Singulair (montelukast). Sastav, mehanizam djelovanja, oblici oslobađanja. Analogi. Indikacije, kontraindikacije, upute za upotrebu. Nuspojave, cijene i recenzije. Obrazac za oslobađanje i pakovanje. Latinski naziv supstance Montelukast

1 obložena tableta sadrži:

aktivni sastojak: montelukast natrijum 10,4 mg (ekvivalentno montelukastu 10 mg); pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrijum kroskarmeloza, hidroksipropil celuloza, magnezijum stearat.

Sastav filmske obloge tablete: hidroksipropil celuloza,

metilhidroksipropil celuloza, titan dioksid E 171, željezne boje crveni oksid i željezni oksid žuti E 172, karnauba vosak.

farmakološki efekat

Cisteinil leukotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) su moćni protuupalni eikozanoidi koji se oslobađaju iz različitih stanica, uključujući mastocite i eozinofile. Ovi važni pro-astmatični medijatori se vezuju za cisteinil leukotrienske receptore (CysLT). CysLT tip-1 (CysLT 1) receptori se nalaze u disajnim putevima (uključujući ćelije glatkih mišića disajnih puteva i makrofage) i na drugim pro-upalnim ćelijama (uključujući eozinofile i određene mijeloične matične ćelije). CysLTs su povezani s patofiziologijom astme i alergijskog rinitisa. Kod astme, efekti posredovani leukotrienom uključuju bronhospazam, mukoznu sekreciju, vaskularnu permeabilnost i regrutaciju eozinofila. Kod alergijskog rinitisa, CysLT se oslobađaju iz nazalne sluznice nakon izlaganja alergenu tokom rane i kasne faze reakcije i također su povezani sa simptomima alergijskog rinitisa. Intranazalni test sa CysLTs pokazao je povećanje otpora nazalnih disajnih puteva i simptome nazalne kongestije.

Montelukast je aktivna supstanca koja se, kada se daje oralno, sa visokim afinitetom i selektivnošću vezuje za CysLTi receptore. U kliničkim studijama, montelukast je inhibirao bronhospazam izazvan inhalacijom LTD4 u dozi od 5 mg. Bronhodilatacija je nastupila unutar 2 sata nakon oralne primjene. Bronhodilatacijski efekat izazvan β-agonistima dopunjen je efektom montelukasta. Liječenje montelukastom inhibira i ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije zbog antigenske stimulacije. Montelukast, u poređenju sa placebom, smanjuje nivo eozinofila u perifernoj krvi kod odraslih i dece. U posebnoj studiji, liječenje montelukastom značajno je smanjilo broj eozinofila u disajnim putevima (utvrđeno analizom sputuma) i u perifernoj krvi, te poboljšalo kliničku kontrolu astme.

U studijama koje su uključivale odrasle, montelukast u dozi od 10 mg jednom dnevno, u poređenju s placebom, pokazao je značajno poboljšanje jutarnjeg FEV1 (10,4% promjena u odnosu na početnu vrijednost u odnosu na 2,7%), jutarnjeg maksimalnog volumena izdisaja (MOV) (24,5 L/ minimalna promjena u odnosu na početnu vrijednost u odnosu na 3,3 L/min) i značajno smanjenje ukupne upotrebe β-agonista (promjena u odnosu na početnu vrijednost: -26,1% naspram -4,6%). Pacijenti su prijavili da je olakšanje dnevnih i noćnih simptoma astme značajno bolje od placeba.

Studije kod odraslih su pokazale sposobnost montelukasta da dopuni klinički efekat inhalacionih kortikosteroida (% promene u odnosu na početnu vrednost za inhalacioni beklometazon u kombinaciji sa montelukastom u poređenju sa beklometazonom, respektivno, za FEV1: 5,43% naspram 1,04%: koristite P -agoniste; -8,70% u odnosu na 2,64%). U poređenju sa inhalacionim beklometazonom (200 mcg dva puta dnevno, spacer uređaj), montelukast je pokazao brži početni odgovor, iako je tokom 12-nedeljne studije beklometazon rezultirao većim srednjim terapijskim efektom (% promene od početne vrednosti za montelukast u poređenju sa beklometazonom, respektivno, za FEV1: 7,49% u poređenju sa 13,3%, upotreba P-agonista -28,28% u poređenju sa -43,89%). Međutim, u poređenju s beklometazonom, više pacijenata liječenih montelukastom postiglo je sličan klinički odgovor (tj., 50% pacijenata liječenih beklometazonom postiglo je poboljšanje FEV1 od približno 11% ili više u odnosu na početnu vrijednost, dok je 42% pacijenata liječenih montelukast je postigao isti odgovor).

Provedena je klinička studija kako bi se procijenila upotreba montelukasta za simptomatsko liječenje sezonskog alergijskog rinitisa kod pacijenata starijih od 15 godina s astmom i pratećim sezonskim alergijskim rinitisom. U ovoj studiji, montelukast (tablete od 10 mg, jednom dnevno) pokazao je statistički značajno poboljšanje rezultata dnevnih simptoma rinitisa u poređenju sa placebom. 24-satni rezultat simptoma rinitisa je prosjek dnevnog (srednje vrijednosti za začepljenost nosa, rinoreju, kihanje, svrab u nosu) i noćnog (srednje vrijednosti za začepljenost nosa pri buđenju, otežano uspavljivanje, noćna buđenja) rinitisa ocjene simptoma. Opšte procene pacijenata i lekara o efikasnosti leka u lečenju alergijskog rinitisa bile su statistički bolje od placeba. Procjena djelotvornosti kod astme nije bila primarni cilj ove studije.

U 8-nedeljnoj studiji kod dece uzrasta od 6 do 14 godina, montelukast 5 mg jednom dnevno u poređenju sa placebom značajno je poboljšao respiratornu funkciju (FEV1 8,71% naspram 4,16% promena u odnosu na početnu vrednost). indikator; promena u odnosu na početnu vrednost u jutarnjim MORV od 27,9 l /min u poređenju sa 17,8 l/min) i smanjenje učestalosti upotrebe P-agonista na zahtjev (promjena u odnosu na početnu vrijednost: - 11,7% u poređenju sa + 8,2%.

Značajno smanjenje rezultata vezanih za bronhokonstrikciju uzrokovanu vježbanjem (EIB) uočeno je u 12. sedmici studije kod odraslih (maksimalno smanjenje FEV1 22,33% za montelukast u poređenju sa 32,40% za placebo; vrijeme do oporavka unutar 5% od početne vrijednosti FEV1 44,22 minuta u odnosu na 60,64 minuta). Ovaj efekat je bio konzistentan tokom 12-nedeljnog perioda istraživanja. Smanjenje ERF je takođe pokazano u kratkoj studiji kod dece uzrasta od 6 do 14 godina (maksimalno smanjenje FEV1 18,27% za
u poređenju sa 26,11%; vrijeme do oporavka unutar 5% osnovnog FEV1 17,76 minuta u poređenju sa 27,98 minuta). Efekat u obje studije je pokazano do kraja intervala doziranja lijeka (1 put dnevno).

Kod pacijenata osjetljivih na aspirin koji su istovremeno primali inhalacijske i/ili oralne kortikosteroide, liječenje montelukastom u usporedbi s placebom rezultiralo je značajnim poboljšanjem kontrole astme (promjena od početne vrijednosti u FEV1 8,55% naspram -1,74% i promjena u odnosu na početnu vrijednost u smanjenju ukupne upotrebe ( 3-agonist -27,78% u poređenju sa 2,09%).

Farmakokinetika

Usisavanje

Montelukast se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Za filmom obložene tablete, po 10 mg, prosječna maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) je postignuta 3 sata (Tmax) nakon primjene lijeka od strane odraslih na prazan želudac. Oralna bioraspoloživost u prosjeku iznosi 64%. Redovno uzimanje hrane nije uticalo na oralnu bioraspoloživost i Cmax. Sigurnost i djelotvornost potvrđene su kliničkim studijama uz upotrebu filmom obloženih tableta od 10 mg, bez obzira na unos hrane. Za tablete za žvakanje, 5 mg, Cmax je postignut 2 sata nakon uzimanja na prazan želudac kod odraslih. Prosječna oralna bioraspoloživost bila je 73% i smanjena na 63% kada se uzima uz standardni obrok.

