Примери за индиректно действащи антидоти. Механизмът на действие на антидотите - файл n1.doc. Механизъм за свързване на отровата

Антидот - (1) лекарство, използвано при лечението на остро отравяне, което може да неутрализира токсично вещество, да предотврати или премахне токсичния ефект, причинен от него. Условно могат да се разграничат следните механизми на действие на антидотите (според S.A. Kutsenko, 2004): 1) химически, 2) биохимични, 3) физиологични, 4) модификация на метаболитните процеси на токсично вещество (ксенобиотик).

Химическият механизъм на действие на антидотите се основава на способността на антидота да "неутрализира" токсиканта в биологична среда. Антидотите влизат в директен контакт с токсиканта и образуват нетоксични или нискотоксични съединения, които бързо се елиминират от тялото. Антидотите се свързват не само с токсикант, „свободно“ разположен в биологична среда (например циркулиращ в кръвта) или разположен в депо, но могат да изместят токсиканта от връзката му с целевата структура. Такива антидоти включват например комплексообразуватели, използвани за отравяне със соли на тежки метали, с които те образуват водоразтворими, нискотоксични комплекси. Антидотният ефект на унитиол при отравяне с люизит също се основава на химичен механизъм.

Биохимичният механизъм на антидотното действие може да бъде разделен на следните видове: I) изместване на токсиканта от връзката му с целевите биомолекули, което води до възстановяване на увредените биохимични процеси (например холинестеразни реактиватори, използвани при остро отравяне с органофосфор съединения); 2) доставка на фалшива цел (субстрат) за токсикант (например, използването на метхемоглобин-образуващи гелове за създаване на големи количества Fe при остро отравяне с цианид); 3) компенсиране на количеството и качеството на биосубстрата, нарушен от токсиканта.

Физиологичният механизъм предполага способността на антидота да нормализира функционалното състояние на тялото. Тези лекарства не влизат в химично взаимодействие с отровата и не я изместват от връзката й с ензимите. Основните видове физиологично действие на антидотите са: 1) стимулиране на противоположната (балансираща) функция (например, използването на холиномиметици за отравяне с антихолинергици и обратно); 2) „протезиране“ на загубената функция (например при отравяне с въглероден окис се извършва кислородна баротерапия, за да се възстанови доставката на кислород до тъканите поради рязко увеличаване на кислорода, разтворен в плазмата.

Модификаторите на метаболизма или 1) предотвратяват процеса на ксенобиотична токсикификация - превръщането на безразличен ксенобиотик в силно токсично съединение в тялото („смъртоносен синтез“); или обратно - 2) рязко ускоряват биодетоксикацията на веществото. По този начин, за да се блокира процеса на отравяне, етанолът се използва при остро отравяне с метанол. Пример за антидот, който може да ускори процесите на детоксикация, е натриевият тиосулфат при отравяне с цианид.

Трябва да се помни, че всеки антидот е химическо вещество, което освен антидота има и други ефекти. Следователно използването на антидот трябва да бъде оправдано и адекватно както по отношение на времето на приложение от момента на отравяне, така и по отношение на дозата. Употребата на антидоти при липса на специфичен токсикант в тялото може всъщност да доведе до отравяне с антидота. От друга страна, антидотите са най-ефективни в непосредствено бъдеще от момента на острото отравяне (нараняване). За възможно най-бързото въвеждане на антидоти в условия на масови аварии са създадени антидоти за първа помощ (само- и взаимопомощ). Такива антидоти са не само много ефективни, но и имат отлична поносимост, включително че не причиняват тежка интоксикация, ако се използват неправилно (при липса на увреждане). За използване по време на етапите на медицинска евакуация са разработени медицински антидоти - по-мощни лекарства, които изискват специални професионални познания за тяхното използване. Например, антидотът за първа помощ при увреждане от органофосфорни съединения е афин, а медицинският антидот е атропин.

Разработени са профилактични антидоти за някои силно токсични и опасни вещества. Такива антидоти се използват за ранна защита в случай на висока вероятност от химическо увреждане. Например, за да се предпази от увреждане от органофосфорни съединения, има превантивен антидот P-10. Основата на защитния ефект на това лекарство е обратим инхибитор на холинестераза, който "предпазва" ензима от атака на органофосфорно съединение. Лекарството P-10 трябва да се използва от персонала на лечебно заведение (етап на евакуация), когато има масивен прием на засегнатите от органофосфорни съединения, например FOV

29. Медицинската радиобиология като наука: предмет, цели и задачи. Източници на контакт на човека с йонизиращи лъчения. Възможни причини за екстремни (наднормени) ефекти на йонизиращи лъчения върху населението.

