M holinomimetika karakteristična istorija razvoja. Holinomimetici. Klasifikacija. M-kolinomimetici i N-kolinomimetici. Mehanizam djelovanja. farmakoloških efekata. Aplikacija. Nuspojave. Utjecaj na strukture oka

100 r bonus prve narudžbe

Odaberite vrstu rada Diplomski rad Seminarski rad Sažetak Magistarski rad Izvještaj o praksi Članak Izvještaj Recenzija Ispitni rad Monografija Rešavanje problema Poslovni plan Odgovori na pitanja Kreativni rad Esej Crtanje Kompozicije Prevod Prezentacije Tipkanje Ostalo Povećanje jedinstvenosti teksta Kandidatska teza Laboratorijski rad Pomoć na- linija

Pitajte za cijenu

M- i N-holinomimetici direktnog djelovanja. Ova grupa lijekova oponaša djelovanje endogenog medijatora acetilholina. Acetilholin hlorid je ograničene upotrebe jer se brzo razgrađuje holinesterazom. Propisuje se u mišićima ili pod kožom kod grča perifernih žila (grč arterija retine, endarteritis, trofički poremećaji u patrljcima itd.). Kada se ubrizga u venu, lijek uzrokuje srčani zastoj i pad krvnog tlaka (kolaps). Lijek je kontraindiciran kod bronhijalne astme, ateroskleroze, epilepsije, angine pektoris.

Karbaholin ima duže trajanje djelovanja (ne uništava ga holinesteraza). Osim direktnog djelovanja na receptore, lijek izaziva stimulaciju oslobađanja ACh. Karbaholin se koristi kod postoperativne atonije crijeva i mokraćne bešike, kod obliterirajućeg endarteritisa, kod glaukoma (u obliku kapi za oči). Kontraindikacije i moguće komplikacije karbahola su iste kao kod acetilholin hlorida.

M- i N-holinomimetici indirektnog djelovanja. Mehanizam djelovanja ove grupe lijekova povezan je s inaktivacijom holinesteraze, što dovodi do nakupljanja endogenog ACh, pojačavajući njegov učinak na organe i tkiva. Osim toga, antiholinesterazni agensi imaju direktan učinak na holinergičke receptore. Inhibicija holinesteraze može biti reverzibilna (ovako posebno djeluje prozerin). U ovom slučaju, učinak lijekova je kratkotrajan. U stvaranju kovalentnih veza lijeka sa enzimom dolazi do njegove ireverzibilne inhibicije (fosforilacije), dok je djelovanje lijeka dugo. Antiholinesterazni lijekovi tercijarne strukture lako prodiru u BBB, obnavljaju provodljivost impulsa u centralnom nervnom sistemu, uključujući i pojačavaju aktivnost respiratornog centra, pa se mogu koristiti u slučaju trovanja supstancama koje deprimiraju centralni nervni sistem, sa rezidualni efekti nakon poliomijelitisa i cerebralne paralize. Kvartarna jedinjenja (prozerin) ne prodiru u centralni nervni sistem, pa imaju pretežno periferno dejstvo. Indikacije za upotrebu: rezidualni efekti nakon poliomijelitisa, cerebralne hemoragije, mijastenije gravis, glaukoma, atonije crijeva, mjehura, materice, kao antagonisti antidepolarizirajućih mišićnih relaksansa.

Pripreme nepovratna akcija(Armin) zbog svoje visoke toksičnosti koristi se samo kod glaukoma u obliku kapi za oči. komplikacije: hipersalivacija, bradikardija, mioza, dijareja, učestalo mokrenje, trzanje mišića jezika i skeletnih mišića.

Kontraindicirano antiholinesterazni lijekovi sa tendencijom konvulzija, bronhijalna astma, angina pektoris, teška ateroskleroza, trudnoća.

M-holinomimetici (M-XM)

M-holinomimetici stimuliraju M-ChR različitih lokalizacija poput acetilkolina.

Utjecaj na kardiovaskularni sistem. Srčane grane vagusa inerviraju uglavnom sinusni čvor srca (miokard nije opskrbljen parasimpatičkim vlaknima), pod utjecajem M-XM smanjuje se frekvencija generiranja impulsa sinusnog čvora. Razvija se bradikardija, krvni pritisak i minutni volumen se smanjuju. To dovodi do smanjenja potrebe miokarda za kisikom uz povećanje iskorištenja glukoze i organskih kiselina. Također dolazi do smanjenja provodljivosti i automatizma srca.

Mehanizmi za nastanak hipotenzije:

1. Usporavanje srca;

2. Stimulacija M-XR sudova skeletnih mišića, što dovodi do njihovog širenja;

3. Stimulacija M-XR znojnih žlezda, koja nizom hemijskih reakcija izaziva pojačano stvaranje bradikinina (endogenog vazodilatatora);

4. Širenje krvnih sudova mozga, srca, genitalnih organa.

Utjecaj na bronhije. M-XM značajno povećava tonus bronha, pojačava lučenje bronhijalnih žlijezda, što može izazvati napad astme.

Djelovanje na gastrointestinalni trakt. Pod uticajem M-holinomimetika povećava se pokretljivost gastrointestinalnog trakta (posebno tankog creva) i sekrecija želudačnih i crevnih žlezda, uključujući i gušteraču. Sfinkteri probavnog kanala se opuštaju. Povećava se brzina evakuacije prehrambenih masa, otklanjaju se crijevna atonija i zatvor. Stoga se lijekovi ove grupe koriste za postoperativnu crijevnu atonu.