Distribucija

Montelukast se više od 99% vezuje za proteine ​​plazme. Volumen distribucije montelukasta u stanju ravnoteže u prosjeku iznosi 8-11 litara. Studije na štakorima koji su koristili radioaktivno obilježeni montelukast ukazuju na minimalnu distribuciju kada prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Osim toga, radioaktivno obilježene koncentracije 24 sata nakon doze bile su minimalne u svim ostalim tkivima.

Metabolizam

Montelukast se aktivno metabolizira. U studijama koje su koristile terapijske doze, koncentracije metabolita montelukasta u plazmi su ispod granice detekcije u stanju dinamičke ravnoteže kod odraslih i djece.

In vitro studije na mikrozomima ljudske jetre pokazuju da su citohromi P450 3A4, 2A6, 2C8 i 2C9 uključeni u metabolizam montelukasta. Prema rezultatima dodatnih istraživanja mikrozoma ljudske jetre in vitro, terapeutske koncentracije montelukasta u krvnoj plazmi ne inhibiraju citohrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ili 2D6. Uloga metabolita u terapijskom učinku montelukasta je minimalna.

uzgoj

Klirens montelukasta iz plazme kod zdravih odraslih osoba je u prosjeku 45 ml/min. Nakon oralne primjene radioaktivno označenog montelukasta 86%

radioaktivnost se izlučuje u roku od 5 dana sa izmetom i<0,2 % -с мочой. Учитывая биодоступность монтелукаста после перорального применения, это указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся, практически полностью, с желчью.

Značajke farmakokinetike u različitim grupama pacijenata

Nema potrebe za prilagođavanjem doze kod starijih pacijenata ili kod blagog do umjerenog oštećenja jetre. Nisu sprovedene studije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Budući da se montelukast i njegovi metaboliti izlučuju putem žuči, ne očekuje se da će postojati potreba za prilagođavanjem doze montelukasta kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Nema podataka o farmakokinetici montelukasta kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (>9 na Child-Pugh skali).

Kod primjene visokih doza montelukasta (20 i 60 puta veće od preporučene doze za odrasle) uočeno je smanjenje koncentracije teofilina u krvnoj plazmi. Ovaj učinak nije primijećen pri korištenju lijeka u preporučenoj dozi od 10 mg 1 put dnevno.

Indikacije za upotrebu

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivnu tvar ili bilo koju od pomoćnih tvari.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća. Studije na životinjama ne pokazuju štetne efekte u smislu efekata na trudnoću ili embrionalni/fetalni razvoj. Ograničene informacije dostupne iz baze podataka o trudnoći ne ukazuju na uzročnu vezu između upotrebe SINGULAIR-a i pojave malformacija (kao što su defekti ekstremiteta), koji su rijetko prijavljeni u svjetskom postmarketinškom iskustvu.

SINGULAIR treba koristiti tokom trudnoće samo ako je to apsolutno neophodno.

Laktacija. U studijama na pacovima, pokazalo se da montelukast prelazi u mlijeko.

Nije poznato da li montelukast prelazi u majčino mlijeko kod žena.

SINGULAIR treba koristiti tokom dojenja samo ako je to apsolutno neophodno.

Doziranje i primjena

Opće preporuke. Terapeutski učinak lijeka SINGULAIR s promjenom parametara tijeka bronhijalne astme razvija se u roku od 1 dana. SINGULAIR se može uzimati sa ili bez hrane. Pacijente treba savjetovati da trebaju uzimati SINGULAIR čak i ako je njihova astma pod kontrolom i tokom perioda pogoršanja astme. SINGULAIR se ne smije uzimati istovremeno s drugim lijekovima koji sadrže isti aktivni sastojak, montelukast.

Nema potrebe za prilagođavanjem doze za starije pacijente, za pacijente s oštećenom funkcijom bubrega ili s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Nema podataka o pacijentima s teškim oštećenjem jetre. Doziranje za muškarce i žene je isto.

Liječenje SINGULAIR-om u odnosu na druge tretmane astme SINGULAIR se može dodati postojećem liječenju pacijenta. inhalacijski kortikosteroidi. Liječenje SINGULAIR-om može se koristiti kao dodatna terapija kod pacijenata kod kojih upotreba inhalacijskih kortikosteroida i, ako je potrebno, kratkodjelujućih β-agonista ne pruža dovoljnu kliničku kontrolu astme. SINGULAIR ne smije zamijeniti inhalacijske kortikosteroide.

Za djecu od 6 do 14 godina dostupne su tablete za žvakanje u dozi od 5 mg.

Nuspojava

Montelukast je korišten u kliničkim ispitivanjima:

Filmom obložene tablete (10 mg svaka) - kod približno 4000 odraslih pacijenata sa astmom u dobi od 15 i više godina;

Filmom obložene tablete (po 10 mg) - kod približno 400 pacijenata sa astmom i sezonskim alergijskim rinitisom u dobi od 15 i više godina;

Tablete za žvakanje (5 mg) - Približno 1.750 djece uzrasta od 6 do 14 godina.

U kliničkim studijama, sljedeće nuspojave su često prijavljivane (>1/100 do<1/10) у пациентов с астмой, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо.

Postmarketinško iskustvo s lijekom

Sljedeće nuspojave su prijavljene tokom postmarketinške upotrebe; Reakcije su navedene prema klasama sistema organa i specifičnim terminima neželjenih reakcija. Učestalost određena iz relevantnih kliničkih studija.

Infekcije i invazije: vrlo često - infekcije gornjih disajnih puteva. Poremećaji krvi i limfnog sistema: rijetko - povećana sklonost krvarenju.

Poremećaji imunološkog sistema: rijetko - reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju; vrlo rijetko - eozinofilna infiltracija jetre.

Mentalni poremećaji: rijetko - patološki snovi, uključujući noćne more, nesanicu, somnambulizam, agitaciju, agitaciju, uključujući agresivno ponašanje ili neprijateljstvo, depresiju, psihomotornu hiperaktivnost (uključujući razdražljivost, anksioznost i tremor); rijetko - oštećenje pamćenja, oslabljena pažnja; vrlo rijetko - halucinacije, dezorijentacija, suicidalne misli i ponašanje (suicidalnost).

Poremećaji nervnog sistema: rijetko - vrtoglavica, pospanost, parestezije/hiestezije, konvulzije.

Srčani poremećaji: rijetko - palpitacije.

Poremećaji respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinuma: retko - epistaksa; vrlo rijetko - Churg-Straussov sindrom, plućna eozinofilija.

Gastrointestinalni poremećaji: često - proljev, mučnina, povraćanje; rijetko - suha usta, dispepsija.

Sa strane hepatobilijarnog sistema: često - povišeni nivoi transaminaza (AJIT, ACT) u krvnom serumu; vrlo rijetko - hepatitis (uključujući holestatsko, hepatocelularno i miješano oštećenje jetre).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: često - osip; rijetko - modrice, urtikarija, svrab; rijetko - angioedem; vrlo rijetko - nodozni eritem, multiformni eritem.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: rijetko - artralgija, mijalgija, uključujući grčeve mišića.

Povrede općeg stanja i povezane s načinom upotrebe lijeka: često - pireksija; rijetko - astenija / umor, malaksalost, edem.

Predoziranje

u trajanju od 22 sedmice, au kratkim studijama - u dozama do 900 mg/dan oko 1 tjedna, što nije bilo praćeno klinički značajnim nuspojavama. Bilo je izvještaja o akutnom predoziranju montelukastom tokom postmarketinške primjene i kliničkih studija. Ovo uključuje izvještaje o odraslima i djeci koja su koristila doze od 1000 mg (otprilike 61 mg/kg kod djeteta od 42 mjeseca). Uočene kliničke i laboratorijske promjene bile su uporedive sa sigurnosnim profilom kod odraslih i djece. U većini slučajeva predoziranja nisu se javile nuspojave. Najčešće prijavljene nuspojave bile su uporedive sa sigurnosnim profilom montelukasta i uključivale su abdominalni bol, pospanost, žeđ, glavobolju, povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost.

Nije poznato da li se montelukast izlučuje iz organizma tokom peritonealne dijalize ili hemodijalize.

Interakcija s drugim lijekovima

Montelukast se može koristiti s drugim lijekovima koji se obično koriste za prevenciju i dugotrajno liječenje astme. U studijama interakcije s drugim lijekovima, preporučena klinička doza montelukasta nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku lijekova kao što su teofilin, prednizon, prednizolon, oralni kontraceptivi (etinil estradiol/norethindrone 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin .

Površina ispod krivulje koncentracije u plazmi (AUC) montelukasta smanjila se za približno 40% kod pacijenata koji su istovremeno koristili fenobarbital. Budući da se montelukast metabolizira pomoću CYP 3A4, 2C8 i 2C9, montelukast treba primjenjivati ​​s oprezom, posebno djeci, istovremeno sa induktorima CYP 3A4, 2C8 i 2C9 kao što su fenitoin, fenobarbital i rifampicin.

In vitro studije su pokazale da je montelukast snažan inhibitor CYP 2C8. Međutim, podaci iz kliničkih studija interakcije lijekova koji su ispitivali primjenu montelukasta i rosiglitazona (marker supstrata reprezentativnog za lijekove koji se uglavnom metaboliziraju putem CYP 2C8) pokazali su da montelukast ne inhibira CYP 2C8 in vivo. Stoga se ne očekuje da će montelukast značajno utjecati na metabolizam lijekova koji se metaboliziraju ovim enzimom (npr. paklitaksel, rosiglitazon i repaglinid).

In vitro studije su pokazale da je montelukast supstrat CYP 2C8, 2C9 i 3A4. Podaci iz kliničkih studija interakcija lijekova koji su proučavali upotrebu montelukasta i gemfibrozila (inhibitori CYP 2C8 i 2C9) pokazali su da gemfibrozil povećava sistemsku izloženost montelukastu za 4,4 puta. Uz kombiniranu primjenu gemfibrozola i drugih potencijalnih inhibitora CYP 2C8, prilagođavanje doze montelukasta nije potrebno, ali treba uzeti u obzir mogućnost povećanja nuspojava.

Na osnovu in vitro podataka, ne očekuju se klinički važne interakcije sa manje snažnim inhibitorima CYP 2C8 (npr. trimetoprim). Uz istovremenu primjenu montelukasta sa itrakonazolom (snažnim inhibitorom CYP 3A4), nema značajnog povećanja sistemske izloženosti montelukastu.

Karakteristike aplikacije

UTICAJ NA SPOSOBNOST VOŽNJE I DRUGE MEHANIZME

Ne očekuje se da će montelukast uticati na pacijentovu sposobnost upravljanja vozilima ili mašinama. Međutim, u rijetkim slučajevima prijavljena je pospanost ili vrtoglavica.

Mere predostrožnosti

Montelukast ne smije naglo zamijeniti inhalacijske ili oralne kortikosteroide. Nema podataka koji bi potvrdili da se doza oralnih kortikosteroida može smanjiti dok se koristi montelukast.

U rijetkim slučajevima, pacijenti liječeni lijekovima protiv astme, uključujući montelukast, mogu iskusiti sistemsku eozinofiliju, ponekad sa kliničkim manifestacijama vaskulitisa karakterističnim za Churg-Straussov sindrom (stanje u kojem se često liječe sistemski kortikosteroidi). Ovi slučajevi su ponekad bili povezani sa smanjenjem doze ili ukidanjem oralnog kortikosteroida. Iako uzročna veza s upotrebom antagonista leukotrienskih receptora nije utvrđena, kliničari bi trebali biti svjesni mogućnosti da pacijenti razviju eozinofiliju, vaskularni osip, pogoršanje plućnih simptoma, srčane komplikacije i/ili neuropatiju. Pacijente koji razviju ove simptome treba ponovo pregledati i revidirati njihov režim liječenja.

Pacijente koji razviju ove simptome treba ponovo pregledati i revidirati njihov režim liječenja.

Kod pacijenata s astmom osjetljivom na aspirin, liječenje montelukastom ne mijenja potrebu za aspirinom ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Pacijenti s rijetkim kongenitalnim bolestima kao što su intolerancija na galaktozu, nedostatak Lapp laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze ne bi trebali koristiti ovaj lijek.

Obrazac za oslobađanje

7 ili 14 obloženih tableta, po 10 mg svaka, u blisteru.

1 ili 2 blistera u kartonskoj kutiji sa uputstvom za upotrebu.

Uslovi skladištenja

Čuvati u originalnom pakovanju na temperaturi do 30°C na mestu zaštićenom od vlage i svetlosti.

Čuvati van domašaja djece.

"Montelukast" - recenzije lijeka mogu se lako pronaći na tematskim forumima i stranicama posvećenim problemu bronhijalne astme - ovo je klasični antagonist receptora leukotriena D4. Lijek ima široku primjenu kako u osnovnoj terapiji, tako i za sprječavanje karakterističnih napada bolesti. Izbalansiran sastav omogućuje da se lijek koristi za liječenje pacijenata gotovo svih starosnih kategorija.

Obrazac za oslobađanje

Postoji mnogo razloga zašto Montelukast dobiva uglavnom pozitivne kritike. Međutim, prva stvar koja vam upada u oči je, naravno, asortiman tableta proizvedenih pod ovim trgovačkim imenom.

U ovom trenutku dominiraju tri tehnološke matrice. Riječ je o standardnim filmom obloženim pilulama (1 jedinica sadrži 10 mg aktivne tvari) i njihovim analogama za žvakanje (4 mg, odnosno 5 mg reagensa). Osnovna osnova u oba slučaja je natrijum montelukast, ali je sastav pomoćnih komponenti nešto drugačiji – manitol i aspartam nisu prisutni u uzorcima namenjenim za neposredno gutanje prilikom konzumiranja.

U komentarima se često postavlja pitanje o lažnjacima koji se tu i tamo pojavljuju u ljekarničkim lancima. Od krivotvorenih proizvoda možete se zaštititi ako na vrijeme obratite pažnju na izgled farmakološkog proizvoda.

Tako, konkretno, pilula za žvakanje sa 4 miligrama aktivnog sastojka ima ovalni oblik i ružičastu nijansu (opis odgovara tabletama s okusom trešnje; razlike su prihvatljive kada se koriste drugi okusi), kao i oznaka u obliku broja "4" na jednoj od strana. Analozi, u kojima je glavni aktivni sastojak 1 mg više, okrugli su i označeni sa "pet". Tablete s školjkom geometrijski podsjećaju na pravougaonik; bež su i imaju broj "10".

Farmakološka pripadnost

"Montelukast" (recenzije koje opisuju situacije u kojima su kompleksne alergije izazvane reagensom izuzetno rijetke) je tipičan predstavnik grupe lijekova protiv bronhokonstriktora. Algoritam njegovog djelovanja omogućava nam da govorimo o "bliskoj vezi" s intermedijarima / prostaglandinima i tromboksanima.

Glavna funkcija lijeka je blokiranje cisteinil leukotrienskih "senzora" respiratornog sistema. Upravo ovi receptori održavaju visoku aktivnost bronhija tokom razvoja astme, a stimulišu i sintezu tajne koja se zatim akumulira i otežava rad sluzokože.

Redoviti unos dovodi do značajnog smanjenja težine simptoma na pozadini općeg smanjenja broja astmatskih napada (kao što mnogi pacijenti primjećuju, pozitivne promjene se uočavaju već prvog dana terapije).

Metaboličke karakteristike

"Montelukast" (recenzije farmaceuta ukazuju na to da je stvarni izbor udvostručavanja ograničen cjenovnom politikom proizvođača, odnosno da su pojedinačni sinonimni lijekovi, koji imaju identično strukturirane molekule glavne komponente, nekoliko puta skuplji od opisanog lijeka), ulazeći u krv plazme, savršeno se vezuje za njene proteine. U toku kliničkih studija, rezultat je zabilježen na nivou od 99,37%. Istovremeno, njegova bioraspoloživost izravno ovisi o tehnološkom obliku oslobađanja. Na primjer, sastojci tableta od 5 miligrama apsorbiraju se 73%, dok su filmom obloženi analozi, koji sadrže 2 puta više aktivne tvari, samo 64%.

Slična situacija je i s poluživotom reagensa: komponente tableta za žvakanje, nakon metabolizma, napuštaju tijelo 2 sata nakon gutanja, a sastavni elementi konvencionalnih tableta nakon 180-200 minuta. Istovremeno, klirens plazme varira između 43-45 ml/min. I, zanimljivo, samo 0,2% doze se prenosi urinarnim traktom. Crijeva, za poređenje, - više od 85%.

Iz komentara mjerodavnih stručnjaka proizlazi da se farmakokinetički proces odvija jednako glatko kod pacijenata oba spola, te da pri izračunavanju dnevne doze lijeka nisu potrebna ozbiljna prilagođavanja starosti i bubrežnih patologija. Ali smetnje u radu jetre, posebno kada su u pitanju ozbiljne bolesti, zaslužuju posebnu pažnju prilikom sastavljanja terapijskog plana.

