Холовата киселина е важен компонент на здравия черен дроб. Ново средство за отслабване - холеви киселини Холовата киселина като лекарствен компонент

Жлъчните киселини са производни на холана, съдържащи COOH група в страничната верига. Жлъчните киселини се образуват в черния дроб от холестерола.

Холна киселина:

Гликохолева киселина, таурохолева киселина

Холева киселина - холна киселина (C 24 H 40 O 5), е продукт на разпадане на гликохолева и таурохолева киселина; кристализира от алкохол, с една частица кристализационен алкохол, под формата на безцветни лъскави октаедри, лесно изветрящи на въздух, почти неразтворими във вода и лесно разтворими в алкохол и етер. Разтворите на холна киселина и нейните соли завъртат равнината на поляризация надясно. Холовата киселина е едноосновна киселина.

Гликохоловата киселина е кристално вещество, което се топи при 132-134 °C. Емпирична формула C 26 H 43 NO 6 . Отнася се за жлъчните киселини. Намира се като натриева сол в жлъчката, особено в жлъчката от говеда. Подобно на хипуровата киселина, тя се разлага с основи, образувайки гликокол и вместо бензоена - холна киселина. Образува се в черния дроб на хора и някои животни като съединение (конюгат) на холна киселина и глицин и следователно принадлежи към така наречените сдвоени киселини. В допълнение към глицина, холовата киселина също се конюгира с таурин, което води до друга сдвоена киселина - таурохоловата.

В червата той емулгира мазнините чрез активиране на липаза и стимулиране на усвояването на свободни мастни киселини. До 90-95% от гликохоловата киселина (под формата на холова киселина и други съединения) се абсорбира в червата в кръвта и се връща в черния дроб през порталната вена, където холовата киселина се прехвърля от кръвта в жлъчката и отново конюгиран с глицин и таурин. През деня така наречената ентерохепатална циркулация на жлъчните киселини се случва до 10 пъти.

Таурохолева киселина

Таурохоловата киселина се образува в черния дроб на хора и някои животни като съединение (конюгат) на холна киселина и таурин и следователно принадлежи към така наречените сдвоени киселини. В допълнение към таурина, холовата киселина също се конюгира с глицин, което води до друга сдвоена киселина - гликохоловата.

В червата той емулгира мазнините чрез активиране на липаза и стимулиране на усвояването на свободни мастни киселини. До 90-95% от таурохоловата киселина (под формата на холова киселина и други съединения) се абсорбира в червата в кръвта и през порталната вена обратно в черния дроб, където холовата киселина се прехвърля от кръвта в жлъчката и отново конюгиран с таурин и глицин. През деня така наречената ентерохепатална циркулация на жлъчните киселини се случва до 10 пъти.

Жлъчните соли драстично намаляват повърхностното напрежение на границата мазнина/вода, като по този начин не само улесняват емулгирането, но и стабилизират вече образуваната емулсия. Жлъчните киселини активират ензима липаза, който катализира хидролизата на мазнините.

В тялото жлъчните киселини са под формата на амиди в карбоксилната група и глициновите остатъци са прикрепени към тях чрез пептидна връзка.

10. Холестеролът е представител на стеролите, неговата конформационна структура. Свойства, роля в метаболизма и структурата на мембраните, в развитието на сърдечно-съдовата патология.

Холестеролът присъства във всички животински липиди, кръв, жлъчка. Характеристика на неговата структура е наличието на двойна връзка в пръстен B между 5 и 6 въглеродни атома. Редукцията му води до два стереоизомера - холестанол и капростан.

Холестеролът е източник на образуване в организма на жлъчни киселини, кортикостероиди, полови хормони, витамин D 3, е компонент на биологичните мембрани

Приблизително 20% от холестерола навлиза в тялото с храната. По-голямата част от холестерола се синтезира в тялото от оцетна киселина.

Синтезът на холестерол се извършва в клетките на почти всички органи и тъкани, но холестеролът се образува в значителни количества в черния дроб (80%), стената на тънките черва (10%) и кожата (5%). Холестеролът отсъства в растенията, но има други стероли - фитостероли

Нарушаването на метаболизма на холестерола води до отлагането му върху стените на кръвоносните съдове, в резултат на което еластичността на кръвоносните съдове намалява, възниква атеросклероза, освен това холестеролът може да се натрупва под формата на камъни в жлъчката. Въпреки това, не винаги има връзка между нивата на холестерола в кръвта и тежестта на атеросклерозата.

Повишаване на концентрацията на холестерол в кръвта се наблюдава при захарен диабет, хипотиреоидизъм, подагра, затлъстяване, при някои чернодробни заболявания, остър мозъчно-съдов инцидент

Намален холестерол се наблюдава при редица инфекциозни заболявания, чревни заболявания, хипертиреоидизъм

Способността на холестерола да образува естери с FFA е важна:

Холестеролът е неразтворим във вода, разтворим в ацетон, алкохол, етер, животински и растителни мазнини. Холестеролът образува интензивно оцветени продукти при взаимодействие със силни киселини. Това свойство на холестерола се използва за неговото аналитично определяне.

*. Алкалоиди, отрови и лекарства. Структурата и ефекта върху човешкото тяло на никотин, хинин, папаверин, морфин, атропин.

Алкалоидите са азотсъдържащи вещества с основен характер, предимно от растителен произход.

Поради високата си фармакологична активност, алкалоидите са една от най-известните групи природни съединения, използвани в медицината от древни времена.

Към днешна дата са известни повече от 10 000 алкалоиди с различна структура.

Една от общите черти, присъщи на почти всички алкалоиди, е наличието в тяхната структура на третичен азотен атом, който определя основните свойства, което е отразено в наименованието на тяхната група.

В растенията алкалоидите се намират под формата на соли със силни органични киселини - лимонена, ябълчена, янтарна, оксалова, рядко оцетна и пропионова.

Солите на алкалоидите, особено с минерални киселини, са силно разтворими във вода, но неразтворими в органични разтворители.

