Clexane 0,4 инжекции инструкции за употреба. Инжекции Clexane за тромбоза с различна етиология и природа. Правила за употреба и дозировка

- Това са често срещани заболявания, с които се сблъсква почти всеки. Ако не се осигури подходящо лечение навреме, това може да доведе до сериозни последствия, включително смърт.

Съвременните фармакологични фирми предлагат огромен избор от лекарства за лечение на тези заболявания. Всеки от тях може не само да облекчи болката, но и възпалителния процес.

Тези лекарства включват лекарството Clexane. Той има не само противовъзпалителни свойства, но и тонизиращ ефект, така че често се предписва по време на профилактика преди и след операции.

Главна информация

Clexane е лекарство, което принадлежи към групата. Лекарството се използва за и, тромбоза, емболия. Активната съставка на лекарството е еноксапарин натрий.

Този компонент се нарича още хепарин, който е в състояние с ниско молекулно тегло, получен чрез хидролиза на хепарин с алкали (под формата на етер в бензилова форма).

Основната суровина за еноксапарин натрий е хепаринът, който се получава от чревната лигавица на слаби на вид прасета.

Съставът на Clexane включва активното вещество - натриев енексопарин и бистра течност с жълт оттенък за инжектиране.

Произвежда се под формата на спринцовки, които се пълнят с бистра течност за инжектиране под кожата. Предлагат се спринцовки с различни обеми - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml и 1 ml, които съдържат 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg и 1 грам от основния компонент - енексопарин и вода за инжекции като разтворител. 1 блистер съдържа 2 спринцовки.

Фармакологични свойства и фармакодинамика

Clexane има антитромботични свойства. Използва се като подкожни инжекции при лечение на остър коронарен синдром, дълбока венозна тромбоза, както и като превантивно лечение на различни патологии на вените.

Второто международно непатентовано наименование на това лекарство е еноксапарин. Лекарството е хепарин в нискомолекулна форма, чието молекулно тегло е приблизително 4500 далтона.

По време на употребата на агента за профилактично лечение има лека промяна в активирания частичен тромбопластиново време. Освен това почти няма ефект върху състоянието на тромбоцитите и свързването с фиброгена. Също така, по време на лечението на различни заболявания с това лекарство, APTT се увеличава почти 1,5-2 пъти.

След продължителни подкожни инжекции със систематичен характер в количество от 1,5 mg на 1 килограм телесно тегло, максималното ниво на еноксапарин натрий в организма се достига след два дни. Бионаличността при подкожно приложение е 100%.

Метаболизирането на еноксапарин в черния дроб се постига чрез десулфатизация и деполимеризация. Метаболитите, които се образуват по време на този процес, са с ниска активност.

Полуживотът на лекарството продължава от 4 часа до 5 часа по време на единична доза. При повторен прием на лекарството - 7 часа. Около 40% от лекарството се екскретира през бъбреците. Екскрецията на активното вещество енексопарин при възрастните хора е по-бавна, това се дължи на влошаване на бъбречната функция.

Показания за употреба

Основната цел на Clexane е да се използва при профилактично лечение на венозна тромбоза, емболия, тромбоемболия.

Също така инжекциите Clexane се предписват за следните показания:

• препоръчва се при пациенти, които спазват почивка на легло, които са претърпели терапевтични заболявания в остра форма - инфекциозни заболявания в тежка форма, наличие на дихателна и сърдечна недостатъчност, сърдечна недостатъчност в хронична форма, ревматични заболявания в остра форма с наличието на рискови фактори за образуване на тромби;
• по време на хирургични интервенции;
• предписани за хемодиализа, но при условие, че процедурата продължава не повече от 4 часа;
• по време на разширени вени на дълбоки веникоето може или не може да бъде придружено от белодробна емболия;
• предписан за нестабилен ритъм на ангина пекторис и инфаркт на миокарда. А също и по време на остър инфаркт на миокарда при пациенти, които получават медицински процедури с коронарна интервенция.

Ограничения за възлагане

Съгласно инструкциите, лекарството не се препоръчва за употреба при следните показания:

• в присъствието на повишена чувствителност на тялото към основния компонент- еноксапарин натрий, както и към хепарин и неговите производни;
• не трябва да се приема под 18-годишна възраст;
• всички видове заболявания и състояния, които са придружени от повишен риск от тежко кървене - те включват хеморагичен инсулт, аневризма на аортата или съдовете на мозъка на главата, както и при наличие на индуцирана от еноксапарин и хепарин тромбоцитопения в тежка форма, неконтролирано кървене.

Също така си струва да се обърне внимание на факта, че лекарството трябва да се използва с изключително внимание при следните условия:

• при наличие на бъбречна или чернодробна недостатъчност;
• ако има пептична язва на стомаха или дванадесетопръстника, както и всякакви други ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт;
• с тежък захарен диабет;
• с ретинопатия от хеморагичен или диабетен тип;
• тежък васкулит;
• проблеми с хемостазата;
• ендокардит от бактериален тип;
• с неконтролирана артериална хипертония от тежък тип;
• при извършване на епидурална или спинална анестезия;
• ако има тежки наранявания, свързани с централната нервна система;
• ако има вътрематочна контрацепция;
• при наличие на обширни рани със силно кървене;
• когато се приема едновременно с лекарства, които влияят на системата за хомеостаза.

По време на бременност и кърмене

Лекарството Clexane по време на бременност се предписва в редки случаи. Обикновено се предписва, когато очакваният терапевтичен ефект за майката е по-висок от потенциалния ориз за детето.

В допълнение, няма информация дали еноксапарин натрий преминава плацентарната бариера по време на бременност.

Ако лечението с лекарството е необходимо по време на кърмене, тогава храненето трябва да бъде спряно за периода на лечение.

Правила за употреба и дозировка

Разтворът се прилага чрез инжекционен метод, докато пациентът трябва да е в легнало положение. Лекарството се инжектира в предната или задно-страничната коремна област на стената на мястото на колана.

Иглата трябва да се вкара изцяло вертикално, в кожния слой, който е захванат под формата на гънка. След въвеждането на гънката не се изправя. Трябва да се има предвид, че след инжектирането мястото не е необходимо да се разтрива.

С венозна тромбоза, разширени вени и тромбоемболизъм

Ако заболяването има средна форма на развитие с леко изразен риск, Clexane се използва при 20 mg (0,2 g) за подкожно приложение 1 път на ден.

Инжектирането на лекарството се извършва 2 часа преди операцията и продължава, докато има вероятност от усложнения от тромбоемболичен характер. Продължителността на инжекциите е около седмица.

Ако заболяването е тежко, тогава лекарството се използва при 40 mg (0,4 g) за подкожно приложение 1 път на ден. Първата инжекция се извършва 12 часа преди операцията и продължава в следващия период, докато има вероятност от усложнения от тромбоемболичен характер. Инжекциите се правят около 10 дни.

Как сами да си инжектирате Clexane - нагледно видео:

Лечение на дълбока венозна тромбоза

По време на дълбока венозна тромбоза се предписва лекарство в доза от 1 грам за подкожно инжектиране. Инжекциите се прилагат на всеки до 2 пъти на ден след 12 часа.

Едновременно с Clexane се предписва лечение с перорални антикоагуланти. Курсът на инжектиране е 10 дни.

Странични ефекти

Инструкциите показват страничните ефекти, които могат да възникнат при употребата на лекарството:

• кървене;
• появата на тромбоцитопения;
• кожни обриви;
• появата на алергии, които могат да бъдат системни.

В допълнение, след прилагане на лекарството могат да се появят локални реакции - болка на мястото на инжектиране, поява на хематоми, в редки случаи некроза.

Също така, много прегледи на експерти отбелязват, че при продължително лечение с това лекарство може да има риск от развитие на остеопороза.

Становище на експерти от различни профили

От прегледите на лекарите за лекарството Clexane.

Според мен Clexane е добро средство за лечение на тромбоза, емболия и тромбоемболия.

В цялата си практика на използване на това лекарство мога да кажа с увереност, че това лекарство има положителен ефект и води до бързо възстановяване. Но все пак трябва да се използва само по показания и само след лекарско предписание.

Съдов хирург

Лекарството Clexane се справя добре както при лечението на сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда, така и при различни заболявания на вените - разширени вени, тромбоза, емболия, тромбоемболия.Това лекарство е преминало клинични изпитвания и е доказано, че е ефективно. Въпреки това, не забравяйте за страничните ефекти и противопоказанията, не е препоръчително да използвате това лекарство за хеморагични заболявания и други състояния, посочени в инструкциите.

Кардиолог

Гласът на народа

Мислите на пациентите.

Лекарството Clexane ми беше предписано от моя лекар за лечение на венозна тромбоза. Направих го в съответствие с инструкциите преди операцията и по-нататък в последващия период. Целият курс на лечение имах седмица.

След лечението забелязах облекчение, болката изчезна, възпалението и тежестта изчезнаха. Въпреки това, има много противопоказания и странични ефекти на това лекарство, а то е толкова ефективно!

Людмила, 48 години

Изписаха ми Clexane за лечение на разширени вени на дълбоки вени и тромбоза. Имам високорисково заболяване.

Дадоха ми го в доза 40 мг първо преди операцията, а след това в последващия период. Получих общо 10 инжекции. Разбира се, ситуацията се е подобрила, но не много. Може би имам тежка лезия и заболяване в напреднал стадий. И има твърде много противопоказания.

Михаил, на 52 години

Емисионна цена

Цената на лекарството Clexane зависи от формата на освобождаване и обема на спринцовката:

• 0,2 грама 10 броя - от 1750 рубли;
• 0,4 грама 10 броя - от 2900 рубли;
• 0,6 грама 2 броя - от 880 рубли;
• 0,8 грама 10 броя - от 5000 рубли.

• Fragmin;
• Цибор;
• Остохонт;
• Гепалпан;
• Тропарин lmv.

Инструкция

Съединение

1 ml инжекционен разтвор съдържа 100 mg (10 000 anti-Xa ME) еноксапарин.

Бистър, безцветен до бледожълт разтвор.

Фармакотерапевтична група

Антитромботични средства. производни на хепарина. КодътATX: B01AB05.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Еноксапаринът е хепарин с ниско молекулно тегло (LMWH) със средно молекулно тегло около 4500 далтона, в който антитромботичната и антикоагулантната активност на стандартния хепарин са разделени. Лечебното вещество е натриева сол.

В пречистен в витроСистемата на еноксапарин натрий има висока анти-Ха активност (приблизително 100 IU/mg) и ниска анти-IIa или антитромбинова активност (приблизително 28 IU/mg) със съотношение 3,6. Тези антикоагулантни свойства се дължат на взаимодействие с антитромбин III (ATIII), което се проявява под формата на антитромботична активност при хора.

След анти-Xa/IIa активност в проучвания, проведени върху здрави хора и пациенти, както и в предклинични модели, други антитромботични и противовъзпалителни свойства са открити в еноксапарин. Те включват ATIII-зависимо инхибиране на други коагулационни фактори като фактор Vila, индукция на инхибитора на пътя на ендогенния тъканен фактор (TFPI) и намалено освобождаване на фактора на von Willebrand (vWF) от съдовия ендотел в кръвообращението. Всички горепосочени механизми на действие на еноксапарин водят до проявата на неговите антитромботични свойства.

Когато използвате еноксапарин в профилактични дозитой леко променя активираното парциално тромбопластиново време (APTT). Когато се използва в терапевтични дози, APTT може да се удължи с 1,5-2,2 пъти спрямо контролното време при пикова активност.

Клинична ефикасност и безопасност

Профилактика на венозни тромбоемболични усложнения, свързани с операция

Разширена профилактика на ВТЕ след ортопедична интервенция

В двойно-сляпо проучване за разширена профилактика при пациенти, подложени на тотална смяна на тазобедрената става, 179 пациенти без венозни тромбоемболични събития, които първоначално са били лекувани по време на хоспитализация с еноксапарин натрий 4000 IU (40 mg) s.c., са рандомизирани на режим след изписване с еноксапарин натрий 4000 IU (40 mg) (n = 90) веднъж дневно s.c. или плацебо (n = 89) в продължение на 3 седмици. Честотата на ДВТ по време на разширена профилактика е значително по-ниска при еноксапарин натрий в сравнение с плацебо. Няма случаи на ПЕ и голямо кървене.

Данните за ефективността са представени в таблицата по-долу.

Във второ двойно-сляпо проучване 262 пациенти без ВТЕ, подложени на артропластика на тазобедрената става, които първоначално са били лекувани по време на хоспитализация с еноксапарин натрий 4000 IU (40 mg) s.c., са рандомизирани на еноксапарин натрий 4000 IU (40 mg) след изписване (n = 131 ) веднъж дневно подкожно или плацебо (n = 131) в продължение на 3 седмици. Подобно на първото проучване, честотата на ВТЕ по време на разширена профилактика е значително по-ниска за еноксапарин натрий в сравнение с плацебо както за общата ВТЕ (еноксапарин натрий: 21 спрямо плацебо: 45; p = 0,001), така и за проксималната ДВТ (еноксапарин натрий: 8 спрямо плацебо : 28 p =

Дългосрочна профилактика на ДВТ след операция на рак

Двойно-сляпо, многоцентрово проучване сравнява четириседмичен срещу едноседмичен режим на профилактика с еноксапарин натрий за безопасност и ефикасност при 332 пациенти, подложени на планова операция за рак на корема или таза. Пациентите са получавали еноксапарин натрий 4000 IU (40 mg) подкожно дневно в продължение на 6-10 дни и са рандомизирани да получават или еноксапарин натрий, или плацебо за допълнителни 21 дни. Двустранната венография е извършена между 25 и 31 ден или по-рано, ако се появят симптоми на венозен тромбоемболизъм. Пациентите са проследявани в продължение на три месеца. Профилактиката с еноксапарин натрий в продължение на четири седмици след операция за злокачествено заболяване на корема или таза значително намалява честотата на венографски потвърдена тромбоза в сравнение с профилактиката с еноксапарин натрий в продължение на една седмица. Честотата на венозна тромбоемболия в края на двойно-сляпата фаза е 12,0% (n = 20) в групата на плацебо и 4,8% (n = 8) в групата на еноксапарин натрий; р = 0,02. Тази разлика се запази след три месеца. Няма разлики в кървенето или други усложнения по време на двойно-сляпото проучване или периодите на проследяване.

Профилактика на венозни тромбоемболични усложнения при терапевтични пациенти с остри заболявания и ограничена подвижност

В двойно-сляпо, многоцентрово, паралелно групово проучване, еноксапарин натрий 2000 IU (20 mg) или 4000 IU (40 mg) веднъж дневно s.c. е сравнен с плацебо за превенция на ДВТ при медицински пациенти със силно ограничена подвижност по време на остро заболяване ( както се определя от пешеходното разстояние

Общо 1102 пациенти са включени в проучването и 1073 пациенти са получили лечение. Лечението продължава 6-14 дни (средна продължителност 7 дни). Enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) веднъж дневно s.c значително намалява честотата на ВТЕ в сравнение с плацебо. Данните за ефективността са представени в таблицата по-долу.

