Селективни бета 1 блокери лекарства. Използването на блокери на a1-адренорецепторите в урологичната практика. Синдром на отнемане на бета-блокер

Бета-блокерите или блокерите на бета-адренергичните рецептори са група лекарства, които се свързват с бета-адренергичните рецептори и блокират действието на катехоламините (адреналин и норепинефрин) върху тях. Бета-блокерите принадлежат към основните лекарства при лечението на есенциална артериална хипертония и синдром на високо кръвно налягане. Тази група лекарства се използва за лечение на хипертония от 60-те години на миналия век, когато за първи път навлизат в клиничната практика.

През 1948 г. R. P. Ahlquist описва два функционално различни типа адренергични рецептори, алфа и бета. През следващите 10 години бяха известни само алфа-адренергичните антагонисти. През 1958 г. е открит дихлоизопреналин, който комбинира свойствата на агонист и антагонист на бета рецепторите. Той и редица други последващи лекарства все още не са подходящи за клинична употреба. И едва през 1962 г. е синтезиран пропранолол (Inderal), който отваря нова и ярка страница в лечението на сърдечно-съдовите заболявания.

Нобеловата награда за медицина през 1988 г. е присъдена на J. Black, G. Elion, G. Hutchings за разработването на нови принципи на лекарствената терапия, по-специално за обосновката за употребата на бета-блокери. Трябва да се отбележи, че бета-блокерите са разработени като антиаритмична група лекарства и техният хипотензивен ефект се оказва неочаквана клинична находка. Първоначално се смяташе за странично, не винаги желано действие. Едва по-късно, в началото на 1964 г., след публикуването на Prichard и Giiliam, той беше оценен.

Механизъм на действие на бета-блокерите

Механизмът на действие на тази група лекарства се дължи на способността им да блокират бета-адренергичните рецептори на сърдечния мускул и други тъкани, причинявайки редица ефекти, които са компоненти на механизма на хипотензивното действие на тези лекарства.

• Намаляване на сърдечния дебит, честотата и силата на сърдечните контракции, което води до намаляване на миокардната нужда от кислород, увеличаване на броя на колатералите и преразпределение на миокардния кръвен поток.
• Намален пулс. В тази връзка диастолата оптимизира общия коронарен кръвоток и подпомага метаболизма на увредения миокард. Бета-блокерите, "защитавайки" миокарда, са в състояние да намалят зоната на инфаркт и честотата на усложненията на миокардния инфаркт.
• Намаляване на общото периферно съпротивление чрез намаляване на производството на ренин от клетките на юкстагломеруларния апарат.
• Намалено освобождаване на норепинефрин от постганглионарните симпатикови нервни влакна.
• Повишено производство на вазодилатиращи фактори (простациклин, простагландин е2, азотен оксид (II)).
• Намаляване на реабсорбцията на натриеви йони в бъбреците и чувствителността на барорецепторите на аортната дъга и каротидния (каротиден) синус.
• Мембраностабилизиращ ефект - намаляване на пропускливостта на мембраните за натриеви и калиеви йони.

Заедно с антихипертензивните бета-блокери имат следните действия.

• Антиаритмична активност, която се дължи на тяхното инхибиране на действието на катехоламините, забавяне на синусовия ритъм и намаляване на скоростта на импулсите в атриовентрикуларната преграда.
• Антиангинозната активност е конкурентно блокиране на бета-1 адренергичните рецептори в миокарда и кръвоносните съдове, което води до намаляване на сърдечната честота, контрактилитета на миокарда, кръвното налягане, както и до увеличаване на продължителността на диастолата и подобряване на коронарен кръвен поток. Като цяло, за да се намали нуждата от кислород в сърдечния мускул, в резултат на това се увеличава толерантността към физическо натоварване, намаляват периодите на исхемия и намалява честотата на ангинозните пристъпи при пациенти с ангина при усилие и слединфарктна ангина пекторис.
• Антитромбоцитна способност - забавя агрегацията на тромбоцитите и стимулира синтеза на простациклин в ендотела на съдовата стена, намалява вискозитета на кръвта.
• Антиоксидантна активност, която се проявява чрез инхибиране на свободните мастни киселини от мастната тъкан, причинени от катехоламини. Нуждата от кислород за по-нататъшен метаболизъм намалява.
• Намаляване на венозния кръвен поток към сърцето и обема на циркулиращата плазма.
• Намалете секрецията на инсулин чрез инхибиране на гликогенолизата в черния дроб.
• Имат седативен ефект и повишават контрактилитета на матката по време на бременност.

От таблицата става ясно, че бета-1 адренорецепторите се намират главно в сърцето, черния дроб и скелетните мускули. Катехоламините, засягащи бета-1 адренорецепторите, имат стимулиращ ефект, което води до увеличаване на честотата и силата на сърдечните контракции.

Класификация на бета-блокерите

В зависимост от преобладаващото действие върху бета-1 и бета-2 адренорецепторите се разделят на:

• кардиоселективни (метапролол, атенолол, бетаксолол, небиволол);
• кардионеселективни (пропранолол, надолол, тимолол, метопролол).

В зависимост от способността си да се разтварят в липиди или вода, бета-блокерите се разделят фармакокинетично на три групи.

1. Липофилни бета-блокери (Окспренолол, Пропранолол, Алпренолол, Карведилол, Метапролол, Тимолол). При перорално приложение се абсорбира бързо и почти напълно (70-90%) в стомаха и червата. Лекарствата от тази група проникват добре в различни тъкани и органи, както и през плацентата и кръвно-мозъчната бариера. По правило липофилните бета-блокери се предписват в ниски дози при тежка чернодробна и застойна сърдечна недостатъчност.
2. Хидрофилни бета-блокери (атенолол, надолол, талинолол, соталол). За разлика от липофилните бета-блокери, когато се използват перорално, те се абсорбират само с 30-50%, метаболизират се в по-малка степен в черния дроб и имат дълъг полуживот. Те се екскретират главно през бъбреците и поради това хидрофилните бета-блокери се използват в ниски дози с недостатъчна бъбречна функция.
3. Липо- и хидрофилните бета-блокери или амфифилните блокери (ацебутолол, бисопролол, бетаксолол, пиндолол, целипролол) са разтворими както в липиди, така и във вода, 40-60% от лекарството се абсорбира след перорално приложение. Те заемат междинна позиция между липо- и хидрофилните бета-блокери и се екскретират еднакво от бъбреците и черния дроб. Лекарствата се предписват на пациенти с умерено тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Класификация на бета-блокерите по поколение

1. Кардионеселективни (пропранолол, надолол, тимолол, окспренолол, пиндолол, алпренолол, пенбутолол, картеолол, бопиндолол).
2. Кардиоселективни (атенолол, метопролол, бисопролол, бетаксолол, небиволол, бевантолол, есмолол, ацебутолол, талинолол).
3. Бета-блокерите със свойствата на блокери на алфа-адренергичните рецептори (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) са лекарства, които споделят механизмите на хипотензивно действие на двете групи блокери.

Кардиоселективните и некардиоселективните бета-блокери от своя страна се разделят на лекарства със и без вътрешна симпатикомиметична активност.

1. Кардиоселективните бета-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност (атенолол, метопролол, бетаксолол, бисопролол, небиволол), заедно с антихипертензивен ефект, забавят сърдечната честота, дават антиаритмичен ефект и не предизвикват бронхоспазъм.
2. Кардиоселективните бета-блокери с вътрешна симпатикомиметична активност (ацебутолол, талинолол, целипролол) забавят сърдечната честота в по-малка степен, инхибират автоматизма на синусовия възел и атриовентрикуларната проводимост, дават значителен антиангинален и антиаритмичен ефект при синусова тахикардия, суправентрикуларна и камерна аритмии, имат малък ефект върху бета-2 адренорецепторите на бронхите на белодробните съдове.
3. Некардиоселективните бета-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност (пропранолол, надолол, тимолол) имат най-голям антиангинален ефект, така че те се предписват по-често на пациенти със съпътстваща ангина пекторис.
4. Некардиоселективните бета-блокери с вътрешна симпатикомиметична активност (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) не само блокират, но и частично стимулират бета-адренергичните рецептори. Лекарствата от тази група в по-малка степен забавят сърдечната честота, забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват контрактилитета на миокарда. Те могат да се предписват на пациенти с артериална хипертония с лека степен на проводни нарушения, сърдечна недостатъчност и по-рядък пулс.

Кардиоселективност на бета-блокерите

Кардиоселективните бета-блокери блокират бета-1 адренергичните рецептори, разположени в клетките на сърдечния мускул, юкстагломеруларния апарат на бъбреците, мастната тъкан, проводната система на сърцето и червата. Селективността на бета-блокерите обаче зависи от дозата и изчезва при употребата на големи дози бета-1 селективни бета-блокери.

Неселективните бета-блокери действат и върху двата типа рецептори, върху бета-1 и бета-2 адренорецепторите. Бета-2 адренергичните рецептори са разположени върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, матката, панкреаса, черния дроб и мастната тъкан. Тези лекарства повишават контрактилната активност на бременната матка, което може да доведе до преждевременно раждане. В същото време блокадата на бета-2 адренергичните рецептори е свързана с отрицателни ефекти (бронхоспазъм, спазъм на периферните съдове, нарушен глюкозен и липиден метаболизъм) на неселективните бета-блокери.

Кардиоселективните бета-блокери имат предимство пред некардиоселективните при лечението на пациенти с артериална хипертония, бронхиална астма и други заболявания на бронхопулмоналната система, придружени от бронхоспазъм, захарен диабет, интермитентно накуцване.

Индикация за назначаване:

• есенциална артериална хипертония;
• вторична артериална хипертония;
• признаци на хиперсимпатикотония (тахикардия, високо импулсно налягане, хиперкинетичен тип хемодинамика);
• съпътстваща коронарна артериална болест - ангина пекторис (селективни бета-блокери за пушачи, неселективни за непушачи);
• предишен инфаркт, независимо от наличието на ангина пекторис;
• нарушение на сърдечния ритъм (предсърдно-камерна екстрасистола, тахикардия);
• субкомпенсирана сърдечна недостатъчност;
• хипертрофична кардиомиопатия, субаортна стеноза;
• пролапс на митралната клапа;
• риск от камерно мъждене и внезапна смърт;
• артериална хипертония в предоперативния и следоперативния период;
• бета-блокерите се предписват и при мигрена, хипертиреоидизъм, отнемане на алкохол и лекарства.

Бета-блокери: противопоказания

• брадикардия;
• атриовентрикуларна блокада от 2-3 градуса;
• артериална хипотония;
• остра сърдечна недостатъчност;
• кардиогенен шок;
• вазоспастична ангина.

• бронхиална астма;
• хронична обструктивна белодробна болест;
• стенозиращо периферно съдово заболяване с исхемия на крайниците в покой.

Бета-блокери: Странични ефекти

От страна на сърдечно-съдовата система:

• намаляване на сърдечната честота;
• забавяне на атриовентрикуларната проводимост;
• значително понижение на кръвното налягане;
• намаляване на фракцията на изтласкване.

От други органи и системи:

• нарушения на дихателната система (бронхоспазъм, нарушена бронхиална проходимост, обостряне на хронични белодробни заболявания);
• периферна вазоконстрикция (синдром на Рейно, студени крайници, интермитентно накуцване);
• психо-емоционални разстройства (слабост, сънливост, нарушение на паметта, емоционална лабилност, депресия, остра психоза, нарушение на съня, халюцинации);
• стомашно-чревни нарушения (гадене, диария, коремна болка, запек, обостряне на пептична язва, колит);
• синдром на отнемане;
• нарушение на въглехидратния и липидния метаболизъм;
• мускулна слабост, непоносимост към упражнения;
• импотентност и намалено либидо;
• намалена бъбречна функция поради намалена перфузия;
• намалено производство на слъзна течност, конюнктивит;
• кожни заболявания (дерматит, екзантема, обостряне на псориазис);
• хипотрофия на плода.

Бета блокери и диабет

При диабет тип 2 се предпочитат селективните бета-блокери, тъй като техните дисметаболични свойства (хипергликемия, намалена чувствителност на тъканите към инсулин) са по-слабо изразени, отколкото при неселективните.

Бета блокери и бременност

По време на бременност употребата на бета-блокери (неселективни) е нежелателна, тъй като те причиняват брадикардия и хипоксемия, последвана от фетална хипотрофия.

Какви лекарства от групата на бета-блокерите е по-добре да използвате?

Говорейки за бета-блокерите като клас антихипертензивни лекарства, те имат предвид лекарства, които имат бета-1 селективност (имат по-малко странични ефекти), без вътрешна симпатикомиметична активност (по-ефективни) и вазодилатиращи свойства.