Темата за мед. Радиобиологията като наука изучава общите механизми на биологичното въздействие на йонизиращото лъчение върху човешкото тяло, т.е. Предмет на медицинската радиобиология е системата „радиационен фактор – здраве на човека”. Целта на медицинската радиобиология като наука е да обоснове система от медицински противорадиационни мерки, които осигуряват запазването на живота, здравето и професионалната дейност на индивида и населението като цяло в условия на неизбежна необходимост (промишлени, медицински и др. .) контакт с йонизиращо лъчение и в извънредни ситуации, придружени от излишни фактори на експозиция от радиационен характер.

Постигането на целта на радиобиологичните изследвания се осъществява чрез решаване на следните задачи:

Познаване на закономерностите на биологичното действие на йонизиращите лъчения върху човешкия организъм;

Прогнозиране на последствията за хората и населението от облъчване с радиация;

Стандартизиране на облъчването;

Обосновка и разработване на противорадиационни защитни мерки при принудително прекомерно облъчване с йонизиращи лъчения;

Разработване на средства и методи за лекарствена профилактика на радиационни увреждания (медицинска противорадиационна защита);

Обосновка на мерките за спешна първа помощ и последващо лечение при радиационни увреждания;

Обосноваване и разработване на рационални режими за диагностично и терапевтично използване на радиация и др.

Според произхода си източниците на ИИ се делят на естествени и изкуствени.

Изкуствените (създадени от човека) източници на ИИ включват рентгенови тръби, ускорители на заредени частици, както и устройства, съдържащи радионуклиди, които се разделят на скрити (имащи пряк контакт с атмосферата) и затворени (затворени в херметически затворена обвивка) източници на AI.

Съвкупността от потоци радиация, произхождащи от естествени източници, се нарича естествен радиационен фон на Земята. Тялото се влияе главно от γ-лъчение, чийто източник са радиоактивни вещества, намиращи се в земната кора. В каменните сгради интензивността на външното γ-облъчване е няколко пъти по-ниска, отколкото на открити площи, което се обяснява с екраниращите свойства на структурните материали. Използвайки специални техники за екраниране, е възможно почти напълно да се елиминира външното γ-облъчване на тялото. С увеличаване на надморската височина над морската повърхност намалява ролята на наземните източници на външна радиация. В същото време се увеличава космическата компонента на естествения радиационен фон.

Ядрената енергия е в основата на индустриалния потенциал на развитите страни. Ядрено-енергийният комплекс е производствен цикъл, който включва извличане и обогатяване на естествен материал в „ядрено гориво“, производство на технологични елементи за атомни електроцентрали (АЕЦ), събиране и съхранение на отработено ядрено гориво и други радиоактивни технологични структури ( твърди и течни радиоактивни отпадъци). Днес индустрията не може да се откаже от ядрената енергия, но трябва да се признае, че радиационният фактор се е превърнал във фактор, който до голяма степен определя качеството на човешката среда. Първо, радиоактивните отпадъци имат дълъг (понякога вековен) период на разпадане, което изисква поставянето им в специални хранилища - „гробища“, които в някои региони (например земетръсни) представляват постоянна заплаха. Второ, както показа повече от половин век опит в експлоатацията на съоръженията на ядрено-енергийния комплекс, за съжаление не е възможно напълно да се премахнат авариите в електроцентралите. В различни страни са възникнали радиационни инциденти, при които персоналът е получил високи, понякога фатални дози радиация, а големи площи са били изложени на замърсяване с радиоактивни продукти в количества, опасни за човешкото здраве.

Йонизиращото лъчение се използва широко в медицинската практика. Те включват рентгенова диагностика и радиоизотопни изследвания. В онкологичната практика активно се използват различни видове лъчева терапия.

Хората са изложени на радиация в процеса на професионална дейност, при използване на радиоактивни източници в промишленото производство и научни изследвания.

За съжаление, докато съществуват запаси от ядрени оръжия, не е възможно напълно да се елиминира възможността за тяхното използване. Човечеството получи нагледен урок за последствията от използването на ядрени оръжия: на 6 и 9 август 1945 г. Съединените щати извършиха ядрени бомбардировки над японските градове Хирошима и Нагасаки.

В съвременния свят природата на заплахите за насилие се е променила. Появи се нов вид хуманитарно насилие - международният тероризъм. По отношение на радиационния фактор не могат да бъдат изключени опитите на терористични организации да използват радиоактивни вещества или други източници на йонизиращо лъчение с цел сплашване или насилие.

