Edwardsova bolest. Edwardsov sindrom - uzroci, simptomi, dijagnoza i metode liječenja. Odstupanja u sindromu

Većina žena dobro zna što je Downov sindrom. A tijekom trudnoće mnogi ljudi saznaju da se vrlo rijetko pojavljuje još jedan kromosomski poremećaj koji se zove Edwardsov sindrom. I mnogi su zabrinuti kako saznati koliki je rizik od rođenja djeteta s Edwardsovim sindromom i kako se takva patologija dijagnosticira tijekom trudnoće?

Što je Edwardsov sindrom?

Edwardsov sindrom je genetska bolest koju karakterizira udvostručenje (trisomija) kromosoma XVIII i očituje se brojnim karakterističnim malformacijama fetusa tijekom trudnoće, koje često dovode do smrti djeteta ili njegovog invaliditeta. Odnosno, umjesto 46 kromosoma, dijete razvije 47 kromosoma, taj višak kromosoma daje još jedno ime bolesti - trisomija 18. Sindrom je dobio ime po istraživaču Johnu Edwardsu, koji ga je prvi opisao 1960. godine.

Zašto se javlja Edwardsov sindrom - uzroci patologije

Čak i ako su roditelji zdravi i nema obiteljske povijesti takve patologije, dijete s kromosomom 18 može se roditi bilo kojoj ženi.

Kao što je poznato, svaka ljudska stanica sadrži 46 kromosoma, a ženske i muške spolne stanice imaju 23 kromosoma, koji kada se spoje tijekom oplodnje jajne stanice također daju ukupno 46 kromosoma. Kada je u pitanju Edwardsov sindrom, uzroci njegovog nastanka su nepoznati.

Trenutno se zna samo da se kao rezultat određenih genetskih mutacija pojavljuje dodatni 47. kromosom (dodatni kromosom u 18. paru kromosoma, koji tako postaje ne 2, već 3).

U 95% svih slučajeva razvoja Edwardsovog sindroma, stanice sadrže točno višak 18. kromosoma (trisomija), ali u 2% se uočava samo "produljenje" 18. kromosoma (translokacija), kada ostaje ukupan broj kromosoma normalno i jednako je 46.

U 3% slučajeva Edwardsovog sindroma javlja se "mozaična trisomija", kada se dodatni 47. kromosom nalazi u tijelu ne u svim stanicama, već samo u određenom dijelu. Klinički, sve 3 varijante Edwardsovog sindroma javljaju se gotovo identično, međutim, prva varijanta može se razlikovati u težem tijeku bolesti.

Koliko je česta ova patologija?

Djeca s Edwardsovim sindromom umiru tijekom fetalnog razvoja u približno 60% slučajeva. Unatoč tome, među genetskim bolestima ovaj je sindrom u preživjele dojenčadi vrlo čest, a po učestalosti pojavljivanja odmah je iza Downovog sindroma. Prevalencija Edwardsovog sindroma je 1 slučaj na 3 - 8 tisuća djece.

Smatra se da se ova bolest javlja 3 puta češće kod djevojčica, a rizik od Edwardsovog sindroma značajno se povećava ako je trudnica starija od 30 godina.

Stopa smrtnosti od Edwardsovog sindroma u prvoj godini života je oko 90%, a prosječni životni vijek za teške slučajeve bolesti kod dječaka je 2-3 mjeseca, a kod djevojčica 10 mjeseci, a tek rijetki prežive odraslu dob. Djeca s Edwardsovim sindromom najčešće umiru od gušenja, upale pluća, kardiovaskularnog zatajenja ili crijevne opstrukcije - komplikacija uzrokovanih urođenim malformacijama.

Kako se sindrom manifestira kod djeteta?

Znakovi Edwardsovog sindroma mogu se podijeliti u nekoliko velikih skupina:

Prva skupina uključuje simptome karakteristične za izgled djeteta:

• Mala porođajna težina (oko 2100 – 2200 grama)
• Nesrazmjerno mala glava
• Defekti u razvoju gornje ili donje čeljusti (mikrognatija)
• Iskrivljenje oblika lica i stvaranje malokluzije
• Rascjep nepca (rascjep tvrdog nepca) ili rascjep usne (rascjep gornje usne)
• Prsti šake su stisnuti, neravnomjerno smješteni u šaci
• Nisko postavljene uši
• Mrežasta ili potpuna fuzija prstiju donjih ekstremiteta
• Urođeno klupavo stopalo
• "Noga koja se ljulja"
• Relativno mala oralna fisura (mikrostomija)

Druga skupina uključuje znakove poremećaja rada unutarnjih organa, motorike i neuropsihičkog razvoja:

• Prisutnost urođenih srčanih mana, na primjer, otvoreni foramen ovale, defekt ventrikularnog septuma, otvoreni ductus arteriosus, itd.
• Razvoj ingvinalne ili umbilikalne kile.
• Probavni organi: gastroezofagealna refluksna bolest, poremećaj refleksa gutanja i sisanja, atrezija jednjaka ili anusa, Meckelov divertikulum, intestinalni poremećaj.
• Središnji živčani sustav: odgođeni neuropsihički razvoj, mentalna retardacija, nerazvijenost malog mozga, corpus callosum, izglađivanje ili atrofija cerebralnih vijuga.
• Genitourinarni sustav: kriptorhizam, hipospadija kod dječaka, hipertrofija klitorisa, nerazvijeni jajnici kod djevojčica, bez obzira na spol - potkovasti ili segmentirani bubreg, duplikacija uretera.
• Strabizam, skolioza, atrofija mišića.

Kako prepoznati patologiju tijekom trudnoće - dijagnoza

Patauov sindrom, Edwardsov sindrom i druge trisomije najbolje je identificirati prije rođenja djeteta. U pravilu, prenatalna dijagnoza ovog sindroma provodi se u 2 faze:

• Za razdoblje od 11-13 tjedana (probir, koji se temelji na različitim biokemijskim testovima kod žena).
• Određivanje kariotipa fetusa u rizičnih trudnica.

U 11-13 tjednu u krvi žene određuje se razina određenih krvnih proteina: β-hCG (β-podjedinica ljudskog korionskog hormona) i proteina plazme A koji se povezuje s trudnoćom. Zatim se, uzimajući u obzir te podatke i dob trudnice, izračunava rizik za rađanje djeteta s Edwardsovim sindromom te se formira rizična skupina trudnica.

Nadalje, u rizičnoj skupini, u kasnijoj fazi, materijal se uzima od fetusa za postavljanje točne dijagnoze: u 8-12 tjedana to je biopsija korionskih resica, u 14-18 tjedana - amniocenteza (proučavanje amnionske tekućine), nakon 20 tjedana - kordocenteza (intrauterino uzimanje krvi iz fetusa iz pupkovine uz kontrolu ultrazvuka). Nakon toga se u dobivenom materijalu pomoću QF-PCR (kvantitativne fluorescentne lančane reakcije polimerazom) utvrđuje prisutnost ili odsutnost dodatnog 18. kromosoma.

Ako trudnica nije prošla genetski pregled, tada se u kasnijoj fazi preliminarna dijagnoza Edwardsovog sindroma provodi pomoću ultrazvuka. Ostali neizravni znakovi na temelju kojih se kasnije može posumnjati na Edwardsov sindrom:

• Prisutnost anomalija u razvoju kostiju i mekih tkiva glave ("rascjep nepca", nisko postavljene uši, "rascjep usne" itd.).
• Otkrivanje nedostataka u kardiovaskularnom, genitourinarnom i mišićno-koštanom sustavu.

Dijagnostički znakovi sindroma kod djeteta

Nakon rođenja djeteta, glavni dijagnostički znakovi prisutnosti Edwardsovog sindroma su sljedeći:

Znakovi karakterističnog dermatografskog uzorka:

• nerazvijen distalni fleksijski nabor na prstima
• prisutnost poprečnog palmarnog utora u 1/3 slučajeva
• lukovi na vrhovima prstiju
• promjena uzorka kože dlana: distalna lokacija aksijalnog triradijusa i povećanje broja grebena.

Edwardsov sindrom na ultrazvuku - ciste koroidnog pleksusa

U ranim fazama Edwardsov sindrom izuzetno je teško posumnjati na ultrazvuk, međutim, u 12 tjedana trudnoće već se otkrivaju simptomi neizravne prirode karakteristični za njega :

• Znakovi ograničenja rasta fetusa
• Bradikardija (smanjeni fetalni otkucaji srca)
• Omfalokela (prisutnost trbušne kile)
• Nedostatak vizualizacije nosnih kostiju
• Pupčana vrpca ima jednu, a ne 2 arterije

Također, ultrazvuk može otkriti ciste koroidnog pleksusa, koje su šupljine s tekućinom sadržanom u njima. Sami po sebi ne predstavljaju prijetnju zdravlju i nestaju do 26. tjedna trudnoće. Međutim, takve ciste vrlo često prate razne genetske bolesti, na primjer, Edwardsov sindrom (u ovom slučaju, ciste se nalaze u 1/3 djece koja pate od ove patologije), stoga, ako se otkriju takve ciste, liječnik će uputiti trudnicu žena na pregled u genetsku konzultaciju.