Кой е най-добрият бета-блокер?

Сравнително наскоро в нашата страна се появи бета-блокер, който има най-оптималната комбинация от всички качества, необходими за лечението на хронични заболявания (артериална хипертония и коронарна болест на сърцето) - Lokren.

Lokren е оригинален и в същото време евтин бета-блокер с висока бета-1 селективност и най-дълъг полуживот (15-20 часа), което позволява да се използва веднъж дневно. Той обаче няма вътрешна симпатикомиметична активност. Лекарството нормализира променливостта на дневния ритъм на кръвното налягане, помага за намаляване на степента на сутрешното повишаване на кръвното налягане. При лечението на Lokren при пациенти с коронарна болест на сърцето честотата на стенокардните пристъпи намалява и способността за понасяне на физическа активност се повишава. Лекарството не предизвиква чувство на слабост, умора, не засяга въглехидратния и липидния метаболизъм.

Второто лекарство, което може да се изолира е Nebilet (Nebivolol). Той заема специално място в класа на бета-блокерите поради необичайните си свойства. Nebilet се състои от два изомера: първият е бета-блокер, а вторият е вазодилататор. Лекарството има пряк ефект върху стимулирането на синтеза на азотен оксид (NO) от съдовия ендотел.

Поради двойния механизъм на действие, Nebilet може да се предписва на пациенти с артериална хипертония и съпътстващи хронични обструктивни белодробни заболявания, периферна артериална атеросклероза, застойна сърдечна недостатъчност, тежка дислипидемия и захарен диабет.

Що се отнася до последните два патологични процеса, днес има значително количество научни доказателства, че Nebilet не само няма отрицателен ефект върху липидния и въглехидратния метаболизъм, но също така нормализира ефекта върху холестерола, триглицеридите, кръвната захар и гликирания хемоглобин. Изследователите приписват тези свойства, уникални за класа бета-блокери, на NO-модулиращата активност на лекарството.

Синдром на отнемане на бета-блокер

Внезапното спиране на бета-блокерите след продължителна употреба, особено във високи дози, може да причини явления, характерни за клиничната картина на нестабилна стенокардия, камерна тахикардия, инфаркт на миокарда и понякога да доведе до внезапна смърт. Синдромът на отнемане започва да се проявява след няколко дни (по-рядко - след 2 седмици) след спиране на употребата на бета-адренергични блокери.

За да се предотвратят сериозните последици от спирането на тези лекарства, трябва да се спазват следните препоръки:

• спрете употребата на бета-адренергични блокери постепенно, в продължение на 2 седмици, съгласно следната схема: на 1-вия ден дневната доза пропранолол се намалява с не повече от 80 mg, на 5-ия - с 40 mg, на 9-ия ден - с 20 mg и на 13-ти - с 10 mg;
• пациентите с коронарна артериална болест по време и след прекратяване на бета-адренергичните блокери трябва да ограничат физическата активност и, ако е необходимо, да увеличат дозата на нитратите;
• за лица с коронарна артериална болест, които са планирани за присаждане на коронарен байпас, бета-адренергичните блокери не се отменят преди операцията, 1/2 дневна доза се предписва 2 часа преди операцията, бета-блокерите не се прилагат по време на операцията, но в продължение на 2 дни . след като се предписва интравенозно.

Бета-блокеринаречени лекарства, които обратимо (временно) блокират различни видове (β 1 -, β 2 -, β 3 -) адренорецептори.

Стойността на бета-блокеритетрудно за надценяване. Те са единственият клас лекарства в кардиологията, за които . При присъждането на наградата през 1988 г. Нобеловият комитет нарече клиничното значение на бета-блокерите " най-големият пробив в борбата срещу сърдечните заболявания от откриването на дигиталис преди 200 години».

Дигиталисови препарати (растения напръстник, лат. Digitalis) се наричат ​​група сърдечни гликозиди (дигоксин, строфантини др.), които се използват за лечение на хронична сърдечна недостатъчност от около 1785 г.

Кратка класификация на бета-блокерите

Всички бета-блокери са разделени на неселективни и селективни.

Избирателност (кардиоселективност) - способността да блокира само бета1-адренергичните рецептори и да не засяга бета2-рецепторите, тъй като благоприятният ефект на бета-блокерите се дължи главно на блокадата на бета1-рецепторите, а основните странични ефекти са бета2-рецепторите.

С други думи, селективността е селективност, селективност на действието (от англ. селективен- селективен). Тази кардиоселективност обаче е само относителна – във високи дози дори селективните бета-блокери могат частично да блокират бета2-адренергичните рецептори. Имайте предвид, че кардиоселективните лекарства са по-силни по-ниско диастолно (по-ниско) наляганеотколкото неселективните.

Някои бета-блокери имат и т.нар BCA (присъща симпатикомиметична активност). По-рядко се нарича SSA (собствена симпатикомиметична активност). ICA е способността на бета-блокер частично стимулиранепотиснати от него бета-адренергични рецептори, което намалява страничните ефекти („омекотява“ ефекта на лекарството).

Например, бета-блокери с ICA намаляване на сърдечната честота в по-малка степен, и ако сърдечната честота първоначално е ниска, след това дори понякога може да се увеличи.

Бета-блокери със смесено действие:

• Карведилол- смесен α 1 -, β 1 -, β 2 -блокер без ICA.
• Лабеталол- α-, β 1 -, β 2 -блокер и частичен агонист (стимулатор) на β 2 рецепторите.

Полезни ефекти на бета-блокерите

За да разберем какво можем да постигнем от употребата на бета-блокери, трябва да разберем ефектите, които възникват, когато.

Схема за регулиране на сърдечната дейност.

Адренорецептори и катехоламини, действащи върху тях [ ], както и надбъбречните жлези, които отделят адреналин и норепинефрин директно в кръвта, се комбинират в симпатоадренална система(SAS). Настъпва активиране на симпатоадреналната система:

• при здрави хора под стрес,
• при пациенти с редица заболявания:
  • инфаркт на миокарда,
  • остри и хронични сърдечна недостатъчност (сърцето не може да изпомпва кръв. При CHF се появява задух (при 98% от пациентите), умора (93%), сърцебиене (80%), оток, кашлица),
  • артериална хипертонияи т.н.

Бета1-блокерите ограничават ефектите на адреналина и норепинефрина в организма, като по този начин водят до 4 основни ефекта:

1. намаляване на силата на контракциите на сърцето,
2. намаляване на сърдечната честота (HR),
3. намалена проводимост в проводната система на сърцето
4. намаляване на риска от аритмии.

Сега повече за всеки елемент.

Намалена сила на сърдечните контракции

Намаляването на силата на сърдечните контракции кара сърцето да изтласква кръвта в аортата с по-малка сила и създава по-ниско ниво на систолично (горно) налягане там. Намалената сила на свиване намалява работата на сърцетои съответно потребността на миокарда от кислород.

Намален пулс

Намаляването на сърдечната честота позволява на сърцето да почива повече. Това е може би най-важното, за което писах по-рано. По време на свиване (систола) мускулната тъкан на сърцето не се кръвоснабдява, тъй като коронарните съдове в дебелината на миокарда се притискат. Кръвоснабдяване на миокардаединствено възможно по време на неговото отпускане (диастола). Колкото по-висока е сърдечната честота, толкова по-кратка е общата продължителност на периодите на отпускане на сърцето. Сърцето няма време за пълна почивка и може да изпита исхемия(липса на кислород).

Така че бета-блокерите намаляват силата на сърдечните контракции и миокардната нужда от кислород, а също така удължават периода на почивка и кръвоснабдяването на сърдечния мускул. Ето защо бета-блокерите имат изразен антиисхемично действиеи често се използват за лечение на ангина пекторис, което е форма на коронарна артериална болест (ИБС). Старо наименование на ангина пекторис ангина пекторис, на латиница ангина пекторис, следователно, антиисхемичният ефект също се нарича антиангинален. Сега ще знаете какво е антиангинозното действие на бета-блокерите.

Имайте предвид, че сред всички класове сърдечни лекарства бета-блокери без ICAнай-добре намалете сърдечната честота ( сърдечен ритъм). Поради тази причина, когато сърцебиене и тахикардия(пулс над 90 в минута) те са първите, които се предписват.

Тъй като бета-блокерите намаляват сърдечната функция и кръвното налягане, те противопоказанв ситуации, при които сърцето не се справя с работата си:

• тежък артериална хипотония(BP е по-малко от 90-100 mm Hg),
• остра сърдечна недостатъчност(кардиогенен шок, белодробен оток и др.),
• CHF ( хронична сърдечна недостатъчност) в етапа декомпенсация.

Любопитно е, че бета-блокерите трябва да се използват (успоредно с други три класа лекарства - АСЕ инхибитори, сърдечни гликозиди, диуретици) при лечение на началните стадии на хронична сърдечна недостатъчност. Бета-блокерите предпазват сърцето от свръхактивиране на симпатоадреналната система и увеличаване на продължителността на животапациенти. По-подробно ще говоря за съвременните принципи на лечение на CHF в темата за сърдечните гликозиди.

Намалена проводимост

Намалена проводимост ( намаляване на скоростта на провеждане на електрически импулси), тъй като един от ефектите на бета-блокерите също е от голямо значение. При определени условия бета-блокерите могат да повлияят атриовентрикуларна проводимост(ще забави провеждането на импулси от предсърдията към вентрикулите в AV възел), което ще причини атриовентрикуларен блок (AV блок) с различна степен (от I до III).

Диагностика на AV блокразлична степен на тежест се поставя на ЕКГ и се проявява с един или повече признаци:

1. постоянно или циклично удължаване на P-Q интервала повече от 0,21 s,
2. загуба на индивидуални камерни контракции,
3. намаляване на сърдечната честота (обикновено от 30 до 60).

Стабилно увеличена продължителност на P-Q интервала от 0,21 s и повече.

а) периоди на постепенно удължаване на P-Q интервала със загуба на QRS комплекса;
б) загуба на отделни QRS комплекси без постепенно удължаване на P-Q интервала.

Най-малко половината от вентрикуларните QRS комплекси изпадат.

Не се провеждат импулси от предсърдията към вентрикулите.

Оттук съвет: ако пулсът на пациента е станал по-малък от 45 удара в минута или се е появила необичайна нередност в ритъма, е необходимо и най-вероятно да се коригира дозата на лекарството.

В какви случаи се увеличава риск от нарушения на проводимостта?

1. Ако бета-блокер се прилага на пациент с брадикардия(сърдечна честота под 60 на минута),
2. ако първоначално присъства нарушение на атриовентрикуларната проводимост(увеличено време на провеждане на електрически импулси в AV възела с повече от 0,21 s),
3. ако пациентът има индивидуална висока чувствителносткъм бета блокери
4. ако превишен(неправилно избрана) доза бета-блокер.

За да предотвратите нарушения на проводимостта, трябва да започнете с малки дози бета-блокери постепенно увеличавайте дозата. Ако се появят нежелани реакции, бета-блокерът не трябва да се прекъсва рязко поради риск от тахикардия (палпитации). Трябва да намалите дозата и спрете лекарството постепенно, до няколко дни.

Бета-блокерите са противопоказани, ако пациентът има опасни аномалии на ЕКГ, например:

• проводни нарушения(атриовентрикуларен блок II или III степен, синоатриален блок и др.),
• твърде много рядък ритъм(сърдечна честота под 50 на минута, т.е. тежка брадикардия),
• синдром на болния синус(SSSU).

Намаляване на риска от аритмии

Приемът на бета-блокери води до намаляване на възбудимостта на миокарда. В сърдечния мускул има по-малко огнища на възбуждане, всеки от които може да доведе до сърдечна аритмия. Поради тази причина бета-блокерите са ефективни при лечението, както и за профилактика и лечение на вентрикуларенритъмни нарушения. Клиничните проучвания показват, че бета-блокерите значително намаляват риска от развитие на фатални (фатални) аритмии (например камерна фибрилация) и затова се използват активно за предотвратяване на внезапна смърт, включително с патологично удължаване на Q-T интервала на ЕКГ.

Всеки инфаркт на миокарда поради болка и некроза (смърт) на част от сърдечния мускул е придружен от изразено активиране на симпатоадреналната система. Назначаването на бета-блокери за инфаркт на миокарда (ако няма противопоказания, посочени по-горе), значително намалява риска от внезапна смърт.

