Diflucan инструкции за употреба при деца. Флуконазол се намира в кърмата в концентрации, близки до плазмените, така че не се препоръчва употребата му при жени по време на кърмене. Условия на съхранение и срок на годност

Суспензия Diflucan е ефективен противогъбичен агент. Едно от основните предимства на лекарството е възможността за употреба в детска възраст.

Лекарството е с висока бионаличност, така че действа бързо и ви позволява да се отървете от болестта за кратко време. Освен това има минимални странични ефекти.

В статията ще видите подробни инструкции за употребата на суспензия Diflucan.

Форма на освобождаване и условия на съхранение

Diflucan се произвежда под формата на бял прах за приготвяне на 35 ml суспензия. 5 ml от приготвения разтвор съдържат 50 mg флуконазол. Като помощни компоненти се добавят лимонена киселина, натриев бензоат, ксантанова гума, портокалов аромат.

Прахът за приготвяне на суспензия на Diflucan се съхранява в продължение на 3 години при температура не по-висока от 30 ° С. Готовата суспензия се съхранява в хладилник за не повече от 2 седмици. Лекарството не трябва да се замразява.

Състав и механизъм на действие

Активната съставка на суспензията Diflucan е флуконазол, представител на триазоловите противогъбични средства. Лекарството е ефективно срещу гъбички от следните видове:

След перорално приложение лекарството се абсорбира активно и храненето не засяга този процес. Пиковата плазмена концентрация се достига след час и половина.

Флуконазол се натрупва в горния слой на кожата и в нокътните плочи. Тъй като се отделя от тялото продължително време, той се приема 1 път на ден, а в някои случаи 1 път на 7 дни.

Показания за употреба

Diflucan суспензия се използва за следните заболявания:

• Криптококоза (включително криптококов менингит);
• Генерализирана кандидоза (включително кандидемия);
• Разпространена кандидоза;
• Инвазивна кандидоза на дихателните и пикочните пътища, очите, перитонеума, ендокарда;
• Кандидоза на лигавиците, фаринкса;
• неинвазивни бронхопулмонални инфекции;
• Хронична атрофична кандидоза на устната лигавица;
• кандидозен баланит;
• Профилактика на гъбични инфекции при пациенти с рак, подложени на химиотерапия и лъчетерапия;
• Микози на кожата (,);
• (включително споротрихоза, кокцидиоидомикоза, хистоплазмоза, паракокцидиоидомикоза);

Начин на приложение и режим на лечение

Суспензия Diflucan се приема 1 път на ден. За да приготвите продукта, добавете 24 ml преварена охладена вода към бутилката с прах и разклатете добре, докато се образува хомогенен разтвор.

• За новородени лекарството се предписва в доза от 3 mg / kg телесно тегло. Но поради факта, че се екскретира от тялото за дълго време, през първите 2 седмици от живота, интервалът между употребата му трябва да бъде най-малко 72 часа. И през следващите 2 седмици Diflucan може да се прилага 1 път на 48 часа.
• При кандидоза на лигавиците се предписват 3 mg / kg телесно тегло. За да бъде ефектът на лекарството максимален, на първия ден от лечението може да се използва "ударна" доза от лекарството: 6 mg / kg телесно тегло;
• За да се отървете от криптококоза и генерализирана кандидоза, се предписват от 6 до 12 mg от лекарството на 1 kg тегло на детето. Дозировката на лекарството зависи от тежестта на заболяването;
• При имуносупресирани пациенти, получаващи химиотерапия или лъчева терапия, за предотвратяване на гъбични заболявания, лекарството се предписва от 3 до 12 mg на 1 kg телесно тегло 1 път на ден.

Преди всяка употреба продуктът трябва да се разклати старателно.

Противопоказания и странични ефекти

• С повишена чувствителност към компонентите на лекарството;
• Едновременно с лекарства, които удължават QT интервала и се метаболизират от ензима CYP3A4 (пимозид, амиодарон, кордарон, астемизол, еритромицин);
• С повишено внимание се предписва при поява на обрив при пациенти със системни гъбични инфекции, повърхностни гъбични инфекции, както и при пациенти с електролитен дисбаланс и органични сърдечни заболявания.

Лекарството се понася добре, но в някои случаи могат да се появят следните нежелани реакции:

• От храносмилателната система: гадене, повръщане, разстройство на изпражненията, метеоризъм;
• От нервната система: главоболие, световъртеж;
• Имунни реакции: алергични реакции, обрив, зачервяване на кожата;
• Пациентите с рак или СПИН могат да получат промени в кръвта, бъбречна и чернодробна дисфункция.

Дифлукан
Купете Diflucan в аптеките
Дифлукан в ръководството за лекарства

ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ
прах за суспензия за перорално приложение 50mg/5ml

ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Pfizer PGM (Франция)

ГРУПА
Противогъбични средства - производни на имидазол и триазол

СЪЕДИНЕНИЕ
Активното вещество е флуконазол.

МЕЖДУНАРОДНО НЕПАТЕНТНО НАИМЕНОВАНИЕ
флуконазол

СИНОНИМИ
Веро-Флуконазол, Дифлазон, Майконил, Медофлукон, Микомакс, Микосист, Микофлукан, Проканазол, Флузол, Флукозан, Флукомабол, Флукомицид Седико, Флуконазол, Флуконазол Хексал, Флуконазол Стада, Флуконазол-ЛЕКСВМ, Флуконазол-Тева, Флуконорм, Флукорал, Флукостат, , Форкан, Цискан

ФАРМАКОЛОГИЧЕН ЕФЕКТ
Фармакологично действие - противогъбично. Силно селективно инхибира гъбичния цитохром Р450; блокира синтеза на стероли в гъбичните клетки. От стомашно-чревния тракт се абсорбира бързо и напълно. Максималната концентрация се достига след 0,5-1,5 часа след поглъщане на празен стомах. Екскретира се от бъбреците непроменен. Полуживотът е около 30 часа. Когато се прилага интравенозно, има сходни фармакокинетични характеристики.

ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА
Кандидоза (вагинална, лигавична, генерализирана), криптококоза, кожни микози, дълбоки ендемични микози, профилактика на гъбични инфекции при злокачествени новообразувания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Свръхчувствителност, бременност, кърмене (спиране за периода на лечение).

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ
Гадене, коремна болка, диария, метеоризъм, увреждане на черния дроб, главоболие, алопеция, левкопения, тромбоцитопения (при имунокомпрометирани лица), кожен обрив.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Подобрява ефекта на пероралните хипогликемични лекарства (производни на сулфонилурея), кумаринови антикоагуланти, уринарната екскреция на циклоспорин и рифампицин. Хидрохлоротиазид повишава концентрацията в кръвта с 40%. При едновременна употреба с цизаприд и зидовудин е възможно развитието на пароксизмална камерна тахикардия.

НАЧИН НА ПРИЛОЖЕНИЕ И ДОЗИРОВКА
вътре. Възрастни с криптококови инфекции - 200-400 mg на ден; с генерализирана кандидоза - 400 mg, след това 200 mg на ден; с орофарингеална кандидоза - 50-100 mg на ден в продължение на 7-14 дни; с вагинална кандидоза - веднъж 150 mg; с микози - 150 mg веднъж седмично. Деца с кандидоза на лигавиците - 3-6 mg / kg / ден, с генерализирана кандидоза - 6-12 mg / kg / ден, за профилактика на гъбични инфекции - 3-12 mg / kg / ден.

ПРЕДОЗИРАНЕ
Няма информация.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ
Бъдете предпазливи, назначавайте пациенти с увредена бъбречна функция, новородени, пациенти със СПИН. Необходимо е внимателно проследяване на кръвната картина и чернодробната функция. При поява на обрив или булозни промени, еритема мултиформе, терапията трябва да се преустанови.

УСЛОВИЯ ЗА СЪХРАНЕНИЕ
Списък Б. На сухо и тъмно място при стайна температура.

Трудно е да се намери дете, което по време на периода на израстване изобщо не е имало бяло покритие в устата си. В обикновените хора заболяването се нарича "млечница", причинява патологичния си растеж на гъбички Candida, подобни на дрожди.

Новороденото може да се зарази с гъбичките от майката по време на раждане. В бъдеще благоприятна почва за възпроизвеждане на Candida се подготвя от вирусни инфекции, както и процеси, които отслабват имунната система.

Оставено без внимание, заболяването води до развитие на редица усложнения, включително смърт при недоносени бебета. При прояви на млечница е необходимо да се консултирате с лекар, който ще избере едновременно ефективно и нежно лекарство. Един от тях е Diflucan.

Форма на освобождаване и състав на лекарството

Основната активна съставка на Diflucan е триазоловият противогъбичен агент флуконазол. За лечение на млечница при деца има три форми на освобождаване на лекарството: желатинови капсули, прах за суспензия и разтвор за интравенозно приложение. Подробни характеристики можете да видите в таблицата по-долу:

Механизъм на действие

Уважаеми читателю!

Тази статия говори за типични начини за решаване на вашите въпроси, но всеки случай е уникален! Ако искате да знаете как да разрешите конкретния си проблем - задайте въпроса си. Това е бързо и безплатно!

Веднъж попаднал в тялото и натрупвайки се в горните слоеве на кожата и нокътните плочи, флуконазол инхибира синтеза на вещества, необходими за растежа и размножаването на гъбичните клетки. Освен това има непрекъснат процес на разрушаване на техните клетъчни мембрани. Фунгицидното действие е върху такива видове гъбички:

• кандида (албиканс, тропикалис, парапсилоза);
• криптококи (neoformans, gattii);
• бластомизен дерматит;
• coccidiodes immitis;
• хистоплазма капсулатум;
• microsporum spp.
• trychophyton spp.

Инструкции за употреба Diflucan

Суспензия "Diflucan" е най-добрият вариант за лечение на ограничени гъбични инфекции при малки деца, тъй като новороденото може да не погълне желатиновата капсула. Сиропът, приготвен от праха, се дава на децата веднъж дневно с мерителна лъжица, независимо от храненето. Специални показания за лечение на кърмачета е необходимостта от интервали между дозите:

Тези състояния се обясняват с несъвършенството на отделителната система, поради което лекарството може да остане в кръвта на детето до 3 дни. Необходимостта от ежедневно приложение на нови дози Diflucan може да доведе до повишаване на концентрацията на лекарството, в резултат на което ще настъпи предозиране.

При по-тежки случаи на генерализирано увреждане на организма от гъбична инфекция се използва разтвор (в болнични условия през капкомер 1 път на ден). Таблетките са подходящи както за локализирани, така и за обширни лезии при по-големи деца над 5 години.

В какви случаи се предписва лекарството?

Обща индикация за предписване на лекарството е наличието на следните заболявания при дете:

Какви са противопоказанията?

Основното противопоказание за лечение с Diflucan е чувствителността на пациента към съставните елементи на суспензията. С повишено внимание и само според предписанието на педиатър, лекарството се предписва на дете, страдащо от следните заболявания:

• проблеми с черния дроб;
• различни форми на алергии;
• патология на сърцето от органичен произход.

Схема на приложение и дозировка

Дози, препоръчани от инструкциите за лекарството за лечение:

• кандидоза на лигавиците - на първия ден се прилага натоварваща доза от лекарството в размер на 6 mg на 1 kg тегло на детето, през следващите дни дозата се намалява до 3 mg на 1 kg тегло;
• генерализирана кандидоза и криптококова инфекция - от 6 до 12 mg на 1 kg тегло на детето на ден;
• за профилактика на гъбични инфекции - от 3 до 12 mg на 1 kg тегло на ден (дозата се изчислява в зависимост от продължителността и степента на неутропения).

Нежелани реакции

Възможните нежелани реакции от употребата на Diflucan включват:

От страна на сърдечно-съдовата система:

• удължаване на интервала на електрическата систола на сърцето на електрокардиограмата;
• трептене на стомаха.

От нервната система:

• конвулсии;
• главоболие;
• световъртеж;
• промяна във вкусовите усещания.

От стомашно-чревния тракт:

• гадене, повръщане, метеоризъм, диария, диспепсия;
• хепатотоксичност, жълтеница, хепатит, повишени нива на билирубин.

От страна на хемопоезата:

• тромбоцитопения;
• левкопения.

От страна на метаболизма:

• хипокалиемия;
• повишаване на холестерола в кръвта.

Алергични реакции:

• копривна треска;
• подуване на лицето;
• сърбеж по кожата.

