Utaratibu wa uainishaji wa Macrolides. Macrolides. Tabia za jumla za kikundi cha macrolide

Katika pneumonia kali, macrolides pia hutumiwa, orodha ya madawa ya kulevya ambayo inaonyeshwa katika itifaki za matibabu ya kawaida. Walakini, zina habari juu ya hitaji la kuunganishwa na zingine, mara nyingi hutumiwa pamoja na cephalosporins. Mchanganyiko huu hukuruhusu kuongeza ufanisi wa dawa zote mbili bila kuongeza sumu yao.

Uainishaji wa macrolide

Uainishaji unaofaa zaidi na rahisi wa kundi hili la dawa ni kemikali. Inaonyesha tofauti katika muundo na asili na jina "Macrolides". Orodha ya dawa itatolewa hapa chini, na vitu vyenyewe vinatofautishwa na:

1. macrolides 14-mer:

• asili ya asili - erythromycin na oleandomycin;
• nusu-synthetic - clarithromycin na roxithromycin, dirithromycin na flurithromycin, telithromycin.

2. Azalide (15-mer) macrolides: azithromycin.

3. 16-mer macrolides:

• asili ya asili - midecamycin, spiramycin na josamycin;
• nusu-synthetic - midecamycin acetate.

Uainishaji huu unaonyesha tu vipengele vya kimuundo vya dawa za darasa. Orodha ya majina ya biashara imewasilishwa hapa chini.

Orodha ya dawa

Macrolides ni madawa ya kulevya, orodha ambayo ni pana sana. Kwa jumla, hadi 2015, kuna vitu 12 vya dawa vya darasa hili. Na idadi ya madawa ya kulevya yenye vitu hivi hai ni ya juu zaidi. Wengi wao wanaweza kupatikana katika mtandao wa maduka ya dawa na kuchukuliwa kutibu magonjwa kadhaa. Aidha, baadhi ya dawa hazipatikani katika CIS, kwani hazijasajiliwa katika pharmacopoeia. Mifano ya majina ya biashara kwa ajili ya maandalizi yenye macrolides ni kama ifuatavyo:

• Erythromycin mara nyingi huzalishwa katika maandalizi yenye jina moja, na pia ni pamoja na katika dawa tata "Zinerit" na "Isotrexin".
• Oleandomycin ni dutu ya madawa ya kulevya ya Oletetrin.
• Clarithromycin: "Klabaks" na "Claricar", "Clerimed" na "Klacid", "Cleron" na "Lekoklar", "Pylobact" na "Fromilid", "Ekozitrin" na "Erasid", "Zimbaktar" na "Arvitsin", "Kispar" na "Clarbakt", "Claritrosin" na "Claricin", "Klasine" na "Coater", "Clerimed" na "Romiclar", "Seydon" na "SR-Claren".
• Roxithromycin mara nyingi hupatikana kwa namna ya jina la biashara ya generic, na pia ni pamoja na madawa yafuatayo: Xitrocin na Romic, Elrox na Rulicin, Esparoxy.
• Azithromycin: Azivok na Azidrop, Azimycin na Azitral, Azitrox na Azitrus, Zetamax na Zi-Factor, Zitnob na Zitrolid, Zitracin na Sumaklid ", "Sumamed" na "Sumamoks", "Sumatrolid" na "Tremax-Sanovel", "Hemomycin" na "Ecomed", "Safocid".
• Midecamycin inapatikana katika mfumo wa dawa "Macropen".
• Spiramycin inapatikana kama Rovamycin na Spiramycin-Vero.
• Dirithromycin, flurithromycin, pamoja na telithromycin na josamycin hazipatikani katika CIS.

Utaratibu wa hatua ya macrolides

Kikundi hiki maalum cha pharmacological - macrolides - ina athari ya bacteriostatic kwenye seli inayohusika ya wakala wa causative wa magonjwa ya kuambukiza. Ni katika viwango vya juu tu ndipo inawezekana kutoa athari ya baktericidal, ingawa hii imethibitishwa tu katika masomo ya maabara. Utaratibu pekee wa hatua ya macrolides ni kuzuia awali ya protini ya seli za microbial. Hii inasumbua michakato yote muhimu ya microorganism mbaya, kama matokeo ambayo hufa baada ya muda.

Utaratibu wa kuzuia usanisi wa protini unahusishwa na kuunganishwa kwa ribosomu za bakteria kwenye kitengo cha 50S. Wana jukumu la kuunda mnyororo wa polypeptidi wakati wa usanisi wa DNA. Kwa hiyo, awali ya protini za miundo na sababu za virulence za bakteria huvunjika. Wakati huo huo, maalum ya juu kwa ribosome ya bakteria huamua usalama wa jamaa wa macrolides kwa mwili wa binadamu.

Ulinganisho wa macrolides na antibiotics ya madarasa mengine

Macrolides ni sawa na mali ya tetracyclines, lakini salama zaidi. Hazisumbui ukuaji wa mifupa katika utoto. Kama tetracyclines zilizo na fluoroquinolones, macrolides (orodha ya dawa imewasilishwa hapo juu) inaweza kupenya ndani ya seli na kuunda viwango vya matibabu katika sehemu tatu za mwili. Hii ni muhimu katika matibabu ya pneumonia ya mycoplasmal, legionellosis, campylobacteriosis, na wakati huo huo, macrolides ni salama zaidi kuliko fluoroquinolones, ingawa hawana ufanisi.

Macrolides zote ni sumu zaidi kuliko penicillins, lakini salama zaidi katika suala la uwezekano wa kuendeleza mizio. Wakati huo huo, wao ni mabingwa katika usalama, lakini huwa na kusababisha mzio. Kwa hivyo, kuwa na wigo sawa wa shughuli za antimicrobial, macrolides inaweza kuchukua nafasi ya aminopenicillins katika maambukizi ya mfumo wa kupumua. Zaidi ya hayo, tafiti za kimaabara zinaonyesha kuwa macrolides hupunguza ufanisi wa penicillins zinapochukuliwa pamoja, ingawa itifaki za kisasa za matibabu huruhusu mchanganyiko wao.

Macrolides wakati wa ujauzito na katika tiba ya watoto

Macrolides ni dawa salama pamoja na cephalosporins na penicillins. Hii inaruhusu kutumika wakati wa ujauzito na katika matibabu ya watoto. Hazisumbui maendeleo ya mifupa ya mfupa na cartilage, hawana mali ya teratogenic. Azithromycin tu inapaswa kupunguzwa kwa matumizi katika trimester ya tatu ya ujauzito. Katika tiba ya watoto, penicillins, na cephalosporins, na macrolides, orodha ambayo imeonyeshwa katika itifaki ya kawaida ya matibabu ya magonjwa, inaweza kutumika bila hatari ya uharibifu wa sumu kwa mwili.

Maelezo ya baadhi ya macrolides

Macrolides (maandalizi yaliyoorodheshwa hapo juu) hutumiwa sana katika mazoezi ya kliniki, ikiwa ni pamoja na katika CIS. Mara nyingi, 4 ya wawakilishi wao hutumiwa: clarithromycin na azithromycin, midecamycin na erythromycin. Spiramycin hutumiwa mara chache sana. Ufanisi wa macrolides ni takriban sawa, ingawa hupatikana kwa njia tofauti. Hasa, clarithromycin na midecamycin lazima zichukuliwe mara mbili kwa siku ili kufikia athari ya kliniki, wakati azithromycin hufanya kwa masaa 24. Dozi moja kwa siku ni ya kutosha kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya kuambukiza.

Erythromycin ni fupi zaidi ya macrolides yote. Inapaswa kuchukuliwa mara 4-6 kwa siku. Kwa hiyo, mara nyingi hutumiwa kwa namna ya fomu za juu kwa ajili ya matibabu ya acne na maambukizi ya ngozi. Ni muhimu kukumbuka kuwa macrolides kwa watoto ni salama, ingawa inaweza kusababisha kuhara.

Mwisho wa jedwali 6

* Clatrithromycin SR(wazi SR) inapatikana katika vidonge vya tumbo na kutolewa kwa kuchelewa kwa antibiotic, imeagizwa mara 1 kwa siku.

Macrolides, kulingana na aina ya microorganisms na kipimo, ina athari ya bacteriostatic au baktericidal. Wanakandamiza bakteria ya gramu-chanya zinazozalisha β-lactamase, pamoja na microorganisms zilizowekwa ndani ya seli - listeria, campylobacter, mycobacteria isiyo ya kawaida, legionella, spirochetes, mycoplasmas, ureaplasmas. Clarithromycin ni bora kuliko macrolides nyingine katika shughuli dhidi ya Helicobacter pylori na mycobacteria isiyo ya kawaida, azithromycin ina athari kubwa zaidi kwa mafua ya Haemophilus. Roxithromycin, azithromycin na spiromycin kukandamiza protozoa - toxoplasma na cryptosporidium.

Wigo wa antimicrobial wa macrolides: Staphylococcus aureus (nyeti ya methicillin), streptococci ya hemolytic, pneumococci, streptococci ya viridescent, meningococci, gonococci, moraxella, corynebacterium diphtheria, listeria, clostridia gesi, gangrene laini ya mafua, Haeemoenza Helicobacter pylori, wakala wa causative wa kikohozi cha mvua, microbacteria ya atypical (isipokuwa Mycobacterium fortuitum bakteria, bakteria ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, mycoplasma, ureaplasma, chlamydia, spirochetes.

Upinzani wa asili kwa macrolides ni tabia ya enterococci, microflora ya matumbo, Pseudomonas aeruginosa, idadi ya pathogens anaerobic ambayo husababisha michakato kali ya pyoinflammatory. Macrolides, bila kuvuruga shughuli za ukoloni wa bakteria ya matumbo, haziongoi maendeleo ya dysbacteriosis.

Upinzani wa sekondari wa microorganisms kwa macrolides huendelea kwa kasi, hivyo kozi ya matibabu inapaswa kuwa fupi (hadi siku 7), vinginevyo lazima iwe pamoja na antibiotics nyingine. Inapaswa kusisitizwa kuwa katika tukio la upinzani wa sekondari kwa moja ya macrolides, inatumika kwa antibiotics nyingine zote za kundi hili na hata kwa madawa ya kulevya kutoka kwa makundi mengine: lincomycin na penicillins.

Pharmacokinetics. Baadhi ya macrolides yanaweza kusimamiwa kwa njia ya mishipa (erythromycin phosphate, spiramycin). Njia za subcutaneous na intramuscular hazitumiwi, kwani sindano ni chungu na uharibifu wa tishu za ndani hujulikana.

Macrolides yote yanaweza kusimamiwa kwa mdomo. Sugu zaidi ya asidi ni oleandomycin na antibiotics ya vizazi vya II na III, hivyo zinaweza kuchukuliwa bila kujali chakula.

Bila kujali hatua ya antimicrobial, macrolides ina athari zifuatazo:

Wanazuia hypersecretion ya kamasi ya bronchial, kutoa athari ya mucoregulatory (pamoja na kikohozi kavu kisichozalisha, inashauriwa kuongeza mawakala wa mucolytic);

Kudhoofisha mwitikio wa uchochezi kama matokeo ya athari ya antioxidant na kizuizi cha usanisi wa prostaglandini, leukotrienes na interleukins (hutumika kutibu panbronchitis na pumu ya bronchial inayotegemea steroid);

Onyesha sifa za immunomodulatory.

Kipengele cha kipekee cha clarithromycin ni shughuli yake ya antitumor.

Macrolides huingizwa ndani ya damu kutoka kwa duodenum. Msingi wa erythromycin huharibiwa kwa kiasi kikubwa na juisi ya tumbo, kwa hiyo hutumiwa kwa njia ya esters, pamoja na vidonge na vidonge vya enteric. Macrolides mpya ni sugu ya asidi, haraka na kabisa kufyonzwa, ingawa dawa nyingi hupitia uondoaji wa kimfumo. Chakula hupunguza bioavailability ya macrolides kwa 40-50% (isipokuwa josamycin na spiramycin).

Uhusiano wa macrolides na protini za damu hutofautiana kutoka 7 hadi 95%. Wao hupenya vibaya kwenye vizuizi vya damu-ubongo na damu-ophthalmic, hujilimbikiza katika usiri wa tezi ya Prostate (40% ya mkusanyiko katika damu), exudate ya sikio la kati (50%), tonsils, mapafu, wengu, ini; figo, mifupa, kushinda kizuizi cha placenta (5 - 20%), kupita ndani ya maziwa ya mama (50%). Maudhui ya antibiotics ni ya juu zaidi ndani ya seli kuliko katika damu. Neutrofili zilizoboreshwa na macrolide hupeleka viuavijasumu hivi kwenye maeneo ya maambukizi.

Macrolides hutumiwa kwa maambukizo ya njia ya upumuaji, ngozi na tishu laini, cavity ya mdomo, mfumo wa genitourinary unaosababishwa na vimelea vya magonjwa ya ndani na bakteria ya gramu-chanya sugu kwa penicillins na cephalosporins. Dalili kuu za uteuzi wao ni kama ifuatavyo.