Показания за употреба на бета-блокери:

• ИБС (ангина пекторис, миокарден инфаркт, хронична сърдечна недостатъчност),
• предотвратяване на аритмии и внезапна смърт,
• артериална хипертония (лечение на високо кръвно налягане),
• други заболявания с повишена активност на катехоламините [ адреналин, норепинефрин, допамин] в тялото:
  1. тиреотоксикоза (хиперфункция на щитовидната жлеза),
  2. отнемане на алкохол () и др.

Странични ефекти на бета-блокерите

Някои от нежеланите реакции се дължат прекомерно действие на бета-блокеривърху сърдечно-съдовата система:

• остър брадикардия(сърдечна честота под 45 на минута),
• атриовентрикуларен блокада,
• артериална хипотония(систолично кръвно налягане под 90-100 mm Hg) - по-често при интравенозно приложение на бета-блокери,
• влошаване на сърдечната недостатъчностдо белодробен оток и сърдечен арест,
• лошо кръвообращение в кракатас намаляване на сърдечния дебит - по-често при възрастни хора с атеросклероза на периферните съдове или ендартериит.

Ако пациентът има феохромоцитом (доброкачествен тумор на надбъбречната медула или възли на симпатиковата автономна нервна система, която секретира катехоламини; се среща при 1 на 10 хиляди от населението и до 1% от пациентите с хипертония), тогава бета-блокерите могат дори да повишат кръвното наляганепоради стимулиране на α 1 -адренергичните рецептори и спазъм на артериолите. За нормализиране на кръвното налягане трябва да се комбинират с бета-блокери.

В 85-90% от случаите феохромоцитомът е тумор на надбъбречните жлези.

Самите бета-блокери показват антиаритмичен ефект, но в комбинация с други антиаритмични средства е възможно да се провокира епизоди на камерна тахикардияили вентрикуларна бигеминия (постоянна алтернативна промяна на нормалната контракция и камерна екстрасистола, от лат. би- две).

Бигеминия.

Други странични ефекти на бета блокерите са екстракардиален.

Бронхиална констрикция и бронхоспазъм

Бета2-адренергичните рецептори разширяват бронхите. Съответно, бета-блокерите, действащи върху бета2-адренергичните рецептори, стесняват бронхите и могат да провокират бронхоспазъм. Това е особено опасно за пациенти с бронхиална астма, пушачи и други хора с белодробни заболявания. Те имат повишена кашлица и задух. За да се предотврати този бронхоспазъм, трябва да се вземат предвид рисковите фактори и е наложително да се прилагат само кардиоселективни бета-блокери, които в нормални дози не действат на бета2-адренергичните рецептори.

Намалени нива на захар и влошен липиден профил

Тъй като стимулирането на бета2-адренергичните рецептори причинява разграждането на гликогена и повишаване на нивата на глюкозата, бета-блокерите могат по-ниски нива на захарв кръвта с развитието умерена хипогликемия. Хората с нормален въглехидратен метаболизъм няма от какво да се страхуват и пациентите с трябва да бъдат по-внимателни. Освен това, маска за бета-блокерисимптоми на хипогликемия като тремор (трептене) и сърдечен пулс (тахикардия), причинени от прекомерно активиране на симпатиковата нервна система поради освобождаването на контринсуларни хормони по време на хипогликемия. забележи, че потни жлезисе контролират от симпатиковата нервна система, но съдържат М-холинергични рецептори, които не се блокират от адреноблокери. Следователно хипогликемията по време на приема на бета-блокери се характеризира особено силно изпотяване.

Пациентите с диабет, които са на инсулин, трябва да бъдат информирани за повишения риск от развитие при употреба на бета-блокери. За тези пациенти е за предпочитане селективни бета-блокерикоито не действат върху бета2-адренергичните рецептори. Пациенти със захарен диабет в нестабилно състояние ( слабо предвидими нива на кръвната захар) бета-блокери не се препоръчват, в противен случай моля.

Сексуални нарушения

Възможно развитие импотентност(модерно име - еректилна дисфункция), например при получаване пропранололв рамките на 1 година се развива в 14% от случаите. Също така беше отбелязано развитието фиброзни плакив тялото на пениса с неговата деформация и затруднена ерекция при приемане пропранололи метопролол. Сексуалните дисфункции са по-чести при хора с (т.е. проблеми с потентността при приема на бета-блокери обикновено се появяват при тези, които могат да ги имат без лекарства).

Да се ​​страхувате от импотентност и поради тази причина да не приемате лекарства за артериална хипертония е грешно решение. Учените са установили, че в дългосрочен план високото кръвно налягане води до еректилна дисфункциянезависимо от наличието на съпътстваща атеросклероза. С високо кръвно налягане стените на кръвоносните съдове се удебеляват, стават по-плътнии не може да снабди вътрешните органи с необходимото количество кръв.

Други странични ефекти на бета-блокерите

Други странични ефектикогато приемате бета-блокери:

• отстрани стомашно-чревния тракт(в 5-15% от случаите): запек, по-рядко диария и гадене.
• отстрани нервна системаКлючови думи: депресия, нарушения на съня.
• отстрани кожата и лигавицата: обрив, уртикария, зачервяване на очите, намалена секреция на слъзна течност(от значение за тези, които използват контактни лещи) и др.
• на рецепцията пропранололпонякога се случва ларингоспазъм(затруднен шумен, хриптящ дъх) като проява на алергична реакция. Ларингоспазъм възниква като реакция към изкуствено жълто багрило тартразинотносно таблет след 45 минутислед перорално приложение.

синдром на отнемане

Ако приемате бета-блокери за дълго време (няколко месеца или дори седмици) и след това внезапно спрете приема, има синдром на отнемане. В дните след анулирането има сърцебиене, тревожност, зачестяват пристъпите на ангина, ЕКГ се влошава, може да се развие инфаркт на миокарда и дори внезапна смърт.

Развитието на синдрома на отнемане се дължи на факта, че по време на приема на бета-блокери тялото се адаптира към намаления ефект на (ни)адреналин и увеличава броя на адренергичните рецептори в органите и тъканите. Освен това, защото пропранололзабавя превръщането на хормоните на щитовидната жлеза тироксин(Т 4) в хормон трийодтиронин(T 3), някои от симптомите на абстиненция (безпокойство, треперене, сърцебиене), особено изразени след спиране на пропранолол, може да се дължат на излишък от хормони на щитовидната жлеза.

За профилактика на синдрома на отнемане се препоръчва постепенно спиране на лекарството в рамките на 14 дни. Ако са необходими хирургични манипулации на сърцето, има и други схеми за спиране на лекарството, но във всеки случай пациентът трябва да познавайте вашите лекарства: какво, в каква дозировка, колко пъти на ден и колко време приема. Или поне ги напишете на лист и ги носете със себе си.

Характеристики на най-значимите бета-блокери

ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН)- неселективен бета-блокер без ICA. то най-известното лекарствоот бета блокери. Активен накратко- 6-8 часа. Типичен е синдромът на отнемане. Мастноразтворим, затова прониква в мозъка и има успокояващ ефект. Той е неселективен, поради което има голям брой странични ефекти, причинени от бета2 блокадата ( стеснява бронхите и засилва кашлицата, хипогликемията, студените крайници).

Препоръчва се за употреба в стресови ситуации (например преди изпит, вижте). Тъй като понякога е възможна повишена индивидуална чувствителност към бета-блокер с бързо и значително понижаване на кръвното налягане, препоръчително е първото му назначаване да се извърши под наблюдението на лекар. с много малка доза(например 5-10 mg анаприлин). За повишаване на кръвното налягане трябва да се прилага атропин(не глюкокортикоидни хормони). За постоянен прием пропранололне е подходящо, в този случай се препоръчва друг бета-блокер - бисопролол(По-долу).

Atenolol е кардиоселективен бета-блокер без ICA. По-рано популярно лекарство (като метопролол). Прилага се 1-2 пъти на ден. Водоразтворим, следователно не прониква в мозъка. Синдром на отнемане.

Метопролол е не-ICA кардиоселективен бета-блокер, подобен на атенолол. Приема се 2 пъти на ден. Атенололът и метопрололът вече са загубили значението си поради разпространението бисопролол.

БЕТАКСОЛОЛ (LOCREN)- кардиоселективен бета-блокер без ICA. Използва се главно за лечение на артериална хипертония. Приема се 1 път на ден.

БИЗОПРОЛОЛ (КОНКОР)- кардиоселективен бета-блокер без ICA. Може би най-важното лекарство до момента от бета-блокерите. Удобна форма на приложение (1 път на ден) и надеждно гладко 24-часово антихипертензивно действие. Намалява кръвното налягане с 15-20%. Не влияе на нивото на хормоните на щитовидната жлеза и кръвната захар, поради което е разрешено при диабет. При бисопролол синдромът на отнемане е по-слабо изразен. Има много на пазара бисопрололразлични производители, така че можете да изберете евтин. В Беларус най-евтиният генеричен днес - бизопролол-лугал(Украйна).

ЕСМОЛОЛ - предлага се само в разтвор за интравенозно приложение като антиаритмично лекарство. Продължителността на действието е 20-30 минути.

НЕБИВОЛОЛ (НЕБИЛЕТЕ)- кардиоселективен бета-блокер без ICA. Освен това е страхотен наркотик. Предизвиква постепенно понижаване на кръвното налягане. Изразен антихипертензивен ефект се проявява след 1-2 седмици на приложение, максималният - след 4 седмици. Небиволол засилва производството азотен оксид(NO) в съдовия ендотел. Най-важната функция на азотния оксид е вазодилатация. През 1998 г. е награден Нобелова награда за медицинас формулировката " За откриване на ролята на азотния оксид като сигнална молекула в регулацията на сърдечно-съдовата система". Небиволол има номер допълнителни полезни ефекти:

• съдоразширяващ[вазоразширяващ] (от лат. вас- съд, дилатация- разширение),
• антитромбоцитни(инхибира тромбоцитната агрегация и тромбозата),
• ангиопротективен(предпазва кръвоносните съдове от развитие на атеросклероза).

КАРВЕДИЛОЛ - α 1 -, β-блокер без ICA. Поради блокадата на α 1 рецепторите има съдоразширяващо действиеи допълнително понижава кръвното налягане. По-малко атенолол намалява сърдечната честота. Не нарушава толерантността към упражнения. За разлика от други блокери, той понижава нивата на кръвната захар, така че се препоръчва при диабет тип 2. Притежава антиоксидантни свойства, забавя процесите на атеросклероза. Приема се 1-2 пъти дневно. Особено се препоръчва за лечение на хронична сърдечна недостатъчност(CHF).

ЛАБЕТАЛОЛ е α-, β-блокер и частично стимулира β 2 рецепторите. Добре намалява кръвното налягане с леко повишаване на сърдечната честота. Има антиангинален ефект. Може да повиши нивата на кръвната захар. Във високи дози може да предизвика бронхоспазъм, както и кардиоселективните бета-блокери. Прилага се интравенозно при хипертонични кризии (по-рядко) перорално два пъти на ден за лечение на хипертония.

Лекарствени взаимодействия

Както посочих по-горе, комбинация от бета-блокери с други антиаритмични лекарствапотенциално опасни. Това обаче е проблем за всички групи антиаритмични лекарства.

Сред антихипертензивните (антихипертензивни) лекарства забраненкомбинация от бета-блокери и блокери на калциевите каналиот групата верапамили дилтиазема. Това е свързано с повишен риск от сърдечни усложнения, тъй като всички тези лекарства действат върху сърцето, намаляват силата на контракциите, сърдечната честота и проводимостта.

Предозиране на бета-блокери

Симптоми на предозиранебета блокери:

• тежка брадикардия (сърдечна честота под 45 на минута),
• замайване до загуба на съзнание,
• аритмия,
• акроцианоза ( сини върхове на пръстите),
• ако бета-блокерът е мастноразтворим и навлиза в мозъка (напр. пропранолол), могат да се развият кома и конвулсии.

Помощ при предозиранебета-блокерите зависи от симптомите:

• при брадикардия - атропин(парасимпатиков блокер), β 1 -стимуланти ( добутамин, изопротеренол, допамин),
• при сърдечна недостатъчност - сърдечни гликозиди и диуретици,
• при ниско кръвно налягане(хипотония под 100 mm Hg) - адреналин, мезатони т.н.
• при бронхоспазъм - аминофилин (ефуфилин), изопротеренол.

При локално приложение(капки за очи) бета-блокери намаляват образуването и секрецията на вътреочна течносткоето намалява вътреочното налягане. Местни бета-блокери ( тимолол, проксодолол, бетаксололи т.н.) се използват за лечение на глаукома (прогресивно очно заболяване поради повишено вътреочно налягане). Възможно развитие системни странични ефекти, поради поглъщането на антиглаукомните бета-блокери през слъзно-носния канал в носа и оттам в стомаха, последвано от абсорбция в стомашно-чревния тракт.