Djelovanje na pljuvačne i znojne žlijezde. Povećava se lučenje pljuvačnih žlijezda, što se može koristiti u stomatologiji (1% otopina pilokarpin hidrohlorida u kapima unutra). Zbog jakog dijaforetskog dejstva M-XM (do 10-14 litara znoja dnevno), ponekad se koristi kod akutnog zatajenja bubrega, kada nije moguće koristiti aparat za hemodijalizu.

Utjecaj na strukture oka.

1. Konstrikcija zenice je rezultat stimulacije M=XR kružnog mišića šarenice.

2. Smanjenje intraokularnog pritiska – kontrakcija kružnih mišića dovodi do otvaranja očnog ugla (korijena šarenice), što dovodi do širenja fontanskih prostora koji se nalaze u bazi korijena, te povećanja odljeva. tečnosti kroz njih u Schlemov kanal i venski sinus sklere.

3. Spazam akomodacije - rezultat kontrakcije cilijarnog mišića zbog stimulacije M-ChR u njemu. To dovodi do opuštanja ligamenta zon, koji je pričvršćen za trbuh mišića. U tom slučaju sočivo, zbog svoje elastičnosti, postaje konveksnije, a vid se postavlja na blizinu.

4. Lahrimacija je rezultat M-XR stimulacije suznih žlijezda.

Djelovanje na CNS. M-XM, stimulirajući odgovarajuće receptore subkortikalnih i stabljičnih formacija, može uzrokovati hiperkinezije poput parkinsonizma, posebno sa sklonošću konvulzijama.

Svjedočenje za upotrebu M-XM su: glaukom (kapi za oči, mast, filmovi), atonija crijeva i mokraćne bešike, hipotenzija materice.

Kontraindicirano lijekovi za bronhijalnu astmu, bradijaritmije, trudnoću, sklonost konvulzijama, teške organske bolesti srca.

Holinomimetici I Holinomimetici (holino [receptori] + grčki mimētikos, oponašanje, reprodukcija; sinonimi:)

lijekovi koji reproduciraju efekte stimulacije holinergičkih receptora njihovim prirodnim ligandom - acetilkolinom. Holinergički efekat se može pojačati kao direktna interakcija H. sa. sa holinergičkim receptorom određenog tipa (H. sa direktnim dejstvom), i sa očuvanjem viška acetilholina u sinapsi inhibiranjem njegovog uništavanja (H. sa indirektnim delovanjem). U drugom slučaju pokreću se svi tipovi holinergičkih receptora, uklj. lokalizovan u k.n.s. i na neuromuskularnim spojevima skeletnih mišića. H. s. indirektnog djelovanja čine nezavisnu grupu antiholinesteraza (antikolinesteraza).

H. s. direktnog djelovanja u skladu s klasifikacijom holinergičkih receptora (vidi. Receptori) dijele se na m-, n- i n + m-holinomimetike.

m-holinomimetici- aceklidin i pilokarpin - uzrokuju lokalne (kada se primenjuju lokalno) ili opšte efekte ekscitacije m-holinergičkih receptora: spazam akomodacije, smanjenje intraokularnog pritiska; , usporavanje atrioventrikularne provodljivosti; , povećan tonus i pokretljivost gastrointestinalnog trakta, bešike, materice; tečna pljuvačka, pojačano lučenje bronhijalnih, želučanih i drugih egzokrinih žlijezda. Svi ovi efekti se sprječavaju ili otklanjaju primjenom atropina i drugih m-antiholinergika (vidi antiholinergike), koji se uvijek koriste u slučaju predoziranja m-kolinomimeticima, trovanja supstancama sa sličnim ili antikolinesteraznim djelovanjem.

Indikacije za upotrebu m-holinomimetika: tromboza centralne retinalne vene; želudac, crijeva, mjehur, materica, postpartum. Opće kontraindikacije za njihovu primjenu su angina pektoris, oštećenje miokarda, intraatrijalna i atrioventrikularna, gastrointestinalna krvarenja, (prije operacije), epilepsija, normalno teče.

Aceclidine- (za pripremu kapi za oči u obliku 2%, 3% i 5% vodenih rastvora) i 0,2% rastvora u ampulama od 1 i 2 ml za potkožne injekcije. Kod glaukoma, instilacije se rade 2 do 6 puta dnevno. Kod akutne atonije mokraćne bešike, 1-2 ml 0,2% rastvor; u nedostatku očekivanog rezultata, injekcije se ponavljaju 2-3 puta sa razmakom od pola sata, ako nisu izraženi neželjeni efekti (bronhospazam, bradikardija itd.).

Pilokarpin hidrohlorid uglavnom se koristi u oftalmološkoj praksi. Njegovi glavni oblici oslobađanja: 1% i 2% otopine u bočicama od 5 i 10 ml; 1% rastvor u epruvetama sa kapaljkom; 1% rastvor sa metilcelulozom u bočicama od 5 i 10 ml; folije za oči (2.7 mg pilokarpin hidrohlorid svaki); 1% i 2% oftalmoloških. Najčešće se koriste 1% i 2% otopine koje se ukapaju u oko 2 do 4 puta dnevno.

n-holinomimetici- lobelin i citizin - pobuđuju postsinaptike u ganglijama simpatičkog i parasimpatičkog nervnog sistema, u karotidnim glomerulima i u hromafinom tkivu nadbubrežnih žlezda (pojačano lučenje adrenalina). Kao rezultat, aktiviraju se i adrenergički i kolinergički utjecaji na izvršne organe. Istovremeno, kod djelovanja citizina (cititona) dominiraju adrenergički periferni efekti (pojačanje, pojačane srčane kontrakcije), a kod djelovanja lobelina holinergički efekti (moguća bradikardija, snižavanje krvnog tlaka). Oba alkaloida refleksno (iz receptora karotidne refleksne zone) pobuđuju disanje i koriste se uglavnom kao respiratorni u slučajevima akutnog respiratornog zastoja (na pozadini dugotrajne depresije respiratornog centra, učinak je nestabilan). Njihovo djelovanje slično nikotinu postalo je preduvjet za upotrebu lobelina (tablete Lobesil) i citizina (Tabex filmove i tablete) za olakšavanje prestanka pušenja. Njihova upotreba u tu svrhu je kontraindicirana kod organskih bolesti kardiovaskularnog sistema, perzistentne arterijske hipertenzije, angine pektoris, peptičkog čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, krvarenja.

