Диагностика, профилактика и лечение на наследствени заболявания. Лечение на наследствени заболявания. ДНК диагностика на генни заболявания

Най-разпространеният и ефективен подход за превенция на наследствените заболявания е генетичното консултиране. От гледна точка на организацията на здравеопазването медико-генетичното консултиране е един от видовете специализирана медицинска помощ. Същността на консултирането е следната: 1) определяне на прогнозата за раждане на дете с наследствено заболяване; 2) обясняване на вероятността от това събитие на консултантите; 3) помощ на семейството при вземане на решение.

При висока вероятност за раждане на болно дете две препоръки могат да бъдат правилни от превантивна гледна точка: или въздържание от раждане, или пренатална диагностика, ако е възможно с тази нозологична форма.

Първият кабинет за медико-генетично консултиране е организиран през 1941 г. от J. Neil в Университета на Мичиган (САЩ). Освен това в края на 50-те години най-големият съветски генетик и невропатолог С. К. Давиденков организира медико-генетична консултация в Института по невропсихиатрична профилактика в Москва. В момента в света има около хиляда генетични консултации.

Основната причина, поради която хората се обръщат към генетик, е желанието да знаят прогнозата за здравето на бъдещото потомство по отношение на наследствената патология. По правило семейства, които имат дете с наследствено или вродено заболяване (ретроспективна консултация) или появата му се очаква (проспективна консултация) поради наличие на наследствени заболявания при роднини, кръвно родствен брак, възраст на родителите (над 35-40 години). стар), експозиция и по други причини.

Ефективността на консултацията зависи главно от три фактора: точността на диагнозата, точността на изчислението на генетичния риск и степента на разбиране на генетичното заключение от консултантите. По същество това са три етапа на консултиране.

Първият етап на консултиране винаги започва с изясняване на диагнозата на наследствено заболяване. Точната диагноза е задължително условие за всяка консултация. Зависи от задълбочеността на клиничните и генеалогичните изследвания, от познаването на най-новите данни за наследствената патология, от специални изследвания (цитогенни, биохимични, електрофизиологични, генни връзки и др.).

Генеалогичните изследвания са един от основните методи в практиката на медико-генетичното консултиране. Всички проучвания трябва да бъдат подкрепени с документация. Информация се получава от най-малко три поколения роднини по възходяща и съребрена линия, като трябва да се получат данни за всички членове на семейството, включително тези, които са починали рано.

В хода на генеалогичното изследване може да се наложи обектът или неговите роднини да бъдат насочени за допълнителен клиничен преглед, за да се изясни диагнозата.

Необходимостта от постоянно запознаване с нова литература по наследствена патология и генетика е продиктувана от диагностични нужди (годишно се откриват няколкостотин нови генетични вариации, включително аномалии) и превантивни, за да се изберат най-съвременните методи за пренатална диагностика или лечение.

Цитогенетично изследване се използва в поне половината от консултираните случаи. Това се дължи на оценката на прогнозата на потомството с установена диагноза хромозомно заболяване и за изясняване на диагнозата при неясни случаи с вродени малформации.

Биохимичните, имунологичните и други клинични методи не са специфични за генетичното консултиране, но се използват толкова широко, колкото и при диагностиката на ненаследствени заболявания.

Вторият етап от консултирането е определянето на прогнозата за потомството. Генетичният риск се определя по два начина: 1) чрез теоретични изчисления, базирани на генетични модели, като се използват методи за генетичен анализ и статистика на вариациите; 2) използване на емпирични данни за мултифакторни и хромозомни заболявания, както и за заболявания с неясен механизъм на генетична детерминация. В някои случаи двата принципа се комбинират, т.е. в емпиричните данни се правят теоретични корекции. Същността на генетичната прогноза е да се оцени вероятността от наследствена патология при бъдещи или вече родени деца. Консултациите за прогнозиране на потомството, както беше споменато по-горе, са два вида: проспективни и ретроспективни.

Проспективното консултиране е най-ефективният вид превенция на наследствени заболявания, когато рискът от раждане на болно дете се определя преди началото на бременността или в ранните й етапи. Най-често такива консултации се провеждат в следните случаи: при наличие на кръвно родство на съпрузите; когато са възникнали случаи на наследствена патология по линия на съпруг или съпруга; когато един от съпрузите е изложен на вредни фактори на околната среда малко преди началото на бременността или в първите й седмици (терапевтично или диагностично облъчване, тежки инфекции и др.)

Ретроспективното консултиране е консултиране след раждане на болно дете в семейството относно здравето на бъдещите деца. Това са най-честите причини за търсене на съвет.

Методически прогнозата на потомството при заболявания с различни видове наследство се различава. Ако за моногенните (менделски) заболявания теоретичните основи за оценка на генетичния риск са доста ясно разработени, тогава за полигенните заболявания и още повече многофакторните, консултирането често се основава на чист емпиризъм, отразяващ недостатъчното генетично познаване на тази патология.

При менделските заболявания задачата е главно лабораторна идентификация или вероятностна оценка при консултанти на определен дискретен генотип, лежащ в основата на заболяването.

При не-менделските заболявания понастоящем е невъзможно да се изолират специфични и дискретни патологични генотипове, които определят развитието на болестта, тъй като много генетични и екологични фактори, които са неспецифични по своите ефекти, могат да участват в нейното формиране, т.е. същият ефект (заболяване ) могат да бъдат причинени от различни гени и/или фактори на околната среда. Това създава многобройни трудности при генетичния анализ на не-менделски черти и заболявания.

Третият етап от консултирането е последният. След поставяне на диагноза в обект, преглед на роднини, решаване на генетичен проблем за определяне на генетичния риск, генетикът обяснява на семейството в достъпна форма значението на генетичния риск или същността на пренаталната диагностика и й помага при вземане на решение .

Общоприето е, че специфичният генетичен риск е до 5% нисък, до 10% - леко повишен, до 20% - среден и над 20% - висок. Възможно е да се пренебрегне рискът, който не надхвърля границите на повишена лека степен, и да не се счита за противопоказание за по-нататъшно раждане. Само умереният генетичен риск се счита за противопоказание за зачеване или като индикация за прекъсване на съществуваща бременност, ако семейството не иска да бъде изложено на риск.

От социална гледна точка целта на генетичното консултиране като цяло е да се намали честотата на патологичните гени в човешките популации, а целта на конкретната консултация е да помогне на семейството да вземе решение за възможността за раждане. С широкото въвеждане на генетичното консултиране може да се постигне известно намаляване на честотата на наследствените заболявания, както и на смъртността, особено сред децата. Но намаляването на честотата на тежките доминантни заболявания в популациите в резултат на медицинско генетично консултиране няма да бъде значително, тъй като 80-90% от тях са нови мутации.

Ефективността на медицинското генетично консултиране зависи от степента, в която консултантите разбират информацията, която са получили. Зависи и от естеството на правните закони в страната, свързани с прекъсването на бременността, благосъстоянието на болните и т.н.

1. Лечение на наследствени заболявания:

1. Симптоматично и патогенетично - въздействие върху симптомите на заболяването (генетичният дефект се запазва и се предава на потомството):

1) диетична терапия, която осигурява приема на оптимални количества вещества в организма, което облекчава проявата на най-тежките прояви на заболяването - например деменция, фенилкетонурия.

2) фармакотерапия (въвеждане на липсващия фактор в тялото) - периодично инжектиране на липсващи протеини, ензими, глобулини с Rh фактор, кръвопреливане, което временно подобрява състоянието на пациентите (анемия, хемофилия)

3) хирургични методи - отстраняване на органи, корекция на увреждане или трансплантация (цепнатина на устната, вродени сърдечни дефекти)

2. Евгенични мерки - компенсиране на естествените човешки недостатъци във фенотипа (включително наследствени), т.е. подобряване на човешкото здраве чрез фенотип. Те се състоят в лечение с адаптивна среда: пренатална и постнатална грижа за потомството, имунизация, кръвопреливане, трансплантация на органи, пластична хирургия, диета, лекарствена терапия и др. Тя включва симптоматично и патогенетично лечение, но не елиминира напълно наследствените дефекти и не намалява количеството на мутантната ДНК в човешката популация.

3. Етиологично лечение - въздействие върху причината за заболяването (трябва да доведе до кардинална корекция на аномалиите). В момента не е разработен. Всички програми в желаната посока на фрагменти от генетичен материал, които определят наследствени аномалии, се основават на идеите на генното инженерство (насочени, обратно индуцирани мутации чрез откриване на сложни мутагени или чрез заместване на "болен" хромозомен фрагмент в клетка с " здравословен" естествен или изкуствен произход)

2. Профилактика на наследствени заболявания:

Превантивните мерки включват медико-генетични консултации, пренатална диагностика и клиничен преглед. Специалистите в много случаи могат да посочат на родителите вероятността от дете с определени дефекти, хромозомни заболявания или метаболитни нарушения, причинени от генни мутации.

Медицинско генетично консултиране. Тенденцията към увеличаване на тежестта на наследствената и наследствената патология е доста ясно изразена. Резултатите от популационните проучвания през последните години показват, че средно 7-8% от новородените имат някаква наследствена патология или малформации. Най-добрият метод за лечение на наследствено заболяване е да се коригира патологичната мутация чрез нормализиране на хромозомната или генната структура. Експерименти върху "обратна мутация" се провеждат само при микроорганизми. Възможно е обаче в бъдеще генното инженерство да коригира грешките на природата и при хората. Досега основните начини за борба с наследствените заболявания са промените в условията на околната среда, в резултат на което развитието на патологична наследственост става по-малко вероятно, и превенцията чрез медицинско генетично консултиране на населението.

Основната цел на медицинското генетично консултиране е да се намали честотата на заболяванията чрез ограничаване на появата на потомство с наследствена патология. И за това е необходимо не само да се установи степента на риск от раждане на болно дете в семейства с обременена наследственост, но и да се помогне на бъдещите родители правилно да оценят степента на реалната опасност.