Liječenje

Budući da djeca s Edwardsovim sindromom rijetko prežive godinu dana, liječenje je prvo usmjereno na ispravljanje onih razvojnih nedostataka koji su opasni po život:

• obnavljanje prolaza hrane za intestinalnu ili analnu atreziju
• hranjenje kroz sondu u nedostatku refleksa gutanja i sisanja
• antibakterijska i protuupalna terapija upale pluća

Uz relativno povoljan tijek bolesti dolazi do korekcije nekih anomalija i malformacija: kirurško liječenje "rascjepa nepca", srčanih mana, ingvinalne ili umbilikalne kile, kao i simptomatsko liječenje lijekovima (propisivanje laksativa za zatvor, "protiv pjenjenja" za nadutost itd.) .

Djeca s Edwardsovim sindromom sklona su bolestima kao što su:

• upala srednjeg uha
• rak bubrega (Wilmsov tumor)
• upala pluća
• konjunktivitis
• plućna hipertenzija
• apneja
• visoki krvni tlak
• frontalni sinusi, sinusitis
• infekcije genitourinarnog sustava

Stoga liječenje bolesnika s Edwardsovim sindromom uključuje pravovremenu dijagnostiku i liječenje ovih bolesti.

Prognoza za dijete

U većini slučajeva, prognoza je nepovoljna. Nekolicina djece s Edwardsovim sindromom koja prežive u odrasloj dobi imaju ozbiljne mentalne poteškoće i zahtijevaju stalnu skrb i nadzor. No, uz odgovarajuće aktivnosti, sposobni su odgovoriti na ugodu, smiješiti se, samostalno jesti, ali i komunicirati s njegovateljima, stječući razne vještine.

Velika većina ljudi zna da postoji takva bolest kao što je Downov sindrom. Neki ljudi znaju da je to kromosomska bolest, dok drugi vjeruju da se radi o mentalnoj ili neurološkoj abnormalnosti. No malo ljudi zna da postoji još puno kromosomskih bolesti, a jedna od njih je Edwardsov sindrom. To može biti posljedica kratkog životnog vijeka djece rođene s Edwardsovim sindromom i relativno niskog postotka takve djece među zdravom djecom (1 dijete sa sindromom na 7000 novorođenčadi i na 6000 sve novorođenčadi).

Informacija Postoji visok postotak prirodnih spontanih pobačaja s genetski oštećenim fetusom i visok postotak trudnoća koje se prekidaju nakon dijagnosticiranja fetusa.

Što je?

Edwardsov sindrom je teški kromosomski poremećaj koji se naziva i trisomija 18. Bolest je popraćena teškim patologijama svih organa i višestrukim nedostacima u razvoju. Najčešće se djevojčice rađaju s Edwardsovim sindromom: ima ih tri puta više nego dječaka s istom patologijom. To može biti zbog činjenice da prirodni mehanizam održavanja života ženskih fetusa "radi" bolje.

Dodatno Australski medicinski znanstvenici ispitivali su posteljice i došli do zaključka da imaju različitu strukturu i različito obavljaju svoje zaštitne funkcije ovisno o spolu fetusa. Prethodno je statistika zabilježila da je stopa trudnoće djevojčica s nedostacima u razvoju veća nego kod dječaka sa sličnim odstupanjima, a stopa smrtnosti među novorođenim djevojčicama niža je nego među dječacima, pod svim ostalim uvjetima.

Uzroci Edwardsovog sindroma

Uzrok Edwardsovog sindroma je prisutnost dodatnog 18. kromosoma u kariotipu zigote. Normalno za diploidni set postoje dva kromosoma. U ljudskom tijelu sve su stanice diploidne, odnosno sadrže dva kromosoma u jezgri. Haploidne – imaju jedan kromosom u jezgri – samo spolne stanice (gamete). Haploidna priroda zametnih stanica posljedica je činjenice da tijekom oplodnje svaka stanica unosi vlastiti set od 23 kromosoma. Tako će fetus imati potrebnih 46 kromosoma - pola od svakog roditelja.

Ponekad u trenutku oplodnje dolazi do kvara i formiranja pogrešnog broja kromosoma. Upravo je ta “nepravilnost” uzrok kromosomskih bolesti: Edwardsov sindrom,. Sve te bolesti uzrokuju ozbiljna odstupanja u razvoju djece, utječu na njihovo zdravlje i značajno smanjuju kvalitetu života bolesnika. Sva ova djeca, bez obzira na stupanj anomalija, nesposobna su za samostalan život i zahtijevaju stalnu skrb.

Informacija Ponekad je poremećen broj spolnih kromosoma. To je uzrok brojnih drugih patologija. Rijetko se dogodi da zametna stanica već sadrži pogrešan broj kromosoma. Takve bolesti dovode do seksualne infantilnosti, nemogućnosti seksa i neplodnosti, ali općenito nemaju tako katastrofalan učinak na opće zdravlje pacijenata i omogućuju im da vode gotovo pun život.

Sve kromosomske abnormalnosti povezane su s dobi majke u vrijeme prvog poroda. Vjeruje se da nakon 45 godina žena ima 0,7% šanse da rodi dijete s dotičnom patologijom. Međutim, broj mladih majki u dobi od 20-30 godina koje su rodile dijete s Edwardsovim sindromom veći je od broja majki iste dobi koje su rodile djecu s Downovim i Patauovim sindromom. Majčina dob nije tako jasno povezana s kromosomskom patologijom kao što je Edwardsov sindrom. Vjerojatno je rizik od genetskih abnormalnosti kod djece začete u odrasloj dobi povezan s mogućim mutacijama gena u majčinim stanicama tijekom života pod utjecajem nepovoljnih čimbenika okoliša. No, to je samo pretpostavka i ne objašnjava sve slučajeve rođenja djece s kromosomskim bolestima.

Znakovi bolesti

Dijagnoza djece rođene s Edwardsovim sindromom provodi se prvenstveno prema izgledu. Novorođenčad s bilo kojom kromosomskom abnormalnošću ima specifičan izgled. Svaka bolest ima svoje fenotipske karakteristike. Bebe s normalnom i čak višom od normalne trudnoće rađaju se s malom težinom - otprilike 2200 g. To je vjerojatno zbog poremećene cirkulacije krvi i trofizma djetetovih tkiva, kao i nedovoljne prehrane pupkovine tijekom cijelog trajanja trudnoće.

Fenotipske manifestacije bolesti vrlo su raznolike:

• abnormalnosti lubanje i kostiju lica;
• moždana lubanja obično je dolihocefalnog - dugačka i uska - oblika;
• donja čeljust je nedovoljno razvijena, usni otvor je nepravilan i malen;
• palpebralne fisure su uske i kratke, ušne školjke su nepravilnog oblika s dijelovima koji nedostaju i nisko su smještene;
• ponekad nema zvukovoda ili je vrlo kratak, zbog čega se djeca rađaju gluha;
• sternum je kratak, širok, interkostalni prostori su značajno smanjeni;
• Stopalo je obično deformirano - palac je debeo i kratak, peta oštro strši, luk se spušta.

Moguće su i druge nespecifične manifestacije - polidaktija, oligodaktija i druga odstupanja. Nespecifičnost znači da se ove abnormalnosti javljaju u drugim genetskim poremećajima.

Tijekom detaljnog morfološkog pregleda Edwardsovog sindroma u novorođenčadi otkrivaju se malformacije srca i velikih krvnih žila te patologije drugih unutarnjih organa. Bez intervencije hrana često ne može proći kroz probavni trakt, a sposobnost pražnjenja crijeva i mjehura je narušena.

Informacija Svi bolesnici s Edwardsovim sindromom imaju cerebelarnu hipoplaziju (zbog toga su pokreti djeteta nekoordinirani i nekontrolirani, što traje cijeli život), hipoplaziju corpus callosuma (uzrokuje konvulzije, oslabljene senzorne reakcije, nemogućnost termoregulacije, nisku modulaciju plakanja), poremećaj strukture maslina – dijelova produljene moždine (zbog toga se uočavaju problemi samostalnog disanja i cirkulacije krvi, a respiratorni zastoj je jedan od najčešćih uzroka smrti djece s Edwardsovim sindromom) .

Djeca s Edwardsovim sindromom također imaju izraženu mišićnu slabost, abnormalnu opuštenost svih mišića, ne reagiraju na podražaje - svjetlo, zvuk, dodir, nisu razvijeni refleksi, ponekad čak ni sisanje i gutanje. U slučaju da djeca dožive godinu dana ili više, što se događa izuzetno rijetko, gotovo nikada, bilježi se duboka mentalna retardacija do idiotizma i potpuni nedostatak inteligencije.