Lobelin hidroklorid- 1% rastvor u ampulama od 1 ml; tablete 2 mg(lek "Lobesil"). Kod akutnog respiratornog zastoja kod odraslih, 0,3-0,5 ml(djeca 0,1-0,3 ml ovisno o dobi) intramuskularno ili intravenozno polako (za 1-2 min), jer brzo uvođenje prijeti kolapsom i srčanim zastojem. U slučaju predoziranja mogući su i konvulzije, teška bradikardija i duboka respiratorna depresija. Lobesil u periodu odvikavanja od pušenja propisuje se u prvoj nedelji po 1 tableta do 5 puta dnevno, zatim se učestalost uzimanja smanjuje do otkazivanja (20-30 dana). Uz lošu toleranciju (, slabost,), lijek se ukida.

Cititon- 0,15% rastvor citizina u ampulama od 1 ml; Tabex tablete i folije za bukalne (ili desni) aplikacije po 1,5 mg. U vezi sa presorskim djelovanjem, koristi se češće od lobelina, jer. akutna respiratorna depresija često se javlja u pozadini kolapsa, šoka. Odrasli intravenozno ili intramuskularno 0,5-1 ml(djeca do 1 G ode - po 0,1 ml). Za one koji prestanu pušiti, opća shema za korištenje Tabex tableta je ista kao i za Lobesil tablete; filmovi se menjaju 4-8 puta u prva tri dana, zatim 3 puta dnevno, od 13. do 15. dana, koristi se 1 film pa se poništava.

n+m-holinomimetici predstavljaju acetilkolin (lijek), koji se praktički ne koristi u medicinskoj praksi, i karbakolin, koji mu je blizak po hemijskoj strukturi.

karbaholin ne uništava holinesteraza i ima dugotrajnije i izraženije holinergičko dejstvo. U ukupnom djelovanju prevladavaju efekti ekscitacije m-holinergičkih receptora, a samo na pozadini njihove blokade jasno se očituju n-holinergički efekti. Istovremeno, karboholin nema prednosti u odnosu na lijekove grupe m-kolinomimetika, pa su od ranije poznatih oblika njegovog oslobađanja ostali samo oftalmološki i praktično se koriste (u obliku 0,75%, 1,5%, 2,25% i 3% p-moat carbachola) za liječenje glaukoma. Tokom operacija oka, ponekad 0,5 ml 0,01% rastvor karbahola.

1. Mala medicinska enciklopedija. - M.: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prva pomoć. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. Enciklopedijski rječnik medicinskih pojmova. - M.: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.

Pogledajte šta su "kolinomimetici" u drugim rječnicima:

Ljekovite supstance, čije je djelovanje slično učinku ekscitacije holinergičkih receptora biohemijskih sistema tijela, s kojima reagira acetilholin (na primjer, pilokarpin) ... Veliki enciklopedijski rječnik

Farmakološke supstance različite hemijske strukture, čije se delovanje u osnovi poklapa sa efektima ekscitacije holinergičkih nervnih vlakana (vidi Holinergička nervna vlakna) ili medijatora acetilkolina. Po ... ... - (cholinomimetica; choline + grčki mimetikos sposoban da imitira, oponaša; sinonim: holinomimetici, holinergički lekovi) holinergički lekovi sa drugačijim mehanizmom delovanja, koji izazivaju efekte karakteristične za uzbuđenje ... ... Veliki medicinski rječnik

HOLINOMIMETIČKI LIJEKOVI- holinomimetici, lekovi. tvari koje djeluju poput acetilkolina na holinergičke sisteme sinapsi. Prema sposobnosti djelovanja na muskarino ili na nikotin osjetljive sinapse X. s. dijele se na m holinomimetike (arekolin hidrobromid... Veterinarski enciklopedijski rječnik

- (sin.: M holinomimetici, M antiholinergici) X. s., stimulisanje ili stimulisanje ekscitacije M holinergičkih receptora (pilokarpin, aceklidin, itd.) ... Veliki medicinski rječnik

- (sin.: N holinomimetici, N antiholinergici) X. s., koji stimulišu ili olakšavaju ekscitaciju N holinergičkih receptora (lobelija, citizin, itd.) ... Veliki medicinski rječnik

Antiholinergici, farmakološke supstance koje blokiraju prijenos ekscitacije iz holinergičkih nervnih vlakana (vidi Kolinergička nervna vlakna), antagonisti medijatora acetilholina. Pripadaju različitim grupama... Velika sovjetska enciklopedija

- (antiholinergici, antiholinergici, antiholinergici), lek. in va, upozorenje, slabljenje i zaustavljanje interakcije. neurotransmiter acetilkolin i holinomimetik. sredstva sa holinergičnim receptorima. Zbog prisustva u centralnom i perifernom ... ... Chemical Encyclopedia

Preparati ove grupe imaju uzbudljiv učinak na različite vrste holinergičkih receptora.