По този начин в момента основните източници на радиоактивно замърсяване на околната среда са:

Урановата промишленост, която се занимава с добив, обработка, обогатяване и подготовка на ядрено гориво. Основната суровина за това гориво е уран - 235. По време на производството, съхранението и транспортирането на горивни елементи могат да възникнат извънредни ситуации. Вероятността им обаче е незначителна;

Ядрени реактори от различен тип, в активната зона на които са концентрирани големи количества радиоактивни вещества;

Радиохимическата промишленост, чиито предприятия извършват регенерация (преработка и възстановяване) на отработено ядрено гориво. Те периодично изхвърлят радиоактивни отпадъчни води, макар и в рамките на допустимите концентрации, но въпреки това радиоактивното замърсяване може неизбежно да се натрупа в околната среда. Освен това известно количество радиоактивен йоден газ (йод-131) наистина излиза в атмосферата;

Поради аварийни аварии, свързани с разрушаване на хранилища, обектите за преработка и погребване на радиоактивни отпадъци също могат да станат източници на замърсяване на околната среда;

Използването на радионуклиди в националната икономика под формата на закрити радиоактивни източници в промишлеността, медицината, геологията, селското стопанство и други отрасли. При нормално съхранение и транспортиране на тези източници замърсяването на околната среда е малко вероятно. Но напоследък се появи известна опасност във връзка с използването на радиоактивни източници в космическите изследвания и космонавтиката. При изстрелване на ракети-носители, както и при кацане на спътници и космически кораби са възможни извънредни ситуации. Така по време на аварията на Challenger (САЩ) изгоряха радионуклидни източници на ток, работещи със стронций-90. Замърсен въздух имаше и над Индийския океан през юни 1969 г., когато изгоря американски сателит, на който токовият генератор работеше с плутоний-238. Тогава в атмосферата навлязоха радионуклиди с активност 17 хиляди кюри.

В същото време най-голямото замърсяване на околната среда все още се създава от мрежа от радиоизотопни лаборатории (които съществуват в много страни по света), които се занимават с използване на радионуклиди в открита форма за научни и промишлени цели. Изхвърлянето на радиоактивни отпадъци в отпадъчните води, дори в концентрации по-ниски от допустимите, с течение на времето ще доведе до постепенно натрупване на радионуклиди във външната среда;

Ядрени експлозии и радиоактивно замърсяване на района след експлозията (може да има както локално, така и глобално излагане на радиоактивни отпадъци). Мащабът и нивата на радиоактивно замърсяване зависят от вида на ядреното оръжие, вида на експлозиите, мощността на заряда, топографските и метеорологичните условия.

Механизмът им на действие включва директна реакция между отровата и антидота. Химическите антидоти могат да бъдат локални или резорбтивни.

Локално действие. Ако физическите антидоти имат ниско специфичен антидотен ефект, тогава химическите имат доста висока специфичност, което се дължи на самото естество на химичната реакция. Локалното действие на химическите антидоти се постига в резултат на реакции на неутрализация, образуване на неразтворими съединения, окисляване, редукция, конкурентно заместване и образуване на комплекси. Първите три механизма на действие са от особено значение и са по-добре проучени от останалите.

Добър пример за неутрализиране на отрови е използването на основи за противодействие на силни киселини, случайно погълнати или върху кожата. Неутрализиращи антидоти също се използват за провеждане на реакции, които водят до образуването на съединения с ниска биологична активност. Например, ако в тялото навлязат силни киселини, се препоръчва изплакване на стомаха с топла вода, към която е добавен магнезиев оксид (20 g/l). При отравяне с флуороводородна или лимонена киселина на пациента се дава за поглъщане пастообразна смес от калциев хлорид и магнезиев оксид. В случай на контакт с разяждащи алкали, стомашната промивка трябва да се извърши с 1% разтвор на лимонена или оцетна киселина. Във всички случаи на излагане на разяждащи алкали и концентрирани киселини трябва да се има предвид, че еметиците са противопоказани. Повръщането причинява внезапни контракции на стомашните мускули и тъй като тези корозивни течности могат да атакуват стомашната тъкан, съществува риск от перфорация.

Антидотите, които образуват неразтворими съединения, които не могат да проникнат през лигавиците или кожата, имат селективен ефект, т.е. те са ефективни само при отравяне с определени химикали. Класически пример за този тип антидоти е 2,3-димеркаптопропанол, който образува неразтворими, химически инертни метални сулфиди. Има положителен ефект при отравяне с цинк, мед, кадмий, живак, антимон и арсен.

Танинът (танинова киселина) образува неразтворими съединения със соли на алкалоиди и тежки метали. Токсикологът трябва да помни, че таниновите съединения с морфин, кокаин, атропин или никотин имат различна степен на стабилност.

След приемане на антидоти от тази група е необходимо да се извърши стомашна промивка, за да се отстранят образуваните химични комплекси.

Голям интерес представляват антидоти с комбинирано действие, по-специално състав, който включва 50 g танин, 50 g активен въглен и 25 g магнезиев оксид. Този състав съчетава антидоти на физическо и химическо действие.

През последните години локалната употреба на натриев тиосулфат привлече вниманието. Използва се при отравяне с арсенови, живачни, оловни, циановодородни, бромни и йодни соли.

Натриевият тиосулфат се използва перорално под формата на 10% разтвор (2-3 супени лъжици).

Локалната употреба на антидоти за горните отравяния трябва да се комбинира с подкожни, интрамускулни или интравенозни инжекции.

