Използване на холиномиметици. Холиномиметици. Класификация. М-холиномиметици и N-холиномиметици. Механизъм на действие. фармакологични ефекти. Приложение. Странични ефекти. Симптоми на отравяне с мускарин и мерки за облекчаване

Холиномиметиците (холиномиметиците) са вещества, които възбуждат холинергичните рецептори - биохимичните системи на тялото, с които реагира ацетилхолинът. Холинергичните рецептори не са хомогенни. Някои от тях показват селективна чувствителност към никотина и се наричат ​​никотин-чувствителни или n-холинергични рецептори. n-холинергичните рецептори са разположени в симпатиковите и парасимпатиковите нерви, в надбъбречната медула, в каротидните гломерули, в окончанията на моторните нерви в централната нервна система.Други холинергични рецептори показват селективна чувствителност към мускарин, алкалоид, изолиран от мухоморка. Поради това те се наричат ​​мускарин-чувствителни или m-холинергични рецептори. m-холинергичните рецептори са разположени в окончанията на постганглионарните парасимпатикови (холинергични) нервни влакна, както и в централната нервна система.

В зависимост от ефекта върху определени холинергични рецептори има три групи холиномиметични средства: 1) n-холиномиметични средства - вещества, които възбуждат предимно n-холинергичните рецептори: лобелин (виж), (виж), (виж); 2) m-холиномиметични средства - вещества, които възбуждат предимно m-холинергичните рецептори: ацеклидин (виж), бензамон (виж), (виж); 3) вещества, които възбуждат както n-, така и m-холинергичните рецептори: антихолинестеразни средства (виж), карбахолин (виж).
n-холиномиметиците възбуждат дишането и повишават кръвното налягане. Те се използват предимно за спешна дихателна стимулация.

m-холиномиметиците повишават секрецията на храносмилателната, бронхиалната и; забавят сърдечната честота; разширяват кръвоносните съдове, понижават кръвното налягане; предизвикват свиване на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт, бронхите, жлъчката и пикочните пътища; свиват зеницата и предизвикват акомодация. m-холиномиметиците се използват главно за лечение на глаукома. Свиването на зеницата, причинено от тези вещества, води до намаляване на вътреочното налягане.

Ефектите на веществата, които възбуждат m- и n-холинергичните рецептори, са по същество подобни на ефектите на m-холиномиметиците. Това е така, защото възбуждането на n-холинергичните рецептори е маскирано от едновременното възбуждане на m-холинергичните рецептори. Сред веществата, свързани с m- и n-холиномиметиците, само антихолинестеразните средства намират широко терапевтично приложение.

Отравянето с m- и n-холиномиметични средства се характеризира с рязко увеличаване на секрецията, изпотяване, свиване на зениците, забавяне на пулса (при отравяне с антихолинестеразни лекарства - повишена честота), спадане на кръвното налягане и астма дишане. Лечението на отравяне се свежда до въвеждането на атропин (2 ml 0,1% разтвор интравенозно) или други (виж).

Холиномиметици (холиномиметици) - вещества, които имитират действието на ацетилхолин и имат същия ефект върху функционирането на органа като дразнене на холинергичните нерви, които инервират този орган.

Някои холиномиметични агенти (никотиномиметични вещества) действат основно или изключително върху никотин-чувствителните холинергични рецептори. Те включват: никотин, лобелия (виж), цитизин, анабазин, субехолин (виж).

Най-вече върху мускариновите холинергични рецептори действат: мускарин, ареколин, ацеклидин (виж), бензамон (виж), пилокарпин (виж), карбахолин (виж) - мускариномиметични вещества.

Механизмът на действие на холиномиметиците е същият като механизма на действие на ацетилхолина (виж), който се освобождава в окончанията на холинергичните нерви или се прилага отвън. Подобно на ацетилхолина, холиномиметиците съдържат в молекулата си положително зареден азотен атом – кватернерен, напълно йонизиран (бутирилхолин, мехолил, карбадолин, бензамон, мускарин, субехолин) или третичен, обикновено силно йонизиран (никотин, ареколин, ацеклидин, пилокарпин, лобелин).

В допълнение, холиномиметичната молекула обикновено съдържа естер или друга група, която създава същото разпределение на електронната плътност в холиномиметичната молекула, както в молекулата на ацетилхолина. Поради сходството с ацетилхолина в химичната реактивност, холиномиметичните агенти взаимодействат със същите места на активност на повърхността на холинергичния рецептор, с които реагира ацетилхолинът: положително зареденият азот се комбинира с анионното място, етерната група (или група с подобна електронно разпределение) - с естерофилното място на холинергичния рецептор. Взаимодействието на холиномиметиците с холинергичния рецептор води до повишаване на пропускливостта на клетъчната мембрана за йони. Мембраната се деполяризира и възниква акционен потенциал. В някои органи (например в сърцето) холиномиметиците, като ацетилхолин, не причиняват деполяризация, а хиперполяризация. Това води до потискане на дейността на пейсмейкъра на сърцето, забавяне на сърдечния ритъм. За разлика от ацетилхолина, много холиномиметици не се разрушават от холинестеразите.

Никотиномиметичните и мускариномиметичните вещества предизвикват различни, а понякога дори противоположни ефекти, когато се въвеждат в тялото. По този начин никотиномиметичните вещества повишават кръвното налягане, а мускариномиметичните вещества го понижават.

Действието на никотиномиметичните вещества се състои в възбуждане на никотин-чувствителните холинергични рецептори на автономните ганглии, надбъбречните жлези, съдовите рефлексогенни зони (каротиден синус и др.). Основните симптоми на действието на никотиномиметичните вещества, когато се въвеждат в тялото, са възбуждане на дишането, което възниква рефлексивно поради възбуждане на холинергичните рецептори на зоната на каротидния синус и повишаване на кръвното налягане поради повишено освобождаване на адреналин от надбъбречните жлези, възбуждане на симпатиковите ганглии, както и пресорен рефлекс от каротидните гломерули. Веществата, съдържащи вторичен или третичен азотен атом в молекулата (никотин, лобелин, цитизин, анабазин), също влияят на централната
холинергични рецептори: предизвикват реакция на активиране на ЕЕГ, стимулират висшата нервна дейност, повишават секрецията на хормона на задната хипофизна жлеза. При високи дози се наблюдават тремор и конвулсии. Веществата, съдържащи кватернерен азотен атом в молекулата (субехолин и неговите хомолози, карбахолин), нямат централен ефект, тъй като не проникват добре през кръвно-мозъчната бариера.

За никотиномиметичните вещества е характерно, че когато действат върху холинергичните рецептори, след възбуждане настъпва блокиране на холинергичните рецептори, които стават нечувствителни както към ацетилхолин, така и към холиномиметици. Изключение е субехолинът. Възможно е отсъствието на "литична" фаза по време на неговото действие да се дължи отчасти на факта, че той бързо се разрушава от холинестеразата.