Farmakomarketing

Klasifikacija i pripreme

Ovisno o tome na koju vrstu holinergičkih receptora se manifestira djelovanje, svi holinomimetici se dijele na:

M-holinomimetici;

N-holinomimetici;

M-N-holinomimetici;

Rice. četrnaest

mehanizam djelovanja

Holinergički receptori - to su genetski određene pokretne molekule lipoproteina, proteina ili glikoproteina. Holinergički receptori se stalno uništavaju i ponovo sintetiziraju. Trajanje postojanja holinergičkog receptora je oko sedam dana. Pored dvije glavne vrste, muskarinske i nikotinske, postoji nekoliko podtipova. Intracelularni posrednici (glasnici) u formiranju reakcije na ekscitaciju holinergičkog receptora su cGMP, Ca 2+ , Na + , K + . Oni su blisko povezani sa adenilat ciklazom, kalcijumovim, natrijumovim ili kalijum kanalima.

M-hopinomimetici pobuđuju M-holinergičke receptore; H hopinomimetics - N-holinergički receptori, dok M-N-hapinomimetici pobuđuju i M i H-holinergičke receptore. U kontraktilnom mehanizmu glatkih mišićnih vlakana tokom ekscitacije holinergičkih receptora, igra ulogu aktivacija vezanog intracelularnog Ca 2+, membranske gvanilat ciklaze i povećanje količine intracelularnog medijatora - cikličkog 3,5 gvanozin monofosfata (cGMP).

Rice. petnaest

Holinergički receptor djeluje povećanjem koncentracije cGMP (ciklički gvanidin monofosfat).

Kada je holinergički receptor pobuđen, on se vezuje za G protein, koji se sastoji od 3 podjedinice (α, β, γ).

Oslobađa se α-podjedinica koja aktivira gvanilat ciklazu (GC). HC razgrađuje gvanidin trifosfat (GTP) u cGMP.

Pharmacological

Rice. 16

Kada se unesu u organizam, prevladava efekat vezan za ekscitaciju parasimpatičkih nerava. Od najvećeg praktičnog interesa je učinak M-hodinomimetika na oko. Zbog svog lokalnog djelovanja na oko, smanjuju intraokularni tlak, uzrokuju miozu i spazam akomodacije. (Sl. I).

Mehanizam ovih promjena je ekscitacija hopioreceptora i kontrakcija unutrašnjih mišića oka, koji primaju parasimpatičku inervaciju. Dakle, zbog kontrakcije mišića šarenice, zjenica se sužava (mioza). Odliv tečnosti iz prednje očne komore je poboljšan zbog otvaranja fontana prostora, koji su ispod irisa i skutum kanala.

Rice. 17

Unutrašnji pritisak oka se snažno i dugo smanjuje. Kontrakciju cilijarnog mišića oka prati njegovo zadebljanje i pomicanje trbuha mišića (za koji je veza Qing) bliže sočivu. Zbog opuštanja Qing veze, kapsula sočiva se ne rasteže, a zbog svoje elastičnosti poprima konveksniji oblik. Oko je podešeno na bliski vid (grč akomodacije).

Kao rezultat resorptivnog djelovanja holinomimetika, bronhospazma, bradikardije (može doći i do srčanog zastoja), povećanje tonusa neporemećenih mišića gastrointestinalnog trakta, materice, žučne kese i mjehura, pojačano lučenje pljuvačke, bronhijalne , gastrointestinalnih i znojnih žlezda.

Acetilholin također ima metaboličku funkciju kao lokalni hormon, na primjer, u neinerviranim strukturama placente i u ćelijama cilijarnog epitela.

Na ovaj način, M-holinomimetici povećavaju tonus crijeva, mišića mjehura, materice, bronha, smanjuju intraokularni tlak, šire periferne žile.

N-holinomimetici refleksno stimulišu respiratorni centar. Postoji tahikardija i arterijska hipertenzija kao znaci ekscitacije acetilkolinom H-holinergičkih receptora simpatičkih čvorova, hromafinskih ćelija medule nadbubrežne žlezde i hemoreceptora karotidnog glomerula.

Indikacije za upotrebu i zamjenjivost

Kod glaukoma se koriste karbaholin i svi M-holinomimetici (lokalnog djelovanja).

Uz atoniju crijeva uzimaju se mokraćna bešika, M-N-holinomimetici, acecpidin.

Kod refleksnog zastoja disanja koriste se N-hopinomimetici.

Uz slabost porođaja, propisuje se aceklidin.

Kod endarteritisa ponekad se koristi acetilholin.

Za rendgensku dijagnostiku bolesti želuca, crijeva koriste se aceklidin, acetilholin.

Nuspojava

Pri visokim dozama holinomimetika može se primijetiti bradikardija, smanjenje krvnog tlaka, pojačano lučenje pljuvačke i bronhospazam.

Kod upotrebe karbaholina ponekad se javlja žeđ, salivacija i mučnina.

Sa uvodom rastvor aceklidina u konjunktivalnu vrećicu može izazvati blagu iritaciju konjunktive.

Kontraindikacije

M-holinomimetici su kontraindicirani kod bronhijalne astme, teških srčanih oboljenja, trudnoće, epilepsije, hiperkineze.

Farmakosigurnost

Holinomimetici su nekompatibilni sa antiparkinsonicima, antikonvulzivima, antidepresivima, antiaritmicima, antipsihoticima, antihistaminicima, β-adrenergičkim blokatorima, glukokortikosteroidima, aminoglikozom, idamom, lokalnim anesteticima.

