Njia za kisasa za uchambuzi wa dawa. Kazi ya utafiti "uchambuzi wa madawa ya kulevya". Dutu ya dawa ni safi ikiwa utakaso zaidi haubadili shughuli zake za pharmacological, utulivu wa kemikali, sifa za kimwili

Hivi sasa, kwa uamuzi wa kiasi cha dutu za dawa katika nyaraka za udhibiti (GF CHYY), mbinu za uchambuzi wa classical (titrimetric) hutumiwa sana, lakini katika kesi hii uamuzi haufanyiki kwa kuzingatia sehemu ya pharmacologically ya molekuli.

Nitrometry ni njia ya uchanganuzi wa titrimetric ambapo suluji ya nitriti ya sodiamu hutumiwa kama kitendanishi cha titration.

Inatumika kwa uamuzi wa kiasi cha misombo iliyo na kikundi cha amino cha msingi au cha sekondari cha kunukia, kwa uamuzi wa hidrazini, pamoja na misombo ya nitro yenye kunukia baada ya kupunguzwa kwa awali kwa kundi la nitro kwa kundi la amino. Sampuli halisi iliyopimwa ya dawa, iliyoainishwa katika monograph ya kibinafsi ya pharmacopoeial, inafutwa katika mchanganyiko wa 10 ml ya maji na 10 ml ya asidi hidrokloric, diluted 8.3%. Ongeza maji kwa jumla ya 80 ml, 1 g ya bromidi ya potasiamu na, kwa kuchochea mara kwa mara, titrate na 0.1 M suluhisho la nitriti ya sodiamu. Mwanzoni mwa titration, ongeza suluhisho la nitriti ya sodiamu kwa kiwango cha 2 ml / min, na mwisho (0.5 ml kabla ya kiasi sawa) - 0.05 ml / min.

Titration hufanyika kwa joto la suluhisho la 15-20 ° C, lakini katika hali fulani baridi hadi 0-5 ° C inahitajika.

Hatua ya usawa imedhamiriwa na mbinu za electrometric (titration ya potentiometric, titration ya amperometric) au kutumia viashiria vya ndani.

Katika titration ya potentiometriki, elektrodi ya platinamu hutumiwa kama elektrodi ya kiashirio, wakati kloridi ya fedha au elektrodi za calomeli zilizojaa hutumiwa kama elektrodi za marejeleo.

Tofauti inayoweza kutokea ya 0.3-0.4 V inatumika kwa elektroni, isipokuwa imeonyeshwa vinginevyo katika monograph ya kibinafsi ya pharmacopoeial.

Kama viashiria vya ndani, tumia tropeolin 00 (matone 4 ya suluhisho), tropeolin 00 iliyochanganywa na methylene bluu (matone 4 ya suluhisho la tropeolini 00 na matone 2 ya suluhisho la bluu la methylene), nyekundu isiyo na upande (matone 2 mwanzoni na matone 2 mwishoni. ya titration).

Titration na tropeolin 00 hufanyika mpaka rangi inabadilika kutoka nyekundu hadi njano, na mchanganyiko wa tropeolin 00 na bluu ya methylene - kutoka nyekundu-violet hadi bluu, na nyekundu ya neutral - kutoka nyekundu-violet hadi bluu. Wakati wa kukaa mwishoni mwa titration na nyekundu ya upande wowote huongezeka hadi dakika 2. Wakati huo huo, jaribio la udhibiti linafanywa.

Nitrometry hutumiwa kuamua: chloramphenicol, novocaine hydrochloride, paracetamol, sulfadimethoxine. Uamuzi huo unategemea kikundi cha amino cha kunukia.

Njia ya titration isiyo ya maji huamua arbidol, hydrochloride, atenolol, acyclovir, diazolin, diphenhydramine, droperidol, drotaverine hydrochloride, isoniazid, ketamine hydrochloride, clotrimine clotrimine, clotrimine clotrimine, clotrimine clotrimine, clotrimine clotrimine Anhydrous, metronidazole, diclofenac sodiamu , nikotinamidi, nitrazepam , papaverine hydrochloride, pyridoxine hydrochloride, piroxicam, fenpiverinium bromidi, chloropyramine hidrokloride, verapamil hydrochloride, haloperidol, gliclazide, diazepam, itraconazole, hydrochlorideksi ya sodiamu, hydrochlorideksi , hydrochloride moglycate, ti amine kloridi, tinidazole, thioridazine , thioridazine hidrokloridi, phenazepam. Njia hii inatumika kuhesabu zaidi ya nusu ya dutu za dawa zilizojumuishwa katika Mfuko wa Kimataifa wa ChYY. Hasara ya njia hii ni kwamba bidhaa za kuoza za madawa ya kulevya, ambazo zina mali ya msingi, zinaweza pia kupunguzwa na asidi ya perkloric pamoja na madawa ya kulevya ambayo hayajaharibiwa.

Uamuzi wa kiasi cha analgin kulingana na GF ChYY unafanywa kwa kutumia njia ya iodometric. Karibu 0.15 g (iliyopimwa haswa) ya dutu hii huwekwa kwenye chupa kavu, 20 ml ya pombe 96%, 5 ml ya suluhisho la asidi hidrokloriki ya 0.01 M huongezwa na mara moja hutiwa na suluhisho la iodini 0.1 M na kuchochea hadi rangi ya manjano itaonekana; ambayo haipotei kwa 30 s. . Njia hiyo inategemea oxidation ya sulfuri pamoja na 4 hadi sulfuri pamoja na 6. Hasara ya njia ni kwamba uamuzi haufanyiki kulingana na sehemu ya pharmacologically ya molekuli (1-phenyl-2,3-dimethyl-4). -methylamino pyrazolone-5).

Njia ya alkalimetry hutumiwa kuamua asidi ya acetylsalicylic, asidi ya glutamic, doxazosin mesylate, methyluracil, naproxen, asidi ya nikotini, pitofenone hydrochloride, theophylline, furosemide - hatua ya usawa imeanzishwa kwa kutumia kiashiria. Bromhexine hydrochloride, lidocaine hidrokloride, lisinopril, ranitidine hidrokloride - na kukomesha potentiometric. Udhibiti wa vitu hivi unafanywa hasa kulingana na HCl, ambayo sio dutu ya kazi ya pharmacologically.

Njia ya HPLC GF ChYY inapendekeza kutumia kwa uamuzi wa guaifenesin, carbamazepine, ketorolac, riboxin, simvastatin, ondansetron hydrochloride. Uamuzi huo unafanywa kwa kuzingatia sehemu ya kazi ya pharmacologically ya molekuli ya madawa ya kulevya.

Njia ya spectrophotometric hutumiwa kuamua acetate ya hydrocortisone, spironolactone, na furazolidone. Mbinu hiyo haichagui vya kutosha, kwani bidhaa za mtengano na dutu inayochunguzwa zinaweza kuwa na upeo sawa wa kunyonya mwanga.

Katika hatua ya sasa ya ukuzaji wa kemia ya dawa, njia za uchambuzi wa fizikia zina faida kadhaa juu ya zile za kitamaduni, kwani zinategemea utumiaji wa mali ya mwili na kemikali ya vitu vya dawa na katika hali nyingi ni sifa ya upesi, kuchagua. unyeti mkubwa, uwezekano wa kuunganishwa na automatisering.

Mbinu ya GLC ni ya ulimwengu wote, nyeti sana, na inategemewa. Njia hii ya uamuzi wa ubora na kiasi wa mafuta ya dimexide 50% ilitumiwa na M.V. Gavrilin, E.V. Kompantseva na wengine.

A.G. Vitenberg, wakati wa kusoma maji ya bomba yenye klorini, aligundua kuwa maudhui ya uchafu wa hidrokaboni ya halojeni haibaki sawa na huongezeka kama maji yanabaki katika mfumo wa usambazaji wa maji. Hii inaonyesha kutokamilika kwa mabadiliko ya kemikali ya vitu vya humic baada ya klorini ya maji. Mbinu zilizopo zilizoidhinishwa kulingana na uchambuzi wa kromatografia ya gesi ya nafasi ya juu hazizingatii kipengele hiki na hutoa uamuzi wa hidrokaboni za halojeni za bure pekee. Tathmini ya kulinganisha ya njia rasmi ilifanywa, na vyanzo vya makosa yanayozidi maadili yanayokubalika vilitambuliwa. Njia zimependekezwa ili kuboresha hatua zote za uchanganuzi ili kuunda mbinu ambazo hutoa kiwango cha chini cha makosa na taarifa ya kuaminika juu ya maudhui ya hidrokaboni tete ya halojeni kwenye maji ya bomba na taka.

Kromatografia ya gesi ilitumiwa kubaini amfetamini, barbiturate, benzodiazepini na apiyati kwenye mkojo kwa kutumia uchimbaji mdogo wa dawa za kiwango cha juu cha hali dhabiti.

Kromatografia ya Ion ilitumiwa na Siang De-Wen kuamua kubadilishana anion katika maji ya kunywa. Njia hiyo iligeuka kuwa rahisi, ya haraka na sahihi (anions zote hugunduliwa wakati huo huo na kupotoka kwa kiwango cha ? 3%, kuzaliwa upya 99.7% na 102%). Uchambuzi ulichukua dakika 15.

Idadi ya waandishi wamehesabu: tofauti katika fahirisi za uhifadhi wa chromatographic ya bidhaa za klorini za ketoni za aliphatic na misombo ya kuanzia ya carbonyl ni mara kwa mara. Thamani zao za nambari hutegemea idadi na nafasi ya atomi za klorini kwenye molekuli. Tumeunda lahaja ya mifumo ya nyongeza ya kutathmini fahirisi za uhifadhi kwa ajili ya utambuzi wa misombo ya kabonili ya klorini. I.G. Zenkevich alianzisha mpangilio wa ufafanuzi wa kromatografia wa diastoma b-b"-dichloro-K-alkanes (K?2).

I.V. Gruzdyev na waandishi wenza walisoma 2- na 4-chloroaniline, 2,4- na 2,6-dichloroaniline, 2,4,5- na 2,4,6-trichloroaniline na anilini ambayo haijabadilishwa, walitengeneza mbinu za kuamua kiasi cha athari zao katika maji ya kunywa, ikiwa ni pamoja na maandalizi ya derivatives ya bromo, uchimbaji wa kioevu na toluini, na pia kwa ajili ya uamuzi wa diphenhydramine hydrochloride na msingi wake mbele ya bidhaa za kuoza.

V.G. Amelin et al alitumia kromatografia ya gesi yenye kigunduzi cha spectrometry ya wakati wa kukimbia ili kutambua na kubainisha viuatilifu na hidrokaboni zenye kunukia za polycyclic (viungo 46) katika maji na chakula.

Potapova T.V., Shcheglova N.V. Wakati wa kusoma athari za usawa za malezi ya cyclohexadiaminetetraacetate, ethylenediaminetetraacetate, tata ya diethylenetriaminepentaacetate ya metali kadhaa, njia ya chromatography ya kubadilishana ioni ilitumiwa.

Kwa kutumia mifumo ya uchanganuzi (chromatography ya kioevu, spectrometry ya wingi), Sony Weihua na idadi ya waandishi waligundua kuwa katika michakato inayohusisha radicals ya OH ya elektroliti hai, dawa za dawa ziliharibiwa kabisa.

Vitaliev A.A. na wengine wamesoma masharti ya kutenga ketorolac na diclofenac kutoka kwa maji ya kibaolojia. Walipendekeza njia ya uchimbaji na vimumunyisho vya kikaboni katika viwango tofauti vya pH. Mbinu ya TLC ilitumika kutambua wachambuzi.

Matumizi ya kromatografia iliyopangwa kwa kutumia mfano wa asidi ya amino na amlodipine ilionyeshwa na Pakhomov V.P., Checha O.A. kwa ajili ya utafiti na utenganishaji wa dutu za dawa zinazofanya kazi kwa macho katika stereoisomers binafsi na kitambulisho kinachofuata.

Njia ya kromatografia ya gesi ya kapilari pamoja na spectrophotometry ya wingi ilionyesha kuwa uondoaji wa steroids kutoka kwa damu ulikuwa kamili zaidi (~100%).

Kwa kutumia recirculation HPLC, wanasayansi walitenga marekebisho nane ya kupinga dawa ya bakteria noncytotoxic.

N.N. Dementieva, T.A. Zavrazhskaya alitumia njia za chromatographic ya gesi kwa uchambuzi wa madawa mbalimbali katika ufumbuzi wa sindano na matone ya jicho.

Kromatografia ya kioevu ilitumiwa kuamua hyperacin na pseudohyperacin katika maandalizi ya dawa kwa kugundua fluorescence. Njia hiyo hiyo ilitambua asidi ya valproic katika seramu ya binadamu, kikomo cha kugundua kilikuwa 700 mmol / l. Mbinu ya HPLC ilitumiwa kuamua disodium cromoglycate katika dawa. Kutumia njia hii, iliwezekana kugundua 98.2-100.8% ya mchambuzi aliyeongezwa kwenye sampuli.

M.E. Evgeniev na wenzake walianzisha ushawishi wa asili na polarity ya ufahamu, yaliyomo katika awamu ya maji katika mchanganyiko usio na maji na pH yake juu ya uhamaji wa derivatives ya 5,7-dinitrobenzofurazine ya idadi ya amini yenye kunukia. Masharti ya UV-HPLC. Safu ya ZORBAX SB-C18 imetengenezwa ili kutenganisha mchanganyiko wa amini sita zenye kunukia.

Wakati wa kuendeleza mbinu za kutathmini ubora wa novocaine, cyclometazidine, sydnocarb A.S. Kvach na waandishi-wenza walitumia HPLC na mbinu za kromatografia ya utangazaji mikrocolumn pamoja na mbinu ya uchanganuzi wa picha, kuruhusu uamuzi wa kiasi cha novocaine katika dutu na fomu za kipimo cha kioevu kwa sehemu ya pharmacologically ya molekuli.

I.A. Kolychev, Z.A. Temerdashev, N.A. Frolov alitengeneza mbinu ya HPLC ya kubaini misombo kumi na miwili ya fenoli katika nyenzo za mimea kwa kutumia HPLC ya awamu ya nyuma yenye ugunduzi wa UV na hali ya eluent elution. Tulisoma ushawishi wa mambo mbalimbali ya kutenganisha gallic, trans-ferulic, protocatechinic, trans-caffeic acid, quercetin, rutin, dihydroquercetin na epicatechin.

KWENYE. Epstein alitumia njia ya HPLC kwa uamuzi wa wakati mmoja wa dutu za dawa katika kusimamishwa. Waandishi kadhaa wametumia njia hii kubainisha maudhui ya wakati mmoja ya paroxetine, risperidone na 9-hydroxyrepiredone katika plazima ya binadamu (pamoja na ugunduzi wa coulometric. Kutumia HPLC yenye kigunduzi cha UV katika hali ya upakiaji upya wa safu, mbinu ya kubaini clotrimazole na furate ya mometasoni. katika anuwai ya viwango imeelezewa.

A.M. Martynov, E.V. Chuparina ilitengeneza mbinu isiyo ya uharibifu ya uchambuzi wa fluorescent ya X-ray ya ioni katika mimea kwa kutumia spectrometer. Ilibainika kuwa kupunguza uzito wa mmea kutoka 6 hadi 1 gramu huongeza unyeti wa uamuzi wa kipengele. Kutumia mbinu hii, muundo wa msingi wa violets kutumika katika dawa umeamua.

A.S. Saushkina, V.A. Belikov alifanya spectrophotometry kutambua chloramphenicol katika fomu za kipimo. Kwa kutumia mbinu ya UV spectrophotomery, mbinu ya kubainisha kiasi cha paracetamol na asidi mefenamic katika vidonge imependekezwa. Masharti bora ya uchambuzi wa spectrophotometric ya metazide, ftivazid, isoniazid, chloramphenicol na synthomycin ilianzishwa kulingana na uchunguzi wa spectra ya UV. Katika uamuzi wa spectrophotometric wa ketorolac, kosa la jamaa ni ± 1.67%.

KATIKA NA. Vershinin na waandishi wenza walitambua mikengeuko kutoka kwa nyongeza ya michanganyiko inayofyonza mwanga na kuitabiri kwa kutumia miundo ya takwimu iliyopatikana wakati wa majaribio kamili ya ukweli. Miundo inahusiana na tofauti na muundo wa mchanganyiko, kuruhusu uboreshaji wa mbinu za uchambuzi wa spectrophotometric.

Zh.A. Kormosh na waandishi wenzake waliamua piroxicam kulingana na uchimbaji wa mshirika wake wa ionic na rangi ya polymethine kwa kutumia mbinu ya SFM. Uchimbaji wa juu na toluini unapatikana kwa pH = 8.0-12.0 ya awamu ya maji. Ili kudhibiti ubora wa bidhaa za dawa zilizo na piroxicam, njia ya uamuzi wa uchimbaji-spectrophotometric imetengenezwa.

Njia ya kuahidi ya kusoma dutu ya dawa ni photometry ya uchimbaji. Njia hii ina sifa ya unyeti mkubwa kutokana na kuundwa kwa bidhaa za majibu na vitendanishi, na kusababisha kuonekana kwa chromophores ya ziada, kuongezeka kwa kuunganisha, na pia kutokana na mkusanyiko wa bidhaa za majibu katika awamu ya kikaboni. Usahihi wa kutosha, urahisi wa kulinganisha wa utekelezaji na uwezo wa kuamua dutu ya kazi kutoka sehemu ya kazi ya pharmacologically ya molekuli ni faida nyingine ya photometry ya uchimbaji.

E.Yu. Zharskaya, D.F. Nokhrin, T.P. Churin alitumia photometry ya uchimbaji kuamua verapamil hidrokloridi, mezapam na sehemu inayofanya kazi ya kifamasa ya molekuli kulingana na mmenyuko wa salicylate ya shaba (CI).