Бета-блокерите се считат за възможен допинг и трябва да се използват от спортисти със сериозни ограничения.

Допълнение за Кораксан

Във връзка с честите въпроси в коментарите за лекарството Кораксан (ивабрадин)Ще подчертая неговите прилики и разлики с бета-блокерите. Coraxan блокира I f каналите на синусовия възел и следователно НЕ спада към бета-блокерите.

По този начин, кораксанизползвани за забавяне на синусовия ритъм с нормално (леко намалено) кръвно наляганеи липсата на аритмии. Ако КН е повишеноили имате сърдечни аритмии, трябва да използвате бета блокери. Разрешено е комбинирането на Coraxan с бета-блокери.

Повече за Koraksan: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_34171.htm

Бета-блокери при лечението на ХСН

(допълнение от 19.07.2014г)

Групата на бета-блокерите принадлежи към основните (задължителни) за лечение CHF (хронична сърдечна недостатъчност). Въз основа на резултатите от клиничните изпитвания, понастоящем за лечение на CHF препоръчително 4 лекарства:

• карведилол,
• бисопролол,
• разширена форма метопролол сукцинат,
• при лица над 70 години също се допуска небиволол.

Тези 4 лекарства са доказали в клинични проучвания способността си да подобряват състоянието и да увеличат преживяемостта на пациентите с ХСН.

• атенолол,
• метопролол тартарат.

Целта на лечението с бета-блокери при CHF е да се намали сърдечната честота с най-малко 15% от изходната стойност до под 70 bpm. на минута (50-60). Установено е, че намаляването на сърдечната честота на всеки 5 инсулта намалява смъртността с 18%.

Началната доза при CHF е 1/8 от терапевтичнияи бавно се повишава на всеки 2-4 седмици. В случай на непоносимост и неефективност на бета-блокерите, те се комбинират или напълно заменят с блокер на I f каналите на синусовия възел - ивабрадин(виж по-горе Допълнение за Кораксан).

Прочетете повече за употребата на бета-блокери при лечението на CHF в Националните насоки за диагностика и лечение на CHF 4-та ревизия, одобрени през 2012-2013 г. (PDF, 1 Mb, на руски).

Catad_tema Болести на отделителната система - статии

Използването на a1-адренергични блокери в урологичната практика

Нарушаването на акта на уриниране е едно от най-честите оплаквания, които са причина за контакт с уролог. Разпространението на уринарните нарушения е правопропорционално на възрастта. Хората над 50-годишна възраст са най-засегнати от това заболяване. Според международни данни 31% от мъжете на възраст от 50 до 80 години имат умерена или тежка дисфункция, проявяваща се със симптоми на долните пикочни пътища (LUTS).

Терминът LUTS е широко използван и включва набор от симптоми, условно разделени на обструктивни (отслабване на струята на урината, периодично, затруднено уриниране, усещане за непълно изпразване на пикочния мехур, задържане на урина) и иритативни (неотложни позиви, често уриниране през деня и нощта). , невъзможност за задържане на урина, когато се появи желание). LUTS най-често се развиват с инфравезикална обструкция.

Както знаете, инфравезикалната обструкция се състои от 2 компонента: 1-ви - механичен и 2-ри - динамичен.

Първият компонент е резултат от директно увеличаване на аденоматозните възли на преходната и периуретралната простатна зона (осигурява 61% от общото уретрално налягане).

Действието на механизма на втория компонент на инфравезикалната обструкция се определя от нарастващата активност на симпатиковите нервни влакна и чувствителността на α1-адренергичните рецептори, които повишават тонуса на мускулните структури на основата на пикочния мехур, задната уретра и простатата (PG) и осигуряват 39% от общото уретрално налягане. В допълнение към катехоламиновия ефект е важно влиянието на исхемичния фактор (вазоспазъм), който заедно причинява вторични структурни и функционални промени в детрузора поради увреждане на гладкомускулните елементи на пикочния мехур.

Причините за LUTS са много. Въпреки това доброкачествената хиперплазия и ракът на простатата (ДПХ, рак на простатата) традиционно се считат за най-чести от тях. При развитието на ДПХ от първостепенно значение е стромалната и жлезиста пролиферация в периуретралната зона на панкреаса, свързана със забавена апоптоза (липса на програмирана клетъчна смърт) и повишена клетъчна пролиферация. В резултат на това се увеличава абсолютният обем на аденоматозната тъкан.

Резултатите от проучвания през последните години показват, че при ДХП се повишава активността на функцията на симпатиковите нервни влакна, което води до повишаване на тонуса на гладкомускулните структури на основата на пикочния мехур, задната уретра и панкреаса. Повишената активност на функцията на симпатиковата нервна система влошава кръвоснабдяването на тазовите органи, по-специално на пикочния мехур. В резултат на това възниква хипоксия на пикочния мехур, влошава се биоенергетиката и контрактилитета на детрузора.

Най-сериозното усложнение на ДХП е развитието на остра задръжка на урина - AUR (Таблица 1). Данни от епидемиологични проучвания сочат. почти 3-4 пъти увеличение на риска от развитие на AUR поради увеличаване на обема на простатата (> 40 ml) и нивото на простатно-специфичния антиген (PSA) над 1,4 ng / ml.

Таблица 1. Честота на причините за остра задръжка на урина при мъжете (според S.Choong, M.Emberton)

Рискът от развитие на AUR също е свързан с увеличаване на възрастта и тежестта на симптомите на нарушения на уринирането според различни въпросници (IPSS, AUA, Boyarsky). Вероятността от развитие на AUR при мъже над 70-годишна възраст е 8 пъти по-висока от тази при 40-годишните.

AUR се причинява от анатомична обструкция, хипертоничност на гладките миоцити и енергиен дисбаланс на детрузора. Стимулирането на α-адренергичните рецептори на панкреаса, причинено от преразтягане на детрузора по време на задържане на урина, заедно с вторично намаляване на интравезикалното налягане, води до по-нататъшно развитие и запазване на AUR.

Забавянето може да се развие не само при пациенти с ДХП. Хирурзите често трябва да помагат на пациенти с остра задръжка на урина след всякакви, дори малки операции. Следоперативният AUR се характеризира като състояние, при което пациентът не може да уринира в рамките на 6 до 10 часа след операцията. Палпацията разкрива увеличен пикочен мехур. Следоперативната AUR може да се дължи на липсата на навик за уриниране в легнало положение, болка в раната с напрежение в мускулите на предната коремна стена, намален тонус на детрузора след анестезия, епидурална и спинална анестезия.

AUR след различни операции при възрастни мъже може да няма чисто рефлексен характер, а да е следствие от неразпозната преди това ДХП. Имобилизацията при такива пациенти води до венозен застой в малкия таз, оток на панкреаса, детрузорна хипотония. Взети заедно, тези обстоятелства провокират ОЗМ.

Вероятността от AUR в постоперативния период е по-висока при страдащите от ДПХ и тези с начални уринни нарушения. Това усложнение изисква спешни мерки, тъй като при ишурия се нарушава изпразването не само на долните, но и на горните пикочни пътища, което застрашава развитието на остър гноен възпалителен процес. Често (17%) ишурията е придружена от везикоуретерален рефлукс. А това увеличава риска от остър пиелонефрит. Бъбречният кръвоток, гломерулната филтрация и диурезата намаляват. В резултат на това при AUR може да възникне бъбречна недостатъчност.

Във връзка с горното, ишурията е особено опасна при пациенти, претърпели нефректомия. AUR при тях може да доведе до бързо развитие на остра бъбречна недостатъчност. При ишурия кръвното налягане се повишава, мозъчният кръвоток се нарушава и може да се развие сърдечна недостатъчност. Има патологични промени в състоянието на кръвосъсирването и антикоагулационните системи, които могат да доведат до развитие на хеморагични и тромбоемболични усложнения.

В патогенезата на простатита особено значение има анатомичната и динамична обструкция, водеща до повишаване на налягането и смущения в оттока на урината.

Хроничният простатит (ХП) е най-често срещаното урологично заболяване при мъже под 50 години и 3-та по честота урологична диагноза при мъже над 50 години (след ДПХ и рак на простатата). С възрастта честотата на заболяването нараства и достига 30-73%.

Въпреки факта, че няма консенсус относно етиологията на CP (CPPS - синдром на хронична тазова болка), повечето уролози признават високата честота на неврогенни разстройства, водещи до обструктивно уриниране при тези пациенти. При преглед на мъже под 50-годишна възраст с клинична диагноза ЦП се открива функционална обструкция в областта на простатната уретра при повече от половината от тях, детрузорно-сфинктерна диссинергия - при 24%, нестабилност на детрузора - при около 50. %.

Непълното отваряне на шийката на пикочния мехур по време на уриниране, придружено от повишен тонус на уретрата с нейното стесняване на нивото на външния сфинктер, значително повишава налягането в него, допринася за появата на турбулентен ток и намаляване на максималната и средната скорост на урината.

Тези обстоятелства водят до рефлукс на съдържанието на уретрата в каналите на простатните жлези. Последващата възпалителна реакция на простатния паренхим може да се прояви като асептично възпаление, ако урината е стерилна, или да бъде от бактериален характер, ако е била инфектирана.

Както и да е, възпалителният отговор причинява или изостря съществуващата дисфункция на симпатиковата нервна система и хиперактивност на α-адренергичните рецептори. Увеличаването на активността на α-адренергичните рецептори от своя страна повишава тонуса на гладката мускулатура на шийката на пикочния мехур, простатния сфинктер и задната уретра. В резултат на това се влошава дренажът на простатните ацини и се задълбочава нарушението на уродинамиката, което провокира повторен рефлукс. Отокът води до исхемия на панкреатичната тъкан и допълнително изостря възпалителния процес.

Съвременната стратегия за лечение на обструктивно уриниране се основава на сравняване на ефективността на даден метод на лечение с потенциалните усложнения. Началото на 90-те години на миналия век бе белязано от рязко нарастване на научния интерес на уролозите към проблема за оптимизиране на лекарствената терапия на обструктивно уриниране, причинено от заболявания на пикочния мехур, простатата и уретрата. На фона на разнообразието от лекарства, използвани при лечението на LUTS, група селективни α1-блокери заема водеща позиция поради високата си ефективност, скорост на действие, относително ниска цена и ниска честота на страничните ефекти.

В основата на патогенезата на нарушенията на уринирането при повечето урологични пациенти е намаляването на лумена на уретрата поради компресията на увеличения панкреас и отслабването на детрузорната функция. Най-очевидната причина, която влошава качеството на уринирането, се счита за повишаване на възбудимостта на симпатиковата нервна система в областта на таза поради различни урологични заболявания, като ДПХ и хронични възпалителни заболявания - простатит, цистит и уретрит.

α1-адренергичните блокери елиминират хипертоничността на гладката мускулатура на стромата на панкреаса, която заема до 60% от обема си при хиперплазия. Благодарение на това се изравнява динамичният компонент на инфравезикалната обструкция. От друга страна, повишеното кръвоснабдяване на пикочния мехур поради вазодилатация по време на лечение с α1-блокери подобрява биоенергетиката на детрузора, възстановява неговата адаптивна и контрактилна активност и намалява тежестта на нарушенията на уринирането.

На фона на лечението с α1-блокери при пациенти с ДХП, тежестта на LUTS намалява с 35-50%, максималният обем на уриниране се увеличава с 30-47%, а количеството на остатъчната урина намалява с 50%. В същото време максималната скорост на уриниране се увеличава с 1,5-3,5 ml / s или с 30-47%, максималното налягане на детрузора и отварящото налягане намаляват, както и количеството остатъчна урина (средно с 50%) .

По този начин инфравезикалната обструкция и тежестта на иритативните симптоми се намаляват при лечението с α1-блокери. Тези положителни промени обикновено се появяват на 2-4-та седмица от приема на лекарството и продължават по време на лечението.

Най-честите нежелани реакции при лечението с α-блокери са понижаване на кръвното налягане и в резултат на това замаяност, ортостатична хипотония и главоболие, които се появяват при 4-10% от пациентите, обикновено в първите дни от приема на лекарството . Страничните ефекти са по-слабо изразени при тамсулозин, който принадлежи към подгрупата на α 1a -блокерите.

α 1a -адренергичните рецептори се намират изключително в панкреаса и съставляват 70% от общия брой на неговите адренорецептори. Поради високата селективност на тамсулозин практически няма вазодилатиращ ефект. В резултат на това, докато приемате лекарството, кръвното налягане не намалява и неговата ефективност е сравнима с тази на други α 1 -блокери.