Дерматологични реакции:

P N013546/02

Търговско име на лекарството:

Дифлукан ®

Международно непатентно наименование:

флуконазол

Доза от:

капсули

Съединение

Капсули 50 mg:

Всяка капсула съдържа:

активно вещество:флуконазол 50 mg;

Помощни вещества:лактоза 49.708 mg, царевично нишесте 16.5 mg, колоиден силициев диоксид 0.117 mg, магнезиев стеарат 1.058 mg, натриев лаурил сулфат 0.117 mg; обвивка на капсулата:титанов диоксид (E171) 4,47%, патентовано синьо багрило

Капсули 100 mg:

Всяка капсула съдържа:

активно вещество:флуконазол 100 mg;

Помощни вещества:лактоза 99.415 mg, царевично нишесте 33.0 mg, колоиден силициев диоксид 0.235 mg, магнезиев стеарат 2.115 mg, натриев лаурил сулфат 0.235 mg; обвивка на капсулата:титанов диоксид (Е171) 3%, желатин до 100%.

Капсули 150 mg:

Всяка капсула съдържа:

активно вещество:флуконазол 150 mg;

Помощни вещества:лактоза 149.123 mg, царевично нишесте 49.5 mg, колоиден силициев диоксид 0.352 mg, магнезиев стеарат 3.173 mg, натриев лаурил сулфат 0.352 mg; обвивка на капсулата:титанов диоксид (Е171) 1,47%, патентно синьо багрило

(Е 131) 0,03%, желатин до 100%.

Мастило за етикетиране на капсули от 50 mg, 100 mg и 150 mg:шеллак глазура 63%, черен железен оксид (E172) 25%, N-бутилов алкохол 8,995%, индустриален метилов алкохол 74 OP 2%, соев лецитин 1%, обезпенител DC 1510 0,005%.

Описание

Капсули 50 mg: № 4 твърди желатинови капсули с тюркоазена капачка и бяло тяло, маркирани с логото на "Pfizer" и "FLU-50" в черно.

100 mg капсули: № 2 твърди желатинови капсули с бяла капачка и тяло, маркирани с логото на "Pfizer" и "FLU-100" в черно.

Капсули 150 mg: твърди желатинови капсули № 1 с тюркоазена капачка и тяло, маркирани с логото на Pfizer и "FLU-150" в черно.

Съдържание на капсулите: прах от бял до бледо жълт.

Фармакотерапевтична група:

противогъбично средство.

ATX код: J02AC01

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Флуконазол, триазолов противогъбичен агент, е мощен селективен инхибитор на синтеза на стерол в гъбичната клетка.

Флуконазол е показал активност в витрои в клинични проучвания за повечето от следните организми: Кандида албиканс, Кандида glabrata(много щамове са умерено чувствителни), Кандида парапсилоза, Кандида tropicalis, криптококи неоформи.

Доказано е, че флуконазол е активен в витросрещу следните микроорганизми, но клиничното значение на това не е известно: Кандида dubliniensis, Кандида guilliermondii, Кандида кефир, Кандида лузитания.

Когато се прилага перорално, флуконазол е активен при различни модели на гъбични инфекции при животни. Активността на лекарството при опортюнистични микози, включително причинени от Кандида spp. (включително генерализирана кандидоза при имуносупресирани животни), Cryptococcus neoformans(включително вътречерепни инфекции), микроспорум spp. и trychopчyton spp. Активността на флуконазол е установена и при модели на ендемични микози при животни, включително инфекции, причинени от Blastomyces дерматит, Coccidioides immitis(включително вътречерепни инфекции) и Histoplasma capsulatumпри животни с нормален и потиснат имунитет.

Флуконазол има висока специфичност за гъбични ензими, зависими от цитохром Р450. Терапията с флуконазол в доза от 50 mg / ден до 28 дни не повлиява концентрацията на тестостерон в кръвната плазма при мъжете или концентрацията на стероиди при жени в детеродна възраст. Fluconazole в доза от 200-400 mg/ден няма клинично значим ефект върху нивата на ендогенните стероиди и техния отговор на стимулация с адренокортикотропен хормон (ACTH) при здрави мъже доброволци.

Механизми на развитие на резистентност към флуконазол

Резистентност към флуконазол може да се развие в следните случаи: качествена или количествена промяна в ензима, който е мишена на флуконазол (ланостерил 14-α-деметилаза), намален достъп до мишената на флуконазол или комбинация от тези механизми.

Точковите мутации в гена ERG11, кодиращ целевия ензим, водят до модификация на целта и намаляване на афинитета към азоли. Увеличаването на експресията на гена ERG11 води до производството на високи концентрации на целевия ензим, което създава необходимост от повишаване на концентрацията на флуконазол във вътреклетъчната течност, за да се потиснат всички ензимни молекули в клетката.

Вторият значим механизъм на резистентност е активното отстраняване на флуконазол от вътреклетъчното пространство чрез активиране на два вида транспортери, участващи в активното отстраняване (ефлукс) на лекарства от гъбичната клетка. Тези транспортери включват главния месинджър, кодиран от гените MDR (множествена лекарствена резистентност) и ATP-свързващата касетъчна транспортна суперсемейство, кодирана от CDR гените (гени за резистентност към гъбички). Кандидакъм азолови антимикотици).

Свръхекспресията на MDR гена води до резистентност към флуконазол, докато свръхекспресията на CDR гените може да доведе до резистентност към различни азоли.

Устойчивост на Кандида glabrataобикновено се медиира от свръхекспресия на CDR гена, което води до резистентност към много азоли. За тези щамове, при които минималната инхибираща концентрация (MIC) се определя като междинна (16-32 μg / ml), се препоръчва да се използва максималната доза флуконазол.

Кандида крусейтрябва да се считат за резистентни към флуконазол. Механизмът на резистентност е свързан с намалена чувствителност на целевия ензим към инхибиторния ефект на флуконазол.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на флуконазол е сходна при интравенозно и перорално приложение. След перорално приложение флуконазол се абсорбира добре, плазмените му концентрации (и общата бионаличност) надвишават 90% от тези при интравенозно приложение. Едновременният прием на храна не повлиява абсорбцията на флуконазол. Плазмената концентрация е пропорционална на дозата и достига максимум (Cmax) 0,5-1,5 часа след приема на флуконазол на празен стомах, а полуживотът е около 30 часа.90% от равновесната концентрация се достига до 4-5-ия ден след началото на терапията (с многократни дози от лекарството веднъж дневно). Максималната концентрация на флуконазол в слюнката при приемане на капсулата се достига след 4 часа.

Въвеждането на натоварваща доза (на 1-вия ден), два пъти по-голяма от обичайната дневна доза, позволява постигането на 90% от равновесната концентрация до 2-ия ден. Обемът на разпределение се доближава до общото съдържание на вода в тялото. Свързването с плазмените протеини е ниско (11-12%).

Fluconazole прониква добре във всички телесни течности. Концентрациите на флуконазол в слюнката и храчките са подобни на тези в плазмата. При пациенти с гъбичен менингит концентрациите на флуконазол в цереброспиналната течност са около 80% от плазмените му концентрации.

В роговия слой, епидермиса, дермата и потната течност се постигат високи концентрации, които надвишават серумните нива. Флуконазол се натрупва в роговия слой. Когато се приема в доза от 50 mg веднъж дневно, концентрацията на флуконазол след 12 дни е 73 mcg / g, а след 7 дни след спиране на лечението - само 5,8 mcg / g. Когато се използва в доза от 150 mg веднъж седмично, концентрацията на флуконазол в роговия слой на 7-ия ден е 23,4 μg / g, а 7 дни след втората доза - 7,1 μg / g.

Концентрацията на флуконазол в ноктите след 4 месеца употреба в доза от 150 mg веднъж седмично е 4,05 μg / g при здрави и 1,8 μg / g при засегнати нокти; 6 месеца след приключване на терапията, флуконазол все още се определя в ноктите.

Лекарството се екскретира главно чрез бъбреците; Приблизително 80% от приложената доза се открива в урината непроменена. Клирънсът на флуконазол е пропорционален на креатининовия клирънс. Не са открити циркулиращи метаболити.

Дългият плазмен полуживот позволява флуконазол да се приема веднъж при вагинална кандидоза и веднъж дневно или веднъж седмично при други показания.

Фармакокинетика при деца

При деца са получени следните стойности на фармакокинетичните параметри:

Фармакокинетика при пациенти в старческа възраст

Установено е, че при еднократна доза флуконазол в доза от 50 mg перорално при пациенти в старческа възраст на възраст 65 и повече години, някои от които едновременно приемат диуретици, Cmax се достига 1,3 часа след приложението и е 1,54 μg / ml, средната стойност Стойностите на AUC са 76,4 ± 20,3 μg h / ml, а средният полуживот е 46,2 часа Стойностите на тези фармакокинетични параметри са по-високи, отколкото при млади пациенти, което вероятно се дължи на намалена бъбречна функция, характерна за възрастните хора възраст. Едновременният прием на диуретици не предизвиква изразена промяна в AUC и Cmax.

Креатининовият клирънс (74 ml/min), процентът на флуконазол, екскретиран през бъбреците непроменен (0-24 часа, 22%) и бъбречният клирънс на флуконазол (0,124 ml/min/kg) при пациенти в старческа възраст са по-ниски, отколкото при млади пациенти.

Показания за употреба

Флуконазол е показан за лечение на следните заболявания при възрастни:

Криптококов менингит;
- кокцидиоидомикоза;
- инвазивна кандидоза;
- мукозна кандидоза, включително орофарингеална кандидоза, езофагеална кандидоза, кандидурия и хронична мукокутанна кандидоза;
- хронична атрофична кандидоза на устната кухина (свързана с носенето на зъбни протези), когато оралната хигиена или локалното лечение не са достатъчни;
- вагинална кандидоза, остра или рецидивираща, когато локалната терапия не е приложима;
- кандидозен баланит, когато не е приложимо локално лечение;
- трихофития, включително трихофития по краката, трихофития по тялото, ингвинален трихофития, лишай и кожна кандидоза, когато е показано системно лечение;
- дерматофитоза на ноктите (онихомикоза), когато лечението с други лекарства е неприемливо.

Флуконазол е показан за профилактика на следните заболявания при възрастни:

Рецидивиращ криптококов менингит при пациенти с висок риск от рецидив;
- рецидиви на орофарингеална кандидоза и кандидоза на хранопровода при HIV-инфектирани пациенти с висок риск от рецидив;
- за намаляване на честотата на рецидиви на вагинална кандидоза (4 или повече епизода годишно);
- за профилактика на кандидозни инфекции при пациенти с продължителна неутропения (като пациенти с хемобластоза, подложени на химиотерапия или пациенти, подложени на трансплантация на хематопоетични стволови клетки).

Флуконазол е показан за лечение на деца.

Fluconazole се използва за лечение на мукозна кандидоза (орофарингеална и езофагеална кандидоза), инвазивна кандидоза, криптококов менингит и за предотвратяване на кандидозни инфекции при имунокомпрометирани пациенти. Флуконазол може да се използва като поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив на криптококов менингит при деца с висок риск от рецидив.

Противопоказания

Свръхчувствителност към флуконазол, други компоненти на лекарството или азолни вещества със структура, подобна на флуконазол;
- едновременно приложение на терфенадин при многократна употреба на флуконазол в доза от 400 mg / ден или повече (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства");
- едновременна употреба с лекарства, които увеличават QT интервала и се метаболизират с помощта на изоензима CYP3A4, като цизаприд, астемизол, еритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (вижте точка "Взаимодействие с други лекарства");
- непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и малабсорбция на глюкоза/галактоза;
- детска възраст до 3 години (за тази лекарствена форма).

Внимателно

Чернодробна недостатъчност;
- бъбречна недостатъчност;
- появата на обрив на фона на употребата на флуконазол при пациенти с повърхностна гъбична инфекция и инвазивни / системни гъбични инфекции;
- едновременна употреба на терфенадин и флуконазол в доза под 400 mg / ден;
- потенциално проаритмични състояния при пациенти с множество рискови фактори (органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстваща терапия, която допринася за развитието на такива нарушения).

Употреба по време на бременност и по време на кърмене

Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на флуконазол при бременни жени.

Необходимо е да се обмислят ефективни методи за контрацепция при жени в детеродна възраст по време на целия период на лечение и приблизително в рамките на една седмица (5-6 полуживота) след приема на последната доза от лекарството (вижте раздел "Фармакокинетика").

Съобщени са случаи на спонтанен аборт и развитие на вродени аномалии при кърмачета, чиито майки са получавали флуконазол в доза от 150 mg веднъж или многократно през първия триместър на бременността. Описани са случаи на множество вродени малформации при новородени, чиито майки са получавали висока доза флуконазол (400-800 mg / ден) през по-голямата част или целия първи триместър. Отбелязани са следните нарушения на развитието: брахицефалия, нарушения на развитието на лицевата част на черепа, малформация на черепния свод, цепнато небце, кривина на бедрената кост, изтъняване и удължаване на ребрата, артрогрипоза и вродени сърдечни дефекти.

Флуконазол се намира в кърмата в концентрации, близки до плазмените, така че не се препоръчва употребата му при жени по време на кърмене.