N.T. Bubon et al walitumia bromocresol zambarau kama kitendanishi cha vitu vya dawa. Kulingana na mmenyuko huu, mbinu za uchimbaji-photoometric kwa uamuzi wa fluoroacyzine na acephen katika vidonge zilitengenezwa.

G.I. Lukyanchikova na wenzake walitumia photometry ya uchimbaji katika uchambuzi wa aceclidine, oksilidini kwa sehemu ya pharmacologically ya molekuli kulingana na majibu na bromothymol bluu. Waandishi kadhaa wametumia njia ya uchimbaji-photometric kwa uamuzi wa kiasi cha metamizil katika suluhisho la sindano ya 0.25%.

Kusoma ushawishi wa pH na joto juu ya utulivu wa suluhisho la maji ya antispasmodic, G.I. Oleshko alitengeneza njia ya uchimbaji-fotometri kwa uchanganuzi wake wa sehemu inayofanya kazi ya kifamasia ya molekuli kulingana na mmenyuko wa uchangamano na asidi ya bromothali.

A.A. Litvin na waandishi wenzake walitengeneza njia ya uchimbaji-photometric kwa kuchambua novocaine katika suluhisho la sindano na marashi na kusoma uwezekano wa kuitumia katika utafiti wa dawa zilizo na novocaine wakati wa kuhifadhi.

T.A. Smolyanyuk alipendekeza njia ya uamuzi wa uchimbaji-photometric wa hydrochloride ya diphenhydramine kwa kutumia tropeolin 000-1, ambayo inaruhusu kuchambuliwa mbele ya uchafu.

Katika maduka ya dawa ya vitendo, photometry na turbidimetry hutumiwa sana. L.V. Kadzhonyan, I.A. Kondratenko iliamuliwa kwa kiasi na njia ya fotometri na sehemu amilifu ya kifamasia ya molekuli ya diphenhydramine hydrochloride na trimecaine. V.A. Popkov na wengine walitumia skanning colorimetry katika uchanganuzi wa dawa kwa asidi ya nikotini, isoniazid na ftivazid. A.I. Sichko alitumia phototurbidimetry kuhesabu teturam. Hasara ya njia za photometric ni kwamba si mara zote kuruhusu uamuzi wa dutu ya kazi mbele ya bidhaa za uharibifu.

Njia ya fluorimetric pia imetumika kwa uamuzi wa kiasi cha vitu vya dawa. V.M. Ivanov, O.A. Grigoriev, A.A. Khabarov alitumia uchambuzi wa fluorescent katika udhibiti wa ubora wa bidhaa za dawa zilizo na furocoumarins ya kikundi cha psoralen na asidi folic. Kromatografia ya safu pia hutumiwa sana. D.E. Bodrina, S.K. Eremin, B.N. Izotov alitumia safu ndogo kwenye chromatograph ya kioevu ya Melichrome kuamua benzodiazepines katika vitu vya kibiolojia.

Hivi karibuni, mbinu ya chromato-spectrophotometric kwa uamuzi wa kiasi cha dutu kulingana na sehemu ya pharmacologically ya molekuli imeenea. Inachanganya unyeti wa juu wa spectroscopy ya ultraviolet na nguvu ya kujitenga ya kromatografia ya safu nyembamba. S.A. Valevko, M.V. Mishustina alitengeneza njia ya uamuzi wa chromatographic-spectrophotometric ya papaverine hidrokloridi, na D.S. Lazaryan na E.V. Kompantseva alitumia kuamua chlorpropamide mbele ya bidhaa zao za kuvunjika.

Mbinu ya spectrophotometric hairuhusu udhibiti wa lengo la maudhui ya kiasi cha kipengele amilifu. Hii ni kwa sababu ya ukweli kwamba bidhaa za kuvunjika wakati mwingine huwa na kiwango cha juu cha kunyonya katika eneo la spectral sawa na dawa.

Utambuzi wa wingi, spectrophotometry ya kunyonya atomiki, NMR, IR, na uchunguzi wa PMR hutoa fursa nzuri katika uchanganuzi wa dutu ya dawa na miunganisho yake. Mbinu ya kromatografia ya gesi-mass spectrometric ilitumiwa kutambua diphenhydramine hidrokloridi. Ilianzishwa kuwa dutu ya madawa ya kulevya ina uchafu nne: benzophenone, 9-methylene fluorene, 9-fluorenyl dimethyl aminoethyl ether na diphenyl methyl ether. Maudhui ya diphenhydramine yalikuwa 96.80%.

Njia ya kuamua atropine katika dondoo za belladonna kwa kutumia shinikizo la anga la kemikali ya ionization mass spectrometry imeelezwa. Terbutamine ilitumiwa kama kiwango cha ndani. L.V. Adeishvili na waandishi-wenza walisoma spectra ya diphenhydramine hydrochloride na mebedrol, na kupendekeza matumizi yao kwa ajili ya utambuzi wa madawa ya kulevya.

V.S. Kartashov alitumia njia ya NMR kutambua dawa zinazotokana na quinoline na isoquinoline. Ishara za tabia katika wigo wa NMR wa dawa huruhusu utambulisho wao wa kuaminika kwa kutumia kompyuta ya kibinafsi.

Nguvu ya juu ya uga wa sumaku spectroscopy ya NMR ilitumika kukadiria propranolol.

T.S. Chmilenko, E.A. Galimbievskaya, F.A. Chmilenko ilionyesha kuwa mwingiliano wa phenoli nyekundu na kloridi ya polyhexamethylene guanidinium hutoa mshirika wa ionic na aina kadhaa za aggregates, muundo ambao uliamuliwa na mbinu za spectrophotometric, turbidimetric, refractometric na conductometric. Ugawaji upya wa bendi za kunyonya hutokea, pointi kali zinazingatiwa ambazo zinahusiana na maeneo ya mkusanyiko wa juu wa aggregates zilizoundwa. Mbinu imetengenezwa kwa ajili ya kubainisha PHMG katika kiua viuatilifu cha Biopag-D kwa kutumia pointi kali.

Vimumunyisho visivyo na maji vimetumika sana katika uchambuzi wa kisasa wa dawa. Ikiwa hapo awali kutengenezea kuu katika uchambuzi ilikuwa maji, sasa vimumunyisho mbalimbali visivyo na maji (asidi ya glacial au anhydrous asetiki, anhydride ya acetic, dimethylformamide, dioxane, nk) hutumiwa wakati huo huo, ambayo inafanya uwezekano wa kubadilisha nguvu ya msingi na asidi. ya vitu vilivyochambuliwa. Njia ndogo imetengenezwa, haswa njia ya uchanganuzi wa matone, rahisi kutumika katika udhibiti wa ubora wa dawa katika duka la dawa.

Katika miaka ya hivi karibuni, mbinu za utafiti zimeendelezwa sana ambapo mchanganyiko wa mbinu mbalimbali hutumiwa katika uchambuzi wa vitu vya dawa. Kwa mfano, chromatography ya gesi-mass spectrometry ni mchanganyiko wa kromatografia na spectrometry ya molekuli. Fizikia, kemia ya kiasi, na hisabati zinazidi kupenya uchambuzi wa kisasa wa dawa.

Uchambuzi wa dutu yoyote ya dawa au malighafi lazima uanze na uchunguzi wa nje, kwa kuzingatia rangi, harufu, sura ya fuwele, vyombo, ufungaji na rangi ya glasi. Baada ya uchunguzi wa nje wa kitu cha uchambuzi, sampuli ya wastani inachukuliwa kwa uchambuzi kwa mujibu wa mahitaji ya Mfuko wa Jimbo X (uk. 853).

Mbinu za kusoma vitu vya dawa zimegawanywa katika kimwili, kemikali, physicochemical, na kibaiolojia.

Mbinu za kimwili za uchambuzi zinahusisha kusoma mali ya kimwili ya dutu bila kutumia athari za kemikali. Hizi ni pamoja na: uamuzi wa umumunyifu, uwazi

au kiwango cha tope, rangi; uamuzi wa wiani (kwa vitu vya kioevu), unyevu, kiwango cha kuyeyuka, kuimarisha, kuchemsha. Mbinu zinazolingana zimeelezewa katika Mfuko wa Dunia X. (uk. 756-776).

Mbinu za utafiti wa kemikali zinatokana na athari za kemikali. Hizi ni pamoja na: uamuzi wa maudhui ya majivu, majibu ya kati (pH), viashiria vya nambari za mafuta na mafuta (nambari ya asidi, nambari ya iodini, nambari ya saponification, nk).

Kwa madhumuni ya kutambua vitu vya dawa, athari hizo tu hutumiwa ambazo zinaambatana na athari inayoonekana ya nje, kwa mfano, mabadiliko ya rangi ya suluhisho, kutolewa kwa gesi, mvua au kufutwa kwa mvua, nk.

Mbinu za utafiti wa kemikali pia zinajumuisha mbinu za gravimetric na volumetric za uchanganuzi wa kiasi uliopitishwa katika kemia ya uchanganuzi (njia ya kutoweka, njia ya mvua, mbinu za redox, nk). Katika miaka ya hivi karibuni, uchanganuzi wa dawa umejumuisha mbinu za utafiti wa kemikali kama vile titration katika vyombo vya habari visivyo na maji na tata.

Uchambuzi wa ubora na kiasi wa vitu vya kikaboni vya dawa kawaida hufanywa kulingana na asili ya vikundi vya kazi katika molekuli zao.

Mbinu za physicochemical hutumiwa kusoma matukio ya kimwili yanayotokea kutokana na athari za kemikali. Kwa mfano, kwa njia ya rangi, kiwango cha rangi hupimwa kulingana na mkusanyiko wa dutu katika uchambuzi wa conductometriki, conductivity ya umeme ya ufumbuzi hupimwa, nk.

Mbinu za kifizikia ni pamoja na: macho (refractometry, polarimetry, chafu na njia za uchambuzi wa fluorescence, photometry, ikiwa ni pamoja na photocolorimetry na spectrophotometry, nephelometry, turbodimetry), electrochemical (njia za potentiometri na polarographic), mbinu za kromatografia.

Utangulizi

1.2 Makosa iwezekanavyo wakati wa uchambuzi wa dawa

1.3 Kanuni za jumla za kupima uhalisi wa vitu vya dawa

1.4 Vyanzo na sababu za ubora duni wa vitu vya dawa

1.5 Mahitaji ya jumla ya vipimo vya usafi

1.6 Mbinu za uchambuzi wa dawa na uainishaji wao

Sura ya 2. Mbinu za kimwili za uchambuzi

2.1 Kupima sifa za kimwili au kupima viwango vya kimwili vya dutu za dawa

2.2 Kuweka pH ya kati

2.3 Uamuzi wa uwazi na ugumu wa suluhisho

2.4 Ukadiriaji wa viunga vya kemikali

Sura ya 3. Mbinu za kemikali za uchambuzi

3.1 Vipengele vya mbinu za kemikali za uchambuzi

3.2 Mbinu ya Gravimetric (uzito).

3.3 Mbinu za Titrimetric (volumetric).

3.4 Uchambuzi wa gasometriki

3.5 Uchambuzi wa kimsingi wa kiasi

Sura ya 4. Mbinu za Physico-kemikali za uchambuzi

4.1 Makala ya mbinu za physicochemical za uchambuzi

4.2 Mbinu za macho

4.3 Mbinu za kunyonya

4.4 Mbinu kulingana na utoaji wa mionzi

4.5 Mbinu kulingana na matumizi ya shamba la magnetic

4.6 Mbinu za kielektroniki

4.7 Mbinu za kutenganisha

4.8 Njia za joto za uchambuzi

Sura ya 5. Mbinu za kibiolojia za uchambuzi1

5.1 Udhibiti wa ubora wa kibiolojia wa bidhaa za dawa

5.2 Udhibiti wa kibayolojia wa bidhaa za dawa

Orodha ya fasihi iliyotumika

Utangulizi

Uchambuzi wa dawa ni sayansi ya tabia ya kemikali na kipimo cha dutu hai ya biolojia katika hatua zote za uzalishaji: kutoka kwa udhibiti wa malighafi hadi kutathmini ubora wa dutu inayotokana na dawa, kusoma uthabiti wake, kuanzisha tarehe za kumalizika muda wake na kusawazisha fomu ya kipimo kilichomalizika. Uchambuzi wa dawa una sifa zake maalum ambazo hutofautisha na aina zingine za uchambuzi. Vipengele hivi viko katika ukweli kwamba vitu vya asili mbalimbali vya kemikali vinachanganuliwa: isokaboni, organoelement, mionzi, misombo ya kikaboni kutoka kwa aliphatic rahisi hadi dutu ngumu ya asili ya biolojia. Mkusanyiko wa viwango vya dutu zilizochambuliwa ni pana sana. Vitu vya uchambuzi wa dawa sio tu vitu vya mtu binafsi vya dawa, lakini pia mchanganyiko unao na idadi tofauti ya vipengele. Idadi ya dawa inaongezeka kila mwaka. Hii inahitaji maendeleo ya mbinu mpya za uchambuzi.

Njia za uchambuzi wa dawa zinahitaji uboreshaji wa kimfumo kwa sababu ya kuongezeka kwa mahitaji ya ubora wa dawa, na mahitaji ya kiwango cha usafi wa dawa na yaliyomo ndani yao yanakua. Kwa hivyo, inahitajika kutumia sana sio kemikali tu, bali pia njia nyeti zaidi za physicochemical kutathmini ubora wa dawa.

Kuna mahitaji makubwa juu ya uchambuzi wa dawa. Ni lazima iwe maalum kabisa na nyeti, sahihi kuhusiana na viwango vilivyoainishwa na Jimbo la Pharmacopoeia XI, VFS, FS na nyaraka zingine za kisayansi na kiufundi, zinazofanywa kwa muda mfupi kwa kutumia idadi ndogo ya dawa za majaribio na vitendanishi.

Uchambuzi wa dawa, kulingana na malengo, unajumuisha aina mbalimbali za udhibiti wa ubora wa dawa: uchambuzi wa pharmacopoeial, udhibiti wa hatua kwa hatua wa uzalishaji wa madawa ya kulevya, uchambuzi wa fomu za kipimo zinazotengenezwa kibinafsi, uchambuzi wa moja kwa moja katika maduka ya dawa na uchambuzi wa biopharmaceutical.

Sehemu muhimu ya uchambuzi wa dawa ni uchambuzi wa pharmacopoeial. Ni seti ya mbinu za kusoma dawa na fomu za kipimo zilizowekwa katika Pharmacopoeia ya Serikali au nyaraka zingine za udhibiti na kiufundi (VFS, FS). Kulingana na matokeo yaliyopatikana wakati wa uchambuzi wa pharmacopoeial, hitimisho hufanywa kuhusu kufuata kwa bidhaa ya dawa na mahitaji ya Mfuko wa Dunia au nyaraka zingine za udhibiti na kiufundi. Ikiwa unatoka kwa mahitaji haya, dawa hairuhusiwi kwa matumizi.

Hitimisho kuhusu ubora wa bidhaa za dawa inaweza tu kufanywa kulingana na uchambuzi wa sampuli (sampuli). Utaratibu wa uteuzi wake umeonyeshwa ama katika makala ya kibinafsi au katika makala ya jumla ya Global Fund XI (toleo la 2). Sampuli inafanywa tu kutoka kwa vitengo vya ufungaji visivyoharibika, vilivyofungwa na vifurushi kwa mujibu wa mahitaji ya nyaraka za kawaida na za kiufundi. Katika kesi hiyo, mahitaji ya hatua za tahadhari za kufanya kazi na madawa ya kulevya yenye sumu na ya narcotic, pamoja na sumu, kuwaka, hatari ya mlipuko, hygroscopicity na mali nyingine za madawa ya kulevya lazima izingatiwe kwa uangalifu. Ili kujaribu kufuata mahitaji ya nyaraka za kawaida na za kiufundi, sampuli za hatua nyingi hufanywa. Idadi ya hatua imedhamiriwa na aina ya ufungaji. Katika hatua ya mwisho (baada ya kudhibiti kwa kuonekana), sampuli inachukuliwa kwa kiasi muhimu kwa uchambuzi wa kimwili na kemikali nne kamili (ikiwa sampuli inachukuliwa kwa mashirika ya udhibiti, basi kwa uchambuzi huo sita).

Kutoka kwa ufungaji wa Angro, sampuli za doa huchukuliwa, kuchukuliwa kwa kiasi sawa kutoka kwa tabaka za juu, za kati na za chini za kila kitengo cha ufungaji. Baada ya kuanzisha homogeneity, sampuli hizi zote zinachanganywa. Dawa nyingi na za viscous huchukuliwa na sampuli iliyofanywa kwa nyenzo zisizo na hewa. Dawa za kioevu huchanganywa kabisa kabla ya sampuli. Ikiwa hii ni vigumu kufanya, basi sampuli za uhakika zinachukuliwa kutoka kwa tabaka tofauti. Uteuzi wa sampuli za bidhaa za kumaliza za dawa hufanyika kwa mujibu wa mahitaji ya makala ya kibinafsi au maagizo ya udhibiti yaliyoidhinishwa na Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi.

Kufanya uchambuzi wa pharmacopoeial hufanya iwezekanavyo kuanzisha uhalisi wa madawa ya kulevya, usafi wake, na kuamua maudhui ya kiasi cha dutu ya pharmacologically kazi au viungo vilivyojumuishwa katika fomu ya kipimo. Ingawa kila moja ya hatua hizi ina madhumuni yake maalum, haziwezi kutazamwa kwa kutengwa. Zimeunganishwa na zinakamilishana. Kwa mfano, kiwango cha kuyeyuka, umumunyifu, pH ya suluhisho la maji, nk. ni vigezo vya uhalisi na usafi wa dutu ya dawa.

Sura ya 1. Kanuni za msingi za uchambuzi wa dawa

1.1 Vigezo vya uchambuzi wa dawa

Katika hatua mbalimbali za uchambuzi wa dawa, kulingana na kazi zilizowekwa, vigezo kama vile kuchagua, unyeti, usahihi, muda uliotumiwa kufanya uchambuzi, na kiasi cha dawa iliyochambuliwa (fomu ya kipimo) hutumiwa.