Следните лица подлежат на насочване към медико-генетична консултация:

1) пациенти с наследствени заболявания и членове на техните семейства;

2) членове на семейства, в които има повтарящи се случаи на заболяване с неизвестна причина;

3) деца с малформации със съмнение за хромозомни нарушения;

4) родители на деца с установени хромозомни нарушения;

5) съпрузи с многократни спонтанни аборти и безплодни бракове;

6) пациенти с нарушено сексуално развитие

7) лица, които желаят да се оженят, ако един от тях или някой от техните роднини страда от наследствени заболявания.

В медико-генетична консултация пациентът се изследва и се съставя родословно дърво. Въз основа на получените данни се предполага типът на наследяване на това заболяване. В бъдеще диагнозата се уточнява или чрез изследване на хромозомния набор (в цитогенетичната лаборатория), или с помощта на специални биохимични изследвания (в биохимичната лаборатория).

При заболявания с наследствено предразположение задачата на медицинското генетично консултиране не е да предскаже заболяването при потомството, а да определи възможността за развитие на това заболяване при роднините на пациента и да разработи препоръки, ако е необходимо лечение или подходящи превантивни мерки. Ранната профилактика, насочена към елиминиране на вредните фактори, които провокират развитието на заболяването, е от голямо значение, особено при висока степен на предразположеност. Болестите, при които такива превантивни мерки са ефективни, включват на първо място хипертонията с нейните усложнения, коронарна болест на сърцето и инсулт, пептична язва и захарен диабет.

Още по темата Лечение и профилактика на наследствени заболявания:

1. Диагностика, лечение и профилактика на наследствени заболявания
2. Т. П. Дюбкова. Вродени и наследствени заболявания при децата (причини, прояви, профилактика), 2008 г
3. Значението на диагностиката и лечението на наследствените заболявания
4. РЕАЛНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ
5. НАСЛЕДСТВЕНОСТ И ПАТОЛОГИЯ - ГЕННИ БОЛЕСТИ. ХРОМОЗОМНИ БОЛЕСТИ. МЕТОДИ ЗА ИЗУЧАВАНЕ НА НАСЛЕДСТВЕНОСТТА У ЧОВЕКА
6. Профилактика и лечение на изосерологична несъвместимост в зависимост от степента на риск от развитие на хемолитична болест на плода

Наследствените заболявания са заболявания, чиято поява и развитие е свързано със сложни нарушения в наследствения апарат на клетките, предавани чрез гамети (репродуктивни клетки). Появата на такива заболявания се дължи на нарушения в процесите на съхранение, внедряване и предаване на генетична информация.

Причини за наследствени заболявания

В основата на заболяванията от тази група са мутациите на генната информация. Те могат да бъдат открити при дете веднага след раждането или да се появят при възрастен след дълго време.

Появата на наследствени заболявания може да бъде свързана само с три причини:

1. Хромозомно разрушаване.Това е добавянето на допълнителна хромозома или загубата на една от 46-те.
2. Промени в структурата на хромозомите.Болестите се причиняват от промени, настъпили в зародишните клетки на родителите.
3. Генни мутации.Болестите възникват поради мутации както на отделни гени, така и поради нарушение на комплекс от гени.

Генните мутации се класифицират като наследствено предразположени, но проявата им зависи от влиянието на външната среда. Ето защо причините за такова наследствено заболяване като захарен диабет или хипертония, в допълнение към мутациите, включват също недохранване, продължително пренапрежение на нервната система и психични травми.

Видове наследствени заболявания

Класификацията на такива заболявания е тясно свързана с причините за тяхното възникване. Видовете наследствени заболявания са:

• генетични заболявания - възникват в резултат на увреждане на ДНК на генно ниво;
• хромозомни заболявания - свързани със сложна аномалия в броя на хромозомите или с техните аберации;
• заболявания с наследствена предразположеност.

За висококачествено лечение не е достатъчно да знаете какво представляват човешките наследствени заболявания, необходимо е да ги идентифицирате навреме или вероятността от тяхното възникване. За да направят това, учените използват няколко метода:

1. Генеалогичен.Чрез изучаване на родословието на човек е възможно да се идентифицират характеристиките на наследяване както на нормални, така и на патологични признаци на тялото.
2. Зодия Близнаци.Такава диагностика на наследствени заболявания е изследване на приликите и разликите на близнаците, за да се идентифицира влиянието на външната среда и наследствеността върху развитието на различни генетични заболявания.
3. Цитогенетичен.Изследване на структурата на хромозомите при болни и здрави хора.
4. биохимичен метод.Функции за наблюдение.

В допълнение, почти всички жени по време на бременност се подлагат на ултразвуково изследване. Позволява признаците на плода да открият вродени малформации, като се започне от първия триместър, както и да се подозира наличието на някои наследствени заболявания на нервната система или хромозомни заболявания при детето.

Профилактика на наследствени заболявания

Доскоро дори учените не знаеха какви са възможностите за лечение на наследствени заболявания. Но изследването на патогенезата направи възможно намирането на начин за лечение на определени видове заболявания. Например сърдечните дефекти днес могат да бъдат успешно излекувани чрез операция.

Много генетични заболявания, за съжаление, не са напълно разбрани. Ето защо в съвременната медицина се отдава голямо значение на профилактиката на наследствените заболявания.

Методите за предотвратяване на появата на такива заболявания включват планиране на раждане и отказ от раждане на дете в случаи на висок риск от вродена патология, прекъсване на бременността с висока вероятност от заболяване на плода, както и корекция на проявата на патологични генотипове.

Марина Житихина

тази статия описва причините и мерките за предотвратяване на наследствени заболявания в село Сосново-Озерское

Изтегли:

Преглед:

Министерство на образованието и науката на Република Беларус

МО "Еравнински район"

MBOU "Сосново-Озерск средно училище № 2"

Регионална научно-практическа конференция „Стъпка в бъдещето“

Раздел: биология

Причини и профилактика на наследствените заболявания

Ученик от 9 клас на MBOU "Sosnovo-Ozerskaya училище № 2"

Ръководител: Цирендоржиева Наталия Николаевна,

Учител по биология MBOU "Sosnovo-Ozerskaya училище № 2"

2017 г

1. Въведение __________________________________________________2
2. Главна част

1. Класификация на наследствените болести _______________________________________ 3-8
2. Рискови фактори за наследствени заболявания _____________8-9
3. Мерки за превенция _________________________________9-10
4. Семейното планиране като метод за предотвратяване на наследствени заболявания ________________________________________________ 10-11
5. Ситуацията с наследствените заболявания в село Сосново-Озерское. Резултати от проучването __________________________11-12

1. Заключение ________________________________________________ 12-13
2. Използвана литература ________________________________14

1. Въведение

В часовете по биология изучавах с интерес основите на генетичните знания, усвоявах умения за решаване на проблеми, анализ и прогнозиране. Особено се интересува от човешката генетика: наследствени заболявания, техните причини, възможност за профилактика и лечение.

Думата "наследство" създава илюзията, че всички болести, изучавани от генетиката, се предават от родители на деца, сякаш от ръка на ръка: колкото повече са боледували дядовците, толкова повече ще се разболяват бащите, а след това и внуците. Запитах се: „Това наистина ли се случва?“

Генетиката е основно наука за наследствеността. Занимава се с феномените на наследствеността, които са обяснени от Мендел и неговите най-близки последователи.

Уместност. Много важен проблем е изучаването на законите, според които болестите и различните дефекти се наследяват при хората. В някои случаи основните познания по генетика помагат на хората да разберат дали се занимават с наследствени дефекти. Познаването на основите на генетиката дава увереност на хората, страдащи от заболявания, които не са наследствени, че техните деца няма да изпитат подобно страдание.

В тази работа,цел – изследване на причините за наследствените заболявания. както и тяхната профилактика. Като се има предвид, че този проблем е широко изследван в съвременната наука и засяга толкова много въпроси, бяха поставени следните въпроси.задачи:

• изучаване на класификацията и причините за наследствените заболявания;
• да се запознаят с рисковите фактори и превантивните мерки на наследствените заболявания на човека;
• определяне значението на генетичните изследвания за профилактика и лечение на наследствени заболявания;
• проведе анкета сред съучениците.

1. Главна част

1. Класификация на наследствените заболявания

Сега много внимание се обръща на човешката генетика и това се дължи преди всичко на развитието на нашите цивилизации, поради факта, че в резултат на това в околната среда около човек се появяват много фактори, които влияят негативно върху неговата наследственост, в резултат на което могат да възникнат мутации, тоест промени в генетичната информация на клетката.

Науката все още не познава всички наследствени заболявания, които се срещат при хората. Очевидно техният брой може да достигне 40 хиляди, но само 1/6 от този брой е открит от учените. Очевидно това се дължи на факта, че много случаи на генетична патология не са опасни и се лекуват успешно, поради което лекарите ги смятат за ненаследствени. Трябва да знаете, че сериозните и тежки наследствени заболявания са сравнително редки, обикновено съотношението е следното: 1 случай на 10 хиляди души или повече. Това означава, че няма нужда да се паникьосвате предварително поради неоснователни подозрения: природата внимателно защитава генетичното здраве на човечеството.

Наследствените заболявания на човека могат да бъдат класифицирани, както следва:

1. Генетични заболявания.Възникват в резултат на увреждане на ДНК на генно ниво. Тези заболявания включват болестта на Ниман-Пик и фенилкетонурия.
2. Хромозомни заболявания . Заболявания, свързани с аномалия в броя на хромозомите или нарушение на тяхната структура. Примери за хромозомни нарушения са синдромът на Даун, синдромът на Клайнфелтер и синдромът на Патау.
3. Болести с наследствена предразположеност (хипертония , захарен диабет, ревматизъм, шизофрения, исхемична болест на сърцето).

