Сингуляр (монтелукаст). Состав, механизм действия, формы выпуска. Аналоги. Показания, противопоказания, инструкция по применению. Побочные эффекты, цены и отзывы. Форма выпуска и упаковка. Латинское название вещества Монтелукаст

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активное вещество: 10,4 мг монтелукаста натрия (эквивалент монтелукаста 10 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Состав пленочного покрытия таблетки: гидроксипропилцеллюлоза,

метилгидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, красители железа оксид красный и железа оксид желтый Е 172, воск карнаубский.

Фармакологическое действие

Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными противовоспалительными эйкозаноидами, высвобождающимися из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниловыми лейкотриеновыми рецепторами (CysLT). CysLT тип-1 (CysLT 1) рецепторы находятся в дыхательных путях (включая гладкомышечные клетки и макрофаги дыхательных путей) и на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки). CysLTs взимосвязаны с патофизиологией астмы и аллергическим ринитом. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, выделение секрета слизистой оболочкой, проницаемость сосудов, привлечение эозинофилов. При аллергическом рините CysLTs высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена на протяжении ранней и поздней фазы реакции, а также ассоциированы с симптомами аллергического ринита. Интраназальная проба с CysLTs продемонстрировала повышение резистентности носовых дыхательных путей и симптомы заложенности носа.

Монтелукаст является активным веществом, которое при пероральном применении связывается с высокой афинностью и селективностью с CysLTi-рецепторами. В клинических исследованиях монтелукаст ингибировал бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4, в дозе 5 мг. Бронходилатация наступала в течение 2 часов после перорального применения. Бронхорасширяющий эффект, вызванный р-агонистами, дополнялся эффектом монтелукаста. Лечение монтелукастом ингибирует как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции вследствие антигенной стимуляции. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, снижает уровень эозинофилов в периферической крови у взрослых и детей. В отдельном исследовании при лечении монтелукастом существенно снижалось количество эозинофилов в дыхательных путях (определено по анализу мокроты) и в периферической крови, и улучшался клинический контроль астмы.

В исследованиях с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки, по сравнению с плацебо, продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от исходного на 10,4 % по сравнению с 2,7 %), утренней максимальной объёмной скорости выдоха (МОСВ) (изменение от исходного на 24,5 л/мин по сравнению с 3,3 л/мин) и значительное уменьшение общего применения Р-агонистов (изменение от исходного: -26,1 % по сравнению с -4,6 %). Облегчение дневных и ночных симптомов астмы, по оценкам пациентов, было значительно лучше, чем при применении плацебо.

Исследования с участием взрослых пациентов продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (% изменение от исходного показателя для ингаляционного беклометазона в комбинации с монтелукастом по сравнению с беклометазоном, соответственно, для ОФВ1: 5,43 % по сравнению с 1,04 %; применение Р-агонистов: -8,70 % по сравнению с 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя на протяжении 12- недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (% изменение от исходного для монтелукаста по сравнению с беклометазоном, соответственно, для ОФВ1: 7,49 % по сравнению с 13,3 %; применение Р- агониста -28,28 % по сравнению с -43,89 %). Однако при сравнении с беклометазоном, у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (т.е., у 50 % пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшения ОФВ1 приблизительно на 11 % или больше по сравнению с исходным, в то время как у 42 % пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ).

Было проведено клиническое исследование для оценки применения монтелукаста для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте 15 лет и старше с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом. В этом исследовании монтелукаст (таблетки по 10 мг, при применении 1 раз в сутки) продемонстрировал статистически значимое улучшение суточных показателей симптомов ринита по сравнению с плацебо. Суточный показатель симптомов ринита - это среднее значение дневных (средние показатели относительно заложенности носа, ринореи, чихания, зуда в носу) и ночных (средние показатели относительно заложенности носа при пробуждении, трудности засыпания, ночных пробуждений) показателей симптомов ринита. Общие оценки пациентов и врачей эффективности препарата при аллергическом рините были статистически лучше по сравнению с плацебо. Оценка эффективности при астме не была первичной целью этого исследования.

В 8-недельном исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки, по сравнению с плацебо, существенно улучшал респираторную функцию (ОФВ1 8,71 % по сравнению с 4,16 % изменением от исходного показателя; изменение от исходного показателя утренней МОСВ 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижения частоты применения Р-агонистов «по необходимости» (изменение от исходного показателя: - 11,7 % по сравнению с +8,2 %).

Значительное снижение показателя относительно бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), наблюдалось на 12-й неделе исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 44,22 минуты по сравнению с 60,64 минуты). Этот эффект был последовательным на протяжении 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в коротком исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по
сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 17,76 минут по сравнению с 27,98 минут). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован к концу интервала дозирования препарата (1 раз в сутки).

У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших одновременно ингаляционные и/или пероральные кортикостероиды, лечение монтелукастом, по сравнению с плацебо, приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение от исходного показателя ОФВ1 8,55 % по сравнению с -1,74 % и изменение от исходного в снижении общего применения (3-агониста -27,78 % по сравнению с 2,09 %).

Фармакокинетика

Всасывание

Монтелукаст быстро абсорбируется после перорального применения. Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (С тах) в плазме крови достигалась через 3 часа (Т тах) после применения препарата взрослыми натощак. Биодоступность при пероральном применении в среднем составляет 64 %. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность при пероральном применении и на С тах. Безопасность и эффективность были подтверждены в клинических исследованиях при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от приема пищи. Для таблеток жевательных, по 5 мг, С тах достигалась через 2 часа после приема натощак у взрослых. Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 73 % и снижалась до 63 % при приеме со стандартной пищей.

Распределение

Монтелукаст более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста указывают на минимальное распределение при проникновении через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивно меченого вещества через 24 часа после приема дозы были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях при применении терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови находятся ниже предела обнаружения при равновесном состоянии у взрослых и детей.