Дозировка и приложение

вътре. Капсулите се поглъщат цели.

Терапията може да започне преди да са налични култивирани и други лабораторни резултати. Въпреки това, противогъбичната терапия трябва да бъде съответно променена, когато станат известни резултатите от тези изследвания.

При прехвърляне на пациент от интравенозно към перорално приложение на лекарството или обратно, не се изискват промени в дневната доза.

Дневна доза Дифлукан ® зависи от естеството и тежестта на гъбичната инфекция. При инфекции, изискващи многократно приложение на лекарството, лечението трябва да продължи до изчезване на клиничните или лабораторни признаци на активна гъбична инфекция. Пациентите със СПИН и криптококов менингит или рецидивираща орофарингеална кандидоза обикновено се нуждаят от поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив на инфекцията.

Употреба при възрастни

1. При криптококов менингит и криптококови инфекции с друга локализация обикновено се използват 400 mg на първия ден, след което лечението продължава в доза от 200-400 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението на криптококови инфекции зависи от наличието на клиничен и микологичен ефект; при криптококов менингит лечението обикновено продължава най-малко 6-8 седмици. В случаите на лечение на животозастрашаващи инфекции дневната доза може да се увеличи до 800 mg.

За профилактика на рецидив на криптококов менингит при пациенти с висок риск от рецидив, след завършване на пълния курс на първично лечение, терапия с Diflucan ® в доза от 200 mg / ден, можете да продължите за неопределен период от време.

2. При кокцидиоидомикоза може да се наложи употребата на лекарството в доза от 200-400 mg / ден. При някои инфекции, особено тези, засягащи менингите, може да се обмисли доза от 800 mg на ден. Продължителността на терапията се определя индивидуално, може да продължи до 2 години; той е 11-24 месеца за кокцидиоидомикоза, 2-17 месеца за паракокцидиоидомикоза, 1-16 месеца за споротрихоза и 3-17 месеца за хистоплазмоза.

3. При кандидемия, дисеминирана кандидоза и други инвазивни кандидозни инфекции, натоварващата доза е 800 mg на първия ден, последвана от доза от 400 mg / ден. Продължителността на терапията зависи от клиничната ефикасност. Общата препоръка за продължителността на лечението на кандидемия е 2 седмици след първата отрицателна хемокултура и изчезването на признаците и симптомите на кандидемия.

Лечение на кандидоза на лигавиците

· При орофарингеална кандидоза натоварващата доза е 200-400 mg на първия ден, последваща доза: 100-200 mg веднъж дневно в продължение на 7-21 дни. Ако е необходимо, пациентите с тежко потискане на имунната функция могат да продължат лечението за по-дълго време. При атрофична кандидоза на устната кухина, свързана с носенето на протези, лекарството обикновено се използва в доза от 50 mg веднъж дневно в продължение на 14 дни в комбинация с локални антисептични средства за лечение на протезата.

· При кандидурия ефективната доза обикновено е 200-400 mg / ден с продължителност на лечението 7-21 дни. При пациенти с тежко увредена функция на имунната система могат да се използват по-дълги периоди на лечение.

При хронична кожно-лигавична кандидоза се прилагат 50-100 mg на ден до 28 дни лечение. В зависимост от тежестта на лекуваната инфекция или основното нарушение на имунната система и инфекция, може да се използват по-дълги периоди на терапия.

При кандидоза на хранопровода, натоварваща доза 200-400 mg на първия ден, последваща доза: 100-200 mg на ден. Курсът на лечение е 14-30 дни (до постигане на ремисия на езофагеалната кандидоза). Ако е необходимо, пациентите с тежко потискане на имунната функция могат да продължат лечението за по-дълго време.

· За профилактика на рецидив на орофарингеална кандидоза при HIV-инфектирани пациенти с висок риск от рецидив, лекарството се използва при 100-200 mg на ден или 200 mg 3 пъти седмично за неопределен период от време при пациенти с хронично намалена имунитет.

За предотвратяване на рецидив на кандидоза на хранопровода при HIV-инфектирани пациенти с висок риск от рецидив, лекарството се използва при 100-200 mg на ден или 200 mg 3 пъти седмично за неопределен период от време при пациенти с хронично намален имунитет.

При хронична атрофична кандидоза на устната кухина, свързана с полов акт на протези, лекарството обикновено се използва в доза от 50 mg веднъж дневно в продължение на 14 дни в комбинация с локални антисептични средства за лечение на протезата.

При остра вагинална кандидоза, кандидозен баланит, лекарството се използва веднъж перорално в доза от 150 mg. За да се намали честотата на рецидивите на вагиналната кандидоза, лекарството може да се използва в доза от 150 mg на всеки три дни - общо 3 приема (на 1-ви, 4-ти и 7-ми ден), след това поддържаща доза от 150 mg веднъж дневно. седмица. Поддържащата доза може да се използва до 6 месеца.

Лечение на дерматомикоза

При кожни инфекции, включително tinea pedis, tinea на тялото, tinea на слабините и кандидозни инфекции, препоръчваната доза е 150 mg веднъж седмично или 50 mg веднъж дневно. Продължителността на терапията обикновено е 2-4 седмици, при микози на краката може да се наложи по-дълга терапия до 6 седмици.

4. При онихомикоза препоръчителната доза е 150 mg веднъж седмично. Лечението трябва да продължи до подмяна на инфектирания нокът (израстване на неинфектиран нокът). Повторното израстване на ноктите на ръцете и краката обикновено отнема съответно 3-6 месеца и 6-12 месеца. Скоростта на растеж обаче може да варира значително от човек на човек, а също и според възрастта. След успешно лечение на дългогодишни хронични инфекции понякога се наблюдава промяна във формата на ноктите.

5. За профилактика на кандидоза при пациенти със злокачествени тумори, препоръчителната доза Diflucan ® е 200-400 mg веднъж дневно, в зависимост от степента на риск от развитие на гъбична инфекция. За пациенти с висок риск от генерализирана инфекция, например с тежка или продължителна неутропения, препоръчваната доза е 400 mg веднъж дневно. Дифлукан ® прилагайте няколко дни преди очакваното развитие на неутропения и след увеличаване на броя на неутрофилите над 1000 в mm 3, лечението продължава още 7 дни.

Употреба при деца

Както при подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичния ефект. За деца дневната доза на лекарството не трябва да надвишава тази за възрастни. Дифлукан ® използва се ежедневно веднъж на ден.

За лечение на инвазивна кандидоза и криптококов менингит препоръчителната доза е 6-12 mg / kg / ден, в зависимост от тежестта на заболяването.

За потискане на повторната поява на криптококов менингит при деца със СПИН, препоръчваната доза Diflucan ® е 6 mg/kg/ден.

За профилактика на гъбични инфекции при деца с потиснат имунитет, при които рискът от развитие на инфекция е свързан с неутропения, която се развива в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчева терапия, лекарството се използва при 3-12 mg / kg / ден, в зависимост от тежестта и продължителността на предизвиканата неутропения (вижте дозата за възрастни, за деца с бъбречна недостатъчност - вижте дозата за пациенти с бъбречна недостатъчност).

Ако е невъзможно да се използва правилно дозираната форма на лекарството Diflucan при деца ® под формата на капсули трябва да се обмисли възможността за замяна с други лекарствени форми на лекарството (прах за перорална суспензия или разтвор за интравенозно приложение) в еквивалентни дози.

Употреба при възрастни хора

При липса на признаци на бъбречна недостатъчност Diflucan ® използвани в обичайната доза. Пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност

При еднократна доза не са необходими промени в дозата. При пациенти (включително деца) с увредена бъбречна функция при многократна употреба на лекарството първоначално трябва да се приложи натоварваща доза от 50 mg до 400 mg, след което дневната доза (в зависимост от показанията) се определя съгласно следната таблица:

Пациентите на редовна диализа трябва да получават 100% от препоръчителната доза след всяка диализна сесия. В деня, когато не се извършва диализа, пациентите трябва да получат намалена (в зависимост от креатининовия клирънс) доза от лекарството.

При деца с увредена бъбречна функция дневната доза на лекарството трябва да се намали в същата пропорционална зависимост, както при възрастни), в съответствие с тежестта на бъбречната недостатъчност.

Страничен ефект

Критерии за оценка на честотата: много често ³ 10%; чести ³ 1% и< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0,01% и< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.

Поносимостта на лекарството обикновено е много добра.

В клинични и постмаркетингови (*) проучвания на Diflucan ® отбеляза следните нежелани реакции:

От нервната система: често срещан -главоболие; рядко -замаяност*, конвулсии*, промяна на вкуса*, парестезия, безсъние, сънливост; рядък -тремор.

От храносмилателната система: често срещан -коремна болка, диария, гадене, повръщане*; рядко -метеоризъм, диспепсия*, сухота на устната лигавица, запек.

От хепатобилиарната система: често срещан -повишена серумна активност на аминотрансферазите (аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST)), алкална фосфатаза; рядко -холестаза, жълтеница*, повишена концентрация на билирубин; рядък -хепатотоксичност, в някои случаи фатална, чернодробна дисфункция*, хепатит*, хепатоцелуларна некроза*, хепатоцелуларно увреждане.

От страна на кожата: често срещан -обрив; рядко -пруритус, уртикария, повишено изпотяване, лекарствен обрив; рядък -ексфолиативни кожни лезии*, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, остра генерализирана екзантематозна пустулоза, оток на лицето, алопеция*.

От страна на кръвотворните органи и лимфната система*: рядък -левкопения, включително неутропения и агранулоцитоза, тромбоцитопения, анемия.

От страна на имунната система*:анафилаксия (включително ангиоедем).

От страна на сърдечно-съдовата система *: редки -увеличаване на QT интервала на ЕКГ, вентрикуларна тахисистолна аритмия тип "пирует" (torsade de pointes) (вижте раздел "Специални инструкции").

От страна на метаболизма*: рядък -повишаване на концентрацията на холестерол и триглицериди в кръвната плазма, хипокалиемия.

От опорно-двигателния апарат: рядко -миалгия.

Други: рядко -слабост, астения, умора, треска, световъртеж.

При някои пациенти, особено такива със сериозни заболявания като СПИН или рак, по време на лечение с Diflucan ® и подобни лекарства са наблюдавани промени в кръвната картина, бъбречната и чернодробната функция (вижте раздел "Специални указания"), но клиничното значение на тези промени и връзката им с лечението не е установено.

Предозиране

Има съобщения за предозиране на флуконазол, като в един случай 42-годишен пациент, заразен с вируса на човешката имунна недостатъчност, след прием на 8200 mg от лекарството е имал халюцинации и параноично поведение. Пациентът е хоспитализиран; състоянието му се нормализира в рамките на 48 часа.

В случай на предозиране, симптоматичното лечение (включително поддържащи мерки и стомашна промивка) може да даде адекватен ефект.

Fluconazole се елиминира основно през бъбреците, така че форсираната диуреза вероятно ще ускори елиминирането на лекарството. Сесия на хемодиализа с продължителност 3 часа намалява нивото на флуконазол в кръвната плазма с около 50%.

Взаимодействие

Еднократна или многократна доза флуконазол в доза от 50 mg не повлиява метаболизма на феназон (антипирин), когато се приемат едновременно.

Едновременната употреба на флуконазол със следните лекарства е противопоказана:

Цизаприд: при едновременна употреба на флуконазол и цизаприд са възможни нежелани реакции от страна на сърцето, вкл. аритмия камерна тахисистолна тип "пирует" (torsade de pointes). Употребата на флуконазол в доза от 200 mg 1 път на ден и цизаприд в доза от 20 mg 4 пъти на ден води до изразено повишаване на плазмените концентрации на цизаприд и увеличаване на QT интервала на ЕКГ. Едновременното приложение на цизаприд и флуконазол е противопоказано.

Терфенадин: При едновременната употреба на азолови противогъбични средства и терфенадин могат да възникнат сериозни аритмии в резултат на увеличаване на QT интервала. При приемане на флуконазол в доза от 200 mg / ден не е установено увеличение на QT интервала, но употребата на флуконазол в дози от 400 mg / ден и повече причинява значително повишаване на концентрацията на терфенадин в кръвната плазма . Едновременното приложение на флуконазол в дози от 400 mg / ден или повече с терфенадин е противопоказано (вижте раздел "Противопоказания"). Лечението с флуконазол в дози под 400 mg/ден в комбинация с терфенадин трябва да се проследява внимателно.

Астемизол: едновременната употреба на флуконазол с астемизол или други лекарства, чийто метаболизъм се извършва от системата на цитохром Р450, може да бъде придружена от повишаване на серумните концентрации на тези средства. Повишените плазмени концентрации на астемизол могат да доведат до удължаване на QT интервала и в някои случаи до развитие на камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует" (torsade de pointes). Едновременната употреба на астемизол и флуконазол е противопоказана.