Indikacije za termin

Kada je upotreba lijeka Montelukast opravdana, recenzije (lijek se preporučuje djeci u obliku za žvakanje; preporučljivo je propisivati ​​filmom obložene tablete isključivo odraslima i adolescentima) ostavljene na forumima, naravno, pomažu u razumijevanju. Međutim, voditi se samo tuđim mišljenjem je velika greška, jer je bez konsultacije sa lekarom gotovo nemoguće „identifikovati” vrstu astme, a što je najvažnije, otkriti uzroke njenog nastanka.

Što se tiče službenih uputstava, tu je krug simptoma, tegoba i drugih stanja prikazan na sljedeći način:

• bronhijalni grčevi izazvani pretjeranom fizičkom aktivnošću;
• sezonski / kronični rinitis alergijske prirode;
• bronhijalna astma;
• potreba za preventivnim merama.

Optimalna doza

"Montelukast" (negativne kritike je izuzetno teško pronaći, jer se aktivni sastojak dugo uspješno koristi kao sastavni dio mnogih specijalizovanih lijekova) uzima se oralno, jednom dnevno, bez pozivanja na raspored "doručak - ručak - večera". .

Za tablete za žvakanje od 4 mg i 5 mg važe sljedeća pravila doziranja:

• djeca od 2 do 5 godina: 1 jedinica lijeka (4 mg) dnevno, prije spavanja, dok se simptomi ne kontrolišu, i uz obavezno produženje kursa za 2-4 sedmice za konsolidaciju postignutog učinka;
• pacijenti od 6 do 14 godina: sličan režim, ali pojedinačna doza je 5 mg.

Za filmom obložene tablete relevantne su sljedeće preporuke:

• odrasli i djeca starija od 15 godina s bronhijalnom astmom ili kroničnim rinitisom: 1 jedinica (10 mg supstance) / dan, uveče;
• u cilju prevencije grčeva: ista doza u periodu od 14-28 dana.

Nuspojava

"Montelukast" uputstvo (recenzije potvrđuju da se čak i uz potpuno poštovanje odredbi službenih smjernica ne mogu u potpunosti isključiti atipične reakcije na prisustvo sastojaka) pozicionira se kao potencijalno bezbedan lijek, ali s tim da je nekarakteristična "reakcija" "iz tijela u pojedinačnim slučajevima još uvijek je moguće.

Važeći scenariji:

• Gastrointestinalni trakt: dijareja, suha usta, bol u abdomenu, mučnina;
• srce i krvne linije: vrlo primjetno povećanje broja otkucaja srca;
• koža: osip, urtikarija, lokalni hematomi;
• respiratorni sistem: rinoreja i jak kašalj;
• CNS: vrtoglavica, umor, depresivna raspoloženja, praćena pretjeranom psihomotornom agitacijom;
• mišićno-koštani sistem: artralgija i mijalgija (uključujući konvulzije)
• ostalo: simptomi karakteristični za akutne respiratorne infekcije i gripu.

Ograničenja i kontraindikacije

"Montelukast" (uputstva za upotrebu recenzije su najpozitivnije, a informacije sadržane u njemu, sa stanovišta objektivnosti, praktički nema pitanja od članova foruma) nije propisan ako:

• pronađena je preosjetljivost na sastav lijeka (pravilo je relevantno za sve vrste tableta);
• dijagnosticirane rijetke nasljedne bolesti, uključujući one kod kojih tijelo ne apsorbira galaktozu, ili doživljava kritični nedostatak laktaze (ovo ograničenje se ne odnosi na pilule za žvakanje);
• stanje pacijenta pogoršava fenilketonurija;
• pacijent još nema dvije godine (za tablete u ljusci "dobna granica" - 15 godina).

Predoziranje: simptomi i liječenje

Istraživanja su pokazala: "Montelukast" 4 mg (recenzije o ovom trgovačkom obliku reagensa, u stvari, identične su komentarima koji se odnose na žvakaće analoge koji sadrže 5 mg aktivne supstance), ako se prekorači dnevni unos, ima isti efekat na organizam kao tableta od 10 mg. Najizraženiji simptomi predoziranja su kod pacijenata mlađe grupe. Odrasli, čak i kada su uzimali 200 mg/dan tokom 5 mjeseci, nisu primijetili nikakve atipične reakcije.

U pojedinačnim epizodama, znak povećane koncentracije lijeka bio je:

• neutaživa žeđ;
• pospanost;
• bol u abdomenu;
• povraćati;

Liječenje se zasniva na uočenoj kliničkoj slici. Nema podataka o efikasnosti hemodijalize.

Interakcije lijekova i najpopularniji analozi

"Montelukast" 5 mg (recenzije o uzorcima za žvakanje koje ostavljaju pedijatri svode se na ideju da je lijek nesumnjivo vrijedan pažnje mladih roditelja), kao i drugi oblici antagonista leukotrienskih receptora, kada se koristi paralelno s profilnim reagensima, pomaže za ubrzanje pozitivne dinamike: simptomi bronhijalne astme postaju manje izraženi, broj napada se smanjuje. Međutim, ne preporučuje se naglo ukidanje terapije na bazi inhalacionih kortikosteroida.

Nisu nađene značajne fluktuacije u farmakokinetičkim procesima koji uključuju teofilin i prednizol. Ali apsorpcija sa "ujedinjenjem" sa fenobarbitalom opada za čak 40%.

Reagensi koji inhibiraju sintezu izoenzima CYP3A4 smiju se koristiti samo pod medicinskim nadzorom.

Strukturni analozi koji se najčešće nalaze u prodaji:

• "Moncasta".
• "Singlon".
• "Singular".
• "Ektalust".
• "Singulex".

"Singular" ili "Montelukast": recenzije liječnika i farmakologa

Prema mišljenju iskusnih farmakologa, sporovi oko toga koji je od navedenih lijekova sigurniji i efikasniji su besmisleni, jer i Singulair i Montelukast imaju istu bazu lijekova. Samo što je prvo trgovačko ime prošlo patentnu registraciju, a drugo je međunarodno. Pojedinačni doktori i pacijenti, međutim, imaju drugačije gledište i smatraju da je lijek koji se distribuira pod INN jedinim pravim rješenjem.

Montelukast i njegovi analozi je aktivna komponenta različitih sredstava. Proizvod izgleda kao suhi bijeli prah. Ima dobru rastvorljivost. Ova komponenta lijekova ima bronhodilatatorno djelovanje.

Djeluje u sprezi sa receptorima medijatora koji se aktiviraju kod bolesti. donji respiratorni trakt uključujući bronhiole i bronhije.

U kontaktu sa

Najčešće, osoba, koja se loše osjeća, sama odlazi u ljekarnu i kupuje razne antivirusne lijekove. U ovom slučaju, kupac je suočen s izborom da kupi ovaj lijek ili kupi njegov analog. Lijek Montelukast, njegovi analozi, upute za upotrebu i doziranje.

Nakon ulaska u želudac, lijek se brzo apsorbira, postižući najveću efikasnost nekoliko sati nakon ingestije. Ovaj lijek se metabolizira u jetri i izlučuje urinarnim sistemom. Zahvaljujući Montelukastu dolazi do sljedeće akcije:

1. Smanjenje edema i grčeva glatkih mišića.
2. Rad krvnih sudova respiratornog sistema (donjih kao i gornjih) je normalizovan.
3. Transport sluzi je poboljšan, zbog smanjenja njene proizvodnje.

Montelukast može biti predstavljena u dva oblika. U obliku tableta za žvakanje i obloženih pilula za oralnu primjenu. Sadržaj komponenti Montelukasta u jednoj tableti može biti različit, tako da morate pažljivo pročitati upute prije kupovine lijeka.

Montelukast tablete i njegovi analozi

Uputa za upotrebu lijeka opisuje ovaj lijek kao bronhodilatator i antibiotik protiv leukotriena. Proizvodi se u obliku tableta za žvakanje, koje sadrže 5 ili 10 mg aktivnih sastojaka.

Montelukast: cijena i pravila primjene

Montelukast tablete koštat će 700 rubalja. Cijena lijeka ovisit će o tome koju količinu lijeka odlučite kupiti. Dakle, 28 tableta od 5 grama može se kupiti po cijeni od 900 rubalja.

Prije nego počnete tražiti slične lijekove, trebali biste saznati svrhu korištenja ovog lijeka. Montelukast se prepisuje ljudima koji boluju od bronhijalne astme za njegovo liječenje i prevenciju.