Acetilholin je nekompatibilan sa mezatonom.

Uvod u venu acetilkolina je nemoguće jer može doći do naglog pada krvnog pritiska i srčanog zastoja.

Uporedne karakteristike lijekova

M-N-hodynomshetics

Acetilholin nije stabilan i brzo se apsorbira u tkivima zbog djelovanja holinesteraze. Njegovo brzo uništavanje je od velike fiziološke važnosti, jer se time osigurava fleksibilnost nervnog regulisanja funkcija organa.

Kao lijek, acetilholin nije u širokoj upotrebi. Kada se uzima oralno, lijek je neučinkovit zbog činjenice da se brzo hidrolizira acetilkolinesterazom. Kada se primjenjuje parenteralno, daje brz, oštar, ali kratkotrajan učinak. Kao i druga kvaternarna jedinjenja, acetilholin ne prodire dobro kroz krvno-moždanu barijeru i nema značajan uticaj na centralni nervni sistem. Acetilholin se ponekad koristi kao vazodilatator za grčeve perifernih krvnih žila.

karbaholin po hemijskoj strukturi i farmakološkim svojstvima blizak je acetilkolinu, ali je aktivniji i ispoljava duže dejstvo, jer se ne hidrolizira holinesterazom. Stabilnost lijeka omogućava da se koristi ne samo za parenteralnu primjenu, već i za oralnu primjenu.

M-holinomimetici

Pilokarpin - alkaloid izveden iz Pilocarpus laborandi, koji raste u Brazilu. Koristi se samo lokalno djelovanje - za glaukom.

Aceclidine stimuliše pretežno M-holinergičke receptore creva, bešike, materice. Mioza i smanjenje intraokularnog tlaka su izraženiji nego nakon primjene pilokarpina. U hirurškoj i akušersko-ginekološkoj praksi koristi se za prevenciju i otklanjanje postoperativne atonije mišića gastrointestinalnog trakta i mokraćne bešike, uz smanjenje tonusa i subinvolucije maternice, za zaustavljanje krvarenja u postporođajnom periodu. Aceklidin je vrijedan farmakološki agens za rendgenski pregled jednjaka, želuca i duodenuma.

N-halinamimetici

lobelin i cytiton po mehanizmu djelovanja spadaju u ovu grupu, a po farmakodinamici spadaju u refleksne respiratorne analeptike.

Ne koristi se samo njihova sposobnost da pobude H holinergičke receptore karotidnih sinusa i tako refleksno stimulišu respiratorni centar. Njihov gimulativni učinak je vrlo jak, ali kratkotrajan (2-5 minuta kada se primjenjuje intravenozno). Glavne indikacije za upotrebu lobelina i cititona su trovanje ugljičnim monoksidom, morfijum i neonatalna asfiksija.

lista droga

Klasifikacija: M-HMPolokarpin hidrohlorid, aceklidin

N-HM Respiratorni analeptici: Lobelin hidrohlorid, Cititon

Za liječenje zavisnosti od nikotina: Anabazin hlorid, Tabex

M i H-XMAcetilholin, karbaholin

Mehanizam d-I: Holinergički agensi su strukturno ili prostorno slični molekuli ACh u različitom stepenu. Stoga mogu stupiti u interakciju ili s holinergičkim receptorima, ili s dijelovima ćelijske membrane koji ih okružuju, ili sa enzimima (uglavnom s holinergičkim receptorima).

M-holinomimetici: Stimulišu M-holinergičke receptore i imitiraju iritaciju parasimpatičkih nerava. Uticaj na srce: usporava se rad srca, pobuđuju se holinergički receptori žila skeletnih mišića (vazodilatacija), lučenje faktora mišićnog relaksiranja od strane vaskularnih endotelnih stanica, to dovodi do hipotenzije, smanjenja srčane frekvencije do zaustavljanja. Sporo prevođenje do A-B bloka. Intravenskom primjenom M-hm moguć je iznenadni srčani zastoj. Uticaj na gastrointestinalni trakt: Povećajte tonus i potaknite pokretljivost crijeva, a istovremeno opustite sfinktere probavnog kanala. Uklanja atoniju crijeva. Uticaj na bešiku: Povećan tonus i kontraktilna aktivnost mišića mokraćnog mjehura. Opuštanje sfinktera. Uticaj na oči: Izaziva suženje zenica (mioza). Smanjite intraokularni pritisak. Izazivaju grč akomodacije.Kontrakciju kružnog mišića oka (cilijarnog) prati zadebljanje mišića i pomeranje mesta gde je cinin ligament vezan bliže sočivu. Sočivo poprima konveksniji oblik. Oko je podešeno za vid na blizinu. Za bronhije: Spazm Za žlezde: Pojačano lučenje. Za žučnu kesu: Povećanje tona.

Indikacije: 1. Glaukom. Pilokarpin hidrohlorid 2-4 puta dnevno 1-5% rastvor kapi, mast.Očne filmove noću za donji kapak. Djelovanje aceklidina je kraće.

2. Atonija i pareza crijeva i mjehura Primijeniti aceklidin. Manje neželjenih efekata Subkutano 1-2 ml 0,2% rastvora, po potrebi više puta

Za 30 minuta.

Kontraindikacije: Bronhospazam, snižavanje krvnog pritiska, teška srčana oboljenja, trudnoća, epilepsija. Ovi efekti se sprečavaju ili poništavaju atropinom.