Пимозид: въпреки че не са провеждани съответни проучвания в витроили в vivo, едновременната употреба на флуконазол и пимозид може да доведе до инхибиране на метаболизма на пимозид. От своя страна, повишаването на плазмените концентрации на пимозид може да доведе до удължаване на QT интервала и в някои случаи до развитие на камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует" (torsade de pointes). Едновременната употреба на пимозид и флуконазол е противопоказана.

Хинидин: въпреки че не са провеждани съответни проучвания в витроили в vivo, едновременната употреба на флуконазол и хинидин може също да доведе до инхибиране на метаболизма на хинидин. Употребата на хинидин е свързана с удължаване на QT интервала и в някои случаи с развитие на камерни тахисистолни аритмии от типа "пирует" (torsade de pointes). Едновременната употреба на хинидин и флуконазол е противопоказана.

Еритромицин: едновременната употреба на флуконазол и еритромицин потенциално води до повишен риск от кардиотоксичност (удължаване на QT интервала, torsade de pointes) и, следователно, внезапна сърдечна смърт. Едновременната употреба на флуконазол и еритромицин е противопоказана.

Амиодарон:комбинираната употреба на флуконазол и амиодарон може да доведе до инхибиране на метаболизма на амиодарон. Употребата на амиодарон се свързва с удължаване на QT интервала. Едновременната употреба на флуконазол и амиодарон е противопоказана (вижте точка "Противопоказания").

Трябва да се внимава и евентуално да се направят корекции на дозата, когато следните лекарства се прилагат едновременно с флуконазол:

Лекарства, които повлияват флуконазол:

Хидрохлоротиазид:многократната употреба на хидрохлоротиазид едновременно с флуконазол води до повишаване на концентрацията на флуконазол в кръвната плазма с 40%. Ефектът от тази степен на тежест не изисква промяна в режима на дозиране на флуконазол при пациенти, получаващи едновременно диуретици, но лекарят трябва да вземе това предвид.

Рифампицин: Едновременната употреба на флуконазол и рифампицин води до намаляване на AUC с 25% и продължителността на полуживота на флуконазол с 20%. При пациенти, приемащи едновременно рифампицин, е необходимо да се обмисли целесъобразността от увеличаване на дозата на флуконазол.

Лекарства, повлияни от флуконазол:

Флуконазол е мощен инхибитор на цитохром Р450 изоензима CYP2C9 и CYP2C19 и умерен инхибитор на изоензима CYP3A4. Освен това, в допълнение към изброените по-долу ефекти, съществува риск от повишаване на плазмените концентрации на други лекарства, метаболизирани от изоензимите CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, докато се приема флуконазол. В тази връзка трябва да се внимава при едновременната употреба на тези лекарства и ако такива комбинации са необходими, пациентите трябва да бъдат под строго лекарско наблюдение. Трябва да се има предвид, че инхибиторният ефект на флуконазол продължава 4-5 дни след спиране на лекарството поради дългия полуживот.

Алфентанил: има намаляване на клирънса и обема на разпределение, увеличаване на полуживота на алфентанил. Това може да се дължи на инхибирането на изоензима CYP3A4 от флуконазол. Може да се наложи коригиране на дозата на алфентанил.

Амитриптилин, нортриптилин:увеличаване на ефекта. Концентрацията на 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин може да бъде измерена в началото на комбинираната терапия с флуконазол и една седмица след началото. Ако е необходимо, дозата на амитриптилин/нортриптилин трябва да се коригира.

Амфотерицин В: при мишки (включително тези с имуносупресия) са отбелязани следните резултати: малък адитивен противогъбичен ефект при системна инфекция, причинена от ° С. албиканс, липса на взаимодействие при интракраниална инфекция, причинена от криптококи неоформии антагонизъм при системна инфекция, причинена от А. фумигатус. Клиничното значение на тези резултати не е ясно.

Антикоагуланти: подобно на други противогъбични средства (азолови производни), флуконазол, когато се използва едновременно с варфарин, увеличава протромбиновото време (с 12%) и следователно може да се развие кървене (хематоми, кървене от носа и стомашно-чревния тракт, хематурия, мелена). При пациенти, получаващи кумаринови антикоагуланти и флуконазол, е необходимо непрекъснато проследяване на протромбиновото време по време на лечението и в продължение на 8 дни след едновременна употреба. Трябва също да се прецени целесъобразността от коригиране на дозата варфарин.

Азитромицин: При едновременната употреба на перорален флуконазол в еднократна доза от 800 mg с азитромицин в еднократна доза от 1200 mg не е установено изразено фармакокинетично взаимодействие между двете лекарства.

Бензодиазепини (с кратко действие):след поглъщане на мидазолам, флуконазол значително повишава концентрацията на мидазолам и психомоторните ефекти, като този ефект е по-изразен след перорално приложение на флуконазол, отколкото когато се прилага интравенозно. Ако е необходима съпътстваща терапия с бензодиазепини, пациентите, приемащи флуконазол, трябва да бъдат наблюдавани, за да се оцени целесъобразността на подходящо намаляване на дозата на бензодиазепина.

При едновременно приложение на единична доза триазолам, флуконазол повишава AUC на триазолам с приблизително 50%, Cmax с 25-50% и полуживот с 25-50% поради инхибиране на метаболизма на триазолам. Може да се наложи коригиране на дозата на триазолам.

Карбамазепин: Флуконазол инхибира метаболизма на карбамазепин и повишава серумната концентрация на карбамазепин с 30%. Трябва да се има предвид рискът от токсичност на карбамазепин. Трябва да се прецени необходимостта от коригиране на дозата на карбамазепин в зависимост от концентрацията/ефекта.

Блокери на калциевите канали:някои антагонисти на калциевите канали (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) се метаболизират от изоензима CYP3A4. Флуконазол повишава системната експозиция на антагонистите на калциевите канали. Препоръчва се да се контролира развитието на страничните ефекти.

Невирапин: Едновременното приложение на флуконазол и невирапин повишава експозицията на невирапин с приблизително 100% в сравнение с контролите за самостоятелен невирапин. Поради риска от повишена екскреция на невирапин при едновременна употреба на лекарства, са необходими някои предпазни мерки и внимателно проследяване на пациентите.

Циклоспорин: При пациенти с бъбречна трансплантация употребата на флуконазол в доза от 200 mg / ден води до бавно повишаване на концентрацията на циклоспорин. Въпреки това, при многократно приложение на флуконазол в доза от 100 mg / ден, не се наблюдава промяна в концентрацията на циклоспорин в реципиентите на костния мозък. При едновременната употреба на флуконазол и циклоспорин се препоръчва да се контролира концентрацията на циклоспорин в кръвта.

Циклофосфамид: При едновременната употреба на циклофосфамид и флуконазол се отбелязва повишаване на серумните концентрации на билирубин и креатинин. Тази комбинация е приемлива, като се има предвид рискът от повишаване на концентрациите на билирубин и креатинин.

Фентанил: Има съобщения за един смъртен случай, вероятно свързан с едновременната употреба на фентанил и флуконазол. Предполага се, че нарушенията са свързани с интоксикация с фентанил. Доказано е, че флуконазол значително удължава времето за елиминиране на фентанил. Трябва да се има предвид, че повишаването на концентрацията на фентанил може да доведе до респираторна депресия.

Халофантрин: флуконазол може да повиши плазмените концентрации на халофантрин поради инхибиране на изоензима CYP3A4. Възможно е да се развие вентрикуларна тахисистолична аритмия тип "пирует" (torsade de pointes) при едновременна употреба с флуконазол, както и с други противогъбични лекарства от серията азоли, така че тяхната комбинирана употреба не се препоръчва.

HMG-CoA редуктазни инхибитори:при едновременна употреба на флуконазол с инхибитори на HMG-CoA редуктазата, метаболизирани от изоензима CYP3A4 (като аторвастатин и симвастатин) или изоензима CYP2D6 (като флувастатин), рискът от развитие на миопатия и рабдомиолиза се увеличава. Ако е необходима съпътстваща терапия с тези лекарства, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за откриване на симптоми на миопатия и рабдомиолиза. Необходимо е да се контролира концентрацията на креатинин киназата. В случай на значително повишаване на концентрацията на креатинин киназа или ако се диагностицира или подозира миопатия или рабдомиолиза, лечението с HMG-CoA редуктазни инхибитори трябва да се преустанови.

Лосартан: флуконазол инхибира метаболизма на лосартан до неговия активен метаболит (E-31 74), който е отговорен за повечето от ефектите, свързани с ангиотензин II рецепторния антагонизъм. Необходимо е редовно проследяване на кръвното налягане.

Метадон: флуконазол може да повиши плазмената концентрация на метадон. Може да се наложи да коригирате дозата на метадон.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС): Cmax и AUC на флурбипрофен се повишават съответно с 23% и 81%. По същия начин Cmax и AUC на фармакологично активния изомер се повишават съответно с 15% и 82% при едновременната употреба на флуконазол с рацемичен ибупрофен (400 mg).

При едновременната употреба на флуконазол в доза от 200 mg / ден и целекоксиб в доза от 200 mg, Cmax и AUC на целекоксиб се повишават съответно с 68% и 134%. При тази комбинация е възможно дозата на целекоксиб да се намали наполовина.

Въпреки липсата на целеви проучвания, флуконазол може да увеличи системната експозиция на други НСПВС, метаболизирани от изоензима CYP2C9 (напр. напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Може да се наложи да коригирате дозата на НСПВС.

При едновременната употреба на НСПВС и флуконазол пациентите трябва да бъдат под строго медицинско наблюдение, за да се идентифицират и контролират нежеланите реакции и проявите на токсичност, свързани с НСПВС.

Орални контрацептиви:при едновременна употреба на комбиниран орален контрацептив с флуконазол в доза от 50 mg не е установен значителен ефект върху нивата на хормоните, докато при дневен прием на 200 mg флуконазол, AUC на етинил естрадиол и левоноргестрел се увеличава с 40% и 24%, съответно, и при приемане на 300 mg флуконазол веднъж дневно седмично, AUC на етинил естрадиол и норетиндрон се увеличава съответно с 24% и 13%. Поради това е малко вероятно многократната употреба на флуконазол в посочените дози да повлияе на ефективността на комбинирания орален контрацептив.

Фенитоин: Едновременната употреба на флуконазол и фенитоин може да бъде придружена от клинично значимо повишаване на концентрацията на фенитоин. Ако е необходимо да се използват двете лекарства едновременно, концентрацията на фенитоин трябва да се следи и дозата му да се коригира съответно, за да се осигурят терапевтични серумни концентрации.

Ивакафтор: Когато се прилага едновременно с ивакафтор, стимулант на трансмембранния регулатор на проводимостта (CFTR) при кистозна фиброза, се наблюдава 3-кратно увеличение на експозицията на ивакафтор и 1,9-кратно увеличение на експозицията на хидроксиметил-ивакафтор (M1). Пациентите, приемащи едновременно умерени инхибитори на CYP3A като флуконазол и еритромицин, се съветват да намалят дозата на ивакафтор до 150 mg веднъж дневно.

Преднизон: Има съобщения за развитие на остра надбъбречна недостатъчност при пациент след чернодробна трансплантация на фона на спиране на флуконазол след тримесечен курс на лечение. Предполага се, че спирането на терапията с флуконазол е причинило повишаване на активността на изоензима CYP3A4, което е довело до повишен метаболизъм на преднизон.

Пациентите, получаващи комбинирана терапия с преднизон и флуконазол, трябва да бъдат под строг медицински контрол, когато флуконазол се преустанови, за да се оцени състоянието на надбъбречната кора.

Рифабутин: едновременната употреба на флуконазол и рифабутин може да доведе до повишаване на серумните концентрации на последния до 80%. При едновременната употреба на флуконазол и рифабутин са описани случаи на увеит. Пациентите, приемащи едновременно рифабутин и флуконазол, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Саквинавир: AUC се повишава с приблизително 50%, Cmax с 55%, клирънсът на саквинавир намалява с приблизително 50% поради инхибиране на чернодробния метаболизъм на изоензима CYP3A4 и инхибиране на P-гликопротеина. Може да се наложи коригиране на дозата на саквинавир.

Сиролимус: повишени плазмени концентрации на сиролимус, вероятно поради инхибиране на метаболизма на сиролимус чрез инхибиране на изоензима CYP3A4 и Р-гликопротеина. Тази комбинация може да се използва с подходящо коригиране на дозата на сиролимус в зависимост от ефекта/концентрацията.

Сулфонилуреи:флуконазол, когато се приема едновременно, води до увеличаване на полуживота на пероралните сулфонилурейни лекарства (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). На пациенти със захарен диабет може да се предпише комбинирана употреба на флуконазол и перорални сулфонилурейни препарати, но трябва да се вземе предвид възможността за развитие на хипогликемия, освен това е необходимо редовно проследяване на кръвната захар и, ако е необходимо, коригиране на дозата на сулфонилурейните препарати.