Никотин - много токсичен алкалоид, чието съдържание в тютюневите листа достига 8%. Включва единично свързани пиридинови и пиролидинови ядра. Въздейства на вегетативната нервна система, свива кръвоносните съдове.
Един от продуктите на окисляването на никотина при тежки условия е никотиновата киселина, която се използва за синтеза на други лекарства на нейна основа.

хинин - основният алкалоид на кората на хинона със силен горчив вкус, който има антипиретични и аналгетични свойства, както и изразено действие срещу маларийни плазмодии. Това позволи дълго време да се използва хинин като основно средство за лечение на малария. Днес за тази цел се използват по-ефективни синтетични лекарства, но поради редица причини хининът намира своето приложение в момента.

Съставът на хинина включва 2 хетероциклични системи: хинолин и хинуклидин.

Папаверин - опиев алкалоид, изохинолиново производно, антиспазматично и хипотензивно лекарство.

морфин - основният алкалоид на опиума, чието съдържание в опиума е средно 10%, т.е. значително по-високо от всички други алкалоиди. Съдържа се в хапчета за сън мака ( Papaver somniferum) и в други видове мак. Те съдържат само един стереоизомер - (−)-морфин. (+)-Морфинът е синтезиран и няма фармакологичните свойства на (-)-морфина.

Хидрохлоридната сол на морфина, морфин, понякога опростено или погрешно се нарича морфин.

атропин - антихолинергичен (М - антихолинергичен), растителен алкалоид. Химически това е рацемична смес от тропинови естери на D- и L-тропова киселина. L-стереоизомерът на атропина е хиосциамин. Алкалоид, открит в различни растения от семейство нощни, като беладона ( Атропа беладона), кокошка ( Hyoscyamus niger), различни видове дрога ( Datura stramonium) и др. Средната летална доза е 400 mg/kg.

*. Метилирани ксантинови производни - теобромин, теофилин, кофеин.

ксантин -пуринова основа, открита във всички тъкани на тялото. Безцветни кристали, лесно разтворими в алкални и киселинни разтвори, формамид, горещ глицерин и слабо разтворими във вода, етанол и етер.

Теобромин- пуринов алкалоид, изомерен на теофилин. Безцветни кристали с горчив вкус, неразтворими във вода.

В медицината теоброминът се използва за лечение на бронхопулмонални заболявания. Използва се и двойната сол на Т. с натриев салицилат, известна като диуретин.

Експериментални изследвания показват, че теоброминът, който е толкова близък по химичен състав до кофеина, има подобен ефект с последния, причинявайки възбуждане на сърдечния мускул в терапевтични дози и увеличавайки количеството на урината чрез дразнене на бъбречния епител.

Към днешна дата теоброминът се използва в пастите за зъби за осигуряване на реминерализация на емайла. На моларно ниво количеството теобромин (0,0011 mol/L), необходимо за постигане на кариостатичен ефект, е 71 пъти по-малко от количеството флуорид (0,0789 mol/L), необходимо в пастата за зъби за постигане на сравним ефект.

За получаване на теобромин се използват или натрошени какаови семена, освободени от мазнини, или какаов прах, падащ в шоколадовите фабрики. Какаовата маса се вари с разредена сярна киселина, докато по-голямата част от нишестето се превърне в захар, след което се добавя оловен въглероден диоксид почти до пълна неутрализация, утайката се филтрира и измива, като предварително се отстранява захарта чрез ферментация; филтратът се сгъстява, утаената кафява маса се разтваря в гореща азотна киселина, утайката от олово се филтрира и теоброминът се утаява от разтвора на азотна киселина с амоняк.

Теофилин:

метилксантин, производно на пурин, хетероцикличен алкалоид от растителен произход, се намира в Camellia sinensis, от която се приготвя чай, в парагвайския холи (мате), в какаото.

Кофеин:

пуринов алкалоид, безцветни или бели горчиви кристали. Това е психостимулант, съдържащ се в кафето, чая и много безалкохолни напитки.

Кофеинът се намира в растения като кафеено дърво, чай, какао, мате, гуарана, кола и няколко други. Синтезира се от растенията, за да предпазва от насекоми, които ядат листа, стъбла и зърна, и да насърчава опрашителите.

При животните и хората стимулира централната нервна система, засилва сърдечната дейност, ускорява пулса, предизвиква свиване на кръвоносните съдове и ускорява уринирането. Това се дължи на факта, че кофеинът блокира ензима фосфодиестераза, който разрушава cAMP, което води до натрупването му в клетките. cAMP е вторичен медиатор, чрез който се осъществяват ефектите на различни физиологично активни вещества, предимно адреналин. По този начин натрупването на cAMP води до ефекти, подобни на адреналина.

В медицината кофеинът се използва като част от лекарство за главоболие, мигрена, като стимулант на дишането и сърдечната дейност при настинки, за повишаване на умствената и физическата работоспособност, за премахване на сънливостта.

ЖЛЪЧНИ КИСЕЛИНИ(син. холни киселини) - органични киселини, които са специфични компоненти на жлъчката и играят важна роля в храносмилането и усвояването на мазнините, както и в някои други процеси, протичащи в стомашно-чревния тракт, включително преноса на липиди във водната среда. Ж. до. също са крайният продукт на метаболизма (виж), който се екскретира от тялото главно под формата на Ж. до.

Според хим. природата Ж. к. са производни на холановата киселина (C 23 H 39 COOH), една, две или три хидроксилни групи са прикрепени към пръстенна структура ряз. Страничната верига на Zh., както и в молекулата на холановата киселина, включва 5 въглеродни атома с COOH група в края.

Човешката жлъчка съдържа: холен (3-алфа, 7-алфа, 12-алфа-триокси-5-бета-холанов) до - че:

хенодезоксихолова (антроподезоксихолова) (3-алфа, 7-алфа-диокси-5-бета-холанова) до - че:

и дезоксихолова (3-алфа, 12-алфа-диокси-5-бета-холанова) към - че:

в допълнение, в малки количества или под формата на следи, литохолните (3-алфа-моноокси-5-бета-холанова), както и алохолните и урсодезоксихолните до-ви са стереоизомери на холовите и хенодезоксихолните до-т. Всички Ж. до присъстват в жлъчката (виж) в конюгиран вид. Някои от тях са конюгирани с глицин (гликокол) до гликохолева или гликохенодезоксихолева киселина, а някои от тях са конюгирани с таурин до таурохолова:

или таурохенодезоксихолева киселина. В чернодробната жлъчка мастните киселини се дисоциират и са под формата на жлъчни соли на натрий и калий (холати и дезоксихолати на Na и K), което се обяснява с алкалното рН на жлъчката (7,5-8,5).