Uteuzi wa njia ni muhimu sana wakati wa kuchambua mchanganyiko wa vitu, kwani inafanya uwezekano wa kupata maadili ya kweli ya kila moja ya vifaa. Mbinu tu za uchambuzi wa kuchagua hufanya iwezekanavyo kuamua maudhui ya sehemu kuu mbele ya bidhaa za kuoza na uchafu mwingine.

Mahitaji ya usahihi na unyeti wa uchambuzi wa dawa hutegemea kitu na madhumuni ya utafiti. Wakati wa kupima kiwango cha usafi wa madawa ya kulevya, mbinu hutumiwa ambazo ni nyeti sana, kuruhusu mtu kuanzisha maudhui ya chini ya uchafu.

Wakati wa kufanya udhibiti wa uzalishaji wa hatua kwa hatua, pamoja na wakati wa kufanya uchambuzi wa moja kwa moja katika maduka ya dawa, kipengele cha muda kilichotumiwa kufanya uchambuzi kina jukumu muhimu. Ili kufanya hivyo, chagua njia zinazoruhusu uchambuzi ufanyike kwa muda mfupi iwezekanavyo na wakati huo huo kwa usahihi wa kutosha.

Wakati wa kuamua kwa kiasi cha dutu ya madawa ya kulevya, njia hutumiwa ambayo inajulikana kwa kuchagua na usahihi wa juu. Uelewa wa njia hiyo hupuuzwa, kutokana na uwezekano wa kufanya uchambuzi na sampuli kubwa ya madawa ya kulevya.

Kipimo cha unyeti wa athari ni kikomo cha kugundua. Inamaanisha maudhui ya chini kabisa ambayo, kwa kutumia njia hii, kuwepo kwa sehemu ya uchanganuzi kunaweza kugunduliwa kwa uwezekano fulani wa kujiamini. Neno "kikomo cha ugunduzi" lilianzishwa badala ya dhana kama "kima cha chini cha kufungua", pia hutumiwa badala ya neno "unyeti". ya vitendanishi, pH ya wastani, hali ya joto, muda wa uzoefu Hii inapaswa kuzingatiwa wakati wa kuendeleza mbinu za uchambuzi wa ubora wa dawa Ili kuanzisha unyeti wa athari, kiashiria cha kunyonya (maalum au molar) kilichoanzishwa na njia ya spectrophotometric. kutumika katika uchanganuzi wa kemikali, unyeti hubainishwa na thamani ya kikomo cha ugunduzi wa athari fulani hutofautishwa na uchanganuzi wa juu wa unyeti. -9% ya analyte, polarographic na fluorimetric mbinu 10 -6 -10 -9% unyeti wa mbinu spectrophotometric ni 10 -3 -10 -6%, potentiometric 10. -2%.

Neno "usahihi wa uchambuzi" wakati huo huo linajumuisha dhana mbili: uzazi na usahihi wa matokeo yaliyopatikana. Uzalishaji upya ni sifa ya mtawanyiko wa matokeo ya mtihani ikilinganishwa na thamani ya wastani. Usahihi huonyesha tofauti kati ya maudhui halisi na yaliyopatikana ya dutu. Usahihi wa uchambuzi kwa kila njia ni tofauti na inategemea mambo mengi: calibration ya vyombo vya kupimia, usahihi wa kupima au kupima, uzoefu wa mchambuzi, nk. Usahihi wa matokeo ya uchambuzi hauwezi kuwa juu kuliko usahihi wa kipimo sahihi zaidi.

4.2 Mbinu za macho

Kundi hili linajumuisha mbinu kulingana na kuamua faharisi ya refractive ya boriti ya mwanga katika suluhisho la dutu ya mtihani (refractometry), kupima kuingiliwa kwa mwanga (interferometry), na uwezo wa ufumbuzi wa dutu kuzunguka ndege ya boriti ya polarized ( polarimetry).

Njia za macho zinazidi kutumika katika mazoezi ya udhibiti wa intrapharmacy kutokana na kasi na matumizi madogo ya madawa yaliyochambuliwa.

Refractometry hutumiwa kupima uhalisi wa vitu vya dawa ambavyo ni vinywaji (asidi ya nikotini diethylamide, salicylate ya methyl, tocopherol acetate), na katika udhibiti wa intrapharmacy - kuchambua fomu za kipimo, ikiwa ni pamoja na mchanganyiko wa mara mbili na tatu. Uchambuzi wa refractometric ya volumetric na uchambuzi wa refractometric kwa njia ya uchimbaji kamili na usio kamili pia hutumiwa.

Lahaja mbalimbali za mbinu za kuchanganua dawa, suluhu zenye titrated, na maji yaliyochujwa kwa kutumia njia ya interferometric zimetengenezwa.

Polarimetry hutumiwa kupima uhalisi wa dutu za dawa ambazo molekuli zake zina atomi ya kaboni isiyo ya kawaida. Miongoni mwao, wengi wa madawa ya kulevya ni kutoka kwa makundi ya alkaloids, homoni, vitamini, antibiotics, na terpenes.

Kemia ya uchambuzi na uchambuzi wa dawa hutumia refractometry ya poda ya X-ray, uchambuzi wa spectropolarimetric, interferometry ya laser, mtawanyiko wa mzunguko na dichroism ya mviringo.

Mbali na mbinu za macho zilizoonyeshwa kwa ajili ya kutambua vitu vya dawa binafsi katika uchambuzi wa dawa na toxicological, microscopy ya kemikali haipoteza umuhimu wake. Matumizi ya hadubini ya elektroni yanaahidi, haswa katika uchambuzi wa phytochemical. Tofauti na hadubini ya macho, kitu kinakabiliwa na boriti ya elektroni za juu-nishati. Picha inayoundwa na elektroni zilizotawanyika huzingatiwa kwenye skrini ya fluorescent.

Njia moja ya kuahidi ya haraka ya mwili ni uchambuzi wa radiografia. Inakuwezesha kutambua madawa ya kulevya katika fomu ya fuwele na kutofautisha hali yao ya polymorphic. Aina mbalimbali za hadubini na mbinu kama vile taswira ya Auger, spectroscopy ya picha, tomografia iliyokokotwa, vipimo vya mionzi, n.k. pia inaweza kutumika kuchanganua dutu za dawa za fuwele.

Njia ya ufanisi isiyo ya uharibifu ni spectroscopy ya infrared ya kutafakari, ambayo hutumiwa kuamua uchafu wa bidhaa mbalimbali za mtengano na maji, na pia katika uchambuzi wa mchanganyiko wa multicomponent.

4.3 Mbinu za kunyonya

Mbinu za kunyonya zinatokana na mali ya vitu vya kunyonya mwanga katika maeneo mbalimbali ya wigo.

Sspectrophotometry ya kunyonya atomiki inategemea matumizi ya mionzi ya ultraviolet au inayoonekana ya mzunguko wa resonant. Kunyonya kwa mionzi husababishwa na mpito wa elektroni kutoka kwa obiti za nje za atomi hadi obiti za juu za nishati. Vitu vinavyochukua mionzi ni atomi za gesi, pamoja na baadhi ya vitu vya kikaboni. Kiini cha maamuzi kwa spectrometry ya kunyonya atomiki ni kwamba mionzi ya resonant kutoka kwa taa ya cathode yenye mashimo hupita kupitia moto ambao suluji ya sampuli iliyochambuliwa hunyunyizwa. Mionzi hii hupiga mlango wa kuingilia kwa monochromator, na tu mstari wa resonance wa kipengele chini ya mtihani hutofautishwa kutoka kwa wigo. Njia ya picha ya umeme hupima kupungua kwa ukubwa wa mstari wa resonance, ambayo hutokea kama matokeo ya kunyonya kwake na atomi za kipengele kilichoamuliwa. Mkusanyiko huo huhesabiwa kwa kutumia mlinganyo unaoakisi utegemezi wake juu ya upunguzaji wa nguvu ya mionzi ya chanzo cha mwanga, urefu wa safu ya kunyonya na mgawo wa kunyonya mwanga katikati ya mstari wa kunyonya. Njia hiyo ni ya kuchagua sana na nyeti.

Unyonyaji wa mistari ya resonance hupimwa kwa vielelezo vya ufyonzaji wa atomiki kama vile “Spektr-1”, “Zohali”, n.k. Usahihi wa ubainishaji hauzidi 4%, kikomo cha utambuzi kinafikia 0.001 μg/ml. Hii inaonyesha unyeti mkubwa wa njia. Inazidi kutumika kutathmini usafi wa madawa ya kulevya, hasa uamuzi wa uchafu mdogo wa metali nzito. Matumizi ya spectrophotometry ya kunyonya atomiki kwa uchanganuzi wa maandalizi ya multivitamini, asidi ya amino, barbiturates, baadhi ya antibiotics, alkaloidi, madawa ya kulevya yenye halojeni, na misombo iliyo na zebaki inatia matumaini.

Inawezekana pia kutumia spectroscopy ya ngozi ya X-ray katika maduka ya dawa, kulingana na ngozi ya mionzi ya X-ray na atomi.

Ultraviolet spectrophotometry ndiyo njia rahisi na inayotumika sana ya uchanganuzi wa unyonyaji katika maduka ya dawa. Inatumika katika hatua zote za uchambuzi wa dawa za bidhaa za dawa (upimaji wa uhalisi, usafi, uamuzi wa kiasi). Idadi kubwa ya mbinu zimetengenezwa kwa uchambuzi wa ubora na kiasi wa fomu za kipimo kwa kutumia spectrophotometry ya ultraviolet. Kwa kitambulisho, atlasi za wigo wa dutu za dawa zinaweza kutumika, kupanga habari juu ya asili ya curve za spectral na maadili ya fahirisi maalum za kunyonya.

Kuna chaguzi mbalimbali za kutumia njia ya spectrophotometry ya UV kwa kitambulisho. Wakati wa kupima uhalisi, vitu vya dawa vinatambuliwa na nafasi upeo wa kunyonya mwanga. Mara nyingi zaidi, monographs ya pharmacopoeial hutoa nafasi za kiwango cha juu (au cha chini) na maadili yanayolingana ya msongamano wa macho. Wakati mwingine njia hutumiwa ambayo inategemea kuhesabu uwiano wa msongamano wa macho katika urefu wa wavelengths mbili (kawaida yanahusiana na maxima mbili au upeo na kiwango cha chini cha kunyonya mwanga). Idadi ya vitu vya dawa pia hutambuliwa na kiwango maalum cha kunyonya cha suluhisho.

Inatia matumaini sana kwa utambulisho wa vitu vya dawa kutumia sifa za macho kama vile nafasi ya ukanda wa kunyonya kwenye kiwango cha urefu wa wimbi, mzunguko wa upeo wa kunyonya, thamani ya kilele na nguvu muhimu, upana wa nusu na asymmetry ya. bendi, na nguvu ya oscillator. Vigezo hivi hufanya utambuzi wa vitu kuwa wa kuaminika zaidi kuliko kuanzisha urefu wa mawimbi ya unyonyaji wa mwanga wa juu na fahirisi maalum ya kunyonya. Vipengele hivi, vinavyowezesha kuashiria uwepo wa uhusiano kati ya wigo wa UV na muundo wa molekuli, zilianzishwa na kutumika kutathmini ubora wa vitu vya dawa vyenye heteroatom ya oksijeni katika molekuli (V.P. Buryak).

Chaguo la lengo la hali bora kwa uchambuzi wa spectrophotometric ya kiasi inaweza tu kufanywa na uchunguzi wa awali wa vipengele vya ionization, ushawishi wa asili ya vimumunyisho, pH ya kati na mambo mengine juu ya asili ya wigo wa kunyonya.

NTD hutoa mbinu mbalimbali za kutumia spectrophotometry ya UV kwa ajili ya uamuzi wa kiasi wa dutu za dawa, kama vile vitamini (retinol acetate, rutin, cyanocobalamin), homoni za steroid (cortisone acetate, prednisone, pregnin, testosterone propionate), antibiotics (chumvi ya sodiamu ya oxacillin na methicillin, phenoxymethylpencillin, chloramphenicol stearate, griseofulvin). Vimumunyisho vinavyotumiwa kwa kawaida kwa vipimo vya spectrophotometric ni maji au ethanol. Uhesabuji wa mkusanyiko unafanywa kwa njia mbalimbali: kulingana na kiwango, kiwango maalum cha kunyonya au curve ya calibration.

Inashauriwa kuchanganya uchanganuzi wa upimaji wa spectrophotometric na kitambulisho kwa wigo wa UV. Katika kesi hii, suluhisho lililoandaliwa kutoka kwa sampuli moja linaweza kutumika kwa majaribio haya yote mawili. Mara nyingi, katika uamuzi wa spectrophotometric, njia hutumiwa ambayo inategemea kulinganisha msongamano wa macho wa ufumbuzi uliochambuliwa na wa kawaida. Hali fulani za uchanganuzi zinahitaji vitu vya dawa vinavyoweza kutengeneza fomu za asidi-msingi kulingana na pH ya mazingira. Katika hali hiyo, ni muhimu kwanza kuchagua hali ambayo dutu katika suluhisho itakuwa kabisa katika moja ya fomu hizi.

Ili kupunguza makosa ya jamaa ya uchambuzi wa picha, haswa kupunguza makosa ya kimfumo, matumizi ya sampuli za kawaida za dutu za dawa ni ya kuahidi sana. Kwa kuzingatia ugumu wa kupata na gharama kubwa, zinaweza kubadilishwa na viwango vilivyoandaliwa kutoka kwa misombo ya isokaboni inayopatikana (dichromate ya potasiamu, chromate ya potasiamu).

Katika SP XI, upeo wa matumizi ya spectrophotometry ya UV umepanuliwa. Njia hiyo inapendekezwa kwa ajili ya uchambuzi wa mifumo ya multicomponent, na pia kwa ajili ya uchambuzi wa dutu za dawa ambazo haziingizii mwanga katika mikoa ya ultraviolet na inayoonekana ya wigo, lakini inaweza kubadilishwa kuwa misombo ya kunyonya mwanga kwa kutumia athari mbalimbali za kemikali.

Mbinu tofauti hufanya iwezekanavyo kupanua wigo wa photometri katika uchambuzi wa dawa. Wanafanya iwezekanavyo kuongeza usawa wake na usahihi, na pia kuchambua viwango vya juu vya vitu. Kwa kuongeza, njia hizi zinaweza kuchambua mchanganyiko wa multicomponent bila kujitenga kabla.

Njia ya spectrophotometry tofauti na photocolorimetry imejumuishwa katika Mfuko wa Jimbo XI, suala. 1 (uk. 40). Kiini chake kiko katika kupima ufyonzaji mwepesi wa suluhu iliyochambuliwa kuhusiana na suluhu ya marejeleo iliyo na kiasi fulani cha dutu ya majaribio. Hii inasababisha mabadiliko katika eneo la kazi la kiwango cha chombo na kupunguzwa kwa makosa ya jamaa ya uchambuzi hadi 0.5-1%, i.e. sawa na kwa njia za titrimetric. Matokeo mazuri yalipatikana wakati filters za neutral na wiani wa macho unaojulikana zilitumiwa badala ya ufumbuzi wa kumbukumbu; imejumuishwa katika seti ya spectrophotometers na photocolorimeters (V.G. Belikov).

Njia ya tofauti imepata matumizi sio tu katika spectrophotometry na photocolorimetry, lakini pia katika phototurbidimetry, photonephelometry, na interferometry. Mbinu tofauti zinaweza kupanuliwa kwa mbinu nyingine za physicochemical. Njia za uchambuzi wa kutofautisha wa kemikali kulingana na utumiaji wa athari kama hizo za kemikali kwenye hali ya dutu ya dawa katika suluhisho, kama vile kubadilisha pH ya mazingira, kubadilisha kiyeyusho, kubadilisha hali ya joto, ushawishi wa uwanja wa umeme, sumaku, ultrasonic; nk, pia kuwa na matarajio makubwa ya uchambuzi wa madawa ya kulevya.

Mojawapo ya lahaja za spectrophotometri tofauti, ?mbinu ya ?E, hufungua uwezekano mpana katika uchanganuzi wa kiasi cha spectrofotometriki. Inategemea mabadiliko ya analyte katika fomu ya tautomeri (au nyingine) ambayo inatofautiana katika asili ya kunyonya mwanga.

Fursa mpya katika uwanja wa kitambulisho na quantification ya vitu vya kikaboni hufunguliwa kwa matumizi ya derivative UV spectrophotometry. Mbinu hiyo inategemea kutengwa kwa bendi za kibinafsi kutoka kwa mwonekano wa UV, ambazo ni jumla ya mikanda ya kunyonya inayopishana ambayo haina upeo uliobainishwa wazi wa kunyonya.

Derivative spectrophotometry inafanya uwezekano wa kutambua vitu vya dawa au mchanganyiko wao ambao ni sawa katika muundo wa kemikali. Ili kuongeza uteuzi wa uchambuzi wa ubora wa spectrophotometric, njia ya kujenga derivatives ya pili ya UV spectra hutumiwa. Derivative ya pili inaweza kuhesabiwa kwa kutumia utofautishaji wa nambari.

Njia ya umoja ya kupata derivatives kutoka kwa spectra ya kunyonya imetengenezwa, ambayo inazingatia upekee wa asili ya wigo. Ilionyeshwa kuwa derivative ya pili ina azimio takriban mara 1.3 zaidi ikilinganishwa na spectrophotometry ya moja kwa moja. Hii ilifanya iwezekane kutumia njia hii kwa utambuzi wa kafeini, theobromine, theophylline, papaverine hydrochloride na dibazole katika fomu za kipimo. Derivatives ya pili na ya nne ni bora zaidi katika uchambuzi wa kiasi ikilinganishwa na mbinu za titrimetric. Muda wa uamuzi umepunguzwa kwa mara 3-4. Uamuzi wa dawa hizi katika mchanganyiko uliwezekana bila kujali asili ya kunyonya kwa vitu vinavyoandamana au kwa kupunguzwa kwa kiasi kikubwa kwa ushawishi wa kunyonya kwao kwa mwanga. Hii huondoa shughuli zinazohitaji nguvu kazi ya kutenganisha michanganyiko.