In vitro исследования на микросомах печени человека указывают на то, что цитохромы Р450 ЗА4, 2А6, 2С8 и 2С9 принимают участие в метаболизме монтелукаста. По результатам дополнительных исследований микросом печени человека in vitro, терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 или 2D6. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста является минимальной.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После перорального применения радиоактивно меченого монтелукаста 86 %

радиоактивности выводится в течение 5 дней с калом и <0,2 % -с мочой. Учитывая биодоступность монтелукаста после перорального применения, это указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся, практически полностью, с желчью.

Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста или при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не предполагается, что будет необходимость в коррекции дозы монтелукаста у пациентов с нарушениями функции почек. Нет данных относительно фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>9 по шкале Чайлд - Пью).

При применении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг 1 раз в сутки.

Показания к применению

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность и период лактации

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного воздействия относительно влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Ограниченная информация, из имеющейся базы данных относительно беременностей, не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением препарата СИНГУЛЯР и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения.

СИНГУЛЯР можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью. В исследованиях на крысах продемонстрировано, что монтелукаст проникает в молоко.

Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко у женщин.

СИНГУЛЯР можно применять в период кормления грудью только в тех случаях, еслиего применение является безусловно необходимым.

Способ применения и дозы

Общие рекомендации. Терапевтическое действие препарата СИНГУЛЯР с изменением показателей течения бронхиальной астмы развивается в течение 1 дня. СИНГУЛЯР можно применять независимо от приема пищи. Пациентам следует сообщить, что им необходимо принимать препарат СИНГУЛЯР, даже если удалось достичь контроля астмы, а также в периоды ухудшения течения астмы. СИНГУЛЯР не следует принимать одновременно с другими препаратами, содержащими такое же действующее вещество - монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Дозировка для мужчин и женщин одинаковая.

Лечение препаратом СИНГУЛЯР в зависимости от других методов лечения астмы Препарат СИНГУЛЯР можно добавлять к уже проводящемуся лечению пациента. Ингаляционные кортикостероиды. Лечение препаратом СИНГУЛЯР можно применять как дополнительную терапию у пациентов, у которых применение ингаляционных кортикостероидов и по необходимости Р-агонистов короткого действия не обеспечивает достаточного клинического контроля астмы. СИНГУЛЯР не должен заменять ингаляционные кортикостероиды.

Для детей в возрасте от 6 до 14 лет выпускаются жевательные таблетки в дозировке 5 мг.

Побочное действие

Монтелукаст применялся в клинических исследованиях:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 10 мг), - приблизительно у 4 000 взрослых пациентов с астмой в возрасте 15 лет и старше;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 10 мг), - приблизительно у 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте 15 лет и старше;

Таблетки жевательные (по 5 мг) - приблизительно у 1 750 детей в возрасте от 6 до 14 лет.

В ходе клинических исследований о следующих побочных реакциях сообщалось часто (от >1/100 до <1/10) у пациентов с астмой, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо.

Постмаркетинговый опыт применения препарата

О следующих побочных реакциях сообщалось в ходе постмаркетингового применения; реакции указаны согласно классам систем органов и специальным терминам побочных реакций. Частота определена по соответствующим клиническим исследованиям.

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции верхних отделов респираторного тракта. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - повышение склонности к кровотечению.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко - эозинофильная инфильтрация печени.

Нарушения со стороны психики: нечасто - патологические сны, включая ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, возбужденное состояние, ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство и тремор); редко - ухудшение памяти, нарушение внимания; очень редко - галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицид альность).

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, сонливость, парестезии/гипестезия, судороги.

Нарушения со стороны сердца: редко - сердцебиение.

Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение; очень редко - синдром Черджа - Стросса, легочная эозинофилия.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - сухость во рту, диспепсия.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение уровней трансаминаз (AJIT, ACT) в сыворотке крови; очень редко - гепатит (включая холестатический, гепатоцеллюлярный, а также смешанное поражение печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь; нечасто - кровоподтеки, крапивница, зуд; редко - ангионевротический отек; очень редко - узловая эритема, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: часто - пирексия; нечасто - астения/утомляемость, недомогание, отек.

Передозировка

на протяжении 22 недель, а в коротких исследованиях - в дозах до 900 мг/сут на протяжении около 1 недели, что не сопровождалось клинически выраженными побочными реакциями. Были сообщения об острой передозировке монтелукаста в ходе постмаркетингового применения и клинических исследований. Они включают сообщения о применении взрослыми и детьми дозы 1 ООО мг (приблизительно 61 мг/кг у ребенка в возрасте 42 месяцев). Наблюдавшиеся клинические и лабораторные изменения были сопоставимы с профилем безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки побочных реакций не возникало. Наиболее часто возникавшие побочные реакции были сопоставимы с профилем безопасности монтелукаста и включали абдоминальную боль, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст из организма при проведении перитонеального диализа или гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Монтелукаст можно применять с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики и длительного лечения астмы. В исследованиях взаимодействий с другими препаратами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически существенного влияния на фармакокинетику такихлекарственных средств, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой концентрации в плазме крови (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40 % у пациентов, которые одновременно применяли фенобарбитал. Поскольку монтелукаст метаболизируется посредством CYP ЗА4, 2С8 и 2С9 следует с осторожностью назначать монтелукаст, особенно детям, одновременно с индукторами CYP ЗА4, 2С8 и 2С9 такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2С8. Однако данные клинических исследований взаимодействий с препаратами, в которых изучалось применение монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат, представитель препаратов, метаболизирующихся преимущественно посредством CYP 2С8), продемонстрировали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2С8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст будет значительно влиять на метаболизм препаратов, метаболизирующихся посредством этого фермента (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2С8, 2С9 и ЗА4. Данные клинических исследований взаимодействий с препаратами, в которых изучалось применение монтелукаста и гемфиброзила (ингибиторов CYP 2С8 и 2С9) продемонстрировали, что гемфиброзил усиливает системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При совместном применении гемфиброзола и других потенциальных ингибиторов CYP 2С8, не требуется коррекция дозы монтелукаста, но следует принимать во внимание возможность возрастания побочных реакций.