Мускариномиметичните вещества възбуждат холинергичните рецептори, които възприемат импулси от постганглионарните холинергични нерви. Те възпроизвеждат ефектите на възбуждане на парасимпатиковата нервна система. Те причиняват свиване на кръговите мускули на ириса, стесняване на зениците, намаляване на вътреочното налягане, спазъм на настаняването. Засилват секрецията на жлезите - слюнчените, слъзните, стомашно-чревния тракт и лигавичните жлези на дихателните пътища. Укрепване на тонуса и перисталтиката на стомаха и червата; повишават тонуса и предизвикват контракции на пикочния мехур и матката. Те причиняват забавяне на ритъма и намаляване на силата на сърдечните контракции, съкращаване на рефрактерния период и нарушение на снопа His; причиняват вазодилатация, особено на кожата. Въздействайки върху сърцето и кръвоносните съдове, те предизвикват изразен хипотензивен ефект. Мускариномиметичните вещества с третичен азот в молекулата (ареколин, ацеклидин) също възбуждат централните мускарин-чувствителни холинергични рецептори. В същото време се наблюдава реакция на активиране на ЕЕГ, ускорява се развитието на условни рефлекси; при високи дози се наблюдава тремор от централен произход.

Някои никотиномиметични вещества се използват като дихателни стимуланти по време на рефлекторното му спиране; с респираторна депресия, причинена от предозиране на лекарства по време на анестезия, отравяне с барбитурати и аналгетици, въглероден окис и др .; за подобряване на вентилацията на белите дробове в следоперативния период с цел предотвратяване на пневмония; за борба с неонаталната асфиксия. Като респираторен стимулант субехолинът има предимства пред лобелин и цититон, тъй като е лишен от централно (странично) действие, бързо се унищожава от холинестеразата и не показва втора, блокираща фаза на действие. Поради големия терапевтичен обхват на действие, субехолинът може да се прилага не само интравенозно, но и подкожно. Лобелин и цититон могат да се прилагат само интравенозно, тъй като те не са ефективни в терапевтични дози, когато се прилагат подкожно.

Мускариномиметичните вещества се използват в клиниката главно за същите показания като антихолинестеразните: като миотични средства - за намаляване на вътреочното налягане при глаукома и други очни заболявания; за борба с атонията на червата и пикочния мехур в следоперативния период; в случай на отравяне с антихолинергични вещества като физиологични антагонисти. Холиномиметиците обикновено са по-слаби от антихолинестеразните средства и не толкова дълготрайни. Карбахолинът понякога се използва за пароксизмална тахикардия.

Никотиномиметичните вещества са противопоказани при високо кръвно налягане и при заболявания, при които повишаването на налягането е нежелателно (тежка сърдечно-съдова патология, белодробен оток, тежка атеросклероза). Мускариномиметичните вещества са противопоказани при бронхиална астма, тежки органични сърдечни заболявания, ангина пекторис, кървене от стомашно-чревния тракт и бременност.

Страничен ефект на никотиномиметичните вещества е повишаване на кръвното налягане, а в случай на употреба на лобелин и цитизин, също и в централните ефекти: може да се появи гадене, замаяност. Мускариномиметичните вещества могат да причинят слюноотделяне, изпотяване, диария, зачервяване на кожата, спад на налягането.

Отравянето с никотиномиметични вещества се проявява в повишено налягане, учестено дишане, сърцебиене; лобелин и цитизин могат да причинят замаяност, гадене и повръщане. При отравяне със субехолин (с 50-кратно увеличение на терапевтичната доза) може да настъпи спиране на дишането поради парализа на дихателните мускули. Антагонистите на никотиномиметичните вещества са ганглиоблокиращи и симпатиколитични вещества. Отравянето с мускариномиметици се проявява във възбуждане на парасимпатиковата система: рязко стесняване на зениците, сълзене, повишена секреция на жлезите, забавяне на сърдечния ритъм, вазодилатация, спадане на кръвното налягане, спазъм на гладката мускулатура на бронхите. , червата и пикочния мехур. Всички тези явления лесно се отстраняват от атропин и други мускаринолитични вещества.

Тема: "холиномиметици"
план:

1) Концепцията за М- и N-холинергични рецептори.

2) Класификация на холиномиметиците.

3) Локализация на М-холинергичните рецептори.

4) Сравнителна характеристика на М-холиномиметиците.

5) Симптоми на отравяне с мускарин. Първа помощ.

6) Локализация на Н-холинергичните рецептори.

7) Сравнителна характеристика на N-холиномиметиците.

8) Сравнителни характеристики на М, N-холиномиметици с пряко и непряко действие (антихолинестеразни средства).

9) Симптоми на отравяне с FOS. Първа помощ.
Всички холинергични рецептори се разделят на:

1.М-холинергични рецептори- чувствителен към мускарин. Мускаринът е отровата на мухоморката.

2.N-холинергични рецепторичувствителен към никотин. Никотинът е алкалоид от тютюневи листа.

Когато са проведени изследвания на нервната система върху животни, е установено, че рецепторите, локализирани в някои органи, са еднакво чувствителни и реагират на малки дози мускарин, свързват се с него, причинявайки промяна във функциите на тези органи и не реагират на никотин изобщо. Те се наричат ​​М-холинергични рецептори. Рецепторите в други органи са чувствителни към ниски дози никотин, свързват се с него и предизвикват промени във функциите на тези органи и не реагират на мускарин. Те се наричат ​​Н-холинергични рецептори. Всички холинергични рецептори са разделени на подтипове: M1, M2, Hn, H m. Всеки подтип има своя строга локализация и специфична функция. Лекарствата, действащи върху холинергичните системи, се разделят на 2 групи: холиномиметици и холинергични блокери.

Класификация на холиномиметиците

М-холиномиметици: N-холиномиметици:

Пилокарпин, Ацеклидин, Цизаприд. Сититън, Лобелин,

Анабазин, Табекс, Лобесил

M, N-холиномиметици:

пряко действие: непряко действие

Ацетилхолин антихолинестераза

карбохолин

Непряко действие (антихолинестеразно):

а) Обратимо действие: б) Необратимо действие:

Физостигмин Армин

Галантамин FOS (органофосфор

Съединения на прозерин (неостигмин): хлорофос,

Оксазил (амбенониум) дихлорвос

Пиридостигмин (Калимин) Табун, Зарин

Дистигмин (Ubretide) (химически атакуващ агент)

М-холиномиметициимат директен стимулиращ ефект върху М-холинергичните рецептори. Типичен представител е мускаринът (алкалоид на мухоморката).

Локализация на М-холинергичните рецептори:

М-холинергични рецепторилокализирани главно в PS нервната система:

1) В централната нервна система (подкорови структури, ретикуларна формация, кора);

2) В постганглионарните влакна в сърцето. Те се съдържат от блуждаещия нерв, който има инхибиторен ефект върху сърцето;

3) При постганглионарна P.S. влакна, инервиращи гладката мускулатура: бронхи, стомашно-чревен тракт, очи, пикочни и жлъчни пътища;

4) При постганглионарна P.S. влакна, които инервират клетките на жлезите (слюнчени, стомашни, бронхиални);

5) При постганглионарни С. фибрикоито инервират кожата.

Ефекти, които възникват в органите, когато развълнуван

М-холинергични рецепторилекарства М-холиномиметици:

На сърцето:

1. При интравенозно приложение М-холиномиметиците предизвикват внезапен сърдечен арест - не се прилагат парентерално !!!