В случаите на поглъщане на опиум, морфин, аконит или фосфор широко се използва окисляване на твърдото вещество. Най-често срещаният антидот за тези случаи е калиев перманганат, който се използва за стомашна промивка под формата на 0,02-0,1% разтвор. Това лекарство няма ефект при отравяне с кокаин, атропин и барбитурати.

Резорбтивно действие. Резорбтивните антидоти на химичното действие могат да бъдат разделени на две основни подгрупи:

а) антидоти, които взаимодействат с определени междинни продукти, образувани в резултат на реакцията между отровата и субстрата;

б) антидоти, които пряко пречат на реакцията между отровата и определени биологични системи или структури. В този случай химическият механизъм често се свързва с биохимичния механизъм на антидотното действие.

Антидотите от първата подгрупа се използват при отравяне с цианид. Към днешна дата няма антидот, който да инхибира взаимодействието между цианида и ензимната система, засегната от него. След абсорбиране в кръвта цианидът се транспортира от кръвния поток до тъканите, където взаимодейства с фери желязото на окислената цитохромоксидаза, един от ензимите, необходими за тъканното дишане. В резултат на това кислородът, влизащ в тялото, спира да реагира с ензимната система, което причинява остър кислороден глад. Въпреки това, комплексът, образуван от цианид с желязо на цитохромоксидаза, е нестабилен и лесно се дисоциира.

Следователно лечението с антидоти протича в три основни направления:

1) неутрализиране на отровата в кръвта веднага след навлизането й в тялото;

2) фиксиране на отровата в кръвния поток, за да се ограничи количеството на отровата, навлизаща в тъканите;

3) неутрализиране на отровата, влизаща в кръвта след дисоциацията на цианометхемоглобина и комплекса от цианид и субстрат.

Директната неутрализация на цианида може да се постигне чрез въвеждане на глюкоза, която реагира с циановодородна киселина, което води до образуването на слабо токсичен цианохидрид. По-активен антидот е ß-хидроксиетилметилендиамин. И двата антидота трябва да се прилагат интравенозно в рамките на няколко минути или секунди след навлизането на отровата в тялото.

По-често срещаният метод е този, при който задачата е да се фиксира отровата, циркулираща в кръвта. Цианидите не взаимодействат с хемоглобина, но активно се свързват с метхемоглобина, образувайки цианометхемоглобин. Въпреки че не е много стабилен, той може да продължи известно време. Следователно в този случай е необходимо да се въведат антидоти, които насърчават образуването на метхемоглобин. Това се прави чрез вдишване на пари на амилнитрит или интравенозно инжектиране на разтвор на натриев нитрит. В резултат на това свободният цианид, присъстващ в кръвната плазма, се свързва с комплекс с метхемоглобина, губейки голяма част от своята токсичност.

Трябва да се има предвид, че антидотите, които образуват метхемоглобин, могат да повлияят на кръвното налягане: ако амилнитритът причинява изразено, краткотрайно спадане на налягането, тогава натриевият нитрит има продължителен хипотоничен ефект. При прилагане на вещества, които образуват метхемоглобин, трябва да се има предвид, че той не само участва в преноса на кислород, но може сам да причини кислородно гладуване. Следователно употребата на антидоти, образуващи метхемоглобин, трябва да следва определени правила.

Третият метод за антидотно лечение е неутрализиране на цианида, освободен от комплекси с метхемоглобин и цитохромоксидаза. За целта се инжектира венозно натриев тиосулфат, който превръща цианидите в нетоксични тиоцианати.

Специфичността на химическите антидоти е ограничена, тъй като те не пречат на директното взаимодействие между отровата и субстрата. Въпреки това, ефектът, който такива антидоти имат върху определени части от механизма на токсично действие, има несъмнено терапевтично значение, въпреки че използването на тези антидоти изисква висока медицинска квалификация и изключително внимание.

Химическите антидоти, които директно взаимодействат с токсично вещество, са силно специфични, което им позволява да свързват токсичните съединения и да ги отстраняват от тялото.

Комплексообразуващите антидоти образуват стабилни съединения с дву- и тривалентни метали, които след това лесно се екскретират в урината.

При отравяния с олово, кобалт, мед, ванадий, динатриев калциев сол на етилендиаминтетраоцетната киселина (EDTA) има голям ефект. Калцият, съдържащ се в молекулата на антидота, реагира само с метали, които образуват по-стабилен комплекс. Тази сол не реагира с йони на барий, стронций и някои други метали с по-ниска константа на стабилност. Има няколко метала, с които този антидот образува токсични комплекси, така че трябва да се използва с голямо внимание; в случай на отравяне с кадмий, живак и селен, употребата на този антидот е противопоказана.