Takođe, tablete koristi se za rinitis ako je alergičan. Lijek će se savršeno nositi s bronhospazmom tijekom povećanog fizičkog napora. Tablete su strogo zabranjene za osobe koje su preosjetljive na ovu supstancu, kao i za djecu mlađu od 2 godine i trudnice.

Ako se upotreba tableta mora provoditi tokom hranjenja, onda dojenje treba prekinuti. Ako je doza pogrešno odabrana ili se ne poštuju upute, lijek može uzrokovati:

• probavne smetnje i probavni sistem tijela;
• glavobolja i vrtoglavica;
• kongestija disajnih puteva i edem.

Za sve to, alat je sposoban izazivaju CNS reakcije, alergije, poremećaj cirkulacije i srčanog sistema, kao i stanje bolesnika nalik gripu.

Kako uzimati Montelukast

Za više informacija o pravilima za korištenje lijeka možete pronaći u njegovim uputama. Za liječenje bronhijalne astme obično se uzima 10 mg lijeka dnevno (po mogućnosti prije spavanja). U profilaktičke svrhe, doza lijeka može doseći i do 5 mg dnevno.

Montelukast treba uzimati u liječenju alergijskog rinitisa 4 mg-10 mg lijeka dnevno(doziranje lijeka ovisit će o stepenu bolesti i procijenjenoj efikasnosti lijeka).

Broj dana tokom kojih treba uzimati lijek, odredi ljekar koji prisustvuje uzimajući u obzir sve karakteristike razvoja bolesti. Montelukast tablete se mogu prepisati sa kortikosteroidima i bronhodilatatorima.

Montelukast - analozi

Ako je primjena Montelukasta iz nekog razloga kontraindicirana, tada biste trebali odabrati analoge ovog lijeka zajedno sa svojim liječnikom.

Nemojte sami birati analoge i ne davati lijekove djeci bez pedijatra.

Ako ljekarna nema ovaj lijek, onda možete potražiti njegove zamjene, slične po sastavu sa originalom:

• Singular.
• Ectalust.
• Monler.
• Singlon.

Ponekad je razlog zašto kupac bira druge proizvođače da uštedi novac. Pronaći jeftine zamjene za Montelukast tablete nije teško. Koji lijekovi mogu uštedjeti novac potrošača i proizvesti željeni učinak?

Singulair je najpopularniji analog

Ovaj alat se također uobičajeno proizvodi u obliku tableta za žvakanje. Jedna tableta sadrži oko 4, 5 ili 10 mg aktivnog sastojka. Možemo reći da Singulair analog nije baš jeftin. Dakle, tablete od 5 mg u količini od 14 komada imat će cijenu od 1200 rubalja.

Za razliku od Montelukasta, koji se proizvodi u Rusiji, Singulair potiče iz Amerike. Takav lijek može se koristiti tokom trudnoće pa čak i tokom dojenja. Ali proizvođač upozorava da se prije upotrebe lijeka ipak trebate posavjetovati s liječnikom.

Svaka tableta lijeka sadrži supstanca - aspartam stoga pacijente sa fenilketonurijom treba unaprijed upozoriti na to. Ne možete koristiti ovaj lijek za zaustavljanje akutne bronhijalne astme.

Montelar je dobra i jeftina zamjena

Ako je vaš cilj da uštedite na kupovini lijeka za liječenje, onda će vam se Montelar sigurno svidjeti. Doziranje lijeka je isto kao i kod njegovih prethodnika.

Pakovanje sadrži 14 tableta težine 5 mg i košta oko 650 rubalja. Biće duplo jeftiniji od Singulara. Proizvođač lijeka je zemlja Švicarska.

Tablete su kategorički kontraindicirane za osobe s visokom netolerancijom na komponente lijeka, kao i za one koji pate od fenilketonurije. I takođe njegov ne treba davati deci mlađi od šest godina.

Prema recenzijama lijeka, možete vidjeti da je rijetko izaziva nuspojave, za razliku od prethodnog sredstva. Nuspojave se mogu manifestirati u obliku bolova u trbuhu, alergija i stanja nalik gripi. Nedostatak Montelara je njegova nemogućnost zamjene inhalacijskih lijekova za upotrebu u hitnim slučajevima.

Ektalust - jeftin analog

Dakle, ovaj alat je najpristupačniji od Montelukastovih analoga. Paket Ectalusta sadrži 14 tableta od 5 mg svaka, lijek košta oko 500 rubalja. Sastav tableta uključuje aktivnu tvar - montelukast.

Lijek je u stanju da izliječi bronhijalnu astmu, aspirinsku astmu, a može i spriječiti bronhospazam i kratak dah tokom vježbanja. Ectalust tablete odlično rade kod noćnih napada rinitisa.

Sredstva zabranjeno za upotrebu djeca do 2 godine, kao i djeca do 6 godina u količini od 5 mg. Za liječenje bronhijalne astme, Ectalust treba uzimati uveče. Ako pacijent ima alergijski rinitis, onda se njegova upotreba javlja jedan sat prije obroka ili dva nakon njega. Dozvoljeno je koristiti lijek u bilo koje doba dana.

Monler tablete

Montelukast-ovi analozi uključuju Monler. Trošak Monler tableta iznosit će oko 700 rubalja za 14 tableta težine 5 mg. Ovo je nešto skuplje od cijene početnog lijeka. Ovaj lijek nema posebna svojstva i znakove.

Treba napomenuti da ovaj lijek dobar efekat na organizam pacijenata. Dakle, praksa je pokazala da lijek Monler vrlo rijetko dovodi do stvaranja nuspojava. Tablete brzo prodiru u organizam i učinak liječenja počinje se očitovati nakon nekoliko dana uzimanja lijeka.

Druga slična sredstva

Drugi analozi Montelukasta mogu imati i druge komponente u svom sastavu, ali istovremeno imaju isti učinak na tijelo pacijenta i liječe bronhijalnu astmu.

Sredstva tip bronhodilatatora omogućavaju vam da opustite glatke mišiće, ublažite grčeve mišićnog tkiva, olakšate disanje i proširite same bronhije.

Ovi lijekovi se mogu koristiti sami ili u kombinaciji s drugim lijekovima za astmu. U ljekarnama možete pronaći sljedeće analogne proizvode:

1. Omnitus.
2. Pertussin i tako dalje.

Zamjenu za originalni lijek treba odabrati lijekovima, dok uzimajući u obzir individualne karakteristike organizam i faze razvoja bolesti.

Moderna farmakologija je masa lijekova koji se koriste u različite svrhe. U idealnom slučaju, ako se pojave bilo kakve tegobe, osoba treba odmah kontaktirati liječnika. Samo liječnik može provesti detaljan pregled, postaviti ispravnu dijagnozu i odrediti odgovarajući režim liječenja. Ali to nije uvijek slučaj.

Često ljudi, koji se loše osjećaju, odlaze u apoteku, sami kupuju lijekove. U isto vrijeme, oni se suočavaju s izborom: kupiti ovaj lijek ili dati prednost njegovom analogu (generičkom). Današnji članak će vas upoznati s lijekom koji se zove Montelukast. Pažnji će vam biti predstavljeni analozi, sinonimi i zamjene za lijek.

Karakteristika supstance

Montelukast, čiji će analozi danas biti predstavljeni vašoj pažnji, aktivna je tvar nekoliko lijekova. Ovaj spoj je optički aktivan bijeli prah. Veoma je rastvorljiv u mnogim tečnostima. Komponenta lijeka (montelukast) djeluje bronhodilatatorno. Djeluje s receptorima medijatora koji se aktiviraju kod oboljenja donjih respiratornih puteva, posebno bronhiola i bronhija.

Nakon oralne primjene, montelukast se brzo apsorbira, dostižući maksimalnu efikasnost nakon 2-3 sata. Metabolizira se u jetri i izlučuje žučom. Upotreba medicinskog jedinjenja obećava sljedeće:

1. Smanjenje otoka i spazma glatkih mišića.
2. Normalizacija rada krvnih sudova respiratornog sistema (donji i gornji dijelovi).
3. Poboljšanje transporta sluzi smanjenjem njenog lučenja.

Od predstavljene komponente prave se dvije vrste tableta: za žvakanje i za oralnu primjenu, obložene. Doziranje montelukasta u jednoj piluli može varirati. Na to treba obratiti pažnju prilikom kupovine lijeka.