Matumizi ya pamoja ya polynomial katika uchanganuzi wa spectrophotometric ilifanya iwezekane kuwatenga ushawishi wa asili isiyo ya mstari na kukuza njia za kuamua idadi ya dawa katika fomu za kipimo ambazo haziitaji mahesabu magumu ya matokeo ya uchambuzi. Polynomial iliyojumuishwa imetumika kwa mafanikio katika utafiti wa michakato inayotokea wakati wa uhifadhi wa vitu vya dawa na katika masomo ya kitoksini ya kemikali, kwani inaruhusu kupunguza ushawishi wa uchafu unaochukua mwanga (E.N. Vergeichik).

Raman spectroscopy (RSS) hutofautiana na mbinu nyingine za spectroscopic katika unyeti, uteuzi mkubwa wa vimumunyisho na safu za joto. Uwepo wa spectrometer ya ndani ya Raman ya chapa ya DSF-24 inafanya uwezekano wa kutumia njia hii sio tu kwa kuanzisha muundo wa kemikali, lakini pia katika uchambuzi wa dawa.

Njia ya titration ya spectrophotometric bado haijapata maendeleo sahihi katika mazoezi ya uchambuzi wa dawa. Njia hii inafanya uwezekano wa kufanya titration isiyo na kiashiria ya mchanganyiko wa multicomponent na maadili sawa rK kulingana na mabadiliko ya mfuatano katika msongamano wa macho wakati wa mchakato wa titration kulingana na kiasi cha titranti iliyoongezwa.

Njia ya photocolorimetric hutumiwa sana katika uchambuzi wa dawa. Uamuzi wa kiasi kwa njia hii, tofauti na photometry ya UV, hufanyika katika eneo linaloonekana la wigo. Dutu inayoamuliwa inabadilishwa kuwa kiwanja cha rangi kwa kutumia reagent fulani, na kisha ukubwa wa rangi ya suluhisho hupimwa kwa kutumia photocolorimeter. Usahihi wa uamuzi inategemea uchaguzi wa hali bora kwa mmenyuko wa kemikali.

Inatumika sana katika uchambuzi wa photometric ni mbinu za uchambuzi wa madawa ya kulevya yanayotokana na amini ya msingi ya kunukia, kulingana na matumizi ya diazotization na athari za kuunganisha azo. Inatumika sana kama sehemu ya azo N-(1-naphthyl) -ethylenediamine. Mmenyuko wa uundaji wa rangi za azo huweka uamuzi wa picha ya dawa nyingi zinazotokana na phenoli.

Njia ya photocolorimetric imejumuishwa katika nyaraka za kiufundi kwa uamuzi wa kiasi cha idadi ya derivatives ya nitro (nitroglycerin, furadonin, furazolidone), pamoja na maandalizi ya vitamini (riboflauini, asidi ya folic) na glycosides ya moyo (celanide). Njia nyingi zimetengenezwa kwa uamuzi wa photocolorimetric ya dawa katika fomu za kipimo. Marekebisho mbalimbali ya photocolorimetry na mbinu za kuhesabu mkusanyiko katika uchambuzi wa photocolorimetric hujulikana.

Misombo ya polycarbonyl kama vile bindon (anhydro-bis-indanedione-1,3), alloxan (tetraoxohexa-hydropyrimidine), chumvi ya sodiamu ya 2-carbethoxyindanedione-1,3 na baadhi ya derivatives yake imethibitishwa kutumika kama vitendanishi vya rangi katika uchanganuzi wa picha. . Hali bora zimeanzishwa na mbinu zilizounganishwa zimetengenezwa kwa ajili ya utambuzi na uamuzi wa spectrophotometric katika eneo linaloonekana la dutu za dawa zilizo na kikundi cha msingi cha kunukia au aliphatic amino, mabaki ya urea ya sulfonyl, au kuwa besi za kikaboni zilizo na nitrojeni na chumvi zake (V.V. Petrenko).

Inatumika sana katika photocolorimetry ni athari za kuchorea kulingana na uundaji wa rangi za polymethine, ambazo hupatikana kwa kuvunja pete za pyridine au furan au kwa athari fulani za condensation na amini ya msingi ya kunukia (A.S. Beisenbekov).

Kwa kitambulisho na uamuzi wa spectrophotometric katika eneo linaloonekana la wigo wa vitu vya dawa, derivatives ya amini yenye kunukia, thiols, thioamides na misombo mingine ya mercapto hutumiwa kama vitendanishi vya rangi. N- klorini, N-benzenesulfonyl- na N-benzenesulfonyl-2-chloro-1,4-benzoquinone imine.

Mojawapo ya chaguzi za njia za kuunganisha za uchambuzi wa picha ni msingi wa uamuzi usio wa moja kwa moja kutoka kwa mabaki ya nitriti ya sodiamu iliyoletwa kwenye mchanganyiko wa majibu kwa namna ya suluhisho la kawaida lililochukuliwa kwa ziada. Nitriti ya ziada basi huamuliwa kwa njia ya picha na mmenyuko wa diazotization kwa kutumia lactate ya ethacridine. Mbinu hii hutumiwa kwa uamuzi usio wa moja kwa moja wa picha ya vitu vya dawa vilivyo na nitrojeni na ioni ya nitriti inayoundwa kama matokeo ya mabadiliko yao (hidrolisisi, mtengano wa mafuta). Mbinu ya umoja inaruhusu udhibiti wa ubora wa vitu zaidi ya 30 vya dawa katika aina nyingi za kipimo (P.N. Ivakhnenko).

Phototurbidimetry na photonephelometry ni njia ambazo zina uwezo mkubwa, lakini bado zina matumizi mdogo katika uchambuzi wa dawa. Kulingana na kipimo cha mwanga kufyonzwa (turbidimetry) au kutawanyika (nephelometry) na chembe kusimamishwa ya analyte. Kila mwaka mbinu zinaboreshwa. Kwa mfano, chronophototurbidimetry inapendekezwa katika uchambuzi wa vitu vya dawa. Kiini cha njia ni kuanzisha mabadiliko katika kutoweka kwa mwanga kwa muda. Matumizi ya thermonephelometry, kwa kuzingatia kuanzisha utegemezi wa mkusanyiko wa dutu kwenye joto ambalo uwingu wa ufumbuzi wa madawa ya kulevya hutokea, pia huelezwa.

Uchunguzi wa utaratibu katika uwanja wa phototurbidimetry, chronophototurbidimetry na titration phototurbidimetric umeonyesha uwezekano wa kutumia asidi phosphotungstic kwa uamuzi wa kiasi cha madawa ya kulevya yenye nitrojeni. Katika uchambuzi wa phototurbidimetric, njia zote za moja kwa moja na tofauti zilitumiwa, pamoja na titration ya phototurbidimetric moja kwa moja na uamuzi wa chronophototurbidimetric wa fomu za kipimo cha vipengele viwili (A.I. Sichko).

Utazamaji wa infrared (IR) una sifa ya maudhui ya habari pana, ambayo inafanya uwezekano wa kutathmini kwa hakika uhalisi na uamuzi wa kiasi cha dutu za dawa. Wigo wa IR bila shaka unaonyesha muundo mzima wa molekuli. Tofauti katika muundo wa kemikali hubadilisha asili ya wigo wa IR. Faida muhimu za spectrophotometry ya IR ni maalum, kasi ya uchambuzi, unyeti wa juu, usawa wa matokeo yaliyopatikana, na uwezo wa kuchambua dutu katika hali ya fuwele.

Mtazamo wa IR hupimwa kwa kutumia kawaida kusimamishwa kwa vitu vya dawa katika mafuta ya taa ya kioevu, unyonyaji wake wa ndani ambao hauingilii na utambuzi wa kiwanja kilichochambuliwa. Ili kuanzisha uhalisi, kama sheria, eneo linaloitwa "vidole" (650-1500 cm -1), iliyoko katika safu ya masafa kutoka 650 hadi 1800 cm -1, pamoja na vibrations vya kunyoosha vya vifungo vya kemikali hutumiwa.

С=0, С=С, С=N

Mfuko wa Jimbo XI unapendekeza mbinu mbili za kuanzisha uhalisi wa vitu vya dawa kwa kutumia spectra ya IR. Mojawapo ni msingi wa ulinganisho wa mwonekano wa IR wa dutu ya majaribio na sampuli yake ya kawaida. Mtazamo lazima uchukuliwe chini ya hali sawa, i.e. sampuli lazima ziwe katika hali sawa ya mkusanyiko, katika mkusanyiko sawa, kiwango cha usajili lazima iwe sawa, nk. Njia ya pili ni kulinganisha wigo wa IR wa dutu ya mtihani na wigo wake wa kawaida. Katika kesi hiyo, ni muhimu kuzingatia madhubuti masharti yaliyotolewa kwa ajili ya kuondolewa kwa wigo wa kawaida, iliyotolewa katika nyaraka husika za kiufundi (GF, VFS, FS). Sadfa kamili ya mikanda ya kunyonya inaonyesha utambulisho wa dutu. Walakini, marekebisho ya polimorphic yanaweza kutoa mwonekano tofauti wa IR. Katika kesi hiyo, ili kuthibitisha utambulisho, ni muhimu kurejesha tena vitu vya mtihani kutoka kwa kutengenezea sawa na kuchukua spectra tena.

Uzito wa kunyonya pia unaweza kutumika kama uthibitisho wa ukweli wa dutu ya dawa. Kwa kusudi hili, viambajengo kama vile faharasa ya unyonyaji au thamani ya kiwango cha unyonyaji, sawa na eneo ambalo curve katika miduara ya wigo wa kunyonya, hutumiwa.

Uwezekano wa kutumia spectroscopy ya IR kutambua kundi kubwa la vitu vya dawa vyenye vikundi vya carbonyl katika molekuli imeanzishwa. Utambulisho umedhamiriwa na bendi za ngozi za tabia katika maeneo yafuatayo: 1720-1760, 1424-1418, 950-00 cm -1 kwa asidi ya kaboksili; 1596-1582, 1430-1400, 1630-1612, 1528-1518 cm -1 kwa asidi ya amino; 1690--1670, 1615--1580 cm -1 kwa amides; 1770--1670 cm -1 kwa derivatives ya asidi ya barbituric; 1384--1370, 1742--1740, 1050 cm -1 kwa terpenoids; 1680--1540, 1380--1278 cm -1 kwa antibiotics ya tetracycline; 3580-3100, 3050-2870, 1742-1630, 903-390 cm -1 kwa steroids (A.F. Mynka).

Njia ya spectroscopy ya IR imejumuishwa katika pharmacopoeias ya nchi nyingi za kigeni na katika MF III, ambapo hutumiwa kutambua vitu zaidi ya 40 vya dawa. Kutumia spectrophotometry ya IR, inawezekana kufanya sio tu tathmini ya kiasi cha vitu vya dawa, lakini pia utafiti wa mabadiliko ya kemikali kama kujitenga, solvolysis, kimetaboliki, polymorphism, nk.

4.4 Mbinu kulingana na utoaji wa mionzi

Kundi hili la mbinu ni pamoja na fotometry ya moto, fluorescent na njia za radiochemical.

SP XI inajumuisha utoaji na spectrometry ya moto kwa madhumuni ya uamuzi wa ubora na kiasi wa vipengele vya kemikali na uchafu wao katika vitu vya dawa. Nguvu ya mionzi ya mistari ya spectral ya vipengele vilivyojaribiwa hupimwa kwa kutumia picha za ndani za moto PFL-1, PFM, PAZH-1. Seli za picha zilizounganishwa kwa vifaa vya dijitali na vya uchapishaji hutumika kama mifumo ya kurekodi. Usahihi wa maamuzi kwa kutumia chafu, pamoja na ngozi ya atomiki, mbinu za spectrometry ya moto ni ndani ya 1-4%, kikomo cha kugundua kinaweza kufikia 0.001 μg/ml.

Uamuzi wa kiasi cha vipengele kwa spectrometry ya utoaji wa moto (photometry ya moto) inategemea kuanzisha uhusiano kati ya ukubwa wa mstari wa spectral na mkusanyiko wa kipengele katika suluhisho. Kiini cha mtihani ni kunyunyizia suluhisho iliyochambuliwa kwenye erosoli kwenye mwali wa burner. Chini ya ushawishi wa joto la moto, uvukizi wa kutengenezea na chembe imara kutoka kwa matone ya erosoli, kutengana kwa molekuli, msisimko wa atomi na kuonekana kwa mionzi yao ya tabia hutokea. Kutumia chujio cha mwanga au monochromator, mionzi ya kipengele kinachochambuliwa hutenganishwa na wengine na, inapopiga photocell, husababisha photocurrent, ambayo hupimwa kwa kutumia galvanometer au potentiometer.

Fotoometri ya moto ilitumika kwa uchanganuzi wa kiasi cha dawa zilizo na sodiamu, potasiamu na kalsiamu katika fomu za kipimo. Kulingana na utafiti wa athari juu ya utoaji wa cations zilizoamuliwa, anions za kikaboni, vifaa vya msaidizi na kuandamana, njia za uamuzi wa kiasi cha bicarbonate ya sodiamu, salicylate ya sodiamu, PAS-sodiamu, bilignost, hexenal, nucleinate ya sodiamu, kloridi ya kalsiamu na gluconate; bepaska, nk zilianzishwa Njia za uamuzi wa wakati mmoja wa chumvi mbili na cations tofauti katika fomu za kipimo, kwa mfano, iodidi ya potasiamu - bicarbonate ya sodiamu, kloridi ya kalsiamu - bromidi ya potasiamu, iodidi ya potasiamu - salicylate ya sodiamu, nk.

Njia za luminescent zinategemea kipimo cha mionzi ya sekondari inayotokana na hatua ya mwanga kwenye analyte. Hizi ni pamoja na njia za fluorescent, chemiluminescence, fluorescence ya X-ray, nk.

Njia za fluorescent zinatokana na uwezo wa vitu kwa fluoresce katika mwanga wa UV. Uwezo huu unatokana na muundo wa misombo ya kikaboni yenyewe au bidhaa za kujitenga kwao, solvolysis na mabadiliko mengine yanayosababishwa na hatua ya vitendanishi mbalimbali.

Misombo ya kikaboni yenye muundo wa molekuli ya ulinganifu, ambayo ina vifungo vilivyounganishwa, nitro-, nitroso-, azo-, amido-, vikundi vya carboxyl au carbonyl, kwa kawaida huwa na mali ya fluorescent. Nguvu ya fluorescence inategemea muundo wa kemikali na mkusanyiko wa dutu, pamoja na mambo mengine.

Fluorimetry inaweza kutumika kwa uchambuzi wa ubora na upimaji. Uchunguzi wa kiasi unafanywa kwa kutumia spectrofluorimeters. Kanuni ya uendeshaji wao ni kwamba mwanga kutoka kwa taa ya zebaki-quartz, kupitia chujio cha msingi cha mwanga na condenser, huanguka kwenye cuvette na ufumbuzi wa dutu ya mtihani. Mkusanyiko huhesabiwa kwa kutumia kiwango cha sampuli za kawaida za dutu ya fluorescent ya mkusanyiko unaojulikana.

Mbinu zilizounganishwa zimetengenezwa kwa ajili ya uamuzi wa kiasi wa spectrofluorimetric wa derivatives ya p-aminobenzenesulfamide (streptocide, sulfacyl sodium, sulgin, urosulfan, nk.) na asidi ya p-aminobenzoic (anesthesin, novocaine, novocainamide). Suluhisho za alkali za maji za sulfonamides zina fluorescence kubwa katika pH 6-8 na 10-12. Kwa kuongezea, sulfonamides zilizo na kikundi cha amino cha msingi ambacho hakijabadilishwa katika molekuli, baada ya kupokanzwa na o-phthalaldehyde mbele ya asidi ya sulfuri, hupata fluorescence kali katika eneo la 320-540 nm. Katika mkoa huo huo, derivatives ya asidi ya barbituric (barbital, barbital sodiamu, phenobarbital, sodiamu ya etaminal) fluoresce katika mazingira ya alkali (pH 12-13) na upeo wa fluorescence saa 400 nm. Mbinu nyeti sana na maalum za uamuzi wa spectrofluorimetric wa antibiotics zimependekezwa: tetracycline, oxytetracycline hydrochloride, streptomycin sulfate, passomycin, florimycin sulfate, griseofulvin na glycoside celanide ya moyo (F.V. Babilev). Uchunguzi umefanywa juu ya spectra ya fluorescence ya idadi ya madawa ya kulevya yenye misombo ya asili: derivatives ya coumarin, anthraquinone, flavonoids (V.P. Georgievsky).

Vikundi vya kutengeneza tata vimetambuliwa katika vitu 120 vya dawa, derivatives ya hydroxybenzoic, hydroxynaphthoic, anthranilic asidi, 8-hydroxyquinoline, oxypyridine, 3- na 5-hydroxyflavone, pteridine, nk. Makundi haya yana uwezo wa kutengeneza magnesiamu tata ya fluorescent , alumini, boroni, zinki, scandium wakati fluorescence inasisimua kutoka 330 nm na hapo juu na hutolewa kwa urefu wa wavelengths unaozidi 400 nm. Utafiti uliofanywa ulifanya uwezekano wa kukuza mbinu za fluorimetric kwa dawa 85 (A.A. Khabarov).