Edwardsova bolest na ultrazvuku

Sve trudnice obvezne su podvrgnuti probiru kromosomskih abnormalnosti fetusa. Edwardsov sindrom se ne dijagnosticira prije 12. tjedna, iako postoje odstupanja od trenutka oplodnje jajašca, ali već od 12. tjedna moguće je otkriti simptome karakteristične za ovu bolest. To uključuje:

• Bradikardija (poremećaj otkucaja srca fetusa u obliku smanjenja broja otkucaja srca),
• Omfalokela (prisutnost kila u trbušnoj šupljini),
• Nedostatak vizualno definiranih nosnih kostiju,
• Nedostatak jedne arterije u pupkovini (normalno bi trebale biti dvije arterije u pupkovini),
• Prisutnost ciste koroidnog pleksusa (sama cista ne predstavlja opasnost za fetus i spontano nestaje do 26. tjedna trudnoće, ali se često javlja na pozadini različitih genetskih bolesti u fetusu, uključujući Edwardsov sindrom).

Prisutnost barem jednog od ovih odstupanja razlog je za upućivanje trudnice na dodatna istraživanja. Nema prisilnog pregleda žene, ona mora dobrovoljno pristati na sve dijagnostičke postupke i manipulacije. Liječnik je dužan objasniti smisao i važnost dijagnostičkih postupaka u ovom slučaju, kao i postupak njihova provođenja.

U većem broju slučajeva može se otkriti fetalna spina bifida zbog defekta neuralne cijevi, povećanje tekućine u nuhalnom prostoru, skraćenje kostiju, deformacija lubanje i promjene u moždanim strukturama. Ove abnormalnosti su zajedničke mnogim kromosomskim abnormalnostima.

Ultrazvuk za otkrivanje kromosomskih bolesti fetusa nazivaju i izvode ga liječnici koji su prošli posebnu obuku u području genetskih razvojnih abnormalnosti. Da bi to učinili, žena se obično šalje u drugu ustanovu na pregled, budući da svaka klinika nema potrebnu opremu i stručnjaka s odgovarajućom razinom obuke.

Dodatno Program probira za trudnice u 1. tromjesečju uključuje i analizu krvnog seruma, jer niti jedan najprecizniji ultrazvučni uređaj ne može s apsolutnom točnošću pokazati prisutnost ili odsutnost bolesti u ploda.

Rizik od rođenja djeteta s kromosomskim poremećajem izračunava se pomoću sljedećih pokazatelja:

• količina proteina A u plazmi povezana s trudnoćom (analiza seruma)
• količina slobodne β-podjedinice humanog korionskog gonadotropina (analiza seruma),
• morfološki znakovi (ultrazvuk).

Individualni rizik za rađanje djeteta s genetskom abnormalnošću je 1/100 ili veći.

Najtočnija dijagnoza može se postaviti na temelju pregleda fetalnog materijala.

Za ovo . Koji će se zahvat učiniti ovisi o stupnju trudnoće:

• U 8-12 tjedana (tkivo koriona ima isti skup kromosoma kao i fetus, stoga točno pokazuje prisutnost ili odsutnost genetskih abnormalnosti,
• U 14-18 tjednu (uzimanje uzoraka i analiza amnionske tekućine),
• U 18-20 tjednu i kasnije (vađenje i analiza krvi iz pupkovine).

Amniocenteza i kordocenteza često se izvode zajedno tijekom istog dijagnostičkog postupka. To omogućuje sveobuhvatnije i točnije rezultate.

Važno U slučaju utvrđivanja kromosomskih poremećaja, uključujući Edwardsov sindrom u ploda i prirođene malformacije s nepovoljnom prognozom za život i zdravlje djeteta, odlukom perinatalnog vijeća i dobrovoljnim pristankom trudnice, trudnoća se prekida. prekinuti, bez obzira na trajanje trudnoće.

Žena mora biti informirana o dijagnozi fetusa, tijeku dijagnosticirane bolesti, karakteristikama razvoja i kvaliteti života djece rođene sa sličnom anomalijom.

Nakon 16-18 tjedana trudnoće radi se trostruki probir kromosomskih abnormalnosti ploda. Tijekom biokemijskog testa krvi procjenjuju se sljedeći pokazatelji:

• α-fetoprotein (alfa-FP);
• slobodna β-podjedinica humanog korionskog hormona (beta-hCG);
• slobodni estriol.

Vrste sindroma

Postoji vrsta potpune trisomije Edwardsovog sindroma, kada sve stanice djetetovog tijela imaju dodatni kromosom (ovo je 95% svih slučajeva), mozaična trisomija, kada se dodatni kromosom ne nalazi u svim stanicama (3% svih slučajeva), vrsta djelomične trisomije Edwardsovog sindroma, kada je dio kromosoma poravnat s drugim kromosomom (2% svih slučajeva). Prva i druga varijanta trisomije 18 razvijaju se u jednoj od zametnih stanica roditelja prije začeća. Treća opcija se razvija nakon oplodnje.

U drugom i trećem tipu, razvoj Edwardsovog sindroma je nešto manje izražen, ali također ne dopušta djetetu da vodi puni život.

Tijek Edwardsovog sindroma

Zbog činjenice da je Edwardsov sindrom povezan s višestrukim patologijama u razvoju unutarnjih organa, njegova životna prognoza je izuzetno nepovoljna. Oko 60% djece umire u prva tri mjeseca nakon rođenja. Oko 5-10% preživi godinu dana, a manje od 1% preživi adolescenciju. Ova djeca su duboko mentalno retardirana. Ne govore, praktički ne razumiju govorni govor (među njima često ima i gluhih), ne sjećaju se ničega, ne koordiniraju svoje radnje, ne kontroliraju nagon za mokrenjem i defekacijom, ne mogu sami jesti (prema prema nekim podacima, neki su tinejdžeri savladali samostalno jesti bez pomoći pribora za jelo), djeca s Edwardsovim sindromom praktički ne hodaju ili hodaju uz velike poteškoće i podršku. Njihova osjetljivost, uključujući bol, oštro je smanjena. U većini slučajeva teško im je promijeniti položaj tijela. Značajna aktivnost nije dostupna velikoj većini pacijenata s Edwardsovim sindromom. Ne razlikuju ljude jedne od drugih, pažnja im gotovo nikad nije usmjerena. Ne mogu plakati niti se smijati, ali bilo je slučajeva da su se djeca s ovom bolešću mogla nasmiješiti i čak pozitivno reagirala na nježnost.

Najčešći uzroci smrti djece s Edwardsovim sindromom su zastoj disanja ili zastoj srca.

Liječenje i posljedice Edwardsovog sindroma

Korekcija i liječenje kromosomskih poremećaja je nemoguće. Zbog teških razvojnih patologija gotovo cijelog tijela djece s Edwardsovim sindromom, kirurško liječenje vraćanja struktura i funkcioniranja unutarnjih organa gotovo je neučinkovito. Sva medicinska skrb svodi se na stalno praćenje djetetovog života i podršku njegovoj obitelji.

Neposredno nakon rođenja, liječenje je usmjereno na ispravljanje onih nedostataka koji predstavljaju najočigledniju prijetnju životu djeteta: kirurški se uspostavlja prolaz hrane u slučaju abnormalnosti u razvoju jednjaka i/ili crijeva, uspostavlja se hranjenje na sondu. , budući da su refleksi sisanja i gutanja često odsutni ili izrazito slabo izraženi. Ako je potrebno, provodi se protuupalna i antibakterijska terapija.

Informacija Ako je prognoza za bebu relativno povoljna, tada se poduzimaju mjere za kirurško ispravljanje srčanih i krvožilnih nedostataka, uklanjaju se kile, a rascjep nepca potpuno ili djelomično eliminira (). Također se propisuju lijekovi za poticanje pokreta crijeva i oslobađanje crijevnih plinova, budući da su ti procesi otežani zbog crijevnih patologija.

Tijekom života djeca pate od sinusitisa, konjunktivitisa, upale srednjeg uha, upale pluća i infekcija genitourinarnog trakta. Često obolijevaju od raka bubrega. Liječenje u takvim slučajevima je simptomatsko.

Edwardsov sindrom jedna je od genetskih bolesti koja nastaje kao posljedica poremećaja u strukturi kromosoma. Fetus ima duplicirani 18. kromosom, što rezultira cijelim kompleksom nedostataka u njegovom razvoju. Umjesto potrebnih 46 kromosoma, dijete ih razvije 47.

Edwardsov sindrom dobio je ime po znanstveniku Johnu Edwardsu koji ga je prvi opisao 60-ih godina prošlog stoljeća.