Maambukizi ya njia ya kupumua ya juu - tonsillopharyngitis ya streptococcal, sinusitis ya papo hapo;

Maambukizi ya njia ya chini ya upumuaji - kuzidisha kwa mkamba sugu, nimonia inayopatikana kwa jamii, pamoja na nimonia isiyo ya kawaida (katika 20-25% ya wagonjwa, nimonia husababishwa na mycoplasma au maambukizi ya chlamydial);

Diphtheria (erythromycin pamoja na serum antidiphtheria);

Maambukizi ya ngozi na tishu laini;

Maambukizi ya mdomo - periodontitis, periostitis;

Ugonjwa wa tumbo unaosababishwa na campylobacter (erythromycin);

kutokomeza Helicobacter pylori na kidonda cha peptic (clarithromycin, azithromycin);

Trakoma (azithromycin);

Maambukizi ya zinaa - chlamydia, lymphogranuloma ya venereal, syphilis bila vidonda vya mfumo wa neva, chancre laini;

ugonjwa wa Lyme (azithromycin);

Maambukizi yanayosababishwa na microbacteria ya atypical kwa wagonjwa wa UKIMWI (clarithromycin, azithromycin);

Kuzuia kikohozi cha mvua kwa watu ambao wamewasiliana na wagonjwa (erythromycin);

Usafi wa mazingira wa wabebaji wa meningococci (spiramycin);

Uzuiaji wa mwaka mzima wa rheumatism katika kesi ya mzio wa benzylpenicillin (erythromycin);

Kuzuia endocarditis katika meno (clarithromycin, azithromycin).

Katika siku zijazo, macrolides itapata matumizi katika matibabu ya atherosclerosis, kwani sababu ya etiological ya ugonjwa huu katika 55% ya kesi ni. Chlamydia pneumoniae.

Macrolides hutathminiwa kama mawakala wa antimicrobial yenye sumu ya chini. Mara kwa mara, husababisha athari za mzio kwa njia ya homa, upele wa kanuni, urticaria, eosinophilia.

Erythromycin na, kwa kiasi kidogo, josamycin na spiramycin husababisha matatizo ya dyspeptic. Baada ya siku 10-20 za matibabu na erythromycin na clarithromycin, hepatitis ya cholestatic inaweza kuendeleza na kichefuchefu, kutapika, maumivu ya tumbo ya spastic, homa, jaundi, na ongezeko la shughuli za aminotransferases katika damu. Biopsy ya ini inaonyesha cholestasis, nekrosisi ya parenkaima, na kupenya kwa seli za pembeni. Kwa infusion ya intravenous ya macrolides, thrombophlebitis, upotevu wa kusikia unaoweza kubadilishwa, kupanua kwa muda kunaweza kutokea. Q-T na aina nyingine za arrhythmias.

Erythromycin na clarithromycin, kwa kuzuia cytochrome R-450 ini, kuongeza muda na kuongeza athari za dawa na kibali cha kimetaboliki (tranquilizers, carbamazepine, valproates, theophylline, disopyramide, ergometrine, corticosteroids, astemizole, terfenadine, cyclosporine). Macrolides mpya hubadilisha tu kimetaboliki ya xenobiotics.

Macrolides ni kinyume chake katika hypersensitivity, mimba na kunyonyesha. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo, kipimo cha clarithromycin hupunguzwa kulingana na kibali cha creatinine. Katika ugonjwa mbaya wa ini, marekebisho ya kipimo cha macrolides yote ni muhimu. Wakati wa tiba ya antibiotic, unapaswa kuacha kunywa vileo.

AMINOGLYCOSIDE

Antibiotics ya aminoglycoside ni sukari ya amino iliyounganishwa na dhamana ya glycosidic kwa hexose (pete ya aminocyclitol). Wao hutumiwa tu kwa uzazi, hupenya vibaya seli na maji ya cerebrospinal, hutolewa bila kubadilika na figo. Aminoglycosides huchukuliwa kuwa dawa za chaguo kwa maambukizo yanayosababishwa na bakteria ya gramu-hasi ya anaerobic (kifua kikuu, maambukizo ya nosocomial, endocarditis ya septic). Matumizi yao yaliyoenea yanazuiwa na oto-, vestibulo- na nephrotoxicity iliyotamkwa.

Historia ya matumizi ya kliniki ya aminoglycosides inarudi nyuma kama miaka 60. Mwanzoni mwa miaka ya 1940, mwanabiolojia wa Amerika, mshindi wa Tuzo ya Nobel ya baadaye Zelman Waxman, alivutiwa na ugunduzi wa benzylpenicillin, ambayo inakandamiza microflora ya pyogenic, alianzisha kuunda antibiotic yenye ufanisi dhidi ya kifua kikuu. Ili kufanya hivyo, alichunguza athari ya antimicrobial ya idadi kubwa ya fungi ya udongo. Mnamo 1943 kutoka kwa kioevu cha kitamaduni Streptomyces griseus streptomycin ilitengwa, ambayo ni hatari kwa bakteria ya kifua kikuu, bakteria nyingi za anaerobic za gramu-chanya na gramu-hasi. Tangu 1946, streptomycin imekuwa ikitumika sana katika mazoezi ya kliniki.

Mnamo 1949, Z. Waksman na washirika wake walipokea neomycin kutoka kwa utamaduni Streptomyces fradie. Mnamo 1957, wanasayansi katika Kituo cha Afya cha Kitaifa cha Japani walitenga kanamycin kutoka Streptomyces kanamyceticus.

Gentamicin (iliyoelezewa mnamo 1963) na netilmicin hutolewa na actinomycete. Microspora.

Tobramycin na amikacin zimejulikana tangu mapema miaka ya 1970. Tobramycin ni sehemu ya nebramycin ya aminoglycoside, inayozalishwa Streptomyces tenebrarius. Amikacin ni derivative ya nusu-synthetic acylated ya kanamycin. Utafutaji wa viuavijasumu vipya vya aminoglycoside umesimamishwa kutokana na kuibuka kwa beta-lactamu na fluoroquinoloni zenye sumu kidogo zenye shughuli sawa na za aminoglycosides.

Kuna vizazi 3 vya antibiotics ya aminoglycoside:

I kizazi - streptomycin, kanamycin, neomycin (kutumika tu kwa madhumuni ya hatua za ndani);

II kizazi - gentamicin, tobramycin, amikacin;

Kizazi cha III - netilmicin (ina oto- na vestibulotoxicity kidogo).

Streptomycin na kanamycin hukandamiza kifua kikuu cha mycobacterium, streptomycin inafanya kazi dhidi ya brusela, tauni na magonjwa ya tularemia. E. coli, Klebsiella, aina ya Enterococcus, Proteus na Enterobacter ni nyeti zaidi kwa neomycin. Antibiotics II - III kizazi ni sumu kwa Escherichia coli, Klebsiella, Serrations, Pseudomonas aeruginosa, aina Proteus, Enterobacter na Acinetobacter. Aminoglycosides zote huzuia 90% ya aina za Staphylococcus aureus. Upinzani wa aminoglycosides ni tabia ya bakteria ya anaerobic, streptococci ya hemolytic na pneumococci.

Hatua ya baktericidal ya aminoglycosides ni kutokana na malezi ya protini isiyo ya kawaida na athari ya sabuni kwenye membrane ya cytoplasmic ya lipoprotein ya microorganisms.

Antibiotics ya kikundi cha β-lactam, kuzuia awali ya ukuta wa seli, huongeza athari ya antimicrobial ya aminoglycosides. Kinyume chake, kloramphenicol, kuzuia mifumo ya usafiri katika membrane ya cytoplasmic, inadhoofisha hatua yao.

Taratibu za upinzani uliopatikana wa vijidudu kwa aminoglycosides ni kama ifuatavyo.

Enzymes zilizoundwa ambazo zinalemaza antibiotics;

Upenyezaji wa njia za porin za ukuta wa seli ya bakteria ya gramu-hasi hupungua;

Kuunganishwa kwa aminoglycosides kwa ribosomes kunaharibika;

Utoaji wa aminoglycosides kutoka kwa seli ya bakteria huharakishwa.

Streptomycin na gentamicin hupoteza shughuli zao chini ya ushawishi wa vimeng'enya mbalimbali, hivyo aina za microorganisms zinazostahimili streptomycin zinaweza kuguswa na gentamicin. Kanamycin, gentamicin, tobramycin, amikacin, na netilmicin hazijaamilishwa na vimeng'enya vya polyfunctional, na kusababisha upinzani wa msalaba kati yao.

1% ya kipimo cha aminoglycosides huingizwa kutoka kwa utumbo, iliyobaki hutolewa bila kubadilika kwenye kinyesi. Kunyonya kwa gentamicin huongezeka katika kidonda cha peptic na colitis ya ulcerative. Aminoglycosides inaweza kuunda viwango vya sumu katika damu wakati inachukuliwa kwa mdomo kwa muda mrefu dhidi ya historia ya kushindwa kwa figo, iliyoingizwa ndani ya mashimo ya mwili, kutumika kwa nyuso nyingi za kuchoma na majeraha. Wakati wa kuingizwa kwenye misuli, wana bioavailability ya juu, na kujenga kiwango cha juu katika damu baada ya dakika 60-90.

Aminoglycosides husambazwa kwenye giligili ya nje ya seli, hufunga kwa albin ya damu kwa kiwango kidogo (10%), hupenya vibaya ndani ya seli, ugiligili wa ubongo, vyombo vya habari vya macho, mucosa ya kupumua, polepole huingia kwenye giligili ya pleural na synovial, hujilimbikiza kwenye safu ya cortical. figo, endolymph na perilymph ya sikio la ndani. Na ugonjwa wa meningitis na watoto wachanga, kiwango cha aminoglycosides kwenye ubongo hufikia 25% ya yaliyomo kwenye damu (kawaida 10%). Mkusanyiko wao katika bile ni 30% ya mkusanyiko katika damu. Hii ni kutokana na secretion hai ya antibiotics katika ducts bile ya ini.

Ulaji wa aminoglycosides na wanawake katika ujauzito wa marehemu unaambatana na ulaji mwingi wa dawa kwenye damu ya fetasi, ambayo inaweza kusababisha upotezaji wa kusikia kwa mtoto. Aminoglycosides hupita ndani ya maziwa ya mama.

Aminoglycosides hutolewa bila kubadilika na kuchujwa kwenye glomeruli ya figo, na kuunda mkusanyiko wa juu katika mkojo (pamoja na mkojo wa hyperosmotic, shughuli za antimicrobial hupotea).

Pharmacokinetics ya aminoglycosides mabadiliko katika hali ya pathological. Kwa upungufu wa figo, nusu ya maisha hupanuliwa kwa mara 20 hadi 40. Kwa kulinganisha, na fibrosis ya kibofu cha kibofu, uondoaji unaharakishwa. Aminoglycosides huondolewa vizuri kutoka kwa mwili na hemodialysis.

Hivi sasa, antibiotics ya aminoglycoside inapendekezwa kusimamiwa mara moja kwa siku kwa kipimo kilichohesabiwa kwa kilo ya uzito wa mwili. Utawala wa madawa ya kulevya mara moja kwa siku, bila kuathiri ufanisi wa matibabu, unaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa nephrotoxicity. Na ugonjwa wa meningitis, sepsis, pneumonia na maambukizo mengine makali, kipimo cha juu kinawekwa, na magonjwa ya njia ya mkojo - ya kati au ndogo. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo, punguza kipimo cha aminoglycosides na kuongeza muda kati ya utawala wao.

Njia kuu za utawala: intramuscularly, ikiwa mgonjwa hawana matatizo makubwa ya hemodynamic; intravenously polepole au drip; ndani ya nchi (kwa namna ya marashi na liniments); instillations endotracheal na ndani.

Dawa za kulevya haziingii ndani ya seli. Pitia kwa urahisi kwenye placenta, ingiza tishu za sikio la ndani na safu ya cortical ya figo.

Aminoglycosides sio biotransformed, karibu hutolewa kabisa na figo bila kubadilika. Ufanisi katika mazingira ya alkali.

Hasara kuu ya kundi hili ni sumu badala ya juu, neurotoxic yao, kimsingi ototoxic, athari ni hasa hutamkwa, wazi katika maendeleo ya neuritis ya ujasiri auditory, na pia katika usawa. Usumbufu mkubwa wa kusikia na usawa mara nyingi husababisha ulemavu kamili, na watoto wadogo, wakiwa wamepoteza kusikia, mara nyingi husahau hotuba na kuwa viziwi na bubu. Antibiotics ya aminoglycoside pia inaweza kuwa na athari ya nephrotoxic. Wakati huo huo, necrosis inakua katika epithelium ya tubules ya figo, na kuishia na kifo cha mgonjwa.

Wakati wa kuchukua antibiotics hizi ndani, matatizo ya dyspeptic si ya kawaida. Mshtuko wa anaphylactic husababishwa hasa na sulfate ya streptomycin, ambayo katika suala hili iko katika nafasi ya pili baada ya maandalizi ya penicillin.

Aminoglycosides inaweza kuharibu kusikia, usawa (katika 10-25% ya wagonjwa), kazi ya figo, na kusababisha kizuizi cha neuromuscular. Mwanzoni mwa tiba ya aminoglycoside, tinnitus inaonekana, mtizamo wa sauti za juu nje ya masafa ya hotuba ya mazungumzo huzidi kuwa mbaya, wakati kidonda kinaendelea kutoka kwa coil ya msingi ya cochlea, ambapo sauti za masafa ya juu hugunduliwa, hadi sehemu ya apical, ambayo hujibu. kwa sauti za chini. Aminoglycosides hujilimbikiza kwa kiwango kikubwa katika msingi wa mishipa ya cochlea. Katika hali mbaya, uelewa wa hotuba huharibika, haswa kunong'ona kwa sauti ya juu.

Matatizo ya Vestibular hutanguliwa na maumivu ya kichwa kwa siku 1 hadi 2. Katika hatua ya papo hapo, kichefuchefu, kutapika, kizunguzungu, nystagmus, kutokuwa na utulivu wa mkao hutokea. Baada ya wiki 1-2. hatua ya papo hapo inageuka kuwa labyrinthitis ya muda mrefu (kutembea kwa kasi, ugumu wa kufanya kazi). Baada ya miezi 2 nyingine. inakuja hatua ya fidia. Kazi za analyzer ya vestibuli iliyoharibiwa huchukuliwa na maono na unyeti wa kina wa proprioceptive. Ukiukaji katika nyanja ya motor hutokea tu kwa macho yaliyofungwa.