От всички Ж. до. само холен и хенодезоксихолен до-ви се образуват предимно в черния дроб (те се наричат първични), докато други се образуват в червата под въздействието на ензими на чревната микрофлора и се наричат вторични. Те се абсорбират в кръвта и след това се отделят отново от черния дроб като жлъчка.

При немикробни животни, отглеждани при стерилни условия, в жлъчката присъстват само холова и хенодезоксихолева киселина, докато дезоксихоловата и литохоловата киселина отсъстват и се появяват в жлъчката само с въвеждането на микроорганизми в червата. Това потвърждава вторичното образуване на тези мастни киселини в червата под въздействието на микрофлората съответно от холна и хенодеоксихолева к-т.

Първичните мастни киселини се образуват в черния дроб от холестерола.

Този процес е доста сложен, тъй като Ф. до. се различават от холестерола по стереохимия. конфигурация на две области на молекулата. Хидроксилната група при 3-ти С-атом в молекулата на Ж. е в алфа позиция, а в молекулата на холестерола е в бета позиция. Водородът при 3-тия С-атом на мастните киселини е в р-позиция, което съответства на транс-конфигурацията на пръстени А и В, а в холестерола - в а-позиция (цис-конфигурация на пръстени А и В). В допълнение, Zh.to съдържа по-голям брой хидроксилни групи, по-къса странична верига, която се характеризира с наличието на карбоксилна група.

Процесът на превръщане на холестерола в холова киселина започва с хидроксилирането на холестерола в 7алфа позиция, т.е. с включването на хидроксилната група в позиция 7, последвано от окисление на ОН групата при 3-тия С-атом до кето група , изместването на двойната връзка от 5-ия С-атом към 4-тия С-атом, хидроксилиране в 12-алфа позиция и т.н. Всички тези реакции се катализират от микрозомални чернодробни ензими в присъствието на NAD H или NADP H. Окисляването на страничната верига в молекулата на холестерола се извършва с участието на редица дехидрогенази в присъствието на АТФ, КоА и Mg 2+ йони. Процесът преминава през етапа на образуване на 3-алфа, 7-алфа, 12-алфа-триоксикопростанова киселина, която след това се подлага на бета-окисление. В последния етап се отделя тривъглероден фрагмент, който е пропионил-КоА, и по този начин страничната верига на молекулата се скъсява. Последователността на тези реакции в някои връзки може да варира. Например, образуването на кето група в 3-бета позиция може да се случи не преди, а след хидроксилиране в 12-алфа позиция. Това обаче не променя основната посока на процеса.

Процесът на образуване на хенодезоксихолева киселина от холестерол има някои характеристики. По-специално, окислението на страничната верига до образуване на хидроксил при 26-ия въглероден атом може да започне на всеки етап от процеса, като хидроксилираният продукт допълнително се включва в реакциите в обичайната последователност. Възможно е ранното прикрепване на ОН групата към 26-ия С-атом в сравнение с обичайния ход на процеса да е важен фактор в регулацията на синтеза на хенодезоксихолева киселина. Установено е, че това не е предшественик на жлъчката и не се превръща в нея; по същия начин холната киселина в човешкото тяло и животните не се превръща в хенодезоксихолева киселина.

Конюгирането Ж. към. протича на два етапа. Първият етап се състои в образуването на ацил-КоА, т.е.КоА-естери на мастни киселини.За първичните мастни киселини този етап се извършва вече в последния етап от тяхното образуване. Вторият етап на конюгация на мастни киселини - всъщност конюгация - се състои в свързването чрез амидна връзка на молекулата на мастните киселини с глицин или таурин. Този процес се катализира от лизозомна ацилтрансфераза.

В човешката жлъчка основните мастни киселини - холова, хенодеоксихолева и дезоксихолева - са в количествено съотношение 1: 1: 0,6; глицин и таурин конюгати на тези к-т - в съотношение 3:1. Съотношението между тези два конюгата варира в зависимост от естеството на храната: в случай на преобладаване на въглехидрати в нея, относителното съдържание на глициновите конюгати се увеличава, а при диета с високо съдържание на протеини - тауриновите конюгати. Кортикостероидните хормони повишават относителното съдържание на тауринови конюгати в жлъчката. Напротив, при заболявания, придружени от протеинов дефицит, делът на глициновите конюгати се увеличава.

Съотношението на глицин-конюгираните към таурин-конюгираните мастни киселини при хората се променя под влиянието на хормона на щитовидната жлеза, като се увеличава в хипотироидно състояние. В допълнение, при пациенти с хипотиреоидизъм холната киселина има по-дълъг полуживот и се метаболизира по-бавно, отколкото при пациенти с хипертиреоидизъм, което е придружено от повишаване на холестерола в кръвта при пациенти с намалена функция на щитовидната жлеза.

При животни и хора кастрацията повишава нивата на холестерола в кръвта. В експеримента се наблюдава намаляване на концентрацията на холестерол в кръвния серум и увеличаване на образуването на мастни киселини с въвеждането на естроген. Въпреки това ефектът на хормоните върху биосинтезата на мастни киселини не е достатъчно проучен.

В жлъчката на различни животни съставът на жлъчния мехур варира значително. Много от тях имат Ж. до., които отсъстват при хората. И така, при някои земноводни основният компонент на жлъчката е ципринол - жлъчен алкохол, който, за разлика от холовата киселина, има по-дълга странична верига с две хидроксилни групи при 26-ия и 27-ия въглероден атом. Този алкохол се конюгира предимно със сулфат. Други земноводни са доминирани от жлъчния алкохол буфол, който има ОН групи при 25-ия и 26-ия въглероден атом. В свинската жлъчка има хиохолова киселина с ОН група в позицията на 6-ия въглероден атом (3-алфа, 6-алфа, 7-алфа-триоксихоланова киселина). Плъховете и мишките имат алфа и бета марихолични до-ти - стереоизомери на гиохолични до-ти. При животни, които се хранят с растителна храна, хенодезоксихолевата киселина преобладава в жлъчката. Например, при морско свинче, това е единственият от основните Ж. до. Холеви до - това, напротив, е по-характерно за месоядните.