Treba napomenuti da se dijete sa sindromom može roditi čak i kod potpuno zdravih roditelja, tako da su glavni uzroci bolesti još uvijek nepoznati. Samo je jedno jasno: patologija se javlja kao posljedica genetskih mutacija i može se razviti u tri glavna oblika:

• Trisomija (95% slučajeva);
• Translokacija (2% slučajeva);
• Mozaična trisomija (3% slučajeva).

Kliničke manifestacije sva tri oblika patologije su apsolutno identične, ali trisomija je u pravilu teža.

Simptomi

Kada se Edwardsov sindrom razvije kod trudnice, u 60% slučajeva fetus umire u maternici. No događa se i da bebe prežive. Prevalencija patologije je otprilike 1 od 5000 dojenčadi. Kod djevojčica se bolest javlja tri puta češće. Vjeruje se da je kod starijih trudnica rizik od njegovog razvoja veći.

Obično se simptomi Edwardsovog sindroma otkrivaju tijekom ultrazvučnog pregleda koji se provodi tijekom trudnoće. Već u 12 tjedana mogu se pojaviti znakovi karakteristični za patologiju. Posebno:

• znakovi zastoja u rastu fetusa;
• smanjen broj otkucaja srca;
• peritonealna kila;
• nedostatak nosnih kostiju;
• jedna arterija u pupkovinoj vrpci umjesto dvije.

Osim toga, ciste koroidnog pleksusa mogu biti simptom razvoja sindroma kod trudnica. To jest, šupljine s tekućinom. Oni ne predstavljaju prijetnju budućoj majci ili fetusu i često nestaju do 26. tjedna trudnoće. Ali upravo su ciste ove vrste glavni znak raznih genetskih abnormalnosti u fetusu. Pojavljuju se kod trećine djece s patologijom, pa liječnik, kada se otkriju ciste, šalje buduću majku na dodatno genetsko testiranje.

Dijagnoza Edwardsovog sindroma tijekom trudnoće

Edwardsov sindrom se definira u dvije glavne faze:

• tijekom probira u razdoblju od 11 do 13 tjedana trudnoće;
• kod određivanja fetalnog kariotipa.

U prvoj fazi trudnica prolazi laboratorijsku dijagnostiku. Nakon svih testova, uzimajući u obzir dobivene podatke i dob trudnice, liječnik može izračunati rizik od rođenja djeteta s genetskim abnormalnostima.

Ako je trudnica rizična, kasnije se uzima materijal od fetusa uz pomoć kojeg se postavlja točna dijagnoza. Od 14. do 18. tjedna radi se amniocenteza kojom se ispituje amnionska tekućina, a zatim pred kraj trudnoće radi se kordocenteza. U ovom testu krv se uzima iz fetalne pupkovine i zatim se traži prisutnost dodatnog kromosoma u stanicama.

Uz pomoć ultrazvuka može se pregledati i trudnica. Tijekom takvog pregleda otkrivaju se anomalije u razvoju djetetovog mišićno-koštanog sustava i kostiju njegove lubanje. Također se otkrivaju nedostaci genitourinarnog i kardiovaskularnog sustava.

Sve navedene dijagnostičke metode su vrlo informativne i točne oko 90%.

Komplikacije

Prognoza patologije može se nazvati razočaravajućom. Stope smrtnosti novorođenčadi rođene s Edwardsovim sindromom su oko 95% u prvoj godini života. Smrt nastupa zbog kršenja nespojivih sa životom. Mogu se pojaviti nedostaci u razvoju dišnog i krvožilnog sustava. Dojenčad koja uspiju preživjeti obično boluju od teškog oblika mentalne retardacije.

Buduća majka koja je spremna roditi dijete s takvim poteškoćama zahtijevat će povećanu pažnju prema njemu i kontrolu nad njegovim stanjem. Takva djeca zaostaju u tjelesnom i psihičkom razvoju. Uz pravilnu njegu dijete može naučiti samostalno jesti i podizati glavu.

Liječenje

Što možeš učiniti

Buduća majka mora shvatiti da ako dijagnostički rezultati pokažu prisutnost Edwardsovog sindroma u fetusu, tada će dijagnoza ostati s bebom cijeli život. Stoga je na njoj da odluči je li spremna preuzeti takvu odgovornost ili je jedina ispravna opcija prekid trudnoće u ranom stadiju.

Što liječnik radi

Edwardsov sindrom je genetski poremećaj koji može utjecati na djetetove stanice u različitim stupnjevima. To jest, da bi se izliječila patologija, potrebno je "ispraviti" poremećaje u strukturi kromosoma. U ovom trenutku to je nemoguće učiniti, pa je bolest klasificirana kao neizlječiva. Iako će u budućnosti, prema liječnicima i znanstvenicima, još uvijek biti moguće pronaći univerzalni lijek za kromosomske poremećaje različitih vrsta.

Budući da je bolest neizlječiva, terapija je ograničena na potporne mjere. Liječnik pokušava ojačati moral buduće majke, dajući joj upute o budućem obrazovanju i njezi djeteta s takvom patologijom. Ako se genetska abnormalnost otkrije rano u trudnoći, liječnik obično savjetuje prekid trudnoće. Što učiniti odlučuju roditelji. Ako su spremni preuzeti odgovornost za odgoj bebe s Edwardsovim sindromom, trebaju biti spremni na činjenicu da takva djeca rijetko žive duže od jedne godine i uvijek imaju neku vrstu kvara u radu i strukturi sustava i organa.

Prevencija

Ne postoje preventivne mjere za sprječavanje razvoja sindroma tijekom trudnoće. Jedina preventivna mjera usmjerena je na rano otkrivanje genetskog poremećaja, stoga se sve vrste dijagnostike obično provode u 1.-2. tromjesečju trudnoće.

Edwardsov sindrom je bolest uzrokovana kromosomskim abnormalnostima, koju prati cijeli kompleks različitih abnormalnosti i razvojnih poremećaja. Uzrok ove bolesti je trisomija 18, odnosno višak kopije kromosoma prisutan je u tijelu, što dovodi do raznih genetskih komplikacija.

Prosječni rizik za rađanje djeteta s Edwardsovim sindromom je 1:5000, a većina novorođenčadi s Edwardsovim sindromom umire unutar prvih nekoliko tjedana života. Manje od 10% živi godinu dana. Edwardsov sindrom označava ozbiljnu mentalnu retardaciju i brojne urođene mane koje zahvaćaju vanjske i unutarnje organe. Najčešći su defekti srca, mozga, bubrega, kao i rascjep usne i/ili nepca, mala glava, klupavo stopalo i mala čeljust.

Simptome ove bolesti prvi je proučavao i formulirao 1960. dr. John Edwards. Ustanovio je odnos između manifestacije pojedinih simptoma, a također je ukazao na preko 130 mana koje se uočavaju tijekom ove bolesti. Gotovo svi ovi znakovi bolesti prilično su jasno vidljivi i nije ih moguće ukloniti postojećim metodama liječenja. Možda će se takva prilika pojaviti u budućnosti, ali je prerano o tome govoriti.

Zašto se javlja Edwardsov sindrom?

Ako je dijagnoza Edwardsovog sindroma postavljena tijekom trudnoće, tada je vjerojatnost pobačaja ili mrtvorođenčeta izuzetno visoka. Edwardsov sindrom često nastaje slučajno i nažalost ne može se spriječiti.

Trenutno ne postoje preventivne mjere za sprječavanje ove kromosomske abnormalnosti, budući da točni razlozi za njen razvoj nisu jasni, ali postoje neki razlozi zbog kojih rizik od fetalnih bolesti može biti povećan. To uključuje:

• nepovoljni čimbenici okoliša;
• izloženost zračenju i otrovnim kemikalijama i zračenju;
• duhan i alkohol;
• nasljedstvo - sklonost određenim bolestima može se prenositi generacijama;
• izloženost određenim lijekovima;
• krvno srodstvo supružnika;
• Najznačajniji čimbenik je dob trudnice - počevši od 35 godina značajno se povećava vjerojatnost Edwardsovog sindroma i nekih drugih kromosomskih bolesti u fetusa.

Oblici Edwardsovog sindroma

Na posljedice ove kromosomske abnormalnosti uvelike utječe stupanj embrionalnog razvoja u kojem se javlja. Puni oblik Edwardsovog sindroma je najteži, razvija se kada su se tri kromosoma pojavila u vrijeme kada je postojala samo jedna stanica. Tijekom sljedećeg dijeljenja, dodatne kopije će se proslijediti sljedećim stanicama. Sukladno tome, u svakoj će se stanici uočiti poremećeni niz kromosoma.