Такролимус: едновременната употреба на флуконазол и такролимус (перорално) води до повишаване на серумните концентрации на последния с 5 пъти поради инхибиране на метаболизма на такролимус, който се осъществява в червата чрез изоензима CYP3A4. При интравенозно приложение на такролимус са наблюдавани значителни промени във фармакокинетиката на лекарствата. Описани са случаи на нефротоксичност. Пациентите, получаващи перорален такролимус и флуконазол едновременно, трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Дозата на такролимус трябва да се коригира в зависимост от степента на повишаване на концентрацията му в кръвта.

Теофилин: когато се използва едновременно с флуконазол в доза от 200 mg за 14 дни, средната скорост на плазмения клирънс на теофилин се намалява с 18%. Когато се предписва флуконазол на пациенти, приемащи високи дози теофилин или на пациенти с повишен риск от развитие на теофилинова токсичност, трябва да се наблюдава появата на симптоми на предозиране на теофилин и, ако е необходимо, терапията трябва да се коригира съответно.

Тофацитиниб: Експозицията на тофацитиниб се повишава, когато се прилага едновременно с лекарства, които са едновременно умерени инхибитори на изоензима CYP3A4 и мощни инхибитори на изоензима CYP2C19 (например флуконазол). Може да се наложи корекция на дозата на тофацитиниб.

Винка алкалоид:въпреки липсата на целенасочени проучвания се предполага, че флуконазол може да повиши концентрацията на винка алкалоиди (например винкристин и винбластин) в кръвната плазма и по този начин да доведе до невротоксичност, която вероятно може да бъде свързана с инхибиране на изоензима CYP3A4.

Витамин А: има доклад за един случай на развитие на нежелани реакции от страна на централната нервна система (ЦНС) под формата на псевдотумор на мозъка при едновременна употреба на изцяло транс ретиноева киселина и флуконазол, които изчезнаха след флуконазол беше преустановено. Използването на тази комбинация е възможно, но трябва да се има предвид възможността от нежелани реакции от централната нервна система.

Зидовудин: когато се използва едновременно с флуконазол, има увеличение на C max и AUC на зидовудин съответно с 84% и 74%. Този ефект вероятно се дължи на намаляване на метаболизма на последния до основния му метаболит. Преди и след терапия с флуконазол в доза от 200 mg / ден в продължение на 15 дни, пациенти със СПИН и ARC (комплекс, свързан със СПИН) показват значително увеличение на AUC на зидовудин (20%).

Пациентите, получаващи тази комбинация, трябва да бъдат наблюдавани, за да се открият странични ефекти на зидовудин.

Вориконазол (изоензимен инхибитор CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 и CYP 3 A 4): едновременна употреба на вориконазол (400 mg 2 пъти дневно през първия ден, след това 200 mg два пъти дневно в продължение на 2,5 дни) и флуконазол (400 mg през първия ден) ден, след това 200 mg дневно в продължение на 4 дни) води до повишаване на концентрацията и AUC на вориконазол съответно с 57% и 79%. Доказано е, че този ефект продължава при намаляване на дозата и/или намаляване на честотата на приложение на някое от лекарствата. Едновременното приложение на вориконазол и флуконазол не се препоръчва.

Проучванията на взаимодействието на пероралните форми на флуконазол, когато се приемат едновременно с храна, циметидин, антиациди, както и след цялостно облъчване на тялото при подготовка за трансплантация на костен мозък показват, че тези фактори нямат клинично значим ефект върху абсорбцията на флуконазол.

Тези взаимодействия са установени при многократна употреба на флуконазол; взаимодействия с лекарства в резултат на еднократна доза флуконазол не са известни.

Лекарите трябва да знаят, че взаимодействията с други лекарства не са специално проучени, но са възможни.

специални инструкции

Случаи на суперинфекция, причинена от различни от Кандидаалбикансщамове Кандида, които често са резистентни към флуконазол (напр. Кандидакрусей). В такива случаи може да се наложи алтернативна противогъбична терапия.

По време на бременност употребата на флуконазол трябва да се избягва, освен в случаи на тежки и потенциално животозастрашаващи гъбични инфекции, когато очакваната полза от лечението за майката превишава възможния риск за плода.

Необходимо е да се обмислят ефективни методи за контрацепция при жени в детеродна възраст по време на целия период на лечение и приблизително в рамките на една седмица (5-6 полуживота) след приема на последната доза от лекарството (вижте раздел „Употреба по време на бременност и кърмене "). В редки случаи употребата на флуконазол е придружена от токсични промени в черния дроб, включително фатални, главно при пациенти със сериозни съпътстващи заболявания. В случай на хепатотоксични ефекти, свързани с употребата на флуконазол, няма очевидна зависимост от общата дневна доза на лекарството, продължителността на терапията, пола и възрастта на пациента. Хепатотоксичният ефект на лекарството обикновено е обратим; признаците му изчезнаха след прекратяване на терапията. Пациенти, чиито чернодробни функционални тестове са нарушени по време на лечението с лекарството, трябва да бъдат наблюдавани, за да се открият признаци на по-сериозно чернодробно увреждане. Ако има клинични признаци или симптоми на чернодробно увреждане, които могат да бъдат свързани с употребата на флуконазол, лекарството трябва да се преустанови.

Както при другите азоли, флуконазол рядко може да причини анафилактични реакции.

По време на лечението с флуконазол пациентите рядко са развили ексфолиативни кожни лезии като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза. Пациентите със СПИН са по-склонни да развият тежки кожни реакции с много лекарства. Ако пациентът развие обрив по време на лечение на повърхностна гъбична инфекция, която може да бъде свързана с употребата на флуконазол, лекарството трябва да се преустанови. Ако се появи обрив при пациенти с инвазивни или системни гъбични инфекции, те трябва да бъдат внимателно наблюдавани и лекарството трябва да се преустанови, ако се появят булозни лезии или еритема мултиформе ексудативен.

Едновременната употреба на флуконазол в дози под 400 mg / ден и терфенадин трябва да се следи внимателно (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства").

Подобно на други азоли, флуконазол може да предизвика удължаване на QT интервала на ЕКГ. Когато се използва флуконазол, много рядко се наблюдава увеличение на QT интервала и камерно мъждене или трептене при пациенти с тежки заболявания с множество рискови фактори, като органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстваща терапия, която допринася за развитието на такива нарушения. Поради това флуконазол трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти с потенциално проаритмични състояния.

Пациентите със заболявания на черния дроб, сърцето и бъбреците се съветват да се консултират с лекар преди употреба на лекарството. Когато се използва флуконазол 150 mg за вагинална кандидоза, пациентите трябва да бъдат предупредени, че подобрение на симптомите обикновено се наблюдава след 24 часа, но понякога отнема няколко дни за пълното им изчезване. Ако симптомите продължават няколко дни, трябва да се консултирате с лекар.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

При употребата на лекарството е необходимо да се вземе предвид възможността за развитие на замаяност и конвулсии.

Форма за освобождаване

P N013546/01

Търговско име на лекарството:

Дифлукан ®

Международно непатентно наименование:

флуконазол

Доза от:

прах за суспензия за перорално приложение.

Съединение

1 ml от готовата суспензия съдържа:

активно вещество:флуконазол съответно 10 mg или 40 mg;

спомагателни вещества: безводна лимонена киселина 4.20 mg / 4.21 mg, натриев бензоат 2.37 mg / 2.38 mg, ксантанова гума 2.03 mg / 2.01 mg, титанов диоксид (E 171) 1.0 mg / 0.98 mg, захароза 576.23 mg / 546.27 mg, колоиден безводен силиций диоксид 1,0 mg / 0,98 mg, натриев цитрат дихидрат 3,17 mg / 3,17 mg, аромат на портокал * 10,0 mg / 10,0 mg.

*съдържа етерично масло от портокал, малтодекстрин и вода.

Описание

Бял или почти бял прах без видими примеси.

Фармакотерапевтична група:

противогъбично средство.

ATX код: J02AC01

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Флуконазол, триазолов противогъбичен агент, е мощен селективен инхибитор на синтеза на стерол в гъбичната клетка.

Флуконазол е показал активност в витрои при клинични инфекции срещу повечето от следните организми: Кандида албиканс, Кандида glabrata(много щамове са умерено чувствителни), Кандида парапсилоза, Кандида tropicalis, криптококи неоформи.

Доказано е, че флуконазол е активен в витросрещу следните микроорганизми, но клиничното значение на това не е известно: Кандида dubliniensis, Кандида guilliermondii, Кандида кефир, Кандида лузитания.

Когато се прилага перорално, флуконазол е бил активен при различни животински модели на гъбични инфекции. Активността на лекарството при опортюнистични микози, включително причинени от Кандида spp . (включително генерализирана кандидоза при имуносупресирани животни); Cryptococcus neoformans(включително вътречерепни инфекции); микроспорум spp . и trychopчyton spp. Активността на флуконазол е установена и при модели на ендемични микози при животни, включително инфекции, причинени от Blastomyces дерматит, Coccidioides immitis(включително вътречерепни инфекции) и Histoplasma capsulatumпри животни с нормален и потиснат имунитет.

Флуконазол има висока специфичност за гъбични ензими, зависими от цитохром Р450. Терапията с флуконазол в доза от 50 mg / ден до 28 дни не повлиява концентрацията на тестостерон в кръвната плазма при мъжете или концентрацията на стероиди при жени в детеродна възраст. Fluconazole в доза от 200-400 mg/ден няма клинично значим ефект върху нивата на ендогенните стероиди и техния отговор на стимулация с адренокортикотропен хормон (ACTH) при здрави мъже доброволци.

Механизми на развитие на резистентност към флуконазол

Резистентност към флуконазол може да се развие в следните случаи: качествена или количествена промяна в ензима, който е мишена на флуконазол (ланостерил 14-α-деметилаза), намален достъп до мишената на флуконазол или комбинация от тези механизми.

Точковите мутации в гена ERG11, кодиращ целевия ензим, водят до модификация на целта и намаляване на афинитета към азоли. Увеличаването на експресията на гена ERG11 води до производството на високи концентрации на целевия ензим, което създава необходимост от повишаване на концентрацията на флуконазол във вътреклетъчната течност, за да се потиснат всички ензимни молекули в клетката.

Вторият значим механизъм на резистентност е активното отстраняване на флуконазол от вътреклетъчното пространство чрез активиране на два вида транспортери, участващи в активното отстраняване (ефлукс) на лекарства от гъбичната клетка. Тези транспортери включват главния месинджър, кодиран от гените MDR (множествена лекарствена резистентност) и ATP-свързващата касетъчна транспортна суперсемейство, кодирана от CDR гените (гени за резистентност към гъбички). Кандидакъм азолови антимикотици).

Свръхекспресията на MDR гена води до резистентност към флуконазол, докато свръхекспресията на CDR гените може да доведе до резистентност към различни азоли.

Устойчивост на Кандида glabrataобикновено се медиира от свръхекспресия на CDR гена, което води до резистентност към много азоли. За тези щамове, при които минималната инхибираща концентрация (MIC) се определя като междинна (16-32 μg / ml), се препоръчва да се използва максималната доза флуконазол.

Кандида крусейтрябва да се считат за резистентни към флуконазол. Механизмът на резистентност е свързан с намалена чувствителност на целевия ензим към инхибиторния ефект на флуконазол.

Фармакокинетика

Флуконазол е селективен инхибитор на изоензимите CYP2C9 и CYP3A4, флуконазол също е инхибитор на изоензима CYP2C19. Фармакокинетиката на флуконазол е сходна при интравенозно и перорално приложение. След перорално приложение флуконазол се абсорбира добре, неговите плазмени нива (и обща бионаличност) надвишават 90% от тези при интравенозно приложение. Едновременният прием на храна не повлиява абсорбцията на флуконазол. Плазмената концентрация е пропорционална на дозата и достига максимум (Cmax) 0,5-1,5 часа след приема на флуконазол на празен стомах, а полуживотът е около 30 часа.90% от равновесната концентрация се достига до 4-5-ия ден след началото на терапията (с многократни дози от лекарството веднъж дневно).

Въвеждането на натоварваща доза (на 1-вия ден), два пъти по-голяма от обичайната дневна доза, позволява постигането на 90% от равновесната концентрация до 2-ия ден. Обемът на разпределение се доближава до общото съдържание на вода в тялото. Свързването с плазмените протеини е ниско (11-12%).

Fluconazole прониква добре във всички телесни течности. Концентрациите на флуконазол в слюнката и храчките са подобни на тези в плазмата. При пациенти с гъбичен менингит концентрациите на флуконазол в цереброспиналната течност са около 80% от плазмените му концентрации.

