मेटफॉर्मिन। मेटफॉर्मिन (मेटफॉर्मिन) मेटफॉर्मिन किस समूह की दवाओं से संबंधित है?

Catad_tema टाइप II मधुमेह मेलिटस - लेख

टाइप 2 मधुमेह के आधुनिक उपचार और रोकथाम में मेटफॉर्मिन का स्थान

स्मिरनोवा ओ.एम.
फेडरल स्टेट इंस्टीट्यूशन एंडोक्रिनोलॉजिकल रिसर्च सेंटर, मॉस्को (निदेशक - रूसी एकेडमी ऑफ साइंसेज और रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के शिक्षाविद आई.आई. डेडोव) मेटफॉर्मिन टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के उपचार में मुख्य एंटीहाइपरग्लाइसेमिक दवा है। इसकी क्रिया के तंत्र का विश्लेषण दिया गया है। कार्डियोप्रोटेक्टिव और एंटी-ऑन्कोलॉजिकल गुणों का वर्णन किया गया है। मेटफॉर्मिन का उपयोग करते हुए बहुकेंद्रीय अध्ययनों से प्राप्त डेटा प्रस्तुत किया गया है।
कीवर्ड: टाइप 2 मधुमेह मेलेटस, मेटफॉर्मिन, लैक्टिक एसिडोसिस, क्रोनिक हृदय विफलता, एंटी-ऑन्कोजेनिक प्रभाव

टाइप 2 मधुमेह के उपचार और रोकथाम की आधुनिक रणनीति में मेटफॉर्मिन की भूमिका

ओ.एम.स्मिरनोवा
एंडोक्रिनोलॉजिकल रिसर्च सेंटर मेटफॉर्मिन एक प्रमुख एंटीहाइपरग्लाइसेमिक एजेंट है जिसका उपयोग DM2 के उपचार के लिए किया जाता है। इसकी क्रिया के तंत्र का विश्लेषण प्रस्तुत है। मेटफॉर्मिन की कार्डियोप्रोटेक्टिव और कैंसररोधी गतिविधियों पर चर्चा की गई है। मेटफॉर्मिन के बहुकेंद्रीय अध्ययन के परिणामों का वर्णन किया गया है।
मुख्य शब्द: टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस, मेटफॉर्मिन, लैक्टैसिडोसिस, क्रोनिक कार्डियक विफलता, एंटीऑनकोजेनिक गतिविधि

बिगुआनाइड्स का उपयोग चिकित्सा पद्धति में 50 से अधिक वर्षों से किया जा रहा है। प्रोफ़ेसर लेफ़ेब्रे पी. लिखते हैं कि आज हम मधुमेह मेलिटस (डीएम) का इलाज तो कर सकते हैं लेकिन ठीक नहीं कर सकते। टाइप 2 मधुमेह (डीएम2) रोग का मुख्य रूप है। WHO के पूर्वानुमान के अनुसार, 2025 तक मधुमेह से पीड़ित रोगियों की संख्या 380 मिलियन से अधिक हो जाएगी। अग्रणी चिकित्सा संगठन आज जीवनशैली में बदलाव और मेटफॉर्मिन के संयोजन के साथ टाइप 2 मधुमेह का इलाज शुरू करने की सलाह देते हैं। इस संबंध में, मेटफॉर्मिन के नए खोजे गए गुणों से संबंधित नए परिणाम विशेष रुचि रखते हैं।

मेटफॉर्मिन को 1957 में यूरोप में और 1995 में संयुक्त राज्य अमेरिका में T2DM के उपचार के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया गया था। मेटफॉर्मिन वर्तमान में यूरोप, अमेरिका और अन्य देशों में सबसे अधिक निर्धारित मौखिक एंटीहाइपरग्लाइसेमिक दवा है। मेटफॉर्मिन की एंटीहाइपरग्लाइसेमिक क्रिया का तंत्र अच्छी तरह से समझा गया है। कई अध्ययनों से पता चला है कि मेटफॉर्मिन β-कोशिका द्वारा इंसुलिन स्राव को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन इसका एक्स्ट्रापेंक्रिएटिक प्रभाव होता है। यह कॉल करता है:

• आंत में कार्बोहाइड्रेट का अवशोषण कम हो गया;
• जठरांत्र संबंधी मार्ग में ग्लूकोज का लैक्टेट में रूपांतरण में वृद्धि;
• रिसेप्टर्स के लिए इंसुलिन का बढ़ा हुआ बंधन;
• ग्लूट 1 ट्रांसपोर्टर जीन (स्राव) की अभिव्यक्ति;
• मांसपेशियों में झिल्ली के पार ग्लूकोज का परिवहन बढ़ गया;
• मांसपेशियों में प्लाज्मा झिल्ली से सतह झिल्ली तक ग्लूट 1 और ग्लूट 4 का संचलन (स्थानांतरण);
• ग्लूकोनियोजेनेसिस में कमी;
• ग्लाइकोजेनोलिसिस में कमी;
• ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) के स्तर को कम करना;
• उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) की सामग्री में वृद्धि (चित्र 1)।

चावल। 1. मेटफॉर्मिन की एंटीहाइपरग्लाइसेमिक क्रिया

मेटफॉर्मिन की क्रिया का मुख्य तंत्र इंसुलिन की क्रिया के लिए परिधीय ऊतकों के प्रतिरोध पर काबू पाना है, विशेष रूप से मांसपेशियों और यकृत ऊतकों में (तालिका 1)।

तालिका नंबर एक
इसके एंटीहाइपरग्लाइसेमिक एक्शन के संबंध में मेटफॉर्मिन की कार्रवाई के संभावित नैदानिक ​​तंत्र (आईडब्ल्यू कैंपबेल, पी रिट्ज, 2007) [3]

मेटफॉर्मिन मनुष्यों में प्लाज्मा झिल्ली की तरलता को बढ़ाता है। प्लाज्मा झिल्ली के शारीरिक कार्य उनके प्रोटीन घटकों की फॉस्फोलिपिड बाईलेयर के भीतर स्वतंत्र रूप से घूमने की क्षमता पर निर्भर करते हैं। प्रायोगिक और नैदानिक ​​मधुमेह में झिल्ली की तरलता में कमी (कठोरता या चिपचिपाहट में वृद्धि) अक्सर देखी जाती है, जिससे जटिलताओं का विकास होता है। एरिथ्रोसाइट्स के गुणों में छोटे परिवर्तन उन व्यक्तियों में नोट किए गए, जिन्हें पहले मेटफॉर्मिन प्राप्त हुआ था। झिल्लियों और उनके घटकों पर मेटफॉर्मिन का योजनाबद्ध प्रभाव चित्र 2 में दिखाया गया है।

चावल। 2. प्लाज्मा झिल्ली और उसके घटकों पर मेटफॉर्मिन का प्रभाव

विभिन्न डिजाइनों के साथ कई नैदानिक ​​​​अध्ययन प्रकाशित किए गए हैं, जो यकृत ग्लूकोज चयापचय पर मेटफॉर्मिन के प्रभाव की पुष्टि करते हैं। डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक क्रॉस-ओवर अध्ययन के परिणाम चित्र 3 में प्रस्तुत किए गए हैं।

चावल। 3. ग्लाइसेमिया पर मेटफॉर्मिन और प्लेसिबो का प्रभाव और नव निदान टाइप 2 मधुमेह मेलिटस (डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, क्रॉस-ओवर अध्ययन) वाले रोगियों में ग्लूकोज चयापचय के चयनित उपाय

इस अध्ययन में, समूहों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर प्राप्त किया गया, जिससे यह साबित हुआ कि जब मेटफॉर्मिन जोड़ा गया तो लीवर द्वारा ग्लूकोज उत्पादन का दमन हुआ।

नियंत्रित हाइपरिन्सुलिनमिया में मेटफॉर्मिन और रोसिग्लिटाज़ोन के साथ हेपेटिक ग्लूकोज उत्पादन की तुलना करने वाले एक अन्य डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक परीक्षण में, मेटफॉर्मिन ने रोसिग्लिटाज़ोन (चित्र 4) की तुलना में हेपेटिक ग्लूकोज उत्पादन को काफी हद तक दबा दिया।

चावल। 4. नियंत्रित हाइपरिन्सुलिनमिया में मेटफॉर्मिन द्वारा यकृत ग्लूकोज उत्पादन का दमन (डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक परीक्षण)

मेटफॉर्मिन के नैदानिक ​​प्रभाव, इसके एंटीहाइपरग्लाइसेमिक गुणों के अलावा, काफी अच्छी तरह से समझे जाते हैं। उन्हें पहली बार 1998 में दीर्घकालिक अध्ययन यूकेपीडीएस (यूनाइटेड किंगडम प्रॉस्पेक्टिव डायबिटीज स्टडी) के पूरा होने के बाद प्रस्तुत किया गया था, जिसमें पता चला कि मोटे व्यक्तियों में मेटफॉर्मिन थेरेपी जटिलताओं के जोखिम को कम करती है:

• संवहनी जटिलताएँ - 32%;
• मधुमेह से मृत्यु दर - 42%;
• समग्र मृत्यु दर - 36%;
• रोधगलन - 39%।

ये आंकड़े इतने आश्वस्त थे कि मेटफॉर्मिन को एक सुरक्षित और उपयोगी एंटीडायबिटिक दवा के रूप में पूरी तरह से पुनर्वासित किया गया था।

इसके बाद, मेटफॉर्मिन के कई कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण सिद्ध हुए (तालिका 2)।

ऐसा माना जाता है कि इन गुणों की उपस्थिति ही T2DM में मेटफॉर्मिन के अतिरिक्त सकारात्मक और निवारक प्रभाव की व्याख्या करती है।

तालिका 2
मेटफॉर्मिन के कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण

पिछले दशक के अध्ययनों के मुख्य निष्कर्ष

ग्लूकोफेज (मेटफॉर्मिन) में प्रत्यक्ष एंजियोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं जो दवा के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव पर निर्भर नहीं होते हैं। ये प्रभाव अद्वितीय हैं.

ग्लूकोफेज की दोहरी क्रिया यूकेपीडीएस द्वारा रिपोर्ट किए गए मृत्यु दर में कमी के परिणामों की व्याख्या करती है।

बाद के वर्षों में प्राप्त आंकड़ों ने कई अध्ययनों में मेटफॉर्मिन के सकारात्मक प्रभाव की पुष्टि की। इस प्रकार, किसी भी अन्य उपचार की तुलना में मेटफॉर्मिन के साथ उपचार अन्य उपचार प्राप्त करने वाले व्यक्तियों की तुलना में कम सर्व-मृत्यु दर, मायोकार्डियल रोधगलन, एनजाइना पेक्टोरिस के लक्षण, या हृदय संबंधी अभिव्यक्ति की किसी भी घटना से जुड़ा था (चित्र 5)।

चावल। 5. अनुवर्ती कार्रवाई के 3 वर्षों के दौरान हृदय रोग के परिणाम

टाइप 2 मधुमेह के उपचार में आधुनिक रुझानों की प्रभावशीलता के बारे में चर्चा के सामयिक वर्गों में से एक व्यक्तिगत हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं और उनके संयोजन दोनों की सुरक्षा है। विभिन्न उपचार व्यवस्थाओं पर विचार किया गया, जिनमें से एक अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन (एडीए) और यूरोपियन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ डायबिटीज (ईएएसडी) की सर्वसम्मति एल्गोरिथ्म थी, जिसे चित्र 6 में प्रस्तुत किया गया है।

चावल। 6. एडीए/ईएएसडी आम सहमति एल्गोरिदम

प्रस्तुत आंकड़े में, हम देखते हैं कि मेटफॉर्मिन सभी उपचार विकल्पों में मौजूद है। इस संबंध में, उपलब्ध आधुनिक आंकड़ों के आधार पर मेटफॉर्मिन के उपयोग के लिए संकेत और मतभेद के मुद्दे पर विचार करना उचित है।

सबसे पहले, इस प्रश्न का उत्तर देना आवश्यक है कि जीवनशैली में बदलाव के साथ-साथ निदान के क्षण से ही मेटफॉर्मिन उपचार क्यों शुरू किया जाना चाहिए? क्योंकि T2D वाले अधिकांश लोगों के लिए, जीवनशैली में हस्तक्षेप लक्ष्य ग्लाइसेमिक स्तर को प्राप्त या बनाए नहीं रखता है, जो निम्नलिखित कारकों के कारण हो सकता है:

• शरीर के वजन को कम करने के उपायों की अप्रभावीता;
• शरीर का वजन फिर से बढ़ना;
• बीमारी का विकास;
• इन कारकों का एक संयोजन.