Matokeo yake, aminoglycosides husababisha kuzorota kwa ujasiri wa kusikia, kifo cha seli za nywele kwenye chombo cha ond (Corti) cha cochlea na ampulla ya mifereji ya semicircular. Matatizo ya kusikia na vestibular katika hatua za baadaye haziwezi kurekebishwa, kwani seli nyeti za sikio la ndani hazifanyi upya.

Athari ya sumu ya aminoglycosides kwenye sikio la ndani inajulikana zaidi kwa wazee, inayowezekana na diuretics - asidi ya ethacrynic na furosemide. Streptomycin na gentamicin mara nyingi husababisha matatizo ya vestibular, neomycin, kanamycin na amikacin kwa kiasi kikubwa kuharibu kusikia (katika 25% ya wagonjwa). Tobramycin huharibu vichanganuzi vya kusikia na vestibuli kwa usawa. Chini ya hatari ni netilmicin, ambayo husababisha matatizo ya ototoxic katika 10% tu ya wagonjwa.

Katika 8-26% ya wagonjwa, aminoglycosides husababisha kushindwa kwa figo kidogo baada ya siku chache za matibabu. Viua vijasumu hujilimbikiza kwenye safu ya gamba la figo, uchujaji na urejeshaji upya huharibika, proteinuria hutokea, na vimeng'enya vya mpaka vya brashi huonekana kwenye mkojo. Mara kwa mara, necrosis ya papo hapo ya tubules ya karibu ya figo inakua. Uharibifu wa figo unaweza kubadilishwa, kwani nephrons zina uwezo wa kuzaliwa upya.

Chini ya hatari ni kuanzishwa kwa antibiotics mara moja kwa siku katika kozi ya vipindi. Neomycin ina nephrotoxicity ya juu (inatumiwa pekee ndani ya nchi), katika utaratibu wa kushuka wa athari za pathogenic kwenye figo, tobramycin, gentamicin na streptomycin hufuata. Nephrotoxicity ya aminoglycosides inaimarishwa na amphotericin B, vancomycin, cyclosporine, cisplatin, diuretics yenye nguvu, dhaifu na ioni za kalsiamu. Kinyume na msingi wa uharibifu wa figo, uondoaji wa aminoglycosides hupungua, ambayo huongeza oto- na vestibulotoxicity.

Kinyume na msingi wa anesthesia na matumizi ya kupumzika kwa misuli ya antidepolarizing, aminoglycosides, ambayo husababisha kizuizi cha neuromuscular, inaweza kuongeza muda wa kupooza kwa misuli ya kupumua. Hatari zaidi katika suala hili ni sindano za antibiotics kwenye mashimo ya pleural na peritoneal, ingawa shida pia hujitokeza wakati inapoingizwa kwenye mshipa na misuli. Uzuiaji uliotamkwa wa neuromuscular husababishwa na neomycin, kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin na streptomycin hazina sumu kidogo. Kikundi cha hatari ni wagonjwa wenye myasthenia gravis na parkinsonism.

Katika sinepsi za neuromuscular, aminoglycosides hudhoofisha athari ya kuchochea ya ioni za kalsiamu juu ya kutolewa kwa asetilikolini kupitia membrane ya presynaptic, kupunguza unyeti wa vipokezi vya nikotini-nyeti vya cholinergic ya membrane ya postsynaptic. Kama wapinzani, kloridi ya kalsiamu na mawakala wa anticholinesterase huingizwa kwenye mshipa.

Streptomycin inaweza kuharibu ujasiri wa macho na nyanja nyembamba za kuona, na pia kusababisha paresthesia na neuritis ya pembeni. Aminoglycosides wana allergenicity ya chini, mara kwa mara tu, wakati unasimamiwa, homa, eosinophilia, upele wa ngozi, angioedema, ugonjwa wa ngozi ya exfoliative, stomatitis hutokea, na mshtuko wa anaphylactic huendelea.

Aminoglycosides ni kinyume chake katika hypersensitivity, botulism, myasthenia gravis, ugonjwa wa Parkinson, parkinsonism ya madawa ya kulevya, matatizo ya kusikia na usawa, ugonjwa wa figo kali. Matumizi yao wakati wa ujauzito inaruhusiwa tu kwa sababu za afya. Wakati wa matibabu, kuacha kunyonyesha.

Wengi wanaamini kwamba antibiotics inapaswa kutumika tu katika hali mbaya. Walakini, hii sio maoni sahihi kabisa, kwani orodha ya dawa kama hizo hujazwa tena na dawa ambazo ni salama - macrolides. Antibiotics vile, kimsingi, bila kuwa na athari mbaya kwa mwili wa binadamu, wanaweza kuondokana na maambukizi "kwa muda mfupi". Profaili salama inaruhusu kuagiza macrolides kwa wagonjwa wanaopata matibabu ya nje na ya wagonjwa, pamoja na watoto wenye umri wa miezi 6 na zaidi (chini ya usimamizi wa matibabu).

Watu wachache wanajua kuhusu mali, asili na athari za tiba hizo "zisizo na madhara". Na ikiwa unataka kufahamiana na dawa kama hizo na ujue kwa undani zaidi dawa ya kuzuia macrolide ni nini, tunashauri kusoma nakala yetu.

Ikumbukwe mara moja kwamba macrolides ni ya kundi la dawa za antibiotic ambazo ni sumu kidogo kwa mwili wa binadamu na huvumiliwa vizuri na wagonjwa.

Antibiotics kama vile macrolides, kutoka kwa mtazamo wa biokemia, ni misombo tata ya asili ya asili, ambayo inajumuisha atomi za kaboni, ambazo ziko kwa kiasi tofauti katika pete ya lactone ya macrocyclic.

Ikiwa tutachukua kigezo hiki, ambacho kinawajibika kwa idadi ya atomi za kaboni, kama msingi wa uainishaji wa dawa, basi tunaweza kugawanya mawakala wote wa antimicrobial katika:

Erythromycin, antibiotic ya kikundi cha macrolide, ilikuwa moja ya kwanza kugunduliwa, mwaka wa 1952. Dawa za kizazi kipya zilionekana baadaye kidogo, katika miaka ya 70. Kwa kuwa walionyesha matokeo bora katika mapambano dhidi ya maambukizo, utafiti juu ya kundi hili la dawa umeendelea kikamilifu, ili leo tuna orodha kubwa ya dawa ambazo zinaweza kutumika kutibu watu wazima na watoto.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

Utaratibu wa hatua na upeo

Athari ya antimicrobial inapatikana kwa kuathiri ribosomes ya seli za microbial, kuharibu awali ya protini. Kwa kweli, chini ya shambulio kama hilo la macrolides, maambukizo hudhoofisha na "kujisalimisha". Aidha, antibiotics ya kundi hili la madawa ya kulevya ni uwezo wa kudhibiti kinga, kutoa shughuli za immunomodulatory. Pia, madawa haya yana mali ya kupinga uchochezi, yanayoathiri mwili wa watu wazima na watoto, kwa wastani kabisa.

Njia za kikundi cha mawakala wa antibacterial wa kizazi kipya zinaweza kukabiliana na microbacteria ya atypical, cocci-chanya ya gramu na mabaya sawa, ambayo mara nyingi huwa mawakala wa causative wa magonjwa kama vile: bronchitis, kikohozi cha mvua, diphtheria, pneumonia, nk.

Sio chini ya maarufu ni macrolides katika hali ambayo imeendelea zaidi ya miaka michache iliyopita, kutokana na kulevya kwa idadi kubwa ya microbes kwa antibiotics (upinzani). Hii ni kutokana na ukweli kwamba madawa ya kizazi kipya ya kikundi hiki yana uwezo wa kudumisha shughuli zao dhidi ya aina mbalimbali za pathogens.

Hasa, maandalizi ya macrolide hutumiwa sana katika matibabu na kama mawakala wa kuzuia magonjwa yafuatayo:

• Bronchitis ya muda mrefu;
• sinusitis ya papo hapo;
• periostitis;
• periodontitis;
• rheumatism;
• endocarditis;
• ugonjwa wa tumbo;
• aina kali za toxoplasmosis, acne, mycobacteriosis.

Orodha ya magonjwa ambayo yanaweza kushinda kwa kutumia antibiotics ya kizazi kipya, ambayo yana jina la kawaida - macrolides, inaweza kuongezewa na magonjwa ya zinaa - syphilis, chlamydia na maambukizi yanayoathiri tishu laini na ngozi - furunculosis, folliculitis, paronychia.

Contraindications kwa matumizi

Ikiwa daktari wako anakuagiza antibiotic sawa kwako, mara moja soma kinyume chake kilichoonyeshwa katika maagizo ya madawa ya kulevya. Tofauti na antibiotics nyingi za kawaida, dawa za kizazi kipya - macrolides ni salama, ikiwa ni pamoja na watoto, na chini ya sumu. Kwa hiyo, orodha ya madhara yasiyofaa ya antibiotics katika kundi hili si kubwa kama ile ya madawa sawa.

Kwanza kabisa, haipendekezi kutumia macrolides kwa wanawake wajawazito na mama wakati wa lactation. Matumizi ya dawa kama hizo kwa watoto chini ya miezi 6 ni kinyume chake, kwani majibu ya dawa bado hayajasomwa. Haupaswi kutumia dawa kama hizo kama matibabu kwa watu ambao wana unyeti wa mtu binafsi.

Antibiotics ya kikundi cha macrolide kwa tahadhari maalum inapaswa kuagizwa na madaktari kwa wagonjwa wa umri wa kukomaa. Hii ni kutokana na ukweli kwamba wengi wa kizazi kikubwa wana matatizo katika utendaji wa figo, ini na moyo.

Madhara yanaweza pia kutokea wakati wa kutumia macrolides kwa fomu kali - udhaifu na malaise ambayo huonekana baada ya kuwachukua. Lakini kunaweza pia kuwa:

• kutapika;
• kichefuchefu;
• maumivu ya kichwa na maumivu ndani ya tumbo;
• maono yaliyoharibika, kusikia;
• mmenyuko wa mzio kwa namna ya upele, urticaria (mara nyingi hutokea kwa watoto).

Ili kuzuia shida na matokeo yasiyofaa baada ya utumiaji wa dawa za kikundi cha macrolide, ni muhimu kufuata madhubuti mapendekezo ya daktari, kuzingatia kipimo na kukataa kunywa pombe. Pia ni marufuku kabisa kuchanganya ulaji wa antibiotics ya kizazi kipya na antacids. Ni muhimu pia kutoruka miadi.

Kimsingi, antibiotics ya kizazi kipya inapaswa kuchukuliwa saa 1 kabla ya chakula, au saa 2 baada ya chakula. Kuchukua vidonge na glasi nzima ya maji. Ikiwa daktari amekuagiza antibiotic ya kikundi cha macrolide, fomu ya kutolewa ambayo ni poda kwa ajili ya maandalizi ya kusimamishwa, fuata madhubuti maagizo ya kuandaa dawa na ufuate madhubuti maagizo ya daktari.

Maombi na miadi kwa watoto

Katika vita dhidi ya magonjwa ya bakteria na mengine ambayo yametokea kwa watoto, nafasi ya kwanza leo inachukuliwa na antibiotics - macrolides. Hii ni mojawapo ya makundi machache ya madawa ya kulevya ambayo yamepata heshima ya wataalam na hutumiwa kwa ujasiri katika watoto. Faida ya dawa kama hizo, tofauti na zingine zinazofanana, ni kwamba kwa kweli hazisababishi athari za mzio kwa wagonjwa wachanga. Hasa, hii inatumika kwa madawa ya kulevya ambayo yana majina - "Penicillin" na "Cefalosporin".

Licha ya ukweli kwamba macrolides ni salama kwa watoto, wana athari nzuri. Athari yao kwa fomu kali juu ya mwili wa mtoto hutolewa na mali ya pharmacokinetic asili katika maandalizi. Baadhi ya njia maarufu zinazowakilisha kikundi cha macrolide ni:

• Clarithromycin;
• Roxithromycin;
• Spiramycin na wengine.

Kipimo cha matumizi ya dawa hizo kwa watoto hutegemea aina ya ugonjwa na uzito wa mtoto. Kwa hiyo, jaribu kufuata mapendekezo ya daktari. Kwa ujumla, aina zinazozalishwa za fedha hizo ni rahisi sana kutumia. Baadhi yao ni katika mfumo wa marashi kwa matumizi ya nje, na pia ni lengo la matumizi ya uzazi wa fomu, ambayo, kwa upande wake, ni muhimu kwa watoto katika hali ya dharura.

Kwa muhtasari, tunaweza kusema kwa usalama kwamba macrolides, kama antibiotics, ni "nyeupe na fluffy". Kwa kweli hakuna madhara na matokeo yasiyofaa, dawa hizi za kizazi kipya zimepata kukubalika kwao kati ya madaktari na wataalamu wengi. Ufanisi, na uwezo wa kukabiliana hata na aina kali za magonjwa, antibiotics vile hutumiwa hata katika matibabu ya watoto.

Catad_tema Kliniki pharmacology - makala

Macrolides katika matibabu ya kisasa ya maambukizo ya bakteria. Makala ya wigo wa hatua, mali ya pharmacological

S. V. Budanov, A. N. Vasiliev, L. B. Smirnova
Kituo cha Sayansi cha Utaalamu wa Bidhaa za Dawa cha Wizara ya Afya ya Urusi, Kituo cha Kisayansi cha Jimbo la Antibiotics, Moscow.