O Montelukastu

Upute za upotrebu (cijena, analozi će vam biti predstavljeni kasnije) karakterizira ovaj lijek kao bronhodilatator i antileukotrienski lijek. Proizvodi se u obliku tableta za žvakanje koje sadrže 5 ili 10 mg aktivnog sastojka. Cijena lijeka ovisi o tome koji oblik preferirate. Na primjer, 28 tableta s dozom od 5 mg može se kupiti za 900 rubalja, a tablete od 10 mg u količini od 30 komada koštat će vas oko 700 rubalja.

Prije nego što tražite zamjene za Montelukast tablete (analoge), morate saznati svrhu lijeka. Ovaj lijek se propisuje za liječenje bronhijalne astme i u svrhu njene prevencije. Tablete pomažu kod rinitisa uzrokovanog sezonskim alergijama. Efikasnost lijeka "Montelukast" dokazana je kod pacijenata sa jakim fizičkim naporom (sprečava bronhospazam). Važno je znati da je lijek kontraindiciran u slučaju visoke osjetljivosti na aktivnu tvar, djece mlađe od 2 godine i trudnica. Ako se tokom dojenja pojavi potreba za upotrebom tableta, dojenje treba prekinuti. Ako se koristi nepravilno, može izazvati nuspojave:

• probavni poremećaj;
• vrtoglavica i glavobolja;
• oticanje nosne sluznice, začepljenost.

Rijeđe, lijek uzrokuje reakcije CNS-a, alergije, poremećaj cirkulacijskog i srčanog sistema i stanje nalik gripi.

Uputstvo za upotrebu

Doziranje lijeka "Montelukast" detaljno je opisano u uputama. Za liječenje bronhijalne astme koristi se 10 mg lijeka dnevno (prije spavanja). U svrhu prevencije, doza se može prepoloviti: do 5 mg aktivne tvari. Tokom alergijskog rinitisa koristi se 4 do 10 mg lijeka (u zavisnosti od težine bolesti i procijenjene efikasnosti lijeka). Trajanje terapijskog tečaja određuje liječnik, uzimajući u obzir sve karakteristike tijeka patologije. Montelukast se može davati u kombinaciji sa kortikosteroidima i bronhodilatatorima.

Kada je potrebno promijeniti lijek?

Ako iz nekog razloga ne možete uzimati Montelukast, upute za upotrebu preporučuju odabir analoga zajedno sa svojim liječnikom. Ne uzimajte sami zamjene, ne dajte djeci lijekove bez recepta pedijatra. U nedostatku lijeka "Montelukast" u ljekarnama, možete ga zamijeniti lijekovima sličnim po sastavu:

• "Singular".
• "Ektalust".
• Montelar.
• "Monler".
• "Singlon" i tako dalje.

Ponekad je cilj potrošača da uštedi novac. Pronaći takve zamjene za Montelukast tablete (analozi su jeftiniji) nije tako teško. Razmotrimo detaljnije sredstva koja mogu zadovoljiti potrebe kupca i dati efekat sličan onom kod navedenog lijeka.

"Singular": popularna zamjena

Ovaj alat, kao i njegov prethodnik, dostupan je u obliku tableta za žvakanje. Jedna tableta sadrži 4, 5 ili 10 mg aktivnog sastojka. Možemo reći da su "Singular", "Montelukast" strukturni analogi. Ako uporedimo cijenu lijeka, možemo ga nazvati skupim. Tablete od 5 mg u količini od 14 komada koštat će vas 1200 rubalja.

Za razliku od ruskog lijeka "Montelukast", "Singular" se proizvodi u Americi. Ovaj lijek se može koristiti tokom trudnoće i dojenja. Proizvođač kaže da prije nego što to učinite, svakako se trebate posavjetovati s liječnikom. Svaka tableta lijeka "Singulair" - piše u sažetku - sadrži aspartam. Na to treba upozoriti pacijente sa fenilketonurijom. Ne biste trebali uzimati ovaj lijek za ublažavanje egzacerbacije bronhijalne astme.

"Montelar": jeftiniji analog

Ukoliko želite da koristite ekonomične zamene za Montelukast (analozi), svideće vam se cena ovog leka. Lijek se proizvodi u istim dozama kao i njegovi prethodnici. Košta 14 tableta od 5 mg, oko 650 rubalja. Ovo je skoro dva puta jeftinije od cijene prethodnog analoga. Lijek "Montelar" proizvodi se u Švicarskoj.

Lijek se ne propisuje osobama koje su preosjetljive na komponente, kao ni pacijentima sa fenilketonurijom. Kontraindikovana je primena Montelara kod dece mlađe od 6 godina. Iz recenzija ovog lijeka možete saznati da tablete imaju manje šanse da izazovu nuspojave od svog prethodnika (Montelukast 10 mg). Lijek sličnog djelovanja može izazvati glavobolju i nelagodu u trbuhu, alergije i stanje nalik gripi. Lijek "Montelar" nije u stanju zamijeniti inhalacijske lijekove za hitnu upotrebu.

"Ektalust": jeftin lijek

Imaju tablete "Montelukast" analoge još pristupačnije. To je bio lijek "Ectalust". Pakovanje koje sadrži 14 tableta od 5 mg svaka košta oko 500 rubalja. Sastav sadrži sve iste aktivne tvari - montelukast. Ovaj lijek se koristi za liječenje i prevenciju bronhijalne astme, uz aspirinsku astmu, u cilju prevencije bronhospazma i kratkog daha pri fizičkom naporu. Noćni napadi alergijskog rinitisa mogu se uspješno otkloniti Ektalust tabletama.

Liječenje deklariranim analogom djece mlađe od 2 godine je kontraindicirano, a u dozi od 5 mg lijek se ne smije davati djeci mlađoj od 6 godina. Za liječenje bronhijalne astme tablete treba uzimati uveče. Kod alergijskog rinitisa, lijek se propisuje jedan sat prije obroka ili dva nakon njega (u pogodno doba dana).

Tablete "Monler"

Već znate koje su jeftinije zamjene za lijek "Montelukast" (analozi). Cijena Monler tableta je oko 700 rubalja za 14 tableta od 5 mg. Ovo je skuplje od cijene originalnog lijeka. Ovaj lijek nema posebnih razlika od ruskog prethodnika. Treba napomenuti da potrošači bolje podnose ovaj lijek. Praksa pokazuje da Monler tablete vrlo rijetko izazivaju neželjene reakcije. Štaviše, oni su takvi da nema potrebe za otkazivanjem liječenja.

Druge droge

Koristi se za liječenje bronhijalne astme "Montelukast". Analozi lijeka mogu imati drugačiji sastav, ali istovremeno imaju sličan učinak na tijelo pacijenta. Bronhodilatatori opuštaju glatke mišiće, ublažavaju spazam mišićnog tkiva, olakšavaju disanje i pospješuju širenje bronha. Ovi lijekovi se mogu koristiti sami ili u kombinaciji s drugim za liječenje astme. U slobodnoj prodaji možete pronaći sljedeće zamjenske lijekove za Montelukast:

• "Omnitus".
• Erespal.
• "Ascoril".
• "Pertussin" i tako dalje.

Alternativu originalnom lijeku treba odabrati uzimajući u obzir individualne karakteristike organizma i tok bolesti.

MATIČNI BROJ: LSR-005945/09-270115
TRGOVAČKI NAZIV: SINGULAIR®
MEĐUNARODNI NEVLASNIČKI NAZIV: montelukast
FARMACEUTSKI OBLIK: tablete za žvakanje

COMPOUND
1 tableta za žvakanje sadrži:
Aktivna supstanca: montelukast natrijum 4,16 mg (ekvivalentno 4,0 mg slobodne kiseline).
Pomoćne tvari: manitol 161,08 mg, mikrokristalna celuloza 52,8 mg, hiproloza (hidroksipropil celuloza) 7,2 mg, crveni željezni oksid 0,36 mg, kroskarmeloza natrijum 7,2 mg,
aroma trešnje 3,6 mg, aspartam 1,2 mg, magnezijum stearat 2,4 mg.

OPIS:
Ružičaste, ovalne, bikonveksne tablete, sa utisnutim natpisom "SINGULAIR" na jednoj strani i "MSD 711" na drugoj strani.

FARMAKOTERAPEUTSKA GRUPA:
Protuupalno antibronhospazmičko sredstvo, blokator leukotrienskih receptora.