В роговия слой, епидермиса, дермата и потната течност се постигат високи концентрации, които надвишават серумните нива. Флуконазол се натрупва в роговия слой. Когато се приема в доза от 50 mg веднъж дневно, концентрацията на флуконазол след 12 дни е 73 mcg / g, а след 7 дни след спиране на лечението - само 5,8 mcg / g. Когато се използва в доза от 150 mg веднъж седмично, концентрацията на флуконазол в роговия слой на 7-ия ден е 23,4 μg / g, а 7 дни след втората доза - 7,1 μg / g.

Концентрацията на флуконазол в ноктите след 4 месеца употреба в доза от 150 mg веднъж седмично е 4,05 μg / g при здрави и 1,8 μg / g при засегнати нокти; 6 месеца след приключване на терапията, флуконазол все още се определя в ноктите.

Лекарството се екскретира главно чрез бъбреците; Приблизително 80% от приложената доза се открива в урината непроменена. Клирънсът на флуконазол е пропорционален на креатининовия клирънс. Не са открити циркулиращи метаболити.

Дългият плазмен полуживот позволява флуконазол да се приема веднъж при вагинална кандидоза и веднъж дневно или веднъж седмично при други показания.

При сравняване на концентрациите в слюнката и кръвната плазма след еднократна доза от 100 mg флуконазол под формата на капсула и суспензия (изплакване, задържане в устата за 2 минути и поглъщане) беше установено, че максималната концентрация на флуконазол в слюнката при приемане на суспензията се наблюдава 5 минути след приложението и 182 пъти по-висока, отколкото след приемане на капсулата (достига се след 4 часа). Приблизително след 4 часа концентрациите на флуконазол в слюнката са същите. Средната площ под кривата концентрация-време (AUC (0-96)) в слюнката е значително по-висока при суспензията, отколкото при капсулите. Няма значими разлики в скоростта на екскреция от слюнката или фармакокинетиката в кръвната плазма при използване на двете лекарствени форми.

Фармакокинетика при деца

При деца са получени следните фармакокинетични параметри:

Фармакокинетика при пациенти в старческа възраст

Установено е, че при еднократна доза флуконазол в доза от 50 mg перорално при пациенти в старческа възраст на възраст 65 и повече години, някои от които едновременно приемат диуретици, Cmax се достига 1,3 часа след приложението и е 1,54 μg / ml, средната стойност Стойностите на AUC са 76,4 ± 20,3 μg h / ml, а средният полуживот е 46,2 часа Стойностите на тези фармакокинетични параметри са по-високи, отколкото при млади пациенти, което вероятно се дължи на намалената бъбречна функция, характерна за напреднала възраст. Едновременният прием на диуретици не предизвиква изразена промяна в AUC и Cmax. Креатининовият клирънс (74 ml/min), процентът на флуконазол, екскретиран през бъбреците непроменен (0-24 часа, 22%) и бъбречният клирънс на флуконазол (0,124 ml/min/kg) при пациенти в старческа възраст са по-ниски, отколкото при млади пациенти.

Показания за употреба

Криптококоза, включително криптококов менингит и инфекции на други локализации (напр. бели дробове, кожа), включително при пациенти с нормален имунен отговор и пациенти със СПИН, реципиенти на трансплантирани органи и пациенти с други форми на имунен дефицит; поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив на криптококоза при пациенти със СПИН;

Генерализирана кандидоза, включително кандидемия, дисеминирана кандидоза и други форми на инвазивна кандидозна инфекция, като инфекции на перитонеума, ендокарда, очите, дихателните и пикочните пътища, включително при пациенти със злокачествени тумори в интензивни отделения и получаващи цитотоксични или имуносупресивни средства, като както и при пациенти с други фактори, предразполагащи към развитие на кандидоза;

Мукозна кандидоза, включително лигавиците на устната кухина и фаринкса, хранопровода, неинвазивни бронхо-белодробни инфекции, кандидурия, кожно-лигавична и хронична атрофична кандидоза на устната кухина (свързана с носенето на зъбни протези), включително при пациенти с нормална и потисната имунна функция ; предотвратяване на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН;

генитална кандидоза; остра или рецидивираща вагинална кандидоза; превенция за намаляване на честотата на рецидиви на вагинална кандидоза (3 или повече епизода годишно); кандидозен баланит;

Профилактика на гъбични инфекции при пациенти със злокачествени тумори, предразположени към такива инфекции в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчева терапия;

Микози на кожата, включително микози на краката, тялото, ингвиналната област, питириазис версиколор, онихомикоза и кожни кандидозни инфекции;

Дълбоки ендемични микози при пациенти с нормален имунитет, кокцидиоидомикоза.

Противопоказания

Свръхчувствителност към флуконазол, други компоненти на лекарството или азолни вещества със структура, подобна на флуконазол;

Едновременно приложение на терфенадин при многократна употреба на флуконазол в доза от 400 mg / ден или повече (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства");

Едновременна употреба с лекарства, които увеличават QT интервала и се метаболизират с помощта на изоензима CYP3A4, като цизаприд, астемизол, еритромицин, пимозид и хинидин (вижте точка "Взаимодействие с други лекарства");

- дефицит на захараза/изомалтаза, непоносимост към фруктоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Внимателно

Нарушаване на показателите на чернодробната функция;

Нарушена бъбречна функция;

Появата на обрив по време на употребата на флуконазол при пациенти с повърхностна гъбична инфекция и инвазивни / системни гъбични инфекции;

Едновременна употреба на терфенадин и флуконазол в доза по-малка от 400 mg / ден;

Потенциално проаритмични състояния при пациенти с множество рискови фактори (органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстваща терапия, която допринася за развитието на такива нарушения).

Употреба по време на бременност и по време на кърмене

Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на флуконазол при бременни жени.

Необходимо е да се обмислят ефективни методи за контрацепция при жени в детеродна възраст по време на целия период на лечение и приблизително в рамките на една седмица (5-6 полуживота) след приема на последната доза от лекарството (вижте раздел "Фармакокинетика").

Съобщени са случаи на спонтанен аборт и развитие на вродени аномалии при кърмачета, чиито майки са получавали флуконазол в доза от 150 mg веднъж или многократно през първия триместър на бременността. Описани са няколко случая на множество вродени малформации при новородени, чиито майки са получавали висока доза флуконазол (400-800 mg/ден) за кокцидиоидомикоза през по-голямата част или през целия първи триместър. Отбелязани са следните нарушения на развитието: брахицефалия, нарушения на развитието на лицевата част на черепа, малформация на черепния свод, цепнато небце, кривина на бедрената кост, изтъняване и удължаване на ребрата, артрогрипоза и вродени сърдечни дефекти.

Флуконазол се открива в майчиното мляко в концентрации, близки до плазмените, така че не се препоръчва прилагането му при жени по време на кърмене.

Дозировка и приложение

Инструкции за приготвяне на суспензия:добавете 24 ml вода към съдържанието на един флакон прах за приготвяне на суспензия и разклатете добре. Разклатете преди всяка употреба.

Терапията може да започне преди да са налични култивирани и други лабораторни резултати. Въпреки това, противогъбичната терапия трябва да бъде съответно променена, когато станат известни резултатите от тези изследвания.

При прехвърляне на пациент от интравенозно към перорално приложение на лекарството или обратно, не се изискват промени в дневната доза.

Дневна доза Дифлукан ® зависи от естеството и тежестта на гъбичната инфекция. При вагинална кандидоза в повечето случаи еднократна доза от лекарството е ефективна. При инфекции, изискващи повторно приложение на противогъбичното лекарство, лечението трябва да продължи до изчезване на клиничните или лабораторни признаци на активна гъбична инфекция. Пациентите със СПИН и криптококов менингит или рецидивираща орофарингеална кандидоза обикновено се нуждаят от поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив на инфекцията.

Употреба при възрастни

1. При криптококов менингит и криптококови инфекции с друга локализация обикновено се използват 400 mg на първия ден, след което лечението продължава в доза от 200-400 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението на криптококови инфекции зависи от наличието на клиничен и микологичен ефект; при криптококов менингит лечението обикновено продължава най-малко 6-8 седмици.

За профилактика на рецидив на криптококов менингит при пациенти със СПИН, след завършване на пълния курс на първично лечение, терапия с Diflucan ® при доза от 200 mg / ден, можете да продължите за неопределено време.

2. При кандидемия, дисеминирана кандидоза и други инвазивни кандидозни инфекции дозата обикновено е 400 mg на първия ден, след това 200 mg / ден. В зависимост от тежестта на клиничния ефект, дозата може да се увеличи до 400 mg / ден. Продължителността на терапията зависи от клиничната ефикасност.

3. При орофарингеална кандидоза лекарството обикновено се използва при 50-100 mg веднъж дневно в продължение на 7-14 дни. Ако е необходимо, пациентите с тежко потискане на имунната функция могат да продължат лечението за по-дълго време. При атрофична кандидоза на устната кухина, свързана с носенето на протези, лекарството обикновено се използва в доза от 50 mg веднъж дневно в продължение на 14 дни в комбинация с локални антисептични средства за лечение на протезата.

За други кандидозни инфекции на лигавиците (с изключение на генитална кандидоза, вижте по-долу), например езофагит, неинвазивни бронхопулмонални инфекции, кандидурия, кандидоза на кожата и лигавиците и др., ефективната доза обикновено е 50 -100 mg / ден с продължителност на лечението 14-30 дни.

За предотвратяване на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН след завършване на пълния курс на първична терапия Diflucan ® може да се предпише 150 mg веднъж седмично.

4. При вагинална кандидоза Дифлукан ® използван еднократно перорално в доза от 150 mg.

За да се намали честотата на рецидивите на вагиналната кандидоза, лекарството може да се използва в доза от 150 mg веднъж седмично. Продължителността на противорецидивната терапия се определя индивидуално и обикновено е 6 месеца. Не се препоръчва прилагането на единична доза при деца под 18 години и при пациенти над 60 години без лекарско предписание.

За баланит, причинен от Кандида spp., Diflucan ® използва се еднократно в доза от 150 mg перорално.

5. За профилактика на кандидоза при пациенти със злокачествени тумори, препоръчителната доза Diflucan ® е 50-400 mg веднъж дневно, в зависимост от степента на риск от развитие на гъбична инфекция. За пациенти с висок риск от генерализирана инфекция, например с тежка или продължителна неутропения, препоръчваната доза е 400 mg веднъж дневно. Дифлукан ® прилагайте няколко дни преди очакваното развитие на неутропения и след увеличаване на броя на неутрофилите над 1000 в mm 3, лечението продължава още 7 дни.

6. При кожни инфекции, включително микоза, гладка кожа, слабини и кандидоза, препоръчителната доза е 150 mg веднъж седмично или 50 mg веднъж дневно. Продължителността на терапията обикновено е 2-4 седмици, но при микози на краката може да се наложи по-дълга терапия (до 6 седмици).

За pityriasis versicolor препоръчителната доза е 300 mg веднъж седмично в продължение на 2 седмици; някои пациенти се нуждаят от трета доза от 300 mg на седмица, докато за някои пациенти е достатъчна еднократна доза от 300-400 mg. Алтернативен режим на лечение е употребата на лекарството 50 mg веднъж дневно в продължение на 2-4 седмици.

При онихомикоза препоръчителната доза е 150 mg веднъж седмично. Лечението трябва да продължи до подмяна на инфектирания нокът (израстване на неинфектиран нокът). Повторното израстване на ноктите на ръцете и краката обикновено отнема съответно 3-6 месеца и 6-12 месеца. Скоростта на растеж обаче може да варира значително от човек на човек, а също и според възрастта. След успешно лечение на дългогодишни хронични инфекции понякога се наблюдава промяна във формата на ноктите.

7. При дълбоки ендемични микози може да се наложи употребата на лекарството в доза от 200-400 mg / ден. Терапията може да продължи до 2 години. Продължителността на терапията се определя индивидуално; това е 11-24 месеца за кокцидиоидомикоза.

Употреба при деца

Както при подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичния ефект. За деца дневната доза на лекарството не трябва да надвишава тази за възрастни. Максималната дневна доза е 400 mg. Дифлукан ® използва се ежедневно веднъж на ден.

За лечение на генерализирана кандидоза и криптококови инфекции препоръчителната доза е 6-12 mg / kg / ден, в зависимост от тежестта на заболяването.

За потискане на повторната поява на криптококов менингит при деца със СПИН, препоръчваната доза Diflucan ® е 6 mg/kg веднъж дневно.

За профилактика на гъбични инфекции при имуносупресирани пациенти, при които рискът от инфекция е свързан с неутропения, развила се в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчетерапия, лекарството се използва съгласно
3-12 mg / kg / ден, в зависимост от тежестта и продължителността на индуцираната неутропения (вижте дозата за възрастни; за деца с бъбречна недостатъчност - вижте дозата за пациенти с бъбречна недостатъчност).