Macrolides ni kundi kubwa la antibiotics (asili na nusu-synthetic), ambayo muundo wa kemikali unategemea pete ya lactone ya macrocyclic yenye mabaki moja au zaidi ya kabohaidreti. Kulingana na idadi ya atomi za kaboni kwenye pete, macrolides imegawanywa katika wanachama 14 (erythromycin, clarithromycin, roxithromycin), 15-membered (azithromycin) na 16-membered (josamycin, midecamycin, spiramycin).

Mwakilishi wa kwanza wa kikundi hiki, erythromycin, aligunduliwa na kuletwa katika kliniki mapema miaka ya 50 ya karne iliyopita, na sasa hutumiwa sana katika matibabu ya magonjwa ya kupumua, magonjwa ya ngozi na tishu laini, na katika miaka ya hivi karibuni, maambukizo yanasababishwa. na bakteria "atypical" ndani ya seli.

Kulingana na wigo na kiwango cha shughuli za antibacterial, wawakilishi wa kikundi hiki wako karibu, isipokuwa macrolides mpya ya nusu-synthetic (azithromycin na clarithromycin), ambayo inafanya kazi sana dhidi ya bakteria nyingi za intracellular, baadhi ya vimelea vya maambukizo hatari (brucella, rickettsia). ), anaerobes ya gramu-chanya na gramu-hasi zisizo za spore, nk Kwa mujibu wa utaratibu wa hatua, macrolides ni inhibitors ya awali ya protini. Kama sheria, macrolides yana athari ya bakteriostatic, lakini chini ya hali fulani: wakati pH ya kati inabadilika, wiani wa inoculum hupungua, na viwango vya juu vya kati vinaweza kuchukua hatua ya baktericidal.

Wengi wa wawakilishi muhimu wa kliniki wa macrolides ni macrolides 14 au 16. Azithromycin ni derivative ya nusu-synthetic ya erythromycin A ambapo kikundi cha methyl kinabadilishwa na atomi ya nitrojeni, na kutengeneza muundo mpya wa wanachama 15, ukitenganishwa katika kikundi kipya kinachoitwa azalidi. Azithromycin inatofautiana na watangulizi wake katika idadi ya mali (shughuli kubwa dhidi ya bakteria fulani ya gramu-hasi, upanuzi mkubwa wa hatua, pharmacokinetics ya seli, nk).

Katika soko la dawa la Kirusi, azithromycin inawakilishwa sana na dawa ya Pliva, ambayo hutolewa chini ya jina la biashara la Sumamed.

Wigo wa shughuli za antimicrobial

Wigo wa hatua ya antibiotic ya msingi ya kikundi cha macrolide cha erythromycin kwa kiasi kikubwa inafanana na wigo wa wawakilishi wengine wa kundi hili. Erythromycin ina shughuli kuu dhidi ya cocci chanya ya gramu: inafanya kazi dhidi ya streptococci ya vikundi A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae. Matatizo ya mwisho, sugu kwa benzylpenicillin, pia ni sugu kwa macrolides. Matatizo ya Staphylococcus aureus kwa kawaida ni nyeti kwa macrolides, hata hivyo, kuongezeka kwa upinzani wao kwa beta-lactam hairuhusu kupendekeza macrolides kwa maambukizi ya staphylococcal kama kundi mbadala la antibiotics bila data ya maabara. Erythromycin inafanya kazi dhidi ya corynebacteria, anthrax, clostridia, listeria, bakteria ya ndani ya seli (chlamydia, mycoplasma, legionella) na mycobacteria ya kifua kikuu cha atypical. Baadhi ya anaerobe zinazotengeneza spore zinazotengeneza gram-chanya na gram-negative ni nyeti kwayo (Jedwali 1).

Mabadiliko ya kemikali ya msingi wa molekuli ya erythromycin, ambayo ilimalizika na uzalishaji wa azithromycin, yalisababisha mabadiliko makubwa katika mali ikilinganishwa na erythromycin: kuongezeka kwa shughuli dhidi ya H. mafua, shughuli za juu dhidi ya Moraxella catarrhalis, Borrelia (IPC - 0.015 mg / l). ) na spirochetes. Miongoni mwa macrolides ya nusu-synthetic, azithromycin na clarithromycin ndizo zinazojulikana zaidi; kusajiliwa nchini Urusi, hutumiwa kwa dalili mbalimbali, hasa za kwanza. Dawa zote mbili zinafanya kazi dhidi ya Mycobacteriumfortuitum, M.avium complex, M.chelonae. Matumizi ya muda mrefu na yenye ufanisi kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya mycobacteriosis, ambayo ni matatizo ya kawaida kwa wagonjwa walioambukizwa VVU, pamoja na antibiotics nyingine na mawakala wa chemotherapeutic.

Jedwali 1.
Wigo wa antimicrobial wa erythromycin

Jedwali 2.
Ufanisi wa kulinganisha wa macrolides na viuavijasumu vingine katika EAP vinavyosababishwa na vimelea vya kawaida na vya "atypical" (zilizobadilishwa)

Kumbuka. * Miongoni mwa macrolides, azithromycin inafaa zaidi dhidi ya vimelea vya kawaida vya maambukizi ya kupumua, kama vile H.influenzae, M.catarrhalis, C.pneumoniae, M.pneumoniae.

Kipengele tofauti cha azithromycin ni shughuli yake dhidi ya enterobacteria nyingi (Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli). Thamani ya IPC ya azithromycin kwao ni kati ya 2-16 mg / l.

Azithromycin na clarithromycin ni kazi dhidi ya karibu pathogens zote za maambukizi ya kupumua, ambayo imeleta kundi hili la antibiotics mbele katika matibabu ya maambukizi ya njia ya juu na ya chini ya kupumua. Hasa mara nyingi hutumiwa katika matibabu ya nguvu ya vyombo vya habari vya otitis, pharyngitis, papo hapo na kuzidisha kwa bronchitis ya muda mrefu, pneumonia inayopatikana kwa jamii (CAP). Katika kesi ya mwisho, macrolides haya yanafaa sana kwa Pato la Taifa la kawaida na kwa yale yanayosababishwa na pathogens "atypical" (Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, nk) (Jedwali 2). Inawezekana kuhakikisha utumiaji mzuri wa macrolides katika matibabu ya nguvu ya maambukizo ya kupumua na haswa EAP tu ikiwa upinzani wa vimelea kwa viua vijasumu unafuatiliwa kila wakati katika viwango vya mkoa na vya mitaa, kwani vimelea hivi mara nyingi vinaonyeshwa na upinzani mwingi, ambao. inajumuisha makundi mengi ya antibiotics kutumika katika patholojia ya bronchopulmonary.

Macrolides ya kisasa (hasa ya nusu-synthetic) ni bora kuliko antibiotics ya vikundi vingine kwa upana na vipengele vya wigo wa hatua. Ndani ya viwango vya matibabu, wanafanya kazi dhidi ya karibu vikundi vyote vya vimelea vya magonjwa ya mfumo wa upumuaji unaopatikana na jamii (ikiwa ni lazima, pamoja na antibiotics ya wigo mpana). Wana ufanisi mkubwa katika maambukizi ya nosocomial yanayosababishwa na bakteria nyingi za Gram-negative (Jedwali 3). Wigo wao wa hatua ni pamoja na magonjwa mengi ya ndani ya maambukizo mazito kama vile borreliosis, rickettsiosis; pamoja na mycobacterioses zinazosababishwa na mycobacteria isiyo ya kawaida. Azithromycin inafanya kazi dhidi ya enterobacteria katika vitro na katika kliniki kwa magonjwa yanayosababishwa nao; pamoja na clarithromycin, hutumiwa kwa ufanisi katika matibabu ya helicobacteriosis, campylobacteriosis. Azithromycin inafaa katika magonjwa ya zinaa ya papo hapo na ya muda mrefu (C. trachomatis, Ureaplasma urealyticum); na gonococcal urethritis na cervicitis pamoja na fluoroquinolones. Azithromycin na clarithromycin hutumiwa sana na ni njia kuu za kuzuia na matibabu (pamoja na mawakala wengine wa chemotherapeutic) ya mycobacteriosis katika maambukizi ya VVU.

Jedwali 3
Shughuli ya macrolides mpya dhidi ya vimelea kuu vya kupumua

Katika kuzuia homa ya rheumatic katika kesi ya mzio kwa beta-lactam, azithromycin ni dawa ya kuchagua, kutokana na hatua yake ya baktericidal na ufanisi wa kozi fupi za matumizi (1 muda kwa siku kwa siku 5).

Tatizo la upinzani na uwezekano wa macrolides

Inatumika, pamoja na macrolides, matumizi ya antibiotics ya wigo mpana, ikiwa ni pamoja na ya kisasa (betalactam, carbapenems, aminoglycosides, fluoroquinolones, nk), katika matibabu ya aina kali za maambukizi ya gramu-chanya, ilichangia kuongezeka kwa matumizi yao na , ipasavyo, uteuzi na kuenea kwa upinzani wa antibiotic nyingi kati ya makundi mbalimbali ya microorganisms. Katika kipindi cha miaka 10-15 iliyopita katika maeneo mengi ya Ulaya, Amerika Kaskazini, Kanada, pneumococci sugu ya benzylpenicillin (PRSP) imeenea. Uchunguzi na tiba ya Pato la Taifa unaosababishwa na "atypical" pathogens (C.pneumoniae, M.pneumoniae, Legionella spp.) imekuwa tatizo kubwa. Kwa tabia, pneumococci iliyotengwa katika kipindi cha Pato la Taifa ilikuwa sugu sio tu kwa benzylpenicillin, bali pia kwa antibiotics ya vikundi vingine, ikiwa ni pamoja na macrolides.

Pamoja na hayo, jumuiya za kisayansi za nchi nyingi (USA, Kanada, Ujerumani, Ufaransa, nk) zimeandaa mapendekezo ya matibabu ya nguvu ya Pato la Taifa, ambayo yalitokana na macrolides katika monotherapy, pamoja na beta-lactam, tetracyclines, fluoroquinolones, kulingana na fomu na ukali wa ugonjwa huo (Jedwali 4). Mapendekezo yote ni pamoja na macrolides kama chaguo la kwanza kwa matibabu ya CAP kwa wagonjwa walio na< 60 лет без сопутствующих заболеваний.

Katika miaka ya hivi karibuni, macrolides ya nusu-synthetic (azithromycin, clarithromycin, roxithromycin) imeingia kwa nguvu katika mazoezi ya kutibu magonjwa ya kupumua na magonjwa mengine ya kuambukiza na ya uchochezi. Wao ni bora kuliko macrolides ya asili kwa suala la wigo na kiwango cha shughuli za antibacterial, mali ya pharmacokinetic na vigezo vingine. Walakini, kuna machapisho juu ya kutengwa kwa pneumococci ambayo pia ni sugu kwa macrolides mpya. Hata hivyo, ripoti hizi zinapaswa kuangaliwa kwa umakini kwani zinatokana na data ya kuathiriwa na erythromycin. Milipuko iliyoelezewa ya maambukizo yanayosababishwa na aina sugu za S.pneumoniae (DRSP), inayofunika vituo vikubwa vya matibabu au idara za hospitali, mara nyingi hurejelea katikati ya miaka ya 90 ya karne iliyopita (yalizingatiwa katika nchi za Ulaya Magharibi na Kati. , ambapo wastani wa marudio ya kutengwa kwa DRSA ilikuwa 20-25%). Katika Urusi, aina za S.pneumoniae zinazopinga macrolides mpya hazitengwa mara chache, kiwango cha upinzani kwa ujumla hauzidi 3-7%.

Hivi sasa, katika mikoa mingi ya dunia, upinzani wa macrolides unabakia kwa kiwango cha chini (kawaida hauzidi 25%). Ikumbukwe kwamba katika hali nyingi, kuenea kwa upinzani wa pneumococcal kwa macrolides kulihusishwa na maagizo yao ya mara kwa mara bila sababu, bila ushahidi wa kutosha. Kupunguza utumiaji wa erythromycin kwa dalili kali tu kunafuatana na kupungua kwa kiwango cha upinzani kwa dawa inayotumiwa na kwa macrolides mpya. Ikumbukwe kwamba kwa suala la wigo wa hatua na kiwango cha shughuli dhidi ya aina nyingi za microorganisms katika vitro, macrolides - asili na nusu-synthetic - hutofautiana kidogo. Tofauti katika ufanisi wa chemotherapeutic ya macrolides mpya katika vivo na katika kliniki ni hasa kutokana na vipengele vya pharmacokinetics na vigezo vinavyohusiana vya pharmacodynamic.

Pharmacokinetics na pharmacodynamics ya macrolides

Ikiwa uboreshaji wa regimens za matibabu ya erythromycin inategemea makadirio ya wakati (T) wakati ambapo kiwango cha mkusanyiko wa antibiotiki katika damu kinazidi thamani ya MIC yake kwa pathojeni iliyotengwa (yaani, T > MIC), basi njia hii ni haikubaliki kwa azithromycin. Hii ni kutokana na ukweli kwamba ufanisi wa kliniki wa azithromycin imedhamiriwa hasa na uwiano wa eneo chini ya Curve ya pharmacokinetic ya AUC na unyeti wa pathojeni kwake katika maadili ya MIC ya antibiotic (yaani, AUC / MIC). Kwa sababu ya viwango vya chini vya azithromycin katika damu (Stax 0.4-0.7 mg / l, kulingana na kipimo), kiashiria cha T> MIC hakiwezi kutumika kama kipimo cha ufanisi wake katika vivo (yaani, kuwa kiashiria cha ufanisi). Kwa clarithromycin, kiashiria kinachokadiriwa, kama ilivyo kwa erythromycin, inabaki T > MIC. Thamani za Cmax za clarithromycin, kulingana na saizi ya kipimo kilichochukuliwa - 250 na 500 mg, kutoka 0.6-1 mg / l hadi 2-3 mg / l, mtawaliwa, kuzidi maadili ya MIC90 \u200b\u200b magonjwa kuu ya Pato la Taifa (S.pneumoniae, H.infleuenzae, M .catarrhalis) mradi dawa inasimamiwa mara mbili kwa siku (kila saa 12).

