Употребата на аминогликозидни антибиотици е противопоказана при Антибактериални лекарства от групата на аминогликозидите: характеристики на действие и приложение. Общо описание на лекарствената група

Те се свързват с GOI рибозомата, като по този начин инхибират синтеза на бактериален протеин.

Фармакология

Аминогликозидите се абсорбират слабо, когато се приемат през устата, но се абсорбират добре през перитонеума, плевралната кухина и ставите (и никога не трябва да се вливат в тези телесни кухини) и увредената кожа. Аминогликозидите обикновено се прилагат интравенозно. Аминогликозидите се разпределят добре в извънклетъчната течност с изключение на стъкловидното тяло, цереброспиналната течност, респираторните секрети и жлъчката (особено при пациенти с обструкция на жлъчните пътища). За лечение на ендофталмит е необходимо инжектиране на стъкловидни влакна. Въвеждането в цереброспиналната течност често е необходимо за постигане на достатъчни нива на антибиотик в цереброспиналната течност за лечение на менингит.

Аминогликозидите се екскретират чрез гломерулна филтрация в бъбреците и имат серумен полуживот от 2-3 часа; полуживотът на елиминиране нараства експоненциално с намаляване на скоростта на гломерулна филтрация (напр. при бъбречна недостатъчност, при пациенти в напреднала възраст).

Показания

Аминогликозидите се предписват при тежки грам-отрицателни бациларни инфекции (особено тези, причинени от Pseudomonas aeruginosa). Аминогликозидите са активни срещу повечето грам-отрицателни аеробни и факултативни анаеробни инфекции, но им липсва активност срещу анаероби и повечето грам-положителни бактерии, с изключение на стафилококи; въпреки това, някои грам-отрицателни бацили и метицилин-резистентни стафилококи са резистентни.

Аминогликозидите, които са активни при инфекция с P. aeruginosa, включват тобрамицин (особено), гентамицин и амикацин. Стрептомицин, неомицин и канамицин не са активни срещу P. aeruginosa. Гентамицин и тобрамицин имат подобни антибактериални спектри срещу грам-отрицателни бацили, но тобрамицинът е по-активен срещу P. aeruginosa, а гентамицинът е по-активен срещу Serratia marcescens. Амикацин често е активен срещу резистентни към гентамицин и тобрамицин патогени.
Аминогликозидите рядко се използват изолирано, обикновено при чума и туларемия. Те обикновено се дават заедно с широкоспектърни 3-лактами за тежка инфекция с грам-отрицателни видове бацили.Въпреки това, поради повишената резистентност към аминогликозиди, флуорохинолоните могат да заменят аминогликозидите в началните емпирични етапи на лечението или ако се установи, че патогенът е чувствителни към съпътстващия антибиотик, аминогликозидът може да бъде преустановен след 2-3 дни, ако няма чувствителност към аминогликозиди при P. aeruginosa.

Гентамицин или, по-рядко, стрептомицин може да се използва с други антибиотици за лечение на стрептококов или ентерококов ендокардит. Резистентността на ентерококите към аминогликозиди се превърна в често срещан проблем. Тъй като лечението на ентерококов ендокардит изисква продължителна употреба на потенциално нефротоксичен и ототоксичен аминогликозид плюс лекарство против клетъчната стена (напр. пеницилин, ванкомицин) за постигане на бактерициден синергизъм, изборът на аминогликозид трябва да се основава на in vitro оценка на чувствителността. Чувствителността към високи нива на аминогликозиди само in vitro предсказва синергизъм, когато лечението с ниска доза аминогликозид се комбинира с лекарство против клетъчната стена. Ако щамът е резистентен на високи нива на гентамицин и стрептомицин, гентамицинът е за предпочитане, тъй като серумните нива могат бързо да бъдат определени и токсичността е намалена. Високо ниво на ентерококова резистентност към гентамицин in vitro не изключва чувствителността на тези щамове към високи нива на стрептомицин; в такива случаи трябва да се използва стрептомицин. Налични са няколко терапевтични възможности за ентерококов ендокардит, който е резистентен на високи нива на гентамицин и стрептомицин; Няма синергична комбинация лекарство против клетъчна стена/аминогликозид при ендокардит, дължащо се на тези щамове, но продължителните курсове на лекарство против клетъчната стена самостоятелно или в комбинация с даптомицин или линезолид имат ограничен успех.

Употребата на стрептомицин е ограничена от резистентност и токсичност. Използва се заедно с други антибиотици за лечение на туберкулоза.

Поради токсичността употребата на неомицин и канамицин е ограничена до локално приложение в малки количества. Неомицин може да се използва за очите, ушите, орално и ректално и като метод за промиване на пикочния мехур. Оралният неомицин се използва локално срещу чревната флора за подготовка на червата преди операция и за лечение на чернодробна кома.

Противопоказания

Аминогликозидите са противопоказани при пациенти, които са алергични към тях.

Назначаване по време на бременност и кърмене

При бременност аминогликозидите се класифицират като категория D (има доказателства за риск за хората, но ползите от клиничния план може да надвишат риска). Аминогликозидите лесно преминават в кърмата, но се абсорбират слабо през устата. По този начин тяхното използване се счита за възможно по време на кърмене.

Отрицателни въздействия

Всички аминогликозиди имат

бъбречна токсичност (често обратима),
вестибуларна и слухова токсичност (често необратима),
способността за удължаване на ефекта на невромускулните блокери.

Симптомите и признаците на вестибуларни лезии са замаяност, гадене, повръщане, нистагъм и атаксия.

Рисковите фактори за бъбречна, вестибуларна и слухова токсичност са както следва:

Чести или много големи дози.
Много високи нива на лекарството в кръвта.
Дългосрочна терапия (особено >3 дни).
напреднала възраст,
Анамнеза за нарушена бъбречна функция.
Едновременно приложение на ванкомицин, циклоспорин или амфотерицин В.
При бъбречна токсичност, едновременното приложение на контрастни вещества,
При слухова токсичност - анамнеза за проблеми със слуха и едновременно назначаване на бримкови диуретици.

Пациентите на аминогликозиди >2 седмици и тези с риск от вестибуларна и слухова токсичност трябва да бъдат наблюдавани чрез серийна аудиоография. При първите признаци на токсичност лекарството трябва да се преустанови (ако е възможно) или съответно да се коригира дозировката.

Аминогликозидите могат да удължат ефектите на невромускулните блокери (напр. сукцинилолин, лекарство, подобно на кураре) и да увеличат слабостта при нарушения, засягащи нервно-мускулното предаване (напр. миастения гравис). Такива ефекти са особено вероятни, когато лекарството се прилага твърде бързо или серумните нива са прекалено високи. Ефектът понякога изчезва по-бързо, ако на пациентите се прилага интравенозен неостигмин или калций. Други неврологични ефекти включват парестезия и периферна невропатия.