इस तथ्य के अलावा कि कुछ रोगियों में दवा के प्रति असहिष्णुता है (विभिन्न लेखकों के अनुसार - 10 से 20% तक), मेटफॉर्मिन की नियुक्ति के लिए स्पष्ट मतभेद हैं।

मेटफॉर्मिन लेने के लिए मतभेद

• तीव्र या पुरानी बीमारियाँ जो ऊतक हाइपोक्सिया का कारण बन सकती हैं (उदाहरण के लिए, हृदय या फेफड़ों की विफलता, मायोकार्डियल रोधगलन, सदमा)।
• जिगर की विफलता, तीव्र शराब का नशा, शराब की लत।
• गुर्दे की विफलता या बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) तीव्र स्थितियां जो गुर्दे के कार्य को ख़राब कर सकती हैं (निर्जलीकरण, तीव्र संक्रमण, सदमा, रेडियोपैक एजेंटों का इंट्रावास्कुलर प्रशासन)।
• स्तनपान, मधुमेह कीटोएसिडोसिस, मधुमेह प्रीकोमा, मेटफॉर्मिन या इसके घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता (तालिका 3)।

टेबल तीन
मेटफॉर्मिन लेने के लिए विशेष निर्देश

विभिन्न लेखकों के अनुसार, मेटफॉर्मिन की नियुक्ति के लिए मतभेद की आवृत्ति काफी भिन्न होती है। तो, चित्र 7 में प्रस्तुत आंकड़ों के अनुसार, क्रोनिक हृदय विफलता (सीएचएफ) 87% है।

मेटफॉर्मिन निर्धारित करते समय चिंता का एक मुख्य कारण हाइपोक्सिया के साथ किसी भी स्थिति की उपस्थिति में लैक्टिक एसिडोसिस विकसित होने का जोखिम है। लैक्टिक एसिडोसिस एक बहुत ही दुर्लभ लेकिन संभावित रूप से घातक जटिलता है। विभिन्न लेखकों के अनुसार, इसकी आवृत्ति मेटफॉर्मिन से उपचारित प्रति 100,000 रोगी-वर्ष में 3 मामले हैं।

लैक्टिक एसिडोसिस चिकित्सकीय रूप से बहुत खतरनाक है। स्टैकपूल पी.डब्लू द्वारा एक अध्ययन। और अन्य। , गहन देखभाल इकाई में भर्ती 126 रोगियों की जांच और उपचार करके किया गया, जिनका लैक्टेट स्तर ≥5 mmol/l, धमनी रक्त pH ≥7.35, या बेस की कमी >6 mmol/l था। अस्पताल में भर्ती होने के दौरान, इनमें से 80% रोगियों में सर्कुलेटरी शॉक का निदान किया गया था। सेप्सिस, लीवर की विफलता और श्वसन संबंधी बीमारियाँ लैक्टिक एसिडोसिस के विकास के मुख्य कारक थे। 24 घंटे में जीवित रहने की दर 59%, 3 दिन में 41% और 30 दिन में 17% थी।

बिगुआनाइड्स के सेवन से जुड़े लैक्टिक एसिडोसिस के मामलों का विस्तार से अध्ययन किया गया है। यह विश्वसनीय रूप से स्थापित किया गया है कि फेनफॉर्मिन निर्धारित करते समय लैक्टिक एसिडोसिस विकसित होने का जोखिम मेटफॉर्मिन का उपयोग करते समय की तुलना में 20 गुना अधिक है। इस कारण से, रूस सहित दुनिया के अधिकांश देशों में फेनफॉर्मिन का उपयोग प्रतिबंधित है। इस विकट जटिलता को रोकने के लिए, दवा निर्धारित करने से पहले रोगियों की सावधानीपूर्वक जांच करना आवश्यक है (ऊपर देखें)।

क्रोनिक हृदय विफलता (सीएचएफ) में मेटफॉर्मिन के उपयोग की संभावना का प्रश्न अभी भी महत्वपूर्ण और सक्रिय रूप से चर्चा में है। आज तक, काफी अनुभव जमा हो चुका है, जो DM2 और CHF वाले रोगियों के उपचार में मेटफॉर्मिन के उपयोग के लाभों को दर्शाता है। इन्हीं अध्ययनों में से एक है काम. अध्ययन का उद्देश्य CHF और T2DM वाले रोगियों में मेटफॉर्मिन सेवन और नैदानिक ​​​​परिणामों के बीच संबंधों का मूल्यांकन करना था। स्वास्थ्य डेटाबेस (कनाडा) की मदद से, 1991 से 1996 तक हाइपोग्लाइसेमिक दवाएं प्राप्त करने वाले टाइप 2 मधुमेह वाले 12,272 रोगियों की जांच की गई। उनमें से सीएचएफ वाले 1,833 रोगियों की पहचान की गई। मेटफॉर्मिन के साथ मोनोथेरेपी 208, सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव (एसएम) - 773 और संयोजन चिकित्सा - 852 लोगों को प्राप्त हुई। मरीजों की औसत उम्र 72 साल थी. 57% पुरुष थे, अवलोकन की औसत अवधि 2.5 वर्ष थी। CHF का पहली बार निदान अस्पताल में भर्ती होने के दौरान, यानी अध्ययन की शुरुआत में किया गया था। अनुवर्ती अवधि 9 वर्ष (1991-1999) थी। प्राप्त करने वाले व्यक्तियों में घातक परिणाम: एसएम - 404 (52%), मेटफॉर्मिन - 69 (33%), संयुक्त चिकित्सा - 263 मामले (31%)। एसएम प्राप्त करने वाले लोगों में 1 वर्ष के बाद सभी कारणों से मृत्यु दर 200 थी। (26%), मेटफॉर्मिन से उपचारित व्यक्तियों में - 29 लोग। (14%), संयोजन चिकित्सा पर - 97 (11%)। यह निष्कर्ष निकाला गया कि मेटफॉर्मिन, मोनोथेरेपी और संयोजन थेरेपी दोनों के रूप में, एसएम की तुलना में सीएचएफ और टी2डीएम वाले रोगियों में कम मृत्यु दर और रुग्णता से जुड़ा है।

2010 के ब्रिटिश अध्ययन में नई शुरुआत टी2डीएम और नई शुरुआत दिल की विफलता (1988 से 2007) वाले 8,404 रोगियों को शामिल किया गया था। मृत्यु के कारणों का तुलनात्मक विश्लेषण दो समूहों (प्रत्येक में 1,633 मौतें) में किया गया। परिणामों ने निष्कर्ष निकाला कि, जब उन लोगों की तुलना की गई जिन्हें एंटीडायबिटिक दवाएं नहीं मिलीं, तो मेटफॉर्मिन का उपयोग अन्य एंटीडायबिटिक दवाओं की तुलना में मृत्यु दर के कम जोखिम से जुड़ा था, जिसमें खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण, गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी, अधिक वजन और संभावित प्रतिकूल कारक भी शामिल थे। धमनी का उच्च रक्तचाप। ये डेटा पिछले काम के अनुरूप हैं, जिससे पता चला है कि मेटफॉर्मिन का उपयोग करने वाले सीएचएफ वाले लोगों में अन्य एंटीडायबिटिक दवाओं का उपयोग करने वाले लोगों की तुलना में मृत्यु का जोखिम कम था।

मेटफॉर्मिन के गुणों के अध्ययन में एक और महत्वपूर्ण और बहुत आशाजनक दिशा इसका एंटी-ऑन्कोजेनिक प्रभाव है। कई नैदानिक ​​अध्ययन प्रकाशित हुए हैं जिनमें मेटफॉर्मिन का उपयोग करने वाले रोगियों में कैंसर की वृद्धि में कमी देखी गई है। एक सस्केचेवान, कनाडा 1995-2006 डेटाबेस का उपयोग करके जनसंख्या-आधारित पूर्वव्यापी समूह अध्ययन है। अध्ययन का उद्देश्य कैंसर से होने वाली मृत्यु दर और T2DM में मधुमेह विरोधी चिकित्सा के साथ संबंध का अध्ययन करना था। हमने डीएम2 वाले 10,309 रोगियों की जांच की जिन्हें नए निर्धारित मेटफॉर्मिन, सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव (एसएम) और इंसुलिन दिए गए थे। रोगियों की औसत आयु 63.4±13.3 वर्ष थी, उनमें से 55% पुरुष थे। 1,229 रोगियों को मोनोथेरेपी के रूप में मेटफॉर्मिन, 3,340 रोगियों को मोनोथेरेपी के रूप में एसएम, 5,740 को संयोजन चिकित्सा, 1,443 रोगियों को इंसुलिन दी गई। अनुवर्ती अवधि 5.4±1.9 वर्ष थी।

कुल मिलाकर, एसएम के साथ इलाज करने वालों में कैंसर से मृत्यु दर 4.9% (3340 में से 162), मेटफॉर्मिन के साथ 3.5% (6969 में से 245) और इंसुलिन के साथ 5.8% (1443 में से 84) थी। बॉकर द्वारा प्रस्तुत डेटा मेटफॉर्मिन समूह 1.9 (95% सीआई 1.5-2.4, पी) के सापेक्ष इंसुलिन थेरेपी पर रोगियों के समूह में कैंसर की घटनाओं में दो गुना वृद्धि दर्शाता है।<0,0001). В группе пациентов, находящихся на терапии препаратами СМ, риск возникновения раковых опухолей был также значительно выше показателей в группе метформина и составлял 1,3 (95% ДИ 1,1-1,6, p=0,012) .

करी सी.जे. और अन्य। थेरेपी के प्रकार के आधार पर, टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में घातक ट्यूमर विकसित होने के जोखिम का भी अध्ययन किया गया। अध्ययन में 40 वर्ष से अधिक उम्र के टाइप 2 मधुमेह वाले 62,809 रोगियों को शामिल किया गया था, जिन्हें चार उपचार समूहों में विभाजित किया गया था: मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी या एसएम, मेटफॉर्मिन और एसएम के साथ संयोजन चिकित्सा, और इंसुलिन थेरेपी। इंसुलिन प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह को उपवर्गों में विभाजित किया गया था: इंसुलिन ग्लार्गिन मोनोथेरेपी, एनपीएच इंसुलिन, बाइफैसिक इंसुलिन। किसी भी घातक ट्यूमर के उपचार की अवधि (2000 से इंसुलिन थेरेपी) के दौरान अभिव्यक्ति या प्रगति पर डेटा का भी मूल्यांकन किया गया था; स्तन, बृहदान्त्र, अग्न्याशय और प्रोस्टेट के कैंसर पर विशेष ध्यान दिया गया।

प्राप्त आंकड़ों का विश्लेषण करने पर, यह पाया गया कि मेटफॉर्मिन प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में, बृहदान्त्र और अग्न्याशय के कैंसर के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय कमी आई थी (हालांकि, प्रोस्टेट और स्तन कैंसर के लिए एक समान पैटर्न नहीं देखा गया था)। मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ घातक कोशिकाओं की वृद्धि में कमी 0.54 (95% सीआई 0.43-0.66) थी। यहां तक ​​कि जब मेटफॉर्मिन को किसी भी हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी में जोड़ा गया था, तब भी घातकता का जोखिम 0.54 (95% सीआई 0.43-0.66) तक कम हो गया था।

परिणाम और निष्कर्ष

मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी कैंसर के सबसे कम जोखिम से जुड़ी थी। तुलना के लिए, सापेक्ष जोखिम (आरआर) था:

• मेटफॉर्मिन + एसएम - 1.08 के लिए;
• एसएम मोनोथेरेपी के लिए - 1.36;
• इंसुलिन का उपयोग करते समय - 1.42;
• इंसुलिन में मेटफॉर्मिन जोड़ना - 0.54;
• मेटफॉर्मिन की तुलना में, इंसुलिन थेरेपी से कोलोरेक्टल कैंसर (आरआर 1.69) और अग्नाशय कैंसर (आरआर 4.63) का खतरा बढ़ गया;
• इंसुलिन थेरेपी ने प्रोस्टेट और स्तन कैंसर के खतरों को प्रभावित नहीं किया।

