 2 godine proučavana je farmakološka aktivnost, a već 1946. lijek je predložen za široku kliničku upotrebu. Zahvaljujući njegovoj širokoj upotrebi, postignuti su izvanredni rezultati u borbi protiv tuberkuloze, tularemije i drugih teških infekcija za koje do sada nije postojala specifična terapija. Antimikrobna aktivnost streptomicina je tipična za sve aminoglikozide, kao i mehanizmi rezistencije.

Streptomicin se koristi za liječenje različitih oblika tuberkuloze, ali je sada rijetko prvi izbor za liječenje tuberkuloze. Kod progresivnih oblika tuberkuloze, milijarne diseminacije, meningitisa ili ozbiljnog oštećenja organa, lijek se u kombinaciji s drugim antimikrobnim agensima primjenjuje u dozama od 0,5-1,0 g dnevno. U ovom režimu, lijek se primjenjuje sedmicama ili mjesecima, u početku svakodnevno, a zatim dva puta sedmično.

Kod kuge, tularemije, a ponekad i kod bruceloze, streptomicin se daje intramuskularno u dozi od 1,0 g dnevno. Međutim, liječenje streptomicinom je najprikladnije kada je laboratorijski dokazana osjetljivost infektivnog agensa na antibiotik. Za neke infekcije, poput infektivnog endokarditisa uzrokovanog fekalnim streptokokom, nekim gram-negativnim bakterijama, aerobima (Pseudomonas aeruginosa), a posebno kod imunokompromitiranih pacijenata, indicirana je kombinirana terapija streptomicinom i penicilinom.

Među nuspojavama koje izaziva streptomicin su: groznica, lezije na koži,

koji su povezani sa preosjetljivošću, poremećajima vestibularnog aparata, sluha i vrtoglavice. Učestalost i težina ovih poremećaja proporcionalna je dobi pacijenta, nivou antibiotika u krvi i trajanju liječenja. Međutim, nakon prestanka uzimanja lijeka dolazi do određenog poboljšanja.

Gentamicin je nabavljen 1963. Po hemijskoj strukturi spada u grupu aminoglikozida i blizak je neomicinu, kanamicinu. Lijek ima širok spektar djelovanja protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama (uključujući Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli, staphylococcus aureus). Međutim, oni mikroorganizmi koji su otporni na druge aminoglikozide nisu podložni djelovanju gentamicina. U ovom slučaju postoji unakrsni otpor. Poslednjih godina se dobija lek sizomicin, koji je po svojoj hemijskoj strukturi veoma sličan gentamicinu.

Gentamicin se najčešće koristi za infekcije koje ne reaguju na druge, manje toksične antibiotike. Najčešće su to infekcije uzrokovane Escherichia coli, Proteusom, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella. U dozi od 2-10 µg/ml, gentamicin in vitro inhibira mnoge sojeve stafilokoka, kolibacila i gram-negativnih bakterija. Istovremena primjena karbenicilina ili tikarcilina sa gentamicinom dovodi do sinergističkog efekta i povećanja baktericidne aktivnosti protiv sojeva Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacteriaceae, Klebsiella i fekalnih streptokoka. Međutim, penicilini i gentamicin se ne mogu koristiti u in vitro mješavini.

Gentamicin je efikasan kod infektivnih lezija urinarnog sistema (za cistitis, uretritis).

ritis, pijelonefritis), različiti oblici pneumonije, apsces pluća, peritonitis, sepsa, osteomijelitis, endokarditis. Najracionalnije je propisivati gentamicin i tobramicin intramuskularno ili intravenozno kod teških infekcija - sepse ili upale pluća uzrokovane Pseudomonas aeruginosa, enterobakterijama, proteusom, klebsiellom. Osim toga, s ovom patologijom, pacijenti imaju nagli pad imuniteta, tako da istovremena upotreba aminoglikozida s cefalosporinima ili penicilinima može spasiti živote. U takvim slučajevima, doza od 5-7 mg/kg se daje intramuskularno 3 puta dnevno u ekvivalentnim količinama.

Često se gentamicin primjenjuje lokalno u obliku masti ili otopina koje sadrže 0,1-0,3% gentamicina za liječenje inficiranih rana, opekotina i kožnih lezija.

Nuspojave gentamicina su tipične, kao i za sve druge aminoglikozide. Lijek ima ototoksično i nefrotoksično djelovanje. U visokim dozama, gentamicin ispoljava svojstva slična kurareu i remeti neuromišićnu provodljivost. Opisani su slučajevi preosjetljivosti.

Sizomicin je aminoglikozidni antibiotik druge generacije. Ima izraženo antibakterijsko (bakteriostatsko, baktericidno) djelovanje. Djeluje na većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama (Escherichia i Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Proteus). Mehanizam djelovanja sizomicina sličan je onom kod drugih aminoglikozida. Lijek se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, pa se obično koristi parenteralno. Visoke koncentracije sisomicina stvaraju se u bubrezima, plućima, jetri, ekstracelularnoj tečnosti. Lijek, kada se primjenjuje parenteralno, dugo je u tijelu i može se akumulirati.