Приблизително 3 месеца след включването, честотата на ВТЕ остава значително по-ниска в групата на еноксапарин натрий 4000 IU (40 mg) в сравнение с групата на плацебо.

Честотата на всички и големи кръвоизливи е 8,6% и 1,1% в групата на плацебо, 11,7% и 0,3% в групата на еноксапарин натрий в доза от 2000 ME (20 mg) и 12,6% и 1,7% в групата на еноксапарин натрий в доза съответно 4000 IU (40 mg).

Лечение на дълбока венозна тромбоза със или без PE

В многоцентрово, паралелно групово проучване, 900 пациенти с остра ДВТ на долните крайници със или без PE са рандомизирани на стационарно (болнично) лечение с (i) еноксапарин натрий 150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж дневно n/c, (ii) еноксапарин натрий 100 IU/kg (1 mg/kg) на всеки 12 часа подкожно, или (iii) хепарин IV болус (5000 IU), последван от продължителна инфузия (използвана за постигане на APTT 55 - 85 секунди). Общо 900 пациенти бяха рандомизирани в проучването и всички пациенти получиха лечение. Всички пациенти също са получавали варфарин (дозата е коригирана според протромбиновото време за постигане на INR от 2,0 до 3,0), започвайки 72 часа след началото на терапията с еноксапарин натрий или стандартна хепарин и продължавайки 90 дни. Еноксапарин натрий или стандартна терапия с хепарин е използвана в продължение на най-малко 5 дни и докато се достигне целта за варфарин INR. И двата режима на еноксапарин натрий са еквивалентни на стандартната терапия с хепарин за намаляване на риска от рецидивиращ венозен тромбоемболизъм (ДВТ и/или БЕ). Данните за ефективността са представени в таблицата по-долу.

Голямо кървене се наблюдава при 1,7% в групата на еноксапарин натрий 150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж дневно, 1,3% в групата на еноксапарин натрий 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно на ден и 2,1% в групата на хепарин група, съответно.

Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без елевация на сегментаСВ

В голямо многоцентрово проучване 3171 пациенти в острата фаза на нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец са рандомизирани да получават ацетилсалицилова киселина (100 mg до 325 mg веднъж дневно) в комбинация с еноксапарин натрий 100 IU/kg (1 mg / kg) на всеки 12 часа или IV нефракциониран хепарин, чиято доза е коригирана въз основа на APTT. Пациентите трябва да са били лекувани в болница най-малко 2 дни и максимум 8 дни преди клинично стабилизиране, процедури за реваскуларизация или изписване от болницата. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани до 30 дни. В сравнение с хепарина, еноксапарин натрий значително намалява комбинирания резултат от рецидив на стенокардия, миокарден инфаркт и смърт, показвайки намаление от 19,8% на 16,6% (16,2% намаляване на относителния риск) на 14-ия ден. Това намаление се запазва след 30 дни (от 23,3% на 19,8%; намаление на относителния риск с 15%).

Няма значителни разлики в честотата на голямото кървене, въпреки че кървенето на мястото на подкожно инжектиране е по-често.

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на сегментаСВ

В голямо многоцентрово проучване 20479 пациенти с остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента (OKCcST), които отговарят на условията за фибринолиза, са рандомизирани да получават еноксапарин натрий 3000 IU (30 mg) интравенозна болус инжекция плюс дози от 100 IU/kg (1 mg/ kg) подкожно, последвано от подкожно инжектиране на 100 IU/kg (1 mg/kg) на всеки 12 часа или IV нефракциониран хепарин за 48 часа в доза, коригирана за aPTT. Всички пациенти също са получавали лечение с ацетилсалицилова киселина в продължение на поне 30 дни. Стратегията за дозиране на еноксапарин натрий е коригирана за пациенти с тежко бъбречно увреждане, както и за пациенти в старческа възраст над 75 години. Подкожни инжекции на еноксапарин натрий са прилагани до изписване от болницата или за максимум осем дни (което от двете настъпи първо).

В това проучване 4 716 (23%) пациенти са претърпели коронарна ангиопластика по време на антитромботична терапия, използвайки подход на сляпо изследване на лекарството. Следователно, при пациенти на еноксапарин натрий, PCI трябва да се извърши на фона на еноксапарин натрий (не трансфер) в режима, установен в предишни проучвания, т.е. пациентите не са получили допълнителна доза от лекарството, ако последната подкожна инжекция на еноксапарин е извършена по-малко от 8 часа преди интервенцията или са получили интравенозна болус инжекция на лекарството в доза от 30 IU / kg (0,3 mg / kg ), ако последната подкожна инжекция на еноксапарин е извършена повече от 8 часа преди ангиопластика. Еноксапарин значително намалява честотата на измерените събития (първична крайна точка - комбинирана оценка на ефикасността, включително повторен миокарден инфаркт и смърт без изясняване на причината в рамките на 30 дни от включването в проучването: 9,9% в групата на еноксапарин в сравнениеот 12,0% в групата на нефракциониран хепарин - 17% намаление на относителния риск (p

Ползата от лечението с еноксапарин натрий, очевидна за редица резултати за ефикасност, се наблюдава на 48-ия час, когато е налице 35% намаление на относителния риск при повторен миокарден инфаркт в сравнение с лечението с нефракциониран хепарин (p

Ползата от еноксапарин върху първичната крайна точка е постоянна в подгрупите пациенти, независимо от възрастта, пола, местоположението на миокардния инфаркт, анамнезата за захарен диабет или миокарден инфаркт, вида на използвания тромболитичен агент и интервала от време между появата на клиничните признаци и започването на лечението на лечение.

Enoxaparin показва значителна полза в сравнениес нефракциониран хепарин при пациенти, които са претърпели коронарна ангиопластика в рамките на 30 дни след влизане в проучването (относително намаление на риска 23%) и при пациенти, които не са претърпели коронарна ангиопластика (относително намаление на риска 15%, p = 0,27 за взаимодействие).

Честотата на 30-дневната съставна крайна точка на смърт, рецидивиращ инфаркт на миокарда или вътречерепен кръвоизлив (нетна клинична полза) е значително по-ниска (p

Честотата на голямо кървене след 30 дни е значително по-висока (стр

Положителният ефект на еноксапарин върху първичната крайна точка на проучването, установен на 30-ия ден, се поддържа през 12-месечно проследяване.

Нарушена чернодробна функция

Въз основа на литературни данни, употребата на еноксапарин натрий 4000 IU (40 mg) при пациенти с цироза (клас B-C по Child-Pugh) е безопасна и ефективна за предотвратяване на тромбоза на порталната вена. Трябва да се отбележи, че литературните изследвания може да имат ограничения. Трябва да се внимава при пациенти с чернодробно увреждане, тъй като тези пациенти са изложени на повишен риск от кървене (вж. Предпазни мерки),и официални проучвания за избор на доза не са провеждани при пациенти с цироза (Child-Pugh клас A, B, не C).

Фармакокинетика

Основни характеристики

Фармакокинетичните параметри на еноксапарин са изследвани главно по отношение на продължителността на анти-Ха активността в плазмата, както и по отношение на анти-Ра активността в препоръчвания дозов диапазон след еднократно или многократно подкожно приложение и след еднократно интравенозно приложение.

Количественото определяне на анти-Ха и анти-Ра фармакокинетичната активност се извършва с помощта на одобрени амидолитични методи.

Всмукване

Бионаличността на еноксапарин при подкожно приложение, оценена въз основа на анти-Ха активността, е близо до 100%.

Могат да се използват различни дози, форми и режими на дозиране.

Средната максимална анти-Ха плазмена активност се наблюдава 3-5 часа след подкожно приложение на лекарството и е приблизително 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 anti-Xa IU/ml след подкожно инжектиране на 20, 40 mg и 1 mg/kg и 1,5 mg/kg (2 000 анти-Xa ME, 4 000 anti-Xa ME и 100 anti-Xa IU/kg и 150 анти -Xa IU/kg), съответно.

Интравенозна болус инжекция от 30 mg (3000 anti-Xa IU), последвана от незабавно подкожно инжектиране на еноксапарин в доза от 1 mg/kg (100 anti-Xa IU/kg) и след това на всеки 12 часа, доведе до първоначално анти-Xa Xa активност на ниво от 1,16 IU / ml (n = 16) и средна експозиция, съответстваща на 88% от нивото на стационарна концентрация. Стационарна концентрация се достига на втория ден от лечението.

След многократни s.c. режими от 4000 IU (40 mg) веднъж дневно и 150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж дневно при здрави доброволци, концентрациите в стационарно състояние се достигат на ден 2 с умерена експозиция, която е около 15% по-висока, отколкото след еднократна доза. След многократно подкожно прилагане на схема от 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно, концентрациите в стационарно състояние се достигат на 3-4 дни със средна експозиция, която е около 65% по-висока, отколкото след еднократна доза и среден максимум и минималните нива на анти-Ха активност са съответно приблизително 1,2 IU/ml и 0,52 IU/ml.

Приложеният обем и концентрацията на дозата в диапазона 100-200 mg/mL нямат ефект върху фармакокинетичните параметри при здрави доброволци.

Фармакокинетиката на еноксапарин при тези схеми на дозиране е линейна. Променливостта в рамките на и между групите пациенти е ниска. След многократно s / c въвеждане на натрупване не се случва.

Плазмената анти-IIa активност е около 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността. Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след подкожно приложение и достига 0,13 IU / ml и 0,19 IU / ml след многократно приложение на 1 mg / kg (100 anti-Xa IU / kg) телесно тегло на две дози и съответно 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) телесно тегло за единична доза.

Разпределение

Обемът на разпределение на анти-Ха активността на еноксапарин натрий е около 4,3 литра и е близък до обема на кръвта.

Биотрансформация

Еноксапарин се метаболизира главно в черния дроб чрез десулфатизация и/или деполимеризация до нискомолекулни вещества с много ниска биологична активност.

развъждане

Еноксапарин е лекарство с нисък клирънс. След интравенозно приложение в продължение на 6 часа в доза от 1,5 mg / kg (150 anti-Xa IU / kg) телесно тегло, средният клирънс на anti-Xa в плазмата е 0,74 l / час.

Елиминирането на лекарството е монофазно с полуживот от 5 часа (след еднократно подкожно инжектиране) и 7 часа (след многократно приложение на лекарството). Екскрецията през бъбреците на активните фрагменти на лекарството е приблизително 10% от приложената доза, а общата бъбречна екскреция на активни и неактивни фрагменти е приблизително 40% от приложената доза.

Специални популации

Възрастен

Въз основа на резултатите от популационен фармакокинетичен анализ е установено, че кинетичният профил на еноксапарин не се различава при пациенти в старческа възраст в сравнение с млади пациенти с нормална бъбречна функция. Въпреки това, тъй като е известно, че бъбречната функция намалява с възрастта, при пациенти в старческа възраст може да настъпи намалено елиминиране на еноксапарин (вж. точка 4.4). Начин на приложение и дозировка, противопоказанияи Предпазни мерки).

Нарушена чернодробна функция

В проучване при пациенти с напреднала цироза, лекувани с еноксапарин натрий 4000 IU (40 mg) веднъж дневно, намаляването на пиковата анти-Ха активност се свързва с тежестта на чернодробното увреждане по Child-Pugh. Това намаление се дължи главно на намаляване на нивата на ATIII в резултат на намален синтез на ATIII при пациенти с увредена чернодробна функция.

бъбречна недостатъчност

Съществува линейна връзка между клирънса на анти-Ха активността и креатининовия клирънс при достигане на стационарна концентрация, което показва намален клирънс на еноксапарин при пациенти с намалена бъбречна функция. Ефектът на анти-Ха фактора, изразен чрез AUC (площ под фармакокинетичната крива) при стационарна концентрация, се повишава леко при лека (креатининов клирънс 50-80 ml / min) и умерена (креатининов клирънс 30-50 ml / min) нарушена функция бъбреците след многократно подкожно приложение на еноксапарин натрий в доза от 4 000 IU (40 mg) веднъж дневно. При пациенти с тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс Дозировка и приложение и Предпазни мерки).

Хемодиализа

Фармакокинетиката на еноксапарин натрий е подобна на фармакокинетиката при контролната популация след еднократно интравенозно инжектиране на еноксапарин в дози от 25 IU/kg, 50 IU/kg или 100 IU/kg (0,25 mg/kg, 0,50 mg/kg или 1,0 mg). /kg), но AUC е два пъти по-висока, отколкото в контролната популация.

Тегло на пациента

След многократно подкожно приложение на еноксапарин в доза от 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) веднъж дневно, средната площ под фармакокинетичната крива (AUC) на анти-Xa активност е значително по-висока при стационарна концентрация в здрави доброволци с наднормено тегло (индекс на телесна маса 30-48 kg/m2) в сравнение със здрави доброволци с нормално тегло, докато величината на максималната анти-Xa активност не се увеличава. При подкожно приложение на лекарството при пациенти с наднормено тегло се отбелязва по-нисък клирънс, коригиран спрямо теглото.

Установено е, че когато лекарството се прилага като еднократна подкожна доза от 40 mg (4000 анти-Ха ME) без корекция на дозата в зависимост от теглото на пациента, експозицията на анти-Ха е 52% по-висока при жени с ниско тегло (

Фармакокинетични взаимодействия

Не са наблюдавани фармакокинетични взаимодействия между еноксапарин и тромболитични лекарства, когато тези лекарствени продукти са били прилагани едновременно.

Предклинични данни за безопасност

Освен антикоагулантните ефекти на еноксапарин натрий, няма доказателства за неблагоприятни ефекти при 15 mg/kg/ден при 13-седмични проучвания за токсичност на доза SC при плъхове и кучета и при 10 mg/kg/ден при 26-седмични проучвания. проучвания на п/к и/в дози при плъхове и маймуни.

Еноксапарин не е мутагенен, когато е тестван в системата in vitro, включително теста на Ames, в теста за индуциране на мутации в миши лимфомни клетки и теста за индуциране на хромозомни аберации в човешки лимфоцити, както и в in vivo системата в тестът за индуциране на хромозомни аберации в клетки от костен мозък на плъх.

Проучванията, проведени при бременни плъхове и зайци с подкожни дози еноксапарин натрий до 30 mg/kg/ден, не показват никакви доказателства за тератогенни ефекти или фетотоксичност. Установено е, че еноксапарин натрий няма ефект върху фертилитета и репродуктивната функция при мъжки и женски плъхове при подкожни дози до 20 mg/kg/ден.