नवीनतम प्रकाशित अध्ययनों में से एक ZODIAC-16 (Zwolle आउट पेशेंट डायबिटीज प्रोजेक्ट इंटीग्रेटिंग अवेलेबल केयर) अध्ययन है जो नीदरलैंड में पूरा हुआ और 2010 में प्रकाशित हुआ। अध्ययन का उद्देश्य टाइप 2 मधुमेह के विशिष्ट उपचार और कैंसर से होने वाली मृत्यु दर के बीच संबंध की जांच करना था। इस मामले में, हमने संभावित समूह में मेटफॉर्मिन के उपयोग और कैंसर मृत्यु दर के बीच संबंध का अध्ययन किया। रोगियों की भर्ती 1998 से 1999 तक की गई। T2DM वाले 1,353 रोगियों को शामिल किया गया। अध्ययन 2009 में पूरा हुआ। रोगियों की विशेषताएं:

• मेटफॉर्मिन पर - 289;
• मेटफॉर्मिन के बिना - 1064;
• औसत आयु 67.8±11.7 वर्ष;
• मधुमेह की अवधि - 6.0 वर्ष;
• बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) - 28.9±4.8 किग्रा/एम2;
• एचबीए1सी - 7.5±1.2%;
• ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) - 73.9±28.1 मिली/मिनट;
• इंसुलिन थेरेपी - 16.5%;
• एसएम - 55.0%;
• आहार (केवल) - 13.0%;
• सक्रिय कैंसर, संज्ञानात्मक हानि और बहुत कम जीवन प्रत्याशा वाले लोगों को बाहर रखा गया है।

9.6 वर्षों के बाद जब मूल्यांकन किया गया, तो केवल 570 रोगियों (42%) की मृत्यु हुई। इनमें से 122 (21%) की मृत्यु कैंसर से हुई, उनमें से 26 (21%) की मृत्यु फेफड़ों के कैंसर से, 21 (17%) की पेट के कैंसर से, 238 रोगियों (41%) की मृत्यु हृदय रोगों से हुई। 541 (94%) रोगियों की मृत्यु का कारण ज्ञात है। मेटफ़ॉर्मिन से उपचारित रोगियों में, मेटफ़ॉर्मिन से उपचारित न किए गए रोगियों की तुलना में, कैंसर मृत्यु दर का आरआर 0.43 (95% सीएल 0.230.80) था। मेटफॉर्मिन की खुराक में वृद्धि के साथ आरआर में वृद्धि हुई। मेटफॉर्मिन के प्रत्येक ग्राम के लिए, आरआर 0.58 (0.95% सीएल 0.36-0.93) था।

उल्लेखनीय है कि पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम में मेटफॉर्मिन की नियुक्ति, जो इंसुलिन प्रतिरोध (आईआर) की विशेषता है और गर्भाशय कैंसर के विकास के लिए जोखिम कारक के रूप में कार्य करती है, संभावित एटिपिकल एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया के स्तर में भी योगदान देती है।

निस्संदेह रुचि रूसी वैज्ञानिकों के अध्ययन में है, जिसमें सर्जिकल उपचार से गुजर रहे स्तन और पेट के कैंसर के 300 से अधिक रोगियों को लिपिड-कम करने वाली दवाओं और आहार के साथ-साथ बिगुआनाइड्स को लंबी अवधि के लिए निर्धारित किया गया था। परिणामस्वरूप, 37 वर्षों के अवलोकन से, संचयी अस्तित्व में वृद्धि पाई गई, साथ ही दूसरे स्तन ग्रंथि के प्राथमिक एकाधिक ट्यूमर और मेटाक्रोनस ट्यूमर का पता लगाने की आवृत्ति में थोड़ी कमी आई।

मेटफॉर्मिन का एंटीट्यूमर प्रभाव

मेटफॉर्मिन का स्पष्ट एंटीट्यूमर प्रभाव संभवतः चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट-निर्भर प्रोटीन किनेज (एएमपीके (एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज)) के सक्रियण से जुड़ा हुआ है, जो ग्लूकोज और लिपिड चयापचय को नियंत्रित करता है। एएमपीके एएमपी/एटीपी मार्ग को सक्रिय करता है, जो एटीपी स्तर को बढ़ाकर सेलुलर ऊर्जा संतुलन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एक स्वस्थ कोशिका में एएमपीके सक्रियण विभिन्न चयापचय प्रक्रियाओं, जैसे हाइपोक्सिया, हाइपोग्लाइसीमिया, ऑक्सीडेटिव और हाइपरोस्मोलर तनाव के कारण होता है, जो हमें एएमपीके सक्रियण को एक अनुकूली प्रक्रिया के रूप में मानने की अनुमति देता है जो कोशिका में ऊर्जा भंडार को संरक्षित करता है। एएमपीके एक हेटरोट्रिमेरिक प्रोटीन है जिसमें उत्प्रेरक α- और नियामक β- और γ-इकाइयों (छवि 8) के सीएमपी की अनुपस्थिति होती है।

चावल। 8. एएमपीके सक्रियण योजना

यह ज्ञात है कि एएमपीके की उपस्थिति में मेटफॉर्मिन के कई चयापचय प्रभाव होते हैं, जिसमें एमटीओआर (रैपामाइसिन का स्तनधारी लक्ष्य) का निषेध शामिल है, जिसके बाद इंसुलिन के प्रति कोशिका संवेदनशीलता की बहाली और ट्यूमर विकास कारक के रूप में हाइपरिन्सुलिनमिया में कमी आती है।

एमटीओआर किनेसेस फॉस्फेटिडाइलिनोसिटोल किनेज (पीआईकेके) परिवार से संबंधित हैं, उनका सी-टर्मिनस फॉस्फेटिडाइलिनोसिटॉल-3-किनेज (पीआई3के) के उत्प्रेरक क्षेत्र के समान है, और एन-टर्मिनस एफकेबीपी12 (रैपामाइसिन) कॉम्प्लेक्स को बांधता है। कई कार्यों से पता चला है कि एमटीओआर कोशिका वृद्धि और कोशिका ऊर्जा चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एमटीओआर सिग्नलिंग में दो शाखाएं होती हैं, जिनमें से प्रत्येक में एक विशिष्ट कॉम्प्लेक्स (एमटीओआरसी1 या एमटीओआरसी2) होता है। रैपामाइसिन-उत्तरदायी mTORC1 कई मार्गों को नियंत्रित करता है जो कोशिका आकार निर्धारित करते हैं। रैपामाइसिन-असंवेदनशील mTORC2 एक्टिन कंकाल के कार्यों को नियंत्रित करता है, आकार का निर्धारण करता है। दोनों कॉम्प्लेक्स कोशिका वृद्धि के नियमन के लिए विभिन्न संकेतों को एकीकृत करते हैं, जिनमें से मुख्य हैं: वृद्धि कारक (इंसुलिन/आईजीएफ), ऊर्जा की स्थिति, अमीनो एसिड और तनाव। इसके अलावा, एमटीओआर सेलुलर चयापचय के कई पहलुओं को नियंत्रित करता है, जिसमें अमीनो एसिड बायोसिंथेसिस, ग्लूकोज होमियोस्टेसिस और वसा चयापचय शामिल है, जो एडिपोजेनेसिस और लिपिड भंडारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस प्रकार, एमटीओआर काइनेज प्रोटीन संश्लेषण और कोशिका वृद्धि को विनियमित करने के लिए वृद्धि कारकों, पोषण और चयापचय दर से सेलुलर संकेतों को जोड़ता है।

कुछ कैंसर के उपचार में रैपामाइसिन, एक एमटीओआर अवरोधक और इसके डेरिवेटिव के उपयोग ने सकारात्मक प्रभाव दिखाया है। प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के बीच अध्ययन के दौरान, मेटफॉर्मिन के एक मजबूत एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव की उपस्थिति पर डेटा प्राप्त किया गया था। इस मामले में, दवा का प्रभाव काफी हद तक G0 \ G1 चरण में कोशिका चक्र के जमने और साइक्लिन D1 के स्तर के दमन, यानी कोशिका प्रसार के निषेध से जुड़ा था।

एएमपीके एंजाइम की गतिविधि को एलकेबी1 प्रोटीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो जैव रासायनिक दृष्टिकोण से महत्वपूर्ण है और ट्यूमर के विकास को दबाने वाले के रूप में जाना जाता है। कार्य की हानि सौम्य हैमार्टोमा ट्यूमर और कुछ प्रकार के फेफड़ों और पेट के कैंसर के निर्माण में योगदान करती है। इनमें से अधिकांश ट्यूमर की विशेषता उच्च स्तर की अनियमित एमटीओआर प्रोटीन गतिविधि है। LKB1/AMPK तंत्र डीएम और कैंसर के बीच एक आणविक लिंक प्रदान करता है। मेटफॉर्मिन एएमपीके को सक्रिय करता है और एलकेबी1-आश्रित ट्यूमरजेनिसिस को प्रभावित करता है। मेटफॉर्मिन का एक अन्य एंटी-ऑन्कोजेनिक प्रभाव संभवतः अध्ययन में पाए गए सीडी 8+ टी-लिम्फोसाइट्स पर आधारित है, जिसमें ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर-एसोसिएटेड फैक्टर 6 (टीआरएएफ 6) की कमी थी और मेमोरी टी कोशिकाएं उत्पन्न करने में असमर्थ थे। यह कमी फैटी एसिड ऑक्सीकरण में दोष से जुड़ी हुई है। मेटफॉर्मिन ने चयापचय दोष और मेमोरी टी कोशिकाओं की पीढ़ी दोनों को बहाल किया।

मेटफॉर्मिन के अन्य उपयोगों की संभावनाओं के अध्ययन में वर्तमान दिशाओं में से एक गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) के इलाज की संभावना से संबंधित कार्य हैं। गैर-अल्कोहलिक फैटी लीवर रोग एक सामान्य क्रोनिक लीवर रोग है जो फैटी बूंदों के असामान्य संचय की विशेषता है जो शराब के सेवन से जुड़ा नहीं है। एनएएफएलडी मेटाबोलिक सिंड्रोम, टाइप 2 मधुमेह और मोटापे का एक घटक है। एनएएफएलडी को साहित्य में विभिन्न नामों से संदर्भित किया जा सकता है: गैर-अल्कोहलिक लैनेक रोग, फैटी लीवर हेपेटाइटिस, मधुमेह हेपेटाइटिस, अल्कोहल-जैसे यकृत रोग, गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस।

स्टीटोहेपेटाइटिस गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग के विकास का एक चरण है।

"एनएएफएलडी" का निदान अमीनोट्रांस्फरेज़ के स्तर में स्पर्शोन्मुख वृद्धि, लगातार हेपेटोमेगाली के अस्पष्ट अस्तित्व के आधार पर किया जाता है, जिसकी पुष्टि रेडियोलॉजिकल परीक्षा द्वारा की जाती है, बशर्ते कि हेपेटोमेगाली की ओर ले जाने वाले अन्य सभी कारणों को बाहर रखा जाए (शराब, दवाएं, की कमी) प्रोटीन पोषण, जहरीले मशरूम, कार्बनिक विलायक, आदि)।

एकमात्र विश्वसनीय निदान मानदंड लीवर बायोप्सी है। यह उपलब्ध गैर-आक्रामक निदान विधियों की कमी है जो एनएएफएलडी उपचार के रोगजनन और प्रभावशीलता के अध्ययन के लिए समर्पित कार्यों की कम संख्या की व्याख्या करती है। निदान की पुष्टि निम्नलिखित प्रयोगशाला डेटा द्वारा की जा सकती है: एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी) के स्तर में वृद्धि, एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी) के स्तर में वृद्धि, एंजाइमों में 4 गुना से अधिक की वृद्धि। एएलटी>एएसटी; क्षारीय फॉस्फेट मानक की तुलना में 2 गुना से अधिक बढ़ गया। एनएएफएलडी का कोर्स सौम्य या घातक हो सकता है। दूसरे मामले में, सिरोसिस और यकृत विफलता या हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा का परिणाम होता है।

यह स्थापित किया गया है कि इंसुलिन के लिए परिधीय ऊतकों के प्रतिरोध को कम करने वाली दवाओं के लक्ष्य ऊतक अलग-अलग होते हैं। इस प्रकार, थियाजोलिडाइनायड्स (टीजेडडी) मुख्य रूप से मांसपेशियों और वसा ऊतक के स्तर पर कार्य करता है, और मेटफॉर्मिन काफी हद तक यकृत के स्तर पर कार्य करता है (चित्र 9)।