Ulinganisho wa matokeo ya ufanisi wa kiafya wa azithromycin na data ya vivo (pamoja na maambukizo ya majaribio) inaonyesha kuwa ni muhimu zaidi kuliko yale yaliyopatikana kwa kuamua unyeti wa pathojeni iliyotengwa katika vitro. Jukumu muhimu zaidi katika kutabiri ufanisi wa azithromycin (kwa kiwango kidogo clarithromycin, roxithromycin) inachezwa na muda wa mfiduo wa pathojeni na viwango vya juu vya intracellular ya antibiotic katika lengo la maambukizi, katika neutrophils, na monocytes ya damu ya pembeni. Zaidi ya hayo, mkusanyiko wa antibiotic katika tishu huzidi kwa kiasi kikubwa thamani ya MIC90 yake kwa karibu pathogens zote za Pato la Taifa kwa siku 8 au zaidi baada ya ulaji wa mdomo mmoja kwa siku katika regimen ya kawaida ya kipimo.

Kiwango cha juu cha kupenya kwa tishu za macrolides mpya, haswa azithromycin, na kukaa kwao kwa muda mrefu katika mwelekeo wa maambukizo hufanya iwezekane kuboresha regimens za matumizi yao kulingana na viashiria vya pharmacodynamic.

Kinetics ya tishu na seli za macrolides

Macrolides ya kisasa ya nusu-synthetic (azithromycin, clarithromycin, roxithromycin) yana faida za kimsingi juu ya macrolides asili: wigo uliopanuliwa na shughuli dhidi ya vimelea vingi vya "mapafu", shughuli sio tu dhidi ya gram-chanya, lakini pia bakteria nyingi za gram-negative (H. influenzae) , M. catarrhalis , "atypical" pathogens), shughuli za kupambana na anaerobic, pamoja na kupenya kwa juu kwa seli na tishu. Hii ndiyo msingi wa matumizi yao yaliyoenea katika maambukizi ya njia ya juu na ya chini ya kupumua na magonjwa mengine ya kuambukiza na ya uchochezi. Kuongezeka kwa kasi kwa upinzani wa pneumococci kwa macrolides katika vitro sio mara zote hufuatana na kupungua kwa ufanisi wa madawa ya kulevya katika kliniki. Hii ni kutokana na ukweli kwamba katika utekelezaji wa athari ya kliniki ya azithromycin, na kwa kiasi kidogo macrolides nyingine, pharmacokinetic yao (P / K) na pharmacodynamic (P / D) mali, ambayo hutofautiana kwa kiasi kikubwa na tabia ya makundi mengine. ya antibiotics, ni muhimu zaidi.

Jedwali 5
Tabia tofauti za azalides na macrolides

Mchele. moja.
Mkusanyiko wa macrolide katika Serum.

Hapa na kwenye mtini. 2, 3: - azithromycin (Az), - clarithromycin (Clar).

Mchele. 2. Mkusanyiko wa macrolides katika granulocytes.

Mchele. 3.
Mkusanyiko wa macrolides katika monocytes.

Tofauti na clarithromycin, mkusanyiko wa azithromycin katika damu mara chache ulizidi maadili ya wastani ya MIC yake, hata kuhusiana na aina nyeti za antibiotiki za S.pneumoniae, ambayo ilisababisha hitimisho la ufanisi wake wa kliniki wa kutosha katika maambukizi ya pneumococcal. Hata hivyo, kutokana na jukumu la kuamua la viwango vya juu vya seli za macrolides mpya katika utekelezaji wa athari ya kliniki, inakuwa wazi kwamba hakuna uwiano kati ya upinzani uliogunduliwa wa S.pneumoniae kwa macrolides katika vitro na udhihirisho wa ufanisi wao wa kliniki. Licha ya viwango vya chini vya azithromycin katika damu, iliyopatikana baada ya kukamilika kwa kuanzishwa, upinzani wa pathogens kwake hauendelei. Mgonjwa huponywa kabisa kliniki na bacteriologically na kutokomeza kabisa pathogen kutokana na hatua ya baktericidal ya viwango vya juu vya intracellular ya antibiotic (Mchoro 1-3).

Tofauti na viwango vya chini vya azithromycin na clarithromycin ya wastani katika seramu, yaliyomo katika granulocytes, monocytes, lymphocytes na fibroblasts hupatikana katika viwango vya juu mara nyingi kuliko viwango vya MIC vya antibiotics kwa vijidudu vingi.

Macrolides hupenya na kujilimbikizia katika organelles ya asidi ya phagocytes, na azithromycin katika viwango vya juu zaidi. Viwango vya juu vya azithromycin katika seli ni kwa sababu ya upekee wa muundo wake wa kemikali - uwepo katika pete yake yenye wanachama 15, pamoja na oksijeni na kaboni, ya atomi ya nitrojeni, ambayo haipo katika macrolides 14- na 16 (Mtini. 4). Kama matokeo ya urekebishaji wa molekuli, azithromycin hufanya kama kiwanja cha dibasic, tofauti na macrolides ya monobasic (Jedwali 5). Inaonyeshwa na kuchelewesha kwa muda mrefu kwa seli katika viwango vya juu kwa siku 7-10 au zaidi baada ya mwisho wa matibabu na T1 / 2 ya muda mrefu (masaa 68). Viwango vya juu vya azithromycin ndani ya seli ikilinganishwa na macrolides 14- na 16 ni kwa sababu ya uhusiano wake mkubwa na organelles za seli za asidi. Katika kesi hii, kinetiki za seli huiga kupanda na kushuka kwa viwango vya damu kabla ya kila utawala unaorudiwa, kama ilivyo kwa matibabu ya clarithromycin.

Mchele. nne.
Muundo wa macrolides.

Viwango vya chini vya azalidi vya kisasa vinavyopatikana katika seramu ya damu husababisha hofu ya kushindwa katika matibabu ya bacteremia. Walakini, macrolides zote, haswa azithromycin, ziko katika viwango vya juu kwenye tovuti ya maambukizo, katika mzunguko wa PMNL, ambayo hutoa phagocytize na kutolewa mwili kutoka kwa pathojeni inapogusana na viwango vya juu vya bakteria ya antibiotic kwenye seli. Viwango vya juu vya azithromycin katika PMNL huhakikisha kuwa viko katika viwango vya juu kwa siku kadhaa baada ya kukamilika kwa matibabu. Kutoka kwa mtazamo wa shughuli za azithromycin katika lengo la maambukizi, data juu ya utegemezi wa mkusanyiko wake juu ya uwepo wa kuvimba katika tishu ni muhimu. Uchunguzi wa kulinganisha wa maji ya ndani ya mwelekeo wa uchochezi juu ya mfano wa malengelenge yaliyoambukizwa au yasiyofaa katika kujitolea ilionyesha kuwa mkusanyiko wa azithromycin katika malengelenge yaliyoambukizwa ni ya juu zaidi kuliko ile isiyoambukizwa (Mchoro 5). Pia imeonyeshwa kuwa mkusanyiko wa azithromycin katika tishu za mapafu wakati wa kuvimba ni mara 5-10 zaidi kuliko ile inayopatikana katika biopsy ya tishu za mapafu yenye afya kwa madhumuni ya uchunguzi.

Mchele. 5.
Maadili ya AUC 0-24 ya azithromycin katika seramu na malengelenge na kuvimba na kutokuwepo kwake.

Kwa kutokuwepo kwa kuvimba - I, kwa kuvimba - II.

Uhifadhi wa muda mrefu wa azithromycin ya ndani ya seli katika viwango vya juu katika tishu zilizowaka ni muhimu kutoka kwa mtazamo wa kliniki, kwani inaruhusu kuboresha shughuli zake katika mwelekeo wa maambukizi kutokana na AUC/MIC na T > MIC ya juu.

PMNL, seli nyingine za damu na tishu zinahusika katika kibali cha bakteria kutoka kwa foci ya maambukizi au damu. Lysosomes na antibiotic iliyokusanywa ndani yao na phagosomes na bakteria ya phagocytized huunda phagolysosomes katika seli, ambapo pathogen huwasiliana na viwango vya juu sana vya madawa ya kulevya (tazama Mchoro 2, 3). Hapa, shughuli ya azithromycin ni ya juu sio tu dhidi ya vimelea vinavyohusika, lakini pia ni nyeti kiasi, ambayo MIC ya antibiotic ni 32 mg / l. Kiwango cha juu cha kilele cha azithromycin katika PMNL (> 80 mg/l), katika monocytes (100 mg/l) na matengenezo yake ya muda mrefu (zaidi ya siku 12) katika kiwango cha 16-32 mg/l hutoa kutolewa kwa haraka kwa seli kutoka kwa vimelea. Ndani ya viwango hivi, inawezekana kuongeza dawa za antibiotiki kulingana na vigezo vya pharmacodynamic AUC/MIC na T > MIC.

Mkusanyiko wa juu wa ndani wa clarithromycin ni chini sana kuliko ile inayopatikana wakati wa kuchukua azithromycin, viwango vyake vya kilele ni 20-25 mg / l, hupungua hadi 5 mg / l kabla ya utawala unaorudiwa (baada ya masaa 8-12). Kwa maadili ya MIC ya antibiotic hii hadi 4-8 mg / l dhidi ya S.pneumoniae, vigezo vya pharmacodynamic vinaweza kuwa visivyofaa na kuambatana na kushindwa kwa kliniki.

Uchambuzi wa vigezo vya pharmacodynamic vya upinzani dhidi ya macrolides na azithromycin inaonyesha umuhimu mkubwa katika utekelezaji wa athari za kliniki za viwango vya antibiotics hizi katika PMNL na seli nyingine. Makosa na hesabu mbaya katika matibabu ya macrolides huzingatiwa kwa viwango vya chini vya ndani vya dawa kama vile erythromycin na macrolides mengine ya asili, na matumizi ya ya kwanza mara nyingi hufuatana na maendeleo ya upinzani. Viashiria vyema zaidi vya P/K na P/D vinaonyeshwa na azithromycin, ambayo ina kupenya bora zaidi kwa seli, muda mrefu zaidi wa kubaki kwenye seli kwenye viwango vya juu, ambayo husababisha kibali cha haraka cha pathojeni kutoka kwa mwili wa mgonjwa na kuzuia ukuaji. ya upinzani. Hiyo ni, mwelekeo wa tishu na seli za pharmacokinetics ya macrolides na azalides ni tofauti muhimu kati yao na makundi mengine ya antibiotics. Ikiwa kwa beta-lactam parameter kuu ambayo huamua ufanisi wao wa kliniki ni kiwango cha unyeti wa bakteria kwa hatua yao (iliyoonyeshwa kwa maadili ya MIC), basi kwa macrolides mpya, utabiri wa ufanisi ni viashiria vya P/D: wakati (T) na eneo lililo chini ya curve ya pharmacokinetic (AUC), inayozidi maadili ya MIC ya antibiotics kwa vimelea vya pekee (T> MIC na AUC / MIC). Kuamua tu kiwango cha ziada cha MIC kuhusiana na pathojeni na kulinganisha thamani yake na mkusanyiko wa antibiotic katika damu, kama ilivyo kwa beta-lactam na aminoglycosides, haitoshi katika kesi ya macrolides. Kwao, ni muhimu kuhesabu vigezo vya F / D kwa kuzingatia viwango vya madawa ya kulevya katika seli zisizo na uwezo wa kinga zilizogunduliwa chini ya viwango vya kawaida vya matumizi, ambayo inafanya uwezekano wa kuhakikisha ufanisi wa kliniki au mienendo chanya ya kliniki ya ugonjwa huo na kutokomeza pathojeni.

Wakati wa kuchambua fasihi kwa miaka 10 ya kutumia azithromycin na uzoefu wa miaka 40 iliyopita katika matibabu na macrolides asili, hakukuwa na ripoti za tukio la kesi za bacteremia zinazohusiana na macrolides na hatari ya sepsis. Kuongezeka kwa upinzani ni jumla. shida ya kibaolojia inayoathiri vikundi vyote vya dawa za antibacterial na aina zote za vimelea, hata hivyo, bado haijagusa kwa karibu azithromycin, ambayo ni kwa sababu ya upekee wa muundo wake wa kemikali, dhamana kali na organelles za seli, na uundaji wa viwango vya juu vya antibiotic katika PMNL na seli zingine zisizo na uwezo wa kinga. Mauaji ya haraka na kuondolewa kwa vimelea kutoka kwa lengo la kuvimba, viwango vya juu vya seli za azithromycin chini ya regimen ya matibabu ya kawaida huzuia malezi na kuenea kwa upinzani dhidi ya hatua yake, kama inavyothibitishwa na mzunguko mdogo wa kutengwa kwa S.pneumoniae sugu ikilinganishwa na upinzani wa penicillin. . Uchunguzi juu ya kuongezeka kwa upinzani dhidi ya macrolides mara nyingi hurejelea dawa za zamani za asili za kikundi hiki, zinazoonyeshwa na thamani ya chini ya T1 / 2 na utaftaji wa haraka kutoka kwa mwili. Wasiwasi juu ya ukosefu wa ufanisi wa macrolides ya zamani na hatari ya kuendeleza matatizo, ikiwa ni pamoja na bacteremia, na matumizi ya muda mrefu ya kundi hili la antibiotics, sio msingi, ambayo hupunguza dalili za kuteuliwa kwao kwa maambukizi ya wastani na kozi fupi.

hitimisho

1. Macrolides ya kisasa ya nusu-synthetic (azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, iliyosajiliwa nchini Urusi) ina sifa ya wigo mpana wa hatua: ni kazi dhidi ya microorganisms nyingi za gramu-chanya, bakteria nyingi za gramu, "atypical" ya pathogens ya intracellular. magonjwa ya kupumua; wigo wao wa hatua pia ni pamoja na mycobacteria atypical, pathogens ya idadi ya magonjwa hatari ya kuambukiza (rickettsia, brucella, borrelia, nk) na baadhi ya protozoa. Wao ni bora kuliko macrolides ya asili si tu kwa upana wa wigo na kiwango cha shughuli za antibacterial, lakini pia katika hatua ya baktericidal kwenye pathogens nyingi.