Исходя из данных in vitro, не предполагается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2С8 (например, триметоприм). При одновременном применении монтелукаста с итраконазолом (мощным ингибитором CYP ЗА4) не наблюдается значимого усиления системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОТРАНСПОРТОМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или механизмами. Однако в редких случаях сообщалось о сонливости или головокружении.

Меры предосторожности

Монтелукаст не должен резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды. Нет данных, подтверждающих, что доза пероральных кортикостероидов может быть снижена при одновременном применении монтелукаста.

В редких случаях у пациентов, получающих лечение антиастматическими препаратами, включая монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, характерного для синдрома Черджа - Стросса (состояние, при котором часто проводится лечение системными кортикостероидами). Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой перорального кортикостероида. Хотя причинная связь с применением антагонистов лейкотриеновых рецепторов не установлена, врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулярной сыпи, ухудшения легочных симптомов, кардиологических осложнений и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли эти симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Пациентов, у которых возникли эти симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

У пациентов с аспирин-чувствительной астмой лечение монтелукастом не влияет на необходимость применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.

Форма выпуска

По 7 или 14 таблеток, покрытых оболочкой, по 10 мг, в блистере.

1 или 2 блистера в картонной упаковке с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в защищенном от влаги и света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

«Монтелукаст» - отзывы о препарате можно легко найти на тематических форумах и сайтах, посвящённых проблеме бронхиальной астмы - это классический антагонист лейкотриеновых D4-рецепторов. Медикамент широко используется как при проведении базисной терапии, так и с целью предупреждения характерных приступов недуга. Сбалансированный состав позволяет применять лекарство для лечения пациентов практически любой возрастной категории.

Форма выпуска

Причин, по которым «Монтелукаст» отзывы получает преимущественно положительные, достаточно много. Однако первое, что бросается в глаза - это, конечно же, ассортимент таблеток, выпускаемых под данным торговым названием.

На текущий момент доминируют три технологические матрицы. Речь идёт о стандартных пилюлях с плёночной оболочкой (1 единица содержит 10 мг активного вещества) и их жевательных аналогах (4 мг и 5 мг реагента соответственно). Базовой основой в обоих случаях выступает монтелукаст натрия, а вот состав вспомогательных компонентов несколько разнится - маннитол и аспартам не присутствуют в образцах, предназначенных для незамедлительного проглатывания при употреблении.

В комментариях достаточно часто всплывает вопрос о подделках, которые то и дело появляются в аптечных сетях. Уберечься от контрафакта можно, если своевременно обратить внимание на внешний вид фармакологического продукта.

Так, в частности, жевательная пилюля с 4 миллиграммами активного ингредиента имеет овальную форму и розовый оттенок (описание отвечает таблеткам с вишнёвым привкусом; при использовании иных ароматизаторов допустимы отличия), а также маркировку в виде цифры «4» на одной из сторон. Аналоги, в которых главного действующего вещества на 1 мг больше, - круглые и помечены «пятёркой». Пилюли же с оболочкой геометрически напоминают прямоугольник; они бежевого цвета и пронумерованы цифрой «10».

Фармакологическая принадлежность

«Монтелукаст» (отзывы с описанием ситуаций, когда реагент провоцировал сложные аллергии, встречаются крайне редко) - это типичный представитель группы антибронхоконстрикторных лекарственных средств. Алгоритм его действия позволяет говорить о «близком родстве» с интермедиантами/простагландинами и тромбоксанами.

Основная функция препарата - блокировка цистеиниловых лейкотриеновых «датчиков» дыхательной системы. Именно эти рецепторы поддерживают высокую активность бронхов при развитии астмы, и они же стимулируют синтез секрета, который затем аккумулируется и усложняет работу слизистой оболочки.

Регулярный приём ведёт к значительному понижению степени выраженности симптоматики на фоне общего уменьшения числа астматических приступов (как отмечают многие пациенты, позитивные сдвиги наблюдаются уже в первые сутки терапии).

Метаболические особенности

«Монтелукаст» (отзывы фармацевтов свидетельствуют о том, что реальный выбор дублёров ограничен рамками ценовой политики производителей, то есть отдельные лекарства-синонимы, имея в своём составе идентично-структурированные молекулы главного компонента, стоят в несколько раз дороже описываемого препарата), попадая в плазму крови, прекрасно связывается с её белками. В ходе клинических исследований зафиксирован результат на уровне 99, 37%. Вместе с тем, его биодоступность пребывает в прямой зависимости от технологической формы выпуска. К примеру, ингредиенты 5-миллиграмовых таблеток поддаются абсорбции на 73%, в то время как аналоги с плёночной оболочкой, в которых присутствует в 2 раза больше активного вещества, - только на 64%.

Подобная ситуация и с периодом полувыведения реагента: компоненты жевательных пилюль, подвергшись метаболизму, покидают организм спустя 2 часа после приёма, а составные элементы обычных таблеток - по истечении 180-200 минут. При этом плазменный клиренс варьируется в пределах 43-45 мл/минуту. И, что интересно, только 0,2% от дозы транспортируется мочевыводящими каналами. Кишечником, для сравнения, - более 85%.

Из комментариев авторитетных специалистов следует, что фармакокинетический процесс протекает одинаково плавно у пациентов обоих полов, и что внесения каких-то серьёзных поправок на возраст и почечные патологии при расчёте суточной порции медикамента не требуется. А вот сбои в работе печени, особенно если речь идёт о тяжёлых заболеваниях, при составлении терапевтического графика заслуживают повышенного внимания.