चावल। 9. मेटफॉर्मिन और थियाजोलिडाइनायड्स के लिए लक्षित ऊतक

इसलिए, एनएएफएलडी के इलाज के लिए सबसे पहले मेटफॉर्मिन का उपयोग करने की सलाह दी जाती है। डीएम के बिना रोगियों में कई पूर्ण अध्ययनों में मेटफॉर्मिन के उपयोग के परिणाम तालिका 4 में प्रस्तुत किए गए हैं।

तालिका 4
एनएएफएलडी के रोगियों में मेटफॉर्मिन की प्रभावशीलता पर अध्ययन

अंत में, पहले से किए गए विशाल कार्य को संक्षेप में प्रस्तुत करना और उन संभावनाओं को प्रस्तुत करना आवश्यक है जो आज मेटफॉर्मिन के लिए निर्धारित की जा सकती हैं (तालिका 5)।

तालिका 5
मेटफॉर्मिन का वर्तमान और भविष्य में उपयोग

निकट भविष्य में, मेटफॉर्मिन का एक नया खुराक रूप, ग्लूकोफेज® लॉन्ग, रूस में नैदानिक ​​​​अभ्यास में दिखाई देगा (चित्र 10)।

चावल। 10. प्रतिदिन एक बार मेटफॉर्मिन धीमी रिलीज। जेलशील्ड डिफ्यूजन सिस्टम

विस्तारित-रिलीज़ दवा का यह रूप गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसफंक्शन जैसे दुष्प्रभावों को दूर करने, बुजुर्गों के लिए दवा के नियम को सरल बनाने, अनुपालन बढ़ाने और उपचार की प्रभावशीलता को बनाए रखने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इस दवा का यूरोपीय देशों में पहले ही सफलतापूर्वक उपयोग किया जा चुका है और इसे कई देशों की नैदानिक ​​​​सिफारिशों में प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में शामिल किया गया है। दवा का अंतरराष्ट्रीय बहुकेंद्रीय अध्ययनों में परीक्षण किया गया है और इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा साबित हुई है।

निष्कर्ष में, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि मेटफॉर्मिन सबसे पुरानी दवाओं में से एक है, और इसके कई गुणों का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है, लेकिन यह दवा आज टाइप 2 मधुमेह के उपचार में अग्रणी स्थान रखती है। नैदानिक ​​​​अनुसंधान जारी है और कई नए लाभकारी गुणों की खोज की जा सकती है।

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वर्तमान में, मेटफॉर्मिन को टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (डीएम) के उपचार में पसंद की मुख्य दवाओं में से एक के रूप में स्थान दिया गया है। कम से कम, आईएफडी और एडीए की सिफारिशों के आधार पर कई लेखों के लेखकों की तो यही राय है। किसी को यह आभास हो जाता है कि मेटफॉर्मिन टाइप 2 मधुमेह का एक प्रकार का "सामने का दरवाजा" है, जिसके माध्यम से इस बीमारी के इलाज में लगभग हर रोगी को जाने की सलाह दी जाती है।