2. Брадикардия (забавен пулс), защото. инхибиторният вагусов ефект върху сърцето се засилва (локализация в проводната система на сърцето);

3. Намалено кръвно налягане (хипотония);

За бронхите:

1. Стесняване на бронхите, до бронхоспазъм (задушаване), особено при пациенти с бронхиална астма. (нежелани ефекти)

2. Повишена секреция на бронхиалните жлези.

Положителни ефекти от практически интерес:

1. Подобряване на подвижността на червата и пикочните пътища: тонусът и перисталтиката на червата се повишават, сфинктерите се отпускат в същото време, докато скоростта на движение на хранителните маси, газовете се увеличават - чревна атония, метеоризъм се елиминира, възниква запек в случай на предозиране (забавяне на дефекацията).

2. Повишаване на тонуса на пикочния мехур - елиминира се атонията на пикочния мехур, при предозиране възниква задържане на урина.

3. Повишаване на тонуса на мускулите на очите: а) кръговият мускул на ириса се намалява, в резултат на което зеницата се стеснява (миоза); б) поради свиване на цилиарния мускул на окото, изтичането на течност от предната камера на окото се увеличава през фантанните пространства (трабекуберна мрежа - разположена в основата на ириса) и каналът на шлемовете във венозната система на окото око, което води до намаляване на вътреочното налягане - използва се за лечение на глаукома; в) свиването на кръговия мускул на окото (цилиарното тяло на окото) води до движение на корема на мускула, към който лигаментът на цин е прикрепен по-близо до лещата. В резултат на това лигаментът на цинка се отпуска - капсулата на лещата спира да се разтяга и лещата става по-изпъкнала (тъй като е много еластична). В резултат на това се появява спазъм на акомодацията(окото е настроено за близко виждане)- далечните обекти се виждат трудно.

Глаукомата езаболяване с постоянно повишаване на вътреочното налягане и извиваща се болка в окото, което води до слепота. Нейното обостряне (глаукомна криза) изисква спешна помощ! Капки за очи се използват за лечение на глаукома: Пилокарпин, Ацеклидин, които действат няколко часа: с пръст се притиска слъзния канал, за да не изтече разтворът в носната кухина – накапват се в конюнктивалния сак.

При предозиране на М-холиномиметициясно се проявяват ефектите, които причиняват, както и при отравяне с мухоморка или лекарства от тази група, т.нар. холинергични ефекти(те могат да бъдат частично причинени от лекарства от различни фармакологични групи):

Брадикардия, понижаване на кръвното налягане (хипотония);

Затруднено дишане (бронхоспазъм);

Повишено изпотяване, слюноотделяне, обилно отделяне на храчки;

Повишена, болезнена чревна подвижност, която е придружена от повръщане, диария;

Повишава се тонусът на пикочния мехур, което води до задържане на урина;

Разширяване на кожни съдове;

Стесняване на зениците - спазъм на акомодацията;

Отдалечените обекти не се виждат ясно;

Психомоторна възбуда и конвулсии.

Смъртта може да настъпи от парализа на дихателния център.

Всички симптоми се отстраняват лесно от М-холинергичните блокери, които предизвикват противоположни ефекти, т.к. са едностранни антагонисти, например разтвор на атропин сулфат, инжектиран s / c.

Показания:

Лечение на глаукома, предписвайте капки за очи, филми, мехлеми с пилокарпин. Поради високата си токсичност не може да се прилага парентерално.

При атония на стомаха, червата и пикочния мехур след операция или патология, ацеклидинът се използва по-често в разтвор, инжектиран подкожно. той е по-малко токсичен от пилокарпин.

Противопоказания: ббронхиална астма, сърдечни заболявания - инфаркти, дефекти, бременност, епилепсия, хиперкинези - повишен тонус на гладката мускулатура на вътрешните органи.

Пилокарпине алкалоид, извлечен от бразилското растение Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Вътре (per os) не се предписва, с / в въвеждането причинява сърдечен арест !!! Те се използват само локално, в офталмологията: 1.) под формата на капки за очи 1% воден разтвор от 1,5 ml. в епруветка - капкомер и 1%, 2% разтвори от 5 и 10 ml. във флакони, назначете 1-2 капки, 3-4 p. на ден в конюнктивалния сак за понижаване на вътреочното налягане при глаукома; за облекчаване на мидриаза (разширяване на зеницата) след употреба на атропин (за изследване на фундуса); в комплексна терапия с капки "Тимол", "Проксодолол" -за намаляване на вътреочното налягане; в комбинирани препарати "Фотил", "Фотил-форте" (пилокарпин + тимолол) ; 1% разтвор от 5,10 мл с метилцелулоза(продължително действие); 2) под формата на дългодействащи очни филми, те се поставят с очни пинсети зад долния клепач 1-2 пъти на ден, колаген, подуване (намокрено със слъзна течност), зелено. Всеки филм съдържа 2,7 mg пилокарпин. Опаковани в кашони по 20 броя; филми за очи "Пилорен" (пилокарпин 2,5 mg + адреналин 1 mg) в 1 филм; 3) очна маз 1%, 2%, поставя се с шпатула зад долния клепач 1-2 пъти на ден.

Ацеклидин "Глаудин", "Глаунорм"разтвор от 0,2% ампули, 1 и 2 ml всяка, инжектирани s / c; прах за приготвяне на капки за очи. Приложис атония на пикочния мехур, увеличава дневната диуреза, следоперативна атония на мускулите на стомашно-чревния тракт, в акушерството с намаляване на тонуса на матката, за спиране на маточното кървене в следродилния период; за рентгенови изследвания на хранопровода, стомаха и дванадесетопръстника, разтворът се инжектира s / c 15 минути преди изследването; в офталмологията се използват 2% капки за очи за стесняване на зениците и понижаване на вътреочното налягане при глаукома; за облекчаване на мидриаза от капки за очи на хоматропин - 5% разтвор, с мидриаза от атропин и скополамин, той е неефективен.

Противопоказания:бронхиална астма, сърдечно заболяване, Ж.К.Т. кървене, епилепсия, бременност.

Цизаприд "Координакс", "Перистил"таблетки 0,005, 0,01, суспензия в ампули от 1 ml. Отнася се до прокинетиците, има различен механизъм на действие: подобрява освобождаването на ацетилхолин от пресинаптичните окончания, особено от мезентериалния плексус на червата. Повишава тонуса и перисталтиката на червата и тонуса на езофагеалния сфинктер, предотвратява изхвърлянето на съдържанието на стомаха в хранопровода. Прилага се при пареза на стомаха, рефлуксен езофагит, чревна атония, хроничен запек, за ускоряване на перисталтиката при рентгенови изследвания на стомашно-чревния тракт.

Противопоказания:стомашно-чревно кървене, бременност, кърмене, чернодробна и бъбречна дисфункция.

Симптоми на предозиране и отравяне с М-холиномиметици:

слюноотделяне, диария, повръщане, изпотяване, свиване на зениците, понижаване на кръвното налягане, забавяне на сърдечната дейност. Лесен за премахване H.B. - Атропин, Метацин.