При пациенти с ДХП и съпътстваща артериална хипертония (което се наблюдава в половината от случаите), α1-блокерите, които засягат α1a-1b- и 1d-рецепторите, намаляват кръвното налягане. При първоначално нормалните си стойности хипотензивният ефект практически липсва.

При голям обем на панкреаса (повече от 40 mm 3) и висок риск от прогресия на ДПХ се препоръчва комбинирана терапия: α 1 -блокер + 5 α-редуктазен инхибитор (финастерид), който помага за намаляване на размера на жлезата .

Дългогодишният опит с употребата на α-блокери, в допълнение към ефективността и безопасността на симптоматичното лечение на уринарни нарушения, дължащи се на ДПХ, показва, че практически няма AUR при пациенти, които са приемали α 1-блокери за дълго време . Освен това, поради профилактичното приложение на α 1 -блокери 5 дни преди операцията и 3 дни след нея, при пациенти с ДПХ, оперирани на други органи, рискът от развитие на AUR в следоперативния период намалява: 2,7 срещу 19,0% в контролата група . Според S.F.McNeill и др. , при 55% от пациентите с AUR поради ДПХ и получаващи α-блокери след отстраняване на уретралния катетър е възстановено независимото уриниране, при получаващите плацебо - 29%.

α1-адренергичните блокери отслабват динамичния компонент на обструкцията, намаляват хипоксията на детрузора и възстановяват координираната работа на детрузора и апарата за затваряне на пикочния мехур. Тези обстоятелства дават основание да се надяваме за минимизиране на вероятността от развитие на следоперативна ишурия. Техният прием в предоперативния и ранния следоперативен период ще допринесе за адаптирането на детрузорните влакна към процеса на преразтягане. Наред с въздействието върху динамичния компонент на инфравезикалната обструкция, α1-блокерите намаляват вероятността от AUR в следоперативния период.

Високата популярност на α-блокерите при лечението на CP и CPPS се обяснява със съвременното разбиране за етиологията на тези заболявания. Поради особеностите на механизма на действие, α-блокерите имат поливалентен фокус и са в състояние да повлияят на няколко връзки в патогенезата на CP (CPPS) и факторите, които го поддържат.

Блокадата на α-адренергичните рецептори в областта на таза, панкреаса и урогениталната диафрагма възстановява нормалната контрактилна активност на гладката мускулатура в жлезата и елиминира конгестията в простатата. Когато се изложи на зоната на шийката на пикочния мехур и сфинктерния апарат, явленията на инфравезикална обструкция се намаляват или елиминират. В резултат на това намалява вероятността от повторен уретропростатичен рефлукс. Въздействието върху α1d-подтипа на адренорецепторите на гръбначния мозък има благоприятен ефект върху намаляването на тежестта на неврогенните разстройства на тазовите органи.

От друга страна, експериментално е доказано подобряване на кръвоснабдяването на пикочния мехур, простатата и тазовите органи при лечение с α-блокери. Повечето експерти са на мнение, че е необходима продължителна употреба на α 1 -блокери, тъй като при кратки курсове (по-малко от 6-8 месеца) на лечение симптомите често се повтарят. Смята се, че дългосрочната терапия с α-блокери може необратимо да намали чувствителността на α1-адренергичните рецептори и по този начин да поддържа ефекта от лечението след спиране на лекарството.

Понастоящем няколко α1-блокери са достъпни за пациенти в Русия. Сравнителни изследвания в много урологични клиники по света са доказали тяхната почти еднаква ефективност. Изборът на оптималното лекарство от тази група се определя не от степента на въздействие върху симптомите, а главно от лекотата на употреба, честотата на страничните ефекти и достъпността за пациентите.

материали и методи

В урологичния център на Главна военна клинична болница. Н. Н. Бурденко през последните 3 години е натрупал богат клиничен опит в лечението на доксазозин (зоксон) и тамсулозин (фокузин) при пациенти с различни заболявания на пикочно-половата система - ДХП, CP (CPPS), както и в пред- и следоперативни периоди за предотвратяване на следоперативни усложнения. Ние анализирахме употребата на Zoxone и Focusin при 273 пациенти на възраст от 52 до 74 години (Таблици 2, 3).

Таблица 2. Разпределение на урологичните пациенти в съответствие с нозологичната форма и лекарственото лечение, абс. номер

Таблица 3. Разпределение на пациентите след оперативни интервенции в следоперативния период, абс. номер

Оценява се ефектът на лекарствата върху тежестта на LUTS по IPSS и QOL скалите, върху максималния дебит на урината (Qmax), обема на остатъчната урина и кръвното налягане, както и поносимостта на терапията. Освен това беше оценено използването на тези лекарства в следоперативния период за профилактика на нарушения на уринирането при 71 пациенти след хирургични интервенции на органите на гръдната и коремната кухини и костите.

Резултати и дискусия

доброкачествена хиперплазия на простатата

Анализирани са резултатите от лечението на 207 пациенти с ДПХ. Средната им възраст е 64,8 години. Всички лекувани пациенти са имали тежки иритативни симптоми с умерени прояви на инфравезикална обструкция.

Препаратите се приемат по схемата: зоксон - ежедневно вечер, преди лягане. Началната му доза е 1 mg / ден; след това дозата постепенно се повишава в продължение на 1-2 седмици до 2 mg/ден, след това до 4 mg/ден. Данните са сравнени преди и след прилагане на лекарството. Средният период на проследяване е 3 месеца.

Влиянието на Zoxone и Focusin върху тежестта на LUTS по IPSS скалата, върху максималния дебит на урината (Q max), средния дебит на урината (Q ave), функционалния капацитет на пикочния мехур, обема на остатъчната урина кръвно налягане, сексуална функция (според IIEF), мнение на пациента за ефективността на терапията, нежелани реакции, причинени от приема на лекарства.

И при двете групи пациенти (табл. 4) статистически значимо намалява изявата на обструктивни и иритативни LUTS, описвани с IPSS скалата. Качеството на живот на пациентите се подобрява значително (стр<0,01). Наблюдались увеличение Q max почти на 2 мл/с и субъективное улучшение качества самостоятельного мочеиспускания (n=199, или 96,1±1,3%).

Таблица 4. Влияние на Zoxone и Focusin върху основните функционални параметри при пациенти с ДПХ,

Показателите на систоличното и диастоличното кръвно налягане се променят по време на лечението със Zoxone: наблюдава се хипотензивен ефект, средното понижение на систоличното кръвно налягане е 7,2±4,8 mm Hg. Чл., И диастолното - 6,6 ± 3,8 mm Hg. Изкуство. При 3 пациенти, на фона на първата доза от 4 mg Zoxone, симптомите на артериална хипотония (слабост, замайване) се появяват веднъж през първите 30 минути след първата доза от лекарството. Това обаче не е основание за отмяна на лечението със Zoxone.

При един пациент при първата доза от 4 mg/g Zoxone кръвното налягане се понижава от 140/90 на 110/70 mm Hg. Изкуство. В тази връзка пациентът започва да получава доксазозин 2 mg/ден. Впоследствие (с корекция на антихипертензивната терапия) дозата на Zoxone се повишава до 4 mg/ден.

При лечение с фокусин няма ефект върху систолното и диастоличното кръвно налягане. Беше отбелязан бърз ефект от лекарствата: подобряване на параметрите на уриниране още на 1-вата седмица от лечението.

Хроничен простатит (симптоми на долните пикочни пътища)

Анализирани са резултатите от лечението на 66 пациенти с CP и CPPS. Средната им възраст е 50,2 години (Таблица 5).

Таблица 5. Ефектът на Zoxon и Focusin върху основните функционални параметри при пациенти с хроничен простатит (CPPS), контрактил

Благодарение на употребата на α 1-адренергични блокери Zoxone и Focusin се наблюдава симптоматично подобрение при 99% от пациентите с CP (CPPS): намаляване на общия резултат по скалите IPSS и QOL, повишаване на стойността на Q max, и намаляване на обема на остатъчната урина.

Профилактика на остра задръжка на урина

За да се предотврати следоперативното задържане на урина, както и да се намали времето за катетеризация на пикочния мехур, лекарствата се използват по следната схема: Zoxone - 1 mg / ден преди операцията, в следоперативния период - 4 mg / ден в продължение на 2 дни ; фокусин - 1 капсула преди операция и в рамките на 2 дни след операцията.

Всички пациенти приемат лекарството в легнало положение с внимателно проследяване на кръвното налягане. Благодарение на лечението повечето пациенти бързо (през първия ден след операцията) се възстановяват от спонтанното уриниране. Няма случаи на следоперативна задръжка на урина.

Всички пациенти по време на лечението не са имали нито един отказ от терапия със Zoxone и Focusin. Тези лекарства се понасят добре.

ИЗВОДИ

1. Zoxon и focusin са ефективни лекарства за лечение на обструктивни и иритативни симптоми на заболявания на пикочния мехур, простатата и уретрата. Използването на тези α1-блокери при заболявания на панкреаса води до значително намаляване на IPSS резултатите, подобряване на качеството на живот на пациентите, увеличаване на максималната честота на уриниране и намаляване на обема на остатъчната урина.

2. Лечението със Zoxone и Focusin се понася добре от пациентите.

3. Употребата на Zoxon и Focusin при пациенти в пред- и следоперативния период може да намали времето за катетеризация на пикочния мехур и да намали възможните неблагоприятни ефекти от катетеризацията и да предотврати развитието на постоперативна задръжка на урина.

4. Zoxon и focusin могат да бъдат препоръчани за лечение на пациенти с доброкачествена хиперплазия на панкреаса, хроничен простатит, синдром на хронична тазова болка, както и в пред- и следоперативния период, за да се предотврати задържането на урина и да се намали времето за катетеризация.

Литература
1. Аляев Ю.Г., Борисов Б.В., Мелников А.В. Използването на алфа-блокери за профилактика и лечение на следоперативна остра задръжка на урина // Актуални въпроси на урологията: Сборник на юбилейните научни и практически. конф., посветена на 100-годишнината на клиниката. А. В. Вишневски. Казан, 17 ноем. 2000 - Казан: Медицина, 2000. -С. 47-52.
2. Антипов Д.В. Спешна аденомектомия и трансуретрална електрорезекция на аденом на простатата: Резюме на дисертацията. дис.... канд. пчелен мед. науки. - М., 1982. - 20 с.
3. Хомяков Б.К. Спешно хирургично лечение на пациенти с аденом на простатата, усложнен от хронична бъбречна недостатъчност: Резюме на дисертацията. дис.... канд. пчелен мед. науки. - Л., 1986. - 19 с.
4. Лоран О.Б., Вишневски Е.Л., Вишневски А.Е., Данилов В.В. // Урология. - 2000. -№ 2, прил. - С. 14-19.
5. Pushkar D.Yu., Loran O.B., Rasner P.I. // Consilium med. - 2002. - Т. 4, № 7. - С. 19.
6. Абой М., Саломон М., Шопен М. и др. //Ан. Урол. Париж. -1996. - том. 30 - С. 302-310.
7. Choong S., Emberton M. // BJU Intern. - 2000. - кн. 85. - С. 186-201.
8. Kaplan SA, Bowers D.L., Te A.E., Olsson CA //J. Урол. - 1996. - кн. 155 (4). - С. 1305-1308.
9. Kaplan SA, Bowers D.L., Te A.E., Olsson CA // J. Urol. - 1996. - кн. 155 - С. 1305-1308.
10. Лепор Х. // Урол. Clin. Север. Am. - 1995. -Кн. 22.-стр. 375-386.
11. Luzzi G. // Int. ППБ СПИН. - 1996. -Кн. 7. - С. 471-478.
12. Marberger M.J., Andersen J.T., Nickel J.C. et al. // ЕВРО. Урол. - 2000. - кн. 38. - С. 563-568.
13. McNaughton-Collins M., Stafford R.S. et al. //J. Урол. - 1998. - кн. 159. - С. 1224-1228.
14. McNeill S.F., Daruwala P.D., Mitchell I.D.C. et. ал. // BJU Intern. - 1999. - кн. 84.-Стр. 622-627.
15. Zermann D.H., Schmidt R.A. Неврофизиология на тазовото дъно: Неговата роля при болка в простатата и таза. Учебник по простатит. - Оксфорд: Великобритания, ISIS Medical Media, 1999. -P. 95-105.