ऐसा भी नहीं है कि मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी की हाइपोग्लाइसेमिक क्षमता हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के अन्य समूहों की प्रभावशीलता के साथ काफी तुलनीय है (चित्र 1)। और, शायद, ऐसा भी नहीं है कि अधिकांश अन्य हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के साथ मेटफॉर्मिन का संयोजन टाइप 2 मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में कार्बोहाइड्रेट चयापचय क्षतिपूर्ति के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने की संभावनाओं को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है।
ऐसा लगता है कि पहली पसंद की दवा के रूप में मेटफॉर्मिन के बारे में राय मुख्य रूप से हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के लिए मेटफॉर्मिन (ग्लूकोफेज®) की अनूठी संपत्ति पर यूकेपीडीएस अध्ययन के आंकड़ों पर आधारित है, जिससे रोगियों में मायोकार्डियल इंफार्क्शन और सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं की घटनाओं को काफी कम किया जा सके। टाइप 2 मधुमेह मेलेटस (तालिका 2)। 1)।
मेटफॉर्मिन के अद्वितीय कार्डियो-सो-सु-दी-विथ गुणों के बारे में विचार मेटफॉर्मिन के उपयोग की विशेष सुरक्षा पर डेटा की पृष्ठभूमि के खिलाफ विशेष रूप से प्रभावशाली हैं। यह प्रकट होता है, एक ओर, इसका उपयोग करते समय खतरनाक हाइपोग्लाइसीमिया की लगभग पूर्ण अनुपस्थिति में, और दूसरी ओर, इस तथ्य में कि लैक्टिक एसिडोसिस जैसी गंभीर जटिलता, जो दवा लेने पर कई रोगियों में विकसित होती है। बिगुआनाइड समूह, मेटफॉर्मिन का उपयोग करते समय अत्यंत दुर्लभ है। यह सब निर्विवाद रूप से टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के चिकित्सीय अभ्यास में इस दवा के व्यापक संभव परिचय की आवश्यकता को इंगित करता है।
हालाँकि, चिकित्सा पद्धति में हर बार डॉक्टर का सामना एक व्यक्तिगत, विशिष्ट रोगी से होता है। और इसलिए, जब आयोजित अध्ययनों के अनुभव के आधार पर सिफारिशों का उपयोग करने की योजना बनाई जाती है, तो हर बार आप यह याद रखने की कोशिश करते हैं कि किन रोगियों में ऐसे आकर्षक परिणाम प्राप्त हुए थे। और, निःसंदेह, उस रोगी की तुलना करने के लिए जो अब, आज मदद के लिए आपके पास आया है, उद्धृत अध्ययन के उन रोगियों के साथ।
वास्तव में, आपको कुछ सरल प्रश्नों के उत्तर देने की आवश्यकता का सामना करना पड़ रहा है। सबसे पहले: क्या मेटफॉर्मिन के उपयोग से वास्तव में बिना किसी अपवाद के सभी रोगियों में वांछित परिणाम मिलते हैं? क्या इस "सामने वाले दरवाजे" के सामने इंतजार करने वाले सभी लोगों को वादा किया गया लाभ मिलेगा? या क्या उनमें से कुछ के लिए इस "प्रवेश द्वार" में प्रवेश करना अभी भी इसके लायक नहीं है? क्या बहुत सारे हैं? उन्हें कैसे पहचानें? और क्या अब हम इन सवालों का जवाब दे सकते हैं?
जनवरी 2007 में प्रकाशित मधुमेह मेलेटस, प्रीडायबिटीज और हृदय संबंधी जटिलताओं के उपचार के लिए यूरोपीय दिशानिर्देशों में, यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी और यूरोपियन सोसाइटी फॉर द स्टडी ऑफ डायबिटीज मेलिटस के एक विशेष संयुक्त समूह द्वारा विकसित, मेटफॉर्मिन को दवा के रूप में प्रस्तुत किया गया है। पहली पसंद का। टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में अधिक वजन के साथ।
यह ज्ञात है कि टाइप 2 मधुमेह वाले लगभग 60-80% रोगी अधिक वजन वाले होते हैं। इसका मतलब यह है कि केवल लगभग 20% मधुमेह रोगियों में, पहली पसंद की दवा के रूप में मेटफॉर्मिन का उपयोग बहुत उचित नहीं है। सच है, यह किसी भी तरह से विपरीत नहीं है। टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में सामान्य और उससे भी कम वजन अक्सर यह संकेत देता है कि उनमें पहले से ही इंसुलिन की काफी कमी है। ऐसे रोगियों में, निश्चित रूप से, सल्फोनील्यूरिया दवाओं की नियुक्ति के साथ चिकित्सा शुरू करना अधिक समीचीन है।
एक राय है कि टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में मेटफॉर्मिन के उपयोग के लिए अतिरिक्त संकेत हाइपरइन्सुलिनमिया या हाइपरलिपिडेमिया की उपस्थिति हो सकते हैं। अब तक, ये अलग-अलग, निजी राय हैं जिन्हें आधिकारिक सिफारिशों में प्रतिबिंबित नहीं किया गया है।
अधिक वजन वाले व्यक्तियों को मेटफॉर्मिन निर्धारित करते समय, जिन लोगों को मेटफॉर्मिन लेने के लिए गंभीर मतभेद हैं, उन्हें उनकी संख्या से बाहर रखा जाना चाहिए। यहां बताया गया है कि पहले से उल्लिखित अंतिम यूरोपीय सिफारिशों में यह कैसे कहा गया है: "मेटफॉर्मिन मोनो- और संयोजन चिकित्सा दोनों का एक महत्वपूर्ण घटक है, बशर्ते कि इसके उपयोग के लिए कोई मतभेद न हों।"
मेटफॉर्मिन के उपयोग के लिए सबसे गंभीर विपरीत संकेत लैक्टिक एसिडोसिस विकसित होने का उच्च जोखिम है।
क्लिनिक के दृष्टिकोण से, उपरोक्त स्थितियों के लिए सबसे महत्वपूर्ण निदान मानदंड निम्नलिखित संकेतक हैं:
- किडनी की कार्यक्षमता में कमी. मेटफॉर्मिन को पुरुषों में सीरम क्रिएटिनिन स्तर 130 µmol/l से अधिक और महिलाओं में 120 µmol/l से अधिक और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में contraindicated है।<60 мл/мин. Известно, что введение йодированных рентгеноконтрастных средств больным с почечной недостаточностью может привести к острому функциональному ухудшению функции почек. Если больной при этом страдает диабетом и принимает метформин, велик риск развития лактат-ацидоза. Описаны случаи лактат-аци-доза с летальным исходом, развившиеся как следствие острой почечной недостаточности после введения йодсодержащего контраста. Поэтому существуют определенные правила терапии метформином в этой ситуации.
. मेटफॉर्मिन प्राप्त करने वाले मधुमेह मेलिटस वाले प्रत्येक रोगी में, आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंटों के अंतःशिरा प्रशासन से पहले सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता निर्धारित करना आवश्यक है।
. यदि क्रिएटिनिन स्तर सामान्य है, तो परीक्षण किया जा सकता है, और मेटफॉर्मिन को 48 घंटों के लिए निलंबित कर दिया जाता है और यदि किडनी का कार्य/क्रिएटिनिन एकाग्रता सामान्य रहती है तो इसे फिर से शुरू किया जा सकता है।
. यदि गुर्दे का कार्य ख़राब है, तो मेटफ़ॉर्मिन को निलंबित कर दिया जाता है और कंट्रास्ट अध्ययन 48 घंटे से पहले नहीं किया जा सकता है। मेटफॉर्मिन को फिर से शुरू करना तभी संभव है जब गुर्दे के कार्य/क्रिएटिनिन एकाग्रता में कोई बदलाव न हो (ईएसयूआर, 2006)।
यह देखते हुए कि 80-90% मामलों में लैक्टिक एसिडोसिस गुर्दे की विफलता के साथ विकसित होता है, यह सबसे महत्वपूर्ण मतभेदों में से एक है।
- फेफड़ों की पुरानी शिथिलता। ऐसा माना जाता है कि बाहरी श्वसन के कार्य के उल्लंघन की पुष्टि करने वाले लक्षण, ब्रोन्कोपल्मोनरी प्रणाली के विकृति विज्ञान के स्पष्ट रेडियोलॉजिकल संकेत, साँस लेने वाले ब्रोन्कोडायलेटर्स को छोड़कर, निरंतर दवा चिकित्सा के लक्षण होने पर मेटफॉर्मिन को contraindicated है।
- दिल की धड़कन रुकना। इजेक्शन अंश 50% से कम, फुफ्फुसीय जमाव के रेडियोग्राफिक साक्ष्य, क्रोनिक मूत्रवर्धक या एसीई अवरोधक चिकित्सा।
- क्रोनिक लिवर डिसफंक्शन. ट्रांसएमिनेस और क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में 2 गुना से अधिक वृद्धि।
- शराबखोरी.
- तीव्र संक्रमण, चोटें, सामान्य संज्ञाहरण के तहत ऑपरेशन।
इस प्रकार, कड़ाई से बोलते हुए, टाइप 2 मधुमेह मेलेटस की स्पष्ट हृदय और गुर्दे की जटिलताओं के बिना रोगियों में मेटफॉर्मिन का उपयोग करना बिल्कुल सुरक्षित है।
वहीं, कई यूरोपीय अध्ययनों के अनुसार, मेटफॉर्मिन का प्रयोग व्यवहार में कहीं अधिक व्यापक रूप से किया जाता है। इस प्रकार, मेटफॉर्मिन प्राप्त करने वाले आधे से अधिक बाह्य रोगियों में वास्तव में इसे लेने के लिए एक या अधिक मतभेद हैं। मेटफोर्मिन लेने वाले अस्पताल में भर्ती मरीजों में, इसके उपयोग के लिए कम से कम एक विरोधाभास वाले मरीजों का अनुपात लगभग 75% तक पहुंच जाता है। वास्तव में, मेटफॉर्मिन लेने वाले हर दसवें बाह्य रोगी और हर दूसरे आंतरिक रोगी में कई मतभेद होते हैं।
स्थिति को काफी सरलता से समझाया गया है। तथ्य यह है कि यद्यपि उपरोक्त स्थितियाँ नाटकीय रूप से लैक्टिक एसिडोसिस विकसित होने के जोखिम को बढ़ाती हैं, मेटफॉर्मिन लेने पर (0.03 मामलों / 1000 रोगी-वर्षों में) लैक्टिक एसिडोसिस स्वयं बहुत ही कम विकसित होता है। इस प्रकार, व्यवहार में, उपस्थित चिकित्सक को ऐसी स्थिति का सामना बहुत कम ही करना पड़ता है। निस्संदेह, इससे "काल्पनिक" सुरक्षा की भावना पैदा होती है। "काल्पनिक" इस तथ्य के कारण है कि डॉक्टर के पास यह गणना करने के लिए सटीक मानदंड नहीं हैं कि लैक्टिक एसिडोसिस के उच्च जोखिम वाला कौन सा विशेष रोगी "आगे बढ़ेगा", और कौन सा अचानक इसे विकसित करेगा। लैक्टिक एसिडोसिस से जुड़ी मृत्यु दर प्रति 1000 रोगी-वर्ष 0-0.039 है। अर्थात्, यदि लैक्टिक एसिडोसिस अचानक "अप्रत्याशित रूप से" विकसित हो जाता है, तो ऐसे विशेष "हारे हुए" के लिए मृत्यु की संभावना 40-50% है। बड़ी संख्या में रिक्त शुल्कों के साथ एक प्रकार का "रूसी रूलेट"।
हालाँकि, इसके खतरे को कम करने के लिए हर संभव प्रयास किया जाना चाहिए। सबसे पहले, न केवल मेटफॉर्मिन निर्धारित करने से पहले, बल्कि दवा लेने की प्रक्रिया में भी संभावित मतभेदों का नियमित और लगातार मूल्यांकन करके। मतभेदों का पुनर्मूल्यांकन वर्ष में कम से कम एक बार किया जाना चाहिए, साथ ही जब कोई सहवर्ती और अंतर्वर्ती रोग जुड़े हों, खासकर यदि हृदय संबंधी जटिलताएँ होती हैं। दूसरे, रोजमर्रा के अभ्यास में सबसे आम स्थितियों में मेटफॉर्मिन के उपयोग को बिना शर्त रद्द करना आवश्यक है, जैसे कि आगामी सामान्य संज्ञाहरण (मेटफॉर्मिन को कम से कम 72 घंटे पहले रद्द कर दिया जाता है), पेरिऑपरेटिव अवधि, तीव्र संक्रामक रोग और पुरानी बीमारियों का तेज होना , आगामी रेडियोपैक अध्ययन, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम। आपको पता होना चाहिए कि कई हृदय संबंधी दवाएं (डिगॉक्सिन, प्रोकेनामाइड, क्विनिन, एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन, फ़्यूरोसेमाइड) लेने से मेटफॉर्मिन का उत्सर्जन धीमा हो सकता है और रक्त में लैक्टेट का स्तर बढ़ सकता है।
इसके अलावा, मेटफॉर्मिन थेरेपी के दौरान, हीमोग्लोबिन की नियमित प्रयोगशाला निगरानी (हर छह महीने में एक बार) और साल में कम से कम एक बार - यूरिया, क्रिएटिनिन, यकृत एंजाइम - आवश्यक है। यदि संभव हो तो वर्ष में दो बार रक्त में लैक्टेट की मात्रा निर्धारित करने और मांसपेशियों में दर्द की शिकायत सामने आने पर भी यह अध्ययन करने की योजना बनाई गई है (!)। रोगी को शराब के दुरुपयोग के खतरे के बारे में भी सख्ती से चेतावनी दी जानी चाहिए, जिसे मेटफॉर्मिन के साथ एक साथ लेने पर लैक्टेट उत्पादन बढ़ सकता है, साथ ही हाइपोग्लाइसीमिया के विकास में योगदान हो सकता है।
इन काफी सरल नियमों का पालन करके, आप मेटफॉर्मिन की संभावित सुरक्षा का पूरी तरह से एहसास कर सकते हैं।
खेल निश्चित रूप से मोमबत्ती के लायक है! कोई भी एंटीडायबिटिक दवा हृदय और मायोकार्डियल रोधगलन मृत्यु दर को इतनी प्रभावशाली ढंग से कम नहीं कर सकती जितनी मेटफॉर्मिन कर सकती है। केवल यह याद रखना आवश्यक है कि नव निदान टाइप 2 मधुमेह वाले अधिक वजन वाले रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में मेटफॉर्मिन का उपयोग करते समय डॉक्टर ऐसे प्रभावशाली परिणामों की उम्मीद कर सकते हैं।
2000 से 2010 तक, दुनिया में मधुमेह रोगियों की संख्या 151 से बढ़कर 221 मिलियन हो जाएगी, और फिर 2025 तक 300 मिलियन (प्रति वर्ष लगभग 6 मिलियन रोगियों की वृद्धि) हो जाएगी। इन रोगियों को सबसे पहले मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी से इलाज किया जाना चाहिए। और उनमें से आधे से अधिक 6 साल तक और 25% - 9 साल तक प्रभावी रहेंगे। और हर अगले साल 60 लाख मरीज़ और जुड़ जायेंगे। मेटफॉर्मिन की एक विशाल, लगातार बढ़ती, मुश्किल से जागरूक रेंज, जो पहले से ही सभी हाइपोग्लाइसेमिक गोलियों का 25% है।
मेटफॉर्मिन के अनुमानित उपयोग में इस भारी वृद्धि के साथ, मेरी राय में, मेटफॉर्मिन के मतभेदों के बारे में ज्ञान के अधिक निरंतर प्रसार और इसके सुरक्षित उपयोग के लिए शर्तों के सावधानीपूर्वक अनुपालन के लिए अंतरराष्ट्रीय विशेषज्ञों का आह्वान जुड़ा हुआ है। मेटफॉर्मिन के इतने बड़े पैमाने पर उपयोग के साथ, लैक्टिक एसिडोसिस को उत्तेजित करने की इसकी नगण्य क्षमता चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हो सकती है।
65% मामलों में मेटफॉर्मिन का उपयोग अन्य शुगर कम करने वाली दवाओं, मुख्य रूप से सल्फोनीलुरिया दवाओं के साथ संयोजन में इसके उपयोग से जुड़ा है। और यहाँ एक समस्या है जो यूकेपीडीएस के परिणामों के प्रकाशन के बाद उत्पन्न हुई। यह ऐसे संयोजनों की हाइपोग्लाइसेमिक क्षमता से संबंधित नहीं है। सल्फ़ानिलमाइड्स + मेटफ़ॉर्मिन एक हाइपोग्लाइसेमिक क्लासिक है। लक्ष्य रक्त शर्करा के स्तर को प्राप्त करने में इसकी प्रभावशीलता ने इस संयोजन को टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में सबसे अधिक उपयोग किया है।
समस्या अलग है. 1998 के बाद से, निम्नलिखित यूकेपीडीएस डेटा पर व्यापक रूप से चर्चा की गई है: "सल्फोनामाइड्स और मेटफॉर्मिन के संयोजन के साथ गहन रूप से इलाज किए गए मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में, मधुमेह से जुड़ी कुल मृत्यु दर और मृत्यु दर उन रोगियों की तुलना में क्रमशः 96% और 60% अधिक है, जिनका इलाज किया गया है।" अकेले सल्फोनामाइड्स।" यूकेपीडीएस में ऐसे रोगियों का समूह छोटा था - 480 रोगी। यह प्राप्त चौंकाने वाले परिणामों के स्पष्टीकरणों में से एक था।
शायद यूकेपीडीएस की आलोचना उचित है। हालाँकि, अन्य, कम प्रसिद्ध अध्ययनों का हवाला दिया जा सकता है, जिसमें सल्फोनील्यूरिया दवाओं और मेटफॉर्मिन के संयोजन से इलाज किए गए टाइप 2 मधुमेह मेलिटस वाले रोगियों में मृत्यु दर सल्फोनामाइड मोनोथेरेपी लेने वाले लोगों की तुलना में अधिक थी। वहां कई आलोचनात्मक टिप्पणियाँ भी की जा सकती हैं। आलोचना की पूर्ण शुद्धता पर संदेह करना और ऐसे संयोगों के संभावित कारण की तलाश करना अधिक उपयोगी है।
अब, 2008 में, एक संभावित स्पष्टीकरण ढूंढना काफी आसान है। साहित्य में, सल्फोनील्यूरिया और मेटफॉर्मिन दोनों युक्त संयोजन दवाओं के उपयोग पर कई सुव्यवस्थित अध्ययनों के परिणाम काफी उपलब्ध हैं। इन अध्ययनों के विशाल बहुमत में, यह पाया गया कि ग्लिबेंक्लामाइड और मेटफॉर्मिन की कुछ खुराक संयोजन लेते समय, दर्ज हाइपोग्लाइसेमिक जटिलताओं की संख्या अधिक नहीं होती है, लेकिन ग्लिबेंक्लामाइड मोनोथेरेपी के साथ समान खुराक लेने पर अभी भी उसी संकेतक की तुलना में काफी अधिक है।
निस्संदेह, हाइपोग्लाइसीमिया की संख्या में वृद्धि मधुमेह रोगियों में हृदय मृत्यु के जोखिम में वृद्धि है। मुझे यकीन नहीं है कि क्या सल्फोनील्यूरिया और मेटफॉर्मिन संयोजन थेरेपी के साथ हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम में निश्चित वृद्धि का प्रमाण ऊपर वर्णित यूकेपीडीएस परिणामों को समझाने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है? कुछ और भी महत्वपूर्ण है. अब जब यह सिद्ध हो गया है कि ऐसे रोगियों में हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा वास्तव में बढ़ जाता है, तो इसके बारे में डॉक्टरों और रोगियों की जागरूकता इसके परिणामों को कम करने में मदद करेगी। एक बार फिर पुष्टि हुई: हाइपोग्लाइसेमिक प्रभावकारिता और हृदय संबंधी जटिलताओं को रोकने में प्रभावकारिता एक ही बात नहीं है।
फिर भी, मेटफार्मिन और सल्फोनीलुरिया दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा में हाइपोग्लाइसीमिया के खतरे में वृद्धि, जाहिरा तौर पर, अगर यह वास्तविक हृदय जोखिम पैदा करती है, तो केवल टाइप 2 मधुमेह मेलिटस वाले रोगियों के एक छोटे समूह के लिए है। यह एक कनाडाई पूर्वव्यापी अध्ययन के परिणामों से प्रमाणित होता है, जिसमें टाइप 2 मधुमेह वाले 12,000 रोगियों में हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के 5 साल के सेवन का विश्लेषण किया गया था। यह पाया गया कि सामान्य तौर पर टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीडायबिटिक दवाओं के साथ इसके संयोजन के रूप में मेटफॉर्मिन का इलाज किया जाता है, कुल मिलाकर और हृदय संबंधी मृत्यु दर उन रोगियों की तुलना में लगभग 40% कम थी जो सल्फोनील्यूरिया दवाएं ले रहे थे। 2007 की यूरोपीय सिफारिशें, टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास को नियंत्रित करने के लिए अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ संयोजन में मेटफॉर्मिन के उपयोग के लाभों पर जोर देती हैं, इस प्रकार इस समस्या पर आज के ज्ञान के स्तर को काफी निष्पक्ष रूप से दर्शाती हैं।
हालाँकि, मेटफॉर्मिन के उपयोग के लिए एक और बहुत ही आकर्षक संभावना है। यह मधुमेह के रोगियों में कोरोनरी हृदय रोग के पारंपरिक उपचार की समस्याओं को हल करने में मेटफॉर्मिन के लक्षित उपयोग की संभावना है।
जैसा कि ज्ञात है, मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में हृदय की कोरोनरी वाहिकाओं के पुनरोद्धार के परिणाम खराब कार्बोहाइड्रेट चयापचय वाले व्यक्तियों की तुलना में काफी खराब होते हैं। यहां तक ​​कि प्रभावित कोरोनरी वाहिकाओं के लुमेन की पूरी बहाली के साथ, मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में कोरोनरी हृदय रोग के नैदानिक ​​​​लक्षणों की बहाली अधिक बार और हस्तक्षेप के बाद कम समय के बाद होती है। यह काफी हद तक इस तथ्य के कारण है कि मधुमेह के रोगियों में बड़े प्रतिशत मामलों (40% तक) में, बड़ी कोरोनरी वाहिकाओं में रक्त प्रवाह की बहाली के साथ ऊतक माइक्रोवास्कुलर रक्त परिसंचरण में पूर्ण सुधार नहीं होता है।
माइक्रोवस्कुलर रक्त प्रवाह की प्रारंभिक गड़बड़ी, पुनरोद्धार की प्रक्रिया से जुड़ी नहीं, मधुमेह मेलिटस में कोरोनरी बेसिन के घाव की एक विशिष्ट विशेषता है। महत्वपूर्ण - बड़ी कोरोनरी धमनियों के लुमेन के हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण संकुचन की उपस्थिति से बहुत पहले मधुमेह के रोगियों में माइक्रोवैस्कुलर कोरोनरी रिजर्व में 30-40% की कमी देखी गई है। कई मायनों में, यही कारण है कि मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में बड़ी कोरोनरी वाहिकाओं के लुमेन की सफल बहाली के बाद, कोरोनरी हृदय रोग के नैदानिक ​​​​संकेत अक्सर बने रहते हैं या कम समय के बाद फिर से प्रकट होते हैं: एनजाइना पेक्टोरिस, हृदय ताल की गड़बड़ी, कंजेस्टिव हृदय के लक्षण असफलता।
दुर्भाग्य से, आज तक कोई भी आम तौर पर मान्यता प्राप्त प्रभावी तरीका नहीं है जो इस समस्या को सकारात्मक रूप से हल कर सके। यही कारण है कि 2004 में कैलिफ़ोर्निया में प्रकाशित PRESTO (ट्रानिलैस्ट और उसके परिणामों के साथ रेस्टेनोसिस की रोकथाम) अध्ययन के नतीजे, ध्यान आकर्षित कर रहे हैं।
प्रेस्टो सबसे बड़ा संभावित, यादृच्छिक अध्ययन है जिसमें हृदय की कोरोनरी वाहिकाओं पर परक्यूटेनियस इंटरवेंशनल हस्तक्षेप से गुजरने वाले रोगियों का दीर्घकालिक करीबी अनुवर्ती किया गया था। अध्ययन में 11484 मरीज़ों को शामिल किया गया। उनकी केस हिस्ट्री का विश्लेषण करने पर पता चला कि इनमें से 2772 मरीज मधुमेह से पीड़ित हैं। मधुमेह के रोगियों के लिए विशिष्ट चिकित्सा में सल्फोनीलुरिया दवाएं, मेटफॉर्मिन (ग्लूकोफेज®), थियाजोलिडाइनायड्स या इंसुलिन इंजेक्शन शामिल हैं। उसी समय, 1110 रोगियों को मेटफॉर्मिन या अन्य हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के साथ इसका संयोजन मिला, और 887 रोगियों में, मेटफॉर्मिन और थियाजोलिडाइनायड्स उनके हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी में अनुपस्थित थे।
इंसुलिन सिंसेटाइज़र (मेटफॉर्मिन + अन्य दवाओं के साथ इसका संयोजन) और इंसुलिन सिंसेटाइज़र के बिना रोगियों में परक्यूटेनियस इंटरवेंशनल रिवास्कुलराइजेशन के परिणामों की बहुभिन्नरूपी तुलना से महत्वपूर्ण महत्वपूर्ण अंतर सामने आए। यह पता चला कि मेटफॉर्मिन थेरेपी (ग्लूकोफेज®) के साथ-साथ पुनरोद्धार के बाद की अवधि में मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में मृत्यु की काफी दुर्लभ शुरुआत होती है और बाद की अवधि में मायोकार्डियल रोधगलन का काफी दुर्लभ विकास होता है। दिलचस्प बात यह है कि रोगियों के इन समूहों के बीच इच्छुक वाहिकाओं के बार-बार पुनरोद्धार में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।
प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि इन रोगियों में मेटफॉर्मिन की क्रिया का तंत्र प्रभावित कोरोनरी वाहिका में पुनरोद्धार के बाद के अंतरंग प्रसार पर इसके प्रभाव से संबंधित नहीं है। बल्कि, मेटफॉर्मिन का लाभकारी प्रभाव माइक्रोवैस्कुलचर के स्तर पर हेमोडायनामिक गड़बड़ी को नाटकीय रूप से कम करने की इसकी बिल्कुल अनोखी हाल ही में खोजी गई क्षमता से जुड़ा हो सकता है, विशेष रूप से पोस्ट-इस्केमिक रीपरफ्यूजन के दौरान विकसित हो रहा है। यह ध्यान में रखते हुए कि मेटफॉर्मिन (ग्लूकोफेज) की यह क्षमता मधुमेह मेलेटस की उपस्थिति और इसकी अनुपस्थिति दोनों में प्रकट होती है, पारंपरिक हस्तक्षेपों में इसके उपयोग की संभावित क्षमता असामान्य रूप से व्यापक हो सकती है।
हालाँकि, इसे वास्तविकता बनने के लिए, PRESTO के परिणामों की पुष्टि के लिए और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है। लेकिन अगर ऐसा होता है, तो इंटरवेंशनल कोरोनरी रिवास्कुलराइजेशन से गुजरने वाले लाखों मरीज़ और, संभवतः, कई अन्य मरीज़ जिनमें माइक्रोकिर्युलेटरी विकारों की घटना उनकी बीमारी की प्रगति में महत्वपूर्ण योगदान देती है।

