Esimeste antibiootikumide leiutaja on mees, kes muutis maailma. Avatud kaks korda. Kuidas Venemaast ei saanud antibiootikumide sünnimaa? Looduslike antibiootikumide päritolu ajalugu

Antibakteriaalsete ravimite loomise ajalugu ei saa nimetada pikaks - ametlikult töötas ravimi, mida me praegu nimetame antibiootikumiks, välja inglane Aleksander Fleming 20. sajandi alguses. Kuid vähesed teavad, et sarnane leiutis tehti Venemaal 70 aastat varem. Miks seda ei kasutatud ja kes lõpuks saavutas selles valdkonnas tunnustuse, ütleb AiF.ru.

Kui baktereid ravitakse

Esimene, kes pakkus välja bakterite olemasolu, mis võiksid päästa inimkonna tõsistest haigustest, oli prantsuse mikrobioloog ja keemik Louis Pasteur. Ta oletas elusate mikroorganismide vahel teatud hierarhiat – ja et mõned võivad olla tugevamad kui teised. Teadlane otsis 40 aastat päästevõimalusi nendest vaevustest, mida aastaid ravimatuks peetud peeti, ja tegi katseid talle teadaolevate mikroobitüüpidega: kasvatas neid, puhastas ja lisas üksteisele. Nii avastas ta, et kõige ohtlikumad siberi katku bakterid võivad teiste mikroobide mõjul hukkuda. Kuid Pasteur ei jõudnud sellest tähelepanekust kaugemale. Kõige solvavam on see, et ta isegi ei kahtlustanud, kui lähedal ta lahendusele oli. Inimese “kaitsja” osutus ju millekski nii tuttavaks ja paljudele tuttavaks... hallitus.

Just see seen, mis tänapäeval paljudes keerulisi esteetilisi tundeid tekitab, sai 1860. aastatel kahe vene arsti arutelu teemaks. Aleksei Polotebnov Ja Vjatšeslav Manassein arutlesid selle üle, kas roheline hallitus on omamoodi "eellaseks" kõikidele seenmoodustistele või mitte? Aleksei pooldas esimest võimalust, pealegi oli ta kindel, et kõik maa peal olevad mikroorganismid pärinevad temast. Vjatšeslav väitis, et see pole nii.

Tulilistest verbaalsetest aruteludest liikusid arstid empiiriliste testide juurde ja alustasid kahte paralleelset uuringut. Manassein avastas mikroorganisme jälgides ning nende kasvu ja arengut analüüsides, et seal, kus kasvab hallitus... teisi baktereid pole. Polotebnov, kes viis läbi oma sõltumatud katsed, avastas sama asja. Ainuke asi on see, et ta kasvatas veekeskkonnas hallitust ja katse lõpus avastas, et vesi ei kolletu ja jäi puhtaks.

Teadlane tunnistas vaidluses lüüasaamist ja... esitas uue hüpoteesi. Ta otsustas proovida valmistada hallituse baasil bakteritsiidset preparaati - spetsiaalset emulsiooni. Polotebnov hakkas seda lahust kasutama patsientide raviks – peamiselt haavade raviks. Tulemus oli vapustav: patsiendid paranesid palju kiiremini kui varem.

Polotebnov ei jätnud oma avastust, nagu ka kõiki teaduslikke arvutusi, saladuseks - ta avaldas selle ja tutvustas seda avalikkusele. Kuid need tõeliselt revolutsioonilised katsed jäid märkamatuks – ametlik teadus reageeris loiult.

Avatud akende eeliste kohta

Kui ainult Aleksei Polotebnov oleks olnud järjekindlam ja ametlikud arstid pisut vähem inertsed, oleks Venemaa tunnistatud antibiootikumide leiutamise sünnikohaks. Kuid lõpuks peatati uue ravimeetodi väljatöötamine 70 aastaks, kuni britt Alexander Fleming asja ette võttis. Noorusest peale tahtis teadlane leida vahendit, mis hävitaks patogeensed bakterid ja päästaks inimeste elusid. Kuid ta tegi oma elu peamise avastuse juhuslikult.

Fleming uuris stafülokokke, kuid bioloogil oli üks eripära – talle ei meeldinud oma töölauda koristada. Puhtad ja määrdunud purgid võisid nädalaid omavahel segamini seista ja ta unustas mõne neist sulgeda.

Ühel päeval jättis teadlane kasvanud stafülokokkide kolooniate jäänustega katseklaasid mitmeks päevaks järelevalveta. Klaasi juurde naastes nägi ta, et need olid kõik hallitusega kinni kasvanud – suure tõenäosusega olid eosed avatud aknast sisse lennanud. Fleming ei visanud riknenud proove minema, kuid tõelise teadlase uudishimu tõttu pani ta need mikroskoobi alla – ja oli üllatunud. Stafülokokki polnud, alles jäid hallitus ja selge vedeliku tilgad.

Fleming hakkas katsetama erinevat tüüpi hallitusega, kasvatades tavalisest rohelisest hallitusest halli ja musta hallitust ning “istutades” seda teiste bakteritega – tulemus oli hämmastav. Ta justkui "taraks" kahjulikke naabreid enda eest ega lasknud neil paljuneda.

Ta oli esimene, kes pööras tähelepanu seenekoloonia kõrval ilmuvale "niiskusele" ja pakkus välja, et vedelikul peaks olema sõna otseses mõttes "tapmisjõud". Pika uurimistöö tulemusena sai teadlane teada, et see aine võib hävitada baktereid, pealegi ei kaota see oma omadusi ka 20-kordsel veega lahjendamisel!

Ta nimetas leitud ainet penitsilliiniks (hallituse nimest Penicillium – lat.).

Sellest ajast peale sai antibiootikumide väljatöötamine ja süntees bioloogi elu põhitegevuseks. Teda huvitas sõna otseses mõttes kõik: millisel kasvupäeval, millises keskkonnas, millise temperatuuriga seen kõige paremini mõjub. Katsete tulemusena selgus, et hallitus, kuigi mikroorganismidele äärmiselt ohtlik, on loomadele kahjutu. Esimene inimene, kes testis aine toimet, oli Flemingi assistent - Stuart Graddock kes põdes põskkoopapõletikku. Katsena süstiti talle ninna osa hallituseekstrakti, misjärel patsiendi seisund paranes.

Fleming esitles oma uurimistöö tulemusi 1929. aastal Londoni meditsiini- ja teadusklubis. Üllataval kombel ei olnud ametlik meditsiin avastusest kuigi huvitatud, hoolimata kohutavatest pandeemiatest – vaid 10 aastat varem nõudis Hispaania gripp miljonite inimeste elu. Kuigi Flemingil polnud kõneoskust ja ta oli kaasaegsete sõnul "vaikne, häbelik inimene", asus ta sellegipoolest seda ravimit teadusmaailmas reklaamima. Teadlane avaldas regulaarselt artikleid ja koostas mitu aastat aruandeid, milles ta mainis oma katseid. Ja lõpuks, tänu sellele visadusele, pöörasid kaasarstid lõpuks tähelepanu uuele ravimile.

Neli põlvkonda

Meditsiiniringkond märkas seda ravimit lõpuks, kuid tekkis uus probleem – penitsilliin hävis isoleerimisel kiiresti. Ja alles 10 aastat pärast avastuse avalikustamist tulid Flemingile appi inglise teadlased. Howard Fleury Ja Ernst kett. Just nemad mõtlesid välja viisi, kuidas penitsilliini isoleerida, et see säiliks.

Uue ravimi esimesed avatud katsed patsientidel toimusid 1942. aastal.

Yale'i ülikooli administraatori 33-aastane noor naine Anna Miller, kolme lapse ema, haigestus oma 4-aastaselt pojalt streptokokist põhjustatud kurguvalu ja haigestus. Haigus muutus kiiresti palavikuga keeruliseks ja hakkas arenema meningiit. Anna oli suremas; kui ta viidi New Jersey peahaiglasse, diagnoositi tal streptokokk-sepsis, mis neil aastatel oli praktiliselt surmaotsus. Kohe saabudes tehti Annale esimene penitsilliinisüst ja mõni tund hiljem veel üks süstide seeria. 24 tunni jooksul temperatuur stabiliseerus ja pärast mitmenädalast ravi lasti naine koju.

Teadlasi ootas ees vääriline tasu: 1945. aastal said Fleming, Florey ja Chain oma töö eest Nobeli preemia.

Pikka aega oli penitsilliin ainus ravim, mis päästis raskete infektsioonide ajal inimeste elusid. Kuid see põhjustas perioodiliselt allergiat ja ei olnud alati saadaval. Ja arstid püüdsid välja töötada kaasaegsemaid ja odavaid analooge.

Teadlased ja arstid on leidnud, et kõik antibakteriaalsed ained võib jagada 2 rühma: bakteriostaatilised, kui mikroobid jäävad ellu, kuid ei suuda paljuneda, ja bakteritsiidsed, kui bakterid surevad ja organismist väljuvad. Pärast pikaajalist kasutamist märkisid teadlased, et mikroobid hakkavad antibiootikumidega kohanema ja harjuma ning seetõttu peavad nad ravimite koostist muutma. Nii ilmus rohkem "tugevaid" ja kvaliteetseid teise ja kolmanda põlvkonna puhastatud ravimeid.

Nagu penitsilliini, kasutatakse neid ka tänapäeval. Kuid raskete haiguste puhul kasutatakse juba ülitõhusaid 4. põlvkonna antibiootikume, millest enamik sünteesitakse kunstlikult. Kaasaegsed ravimid lisavad komponente, mis aitavad vähendada tüsistuste riski: seenevastane, allergiavastane ja nii edasi.