Клексанпоказанопри възрастни за:

Предотвратяване на венозен тромбоемболизъм при умерено до високорискови хирургични пациенти, по-специално такива, подложени на ортопедична или обща хирургия, включително хирургия за злокачествено заболяване. Профилактика на венозен тромбоемболизъм при медицински пациенти с остро заболяване (като остра сърдечна недостатъчност, дихателна недостатъчност, тежки инфекции или ревматични заболявания) и ограничена подвижност с повишен риск от венозен тромбоемболизъм. Лечение на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и белодробна емболия (БЕ), с изключение на БЕ, която може да изисква лечение с тромболитични лекарства или хирургия. Предотвратяване на тромбоза в екстракорпоралната верига по време на хемодиализа.

Остър коронарен синдром:

Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без ST елевация (OKCST) в комбинация с ацетилсалицилова киселина. Лечение на пациенти с миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента (OKCsST), включително пациенти, които подлежат на медицинско лечение или последваща перкутанна коронарна интервенция (PCI).

Характеристики на дозирането на лекарството, когато се използва за различни показания.

Профилактика на венозни тромбоемболични усложнения при умерено и високорискови хирургични пациенти

Индивидуалният риск от тромбоемболизъм при пациентите може да бъде оценен с помощта на валидиран модел за стратификация на риска.

При пациенти с умерен риск от тромбоемболизъм препоръчителната доза еноксапарин натрий е 2000 IU (20 mg) веднъж дневно чрез подкожна (SC) инжекция. Доказано е, че предоперативното започване (2 часа преди операцията) на еноксапарин натрий 2000 IU (20 mg) е ефективно и безопасно при хирургия с умерен риск.

При пациенти с умерен риск лечението с еноксапарин натрий трябва да продължи за минимален период от 7-10 дни, независимо от състоянието на възстановяване (напр. мобилност на пациента). Профилактиката трябва да продължи, докато пациентът има значително ограничение на подвижността.

При пациенти с висок риск от тромбоемболизъм препоръчителната доза еноксапарин натрий е 4000 IU (40 mg) веднъж дневно, приложени чрез подкожна инжекция, за предпочитане 12 часа преди операцията. Ако има нужда от предоперативно профилактично приложение на еноксапарин натрий по-рано от 12 часа (например пациент с висок риск, очакващ отложена ортопедична операция), последната инжекция трябва да се приложи не по-късно от 12 часа преди операцията и да се възобнови след 12 часа след нея операция. При пациенти, подложени на голяма ортопедична операция, се препоръчва удължена тромбопрофилактика до 5 седмици. При пациенти с висок риск от венозен тромбоемболизъм (ВТЕ), подложени на операция за злокачествено заболяване в коремната кухина или таза, се препоръчва удължена тромбопрофилактика до 4 седмици.

Профилактика на венозна тромбоемболия при медицински пациенти

Лечението с еноксапарин натрий се предписва за най-малко 6 до 14 дни, независимо от състоянието на възстановяване (напр. подвижността на пациента). При лечение, продължило повече от 14 дни, ползата не е установена.

Лечение на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и белодробна емболия (БЕ)

Еноксапарин натрий може да се прилага подкожно като инжекция веднъж дневно при 150 IU/kg (1,5 mg/kg) или като инжекция два пъти дневно при 100 IU/kg (1 mg/kg).

Режимът трябва да бъде избран от лекар въз основа на индивидуална оценка, включително оценка на риска от тромбоемболия и риска от кървене. Режим на дозиране веднъж дневно от 150 IU/kg (1,5 mg/kg) трябва да се използва при неусложнени пациенти с нисък риск от повторна ВТЕ. Режим на дозиране от 100 IU/kg (1 mg/kg), прилаган два пъти дневно, трябва да се използва при всички останали пациенти, като пациенти със затлъстяване със симптоматична БЕ, злокачествено заболяване, рецидивираща ВТЕ или проксимална (илиачна вена) тромбоза.

Лечението с еноксапарин натрий се предписва средно за 10 дни. При необходимост трябва да се започне перорална антикоагулантна терапия (вижте "Преминаване от еноксапарин натрий към перорални антикоагуланти и обратно" в края на раздела

Предотвратяване на образуването на тромби по време на хемодиализа

Ако има висок риск от кървене, дозата трябва да се намали до 50 IU/kg (0,5 mg/kg) при двоен съдов достъп или 75 IU/kg (0,75 mg/kg) при единичен съдов достъп.

При хемодиализа лекарството трябва да се инжектира в артериалното място на шунта в началото на хемодиализната сесия. Една доза обикновено е достатъчна за четиричасова сесия, но ако се открият фибринови пръстени по време на по-дълга хемодиализа, можете допълнително да приложите лекарството със скорост от 50 IU / kg до 100 IU / kg (от 0,5 mg / kg до 1 mg/kg) телесно тегло.

Няма налични данни за пациенти, които използват еноксапарин натрий за профилактика или лечение и по време на хемодиализа.

Остър коронарен синдром: лечение на нестабилна стенокардия иOKCbpСВ, както и лечениеOKCcПСВ

За лечение на нестабилна стенокардия и NSTE OKC препоръчваната доза еноксапарин натрий е 100 IU/kg (1 mg/kg) на всеки 12 часа чрез подкожна инжекция, когато се използва в комбинация с антиагрегантна терапия. Лечението трябва да продължи поне 2 дни и да продължи до клинично стабилизиране. Обичайната продължителност на лечението е 2-8 дни. Ацетилсалициловата киселина се препоръчва за всички пациенти без противопоказания при начална перорална натоварваща доза от 150 mg - 300 mg (при пациенти, които не са приемали преди това ацетилсалицилова киселина) и поддържаща доза от 75 mg / ден - 325 mg / ден за дълго време , независимо от стратегията на лечение. За лечение на остър OKCCnST препоръчителната доза еноксапарин натрий е единичен интравенозен (IV) болус от 3000 IU (30 mg) плюс 100 IU/kg (1 mg/kg) sc, последвано от 100 IU/kg (1 mg / kg) s/c на всеки 12 часа (максимум 10 000 ME (100 mg) за всяка от първите им две s/c дози). Подходяща антитромбоцитна терапия, като перорална ацетилсалицилова киселина (75 mg до 325 mg веднъж дневно), трябва да се използва едновременно, освен ако няма противопоказания. Препоръчителната продължителност на лечението е 8 дни или до изписване на пациента от болницата, ако болничният престой е по-малък от 8 дни. В случай на едновременно приложение на еноксапарин с тромболитици (фибрин-специфични или нефибрин-специфични), еноксапарин трябва да се прилага по всяко време между 15 минути преди и 30 минути след началото на фибринолитичната терапия. За дозировка при пациенти на възраст >75 години вижте глава „Възрастни пациенти“.При пациенти, лекувани с PCI, ако последната доза еноксапарин натрий SC е била приложена по-малко от 8 часа преди ангиопластика, не са необходими допълнителни дози. Ако последната подкожна инжекция е направена повече от 8 часа преди ангиопластиката, трябва да се приложи интравенозен болус от 30 IU/kg (0,3 mg/kg) еноксапарин натрий.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на еноксапарин натрий при лечението на деца не са установени.

Пациенти в старческа възраст

За всички показания, различни от OKCcnST, няма нужда от намаляване на дозата при пациенти в старческа възраст, освен ако бъбречната функция не е увредена (вижте по-долу). "бъбречна недостатъчност"и раздел Предпазни мерки).

За лечение на остър OKCcnST, началната IV болус инжекция не трябва да се използва при пациенти в старческа възраст на 75 или повече години. Началната доза трябва да бъде 75 IU/kg (0,75 mg/kg) s.c. на всеки 12 часа (максимум 7500 IU (75 mg) само за всяка от първите две s.c. инжекции, последвани от 75 IU s.c.)/kg (0,75 mg/kg) ) за останалите дози). За дозиране при пациенти в старческа възраст с увредена бъбречна функция вижте "Бъбречна недостатъчност" по-долу и раздел Предпазни мерки.

Нарушена чернодробна функция

Данните за употребата на лекарството при пациенти с увредена чернодробна функция са ограничени (вж Фармакодинамика и фармакокинетика),и когато се използва при такива пациенти (вижте раздел Предпазни мерки)трябва да се внимава.

Бъбречна недостатъчност (вижте раздели Предпазни мерки и Фармакокинетика)

тежка бъбречна недостатъчност

Дозировките за пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ml / min) са представени по-долу:

Показания: Дозов режим

Профилактика на венозни тромбоемболични усложнения: 2000 IU (20 mg) s / c веднъж дневно;

Лечение на ДВТ и БЕ: 100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло подкожно веднъж дневно;

Лечение на нестабилна стенокардия и NSTE-ACS: 100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло подкожно веднъж дневно;

Лечение на остър OKCcnST (пациенти под 75 години): 1 x 3000 IU (30 mg) IV болус плюс 100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло подкожно, след това 100 IU/kg (1 mg/kg) ) тяло тегло s / c на всеки 24 часа;

Лечение на остър OKCcnST (пациенти над 75 години): Без интравенозен начален болус, 100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло s.c., последвано от 100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло s.c., на всеки 24 часа. Корекцията на препоръчваните дози не се отнася за показанието "хемодиализа".

Умерена и лека бъбречна недостатъчност

Въпреки факта, че не се изисква корекция на дозата при пациенти с умерена (креатининов клирънс 30-50 ml / min) и лека (креатининов клирънс 50-80 ml / min) степен на бъбречна недостатъчност, препоръчва се внимателно клинично наблюдение на състоянието на пациента.

Начин на приложение

Клексан не трябва да се прилага интрамускулно!

За профилактика на венозни тромбоемболични усложнения след операция, лечение на ДВТ и БЕ, лечение на нестабилна ангина и не-STJ ОКС, еноксапарин натрий трябва да се прилага чрез подкожна инжекция.

При остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, лечението трябва да започне с еднократна интравенозна болус инжекция, последвана незабавно от подкожна инжекция. За да се предотврати образуването на тромби по време на екстракорпорална циркулация по време на хемодиализа, той се инжектира в артериалната линия на диализния кръг.

Предварително напълнената спринцовка за еднократна употреба е готова за незабавна употреба.

Методика П / към инжекцията

За предпочитане е инжектирането да се извършва в легнало положение на пациента. Еноксапарин натрий се прилага чрез дълбока подкожна инжекция.

Въздушните мехурчета не трябва да се отстраняват от спринцовката преди инжектиране, за да се избегне загуба на лекарство при използване на предварително напълнени спринцовки. Ако количеството лекарство, което трябва да се приложи, трябва да се коригира въз основа на телесното тегло на пациента; трябва да се използват градуирани предварително напълнени спринцовки, за да се постигне необходимия обем чрез отстраняване на излишъка преди инжектиране. Трябва да се има предвид, че в някои случаи е невъзможно да се постигне точна доза с деленията на спринцовката, в който случай обемът трябва да се закръгли до най-близкото деление.

Инжекциите трябва да се извършват последователно в лявата или дясната горна странична или долна странична част на предната коремна стена на пациента.

По време на инжектирането иглата на спринцовката се вкарва вертикално до цялата си дължина в кожната гънка, като внимателно се държи между палеца и показалеца. Кожната гънка не трябва да се освобождава, докато инжекцията не приключи. Не масажирайте мястото на инжектиране след приложение на лекарството.

Трябва да се отбележи, че за предварително напълнени спринцовки, оборудвани с автоматична система за безопасност: системата за безопасност се активира в края на инжектирането (вижте инструкциите в раздел Указания за самостоятелно приложение на CLEXANE (в предварително напълнени спринцовки със защитна система PREVENTIS)).

В случай на самостоятелно приложение, пациентът трябва да бъде посъветван да следва инструкциите, дадени в листовката с информация за пациента, приложена в опаковката на лекарствения продукт.

IV (болус) инжекция (само за индикация „OKCcnST“):

В случай на остър OKCcpST, лечението трябва да започне с единична IV болус инжекция, последвана незабавно от SC инжекция.

За IV инжектиране може да се използва или многодозов флакон, или предварително напълнена спринцовка. Enoxaparin трябва да се инжектира в мястото на инжектиране на системата за интравенозна инфузия. Това лекарство не трябва да се смесва или прилага едновременно с други лекарства. За да се избегне наличието на следи от други лекарства и по този начин да се предотврати всякакво смесване с еноксапарин, системата за интравенозна инфузия трябва да се промие с достатъчно физиологичен или глюкозен разтвор преди и след интравенозната болус инжекция на еноксапарин. Еноксапарин може да се прилага безопасно с помощта на 0,9% физиологичен разтвор или 5% глюкоза.

За първоначален болус от 3000 IU (30 mg), като се използва предварително напълнена градуирана спринцовка с еноксапарин натрий, излишният обем се отстранява, за да останат само 3000 IU (30 mg) в спринцовката. След това дозата от 3000 IU (30 mg) може да се инжектира директно в IV катетъра.

При пациенти, лекувани с PCI, се извършва допълнителен интравенозен болус на лекарството в доза от 30 IU / kg (0,3 mg / kg), ако последното s / c приложение е извършено повече от 8 часа преди ангиопластика.

За да се гарантира точността на малкия обем еноксапарин, който трябва да се приложи на пациент, се препоръчва този лекарствен продукт да се разрежда до концентрация от 300 IU/mL (3 mg/mL).

За да се получи концентрация на разтвора от 300 IU/ml (3 mg/ml), като се използва предварително напълнена спринцовка с 6 000 IU (60 mg) еноксапарин, се препоръчва да се използва 50 ml инфузионен сак (т.е. с 0,9% натриев хлорид разтвор или 5% разтвор на глюкоза), както следва: изтеглете 30 ml от разтвора от инфузионния сак с помощта на спринцовка и излейте извлечената течност. Инжектирайте цялото съдържание на предварително напълнената спринцовка, еквивалентно на 6 000 IU (60 mg) еноксапарин, към 20 ml от останалата течност в инфузионния сак. Разбъркайте внимателно съдържанието на опаковката. Изтеглете необходимия обем от разредения разтвор със спринцовка и го инжектирайте в мястото на инжектиране на системата за интравенозна инфузия.

След като процесът на разреждане приключи, обемът на разтвора, който трябва да се инжектира, се изчислява по следната формула: [обем на разредения разтвор (ml) = тегло на пациента (kg) × 0,1] или като се използва таблицата по-долу. Препоръчва се разреждането да се приготви непосредствено преди употреба.

Обемът, който трябва да се инжектира през IV катетъра след разреждане, се извършва в концентрация от 300 IU (3 mg)/ml.

Лекарството се прилага през интраартериалния катетър на диализния кръг, за да се предотврати образуването на тромби в екстракорпоралното кръвообращение по време на хемодиализа.

Преминаване от еноксапарин натрий към перорални антикоагуланти и обратно

Клиничното наблюдение и лабораторните тестове [протромбиновото време, изразено като международно нормализирано съотношение (INR)] трябва да се извършват по-често, за да се проследява ефектът на АВК.

Тъй като има забавяне във времето, преди VKA да достигне своя максимален ефект, терапията с еноксапарин натрий трябва да продължи с постоянна доза толкова дълго, колкото е необходимо, за да се постигне ниво на INR в рамките на желания терапевтичен диапазон в два последователни анализа.