यह सामग्री चर्चा करती है मेटफॉर्मिन की क्रिया का तंत्र- एक लोकप्रिय मौखिक मधुमेह विरोधी दवा, जो टाइप 2 मधुमेह के उपचार के साथ-साथ अधिक वजन वाले और मोटापे से ग्रस्त लोगों के लिए निर्धारित है। हृदय रोगों और मधुमेह की जटिलताओं के विकास को रोकता है, शरीर को इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ाने में मदद करता है।

लोकप्रियता के बावजूद मानव शरीर पर मेटफॉर्मिन का प्रभाव पूरी तरह से समझा नहीं गया है. इसे "बेस्टसेलर, अंत तक न पढ़ा जाने वाला" भी कहा जाता है। आज तक, विभिन्न अध्ययन सक्रिय रूप से किए जा रहे हैं और वैज्ञानिक इस दवा के नए पहलुओं की खोज कर रहे हैं, इसके अतिरिक्त लाभकारी गुणों और दुष्प्रभावों का खुलासा कर रहे हैं।

यह ज्ञात है कि विश्व स्वास्थ्य संगठन ने स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली में उपयोग की जाने वाली सबसे प्रभावी और सुरक्षित दवाओं में से एक को मान्यता दी है।

दूसरी ओर, हालाँकि मेटफॉर्मिन की खोज 1922 में हुई थी, लेकिन इसका उपयोग संयुक्त राज्य अमेरिका में 1995 में ही शुरू हुआ। और जर्मनी में, मेटफ़ॉर्मिन अभी भी एक प्रिस्क्रिप्शन दवा नहीं है जर्मन डॉक्टर इसे नहीं लिखते.

मेटफॉर्मिन की क्रिया का तंत्र

मेटफोर्मिनलीवर एंजाइम एएमपी-सक्रिय प्रोटीन काइनेज (एएमपीके) के स्राव को सक्रिय करता है, जो ग्लूकोज और वसा के चयापचय के लिए जिम्मेदार है। AMPK सक्रियण के लिए आवश्यक है यकृत में ग्लूकोनियोजेनेसिस पर मेटफॉर्मिन का निरोधात्मक प्रभाव।

इसके अलावा यह लीवर में ग्लूकोनियोजेनेसिस की प्रक्रिया को भी दबा देता है मेटफॉर्मिन इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को बढ़ाता है, परिधीय ग्लूकोज अवशोषण को बढ़ाता है, फैटी एसिड ऑक्सीकरण को बढ़ाता है, जबकि जठरांत्र संबंधी मार्ग से ग्लूकोज के अवशोषण को कम करता है।

सरल शब्दों में, उच्च कार्बोहाइड्रेट वाला भोजन खाने के बाद, रक्त शर्करा के स्तर को सामान्य सीमा के भीतर रखने के लिए अग्नाशयी इंसुलिन का स्राव शुरू हो जाता है। खाद्य पदार्थों में पाए जाने वाले कार्बोहाइड्रेट आंतों में पच जाते हैं और ग्लूकोज में परिवर्तित हो जाते हैं, जो रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है। इंसुलिन की मदद से यह कोशिकाओं तक पहुंचता है और ऊर्जा के लिए उपलब्ध हो जाता है।

यकृत और मांसपेशियों में अतिरिक्त ग्लूकोज को संग्रहित करने की क्षमता होती है, साथ ही यदि आवश्यक हो (उदाहरण के लिए, व्यायाम के दौरान) इसे आसानी से रक्तप्रवाह में छोड़ दिया जाता है। इसके अलावा, लीवर अन्य पोषक तत्वों, जैसे वसा और अमीनो एसिड (प्रोटीन के निर्माण खंड) से ग्लूकोज को संग्रहीत कर सकता है।

मेटफॉर्मिन का सबसे महत्वपूर्ण प्रभाव यकृत द्वारा ग्लूकोज उत्पादन का अवरोध (दमन) है, जो टाइप 2 मधुमेह की विशेषता है।

दवा का एक और प्रभाव व्यक्त किया गया है आंत में ग्लूकोज अवशोषण का अवरोध, जो आपको भोजन के बाद रक्त शर्करा के स्तर को कम करने (भोजन के बाद रक्त शर्करा) प्राप्त करने की अनुमति देता है, साथ ही इंसुलिन के प्रति कोशिका संवेदनशीलता को बढ़ाता है (लक्षित कोशिकाएं इंसुलिन के प्रति अधिक तेज़ी से प्रतिक्रिया करना शुरू कर देती हैं, जो ग्लूकोज अवशोषित होने पर जारी होती है)।

गर्भकालीन मधुमेह वाली गर्भवती महिलाओं में मेटफॉर्मिन कैसे काम करता है?

गर्भवती महिलाओं को मेटफॉर्मिन निर्धारित करना पूर्ण निषेध नहीं है, बिना क्षतिपूर्ति के यह बच्चे के लिए बहुत अधिक हानिकारक है। तथापि, गर्भावधि मधुमेह के उपचार के लिए इंसुलिन अधिक बार निर्धारित किया जाता है।इसे गर्भवती रोगियों पर मेटफॉर्मिन के प्रभाव पर अध्ययन के परस्पर विरोधी परिणामों द्वारा समझाया गया है।

एक अमेरिकी अध्ययन में गर्भावस्था के दौरान मेटफॉर्मिन को सुरक्षित पाया गया। गर्भावधि मधुमेह से पीड़ित जिन महिलाओं ने मेटफॉर्मिन लिया, उनका गर्भावस्था के दौरान इंसुलिन लेने वाली रोगियों की तुलना में कम वजन बढ़ा। मेटफॉर्मिन से उपचारित महिलाओं से पैदा हुए बच्चों में आंत में वसा कम बढ़ी, जिससे उन्हें जीवन में बाद में इंसुलिन प्रतिरोध का खतरा कम हो गया।

पशु प्रयोगों में, भ्रूण के विकास पर मेटफॉर्मिन का कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।

इसके बावजूद, कुछ देशों में गर्भवती महिलाओं के लिए मेटफॉर्मिन की सिफारिश नहीं की जाती है। उदाहरण के लिए, जर्मनी में, गर्भावस्था और गर्भकालीन मधुमेह के दौरान इस दवा का नुस्खा आधिकारिक तौर पर प्रतिबंधित है, और जो मरीज़ इसे लेना चाहते हैं वे सभी जोखिम उठाते हैं और इसके लिए स्वयं भुगतान करते हैं। जर्मन डॉक्टरों के अनुसार, मेटफॉर्मिन भ्रूण पर हानिकारक प्रभाव डाल सकता है और इंसुलिन प्रतिरोध की संभावना पैदा कर सकता है।

स्तनपान कराते समय मेटफॉर्मिन का सेवन बंद कर देना चाहिए।, क्योंकि यह स्तन के दूध में चला जाता है। स्तनपान के दौरान मेटफॉर्मिन के साथ उपचार बंद कर देना चाहिए।

मेटफॉर्मिन अंडाशय को कैसे प्रभावित करता है?