Една от основните функции на течните киселини, пренасянето на липиди във водна среда, е свързана с техните детергентни свойства, тоест със способността им да разтварят липидите чрез образуване на мицеларен разтвор. Тези свойства на мастните киселини вече се проявяват в чернодробната тъкан, където с тяхно участие се образуват (или окончателно образуват) мицели от редица жлъчни компоненти, които се наричат жлъчно-липиден комплекс. Поради включването в този комплекс липидите, секретирани от черния дроб, и някои други вещества, слабо разтворими във вода, се прехвърлят в червата под формата на хомогенен разтвор като част от жлъчката.

В червата солите на Ж. к. участват в емулгирането на мазнините. Те са част от емулгиращата система, която включва наситени моноглицериди, ненаситени мастни киселини и соли на мастни киселини.В същото време те играят ролята на стабилизатори на мастната емулсия. Ж. к. също играе важна роля като вид активатор на панкреатичната липаза (виж). Техният активиращ ефект се изразява в изместване на оптималното действие на липазата, която в присъствието на мастни киселини се движи от рН 8,0 до рН 6,0, т.е. до тази стойност на рН, която по-постоянно се поддържа в дванадесетопръстника по време на храносмилането на мазнините храна.

След разделянето на мазнините от липаза, продуктите от това разделяне - моноглицериди и мастни киселини (виж) образуват мицеларен разтвор. Решаваща роля в този процес играят солите на мастните киселини.Поради тяхното детергентно действие в червата се образуват мицели, които са стабилни във водна среда (виж Молекула), съдържащи продукти на разграждане на мазнини, холестерол и често фосфолипиди. В тази форма тези вещества се прехвърлят от частиците на емулсията, т.е. от мястото на липидна хидролиза, към смукателната повърхност на чревния епител. Под формата на мицеларен разтвор, образуван с участието на соли. до., се прехвърлят в отиде. - киш. тракт и мастноразтворими витамини. Изключването на Ж. к. от храносмилателните процеси, например при експериментално отделяне на жлъчката от червата, води до намаляване на абсорбцията на мазнини в желудочно-киш. тракт с 50% и до малабсорбция на мастноразтворими витамини до развитието на явления на дефицит на витамин, например дефицит на витамин К. В допълнение, Ж. до значителни промени.

След като изпълни своята физиолна роля в червата, Ж. до. в огромно количество се абсорбират в кръвта, връщат се в черния дроб и отново се секретират като част от жлъчката. По този начин възниква постоянна циркулация на Ж. к. между черния дроб и червата. Този процес се нарича хепато-интестинална (ентерохепатална или портално-жлъчна) циркулация Zh.

По-голямата част от Ж. до се абсорбира в конюгирана форма в илеума. В проксималната част на тънките черва определено количество Zh.to преминава в кръвта чрез пасивна абсорбция.

Проучвания, проведени с използване на маркирани 14 С мастни киселини, показват, че жлъчката съдържа само малка част от мастните киселини, наскоро синтезирани от черния дроб [S. Bergstrom, Danielsson (H. Danielsson), 1968]. Те представляват само 10-15% от общото количество жлъчка.Ж.к., участващи в хепато-чревната циркулация. Общият запас от мастни киселини в човек е средно 2,8-3,5 g и те правят 5-6 оборота на ден. При различните животни броят на оборотите на жлъчния мехур на ден варира значително: при куче също е 5-6, а при плъх 10-12.

Част от Ж. до. е изложена на деконюгация в червата под въздействието на нормалната чревна микрофлора. В същото време известно количество от тях губи хидроксилната си група, превръщайки се в дезоксихолева, литохолева или други киселини. Всички те се абсорбират и след конюгация в черния дроб се секретират в жлъчката. Въпреки това, след деконюгация, 10-15% от всички мастни киселини, които влизат в червата, се подлагат на по-дълбоко разграждане. В резултат на процесите на окисление и редукция, предизвикани от ензимите на микрофлората, тези мастни киселини претърпяват различни промени, придружени от частично разкъсване на пръстенната им структура. Редица образувани продукти след това се екскретират с изпражненията.

Биосинтезата на мастни киселини се контролира според вида на отрицателната обратна връзка от определено количество мастни киселини, които се връщат в черния дроб в процеса на хепато-интестиналната циркулация.

Доказано е, че различните течности имат качествено и количествено различни регулаторни ефекти. При хората, например, хенодезоксихолевата киселина инхибира образуването на холна киселина.

Увеличаването на съдържанието на холестерол в храната води до увеличаване на биосинтезата на мастни киселини.

Унищожаването и освобождаването на част от Ж. до представляват основният начин за отделяне на крайните продукти на холестерола. Доказано е, че при немикробни животни, лишени от чревна микрофлора, броят на завоите, направени от жлъчния мехур между черния дроб и червата, е намален и отделянето на жлъчния мехур с изпражнения е рязко намалено, което е придружено от повишаване на съдържанието на холестерол в кръвния серум.

По този начин доста интензивната секреция на мастни киселини в състава на жлъчката и тяхната трансформация в червата под въздействието на микрофлората са изключително важни както за храносмилането, така и за метаболизма на холестерола.

Обикновено урината на човек не съдържа мастни киселини, много малки количества от тях се появяват в урината с обструктивна жълтеница (ранни стадии) и остър панкреатит. Ж. к. са най-силните холеретици, например дехидрохолева киселина (виж). Това свойство на Ж. к. се използва за въвеждането им в състава на холеретични средства (виж) - дехолин, алохол и др.. Ж. к. стимулират чревната подвижност. Запекът, наблюдаван при пациенти с жълтеница, може да се дължи на дефицит на холати (соли Zh. to.). Въпреки това, едновременният прием на голям брой конц. жлъчката в червата и с нея голямо количество Zh. to., наблюдавано при редица пациенти след отстраняване на жлъчния мехур, може да причини диария. В допълнение, Ж. к. притежава бактериостатично действие.