ATX KOD: R03DC03

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakodinamika
Cisteinil leukotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) su jaki inflamatorni medijatori - eikozanoidi, koje luče različite ćelije, uključujući mastocite i eozinofile. Ovi važni pro-astmatični medijatori se vezuju za cisteinil leukotrienske receptore. Cisteinil leukotrienski receptori tipa 1 (CysLT1 receptori) prisutni su u ljudskim disajnim putevima (uključujući ćelije glatkih mišića bronha, makrofage) i drugim pro-upalnim ćelijama (uključujući eozinofile i neke mijeloidne matične ćelije). Cisteinil leukotrieni su u korelaciji s patofiziologijom astme i alergijskog rinitisa. Kod astme, efekti posredovani leukotrienom uključuju bronhospazam, povećano lučenje sluzi, povećanu vaskularnu permeabilnost i povećan broj eozinofila. Kod alergijskog rinitisa, nakon izlaganja alergenu, cisteinil leukotrieni se oslobađaju iz proinflamatornih ćelija nazalne sluznice tokom rane i kasne faze alergijske reakcije, što se manifestuje simptomima alergijskog rinitisa. Intranazalni test sa cisteinil leukotrienima pokazao je povećanje otpora disajnih puteva i simptome početne opstrukcije.
Montelukast je vrlo moćan oralni lijek koji značajno poboljšava upalu kod astme. Prema biohemijskoj i farmakološkoj analizi, lijek se sa visokom selektivnošću i kemijskim afinitetom vezuje za CysLT1 receptore (umjesto drugih farmakološki važnih receptora disajnih puteva kao što su prostaglandinski, holinergički ili β-adrenergički receptori). Montelukast inhibira fiziološko djelovanje cisteinil leukotriena LTC4, LTD4 i LTE4 vezivanjem za CysLT1 receptore bez stimulacije ovih receptora.
Montelukast inhibira CysLT receptore u epitelu respiratornog trakta, čime istovremeno posjeduje sposobnost da inhibira bronhospazam uzrokovan inhalacijom LTD4 kod pacijenata sa bronhijalnom astmom. Doze od 5 mg dovoljne su za ublažavanje bronhospazma izazvanog LTD4.
Montelukast uzrokuje bronhodilataciju unutar 2 sata od oralne primjene i može dopuniti bronhodilataciju izazvanu β2-agonistima.
Upotreba montelukasta u dozama većim od 10 mg dnevno, uzet jednom, ne povećava efikasnost lijeka.
Farmakokinetika
Usisavanje
Montelukast se brzo i gotovo potpuno apsorbira nakon oralne primjene. Kod odraslih, kada se obložene tablete od 10 mg uzimaju na prazan želudac, maksimalna koncentracija (Cmax) se postiže nakon 3 sata (Tmax). Prosječna oralna bioraspoloživost je 64%. Prehrana ne utiče na Cmax u krvnoj plazmi i bioraspoloživost lijeka.
Kada se uzimaju na prazan želudac, Cmax tableta za žvakanje od 5 mg kod odraslih se postiže nakon 2 sata. Prosječna oralna bioraspoloživost je 73%.
Kod djece uzrasta od 2 do 5 godina Cmax se postiže 2 sata nakon uzimanja tableta za žvakanje od 4 mg na prazan želudac.
Distribucija
Montelukast se veže za proteine ​​plazme više od 99%. Volumen distribucije montelukasta u stanju ravnoteže je u prosjeku 8-11 litara. Studije sprovedene na štakorima sa radioaktivno obeleženim montelukastom ukazuju na minimalno prodiranje kroz krvno-moždanu barijeru. Osim toga, koncentracije označenog lijeka 24 sata nakon primjene bile su minimalne u svim ostalim tkivima.
Metabolizam
Montelukast se aktivno metabolizira. U ispitivanju terapijskih doza u ravnotežnoj koncentraciji u plazmi kod odraslih i djece, koncentracija metabolita montelukasta nije određena. In vitro studije koje su koristile mikrozome ljudske jetre su pokazale da su citohromi P450, 3A4, 2C8 i 2C9 uključeni u metabolizam montelukasta. Prema daljnjim rezultatima studija provedenih in vitro na mikrozomima ljudske jetre, terapeutska koncentracija montelukasta u krvnoj plazmi ne inhibira izoenzime citokroma P450 CYP: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6.
uzgoj
Klirens montelukasta iz plazme kod zdravih odraslih osoba je u prosjeku 45 ml/min. Nakon ingestije radioaktivno označenog montelukasta, 86% njegove količine izlučuje se fecesom u roku od 5 dana, a manje od 0,2% u urinu, što potvrđuje da se montelukast i njegovi metaboliti izlučuju gotovo isključivo putem žuči.
Poluživot montelukasta kod mladih zdravih odraslih osoba je 2,7 do 5,5 sati. Farmakokinetika montelukasta ostaje gotovo linearna pri oralnim dozama većim od 50 mg. Kada se montelukast uzima ujutro i uveče, nisu uočene razlike u farmakokinetici. Kada se uzima 10 mg montelukasta 1 put dnevno, uočava se umjerena (oko 14%) akumulacija aktivne tvari u plazmi.
Značajke farmakokinetike u različitim grupama pacijenata

Farmakokinetika montelukasta kod žena i muškaraca je slična.

Uz jednu oralnu dozu od 10 mg montelukasta, farmakokinetički profil i bioraspoloživost su slični kod starijih i mladih pacijenata. Poluvrijeme eliminacije montelukasta u plazmi je nešto duže kod starijih osoba. Prilagodba doze kod starijih osoba nije potrebna.

Nije bilo razlika u klinički značajnim farmakokinetičkim efektima kod pacijenata različitih rasa.

U bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre i kliničkim manifestacijama ciroze jetre, zabilježeno je usporavanje metabolizma montelukasta, praćeno povećanjem površine ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) za približno 41% nakon jedne doze. lijeka u dozi od 10 mg. Izlučivanje montelukasta kod ovih pacijenata je blago povećano u poređenju sa zdravim ispitanicima (srednje poluvrijeme eliminacije -7,4 sata). Promjene u dozi montelukasta za pacijente s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre nisu potrebne. Nema podataka o prirodi farmakokinetike montelukasta kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (više od 9 poena na Child-Pugh skali).

Budući da se montelukast i njegovi metaboliti ne izlučuju urinom, farmakokinetika montelukasta nije procijenjena kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. Prilagodba doze za ovu grupu pacijenata nije potrebna.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU:

Prevencija i dugotrajno liječenje bronhijalne astme kod djece od 2 godine starosti, kontrola dnevnih i noćnih simptoma bolesti.
Ublažavanje simptoma alergijskog rinitisa (sezonskog i cjelogodišnjeg) kod djece od 2 godine.

KONTRAINDIKACIJE

Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka
Fenilketonurija

UPOTREBA U TRUDNOĆI I TOKOM DOJENJA

Nisu provedena klinička ispitivanja lijeka SINGULAIR® uz učešće trudnica. SINGULAIR® treba koristiti tokom trudnoće i dojenja samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus ili dijete. Tokom postregistracijske upotrebe lijeka SINGULAIR®, zabilježen je razvoj urođenih mana udova kod novorođenčadi čije su majke uzimale lijek SINGULAIR® tokom trudnoće. Većina ovih žena je tokom trudnoće uzimala i druge lijekove za liječenje bronhijalne astme.Nije utvrđena uzročna veza između uzimanja lijeka SINGULAIR® i razvoja urođenih mana ekstremiteta.
Nije poznato da li se SINGULAIR® izlučuje u majčino mleko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, to treba uzeti u obzir kada se SINGULAIR® propisuje majkama koje doje.

NAČIN PRIMJENE I DOZE:

Lijek se uzima oralno jednom dnevno, bez obzira na obrok.
Za bronhijalnu astmu: 1 tableta SINGULAIR-a noću.
Za bronhijalnu astmu i alergijski rinitis: 1 tableta SINGULAIR-a noću.
Kod alergijskog rinitisa: 1 tableta SINGULAIR-a dnevno individualno, ovisno o vremenu najvećeg pogoršanja simptoma.
Djeca od 2 do 5 godina sa astmom i/ili alergijskim rinitisom
Doziranje za djecu od 2-5 godina je jedna tableta za žvakanje od 4 mg dnevno.
Terapeutski efekat SINGULAIR-a sa promjenom toka bronhijalne astme razvija se u roku od jednog dana. Tablete za žvakanje se mogu uzimati sa ili bez hrane.
Djeci, starijim osobama, pacijentima s bubrežnom insuficijencijom i pacijentima s blagom/umjerenom disfunkcijom jetre nije potreban poseban odabir doze.