मेटफोर्मिन का उपयोग अक्सर टाइप 2 मधुमेह के इलाज के लिए किया जाता है, लेकिन इन बीमारियों के बीच संबंध के कारण इसे पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम (पीसीओएस) के लिए भी निर्धारित किया जाता है, क्योंकि पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम अक्सर इंसुलिन प्रतिरोध से जुड़ा होता है।

2006-2007 में पूरे किए गए नैदानिक ​​अध्ययनों ने निष्कर्ष निकाला कि पीसीओएस में मेटफॉर्मिन की प्रभावकारिता प्लेसबो से बेहतर नहीं है, और क्लोमीफीन के साथ मेटफॉर्मिन का संयोजन अकेले क्लोमीफीन से बेहतर नहीं है।

यूके में, पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में मेटफॉर्मिन की सिफारिश नहीं की जाती है। एक सिफारिश के रूप में, क्लोमीफीन का संकेत दिया जाता है और दवा चिकित्सा की परवाह किए बिना जीवनशैली में बदलाव की आवश्यकता पर जोर दिया जाता है।

महिला बांझपन के लिए मेटफॉर्मिन

कई नैदानिक ​​अध्ययनों ने क्लोमीफीन के साथ-साथ बांझपन में मेटफॉर्मिन की प्रभावशीलता को दिखाया है। यदि क्लोमीफीन उपचार अप्रभावी साबित हुआ है तो मेटफॉर्मिन को दूसरी पंक्ति की दवा के रूप में इस्तेमाल किया जाना चाहिए।

एक अन्य अध्ययन प्राथमिक उपचार विकल्प के रूप में अयोग्य मेटफॉर्मिन की सिफारिश करता है, क्योंकि इसका न केवल एनोव्यूलेशन पर, बल्कि थायरॉयडिटिस, हिर्सुटिज़्म और मोटापे पर भी सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, जो अक्सर पीसीओएस में देखा जाता है।

प्रीडायबिटीज और मेटफॉर्मिन

प्री-डायबिटीज (जिन्हें टाइप 2 डायबिटीज विकसित होने का खतरा है) को मेटफॉर्मिन दिया जा सकता है, जिससे उनमें बीमारी विकसित होने की संभावना कम हो जाती है, हालांकि इस उद्देश्य के लिए गहन व्यायाम और कार्बोहाइड्रेट-प्रतिबंधित आहार अधिक बेहतर है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, एक अध्ययन आयोजित किया गया था जिसके अनुसार विषयों के एक समूह को मेटफॉर्मिन दिया गया था, जबकि दूसरे को खेल और आहार दिया गया था। परिणामस्वरूप, स्वस्थ जीवनशैली समूह में, मेटफॉर्मिन लेने वाले प्रीडायबिटीज रोगियों की तुलना में मधुमेह मेलिटस की घटना 31% कम थी।

यहां प्रकाशित एक वैज्ञानिक समीक्षा में उन्होंने प्रीडायबिटीज और मेटफॉर्मिन के बारे में क्या लिखा है PubMed- चिकित्सा और जैविक प्रकाशनों का अंग्रेजी भाषा डेटाबेस ( पीएमसी4498279):

"उच्च रक्त शर्करा स्तर वाले लोग, जिन्हें मधुमेह नहीं है, उन्हें क्लिनिकल टाइप 2 मधुमेह, तथाकथित "प्री-डायबिटीज" विकसित होने का खतरा होता है। prediabetesआमतौर पर लागू होता है सीमा स्तरउपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (बिगड़ा हुआ उपवास ग्लूकोज स्तर) और / या रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज के स्तर के लिए, 75 ग्राम के साथ मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण के 2 घंटे बाद दान किया जाता है। चीनी (बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहनशीलता)। संयुक्त राज्य अमेरिका में, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) के ऊपरी सीमा रेखा स्तर को भी प्रीडायबिटीज माना जाने लगा है।
प्रीडायबिटीज वाले व्यक्तियों में माइक्रोवैस्कुलर चोट और मैक्रोवास्कुलर जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है।मधुमेह की दीर्घकालिक जटिलताओं के समान। इंसुलिन संवेदनशीलता में कमी और β-सेल फ़ंक्शन के विनाश की प्रगति को रोकना या उलटना टाइप 2 मधुमेह की रोकथाम प्राप्त करने की कुंजी है।

वजन घटाने के कई उपाय विकसित किए गए हैं: औषधीय उपचार (मेटफॉर्मिन, थियाजोलिडाइनायड्स, एकरबोस, बेसल इंसुलिन इंजेक्शन और वजन घटाने वाली दवाएं) और बेरिएट्रिक सर्जरी। इन उपायों का उद्देश्य प्रीडायबिटीज वाले लोगों में टाइप 2 मधुमेह के विकास के जोखिम को कम करना है, हालांकि सकारात्मक परिणाम हमेशा प्राप्त नहीं होते हैं।

मेटफॉर्मिन यकृत और कंकाल की मांसपेशियों में इंसुलिन की क्रिया को बढ़ाता है, और मधुमेह की शुरुआत में देरी करने या रोकने में इसकी प्रभावशीलता विभिन्न बड़े, अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए, यादृच्छिक परीक्षणों में साबित हुई है,

मधुमेह की रोकथाम के लिए कार्यक्रम भी शामिल हैं। दशकों के चिकित्सीय उपयोग से यह पता चला है मेटफॉर्मिन आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है और सुरक्षित है।"

क्या वजन घटाने के लिए मेटफॉर्मिन लिया जा सकता है? शोध का परिणाम

शोध के अनुसार, मेटफॉर्मिन कुछ लोगों को वजन कम करने में मदद कर सकता है। फिर भी, यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि मेटफॉर्मिन से वजन कैसे कम होता है.

एक सिद्धांत यह है कि मेटफॉर्मिन भूख को कम करता है, जिससे वजन कम होता है। इस तथ्य के बावजूद कि मेटफॉर्मिन वजन कम करने में मदद करता है, यह दवा सीधे तौर पर इस उद्देश्य के लिए नहीं है।

के अनुसार यादृच्छिक दीर्घकालिक अध्ययन(सेमी।: पबमेड, पीएमसीआईडी: पीएमसी3308305), मेटफॉर्मिन के उपयोग से वजन कम होना एक से दो वर्षों में धीरे-धीरे होता है। कम किए गए किलोग्राम की संख्या भी व्यक्ति-दर-व्यक्ति में भिन्न होती है और कई अन्य कारकों से जुड़ी होती है - शरीर की संरचना के साथ, प्रतिदिन उपभोग की जाने वाली कैलोरी की संख्या के साथ, जीवनशैली के साथ। अध्ययन के परिणामों के अनुसार, मेटफॉर्मिन लेने के दो या अधिक वर्षों के बाद, औसतन, विषयों का वजन 1.8 से 3.1 किलोग्राम तक कम हो गया। जब वजन कम करने के अन्य तरीकों (कम कार्बोहाइड्रेट आहार, उच्च शारीरिक गतिविधि, उपवास) के साथ तुलना की जाती है, तो यह मामूली परिणाम से कहीं अधिक है।

स्वस्थ जीवन शैली के अन्य पहलुओं का पालन किए बिना दवा के बिना सोचे-समझे उपयोग से वजन कम नहीं होता है। जो लोग स्वस्थ आहार खाते हैं और मेटफॉर्मिन लेते समय व्यायाम करते हैं उनका वजन अधिक कम होता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि मेटफॉर्मिन व्यायाम के दौरान कैलोरी जलाने की दर को बढ़ा देता है। यदि आप व्यायाम नहीं करते हैं, तो संभवतः आपको यह लाभ नहीं मिलेगा।

क्या बच्चों को मेटफॉर्मिन दिया जाता है?

दस वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों और किशोरों द्वारा मेटफॉर्मिन लेना स्वीकार्य है - यह विभिन्न नैदानिक ​​​​अध्ययनों द्वारा सत्यापित किया गया है। उन्होंने बच्चे के विकास से संबंधित कोई विशेष दुष्प्रभाव नहीं बताया, लेकिन उपचार एक चिकित्सक की देखरेख में किया जाना चाहिए।

निष्कर्ष

• मेटफोर्मिन यकृत (ग्लूकोनियोजेनेसिस) में ग्लूकोज के उत्पादन को कम करता है और इंसुलिन के प्रति शरीर के ऊतकों की संवेदनशीलता को बढ़ाता है।
• दुनिया में दवा की उच्च विपणन क्षमता के बावजूद, इसकी क्रिया का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है, और कई अध्ययन एक-दूसरे का खंडन करते हैं।
• 10% से अधिक मामलों में मेटफॉर्मिन लेने से आंतों में समस्या हो जाती है। इस समस्या को हल करने के लिए, लंबे समय तक काम करने वाले मेटफॉर्मिन (मूल - ग्लूकोफेज लॉन्ग) को विकसित किया गया था, जो सक्रिय पदार्थ के अवशोषण को धीमा कर देता है और पेट पर इसके प्रभाव को अधिक कोमल बना देता है।
• गंभीर यकृत रोगों (क्रोनिक हेपेटाइटिस, सिरोसिस) और गुर्दे (क्रोनिक रीनल फेल्योर, तीव्र नेफ्रैटिस) में मेटफॉर्मिन नहीं लिया जाना चाहिए।
• शराब के साथ संयोजन में, मेटफॉर्मिन घातक बीमारी लैक्टिक एसिडोसिस का कारण बन सकता है, इसलिए इसे शराबियों और शराब की बड़ी खुराक पीते समय लेने की सख्त मनाही है।
• मेटफॉर्मिन के लंबे समय तक उपयोग से विटामिन बी12 की कमी हो जाती है, इसलिए इस विटामिन के पूरक भी लेने की सलाह दी जाती है।
• गर्भावस्था और गर्भकालीन मधुमेह के साथ-साथ स्तनपान के दौरान मेटफॉर्मिन की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि। यह दूध में चला जाता है.
• वजन घटाने के लिए मेटफॉर्मिन कोई "जादुई गोली" नहीं है। वजन कम करने का सबसे अच्छा तरीका शारीरिक गतिविधि के साथ-साथ स्वस्थ आहार (कार्बोहाइड्रेट प्रतिबंध सहित) का पालन करना है।

स्रोत:

1. पेटुनिना एन.ए., कुज़िना आई.ए. लंबे समय तक कार्रवाई के मेटफॉर्मिन एनालॉग्स // उपस्थित चिकित्सक। 2012. №3.
2. क्या मेटफॉर्मिन लैक्टिक एसिडोसिस का कारण बनता है? / कोक्रेन व्यवस्थित समीक्षा: मुख्य प्रावधान // चिकित्सा और फार्मेसी के समाचार। 2011. क्रमांक 11-12.
3. मधुमेह रोकथाम कार्यक्रम के परिणामों के अध्ययन // मधुमेह देखभाल में मेटफॉर्मिन से जुड़ी दीर्घकालिक सुरक्षा, सहनशीलता और वजन में कमी। 2012 अप्रैल; 35(4): 731-737. पीएमसीआईडी: पीएमसी3308305।

स्थूल सूत्र

पदार्थ मेटफॉर्मिन का औषधीय समूह

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)

कैस कोड

मेटफॉर्मिन पदार्थ के लक्षण

मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड एक सफेद या रंगहीन क्रिस्टलीय पाउडर है। चलो पानी में अच्छी तरह से घुल जाते हैं और एसीटोन, ईथर और क्लोरोफॉर्म में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील होते हैं। आणविक भार 165.63.