N-holinomimetici: Dvofazno djelovanje na H-holinergičke receptore: 1. - ekscitacija 2. - depresija

Stimulansi disanja: Unosi se samo intravenozno. efekti:

Sposoban da pobuđuje hemoreceptore krvnih sudova, usled čega -1. Stimulacija disanja refleksnog tipa. Efekat je jak, ali kratkotrajan (2-5 minuta sa intravenskom primenom).Kod intravenske primene potrebne su minimalne doze za aktiviranje respiratornog centra. subkutano ili IM - doza se povećava za 10-20 puta. Ovim načinima primjene dobro prodiru u centralni nervni sistem, izazivaju povraćanje, konvulzije, aktivaciju vagalnog centra sa mogućim zastojem srca 2. Stimulacija kardiovaskularne aktivnosti. Aplikacija: ograničeno. Sa šokom, asfiksijom novorođenčadi. Sa zastojem disanja (povredom) Sa kolaptoidnim stanjima Kod infektivnih bolesti sa respiratornom depresijom i hematopoezom. Kontraindikacije: Hipertenzija, krvarenje, plućni edem KOMPARATIVNI preparati: CITITON. Ovo je 0,15% rastvor alkaloida citizina. Refleks pobuđuje disanje, a istovremeno povećava krvni pritisak, što ga razlikuje od lobelina.

CYTIZINE je dio Tabex tableta koje olakšavaju prestanak pušenja. LOBELINA HIDROHLORID. Uzbuđuje centar vagusnog živca, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka.

Za zračenje nikota. zavisnosti: Prema shemi, uz postupno smanjenje doze ANABAZIN - tablete unutar ili ispod jezika, bukalni filmovi, žvakaća guma. TABEX - (sadrži alkaloid citizin) LOBESIL - sadrži alkaloid lobelije)

NICORETTE - (sadrži nikotin) inhalator u obliku usnika, uzimajući u obzir bihevioralne aspekte ovisnosti, žvakaće gume, flastera, spreja za nos, mini pilula. Potrebno je 3 mjeseca da se potpuno prestane pušiti uz postepeno smanjenje doze.

M,N-holinomimetici: Preovlađuje činjenica aktivacije M-holinergičkih receptora ACETYLCHOLINE chloride. Rijetko se koristi.Unutrašnje je neefikasno.

Primjenjuje se supkutano i intramuskularno - brz, oštar, kratkotrajan učinak. Intravenozno je nemoguće zbog naglog pada krvnog tlaka i srčanog zastoja.

primjena: Sa grčevima perifernih žila (endarteritis). Sa grčevima arterija mrežnjače KARBAHOLIN Aktivniji. Duže traje.Unutarnje, subkutano, intramuskularno, intravenozno (sa oprezom). primjena: Endarteritis.

Lokalno u obliku kapi za oči za glaukom.

Holinomimetici

U holinergičkim sinapsama (parasimpatički nervi, preganglijska simpatička vlakna, ganglije, sve somatske), ekscitacija se prenosi posrednikom acetilkolinom. Acetilholin nastaje iz holina i acetilhoenzima A u citoplazmi holinergičkih nervnih završetaka.

Holinergički receptori, pobuđeni acetilkolinom, imaju nejednaku osjetljivost na određene farmakološke agense.

Ovo je osnova za odabir tzv.: 1) muskarinsko-senzitivnih i 2) nikotin-senzitivnih holinergičkih receptora, odnosno M- i H-holinergičkih receptora.

M-holinergički receptori se nalaze u postsinaptičkoj membrani ćelija efektorskih organa na završecima postganglionskih holinergičkih (parasimpatičkih) vlakana, kao iu centralnom nervnom sistemu (korteks, retikularna formacija).

H-holinergički receptori nalaze se u postsinaptičkoj membrani ganglijskih ćelija na završecima svih preganglijskih vlakana (u simpatičkim i parasimpatičkim ganglijama), u moždine nadbubrežne žlijezde, u zoni karotidnog sinusa, na završnim pločama skeletnih mišića i u centralnom nervnom sistemu (u neurohipofiza, Renshaw ćelije, itd.). Osetljivost na farmakološke supstance različitih H-holinergičkih receptora nije ista, što vam omogućava da izolujete H-holinergičke receptore ganglija i H-holinergičke receptore skeletnih mišića.

Klasifikacija lijekova koji djeluju na holinergičke receptore

M-holinomimetici imaju direktan stimulativni učinak na mholinoceptore. Standard takvih supstanci je alkaloid muskarin, koji selektivno djeluje na M-holinergičke receptore. Muskarin nije lijek, ali otrov koji se nalazi u muharici može uzrokovati akutno trovanje.

1. M-holinomimetici:

Trovanje M-holinomimetima (uključujući mušice):

Pritužbe pacijenta: zamagljen vid, slabost, znojenje, salivacija, bol u trbuhu, povraćanje, dijareja, otežano disanje. Pri pregledu: zjenice sužene, koža vlažna, puls rijedak (bradikardija - manje od 60 otkucaja u minuti), krvni tlak snižen, bronhospazam, delirijum, halucinacije.

Pomoć:

I. Sprečiti apsorpciju otrova u organizam.

Isperite želudac kalijum permanganatom da biste očistili ispiranje.