2. Macrolides mpya (hasa azithromycin) imeboresha mali ya pharmacokinetic: pharmacokinetics ya muda mrefu (T1 / 2 ya azithromycin, kulingana na kipimo, ni masaa 48-60), uwezo wa kujilimbikiza na kukaa kwa muda mrefu katika seli zisizo na uwezo wa kinga kwa 8-. Siku 12 baada ya kukamilika kwa kozi za siku 3-5 za utawala wa mdomo katika kipimo cha kawaida.

3. Mwelekeo wa tishu na seli za kinetics, hatua ya muda mrefu ya macrolides mpya, uwezekano wa matumizi yao ya ufanisi katika kozi fupi bila hatari ya kuendeleza athari mbaya mbaya huamua hatari ndogo ya kuendeleza na kueneza upinzani wa antibiotic.

4. Semi-synthetic macrolides ni sifa ya kufuata juu, kuboresha ufanisi wa gharama (gharama ya chini ya siku ya kulala, gharama ya chini ya msaada wa madawa ya kulevya na maabara, kwa mishahara ya wafanyakazi, nk).

Kwa nukuu: Strachunsky L.S., Kozlov S.N. KLINICAL PHARMACOLOJIA YA MACROLIDES // BC. 1997. Nambari 21. S. 4

Nakala hiyo imejitolea kwa antibiotics ya macrolide. Zaidi ya miaka 40 imepita tangu kutolewa kwa marolide ya kwanza - erythromycin, na licha ya hili, hutumiwa sana katika mazoezi ya kliniki kwa ajili ya matibabu ya maambukizi ya njia ya kupumua, ngozi na tishu laini. Kuongezeka kwa riba katika macrolides ilitokea katika miaka ya 70-89 baada ya mycoplasmas, chlamydia, campylobacter na legionella. Hii ilitumika kama kichocheo chenye nguvu kwa ukuzaji wa macrolides mpya na vigezo vilivyoboreshwa vya kibaolojia na pharmacokinetic ikilinganishwa na erythromycin.

Nakala hiyo imejitolea kwa antibiotics ya macrolide. Zaidi ya miaka 40 imepita tangu kutolewa kwa marolide ya kwanza - erythromycin, na licha ya hili, hutumiwa sana katika mazoezi ya kliniki kwa ajili ya matibabu ya maambukizi ya njia ya kupumua, ngozi na tishu laini. Kuongezeka kwa riba katika macrolides ilitokea katika miaka ya 70-89 baada ya mycoplasmas, chlamydia, campylobacter na legionella. Hii ilitumika kama kichocheo chenye nguvu kwa ukuzaji wa macrolides mpya na vigezo vilivyoboreshwa vya kibaolojia na pharmacokinetic ikilinganishwa na erythromycin.
Kifungu kinaelezea kwa undani pharmacokinetics na matumizi ya kliniki ya antibiotics ya kisasa - macrolides.

Karatasi inahusika na antibiotics ya macrolide. Licha ya ukweli kwamba zaidi ya miaka 40 imepita tangu kutayarishwa kwa erythromycin ya kwanza ya macrolide, inatumika sana kliniki kutibu maambukizo ya njia ya hewa, ngozi na tishu laini. Kuvutiwa na macrolides kulikua mnamo 1970-1989 wakati Mycoplasma, Klamidia, Campylobacter, na Legionnella ziligunduliwa. Hii ilitoa msukumo mkubwa kwa ukuzaji wa macrolides mpya kuwa na sifa bora za kibayolojia na pharmacokinetic kuliko erythromycin.
Karatasi inatoa maelezo ya kina ya pharmacokinetics na matumizi ya kliniki ya antibiotics ya macrolide inapatikana sasa.

Prof. L.S. Strachunsky, Assoc. S.N. Kozlov
Idara ya Kliniki Pharmacology, Smolensk Medical Academy
Prof. L.S. Strachunsky, Profesa Mshiriki
S.N. Kozlov, Idara ya Kliniki Pharmacology, Smolensk Medical Academy

M acrolides ni antibiotics ambayo muundo wake wa kemikali unategemea pete ya lactone ya macrocyclic. Ya kwanza ya macrolides, erythromycin, iliyopatikana mnamo 1952, bado inatumika sana katika mazoezi ya kliniki, mara nyingi kwa matibabu ya maambukizo ya njia ya upumuaji, ngozi na. tishu laini. Kuongezeka kwa riba katika macrolides na, ipasavyo, upanuzi wa wigo wao ulitokea katika miaka ya 70 - 80 baada ya ugunduzi wa vimelea kama vile mycoplasmas, chlamydia, campylobacter na legionella. Hii ilikuwa mojawapo ya motisha kwa ajili ya maendeleo ya antibiotics mpya ya macrolide na vigezo vilivyoboreshwa vya pharmacokinetic na microbiological ikilinganishwa na erythromycin, pamoja na wasifu unaofaa zaidi wa kuvumilia.

Uainishaji

Hivi sasa, darasa la macrolides linajumuisha dawa zaidi ya kumi tofauti, ambayo, kulingana na idadi ya atomi za kaboni kwenye pete ya lactone, imegawanywa katika vikundi 3:
1) macrolides yenye wanachama 14: erythromycin, oleandomycin, roxithromycin, dirithromycin, clarithromycin, flurithromycin;
2) 15-wanachama: azithromycin (ni azalide, kwa kuwa kuna atomi ya nitrojeni kwenye pete);
3) 16-wanachama: spiramycin, josamycin, midecamycin, myokamicin, rokitamycin.
Kwa asili, macrolides imegawanywa katika asili, nusu-synthetic na prodrugs (Jedwali 1). Mwisho, unaowakilisha esta, chumvi na chumvi za esta za macrolides asili, zina sifa ya kuboresha ladha, upinzani mkubwa wa asidi na bioavailability ya juu na imara zaidi inapochukuliwa kwa mdomo ikilinganishwa na bidhaa za awali zinazozalishwa kwa namna ya besi.
Vipengele vya muundo huamua, kwanza kabisa, tofauti katika pharmacokinetics ya madawa ya kulevya. Kwa kuongeza, wao huamua baadhi ya nuances ya shughuli zao za antibacterial, uvumilivu na mwingiliano wa madawa ya kulevya. Wakati huo huo, macrolides zote zina utaratibu sawa wa hatua na kwa ujumla zina spectra sawa ya antimicrobial. Utaratibu wa maendeleo ya upinzani wa microflora kwao pia ni sawa.

Utaratibu wa hatua

Macrolides huzuia usanisi wa protini katika seli za vijiumbe rahisi kwa kujifunga kwenye kichocheo cha peptidyl transferase center cha 50S ribosomal subunit. Wakati huo huo, athari za uhamisho na transpeptidation zimezuiliwa, kama matokeo ambayo mchakato wa malezi na upanuzi wa mnyororo wa peptidi huvunjwa. Kufunga kwa subunits za 50S za ribosomes pia ni tabia ya antibiotics kama vile lincosamides, streptogramin, na chloramphenicol; kwa hivyo, wakati macrolides yanajumuishwa na dawa hizi, ushindani kati yao na kudhoofika kwa athari ya antimicrobial inawezekana.
Macrolides ni besi dhaifu, shughuli zao huongezeka katika mazingira ya alkali (pH 5.5 - 8.5), kwa kuwa ni chini ya ionized na bora kupenya kiini cha microbial, na hupungua kwa kasi katika mazingira ya tindikali. Asili ya hatua ya antimicrobial ya macrolides kawaida ni bacteriostatic. Hata hivyo, kwa viwango vya juu, kwa wiani mdogo wa microbial, na hasa dhidi ya microorganisms hizo ambazo ziko katika awamu ya ukuaji, zinaweza kuwa na athari ya baktericidal. Macrolides huonyesha athari kama hiyo, kama sheria, dhidi ya b- kundi A streptococcus hemolytic na pneumococcus.

Shughuli ya antibacterial

Erythromycin, ambayo ni "kiwango cha dhahabu" cha macrolides, ina shughuli kubwa dhidi ya cocci chanya gram kama vile b- kundi A hemolytic streptococcus (S. pyogenes), pneumococcus (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus), bila kujumuisha aina za mwisho zinazostahimili methicillin. Ina athari nzuri kwa wakala wa causative wa kikohozi cha mvua (Bordetella pertussis), diphtheria bacillus (Corynebacte). r ium diphtheriae), pathojeni ya erithrasma (Corynebacterium minutissimum), moraxella (Moraxella catarrhalis), legionella (Legionella spp.), campylobacter (Campylobacter spp.), listeria (Listeria monocytogenes), klamidia trachoplasma (Chlamydia spp.(Mycoplasma pneumoniae), ureaplasma (Ureaplasma urealyticum).
Erythromycin inafanya kazi kwa wastani dhidi ya hemophilus influenzae (Haemophilus influenzae), borrelia (Borrelia burgdorferi), vimelea vya maambukizi ya jeraha katika kuumwa na wanyama (Pasteurella multocida, Ei). k enella corrodens) na baadhi ya bakteria, ikiwa ni pamoja na Bacteroides fragilis. Haina athari kwa bakteria ya gramu-hasi ya familia ya Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. na Acinetobacter spp., kwa kuwa haipenye ukuta wa seli ya vijidudu hivi.
Macrolides nyingine, kuwa na kufanana kwa jumla katika wigo na ukali wa hatua ya antimicrobial na erythromycin, ina baadhi ya vipengele.

Shughuli dhidi ya cocci ya pyogenic

Macrolides hawana tofauti za kimsingi katika athari zao kwa kuzidisha kwa kasi cocci ya pyogenic (Jedwali 2). Azithromycin ina ubora fulani juu ya dawa zingine katika shughuli dhidi ya N. gonorrhoeae. Dhidi ya S. aureus, clarithromycin inaonyesha athari bora. Inapaswa kusisitizwa kuwa hakuna Moja ya macrolides haina athari kwa aina za Staphylococcus aureus sugu kwa erythromycin. Aina zinazostahimili methicillin ya S. aureus ni sugu kwa macrolides yote.
Clarithromycin hushinda macrolides nyingine katika S. pyog enes na S. agalactiae, erythromycin ni ya pili yenye ufanisi zaidi. Dawa zote zina takriban shughuli sawa dhidi ya pneumococcus. Kulingana na data fulani, macrolides 16-mer - spiramycin na josamycin - inaweza kuchukua hatua dhidi ya aina sugu za penicillin ya pneumococcus. Clarithromycin, azithromycin, josamycin na spiramycin ni kazi zaidi dhidi ya cocci anaerobic.

Shughuli dhidi ya bakteria ya Gram-hasi

Azithromycin ni bora kuliko dawa zingine za H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni, na P. multocida. Clarithromycin inafanya kazi zaidi dhidi ya L. pneumophila na Helicobacter pylori. Macrolides zote, isipokuwa dirithromycin, zina athari ya wastani kwenye Bacteroides spp. na B. fragilis. Microflora ya familia ya Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp . na Acinetobacter spp. kwa asili ni sugu kwa macrolides.

Shughuli dhidi ya chlamydia na mycoplasmas

Macrolides ina shughuli nyingi dhidi ya chlamydia, mycoplasmas na ureaplasmas nyingi (Jedwali 3). Kuhusiana na mycoplasmas ya sehemu za siri (M. hominis), midecamycin ina shughuli tofauti zaidi za kibiolojia. Clarithromycin ni bora kuliko dawa nyingine katika athari yake kwa C. trachomatis.

Shughuli dhidi ya toxoplasma na protozoa nyingine

Karibu macrolides yote yana athari ya kuzuia T. gondii, lakini haisababishi kifo chao kamili. Spiramycin, azithromycin, clarithromycin na roxithromycin zina shughuli ya juu zaidi. Spiramycin, azithromycin na roxithromycin zinafanya kazi dhidi ya cryptosporidium (Cryptosporidium parvum).

Shughuli dhidi ya mycobacteria ya atypical

Clarithromycin, azithromycin, na roxithromycin ni bora kuliko erythromycin katika athari zao kwenye changamano ya ndani ya seli ya M. avium, ambayo ni kisababishi cha kawaida cha magonjwa nyemelezi kwa wagonjwa wa UKIMWI. Kazi zaidi ni clarithromycin, ambayo in vitro ni mara 4 zaidi kuliko azithromycin. Kwa kuongeza, clarithromycin ni bora kuliko erythromycin na azithromycin kwa M. leprae.

Shughuli dhidi ya microflora nyingine

Azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, na dirithromycin ni bora kuliko erythromycin katika shughuli dhidi ya B. burgdorferi. Midecamycin ina nguvu kwa kiasi fulani kuliko erythromycin kwa C. diphtheriae.