Общата концентрация на мастни киселини в кръвта и тяхното съотношение се променят значително при редица заболявания на черния дроб и жлъчния мехур, което се използва за диагностични цели. При паренхимни лезии на черния дроб способността на чернодробните клетки да улавят мастни киселини от кръвта е рязко намалена, в резултат на което те се натрупват в кръвта и се екскретират с урината. Повишаване на концентрацията на мастни киселини в кръвта се наблюдава и при затруднено изтичане на жлъчката, особено при запушване на общия жлъчен канал (камък, тумор), което също е придружено от нарушение на хепато-интестиналната циркулация с рязко намаляване или изчезване на деоксихолатните конюгати от жлъчката. Продължителното и значително повишаване на концентрацията на мастни киселини в кръвта може да има увреждащ ефект върху чернодробните клетки с развитието на некроза и промени в активността на някои ензими в кръвния серум.

Високата концентрация на холати в кръвта причинява брадикардия и хипотония, сърбеж, хемолиза, повишаване на осмотичната резистентност на еритроцитите, нарушава коагулационните процеси на кръвта и забавя скоростта на утаяване на еритроцитите. С разпределението при заболявания на черния дроб Ж. до.. През бъбреците се свързва развитието на бъбречна недостатъчност.

При остър и хроничен холецистит се наблюдава намаляване на концентрацията или пълно изчезване на холатите от жлъчката на жлъчния мехур, което се обяснява с намаляване на образуването им в черния дроб и ускоряване на абсорбцията им от лигавицата на възпаления жлъчен мехур.

Ж. к. и техните производни унищожават кръвните клетки, включително левкоцитите, в рамките на няколко минути, което трябва да се вземе предвид при оценката на диагностичната стойност на броя на левкоцитите в дуоденалното съдържание. Холатите също така разрушават тъканите, които не са в контакт с жлъчката при физиологични условия, причиняват повишаване на пропускливостта на мембраната и локално възпаление. Когато жлъчката навлезе, например, тежък перитонит бързо се развива в коремната кухина. В механизма на развитие на остър панкреатит, антрален гастрит и дори стомашни язви, определена роля се възлага на Ж. до. Допуска се възможността за увреждане на самия жлъчен мехур. жлъчка, съдържаща голямо количество Ж. к. ("химичен" холецистит).

Ж. к. са първоначален продукт за производство на стероидни хормони. Поради сходството на химичната структура на стероидните хормони и Ж. до., последните имат изразен противовъзпалителен ефект. На това свойство се основава методът на лечение на артрити от Ж. до. жлъчка (виж Жлъчка).

За лечение на диария, която се появява след хирургично отстраняване на част от червата, и постоянен сърбеж по кожата при пациенти със заболявания на черния дроб и жлъчните пътища, се използват лекарства, които свързват Ж. към. в червата, например холестирамин.

Библиография:Комаров Ф. И. и Иванов А. И. Жлъчни киселини, физиологична роля, клинично значение, Тер. арх., т. 44, № 3, с. 10, 1972; Куваева И. Б. Метаболизъм и чревна микрофлора, М., 1976, библиогр.; Саратиков A. S. Образуване на жлъчка и холеретични средства, Томск, 1962; Напредък в хепатологията, изд. Е. М. Тареев и А. Ф. Блугер, c. 4, стр. 141, Рига, 1973, библиография; Bergstrom S.a. Danielsson H. Образуване и метаболизъм на жлъчни киселини, Handb. Физиология, секция. 6, изд. от G. F. Code, p. 2391, Вашингтон, 1968 г.; Жлъчните киселини, химия, физиология и метаболизъм, изд. от P. P. Nair a. Д. Критшевски, с. 1-2, Н. Я., 1973, библиогр.; Borgstrom B. Жлъчни соли, Acta med. сканд., v. 196, стр. 1, 1974, библиогр.; D a-nielsson H. a. S j o v a 1 1 J. Метаболизъм на жлъчните киселини, Ann. Rev. Biochem., v. 44, стр. 233, 1975, библиогр.; Hanson R. F. a. о. Образуване на жлъчни киселини при човека, Биохим, биофиз. Acta (Amst.), v. 431, p. 335, 1976; Sh 1 y g i n G. K. Физиология на чревното храносмилане, Progr, food Nutr., y. 2, стр. 249, 1977, библиогр.

Г. К. Шлигин; Ф. И. Комаров (клин).

По своята структура и химико-физични показатели хранителна добавка Е1000 Холева киселина е монокарбоксилна киселина, която принадлежи към групата на жлъчните киселини. Основната характеристика на тези съединения може да се счита, че някои жлъчни монокарбоксилни киселини се намират в човешкото тяло. Заслужава да се отбележи, че хранителната добавка E1000 Cholic acid принадлежи към категорията на тези киселини. Холовата киселина не е нищо повече от основната тайна, която произвежда човешкият черен дроб.

Можем да кажем, че хранителната добавка Е1000 Холева киселина принадлежи към групата на органичните съединения с естествен произход. Активното киселинно съединение се образува в резултат на взаимодействието и разграждането на киселини като гликохолева и таурохолева. Холовата киселина е не само продукт на разпадане, но и резултат от кристализацията на алкохолите. Трябва да се отбележи, че според химичната си структура хранителната добавка Е1000 Холева киселина принадлежи към така наречените едноосновни киселини.

Хранителната добавка E1000 започва да се топи при температура от 195 ° C и също така образува естер, когато е изложен на температура на оцетен анхидрид. В допълнение, хранителната добавка E1000 Cholic acid влиза в различни реакции с други химични реагенти. Тази способност на съединението се използва активно в химическата промишленост, където хранителната добавка E1000 се използва за получаване на други органично активни съединения.

Струва си да се подчертае, че холната киселина се счита за една от най-важните жлъчни монокарбоксилни киселини за човешкото тяло. В човешкото тяло холевата киселина се появява, когато холестеролът се окислява от черния дроб. В химическата промишленост холната киселина се произвежда под формата на бял кристален прах или особени пластини, които се отличават с горчив вкус, който постепенно преминава в сладък.