Алергичните реакции са нехарактерни. Високите перорални дози неомицин може да се абсорбират слабо.

Избор на дозировка

Тъй като токсичността зависи повече от продължителността на терапевтичните нива, отколкото от пиковите нива, и тъй като ефикасността зависи повече от концентрацията, отколкото от времето, честото прилагане на лекарството се избягва. За предпочитане е да се прилага веднъж дневно интравенозно за повечето заболявания, с изключение на ентерококов ендокардит. Интравенозните аминогликозиди се прилагат бавно (30 минути на разделени дневни дози или 30-45 минути наведнъж дневни дози).

При пациенти с нормална бъбречна функция единичната доза за гентамицин или тобрамицин е 5 mg/kg (7 mg/kg, ако пациентите са критично болни) на всеки 24 часа, а за амикацин - 15 mg/kg на всеки 24 часа. клинично по-висока доза гентамицин и бъбречната функция продължава да е нормална, дневната доза може да бъде намалена до по-ниска доза след първите няколко дни от лечението.

При критично болни пациенти пиковите серумни нива трябва да се определят след първата доза. При всички пациенти пиковите и праговите нива се измерват след 2-ра или 3-та доза (когато дневната доза е разделена) или когато терапията продължава >3 дни, както и след промяна на дозата. Серумният креатинин се измерва на всеки 2-3 дни и ако е стабилен, нивата на серумните аминогликозиди не трябва да се измерват отново. Пиковата концентрация е нивото 60 минути след интрамускулна инжекция или 30 минути след 30-минутна интравенозна инфузия. Праговите нива се измерват 30 минути преди следващата доза.

Желателно е да се постигнат пикови серумни нива от поне 10 пъти MIC. Дозировката се коригира, за да се постигнат гарантирани терапевтични пикови серумни нива (за осигуряване на активност, зависима от концентрацията) и нетоксични остатъчни нива. За критично болни пациенти, на които се дават по-високи първоначални дози, целевите пикови серумни нива са 16-24 mg/mL за гентамицин и тобрамицин и 56-64 mg/mL за амикацин. За гентамицин и тобрамицин трябва да има остатъчни нива<1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

При пациенти с бъбречна недостатъчност натоварващата доза е същата като при пациенти с нормална бъбречна функция; обикновено увеличават интервала на дозиране, вместо да намаляват дозата. Налични са указания за дозиране въз основа на серумния креатинин или креатининовия клирънс, но те не са точни и се предпочита измерване на кръвните нива.

Ако пациентите получават висока доза β-лактам (напр. пиперацилин, тикарцилин) и аминогликозид, високите серумни нива на β-лактам могат да инактивират аминогликозида. Това е доказано in vitro в серумни проби, получени за определяне на нивата на лекарството, ако пробата не беше незабавно оценен или замразен. Ако пациенти с бъбречна недостатъчност приемат както аминогликозид, така и висока доза β-лактам, серумното ниво на аминогликозида може да бъде по-ниско, тъй като in vivo взаимодействието е удължено.

Спектиномицин

Спектиномицинът е бактериостатичен антибиотик, химически свързан с аминогликозидите. Спектиномицин се свързва с 30S субединицата на рибозомата, като по този начин инхибира бактериалния протеинов синтез. Неговата активност е ограничена до гонококи. Спектиномицин се елиминира чрез гломерулна филтрация.

Показатели за назначаване:

гонококов уретрит,
Цервицит.
Проктит.

Спектиномицин не е ефективен при гонореален фарингит. Предназначен е за пациенти, които не могат да бъдат лекувани с цефтриаксон, цефподоксим, цефиксим или флуорохинолон.

Нежеланите реакции, включително алергични реакции и треска, са редки.

Групата на аминогликозидите е включена в категорията на антибиотиците, по отношение на които лекарите са натрупали много опит в употребата. Лекарствата имат широк спектър от чувствителни микроорганизми, ефективни са при монотерапия, в комбинация с други антибиотици. Те се използват не само при консервативно лечение на вътрешните органи, но и в хирургията, урологията, офталмологията, отоларингологията. В същото време устойчивостта на някои бактерии, възможността за странични ефекти определя необходимостта от внимателен подход към избора на лекарство, своевременно идентифициране на противопоказания, контрол на развитието на нежелани реакции.

Спектър на антимикробна активност

Характеристика на аминогликозидните препарати е тяхната висока активност срещу аеробни бактерии.

Грам-отрицателните ентеробактерии са чувствителни:

коли;
Протей;
клебсиела;
ентеробактер;
назъбване.

Ефективност се наблюдава и по отношение на неферментиращи грам-отрицателни пръчици: Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa.

Повечето стафилококи (грам-положителни коки) също са податливи на тези лекарства. Най-клинично значимият ефект е по отношение на златистото и епидермалното.

В същото време аминогликозидите не действат върху микроорганизми, които съществуват в аноксични условия (анаероби). Бактериите, които имат способността да проникват в човешките клетки, криейки се от естествените защитни системи, също са нечувствителни към аминогликозидите. Метицилин-резистентните стафилококи са резистентни и на антибиотици. Поради това тяхното приложение е неподходящо при инфекции, причинени от пневмококи, анаероби (бактероиди, клостридии), легионела, хламидия, салмонела, шигела.

Съвременна систематизация

Името "аминогликозиди" даде на тази група антибиотици присъствието в молекулата на аминозахари, свързани чрез гликозидни връзки с други структурни елементи.

Има различни подходи за класификация. Най-широко използваните се основават на методи за получаване и микробен спектър.

В зависимост от чувствителността и устойчивостта на бактериалната флора се изолират 4 поколения аминогликозиди.

Класификация на аминогликозидите и списък на лекарствата:

1-во поколение: стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин;
2-ро поколение: гентамицин;
3-то поколение: амикацин, нетилмицин, сизомицин, тобрамицин;
4-то поколение: изепамицин.

Също така наричан аминогликозиди е спектиномицин. Това е естествен антибиотик, произвеждан от бактерии Streptomyces.

В допълнение към общия спектър от чувствителни микроби, всяко поколение има свои собствени характеристики. Така Mycobacterium tuberculosis е чувствителен към лекарства от 1-во поколение, по-специално към стрептомицин и канамицин, а амикацинът е ефективен срещу атипични микобактерии. Стрептомицинът е активен срещу причинителите на чумна инфекция, туларемия, бруцелоза, ентерококи. Мономицинът има по-слаба активност срещу стафилококи, докато е по-активен в присъствието на протозои.

Ако лекарствата от 1-во поколение са неефективни, когато са изложени на Pseudomonas aeruginosa, тогава останалите антибиотици са силно активни срещу този микроб.

В 3-то поколение спектърът на антимикробна активност е значително разширен.

Най-ефективен за:

Pseudomonas aeruginosa;
клебсиела;
Mycobacterium tuberculosis;
коли.