При пациенти, получаващи АВК, приемът на АВК трябва да се преустанови и първата доза еноксапарин натрий да се приложи, когато INR падне под терапевтичния диапазон.

За пациенти, приемащи в момента еноксапарин натрий, в съответствие с инструкциите за употреба на перорални антикоагуланти с директно действие, трябва да спрете употребата на еноксапарин натрий и да започнете да използвате перорални антикоагуланти с директно действие 0-2 часа преди времето, в което ще приемете следващата доза еноксапарин натрий беше планиран.

При пациенти, които в момента получават перорални антикоагуланти с директно действие, първата доза еноксапарин натрий трябва да се приложи по времето, когато трябва да се приеме следващата доза перорални антикоагуланти с директно действие.

Заявление заспинална/епидурална анестезия или лумбална пункция

Ако клиницистът реши да продължи с антикоагулантна терапия при наличие на епидурална или спинална анестезия/аналгезия или лумбална пункция, се препоръчва внимателно неврологично наблюдение поради риск от невроаксиални хематоми (вж. Предпазни мерки).

Трябва да има поне 12-часов интервал между последното инжектиране на еноксапарин натрий в профилактична доза (2000 IU (20 mg) веднъж дневно, 3000 IU (30 mg) веднъж или два пъти дневно, 4000 IU (40 mg) веднъж на ден) и поставяне на игла или катетър.

При техники за непрекъснато въвеждане трябва да се спазва подобно забавяне от най-малко 12 часа преди изтегляне на катетъра.

При пациенти с креатининов клирънс ml/min трябва да се наблюдава удвояване на този интервал от време до най-малко 24 часа преди поставяне или отстраняване на пункция/катетър.

Предоперативната (2 часа преди операцията) употреба на еноксапарин натрий 2000 ME (20 mg) не е съвместима с невроаксиалната анестезия.

Трябва да има поне 24-часов интервал между последното инжектиране на еноксапарин натрий в терапевтична доза (75 IU (0,75 mg)/kg два пъти дневно, 100 IU (1 mg)/kg два пъти дневно, 150 IU (1,5 mg)/kg веднъж дневно) и поставяне на игла или катетър (вижте също точка противопоказания).

При техники за непрекъснато въвеждане трябва да се наблюдава подобно забавяне от 24 часа преди изтеглянето на катетъра.

При пациенти с креатининов клирънс ml/min трябва да се наблюдава удвояване на този интервал преди пункция/въвеждане или отстраняване на катетъра за поне 48 часа.

Пациентите, получаващи инжекции два пъти дневно (т.е. 75 IU/kg (0,75 mg/kg) два пъти дневно или 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно), трябва да пропуснат втората доза еноксапарин натрий, за да осигурят достатъчен интервал преди поставяне или отстраняване на катетър.

Нивата на анти-Ха все още се откриват в тези времеви точки и тези интервали не са гаранция, че невроаксиалният хематом ще бъде избегнат.

Въпреки това, въпреки че не е възможно да се дадат ясни препоръки относно времето на следващата доза еноксапарин натрий след отстраняване на катетъра, употребата на еноксапарин натрий трябва да се избягва поне до 4 часа след спинална/епидурална пункция или след отстраняване на катетъра . Интервалът трябва да се базира на оценка на съотношението полза/риск, като се вземат предвид както рискът от тромбоза, така и рискът от кървене по време на спинални процедури, както и като се вземат предвид рисковите фактори за пациента.

Страничен ефект

Резюме на профила за сигурност

Еноксапарин натрий е оценен при над 15 000 пациенти, които са получавали еноксапарин натрий в клинични проучвания. Те включват 1776 случая на профилактика на дълбока венозна тромбоза след ортопедични или коремни операции при пациенти с риск от тромбоемболични усложнения, 1169 случая на профилактика на дълбока венозна тромбоза при медицински пациенти с остро заболяване със силно ограничена подвижност, 559 случая на лечение на ДВТ с PE или без PE, 1578 случая за лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец и 10176 случая за лечение на остър OKCCnST.

Начинът на приложение на еноксапарин натрий по време на тези клинични проучвания варира в зависимост от показанието. Дозата еноксапарин натрий е 4000 IU (40 mg) подкожно веднъж дневно за профилактика на дълбока венозна тромбоза след операция или при медицински пациенти с остро заболяване и силно ограничена подвижност. При лечението на ДВТ със или без PE пациентите са получавали еноксапарин натрий в доза от 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. на всеки 12 часа или в доза от 150 IU/kg (1,5 mg/kg) s.c. еднократно ден. В клинични проучвания за лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец, дозите са 100 IU/kg (1 mg/kg) подкожно на всеки 12 часа, а в клинично проучване за лечение на остър OKCcnST, дозата на еноксапарин натрий е 3000 IU (30 mg) IV болус, последвано от 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c., на всеки 12 часа.

В клиничните проучвания кървенето, тромбоцитопенията и тромбоцитозата са най-често съобщаваните реакции (вж. Предпазни меркии „Описание на избрани нежелани реакции“По-долу).

Обобщена таблица със списък на нежеланите реакции

Други нежелани реакции, наблюдавани в клинични проучвания и докладвани в хода на постмаркетинговия опит на употреба (* показва реакции от постмаркетингов опит на употреба) са описани подробно по-долу.

Честотата се определя както следва: много чести (≥ 1/10); чести (от ≥ 1/100 до

Заболявания на кръвта илимфенсистеми

Чести: Кървене, хеморагична анемия*, тромбоцитопения, тромбоцитоза Редки: Еозинофилия* Редки: Случаи на имуно-алергична тромбоцитопения с тромбоза; в някои случаи тромбозата се усложнява от развитието на инфаркт на орган или исхемия на крайника (вж. Предпазни мерки).

Нарушения на имунната система

Чести: Алергична реакция Редки: Анафилактични/анафилактоидни реакции, включително шок*

Нарушения на нервната система

Чести: Главоболие*

Съдови нарушения

Редки: Спинален хематом* (или невроаксиален хематом) с еноксапарин натрий и съпътстваща спинална/епидурална анестезия или лумбална пункция. Тези реакции доведоха до развитие на неврологични разстройства с различна тежест, включително персистираща или необратима парализа (вж. Предпазни мерки).

Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища

Много чести: Повишени чернодробни ензими (главно трансаминаза > 3 пъти над горната граница на нормата) Нечести: Хепатоцелуларно (хепатоцелуларно) чернодробно увреждане* Редки: Холестатично чернодробно увреждане*

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Чести: Уртикария, пруритус, еритема Нечести: Булозен дерматит Редки: Алопеция (оплешивяване)* Редки: Кожен васкулит*, кожна некроза*, обикновено развиваща се на мястото на инжектиране (тези явления обикновено се предшестват от пурпура или еритематозни папули, инфилтрирани и болезнени) . В тези случаи терапията с Клексан трябва да се прекрати. Възли на мястото на инжектиране* (възпалителни възли, които не са кистозни кухини, съдържащи еноксапарин). Те изчезват след няколко дни и не са причина за спиране на лечението.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

Редки: Остеопороза* след продължителна терапия (повече от 3 месеца)

Системни нарушения и усложнения на мястото на инжектиране

Чести: Хематом на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, други реакции на мястото на инжектиране (като подуване, кървене, свръхчувствителност, възпаление, образуване, болка или реакция) Нечести: Локално дразнене, некроза на кожата на мястото на инжектиране

Аномалии в лабораторните изследвания

Редки: Хиперкалиемия* (вижте точки Предпазни меркии

Описание на отделните нежелани реакции

кървене

Тези реакции включват тежко кървене, възникващо с максимална честота от 4,2% при пациенти (хирургични пациенти). Някои от тези случаи са били фатални. При хирургични пациенти кървенето се счита за голямо, ако: (1) ако кървенето е причинило значимо клинично събитие или (2) ако е придружено от намаляване на хемоглобина ≥ 2 g/dL или ако са прелети 2 или повече единици кръвни продукти . Ретроперитонеалното и интракраниалното кървене винаги се е считало за голямо.

Както и при други антикоагуланти, кървене може да възникне при еноксапарин при наличие на съпътстващи рискови фактори като: органични лезии, склонни към кървене, инвазивни процедури или едновременна употреба на лекарства, които повлияват хемостазата (вижте точки Предпазни меркии Взаимодействие с други лекарства).

Клас на органните системи - Нарушения на кръвта и лимфната система:

Много често:Кървенеα

Редки:ретроперитонеално кървене

Профилактика при пациенти:

Често срещан:Кървенеα

Лечение при пациенти с ДВТс/без ТЕЛА:

Много често:Кървенеα

Редки:

Лечение на пациенти с нестабилна стенокардия и неназъбен МИ- Q:

Често срещан:Кървенеα

Редки:ретроперитонеално кървене

Лечение при пациенти состърДобреCCПСВ:

Често срещан:Кървенеα

Редки:Интракраниален кръвоизлив, ретроперитонеално кървене

α: като хематом, кръвонасядане, различно от това на мястото на инжектиране, хематом на рана, хематурия, епистаксис и стомашно-чревно кървене.

Тромбоцитопения и тромбоцитоза

Клас на органна система - Нарушения на кръвта и лимфната система

Профилактика при хирургични пациенти:

Много често:Тромбоцитозаβ

Често срещан:Тромбоцитопения

Профилактика при пациенти:

Редки:Тромбоцитопения

Лечение при пациенти с ДВТс/без ТЕЛА:

Много често:Тромбоцитозаβ

Често срещан:Тромбоцитопения

Лечение на пациенти с нестабилна стенокардия и МИбеззъб- Q:

Редки:Тромбоцитопения

Лечение при пациенти состърOKCcПСВ:

Често срещан:Тромбоцитоза β, тромбоцитопения

Много рядко:имуноалергична тромбоцитопения

β: Повишен брой на тромбоцитите > 400 g/l

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на еноксапарин натрий при деца не е установена (вж Начин на приложение и дозировка).

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Докладването на предполагаеми нежелани реакции след регистрацията на лекарството е важно. Това позволява непрекъснат мониторинг на съотношението полза/риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване.

Противопоказания

Еноксапарин натрий е противопоказан при пациенти с:

Свръхчувствителност към еноксапарин натрий, хепарин или негови производни, включително други нискомолекулни хепарини (LMWH), или някое от помощните вещества, изброени в раздела за състава; Анамнеза за имуно-медиирана хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) през последните 100 дни или в присъствието на циркулиращи антитела (вижте също точка Предпазни мерки); Активно клинично значимо кървене и други състояния с висок риск от кървене, включително скорошен хеморагичен инсулт, стомашно-чревна язва, злокачествено заболяване с висок риск от кървене, скорошна мозъчна операция, гръбначна или офталмологична хирургия, известни или подозирани варици на хранопровода, артериовенозни малформации, съдови аневризми , или сериозни интраспинални или интракраниални съдови нарушения;

Спинална или епидурална анестезия или регионална анестезия, когато еноксапарин натрий е използван за лечение през предходните 24 часа (вижте точка Предпазни мерки).

Предозиране

Знаци и симптоми

Случайното предозиране на интравенозен, екстракорпорален или подкожен еноксапарин може да доведе до хеморагични усложнения. След перорално приложение дори на големи дози, абсорбцията на еноксапарин е малко вероятна.

Лечение на предозиране

Антикоагулантните ефекти могат да бъдат до голяма степен неутрализирани чрез бавно интравенозно приложение на протамин сулфат, чиято доза зависи от дозата на прилагания еноксапарин. Един 1 mg протамин сулфат неутрализира антикоагулантния ефект на един 1 mg (100 анти-Xa IU) еноксапарин (вж. информация за употребата на протаминови соли),ако еноксапарин е приложен не повече от 8 часа преди приложението на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg (100 anti-Xa ME) еноксапарин, ако са изминали повече от 8 часа от приложението на последния или ако е необходима втора доза протамин. Ако са изминали 12 или повече часа от приложението на еноксапарин, може да не се наложи прилагането на протамин.

Въпреки това, дори при въвеждането на големи дози протамин сулфат, анти-Ха активността на еноксапарин не се неутрализира напълно (с максимум 60%).

Бременност, плодовитост и кърмене

Бременност

Няма доказателства, че еноксапарин преминава плацентарната бариера през втория и третия триместър на бременността. Няма налична информация относно първия триместър.

При проучвания върху животни не са открити доказателства за фетотоксичност или тератогенност (вижте раздел Според проучвания върху животни е установено, че проникването на еноксапарин през плацентата е минимално.

Тъй като няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени и тъй като проучванията върху животни не винаги могат да предвидят човешкия отговор, еноксапарин натрий трябва да се използва по време на бременност само ако е абсолютно необходимо от лекар.

Бременните жени, приемащи еноксапарин натрий, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на кървене или прекомерна антикоагулация и да бъдат предупредени за риска от кървене. Като цяло данните показват, че няма доказателства за повишен риск от кървене, тромбоцитопения или остеопороза в сравнение с риска, наблюдаван при небременни жени, освен при бременни жени с протезна сърдечна клапа (вж. Предпазни мерки).

Ако се планира епидурална анестезия, се препоръчва предварително да се прекрати лечението с еноксапарин (вж. Предпазни мерки).

Кърмене

При плъхове по време на лактация концентрацията на 35S-еноксапарин или неговите известни метаболити в млякото е изключително ниска.

Досега не е известно дали непроменен еноксапарин се екскретира в кърмата. Абсорбцията на еноксапарин при перорален прием е малко вероятна. Clexane може да се използва по време на кърмене.

Плодовитост

Няма клинични данни за ефекта на еноксапарин върху фертилитета. Проучванията при животни не са показали ефект върху фертилитета (вижте раздел Предклинични данни за безопасност).

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства или други механизми

Еноксапарин натрий няма или има незначителен ефект върху способността за шофиране или работа с машини.

Предпазни мерки

Общ

Еноксапарин не трябва да се смесва с други лекарства!

Употребата на еноксапарин и други нискомолекулни хепарини не трябва да се редува, тъй като те се различават един от друг по начина на производство, молекулно тегло, специфична анти-Ха и анти-Ра активност, мерни единици и дозировка, както и клинични ефикасност и безопасност. И, като следствие, лекарствата имат различна фармакокинетика, биологична активност (анти-Ха активност и тромбоцитно взаимодействие). Поради това е необходимо да се обърне специално внимание и да се спазват инструкциите за употреба, специфични за всяко марково лекарство.

Анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения (>100 дни)

Употребата на еноксапарин натрий при пациенти с анамнеза за имуномедиирана хепарин-индуцирана тромбоцитопения през последните 100 дни или при наличие на циркулиращи антитела е противопоказана (вж. противопоказания).Циркулиращите антитела могат да персистират няколко години.