При остри и хронични отравяния с плутоний и радиоактивен йод, цезий, цинк, уран и олово се използва пентамил. Това лекарство се използва и при отравяне с кадмий и желязо. Употребата му е противопоказана при хора, страдащи от нефрит и сърдечно-съдови заболявания. Комплексообразуващите съединения като цяло включват и антидоти, чиито молекули съдържат свободни меркапто групи - SH. Голям интерес в това отношение представляват димеркаптопром (BAL) и 2,3-димеркаптопропан сулфат (унитиол). Молекулярната структура на тези антидоти е сравнително проста:

H 2 C – SH H 2 C – SH | |

HC – SH HC – SH

H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na

БАЛ Унитиол

И двата антидота имат две SH групи, които са близки една до друга. Значението на тази структура се разкрива в примера по-долу, където антидотите, съдържащи SH групи, реагират с метали и неметали. Реакцията на димеркапто съединения с метали може да се опише, както следва:

Ензим + Аз → Аз ензим

HSCH 2 S – CH 2

HSCH + ензим Me → ензим + Me– S – CH

HOCH 2 OH–CH 2

Тук могат да се разграничат следните фази:

а) реакция на ензимни SH групи и образуване на нестабилен комплекс;

б) реакция на антидота с комплекса;

в) освобождаване на активния ензим поради образуването на комплекс метал-антидот, екскретиран с урината. Unithiol е по-малко токсичен от BAL. И двете лекарства се използват при лечение на остри и хронични отравяния с арсен, хром, бисмут, живак и някои други метали, но не и олово. Не се препоръчва при отравяне със селен.

Няма ефективни антидоти за лечение на отравяне с никел, молибден и някои други метали.

2.6.3. Биохимични антидоти

Тези лекарства имат силно специфичен антидотен ефект. Типични за този клас са антидотите, използвани при лечение на отравяния с органофосфорни съединения, които са основните компоненти на инсектицидите. Дори много малки дози органофосфати инхибират функцията на холинестеразата в резултат на нейното фосфорилиране, което води до натрупване на ацетилхолин в тъканите. Тъй като ацетилхолинът е от голямо значение за предаването на импулси както в централната, така и в периферната нервна система, прекомерното му количество води до нарушаване на нервните функции и следователно до сериозни патологични промени.

Антидотите, които възстановяват функцията на холинестеразата, принадлежат към производните на хидроксамовата киселина и съдържат оксимната група R – CH = NOH. От практическо значение са оксимните антидоти 2-PAM (пралидоксим), дипироксим (TMB-4) и изонитрозин. При благоприятни условия тези вещества могат да възстановят функцията на ензима холинестеразата, отслабвайки или елиминирайки клиничните признаци на отравяне, предотвратявайки дългосрочните последици и насърчавайки успешното възстановяване.

Практиката обаче показва, че най-добри резултати се постигат в случаите, когато се използват биохимични антидоти в комбинация с физиологични антидоти.

РЕЗЮМЕ

по темата за:

__________________________________________________________

Изпълнител: ученик от 23 група

А.А.Ферман

Проверено:

Новосибирск, 2010 г

1. Концепцията за противоотрова

2. Токсични вещества със забавено действие

3. Антидотна терапия при увреждания, причинени от бавнодействащи вещества

Концепция за противоотрова

Противоотрова или противоотрова (от старогръцки ἀντίδοτον, букв. - дадено срещу) е лекарство, което спира или отслабва действието на отровата върху тялото.

Антидоти (антидоти)- вещества, способни да намалят токсичността на отрова чрез физическо или химическо въздействие върху нея или като се конкурират с нея, когато действат върху ензими и рецептори.

Изборът на антидот се определя от вида и естеството на действието на веществата, причинили отравянето; ефективността на употребата зависи от това колко точно е идентифицирано веществото, причинило отравянето, както и от това колко бързо е предоставена помощ.

В зависимост от механизма на действие се разграничават няколко групи антидоти:

· Сорбентите са антидоти, чието действие се основава на физични процеси (активен въглен, вазелин, полифепан).

· Антидоти, които неутрализират отровата чрез химично взаимодействие с нея (калиев перманганат, натриев хипохлорид), което води до образуването на по-малко токсични вещества.

Антидотите са предназначени да повлияят на кинетиката на токсично вещество, навлизащо в тялото, неговото усвояване или елиминиране, да намалят ефекта на отровата върху рецепторите, да предотвратят опасния метаболизъм и да премахнат заплашващите нарушения на функциите на органите и системите, причинени от отравяне. В клиничната практика антидоти и други лекарства, използвани за отравяне, се използват успоредно с общите реанимационни и детоксикационни методи на лечение. И в случаите, когато мерките за реанимация не могат да бъдат извършени, животът на жертвата може да бъде спасен само чрез прилагане на противоотрова.

Понастоящем са разработени антидоти само за ограничена група токсични вещества. В зависимост от вида на антагонизма към токсиканта те могат да бъдат класифицирани в няколко групи (табл. 1).