Едно от най-ефективните лекарства с нисък процент на микробна резистентност от цялата група аминогликозиди е амикацин.

Амикацин е лекарството по избор, когато е необходима спешна терапия, докато не бъдат налични резултатите от изследванията на спектъра и чувствителността на микробите, причинили заболяването.

Четвъртото поколение включва изепамицин. Ефективен срещу цитробактер, листерия, аеромонади, нокардия. Може да се използва не само при лечение на аеробни инфекции, но и при анаеробна, микроаерофилна (с необходимост от ниско съдържание на кислород в околната среда) флора.

Характеристика на спектиномицин е неговата висока клинична ефикасност срещу причинителя на гонорея. Дори онези гонококи, които са резистентни към традиционно използваните пеницилини, са чувствителни към този антибиотик. Използва се и при алергии към други антибактериални средства.

По произход лекарствата се разделят на естествени и полусинтетични. И първият представител на тази група (стрептомицин), и неомицин, канамицин, тобрамицин се произвеждат от актиномицети (лъчисти гъби). Гентамицин - микромоноспорови гъби. Чрез химична трансформация на тези антибактериални средства се получават полусинтетични антибиотици: амикацин, нетилмицин, изепамицин.

Механизми за формиране на клинична ефективност

Аминогликозидите са бактерицидни антибиотици. Въздействайки върху чувствителните микроорганизми, лекарствата напълно ги лишават от тяхната жизнеспособност. Механизмът на действие се дължи на нарушение на протеиновия синтез върху бактериалните рибозоми.

Ефектът от лечението с аминогликозиди се определя от:

спектър от чувствителни патогени;
характеристики на разпределение в тъканите и екскреция от човешкото тяло;
пост-антибиотичен ефект;
способност за синергизъм с други антибиотици;
формирана устойчивост на микроорганизми.

Антибактериалният ефект на лекарствата от тази група е толкова по-значим, колкото по-високо е съдържанието на лекарството в кръвния серум.

Пост-антибиотичният феномен повишава тяхната ефективност: възобновяването на бактериалното размножаване настъпва само известно време след прекратяване на контакта с лекарството. Това помага за намаляване на терапевтичните дози.

Положителна характеристика на тези лекарства е увеличаването на ефекта от лечението, когато се използва заедно с пеницилинови антибиотици и в сравнение с употребата на всяко лекарство поотделно. Това явление се нарича синергизъм и в този случай се наблюдава по отношение на редица аеробни микроби - грам-отрицателни и грам-положителни.

За дълъг период на употреба на антибиотици от групата на аминогликозидите (от 40-те години на миналия век) значителен брой микроорганизми са формирали резистентност към тях (резистентност), която може да бъде развита и естествена. Бактериите, които съществуват при анаеробни условия, са естествено устойчиви. Тяхната вътреклетъчна транспортна система не е в състояние да достави лекарствената молекула до целта.

Механизми на формиране на придобита резистентност:

влиянието на микробните ензими върху антибиотичната молекула, модифициране и лишаване от антимикробна активност;
намаляване на пропускливостта на клетъчната стена за лекарствената молекула;
промяна в структурата на протеиновата мишена на рибозомата, която е засегната от антибиотика, в резултат на мутация.

Понастоящем микроорганизмите са станали резистентни към повечето аминогликозиди от 1-во и 2-ро поколение. В същото време значително по-ниската устойчивост е характерна за лекарства от други поколения, което ги прави по-предпочитани за употреба.

Обхват на клинично приложение

Употребата е показана при тежки, системни инфекции. Най-често те се предписват в комбинация с бета-лактами (цефалоспорини, гликопептиди), антианаеробни средства (линкозамиди).

Основни показания за употреба:

сепсис, включително на фона на неутропения;
инфекциозен ендокардит;
остеомиелит;
усложнени инфекции на коремната кухина и малкия таз (перитонит, абсцеси);
нозокомиална пневмония, включително свързана с вентилация;
инфекции на отделителната система, усложнени от образуване на гной (паранефрит, карбункул и апостоматоза на бъбреците, пиелонефрит);
менингит (посттравматичен, постоперативен);
гнойни процеси на фона на неутропения.

Тази група антибиотици се използва и при лечението на инфекциозни заболявания.

Най-ефективно е използването на:

стрептомицин (при чума, туларемия, бруцелоза, туберкулоза);
гентамицин (за туларемия);
канамицин (за туберкулоза).

Използват се различни начини на приложение на аминогликозидни антибиотици в зависимост от местоположението на инфекциозния фокус и характеристиките на патогена: мускулно, интравенозно, в таблетки. Въвеждането на лекарството в лимфната система и ендотрахеално се използва много по-рядко поради тесния терапевтичен прозорец.

Преди обширни операции на дебелото черво е необходимо да се унищожи възможно най-много местната патогенна микрофлора. За това се използват таблетки неомицин, канамицин, често в комбинация с макролиди (еритромицин).

Може би използването в офталмологията за локално лечение на бактериални лезии на конюнктивата на окото, склерата, роговицата. Използват се специални лекарствени форми - капки за уши и мехлеми. Като правило, едновременно с хормонално противовъзпалително лекарство. Например гентамицин с бетаметазон.

Аминогликозидите имат тесен терапевтичен прозорец, т.е. интервалът между минималната терапевтична концентрация и концентрацията, причиняваща странични ефекти.

Списъкът с основните правила за употребата на аминогликозиди:

изчисляването на дозата се извършва въз основа на телесното тегло, възрастта на пациента, функционалното състояние на бъбреците;
методът на приложение зависи от местоположението на патологичния фокус;
стриктно се спазва режимът на приложение на лекарството;
постоянно се следи концентрацията на антибиотика в кръвта;
нивото на креатинина се контролира 1 път на 3-5 дни;
изследване на слуха се извършва преди (ако е възможно) и след (задължително) лечение.

Аминогликозидите се използват на кратки курсове. Средно 7-10 дни. При необходимост лекарствата се прилагат за по-продължително време (до 14 дни). Трябва обаче да се помни, че при продължителна употреба на лекарства страничните ефекти са по-вероятни.

Нежелани ефекти

Аминогликозидите са високоефективни, както и доста токсични антибиотици. Не винаги е възможно да се използват дори при наличие на чувствителен микроорганизъм.

Основни противопоказания:

алергични реакции при предишна употреба;
тежка бъбречна недостатъчност;
увреждане на слуховия и вестибуларния апарат;
увреждане на нервните окончания с възпалителен характер (неврит) и мускулна тъкан (миастения гравис);
бременност по всяко време;
период на кърмене.

По време на бременност употребата е възможна само по здравословни причини. При кърмене лекарствата могат да повлияят на чревната микрофлора на бебето и да имат токсичен ефект върху растящото тяло.

Лекарствата от групата на аминогликозидите имат редица странични ефекти:

токсичен ефект върху органа на слуха и вестибуларния апарат;
отрицателно въздействие върху бъбречната тъкан, влошаване на процеса на филтриране на урината;
нарушение на нервната система;
алергични реакции.