Съвременната кардиология не може да се представи без лекарства от групата на бета-блокерите, от които в момента са известни повече от 30 имена. Необходимостта от включване на бета-блокери в програмата за лечение на сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) е очевидна: през последните 50 години кардиологична клинична практика бета-блокерите са заели силна позиция в превенцията на усложненията и във фармакотерапията на артериалната хипертония. (AH), коронарна болест на сърцето (CHD), хронична сърдечна недостатъчност (CHF), метаболитен синдром (MS), както и при някои форми на тахиаритмии. Традиционно при неусложнени случаи медикаментозното лечение на хипертонията започва с бета-блокери и диуретици, които намаляват риска от миокарден инфаркт (МИ), мозъчно-съдов инцидент и внезапна кардиогенна смърт.

Концепцията за медиираното действие на лекарствата чрез рецепторите на тъканите на различни органи е предложена от Н. Лангли през 1905 г., а през 1906 г. Х. Дейл я потвърждава на практика.

През 90-те години на миналия век беше установено, че бета-адренергичните рецептори се разделят на три подтипа:

Бета1-адренергични рецептори, които се намират в сърцето и чрез които се медиират стимулиращите ефекти на катехоламините върху дейността на сърдечната помпа: повишен синусов ритъм, подобрена интракардиална проводимост, повишена миокардна възбудимост, повишен миокарден контрактилитет (положителен хроно-, дромо -, батмо-, инотропни ефекти);

Бета2-адренергични рецептори, които се намират главно в бронхите, гладкомускулните клетки на съдовата стена, скелетните мускули, в панкреаса; при стимулиране се осъществяват бронхо- и вазодилататорни ефекти, релаксация на гладката мускулатура и секреция на инсулин;

Бета3-адренергичните рецептори, локализирани главно върху мембраните на адипоцитите, участват в термогенезата и липолизата.
Идеята за използване на бета-блокерите като кардиопротектори принадлежи на англичанина J.?W.?Black, който през 1988 г. получи Нобелова награда заедно със своите колеги, създатели на бета-блокери. Нобеловият комитет счита клиничното значение на тези лекарства за „най-големия пробив в борбата срещу сърдечните заболявания от откриването на дигиталиса преди 200 години“.

Способността да блокира ефекта на медиаторите върху бета1-адренергичните рецептори на миокарда и отслабването на ефекта на катехоламините върху мембранната аденилатциклаза на кардиомиоцитите с намаляване на образуването на цикличен аденозин монофосфат (цАМР) определя основните кардиотерапевтични ефекти на бета- блокери.

Антиисхемичен ефект на бета-блокеритепоради намаляване на търсенето на миокарден кислород поради намаляване на сърдечната честота (HR) и силата на сърдечните контракции, които възникват, когато миокардните бета-адренергични рецептори са блокирани.

Бета-блокерите едновременно подобряват миокардната перфузия чрез намаляване на крайното диастолно налягане в лявата камера (LV) и увеличаване на градиента на налягането, който определя коронарната перфузия по време на диастола, чиято продължителност се увеличава в резултат на забавяне на сърдечната честота.

Антиаритмично действие на бета-блокерите, въз основа на способността им да намаляват адренергичния ефект върху сърцето, води до:

Намаляване на сърдечната честота (отрицателен хронотропен ефект);

Намален автоматизм на синусовия възел, AV връзката и системата His-Purkinje (отрицателен батмотропен ефект);

Намаляване на продължителността на потенциала на действие и рефрактерния период в системата His-Purkinje (скъсен QT интервал);

Забавяне на проводимостта в AV съединението и увеличаване на продължителността на ефективния рефрактерен период на AV съединението, удължаване на PQ интервала (отрицателен дромотропен ефект).

Бета-блокерите повишават прага за камерно мъждене при пациенти с остър миокарден инфаркт и могат да се разглеждат като средство за предотвратяване на фатални аритмии в острия период на миокарден инфаркт.

Хипотензивно действиебета-блокери поради:

Намаляване на честотата и силата на сърдечните контракции (отрицателен хроно- и инотропен ефект), което общо води до намаляване на сърдечния дебит (MOS);

Намаляване на секрецията и намаляване на плазмената концентрация на ренин;

Преструктуриране на барорецепторните механизми на аортната дъга и каротидния синус;

Централно инхибиране на симпатиковия тонус;

Блокада на постсинаптичните периферни бета-адренергични рецептори във венозното съдово легло, с намаляване на притока на кръв към дясното сърце и намаляване на MOS;

Конкурентен антагонизъм с катехоламини за рецепторно свързване;

Повишаване на нивото на простагландини в кръвта.

Лекарствата от групата на бета-блокерите се различават по наличието или отсъствието на кардиоселективност, вътрешна симпатикова активност, мембранно стабилизиращи, вазодилататорни свойства, разтворимост в липиди и вода, ефект върху тромбоцитната агрегация, както и продължителността на действие.

Ефектът върху бета2-адренергичните рецептори определя значителна част от страничните ефекти и противопоказанията за тяхната употреба (бронхоспазъм, периферна вазоконстрикция). Характеристика на кардиоселективните бета-блокери в сравнение с неселективните е по-големият афинитет към бета1-рецепторите на сърцето, отколкото към бета2-адренергичните рецептори. Следователно, когато се използват в малки и средни дози, тези лекарства имат по-слабо изразен ефект върху гладката мускулатура на бронхите и периферните артерии. Трябва да се има предвид, че степента на кардиоселективност не е еднаква за различните лекарства. Индексът ci/beta1 до ci/beta2, характеризиращ степента на кардиоселективност, е 1,8:1 за неселективния пропранолол, 1:35 за атенолол и бетаксолол, 1:20 за метопролол, 1:75 за бисопролол (Bisogamma). Трябва обаче да се помни, че селективността зависи от дозата, тя намалява с увеличаване на дозата на лекарството (фиг. 1).

В момента клиницистите разграничават три поколения лекарства с бета-блокиращ ефект.

I поколение - неселективни бета1- и бета2-блокери (пропранолол, надолол), които, наред с отрицателните ино-, хроно- и дромотропни ефекти, имат способността да повишават тонуса на гладката мускулатура на бронхите, съдовата стена, миометриум, което значително ограничава използването им в клиничната практика.

II поколение - кардиоселективни бета1-блокери (метопролол, бисопролол), поради високата си селективност към бета1-адренергичните рецептори на миокарда, имат по-благоприятна поносимост при продължителна употреба и убедителна доказателствена база за дългосрочна прогноза за живота при лечение на хипертония , коронарна артериална болест и CHF.

В средата на 80-те години на миналия век на световния фармацевтичен пазар се появиха бета-блокери от трето поколение с ниска селективност към бета1, 2-адренергичните рецептори, но с комбинирана блокада на алфа-адренергичните рецептори.

Лекарствата от III поколение - целипролол, буциндолол, карведилол (неговият генеричен аналог с търговската марка Carvedigamma®) имат допълнителни вазодилатиращи свойства поради блокадата на алфа-адренергичните рецептори, без вътрешна симпатикомиметична активност.

През 1982-1983 г. в научната медицинска литература се появяват първите съобщения за клиничен опит с употребата на карведилол при лечение на ССЗ.

Редица автори разкриват защитния ефект на бета-блокерите от трето поколение върху клетъчните мембрани. Това се дължи, първо, на инхибирането на липидната пероксидация (LPO) на мембраните и антиоксидантния ефект на бета-блокерите и, второ, на намаляването на ефекта на катехоламините върху бета-рецепторите. Някои автори свързват мембранно-стабилизиращия ефект на бета-блокерите с промяна в натриевата проводимост през тях и инхибиране на липидната пероксидация.

Тези допълнителни свойства разширяват перспективите за употреба на тези лекарства, тъй като те неутрализират отрицателния ефект, характерен за първите две поколения върху контрактилитета на миокарда, въглехидратния и липидния метаболизъм, и в същото време осигуряват подобрена тъканна перфузия, положителен ефект върху хемостазата и нивото на окислителните процеси в организма.

Карведилол се метаболизира в черния дроб (глюкурониране и сулфатиране) от ензимната система на цитохром Р450, използвайки семейството ензими CYP2D6 и CYP2C9. Антиоксидантният ефект на карведилол и неговите метаболити се дължи на наличието на карбазолова група в молекулите (фиг. 2).

Метаболитите на карведилол - SB 211475, SB 209995 инхибират LPO 40-100 пъти по-активно от самото лекарство, а витамин Е - около 1000 пъти.

Използването на карведилол (Carvedigamma®) при лечението на коронарна артериална болест

Според резултатите от редица завършени многоцентрови проучвания, бета-блокерите имат изразен антиисхемичен ефект. Трябва да се отбележи, че антиисхемичната активност на бета-блокерите е съизмерима с активността на калциевите и нитратните антагонисти, но за разлика от тези групи, бета-блокерите не само подобряват качеството, но и увеличават продължителността на живота на пациентите с коронарна артериална болест. Според резултатите от мета-анализ на 27 многоцентрови проучвания, включващи повече от 27 хиляди души, селективните бета-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност при пациенти с анамнеза за остър коронарен синдром намаляват риска от повторен инфаркт на миокарда и смъртността от сърдечен удар с 20%.

Въпреки това, не само селективните бета-блокери имат положителен ефект върху естеството на курса и прогнозата при пациенти с коронарна артериална болест. Неселективният бета-блокер carvedilol също показва много добра ефикасност при пациенти със стабилна стенокардия. Високата антиисхемична ефикасност на това лекарство се дължи на наличието на допълнителна алфа1-блокираща активност, която допринася за дилатацията на коронарните съдове и колатералите на постстенозния регион, а оттам и за подобряване на миокардната перфузия. Освен това карведилолът има доказан антиоксидантен ефект, свързан с улавянето на свободните радикали, освободени при исхемия, което обуславя неговия допълнителен кардиопротективен ефект. В същото време карведилол блокира апоптозата (програмирана смърт) на кардиомиоцитите в исхемичната зона, като същевременно поддържа обема на функциониращия миокард. Доказано е, че метаболитът на карведилол (VM 910228) има по-малък бета-блокиращ ефект, но е активен антиоксидант, блокирайки липидната пероксидация, „улавяйки” активните свободни радикали OH-. Това производно запазва инотропния отговор на кардиомиоцитите към Ca++, чиято вътреклетъчна концентрация в кардиомиоцита се регулира от Ca++ помпата на саркоплазмения ретикулум. Следователно, карведилол е по-ефективен при лечението на миокардна исхемия чрез инхибиране на увреждащия ефект на свободните радикали върху мембранните липиди на субклетъчните структури на кардиомиоцитите.

Благодарение на тези уникални фармакологични свойства, карведилол може да превъзхожда традиционните бета1-селективни блокери по отношение на подобряване на миокардната перфузия и спомага за запазване на систолната функция при пациенти с CAD. Както е показано от Das Gupta et al., при пациенти с LV дисфункция и сърдечна недостатъчност поради коронарна артериална болест, монотерапията с карведилол намалява налягането на пълнене, а също така повишава фракцията на изтласкване на LV (EF) и подобрява хемодинамичните параметри, без да се придружава от развитие на на брадикардия.

Според резултатите от клинични проучвания при пациенти с хронична стабилна ангина, карведилол намалява сърдечната честота в покой и по време на натоварване, а също така повишава EF в покой. Сравнително проучване на карведилол и верапамил, в което са участвали 313 пациенти, показва, че в сравнение с верапамил, карведилолът намалява в по-голяма степен сърдечната честота, систоличното кръвно налягане и произведението на сърдечната честота на кръвното налягане по време на максимално поносима физическа активност. Освен това карведилол има по-благоприятен профил на поносимост.
Важно е, че карведилол изглежда по-ефективен при лечението на стенокардия от конвенционалните бета1-блокери. По този начин, по време на 3-месечно рандомизирано, многоцентрово, двойно-сляпо проучване, карведилол е директно сравнен с метопролол при 364 пациенти със стабилна хронична стенокардия. Те са приемали карведилол 25-50 mg два пъти дневно или метопролол 50-100 mg два пъти дневно. Въпреки че и двете лекарства показват добри антиангинозни и антиисхемични ефекти, карведилолът увеличава по-значително времето до депресия на ST сегмента с 1 mm по време на тренировка, отколкото метопролол. Поносимостта на карведилол е много добра и, което е важно, няма изразена промяна във видовете нежелани събития с увеличаване на дозите на карведилол.

Трябва да се отбележи, че карведилолът, който, за разлика от други бета-блокери, няма кардиодепресивен ефект, подобрява качеството и продължителността на живота на пациенти с остър миокарден инфаркт (CHAPS) и слединфарктна исхемична LV дисфункция (CAPRICORN). Обещаващи данни идват от пилотното проучване за сърдечен удар с карведилол (CHAPS), пилотно проучване на ефекта на карведилол върху развитието на МИ. Това е първото рандомизирано проучване, сравняващо карведилол с плацебо при 151 пациенти след остър МИ. Лечението е започнало в рамките на 24 часа от началото на болката в гърдите и дозата е увеличена до 25 mg два пъти дневно. Основните крайни точки на проучването са функцията на ЛК и безопасността на лекарствата. Пациентите са наблюдавани в продължение на 6 месеца от началото на заболяването. Според получените данни, честотата на сериозните сърдечни инциденти е намаляла с 49%.