Glavne indikacije za njegovu upotrebu su infekcije bilijarnog i urinarnog trakta, artritis, peritonitis, sepsa, infektivne i upalne bolesti kože i mekih tkiva.

Tobramicin je aminoglikozidni antibiotik druge generacije baktericidnog tipa. Ima antibakterijski spektar sličan gentamicinu, a istovremeno djeluje i na mikroorganizme otporne na druge aminoglikozidne antibiotike. Sama rezistencija na tobramiicin se razvija polako.

Nakon intramuskularne injekcije, maksimalna koncentracija tobramicina se uočava nakon 30-40 minuta, dok se ne veže na proteine krvi. Lijek prodire u sputum, peritonealnu i sinovijalnu tekućinu, sadržaj apscesa. Poluživot je 2 sata, u roku od 8 sati 84% antibiotika se izlučuje bubrezima, stvarajući njegove visoke koncentracije u urinu.

Tobramicin se koristi za tešku septikemiju, infekcije gastrointestinalnog trakta, za peritonitis, meningitis, opekotine, infekcije koštanog sistema i mekih tkiva. Doze tobramicina treba odabrati strogo individualno, ovisno o težini pacijenta. Tok tretmana je od 7 do 10 dana.

Nuspojave uzrokovane tobramicinom su identične nuspojavama drugih aminoglikozida, međutim, za razliku od drugih antibiotika ove grupe, najmanje je toksičan, jer u manjoj mjeri prodire u stanice kohlearnog aparata.

Amikacin je polusintetski aminoglikozidni antibiotik i derivat je kanamicina. Lijek ima visoku baktericidnu aktivnost protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Djeluje na bakterije

ria otporan na penicilin i meticilin. Amikacin je relativno otporan na enzime koji inaktiviraju gentamicin i tobramicin.

Nakon intramuskularne primjene, amikacin se brzo adsorbira i njegova maksimalna koncentracija u serumu se utvrđuje nakon 1 sata. Poluvrijeme eliminacije je 4-5 sati. Amikacin se blago vezuje za proteine krvnog seruma, ali dobro prodire u tkiva, u pleuralnu tečnost i prolazi kroz placentnu barijeru. Amikacin se izlučuje bubrezima gotovo nepromijenjen, a u potpunosti se izlučuje iz organizma tokom dana.

Lijek je lijek izbora u liječenju teških infekcija uzrokovanih gram-negativnim mikroorganizmima. Amikacin se propisuje kod infekcija respiratornog sistema, plućnih apscesa, infekcija gastrointestinalnog trakta, infekcija genitourinarnog sistema, infektivnih lezija kože, rana različitog porijekla, osteomijelitisa. Amikacin se uspješno koristi kod sistemskih infekcija: neonatalne sepse, septikemije, endokarditisa, peritonitisa. Kao i drugi aminoglikozidi, amikacin je ototoksičan i nefrotoksičan.

Netilmicin je aminoglikozidni antibiotik koji je nabavljen u SAD-u 1983. godine. U pogledu antimikrobnog djelovanja, lijek je sličan gentamicinu i tobramicinu. Međutim, otporan je na destruktivno djelovanje bakterija otpornih na gentamicin i tobramicin. Veoma je aktivan protiv gram-negativnih mikroorganizama (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, gonokoki) i nekih gram-pozitivnih sojeva stafilokoka koji proizvode i ne proizvode penicilinazu i mikroorganizama otpornih na meticilin.

Netilmicin se propisuje za bakteriemiju, septikemiju, teška respiratorna oboljenja,

infekcije bubrega i urinarnog trakta, kože, mekih tkiva, kostiju i zglobova, gonoreja. Osnovna indikacija za lijek su jatrogene infekcije kod imunokompetentnih i teško bolesnih pacijenata s visokim rizikom od gram-negativne sepse u bolničkom okruženju. Netilmicin je manje ototoksičan i nefrotoksičan u odnosu na druge aminoglikozide, ali njegova primjena može uzrokovati palpitacije, parestezije, disfunkciju jetre, leukopeniju, trombocitopeniju i alergijske reakcije.

Neomicin je po hemijskoj strukturi i antimikrobnoj aktivnosti sličan streptomicinu. Lijek je izolovao Z. Waksman 1949. godine, a u medicinsku praksu uveden je 1969. godine. Još jedan lijek iz ove grupe, kanamicin, nabavljen je 1957. godine. U ovu grupu spadaju i framicetin i paromomicin.