Сложността и разнообразието на метаболитните процеси, броят на ензимите и непълнотата на научните данни за техните функции в човешкото тяло все още не позволяват създаването на цялостна класификация на наследствените заболявания.

Преди всичко човек трябва да се научи да разграничава от истинските наследствени заболявания заболяванията, които се определят като вродени. Вродено заболяване е заболяване, което човек има от момента на раждането. Щом се роди малко човече, което е с лошо здраве, как лекарите да го диагностицират с вродено заболяване, само и само да не се подвеждат от нищо.

По-различно е положението с наследствените заболявания. Някои от тях наистина са вродени, т.е. придружават човек от момента на първото вдишване. Но има и такива, които се появяват само няколко години след раждането. Всички добре знаят, че болестта на Алцхаймер води до сенилна лудост, която е ужасна заплаха за възрастните хора. Болестта на Алцхаймер се проявява само при много възрастни хора и дори при възрастни хора и никога не се наблюдава при млади хора. Междувременно това е наследствено заболяване. Дефектният ген присъства в човека от момента на раждането му, но в продължение на десетилетия сякаш е в латентно състояние.

Не всички наследствени заболявания са вродени и не всички вродени заболявания са наследствени. Има много патологии, които човек страда от самото си раждане, но които не са му предадени от родителите му.

Генетични заболявания

Генно заболяване се развива, когато човек има вредна мутация на генно ниво.

Това означава, че малка част от ДНК молекулата е претърпяла нежелани промени, кодирайки някакво вещество или контрол

някакъв биохимичен процес. Известно е, че генните заболявания се предават лесно от поколение на поколение и това става точно по класическата схема на Мендел.

Те се прилагат независимо от това дали условията на околната среда са благоприятни за поддържане на здравето или не. Едва при установяване на дефектния ген може да се прецени какъв начин на живот да водим, за да се чувстваме силни и здрави, устоявайки успешно на болестта. В някои случаи генетичните дефекти са много силни и драстично намаляват шансовете на човек за излекуване.

Клиничните прояви на генните заболявания са разнообразни, не са открити общи симптоми за всички или поне за повечето от тях, с изключение на онези характеристики, които бележат всички наследствени заболявания.

Известно е, че за един ген броят на мутациите може да достигне до 1000. Но това число е максимумът, на който малко гени са способни. Затова е по-добре да се вземе средна стойност от 200 промени на 1 ген. Ясно е, че броят на болестите трябва да бъде много по-малък от броя на мутациите. Освен това клетките имат ефективен защитен механизъм, който отсява генетични дефекти.

Първоначално лекарите вярваха, че всяка мутация на 1 ген води само до едно заболяване, но след това се оказа, че това не е вярно. Някои мутации на един и същ ген могат да доведат до различни заболявания, особено ако са локализирани в различни части на гена. Понякога мутациите засягат само част от клетките. Това означава, че в някои човешки клетки има здрава форма на гена, а в други той е дефектен. Ако мутацията е слаба, тогава повечето хора няма да я покажат. Ако мутацията е силна, тогава болестта ще се развие, но ще бъде лека. Такива „отслабвания“ на формата на заболяването се наричат ​​мозайка, те представляват 10% от генните заболявания.

Много заболявания с този тип наследяване засягат репродуктивните способности. Тези заболявания са опасни, защото се усложняват от мутации в следващите поколения. Слабите мутации се наследяват почти по същия начин като силните, но далеч не се проявяват във всички потомци.

Хромозомни заболявания

Хромозомните заболявания, въпреки сравнително рядката поява, са многобройни. Към днешна дата са идентифицирани 1000 разновидности на хромозомна патология, от които 100 форми са описани достатъчно подробно и са получили статут на синдроми в медицината.

Балансът на набора от гени води до отклонения в развитието на организма. Често този ефект води до вътрематочна смърт на ембриона (или плода).

При много хромозомни заболявания има ясна връзка между отклоненията от нормалното развитие и степента на хромозомния дисбаланс. Колкото повече хромозомен материал е засегнат от аномалията, толкова по-рано е възможно да се наблюдават признаците на заболяването и толкова по-тежки са нарушенията във физическото и психическото развитие.

Болести с наследствена предразположеност

Те се различават от генните заболявания по това, че за проявата си се нуждаят от действието на факторите на околната среда и представляват най-обширната група наследствена патология и са много разнообразни. Всичко това се дължи на участието на много гени (полигенни системи) и сложното им взаимодействие с факторите на околната среда по време на развитието на заболяването. В тази връзка тази група понякога се нарича мултифакторни заболявания. Дори за едно и също заболяване относителното значение на наследствеността и околната среда може да варира от човек на човек. По генетична природа това са две групи заболявания.

Моногенни заболявания с наследствена предразположеност- предразположението е свързано с патологична мутация на един ген. За проявата си предразположението изисква задължително действие на фактор от външната среда, който обикновено се идентифицира и може да се счита за специфичен по отношение на дадено заболяване.

Термините "заболявания с наследствена предразположеност" и "многофакторни заболявания" означават едно и също нещо. В руската литература по-често се използва терминът многофакторни (или многофакторни) заболявания.

Мултифакторните заболявания могат да възникнат in utero (вродени малформации) или във всяка възраст на постнаталното развитие. В същото време, колкото по-възрастен е индивидът, толкова по-вероятно е той да развие мултифакторно заболяване. За разлика от моногенните заболявания, мултифакторните заболявания са често срещани заболявания. Повечето мултифакторни заболявания са полигенни от генетична гледна точка; в образуването им участват няколко гена.

Вродени малформации, като цепнатина на устната и небцето, аненцефалия, хидроцефалия, плоскостъпие, дислокация на тазобедрената става и други, се формират вътреутробно по време на раждането и като правило се диагностицират в най-ранните периоди на постнаталната онтогенеза. Тяхното развитие е резултат от взаимодействието на множество генетични фактори с неблагоприятни фактори на майката или околната среда (тератогени) по време на вътреутробното развитие. Те се срещат в човешките популации за всяка нозологична форма рядко, но общо - в 3-5% от населението.

Психичните и нервните заболявания, както и соматичните заболявания, принадлежащи към групата на мултифакторните заболявания, са полигенни (генетично хетерогенни), но се развиват във взаимодействие с факторите на околната среда в постнаталния период на онтогенезата при възрастни индивиди. Тази група принадлежи към социално значими общи заболявания:сърдечно-съдови (инфаркт на миокарда, артериална хипертония, инсулт), бронхобелодробни (бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест), психични (шизофрения, биполярна психоза), злокачествени новообразувания, инфекциозни заболявания и др.

1. Рискови фактори за наследствени заболявания

1. Физически фактори(различни видове йонизиращо лъчение, ултравиолетово лъчение).
2. Химични фактори(инсектициди, хербициди, лекарства, алкохол, определени лекарства и други вещества).
3. Биологични фактори(вируси на едра шарка, варицела, паротит, грип, морбили, хепатит и др.).

За многофакторни заболявания може да се предложи следната схема на причините за тяхното развитие:

Предаването на многофакторни заболявания в семействата не следва законите на Мендел. Разпределението на такива заболявания в семействата е коренно различно от моногенните (менделски) заболявания.

Рискът от развитие на заболяването при дете зависи от здравето на родителите. Така че, ако един от родителите на болно дете също страда от бронхиална астма, вероятността от развитие на заболяването при дете варира от 20 до 30%; ако и двамата родители са болни, достига 75%. Като цяло се смята, че рискът от развитие на бронхиална астма при дете, чиито родители имат признаци на атопия, е 2-3 пъти по-висок, отколкото в тези семейства, в които родителите нямат тези признаци. При сравняване на потомството на здрави хора и потомството на пациенти с бронхиална астма се оказа, че рискът детето да развие бронхиална астма е 2,6 пъти по-висок, ако майката е болна, 2,5 пъти по-висока, ако бащата е болен, и 6,7 пъти пъти по-висока, ако и двамата родители са болни. Като цяло генетичният риск за роднините във връзка с моногенната патология обикновено е по-висок, отколкото в случай на мултифакторна.

1. Профилактика и лечение на наследствени заболявания

Предотвратяване

Има четири основни метода за предотвратяване на човешки наследствени заболявания и за да ги разберем по-подробно, нека да разгледаме диаграмата:

Така, първият метод за предпазване от наследствени заболяванияТова е генетична регулация и изключване на мутагени. Необходимо е да се извърши строга оценка на мутагенната опасност от фактори на околната среда, изключване на лекарства, които могат да причинят мутация, хранителни добавки, както и неразумни рентгенови изследвания.

Второ, един от най-важните методи за превенциянаследствени заболявания са семейно планиране, отказ от брак с кръвни роднини, както и отказ от раждане на деца с висок риск от наследствена патология. В това огромна роля играе навременното медицинско генетично консултиране на двойки, което сега започва активно да се развива в нашата страна.

Трети метод - това е пренатална диагностика с помощта на различни физиологични методи, тоест предупреждаване на родителите за възможни патологии при нероденото им дете.

Четвърти метод – това е контролът върху действието на гените. За съжаление това вече е корекция на наследствени заболявания, най-често метаболитни след раждането. Диети, хирургия или лекарствена терапия.

Лечение

Диетична терапия; заместителна терапия; отстраняване на токсични метаболитни продукти; медиаторен ефект (върху синтеза на ензими); изключване на някои лекарства (барбитурати, сулфонамиди и др.); операция.

Лечението на наследствените заболявания е изключително трудно, честно казано, практически не съществува, можете само да подобрите симптомите. Затова на преден план излиза профилактиката на тези заболявания.

1. Семейно планиране

Семейното планиране включва всички дейности, които са насочени към зачеване и раждане на здрави и желани деца. Тези дейности включват: подготовка за желаната бременност, регулиране на интервала между бременностите, контрол на времето на раждане, контрол на броя на децата в семейството.