Taratibu za kupinga microflora

Upinzani unaopatikana kwa macrolides inaweza kuwa kutokana na mambo matatu.
1. Marekebisho ya lengo katika kiwango cha seli ya bakteria, ambayo ni kutokana na methylation ya adenine katika 23S-RNA ya subunit ya 50S ya ribosomal. Utaratibu huu huchochewa na enzymes maalum - methylases. Matokeo yake, uwezo wa macrolides kumfunga ribosomes huharibika na hatua yao ya antibacterial imefungwa. Aina hii ya upinzani imeitwa "aina ya MLS" kwa sababu inaweza kusababisha upinzani wa microflora sio tu kwa macrolides, lakini pia kwa lincosamides na streptogramins. Upinzani wa aina ya MLS unaweza kuwa wa asili (kiunzi) na unaopatikana (unaoweza kupatikana), na vichochezi vyake ni macrolides yenye wanachama 14, hasa erythromycin na oleandomycin, ambayo huongeza usanisi wa methylases. Ni tabia ya aina fulani za kikundi A streptococcus, Staphylococcus aureus, mycoplasmas, listeria, campylobacter na microorganisms nyingine. Upinzani wa aina ya MLS haujatengenezwa kwa macrolides yenye wanachama 16, kwa kuwa sio vichochezi vya methylase.
2. Kuondolewa kikamilifu kwa macrolide kutoka kwa seli ya microbial. Uwezo huu una, kwa mfano, epidermal staphylococcus aureus.
3. Kutofanya kazi kwa macrolides kwa kupasua kwa enzymatic ya pete ya lactone na esterases au phosphotransferases ya bakteria ya familia ya Enterobacteriaceae.

Pharmacokinetics

Kunyonya

Baada ya utawala wa mdomo, macrolides huharibiwa kwa sehemu na hatua ya asidi hidrokloric ya tumbo. Kwa kiwango kikubwa, hii inatumika kwa erythromycin na oleandomycin. Kuongezeka kwa upinzani dhidi ya asidi kuna fomu za kipimo cha enteric na esta kadhaa, kama vile erythromycin stearate. Macrolides mpya zaidi, hasa clarithromycin, pia ina sifa ya utulivu wa juu wa asidi.
Chakula kinaweza kuwa na athari kubwa juu ya bioavailability ya macrolides. Kunyonya kwa erythromycin mbele ya chakula hupunguzwa sana, mabadiliko madogo katika kunyonya ni tabia ya spiramycin, dirithromycin na clarithromycin. Chakula hupunguza kasi ya kunyonya roxithromycin na azithromycin bila kuathiri kiasi chake.

Mkusanyiko wa damu

Mkusanyiko wa kilele wa macrolides katika seramu ya damu wakati unasimamiwa kwa mdomo na maadili yanayoonyesha eneo chini ya curve ya pharmacokinetic hutegemea aina ya dawa na kipimo (Jedwali 4). Kwa kuongezeka kwa kipimo cha antibiotic, bioavailability yake, kama sheria, huongezeka. Viwango vya juu zaidi vya seramu huzingatiwa wakati wa kuchukua roxithromycin, ambayo inaweza kuhusishwa na mshikamano wake wa chini wa tishu. Mkusanyiko wa chini kabisa katika damu ni tabia ya azithromycin, ambayo kinadharia inaweza kuunda matatizo katika maambukizi yanayoambatana na bacteremia.
Kipengele muhimu cha pharmacokinetics ya macrolides, ambayo inajulikana mara nyingi, ni kuwepo kwa kilele mbili katika mkusanyiko wa damu. Jambo la kilele cha pili ni kwa sababu ya ukweli kwamba sehemu kubwa ya dawa, ambayo hapo awali imewekwa kwenye kibofu cha nduru, huingia ndani ya utumbo na kufyonzwa. Katika erythromycin, ukubwa wa kilele cha pili cha serum inaweza kuzidi kiwango cha kwanza. Wakati wa kutumia azithromycin, sambamba na kilele cha pili cha seramu, kuna ongezeko la mara kwa mara la mkusanyiko katika maji mengine ya kibaolojia, hasa katika lymph.
Wakati unasimamiwa kwa njia ya mishipa, viwango vya juu vya macrolides katika damu huundwa haraka sana. Wanazidi viwango vinavyopatikana kwa utawala wa mdomo wa madawa ya kulevya, kwa kuwa katika kesi hii hakuna hasara wakati wa kunyonya na kifungu cha msingi cha antibiotics kupitia tishu. Kama inavyothibitishwa na data yetu, na utawala wa intravenous wa erythromycin kwa watoto wachanga, viwango vya juu vya damu hudumishwa kwa muda mrefu kuliko kwa watoto wakubwa.
Macrolides hufunga kwa viwango tofauti na protini za plasma, haswa na a1-glycoproteini. Kifungo cha juu zaidi kinaonyeshwa na roxithromycin (92 - 96%), ndogo zaidi - spiramycin.(10 - 18%).

Usambazaji

Antibiotics zote za macrolide zinasambazwa vizuri katika mwili, hupenya ndani ya viungo vingi, tishu na mazingira. Kwa uwezo wa kupita katika vizuizi mbalimbali vya histohematic (isipokuwa kizuizi cha damu-ubongo), macrolides ni bora kuliko b- lactamu na aminoglycosides. Faida ya macrolides ni uwezo wa kuunda viwango vya juu sana na imara katika tishu, kuzidi kiwango cha madawa ya kulevya katika seramu ya damu. Kwa hivyo, viwango vya tishu za erythromycin ni mara 5 hadi 10 zaidi ya viwango vya serum. Viwango vya juu vya tishu, mara 10 hadi 100 zaidi kuliko viwango vya damu, ni tabia ya azithromycin. Isipokuwa ni roxithromycin, mkusanyiko wa ambayo katika tishu ni chini ya damu, ambayo, inaonekana, ni kutokana na kiwango cha juu cha kumfunga dawa kwa protini za plasma.
Jedwali 1. Uainishaji wa macrolides

Macrolides hujilimbikiza kwenye tonsils, sikio la kati, sinuses za paranasal, mapafu, usiri wa bronchopulmonary, maji ya pleural na peritoneal, nodi za lymph, viungo vya pelvic (pamoja na tezi ya kibofu), na kwa kuvimba, upenyezaji wa madawa ya kulevya kwa lengo linalofanana huongezeka. Mkusanyiko wa viuavijasumu vya macrolide vilivyoundwa katika viungo na mazingira haya huzidi MIC zao kwa viini vikubwa vya magonjwa.
Tofauti na antibiotics nyingine nyingi, macrolides hupenya vizuri ndani ya seli na kuunda viwango vya juu vya intracellular, ambayo ni muhimu katika matibabu ya maambukizi yanayosababishwa na vimelea vya intracellular (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., nk). Ni muhimu pia kwamba macrolides (zaidi azithromycin na clarithromycin) zinaweza kupenya ndani ya seli za phagocytic, kama vile macrophages, fibroblasts, granulocytes za polymorphonuclear, na kusafirishwa nazo kwa lengo la uchochezi.

Kimetaboliki na excretion

Macrolides hubadilishwa kwenye ini na ushiriki wa cytochrome P-450 (CYP3A4 isoform) na malezi ya metabolites zisizo na kazi na misombo yenye mali ya antibacterial (kwa mfano, 14-hydroxyclarithromycin). Metabolites hutolewa hasa na bile na kisha na kinyesi. Utoaji wa figo ni 5-10%. Nusu ya maisha inatofautiana kutoka masaa 1.5 (erythromycin, josamycin) hadi 65 (dirithromycin) katika kesi ya kuharibika kwa figo, nusu ya maisha ya macrolides nyingi (isipokuwa clarithromycin na roxithromycin) haibadilika, kwa hivyo marekebisho ya kipimo. regimens haihitajiki. Kwa cirrhosis ya ini, nusu ya maisha ya erythromycin na josamycin inaweza kuongezeka kwa kiasi kikubwa.

Athari mbaya

Macrolides inachukuliwa kuwa mojawapo ya makundi salama ya antibiotics, mara chache husababisha athari mbaya mbaya. Kawaida zaidi kwa macrolides ni athari kutoka kwa njia ya juu ya utumbo kwa namna ya maumivu, kichefuchefu na kutapika, ambayo mara nyingi hutokea kwa utawala wa mdomo wa viwango vya juu vya madawa ya kulevya, lakini pia inaweza kuzingatiwa kwa utawala wa intravenous. Maendeleo ya matatizo ya dyspeptic ni tabia zaidi ya erythromycin na oleandomycin, ambayo inahusishwa na athari zao za kuchochea kwenye motility ya njia ya utumbo. Imeanzishwa kuwa dawa hizi ni agonists za vipokezi nyeti kwa motilini ya kichocheo cha motility endogenous. Macrolides mengine ya 14-mer (roxithromycin, clarithromycin), azalides (azithromycin), na dawa za 16-mer (spiramycin, josamycin) zina uwezekano mdogo wa kusababisha dyspepsia. Athari zisizohitajika kutoka kwa matumbo ya chini ni nadra, ingawa kesi za kuhara zimeelezewa.
Jedwali 2. Shughuli ya macrolides dhidi ya cocci (MIC50, mg/l)

Kwa matumizi ya muda mrefu ya erythromycin na troleandomycin, hepatitis ya cholestatic inaweza kuendeleza, ikifuatana na homa ya manjano, maumivu ya tumbo ya paroxysmal, eosinophilia, na kiwango cha juu cha transaminases ya hepatic katika seramu ya damu. Katika hali nadra, wakati wa kuagiza kipimo cha juu cha erythromycin na clarithromycin, haswa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, athari za ototoxic zinazobadilika huzingatiwa, zinaonyeshwa na upotezaji wa kusikia na tinnitus.
Kwa utawala wa intravenous wa macrolides, thrombophlebitis inaweza kutokea, sababu za hatari ambazo ni utawala wa haraka na mkusanyiko mkubwa wa ufumbuzi. Labda maendeleo ya superinfection (Candida, bakteria ya gramu-hasi) katika njia ya utumbo au uke. Hypersensitivity kwa antibiotics ya macrolide ni nadra sana.

Mwingiliano wa Dawa

Katika mchakato wa mabadiliko ya kibayolojia, viuavijasumu 14 vya macrolide vinaweza kugeuka kuwa fomu za nitrosoalkane, ambazo hufunga kwa cytochrome P-450 na kuunda tata ambazo hazifanyi kazi nayo. Kwa hivyo, macrolides inaweza kuzuia kimetaboliki kwenye ini ya dawa zingine: 2: (s: 4: "TEXT"; s: 72666: "dawa hizo, kuongeza mkusanyiko wao katika damu na kuongeza sio tu athari za matibabu, lakini pia Kizuizi chenye nguvu zaidi clarithromycin > erythromycin > roxithromycin > azithromycin > spiramycin Ripoti nyingi za mwingiliano muhimu wa kitabibu wa dawa za macrolide huhusisha erythromycin na clarithromycin (Jedwali 5) pamoja na warfarin, carbamazepine au theophylline huwa na athari mbaya ya maendeleo. tabia ya mwisho.
Utawala wa wakati huo huo wa erythromycin (na ikiwezekana macrolides mengine) na cyclosporine inapaswa kuepukwa. Wakati erythromycin inapojumuishwa na lovastatin, kesi za myopathy kali na rhabdomyolysis zimezingatiwa. Antihistamines terfenadine na astemizole, pamoja na cisapride ya prokinetic, ni marufuku kwa wagonjwa wanaotumia erythromycin au clarithromycin kutokana na hatari kubwa ya kuendeleza arrhythmias mbaya ya moyo.
Jedwali 3. Shughuli ya macrolides dhidi ya chlamydia, mycoplasmas na ureaplasmas (MIC90, mg/l)

Macrolides inaweza kuongeza bioavailability ya mdomo ya digoxin kwa kukandamiza microflora ya koloni (Eubacterium lentum), ambayo huzuia digoxin.
Kunyonya kwa baadhi ya macrolides, hasa azithromycin, kutoka kwa njia ya utumbo kunaweza kuharibika na antacids.
Kwa ujumla, shida ya mwingiliano wa macrolides na dawa zingine ni eneo linaloendelea la pharmacology ya kliniki. Habari mpya huonekana ndani yake kila wakati, ambayo inahusishwa na upanuzi wa safu ya wagonjwa wanaopokea viuavijasumu hivi.

Maombi ya Kliniki

Dalili kuu za matumizi ya antibiotics ya macrolide na dozi kwa makundi mbalimbali ya wagonjwa ni muhtasari katika Jedwali. 6, 7.

Maambukizi ya njia ya upumuaji

Macrolides hutumiwa sana kwa maambukizo ya njia ya upumuaji. Wao ni bora kwa 80-70% ya wagonjwa wenye ugonjwa wa bronchitis, vyombo vya habari vya otitis papo hapo, sinusitis, tonsillopharyngitis na pneumonia inayopatikana kwa jamii. Macrolides mara nyingi zaidi kuliko b- antibiotics ya lactam, hutoa athari ya matibabu katika hali ambapo haiwezekani kutambua wakala wa causative wa maambukizi. Majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa na kulinganisha yameonyesha kuwa macrolides sio duni, na wakati mwingine hata bora, kwa ufanisi kuliko dawa za kumeza za aina zingine (ampicillin, amoksilini, co-amoxiclav, cefixime, ciprofloxacin, doxycycline) kwa wagonjwa walio na nimonia inayopatikana kwa jamii.
Jedwali 4. Pharmacokinetics ya kulinganisha ya macrolides

Ufanisi wa juu wa macrolides katika maambukizo ya njia ya upumuaji unahusishwa, kwanza, na ukweli kwamba wigo wa shughuli zao za antimicrobial ni pamoja na wadudu wengi wakuu wa kupumua, kama vile S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, na pili, na uwezo wa kuunda viwango vya juu katika foci sambamba ya kuvimba na, tatu, na shughuli dhidi ya vimelea vya atypical. Kwa hatua ya macrolides, uzalishaji wa baadhi ya microorganisms (M. catarrhalis, H. influenzae) ya b-lactamases, ambayo husababisha upinzani wao kwa aminopenicillins, haijalishi.