Показания к назначению

Когда оправдано применение лекарственного средства «Монтелукаст», отзывы (детям препарат рекомендован в жевательной форме; пилюли, покрытые плёночной оболочкой, целесообразно назначать исключительно взрослым и подросткам), оставленные на форумах, конечно же, помогают понять. Однако руководствоваться лишь чужим мнением - это большая ошибка, ведь без консультации с врачом, «идентифицировать» тип астмы, а главное - выяснить причины её возникновения, практически невозможно.

Что касается официальной инструкции, то там круг симптомов, недугов и прочих условий очерчен следующим образом:

• бронхиальные спазмы, спровоцированные чрезмерной физической нагрузкой;
• сезонный/хронический ринит аллергической природы происхождения;
• бронхиальная астма;
• необходимость проведения профилактических мероприятий.

Оптимальная дозировка

«Монтелукаст» (отзывы отрицательные найти крайне сложно, поскольку активный компонент давно и успешно используется как составная часть многих профильных лекарств) принимается перорально, один раз в день, без привязки к графику «завтрак - обед - ужин».

Для жевательных таблеток 4 мг и 5 мг действуют такие правила дозировки:

• детям в возрасте от 2 до 5 лет: 1 единица препарата (4 мг) в сутки, перед сном, вплоть до достижения контроля над симптомами, и с обязательной пролонгацией курса на 2-4 недели для закрепления полученного эффекта;
• пациентам от 6 до 14 лет: аналогичный режим, но разовая норма - 5 мг.

Для пилюль с плёночной оболочкой актуальны следующие рекомендации:

• взрослым и детям старше 15 лет, страдающим бронхиальной астмой или хроническим ринитом: 1 единица (10 мг вещества)/день, в вечерние часы;
• с целью профилактики спазмов: та же доза на временном отрезке протяжённостью 14-28 дней.

Побочное действие

«Монтелукаст» инструкция (отзывы подтверждают, что даже при полном соблюдении положений официального руководства, атипичных реакций на присутствие ингредиентов до конца исключать нельзя) позиционирует в качестве потенциально безопасного медикамента, но с оговоркой, что нехарактерный «ответ» со стороны организма в отдельно взятых случаях всё же возможен.

Допустимые сценарии:

• ЖКТ: диарея, сухость во рту, болевой синдром в области живота, тошнота;
• сердце и кровеносные магистрали: весьма заметное учащение пульса;
• кожные покровы: сыпь, крапивницы, местные гематомы;
• дыхательная система: ринорея и сильный кашель;
• ЦНС: головокружение, ощущение усталости, депрессионные настроения, сменяющиеся чрезмерным психомоторным возбуждением;
• опорно-двигательный аппарат: артралгия и миалгия (в т. ч. судороги)
• прочее: симптомы, свойственные ОРЗ и гриппу.

Ограничения и противопоказания

«Монтелукаст» (инструкция по применению отзывы находит самые положительные, и к изложенной в ней информации, с точки зрения объективности, вопросов у форумчан практически не возникает) не назначают, если:

• обнаружена повышенная чувствительность к составу лекарства (правило актуально для всех типов таблеток);
• диагностированы редкие наследственные заболевания, в том числе и такие, при которых организм не усваивает галактозу, либо испытывает критический дефицит лактазы (данное ограничение не распространяется на жевательные пилюли);
• состояние больного отягощено фенилкетонурией;
• пациенту ещё не исполнилось двух лет (для таблеток в оболочке «возрастной ценз» - 15 лет).

Передозировка: симптомы и лечение

Исследования показали: «Монтелукаст» 4 мг (отзывы об этой торговой форме реагента, по сути, идентичны комментариям, что адресованы жевательным аналогам, содержащим 5 мг действующего вещества) при превышении суточной нормы потребления оказывает на организм такое же влияние, как и 10 мг таблетки. Наиболее выраженно симптоматика передозировки просматривается у пациентов младшей группы. Взрослые же, даже при приёме 200 мг/сутки на протяжении 5 месяцев, каких-то атипичных реакций не отмечали.

В единичных эпизодах признаком повышенной концентрации препарата являлась:

• неутолимая жажда;
• сонливость;
• боль области живота;
• рвота;

Лечение проводится, исходя из наблюдаемой клинической картины. Сведения об эффективности гемодиализа отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие и самые популярные аналоги

«Монтелукаст» 5 мг (отзывы о жевательных образцах, оставляемые педиатрами, сводятся к мысли о том, что медикамент, вне сомнений, достоин внимания молодых родителей), как и другие формы антагониста лейкотриеновых рецепторов, при параллельном использовании с профильными реагентами способствует ускорению положительной динамики: симптоматика бронхиальной астмы становится менее выраженной, количество приступов уменьшается. Однако резкая отмена терапии, проводимой на базе ингаляционных ГКС, не рекомендована.

Значимых колебаний в фармакокинетических процессах с участием теофиллина и преднизола не обнаружено. А вот абсорбция при «союзе» с фенобарбиталом падает на целых 40%.

Реагенты, угнетающие синтез изофермента CYP3A4, должны применяться только под контролем врача.

Структурные аналоги, которые чаще всего встречаются в продаже:

• «Монкаста».
• «Синглон».
• «Сингуляр».
• «Экталуст».
• «Сингулекс».

«Сингуляр» или «Монтелукаст»: отзывы врачей и фармакологов

Как утверждают опытные фармакологи, споры о том, какой из приведенных препаратов безопаснее и эффективнее, лишены смысла, поскольку и «Сингуляр», и «Монтелукаст» имеют одну и ту же лекарственную базу. Просто первое торговое название прошло патентную регистрацию, а второе является международным. Отдельные врачи и пациенты, тем не менее, придерживаются иной точки зрения, и считают медикамент, распространяемый под МНН, единственно верным решением.

Монтелукаст и его аналоги является действующим компонентом различных средств. Средство выглядит как сухой порошок белого цвета. Он имеет хорошую растворимость. Этот компонент лекарственных средств несёт в себе бронхолитические действия.

Он работает совместно с рецепторами медиаторов, активирующихся при болезнях нижних отделов дыхательных путей , включая бронхиолы и бронхи.