В хранително-вкусовата промишленост хранителната добавка E1000 намери достатъчно приложения. Това се дължи главно на химичните свойства на хранителната добавка, която може да действа като емулгатор, антипенител или глазиращ агент, както и като заместител на захарта или подсладител. В хранително-вкусовата промишленост е разрешено използването на хранителната добавка Е1000 Холева киселина за стабилизиране на дисперсните състояния на готовите хранителни продукти.

По правило хранителната добавка E1000 помага на производителите на храни да формират необходимата консистенция на хранителните продукти. Хранителната добавка E1000 Cholic acid може да даде на продуктите определено ниво на вискозитет и да го поддържа за дълъг период на съхранение. Обикновено Е1000 може да се намери в състава на хлебни и сладкарски изделия, както и в плодове и плодови сокове.

Жлъчните киселини са специфични компоненти на жлъчката, които са краен продукт от метаболизма на холестерола в черния дроб. Днес ще говорим за функцията на жлъчните киселини и какво е тяхното значение в процесите на храносмилане и усвояване на храната.

Ролята на жлъчните киселини

- органични съединения, които са от голямо значение за нормалното протичане на храносмилателните процеси. Това са производни на холановата киселина (стероидни монокарбоксилни киселини), които се образуват в черния дроб и заедно с жлъчката се екскретират в дванадесетопръстника. Основната им цел е да емулгират диетичните мазнини и да активират ензима липаза, който се произвежда от панкреаса, за да използва липидите. По този начин жлъчните киселини играят решаваща роля в процеса на разграждане и усвояване на мазнините, което е важен фактор в процеса на смилане на храната.

Жлъчката, произведена от човешкия черен дроб, съдържа следните жлъчни киселини:

холичен;
хенодеоксихолева;
дезоксихоличен.

В процентно изражение съдържанието на тези съединения се представя в съотношение 1:1:0,6. В допълнение, малки количества жлъчка съдържат органични съединения като алохолева, литохолева и урсодезоксихолева киселина.

Днес учените разполагат с по-пълна информация за метаболизма на жлъчните киселини в организма, за тяхното взаимодействие с протеини, мазнини и клетъчни структури. Във вътрешната среда на тялото жлъчните съединения играят ролята на повърхностно активни вещества. Тоест, те не проникват през клетъчните мембрани, но регулират хода на вътреклетъчните процеси. С помощта на най-новите методи на изследване е установено, че жлъчните киселини влияят върху функционирането на различни части на нервната, дихателната система и храносмилателния тракт.

Функции на жлъчните киселини

Поради факта, че в структурата на жлъчните киселини присъстват хидроксилни групи и техните соли, които имат детергентни свойства, киселинните съединения могат да разграждат липидите, да участват в тяхното смилане и абсорбция в чревната стена. В допълнение, жлъчните киселини изпълняват следните функции:

насърчават растежа на полезната чревна микрофлора;
регулират синтеза на холестерол в черния дроб;
участват в регулирането на водно-електролитния метаболизъм;
неутрализират агресивния стомашен сок, влизащ в червата с храна;
спомагат за увеличаване на чревната подвижност и предотвратяват запек:
проявяват бактерициден ефект, потискат гнилостните и ферментационните процеси в червата;
разтварят продуктите от липидната хидролиза, което допринася за по-доброто им усвояване и бързо превръщане в готови за метаболизъм вещества.

Образуването на жлъчни киселини възниква по време на обработката на холестерола от черния дроб. След като храната попадне в стомаха, жлъчният мехур се свива и изхвърля част от жлъчката в дванадесетопръстника. Още на този етап започва процесът на разграждане и усвояване на мазнините и усвояването на мастноразтворимите витамини - A, E, D, K.

След като хранителният болус достигне крайните участъци на тънките черва, в кръвта се появяват жлъчни киселини. След това, в процеса на кръвообращението, те навлизат в черния дроб, където се комбинират с жлъчката.

Синтез на жлъчни киселини

Жлъчните киселини се синтезират от черния дроб. Това е сложен биохимичен процес, основан на отделянето на излишния холестерол. В този случай се образуват 2 вида органични киселини:

Първичните жлъчни киселини (холева и хенодезоксихолева) се синтезират от чернодробните клетки от холестерол, след това се конюгират с таурин и глицин и се секретират в жлъчката.
Вторични жлъчни киселини (литохолева, дезоксихолева, алохолева, урсодезоксихолева) - образуват се в дебелото черво от първични киселини под действието на ензими и чревна микрофлора. Микроорганизмите, съдържащи се в червата, могат да образуват повече от 20 разновидности на вторични киселини, но почти всички от тях (с изключение на литохоловата и дезоксихоловата) се екскретират от тялото.

Синтезът на първичните жлъчни киселини протича на два етапа - първо се образуват естери на жлъчните киселини, след което започва етапът на конюгация с таурин и глицин, в резултат на което се образуват таурохолева и гликохолева киселина.

В жлъчката на жлъчния мехур има точно сдвоени жлъчни киселини - конюгати. Процесът на циркулация на жлъчката в здраво тяло се случва от 2 до 6 пъти на ден, тази честота пряко зависи от диетата. В процеса на циркулация около 97% от мастните киселини претърпяват процес на реабсорбция в червата, след което с кръвния поток навлизат в черния дроб и отново се екскретират с жлъчката. Жлъчните соли (натриеви и калиеви холати) вече присъстват в чернодробната жлъчка, което обяснява нейната алкална реакция.

Структурата на жлъчката и сдвоените жлъчни киселини е различна. Сдвоените киселини се образуват чрез комбиниране на прости киселини с таурин и гликокол, което повишава тяхната разтворимост и повърхностноактивни свойства няколко пъти. Такива съединения съдържат в структурата си хидрофобна част и хидрофилна глава. Молекулата на конюгираната жлъчна киселина се разгъва така, че нейните хидрофобни рамена да са в контакт с мазнината, а хидрофилният пръстен е в контакт с водната фаза. Тази структура позволява да се получи стабилна емулсия, тъй като процесът на раздробяване на капка мазнина се ускорява и получените най-малки частици се абсорбират и усвояват по-бързо.