Сонографски данни, получени по време на проучването CHAPS на 49 пациенти с намалена LVEF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Добрата поносимост и антиремоделиращият ефект на карведилол показват, че това лекарство може да намали риска от смърт при пациенти след МИ. Мащабното проучване CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctioN) изследва ефекта на карведилол върху преживяемостта при пациенти с левокамерна дисфункция след миокарден инфаркт. Проучването CAPRICORN демонстрира за първи път, че карведилол в комбинация с АСЕ инхибитори може да намали общата и сърдечно-съдовата смъртност, както и честотата на повтарящи се нефатални инфаркти при тази група пациенти. Нови доказателства, че карведилол е поне толкова ефективен, ако не и по-ефективен при обръщане на ремоделирането при пациенти със ЗСН и CAD, подкрепят необходимостта от по-ранно приложение на карведилол при миокардна исхемия. В допълнение, ефектът на лекарството върху "спящия" (хиберниращ) миокард заслужава специално внимание.

Карведилол при лечение на хипертония

Водещата роля на нарушенията на неврохуморалната регулация в патогенезата на хипертонията днес е без съмнение. И двата основни патогенетични механизма на хипертонията - увеличаване на сърдечния дебит и повишаване на периферното съдово съпротивление - се контролират от симпатиковата нервна система. Следователно бета-блокерите и диуретиците са стандарт на антихипертензивна терапия в продължение на много години.

В препоръките на JNC-VI бета-блокерите се считат за лекарства от първа линия за неусложнени форми на хипертония, тъй като само бета-блокерите и диуретиците са доказали в контролирани клинични проучвания за намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност. Според резултатите от мета-анализ на предишни многоцентрови проучвания, бета-блокерите не са оправдали очакванията по отношение на ефективността за намаляване на риска от инсулт. Отрицателните метаболитни ефекти и характеристиките на влияние върху хемодинамиката не им позволиха да заемат водещо място в процеса на намаляване на миокардното и съдово ремоделиране. Все пак трябва да се отбележи, че проучванията, включени в мета-анализа, засягат само представители на второто поколение бета-блокери - атенолол, метопролол и не включват данни за нови лекарства от този клас. С появата на нови представители на тази група опасността от употребата им при пациенти с нарушена сърдечна проводимост, захарен диабет, нарушения на липидния метаболизъм и бъбречна патология беше значително изравнена. Използването на тези лекарства позволява разширяване на обхвата на бета-блокерите при хипертония.

Най-обещаващите при лечението на пациенти с хипертония от всички представители на класа бета-блокери са лекарствата с вазодилатиращи свойства, един от които е карведилол.

Карведилол има дълготраен хипотензивен ефект. Според резултатите от мета-анализ на хипотензивния ефект на карведилол при повече от 2,5 хиляди пациенти с хипертония, кръвното налягане се понижава след еднократна доза от лекарството, но максималният хипотензивен ефект се развива след 1-2 седмици. Същото проучване предоставя данни за ефективността на лекарството в различни възрастови групи: няма значими разлики в нивото на кръвното налягане на фона на 4-седмичен прием на карведилол в доза от 25 или 50 mg при лица по-млади или на възраст над 60 години.

Важно е, че за разлика от неселективните и някои бета1-селективни блокери, бета-блокерите с вазодилатираща активност не само не намаляват чувствителността на тъканите към инсулин, но дори леко я повишават. Способността на карведилол да намалява инсулиновата резистентност е ефект, който до голяма степен се дължи на бета1-блокираща активност, която повишава активността на липопротеин липаза в мускулите, което от своя страна увеличава липидния клирънс и подобрява периферната перфузия, което допринася за по-активно усвояване на глюкозата по тъкани. Сравнението на ефектите на различни бета-блокери подкрепя тази концепция. Така в рандомизирано проучване карведилол и атенолол са предписани на пациенти със захарен диабет тип 2 и хипертония. Доказано е, че след 24 седмици лечение гликемията на гладно и нивата на инсулин намаляват при лечение с карведилол и се повишават при лечение с атенолол. В допълнение, carvedilol има по-изразен положителен ефект върху инсулиновата чувствителност (p = 0,02), нивата на липопротеините с висока плътност (HDL) (p = 0,04), триглицеридите (p = 0,01) и липидната пероксидация (p = 0,04).

Известно е, че дислипидемията е един от четирите основни рискови фактора за ССЗ. Особено неблагоприятна е комбинацията му с АГ. Въпреки това, приемането на някои бета-блокери също може да доведе до нежелани промени в нивата на липидите в кръвта. Както вече беше споменато, карведилол не повлиява неблагоприятно нивата на серумните липиди. Ефектът на карведилол върху липидния профил при пациенти с лека до умерена хипертония и дислипопротеинемия е изследван в многоцентрово, сляпо, рандомизирано проучване. Проучването включва 250 пациенти, които са рандомизирани в групи за лечение с карведилол в доза 25-50 mg/ден или АСЕ инхибитора каптоприл в доза 25-50 mg/ден. Изборът на каптоприл за сравнение се определя от факта, че той или няма ефект, или има положителен ефект върху липидния метаболизъм. Продължителността на лечението е 6 месеца. И в двете сравнени групи беше отбелязана положителна динамика: и двете лекарства подобриха липидния профил сравнимо. Благоприятният ефект на карведилол върху липидния метаболизъм най-вероятно се дължи на неговата алфа-блокираща активност, тъй като е доказано, че блокадата на бета1-адренергичните рецептори причинява вазодилатация, което подобрява хемодинамиката и също така намалява тежестта на дислипидемията.

В допълнение към блокадата на бета1-, бета2- и алфа1-рецепторите, карведилол има и допълнителни антиоксидантни и антипролиферативни свойства, което е важно да се има предвид от гледна точка на повлияване на рисковите фактори за ССЗ и осигуряване на защита на таргетните органи при пациенти с хипертония.

По този начин метаболитната неутралност на лекарството позволява широкото му използване при пациенти с хипертония и захарен диабет, както и при пациенти с МС, което е особено важно при лечението на възрастни хора.

Алфа-блокиращите и антиоксидантните действия на карведилол, които осигуряват периферна и коронарна вазодилатация, допринасят за ефекта на лекарството върху параметрите на централната и периферната хемодинамика, положителния ефект на лекарството върху фракцията на изтласкване и ударния обем на лявата камера е доказано, което е особено важно при лечението на хипертоници с исхемична и неисхемична сърдечна недостатъчност.

Както е известно, хипертонията често се комбинира с бъбречно увреждане и при избора на антихипертензивна терапия е необходимо да се вземат предвид възможните неблагоприятни ефекти на лекарството върху функционалното състояние на бъбреците. Употребата на бета-блокери в повечето случаи може да бъде свързана с намаляване на бъбречния кръвоток и скоростта на гломерулна филтрация. Доказано е, че бета-адренергичният блокиращ ефект на карведилол и осигуряването на вазодилатация имат положителен ефект върху бъбречната функция.

По този начин карведилол съчетава бета-блокиращи и вазодилатиращи свойства, което гарантира неговата ефективност при лечението на хипертония.

Бета-блокери при лечението на ХСН

CHF е едно от най-неблагоприятните патологични състояния, което значително влошава качеството и продължителността на живота на пациентите. Честотата на сърдечната недостатъчност е много висока, тя е най-честата диагноза при пациенти над 65 години. Понастоящем има постоянна тенденция към нарастване на броя на пациентите с ХСН, което е свързано с увеличаване на преживяемостта при други ССЗ, предимно при остри форми на коронарна артериална болест. Според СЗО 5-годишната преживяемост на пациентите с CHF не надвишава 30-50%. В групата на пациентите, претърпели МИ, до 50% умират през първата година след развитието на циркулаторна недостатъчност, свързана с коронарен инцидент. Следователно най-важната задача за оптимизиране на терапията за ХСН е търсенето на лекарства, които увеличават продължителността на живота на пациентите с ХСН.

Бета-блокерите са признати за един от най-обещаващите класове лекарства, които са ефективни както за предотвратяване на развитието, така и за лечение на CHF, тъй като активирането на симпатоадреналната система е един от водещите патогенетични механизми за развитието на CHF. Компенсаторно, в началните етапи на заболяването, хиперсимпатикотонията впоследствие се превръща в основната причина за ремоделиране на миокарда, повишаване на тригерната активност на кардиомиоцитите, повишаване на периферното съдово съпротивление и нарушена перфузия на целевите органи.

Историята на употребата на бета-блокери при лечението на пациенти с CHF има 25 години. Мащабни международни проучвания CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS одобриха бета-блокерите като лекарства от първа линия за лечение на пациенти със ЗСН, потвърждавайки тяхната безопасност и ефикасност при лечението на такива пациенти ( Таблица .). Мета-анализ на резултатите от големи проучвания за ефективността на бета-блокерите при пациенти със ЗСН показа, че допълнителното назначаване на бета-блокери към АСЕ инхибиторите, заедно с подобряването на хемодинамичните параметри и благосъстоянието на пациентите, подобрява хода на CHF, показател за качество на живот, намалява честотата на хоспитализация - с 41% и риска от смърт при пациенти с CHF с 37%.

Съгласно европейските насоки от 2005 г., употребата на бета-блокери се препоръчва при всички пациенти със ЗСН в допълнение към терапията с АСЕ инхибитори и симптоматичното лечение. Освен това, според резултатите от многоцентровото проучване COMET, което е първият директен сравнителен тест на ефекта на карведилол и селективния бета-блокер от второ поколение метопролол в дози, които осигуряват еквивалентен антиадренергичен ефект върху преживяемостта при средно проследяване период от 58 месеца, карведилолът е 17% по-ефективен от метопролол за намаляване на риска от смърт.

Това осигурява средно увеличение на продължителността на живота от 1,4 години в групата на карведилол, с максимално проследяване до 7 години. Посоченото предимство на карведилол се дължи на липсата на кардиоселективност и наличието на алфа-блокиращ ефект, който спомага за намаляване на хипертрофичния отговор на миокарда към норепинефрин, намаляване на периферното съдово съпротивление и потискане на производството на ренин от бъбреците. В допълнение, при клинични изпитвания при пациенти със ЗСН са установени антиоксидантни, противовъзпалителни (намаляване на нивата на TNF-алфа (фактор на туморна некроза), интерлевкини 6-8, С-пептид), антипролиферативни и антиапоптотични ефекти на лекарството доказани, което определя и неговите значителни предимства при лечението на този контингент пациенти не само сред собствените лекарства, но и от други групи.

На фиг. Фигура 3 показва схема за титриране на дозите на карведилол при различни патологии на сърдечно-съдовата система.

По този начин, карведилол, притежаващ бета- и алфа-адренергични блокиращи ефекти с антиоксидантна, противовъзпалителна, антипаптична активност, е сред най-ефективните лекарства от класа бета-блокери, използвани в момента при лечението на CVD и MS.

Литература

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Колко силни са доказателствата за употребата на периоперативни b-блокери в несърдечна хирургия? Систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания // BMJ. 2005 г.; 331:313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Мощен антиоксидант, SB209995, инхибира медиираната от кислороден радикал липидна пероксидация и цитотоксичност // Фармакология. 1994 г.; 48:385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Стойност на карведилол при застойна сърдечна недостатъчност, вторична на коронарна артериална болест // Am J Cardiol. 1990 г.; 66:1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Карведилол срещу верапамил при хронична стабилна ангина: многоцентрово проучване // Eur J Clin Pharmacol. 1997 г.; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Сравнение на безопасността и ефикасността на карведилол и метопролол при стабилна ангина пекторис // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.

Maggioni A. Преглед на новите насоки на ESC за фармакологично лечение на хронична сърдечна недостатъчност // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Дарги Х. Дж. Ефект на карведилол върху резултата след инфаркт на миокарда при пациенти с левокамерна дисфункция: рандомизирано проучване CAPRICORN // Lancet. 2001 г.; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. Регресия на левокамерното ремоделиране при хронична сърдечна недостатъчност: Сравнителни и комбинирани ефекти на каптоприл и карведилол // Am Heart J. 2001; 142:704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. и др. Смъртност и смъртност в шведското проучване при възрастни пациенти с хипертония (STOP-хипертония) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Феномен на отнемане на метопролол: механизъм и превенция // Clin. Pharmacol. Там. 1982 г.; 31:8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued b-блокерите остават първи избор при лечението на първична хипертония? Мета-анализ // Lancet. 2005 г.; 366: 1545-1553.