N-холиномиметициимат директен стимулиращ ефект върху Н-холинергичните рецептори.

N-холинергичните рецептори са локализиранив централната нервна система, каротидни гломерули (натрупване на кръвоносни съдове на мястото на разклоняване на каротидната артерия), автономни ганглии S и P S на нервната система.

Типичен представител е никотин- Алкалоид от тютюневи листа. Много токсичен, 1-2 капки чист никотин убиват човек. Тютюнът е донесен в Русия от Петър I от Холандия. По време на изгарянето на тютюн по време на пушене, в допълнение към никотина, фенол, въглероден оксид, циановодородна киселина, смоли се вдишват с дим. радиоактивен полоний - именно с него се свързва канцерогенният ефект на тютюна. Пушенето причинява редица заболявания на сърдечно-съдовата система, белите дробове, стомаха, както и онкологични заболявания. Жаждата за пушене е свързана с фармакологичните ефекти на никотина: възбуждане на H-холинергичните рецептори на централната нервна система, особено в мозъчната кора, стимулиране на надбъбречната медула с повишено освобождаване на адреналин, което също възбужда центровете на мозъка , повишава кръвното налягане, ускорява пулса, което създава усещане за повишена работоспособност, изостряне на вниманието. Възбуждането на Н-холинергичните рецептори на автономните ганглии води до вазоконстрикция, а възбуждането на каротидната зона води до рефлекторно възбуждане на дихателния център и рефлекторно освобождаване на вазопресин, антидиуретичен хормон на задната хипофизна жлеза, който също свива кръвоносните съдове и задържа течност в тялото. Медицинското значение на N-холиномиметиците е ограничено, използва се само способността да се възбуждат хеморецепторите на съдовете на каротидните гломерули и по този начин рефлекторно да се стимулира работата на дихателния център, т.е. те са аналептици с рефлексно действие. Те действат силно, но кратко за 2-5 минути с интравенозно приложение, което се използва за инхибиране на дихателния център при отравяне с барбитурат с морфин и неговите аналози (намалява чувствителността на клетките му към CO2), след което се прибягва до него рефлексна стимулация. При s / c и / m приложение, за правилния ефект е необходимо да се приложи доза от тези лекарства 10-20 пъти по-голяма, а това води до опасни странични ефекти, до сърдечен арест, поради което те се прилагат само в / в малки дози. Показания за употреба: 1. За възстановяване на дишането при отравяне с барбитурати, опиоидни аналгетици, въглероден оксид, рефлекторно спиране на дишането по време на операции, удавяне, наранявания. Прилагайте интравенозни разтвори на лобелин или цитизин. Сититънводен разтвор на алкалоида цитизин, от семената на растението Cytisus laburnum, 0,15%, 1 мл. лобелин 1% до 1 ml разтвор на алкалоида от растението лобелия нап. 2. За да откажете пушенето, приложете: " Табекс, Лобесил, "Анабазин"таблетки перорално или сублингвално по схема, постепенно намаляване на дозата, филми с цитизин, 10 и 50 броя, букално върху венеца или върху лигавицата зад бузата; дъвки Гамибазин",съдържащ анабазин, Никорет"съдържащи терапевтични дози никотин, курс от 20-25 дни; Табекстаблетки, съдържащи алкалоида цитизин; анабазин-Таблетки, филми, дъвки, съдържащи алкалоид от растението Anabasis aphilla; "Лобесил"таблетки, съдържащи 0,002 mg лобелин алкалоид. Странични ефекти:гадене, повръщане, слабост, повишено кръвно налягане, раздразнителност. Противопоказания: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, органични заболявания на сърдечно-съдовата система, лечението трябва да се извършва под лекарско наблюдение.

M, N-холиномиметици с директно действие.

Карбохолин, Ацетилхолин. За използване в медицинската практика и за производство на синтетични Ацетилхолин хлорид 0,1, 0,2 прах във флакони от 5 ml. Разрежда се с вода за инжекции и се инжектира интрамускулно, s / c. Като лекарство се използва рядко, когато се приема перорално, бързо се разрушава (хидролизира), когато се прилага парентерално, действа бързо, но не за дълго, слабо прониква през BBB и няма централен ефект. Използва се като вазодилататор при спазми на периферните съдове и артериите на ретината, рядко при атония на червата и пикочния мехур, за рентгеново изследване на хранопровода. Не инжектирайте интравенозно, това може да доведе до рязък спад на кръвното налягане и сърдечен арест. Противопоказания:бронхиална астма, ангина пекторис, атеросклероза, епилепсия.В случай на предозиране се наблюдава рязко понижаване на кръвното налягане, брадикардия, обилно изпотяване, миоза (свиване на зеницата), повишена чревна подвижност и др.В такива случаи се инжектира 1 ml s / c или / в 0,1% разтвор на атропин.

карбохолинпрах за производство на 0,5-1% ex tempore капки за очи за глаукома. Myostat - 0,01% разтвор, използван за стесняване на зеницата при очни операции, се инжектира в предната камера на окото. бпо-активен и с по-дълго действие от ацетилхолина. Той не се разпада при перорален прием, поради което е произведен в таблетки и инжекционни разтвори, които в момента са изключени от Държавния регистър. По-силно от ацетилхолина повишава тонуса на пикочния мехур и червата, при локално приложение под формата на капки за очи намалява вътреочното налягане при глаукома.

Противопоказания и странични ефекти като при ацетилхолин.

M, N-холиномиметици с индиректно действие или антихолинестеразни средства.Те инхибират истинската и фалшивата холинестераза, ензим, който разрушава ацетилхолина, в резултат на което медиаторът се натрупва в холинергичния синапс, действието му се засилва и удължава. В същото време и М-, и Н-холинергичните рецептори се възбуждат едновременно. В допълнение, самите антихолинестеразни агенти, в допълнение към разрушаването на ензима, възбуждат холинергичните рецептори и повечето лекарства възбуждат в по-голяма степен М-холинергичните рецептори, следователно има намаляване на сърдечната честота, повишаване на бронхиалния тонус, миоза ( стесняване) на зениците, слюноотделяне - повишена секреция на слюнчените, потните, бронхиалните, стомашните жлези, повишен тонус и перисталтика на червата, пикочния мехур и жлъчните пътища. По-малък брой лекарства показват повече N-холиномиметични ефекти: възбуждане на ЦНС, вазоконстрикция и повишено кръвно налягане.

Антихолинестеразно обратимо действие.Холинестеразата се свързва за няколко часа, след което се възстановява напълно и ефектът на ацетилхолина намалява. Най-често се използват в медицинската практика:

Физостигмин и Галантаминпроникват добре през BBB, така че те се предписват за лезии (инхибиране) на централната нервна система, след травма, инсулт, полиомиелит.

Физостигминалкалоид семена от боб Калабар на западноафриканското растение Physostigma venenosum. F.w.: прах за приготвяне на капки за очи 0,25% -1% разтвор , при глаукома намалява вътреочното налягане, когато пилокарпинът не е ефективен. За лечение b. Алцхаймер (нарушена памет на обекта), с прогресираща деменция, се използва в комбинация с ноотропни лекарства.