Нарушения на метаболизма на жлъчните киселини

Всяко нарушение на синтеза и метаболизма на жлъчните киселини води до неправилно функциониране на храносмилателните процеси и увреждане на черния дроб (до цироза).

Намаляването на обема на жлъчните киселини води до факта, че мазнините не се усвояват и абсорбират от тялото. В този случай механизмът на усвояване на мастноразтворимите витамини (A, D, K, E) се проваля, което причинява хиповитаминоза. Дефицитът на витамин К води до нарушено съсирване на кръвта, което увеличава риска от вътрешни кръвоизливи. Липсата на този витамин се проявява чрез стеаторея (голямо количество мазнини в изпражненията), т. нар. „мазни изпражнения“. Намалени нива на жлъчни киселини се наблюдават при обструкция (запушване) на жлъчните пътища, което провокира нарушение на производството и стагнация на жлъчката (холестаза), запушване на чернодробните канали.

Повишените жлъчни киселини в кръвта причиняват разрушаване на червените кръвни клетки, намаляване на нивото и понижаване на кръвното налягане. Тези промени възникват на фона на деструктивни процеси в чернодробните клетки и са придружени от симптоми като сърбеж и жълтеница.

Една от причините, влияещи върху намаляването на производството на жлъчни киселини, може да бъде чревна дисбактериоза, придружена от повишено възпроизводство на патогенна микрофлора. Освен това има много фактори, които могат да повлияят на нормалното протичане на храносмилателните процеси. Задачата на лекаря е да открие тези причини, за да лекува ефективно заболявания, свързани с нарушен метаболизъм на жлъчните киселини.

Анализ на жлъчни киселини

За да се определи нивото на жлъчните съединения в кръвния серум, се използват следните методи:

колориметрични (ензимни) тестове;
имунорадиологични изследвания.

Рентгенологичният метод се счита за най-информативен, с помощта на който е възможно да се определи нивото на концентрация на всеки компонент на жлъчката.

За определяне на количественото съдържание на компонентите се предписва биохимия (биохимично изследване) на жлъчката. Този метод има своите недостатъци, но ви позволява да направите изводи за състоянието на жлъчната система.

По този начин повишаването на нивото на общия билирубин и холестерола показва холестаза на черния дроб, а намаляването на концентрацията на жлъчни киселини на фона на повишен холестерол показва колоидна нестабилност на жлъчката. Ако има излишък от нивото на общия протеин в жлъчката, те говорят за наличието на възпалителен процес. Намаляването на липопротеиновия индекс на жлъчката показва нарушение на функциите на черния дроб и жлъчния мехур.

За да се определи добивът на жлъчни съединения, изпражненията се вземат за анализ. Но тъй като това е доста трудоемък метод, той често се заменя с други диагностични методи, включително:

Тест за секвестрация на жлъчката. По време на изследването на пациента се дава холестирамин в продължение на три дни. Ако на този фон има засилване на диарията, се прави заключението, че усвояването на жлъчните киселини е нарушено.
Тествайте с хомотаурохолева киселина. По време на изследването се прави серия от сцинтиграми в рамките на 4-6 дни, което ви позволява да определите нивото на жлъчна малабсорбция.

При определяне на дисфункцията на метаболизма на жлъчните киселини, в допълнение към лабораторните методи, те допълнително прибягват до инструментални диагностични методи. Пациентът се насочва за ултразвуково сканиране на черния дроб, което позволява да се оцени състоянието и структурата на паренхима на органа, обемът на патологичната течност, натрупана по време на възпаление, идентифициране на нарушение на проходимостта на жлъчните пътища, наличието на камъни и други патологични промени.

В допълнение, следните диагностични техники могат да се използват за откриване на патологии на жлъчния синтез:

рентгенова снимка с контрастен агент;
холецистохолангиография;
перкутанна трансхепатална холангиография.

Кой диагностичен метод да избере, лекуващият лекар решава индивидуално за всеки пациент, като взема предвид възрастта, общото състояние, клиничната картина на заболяването и други нюанси. Специалистът избира курса на лечение въз основа на резултатите от диагностичния преглед.

Характеристики на терапията

Като част от комплексното лечение на храносмилателни разстройства често се предписват секвестранти на жлъчните киселини. Това е група липидо-понижаващи лекарства, чието действие е насочено към понижаване нивото на холестерола в кръвта. Терминът "секвестрант" в буквален превод означава "изолатор", т.е. такива лекарства свързват (изолират) холестерола и онези жлъчни киселини, които се синтезират от него в черния дроб.

Секвестрантите са необходими за понижаване на нивата на липопротеините с ниска плътност (LDL) или така наречения "лош холестерол", чиито високи нива увеличават риска от развитие на тежки сърдечно-съдови заболявания и атеросклероза. Запушването на артериите с холестеролни плаки може да доведе до инсулт, инфаркт и използването на секвестранти може да реши този проблем, да избегне коронарни усложнения чрез намаляване на производството на LDL и натрупването му в кръвта.

Освен това секвестрантите намаляват тежестта на сърбежа, който се появява, когато жлъчните пътища са блокирани и тяхната проходимост е нарушена. Популярни представители на тази група са лекарствата Colesteramine (Cholesteramine), Colestipol, Kolesevelam.

Секвестрантите на жлъчните киселини могат да се приемат дългосрочно, тъй като не се абсорбират в кръвта, но употребата им е ограничена поради лоша поносимост. По време на лечението често се появяват диспептични разстройства, метеоризъм, запек, гадене, киселини, подуване на корема и промени във вкусовите усещания.

Днес секвестрантите се изместват от друга група липидо-понижаващи лекарства – статините. Те показват най-добра ефективност и имат по-малко странични ефекти. Механизмът на действие на такива лекарства се основава на инхибирането на ензимите, отговорни за образуването. Само лекуващият лекар може да предпише лекарства от тази група след лабораторни изследвания, които определят нивото на холестерола в кръвта.