Drugi oblik Edwardsovog sindroma naziva se mozaik, budući da u ovom slučaju zdrave i mutirane stanice tvore svojevrsni mozaik. Javlja se u 10% slučajeva. U ovom slučaju, znakovi svojstveni Edwardsovom sindromu će se pojaviti manje snažno, ali će normalan razvoj biti težak. Višak kromosoma nastaje u trenutku kada embrij već ima nekoliko stanica. Iskrivljeni genetski set bit će sadržan samo u dijelu tijela, a preostale stanice bit će zdrave. Povremeno se stanice koncentriraju u organima koji se mogu ukloniti, au tom slučaju se bolest može spriječiti.

Druga opcija za djelomičnu trisomiju je moguća translokacija. U ovom slučaju, ne samo da se opaža nedisjunkcija kromosoma, već se opaža i takozvana translokacijska reorganizacija, što dovodi do redundantnosti informacija. Genetski slijed na dva kromosoma može biti djelomično zamijenjen. Ako je jedan od tih kromosoma 18., tada će se njegovi geni preseliti na drugo mjesto. Translokacijski oblik Edwardsovog sindroma može se pojaviti u fazi sazrijevanja gameta ili već tijekom formiranja embrija. Tijekom translokacije u jednoj stanici, osim para od 18 kromosoma, postoji dodatna kopija informacije na drugom kromosomu. U ovom slučaju, odstupanja se ne pojavljuju u tako značajnoj mjeri, budući da se geni koji se nalaze na njemu ne dupliciraju.

Istraživači Edwardsovog sindroma zaključili su da je 80% slučajeva bolesti potpuni oblik trisomije, 10% je mozaik. Ostali slučajevi su translokacijski oblici bolesti i poremećaja, zbog čega se u kariotipu pojavljuju 2 kromosoma viška.

Koliko je čest Edwardsov sindrom?

Ovaj podatak ima različita značenja u različitim izvorima: donja granica može se reći da je 1 na 10 000, a gornja granica je 1: 3300 novorođenčadi. Trenutno je prosječna vrijednost 1:7000, što je gotovo 10 puta rjeđe od slučajeva Downovog sindroma.

Tijekom istraživanja uočeno je da se vjerojatnost da će novorođenče imati dodatni 18. kromosom povećava proporcionalno dobi žene. To vrijedi i za druge devijacije uzrokovane trisomijom. Važno je napomenuti da u Edwardsovom sindromu učestalost bolesti ne ovisi toliko o dobi majke kao u slučajevima Downovog i Patauovog sindroma, odnosno s trisomijom 13 i 21 kromosoma.

Prema statistikama, nakon 45 godina rizik se povećava na 0,7%, odnosno vjerojatnost da će se dijete roditi s ovim sindromom povećava se nekoliko puta - do 1:140-150. Prosječna dob supružnika je 32,5 godina za ženu i 35 godina za muškarca. Važno je zapamtiti da su vjerojatnost pojave i vjerojatnost bolesnog djeteta s Edwardsovim sindromom različiti pojmovi. Prosječni rizik je 1:7000 kod novorođenčadi, a tijekom začeća je 1:3000, odnosno povećava se više od 2 puta. Rođenje djeteta s kromosomskim abnormalnostima moguće je i s 30 i s 20 godina, ova se bolest može pojaviti kod djeteta zdravog para.

Edwardsov sindrom je anomalija koja ima izravnu vezu sa spolom djeteta - kod dječaka se opaža mnogo rjeđe. Prema rezultatima istraživanja Edwardsov sindrom javlja se 3 puta češće kod djevojčica nego kod dječaka. Neki istraživači pretpostavljaju da se ova statistika može objasniti utjecajem X kromosoma. Postoji mogućnost da ako postoji višak kromosoma 18, ova kombinacija ima stabilizirajući učinak, a tijelo "odbacuje" muške zigote s trisomijom 18.

Jesu li rezultati testa uvijek točni?

Unatoč činjenici da tijekom trudnoće mogu postojati neki znakovi koji mogu biti karakteristični za Edwardsov sindrom, zapravo se on ne razvija tako često. Vrlo je važno ostati miran ako se otkriju bilo kakvi pojedinačni simptomi ili neke nejasnoće. Vrlo često žene na raznim forumima dijele svoja iskustva i rezultate testiranja. Glavna stvar je poslušati mišljenje nadležnih stručnjaka koji će provesti detaljna istraživanja prije postavljanja dijagnoze.

Na temelju rezultata genetskog testiranja sindrom se dijagnosticira puno točnije nego na temelju rezultata ultrazvuka i krvnih pretraga, stoga nema razloga za brigu dok se ne provedu temeljita istraživanja. Često postoje slučajevi kada test krvi pokazuje da razina hormona nije normalna tijekom trudnoće, ali se rađa zdravo dijete.

Ako postoje nedoumice u rezultatima klasičnih pretraga, liječnik propisuje dodatne pretrage - najčešće jednu od invazivnih metoda. Slučajevi u kojima su se rezultati genetskog testiranja pokazali netočnima iznimno su rijetki, njihova je točnost veća od 99%.

Edwardsov sindrom tijekom trudnoće

Razvoj fetusa s viškom kromosoma 18 odvija se drugačije od razvoja normalnog embrija. To može utjecati na razdoblje trudnoće: bebe nakon termina često se rađaju s ovom dijagnozom - njihovo razdoblje trudnoće prelazi 42 tjedna. U pravilu, trudnoća se javlja s komplikacijama. Postoji niz znakova po kojima liječnici mogu pretpostaviti prisutnost bolesti u fetusu.

Jedan od znakova koji mogu pratiti Edwardsov sindrom je nedostatak aktivnosti fetusa. Konkretno, broj otkucaja srca može biti smanjen (bradikardija). Polihidramnion je prilično čest. Budući da veličina posteljice u Edwardsovom sindromu obično ne odgovara uvjetima i manja je, tijelo žene ne može osigurati normalan razvoj fetusa. Međutim, svi ovi znakovi ne mogu biti dovoljna osnova za dijagnozu.

Vrlo često postoje slučajevi kada se umjesto 2 razvije 1 pupčana arterija, što rezultira nedostatkom kisika u embriju - iz tog razloga mnoga djeca dožive asfiksiju pri rođenju. U tom slučaju može doći do trbušne kile (omfalokele). Ultrazvučnom dijagnostikom mogu se otkriti tvorbe iz koroidnih pleksusa - u suštini to su šupljine ispunjene tekućinom koje ne predstavljaju opasnost. Obično nestaju do 26. tjedna. Situacija je komplicirana činjenicom da takve formacije često prate sve vrste genetski uvjetovanih bolesti. Na primjer, s Edwardsovim sindromom, ciste se nalaze u gotovo 30% djece. Ako se otkriju takve formacije, žena se upućuje na genetsku konzultaciju.

Još jedna česta pojava kod Edwardsovog sindroma je manjak težine (u prosjeku nešto više od 2 kg) i izražena pothranjenost (kronični poremećaji prehrane i probave).

Ovu bolest karakterizira visoka intrauterina smrtnost - do 60% fetusa s dijagnosticiranim Edwardsovim sindromom umire u maternici.

Prenatalna dijagnoza

Budući da je Edwardsov sindrom vrlo težak kromosomski poremećaj, vrlo je važno na vrijeme dijagnosticirati bolest tijekom trudnoće.

Cjelokupna buduća sudbina pacijenta ovisit će o ispravnoj dijagnozi. Dijagnostika se može i treba obaviti u prenatalnoj fazi kako bi se poduzele potrebne mjere ili pravovremeno prekinula trudnoća. Postoji nekoliko načina za provođenje prenatalne dijagnostike fetusa.

Ultrazvučnim pregledom mogu se otkriti neizravni znakovi koji samo ukazuju na mogućnost kromosomske abnormalnosti. To uključuje razne unutarnje malformacije, malu težinu fetusa, velike količine amnionske tekućine i neke druge.

Kako bi dijagnostički rezultati ispravno odražavali trenutno stanje, vrlo je preporučljivo da se žena podvrgne prenatalnom probiru. Ova dijagnostička metoda ima za cilj maksimalno točno identificirati rizik od kromosomskih i drugih abnormalnosti u fetusu. Takva se dijagnostika provodi za sve žene - omogućuje identifikaciju među njima onih koje pripadaju skupini visokog rizika. U slučaju prijetnje specijalist daje uputnicu za invazivno testiranje čiji rezultati mogu potvrditi ili opovrgnuti sumnje.

Prenatalni probir podijeljen je u dvije faze. Prvi se javlja u 11-13 tjedana trudnoće, tijekom tog razdoblja provodi se studija biokemijskih parametara. U ovoj fazi ultrazvukom je još uvijek teško procijeniti prisutnost anomalija, a dobivene informacije o razvoju fetusa ne mogu se smatrati dovoljno točnima. Konačna dijagnoza se ne postavlja, žena je samo izložena riziku ili nije. U ovoj fazi provodi se krvni test za određivanje razine hormona. U prvom tromjesečju rezultati probira još nisu konačni, oni samo ukazuju da postoji mogućnost da dijete ima Edwardsov sindrom. Izračuni se rade na temelju analize bjelančevina u krvi, koje su pouzdani pokazatelji stanja fetusa tijekom trudnoće.