Токсичните ефекти са по-изразени при деца и възрастни хора. Гентамицин не се препоръчва при деца под 14 години. При специални показания и с повишено внимание е възможно да се използва при новородени, недоносени бебета. При тези деца функционалната активност на бъбреците е намалена, което води до рязко повишаване на токсичността на лекарствата.

Вероятността от нежелани реакции при пациенти в напреднала възраст също е висока. При тези пациенти дори и при запазена бъбречна функция е възможно токсичен ефект върху ушите. Необходимо е да се коригира дозата в зависимост от възрастта на пациента.

Характеристики на ефекта на лекарствата върху УНГ органи

Най-изразеният отрицателен ефект на аминогликозидите върху горните дихателни пътища при системна употреба. Ототоксичността се увеличава рязко при предишна ушна патология. Въпреки това, на фона на пълно здраве, могат да се развият и необратими промени.

Аминогликозидите при заболявания на горните дихателни пътища се използват като локална терапия. Липсата на значителна абсорбция намалява вероятността от токсични ефекти. Използват се мехлем за уши, спрейове за локално приложение. Препаратите съдържат само аминогликозид (фрамицетин) или в комбинация с други лекарства. Лекарството Sofradex се състои от фрамицетин, грамицидин (полипептиден антибиотик), хормонално лекарство дексаметазон.

Списък с показания за локално приложение на аминогликозидни препарати:

остър назофарингит;
хроничен ринит;
заболявания на параназалните синуси;
външен отит.

Възможно е също да се използва в хирургичната отоларингология за профилактика на бактериални усложнения след операции.

Ототоксичността на аминогликозидите се определя от способността им да се натрупват в течностите на вътрешното ухо.

Увреждането на космените клетки (основните рецепторни структури на органа на слуха и равновесието), до пълното им унищожаване, причинява постепенно развитие на пълна глухота. Слухът се губи завинаги.

Нарушава се и дейността на вестибуларния апарат. Появява се замайване, координацията на движенията се влошава, стабилността на походката намалява. Най-малко токсичен за парентерално приложение е амикацин, най-неомицин.

По този начин аминогликозидите се използват широко в съвременната клинична медицина. В същото време тяхната безопасност се определя от цялостен преглед на пациента, избор на подходящ режим и метод на приемане на лекарството. Възможността за използване на аминогликозиди при лечението на заболявания на УНГ-органите трябва да се решава от лекаря индивидуално във всеки случай, въз основа на цялостен анализ на естеството и естеството на заболяването, възрастта, състоянието на органите на слуха и равновесието, и тялото като цяло.

Появата на фармакологичния пазар на нови антибиотици с широк спектър от ефекти, като флуорохинолони, цефалоспорини, доведе до факта, че лекарите са станали изключително редки при предписването на аминогликозиди (лекарства). Списъкът с лекарства, включени в тази група, е доста обширен и включва такива добре познати лекарства като гентамицин, амикацин, стрептомицин. Между другото, стрептомицинът се счита исторически за първия аминогликозид. Това е и вторият известен антибиотик след пеницилина. Аминогликозидите или по-скоро аминогликозидните препарати и до днес остават най-популярните в интензивните отделения и хирургичните отделения.

Кратко описание на групата

Аминогликозидите са лекарства (ще разгледаме списък с лекарства по-долу), които се различават по полусинтетичен или естествен произход. Това има бърз и мощен бактерициден ефект върху тялото.

Лекарствата имат широк спектър на действие. Тяхната антимикробна активност е изразена срещу грам-отрицателни бактерии, но е значително намалена в борбата с грам-положителните микроорганизми. А аминогликозидите са напълно неефективни срещу анаероби.

Тази група лекарства произвежда отличен бактерициден ефект поради способността необратимо да инхибира протеиновия синтез в чувствителни микроорганизми на ниво рибозоми. Лекарствата са активни по отношение както на размножаващите се, така и на почиващите клетки. Степента на активност на антибиотиците зависи изцяло от тяхната концентрация в кръвния серум на пациента.

Групата на аминогликозидите днес се използва доста ограничено. Това се дължи на високата токсичност на тези лекарства. Най-често от такива лекарства се засягат бъбреците и органите на слуха.

Важна характеристика на тези средства е невъзможността за проникване в жива клетка. По този начин аминогликозидите са напълно безсилни в борбата срещу вътреклетъчните бактерии.

Предимства и недостатъци

Тези антибиотици се използват широко, както бе споменато по-горе, в хирургическата практика. И не е случайно. Лекарите подчертават многобройните предимства на аминогликозидите.

Ефектът на лекарствата върху тялото се отличава с такива положителни аспекти:

висока антибактериална активност;
липсата на болезнена реакция (с инжектиране);
рядка поява на алергии;
способността да унищожава размножаващите се бактерии;
засилен терапевтичен ефект при комбиниране с бета-лактамни антибиотици;
висока активност в борбата срещу опасни инфекции.

Въпреки това, наред с гореописаните предимства, тази група лекарства има и недостатъци.

Недостатъците на аминогликозидите са:

ниска активност на лекарства при липса на кислород или в кисела среда;
лошо проникване на основното вещество в телесните течности (жлъчка, цереброспинална течност, храчки);
появата на много странични ефекти.

Класификация на лекарствата

Има няколко класификации.

И така, като се има предвид последователността на въвеждане на аминогликозиди в медицинската практика, се разграничават следните поколения:

Първите лекарства, използвани за борба с инфекциозните заболявания, са стрептомицин, мономицин, неомицин, канамицин, паромомицин.
Второто поколение включва по-модерни аминогликозиди (лекарства). Списък на лекарствата: "Гентамицин", "Тобрамицин", "Сизомицин", "Нетилмицин".
Тази група включва полусинтетични лекарства като амикацин, изепамицин.

Според спектъра на действие и появата на резистентност, аминогликозидите се класифицират малко по-различно.

Поколенията на лекарствата са както следва:

1. Група 1 включва такива лекарства: стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин. Тези лекарства ви позволяват да се борите с патогени на туберкулоза и някои атипични бактерии. Срещу множеството и стафилококите обаче те са безсилни.

2. Представителят на второто поколение аминогликозиди е лекарството "Гентамицин". Отличава се със силно антибактериално действие.

3. По-добри лекарства. Имат висока антибактериална активност. Те се използват срещу Klebisiella, Enterobacter, а именно третото поколение аминогликозиди (лекарства). Списъкът на лекарствата е както следва:

- "Сизомицин";

- "Амицин";

- "Тобрамицин";

- Нетилмицин.

4. Четвъртата група включва лекарството "Изепамицин". Отличава се с допълнителна способност за ефективна борба с цитобактер, аеромонас и нокардия.