Вконтакте

Чаще всего человек, почувствовав себя плохо, идёт в аптеку самостоятельно и приобретает различные противовирусные средства. При этом перед покупателем встаёт выбор купить этот препарат или приобрести его аналог. Лекарство Монтелукаст, его аналоги, применение, и инструкция дозировки.

После попадания в желудок препарат быстро всасывается, приобретая наибольшую эффективность через несколько часов после приёма. Это лекарство подвергается метаболизму в печени и выводится мочевыделительной системой. Благодаря Монтелукасту происходит следующее действие:

1. Уменьшения отёка и спазмов гладкой мускулатуры.
2. Нормализуется работа сосудов дыхательной системы (нижних, а также верхних отделов).
3. Улучшается транспортировка слизи, благодаря снижению её выработки.

Препарат Монтелукаст может быть представлен в двух видах . В виде жевательных таблеток и пилюль, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Содержание компонентов Монтелукаста в одной таблетке может быть различно, поэтому следует внимательно читать инструкцию перед покупкой препарата.

Таблетки Монтелукаст и его аналоги

Инструкция по применению препарата описывает это средство как бронхорасширяющий и антилейкотриеновый антибиотик. Выпускается он в форме жевательных таблеток, которые содержат 5 или 10 мг активных компонентов.

Монтелукаст: цена и правила применения

Таблетки Монтелукаста обойдутся в цену 700 рублей. Цена на лекарство будет зависеть от того, какое количество препарата вы решите приобрести. Так, 28 таблеток по 5 грамм можно купить по стоимости в 900 рублей.

Перед тем, как начинать поиск аналогичных препаратов, следует узнать цель применения этого лекарства. Монтелукаст прописывается людям, страдающим бронхиальной астмой , для её лечения, а также профилактики.

А также, таблетки используются при рините , если он имеет аллергический характер. Препарат отлично справится с бронхоспазмами во время повышенных физических нагрузок. Таблетки категорически запрещены лицам, имеющим высокую чувствительность к данному веществу, а также детям до 2 лет и беременным женщинам.

Если применение таблеток, должно быть, осуществлено во время вскармливания, то лактацию нужно остановить . При неправильно подобранной дозировке или не следовании инструкции лекарство может вызвать:

• расстройство желудка и пищеварительной системы организма;
• боль в голове, а также головокружение;
• заложенность дыхательных путей и отёки.

Ко всему этому, средство способно вызвать реакции ЦНС, аллергию , нарушение работ кровеносной и сердечной систем, а также гриппозное состояние больного.

Как принимать Монтелукаст

Более подробно с правилами применения лекарства можно познакомиться в его инструкции. Для лечения бронхиальной астмы, обычно, принимают по 10 мг препарата в день (желательно перед сном). При профилактических целях доза препарата может доходить до 5 мг в сутки.

При лечении аллергического ринита следует принимать Монтелукаст 4 мг-10 мг лекарства в день (дозировка препарата будет зависеть от степени заболевания и оценённой эффективности препарата).

Количество дней, на протяжении которых следует употреблять препарат, определяет лечащий врач , учитывая все особенности развития болезни. Таблетки Монтелукаста могут быть выписан совместно с кортикостероидами и бронходилататорами.

Монтелукаст - аналоги

Если употребление Монтелукаста вам по каким-то причинам противопоказано, то следует подобрать аналоги этого средства совместно с лечащим врачом.

Не выбирайте аналоги самостоятельно и не давайте лекарственные средства детям без назначения педиатра .

Если в аптеке этого препарата нет, то можно поискать его заменители, сходные по составу с оригиналом:

• Сингуляр.
• Экталуст.
• Монлер.
• Синглон.

Иногда причина, по который покупатель выбирает других производителей, является экономия. Найти дешёвы заменители таблеток Монтелукаст не составит труда. Какие же препараты способны сэкономить деньги потребителя и произвести должный эффект?

Сингуляр – самый популярный аналог

Это средство принято также выпускать в виде жевательных таблеток. В одной таблетке находится около 4, 5 или 10 мг действующего вещества. Можно сказать, что Сингуляр аналог не совсем дешёвый. Так, таблетки по 5 мг в количестве 14 штук будут иметь цену в 1200 рублей.

В отличие от Монтелукаста, который производится в России, Сингуляр берёт своё начало на территории Америки. Такой препарат можно использовать при беременности и даже во время кормления грудью. Но производитель предупреждает, что перед употреблением препарата всё-таки следует посоветоваться с врачом.

В каждой таблетки препарата есть вещество – аспартам , поэтому пациенты, имеющие фенилкетонурию, должны быть заранее об этом предупреждены. Нельзя использовать это лекарство для купирования обострённой бронхиальной астмы.

Монтелар – хороший и недорогой заменитель

Если вашей целью является сэкономить на покупке лечащего препарата, то Монтелар определённо придётся вам по душе. Дозировки средства совпадают с его предшественниками.

Упаковка содержит 14 таблеток массой по 5 мг и стоят около 650 рублей . Это будет в два раза дешевле Сингуляра. Производителем лекарства является страна Швейцария.

Таблетки категорически противопоказаны людям, обладающим высокой непереносимостью к компонентам препарата, а также болеющим фенилкетонурией. И также, его нельзя давать детям меньше шестилетнего возраста.

По отзывам о лекарстве можно увидеть, что оно редко вызывает побочные эффекты , в отличие от предыдущих средств. Побочные действия могут проявляться в виде болей в животе, аллергии и гриппозном состоянии. Недостатком Монтелара является его неспособность заменить ингаляционные препараты для применения в экстренных случаях.

Экталуст – дешёвый аналог

Так, это средство является самым доступными из аналогов Монтелукаста. Упаковка Экталуста содержит в себе 14 таблеток по 5 мг массой, стоит препарат около 500 рублей. В состав таблеток входит действующее вещество – монтелукаст.