Ovi proteini uključuju protein A (PAPP-A), proizveden u plazmi, kao i β-hCG. Ovo je humani korionski gonadotropin (hCG), protein kojeg proizvode stanice u membranama embrija, a zatim posteljica. Alfa jedinica je zajednička za hCG i neke druge hormone, ali njihove beta podjedinice su različite. Zbog toga se u krvi određuje β-podjedinica hCG-a.

Druga faza prenatalnog probira je dobivanje točnih informacija o stanju fetusa. Za analizu se uzima uzorak tkiva i podvrgava genetskom testiranju. Za prikupljanje uzorka može se koristiti bilo koja metoda. Najtočnije su amniocenteza (uzimanje uzorka amnionske tekućine) i kordocenteza (uzimanje uzorka krvi iz pupkovine).

Na temelju rezultata testa može se prosuditi stanje kariotipa. Negativan rezultat znači da nisu otkrivene kromosomske abnormalnosti, ali pozitivan odgovor potvrdit će strahove i biti temelj za dijagnozu.

Invazivne metode ispitivanja

Najpreciznijim i najpouzdanijim metodama smatraju se invazivne metode koje zahtijevaju kirurški zahvat i prodor u plodovu ovojnicu. Međusobno se razlikuju po vremenu potrebnom za ispitivanje uzoraka i rizicima kojima je fetus izložen. Optimalan način uzimanja uzorka određuje se prema preporukama liječnika i uvelike ovisi o razvoju fetusa i anatomskim karakteristikama žene. Kod izvođenja invazivnih zahvata postoji opasnost od pobačaja i komplikacija. Takvi se postupci propisuju samo kada je rizik od bolesti veći od rizika od komplikacija.

Već u ranim stadijima može se napraviti biopsija korionskih resica (CVS) – počevši od 8. tjedna. To je glavna prednost CVS-a, jer što prije budu poznati dijagnostički rezultati, veće su šanse za sprječavanje komplikacija. Za analizu se iz maternice uzima uzorak jednog od slojeva membrane placente, koriona. Njegova struktura praktički se podudara sa strukturom fetalnog tkiva. Pomoću analize moguće je dijagnosticirati rizik ne samo od kromosomskih i genetskih bolesti, već i od intrauterinih infekcija. Veličina uzorka ne bi trebala značajno utjecati na tijek trudnoće.

Druga metoda uzimanja uzorka, amniocenteza, prikladna je za kasnije faze, počevši od 14 tjedana. Njegova bit leži u činjenici da sonda prodire u amnionske membrane fetusa, uz pomoć koje se skuplja amnionska tekućina - sadrži fetalne stanice. Budući da je stupanj penetracije u ovom slučaju veći, vjerojatnost pojave raznih komplikacija je nešto veća.

Druga invazivna metoda je kordocenteza. Preporuča se da se provede ne ranije od 20. tjedna. Njegova suština je uzimanje uzorka krvi iz pupkovine fetusa. Ova metoda je komplicirana činjenicom da igla mora ući u posudu pupkovine, a netočnosti su neprihvatljive. Postupak je sljedeći: kroz prednji trbušni zid uvodi se posebna punkcijska igla kojom se uzima mala količina krvi - obično oko 5 mililitara. Cijeli proces kontrolira ultrazvučni aparat. Ova se metoda može kombinirati s amniocentezom ako postoje dvojbe o rezultatima testa.

Svi ovi zahvati nisu apsolutno bezbolni i 100% sigurni za nerođeni plod, no genetske bolesti, posebice poput Edwardsovog sindroma, mogu biti puno opasnije. Iz tog razloga, žene se snažno potiče da se testiraju.

Nakon uzimanja materijala na jedan od tri navedena načina, isti se šalje na pretragu. Stručnjaci će provesti temeljitu kromosomsku analizu genetskog materijala, nakon čega će biti moguće potvrditi ili opovrgnuti dijagnozu.

Zbog činjenice da invazivne metode uključuju prodor u membrane, povećava se rizik od štetnih učinaka na fetus. Pogreške tijekom ovih postupaka su neprihvatljive, ali mogu nastati komplikacije. Konkretno, moguća je pojava ozbiljnih bolesti i razvoj urođenih defekata.

Situacija je komplicirana činjenicom da se u nekim slučajevima, nakon takvih invazivnih postupaka, može povećati rizik od spontanog pobačaja. Na ovaj ili onaj način, budući roditelji moraju sami odlučiti isplati li se fetus izložiti riziku od pobačaja kako bi dobili informacije o njegovim genetskim karakteristikama.

Neinvazivne metode ispitivanja

Takve metode su apsolutno sigurne za fetus, jer ne zahtijevaju prodiranje u fetalne membrane, tako da nema izravnog učinka na nerođeno dijete. Točnost određivanja rizika nije manja nego kod korištenja invazivnih metoda. Na primjer, kariotipizacija zahtijeva uzorak majčine krvi, budući da sadrži slobodnu fetalnu DNK - stručnjaci ih izdvajaju, zatim kopiraju i analiziraju. Ova metoda omogućuje otkrivanje prisutnosti abnormalnih kromosomskih promjena s prilično visokom točnošću.

Postporođajna dijagnostika

Budući da je Edwardsov sindrom karakteriziran prilično velikim brojem izraženih abnormalnosti, vrlo je lako dijagnosticirati čak i vanjskim manifestacijama. No, to nije dovoljno, već je potreban postupak na temelju kojeg se može postaviti dijagnoza.

Mogu se koristiti dodatne metode istraživanja, uključujući:

• Ultrazvuk, budući da je za identifikaciju patologija potrebno ispitati unutarnje organe, uključujući srce;
• snimanje mozga, koje može otkriti abnormalnosti;
• konzultacije s pedijatrijskim liječnicima: oftalmolog, endokrinolog, neurolog, otolaringolog; Važno je pronaći stručnjake koji razumiju ovaj sindrom i koji su radili s pacijentima kojima je dijagnosticiran ovaj sindrom.
• Kako bi se utvrdilo je li moguće kirurško liječenje bolesti, potrebna je konzultacija s kvalificiranim kirurgom.

Za potvrdu (ili opovrgavanje) dijagnoze važno je pribaviti sve potrebne genetske podatke. Može se dobiti postupkom kariotipizacije, pri čemu se analizira genetski kod.

Kariotipizacija je analiza kromosomske garniture koja se sastoji od analize venske krvi roditelja. Kada se dobiju stanice potrebne za analizu, one se stavljaju u inkubator i repliciraju. Kada se dobije dovoljan broj stanica, zaustavlja se njihova dioba, boje se i počinje proučavanje kromosoma u staničnoj jezgri.

Analiza zahtijeva povećanu pažnju i neke pripremne postupke, tako da rezultati postaju poznati za oko 2 tjedna.

Koliko su točni rezultati genetskog testiranja?

Sve navedene metode genetskog testiranja vrlo su precizne, posebice u usporedbi s drugim metodama analize. Točnost rezultata može premašiti 90%, dok je vjerojatnost lažnog odgovora prilično niska.

U slučaju mozaičnog oblika, vjerojatnost otkrivanja bolesti bit će manja, jer je nemoguće pratiti koje stanice ulaze u ispitni materijal. To je ono što je najteže u određivanju rezultata. Dakle, ako su samo zdrave stanice uzete za analizu, tada će biti nemoguće otkriti mozaični oblik. I obrnuto: uzorak može sadržavati stanice s poremećenim kromosomskim sastavom. Tada će biti razloga za pozitivan odgovor, ali informacija neće biti dovoljno potpuna.

U svakom slučaju, bit će bolje provjeriti podatke dobivene drugim metodama - počevši od ultrazvuka i završavajući neposrednim pregledom nakon poroda.

Vrlo je važno da roditelji razumiju: ako se genetska abnormalnost otkrije kod djeteta kao rezultat testiranja, ona će ostati s njim cijeli život. Stanice ne mogu promijeniti svoj kariotip, a takvih prognoza za blisku budućnost nema.

Koliko dugo žive djeca s Edwardsovim sindromom?

Poremećaji uzrokovani trisomijom 18 puno su ozbiljniji od onih uzrokovanih trisomijom 21 (tj. Downov sindrom). Osobe s Downovim sindromom mogu živjeti desetljećima i donekle se prilagođavaju društvenom životu.

Očekivano trajanje života djeteta s Edwardsovim sindromom je izuzetno kratko: većina djece ne doživi godinu dana, samo 10% djece doživi tu dob. Otprilike 50% pacijenata umire unutar prva 2 mjeseca, a postoji povezanost sa spolom. Dječaci s ovim sindromom žive oko 60 dana, a djevojčice - oko 280 dana.