В медицинската практика е разработена друга класификация. Тя се основава на употребата на лекарства в зависимост от клиниката на заболяването, естеството на инфекцията, както и начина на приложение.

Такава класификация на аминогликозидите е както следва:

Лекарства за системна експозиция, прилагани парентерално (инжекционно) в тялото. За лечение на бактериални гнойни инфекции, протичащи в тежки форми, провокирани от опортюнистични анаеробни микроорганизми, се предписват следните лекарства: гентамицин, амикацин, нетилмицин, тобрамицин, сизомицин. Лечението на опасни моноинфекции на базата на облигатни патогени е ефективно, когато в терапията са включени лекарствата "Стрептомицин", "Гентомицин". При микобактериоза лекарствата Амикацин, Стрептомицин, Канамицин са отлични.
Лекарства, които се използват изключително вътре за специални показания. Това са: "Паромицин", "Неомицин", "Мономицин".
Лекарства за локално приложение. Използват се за лечение на гнойни бактериални инфекции в оториноларингологията и офталмологията. За локално въздействие са разработени препаратите "Гентамицин", "Фрамицетин", "Неомицин", "Тобрамицин".

Индикации за назначаване

Използването на аминогликозиди е препоръчително за унищожаването на голямо разнообразие от аеробни грам-отрицателни патогени. Лекарствата могат да се използват като монотерапия. Често те се комбинират с бета-лактами.

Аминогликозидите се предписват за лечение на:

различна локализация;
гнойни следоперативни усложнения;
интраабдоминални инфекции;
сепсис;
пиелонефрит, протичащ в тежки форми;
инфектирани изгаряния;
бактериален гноен менингит;
туберкулоза;
опасни инфекциозни заболявания (чума, бруцелоза, туларемия);
септичен артрит, провокиран от грам-отрицателни бактерии;
инфекции на пикочните пътища;
офталмологични заболявания: блефарит, бактериален кератит, конюнктивит, кератоконюнктивит, увеит, дакриоцистит;
оториноларингологични заболявания: външен отит, ринофарингит, ринит, синузит;

Странични ефекти

За съжаление, по време на терапията с тази категория лекарства, пациентът може да изпита редица нежелани реакции. Основният недостатък на лекарствата е високата токсичност. Ето защо само лекар трябва да предписва аминогликозиди на пациент.

Могат да се появят нежелани реакции:

Ототоксичност. Пациентите се оплакват от загуба на слуха, звънене, шум. Често те показват запушени уши. Най-често такива реакции се наблюдават при възрастни хора, при хора, които първоначално страдат от увреждане на слуха. Подобни реакции се развиват при пациенти с продължителна терапия или назначаване на високи дози.
нефротоксичност. Пациентът развива силна жажда, количеството на урината се променя (може да се увеличи и намали), нивото на креатинина в кръвта се повишава и гломерулната филтрация намалява. Подобни симптоми са характерни за хора, страдащи от нарушена бъбречна функция.
Невромускулна блокада.Понякога по време на терапията дишането е потиснато. В някои случаи дори се наблюдава парализа на дихателната мускулатура. По правило такива реакции са характерни за пациенти с неврологични заболявания или нарушена бъбречна функция.
вестибуларни нарушения.Те се проявяват с нарушена координация, световъртеж. Много често такива странични ефекти се появяват, когато на пациента се предписва лекарството "Стрептомицин".
неврологични разстройства.Може да се появи парестезия, енцефалопатия. Понякога терапията е придружена от увреждане на зрителния нерв.

Много рядко аминогликозидите причиняват алергични прояви като кожен обрив.

Противопоказания

Описаните лекарства имат някои ограничения за употреба. Най-често аминогликозидите (чиито имена са дадени по-горе) са противопоказани при такива патологии или състояния:

индивидуална свръхчувствителност;
нарушение на отделителната функция на бъбреците;
нарушения на слуха;
развитието на неутропенични тежки реакции;
вестибуларни нарушения;
миастения гравис, ботулизъм, паркинсонизъм;
потиснато дишане, ступор.

В допълнение, те не трябва да се използват за лечение, ако анамнезата на пациента е имала отрицателна реакция към някое лекарство от тази група.

Помислете за най-популярните аминогликозиди.

"Амицин"

Лекарството има изразен бактериостатичен, бактерициден и противотуберкулозен ефект върху човешкото тяло. Той е силно активен срещу много грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Това свидетелства за употребата на лекарството "Амикацин". Инжекциите са ефективни при лечението на стафилококи, стрептококи, пневмококи, салмонела, ешерихия коли, микобактерия туберкулоза.

Лекарството не може да се абсорбира през стомашно-чревния тракт. Поради това се използва само интравенозно или интрамускулно. Най-високата концентрация на активното вещество се наблюдава в кръвния серум след 1 час. Положителният терапевтичен ефект продължава 10-12 часа. Поради това свойство инжекциите се извършват два пъти на ден.

пневмония, бронхит, белодробни абсцеси;
инфекциозни заболявания на перитонеума (перитонит, панкреатит, холецистит);
заболявания на пикочните пътища (цистит, уретрит, пиелонефрит);
кожни патологии (язвени лезии, изгаряния, рани от залежаване,;
остеомиелит;
менингит, сепсис;
туберкулозни инфекции.

Често това лекарство се използва за усложнения, провокирани от хирургическа интервенция.

Употребата на лекарството в педиатричната практика е разрешена. Този факт потвърждава инструкциите за употреба на лекарството "Амикацин". За деца от първите дни от живота това лекарство може да бъде предписано.

Дозировката се определя само от лекаря в зависимост от възрастта на пациента и неговото телесно тегло.

За 1 kg от теглото на пациента (както възрастен, така и дете) трябва да се вземат 5 mg от лекарството. При тази схема се прилага втора инжекция след 8 часа.
Ако се приемат 7,5 mg от лекарството на 1 kg телесно тегло, тогава интервалът между инжекциите е 12 часа.
Обърнете внимание на това как инструкциите за употреба препоръчват използването на амикацин за новородени. За деца, които току-що са родени, дозировката се изчислява, както следва: на 1 kg - 7,5 mg. В този случай интервалът между инжекциите е 18 часа.
Продължителността на лечението може да бъде 7 дни (с интравенозно инжектиране) или 7-10 дни (с интрамускулно инжектиране).

"Нетилмицин"

Това лекарство е подобно на антимикробния си ефект на амикацин. В същото време има случаи, когато "Нетилмицин" е много ефективен срещу тези микроорганизми, при които горното лекарство е безсилно.

Лекарството има значително предимство в сравнение с други аминогликозиди. Както се посочва в инструкциите за употреба на лекарството "Нетилмицин", лекарството има по-малко нефро- и ототоксичност. Лекарството е предназначено изключително за парентерално приложение.