Употреба при деца на възраст 4 седмици или по-малко

При новородени флуконазол се екскретира бавно. През първите 2 седмици от живота лекарството се използва в същата доза (в mg / kg), както при по-големи деца, но с интервал от 72 часа.При деца на възраст 3 и 4 седмици същата доза се прилага с интервал от 48 часа.

Употреба при възрастни хора

При липса на признаци на бъбречна недостатъчност, лекарството се използва в обичайната доза. Пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност

При еднократна доза не са необходими промени в дозата. При пациенти (включително деца) с увредена бъбречна функция при многократна употреба на лекарството първоначално трябва да се приложи натоварваща доза от 50 mg до 400 mg, след което дневната доза (в зависимост от показанията) се определя съгласно следната таблица:

Пациентите на редовна диализа трябва да получават 100% от препоръчителната доза след всяка диализна сесия. В дните, когато не се провежда диализа, пациентите трябва да получават намалена (в зависимост от креатининовия клирънс) доза от лекарството.

Употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност

Има ограничени данни за употребата на флуконазол при пациенти с чернодробно увреждане. В тази връзка, когато използвате лекарството Diflucan ® при тази категория пациенти, трябва да се внимава.

Страничен ефект

Поносимостта на лекарството обикновено е много добра.

В клинични и постмаркетингови (*) проучвания на Diflucan ® отбеляза следните нежелани реакции:

От страна на нервната система: главоболие, замайване*, конвулсии*, промяна на вкуса*, парестезия, безсъние, сънливост, тремор.

От храносмилателната система: коремна болка, диария, метеоризъм, гадене, диспепсия*, повръщане*, сухота на устната лигавица, запек.

От хепатобилиарната система: хепатотоксичност, в някои случаи фатална, повишена концентрация на билирубин, серумна аминотрансферазна активност (аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST)), алкална фосфатаза, нарушена чернодробна функция*, хепатит*, хепатоцелуларна некроза*, жълтеница*, холестаза, хепатоцелуларно увреждане .

От страна на кожата:обрив, алопеция*, ексфолиативни кожни лезии*, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, остра генерализирана екзантематозна пустулоза, повишено изпотяване, лекарствен обрив.

От страна на хематопоезата и лимфната система *: левкопения, включително неутропения и агранулоцитоза, тромбоцитопения, анемия.

От имунната система*: анафилаксия (включително ангиоедем, подуване на лицето, уртикария, сърбеж).

От страна на сърдечно-съдовата система*:увеличаване на QT интервала на ЕКГ, камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует" (torsade de pointes) (вижте раздел "Специални инструкции"), аритмия.

От страна на метаболизма*: повишаване на концентрацията на холестерол и триглицериди в кръвната плазма, хипокалиемия.

От опорно-двигателния апарат:миалгия.

Други:слабост, астения, умора, треска, световъртеж.

При някои пациенти, особено такива със сериозни заболявания като СПИН или рак, когато се лекуват с Дифлукан ® и подобни лекарства са наблюдавани промени в кръвната картина, бъбречната и чернодробната функция (вижте раздел "Специални указания"), но клиничното значение на тези промени и връзката им с лечението не е установено.

Предозиране

Има съобщения за предозиране на флуконазол, като в един случай 42-годишен пациент, заразен с вируса на човешката имунна недостатъчност, след прием на 8200 mg от лекарството е имал халюцинации и параноично поведение. Пациентът е хоспитализиран; състоянието му се нормализира в рамките на 48 часа.

В случай на предозиране се провежда симптоматично лечение (включително поддържащи мерки и стомашна промивка).

Fluconazole се елиминира основно през бъбреците, така че форсираната диуреза вероятно ще ускори елиминирането на лекарството. 3-часова хемодиализа намалява плазмената концентрация на флуконазол с около 50%.

Взаимодействие

Еднократна или многократна доза флуконазол в доза от 50 mg не повлиява метаболизма на феназон (антипирин), когато се приемат едновременно.

Едновременната употреба на флуконазол със следните лекарства е противопоказана:

Цизаприд: при едновременна употреба на флуконазол и цизаприд са възможни нежелани реакции от страна на сърцето, вкл. аритмия камерна тахисистолна тип "пирует" (torsade de pointes). Употребата на флуконазол в доза от 200 mg 1 път на ден и цизаприд в доза от 20 mg 4 пъти на ден води до изразено повишаване на плазмените концентрации на цизаприд и увеличаване на QT интервала на ЕКГ. Едновременното приложение на цизаприд и флуконазол е противопоказано.

Терфенадин: При едновременната употреба на азолови противогъбични средства и терфенадин могат да възникнат сериозни аритмии в резултат на увеличаване на QT интервала. При приемане на флуконазол в доза от 200 mg / ден не е установено увеличение на QT интервала, но употребата на флуконазол в дози от 400 mg / ден и повече причинява значително повишаване на концентрацията на терфенадин в кръвната плазма . Едновременното приложение на флуконазол в дози от 400 mg / ден или повече с терфенадин е противопоказано (вижте раздел "Противопоказания"). Лечението с флуконазол в дози под 400 mg/ден в комбинация с терфенадин трябва да се проследява внимателно.

Астемизол: едновременната употреба на флуконазол с астемизол или други лекарства, чийто метаболизъм се извършва от системата на цитохром Р450, може да бъде придружена от повишаване на серумните концентрации на тези средства. Повишените плазмени концентрации на астемизол могат да доведат до удължаване на QT интервала и в някои случаи до развитие на камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует" (torsade de pointes). Едновременната употреба на астемизол и флуконазол е противопоказана.

Пимозид: въпреки че не са провеждани съответни проучвания в витроили в vivo, едновременната употреба на флуконазол и пимозид може да доведе до инхибиране на метаболизма на пимозид. От своя страна повишаването на плазмените концентрации на пимозид може да доведе до удължаване на QT интервала и в някои случаи до развитие на камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует" (torsade de pointes). Едновременната употреба на пимозид и флуконазол е противопоказана.

Хинидин: въпреки че не са провеждани съответни проучвания в витроили в vivo, едновременната употреба на флуконазол и хинидин може също да доведе до инхибиране на метаболизма на хинидин. Употребата на хинидин е свързана с удължаване на QT интервала и в някои случаи с развитие на камерни тахисистолни аритмии от типа "пирует" (torsade de pointes). Едновременната употреба на хинидин и флуконазол е противопоказана.

Еритромицин: едновременната употреба на флуконазол и еритромицин потенциално води до повишен риск от кардиотоксичност (удължаване на QT интервала, torsade de pointes) и, следователно, внезапна сърдечна смърт. Едновременната употреба на флуконазол и еритромицин е противопоказана.

Трябва да се внимава и евентуално да се направят корекции на дозата, когато следните лекарства се прилагат едновременно с флуконазол:

Лекарства, които повлияват флуконазол:

Хидрохлоротиазид:многократната употреба на хидрохлоротиазид едновременно с флуконазол води до повишаване на концентрацията на флуконазол в кръвната плазма с 40%. Ефектът от тази степен на тежест не изисква промяна в режима на дозиране на флуконазол при пациенти, получаващи едновременно диуретици, но лекарят трябва да вземе това предвид.

Рифампицин: Едновременната употреба на флуконазол и рифампицин води до намаляване на AUC с 25% и продължителността на полуживота на флуконазол с 20%. При пациенти, приемащи едновременно рифампицин, е необходимо да се обмисли целесъобразността от увеличаване на дозата на флуконазол.

Лекарства, повлияни от флуконазол:

флуконазол е мощен инхибитор на цитохром Р450 изоензима CYP2C9 и CYP2C19 и умерен инхибитор на изоензима CYP3A4. Освен това, в допълнение към изброените по-долу ефекти, съществува риск от повишаване на плазмените концентрации на други лекарства, метаболизирани от изоензимите CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, докато се приема флуконазол. В тази връзка трябва да се внимава при едновременната употреба на тези лекарства и ако такива комбинации са необходими, пациентите трябва да бъдат под строго лекарско наблюдение. Трябва да се има предвид, че инхибиторният ефект на флуконазол продължава 4-5 дни след спиране на лекарството поради дългия полуживот.

Алфентанил: има намаляване на клирънса и обема на разпределение, увеличаване на полуживота на алфентанил. Това може да се дължи на инхибирането на изоензима CYP3A4 от флуконазол. Може да се наложи коригиране на дозата на алфентанил.

Амитриптилин, нортриптилин:увеличаване на ефекта. Концентрацията на 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин може да бъде измерена в началото на комбинираната терапия с флуконазол и една седмица след началото. Ако е необходимо, дозата на амитриптилин/нортриптилин трябва да се коригира.

Амфотерицин В: при мишки (включително тези с имуносупресия) са отбелязани следните резултати: малък адитивен противогъбичен ефект при системна инфекция, причинена от ° С. албиканс, липса на взаимодействие при интракраниална инфекция, причинена от криптококи неоформии антагонизъм при системна инфекция, причинена от А. фумигатус. Клиничното значение на тези резултати не е ясно.

Антикоагуланти: подобно на други противогъбични средства (азолови производни), флуконазол, когато се използва едновременно с варфарин, увеличава протромбиновото време (с 12%) и следователно може да се развие кървене (хематоми, кървене от носа и стомашно-чревния тракт, хематурия, мелена). При пациенти, получаващи кумаринови антикоагуланти, е необходимо постоянно да се следи протромбиновото време. Трябва също да се прецени целесъобразността от коригиране на дозата варфарин.

Азитромицин: При едновременната употреба на перорален флуконазол в еднократна доза от 800 mg с азитромицин в еднократна доза от 1200 mg не е установено изразено фармакокинетично взаимодействие между двете лекарства.

Бензодиазепини (с кратко действие): след поглъщане на мидазолам, флуконазол значително повишава концентрацията на мидазолам и психомоторните ефекти, като този ефект е по-изразен след перорално приложение на флуконазол, отколкото когато се прилага интравенозно. Ако е необходима съпътстваща терапия с бензодиазепини, пациентите, приемащи флуконазол, трябва да бъдат наблюдавани, за да се оцени целесъобразността на подходящо намаляване на дозата на бензодиазепина.

При едновременно приложение на единична доза триазолам, флуконазол повишава AUC на триазолам с приблизително 50%, Cmax с 25-32% и полуживот с 25-50% поради инхибиране на метаболизма на триазолам. Може да се наложи коригиране на дозата на триазолам.

Карбамазепин: Флуконазол инхибира метаболизма на карбамазепин и повишава серумната концентрация на карбамазепин с 30%. Трябва да се има предвид рискът от токсичност на карбамазепин. Трябва да се прецени необходимостта от коригиране на дозата на карбамазепин в зависимост от концентрацията/ефекта.

Блокери на калциевите канали:някои антагонисти на калциевите канали (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) се метаболизират от изоензима CYP3A4. Флуконазол повишава системната експозиция на антагонистите на калциевите канали. Препоръчва се да се контролира развитието на страничните ефекти.

Циклоспорин: При пациенти с бъбречна трансплантация употребата на флуконазол в доза от 200 mg / ден води до бавно повишаване на концентрацията на циклоспорин. Въпреки това, при многократно приложение на флуконазол в доза от 100 mg / ден, не се наблюдава промяна в концентрацията на циклоспорин в реципиентите на костния мозък. При едновременната употреба на флуконазол и циклоспорин се препоръчва да се контролира концентрацията на циклоспорин в кръвта.

Циклофосфамид: При едновременната употреба на циклофосфамид и флуконазол се отбелязва повишаване на серумните концентрации на билирубин и креатинин. Тази комбинация е приемлива, като се има предвид рискът от повишаване на концентрациите на билирубин и креатинин.

Фентанил: Има съобщения за един смъртен случай, вероятно свързан с едновременната употреба на фентанил и флуконазол. Предполага се, че нарушенията са свързани с интоксикация с фентанил. Доказано е, че флуконазол значително удължава времето за елиминиране на фентанил. Трябва да се има предвид, че повишаването на концентрацията на фентанил може да доведе до респираторна депресия.

Халофантрин: флуконазол може да повиши плазмените концентрации на халофантрин поради инхибиране на изоензима CYP3A4.

HMG-CoA редуктазни инхибитори:при едновременна употреба на флуконазол с инхибитори на HMG-CoA редуктазата, метаболизирани от изоензима CYP3A4 (като аторвастатин и симвастатин) или изоензима CYP2D6 (като флувастатин), рискът от развитие на миопатия и рабдомиолиза се увеличава. Ако е необходима съпътстваща терапия с тези лекарства, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за откриване на симптоми на миопатия и рабдомиолиза. Необходимо е да се контролира концентрацията на креатинин киназата. В случай на значително повишаване на концентрацията на креатинин киназа или ако се диагностицира или подозира миопатия или рабдомиолиза, лечението с HMG-CoA редуктазни инхибитори трябва да се преустанови.