Pamoja na spectrophotometry ya derivative katika uchambuzi wa dawa, uwezekano wa kutumia spectrofluorimetry derivative imethibitishwa. Spectra hurekodiwa kwenye spectrophotometer ya fluorescent ya MPF-4 yenye seli ya thermostatic, na derivatives hupatikana kwa upambanuzi sawa kwa kutumia kompyuta. Njia hiyo ilitumiwa kutengeneza mbinu rahisi, sahihi na nyeti sana kwa uamuzi wa upimaji wa pyridoxine na ephedrine hidrokloridi katika fomu za kipimo mbele ya bidhaa za mtengano.

Matarajio ya matumizi X-ray fluorescence kwa kuamua kiasi kidogo cha uchafu katika madawa ya kulevya ni kutokana na unyeti mkubwa na uwezo wa kufanya uchambuzi bila uharibifu wa awali wa dutu. Njia X-ray fluorescence spectrometry iligeuka kuwa ya kuahidi kwa uchambuzi wa kiasi cha vitu vyenye heteroatomu kama vile chuma, cobalt, bromini, fedha, nk katika molekuli kanuni ya njia ni kulinganisha mionzi ya sekondari ya X-ray ya kipengele katika kuchambuliwa na sampuli ya kawaida. X-ray fluorescence spectrometry ni mojawapo ya njia ambazo hazihitaji mabadiliko ya awali ya uharibifu. Uchambuzi unafanywa kwenye spectrometer ya ndani RS-5700. Muda wa uchambuzi 15 min.

Chemiluminescence ni njia inayohusisha kutumia nishati inayozalishwa wakati wa athari za kemikali.

Nishati hii hutumika kama chanzo cha msisimko. Inatolewa wakati wa oxidation na barbiturates fulani (hasa phenobarbital), hidrazidi ya asidi yenye kunukia na misombo mingine. Hii inaunda fursa nzuri za kutumia njia ya kuamua viwango vya chini sana vya dutu katika nyenzo za kibaolojia.

Mbinu za radiochemical zinazidi kutumika katika uchambuzi wa dawa. Uchambuzi wa radiometriki, kwa kuzingatia kipimo cha?- au?-minururisho kwa kutumia spectrometers, hutumiwa (pamoja na vigezo vingine vya kutathmini ubora wa dawa za mionzi za pharmacopoeial. Mbinu nyeti sana za uchambuzi kwa kutumia isotopu za mionzi (zilizoandikwa atomi) hutumiwa sana katika aina mbalimbali. nyanja za teknolojia na hasa katika kemia ya uchambuzi Ili kuchunguza athari za uchafu katika vitu, uchambuzi wa uanzishaji hutumiwa kuamua vipengele vigumu kutenganisha katika mchanganyiko, njia ya dilution ya isotopu pia hutumiwa utafiti wa chromatogram za uenezi-sedimentary ya gel ya gelatin kwa kutumia tracers ya mionzi.

4.5 Mbinu kulingana na matumizi ya shamba la magnetic

Njia za spectroscopy ya NMR na PMR, pamoja na spectrometry ya wingi, zinajulikana na maalum ya juu na unyeti na hutumiwa kwa uchambuzi wa mchanganyiko wa vipengele vingi, ikiwa ni pamoja na fomu za kipimo, bila kujitenga kwao kwa awali.

Njia ya spectroscopy ya NMR hutumiwa kupima uhalisi wa vitu vya dawa, ambayo inaweza kuthibitishwa ama kwa seti kamili ya vigezo vya spectral vinavyoonyesha muundo wa kiwanja fulani, au kwa ishara za tabia zaidi za wigo. Uhalisi pia unaweza kuthibitishwa kwa kutumia sampuli ya kawaida kwa kuongeza kiasi fulani kwenye suluhisho lililochambuliwa. Sadfa kamili ya wigo wa dutu iliyochambuliwa na mchanganyiko wake na sampuli ya kawaida inaonyesha utambulisho wao.

Mwonekano wa NMR hunakiliwa kwenye spectromita zenye masafa ya kufanya kazi ya 60 MHz au zaidi, kwa kutumia sifa za kimsingi za mwonekano kama vile mabadiliko ya kemikali, wingi wa mawimbi ya resonance, mwingiliano wa spin-spin na eneo la mawimbi ya resonance. Taarifa ya kina zaidi kuhusu muundo wa molekuli ya mchambuzi hutolewa na spectra ya 13 C na 1 H NMR.

Utambulisho wa kuaminika wa maandalizi ya homoni za gestagenic na estrojeni, pamoja na analogi zao za synthetic: progesterone, pregnin, ethinyl estradiol, methyl estradiol, estradiol dipropionate, nk - inaweza kufanywa na spectroscopy ya 1 H NMR katika kloroform iliyopunguzwa kwenye UN-90 spectrometer yenye mzunguko wa uendeshaji wa 90 MHz (kiwango cha ndani - tetramethylsilane).

Uchunguzi wa kimfumo umefanya uwezekano wa kuanzisha uwezekano wa kutumia spectroscopy ya 13 C NMR kwa utambuzi wa vitu vya dawa vya derivatives 10-acyl ya phenothiazine (chloracyzine, fluoroacyzine, ethmosine, ethacyzine), 1,4-benzodiazepine (chloro-, bromo). na derivatives ya nitro), nk Kwa kutumia 1 H NMR spectroscopy na 13 C, kitambulisho na tathmini ya kiasi ya vipengele kuu na uchafu katika maandalizi na sampuli za kawaida za antibiotics asili na nusu-synthetic aminoglycosides, penicillins, cephalosporins, macrolides, nk. nje Njia hii ilitumiwa kutambua idadi ya vitamini chini ya hali ya umoja: lipoic na asidi ascorbic, lipamide, choline na kloridi ya methylmethionine sulfonium, retinol palmitate, pantothenate ya kalsiamu, ergocalciferol. Mbinu ya spectroscopy ya 1H NMR ilifanya iwezekane kutambua kwa uhakika misombo asilia yenye muundo changamano wa kemikali kama glycosides ya moyo (digoxin, digitoxin, celanide, deslanoside, neriolin, cymarin, n.k.). Kompyuta ilitumiwa kuharakisha usindikaji wa habari za spectral. Mbinu kadhaa za utambuzi zimejumuishwa katika FS na VFS (V.S. Kartashov).

Uamuzi wa kiasi cha dutu ya dawa pia unaweza kufanywa kwa kutumia spectra ya NMR. Hitilafu ya jamaa ya maamuzi ya kiasi kwa njia ya NMR inategemea usahihi wa vipimo vya maeneo ya ishara za resonant na ni ± 2-5%. Wakati wa kuamua maudhui ya jamaa ya dutu au uchafu wake, maeneo ya ishara za resonance ya dutu ya mtihani na sampuli ya kawaida hupimwa. Kisha kiasi cha dutu ya mtihani huhesabiwa. Ili kubaini maudhui kamili ya dawa au uchafu, sampuli zilizochanganuliwa hutayarishwa kwa wingi na uzito uliopimwa kwa usahihi wa kiwango cha ndani huongezwa kwenye sampuli. Baada ya hayo, wigo ni kumbukumbu, maeneo ya ishara ya analyte (uchafu) na kiwango cha ndani hupimwa, na kisha maudhui kamili yanahesabiwa.

Maendeleo ya teknolojia ya spectroscopy ya pulsed Fourier na matumizi ya kompyuta imefanya iwezekanavyo kuongeza kasi ya unyeti wa njia ya 13 C NMR na kuipanua kwa uchambuzi wa kiasi cha mchanganyiko wa vipengele vingi vya misombo ya bioorganic, ikiwa ni pamoja na vitu vya dawa, bila kujitenga kwao kwa awali.

Vigezo vya spectroscopic vya spectra ya PMR hutoa habari mbalimbali tofauti na zilizochaguliwa sana ambazo zinaweza kutumika katika uchanganuzi wa dawa. Masharti ya kurekodi maonyesho yanapaswa kuzingatiwa kwa uangalifu, kwani maadili ya mabadiliko ya kemikali na vigezo vingine huathiriwa na aina ya kutengenezea, joto, pH ya suluhisho, na mkusanyiko wa dutu.

Ikiwa tafsiri kamili ya spectra ya PMR ni vigumu, basi ishara za tabia tu zinatengwa, ambayo dutu ya mtihani imetambulishwa. Uchunguzi wa PMR hutumiwa kupima uhalisi wa vitu vingi vya dawa, ikiwa ni pamoja na barbiturates, mawakala wa homoni, antibiotics, nk.

Kwa kuwa njia hutoa taarifa kuhusu kuwepo au kutokuwepo kwa uchafu katika dutu kuu, spectroscopy ya PMR ni ya umuhimu mkubwa wa vitendo kwa kupima vitu vya dawa kwa usafi. Tofauti katika maadili ya vidhibiti fulani huruhusu mtu kufanya hitimisho juu ya uwepo wa uchafu wa bidhaa za mtengano wa dutu ya dawa. Uelewa wa njia kwa uchafu hutofautiana sana na inategemea wigo wa dutu kuu, kuwepo kwa makundi fulani yenye protoni katika molekuli, na umumunyifu katika vimumunyisho vinavyofanana. Kiwango cha chini cha uchafu ambacho kinaweza kuamua ni kawaida 1-2%. Hasa thamani ni uwezo wa kuchunguza uchafu wa isomer, uwepo ambao hauwezi kuthibitishwa na njia nyingine. Kwa mfano, mchanganyiko wa asidi salicylic ulipatikana katika asidi acetylsalicylic, morphine katika codeine, nk.

Uchambuzi wa kiasi kulingana na matumizi ya spectroscopy ya PMR ina faida zaidi ya mbinu nyingine kwa kuwa wakati wa kuchambua mchanganyiko wa vipengele vingi hakuna haja ya kutenga vipengele vya mtu binafsi ili kurekebisha kifaa. Kwa hiyo, njia hiyo inatumika sana kwa uchambuzi wa kiasi cha dutu za dawa na ufumbuzi, vidonge, vidonge, kusimamishwa na fomu nyingine za kipimo zilizo na kiungo kimoja au zaidi. Mkengeuko wa kawaida hauzidi ± 2.76%. Njia za kuchambua vidonge vya furosemide, meprobamate, quinidine, prednisolone, nk zinaelezwa.

Upeo wa matumizi ya spectrometry ya wingi katika uchanganuzi wa dutu za dawa kwa ajili ya utambuzi na uchambuzi wa kiasi unapanuka. Njia hiyo inategemea ionization ya molekuli ya misombo ya kikaboni. Ni taarifa sana na nyeti sana. Wingi wa spectrometry hutumiwa kuamua antibiotics, vitamini, besi za purine, steroids, amino asidi na madawa mengine, pamoja na bidhaa zao za kimetaboliki.

Matumizi ya leza katika vyombo vya uchanganuzi huongeza kwa kiasi kikubwa matumizi ya vitendo ya UV na IR spectrophotometry, pamoja na fluorescence na molekuli spectroscopy, Raman spectroscopy, nephelometry na mbinu nyingine. Vyanzo vya msisimko wa laser hufanya iwezekanavyo kuongeza unyeti wa mbinu nyingi za uchambuzi na kupunguza muda wa utekelezaji wao. Lasers hutumiwa katika uchanganuzi wa mbali kama vigunduzi katika kromatografia, kemia ya uchanganuzi wa kibayolojia, n.k.

4.6 Mbinu za kielektroniki

Kundi hili la mbinu za uchanganuzi wa ubora na kiasi linatokana na matukio ya kielektroniki yanayotokea katikati ya utafiti na kuhusishwa na mabadiliko katika muundo wa kemikali, mali ya kimwili au mkusanyiko wa dutu.

Potentiometry ni njia ya msingi ya kupima uwezekano wa usawa unaojitokeza kwenye mpaka kati ya ufumbuzi wa mtihani na electrode iliyoingizwa ndani yake. SP XI inajumuisha njia ya titration ya potentiometric, ambayo inajumuisha kuanzisha kiasi sawa cha titrant kwa kupima EMF ya electrode ya kiashiria na electrode ya kumbukumbu iliyoingizwa katika ufumbuzi uliochambuliwa. Njia ya potentiometry ya moja kwa moja hutumiwa kuamua pH (pH-metry) na kuamua mkusanyiko wa ions binafsi. Titration ya Potentiometric inatofautiana na titration ya kiashiria katika uwezo wa kuchambua ufumbuzi wa rangi ya juu, colloidal na turbid, pamoja na ufumbuzi wenye mawakala wa vioksidishaji. Kwa kuongeza, vipengele kadhaa katika mchanganyiko vinaweza kupunguzwa kwa mtiririko katika vyombo vya habari vya maji na visivyo na maji. Njia ya potentiometric hutumiwa kwa titration kulingana na athari za neutralization, mvua, utata, oxidation - kupunguza. Electrode ya kumbukumbu katika njia hizi zote ni calomel, kloridi ya fedha au kioo (mwisho haitumiwi katika uchambuzi kwa neutralization). Electrode ya kiashiria kwa titration ya asidi-msingi ni electrode ya kioo, kwa titration changamano ni zebaki au ion-selective, kwa njia ya mvua ni fedha, na kwa titration redox ni platinamu.

EMF ambayo hutokea wakati wa titration kutokana na tofauti inayoweza kutokea kati ya electrode ya kiashiria na electrode ya kumbukumbu hupimwa kwa kutumia mita za pH za upinzani wa juu. Titrant huongezwa kutoka kwa burette kwa kiasi sawa, daima kuchochea kioevu titrated. Karibu na hatua ya usawa, titrant huongezwa kwa nyongeza za 0.1-0.05 ml. Thamani ya EMF katika hatua hii inabadilika kwa nguvu zaidi, kwani thamani kamili ya uwiano wa mabadiliko katika EMF hadi ongezeko la kiasi cha titrant iliyoongezwa itakuwa ya juu. Matokeo ya uwekaji alama huwasilishwa ama kwa michoro, kwa kuweka alama ya usawa kwenye mkondo wa alama, au kwa kukokotoa. Kisha kiasi sawa cha titrant kinahesabiwa kwa kutumia fomula (angalia SP XI, toleo la 1, uk. 121).

Titration ya amperometric na elektrodi mbili za kiashiria, au titration hadi sasa inacha, inategemea matumizi ya jozi ya elektroni za ajizi zinazofanana (platinamu, dhahabu) ambazo ziko chini ya voltage ya chini. Njia hiyo hutumiwa mara nyingi kwa titration ya nitriti na iodometric. Kiwango cha usawa kinapatikana kwa kuongezeka kwa kasi kwa sasa kupita kwenye seli (ndani ya 30 s) baada ya kuongeza sehemu ya mwisho ya reagent. Hatua hii inaweza kuthibitishwa kielelezo kwa utegemezi wa sasa juu ya ujazo wa kitendanishi kilichoongezwa, kama ilivyo kwa titration ya potentiometri (SP XI, toleo la 1, uk. 123). Mbinu za titration ya biamperometric ya vitu vya dawa kwa kutumia nitritometri, njia za mvua na kupunguza oxidation pia zimetengenezwa.

Hasa kuahidi ni ionometri, ambayo hutumia uhusiano kati ya EMF ya mtandao wa galvanic na electrode ya kuchagua ion na mkusanyiko wa ion iliyochambuliwa katika kiini cha electrode ya mzunguko. Uamuzi wa dutu za kikaboni na za kikaboni (zenye nitrojeni) kwa kutumia elektroni zinazochagua ion hutofautiana na njia zingine katika unyeti wao wa juu, kasi, uboreshaji mzuri wa matokeo, vifaa rahisi, vitendanishi vinavyopatikana, kufaa kwa ufuatiliaji wa kiotomatiki na kusoma utaratibu wa hatua. ya madawa ya kulevya. Kwa mfano, tunaweza kutaja mbinu za kuamua ionometriki ya potasiamu, sodiamu, halidi na dutu za dawa zilizo na kalsiamu katika vidonge na katika vimiminika vya kubadilisha damu ya chumvi. Kutumia mita za pH za ndani (pH-121, pH-673), ionometer ya I-115 na electrodes ya kuchagua potasiamu, chumvi za potasiamu za asidi mbalimbali (orotic, aspartic, nk) zimedhamiriwa.

Polarography ni njia ya uchambuzi kulingana na kupima sasa inayotokana na microelectrode wakati wa electroreduction au electrooxidation ya analyte katika suluhisho. Electrolysis inafanywa katika seli ya polarographic, ambayo inajumuisha electrolyzer (chombo) na electrodes mbili. Mmoja wao ni microelectrode ya zebaki, na nyingine ni macroelectrode, ambayo ni safu ya zebaki kwenye electrolyzer au electrode ya nje ya calomel iliyojaa. Uchunguzi wa polarografia unaweza kufanywa katika mazingira yenye maji, katika vimumunyisho vilivyochanganywa (maji - ethanol, maji - asetoni), katika vyombo vya habari visivyo na maji (ethanol, acetone, dimethylformamide, nk). Chini ya hali ya kipimo sawa, uwezo wa nusu-wimbi hutumiwa kutambua dutu. Ukadiriaji unategemea kupima kikomo cha mkondo wa usambazaji wa dutu ya dawa ya majaribio (urefu wa wimbi). Kuamua maudhui, njia ya curves calibration, njia ya ufumbuzi wa kawaida na njia ya livsmedelstillsatser hutumiwa (SP XI, suala 1, p. 154). Polarography hutumiwa sana katika uchambuzi wa vitu vya isokaboni, pamoja na alkaloids, vitamini, homoni, antibiotics, na glycosides ya moyo. Kutokana na unyeti wao wa juu, mbinu za kisasa zinaahidi sana: polarography ya pigo tofauti, polarography ya oscillographic, nk.

Uwezekano wa mbinu za electrochemical katika uchambuzi wa dawa ni mbali na nimechoka. Vibadala vipya vya potentiometri vinatengenezwa: chronopotentiometry isiyo na sasa ya ubadilishaji, potentiometry ya moja kwa moja kwa kutumia elektrodi ya kuchagua ya amonia ya gesi, n.k. Utafiti unazidi kupanuka katika nyanja ya matumizi katika uchanganuzi wa dawa wa mbinu kama vile kondometa, kulingana na utafiti wa upitishaji umeme wa ufumbuzi wa wachambuzi; coulometry, ambayo inajumuisha kupima kiasi cha umeme kinachotumiwa katika upunguzaji wa electrochemical au uoksidishaji wa ioni zinazoamuliwa.