със септицемия, бактериемия,
за лечение на подозирана инфекция, причинена от грам-отрицателни микроби;
с инфекции на дихателната система, урогениталния тракт, кожата, лигаментния апарат, остеомиелит;
новородени в случай на сериозни стафилококови инфекции (сепсис или пневмония);
с рани, предоперативни и интраперитонеални инфекции;
при риск от следоперативни усложнения при хирургични пациенти;
с инфекциозни заболявания на стомашно-чревния тракт.

Лекарството "гентамицин"

Произвежда се под формата на мехлем, инжекционен разтвор и таблетки. Лекарството има изразени бактерицидни свойства. Осигурява пагубен ефект върху много грам-отрицателни Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Лекарството "Гентамицин" (таблетки или разтвор), влизайки в тялото, унищожава патогените на клетъчно ниво. Като всеки аминогликозид, той осигурява нарушение на протеиновия синтез на патогени. В резултат на това такива бактерии губят способността си за по-нататъшно възпроизвеждане и не могат да се разпространят в тялото.

Антибиотик се предписва за инфекциозни заболявания, които засягат различни системи и органи:

менингит;
перитонит;
простатит;
гонорея;
остеомиелит;
цистит;
пиелонефрит;
ендометрит;
плеврален емпием;
бронхит, пневмония;

Лекарството "Гентамицин" е доста търсено в медицината. Позволява ви да лекувате пациенти със сериозни инфекции на дихателните и пикочните пътища. Това средство се препоръчва при инфекциозни процеси, засягащи перитонеума, костите, меките тъкани или кожата.

Аминогликозидите не са предназначени за самолечение. Не забравяйте, че само квалифициран лекар може да избере необходимия антибиотик. Затова не се самолекувайте. Доверете здравето си на професионалисти!

Аминогликозидите са антибиотици от бактерициден тип, получени от различни видове стрептомицинови гъби, които имат общ химичен компонент, подобни антимикробни, фармакологични и токсични характеристики.

Те са получили името си поради наличието в молекулата на аминозахариди, свързани чрез гликозидна връзка с агликонов фрагмент. Структурният елемент на аминогликозидните антибиотици е 2-дезокси-Р-стрептамин.

Антибиотиците от тази група се произвеждат от лъчисти гъби Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин), Streptomyces (стрептомицин), Micromonospora (гентамицин). Някои аминогликозиди се получават синтетично (амикацин).

В момента групата на аминогликозидите включва следните антибиотици: стрептомицин, неомицин, канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин, биомицин, нетилмицин, фрамицетин, паромомицин и др. Всички те имат широк антимикробен спектър на действие, включително основните представители на грам-положителни и грам-положителни микроорганизми причинители. Някои от тях са активни и високо ефективни при ин-

инфекции, причинени от Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa и протозои. Всички представители на тази група антибиотици имат общи фармакологични и фармакокинетични свойства.

Механизмът на действие на аминогликозидите в относително ниски концентрации се дължи на свързването им с 30S субединицата на рибозомата на микробната клетка, което води до спиране на протеиновия синтез (предизвиква бактериостаза), в големи дози те нарушават пропускливостта и бариерните функции на цитоплазмените мембрани (бактерициден ефект). Всички аминогликозиди се характеризират с относително висока токсичност при парентерално приложение, селективни ототоксични, нефротоксични ефекти и способност да предизвикват нервно-мускулна блокада.

При инфекции, причинени от грам-отрицателни аеробни бактерии от чревната група, се използват всички аминогликозиди. При лечение на туберкулозна инфекция се използват стрептомицин и канамицин, а при лечение на чума, туларемия и бруцелоза - стрептомицин. За инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa, гентамицин, тобрамицин, сизомицин, нетилмицин и амикацин. При стафилококови инфекции аминогликозидите се комбинират с бета-лактамни антибиотици. Ентерококовите инфекции се лекуват с комбинация от аминогликозид с пеницилин или ампицилин.

Неомицин, фрамицетин, канамицин през последните години се използват в ограничена степен и само орално или локално.

Фармакокинетика

Аминогликозидите са бактерицидни антибиотици за чувствителни микроорганизми. Механизмът на бактерицидно действие на аминоглико-

zidov все още не е съвсем ясно. Предполага се, че началният етап на тяхното действие е проникване през клетъчната стена чрез пасивна дифузия и, вероятно, чрез активен транспорт чрез кислород-зависими механизми (аминогликозидите са относително неефективни срещу анаероби). След като аминогликозидът навлезе в клетката, той се свързва със специфични рецепторни протеини на 30S субединицата на бактериалната рибозома. В резултат на това се нарушава образуването на иницииращия комплекс между информационната РНК и 30S субединицата на рибозомата. Полизомите се разпадат на нефункциониращи монозоми. Получават се дефекти при четене от ДНК, синтезират се дефектни протеини, което води до спиране на растежа и развитието на микробната клетка. При високи концентрации на аминогликозиди настъпва увреждане на цитоплазмената мембрана и клетката загива.

Аминогликозидната молекула, тъй като е силно полярна, когато се приема орално от храносмилателния тракт, се абсорбира слабо, но може да се абсорбира при наличие на язвени процеси в стомашно-чревния тракт. Аминогликозидът не навлиза в кръвта от алвеолите на белите дробове, ако се използва под формата на инхалация. Поне цялата приета доза аминогликозид през устата се екскретира от стомашно-чревния тракт и само около 1% от дозата на лекарството може да се адсорбира. След интрамускулно инжектиране аминогликозидът се абсорбира бързо. Максималното му ниво в кръвта се наблюдава 30-90 минути след инжектирането, но само 10% от аминогликозидите се свързват с плазмените протеини. Антибиотикът се намира в перитонеалната, плевралната, цереброспиналната течност, в стъкловидното тяло на окото и жлъчката, прониква през плацентарната бариера, но не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Най-големият брой

Антибиотичната активност се отбелязва в бъбреците, след това в белите дробове. В черния дроб, мозъка, лимфните възли аминогликозидите не се задържат, с изключение на надбъбречната кора.

Аминогликозидите се екскретират от тялото за 12-24 часа, като около 70% от приложеното количество се екскретира през бъбреците и приблизително 1% се екскретира в жлъчката, концентрацията в жлъчните пътища може да бъде 30% от кръвното ниво. Останалите 25-30% претърпяват различни трансформации в организма с образуването на продукти, лишени от антимикробна активност. Полуживотът на аминогликозидите от тялото е 2-4 часа. Екскрецията на лекарството чрез гломерулна филтрация е значително намалена, когато бъбречната функция е нарушена.

Всички аминогликозиди имат различна степен на ототоксичност и нефротоксичност. Ототоксичността се проявява в загуба на слуха (увреждане на кохлеарния апарат), което се отбелязва с високостепенни тонове или вестибуларни нарушения - световъртеж, атаксия и загуба на равновесие. Нефротоксичността води до повишаване на серумния креатинин или намаляване на креатининовия клирънс. При високи дози аминогликозидите предизвикват курареподобен ефект с невромускулна блокада, водеща до респираторна парализа.