Голямо превантивно значение има възрастта на родителите, желаещи да имат дете. В един момент тялото ни е твърде незряло, за да отглежда пълноценни гамети. От определена възраст тялото започва да старее, причината за което е загубата на способността на клетките му да се делят нормално. Превантивна мярка е отказът от деца преди 19-21 години и след 30-35 години. Зачеването на дете в ранна възраст е опасно главно за тялото на младата майка, но зачеването в по-късна възраст е по-опасно за генетичното здраве на бебето, тъй като води до генни, геномни и хромозомни мутации.

Мониторингът включва неинвазивни и инвазивни методи за пренатална диагностика на заболяванията. Най-добрият начин за изследване на плода днес е ултразвуково изследване "ултразвук".

Повторният ултразвук се извършва при следните показания:

1) признаци на патология са разкрити по време на скрининг ултразвук;

2) няма признаци на патология, но размерът на плода не съответства на гестационната възраст.

3) жената вече има дете с вродена аномалия.

4) един от родителите има наследствени заболявания.

5) ако бременна жена е била облъчена в продължение на 10 дни или е получила опасна инфекция.

Много е важно една жена, която се готви да стане майка, да помни следните неща. Независимо от желанието да имате дете от определен пол, в никакъв случай не трябва рязко да ограничавате консумацията на плодове и животински протеини - това е изключително вредно за здравето на майката. И освен това, малко преди началото на бременността, трябва да намалите консумацията на морски дарове. Диетата и генетиката на бременната жена обаче са специален обект на изследване за генетиците.

1. Ситуацията с болестта в село Сосново-Озерское

В хода на изследването си разбрах, че в нашето село Сосново-Озерское са предимно чести заболявания с наследствена предразположеност. Това са като:

1) онкологични заболявания (рак);

2) заболявания на сърдечно-съдовата система (хипертония);

3) сърдечно заболяване (сърдечно заболяване);

4) заболявания на дихателната система (бронхиална астма);

5) заболявания на ендокринната система (захарен диабет);

6) различни алергични заболявания.

Всяка година нараства раждаемостта на деца с вродени наследствени заболявания, но този ръст е незначителен.

Проведох анкета сред ученици от моя 9 "а" клас. В анкетата участваха 20 души. Всеки ученик трябваше да отговори на три въпроса:

1) Какво знаете за вашата наследственост?

2) Възможно ли е да се избегнат наследствените заболявания?

3) Какви превантивни мерки за наследствени заболявания познавате?

Резултатът от теста показа, че малко се знае за понятието „наследственост“. Точно това, което научихме в часовете по биология. А резултатите от теста са:

1. 15 (75%) души казаха, че не знаят почти нищо за своята наследственост; 5 (25%) души са отговорили, че наследствеността им е добра.
2. Всички (100%) отговарят на втория въпрос, че наследствените заболявания не могат да бъдат избегнати, защото се предават по наследство.
3. 12 (60%) души отговориха, че е необходимо да се води здравословен начин на живот, 3 (15%) момичета отговориха, че е необходимо да се планира раждането на деца в бъдеще, а 5 души се затрудниха да отговорят на третия въпрос.

Въз основа на моите изследвания, имамзаключение, че темата за наследствеността е много актуална. Необходимо е по-широко проучване на тази тема. Доволна съм от това как съучениците ми отговориха на третия въпрос за превенцията. Да, необходимо е да се води здравословен начин на живот, особено за бременни жени. За предотвратяване на тютюнопушене, наркомания и алкохолизъм. Също така е необходимо да се планира семейство и раждането на бъдещи деца. Бременните жени трябва да се консултират с генетик.

1. Заключение

Сега знам, че е възможно да наследим нещо неприятно, скрито в гените ни - наследствени заболявания, които се превръщат в тежко бреме за самия пациент и за неговите близки.

Независимо дали става въпрос за захарен диабет, болест на Алцхаймер или патология на сърдечно-съдовата система, наличието на наследствени заболявания в семейството оставя своя отпечатък върху живота на човека. Някои се опитват да го игнорират, докато други са обсебени от медицинската история и генетиката на семейството си. Но във всеки случай не е лесно да се живее с въпроса: „ЩеИмам ли същата съдба?

Наличието на наследствени заболявания в семейството често предизвиква безпокойство и безпокойство. Това може да влоши качеството на живот.

Генетичните консултанти срещат в практиката си много хора, които смятат себе си за генетично обречени. Тяхната задача е да помогнат на пациентите да разберат правилно възможния риск от развитие на наследствени заболявания.

Сърдечните заболявания и много видове рак нямат точно дефинирана причина. Напротив, те са резултат от комбинираното действие на генетични фактори, среда и начин на живот. Генетичната предразположеност към заболяването е само един от рисковите фактори, като тютюнопушенето или заседналия начин на живот.

Резултатите от моите изследвания потвърждават, че наследствената предразположеност не винаги означава заболяване.

Важно е да се разбере, че човек не се ражда с генетично предопределена съдба и човешкото здраве като цяло зависи от начина ни на живот.

1. Списък на използваната литература

1. Пименова И.Н., Пименов А.В. Лекции по обща биология: Учебник - Саратов: Лицей, 2003 г.
2. Пугачева Т. Н., Наследственост и здраве , - Серия "Семейна медицинска енциклопедия", Светът на книгите, Москва, 2007 г.
3. Карузина И.П. Биология.- М.: Медицина, 1972.
4. Лобашев М.Е. Генетика - Л .: Издателство на Ленинградския университет, 1967 г
5. Крестянинов В.Ю., Вайнер Г.Б. Колекция от задачи по генетика - Саратов: Лицей, 1998 г.

Доскоро възможността за лечение на наследствени заболявания предизвикваше скептични усмивки - идеята за фаталността на наследствената патология, пълната безпомощност на лекаря пред наследствен дефект, стана толкова силна. Въпреки това, ако до средата на 50-те години това мнение можеше да бъде оправдано до известна степен, то сега, след създаването на редица специфични и в много случаи високоефективни методи за лечение на наследствени заболявания, подобно погрешно схващане се свързва или с липсата на на знанието, или, както правилно отбелязват K. S. Ladodo и S. M. Barashneva (1978), с трудността на ранната диагностика на тези патологии. Те се откриват на етапа на необратими клинични нарушения, когато лекарствената терапия не е достатъчно ефективна. Междувременно съвременните методи за диагностициране на всички видове наследствени аномалии (хромозомни заболявания, моногенни синдроми и мултифакторни заболявания) позволяват да се определи заболяването в най-ранните етапи. Успехът на ранното лечение понякога е удивителен. Въпреки че днес борбата с наследствената патология е работа на специализирани научни институции, изглежда, че не е далеч времето, когато пациентите, след поставяне на диагноза и започване на патогенетично лечение, ще бъдат под наблюдението на лекари в обикновени клиники и поликлиники. Това изисква практическият лекар да познава основните методи за лечение на наследствена патология, както съществуваща, така и развиваща се.

Сред различните наследствени заболявания на човека специално място заемат наследствените метаболитни заболявания, поради факта, че генетичният дефект се проявява или в неонаталния период (галактоземия, кистозна фиброза), или в ранна детска възраст (фенилкетонурия, галактоземия). Тези заболявания заемат едно от първите места сред причините за детската смъртност [Велтищев Ю. Е., 1972]. Изключителното внимание, което се отделя в момента на лечението на тези заболявания, е напълно оправдано. През последните години приблизително 300 от повече от 1500 наследствени метаболитни аномалии са идентифицирани със специфичен генетичен дефект, който причинява функционален дефицит на ензима. Въпреки че възникващият патологичен процес се основава на мутация на един или друг ген, участващ в образуването на ензимни системи, патогенетичните механизми на този процес могат да имат напълно различни изрази. Първо, промяната или липсата на активност на "мутантен" ензим може да доведе до блокиране на определена връзка в метаболитния процес, в резултат на което метаболитите или първоначалният субстрат с токсичен ефект ще се натрупат в тялото. Променената биохимична реакция обикновено може да върви по „грешния“ път, което води до появата в тялото на „чужди“ съединения, които изобщо не са характерни за него. Второ, по същите причини може да има недостатъчно образуване на определени продукти в тялото, което може да има катастрофални последици.

Следователно, патогенетичната терапия на наследствените метаболитни заболявания се основава на принципно различни подходи, като се вземат предвид отделните връзки на патогенезата.

ЗАМЕСТИТЕЛНА ТЕРАПИЯ

Смисълът на заместващата терапия при наследствени нарушения на метаболизма е прост: въвеждането на липсващи или недостатъчни биохимични субстрати в тялото.

Класически пример за заместителна терапия е лечението на захарен диабет. Използването на инсулин направи възможно драстично намаляване не само на смъртността от това заболяване, но и на инвалидността на пациентите. Заместителната терапия се използва успешно и при други ендокринни заболявания - йодни и тиреоидинови препарати за наследствени дефекти в синтеза на тиреоидни хормони [Zhukovsky M. A., 1971], глюкокортикоиди за нарушен метаболизъм на стероиди, добре познат на клиницистите като адреногенитален синдром [Tabolin V. A., 1973] . Една от проявите на наследствени имунодефицитни състояния - дисгамаглобулинемия - се лекува доста ефективно чрез въвеждането на гама глобулин и полиглобулин. Лечението на хемофилия А се основава на същия принцип чрез преливане на донорска кръв и въвеждане на антихемофилен глобулин.

Лечението на болестта на Паркинсон с L-3-4-дихидроксифенилаланин (L-DOPA) се оказа високоефективно; тази аминокиселина служи като прекурсор на допаминовия медиатор в тялото. Въвеждането на L-DOPA или неговите производни на пациентите води до рязко повишаване на концентрацията на допамин в синапсите на централната нервна система, което значително облекчава симптомите на заболяването, особено намалява мускулната ригидност.