Галантаминалкалоид от грудки на кокиче на Воронов Calanthus Woronovi и други видове кокиче . Форма за освобождаване: 0,1%, 0,25%, 0,5% и 1% разтвори в ампули от 1 ml, s / c , с остатъчни ефекти след полиомиелит, инсулт, увреждания на ЦНС, за ускоряване и улесняване на холинергичното предаване в перифокалните зони на персистиращо инхибиране.

Антихолинестеразно необратимо действие.

Необратимо блокира холинестеразата, изключвайки холинергичния контрол на функциите на тялото. Не се използва в медицината. С изключение на лекарството Армин",капки за очи, 0,01% разтвор за лечение на глаукома.

FOS (органофосфор) хлорофос, дихлорвосвисокоефективни домакински инсектициди. FOV (органофосфорни отровни вещества), средства за химическа атака Табун, Зарин, в момента тяхното разработване и използване е забранено от Международната конвенция.

Картина на отравяне с FOS (необратимо антихолинестеразно).: миоза, слюноотделяне на жлезите, затруднено дишане до бронхоспазъм, инхибирането на централната нервна система се заменя с конвулсивни атаки, хипотония, спастични контракции на стомашно-чревния тракт, повръщане, диария, коремна болка, смъртта настъпва от остра дихателна недостатъчност. Първа помощ: въвеждането на М-антихолинергици, например, разтвор Атропин сулфат s / c или реактиватори на холинестераза " Дипироксим", "Изонитрозин".
Контролни въпроси за консолидация:
1. Как са изолирани М- и Н-холинергичните рецептори?

2. Какви са симптомите на отравяне с мухоморка? Какви са мерките за подпомагане?

3. Какви са симптомите на отравяне с хлорофос? Какви са мерките за подпомагане?

4. Какви растения съдържат вещества с холиномиметично действие?

5. В какви комбинирани препарати се използва Pilocarpine hydrochloride?

6. Защо разтворите на Lobelin и Cytiton могат да се прилагат в тялото само венозно?
Препоръчителна литература:
Задължителен:

1. В. М. Виноградов, Е. Б. Каткова, Е.А. Мухин "Фармакология с рецепта", учебник за фармацевтични училища и колежи / под редакцията на V.M. Виноградова-4 изд.кор.- Санкт Петербург: Спец. Лит., 2008-864s.: ил.
Допълнителен:

1. М.Д. Гаевий, П.А. Галенко - Ярошевски, В.И. Петров, Л.М. Гаева "Фармакология с формулировката": Учебник. - Ростов n / a: Издателски център "Март", 2008 - 480-те.

2.М.Д. Машковски "Лекарства" - 16-то изд., преработено. Коригирано. И доп.-М .: Нова вълна: Издател Умеренков, 2010.- 1216 с.

3. Наръчник VIDAL, Лекарства в Русия: Наръчник. М .: AstraPharmService, 2008 - 1520-те.

4. Атлас на лекарствата. – М.: SIA International LTD. ТФ МИР: Издателство Ексмо, 2008. - 992 с., ил.

5. Н.И. Федюкович Справочник по лекарствата: в 14 ч. Ч. П.. - Мн .: Интерпрессервис; Дом на книгата, 2008 г. - 544 с.

6.D.A.Kharkevich Фармакология с обща формулировка: Учебник за медицински училища и колежи. - М,: ГЕОТАР - МЕД, 2008, - 408 с., ил.
Електронни ресурси:

1.Електронна библиотека по дисциплини. Лекция на тема "Холиномиметици".

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:

Фармакологичен ефект:

Показания:

Oftan Pilocarpine

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Фармакологичен ефект:М-холиностимулиращо средство, има миотичен и антиглаукомен ефект. Повишава секрецията на храносмилателната, бронхиалната и потната...

Показания:Остра атака на закритоъгълна глаукома, вторична глаукома (тромбоза на централната вена на ретината, остра обструкция на артериите на ретината, атрофия ...

Пиларен

Доза от:филми за очи

Фармакологичен ефект: Pilaren е комбинирано лекарство. Пилокарпинът е периферен м-холиностимулатор; подобрява изтичането на водниста течност от окото, понижава вътреочния...

Показания:Глаукома с отворен ъгъл.

Пилогел

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Фармакологичен ефект:М-холиностимулиращо средство, има миотичен и антиглаукомен ефект. Повишава секрецията на храносмилателната, бронхиалната и потната...

Показания:Остра атака на закритоъгълна глаукома, вторична глаукома (тромбоза на централната вена на ретината, остра обструкция на артериите на ретината, атрофия ...

Пилокарпин

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Фармакологичен ефект:М-холиностимулиращо средство, има миотичен и антиглаукомен ефект. Повишава секрецията на храносмилателната, бронхиалната и потната...

Показания:Остра атака на закритоъгълна глаукома, вторична глаукома (тромбоза на централната вена на ретината, остра обструкция на артериите на ретината, атрофия ...

Пилокарпин оптифилм

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Фармакологичен ефект:М-холиностимулиращо средство, има миотичен и антиглаукомен ефект. Повишава секрецията на храносмилателната, бронхиалната и потната...

Показания:Остра атака на закритоъгълна глаукома, вторична глаукома (тромбоза на централната вена на ретината, остра обструкция на артериите на ретината, атрофия ...

Пилокарпин с метилцелулоза

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Фармакологичен ефект:М-холиностимулиращо средство, има миотичен и антиглаукомен ефект. Повишава секрецията на храносмилателната, бронхиалната и потната...

Показания:Остра атака на закритоъгълна глаукома, вторична глаукома (тромбоза на централната вена на ретината, остра обструкция на артериите на ретината, атрофия ...

Пилокарпин хидрохлорид

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Фармакологичен ефект:М-холиностимулиращо средство, има миотичен и антиглаукомен ефект. Повишава секрецията на храносмилателната, бронхиалната и потната...

Показания:Остра атака на закритоъгълна глаукома, вторична глаукома (тромбоза на централната вена на ретината, остра обструкция на артериите на ретината, атрофия ...

Пилокарпин хидрохлорид с метилцелулоза

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Фармакологичен ефект:М-холиностимулиращо средство, има миотичен и антиглаукомен ефект. Повишава секрецията на храносмилателната, бронхиалната и потната...

Показания:Остра атака на закритоъгълна глаукома, вторична глаукома (тромбоза на централната вена на ретината, остра обструкция на артериите на ретината, атрофия ...

М-холинергични рецептори

N-холинергични рецептори

миоцитите взаимодействат с Gj-протеини, които инхибират аденилат циклазата. Когато се стимулират в клетките, синтезът на cAMP намалява и в резултат на това активността на cAMP-зависимата протеин киназа, която фосфорилира протеините, намалява. Фосфорилирането на калциевите канали се нарушава в кардиомиоцитите - в резултат на това по-малко Ca2 + навлиза в клетките на синоатриалния възел във фаза 4 на потенциала на действие. Това води до намаляване на автоматизма на синоатриалния възел и следователно до
до намаляване на сърдечната честота. Други показатели за работата на сърцето също намаляват (виж Таблица 8.1).
М3-холинергичните рецептори на гладкомускулните клетки и клетките на екзокринните жлези взаимодействат с Gq-протеини, които активират фосфолипаза С. С участието на този ензим се образува инозитол-1,4,5-трифосфат (1P3) от фосфолипиди на клетъчните мембрани, който подпомага освобождаването на Ca2+ от саркоплазмения ретикулум (вътреклетъчно калциево депо). В резултат на това при стимулиране на М3-холинорецепторите се повишава концентрацията на Ca2+ в клетъчната цитоплазма, което води до повишаване на тонуса на гладката мускулатура на вътрешните органи и увеличаване на секрецията на екзокринните жлези. В допълнение, неинервирани (екстрасинаптични) М3 ​​холинергични рецептори са разположени в мембраната на васкуларните ендотелни клетки. Тяхното стимулиране повишава освобождаването на ендотелен релаксиращ фактор (N0) от ендотелните клетки, което предизвиква релаксация на съдовите гладкомускулни клетки. Това води до намаляване на съдовия тонус и понижаване на кръвното налягане.
М,-холинергичните рецептори са свързани с Gq-протеини. Стимулирането на М,-холинергичните рецептори на ентерохромафиноподобните клетки на стомаха води до повишаване на концентрацията на цитоплазмения Ca2+ и увеличаване на секрецията на хистамин от тези клетки. Хистаминът от своя страна, действайки върху париеталните клетки на стомаха, стимулира секрецията на солна киселина. Подвидовете М-холинергични рецептори и ефектите, причинени от тяхното стимулиране, са представени в таблица. 8.1.
Прототипът на М-холиномиметиците е алкалоидът мускарин, съдържащ се в гъбите мухоморки. Мускаринът предизвиква ефекти, свързани със стимулирането на всички подвидове М-холинергични рецептори, показани в табл. 8.1. Мускаринът не прониква през кръвно-мозъчната бариера и следователно няма значителен ефект върху централната нервна система. Мускаринът не се използва като лекарство. При отравяне с мухоморка, съдържаща мускарин, се проявява неговият токсичен ефект, свързан с възбуждането на М-холинорецепторите. В същото време, свиване на зениците, спазъм на акомодацията, обилно слюноотделяне и изпотяване, повишен тонус на бронхите и секреция на бронхиалните жлези (което се проявява с усещане за задушаване), брадикардия и понижаване на кръвното налягане, спастичен отбелязват се коремна болка, диария, гадене и повръщане. При отравяне с мухоморка се извършва стомашна промивка и се дават солени лаксативи. За да се елиминира действието на мускарина, се използва М-холинергичният блокер атропин.

н
Ацеклидин

С2Н5- CH- CH - CH2 ~ C N - CH3
* ° і і * и і °


Пилокарпин хидрохлорид
Ацетилхолин

Пилокарпинът е алкалоид от листата на храст Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, роден в Южна Америка. Използваният в медицинската практика пилокарпин се получава синтетично. Пилокарпинът има директен стимулиращ ефект върху М-холинергичните рецептори и предизвиква всички ефекти, характерни за лекарствата от тази група (виж Таблица 8.1). Особено силно пилокарпинът повишава секрецията на жлезите, така че понякога се предписва перорално за ксеростомия (сухота на устната лигавица). Но тъй като пилокарпинът има доста висока токсичност, той се използва главно локално под формата на офталмологични лекарствени форми за намаляване на вътреочното налягане.
финансови средства
радиален мускул


Намален отлив на вътреочна течност
НОРМА
лещи
Лигамент на Зин М-холинергичен рецептор Цилиарен мускул
Стойността на вътреочното налягане зависи главно от два процеса: образуването и изтичането на вътреочна течност (водниста влага на окото), която се произвежда от цилиарното тяло и тече главно през дренажната система на ъгъла на предната камера на окото ( между ириса и роговицата). Тази дренажна система включва трабекуларната мрежа (пектинатния лигамент) и венозния синус на склерата (канал на Schlemm). Чрез подобни на процепи пространства между трабекулите (фонтанни пространства) на трабекуларната мрежа течността се филтрира в канала на Шлем и оттам се влива през колекторните съдове в повърхностните вени на склерата (фиг. 8.2).
Спазъм на акомодацията НОРМА Парализа на акомодацията
Ориз. 8.2. Ефектът върху окото на вещества, които засягат холинергичната инервация (дебелината на стрелката показва интензивността на изтичането на вътреочна течност).

Възможно е да се намали вътреочното налягане чрез намаляване на производството на вътреочна течност и / или увеличаване на изтичането му. Изтичането на вътреочна течност до голяма степен зависи от размера на зеницата, който се регулира от два мускула на ириса: кръговия мускул (m. sphincter pupillae) и радиалния мускул (t. dilatator pupillae). Кръговият мускул на зеницата се инервира от парасимпатикови влакна (n. oculomotorius), а радиалният мускул се инервира от симпатикови влакна (n. sympaticus). При съкращението на циркулярния мускул зеницата се стеснява, а при свиването на радиалния мускул се разширява.
Пилокарпин, подобно на всички М-холиномиметици, причинява свиване на кръговия мускул на ириса и свиване на зениците (миоза). В този случай ирисът става по-тънък, което допринася за отварянето на ъгъла на предната камера на окото и изтичането на вътреочна течност през фонтанните пространства в канала на Шлем. Това води до намаляване на вътреочното налягане.
Способността на пилокарпин да намалява вътреочното налягане се използва при лечението на глаукома - заболяване, характеризиращо се с постоянно или периодично повишаване на вътреочното налягане, което може да доведе до атрофия на зрителния нерв и загуба на зрение. Глаукомата бива откритоъгълна и закритоъгълна. Откритоъгълната форма на глаукома е свързана с нарушение на дренажната система на ъгъла на предната камера на окото, през който се осъществява изтичането на вътреочна течност; самият ъгъл е отворен. Закритоъгълната форма се развива при нарушение на достъпа до ъгъла на предната камера на окото, най-често при частично или пълно затваряне от корена на ириса. Вътреочното налягане може да се повиши до 60-80 mm Hg. (нормалното вътреочно налягане варира от 16 до 26 mm Hg).
Поради способността си да стеснява зениците (миотично действие), пилокарпинът е високоефективен при лечението на закритоъгълна глаукома и в този случай се използва на първо място (той е лекарството по избор). Пилокарпин се предписва и при откритоъгълна глаукома. Пилокарпин се използва под формата на 1-2% водни разтвори (продължителност на действие - 4-8 часа), разтвори с добавяне на полимерни съединения, които имат продължителен ефект (8-12 часа), мехлеми и специални филми за очи, направени от полимерен материал (очни филми с пилокарпин се поставят върху долния клепач 1-2 пъти на ден).
Пилокарпинът предизвиква свиване на цилиарния мускул, което води до отпускане на лигамента на Zinn, който разтяга лещата. Кривината на лещата се увеличава, тя придобива по-изпъкнала форма. С увеличаване на кривината на лещата се увеличава нейната сила на пречупване - окото се настройва на близката гледна точка (близките обекти се виждат по-добре). Това явление, наречено акомодационен спазъм, е страничен ефект на пилокарпин. Когато се влива в конюнктивалния сак, пилокарпинът практически не се абсорбира в кръвта и няма забележим резорбтивен ефект.
Ацеклидин е синтетично съединение с директен стимулиращ ефект върху М-холинергичните рецептори и предизвиква всички ефекти, свързани с възбуждането на тези рецептори (виж Таблица 8.1).
Ацеклидин може да се прилага локално (инсталиран в конюнктивалния сак) за понижаване на вътреочното налягане при глаукома. След еднократно вливане намаляването на вътреочното налягане продължава до 6 часа, но разтворите на ацеклидин имат локален дразнещ ефект и могат да причинят дразнене на конюнктивата.