Клинично приложение

Аминогликозидите се използват широко срещу инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии или при съмнение за сепсис. При лечението на бактериемия или ендокардит, причинени от фекални стрептококи или други грам-отрицателни бактерии, аминогликозидите се прилагат заедно с пеницилини, които повишават про-

пропускливостта на микробната клетка за аминогликозиди или допринасят за проникването на аминогликозиди в клетките на микроорганизмите.

Стрептомицинът в неговата чиста форма е получен за първи път от 3. Waksman и сътрудници през 1942 г. За по-малко от 2 години фармакологичната активност е проучена и още през 1946 г. лекарството е предложено за широка клинична употреба. Благодарение на широкото му приложение са постигнати изключителни резултати в борбата с туберкулозата, туларемията и други сериозни инфекции, за които преди това не е имало специфична терапия. Антимикробната активност на стрептомицин е типична за всички аминогликозиди, както и механизмите на резистентност.

Стрептомицинът се използва за лечение на различни форми на туберкулоза, но сега рядко е първият избор за лечение на туберкулоза. При прогресиращи форми на туберкулоза, милиарна дисеминация, менингит или сериозни органни увреждания, лекарството в комбинация с други антимикробни средства се прилага в дози от 0,5-1,0 g на ден. При този режим лекарството се прилага в продължение на седмици или месеци, първоначално всеки ден, а след това два пъти седмично.

При чума, туларемия и понякога при бруцелоза стрептомицин се прилага интрамускулно при 1,0 g на ден. Лечението със стрептомицин обаче е най-подходящо при лабораторно доказана чувствителност на инфекциозния агент към антибиотика. При някои инфекции, като инфекциозен ендокардит, причинен от фекални стрептококи, някои грам-отрицателни бактерии, аероби (Pseudomonas aeruginosa), и особено при имунокомпрометирани пациенти, е показана комбинирана терапия със стрептомицин и пеницилин.

Сред нежеланите реакции, причинени от стрептомицин, са: треска, кожни лезии,

които са свързани със свръхчувствителност, нарушения на вестибуларния апарат, слуха и световъртеж. Честотата и тежестта на тези нарушения е пропорционална на възрастта на пациента, нивото на антибиотика в кръвта и продължителността на лечението. Въпреки това, след спиране на лекарството, настъпва известно подобрение.

Гентамицинът е получен през 1963 г. По химична структура той принадлежи към групата на аминогликозидите и е близо до неомицин, канамицин. Лекарството има широк спектър на действие срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми (включително Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli, staphylococcus aureus). Въпреки това, онези микроорганизми, които са резистентни към други аминогликозиди, не се поддават на действието на гентамицин. В този случай има кръстосана резистентност. През последните години беше получено лекарството сизомицин, който по своята химична структура е много подобен на гентамицин.

Гентамицинът най-често се използва при инфекции, които не се повлияват от други, по-малко токсични антибиотици. Най-често това са инфекции, причинени от Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella. В доза от 2-10 µg/ml гентамицин инхибира in vitro много щамове на стафилококи, колибацили и грам-отрицателни бактерии. Едновременната употреба на карбеницилин или тикарцилин с гентамицин води до синергичен ефект и повишаване на бактерицидната активност срещу щамове на Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacteriaceae, Klebsiella и фекални стрептококи. Пеницилините и гентамицинът обаче не могат да се използват в in vitro смес.

Гентамицинът е ефективен при инфекциозни лезии на пикочната система (цистит, уретрит).

рит, пиелонефрит), различни форми на пневмония, белодробен абсцес, перитонит, сепсис, остеомиелит, ендокардит. Най-рационално е да се предписват гентамицин и тобрамицин интрамускулно или интравенозно при тежки инфекции - сепсис или пневмония, причинени от Pseudomonas aeruginosa, enterobacteria, proteus, klebsiella. В допълнение, при тази патология пациентите имат рязко намаляване на имунитета, така че едновременното използване на аминогликозиди с цефалоспорини или пеницилини може да спаси живота. В такива случаи се прилага доза от 5-7 mg/kg интрамускулно 3 пъти дневно в еквивалентни количества.

Често гентамицинът се прилага локално под формата на мехлем или разтвори, съдържащи 0,1-0,3% гентамицин за лечение на инфектирани рани, изгаряния и кожни лезии.

Страничните ефекти на гентамицина са типични, както и на всички други аминогликозиди. Лекарството има ототоксични и нефротоксични ефекти. Във високи дози гентамицинът проявява курареподобни свойства и нарушава нервно-мускулната проводимост. Описани са случаи на свръхчувствителност.

Сизомицин е аминогликозиден антибиотик от второ поколение. Има изразено антибактериално (бактериостатично, бактерицидно) действие. Действа върху повечето грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми (Escherichia и Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Proteus). Механизмът на действие на сизомицин е подобен на този на другите аминогликозиди. Лекарството се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, така че обикновено се използва парентерално. Високи концентрации на сизомицин се създават в бъбреците, белите дробове, черния дроб, извънклетъчната течност. Лекарството, когато се прилага парентерално, е в тялото за дълго време и може да се натрупва.

Основните показания за употребата му са инфекции на жлъчните и пикочните пътища, артрит, перитонит, сепсис, инфекциозни и възпалителни заболявания на кожата и меките тъкани.

Тобрамицинът е аминогликозиден антибиотик от второ поколение с бактерициден тип действие. Има антибактериален спектър, подобен на гентамицина, като в същото време има ефект върху микроорганизми, резистентни към други аминогликозидни антибиотици. Резистентността към самия тобрамицин се развива бавно.

След интрамускулно инжектиране максималната концентрация на тобрамицин се наблюдава след 30-40 минути, докато не се свързва с кръвните протеини. Лекарството прониква в храчките, перитонеалната и синовиалната течност, съдържанието на абсцеса. Полуживотът е 2 часа, в рамките на 8 часа 84% от антибиотика се екскретира от бъбреците, създавайки високи концентрации в урината.

Тобрамицин се използва при тежка септицемия, инфекции на стомашно-чревния тракт, при перитонит, менингит, изгаряния, инфекции на костната система и меките тъкани. Дозите на тобрамицин трябва да се избират строго индивидуално, в зависимост от теглото на пациента. Курсът на лечение е от 7 до 10 дни.

Страничните ефекти, причинени от тобрамицин, са идентични със страничните ефекти на други аминогликозиди, но за разлика от други антибиотици от тази група, той е най-малко токсичен, тъй като прониква в клетките на кохлеарния апарат в по-малка степен.

Амикацин е полусинтетичен аминогликозиден антибиотик и е производно на канамицин. Лекарството има висока бактерицидна активност срещу много грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Действа върху бактериите

ria, устойчиви на пеницилин и метицилин. Амикацинът е относително устойчив на ензими, които инактивират гентамицин и тобрамицин.