U zadnjem lijevu - aktivni ugljen (20-30g suspenzije)

3. Očistite crijeva: klistir za čišćenje ili slani laksativ (Mg SO 4 - 25g po čaši vode unutra).

II. Inaktivacija otrova: IV antidot-atropin 0,1% - 1 ml. više puta.

III. Uklonite otrov iz organizma (pročistite krv)

1. Metoda forsirane diureze - intravenska kap 0,9% Na Cl, 5% rastvor glukoze do 1,5-2 litre. sa diuretikom furosemidom

2. Hemodijaliza - uklanjanje otrova pomoću aparata "vještački bubreg"

3. Hemosorpcija - uklanjanje otrova iz krvi pomoću kolona sa ugljem.

4. Peritonealna dijaliza - uklanjanje otrova ispiranjem trbušne šupljine rastvorima za dijalizu.

5. Plazmafereza - zamjena krvne plazme koja sadrži toksične tvari.

IV. Simptomatsko liječenje: bronhodilatatori, antispazmodici itd.

Rep: Sol. Pilocarpini bydrochloridi 1% -10 ml.

D.S. Kapati po 2 kapi u oba oka 2 puta dnevno

N-holinomimetici:

Postoji sličan lijek LOBELIN Djelovanje je potpuno isto kao i cititon, ali nešto slabije od potonjeg.

Koristite lijek za stimulaciju disanja.

Uveden u / u (samo, jer je akcija refleksna)

Nuspojave: u slučaju predoziranja, ekscitacija centra za povraćanje, zastoj srca, depresija disanja, konvulzije.

Kontraindikacije: teško oštećenje kardiovaskularnog sistema, zastoj disanja kada je respiratorni centar iscrpljen.

Rp: Cytitoni I ml.

D.t.d.N 10 u ampulu.

S. U venu0,5 ml. u 10 ml. fizički rješenje.

Polako !

Rep: Sol. Lobelini hydrochloridi 1% -1 ml.

D.t.d.N 10 u ampulu.

S. U venu, 0,5 ml. u 10 ml. fizički rješenje.

Polako!

Predavanje #17

Tema predavanja: M, N-holinomimetici. Antiholinesterazni agensi.

M-, N-holinomimetici

Sredstva koja direktno stimulišu M- i N-holinergičke receptore (M-, N-holinomimetici) uključuju acetilholin i njegove analoge (karbaholin).

Acetilholin, je posrednik u holinergičkim sinapsama, je estar holina i sirćetne kiseline i pripada monokvaternarnim amonijum jedinjenjima.

Kao lijek, praktički se ne koristi, jer djeluje oštro, brzo, gotovo trenutno, vrlo kratko (minuta).

Kada se uzima oralno, nije efikasan, jer se hidrolizira. U obliku klorida, acetilholin se koristi u eksperimentalnoj fiziologiji i farmakologiji.

Acetilholin ima direktan stimulativni efekat na M- i H-holinergičke receptore.

Sa sistemskim djelovanjem acetilholina (u/in uvod je neprihvatljiv, jer krvni tlak naglo pada), prevladavaju M-holinomimetički efekti: bradikardija, vazodilatacija, povećan tonus i kontraktilna aktivnost mišića bronha, gastrointestinalnog trakta.

Acetilhlin djeluje stimulativno na H-holinergičke receptore skeletnih mišića.

Antiholinesterazni agensi.

Antiholinesterazni agensi (AChE) su lijekovi koji ispoljavaju svoj učinak tako što inhibiraju, blokiraju acetilholinesterazu.

Inhibicija enzima je praćena akumulacijom medijatora acetilholina u regiji sinapse, odnosno u području holinergičkih receptora.

Pod uticajem antiholinesteraze usporava se brzina razaranja acetilholina, što duže deluje na H-holinergičke receptore. Ovo je glavni mehanizam djelovanja antiholinesteraza.

Na osnovu stabilnosti interakcije antiholinesteraznih lijekova s ​​acetilholinesterazom, dijele se u 2 grupe:

1) AChE sredstvo reverzibilnog djelovanja. Njihovo djelovanje traje 2-10 sati. To uključuje: fizostigmin, prozerin, galantamin i druge.

2) AChE sredstvo nepovratnog tipa djelovanja. Ovi agensi se veoma snažno vezuju za acetilholinesterazu mnogo dana, čak i meseci. Međutim, postupno, nakon otprilike 2 sedmice, aktivnost enzima se može vratiti. Ova sredstva uključuju: armin, fosfakol i druga antiholinesterazna sredstva iz grupe organofosfornih jedinjenja (insekticidi, fungicidi, herbicidi, BOV).

Referentni lijek za grupu reverzibilno djelujućih agenasa AChE je

PHYSOSTIGMIN (dugo se koristio kao oružje i kao sredstvo pravde, jer po vjerovanju od otrova umire samo istinski krivac), koji je prirodni alkaloid iz kalabarskog graha, odnosno osušenog zrelog sjemena zapadnoafričkog penjačkog drveta Physotigma venenosum.

PROZERIN koji je, kao i drugi lijekovi ove grupe (galantamin, itd.), sintetički spoj

. Hemijska struktura prozerina je pojednostavljeni analog fizostigmina koji sadrži kvarternu amonijumsku grupu. To ga razlikuje od fizostigmina. U vezi sa jednosmjernim djelovanjem svih navedenih lijekova, oni će imati gotovo zajedničke efekte.

Indikacije: mijastenija gravis, pareza, paraliza, glaukom, atonija crijeva, želuca, mjehura, kao antagonist mišićnih relaksansa.

Efekat jedne doze prozerina se javlja nakon 10 minuta i traje do 3-4 sata.

Povećan tonus crijeva (sve do dijareje),

Bradikardija

Bronhospazam (posebno kod osoba sklonih ovome

P p: epilepsija, bronhijalna astma, organska bolest srca.

GALANTAMIN - alkaloid kavkaske snežne kapljice - ima skoro iste indikacije za upotrebu kao prozerin. Zbog činjenice da bolje prodire u BBB (tercijarni amin, a ne kvaternarni, kao proserin), indikovaniji je u liječenju rezidualnih efekata nakon dječje paralize.