Coulometry ina idadi ya faida juu ya mbinu nyingine za physicochemical na kemikali. Kwa sababu njia hii inategemea kupima kiasi cha umeme, inaruhusu mtu kuamua moja kwa moja wingi wa dutu badala ya mali yoyote sawia na mkusanyiko. Hii ndiyo sababu coulometry huondoa hitaji la kutumia sio tu suluhisho za kawaida lakini pia za titrated. Kuhusu titration ya coulometric, huongeza wigo wa titrimetry kupitia matumizi ya titrants mbalimbali zisizo imara za elektroni. Seli hiyo hiyo ya elektrokemikali inaweza kutumika kufanya utiaji alama kwa kutumia aina tofauti za athari za kemikali. Kwa hivyo, njia ya neutralization inaweza kuamua asidi na besi hata katika ufumbuzi wa millimolar na kosa la si zaidi ya 0.5%.

Njia ya coulometric hutumiwa kuamua kiasi kidogo cha anabolic steroids, anesthetics ya ndani na vitu vingine vya dawa. Vichungi vya kibao haviingiliani na uamuzi. Njia hizo zinatofautishwa na unyenyekevu wao, uwazi, kasi na unyeti.

Njia ya vipimo vya dielectric katika anuwai ya mawimbi ya sumakuumeme hutumiwa sana kwa uchambuzi wa moja kwa moja katika teknolojia ya kemikali, tasnia ya chakula na nyanja zingine. Moja ya maeneo ya kuahidi ni ufuatiliaji wa dielcometric wa vimeng'enya na bidhaa zingine za kibaolojia. Huruhusu tathmini ya haraka, sahihi, isiyo na kitendanishi ya vigezo kama vile unyevunyevu, kiwango cha usawa na usafi wa dawa. Udhibiti wa dielcometric ni parameta nyingi, suluhisho zilizojaribiwa zinaweza kuwa opaque, na vipimo vinaweza kufanywa kwa njia isiyo ya mawasiliano na matokeo yaliyorekodiwa kwenye kompyuta.

4.7 Mbinu za kutenganisha

Ya mbinu za kujitenga kwa physicochemical katika uchambuzi wa dawa, chromatography, electrophoresis na uchimbaji hutumiwa hasa.

Mbinu za chromatografia za kutenganisha dutu zinatokana na usambazaji wao kati ya awamu mbili: simu na stationary. Awamu ya simu inaweza kuwa kioevu au gesi, awamu ya stationary inaweza kuwa imara au kioevu adsorbed juu ya carrier imara. Kasi ya jamaa ya harakati ya chembe kando ya njia ya kujitenga inategemea mwingiliano wao na awamu ya stationary. Hii inasababisha kila dutu kusafiri kwa urefu fulani kwenye carrier. Uwiano wa kasi ya harakati ya dutu kwa kasi ya harakati ya kutengenezea inaonyeshwa na thamani hii ni mara kwa mara ya dutu kwa hali ya kujitenga na hutumiwa kwa utambulisho.

Chromatografia hufanya iwezekanavyo kutekeleza kwa ufanisi usambazaji wa kuchagua wa vipengele vya sampuli iliyochambuliwa. Hii ni ya umuhimu mkubwa kwa uchambuzi wa dawa, ambayo vitu vya utafiti kawaida ni mchanganyiko wa vitu kadhaa.

Kulingana na utaratibu wa mchakato wa utenganishaji, mbinu za kromatografia zimeainishwa katika ubadilishanaji wa ioni, utangazaji, mchanga, kizigeu, na kromatografia ya redoksi. Kulingana na fomu ya mchakato, safu, capillary na chromatografia ya ndege inaweza kutofautishwa. Mwisho unaweza kufanywa kwenye karatasi na kwa safu nyembamba (iliyowekwa au isiyowekwa) ya sorbent. Njia za chromatografia pia zimeainishwa kulingana na hali ya mkusanyiko wa dutu iliyochambuliwa. Hizi ni pamoja na njia mbalimbali za chromatography ya gesi na kioevu.

Kromatografia ya adsorption inategemea adsorption ya kuchagua ya vipengele vya mtu binafsi kutoka kwa ufumbuzi wa mchanganyiko wa vitu. Vidokezo kama vile oksidi ya alumini, kaboni iliyoamilishwa, n.k. hutumika kama awamu ya kusimama.

Ion kubadilishana kromatografia hutumia michakato ya kubadilishana ioni inayotokea kati ya ioni za adsorbent na elektroliti kwenye suluhisho lililochambuliwa. Awamu ya kusimama ni ubadilishanaji wa mawasiliano au resini za kubadilishana anion zilizomo zinaweza kubadilishwa kwa kaunta zenye chaji sawa;

Kromatografia ya mashapo inatokana na tofauti ya umumunyifu wa vitu vilivyoundwa wakati wa mwingiliano wa vijenzi vya mchanganyiko vinavyotenganishwa na kiambatisho.

Kromatografia ya kugawa inajumuisha usambazaji wa vipengele vya mchanganyiko kati ya awamu mbili za kioevu zisizoweza kuunganishwa (simu na stationary). Awamu ya kusimama ni mtoa huduma aliyepachikwa na kutengenezea, na awamu ya simu ni kutengenezea kikaboni ambacho kwa kweli hakiwezi kuunganishwa na kutengenezea kwanza. Wakati wa kufanya mchakato katika safu, mchanganyiko umegawanywa katika kanda zilizo na sehemu moja kila moja. Kromatografia ya kizigeu pia inaweza kufanywa katika safu nyembamba ya sorbent (safu nyembamba ya kromatografia) na kwenye karatasi ya chromatography (kromatografia ya karatasi).

Kabla ya mbinu nyingine za kujitenga katika uchambuzi wa dawa, chromatography ya kubadilishana ioni ilianza kutumika kwa uamuzi wa kiasi cha madawa ya kulevya: chumvi za sulfuriki, citric na asidi nyingine. Katika kesi hii, chromatography ya kubadilishana ioni imejumuishwa na titration ya msingi wa asidi. Maboresho katika mbinu yamewezesha kutenganisha baadhi ya misombo ya haidrofili kwa kutumia kromatografia ya ioni-jozi ya awamu ya nyuma. Inawezekana kuchanganya complexometry na matumizi ya exchangers cation katika Zn 2+ fomu kwa ajili ya uchambuzi wa derivatives amino katika mchanganyiko na alkaloids katika dondoo na tinctures. Kwa hivyo, mchanganyiko wa chromatography ya kubadilishana ioni na njia zingine huongeza wigo wa matumizi.

Mnamo 1975, toleo jipya la chromatography lilipendekezwa, lililotumiwa kuamua ioni na kuitwa chromatography ya ion. Ili kufanya uchambuzi, nguzo za kupima 25 X 0.4 cm hutumiwa chromatografia ya ioni ya safu mbili na safu moja. Ya kwanza inategemea utenganisho wa ion-kubadilishana kwa ioni kwenye safu moja, ikifuatiwa na kupungua kwa ishara ya nyuma ya ufahamu kwenye safu ya pili na ugunduzi wa conductometriki, na ya pili (bila kukandamiza mawimbi ya nyuma ya mhusika) imejumuishwa. na photometric, ngozi ya atomiki na mbinu zingine za kugundua ioni zinazoamuliwa.

Licha ya idadi ndogo ya kazi juu ya utumiaji wa chromatografia ya ioni katika uchanganuzi wa dawa, ahadi ya njia hii ni dhahiri kwa uamuzi wa wakati huo huo wa muundo wa anionic wa fomu za kipimo cha sehemu nyingi na suluhisho la salini kwa sindano (iliyo na sulfate, kloridi, carbonate na phosphate. ions), kwa uamuzi wa kiasi cha heteroelements katika vitu vya kikaboni vya dawa (vyenye halojeni, sulfuri, fosforasi, arseniki), kuamua kiwango cha uchafuzi wa maji yanayotumiwa katika tasnia ya dawa na anions anuwai, kuamua ioni fulani za kikaboni katika fomu za kipimo.

Faida za chromatography ya ioni ni uteuzi wa juu wa uamuzi wa ioni, uwezekano wa uamuzi wa wakati mmoja wa ioni za kikaboni na isokaboni, kikomo cha chini kilichogunduliwa (hadi 10 -3 na hata 10 -6 μg / ml), kiasi kidogo cha sampuli na urahisi. ya maandalizi, kasi ya uchambuzi (katika dakika 20, mgawanyiko wa hadi ioni 10 inawezekana), unyenyekevu wa vifaa, uwezekano wa kuchanganya na mbinu nyingine za uchambuzi na upanuzi wa upeo wa chromatography kuhusiana na vitu vinavyofanana katika muundo wa kemikali. na ni vigumu kutenganisha na TLC, GLC, HPLC.

Njia zinazotumiwa sana katika uchanganuzi wa dawa ni kromatografia ya karatasi na kromatografia ya safu nyembamba.

Katika chromatography ya karatasi, awamu ya stationary ni uso wa karatasi maalum ya chromatography. Usambazaji wa vitu hutokea kati ya maji iko kwenye uso wa karatasi na awamu ya simu. Mwisho ni mfumo unaojumuisha vimumunyisho kadhaa.

Katika uchambuzi wa dawa, wakati wa kufanya vipimo kwa kutumia chromatography ya karatasi, wanaongozwa na maagizo ya Mfuko wa Jimbo XI, no. 1 (uk. 98) na monographs ya kibinafsi ya pharmacopoeial kwa dutu zinazofanana za dawa (fomu za kipimo). Wakati wa kupima uhalisi, dutu ya majaribio na sampuli ya kawaida inayolingana hupigwa kromatografia kwenye karatasi sawa ya kromatografia. Ikiwa vitu vyote viwili vinafanana, basi matangazo yanayolingana kwenye chromatogram yana mwonekano sawa na maadili sawa ya Rf. Ikiwa mchanganyiko wa dutu ya mtihani na sampuli ya kawaida ni chromatographed, basi ikiwa ni sawa, doa moja tu inapaswa kuonekana kwenye chromatogram. Ili kuwatenga ushawishi wa hali ya kromatografia kwenye thamani za R f zilizopatikana, unaweza kutumia thamani inayolengwa zaidi ya R S , ambayo ni uwiano wa maadili ya R f ya majaribio na sampuli za kawaida.

Wakati wa kupima usafi, uwepo wa uchafu unahukumiwa na ukubwa na ukubwa wa rangi ya matangazo kwenye chromatogram. Uchafu na dutu kuu lazima iwe na maadili tofauti ya R f Kwa uamuzi wa nusu ya kiasi cha maudhui ya uchafu, chromatogram ya dutu ya majaribio iliyochukuliwa kwa kiasi fulani na chromatogram kadhaa za sampuli ya kawaida zilizochukuliwa kwa kiasi kilichopimwa kwa usahihi hupatikana kwa wakati mmoja. kwenye karatasi moja chini ya hali sawa. Kisha chromatogram za mtihani na sampuli za kawaida zinalinganishwa na kila mmoja. Hitimisho kuhusu kiasi cha uchafu hufanywa kutoka kwa ukubwa wa matangazo na ukali wao.

Nyaraka zinazofanana

Vipengele maalum vya uchambuzi wa dawa. Kupima ukweli wa bidhaa za dawa. Vyanzo na sababu za ubora duni wa vitu vya dawa. Uainishaji na sifa za njia za udhibiti wa ubora wa vitu vya dawa.

muhtasari, imeongezwa 09/19/2010

Vigezo vya uchambuzi wa dawa, kanuni za jumla za kupima uhalisi wa vitu vya dawa, vigezo vya ubora mzuri. Vipengele vya uchambuzi wa moja kwa moja wa fomu za kipimo katika duka la dawa. Kufanya uchambuzi wa majaribio ya vidonge vya analgin.

kazi ya kozi, imeongezwa 08/21/2011

Udhibiti wa serikali katika uwanja wa mzunguko wa dawa. Ughushi wa dawa ni tatizo muhimu katika soko la dawa la kisasa. Uchambuzi wa hali ya udhibiti wa ubora wa bidhaa za dawa katika hatua ya sasa.

kazi ya kozi, imeongezwa 04/07/2016

Hali ya utafiti wa uuzaji wa soko la dawa la dawa. Njia za kuchambua anuwai ya dawa. Tabia za bidhaa za vinpocetine. Uchambuzi wa dawa za kuboresha mzunguko wa ubongo zilizoidhinishwa kutumika nchini.

kazi ya kozi, imeongezwa 02/03/2016

Matumizi ya antibiotics katika dawa. Tathmini ya ubora, uhifadhi na usambazaji wa fomu za kipimo. Muundo wa kemikali na mali ya physicochemical ya penicillin, tetracycline na streptomycin. Misingi ya uchambuzi wa dawa. Mbinu za uamuzi wa kiasi.

kazi ya kozi, imeongezwa 05/24/2014

Uainishaji wa fomu za kipimo na sifa za uchambuzi wao. Mbinu za kiasi cha uchambuzi wa fomu za kipimo cha sehemu moja na sehemu nyingi. Njia za physicochemical za uchambuzi bila kutenganishwa kwa vipengele vya mchanganyiko na baada ya kujitenga kwao kwa awali.

muhtasari, imeongezwa 11/16/2010

Historia ya maendeleo ya teknolojia ya fomu za kipimo na maduka ya dawa nchini Urusi. Jukumu la dawa katika matibabu ya magonjwa. Kuchukua dawa kwa usahihi. Njia ya utawala na kipimo. Kuzuia magonjwa kwa kutumia dawa, mapendekezo ya daktari.

wasilisho, limeongezwa 11/28/2015

Mfumo wa uchambuzi wa habari za uuzaji. Uteuzi wa vyanzo vya habari. Uchambuzi wa urval wa shirika la maduka ya dawa. Vipengele vya tabia ya soko la dawa. Kanuni za mgawanyiko wa soko. Njia za kimsingi za utekelezaji wa dawa za antiviral.

kazi ya kozi, imeongezwa 06/09/2013

dhana ya excipients kama sababu ya dawa; uainishaji wao kulingana na asili na madhumuni. Mali ya vidhibiti, prolongators na kurekebisha harufu. Nomenclature ya wasaidizi katika fomu za kipimo cha kioevu.

muhtasari, imeongezwa 05/31/2014

Hatua ya pamoja ya vitu vya dawa. Synergy na aina zake kuu. Dhana ya uadui na antidotism. Mwingiliano wa dawa na physicochemical ya dawa. Kanuni za msingi za mwingiliano wa dawa.

Uchambuzi wa dawa (PA). Ni msingi wa kemia ya dawa na ina sifa zake ambazo hutofautisha na aina nyingine za uchambuzi. Wao hujumuisha ukweli kwamba vitu vya asili mbalimbali za kemikali vinachambuliwa: isokaboni, organoelement, mionzi, misombo ya kikaboni kutoka kwa aliphatic rahisi hadi vitu vya asili vya biolojia hai. Mkusanyiko wa viwango vya dutu zilizochambuliwa ni pana sana. Vitu vya uchambuzi wa dawa sio tu vitu vya mtu binafsi vya dawa, lakini pia mchanganyiko unao na idadi tofauti ya vipengele.

Ujazaji wa kila mwaka wa arsenal ya madawa ya kulevya unahitaji maendeleo ya mbinu mpya za uchambuzi wao. Mbinu za uchanganuzi wa dawa zinahitaji uboreshaji wa kimfumo kwa sababu ya kuongezeka kwa mahitaji ya ubora wa dawa na kwa idadi ya vitu vyenye biolojia ndani yao. Ndiyo maana mahitaji makubwa yanawekwa kwenye uchambuzi wa dawa. Ni lazima kuwa maalum kabisa na nyeti, sahihi kuhusiana na mahitaji ya udhibiti wa Jimbo Pharmacopoeia X na XI na nyaraka nyingine za kisayansi na kiufundi (FS, GOST), uliofanywa katika muda mfupi kwa kutumia kiasi kidogo cha dawa za mtihani na vitendanishi.

Kulingana na kazi, uchambuzi wa dawa unajumuisha aina mbalimbali za udhibiti wa ubora wa madawa: uchambuzi wa pharmacopoeial; udhibiti wa hatua kwa hatua wa uzalishaji wa dawa; uchambuzi wa fomu za kipimo cha kibinafsi; uchambuzi wa haraka katika uchambuzi wa maduka ya dawa na biopharmaceutical. Sehemu yake muhimu ni uchambuzi wa dawa, ambayo ni seti ya njia za kusoma dawa na fomu za kipimo zilizowekwa katika Jimbo la Pharmacopoeia au nyaraka zingine za kisayansi na kiufundi (FS, FSP, GOST). Kulingana na matokeo yaliyopatikana wakati wa uchambuzi wa pharmacopoeial, hitimisho hufanywa kuhusu kufuata kwa bidhaa za dawa na mahitaji ya Pharmacopoeia ya Serikali au nyaraka nyingine za kiufundi. Ikiwa unatoka kwa mahitaji haya, dawa hairuhusiwi kwa matumizi.

Uchambuzi wa kemikali wa vifaa vya mmea. Kulingana na mbinu ya utekelezaji na asili ya matokeo yaliyopatikana, athari za kemikali zinagawanywa katika vikundi kadhaa: ubora, microchemical na histochemical, microsublimation.

Ili kuanzisha uhalisi wa vifaa vya mmea wa dawa, athari rahisi zaidi za ubora na vipimo vya chromatographic kwa vitu vyenye kazi na vinavyohusiana hutumiwa. Mbinu hiyo imeainishwa katika nyaraka husika za udhibiti kwa ajili ya aina ya malighafi inayochunguzwa katika sehemu ya “Maitikio ya ubora”.