Vanjske abnormalnosti u Edwardsovom sindromu

Vanjske i unutarnje manifestacije bolesti mogu značajno varirati ovisno o razvojnim karakteristikama fetusa. Najčešće se kromosomske anomalije javljaju u početnim fazama embrionalnog razvoja, pa utječu na razvoj cijelog organizma. Postoji nekoliko vanjskih znakova koji vrlo vjerojatno ukazuju na prisutnost Edwardsovog sindroma u novorođenčadi.

Jedno od najkarakterističnijih obilježja ove bolesti je iskrivljeni oblik kostiju lubanje: lubanja je izdužena od tjemena do brade, međutim, dijagnoza "mikrocefalije" (smanjenje veličine lubanje i mozga) ili " često se javlja hidrocefalus” (nakupljanje tekućine u mozgu). Čelo je usko, a zatiljna strana šira i više izbočena, dok su uši niže nego kod normalnog razvoja. Čeljusne kosti su deformirane - često to dovodi do značajnog smanjenja donje čeljusti, postaje uska i nerazvijena. Zbog toga su i usta mala i često trokutasta zbog skraćenja gornje usne. Nebo je visoko, ponekad postoji praznina. Vrat može biti skraćen, s karakterističnim naborom.

Očni prorezi su uži i kraći nego što je potrebno, hrbat nosa je raširen i udubljen - to je posebno vidljivo s obzirom na to da je nos obično sužen, a kosti nosa vizualno mogu biti odsutne. Očna jabučica također je podložna promjenama i poremećajima koji dovode do katarakte i koloboma, odnosno nepostojanja dijela očne školjke. Osim toga, mogu postojati i druga oštećenja vida.

Uši su nisko postavljene i deformirane, često u horizontalnoj ravnini. Često nedostaje ušna resica, a ponekad i tragus. Vanjski zvukovod je često sužen, a ponekad i potpuno odsutan.

Širok raspon poremećaja tiče se koštanog skeleta. Prije svega, zglobovi ne mogu normalno funkcionirati, pa se stopala i ruke ne mogu saviti i istegnuti kako bi trebali. Osim toga, stopala su nedovoljno razvijena, zbog toga se mijenja njihov oblik, postaju manje pokretna. Nožni palac je skraćen, a drugi i treći su srasli, ponekad toliko da se ponekad formiraju udovi poput peraja. U 80% slučajeva stopalo je oblikovano s obješenim svodom, izbočenom petom i kratkim palcem.

Zbog prevelike pokretljivosti zgloba kuka često dolazi do iščašenja.

Broj lukova na jastučićima prstiju može biti 10 puta veći od normalnog, ali prsti nemaju fleksioni nabor. Gotovo 30% pacijenata razvije poprečne brazde i mnoge izbočine na dlanovima.

Između ostalog, kod Edwardsovog sindroma dolazi do deformacije oblika prsnog koša – širi se, a međurebreni prostori se smanjuju, pa postaje kraći i širi.

Unutarnji organi također prolaze kroz značajne promjene. Gotovo svi pacijenti imaju srčane bolesti. U pravilu je karakteriziran nedovoljnim razvojem ventila u arterijama i aortama. U tom slučaju često se pojavljuje defekt ventrikularnog septuma.

Postoje vrlo ozbiljni poremećaji u metaboličkim procesima, kao što je rad endokrinog sustava. Zbog kromosomskih abnormalnosti žlijezde ne mogu normalno funkcionirati pa se rast znatno usporava. Hormonska neravnoteža dovodi do nerazvijenosti potkožnog tkiva. Svaka deseta osoba ima poremećaj rada nadbubrežnih žlijezda ili štitnjače.

Smanjeni tonus mišića obično se popravi s vremenom, a poboljša se i cirkulacija krvi.

Otprilike polovica pacijenata ima abnormalni razvoj crijeva. Najčešće, ova anomalija leži u svom neobičnom položaju, u kojem se čini vrećica formirana od slojeva crijevne stijenke, a jednjak se previše sužava. Bubrezi su često segmentirani ili imaju nepravilan lučni oblik, a može postojati i duplikacija uretera.

Promjene zahvaćaju i genitalije. Kod dječaka se testis možda neće spustiti u skrotum (kriptorhizam) i mijenja se struktura penisa. Kod djevojčica se formira hipertrofiran klitoris, a jajnici su nerazvijeni.

Općenito, slika vanjskih i unutarnjih abnormalnosti u Edwardsovom sindromu je sljedeća. U 100% slučajeva uočavaju se abnormalnosti u strukturi lubanje i promjene u obliku lica. Gotovo 97% ima smanjenje čeljusti (mikrogeniju), au nešto više od 95% slučajeva poremećena je struktura i položaj ušiju. Produljena lubanja uočena je u gotovo 90% bolesnika, visoko nepce u 78%, a smanjena usta u 71% slučajeva.

Što se tiče poremećaja udova, ima ih 98% pacijenata. Najčešće promjene u obliku šaka (više od 91%) i stopala (76%).

U više od 90% bolesnika poremećen je razvoj kardiovaskularnog sustava. Oko 1/3 bolesnika ima poremećaje genitourinarnog sustava, a 55% ima poremećaje probavnog sustava.

Prehrana dojenčadi s Edwardsovim sindromom

Budući da su razvojne anomalije specifične i prilično ozbiljne, hranjenje djece s Edwardsovim sindromom je vrlo teško. Najozbiljnije probleme uzrokuje izostanak ili oštećenje refleksa sisanja i gutanja. Dijete ili ne može piti mlijeko ili se može ugušiti prilikom gutanja.

Odstupanja u mentalnom razvoju

Svi bolesnici imaju nerazvijen mozak, osobito corpus callosum i cerebellum. To neizbježno dovodi do poremećaja u mentalnom razvoju. Ako dijete preživi, ​​s vremenom se otkriva primjetan zaostatak od vršnjaka.

U pravilu, s punim oblikom Edwardsovog sindroma, oligofrenija se razvija u kompliciranom stupnju. U mozaičnom obliku bolesti, možda se ne pojavljuje tako jasno. Često pacijenti razvijaju konvulzivni sindrom (disfunkcija mozga praćena nevoljnim kontrakcijama mišića).

Posljedice mozaičnog oblika sindroma nisu tako teške, ali su poremećaji ipak brojni i uočljivi. Štoviše, ozbiljnost bolesti ne ovisi o omjeru zdravih i mutiranih stanica. Druga poteškoća leži u raznolikosti oblika bolesti.

Životna aktivnost djeteta s Edwardsovim sindromom zahtijeva povećanu pažnju i kontrolu. Razvoj mentalnih sposobnosti odvija se s komplikacijama, a uočavaju se i poteškoće u komunikaciji. Češće nego ne, oni su u stanju prepoznati i odgovoriti na utjehu te se mogu naučiti smiješiti. Ako dijete nauči prepoznavati određene ljude, tada je u nekim slučajevima moguća vrlo ograničena komunikacija. Uz pravilnu njegu, vaša beba može naučiti podizati glavu i samostalno jesti.

Može li se Edwardsov sindrom izliječiti?

Situacija je komplicirana činjenicom da se Edwardsov sindrom javlja kao posljedica genetskih poremećaja koji mogu utjecati na tjelesne stanice u različitim stupnjevima. Ispada da je za potpuno izlječenje potrebno "ispraviti" materijal u svim bolesnim stanicama. Trenutačno znanstvena otkrića ne dopuštaju takav zahvat, pa su genetske bolesti još uvijek neizlječive. Stručnjaci ne isključuju da će se takva mogućnost pojaviti u budućnosti. Trenutno možemo samo izgladiti posljedice patoloških promjena.

Budući da se bolest ne može potpuno izliječiti, terapija je obično ograničena na potporne mjere. Posebno liječnici nastoje što više ojačati moral bolesnika i njegove obitelji. Čak i ako su poduzete mjere najučinkovitije moguće, šanse da će dijete preživjeti najmanje godinu dana ne prelaze 5-10%. Djeca koja prežive imaju veliki broj raznih devijacija i poremećaja.

Razvoj djece s dijagnozom Edwardsovog sindroma pri rođenju uvijek karakterizira prisutnost nekih anomalija. Najveća poteškoća za liječnika je odrediti oblik bolesti i odabrati terapiju. Vanjske promjene mogu se korigirati kirurškim zahvatom, no zbog ranog mortaliteta takve će mjere najčešće biti neopravdane.

Vanjski poremećaji mogli bi se ispraviti kirurškim zahvatom, no rizici se povećavaju jer poremećaji u kardiovaskularnom sustavu dovode do komplikacija. Ozbiljni poremećaji živčanog i mišićnog sustava razlog su da se mišićno-koštani sustav ne može normalno razvijati - to dovodi do skolioze, strabizma, pa čak i atrofije mišića.