Сравнително проста заместителна терапия се провежда при някои наследствени метаболитни заболявания, чиято патогенеза е свързана с натрупването на метаболитни продукти. Това е трансфузия на левкоцитна суспензия или кръвна плазма на здрави донори, при условие че "нормалните" левкоцити или плазма съдържат ензими, които биотрансформират натрупаните продукти. Такова лечение дава положителен ефект при мукополизахаридози, болест на Фабри, миопатии [Davidenkova E.F., Lieberman P.S., 1975]. Въпреки това, заместващата терапия за наследствени метаболитни заболявания е възпрепятствана от факта, че много ензимни аномалии са локализирани в клетките на централната нервна система, черния дроб и др. Доставянето на някои ензимни субстрати до тези целеви органи е трудно, тъй като когато те се въвеждат в тялото, се развиват съответните имунопатологични реакции. В резултат на това настъпва инактивиране или пълно унищожаване на ензима. В момента се разработват методи за предотвратяване на това явление.

ВИТАМИННА ТЕРАПИЯ

Витаминната терапия, т.е. лечението на някои наследствени метаболитни заболявания чрез прилагане на витамини, много напомня на заместителната терапия. По време на субституиращата терапия обаче в тялото се въвеждат физиологични, „нормални“ дози биохимични субстрати, а при витаминотерапията (или както се нарича още „мегавитаминна“ терапия) дози, които са десетки и дори стотици пъти по-големи [Барашнев Ю. И. и др., 1979]. Теоретичната основа на този метод за лечение на вродени нарушения на метаболизма и функцията на витамините е следната. Повечето витамини по пътя към образуването на активни форми, т.е. коензими, трябва да преминат през етапите на абсорбция, транспорт и натрупване в целевите органи. Всяка от тези стъпки изисква участието на множество специфични ензими и механизми. Промяната или изопачаването на генетичната информация, която определя синтеза и активността на тези ензими или техните механизми, може да наруши превръщането на витамина в активна форма и по този начин да му попречи да изпълнява функциите си в организма [Spirichev V. B., 1975]. Причините за дисфункция на витамини, които не са коензими, са подобни. Техният дефект, като правило, се медиира от взаимодействие с определен ензим и ако неговият синтез или активност е нарушена, функцията на витамина ще бъде невъзможна. Възможни са и други варианти на наследствени нарушения на функциите на витамините, но те са обединени от факта, че симптомите на съответните заболявания се развиват при пълноценно хранене на детето (за разлика от бери-бери). Терапевтичните дози витамини са неефективни, но понякога (в нарушение на транспорта на витамини, образуването на коензим), парентералното приложение на изключително високи дози витамин или готов коензим, повишавайки до известна степен следовата активност на нарушени ензимни системи, води до терапевтичен успех [Annenkov G. A., 1975; Спиричев B.V.. 1975].

Например, заболяването "урина с мирис на кленов сироп" се наследява по автозомно-рецесивен начин, среща се с честота 1: 60 000. При това заболяване изовалериановата киселина и други метаболитни продукти на кетокиселини се екскретират от тялото в големи количества, което придава специфична миризма на урината. Симптомите се състоят от мускулна ригидност, конвулсивен синдром, опистотонус. Една форма на заболяването се лекува успешно с прекомерни дози витамин В1 от първите дни от живота на детето. Други тиамин-зависими метаболитни нарушения включват подостра некротизираща енцефаломиелопатия и мегалобластна анемия.

В СССР най-често се срещат зависими от витамин В6 състояния [Tabolin V.A., 1973], които включват ксантуренурия, хомоцистинурия и др. При тези заболявания, свързани с генетични дефекти в пиридоксал-зависимите ензими на кинурениназа и цистатионин синтаза, дълбоки промени в интелекта развиват се неврологични разстройства, конвулсивен синдром, дерматози, алергични прояви и др. Резултатите от ранното лечение на тези заболявания с високи дози витамин В6 са много обнадеждаващи [Barashnev Yu.I. et al., 1979]. Известни витамин-зависими метаболитни нарушения са както следва [според Ю. И. Барашнев и др., 1979].

ХИРУРГИЯ

Хирургичните методи са намерили широко приложение при лечението на наследствени аномалии, предимно при корекция на такива малформации като цепнатина на устната и небцето, полидактилия, синдактилия, вродена стеноза на пилора, вродена дислокация на тазобедрената става. Благодарение на успехите на хирургията през последните десетилетия стана възможно ефективно да се коригират вродени аномалии на сърцето и големите съдове и да се трансплантират бъбреци в случай на тяхното наследствено кистозно увреждане. Определени положителни резултати се постигат при хирургично лечение на наследствена сфероцитоза (отстраняване на далака), наследствен хиперпаратиреоидизъм (отстраняване на аденоми на паращитовидните жлези), тестикуларна ферминизация (отстраняване на половите жлези), наследствена отосклероза, болест на Паркинсон и други генетични дефекти.

Специфичен, дори патогенетичен, може да се счита за хирургичен метод при лечението на имунодефицитни състояния. Трансплантацията на ембрионална (за предотвратяване на отхвърляне) тимусна жлеза (тимус) с наследствена имунопатология възстановява до известна степен имунореактивността и значително подобрява състоянието на пациентите. При някои наследствени заболявания, придружени от дефекти в имуногенезата, се извършва трансплантация на костен мозък (синдром на Wiskott-Aldrich) или отстраняване на тимусната жлеза (автоимунни заболявания).

По този начин хирургичният метод за лечение на наследствени аномалии и малформации запазва значението си на специфичен метод.

ДИЕТОТЕРАПИЯ

Диетотерапията (лечебното хранене) при много наследствени метаболитни заболявания е единственият патогенетичен и много успешен метод на лечение, а в някои случаи и метод за превенция. Последното обстоятелство е още по-важно, тъй като при възрастните се развиват само няколко наследствени метаболитни нарушения (например дефицит на чревна лактаза). Обикновено заболяването се проявява или в първите часове (муковисцидоза, галактоземия, синдром на Crigler-Najjar), или в първите седмици (фенилкетонурия, агамаглобулинемия и др.) От живота на детето, което води повече или по-малко бързо до тъжни последици. до смърт.

Простотата на основната терапевтична мярка - премахването на определен фактор от диетата - остава изключително примамлива. Въпреки това, въпреки че диетата не е независим и толкова ефективен метод за лечение на други заболявания [Annenkov G. A., 1975], тя изисква стриктно спазване на редица условия и ясно разбиране на сложността на постигането на желания резултат. Тези условия, според Ю. Е. Велтишчев (1972), са следните: "Точна ранна диагностика на метаболитни аномалии, изключвайки грешки, свързани с наличието на фенотипно подобни синдроми; спазване на хомеостатичния принцип на лечение, което се отнася до максимално адаптиране на диетата към нуждите на растящия организъм; внимателно клинично и биохимично наблюдение на диетотерапията.

Помислете за това, като използвате примера на едно от най-честите вродени метаболитни нарушения - фенилкетонурия (PKU). Това автозомно-рецесивно наследствено заболяване се среща със средна честота 1:7000. При PKU генна мутация води до дефицит на фенилаланин-4-хидроксилаза и следователно фенилаланинът, когато влезе в тялото, не се превръща в тирозин, а в анормални метаболитни продукти - фенилпирогроздена киселина, фенилетиламин и др. Тези производни на фенилаланин, взаимодействайки с мембраните на клетките на централната нервна система, предотвратяват проникването на триптофан в тях, без който е невъзможен синтезът на много протеини. В резултат на това доста бързо се развиват необратими психични и неврологични разстройства. Заболяването се развива с началото на храненето, когато фенилаланинът започва да навлиза в тялото. Лечението се състои в пълното премахване на фенилаланина от диетата, т.е. в храненето на детето със специални протеинови хидролизати. Фенилаланинът обаче се класифицира като основен, т.е. не се синтезират в човешкото тяло, аминокиселини и трябва да се доставят на тялото в количества, необходими за относително нормалното физическо развитие на детето. Така че предотвратяването, от една страна, на психическата, а от друга страна, на физическата непълноценност е една от основните трудности при лечението на фенилкетонурия, както и някои други наследствени "грешки" на метаболизма. Спазването на принципа на хомеостатичната диетична терапия при PKU е доста трудна задача. Съдържанието на фенилаланин в храната трябва да бъде не повече от 21% от възрастовата физиологична норма, което предотвратява както патологичните прояви на заболяването, така и нарушеното физическо развитие [Барашнева С. М., Рибакова Е. П., 1977]. Съвременните диети за пациенти с PKU позволяват да се дозира приемът на фенилаланин в тялото в точно съответствие с концентрацията му в кръвта според биохимичния анализ. Ранната диагностика и незабавното предписване на диетична терапия (през първите 2-3 месеца от живота) осигуряват нормалното развитие на детето. Успехът на лечението, започнало по-късно, е много по-скромен: за период от 3 месеца до една година - 26%, от година до 3 години - 15% задоволителни резултати [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Следователно навременното начало на диетична терапия е ключът към нейната ефективност при предотвратяване на проявата и лечението на тази патология. Лекарят е длъжен да подозира вродено метаболитно разстройство и да проведе биохимично изследване, ако детето има лошо наддаване на телесно тегло, повръщане, се наблюдават патологични "признаци" от нервната система, фамилна обремененост е влошена (ранна смърт, умствена изостаналост) [ Вулович Д. et al., 1975].

За много наследствени заболявания е разработена корекция на метаболитни нарушения чрез подходяща специфична терапия (Таблица 8). Но откриването на биохимичните основи на все нови метаболитни блокове изисква както адекватни методи на диетична терапия, така и оптимизиране на съществуващите хранителни дажби. Голяма работа в тази посока се извършва от Института по педиатрия и детска хирургия M3 на RSFSR съвместно с Института по хранене на Академията на медицинските науки на СССР.