औषध

रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता (खाली पेट और खाने के बाद) और ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर को कम करता है, ग्लूकोज सहनशीलता बढ़ाता है। ग्लूकोज के आंतों के अवशोषण को कम करता है, यकृत में इसका उत्पादन, परिधीय ऊतकों में इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाता है (ग्लूकोज का अवशोषण और इसके चयापचय में वृद्धि)। अग्नाशयी आइलेट बीटा कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव में परिवर्तन नहीं करता है (उपवास इंसुलिन का स्तर और दैनिक इंसुलिन प्रतिक्रिया भी कम हो सकती है)। गैर-इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह वाले रोगियों में रक्त प्लाज्मा के लिपिड प्रोफाइल को सामान्य करता है: ट्राइग्लिसराइड्स, कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल (खाली पेट पर निर्धारित) की सामग्री को कम करता है और अन्य घनत्व के लिपोप्रोटीन के स्तर में बदलाव नहीं करता है। शरीर के वजन को स्थिर या कम करता है।

शरीर की सतह के क्षेत्र के संदर्भ में एमआरडीसी से 3 गुना अधिक मात्रा में जानवरों पर किए गए प्रायोगिक अध्ययन से उत्परिवर्तजन, कार्सिनोजेनिक, टेराटोजेनिक गुणों और प्रजनन क्षमता पर प्रभाव का पता नहीं चला।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित। पूर्ण जैवउपलब्धता (खाली पेट पर) 50-60% है। प्लाज्मा में C अधिकतम 2 घंटे के बाद प्राप्त होता है। भोजन का सेवन C अधिकतम को 40% तक कम कर देता है और इसकी उपलब्धि को 35 मिनट तक धीमा कर देता है। रक्त में मेटफॉर्मिन की संतुलन सांद्रता 24-48 घंटों के भीतर पहुंच जाती है और 1 μg / ml से अधिक नहीं होती है। वितरण की मात्रा (850 मिलीग्राम की एकल खुराक के लिए) (654 ± 358) लीटर है। प्लाज्मा प्रोटीन से थोड़ा बंधता है, लार ग्रंथियों, यकृत और गुर्दे में जमा हो सकता है। यह गुर्दे द्वारा (मुख्य रूप से ट्यूबलर स्राव द्वारा) अपरिवर्तित (90% प्रति दिन) उत्सर्जित होता है। रेनल सीएल - 350-550 मिली/मिनट। टी 1/2 6.2 एच (प्लाज्मा) और 17.6 एच (रक्त) है (अंतर एरिथ्रोसाइट्स में जमा होने की क्षमता के कारण है)। बुजुर्गों में, टी 1/2 लम्बा होता है और सी अधिकतम बढ़ जाता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, टी 1/2 लंबे समय तक रहता है और गुर्दे की निकासी कम हो जाती है।

मेटफॉर्मिन पदार्थ का उपयोग

आहार चिकित्सा द्वारा हाइपरग्लेसेमिया के अप्रभावी सुधार के साथ टाइप 2 मधुमेह मेलेटस (विशेषकर मोटापे से जुड़े मामलों में)। सल्फोनील्यूरिया दवाओं के साथ संयोजन में।

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, गुर्दे की बीमारी या गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन स्तर पुरुषों में 0.132 mmol / l और महिलाओं में 0.123 mmol / l से अधिक), गंभीर यकृत रोग; हाइपोक्सिया के साथ स्थितियाँ (हृदय और श्वसन विफलता, मायोकार्डियल रोधगलन का तीव्र चरण, तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर अपर्याप्तता, एनीमिया सहित); निर्जलीकरण, संक्रामक रोग, प्रमुख सर्जरी और आघात, पुरानी शराब, तीव्र या पुरानी चयापचय एसिडोसिस, कोमा के साथ या उसके बिना मधुमेह केटोएसिडोसिस सहित, लैक्टिक एसिडोसिस का इतिहास, कम कैलोरी आहार का पालन (1000 किलो कैलोरी / दिन से कम), अनुसंधान का उपयोग करना रेडियोधर्मी आयोडीन आइसोटोप, गर्भावस्था, स्तनपान।

आवेदन प्रतिबंध

बच्चों की उम्र (बच्चों में उपयोग की प्रभावकारिता और सुरक्षा निर्धारित नहीं की गई है), बुजुर्गों (65 वर्ष से अधिक) की उम्र (धीमे चयापचय के कारण, लाभ/जोखिम अनुपात का मूल्यांकन करना आवश्यक है)। इसे भारी शारीरिक काम करने वाले लोगों को नहीं दिया जाना चाहिए (लैक्टिक एसिडोसिस विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है)।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान, यह संभव है यदि थेरेपी का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के लिए संभावित जोखिम से अधिक हो (गर्भावस्था के दौरान उपयोग पर पर्याप्त और सख्ती से नियंत्रित अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं)।

उपचार के समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

मेटफॉर्मिन के दुष्प्रभाव

पाचन तंत्र से:उपचार के पाठ्यक्रम की शुरुआत में - एनोरेक्सिया, दस्त, मतली, उल्टी, पेट फूलना, पेट दर्द (भोजन के साथ लेने पर कम); मुँह में धातु जैसा स्वाद (3%)।

हृदय प्रणाली और रक्त की ओर से (हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस):पृथक मामलों में - मेगालोब्लास्टिक एनीमिया (विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड के कुअवशोषण का परिणाम)।

चयापचय की ओर से:हाइपोग्लाइसीमिया; दुर्लभ मामलों में, लैक्टिक एसिडोसिस (कमजोरी, उनींदापन, हाइपोटेंशन, प्रतिरोधी ब्रैडीरिथिमिया, श्वसन संबंधी विकार, पेट में दर्द, मायलगिया, हाइपोथर्मिया)।

त्वचा की ओर से:दाने, जिल्द की सूजन.

इंटरैक्शन

थियाजाइड और अन्य मूत्रवर्धक, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, फेनोथियाज़िन, ग्लूकागन, थायराइड हार्मोन, एस्ट्रोजेन सहित मेटफॉर्मिन का प्रभाव कमजोर हो जाता है। मौखिक गर्भ निरोधकों के भाग के रूप में, फ़िनाइटोइन, निकोटिनिक एसिड, सिम्पैथोमिमेटिक्स, कैल्शियम प्रतिपक्षी, आइसोनियाज़िड। स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक ही खुराक में, निफ़ेडिपिन ने अवशोषण बढ़ा दिया, सी मैक्स (20% तक), मेटफॉर्मिन का एयूसी (9% तक), टी मैक्स और टी 1/2 नहीं बदला। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव इंसुलिन, सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव, एकरबोस, एनएसएआईडी, एमएओ इनहिबिटर, ऑक्सीटेट्रासाइक्लिन, एसीई इनहिबिटर, क्लोफाइब्रेट डेरिवेटिव, साइक्लोफॉस्फेमाइड, बीटा-ब्लॉकर्स द्वारा बढ़ाया जाता है।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक एकल खुराक इंटरेक्शन अध्ययन से पता चला है कि फ़्यूरोसेमाइड ने मेटफॉर्मिन के सीमैक्स (22% तक) और एयूसी (15% तक) को बढ़ा दिया है (मेटफॉर्मिन की गुर्दे की निकासी में महत्वपूर्ण बदलाव के बिना); मेटफॉर्मिन फ़्यूरोसेमाइड के सी अधिकतम (31%), एयूसी (12%) और टी 1/2 (32%) को कम कर देता है (फ़्यूरोसेमाइड की गुर्दे की निकासी में महत्वपूर्ण बदलाव के बिना)। दीर्घकालिक उपयोग के साथ मेटफॉर्मिन और फ़्यूरोसेमाइड की परस्पर क्रिया पर कोई डेटा नहीं है। नलिकाओं में स्रावित दवाएं (एमिलोराइड, डिगॉक्सिन, मॉर्फिन, प्रोकेनामाइड, क्विनिडाइन, क्विनाइन, रैनिटिडिन, ट्रायमटेरिन और वैनकोमाइसिन) ट्यूबलर परिवहन प्रणालियों के लिए प्रतिस्पर्धा करती हैं और दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, मेटफॉर्मिन के सीमैक्स को 60% तक बढ़ा सकती हैं। सिमेटिडाइन मेटफॉर्मिन के उन्मूलन को धीमा कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप लैक्टिक एसिडोसिस विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। शराब के साथ असंगत (लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा बढ़ जाता है)।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:लैक्टिक एसिडोसिस।

इलाज:हेमोडायलिसिस, रोगसूचक उपचार।

प्रशासन के मार्ग

अंदर।

मेटफॉर्मिन पदार्थ सावधानियां

किडनी के कार्य, ग्लोमेरुलर निस्पंदन, रक्त शर्करा के स्तर की लगातार निगरानी करना आवश्यक है। सल्फोनील्यूरिया दवाओं या इंसुलिन (हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा) के साथ मेटफॉर्मिन का उपयोग करते समय रक्त शर्करा के स्तर की विशेष रूप से सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। प्रत्येक दवा की पर्याप्त खुराक स्थापित होने तक मेटफॉर्मिन और इंसुलिन के साथ संयुक्त उपचार अस्पताल में किया जाना चाहिए। निरंतर मेटफॉर्मिन थेरेपी लेने वाले रोगियों में, इसके अवशोषण में संभावित कमी के कारण वर्ष में एक बार विटामिन बी 12 की सामग्री निर्धारित करना आवश्यक है। वर्ष में कम से कम 2 बार, साथ ही मायलगिया की उपस्थिति के साथ, प्लाज्मा में लैक्टेट के स्तर को निर्धारित करना आवश्यक है। लैक्टेट की मात्रा में वृद्धि के साथ, दवा रद्द कर दी जाती है। सर्जिकल ऑपरेशन से पहले और उनके संचालन के 2 दिनों के भीतर, साथ ही नैदानिक ​​​​अध्ययन (यूरोग्राफी, एंजियोग्राफी, आदि) करने से पहले और बाद में 2 दिनों के भीतर आवेदन न करें।

अन्य सक्रिय पदार्थों के साथ सहभागिता

व्यापार के नाम

ए. एस. अमेटोव, एम. ए. प्रुडनिकोवा

रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय, मॉस्को के एसबीईई डीपीओ "रूसी मेडिकल एकेडमी ऑफ पोस्टग्रेजुएट एजुकेशन"।

आज, मेटफॉर्मिन टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (टी2डीएम) के प्रबंधन के लिए सभी मौजूदा सिफारिशों के केंद्र में है। रोग की व्यापकता की महामारी प्रकृति को देखते हुए, मेटफॉर्मिन प्राप्त करने वाले रोगियों की संख्या दिन-ब-दिन लगातार बढ़ रही है। लेख मेटफॉर्मिन की कार्रवाई के सेलुलर और आणविक तंत्र का वर्णन करता है, टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी के रूप में इसकी पसंद के फायदे, टाइप 2 मधुमेह की रोकथाम के लिए मेटफॉर्मिन के उपयोग के पक्ष में तर्क देता है, निर्धारित करने की संभावना पर विचार करता है मध्यम यकृत और गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों को मेटफॉर्मिन। हाल ही में, निरंतर रिलीज़ दवा का एक नया खुराक रूप विकसित किया गया है। निरंतर रिलीज मेटफॉर्मिन लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के विकास का जोखिम 2 गुना कम हो जाता है और उपचार के लिए रोगियों का पालन काफी बढ़ जाता है। लेख तत्काल रिलीज मेटफॉर्मिन की तुलना में लंबे समय तक फॉर्म का उपयोग करने के फायदे और नुकसान प्रस्तुत करता है।

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एंडोक्रिनोलॉजी: विश्लेषणात्मक समीक्षाएँ। 2015. नंबर 1.

टाइप 2 डायबिटीज़ मेलिटस (T2DM) का प्रचलन सभी मौजूदा पूर्वानुमानों से आगे लगातार बढ़ रहा है। अंतर्राष्ट्रीय मधुमेह महासंघ के महामारी विज्ञान के आंकड़ों के अनुसार, 2014 में ग्रह का हर 12वां निवासी डीएम से पीड़ित था। 2035 तक, मामलों की संख्या बढ़कर 592 मिलियन लोगों तक पहुंचने की उम्मीद है।

बीमारी के प्रसार की महामारी प्रकृति DM2 के प्रबंधन के लिए स्पष्ट एल्गोरिदम के विकास का कारण थी। सभी मौजूदा नैदानिक ​​सिफ़ारिशों में पसंद की दवा एक ऐसी दवा है जिसका उपयोग आधी सदी से भी अधिक समय से कार्बोहाइड्रेट चयापचय संबंधी विकारों के इलाज के लिए किया जाता है।

मेटफॉर्मिन की क्रिया के सेलुलर और आणविक तंत्र

दवा की क्रिया के सेलुलर और आणविक तंत्र के बारे में आधुनिक विचारों के अनुसार, यह यकृत में सबसे बड़ी गतिविधि दिखाता है। हेपेटोसाइट्स द्वारा दवा का अवशोषण कार्बनिक धनायन ट्रांसपोर्टर 1 की गतिविधि द्वारा मध्यस्थ होता है।