След интрамускулно приложение амикацин се адсорбира бързо и максималната му серумна концентрация се определя след 1 час. Полуживотът е 4-5 часа. Амикацин се свързва леко с протеините на кръвния серум, но прониква добре в тъканите, в плевралната течност и преминава през плацентарната бариера. Амикацин се екскретира от бъбреците почти непроменен и се екскретира напълно от тялото в рамките на един ден.

Лекарството е средство на избор при лечение на тежки инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми. Амикацин се предписва при инфекции на дихателната система, белодробни абсцеси, инфекции на стомашно-чревния тракт, инфекции на пикочно-половата система, инфекциозни кожни лезии, рани от залежаване от различен произход, остеомиелит. Амикацин се използва успешно при системни инфекции: неонатален сепсис, септицемия, ендокардит, перитонит. Подобно на други аминогликозиди, амикацинът е ототоксичен и нефротоксичен.

Нетилмицинът е аминогликозиден антибиотик, получен в САЩ през 1983 г. По отношение на антимикробната активност лекарството е подобно на гентамицин и тобрамицин. Въпреки това, той е устойчив на разрушителното действие на резистентните към гентамицин и тобрамицин бактерии. Той е силно активен срещу грам-отрицателни микроорганизми (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, гонококи) и някои грам-положителни щамове на стафилококи, които произвеждат и не произвеждат пеницилиназа, и метицилин-резистентни микроорганизми.

Нетилмицин се предписва при бактериемия, септицемия, тежки респираторни заболявания,

инфекции на бъбреците и пикочните пътища, кожата, меките тъкани, костите и ставите, гонорея. Основната индикация за лекарството са ятрогенни инфекции при имунокомпетентни и тежко болни пациенти с висок риск от грам-отрицателен сепсис в болнична обстановка. Нетилмицинът е по-малко ототоксичен и нефротоксичен в сравнение с други аминогликозиди, но употребата му може да причини сърцебиене, парестезии, чернодробна дисфункция, левкопения, тромбоцитопения и алергични реакции.

Неомицинът е подобен по химична структура и антимикробна активност на стрептомицин. Лекарството е изолирано от Z. Waksman през 1949 г. и е въведено в медицинската практика през 1969 г. Друго лекарство от тази група, канамицин, е получено през 1957 г. Тази група включва също фрамицетин и паромомицин.

Неомицинът има бактерициден ефект върху повечето Грам-положителни и Грам-отрицателни микроорганизми и Mycobacterium tuberculosis. Ентерококите, стрептококите, пневмококите и Pseudomonas aeruginosa са умерено чувствителни към неомицин. В ниски концентрации той причинява бактериостаза, прониквайки в микробната клетка, свързва се с протеиновите рецептори на 30S субединицата на рибозомите, което води до спиране на синтеза на протеини на микроорганизми. Във високи концентрации лекарството е в състояние да увреди цитоплазмените мембрани на микробна клетка, дезорганизира потока от метаболити вътре в клетката, последвано от нейната смърт (бактерициден ефект).

Когато се прилага перорално, неомицин се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт. Резорбираната част от него бързо се екскретира с урината, а неабсорбираният остатък се отстранява с непроменено съдържание на червата и същевременно модифицира чревната микрофлора.

Поради високата си токсичност, парентералното приложение на неомицин е опасно поради възможно увреждане на бъбреците и ототоксичност. Когато се прилага локално, неомицинът не предизвиква локални реакции, но при продължително лечение могат да се появят тежки алергични реакции. При предписване на неомицин през устата се отбелязва развитието на кандидоза. Неомицин се използва за лечение и профилактика на заболявания на кожата и очите (блефарит, конюнктивит, кератит). Пероралното приложение на лекарството е препоръчително преди операции на дебелото черво или ануса, за да се предотвратят следоперативни усложнения.

Фрамицетин е аминогликозиден локален антибиотик. Той е активен срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, които причиняват развитието на инфекциозни и възпалителни процеси в горните дихателни пътища. Прилага се локално под формата на интраназални инжекции при лечение на ринит, синузит и профилактика на следоперативни усложнения.

Канамицинът е широкоспектърен аминогликозиден антибиотик. Лекарството се получава биосинтетично. Химически канамицинът е водоразтворимо вещество, чиято молекула се състои от две аминозахари и дезоксистрептамин. Канамицинът е силно активен срещу много грам-положителни, грам-отрицателни и киселинно-устойчиви бактерии, както и лептоспири. Канамицинът има бактерициден ефект върху повечето чувствителни към него организми, но върху Mycobacterium tuberculosis е бактериостатичен.

От стомашно-чревния тракт канамицинът се абсорбира в малки количества. Канамицинът се адсорбира бързо от мускулната тъкан и достига максимум

концентрация в кръвта се открива след 1 час. Лекарството прониква в плевралната и перитонеалната и синовиалната течност, бронхиалния секрет и жлъчката, преминава през плацентарната бариера, но не преминава през кръвно-мозъчната бариера.

Вътре канамицинът се предписва за инфекции на стомашно-чревния тракт, причинени от салмонела или шигела, с предоперативна подготовка на пациенти преди операции на дебелото черво. Парентерално, канамицин се прилага при туберкулоза, стафилококови и грам-отрицателни инфекции, инфекции на пикочните пътища, остеомиелит, септицемия. Но лекарството трябва да се използва само в случаите, когато инфекциозните агенти са резистентни към други антибиотици.

Канамицинът има изразен нефротоксичен и ототоксичен ефект, който е в пряка зависимост от концентрацията и продължителността на престоя на канамицин в организма. Канамицинът, въведен в следоперативния период в перитонеалната кухина, като се абсорбира, може да причини нервно-мускулна блокада.

Спектиномицин е трицикличен аминогликозиден антибиотик, който е активен срещу много грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, с бактериостатично и бактерицидно действие. Прониквайки в микробната клетка, спектиномицинът се свързва с 30S субединицата на рибозомите, блокира протеиновия синтез и спира растежа и развитието на микроорганизмите. Във високи концентрации той е в състояние да наруши структурата и функцията на цитоплазмените мембрани, причинявайки смъртта на микробните клетки. Действа главно върху грам-отрицателни микроорганизми, но лекарството се използва главно като алтернативно лечение

гонорея (генерализирана гонококова инфекция, уретрит, простатит, цервицит). Лекарството е особено показано в случаи на свръхчувствителност към пеницилин или когато гонококите са резистентни към пеницилин и други агенти.

Спектиномицин се абсорбира бързо при интрамускулно приложение, не се свързва с протеините в плазмата и не се метаболизира. Екскретира се от бъбреците непроменен. За лечение на гонорея се предписва еднократна доза до 2 g (40 mg / kg телесно тегло). Нежеланите реакции включват болка на мястото на инжектиране, гадене и повръщане. Явленията на нефротоксичност са редки.