Еноксапарин натрий трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с анамнеза (>100 дни) за индуцирана от хепарин тромбоцитопения без циркулиращи антитела. Решението за употреба на еноксапарин натрий в такъв случай трябва да се вземе само след внимателна оценка на ползите и рисковете и след обмисляне на употребата на нехепаринови алтернативни лечения (например данапароид натрий или лепирудин).

Контрол на броя на тромбоцитите

Рискът от антитяло медииран HIT съществува и при LMWH. Ако се развие тромбоцитопения, това обикновено настъпва между 5-ия и 21-ия ден след началото на лечението с еноксапарин натрий.

Рискът от HIT е по-висок при следоперативни пациенти и главно след сърдечна операция и при пациенти със злокачествени заболявания.

Ако има клинични симптоми, предполагащи HIT (всеки нов епизод на артериален и/или венозен тромбоемболизъм, всяка болезнена кожна лезия на мястото на инжектиране, всяка алергична или анафилактоидна реакция към лечението), трябва да се определи броят на тромбоцитите. Пациентите трябва да знаят, че тези симптоми могат да се появят и ако се появят, трябва да информират своя лекар.

На практика, ако има потвърдено значително понижение на броя на тромбоцитите (от 30% до 50% от първоначалната стойност), лечението с еноксапарин натрий трябва да бъде спряно незабавно и пациентът трябва да бъде прехвърлен на друго алтернативно лечение с нехепаринов антикоагулант .

кървене

Както при другите антикоагуланти, може да се появи кървене. С развитието на кървене трябва да се установи причината за него и да се предпише подходящо лечение.

Еноксапарин натрий, както и всяка друга антикоагулантна терапия, трябва да се използва с повишено внимание при състояния с повишена вероятност от кървене, като:

Нарушена хемостаза, анамнеза за пептична язва, скорошен исхемичен инсулт, тежка хипертония, скорошна диабетна ретинопатия, неврохирургична или офталмологична операция, едновременна употреба на лекарства, които повлияват хемостазата (вж. Взаимодействие с други лекарства).

Лабораторни изследвания

В дози, използвани за профилактика на тромбоемболични усложнения, еноксапарин натрий не повлиява значително времето на кървене и коагулацията на кръвта, както и агрегацията на тромбоцитите или тяхното свързване с фибриноген.

При по-високи дози активираното частично тромбопластиново време (APTT) и активираното време на съсирване (ABC) може да се увеличат. Увеличаването на стойностите на APTT и ABC не е в пряка линейна връзка с повишаването на антитромботичната активност на еноксапарин натрий и следователно не може да се използва като надежден показател за проследяване на активността на еноксапарин натрий.

Спинална/епидурална анестезия илилумбаленпункция

Спинална/епидурална анестезия или лумбална пункция не трябва да се извършват в рамките на 24 часа след употребата на еноксапарин натрий в терапевтични дози (вижте също точка противопоказания).

Описани са случаи на поява на невроаксиални хематоми с употребата на еноксапарин натрий и едновременна спинална / епидурална анестезия или спинална пункция с развитието на продължителна или необратима парализа. Тези събития са редки при еноксапарин натрий 4000 IU (40 mg) веднъж дневно или при по-ниски дозови режими. Рискът от тези събития е по-висок при употребата на високи дози еноксапарин натрий, при използването на постоперативни постоянни епидурални катетри, при едновременна употреба на допълнителни лекарства, които повлияват хемостазата, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), с травматична или повтаряща се епидурална или спинална пункция, или при пациенти с анамнеза за операция на гръбначния стълб или гръбначна деформация.

За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременната употреба на еноксапарин натрий и епидурална или спинална анестезия/аналгезия или спинална пункция, трябва да се вземе предвид фармакокинетичният профил на еноксапарин натрий (вж. Фармакокинетика).За да се намали потенциалният риск от кървене, поставянето и отстраняването на катетъра се извършва най-добре, когато антикоагулантният ефект след еноксапарин е нисък, но точното време за постигане на достатъчно нисък антикоагулантен ефект при различни пациенти не е известно. При пациенти с креатининов клирънс е необходимо повишено внимание поради факта, че елиминирането на еноксапарин натрий е по-дълго (вж. Начин на приложение и дозировка).

Ако клиницистът реши да приложи антикоагулантна терапия по време на епидурална или спинална анестезия/аналгезия или лумбална пункция, трябва да се извършва често наблюдение, за да се открият всякакви признаци и симптоми на неврологични разстройства като болка в средната линия на гърба, сензорни или двигателни нарушения (изтръпване или слабост в долните крайници), дисфункция на червата и/или пикочния мехур. Пациентът трябва да бъде предупреден за необходимостта незабавно да информира лекаря, ако има признаци за развитие на някой от горните неврологични симптоми. Ако се подозират признаци или симптоми на гръбначен хематом, трябва да се започне незабавна диагноза и лечение, включително обмисляне на декомпресия на гръбначния мозък, дори ако такова лечение не успява да предотврати или обърне неврологичните усложнения.

Кожна некроза/кожен васкулит

Съобщава се за кожна некроза и кожен васкулит при НМХ, в който случай еноксапарин трябва да се преустанови незабавно.

Перкутаннопроцедуриреваскуларизациякоронарни съдове

За да се сведе до минимум рискът от кървене след инструментални интервенции на съдовете по време на лечението на нестабилна стенокардия, OKCcnST и остър OKCcnST, трябва стриктно да се спазват препоръчаните интервали между дозите на инжекциите на еноксапарин натрий. Много е важно да се постигне състояние на адекватна хемостаза на мястото на артериалния достъп след PCI. Ако се използва затварящо устройство, интродюсерът може да бъде отстранен веднага. Когато се използва локален метод за контрол на кървенето с превръзка под налягане, обвивката трябва да се отстрани 6 часа след последната интравенозна или подкожна инжекция на еноксапарин. Ако лечението с еноксапарин продължи, следващата доза от лекарството трябва да се приложи не по-рано от 6-8 часа след отстраняване на обвивката. Мястото на артериалния достъп трябва да се наблюдава, за да се открият своевременно признаци на кървене и образуване на хематоми.

Остър инфекциозен ендокардит

Употребата на хепарин обикновено не се препоръчва при пациенти с остър инфекциозен ендокардит поради риск от мозъчно кървене. Ако такава употреба е абсолютно необходима, решението трябва да се вземе само след внимателна оценка на индивидуалната полза/риск.

Механични сърдечни клапи

Не са провеждани проучвания за надеждна оценка на ефикасността и безопасността на еноксапарин за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с механични сърдечни клапи. Въпреки това са докладвани изолирани случаи на механична тромбоза на сърдечна клапа при пациенти, приемащи еноксапарин за предотвратяване на тромбоемболия. Объркващи фактори, включително основно заболяване и липса на клинични данни, ограничават оценката на тези случаи. Някои от тези случаи са описани при бременни жени, при които тромбозата е довела до смърт на майката и плода. Поради това бременните жени с механични сърдечни клапи са изложени на повишен риск от развитие на тромбоемболизъм.

Бременни жени с механични сърдечни клапи

Употребата на еноксапарин за предотвратяване на кръвни съсиреци при бременни жени с механични сърдечни клапи не е достатъчно проучена. В клинично проучване при бременни жени с механични сърдечни клапи, които са получавали еноксапарин 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно за намаляване на риска от тромбоемболични усложнения, 2 от 8 жени са развили тромбоза, която е причинила клапна обструкция, водеща до майката и смърт на плода. По време на постмаркетинговото наблюдение на употребата на лекарството са докладвани изолирани случаи на тромбоза при бременни жени с механични сърдечни клапи, които са получавали еноксапарин за предотвратяване на тромбоемболични усложнения. Поради това бременните жени с механични сърдечни клапи са изложени на повишен риск от развитие на тромбоемболизъм.

Пациенти в старческа възраст

Когато се използва лекарството в профилактични дози при пациенти в напреднала възраст, няма повишен риск от кървене. Пациентите в старческа възраст (особено пациентите на възраст над осемдесет години) могат да имат повишен риск от кървене, когато използват лекарството в терапевтична доза. Препоръчва се внимателно клинично наблюдение и може да се обмисли намаляване на дозата при пациенти на възраст над 75 години, които се лекуват за OKCcnST (вижте точки Начин на приложение и дозировкаи Фармакокинетика).

бъбречна недостатъчност

При пациенти с бъбречна недостатъчност, в резултат на повишена експозиция на еноксапарин натрий, рискът от кървене се увеличава. При тези пациенти се препоръчва внимателно клинично наблюдение и трябва да се обмисли биологично проследяване чрез анти-Ха активност (вижте точки Начин на приложение и дозировкаи Фармакокинетика).

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 15-30 ml/min), тъй като експозицията на еноксапарин натрий е значително повишена, се препоръчват корекции на дозата за терапевтични и профилактични диапазони на дозиране (вж. Начин на приложение и дозировка).

Не се налага корекция на дозата при пациенти с умерена (креатининов клирънс 30-50 ml/min) и лека (креатининов клирънс 50-80 ml/min) бъбречна недостатъчност.

Нарушена чернодробна функция

Еноксапарин натрий трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане поради повишен риск от кървене. Корекцията на дозата въз основа на проследяване на нивата на анти-Ха не е надеждна при пациенти с цироза и не се препоръчва (вж. Фармакокинетика).

Ниско телесно тегло

Има повишена експозиция на еноксапарин при профилактичното му приложение (без корекция на дозата в зависимост от теглото на пациента) при жени с тегло под 45 kg и при мъже с тегло под 57 kg, което може да доведе до повишен риск от кървене. Поради това се препоръчва внимателно клинично проследяване при тези пациенти (вж. точка 4.4). Фармакокинетика).

Пациенти със затлъстяване

Пациентите със затлъстяване имат по-висок риск от развитие на тромбоемболия. Безопасността и ефикасността на профилактичните дози при пациенти със затлъстяване (ИТМ >30 kg/m2) не са напълно установени и няма съгласие относно коригирането на дозата. Необходимо е по-внимателно проследяване за поява на признаци и симптоми на тромбоемболизъм при тези пациенти.

Хиперкалемия

Хепарините могат да потиснат надбъбречната секреция на алдостерон, което води до хиперкалиемия (вж. Страничен ефект),особено при пациенти като тези със захарен диабет, хронична бъбречна недостатъчност, предшестваща метаболитна ацидоза и такива, приемащи лекарства, които повишават нивата на калий (вж. Взаимодействие с други лекарства).Плазмените нива на калий трябва да се проследяват редовно, особено при рискови пациенти.

Проследимост

LMWH са биологични лекарствени продукти. За да се подобри проследимостта на LMWH, се препоръчва здравните специалисти да записват търговското наименование и партидния номер на използваното лекарство в досието на пациента.

Взаимодействие с други лекарства

Лекарства, повлияващи хемостазата (вижте раздел Предпазни мерки)

Препоръчва се някои лекарства, които повлияват хемостазата, да бъдат преустановени преди лечението с еноксапарин натрий, освен ако не е строго показано. Ако е показана комбинация, еноксапарин натрий трябва да се използва, ако е необходимо, под строго клинично и лабораторно наблюдение.

Лекарствата, които влияят на хемостазата, включват лекарства като:

Системни салицилати, ацетилсалицилова киселина в противовъзпалителни дози и НСПВС, включително кеторолак, други тромболитици (напр. алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа) и антикоагуланти (вж. точка Начин на приложение и дозировка).

Едновременна употреба с повишено внимание

Следните лекарства могат да се използват с повишено внимание едновременно с еноксапарин натрий:

Други лекарства, които повлияват хемостазата, като: инхибитори на тромбоцитната агрегация, включително ацетилсалицилова киселина, използвана в антиагрегантна доза (кардиопротекция), клопидогрел, тиклопидин и Ilb/IIIa гликопротеинови антагонисти, показани при остър коронарен синдром поради риск от кървене, декстран 40 , Системни глюкокортикоиди. Лекарства, които повишават нивата на калий:

Лекарствени продукти, които повишават серумните нива на калий, могат да се прилагат едновременно с еноксапарин натрий при строго клинично и лабораторно проследяване (вижте точки Предпазни меркии Страничен ефект).

Форма за освобождаване

За дози от 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 6000 анти-Ха IU/0,6 ml: 0,2 ml и 0,6 ml от лекарството, съответно, в стъклена спринцовка със защитна система Preventis. 2 спринцовки в блистер. 1 или 5 блистера, заедно с инструкции за употреба, са опаковани в картонена кутия.

За дози от 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 8000 анти-Ха IU/0,8 ml: 0,4 ml и съответно 0,8 ml от препарата в стъклена спринцовка със защитна система Preventis. 2 спринцовки в блистер. 5 блистера, заедно с инструкции за употреба, са опаковани в картонена кутия.

Условия за съхранение

Да не се съхранява над 25°C.

Да се ​​пази далеч от деца!

Най-доброто преди среща

3 години. Не използвайте лекарството след изтичане на срока на годност.

Ваканционни условия

По лекарско предписание.

производител:

SANOFI-AVENTIS FRANCE, произведен от Sanofi Winthrop Industria, Франция.

Адреспроизводител:

180 Rue Jean Jaures

94702, MAISONS-ALFORT,

ФРАНЦИЯ (ФРАНЦИЯ).

Инструкции за самостоятелно приложение на CLEXANE (в предварително напълнени спринцовки със защитна система PREVENTIS):

Clexane е инжекционен разтвор в предварително напълнени спринцовки с автоматична система за безопасност за предотвратяване на случайно убождане с игла след инжектиране. Инструкциите за употреба са изброени по-долу.

Правилното използване на спринцовките е от съществено значение за намаляване на риска от болка и синини на мястото на инжектиране. Трябва да се спазват инструкциите за употреба. За да се избегне случайно убождане с игла след инжектиране, предварително напълнените спринцовки са оборудвани с автоматична система за безопасност.

Подготовка на мястото на инжектиране

Инжектирането трябва да се извърши в мастната тъкан под кожата, в лявата или дясната горна странична или долна странична част на предната коремна стена на пациента, за предпочитане в легнало положение.

Инжекциите трябва да се извършват последователно.Мястото на инжектиране трябва да се намира най-малко на 5 сантиметра от двете страни на пъпа.

Измийте ръцете си преди инжектиране. Избършете (без усилие) избраното място за инжектиране с памук, напоен със спирт. Мястото на инжектиране трябва да се променя при всяка нова инжекция.

Подготовка на спринцовката за инжектиране

Проверете срока на годност върху етикета или опаковката. Забранено е използването на лекарство с изтекъл срок на годност.

Уверете се, че спринцовката не е повредена и че лекарството в нея е бистър разтвор без частици. Ако спринцовката е повредена или лекарственият разтвор не е бистър, вземете друга спринцовка.

За дози от 20 mg и 40 mg:

Предварително напълнената спринцовка е готова за употреба. Не се опитвайте да отстраните въздушното мехурче от спринцовката преди инжектиране.

За предварително напълнени спринцовки от 60 mg, 80 mg

Отстранете предпазната капачка на иглата.