Таблица 1. Антидоти, използвани в клиничната практика

Няма истински антидоти, тоест вещества, които напълно неутрализират ефекта на отровата в тялото.

Използването на антидот ви позволява да предотвратите ефектите на отровата върху тялото, да нормализирате основните функции на тялото или да забавите функционалните или структурни нарушения, които се развиват по време на отравяне.

Антидотите са с пряко и непряко действие.

Антидот с пряко действие.

Директно действие - директно химично или физически– химично взаимодействие между отрова и противоотрова.

Основните варианти са сорбентни препарати и химически реактиви.

Сорбент наркотици – защитният ефект се осъществява поради неспецифична фиксация (сорбция) на молекули върху сорбента. Резултатът е намаляване на концентрацията на отрова, взаимодействаща с биологични структури, което води до отслабване на токсичния ефект.

Сорбцията възниква поради неспецифични междумолекулни взаимодействия - водород и ван - дер– Ваалсови връзки (не ковалентни!).

СорбцияВъзможно е да се извърши от кожата, лигавиците, от храносмилателния тракт (ентеросорбция), от кръвта (хемосорбция, плазмена сорбция). Ако отровата вече е проникнала в тъканта, тогава използването на сорбенти не е ефективно.

Примери за сорбенти: активен въглен, каолин (бяла глина), оксидZn, йонообменни смоли.

1 грам активен въглен свързва няколкостотин mg стрихнин.

Химически антидоти - в резултат на реакцията между отровата и антидота се образува нетоксично или нискотоксично съединение (поради силни ковалентни йонни или донорно-акцепторни връзки). Те могат да действат навсякъде - преди отровата да проникне в кръвта, по време на циркулацията на отровата в кръвта и след фиксация в тъканите.

Примери за химически антидоти:

За неутрализиране на киселини, които са влезли в тялото, се използват соли и оксиди, които дават алкална реакция във водни разтвори - K 2 CO 3, NaHCO3, MgO.

при отравяне с разтворими сребърни соли (напрAgNO 3) използвайтеNaCl, който образува неразтворими със сребърни солиAgCl.

за отравяне с отрови, съдържащи арсен, използвайтеMgO, железен сулфат, които го свързват химически

при отравяне с калиев перманганатKMnO4, който е силен окислител, използвайте редуциращ агент - водороден прекис H2O2

в случай на алкално отравяне използвайте слаби органични киселини (лимонена, оцетна)

отравяне със соли на флуороводородна киселина (флуориди) използвайте калциев сулфатCaSO4, реакцията произвежда слабо разтворимCaF 2

в случай на отравяне с цианиди (соли на циановодородната киселина HCN ) използват се глюкоза и натриев тиосулфат, които свързват HCN . По-долу е реакцията с глюкоза.

Интоксикация с тиолови отрови (съединения на живак, арсен, кадмий, антимон и Идруги тежки метали). Такива отрови се наричат ​​тиол въз основа на техния механизъм на действие - свързване с тиол (- SH ) протеинови групи:

Свързването на метала с тиоловите групи на протеините води до разрушаване на структурата на протеина, което причинява прекратяване на неговите функции. Резултатът е нарушаване на функционирането на всички ензимни системи на тялото.

За неутрализиране на тиоловите отрови се използват дитиолови антидоти (донори SH -групи). Механизмът на тяхното действие е представен на диаграмата.

Полученият комплекс отрова-антидот се отстранява от тялото, без да му причинява вреда.

Друг клас антидоти с директно действие са антидотите - комплексони (комплексообразуващи агенти).

Те образуват силни комплексни съединения с токсични катиони Hg, Co, Cd, Pb. Такива сложни съединения се екскретират от тялото, без да му причиняват вреда. Сред комплексоните най-често срещаните соли са предимно етилендиаминтетраоцетната киселина (EDTA). етилендиаминтетраацетатнатрий

Индиректен антидот.

Косвените антидоти са вещества, които сами по себе си не реагират с отрови, но елиминират или предотвратяват нарушения в организма, възникнали по време на интоксикация (отравяне).

1) Защита на рецепторите от токсични ефекти.

Отравянето с мускарин (отрова от мухоморка) и органофосфорни съединения възниква по механизма на блокиране на ензима холинестераза. Този ензим е отговорен за разрушаването на ацетилхолина, вещество, което участва в предаването на нервните импулси от нервните към мускулните влакна. Ако ензимът е блокиран, се създава излишък от ацетилхолин.

Ацетилхолинът се свързва с рецепторите, което сигнализира за мускулна контракция. Когато има излишък на ацетилхолин, възникват произволни мускулни контракции - крампи, които често водят до смърт.

Антидотът е атропин. Атропинът се използва в медицината за отпускане на мускулите. Антропинът се свързва с рецептора, т.е. предпазва го от действието на ацетилхолина. При наличие на ацетилхолин мускулите не се съкращават и не се появяват крампи.

2) Възстановяване или замяна на биологична структура, увредена от отрова.