Разгледаните методи за лечение на наследствени заболявания, поради установената етиология или патогенетични връзки, могат да се считат за специфични. Въпреки това, за абсолютното мнозинство от видовете наследствена патология все още нямаме методи за специфична терапия. Това се отнася например за хромозомните синдроми, въпреки че техните етиологични фактори са добре известни, или за заболявания с наследствена предразположеност като атеросклероза и хипертония, въпреки че индивидуалните механизми за развитие на тези заболявания са повече или по-малко проучени. Лечението и на двете не е специфично, а симптоматично. Да речем, основната цел на терапията за хромозомни нарушения е корекцията на такива фенотипни прояви като умствена изостаналост, бавен растеж, недостатъчна феминизация или маскулинизация, недоразвитие на половите жлези и специфичен външен вид. За тази цел се използват анаболни хормони, андрогени и естрогени, хормони на хипофизата и щитовидната жлеза в комбинация с други методи на лекарствена експозиция. Въпреки това, ефективността на лечението, за съжаление, оставя много да се желае.

Въпреки липсата на надеждни представи за етиологичните фактори на мултифакторните заболявания, лечението им с помощта на съвременни медикаменти дава добри резултати. Без да елиминира причините за заболяването, лекарят е принуден постоянно да провежда поддържаща терапия, което е сериозен недостатък. Но усилената работа на стотици лаборатории, изучаващи наследствената патология и методите за борба с нея, със сигурност ще доведе до важни резултати. Фаталността на наследствените заболявания съществува само докато не се изследват причините и патогенезата им.

ЕФЕКТИВНОСТ НА ЛЕЧЕНИЕТО НА МУЛТИФАКТОРИАЛНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ
В ЗАВИСИМОСТ ОТ СТЕПЕНТА НА НАСЛЕДСТВЕНА ОБРЕМЕНЕНОСТ ПРИ ПАЦИЕНТИТЕ

Основната задача на клиничната генетика в момента е изследването на влиянието на генетичните фактори не само върху полиморфизма на клиничните прояви, но и върху ефективността на лечението на общи многофакторни заболявания. По-горе беше отбелязано, че етиологията на тази група заболявания съчетава както генетични, така и фактори на околната среда, характеристиките на взаимодействието на които осигуряват прилагането на наследствено предразположение или предотвратяват неговото проявление. Още веднъж, накратко припомнете, че многофакторните заболявания се характеризират с общи характеристики:

1. висока честота в популацията;
2. широк клиничен полиморфизъм (от латентни субклинични до изразени прояви);
3. значителни възрастови и полови различия в честотата на отделните форми;
4. сходството на клиничните прояви при пациента и най-близкото му семейство;
5. зависимостта на риска от заболяване за здрави роднини от общата честота на заболяването, броя на болните роднини в семейството, от тежестта на заболяването при болен роднина и др.

Горното обаче не засяга характеристиките на лечението на многофакторна патология, в зависимост от факторите на наследствената конституция на човешкото тяло. В същото време клиничният и генетичният полиморфизъм на заболяването трябва да бъде придружен от голяма разлика в ефективността на лечението, което се наблюдава на практика. С други думи, възможно е да се изложи позиция относно връзката между ефекта от лечението на дадено заболяване и степента на влошаване при конкретен пациент от съответното наследствено предразположение. Детайлизирайки тази разпоредба, ние първо формулирахме [Lil'in E.T., Ostrovskaya A.A., 1988], което въз основа на нея може да се очаква:

1. значителна вариабилност в резултатите от лечението;
2. изразени разлики в ефективността на различните терапевтични методи в зависимост от възрастта и пола на пациентите;
3. сходството на терапевтичния ефект на едни и същи лекарства при пациента и неговите роднини;
4. забавен терапевтичен ефект (при същата тежест на заболяването) при пациенти с по-голяма степен на наследствена обремененост.

Всички тези положения могат да бъдат проучени и доказани на примерите на различни многофакторни заболявания. Но тъй като всички те логично произтичат от основната вероятна зависимост - тежестта на процеса и ефективността на лечението му, от една страна, със степента на наследствена обремененост, от друга, именно тази връзка се нуждае от строга оценка. проверено доказателство на съответния модел. Този модел на заболяване трябва от своя страна да отговаря на следните условия:

1. ясно стадиране в клиничната картина;
2. сравнително проста диагноза;
3. лечението се извършва главно по една схема;
4. лекота на регистриране на терапевтичния ефект.

Модел, който в достатъчна степен отговаря на поставените условия, е хроничният алкохолизъм, чиято мултифакторност на етиологията засега не се поставя под въпрос. В същото време наличието на синдром на махмурлук и преяждане надеждно показва прехода на процеса към II (основния) стадий на заболяването, намаляване на толерантността - към прехода към III стадий. Оценката на терапевтичния ефект чрез продължителността на ремисия след терапията също е относително проста. И накрая, в повечето болници се използва унифицираната схема за лечение на хроничен алкохолизъм, приета у нас (терапия на отвращение чрез редуване на курсове). Ето защо, за по-нататъшен анализ, ние проучихме връзката между степента на наследствена обремененост за хроничен алкохолизъм, тежестта на протичането му и ефективността на лечението при групи от хора на една и съща възраст на поява на заболяването.

Анализ на таблични данни. 9 показва, че средната възраст на първата алкохолизация значително се различава в групи с различна степен на наследствено влошаване. Колкото по-висока е степента на влошаване, толкова по-рано започва алкохолизацията. Естествено е да се предположи, че средната възраст в момента на появата на всички други симптоми също ще бъде различна. Представените по-долу резултати потвърждават това. Разликата, например, между пациентите от двете крайни групи по отношение на средната възраст на първата алкохолизация и началото на епизодичното пиене е 2,5 години, докато разликата между тях по отношение на средната възраст на началото на системното пиене е 7 години, по отношение на средната възраст на поява на синдрома на махмурлука е 10 години, а за средната възраст на поява на психозата е 13 години. Интервалите между началото на епизодичното пиене и прехода към системно пиене, продължителността на системното пиене преди появата на синдром на махмурлук и алкохолна психоза, е толкова по-кратък, колкото по-висока е степента на наследствена обремененост. Следователно формирането и динамиката на тези симптоми са под генетичен контрол. Това не може да се каже за средната продължителност на интервала от първото алкохолизиране до началото на епизодична консумация на алкохол (във всички групи е 3,5 години) и средната продължителност на интервала от формирането на синдром на махмурлук до регистрацията на пациента ( във всички групи е 4 години), което, естествено, зависи единствено от факторите на околната среда.

Обръщайки се към резултатите от изследването на връзката между ефективността на лечението на хроничния алкохолизъм и степента на наследствено влошаване на пациентите, отбелязваме, че при пациентите има значителна тенденция към намаляване на продължителността на ремисията с по-голяма степен на влошаване. Разликата в двете крайни групи (без наследствена обремененост и с максимална обремененост) е 7 месеца (съответно 23 и 16 месеца). Следователно ефективността на провежданите терапевтични мерки също е свързана не само със социални, но и с биологични фактори, които определят патологичния процес.

По този начин получените резултати ни позволяват да заключим, че съществува реална връзка между тежестта на курса и ефективността на лечението на хроничния алкохолизъм със степента на наследствено влошаване. Следователно анализът на наследствената обремененост и нейната ориентировъчна оценка съгласно схемата, дадена в глава 2, трябва да помогнат на семейния лекар при избора на оптимална тактика на лечение и прогнозиране на хода на различни многофакторни заболявания с натрупването на съответните данни.

ЛЕЧЕНИЯ В РАЗРАБОТКА

Обмислете възможностите за методи на лечение, които все още не са напуснали стените на лабораториите и са на един или друг етап на експериментална проверка.

Анализирайки принципите на заместващата терапия по-горе, споменахме, че разпространението на този метод за борба с наследствената патология е ограничено поради невъзможността за целенасочено доставяне на необходимия биохимичен субстрат към органи, тъкани или целеви клетки. Като всеки чужд протеин, въведените "лекарствени" ензими предизвикват имунологична реакция, водеща по-специално до инактивиране на ензима. В тази връзка те се опитаха да въведат ензими под защитата на някакви изкуствени синтетични образувания (микрокапсули), които нямаха особен успех. Междувременно защитата на протеиновата молекула от околната среда с помощта на изкуствена или естествена мембрана остава на дневен ред. За тази цел през последните години са изследвани липозоми - изкуствено създадени липидни частици, състоящи се от рамка (матрица) и липидна (т.е. не предизвикваща имунологични реакции) мембрана-обвивка. Матрицата може да бъде напълнена с всяко биополимерно съединение, например ензим, който ще бъде добре защитен от контакт с имунокомпетентни клетки на тялото чрез външна мембрана. След въвеждане в тялото, липозомите проникват в клетките, където под действието на ендогенни липази обвивката на липозомите се разрушава и съдържащият се в тях ензим, който е структурно и функционално непокътнат, влиза в подходяща реакция. Същата цел - транспортирането и удължаването на действието на необходимия за клетките протеин - е посветена и на експерименти с така наречените еритроцитни сенки: еритроцитите на пациента се инкубират в хипотонична среда с добавяне на протеин, предназначен за транспорт . След това се възстановява изотоничността на средата, след което част от еритроцитите ще съдържат протеина, присъстващ в средата. Заредените с протеин еритроцити се въвеждат в тялото, където се доставят до органи и тъкани с едновременна защита.

Сред другите разработени методи за лечение на наследствени заболявания, генното инженерство привлича специално внимание не само на медицинската, но и на широката общественост. Говорим за пряко въздействие върху мутантния ген, за неговата корекция. Чрез биопсия на тъкани или вземане на кръвни проби е възможно да се получат клетки на пациента, в които по време на култивирането мутантният ген може да бъде заменен или коригиран, след което тези клетки могат да бъдат автоимплантирани (което би изключило имунологични реакции) в тялото на пациента. Такова възстановяване на загубената функция на генома е възможно с помощта на трансдукция - улавянето и прехвърлянето от вируси (фаги) на част от генома (ДНК) на здрава донорна клетка в засегната реципиентна клетка, където тази част на генома започва да функционира нормално. Възможността за подобна корекция на генетичната информация in vitro с последващото й въвеждане в тялото е доказана в редица експерименти, което доведе до изключителен интерес към генното инженерство.