Задайте необходимата доза (ако е необходимо):

Количеството на прилаганото лекарство трябва да бъде съобразено с телесното тегло на пациента; съответно преди инжектиране излишното лекарство трябва да се отстрани от спринцовката. Като държите спринцовката с иглата надолу (въздушното мехурче трябва да остане в спринцовката), отстранете излишното лекарство от спринцовката в подходящ контейнер.

ЗАБЕЛЕЖКА:В края на инжекцията

защитното устройство няма да може да се активира, ако излишното лекарство не е било отстранено преди прилагането му.

Ако не е необходимо инжектираната доза да се коригира, предварително напълнената спринцовка е готова за употреба. Не се опитвайте да отстраните въздушното мехурче от спринцовката преди инжектиране.

На върха на иглата може да се появи капка. В този случай обърнете спринцовката с иглата надолу и отстранете капката, като леко потупате спринцовката.

Инжектиране за всички дози от предварително напълнени спринцовки: 20, 40, 60, 80

Заемете удобно седнало или легнало положение и хванете кожната гънка с палец и показалец.

Като държите спринцовката перпендикулярно на повърхността на кожата, вкарайте иглата в кожната гънка. Не вкарвайте иглата в кожната гънка отстрани! Дръжте кожната гънка по време на инжектирането. Завършете инжектирането, като инжектирате цялото лекарство, съдържащо се в спринцовката.

Извадете спринцовката от мястото на поставяне, като държите пръста си върху буталото на спринцовката.

Насочете иглата далеч от себе си или други хора и активирайте системата за безопасност, като натиснете силно буталото на спринцовката. Иглата на спринцовката автоматично ще се затвори със защитна капачка и ще се чуе звуково щракване, потвърждаващо активирането на системата.

Забележка: Системата за безопасност може да се активира само след изпразване на спринцовката!

Незабавно изхвърлете спринцовката в контейнер за остри предмети.

Всяко неизползвано лекарство или отпадъци трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.

Периодът на бременността се характеризира с промени във всички органи и системи на бъдещата майка. Докато носят бебе, някои жени изпитват повишаване на вискозитета на вътресъдовата течност и повишаване на активността на тромбоцитите. Описаните трансформации на коагулационната система водят до образуването на кръвни съсиреци.

Clexane по време на бременност се използва за лечение на патологии, свързани с повишаване на вискозитета на кръвта и образуване на кръвни съсиреци. Лекарството е високоефективно, употребата му подобрява храненето на тъканите. Въпреки това, лекарството има голям списък от противопоказания и странични ефекти, така че може да се използва само под наблюдението на специалисти.

Съставът на лекарството

Лекарството има антитромботичен ефект. Лекарството засяга реакциите, които осъществяват синтеза на кръвни съсиреци. Приемът на лекарството предотвратява активирането на тромбоцитите.Благодарение на тези действия Enoxaparin допринася за изместване на хомеостазата към антикоагулантната кръвна система.

Съгласно инструкциите за употреба, лекарството бързо навлиза в кръвния поток след инжектиране. Максималната концентрация на лекарството в плазмата се наблюдава 4 часа след инжектирането на Clexane. По-голямата част от лекарството се екскретира чрез бъбреците с урината. Пълното очистване на кръвта се наблюдава след 3 дни от последната доза на лекарството.

Форма за освобождаване и срок на годност

Лекарството се отпуска от аптеките само с формуляр с рецепта. Лекарството не трябва да се съхранява при температура над 24 градуса. Срокът на годност на Clexane е 36 месеца, след изтичането му, употребата на лекарството е строго забранена.

Показания за употреба

Понякога има неуспехи в процесите на активиране на тромбоцитите, което води до прекомерно стимулиране на системата за коагулация на кръвта. Това явление се улеснява от наследственото предразположение на жената, раждането на близнаци, високо кръвно налягане, както и други състояния и съпътстващи заболявания.

Повишената активност на тромбоцитите е рисков фактор за образуването на кръвни съсиреци в съдовете. Кръвните съсиреци запушват артериите и вените, намалявайки тъканния метаболизъм.

Ако кръвен съсирек навлезе в артериите на плацентата, съществува риск от преждевременно отлепване и спонтанен аборт. Също така, образуването на кръвни съсиреци е причина за преждевременно стареене на тялото, силно повишаване на кръвното налягане.

Ако във вената се образува тромб, изтичането на течност от органа се нарушава. Този процес води до развитие на оток и намаляване на храненето на засегнатата тъкан. Опасността от венозни съсиреци се крие в риска от тяхното отделяне и появата на белодробна тромбоемболия.

внимание! Ефектът на активното вещество Enoxaparin sodium върху плода не е напълно проучен. Clexane трябва да се използва по време на бременност само ако е абсолютно необходимо от Вашия лекар.

• намаляване на времето за съсирване на кръвта;
• повишаване на протромбиновия индекс;
• намаляване на количеството антитромбин III;
• увеличаване на количеството d-димер;
• увеличаване на броя на тромбоцитите.

Също така, лекарството може да се използва за лечение на тромбоза в дълбоките вени на долните крайници и лечение на белодробна емболия. Лекарството се използва за коронарна болест на сърцето и наличие на миокарден инфаркт.

Ефектът на лекарството върху плода

Установено е също, че лекарството няма токсичен ефект върху ембрионите на лабораторни животни - Enoxaparin не допринася за вътрематочно забавяне на растежа и развитието. Въпреки това, приемането на лекарството трябва да бъде оправдано от наличието на строги показания.

Clexane през първия триместър на бременността трябва да се използва с изключително внимание. В ранните етапи на раждането на бебето се наблюдава формирането на всички органи на ембриона. Приемът на лекарства може да има отрицателен ефект върху здравето на нероденото дете.

Отмяната на Clexane по време на бременност трябва да става постепенно.Резкият отказ от приема на лекарството може да допринесе за развитието на усложнения от системата за коагулация на кръвта и да доведе до спонтанен аборт.

Приемът на лекарството през втория и третия триместър трябва да се наблюдава от лекар. Употребата на лекарството е възможна само ако има жизненоважни показания от бъдещата майка или плод.

Инструкции за употреба

За превантивни цели лекарството може да се инжектира само подкожно. В никакъв случай лекарството не трябва да се прилага интравенозно. Тази употреба на лекарството може да доведе до тежки странични ефекти. Интравенозното приложение на Clexane се извършва само при наличие на сериозни заболявания в болнични условия.

Спринцовката с лекарството е готова за употреба. При използване на дозирана форма с обем от 0,2 или 0,4 милилитра не трябва да се отделят газови мехурчета.

Обикновено у дома лекарството се инжектира в кожата на корема отстрани на пъпа с най-малко 5 сантиметра. Редувайте дясната и лявата страна на тялото. Не инжектирайте лекарството в кожата, където има натъртване. Също така, спринцовката е разрешена за използване върху рамото и бедрото.

Преди да използвате спринцовката с лекарството на бъдещата майка, трябва да измиете добре ръцете си и мястото на инжектиране със сапун и вода, след което да ги изсушите. След това тя трябва да третира кожата на корема с антисептична кърпа или памучен тампон, напоен с етилов алкохол.

За да запазите стерилността на иглата, трябва да махнете капачката и незабавно да инжектирате лекарството в кожата, като избягвате да докосвате спринцовката върху всякакви предмети. Една жена трябва да направи гънка на корема си с палеца и показалеца. След това трябва да вкара иглата в нея до цялата й дължина под прав ъгъл и да натисне буталото на спринцовката. Не пускайте кожната гънка, преди да отстраните лекарството.

След въвеждане на пълната доза от лекарството, иглата трябва да се издърпа от кожната гънка. След това се оставя да се освободи от пръстите. Не е необходимо бъдещата майка да търка или докосва мястото на инжектиране. Препоръчително е да изхвърлите използваната спринцовка, като я предпазите от достъп до деца.

Противопоказания

Clexane не трябва да се използва при пациенти с наследствени или придобити заболявания, придружени от нарушение на реологичните свойства на кръвта в посока на намаляване на активността на тромбоцитите. Те включват системен васкулит, язва на стомаха или дванадесетопръстника и силно спадане на кръвното налягане.

Лекарството не трябва да се използва при наличие на диабет в стадия на декомпенсация. Също така, лекарството е забранено да се приема след хеморагичен инсулт, претърпял през последните три месеца. Clexane не се използва при лица с тежки органични лезии на централната нервна система.

Сред другите противопоказания за приемане се разграничават следните заболявания и състояния:

• тежка патология на филтрационната функция на бъбреците;
• хронични чернодробни заболявания в стадия на декомпенсация;
• бактериално увреждане на сърдечните клапи;
• перикардит;
• отворена рана;
• използване на вътрематочно устройство.

Странични ефекти

Лекарството често причинява алергични реакции. Обикновено те се проявяват с кожни промени - сърбеж, обриви, подуване на фибрите. По-рядко лекарството допринася за системни лезии на тялото - анафилактичен шок и вазоспазъм.

Също така, след инжектирането на Clexane, много пациенти отбелязват появата на синина на мястото на използване на спринцовката. От страна на централната нервна система може да се появи главоболие и гадене. Продължителната употреба на лекарството причинява увреждане на чернодробната тъкан и нарушаване на структурата на костите. Рядко приемането на лекарството допринася за развитието на подкожни инфилтрати и възли.

Аналози на Клексан

Лекарство, получено от телешки еритроцити. Това лекарство е стимулатор на регенерацията на тъканите и подобряване на метаболизма. Лекарството се продава под формата на ампули с разтвор за интравенозни и интрамускулни инжекции. Лекарството е показано при наличие на инсулт, инфаркт и патологии на храненето на тъканите.

Това е антитромбоцитно средство с активна съставка дипиридамол. Лекарството се предписва за подобряване на храненето на тъканите при атеросклероза и други лезии. Лекарството се предлага под формата на хапчета и таблетки. Curantyl е разрешено да се приема от бъдещи майки, ако има сериозни индикации.

Лекарство, принадлежащо към групата на стероидните хормони. Лекарството е показано за поддържане на бременност в нарушение на андрогенния синтез. Също така, лекарството може да се използва за хормонална терапия преди планираното зачеване или IVF. Метипред в малки дози е позволено да се приема по време на периода на раждане на бебе.

Flenox е пълен аналог на Clexane по отношение на активното вещество. Лекарството е показано за лечение и профилактика на повишена активност на коагулационната система. Ако е невъзможно да се използва Clexane, както е предписано от лекар, бъдещата майка може да го замени с Flenox.

Fragmin е лекарство, което е антикоагулант с директно действие. Лекарството е показано за употреба при пациенти с нарушения в коагулограмата към активиране на системата за коагулация на кръвта. Лекарството се предлага под формата на готови спринцовки с инжекционен разтвор, може да се използва по време на бременност.

Състав и форма на освобождаване

Инжекция:

• 2000 анти-Ха IU/0,2 ml; 4000 анти-Ха IU/0,4 ml; 6000 анти-Ха IU/0,6 ml; 8000 анти-Ха IU/0,8 ml; 10 000 анти-Ха IU/1 мл.

* тегло, изчислено въз основа на съдържанието на използвания еноксапарин натрий (теоретична активност 100 anti-Xa IU/mg).

За дози от 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 анти-Ха IU/0,4 ml; 8000 anti-Xa IU / 0,8 ml: съответно 0,2 ml, или 0,4 ml, или 0,8 ml от лекарствения разтвор в стъклена спринцовка.

2 спринцовки в блистер. 1 или 5 блистера в картонена кутия/

За дози от 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 10 000 anti-Xa IU / 1 ml: съответно 0,6 ml или 1 ml от лекарствения разтвор в стъклена спринцовка.

2 спринцовки в блистер. 1 блистер в картонена кутия.

Описание на лекарствената форма

Бистър, безцветен до бледожълт разтвор.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на еноксапарин при тези схеми на дозиране е линейна. Променливостта в рамките на и между групите пациенти е ниска. След многократно s/c приложение на 40 mg еноксапарин натрий веднъж дневно и s/c приложение на еноксапарин натрий в доза от 1,5 mg/kg веднъж дневно при здрави доброволци, равновесната концентрация се достига до ден 2 и площта под фармакокинетичната крива е средно с 15% по-висока, отколкото след еднократна инжекция.

След многократни s / c инжекции на еноксапарин натрий в дневна доза от 1 mg / kg два пъти дневно, равновесната концентрация се достига след 3-4 дни, а площта под фармакокинетичната крива е средно с 65% по-висока, отколкото след единична инжекция и средните стойности на Cmax са съответно 1,2 и 0,52 IU/ml. Бионаличността на еноксапарин натрий при s / c приложение, оценена на базата на анти-Ха активност, е близо до 100%. Обемът на разпределение на анти-Ха активността на еноксапарин натрий е приблизително 5 литра и се доближава до кръвния обем. Еноксапарин натрий е лекарство с нисък клирънс. След интравенозно приложение за 6 часа в доза от 1,5 mg/kg, средният клирънс на анти-Ха в плазмата е 0,74 l/h. Екскрецията на лекарството е монофазна с T1 / 2 от 4 часа (след еднократно подкожно инжектиране) и 7 часа (след многократно приложение на лекарството). Еноксапарин натрий се метаболизира главно в черния дроб чрез десулфатизация и / или деполимеризация с образуването на вещества с ниско молекулно тегло с много ниска биологична активност.

Екскрецията през бъбреците на активните фрагменти на лекарството е приблизително 10% от приложената доза, а общата екскреция на активни и неактивни фрагменти е приблизително 40% от приложената доза. Възможно е да има забавяне на екскрецията на еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст в резултат на намаляване на бъбречната функция с възрастта. Налице е намаление на клирънса на еноксапарин натрий при пациенти с намалена бъбречна функция.

След многократно подкожно приложение на 40 mg еноксапарин натрий веднъж дневно се наблюдава повишаване на анти-Ха активността, представена от площта под фармакокинетичната крива при пациенти с незначителна (Cl креатинин 50-80 ml/min) и умерена (Cl креатинин 30-50 ml/min). min) увредена бъбречна функция.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (Cl креатинин<30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.

При хора с наднормено тегло с s / c приложение на лекарството клирънсът е малко по-малък. Ако дозата не е коригирана спрямо телесното тегло на пациента, след еднократно s/c приложение на 40 mg еноксапарин натрий, анти-Ха активността ще бъде 50% по-висока при жени с тегло под 45 kg и 27% по-висока при мъже с тегло по-малко от 57 kg в сравнение с пациенти с нормално средно телесно тегло.

Фармакодинамика

Еноксапарин натрий - хепарин с ниско молекулно тегло със средно молекулно тегло около 4500 далтона: по-малко от 2000 далтона -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, повече от 8000 далтона -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида.