Препарат способен вылечить бронхиальную астму, аспириновую астму, а также может предотвратить бронхоспазмы и одышки при силовых нагрузках. Таблетки Экталуст отлично справляются с ночными приступами ринита.

Средство запрещено для применения детям в возрасте до 2 лет, а также детям до 6 лет в количестве 5 мг. Для лечения бронхиальной астмы средство Экталуст следует употреблять вечером. Если же у пациента наблюдается аллергический ринит, то его употребление происходит за час до еды либо через два после неё. Применять лекарственное средство разрешено в любое время суток.

Таблетки Монлер

К аналогам Монтелукаста можно отнести Монлер. Стоимость таблеток Монлер будет составлять около 700 рублей за 14 таблеток массой 5 мг. Это слегка дороже стоимости начального лекарства. Особенных свойств и признаков у этого препарата нет.

Нужно отметить, что этот препарат хорошо влияет на организм больных . Так, практика показала, что лечащее средство Монлер очень редко ведёт к образованию побочных эффектов. Таблетки быстро проникают в организм и эффект лечения начинает проступать уже через несколько дней приёма лекарства.

Другие аналогичные средства

Другие аналоги Монтелукаста могут иметь другие компоненты в своём составе, но при этом оказывать такой же эффект на организм больного и лечить бронхиальную астму.

Средства бронхолитического вида позволяют расслабить гладкую мускулатуру, снять спазмы мышечной ткани, облегчить дыхание и расширить сами бронхи.

Эти медикаменты могут применяться единично или в комплексе с другими средствами для лечения астмы. В аптеках можно найти следующие продукты-аналоги:

1. Омнитус.
2. Пертуссин и так далее.

Заменителей исходному средству следует выбирать лекарства, при этом учитывая индивидуальные особенности организма и этапы развития болезни.

Современная фармакология представляет массу лекарственных средств, применяемых с разной целью. В идеале при появлении каких-то жалоб человек должен незамедлительно обращаться к медикам. Только врач способен провести тщательное обследование, поставить диагноз правильно и определить подходящую схему лечения. Но так происходит далеко не всегда.

Часто люди, почувствовав недомогание, отправляются в аптеку, приобретают лекарства самостоятельно. При этом перед ними встает выбор: купить этот препарат или отдать предпочтение его аналогу (дженерику). Сегодняшняя статья познакомит вас с медикаментом под названием «Монтелукаст». Аналоги, синонимы и заменители препарата будут представлены вашему вниманию.

Характеристика вещества

Монтелукаст, аналоги которого будут представлены вашему вниманию сегодня, является действующим веществом нескольких лекарственных средств. Это соединение представляет собой оптически активный порошок белого цвета. Он отлично растворяется во многих жидкостях. Компонент лекарственных средств (монтелукаст) имеет бронхолитическое действие. Он работает с рецепторами медиаторов, которые активизируются при заболеваниях нижних отделов дыхательных путей, в частности бронхиол и бронхов.

После приема внутрь монтелукаст быстро всасывается, достигая пика эффективности через 2-3 часа. Подвергается метаболизму в печени, а выводится с желчью. Использование лекарственного соединения обещает следующее:

1. Уменьшение отечности и спазма гладкой мускулатуры.
2. Нормализацию работы сосудов дыхательной системы (нижних и верхних отделов).
3. Улучшение транспортировки слизи, посредством уменьшения ее секреции.

Из представленного компонента изготавливаются таблетки двух видов: жевательные и для приема внутрь, покрытые оболочкой. Дозировка монтелукаста в одно пилюле может отличаться. Следует обращать на это внимание при покупке медикамента.

О препарате «Монтелукаст»

Инструкция по применению (цена, аналоги будут представлены для вас далее) характеризует данное лекарство как бронхорасширяющий и антилейкотриеновый медикамент. Выпускается он в виде жевательных таблеток, содержащих 5 или 10 мг действующего вещества. Стоимость препарата зависит от того, какую форму вы предпочтете. Например, 28 таблеток дозировкой 5 мг можно приобрести за 900 рублей, а пилюли по 10 мг в количестве 30 штук обойдутся вам около 700 рублей.

Перед тем как искать заменители таблеток «Монтелукаст» (аналоги), необходимо узнать цель применения медикамента. Назначается данное лекарство при лечении бронхиальной астмы и с целью ее профилактики. Таблетки помогают при рините, вызванном сезонной аллергией. Эффективность препарата «Монтелукаст» доказана у пациентов при сильной физической нагрузке (предотвращает бронхоспазм). Важно знать, что препарат противопоказан при высокой чувствительности к действующему веществу, детям до 2 лет и беременным женщинам. Если необходимость использования таблеток возникает во время грудного вскармливания, то лактацию следует прекратить. При неправильном употреблении он может спровоцировать побочные реакции:

• расстройство пищеварительной функции;
• головокружение и головные боли;
• отечность слизистой носа, заложенность.

Реже лекарство вызывает реакции ЦНС, аллергию, нарушение работы кровеносной и сердечной системы, гриппозное состояние.

Инструкция по применению

Дозировка препарата «Монтелукаст» подробно расписана в инструкции. Для лечения бронхиальной астмы используется 10 мг препарата в сутки (перед сном). С целью профилактики доза может быть снижена вдвое: до 5 мг действующего вещества. Во время аллергического ринита используют от 4 до 10 мг медикамента (в зависимости от тяжести заболевания и оцененной эффективности лекарства). Продолжительность терапевтического курса определяет врач, учитывая все особенности течения патологии. Медикамент «Монтелукаст» может назначаться в комбинации с кортикостероидами и бронходилататорами.

Когда возникает необходимость в замене лекарства?

Если по каким-то причинам вы не можете принимать «Монтелукаст», аналоги инструкция по применению рекомендует выбирать совместно с врачом. Не принимайте заменители самостоятельно, не давайте медикаменты детям без назначения педиатра. При отсутствии препарата «Монтелукаст» в аптеках, можно заменить его на схожие по составу средства:

• «Сингуляр».
• «Экталуст».
• «Монтелар».
• «Монлер».
• «Синглон» и так далее.