Athari za ubora hufanywa kwa malighafi kavu na aina zifuatazo za malighafi: gome la mwaloni, viburnum, buckthorn, bergenia rhizomes, rhizomes na mizizi ya elecampane, dandelion, marshmallow, ginseng, mizizi ya barberry, maua ya linden, mbegu za kitani, ergot sclerotia. jumla ya aina 12 za malighafi) .

Kimsingi, athari za ubora hufanyika na uchimbaji (dondoo) kutoka kwa vifaa vya mmea wa dawa.

Kulingana na mali ya vitu vilivyo hai, hutolewa kutoka kwa malighafi na maji, pombe ya viwango tofauti au kutengenezea kikaboni, mara chache zaidi kwa kuongeza alkali au asidi.

Dondoo la maji linatayarishwa kutoka kwa malighafi yenye glycosides, polysaccharides, saponins, phenologlycosides, anthraglycosides, na tannins. Alkaloids hutolewa kutoka kwa malighafi kwa namna ya chumvi kwa kutumia maji yenye asidi.

Kundi kubwa la vitu vyenye biolojia (glycosides ya moyo, coumarins, lignans, flavonoids) hutolewa na ethyl na pombe ya methyl ya viwango tofauti.

Ikiwa majibu ni maalum ya kutosha na nyeti, basi inafanywa na dondoo ghafi kutoka kwa malighafi.

Majibu kama haya ni pamoja na:

majibu ya jumla ya alkaloid sedimentary;

majibu na suluhisho la kloridi ya alumini kwenye flavonoids (wort St. John, knotweed, peppermint, nk);

mtihani wa Sinodi kwa flavonoids katika maua immortelle;

mmenyuko na suluhisho la alkali kwenye derivatives ya anthracene (gome la buckthorn, mizizi ya rhubarb, nk);

mmenyuko na suluhisho la ferroammonium alum kwenye tannins (gome la mwaloni, rhizomes ya nyoka, bergenia, nk).

Mara nyingi mmenyuko huingiliwa na vitu vinavyoandamana (protini, amini, sterols, klorophyll). Katika kesi hii, dondoo iliyosafishwa hutumiwa (kwa mfano, kutoka kwa malighafi yenye glycosides ya moyo, coumarins, alkaloids, phenol glycosides, lignans).

Uchimbaji huo husafishwa kwa mvua ya vitu vinavyoandamana na suluhisho la acetate ya risasi na sulfate ya sodiamu au kwa kutumia njia ya kubadilisha vimumunyisho au njia ya chromatography ya kuhesabu.

Athari za kemikali ndogo kawaida hufanywa wakati huo huo na uchambuzi wa hadubini, ukizingatia matokeo chini ya darubini:

kwa mafuta muhimu na mafuta yenye ufumbuzi wa Sudan III;

juu ya vipengele vya lignified na ufumbuzi wa phloroglucinol na ufumbuzi wa 25% wa asidi ya sulfuriki au asidi hidrokloric iliyokolea.

Gome la Oak (poda) huguswa na alum ya ferroammonium na matokeo ya mmenyuko husomwa chini ya darubini.

Miitikio ya kihistoria ni miitikio inayoweza kutumiwa kugundua misombo fulani moja kwa moja kwenye seli au miundo ambako imejanibishwa.

Kulingana na Jimbo la Pharmacopoeia XI, athari za histochemical hufanyika kwenye kamasi na suluhisho la wino kwenye mizizi ya marshmallow na mbegu za kitani.

Microsublimation- kutengwa moja kwa moja kutoka kwa nyenzo kavu ya mmea wa vitu ambavyo hupanda kwa urahisi wakati wa joto. Sublimate inayosababishwa inachunguzwa chini ya darubini, kisha mmenyuko wa microchemical unafanywa na reagent inayofaa.

Njia za kuamua uhalisi wa vifaa vya mmea wa dawa. Ukweli wa malighafi imedhamiriwa na uchambuzi wa macroscopic, microscopic, kemikali na luminescent.

Uchambuzi wa macroscopic. Ili kutekeleza, unahitaji kujua morphology ya mimea. Wanasoma mwonekano wa malighafi kwa jicho uchi au kutumia glasi ya kukuza, na kupima ukubwa wa chembe kwa kutumia mtawala wa milimita. Katika mchana, rangi ya malighafi imedhamiriwa kutoka kwa uso, kwenye fracture na katika kukata. Harufu imeanzishwa kwa kusugua au kuvunja mimea, na ladha imeanzishwa tu katika mimea isiyo na sumu. Wakati wa kusoma muonekano, makini na sifa za morphological za sehemu za malighafi.

Uchambuzi wa hadubini. Inatumika kuamua uhalisi wa nyenzo za mmea wa dawa zilizokandamizwa. Ili kufanya hivyo, unahitaji kujua muundo wa anatomiki wa mimea kwa ujumla na sifa za tabia ya mmea fulani ambayo huitofautisha na mimea mingine.

Uchambuzi wa kemikali. Hutoa utekelezaji wa ubora, kemikali ndogo, athari za histokemikali na usablimishaji ili kuamua vitu vinavyotumika au vinavyohusiana katika malighafi. Inashauriwa kutekeleza athari za microchemical sambamba na uchambuzi wa microscopic. Athari za histochemical hufanyika ili kutambua misombo maalum katika maeneo yao kwenye mmea. Usablimishaji hueleweka kama uzalishaji kutoka kwa malighafi ya mimea ya dutu ambayo husitawi kwa urahisi inapopashwa joto, ikifuatiwa na mmenyuko wa ubora na usaliti.

Uchambuzi wa luminescent. Hii ni njia ya kusoma vitu mbalimbali (ikiwa ni pamoja na yale ya kibaiolojia), kwa kuzingatia uchunguzi wa mwanga wao. Luminescence ni mwanga wa gesi, kioevu au imara, unaosababishwa si kwa joto la mwili, lakini kwa msisimko usio wa joto wa atomi na molekuli zake. Uchambuzi wa luminescent unafanywa ili kuamua vitu na luminescence katika malighafi ya dawa.

Udhibiti wa ubora wa dawa za organotherapeutic. Ili kuangalia ikiwa ubora wa chuma hukutana na mahitaji ya kiwango, 5% ya masanduku au vifurushi huchaguliwa kutoka kwa kila kundi, lakini si chini ya vifurushi tano vile. Ikiwa katika moja ya masanduku yaliyofunguliwa au vifurushi tezi hazipatikani mahitaji ya kiwango husika kwa angalau moja ya viashiria, basi kundi zima linaangaliwa.

Kwa aina za kibinafsi za malighafi, kuna njia zenye lengo (maabara) za kutathmini ubora wao.

Kwa kweli, ubora wa kongosho iliyokusudiwa kwa utengenezaji wa insulini, kulingana na GOST, imedhamiriwa na sehemu kubwa ya mafuta na sehemu kubwa ya insulini kwa kutumia njia zinazofaa za maabara.

Sehemu kubwa ya mafuta imedhamiriwa na butyrometer. Sehemu kubwa ya insulini inaangaliwa kwa ombi la mtumiaji kwa kutumia njia ya kinga kwa kutumia antiserum na immunoglobulins katika tezi ya homogenized.

Ubora wa membrane ya mucous (epithelium) ya lugha za ng'ombe huchunguzwa kwa kuamua thamani ya pH ya kati ya kihifadhi na epithelium na uchafuzi wake wa bakteria. Kiini cha njia ni kuamua jumla ya idadi ya microbes katika 1 ml ya kati ya kihifadhi na epithelium.

Ubora wa mwili wa vitreous wa macho yaliyohifadhiwa ya ng'ombe, nguruwe, kondoo na mbuzi imedhamiriwa na maudhui ya kiasi cha asidi ya hyaluronic (glucosamine) katika mwili wa vitreous. Kanuni ya njia hiyo inategemea uamuzi wa glucosamine katika bidhaa za hidrolisisi ya asidi ya hyaluronic, ambayo ni sehemu muhimu ya molekuli ya asidi ya hyaluronic na inategemea moja kwa moja maudhui yake katika mwili wa vitreous.

Shughuli ya kibayolojia ya tezi za pituitari imedhamiriwa katika vitengo vya utendaji vya ACTH vilivyomo katika 1 mg ya unga wa acetoni wa asidi (AAP) unaopatikana kutoka kwa tezi za pituitari.

Uamuzi wa shughuli ya ACTH inategemea uwezo wake wa kusababisha kupunguzwa kwa tishu za lymphoid, hasa tezi ya panya. Kitengo kimoja cha hatua ya madawa ya kulevya kinachukuliwa kuwa kipimo cha kila siku cha madawa ya kulevya ambayo, wakati unasimamiwa zaidi ya siku tano, husababisha kupungua kwa uzito wa gland kwa 50 ± 5%.

Ubora wa tezi ya parathyroid imedhamiriwa kihistoria. Kwenye sehemu za tezi za parathyroid, mkusanyiko wa seli za epithelial na granularity iliyotamkwa ya basophilic inaonekana. Kwenye sehemu za tezi za limfu, tishu za reticular zinaonekana (kwa namna ya misa ya homogeneous), iliyozungukwa na membrane mnene ya kiunganishi (capsule), ambayo viunga vinavyoonekana wazi vinaenea ndani. Kiwango cha serikali kinasema kwamba sampuli ya tezi 40 inaweza kuwa na nodi ya lymph si zaidi ya moja.

Njia za kuamua ubora wa maandalizi ya kibiolojia kavu. Maandalizi ya kibaiolojia kavu yana faida kadhaa juu ya maandalizi ya kibiolojia ya kioevu ya jadi kutokana na ubora bora, uzito mwepesi, kuongezeka kwa maisha ya rafu, na urahisi wa usafiri.

Mbinu za kimwili. 1.Njia ya kuamua utupu. Kiini cha njia hiyo iko katika uwezo wa sasa wa umeme wa juu-frequency kwenye voltage ya juu ili kusababisha mwanga katika gesi, asili ambayo inatofautiana kulingana na kiwango cha rarefaction ya hewa katika ampoule (chupa).

Uchaguzi wa sampuli. Sampuli hufanyika kwa mujibu wa sheria zilizowekwa katika viwango vya serikali kwa maandalizi ya kibiolojia kavu.

Vifaa na vifaa. Wakati wa kufanya mtihani, vifaa vifuatavyo vinatumiwa: kifaa cha aina ya "D'Arsenal" au "Tesla", kusimama kwa ampoules, na meza ya chuma.

Kufanya mtihani. Maandalizi ya mtihani:

Kabla ya kupima, angalia kuonekana, ukali wa kufungwa kwa vifuniko, kuwepo kwa nyufa, na kuziba kwa ampoules.

Kifaa huhifadhiwa kwa dakika 10 baada ya kuwasha. Ampoules za mtihani zimewekwa kwenye tripod, kisha electrode huletwa kwao kwa umbali wa 1 cm Wakati wa kuamua utupu kwa kutumia vifaa vya Tesla, electrode moja ya chuma ya kifaa imewekwa kupitia meza ya chuma ambayo ampoules zimewekwa. , na nyingine huletwa kwenye ampoules zinazojaribiwa. Mfiduo hauzidi sekunde 1.

Inachakata matokeo. Kuonekana kwa mwanga ndani ya ampoules na sauti ya kupasuka ya tabia inaonyesha kuwepo kwa utupu ndani yao.

Kiwango cha upungufu wa hewa katika ampoules zilizojaribiwa imedhamiriwa na asili ya mwanga wa gesi kwenye ampoules zilizojaribiwa kulingana na data ifuatayo.

Uamuzi wa kiwango cha upungufu wa hewa katika ampoules zilizojaribiwa

2. Njia ya kuamua unyevu. Kiini cha njia ni kuamua kupungua kwa wingi wa sampuli ya madawa ya kulevya baada ya kukausha kwa saa 1 kwa joto la 105 ° C.

Uchaguzi wa sampuli. Kwa ajili ya kupima, idadi inayotakiwa ya ampoules (vikombe) huchaguliwa kutoka sehemu tofauti katika ufungaji, kwa kuzingatia mahitaji ya uzito wa sampuli (kulingana na kiwango).

Wakati wa kuchukua sampuli, angalia ukali wa ampoules. Kwa chupa zilizo na dawa ya lyophilized, ukuta na chini huangaliwa kwa uadilifu, pamoja na kifafa kamili cha kofia iliyovingirishwa na kizuizi cha mpira. Ikiwa kuna kasoro, chupa inabadilishwa na nyingine. Kila ampoule, imefungwa chini ya utupu, inachunguzwa kwa uvujaji kabla ya kuondoa madawa ya kulevya kutoka kwake.

Vifaa, vifaa na vitendanishi. Wakati wa kufanya mtihani, tumia: mizani ya maabara, kabati la kukausha la maabara, vipima joto vya zebaki, desiccator, chupa za kioo, jeli ya kiufundi ya petroli, kloridi ya kalsiamu isiyo na maji au jasi isiyo na maji, au gel ya silika iliyopigwa.

Kujiandaa kwa mtihani. Baraza la mawaziri la kukausha linaangaliwa na thermometers ya juu kwa inapokanzwa sare.

Wakati wa kukausha sampuli kwenye chupa, sehemu ya chini ya thermometer ya kudhibiti inapaswa kuwa katika kiwango cha chupa. Usomaji wa thermometer ya kudhibiti ni maamuzi kwa kuweka joto katika baraza la mawaziri.

Kiwango lazima kiweke kwenye meza imara bila vibration. Matokeo ya vipimo vyote yanarekodiwa katika gramu sahihi hadi nafasi ya nne ya desimali.

Chini ya desiccator inapaswa kujazwa na kloridi ya kalsiamu isiyo na maji au jasi au gel ya silika. Mipaka iliyosafishwa ya chombo hutiwa mafuta kidogo na jeli ya kiufundi ya petroli.

Kwa kila uchambuzi, chupa tatu za kipenyo na urefu sawa lazima ziwe tayari.

Kufanya mtihani. Kuamua unyevu, ampoules tatu hutumiwa ikiwa kila mmoja wao ana molekuli ya sampuli ya angalau 0.1 g Ikiwa ampoule ina chini ya 0.1 g ya maandalizi ya kibiolojia, basi ampoules mbili au zaidi zinaweza kutumika.

Sampuli iliyochaguliwa, iliyovunjwa kwa hali ya unga, imewekwa kwenye safu hata kwenye chupa iliyopimwa kabla.

Chupa huwekwa kwenye kabati ya kukausha kwenye rafu. Mwanzo wa kukausha unapaswa kuzingatiwa wakati ambapo joto linafikia 105 ° C kulingana na thermometer ya kudhibiti. Wakati wa kukausha 60 min.

Baada ya kukausha kukamilika, chupa zimefungwa haraka na vifuniko na kuhamishiwa kwenye desiccator ili baridi kwa joto la kawaida, baada ya hapo chupa hupimwa kwa tarakimu ya nne na kurekodi kulingana na sura yao.

3. Njia ya kuamua kiasi cha oksijeni. Uchaguzi wa sampuli. Sampuli hufanyika kwa mujibu wa sheria zilizowekwa katika viwango vya serikali kwa maandalizi ya kibiolojia kavu.

Vifaa, vifaa na vitendanishi. Wakati wa kufanya mtihani, tumia: chapa ya chromatograph ya gesi LXM-8MD au chapa zingine zinazofanana na kigunduzi cha conductivity ya mafuta na safu ya chromatografia ya gesi yenye kipenyo cha mm 3 na urefu wa 1000 mm, tanuru ya muffle na joto la joto la juu. hadi 1000 °C, mita ya mtiririko wa gesi iliyo na burette, saa ya saa, sindano ya matibabu yenye uwezo wa 1 cm 3, matundu ya waya yaliyosokotwa, glasi ya kukuza, desiki, chokaa cha porcelaini, mtawala wa chuma urefu wa 30 cm, ungo za Masi - za syntetisk. daraja la zeolite CaA, sindano ya matibabu, bomba la mpira la matibabu na kipenyo cha ndani cha 4.2 mm, urefu wa 10 m, chupa yenye uwezo wa 3000 cm 3, kizuizi cha mpira, mafuta ya silicone, heliamu, gesi ya nitrojeni, maji yaliyotengenezwa.

Kujiandaa kwa mtihani. Maandalizi ya safu. Zeolite ya syntetisk hupondwa kwenye chokaa cha porcelaini, kupepetwa nje kwenye ungo, kuosha na maji yaliyotengenezwa, kukaushwa na kukaushwa kwenye tanuru ya muffle kwa joto la 450 ... 500 ° C kwa masaa 2, kisha kilichopozwa kwenye desiccator kwenye meshes kwa chumba. joto.

Safu ya kromatografia imewekwa kwa wima na kujazwa na zeolite ya syntetisk. Safu haijawekwa juu na cm 1 na imefungwa na mesh. Safu iliyojaa imewekwa kwenye thermostat ya chromatograph na, bila kuunganishwa na detector, mtiririko wa heliamu au nitrojeni hupitishwa kwa saa 3 kwa joto la 160 ... 180 ° C. Kisha safu wima huunganishwa kwenye kigunduzi na heliamu au nitrojeni huendelea kutiririka ndani yake hadi mkondo wa laini ya sifuri ukome kwa unyeti wa juu zaidi wa kigunduzi.

Chromatograph imeandaliwa kwa uendeshaji na imewashwa kwa mujibu wa maagizo ya kiwanda.

Kuandaa chupa na dawa kwa ajili ya kupima. Kuchukua sampuli kutoka kwa chupa na madawa ya kulevya, shinikizo la gesi katika chupa ni sawa na shinikizo la anga.