Структурата на еноксапарин съдържа около 20% (вариращи от 15 до 25%) от 1,6-анхидро производното в редуциращия фрагмент на полизахаридната верига. В пречистена in vitro система еноксапарин натрий има анти-Ха активност (около 100 IU/ml) и ниска анти-IIa или антитромбинова активност (около 28 IU/ml). Когато се използва в профилактични дози, леко променя APTT, практически няма ефект върху тромбоцитната агрегация и нивото на свързване на фибриногена с тромбоцитните рецептори. Плазмената анти-IIa активност е приблизително 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността.

Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след s / c инжекция и достига 0,13 IU / ml и 0,19 IU / ml след многократно приложение на 1 mg / kg - с двойна инжекция и 1,5 mg / kg - с една инжекция, съответно. Средната максимална анти-Xa плазмена активност се наблюдава 3-5 часа след s / c приложение на лекарството и е приблизително 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха IU/ml след подкожно приложение на 20, 40 mg и съответно 1 mg/kg и 1,5 mg/kg.

Показания за употреба

Клексан е хепарин с ниско молекулно тегло, антикоагулант с директно действие.

Използва се за предотвратяване на дълбока венозна тромбоза в хирургията, травматологията, ортопедията, при хоспитализирани пациенти с терапевтичен профил, за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци в екстракорпоралното кръвообращение по време на хемодиализа. Clexane се използва за лечение на дълбока венозна тромбоза, за лечение на остър коронарен синдром без ST елевация на ЕКГ.

Противопоказания за употреба

Clexane не трябва да се използва при наличие на реакции на свръхчувствителност към хепарин и неговите производни, както и при всякакви състояния или заболявания с висок риск от кървене. Не се препоръчва за употреба при бременни жени с изкуствени сърдечни клапи и пациенти под 18 години.

Употреба при бременност и деца

Странични ефекти

При използване на Clexane могат да се появят нежелани реакции: точковидни кръвоизливи (петехии), екхимоза, рядко - хеморагичен синдром (включително ретроперитонеално и интракраниално кървене, до смърт), хиперемия и болезненост на мястото на инжектиране, рядко - хематом, появата на плътни възпалителни процеси. възли (изчезват след няколко дни, не се изисква прекъсване на лечението); рядко - некроза на мястото на инжектиране, предшествана от пурпура или еритематозни плаки (инфилтрирани и болезнени); асимптоматична тромбоцитопения (в първите дни на лечението), рядко - имуноалергична тромбоцитопения (на 5-21 дни от лечението) с развитие на ребаунд тромбоза (хепаринова тромботична тромбоцитопения), която може да бъде усложнена от инфаркт на орган или исхемия на крайниците; повишена активност на "чернодробните" трансаминази. Рядко - системни и кожни алергични реакции.

При травматична спинална / епидурална анестезия (вероятността се увеличава с използването на постоянен следоперативен епидурален катетър) - интраспинален хематом (рядко), който може да доведе до временна или постоянна парализа.

лекарствено взаимодействие

Clexane® не трябва да се смесва с други лекарства.

Не трябва да редувате употребата на еноксапарин натрий и други хепарини с ниско молекулно тегло, т.к. те се различават един от друг по начина на производство, молекулно тегло, специфична анти-Ха активност, мерни единици и дозировка. И, като следствие, лекарствата се характеризират с различна фармакокинетика и биологична активност (анти-IIa активност, взаимодействие с тромбоцитите

Със системни салицилати, ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително кеторолак), декстран с молекулно тегло 40 kDa, тиклопидин и клопидогрел, системни кортикостероиди, тромболитици или антикоагуланти, други антитромбоцитни лекарства (включително антагонисти на гликопротеин IIb / IIIa) - повишаване на риска на кървене.

Дозировка

Clexane се прилага на пациента в легнало положение, само подкожно в предно-латералната или задно-латералната област (странични области) на коремната стена на нивото на колана.

При хирургични интервенции лекарството се прилага 2 часа преди обща операция и 12 часа преди ортопедична операция.

За лечение дозата и продължителността на лечението се избират индивидуално от 0,5 mg / kg телесно тегло до 1,5 mg / kg телесно тегло, в зависимост от заболяването.

Предозиране

Случайното предозиране на Clexane® (при интравенозно, подкожно или екстракорпорално приложение) може да доведе до хеморагични усложнения. При поглъщане дори на големи дози, абсорбцията на лекарството е малко вероятна. Антикоагулантните ефекти могат да бъдат до голяма степен неутрализирани чрез бавно интравенозно приложение на протамин сулфат, чиято доза зависи от дозата на прилагания Клексан. 1 mg протамин сулфат неутрализира антикоагулантната активност на 1 mg Clexane®, ако еноксапарин натрий е приложен не повече от 8 часа преди приложението на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg Clexane®, ако е приложен преди повече от 8 часа или ако е необходима втора доза протамин. Ако са изминали 12 часа или повече след приложението на еноксапарин натрий, не е необходимо прилагането на протамин. Въпреки това, дори при въвеждането на големи дози протамин сулфат, анти-Xa активността на Clexane® не се неутрализира напълно (максимум - с 60%).

Хепаринов препарат с ниско молекулно тегло (молекулно тегло около 4500 далтона: по-малко от 2000 далтона - 68%, повече от 8000 далтона -

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на еноксапарин при тези схеми на дозиране е линейна Вариабилността в и между групите пациенти е ниска до ден 2, а AUC е средно с 15% по-висока, отколкото след еднократна инжекция. След многократни s / c инжекции на еноксапарин натрий в дневна доза от 1 mg / kg телесно тегло 2 пъти / ден, Css се постига след 3-4 дни, а AUC е средно с 65% по-висока, отколкото след еднократна инжекция и средните стойности на Cmax са съответно 1,2 IU / ml и 0,52 IU / ml Бионаличността на еноксапарин натрий при s / c приложение, оценена на базата на анти-Ха активност, е близо до 100%. Vd еноксапарин натрий (според анти-Ха активността) е приблизително 5 литра и се доближава до обема на кръвта.Метаболизъм Еноксапарин натрий се биотрансформира главно в черния дроб чрез десулфатация и/или деполимеризация с образуването на нискомолекулни вещества с много ниска биологична активност. . След интравенозно приложение в продължение на 6 часа в доза от 1,5 mg / kg телесно тегло средният клирънс на анти-Ха в плазмата е 0,74 l / ч. Екскрецията на лекарството е монофазна. T1 / 2 е 4 часа (след еднократна s / c инжекция) и 7 часа (след многократно приложение на лекарството). 40% от приетата доза се екскретира през бъбреците, като 10% непроменени.Фармакокинетика в специални клинични ситуации Възможно е да се забави екскрецията на еноксапарин натрий при пациенти в напреднала възраст в резултат на намалена бъбречна функция.При пациенти с увредена бъбречна функция функция, има намаление на клирънса на еноксапарин натрий. При пациенти с лека (CC 50-80 ml / min) и умерена (CC 30-50 ml / min) увредена бъбречна функция, след многократно s / c приложение на 40 mg еноксапарин натрий 1 път / ден, има повишаване на анти -Xa активност, представена от AUC. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC по-малко от 30 ml / min), при многократно s / c приложение на лекарството в доза от 40 mg 1 път / ден, AUC в равновесно състояние е средно с 65% по-висока. с наднормено тегло с s / до въвеждането на лекарството, клирънсът е малко по-малък. Ако дозата не е коригирана спрямо телесното тегло на пациента, тогава след еднократно s / c инжектиране на еноксапарин натрий в доза от 40 mg, анти-Ха активността ще бъде 50% по-висока при жени с тегло под 45 kg и 27% по-висока при мъже с тегло под 45 kg телесно тегло под 57 kg, в сравнение с пациенти с нормално средно телесно тегло.

Показания

Предотвратяване на венозна тромбоза и емболия по време на хирургични интервенции, особено ортопедични и общи хирургични операции; - предотвратяване на венозна тромбоза и тромбоемболия при пациенти на почивка на легло поради остри терапевтични заболявания (остра сърдечна недостатъчност, хронична сърдечна недостатъчност в стадия на декомпенсация III или IV функционален клас по класификацията на NYHA, остра дихателна недостатъчност, тежка остра инфекция, остри ревматични заболявания в комбинация с един от рисковите фактори за венозна тромбоза); - лечение на дълбока венозна тромбоза с или без белодробна емболия; - профилактика на тромбоза в екстракорпоралните кръвообращение по време на хемодиализа (обикновено с продължителност на сеанса не повече от 4 часа); - лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец в комбинация с ацетилсалицилова киселина; - лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента при пациенти пациенти, подложени на медицинско лечение или последваща перкутанна коронарна интервенция.

Противопоказания

Свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин и неговите производни, включително други нискомолекулни хепарини; - активно обилно кървене, както и състояния и заболявания, при които има висок риск от кървене: заплашващ аборт, церебрална аневризма или дисекираща аневризма на аортата (освен в случаите хирургична интервенция по този въпрос), скорошен хеморагичен инсулт, неконтролирано кървене, тромбоцитопения в комбинация с положителен in vitro тест за антитромбоцитни антитела в присъствието на еноксапарин натрий; - възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени). Не се препоръчва употребата на Clexane с цел предотвратяване на образуването на тромби при бременни жени с механични изкуствени сърдечни клапи (липса на клиничен опит с употреба) С повишено внимание Състояния, при които съществува потенциален риск от кървене: - тромбоцитопения, хипокоагулация, болест на фон Вилебранд), тежък васкулит; - пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника или други ерозивни и улцеративни лезии на стомашно-чревния тракт в анамнезата; - скорошен исхемичен инсулт; - неконтролирана тежка артериална хипертония; - диабетна или хеморагична ретинопатия - тежка захар Диабет Скорошна или предложена неврологична или офталмологична операция Спинална или епидурална анестезия (потенциален риск от хематом), лумбална пункция (скорошно) Скорошно раждане Бактериален ендокардит (остър или подостър) Перикардит или перикарден излив; - бъбречна и/или чернодробна недостатъчност; - вътрематочна контрацепция (ВМС); - тежка травма (особено на централната нервна система), отворени рани с голяма ранева повърхност; - едновременно прилагане на лекарства, които повлияват хемостазната система; - индуцирана от хепарин тромбоцитопения (анамнеза) със или без тромбоза .Компанията не разполага с данни за клиничната употреба на лекарството Clexane при следните състояния: активна туберкулоза, лъчева терапия (наскоро прехвърлена).

Предпазни мерки

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма информация, че еноксапарин натрий преминава през плацентарната бариера през II триместър, няма подходяща информация относно I и III триместър на бременността. няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени и проучванията върху животни не винаги предвиждат отговора на приложението на еноксапарин натрий по време на бременност при хора, Clexane трябва да се използва по време на бременност само когато има спешна необходимост от употребата му, установено от лекаря дали непроменен еноксапарин натрий се екскретира в кърмата. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението на майката с Clexane Бременни жени с механични протези на сърдечни клапи Употребата на Clexane за профилактика на кръвни съсиреци при бременни жени с механични протези на сърдечни клапи не е достатъчно проучена. В клинично проучване на бременни жени с механични протези на сърдечни клапи, при използване на еноксапарин натрий в доза от 1 mg/kg телесно тегло 2 пъти дневно за намаляване на риска от тромбоза и емболия, 2 от 8 жени са развили кръвен съсирек, което доведе до блокиране на сърдечните клапи и смърт на майката и плода.Има отделни постмаркетингови съобщения за клапна тромбоза при бременни жени с механични протези на сърдечни клапи, лекувани с еноксапарин за предотвратяване на тромбоза.Бременни жени с механични протези на сърдечни клапи имат висок риск от тромбоза и емболия.