Steinen U. Режимът на дозиране веднъж дневно на карведилол: подход за мета-анализ //J Cardiovasc Pharmacol. 1992 г.; 19 (Допълнение 1): S128-S133.

Jacob S. и др. Антихипертензивна терапия и инсулинова чувствителност: трябва ли да предефинираме ролята на бета-блокерите? // Am J Hypertens. 1998 г.

Giugliano D. и др. Метаболитни и сърдечно-съдови ефекти на карведилол и атенолол при неинсулинозависим захарен диабет и хипертония. Рандомизирано, контролирано проучване // Ann Intern Med. 1997 г.; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Начална лекарствена терапия за хипертонични пациенти с дислипидемия // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. и др. Двойно-сляпо сравнение на ефектите на карведилол и каптоприл върху концентрацията на серумните липиди при пациенти с лека до умерена есенциална хипертония и дислипидемия // Eur J Clin Pharmacol. 1993 г.; 45:95-100.

Fajaro N. и др. Дългосрочната алфа 1-адренергична блокада отслабва индуцираната от диетата дислипидемия и хиперинсулинемия при плъхове // J Cardiovasc Pharmacol. 1998 г.; 32:913-919.

Юе Т.?Л. et al. SB 211475, метаболит на карведилол, нов антихипертензивен агент, е мощен антиоксидант // Eur J Pharmacol. 1994 г.; 251:237-243.

Олстен Е.?Х. et al. Карведилол, сърдечно-съдово лекарство, предотвратява пролиферацията, миграцията и образуването на неоинтимални клетки на гладките мускули на съдовете след съдово увреждане // Proc Natl Acad Sci USA. 1993 г.; 90:6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. Сравнение на карведилол и метопролол върху клиничните резултати при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност в европейското изпитване на карведилол или метопролол (COMET): рандомизирано контролирано проучване // Lancet. 2003 г.; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Вазодилататорно действие на карведилол // J Cardiovasc Pharmacol. 1992 г.; 19 (Допълнение 1): S5-S11.

Agrawal B. и др. Ефект на антихипертензивното лечение върху качествените оценки на микроалбуминурия // J Hum Hypertens. 1996 г.; 10:551-555.

Marchi F. и др. Ефикасност на карведилол при лека до умерена есенциална хипертония и ефекти върху микроалбуминурия: многоцентрово, рандомизирано.

Tendera M. Епидемиология, лечение и насоки за лечение на сърдечна недостатъчност в Европа // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Дългосрочна бета-блокада при разширена кардиомиопатия: ефекти на краткосрочен и дългосрочен метопролол, последвани от оттегляне и повторно приложение на метопролол // Circulation 1989; 80:551-563.

Международният управителен комитет от името на MERIT-HF Studi Group // Am. J.?Cardiol., 1997; 80 (допълнение 9B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Ефектът на карведилол върху заболеваемостта и смъртността при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. US карведилол група за изследване на сърдечна недостатъчност // N Engl J Med. 1996 г.; 334:1349.

Ресурс за изследователи на COPERNICUS. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Базел, Швейцария, 2000 г.

Дали R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Сравнение на безопасността и ефикасността на карведилол и метопролол при стабилна ангина пекторис // Am. J.? Кардиол. 1999 г.; 83:643-649.

Рандомизирано, пацебо-контролирано проучване на карведилол при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, дължаща се на исхемична болест на сърцето. Австралия/Нова Зеландия Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349:375-380.

А. М. Шилов
М. В. Мелник*, доктор на медицинските науки, професор
А. Ш. Авшалумов**

*ММА тях. И. М. Сеченов,Москва
**Клиника на Московския институт по кибернетична медицина,Москва

Механизъм на действие на бета-блокерите

Ефектите на бета-блокерите се осъществяват чрез блокадата на β1 и β2-адренергичните рецептори. Има два вида β-адренергични рецептори (β1- и β2-адренергични рецептори), които се различават по структурни и функционални характеристики и разпространение в тъканите. β1-адренергични рецепторидоминират в структурите на сърцето, островната тъкан на панкреаса, юкстагломеруларния апарат на бъбреците, адипоцитите.

Лекарствата, като се свързват с β1-адренергичните рецептори на сърцето, предотвратяват действието на норадреналин, адреналин върху тях, намаляват активността на аденилатциклазата. Намаляването на ензимната активност води до намаляване на синтеза на сАМР и инхибиране на навлизането на Ca2+ в кардиомиоцитите. По този начин се реализират основните ефекти на β-блокерите:

• отрицателен инотропен ефект (силата на сърдечните контракции намалява);
• отрицателен хронотропен ефект (намален пулс);
• отрицателен дромотропен ефект (проводимостта е потисната);
• отрицателен батмотропен ефект (автоматизмът намалява).

Антиангинозният ефект на лекарствата се проявява чрез намаляване на силата на сърдечните контракции и сърдечната честота, което намалява нуждата от миокарден кислород.

Поради инхибирането на проводимостта и автоматизма, лекарствата имат антиаритмичен ефект.

Намаляването на съдържанието на Ca2+ поради блокада на β1-адренергичните рецептори в клетките на юксталния меруларен апарат (JGA) на бъбреците е придружено от инхибиране на секрецията на ренин и съответно намаляване на образуването на ангиотензин II, което води до понижаване на кръвното налягане и определя ефективността на β-блокерите като антихипертензивни лекарства.

Блокада β2-блокеридопринася за увеличаването на:

• тонус на гладката мускулатура на бронхите;
• контрактилна активност на бременната матка;
• намаляване на гладкомускулните клетки на стомашно-чревния тракт (проявява се с коремна болка, повръщане, гадене, диария, много по-рядко запек).

В допълнение, стесняването на артериолите и венулите води до повишаване на периферното съдово съпротивление и може да наруши кръвоснабдяването на крайниците до развитието на синдрома на Рейно.

β-блокерите причиняват промени в липидния и въглехидратния метаболизъм. Те инхибират липолизата, предотвратяват увеличаването на съдържанието на свободни мастни киселини в кръвната плазма, докато съдържанието на TG се увеличава и концентрацията на общия холестерол не се променя, съдържанието на HDL холестерол намалява, LDL холестерол се повишава, което води до повишаване на коефициента на атерогенност.

β-блокерите предизвикват активиране на синтеза на гликоген от глюкоза в черния дроб и инхибират гликогенолизата, което може да доведе до хипогликемия, особено на фона на употребата на хипогликемични лекарства при пациенти със захарен диабет. Поради блокадата на бета-блокерите в панкреаса и инхибирането на физиологичната секреция на инсулин, лекарствата могат да причинят хипергликемия, но при здрави хора те обикновено не влияят върху концентрацията на глюкоза в кръвта.

Според ефекта си върху рецепторите бета-блокерите се разделят на неселективни (влияят на β1- и β2-адренорецепторите) и кардиоселективни (влияят на β1-адренергичните рецептори), освен това някои от тях имат вътрешна симпатикомиметична активност (ICA).

Бета-блокерите с ICA (пиндолол, бопиндолол, окспренолол) намаляват сърдечната честота и контрактилитета на миокарда в по-малка степен, практически не повлияват липидния метаболизъм, имат по-слабо изразен синдром на отнемане.

Вазодилатиращият ефект на бета-блокерите се дължи на един от следните механизми или комбинация от тях:

• изразена ICA във връзка с β-блокери на съдове (например пиндолол, целипролол);
• комбинация от β- и α-адренергична блокираща активност (например карведилол);
• освобождаване на азотен оксид от ендотелните клетки (небиволол);
• директен вазодилатативен ефект.

Кардиоселективните бета-блокери в ниски дози, за разлика от неселективните, имат малък ефект върху бронхиалния и артериалния тонус, секрецията на инсулин, мобилизирането на глюкоза от черния дроб и контрактилната активност на бременната матка, така че те могат да се предписват при съпътстваща хронична обструктивна белодробна болест заболявания, захарен диабет и нарушения на периферното кръвообращение (напр. синдром на Рейно, бременност). Те практически не предизвикват вазоконстрикция на скелетните мускули, следователно, когато се използват, е по-малко вероятно да се забележи повишена умора и мускулна слабост.

Фармакокинетика на бета-блокери

Фармакокинетичното действие на различните бета-блокери се определя от степента на тяхната разтворимост в мазнини и вода. Има три групи бета-блокери:

• мастноразтворими (липофилни),
• водоразтворим (хидрофилен),
• мастно и водоразтворими.

Липофилните бета-блокери (метопролол, алпренолол, окспренолол, пропранолол, тимолол) се абсорбират бързо от стомашно-чревния тракт, лесно проникват в BBB (често причиняват странични ефекти като безсъние, обща слабост, сънливост, депресия, халюцинации, кошмари). Поради това единичните дози и честотата на приложение трябва да бъдат намалени при пациенти в напреднала възраст, със заболявания на нервната система. Липофилните бета-блокери могат да забавят елиминирането от кръвта на други лекарства, които се метаболизират в черния дроб (например лидокаин, хидролазин, теофилин). Липофилните β-блокери трябва да се предписват поне 2-3 пъти на ден.

Хидрофилните бета-блокери (атенолол, надолол, соталол) не се абсорбират напълно (30-70%) в стомашно-чревния тракт и се метаболизират слабо (0-20%) в черния дроб. Екскретира се главно чрез бъбреците. Имат дълъг полуживот (6-24 години). T1 / 2 на хидрофилните лекарства се увеличава с намаляване на скоростта на гломерулна филтрация (например при бъбречна недостатъчност, при пациенти в напреднала възраст). Честотата на приложение варира от 1 до 4 пъти на ден.

Има бета-блокери, които са разтворими в мазнини и вода (ацебутолол, пиндолол, целипролол, бисопролол). Имат два пътя на елиминиране - чернодробен (40-60%) и бъбречен. Мастно- и водоразтворимите лекарства могат да се предписват 1 път на ден, с изключение на Pindolol: приема се 2-3 пъти. T1/2 е 3-12 часа. Повечето лекарства (бисопролол, пиндолол, целипролол) практически не взаимодействат с лекарства, които се метаболизират в черния дроб, така че те могат да се предписват при пациенти с умерена чернодробна или бъбречна недостатъчност (в случай на тежко увреждане на чернодробната и бъбречната функция се препоръчва за намаляване на дозата на лекарството с 1,5 пъти).

Фармакокинетични параметри на бета-блокери:

*Забележка: ? - няма намерени данни

Показания за употреба на бета-блокери

• ангина пекторис,
• остър коронарен синдром,
• Хипертония и първична профилактика на инсулт и коронарна артериална болест при пациенти с хипертония,
• предотвратяване на камерни и суправентрикуларни аритмии,
• предотвратяване на повторен миокарден инфаркт,
• предотвратяване на внезапна смърт при пациенти с удължен QT синдром,
• хронична сърдечна недостатъчност (карведилол, метопролол, бизопролол, небиволол),
• системни заболявания с повишено влияние на симпатиковата нервна система,
• тиреотоксикоза,
• есенциален тремор,
• отнемане на алкохол,
• дисекираща аортна аневризма,
• хипертрофична кардиомиопатия,
• дигиталисова интоксикация,
• митрална стеноза (тахисистолична форма),
• пролапс на митралната клапа,
• Тетрада на Фало.

Странични ефекти и противопоказания на бета-блокерите

Основните странични ефекти и противопоказанията на бета-блокерите са представени в таблицата.

Странични ефекти на бета-блокерите, противопоказания за тяхната употреба и състояния, изискващи специално внимание при употребата на бета-блокери:

За β-блокерите е характерен синдром на отнемане.

Лекарствени взаимодействия

Комбинацията от бета-блокери с други лекарства показва отрицателен външен и хронотропен ефект, може да доведе до тежки нежелани реакции. При комбинирането на β-блокери с клонидин се развива изразено понижение на кръвното налягане и брадикардия, особено при хоризонтално положение на пациентите.

Комбинацията от назначаването на бета-блокери с верапамил, амиодарон, сърдечни гликозиди може да доведе до тежка брадикардия и нарушения на AV проводимостта.

Комбинацията от бета-блокери с нитрати или блокери на калциевите канали е оправдана, тъй като първите намаляват нуждата от миокарден кислород, докато други, чрез намаляване на тонуса на периферните и коронарните съдове, осигуряват хемодинамично разтоварване на миокарда и увеличават коронарния кръвен поток.