Kuandaa sindano ya matibabu. Kwanza funga bomba la chuma kwenye fimbo ya sindano na uangalie sindano kwa uvujaji. Sindano ya kimatibabu yenye sindano, iliyojaribiwa na kutayarishwa kwa ajili ya sampuli ya gesi, hutoboa bomba la mpira ambalo heliamu hutoka kwenye safu ya kumbukumbu ya kromatografu, na heliamu hutolewa ndani na kutolewa mara mbili polepole kwa sindano. Mara ya tatu, kwa kuchora heliamu ndani ya sindano na kuiweka na sindano chini, sampuli za gesi zinachukuliwa kutoka kwenye chupa na madawa ya kulevya.

Kufanya mtihani. Sampuli mbili za gesi huchukuliwa kutoka kwa kila chupa na kuletwa kwa mpangilio moja baada ya nyingine kwa muda wa 3...dakika 4 kwenye evaporator ya kromatografu. Sampuli huletwa ndani ya evaporator kwa kushinikiza kwa upole fimbo kwa kidole chako. 110... Sekunde 120 baada ya kutambulisha sampuli, kinasa sauti huchota kilele cha oksijeni kwenye kromatogramu, na kisha kilele cha nitrojeni.

Inachakata matokeo. Eneo la kilele cha oksijeni na nitrojeni huhesabiwa. Ili kufanya hivyo, pima urefu na upana wa kilele cha oksijeni na nitrojeni kwenye chromatograph kwa kutumia mtawala wa chuma wa urefu wa 30 cm, kioo cha kukuza na penseli iliyopigwa. Urefu wa kilele hupimwa kutoka kwa msingi hadi juu ya kilele, upana wa kilele hupimwa kwa nusu ya urefu wake. Wakati wa kupima, chukua umbali kutoka kwa unene wa ndani wa mstari wa kilele hadi ule wa nje.

Sehemu ya kilele cha oksijeni (SO 2, mm 2) na nitrojeni (5N 2, mm 2) huhesabiwa kwa kutumia fomula.

SO 2 = h 1 * b 1; SN = h 2 *b 2 ,

ambapo h 1 h 2 ~ urefu wa oksijeni na vilele vya nitrojeni, mm; b 1, b 2 - upana wa oksijeni na kilele cha nitrojeni, mm.

Kiasi cha sehemu ya oksijeni (X, %) katika kila sampuli ya gesi huhesabiwa kwa kutumia fomula

X=SO 2 /(SO 2 +SN 2)

ambapo SO 2, SN 2 ni maeneo ya kilele cha oksijeni na nitrojeni, mm 2.

Maana ya hesabu ya matokeo ya uamuzi katika chupa tatu za dawa huchukuliwa kama matokeo ya mwisho ya mtihani.

Hitilafu iliyopunguzwa ya jamaa ya njia na uwezekano wa kujiamini wa P-0.95 haipaswi kuzidi 10%.

Mbinu ya kibakteria. Udhibiti wa utasa. Kiini cha njia ni tathmini ya microbiological ya kutokuwepo kwa ukuaji wa bakteria na fungi katika maandalizi ya mbegu kwenye vyombo vya habari vya virutubisho.

Uchaguzi wa sampuli. Kutoka kwa kila mfululizo wa madawa ya kulevya, sampuli huchukuliwa kwa kiasi cha 0.15% ya chupa, lakini si chini ya tano kwa kioevu na ampoules 10 kwa madawa ya kavu.

Kujiandaa kwa ajili ya mtihani. Vioo vya maabara huchemshwa kwa dakika 15 katika maji yaliyotengenezwa, iliyotiwa asidi na suluhisho la asidi hidrokloriki, na kisha kuosha na maji ya bomba na kuosha na brashi katika suluhisho iliyo na 30 g ya poda ya kuosha na 50 cm 3 ya amonia yenye maji kwa 1000 cm 3. ya maji distilled. Baada ya hayo, vyombo huoshwa vizuri kwanza na maji ya bomba, na kisha mara tatu na maji yaliyotengenezwa, kavu na kukaushwa.

Kabla ya sterilization, sahani huwekwa katika kesi za chuma. Safisha vyombo kwenye otomatiki kwa 0.15 MPa kwa dakika 60.

Virutubisho vilivyotengenezwa tayari, vilivyojaribiwa kwa sifa za ukuaji, hutiwa ndani ya mirija ya majaribio ya 6...8 cm 3 (kwa ajili ya kuamua anaerobes, 10...12 cm 3), na 50...60 cm 3 kwenye chupa zilizo na uwezo wa 100 cm 3.

Sampuli za maandalizi ya kibaiolojia kavu ni kabla ya kufutwa na kutengenezea kuzaa (suluhisho la kloridi ya sodiamu ya isotonic, maji yaliyotengenezwa, nk).

Kufanya mtihani. 1. Kufanya mtihani wa utasa kwa kutumia thioglycollate medium.

Kutoka kwa kila chupa ya dawa, 1 cm 3 huingizwa kwenye zilizopo tatu za mtihani zilizo na kati ya thioglycollate.

Mirija miwili ya majaribio iliyochanjwa huwekwa kwenye thermostat kwa siku 14: moja kwa joto la 21 °C, nyingine kwa joto la 37 °C.

Bomba la tatu huhifadhiwa kwa muda wa siku 7 kwa joto la 37 ° C na kisha hupandwa kwa 0.5 cm 3 ya tube moja kwenye agar ya kasini iliyopigwa, mchuzi wa madini ya casein, Sabouraud ya kati na 1 cm 3 kwa mchuzi wa virutubisho chini ya mafuta ya Vaseline na vipande vya nyama au ini.

Tamaduni ndogo za agar ya kasini na mchuzi wa dondoo za nyama hudumishwa kwa siku nyingine 7 kwa joto la 37 °C, na kilimo kidogo kwenye eneo la Sabouraud hudumishwa kwa joto la 21 °C.

Wakati wa kupima sampuli za madawa ya kulevya, utasa wa vyombo vya habari hufuatiliwa: mirija mitatu yenye kila kati huwekwa kwenye thermostat kwa siku 14 kwa 37 °C, na ya kati ya Sabouraud - kwa joto la 21 °C.

2. Kufanya mtihani wa utasa bila kati ya thioglycollate.

Kila sampuli ya madawa ya kulevya huingizwa kwenye kioevu cha Sabouraud, agar-dondoo ya nyama na mchuzi wa nyama - mirija mitatu kila moja; Jumatano Tarozzi - mirija miwili ya mtihani na chupa mbili.

Ili kutambua aerobes, 0.5 cm 3 ya nyenzo za mbegu hupandwa kwenye tube moja ya mtihani na 1...2 cm 3 kwenye chupa moja, na kutambua anaerobes - 1 na 5 cm 3, kwa mtiririko huo. Mazao huwekwa kwenye thermostat (kwenye joto la 37 °C; kwa Sabouraud - kwa joto la 21 °C) kwa siku 7 (siku 15 kwa anaerobes). Kisha kuweka upya hufanywa (isipokuwa kwa kupanda kwenye agar ya peptone ya nyama). Subculture kwenye vyombo vya habari sawa. Ondoka kwa siku 7 (siku 15 kwa anaerobes). Fanya udhibiti wa utasa.

Tathmini ya matokeo. Matokeo ya chanjo ya msingi na ya mara kwa mara yanazingatiwa na macroscopic, na katika kesi ya ukuaji wa microbial, uchunguzi wa microscopic wa chanjo zote, huzingatiwa siku 14 baada ya chanjo ya awali kwenye kati ya thioglycollate na siku 7 baada ya chanjo ya awali bila chanjo. kati ya thioglycollate. Ya kati inachukuliwa kuwa tasa ikiwa ukuaji hauzingatiwi katika mirija yoyote iliyochanjwa.

Katika matukio ya ukuaji katika angalau moja ya mirija iliyochanjwa, udhibiti wa utasa unarudiwa kwa idadi sawa ya sampuli na microscopy ya microbes mzima hufanyika. Smears ni Gram iliyotiwa alama ili kutambua mofolojia.

Ikiwa hakuna ukuaji wa udhibiti wa mara kwa mara, dawa hiyo inachukuliwa kuwa ya kuzaa. Ikiwa kuna ukuaji katika angalau moja ya zilizopo na microflora ni sawa wakati wa tamaduni za awali na zinazorudiwa, dawa hiyo inachukuliwa kuwa isiyo ya kuzaa.

Ikiwa wakati wa tamaduni za awali na za mara kwa mara microflora tofauti hutambuliwa, na ukuaji hugunduliwa tu katika zilizopo tofauti za mtihani, sampuli hupigwa mara ya tatu.

Ikiwa hakuna ukuaji, dawa hiyo inachukuliwa kuwa ya kuzaa. Ikiwa ukuaji hugunduliwa katika angalau tube moja ya mtihani, bila kujali asili ya microflora, dawa hiyo inachukuliwa kuwa isiyo ya kuzaa.

Mahitaji ya udhibiti wa ubora wa fomu za kipimo cha kumaliza. Fomu za kipimo zinazalishwa katika viwanda, viwanda vya dawa (dawa rasmi) na maduka ya dawa (madawa ya kawaida). Udhibiti wa fomu za kipimo cha kumaliza katika makampuni ya dawa hufanyika kwa mujibu wa mahitaji ya NTD (State Pharmacopoeia, FS, FSP, GOST). Kwa mujibu wa mahitaji ya nyaraka hizi, fomu za kipimo lazima zijaribiwe (V.D. Sokolov, 2003).

Vidonge vinajaribiwa kwa kutengana. Ikiwa hakuna maagizo mengine katika makala ya kibinafsi, basi vidonge vinapaswa kutengana ndani ya dakika 15, na vidonge vilivyofunikwa vinapaswa kutengana si zaidi ya dakika 30. Vidonge vya Enteric havipaswi kutengana ndani ya saa 1 katika suluhisho la asidi hidrokloriki, lakini vinapaswa kutengana ndani ya saa 1 katika suluhisho la bicarbonate ya sodiamu. Nguvu ya abrasion ya vidonge lazima iwe angalau 75%. Dawa iliyomo kwenye kibao inapaswa kuyeyushwa katika maji kwa angalau 75% ndani ya dakika 45. Uzito wa wastani umeamua kwa kupima vidonge 20 kwa usahihi wa 0.001 g Kupotoka kutoka kwa uzito wa wastani kunaruhusiwa: ± 7.5% kwa vidonge vya uzito wa 0.1 ... 0.3 g na ± 5% kwa vidonge vya uzito wa 0.5 g na zaidi. Vidonge pia hudhibiti yaliyomo kwenye talc.

Granules - imedhamiriwa na ukubwa kwa kutumia uchambuzi wa ungo. Kipenyo cha seli kinapaswa kuwa 0.2 ... 3 mm, na idadi ya granules ndogo na kubwa haipaswi kuzidi 5%. Kupima mgawanyiko wa granules kutoka kwa sampuli ya 0.5 g ni sawa na kwa vidonge. Wakati wa kutengana haupaswi kuzidi dakika 15. Kuamua unyevu. Kuamua maudhui ya dutu ya dawa, chukua sampuli ya angalau granules 10 za ardhi.

Vidonge - kudhibiti uzito wa wastani. Kupotoka kwa kila capsule kutoka kwake haipaswi kuzidi ± 10%. Kwa njia sawa na kwa vidonge, kutengana na umumunyifu hufuatiliwa, na usawa wa kipimo huamua kwa vidonge vyenye 0.05 g au chini ya dutu ya madawa ya kulevya. Uamuzi wa kiasi cha dutu za dawa unafanywa kwa kutumia mbinu maalum, kwa kutumia kwa madhumuni haya yaliyomo ya vidonge 20 hadi 60.

Poda - kuanzisha kupotoka kwa wingi wa poda zilizopigwa. Wanaweza kuwa ± 15% na uzito wa poda hadi 0.1 g; ± 10% - kutoka 0.1 hadi 0.3 g; ± 5% - kutoka 0.3 hadi 1; ± 3% - zaidi ya 1 g.

Suppositories - kuibua kuamua usawa katika sehemu ya longitudinal. Uzito wa wastani umeamua kwa kupima kwa usahihi wa 0.01 g, kupotoka haipaswi kuzidi ± 5%. Mishumaa iliyotengenezwa kwa misingi ya lipophilic inadhibitiwa na joto la kuyeyuka. Haipaswi kuzidi

37 °C. Ikiwa hali ya joto hii haiwezi kuanzishwa, basi wakati wa deformation kamili imedhamiriwa, ambayo haipaswi kuwa zaidi ya dakika 15. Suppositories zilizofanywa kwa msingi wa hydrophilic zinajaribiwa kwa umumunyifu (kiashiria cha kufuta). Wakati wa kufutwa umedhamiriwa kwa joto la (37 ± 1) ° C, ambayo haipaswi kuzidi saa 1 Uamuzi wa kiasi cha vitu vya dawa unafanywa kwa kutumia njia maalum.

Tinctures - kuamua maudhui ya pombe au wiani. Maudhui ya vitu vyenye kazi imedhamiriwa kwa kutumia mbinu maalum. Kwa kuongezea, mabaki ya kavu huamuliwa baada ya kuyeyusha 5 ml ya tincture hadi kukauka kwenye chupa na kukausha kwa masaa 2 kwa joto la (102.5 ± 2.5) °C. Katika kiasi sawa cha tincture, baada ya kuchomwa moto na calcining mchanganyiko wake na 1 ml ya asidi ya sulfuriki iliyojilimbikizia, maudhui ya metali nzito imedhamiriwa.

Extracts - kama katika tinctures, kuamua wiani au maudhui ya pombe, viungo kazi, metali nzito. Uzito kavu wa mabaki pia huamuliwa, na katika dondoo zenye nene na kavu kiwango cha unyevu huamuliwa [kwa kukausha kwenye oveni kwa joto la (102.5 ± 2.5) °C].

Aerosols - kupima shinikizo ndani ya silinda kwa kutumia kupima shinikizo kwenye joto la kawaida (ikiwa propellant ni gesi iliyoshinikizwa). Angalia ufungaji kwa uvujaji. Katika vifurushi vya kipimo, uzito wa wastani wa dawa katika kipimo kimoja imedhamiriwa, kupotoka ambayo inaruhusiwa si zaidi ya +20%. Asilimia ya yaliyomo iliyotolewa huamuliwa kwa kuiondoa kwenye chombo na kisha kuipima. Uamuzi wa kiasi cha dutu unafanywa kwa mujibu wa mahitaji ya makala ya kibinafsi ya Pharmacopoeia ya Serikali. Mkengeuko kutoka kwa idadi iliyotajwa haipaswi kuzidi ± 15%.

Marashi - Jaribio la kawaida ni njia ya kuamua saizi ya chembe ya vitu vya dawa kwenye marashi. Hadubini yenye micrometer ya macho ya MOV-1 hutumiwa.

Plasta. Muundo, viashirio vya ubora na mbinu za majaribio ni tofauti na zimewekwa kwenye hati za udhibiti wa bidhaa mahususi.

Matone ya jicho yanajaribiwa kwa utasa na uwepo wa inclusions za mitambo.

Fomu za kipimo cha sindano. Sindano ufumbuzi wa dawa unasimamiwa ndani ya mishipa kwa kiasi kikubwa inahitaji tahadhari maalumu. Wanatumia sifa kama vile kuonekana, ikiwa ni pamoja na rangi na uwazi wa ufumbuzi, kutokuwepo kwa uchafu wa mitambo, uhuru wa pyrogen, utasa, kiasi cha ufumbuzi, kiasi cha dutu inayotumika ndani yake, pH na isotonicity ya plasma ya damu, ufungaji, kuweka lebo, kiasi cha kujaza. ya ampoules. Kanuni za kupotoka zinazoruhusiwa zinaonyeshwa katika Jimbo la Pharmacopoeia XI. Kwa kuongeza, maudhui ya wasaidizi imedhamiriwa; kwa baadhi yao (phenol, cresol, sulfites, chlorobutanol) kiasi kinachoruhusiwa hutolewa (kutoka 0.2 hadi 0.5%). Mahitaji ya pH hutegemea dawa, kwa kawaida thamani yake inaweza kuanzia 3.0 hadi 8.0. Kila ampoule (chupa) inaonyesha jina la madawa ya kulevya, maudhui yake (kwa asilimia) au shughuli (katika vitengo vya hatua, ED), kiasi au uzito, nambari ya kundi, tarehe ya kumalizika muda wake. Vipimo vyote vya fomu za kipimo cha sindano vinadhibitiwa na nyaraka za kawaida na za kiufundi.

Uchambuzi wa dawa za homeopathic ni ngumu sana kutokana na dilutions ya juu ya vitu vya dawa. Ikiwa vitu vyenye biolojia vilivyomo katika tinctures, kiini, marashi na aina nyingine katika dilutions hadi 2 C (C ni mia) au 0.0001, basi uchambuzi wao na viwango sio tofauti na udhibiti wa ubora wa fomu za kipimo zinazotumiwa katika dawa ya allopathic. Dawa katika dilution ya 2 ... 3 C (10 -4 ... 10 -6) inachambuliwa baada ya mbinu maalum za mkusanyiko kwa kutumia uvukizi, mwako wa vitu, ikifuatiwa na uamuzi wa mojawapo ya mbinu za physicochemical, kulingana na azimio lake. Kwa dilution ya zaidi ya 3 C (10 -6), inatosha kuanzisha ukweli wa madawa ya kulevya yaliyomo katika dozi moja au ya kila siku. Katika dilutions ya juu sana (hadi 50 C au 10 -10 ... 10 -100), haiwezekani kudhibiti ubora wa tiba za homeopathic kwa kutumia mbinu zilizopo. Kwa dawa kama hizo, udhibiti wa ubora unafanywa katika hatua ya uzalishaji, kudhibiti madhubuti mchakato wa kiteknolojia. Ubora hudhibitiwa wakati viungo vinapakiwa na kurekodiwa katika ripoti ya upakiaji. Kila kiungo kinakabiliwa na uchambuzi wa awali. Katika visa hivi vyote, chromatographic, photometric, fluorescent na njia zingine hutumiwa kuchambua na kusawazisha dawa za homeopathic.