Поради по-ниската токсичност в сравнение с пилокарпин, ацеклидин се използва за резорбтивно действие при атония на червата и пикочния мехур. Странични ефекти: слюноотделяне, диария, спазми на гладкомускулните органи. Поради факта, че ацеклидин повишава тонуса на гладката мускулатура на бронхите, той е противопоказан при бронхиална астма.
В случай на предозиране на М-холиномиметици се използват техните антагонисти - М-холиноблокери (атропин и атропиноподобни лекарства).
N-холиномиметици
Тази група включва алкалоиди никотин, лобелия, цитизин, които действат главно върху Н-холинергичните рецептори от невронален тип, локализирани в невроните на симпатиковите и парасимпатиковите ганглии, хромафиновите клетки на надбъбречната медула, в каротидните гломерули и в централната нервна система. Тези вещества действат върху Н-холинергичните рецептори на скелетните мускули в много по-високи дози.
N-холинергичните рецептори са мембранни рецептори, които са директно свързани с йонните канали. По структура те са гликопротеини и се състоят от няколко субединици. Така Н-холинергичният рецептор на нервно-мускулните синапси включва 5 протеинови субединици (a, a, (3, y, 6), които обграждат йонния (натриев) канал. Когато две молекули ацетилхолин се свържат с a-субединици, каналът Na + се отваря Na + йони навлизат в клетката, което води до деполяризация на постсинаптичната мембрана на крайната пластина на скелетните мускули и мускулна контракция.
CH
"-" Pz
Лобелин хидрохлорид
Никотинът е алкалоид, открит в листата на тютюна (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). По принцип никотинът навлиза в човешкото тяло при пушене на тютюн, около 3 mg при пушене на една цигара (смъртоносната доза никотин е 60 mg). Бързо се абсорбира от лигавиците на дихателните пътища (прониква добре и през непокътната кожа). /> Никотинът стимулира H-холинергичните рецептори на симпатиковите и парасимпатиковите ганглии, хромафиновите клетки на надбъбречната медула (увеличава отделянето на адреналин и норадреналин) и каротидните гломерули (стимулира респираторния и вазомоторния център). Стимулирането на симпатиковите ганглии, надбъбречната медула и каротидните гломерули води до най-характерните ефекти на никотина от страна на сърдечно-съдовата система: увеличаване на сърдечната честота, вазоконстрикция и повишаване на кръвното налягане. Стимулирането на парасимпатиковите ганглии предизвиква повишаване на чревния тонус и мотилитет и увеличаване на секрецията на екзокринните жлези (големите дози никотин имат потискащ ефект върху тези процеси). Стимулирането на Н-холинергичните рецептори на парасимпатиковите ганглии също е причина за брадикардия, която може да се наблюдава в началото на действието на никотина.
Тъй като никотинът е силно липофилен (третичен амин), той бързо преминава кръвно-мозъчната бариера в мозъчната тъкан. В ЦНС никотинът предизвиква освобождаване на допамин, някои други биогени
амини и възбуждащи аминокиселини, което е свързано със субективни приятни усещания, възникващи при пушачите. В малки дози никотинът стимулира дихателния център, а в големи дози предизвиква неговото инхибиране до спиране на дишането (парализа на дихателния център). Във високи дози никотинът причинява треперене и гърчове. Действайки върху тригерната зона на центъра за повръщане, никотинът може да причини гадене и повръщане.
Никотинът се метаболизира основно в черния дроб и се екскретира от бъбреците непроменен и като метаболити. По този начин той бързо се елиминира от тялото (t] / 2 - 1,5-2 часа). Бързо се развива толерантност (пристрастяване) към действието на никотина.
Остро отравяне с никотин може да настъпи, когато никотиновите разтвори влязат в контакт с кожата или лигавиците. В този случай се отбелязват хиперсаливация, гадене, повръщане, диария, брадикардия и след това тахикардия, повишено кръвно налягане, първо задух, а след това респираторна депресия, конвулсии. Смъртта настъпва от парализа на дихателния център. Основната мярка за помощ е изкуствено дишане.
При пушене на тютюн е възможно хронично отравяне с никотин, както и други токсични вещества, които се съдържат в тютюневия дим и могат да имат дразнещ и канцерогенен ефект. За повечето пушачи са типични възпалителни заболявания на дихателните пътища като хроничен бронхит; ракът на белия дроб е по-често срещан. Рискът от сърдечно-съдови заболявания се увеличава.
Психическата зависимост се развива към никотина, следователно, когато пушенето спре, пушачите изпитват синдром на отнемане, който е свързан с появата на болезнени усещания и намаляване на работоспособността. За намаляване на абстинентния синдром се препоръчва употребата на дъвка, съдържаща никотин (2 или 4 mg) или трансдермална терапевтична система (специален кожен пластир, който освобождава малки количества никотин равномерно в продължение на 24 часа) в периода на отказване от тютюнопушенето.
В медицинската практика понякога се използват N-холиномиметиците на лобелия и цитизин.
Лобелия – алкалоидът на растението Lobelia inflata е третичен амин. Чрез стимулиране на Н-холинергичните рецептори на каротидните гломерули лобелия рефлекторно възбужда дихателните и вазомоторните центрове.
Цитизинът, алкалоид, открит в метлата (Cytisus laburnum) и термопсиса (Thermopsis lanceolata), е вторичен амин по структура. По действие е подобен на лобелина, но възбужда дихателния център малко по-силно.
Цитизин и лобелия са част от таблетките Табекс и Лобесил, които се използват за улесняване на отказването от тютюнопушене. Лекарството цититон (0,15% разтвор на цитизин) и разтвор на лобелин понякога се прилагат интравенозно за рефлекторно стимулиране на дишането. Тези лекарства обаче са ефективни само ако се запази рефлексната възбудимост на дихателния център. Поради това не се използват при отравяне с вещества, които намаляват възбудимостта на дихателния център (хипнотици, наркотични аналгетици).

Препаратите от тази група имат възбуждащ ефект върху различни видове холинергични рецептори.

Фармакомаркетинг

Класификация и препарати

В зависимост от вида на холинергичните рецептори се проявява действието, всички холиномиметици се разделят на:

М-холиномиметици;

N-холиномиметици;

M-N-холиномиметици;

Ориз. четиринадесет

механизъм на действие

Холинергични рецептори - това са генетично определени подвижни липопротеинови, протеинови или гликопротеинови молекули. Холинергичните рецептори непрекъснато се разрушават и повторно синтезират. Продължителността на съществуването на холинергичния рецептор е около седем дни. В допълнение към двата основни вида, мускаринов и никотинов, има няколко подвида. Вътреклетъчните медиатори (пратеници) при образуването на отговор на възбуждане на холинергичния рецептор са cGMP, Ca 2+, Na +, K +. Те са тясно свързани с аденилат циклазата, калциеви, натриеви или калиеви канали.