Лосартан: флуконазол инхибира метаболизма на лосартан до неговия активен метаболит (E-31 74), който е отговорен за повечето от ефектите, свързани с ангиотензин II рецепторния антагонизъм. Необходимо е редовно проследяване на кръвното налягане.

Метадон: флуконазол може да повиши плазмената концентрация на метадон. Може да се наложи да коригирате дозата на метадон.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС): Cmax и AUC на флурбипрофен се повишават съответно с 23% и 81%. По същия начин Cmax и AUC на фармакологично активния изомер се повишават съответно с 15% и 82% при едновременната употреба на флуконазол с рацемичен ибупрофен (400 mg).

При едновременната употреба на флуконазол в доза от 200 mg / ден и целекоксиб в доза от 200 mg, Cmax и AUC на целекоксиб се повишават съответно с 68% и 134%. При тази комбинация е възможно дозата на целекоксиб да се намали наполовина.

Въпреки липсата на целеви проучвания, флуконазол може да увеличи системната експозиция на други НСПВС, метаболизирани от изоензима CYP2C9 (напр. напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Може да се наложи да коригирате дозата на НСПВС.

При едновременната употреба на НСПВС и флуконазол пациентите трябва да бъдат под строго медицинско наблюдение, за да се идентифицират и контролират нежеланите реакции и проявите на токсичност, свързани с НСПВС.

Орални контрацептиви:при едновременна употреба на комбиниран орален контрацептив с флуконазол в доза от 50 mg не е установен значителен ефект върху нивата на хормоните, докато при дневен прием на 200 mg флуконазол, AUC на етинил естрадиол и левоноргестрел се увеличава с 40% и 24%, съответно, и при приемане на 300 mg флуконазол веднъж дневно седмично, AUC на етинил естрадиол и норетиндрон се повишава съответно с 24% и 13%. Поради това е малко вероятно многократната употреба на флуконазол в посочените дози да повлияе на ефективността на комбинирания орален контрацептив.

Фенитоин: Едновременната употреба на флуконазол и фенитоин може да бъде придружена от клинично значимо повишаване на концентрацията на фенитоин. Ако е необходимо да се използват двете лекарства едновременно, концентрацията на фенитоин трябва да се следи и дозата му да се коригира съответно, за да се осигурят терапевтични серумни концентрации.

Преднизон: Има съобщения за развитие на остра надбъбречна недостатъчност при пациент след чернодробна трансплантация на фона на спиране на флуконазол след тримесечен курс на лечение. Предполага се, че спирането на терапията с флуконазол е причинило повишаване на активността на изоензима CYP3A4, което е довело до повишен метаболизъм на преднизон.

Пациентите, получаващи комбинирана терапия с преднизон и флуконазол, трябва да бъдат под строг медицински контрол, когато флуконазол се преустанови, за да се оцени състоянието на надбъбречната кора.

Рифабутин: едновременната употреба на флуконазол и рифабутин може да доведе до повишаване на серумните концентрации на последния до 80%. При едновременната употреба на флуконазол и рифабутин са описани случаи на увеит. Пациентите, приемащи едновременно рифабутин и флуконазол, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Саквинавир: AUC се повишава с приблизително 50%, Cmax с 55%, клирънсът на саквинавир намалява с приблизително 50% поради инхибиране на чернодробния метаболизъм на изоензима CYP3A4 и инхибиране на P-гликопротеина. Може да се наложи коригиране на дозата на саквинавир.

Сиролимус: повишени плазмени концентрации на сиролимус, вероятно поради инхибиране на метаболизма на сиролимус чрез инхибиране на изоензима CYP3A4 и Р-гликопротеина. Тази комбинация може да се използва с подходящо коригиране на дозата на сиролимус в зависимост от ефекта/концентрацията.

Сулфонилуреи:флуконазол, когато се приема едновременно, води до увеличаване на полуживота на пероралните сулфонилурейни лекарства (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). На пациенти със захарен диабет може да се предпише комбинирана употреба на флуконазол и перорални сулфонилурейни препарати, но трябва да се вземе предвид възможността за развитие на хипогликемия, освен това е необходимо редовно проследяване на кръвната захар и, ако е необходимо, коригиране на дозата на сулфонилурейните препарати.

Такролимус: Едновременната употреба на флуконазол и такролимус (перорално) води до повишаване на серумните концентрации на последния до 5 пъти поради инхибиране на метаболизма на такролимус, който се осъществява в червата чрез изоензима CYP3A4. При интравенозно приложение на такролимус са наблюдавани значителни промени във фармакокинетиката на лекарствата. Описани са случаи на нефротоксичност. Пациентите, получаващи перорален такролимус и флуконазол едновременно, трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Дозата на такролимус трябва да се коригира в зависимост от степента на повишаване на концентрацията му в кръвта.

Теофилин: когато се използва едновременно с флуконазол в доза от 200 mg за 14 дни, средната скорост на плазмения клирънс на теофилин се намалява с 18%. Когато се предписва флуконазол на пациенти, приемащи високи дози теофилин или на пациенти с повишен риск от развитие на теофилинова токсичност, трябва да се наблюдава появата на симптоми на предозиране на теофилин и, ако е необходимо, терапията трябва да се коригира съответно.

Тофацитиниб: Експозицията на тофацитиниб се повишава, когато се прилага едновременно с лекарства, които са едновременно умерени инхибитори на изоензима CYP3A4 и мощни инхибитори на изоензима CYP2C19 (например флуконазол). Може да се наложи корекция на дозата на тофацитиниб.

Винка алкалоид:въпреки липсата на целенасочени проучвания се предполага, че флуконазол може да повиши концентрацията на винка алкалоиди (например винкристин и винбластин) в кръвната плазма и по този начин да доведе до невротоксичност, която вероятно може да бъде свързана с инхибиране на изоензима CYP3A4.

Витамин А: има доклад за един случай на развитие на нежелани реакции от страна на централната нервна система (ЦНС) под формата на псевдотумор на мозъка при едновременна употреба на изцяло транс ретиноева киселина и флуконазол, които изчезнаха след флуконазол беше преустановено. Използването на тази комбинация е възможно, но трябва да се има предвид възможността от нежелани реакции от централната нервна система.

Зидовудин: когато се използва едновременно с флуконазол, има увеличение на C max и AUC на зидовудин съответно с 84% и 74%. Този ефект вероятно се дължи на намаляване на метаболизма на последния до основния му метаболит. Преди и след терапия с флуконазол в доза от 200 mg / ден в продължение на 15 дни, пациенти със СПИН и ARC (комплекс, свързан със СПИН) показват значително увеличение на AUC на зидовудин (20%).

Пациентите, получаващи тази комбинация, трябва да бъдат наблюдавани, за да се открият странични ефекти на зидовудин.

Вориконазол (изоензимен инхибитор CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 и CYP 3 A 4): едновременна употреба на вориконазол (400 mg 2 пъти дневно през първия ден, след това 200 mg два пъти дневно в продължение на 2,5 дни) и флуконазол (400 mg през първия ден) ден, след това 200 mg дневно в продължение на 4 дни) води до повишаване на концентрацията и AUC на вориконазол съответно с 57% и 79%. Доказано е, че този ефект продължава при намаляване на дозата и/или намаляване на честотата на приложение на някое от лекарствата. Едновременното приложение на вориконазол и флуконазол не се препоръчва.

Проучванията на взаимодействието на пероралните форми на флуконазол, когато се приемат едновременно с храна, циметидин, антиациди, както и след цялостно облъчване на тялото при подготовка за трансплантация на костен мозък показват, че тези фактори нямат клинично значим ефект върху абсорбцията на флуконазол.

Тези взаимодействия са установени при многократна употреба на флуконазол; взаимодействия с лекарства в резултат на еднократна доза флуконазол не са известни.

Лекарите трябва да знаят, че взаимодействията с други лекарства не са специално проучени, но са възможни.

специални инструкции

Случаи на суперинфекция, причинена от различни от кандида албикансщамове Кандида, които често са резистентни към флуконазол (напр. Candida krusei). В такива случаи може да се наложи алтернативна противогъбична терапия.

По време на бременност употребата на флуконазол трябва да се избягва, освен в случаи на тежки и потенциално животозастрашаващи гъбични инфекции, когато очакваната полза от лечението за майката превишава възможния риск за плода.

Необходимо е да се обмислят ефективни методи за контрацепция при жени в детеродна възраст през целия период на лечение и приблизително в рамките на една седмица (5-6 полуживота) след приема на последната доза от лекарството (вижте раздел "Употреба по време на бременност и кърмене" "). В редки случаи употребата на флуконазол е придружена от токсични промени в черния дроб, включително фатални, главно при пациенти със сериозни съпътстващи заболявания. В случай на хепатотоксични ефекти, свързани с употребата на флуконазол, няма очевидна зависимост от общата дневна доза на лекарството, продължителността на терапията, пола и възрастта на пациента. Хепатотоксичният ефект на лекарството обикновено е обратим; признаците му изчезнаха след прекратяване на терапията. Пациенти, чиито чернодробни функционални тестове са нарушени по време на лечението с лекарството, трябва да бъдат наблюдавани, за да се открият признаци на по-сериозно чернодробно увреждане. Ако има клинични признаци или симптоми на чернодробно увреждане, които могат да бъдат свързани с употребата на флуконазол, лекарството трябва да се преустанови.

Както при другите азоли, флуконазол рядко може да причини анафилактични реакции.

По време на лечението с флуконазол пациентите рядко са развили ексфолиативни кожни лезии като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза. Пациентите със СПИН са по-склонни да развият тежки кожни реакции с много лекарства. Ако пациентът развие обрив по време на лечение на повърхностна гъбична инфекция, която може да бъде свързана с употребата на флуконазол, лекарството трябва да се преустанови. Ако се появи обрив при пациенти с инвазивни или системни гъбични инфекции, те трябва да бъдат внимателно наблюдавани и лекарството трябва да се преустанови, ако се появят булозни лезии или еритема мултиформе ексудативен.

Едновременната употреба на флуконазол в дози под 400 mg / ден и терфенадин трябва да се следи внимателно (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства").

Подобно на други азоли, флуконазол може да предизвика удължаване на QT интервала на ЕКГ. Когато се използва флуконазол, много рядко се наблюдава увеличение на QT интервала и камерно мъждене или трептене при пациенти с тежки заболявания с множество рискови фактори, като органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстваща терапия, която допринася за развитието на такива нарушения. Поради това флуконазол трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти с потенциално проаритмични състояния.

Пациентите със заболявания на черния дроб, сърцето и бъбреците се съветват да се консултират с лекар преди употреба на лекарството. Когато се използва флуконазол 150 mg за вагинална кандидоза, пациентите трябва да бъдат предупредени, че подобрение на симптомите обикновено се наблюдава след 24 часа, но понякога отнема няколко дни за пълното им изчезване. Ако симптомите продължават няколко дни, трябва да се консултирате с лекар.

Доказателствата за ефективността на флуконазол при лечението на други видове ендемични микози, като паракокцидиоидомикоза, споротрихоза и хистоплазмоза, са ограничени, което не позволява да се направят конкретни препоръки за дозиране. Флуконазол е мощен инхибитор на изоензима CYP2C9 и умерен инхибитор на изоензима CYP3A4. Флуконазол също е инхибитор на изоензима CYP2C19. При едновременна терапия с лекарства с тесен терапевтичен профил, метаболизирани от изоензимите CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, се препоръчва повишено внимание.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства, механизми

При употребата на лекарството е необходимо да се вземе предвид възможността за развитие на замаяност и конвулсии.

Форма за освобождаване

Прах за суспензия за перорално приложение 50 mg/5 ml или 200 mg/5 ml в пластмасова (HDPE) бутилка със защитена от деца капачка на винт, състояща се от външна (HDPE) и вътрешна (PP) част с полимер- обвивка с покритие, както и оборудвана с пластмасов пръстен за контрол на първото отваряне. 1 бутилка с пластмасова мерителна лъжица и инструкция за употреба в картонена кутия.

Най-доброто преди среща

Използвайте готовата суспензия в рамките на 14 дни.

Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за съхранение

При температура не по-висока от 30 ° C, на място, недостъпно за деца.

Съхранявайте приготвената суспензия при температура не по-висока от 30 ° C, не замразявайте.

Ваканционни условия

По лекарско предписание

производител

Pfizer Inc., САЩ

235 East 42 Street, Ню Йорк, NY 10017, САЩ

произведени от Fareva Amboise, Франция

Zon Endustriel, 29 Route de Endustri, 37530 Posay-sur-Cize, Франция.

Рекламациите на потребителите трябва да се изпращат на адреса на Pfizer LLC: