Interakcija levofloksacina sa drugim antibioticima. Sve što trebate znati o levofloksacinu. Domaći i strani analozi

Karakteristike supstance Levofloxacin

Sintetičko hemoterapeutsko sredstvo, fluorirani karboksihinolon, bez nečistoća S-enantiomer racemskog jedinjenja - ofloksacina. Svijetlo žućkasto-bijeli do žuto-bijeli kristalni prah ili kristali. Molekulska težina 370,38. Lako rastvorljiv u vodi pri pH 0,6-6,7. Molekul postoji kao amfion na pH vrednostima koje odgovaraju okruženju tankog creva. Ima sposobnost da formira stabilna jedinjenja sa jonima mnogih metala. Sposobnost stvaranja helata in vitro smanjuje se sljedećim redoslijedom: Al +3 >Cu +2 >Zn +2 >Mg +2 >Ca +2.

Farmakologija

Farmakodinamika

Ima širok spektar delovanja. Inhibira bakterijsku topoizomerazu IV i DNK girazu (topoizomeraze tipa II) - enzime neophodne za replikaciju, transkripciju, popravku i rekombinaciju bakterijske DNK. U koncentracijama koje su ekvivalentne ili nešto veće od inhibitornih koncentracija, najčešće ima baktericidni učinak. In vitro rezistencija na levofloksacin kao rezultat spontanih mutacija je rijetka (10–9–10–10). Iako je uočena unakrsna rezistencija između levofloksacina i drugih fluorokinolona, ​​neki organizmi rezistentni na druge fluorokinolone mogu biti osjetljivi na levofloksacin.

Instalirano in vitro i klinički dokazana efikasnost protiv gram-pozitivnih bakterija - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(sojevi osjetljivi na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sojevi osjetljivi na meticilin) , Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae(uključujući multirezistentne sojeve - MDRSP*), Streptococcus pyogenes; gram-negativne bakterije Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens i drugih mikroorganizama Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Za većinu (≥90%) sojeva sljedećih mikroorganizama in vitro MIC levofloksacina (2 µg/ml ili manje) su utvrđene, međutim, efikasnost i sigurnost kliničke upotrebe levofloksacina u liječenju infekcija uzrokovanih ovim patogenima nije utvrđena u adekvatnim i dobro kontroliranim studijama: gram- pozitivne bakterije - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus(Grupa C/F), Streptococcus(grupa G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; gram-negativne bakterije Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea agtegeri Providobacter, Pantoea agtegeri Providomerenci, , Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; Gram-pozitivni anaerobi Clostridium perfringens.

Može biti efikasan protiv mikroorganizama otpornih na aminoglikozide, makrolide i beta-laktamske antibiotike (uključujući penicilin).

* Sojevi sa višestrukom otpornošću na antibiotike ( Streptococcus pneumoniae otporan na više lijekova — MDRSP) uključuju sojeve otporne na dva ili više od sljedećih antibiotika: penicilin (MIC ≥ 2 µg/mL), cefalosporine druge generacije (npr. cefuroksim), makrolide, tetracikline i trimetoprim/sulfametoksazol.

Klinička istraživanja

Efikasnost levofloksacina u lečenju bakterijska pneumonija stečena u zajednici (7-14-dnevni režim doziranja) proučavan u dva prospektivna multicentrična klinička ispitivanja. U prvoj randomiziranoj studiji, koja je uključivala 590 pacijenata s vanbolničkom bakterijskom pneumonijom, napravljena je komparativna studija o djelotvornosti levofloksacina u dozi od 500 mg jednom dnevno oralno ili intravenozno tijekom 7-14 dana i cefalosporina ukupnog trajanja tretmana 7-14 dana; ako se posumnja ili potvrdi prisustvo atipičnog uzročnika pneumonije, pacijenti u grupi za poređenje mogli su dodatno primati eritromicin ili doksiciklin. Klinički efekat (izlečenje ili poboljšanje) 5-7 dana nakon završetka terapije levofloksacinom bio je 95% u poređenju sa 83% u grupi poređenja. U drugoj studiji, koja je uključivala 264 bolesnika koji su primali levofloksacin u dozi od 500 mg jednom dnevno oralno ili intravenozno tokom 7-14 dana, klinički učinak bio je 93%. U obje studije, djelotvornost levofloksacina u liječenju SARS-a uzrokovanog Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae I Legionella pneumoniae, iznosio je 96, 96 i 70%, respektivno. Stepen mikrobiološke eradikacije u obje studije bio je, ovisno o patogenu: H.influenzae — 98%, S.pneumoniae — 95%, S. aureus — 88%, M.catarrhalis — 94%, H.parainfluenzae — 95%, K.pneumoniae — 100%.

Levofloksacin je efikasan u lečenju pneumonija stečena u zajednici uzrokovana sojevima Streptococcus pneumoniae sa rezistencijom na više lijekova (MDRSP). Nakon mikrobiološke procene MDRSP-izolata izolovanih od 40 pacijenata, pokazalo se da je kod 38 pacijenata (95%) postignut klinički (oporavak ili poboljšanje) i bakteriološki efekat nakon završetka terapije levofloksacinom. Stepen bakteriološke eradikacije bio je za različite patogene: sojeve rezistentne na penicilin - 94,1%, sojeve rezistentne na cefalosporine 2. generacije - 96,9%, sojeve otporne na makrolide - 96,6%, sojeve otporne na trimetoprim/sulfametoksazol - sojeve rezistentne na tetraciklin 89. - 100%.

Efikasnost i sigurnost levofloksacina u bakterijska pneumonija stečena u zajednici (5-dnevni režim doziranja) procijenjeni su u dvostruko slijepoj, randomiziranoj, prospektivnoj, multicentričnoj studiji na 528 ambulantnih i hospitaliziranih odraslih pacijenata s klinički i radiološki detektivnom blagom do teškom pneumonijom stečenom u zajednici u usporedbi s levofloksacinom 750 mg (IV ili PO svaki dan tijekom pet dana) ili na doza od 500 mg IV ili oralno dnevno tokom 10 dana. Klinički efekat (poboljšanje ili oporavak) bio je 90,9% u grupi koja je primala levofloksacin od 750 mg i 91,1% u grupi koja je primala levofloksacin od 500 mg. Mikrobiološka efikasnost (stepen bakteriološke eradikacije) 5-dnevnog režima doziranja u zavisnosti od patogena: S.pneumoniae — 95%, haemophilus influenzae — 100%, Haemophilus parainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.

akutni bakterijski sinusitis(5- i 10-14-dnevni režimi doziranja) uzrokovane Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, procijenjen je u dvostruko slijepoj, randomiziranoj, prospektivnoj, multicentričnoj studiji na 780 ambulantnih pacijenata koji su uzimali levofloksacin oralno jednom dnevno u dozi od 750 mg tokom 5 dana ili 500 mg tokom 10 dana. Klinički učinak levofloksacina (potpuno ili djelomično povlačenje simptoma akutnog bakterijskog sinusitisa do te mjere da se daljnja antibiotska terapija nije smatrala potrebnom) prema mikrobiološkoj procjeni iznosio je 91,4% u grupi liječenoj levofloksacinom u dozi od 750 mg i 88,6% u grupi koja je primala 500 mg levofloksacina.

Efikasnost levofloksacina u lečenju komplikovane infekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis (5-dnevni režim doziranja) procijenjen je na 1109 pacijenata u randomiziranom, dvostruko slijepom, multicentričnom kliničkom ispitivanju u kojem su pacijenti primali levofloksacin 750 mg IV ili oralno jednom dnevno tijekom 5 dana (546 pacijenata) ili ciprofloksacin 400 mg IV ili 500 mg oralno dva puta dnevno tijekom 10 dana (563 pacijenta). Efikasnost levofloksacina procenjena je nakon 10-14 dana prema stepenu bakteriološke eradikacije i, u zavisnosti od patogena, bila je: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Efikasnost i sigurnost levofloksacina u liječenju komplikovane infekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis (10-dnevni režim doziranja) procijenjeno tijekom 10-dnevne terapije levofloksacinom 250 mg oralno jednom dnevno kod 285 pacijenata s nekomplikovanim infekcijama urinarnog trakta, komplikovanim infekcijama urinarnog trakta (blage do umjerene težine) i akutnim pijelonefritisom (blage do umjerene težine) u randomiziranoj, dvostrukoj - slijepo, multicentrično kliničko ispitivanje. Mikrobiološka efikasnost, mjerena bakteriološkom eradikacijom mikroorganizama, iznosila je približno 93%.

Efikasnost levofloksacina u infektivne lezije kože i kožnih struktura proučavano u otvorenoj randomiziranoj komparativnoj studiji koja je uključivala 399 pacijenata koji su primali levofloksacin u dozi od 750 mg/dan (in/in, zatim unutra) ili komparator tokom (10 ± 4,7) dana. Hirurške manipulacije kod komplikovanih infekcija (ekscizija mrtvih tkiva i drenaža) neposredno pre ili tokom terapije antibioticima (u sklopu kompleksne terapije) rađene su kod 45% pacijenata lečenih levofloksacinom i 44% pacijenata u grupi poređenja. Kod pacijenata koji su bili pod opservacijom 2-5 dana nakon završetka terapije, klinički efekat je bio 116/138 (84,1%) u grupi lečenoj levofloksacinom, a 106/132 (80,3%) u grupi poređenja.

Djelotvornost levofloksacina također je dokazana u multicentričnoj, randomiziranoj, otvorenoj studiji u liječenju bolnička pneumonija iu multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji u liječenju hronični bakterijski prostatitis.

Kapi za oči

Klinički učinak levofloksacina u obliku 0,5% kapi za oči u randomiziranim, dvostruko slijepim, multicentrično kontroliranim ispitivanjima u liječenju bakterijskog konjunktivitisa na kraju liječenja (6-10 dana) iznosio je 79%. Stepen mikrobiološke eradikacije dostigao je 90%.

Farmakokinetika

Apsorpcija. Nakon oralne primjene, brzo se i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsolutna bioraspoloživost tableta od 500 mg i 750 mg levofloksacina je 99%. Cmax se postiže za 1-2 sata.Kada se uzima sa hranom, vrijeme dostizanja Cmax se neznatno povećava (za 1 sat), a Cmax se blago smanjuje (za 14%), pa se levofloksacin može propisati bez obzira na unos hrane. Nakon pojedinačne intravenske injekcije zdravim dobrovoljcima u dozi od 500 mg (infuzija 60 minuta), Cmax je bio (6,2 ± 1) μg/ml, u dozi od 750 mg (infuzija 90 minuta) - (11,5 ± 4 ) mcg/ml. Farmakokinetika levofloksacina je linearna i predvidljiva pri jednokratnoj i ponovljenoj oralnoj i/ili intravenskoj primjeni. Konstantna koncentracija u plazmi postiže se nakon 48 sati kada se uzima 500-750 mg 1 put dnevno. Kod ponovljenog davanja zdravim dobrovoljcima, Cmax vrijednosti su bile: uz oralnu primjenu od 500 mg/dan - (5,7 ± 1,4) μg/ml, 750 mg/dan - (8,6 ± 1,9) μg/ml; sa intravenskom primjenom od 500 mg / dan - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dan - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Profil koncentracija levofloksacina u plazmi nakon intravenske primjene sličan je onom nakon oralne primjene u ekvivalentnoj dozi.

Distribucija. Prosječni Vd je 74-112 litara nakon pojedinačnih i ponovljenih doza od 500 i 750 mg. Široko je raspoređen u tkivima tijela, dobro prodire u tkivo pluća (koncentracija u plućima je 2-5 puta veća od koncentracije u plazmi). In vitro u rasponu koncentracija koji odgovara kliničkim vrijednostima (1-10 μg/ml), vezivanje za proteine ​​plazme (uglavnom albumin) je 24-38% i ne ovisi o koncentraciji levofloksacina.

Metabolizam i izlučivanje. Stereohemijski je stabilan u plazmi i urinu i ne pretvara se u svoj enantiomer, D-ofloksacin. Praktično se ne metaboliše u tijelu. Izlučuje se uglavnom nepromijenjen urinom (oko 87% doze unutar 48 sati), male količine - fecesom (manje od 4% za 72 sata). Manje od 5% se utvrđuje u urinu u obliku metabolita (desmetil, dušikov oksid) koji imaju malu specifičnu farmakološko djelovanje.

Terminalni T 1/2 iz plazme je 6-8 sati nakon jednokratne ili ponovljene oralne ili intravenske primjene. Ukupni Cl je 144-226 ml/min, bubrežni Cl - 96-142 ml/min, izlučivanje se vrši glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Istovremena primjena cimetidina ili probenecida dovodi do smanjenja renalnog Cl za 24 odnosno 35%, što ukazuje na lučenje levofloksacina proksimalnim tubulima. Kristali levofloksacina nisu pronađeni u svježe prikupljenom urinu.

Posebne grupe pacijenata

Starost, pol, rasa. Farmakokinetika levofloksacina ne zavisi od starosti, pola i rase pacijenata.

Nakon oralne primjene 500 mg zdravim muškarcima dobrovoljcima, T 1/2 je u prosjeku iznosio 7,5 sati u poređenju sa 6,1 sat kod žena; razlike su bile povezane sa osobenostima stanja funkcije bubrega kod muškaraca i žena i nisu imale klinički značaj.

Posebnosti farmakokinetike u zavisnosti od rase proučavane su kovarijansnom analizom podataka od 72 ispitanika: 48 belaca i 24 ostalih; nisu nađene razlike u pogledu ukupnog klirensa i volumena distribucije.

Starije godine. Farmakokinetika levofloksacina kod starijih pacijenata nije značajno različita ako se uzmu u obzir individualne razlike u klirensu kreatinina. Nakon jednokratne oralne doze od 500 mg levofloksacina, T 1/2 kod zdravih starijih pacijenata (66-80 godina) bio je 7,6 sati u poređenju sa 6 sati kod mlađih pacijenata; razlike su posljedica varijabilnosti bubrežne funkcije i nisu klinički značajne. Prilagodba doze kod starijih pacijenata nije potrebna.

Zatajenje bubrega. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (Cl kreatinin<50 мл/мин) значительно снижен клиренс левофлоксацина и увеличен Т 1/2 , для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.

Otkazivanje jetre. Farmakokinetičke studije kod pacijenata sa oboljenjem jetre nisu sprovedene. Budući da je metabolizam levofloksacina zanemariv, ne očekuje se učinak oštećenja jetre na farmakokinetiku.

Djeca. Nakon jednokratne intravenske injekcije levofloksacina u dozi od 7 mg/kg kod djece u dobi od 6 mjeseci do 16 godina, lijek se eliminirao brže nego kod odraslih pacijenata. Naknadna farmakokinetička analiza pokazuje da uz režim doziranja od 8 mg/kg (ne više od 250 mg po dozi) svakih 12 sati kod djece od 6 mjeseci do 17 godina u ravnotežnom stanju, AUC 0-24 i Cmax u plazmi, uporedivi sa onima kod odraslih pacijenata sa dozom levofloksacina od 500 mg svaka 24 sata.

Farmakokinetika levofloksacina u bolesnika s teškom pneumonija stečena u zajednici ne razlikuje se od onog kod zdravih dobrovoljaca.

Proučavanje farmakokinetike levofloksacina u primjeni kao 0,5% kapi za oči provedena je na 15 zdravih odraslih dobrovoljaca. Koncentracije levofloksacina u plazmi mjerene su u različitim vremenskim intervalima tokom 15-dnevne primjene. Srednja koncentracija levofloksacina u plazmi 1 sat nakon instilacije varirala je od 0,86 ng/ml prvog dana do 2,05 ng/ml petnaestog dana. Cmax levofloksacina u plazmi iznosio je 2,25 ng/ml i postignut je 4. dana nakon 2 dana upotrebe svaka 2 sata (do 8 puta dnevno). Cmax levofloksacina postignut 15. dana bio je više od 1000 puta niži od koncentracije uočene nakon oralne primjene standardnih doza levofloksacina.

U studijama na zdravim odraslim dobrovoljcima (n=30) pokazalo se da su srednje koncentracije levofloksacina u suznom filmu, mjerene 4 i 6 sati nakon ukapavanja, bile 17,0 µg/ml odnosno 6,6 µg/ml (klinički značaj nepoznat ) .

Eksperimentalna toksikologija i/ili farmakologija

Pokazalo se da levofloksacin i drugi fluorokinoloni izazivaju artropatiju kod mladih životinja koje rastu u većini testiranih vrsta.

Oralna primjena levofloksacina u dozi od 40 mg/kg/dan kod pasa starih 3 mjeseca rezultirala je simptomatskom artropatijom i prekidom primjene 8. dana od planiranih 14 dana. Manji mišićno-koštani klinički efekti u odsustvu ozbiljnih patoloških ili histopatoloških abnormalnosti uočeni su s najnižim nivoom doze od 2,5 mg/kg/dan (približno 0,2 puta više od pedijatrijske doze na osnovu AUC poređenja). Sinovitis i lezije zglobne hrskavice uočene su pri dozama od 10 i 40 mg/kg (približno 0,7 i 2,4 puta veće od pedijatrijske doze na osnovu AUC poređenja). Velika patologija zglobne hrskavice i histopatološke promjene potrajale su do kraja 18-tjednog perioda oporavka kod pasa liječenih levofloksacinom u dozama od 10 i 40 mg/kg/dan.

U eksperimentima na životinjama, oralna ili intravenska primjena levofloksacina nezrelim štakorima i psima rezultirala je povećanjem slučajeva osteohondroze. Histopatološki pregled zglobova koji nose težinu kod nezrelih pasa sa levofloksacinom otkrili su uporne lezije hrskavice. Drugi fluorokinoloni također izazivaju slične erozivne promjene u zglobovima koji nose težinu i druge manifestacije artropatije kod nezrelih životinja različitih vrsta.

Kod nezrelih pasa (u dobi od 4-5 mjeseci) oralna primjena u dozi od 10 mg/kg/dan tokom 7 dana ili IV u dozi od 4 mg/kg/dan tokom 14 dana dovela je do razvoja artropatija. Oralna primjena 300 mg/kg/dan tokom 7 dana ili iv 60 mg/kg/dan tokom 4 sedmice izazvala je artropatiju kod nezrelih pacova.

Kod miševa je levofloksacin proizveo fototoksične efekte slične, ali manje izražene od onih kod ofloksacina u poređenju s drugim fluorokinolonima.

Iako je u nekim studijama primećena kristalurija kod pacova koji su davani intravenozno, kristali u mokraći se nisu formirali u bešici, pronađeni su tek nakon mokrenja i nisu bili povezani sa nefrotoksičnošću.

U eksperimentima na miševima, stimulativni efekat fluorokinolona na centralni nervni sistem je pojačan istovremenom upotrebom sa NSAIL.

Kada se brzo primjenjuje intravenozno psima u dozama od 6 mg/kg ili više, levofloksacin je proizveo hipotenzivni učinak, vjerojatno zbog oslobađanja histamina.

U istraživanju in vitro I in vivo levofloksacin u terapijskim koncentracijama nije imao indukciono ili inhibitorno dejstvo na enzimske sisteme, tako da se ne očekuje enzimski posredovan efekat na metabolizam drugih lekova.

Karcinogenost, mutagenost, uticaj na plodnost

U doživotnim biološkim studijama na štakorima, levofloksacin nije bio kancerogen kada se davao oralno dnevno tokom 2 godine u dozama do 100 mg/kg/dan (1,4 puta veći od MRDH (750 mg) na osnovu telesne površine). Levofloksacin u bilo kojem režimu doziranja nije smanjio vrijeme do razvoja tumora kože izazvanih UV zračenjem kod albino bezdlakih miševa (Skh-1) i stoga nije pokazao fotokancerogena svojstva u eksperimentalnim uvjetima. Koncentracija levofloksacina u tkivima kože bezdlakih miševa bila je u rasponu od 25-42 µg/g pri maksimalnim dozama u studiji fotokarcinogenosti (300 mg/kg/dan). Poređenja radi, kod ljudi, koncentracija levofloksacina u tkivima kože uz uzimanje doze od 750 mg u prosjeku iznosi 11,8 μg/g pri Cmax u plazmi.

Nije pokazao mutagena svojstva u sljedećim studijama: Amesov test na bakterijama S. Typhimurium I E. coli, test sa hipoksantin-guanin fosforiboziltransferazom ćelija jajnika kineskog hrčka, mikronukleusni test na miševima, test dominantne smrtonosne mutacije kod miševa, neplanirani test sinteze DNK kod pacova, test razmene sestrinskih hromatida kod miševa. Mutagena aktivnost otkrivena u testovima in vitro za hromozomske aberacije (na ćelijskoj liniji CHL) i izmenu sestrinskih hromatida (na ćelijskoj liniji CHL/IU).

Nema utjecaja na plodnost ili reproduktivnu funkciju kod štakora pri oralnoj dozi od 360 mg/kg/dan (4,2 puta MRHD, na osnovu tjelesne površine) ili IV dozi od 100 mg/kg/dan (u 1,2 puta MRFA, na osnovu površine tijela).

Upotreba supstance Levofloxacin

Levofloksacin za oralnu i intravensku primjenu indiciran je za liječenje infektivnih i upalnih bolesti uzrokovanih patogenima osjetljivim na levofloksacin kod odraslih, uklj. : pneumonija stečena u zajednici; nekomplikovane infekcije urinarnog trakta; komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis); kronični bakterijski prostatitis; infekcije kože i mekih tkiva; kao dio kompleksne terapije rezistentnih oblika tuberkuloze; prevencija i liječenje antraksa u slučaju infekcije zrakom; akutni sinusitis (tablete); pogoršanje kroničnog bronhitisa (tablete); bolnička upala pluća (za dozu tableta od 750 mg).

Prilikom upotrebe levofloksacina treba uzeti u obzir zvanične nacionalne preporuke za odgovarajuću upotrebu antibakterijskih sredstava, kao i osetljivost patogenih mikroorganizama u određenoj zemlji (videti „Posebna uputstva“).

Levofloksacin 0,5% kapi za oči indiciran je za liječenje površinskih bakterijskih infekcija oka uzrokovanih osjetljivim organizmima kod odraslih i djece starije od 1 godine; za prevenciju komplikacija nakon kirurških i laserskih operacija na oku.

Kontraindikacije

Za sistemsku upotrebu: preosjetljivost na levofloksacin ili druge kinolone; epilepsija; pseudoparalitička mijastenija gravis (mijastenija gravis)(pogledajte "Neželjena dejstva", "Mjere opreza"); lezije tetiva prilikom uzimanja fluorokinolona u anamnezi; djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (zbog nepotpunog rasta skeleta, jer se rizik od oštećenja hrskavičnih točaka rasta ne može u potpunosti isključiti); trudnoća (ne može se potpuno isključiti rizik od oštećenja hrskavičnih tačaka rasta kod fetusa); period dojenja (ne može se potpuno isključiti rizik od oštećenja hrskavičnih tačaka rasta kostiju kod djeteta).

Kapi za oči: preosjetljivost na levofloksacin ili druge kinolone.

Ograničenja aplikacija

Za sistemsku upotrebu:

Kod pacijenata koji su predisponirani za razvoj napadaja (kod pacijenata sa prethodnim lezijama CNS-a, kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lijekove koji snižavaju prag konvulzivne spremnosti mozga, kao što su fenbufen, teofilin) ​​(vidjeti "Interakcije");

Kod pacijenata sa latentnim ili manifestnim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (povećan rizik od hemolitičkih reakcija tokom terapije kinolonima);

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (potrebno je obavezno praćenje bubrežne funkcije, kao i korekcija režima doziranja);

Kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za produženje QT intervala: starija dob; ženski spol, nekorigirani poremećaji elektrolita (hipokalijemija, hipomagnezijemija); sindrom kongenitalnog produženja QT intervala; bolesti srca (zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija); istodobna primjena lijekova koji mogu produžiti QT interval (antiaritmički lijekovi klase IA i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (pogledajte „Predoziranje“, „Interakcija“, „Mjere opreza“);

Kod pacijenata sa dijabetes melitusom koji se liječe oralnim hipoglikemijskim lijekovima, kao što su glibenklamid ili preparati inzulina (povećava se rizik od hipoglikemije);

Kod pacijenata s teškim nuspojavama na druge fluorokinolone, kao što su teške neurološke reakcije (povećan rizik od sličnih nuspojava pri primjeni levofloksacina);

Kod pacijenata sa psihozom ili kod pacijenata sa istorijom mentalnih bolesti (videti „Mjere opreza“).

Kapi za oči: dob djece (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Primjena tijekom trudnoće je moguća samo ako očekivani učinak terapije nadmašuje potencijalni rizik za fetus (nisu sprovedene adekvatne, strogo kontrolirane studije o sigurnosti primjene kod trudnica).

Levofloksacin nije bio teratogen kod štakora kada je primijenjen oralno u dozi od 810 mg/kg/dan (9,4 puta veći od MRDH u odnosu na površinu tijela) ili intravenozno u dozi od 160 mg/kg/dan (1,9 puta veći od MAFR-a). u smislu površine tijela). Oralna primjena trudnih pacova u dozi od 810 mg/kg/dan dovela je do povećanja učestalosti intrauterine smrti i smanjenja tjelesne težine fetusa. U eksperimentima na kunićima nije otkriven teratogeni učinak pri oralnoj primjeni u dozi od 50 mg/kg/dan (1,1 puta veći od MRH u odnosu na površinu tijela) ili/u uvodu u dozi od 25 mg/kg/dan. , što odgovara 0,5 MRDC u smislu površine tijela.

S obzirom na rezultate studija drugih fluorokinolona i vrlo ograničene podatke o levofloksacinu, može se pretpostaviti da levofloksacin može proći u majčino mlijeko dojilja. Zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava kod dojenčadi, dojilje treba da prekinu ili dojenje ili sistemsku primjenu levofloksacina (s obzirom na važnost lijeka za majku).

Kada koristite levofloksacin u obliku kapi za oči mora se voditi računa.

Nuspojave supstance Levofloxacin

Ozbiljne i klinički važne nuspojave lijeka, koje su detaljnije razmotrene u odjeljku Mjere opreza, uključuju:

Utjecaj na tetive;

Egzacerbacija pseudoparalitičke mijastenije gravis ( miastenija gravis);

Reakcije preosjetljivosti;

Druge ozbiljne i ponekad fatalne reakcije;

Hepatotoksičnost;

Djelovanje na centralni nervni sistem;

- Clostridium difficile-povezana dijareja;

Periferna neuropatija, koja može biti ireverzibilna;

Produženje QT intervala;

fluktuacije nivoa glukoze u krvi;

Fotosenzitivnost/fototoksičnost;

Razvoj rezistencije na lijekove kod bakterija.

Hipotenzija je povezana sa brzom ili intravenskom bolusnom primjenom levofloksacina. Levofloksacin treba davati polako tokom 60 do 90 minuta.

Kod fluorokinolona, ​​uključujući levofloksacin, prijavljene su kristalurija i cilindrurija. Stoga je tokom liječenja levofloksacinom potrebno održavati odgovarajuću hidrataciju kod pacijenata kako bi se izbjeglo stvaranje pretjerano koncentriranog urina.

Iskustvo kliničkog istraživanja

Budući da se klinička ispitivanja provode pod različitim uvjetima, učestalost nuspojava uočenih u ovim studijama ne može se direktno uporediti sa učestalošću u drugim kliničkim ispitivanjima i predvidjeti pojavu nuspojava u kliničkoj praksi.

Prikazani su podaci iz 29 objedinjenih kliničkih ispitivanja faze 3 (n=7537). Prosječna starost pacijenata je 50 godina (otprilike 74% pacijenata je mlađe od 65 godina), 50% su muškarci, 71% su bijelci, a 19% su crnci. Pacijenti su primali levofloksacin u liječenju različitih infekcija u dozi od 750 mg 1 put dnevno, 250 mg 1 put dnevno ili 500 mg 2 puta dnevno. Trajanje terapije je obično bilo 3-14 dana (prosječno 10 dana).

Ukupna učestalost, vrsta i distribucija nuspojava bili su slični kod pacijenata koji su primali levofloksacin u dozi od 750 mg 1 put dnevno, u poređenju sa pacijentima koji su primali 250 mg 1 put dnevno ili 500 mg 2 puta dnevno. Terapija je prekinuta zbog nuspojava povezanih s lijekovima u ukupno 4,3% pacijenata, kod 3,8% pacijenata na dozama od 250 i 500 mg i kod 5,4% pacijenata na dozama od 750 mg. Najčešće nuspojave koje su dovele do prekida primjene lijeka u dozama od 250 i 500 mg bile su gastrointestinalne tegobe (1,4%), mučnina (0,6%), povraćanje (0,4%), vrtoglavica (0,3%), glavobolja (0,2%). Najčešće nuspojave koje su dovele do prekida primjene lijeka u dozi od 750 mg bile su gastrointestinalni poremećaji (1,2%), mučnina (0,6%), povraćanje (0,5%), vrtoglavica (0,3%), glavobolja (0,3%).

Sljedeće su nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima i opažene sa učestalošću od >0,1% kod pacijenata liječenih levofloksacinom (N=7537). Najčešće neželjene reakcije (≥3%) bile su mučnina, glavobolja, dijareja, nesanica, zatvor i vrtoglavica.

glavobolja (6%), vrtoglavica (3%), nesanica 1 (4%); 0,1-1% - anksioznost, agitacija, konfuzija, depresija, halucinacije, noćne more 1 , poremećaj sna 1 , anoreksija, neobični snovi 1 , tremor, konvulzije, parestezije, vrtoglavica, hipertenzija, hiperkinezija, poremećena koordinacija pokreta, pospanost.

: 0,1-1% - anemija, aritmija, palpitacije, srčani zastoj, supraventrikularna tahikardija, flebitis, epistaksa, trombocitopenija, granulocitopenija.

Iz respiratornog sistema: kratak dah (1%).

Iz probavnog trakta: mučnina (7%), dijareja (5%), zatvor (3%), bol u stomaku (2%), dispepsija (2%), povraćanje (2%); 0,1-1% - gastritis, stomatitis, pankreatitis, ezofagitis, gastroenteritis, glositis, pseudomembranozni kolitis, abnormalna funkcija jetre, povišeni nivoi jetrenih enzima, povećana alkalna fosfataza.

Iz genitourinarnog sistema: vaginitis 2 (1%); 0,1-1%: oštećena bubrežna funkcija, akutno zatajenje bubrega, genitalna kandidijaza.

: 0,1-1% - artralgija, tendinitis, mijalgija, bol u skeletnim mišićima.

Sa strane kože: osip (2%), svrab (1%); 0,1-1% - alergijske reakcije, edem (1%), urtikarija.

Ostalo: kandidijaza (1%), reakcija na mestu injekcije (1%), bol u grudima (1%); 0,1-1%: hiperglikemija/hipoglikemija, hiperkalemija.

U kliničkim ispitivanjima višestrukih doza, prijavljeni su oftalmološki poremećaji, uključujući kataraktu i višestruku zamućenost leće leće, kod pacijenata liječenih fluorokinolonima, uključujući levofloksacin. Veza između ovih pojava i upotrebe droga nije utvrđena.

2 N=3758 (žene)

Postmarketinško istraživanje

Nemoguće je pouzdano procijeniti učestalost ovih pojava i uzročno-posljedičnu vezu sa upotrebom droga, budući da su prijave stizale spontano, od populacije nepoznate veličine.

Iz nervnog sistema i čulnih organa: izolirani izvještaji o encefalopatiji, EEG poremećajima, perifernoj neuropatiji (može biti ireverzibilne), psihozi, paranoji, izoliranim izvještajima o pokušajima samoubistva i suicidalnim mislima, uveitisu, oštećenju vida (uključujući diplopiju, smanjenu oštrinu vida, zamagljen vid, skotom, gubitak sluha) tinitus, parosmija, anosmija, gubitak ukusa, perverzija ukusa, disfonija, egzacerbacija miastenija gravis, pseudotumor mozga.

Sa strane kardiovaskularnog sistema i krvi: odvojene poruke o torsade de pointes, produženje QT intervala, tahikardija, vazodilatacija, povećan INR, produženje PT, pancitopenija, aplastična anemija, leukopenija, hemolitička anemija, eozinofilija.

Iz probavnog trakta: zatajenje jetre (uključujući smrtonosne slučajeve), hepatitis, žutica.

Sa strane mišićno-koštanog sistema: ruptura tetiva, ozljeda mišića uključujući rupturu, rabdomioliza.

Sa strane kože: bulozni osip, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, reakcije fotosenzitivnosti/fototoksičnosti.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti (ponekad fatalne), uklj. anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, anafilaktički šok, angioedem, serumska bolest; izolirani izvještaji o alergijskom pneumonitisu.

Ostalo: leukocitoklastični vaskulitis, povećana aktivnost mišićnih enzima, hipertermija, zatajenje više organa, intersticijski nefritis.

Prilikom upotrebe levofloksacina u obliku kapi za oči od 0,5% najčešće prijavljeni efekti su: 1-3% - prolazno oštećenje vida, prolazno peckanje, bol ili nelagodnost u oku, osjećaj stranog tijela u oku, groznica, glavobolja , faringitis, fotofobija;<1% — аллергические реакции, отек век, сухость глаза, зуд в глазу.

Interakcija

Kelatna jedinjenja: antacidi, sukralfat, katjoni metala, multivitamini

Levofloksacin za oralnu primjenu. Antacidi koji sadrže magnezijum i aluminij, sukralfat; Lijekovi koji sadrže katjone metala (kao što je gvožđe), multivitamine koji sadrže cink, didanozin (LF koji sadrže aluminijum i magnezijum), kada se uzimaju oralno sa levofloksacinom, mogu značajno uticati na apsorpciju potonjeg u gastrointestinalnom traktu, što dovodi do smanjenja njegovog sistemskog nivo. Gore navedeni lijekovi se moraju uzimati najmanje 2 sata prije ili 2 sata nakon oralne primjene devofloksacina.

Levofloksacin za injekcije. Nema podataka o interakciji IV primijenjenih fluorokinolona s oralnim antacidima, sukralfatom, multivitaminima, didanozinom ili metalnim katjonima. Međutim, nijedan od fluorokinolona ne treba davati, uklj. levofloksacin, zajedno sa bilo kojim rastvorom koji sadrži polivalentne katjone, kao što je magnezijum, kroz isti sistem za intravensku primenu.

varfarin

U kliničkoj studiji na zdravim dobrovoljcima nije bilo značajnog efekta levofloksacina na Cmax, AUC i druge farmakokinetičke parametre R- ili S-izomera varfarina. Takođe nije bilo vidljivog efekta varfarina na apsorpciju i druge farmakokinetičke parametre levofloksacina. Međutim, u postmarketinškim studijama, bilo je izvještaja o povećanju učinka varfarina kada se koristi istovremeno s levofloksacinom, dok je povećanje PT praćeno epizodama krvarenja. Uz istovremenu primjenu levofloksacina i varfarina, potrebno je pažljivo praćenje INR, PT i drugih pokazatelja koagulacije, kao i praćenje mogućih znakova krvarenja.

Antidijabetički lijekovi

Prijavljene su fluktuacije nivoa glukoze u krvi, uključujući hiperglikemiju i hipoglikemiju, kod pacijenata koji su istovremeno liječeni fluorokinolonima i antidijabeticima. Preporučuje se pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi kada se ovi lekovi koriste zajedno.

NSAIDs

Istovremena primjena NSAIL-a s fluorokinolonima, uključujući levofloksacin, može povećati rizik od stimulacije CNS-a i napadaja.

Teofilin

U kliničkoj studiji na zdravim dobrovoljcima nije bilo značajnog učinka levofloksacina na koncentraciju u plazmi, AUC i druge farmakokinetičke parametre teofilina. Takođe, nije bilo vidljivog efekta teofilina na apsorpciju i druge farmakokinetičke parametre levofloksacina. Međutim, istodobna primjena teofilina s drugim fluorokinolonima bila je praćena povećanjem T 1/2 i koncentracije teofilina u serumu te naknadnim povećanjem rizika od nuspojava ovisnih o teofilinu. S tim u vezi, potrebno je pažljivo pratiti nivo teofilina i odgovarajuću prilagodbu doze uz istovremenu primjenu levofloksacina. Nuspojave, uklj. konvulzije se mogu javiti bez obzira na povećanje koncentracije teofilina u serumu.

Ciklosporin

U studiji na zdravim dobrovoljcima nije primijećen klinički značajan učinak levofloksacina na koncentraciju u plazmi, AUC i druge farmakokinetičke parametre ciklosporina. Međutim, zabilježeni su povećani nivoi ciklosporina u plazmi s drugim fluorokinolonima. Cmax levofloksacina je bio nešto niži, dok su Tmax i T 1/2 bili nešto duži u prisustvu ciklosporina, od istih parametara uočenih u drugim studijama bez istovremene terapije. Razlike se, međutim, ne smatraju klinički značajnim. U tom smislu nije potrebno prilagođavanje doze levofloksacina ili ciklosporina uz njihovu istovremenu primjenu.

Digoksin

U kliničkoj studiji koja je uključivala zdrave dobrovoljce, nije pronađen značajan učinak levofloksacina na Cmax, AUC i druge farmakokinetičke parametre digoksina. Apsorpcija i drugi farmakokinetički parametri levofloksacina bili su slični u prisustvu ili odsustvu digoksina. Stoga, uz istovremenu primjenu, prilagođavanje doze levofloksacina ili digoksina nije potrebno.

probenecid i cimetidin

U kliničkoj studiji koja je uključivala zdrave dobrovoljce, nije primijećen značajan učinak probenecida ili cimetidina na Cmax levofloksacina. Vrijednosti AUC i T 1/2 levofloksacina su bile veće, dok su vrijednosti klirensa bile niže tokom kombinovanog liječenja levofloksacinom sa probenecidom ili cimetidinom u poređenju sa liječenjem samo levofloksacinom. Međutim, ove promjene nisu osnova za prilagođavanje doze levofloksacina kada se koristi u kombinaciji s probenecidom ili cimetidinom.

Interakcije povezane s laboratorijskim ili dijagnostičkim testiranjem

Neki fluorokinoloni, uključujući levofloksacin, mogu uzrokovati lažno pozitivne rezultate testova urina na opijate kada se koriste komercijalno dostupni kompleti za imunotestiranje (možda će biti potrebni specifičniji testovi na opijate).

Predoziranje

Kod miševa, pacova, pasa i majmuna, nakon primjene jedne visoke doze levofloksacina uočeni su sljedeći simptomi: ataksija, ptoza, smanjena lokomotorna aktivnost, otežano disanje, prostracija, tremor, konvulzije. Doze veće od 1500 mg/kg oralno i 250 mg/kg iv značajno povećavaju smrtnost glodara.

Tretman akutno predoziranje: ispiranje želuca, adekvatna hidratacija. Ne izlučuje se hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

Putevi administracije

Iznutra, in / in, konjuktiva.

Mjere opreza za supstancu Levofloxacin

Tendinopatija i ruptura tetiva

Primjena fluorokinolona, ​​uključujući levofloksacin, povezana je s povećanim rizikom od tendonitisa i rupture tetiva u bilo kojoj dobi. Ova nuspojava najčešće pogađa Ahilovu tetivu i može biti potrebna operacija ako je Ahilova tetiva pokidana. Zabilježeni su i tendonitis i ruptura tetiva rotatorne manžete, šake, bicepsa, palca i drugih tetiva. Rizik od razvoja tendinitisa povezanog s fluorokinolonima i rupture tetiva je povećan kod starijih pacijenata, obično starijih od 60 godina, kod pacijenata koji uzimaju kortikosteroide i kod pacijenata sa transplantacijom bubrega, srca i pluća. Faktori pored starosti i upotrebe kortikosteroida koji mogu nezavisno povećati rizik od rupture tetiva uključuju povećanu fizičku aktivnost, zatajenje bubrega i već postojeća medicinska stanja kao što je reumatoidni artritis. Tendinitis i ruptura tetiva su prijavljeni kod pacijenata liječenih fluorokinolonima koji nisu imali gore navedene faktore rizika. Puknuće tetive može doći tokom ili nakon završetka terapije; neki slučajevi su prijavljeni i do nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja. Ako se javi bol, otok, upala ili ruptura tetiva, terapiju levofloksacinom treba prekinuti. Pacijente treba savjetovati da se odmaraju i izbjegavaju naprezanje na prvi znak tendonitisa ili rupture tetive, te da se posavjetuju sa svojim liječnikom za druge nekinolonske antimikrobne lijekove.

Egzacerbacija pseudoparalitičke mijastenije gravis (myasthenia gravis)

Fluorokinoloni, uključujući levofloksacin, imaju neuromuskularnu blokadu i mogu pogoršati slabost mišića kod pacijenata s pseudoparalitičkom mijastenijom gravis. U postmarketinškom periodu, ozbiljne nuspojave, uključujući zatajenje pluća koje zahtijeva mehaničku ventilaciju, i smrt, povezane su s primjenom fluorokinolona kod pacijenata s pseudoparalitičkom mijastenijom gravis. Upotreba levofloksacina kod pacijenata sa utvrđenom dijagnozom pseudoparalitičke mijastenije gravis je kontraindikovana (videti „Kontraindikacije“, „Neželjeni efekti“).

Reakcije preosjetljivosti

Prijavljeno je o razvoju teških i fatalnih reakcija preosjetljivosti i/ili anafilaktičkih reakcija tijekom uzimanja fluorokinolona, ​​uklj. levofloksacin, koji se često razvija nakon prve doze. Neke reakcije su bile praćene kardiovaskularnim kolapsom, hipotenzijom, šokom, konvulzijama, gubitkom svijesti, osjećajem štipanja, angioedemom (uključujući jezik, ždrijelo, glotis ili edem lica), opstrukcijom dišnih puteva (bronhospazam, sindrom kratkog daha), , kratak dah, urtikarija, svrab i druge teške kožne reakcije. Kod prvih manifestacija kožnog osipa ili drugih reakcija preosjetljivosti, liječenje levofloksacinom treba odmah prekinuti. Uz razvoj ozbiljnih akutnih reakcija preosjetljivosti, može biti potrebna primjena epinefrina i druge mjere reanimacije, uključujući upotrebu kisika, intravenskih tekućina, antihistaminika, kortikosteroida, presorskih amina i održavanje prohodnosti dišnih puteva (prema kliničkim indikacijama) (vidjeti "Neželjeni efekti").

Druge ozbiljne i ponekad fatalne reakcije

Rijetko, razvoj drugih teških, a ponekad i smrtonosnih reakcija kod pacijenata dok uzimaju fluorokinolone, uklj. levofloksacin zbog reakcija preosjetljivosti i neobjašnjivih uzroka. Ove reakcije su se uglavnom javljale nakon ponovljenih doza i manifestovale su se kao: groznica, osip ili teške dermatološke reakcije (npr. akutna epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom), vaskulitis, artralgija, mijalgija, serumska bolest, alergijski pneumonitis, intersticijski i neuspeh hepatitis, žutica, akutna nekroza jetre ili zatajenje jetre, anemija (uključujući hemolitičku i hipoplastičnu), trombocitopenija (uključujući trombocitopenijsku purpuru), leukopenija, agranulocitoza, pancitopenija i/ili druge promjene u krvi.

Kod prvih manifestacija kožnog osipa, žutice ili bilo koje druge manifestacije preosjetljivosti, liječenje levofloksacinom treba odmah prekinuti i poduzeti potrebne mjere.

Hepatotoksičnost

Nije bilo dokaza o teškoj hepatotoksičnosti uzrokovanoj levofloksacinom u kliničkim studijama na više od 7.000 pacijenata. Teške hepatotoksične reakcije zabilježene u postmarketinškim zapažanjima (uključujući akutni hepatitis i smrtni ishod) obično su se javljale u prvih 14 dana liječenja, većina slučajeva u roku od 6 dana, u većini slučajeva teška hepatotoksičnost nije bila povezana s preosjetljivošću. Najčešći slučajevi fatalne hepatotoksičnosti opaženi su kod pacijenata starijih od 65 godina i nisu bili povezani s preosjetljivošću. Primenu levofloksacina treba odmah prekinuti ako se kod pacijenta pojave znaci i simptomi hepatitisa (videti „Neželjeni efekti“).

Uticaj na centralni nervni sistem

Napadi, toksična psihoza, povećan intrakranijalni pritisak (uključujući pseudotumor mozga) prijavljeni su kod pacijenata liječenih fluorokinolonima, uklj. levofloksacin. Fluorokinoloni također mogu uzrokovati stimulaciju CNS-a s tremorom, nemirom, anksioznošću, vrtoglavicom, konfuzijom, halucinacijama, paranojom, depresijom, nesanicom, noćnim morama, rijetko suicidalnim mislima i postupcima; ove pojave se mogu javiti nakon prve doze. Ako se ove reakcije jave kod pacijenata koji primaju levofloksacin, liječenje treba prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere. Kao i kod drugih fluorokinolona, ​​levofloksacin treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata s poznatom ili sumnjivom bolešću CNS-a koja predisponira napadima ili sniženju praga napadaja (npr. teška cerebralna arterioskleroza, epilepsija) ili u prisustvu drugih faktora rizika koji mogu predisponirati do napadaja ili sniženog praga konvulzivne aktivnosti (na primjer, neki lijekovi, disfunkcija bubrega) (vidjeti "Neželjeni efekti", "Interakcija").

Dijareja povezana sa Clostridium difficile

O razvoju dijareje povezane sa Clostridium difficile, zabilježen je kod gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući levofloksacin, i može varirati u težini od blage dijareje do fatalnog kolitisa. Liječenje antibakterijskim sredstvima dovodi do modifikacije normalne flore debelog crijeva i pojačanog rasta. C. difficile. Sojevi C. difficile, proizvodeći toksine A i B, koji uzrokuju dijareju, dovode do povećanog rizika od smrtnosti jer ove infekcije mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju i mogu zahtijevati kolektomiju. Prilika C. difficile-povezanu dijareju treba razmotriti kod svih pacijenata koji se žale na dijareju nakon upotrebe antibakterijskih sredstava. Neophodna je pažljiva anamneza, jer razvoj C. difficile-povezana dijareja je moguća u roku od dva mjeseca nakon upotrebe antibakterijskih lijekova. Ako C. difficile- ako se sumnja ili se potvrdi dijareja povezana, levofloksacin treba prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju (uključujući davanje tečnosti i elektrolita, proteinskih suplemenata, upotrebu antibiotika na koje su sojevi osetljivi C. difficile), kao i da se izvrši hirurška evaluacija, ako postoje kliničke indikacije (pogledajte „Neželjeni efekti“).

Opis

Bistri rastvor žućkasto-zelene boje.

pH - od 5,5 do 7,0; osmolalnost - od 270 do 370 mOsm / kg.

Compound

Za jednu bocu:

aktivna supstanca– levofloksacin (kao levofloksacin hemihidrat) – 500,0 mg;

Ekscipijensi– natrijum hlorid, dinatrijum edetat, voda za injekcije.

Farmakoterapijska grupa

Antibakterijski agensi za sistemsku upotrebu. Fluorokinoloni.

ATC kod: J01MA12.

farmakološki efekat

Antimikrobni lijek iz grupe fluorokinolona, ​​levorotirajući izomer ofloksacina. Ima širok spektar antibakterijskog (baktericidnog) djelovanja. Inhibira bakterijsku DNK girazu i topoizomerazu IV, enzime odgovorne za replikaciju, transkripciju, popravku i rekombinaciju bakterijske DNK. Izaziva duboke morfološke promjene u citoplazmi, ćelijskom zidu i membrani bakterija.

Osetljivi mikroorganizmi:

bacil anthracis, Staphylococcus aureus osjetljiv na meticilin, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci grupa C i G, Streptococcus agalacticae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri;

– anaerobni mikroorganizmi: Peptostreptococcus;

- ostalo: klamidija pneumoniae, klamidija psittaci, klamidija trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma upala pluća, Mycoplasma hominis, Ureaplazma urealyticum.

Mikroorganizmi koji mogu steći otpornost:

- aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Enerococcus faecalis, Staphylococcus aureus otporan na meticilin*, negativan na koagulazu Staphylococcus spp.;

– aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Acinetobacter baumanii, Citrobacter fleundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marescens;

– anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides fragalis.

Mikroorganizmi otporni na levofloksacin:

- aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Enterococcus faecium.

* S. aureus otporan na meticilin je najvjerovatnije korezistentan na fluorokinolone, uključujući levofloksacin.

Indikacije za upotrebu

Levofloksacin, rastvor za infuziju, indiciran je za liječenje bakterijskih infekcija osjetljivih na levofloksacin kod odraslih za sljedeće indikacije:

– upala pluća stečena u zajednici;

– Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva;

Za gore navedene infekcije, Levofloxacin se koristi samo u slučajevima kada je upotreba antibakterijskih sredstava prve linije nepraktična.

– Pijelonefritis i komplikovane infekcije urinarnog trakta;

– Hronični bakterijski prostatitis;

– Postekspozicijska profilaksa i liječenje plućnog antraksa.

Treba uzeti u obzir službene smjernice o pravilnoj upotrebi antibakterijskih sredstava.

Doziranje i primjena

Lijek se primjenjuje intravenozno ukapavanjem polako jednom ili dva puta dnevno. Doza će ovisiti o vrsti i ozbiljnosti infekcije i osjetljivosti sumnjivog uzročnika. Moguć je naknadni prijelaz na oralnu primjenu iste doze.

Doziranje za pacijente sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina >50 ml/min)

1 Trajanje liječenja uključuje oralni i intravenski tretman. Vrijeme prijelaza s intravenske na oralno liječenje ovisi o ozbiljnosti kliničke situacije, ali je obično 2 do 4 dana.

Doziranje za pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina

* Nisu potrebne dodatne doze nakon hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize (CAPD).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

U slučaju oštećenja funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze, jer se levofloksacin u maloj mjeri metabolizira u jetri i izlučuje uglavnom putem bubrega.

Stariji pacijenti

Za starije osobe nema potrebe za prilagođavanjem doze, osim ako je prilagođavanje uzrokovano oštećenom funkcijom bubrega.

Djeca

Levofloksacin je kontraindiciran u djetinjstvu i adolescenciji.

Način primjene

Otopina levofloksacina se daje polako intravenozno; davati jednom ili dva puta dnevno. Infuzija treba da traje 30 minuta za 250 mg ili 60 minuta za 500 mg.

Nuspojava

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, neželjene reakcije se klasificiraju prema učestalosti razvoja na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,

Gastrointestinalni poremećaji:

često: mučnina, dijareja, povraćanje;

rijetko: abdominalni bol, dispepsija, nadutost, zatvor;

frekvencija nepoznata: pankreatitis, dijareja s primjesom krvi, što u vrlo rijetkim slučajevima može biti znak enterokolitisa, uključujući pseudomembranozni kolitis. Poremećaji jetre i žučnih puteva

često: povećana aktivnost "jetrenih" transmaminaza, alkalne fosfataze (AP) i gama-glutamil transferaze (G-GT);

rijetko: povećanje koncentracije bilirubina u krvnoj plazmi;

frekvencija nepoznata: teško zatajenje jetre, uključujući slučajeve akutnog zatajenja jetre, ponekad sa smrtnim ishodom, posebno kod pacijenata s teškom osnovnom bolešću (na primjer, kod pacijenata sa sepsom), žuticom, hepatitisom.

Poremećaji nervnog sistema

često: glavobolja, vrtoglavica;

rijetko: pospanost, tremor, disgeuzija;

rijetko: parestezije, konvulzije;

frekvencija nepoznata: periferna senzorna neuropatija, periferna senzomotorna neuropatija, diskinezija, ekstrapiramidni poremećaji, parosmija (poremećaj čula mirisa, posebno subjektivnog osjeta mirisa, koji je objektivno odsutan), uključujući gubitak njuha, sinkopu, ageuziju, idiopatsku intrakranijalnu hipertenziju.

Mentalni poremećaji

često: nesanica;

rijetko: razdražljivost, anksioznost, zbunjenost;

rijetko: mentalni poremećaji (sa halucinacijama, paranojom), depresija, uznemirenost, neobični snovi, noćne more;

frekvencija nepoznata: mentalni poremećaji i poremećaji ponašanja sa samoozljeđivanjem,

uključujući samoubilačke misli i pokušaje samoubistva.

Povrede organa vida

rijetko: poremećaji vida kao što je zamagljen vid;

frekvencija nepoznata: prolazni gubitak vida.

Poremećaji sluha

rijetko: vrtoglavica;

rijetko:"tinitus;

frekvencija nepoznata: gubitak sluha (uključujući gubitak sluha), oštećenje sluha.

Kardiovaskularni poremećaji

često (samo za intravenske oblike): flebitis;

rijetko: sinusna tahikardija, palpitacije, sniženje krvnog pritiska;

frekvencija nepoznata: ventrikularna tahikardija, koja može dovesti do srčanog zastoja, ventrikularne aritmije i "torsade de pointes" (prijavljene uglavnom kod pacijenata sa faktorima rizika za produženje QT intervala), produženje QT intervala. Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

rijetko: artralgija, mijalgija;

rijetko: oštećenje tetiva, uključujući tendonitis (npr. Ahilova tetiva), slabost mišića (od posebnog značaja za pacijente sa miastenijom gravis);

frekvencija nepoznata: rabdomioliza, ruptura tetive (npr. Ahilove tetive), kidanje ligamenta, kidanje mišića, artritis.

Poremećaji urinarnog sistema

rijetko: povećanje koncentracije kreatinina u plazmi;

rijetko: akutno zatajenje bubrega (na primjer, zbog razvoja intersticijalnog nefritisa).

Poremećaji respiratornog sistema

rijetko: dispneja;

frekvencija nepoznata: bronhospazam, alergijski pneumonitis.

Poremećaji kože i mekih tkiva*

rijetko: svrab, kožni osip, urtikarija, hiperhidroza;

frekvencija nepoznata: toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, leukocitoplastični vaskulitis, fotosenzitivne reakcije, stomatitis.

Poremećaji imunološkog sistema

rijetko: angioedem, reakcije preosjetljivosti;

frekvencija nepoznata: anafilaktoidni šok, anafilaktički šok (u nekim slučajevima nakon prve injekcije).

Infekcije i infestacije

rijetko: gljivične infekcije, razvoj otpornosti patogenih mikroorganizama. Poremećaji krvi i limfnog sistema

rijetko: eozinofilija, leukopenija;

rijetko: neutropenija, trombocitopenija;

frekvencija nepoznata: hemolitička anemija, agranulocitoza, pancitopenija.

Metabolički i nutritivni poremećaji

rijetko: anoreksija;

rijetko: hipoglikemija (smanjenje koncentracije glukoze u krvi, uglavnom kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom);

rijetko: povećanje telesne temperature;

frekvencija nepoznata: bol (uključujući bol u leđima, grudima i udovima).

*Povremeno se mogu javiti i mukokutane reakcije čak i nakon prve doze.

Ostali mogući neželjeni efekti povezani su sa svim fluorokinolonima

Napadi porfirije kod pacijenata koji već boluju od ove bolesti.

Ukoliko se jave navedene nuspojave, kao i reakcije koje nisu opisane u uputstvu za upotrebu, obratite se ljekaru.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na levofloksacin ili druge kinolone; epilepsija; lezije tetiva povezane s upotrebom fluorokinolona u anamnezi; djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, trudnoća, dojenje, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Predoziranje

U slučaju predoziranja lijekom, od najveće kliničke važnosti je pojava i/ili pogoršanje simptoma iz centralnog nervnog sistema: konfuzija, vrtoglavica, konvulzije, poremećaj svijesti, halucinacije, tremor, kao i produženje QT intervala interval. Slični podaci dobijeni su tokom postregistracijskih ispitivanja lijeka.

Liječenje: pažljivo praćenje stanja pacijenta, elektrokardiografsko praćenje, ako je potrebno - simptomatska terapija. Ne postoji specifičan antidot. Hemodijaliza, peritonealna dijaliza i CAPD nisu efikasni.

Mere predostrožnosti

Upotreba fluorokinolona, ​​uključujući levofloksacin, povezana je sa invalidnošću i potencijalno nepovratnim ozbiljnim nuspojavama iz različitih tjelesnih sistema koje se mogu pojaviti istovremeno kod istog pacijenta. Često uočene neželjene reakcije uključuju tendinitis, rupturu tetiva, bol u zglobovima, mijalgiju, perifernu neuropatiju i efekte na centralni nervni sistem (halucinacije, anksioznost, depresija, nesanica, jake glavobolje i konfuzija). Ove reakcije se mogu razviti u roku od nekoliko sati do nekoliko sedmica nakon početka liječenja levofloksacinom. Pacijenti bilo koje dobi i bez već postojećih faktora rizika iskusili su ove neželjene reakcije.

Ako se pojave prvi znaci ili simptomi bilo koje ozbiljne nuspojave, odmah prekinite liječenje i obratite se liječniku. Osim toga, izbjegavajte primjenu fluorokinolona, ​​uključujući levofloksacin, kod pacijenata koji su iskusili bilo koju od ovih ozbiljnih nuspojava povezanih s fluorokinolonima.

U slučaju ozbiljne nuspojave, sistemsku primjenu fluorokinolona treba odmah prekinuti i prepisati drugu antibiotsku terapiju (koja ne sadrži fluorokinolone) kako bi se završio tok antibiotske terapije.

S. aureus otporan na meticilin ima korezistenciju na fluorokinolone, uključujući levofloksocin. Stoga se levofloksocin ne preporučuje za liječenje poznate ili sumnjive MRSA infekcije, osim ako se u laboratorijskim studijama pokazalo da je mikroorganizam osjetljiv na levofloksocin i ako je upotreba drugih antibakterijskih sredstava neprikladna.

Otpornost na fluorokinolone sojeva E. coli (najčešći patogen koji uzrokuje infekcije urinarnog trakta) varira u zavisnosti od geografskog područja. Ljekarima se savjetuje da uzmu u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije E. coli na fluorokinolone.

Inhalacijski antraks: Upotreba kod ljudi zasnovana je na in vitro podacima o osjetljivosti na Bacillus anthracis i eksperimentalnim podacima iz ispitivanja na životinjama, zajedno s ograničenim podacima na ljudima. Ako je potrebno primijeniti levofloksacin kod pacijenata s ovom patologijom, liječnik treba voditi nacionalnim i/ili međunarodnim dokumentima o liječenju antraksa.

Trajanje infuzije

Preporučeno vrijeme infuzije je najmanje 30 minuta za 250 mg ili 60 minuta za 500 mg. Može doći do privremenog pada krvnog pritiska i tahikardije. U rijetkim slučajevima može doći do kolapsa. Ako je tokom infuzije došlo do naglog pada krvnog tlaka, tada se infuzija mora odmah prekinuti. Sadržaj natrijuma

Lijek Levofloxacin otopina za infuziju sadrži 345,618 mg (15,4 mmol) natrijuma u jednoj bočici od 100 ml. Ove informacije treba uzeti u obzir pri liječenju pacijenata na dijeti sa ograničenom količinom soli. Tendinitis i ruptura tetiva

U rijetkim slučajevima tendonitis koji se razvije tokom liječenja fluorokinolonima može dovesti do rupture tetive, posebno Ahilove tetive. Ova nuspojava se može razviti u roku od 48 sati nakon početka terapije i može se registrovati do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Kod osoba starijih od 60 godina, pacijenata koji uzimaju glukokortikosteroide i kod pacijenata koji primaju lijek u dnevnoj dozi od 1000 mg, rizik od razvoja tendinitisa je veći. Stoga je tokom liječenja levofloksacinom potrebno pažljivo praćenje stanja takvih pacijenata. Ako se posumnja na tendinitis (bol; otežano kretanje; auskultatorni šum; crvenilo kože), treba odmah prekinuti primjenu lijeka i započeti odgovarajuće liječenje (npr. imobilizacija).

Antibiotic-associirovanny kolitis

Dijareja (posebno u slučajevima teških, upornih i/ili krvavih nečistoća) tokom ili nakon liječenja levofloksacinom može biti simptom bolesti uzrokovane Clostridium difficile, čiji je najteži oblik pseudomembranozni kolitis. Ako se sumnja na pseudomembranozni kolitis, Levofloksacin treba odmah prekinuti i dati simptomatsko liječenje (npr. oralni vankomicin). U ovom stanju, lijekovi koji inhibiraju crijevnu pokretljivost su kontraindicirani. Pacijenti skloni napadima

Fluorokinoloni mogu sniziti prag napadaja i uzrokovati napade. Levofloksacin je kontraindiciran kod pacijenata sa epilepsijom. Liječenje levofloksacinom treba provoditi s velikim oprezom kod pacijenata koji su predisponirani na napade zbog mogućnosti razvoja napadaja, kao i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lijekove koji snižavaju prag napadaja. Ako se tokom terapije levofloksacinom razvije napad, lek treba odmah prekinuti.

Bolesnici s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Kod pacijenata sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze tokom terapije levofloksacinom može se razviti hemoliza. Ako je potrebno propisati lijek takvim pacijentima, njihovo stanje treba pažljivo pratiti radi razvoja hemolitičkih reakcija.

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom

Budući da se levofloksacin izlučuje uglavnom putem bubrega, kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom potrebno je pratiti funkciju bubrega, a može biti potrebno i prilagođavanje doze.

Reakcije preosjetljivosti

Levofloksacin može izazvati ozbiljne reakcije preosjetljivosti sve do fatalnih (angioedem, anafilaktički šok) čak i pri početnim dozama. U slučaju reakcije preosjetljivosti, lijek treba odmah prekinuti.

Teške bulozne reakcije

Teške bulozne kožne reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza prijavljene su kod primjene levofloksacina. U slučaju razvoja bilo kakvih reakcija sa kože i sluzokože, pacijent treba odmah obavijestiti ljekara koji je prisustovao.

Disglikemija

Kod pacijenata sa dijabetesom koji primaju oralne hipoglikemičke lijekove (npr. glibenklamid) ili inzulin, povećava se rizik od razvoja hipo-/hiperglikemije kada se koristi levofloksacin. Ako je potrebno, imenovanje lijeka pacijentu s dijabetesom treba pažljivo pratiti koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi.

Prevencija fotosenzitivnosti

Prijavljeni su slučajevi fotosenzitivnosti povezane s liječenjem levofloksacinom.

Za vrijeme liječenja Levofloksacinom i najmanje 48 sati nakon njegovog završetka treba izbjegavati direktnu sunčevu svjetlost i umjetno ultraljubičasto zračenje (solarijum) kako bi se izbjegao razvoj reakcija fotosenzitivnosti.

Psihotične reakcije

Uz primjenu kinolona, ​​uključujući levofloksacin, zabilježen je razvoj psihotičnih reakcija koje su u vrlo rijetkim slučajevima napredovale do razvoja suicidalnih misli i poremećaja ponašanja sa samoozljeđivanjem (ponekad nakon uzimanja jedne doze levofloksacina). S razvojem takvih reakcija, liječenje levofloksacinom treba prekinuti. Liječenje pacijenata sa mentalnim poremećajima treba provoditi s velikim oprezom.

Produženje OT intervala

Treba biti oprezan kada koristite fluorokinolone, uključujući levofloksacin, kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za produženje QT intervala:

- kongenitalni sindrom dugog QT intervala;

- istodobna primjena lijekova za koje se zna da produžavaju QT interval (na primjer, antiaritmici klase IA i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici);

- poremećaji elektrolita, posebno nekorigovana hipokalemija, hipomagneziemija;

- starija dob;

- bolesti srca (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija).

Stariji pacijenti i žene mogu biti osjetljiviji na produženje QTc intervala. Stoga je potreban oprez pri primjeni fluorokinolona, ​​uključujući levofloksacin, u ovoj populaciji pacijenata.

Periferna neuropatija

Senzorna i senzomotorna periferna neuropatija prijavljena je kod pacijenata liječenih fluorokinolonima, uključujući levofloksacin, i može imati brzi početak. Ako se kod pacijenata pojave simptomi neuropatije, primjenu lijeka Levofloxacin treba prekinuti (minimizira mogući rizik od razvoja ireverzibilnih promjena).

Hepatobilijarni poremećaji

Slučajevi nekroze jetre, uključujući razvoj fatalnog zatajenja jetre, prijavljeni su kod liječenja levofloksacinom, uglavnom kod pacijenata s teškim osnovnim bolestima, kao što je sepsa. U slučaju znakova i simptoma oštećenja jetre, kao što su anoreksija, žutica, tamna mokraća, svrab i bol u stomaku, treba odmah prestati sa uzimanjem leka i obratiti se lekaru.

Egzacerbacija mijastenije gravis

Lijek Levofloxacin se ne smije koristiti kod pacijenata s pseudoparalitičkom mijastenijom gravis (myasthenia gravis) zbog mogućeg razvoja neuromuskularne blokade. U periodu nakon stavljanja lijeka u promet, uočene su nuspojave, uključujući respiratornu insuficijenciju koja zahtijeva mehaničku ventilaciju i smrt, koje su povezane s primjenom fluorokinolona kod pacijenata s mijastenijom gravis. Ne preporučuje se primjena lijeka kod pacijenata s utvrđenom dijagnozom mijastenije gravis. oštećenje vida

S razvojem bilo kakvog oštećenja vida neophodna je hitna konzultacija s oftalmologom.

Pacijenti koji uzimaju antagoniste vitamina K

Uz kombiniranu primjenu levofloksacina s antagonistima vitamina K, potrebno je pratiti zgrušavanje krvi zbog povećanog rizika od krvarenja. Superinfekcija

U pozadini terapije levofloksacinom, posebno dugotrajnom, moguće je povećati rast neosjetljivih mikroorganizama. Ako se razvije superinfekcija, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Utjecaj na rezultate laboratorijskih ispitivanja

Kod pacijenata liječenih levofloksacinom mogući su lažno pozitivni rezultati za određivanje opijata u urinu. U ovom slučaju treba koristiti specifičnije metode.

Levofloksacin može inhibirati rast Mycobacterium tuberculosis, pa je moguć lažno negativan rezultat bakteriološkog ispitivanja na tuberkulozu.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o upotrebi levofloksacina kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktnu ili indirektnu reproduktivnu toksičnost.

Međutim, u nedostatku ljudskih podataka i u prisutnosti eksperimentalnih podataka koji ukazuju da postoji rizik od oštećenja hrskavice u rastućem tijelu zbog izlaganja fluorokinolonima, levofloksacin se ne smije primjenjivati ​​kod trudnica.

period laktacije

Levofloksacin je kontraindiciran kod žena tokom dojenja. Nema dovoljno informacija o izlučivanju levofloksacina u majčino mlijeko. Međutim, drugi fluorokinoloni prelaze u majčino mlijeko. U nedostatku podataka kod ljudi i zbog činjenice da eksperimentalni podaci ukazuju na rizik od oštećenja hrskavice tijela u rastu uslijed izlaganja fluorokinolonima, levofloksacin se ne smije koristiti kod žena tokom dojenja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima

Za vrijeme liječenja potrebno je odbiti vožnju automobila i potencijalno opasnih mehanizama zbog moguće pojave vrtoglavice, pospanosti, ukočenosti i smetnji vida, što može dovesti do usporavanja brzine psihomotorne reakcije i smanjenja u sposobnosti koncentracije.

Interakcija s drugim lijekovima

Teofilin, fenbufen ili slični nesteroidni protuupalni lijekovi

Farmakokinetičke interakcije levofloksacina sa teofilinom nisu identifikovane. Međutim, kada se kinoloni koriste u kombinaciji s teofilinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima i drugim lijekovima koji smanjuju prag konvulzivne spremnosti mozga, moguće je izraženo smanjenje praga za konvulzivnu spremnost mozga.

Koncentracije levofloksacina pri uzimanju fenbufena povećane su za 13% u poređenju sa koncentracijom kada se uzima samo levofloksacin.

probenicid i cimetidin

Probenicid i cimetidin utječu na izlučivanje levofloksacina. Bubrežni klirens levofloksacina smanjen je za 24% pod uticajem cimetidina i za 34% sa probenecidom. To je zbog činjenice da oba ova lijeka mogu blokirati lučenje levofloksacina u bubrežnim tubulima. Međutim, malo je vjerovatno da će ova kinetička razlika biti od kliničkog značaja.

Levofloksacin treba koristiti s oprezom kada se uzimaju lijekovi koji utiču na tubularnu sekreciju, kao što su probenecid i cimetidin, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Ciklosporin

Levofloksacin, kada se koristi zajedno sa ciklosporinom, produžava poluživot ciklosporina za 33%.

Antagonisti vitamina K

Kod pacijenata koji su liječeni levofloksacinom u kombinaciji s antagonistom vitamina K (npr. varfarin), zabilježeno je povećanje rezultata koagulacijskih testova (PT/MHO) i/ili krvarenje do ozbiljnog. S tim u vezi, uz istovremenu primjenu indirektnih antikoagulansa i levofloksacina, potrebno je redovno praćenje parametara koagulacije krvi.

Lijekovi koji produžavaju intervalQT

Levofloksacin, kao i druge fluorokinolone, treba koristiti s oprezom kod pacijenata koji primaju lijekove za koje se zna da produžavaju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici).

Zabranjena je upotreba lijeka kojem je istekao rok trajanja.

Paket

U bocama od 100 ml. Svaka bočica, zajedno sa uputstvom za upotrebu, nalazi se u pakovanju. Za isporuku u bolnice: 56 boca, zajedno sa uputstvom za upotrebu, stavljeno je u kutije od valovitog kartona.

Uslovi za odmor

Na recept.

Proizvođač:

RUE "Belmedpreparaty"

Republika Bjelorusija, 220007, Minsk,

st. Fabriciusa, 30, t./fa.: (+375 17) 220 37 16,

Levofloksacin ima širok spektar djelovanja. Lijek inhibira DNK girazu (topoizomerazu tip 2) i bakterijsku topoizomerazu 4 - enzime koji su neophodni za transkripciju, replikaciju, rekombinaciju i popravak bakterijske DNK. In vitro rezistencija na levofloksacin, koja nastaje zbog spontanih mutacija, razvija se vrlo rijetko. Postoji unakrsna rezistencija između levofloksacina i drugih lijekova iz grupe fluorokinolona, ​​ali uprkos tome, neki mikroorganizmi koji su rezistentni na druge fluorokinolone mogu biti osjetljivi na levofloksacin. Neki sojevi Pseudomonas aeruginosa mogu brzo postati otporni na liječenje i levofloksacinom i drugim lijekovima ove klase. In vitro, efikasnost levofloksacina protiv gram-pozitivnih aeroba - Staphylococcus aureus i epidermidis (meticilin-senzitivni sojevi), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus, Streptococcus, Enterococcus aerobacter, Streptococcus, cloacae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, kao i protiv Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Protiv mnogih (više od 90%) sojeva sljedećih mikroorganizama, in vitro su utvrđene minimalne inhibitorne koncentracije levofloksacina, ali sigurnost i djelotvornost lijeka u liječenju ovih infekcija nije utvrđena u dobro kontroliranim i adekvatnim studijama : gram-pozitivni aerobi - Streptococcus (grupa C/F), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus (grupa G), Streptococcus milleri, Streptococcus agalactiae; gram-negativni aerobni aerobi - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter (diversus) koseri, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Enterobacter sakazakii, Morganella morganobacter vuneiga (Morganella morganobacter) , Providencia rettgeri, Pseudomonas fluorescens, Providencia stuartii ; Gram-pozitivni anaerobi - Clostridium perfringens. Takođe, levofloksacin može biti efikasan protiv mikroorganizama koji su otporni na makrolide, aminoglikozide i beta-laktamske antibiotike. Djelotvornost levofloksacina u liječenju bakterijske pneumonije stečene u zajednici proučavana je u dva multicentrična prospektivna klinička ispitivanja. U prvoj studiji, koja je obuhvatila 590 pacijenata sa bakterijskom pneumonijom stečenom u zajednici, uporedna studija o efikasnosti oralne ili intravenske primene 500 mg 1 put dnevno levofloksacina u trajanju od 1 do 2 nedelje i cefalosporina sa ukupnim trajanjem terapije od 1 do 2 sedmice je provedeno; ako je potvrđeno ili posumnjano prisustvo atipičnog uzročnika pneumonije, tada bi pacijenti iz grupe za poređenje mogli dodatno primati doksiciklin ili eritromicin. Klinički efekti (poboljšanje ili izlječenje) 5-7 dana nakon završetka liječenja levofloksacinom bili su 95%, au grupi poređenja - 83%. U drugoj studiji, koja je obuhvatila 264 pacijenta (ostala stanja su bila ista kao u studiji 1), klinički efekat je bio 93%. U obje studije, u liječenju atipične pneumonije uzrokovane Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, efikasnost levofloksacina bila je 96%, 70%, 96%, respektivno. U obe studije stepen mikrobiološke eradikacije zavisio je od patogena i bio je jednak: kod S.pneumoniae - 95%, kod H.influenzae - 98%, kod S.aureus - 88%, kod H.parainfluenzae - 95%, sa M.catarrhalis - 94%, sa K.pneumoniae - 100%. Efikasnost levofloksacina kod infektivnih bolesti kože i njenih struktura proučavana je u otvorenoj komparativnoj randomiziranoj studiji, koja je uključivala 399 pacijenata koji su primali 750 mg/dan intravenozno, a zatim oralno levofloksacina ili referentnog lijeka u trajanju od 10 ± 4,7 dana. Klinički efekat je bio 84,1% u grupi u kojoj su pacijenti primali levofloksacin, a 80,3% u grupi poređenja. Djelotvornost levofloksacina također je dokazana u randomiziranoj, multicentričnoj, dvostruko slijepoj studiji u liječenju bakterijskog kroničnog prostatitisa i u randomiziranoj, multicentričnoj, otvorenoj studiji u liječenju bolničke pneumonije. Klinički efekti 0,5% kapi za oči levofloksacina u randomiziranom, slijepom, dvostrukom, multicentričnom kontroliranom ispitivanju u liječenju bakterijskog konjunktivitisa na kraju terapije (6-10. dani) iznosili su 79%. Stepen mikrobiološke eradikacije bio je 90%.
Kada se uzima oralno, levofloksacin se potpuno i brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsolutna bioraspoloživost tableta levofloksacina od 750 mg i 500 mg je 99%. Maksimalna koncentracija se postiže 1-2 sata nakon uzimanja. Prilikom uzimanja levofloksacina s hranom, vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije povećava se za 1 sat, a sama maksimalna koncentracija također se blago smanjuje (za 14%). Sa jednom intravenskom injekcijom od 500 mg zdravim dobrovoljcima (primjena u roku od 1 sata), maksimalna koncentracija je bila 6,2 ± 1,0 μg/ml, 750 mg (primjena unutar 1,5 sata) - 11,5 ± 4,0 μg/ml. Uzimanjem jednom dnevno, 500-750 mg nakon 2 dana, postiže se konstantna koncentracija u plazmi. Uz ponovljene injekcije zdravim dobrovoljcima, maksimalna koncentracija je bila: uz oralnu primjenu od 750 mg / dan - 8,6 ± 1,9 μg / ml, 500 mg / dan - 5,7 ± 1,4 μg / ml; sa intravenskim injekcijama od 750 mg / dan - 12,1 ± 4,1 μg / ml, 500 mg / dan - 6,4 ± 0,8 μg / ml. Prosječni volumen distribucije nakon pojedinačnih i ponovljenih injekcija od 500 mg i 750 mg lijeka je 74-112 litara. Levofloksacin dobro prodire u plućno tkivo (nivo lijeka u plućima je 2-5 puta veći od nivoa u plazmi) i široko se distribuira u tjelesnim tkivima. U eksperimentima je vezanje levofloksacina za proteine ​​plazme (uglavnom albumin) iznosilo 24-38% i nije ovisilo o njegovoj koncentraciji. Stereohemijski, levofloksacin je stabilan u urinu i plazmi. Levofloksacin se praktički ne metabolizira u tijelu. Izlučuje se uglavnom nepromijenjen urinom (unutar 2 dana, otprilike 87% doze), neznatno se izlučuje fecesom (manje od 4% za 3 dana). U obliku metabolita, manje od 5% levofloksacina se određuje u urinu (dušikov oksid, dezmetil), koji imaju malo specifično farmakološko djelovanje. Poluvrijeme eliminacije levofloksacina nakon pojedinačne ili ponovljene injekcije intravenozno ili oralno je 6-8 sati. Farmakokinetika levofloksacina ne zavisi od pola, starosti i rase pacijenta. Kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega (s Cl kreatininom manjim od 50 ml/min), klirens levofloksacina se značajno smanjuje i njegovo poluvrijeme se povećava, stoga je potrebna prilagodba doze kako bi se spriječilo nakupljanje levofloksacina u tijelu. Dugotrajna ambulantna peritonealna dijaliza i hemodijaliza ne uklanjaju levofloksacin iz organizma, te stoga nisu potrebne dodatne doze levofloksacina tokom ovih procedura. Farmakokinetičke studije nisu sprovedene kod pacijenata sa oboljenjem jetre. Budući da je metabolizam levofloksacina neznatan, ne očekuje se učinak oštećenja jetre na farmakokinetiku lijeka. Farmakokinetika levofloksacina kada se koristi kao kapi za oči proučavana je na 15 zdravih dobrovoljaca tokom 15 dana. Srednja koncentracija levofloksacina u plazmi 1 sat nakon upotrebe kapi kretala se od 0,86 ng/ml do 2,05 ng/ml prvog i petnaestog dana. Maksimalna koncentracija levofloksacina u plazmi postignuta je 4. dana nakon 2 dana upotrebe lijeka svaka 2 sata (do 8 puta dnevno) i iznosila je 2,25 ng/ml. Maksimalna koncentracija lijeka, koja je postignuta 15. dana, gotovo je 1000 puta manja od koncentracije koja se postiže primjenom lijeka unutra. U suznom filmu koncentracija levofloksacina je bila 17,0 μg/ml 4 sata nakon ukapavanja i 6,6 μg/ml 6 sati kasnije. Intravenska ili oralna primjena levofloksacina nezrelim psima i štakorima povećala je težinu i učestalost osteohondroze i artropatije. Pokazalo se da je levofloksacin fototoksičan kod miševa. Brzom intravenskom primjenom doza od 6 mg/kg ili više psima, razvio se hipotenzivni učinak. U eksperimentima na životinjama levofloksacin nije imao kancerogeno dejstvo, a lek nije uticao na reproduktivnu funkciju i plodnost. Levofloksacin nije pokazao mutagena svojstva u Amesovom testu na bakterijama E. Coli i S. Typhimurium, u mikronukleusnom testu na miševima, u testu sa hipoksantin-guanin fosforiboziltransferazom ćelija jajnika kineskog hrčka, u testu dominantnih smrtonosnih mutacija kod miševa , u testu izmjene sestrinskih hromatida kod miševa, u testu neplanirane sinteze DNK kod pacova. In vitro testovi za razmjenu sestrinskih hromatida (na CHL/IU ćelijskoj liniji) i hromozomske aberacije (na ćelijskoj liniji CHL) pokazali su mutagenu aktivnost.

Indikacije

Infektivne bolesti uzrokovane uzročnicima osjetljivim na levofloksacin: donji respiratorni trakt (pneumonija, bronhitis), ORL organi (otitis media, akutni sinusitis), bubrezi i mokraćni putevi, meka tkiva i koža, genitalni organi (uključujući kronični bakterijski prostatitis), urogenitalni klamidija), oko (za oftalmološke oblike); intraabdominalna infekcija; bakteremija / septikemija (koje su povezane s prethodno naznačenim indikacijama); tuberkuloza (kompleksno liječenje oblika rezistentnih na lijekove).

Doziranje i primjena levofloksacina

Levofloksacin se uzima oralno (bez obzira na unos hrane), konjuktivno, intravenski. Trajanje terapije i režim doziranja ovise o indikacijama za upotrebu, aktivnosti patogena i ozbiljnosti infektivnog procesa. Unutra: 1 put dnevno 250-750 mg. Intravenozno: polako, ukapajte jednom dnevno 250-750 mg (750 mg se primjenjuje tijekom 1,5 sata, 250-500 mg se primjenjuje tijekom 1 sata), zatim je moguće prijeći na oralnu primjenu u istoj dozi. U slučaju oštećenja bubrega, potrebno je prilagoditi doze i način primjene, ovisno o klirensu kreatinina. Konjunktiva: prva 2 dana, 1-2 kapi svaka 2 sata, do 8 puta dnevno; zatim svaka 4 sata, 1-2 kapi, do 4 puta dnevno. Trajanje terapije levofloksacinom određuje ljekar koji prisustvuje.
Ako propustite sljedeću dozu levofloksacina, učinite to kako se sjećate, sljedeću dozu treba uzeti nakon određenog vremena od posljednje upotrebe.
Prije početka liječenja potrebno je provesti testove kako bi se identificirao uzročnik bolesti i procijenila njegova osjetljivost na levofloksacin. Terapija levofloksacinom može se započeti i pre rezultata ovih pretraga, a ubuduće, po dobijanju rezultata, izvršiti odgovarajuću korekciju lečenja. Također tokom terapije potrebno je provoditi periodično testiranje kulture, što vam omogućava da dobijete podatke o kontinuiranoj osjetljivosti patogena na levofloksacin ili mogućem nastanku rezistencije mikroorganizma. Levofloksacin se koristi s oprezom kod starijih pacijenata. Nakon normalizacije tjelesne temperature, preporučuje se nastavak terapije najmanje 2-3 dana. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, tendonitisa, pseudomembranoznog kolitisa, lezija centralnog nervnog sistema, srčanih aritmija, hipoglikemije, levofloksacin se odmah ukida. Potrebno je održavati adekvatnu hidrataciju tokom terapije levofloksacinom kako bi se izbjeglo stvaranje pretjerano koncentriranog urina. Kod uzimanja levofloksacina neophodna je periodična procena rada bubrega i jetre, stanja hematopoeze. Za vrijeme terapije levofloksacinom potrebno je suzdržati se od bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost (uključujući i druge kinolone).

Ograničenja aplikacija

Starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost upotrebe nisu utvrđeni), treba imati na umu da levofloksacin uzrokuje osteohondrozu i artropatiju kod mladih životinja različitih vrsta koje rastu; sumnjive ili dijagnosticirane bolesti centralnog nervnog sistema, koje su praćene smanjenjem praga konvulzivne spremnosti ili predispozicijom za konvulzije (teška cerebralna ateroskleroza, epilepsija); prisutnost drugih faktora koji mogu izazvati konvulzije (istovremena primjena određenih lijekova, oštećena bubrežna funkcija); insuficijencija glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (moguć razvoj hemolize); terapija zglobova kortikosteroidima (povećava se mogućnost razvoja tendinitisa); u oftalmologiji: starost do 1 godine (efikasnost i sigurnost upotrebe nisu utvrđene).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Strogo kontrolisane i adekvatne studije bezbednosti upotrebe levofloksacina nisu sprovedene tokom trudnoće. Ako postoji potreba za primjenom levofloksacina tokom trudnoće, potrebno je procijeniti očekivanu korist liječenja za majku i mogući rizik za fetus. Oralna primjena 810 mg/kg/dan levofloksacina trudnim pacovima rezultirala je povećanjem intrauterine smrti i smanjenjem tjelesne težine fetusa. Levofloksacin nije otkriven u majčinom mlijeku, ali s obzirom na rezultate istraživanja ofloksacina, može se pretpostaviti da levofloksacin može proći u majčino mlijeko žena i izazvati ozbiljne nuspojave kod djece koja doje. Žene koje doje treba da prestanu da uzimaju levofloksacin ili da doje.

Nuspojave levofloksacina

Probavni sustav: mučnina, dijareja, povraćanje, anoreksija, pseudomembranozni enterokolitis, bol u abdomenu, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hepatitis, hiperbilirubinemija, disbakterioza;
čula i nervni sistem: glavobolja, slabost, vrtoglavica, pospanost, parestezija, nesanica, anksioznost, halucinacije, strah, konfuzija, poremećaji pokreta, depresija, konvulzije, oslabljen vid, miris, sluh, taktilna i osjetljivost okusa; krv i cirkulacijski sistem: hipotenzija, tahikardija, vaskularni kolaps, hemoragije, eozinofilija, leukopenija, hemolitička anemija, neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija;
alergijske reakcije: urtikarija, dispneja, bronhospazam, anafilaktički šok, vaskulitis, alergijski pneumonitis; metabolizam: hipoglikemija (znojenje, povećan apetit, drhtanje);
sistem podrške i kretanja: artralgija, rupture tetiva, mijalgija, tendinitis, slabost mišića;
sistem selekcije: intersticijski nefritis, hiperkreatininemija;
koža: fotosenzibilnost, oticanje sluznice i kože, svrab, maligni eksudativni eritem, toksična epidermalna nekroliza;
ostali: egzacerbacija porfirije, perzistentna groznica, rabdomioliza, razvoj superinfekcije.

Interakcija levofloksacina sa drugim supstancama

Oslabiti efekte levofloksacina smanjenjem apsorpcije u gastrointestinalnom traktu i, shodno tome, smanjenjem sistemskih koncentracija: soli gvožđa, sukralfata, multivitamina koji sadrže cink, antacida koji sadrže aluminijum i magnezijum, didanozina, tako da intervali između uzimanja navedenih lekova i levofloksacina trebaju biti najmanje 2 sata. Uz kombiniranu primjenu levofloksacina i teofilina, potrebno je pažljivo pratiti razinu teofilina u krvi i, ako je potrebno, prilagoditi njegovu dozu. Uz kombinovanu primjenu levofloksacina i varfarina potrebno je pažljivo praćenje protrombinskog vremena, INR-a i drugih pokazatelja koagulacije, kao i praćenje pojave mogućih znakova krvarenja. Probenecid i cimetidin povećavaju poluvijek i AUC levofloksacina i smanjuju njegov klirens. Nesteroidni protuupalni lijekovi, kada se uzimaju zajedno s levofloksacinom, mogu povećati rizik od napadaja. Kod pacijenata sa šećernom bolešću koji primaju inzulin ili oralne hipoglikemičke lijekove, kada uzimaju levofloksacin, mogu se razviti hiper- i hipoglikemijska stanja.

Predoziranje

Kada su miševima, pacovima, psima i majmunima date visoke doze levofloksacina, uočeni su sljedeći simptomi: ptoza, ataksija, smanjena lokomotorna aktivnost, tremor, prostracija, kratak dah, konvulzije. Doze veće od 250 mg/kg intravenozno i ​​1500 mg/kg oralno značajno povećavaju smrtnost glodara. Potrebno: ispiranje želuca, adekvatna hidratacija, simptomatska terapija. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nisu efikasne.

Levofloksacin upute za upotrebu tableta 500 odnose se na sintetičke antibiotike. Zabilježen u farmakološkoj grupi fluorokinolona. Ova grupa lijekova ima širok spektar djelovanja. Lijek inhibira enzime koji su potrebni bakterijskoj DNK u procesima povezanim s njegovom replikacijom.

Otpornost na lijekove zbog slučajnih mutacija je vrlo rijetka. Utvrđeno je da unatoč otpornosti nekih organizama na fluorokinolone, oni mogu ostati osjetljivi na ovog predstavnika ove grupe. Levofloksacin se može koristiti protiv mikroba koji su otporni na aminoglikozide, antibiotike, uključujući penicilin, koji sadrže beta-laktamski prsten u svojoj molekularnoj formuli.

Za lijek Levofloxacin 500, uputstvo opisuje opseg, na osnovu prednosti koje ima. Upravo ove prednosti objašnjavaju efikasnost alata kada se koristi protiv najopasnijih infekcija. Osim posebnog mehanizma koji djeluje na mikroorganizme, koji je već spomenut, postoji i poželjna specifičnost farmakokinetike, kao što je distribucija u velikom volumenu, visok nivo penetracije u organe i tkiva tijela i značajno poluvrijeme .

Opće karakteristike lijeka

Osim toga, lijek Levofloxacin ima sljedeće prednosti:

• slabo se vezuje za proteine ​​sirutke;
• ima značajan post-antibiotski efekat;
• visoka oralna bioraspoloživost;
• niska toksičnost;
• dobro se podnosi uz dugotrajnu upotrebu.

Apsolutna bioraspoloživost lijeka može doseći 100%. Prilikom upotrebe lijeka u obliku tableta, brzo se apsorbira u crijevima.

Za jednokratnu upotrebu lijeka Levofloxacin 500 mg, upute pokazuju da se maksimalni nivo u krvi postiže za 2 sata. Lijek se apsorbira gotovo bez obzira na to da li ste jeli prije ili nakon uzimanja.

Kada se uzima 1-2 puta dnevno, Levofloxacin 500 mg, u uputama za upotrebu stoji da će nakon 2 dana koncentracija aktivne komponente u krvi biti u ravnoteži.

Obrasci za oslobađanje

Oblici koje industrija nudi za ovaj lijek prilično su raznoliki:

1. U obliku tableta, lijek naširoko proizvode farmaceutske kompanije.
2. Uz čvrstu ambalažu, ovaj lijek je prisutan iu obliku otopine za infuziju.
3. Drugi oblik oslobađanja lijekova Levofloxacin - kapi za oči.

Uputstvo opisuje tablete Levofloksacina kao konveksne odozgo i odozdo, okrugle u horizontalnom presjeku. Prekrivene su tankom folijom i obojene žutom bojom. Ako presječete tabletu poprečno, naći će se 2 sloja.

Pakovano u blistere od 5, 7, 10 komada, broj blistera u pakovanju može varirati od 1 do 5 komada ili 10 komada. Blisteri sa brojem tableta 3 kom. nalazi se u kartonskoj kutiji u jednom primjerku.

Pored celularnog pakovanja, koristi se i pakovanje u tegle ili boce sa jednim smeštajem u kartonske kutije. Takvo pakovanje može sadržavati broj tableta iz raspona: 5, 10, 20, 30, 40, 50, 100.

Kod takvog pakiranja lijeka Levofloxacin 500 cijena ovisi o obliku pakiranja. Za lijekove Levofloxacin, cijena tableta ovisi o sadržaju aktivne tvari u njima. Dostupne su tablete od 250 mg i 500 mg. Sastav tablete veće mase uključuje dodatne tvari, čija ukupna masa iznosi približno 110 mg. Među njima: celuloza, hipromeloza, kroskarmeloza natrijum, polisorbat, kalcijum stearat. Još 30 mg su ljuske.

Otopina za intravensku infuziju izgleda kao bistra, žuto-zelena tekućina. Otopina od 100 ml sadrži, pored glavnog aktivnog sastojka, 900 mg NaCl i vode. Kapi za oči 0,5% u 100 ml sadrže 5 mg glavne supstance u obliku hemihidrata, kao i vodu, fiziološki rastvor - 9 mg, benzalkonijum hlorid, dinatrijum edetat i rastvor hlorovodonične kiseline.

Posljednje 3 komponente sadržane su u malim količinama. Lijekovi se proizvode u tubama, sa zapreminom žuto-zelene tečnosti od 1 ml. U drugoj izvedbi, tečnost se sipa u bočice od 5 ml ili 10 ml.

Kontraindikacije i nuspojave

Ovaj lijek nije bez negativnog djelovanja na organizam. Oni su opisani u uputama za upotrebu lijeka Levofloxacin 500. Takođe ukazuje ko ne treba da uzima ovaj lek i iz kojih razloga.

Glavne kontraindikacije za upotrebu lijeka su:

1. Slaba tolerancija na kinolone. Alergija na dodatne komponente lijeka.
2. Sadašnja destrukcija ligamenta zbog tretmana kinolonima.
3. Trudnoća i period dojenja.
4. Mlada dob pacijenta je do 18 godina.
5. „Epilepsija.
6. Ozbiljna patologija bubrega, do CRF.

Nažalost, terapija lijekovima ima i negativnu stranu povezanu s nuspojavama. Među njima se često nalaze: poremećaji probavnog sistema: dijareja, mučnina, hiperaktivnost jetrenih enzima. Povraćanje, bolovi u epigastriju, dispepsija se rjeđe primjećuju. Ponekad se javlja cefalgija, problemi sa spavanjem, pospanost, vestibulopatija, eozinofilija, leukopenija, pruritus, eritem i slabost.

Pri liječenju opisanom terapijom u napomeni su istaknute i rijetke nuspojave. To uključuje, na primjer, krvavi proljev. Između ostalih rijetkosti za Levofloxacin, upute za upotrebu opisuju:

• hipotenzija, povećan broj otkucaja srca;
• depresija, halucinacije, konvulzivna stanja, uznemirenost;
• mijalgija i bol u zglobovima;
• pojačano krvarenje, neutropenija;
• bronhospazam i kožne alergijske reakcije (urtikarija).

Vrlo rijetko uočene pojave kao što su: vaskularni kolaps, propadanje ili zatajenje osjetilnih organa, zatajenje bubrega. Ovdje možete dodati rupturu tetiva i razvoj ozbiljnih infekcija, groznice.

Levofloksacin upute za upotrebu tablete:

1. Preporučuje se da se pije između obroka ili neposredno prije jela.
2. Količina tečnosti za piće od ½ šolje do cele.
3. Treba progutati cijele, ne žvakati.

Prije nego što nastavite da saznate koja je cijena za Levofloxacin 500 mg tablete, bolje je pročitati upute. Uvjeti terapije i doziranje navedeni u njemu pomoći će da se izračuna ukupna potrebna masa lijeka i, shodno tome, ukupni iznos troškova. Međutim, s obzirom na vjerovatnoću teških posljedica, ne biste se trebali samoliječiti. Dozu lijeka i tijek terapije treba odrediti specijalista.

Osim toga, prilikom upotrebe ovog sredstva potrebno je uzeti u obzir nacionalne preporuke (zvanične) za upotrebu lijeka i osjetljivost patogena na lijek u određenoj zemlji. Sada, nakon što ste shvatili kako uputstvo za Levofloxacin opisuje cijenu, vjerojatno će vas zanimati.

Cijena lijeka

Za lijekove Levofloxacin, cijena tablete od 500 mg ovisi o regiji, proizvođaču i vrsti pakovanja. Cijena Levofloxacina također ovisi o obliku lijeka. Kapi se mogu kupiti po cijeni od 174 rublja, u bočicama ovaj lijek će koštati od 63 rublja, za Levofloxacin 500 mg cijena će biti od 97 (br. 7) do 650 rubalja (br. 14) po pakiranju.

Zanimajući se za cijenu Levofloxacina 500 mg, upute za lijek, pacijenti također traže da saznaju koji su slični lijekovi. I ovo je sasvim logično.

Levofloksacin - službeno uputstvo za upotrebu (tablete)

Saznajte više o prirodnim antibioticima i dobijte korisne savjete o tome kako ih koristiti.

Slični lekovi

Za opisani lijek postoje potpuni analozi. Ukoliko ste alergični na neki lek ili Vam lek iz nekog drugog razloga nije odgovarao, Vaš lekar će Vam svakako izabrati neko drugo antibakterijsko sredstvo. Glavni analozi lijeka Levofloxacin su:

• Floracid;
• Levostar;
• Glevo;
• Tavanik.

Floracid je skup analog, košta oko 900-1000 rubalja. Ostatak za lijek Levofloxacin analogi su uporedivi po cijeni s njim. Glevo košta od 39 rubalja, a Tavanik od 340 rubalja.

Sažetak recenzija

Recenzije o levofloksacinu su uglavnom pozitivne. lijek je pogodan za uzimanje, aktivan je protiv velikog broja patogenih bakterija. Ali i liječnici i pacijenti primjećuju reakciju na to iz gastrointestinalnog trakta (dispepsiju), pacijenti se ponekad žale na drozd.

Među odgovorima pacijenata ima i negativnih poruka. Nekima od njih lijek nije pomogao, drugi primjećuju da je lijek inferiorniji u odnosu na druge antibakterijske lijekove u smislu djelotvornosti. U svakom slučaju, strogo se ne preporučuje uzimanje lijeka bez ljekarskog recepta.