М-хопиномиметици възбуждат М-холинергичните рецептори; H хопиномиметици - N-холинергични рецептори, докато M-N-хапиномиметици възбуждат както М, така и Н-холинергичните рецептори. В контрактилния механизъм на гладкомускулните влакна по време на възбуждане на холинергичните рецептори играе роля активирането на свързания вътреклетъчен Ca 2+, мембранната гуанилатциклаза и увеличаването на количеството вътреклетъчен медиатор - цикличен 3,5 гуанозин монофосфат (cGMP).

Ориз. петнадесет

Холинергичният рецептор действа чрез повишаване на концентрацията на cGMP (цикличен гуанидин монофосфат).

Когато холинергичният рецептор е възбуден, той се свързва с G протеина, който се състои от 3 субединици (α, β, γ).

Освобождава се α-субединица, която активира гуанилат циклазата (GC). HC разгражда гуанидин трифосфат (GTP) до cGMP.

Фармакологични

Ориз. 16

При въвеждането им в тялото преобладава ефектът, свързан с възбуждането на парасимпатиковите нерви. Най-голям практически интерес представлява ефектът на М-ходиномиметиците върху окото. Поради локалното си действие върху окото, те намаляват вътреочното налягане, предизвикват миоза и спазъм на акомодацията. (фиг. I).

Механизмът на тези промени е възбуждането на хопиорецепторите и свиването на вътрешните мускули на окото, които получават парасимпатикова инервация. Така че, поради свиването на мускула на ириса, зеницата се стеснява (миоза). Изтичането на течност от предната камера се подобрява поради отварянето на фонтаните на пространството, което е под канала на ириса и скутума.

Ориз. 17

Вътрешното налягане на окото се намалява силно и за дълго време. Свиването на цилиарния мускул на окото е придружено от неговото удебеляване и придвижване на корема на мускула (към който е прикрепена връзката Qing) по-близо до лещата. Поради отпускането на Qing връзката, капсулата на лещата не се разтяга и поради еластичността си придобива по-изпъкнала форма. Окото е настроено на близко виждане (спазъм на акомодацията).

В резултат на резорбтивното действие на холиномиметиците, бронхоспазъм, брадикардия (може дори да има сърдечен арест), повишаване на тонуса на ненарушената мускулатура на стомашно-чревния тракт, матката, жлъчния мехур и пикочния мехур, повишаване на секрецията на слюнката, бронхите , стомашно-чревни и потни жлези.

Ацетилхолинът също така има метаболитна функция като локален хормон, например в неинервираните структури на плацентата и в ресничестите епителни клетки.

По този начин, М-холиномиметици повишават тонуса на червата, мускулите на пикочния мехур, матката, бронхите, намаляват вътреочното налягане, разширяват периферните съдове.

N-холиномиметици рефлексивно стимулиране на дихателния център. Има тахикардия и артериална хипертония като признаци на възбуждане от ацетилхолин на Н-холинергичните рецептори на симпатиковите възли, хромафиновите клетки на надбъбречната медула и хеморецепторите на каротидния гломерул.

Показания за употреба и взаимозаменяемост

При глаукома се използват карбахолин и всички М-холиномиметици (локално действие).

При атония на червата, пикочния мехур се приемат M-N-холиномиметици, ацепидин.

При рефлексно спиране на дишането се използват N-хопиномиметици.

При слабост на труда се предписва ацеклидин.

При ендартериит понякога се използва ацетилхолин.

За рентгенова диагностика на заболявания на стомаха, червата се използват ацеклидин, ацетилхолин.

Страничен ефект

При високи дози холиномиметици може да се наблюдава брадикардия, понижаване на кръвното налягане, повишено слюноотделяне и бронхоспазъм.

При използване на карбахолин понякога се появяват жажда, слюноотделяне и гадене.

С въведениеторазтвор на ацеклидин в конюнктивалния сак може да причини леко дразнене на конюнктивата.

Противопоказания

М-холиномиметиците са противопоказани при бронхиална астма, тежки сърдечни заболявания, бременност, епилепсия, хиперкинеза.

Фармакобезопасност

Холиномиметиците са несъвместими с антипаркинсонови, антиконвулсанти, антидепресанти, антиаритмици, антипсихотици, антихистамини, β-адренергични блокери, глюкокортикостероиди, аминогликоза и язовири, локални анестетици.

Ацетилхолинът е несъвместим с мезатон.

Въведение във венаацетилхолин е невъзможно, защото може да има рязко понижаване на кръвното налягане и сърдечен арест.

Сравнителна характеристика на лекарствата

М-Н-ходиномшетика

Ацетилхолинне е стабилен и се абсорбира бързо в тъканите поради действието на холинестеразата. Бързото му разрушаване е от голямо физиологично значение, тъй като това осигурява гъвкавостта на нервната регулация на функциите на органите.

Като лекарство ацетилхолинът не се използва широко. Когато се приема перорално, лекарството е неефективно поради факта, че бързо се хидролизира от ацетилхолинестераза. При парентерално приложение дава бърз, остър, но краткотраен ефект. Подобно на други кватернерни съединения, ацетилхолинът не прониква добре през кръвно-мозъчната бариера и няма значителен ефект върху централната нервна система. Ацетилхолинът понякога се използва като вазодилататор за спазми на периферните съдове.

карбахолин по химична структура и фармакологични свойства той е близо до ацетилхолина, но е по-активен и проявява по-дълъг ефект, тъй като не се хидролизира от холинестераза. Стабилността на лекарството позволява да се използва не само за парентерално приложение, но и за перорално приложение.

М-холиномиметици

Пилокарпин - алкалоид, получен от Pilocarpus laborandi, който расте в Бразилия. Използва се само локално действие – при глаукома.

Ацеклидин стимулира предимно М-холинергичните рецептори на червата, пикочния мехур, матката. Миозата и намаляването на вътреочното налягане са по-изразени, отколкото след прилагане на пилокарпин. В хирургическата и акушерско-гинекологичната практика се използва за предотвратяване и премахване на следоперативна атония на мускулите на стомашно-чревния тракт и пикочния мехур, с намаляване на тонуса и субинволюцията на матката, за спиране на кръвоизливи в следродилния период. Ацеклидин е ценно фармакологично средство за рентгеново изследване на хранопровода, стомаха и дванадесетопръстника.

N-халинамиметици

лобелин и цититон според механизма на действие се отнасят към тази група, а по фармакодинамика към рефлекторните респираторни аналептици.

Не се използва само способността им да възбуждат Н-холинергичните рецептори на каротидните синуси и по този начин рефлексивно да стимулират дихателния център. Техният gimulyuvalny ефект е много силен, но краткотраен (2-5 минути при интравенозно приложение). Основните показания за употребата на лобелин и цититон са отравяне с въглероден окис, морфин и неонатална асфиксия.

списък с лекарства