Иногда целью потребителя становится экономия. Найти такие заменители таблеток «Монтелукаст» (аналоги дешевле) не так сложно. Рассмотрим более подробно средства, которые могут удовлетворить запросы покупателя и дать эффект, схожий с тем, который дает заявленное лекарство.

«Сингуляр»: популярный заменитель

Данное средство, как и его предшественник, выпускается в виде жевательных таблеток. В одной пилюле присутствует 4, 5 или 10 мг действующего вещества. Можно сказать, что «Сингуляр», «Монтелукаст» - аналоги структурные. Если сравнить стоимость медикамента, то можно назвать его дорогим. Таблетки по 5 мг количеством 14 штук обойдутся вам в 1200 рублей.

В отличие от российского препарата «Монтелукаст», «Сингуляр» выпускается в Америке. Данный медикамент можно использовать во время беременности и лактации. Производитель говорит, что перед этим нужно обязательно посоветоваться с врачом. В каждой таблетке препарата «Сингуляр» - рассказывает аннотация - содержится аспартам. Пациенты с фенилкетонурией должны быть об этом предупреждены. Не следует принимать данное лекарство с целью купирования обострения бронхиальной астмы.

«Монтелар»: аналог подешевле

Если вы хотите использовать экономичные заменители препарата «Монтелукаст» (аналоги), цена данного лекарства вам понравится. Выпускается медикамент в тех же дозировках, что и его предшественники. Стоит 14 пилюль по 5 мг около 650 рублей. Это почти в два раза дешевле, чем цена предыдущего аналога. Выпускается медикамент «Монтелар» в Швейцарии.

Не назначается лекарственное средство лицам, имеющим повышенную чувствительность к составляющим, а также пациентам с фенилкетонурией. Противопоказано использовать «Монтелар» детям до 6 лет. Из отзывов об этом средстве можно узнать, что таблетки реже провоцируют побочные реакции, чем их предшественник («Монтелукаст» 10 мг). Аналогичное по действию средство способно провоцировать головные боли и дискомфорт в животе, аллергию и гриппозное состояние. Препарат «Монтелар» не в силах заменить ингаляционных медикаментов для экстренного применения.

«Экталуст»: недорогой препарат

Имеют таблетки «Монтелукаст» аналоги еще более доступные. Таким стал препарат «Экталуст». Упаковка, содержащая 14 таблеток по 5 мг каждая, стоит порядка 500 рублей. В составе присутствует все то же действующее вещество - монтелукаст. Применяется данный медикамент для лечения и профилактики бронхиальной астмы, при аспириновой астме, с целью предотвращения бронхоспазма и одышки при физических нагрузках. Ночные приступы аллергического ринита можно успешно снять таблетками «Экталуст».

Противопоказано лечение заявленным аналогом детей до 2 лет, а в дозе 5 мг нельзя давать препарат детям до 6 лет. С целью лечения бронхиальной астмы таблетки следует принимать вечером. При аллергическом рините медикамент назначается за час до трапезы или через два после нее (в удобное время суток).

Таблетки «Монлер»

Вам уже известно, какие есть более дешевые заменители препарата «Монтелукаст» (аналоги). Цена таблеток «Монлер» составляет около 700 рублей за 14 пилюль по 5 мг. Это дороже, чем стоимость исходного лекарства. Особых отличий от российского предшественника у этого медикамента нет. Следует заметить, что этот препарат лучше переносится потребителями. Практика показывает, что таблетки «Монлер» очень редко провоцируют побочные реакции. При этом они такие, что не возникает необходимость в отмене лечения.

Другие препараты

Используется для лечения бронхиальной астмы «Монтелукаст». Аналоги препарата могут иметь другой состав, но при этом оказывать подобное действие на организм пациента. Бронхолитические медикаменты расслабляют гладкую мускулатуру, снимают спазм мышечной ткани, облегчают дыхание и способствуют расширению бронхов. Эти медикаменты могут применяться самостоятельно или в комплексе с другими для лечения астмы. В свободной продаже вы можете встретить следующие лекарства-заменители «Монтелукаста»:

• «Омнитус».
• «Эреспал».
• «Аскорил».
• «Пертуссин» и так далее.

Альтарнативу исходному медикаменту следует выбирать с учетом индивидуальных особенностей организма и течения болезни.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛСР-005945/09-270115
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: СИНГУЛЯР®
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ: монтелукаст
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: таблетки жевательные

СОСТАВ
1 таблетка жевательная содержит:
Активное вещество: монтелукаст натрия 4,16 мг (эквивалент 4,0 мг свободной кислоты).
Вспомогательные вещества: маннитол 161,08мг, целлюлоза микрокристаллическая 52,8 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 7,2 мг, железа оксид красный 0,36 мг, натрия кроскармеллоза 7,2 мг,
вишневый ароматизатор 3,6 мг, аспартам 1,2 мг, магния стеарат 2,4 мг.

ОПИСАНИЕ:
Розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с выдавленной надписью «SINGULAIR» на одной стороне и «MSD 711» на другой стороне.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:
Противовоспалительное антибронхоспастическое средство, блокатор лейкотриеновых рецепторов.

КОД АТХ: R03DC03

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления - эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов начальной обструкции.
Монтелукаст - высоко активное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Согласно биохимическому и фармакологическому анализу, препарат с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами (вместо других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LТС4, LTD4 и LTE4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.
Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самым одновременно способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками.
Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак таблеток покрытых оболочкой 10 мг максимальная концентрация (Сmax) достигается через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 64%. Прием пищи не влияет на Сmax в плазме крови и биодоступность препарата.
При приеме натощак таблеток жевательных 5 мг Cmax у взрослых достигается через 2 часа. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73 %.
У детей в возрасте от 2 до 5 лет Сmax достигается через 2 часа после приема натощак жевательных таблеток 4 мг.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99 %. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесной концентрации составляет в среднем 8-11 литров. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации меченого препарата через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз в состоянии равновесной концентрации в плазме у взрослых и детей концентрация метаболитов монтелукаста не определяется. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы Р450, 3А4, 2С8 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует изоферменты цитохрома P450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% его количества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью.
Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14 %) кумуляция активного вещества в плазме.
Особенностей фармакокинетики у различных групп пациентов

Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходна.