Jedwali 5. Mwingiliano muhimu wa kliniki wa madawa ya macrolides

Inajulikana kuwa nimonia inayopatikana kwa jamii inaweza kusababishwa sio tu na vimelea vya kawaida, lakini pia na vimelea kama vile M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L. pneumophila na Coxiella burnetii, kuhusiana na neno "atypical". " pneumonia ilionekana. Utambulisho wa bakteria wa microorganisms hizi hauwezekani kila wakati, na kwa hiyo, mara nyingi, uteuzi wa antibiotics ni wa nguvu. Kwa kuzingatia upekee wa wigo wa shughuli za antimicrobial na wasifu uliofanikiwa wa pharmacokinetic, macrolides huchukuliwa kuwa dawa za chaguo kwa pneumonia ya "atypical" na, kulingana na matokeo ya tafiti nyingi zilizodhibitiwa, zinafaa sana kwa wagonjwa walio na ugonjwa huu.

Uchunguzi wa kliniki uliodhibitiwa wa macrolides mpya kwa kulinganisha na mwingine, "mapema" macrolide - spiramycin - haujafanyika.
Macrolides ni dawa za kuchagua kwa ajili ya matibabu ya maambukizi ya chlamydial ya njia ya upumuaji kwa watoto wachanga na watoto, kwani tetracyclines ni marufuku kwao. Inapaswa kukumbushwa katika akili kwamba kuna matatizo (hasa kati ya C. psittaci) ambayo yanakabiliwa na macrolides.
Jedwali 6. Dalili za matumizi ya macrolides

Licha ya ukweli kwamba madarasa kadhaa ya antibiotics ni hai katika vitro dhidi ya L. pneumophila, macrolides hutoa athari bora katika vivo, inaonekana kutokana na mkusanyiko wao katika phagocytes. Dawa ya kuchagua kwa legionellosis bado ni erythromycin, ambayo inasimamiwa kwa njia ya ndani kwa kipimo cha juu (hadi 4 g kwa siku), na kisha kubadilishwa kwa utawala wa mdomo. Katika hali mbaya zaidi, hutumiwa pamoja na rifampicin. Clarithromycin, azithromycin, na roxithromycin pia ni nzuri.
Jedwali 7 Dozi za Macrolide kwa Maambukizi ya Kawaida

Macrolides zimezingatiwa jadi kama mbadala kwa penicillins kwa S. pyogenes tonsillopharyngitis. Uchunguzi wa kimatibabu na bakteria umeonyesha kuwa ni bora katika suala la kutokomeza streptococcus kutoka kwa tonsils (zaidi ya 70%) kama phenoxymethylpenicillin, kwa hiyo, hutoa kuzuia kuaminika kabisa kwa matatizo makubwa ya tonsillopharyngitis - rheumatism na glomerulonephritis. Hata hivyo, katika baadhi ya mikoa kuna aina ya streptococcus ya kikundi A ambayo ni sugu kwa erythromycin na ina upinzani wa msalaba kwa macrolides nyingine. Kulingana na data yetu, mzunguko wa streptococci kama hiyo (MIC> 0.5 µg/ml) ni 13%.
Katika vyombo vya habari vya otitis, macrolides inaweza kutumika kama mbadala kwa aminopenicillins na co-trimoxazole. Kwa kuzingatia kwamba erythromycin ina athari dhaifu kwa H. influenzae, inashauriwa kuchanganya na sulfonamides au kutumia macrolides nyingine, ambayo pia ina faida zaidi ya erythromycin kwa wagonjwa wenye sinusitis. Azithromycin inafaa kwa wagonjwa walio na otitis media na sinusitis wakati inasimamiwa kwa muda mfupi wa siku 3.
Kwa watoto walio na kikohozi cha mvua, macrolides, ingawa haiathiri muda wa ugonjwa huo, hupunguza ukali wa udhihirisho wake wa kliniki na husababisha kutokomeza haraka kwa Bordetella pertussis kutoka kwa nasopharynx. Dawa ya uchaguzi ni erythromycin, ambayo inaweza kuagizwa si tu kwa ajili ya matibabu, bali pia kwa madhumuni ya kuzuia. Erythromycin pia hutumiwa katika matibabu ya diphtheria kama kiambatanisho cha matumizi ya serum ya kupambana na diphtheria.

Maambukizi ya ngozi na tishu laini

Macrolides hutumiwa kwa mafanikio sana kwa maambukizi ya staphylococcal ya ngozi na tishu laini (impetigo, furunculosis, folliculitis, cellulitis, paronychia), sio duni kwa ufanisi kwa penicillins ya antistaphylococcal - cloxacillin na dicloxacillin. Hata hivyo, ni lazima ikumbukwe kwamba kuna aina za S. aureus ambazo zinakabiliwa na erythromycin. Pamoja na maambukizi ya streptococcal (erysipelas, streptoderma), benzylpenicillin inabakia dawa ya kuchagua. Matumizi ya macrolides ni chaguo la tiba mbadala katika hali kama hizo.
Haja ya antibiotics ya kimfumo inaweza kutokea kwa aina za wastani / kali za vidonda vya ngozi (acne vulgaris). Utawala wa mdomo wa erythromycin ni njia ya ufanisi na ya gharama nafuu kwa ajili ya matibabu ya acne, na matumizi ya muda mrefu ya madawa ya kulevya hayaongoi uteuzi wa matatizo sugu ya Propionibacterium acne, ambayo ina jukumu muhimu katika etiolojia ya maambukizi haya. Katika kesi hii, erythromycin ni bora kuvumiliwa kuliko tetracycline. Erythromycin pia hutumiwa kutibu erythrasma (pathogen - C.minutissimum).

Maambukizi ya zinaa

Kwa sababu ya wigo wao wa kipekee wa antimicrobial na sifa za usambazaji, macrolides huzingatiwa kama viuavijasumu, karibu vilivyofaa kwa matibabu ya magonjwa ya zinaa.
Macrolides zina shughuli ya juu katika vitro dhidi ya C. trachomatis na hutumiwa sana katika klamidia ya njia ya uzazi kwa wanawake na wanaume. Erythromycin na spiramycin huchukuliwa kuwa dawa za kuchagua kwa ajili ya matibabu ya maambukizo ya chlamydial kwa wanawake wajawazito na watoto. Katika masomo yaliyodhibitiwa yaliyofanywa kwa wagonjwa wenye urethritis isiyo ya gonococcal na cervicitis (mawakala wa causative - C. trachomatis, U. urealyticum), ufanisi mkubwa wa erythromycin, spiramycin, clarithromycin, roxithromycin na azithromycin ilifunuliwa. Azithromycin katika chlamydia ya papo hapo inaweza kutumika kwa kipimo cha 1 g mara moja. Macrolides ina uwezo wa kushawishi kutokomeza U.urealyticum kutoka kwa njia ya mkojo ya wanaume, ikijumuisha 10% ya tetracycline sugu. Wakati huo huo, hawana kusababisha kuondokana na microorganism hii kutoka kwa njia ya uzazi wa kike.
Erythromycin inabaki kuwa dawa ya chaguo kwa matibabu ya kaswende ya msingi na ya sekondari kwa wagonjwa ambao, kwa sababu fulani, hawawezi kuchukua penicillin au tetracyclines. Kutokana na ukweli kwamba kwa kiasi fulani ni duni kwa mwisho kwa suala la ufanisi, hali ya wagonjwa inapaswa kufuatiliwa kwa makini. Data imepatikana juu ya matumizi ya mafanikio ya azithromycin katika kaswende ya msingi. Utawala wake kwa kipimo cha 500 mg kwa siku kwa 1 Siku 0 au 500 mg kila siku nyingine hadi kipimo cha jumla cha 3 g inaambatana na mienendo chanya ya kliniki ya haraka kuliko matumizi ya benzylpenicillin na erythromycin. Kwa upande wa kiwango cha kutokomeza treponema, azithromycin ilikuwa bora kuliko erythromycin, lakini duni kuliko penicillin.
Kuna ushahidi wa uwezekano wa kutumia macrolides kwa chancroid (chancroid), ambayo husababishwa na Haemophilus ducreyi. Aina nyingi za pathojeni hii ni sugu kwa penicillins, tetracyclines na sulfonamides.
Swali la matumizi ya macrolides katika gonorrhea bado linajadiliwa. Kwa sababu aina nyingi za N. gonorrhoeae ni sugu kwa erythromycin, dawa hii haitumiki kwa sasa kutibu magonjwa ya gonococcal. Azithromycin, kama macrolide amilifu zaidi dhidi ya gonococcus, inaweza kutumika katika urethritis ya kisonono na cervicitis. Katika tafiti zingine zilizodhibitiwa, ufanisi wa juu kabisa (90 - 95%) umeanzishwa na kipimo kimoja cha 1 g. Azithromycin inaonyeshwa hasa kwa etiolojia ya mchanganyiko wa urethritis (gonococci, chlamydia).

Maambukizi ya njia ya utumbo

Kuhara kwa bakteria kunaweza kusababishwa zaidi na Campylobacter (C. jejuni) kuliko Salmonella au Shigella. Tabia ya tabia ya kuhara kwa Campylobacter ni kwamba mara nyingi hutatua yenyewe na hauhitaji matumizi ya antibiotics. Hata hivyo, katika hali ambapo dalili zinaendelea, na homa au damu katika kinyesi, utawala wa macrolides kabla ya siku ya nne tangu mwanzo wa maonyesho ya kliniki husababisha kupungua kwa ukali wa ugonjwa huo na kukomesha kwa C. jejuni excretion katika kinyesi.
Watu walio na upungufu wa kinga mwilini, kama vile wale walio na UKIMWI, wanaweza kuwa na maambukizi ya matumbo ya cryptosporidium (Cryptosporidium spp.) yanayoambatana na kuhara mara kwa mara. Kuna uzoefu mzuri wa kutumia spiramycin katika hali kama hizo, ambayo inaboresha sana hali ya wagonjwa. Ufanisi wa spiramycin pia umeonyeshwa katika utafiti unaodhibitiwa na placebo katika kuhara unaosababishwa na cryptosporidium kwa watoto wachanga wasio na kinga katika watoto wachanga wasio na kinga.

Toxoplasmosis

Spiramycin ni ya kwanza ya macrolides ambayo ilitumika kutibu toxoplasmosis katika wanawake wajawazito. Utawala wake wa mdomo kwa kipimo cha 2-3 g kwa siku katika kozi mbili za wiki 3 na muda wa wiki 2 ulifuatana na kupunguza kwa kiasi kikubwa hatari ya maambukizi ya intrauterine. Roxithromycin, clarithromycin na azithromycin inachukuliwa kuwa ya kuahidi katika suala la matibabu ya toxoplasmosis.
Kwa kuzingatia kwamba athari za antibiotics ya macrolide dhidi ya T. gondii ni protozoastatic, katika aina kali zaidi za maambukizi, hasa kwa ugonjwa wa encephalitis na kwa wagonjwa wa UKIMWI, inapaswa kutumika pamoja na pyrimethamine na / au sulfadiazine.

Maambukizi yanayosababishwa na mycobacteria

Clarithromycin na azithromycin zinafaa dhidi ya magonjwa nyemelezi yanayosababishwa na tata ya M. avium kwa wagonjwa wa UKIMWI. Kwa matibabu ya maambukizi yaliyosambazwa, inashauriwa kutumia clarithromycin 500 mg mara mbili kwa siku pamoja na ethambutol na rifabutin. Azithromycin inachukuliwa kuwa dawa mbadala, lakini regimen bora ya kipimo bado haijatengenezwa. Utawala wa kuzuia macrolides haya katika UKIMWI hupunguza hatari ya maambukizi ya M. avium na kupunguza vifo vya wagonjwa. Kiwango cha azithromycin ni 1200 mg mara moja kwa wiki.
Kuna ripoti za utumiaji mzuri wa macrolides katika ukoma (pathojeni - M. leprae) kama matibabu ya monotherapy na pamoja na minocycline. Hivi karibuni, data zimeonekana zinaonyesha uwezekano wa kutumia macrolides katika maambukizi yanayosababishwa na kinachojulikana kama mycobacteria inayokua haraka - M. chelonae. Kawaida hujitokeza kama jipu baada ya kudungwa au baada ya upasuaji kwa wagonjwa walio na kinga dhaifu, haswa wale walio na UKIMWI.
Swali la uwezekano wa jukumu la antibiotics ya macrolide katika matibabu ya kifua kikuu bado iko wazi, ingawa baadhi ya data ya kutia moyo imeonekana katika suala hili. Claritrimycin imeonyeshwa kuwa hailingani na isoniazid na rifampicin dhidi ya M.tuberculosis.

Magonjwa mengine

Macrolides hutumiwa sana na kwa ufanisi wa juu kwa kiwambo cha chlamydial kwa watoto wachanga na watoto.
Azithromycin na clarithromycin zinazingatiwa kama dawa mbadala kwa matibabu ya ugonjwa wa Lyme unaosababishwa na Borrelia burgdorferi. Katika masomo yaliyodhibitiwa, macrolides haya yameonyeshwa kupunguza ukali wa dalili za kliniki za ugonjwa huo na kupunguza mzunguko wa kurudi tena.
Macrolides hutumiwa kutibu magonjwa mbalimbali ya odontogenic (periodontitis, periostitis, nk). Dawa inayopendekezwa zaidi ni spiramycin, ambayo hujilimbikiza katika viwango vya juu katika mate, hupenya ndani ya ufizi na tishu za mfupa.
Clarithromycin hutumiwa kutokomeza H. pylori kwa wagonjwa wenye kidonda cha peptic (pamoja na antibiotics nyingine na dawa za antisecretory).

Matumizi ya kuzuia

Kwa madhumuni ya kuzuia, erythromycin hutumiwa zaidi. Kama tayari