Antibiootikumid aitasid võita kohutavast katkust – katkust, mis hirmutas kõiki riike, rõugeid ja vähendasid suremust kopsupõletikku, difteeriasse, meningiiti, sepsisesse ja lastehalvatusesse. Üllataval kombel sai kõik alguse teadusvaidlustest ja paarist puhastamata katseklaasist.

5 (100%) 1 hääl


Täna on meie postituse kangelane antibiootikumide leiutaja. Üldiselt on väga huvitav teada saada avastustest, tänu millele teeb inimkond läbimurde mis tahes teadmiste ja oskuste valdkonnas. Antud juhul toimus läbimurre meditsiinis ja väga tõsine läbimurre. Just see mind haaras, lugege seda ja olge üllatunud, kuidas õnnetused võivad ajalugu muuta.

Sir Alexander Fleming on maailmale tuntud penitsilliini, maailma esimese antibiootikumi leiutajana. Kuid kuulus bakterioloog uskus alati, et inimelude päästmine ei saa olla rikastamise allikas. Seetõttu ei väitnud ta kuidagi, et ta on penitsilliini leiutamise autor.
Täna oleme paljude asjadega tuttavad. Vaatamata sellele, et nende leiutis ja avastus muutis omal ajal meie elu tundmatuseni. Tänapäeval peame iseenesestmõistetavaks elektrit ja kõike, mis sellel töötab: külmikud, mikrolaineahjud, automaatsed pesumasinad jne. Nüüd ei saa me hakkama ilma arvutite, nutitelefonide ja Internetita. Meile tundub, et see kõik on alati olnud. Me isegi ei märka kõigi nende leiutiste tähtsust, me ei hinda nende inimeste pingutusi, kes nendega tegelesid.
Kuid see artikkel ei puuduta majapidamistarbeid, vaid ravimeid, mis päästavad inimelusid. Tänaseks oleme harjunud, et apteegist saab osta erinevaid antibiootikume. Kuid oli aeg, mil neid polnud. Esimese maailmasõja ajal surid tuhanded sõdurid mitte haavadesse, vaid düsenteeriasse, tuberkuloosi, kõhutüüfusse ja kopsupõletikku. Ju siis polnud antibiootikume, mis neid aitaks. Antibiootikumide leiutaja võib seda olukorda radikaalselt muuta, mis pole inimestele parim.
Kahekümnenda sajandi alguses ei olnud kõrge suremuse põhjuseks haigused, vaid operatsioonijärgsed tüsistused ja veremürgitus. Ilma penitsilliinita ei saaks arstid aidata lootusetult haigeid inimesi. Kuigi juba 19. sajandil soovitas prantsuse mikrobioloog Louis Pasteur, et ühe mikroorganismi, bakterid, võivad hävitada teised, seened.
Pasteur märkas, et siberi katku bakterit tapavad teised mikroobid. Selle avastuse tulemusena ei ilmunud valmis vahendeid inimkonna päästmiseks. Kuid teadlased üle kogu maailma, olles sellest teada saanud, hakkasid otsima vastuseid tekkinud küsimustele: millised mikroobid hävitavad baktereid, kuidas see juhtub jne. Kuigi vastus on olemas olnud elu algusest Maal.
See on hallitus. Inimkonda alati saatvast tüütust hallitusest on saanud selle ravitseja. 1860. aastatel tekitas eostena leviv hallitusseen Aleksei Polotebnõi ja Vjatšeslav Manasseini vahel teadusliku poleemika.

Vene arstid vaidlevad hallituse olemuse üle. Polotebnov väitis, et kõik mikroobid pärinevad hallitusest. Manassein ei nõustunud temaga. See vaidlus tõi kaasa hallituse raviomaduste suurima avastuse.
Tõestamaks, et tal oli õigus, hakkas Manassein uurima rohelist hallitust. Ja mõne aja pärast märkasin huvitavat fakti: hallituse vahetus läheduses ei olnud baktereid. Siit loogiline järeldus: hallitus segab kuidagi teiste mikroorganismide arengut. Samale järeldusele jõudis Polotebnov, kui nägi, et hallituse kõrval olev vedelik oli puhas. Tema arvates viitas see sellele, et selles ei olnud baktereid.
Selline viljakas kaotus teaduslikus vaidluses ajendas Polotebnovit jätkama oma uurimistööd uue eesmärgiga – uurida hallituse bakteritsiidseid omadusi. Selleks pihustas ta nahahaigusi põdevate inimeste nahale hallitusseentega emulsiooni. Tulemus oli vapustav: sellist ravi läbinud haavandid kadusid palju varem kui need, millega midagi ette ei võetud. 1872. aastal avaldas arst artikli, milles kirjeldas oma avastust ja soovitas seda ravimeetodit.

Kuid kogu maailma teadus lihtsalt ei pannud seda väljaannet tähele, erinevate riikide arstid jätkasid patsientide ravimist veevee vastaste ravimitega, mida võib nüüd segi ajada tavapärase meditsiinilise vutiga: verelaskmine, mitmesugused pulbrid kuivatatud loomajäänustest ja sarnased preparaadid. mõelge, neid "ravimeid" kasutati meditsiinis juba ajal, mil vennad Wrightid lõid oma esimesi lendavaid masinaid ja Einstein töötas oma relatiivsusteooria kallal. Ja kes teab, võib-olla oleks antibiootikumide leiutaja olnud hoopis teine ​​inimene, kui maailma asjatundjad oleksid omal ajal Vene arsti uurimistööle tähelepanu pööranud.

Antibiootikumide leiutaja – kuidas see juhtus

Maailma teadusringkond ignoreeris Polotebnovi avastust. Pool sajandit ignoreerisid teadlased hallituse raviomadusi. Ja alles tormilise kahekümnenda sajandi alguses, õnnetuse tõttu, mida võib õigustatult nimetada õnnelikuks, ja ühe lohaka teadlase arvates "ärgati üles Polotebnovi teaduslik idee".
Alexander Fleming oli šotlane ja antibiootikumide leiutaja. Tema nooruslik unistus oli leida viis, kuidas hävitada inimkonna nähtamatud vaenlased – patogeensed bakterid. Ühes Londoni haigla kitsas ruumis, mis oli tema labor, tegi ta igapäevaseid uuringuid mikrobioloogia vallas. Tema kolleegid märkisid temas mitu korda lisaks sellistele olulistele ja kasulikele omadustele nagu visadus ja tööle pühendumine, tema tõsist viga - lohakust. Tulevane penitsilliini avastaja ei suutnud ega tahtnud oma töökohta puhtana hoida. Bakterikultuuridega konteinerid võivad sellel istuda mitu nädalat. Kummalisel kombel sattus Fleming sõna otseses mõttes suure avastuse peale just tänu sellele.
Ühel päeval jättis tulevane antibiootikumide leiutaja oma töölauale järelevalveta stafülokokkide koloonia. Kui ta lõpuks otsustas paar päeva hiljem koristama hakata, avastas ta preparaatide pinnalt hallituse. Fleming ei vabanenud näiliselt lagunenud materjalist, vaid vaatas seda läbi mikroskoobi. Kujutage ette tema üllatust, kui ta nägi, et patogeensetest bakteritest polnud jälgegi. Pudelites polnud midagi peale hallituse ja värvitu vedeliku tilkade.

Hüpotees, et hallitus tapab haigusi tekitavaid mikroorganisme, nõudis viivitamatut uurimistööd.Teadlane võttis toitainekeskkonnas kasvanud seene ja asetas selle koos teiste bakteritega tassi. Tulemus oli vapustav: hallitus ja mikroorganismid olid heledad ja läbipaistvad laigud. Hallitus "tarastas" end bakterite eest ja takistas nende paljunemist.
Flemingil tekkis küsimus: mis on see hallituse lähedal tekkiv vedelik? Ta alustas uut katset – vaatles suures kolvis kasvanud hallitust. Esiteks muutus tema värv valgest roheliseks ja seejärel mustaks. Vormi lähedal olev vedelik muutis oma värvi läbipaistvast kollaseks. Teadlane jõudis järeldusele, et hallitus vabastab teatud aineid.

  • Kas neil on sama jõud, mis tema korrastamata laual stafülokokkide vastu võitles?
  • Mis on see kummaline läbipaistev aine, mis moodustub hallituse ja bakterite vahele?

Need küsimused kummitasid Šoti teadlast ööd ja päevad ning vastuste otsimine sundis teda ikka ja jälle tööd jätkama ja katseid läbi viima.

Vedel keskkond, milles hallitus asus, osutus bakteritele veelgi hävitavamaks. Isegi 1–20 vees lahustatuna hävitas see bakterid täielikult. Mõistes oma avastuse tähtsust, jättis Fleming oma muud õpingud kõrvale ja pühendus täielikult enda avastatud vedeliku uurimisele. Oma uurimistöö käigus uuris ta seene antibakteriaalsete omaduste ilminguid.
Oluline oli leida kõik parameetrid, mille juures need omadused muutuvad maksimaalseks:

  • millisel kasvupäeval;
  • millises toitainekeskkonnas;
  • millisel temperatuuril;

Teadlane leidis, et hallitusest vabanev vedelik hävitab vaid bakterid ega põhjusta loomadele mingit kahju. Ta andis saadud tulemusele nime ja uuris vedelat penitsilliini.

1929. aastal rääkis Fleming avalikult Londoni meditsiiniuuringute klubis uuest leitud ja uuritud ravimist. Ja jällegi jäeti praktiliselt tähelepanuta antibiootikumide leiutaja väga oluline sõnum – täpselt nagu omal ajal Polotebnovi meditsiiniline artikkel. Siiski, šotlane, täiesti kooskõlas oma rahva temperamendiga? osutus palju kangekaelsemaks kui vene arst. Antibiootikumide leiutaja Fleming rääkis kõikidel konverentsidel, kõnedel, kongressidel ja meditsiini tipptegijate koosolekutel pidevalt vahenditest, mille ta oli avastanud patogeensete bakterite hävitamiseks. Kuid teadlase ees seisis veel üks väga oluline ülesanne - oli vaja kuidagi puhast penitsilliini segust absorbeerida, säilitades samal ajal selle terviklikkuse.

Penitsilliini eraldamiseks kulus rohkem kui üks aasta. Fleming ja tema abilised tegid palju katseid. Kuid penitsilliin hävis võõras keskkonnas. Lõpuks sai selgeks, et mikrobioloogia ei suuda seda probleemi lahendada ilma keemia abita.

Pärast Flemingi esimest avaldust penitsilliini kohta kulus 10 aastat, enne kui teave hämmastava ravimi kohta Ameerika mandrile jõudis. Šoti teadlase avastus huvitas kahte Ameerikasse elama asunud inglast. See oli Howard Fleury, ühe Oxfordi instituudi patoloogiaprofessor ja tema kolleeg, biokeemik Ernst Chain. Nad otsisid teemat ühiseks uurimistööks. 1939. aastal leidsid nad selle. Nende teadustöö teemaks oli penitsilliini eraldamise probleem.

Teisest maailmasõjast sai saadud antibiootikumi testimise lai valdkond. 1942. aastal päästis penitsilliin esimest, kuid mitte viimast korda meningiiti surnud mehe elu. See laiemale avalikkusele teatavaks saanud fakt jättis viimasele suure mulje. Arstid jäid sama mulje. Kuid Inglismaal ei olnud kunagi võimalik korraldada penitsilliini masstootmist, nii et see avati Ameerikas 1943. aastal. Samal aastal saadi Ameerika valitsuselt tellimus 120 miljoni ühiku kohta ravimit.

Fleur, Chain ja Fleming said 1945. aastal läbimurdelise avastuse eest Nobeli preemia. Antibiootikumide leiutaja Fleming pälvis kümneid kordi erinevate teaduslike tiitlite ja auhindadega. Ta on pälvinud rüütli, 25 aukirja, 26 medalit, 18 preemiat, 13 auhinda ning 89 teaduste akadeemia ja teadusühingu auliikmeks. Ta jäi igaveseks inimkonna mällu ja täna on tema haual näha kõigi planeedi inimeste tänukirja - "Alexander Fleming - penitsilliini leiutaja".

Antibiootikumid on rahvusvaheline leiutis

Erinevate riikide teadlased otsisid ravimit kahjulike bakterite vastu võitlemiseks. See otsing on kestnud sellest ajast, kui inimesed said neid mikroskoobi all näha ja esimest korda nende olemasolust teada said. Eriline vajadus sellise ravimi järele tekkis II maailmasõja alguses. Selle probleemiga tegelesid ka NSVL teadlased.
1942. aastal suutis professor Zinaida Ermoljeva eraldada penitsilliini Moskva pommivarjendi seinalt saadud hallitusest. 1944. aastal katsetas ta pärast mitmete eksperimentaalsete uuringute läbiviimist saadud ravimit Nõukogude armee raskelt haavatud sõdurite peal. Tema penitsilliinist sai võimas relv väliarstidele ja tervendav aine paljudele Suure Isamaasõja lahingutes haavatud sõduritele. Samal aastal, pärast penitsilliini testimist Ermolyeva poolt Nõukogude Liidus, loodi selle masstootmine.
Antibiootikumid ei ole ainult penitsilliin, vaid ka lai valik ravimeid. Gause, kes sai 1942. aastal gramitsidiini, töötas antibiootikumi loomisel. Ja ka Ukraina päritolu ameeriklane Waxman, kes eraldas streptomütsiini 1944. aastal.
Kõik selles artiklis mainitud teadlased andsid maailmale uue tervisliku aja, antibiootikumide aja. Nüüd pole meil oht surra paljude varem ravimatute haiguste tõttu. Nende jaoks mõeldud ravim on meile nüüdseks tuttav, see on saadaval igas apteegis. Kõige huvitavam selles loos (peale Flemingi räpase töölaua muidugi) on see, et kellelegi ei antud penitsilliini patenti. Mitte ükski antibiootikumide leiutaja ei tahtnud inimelude päästmisest kasu saada.

Vaadake filmi Penitsilliinide võidujooks nende ajaloosündmuste toimumise kohta:

Nüüd paljud inimesed isegi ei arva, et antibiootikumide leiutaja on paljude elude päästja. Kuid just hiljuti võib enamik haigusi ja haavu põhjustada väga pika ja sageli ebaõnnestunud ravi. 30% patsientidest suri lihtsasse kopsupõletikku. Nüüd on surm võimalik ainult 1% kopsupõletiku juhtudest. Ja see sai võimalikuks tänu antibiootikumidele.

Millal need ravimid apteekidesse ilmusid ja tänu kellele?

Esimesed sammud leiutamise poole

Nüüd on laialt teada, mis sajandil leiutati antibiootikumid. Samuti pole küsimust, kes need välja mõtles. Kuid nagu antibiootikumide puhulgi, teame vaid selle inimese nime, kes avastusele kõige lähemale jõudis ja selle tegi. Tavaliselt tegeleb ühe probleemiga suur hulk teadlasi erinevates riikides.

Esimene samm ravimi leiutamise suunas oli antibioosi avastamine – mõnede mikroorganismide hävitamine teiste poolt.

Vene impeeriumi arstid Manassein ja Polotebnov uurisid hallituse omadusi. Üks nende töö järeldusi oli väide hallituse võimest võidelda erinevate bakteritega. Nad kasutasid nahahaiguste raviks hallitusepõhiseid ravimeid.

Siis märkas vene teadlane Mechnikov kääritatud piimatoodetes sisalduvate bakterite võimet seedetraktile soodsalt mõjuda.

Kõige lähemal uue ravimi avastamisele oli prantsuse arst Duchenne. Ta märkas, et araablased kasutasid hallitust hobuste seljahaavade ravimiseks. Hallitusproove võttes tegi arst katseid merisigade ravimisel soolepõletike vastu ja sai positiivseid tulemusi. Tema kirjutatud väitekiri ei leidnud tollases teadusringkonnas vastukaja.

See on antibiootikumide leiutamise tee lühike ajalugu. Tegelikult olid paljud iidsed rahvad teadlikud hallituse võimest haavade paranemisele positiivselt mõjuda. Vajalike meetodite ja tehnoloogia puudumine muutis aga puhta ravimi ilmumise sel ajal võimatuks. Esimene antibiootikum võis ilmuda alles 20. sajandil.

Antibiootikumide otsene avastamine

Antibiootikumide leiutamine oli paljuski juhuse ja juhuse tulemus. Sarnaseid asju võib aga öelda ka paljude teiste avastuste kohta.

Alexander Fleming uuris bakteriaalseid infektsioone. See teos muutus eriti aktuaalseks Esimese maailmasõja ajal. Sõjatehnika areng tõi kaasa rohkem ohvreid. Haavad nakatusid, põhjustades amputatsioone ja surma. Just Fleming tuvastas infektsioonide põhjustaja - streptokoki. Samuti tõestas ta, et traditsioonilised antiseptikumid meditsiinis ei suuda bakteriaalset infektsiooni täielikult hävitada.

Küsimusele, mis aastal antibiootikum leiutati, on selge vastus. Sellele eelnes aga 2 olulist avastust.

1922. aastal avastas Fleming lüsosüümi, meie sülje komponendi, millel on võime baktereid hävitada. Teadlane lisas oma uurimistöö käigus oma sülje Petri tassile, millesse nakatati baktereid.

1928. aastal nakatas Fleming stafülokoki Petri tassidesse ja jättis need pikaks ajaks seisma. Kogemata sattusid hallituseosakesed põllukultuuride sisse. Kui teadlane mõne aja pärast külvatud stafülokokibakteriga tööle naasis, avastas ta, et hallitus oli kasvanud ja hävitas bakterid. Seda efekti ei tekitanud vorm ise, vaid selle eluea jooksul tekkinud läbipaistev vedelik. Teadlane nimetas seda ainet hallitusseente (Penicillium) auks - penitsilliiniks.

Järgmisena jätkas teadlane penitsilliini uurimist. Ta leidis, et aine mõjutab tõhusalt baktereid, mida praegu nimetatakse grampositiivseteks. Kuid see on võimeline hävitama ka gonorröa põhjustaja, kuigi see on gramnegatiivne mikroorganism.

Uurimine jätkus palju aastaid. Kuid teadlasel puudusid puhta aine saamiseks vajalikud teadmised keemiast. Meditsiinilistel eesmärkidel võib kasutada ainult eraldatud puhast ainet. Katsed jätkusid kuni 1940. aastani. Sel aastal alustasid teadlased Flory ja Chain penitsilliini uurimist. Nad suutsid aine isoleerida ja saada kliiniliste uuringute alustamiseks sobiva ravimi. Esimesed edukad tulemused inimeste ravimisel saadi 1941. aastal. Seda sama aastat peetakse antibiootikumide kasutuselevõtu kuupäevaks.

Antibiootikumide avastamise ajalugu on olnud üsna pikk. Ja alles Teise maailmasõja ajal sai võimalikuks selle masstootmine. Fleming oli Briti teadlane, kuid Suurbritannias oli sõjaliste operatsioonide tõttu tol ajal võimatu ravimeid toota. Seetõttu lasti Ameerika Ühendriikides välja esimesed ravimi proovid. Osa ravimist kasutati riigi sisemisteks vajadusteks ja teine ​​osa saadeti Euroopasse, lahingute epitsentrisse haavatud sõdurite päästmiseks.

Pärast sõja lõppu, 1945. aastal, said Fleming ning tema järglased Howard Florey ja Ernst Chain Nobeli preemia meditsiini ja füsioloogia teenete eest.

Nagu paljude teiste avastuste puhul, on küsimusele, kes leiutas antibiootikumi, raske vastata. See oli paljude teadlaste koostöö tulemus. Igaüks neist andis vajaliku panuse ravimite avastamise protsessi, ilma milleta on tänapäevast meditsiini raske ette kujutada.

Selle leiutise tähtsus

Raske on väita, et penitsilliini avastamine ja antibiootikumide leiutamine on 20. sajandi üks olulisemaid sündmusi. Selle masstootmine avas meditsiini ajaloos uue verstaposti. Mitte nii palju aastaid tagasi oli tavaline kopsupõletik surmav. Pärast seda, kui Fleming antibiootikumi leiutas, ei olnud paljud haigused enam surmaotsuseks.

Antibiootikumid ja II maailmasõja ajalugu on omavahel tihedalt seotud. Tänu nendele ravimitele hoiti ära paljud sõdurite surmad. Paljudel neist tekkisid pärast haavata saamist rasked nakkushaigused, mis võivad lõppeda surma või jäsemete amputatsiooniga. Uued ravimid suutsid oluliselt kiirendada nende ravi ja minimeerida inimkaotusi.

Pärast revolutsiooni meditsiinis eeldasid mõned, et bakterid võivad hävida täielikult ja igaveseks. Kaasaegsete antibiootikumide leiutaja teadis aga ise bakterite eripärast – fenomenaalsest kohanemisvõimest muutuvate tingimustega. Praegu on meditsiinil mehhanismid mikroorganismide vastu võitlemiseks, kuid neil on ka omad viisid ravimite eest kaitsmiseks. Seetõttu ei saa neid (vähemalt praegu) täielikult hävitada, pealegi muutuvad nad pidevalt ja tekib uut tüüpi baktereid.

Vastupanu probleem

Bakterid on esimesed elusorganismid planeedil ja tuhandete aastate jooksul on nad välja töötanud mehhanismid, mis aitavad neil ellu jääda. Pärast penitsilliini avastamist sai teatavaks bakterite võime sellega kohaneda ja muteeruda. Sellisel juhul muutub antibiootikum kasutuks.

Bakterid paljunevad üsna kiiresti ja edastavad kogu geneetilise teabe järgmisele kolooniale. Seega on järgmise põlvkonna bakteritel ravimi vastu "enesekaitse" mehhanism. Näiteks antibiootikum metitsilliin leiutati 1960. aastal. Esimesed vastupanujuhtumid sellele teatati 1962. aastal. Sel ajal oli 2% kõigist haigustest, mille puhul metitsilliini määrati, ravimatuks. 1995. aastaks oli see muutunud ebaefektiivseks 22% kliinilistest juhtudest ja 20 aastat hiljem olid bakterid resistentsed 63% juhtudest. Esimene antibiootikum saadi 1941. aastal ja 1948. aastal ilmusid välja resistentsed bakterid. Tavaliselt ilmneb ravimiresistentsus esmakordselt mitu aastat pärast ravimi turustamist. Seetõttu ilmuvad regulaarselt uued ravimid.

Lisaks loomulikule enesekaitsemehhanismile muutuvad bakterid ravimite suhtes resistentseks, kuna inimesed ise kasutavad antibiootikume valesti. Põhjused, miks need ravimid muutuvad vähem tõhusaks:

  1. Antibiootikumide iseretseptimine. Paljud inimesed ei tea nende ravimite tegelikku eesmärki ja võtavad neid kergemate haiguste korral. Juhtub ka seda, et kunagi kirjutas arst välja ühte tüüpi ravimeid ja nüüd võtab haige haigena sama ravimit.
  2. Ravikuuri mittejärgimine. Sageli lõpetab patsient ravimi kasutamise, kui ta hakkab end paremini tundma. Kuid bakterite täielikuks hävitamiseks peate tablette võtma juhistes näidatud aja jooksul.
  3. Antibiootikumide sisaldus toiduainetes. Antibiootikumide avastamine võimaldas ravida paljusid haigusi. Nüüd kasutavad põllumehed neid ravimeid laialdaselt kariloomade ravimiseks ja saaki hävitavate kahjurite hävitamiseks. Seega satub antibiootikum liha- ja taimekultuuridesse.

Eelised ja miinused

Võime ühemõtteliselt öelda, et kaasaegsete antibiootikumide leiutamine oli vajalik ja võimaldas päästa paljude inimeste elusid. Kuid nagu igal leiutisel, on neil ravimitel positiivsed ja negatiivsed küljed.

Antibiootikumide loomise positiivne külg:

  • haigused, mida varem peeti surmaga lõppevaks, on kordades väiksema tõenäosusega surmaga lõppenud;
  • kui need ravimid leiutati, pikenes inimeste oodatav eluiga (mõnes riigis ja piirkonnas 2-3 korda);
  • vastsündinud ja imikud surevad kuus korda harvemini;
  • naiste suremus pärast sünnitust vähenes 8 korda;
  • epideemiate arv ja nendest mõjutatud inimeste arv on vähenenud.

Pärast esimese antibiootikumiravimi avastamist sai teatavaks ka selle avastuse negatiivne pool. Penitsilliinil põhineva ravimi loomise ajal leidus baktereid, mis olid selle suhtes resistentsed. Seetõttu pidid teadlased looma mitut muud tüüpi ravimeid. Kuid mikroorganismid arendasid järk-järgult resistentsust "agressori" suhtes. Seetõttu on vaja luua üha uusi ravimeid, mis suudaksid hävitada muteerunud patogeene. Seega ilmub igal aastal uut tüüpi antibiootikume ja uut tüüpi baktereid, mis on nende suhtes resistentsed. Mõned teadlased ütlevad, et praegu on umbes kümnendik nakkushaiguste patogeenidest resistentsed antibakteriaalsete ravimite suhtes.

Mõnede mikroorganismide võime pärssida teiste elu ( antibiootikum) installiti esmakordselt I. I. Mechnikov, kes tegi ettepaneku kasutada seda omadust meditsiinilistel eesmärkidel: eelkõige kasutas ta piimhapet coli, mida ta tegi ettepaneku manustada koos jogurtiga, et pärssida kahjulike putrefaktiivsete bakterite aktiivsust soolestikus.

IN 1868-1871 V. A. Manassein ja A. G. Polotebnov tõid välja rohehallituse võime pärssida erinevate patogeensete bakterite kasvu ning kasutasid seda edukalt nakatunud haavade ja haavandite ravis.

Antibiootikumide uurimisel olid suure tähtsusega N. A. Krasilnikovi, A. I. Korenjako, M. I. Nakhimovskaja ja D. M. Novogrudski uuringud, mis tegid kindlaks erinevaid antibiootikume tootvate seente laialdase leviku mullas.

IN 1940. aasta töötati välja meetodid töötlemiseks ja puhaste antibiootikumide saamiseks kultuurivedelikust. Paljud neist antibiootikumidest on osutunud väga tõhusaks mitmete nakkushaiguste ravis.

Järgmised antibiootikumid on meditsiinipraktikas kõige olulisemad:

penitsilliin,

streptomütsiin,

Levomütsetiin,

sintomütsiin,

tetratsükliinid,

Albomütsiin,

Gramitsidiin S,

Mitserin et al.

Nüüdseks on teada paljude antibiootikumide keemiline olemus, mis võimaldab neid antibiootikume saada mitte ainult looduslikest saadustest, vaid ka sünteetiliselt.

Antibiootikumid, millel on võime pärssida patogeensete mikroobide arengut organismis, on samal ajal inimkehale vähetoksilised. Viivitades patogeensete mikroobide arengut organismis, aitavad nad seeläbi tugevdada organismi kaitseomadusi ja kiirendavad patsiendi taastumist. Seetõttu on erinevate nakkushaiguste raviks vaja valida õige antibiootikum. Mõnel juhul võite kasutada antibiootikumide kombinatsiooni või läbi viia kompleksset ravi antibiootikumide, sulfoonamiidide ja muude ravimitega.

Penitsilliin

Penitsilliin- aine, mida toodab Penicillium hallitus, kui see kasvab vedelal toitainekeskkonnal. Selle hankis esmakordselt inglise teadlane A. Fleming aastal 1928. NSV Liidus sai penitsilliini Z. V. Ermolyeva 1942. Penitsilliini saamiseks külvatakse hallitust spetsiaalsesse toitekeskkonda, kuhu penitsilliini paljunedes koguneb. Penicilliumi optimaalne kasvutemperatuur on 24-26°. Penitsilliini maksimaalne akumuleerumine toimub 5-6 päeva pärast ja intensiivse hapniku juurdepääsu korral (aeratsioon) - kiiremini. Toitevedelik filtreeritakse ja läbib spetsiaalse töötlemise ja keemilise puhastamise. Tulemuseks on puhastatud ravim kristalse pulbri kujul. Vedelal kujul on penitsilliin ebastabiilne, pulbrina stabiilsem, eriti temperatuuril 4-10°. Pulber lahustub kiiresti ja täielikult destilleeritud vees või soolalahuses.

Penitsilliinil on võime pärssida paljude patogeensete mikroobide – stafülokokkide, streptokokkide, gonokokkide, anaeroobsete batsillide, süüfilise spiroheedide – paljunemist organismis. Penitsilliin ei mõjuta kõhutüüfuse, düsenteeria, brutsella ja tuberkuloosibatsillide vastu. Penitsilliini kasutatakse laialdaselt mädasete protsesside, septiliste haiguste, kopsupõletiku, gonorröa, tserebrospinaalse meningiidi, süüfilise ja anaeroobsete infektsioonide raviks.

Erinevalt enamikust sünteetilistest kemikaalidest on penitsilliin inimestele kergelt toksiline ja seda võib manustada suurtes annustes. Penitsilliini manustatakse tavaliselt intramuskulaarselt, kuna suu kaudu manustatuna hävitab see kiiresti mao- ja soolemahla.

Kehas eritub penitsilliin kiiresti neerude kaudu, seetõttu määratakse seda intramuskulaarsete süstidena iga 3-4 tunni järel. Manustatud penitsilliini kogus arvutatakse toimeühikutes (AU). Üheks ühikuks penitsilliini peetakse kogust, mis pärsib täielikult Staphylococcus aureuse kasvu 50 ml puljongis. Kodumaises tööstuses toodetud penitsilliinipreparaadid sisaldavad ühes pudelis 200 000 kuni 500 000 ühikut penitsilliini.

Penitsilliini toimeperioodi pikendamiseks organismis on toodetud mitmeid uusi ravimeid, mis sisaldavad penitsilliini kombinatsioonis teiste ainetega, mis soodustavad penitsilliini aeglast imendumist ja veelgi aeglasemat eritumist organismist neerude kaudu (novotsilliin, ekmopenitsilliin, bitsilliin 1). , 2, 3 jne). Mõnda neist ravimitest võib võtta suukaudselt, kuna mao- ja soolemahl neid ei hävita. Nende ravimite hulka kuuluvad näiteks fenoksümetüülpenitsilliin; viimane on saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettidena.

Praegu on saadud suur rühm uusi penitsilliinipreparaate – poolsünteetilisi penitsilliine. Need ravimid põhinevad 6-aminopenitsilliinil, mis moodustab penitsilliini tuuma, mille külge on keemiliselt seotud erinevad radikaalid. Uued penitsilliinid (metitsilliin, oksatsilliin jt) mõjutavad bensüülpenitsilliini suhtes resistentseid mikroorganisme.

Kõige rohkem antibiootikume toodavad kiirgavad seened – aktinomütseedid. Nendest antibiootikumidest kasutatakse laialdaselt streptomütsiini, kloromütsetiini (kloromütsetiin), biomütsiini (aureomütsiini), terramütsiini, tetratsükliini, koliitsiumi, mütseriini jne.

Streptomütsiin

Streptomütsiin- aine, mida toodab kiirgav seen Actinomyces globisporus streptomycini. Sellel on võime pärssida paljude gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite, aga ka tuberkuloosibatsillide kasvu. Streptomütsiini puuduseks on see, et mikroobid harjuvad sellega kiiresti ja muutuvad selle toime suhtes resistentseks. Streptomütsiini aktiivsust testitakse Escherichia coli (Bact. coli) peal. Streptomütsiin on leidnud praktilist kasutust teatud tuberkuloosivormide, eriti tuberkuloosse meningiidi, tulareemia ravis ja ka kirurgilises praktikas.

Kloromütsetiin

Kloromütsetiin saadud 1947. aastal aktinomütseedi kultuurivedelikust. 1949. aastal sünteesisid teadlased sarnase ravimi nimega klooramfenikool. Levomütsetiin on kristalliseerunud pulber, mis on väga stabiilne nii kuivas olekus kui ka lahustes. Kloramfenikooli lahuseid keedetakse 5 tundi. Levomütsetiin on aktiivne paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, samuti riketsia vastu. Võtke klooramfenikooli suu kaudu. Levomütsetiini soovitatakse kasutada järgmiste haiguste raviks: kõhutüüfus ja paratüüfus, tüüfus, brutselloos, läkaköha, düsenteeria ja gramnegatiivsete bakterite põhjustatud kirurgilised infektsioonid.

Koos klooramfenikooliga kasutatakse laialdaselt teist sünteetilist ravimit - süntomütsiini, mis on toorklooramfenikool. Oma toimelt on süntomütsiin sarnane klooramfenikooliga; see on ette nähtud 2 korda suuremas annuses kui klooramfenikool.

Tetratsükliinid

Nende hulka kuuluvad kloortetratsükliin (aureomütsiin, biomütsiin), oksütetratsükliin (terramütsiin) ja tetratsükliin. Kloortetratsükliin saadakse seene Actinomyces aureofaciens kultuurivedelikust, sellel on lai toimespekter enamiku grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, algloomade, riketsia ja mõnede suurte viiruste (ornitoos) vastu, imendub hästi suukaudsel manustamisel ja hajub. kudedesse. Seda kasutatakse düsenteeria, brutselloosi, riketsioosi, süüfilise, ornitoosi ja muude nakkushaiguste raviks. Oksütetratsükliin ja tetratsükliin oma omadustelt meenutavad kloortetratsükliini ja sellele lähedasi oma toimemehhanismilt mikroobile.

Neomütsiinid

Neomütsiinid- aktinomütseedi kultuurivedelikust saadud antibiootikumide rühm, mis on aktiivne paljude gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite, sealhulgas mükobakterite vastu. Nende aktiivsus ei vähene verevalkude ega ensüümide juuresolekul. Ravimid imenduvad seedetraktist halvasti ja neil on suhteliselt väike toksilisus. Neid kasutatakse peamiselt muude antibiootikumide suhtes resistentsete stafülokokkide põhjustatud kirurgiliste ja nahainfektsioonide lokaalseks raviks.

Neomütsiinide rühma kuuluvad nõukogude ravimid mütseriin ja kolimütsiin, mida kasutatakse laialdaselt Escherichia coli või teiste antibiootikumide suhtes resistentsete stafülokokkide põhjustatud kolenteriidi raviks lastel.

Nüstastiin

Nüstatiin- antibiootikum, mis on efektiivne mitte bakterite, vaid seente vastu. See lahustub vees halvasti, seetõttu ei saa seda kasutada parenteraalselt, vaid seda tuleb manustada suukaudselt tablettidena või paikselt salvide kujul.

Nüstatiini lisatakse sageli tablettidesse koos teise antibiootikumi - tetratsükliiniga -, et vältida kandidoosi teket tetratsükliini pikaajalise kasutamise tüsistusena.

Bakteriaalse päritoluga antibiootikumidest on grammitsidiinil suurem tähtsus.

Gramitsidiin

Gramitsidiin- aine, mis on saadud mullaeoste batsilli B. brevis kultuurist. Ravim sai oma nime tänu sellele, et see pärsib valdavalt grampositiivsete bakterite kasvu. 1942. aastal avastasid NSV Liidu teadlased antibiootikumi nimega gramitsidiin C (nõukogude gramitsidiin). Sellel on lai valik toimet, mis pärsib bakterite kasvu. Gramicidin S-i kasutatakse vesi-alkoholi-, alkoholi- ja õlilahuste kujul ainult mäda- ja haavandiliste protsesside lokaalseks raviks.

Suurt huvi pakuvad ka loomset päritolu antibiootikumid.

IN 1887 N.F.Gamaleya tõi välja loomsete kudede antibakteriaalse toime. Seejärel tõestas O. O. Uspensky 1893. aastal maksaekstraktide bakteritsiidset toimet siberi katku batsillide, malleuse, stafülokokkide ja teiste mikroobide vastu.

Loomset päritolu antibiootikumide hulgas kasutatakse järgmisi.

1. Lüsosüüm– aine, mida toodavad looma- ja inimrakud. Selle avastas esmakordselt P. N. Laštšenkov 1909. aastal kanamuna valgest. Lüsosüümi leidub pisarates, limasekreetides, maksas, põrnas, neerudes ja seerumis. Omab võimet lahustada nii elusaid kui ka surnud mikroobe. Puhastatud lüsosüümi kasutasid Z. V. Ermolyeva ja I. S. Buyanovskaya kliinilises, tööstuslikus ja põllumajanduslikus praktikas. Lüsosüümi kasutamine avaldab mõju kõrva-, kurgu-, nina- ja silmahaiguste ning gripijärgsete tüsistuste korral.

2. Ekmolin saadakse kalakoest, bioloogiliselt aktiivne tüüfuse ja düsenteeria batsillide, stafülokokkide ja streptokokkide vastu ning toimib ka gripiviiruse vastu. Ecmolin tugevdab penitsilliini ja streptomütsiini toimet. Positiivseid tulemusi on teatatud ekmoliini ja streptomütsiini kombineeritud kasutamisest ägeda ja kroonilise düsenteeria ravis ning ekmoliinist koos penitsilliiniga kookosnakkuste raviks ja ennetamiseks.