Za resorptivno djelovanje, propisati (tj. djelovanje nakon apsorpcije) PYRIDOSTIGMINčiji je uticaj duži od prozerina.

P str: epilepsija, hiperkinezija, bronhijalna astma, angina pektoris, ateroskleroza, kod pacijenata sa poremećenim gutanjem i disanjem.

DRUGA GRUPA ZNAČAVANJA ACHE - ACHE znači "nepovratnu" vrstu akcije.

OPĆENITO ZNACI FOSA I BOLI TROVANJA SUPSTANCIMA. Trovanje OPC ima vrlo karakterističnu kliničku sliku. Stanje pacijenta je obično teško. Zapaženi su efekti muskarinskog i nikotinskog tipa. Prije svega, pacijent se nalazi:

1) grč zenice (mioza);

2) jak spazam gastrointestinalnog trakta (tenezmi, bolovi u stomaku, dijareja, povraćanje, mučnina);

3) jak bronhospazam, gušenje;

4) hipersekrecija svih žlezda (salivacija, plućni edem - grkljanje, piskanje, osećaj stezanja u grudima, otežano disanje);

5) koža je mokra, hladna, ljepljiva.

Svi ovi efekti povezani su sa ekscitacijom M-holinergičkih receptora (muskarinski efekti) i odgovaraju kliničkoj slici trovanja gljivama (muharicom) koje sadrže muskarin.

Nikotinski efekti se manifestuju konvulzijama, trzanjem mišićnih vlakana, kontrakcijama pojedinih mišićnih grupa, opštom slabošću i paralizom usled depolarizacije. Sa strane srca mogu se uočiti i tahikardija i (češće) bradikardija.

Centralni efekti trovanja OPC-om su vrtoglavica, agitacija, zbunjenost, hipotenzija, respiratorna depresija i koma. Smrt obično nastaje zbog respiratorne insuficijencije.

Pomoć:

1. Prije svega, FOS treba ukloniti sa mjesta ubrizgavanja. FOS treba isprati sa kože i sluzokože sa 3-5% rastvorom NATRIJUM HIDROKARBONATA ili jednostavno sapunom i vodom.

2. U slučaju intoksikacije uslijed uzimanja supstanci, potrebno je isprati želudac, propisati adsorbens i laksative, koristiti visoke sifonske klistire. Ove aktivnosti se provode u više navrata.

3. Ako je FOS dospio u krv, ubrzava se da se izluči urinom (forsirana diureza). Efikasna je upotreba HEMOSORPCIJE, hemodijalize i peritonealne dijalize.

4 Najvažnija komponenta liječenja akutnog trovanja OP je terapija lijekovima. Ako se tijekom trovanja FOS-om primijeti pretjerana ekscitacija M-holinergičkih receptora, onda je logično koristiti antagoniste - M-holinergičke blokatore. Prije svega, potrebno je ubrizgati Atropin u velikim dozama. Doze atropina se povećavaju u zavisnosti od stepena intoksikacije.

Osim toga, u slučaju trovanja FOS-om potrebno je koristiti specifične antidote - reaktivatore acetilholinesteraze.

dipiroksim - (amp., 15% - 1 ml). Dipiroksim stupa u interakciju s FOS ostacima povezanim s acetilkolinesterazom, oslobađajući enzim i obnavljajući njegovu fiziološku aktivnost.

Ali djelovanje reaktivatorske holinesteraze ne razvija se dovoljno brzo, stoga je najprikladnija upotreba AChE reaktivatora, zajedno s M-holinergičkim blokatorima. Dipiroksin se propisuje parenteralno (1-3 ml s / c i samo u posebno teškim slučajevima / in).

Predavanje #18

Tema predavanja:Antiholinergici

M-antiholinergici

Trovanje Mx, litičke ili biljke iz kojih se dobijaju.

Žalbe: zamagljen vid (fotofobija), suva usta, promuklost, glavobolja, vrtoglavica, nemir, palpitacije.

inspekcija: Zenice su proširene, koža je crvena, suva, temperatura je povišena, mogući su delirijum i halucinacije.

Pomoć: vidi trovanje M-h.m. (žabokrečine).

Razlike: II - antidot - fizostigmin. I.Y. Simptomatsko liječenje: aspirin.

1) kod povišene temperature - antipiretik; paracetamol,

2) kada ste uzbuđeni - sredstva za smirenje (seduxen)

3) sa halucinacijama - antipsihotici (hlorpromazin)

4) u slučaju fotofobije stavite u mračnu prostoriju.

Ganglioblockers

Rep: Sol. Atropin sulfatis 1%-5ml

D.S. Ukapajte 2 kapi u oba oka prije pregleda fundusa.

Rp.: Sol. Atropin sulfatis 0,1%-1ml

D.t.d. br. 10 ampula

S. Pod kožu, 1 ml 2 puta dnevno.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrohartratis 0,2%-1ml

D.t.d. br. 10 ampula

S. Ispod kože, 1 ml kao dio trijade.

Rp.: Sol. Methacini 0,1-1ml

D.t.d. br. 10 ampula

S. Pod kožu, 1 ml za bubrežne kolike.

Rp.: Sol. Benzoheksonii 2,5%-1ml

D.t.d. br. 10 ampula

Rp.: Sol. Pentamini 5%-1ml

D.t.d. br. 10 ampula

S. 1 ml po mišiću u slučaju hipertenzivne krize,

zatim lezi 1,5-2 sata.