При отравяне с флуор и HF , при отравяне с оксалова киселина H2C2O 4 свързването на Ca2+ йони става в тялото. противоотрова –CaCl 2.

3) Антиоксиданти.

Отравяне с тетрахлорметанCCl4 води до образуването на свободни радикали в организма. Излишните свободни радикали са много опасни, те причиняват увреждане на липидите и нарушаване на структурата на клетъчните мембрани. Антидотите са вещества, които свързват свободните радикали (антиоксиданти), като витамин Е.

4) Конкуренция с отрова за свързване с ензима.

Отравяне с метанол:

При отравяне с метанол в организма се образуват много токсични съединения - формалдехид и мравчена киселина. Те са по-токсични от самия метанол. Това е пример за смъртоносен синтез.

Смъртоносен синтез – трансформация в организма по време на метаболизма на по-малко токсични съединения в по-токсични.

Етилов алкохол C 2 H 5 OH се свързва по-добре с ензима алкохол дехидрогеназа. Това инхибира превръщането на метанола във формалдехид и мравчена киселина. CH3OH се извежда непроменен. Следователно приемането на етилов алкохол веднага след отравяне с метанол значително намалява тежестта на отравянето.

Поставяне на акцента: ANTIDO`TY OV

АНТИДОТИ (на гръцки: antidoton, даден срещу, противоотрова) - лекарства, които предотвратяват или премахват токсичните ефекти на агентите. Съвременните агенти могат да причинят масови лезии с бърза интоксикация, така че използването на антидоти е от решаващо значение в системата за грижа за засегнатите. В зависимост от условията могат да се използват с профилактични или лечебни мерки. цели.

Според начина на действие антидотите на ОМ могат да се разделят на две групи: локални антидоти, които неутрализират ОМ чрез абсорбция в кръвта и навлизане в органи и тъкани, и резорбтивни антидоти, които неутрализират ОМ в кръвта и органите или действат върху функциите на органите по обратния начин на съответния ОМ.

Ефективността на локалните антидоти се определя от физико-хим. (адсорбция) или химически (неутрализация, окисление и др.) процеси. Местните антидоти за химически агенти включват разтвори на основи, хлорсъдържащи съединения (хлорамин, хексахлормеламин), специални дегазиращи разтвори, използвани за третиране на открити части на тялото, и активен въглен, използван за свързване на химически агенти, попаднали в стомаха.

Ефективността на резорбтивните антидоти се определя от различни процеси.

1. Chem. взаимодействие на антидоти и агенти. Това е основата за използването на натриев тиосулфат при отравяне с циановодород.

2. Конкурентни отношения между антидоти и активни групи протеини с агенти, в резултат на което активните групи протеини се освобождават от агенти. Този принцип е в основата на използването на унитиол при отравяне с арсенсъдържащи средства и реактиватори на холинестеразата при отравяне с органофосфатни средства (ОП).

3. Способността на антидотите да проявяват физиологично ефект, противоположен на действието на агентите.

На това свойство се основава използването на атропин и други антихолинергични лекарства при отравяне с антихолинестеразни и органофосфорни средства.

В съответствие със спецификата на действие антидотите се класифицират в групи или по отношение на определени видове агенти: антидоти на органофосфорни агенти, циановодородни агенти, арсенсъдържащи агенти, въглероден оксид и др.

Антидотите за FOV включват антихолинергични лекарства и холинестеразни реактиватори. Веднъж попаднали в тялото, OPA блокират холинестеразата и нарушават медиаторната функция на ацетилхолина, което води до възбуждане и свръхвъзбуждане на холинергичните системи и появата на типична картина на отравяне. В тези случаи е оправдано използването на вещества, които блокират мускариновите и никотин-чувствителните холинергични рецептори. Атропинът има голямо практическо значение като антидот на FOV. В допълнение към него се препоръчва да се използват други антихолинергици като антидоти за FOV: taren, cyclosil, amizil, amednn, aprofen. Холинестеразните реактори са лекарства от групата на оксимите. Установено е, че под въздействието на оксимите се възстановява холинестеразната активност и се нормализира метаболизма на ацетилхолина. В този случай способността им да елиминират нервно-мускулния блок на дихателните мускули става от голямо значение. Други свойства на оксимите (неутрализиране на OPA, антихолинергичен ефект, дефосфорилиране на холинергичните рецептори) също са важни за антидотния ефект на лекарствата. Реактиваторите на холинестеразата включват 2-PAM хлорид, дипироксим (TMB-4), токсагонин (lüH-6), изонтрозин. Най-пълен антидотен ефект се постига при използване на антихолинергици в комбинация с холинестеразни реактиватори.

Антидотите на FOV са основното средство за първа помощ на засегнатите, особено ефективни в началния период на интоксикация. При по-нататъшно лечение, заедно с антидоти, се използва симптоматична терапия.