Представители на статините са лекарствата Правастатин, Розувастатин, Аторвастатин, Симвастатин, Ловастатин. Ползите от статините като лекарства, които намаляват риска от инфаркт и инсулт са неоспорими, но когато предписва лекарства, лекарят трябва да вземе предвид възможните противопоказания и нежелани реакции. Статините имат по-малко от тях, отколкото секвестрантите, а самите лекарства се понасят по-лесно, но в някои случаи има отрицателни последици и усложнения, причинени от приемането на тези лекарства.

Холовата киселина играе специална роля във функционирането на чернодробните структури. В противен случай холната киселина се нарича жлъчка. Произвежда се в хепатоцитите по време на окислителните процеси на холестеролните съединения. Количеството холна киселина, произведено от тялото на възрастен, варира от 250 до 300 mg на ден. Киселината се съдържа в кухината на пикочния мехур и неговите канали под формата на конюгати, които са двойни съединения на таурин и глицин (в смисъл гликоколова и таурозолова киселина). Черният дроб играе не само детоксикираща функция, той активно произвежда жлъчни киселини. Всякакви грешки в обема на произведената киселина, както и метаболитни нарушения от всякакъв генезис, има затруднения с храносмилането, нормалното смилане на храната, естественото почистване на тялото.

Характеристики на жлъчката

Жлъчката се произвежда в черния дроб и се съхранява в Съставните компоненти на жлъчката са доста сложни, включват протеинови съединения, киселини, аминокиселини, определени видове хормони, специални неорганични соли и важни пигменти. По време на едно хранене жлъчката с помощта на мускулни контракции се изхвърля в чревната кухина, като помага за раздробяването и разграждането на мастните вещества, за да ги отстрани свободно в червата. По същия начин билирубинът се екскретира в червата.

Жлъчката спомага за усвояването и усвояването през стените на чревната кухина на полезни микроелементи, неорганични соли, витаминни комплекси и участва в разграждането на триглицеридите. Жлъчните компоненти ви позволяват да стимулирате тънките черва, да отделяте специални вещества и слуз. В края на своята функция жлъчката не се отделя от тялото в абсолютен обем. Една част се абсорбира в кръвта, а другата се връща обратно в чернодробните структури. Сред другите компоненти се отличават хормоните на щитовидната жлеза (за нормалното функциониране на хипофизната жлеза), витаминни комплекси и пигменти.

Холна киселина

Холовата киселина е основната жлъчна киселина и съставлява по-голямата част от нея. Химичната формула на холната киселина е C24H40O5 и е част от групата на монокарбоксилните киселини. В чернодробните структури се синтезира от холестеролни съединения, след няколко холестеролни междинни реакции.

Киселинни свойства

Основните функции на холната киселина включват:

смилане на диетични фибри;
разтваряне и емулгиране на мастни съединения;
производство на холестерол в черния дроб;
регулиране на производството на жлъчка;
дезинфекционен ефект;
стимулиране на чревната подвижност;
структура на нервната система.

Много зависи от производството на жлъчка. В допълнение към поддържането на функцията на черния дроб, холната киселина позволява производството на определени хормонални вещества, без които нормалното функциониране на щитовидната жлеза е невъзможно. При недостиг на холна киселина или при пълно отсъствие (при остър дефицит) мазнините не се абсорбират или се абсорбират частично, те се екскретират заедно с чревните изпражнения. Фекалните маси по време на дефекация са боядисани в светъл цвят.

важно! Ниското съдържание на жлъчка често се дължи на алкохолизъм или редовна консумация на алкохолни напитки. Поради липсата на полезни вещества, необходими за нормалното функциониране на черния дроб, често се развиват заболявания на долните черва, тъй като именно тази област на чревния тракт не е адаптирана към отделянето на твърде много мазнини.

Човешки черен дроб (анатомично местоположение)

лекарства

Лекарствата на базата на холна киселина се използват широко за лечение на всякакви чернодробни заболявания, включително вирусен хепатит и неговите усложнения (фиброза, цироза, чернодробна недостатъчност). Преди това хранителната добавка Е-1000 беше с огромно съдържание на холна киселина, но днес тя е изключена от разрешения списък в Руската федерация.
липа

Спектър от лекарства

Едно от добре познатите лекарства за възстановяване на чернодробната функция е Panzinorm Forte, както и лекарства на базата на пречистена урсодезоксихолева киселина, която се намира в чиста форма и в големи количества в жлъчката на мечката. Такива средства включват Urdox, Ursoliv, Ursodez, Livodex, Ursofalk и др.

важно! От лат. "ursus" означава мечка, откъдето идва и името на много лекарства на базата на урсодезоксихолева киселина. Холовата киселина може да бъде част от много витаминни комплекси, които осигуряват профилактика на чернодробни заболявания при възрастни и деца, включително вътрематочно развитие.

Характеристики на приложението

Лекарството е показано за лечение на метаболитни нарушения и синтеза на жлъчни киселини, в комплексното лечение на пероксизомни нарушения, усложнения на чернодробните тъкани при хронични заболявания. Няма противопоказания за употребата на холна киселина, не са установени случаи на предозиране. С повишено внимание се препоръчва да се използват лекарства на базата на жлъчка за кърмене, по време на бременност (всички триместри). На фона на приема на лекарства са възможни странични ефекти и отрицателни ефекти, например:

периферна невропатия (полиневропатия);
инфекция на пикочните пътища;
(течност на стола, болезненост);
увреждане на кожата (обрив, наподобяващ уртикария, зачервяване);
клинична жълтеница;
рефлуксни заболявания на стомаха.

Дори при леко влошаване на благосъстоянието се препоръчва да спрете приема на лекарства, да се консултирате с лекар за съвет, избор на алтернативни лекарства.

важно! Приемът на холна киселина трябва да бъде спрян при тежки чернодробни нарушения, с влошаване на неговата функция, холестаза. При обременена клинична история, ако е необходимо да се използват лекарства от други фармакологични групи, лекуващият лекар трябва да бъде информиран за това.

Синоними на веществото са холал, холик, холова киселина от лат. Пазете от пряка слънчева светлина, далеч от деца. Препаратите на базата на жлъчка изискват внимателно проучване на инструкциите, а приемането се извършва само след диагностика и избрано лечение от хепатолог.