Дозировка и приложение

С изключение на специални случаи (лечение на инфаркт на миокарда с елевация на ST-сегмента, медицинска или перкутанна коронарна интервенция и предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа), еноксапарин натрий се инжектира дълбоко подкожно. За предпочитане е инжекциите да се извършват в легнало положение на пациента. Когато използвате предварително напълнени спринцовки от 20 mg и 40 mg, не премахвайте въздушните мехурчета от спринцовката преди инжектиране, за да избегнете загуба на лекарство. Инжекциите трябва да се извършват последователно в лявата или дясната предно-странична или задно-странична повърхност на корема. Иглата трябва да се вкара с цялата си дължина вертикално (не странично) в кожната гънка, да се прибере и да се задържи, докато инжекцията приключи между палеца и показалеца. Кожната гънка се освобождава само след приключване на инжектирането. Не масажирайте мястото на инжектиране след прилагане на лекарството.Предварително напълнената спринцовка за еднократна употреба е готова за употреба.20 mg или 40 mg 1 път / ден s / c. Първата инжекция се прави 2 часа преди операцията.При пациенти с висок риск от развитие на тромбоза и емболия (например по време на ортопедични операции) лекарството се препоръчва в доза от 40 mg 1 път / ден s / c, първият дозата се прилага 12 часа преди операцията или 30 mg 2 пъти / ден s / c с началото на приложението 12-24 часа след операцията.Продължителността на лечението с Clexane е средно 7-10 дни. Ако е необходимо, терапията може да продължи, докато съществува рискът от тромбоза и емболия и докато пациентът премине на амбулаторен режим.При ортопедични операции може да е препоръчително лечението да продължи след първоначалната терапия чрез прилагане на Клексан в доза 40 mg 1 пъти / ден в продължение на 3 седмици Характеристиките на употребата на Clexane при спинална / епидурална анестезия, както и при процедури за коронарна реваскуларизация са описани в раздела Специални инструкции Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти на легло поради остра терапевтични заболявания Препоръчителната доза Clexane е 40 mg 1 път / ден s / c, поне за 6 дни. Терапията трябва да продължи, докато пациентът бъде напълно прехвърлен към амбулаторния режим (максимум в рамките на 14 дни). Лечение на дълбока венозна тромбоза с белодробна емболия или без белодробна емболия Лекарството се прилага s / c в размер на 1,5 mg / kg телесно тегло 1 път / ден или в доза от 1 mg / kg телесно тегло 2 пъти / ден . При пациенти с усложнени тромбоемболични заболявания, лекарството се препоръчва да се използва в доза от 1 mg / kg 2 пъти / ден.Средната продължителност на лечението е 10 дни. Лечението с индиректни антикоагуланти трябва да започне незабавно, докато лечението с Clexane трябва да продължи до постигане на терапевтичен антикоагулантен ефект, т.е. MHO трябва да бъде 2-3.Предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа Препоръчваната доза Clexane е средно 1 mg / kg телесно тегло. При висок риск от кървене дозата трябва да се намали до 0,5 mg / kg телесно тегло с двоен съдов достъп или 0,75 mg с единичен съдов достъп.При хемодиализа лекарството трябва да се инжектира в артериалното място на шунта на началото на сесията на хемодиализата. Една доза обикновено е достатъчна за 4-часова сесия, но ако се открият фибринови пръстени по време на по-дълга хемодиализа, можете допълнително да приложите лекарството в размер на 0,5-1 mg / kg телесно тегло.Лечение на нестабилна ангина и инфаркт на миокарда без Q вълна 1 mg / kg телесно тегло на всеки 12 часа s / c, докато се използва ацетилсалицилова киселина в доза от 100-325 mg 1 път / ден Средната продължителност на терапията е най-малко 2 дни (до клиничното състояние на пациента стабилизира). Обикновено приложението на лекарството продължава от 2 до 8 дни Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, медикаментозно или с помощта на перкутанна коронарна интервенция Лечението започва с еднократно интравенозно болус инжектиране на еноксапарин натрий в доза от 30 mg . Веднага след него се прилага подкожно еноксапарин натрий в доза 1 mg/kg. Освен това лекарството се предписва s / c при 1 mg / kg телесно тегло на всеки 12 часа (максимум 100 mg еноксапарин натрий за всяка от първите две s / c инжекции, след това 1 mg / kg телесно тегло за останалите подкожни дози, т.е. с телесно тегло над 100 kg, еднократната доза може да надвишава 100 mg) При пациенти на възраст 75 години и по-възрастни не се използва първоначалният IV болус. Еноксапарин натрий се инжектира подкожно в доза от 0,75 mg/kg на всеки 12 часа (освен това по време на първите две подкожни инжекции могат да се приложат максимум 75 mg еноксапарин натрий на инжекция, след това всички следващи подкожно дози от 0. 75 mg/kg телесно тегло, т.е. при телесно тегло над 100 kg дозата може да надвишава 75 mg) Когато се комбинира с тромболитици (фибрин-специфични и фибрин-неспецифични), еноксапарин натрий трябва да се прилага в интервала от 15 минути преди началото на тромболитичната терапия до 30 минути след него. Възможно най-бързо след откриване на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, трябва да се започне едновременно с ацетилсалицилова киселина (в дози от 75 до 325 mg) и, ако няма противопоказания, да продължи най-малко 30 дни. продължителността на лечението с лекарството е 8 дни или докато пациентът бъде изписан от болницата, ако периодът на хоспитализация е по-малък от 8 дни IV болус приложение на еноксапарин натрий трябва да се извършва през венозен катетър и еноксапарин натрий не трябва да се смесва или се прилага заедно с други лекарства. За да се избегне наличието на следи от други лекарства в инфузионната система и тяхното взаимодействие с еноксапарин натрий, венозният катетър трябва да се промие с достатъчно количество 0,9% разтвор на натриев хлорид или декстроза преди и след интравенозното болус приложение на еноксапарин натрий . Еноксапарин натрий може безопасно да се прилага с 0,9% разтвор на натриев хлорид и 5% разтвор на декстроза.За болус приложение на еноксапарин натрий в доза от 30 mg при лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, излишното количество се отстранява от стъклени спринцовки 60 mg, 80 mg и 100 mg от лекарството, така че в тях да останат само 30 mg (0,3 ml). Доза от 30 mg може да се приложи директно iv.За интравенозно болус приложение на еноксапарин натрий през венозен катетър могат да се използват предварително напълнени спринцовки за s / c приложение на лекарството от 60 mg, 80 mg и 100 mg. Препоръчително е да използвате спринцовки от 60 mg, като това намалява количеството лекарство, извадено от спринцовката. Спринцовки 20 mg не се използват, т.к. те нямат достатъчно лекарство за болус от 30 mg еноксапарин натрий. Спринцовки от 40 mg не се използват, защото върху тях няма деления и следователно е невъзможно да се измери точно количеството от 30 mg.При пациенти, подложени на перкутанна коронарна интервенция, ако последната s/c инжекция на еноксапарин натрий е извършена по-малко от 8 часа преди надуване на балона, поставен в мястото на стесняване на катетъра на коронарната артерия, не е необходимо допълнително приложение на еноксапарин натрий. Ако последната подкожна инжекция на еноксапарин натрий е приложена повече от 8 часа преди надуването на балонния катетър, трябва да се приложи допълнителен болус еноксапарин натрий в доза 0 интравенозно. 3 mg/kg За да се подобри точността на допълнително болус приложение на малки обеми във венозния катетър по време на перкутанни коронарни интервенции, се препоръчва лекарството да се разреди до концентрация от 3 mg/ml. Препоръчва се разтворът да се разреди непосредствено преди приложение.

Странични ефекти

Проучването на страничните ефекти на еноксапарин натрий е проведено при повече от 15 000 пациенти, участващи в клинични изпитвания, от които 1776 пациенти - за профилактика на венозна тромбоза и емболия при общи хирургични и ортопедични операции, при 1169 пациенти - за профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти, които са на почивка на легло, поради остри терапевтични заболявания, при 559 пациенти - при лечение на дълбока венозна тромбоза с белодробна емболия или без белодробна емболия, при 1578 пациенти - при лечение на нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без Q зъбец, при 10 176 пациенти - при лечение на миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента. Начинът на приложение на еноксапарин натрий се различава в зависимост от показанията. За профилактика на венозна тромбоза и емболия по време на общи хирургични и ортопедични операции или при пациенти на почивка на легло се прилагат 40 mg s / c 1 път / ден. При лечението на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия, пациентите са получавали еноксапарин натрий в размер на 1 mg/kg телесно тегло s/c на всеки 12 часа или 1,5 mg/kg телесно тегло s/c 1 път/ден. При лечението на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец дозата на еноксапарин натрий е 1 mg/kg телесно тегло подкожно на всеки 12 часа, а в случай на миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента се прилага болус доза от 30 mg приложени последвано от доза от 1 mg/kg телесно тегло s/c на всеки 12 часа.Нежеланите реакции са класифицирани според честотата на поява, както следва: много често (≥1/10), често (≥1/100-

Предозиране

Симптоми: случайно предозиране с интравенозно, екстракорпорално или s / c приложение може да доведе до хеморагични усложнения. Когато се приема перорално, дори и в големи дози, абсорбцията на лекарството е малко вероятна.Лечение: като неутрализиращ агент е показано бавно интравенозно приложение на протамин сулфат, чиято доза зависи от дозата на прилагания Clexane. Трябва да се има предвид, че 1 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg еноксапарин, ако Clexane е приложен не повече от 8 часа преди приложението на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg Clexane, ако е приложен преди повече от 8 часа или ако е необходима втора доза протамин. Ако след прилагането на Clexane са изминали повече от 12 часа, тогава не се изисква прилагане на протамин. Въпреки това, дори при въвеждането на протамин сулфат във високи дози, анти-Xa активността на Clexane не се неутрализира напълно (с максимум 60%).

Взаимодействие с други лекарства

Clexane не трябва да се смесва с други лекарства!Когато се използва едновременно с лекарства, които повлияват хемостазата (системни салицилати, ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително кеторолак), декстран с молекулно тегло 40 kDa, тиклопидин и клопидогрел, системни кортикостероиди, тромболитици или антикоагуланти, други антитромбоцитни лекарства (включително гликопротеин IIb/IIIa антагонисти) повишават риска от кървене.

специални инструкции

Общи Хепарините с ниско молекулно тегло не са взаимозаменяеми, т.к те се различават по техния производствен процес, молекулно тегло, специфична анти-Ха активност, дозиращи единици и режим на дозиране, което води до разлики в тяхната фармакокинетика и биологична активност (антитромбинова активност и взаимодействие с тромбоцитите). Поради това е необходимо стриктно да се спазват препоръките за употреба на всяко лекарство, принадлежащо към класа хепарини с ниско молекулно тегло. С развитието на кървене е необходимо да се намери източникът му и да се проведе подходящо лечение Кървене при пациенти в напреднала възраст При използване на лекарството Clexane в профилактични дози при пациенти в напреднала възраст не е имало риск от кървене При използване на лекарството в терапевтични дози в пациенти в старческа възраст (особено тези на възраст ≥80 години) съществува повишен риск от кървене. Препоръчва се внимателно проследяване на състоянието на такива пациенти Едновременната употреба на други лекарства, които повлияват хемостазата клопидогрел (кортикостероиди, тромболитици, антикоагуланти, антиагреганти, включително гликопротеин IIb/IIIa рецепторни антагонисти), е била прекратена преди лечението с еноксапарин натрий, освен ако техните използването е необходимо. Ако са показани комбинации на еноксапарин натрий с тези лекарства, трябва да се извърши внимателно клинично наблюдение и мониториране на съответните лабораторни параметри.Бъбречна недостатъчностПри пациенти с увредена бъбречна функция съществува риск от кървене в резултат на повишаване на системната експозиция на еноксапарин натрий.kg/m2) не са напълно дефинирани и няма консенсус относно коригирането на дозата. Такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитие на симптоми и признаци на тромбоза и емболия Мониторинг на броя на тромбоцитите в периферната кръв Рискът от развитие на антитяло-медиирана хепарин-индуцирана тромбоцитопения съществува и при употребата на хепарини с ниско молекулно тегло. Тромбоцитопенията обикновено се развива между 5 и 21 дни след започване на лечението с еноксапарин натрий. В тази връзка се препоръчва редовно проследяване на броя на тромбоцитите в периферната кръв преди започване на лечението с Clexane и по време на употребата му. При наличие на потвърдено значително намаляване на броя на тромбоцитите (с 30-50% в сравнение с изходното ниво), е необходимо незабавно да се отмени еноксапарин натрий и да се прехвърли пациентът на друга терапия с едновременна спинална / епидурална анестезия с развитието на персистираща или необратима парализа. Рискът от тези явления се намалява, когато се използва лекарството в доза от 40 mg или по-ниска. Рискът се увеличава при употребата на Clexane в по-високи дози, както и при използването на постоянни катетри след операция или при едновременната употреба на допълнителни лекарства, които повлияват хемостазата, като НСПВС. Рискът също се повишава при травматична или повтаряща се спинална пункция или при пациенти с анамнеза за индикации за предишна гръбначна операция или гръбначна деформация.За да се намали възможният риск от кървене, свързан с употребата на еноксапарин натрий и епидурална или спинална анестезия/аналгезия, фармакокинетичен лекарствен профил. Поставянето или отстраняването на катетър се извършва най-добре при нисък антикоагулантен ефект на еноксапарин натрий, но точното време за постигане на достатъчно намаляване на антикоагулантния ефект при различни пациенти е неизвестно пъти / ден, 30 mg 1-2 пъти / ден , 40 mg 1 път / ден) и най-малко 24 часа след приложението на Clexane в по-високи дози (0,75 mg / kg телесно тегло 2 пъти / ден, 1 mg / kg телесно тегло 2 пъти / ден, 1,5 mg / kg телесно тегло 1 път / ден). В тези времеви точки анти-Ха активността на лекарството все още продължава да се открива и закъсненията във времето не са гаранция, че може да се избегне развитието на невроаксиален хематом.Пациентите, получаващи еноксапарин натрий в дози от 0,75 mg/kg телесно тегло 2 пъти / ден или 1 mg / kg телесно тегло 2 пъти / ден, при този (два пъти през деня) режим на дозиране не трябва да се прилага втора доза, за да се увеличи интервалът преди инсталиране или смяна на катетъра. По същия начин трябва да се обмисли възможността за забавяне на следващата доза от лекарството с най-малко 4 часа, въз основа на оценка на съотношението полза / риск (риск от тромбоза и кървене по време на процедурата, като се вземе предвид наличието на рискови фактори при пациенти). Въпреки това, не е възможно да се дадат ясни препоръки относно времето на следващата доза еноксапарин натрий след отстраняване на катетъра. Трябва да се има предвид, че при пациенти с CC под 30 ml / min екскрецията на еноксапарин натрий се забавя. Следователно при тази категория пациенти трябва да се обмисли удвояване на времето от отстраняването на катетъра: най-малко 24 часа за по-ниски дози еноксапарин натрий (30 mg веднъж дневно) и най-малко 48 часа за по-високи дози (1 mg / kg телесно тегло на ден).Ако, както е предписано от лекар, се използва антикоагулантна терапия по време на епидурална/спинална анестезия, е необходимо особено внимателно постоянно наблюдение на пациента за откриване на неврологични симптоми, като: болки в гърба, сензорни и двигателни дисфункции (изтръпване или слабост в долните крайници), дисфункция на червата и/или пикочния мехур. Пациентът трябва да бъде инструктиран да информира незабавно лекаря, ако се появят горните симптоми. Ако се подозират симптоми, характерни за хематом на гръбначния мозък, е необходима спешна диагностика и лечение, включително, ако е необходимо, декомпресия на гръбначния мозък Хепарин-индуцирана тромбоцитопения с или без тромбоза Рискът от хепарин-индуцирана тромбоцитопения може да продължи няколко години . Ако анамнезата предполага наличието на индуцирана от хепарин тромбоцитопения, тогава in vitro тестовете за тромбоцитна агрегация са с ограничена стойност за прогнозиране на риска от нейното развитие. Решението за предписване на Clexane в този случай трябва да се вземе само след консултация с подходящ специалист.Тези процедури трябва да се извършват в интервалите между въвеждането на лекарството Clexane. Това е необходимо, за да се постигне хемостаза след перкутанна коронарна интервенция. Когато се използва устройство за затваряне, обвивката на феморалната артерия може да бъде отстранена незабавно. Когато се използва ръчна компресия, обвивката на феморалната артерия трябва да се отстрани 6 часа след последната интравенозна или подкожна инжекция на еноксапарин натрий. Ако лечението с еноксапарин натрий продължи, следващата доза трябва да се приложи не по-рано от 6-8 часа след отстраняване на обвивката на феморалната артерия. Необходимо е да се следи мястото на поставяне на обвивката, за да се открият своевременно признаци на кървене и образуване на хематоми Пациенти с механични протези на сърдечни клапи Употребата на Clexane за профилактика на тромбоза при пациенти с механични протези на сърдечни клапи не е достатъчно проучена . Има отделни съобщения за клапна тромбоза при пациенти с механични протези на сърдечни клапи, лекувани с еноксапарин натрий за предотвратяване на тромбоза. Оценката на тези доклади е ограничена поради наличието на конкурентни фактори, които допринасят за развитието на тромбоза на изкуствена сърдечна клапа, включително основното заболяване, и поради недостатъчни клинични данни.Лабораторни тестове В дози, използвани за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, Clexane не значително повлияват времето на кървене и параметрите на кръвосъсирването, както и тромбоцитната агрегация или свързването им с фибриноген.При повишаване на дозата, APTT и активираното време на съсирване могат да се удължат. Увеличаването на APTT и активираното време на съсирване не е в пряка линейна връзка с повишаването на антикоагулантната активност на лекарството, така че не е необходимо да се проследяват Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на почивка в леглото назначаването на еноксапарин натрий е оправдано само ако горните състояния се комбинират с един от следните рискови фактори за венозна тромбоза: възраст над 75 години, злокачествени новообразувания, анамнеза за тромбоза и емболия, затлъстяване, хормонална терапия, сърдечна недостатъчност, хронична дихателна недостатъчност Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми Clexane не повлиява способността за шофиране на превозни средства и механизми.