Антидотите за циановодородната киселина включват образуващи метхемоглобин, съдържащи сяра съединения и вещества, които включват въглехидрати.

Токсичният ефект на циановодородната киселина се основава на способността й лесно да взаимодейства с оксидната форма на желязото на цитохром а3 (цитохромоксидаза), което води до блокиране на тъканното дишане и развитие на хипоксия. Антидотният ефект на образуващите метхемоглобин се основава на афинитета на циановодородната киселина към хеминови пигменти, съдържащи фери желязо, включително метхемоглобин. Циановодородната киселина се свързва с метхемоглобина, образувайки цианометхемоглобин, което от своя страна води до задържане на циановодородната киселина в кръвта и предотвратява блокадата на цитохромоксидазата. При прилагане на антидоти чрез инхалация се препоръчва амил нитрит като метхемоглобинообразуващи; за интравенозно приложение се препоръчва разтвор на натриев нитрит. Под въздействието на нитритите се получава бързо образуване на цианметхемоглобин, но по-късно, когато цианметхемоглобинът се дисоциира, синилната киселина се освобождава отново. В този случай е необходимо да се използват антидоти с различен механизъм на действие. Най-ефективни в това отношение са сяросъдържащите антидоти например. натриев тиосулфат.

Антидотният ефект на съдържащите сяра съединения се основава на способността им да неутрализират циановодородната киселина, като я превръщат в роданиеви съединения. Неутрализацията се извършва с участието на ензима роданеза в рамките на няколко часа.

Тъй като лекарствата, съдържащи сяра, са бавно действащи антидоти, те се използват в комбинация с други антидоти.

Метиленовото синьо се използва и като антидот. Като акцептор на водород, метиленово синьо частично възстановява функцията на дехидразата, т.е. активира процеса на окисление. Предполага се, че антидотният ефект се дължи на Ch. обр. с това свойство на лекарството.

Антидотният ефект на въглехидратите (алдехиди и кетони) се основава на образуването на нетоксични химикали. съединения - цианохидрини. Най-широко използваният антидот от този тип е 25% разтвор на глюкоза. Неутрализиращият ефект на глюкозата се проявява сравнително бавно, така че за лечение трябва да се използва в комбинация с други антидоти. Глюкозата също е включена в антидота хромосмон (1% разтвор на метиленово синьо и 25% разтвор на глюкоза).

Антидотите за арсен-съдържащи средства (люизит) включват дитиолови съединения - унитиол, БАЛ, дикаптол, димекаптол, дитиоглицерол. Тези антидоти, в допълнение към химичните агенти, неутрализират съединенията на живак, хром и други тежки метали (с изключение на оловото) в тялото. Токсичният ефект на съединенията, съдържащи арсен, се дължи на блокадата на тиоловите групи на протеиновите компоненти на определени ензимни системи. Механизмът на действие на антидотите се обяснява със способността им да се конкурират с протеинови молекули за свързване с арсенсъдържащи агенти и тежки метали поради структурна близост до SH групите на определени ензими. Появява се химикал. реакцията на неутрализиращи агенти и образуването на разтворими съединения, които бързо се отстраняват от тялото. Най-ефективното приложение на унитиол е в началния период на интоксикация, но също и след 4-5 часа. след отравяне се постига положителен резултат.

Специфичният антидот на въглеродния окис е кислородът. Под въздействието на кислорода се ускорява дисоциацията на карбоксихемоглобина, образуван в резултат на комбинацията на въглероден оксид с двувалентно желязо на хемоглобина, и се ускорява отстраняването на въглеродния оксид от тялото. Тъй като парциалното налягане на кислорода се увеличава, неговата ефективност се увеличава.

Характеристики на основните антидоти и лекарства, използвани за профилактика и лечение на отравяне с органофосфорни съединения, цианиди, въглероден оксид и други отрови - вижте таблицата (членове 27-29).

Вижте също Антидоти.

Библиография.: Алберт Е. Селективна токсичност, транс. от английски, стр. 281 и др., М., 1971, библиогр.: Военно-полева терапия, изд. Н. С. Молчанов и Е. В. Гембицки, стр. 130, L., 1973; Голиков С. Н. И Заголников С. Д.. Реактиватори на холинестеразите, L., 1970; Кратко ръководство по токсикология, изд. Г. А. Степански, М., 1966; Медицински и санитарни аспекти на използването на химически и бактериологични (биологични) оръжия, Доклад на група консултанти на СЗО, прев. от англ., Женева, 1972 г.; Милщейн Г. И. И Спивак Л. И. Психотомиметика, Л., 1971; Ръководство по токсикология на токсичните вещества, изд. С. Н. Голикова, М., 1972; Ръководство по токсикология на токсични вещества, под редакцията на А. И. Черкес и др., Киев, 1964 г.; Стройков Ю. Н. Медицинска помощ на засегнатите от токсични вещества, М., 1970 г.