3. Fütontsiidid- taimede poolt eritatavad ained. Avastas Nõukogude teadlane B. P. Tokin 1928. Neil ainetel on antimikroobne toime paljudele mikroorganismidele, sealhulgas algloomadele. Kõige aktiivsemaid fütontsiide toodavad sibul ja küüslauk. Kui närid sibulat mõne minuti, puhastatakse suuõõs kiiresti mikroobidest. Fütontsiide kasutatakse nakatunud haavade lokaalseks raviks. Antibiootikumid on muutunud meditsiinipraktikas ülimalt laialdaseks kasutuseks ning aidanud kaasa mitmesuguste nakkushaiguste (mädased protsessid, meningiit, anaeroobne infektsioon, tüüfus ja tüüfus, tuberkuloos, lapseea infektsioonid jne) põhjustatud surmajuhtumite arvu järsule vähenemisele.

Siiski tuleb märkida ka mõned kõrvaltoimed ja soovimatud toimed.

Antibiootikumide ebaõige kasutamise korral (väikesed annused, lühiajaline ravi) võivad ilmneda selle antibiootikumi suhtes resistentsed patogeensed mikroobid. Sellest tulenevalt on meditsiinipraktika jaoks väga oluline määrata kindlaks nakkushaiguse tekitaja tundlikkus ühe või teise antibiootikumi suhtes.

Eraldatud mikroobide tundlikkuse määramiseks antibiootikumide suhtes on kaks võimalust

1) seerialahjendusmeetod

2) difusioonimeetod.

Esiteks meetod on keerulisem ja koosneb järgmisest: antibiootikumi mitmekordsed lahjendused valatakse katseklaasidesse 2 ml puljongiga, seejärel inokuleeritakse igasse katseklaasi 0,2 ml (18 tundi laagerdunud) uuritava mikroobi puljongikultuuri; Torud asetatakse 16-18 tunniks termostaadi. Viimane katseklaas, kus mikroobide kasvu ei toimu, määrab mikroobi tundlikkuse astme antud antibiootikumi suhtes.

Lihtsam meetod on difusioonimeetod. Selleks on laborites komplekt spetsiaalseid filterpaberist kettaid, mis on leotatud erinevate antibiootikumide lahustes. Eraldatud kultuur inokuleeritakse lihapeptoonagariga Petri tassile. Asetage need kettad külvatud pinnale.

Tassid asetatakse 24-48 tunniks termostaadi, misjärel märgitakse tulemus.

Muud antibiootikumide kasutamisega kaasnevad tüsistused hõlmavad immunoloogilise reaktiivsuse vähenemist. Sellisel juhul tekivad mõnikord haiguse retsidiivid, näiteks kõhutüüfuse korral.

Kui antibiootikume võetakse liiga kaua ja suurtes annustes, täheldatakse sageli toksilisi toimeid. Mõnel patsiendil põhjustab ühe või teise antibiootikumi võtmine allergilist reaktsiooni nahalööbe, oksendamise jne kujul.

Mõnel juhul on biomütsiini, klooramfenikooli, süntomütsiini pikaajalise kasutamise tulemusena võimalik inimese normaalset mikrofloorat alla suruda, mis viib suuõõne või soolte limaskestadel elavate oportunistlike mikroobide aktiveerumiseni: enterokokk, pärmilaadsed mikroorganismid jne. See nõrgestatud organismi taimestik võib põhjustada erinevat tüüpi haigusi (kandidoos jne). Kõik see näitab, et meditsiinitöötajad peaksid kasutama antibiootikume, järgides rangelt olemasolevaid juhiseid ja juhiseid, jälgides hoolikalt patsiendi seisundit ja vajadusel lõpetama tema ravi antibiootikumidega või asendama selle ravimi teisega.

Loetletud tüsistused ei vähenda antibiootikumide kui terapeutiliste ravimite väärtust. Tänu antibiootikumidele on nüüd tervishoiutöötajatel enamiku nakkushaiguste raviks spetsiaalsed ravimid.

Antibiootikumid on tohutu rühm bakteritsiidseid ravimeid, millest igaühel on oma toimespekter, näidustused ja teatud tagajärgede olemasolu.

Antibiootikumid on ained, mis võivad pärssida mikroorganismide kasvu või neid hävitada. GOST-i määratluse kohaselt hõlmavad antibiootikumid taimset, loomset või mikroobset päritolu aineid. Praegu on see määratlus mõnevõrra vananenud, kuna on loodud tohutul hulgal sünteetilisi ravimeid, kuid nende loomise prototüübiks olid looduslikud antibiootikumid.

Antimikroobsete ravimite ajalugu algab 1928. aastal, mil A. Fleming esmakordselt avastas penitsilliini. See aine avastati, mitte ei loodud, kuna see on looduses alati eksisteerinud. Eluslooduses toodavad seda perekonna Penicillium mikroskoopilised seened, kaitstes end teiste mikroorganismide eest.

Vähem kui 100 aastaga on loodud üle saja erineva antibakteriaalse ravimi. Mõned neist on juba vananenud ja neid ei kasutata ravis ning mõned on alles kliinilisse praktikasse juurutamisel.

Kuidas antibiootikumid toimivad?

Soovitame lugeda:

Kõik antibakteriaalsed ravimid võib vastavalt nende toimele mikroorganismidele jagada kahte suurde rühma:

  • bakteritsiidne– põhjustavad otseselt mikroobide surma;
  • bakteriostaatiline– vältida mikroorganismide vohamist. Baktereid, kes ei suuda kasvada ja paljuneda, hävitab haige inimese immuunsüsteem.

Antibiootikumid avaldavad oma toimet mitmel viisil: mõned neist häirivad mikroobsete nukleiinhapete sünteesi; teised häirivad bakteriraku seinte sünteesi, teised häirivad valkude sünteesi ja teised blokeerivad hingamisteede ensüümide funktsioone.

Antibiootikumide rühmad

Vaatamata selle ravimirühma mitmekesisusele võib neid kõiki jagada mitmeks põhitüübiks. See klassifikatsioon põhineb keemilisel struktuuril - sama rühma ravimitel on sarnane keemiline valem, mis erinevad üksteisest teatud molekulaarsete fragmentide olemasolu või puudumise poolest.

Antibiootikumide klassifikatsioon eeldab rühmade olemasolu:

  1. Penitsilliini derivaadid. See hõlmab kõiki ravimeid, mis on loodud kõige esimese antibiootikumi alusel. Selles rühmas eristatakse järgmisi penitsilliiniravimite alarühmi või põlvkondi:
  • Looduslik bensüülpenitsilliin, mida sünteesivad seened, ja poolsünteetilised ravimid: metitsilliin, naftsilliin.
  • Sünteetilised ravimid: karbpenitsilliin ja tikartsilliin, millel on laiem toimespekter.
  • Metsillaam ja aslotsilliin, millel on veelgi laiem toimespekter.
  1. Tsefalosporiinid- Penitsilliinide lähimad sugulased. Selle rühma kõige esimest antibiootikumi, tsefasoliin C, toodavad perekonna Cephalosporium seened. Enamikul selle rühma ravimitel on bakteritsiidne toime, see tähendab, et nad tapavad mikroorganisme. Tsefalosporiine on mitu põlvkonda:
  • I põlvkond: tsefasoliin, tsefaleksiin, tsefradiin jne.
  • II põlvkond: tsefsulodiin, tsefamandool, tsefuroksiim.
  • III põlvkond: tsefotaksiim, tseftasidiim, tsefodisiim.
  • IV põlvkond: tsefpirom.
  • V põlvkond: tseftolozaan, tseftopibrool.

Erinevused erinevate rühmade vahel seisnevad peamiselt nende efektiivsuses – hilisemad põlvkonnad on suurema toimespektriga ja tõhusamad. 1. ja 2. põlvkonna tsefalosporiine kasutatakse nüüd kliinilises praktikas äärmiselt harva, enamikku neist isegi ei toodeta.

  1. – keerulise keemilise struktuuriga ravimid, millel on bakteriostaatiline toime paljudele mikroobidele. Esindajad: asitromütsiin, rovamütsiin, josamütsiin, leukomütsiin ja mitmed teised. Makroliide peetakse üheks ohutumaks antibakteriaalseks ravimiks – neid võivad kasutada isegi rasedad naised. Asaliidid ja ketoliidid on makroliidide sordid, mille aktiivsete molekulide struktuur on erinev.

Selle ravimirühma teine ​​eelis on see, et nad on võimelised tungima inimkeha rakkudesse, mis muudab need efektiivseks rakusiseste infektsioonide ravis:,.

  1. Aminoglükosiidid. Esindajad: gentamütsiin, amikatsiin, kanamütsiin. Tõhus suure hulga aeroobsete gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. Neid ravimeid peetakse kõige mürgisemaks ja need võivad põhjustada üsna tõsiseid tüsistusi. Kasutatakse urogenitaaltrakti infektsioonide raviks.
  2. Tetratsükliinid. Need on peamiselt poolsünteetilised ja sünteetilised ravimid, mille hulka kuuluvad: tetratsükliin, doksütsükliin, minotsükliin. Tõhus paljude bakterite vastu. Nende ravimite puuduseks on ristresistentsus, see tähendab, et mikroorganismid, millel on ühe ravimi suhtes resistentsus, on teiste selle rühma kuuluvate ravimite suhtes tundlikud.
  3. Fluorokinoloonid. Need on täiesti sünteetilised uimastid, millel pole oma loomulikku vastet. Kõik selle rühma ravimid jagunevad esimese põlvkonna (pefloksatsiin, tsiprofloksatsiin, norfloksatsiin) ja teise põlvkonna (levofloksatsiin, moksifloksatsiin) rühmadeks. Neid kasutatakse kõige sagedamini ENT-organite (,) ja hingamisteede (,) infektsioonide raviks.
  4. Linkosamiidid. Sellesse rühma kuuluvad looduslik antibiootikum linkomütsiin ja selle derivaat klindamütsiin. Neil on nii bakteriostaatiline kui ka bakteritsiidne toime, toime sõltub kontsentratsioonist.
  5. Karbapeneemid. Need on ühed moodsamad antibiootikumid, mis toimivad paljudele mikroorganismidele. Selle rühma ravimid kuuluvad reservantibiootikumide hulka, see tähendab, et neid kasutatakse kõige raskematel juhtudel, kui teised ravimid on ebaefektiivsed. Esindajad: imipeneem, meropeneem, ertapeneem.
  6. Polümüksiinid. Need on väga spetsiifilised ravimid, mida kasutatakse põhjustatud infektsioonide raviks. Polümüksiinide hulka kuuluvad polümüksiin M ja B. Nende ravimite puuduseks on nende toksiline toime närvisüsteemile ja neerudele.
  7. Tuberkuloosivastased ravimid. See on eraldi ravimite rühm, millel on tugev mõju. Nende hulka kuuluvad rifampitsiin, isoniasiid ja PAS. Tuberkuloosi raviks kasutatakse ka teisi antibiootikume, kuid ainult juhul, kui on tekkinud resistentsus nimetatud ravimite suhtes.
  8. Seenevastased ained. Sellesse rühma kuuluvad ravimid, mida kasutatakse mükooside - seeninfektsioonide raviks: amfotiretsiin B, nüstatiin, flukonasool.

Antibiootikumide kasutamise meetodid

Antibakteriaalsed ravimid on saadaval erinevates vormides: tabletid, pulber, millest valmistatakse süstelahus, salvid, tilgad, pihusti, siirup, ravimküünlad. Antibiootikumide peamised kasutusalad:

  1. Suuline- suukaudne manustamine. Võite võtta ravimit tableti, kapsli, siirupi või pulbri kujul. Manustamissagedus sõltub antibiootikumi tüübist, näiteks asitromütsiini võetakse üks kord päevas ja tetratsükliini 4 korda päevas. Iga antibiootikumitüübi jaoks on soovitused, mis näitavad, millal seda tuleks võtta - enne sööki, söögi ajal või pärast sööki. Sellest sõltub ravi efektiivsus ja kõrvaltoimete raskusaste. Väikelastele määratakse mõnikord antibiootikume siirupi kujul – lastel on lihtsam vedelikku juua kui tableti või kapsli alla neelata. Lisaks võib siirupit magustada, et vabaneda ravimi enda ebameeldivast või kibedast maitsest.
  2. Süstitav- intramuskulaarsete või intravenoossete süstide kujul. Selle meetodi abil jõuab ravim nakkuskohta kiiremini ja on aktiivsem. Selle manustamisviisi puuduseks on see, et süstimine on valulik. Süste kasutatakse mõõdukate ja raskete haiguste korral.

Tähtis:Ainult õde tohib kliinikus või haiglas süstida! Kodus ei ole rangelt soovitatav antibiootikume süstida.

  1. Kohalik– salvide või kreemide kandmine otse nakkuskohale. Seda ravimi kohaletoimetamise meetodit kasutatakse peamiselt nahainfektsioonide - erüsipelade, aga ka oftalmoloogias - silmainfektsioonide korral, näiteks tetratsükliini salvi konjunktiviidi korral.

Manustamisviisi määrab ainult arst. Sel juhul võetakse arvesse paljusid tegureid: ravimi imendumine seedetraktis, seedesüsteemi seisund tervikuna (mõnede haiguste korral väheneb imendumiskiirus ja väheneb ravi efektiivsus). Mõnda ravimit saab manustada ainult ühel viisil.

Süstimisel peate teadma, kuidas pulber lahustada. Näiteks Abactali saab lahjendada ainult glükoosiga, kuna naatriumkloriidi kasutamisel see hävib, mis tähendab, et ravi on ebaefektiivne.

Antibiootikumide tundlikkus

Iga organism harjub varem või hiljem kõige karmimate tingimustega. See väide kehtib ka mikroorganismide puhul – vastusena pikaajalisele kokkupuutele antibiootikumidega tekib mikroobidel nende suhtes resistentsus. Meditsiinipraktikas võeti kasutusele antibiootikumide suhtes tundlikkuse mõiste - tõhusus, millega konkreetne ravim patogeeni mõjutab.

Antibiootikumide määramine peaks põhinema teadmistel patogeeni tundlikkuse kohta. Ideaalis peaks arst enne ravimi väljakirjutamist läbi viima tundlikkuse testi ja määrama kõige tõhusama ravimi. Kuid sellise analüüsi tegemiseks kuluv aeg on parimal juhul mitu päeva ja selle aja jooksul võib nakatumine viia kõige hukatuslikuma tulemuseni.

Seetõttu määravad arstid tundmatu patogeeniga nakatumise korral ravimeid empiiriliselt - võttes arvesse kõige tõenäolisemat patogeeni, teades epidemioloogilist olukorda konkreetses piirkonnas ja meditsiiniasutuses. Sel eesmärgil kasutatakse laia toimespektriga antibiootikume.

Pärast tundlikkuse testi tegemist on arstil võimalus muuta ravim tõhusama vastu. Ravimit võib asendada, kui 3-5 päeva jooksul ravi ei anna mõju.

Antibiootikumide etiotroopne (sihipärane) väljakirjutamine on tõhusam. Samal ajal saab selgeks, mis haiguse põhjustas - bakterioloogiliste uuringute abil tehakse kindlaks patogeeni tüüp. Seejärel valib arst välja konkreetse ravimi, mille suhtes mikroobil puudub resistentsus (resistentsus).

Kas antibiootikumid on alati tõhusad?

Antibiootikumid toimivad ainult bakteritele ja seentele! Baktereid peetakse üherakulisteks mikroorganismideks. Seal on mitu tuhat liiki baktereid, millest mõned eksisteerivad täiesti normaalselt koos inimestega – jämesooles elab üle 20 liigi baktereid. Mõned bakterid on oportunistlikud – põhjustavad haigusi vaid teatud tingimustel, näiteks sattudes ebatüüpilisse elupaika. Näiteks väga sageli põhjustab prostatiiti E. coli, mis siseneb pärasoolest tõusvat teed pidi.

Märge: Antibiootikumid on viirushaiguste korral absoluutselt ebaefektiivsed. Viirused on kordades väiksemad kui bakterid ja antibiootikumidel pole lihtsalt nende võimetel rakenduspunkti. Seetõttu ei mõjuta antibiootikumid külmetushaigusi, kuna 99% juhtudest on külmetushaigused põhjustatud viirustest.

Köha ja bronhiidi antibiootikumid võivad olla tõhusad, kui need on põhjustatud bakteritest. Ainult arst saab välja selgitada, mis haigust põhjustab - selleks määrab ta vereanalüüsid ja vajadusel ka rögauuringu, kui see välja tuleb.

Tähtis:Endale antibiootikumide määramine on vastuvõetamatu! See viib ainult selleni, et mõnel patogeenil tekib resistentsus ja järgmisel korral on haigust palju raskem ravida.

Loomulikult on antibiootikumid tõhusad - see haigus on oma olemuselt eranditult bakteriaalne, põhjustatud streptokokkidest või stafülokokkidest. Kurguvalu raviks kasutatakse lihtsamaid antibiootikume - penitsilliini, erütromütsiini. Stenokardia ravis on kõige olulisem järgida annustamissagedust ja ravi kestust - vähemalt 7 päeva. Te ei tohiks lõpetada ravimi võtmist kohe pärast haigusseisundi tekkimist, mida tavaliselt märgitakse 3-4. päeval. Tõelist kurgumandlipõletikku ei tohiks segi ajada tonsilliidiga, mis võib olla viiruslikku päritolu.

Märge: ravimata kurguvalu võib põhjustada ägedat reumaatilist palavikku või!

Pneumoonia (kopsupõletik) võib olla nii bakteriaalse kui ka viirusliku päritoluga. Kopsupõletikku põhjustavad 80% juhtudest bakterid, nii et isegi empiiriliselt välja kirjutatuna on kopsupõletiku antibiootikumidel hea toime. Viirusliku kopsupõletiku korral ei ole antibiootikumidel ravitoimet, kuigi need takistavad bakteriaalse floora liitumist põletikulise protsessiga.

Antibiootikumid ja alkohol

Alkoholi ja antibiootikumide samaaegne võtmine lühikese aja jooksul ei too kaasa midagi head. Mõned ravimid lagunevad maksas, nagu alkohol. Antibiootikumide ja alkoholi olemasolu veres avaldab maksale tugevat koormust – sellel pole lihtsalt aega etüülalkoholi neutraliseerida. Selle tulemusena suureneb ebameeldivate sümptomite tekkimise tõenäosus: iiveldus, oksendamine ja soolehäired.

Tähtis: mitmed ravimid interakteeruvad alkoholiga keemilisel tasemel, mille tulemusena ravitoime väheneb otseselt. Nende ravimite hulka kuuluvad metronidasool, klooramfenikool, tsefoperasoon ja mitmed teised. Alkoholi ja nende ravimite samaaegne kasutamine võib mitte ainult vähendada ravitoimet, vaid põhjustada ka õhupuudust, krampe ja surma.

Muidugi võib osa antibiootikume juua ka alkoholi tarvitades, aga milleks riskida oma tervisega? Parem on lühiajaliselt hoiduda alkohoolsetest jookidest - antibakteriaalse ravi kulg ületab harva 1,5-2 nädalat.

Antibiootikumid raseduse ajal

Rasedad naised kannatavad nakkushaiguste all mitte harvemini kui kõik teised. Kuid rasedate naiste ravimine antibiootikumidega on väga raske. Raseda naise kehas kasvab ja areneb loode – sündimata laps, kes on väga tundlik paljude kemikaalide suhtes. Antibiootikumide sattumine arenevasse kehasse võib provotseerida loote väärarengute teket ja toksilisi kahjustusi loote kesknärvisüsteemile.

Esimesel trimestril on soovitatav antibiootikumide kasutamist täielikult vältida. Teisel ja kolmandal trimestril on nende kasutamine ohutum, kuid võimalusel tuleks ka piirata.

Rase naine ei saa keelduda antibiootikumide määramisest järgmiste haiguste korral:

  • Kopsupõletik;
  • stenokardia;
  • nakatunud haavad;
  • spetsiifilised infektsioonid: brutselloos, borellioos;
  • sugulisel teel levivad infektsioonid: ,.

Milliseid antibiootikume võib rasedatele määrata?

Penitsilliin, tsefalosporiinid, erütromütsiin ja josamütsiin lootele peaaegu mingit mõju ei avalda. Penitsilliin, kuigi see läbib platsentat, ei avalda lootele negatiivset mõju. Tsefalosporiin ja teised nimetatud ravimid tungivad platsentasse äärmiselt väikeses kontsentratsioonis ega ole võimelised kahjustama sündimata last.

Tinglikult ohutud ravimid on metronidasool, gentamütsiin ja asitromütsiin. Neid määratakse ainult tervislikel põhjustel, kui naisele saadav kasu kaalub üles riski lapsele. Sellised olukorrad hõlmavad rasket kopsupõletikku, sepsist ja muid raskeid infektsioone, mille puhul ilma antibiootikumideta võib naine lihtsalt surra.

Milliseid ravimeid ei tohi raseduse ajal välja kirjutada?

Rasedatel ei tohi kasutada järgmisi ravimeid:

  • aminoglükosiidid- võib põhjustada kaasasündinud kurtust (välja arvatud gentamütsiin);
  • klaritromütsiin, roksitromütsiin– katsetes avaldasid nad loomade embrüotele toksilist mõju;
  • fluorokinoloonid;
  • tetratsükliin– häirib luustiku ja hammaste moodustumist;
  • klooramfenikool– ohtlik raseduse hilises staadiumis lapse luuüdi funktsioonide pärssimise tõttu.

Mõnede antibakteriaalsete ravimite kohta puuduvad andmed negatiivsete mõjude kohta lootele. Seda seletatakse lihtsalt – rasedatega ei tehta katseid ravimite toksilisuse määramiseks. Loomkatsed ei võimalda 100% kindlusega välistada kõiki negatiivseid mõjusid, kuna ravimite metabolism inimestel ja loomadel võib oluliselt erineda.

Pange tähele, et peaksite ka lõpetama antibiootikumide võtmise või muutma oma rasestumiskavasid. Mõnel ravimil on kumulatiivne toime - need võivad akumuleeruda naise kehas ning mõnda aega pärast ravikuuri lõppu metaboliseeruvad ja elimineeritakse järk-järgult. Soovitatav on rasestuda mitte varem kui 2-3 nädalat pärast antibiootikumide võtmise lõpetamist.

Antibiootikumide võtmise tagajärjed

Antibiootikumide sisenemine inimkehasse ei põhjusta mitte ainult patogeensete bakterite hävitamist. Nagu kõik võõrkemikaalid, on ka antibiootikumidel süsteemne toime – ühel või teisel määral mõjutavad nad kõiki organismi süsteeme.

Antibiootikumidel on mitu kõrvaltoimete rühma:

Allergilised reaktsioonid

Peaaegu kõik antibiootikumid võivad põhjustada allergiat. Reaktsiooni raskusaste on erinev: lööve kehal, Quincke turse (angioödeem), anafülaktiline šokk. Kuigi allergiline lööve on praktiliselt kahjutu, võib anafülaktiline šokk lõppeda surmaga. Šokirisk on antibiootikumisüstidega palju suurem, mistõttu tuleks süste teha vaid raviasutustes - seal saab erakorralist abi osutada.

Antibiootikumid ja muud antimikroobsed ravimid, mis põhjustavad ristallergilisi reaktsioone:

Toksilised reaktsioonid

Antibiootikumid võivad kahjustada paljusid organeid, kuid maks on nende toimele kõige vastuvõtlikum – antibiootikumravi ajal võib tekkida toksiline hepatiit. Teatud ravimitel on selektiivne toksiline toime teistele organitele: aminoglükosiidid – kuuldeaparaadile (põhjustab kurtust); tetratsükliinid pärsivad lastel luude kasvu.

Märge: Ravimi toksilisus sõltub tavaliselt selle annusest, kuid individuaalse talumatuse korral piisab mõnikord ka väiksematest annustest, et mõju avaldada.

Mõju seedetraktile

Teatud antibiootikumide võtmisel kurdavad patsiendid sageli kõhuvalu, iiveldust, oksendamist ja väljaheitehäireid (kõhulahtisust). Need reaktsioonid on enamasti põhjustatud ravimite lokaalselt ärritavast toimest. Antibiootikumide spetsiifiline toime soolefloorale põhjustab selle aktiivsuse funktsionaalseid häireid, millega kõige sagedamini kaasneb kõhulahtisus. Seda seisundit nimetatakse antibiootikumidega seotud kõhulahtisuseks, mida pärast antibiootikume nimetatakse ka düsbioosiks.

Muud kõrvaltoimed

Muud kõrvaltoimed on järgmised:

  • immunosupressioon;
  • antibiootikumiresistentsete mikroorganismide tüvede tekkimine;
  • superinfektsioon – seisund, mille korral aktiveeruvad antud antibiootikumi suhtes resistentsed mikroobid, mis viib uue haiguse tekkeni;
  • vitamiinide metabolismi rikkumine - põhjustatud käärsoole loodusliku floora pärssimisest, mis sünteesib mõnda B-vitamiini;
  • Jarisch-Herxheimeri bakteriolüüs on reaktsioon, mis tekib bakteritsiidsete ravimite kasutamisel, kui suure hulga bakterite samaaegse surma tagajärjel satub verre suur hulk toksiine. Reaktsioon on kliiniliselt sarnane šokiga.

Kas antibiootikume saab kasutada profülaktiliselt?

Eneseharimine ravi vallas on viinud selleni, et paljud patsiendid, eriti noored emad, püüavad endale (või oma lapsele) antibiootikumi välja kirjutada vähimagi külmetusnähu korral. Antibiootikumidel ei ole profülaktilist toimet – nad ravivad haiguse põhjust ehk kõrvaldavad mikroorganismid ja nende puudumisel ilmnevad vaid ravimite kõrvalmõjud.

On piiratud arv olukordi, kus antibiootikume manustatakse enne infektsiooni kliinilisi ilminguid, et seda vältida:

  • kirurgia– sel juhul takistab veres ja kudedes olev antibiootikum infektsiooni teket. Reeglina piisab ühekordsest ravimiannusest, mis manustataks 30-40 minutit enne sekkumist. Mõnikord isegi pärast apendektoomiat operatsioonijärgsel perioodil antibiootikume ei süstita. Pärast "puhtaid" kirurgilisi operatsioone ei määrata antibiootikume üldse.
  • suured vigastused või haavad(lahtised luumurrud, haava pinnase saastumine). Sel juhul on täiesti ilmne, et infektsioon on haava sattunud ja see tuleks enne avaldumist “purustada”;
  • süüfilise erakorraline ennetamine teostatakse kaitsmata seksuaalkontakti ajal potentsiaalselt haige inimesega, samuti tervishoiutöötajate seas, kelle limaskestale on sattunud haige veri või muu bioloogiline vedelik;
  • lastele võib välja kirjutada penitsilliini reumaatilise palaviku ennetamiseks, mis on tonsilliidi tüsistus.

Antibiootikumid lastele

Antibiootikumide kasutamine lastel ei erine üldiselt nende kasutamisest teistes inimrühmades. Väikelastele määravad lastearstid kõige sagedamini siirupis antibiootikume. Seda ravimvormi on mugavam võtta ja erinevalt süstidest on see täiesti valutu. Vanematele lastele võib määrata antibiootikume tablettide ja kapslitena. Rasketel infektsioonijuhtudel lähevad nad üle parenteraalsele manustamisviisile - süstidele.

Tähtis: Antibiootikumide kasutamise peamine omadus pediaatrias on annustamine - lastele määratakse väiksemad annused, kuna ravim arvutatakse kehakaalu kilogrammi kohta.

Antibiootikumid on väga tõhusad ravimid, kuid samal ajal on neil suur hulk kõrvaltoimeid. Nende abiga paranemiseks ja kehale mitte kahjustamiseks tuleks neid võtta ainult arsti ettekirjutuse järgi.

Mis tüüpi antibiootikume on olemas? Millistel juhtudel on antibiootikumide võtmine vajalik ja millistel juhtudel ohtlik? Antibiootikumravi põhireegleid selgitab lastearst dr Komarovsky:

Gudkov Roman, elustaja

Seotud väljaanded