Bolesnici s Edwardsovim sindromom imaju nizak tonus peritonealne stijenke i intestinalnu atoniju; uz iskrivljenje kostiju lica sve to jako otežava dojenje. Do nekih poboljšanja može doći s posebnim mliječnim formulama, eliminatorima pjene i laksativima.

Bolesnici s Edwardsovim sindromom izloženi su riziku od razvoja raka bubrega i trebaju se redovito ultrazvučno pregledavati. Komplikacije mogu nastati zbog nepravilnog rada genitourinarnog sustava. Postoji velika vjerojatnost upale srednjeg uha, sinusitisa, konjunktivitisa, upale pluća i niza drugih bolesti.

Budući da se s takvom dijagnozom pojavljuje dosta kvarova u funkcioniranju tijela, važno je stalno pratiti stanje bolesnika kako bi ih na vrijeme uočili i započeli liječenje.

Je li Edwardsov sindrom naslijeđen?

Edwardsov sindrom prati veliki broj ozbiljnih razvojnih abnormalnosti, pa se postavlja pitanje je li ova bolest i sklonost njoj nasljedna? Odgovor leži u uzroku same bolesti.

Razvoj brojnih anomalija posljedica je pojave viška kromosoma: 18. kromosom nastaje ili u spolnoj stanici ili tijekom razvoja embrija. To znači da su sami roditelji zdravi i da u njihovom genetskom materijalu nema preduvjeta za razvoj Edwardsovog sindroma.

Još jedno hitno pitanje: je li moguće prenijeti izmijenjeni set kromosoma na sljedeće generacije? Odgovor na to će biti negativan, ali uglavnom samo zato što većina pacijenata ne preživi reproduktivnu dob. Osim toga, prijenos kromosoma viška čak je i teoretski nemoguć, budući da su genitalije nerazvijene, a reproduktivne sposobnosti potpuno nerazvijene.

Na temelju ovih činjenica, kao i brojnih medicinskih istraživanja, možemo pouzdano zaključiti da Edwardsov sindrom neće biti nasljedan.

Može li se Edwardsov sindrom pojaviti kod sljedećeg djeteta?

Ako je obitelj ikada imala djecu s Edwardsovim sindromom, onda je sasvim logično da će supružnici imati pitanje o ponavljanju takve anomalije. Istraživači tvrde da je takav fenomen malo vjerojatan. Takvo je odstupanje samo po sebi prilično rijetko - javlja se u otprilike 1% slučajeva. Štoviše, vjerojatnost da će se Edwardsov sindrom ponovno dijagnosticirati tijekom sljedeće trudnoće je oko 0,01%.

Rizik od mutacija u zametnim stanicama ili embrionalnim stanicama može ovisiti o određenim agresivnim čimbenicima. To uključuje konzumaciju alkohola, kontakt s dimom cigareta itd. Važno je da žena pažljivo prati svoje zdravlje i suzdrži se od negativnog utjecaja čimbenika koji mogu utjecati na razvoj fetusa, izravno i neizravno. Ne samo razdoblje trudnoće je od velike važnosti, već i razdoblje prije začeća.

(trisomija na kromosomu 18) drugi je najčešći kromosomski poremećaj nakon Downovog sindroma. Učestalost Edwardsovog sindroma je 1:5000-1:7000 novorođenčadi. Djevojčice s Edwardsovim sindromom rađaju se tri puta češće od dječaka.

“Zlatni standard” za otkrivanje kromosomskih poremećaja u cijelom svijetu dugo je bila i ostaje metoda kariotipizacije s diferencijalnim bojanjem kromosoma. Ova metoda omogućuje analizu kariotipa u cjelini i određivanje velikih (najmanje 5-10 milijuna parova baza) kromosomskih preraspodjela. Međutim, ima niz ograničenja, kao što su intenzitet rada, trajanje (1-2 tjedna), visoki zahtjevi za kvalifikacijama i iskustvom stručnjaka koji provodi studiju, kao i, u nekim slučajevima, tehnički problemi (nedovoljna količina i kvaliteta proučavanog materijala, nedostatak mitoza ili rast kulture).

Metoda kvantitativne fluorescentne lančane reakcije polimerazom (QF-PCR), koja se sve više koristi za dijagnosticiranje aneuploidija, uključujući i Edwardsov sindrom, nema tih nedostataka (slika 1). Ova metoda ima pouzdanost usporedivu sa standardnom kariotipizacijom, brža je, jeftinija, manje zahtjevna u pogledu količine i kvalitete materijala (budući da nije povezana s rastom stanične kulture), te omogućuje istovremenu analizu velikog broja uzoraka. . Međutim, QF-PCR metoda također ima ograničenja: u slučajevima mozaika omogućuje otkrivanje samo visoke razine mozaicizma (od 20%), osim toga, ne može isključiti prisutnost rjeđih kromosomskih poremećaja koji mogu biti povezani s malformacijama fetusa. Prilikom provođenja prenatalne dijagnoze Edwardsovog sindroma, osim fetalnog materijala, potrebno je dati i biološki materijal majci kako bi se isključila mogućnost dobivanja lažno negativnog rezultata zbog pogrešnog uzorkovanja fetalnog materijala. Analiza fetalnog materijala radi se unutar tri radna dana.

Kod Edwardsovog sindroma postoji izražen zastoj u prenatalnom razvoju, djeca se rađaju s prenatalnom pothranjenošću (prosječna tjelesna težina pri rođenju je 2340 g). Vanjske manifestacije Edwardsovog sindroma su različite (slika 2). Najtipičniji su usporeni psihomotorni razvoj, hipoplazija skeletnih mišića i potkožnog masnog tkiva, urođene srčane mane, anomalije građe lica i lubanje (dolihocefalija, mikroftalmija, skraćenje palpebralnih fisura, nisko postavljene uši, mikrognatija, kosi brada), višestruki deformiteti šaka i stopala, razvojne anomalije gastrointestinalnog trakta, genitourinarnog sustava i središnjeg živčanog sustava (spina bifida, hipoplazija corpus callosum i cerebellum). Očekivano trajanje života djece naglo je smanjeno: 90% njih umire prije prve godine života od komplikacija uzrokovanih urođenim malformacijama (asfiksija, upala pluća, crijevna opstrukcija, kardiovaskularno zatajenje).

Uzrok razvoja Edwardsovog sindroma je utrostručenje kromosoma 18. Trisomija na kromosomu 18 poseban je slučaj aneuploidije - prisutnost u genomu skupa kromosoma koji se razlikuje od standardnog za određenu vrstu i nije višestruko od toga. Trisomija 18 obično je uzrokovana nedisjunkcijom kromosoma tijekom formiranja roditeljskih spolnih stanica (jaja i spermija), što rezultira time da dijete dobije dodatni 18. kromosom od majke ili oca. U ovom slučaju, sve stanice djetetovog tijela će nositi anomaliju. U slučaju kada se tijekom diobe bilo koje embrionalne stanice dogodi nerazdvajanje kromosoma, opaža se mozaična verzija Edwardsovog sindroma (10% slučajeva).

Rizik za rađanje djece s Edwardsovim sindromom, prema različitim literaturnim podacima, ne mijenja se ili neznatno raste s povećanjem dobi trudnice.

Prenatalna dijagnoza Edwardsovog sindroma uključuje dvije faze. U prvom stadiju, u 11-13 tjednu trudnoće, provodi se probir koji se temelji uglavnom na biokemijskim pokazateljima, budući da u ranom stadiju ultrazvuk ne otkriva nikakve grube razvojne anomalije u slučaju Edwardsovog sindroma, što se može samo otkrivena do 20-24 tjedna. Biokemijska analiza razine određenih proteina u krvi trudnice (slobodne β-podjedinice humanog korionskog hormona (β-hCG) i proteina plazme A povezane s trudnoćom (PAPP-A)), uzimajući u obzir njezinu dob, omogućuje nam da izračunamo da postoji rizik da će imati bolesno dijete. Međutim, ove metode ne omogućuju postavljanje točne dijagnoze, a kao rezultat probira formira se rizična skupina trudnica s povećanom vjerojatnošću rađanja pacijenta s Edwardsovim sindromom. U drugom stadiju provodi se invazivni zahvat u rizičnoj skupini za dobivanje fetalnog materijala potrebnog za točno određivanje statusa ploda. Ovisno o stadiju trudnoće, to može biti biopsija korionskih resica (8-12 tjedana), amniocenteza (14-18 tjedana) ili kordocenteza (nakon 20. tjedna). U dobivenim uzorcima fetalnog tkiva utvrđuje se kromosomski set.

Centar za molekularnu genetiku dijagnosticira Edwardsov sindrom (uključujući i prenatalni) metodom QF-PCR.