Neomicin ima baktericidni učinak na većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama i Mycobacterium tuberculosis. Enterokoki, streptokoki, pneumokoki i Pseudomonas aeruginosa su umjereno osjetljivi na neomicin. U niskim koncentracijama izaziva bakteriostazu, prodirući u mikrobnu ćeliju, vezuje se za proteinske receptore na 30S podjedinici ribozoma, što dovodi do zaustavljanja sinteze proteina mikroorganizama. U visokim koncentracijama, lijek je sposoban oštetiti citoplazmatske membrane mikrobne stanice, deorganizirati protok metabolita unutar stanice, nakon čega slijedi njezina smrt (baktericidni učinak).

Kada se daje oralno, neomicin se blago adsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Njegov apsorbirani dio brzo se izlučuje urinom, a neapsorbirani ostatak se uklanja sa nepromijenjenim sadržajem crijeva i istovremeno modificira crijevnu mikrofloru.

Zbog visoke toksičnosti, parenteralna primjena neomicina je opasna zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti. Kada se primjenjuje lokalno, neomicin ne izaziva nikakve lokalne reakcije, međutim, uz dugotrajno liječenje, mogu se pojaviti teške alergijske reakcije. Prilikom oralnog propisivanja neomicina primjećuje se razvoj kandidijaze. Neomicin se koristi za liječenje i prevenciju bolesti kože i očiju (blefaritis, konjuktivitis, keratitis). Oralna primjena lijeka je preporučljiva prije operacija na debelom crijevu ili u anusu kako bi se spriječile postoperativne komplikacije.

Framicetin je aminoglikozidni lokalni antibiotik. Aktivan je protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija koje uzrokuju razvoj infektivnih i upalnih procesa u gornjim dišnim putevima. Primjenjuje se lokalno u obliku intranazalnih injekcija u liječenju rinitisa, sinusitisa i prevenciji postoperativnih komplikacija.

Kanamicin je aminoglikozidni antibiotik širokog spektra. Lijek se dobiva biosintetičkim putem. Hemijski, kanamicin je supstanca rastvorljiva u vodi, čija se molekula sastoji od dva amino šećera i deoksistreptamina. Kanamicin je vrlo aktivan protiv mnogih gram-pozitivnih, gram-negativnih i kiselo-otpornih bakterija, kao i leptospira. Kanamicin ima baktericidni učinak na većinu organizama osjetljivih na njega, ali na Mycobacterium tuberculosis je bakteriostatski.

Iz gastrointestinalnog trakta, kanamicin se apsorbira u malim količinama. Kanamicin se brzo adsorbuje iz mišićnog tkiva i maksimalno se apsorbuje

koncentracija u krvi se otkriva nakon 1 sata. Lijek prodire u pleuralnu i peritonealnu i sinovijalnu tekućinu, bronhijalni sekret i žuč, prolazi placentnu barijeru, ali ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru.

Iznutra, kanamicin se propisuje za infekcije gastrointestinalnog trakta uzrokovane salmonelom ili šigelom, uz preoperativnu pripremu pacijenata prije operacija na debelom crijevu. Parenteralno, kanamicin se primjenjuje za tuberkulozu, stafilokokne i gram-negativne infekcije, infekcije urinarnog trakta, osteomijelitis, septikemiju. Ali lijek treba koristiti samo u slučajevima kada su infektivni agensi otporni na druge antibiotike.

Kanamicin ima izraženo nefrotoksično i ototoksično djelovanje, koje direktno ovisi o koncentraciji i trajanju boravka kanamicina u organizmu. Kanamicin, uveden u postoperativnom periodu u peritonealnu šupljinu, apsorbirajući se, može uzrokovati neuromišićnu blokadu.

Spektinomicin je triciklični amino-glikozidni antibiotik koji je aktivan protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, s bakteriostatskim i baktericidnim djelovanjem. Penetrirajući unutar mikrobne ćelije, spektinomicin se vezuje za 30S podjedinicu ribozoma, blokira sintezu proteina i zaustavlja rast i razvoj mikroorganizama. U visokim koncentracijama može poremetiti strukturu i funkciju citoplazmatskih membrana, uzrokujući smrt mikrobnih stanica. Djeluje uglavnom na gram-negativne mikroorganizme, ali se lijek koristi uglavnom kao alternativni tretman

gonoreja (generalizovana gonokokna infekcija, uretritis, prostatitis, cervicitis). Lijek je posebno indiciran u slučajevima preosjetljivosti na penicilin ili kada su gonokoki rezistentni na penicilin i druge agense.

Spektinomicin se brzo apsorbira kada se primjenjuje intramuskularno, ne vezuje se za proteine u plazmi i ne metabolizira. Izlučuje se bubrezima u nepromijenjenom obliku. Za liječenje gonoreje propisana je pojedinačna doza do 2 g (40 mg/kg tjelesne težine). Neželjene reakcije uključuju bol na mjestu injekcije, mučninu i povraćanje. Fenomeni nefrotoksičnosti su rijetki.