В момента, както отбелязва В. Н. Калинин (1987), се появяват два подхода за корекция на наследствения материал, основани на концепциите на генното инженерство. Според първия от тях (генна терапия) от пациента може да се получи клонинг на клетки, в чийто геном се въвежда ДНК фрагмент, съдържащ нормалния алел на мутантния ген. След автотрансплантация може да се очаква производството на нормален ензим в тялото и следователно елиминиране на патологичните симптоми на заболяването. Вторият подход (генохирургия) е свързан с фундаменталната възможност за извличане на оплодена яйцеклетка от тялото на майката и замяна на анормален ген в нейното ядро ​​с клониран „здрав“. В този случай след автоимплантиране на яйцеклетката се развива плод, не само практически здрав, но и лишен от възможността за предаване на патологична наследственост в бъдеще.

Въпреки това, перспективите за използване на генно инженерство за лечение на наследствени метаболитни заболявания изглеждат много далечни, след като разгледаме някои от възникващите проблеми. Ние изброяваме проблемите, които не изискват специални генетични и биохимични познания [Annenkov G. A., 1975], чието решение все още е въпрос на бъдещето.

Въвеждането на "здрава" ДНК в реципиентна клетка без едновременно отстраняване на "увреден" ген или ДНК сегмент ще означава увеличаване на съдържанието на ДНК в тази клетка, т.е. неговият излишък. Междувременно излишната ДНК води до хромозомни заболявания. Ще повлияе ли излишъкът на ДНК на функционирането на генома като цяло? В допълнение, някои генетични дефекти се реализират не на клетъчно, а на ниво организъм, т.е. при условие на централна регулация. В този случай успехите на генното инженерство, постигнати при експерименти върху изолирана култура, може да не се запазят, когато клетките се "върнат" в тялото. Липсата на методи за прецизен контрол върху количеството въведена генетична информация може да доведе до "свръхдоза" на определен ген и да причини дефект с обратен знак: например, излишък на инсулинов ген при диабет ще доведе до развитие на хиперинсулинемия. . Въведеният ген не трябва да бъде вграден във всяко, а в определено място на хромозомата, в противен случай междугенните връзки могат да бъдат прекъснати, което ще повлияе на разчитането на наследствената информация.

Метаболизмът на клетка с патологична наследственост е адаптиран към нетипични условия. Следователно вграденият "нормален" ген или по-скоро неговият продукт - нормален ензим - може да не намери в клетката необходимата метаболитна верига и нейните отделни компоненти - ензими и кофактори, да не говорим за факта, че производството на нормална клетка, но всъщност "чужд" протеин може да причини масивни автоимунни реакции.

И накрая, в генното инженерство все още не е открит метод, който да коригира генома на зародишните клетки; това означава възможността за значително натрупване на вредни мутации в бъдещи поколения с фенотипно здрави родители.

Това са накратко основните теоретични възражения срещу използването на генното инженерство за лечение на наследствени метаболитни нарушения. По-голямата част от наследствените метаболитни заболявания са резултат от изключително редки мутации. Разработването на подходящ метод за генно инженерство за всяка от тези често уникални ситуации е не само изключително "тромав" и икономически неизгоден бизнес, но и съмнително по отношение на момента на започване на конкретно лечение. За повечето често срещани вродени "грешки" на метаболизма са разработени диетични терапии, които при правилно приложение дават отлични резултати. Ние по никакъв начин не се опитваме да докажем безполезността на генното инженерство за лечение на наследствени заболявания или да го дискредитираме като метод за решаване на много общобиологични проблеми. Казаното по-горе се отнася преди всичко до забележителните успехи на генното инженерство в пренаталната диагностика на наследствени заболявания от различен произход. Основното предимство в този случай е определянето на специфично нарушение на структурата на ДНК, т.е. "откриване на първичния ген, който е причината за заболяването" [Kalinin VN, 1987].

Принципите на ДНК диагностиката са относително лесни за разбиране. Първата от процедурите (блотинг) се състои във възможността с помощта на специфични ензими - рестрикционни ендонуклеази, да се раздели молекулата на ДНК на множество фрагменти, всеки от които може да съдържа желания патологичен ген. На втория етап този ген се открива с помощта на специални ДНК "сонди" - синтезирани нуклеотидни последователности, белязани с радиоактивен изотоп. Това "сондиране" може да се извърши по различни начини, описани по-специално от D. Cooper и J. Schmidtke (1986). За илюстрация нека се спрем само на един от тях. Използвайки методите на генното инженерство, се синтезира малка (до 20) нормална нуклеотидна последователност, която припокрива мястото на предложената мутация, и се маркира с радиоактивен изотоп. Тази последователност след това се опитва да хибридизира с ДНК, изолирана от клетките на определен плод (или индивид). Ясно е, че хибридизацията ще успее, ако ДНК, която се тества, съдържа нормалния ген; в присъствието на мутантен ген, т.е. анормална нуклеотидна последователност в изолираната ДНК верига, няма да настъпи хибридизация. Възможностите на ДНК диагностиката на съвременния етап са показани в табл. 10-13 взети от D. Cooper и J. Schmidtke (1987).

Така в редица въпроси на медицинската практика генното инженерство, като се развива и усъвършенства, със сигурност ще постигне още по-впечатляващ успех. Теоретично той остава единственият метод за етиологично лечение на различни човешки заболявания, в чийто генезис по един или друг начин е „застъпена” наследствеността. В борбата срещу смъртността и инвалидността от наследствени болести трябва да се използват всички сили и средства на медицината.

ПРОФИЛАКТИКА НА ВРОДЕНАТА ПАТОЛОГИЯ ПРИ ЖЕНИ ОТ РИСКОВА ГРУПА

Проблемът за борбата с вродената патология на човека във връзка с неговото медицинско и социално-икономическо значение привлича изключително голямо внимание на специалистите. Продължаващото нарастване на честотата на вродените дефекти (до 6-8% сред новородените, включително умствена изостаналост) и най-вече тези, които драстично намаляват жизнеспособността на човека и възможността за неговата социална адаптация, доведе до създаването на редица принципно нови методи за профилактика на тези заболявания.

Основният начин за борба с вродените заболявания е тяхната пренатална диагностика чрез специални скъпи методи и прекъсване на бременността при наличие на заболяване или дефект. Съвсем очевидно е, че в допълнение към сериозната психологическа травма, която се нанася на майката, тази работа изисква значителни материални разходи (виж по-долу). Понастоящем в чужбина е общопризнато, че от всички гледни точки е много по-„изгодно“ не толкова да се диагностицира бременността с анормален плод навреме, колкото да се предотврати такава бременност изобщо. За тази цел се изпълняват редица международни програми за превенция на най-тежките видове вродени аномалии - т. нар. дефекти на невралната тръба - липса на мозък (аненцефалия), спина бифида с херния на гръбначния мозък (spine bifida) и други, чиято честота в различните региони на света варира от 1 до 8 на 1000 новородени. Много е важно да се подчертае следното: от 5 до 10% от майките, които са родили такива деца, имат аномално потомство от последваща бременност.

В тази връзка основната задача на тези програми е да предотвратят повторната поява на абнормни деца при жени, които вече са имали дете с малформации при предишна бременност. Това се постига чрез насищане на тялото на жената с някои физиологично активни вещества. По-специално, проучвания, проведени в някои страни (Великобритания, Чехословакия, Унгария и др.), показват, че приемането на витамини (особено фолиева киселина) в различни комбинации преди зачеването и през първите 12 седмици от бременността намалява честотата на повторно раждане на деца с дефекти на невралната тръба от 5 -10% до 0-1%