NUSPOJAVA

PREDOZIRANJE:

Nisu uočeni simptomi predoziranja nakon produženog (22 sedmice) liječenja pacijenata sa bronhijalnom astmom dnevnim dozama SINGULAIR-a preko 200 mg dnevno, ili nakon liječenja dnevnim dozama od 900 mg tijekom 1 sedmice.
Zabilježeni su slučajevi akutnog predoziranja (uzimanje najmanje 1000 mg lijeka dnevno) montelukasta u postmarketinškom periodu iu kliničkim studijama kod odraslih i djece. Klinički i laboratorijski podaci ukazuju na uporedivost sigurnosnih profila lijeka SINGULAIR kod pedijatrijskih, odraslih i starijih pacijenata. Najčešći neželjeni efekti bili su žeđ, pospanost, povraćanje, psihomotorna agitacija, glavobolja i bol u trbuhu.
Liječenje u slučaju akutnog predoziranja je simptomatsko.
Nema podataka o efikasnosti peritonealne dijalize ili hemodijalize montelukasta.

INTERAKCIJE SA DRUGIM LEKOVIMA

SINGULAIR se može primjenjivati ​​s drugim lijekovima koji se obično koriste za prevenciju i dugotrajno liječenje astme i/ili liječenje alergijskog rinitisa. Preporučena terapijska doza montelukasta nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku sljedećih lijekova: teofilin, prednizon, prednizolon, oralni kontraceptivi (etinil estradiol/noretisteron 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin.
AUC vrijednost montelukasta se smanjuje za oko 40% tijekom uzimanja fenobarbitala, ali to ne zahtijeva promjene u režimu doziranja lijeka SINGULAIR.
In vitro studije su pokazale da montelukast inhibira izoenzim CYP 2C3 sistema citokroma P450, međutim, u ispitivanju in vivo interakcija montelukasta i rosiglitazona (metaboliziranog uz učešće izoenzima CYP 2C8), nema potvrde citokroma sistema. dobijena je inhibicija izoenzima CYP 2C8 montelukastom. Stoga se u kliničkoj praksi ne očekuje nikakav učinak montelukasta na metabolizam brojnih lijekova posredovan CYP 2C8, uključujući paklitaksel, rosiglitazon, repaglinid itd. In vitro studije su pokazale da je montelukast supstrat CYP 2C8, 2C9 i 3A4. Podaci iz kliničke studije interakcije lijekova između montelukasta i gemfibrozila (inhibitor i CYP 2C8 i 2C9) pokazuju da gemfibrozil povećava učinak sistemske izloženosti montelukastu za 4,4 puta. Istodobna primjena itrakonazola, snažnog inhibitora CYP 3A4, sa gemfibrozilom i montelukastom nije dovela do dodatnog povećanja efekta sistemske izloženosti montelukastu. Efekat gemfibrozila na sistemsku izloženost montelukastu ne može se smatrati klinički značajnim na osnovu podataka o bezbednosti kada se koristi u dozama većim od odobrene doze od 10 mg za odrasle pacijente (npr. 200 mg/dan za odrasle pacijente tokom 22 nedelje i do 900 mg/dan za pacijente koji su uzimali lijek otprilike jednu sedmicu, nisu uočeni klinički značajni neželjeni efekti). Stoga, kada se primjenjuje istovremeno s gemfibrozilom, prilagođavanje doze montelukasta nije potrebno. Na osnovu rezultata in vitro studija, ne očekuju se klinički značajne interakcije lijekova s ​​drugim poznatim inhibitorima CYP 2C8 (na primjer, s trimetoprimom). Osim toga, istodobna primjena montelukasta i samo itrakonazola nije dovela do značajnog povećanja efekta sistemske izloženosti montelukastu.
Kombinirano liječenje bronhodilatatorima
SINGULAIR je razuman dodatak monoterapiji bronhodilatatorima ako ovi drugi ne pružaju adekvatnu kontrolu bronhijalne astme. Nakon postizanja terapijskog efekta liječenja SINGULAIR-om, možete započeti postupno smanjenje doze bronhodilatatora.
Kombinirano liječenje inhalacijskim glukokortikosteroidima
Liječenje SINGULAIR-om pruža dodatni terapeutski učinak pacijentima koji koriste inhalacijske glukokortikosteroide. Kada se stanje stabilizira, možete započeti postupno smanjenje doze glukokortikosteroida pod nadzorom liječnika. U nekim slučajevima je prihvatljivo potpuno ukidanje inhalacijskih glukokortikosteroida, ali se ne preporučuje nagla zamjena inhalacijskih kortikosteroida s SINGULAIR-om.

SPECIALNE INSTRUKCIJE

Efikasnost oralnog lijeka SINGULAIR® u liječenju akutnih napada astme nije utvrđena. Stoga se SINGULAIR® tablete ne preporučuju za liječenje akutnih napada bronhijalne astme. Pacijente treba uputiti da sa sobom uvijek nose hitne lijekove za astmu (inhalacijske beta2-agoniste kratkog djelovanja).
Nemojte prestati uzimati SINGULAIR® tokom egzacerbacije astme i potrebe za upotrebom hitnih lijekova (inhalacijski beta 2-agonisti kratkog djelovanja) za zaustavljanje napada.
Pacijenti s potvrđenom alergijom na acetilsalicilnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID) ne bi trebali uzimati ove lijekove za vrijeme liječenja SINGULAIR-om, budući da SINGULAIR®, uz poboljšanje respiratorne funkcije kod pacijenata sa alergijskom bronhijalnom astmom, ne može u potpunosti spriječiti uzrok su NSAID bronhokonstrikcije.
Doza inhalacijskih glukokortikosteroida koji se koriste istovremeno sa SINGULAIR®-om može se postupno smanjivati ​​pod nadzorom liječnika, međutim, ne smije se provoditi nagla zamjena inhalacijskih ili oralnih glukokortikosteroida sa SINGULAIR®-om.
Psihoneurološki poremećaji su opisani kod pacijenata koji uzimaju SINGULAIR® (videti odeljak „Neželjena dejstva“). S obzirom da su ovi simptomi mogli biti uzrokovani drugim faktorima, nije poznato da li su povezani s primjenom SINGULAIR®-a. Lekar treba da razgovara o ovim neželjenim događajima sa pacijentima i/ili njihovim roditeljima/starateljima. Pacijente i/ili njihove staratelje treba upozoriti da ako se ovi simptomi jave, o tome treba obavijestiti ljekara koji prisustvuje.
Rijetko, pacijenti liječeni lijekovima protiv astme, uključujući antagoniste leukotrienskih receptora, doživjeli su jedan ili više od sljedećih nuspojava: eozinofiliju, osip, pogoršanje plućnih simptoma, srčane komplikacije i/ili neuropatiju koja se ponekad dijagnosticira kao Churg-Straussov sindrom, sistemski eozinofilni vaskulitis. Ovi slučajevi su ponekad bili povezani sa smanjenjem doze ili prekidom oralne terapije glukokortikosteroidima. Iako uzročna veza ovih nuspojava sa terapijom antagonistima leukotrienskih receptora nije utvrđena, treba biti oprezan kod pacijenata koji uzimaju SINGULAIR® i potrebno je provesti odgovarajuće kliničko praćenje.
SINGULAIR® 4 mg tablete za žvakanje sadrže aspartam, izvor fenilalanina. Bolesnike sa fenilketonurijom treba obavijestiti da svaka tableta za žvakanje od 4 mg sadrži aspartam što je ekvivalentno 0,674 mg fenilalanina i da se SINGULAIR® tablete za žvakanje od 4 mg ne preporučuju za upotrebu kod pacijenata sa fenilketonurijom.

UTICAJ NA SPOSOBNOST VOŽNJE VOZILA ILI KRETNIH MEHANIZMA

Ovaj dio se ne odnosi na Singular® 4 mg tablete za žvakanje jer je namijenjen za upotrebu kod djece od 2 do 5 godina. Stoga se dolje navedene informacije odnose na aktivnu supstancu lijeka montelukast.
Ne očekuje se da Singular® utiče na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama. Međutim, pojedinačne reakcije na lijek mogu biti različite. Neke nuspojave (kao što su vrtoglavica i pospanost), za koje je prijavljeno da se javljaju vrlo rijetko pri upotrebi lijeka Singulair®, mogu utjecati na sposobnost nekih pacijenata da voze automobil i pokreću mašine.