При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.

Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41 % после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения -7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у детей, начиная с 2-летнего возраста, контроль дневных и ночных симптомов заболевания.
Облегчение симптомов аллергического ринита (сезонного и круглогодичного) у детей, начиная с 2-х летнего возраста.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
Фенилкетонурия

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Клинических исследований препарата СИНГУЛЯР® с участием беременных женщин не проводилось. Препарат СИНГУЛЯР® следует применять при беременности и в период кормления грудью, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В ходе пострегистрационного применения препарата СИНГУЛЯР® сообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которых принимали препарат СИНГУЛЯР® в период беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности, Причинно-следственная связь между приемом препарата СИНГУЛЯР® и развитием врожденных дефектов конечностей не установлена.
Неизвестно, выделяется ли препарат СИНГУЛЯР® с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, необходимо учитывать это при назначении препарата СИНГУЛЯР® кормящим грудью матерям.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Препарат принимается внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи.
При бронхиальной астме: 1 таблетка СИНГУЛЯРа на ночь.
При бронхиальной астме и аллергическом рините: 1 таблетка СИНГУЛЯРа на ночь.
При аллергическом рините: 1 таблетка СИНГУЛЯРа в день в индивидуальном режиме, в зависимости от времени наибольшего обострения симптомов.
Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой и/или аллергическим ринитом
Дозировка для детей 2-5 лет составляет одну жевательную таблетку 4 мг в сутки.
Терапевтическое действие СИНГУЛЯРа с изменением показателей течения бронхиальной астмы развивается в течение суток. Таблетки жевательные можно принимать независимо от приема пищи.
Детям, пожилым, больным с почечной недостаточностью и больным с легким/умеренным нарушением функции печени специального подбора дозы не требуется.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомов передозировки после длительного (22 недели) лечения больных бронхиальной астмой суточными дозами СИНГУЛЯРа свыше 200 мг в, либо после лечения суточными дозами 900 мг в течение 1 недели, не наблюдали.
Имели место случаи острой передозировки (прием не менее 1000 мг препарата в сутки) монтелукаста в постмаркетинговый период и в клинических исследованиях у взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности СИНГУЛЯРа у детей, взрослых и пожилых пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе.
Лечение в случае острой передозировки симптоматическое.
Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа монтелукаста нет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Препарат СИНГУЛЯР можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.
Значение AUC монтелукаста снижается при одновременном приеме фенобарбитала примерно на 40%, но это не требует изменений режима дозирования препарата СИНГУЛЯР.
В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP 2СЗ системы цитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP 2С8 системы цитохрома) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP 2С8. Поэтому в клинической практике не предполагается влияния монтелукаста на CYP 2С8-опосредованный метаболизм ряда лекарственных препаратов, в том числе, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида и др. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2С8, 2С9 и 3A4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2С8, так и 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день для пациентов, принимающих препарат в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме вместе с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro, не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами СУР 2С8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.
Комбинированное лечение с бронходилататорами
Препарат СИНГУЛЯР является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения препаратом СИНГУЛЯР, можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.
Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами
Лечение препаратом СИНГУЛЯР обеспечивает дополнительный терапевтический эффект больным, применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды. По достижении стабилизации состояния, можно начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероида под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционных кортикостероидов на препарат СИНГУЛЯР не рекомендуется.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Эффективность препарата СИНГУЛЯР® для перорального приема в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена. Поэтому препарат СИНГУЛЯР® в таблетках не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета 2-агонисты короткого действия).
Не следует прекращать прием препарата СИНГУЛЯР® в период обострения астмы и необходимости применения для купирования приступов препаратов экстренной помощи (ингаляционных бета 2-агонистов короткого действия).
Больные с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения препаратом СИНГУЛЯР®, поскольку препарат СИНГУЛЯР®, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию.
Дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых одновременно с препаратом СИНГУЛЯР®, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов препаратом СИНГУЛЯР® проводить нельзя.
У пациентов, принимавших препарат СИНГУЛЯР®, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом препарата СИНГУЛЯР®. Врачу необходимо обсудить данные нежелательные явления с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
В редких случаях пациенты, получавшие противоастматические препараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов, испытывали одно или несколько нежелательных явлений из ниже перечисленных: эозинофилия, сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатия, иногда диагностируемая как синдром Чарджа-Стросс, системный эозинофильный васкулит. Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральными глюкокортикостероидами. Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, у пациентов, принимающих препарат СИНГУЛЯР®, необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение.
Препарат СИНГУЛЯР® таблетки жевательные 4 мг содержит аспартам - источник фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должны быть проинформированы, что каждая жевательная таблетка 4 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина, и препарат СИНГУЛЯР® таблетки жевательные 4 мг не рекомендован к применению пациентам с фенилкетонурией.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ ИЛИ ДВИЖУЩИМИСЯ МЕХАНИЗМАМИ

Данный раздел не применим к препарату Сингуляр® таблетки жевательные 4 мг, поскольку он предназначен для лечения детей от 2 до 5 лет. Таким образом, информация, представленная ниже, относится к действующему веществу препарата монтелукасту.
Не ожидается, что прием препарата Сингуляр® будет влиять на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами. Тем не менее, индивидуальные реакции на препарат могут быть различными. Некоторые побочные эффекты (такие как головокружение и сонливость), которые, как сообщалось, очень редко возникали при применении препарата Сингуляр®, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автомобилем и движущимися механизмами.