1. Андреев И. За фавизма и неговата етиопатогенеза // Съвременни проблеми на физиологията и патологията на детството. - М.: Медицина, 1965. - С. 268-272.
2. Annenkov GA Диетична терапия на наследствени метаболитни заболявания // Vopr. хранене. - 1975. - № 6. - С. 3-9.
3. Annenkov GA Генно инженерство и проблемът с лечението на човешките наследствени заболявания // Вестн. AMS на СССР. - 1976. - № 12. - С. 85-91.
4. Барашнев Ю. И., Велтищев Ю. Е. Наследствени метаболитни заболявания при деца. - Л.: Медицина, 1978. - 319 с.
5. Барашнев Ю. И., Розова И. Н., Семячкина А. Н. Ролята на витамин Ве при лечението на деца с наследствени метаболитни нарушения//Вопр. хранене. - 1979. - № 4. - С. 32-40.
6. Барашнев Ю. И., Русу Г. С., Казанцева Л. 3. Диференциална диагноза на вродени и наследствени заболявания при деца. - Кишинев: Щинца, 1984. - 214 с.,
7. Барашнева С. М., Рибакова Е. П. Практически опит в организирането и прилагането на диетично лечение на наследствени ензимопатии при деца // Педиатрия. - 1977. - № 7. - С. 59-63.
8. Бочков Н. П. Човешка генетика. - М.: Медицина, 1979. - 382 с.
9. Бочков Н. П., Лилин Е. Т., Мартинова Р. П. Двойен метод // BME. - 1976. - Т. 3. - С. 244-247.
10. Бочков Н. П., Захаров А. Ф., Иванов В. П. Медицинска генетика - М .: Медицина, 1984. - 366 с.
11. Бочков Н. П. Профилактика на наследствени заболявания // Клин. пчелен мед. - 1988. - № 5. - С. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI и др.. Фенотипни промени в ацетилирането при пациенти с тумор // Vopr. онкол. - 1978. - Т. 24, № 10. - С. 76-79.
13. Велтищев Ю. Е. Съвременни възможности и някои перспективи за лечение на наследствени заболявания при деца // Педиатрия. - 1982. - № P. -S. 8-15.
14. Велтищев Ю. Е., Каганова С. Ю., Таля В. А. Вродени и наследствени белодробни заболявания при деца. - М.: Медицина, 1986. - 250 с.
15. Генетика и медицина: Резултати от XIV Международен конгрес по генетика / Изд. Н. П. Бочкова. - М.: Медицина, 1979.- 190 с.
16. Гиндилис В. М., Финогенова С. А. Наследствеността на характеристиките на дерматоглифите на човешкия пръст и дланите // Генетика - 1976. - Т. 12, № 8. - С. 139-159.
17. Хофман-Кадошников П. Б. Биологични основи на медицинската генетика. - М.: Медицина, 1965. - 150 с.
18. Гринберг К. Н. Фармакогенетика // Вестник. Всесъюзно. хим. около-ва. - 1970. - Т. 15, № 6. - С. 675-681.
19. Давиденков С. Н. Еволюционни генетични проблеми в невропатологията. - Л., 1947. - 382 с.
20. Давиденкова Е. Ф., Либерман И. С. Клинична генетика. - Л.: Медицина, 1975. - 431 с.
21. Давиденкова Е. Ф., Шварц Е. И., Розеберг О. А. Защита на биополимери чрез изкуствени и естествени мембрани в проблема с лечението на наследствени заболявания // Вестн. AMS на СССР. - 1978.- № 8. - С. 77-83.
22. Джавадов Р. Ш. Към идентифицирането на фавизма в Азербайджанската ССР / / Азерб. пчелен мед. списание - 1966. - № 1. - С. 9-12.
23. Добровская М. П., Санкина Н. В., Яковлева А. А. Състояние на процесите на ацетилиране и някои показатели на липидния метаболизъм при инфекциозен неспецифичен артрит при деца // Vopr. оч. мат. - 1967. - Т. 12, № 10. - С. 37-39.
24. Zamotaev IP Странични ефекти на лекарства. - М.: ЦОЛИУВ, 1977. - 28 с.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Методът на изследванията на близнаци "контрол от партньор" при оценката на хемодинамичните ефекти на ноналазин // Farmakol. и токсикол. - 1981. - № 3.- С. 357.
26. Игнатова М. С., Велтищев Ю. Е. Наследствени и вродени нефропатии при деца. - Л .: Медицина, 1978. - 255 с.
27. Idelson L.I. Нарушения на порфириновия метаболизъм в клиниката. - М.: Медицина, 1968. - 183 с.
28. Кабанов М. М. Рехабилитация на психично болни. - 2-ро изд. - Л.: Медицина, 1985. - 216 с.
29. Калинин VN Напредъкът на молекулярната генетика // Напредъкът на съвременната генетика и перспективите за тяхното използване в медицината. - Серия: Медицинска генетика и имунология. - ВНИИМИ, 1987. - № 2. - С. 38-48.
30. Канаев И. И. Близнаци. Есета по проблемите на многоплодната бременност. - М.-Л.: Изд. Академия на науките на СССР, 1959.- 381 с.
31. Козлова S.I. Медицинско генетично консултиране и профилактика на наследствени заболявания//Превенция на наследствени заболявания (колекция от произведения)/Изд. Н. П. Бочкова. - М.: ВОНТ, 1987.- С. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Идентифициране на генетични рискови фактори за коронарна болест на сърцето и тяхното използване при клиничен преглед // Профилактика на наследствени заболявания (колекция от произведения) / Ed. Н. П. Бочкова.- М.: ВОНЦ, 1987.- С. 103-113.
33. Краснополская К. Д. Постижения в биохимичната генетика // Постиженията на съвременната генетика и перспективите за тяхното използване в медицината. - Серия: Медицинска генетика и имунология. - ВНИИМИ, 1987. - № 2. - С. 29-38.
34. Ladodo KS, Barashneva SM Напредък в диетотерапията при лечението на наследствени метаболитни заболявания при деца // Вестн. Академия на медицинските науки на СССР - 1978. - № 3. - С. 55-60.
35. Лилин Е. Т., Мексин В. А., Ванюков М. М. Фармакокинетика на сулфален. Връзка между скоростта на биотрансформация на сулфален и някои фенотипни признаци // Хим.-фарм. списание - 1980. - № 7. - С. 12-16.
36. Лилин Е. Т., Трубников В. И., Ванюков М. М. Въведение в съвременната фармакогенетика. - М.: Медицина, 1984. - 186 с.
37. Lilyin E. T., Островская A. A. Влияние на наследствената тежест върху хода и ефективността на лечението на хроничен алкохолизъм // Sov. пчелен мед. - 1988. - № 4. - С. 20-22.
38. Медвед Р. И., Луганова И. С. Случай на остра хемолитична анемия - фавизъм в Ленинградска област / / Vopr. хематол. и кръвопреливане. - 1969. -Т. 14, № 10. - С. 54-57.
39. Насоки за организиране на медицинско генетично изследване на деца с хромозомни заболявания в Беларус. - Минск, 1976. - 21s.
40. Никитин Ю. П., Лисиченко О. В., Коробкова Е. Н. Клиничен и генеалогичен метод в медицинската генетика. Новосибирск: Наука, 1983. - 100 с.
41. Основи на човешката цитогенетика / Ed. А. А. Прокофиева-Белговская. - М.: Медицина, 1969. - 544 с.
42. Покровски АА Метаболитни аспекти на фармакологията и токсикологията на храните. - М.: Медицина, 1979. - 183 с.
43. Спиричев В. Б. Наследствени нарушения на метаболизма и функцията на витамините // Педиатрия. - 1975. - № 7. - С. 80-86.
44. Столин VV Самосъзнание на личността. - М.: Издателство на Московския държавен университет, 1983. - 284 с.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Наследствени заболявания при деца. - М.: Медицина, 1971. - 210 с.
46. Фармакогенетика. Серия от технически доклади на СЗО, № 524. - Женева, 1975 г. - 52 с.
47. Kholodov L.E., Lilyin E.T., Meksin V.A., Vanyukov M.M. Фармакогенетика на сулфален. II Популационно-генетичен аспект//Генетика. - 1979. - Т. 15, № 12. - С. 2210-2214.
48. Шварц Е. И. Итоги науки и техники. Човешка генетика / Изд. Н. П. Бочкова. - М.: ВИНИТИ АН ССР, 1979.-Т. 4.- С. 164-224.
49. Efroimson VP, Blyumina MG Генетика на олигофрения, психоза, епилепсия. - М.: Медицина, 1978. - 343 с.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Генетичен контрол на плазмените нива на нортриптилин при човека: изследване на предложение с висока плазмена концентрация // J. мед. Genet.- 1971. - Vol. 8. - С. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Генетичен контрол на биохимичните реакции в neurospora // Proc. Нац. акад. наука - 1941, - кн. 27.-С. 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Сукцинилхолинов мускулен релаксант с кратко действие//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - С. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Честота и поява на хромозомни синдроми D-тризомия // Amer. Дж. тананикане. Женет. - 1966. - кн. 18. - С. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Диагностика на генетично заболяване с помощта на рекомбинантна ДНК//Hum. генет. - 1987. - кн. 77. - С. 66-75.
55. Costa T., Seriver C. Clulds B. Ефектът на менделската болест върху човешкото здраве: измерване//Amer. J. med. Женет. - 1985. - кн. 21. - С. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Клинични последици от полиморфното ацетилиране на основни лекарства // Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, № 3. - С. 251-253.
57. Evans D. Подобрен и опростен метод за откриване на фенотипа на ацетилатора // J. мед. Женет - 1969 г. - Кн. 6, № 4. - С. 405-407.
58. Falconer D. S. Въведение в количествената генетика. - Лондон: Оливър и Бойд, 1960. - 210 с.
59. Ford C.E., Hamarton J.L. Хромозомите на човека//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - кн. 6, N 2. - С. 264.
60. Garrod A. E. Вродени грешки на метаболизма (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - кн. 1, № 72. - С. 142-214.
61. Jacobs P.A., Baikie A.J. Court Brown W.M. et al. Доказателство за съществуването на човешка „супержена” // Ланцет. - 1959. - кн. 2. - С. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Наследственост на клиничните химии при по-възрастен близнак // J. епидемиол. - 1987. - кн. 4, N 1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Афективна фототерапия при вродена необструктивна, нехемолитична жълтеница // New Engl. J. Med. - 1970. - кн. 282. - С. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une chromosome 5//C. Р. акад. Sci.- 1963. - Vol. 257.- С. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Повишена честота на изониазид хепатит при бързи ацетилатори: възможна връзка с хидранизация // Clin. Pharmacol. Там. - 1975. - кн. 18, № 1. - С. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Нова информация за клиничното значение на индивидуалните вариации в метаболитното предаване на противотуберкулозно лекарство, особено изониазид // Транзакции на конференцията по химиотерапия на туберкулоза. - Вашингтон: Ветер. админист., 1958.- кн. 17.- С. 77-81.
67. Мур К. Л., Бар М. Л. Ядрена морфология, според пола, в човешки тъкани // Acta anat. - 1954. - кн. 21. - С. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. хоп (Париж).- 1970.- кн. 46, № 50. - С. 3295-3301.
69. Simpson N.E., Kalow W. "Тихият" ген за серумната холинестераза // Amer. Дж. тананикане. Женет. - 1964. - кн. 16, № 7. - С. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Генетични и географски изследвания върху инактивирането на изониазид // Наука. - 1961. - кн. 134. - С. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Броят на хромозомите на мъжете //Hereditas. - 1956.- кн. 42, № 1, - С. 6.
72. Tocachara S. Прогресивна орална гангрена, вероятно поради липса на каталаза в кръвта (акаталаземия) / / Lancet.- 1952. - Vol. 2.- С. 1101.